English: Table of Contents 1 INTRODUCTION 1.1 Terminology 1.2 Scope of These Guidances 1.3 Exceptions That Require Modifications to the Guidances 2 PLANNING A BIOAVAILABILITY STUDY 2.1 Study Objectives 2.2 Principal Investigator 2.3 Clinical, Laboratory, and Analytical Facilities 2.4 Institutional (Ethical) Review 3 SELECTION OF SUBJECTS FOR A STUDY 3.1 Choice of Subjects 3.2 Considerations in Subject Characteristics 3.3 Number of Subjects 3.4 Drop-outs and Withdrawal of Subjects from a Study 4 STUDY DESIGN AND ENVIRONMENT 4.1 Standardization 4.2 Blinding 4.3 Design 4.4 Administration of Food and Fluid 4.5 Posture and Physical Activity 4.6 Interval Between Doses 4.7 Sampling Times 4.8 Sampling of Blood or Urine 4.9 Handling of Samples 4.10 Identification of Adverse Reactions and Side Effects 5 TEST AND REFERENCE DRUG PRODUCTS 5.1 Chemistry 5.2 Dosage and Strength 5.3 Selection of Reference Product 6 MEASUREMENT METHODOLOGY 6.1 Drug and Drug Metabolites 6.2 Assay Methodology 6.3 Stability 6.4 Limit of Quantitation (LOQ) 6.5 Specificity 6.6 Recovery 6.7 Standard Curves 6.8 Precision and Accuracy 6.8.1 Replicate Samples 6.9 Quality Control for Spiked Samples 6.10 Aberrant Values (Repeat Assays) 7 ANALYSIS OF DATA 7.1 Standards for Bioequivalence 7.2 Presentation of Data 7.3 Pharmacokinetic Parameters 7.4 Statistical Analysis 7.4.1 Analyses of Variance (ANOVAs) 7.4.2 Consistency Tests for Combining Studies 8 SAMPLE ANALYSIS FOR A COMPARATIVE BIOAVAILABILITY STUDY 8.1 Randomization Scheme of the Design 8.2 Summary of Drug Concentrations 8.3 List of Parameters and Definitions 8.4 Summaries of Parameter Estimates 8.5 AUCT Analysis 8.6 Cmax Analysis 8.7 AUCI Analysis 8.8 tmax (h) Analysis 8.9 λ(h-1 ) Analysis 8.10 Calculations for AUC Ratio and Cmax Ratio Estimates Corrected for Measured Content 8.11 Time-Dependent Profiles (Subject A) 9 GLOSSARY OF TERMS
French: Table of Contents 1 INTRODUCTION 1.1 Terminologie 1.2 Portée des lignes directrices 1.3 Exceptions qui exigent la modification des lignes directrices 2 ÉTAPES PRÉLIMINAIRES DE L'ÉTUDE DE BIODISPONIBILITÉ 2.1 Objectifs de l'étude 2.2 Chercheur principal 2.3 Installations pour les études cliniques, les travaux de laboratoire et les analyses 2.4 Comité d'éthique de l'établissement 3 SÉLECTION DES SUJETS DE L'ÉTUDE 3.1 Choix des sujets 3.2 Caractéristiques souhaitables des sujets 3.3 Nombre de sujets 3.4 Abandon ou retrait d'un sujet 4 PLAN ET MILIEU DE L'ÉTUDE 4.1 Normalisation 4.2 Étude en insu 4.3 Plan 4.4 Prise d'aliments et de liquides 4.5 Posture et activité physique 4.6 Intervalle entre les doses 4.7 Temps d'échantillonnage 4.8 Échantillonnage du sang ou de l'urine 4.9 Manipulation des échantillons 4.10 Détermination des effets secondaires et des réactions indésirables 5 PRODUITS PHARMACEUTIQUES D'ESSAI ET DE RÉFÉRENCE 5.1 Propriétés chimiques 5.2 Posologie et teneur 5.3 Choix du produit de référence 6 MÉTHODES DE DOSAGE 6.1 Médicament et métabolites du médicament 6.2 Méthode analytique 6.3 Stabilité 6.4 Limite de quantification 6.5 Spécificité 6.6 Récupération 6.7 Courbes d'étalonnage 6.8 Précision et exactitude 6.8.1 Échantillons analysés en double 6.9 Contrôle de la qualité des échantillons enrichis 6.10 Valeurs aberrantes (analyses répétées) 7 ANALYSE DES DONNÉES 7.1 Normes de bioéquivalence 7.2 Présentation des données 7.3 Paramètres pharmacocinétiques 7.4 Analyse statistique 7.4.1 Analyses de variance (ANOVA) 7.4.2 Essai de conformité pour les études combinées 8 ANALYSE TYPE POUR UNE ÉTUDE COMPARATIVE DE BIODISPONIBILITÉ 8.1 Schéma de randomisation du plan 8.2 Sommaire des concentrations des médicaments 8.3 Liste des paramètres et des définitions 8.4 Résumé des paramètres estimés 8.5 Analyse de la SSCT 8.6 Analyse de la Cmax 8.7 Analyse de la SSCI 8.8 Analyse de tmax (h) 8.9 Analyse de λ(h-1) 8.10 Calculs estimés du rapport SSC et du rapport Cmax corrigés pour le contenu mesuré 8.11 Courbes de concentration en fonction du temps (sujet A) 9 GLOSSAIRE