natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Papillödem (se avsnitt 4. 4), synnervsstörning (inklusive optikusneurit, se avsnitt 4. 4),, nystagmus, sklerit, blefarit
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Mycket vanliga Mindre vanliga
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Njurar och urinvägar Vanliga Mindre vanliga Sällsynta
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
Akut njursvikt, hematuri Nefrit, proteinuri Tubulär njurnekros
Rare
Mycket vanliga Vanliga
33 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Immunsystemet Vanliga Mindre vanliga
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
33 Synstörningar I kliniska studier var behandlingsrelaterade synstörningar med voriconazol mycket vanliga.
In a study in healthy volunteers investigating the impact of voriconazole on retinal function, voriconazole caused a decrease in the electroretinogram (ERG) waveform amplitude.
I en studie på friska frivilliga av voriconazols inverkan på retinafunktionen, orsakade voriconazol en minskning av elektroretinogram (ERG) - vågornas amplitud.
Photosensitivity reactions have been reported, especially during long-term therapy (see also section 4.4).
(se även avsnitt 4. 4).
34 could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
Hos de 22 patienter yngre än två år som behandlades med voriconazol i ett ” compassionate use programme ”, rapporterades följande biverkningar, (för vilka samband med voriconazol inte kan uteslutas): fotosensivitetsreaktion (1), arytmi (1), pankreatit (1), förhöjda bilirubinvärden (1), förhöjda leverenzymvärden (1), hudutslag, och papillödem (1).
In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
In vitro uppvisar voriconazol bredspektrumaktivitet med antimykotisk aktivitet mot Candida- species (inklusive fluconazolresistenta C. krusei och resistenta stammar av C. glabrata och C. albicans) samt fungicid aktivitet mot alla Aspergillus- species som testats.
Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Klinisk effekt (med partiellt eller fullständigt svar, se nedan under Klinisk erfarenhet) har visats för infektioner orsakade av Aspergillus spp inklusive A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp inkluderande C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis och ett begränsat antal, C. dubliniensis, C. inconspicua, och C. guilliermondi, Scedosporium spp inkluderande S. apiospermum, S. prolificans och Fusarium spp.
35 In vitro activity against the following pathogens has been shown, but the clinical significance is unknown:
Aktivitet in vitro har visats mot följande patogener, men den kliniska signifikansen är inte känd:
However, elevated minimum inhibitory concentrations did not always correlate with clinical failure and clinical success has been observed in patients infected with organisms resistant to other azoles.
Förhöjda MIC- värden (Minimum Inhibitory Concentration) korrelerade dock inte alltid med uteblivet kliniskt svar och klinisk utläkning har observerats hos patienter som varit infekterade med organismer som är resistenta mot andra azolpreparat.
Correlation of in vitro activity with clinical outcome is difficult owing to the complexity of the patients studied in clinical trials; breakpoints for voriconazole remain to be established.
Korrelation av aktivitet in vitro och klinisk effekt är svårt på grund av
Candidaemia in non-neutropenic patients.
Candidemi hos patienter utan neutropeni
The efficacy of voriconazole compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in the primary treatment of candidaemia was demonstrated in an open, comparative study.
Effekten av voriconazol jämfört med en behandling med amfotericin B följt av flukonazol som primär behandling vid candidemi har undersökts i en öppen jämförande studie.
36 Timepoint _
Tidpunkt
51 (42%)
36
37 Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
Kliniska studier undersökande QT intervall En placebo kontrollerad, randomiserad, engångsdos, crossover studie utfördes på friska frivilliga för att studera effekt på QT intervallet efter tre orala doser av voriconazol och ketoconazol.
The placebo-adjusted mean maximum increases in QTc from baseline after 800, 1200 and 1600 mg of voriconazole were 5.1, 4.8, and 8.2 msec, respectively and 7.0 msec for ketoconazole 800 mg.
För ketoconazol 800 mg var ökningen 7. 0 msek.
The pharmacokinetics of voriconazole are non-linear due to saturation of its metabolism.
37 Farmakokinetiken hos voriconazol är icke- linjär beroende på mättnad av metabolismen.
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable oriconazole concentrations in all patients.
Prover på cerebrospinalvätska från 8 patienter visade detekterbara koncentrationer av voriconazol hos samtliga patienter.
38 Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Utsöndring Voriconazol elimineras via hepatisk metabolism med mindre än 2% av dosen oförändrat utsöndrad i urinen.
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity is recovered in the urine after multiple intravenous dosing and 83% in the urine after multiple oral dosing.
Efter administrering av en radioaktivt märkt dos av voriconazol återfinns ca 80% av radioaktiviteten i urinen efter upprepad intravenös dosering och 83% efter upprepad peroral dosering.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
Farmakokinetisk- farmakodynamiska analyser av data från kliniska prövningar identifierade positiva samband mellan plasmakoncentrationer av voriconazol och både onormala leverfunktionstester och synförändringar.
Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Kön I en studie med upprepad peroral dosering var Cmax och AUCτ 83% respektive 113% högre hos friska unga kvinnor än hos friska unga män (18- 45 år).
A loading dose is not indicated in paediatric patients.
Hos barn syns en generell trend mot låg biotillgänglighet vid låg kroppsvikt och en hög biotillgänglighet vid hög kroppsvikt (i liknande utsträckning som syns hos vuxna). Baserat på den farmakokinetiska analysen behövs ingen dosjustering göras baserat på vikt eller ålder hos barn 2 till < 12 år gamla vid dosering med oral suspension 2 gånger dagligen Laddningsdosering är inte indicerad för barn.
Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Nedsatt njurfunktion I en studie med en peroral engångsdos (200 mg) till försökspersoner med normal njurfunktion och lätt (kreatininclearance 41- 60 ml/ min) till kraftig (kreatininclearance < 20 ml/ min) njurfunktionsnedsättning, påverkades farmakokinetiken hos voriconazol inte signifikant av nedsatt njurfunktion.
Lactose Monohydrate Pregelatinised Starch Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Tablettkärna: laktosmonohydrat pregelatinerad stärkelse kroskarmellosnatrium povidone magnesiumstearat.
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Lactose Monohydrate Glycerol Triacetate
Filmdragering: hypromellos, titandioxid (E171) laktosmonohydrat glyceroltriacetat
6.6 Special precautions for disposal
40 6. 6 Anvisningar för användning och hantering
Each ml contains 10 mg of voriconazole after reconstitution (see section 6.6) - once reconstituted further dilution is required before administration.
Efter beredning ska ytterligare spädning göras före administrering.
Each vial contains 200 mg of voriconazole.
En injektionsflaska innehåller 200 mg voriconazol.
Excipient: each vial contains 217.6 mg sodium For a full list of excipients, see section 6.1.
En flaska innehåller 217. 6 mg natriun För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt 6. 1.
White lyophilised powder
Vitt frystorkat pulver.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients
Behandling av candidemi hos patienter utan neutropeni
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei)
Behandling av fluconazol- resistenta allvarliga invasiva Candida infektioner (inklusive C. krusei).
VFEND requires reconstitution and dilution (see section 6.6) prior to administration as an intravenous infusion.
VFEND ska rekonstitueras och spädas (se avsnitt 6. 6) innan det administreras som intravenös infusion.
Not for bolus injection.
Skall ej ges som bolus injektion.
It is recommended that VFEND is administered at a maximum rate of 3 mg/ kg per hour over 1 to 2 hours.
Det rekommenderas att VFEND administreras med en maximal hastighet av 3 mg/ kg/ timme under 1 till 2 timmar.
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line (see section 6.2).
Parenteral nutrition (TPN) behöver inte avbrytas vid adminstrering av VFEND, men infusionen ska ske via separat slang och kanyl (se avsitt 6. 2).
42 VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
VFEND finns också i form av filmdragerade tabletter 50 mg och 200 mg samt 40 mg/ ml pulver till oral suspension.
Use in adults Therapy must be initiated with the specified loading dose regimen of either intravenous or oral VFEND to achieve plasma concentrations on Day 1 that are close to steady state.
42 Vuxna Behandlingen ska inledas med den föreskrivna laddningsdoseringen av antingen intravenöst eller peroralt VFEND för att uppnå plasmakoncentrationer nära steady- state dag 1.
On the basis of the high oral bioavailability (96%; see section 5.2), switching between intravenous and oral administration is appropriate when clinically indicated.
Baserat på den höga orala biotill- gängligheten (96%, se avsnitt 5. 2) kan byte mellan intravenös och peroral behandling göras efter kliniskt behov.
Loading Dose
Peroral
200 mg every 12 hours
Patienter < 40 kg 200 mg var 12: e
Maintenance Dose (after first 24 hours)
400 mg var 12: e timme 6 mg/ kg var 12: e Laddningsdosering (de timme (under de första (under de första 24 timme (under de första 24 timmarna) 24 timmarna) timmarna) första 24 timmarna) Underhållsdos (efter de
Dosage adjustment If patients are unable to tolerate treatment at 4 mg/ kg twice daily, reduce the intravenous dose to 3 mg/ kg twice daily.
Om patienten inte tolererar behandling med 4 mg/ kg två gånger dagligen, minskas den intravenösa dosen till 3 mg/ kg två gånger dagligen.
Rifabutin or phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily, see sections 4.4 and 4.5.
Rifabutin eller fenytoin kan ges samtidigt med voriconazol om den intravenösa underhållsdosen av voriconazol ökas till 5 mg/ kg givet intravenöst två gånger dagligen (se avsnitt 4. 4 och 4. 5).
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
Behandlingstiden beror på patientens kliniska och mykologiska svar.
The duration of treatment with the intravenous formulation should be no longer than 6 months (see section 5.3).
Vid behandling med den intravenösa beredningsformen bör behandlingstiden inte överstiga 6 månader (se avsnitt 5. 3).
Use in patients with renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (creatinine clearance < 50 ml/ min), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Nedsatt njurfunktion Hos patienter med måttligt till kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 50 ml/ min) sker en ackumulering av den intravenösa vehikeln, SBECD.
Oral voriconazole should be administered to these patients, unless an assessment of the risk benefit to the patient justifies the use of intravenous voriconazole.
I första hand skall voriconazol ges per os till dessa patienter, om inte en bedömning av risken i förhållande till fördelen för patienten motiverar användandet av intravenöst voriconazol.
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients and, if increases occur, consideration should be given to changing to oral voriconazole therapy (see section 5.2).
Serumkreatininnivåerna skall följas noggrant hos dessa patienter och, om de ökar, bör en övergång till peroral voriconazolbehandling övervägas (se avsnitt 5. 2).
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
Den intravenösa vehikeln, SBECD, hemodialyseras med en clearance av 55 ml/ min.
43 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
Nedsatt leverfunktion Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med akut leverskada, manifesterad i form av förhöjda leverfunktionsvärden (ALAT, ASAT) (men fortsatt uppföljning av ytterligare förhöjda levervärden rekommenderas).
It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
Det rekommenderas att de vanliga laddningsdoseringarna används men att underhållsdosen halveras hos patienter med lätt till måttlig levercirros (Child- Pugh A och B) som får VFEND.
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
43 VFEND har förknippats med förhöjda levervärden och kliniska tecken på leverskada, såsom ikterus, och ska endast användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion om nyttan överväger den potentiella risken.
Patients with severe hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion ska övervakas noggrant med avseende på läkemedelstoxicitet (se även avsnitt 4. 8).
Oral**
Intravenöst * Oral eller intravenös laddningsdos
No oral or intraveneous loading dose is recommended
Peroralt ** rekommenderas ej
If paediatric patients are unable to tolerate an intravenous dose of 7 mg/ kg twice daily, a dose reduction from 7 mg/ kg to 4 mg/ kg twice daily may be considered based on the population pharmacokinetic analysis and previous clinical experience.
Om barnen inte tolererar en intravenös dos på 7 mg/ kg två gånger dagligen kan en dosreduktion från 7 mg/ kg till 4 mg/ kg två gånger dagligen övervägas baserat på den farmakokinetiska analysen och tidigare klinisk erfarenhet.
This provides equivalent exposure to 3 mg/ kg twice daily in adults (see section 4.2 use in adults).
Detta ger en exponering motsvarande 3 mg/ kg två gånger dagligen hos vuxna (se avsnitt 4. 2 vuxna).
44 Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Samtidig administrering av VFEND och höga doser ritonavir (400 mg eller mer två gånger dagligen) är kontraindicerat då ritonavir signifikant sänker plasmakoncentrationer av voriconazol hos friska försökspersoner vid dessa doser (se avsnitt 4. 5, angående lägre doser se avsnitt 4. 4).
Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Samtidig adminstrering av ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), vilka är CYP3A4- substrat, är kontraindicerat eftersom förhöjda plasmanivåer av dessa läkemedel kan leda till ergotism (se avsnitt 4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Samtidig administrering av voriconazol och johannesört är kontraindicerat, (se avsnitt 4. 5).
4.4 Special warnings and precautions for use
44 4. 4 Varningar och försiktighet
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as  Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Voriconazol ska användas med försiktighet till patienter med möjliga proarytmiska tillstånd, såsom • Medfödd eller förvärvad QT- förlängning • Kardiomyopati, framförallt vid närvaro av hjärtsvikt • Sinusbradykardi • Existerande symtomgivande arytmi • Samtidig behandling med läkemedel som man vet förlänger QT intervallet Elektrolytrubbningar såsom hypokalemi, hypomagnesemi och hypokalcemi ska följas och korrigeras, om nödvändigt, innan man påbörjar samt under behandling med voriconazol (se avsnitt 4. 2).
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to four times the usual daily dose.
En studie har genomförsts på friska frivilliga vilken studerade påverkan av QT intervall vid engångsdoser av voriconazol upp till 4 gånger den vanliga dagliga dosen.
Infusion-related reactions:
Infusionsrelaterade reaktioner:
Infusion-related reactions, predominantly flushing and nausea, have been observed during administration of the intravenous formulation of voriconazole.
Infusionsrelaterade reaktioner, framförallt rodnad och illamående, har observerat under administrering av den intravenösa formuleringen av voriconazol.
Depending on the severity of symptoms, consideration should be given to stopping treatment (see section 4.8).
Beroende på symtomens svårighetsgrad bör man överväga att avbryta behandlingen (se avsnitt 4. 8).
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Patienter i inledningsskedet av behandlingen med voriconazol ska patienterna kontrolleras och patienter som utvecklar onormala leverfunktionsvärden vid behandlingen med VFEND ska regelbundet kontrolleras avseende utveckling av försämring av leverskadan.
45 Renal adverse events:
Renala biverkningar:
Patient being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Patienter som behandlas med voriconazol har sannolikt samtidigt behandling med nefrotoxiska medel och har andra tillstånd som kan ge nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4. 8).
Monitoring of renal function:
Uppföljning av njurfunktion:
Dermatological reactions:
45 Dermatologiska reaktioner:
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanyl is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Eftersom halveringstiden för alfentanil förlängs 4- faldigt när voriconazol ges samtidigt, kan en längre period av andningsövervakning bli nödvändig.
Sodium content:
Natrium:
Each vial of VFEND contains 217.6 mg of sodium.
En flaska VFEND innehåller 217, 6 mg natrium.
46 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Om inget annat anges har interaktionsstudier gjorts på friska manliga vuxna försökspersoner, med upprepad dosering till steady- state med 200 mg voriconazol givet peroralt två gånger dagligen.
This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Detta avsnitt behandlar effekterna av andra läkemedel på voriconazol, effekterna av voriconazol på andra läkemedel och tvåvägsinteraktioner.
Effects of other medicinal products on voriconazole
46 Effekter av andra läkemedel på voriconazol
Coadministration of voriconazole and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
Samtidig administrering av voriconazol och rifampicin är kontraindicerat (se avsnitt 4. 3).
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir (400 mg and 100 mg) was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Effekten av samtidig adminstrering av oralt voriconazol (200 mg två gånger dagligen) och hög dos (400 mg) och låg dos (100 mg) oralt ritonavir till friska frivilliga undersöktes i två skilda studier.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Höga doser av ritonavir (400 mg två gånger dagligen) minskade steady state Cmax och AUCτ för oralt voriconazol med i genomsnitt 66% respektive 82%, medan låga doser ritonavir (100 mg två gånger dagligen) minskade Cmax och AUCτ för voriconazol med i genomsnitt 24% respektive 39%.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Administrering av voriconazol hade inte någon signifikant effekt på medelvärdet för ritonavirs Cmax och AUCτ i högdosstudien, trots att en mindre sänkning av steady state Cmax och AUCτ för ritonavir, med i genomsnitt 25% respektive 13%, observerades i interaktionsstudien med låg dos ritonavir.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated).
Samtidig administrering av voriconazol och höga doser ritonavir (400mg eller mer två gånger dagligen) är kontraindicerat.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Samtidig administrering av voriconazol och låga doser ritonavir (100 mg två gånger dagligen) skall undvikas, såvida inte nyttan av behandling med voriconazol bedöms överväga den potentiella risken (se avsnitt 4. 3 och 4. 4).