natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Secondary endpoints included the proportion of subjects who achieved a rating of Minimal or Clear on a static global assessment by the physician, the Overall Lesion Severity (OLS), the proportion of patients with a ≥ 50% improvement in 9 PASI score (a PASI 50 response) relative to baseline after 12 weeks of treatment, the time-course of mean PASI percentage improvement from baseline, improvement in the Dermatology Life Quality Index (DLQI), Psoriasis Symptom Assessment (PSA), the Physician’ s Global Assessment (PGA) of change, change in the PASI thickness component, and change in the body surface area affected.
Sekundära effektvariablerna omfattade andelen patienter som klassificerades av läkare som ” minimal ” eller ” avsaknad ” enligt en statisk global bedömning, OLS- värdering (Overall Lesion Severity), andelen patienter med minst 50 procentig förbättring på PASI- skalan (resultat PASI 50) i förhållande till de ursprungliga nivåerna efter 12 veckors behandling, tidsförlopp för genomsnittlig procentuell förbättring enligt PASI jämfört med ursprungsnivån, förbättring av DLQI (Dermatology Life Quality Index), PSA (Psoriasis Symptom Assessment), läkarens totala bedömning av förändringen (Physician’ s Global Assessment - PGA), förändring av tjocklekskomponenten i PASI, samt förändring av den angripna kroppsytan.
The same results were confirmed in patients that were unsuitable for other systemic therapies (see Table 1 below).
I alla fem studierna uppnådde de patienter som randomiserats till Raptivagruppen, statistiskt signifikant bättre resultat än placebo med avseende på den primära effektvariabeln.
Table 1 Primary Endpoint:
Samma resultat bekräftades hos patienter som inte var lämpliga för andra systemiska behandlingar (se tabell 1 nedan).
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75) Efalizumab a
Tabell 1 Primär ändpunkt: andel försökspersoner med ≥75 procents förbättring i PASI efter 12 veckors behandling (PASI 75)
1.0 mg/ kg/ wk
1, 0
Treatment Effect [95% CI]
mg/ kg/ v Behandlingseffek t [95% CI]
31%
31% 27%
27%
(n=529) b
(n=529) b
[22
[22%, 32%]
%, 32%]
Patients who are not controlled by,
Patienter som inte behandlas med,
a
(n=342) b
contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies *
är kontraindicerade för eller
p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates. b p < 0.001. * As judged from the patients’ histories of psoriasis treatments
överkänsliga mot två eller flera systemiska behandlingar * a p- värden jämförde efalizumab med placebo med hjälp av logistisk regression omfattande baslinjevärden för PASI, tidigare behandling mot psoriasis och geografiskt område som kovariater. b p < 0, 001.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva dose group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint (PASI 75 response) (see Table 2 below) and on all the secondary efficacy endpoints.
På grundval av patienternas tidigare psoriasisbehandlingar
Table 2 Primary Endpoint:
I alla fem studierna uppnådde de patienter som randomiserats till Raptivagruppen statistiskt signifikant bättre resultat än placebo med avseende på primär effektvariabeln (PASI 75- svar) (se tabell 2 nedan) och på alla sekundära effektvariablerna.
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75)
Andel försökspersoner med ≥75 procents förbättring i PASI efter 12 veckors behandling (PASI 75)
1.0 mg/ kg/ wk Treatment Effect [95% CI]
1, 0 mg/ kg/ v Behandlingseffek t [95% CI]
[16%, 29%]
[16
37% [28%, 46%]
[28
[9%, 27%]
[9
10 a IMP24011: p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates.
IMP24011: p- värden för efalizumab jämfört med placebo med hjälp av logistisk regression inklusive baslinje PASI värden, tidigare psoriasisbehandling och geografisk region som kovariater.
Other studies: p-values compared each efalizumab group with placebo using Fisher’ s exact test within each study. b p < 0.001.
Övriga studier: p- värden för respektive efalizumabgrupp jämfört med placebo med hjälp av Fishers exakta test i respektive studie.
The efalizumab used in the study is the Genentech manufactured product
Efalizumab som använts i studien är tillverkad av Genentech
Time to relapse (≥ 50% loss of improvement) was evaluated in Study ACD2058g and IMP 24011 for patients who were classified as responders (≥ 75% improvement on PASI) after 12 weeks of treatment.
Tid till återfall (minst 50 procents reduktion av uppnådd effekt) utvärderades i studie ACD2058g och IMP24011 för patienter som svarade på behandlingen (minst 75 procents förbättring i PASI) efter 12 veckors behandling.
The median time to relapse among PASI responders ranged from 58 to 74 days following the last Raptiva dose in the initial treatment period.
Mediantiden för återfall bland dessa patienter varierade från 58 till 74 dagar efter sista Raptiva- dos i den första behandlingsperioden.
In study IMP24011, approximately half of the patients (46.8%) who were partial responders (50% to 74% improvement on PASI, similar to PGA good) after 12 weeks of Raptiva treatment achieved a PASI 75 response at week 24.
I studie IMP24011 uppnådde ungefär hälften av patienterna (46, 8 procent) som delvis svarade på behandlingen (50 procent till 74 procent förbättring av PASI, liknande PGA bra) efter 12 veckors Raptiva- behandling, PASI 75 svar vid vecka 24.
After subcutaneous administration of efalizumab peak plasma concentrations are reached after 1- 2 days.
Efter subkutan administrering av efalizumab når man den högsta plasmakoncentrationen efter 1- 2 dagar.
Comparison with intravenous data indicated an average bioavailability of about 50% at the recommended dose level of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous.
En jämförelse med intravenösa data indikerade en genomsnittlig biologisk tillgänglighet på 50 procent vid den rekommenderade subkutana doseringsnivån på 1, 0 mg/ kg/ vecka.
At the 1 mg/ kg/ wk dose level (with an initial dose of 0.7 mg/ kg the first week), mean efalizumab plasma trough values were 11.1±7.9 µg/ ml.
Vid en doseringsnivå på 1 mg/ kg/ vecka (med initialdos på 0, 7 mg/ kg den första veckan), var de lägsta plasmavärdena för efalizumab i genomsnitt 11, 1±7, 9 µg/ ml.
Measurements of volume of distribution of the central compartment after single intravenous doses were 110 ml/ kg at dose 0.03 mg/ kg and 58 ml/ kg at dose 10 mg/ kg.
Distributionsvolymen för det centrala rummet efter intravenösa engångsdoser var 110 ml/ kg vid en dosering av 0, 03 mg/ kg och 58 ml/ kg vid en dosering av 10 mg/ kg.
The metabolism of efalizumab is through internalisation followed by intracellular degradation as a consequence of either binding to cell surface CD11a or through endocytosis.
De förväntade nedbrytningsprodukterna är
The expected degradation products are small peptides and individual amino acids which are eliminated by glomerular filtration.
11 små peptider och enskilda aminosyror som elimineras genom glomerulär filtrering.
Cytochrome P450 enzymes as well as conjugation reactions are not involved in the metabolism of efalizumab.
Cytokrom- P450 - enzymer och konjugationsreaktioner är inte involverade i eliminationen av efalizumab.
Mean steady state clearance is 24 ml/ kg/ day (range 5-76 ml/ kg/ day) at 1 mg/ kg/ week subcutaneous.
Genomsnittligt clearance vid steady state är 24 ml/ kg/ dag (spridning 5- 76 ml/ kg/ dag) vid en subkutan dos på 1 mg/ kg/ vecka.
The elimination half-life was about 5.5-10.5 days at 1 mg/ kg/ week subcutaneous.
Eliminationshalveringstiden var ca 5, 5- 10, 5 dagar vid en subkutan dos på 1 mg/ kg/ vecka.
Tend at steady state is 25 days (range 13-35 days).
Tend vid steady state är 25 dagar (spridning 13- 35 dagar).
Non-linearity:
Icke- linjaritet:
Efalizumab shows dose-dependent nonlinear pharmacokinetics which can be explained by its saturable specific binding to cell surface receptors CD11a.
Efalizumab uppvisar dosberoende icke- linjär farmakokinetik som kan förklaras av substansens mättningsbara specifika bindning till cellytans receptorer CD11a.
It appeared that the receptor mediated clearance of efalizumab was saturated when plasma efalizumab concentrations were above 1 μ g/ ml.
Det framkom att den receptorförmedlade elimineringen av efalizumab var mättad när plasmakoncentrationen av efalizumab översteg 1 μg/ ml.
Covariates as baseline PASI, baseline lymphocyte count and age had modest effects on clearance;
Kovariater som ursprungligt PASI- tillstånd, ursprungligt lymfocyttal och ålder hade en liten effekt på eliminationen.
11 gender and ethnic origin had no effect.
Kön och etniskt ursprung hade ingen effekt.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of efalizumab has not been studied.
Effekten av nedsatt njur - eller leverfunktion på efalizumabs farmakokinetik har heller inte studerats.
Therefore, conventional non-clinical safety data with the medicinal product are limited and do not allow for a comprehensive safety assessment.
Konventionella icke- kliniska säkerhetsdata med läkemedlet är därför begränsade och medger inte en omfattande säkerhetsutvärdering.
Inhibitory effects were observed on the humoral and T-cell dependent immune responses.
Hämmande effekter observerades på humoral och T- cellsberoende immunrespons.
In pups of mice treated with an antibody analogue of efalizumab, a decrease in T-cell dependent immunity was observed up to at least 11 weeks of age.
En minskning i T- cellsberoende immunitet observerades hos avkomma av mus upp till minst 11 veckors ålder, som behandlats med en antikroppsanalog till efalizumab.
Otherwise, the effects observed in non-clinical studies could be related to the pharmacology of efalizumab.
I övrigt kunde de effekter som observerades i icke- kliniska studier relateras till efalizumabs farmakologi.
No lymphomas were observed following 6 months treatment with an antibody analogue of efalizumab in a 6 months study with p53 +/ + wild type mice.
Inga lymfom observerades efter sex månaders behandling med en antikroppsanalog till efalizumab i en sexmånaders studie med p53 +/ + vildtyp mus.
Powder for solution for injection:
Pulver för injektionsvätska, lösning:
Polysorbate 20 Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Sucrose
Polysorbat 20 Histidin Histidinhydrokloridmonohydrat Sackaros
After reconstitution, an immediate use is recommended (see also section 6.4).
Beredd lösning bör användas omedelbart (se även avsnitt 6. 4).
Reconstitution of the single- use vial with 1.3 ml of the supplied water for injections yields approximately 1.5 ml of solution to deliver 100 mg per 1 ml of Raptiva.
Beredning av en injektionsflaska med 1, 3 ml av det medföljande vattnet för injektion ger ca 1, 5 ml lösning för administrering av Raptiva med en koncentration av 100 mg/ ml.
The maximum retrievable dose is 125 mg per 1.25 ml of Raptiva.
Den maximalt erhållna volymen som är 1, 25 ml ger 125 mg Raptiva.
15 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS
Einaudi 11, 00012 Guidonia Montecelio (Rome) Italy
Einaudi 11, 00012 Guidonia Montecelio (Rom) Italien
Raptiva 100 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Efalizumab
Raptiva 100 mg/ ml pulver och vätska till injektionsvätska, lösning Efalizumab
1 pre-filled syringe of 1.3 ml solvent.
1 förfylld spruta med 1, 3 ml vätska.
4 pre-filled syringes of 1.3 ml solvent.
4 förfyllda sprutor med 1, 3 ml vätska.
12 pre-filled syringes of 1.3 ml solvent.
12 förfyllda sprutor med 1, 3 ml vätska.
RAPTIVA 100 mg/ ml VIAL LABEL
RAPTIVA 100 mg/ ml FLASKETIKETT
Raptiva 100 mg/ ml Powder for solution for injection Efalizumab Subcutaneous use
Efalizumab Subkutan användning.
Solvent for use with Raptiva Water for injections
Vatten till injektionsvätskor.
1.3 ml in pre-filled syringe
1, 3 ml i förfylld spruta
What Raptiva is and what it is used for 2.
Vad Raptiva är och vad det används för 2.
Before you use Raptiva 3.
Innan du använder Raptiva 3.
How to use Raptiva 4.
Hur du använder Raptiva 4.
Possible side effects 5 How to store Raptiva 6.
Eventuella biverkningar 5 Hur Raptiva ska förvaras 6.
Therapeutic indications Treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who have failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA.
Terapeutiska indikationer Behandling av vuxna patienter med måttlig till svår kronisk plackpsoriasis, som inte har svarat på, eller som inte får behandlas med eller är överkänsliga mot andra systemiska behandlingar inklusive ciklosporin, metotrexat och PUVA.
Do not use Raptiva:
Använd inte Raptiva
- If you have or have had any cancer.
- om du har eller har haft någon form av cancer.
Symptoms that might indicate that
Symtom som kan tyda
you have an infection are fever, wounds, feeling tired, dental problems, a bad cough that lasts longer than 2 weeks, pain in the chest or coughing up blood or sputum.
på att du har en infektion är feber, sår, trötthet, tandproblem, svår hosta som varar i mer än två veckor, bröstsmärta eller upphostning av blod eller slem.
- If you have forms of psoriasis other than plaque psoriasis (for instance other more severe forms
- om du har andra former av psoriasis än plackpsoriasis (till exempel andra svårare former av
of psoriasis, as diagnosed by your doctor).
psoriasis, som din läkare diagnostiserat).
24 Take special care with Raptiva:
24 Var särskilt försiktig med Raptiva
- If you experience hypersensitivity or allergic reactions such as overall body itching, hives, skin
- Om du blir överkänslig eller får allergiska reaktioner såsom allmän kroppsklåda, nässelfeber,
flushing or rash tell your doctor immediately or go to the local casualty.
hudrodnad eller utslag, ska du snarast möjligt kontakta din läkare eller gå till närmaste akutmottagning.
If you develop a new infection or notice any new or
Kontakta din läkare om du utvecklar en ny infektion
sudden change in thinking, balance, strength, talking, walking or vision, please contact your doctor.
eller om du upptäcker nya eller plötsliga förändringar i tankeförmåga, balans, styrka, tal, gång eller syn.
He/ she will determine whether to monitor your treatment or whether it is necessary for you to stop using Raptiva.
Han/ hon kommer att avgöra om din behandling behöver övervakas, eller om det är nödvändigt att du slutar använda Raptiva.
- If you develop cancer while undergoing treatment, please contact your doctor who will
- Om du får diagnosen cancer under behandlingen ska du kontakta din läkare som kommer att
determine if it is necessary for you to stop using Raptiva.
avgöra om det är nödvändigt att du slutar använda Raptiva.
- If you develop signs and symptoms associated with anaemia (a reduction in red blood cells
- Om du får tecken eller symtom som tyder på anemi (en reduktion av antalet röda blodkroppar
which can make the skin pale and cause weakness or breathlessness) while undergoing treatment, please contact your doctor who will determine if it is necessary for you to stop using Raptiva.
som kan göra huden blek och orsaka svaghet eller andfåddhet) under pågående behandling ska du kontakta din läkare som avgör om det är nödvändigt att du slutar använda Raptiva.
- If you develop any of the signs and symptoms associated with a decrease in blood platelets,
- Om du får några tecken eller symtom som tyder på en minskning av antalet blodplättar, t. ex.
such as easy bleeding from the gums, bruising or pinpoint red spots on the skin, please tell your doctor immediately.
lättblödande tandkött, blåmärken eller små röda prickar på huden, ska du omedelbart kontakta din läkare.
- Some patients had reactions including headache, fever, nausea and vomiting within two days of
- Vissa patienter har fått reaktioner såsom huvudvärk, feber, illamående och kräkning inom två
each of the first two injections.
dagar efter de två första injektionerna.
- If you discontinue Raptiva treatment (and this applies especially to patients not responding to
- Om du avbryter behandlingen med Raptiva (detta rör särskilt patienter som inte svarar på
treatment) your psoriasis may significantly worsen.
behandlingen), kan din psoriasis förvärras kraftigt.
- If you experience a worsening of your psoriasis or you develop arthritis, please inform your
- Om du märker att din psoriasis förvärras eller om du får artrit (ledgångsinflammation), ska du
doctor.
informera din läkare.
He/ she will determine whether to stop using Raptiva or continue treatment with closer observation.
Han/ hon kommer att avgöra om du ska sluta med Raptiva eller fortsätta behandlingen under noggrannare övervakning.
You must not receive
Vissa typer av vacciner kan inte
certain types of vaccines during Raptiva treatment.
kombineras med Raptiva.
He/ she will calculate the
- Om din vikt oväntat förändras ska du kontakta din läkare, som kommer att beräkna korrekt dos
correct dosage based on your new weight.
baserad på din nya vikt.
Tell your doctor if you have renal or hepatic impairment.
Tala om för din läkare om du har nedsatt njur - eller leverfunktion.
Please check with your doctor if you are planning to receive any vaccine (see “ Take special care with Raptiva”).
(Se “ Var särskilt försiktig med Raptiva ”)
Pregnancy It is not known whether Raptiva can cause harm to your baby if you are pregnant or whether it can affect your ability to become pregnant.
Graviditet Det är inte känt om Raptiva kan skada fostret om du är gravid, eller om Raptiva kan påverka dina möjligheter att bli gravid.
Breast-feeding It is possible that efalizumab is excreted in human milk.
Amning Det är möjligt att efalizumab utsöndras i modersmjölk.
25 Driving and using machines The use of Raptiva is not expected to affect your ability to drive and use machines.
25 Körförmåga och användning av maskiner Användning av Raptiva förväntas inte påverka din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
Dosing for adults (18-64 years) and the elderly (≥ 65 years) The usual dose is an initial single injection of 0.7 mg/ kg followed by weekly injections of 1.0 mg/ kg.
Dosering för vuxna (18- 64 år) och äldre (≥ 65 år) Den normala doseringen utgörs av en första engångsinjektion på 0, 7 mg/ kg följd av veckovisa injektioner på 1, 0 mg/ kg.
Therapy may be continued only in patients who responded to treatment, your doctor will discuss with you the extent of your response to treatment.
Din läkare kommer att diskutera med dig i vilken utsträckning du svarat på behandlingen.
It is for single use only.
Metod och administreringsväg Raptiva injiceras strax under huden (subkutant) och är endast avsett för engångsbruk.
The injection can be self-administered or given by another person, for example a family member or your doctor.
Du kan injicera Raptiva själv eller få hjälp av en annan person, t. ex. en familjemedlem eller din läkare.
If you administer Raptiva, please read the following instructions carefully and follow then step by step: • Wash your hands.
Läs noga igenom följande instruktioner och följ dem steg för steg när du ska injicera Raptiva: • Tvätta dina händer.
It is important that your hands and items you use be as clean as possible. • Take the Raptiva out of the refrigerator and lay out on a clean surface everything you need: o one vial containing the Raptiva powder o one pre-filled syringe containing the solvent o one EasyMIX adapter for reconstitution o two alcohol swabs o one needle for subcutaneous injection, and o a sharps container
Det är viktigt att dina händer och de föremål som du använder är så rena som möjligt. • Ta ut Raptiva ur kylen och lägg upp allt du behöver på en ren yta: o en injektionsflaska med Raptiva- pulver o en förfylld spruta med vätska o en EasyMIX adapter för beredning (blandning) o två spritservetter o en nål avsedd för subkutan injektion o en avfallsbehållare för vassa föremål
Wipe the top of the vial with an alcohol swab. • Holding the EasyMIX outer cover, carefully peel back and remove the protective film using the tab.
Torka av toppen på injektionsflaskan med en spritservett. • Håll i ytterhöljet på EasyMIX och dra försiktigt tillbaka och avlägsna skyddsfilmen genom att använda fliken.
You should not touch this area. • Holding the EasyMIX outer cover, place it on top of the vial, then press down so that the plastic spiked end pierces the rubber stopper on the vial. • Ensure the EasyMIX adapter is firmly attached to the vial, before removing the outer cover.
Du ska inte vidröra detta område. • Håll i ytterhöljet på EasyMIX och placera det på toppen av injektionsflaskan, pressa sedan ner så att plastpiggen gör hål i gummiproppen på injektionsflaskan. • Se till att EasyMIX adaptern sitter ordentligt fast på injektionsflaskan innan ytterhöljet tas bort.
26 • Pull off the cap covering the pre-filled syringe tip. • Attach the pre-filled syringe containing the solvent to the EasyMIX adapter with a ‘ push and twist’ action.
• Dra av korken som täcker den förfyllda sprutans spets. • Fäst den förfyllda sprutan som innehåller lösningen till EasyMIX adapter med en ” tryck och vrid ” - rörelse.
• Very slowly push down on the syringe plunger to inject all the solvent into the Raptiva vial. • Without removing the syringe, gently rotate the vial to dissolve the medicine in the solvent.
26 • Tryck ner sprutkolven mycket långsamt för att injicera all lösning in i Raptiva - injektionsflaskan. • Utan att ta bort sprutan, rotera injektionsflaskan varsamt för att lösa läkemedlet i lösningen.
Do not shake (Shaking will cause foaming of the Raptiva solution).
Skaka inte (skakning gör att skum bildas på Raptiva- lösningen).
No other medicines should be added to the solution containing Raptiva and Raptiva should not be reconstituted with other solvents. • Turn the vial upside down, with the syringe still attached.
Inga andra läkemedel får tillsättas lösningen med Raptiva och Raptiva ska inte beredas med andra vätskor. • Vänd injektionsflaskan upp och ner, fortfarande med sprutan fäst vid den.
With the syringe still attached to the vial, check the syringe for air bubbles. • Gently tap the syringe to make any bubbles rise to the top of the syringe.
Med sprutan fortfarande fäst vid injektionsflaskan, kontrollera förekomsten av luftbubblor i sprutan. • Knacka försiktigt på sprutan för att få bubblorna att stiga mot toppen av sprutan.
If you eject too much Raptiva back into the vial, simply repeat the drawing up process and continue.
Om du trycker ut för mycket Raptiva tillbaka in i injektionsflaskan, upprepa då uppdragnings- proceduren och fortsätt.
• Check you have the right dose, then remove the syringe from the EasyMIX adapter using a ‘ twist and pull’ action.
27 • Kontrollera att du har rätt dos, avlägsna sedan sprutan från EasyMIX adaptern genom en ” vrid och dra ” - rörelse.
27 You are now ready to attach the injection needle. • Take the injection needle and, with its shield still in place, carefully screw it on to the syringe tip.
Du är nu klar för att sätta på injektionsnålen. • Ta injektionsnålen och med nålskyddet fortfarande på, skruva försiktigt på den på sprutspetsen.
The injection sites should be rotated. • Wipe the chosen area with an alcohol swab.
Du bör växla injektionsställe. • Torka av det valda stället med en spritservett.
Remove the shield from the injection needle. • Immediately inject the solution as follows:
Ta bort nålskyddet från injektionsnålen. • Injicera lösningen omedelbart enligt följande:
Firmly pinch the skin together and insert the needle at a 45° to 90° angle using a dart-like motion.
Nyp ihop huden och för in nålen snabbt i en vinkel på 45° till 90° medan du håller sprutan som en pil eller en penna.
• Dispose of all used items:
• Kassera alla föremål som använts:
Once you have finished your injection, immediately discard all needles and empty glass containers in a sharps container.
Kassera alla nålar och tomma glasbehållare i en behållare för vassa föremål så fort du är klar med injektionen.