natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* recombinant murine/ human chimeric monoclonal antibody directed against the interleukin-2 receptor α -chain (CD25 antigen) produced in a mouse myeloma cell line by recombinant DNA technology.
* rekombinant mus/ human chimerisk monoklonal antikropp riktad mot interleukin- 2 receptor α- kedjan (CD25 antigen) framställd i en cellinje från musmyelom genom DNA- teknik
Powder and solvent for solution for injection or infusion
Pulver och vätska till injektions - eller infusionsvätska, lösning
Simulect is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogeneic renal transplantation in adult and paediatric patients (1-17 years) (see section 4.2).
Simulect är indicerat som profylax mot akut avstötningsreaktion efter allogen de novo transplantation av njure hos vuxna patienter och barn (1- 17 år) (se avsnitt 4. 2).
It is to be used concomitantly with ciclosporin for microemulsion- and corticosteroid-based immunosuppression, in patients with panel reactive antibodies less than 80%, or in a triple maintenance immunosuppressive regimen containing ciclosporin for microemulsion, corticosteroids and either azathioprine or mycophenolate mofetil.
Det skall användas tillsammans med ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroidbaserad immunsuppression hos patienter med panelreaktiva antikroppar mindre än 80%, eller i trippelregim för immunsuppressiv underhållsbehandling bestående av ciklosporin mikroemulsion, kortikosteroider och antingen azatioprin eller mykofenolatmofetil.
Posology Adults The standard total dose is 40 mg, given in two doses of 20 mg each.
Dosering Vuxna Standarddosen är totalt 40 mg givet i två doser om 20 mg vardera.
The second dose should be withheld in the event of a severe hypersensitivity reaction to Simulect or post-operative complications such as graft loss (see section 4.4).
Den andra dosen skall inte ges i händelse av en kraftig överkänslighetsreaktion mot Simulect eller om postoperativa komplikationer, t. ex. transplantatförlust, uppträder (se avsnitt 4. 4).
2 Children and adolescents (1– 17 years) In paediatric patients weighing less than 35 kg, the recommended total dose is 20 mg, given in two doses of 10 mg each.
2 Barn och ungdomar (1– 17 år) Till barn som väger mindre än 35 kg är rekommenderad totaldos 20 mg som ges i två doser om 10 mg vardera.
In paediatric patients weighing 35 kg or more, the recommended dose is the adult dose, i. e. a total dose of 40 mg, given in two doses of 20 mg each.
Till barn som väger 35 kg eller mer är den rekommenderade dosen densamma som dosen till vuxna, dvs en totaldos om 40 mg som ges som två doser om 20 mg vardera.
Elderly (≥ 65 years) There are limited data available on the use of Simulect in the elderly, but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger adult patients.
Äldre (≥ 65 år) Tillgängliga data om användning av Simulect hos äldre är begränsad, men det finns inget som tyder på att äldre patienter skulle kräva annan dosering än yngre vuxna patienter.
Method of administration Reconstituted Simulect can be administered as an intravenous bolus injection or as an intravenous infusion over 20– 30 minutes.
Administreringssätt Färdigberedd Simulect kan ges som en intravenös bolusinjektion eller som infusion under 20 till 30 minuter.
For information on reconstitution, see section 6.6.
För information om beredning av lösning, se avsnitt 6. 6.
Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Graviditet och amning (se avsnitt 4. 6).
Patients receiving Simulect must be managed in facilities equipped and staffed with adequate laboratory and supportive medical resources, including medications for the treatment of severe hypersensitivity reactions.
Behandling med Simulect skall ske på klinik med adekvat laboratorieutrustning och resurser för under - stödjande medicinsk behandling, inklusive läkemedel för behandling av svåra överkänslighetsreaktioner, samt adekvat utbildad personal.
Immunosuppressive regimens involving combinations of medications increase the susceptibility to infection, including opportunistic infections, fatal infections and sepsis; the risk increased with total immunosuppressive load.
Risken ökar med den totala immunsuppressiva belastningen.
Hypersensitivity Severe acute (less than 24 hours) hypersensitivity reactions have been observed both on initial exposure to Simulect and on re-exposure to a subsequent course of therapy.
Överkänslighet Svåra akuta (inom 24 timmar) överkänslighetsreaktioner har observerats, både vid första exponering för Simulect och vid återexponering i samband med en andra behandlingsomgång.
These included anaphylactoid-type reactions such as urticaria, pruritus, sneezing, hypotension, tachycardia, dyspnoea, bronchospasm, pulmonary oedema and respiratory failure.
Reaktionerna har bl. a. varit av anafylaktoid typ, t. ex. urtikaria, pruritus, nysningar, hypotoni, takykardi, dyspné, bronkospasm, lungödem och andningsinsufficiens.
There have been rare reports of such reactions in patients receiving Simulect (< 1/ 1,000 patients).
Denna typ av reaktioner har rapporterats i sällsynta fall hos patienter som fått Simulect (< 1/ 1 000 patienter).
These are patients in whom, following the initial administration of Simulect, the concomitant immunosuppression was discontinued prematurely due, for example, to abandoned transplantation or early loss of the graft.
Hos dessa patienter avbröts den samtidiga immunosuppressiva behandlingen i förtid, efter en första administrering av Simulect, på grund av t. ex. ej genomförd transplantation eller tidig transplantförlust.
In a pooled analysis of two
I en poolad analys av två 5- års
3 five-year extension studies, no differences were found in the incidence of malignancies and LPDs between immunosuppressive regimens with or without combination of basiliximab (see section 4.8).
3 förlängningsstudier, sågs inga skillnader i förekomsten av maligniteter och lymfoproliferativa sjukdomar mellan immunosuppressiva behandlingar med eller utan kombination med basiliximab (se avsnitt 4. 8).
The incidence was 2/ 138 in patients not exposed to muromonab-CD3 (OKT3) and 4/ 34 in patients who received muromonab-CD3 concomitantly.
Incidensen var 2/ 138 bland patienter som inte exponerades för anti- CD3 (OKT3) - musmonoklonala antikroppar (muromonab- CD3) och 4/ 34 bland patienter som fick muromonab- CD3 samtidigt.
In the original phase III studies during the first 3 months post-transplantation, 14% of patients in the basiliximab group and 27% of patients in the placebo group had an acute rejection episode treated with antibody therapy (OKT 3 or antithymocyte globulin/ antilymphocyte globulin (ATG/ ALG)), with no increase in adverse events or infections in the basiliximab group as compared to placebo.
Under de första tre månaderna efter transplantationen i de ursprungliga fas III- studierna hade 14% av patienterna i basiliximabgruppen och 27% av patienterna i placebogruppen en akut avstötningsreaktion som krävde behandling med antikroppsterapi (OKT3 eller antitymocytglobulin/ antilymfocytglobulin (ATG/ ALG)) utan någon ökning av biverkningar eller infektioner i basiliximabgruppen jämfört med placebogruppen.
The total body clearance of basiliximab was reduced by an average 22% when azathioprine was added to a regimen consisting of ciclosporin for microemulsion and corticosteroids.
Total kroppsclearance av basiliximab minskade med i genomsnitt 22% när azatioprin lades till en regim bestående av ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroider.
The total body clearance of basiliximab was reduced by an average 51% when mycophenolate mofetil was added to a regimen consisting of ciclosporin for microemulsion and corticosteroids.
Total kroppsclearance av basiliximab minskade med i genomsnitt 51% när mykofenolatmofetil lades till en regim bestående av ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroider.
The use of basiliximab in a triple therapy regimen including azathioprine or mycophenolate mofetil did not increase adverse events or infections in the basiliximab group as compared to placebo (see section 4.8).
Användning av basiliximab i en trippelregim med azatioprin eller mykofenolatmofetil ökade inte frekvensen av biverkningar eller infektioner jämfört med placebo (se avsnitt 4. 8).
Simulect is contraindicated in pregnancy and lactation (see section 4.3).
Simulect är kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4. 3).
There is no animal or human data available concerning excretion of basiliximab into breast milk.
Inga djur - eller humandata finns tillgängliga avseende utsöndring av basiliximab i bröstmjölk.
However, based on the IgG1 nature of basiliximab, excretion into milk should be expected.
Mot bakgrund av basiliximabs IgG1- karaktär kan dock utsöndring i bröstmjölk förväntas.
Basiliximab has been tested in four randomised, double-blind, placebo-controlled studies in renal transplant recipients as an induction agent in combination with the following immunosuppressive regimens: ciclosporin for microemulsion and corticosteroids in two studies (346 and 380 patients), ciclosporin for microemulsion, azathioprine and corticosteroids in one study (340 patients), and ciclosporin for microemulsion, mycophenolate mofetil and corticosteroids in another study (123 patients).
380 patienter), ciklosporin mikroemulsion, azatioprin och kortikosteroider i en studie
4 Incidence of adverse events:
Biverkningsincidens.
In the above four placebo-controlled trials, the pattern of adverse events in 590 patients treated with the recommended dose of basiliximab was comparable to that observed in 595 patients treated with placebo.
I de fyra ovan nämnda placebokontrollerade studierna var biverkningsmönstret för de 590 patienter som behandlades med basiliximab i rekommenderad dos jämförbart med biverkningsmönstret som observerades hos de 595 patienter som fick placebo.
The overall incidence of treatment-related adverse events among all patients in the individual studies was not significantly different between the basiliximab (7.1% - 40%) and the placebo (7.6% - 39%) treatment groups.
Den totala incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar bland samtliga patienter i de enskilda studierna skiljde sig inte signifikant åt mellan den grupp som fick basiliximab (7, 1% - 40%) och den grupp som fick placebo (7, 6% - 39%).
Adult patients The most commonly reported (> 20%) events following dual or triple therapy in both treatment groups (basiliximab vs. placebo) were constipation, urinary tract infection, pain, nausea, peripheral oedema, hypertension, anaemia, headache, hyperkalaemia, hypercholesterolaemia, postoperative wound complication, weight increase, increase in blood creatinine, hypophosphataemia, diarrhoea and upper respiratory tract infection.
Vuxna patienter De oftast rapporterade (> 20%) biverkningarna vid dubbel - eller trippelbehandling i båda behandlingsgrupperna (basiliximab resp. placebo) var förstoppning, urinvägsinfektion, smärta, illamående, perifert ödem, hypertoni, anemi, huvudvärk, hyperkalemi, hyperkolesterolemi, postoperativa sårkomplikationer, viktökning, ökning av kreatininnivåer i blod, hypofosfatemi, diarré och övre luftvägsinfektion.
Paediatric patients The most commonly reported (> 20%) events following dual therapy in both (< 35 kg vs. ≥ 35 kg weight) cohorts were urinary tract infection, hypertrichosis, rhinitis, pyrexia, hypertension, upper respiratory tract infection, viral infection, sepsis and constipation.
Pediatriska patienter De oftast rapporterade biverkningarna (> 20%) vid dubbelbehandling i båda kohorterna (< 35 kg resp. ≥ 35 kg) var urinvägsinfektion, hypertrikos, rinit, pyrexi, hypertoni, övre luftvägsinfektion, virusinfektion, sepsis och förstoppning.
Incidence of malignant neoplasms:
Incidens av maligna neoplasmer:
The overall incidence of malignancies among all patients in the individual studies was similar between the basiliximab and the comparator treatment groups.
Totalincidensen av maligniteter bland samtliga patienter i de enskilda studierna var likartad för basiliximabgruppen och de jämförande behandlingsgrupperna.
Overall, lymphoma/ lymphoproliferative disease occurred in 0.1% (1/ 701) of patients in the basiliximab group compared with 0.3% (2/ 595) of patients receiving placebo, both in combination with dual and triple immunosuppressive therapy.
Totalincidensen av lymfom/ lymfoproliferativa sjukdomar var 0, 1% (1/ 701) i basiliximabgruppen jämfört med 0, 3% (2/ 595) i gruppen som erhöll placebo både i kombination med immunsuppressiv dubbel - och trippelbehandling.
Other malignancies were reported among 1.0% (7/ 701) of patients in the basiliximab group compared with 1.2% (7/ 595) of placebo patients.
Maligniteter av annan typ rapporterades för 1, 0% (7/ 701) av patienterna i basiliximabgruppen jämfört med 1, 2% (7/ 595) av patienterna i placebogruppen.
In a pooled analysis of two five- year extension studies, the incidence of LPDs and cancer was found to be equal with basiliximab 7% (21/ 295) and placebo 7% (21/ 291) (see section 4.4).
I en poolad analys av två 5- års förlängningsstudier var förekomsten av lymfoproliferativa sjukdomar och cancer densamma för basiliximab (7% (21/ 295) och placebo 7% (21/ 291) (se avsnitt 4. 4).
Incidence of infectious episodes:
Infektionsincidens:
The overall incidence and profile of viral, bacterial and fungal infections among patients treated with basiliximab or placebo in combination with dual and triple immunosuppressive therapy was comparable between the groups.
Den totala incidensen och profilen för virus -, bakterie - och svampinfektioner bland patienter behandlade med basiliximab eller placebo i kombination med immunosuppressiv dubbel - eller trippelbehandling, var jämförbar mellan grupperna.
The overall incidence of infections was 75.9% in the basiliximab group and 75.6% in the placebo group and the incidence of serious infections was 26.1% and 24.8%, respectively.
Den totala infektionsincidensen var 75, 9% i basiliximabgruppen och 75, 6% i placebogruppen och incidensen av allvarliga biverkningar var 26, 1% respektive 24, 8%.
The incidence of CMV infections was similar in both groups (14.6% vs.
Incidensen av cytomegalovirusinfektioner var likartad i båda grupperna (14, 6% resp.
17.3%), following either dual or triple therapy regimen (see section 4.4).
17, 3%), såväl vid dubbel - som trippelbehandling (se avsnitt 4. 4).
The incidence and causes of deaths following dual or triple therapy were similar in basiliximab (2.9%) and placebo groups (2.6%), with the most common cause of deaths in both treatment groups being infections (basiliximab = 1.3%, placebo = 1.4%).
Den vanligaste dödsorsaken i båda behandlingsgrupperna var infektioner (basiliximab = 1, 3%, placebo = 1, 4%).
In a pooled analysis of two five-year extension studies the incidence and cause of death remained similar in both treatment groups, (basiliximab 15%, placebo 11%), the primary cause of death being cardiac-related disorders (basiliximab 5%, placebo 4%).
I en poolad analys av två 5- års förlängningsstudier var förekomsten av dödsfall och dödsorsak likartad i båda behandlingsgrupperna (basiliximab 15%, placebo 11%) med hjärtrelaterade störningar som främsta dödsorsak (basiliximab 5%, placebo 4%).
Post-marketing adverse reactions Hypersensitivity/ anaphylactoid reactions such as rash, urticaria, sneezing, wheezing, bronchospasm, pulmonary oedema, cardiac failure, respiratory failure and capillary leak syndrome (see section 4.4), and cytokine release syndrome have been reported during post-marketing experience with Simulect.
Biverkningar efter marknadsgodkännande Överkänslighets - / anafylaktoida reaktioner, t. ex. hudutslag, urtikaria, nysningar, väsande andning, bronkospasm, lungödem, hjärtsvikt, andningsinsufficiens och capillary leakage syndrome (se avsnitt 4. 4), och cytokinfrisättningssyndrom har rapporterats med Simulect efter marknadsgodkännandet.
The frequency is not known (cannot be estimated from the available data).
Frekvensen är inte känd (kan inte beräknas från tillgängliga data).
In clinical studies basiliximab has been administered to humans in single doses of up to 60 mg and multiple doses of up to 150 mg over 24 days with no acute undesirable effects.
I kliniska studier har basiliximab administrerats till människa i engångsdoser upp till 60 mg och som upprepade doser upp till 150 mg under en 24- dagarsperiod utan akuta biverkningar.
For information on preclinical toxicology see section 5.3.
5 För information om preklinisk toxicitet, se avsnitt 5. 3.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Interleukinhämmare, ATC- kod:
Mechanism of action Basiliximab is a murine/ human chimeric monoclonal antibody (IgG1 κ) that is directed against the interleukin-2 receptor α -chain (CD25 antigen), which is expressed on the surface of T-lymphocytes in response to antigenic challenge.
Verkningsmekanism Basiliximab är en mus/ human chimerisk monoklonal antikropp (IgG1k) som är riktad mot interleukin - 2- receptorns α- kedja (CD25- antigen) vilken uttrycks på ytan av T- lymfocyter som ett svar på antigenstimulering.
Basiliximab specifically binds with high affinity (KD-value 0.1 nM) to the CD25 antigen on activated T-lymphocytes expressing the high affinity interleukin-2 receptor (IL- 2R) and thereby prevents binding of interleukin-2, a critical signal for T-cell proliferation in the cellular immune response involved in allograft rejection.
Därmed förhindras bindning av interleukin- 2 som är den kritiska signalsubstansen för T - cellsproliferation i det cellulära immunsvaret vid avstötning av allogent transplantat.
Complete and consistent blocking of the interleukin-2 receptor is maintained as long as serum basiliximab levels exceed 0.2 μ g/ ml (usually up to 4– 6 weeks after administration).
Fullständig och jämn blockering av interleukin- 2- receptorn upprätthålls så länge serumnivån av basiliximab överstiger 0, 2 µg/ ml (vilket normalt varar i upp till 4– 6 veckor efter administrering).
As concentrations fall below this level, expression of the CD25 antigen returns to pretherapy values within 1– 2 weeks.
När koncentrationen sjunker under denna nivå återgår uttrycket av CD25- antigenet inom 1– 2 veckor till samma nivåer som före behandlingen.
Clinical studies The efficacy of basiliximab in prophylaxis of organ rejection in de novo renal transplantation has been demonstrated in double-blind placebo-controlled studies.
Kliniska studier Basiliximabs effekt som profylax mot transplantatavstötning vid de novo njurtransplantation har visats i dubbelblinda placebokontrollerade studier.
Results from two pivotal 12-month multicentre studies (722 patients in total) comparing basiliximab with placebo show that basiliximab, used concomitantly with ciclosporin for microemulsion and corticosteroids, significantly reduces the incidence of acute rejection episodes both within 6 (31% vs.
Resultaten från två pivotala 12- månaders multicenterstudier (totalt 722 patienter) där basiliximab jämförs med placebo visar att basiliximab, givet tillsammans med ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroider, signifikant minskar incidensen av akuta avstötningsepisoder under både 6 (31% resp.
45%, p < 0.001) and 12 (33% vs.
45%, p < 0, 001) och 12 (33% resp.
48%, p < 0.001) months after transplantation.
48%, p=0, 001) månader efter transplantation.
There was no significant difference between basiliximab and placebo-treated patients in graft survival after 6 and 12 months (at 12 months 32 graft losses on basiliximab (9%) and 37 graft losses on placebo (10%)).
Det var ingen signifikant skillnad i transplantatöverlevnad efter 6 och 12 månader mellan patienter i basiliximabgruppen, 32 förlorade transplantat i basiliximabgruppen (9%) vid 12 månader jämfört med 37 förlorade transplantat i placebogruppen (10%).
Results from two multicentre double-blind studies comparing basiliximab with placebo (463 patients in total) show that basiliximab significantly reduces the incidence of acute rejection episodes within 6 months after transplantation when used concomitantly with ciclosporin for microemulsion, corticosteroids, and either azathioprine (21% vs.
Resultat från två dubbelblinda multicenterstudier som jämförde basiliximab med placebo (totalt 463 patienter) visar att basiliximab signifikant minskar incidensen av akuta avstötningsepisoder inom 6 månader efter transplantation när det ges samtidigt med ciklosporin mikroemulsion, kortikosteroider och antingen azatioprin (21% resp.
35%) or mycophenolate mofetil (15% vs.
35%) eller mykofenolatmofetil (15% resp.
Graft loss occurred in 6% of basiliximab-treated and 10% of placebo-treated patients by 6 months.
Transplantatförlust uppträdde hos 6% av patienterna i basiliximabgruppen och hos 10% av patienterna i placebogruppen efter 6 månader.
In a pooled analysis of two five-year open-label extension studies (586 patients total) the combined graft and patient survival rates were not statistically different for the basiliximab and placebo groups.
I en poolad analys av två 5- års öppna förlängningsstudier (totalt 586 patienter) fanns det ingen statistisk skillnad mellan basiliximab - och placebogrupperna avseende transplantat - och patientöverlevnad.
Paediatrics Basiliximab was used concomitantly with ciclosporin for microemulsion and steroids in an uncontrolled study in 41 paediatric de novo renal transplant recipients.
Barn Basiliximab gavs tillsammans med ciklosporin mikroemulsion och steroider i en okontrollerad studie på 41 de novo njurtransplanterade barn.
Acute rejection occurred in 14.6% of patients by 6 months post-transplantation, and in 24.3% by 12 months.
Akut avstötning uppträdde hos 14, 6% av patienterna 6 månader efter transplantation och hos 24, 3% efter 12 månader.
Immunogenicity Of 339 renal transplant patients treated with basiliximab and tested for anti-idiotype antibodies, 4 (1.2%) developed an anti-idiotype antibody response.
6 Immungenitet Av 339 njurtransplanterade patienter som behandlades med basiliximab och undersöktes med avseende på förekomst av anti- idiotypa antikroppar utvecklade fyra (1, 2%) ett anti- idiotypt antikroppssvar.
In a clinical trial with 172 patients receiving basiliximab, the incidence of human antimurine antibody (HAMA) in renal transplantation patients treated with basiliximab was 2/ 138 in patients not exposed to muromonab-CD3 and 4/ 34 in patients who received muromonab-CD3 concomitantly.
I ett kliniskt försök med 172 patienter som fick basiliximab var incidensen av humana antikroppar riktade mot musantikroppar (HAMA) hos njurtransplanterade patienter som behandlades med basiliximab 2/ 138 bland patienter som inte exponerades för muromonab- CD3 och 4/ 34 bland patienter som fick muromonab- CD3 samtidigt.
The available clinical data on the use of muromonab- CD3 in patients previously treated with basiliximab suggest that subsequent use of muromonab-CD3 or other murine anti-lymphocytic antibody preparations is not precluded.
Tillgängliga kliniska data om behandling med muromonab- CD3 av patienter som tidigare fått basiliximab tyder på att därpå följande behandling med muromonab- CD3 eller andra antilymfocytantikroppar av musursprung inte är utesluten.
Adults Single-dose and multiple-dose pharmacokinetic studies have been conducted in adult patients undergoing kidney transplantation.
Vuxna Farmakokinetiska studier med enkeldoser och upprepad dosering har genomförts hos vuxna patienter som genomgått njurtransplantation.
Peak serum concentration following intravenous infusion of 20 mg over 30 minutes is 7.1±5.1 mg/ l.
Maximal serumkoncentration efter intravenös infusion av 20 mg under 30 minuter är 7, 1±5, 1 mg/ l.
The volume of distribution at steady state was 8.6±4.1 l.
Distributionsvolymen vid steady state var 8, 6±4, 1 1.
In vitro studies using human tissues indicate that basiliximab binds only to activated lymphocytes and macrophages/ monocytes.
In vitro studier med human vävnad indikerar att basiliximab endast binder till aktiverade lymfocyter och till makrofager/ monocyter.
The terminal half-life was 7.2±3.2 days.
Terminal halveringstid var 7, 2±3, 2 dagar.
Total body clearance was 41±19 ml/ h.
Totalt kroppsclearence var 41±19 ml/ t.
Paediatrics The pharmacokinetics of basiliximab were assessed in 39 paediatric de novo renal transplantation patients.
Barn Farmakokinetiken för basiliximab hos barn har bedömts hos 39 de novo njurtransplanterade patienter.