ncbi_disease · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 1 3	tokens sequence	ner_tags sequence
0	[ "Clustering", "of", "missense", "mutations", "in", "the", "ataxia", "-", "telangiectasia", "gene", "in", "a", "sporadic", "T", "-", "cell", "leukaemia", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0 ]
1	[ "Ataxia", "-", "telangiectasia", "(", "A", "-", "T", ")", "is", "a", "recessive", "multi", "-", "system", "disorder", "caused", "by", "mutations", "in", "the", "ATM", "gene", "at", "11q22", "-", "q23", "(", "ref", ".", "3", ")", "." ]	[ 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
2	[ "The", "risk", "of", "cancer", ",", "especially", "lymphoid", "neoplasias", ",", "is", "substantially", "elevated", "in", "A", "-", "T", "patients", "and", "has", "long", "been", "associated", "with", "chromosomal", "instability", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
3	[ "By", "analysing", "tumour", "DNA", "from", "patients", "with", "sporadic", "T", "-", "cell", "prolymphocytic", "leukaemia", "(", "T", "-", "PLL", ")", ",", "a", "rare", "clonal", "malignancy", "with", "similarities", "to", "a", "mature", "T", "-", "cell", "leukaemia", "seen", "in", "A", "-", "T", ",", "we", "demonstrate", "a", "high", "frequency", "of", "ATM", "mutations", "in", "T", "-", "PLL", "." ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
4	[ "In", "marked", "contrast", "to", "the", "ATM", "mutation", "pattern", "in", "A", "-", "T", ",", "the", "most", "frequent", "nucleotide", "changes", "in", "this", "leukaemia", "were", "missense", "mutations", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
5	[ "These", "clustered", "in", "the", "region", "corresponding", "to", "the", "kinase", "domain", ",", "which", "is", "highly", "conserved", "in", "ATM", "-", "related", "proteins", "in", "mouse", ",", "yeast", "and", "Drosophila", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6	[ "The", "resulting", "amino", "-", "acid", "substitutions", "are", "predicted", "to", "interfere", "with", "ATP", "binding", "or", "substrate", "recognition", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7	[ "Two", "of", "seventeen", "mutated", "T", "-", "PLL", "samples", "had", "a", "previously", "reported", "A", "-", "T", "allele", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]
8	[ "In", "contrast", ",", "no", "mutations", "were", "detected", "in", "the", "p53", "gene", ",", "suggesting", "that", "this", "tumour", "suppressor", "is", "not", "frequently", "altered", "in", "this", "leukaemia", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
9	[ "Occasional", "missense", "mutations", "in", "ATM", "were", "also", "found", "in", "tumour", "DNA", "from", "patients", "with", "B", "-", "cell", "non", "-", "Hodgkins", "lymphomas", "(", "B", "-", "NHL", ")", "and", "a", "B", "-", "NHL", "cell", "line", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0 ]
10	[ "The", "evidence", "of", "a", "significant", "proportion", "of", "loss", "-", "of", "-", "function", "mutations", "and", "a", "complete", "absence", "of", "the", "normal", "copy", "of", "ATM", "in", "the", "majority", "of", "mutated", "tumours", "establishes", "somatic", "inactivation", "of", "this", "gene", "in", "the", "pathogenesis", "of", "sporadic", "T", "-", "PLL", "and", "suggests", "that", "ATM", "acts", "as", "a", "tumour", "suppressor", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
11	[ "As", "constitutional", "DNA", "was", "not", "available", ",", "a", "putative", "hereditary", "predisposition", "to", "T", "-", "PLL", "will", "require", "further", "investigation", ".", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
12	[ "Myotonic", "dystrophy", "protein", "kinase", "is", "involved", "in", "the", "modulation", "of", "the", "Ca2", "+", "homeostasis", "in", "skeletal", "muscle", "cells", "." ]	[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
13	[ "Myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", ",", "the", "most", "prevalent", "muscular", "disorder", "in", "adults", ",", "is", "caused", "by", "(", "CTG", ")", "n", "-", "repeat", "expansion", "in", "a", "gene", "encoding", "a", "protein", "kinase", "(", "DM", "protein", "kinase", ";", "DMPK", ")", "and", "involves", "changes", "in", "cytoarchitecture", "and", "ion", "homeostasis", "." ]	[ 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
14	[ "To", "obtain", "clues", "to", "the", "normal", "biological", "role", "of", "DMPK", "in", "cellular", "ion", "homeostasis", ",", "we", "have", "compared", "the", "resting", "[", "Ca2", "+", "]", "i", ",", "the", "amplitude", "and", "shape", "of", "depolarization", "-", "induced", "Ca2", "+", "transients", ",", "and", "the", "content", "of", "ATP", "-", "driven", "ion", "pumps", "in", "cultured", "skeletal", "muscle", "cells", "of", "wild", "-", "type", "and", "DMPK", "[", "-", "/", "-", "]", "knockout", "mice", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
15	[ "In", "vitro", "-", "differentiated", "DMPK", "[", "-", "/", "-", "]", "myotubes", "exhibit", "a", "higher", "resting", "[", "Ca2", "+", "]", "i", "than", "do", "wild", "-", "type", "myotubes", "because", "of", "an", "altered", "open", "probability", "of", "voltage", "-", "dependent", "l", "-", "type", "Ca2", "+", "and", "Na", "+", "channels", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
16	[ "The", "mutant", "myotubes", "exhibit", "smaller", "and", "slower", "Ca2", "+", "responses", "upon", "triggering", "by", "acetylcholine", "or", "high", "external", "K", "+", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
17	[ "In", "addition", ",", "we", "observed", "that", "these", "Ca2", "+", "transients", "partially", "result", "from", "an", "influx", "of", "extracellular", "Ca2", "+", "through", "the", "l", "-", "type", "Ca2", "+", "channel", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
18	[ "Neither", "the", "content", "nor", "the", "activity", "of", "Na", "+", "/", "K", "+", "ATPase", "and", "sarcoplasmic", "reticulum", "Ca2", "+", "-", "ATPase", "are", "affected", "by", "DMPK", "absence", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
19	[ "In", "conclusion", ",", "our", "data", "suggest", "that", "DMPK", "is", "involved", "in", "modulating", "the", "initial", "events", "of", "excitation", "-", "contraction", "coupling", "in", "skeletal", "muscle", ".", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
20	[ "Constitutional", "RB1", "-", "gene", "mutations", "in", "patients", "with", "isolated", "unilateral", "retinoblastoma", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
21	[ "In", "most", "patients", "with", "isolated", "unilateral", "retinoblastoma", ",", "tumor", "development", "is", "initiated", "by", "somatic", "inactivation", "of", "both", "alleles", "of", "the", "RB1", "gene", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
22	[ "However", ",", "some", "of", "these", "patients", "can", "transmit", "retinoblastoma", "predisposition", "to", "their", "offspring", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
23	[ "To", "determine", "the", "frequency", "and", "nature", "of", "constitutional", "RB1", "-", "gene", "mutations", "in", "patients", "with", "isolated", "unilateral", "retinoblastoma", ",", "we", "analyzed", "DNA", "from", "peripheral", "blood", "and", "from", "tumor", "tissue", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
24	[ "The", "analysis", "of", "tumors", "from", "54", "(", "71", "%", ")", "of", "76", "informative", "patients", "showed", "loss", "of", "constitutional", "heterozygosity", "(", "LOH", ")", "at", "intragenic", "loci", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
25	[ "Three", "of", "13", "uninformative", "patients", "had", "constitutional", "deletions", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
26	[ "For", "39", "randomly", "selected", "tumors", ",", "SSCP", ",", "hetero", "-", "duplex", "analysis", ",", "sequencing", ",", "and", "Southern", "blot", "analysis", "were", "used", "to", "identify", "mutations", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
27	[ "Mutations", "were", "detected", "in", "21", "(", "91", "%", ")", "of", "23", "tumors", "with", "LOH", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
28	[ "In", "6", "(", "38", "%", ")", "of", "16", "tumors", "without", "LOH", ",", "one", "mutation", "was", "detected", ",", "and", "in", "9", "(", "56", "%", ")", "of", "the", "tumors", "without", "LOH", ",", "both", "mutations", "were", "found", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
29	[ "Thus", ",", "a", "total", "of", "45", "mutations", "were", "identified", "in", "tumors", "of", "36", "patients", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
30	[ "Thirty", "-", "nine", "of", "the", "mutations", "-", "including", "34", "small", "mutations", ",", "2", "large", "structural", "alterations", ",", "and", "hypermethylation", "in", "3", "tumors", "-", "were", "not", "detected", "in", "the", "corresponding", "peripheral", "blood", "DNA", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
31	[ "In", "6", "(", "17", "%", ")", "of", "the", "36", "patients", ",", "a", "mutation", "was", "detected", "in", "constitutional", "DNA", ",", "and", "1", "of", "these", "mutations", "is", "known", "to", "be", "associated", "with", "reduced", "expressivity", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
32	[ "The", "presence", "of", "a", "constitutional", "mutation", "was", "not", "associated", "with", "an", "early", "age", "at", "treatment", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
33	[ "In", "1", "patient", ",", "somatic", "mosaicism", "was", "demonstrated", "by", "molecular", "analysis", "of", "DNA", "and", "RNA", "from", "peripheral", "blood", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
34	[ "In", "2", "patients", "without", "a", "detectable", "mutation", "in", "peripheral", "blood", ",", "mosaicism", "was", "suggested", "because", "1", "of", "the", "patients", "showed", "multifocal", "tumors", "and", "the", "other", "later", "developed", "bilateral", "retinoblastoma", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
35	[ "In", "conclusion", ",", "our", "results", "emphasize", "that", "the", "manifestation", "and", "transmissibility", "of", "retinoblastoma", "depend", "on", "the", "nature", "of", "the", "first", "mutation", ",", "its", "time", "in", "development", ",", "and", "the", "number", "and", "types", "of", "cells", "that", "are", "affected", ".", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
36	[ "Hereditary", "deficiency", "of", "the", "fifth", "component", "of", "complement", "in", "man", "." ]	[ 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]
37	[ "I", "." ]	[ 0, 0 ]
38	[ "Clinical", ",", "immunochemical", ",", "and", "family", "studies", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
39	[ "The", "first", "recognized", "human", "kindred", "with", "hereditary", "deficiency", "of", "the", "fifth", "component", "of", "complement", "(", "C5", ")", "is", "described", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
40	[ "The", "proband", ",", "a", "20", "-", "year", "-", "old", "black", "female", "with", "systemic", "lupus", "erythematosus", "since", "age", "11", ",", "lacked", "serum", "hemolytic", "complement", "activity", ",", "even", "during", "remission", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
41	[ "C5", "was", "undetectable", "in", "her", "serum", "by", "both", "immunodiffusion", "and", "hemolytic", "assays", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
42	[ "Other", "complement", "components", "were", "normal", "during", "remission", "of", "lupus", ",", "but", "C1", ",", "C4", ",", "C2", ",", "and", "C3", "levels", "fell", "during", "exacerbations", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
43	[ "A", "younger", "half", "-", "sister", ",", "who", "had", "no", "underlying", "disease", ",", "was", "also", "found", "to", "lack", "immunochemically", "detectable", "C5", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
44	[ "By", "hemolytic", "assay", ",", "she", "exhibited", "1", "-", "2", "%", "of", "the", "normal", "serum", "C5", "level", "and", "normal", "concentrations", "of", "other", "complement", "components", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
45	[ "C5", "levels", "of", "other", "family", "members", "were", "either", "normal", "or", "approximately", "half", "-", "normal", ",", "consistent", "with", "autosomal", "codominant", "inheritance", "of", "the", "gene", "determining", "C5", "deficiency", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
46	[ "Normal", "hemolytic", "titers", "were", "restored", "to", "both", "homozygous", "C5", "-", "deficient", "(", "C5D", ")", "sera", "by", "addition", "of", "highly", "purified", "human", "C5", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
47	[ "In", "specific", "C5", "titrations", ",", "however", ",", "it", "was", "noted", "that", "when", "limited", "amounts", "of", "C5", "were", "assayed", "in", "the", "presence", "of", "low", "dilutions", "of", "either", "C5D", "serum", ",", "curving", "rather", "than", "linear", "dose", "-", "response", "plots", "were", "consistently", "obtained", ",", "suggesting", "some", "inhibitory", "effect", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
48	[ "Further", "studies", "suggested", "that", "low", "dilutions", "of", "C5D", "serum", "contain", "a", "factor", "(", "or", "factors", ")", "interfering", "at", "some", "step", "in", "the", "hemolytic", "assay", "of", "C5", ",", "rather", "than", "a", "true", "C5", "inhibitor", "or", "inactivator", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
49	[ "Of", "clinical", "interest", "are", "(", "a", ")", "the", "documentation", "of", "membranous", "glomerulonephritis", ",", "vasculitis", ",", "and", "arthritis", "in", "an", "individual", "lacking", "C5", "(", "and", "its", "biologic", "functions", ")", ",", "and", "(", "b", ")", "a", "remarkable", "propensity", "to", "bacterial", "infections", "in", "the", "proband", ",", "even", "during", "periods", "of", "low", "-", "dose", "or", "alternate", "-", "day", "corticosteroid", "therapy", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
50	[ "Other", "observations", "indicate", "that", "the", "C5D", "state", "is", "compatible", "with", "normal", "coagulation", "function", "and", "the", "capacity", "to", "mount", "a", "neutrophilic", "leukocytosis", "during", "pyogenic", "infection", ".", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]
51	[ "Susceptibility", "to", "ankylosing", "spondylitis", "in", "twins", ":", "the", "role", "of", "genes", ",", "HLA", ",", "and", "the", "environment", "." ]	[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
52	[ "OBJECTIVE", "To", "determine", "the", "relative", "effects", "of", "genetic", "and", "environmental", "factors", "in", "susceptibility", "to", "ankylosing", "spondylitis", "(", "AS", ")", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0 ]
53	[ "METHODS", "Twins", "with", "AS", "were", "identified", "from", "the", "Royal", "National", "Hospital", "for", "Rheumatic", "Diseases", "database", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]
54	[ "Clinical", "and", "radiographic", "examinations", "were", "performed", "to", "establish", "diagnoses", ",", "and", "disease", "severity", "was", "assessed", "using", "a", "combination", "of", "validated", "scoring", "systems", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
55	[ "HLA", "typing", "for", "HLA", "-", "B27", ",", "HLA", "-", "B60", ",", "and", "HLA", "-", "DR1", "was", "performed", "by", "polymerase", "chain", "reaction", "with", "sequence", "-", "specific", "primers", ",", "and", "zygosity", "was", "assessed", "using", "microsatellite", "markers", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
56	[ "Genetic", "and", "environmental", "variance", "components", "were", "assessed", "with", "the", "program", "Mx", ",", "using", "data", "from", "this", "and", "previous", "studies", "of", "twins", "with", "AS", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
57	[ "RESULTS", "Six", "of", "8", "monozygotic", "(", "MZ", ")", "twin", "pairs", "were", "disease", "concordant", ",", "compared", "with", "4", "of", "15", "B27", "-", "positive", "dizygotic", "(", "DZ", ")", "twin", "pairs", "(", "27", "%", ")", "and", "4", "of", "32", "DZ", "twin", "pairs", "overall", "(", "12", ".", "5", "%", ")", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
58	[ "Nonsignificant", "increases", "in", "similarity", "with", "regard", "to", "age", "at", "disease", "onset", "and", "all", "of", "the", "disease", "severity", "scores", "assessed", "were", "noted", "in", "disease", "-", "concordant", "MZ", "twins", "compared", "with", "concordant", "DZ", "twins", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
59	[ "HLA", "-", "B27", "and", "B60", "were", "associated", "with", "the", "disease", "in", "probands", ",", "and", "the", "rate", "of", "disease", "concordance", "was", "significantly", "increased", "among", "DZ", "twin", "pairs", "in", "which", "the", "co", "-", "twin", "was", "positive", "for", "both", "B27", "and", "DR1", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
60	[ "Additive", "genetic", "effects", "were", "estimated", "to", "contribute", "97", "%", "of", "the", "population", "variance", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
61	[ "CONCLUSION", "Susceptibility", "to", "AS", "is", "largely", "genetically", "determined", ",", "and", "the", "environmental", "trigger", "for", "the", "disease", "is", "probably", "ubiquitous", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
62	[ "HLA", "-", "B27", "accounts", "for", "a", "minority", "of", "the", "overall", "genetic", "susceptibility", "to", "AS", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
63	[ "Cell", "cycle", "-", "dependent", "colocalization", "of", "BARD1", "and", "BRCA1", "proteins", "in", "discrete", "nuclear", "domains", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
64	[ "Germ", "-", "line", "mutations", "of", "the", "BRCA1", "gene", "predispose", "women", "to", "early", "-", "onset", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "by", "compromising", "the", "genes", "presumptive", "function", "as", "a", "tumor", "suppressor", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
65	[ "Although", "the", "biochemical", "properties", "of", "BRCA1", "polypeptides", "are", "not", "understood", ",", "their", "expression", "pattern", "and", "subcellular", "localization", "suggest", "a", "role", "in", "cell", "-", "cycle", "regulation", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
66	[ "When", "resting", "cells", "are", "induced", "to", "proliferate", ",", "the", "steady", "-", "state", "levels", "of", "BRCA1", "increase", "in", "late", "G1", "and", "reach", "a", "maximum", "during", "S", "phase", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
67	[ "Moreover", ",", "in", "S", "phase", "cells", ",", "BRCA1", "polypeptides", "are", "hyperphosphorylated", "and", "accumulate", "into", "discrete", "subnuclear", "foci", "termed", "\"", "BRCA1", "nuclear", "dots", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
68	[ "\"", "BRCA1", "associates", "in", "vivo", "with", "a", "structurally", "related", "protein", "termed", "BARD1", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
69	[ "Here", "we", "show", "that", "the", "steady", "-", "state", "levels", "of", "BARD1", ",", "unlike", "those", "of", "BRCA1", ",", "remain", "relatively", "constant", "during", "cell", "cycle", "progression", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
70	[ "However", ",", "immunostaining", "revealed", "that", "BARD1", "resides", "within", "BRCA1", "nuclear", "dots", "during", "S", "phase", "of", "the", "cell", "cycle", ",", "but", "not", "during", "the", "G1", "phase", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
71	[ "Nevertheless", ",", "BARD1", "polypeptides", "are", "found", "exclusively", "in", "the", "nuclear", "fractions", "of", "both", "G1", "-", "and", "S", "-", "phase", "cells", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
72	[ "Therefore", ",", "progression", "to", "S", "phase", "is", "accompanied", "by", "the", "aggregation", "of", "nuclear", "BARD1", "polypeptides", "into", "BRCA1", "nuclear", "dots", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
73	[ "This", "cell", "cycle", "-", "dependent", "colocalization", "of", "BARD1", "and", "BRCA1", "indicates", "a", "role", "for", "BARD1", "in", "BRCA1", "-", "mediated", "tumor", "suppression", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
74	[ "Ethnic", "differences", "in", "the", "HFE", "codon", "282", "(", "Cys", "/", "Tyr", ")", "polymorphism", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
75	[ "Recent", "studies", "have", "shown", "that", "hereditary", "hemochromatosis", "(", "HH", ")", "is", "likely", "to", "be", "caused", "by", "homozygosity", "for", "a", "Cys282Tyr", "mutation", "in", "the", "HFE", "gene", "located", "4", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
76	[ "5", "Mb", "telomeric", "to", "HLA", "-", "A", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
77	[ "Population", "studies", "of", "this", "polymorphism", "are", "facilitated", "by", "the", "fact", "that", "the", "Cys282Tyr", "mutation", "creates", "a", "Rsal", "restriction", "site", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
78	[ "We", "have", "studied", "the", "codon", "282", "(", "Cys", "/", "Tyr", ")", "polymorphism", "in", "different", "ethnic", "groups", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
79	[ "In", "agreement", "with", "previous", "observations", "the", "Tyr", "allele", "appeared", "to", "be", "rare", "or", "absent", "in", "Asiatic", "(", "Indian", ",", "Chinese", ")", "populations", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
80	[ "The", "highest", "allele", "frequency", "(", "7", ".", "5", "%", ")", "was", "found", "in", "Swedes", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
81	[ "Saamis", "(", "2", "%", ")", "and", "Mordvinians", "(", "1", ".", "8", "%", ")", "had", "significantly", "lower", "frequencies", "of", "the", "Tyr", "allele", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
82	[ "Comparisons", "with", "allele", "frequencies", "based", "on", "prevalence", "estimates", "of", "HH", "showed", "some", "disagreements", "with", "the", "RFLP", "data", ",", "particularly", "in", "Finns", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
83	[ "The", "newly", "described", "HFE", "marker", "provides", "a", "new", "approach", "to", "the", "screening", "of", "HH", "as", "well", "as", "studies", "of", "the", "relationship", "between", "the", "HFE", "Tyr", "allele", "and", "different", "disorders", "including", "cancer" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1 ]
84	[ "Autosomal", "dominant", "neurohypophyseal", "diabetes", "insipidus", "associated", "with", "a", "missense", "mutation", "encoding", "Gly23", "-", "-", ">", "Val", "in", "neurophysin", "II", "." ]	[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
85	[ "Autosomal", "dominant", "neurohypophyseal", "diabetes", "insipidus", "(", "ADNDI", ")", "is", "an", "inherited", "disease", "caused", "by", "progressive", "degeneration", "of", "the", "magnocellular", "neurons", "of", "the", "hypothalamus", "leading", "to", "decreased", "ability", "to", "produce", "the", "hormone", "arginine", "vasopressin", "(", "AVP", ")", "." ]	[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
86	[ "Affected", "individuals", "are", "not", "symptomatic", "at", "birth", ",", "but", "usually", "develop", "diabetes", "insipidus", "at", "1", "-", "6", "yr", "of", "age", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
87	[ "The", "genetic", "locus", "of", "the", "disease", "is", "the", "AVP", "-", "neurophysin", "II", "(", "NPII", ")", "gene", ",", "and", "mutations", "that", "cause", "ADNDI", "have", "been", "found", "in", "both", "the", "signal", "peptide", "of", "the", "prepro", "-", "AVP", "-", "NPII", "precursor", "and", "within", "NPII", "itself", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
88	[ "An", "affected", "girl", "who", "presented", "at", "9", "months", "of", "age", "and", "her", "similarly", "affected", "younger", "brother", "and", "father", "were", "all", "found", "to", "have", "a", "novel", "missense", "mutation", "(", "G1758", "-", "-", ">", "T", ")", "encoding", "the", "amino", "acid", "substitution", "Gly23", "-", "-", ">", "Val", "within", "NPII", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
89	[ "The", "mutation", "was", "confirmed", "by", "restriction", "endonuclease", "analysis", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
90	[ "A", "T1", "-", "weighted", "magnetic", "resonance", "imaging", "of", "the", "fathers", "pituitary", "gland", "demonstrates", "an", "attenuated", "posterior", "pituitary", "bright", "spot", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
91	[ "This", "mutation", "may", "be", "valuable", "for", "developing", "models", "of", "dominantly", "inherited", "neurodegeneration", ",", "as", "the", "early", "age", "of", "onset", "of", "symptoms", "suggests", "that", "this", "mutation", "may", "be", "particularly", "deleterious", "to", "the", "magnocellular", "neuron", ".", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
92	[ "Frequent", "inactivation", "of", "PTEN", "/", "MMAC1", "in", "primary", "prostate", "cancer", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
93	[ "Sporadic", "prostate", "carcinoma", "is", "the", "most", "common", "male", "cancer", "in", "the", "Western", "world", ",", "yet", "many", "of", "the", "major", "genetic", "events", "involved", "in", "the", "progression", "of", "this", "often", "fatal", "cancer", "remain", "to", "be", "elucidated", "." ]	[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
94	[ "Numerous", "cytogenetic", "and", "allelotype", "studies", "have", "reported", "frequent", "loss", "of", "heterozygosity", "on", "chromosomal", "arm", "10q", "in", "sporadic", "prostate", "cancer", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
95	[ "Deletion", "mapping", "studies", "have", "unambiguously", "identified", "a", "region", "of", "chromosome", "10q23", "to", "be", "the", "minimal", "area", "of", "loss", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
96	[ "A", "new", "tumor", "suppressor", "gene", ",", "PTEN", "/", "MMAC1", ",", "was", "isolated", "recently", "at", "this", "region", "of", "chromosome", "10q23", "and", "found", "to", "be", "inactivated", "by", "mutation", "in", "three", "prostate", "cancer", "cell", "lines", "." ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
97	[ "We", "screened", "80", "prostate", "tumors", "by", "microsatellite", "analysis", "and", "found", "chromosome", "10q23", "to", "be", "deleted", "in", "23", "cases", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
98	[ "We", "then", "proceeded", "with", "sequence", "analysis", "of", "the", "entire", "PTEN", "/", "MMAC1", "coding", "region", "and", "tested", "for", "homozygous", "deletion", "with", "new", "intragenic", "markers", "in", "these", "23", "cases", "with", "10q23", "loss", "of", "heterozygosity", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
99	[ "The", "identification", "of", "the", "second", "mutational", "event", "in", "10", "(", "43", "%", ")", "tumors", "establishes", "PTEN", "/", "MMAC1", "as", "a", "main", "inactivation", "target", "of", "10q", "loss", "in", "sporadic", "prostate", "cancer", ".", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]

0

[ "Clustering", "of", "missense", "mutations", "in", "the", "ataxia", "-", "telangiectasia", "gene", "in", "a", "sporadic", "T", "-", "cell", "leukaemia", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0 ]

1

[ "Ataxia", "-", "telangiectasia", "(", "A", "-", "T", ")", "is", "a", "recessive", "multi", "-", "system", "disorder", "caused", "by", "mutations", "in", "the", "ATM", "gene", "at", "11q22", "-", "q23", "(", "ref", ".", "3", ")", "." ]

[ 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

2

[ "The", "risk", "of", "cancer", ",", "especially", "lymphoid", "neoplasias", ",", "is", "substantially", "elevated", "in", "A", "-", "T", "patients", "and", "has", "long", "been", "associated", "with", "chromosomal", "instability", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

3

[ "By", "analysing", "tumour", "DNA", "from", "patients", "with", "sporadic", "T", "-", "cell", "prolymphocytic", "leukaemia", "(", "T", "-", "PLL", ")", ",", "a", "rare", "clonal", "malignancy", "with", "similarities", "to", "a", "mature", "T", "-", "cell", "leukaemia", "seen", "in", "A", "-", "T", ",", "we", "demonstrate", "a", "high", "frequency", "of", "ATM", "mutations", "in", "T", "-", "PLL", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

4

[ "In", "marked", "contrast", "to", "the", "ATM", "mutation", "pattern", "in", "A", "-", "T", ",", "the", "most", "frequent", "nucleotide", "changes", "in", "this", "leukaemia", "were", "missense", "mutations", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

5

[ "These", "clustered", "in", "the", "region", "corresponding", "to", "the", "kinase", "domain", ",", "which", "is", "highly", "conserved", "in", "ATM", "-", "related", "proteins", "in", "mouse", ",", "yeast", "and", "Drosophila", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6

[ "The", "resulting", "amino", "-", "acid", "substitutions", "are", "predicted", "to", "interfere", "with", "ATP", "binding", "or", "substrate", "recognition", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7

[ "Two", "of", "seventeen", "mutated", "T", "-", "PLL", "samples", "had", "a", "previously", "reported", "A", "-", "T", "allele", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]

8

[ "In", "contrast", ",", "no", "mutations", "were", "detected", "in", "the", "p53", "gene", ",", "suggesting", "that", "this", "tumour", "suppressor", "is", "not", "frequently", "altered", "in", "this", "leukaemia", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

9

[ "Occasional", "missense", "mutations", "in", "ATM", "were", "also", "found", "in", "tumour", "DNA", "from", "patients", "with", "B", "-", "cell", "non", "-", "Hodgkins", "lymphomas", "(", "B", "-", "NHL", ")", "and", "a", "B", "-", "NHL", "cell", "line", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0 ]

10

[ "The", "evidence", "of", "a", "significant", "proportion", "of", "loss", "-", "of", "-", "function", "mutations", "and", "a", "complete", "absence", "of", "the", "normal", "copy", "of", "ATM", "in", "the", "majority", "of", "mutated", "tumours", "establishes", "somatic", "inactivation", "of", "this", "gene", "in", "the", "pathogenesis", "of", "sporadic", "T", "-", "PLL", "and", "suggests", "that", "ATM", "acts", "as", "a", "tumour", "suppressor", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

11

[ "As", "constitutional", "DNA", "was", "not", "available", ",", "a", "putative", "hereditary", "predisposition", "to", "T", "-", "PLL", "will", "require", "further", "investigation", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

12

[ "Myotonic", "dystrophy", "protein", "kinase", "is", "involved", "in", "the", "modulation", "of", "the", "Ca2", "+", "homeostasis", "in", "skeletal", "muscle", "cells", "." ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

13

[ "Myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", ",", "the", "most", "prevalent", "muscular", "disorder", "in", "adults", ",", "is", "caused", "by", "(", "CTG", ")", "n", "-", "repeat", "expansion", "in", "a", "gene", "encoding", "a", "protein", "kinase", "(", "DM", "protein", "kinase", ";", "DMPK", ")", "and", "involves", "changes", "in", "cytoarchitecture", "and", "ion", "homeostasis", "." ]

[ 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

14

[ "To", "obtain", "clues", "to", "the", "normal", "biological", "role", "of", "DMPK", "in", "cellular", "ion", "homeostasis", ",", "we", "have", "compared", "the", "resting", "[", "Ca2", "+", "]", "i", ",", "the", "amplitude", "and", "shape", "of", "depolarization", "-", "induced", "Ca2", "+", "transients", ",", "and", "the", "content", "of", "ATP", "-", "driven", "ion", "pumps", "in", "cultured", "skeletal", "muscle", "cells", "of", "wild", "-", "type", "and", "DMPK", "[", "-", "/", "-", "]", "knockout", "mice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

15

[ "In", "vitro", "-", "differentiated", "DMPK", "[", "-", "/", "-", "]", "myotubes", "exhibit", "a", "higher", "resting", "[", "Ca2", "+", "]", "i", "than", "do", "wild", "-", "type", "myotubes", "because", "of", "an", "altered", "open", "probability", "of", "voltage", "-", "dependent", "l", "-", "type", "Ca2", "+", "and", "Na", "+", "channels", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

16

[ "The", "mutant", "myotubes", "exhibit", "smaller", "and", "slower", "Ca2", "+", "responses", "upon", "triggering", "by", "acetylcholine", "or", "high", "external", "K", "+", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

17

[ "In", "addition", ",", "we", "observed", "that", "these", "Ca2", "+", "transients", "partially", "result", "from", "an", "influx", "of", "extracellular", "Ca2", "+", "through", "the", "l", "-", "type", "Ca2", "+", "channel", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

18

[ "Neither", "the", "content", "nor", "the", "activity", "of", "Na", "+", "/", "K", "+", "ATPase", "and", "sarcoplasmic", "reticulum", "Ca2", "+", "-", "ATPase", "are", "affected", "by", "DMPK", "absence", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

19

[ "In", "conclusion", ",", "our", "data", "suggest", "that", "DMPK", "is", "involved", "in", "modulating", "the", "initial", "events", "of", "excitation", "-", "contraction", "coupling", "in", "skeletal", "muscle", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

20

[ "Constitutional", "RB1", "-", "gene", "mutations", "in", "patients", "with", "isolated", "unilateral", "retinoblastoma", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

21

[ "In", "most", "patients", "with", "isolated", "unilateral", "retinoblastoma", ",", "tumor", "development", "is", "initiated", "by", "somatic", "inactivation", "of", "both", "alleles", "of", "the", "RB1", "gene", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

22

[ "However", ",", "some", "of", "these", "patients", "can", "transmit", "retinoblastoma", "predisposition", "to", "their", "offspring", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

23

[ "To", "determine", "the", "frequency", "and", "nature", "of", "constitutional", "RB1", "-", "gene", "mutations", "in", "patients", "with", "isolated", "unilateral", "retinoblastoma", ",", "we", "analyzed", "DNA", "from", "peripheral", "blood", "and", "from", "tumor", "tissue", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

24

[ "The", "analysis", "of", "tumors", "from", "54", "(", "71", "%", ")", "of", "76", "informative", "patients", "showed", "loss", "of", "constitutional", "heterozygosity", "(", "LOH", ")", "at", "intragenic", "loci", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

25

[ "Three", "of", "13", "uninformative", "patients", "had", "constitutional", "deletions", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

26

[ "For", "39", "randomly", "selected", "tumors", ",", "SSCP", ",", "hetero", "-", "duplex", "analysis", ",", "sequencing", ",", "and", "Southern", "blot", "analysis", "were", "used", "to", "identify", "mutations", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

27

[ "Mutations", "were", "detected", "in", "21", "(", "91", "%", ")", "of", "23", "tumors", "with", "LOH", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

28

[ "In", "6", "(", "38", "%", ")", "of", "16", "tumors", "without", "LOH", ",", "one", "mutation", "was", "detected", ",", "and", "in", "9", "(", "56", "%", ")", "of", "the", "tumors", "without", "LOH", ",", "both", "mutations", "were", "found", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

29

[ "Thus", ",", "a", "total", "of", "45", "mutations", "were", "identified", "in", "tumors", "of", "36", "patients", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

30

[ "Thirty", "-", "nine", "of", "the", "mutations", "-", "including", "34", "small", "mutations", ",", "2", "large", "structural", "alterations", ",", "and", "hypermethylation", "in", "3", "tumors", "-", "were", "not", "detected", "in", "the", "corresponding", "peripheral", "blood", "DNA", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

31

[ "In", "6", "(", "17", "%", ")", "of", "the", "36", "patients", ",", "a", "mutation", "was", "detected", "in", "constitutional", "DNA", ",", "and", "1", "of", "these", "mutations", "is", "known", "to", "be", "associated", "with", "reduced", "expressivity", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

32

[ "The", "presence", "of", "a", "constitutional", "mutation", "was", "not", "associated", "with", "an", "early", "age", "at", "treatment", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

33

[ "In", "1", "patient", ",", "somatic", "mosaicism", "was", "demonstrated", "by", "molecular", "analysis", "of", "DNA", "and", "RNA", "from", "peripheral", "blood", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

34

[ "In", "2", "patients", "without", "a", "detectable", "mutation", "in", "peripheral", "blood", ",", "mosaicism", "was", "suggested", "because", "1", "of", "the", "patients", "showed", "multifocal", "tumors", "and", "the", "other", "later", "developed", "bilateral", "retinoblastoma", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

35

[ "In", "conclusion", ",", "our", "results", "emphasize", "that", "the", "manifestation", "and", "transmissibility", "of", "retinoblastoma", "depend", "on", "the", "nature", "of", "the", "first", "mutation", ",", "its", "time", "in", "development", ",", "and", "the", "number", "and", "types", "of", "cells", "that", "are", "affected", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

36

[ "Hereditary", "deficiency", "of", "the", "fifth", "component", "of", "complement", "in", "man", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]

37

[ "I", "." ]

[ 0, 0 ]

38

[ "Clinical", ",", "immunochemical", ",", "and", "family", "studies", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

39

[ "The", "first", "recognized", "human", "kindred", "with", "hereditary", "deficiency", "of", "the", "fifth", "component", "of", "complement", "(", "C5", ")", "is", "described", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

40

[ "The", "proband", ",", "a", "20", "-", "year", "-", "old", "black", "female", "with", "systemic", "lupus", "erythematosus", "since", "age", "11", ",", "lacked", "serum", "hemolytic", "complement", "activity", ",", "even", "during", "remission", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

41

[ "C5", "was", "undetectable", "in", "her", "serum", "by", "both", "immunodiffusion", "and", "hemolytic", "assays", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

42

[ "Other", "complement", "components", "were", "normal", "during", "remission", "of", "lupus", ",", "but", "C1", ",", "C4", ",", "C2", ",", "and", "C3", "levels", "fell", "during", "exacerbations", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

43

[ "A", "younger", "half", "-", "sister", ",", "who", "had", "no", "underlying", "disease", ",", "was", "also", "found", "to", "lack", "immunochemically", "detectable", "C5", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

44

[ "By", "hemolytic", "assay", ",", "she", "exhibited", "1", "-", "2", "%", "of", "the", "normal", "serum", "C5", "level", "and", "normal", "concentrations", "of", "other", "complement", "components", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

45

[ "C5", "levels", "of", "other", "family", "members", "were", "either", "normal", "or", "approximately", "half", "-", "normal", ",", "consistent", "with", "autosomal", "codominant", "inheritance", "of", "the", "gene", "determining", "C5", "deficiency", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

46

[ "Normal", "hemolytic", "titers", "were", "restored", "to", "both", "homozygous", "C5", "-", "deficient", "(", "C5D", ")", "sera", "by", "addition", "of", "highly", "purified", "human", "C5", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

47

[ "In", "specific", "C5", "titrations", ",", "however", ",", "it", "was", "noted", "that", "when", "limited", "amounts", "of", "C5", "were", "assayed", "in", "the", "presence", "of", "low", "dilutions", "of", "either", "C5D", "serum", ",", "curving", "rather", "than", "linear", "dose", "-", "response", "plots", "were", "consistently", "obtained", ",", "suggesting", "some", "inhibitory", "effect", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

48

[ "Further", "studies", "suggested", "that", "low", "dilutions", "of", "C5D", "serum", "contain", "a", "factor", "(", "or", "factors", ")", "interfering", "at", "some", "step", "in", "the", "hemolytic", "assay", "of", "C5", ",", "rather", "than", "a", "true", "C5", "inhibitor", "or", "inactivator", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

49

[ "Of", "clinical", "interest", "are", "(", "a", ")", "the", "documentation", "of", "membranous", "glomerulonephritis", ",", "vasculitis", ",", "and", "arthritis", "in", "an", "individual", "lacking", "C5", "(", "and", "its", "biologic", "functions", ")", ",", "and", "(", "b", ")", "a", "remarkable", "propensity", "to", "bacterial", "infections", "in", "the", "proband", ",", "even", "during", "periods", "of", "low", "-", "dose", "or", "alternate", "-", "day", "corticosteroid", "therapy", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

50

[ "Other", "observations", "indicate", "that", "the", "C5D", "state", "is", "compatible", "with", "normal", "coagulation", "function", "and", "the", "capacity", "to", "mount", "a", "neutrophilic", "leukocytosis", "during", "pyogenic", "infection", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

51

[ "Susceptibility", "to", "ankylosing", "spondylitis", "in", "twins", ":", "the", "role", "of", "genes", ",", "HLA", ",", "and", "the", "environment", "." ]

[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

52

[ "OBJECTIVE", "To", "determine", "the", "relative", "effects", "of", "genetic", "and", "environmental", "factors", "in", "susceptibility", "to", "ankylosing", "spondylitis", "(", "AS", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0 ]

53

[ "METHODS", "Twins", "with", "AS", "were", "identified", "from", "the", "Royal", "National", "Hospital", "for", "Rheumatic", "Diseases", "database", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

54

[ "Clinical", "and", "radiographic", "examinations", "were", "performed", "to", "establish", "diagnoses", ",", "and", "disease", "severity", "was", "assessed", "using", "a", "combination", "of", "validated", "scoring", "systems", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

55

[ "HLA", "typing", "for", "HLA", "-", "B27", ",", "HLA", "-", "B60", ",", "and", "HLA", "-", "DR1", "was", "performed", "by", "polymerase", "chain", "reaction", "with", "sequence", "-", "specific", "primers", ",", "and", "zygosity", "was", "assessed", "using", "microsatellite", "markers", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

56

[ "Genetic", "and", "environmental", "variance", "components", "were", "assessed", "with", "the", "program", "Mx", ",", "using", "data", "from", "this", "and", "previous", "studies", "of", "twins", "with", "AS", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

57

[ "RESULTS", "Six", "of", "8", "monozygotic", "(", "MZ", ")", "twin", "pairs", "were", "disease", "concordant", ",", "compared", "with", "4", "of", "15", "B27", "-", "positive", "dizygotic", "(", "DZ", ")", "twin", "pairs", "(", "27", "%", ")", "and", "4", "of", "32", "DZ", "twin", "pairs", "overall", "(", "12", ".", "5", "%", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

58

[ "Nonsignificant", "increases", "in", "similarity", "with", "regard", "to", "age", "at", "disease", "onset", "and", "all", "of", "the", "disease", "severity", "scores", "assessed", "were", "noted", "in", "disease", "-", "concordant", "MZ", "twins", "compared", "with", "concordant", "DZ", "twins", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

59

[ "HLA", "-", "B27", "and", "B60", "were", "associated", "with", "the", "disease", "in", "probands", ",", "and", "the", "rate", "of", "disease", "concordance", "was", "significantly", "increased", "among", "DZ", "twin", "pairs", "in", "which", "the", "co", "-", "twin", "was", "positive", "for", "both", "B27", "and", "DR1", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

60

[ "Additive", "genetic", "effects", "were", "estimated", "to", "contribute", "97", "%", "of", "the", "population", "variance", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

61

[ "CONCLUSION", "Susceptibility", "to", "AS", "is", "largely", "genetically", "determined", ",", "and", "the", "environmental", "trigger", "for", "the", "disease", "is", "probably", "ubiquitous", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

62

[ "HLA", "-", "B27", "accounts", "for", "a", "minority", "of", "the", "overall", "genetic", "susceptibility", "to", "AS", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

63

[ "Cell", "cycle", "-", "dependent", "colocalization", "of", "BARD1", "and", "BRCA1", "proteins", "in", "discrete", "nuclear", "domains", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

64

[ "Germ", "-", "line", "mutations", "of", "the", "BRCA1", "gene", "predispose", "women", "to", "early", "-", "onset", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "by", "compromising", "the", "genes", "presumptive", "function", "as", "a", "tumor", "suppressor", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

65

[ "Although", "the", "biochemical", "properties", "of", "BRCA1", "polypeptides", "are", "not", "understood", ",", "their", "expression", "pattern", "and", "subcellular", "localization", "suggest", "a", "role", "in", "cell", "-", "cycle", "regulation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

66

[ "When", "resting", "cells", "are", "induced", "to", "proliferate", ",", "the", "steady", "-", "state", "levels", "of", "BRCA1", "increase", "in", "late", "G1", "and", "reach", "a", "maximum", "during", "S", "phase", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

67

[ "Moreover", ",", "in", "S", "phase", "cells", ",", "BRCA1", "polypeptides", "are", "hyperphosphorylated", "and", "accumulate", "into", "discrete", "subnuclear", "foci", "termed", "\"", "BRCA1", "nuclear", "dots", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

68

[ "\"", "BRCA1", "associates", "in", "vivo", "with", "a", "structurally", "related", "protein", "termed", "BARD1", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

69

[ "Here", "we", "show", "that", "the", "steady", "-", "state", "levels", "of", "BARD1", ",", "unlike", "those", "of", "BRCA1", ",", "remain", "relatively", "constant", "during", "cell", "cycle", "progression", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

70

[ "However", ",", "immunostaining", "revealed", "that", "BARD1", "resides", "within", "BRCA1", "nuclear", "dots", "during", "S", "phase", "of", "the", "cell", "cycle", ",", "but", "not", "during", "the", "G1", "phase", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

71

[ "Nevertheless", ",", "BARD1", "polypeptides", "are", "found", "exclusively", "in", "the", "nuclear", "fractions", "of", "both", "G1", "-", "and", "S", "-", "phase", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

72

[ "Therefore", ",", "progression", "to", "S", "phase", "is", "accompanied", "by", "the", "aggregation", "of", "nuclear", "BARD1", "polypeptides", "into", "BRCA1", "nuclear", "dots", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

73

[ "This", "cell", "cycle", "-", "dependent", "colocalization", "of", "BARD1", "and", "BRCA1", "indicates", "a", "role", "for", "BARD1", "in", "BRCA1", "-", "mediated", "tumor", "suppression", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

74

[ "Ethnic", "differences", "in", "the", "HFE", "codon", "282", "(", "Cys", "/", "Tyr", ")", "polymorphism", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

75

[ "Recent", "studies", "have", "shown", "that", "hereditary", "hemochromatosis", "(", "HH", ")", "is", "likely", "to", "be", "caused", "by", "homozygosity", "for", "a", "Cys282Tyr", "mutation", "in", "the", "HFE", "gene", "located", "4", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

76

[ "5", "Mb", "telomeric", "to", "HLA", "-", "A", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

77

[ "Population", "studies", "of", "this", "polymorphism", "are", "facilitated", "by", "the", "fact", "that", "the", "Cys282Tyr", "mutation", "creates", "a", "Rsal", "restriction", "site", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

78

[ "We", "have", "studied", "the", "codon", "282", "(", "Cys", "/", "Tyr", ")", "polymorphism", "in", "different", "ethnic", "groups", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

79

[ "In", "agreement", "with", "previous", "observations", "the", "Tyr", "allele", "appeared", "to", "be", "rare", "or", "absent", "in", "Asiatic", "(", "Indian", ",", "Chinese", ")", "populations", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

80

[ "The", "highest", "allele", "frequency", "(", "7", ".", "5", "%", ")", "was", "found", "in", "Swedes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

81

[ "Saamis", "(", "2", "%", ")", "and", "Mordvinians", "(", "1", ".", "8", "%", ")", "had", "significantly", "lower", "frequencies", "of", "the", "Tyr", "allele", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

82

[ "Comparisons", "with", "allele", "frequencies", "based", "on", "prevalence", "estimates", "of", "HH", "showed", "some", "disagreements", "with", "the", "RFLP", "data", ",", "particularly", "in", "Finns", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

83

[ "The", "newly", "described", "HFE", "marker", "provides", "a", "new", "approach", "to", "the", "screening", "of", "HH", "as", "well", "as", "studies", "of", "the", "relationship", "between", "the", "HFE", "Tyr", "allele", "and", "different", "disorders", "including", "cancer" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1 ]

84

[ "Autosomal", "dominant", "neurohypophyseal", "diabetes", "insipidus", "associated", "with", "a", "missense", "mutation", "encoding", "Gly23", "-", "-", ">", "Val", "in", "neurophysin", "II", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

85

[ "Autosomal", "dominant", "neurohypophyseal", "diabetes", "insipidus", "(", "ADNDI", ")", "is", "an", "inherited", "disease", "caused", "by", "progressive", "degeneration", "of", "the", "magnocellular", "neurons", "of", "the", "hypothalamus", "leading", "to", "decreased", "ability", "to", "produce", "the", "hormone", "arginine", "vasopressin", "(", "AVP", ")", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

86

[ "Affected", "individuals", "are", "not", "symptomatic", "at", "birth", ",", "but", "usually", "develop", "diabetes", "insipidus", "at", "1", "-", "6", "yr", "of", "age", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

87

[ "The", "genetic", "locus", "of", "the", "disease", "is", "the", "AVP", "-", "neurophysin", "II", "(", "NPII", ")", "gene", ",", "and", "mutations", "that", "cause", "ADNDI", "have", "been", "found", "in", "both", "the", "signal", "peptide", "of", "the", "prepro", "-", "AVP", "-", "NPII", "precursor", "and", "within", "NPII", "itself", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

88

[ "An", "affected", "girl", "who", "presented", "at", "9", "months", "of", "age", "and", "her", "similarly", "affected", "younger", "brother", "and", "father", "were", "all", "found", "to", "have", "a", "novel", "missense", "mutation", "(", "G1758", "-", "-", ">", "T", ")", "encoding", "the", "amino", "acid", "substitution", "Gly23", "-", "-", ">", "Val", "within", "NPII", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

89

[ "The", "mutation", "was", "confirmed", "by", "restriction", "endonuclease", "analysis", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

90

[ "A", "T1", "-", "weighted", "magnetic", "resonance", "imaging", "of", "the", "fathers", "pituitary", "gland", "demonstrates", "an", "attenuated", "posterior", "pituitary", "bright", "spot", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

91

[ "This", "mutation", "may", "be", "valuable", "for", "developing", "models", "of", "dominantly", "inherited", "neurodegeneration", ",", "as", "the", "early", "age", "of", "onset", "of", "symptoms", "suggests", "that", "this", "mutation", "may", "be", "particularly", "deleterious", "to", "the", "magnocellular", "neuron", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

92

[ "Frequent", "inactivation", "of", "PTEN", "/", "MMAC1", "in", "primary", "prostate", "cancer", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

93

[ "Sporadic", "prostate", "carcinoma", "is", "the", "most", "common", "male", "cancer", "in", "the", "Western", "world", ",", "yet", "many", "of", "the", "major", "genetic", "events", "involved", "in", "the", "progression", "of", "this", "often", "fatal", "cancer", "remain", "to", "be", "elucidated", "." ]

[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

94

[ "Numerous", "cytogenetic", "and", "allelotype", "studies", "have", "reported", "frequent", "loss", "of", "heterozygosity", "on", "chromosomal", "arm", "10q", "in", "sporadic", "prostate", "cancer", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

95

[ "Deletion", "mapping", "studies", "have", "unambiguously", "identified", "a", "region", "of", "chromosome", "10q23", "to", "be", "the", "minimal", "area", "of", "loss", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

96

[ "A", "new", "tumor", "suppressor", "gene", ",", "PTEN", "/", "MMAC1", ",", "was", "isolated", "recently", "at", "this", "region", "of", "chromosome", "10q23", "and", "found", "to", "be", "inactivated", "by", "mutation", "in", "three", "prostate", "cancer", "cell", "lines", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

97

[ "We", "screened", "80", "prostate", "tumors", "by", "microsatellite", "analysis", "and", "found", "chromosome", "10q23", "to", "be", "deleted", "in", "23", "cases", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

98

[ "We", "then", "proceeded", "with", "sequence", "analysis", "of", "the", "entire", "PTEN", "/", "MMAC1", "coding", "region", "and", "tested", "for", "homozygous", "deletion", "with", "new", "intragenic", "markers", "in", "these", "23", "cases", "with", "10q23", "loss", "of", "heterozygosity", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

99

[ "The", "identification", "of", "the", "second", "mutational", "event", "in", "10", "(", "43", "%", ")", "tumors", "establishes", "PTEN", "/", "MMAC1", "as", "a", "main", "inactivation", "target", "of", "10q", "loss", "in", "sporadic", "prostate", "cancer", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]