natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Efficacy issues The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
Effektfrågor Att läkemedlet har effekt anses vara styrkt, men däremot ifrågasattes behandlingspopulationen.
The CPMP noticed that the justification for first line therapy in severa acne was not based on formal clinical trials but on published clinical opinion.
CPMP observerade att motiveringen för användningen som förstahandsbehandling vid allvarlig akne inte byggde på formella kliniska prövningar utan på kliniskt verksamma läkares publicerade åsikter.
Considering that the indications should reflect the risk- benefit profile of isotretinoin in the intended population, in view of the teratogenic risk and other serious adverse effects associated with isotretinoin, the CPMP recommended the following indication: “ Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy .”
Med tanke på att indikationerna bör avspegla nytta– risk- förhållandet för isotretinoin i den avsedda populationen, och med hänsyn tagen till den teratogena risken och andra allvarliga biverkningar med anknytning till isotretinoin, rekommenderade CPMP följande indikation: ” Allvarliga former av akne (till exempel acne nodularis, acne conglobata eller akne som riskerar att orsaka permanent ärrbildning) som är resistenta mot adekvata kurer av standardbehandling med systemiska antibakteriella läkemedel och lokalbehandling. ”
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
Behandlingssvaret på isotretinoin liksom vissa av biverkningarna är dosrelaterade och varierar mellan patienter.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Detta innebär att det krävs individuell anpassning av dosen under behandlingens gång.
Long-term remission and relapse rates are more closely related to the total dose administered than to either duration of treatment or daily dose.
Den långsiktiga remissions - och relapsfrekvensen har närmare samband med den totala tillförda dosen än med vare sig behandlingstiden eller dygnsdosen.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Det har visats att man inte kan förvänta sig att läkemedlet skall göra någon mer betydande ytterligare nytta efter en kumulerad behandlingsdos på 120– 150 mg/ kg.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
Behandlingstiden beror av den individuella dygnsdosen.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
En behandlingskur på 16– 24 veckor räcker normalt för att åstadkomma remission.
Safety issues The main safety issue was to define the recommendations in the summary of product characteristics to ensure that females of childbearing potential are not pregnant when they begin isotretinoin therapy and
Säkerhetsfrågor
 EMEA 2003
Den viktigaste säkerhetsfrågan rörde utformningen av de rekommendationer i produktresumén som skall garantera att fertila kvinnor inte är gravida när de påbörjar behandling med isotretinoin och inte heller blir gravida under behandlingen eller under minst en månad efter det att denna avslutats.
do not become pregnant during or for at least one month after isotretinoin therapy, based on the MAH proposal of a harmonised pregnancy prevention programme.
Till grund för diskussionen låg innehavarens förslag till harmoniserat graviditetsförebyggande program.
In this respect the CPMP considered the following:
I detta sammanhang beaktade CPMP följande:
- Isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict
- Förskrivning av (oralt) isotretinoin till fertila kvinnor bör ske bara med tillämpning av strikta
pregnancy prevention measures supported by the MAH’ s Pregnancy Prevention Programme.
graviditetsförebyggande åtgärder som stöds av innehavarens graviditetsförebyggande program.
This also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Detta gäller även kvinnor som för närvarande inte är sexuellt aktiva, såvida inte den förskrivande läkaren anser att det finns mycket starka skäl att anta att det saknas risk för graviditet.
- Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential, unless all of the following
- Isotretinoin är kontraindicerat för fertila kvinnor såvida inte alla villkoren nedan är uppfyllda:
conditions are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy. • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
• Hon har allvarlig akne (till exempel acne nodularis, acne conglobata eller akne som riskerar att orsaka permanent ärrbildning) som är resistent mot adekvata kurer av standardbehandling med systemiska antibakteriella läkemedel och lokalbehandling. • Hon förstår den teratogena risken. • Hon förstår behovet av ytterst noggrann uppföljning på månatlig basis. • Hon förstår och accepterar behovet av att utan avbrott använda effektiva preventivmedel under en månad före behandlingsstarten, under hela behandlingstiden och under en månad efter det att behandlingen avslutats.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Åtminstone en och helst två olika preventivmetoder som kompletterar varandra, inbegripet en barriärmetod, bör användas. • Även om hon har amenorré måste hon följa alla råden om effektiva preventivmedel. • Hon bör ha förmågan att använda effektiva preventivmedel på ett korrekt sätt. • Hon har informerats om och förstår de potentiella konsekvenserna av en graviditet liksom behovet av att snabbt uppsöka läkare om det föreligger risk för graviditet. • Hon förstår behovet av att göra graviditetstester före behandlingen, under denna och fem veckor efter det att den har avslutats samt accepterar att genomgå sådana tester. • Hon har bekräftat att hon har förstått de risker och de nödvändiga försiktighetsmått som är knutna till användningen av isotretinoin.
- Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in
- Isotretinoin bör förskrivas enbart av – eller under överinseende av – läkare som har
the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
expertkunskap om användningen av systemiska retinoider för behandling av allvarlig akne och helt förstår de risker och övervakningskrav som finns i samband med isotretinoinbehandling.
- Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures
- Fullständig patientinformation om de teratogena riskerna och de strikta graviditetsförebyggande
the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
isotretinoin kommer innehavaren att tillhandahålla utbildningsmaterial som befäster varningarna om isotretinoins teratogenicitet, ger råd om preventivmedelsanvändningen innan behandlingen inleds och ger vägledning om behovet av graviditetstester.
- Contraception, pregnancy testing and visits should follow specific recommendation as described
- Preventivmedelsanvändningen, graviditetstesterna och läkarbesöken bör följa specifika
in the summary of product characteristics.
rekommendationer som lämnas i produktresumén.
- Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of
- Recepten på isotretinoin till fertila kvinnor bör begränsas till 30 dagars behandling, och för
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
Utlämnandet av isotretinoin bör ske senast sju dagar efter det att receptet utfärdades.
any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
eventuella oanvända kapslar till sitt apotek vid behandlingens slut.
- Patients should not donate blood during therapy or for 1 month following discontinuation of
- Patienterna bör inte ge blod under behandlingen med isotretinoin eller under en månad efter det
isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
att denna avslutats, på grund av den potentiella risken för en gravid blodmottagares foster.
- The MAH must undertake not to provide any free sample of the product.
- Innehavaren måste åta sig att inte dela ut några gratisprover av läkemedlet.
Considering that the overall principles of the pregnancy prevention programme must be described in the SPC but the details need to be adjusted to the local rules, the CPMP required that the MAH agrees the details of the Pregnancy Prevention Programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally.
Därför krävde CPMP att innehavaren skulle komma överens med de behöriga nationella myndigheterna om dessa närmare detaljer för det graviditetsförebyggande programmet och att innehavaren måste genomföra detta program nationellt.
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted on a yearly basis.
Dessutom bör de periodiska säkerhetsuppdateringsrapporterna (PSUR) lämnas in årligen.
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a pregnancy review including a report on their Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes, 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision and annually thereafter.
Sådana redogörelser lämnas in var sjätte månad de första två åren efter Europeiska kommissionens beslut och varje år därefter.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the pregnancy prevention programme.
Rapporten bör ge information om de åtgärder som vidtagits för att se till att det graviditetsförebyggande programmet fungerar väl och för att bedöma om så är fallet.
undesirable effects sections on psychiatric disorders within 2 months after the CPMP opinion, as a follow-up measure.
uppdatering av avdelningarna ” Varningar och försiktighetsmått ” och ” Biverkningar ” med avseende på psykiatriska störningar, senast två månader efter CPMP: s yttrande.
- Within the PSUR assessment, the Reference Member State should review the following adverse
- Inom ramen för bedömningen av PSUR bör referensmedlemsstaten se över följande biverkningar:
events; eye disorders, flushing, bruising, menstrual irregularities, palpitations and tachycardia, as well as any signal of interaction with carbamazepine.
ögonsjukdomar, rodnad, blåmärken (utgjutningar), oregelbunden menstruation, palpitationer och takykardi samt eventuella tecken på interaktion med karbamazepin.
All part of the sections for 4 and 5 of the summary of product characteristics has been harmonised during the procedure.
Alla delar av avdelningarna 4 och 5 i produktresumén har harmoniserats under förfarandet.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Roaccutane (and associated names) is positive for the agreed indications.
Överväganden i fråga om nytta och risk På grundval av den dokumentation som redovisats av innehavaren av godkännande för försäljning, däribland förslaget om att ett graviditetsförebyggande program skall genomföras, och sin egen vetenskapliga diskussion fann CPMP att nytta– risk- förhållandet för Roaccutan (med synonymer) är gynnsamt för de överenskomna indikationerna.
Whereas,
CPMP förordar ändring av de godkännanden för försäljning avseende Roaccutan med synonymer (se bilaga I) för vilka produktresumén återfinns i bilaga III, med beaktande av följande:
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- Det hänskjutna ärendet avsåg harmonisering av produktresuméerna.
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
- Den produktresumé som föreslagits av innehavarna av godkännande för
been assessed based on the documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Roaccutane and associated names (see Annex I).
försäljning har bedömts på grundval av den dokumentation som redovisats, däribland förslaget till ett graviditetsförebyggande program, och den vetenskapliga diskussionen i CPMP.
< Roaccutane and associated names > < 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > soft capsules
< Roaccutane och associerade namn > < 2, 5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > mjuka kapslar
(See Annex I – To be implemented nationally) 2.
(Se Bilaga I – Implementeras nationellt)
Each soft capsule contains< 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > of isotretinoin
Varje mjuk kapsel innehåller < 2, 5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > isotretinoin
(See Annex I – To be implemented nationally)
(Se Bilaga I – Implementeras nationellt)
Soft
Kapslar, mjuka.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
Behandlingens varaktighet beror på den individuella dagliga dosen.
CPMP/ 2846/ 03 Patients with severe renal insufficiency
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03
In patients with severe renal insufficiency treatment should be started at a lower dose (e. g.
Hos patienter med svår njurinsufficiens skall behandlingen inledas med en lägre dos (t. ex.
The dose should then be increased up to 1 mg/ kg/ day or until the patient is receiving the maximum tolerated dose (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Dosen kan sedan ökas upp till 1 mg/ kg/ dag eller tills patienten uppnår maximalt tolererbar dos (se avsnitt 4. 4 ” Varningar och försiktighetsmått ”).
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Isotretinoin är kontraindicerat för fertila kvinnor såvida inte alla villkor i ” Program för att förhindragraviditet ” uppfylls (se avsnitt 4. 4 ” Varningar och försiktighetsmått ”).
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the following conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met:
Isotretinoin är kontraindicerat för fertila kvinnor såvida inte samtliga följande villkor i ” Program för att förhindra graviditet ” uppfylls:
• She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy (see section 4.1 “ Therapeutic indications”). • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
• Hon har svår akne (såsom nodulär akne, konglobat akne eller akne med risk för permanent ärrbildning) som inte kontrolleras med adekvat standardbehandling med systemiska antibakteriella medel och lokalbehandling (se avsnitt 4. 1 ” Terapeutiska indikationer ”). • Hon är införstådd med den teratogena risken. • Hon är införstådd med behovet av ytterst noggrann uppföljning en gång i månaden. • Hon är införstådd med och accepterar kravet på att använda effektiva preventivmedel utan avbrott från 1 månad före behandlingens start, under hela behandlingen och minst till och med 1 månad efter behandlingens upphörande.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy.
Minst en och helst två kompletterande preventivmetoder inklusive en barriärmetod skall användas. • Även om hon har amenorré måste hon rätta sig efter samtliga anvisningar om effektiv födelsekontroll. • Hon måste vara kapabel att följa effektiva preventivtekniska åtgärder. • Hon är informerad om och förstår de potentiella följderna av en graviditet och nödvändigheten av en omedelbar läkarkontakt om det föreligger risk för graviditet. • Hon förstår och accepterar behovet av att genomgå graviditetstest före, under och fem veckor efter avslutad behandling. • Hon har bekräftat att hon förstått riskerna och de nödvändiga försiktighetsåtgärder som är förenade med användningen av isotretinoin.
Pregnancy testing According to local practice, medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25mIU/ mL are recommended to be performed in the first 3 days of the menstrual cycle, as follows.
Graviditetstest I enlighet med lokal praxis rekommenderas att graviditetstest med en lägsta känslighet på 25 mIU/ ml genomförs på kliniken de 3 första dagarna i menstruationscykeln enligt följande.
The need for repeated medically supervised pregnancy tests every month should be determined according to local practice including consideration of the patient’ s sexual activity and recent menstrual history (abnormal menses, missed periods or amenorrhea).
Behovet av upprepade månatliga graviditetstest utförda på kliniken bör bedömas i enlighet med lokal praxis med hänsyn tagen till patientens sexuella aktivitet och tidigare menstruationsanamnes (onormala menstruationer, överhoppade menstruationer eller amenorré).
Where indicated, follow-up pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Behandlingens slut Fem veckor efter avslutad behandling bör kvinnor genomgå ett sista graviditetstest för att utesluta graviditet.
End of treatment Five weeks after stopping treatment, women should undergo a final pregnancy test to exclude pregnancy.
I idealfallet sker graviditetstest, förskrivning och utlämning av isotretinoin på samma dag.
CPMP/ 2846/ 03 Prescribing and dispensing restrictions
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Manliga patienter
Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Det finns inget som tyder på att fertiliteten hos, eller avkomman till, manliga patienter skulle påverkas av isotretinoinanvändning.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Manliga patienter bör dock påminnas om att de inte får lämna ut sin medicin till någon annan, särskilt inte till kvinnor.
However, male patients should be reminded that they must not share their medication with anyone, particularly not females.
Ytterligare försiktighetsåtgärder Patienten skall instrueras att aldrig ge detta läkemedel till någon annan person och att återlämna eventuellt oanvända kapslar till apoteket vid avslutad behandling.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Patienten får inte lämna blod under pågående behandling samt minst 1 månad efter utsättning av isotretinoin eftersom det föreligger en potentiell risk för fosterskada hos gravida som får blodtransfusion.
Patients should not donate blood during therapy and for 1 month following discontinuation of isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
Utbildningsmaterial För att hjälpa förskrivare, apotekspersonal och patienter att undvika fetal exponering av isotretinoin kommer innehavaren av försäljningstillståndet att tillhandahålla ett utbildningsmaterial som understryker varningarna om isotretinoins teratogenicitet, ger råd om preventivmedel innan behandlingen samt ger vägledning om behovet av graviditetstest.
Skin and subcutaneous tissues disorders Acute exacerbation of acne is occasionally seen during the initial period but this subsides with continued treatment, usually within 7 - 10 days, and usually does not require dose adjustment.
Normalt krävs ingen dosjustering.
Exposure to intense sunlight or to UV rays should be avoided.
Exponering för intensivt solljus eller UV- strålning bör undvikas.
Aggressive chemical dermabrasion and cutaneous laser treatment should be avoided in patients on isotretinoin for a period of 5-6 months after the end of the treatment because of the risk of hypertrophic scarring in atypical areas and more rarely post inflammatory hyper or hypopigmentation in treated areas.
Aggressiv kemisk dermabrasio och kutan laserbehandling bör undvikas hos patienter som behandlas med isotretinoin och upp till 5- 6 månader efter avslutad behandling på grund av risken för hypertrofisk ärrbildning i atypiska områden och i mer sällsynta fall postinflammatorisk hyper - eller hypopigmentering i de behandlade områdena.
CPMP/ 2846/ 03 Eye disorders
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Försämrat mörkerseende har också rapporterats och
14/ 21
14/ 21 besvären har hos vissa patienter uppkommit
Decreased night vision has also been reported and the onset in some patients was sudden (see section 4.7 “ Effects on ability to drive and to use machines”).
plötsligt (se avsnitt 4. 7 ” Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner ”).
However, it is recommended that patients are started on a low dose and titrated up to the maximum tolerated dose (see section 4.2 “ Posology and Method of Administration”).
Det rekommenderas dock att patienterna får starta med en låg dos och titreras upp till maximalt tolererbar dos (se avsnitt 4. 2 ” Dosering och administreringssätt ”).
Isotretinoin should be discontinued if hypertriglyceridaemia cannot be controlled at an acceptable level or if symptoms of pancreatitis occur (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Isotretinoin skall sättas ut om hypertriglyceridemi inte kan kontrolleras på en acceptabel nivå eller om symtom på pankreatit uppstår (se avsnitt 4. 8 ” Biverkningar ”).
Levels in excess of 800mg/ dL or 9mmol/ L are sometimes associated with acute pancreatitis, which may be fatal.
Svåra allergiska reaktioner gör det nödvändigt att avbryta behandlingen och kräver noggrann övervakning.
CPMP/ 2846/ 03 Gastrointestinal disorders
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Högriskpatienter