natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
tf 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) beskrivs nedan.
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
än Den rekommenderade startdosen är 500 µg (6, 75 µg/ kg) givet en gång var tredje vecka eller en dos på 2, 25 µg/ kg kroppsvikt en gång i veckan.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
Om patientens kliniska respons (trötthet, hemoglobinsvar) är dk otillräcklig efter nio veckor, är ytterligare behandling förmodligen inte effektiv. go Behandlingen med Nespo bör sättas ut ungefär fyra veckor efter avslutad kemoterapi.
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
När behandlingsmålet för den enskilda patienten har uppnåtts, ska dosen sänkas med 25 till 50% för re
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
att säkerställa att lägsta godkända dos av Nespo används för att bibehålla hemoglobinnivån på en nivå ng
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
som kontrollerar anemisymtomen.
Appropriate dose titration between lp
Omsorgsfull dostitrering mellan 500 µg, 300 µg och 150 µg bör eftersträvas. lä
500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a
Behandlingen med Nespo ska tillfälligt avbrytas om e
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
hemoglobinnivåerna överstiger 13 g/ dl (8, 1 mmol/ l).
should be reduced by approximately 25 to 50%.
Behandlingen ska återupptas med cirka 25% t in
Treatment with Nespo should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
lägre dos än tidigare dos efter att hemoglobinnivåerna sjunkit till 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) eller lägre.
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
Om hemoglobinnivån ökar med mer än 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) på 4 veckor, ska dosen sänkas med 25 till är
or below.
50%. t le
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
4. 3 ed
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
Överkänslighet mot darbepoetin alfa, r- HuEPO eller mot något hjälpämne. m
Poorly controlled hypertension.
Okontrollerad hypertoni. ke
17 4.4 Special warnings and precautions for use
Varningar och försiktighet
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Om blodtrycket är svårkontrollerat trots att lämpliga åtgärder satts in, kan hemoglobinnivån minskas genom att dosen av Nespo minskas eller sätts ut (se avsnitt 4. 2).
Deficiencies of
17 Om patienten inte svarar på behandlingen med Nespo ska orsaken klarläggas.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Tillstötande infektioner, inflammatoriska eller traumatiska episoder, ockult blodförlust, hemolys, allvarlig aluminiumtoxicitet, underliggande hematologiska sjukdomar, eller benmärgsfibros kan negativt påverka behandlingsresultatet.
is may also compromise the erythropoietic response.
Retikulocyttal bör övervägas som en del av bedömningen.
A reticulocyte count should be considered as part of
Om fyndet från benmärgen stämmer överens med
If the bone marrow is consistent with
g PRCA, bör test av anti- erytropoietin antikroppar utföras.
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
in Erytroblastopeni som orsakas av neutraliserade antikroppar mot erytropoietin har rapporterats i
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Detta har företrädesvis rapporterats hos patienter med kronisk njursvikt som behandlas subkutant.
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
äl antikroppar har visat korsreaktivitet med alla erytropoietiska proteiner och patienter som misstänkts ha
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
s eller har visat sig ha neutraliserade antikroppar mot erytropoietin bör inte ställas över på darbepoetin
Since the liver is thought to be the principal route of no
ör alfa (se avsnitt 4. 8).
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
f Aktiv leversjukdom var ett exklusionskriterium i alla studier med Nespo, därför finns inga data
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
ör tillgängliga från patienter med nedsatt leverfunktion.
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
Då levern troligen är den främsta elimineringsvägen för Nespo och r- HuEPO bör Nespo användas med försiktighet till patienter med
This du
tf leversjukdom.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
än Nespo ska användas med försiktighet hos patienter med sicklecellanemi eller epilepsi. dk Missbruk av Nespo hos friska personer kan leda till en kraftig ökning av hematokritvärdet.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Detta kan leda till livshotande hjärt/ kärl- komplikationer. go
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
Den förfyllda sprutans nålskydd innehåller torrt naturgummi (latexderivat) som kan framkalla allergiska reaktioner. re ng
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Hos patienter med kronisk njursvikt ska hemoglobinkoncentrationen vid underhållsbehandling inte överstiga den övre gränsen för målvärdet för hemoglobinkoncentration som rekommenderas i avsnitt 4. 2.
In clinical studies, an in
I kliniska studier har en ökad risk för dödsfall, allvarliga kardiovaskulära händelser och vaskulär lä
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
access- trombos observerats när erytropoesstimulerande medel (ESA) administrerades för att nå ett hemoglobinvärde över 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l). e t
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
Kontrollerade kliniska studier har inte visat några signifikanta fördelar som kan tillskrivas in
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
administrationen av epoetiner när hemoglobinkoncentrationen ökar över den nivå som krävs för att kontrollera symtom på anemi och undvika blodtransfusion. är
Chronic renal failure patients
Patienter med kronisk njursvikt m
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
För alla patienter med serumferritinvärden under 100 µg/ l eller vars transferrinmättnad ligger under 20% rekommenderas järntillskott. ke
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Hos patienter med kronisk njursvikt och kliniska tecken på ischemisk hjärtsjukdom eller kronisk Lä
Erythropoietin
Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på olika tumörcellers yta.
As with all growth factors,
g epoetiner inte visat sig förbättra total överlevnad eller minska risken för tumörprogression hos
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
in patienter med anemi i samband med cancer.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
jn I kontrollerade kliniska studier har användning av Nespo och andra erytropoesstimulerande medel (ESA) visat:
th in patients with anaemia associated with cancer.
kortare tid till tumörprogression hos strålbehandlade patienter med långt framskriden huvud -
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
ör och halscancer som behandlas med ESA för att nå ett hemoglobinvärde som överstiger 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l).
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
kortare total överlevnad och ökat antal dödsfall till följd av sjukdomsprogression vid 4 månader hos kemoterapibehandlade patienter med metastaserande bröstcancer som behandlas med ESA
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
tf för att nå ett hemoglobinvärde på 12– 14 g/ dl (7, 5– 8, 7 mmol/ l).
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
ökad risk för dödsfall när ESA ges för att nå ett hemoglobinvärde på 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos patienter med aktiv malign sjukdom som varken får kemoterapi eller strålbehandling.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
Om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos patienter med solida tumörer eller lymfoproliferativa maligniteter måste dosanpassningen beskriven under 4. 2 följas noga för att minska e
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
4. 5
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
The decision to administer recombinant lp
Det t le
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
finns dock en potentiell risk för läkemedelsinteraktion med läkemedel som i hög grad binds till röda blodkroppar som tex ciklosporin, takrolimus.
Factors that should be considered a
Om darbepoetin alfa ges samtidigt med något av dessa ed
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
läkemedel ska blodkoncentrationen av läkemedlen följas och dosen justeras när hemoglobinvärdet stiger. m
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
ke
5.1). ed
4. 6
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Graviditet och amning
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Lä
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal - / fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
Nespo bör inte ges till ammande kvinnor då klinisk erfarenhet saknas.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Om behandling med Nespo ändå är indicerad ska amning upphöra.
19 4.6 Pregnancy and lactation
19
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
4. 7
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
Inga effekter har observerats.
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 8
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
g in Det har rapporterats om allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, angioödem, dyspné, hudutslag och urticaria vid behandling med darbepoetin alfa.
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
s Patienter med kronisk njursvikt
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
ör Data från kontrollerade studier inkluderade 1357 patienter, 766 som erhöll Nespo och 591 patienter
patients who received r-HuEPO.
f som erhöll r- HuEPO.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
ör Smärta vid injektionsstället rapporterades som orsakad av behandlingen i studier där Nespo
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
tf administrerades subkutant.
The injection site du
Denna sågs oftare än med r- HuEPO.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
Obehagen vid injektionsstället var vanligtvis lindriga och övergående och inträffade framförallt efter den första injektionen.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
än Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade dk kliniska studier: go
MedDRA system organ class in
MedDRA organsystem Hjärtat
Subject Incidence
Förekomst hos försöksperson Mycket vanliga (≥ 1/ 10)
Adverse Drug Reaction
Biverkning Hypertoni
Cardiac Disorders ic
Hudutslag/ Erytem
Very Common (≥ 1/ 10)
Vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Hypertension
Blodkärl
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Tromboemboliska biverkningar
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
< 1/ 100)
Rash/ Erythema
Allmänna symtom och/ eller
Vascular disorders M
Vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Smärta vid injektionsstället
Thromboembolic Events
lä
General Disorders and Administration Site Conditions
symtom vid administreringsstället e t
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Patienter med cancer in
Injection site pain
Biverkningar fastställdes baserat på sammanslagna data från sju randomiserade, dubbelblinda, är
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
placebokontrollerade studier av Nespo med totalt 2112 patienter (Nespo 1200, placebo 912).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Patienter med solida tumörer (t. ex. lung -, bröst -, kolon -, äggstockscancer) och lymfoida maligniteter (t. ex. lymfom, multipelt myelom) rekryterades till de kliniska studierna. t le
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade ed
Vascular disorders
Vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Lä
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
s Den terapeutiska bredden för Nespo är mycket vid.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Även vid mycket höga serumnivåer har inga
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
f I händelse av polycytemi ska Nespo tillfälligt sättas ut (se avsnitt 4. 2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Om kliniskt indicerat kan
B03XA02. ic ed
B03XA02. go
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
Humant erytropoietin är ett endogent glykoproteinhormon som stimulerar erytropoesen genom en re
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
specifik interaktion med erytropoietinreceptorn på erytrocyternas stamceller i benmärgen.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
erytropoietinbristen och ett minskat svar av erytrocyternas stamceller på endogent erytropoietin signifikant till anemin. e t in
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
rekombinanta erytropoietiner (r- HuEPO) har tre.
21 in vivo activity.
Trots dessa olikheter t le
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
behåller darbepoetin alfa en mycket smal specificitet för erytropoietinreceptorn. ed
Cancer patients receiving chemotherapy
Patienter med cancer som behandlas med kemoterapi m
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
I en prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebo- kontrollerad studie hos 314 patienter med lungcancer som behandlades med platinumbaserad kemoterapi erhölls en signifikant minskning av ke
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Lä
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Resultat från kliniska studier har visat att darbepoetin alfa har liknande effekt då det ges som en injektion antingen en gång var tredje vecka, en gång varannan vecka eller en gång per vecka utan någon ökning av totaldosen.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Patienterna randomiserades till att få 500 μg Nespo en gång var
In both groups, the dose was
21 tredje vecka eller 2, 25 μg/ kg en gång i veckan.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
I båda grupperna sänktes dosen med 40% i förhållande till den tidigare dosen (t. ex. för den första dossänkningen, till 300 μg i gruppen som fick Nespo en gång var tredje vecka och 1, 35 μg/ kg i gruppen som fick Nespo en gång i veckan) om hemoglobinvärdet ökade med mer än 1 g/ dl under en 14- dagarsperiod.
This study supports 500 μ g once
Denna studie visar att 500 μg en gång var tredje vecka är jämförbart med administrering en gång i veckan vad avser incidensen av försökspersoner som får minst en transfusion av röda blodkroppar från vecka 5 till slutet av behandlingsfasen.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
g in I en prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebo- kontrollerad studie hos 344 anemiska patienter med lymfoproliferativa maligniteter som behandlades med kemoterapi erhölls en signifikant
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Minskad trötthet erhölls också när det mäts med ” Functional Assessment of Cancer Therapy- fatigue (FACT -
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
s ör Erytropoetin är en tillväxtfaktor som primärt stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på olika tumörcellers yta.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
f ör Överlevnad och tumörprogression har undersökts i fem stora kontrollerade studier som omfattade totalt 2833 patienter.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
än studien sågs ingen skillnad i total överlevnad mellan patienter behandlade med rekombinant humant erytropoietin och kontroller.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
I de fyra placebokontrollerade studierna låg riskkvoterna för total dk överlevnad mellan 1, 25 och 2, 47 till fördel för kontrollerna.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dessa studier har genomgående visat en oförklarlig statistiskt signifikant ökad mortalitet hos patienter som har anemi som förknippas med go olika vanliga cancertyper och som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med kontroller.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Resultatet för total överlevnad i studierna kunde inte förklaras på ett tillfredsställande sätt av skillnaderna i incidens av trombos och komplikationer som stod i samband med trombos mellan re
erythropoietin and those in the control group.
patienter som fått rekombinant humant erytropoietin och patienter i kontrollgruppen. ng
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
kontrollerna (95% CI:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 studier och 8167 patienter). e
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
6769 patienter) observerades hos patienter som behandlades med rekombinant humant erytropoietin. in
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Det är oklart i vilken utsträckning dessa resultat är
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
gäller användning av rekombinant humant erytropoietin hos kemoterapibehandlade cancerpatienter för att nå hemoglobinkoncetrationer som understiger 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa egenskaper t
5.2 Pharmacokinetic properties
var inkluderade i de data som granskats. le ed