natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Denna effekt verkar troligast uppträda under de första veckorna av samtidig användning och hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates Zestril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (at cardiologic doses), thrombolytics, beta- blockers and/or nitrates.
Acetylsalicylsyra, trombolytika, betablockerare, nitrater Zestril kan användas tillsammans med acetylsalicylsyra (i kardiologiska doser), trombolytika, betablockerare och/ eller nitrater.
4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Graviditet och amning EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04 Graviditet
Pregnancy Zestril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Zestril ska inte användas under graviditetens första trimester.
When pregnancy is planned or confirmed the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
När graviditet planeras eller är konstaterad ska byte till alternativ behandling ske så snart som möjligt.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but a limited number of cases with first trimester toxicity exposure have not appeared to manifest malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Kontrollerade studier med ACE- hämmare har inte utförts i människa, men ett begränsat antal fall med toxisk exponering under första trimestern verkar inte ha uppvisat missbildningar i linje med den humana fostertoxicitet som beskrivs nedan.
Zestril is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see section 4.3).
Zestril är kontraindicerat under graviditetens andra och tredje trimester (se 4. 3).
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia, see also section 5.3).
Det är känt att längre tids exponering för ACE- hämmare under andra och tredje trimestern inducerar human fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, hämning av skallförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi (se även 5. 3))
Should exposure to Zestril have occurred from the second trimester of pregnancy, an ultrasound check of renal function and the skull is recommended.
Om exponering för lisinopril förekommit efter graviditetens första trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Infants whose mothers have taken Zestril should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia.
Spädbarn vars mödrar använt Zestril ska observeras noggrant med avseende på hypotoni, oliguri och hyperkalemi.
Zestril, which crosses the placenta, has been removed from the neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion.
Lisinopril, som passerar placentabarriären, har med viss klinisk nytta avlägsnats från den neonatala cirkulationen genom peritonealdialys och kan teoretiskt avlägsnas genom utbytestransfusion.
Lactation It is not known whether Zestril is excreted into human breast milk.
Amning Det är inte känt huruvida lisinopril utsöndras i modersmjölk.
Lisinopril is excreted into the milk of lactating rats.
Lisinopril utsöndras i mjölken hos diande råttor.
The use of Zestril is not recommended in women who are breast-feeding.
Användning av Zestril rekommenderas inte till kvinnor som ammar.
4.7 Effects on ability to drive and use machines When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or tiredness may occur.
Vid bilkörning och hantering av maskiner bör det tas i beaktande att tillfällig yrsel och trötthet ibland kan förekomma.
4.8 Undesirable effects The following undesirable effects have been observed and reported during treatment with Zestril and other ACE inhibitors with the following frequencies:
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med Zestril och andra ACE - hämmare i följande frekvenser:
Very common (≥10%), common (≥1%, < 10%), uncommon (≥0.1, < 1%), rare (≥0.01, < 0.1%), very rare (< 0.01%) including isolated reports.
Mycket vanliga (≥10%), vanliga (≥1%, < 10%), mindre vanliga (≥0, 1%, < 1%), sällsynta (≥0, 01%, < 0, 1%), mycket sällsynta (< 0, 01%) inklusive enstaka rapporter.
Blood and the lymphatic system disorders: rare: decreases in haemoglobin, decreases in haematocrit.
Blodet och lymfsystemet: sällsynta: mycket sällsynta:
CPMP/423/04
minskat hemoglobinvärde, minskad hematokrit. benmärgsdepression, anemi, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytos (se 4. 4), hemolytisk anemi, lymfadenopati, autoimmun sjukdom.
©EMEA 2004
Metabolism och nutrition: mycket sällsynta:
very rare:
hypoglykemi.
bone marrow depression, anaemia, thrombocytopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocytosis (see section 4.4), haemolytic anaemia, lymphadenopathy, autoimmune disease
Centrala och perifera nervsystemet/ Psykiska störningar: vanliga: mindre vanliga: sällsynta:
Metabolism and nutrition disorders very rare:
yrsel, huvudvärk. humörsvängningar, parestesier, svindel, smakstörningar, sömnstörningar. förvirring.
hypoglycaemia
Hjärtat/ Blodkärl:
Nervous system and psychiatric disorders: common: uncommon: rare:
vanliga: mindre vanliga:
dizziness, headache mood alterations, paraesthesia, vertigo, taste disturbance, sleep disturbances. mental confusion
ortostatiska effekter (inklusive hypotension). hjärtinfarkt eller cerebrovaskulära episoder, möjligen sekundärt till kraftigt blodtrycksfall hos högriskpatienter (se 4. 4), hjärtklappning, tackykardi, Raynauds fenomen.
Cardiac and vascular disorders: common: uncommon:
EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04 Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: vanliga: hosta. mindre vanliga: rinit.
Raynaud’s phenomenon
mycket sällsynta:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: common: uncommon: very rare:
bronkospasm, sinuit, allergisk alveolit/ eosinofil pneumoni.
cough rhinitis bronchospasm, sinusitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia
Mag- tarmkanalen:
Gastrointestinal disorders: common: uncommon: rare: very rare:
vanliga: mindre vanliga: sällsynta: mycket sällsynta:
diarrhoea, vomiting nausea, abdominal pain and indigestion dry mouth pancreatitis, intestinal angioedema, hepatitis- either hepatocellular or cholestatic, jaundice and hepatic failure (see section 4.4)
diarré, kräkningar. illamående, buksmärtor och matsmältningsproblem. muntorrhet. pankreatit, intestinalt angioödem, hepatocellulär eller kolestatisk hepatit, ikterus, leversvikt.
Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon: rare:
Hud och subkutan vävnad: mindre vanliga: sällsynta:
rash, pruritus hypersensitivity/angioneurotic oedema: angioneurotic oedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis, and/or larynx (see section 4.4), urticaria, alopecia, psoriasis
utslag, klåda. överkänslighet/ angioneurotiskt ödem: angioneurotiskt ödem av ansikte, extremiteter, läppar, tunga, epiglottis och/ eller larynx (se 4. 4), urtikaria, alopeci, psoriasis.
diaphoresis, pemphigus, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome, erythema multiforme.
diafores, pemfigus, toxisk epidermal nekrolys, Stevens- Johnson syndrom, erytema multiforme.
A symptom complex has been reported which may include one or more of the following: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/arthritis, a positive antinuclear antibodies (ANA), elevated red blood cell sedimentation rate (ESR), eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations may occur.
Utslag, fotosensibilisering eller andra dermatologiska störningar kan förekomma.
Renal and urinary disorders: common: rare: very rare:
Njur - och urinvägar: vanliga: sällsynta: mycket sällsynta:
renal dysfunction uraemia, acute renal failure oliguria/anuria
nedsatt njurfunktion. uremi, akut njursvikt. oliguri/ anuri.
Reproductive system and breast disorders: uncommon: rare
Reproduktionsorgan och bröstkörtel: mindre vanliga: sällsynta:
impotence gynaecomastia
impotens. gynekomasti.
General disorders and administration site conditions: uncommon:
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället: mindre vanliga:
fatigue, asthenia
trötthet, asteni.
©EMEA 2004
Undersökningar:
increases in blood urea, increases in serum creatinine, increases in liver enzymes, hyperkalaemia
förhöjd blodurea, förhöjt serumkreatinin, förhöjda leverenzymvärden, hyperkalemi.
increases in serum bilirubin, hyponatraemia.
förhöjt serumbilirubin, hyponatremi.
Limited data are available for overdose in humans.
Det finns endast begränsad information från överdosering hos människa.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety and cough.
Symtom som förknippas med överdos av ACE- hämmare kan inkludera hypotoni, cirkulatorisk chock, elektrolytrubbningar, njursvikt, hyperventilering, tackykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta.
The recommended treatment of overdose is intravenous infusion of normal saline solution.
Rekommenderad behandling av överdos är intravenös infusion av fysiologisk koksaltlösning.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
Om hypotoni uppstår ska patienter placeras i chock- position.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/or intravenous catecholamines may also be considered.
Behandling med angiotension II- infusion och/ eller intravenösa katekolaminer kan övervägas, om det finns tillgängligt.
If ingestion is recent, take measures aimed at eliminating Zestril (e.g., emesis, gastric lavage, administration of absorbents and sodium sulphate).
Om intaget skett nyligen ska åtgärder för att eliminera Zestril vidtas (t. ex. kräkning, magpumpning, administrering av absorbenter och natriumsulfat).
Zestril may be removed from the general circulation by haemodialysis (see section 4.4).
Zestril kan avlägsnas från cirkulationen genom hemodialys (se 4. 4).
Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
Pacemakerbehandling är indicerat för terapiresistent bradykardi.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored frequently.
Vitala tecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer ska kontrolleras regelbundet.
5.
37/ 41
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5. 1 Farmakodynamiska egenskaper
Angiotensin converting enzyme inhibitors, ATC code:
ACE- hämmare, ATC- Kod:
Zestril is a peptidyl dipeptidase inhibitor.
Lisinopril är en peptidyldipeptidashämmare.
It inhibits the angiotensin converting enzyme (ACE) that catalyses the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor peptide, angiotensin II.
Lisinopril hämmar angiotensin converting enzyme (ACE) som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till vasokonstriktionspeptiden angiotensin II.
Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.
Angiotensin II stimulerar också aldosteronsekretionen från binjurebarken.
Inhibition of ACE results in decreased concentrations of angiotensin II which results in decreased vasopressor activity and reduced aldosterone secretion.
Hämning av ACE resulterar i sänkt koncentration av angiotensin II, vilket ger minskad vasokonstriktion och minskad aldosteronutsöndring.
The latter decrease may result in an increase in serum potassium concentration.
Den senare minskningen kan resultera i en ökad serumkaliumkoncentration.
Whilst the mechanism through which lisinopril lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is antihypertensive even in patients with low renin hypertension.
Trots att den blodtryckssänkande effekten av lisinopril primärt tros bero på en hämning av renin - angiotensin- aldosteronsystemet, har lisinopril antihypertensiv effekt även hos patienter med en lågrenin- hypertoni.
ACE is identical to kininase II, an enzyme that degrades bradykinin.
ACE är identiskt med kinas II, ett enzym som bryter ner bradykinin.
Whether increased levels of bradykinin, a potent vasodilatory peptide, play a role in the therapeutic effects of lisinopril remains to be elucidated.
Huruvida förhöjda nivåer av bradykinin, en potent vasodilaterande peptid, bidrar till den terapeutiska effekten av lisinopril återstår att utvärdera.
The effect of Zestril on mortality and morbidity in heart failure has been studied by comparing a high dose (32.5 mg or 35 mg once daily) with a low dose (2.5 mg or 5 mg once daily).
Effekten av Zestril på mortalitet och morbiditet vid hjärtsvikt har studerats genom att jämföra en hög dos (32, 5 eller 35 mg en gång dagligen) med en låg dos (2, 5 eller 5 mg en gång dagligen).
In a study of 3164 patients, with a median follow up period of 46 months for surviving patients, high dose Zestril produced a 12% risk reduction in the combined endpoint of all-cause mortality and all-cause hospitalisation (p = 0.002) and an 8% risk reduction in all-cause mortality and cardiovascular hospitalisation (p = 0.036) compared with low dose.
I en studie med 3164 patienter, med en median- uppföljningsperiod på 46 månader för överlevande patienter, medförde Zestril i hög dos en 12% - ig riskreduktion på en kombinerad endpoint av mortalitet oavsett orsak och sjukhusinläggning oavsett orsak (p=0, 002) och en 8% - ig riskreduktion på mortalitet oavsett orsak och kardiovaskulär sjukhusvistelse (p=0, 036) jämfört med en låg dos.
Risk reductions for all-cause mortality (8%; p = 0.128) and cardiovascular mortality (10%; p = 0.073) were observed.
Riskreduktion för mortalitet oavsett orsak (8%; p=0, 128) och kardiovaskulär mortalitet (10%; p=0, 073) observerades.
In a post-hoc analysis, the number of hospitalisations for heart failure was reduced by 24% (p=0.002) in patients treated with high-dose Zestril compared with low dose.
I en post- hoc- analys var antalet sjukhusinläggningar på grund av hjärtsvikt reducerad med 24% (p=0, 002) för patienter behandlade med högdos Zestril jämfört med lågdos.
Symptomatic benefits were similar in patients treated with high and low doses of Zestril.
Symtomatisk förbättring var jämförbar hos patienter som behandlades med hög dos och låg dos Zestril.
The results of the study showed that the overall adverse event profiles for patients treated with high or low dose Zestril were similar in both nature and number.
Resultatet av studien visar att den sammantagna biverkningsprofilen för patienter behandlade med hög eller låg dos Zestril var jämförbar både vad gäller sort och antal.
Predictable events resulting from ACE inhibition, such as hypotension or altered renal function, were manageable and rarely led to treatment withdrawal.
Förutsägbara reaktioner av ACE - hämningen, t. ex. hypotoni eller förändring i njurfunktion, var hanterbara och ledde sällan till att behandlingen sattes ut.
Cough was less frequent in patients treated with high dose Zestril compared with low dose.
Hosta förekom mindre frekvent hos patienter som fick hög dos Zestril jämfört med låg dos.
The risk reduction
Zestril gav en statistiskt signifikant riskreduktion för mortalitet på 11% jämfört med kontrollgruppen (2p=0, 03) i GSSI- 3- studien, där man använde en 2x2 faktordesign för att jämföra effekterna av Zestril och nitroglycerin givet enbart eller i kombination i 6 veckor jämfört med kontrollgruppen på 19394 patienter som fick behandlingen inom 24 timmar efter en akut hjärtinfarkt.
with glyceryl trinitrate was not significant but the combination of Zestril and glyceryl trinitrate produced a significant risk reduction in mortality of 17% versus control (2p=0.02).
Riskreduktionen med nitroglycerin var inte signifikant, men kombinationen med Zestril och nitroglycerin gav en signifikant riskreduktion på mortaliteten på 17% jämfört med kontrollgruppen (2p=0, 02).
In the sub-groups of elderly (age > 70 years) and females, pre-defined as patients at high risk of mortality, significant benefit was observed for a combined endpoint of mortality and cardiac function.
I subgruppen med äldre patienter (> 70 år) och kvinnor, tidigare definierade som patienter med hög risk för mortalitet, observerades signifikanta fördelar på en kombinerad endpoint av mortalitet och hjärtfunktion.
The combined endpoint for all patients, as well as the high-risk sub-groups, at 6 months also showed significant benefit for those treated with Zestril or Zestril plus glyceryl trinitrate for 6 weeks, indicating a prevention effect for Zestril.
Den kombinerade endpointen för alla patienter, inklusive högriskgruppen, vid 6 månader visade också en signifikant fördel för de patienter som behandlats med Zestril eller Zestril plus nitroglycerin i 6 veckor, vilket indikerar att Zestril har en preventiv effekt.
As would be expected from any vasodilator treatment, increased incidences of hypotension and renal dysfunction were associated with Zestril treatment but these were not associated with a proportional increase in mortality.
Detta resulterade dock inte i en proportionell ökning i mortalitet.
In a double-blind, randomised, multicentre trial which compared Zestril with a calcium channel blocker in 335 hypertensive Type 2 diabetes mellitus subjects with incipient nephropathy characterised by microalbuminuria, Zestril 10 mg to 20 mg administered once daily for 12 months, reduced systolic/diastolic blood pressure by 13/10 mmHg and urinary albumin excretion rate by 40%.
Patienterna fick 10 mg till 20 mg Zestril en gång dagligen i 12 månader, vilket ledde till att systoliskt/ diastoliskt blodtryck reducerades med 13/ 10 mmHg och albuminexkretionshastigheten i urin med 40%.
When compared with the calcium channel blocker, which produced a similar reduction in blood pressure, those treated with Zestril showed a significantly greater reduction in urinary albumin excretion rate, providing evidence that the ACE inhibitory action of Zestril reduced microalbuminuria by a direct mechanism on renal tissues in addition to its blood pressure lowering effect.
ACE- hämmande mekanismen hos Zestril, utöver sin blodtryckssänkande effekt, också minskar mikroalbuminuri genom en direkt mekanism på renal vävnad.
Lisinopril treatment does not affect glycaemic control as shown by a lack of significant effect on levels of glycated haemoglobin (HbA 1c).
5. 2 Farmakokinetiska uppgifter
5.2 Pharmacokinetic properties Lisinopril is an orally active non-sulphydryl-containing ACE inhibitor.
Lisinopril är en oralt aktiv ACE- hämmare som inte innehåller sulfhydrylgrupp.
Absorption Following oral administration of lisinopril, peak serum concentrations occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients.
Absorption Efter oral adminstrering av lisinopril nås maxkoncentrationen i serum inom cirka 7 timmar, även om tiden till maximal serumkoncentration tenderade att vara längre hos patienter med akut hjärtinfrakt.
Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25% with inter-patient variability of 6-60% over the dose range studied (5-80 mg).
Lisinoprils genomsnittliga absorptionsgrad är cirka 25% (baserat på återfunnen mängd i urin), med en interindividuell variabilitet på 6- 60% i dosintervallet som studerades (5- 80 mg).
The absolute bioavailability is reduced approximately 16% in patients with heart failure.
Den absoluta biotillgängligheten är reducerad med cirka 16% hos patienter med hjärtsvikt.
Lisinopril absorption is not affected by the presence of food.
Absorptionen påverkas inte av födointag.
Distribution Lisinopril does not appear to be bound to serum proteins other than to circulating angiotensin converting enzyme (ACE).
Distribution Lisinopril verkar inte vara bundet till serumproteiner förutom till cirkulerande ACE.
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly.
Studier på råtta indikerar att lisinopril svårligen passerar blod- hjärnbarriären.
Elimination Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted entirely unchanged into the urine.
Eliminering Lisinopril genomgår inte metabolism utan utsöndras helt oförändrat i urin.
On multiple dosing lisinopril has an effective half-life of accumulation of 12.6 hours.
Vid upprepad dosering har lisinopril en effektiv ackumulationshalveringstid på 12, 6 timmar.
The clearance of lisinopril in healthy subjects is approximately 50 ml/min.
Lisinoprils clearance i friska frivilliga är cirka 50 ml/ min.
Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase, which does not contribute to drug accumulation.
Minskande serumkoncentrationer uppvisar en förlängd terminal fas, vilken inte bidrar till läkemedelsackumulering.
This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose.
Den terminala fasen beror troligen på mättnadsbar bindning till ACE och är inte dosproportionell.
Hepatic impairment Impairment of hepatic function in cirrhotic patients resulted in a decrease in lisinopril absorption (about 30% as determined by urinary recovery) but an increase in exposure (approximately 50%) compared to healthy subjects due to decreased clearance.
Nedsatt leverfunktion Nedsatt leverfunktion hos cirrospatienter ledde till en minskad lisinoprilabsorption (cirka 30%, baserat på återfunnen mängd i urin) men en ökad exponering (cirka 50%) beroende på minskad clearance, jämfört med friska individer.
Renal impairment Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted via the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 ml/min.
Minskningen blir dock kliniskt relevant först när den glomerulära filtrationshastigheten är lägre än 30 ml/ min.
In mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/min) mean AUC was increased by 13% only, while a 4.5-fold increase in mean AUC was observed in severe renal impairment (creatinine clearance 5-30 ml/min).
Vid mild till måttlig njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 30- 80 ml/ min) ökade medel- AUC endast med 13%, medan en ökning av medel- AUC med 4, 5 gånger noterades vid svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 5- 30 ml/ min).
Lisinopril can be removed by dialysis.
Lisinopril kan avlägsnas genom dialys.
During 4 hours of haemodialysis, plasma lisinopril concentrations decreased on average by 60%, with a dialysis clearance between 40 and 55 ml/min.
Under 4 timmars hemodialys sjunker lisinoprils plasmakoncentration med i genomsnitt 60%, med ett dialysclearance på mellan 40 och 55 ml/ min.
Heart failure Patients with heart failure have a greater exposure of lisinopril when compared to healthy subjects (an increase in AUC on average of 125%), but based on the urinary recovery of lisinopril, there is reduced absorption of approximately 16% compared to healthy subjects.
Hjärtsvikt Patienter med hjärtsvikt får högre exponering av lisinopril jämfört med friska personer (genomsnittlig ökning i AUC på 125%), men baserat på återfunnen mängd lisinopril i urin är absorptionen reducerad med cirka 16% jämfört med friska personer.
Elderly Older patients have higher blood levels and higher values for the area under the plasma concentration time curve (increased approximately 60%) compared with younger subjects.
Äldre Äldre patienter har högre blodkoncentrationer och högre AUC- värden (ökad med cirka 60%) jämfört med yngre patienter.
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general pharmacolo gy, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on the late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects, in particular affecting the skull.
Fostertoxicitet, EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04 intrauterin tillväxtretardering och persisterande
Foetotoxicity, intrauterine growth retardation and patent ductus arteriosus have also been reported.
Dessa