natgillin/translations-raw huggingface dataset:
7 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
ReFacto AFs säkerhet utvärderades hos tidigare behandlade barn och ungdomar (n=18, 12- 16 år i en studie och n=49, 7- 16 år i en stödjande studie).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults.
Även om ett begränsat antal barn har studerats, finns en trend för högre biverkningsfrekvens hos barn mellan 7- 16 år jämfört med vuxna.
A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
En klinisk studie som utvärderar användning av moroctocog alfa (AF- CC) hos barn under 6 års ålder pågår.
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
Följande biverkningar har också rapporterats för ReFacto: parestesi, trötthet, dimsyn, akne, gastrit, gastroenterit och smärta.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Överkänslighet eller allergiska reaktioner (som kan inkludera angioödem, brännande och stickande känsla vid injektionsstället, frossa, blodvallningar, generaliserad urtikaria, huvudvärk, nässelutslag, lågt blodtryck, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, stickningar, kräkning, väsande andning) har observerats vid sällsynta tillfällen med ReFacto, och kan i vissa fall utvecklas till allvarlig anafylaxi inklusive chock (se avsnitt 4. 4).
Trace amounts of hamster protein may be present in ReFacto AF.
Det kan finnas spår av hamsterprotein i ReFacto AF.
Very rarely, development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Utveckling av antikroppar mot hamsterprotein har mycket sällan observerats, utan några kliniska följdsymtom.
In a study of ReFacto, twenty of 113 (18%) PTPs had an increase in anti-CHO antibody titre, without any apparent clinical effect.
I en studie av ReFacto hade tjugo av 113 (18%) PTP en ökning av anti- CHO antikroppstiter, utan någon synbar klinisk effekt.
If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of ReFacto AF, the rate of infusion is to be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient (see section 4.4).
8 Om någon biverkan uppkommer som skulle kunna vara kopplad till administreringen av ReFacto AF ska infusionshastigheten sänkas eller infusionen avbrytas, allt efter patientens svar (se avsnitt 4. 4).
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII; ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: hemostatika, koagulationsfaktor VIII, ATC- kod:
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII (moroctocog alfa).
ReFacto AF innehåller rekombinant koagulationsfaktor VIII (moroctocog alfa) vars B- domän tagits bort.
Factor VIII activity is greatly reduced in patients with haemophilia A, and, therefore, replacement therapy is necessary.
Faktor VIII- aktiviteten är kraftigt minskad hos patienter med hemofili A och substitutionsbehandling är därför nödvändig.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to the von Willebrand factor present in the patient’ s circulation.
Vid infusion till en hemofilipatient binds faktor VIII till von Willebrands faktor som finns i patientens cirkulation.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Aktiverad faktor VIII fungerar som en cofaktor till aktiverad faktor IX och accelererar omvandlingen av faktor X till aktiverad faktor X.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofili A är en ärftlig könsbunden störning av blodkoagulationen beroende på sänkta nivåer av faktor VIII: C som leder till rikliga blödningar i leder, muskler eller inre organ antingen spontant eller som ett resultat av en skada eller kirurgiskt trauma.
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
I nedanstående tabell presenteras farmakokinetiska egenskaper hos ReFacto, härledda från en crossover- studie av ReFacto och ett plasmaframställt FVIII- koncentrat med användning av den kromogena substratmetoden (se avsnitt 4. 2), hos 18 tidigare behandlade patienter.
Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
Uppskattningar av farmakokinetiska parametrar för ReFacto hos tidigare behandlade patienter med hemofili A.
AUCt (IU· h/ ml)
AUCt (IE· timme/ ml) t1/ 2 (timme)
t1/ 2 (h) CL (ml/ h· kg) MRT (h) K-value
CL (ml/ timme· kg) MRT (timme) K- värde
14.8 2.4 20.2
2, 4 20, 2
5.6 0.75 7.4
0, 75 7, 4
12.7 2.3 18.0
2, 3 18, 0
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
FVIII)
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
Förkortningar: AUCt = området under kurvan för plasmakoncentration- tid från noll till den sista mätbara koncentrationen, t1/ 2 = halveringstid, CL = clearance, MRT = medelresidenstiden, K- värde = inkrementellt utbyte, SD = standardavvikelse
In a study in which the potency of ReFacto AF, ReFacto and FVIII activity in patient plasma were measured using the chromogenic substrate assay, ReFacto AF was shown to be bioequivalent to ReFacto.
9 En studie som mätte styrkan hos ReFacto AF och ReFacto samt FVIII- aktiviteten i plasma hos patienter med den kromogena substratmetoden, visade att ReFacto AF var bioekvivalent med ReFacto.
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero to infinity), respectively.
Förhållandena för geometiska minstakvadratmedelvärden för ReFacto AF jämfört med ReFacto var 100, 6%, 99, 5% och 98, 1% för K- värde, AUCt respektive AUC∞( området under kurvan för plasmakoncentration- tid från noll till oändlig tid).
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of ReFacto AF to ReFacto geometric means were within the bioequivalence window of 80% to 125%, demonstrating bioequivalence of ReFacto AF to ReFacto.
Motsvarande 90% konfidensintervall för förhållandena för ReFacto AF jämfört med ReFactos geometriska medelvärden låg inom bioekvivalensfönstret 80% till 125%, vilket visade bioekvivalens för ReFacto AF jämfört med ReFacto.
In a cross-over pharmacokinetic study, the pharmacokinetic parameters for ReFacto AF were determined at baseline and followed-up in 25 previously treated patients (≥ 12 years) after repeated administration of ReFacto AF for six months.
I en crossover farmakokinetisk studie fastställdes de farmakokinetiska parametrarna för ReFacto AF vid baseline och följdes upp hos 25 tidigare behandlade patienter (≥ 12 år) efter upprepad administrering av ReFacto AF i sex månader.
The ratios of geometric least-square means of month 6-to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Förhållandena för geometriska minstakvadratmedelvärden för farmakokinetik för månad 6 till baseline var 107%, 100% och 104% för K- värde, AUCt respektive AUC∞.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of month 6-to-baseline for the above pharmacokinetic parameters were within the equivalence window of 80% to 125%.
Motsvarande 90% konfidensintervall för förhållandena för månad 6 till baseline för ovanstående farmakokinetiska parametrar låg inom ekvivalensfönstret 80% till 125%.
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
Samma studie, som mätte läkemedelsstyrkan för ReFacto AF och en fullängds rekombinant faktor VIII (FLrFVIII) - komparator samt FVIII- aktiviteten i patientplasmaprover med hjälp av samma ettstegs - koagulationstest vid ett centrallaboratorium, visade att ReFacto AF var farmakokinetiskt ekvivalent med FLrFVIII hos 30 tidigare behandlade patienter (≥ 12 år) med användning av standardmetoder för bioekvivalens.
These patients (n=59; median age 10 ± 8.3 months) had a mean incremental recovery at Week 0 of 1.5 ± 0.6 IU/ dl per IU/ kg (range 0.2 to 2.8 IU/ dl per IU/ kg) which was lower than that obtained in PTPs treated with ReFacto at Week 0 with a mean K-value of 2.4 ± 0.4 IU/ dl per IU/ kg (range 1.1 to 3.8 IU/ dl per IU/ kg).
Dessa patienter (n=59; medianålder 10 ± 8, 3 månader) hade ett genomsnittligt inkrementellt utbyte vid vecka 0 på 1, 5 ± 0, 6 IE/ dl per IE/ kg (intervall 0, 2 till 2, 8 IE/ dl per IE/ kg) vilket var lägre än det som erhölls hos PTP som behandlades med ReFacto vecka 0 med ett genomsnittligt K- värde på 2, 4 ± 0, 4 IE/ dl per IE/ kg (intervall 1, 1 till 3, 8 IE/ dl per IE/ kg).
In the PUPs, the mean incremental recovery was stable over time (5 visits during a 2-year period) and ranged from 1.5 to 1.8 IU/ dl per IU/ kg.
Hos PUP var genomsnittligt inkrementellt utbyte stabilt över tid (5 besök under en 2- årsperiod) och varierade från 1, 5 till 1, 8 IE/ dl per IE/ kg.
Population pharmacokinetic modeling using data from 44 PUPs led to a mean estimated half-life of 8.0 ± 2.2 hours.
Farmakokinetisk populationsmodellering med hjälp av data från 44 PUP gav en genomsnittlig uppskattad halveringstid på 8, 0 ± 2, 2 timmar.
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
Pulver Sackaros Kalciumkloriddihydrat L- histidin Polysorbat 80 Natriumklorid
Solvent Sodium chloride Water for injections
10 Vätska till injektionsvätska Natriumklorid Vatten för injektionsvätskor
2 years.
Oöppnad injektionsflaska med pulver 2 år.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Efter beredning Kemisk och fysikalisk bruksstabilitet har påvisats i 3 timmar vid temperaturer upp till 25 °C.
The product does not contain a preservative, and the reconstituted product should be used immediately, or within 3 hours after reconstitution.
Produkten innehåller inga konserveringsmedel och den beredda produkten bör användas omedelbart eller inom 3 timmar efter beredning.
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Förvaras och transporteras kallt (2 °C– 8 °C).
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Får ej frysas, (för att inte skada den förfyllda sprutan).
250 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
250 IE pulver i en 10 ml injektionsflaska (typ 1- glas) med propp (butyl) och kapsyl (aluminium) och 4 ml lösning i en förfylld spruta (typ 1- glas) med kolvpropp (butyl), spetsskydd (butyl) och en steril flask- adapterenhet för beredning, ett sterilt infusionsset, alkoholkompresser, ett plåster och en kompress.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
Injektionsflaskan med frystorkat pulver måste beredas med den tillhandahållna lösningen [natriumklorid 9 mg/ ml (0, 9%) lösning] från den förfyllda sprutan med hjälp av den sterila flask - adapterenheten.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Detta ska beaktas under beredning och
This is to be considered during the preparation and administration of the product, including storage time elapsed in a PVC container following reconstitution.
11 administrering av produkten, inkluderande förvaringstid i PVC- behållare efter upplösning.
It is important that the recommendations in section 6.3 be followed closely.
Det är viktigt att rekommendationerna i avsnitt 6. 3 följs noga.
15 April 2009
15 april 2009
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 500 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.
Each vial contains nominally 500 IU* moroctocog alfa**.
En injektionsflaska innehåller nominellt 500 IE * moroctocog alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Efter beredning innehåller en ml av lösningen cirka 125 IE moroctocog alfa.
Moroctocog alfa is a glycoprotein with 1438 amino acids with a sequence that is comparable to the 90 + 80 kDa form of factor VIII (i. e.
Moroctocog alfa är ett glykoprotein med 1 438 aminosyror, meden sekvens som är jämförbar med den form av faktor VIII som består av 90 + 80 kDa (d. v. s.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
B- domänen borttagen) och liknande posttranslationella modifieringar som för den plasmaframställda molekylen.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate exogenous human- or animal- derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Tillverkningsprocessen för ReFactohar modifierats för att eliminera eventuellt exogent protein av humant eller animaliskt ursprung under cellodling, rening eller slutlig formulering och samtidigt har namnet ändrats till ReFacto AF.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
1, 23 mmol (29 mg) natrium per injektionsflaska..
4.2 Posology and method of administration
13 4. 2 Dosering och administreringssätt
12 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Den märkta styrkan av ReFacto AF baseras på analys enligt den europeiska farmakopéns kromogena substratmetod, varvid standarden för tillverkningsstyrka har kalibrerats efter WHO: s internationella standard med hjälp av den kromogena substratmetoden.
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
En annan moroctocog alfa- produkt som godkänts för användningutanför Europa har tilldelats en annan styrka med användning av en standard för tillverkningsstyrka som kalibrerats efter WHO: s internationella standard med hjälp av ett ettstegs- koagulationstest; denna produkt har handelsnamnet XYNTHA.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
Erforderlig dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad faktor VIII- ökning (% eller IE/ dl) x 0, 5 (IE/ kg per IE/ dl), där 0, 5 IE/ kg per IE/ dl motsvarar den stegvisa ökning som vanligtvis sker efter infusion av faktor VIII.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
14 Vid följande blödningar ska faktor VIII- aktiviteten inte falla under givna plasmanivåer (% av normal eller IE/ dl) för motsvarande period.
13 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Grad av blödning / typ av kirurgiskt ingrepp
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Patienter som använder faktor VIII- ersättningsterapi ska kontrolleras med avseende på uppkomst av faktor VIII- inhibitorer.
Special populations
15 Särskilda patientgrupper
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Anpassade doser för patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion har inte studerats i kliniska studier.
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Säkerhets - och effektstudier med ReFacto har genomförts både på tidigare behandlade barn och ungdomar (n=31, i åldrarna 8– 18 år) och på tidigare obehandlade nyfödda, spädbarn och barn (n=101, i åldrarna < 1– 52 månader).
14 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
När yngre barn behandlas med ReFacto AF ska behovet av en högre dos än vad som används hos vuxna och äldre barn förutses.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
16 Bildandet av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av individer med hemofili A.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Inhibitorer har iakttagits hos tidigare behandlade patienter som erhållit faktor VIII- produkter, bland annat ReFacto AF.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Fall av recidiverande inhibitorer (låg titer) har iakttagits efter byte från en rekombinant faktor VIII- produkt till en annan hos tidigare behandlade patienter med mer än 100 exponeringsdagar, vilka har en utveckling av inhibitorer i anamnesen.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Patienter som behandlats med rekombinant koagulationsfaktor VIII bör övervakas noggrant för utveckling av inhibitorer med hjälp av lämpliga kliniska observationer och laboratorietester (se avsnitt 4. 8).
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Utebliven effekt har beskrivits i rapporterna som blödning i redan berörda leder, blödning i nya leder eller en subjektiv känsla av nya blödningar hos patienten.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Vid förskrivning av ReFacto AF är det viktigt att varje patients dos titreras individuellt och övervakas så att ett adekvat terapeutiskt svar säkerställs.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
17 I en klinisk studie med ReFacto AF hos tidigare behandlade patienter (PTP) var incidensen för faktor VIII- inhibitorer primärt säkerhetsmått.
In a supporting study of ReFacto AF, 1 de novo and 2 recurrent inhibitors (all low-titre, central laboratory determination) were observed in 110 patients; median exposure of 58 ED (range 5-140) and 98 patients had at least 50 ED to ReFacto AF.
I en stödjande studie av ReFacto AF observerades 1 de novo och 2 recidiverande inhibitorfall (alla lågtiter inhibitorer, fastställda på centrallaboratorium) bland 110 patienter med en medianexponering på 58 ED (intervall 5- 140) 98 patienter hade minst 50 ED av ReFacto AF.
Ninety-eight (98) of the original 110 patients continued treatment in a second supportive study and had subsequent extended exposure to ReFacto AF with a median of 169 additional ED (range 9-425).
Nittioåtta (98) av de 110 patienterna fortsatte behandling i en andra stödjande studie och hade efterföljande utökad exponering av ReFacto med en medianexponering på 169 ytterligare ED (intervall 9- 425).
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Kliniska data för ReFacto AF hos tidigare obehandlade patienter (PUP) saknas.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
IT hade effekt hos 73% av patienterna med hög titer och hos 90% av patienterna med låg titer.
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Biverkningar baserat på erfarenhet från kliniska prövningar med ReFacto eller ReFacto AF redovisas i nedanstående tabell efter organsystemklass. Dessa frekvenser har uppskattats baserat per- patient och beskrivs med följande kategorier: mycket vanliga (≥1/ 10), vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10) och mindre vanliga (≥1/ 1 000, < 1/ 100).
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
18 Förekomstfrekvens per patient med ReFacto eller ReFacto AF
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1000, < 1/ 100)
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Blodet och lymfsystemet Metabolism och nutrition
Factor VIII inhibitors - PUPs
Faktor VIII- inhibitorer - PUP
Factor VIII inhibitors - PTPs
Faktor VIII- inhibitorer - PTP
Haemorrhage/ haematoma
Blödning/ hematom
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Hypotoni, tromboflebit, vasodilatation, blodvallning Dyspné, hosta
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Buksmärta, diarré Urtikaria, klåda, utslag, hyperhidros
Asthenia, pyrexia
Asteni, feber
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Frossa / frysning, inflammation vid injektionsstället, reaktion vid injektionsstället, smärta vid injektionsstället
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Förhöjt aspartataminotransferas, förhöjt alaninaminotransferas, förhöjt blodbilirubin, förhöjt blodkreatinfosfokinas
Vascular access complication
Kärlaccesskomplikation
17 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
ReFacto AFs säkerhet utvärderades hos tidigare behandlade barn och ungdomar (n=18, 12- 16 år i en studie och n=49, 7- 16 år i en stödjande studie).