English: Priority Substances List Assessment Report for N,N-Dimethylformamide 3.0 Assessment of "Toxic" under CEPA 1999 3.3.3.2 Experimental animals Table 3 Effect levels and benchmark concentrations for DMF, inhalation exposure Study (reference) Effect level Data for calculating benchmark concentration Benchmark concentration1 Concentration Response Parameter estimates Goodness of fit Subchronic assays B6C3F1 mice LOEC = 50 ppm, based upon increased relative liver weight in both sexes and hepatocellular hypertrophy in males control 50 ppm 100 ppm 200 ppm 400 ppm 800 ppm Male, incidence (severity) of centrilobular hepatocellular hypertrophy: 0/10 4/10 (1.8) 9/10 (1.3) 10/10 (2.0) 10/10 (2.0) 10/10 (2.0) BMC05 = 8.5 ppm excluding 400 and 800 ppm groups 95% LCL05 = 2.5 ppm excluding 400 and 800 ppm groups Chi-square (1) = 0.004 p-value = 0.99 10 males and 10 females per group Adjusted BMC05 = 1.51 ppm Adjusted 95% LCL05 = 0.44 ppm 0, 50, 100, 200, 400, 800 ppm, 6 hours/day, 5 days/week, for 13 weeks (NTP, 1992a) control 50 ppm 100 ppm 200 ppm 400 ppm 800 ppm Female, incidence (severity) of centrilobular hepatocellular hypertrophy: 0/10 0/10 10/10 (1.3) 10/10 (1.9) 10/10 (2.0) 10/10 (2.0) BMC05 = 17.9 ppm excluding 200, 400 and 800 ppm groups 95% LCL05 = 8.1 ppm excluding 200, 400 and 800 ppm groups Chi-square (1) = 7.5 p-value = 0.01 Adjusted BMC05 = 3.19 ppm excluding 200, 400 and 800 ppm groups Adjusted 95% LCL05 = 1.45 ppm excluding 200, 400 and 800 ppm groups Chronic toxicity/carcinogenicity assays Rat, Crl:CD BR LOEC = 100 ppm, based upon a significant increase in centrilobular hepatocellular hypertrophy (both sexes), significant increase in hepatic accumulation of lipofuscin/hemosiderin (both sexes) and hepatic single-cell necrosis (females only)  NOEC = 25 ppm control (n = 60) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 59) 400 ppm (n = 62) females, hepatic accumulation of lipofuscin/hemosiderin: 8% 7% 22% (p < 0.05) 61% (p < 0.05) BMC05 = 37.0 ppm 95% LCL05 = 19.8 ppm Chi-square (1) = 1.01 p-value = 0.31 Adjusted BMC05 = 6.61 ppm Adjusted 95% LCL05 = 3.54 ppm 87 males and 87 females per group control (n = 57) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 58) 400 ppm (n = 60) males, hepatic accumulation of lipofuscin/hemosiderin: 4% 4% 17% (p < 0.05) 58% (P < 0.05) BMC05 = 41.4 ppm 95% LCL05 = 21.9 ppm Chi-square (1) = 0.84 p-value = 0.36 Adjusted BMC05 = 7.39 ppm Adjusted 95% LCL05 = 3.91 ppm 0, 25, 100, 400 ppm, 6 hours/day, 5 days/week, for 2 years control (n = 17) 25 ppm (n = 19) 100 ppm (n = 21) 400 ppm (n = 26) males, relative liver weight: 2.87 2.81 3.28 3.58 (p < 0.05) BMC05 = 44.5 ppm 95% LCL05 = 23.7 ppm F(1,79) = 2.09 p-value = 0.15 Adjusted BMC05 = 7.95 ppm Adjusted: 95% LCL05 = 4.23 ppm (Malley et al., 1994) control (n = 57) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 58) 400 ppm (n = 60) males, hepatic foci of alterations (clear cell): 11% 8% 22% (p < 0.05) 35% (p < 0.05) BMC05 = 5.7 ppm 95% LCL05 = 37.8 ppm Chi-square (2) = 1.71 p-value = 0.42 Adjusted BMC05 = 10.3 ppm Adjusted 95% LCL05 = 6.75 ppm control (n = 60) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 59) 400 ppm (n = 62) females, hepatic foci of alterations (clear cell): 5% 5% 14% 24% (p < 0.05) BMC05 = 84.3 ppm 95% LCL05 = 53.4 ppm Chi-square (2) = 0.77 p-value = 0.68 Adjusted BMC05 = 15.1 ppm Adjusted 95% LCL05 = 9.54 ppm Mice, Crl:CD 1 (ICR)BR LOEC = 25 ppm, based upon centrilobular hepatocellular hypertrophy (males), hepatic single-cell necrosis (males and females) and hepatic Kupffer cell hyperplasia/pigment accumulation (males) control (n = 22) 25 ppm (n = 14) 100 ppm (n = 12) 400 ppm (n = 23) females, relative liver weight: 3.12 3.43 3.33 3.86 (p < 0.05) BMC05 = 101.6 ppm 95% LCL05 = 46.2 ppm F(1,67) = 1.12 p-value = 0.29 Adjusted BMC05 = 18.1 ppm Adjusted 95% LCL05 = 8.25 ppm 78 males and 78 females per group control (n = 57) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 58) 400 ppm (n = 60) males, centrilobular hepatocellular hypertrophy: 0 0 5% (p < 0.05) 30% (p < 0.05) BMC05 = 118.7 ppm 95% LCL05 = 56.4 ppm Chi-square (1) = 0.65 p-value = 0.42 Adjusted BMC05 = 21.2 ppm Adjusted 95% LCL05 = 10.1 ppm 0, 25, 100, 400 ppm, 6 hours/day, 5 days/week, for 18 months control (n = 60) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 59) 400 ppm (n = 62) males, centrilobular hepatocellular hypertrophy: 0 0 5% (p < 0.05) 30% (p < 0.05) BMC05 = 126.7 ppm 95% LCL05 = 77.7 ppm Chi-square (1) = 0.13 p-value = 0.72 Adjusted BMC05 = 22.6 ppm Adjusted 95% LCL05 = 13.9 ppm (Malley et al., 1994) control (n = 60) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 59) 400 ppm (n = 62) females, hepatic single cell necrosis: 0 0 5% (p < 0.05) 18% (p < 0.05) BMC05 = 126.9 ppm 95% LCL05 = 72.9 ppm Chi-square (1) = 0.78 p-value = 0.38 Adjusted BMC05 = 22.7 ppm Adjusted 95% LCL05 = 13.0 ppm
French: Liste des substances d'intérêt prioritaire - Rapport d'évaluation pour N,N-Diméthylformamide 3.0 Évaluation du caractère « toxique » au sens de la LCPE 1999 3.3.3.2 Animaux expérimentaux Tableau 3 Concentrations avec effet observé et concentrations admissibles pour le DMF, exposition par inhalation Étude (référence) Concentration avec effet observé Données pour le calcul de la concentration admissible Concentration admissible1 Concentration Réaction Estimations des paramètres Validité de l'ajustement Essais relatifs aux effets subchroniques Souris B6C3F1 CMEO = 50 ppm, fondée sur l'augmentation du poids relatif du foie chez les deux sexes et sur l'hypertrophie des cellules hépatiques chez les mâles témoin 50 ppm 100 ppm 200 ppm 400 ppm 800 ppm Mâles, incidence (gravité) de l'hypertrophie centrolobulaire des cellules hépatiques : 0/10 4/10 (1,8) 9/10 (1,3) 10/10 (2,0) 10/10 (2,0) 10/10 (2,0) CA05 = 8,5 ppm sauf groupes de 400 et 800 ppm CAI05, 95 % = 2,5 ppm sauf groupes de 400 et 800 ppm khi-carré (1) = 0,004 valeur de p = 0,99 10 mâles et 10 femelles par groupe CA05 ajustée = 1,51 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 0,44 ppm 0, 50, 100, 200, 400, 800 ppm, 6 h./j.,, 5 j./sem.,, pour 13 weeks (NTP, 1992a) témoin 50 ppm 100 ppm 200 ppm 400 ppm 800 ppm Femelles, incidence (gravité) de l'hypertrophie centrolobulaire des cellules hépatiques : 0/10 0/10 10/10 (1,3) 10/10 (1,9) 10/10 (2,0) 10/10 (2,0) CA05 = 17,9 ppm sauf groupes à 200, 400 et 800 ppm CAI05, 95 % = 8,1 ppm sauf groupes à 200, 400 et 800 ppm khi-carré (1) = 7,5 valeur de p = 0,01 CA05 ajustée = 3,19 ppm sauf groupes à 200, 400 et 800 ppm CAI05 ajusté, 95 % = 1,45 ppm sauf groupes à 200, 400 et 800 ppm Essais de la toxicité chronique et de la cancérogénicité Rat, Crl:CD BR CMEO = 100 ppm, fondée sur une augmentation significative de l'hypertrophie centrolobulaire des cellules hépatiques (chez les deux sexes), une augmentation significative de l'accumulation hépatique de lipofuscine et d'hémosidérine (chez les deux sexes) et de la nécrose unicellulaire hépatique (femelles seulement)  CSEO = 25 ppm témoin (n = 60) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 59) 400 ppm (n = 62) femelles, accumulation hépatique de lipofuscine et d'hémosidérine : 8 % 7 % 22 % (p < 0,05) 61 % (p < 0,05) CA05 = 37,0 ppm CAI05, 95 % = 19,8 ppm khi-carré (1) = 1,01 valeur de p = 0,31 CA05 ajustée = 6,61 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 3,54 ppm 87 mâles et 87 femelles par groupe témoin (n = 57) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 58) 400 ppm (n = 60) mâles, accumulation hépatique de lipofuscine et d'hémosidérine : 4 % 4 % 17 % (p < 0,05) 58 % (P < 0,05) CA05 = 41,4 ppm CAI05, 95 % = 21,9 ppm khi-carré (1) = 0,84 valeur de p = 0,36 CA05 ajustée = 7,39 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 3,91 ppm 0, 25, 100, 400 ppm, 6 h./j.,, 5 j./sem.,, pour 2 years témoin (n = 17) 25 ppm (n = 19) 100 ppm (n = 21) 400 ppm (n = 26) mâles, poids relatif du foie : 2,87 2,81 3,28 3,58 (p < 0,05) CA05 = 44,5 ppm CAI05, 95 % = 23,7 ppm F(1,79) = 2,09 valeur de p = 0,15 CA05 ajustée = 7,95 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 4,23 ppm (Malley et al., 1994) témoin (n = 57) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 58) 400 ppm (n = 60) mâles, foyers hépatiques de modifications (cellules claires) : 11 % 8 % 22 % (p < 0,05) 35 % (p < 0,05) CA05 = 5,7 ppm CAI05, 95 % = 37,8 ppm khi-carré (2) = 1,71 valeur de p = 0,42 CA05 ajustée = 10,3 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 6,75 ppm témoin (n = 60) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 59) 400 ppm (n = 62) femelles, foyers hépatiques de modifications (cellules claires) : 5 % 5 % 14 % 24 % (p < 0,05) CA05 = 84,3 ppm CAI05, 95 % = 53,4 ppm khi-carré (2) = 0,77 valeur de p = 0,68 CA05 ajustée = 15,1 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 9,54 ppm Souris, Crl:CD 1 (ICR)BR CMEO = 25 ppm, fondée sur l'hypertrophie centrolobulaire des cellules hépatiques (mâles), la nécrose unicellulaire hépatique (mâles et femelles) et l'hyperplasie des cellules de Kupffer/ accumulation de pigments (mâles) témoin (n = 22) 25 ppm (n = 14) 100 ppm (n = 12) 400 ppm (n = 23) femelles, poids relatif du foie : 3,12 3,43 3,33 3,86 (p < 0,05) CA05 = 101,6 ppm CAI05, 95 % = 46,2 ppm F(1,67) = 1,12 valeur de p = 0,29 CA05 ajustée = 18,1 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 8,25 ppm 78 mâles et 78 femelles par groupe témoin (n = 57) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 58) 400 ppm (n = 60) mâles, hypertrophie centrolobulaire des cellules hépatiques : 0 0 5 % (p < 0,05) 30 % (p < 0,05) CA05 = 118,7 ppm CAI05, 95 % = 56,4 ppm khi-carré (1) = 0,65 valeur de p = 0,42 CA05 ajustée = 21,2 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 10,1 ppm 0, 25, 100, 400 ppm, 6 h./j.,, 5 j./sem.,, pour 18 mois témoin (n = 60) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 59) 400 ppm (n = 62) femelles, hypertrophie centrolobulaire des cellules hépatiques : 0 0 3 % (p < 0,05) 40 % (p < 0,05) CA05 = 126,7 ppm CAI05, 95 % = 77,7 ppm khi-carré (1) = 0,13 valeur de p = 0,72 CA05 ajustée = 22,6 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 13,9 ppm (Malley et al., 1994) témoin (n = 60) 25 ppm (n = 59) 100 ppm (n = 59) 400 ppm (n = 62) femelles, nécrose unicellulaire hépatique : 0 0 5 % (p < 0,05) 18 % (p < 0,05) CA05 = 126,9 ppm CAI05, 95 % = 72,9 ppm khi-carré (1) = 0,78 valeur de p = 0,38 CA05 ajustée = 22,7 ppm CAI05 ajustée, 95 % = 13,0 ppm