natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Parasitic infections In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight numerical increase in infection rate with omalizumab that was not statistically significant.
Parasitinfektioner Hos patienter med kronisk hög risk för helmintinfektion visades i en placebokontrollerad studie en lätt numerär ökning av antalet infektioner med omalizumab, som inte var statistiskt signifikant.
The course, severity, and response to treatment of infections was unaltered (see section 4.4).
Förloppet, svårighetsgraden och reaktionen på infektionsbehandlingen var oförändrade (se avsnitt 4. 4).
A maximum tolerated dose of Xolair has not been determined.
En högsta tolererad dos av Xolair har inte fastställts.
Single intravenous doses up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose- limiting toxicities.
Enstaka intravenösa doser på upp till 4 000 mg har getts till patienter utan tecken på dosbegränsande toxicitet.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20- week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
Den högsta kumulativa dosen som getts till patient var 44 000 mg under en 20 - veckorsperiod, och den dosen ledde inte till några akuta biverkningar.
Pharmacotherapeutic group: other systemic drugs for obstructive airway diseases, ATC code:
Övriga antiastmatika för systemiskt bruk, ATC- kod:
Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Omalizumab är en rekombinant DNA- deriverad humaniserad monoklonal antikropp, som selektivt binds till humant immunoglobulin E (IgE).
The antibody is an IgG1 kappa that contains human framework regions with the complementary-determining regions of a murine parent antibody that binds to IgE.
Antikroppen är av IgG1- kappatyp och innehåller humana, strukturella regioner med samma bindningsställekarakteristika som en murin moderantikropp som binder till IgE.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to the high-affinity FCε RI receptor, thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
Omalizumab binds till IgE och förhindrar att IgE binds till högaffinitets - FCεRI- receptorn, och reducerar därigenom mängden fritt IgE som är tillgängligt för att utlösa den allergiska kaskaden.
Treatment of atopic subjects with omalizumab resulted in a marked down-regulation of FCε RI receptors on basophils.
Behandling med omalizumab ledde till en markant nedreglering av antalet FCεRI- receptorer på de basofila cellerna hos atopiska individer.
Furthermore, the in vitro histamine release from basophils isolated from Xolair-treated subjects was reduced by approximately 90% following stimulation with an allergen compared to pre-treatment values.
Histaminfrisättningen in vitro från basofila celler som isolerats från personer som behandlats med Xolair minskade dessutom med cirka 90% efter stimulering med ett allergen, jämfört med värdena före behandlingen.
8 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
I kliniska studier reducerades nivåerna av fritt IgE i serum på ett dosberoende sätt inom en timme efter den första dosen och dessa nivåer kvarstod mellan doserna.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after drug washout.
Ett år efter utsättningen av Xolair hade IgE- nivåerna återgått till samma nivåer som före behandlingen utan observerad rebound- effekt vad avser IgE- nivåerna efter utsättningen av läkemedlet.
Clinical experience The efficacy and safety of Xolair were demonstrated in a 28-week double-blind placebo-controlled study (study 1) involving 419 severe allergic asthmatics, ages 12-79 years, who had reduced lung function (FEV1 40-80% predicted) and poor asthma symptom control despite receiving high dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Klinisk erfarenhet Effekten och säkerheten av Xolair visades i en 28- veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie (studie 1) som inkluderade 419 svårt allergiska astmatiker i åldrarna 12- 79 år, med nedsatt lungfunktion (FEV1 40- 80% av beräknat normalvärde) och dålig kontroll av astmasymtomen, trots högdos inhalationssteroider och långverkande beta- 2- agonist.
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Patienterna hade haft multipla astmaexacerbationer som krävde behandling med systemiska steroider eller hade varit intagna på sjukhus eller sökt akutmottagning på grund av svår astmaexacerbation under det senaste året, trots kontinuerlig behandling med högdos inhalationssteroider och en långverkande beta- 2- agonist.
Subcutaneous Xolair or placebo were administered as add-on therapy to > 1,000 micrograms beclomethasone dipropionate (or equivalent) plus a long-acting beta2-agonist.
Subkutant Xolair eller placebo gavs i kombination med > 1 000 mikrogram beklometasondipropionat (eller liknande) plus en långverkande beta- 2- agonist.
Oral corticosteroid, theophylline and leukotriene- modifier maintenance therapies were allowed (22%, 27%, and 35% of patients, respectively).
Underhållsbehandling med orala steroider, 8 teofyllin och leukotrienmodifierare var tillåtet (22%, 27% respektive 35% av patienterna).
Omalizumab reduced the rate of asthma exacerbations by 19% (p = 0.153).
Omalizumab reducerade antalet astmaexacerbationer med 19% (p = 0, 153).
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Ytterligare utvärderingar som visade statistisk signifikans (p < 0, 05) till förmån för Xolair inkluderade minskning av antalet svåra exacerbationer (där patientens lungfunktion var reducerad till mindre än 60% av personbästa och krävde behandling med systemiska kortikosteroider) och astmarelaterade akutbesök (inkluderande intagning på sjukhus, besök på akutmottagningen samt oplanerade läkarbesök) samt förbättringar enligt prövarens totalbedömning av behandlingseffekten, astmarelaterad livskvalitet (AQL), astmasymtom och lungfunktion.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
I en subgruppsanalys hade patienter med ett totalt IgE- värde om ≥76 IE/ ml före behandling större sannolikhet att erhålla kliniskt betydelsefull effekt av Xolair.
In these patients in study 1 Xolair reduced the rate of asthma exacerbations by 40% (p = 0.002).
Hos dessa patienter i studie 1 minskade Xolair antalet astmaexacerbationer med 40% (p = 0, 002).
In addition more patients had clinically meaningful responses in the total IgE ≥ 76 IU/ ml population across the Xolair severe asthma programme.
Dessutom uppvisade fler patienter i populationen med totalt IgE- värde ≥76 IE/ ml kliniskt betydelsefulla behandlingssvar genom hela Xolair- programmet för behandling av svår astma.
Table 5 includes results in the study 1 population.
Tabell 5 inkluderar resultaten från studie 1 - populationen.
Results of study 1
Resultat från studie 1
Whole study 1 population Asthma exacerbations
Hela studie 1- populationen
Xolair N=209
Xolair
Placebo N=210
Placebo
Rate per 28-week period
Frekvens per 28- veckorsperiod
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
% minskning, p- värde för frekvenskvot Svåra astmaexacerbationer
% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
% minskning, p- värde för frekvenskvot Akutbesök
% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
% minskning, p- värde för frekvenskvot Prövarens totalbedömning
% responders* p-value** AQL improvement
% respons * p- värde ** AQL- förbättring
9 Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% patienter ≥0, 5 förbättring p- värde
* marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
* Markant förbättring eller fullständig kontroll ** p- värde för total bedömning
Treatment with Xolair in this open label study led to a 61% reduction in clinically significant asthma exacerbation rate compared to current asthma therapy alone.
Behandlingen med Xolair i denna öppna studie resulterade i en minskning med 61% av antalet kliniskt signifikanta astmaexacerbationer, jämfört med enbart gängse astmaterapi.
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
9 Ytterligare fyra stora, placebokontrollerade, stödjande studier under 28 till 52 veckors tid på 1 722 vuxna och ungdomar (studierna 3, 4, 5, 6) bedömde effekten och säkerheten av Xolair hos patienter med svår allergisk astma.
Studies 3-5 used exacerbation as primary endpoint, whereas study 6 primarily evaluated inhaled corticosteroid sparing.
Studierna 3- 5 använde exacerbation som primär effektvariabel, medan studie 6 primärt bedömde besparing av inhalationssteroider.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
De patienter som behandlades med Xolair i studierna 3, 4 och 5 hade en minskning av antalet astmaexacerbationer med 37, 5% (p=0, 027), 40, 3% (p < 0, 001) respektive 57, 6% (p < 0, 001), jämfört med placebo.
In study 6, significantly more severe allergic asthma patients on Xolair were able to reduce their fluticasone dose to ≤ 500 micrograms/ day without deterioration of asthma control (60.3%) compared to the placebo group (45.8%, p < 0.05).
I studie 6, kunde signifikant fler patienter med svår allergisk astma, som behandlades med Xolair, minska sin flutikasondos till ≤500 mikrogram/ dag utan att försämra astmakontrollen (60, 3%), jämfört med placebogruppen (45, 8%, p < 0, 05).
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
Livskvalitetspoäng uppmättes med hjälp av Juniper Asthma- related Quality of Life Questionnaire.
For all six studies there was a statistically significant improvement from baseline in quality of life scores for Xolair patients versus the placebo or control group.
I alla sex studierna visades en statistiskt signifikant förbättring från utgångsvärdet i livskvalitetspoäng för Xolair- patienterna, jämfört med placebo eller kontrollgruppen.
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
Prövarens totalbedömning av behandlingseffekten:
Physician’ s overall assessment was performed in five of the above studies as a broad measure of asthma control performed by the treating physician.
Totalbedömning av behandlingseffekten gjordes i fem av studierna ovan såsom ett generellt mått på astmakontroll, utförd av den behandlande läkaren.
The physician was able to take into account PEF, day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
Prövaren kunde ta hänsyn till PEF, dag - och nattsymtom, användning av hjälpmedicin, spirometri och exacerbationer.
In all five studies a significantly greater proportion of Xolair treated patients were judged to have achieved either a marked improvement or complete control of their asthma compared to placebo patients.
I alla fem studierna bedömdes en signifikant större andel Xolair- behandlade patienter ha uppnått antingen en markant förbättring eller fullständig kontroll av sin astma, jämfört med placebopatienter.
The pharmacokinetics of omalizumab have been studied in patients with allergic asthma.
Farmakokinetiken av omalizumab har studerats hos patienter med allergisk astma.
Absorption After subcutaneous administration, omalizumab is absorbed with an average absolute bioavailability of 62%.
Absorption Efter subkutan administrering absorberas omalizumab med en genomsnittlig absolut biotillgänglighet på 62%.
Following a single subcutaneous dose in adult and adolescent patients with asthma, omalizumab was absorbed slowly, reaching peak serum concentrations after an average of 7-8 days.
Efter en subkutan dos hos vuxna och ungdomar med astma absorberades omalizumab långsamt och maximala serumkoncentrationer uppnåddes efter i genomsnitt 7- 8 dagar.
The pharmacokinetics of omalizumab are linear at doses greater than 0.5 mg/ kg.
Farmakokinetiken hos omalizumab är linjär vid doser större än 0, 5 mg/ kg.
Distribution In vitro, omalizumab forms complexes of limited size with IgE.
Distribution In vitro bildar omalizumab komplex av begränsad storlek med IgE.
The apparent volume of distribution in patients following subcutaneous administration was 78 ± 32 ml/ kg.
Skenbar distributionsvolym hos patienter efter subkutan administrering var 78 ± 32 ml/ kg kroppsvikt.
10 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Elimination Omalizumabs clearance innefattar IgG- clearance- processer samt clearance via specifik bindning och komplexbildning med dess målligand, IgE.
In asthma patients the omalizumab serum elimination half-life averaged 26 days, with apparent clearance averaging 2.4 ± 1.1 ml/ kg/ day.
Hos astmapatienter var eliminationshalveringstiden för omalizumab i serum i genomsnitt 26 dagar, med skenbart clearance av i genomsnitt 2, 4 ± 1, 1 ml/ kg/ dag.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
10 Egenskaper hos patientpopulationer Ålder, Ras/ Etnisk tillhörighet, Kön Effekterna av demografiska faktorer på Xolairs farmakokinetik utvärderades i populationsfarmakokinetisk analys.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender.
Analyserna av dessa begränsade data tyder på att dosjustering inte är nödvändig på grund av ålder (12- 76 år), ras, etnisk tillhörighet eller kön.
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Nedsatt njur - och leverfunktion Det finns inga farmakokinetiska eller farmakodynamiska data från patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion (se avsnitt 4. 4).
The safety of omalizumab has been studied in the cynomolgus monkey, since omalizumab binds to cynomolgus and human IgE with similar affinity.
Omalizumabs säkerhet har studerats på cynomolgusapa, eftersom omalizumab binder till cynomolgus - och humant IgE med liknande affinitet.
Chronic administration of omalizumab was well tolerated in non-human primates, with the exception of a dose-related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
Kronisk tillförsel av omalizumab tolererades väl hos primater, med undantag för en dosrelaterad och åldersberoende minskning av trombocyter, med en större känslighet hos unga djur.
The serum concentration required to attain a 50% drop in platelets from baseline in adult cynomolgus monkeys was roughly 4 to 20-fold higher than anticipated maximum clinical serum concentrations.
Den serumkoncentration som krävs för att uppnå trombocytfall med 50% från utgångsvärdet hos vuxna cynomolgusapor var ungefär 4 till 20 gånger högre än förväntade maximala kliniska serumkoncentrationer.
In reproduction studies in cynomolgus monkeys subcutaneous doses up to 75 mg/ kg (about 12-fold exposure ratio based on 28-day AUC values at 75 mg/ kg versus the clinical maximum dose) did not elicit maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity when administered throughout organogenesis and did not elicit adverse effects on foetal or neonatal growth when administered throughout late gestation, delivery and nursing.
Omalizumab framkallade inte några biverkningar på fetal eller neonatal tillväxt när det gavs genom hela sena dräktighetsperioden, födelsen och diandet.
Omalizumb is excreted in milk in cynomolgus monkeys.
Omalizumab utsöndras i mjölken hos cynomolgusapor.
Milk levels of omalizumab were 1.5% of the maternal blood concentration.
Nivåerna av omalizumab i mjölken var 1, 5% av moderdjurets blodkoncentration.
Sucrose Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Polysorbate 20
Sackaros Histidin Histidinhydrokloridmonohydrat Polysorbat 20
The chemical and physical stability of the reconstituted product have been demonstrated for 8 hours at 2°C to 8°C and for 4 hours at 30°C.
Den kemiska och fysikaliska stabiliteten hos den beredda produkten har visats under 8 timmar vid 2°C – 8°C och under 4 timmar vid 30°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Ur mikrobiologisk synpunkt skall produkten användas omedelbart efter beredningen.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C or 4 hours at 30°C.
Om produkten inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstiden och förvaringsvillkoren före användningen, och de skall normalt inte vara längre än 8 timmar vid 2°C – 8°C eller 4 timmar vid 30°C.
Powder vial:
Injektionsflaska med pulver:
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and grey flip-off seal.
Klar, färglös injektionsflaska av typ I- glas med butylgummipropp och grå avrivningsförsegling.
Solvent ampoule:
Ampull med lösningsmedel:
Clear, colourless type I glass ampoule containing 2 ml water for injections.
Klar, färglös ampull av typ I- glas innehållande 2 ml vatten för injektionsvätskor.
Package of one vial of powder for solution for injection and one ampoule of water for injections.
Förpackning med en injektionsflaska med pulver till injektionsvätska och en ampull med vatten för injektionsvätskor.
The lyophilised product takes 15-20 minutes to dissolve, although in some cases it may take longer.
Det tar 15- 20 minuter att lösa upp den frystorkade produkten, men det kan i vissa fall ta längre tid.
The fully reconstituted product will appear clear or slightly opaque and may have a few small bubbles or foam around the edge of the vial.
Den helt upplösta produkten skall vara klar eller svagt ogenomskinlig och det kan finnas några små bubblor eller skum runt kanten på injektionsflaskan.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 0.6 ml.
På grund av viskositeten hos den upplösta produkten måste man se till att DRA UPP HELA INNEHÅLLET ur injektionsflaskan innan luft eller överflödig lösning sprutas ut ur sprutan, för att man skall erhålla 0, 6 ml.
12 To prepare Xolair 75 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
För att iordningställa Xolair 75 mg injektionsflaskor för subkutan administrering, följ nedanstående instruktioner:
Draw 0.9 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Dra upp 0, 9 ml vatten för injektionsvätskor från ampullen i en spruta med kanyl av grovlek 18.
With the vial placed upright on a flat surface, insert the needle and transfer the water for injections into the vial containing the lyophilised powder using standard aseptic techniques, directing the water for injections directly onto the powder.
Spruta vattnet för injektion direkt mot pulvret.
To aid in dissolution after completing step 3, gently swirl the vial for 5-10 seconds approximately every 5 minutes in order to dissolve any remaining solids.
I så fall, upprepa steg 4 tills det inte finns några synliga gelliknande partiklar i lösningen.
When the product is fully dissolved, there should be no visible gel-like particles in the solution.
När produkten är helt upplöst skall det inte finnas några synliga gelliknande partiklar i lösningen.
The reconstituted product will appear clear or slightly opaque.
Den färdiga beredningen är färglös eller svagt ogenomskinlig.
Do not use if solid particles are present.
Använd inte produkten om det finns fasta partiklar i den.
Using a new 3-ml syringe equipped with a large-bore, 18-gauge needle, insert the needle into the inverted vial.
Använd en ny 3- ml spruta med en kanyl av grovlek 18 och för in kanylen i den uppochnedvända injektionsflaskan.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 0.6 ml dose.
Spruta ut luft, stora bubblor och eventuell överflödig lösning för att erhålla den önskade dosen av 0, 6 ml.
Because the solution is slightly viscous, it may take take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Eftersom lösningen är lätt viskös kan det ta 5- 10 sekunder att ge en subkutan injektion av lösningen.
The vial delivers 0.6 ml (75 mg) of Xolair.
Injektionsflaskan ger 0, 6 ml (75 mg) av Xolair.
The injections are administered subcutaneously in the deltoid region of the arm or the thigh.
Injektionerna ges subkutant i deltamuskeln i armen eller låret.
Xolair 75 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
Xolair 75 mg pulver till injektionsvätska, lösning tillhandahålls i en injektionsflaska för engångsbruk och innehåller inga antibakteriella konserveringsmedel.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution (see section 6.3).
Ur mikrobiologisk synpunkt skall produkten användas omedelbart efter beredningen (se avsnitt 6. 3).
Omalizumab is a humanised monoclonal antibody manufactured by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary (CHO) mammalian cell line.
Omalizumab är en humaniserad, monoklonal antikropp, tillverkad genom rekombinant DNA- teknik i (CHO) (Chinese hamster ovary) - cellinje.
After reconstitution the vial contains 125 mg/ ml of omalizumab (150 mg in 1.2 ml).
Efter beredning innehåller injektionsflaskan 125 mg/ ml omalizumab (150 mg i 1, 2 ml).
15 For subcutaneous administration only.
15 Enbart för subkutan administrering.
16 Table 3:
16 Tabell 3:
Patients with diabetes mellitus, the glucose-galactose malabsorption syndrome, fructose intolerance or sucrase-isomaltase deficiency should be warned that one 150 mg Xolair dose contains 108 mg of sucrose.
Patienter med diabetes mellitus, glukos- galaktosmalabsorptionssyndrom, fruktosintolerans eller sackaras- isomaltasbrist skall informeras om att en dos av 150 mg Xolair innehåller 108 mg sackaros.
In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents, including omalizumab, may present or develop systemic eosinophilia and vasculitis.
I sällsynta fall kan patienter som behandlas med antiastmatiska läkemedel, inklusive omalizumab, uppvisa eller utveckla systemisk eosinofili och vaskulit.
In these patients, physicians should be alert to the development of marked eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, paranasal sinus abnormalities, cardiac complications, and/ or neuropathy.
18 Hos dessa patienter ska läkare vara uppmärksamma på uppkomst av uttalad eosinofili, utslag orsakade av vaskulit, försämrade pulmonella symtom, bihåleförändringar, kardiella komplikationer och/ eller neuropati.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal - / fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födseln (se avsnitt 5. 3).