毎回4名を取り上げ、スタジオでは最初に最大体重時の写真と体重値を記したパネルと共にスタジオゲストが最も変貌したと思われる人物を予想。
 各名のエピソードVTRでは肥満に至るまでの半生や食生活を紹介し途中には「食べまくり24」として平均的な一日の暴食振りを振り返り、更にダイエットのきっかけとなった出来事で「ダイエットの神」のCGキャラクターが登場した後ダイエット方法を取り上げ、最後には減量後の写真や現在の取材映像が紹介される。
 全エピソードを取り上げた後スタジオ観覧者の投票で最も変貌した人物を決定し、最多得票者には仰・天の2字をかたどった2点セットの純金ゴールドバー「仰天ゴールドバー」がプレゼントされる。

取り上げられた主な事柄 

 取り上げた内容は不定期に週末午後の再放送枠で「ザ!世界仰天ニュース 特別版」のタイトルでスタジオパート・ワイプを割愛した上で再放送されている。

事件・事故関連 
 北朝鮮日本人拉致事件 
 O・J・シンプソン事件
 ジョンベネ殺害事件
 光クラブ事件
 ゾディアック事件 - 主に取り上げられたのは、1990年代に発生した模倣犯による事件。
 チェルノブイリ原子力発電所事故
 三億円事件
 全日空857便ハイジャック事件
 チャレンジャー号爆発事故
 タサダイ族
 日本人留学生射殺事件
 USエアウェイズ1549便不時着水事故
 ナホトカ号重油流出事故
 ハイルブロンの怪人
 松山ホステス殺害事件
 ペルシャ・プリンセス
 CSX8888号暴走事故 - 「アンストッパブル」として映画化された。
 久留米看護師連続保険金殺人事件
 オウム真理教
 坂本堤弁護士一家殺害事件
 松本サリン事件
 公証人役場事務長逮捕監禁致死事件
 地下鉄サリン事件
 オウム真理教被害者の会会長VX襲撃事件
 池田大作サリン襲撃未遂事件
 桶川ストーカー殺人事件
 ミートホープの食肉偽装事件
 スマイリーキクチ中傷被害事件
 トリカブト保険金殺人事件
 福島悪魔払い殺人事件
 ボスニア・ヘルツェゴビナ紛争
 八王子スーパー強盗殺人事件
 連続企業爆破事件
 長野県建設業厚生年金基金横領事件
 コスタ・コンコルディアの座礁事故
 モスクワ劇場占拠事件
 千里眼事件
 武富士弘前支店強盗殺人・放火事件
 エチオピア航空961便ハイジャック墜落事件
 山中湖連続殺人事件
 逗子ストーカー殺人事件
 柴又女子大生放火殺人事件
 佐渡ヶ嶽部屋フグ中毒事件
 自称デザイナー狂言誘拐・殺人事件
 日本航空123便墜落事故
 マブチモーター社長宅殺人放火事件
 本庄保険金殺人事件
 藤田小女姫殺害事件
 ボストンマラソン爆弾テロ事件
 障害者郵便制度悪用事件・大阪地検特捜部主任検事証拠改ざん事件
 闇サイト殺人事件
 鳥取連続不審死事件
 ジャック・イン・ザ・ボックスの大腸菌集団感染
 リンゼイ・アン・ホーカー殺害事件
 アメリカ同時多発テロ事件 
 福知山線脱線事故
 札幌連続ボンベ爆発事件
 羽賀研二未公開株詐欺事件
 群馬一家3人殺害事件
 カンタベリー地震 (2011年2月)
 福知山花火大会露店爆発事故
 はれのひ事件
 早稲田大学商学部入試問題漏洩事件
 渋谷温泉施設爆発事故
 首都圏連続不審死事件
 加湿器殺菌剤事件
 元千葉ロッテマリーンズ投手強盗殺人事件
 池袋通り魔殺人事件
 ダッカ日航機ハイジャック事件
 ココ山岡詐欺事件
 世田谷一家4人殺害事件
 秋葉原無差別殺傷事件
 豊明母子4人殺害事件
 ダイアナ妃死亡事故 
 福島第一原発事故
 日本航空350便墜落事故
 新橋ストーカー殺人事件
 東京・埼玉幼女連続誘拐殺人事件
 福岡スナックママ保険金連続殺人事件
 豊田商事社長刺殺事件
 大韓航空機爆破事件
 旧統一教会問題
 渋谷女子大生誘拐事件
 横浜小学生誘拐事件
 山梨キャンプ場女児失踪事件 
 市原ゴルフガーデン鉄柱倒壊事故
 横浜深谷連続殺人事件
 広島大学生変死事件
 西鉄バスジャック事件
 日比谷脱線事故
 富士銀行行員顧客殺人事件
 マレーシア航空17便撃墜事件
 松山刑務所大井造船作業場脱獄事件
 富田林警察署容疑者脱走事件
 中華航空140便墜落事故
 関西青酸連続死事件

不特定 
 替え玉受験
 ドメスティック・バイオレンス
 アシッドアタック
 盗撮
 サイバー犯罪(ネット犯罪)
 SNSでの問題
 ネットいじめ
 リベンジポルノ
 ストーカー
 ネットストーカー
 家庭内における子供の事故
 誤飲事故
 窓からの転落事故
 ブラインドコードでの首吊り事故
 アメリカ運輸保安庁検査官による空港内での手荷物窃盗

人物関連 
 ダイアナ
 ジョン・ゲイシー
 テッド・バンディ
 本郷かまと
 グレアム・ヤング
 ワリス・ディリー
 パトリシア・ハースト
 アイリーン・ウォーノス
 李昊星
 椿姫彩菜
 白鳥由栄
 ビリー・ミリガン
 千原ジュニア(千原兄弟)
 ピート・バーンズ
 上原美優
 ピーコ
 泉流星
 テッド・ウィリアムス
 中川家剛
 若林正恭(オードリー)
 福田和子
 土谷正実
 コニー・ジャクソン
 マシュー・ロバーツ
 チャールズ・マンソン
 酒井法子
 ウィリアム・ウテーメーレン
 山田規畝子
 芦川よしみ
 ジャン=クロード・ロマン
 山中登志子
 ブルック・グリンバーグ
 スティーブ・ジョブズ
 ホイットニー・クロップ
 サム・ハシム
 ギュンター・シャボフスキー - ベルリンの壁崩壊を招いた発言
 山本美香
 純恋(本名:石川安里沙)
 
 ヘンドリック・シェーン
 ジェフリー・ダーマー
 横井庄一
 なべおさみ
 なべやかん
 藤井将雄
 貴闘力忠茂
 哀川翔
 村木厚子
 松来未祐 - 死因となった慢性活動性EBウイルス感染症に関して
 小谷野栄一 - パニック障害に関して
 丸山千里 - 丸山ワクチンに関して
 山崎静代(南海キャンディーズ)
 ハウス加賀谷(松本ハウス)
 中村ユキ
 鈴木明子
 永岡弘行
 中居正広 - ヘアカラーによるアレルギーに関して
 鉄拳
 田房永子
 松本麗華
 柴田亜美
 大赤見展彦(元ヴィンテージ)
 加瀬部駿介(フレンチぶる)
 グレート義太夫
 森重樹一(ZIGGY)
 薄幸
 ダンプ松本
 原裕美子
 山本“KID”徳郁
 いしいさや - 著作である『よく宗教勧誘に来る人の家に生まれた子の話』に関して
 お侍ちゃん - クローン病に関して
 岩本紗也加
 須田亜香里(SKE48)
 南部虎弾(電撃ネットワーク)
 ウガンダ・トラ
 鈴木麻由 - 群発頭痛に関して
 本日は晴天なり - 不思議の国のアリス症候群に関して
 佐藤聖羅(元SKE48) - パニック障害に関して
 清原和博
 西塚十勝
 矢沢永吉
 横山やすし - 元相方の西川きよしがスタジオに出演
 樹木希林
 内田裕也
 柏木昭男

疾患関連 
 アレルギー
 水アレルギー
 食物アレルギー
 動物アレルギー
 金属アレルギー
 ラテックスアレルギー
 寒冷アレルギー
 ウイルスによる感染症
 エイズ
 SARS
 インフルエンザ
 ウエストナイル熱
 慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)
 2019新型コロナウイルス
 食中毒
 銅中毒
 ボツリヌス症
 アニサキス症
 焼肉えびすにおける食中毒
 精神疾患
 境界性人格障害
 代理ミュンヒハウゼン症候群
 身体醜形障害
 抜毛症
 統合失調症
 発達障害
 広汎性発達障害
 注意欠陥・多動性障害
 依存症
 共依存
 インターネット依存症
 ギャンブル依存症
 睡眠障害
 致死性家族性不眠症
 摂食障害
 拒食症
 過食症
 睡眠関連摂食障害
 選択的摂食障害
 ダイエットのための手術
 胃バイパス手術
 ラップバンド
 健忘
 白血病
 脳腫瘍
 アルツハイマー型認知症
 狂犬病
 嚥下性失神
 QT延長症候群
 モルガーニ孔横隔膜ヘルニア
 瘢痕拘縮
 糖尿病
 進行性骨化性線維異形成症(FOP)
 先端巨大症(末端肥大症、アクロメガリー)
 トリメチルアミン尿症(魚臭症候群)
 場面緘黙症
 シェーグレン症候群
 牛海綿状脳症感染牛肉の摂取に起因するクロイツフェルト・ヤコブ病
 多汗症
 ディスレクシア
 スポーツ貧血

ジェンダー関連 
 性同一性障害
 トランスジェンダー
 クラインフェルター症候群
 性別適合手術

その他 
 栃木県那須町千振
 GSA(ジェネティック・セクシュアル・アトラクション)

不祥事

ステロイド薬を扱った放送内容に対する批判と謝罪 
2021年9月7日放送の「衝撃の症状!謎の病SP」におけるVTR「ひどい肌荒れがまさかの方法で回復」において、「病院で処方されたステロイド外用薬を断ったことで肌荒れを克服した」という女性の体験談を紹介。女性はインターネット検索で見つけた「脱ステロイド療法」と称する方法を試しており、さらに番組内での解説でも、ステロイド薬について「ステロイドは本来体内で作られるが、ステロイド薬の使い過ぎにより体内でステロイドが作られなくなった」「再び体内で作られるようにするには、ステロイド薬を断つしかない」といった表現を使用した。

放送後の14日、日本皮膚科学会など7団体は、番組が「科学的に明らかに根拠のない内容」であるとして抗議する文書を連名で日本テレビに提出。