natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Discontinuation or interruption of dosing with lapatinib may be considered when a patient develops toxicity greater than or equal to grade 2 on the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Utsättning eller dosuppehåll av lapatinib kan övervägas när en patient utvecklar toxicitet som överskrider eller är lika med grad 2 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Dosing can be restarted at 1250 mg/ day when the toxicity improves to grade 1 or less.
Doseringen kan återupptas med 1 250 mg/ dag när toxiciteten reducerats till grad 1 eller lägre.
If the toxicity recurs, then lapatinib should be restarted at a lower dose (1000 mg/ day).
Om toxiciteten återkommer ska behandlingen med lapatinib återupptas med en lägre dos (1 000 mg/ dag).
The prescribing information for capecitabine must be consulted for guidance on dose delay and dose reduction recommendations for capecitabine.
Beträffande uppskjutning av dos och dosreduktion för capecitabin hänvisas till produktresumén för capecitabin.
Caution is advised in patients with severe renal impairment as there is no experience of lapatinib in this population (see section 5.2),
Försiktighet ska iakttas för patienter med svår nedsättning av njurfunktionen, eftersom erfarenheter saknas från användning av lapatinib i denna population (se avsnitt 5. 2).
Lapatinib should be discontinued if changes in liver function are severe and patients should not be retreated (see section 4.4).
Behandling med lapatinib ska avbrytas om förändringarna i leverfunktionen är allvarliga och patienterna ska inte behandlas på nytt (se avsnitt 4. 4).
Administration of lapatinib to patients with moderate to severe hepatic impairment should be undertaken with caution due to increased exposure to the medicinal product.
Försiktighet ska iakttas vid behandling med lapatinib till patienter med måttlig till svår nedsättning av leverfunktionen, på grund av den ökade exponeringen för läkemedlet.
Insufficient data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation (see section 5.2).
Det finns otillräckligt med data från patienter med nedsatt leverfunktion för att kunna ge en rekommendation beträffande dosjustering (se avsnitt 5. 2).
Tyverb is not recommended for use in paediatrics due to insufficient data on safety and efficacy.
Tyverb rekommenderas inte till barn beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt.
There are limited data of the use of lapatinib in patients aged 65 years and older.
Det finns begränsat med data från användning av lapatinib till patienter som är 65 år eller äldre.
Please refer to the capecitabine prescribing information for relevant contraindications and safety information when administering lapatinib in combination with capecitabine.
Se produktresumén för capecitabin beträffande relevanta kontraindikationer och säkerhetsinformation i samband med behandling med lapatinib i kombination med capecitabin.
3 Lapatinib has been associated with reports of decreases in left ventricular ejection fraction (LVEF) (see section 4.8).
3 Det har förekommit rapporter om reducerad ejektionsfraktion från vänster kammare (LVEF) (se avsnitt 4. 8) vid behandling med lapatinib.
Caution should be taken if lapatinib is to be administered to patients with conditions that could impair left ventricular function.
Försiktighet ska iakttas om lapatinib ska ges till patienter med tillstånd som skulle kunna försämra vänsterkammarfunktionen.
LVEF should be evaluated in all patients prior to initiation of treatment with lapatinib to ensure that the patient has a baseline LVEF that is within the institutions normal limits.
LVEF ska mätas hos alla patienter innan behandling med lapatinib påbörjas, för att säkerställa att patientens LVEF innan behandlingsstart ligger inom normalintervallet för kliniken.
LVEF should continue to be evaluated during treatment with lapatinib to ensure that LVEF does not decline to an unacceptable level (see section 4.2).
LVEF ska följas fortlöpande under behandlingen med lapatinib, för att säkerställa att LVEF inte sjunker till en oacceptabel nivå (se avsnitt 4. 2).
Lapatinib has been associated with reports of pulmonary toxicity including interstitial lung disease and pneumonitis (see section 4.8).
Lapatinib har förknippats med rapporter om pulmonell toxicitet, inklusive interstitiell lungsjukdom och pneumonit (se avsnitt 4. 8).
Patients should be monitored for symptoms of pulmonary toxicity (see section 4.2).
Patienterna ska övervakas med avseende på symtom på pulmonell toxicitet (se avsnitt 4. 2).
Hepatotoxicity has occurred with lapatinib use and may in rare cases be fatal.
Levertoxicitet har inträffat vid användning av lapatinib och kan i sällsynta fall vara livshotande.
Liver function (transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase) should be monitored before initiation of treatment and monthly thereafter, or as clinically indicated.
Leverfunktionen (transaminaser, bilirubin och alkaliskt fosfatas) ska kontrolleras före behandlingen påbörjas och varje månad därefter eller såsom kliniskt indicerat.
Lapatinib dosing should be discontinued if changes in liver function are severe and patients should not be retreated.
Doseringen av lapatinib ska avbrytas om förändringarna i leverfunktionen är allvarliga och patienterna ska inte behandlas på nytt.
Caution is warranted if lapatinib is prescribed to patients with moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Försiktighet ska iakttas vid behandling med lapatinib av patienter med måttlig till svår nedsättning av leverfunktionen (se avsnitten 4. 2 och 5. 2).
Caution is advised if lapatinib is prescribed to patients with severe renal impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Försiktighet ska iakttas om lapatinib förskrivs till patienter med svår nedsättning av njurfunktionen (se avsnitten 4. 2 och 5. 2).
Diarrhoea, including severe diarrhoea, has been reported with lapatinib treatment (see section 4.8).
Diarré, inklusive svår diarré, har rapporterats i samband med behandling med lapatinib (se avsnitt 4. 8).
Proactive management of diarrhoea with anti-diarrhoeal agents is important.
Det är viktigt att diarré behandlas proaktivt med medel mot diarré.
Severe cases of diarrhoea may require administration of oral or intravenous electrolytes and fluids, and interruption or discontinuation of lapatinib therapy (see section 4.2 – dose delay and dose reduction – other toxicities).
Svåra fall av diarré kan kräva oral eller intravenös tillförsel av elektrolyter och vätska, och avbrytande eller uppskjutande av behandlingen med lapatinib (se avsnitt 4. 2 – uppskjutning av dos och dosreduktion – annan toxicitet).
Concomitant treatment with inducers of CYP3A4 should be avoided due to risk of decreased exposure to lapatinib (see section 4.5).
Samtidig behandling med substanser som inducerar CYP3A4 ska undvikas, på grund av risken för minskad exponering för lapatinib (se avsnitt 4. 5).
Concomitant treatment with strong inhibitors of CYP3A4 should be avoided due to risk of increased exposure to lapatinib (see section 4.5).
Samtidig behandling med substanser som är starka hämmare av CYP3A4 ska undvikas, på grund av risken för ökad exponering för lapatinib (se avsnitt 4. 5).
Grapefruit juice should be avoided during treatment with lapatinib (see section 4.5).
Grapefruktjuice ska undvikas under behandling med lapatinib (se avsnitt 4. 5).
Coadministration of lapatinib with medicinal product with narrow therapeutic windows that are substrates of CYP3A4 or CYP2C8 should be avoided (see section 4.5).
Samtidig behandling med lapatinib och läkemedel med smala terapeutiska fönster som är substrat för CYP3A4 eller CYP2C8 ska undvikas (se avsnitt 4. 5).
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as lapatinib solubility and absorption may decrease (see section 4.5).
Samtidig behandling med substanser som ökar magsäckens pH ska undvikas eftersom lösligheten och absorptionen av lapatinib kan minska (se avsnitt 4. 5).
Lapatinib is predominantly metabolised by CYP3A (see section 5.2).
Lapatinib metaboliseras främst av CYP3A (se avsnitt 5. 2).
In healthy volunteers receiving ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, at 200 mg twice daily for 7 days, systemic exposure to lapatinib (100 mg daily) was increased approximately 3.6– fold, and half- life increased 1.7 – fold.
Hos friska frivilliga som fick ketokonazol, en stark CYP3A4- hämmare, med dosen 200 mg två gånger dagligen i 7 dagar, ökade den systemiska exponeringen för lapatinib (100 mg dagligen) ungefär 3, 6 gånger, och halveringstiden förlängdes 1, 7 gånger.
Coadministration of lapatinib with strong inhibitors of CYP3A4 (e. g. ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, nefazodone) should be avoided.
Samtidig tillförsel av lapatinib och starka CYP3A4- hämmare (t ex ritonavir, sakvinavir, telitromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, nefazodon) ska undvikas.
Coadministration of lapatinib with moderate inhibitors of CYP3A4 should proceed with caution and clinical adverse reactions should be carefully monitored.
Samtidig tillförsel av lapatinib och måttliga CYP3A4 - hämmare ska ske med försiktighet, och eventuella kliniska biverkningar ska övervakas noggrant.
4 In healthy volunteers receiving carbamazepine, a CYP3A4 inducer, at 100 mg twice daily for 3 days and 200 mg twice daily for 17 days, systemic exposure to lapatinib was decreased approximately 72%.
Hos friska frivilliga som fick karbamazepin, en CYP3A4- inducerare, med dosen 100 mg två gånger dagligen i 3 dagar, och 200 mg två gånger dagligen i 17 dagar, minskade den systemiska exponeringen
Coadministration of lapatinib with known inducers of CYP3A4 (e. g. rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin or Hypericum perforatum [St John’ s wort]) should be avoided.
Samtidig tillförsel av lapatinib med kända CYP3A4- inducerare (t ex rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin eller Hypericum perforatum (johannesört)) ska undvikas.
Lapatinib is a substrate for the transport proteins Pgp and BCRP.
Lapatinib är ett substrat för transportproteinerna Pgp och BCRP.
Inhibitors (ketoconazole, itraconazole, quinidine, verapamil, cyclosporine, erythromycin) and inducers (rifampin, St John’ s Wort) of these proteins may alter the exposure and/ or distribution of lapatinib (see section 5.2).
Substanser som hämmar (ketokonazol, itrakonazol, kinidin, verapamil, cyklosporin, erytromycin) eller inducerar (rifampin, johannesört) dessa proteiner kan förändra exponeringen och/ eller distributionen av lapatinib (se avsnitt 5. 2).
The solubility of lapatinib is pH-dependent.
Lösligheten av lapatinib är pH- beroende.
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as lapatinib solubility and absorption may decrease.
Samtidig behandling med substanser som ökar magsäckens pH ska undvikas eftersom lösligheten och absorptionen av lapatinib kan minska.
Lapatinib inhibits CYP3A4 and CYP2C8 in vitro at clinically relevant concentrations.
Lapatinib hämmar CYP3A4 och CYP2C8 in vitro vid kliniskt relevanta koncentrationer.
Coadministration of lapatinib with medicines with narrow therapeutic windows that are substrates of CYP3A4 (e. g. cisapride, pimozide and quinidine) or CYP2C8 (e. g. repaglinide) should be avoided (see sections 4.4 and 5.2).
Samtidig tillförsel av lapatinib och läkemedel med smala terapeutiska fönster som är substrat för CYP3A4 (t ex cisaprid, pimozid eller kinidin) eller för CYP2C8 (t ex repaglinid) ska undvikas (se avsnitten 4. 4 och 5. 2).
If lapatinib is administered in combination with paclitaxel (175 mg/ m2 every three weeks), severe neutropenia may coincide with diarrhoea.
Om lapatinib ges i kombination med paklitaxel (175 mg/ m2 var tredje vecka) kan svår neutropeni sammanfalla med diarré.
This warrants monitoring and early treatment of diarrhoea.
Detta föranleder övervakning och tidig behandling av diarré.
Lapatinib inhibits the transport proteins Pgp, BCRP and OATP1B1 in vitro.
Lapatinib hämmar transportproteinerna Pgp, BCRP och OATP1B1 in vitro.
It cannot be excluded that lapatinib will affect the pharmacokinetics of substrates of Pgp (e. g. digoxin), BCRP (e. g. topotecan) and OATP1B1 (e. g. rosuvastatin) (see section 5.2).
Det kan inte uteslutas att lapatinib kan påverka farmakokinetiken hos substrat för Pgp (t ex digoxin), BCRP (t ex topotekan) och OATP1B1 (t ex rosuvastatin) (se avsnitt 5. 2).
Concomitant administration of lapatinib with capecitabine or trastuzumab did not meaningfully alter the pharmacokinetics of these agents (or the metabolites of capecitabine) or lapatinib.
Samtidig tillförsel av lapatinib och capecitabin eller trastuzumab påverkade inte farmakokinetiken för dessa substanser på något betydelsefullt sätt (eller för metaboliterna till capecitabin) eller för lapatinib.
The bioavailability of lapatinib is increased up to about 4 times by food, depending on e. g. the fat content in the meal (see sections 4.2 and 5.2).
Biotillgängligheten för lapatinib ökar med en faktor omkring 4 vid samtidigt intag av föda, beroende bland annat på matens fettinnehåll (se avsnitten 4. 2 och 5. 2).
Grapefruit juice may inhibit CYP3A4 in the gut wall and increase the bioavailability of lapatinib and should therefore be avoided during treatment with lapatinib.
Grapefruktjuice kan hämma CYP3A4 i tarmväggen och därigenom öka biotillgängligheten av lapatinib, varför grapefruktjuice ska undvikas under behandling med lapatinib.
There are no adequate data from the use of lapatinib in pregnant women.
Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med lapatinib saknas.
The potential risk for humans is not known.
Risken för människa är okänd.
Lapatinib should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Lapatinib ska användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
Women of childbearing potential should be advised to use adequate contraception and avoid becoming pregnant while receiving treatment with lapatinib.
Kvinnor i fertil ålder ska uppmanas använda effektiva preventivmedel och undvika att bli gravida under behandlingen med lapatinib.
The safe use of lapatinib during lactation has not been established.
Säker användning av lapatinib under amning har inte fastställts.
Breast feeding must be discontinued in women who are receiving therapy with lapatinib.
Kvinnor som behandlas med lapatinib måste upphöra att amma.
The clinical status of
Farmakologin för lapatinib ger inte underlag för en förutsägelse om negativa effekter i detta sammanhang.
5 the patient and the adverse event profile of lapatinib should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills.
Vid bedömning av patientens förmåga att utföra uppgifter som kräver omdöme, motorisk färdighet eller kognitiv förmåga måste patientens kliniska status vägas in, liksom biverkningsprofilen för lapatinib.
Safety of lapatinib has been evaluated as monotherapy or in combination with other chemotherapies for various cancers including patients who received lapatinib in combination with capecitabine (see section 5.1).
Säkerheten för lapatinib har undersökts vid monoterapi och i kombination med andra kemoterapeutiska substanser mot olika cancertyper, bland annat vid behandling av patienter med lapatinib i kombination med capecitabin (se avsnitt 5. 1).
The most common adverse reactions (> 25%) during therapy with lapatinib plus capecitabine were gastrointestinal (diarrhoea, nausea, and vomiting) or dermatologic (palmar-plantar erythrodysesthesia [PPE] and rash).
De vanligaste biverkningarna (> 25%) vid behandling med lapatinib plus capecitabin var gastrointestinala besvär (diarré, illamående, kräkningar) eller dermatologiska besvär (palmar- plantar erytrodysestesi (PPE) och utslag).
The incidence of PPE was similar in both lapatinib plus capecitabine and capecitabine alone treatment arms.
Incidensen av PPE var likartad vid behandling med lapatinib plus capecitabin respektive med enbart capecitabin.
Diarrhoea was the most common adverse reaction resulting in discontinuation of treatment and this had a similar incidence in both treatment groups (lapatinib plus capecitabine:
Diarré var den vanligaste biverkningen som ledde till behandlingsavbrott, och incidensen var likartad i båda behandlingsgrupperna (lapatinib plus capecitabin:
5%, capecitabine:
5%, capecitabin:
The following convention has been utilised for the classification of frequency:
Följande konvention har tillämpats vid indelning i frekvensklasser:
Very common ((≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Mycket vanlig (≥1/ 10), vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10), mindre vanlig (≥1/ 1 000, < 1/ 100), sällsynt (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000) och mycket sällsynt (< 1/ 10 000); samt okänd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Inom varje frekvensklass presenteras biverkningarna ordnade efter avtagande allvarlighet.
The following adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib:
Följande biverkningar har rapporterats sammanhänga med lapatinib:
Cardiac disorders Common
Hjärtat Vanliga
Decreased left ventricular ejection fraction (see section 4.2 - dose reduction – cardiac events and section 4.4)
Reducerad ejektionsfraktion för vänster kammare (se avsnitt 4. 2 – dosreduktion – hjärthändelser, samt avsnitt 4. 4)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
Andningsvägar, bröskorg och mediastinum Mindre vanliga Magtarmkanalen
Interstitial lung disease/ pneumonitis
Interstitiell lungsjukdom/ pneumonit
Gastrointestinal disorders Very common
Mycket vanliga
Diarrhoea, which may lead to dehydration (see section 4.2 - dose delay and dose reduction – other toxicities and section 4.4).
Diarré, som kan leda till uttorkning (se avsnitt 4. 2 – uppskjutning av dos och dosreduktion – annan toxicitet, samt avsnitt 4. 4).
Rash (including dermatitis acneiform) (see section 4.2 - dose delay and dose reduction – other toxicities)
Utslag (inklusive acneiform dermatit) (se avsnitt 4. 2 – uppskjutning av dos och dosreduktion – annan toxicitet)
General disorders and administration site conditions Very common
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Mycket vanliga
Hepatobiliary disorders Common
Lever och gallvägar Vanliga
Hyperbilirubinaemia, hepatotoxicity
Hyperbilirubinemi, levertoxicitet
The following additional adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine with a frequency difference of greater than 5% compared to capecitabine alone.
Följande andra biverkningar har rapporterats sammanhänga med lapatinib i kombination med capecitabin, med en frekvensskillnad på mer än 5% i förhållande till enbart capecitabin.
Gastrointestinal disorders Very common Skin and subcutaneous Very common
Magtarmkanalen Mycket vanliga Hud och subkutan Mycket vanliga
Dyspepsia tissue disorders Dry skin
Dyspepsi vävnad Torr hud
6 In addition, the following adverse reactions were reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine but were seen at a similar frequency in the capecitabine alone arm.
6 Centrala och perifera nervsystemet Vanliga Magtarmkanalen
Nervous system disorders Common
Mycket vanliga
Headache
Stomatit, förstoppning, magsmärtor
Gastrointestinal disorders Very common Skin and subcutaneous Very common
Hud och subkutan vävnad Mycket vanliga
Stomatitis, constipation, abdominal pain tissue disorders Palmar-plantar erythrodysaesthesia
Muskuloskeletala systemet och bindväv Mycket vanliga
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common General disorders and Very common Psychiatric disorders
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Mycket vanliga
Pain in extremity, back pain administrative site conditions Mucosal inflammation
Inflammation i slemhinnor
Very common
Psykiska störningar Mycket vanliga
Decreased left ventricular ejection fraction Left ventricular ejection fraction (LVEF) decreases have been reported in approximately 1% of patients receiving lapatinib and were asymptomatic in more than 90% of cases.
I 90% av fallen var förändringen asymtomatisk.
LVEF decreases resolved or improved in more than 60% of cases on discontinuation of treatment with lapatinib.
Reduktionen av LVEF gick tillbaka eller förbättrades hos över 60% av fallen när behandlingen med lapatinib upphörde.
Symptomatic LVEF decreases were observed in approximately 0.1% of patients who received lapatinib monotherapy.
Symtomatisk reduktion av LVEF observerades hos cirka 0, 1% av de patienter som behandlades med enbart lapatinib.
Observed symptoms included dyspnoea, cardiac failure and palpitations.
Till de observerade symtomen hörde dyspné, hjärtsvikt och hjärtklappning.
All events resolved promptly on discontinuation of lapatinib.
Alla sådana tillstånd upphörde omgående när lapatinib sattes ut.
LVEF decreases were reported in 2.5% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine, as compared to 1.0% with capecitabine alone.
Reduktion av LVEF rapporterades hos 2, 5% av de patienter som fick lapatinib plus capecitabin, vilket ska jämföras med 1, 0% av de patienter som fick enbart capecitabin.
Diarrhoea Diarrhoea occurred in approximately 65% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Diarré Diarré uppträdde hos omkring 65% av de patienter som fick lapatinib i kombination med capecitabin.
Diarrhoea responds well to proactive management (see section 4.4).
Diarré svarar bra på proaktiv behandling (se avsnitt 4. 4).
Rash Rash occurred in approximately 28% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Utslag Utslag uppträdde hos omkring 28% av de patienter som fick lapatinib i kombination med capecitabin.
Rash was generally low grade and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
Utslagen var normalt lätta och medförde inte att behandlingen med lapatinib behövde avbrytas.
There is no specific antidote for the inhibition of EGFR (ErbB1) and/ or ErbB2 (HER2) tyrosine phosphorylation.
Det finns inget specifikt motgift mot hämning av tyrosinfosforylering hos EGFR( ErbB1) och/ eller ErbB2 (HER2).
The maximum oral dose of lapatinib that has been administered in clinical trials is 1800 mg once daily.
Den största orala dos av lapatinib som har använts vid kliniska studier har varit 1 800 mg en gång dagligen.
There has been a report of one patient who took an overdose of 3000 mg of lapatinib for 10 days and suffered grade 3 diarrhoea and vomiting on day 10.
Det finns en rapport om en patient som tog en överdos på 3 000 mg lapatinib under 10 dagar, och som på dag 10 fick diarré av grad 3 samt kräkningar.
The symptoms resolved following intravenous hydration and interruption of treatment with lapatinib and letrozole.
Symtomen upphörde efter intravenös vätsketillförsel och avbruten behandling med lapatinib och letrozol.
7 Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeutisk grupp:
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Detta läkemedel har godkänts i enlighet med reglerna om ” villkorat godkännande ”.
This means that furrther evidence on this medicinal product is awaited.
Detta innebär att ytterligare erfarenhet om detta läkemedel förväntas.
Mechanism of action
7 Verkningsmekanism
Lapatinib a 4-anilinoquinazoline, is an inhibitor of the intracellular tyrosine kinase domains of both EGFR (ErbB1) and of ErbB2 (HER2) receptors (estimated Kiapp values of 3nM and 13nM, respectively) with a slow off-rate from these receptors (half-life greater than or equal to 300 minutes).
Frigöringen från dessa receptorer går långsamt (halveringstiden är större än eller lika med 300 minuter).
Lapatinib inhibits ErbB-driven tumour cell growth in vitro and in various animal models.
Lapatinib hämmar ErbB- driven tumörcellstillväxt in vitro och i olika djurmodeller.