natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic relationships In 10 therapeutic studies, the median for the average and maximum plasma concentrations in individual subjects across the studies was 2425 ng/ ml (inter-quartile range 1193 to 4380 ng/ ml) and 3742 ng/ ml (inter-quartile range 2027 to 6302 ng/ ml), respectively.
Farmakokinetik/ Farmakodynamik förhållanden I 10 terapeutiska prövningar, var medianen för genomsnitts - och maximumplasmakoncentrationerna hos individuella försökspersoner i studierna 2425 ng/ ml (interkvartil räckvidd 1193 till 4380 ng/ ml)
A positive association between mean, maximum or minimum plasma voriconazole concentration and efficacy in therapeutic studies was not found.
Ett positivt samband mellan den genomsnittliga, maximala eller minimala plasmakoncentrationen av voriconazol och effekt i terapeutiska prövningar hittades inte.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
Farmakokinetik i särskilda patientgrupper
Pharmacokinetics in special patient groups Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Kön I en studie med upprepad peroral dosering var Cmax och AUCτ 83% respektive 113% högre hos friska unga kvinnor än hos friska unga män (18- 45 år).
In the same study, no significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly males and healthy elderly females (≥ 65 years).
I samma studie sågs inga signifikanta skillnader i Cmax och AUCτ mellan friska äldre män och friska äldre kvinnor (> 65 år).
Elderly In an oral multiple dose study Cmax and AUCτ in healthy elderly males (≥ 65 years) were 61% and 86% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Äldre I samma studie med upprepad peroral dosering var Cmax och AUCτ hos friska äldre män (> 65 år) 61% respektive 86% högre än hos friska unga män (18- 45 år).
No significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly females (≥ 65 years) and healthy young females (18- 45 years).
Inga signifikanta skillnader i Cmax och AUCτ sågs mellan friska äldre kvinnor (> 65 år) och friska unga kvinnor (18- 45 år).
The safety profile of voriconazole in young and elderly patients was similar and, therefore, no dosage adjustment is necessary for the elderly (see section 4.2).
Voriconazols säkerhetsprofil hos unga och äldre patienter var likartad och därför behövs ingen dosjustering för äldre (se avsnitt 4. 2).
Paediatric The recommended oral dose in paediatrics is based on a population pharmacokinetic analysis of data obtained from 47 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in a pharmacokinetic study examining multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily.
Patienterna utvärderades i en farmakokinetisk studie i vilken upprepad dosering med oral suspension, 4 och 6 mg/ kg två gånger dagligen, studerades.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following a maintenance dose of 200 mg twice daily, 200 mg of oral suspension twice daily is required in paediatric patients, independent of body weight.
En jämförelse av barns respektive vuxnas farmakokinetiska data indikerar att för att erhålla jämförbar exponering hos barn jämfört med de erhållna hos vuxna efter en underhållsdos av 200 mg två gånger dagligen, krävs 200 mg oral suspension två gånger dagligen till barn, oavsett kroppsvikt.
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent demonstrated in adults).
Hos barn syns en generell trend mot låg biotillgänglighet vid låg kroppsvikt och en hög biotillgänglighet vid hög kroppsvikt (i liknande utsträckning som syns hos vuxna).
A loading dose is not indicated in paediatric patients.
Baserat på den farmakokinetiska analysen behövs ingen dosjustering göras baserat på vikt eller ålder hos barn 2 till < 12 år gamla vid dosering med oral suspension 2 gånger dagligen Laddningsdosering är inte indicerad för barn.
19 Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Nedsatt njurfunktion I en studie med en peroral engångsdos (200 mg) till försökspersoner med normal njurfunktion och lätt (kreatininclearance 41- 60 ml/ min) till kraftig (kreatininclearance < 20 ml/ min) njurfunktionsnedsättning, påverkades farmakokinetiken hos voriconazol inte signifikant av nedsatt njurfunktion.
The plasma protein binding of voriconazole was similar in subjects with different degrees of renal impairment.
Plasmaproteinbindningen av voriconazol var likartad hos försökspersoner med olika grad av nedsatt njurfunktion.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Se doserings - och uppföljningsrekommendationer i avsnitten 4. 2 och 4. 4.
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
Nedsatt leverfunktion Efter en peroral engångsdos (200 mg) var AUC 233% högre hos försökspersoner med lätt till måttlig levercirros (Child- Pugh A och B) jämfört med försökspersoner med normal leverfunktion.
Protein binding of voriconazole was not affected by impaired hepatic function.
Proteinbindningen av voriconazol påverkades inte av nedsatt leverfunktion.
In an oral multiple dose study, AUCτ was similar in subjects with moderate hepatic cirrhosis (Child- Pugh B) given a maintenance dose of 100 mg twice daily and subjects with normal hepatic function given 200 mg twice daily.
I en studie med upprepade perorala doser var AUCτ likartad hos försökspersoner med måttlig levercirros (Child- Pugh B) som fick 100 mg två gånger dagligen och försökspersoner med normal
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
Farmakokinetiska data för patienter med kraftig levercirros (Child- Pugh C) saknas.
Repeated-dose toxicity studies with voriconazole indicated the liver to be the target organ.
Toxicitetsstudier med upprepad dosering av voriconazol tyder på att levern är målorganet.
In rats, mice and dogs, voriconazole also induced minimal adrenal changes.
I råtta, mus och hund inducerade voriconazol små binjureförändringar.
In reproduction studies, voriconazole was shown to be teratogenic in rats and embryotoxic in rabbits at systemic exposures equal to those obtained in humans with therapeutic doses.
I reproduktionsstudier visades voriconazol vara teratogen hos råtta och embryotoxisk hos kanin vid systemisk exponering jämförbar med den erhållen hos människa vid terapeutiska doser.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
I den pre - och postnatala utvecklingsstudien i råtta vid exponering lägre än den erhållen hos människa med terapeutiska doser, förlängde voriconazol tiden för dräktighet och förlossningsarbete, och gav dystokimed maternal mortalitet och reducerad perinatal överlevnad av ungarna som konsekvens.
Lactose Monohydrate Pregelatinised Starch Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Tablettkärna: laktosmonohydrat pregelatinerad stärkelse kroskarmellosnatrium povidone magnesiumstearat
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Lactose Monohydrate Glycerol Triacetate
Filmdragering: hypromellos, titandioxid (E171) laktosmonohydrat glyceroltriacetat.
20 6.3 Shelf life
6. 3 Hållbarhet
HDPE tablet containers of 2, 30 and 100.
HDPE- burkar med 2, 30 respektive 100 tabletter.
Not all bottle sizes may be marketed.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
PVC / Aluminium blister in cartons of 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 and 100.
PVC/ aluminiumblister i kartonger om 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 respektive 100 tabletter.
6.6 Special precautions for disposal
20 6. 6 Anvisningar för användning och hantering
21 March 2002 Date of last renewal:
21 mars 2002 Datum för förnyat godkännande:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på European Medicines Agency’ s (EMEAs) hemsida http: // www. emea. europa. eu
Each tablet contains 200 mg voriconazole.
Varje tablett innehåller 200 mg voriconazol.
Excipient: lactose monohydrate 253.675 mg For a full list of excipients, see section 6.1.
Hjälpämne: laktosmonohydrat 253, 675 mg För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt 6. 1.
White, capsule-shaped tablet, debossed “ Pfizer” on one side and “ VOR200” on the reverse.
Vita, kapselformade tabletter märkta ” Pfizer ” på ena sidan och ” VOR200 ” på den andra.
VFEND is also available as 50 mg film-coated tablets, 200 mg powder for solution for infusion and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
VFEND finns också i form av filmdragerade tabletter 50 mg, 200 mg pulver till infusionsvätska, lösning samt 40 mg/ ml pulver till oral suspension.
22 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
22 Detaljerad information om doseringsrekommendationer ges i följande tabell:
If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
Om patientens svar på behandlingen är otillräckligt kan underhållsdosen ökas till 300 mg två gånger dagligen per os.
Therefore, no adjustment is necessary for oral dosing for patients with mild to severe renal impairment (see section 5.2).
Dosjustering är därför inte nödvändig vid peroral dosering till patienter med lätt till kraftigt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5. 2).
A four hour haemodialysis session does not remove sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustement.
En hemodialysbehandling på 4 timmar tar inte bort en tillräckligt stor mängd voriconazol för att motivera en dosjustering.
23 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
Det rekommenderas att de vanliga laddningsdoseringarna används men att underhållsdosen halveras hos patienter med lätt till måttlig levercirros (Child- Pugh A och B) som får VFEND.
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
23 VFEND har förknippats med förhöjda levervärden och kliniska tecken på leverskada, såsom ikterus, och ska endast användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion om nyttan överväger den potentiella risken.
Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Samtidig administrering av VFEND och höga doser ritonavir (400 mg eller mer två gånger dagligen) är kontraindicerat då ritonavir signifikant sänker plasmakoncentrationer av voriconazol hos friska försökspersoner vid dessa doser (se avsnitt 4. 5, angående lägre doser se avsnitt 4. 4).
24 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Samtidig adminstrering av ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), vilka är CYP3A4- substrat, är kontraindicerat eftersom förhöjda plasmanivåer av dessa läkemedel kan leda till ergotism (se avsnitt 4. 5).
4.4 Special warnings and precautions for use
24 4. 4 Varningar och försiktighet
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
Försiktighet ska iakttas vid förskrivning av VFEND till patienter med överkänslighet mot andra azolföreningar (se även avsnitt 4. 8).
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
En studie har genomförsts på friska frivilliga vilken studerade påverkan av QT intervall vid engångsdoser av voriconazol upp till 4 gånger den vanliga dagliga dosen.
There have been reports of prolonged visual adverse events, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see Section 4.8).
Det har förekommit rapporter med ihållande synbiverkningar inklusive dimsyn, optikusneurit och papillöden (se avnsnitt 4. 8)
25 Monitoring of renal function:
Uppföljning av njurfunktion:
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Metadon (CYP3A4- substrat) Regelbunden uppföljning av biverkningar samt toxicitet av metadon, inkluderande QTc förlängning, rekommenderas vid samtidig administrering med voriconazol då metadonnivåer ökar efter samtidig administrering med voriconazol.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
En minskning av dosen av alfentanil och andra kortverkande opiater med liknande struktur som alfentanil och som metaboliseras via CYP3A4 (t. ex. fentanyl och sufentanil) bör övervägas när de administreras samtidigt med voriconazol (se avsnitt 4. 5).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner in combination with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary).
Eftersom halveringstiden för alfentanil förlängs 4- faldigt när voriconazol ges samtidigt, kan en längre period av andningsövervakning bli nödvändig.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Samtidig adminstrering av voriconazol och låga doser ritonavir (100 mg två gånger dagligen) skall undvikas, såvida inte nyttan av behandling med voriconazol bedöms överväga den potentiella risken (se avsnitt 4. 5, angående högre doser se avsnitt 4. 3).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5).
Vid samtidig administrering av voriconazol och efavirenz skall dosen av voriconazol höjas till 400 mg var 12: e timma och dosen av efavirenz sänkas till 300 mg en gång per dygn (se avsnitt 4. 2 och 4. 5).
26 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Detta avsnitt behandlar effekterna av andra läkemedel på voriconazol, effekterna av voriconazol på andra läkemedel och tvåvägsinteraktioner.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
Interaktionerna i de första två avsnitten presenteras i följande ordning: kontraindikationer, läkemedel där dosen behöver justeras och där noggrann klinisk och / eller biologisk monitorering behövs och slutligen de som inte har någon signifikant farmakokinetisk interaktion men som kan vara kliniskt intressanta inom detta terapeutiska område.
Effects of other medicinal products on voriconazole
26 Effekter av andra läkemedel på voriconazol
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazol metaboliseras av CYP450- isoenzymer, CYP2C19, CYP2C9 och CYP3A4.
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ritonavir (potent inducerare av CYP450; CYP3A4 hämmare och substrat):):
The effect of the coadministration of voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Effekten av samtidig adminstrering av oralt voriconazol (200 mg två gånger dagligen) och hög dos (400 mg) och låg dos (100 mg) oralt ritonavir till friska frivilliga undersöktes i två skilda studier.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Administrering av voriconazol hade inte någon signifikant effekt på medelvärdet för ritonavirs Cmax och AUCτ i högdosstudien, trots att en mindre sänkning av steady state Cmax och AUCτ för ritonavir, med i genomsnitt 25% respektive 13%, observerades i interaktionsstudien med låg dos ritonavir.
27 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Voriconazol ska ges med försiktighet till patienter som samtidigt behandlas med läkemedel vilka man vet förlänger QT intervallet.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see section 4.3).
Eftersom det dessutom föreligger en risk att voriconazol ökar plasmanivåerna av substanser som metaboliseras av CYP3A4 isoenzymer (vissa antihistaminer, kinidin, cisaprid, pimozid), är samtidig administrering kontraindicerad (se nedan och avsnitt 4. 3).
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide and quinidine (CYP3A4 substrates):
27 Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid och kinidin (CYP3A4- substrat):
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate): steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Kontinuerlig oral administrering av voriconazol (steady - state nivå) gav en 6- faldig ökning av AUCτ för alfentanil när denna gavs som enkeldos.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4, (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
En minskning av dosen av alfentanil och andra kortverkande opiater med liknande struktur som alfentanil och som metaboliseras via CYP3A4 (t. ex. fentanyl och sufentanil) bör övervägas när de administreras samtidigt med voriconazol (se avsnitt 4. 4).
28 Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Andra orala antikoagulantia t. ex. fenprokumon, acenokumarol (CYP2C9, CYP3A4- substrat):
Sulphonylureas (CYP2C9 substrates):
28 Sulfonureider (CYP2C9- substrat):
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg / kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Fenytoin kan ges samtidigt med voriconazol om underhållsdosen för voriconazol ökas till 5 mg/ kg intravenöst två gånger dagligen eller från 200 mg till 400 mg peroralt två gånger dagligen (100 mg till 200 mg peroralt två gånger dagligen till patienter under 40 kg), se avsnitt 4. 2.
29 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
68% jämfört med enbart voriconazol 200 mg två gånger dagligen.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
29 två gånger dagligen (100 mg till 200 mg peroralt två gånger dagligen till patienter som väger under 40 kg) (se avsnitt 4. 2).
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUC of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Samtidig administrering av voriconazol och perorala antikonceptionsmedel (1 mg noretisteron och 0, 035 mg etinylöstradiol; 1/ dag) till friska frivilliga kvinnliga försökspersoner ökade Cmax och AUCτ för etinylöstradiol (36% respective 61%) och för noretisteron (15% respektive 53%).
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered.
Vid samtidig behandling med voriconazol och efavirenz ska standarddoser inte användas.
Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
Efavirenz (400 mg peroralt en gång dagligen) sänkte vid steady- state voriconazols Cmax och AUCτ med i genomsnitt 61% respektive 77% hos friska frivilliga försökspersoner.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
I en studie på friska frivilliga försökspersoner visades att administrering av voriconazol 300 mg två gånger dagligen i kombination med lågdos efavirenz (300 mg en gång dagligen) inte gav en tillräcklig exponering av voriconazol.
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
30 När voriconazol administreras samtidigt med efavirenz skall underhållsdosen voriconazol höjas till 400 mg två gånger dagligen och dosen efavirenz skall sänkas med 50%, dvs till 300 mg en gång dagligen (se avsnitt 4. 2).
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Det är möjligt, men har inte studerats, att metabolismen av voriconazol induceras av nevirapin.
Pregnancy No adequate information on the use of VFEND in pregnant women is available.
Graviditet Adekvata data för behandling av gravida kvinnor med voriconazol saknas.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
Då majoriteten av studierna var öppna, visar nedanstående tabell alla biverkningar med ett möjligt kausalt samband indelade efter organklass och frekvens (mycket vanliga ≥1/ 10, vanliga ≥1/ 100 till < 1/ 10, mindre vanliga ≥1/ 1000 till < 1/ 100, och sällsynta < 1/ 1000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order
Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna efter minskande allvarlighet.
31 of decreasing seriousness.
31 Biverkningar rapporterade hos patienter som fått voriconazol
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromotopsia and photophobia)
Synsstörningar (inklusive dimsyn (se avsnitt 4. 4), kromatopsi och fotofobi)