natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
Överkänslighet mot darbepoetin alfa, r- HuEPO eller mot något hjälpämne. är
Poorly controlled hypertension.
Okontrollerad hypertoni. t le
5 4.4 Special warnings and precautions for use
Varningar och försiktighet
General
Allmänt m
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
Om ke
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Lä
Deficiencies of
Om patienten inte svarar på behandlingen med Nespo ska orsaken klarläggas.
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
Brist på folsyra, järn eller vitamin B12 reducerar erytropoesstimulerande medels effektivitet och ska därför korrigeras.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Tillstötande infektioner, inflammatoriska eller traumatiska episoder, ockult blodförlust, hemolys, allvarlig aluminiumtoxicitet, underliggande hematologiska sjukdomar, eller benmärgsfibros kan
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
5 negativt påverka behandlingsresultatet.
If the bone marrow is consistent with
Retikulocyttal bör övervägas som en del av bedömningen.
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Om fyndet från benmärgen stämmer överens med PRCA, bör test av anti- erytropoietin antikroppar utföras.
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Erytroblastopeni som orsakas av neutraliserade antikroppar mot erytropoietin har rapporterats i samband med rekombinanta erytropoietiska proteiner, inklusive darbepoetin alfa.
This has been
Dessa
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
g antikroppar har visat korsreaktivitet med alla erytropoietiska proteiner och patienter som misstänkts ha
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
in eller har visat sig ha neutraliserade antikroppar mot erytropoietin bör inte ställas över på darbepoetin alfa (se avsnitt 4. 8).
Since the liver is thought to be the principal route of no
äl tillgängliga från patienter med nedsatt leverfunktion.
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
s elimineringsvägen för Nespo och r- HuEPO bör Nespo användas med försiktighet till patienter med
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
f Nespo ska användas med försiktighet hos patienter med sicklecellanemi eller epilepsi.
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
ör Missbruk av Nespo hos friska personer kan leda till en kraftig ökning av hematokritvärdet.
This du
Detta kan
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
tf leda till livshotande hjärt/ kärl- komplikationer.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
än Den förfyllda sprutans nålskydd innehåller torrt naturgummi (latexderivat) som kan framkalla
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
dk
In clinical studies, an in
Hos patienter med kronisk njursvikt ska hemoglobinkoncentrationen vid underhållsbehandling inte go överstiga den övre gränsen för målvärdet för hemoglobinkoncentration som rekommenderas i avsnitt 4. 2.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
I kliniska studier har en ökad risk för dödsfall, allvarliga kardiovaskulära händelser och vaskulär access- trombos observerats när erytropoesstimulerande medel (ESA) administrerades för att nå ett re
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). ed
hemoglobinvärde över 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l). ng
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
Kontrollerade kliniska studier har inte visat några signifikanta fördelar som kan tillskrivas administrationen av epoetiner när hemoglobinkoncentrationen ökar över den nivå som krävs för att lä
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
kontrollera symtom på anemi och undvika blodtransfusion. e
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Konvulsioner har rapporterats hos t
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
För alla patienter med serumferritinvärden under 100 µg/ l eller vars transferrinmättnad ligger under t
6 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
För dessa patienter bör man m
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
eftersträva en övre gräns på 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) såvida inte hänsyn till andra allvarliga symptom (t. ex. angina) kräver annat. ke
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Ett orsakssamband har dock inte kunnat fastställas.
Cancer patients
6 Patienter med cancer
ed Effect on tumour growth
Effekter på tumörväxt
Erythropoietin
Epoetiner är tillväxtfaktorer som primärt stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på olika tumörcellers yta.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Som för alla tillväxtfaktorer finns det en möjlighet att epoetiner skulle kunna stimulera tillväxten av tumörer.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
I flera kontrollerade studier har epoetiner inte visat sig förbättra total överlevnad eller minska risken för tumörprogression hos
th in patients with anaemia associated with cancer.
g patienter med anemi i samband med cancer.
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
in I kontrollerade kliniska studier har användning av Nespo och andra erytropoesstimulerande medel
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
äl
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
•
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
kortare tid till tumörprogression hos strålbehandlade patienter med långt framskriden huvud -
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
s och halscancer som behandlas med ESA för att nå ett hemoglobinvärde som överstiger 14 g/ dl
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
Det finns ingen indikation för ESA användning hos denna patientgrupp.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
f
Factors that should be considered a
•
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
kortare total överlevnad och ökat antal dödsfall till följd av sjukdomsprogression vid 4 månader
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
ör hos kemoterapibehandlade patienter med metastaserande bröstcancer som behandlas med ESA för att nå ett hemoglobinvärde på 12– 14 g/ dl (7, 5– 8, 7 mmol/ l).
5.1). ed
tf än
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Det finns ingen indikation för ESA hos denna patientgrupp. dk
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Med hänsyn till ovanstående bör blodtransfusion väljas i första hand i vissa kliniska situationer vid go behandling av anemi hos patienter med cancer.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
Beslutet att administrera rekombinanta erytropoietiner bör baseras på en risk/ nytta- bedömning som görs tillsammans med den enskilda patienten, varvid det re
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
specifika kliniska sammanhanget bör beaktas.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
behandlas i samt patientens önskemål (se avsnitt 5. 1). lä
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos patienter med solida tumörer eller lymfoproliferativa maligniteter måste dosanpassningen beskriven under 4. 2 följas noga för att minska den potentiella risken för tromboemboliska händelser.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Trombocyttal och hemoglobinnivå ska också e
7 4.6 Pregnancy and lactation
mätas regelbundet. t in
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
4. 5
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Det finns dock en potentiell risk för läkemedelsinteraktion med läkemedel som i hög grad binds till röda t le
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
is or 4.8 Undesirable effects
Biverkningar
th General
Allmänt
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
g Det har rapporterats om allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, angioödem,
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
äl Patienter med kronisk njursvikt
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
s ör Data från kontrollerade studier inkluderade 1357 patienter, 766 som erhöll Nespo och 591 patienter som erhöll r- HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
I Nespo- gruppen fick 83% dialys och 17% fick inte dialys.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
f ör Smärta vid injektionsstället rapporterades som orsakad av behandlingen i studier där Nespo administrerades subkutant.
The injection site du
Obehagen vid injektionsstället var
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
tf vanligtvis lindriga och övergående och inträffade framförallt efter den första injektionen.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
än Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade
studies are: a
kliniska studier:
MedDRA system organ class in
MedDRA organsystem
Subject Incidence
Förekomst hos försöksperson go
Cardiac Disorders ic
Hjärtat
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Hud och subkutan vävnad
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10) re
Rash/ Erythema
Hudutslag/ Erytem
Vascular disorders M
Blodkärl
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100) ng
General Disorders and Administration Site Conditions
Allmänna symtom och/ eller symtom vid
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Patienter är
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
med solida tumörer (t. ex. lung -, bröst -, kolon -, äggstockscancer) och lymfoida maligniteter (t. ex. lymfom, multipelt myelom) rekryterades till de kliniska studierna. t le
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade kliniska studier: ed
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
MedDRA organsystem
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Förekomst hos försöksperson
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Biverkning
Vascular disorders
Vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
ed Postmarketing Experience
Erfarenheter efter lansering
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
Följande biverkningar har identifierats under användningen av Nespo efter lanseringen:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
Erytroblastopeni.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
I enstaka fall har neutraliserande anti- erytropoietin antikroppsmedierad erytroblastopeni (PRCA) rapporterats vid behandling med Nespo, huvudsakligen hos patienter med kronisk njursvikt som behandlas subkutant.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
Om PRCA diagnostiserats ska behandlingen med Nespo avbrytas och patienterna bör inte behandlas med något annat rekombinant erytropoietiskt protein (se avsnitt 4. 4).
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
Allergiska reaktioner, inkluderande anafylaktisk reaktion, angioödem, hudutslag och urticaria.
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
jn äl Den terapeutiska bredden för Nespo är mycket vid.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Även vid mycket höga serumnivåer har inga symptom på överdosering observerats.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
s ör I händelse av polycytemi ska Nespo tillfälligt sättas ut (se avsnitt 4. 2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Om kliniskt indicerat kan flebotomi genomföras.
5.1 Pharmacodynamic properties in
Farmakodynamiska egenskaper
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
B03XA02. dk Humant erytropoietin är ett endogent glykoproteinhormon som stimulerar erytropoesen genom en go specifik interaktion med erytropoietinreceptorn på erytrocyternas stamceller i benmärgen.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Bildningen av erytropoietin sker huvudsakligen i njurarna och regleras av njurarna som svar på förändringar i re
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
syresättningen av vävnaderna.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Hos patienter med ng
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
cancer som får kemoterapi är etiologin till anemin multifaktoriell.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Hos dessa patienter bidrar både erytropoietinbristen och ett minskat svar av erytrocyternas stamceller på endogent erytropoietin signifikant till anemin. lä
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa stimulerar erytropoesen med samma mekanism som det endogena hormonet. e
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Darbepoetin alfa har fem kvävekopplade kolhydratkedjor medan det endogena hormonet och t in
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Darbepoetin alfa har på grund av sin högre kolhydrathalt en längre är
9 in vivo activity.
terminal halveringstid än r- HuEPO och har följaktligen större aktivitet in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Trots dessa olikheter behåller darbepoetin alfa en mycket smal specificitet för erytropoietinreceptorn. t le
Cancer patients receiving chemotherapy
Patienter med cancer som behandlas med kemoterapi ed
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
I en prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebo- kontrollerad studie hos 314 patienter med lungcancer som behandlades med platinumbaserad kemoterapi erhölls en signifikant minskning av m
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Resultat från kliniska studier har visat att darbepoetin alfa har liknande effekt då det ges som en injektion antingen en gång var tredje vecka, en gång varannan vecka eller en gång per vecka utan Lä
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
någon ökning av totaldosen.
is randomised, double-blind, multinational study.
Säkerheten och verkan med en dos Nespo var tredje vecka för att minska behovet av transfusion av röda blodkroppar till patienter som genomgår kemoterapi bedömdes i en randomiserad, dubbelblind multinationell studie.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Studien genomfördes på 705 anemiska patienter med icke- myeloida maligniteter som fick flera kemoterapicykler.
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
Patienterna randomiserades till att få 500 μg Nespo en gång var tredje vecka eller 2, 25 μg/ kg en gång i veckan.
In both groups, the dose was
I båda grupperna sänktes dosen med 40% i förhållande till den tidigare dosen (t. ex. för den första dossänkningen, till 300 μg i gruppen som fick Nespo en
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
9 gång var tredje vecka och 1, 35 μg/ kg i gruppen som fick Nespo en gång i veckan) om hemoglobinvärdet ökade med mer än 1 g/ dl under en 14- dagarsperiod.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
I gruppen som fick Nespo var tredje vecka behövde 72% av patienterna dossänkningar.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
I gruppen som fick Nespo en gång i veckan behövde 75% av patienterna dossänkningar.
This study supports 500 μ g once
g med lymfoproliferativa maligniteter som behandlades med kemoterapi erhölls en signifikant
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Minskad trötthet erhölls också när det mäts med ” Functional Assessment of Cancer Therapy- fatigue (FACT -
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
jn fatigue) ” skalan.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
äl Erytropoetin är en tillväxtfaktor som primärt stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
s Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på olika tumörcellers yta.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
ör Överlevnad och tumörprogression har undersökts i fem stora kontrollerade studier som omfattade
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
f totalt 2833 patienter.
The lp
Fyra av dessa var dubbelblinda, placebokontrollerade studier och en var en öppen
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Två av studierna rekryterade patienter som behandlades med kemoterapi.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
I den öppna
with recombinant human erythropoietin and controls.
tf studien sågs ingen skillnad i total överlevnad mellan patienter behandlade med rekombinant humant erytropoietin och kontroller.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
I de fyra placebokontrollerade studierna låg riskkvoterna för total
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
än överlevnad mellan 1, 25 och 2, 47 till fördel för kontrollerna.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dessa studier har genomgående visat en oförklarlig statistiskt signifikant ökad mortalitet hos patienter som har anemi som förknippas med dk olika vanliga cancertyper och som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med kontroller.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Resultatet för total överlevnad i studierna kunde inte förklaras på ett tillfredsställande sätt av go skillnaderna i incidens av trombos och komplikationer som stod i samband med trombos mellan patienter som fått rekombinant humant erytropoietin och patienter i kontrollgruppen. re
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Det har också utförts en systematisk översikt som omfattade mer än 9000 cancerpatienter i 57 kliniska ng