natgillin/translations-raw huggingface dataset:
High Risk Patients In patients with diabetes, obesity, alcoholism or a lipid metabolism disorder undergoing treatment with isotretinoin, more frequent checks of serum values for lipids and/ or blood glucose may be necessary.
Patienter med diabetes, fetma, alkoholism eller rubbad lipidmetabolism och som genomgår behandling med isotretinoin kan behöva tätare kontroller av serumvärden för lipider och/ eller blodglukos.
Pregnancy is an absolute contraindication to treatment with isotretinoin (see section 4.3 “ Contraindications”).
Graviditet är en absolut kontraindikation vid behandling med isotretinoin (se avsnitt 4. 3 ” Kontraindikationer ”).
A number of cases of decreased night vision have occurred during isotretinoin therapy and in rare instances have persisted after therapy (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for
Ett antal fall av försämrat mörkerseende har uppstått under användning av isotretinoin och har i sällsynta fall bestått efter behandlingen (se avsnitt 4. 4 ” Varningar och försiktighetsmått ” och avsnitt 4. 8 ” Biverkningar ”).
CPMP/ 2846/ 03
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Infektioner:
(≤ 1/ 10 000) and lymphatic
Mycket sällsynta (≤1/ 10 000) Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemet:
Gram positive (mucocutaneous) bacterial infection
Grampositiv (mukokutan) bakteriell infektion
Very common (≥ 1/ 10)
Mycket vanliga (≥1/ 10) Vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10) Mycket sällsynta( ≤1/ 10 000) Rubbningar i immunsystemet:
Anemia, Red blood cell sedimentation rate increased, Thrombocytopenia, Thrombocytosis
Anemi, Förhöjd sänka, Trombocytopeni, Trombocytos Neutropeni Lymfadenopati
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Metabolism and nutrition disorders:
Sällsynta (≥1/ 10 000, < 1/ 1000) Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomar:
Allergic skin reaction, Anaphylactic reactions, Hypersensitivity
Allergisk hudreaktion, Anafylaktiska reaktioner, Överkänslighet
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Psychiatric disorders:
Mycket sällsynt (≤1/ 10 000) Psykiska sjukdomar:
Diabetes mellitus, Hyperuricaemia
Diabetes mellitus, Hyperurikemi
Depression Abnormal behaviour, Psychotic disorder, Suicide attempt, Suicide
Depression Onormalt beteende, Psykotiska besvär, Självmordsförsök, Självmord
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Eye disorders:
Vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10) Mycket sällsynta (≤1/ 10 000) Sjukdomar i ögat:
Headache Benign intracranial hypertension, Convulsions, Drowsiness
Huvudvärk Ökat intrakraniellt tryck, Kramper, Dåsighet
Blepharitis, Conjunctivitis, Dry eye, Eye irritation Blurred vision, Cataract, Colour blindness (colour vision deficiencies), Contact lens intolerance, Corneal opacity, Decreased night vision, Keratitis, Papilloedema (as sign of benign intracranial hypertension), Photophobia
Blefarit, Konjunktivit, Torra ögon, Ögonirritation Dimsyn, Katarakt, Färgblindhet (defekter i färgseendet), Kontaktlinsintolerans, Korneal opacitet, Försämrat mörkerseende, Keratit, Papillödem (som tecken på förhöjt intrakraniellt tryck), Fotofobi
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Mycket sällsynta (≤1/ 10 000) Sjukdomar i andningsorgan, bröstkorg och mediastinum:
Vasculitis (for example Wegener’ s granulomatosis, allergic vasculitis)
Vaskulit (t ex Wegeners granulomatos, allergisk vaskulit)
Epistaxis, Nasal dryness, Nasopharyngitis Bronchospasm (particularly in patients with asthma), Hoarseness
Epistaxis, Torrhet i näsan, Nasofaryngit Bronkospasm (särskilt hos patienter med astma), Heshet
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Hepatobiliary disorders:
Mycket sällsynta (≤1/ 10 000) Lever - och gallsjukdomar:
Colitis, Ileitis, Dry throat, Gastrointestinal haemorrhage, haemorrhagic diarrhoea and inflammatory bowel disease, Nausea, Pancreatitis (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Kolit, Ileit, Torrhet i halsen, Gastrointestinal blödning, Hemorragisk diarré och inflammatorisk tarmsjukdom, Illamående, Pankreatit (se avsnitt 4. 4 ” Varningar och försiktighetsmått ”)
Transaminase increased (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Förhöjda transaminaser (se avsnitt 4. 4 “ Varningar och försiktighetsmått ”)
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Mycket sällsynta (≤1/ 10 000) Hudens och underhudens sjukdomar:
tissues
Hepatit
Cheilitis, Dermatitis, Dry skin, Localised exfoliation, Pruritus, Rash erythematous, Skin fragility (risk of frictional trauma)
Keilit, Dermatit, Torr hud, Begränsad exfoliation, Klåda, Erytematöst utslag, Skör hud (och risk för friktionstrauma)
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Sällsynta (≥1/ 10 000, < 1/ 1000) Mycket sällsynta (≤1/ 10 000)
Alopecia Acne fulminans, Acne aggravated (acne flare), Erythema (facial), Exanthema, Hair disorders, Hirsutism, Nail dystrophy, Paronychia, Photosensitivity reaction, Pyogenic granuloma, Skin hyperpigmentation, Sweating increased
Alopeci Acne fulminans, Försämrad akne (uppblossad akne), Erytem (i ansiktet), Exantem, Hårproblem, Hirsutism, Nagelförtvining, Paronyki, Ljuskänslighetsreaktion, Pyogent granulom, Hyperpigmentering i huden, Ökad svettning
Musculo-skeletal and tissue disorders:
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03
connective
Sjukdomar
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Mycket vanliga (≥1/ 10) Mycket sällsynta (≤1/ 10 000) Njur - och urinvägssjukdomar:
Arthralgia, Myalgia, Back pain (particularly adolescent patients) Arthritis, Calcinosis (calcification of ligaments and tendons), Epiphyses premature fusion, Exostosis, (hyperostosis), Reduced bone density, Tendonitis
Artralgi, Myalgi, Ryggsmärta (särskilt ungdomar) Artrit, Kalcinos (förkalkning av ligament och senor), prematur epifysslutning, Exostos (hyperostos), Minskad bentäthet, Tendinit
Very Rare (≤ 1/ 10 000) General disorders administration site conditions:
Mycket sällsynta (≤1/ 10 000) Allmänna symtom/ fynd administrationsstället:
and
vid
Granulation tissue (increased formation of), Malaise
Granulationsvävnad (ökad bildning), Sjukdomskänsla
decreased Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Mycket vanliga (≥1/ 10) Vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10) Mycket sällsynta (≤1/ 10 000)
Blood cholesterol increased, Blood glucose increased, Haematuria, Proteinuria
Förhöjda blodtriglycerider, Minskat HDL- värde, Förhöjt blodkolesterol, Förhöjt blodglukos, Hematuri, Proteinuri Förhöjt blodkreatinfosfokinas
The incidence of the adverse events was calculated from pooled clinical trial data involving 824 patients and from post-marketing data.
* Biverkningsfrekvensen beräknades ur poolade kliniska försöksdata från 824 patienter och utifrån data efter marknadsföring av produkten..
Manifestations of acute vitamin A toxicity include severe headache, nausea or vomiting, drowsiness, irritability and pruritus.
Tecken på akut vitamin A- förgiftning inkluderar svår huvudvärk, illamående eller kräkningar, dåsighet, irritabilitet och klåda.
Pharmacotherapeutic group: anti-acne preparations for systemic use ATC code:
Medel mot akne för systemisk användning, ATC- kod:
Efficacy Hypercornification of the epithelial lining of the pilosebaceous unit leads to shedding of corneocytes into the duct and blockage by keratin and excess sebum.
Effekt Ökad förhorning av talgkörtelns epitel leder till avstötning av korneocyter i körtelgången samt blockering av keratin och talgöverskott.
This is followed by formation of a comedone
Detta följs av komedonbildning och så småningom inflammatoriska lesioner.
CPMP/ 2846/ 03
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Distribution
Distribution Isotretinoin is extensively bound to plasma proteins, mainly albumin (99.9%).
Isotretinoin är i stor utsträckning bundet till plasmaproteiner, i huvudsak albumin (99, 9%).
In humans little information is available on the distribution of isotretinoin into tissue.
Det finns knapphändig information tillgänglig rörande vävnadsdistribution av isotretinoin hos människa.
Renal failure does not significantly reduce the plasma clearance of isotretinoin or 4-oxo-isotretinoin.
Njursvikt reducerar inte plasmaclearance av isotretinoin eller 4- oxo- isotretinoin signifikant.
CPMP/ 2846/ 03 Acute toxicity
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Teratogenicitet
Teratogenicity Like other vitamin A derivatives, isotretinoin has been shown in animal experiments to be teratogenic and embryotoxic.
Liksom andra vitamin A- derivat har isotretinoin visat sig vara teratogent och embryotoxiskt i djurförsök.
< 3 years > < 26 months >
< 3 år > < 26 månader >
(To be implemented nationally)
(Implementeras nationellt)
Do not store above 25°C.
Ljuskänsligt.
CPMP/ 2846/ 03
Fuktkänsligt. >
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS IN THE MEMBER STATES
FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLENS NAMN, LÄKEMEDELSFORM, STYRKA, ADMINISTRERINGSSÄTT, SÖKANDE I MEDLEMSSTATERNA
1 Member State EU/ EEA
1 Medlemsstat
(Invented) Name
Läkemedlets namn Styrka Namn
25 83607 Holzkirchen Germany
25, 83607 Holzkirchen Tyskland
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dos 100µg Aërosol, suspensie
inhalation, suspension
Inhalationsspray, suspension
Salbutamol Sandoz
Användning för inhalation
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dos
100 mikrogrammi/ annuses
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dos 100 mikrogrammi/ annus es
Salbutamol Sandoz
Inhalationsspray, suspension
Pressurised
Användning för inhalation
25 83607 Holzkirchen
25, 83607 Holzkirchen Tyskland
100 mikrogramm Dosieraerosol
Salbutamol/ Sandoz 100 µg/ dos
inhalation, suspension
Inhalationsspray,
Salbutamol Sandoz
suspension
Pressurised
inhalation
100 μ g/ dose
100 µg/ dos
Salbutamolo Sandoz
Användning för inhalation
Applicant
Tyskland
(Invented) Name
pressurizzata
Strength
per
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dos 100 microgrami/ aerosols inhalacijam, suspensija
100 μ g/ dose
Solbutamol Sandoz 100 µg/ dos 100 mikrogramu dozeje suslegta
Hexal AG
Tyskland
Pressurised
Nederländerna
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dos aërosol 100 µg/ dosis, aërosol, suspensie 100 microgram per dosis
Hexal AG
Norge
25
25, 83607 Holzkirchen Tyskland
suspension
Inhalationsspray, suspension
100 μ g/ dose
SalbuLEK 100 µg/ dos
SalbuLEK
Portugal
mikrogramov
Salbutamol Lek 100 100 µg/ dos mikrogramov inhalacijska suspenzija pod tlakom
inhalation,
Inhalationsspray, suspension
3 Member State EU/ EEA
3 Spanien
inhalacijska suspenzija pod tlakom
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dos 100 mcg/ dosis suspensión para inhalación en envase a presción EFG
100 μ g/ dose
Sabumalin 100 µg/ dos
Pressurised
Storbritannien
100 μ g/ dose
Salbutamol 100 100 µg/ dos microgram per actuation
Sandoz Ltd
Tyskland
Sabumalin is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
Sabumalin är en inhalationsaerosol som innehåller en suspension av salbutamolsulfat 100 µg/ spray, med HFA 134a som drivgas.
The marketing applications were submitted as hybrid applications under Article 10(3) of Directive 2001/ 83/ EC and the EU reference product is Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
Ansökningarna om försäljningstillstånd har lämnats in som blandade ansökningar i enlighet med artikel 10. 3 i direktiv 2001/ 83/ EG och EU: s referensprodukt är Sultanol Dosier- Aerosol 100 μg/ dos, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
The reference product in SE is Ventoline Evohaler, 0.1 mg/ dose (GlaxoSmithKline AB).
Referensprodukten i SE är Ventoline Evohaler, 0, 1 mg/ dos (GlaxoSmithKline AB).
The indication sought is “ Symptomatic treatment of bronchoconstriction due to bronchial asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and emphysema.
Den sökta indikationen är ” Symptombehandling av bronkkonstriktion till följd av bronkialastma, kronisk bronkit, kronisk obstruktiv lungsjukdom (COPD) och emfysem.
Prophylaxis of exercise and allergen induced asthma .” The Applicant submitted pharmaceutical and clinical efficacy and safety documentation, but a number of Member States did not consider the product to be approvable based on the submitted in vitro data only.
Profylax för ansträngningsutlöst och allergenutlöst astma. ” Sökanden har lämnat in farmaceutisk och klinisk dokumentation av säkerhet och effektivitet, men ett antal medlemsstater ansåg att produkten inte kunde godkännas bara utifrån de inlämnade in vitro- uppgifterna.
Following the assessment of the Applicants response to the CHMP List of Questions, the CHMP considered that the presented answers did not support the comparability of the Applicant’ s product to the reference product.
Efter bedömningen av sökandens svar på CHMP: s frågelista ansåg CHMP att de framlagda svaren inte gav stöd för jämförbarheten mellan sökandens produkt och referensprodukten.
Question 1- The Applicant should provide the protocol of the in vitro comparisons of the particle size distributions in dry conditions, humid conditions and with spacer where all the relevant information should have been pre-specified, e. g. objective, sample size required to demonstrate equivalence in the predefined pools of stages within a pre-specified acceptance range, the pre-specified batches and the pre-specified statistical methods.
Fråga 1 - Sökanden skall tillhandahålla protokollet till in vitro- jämförelserna av fördelningen av partikelstorlekar under torra förhållanden, fuktiga förhållanden och med andningsbehållare (spacer), där all relevant information skall vara angiven i förväg, t. ex. målsättning, den provstorlek som krävs för att påvisa ekvivalens i de förhandsdefinierade sammanföringarna av stadier inom ett förhandsangivet acceptansintervall, de förhandsangivna satserna och de förhandsangivna statistiska metoderna.
The Applicant stated that no protocol was established before the in vitro comparison but that in house documents with pre-specified criteria were used and that test product batches were subjected to release and stability testing according to protocols from the quality control department.
Sökanden angav att det inte upprättades något protokoll före in vitro- jämförelsen, utan att interna dokument användes med på förhand angivna kriterier och att satser av testprodukten genomgick frisättnings - och stabilitetstester i enlighet med protokoll från avdelningen för kvalitetskontroll.
The Applicant provided single issue specific protocols for test and generic products, demonstrating that the approach for demonstration of in vitro equivalence followed a planned and sound concept.
Sökanden tillhandahöll specifika protokoll för enstaka frågeställningar för testprodukter och generiska produkter som visade att tillvägagångssättet för påvisning av in vitro- ekvivalens följde ett planerat och välgrundat koncept.
The new formal protocol of the performed retrospective analysis and the new final report on the in vitro data indicated that the 90% CI remained outside the 15% or 20% acceptance range for stage 0, stage 1 and stage 2 and within the 20% CI but outside the 15% CI for stage 3 the 90% CI.
Det nya formella protokollet till den utförda tillbakablickande analysen och den nya slutrapporten om in vitro- uppgifterna visade att 90% CI förblev utanför det 15% eller 20% acceptansintervallet för stadium 0, stadium 1 och stadium 2 och inom det 20% acceptansintervallet men utanför det 15% acceptansintervallet för stadium 3.
The CHMP did not agree that this amount of drug is too small to be relevant and could furthermore not support the Applicant claim that stage 1 is related only to safety.
CHMP höll inte med om att denna mängd läkemedel är för liten för att vara relevant och kunde heller inte godta sökandens
Therefore the CHMP considered in vivo data to be necessary to confirm therapeutic equivalence.
Därför ansåg CHMP att vivo- uppgifter behövs för att bekräfta terapeutisk ekvivalens.
6 Question 2 - The Applicant´s justification of the selected pooling of stages is not acceptable.
Fråga 2 - Sökandens motivering för den valda sammanföringen av stadier kan inte godtas.
Why the comparison of all the individual stages is not more discriminative to detect differences between formulations that may have clinical relevance b.
Varför jämförelsen av samtliga enskilda stadier inte är mer särskiljande för att spåra skillnader mellan formuleringar som kan ha klinisk relevans. b.
Why the particles of 6 µm or up to 8 µm, which are deposited in stage 1, are considered with regards to safety only. c.
Varför partiklar på 6 µm eller upp till 8 µm, som deponeras under stadium 1, endast beaktas med hänsyn till säkerheten. c.
The Applicant should discuss why the ranges of particles that are deposited in the large conducting intrathoracic airways are pooled instead of investigating them with the highest accuracy and precision in the large possible number of categories (stages).
Sökanden skall diskutera varför de olika partikelstorlekar som deponeras i de stora intratorakala luftvägarna sammanförs istället för att undersökas med högsta exakthet och precision i största möjliga antal kategorier (stadier).
The Applicant provided in vitro data to demonstrate the in vitro equivalence between the test product and the reference product and presented justifications for the pooling of the data including a second pooling using the following grouped stages:
Sökanden tillhandahöll in vitro- uppgifter för att påvisa in vitro- ekvivalensen mellan testprodukten och referensprodukten och framlade skäl för sammanföringen av uppgifter inklusive en andra sammanföring med hjälp av följande grupperade stadier:
Stage 6, 7, and Filter (reflects extra fine particles deposited in alveoli).
Enbart halsen (orofaryngeal deponering, därför nedsvald dos), sammanföring 1: stadium 0, 1 och 2 (stora icke respirabla partiklar deponerade i övre luftvägarna, som kan ignoreras som kliniskt insignifikanta), sammanföring 2: stadium 3, 4 och 5 (fin partikeldos (FPD) mellan 1, 1 och 4, 5 µm, deponerad i bronker och prediktiv för in vivo - bronkdilatoreffekten och för Cmax (tidig biotillgänglighet i lungorna)) och sammanföring 3: stadium 6, 7 samt filter (avser extra fina partiklar deponerade i lungblåsorna).
Particles > 4.5 µm are swallowed and contribute by negligible amount to the early systemic bioavailability (as Cmax) and peak adverse events of inhaled salbutamol.
Partiklar > 4, 5 µm sväljs och bidrar försumbart till den tidiga systemiska biotillgängligheten (som Cmax) och de maximala biverkningarna av inhalerad salbutamol.
The Applicant stated that the presented in vitro data can be predictive of pharmacokinetic bioequivalence for Cmax and for peak airway and systemic beta-2 adrenoceptor mediated responses, which are mainly determined by lung bioavailability.
Sökanden menade att in vitro- uppgifterna kan vara prediktiva för farmakokinetisk bioekvivalens för Cmax och för maximala luftvägssvar och systemiska beta- 2 adrenoceptormedierade svar, som främst bestäms av biotillgängligheten i lungorna.
a) The Applicant quoted the EMEA draft guideline on orally inhaled products (OIP) which offers the possibility to pool different stages of the Andersen Cascade Impactor.
a) Sökanden angav EMEA: s förslag till riktlinjer om oralt inhalerade produkter (OIP) som gör det möjligt att sammanföra olika stadier av Andersen Cascade Impactor.
The particle size is considered to be one of the most significant characteristic influencing deposition in the respiratory tract and can be determined using Cascade Impactor measurements although the in vitro comparison should be performed per impactor stage or justified grouped stages which are relevant to efficacy and safety.
Partikelstorleken anses vara ett av de viktigaste kännetecken som påverkar deponeringen i luftvägarna och kan bestämmas med hjälp av Cascade Impactor- mätningar även om in vitro- jämförelsen skall utföras per impaktorstadium eller motiverade grupper av stadier som är relevanta för effekt och säkerhet.
b) The Applicant indeed considered that it is the amount of respirable particles < 4.7 µm that will ultimately determine bronchodilator efficacy, particularly for stages 3/ 4/ 5 (i. e. particle size 1.1-4.7 µm) which correspond to bronchial deposition where the airway smooth muscle beta-2 adrenoceptors are located.
b) Sökanden ansåg att det är mängden respirabla partiklar < 4, 7 µm som slutligen avgör bronkdilatoreffekten, särskilt för stadier 3/ 4/ 5 (dvs. partikelstorlek 1, 1- 4, 7 µm) som motsvarar bronkial deponering på platsen för beta- 2- adrenoceptorerna i luftvägarnas glatta muskulatur.
The amount of salbutamol impacted on stages comprising throat/ 0/ 1/ 2 are non respirable (i. e. > 4.7 µm) and will correspond to larger particles deposited on the oropharynx (throat stage) and upper airway (stages 0/ 1/ 2).
Mängden salbutamol som påverkar stadier omfattande halsen/ 0/ 1/ 2 är icke respirabel (dvs. > 4, 7 µm) och motsvarar större partiklar deponerade i orofarynx (halsstadiet) och övre luftvägarna (stadier 0/ 1/ 2).
According to the Applicant, a comparison of the results for the different approaches (individual stages 3, 4 and 5 versus pooled stages 3/ 4/ 5) demonstrates that except for stage 3 (below the -15% limit), both approaches lead to comparable results.
Enligt sökanden visar en jämförelse av resultaten för de olika tillvägagångssätten (enskilda stadier 3, 4 och 5 jämfört med sammanförda stadier 3/ 4/ 5) att båda
The difference for stage 3 amounts to a mean difference of only 3.27% (i. e.
Skillnaden för stadium 3 är en medeldifferens på bara 3, 27% (dvs.
38.17 µg) of the pooled fine particle dose for stages 3/ 4/ 5.
38, 17 µg) av den sammanförda fina partikeldosen för stadier 3/ 4/ 5.
This difference is not expected to be of clinical relevance and the two products are therefore considered to exhibit
Denna skillnad antas inte vara av klinisk relevans och de två produkterna anses därför uppvisa ett ekvivalent bronkdilatorsvar.
The Applicant concluded that the in vitro data and the negligible clinical relevance of the differences detected were supported by the provided in vivo study.
Sökanden drog slutsatsen att in vitro- uppgifterna och den försumbara kliniska relevansen av de upptäckta skillnaderna fick stöd av den tillhandahållna in vivo- studien.
The CHMP noted the position of the Applicant but considered that this oversimplifies the effect of all generated particles on the respiratory and alimentary tract and that it is difficult to define the role of the individual stages in terms of safety and efficacy, effects such as differences in breathing patterns, aerosol velocity in entering the airways and the shape of the plume must be taken into account.
CHMP noterade sökandens åsikt men menade att den förenklar effekten av alla skapade partiklar på andnings - och matsmältningsvägarna, då det är svårt att definiera den roll de enskilda stadierna spelar i form av säkerhet och effekt, och att hänsyn måste tas till effekter som skillnader i andningsmönster, aerosolhastigheten vid inträdet i luftvägarna och aerosolmolnets form.
The in-vitro data without spacer suggests inferiority in stages 0, 1, 2 and 3 and similarity for stages 4, 5, 6, 7 and the filter stage, which suggests a similar Cmax and a superior AUC or similar AUC if the small amount in stages 0/ 1/ 2 were negligible.
In vitro- uppgifterna utan andningsbehållare tyder på underlägsenhet i stadier 0, 1, 2 och 3 och likhet för stadier 4, 5, 6, 7 och filterstadiet, vilket ger skäl för ett liknande Cmax och överlägsen AUC eller liknande AUC om den minimala mängden i stadier 0/ 1/ 2 var försumbar.
The in vivo bioequivalence study shows an equivalent but statistically significant superiority for the test product for Cmax and a shorter Tmax, indicating that the test product has a slightly higher peripheral deposition.
In vivo- bioekvivalensstudien visar en ekvivalent men statistiskt signifikant överlägsenhet för testprodukten för Cmax och kortare Tmax, vilket tyder på att testprodukten har en något högre perifer deponering.
Therefore, the different cloud size/ shape or the humid environment that exists in the respiratory tree may be relevant.
Därför kan den annorlunda storleken och formen på molnet eller den fuktiga miljön i andningsträdet vara relevant.