English: The mechanism by which structurally diverse hydrocarbons (including tetrachloroethylene) induce hyaline droplet nephropathy in male rats has been well documented.69–71 Hyaline droplet formation has been observed in the kidneys of male F344 rats exposed for short periods to concentrations of tetrachloroethylene higher than those administered in the NTP bioassay (e.g., following exposure [by inhalation for up to 10 days] to 1000 ppm [6780 mg/m3] tetrachloroethylene).50 Whereas hyaline droplet formation has been observed in the kidneys of male F344 rats receiving tetrachloroethylene (orally) at a dose of 1 g/kg bw per day for 10 days69 or 1.5 g/kg bw per day for 42 days,50 a similar effect was not observed in female F344 rats.69 It has also been proposed that covalent binding to nucleic acids or proteins of a reactive metabolite produced in the kidney by the glutathione conjugation pathway of tetrachloroethylene metabolism (which may become quantitatively important upon saturation of the oxidative pathway50) may also play a role in the induction of renal tumours in male rats.49,50,72–75 The exposure (via inhalation for six hours per day, five days per week for 103 weeks) of B6C3F1 mice to 0, 100 or 200 ppm (0, 678 or 1356 mg/m3) tetrachloroethylene produced an increase in the incidence of hepatocellular carcinomas in both males and females (7/49, 25/49 and 26/50 in males and 1/48, 13/50 and 36/50 in females, respectively).59 The incidence of hepatocellular adenomas (12/49, 8/49 and 19/50) in male mice exposed to 0, 100 or 200 ppm (0, 678 and 1356 mg/m3) tetrachloroethylene was increased only at the highest concentration.59 Toxic effects produced by the chronic exposure (via inhalation for six hours per day, five days per week over a period of 103 weeks) of B6C3F1 mice to tetrachloroethylene included diminished survival, an increased incidence of renal nephrosis and tubular cell karyomegaly, an increased number of renal casts, as well as increased lung congestion, hepatic degeneration and necrosis (LOAEL = 100 ppm; 678 mg/m3).59 Available data indicate that the hepatotoxic effects of tetrachloroethylene in mice are due principally to trichloroacetic acid, a metabolite of tetrachloroethylene.
French: Le tétrachloroéthylène (10/95) mâles exposés à cette substance. Le mécanisme par lequel des hydrocarbures différents sur le plan structurel (comprenant le tétrachloroéthylène) provoquent une néphropathie de gouttelettes hyalines chez les rats mâles est bien documenté.69-71 On a observé la formation de gouttelettes hyalines dans les reins de rats F344 mâles exposés pendant de courtes périodes à des concentrations de tétrachloroéthylène supérieures à celles administrées lors des essais biologiques menés dans le cadre du NTP (par exemple, après une exposition [par inhalation durant des périodes atteignant 10 jours] à 1 000 ppm [6 780 mg/m3] au tétrachloroéthylène).50 Alors qu*on a observé la formation de gouttelettes hyalines dans les reins de rats F344 mâles ayant reçu du tétrachloroéthylène (par voie orale) à une dose de 1 g/kg p.c. par jour durant 10 jours69 ou 1,5 g/kg p.c. par jour pendant 42 jours,50 on n*a pas observé d*effet similaire chez les rats F344 femelles.69 On a également suggéré que la fixation par liaison covalente aux acides nucléiques ou aux protéines d*un métabolite réactif produit dans les reins par le mécanisme de conjugaison du glutathion lors du métabolisme du tétrachloroéthylène (qui peut devenir quantitativement important après saturation du mécanisme d*oxydation50) pouvait également jouer un rôle dans l*induction de tumeurs rénales chez les rats mâles.49,50,72-75 L*exposition (par inhalation six heures par jour, cinq jours par semaine pendant 103 semaines) de souris B6C3F1 à 0, 100 ou 200 ppm (0, 678 ou 1 356 mg/m3) de tétrachloroéthylène a entraîné une augmentation de l*incidence de carcinomes hépatocellulaires chez les mâles et les femelles (respectivement 7/49, 25/49 et 26/50 chez les mâles et 1/48, 13/50 et 36/50 chez les femelles).59 L*incidence d*adénomes hépatocellulaires (12/49, 8/49 et 19/50) chez les souris mâles exposées à 0, 100 ou 200 ppm (0, 678 et 1 356 mg/m3) de tétrachloroéthylène a augmenté uniquement à la concentration la plus élevée.59 Les effets toxiques engendrés par l*exposition chronique (par inhalation six heures par jour, cinq jours par semaine durant une période de 103 semaines) de souris B6C3F1 au tétrachloroéthylène comprenaient une réduction de la survie, une augmentation de l*incidence de syndromes néphrotiques rénaux et de caryomégalie des cellules tubulaires, une augmentation du nombre de cylindres urinaires, ainsi qu*une augmentation des cas de congestion pulmonaire, de dégénération et de nécrose du foie (LOAEL = 100 ppm; 678 mg/m3).59 Les données disponibles indiquent que les effets hépatotoxiques du tétrachloroéthylène chez les souris sont principalement dus à l*acide trichloroacétique, un métabolite du tétrachloroéthylène.