natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Elderly (age > 70 years) • Renal impairment • Uncontrolled hypothyroidism • Personal or familial history of hereditary muscular disorders • Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate • Alcohol abuse.
• Äldre (ålder > 70 år) • Nedsatt njurfunktion • Okontrollerad hypotyreoidism • Ärftlig muskelsjukdom i anamnesen eller familjen • Tidigare muskeltoxicitet med statin eller fibrat • Alkoholmissbruk
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
I dessa situationer skall en bedömning av nyttan med behandling ställas mot eventuell risk och klinisk uppföljning rekommenderas.
If a patient has previously experienced a muscle disorder on a fibrate or a statin, treatment with a different member of the class should only be initiated with caution.
Om en patient tidigare upplevt muskelstörningar vid behandling med en statin eller fibrat skall behandling med en annat läkemedel i denna klass enbart initieras med försiktighet.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), treatment should not be started.
Om CK- värdet är markant förhöjt vid utgångsläget (> 5 x ULN) bör behandling ej påbörjas.
Whilst on treatment If muscle pain, weakness or cramps occur whilst a patient is receiving treatment with a statin, their CK levels should be measured.
Under behandlingen Om muskelvärk, muskelsvaghet eller kramper uppstår då patienten behandlas med en statin, bör CK värdet mätas.
If these levels are found, in the absence of strenuous exercise, to be significantly elevated (> 5 x ULN), treatment should be stopped.
Om detta värde, i frånvaro av ansträngande träning, visar sig kraftigt förhöjt (> 5 x ULN) bör behandlingen avbrytas.
If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if CK levels are < 5 x ULN, treatment discontinuation may be considered.
Om muskelsymptomen är svåra och orsakar dagliga besvär, trots att CK- värdet är < 5 x ULN, bör avbrytande av behandlingen övervägas.
If myopathy is suspected for any other reason, treatment should be discontinued.
Om myopati misstänks av andra anledningar, bör behandlingen avbrytas.
38/ 46
34/ 41
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is significantly increased by concomitant use of simvastatin with potent inhibitors of CYP3A4 (such as itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone), as well as gemfibrozil and cyclosporine (see section 4.2)
Åtgärder för att minska risken för myopati orsakad av läkemedelsinteraktioner (se även avsnitt 4. 5) Risken för myopati och rabdomyolys ökar signifikant vid samtidig användning av simvastatin och potenta CYP 3A4- hämmare (exempelvis itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV- proteashämmare, nefazodon), liksom gemfibrozil och ciklosporin (se avsnitt 4. 2).
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is also increased by concomitant use of other fibrates, lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin or by concomitant use of amiodarone or verapamil with higher doses of simvastatin (see sections 4.2 and 4.5).
Risken för myopati och rabdomyolys ökar även vid samtidig användning av andra fibrater, niacin i lipidsänkande doser (≥ 1 g/ dag) eller vid samtidig användning av amiodaron eller verapamil och högre doser simvastatin (se avsnitt 4. 2 och 4. 5).
There is also a slight increase in risk when diltiazem is used with simvastatin 80 mg.
Det finns även en mindre riskökning då diltiazem användes tillsammans med simvastatin 80 mg.
Consequently, regarding CYP3A4 inhibitors, the use of simvastatin concomitantly with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Följaktligen, vad gäller CYP3 A4- hämmare, är samtidig användning av simvastatin och itrakonazol, ketokonazol, HIV- proteashämmare erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon kontraindicerad (se avsnitt 4. 3 och 4. 5).
If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin must be suspended during the course of treatment.
Om behandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin inte kan undvikas, måste ett tillfälligt uppehåll i behandlingen med simvastatin göras under behandlingsperioden.
Moreover, caution should be exercised when combining simvastatin with certain other less potent CYP3A4 inhibitors: cyclosporine, verapamil, diltiazem (see sections 4.2 and 4.5).
Vidare bör försiktighet iakttas vid samtidig behandling med simvastatin och vissa andra mindre potenta CYP 3A4- hämmare: ciklosporin, verapamil, diltiazem (se avsnitt 4. 2 och 4. 5).
Concomitant intake of grapefruit juice and simvastatin should be avoided.
Samtidigt intag av grapefruktjuice och simvastatin bör undvikas.
The dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine, gemfibrozil, or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin.
Dosen av simvastatin bör ej överskrida 10 mg per dag till patienter som samtidigt behandlas med ciklosporin, gemfibrozil eller lipidsänkande doser (≥1 g/ dag) av niacin.
The combined use of simvastatin with gemfibrozil should be avoided, unless the benefits are likely to outweigh the increased risks of this drug combination.
Kombinationsbehandling med simvastatin och gemfibrozil bör undvikas såvida inte nyttan överväger de ökade riskerna med kombinationsbehandlingen.
The benefits of the combined use of simvastatin 10 mg daily with other fibrates (except fenofibrate), niacin or cyclosporine should be carefully weighed against the potential risks of these combinations.
Nyttan med kombinationsbehandling med simvastatin 10 mg dagligen och andra fibrater (förutom fenofibrat), niacin eller ciklosporin bör noggrant övervägas mot de potentiella riskerna med dessa kombinationer.
(See sections 4.2 and 4.5.)
(Se avsnitt 4. 2 och 4. 5).
Caution should be used when prescribing fenofibrate with simvastatin, as either agent can cause myopathy when given alone.
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av fenofibrat tillsammans med simvastatin, då dessa givna var för sig kan orsaka myopati.
The combined use of simvastatin at doses higher than 20 mg daily with amiodarone or verapamil should be avoided unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy (see sections 4.2 and 4.5).
Kombinationsbehandling med simvastatin i högre doser än 20 mg dagligen tillsammans med amiodaron eller verapamil bör undvikas om inte den kliniska nyttan överväger den ökade risken för myopati (se avsnitt 4. 2 och 4. 5).
In clinical studies, persistent increases (to > 3 x ULN) in serum transaminases have occurred in a few adult patients who received simvastatin.
Leverpåverkan I kliniska studier uppträdde kvarstående ökningar (till > 3 x ULN)) av serumtransaminaser hos ett fåtal vuxna patienter som fick simvastatin.
When simvastatin was interrupted or discontinued in these patients, the transaminase levels usually fell slowly to pre-treatment levels.
När behandlingen med simvastatin hos dessa patienter avbröts eller avslutades, återgick vanligen transaminasnivåerna långsamt till nivåerna före behandlingen.
It is recommended that liver function tests be performed before treatment begins and thereafter when clinically indicated.
Leverfunktionsprov rekommenderas innan behandling påbörjas och därefter vid kliniskt behov.
Patients titrated to the 80-mg dose should receive an additional test prior to titration, 3 months after titration to the 80-mg dose, and periodically thereafter (e. g., semi-annually) for the first year of treatment.
Patienter som titreras upp till 80 mg dosen bör göra ytterligare ett test före titreringen, 3 månader efter titreringen till 80 mg dosen, samt därefter med jämna mellanrum (t ex halvårsvis) under första behandlingsåret.
Special attention should be paid to patients who develop elevated serum transaminase levels, and in these patients, measurements should be repeated promptly and then performed more frequently.
Särskild försiktighet bör iakttas för patienter som utvecklar aminotransferasförhöjningar och hos dessa patienter skall mätningar upprepas omgående och sedan utföras mer frekvent.
If the transaminase levels show evidence of progression, particularly if they rise to 3 x ULN and are persistent, simvastatin should be discontinued.
Om aminotransnivåerna verkar progressiva, särskilt om de ökar till 3 x ULN och är kvarstående, bör simvastatinbehandlingen avbrytas.
CPMP/ 459/ 04
EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga
39/ 46
35/ 41 interaktioner
Interactions with lipid-lowering medicinal products that can cause myopathy when given alone The risk of myopathy, including rhabdomyolysis, is increased during concomitant administration with fibrates and niacin (nicotinic acid) (≥ 1 g/ day).
Interaktioner med lipidsänkande läkemedel som ensamma kan orsaka myopati Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, ökar vid samtidig behandling med fibrater och niacin (nikotinsyra) (≥1 g/ dag).
Additionally, there is a pharmacokinetic interaction with gemfibrozil resulting in increased simvastatin plasma levels (see below Pharmacokinetic interactions and sections 4.2 and 4.4).
Dessutom föreligger en farmakokinetisk interaktion med gemfibrozil, vilken resulterar i förhöjda nivåer av simvastatin i plasma (se nedan Farmakokinetiska interaktioner samt avsnitt 4. 2 och 4. 4).
When simvastatin and fenofibrate are given concomitantly, there is no evidence that the risk of myopathy exceeds the sum of the individual risks of each agent.
Då simvastatin och fenofibrat används samtidigt, finns inga belägg för att risken för myopati överstiger summan av de individuella riskerna för respektive preparat.
Adequate pharmacovigilance and pharmacokinetic data are not available for other fibrates.
Tillräckliga farmakovigilans - och farmakokinetiska data finns ej för andra fibrater.
Effects of other medicinal products on simvastatin
Effekter av andra läkemedel på farmakokinetiken för simvastatin
Interactions involving CYP3A4 Simvastatin is a substrate of cytochrome P450 3A4.
Interaktioner via CYP3A4 Simvastatin är ett cytokrom P450 3A4 substrat.
Potent inhibitors of cytochrome P450 3A4 increase the risk of myopathy and rhabdomyolysis by increasing the concentration of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma during simvastatin therapy.
Potenta hämmare av P450 3A4 ökar risken för myopati och rabdomyolys genom att öka koncentrationen av HMG- CoA- reduktashämmande aktivitet i plasma under behandling med simvastatin.
Such inhibitors include itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, and nefazodone.
Sådana hämmare inkluderar itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV- proteashämmare och nefazodon.
Concomitant administration of itraconazole resulted in a more than 10-fold increase in exposure to simvastatin acid (the active beta-hydroxyacid metabolite).
Samtidigt intag av itrakonazol resulterade i mer än en 10- faldig ökning för exponering av simvastatin syra (den aktiva beta- hydroxisyra metaboliten).
Telithromycin caused an 11-fold increase in exposure to simvastatin acid.
Telitromycin orsakade en 11- faldig ökning för exponering av simvastatinsyra.
Therefore, combination with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated.
Kombination med itrakonazol, ketokonazol, HIV- proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon är därför kontraindicerad.
If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin must be suspended during the course of treatment.
Om behandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin är oundviklig, skall ett uppehåll i behandlingen med simvastatin göras under behandlingstiden.
Caution should be exercised when combining simvastatin with certain other less potent CYP3A4 inhibitors: cyclosporine, verapamil, diltiazem (see sections 4.2 and 4.4).
Försiktighet bör iakttas vid kombination av simvastatin och vissa andra mindre potenta CYP3 A4 inhibitorer: ciklosporin, verapamil, diltiazem (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Cyclosporine The risk of myopathy/ rhabdomyolysis is increased by concomitant administration of cyclosporine particularly with higher doses of simvastatin (see sections 4.2 and 4.4).
Ciklosporin Risken för myopati/ rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av ciklosporin, speciellt vid högre doser av simvastatin (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine.
Dosen av simvastatin bör därför ej överskrida 10 mg dagligen hos patienter som får samtidig behandling med ciklosporin.
Although the mechanism is not fully understood, cyclosporine increases the AUC of simvastatin acid presumably due, in part, to inhibition of CYP3A4.
Ciklosporin ökar AUC för simvastatinsyra, troligen delvis på grund av hämning av CYP 3A4, verkningsmekanismen är dock ej helt klarlagd.
Gemfibrozil Gemfibrozil increases the AUC of simvastatin acid by 1.9-fold, possibly due to inhibition of the glucuronidation pathway (see sections 4.2 and 4.4).
Gemfibrozil Gemfibrozil ger en 1, 9- faldig ökning av AUC för simvastatin, möjligen genom hämning av glukoronidering av simvastatin (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Amiodarone and verapamil The risk of myopathy and rhabdomyolysis is increased by concomitant administration of amiodarone or verapamil with higher doses of simvastatin (see section 4.4).
Amiodaron och verapamil Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig användning av amiodaron eller verapamil och högre doser simvastatin (se avsnitt 4. 4).
In an ongoing clinical trial, myopathy has been reported in 6% of patients receiving simvastatin 80 mg and amiodarone.
I en pågående klinisk studie har myopati rapporterats hos 6% av patienterna som fick simvastatin 80 mg och amiodaron.
CPMP/ 459/ 04
EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 Diltiazem
40/ 46
36/ 41
Diltiazem An analysis of the available clinical trials showed a 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 80 mg and diltiazem.
En analys av befintliga kliniska prövningar visade att incidensen för myopati hos patienter som fick simvastatin 80 mg och diltiazem var 1%.
The risk of myopathy in patients taking simvastatin 40 mg was not increased by concomitant diltiazem (see section 4.4).
Risken för myopati var ej förhöjd hos patienter som samtidigt använde simvastatin 40 mg och diltiazem (se avsnitt 4. 4).
In a pharmacokinetic study, concomitant administration of diltiazem caused a 2.7-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due to inhibition of CYP3A4.
I en farmakokinetisk studie orsakade samtidigt intag av diltiazem en 2, 7- faldig ökning av exponering för simvastatinsyra, troligtvis på grund av hämning av CYP 3A4.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 40 mg daily in patients receiving concomitant medication with diltiazem, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
Dosen av simvastatin bör därför ej överskrida 40 mg dagligen hos patienter som samtidigt får behandling med diltiazem, såvida inte den kliniska nyttan överväger den ökade risken för myopati och rabdomyolys.
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits cytochrome P450 3A4.
Grapefrukjuice Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4.
Concomitant intake of large quantities (over 1 litre daily) of grapefruit juice and simvastatin resulted in a 7-fold increase in exposure to simvastatin acid.
Samtidigt intag av stora mängder grapefruktjuice (mer än 1 liter dagligen) och simvastatin resulterade i en 7- faldig ökning av exponering för simvastatinsyra.
Intake of 240 ml of grapefruit juice in the morning and simvastatin in the evening also resulted in a 1.9-fold increase.
Även intag av 240 ml grapefruktjuice på morgonen och simvastatin på kvällen resulterade i en 1, 9 - faldig ökning.
Intake of grapefruit juice during treatment with simvastatin should therefore be avoided.
Intag av grapefruktjuice under simvastatin behandling bör därför undvikas.
Oral anticoagulants In two clinical studies, one in normal volunteers and the other in hypercholesterolaemic patients, simvastatin 20-40 mg/ day modestly potentiated the effect of coumarin anticoagulants: the prothrombin time, reported as International Normalized Ratio (INR), increased from a baseline of 1.7 to 1.8 and from 2.6 to 3.4 in the volunteer and patient studies, respectively.
Orala antikoagulatia I två kliniska studier, den ena på friska frivilliga och den andra på hyperkolesterolemiska patienter, gav simvastatin 20- 40 mg/ dag en lätt förstärkt effekt av kumarin antikoagulantia: protrombintiden, redovisad som International Normalized Ratio (INR), ökade från ett utgångsvärde på 1, 7 till 1, 8 hos de friska frivilliga och från 2, 6 till 3, 4 i patientstudien.
Very rare cases of elevated INR have been reported.
Mycket sällsynta fall av förhöjda INR har rapporterats.
In patients taking coumarin anticoagulants, prothrombin time should be determined before starting simvastatin and frequently enough during early therapy to ensure that no significant alteration of prothrombin time occurs.
Detta för att säkerställa att ingen signifikant förändring av protrombintiden inträffar.
Once a stable prothrombin time has been documented, prothrombin times can be monitored at the intervals usually recommended for patients on coumarin anticoagulants.
När en stabil protrombintid har dokumenterats, kan protrombintiderna kontrolleras vid de intervall som vanligen rekommenderas till patienter som får kumarinantikoagulantia.
If the dose of simvastatin is changed or discontinued, the same procedure should be repeated.
Om dosen av simvastatin förändras eller avbryts, bör samma förfarande upprepas.
Simvastatin therapy has not been associated with bleeding or with changes in prothrombin time in patients not taking anticoagulants.
Behandling med simvastatin har ej förknippats med blödning eller med förändring av protrombintiden hos patienter som ej tar antikoagulantia.
Effects of simvastatin on the pharmacokinetics of other medicinal products Simvastatin does not have an inhibitory effect on cytochrome P450 3A4.
Effekter av simvastatin på farmakokinetiken för andra läkemedel Simvastatin har ingen hämmande effekt på CYP 3A4.
Therefore, simvastatin is not expected to affect plasma concentrations of substances metabolised via cytochrome P450 3A4.
Simvastatin förväntas därför inte påverka plasmanivåer av andra läkemedel som metaboliseras via CYP 3A4.
< Zocord > is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Zocord är kontraindicerat vid graviditet (se avsnitt 4. 3).
Safety in pregnant women has not been established.
Säkerhet hos gravida kvinnor har ej fastställts.
No controlled clinical trials with simvastatin have been conducted in pregnant women.
Kontrollerade kliniska prövningar med simvastatin har ej utförts på gravida kvinnor.
Rare reports of congenital anomalies following intrauterine exposure to HMG-CoA reductase inhibitors have been received.
Sällsynta rapporter om medfödda abnormaliteter efter intrauterin exponering för HMG- CoA- reduktashämmare har erhållits.
However, in an analysis of approximately 200 prospectively followed pregnancies exposed during the first trimester to< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibi tor, the incidence of congenital anomalies was comparable to that seen in the general population.
I en analys av ungefär 200 prospektivt följda graviditeter där exponering för Zocord eller annan nära besläktad HMG- CoA- reduktashämmare skett under första trimestern, var dock incidensen medfödda missbildningar jämförbar med den som ses hos normalpopulationen.
This number of pregnancies was statistically sufficient to exclude a 2.5-fold or greater increase in congenital anomalies over the background incidence.
Mot denna bakgrundsincidens var detta antal graviditeter statistiskt tillräckligt för att utesluta en 2, 5- faldig eller större ökning av medfödda missbildningar.
CPMP/ 459/ 04
EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 Amning
41/ 46
37/ 41
It is not known whether simvastatin or its metabolites are excreted in human milk.
Det är ej känt om simvastatin eller dess metaboliter utsöndras i modersmjölk.
Because many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions, women taking< Zocord > should not breast-feed their infants (see section 4.3).
Då många läkemedel utsöndras i modersmjölk och på grund av risken för allvarliga biverkningar, ska kvinnor som använder Zocord ej amma sina barn (se avsnitt 4. 3).
< Zocord > has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Zocord har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported rarely in post-marketing experiences.
Vid framförande av fordon eller användning av maskiner bör man dock ta hänsyn till att sällsynta fall av yrsel rapporterats efter godkännandet.
The frequencies of the following adverse events, which have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use, are categorized based on an assessment of their incidence rates in large, long-term, placebo-controlled, clinical trials including HPS and 4S with 20,536 and 4,444 patients, respectively (see section 5.1).
Frekvensen av följande biverkningar, som har rapporterats i kliniska studier och/ eller efter godkännandet, är indelade baserat på utvärdering av deras incidensgrad i stora, långtids, placebokontrollerade kliniska studier bland annat HPS och 4S, med 20536 respektive 4444 patienter (se avsnitt 5. 1).
For HPS, only serious adverse events were recorded as well as myalgia, increases in serum transaminases and CK.
I HPS sågs enbart allvarliga biverkningar samt myalgi, transaminasstegring samt CK.
For 4S, all the adverse events listed below were recorded.
I 4S, noterades alla nedanstående biverkningar.
If the incidence rates on simvastatin were less than or similar to that of placebo in these trials, and there were similar reasonably causally related spontaneous report events, these adverse events are categorized as “ rare”.
Om incidensen för simvastatin var mindre än eller liknande den för placebo i dessa kliniska studier, och om det fanns liknande rimliga kausalt relaterade spontanrapportshändelser, har dessa biverkningar kategoriserats som ” sällsynta ”.
In HPS (see section 5.1) involving 20,536 patients treated with 40 mg/ day of< Zocord > (n = 10,269) or placebo (n = 10,267), the safety pr ofiles were comparable between patients treated with < Zocord > 40 mg and patients treated with placebo over the mean 5 years of the study.
I HPS (se avsnitt 5. 1) som involverade 20536 patienter behandlade med Zocord 40 mg/ dag (n = 10269) eller placebo (n = 10267), var säkerhetsprofilen jämförbar mellan patienter behandlade med Zocord 40 mg och patienter behandlade med placebo över i genomsnitt 5 år av studien.
Discontinuation rates due to side effects were comparable (4.8% in patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 5.1% in patients treated with placebo).
Avbrytandefrekvensen på grund av biverkningar var jämförbar (4, 8% hos patienter behandlade med Zocord 40 mg jämfört med 5, 1% hos patienter behandlade med placebo).
The incidence of myopathy was < 0.1% in patients treated with< Zocord > 40 mg.
Incidensen av myopati var < 0, 1% hos patienter behandlade med Zocord 40 mg.
Elevated transaminases (> 3 x ULN confirmed by repeat test) occurred in 0.21% (n = 21) of patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 0.09% (n = 9) of patients treated with placebo.
Förhöjda transaminaser (> 3 x ULN bekräftat genom upprepat test) uppträdde hos 0, 21% (n = 21) av patienterna som behandlades med Zocord 40 mg jämfört med 0, 09% (n = 9) av patienterna som behandlades med placebo.
The frequencies of adverse events are ranked according to the following:
Biverkningsfrekvenserna rangordnas enligt följande: