natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The in vitro tests performed in humid environment show non- equivalence due to superiority in the stages with the finest particles both separately and after pooling.
De in vitro- tester som utfördes i en fuktig miljö visar icke- ekvivalens till följd av överlägsenhet i stadierna med de finaste partiklarna både enskilt och efter att ha sammanförts.
The Applicant should provide evidence based on sensitive clinical studies (preferably studies investigating the relative potency) that a 20% difference lacks of clinical relevance.
Sökanden skall utifrån känsliga kliniska studier (helst studier som undersöker relativ styrka) tillhandahålla bevisning för att en skillnad på 20% saknar klinisk relevans.
The Applicant stated that for pharmacokinetic studies, equivalence is conventionally demonstrated by applying a +/ - 20% limit for the 90% CI and therefore applied these limits to the FDP comparison, despite the recent EMEA guidance recommending +/ - 15% limits for in vitro equivalence and +/ - 20% limits for in vivo pharmacokinetic equivalence.
Sökanden uppgav att för farmakokinetiska studier påvisas ekvivalens vanligtvis genom tillämpning av en gräns på + / - 20% för den 90% CI och tillämpade därför dessa gränser på FDP- jämförelsen, trots EMEA: s aktuella riktlinje som förordar gränser på + / - 15% för in vitro- ekvivalens och gränser på + / - 20% för in vivo- farmakokinetisk ekvivalens.
The Applicant considered that the widening of the limits to +/ - 20% is justifiable and demonstrated that the results obtained fall within the +/ - 15% range, except for stage 3.
Sökanden ansåg det berättigat att vidga gränserna till + / - 20% och visade att de erhållna resultaten hamnar inom intervallet på + / - 15%, utom för stadium 3.
For stages representing extra fine particles (< 1.1µm), equivalence was also shown, with the exception of deposition in the filter stage (outside +15% but within +20%).
För stadier som motsvarar extra fina partiklar (< 1, 1 µm) påvisades också ekvivalens, med undantag för deponering i filterstadiet (utanför +15% men innanför +20%).
In absolute terms, the values outside the +/ - 20% limit represent a negligible mean difference which is clinically irrelevant in the context of any overall potential increase in systemic exposure.
I absoluta termer utgör värden utanför gränsen på + / - 20% en försumbar medeldifferens som är kliniskt irrelevant i samband med alla övergripande potentiella ökningar av systemisk exponering.
Based on the draft OIP guideline, the Applicant initiated two parmacokinetic studies, both with a single dose administration of 800 µg salbutamol in healthy volunteers: studies 2007-59-DOS-5 (systemic safety study) and 2007-76-DOS-6 (pulmonary deposition study).
Utifrån förslaget till OIP- riktlinjer påbörjade sökanden två farmakokinetiska studier, både med en enda dosadministrering av 800 µg salbutamol till friska frivilliga försökspersoner: studier 2007- 59- DOS- 5 (systemisk säkerhetsstudie) och 2007- 76- DOS- 6 (pulmonell deponeringsstudie).
As seen in the interim analysis, the intra-subject variability for the pulmonary deposition study is about twice as high as for the systemic safety study, demonstrating that variability increases when only pulmonary deposition is assessed.
Liksom i interimanalysen är intra - personvariabiliteten för den pulmonella deponeringsstudien omkring två gånger så hög som för den systemiska säkerhetsstudien, vilket visar att variabiliteten ökar när bara pulmonell deponering bedöms.
The Applicant considered that the results from study 2007-59-DOS-5 demonstrate bioequivalence in terms of rate and extent of the total systemic absorption of inhaled salbutamol.
Sökanden ansåg att resultaten från studie 2007- 59- DOS- 5 visar på bioekvivalens avseende frekvens och omfattning av den totala systemiska absorptionen av inhalerad salbutamol.
Based on the submitted expert report from study 2007-76-DOS-6, the Applicant concluded that “ the presented in vitro data for fine particle dose and the in vivo data for lung bioavailability as Cmax clearly point to the presence of therapeutic equivalence within the 20% limits for both airway and systemic beta-2 adrenoceptor mediated peak effects.
Utifrån den inlämnade expertrapporten från studie 2007- 76- DOS- 6 drog sökanden slutsatsen att ” de framlagda in vitro - uppgifterna för fin partikeldos och in vivo- uppgifterna för biotillgänglighet i lungorna som Cmax tydligt visar på terapeutisk ekvivalens inom gränserna på 20% för maximala effekter både i luftvägarna och systemiskt beta- 2- adrenoceptormedierat.
Moreover, the in vitro data for larger particle deposition together with the total (lung +gut) systemic bioavailability as AUC show evidence of overall systemic equivalence.
In vitro- uppgifterna för större partikeldeponering tillsammans med den totala (lungor + inälvor) systemiska biotillgängligheten som AUC visar dessutom på övergripande systemisk ekvivalens.
On the basis of these data the two formulations are considered to exhibit an equivalent therapeutic ratio and to be clinically interchangeable”.
Utifrån dessa uppgifter anses de två formuleringarna uppvisa en ekvivalent terapeutisk kvot och vara kliniskt utbytbara ”.
The CHMP was of the opinion that the bioequivalence study (2207-59-DOS-5) demonstrated equivalency in safety profile when used without a spacer, as well as similar Cmax and Tmax values.
CHMP ansåg att bioekvivalensstudien (2207- 59- DOS- 5) påvisade en ekvivalent säkerhetsprofil vid användning utan andningsbehållare, liksom liknande värden för Cmax och Tmax.
Question 4 - Raw data of the comparison with spacer have not been provided and neither the raw data nor results in humid conditions have been provided and discussed.
8 Fråga 4 - Rådata av jämförelsen med andningsbehållare har inte tillhandahållits och inte heller har rådata eller resultat i fuktiga förhållanden tillhandahållits och diskuterats.
8 The Applicant provided raw data obtained under humid condition clearly demonstrating that the aerodynamic characteristic of salbutamol sulphate particles do not change under humid conditions.
Sökanden tillhandahöll rådata inhämtade under fuktiga förhållanden som tydligt visade att de aerodynamiska kännetecknen för salbutamolsulfatpartiklarna inte ändras under fuktiga förhållanden.
In addition, because two clinical studies are submitted for demonstration of in vivo equivalence and for confirming the in vitro data, the in vitro results obtained under humid condition become less important.
Att två kliniska studier sändes in för påvisande av in vivo- ekvivalens och bekräftelse av in vitro - uppgifterna gör dessutom att in vitro- resultaten från fuktiga förhållanden får mindre betydelse.
The data clearly shows that the spacer induces a significant depletion of large particles in the throat and an increase in fine particle dose (< 5 µm particles), with the confidence intervals for the single impactor stages within the +/ - 20% limit, except for stage 0.
Uppgifterna visar tydligt att andningsbehållaren ger en signifikant avsaknad av stora partiklar i halsen och en ökad fin partikeldos (< 5 µm partiklar), med konfidensintervallet för de enstaka impaktorstadierna inom gränsen på + / - 20%, utom för stadium 0.
The Applicant considered that the overall data demonstrate that spacer use results in the same high extent of in vitro equivalence as inhaler testing without this device.
Sökanden ansåg att de övergripande uppgifterna visade att användning av andningsbehållare ger samma höga grad av in vitro- ekvivalens som inhalatortester utan denna anordning.
Question 5 - The Applicant should justify why the product is considered equivalent when the particle size comparison with spacer is not able to demonstrate equivalence in the pool of throat + stage 0 + stage 1, pooled as desired by the Applicant with the 20% acceptance range and pool of stages 2 + 3, as desired by the Applicant, with the 15% acceptance range, mainly because the sample size of this comparison has not been calculated appropriately.
Fråga 5 - Sökanden skall motivera varför produkten anses vara ekvivalent när jämförelsen av partikelstorlek med andningsbehållare inte förmår påvisa ekvivalens i sammanföringen av hals + stadium 0 + stadium 1, sammanfört efter sökandens eget önskemål med det 20% acceptansintervallet och sammanföringen av stadier 2 + 3, efter sökandens eget önskemål, med det 15% acceptansintervallet, främst för att provstorleken i denna jämförelse inte har beräknats korrekt.
Following an additional request for clinical spacer studies, the Applicant decided to extend the previously submitted in vitro equivalence study with spacer use, including 7 generic and 10 reference batches (compared to 2 and 3 previously).
7 generiska satser och 10 referenssatser (jämfört med tidigare 2 och 3).
The equivalence limits were set at 80 - 125%.
Ekvivalensgränserna ställdes in på 80– 125%.
Single stage comparison revealed that most of the values are within the ± 15% range (except from stage 0, 1 and filter) and after pooling, all values were within the ± 15% range.
Vid jämförelse av enstaka stadier avslöjades att de flesta värden ligger inom intervallet på ± 15% (utom för stadium 0, 1 och filter) och efter sammanföring låg alla värden inom intervallet på ± 15%.
The fine particle dose ratio was 1.01 and the corresponding confidence interval was 0.97 – 1.04 and the data therefore clearly demonstrate that the expected spacer effect is identical for test and reference product.
Den fina partikeldosens kvot var 1, 01 och motsvarande konfidensintervall var 0, 97– 1, 04 varför uppgifterna tydligt visar att den förväntade effekten av andningsbehållaren är identisk för test - och referensprodukten.
Question 6 - The first part of question 5 of the LoQ, “ The Applicant should discuss the storage stability of the product, in light of studies demonstrating that the inverted and lying orientations of the device are the most stable” has not been fully answered, since only discussions about upright and lying position, but not about inverted orientation has been submitted.
Fråga 6 - Första delen av fråga 5 i frågelistan: ” Sökanden skall diskutera produktens lagringsbeständighet, mot bakgrund av studier som visar att inverterade och liggande förvaring av anordningen är stabilast ” har inte besvarats till fullo eftersom bara diskussioner om upprätt och liggande förvaring lämnats in, men inte om inverterad förvaring.
The undesirable reflow from suspension formulation into the canister does not occur if the cans are stored in an inverted or lying position but may occur if the inhaler is stored in an upright position.
Det oönskade återflödet från suspensionen in i behållaren sker inte om burkarna förvaras inverterat eller
9 aerodynamic particle size distribution remain the same.
9 liggande men kan inträffa om inhalatorn förvaras upprätt.
Question 7 - In order to complete the comparative study between the reference and the test products, a comparative repriming study after storage at lying position (0°C) (initial stage of can life and partially emptied can) should be carried out to confirm their similarity of behaviour.
Fråga 7 - För att göra den jämförande studien mellan referens - och testprodukter fullständig skall en jämförande återfyllningsstudie efter liggande förvaring (0°C) (första stadiet av burkens livslängd och delvis tömd burk) utföras för att bekräfta deras likvärdiga uppförande.
As stated earlier, the Applicant provided initial repriming studies on the test product which were complemented with a repriming study with the reference product and the CHMP considered that while the data demonstrate the effect of the position of the MDI on the deposited dose, this effect is observed in both the test and the reference product.
Sökanden tillhandahöll alltså initiala återfyllningsstudier av testprodukten som kompletterades med en återfyllningsstudie med referensprodukten, och CHMP ansåg att även om uppgifterna visar att inhalationsaerosolens läge påverkar den deponerade dosen kan denna effekt ses i både test - och referensprodukten.
In conclusion, the CHMP considered that the Applicant responses to the List of Outstanding Issues did allow the committee to conclude that the test and the reference product are similar when used without a spacer, with regards to safety aspects.
Sammanfattningsvis ansåg CHMP att sökandens svar till listan över kvarstående problem gjorde det möjligt för kommittén att dra slutsatsen att, vad gäller säkerhetsaspekterna, test - och referensprodukten är lika när de används utan andningsbehållare.
However, equivalence between the test and reference products has still not been fully demonstrated although this may be addressed by submitting an analysis of the data from the ongoing study 2007-76-DOS-6, the CHMP addressed two outstanding issues to be discussed by the Applicant during an oral explanation:
CHMP tog upp två kvarstående problem som sökanden skall diskutera vid en muntlig förklaring:
The Applicant should provide in vivo equivalence when the products are used with and their spacers 2.
Sökanden skall ge bevis för in vivo- ekvivalens när produkterna används med sina andningsbehållare.
A comparison between reference and test products pulmonary deposition should be addressed (Study 2007-76-DOS-6)
En jämförelse mellan referens - och testproduktens pulmonella deponering skall behandlas (studie 2007- 76- DOS- 6).
The Applicant responded to the outstanding issues during an Oral Explanation held during the November CHMP meeting.
Sökanden svarade på de kvarstående problemen vid en muntlig förklaring som hölls vid CHMP: s novembermöte.
The Applicant was able to present data from the pulmonary deposition study (Study 2007- 76-DOS-6) were presented and interpreted and this new in vitro data (without spacer in a normal and humid environment and with spacer in a normal environment) suggested a similar particle size distribution between the test and the reference product.
Sökandens uppgifter från den pulmonella deponeringsstudien (studie 2007- 76- DOS- 6) lades fram och tolkades, och dessa nya in vitro- uppgifter (utan andningsbehållare i normal och fuktig miljö och med andningsbehållare i normal miljö) tyder på en liknande fördelning av partikelstorlekar mellan test - och referensprodukten.
10 GROUNDS FOR POSITIVE OPINION
10 SKÄL TILL POSITIVT YTTRANDE
The CHMP was of the opinion that based on the totality of the data submitted, including the data from the pulmonary deposition study (Study 2007-76-DOS-6), a similar particle size distribution between the test and the reference product could be demonstrated.
CHMP ansåg att utifrån den samlade mängden inlämnade uppgifter, inklusive uppgifter från den pulmonella deponeringsstudien (studie 2007- 76- DOS- 6), kunde en liknande fördelning av partikelstorlekar påvisas mellan test - och referensprodukten.
In conclusion a Potential Serious Risk to Public Health was no longer identified and the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive.
Sammanfattningsvis fastställdes inte längre någon potentiell allvarlig folkhälsorisk varför CHMP drog slutsatsen att produkterna är bioekvivalenta och att nytta/ risk- kvoten är positiv.
Whereas
CHMP förordar beviljande av det godkännande för försäljning för vilket den gällande produktresumén, märkningen och bipacksedeln är de slutgiltiga versioner som uppnåtts under samordningsgruppens förfarande såsom fastställs i bilaga III för Sabumalin och synonymer (se bilaga I) av följande skäl:
- the CHMP considered that a similar particle size distribution between the test and the reference product was
- CHMP ansåg att en liknande fördelning av partikelstorlekar påvisades mellan test - och
demonstrated,
referensprodukten.
- the CHMP considered that Sabumalin and the reference product possess the same systemic safety profile,
- CHMP ansåg att Sabumalin och referensprodukten har samma systemiska säkerhetsprofil, såsom
as demonstrated by the bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax),
påvisas av bioekvivalens på systemiska nivåer (AUC och Cmax).
- the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive,
- CHMP drog slutsatsen att produkterna är bioekvivalenta och att nytta/ risk- kvoten är positiv.
12 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
12 Den gällande produktresumén, märkningen och bipacksedeln är de slutliga versioner som fastslagits vid behandlingen i samordningsgruppen.
EMEA/ CHMP/ 194784/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 990
EMEA/ CHMP/ 194629/ 2009 EMEA/ H/ A- 29/ 990
Questions and answers on the referral for Sabumalin salbutamol, metered dose aerosol inhaler, 100 μ g/ dose
Frågor och svar om hänskjutningsförfarandet för Sabumalin salbutamol, dosreglerad aerosolinhalator, 100 μg/ dos
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Sabumalin outweigh its risks, and that the marketing authorisation can be granted in Sweden as well as in the following Member States of the European Union:
Myndighetens kommitté för humanläkemedel (CHMP) fann att fördelarna med Sabumalin överväger riskerna och att godkännande för försäljning kan beviljas såväl i Sverige som i följande medlemsstater i Europeiska unionen:
Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom.
Belgien, Danmark, Estland, Finland, Förenade kungariket, Grekland, Italien, Lettland, Litauen, Nederländerna, Norge, Polen, Portugal, Slovenien, Spanien, Tyskland och Ungern.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
Granskningen genomfördes i enlighet med ett hänskjutande enligt artikel 29 (1).
Salbutamol is a beta2-adrenergic receptor agonist.
Salbutamol är en adrenerg beta- 2- receptoragonist.
This means that salbutamol activates the beta2- receptors in the body.
Detta innebär att salbutamol aktiverar beta- 2 - receptorerna i kroppen.
When given by inhalation as in Sabumalin, salbutamol directly activates the beta2-receptors in the respiratory system.
När det ges genom inhalation såsom i Sabumalin, ger salbutamol en direkt aktivering av beta- 2- receptorerna i andningsvägarna.
Sabumalin is a ‘ generic medicine’.
Sabumalin är ett ” generiskt läkemedel ”.
This means that Sabumalin is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sultanol inhaler.
Detta innebär att Sabumalin liknar ett ” referensläkemedel ” som redan är godkänt i Europeiska unionen (EU) och som kallas Sultanol inhaler.
This is a procedure when one Member State (the ‘ reference Member State’, in this instance Sweden) assesses a medicine with a view of granting a marketing authorisation that will be valid in this country as well as in other member states (the ‘ concerned Member States’, in this instance Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom).
Detta är ett förfarande då en medlemsstat (” referensmedlemsstaten ”, i detta fall Sverige) utvärderar ett läkemedel med avsikt att bevilja ett godkännande för försäljning som kommer att gälla såväl i detta land som i en annan medlemsstat (” berörd medlemsstat ”, i detta fall Belgien, Danmark, Estland, Finland, Förenade kungariket, Grekland, Italien, Lettland, Litauen, Nederländerna, Norge, Polen, Portugal, Slovenien, Spanien, Tyskland och Ungern).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(1) Artikel 29 i direktiv 2001/ 83/ EG, i dess senaste lydelse, hänskjutande på grund av en potentiell allvarlig folkhälsorisk 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel. +44 207 418 84 00 Fax +44 207 418 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu
Prof Michal Piroż ynski (Poland) Dr Gonzalo Calvo Rojas (Spain) 19 March 2008 30 May 2008, 20 October 2008 18 December 2008
30 maj 2008, 20 oktober 2008 18 december 2008
7 July 2003 CPMP/ 1327/ 03
BILAGA III
Salmeterol and fluticasone
REVIDERAD PRODUKTRESUMÉ FRÅN REFERENSMEDLEMSLANDET
Arlett, respectively.
Anmärkning.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2003 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The list of product names concerned is given in the Annex I.
Denna produktresume var bilagd till kommissionens beslut för detta hänskjutande enligt artikel 7( 5) för salmeterol/ fluticasonpropionat innehållande läkemedel.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 21 May 2003.
Texten var giltig vid detta tillfälle.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 23 January 2003.
Efter kommissionens beslut kommer vederbörande myndigheter i medlemsländerna att uppdatera produktinformationen som erforderligt.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Därför representerar denna produktresume inte nödvändigtvis den nuvarande texten.
Seretide (Diskos)
LÄKEMEDLETS NAMN
50/ 100, 50/ 250 and 50/ 500
< Fantasinamn > 50/ 100 mikrogram/ dos inhalationspulver, avdelad dos < Fantasinamn > 50/ 250 mikrogram/ dos inhalationspulver, avdelad dos < Fantasinamn > 50/ 500 mikrogram/ dos inhalationspulver, avdelad dos
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
Varje avdelad dos innehåller 50 mikrogram salmeterol (som salmeterolxinafoat) och 100 mikrogram, 250 mikrogram respektive 500 mikrogram flutikasonpropionat.
Glaxo Wellcome Farmacêutica, Lda.
Beträffande hjälpämnen se 6. 1.
Blister.
3.
Seretaide Diskus
LÄKEMEDELSFORM
Inhalation powder, Inhalation
Inhalationspulver, avdelad dos
Lda.
4.
Glaxo Wellcome S. A.
KLINISKA UPPGIFTER
Inhalation powder, Inhalation
4. 1 Terapeutiska indikationer
SPAIN
Astma
Inhalation powder, Inhalation pre-dispensed
< Fantasinamn > är indicerat för regelbunden behandling av bronkialastma, när kombinationsbehandling (långverkande beta- 2- agonist och inhalationssteroid) är lämplig för
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
- Patienter som inte uppnår adekvat symtomkontroll med inhalationssteroid och
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
’ vid behovs’ medicinering med inhalerad kortverkande beta- 2- agonist eller
1x28, 1x60, 2x60, Double foil 3x60, 10x60 doses 28 or 60 dose
- Patienter som redan har adekvat symtomkontroll med inhalationssteroid och långverkande
Seretide Accuhaler
beta- 2- agonist
50/ 100
Den lägsta styrkan < Fantasinamn 50/ 100 mikrogram) lämpar sig inte för behandling av vuxna och barn med svår astma.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY
Kroniskt obstruktiv lungsjukdom
COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy;
< Fantasinamn > är indicerat för symtomatisk behandling av patienter med svår KOL (FEV1 < 50% av beräknat normalvärde) och med upprepade försämringsepisoder i sjukdomshistorien samt betydande symtom trots regelbunden behandling med bronkdilaterare.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
4. 2 Dosering och administreringssätt
Each single dose of< invented name > provides:
< Fantasinamn > är endast avsett för inhalation.
< Invented name > is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate:
För optimal behandlingseffekt skall patienten instrueras att < Fantasinamn > skall användas dagligen, även vid symtomfrihet.
- patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short
Patienten skall regelbundet kontrolleras av läkare för optimal inställning av dosstyrkan.
4.2 Posology and method of administration
Doseringen skall endast ändras efter ordination av läkare.
Patients should be made aware that< invented name > must be used daily for optimum benefit, even when asymptomatic.
Dosen skall titreras till den lägsta dos vid vilken effektiv symtomkontroll uppnås.