natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
Behandling med Tracleer skall inte påbörjas hos kvinnor i fertil ålder, såvida inte de använder en tillförlitlig antikonceptions metod (se avsnitt 4. 5) och efter att resultatet av ett graviditetstest, taget innan behandlingen, är negativt (se avsnitt 4. 6).
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Patienter och förskrivare ska vara medvetna om att Tracleer på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner kan göra hormonella preventivmedel ineffektiva (Se avsnitt 4. 5).
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Därför ska kvinnor i fertil ålder inte använda hormonella preventivmedel (inklusive orala, injicerbara, transdermala och implanterbara) som den enda antikonceptions metoden utan använda ett tillägg eller en alternativ tillförlitlig antikonceptions metod.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
Om det råder något tvivel om vilket råd för prevention som ska ges till en enskild patient rekommenderas konsultation med en gynekolog.
5 Pulmonary veno-occlusive disease
5 Då hormonell antikonception eventuellt kan misslyckas vid Tracleerbehandling och med tanke på risken att pulmonell arteriell hypertension kraftigt försämras vid graviditet, rekommenderas månatliga graviditetstester under behanding med Tracleer för att möjliggöra tidig upptäckt av graviditet.
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
Fall med lungödem har rapporterats i samband med vasodilaterande läkemedel (fr. a. prostacykliner) när dessa använts hos patienter med pulmonell veno- ocklusiv sjukdom.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Tracleer is administered in patients with PAH, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Om tecken på lungödem uppkommer när Tracleer ges till patienter med PAH, skall följaktligen möjligheten av associerad veno- ocklusiv sjukdom övervägas.
In the post-marketing period there have been rare reports of pulmonary oedema in patients treated with Tracleer who had a suspected diagnosis of pulmonary veno-occlusive disease.
Under tidsperioden efter marknadsföringsgodkännandet har det förekommit sällsynta rapporter med lungödem hos patienter som behandlats med Tracleer, vilka haft en misstänkt diagnos av pulmonell veno- ocklusiv sjukdom.
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
807 placebo- behandlade patienter) med uttalad kronisk hjärtsvikt behandlats med en medel behandlingstid på 1, 5 år i en placebo- kontrollerad studie (studie AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
I denna studie sågs en ökad incidens av sjukhusvård orsakad av kronisk hjärtsvikt under de första 4- 8 veckorna av behandling med Tracleer, vilket kunde vara resultat av vätskeretention.
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
I slutet av denna studie fanns ingen skillnad i behov av sjukhusvård orsakad av hjärtsvikt, och inte heller någon skillnad i mortalitet mellan Tracleer - och placebo- behandlade patienter.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e. g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Följaktligen rekommenderas att patienter skall övervakas avseende tecken på vätskeretention (dvs. viktuppgång), speciellt om de samtidigt lider av allvarlig systolisk dysfunktion.
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
Det finns begränsad erfarenhet från kliniska studier vid användande av Tracleer hos patienter med PAH relaterad till HIV infektion, som behandlas med anti- retrovirala mediciner (se avsnitt 5. 1).
No specific interaction studies between bosentan and antiretroviral medicinal products have been performed.
Inga specifika interaktionsstudier har utförts mellan bosentan och anti- retrovirala läkemedel.
Due to the potential for such interactions especially related to the inducing effect of bosentan on CYP450 (see section 4.5), which could affect the efficacy of antiretroviral therapy, these patients should be monitored carefully regarding control of their HIV infection.
På grund av potentialen för sådana interaktioner, särskilt relaterat till den inducerande effekten av bosentan på CYP450 (se avsnitt 4. 5), vilken kan påverka effekten av den anti- retroivirala behandlingen, ska dessa patienter följas noggrant avseende deras HIV infektion.
An increased risk of hepatic toxicity and haematological adverse events cannot be excluded when bosentan is used in combination with antiretroviral medicinal products.
En ökad risk för lever toxicitet och hematologiska biverkningar kan inte uteslutas när bosentan används i kombination med anti - retrovirala mediciner.
Tracleer should not be used concomitantly with glibenclamide, due to an increased risk of elevated liver aminotransferases (see section 4.5).
Tracleer bör inte användas samtidigt som glibenklamid på grund av en ökad risk för leveraminotransaminasökningar (se avsnitt 4. 5).
An alternative antidiabetic medicinal product should be used in patients in whom an antidiabetic treatment is indicated.
En alternativ behandling mot diabetes skall användas till patienter för vilka orala antidiabetika är indicerad.
Fluconazole: concomitant use of Tracleer with fluconazole is not recommended (see section 4.5).
Flukonazol: samtidig användning av Tracleer med flukonazol rekommenderas inte (se avsnitt 4. 5).
Although not studied, this combination may lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Även om detta inte studerats, kan kombinationen möjligtvis leda till stor ökning av bosentans plasmakoncentration.
Rifampicin: co-administration of Tracleer with rifampicin is not recommended (see section 4.5).
Rifampicin: samtidig administrering av Tracleer och rifampicin rekomenderas inte (se avsnitt 4. 5).
Concomitant administration of both a CYP3A4 inhibitor and a CYP2C9 inhibitor should be avoided (see section 4.5).
Samtidig administrering av både en CYP3A4- hämmare och en CYP2C9- hämmare bör undvikas (se avsnitt 4. 5).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
In vitro data also suggest an induction of CYP2C19.
In vitro - data tyder även på en induktion av CYP2C19.
The possibility 6 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Risken för förändrade effekter av läkemedel som metaboliseras av dessa isoenzymer skall beaktas.
The dosage of these products may need to be adjusted after initiation, dose change or discontinuation of concomitant Tracleer treatment.
Doseringen av dessa läkemedel kan behöva justeras efter insättning, doseringsförändring eller utsättning av samtidig Tracleer- behandling.
The influence of CYP2C9 inhibitors on bosentan concentration has not been studied.
Påverkan av CYP2C9- hämmare på bosentankoncentrationen har inte studerats.
Concomitant administration with fluconazole, which inhibits mainly CYP2C9, but to some extent also CYP3A4, could lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Samtidig administrering med flukonazol, som huvudsakligen hämmar CYP2C9, men i viss utsträckning även CYP3A4, skulle kunna leda till stora ökningar i plasmakoncentrationen av bosentan.
The combination is not recommended (see section 4.4).
Kombinationen rekommenderas inte (se avsnitt 4. 4).
For the same reason, concomitant administration of both a potent CYP3A4 inhibitor (such as ketoconazole, itraconazole and ritonavir) and a CYP2C9 inhibitor (such as voriconazole) with Tracleer is not recommended (see section 4.4).
Av samma skäl rekommenderas inte samtidig administrering av både en potent CYP3A4- hämmare (t. ex. ketokonazol, itrakonazol och ritonavir) och en CYP2C9- hämmare (t. ex. vorikonazol) med Tracleer (se avsnitt 4. 4).
Specific interaction studies have demonstrated the following:
Specifika interaktionsstudier har visat följande:
Co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days with a single dose of oral contraceptive containing norethisterone 1 mg + ethinyl estradiol 35 mcg decreased the AUC of norethisterone and ethinyl estradiol by 14% and 31%, respectively.
Samtidig administrering av Tracleer 125 mg två gånger dagligen under 7 dagar tillsammans med en singeldos av ett oralt preventivmedel innehållande noretisteron 1 mg + etinylestradiol 35 mcg minskade AUC för noretisteron och etinylestradiol med 14% respektive 31%.
However, decreases in exposure were as much as 56% and 66%, respectively, in individual subjects.
Dock minskade exponeringen med så mycket som 56% respektive 66% hos enskilda individer.
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i. e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Följaktligen anses inte hormonbaserade preventivmedel ensamt vara tillförlitliga metoder för antikonception oavsett administrationssätt (d. v. s. orala, injicerbara, transdermala och implanterbara) (se avsnitt 4. 4 och 4. 6).
Cyclosporine A: co-administration of Tracleer and cyclosporine A (a calcineurin inhibitor) is contraindicated (see section 4.3).
Cyklosporin A: samtidig administrering av Tracleer och cyklosporin A (en calcineurinhämmare) är kontraindicerad (se avsnitt 4. 3).
Indeed, when co-administered, initial trough concentrations of bosentan were approximately 30-fold higher than those measured after bosentan alone.
Vid samtidig administrering var de initiala låga koncentrationerna av bosentan cirka 30 gånger högre än de som mättes efter endast bosentan.
The blood concentrations of cyclosporine A (a CYP3A4 substrate) decreased by approximately 50%.
Plasmakoncentrationerna av cyklosporin A (ett CYP3A4- substrat) minskade med cirka 50%.
Tacrolimus, sirolimus: co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer has not been studied in man but co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer may result in increased plasma concentrations of bosentan in analogy to co-administration with cyclosporine A.
Tacrolimus, sirolimus: samtidig administrering av tacrolimus eller sirolimus och Tracleer har inte studerats hos människa men samtidig administrering av tacrolimus eller sirolimus och Tracleer kan leda till ökad plasmakoncentaration av bosentan i likhet med samtidig administrering av cyclosporin A.
Concomitant Tracleer may reduce the plasma concentrations of tacrolimus and sirolimus.
Tracleer kan minska plasmakoncentrationen av tacrolimus och sirolimus vid samtidig användning.
Glibenclamide: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of glibenclamide (a CYP3A4 substrate) by 40%, with potential significant decrease of the hypoglycaemic effect.
Glibenklamid: samtidig administrering med Tracleer 125 mg två gånger dagligen i fem dagar minskade plasmakoncentrationerna av glibenklamid (ett CYP3A4- substrat) med 40%, med potentiellt signifikant sänkning av den hypoglykemiska effekten.
The plasma concentrations of bosentan were also decreased by 29%.
Även plasmakoncentrationerna av bosentan minskade med 29%.
In this context, this combination should not be used (see section 4.4).
Därav bör denna kombination inte användas (se avsnitt 4. 4).
Warfarin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 6 days decreased the plasma concentrations of both S-warfarin (a CYP2C9 substrate) and R-warfarin (a CYP3A4 substrate) by 29% and 38%, respectively.
Warfarin: samtidig administrering av bosentan 500 mg två gånger dagligen under 6 dagar minskade plasmakoncentrationerna både av S- warfarin (ett CYP2C9- substrat) och R- warfarin (ett CYP3A4 - substrat) med ca 29% resp.
Clinical experience of concomitant administration of bosentan with warfarin in patients with pulmonary arterial hypertension did not result in clinically relevant changes in International Normalized Ratio (INR) or warfarin dose (baseline versus end of the clinical studies).
Klinisk erfarenhet av samtidig administrering av bosentan och warfarin indikerade inga kliniskt relevanta förändringar i International Normalized Ratio (INR) eller warfarindos (utgångsvärde jämfört med slutet av de kliniska studierna).
In addition, the frequency of changes in warfarin dose during the trials due to changes in INR or due to adverse events was similar among bosentan- and placebo-treated patients.
Dessutom var frekvensen av 7 förändringarna i warfarin- dosen föranledd av förändringar av INR eller biverkningar likvärdiga hos bosentan - som hos placebobehandlade patienter.
No dose adjustment is needed for warfarin and similar oral anticoagulant agents when bosentan is initiated but intensified monitoring of INR is recommended, especially during bosentan initiation and the up-titration period.
Ingen dosjustering behövs för warfarin och liknande orala antikoagulanter när bosentan initieras, men intensifierade kontroller av INR rekommenderas, särskilt under inlednings - och upptitreringsperioden.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β -hydroxy acid metabolite by 34% 7 and 46%, respectively.
46%.
Ketoconazole: co-administration of Tracleer 62.5 mg twice daily for 6 days and ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, increased the plasma concentrations of bosentan approximately 2-fold.
Ketokonazol: samtidig administrering av Tracleer 62, 5 mg två gånger dagligen under 6 dagar och ketokonazol, en potent CYP3A4- hämmare, ökade plasmakoncentrationerna av bosentan ungefär 2 gånger.
Although not demonstrated through in vivo studies, similar increases in bosentan plasma concentrations are expected with the other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole and ritonavir).
Även om det inte påvisats genom in vivo- studier, förväntas liknande ökningar i plasmakoncentrationer av bosentan med de andra potenta CYP3A4 - hämmarna (t. ex. itrakonazol och ritonavir).
However, when combined with a CYP3A4 inhibitor, patients who are poor metabolisers of CYP2C9 are at risk of increases in bosentan plasma concentrations that may be of higher magnitude, thus leading to potential harmful adverse events.
I kombination med en CYP3A4- hämmare löper dock patienter som är långsamma metaboliserare avseende CYP2C9 risk för ökningar av plasmakoncentrationerna av bosentan som kan vara av högre magnitud, vilket sålunda leder till potentiellt skadliga biverkningar.
Digoxin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 7 days decreased the AUC, Cmax and Cmin of digoxin by 12%, 9% and 23%, respectively.
Digoxin: samtidig administrering av bosentan 500 mg två gånger dagligen i 7 dagar minskade AUC, Cmax och Cmin för digoxin med 12%, 9% respektive 23%.
The mechanism for this interaction may be induction of P-glycoprotein.
Mekanismen för denna interaktion kan vara induktion av P- glykoprotein.
Epoprostenol: limited data obtained from a study (AC-052-356, BREATHE-3) in which 10 paediatric patients received the combination of Tracleer and epoprostenol indicate that after both single- and multiple-dose administration, the Cmax and AUC values of bosentan were similar in patients with or without continuous infusion of epoprostenol (see section 5.1).
Epoprostenol: begränsade data erhållna från en studie (AC- 052- 356, BREATHE- 3) i vilken 10 pediatriska patienter fått kombinationen Tracleer och epoprostenol antyder efter administrering av både enstaka och multipla doser, att Cmax och AUC värden för bosentan var jämförbara hos patienter med eller utan kontinuerlig infusion av epoprostenol (se avsnitt 5. 1).
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Rifampicin: samtidig administrering till 9 friska försökspersoner av Tracleer 125 mg två gånger dagligen under 7 dagar och rifampicin, en potent CYP2C9 och CYP3A4 inducerare, minskade plasmakoncentrationerna av bosentan med 58% och denna minskning kunde uppgå till nästan 90% i enstaka fall.
A subsequent significantly reduced effect of bosentan is expected when it is co-administered with rifampicin.
En signifikant minskad effekt av bosentan kan förväntas efter samtidig administrering med rifampicin.
Data on other CYP3A4 inducers, e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Data gällande andra CYP3A4 inducerare t. ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin och Johannesört saknas, men samtidig administrering förväntas leda till minskad systemisk exponering av bosentan.
Sildenafil: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily (steady state) with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of the sildenafil AUC and a 50% increase of the bosentan AUC.
Sildenafil: samtidig administrering av Tracleer 125 mg två gånger dagligen (steady state) och sildenafil 80 mg tre gånger dagligen (vid steady state) givet under 6 dagar hos friska frivilliga försökspersoner resulterade i en minskning av AUC med 63% för sildenafil och en ökning av AUC för bosentan med 50%.
Caution is recommended in case of co-administration.
Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (teratogenicity, embryotoxicity, see section 5.3).
Djurstudier har visat på reproduktiv toxicitet (teratogenicitet, embryotoxitet, se avsnitt 5. 3).
There are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Det finns minimala data gällande behandling av gravida kvinnor med Tracleer.
Tracleer is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Tracleer är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4. 3).
Patients and prescribers must be aware that due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Därför skall kvinnor i fertil ålder inte använda hormonella
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
8 preventivmedel (inkluderande orala, injicerbara, transdermala och implanterbara medel) som enda preventivmedelsmetod, utan använda en ytterligare eller en alternativ tillförlitlig antikonceptionsmetod.
8 Use during lactation
Användning under amning
It is not known whether bosentan is excreted into human milk.
Det är inte känt om bosentan utsöndras i modersmjölk.
No studies on the effect of Tracleer on the ability to drive and use machines have been performed.
Inga studier har utförts.
Tracleer may cause dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Tracleer kan möjligtvis förorsaka yrsel, vilket skulle kunna påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Integrated findings from placebo-controlled trials
Sammanställda fynd från placebo- kontrollerade studier
In eight placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, a total of 677 patients were treated with bosentan at daily doses ranging from 100 mg to 2000 mg and 288 patients were treated with placebo.
I åtta placebo- kontrollerade studier, varav sex var för andra indikationer än pulmonell arteriell hypertension, behandlades totalt 677 patienter med bosentan med dagliga doser från 100 mg till 2000 mg och 288 patienter behandlades med placebo.
The foreseen duration of treatment ranged from 2 weeks to 6 months.
Den planerade behandlingstiden var mellan 2 veckor och 6 månader.
The adverse drug reactions that occurred more frequently on bosentan than on placebo (≥ 3% of bosentan-treated patients, with ≥ 2% difference) were headache (15.8% vs 12.8%), flushing (6.6% vs 1.7%), abnormal hepatic function (5.9% vs 2.1%), leg oedema (4.7% vs 1.4%), and anaemia (3.4% vs 1.0%), all of which were dose related.
Samtliga var dosrelaterade.
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/ familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Placebokontrollerade studier vid primär (idiopatisk/ familjär) PAH och PAH associerad till bindvävssjukdom
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 and 250 mg twice daily) in the phase 3 placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension, and which were more frequent in these patients:
Tabellen nedan visar de medicinrelaterade biverkningar som förekom hos ≥ 3% av patienter som behandlats med Tracleer (125 och 250 mg två gånger dagligen) i de placebokontrollerade studier i fas 3 av pulmonell arteriell hypertension och som var vanligare hos dessa patienter:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 and 250 mg twice daily), in placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension
Medicinrelaterade biverkningar som förekom hos ≥ 3% av patienterna och var vanligare hos Tracleerbehandlade patienter (125 och 250 mg två gånger dagligen) i placebokontrollerade studier av pulmonell arteriell hypertension:
Body system / Adverse event
Organsystem / biverkningar
No.
Ant.
No.%
Ant.%
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis Respiratory tract infection
Övre luftvägsinfektion Nasofaryngit Luftvägsinfektion Sinuit Blodet och lymfsystemet
Sinusitis Blood and lymphatic system disorders
Anemi Centrala och perifera nervsystemet
Headache Syncope Cardiac disorders
Huvudvärk Syncope Hjärtat
Palpitations Vascular disorders
Hjärtklappningar Blodkärl
Flushing Hypotension Musculoskeletal and connective tissue disorders
Flush Hypotension Muskuloskelatala systemet och bindväv
2.9% 1.7%
2, 9 1, 7%
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Artralgi Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
Perifera ödem Bröstsmärta Ödem Undersökningar
Liver function test abnormal
Onormalt leverfunktionsprov
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Observera: endast sådana biverkningar som började någon gång från att behandlingen inleddes och till och med en kalenderdag efter att behandlingen avslutades är medtagna.
One patient could have had more than one AE.
En patient kan ha haft mer än en biverkning.