natgillin/translations-raw huggingface dataset:
5.2 Pharmacokinetic properties
42/ 43 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter
5 ml suspension in vial (type I glass) with stopper (butyl).
5 ml suspension i injektionsflaska (glas typ I) med propp (butyl).
49/ 50 When using a multidose vial, each dose should be taken with a sterile needle and syringe.
Vid användning av flerdosförpackning, ska varje dos tas ut med en steril nål och spruta.
50/ 50
43/ 43
2 Member State
Medlemsstat
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 D-85540 Haar Germany
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 D- 85540 Haar
Strength
Grekland
film-coated tablet
filmdragerade tabletter
Poland
Styrka
Strength
Rumänien
Pharmaceutical form film-coated tablets
filmdragerade tabletter
Route of administration oral use
oral användning
9 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
9 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ETORICOXIB CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV LÄKEMEDEL INNEHÅLLANDE ETORICOXIB (se bilaga I)
Etoricoxib is a selective inhibitor of COX-2 (cyclooxygenase 2) indicated in the symptomatic relief of osteoarthritis (OA, 30-60mg once daily (od)), rheumatoid arthritis (RA, 90mg od) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis (120mg od).
Etoricoxib är en selektiv hämmare av COX- 2 (cyklooxygenas 2) indicerad för lindring av artros (OA 30– 60 mg en gång dagligen), reumatoid artrit (RA, 90 mg en gång dagligen) samt smärta och tecken på inflammation i samband med akut giktartrit (120 mg en gång dagligen).
Both referral procedures pertained to the safety of the COX-2 inhibitor products, including etoricoxib, with a particular focus on gastrointestinal (GI) and cardiovascular (CV) safety.
Båda hänskjutningsförfarandena gällde säkerheten hos COX- 2- hämmande läkemedel, däribland etoricoxib, med särskilt fokus på gastrointestinal (GI) och kardiovaskulär säkerhet.
In addition to class warnings and contraindications, introduced for all COX-2 selective inhibitors, a contraindication in patients with hypertension whose blood pressure is not adequately controlled was included specifically for etoricoxib because of evidence of higher rates of cardiorenal events than other COX-2 inhibitor products.
Förutom klassvarningar och kontraindikationer, vilka infördes för alla selektiva COX- 2- hämmare, inkluderades en kontraindikation för patienter med hypertoni utan adekvat blodtryckskontroll specifikt för etoricoxib, på grund av bevis på högre frekvens av kardiorenala händelser än med andra COX- 2- hämmande läkemedel.
In March 2006, the marketing authorisation holders (MAH) for etoricoxib submitted an application to extend the licensed indication to include treatment of ankylosing spondylitis (AS), at a recommended daily dose of 90mg.
I mars 2006 lämnade innehavarna av godkännande för försäljning av etoricoxib in en ansökan om att utvidga den godkända indikationen, så att den omfattade behandling av ankyloserande spondylit (AS) med en rekommenderad daglig dos på 90 mg.
During the assessment of the procedure, concerns were raised over the long-term safety of etoricoxib 90mg in patients with AS.
Vid bedömningsprocessen uppstod frågor gällande långsiktig säkerhet med etoricoxib 90 mg hos patienter med AS.
Following concerns of a possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose of etoricoxib, France considered that a review of the benefit/ risk profile of medicinal products containing etoricoxib at the dose of 90mg in the AS and RA indications, was of Community interest.
Efter frågor rörande möjlig ökad kardiovaskulär risk i samband med användning av dosen 90 mg av etoricoxib, ansåg Frankrike att en granskning av nytta/ risk- profilen för läkemedel innehållande etoricoxib i dosen 90 mg vid indikationerna AS och RA var av intresse för Europeiska gemenskapen.
Therefore, France sent a notification that was received by the EMEA on 19 September 2007 and a referral under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended was started on 20 September 2007.
Därför skickade Frankrike en anmälan som mottogs av EMEA den 19 september 2007 och ett hänskjutningsförfarande enligt artikel 31 i direktiv 2001/ 83/ EG, i dess senaste lydelse, inleddes den 20 september 2007.
The CHMP was requested to give its opinion on whether the marketing authorisations for medicinal products containing 90 mg etoricoxib should be maintained, varied, suspended or revoked.
CHMP anmodades avge ett yttrande huruvida godkännandena för försäljning av läkemedel innehållande 90 mg etoricoxib ska behållas, ändras, tillfälligt upphävas eller återkallas.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter.
Hälso - och sjukvårdspersonal skulle påminnas om dessa åtgärder genom ett informationsbrev.
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for both RA and AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Det finns dock vissa tillgängliga data som indikerar att även lägre doser kan visa effekt.
Based on the review of the available data, the CHMP considers that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.
Baserat på granskningen av tillgängliga data, anser CHMP att fördelarna med etoricoxib överväger riskerna vid behandling av reumatoid artrit och ankyloserande spondylit.
10 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
10 SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN OCH BIPACKSEDELN
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended,
- Kommittén beaktade hänskjutandet enligt artikel 31 i direktiv 2001/ 83/ EG, i dess senaste
for medicinal products containing 90 mg etoricoxib.
lydelse, för läkemedel innehållande 90 mg etoricoxib.
- In view of the available data, the CHMP considered that the benefit/ risk balance for etoricoxib 90mg
- Mot bakgrund av tillgängliga data fann CHMP att nytta/ risk- balansen för etoricoxib i dosen
dose in the RA and AS indications is positive; however, revisions to the contraindications and warnings sections have been added to the summary of product characteristics and package leaflet in relation to cardiorenal safety.
Omarbetade avsnitt för kontraindikationer och varningar har dock lagts till i produktresumén och bipacksedeln när det gäller kardiorenal säkerhet.
As a consequence, the CHMP has recommended to maintain the Marketing Authorisation for all medicinal products containing 90 mg of etoricoxib referred to in Annex I of the Opinion and to amend the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet, as set out in Annex III of the Opinion in accordance with Article 31 (2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Följaktligen rekommenderade CHMP att godkännandena för försäljning skulle behållas för alla läkemedel innehållande 90 mg etoricoxib enligt bilaga I i yttrandet och att relevanta avsnitt i produktresumén och bipacksedeln ändras, såsom anges i bilaga III i yttrandet, i enlighet med artikel 31. 2 i direktiv 2001/ 83/ EG, i dess senaste lydelse.
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex 1- To be completed nationally]
< Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 30 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 60 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 90 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 120 mg filmdragerade tabletter [Se bilaga I. - Kompletteras nationellt]
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3, 4.4).
Beslut om att förskriva en selektiv COX- 2- hämmare ska baseras på en individuell bedömning av patientens samtliga riskfaktorer (se avsnitt4. 3, 4. 4).
< Etoricoxib > is administered orally and may be taken with or without food.
< Etoricoxib > ges peroralt och kan tas med eller utan föda.
The onset of the effect of the medicinal product may be faster when< Etoricoxib > is administered without food.
Tid till effekt av läkemedlet kan vara kortare när < Etoricoxib > ges utan mat.
As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Eftersom de kardiovaskulära riskerna med etoricoxib kan öka med dos och behandlingstid, bör kortast möjliga behandlingstid eftersträvas och lägsta effektiva dygnsdos användas.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
Patientens behov av symtomlindring bör, liksom terapisvaret, utvärderas regelbundet, speciellt hos patienter med artros (se avsnitt 4. 3, 4. 4, 4. 8 och 5. 1).
14 Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
Reumatoid artrit Den rekommenderade dosen är 90 mg en gång dagligen.
Acute gouty arthritis The recommended dose is 120 mg once daily.
14 Akut giktartrit Den rekommenderade dosen är 120 mg en gång dagligen.
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Patienter som fått bronkospasm, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem, urtikaria eller reaktioner av allergisk typ efter användning av acetylsalicylsyra eller NSAID inklusive COX- 2 (cyklooxygenas - 2) - hämmare.
15 Inflammatory bowel disease.
15 Kronisk hjärtsvikt (NYHA II- IV).
Renal effects Renal prostaglandins may play a compensatory role in the maintenance of renal perfusion.
Renala effekter Renala prostaglandiner kan spela en kompensatorisk roll vid upprätthållandet av renal perfusion.
16 Fluid retention, oedema and hypertension As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Vätskeretention, ödem och hypertoni I likhet med andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntesen, har vätskeretention, ödem och hypertension setts hos patienter som behandlats med etoricoxib.
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac failure, left ventricular dysfunction, or hypertension and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
Om kliniska belägg för en
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of etoricoxib should be taken.
16 försämring av tillståndet hos dessa patienter föreligger bör lämpliga åtgärder vidtas, inklusive avbrytande av behandlingen med etoricoxib.
The use of etoricoxib, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase / prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6, 5.1, and 5.3).
I likhet med andra läkemedel som hämmar COX- 2 cyklooxygenas/ prostaglandinsyntesen rekommenderas inte användning av etoricoxib, till kvinnor som önskar bli gravida (se avsnitt 4. 6, 5. 1 och 5. 3).
< Etoricoxib > tablets contain lactose.
< Etoricoxib > tabletter innehåller laktos.
Etoricoxib 120 mg given with the same oral contraceptive concomitantly or separated by 12 hours, increased the steady state AUC0-24hr of EE by 50 to 60%.
Denna ökning av
This increase in EE concentration should be considered when selecting an oral contraceptive for use with etoricoxib.
18 etinylöstradiolkoncentrationen bör övervägas vid val av ett lämpligt peroralt antikonceptionsmedel för användning tillsammans med etoricoxib.
An increase in EE exposure can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo-embolic events in women at risk).
En ökad exponering av etinylestradiol kan öka incidensen av biverkningar associerade med perorala antikonceptionsmedel (t ex venösa tromboemboliska händelser hos kvinnor med risk för detta).
18 Hormone Replacement Therapy (HRT):
Hormonell substitutionsbehandling (HRT):
While this information may suggest an increase in dose, doses of etoricoxib greater than those listed for each indication have not been studied in combination with rifampicin and are therefore not recommended (see section 4.2).
Trots att denna information kan antyda att dosen av etoricoxib behöver höjas, har högre doser av etoricoxib än de
19 The use of etoricoxib, as with any drug substance known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Graviditet Liksom för alla läkemedelssubstanser som hämmar COX- 2, rekommenderas inte användning av etoricoxib till kvinnor som önskar bli gravida.
Immune system disorder:
Mindre vanlig:
Common: oedema/ fluid retention Uncommon: appetite increase or decrease, weight gain.
Gastroenterit, övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion.
20 Psychiatric disorders:
Mycket sällsynt:
Uncommon: cough, dyspnoea, epistaxis.
Mindre vanlig:
Very rare: bronchospasm.
Hosta, dyspné, näsblödning.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
21 Muskulo- skeletala systemet och bindväven:
Uncommon: proteinuria.
Proteinuri.
The absolute risk increase for such events is unlikely to exceed 1% per year based on existing data (uncommon).
Vanlig:
21 General disorders and administration site conditions:
Asteni/ trötthet, influensaliknande symtom.
Common: asthenia/ fatigue, flu-like disease.
Mindre vanlig:
Etoricoxib is an oral, selective cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Etoricoxib är en peroral selektiv cyklooxygenas- 2( COX- 2) - hämmare inom det kliniska dosintervallet.
Across clinical pharmacology studies ,< Etoricoxib > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
Genomgående i kliniska farmakologistudier gav etoricoxib dosberoende hämning av COX- 2 utan hämning av COX- 1 vid doser upp till 150 mg dagligen.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
22 COX- 2 är också involverat i ovulation, implantation och slutning av ductus arteriosus, reglering av njurfunktionen och CNS- funktion (feberinduktion, smärtupplevelse och kognitiv funktion).
22 In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib 60 mg once daily provided significant improvements in pain and patient assessments of disease status.
Hos patienter med artros gav 60 mg etoricoxib en gång dagligen signifikanta förbättringar av smärta och patientutvärderingar av sjukdomsstatus.
In the pooled MEDAL Program, 34,701 patients with OA or RA were treated for a mean duration of 17.9 months (maximum 42.3 months, median 16.3 months) with approximately 12,800 patients receiving treatment for more than 24 months.
Patienter som inkluderades i programmet
Patients enrolled in the Program had a wide range of cardiovascular and gastrointestinal risk factors at baseline.
23 hade en mängd olika kardiovaskulära och gastrointestinala riskfaktorer vid studiestart.
There was no significant difference between etoricoxib and diclofenac in the rate of cardiovascular thrombotic events.
Sammantagen säkerhet Det förelåg ingen signifikant skillnad mellan etoricoxib och diklofenak med avseende på frekvensen trombotiska kardiovaskulära händelser.
The incidence
Gastrointestinala och hepatiska biverkningar sågs signifikant oftare med diklofenak än med etoricoxib.
23 of adverse experiences in EDGE and EDGE II and of adverse experiences considered serious or resulting in discontinuation in the MEDAL study was higher with etoricoxib than diclofenac.
Incidensen biverkningar i EDGE och EDGE II och andelen biverkningar som bedömdes som allvarliga eller föranledde behandlingsavbrott var i MEDAL- studien högre för etoricoxib än för diklofenak.
Per-protocol: all events on study therapy or within 14 days of discontinuation (excluded: patients who took< 75% of their study medication or took non-study NSAIDs > 10% of the time).
Per protokoll: alla händelser under behandling i studien eller inom 14 dagar efter utsättning (utom patienter som tog < 75% av studieläkemedlet eller tog NSAID som inte ingick i studien > 10% av tiden).
Approximately 50% of patients enrolled in the MEDAL study had a history of hypertension at baseline.
24 Kardiorenala händelser Ungefär 50% av patienterna som inkluderades i MEDAL- studien hade hypertoni i anamnesen vid studiens start.
The incidence of congestive heart failure adverse events (discontinuations and serious events) occurred at similar rates on etoricoxib 60 mg compared to diclofenac 150 mg but was higher for etoricoxib 90 mg compared to diclofenac 150 mg (statistically significant for 90 mg etoricoxib vs.
Incidensen säkerställd hjärtsviktshändelse (behandlingsavbrott och allvarliga händelser) var liknande för etoricoxib 60 mg jämfört med diklofenak 150 mg, men var högre för etoricoxib 90 mg jämfört med diklofenak 150 mg (statistiskt signifikant för etoricoxib 90 mg mot 150 mg diklofenak i MEDAL artroskohorten).
The incidence of confirmed congestive heart failure adverse events (events that were serious and resulted in hospitalisation or a visit to an emergency department) was non-significantly higher with etoricoxib than diclofenac 150 mg, and this
Incidensen behandlingsavbrott pga ödemrelaterade biverkningar var högre för etoricoxib än för diklofenak 150 mg.
2.78 [95% CI 2.14, 3.56] events per hundred patient-years for etoricoxib and diclofenac, respectively.
Andelen bekräftade övre gastrointestinala händelser hos äldre patienter utvärderades och den största minskningen observerades hos patienter ≥75 år (1, 35 [95% KI 0, 94; 1, 87] jämfört med 2, 78 [95% KI 2, 14; 3, 56] händelser per hundra patientår för etoricoxib respektive diklofenak).
MEDAL Program Hepatic Safety Results:
Resultat från MEDAL- programmet avseende leverpåverkan
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower rate of discontinuations due to hepatic- related adverse experiences than diclofenac.
25 Etoricoxib associerades med en statistiskt signifikant lägre andel behandlingsavbrott avseende leverrelaterade biverkningar än diklofenak.
There was no discernible difference in the rate of confirmed serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non- naproxen NSAIDs.
Det förelåg ingen märkbar skillnad i andelen bekräftade allvarliga trombotiska kardiovaskulära händelser mellan patienter som behandlats med etoricoxib > 60 mg, placebo eller icke- naproxen NSAIDs.
Selective COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore
Skillnaden i trombocytaggregationshämmande verkan mellan vissa COX - 1 hämmande NSAID och selektiva COX- 2 hämmare kan vara av klinisk betydelse för patienter med risk för tromboemboliska händelser.
25 possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Selektiva COX- 2 hämmare minskar bildningen av systemiskt (och därmed möjligtvis endoteliskt) prostacyklin utan att påverka tromboxan i trombocyter.
Metabolism Etoricoxib is extensively metabolised with < 1% of a dose recovered in urine as the parent drug.
26 Metabolism Etoricoxib metaboliseras i hög grad med < 1% av en dos återfunnen i urinen i form av modersubstansen.
Elimination Following administration of a single 25-mg radiolabeled intravenous dose of etoricoxib to healthy subjects, 70% of radioactivity was recovered in urine and 20% in faeces, mostly as metabolites.
Elimination Efter administrering av en radioaktivt märkt intravenös engångsdos om 25 mg av etoricoxib till friska försökspersoner återfanns 70% av radioaktiviteten i urin och 20% i feces, till största delen som metaboliter.
26 Elimination of etoricoxib occurs almost exclusively through metabolism followed by renal excretion.
Elimination av etoricoxib sker närmast uteslutande genom metabolism följt av renal utsöndring.
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents (aged 12 to 17) the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg given etoricoxib 60 mg once daily and adolescents > 60 kg given etoricoxib 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults given etoricoxib 90 mg once daily.
Farmakokinetiken i en farmakokinetisk studie (n=16) utförd på ungdomar (12 till 17 år) som vägde 40 till 60 kg och gavs 60 mg etoricoxib en gång dagligen samt ungdomar som vägde > 60 kg och gavs 90 mg etoricoxib en gång dagligen var likvärdig med farmakokinetiken hos vuxna som gavs 90 mg etoricoxib en gång dagligen.
Hepatocellular and thyroid follicular cell adenomas observed in rats are considered to be a consequence of rat-specific mechanism related to hepatic CYP enzyme induction.
27 Hepatocellulära och tyroida follikulära celladenom hos råtta anses vara en konsekvens av en råttspecifik mekanism relaterad till hepatisk CYP- enzyminduktion.
27 Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations approximately two-fold those in plasma.
Etoricoxib utsöndras i mjölken hos diande råttor vid koncentrationer cirka två gånger de i plasma.
29 LABELLING
29 MÄRKNING
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
< Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 30 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållandeläkemedel (se bilaga I) > 60 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 90 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 120 mg filmdragerade tabletter [Se bilaga I. - Kompletteras nationellt]
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY 32 [To be completed nationally]
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING 32 [Kompletteras nationellt]
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
< Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 30 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 60 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 90 mg filmdragerade tabletter < Etoricoxib- innehållande läkemedel (se bilaga I) > 120 mg filmdragerade tabletter [Se bilaga I. - Kompletteras nationellt]
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
< Etoricoxib (se bilaga 1) > 60 mg filmdragerade tabletter/ tabletter < Etoricoxib (se bilaga 1) > 90 mg filmdragerade tabletter/ tabletter < Etoricoxib (se bilaga 1) > 120 mg filmdragerade tabletter/ tabletter [Se bilaga I. - Kompletteras nationellt]
35 PACKAGE LEAFLET
35 BIPACKSEDEL