natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Adverse drug reactions are listed below in descending order by frequency of occurrence: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000, including isolated reports).
Biverkningarna redovisas nedan i sjunkande frekvensordning: mycket vanliga (> 1/ 10); vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10); mindre vanliga (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); sällsynta (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); mycket sällsynta (< 1/ 10, 000, inklusive enstaka fall).
Neoplasms benign, malignant and unspecified Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Benigna och maligna neoplasier och ospecificerad Hos patienter som behandlas med immunsuppressiva läkemedel föreligger ökad risk för utveckling av tumörer.
Metabolism and nutrition disorders very common:
Metabolism och elektrolyter mycket vanliga: vanliga:
hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia
hyperglykemiska tillstånd, diabetes mellitus, hyperkalemi hypomagnesemi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalcemi, hyponatremi, vätskeretention, hyperuricemi, minskad aptit, anorexi, metabolisk acidos, hyperlipidemi, hyperkolesterolemi, hyperglyceridemi, andra elektrolytrubbningar
common:
mindre vanliga:
hypomagnesaemia, hypophosphataemia, hypokalaemia,
dehydrering, hypoproteinemi, hyperfosfatemi, hypoglykemi
hypercholesterolaemia,
Psykiska störningar
uncommon:
24 mindre vanliga:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders
tremor, huvudvärk kramper, medvetandestörningar, parestesier och dysestesier, perifera neuropatier, yrsel, nedsatt skrivförmåga, nervsjukdomar
24 uncommon:
mindre vanliga:
common: uncommon:
Hjärtat vanliga: mindre vanliga:
Vascular disorders very common: common:
mycket vanliga: vanliga
hypertension haemorrhage, thrombembolic and ischaemic events, peripheral vascular disorders, vascular hypotensive disorders
hypertoni blödning, tromboemboliska och ischemiska tillstånd, perifera blodkärlsjukdomar, vaskulär hypotoni
ileus paralytic, peritonitis, acute and chronic pancreatitis, blood amylase increased, gastrooesophageal reflux disease, impaired gastric emptying
paralytisk ileus, akut peritonit, akut och kronisk pankreatit, ökat blodamylas, gastrointestinal refluxsjukdom, försämrad tömning av magsäcken.
and function abnormalities, cholestasis and
onormala leverenzymvärden och funktionsstörningar, kolestas och gulsot, hepatocellulär skada och hepatit, koleangit
jaundice,
sällsynta:
hepatic failure, bile duct stenosis
leverartärtrombos, leversjukdom med venblockering
Stevens Johnson syndrome
leversvikt, gallgångsstenos
Musculoskeletal and connective tissue disorders common: uncommon:
Hud och subkutan vävnad vanliga: mindre vanliga: sällsynta: mycket sällsynta:
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
Muskuloskeletala systemet och bindväv vanliga: mindre vanliga:
Renal and urinary very common: common:
mycket vanliga: vanliga:
disorders renal impairment renal failure, renal failure acute, oliguria, renal tubular necrosis, nephropathy toxic, urinary abnormalities, bladder and urethral symptoms
nedsatt njurfunktion njursvikt, akut njursvikt, oliguri, nekros i njurkanalerna, toxisk nefropati, rubbningar i urinvägarna, symptom i urinblåsa eller urinrör
General disorders common:
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället vanliga:
and administration site conditions asthenic conditions, febrile disorders, oedema, pain and discomfort, blood alkaline phosphatase increased, weight increased, body temperature perception disturbed
tillstånd med asteni, febersjukdomar, ödem, smärta och obehag, ökade alkaliska fosfataser i blodet, viktökning, störd uppfattning om kroppstemperaturen
Experience with over dosage is limited.
Erfarenheterna av överdosering är begränsade.
Several cases of accidental over dosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Ett antal fall av oavsiktlig överdosering har rapporterats och de symptom som setts har innefattat tremor, huvudvärk, illamående och kräkning, infektioner, urtikaria, kraftlöshet, förhöjt S- urea och serumkreatinin, och ökade ALAT- nivåer.
No specific antidote to< Invented name > therapy is available.
Det finns ingen särskild antidot mot < Läkemedlets namn >.
If over dosage occurs, general supportive measures and symptomatic treatment should be conducted.
I händelse av överdosering skall gängse understödjande åtgärder vidtagas och symptomatisk behandling sättas in.
Macrolide immunosuppressant, ATC code:
Immunsuppressiva medel av makrolidtyp, ATC- kod:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
26 På molekylär nivå tycks effekten av takrolimus medieras genom bindning till ett protein (FKBP12) i cytoplasman, vilket också svarar för den intracellulära ackumuleringen av substansen.
26 In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
Takrolimus hämmar speciellt bildningen av de cytotoxiska lymfocyter, som huvudsakligen orsakar avstötning av transplantat.
Results from published data in other primary organ transplantation< Invented name > has evolved into an accepted treatment as primary immunosuppressive medicinal product following pancreas, lung and intestinal transplantation.
Resultat från publicerade studier vid andra primära organtransplantationer < Läkemedlets namn > har utvecklats till at bli en accepterad behandling som primärt immunsuppressivt medel efter pankreas -, lung - och tarmtransplantation.
Overall, the safety profile of tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Den totala säkerhetsprofilen hos takrolimus i dessa publicerade studier förefaller vara likvärdig med den som rapporterats i större studier där takrolimus använts som primär behandling vid lever -, njur - och hjärttransplantation.
Lung transplantation The interim analysis of a recent multicentre study discussed 110 patients who underwent 1:1 randomisation to either tacrolimus or ciclosporin.
Lungtransplantation En interimsanalys av en nyligen genomförd multicenterstudie redovisades 110 patienter som genomgick en 1: 1- randomisering till antingen takrolimus eller ciklosporin.
A lower incidence of acute rejection episodes for tacrolimus- versus ciclosporin- treated patients (11.5% versus 22.6%) and a lower incidence of chronic rejection, the bronchiolitis obliterans syndrome (2.86% versus 8.57%), was reported within the first year after transplantation.
Under det första året efter transplantationen rapporterades en lägre frekvens av akuta avstötningsepisoder för takrolimus jämfört med ciklosporin (11, 5% mot 22, 6%) och en lägre frekvens av kronisk avstötning, broncholitis obliterans- syndrom (2, 86% mot 8, 57%).
Freedom from acute rejection was higher in the tacrolimus group at 6 months (57.7% versus 45.8%) and at 1 year after lung transplantation (50% versus 33.3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
Patientöverlevnaden vid 1 år var 73, 1% i takrolimus - mot 79, 2% i ciklosporingruppen, Frånvaron av akuta avstötningsreaktioner var högre i takrolimusgruppen vid 6 månader 57, 7% mot 45, 8%) och vid 1 år efter lungtransplantationen (50% mot 33, 3%)%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Pancreas transplantation A multicentre study included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n=103) or to ciclosporin (n=102).
Pankreastransplantation I en multicenterstudie på 205 patienter som genomgick samtidig pankreas - och njurtransplantation randomiserades till takrolimus (n=103) eller till ciklosporin (n=102).
In total 34 patients switched treatment from ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
27 ciklosporin till takrolimus, medan endast 6 takrolimuspatienter behövde alternativ behandling (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77: 1221).
Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of tacrolimus for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Tarmtransplantation Publicerad klinisk erfarenhet från ett center vid användning av takrolimus som primär behandling efter tarmtransplantation visar en statistisk överlevnadsfrekvens på 155 patienter (65 endast tarm, 75 lever och tarm, samt 25 multiorgan) som fick takrolimus och prednisolon på 75% vid 1 år, 54% vid 5 år och 42% vid 10 år.
27 A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Ett antal nyheter, såsom tekniker för tidig upptäckt av Epstein- Barr - (EBV) och CMV- infektioner, benmärgssupport, tillägg av användning av interleukin- 2- antagonisten daklizumab, lägre initiala doser av takrolimus med eftersträvade dalvärden på 10 till 15 ng/ ml, och senast strålning av allogent transplantat anses ha bidragit till förbättrade resultat över tiden på denna indikation (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
Following oral administration of< Invented name > capsules peak concentrations (Cmax) of tacrolimus in blood are achieved in approximately 1 - 3 hours.
Efter oral administrering av < Läkemedlets namn > kapslar erhålls maximal koncentration av takrolimus i blod (Cmax) inom ca 1- 3 timmar.
After oral administration (0.30 mg/ kg/ day) to liver transplant patients, steady-state concentrations of< Invented name > were achieved within 3 days in the majority of patients.
Vid oral administrering (0, 30 mg/ kg/ dygn) till vuxna levertransplantationspatienter erhölls steady - state- koncentrationer inom 3 dygn hos majoriteten av patienterna.
In healthy subjects ,< Invented name > 0.5 mg ,< Invented name > 1 mg and < Invented name > 5 mg Capsules, hard have been shown to be bioequivalent, when administered as equivalent dose.
Hos friska frivilliga har < Läkemedlets namn > 0, 5 mg, < Läkemedlets namn > 1 mg och < Läkemedlets namn > 5 mg hårda kapslar, hård visats vara bioekvivalenta när de administreras i ekvivalent dos.
In stable liver transplant patients, the oral bioavailability of< Invented name > was reduced when it was administered after a meal of moderate fat (34% of calories) content.
Hos stabila levertransplantationspatienter minskade den orala biotillgängligheten när < Läkemedlets namn > gavs tillsammans med en måltid med måttligt fettinnehåll (34% av kalorierna).
Decreases in AUC (2 to 12%) and Cmax (15 to 38%), and an increase in tmax (38 to 80%) in whole blood were evident.
I en studie på stabila njurtransplantationspatienter som gavs < Läkemedlets namn > direkt efter en kontinental standardfrukost var effekten på den orala biotillgängligheten mindre uttalad, Minskningarna i AUC (2 till 12%) och Cmax (15 till 38%) ökningen i tmax (38 till 80%) i helblod var uppenbara.
Bile flow does not influence the absorption of< Invented name >.
Absorption av takrolimus är ej beroende av gallflödet.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state.
Det finns en stark korrelation mellan AUC och dalvärden i helblod vid steady- state.
In healthy subjects, the average total body clearance (TBC) estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/ h.
Hos friska frivilliga var genomsnittligt totalclearance (TBC) 2, 25 l/ h, beräknad från koncentrationer i helblod.
In adult and paediatric liver transplant patients, it averaged 11.7 hours and 12.4 hours, respectively, compared with 15.6 hours in adult kidney transplant recipients.
Hos vuxna och barn som genomgått levertransplantation är den i genomsnitt 28 11, 7 respektive 12, 4 timmar, jämfört med 15, 6 timmar hos vuxna njurtransplantationspatienter.
In systemic circulation only one
I systemcirkulationen återfinns endast en av de inaktiva metaboliterna i låg koncentration.
6.1 List of excipients [To be completed nationally]
[Kompletteras nationellt]
[See Annex I - To be completed nationally]
29 [Se bilaga I. - Kompletteras nationellt]
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) [To be completed nationally]
[Kompletteras nationellt]
29 [To be completed nationally]
[Kompletteras nationellt]
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Prograf och besläktade namn (se bilaga I) 5 mg/ ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
[see Annex I - to be completed nationally]
[Se bilaga I. - Kompletteras nationellt]
Method of administration The concentrate should be used for intravenous infusion only after it is diluted with suitable carrier media (see section 6.6).
Administreringssätt Koncentratet skall endast användas till intravenös infusion efter spädning med lämplig lösning (se avsnitt 6. 6).
Duration of dosing Patients should be converted from intravenous to oral medication as soon as individual circumstances permit.
Behandlingstid Patienterna bör överföras från intravenös till oral behandling så snart de enskilda omständigheterna tillåter.
31 Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
31 Doseringsrekommendationer - levertransplantation Profylax mot transplantatavstötning - vuxna Oral behandling med < Läkemedlets namn > bör påbörjas med 0, 10 - 0, 20 mg/ kg/ dygn, givet som två dagliga doser (t ex morgon och kväll).
Dosage recommendations - Heart transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults< Invented name > can be used with antibody induction (allowing for delayed start of < Invented name > therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction.
32 Profylax mot transplantatavstötning - vuxna < Läkemedlets namn > kan användas tillsammans med antikroppsinduktion (som medger senare start av behandlingen med < Läkemedlets namn >) eller alternativt utan antikroppsinduktion hos kliniskt stabila patienter.
Administration
Efter antikroppsinduktion bör oral behandling med < Läkemedlets namn > påbörjas med en dos på 0, 075 mg/ kg/ dygn, givet som två dagliga doser (t ex morgon och kväll).
32 should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised.
Administreringen bör påbörjas inom 5 dygn efter avslutad kirurgi när patientens kliniska tillstånd har stabiliserats.
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
33 Äldre patienter Tillgänglig erfarenhet tyder inte på att dosjustering krävs hos äldre patienter.
Conversion from ciclosporin Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to< Invented name > -based therapy (see sections 4.4 and 4.5). < Invented name > therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Överföring från ciklosporin Försiktighet skall iakttas när patienter överförs från ciklosporin till < Läkemedlets namn > - baserad terapi (se avsnitt 4. 4 och 4. 5). < Läkemedlets namn > insättes först efter bedömning av ciklosporinkoncentrationen i blod och patientens kliniska tillstånd.
In practice ,< Invented name > therapy has been
I kliniskt bruk har < Läkemedlets namn > insatts 12- 24 timmar efter den sista ciklosporindosen.
Hypersensitivity to any of the excipients< To be implemented nationally - in particular polyoxyethylene hydrogenated castor oil or structurally related compounds. >
Överkänslighet mot något hjälpämne < Implementeras nationellt, speciellt mättad polyoxietylenricinolja eller strukturellt liknande ämnen >
John’ s wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
Växtbaserade produkter som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) och eller andra växtbaserade produkter skall undvikas under behandling med < Läkemedlets namn > på grund av risken för interaktioner som kan leda till minskade blodkoncentrationer för takrolimus och minskad effekt av takrolimus (se avsnitt 4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner).
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
34 Samtidig behandling med ciklosporin och takrolimus bör undvikas och försiktighet bör iakttagas när takrolimus ges till patienter som tidigare behandlats med ciklosporin (se avsnitt 4. 2 och 4. 5).
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and
Andra faktorer som observerats öka risken för dessa tillstånd inkluderar existerande hjärtsjukdom, bruk av kortikosteroider, hypertoni, nedsatt njur - eller leverfunktion, infektioner, vätskeretention och ödem.
Tacrolimus may prolong the QT interval but at this time lacks substantial evidence for causing Torsades de Pointes.
Takrolimus kan förlänga QT- intervallet men hittills saknas påtagliga bevis för att det takrolimus skulle orsaka torsades de pointes.
If administered accidentally either arterially or perivasally, the reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion may cause irritation at the injection site.
Färdigberett < Läkemedlets namn > 5 mg/ ml koncentrat till infusionsvätska kan orsaka irritation vid injektionsstället om det av misstag ges arteriellt eller extravasalt.
[To be implemented nationally] < < Invented name > 5 mg/ ml Concentrate for Solution for Infusion contains polyoxyethylene hydrogenated castor oil, which has been reported to cause anaphylactoid reactions.
[Implementeras nationellt] < Läkemedlets namn > 5 mg/ ml koncentrat till infusionsvätska innehåller mättad polyoxietylenricinolja, som har rapporterats ge upphov till anafylaktoida reaktioner.
Caution is therefore necessary in patients who have previously received preparations containing polyoxyethylene castor oil derivatives either by intravenous injection or infusion, and in patients with an allergenic predisposition.
Därför skall försiktighet iakttas när intravenös behandling med < Läkemedlets namn > ges till patienter som tidigare erhållit preparat innehållande mättad polyoxietylenricinolja genom intravenös injektion eller infusion eller till patienter med predisposition för allergi.
The risk of anaphylaxis may be reduced by slow infusion of reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion or by the prior administration of an antihistamine.
Risken för anafylaxi kan minskas genom långsam infusion av färdigberett < Läkemedlets namn > 5 mg/ ml koncentrat för infusion eller genom förbehandling med antihistamin.
The ethanol content (638 mg per ml) of< Invented name > 5mg/ml Concentrate for Solution for Infusion should be taken into account. >
Etanolinnehållet (638 mg per ml) hos < Läkemedlets namn > 5 mg/ ml koncentrat till infusionsvätska bör tas i beaktande.
Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole, the macrolide antibiotic erythromycin or HIV protease inhibitors (e. g. ritonavir).
35 Kliniskt relevanta interaktioner har observerats med antimykotika såsom ketokonazol, flukonazol, itrakonazol och vorikonazol, makrolidantibiotikumet erytromycin och HIV- proteashämmare (t ex ritonavir).
35 Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Mindre uttalade interaktioner har observerats med klotrimazol, klaritromycin, josamycin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, danazol, etinylestradiol, omeprazol och nefazodon.
Human data show that tacrolimus is able to cross the placenta.
36 Data på människa visar att tacrolimus passerar över placenta.
Due to the need of treatment, tacrolimus can be considered in pregnant women when there is no safer alternative and when the perceived
På grund av behovet av behandling kan takrolimus övervägas vid behandling av gravida kvinnor när det inte finns något säkrare alternativ och när de förväntade fördelarna överväger risken för fostret.
Lactation Human data demonstrate that tacrolimus is excreted into breast milk.
Amning Data på människa visar att takrolimus utsöndras i bröstmjölk.
common:
Immunsystemet
hypomagnesaemia, hypophosphataemia, hypokalaemia,
Allergiska och anafylaktoida reaktioner har observerats hos patienter som behandlats med takrolimus (se avsnitt 4. 4).
hypocalcaemia,
Endokrina systemet sällsynta:
acidoses,
hirsutism
37
37 Metabolism och elektrolyter mycket vanliga: vanliga:
uncommon:
Magtarmkanalen
rare:
mycket vanliga:
subileus, pancreatic pseudocyst
diarré, illamående
38
38 vanliga:
Hepatobiliary disorders common:
mindre vanliga:
hepatic enzymes
sällsynta:
and function abnormalities, cholestasis and
Lever och gallvägar
jaundice,
vanliga:
hepatocellular damage and hepatitis, cholangitis rare: hepatitic artery thrombosis, venoocclusive liver disease very rare:
onormala leverenzymvärden och funktionsstörningar, kolestas och gulsot, hepatocellulär skada och hepatit, koleangit
hepatic failure, bile duct stenosis
leverartärtrombos, leversjukdom med venblockering leversvikt, gallgångsstenos
Skin and subcutaneous disorders common: uncommon: rare: very rare:
Hud och subkutan vävnad vanliga: mindre vanliga: sällsynta: mycket sällsynta:
Musculoskeletal and connective tissue disorders common: uncommon:
Muskuloskeletala systemet och bindväv vanliga: mindre vanliga:
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
Njurar och urinvägar
Several cases of accidental overdosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Ett antal fall av oavsiktlig överdosering har rapporterats och de symptom som setts har innefattat tremor, huvudvärk, illamående och kräkning, infektioner, urtikaria, kraftlöshet, förhöjt S- urea och serumkreatinin, och ökade ALAT- nivåer.
Based on its high molecular weight, poor aqueous solubility, and extensive erythrocyte and plasma protein binding, it is anticipated that tacrolimus will not be dialysable.
I några fall där patienter haft mycket höga
In isolated patients with very high plasma levels, haemofiltration or -diafiltration have been effective in reducing toxic concentrations.
39 plasmakoncentrationer har hemofiltrering eller diafiltrering minskat toxiska koncentrationer.
39 Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeutisk grupp:
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
Patientöverlevnaden vid 1 år var 73, 1% i takrolimus - mot 79, 2% i ciklosporingruppen, Frånvaron av akuta avstötningsreaktioner var högre i takrolimusgruppen