natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The scope of the referral was to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 27 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended by majority the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (see Annex I).
det hänskjutna ärendet avsåg en diskussion om nyttan/ risken hos de olika doseringsrekommendationerna för nyfödda, särskilt när det gäller differentieringen av nyfödda upp till 14 dagar gamla och nyfödda från 15 upp till 27 dagar gamla samt användningen av doser över 50 mg/ kg/ dag, den produktresumé, märkning och bipacksedel som föreslagits av sökanden har bedömts på grundval av den dokumentation som redovisats och den vetenskapliga diskussionen i CHMP,
8 ANNEX III
6 BILAGA III
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for ceftriaxone containing medicinal products.
Denna produktresumé, märkning och bipacksedel är de som bifogades kommissionens beslut om detta hänskjutningsförfarande enligt artikel 29 för läkemedel som innehåller ceftriaxon.
9 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 PRODUKTRESUMÉ
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
CEFTRIAXONE TYROL PHARMA MED SYNONYMERMED SYNONYMER (SE BILAGA 1)
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion [See Annex I - To be completed nationally]
[Se Annex I – Kompletteras nationellt]
Each 1 g vial contains 1 g ceftriaxone (as hydrated disodium).
En 1g ampull innehåller 1g ceftriaxon (som hydrerad dinatrium).
Powder for solution for injection or infusion
Pulver till injektionsvätska eller infusionsvätska.
Almost white or yellowish, crystalline dry powder
Nästan vitt eller gulaktigt, kristallint torrt pulver.
Ceftriaxone is indicated for the treatment of the following infections when caused by micro-organisms that are susceptible to ceftriaxone and if parenteral treatment is necessary (see section 5.1):
4. 1 Terapeutiska indikationer
Ceftriaxone is indicated for perioperative prophylaxis in patients with a certain risk of severe postoperative infections (see section 4.4).
Ceftriaxon är indicerat för perioperativ profylax hos patienter med viss risk för svåra postoperativa infektioner (se avsnitt 4. 4).
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion may be administered by intravenous bolus injection, by intravenous infusion or by intramuscular injection after reconstitution of the solution according to the directions given below (see section 6.6).
Ceftriaxone Tyrol Pharma med synonymermed synonymer (See Annex I) 1g pulver till injektionsvätska eller infustionsvätska kan administreras genom intravenös bolusinjektion, genom intravenös infusion eller genom intramuskulär injektion efter blandning av lösningen enligt de anvisningar som ges nedan (se avsnitt 6. 6).
Dosage and mode of administration should be determined by the severity and site of infection, susceptibility of the causative micro-organism and the patient’ s age and condition.
Dosering och administreringssätt ska bestämmas utifrån svårighetsgrad och infektionsställe, känslighet mot den orsakande mikroorganismen samt patientens ålder och tillstånd.
An intravenous injection should be administered over at least 2 – 4 minutes directly into the vein or via the tubing of an intravenous infusion.
En intravenös injektion ska administreras under minst 2 – 4 min. direkt i venen eller via dropp i en intravenös infusion.
The intramuscular method of administration should only be used in exceptional clinical situations (see section 4.3) and should undergo a risk-benefit assessment.
9 Det intramuskulära adminstreringssättet ska endast användas i exceptionella kliniska situationer (se avsnitt 4. 3) och föregås av utvärdering av risker kontra fördelar.
11 For intramuscular injection the special advice below and also in section 6.6 must be followed.
Vid intramuskulär injektion måste de specifika råden nedan och även i avsnitt 6. 6 följas.
Not more than 1 g of ceftriaxone should be injected on either side of the body.
Högst 1 g ceftriaxon ska injiceras på samma sida av kroppen.
The maximum daily dose by intramuscular administration should not exceed 2 g.
Den maximala dagliga dosen vid intramuskulär adminstrering ska inte överstiga 2g.
The summary of product characteristics of lidocaine hydrochloride solution 1% has to be taken into account.
Man måste ta hänsyn till produktresumén för 1% lidokain hydrokloridlösning.
The usual dose is 1 to 2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
Vanlig dos är 1 till 2g ceftriaxon, administrerat en gång per dag (var 24: e tim).
Newborn infants (age 0 – 14 days):
Nyfödda barn (0 – 14 dagar gamla):
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 – 50 mg/ kg kroppsvikt intravenöst en gång per dag (med 24- tim. intervaller).
In severe infections the daily dose of 50 mg per kg bodyweight must not be exceeded.
Vid svåra infektioner får en daglig dos på 50 mg/ kg kroppsvikt inte överskridas.
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
Barn 15 dagar – 12 år med kroppsvikt < 50 kg:
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 – 80 mg/ kg kroppsvikt intravenöst en gång per dag (med 24- tim. intervaller).
In severe infections the daily dose of 80 mg per kg bodyweight must not be exceeded, except in meningitis (see section 4.2.:
Vid svåra infektioner får en daglig dos på 80 mg/ kg kroppsvikt inte överskridas förutom vid meningit (se avsnitt 4. 2:
Special dosage recommendations).
Specifika dosrekommendationer).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (see above).
Barn med kroppsvikt på 50 kg eller mer får vanlig vuxendos en gång per dag (se ovan).
For elderly patients the dosage recommendations are the same as for adults - without modification.
Dosrekommendationerna är desamma för äldre som för vuxna – utan ändring.
Age group Newborn infants (age 0 – 14 days)
Åldersgrupp Nyfödda barn (mellan 0 – 14 dagar)
Normal dosage 20 – 50 mg/ kg maximum:
Normal dos 20 – 50 mg/ kg maximalt:
Frequency once daily
Frekvens en gång per dag
Children 15 days - 12 years of age < 50 kg
Barn 15 dagar - 12 år < 50 kg
20 - 80 mg/ kg maximum:
20 - 80 mg/ kg maximalt:
once daily
en gång per dag
1-2g maximum:
1- 2g maximalt:
Special dosage recommendations
Särskilda dosrekommendationer
Meningitis:
Meningit:
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
10 Behandlingen påbörjas med 100 mg/ kg kroppsvikt en gång per dag – inte överstigande 4g per dag.
In newborns 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
Hos nyfödda, mellan 0 och 14 dagar gamla, ska dosen inte överstiga 50 mg/ kg/ 24 tim.
Perioperative prophylaxis:
Perioperativ profylax:
12 The normal daily dose of ceftriaxone should be administered 30-90 minutes prior to surgery.
Normal daglig dos ceftriaxon ska administreras 30- 90 min. före operationen.
In renal insufficiency with a reduced creatinine clearance of < 10 ml/ min the daily dose of ceftriaxone should not exceed 2 g in adult patients.
Vid njursvikt (kreatinin clearance < 10 ml/ min) ska den dagliga dosen ceftriaxon inte överstiga 2g för vuxna patienter.
The dose does not need to be altered in patients with a liver disease provided that the renal function is normal (see section 4.8).
Dosen behöver inte ändras hos patienter med leversjukdom om njurfunktionen är normal (se avsnitt 4. 8).
In simultaneous severe renal and hepatic insufficiency the serum ceftriaxone concentrations should be monitored regularly and the dosage adjusted appropriately for children and adults (see sections 4.4 and 5.2).
Vid samtidig grav njur - och leverinsufficiens ska serumkoncentrationerna av ceftriaxon kontrolleras regelbundet och dosen justeras på lämpligt sätt för barn och vuxna (se avsnitten 4. 4 och 5. 2).
In patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD), ceftriaxone may be administered either intravenously or in case of CAPD associated infections may be added directly to the dialysis solution (e. g.
Hos patienter som står på kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) kan ceftriaxon antingen administreras intravenöst eller, i händelse av CAPD associerade infektioner, adderas direkt till dialysvätskan (t. ex.
1-2 g ceftriaxone in the first dialysis fluid of the respective day of treatment) (see section 6.6).
1- 2g ceftriaxon i den första dialysvätskan för varje behandlingsdag) (se avsnitt 6. 6).
Previous immediate and/ or severe hypersensitivity reaction to a penicillin or to any other beta-lactam medicinal products (see section 4.4).
Tidigare omedelbar och/ eller kraftig överkänslighetsreaktion mot penicillin eller mot andra beta - laktam läkemedel (se avsnitt 4. 4).
Hyperbilirubinaemic newborns and preterm newborns should not be treated with ceftriaxone.
Nyfödda barn och prematura barn med hyperbilirubinemi ska inte behandlas med ceftriaxon.
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
In vitro studier har visat att ceftriaxon kan tränga bort bilirubin från dess bindning till serumalbumin och bilirubinencefalopati kan eventuellt utvecklas hos dessa patienter.
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborns.
Kalciumbehandling på grund av risken för utfällning av ceftriaxon- kalciumsalt hos nyfödda.
Intramuscular injection of the medicinal product is contraindicated: • in infants < 2 years of age • during pregnancy and lactation.
Under graviditet och amning.
13 In suspected or proven infections with Pseudomonas aeruginosa, high resistance rates (> 60%) for ceftriaxone in at least some European countries should be taken into consideration (see section 5.1).
Vid misstänkta eller påvisade infektioner med Pseudomonas aeruginosa bör högresistenstillväxt (> 60%) för ceftriaxon åtminstone i vissa europeiska länder tas i beaktande (se avsnitt 5. 1).
Special caution is required to determine any other type of previous hypersensitivity reactions to penicillin or to other beta-lactam-medicinal products because patients hypersensitive to these medicines may be hypersensitive to ceftriaxone as well (cross-allergy).
Speciell försiktighet krävs för att bestämma all annan typ av tidigare överkänslighetsreaktioner mot penicillin eller mot andra beta- laktam läkemedel eftersom patienter som är överkänsliga mot dessa mediciner också kan vara överkänsliga mot ceftriaxon (korsallergi).
Injections with ceftriaxone should be used with special caution in patients with allergic diathesis, because hypersensitivity reactions emerge faster and proceed more severely after intravenous injection (see section 4.8).
Injektioner med ceftriaxon ska användas med försiktighet till patienter med allergisk diates, eftersom överkänslighetsreaktioner utvecklas fortare och blir svårare efter intravenös injektion (se avsnitt 4. 8).
Hypersensitivity reactions may occur in all degrees of severity up to anaphylactic shock (see section 4.8).
Överkänslighetsreaktioner kan inträffa i alla svårighetsgrader upp till anafylaktisk chock (se avsnitt 4. 8).
In severe renal impairment accompanied by hepatic insufficiency, dosage reduction is required as outlined in section 4.2.
Vid gravt nedsatt njurfunktion åtföljt av leverinsufficiens krävs dosminskning enligt riktlinjerna i avsnitt 4. 2.
In case of simultaneous impairment of renal and liver function, serum-level of ceftriaxone should be monitored in regular intervals.
Vid samtidig nedsättning av njur - och leverfunktion ska serumhalterna av ceftriaxon kontrolleras regelbundet.
Secondary infections are to be treated accordingly (see section 5.1).
Sekundära infektioner ska behandlas på lämpligt sätt (se avsnitt 5. 1).
This diagnosis should be considered in patients who develop diarrhoea during or following treatment with ceftriaxone (see. section 4.8).
Denna diagnos ska övervägas hos patienter som utvecklar diarré under eller efter behandling med ceftriaxon (se avsnitt 4. 8).
Monitoring of renal and hepatic function and haematological parameters at regular intervals are indicated during long-term treatment (see section 4.8).
Regelbundna kontroller av njur - och leverfunktion samt hematologiska parametrar är indicerade under långtidsbehandling (se avsnitt 4. 8).
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys and then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
Ceftriaxon kan fällas ut i gallblåsa och njurar och kan sedan synas som skuggor på ultraljud (se avsnitt 4. 8).
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of ceftriaxone on a body weight basis.
Detta kan inträffa hos patienter i alla åldrar, men det är mer sannolikt hos spädbarn och små barn som vanligen ges en större dos ceftriaxon baserat på kroppsvikt.
In children, doses greater than 80mg/ kg body weight should be avoided – except for meningitis – because of the increased risk of biliary precipitates.
Hos barn ska doser på mer än 80 mg/ kg kroppsvikt undvikas – utom vid meningit – på grund av risken för utfällning i gallan.
Patients with risk factors for biliary stasis/ sludge, e. g. preceding major therapy, severe illness and total parenteral nutrition, have increased risk of pancreatitis (see section 4.8).
Patienter med riskfaktorer för gallstas / - grus, t. ex. föregående större behandling, svår sjukdom och total parenteral nutrition har ökad risk för pankreatit (se avsnitt 4. 8).
Trigger role of ceftriaxone- related biliary precipitation cannot be ruled-out.
Den utlösande effekten av ceftriaxonrelaterad utfällning i gallan kan inte uteslutas.
Cephalosporins as a class tend to be absorbed onto the surface of the red cell membranes and react with antibodies directed against the medicinal product to produce a positive Coombs’ test and occasionally a rather mild haemolytic anaemia.
12 Cefalosporiner som klass tenderar att absorberas på ytan av de röda blodkropparnas membran och reagerar med antikroppar som dirigeras mot läkemedlet för att producera ett positivt Coombs test och ibland en ganska lätt hemolytisk anemi.
14 This medicinal product contains 3.6 mmol (or 83 mg) sodium per dose which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Detta läkemedel innehåller 3, 6 mmol (eller 83 mg) natrium per dos vilket ska tas i beaktande för patienter som står på kontrollerad natriumdiet.
In case of concomitant administration of cephalosporins and aminoglycosides there has been reported an increased risk of oto- and nephrotoxicity.
Vid samtidig administrering av cefalosporiner och aminoglykosider har det rapporterats om ökad risk för oto - och nefrotoxicitet.
medicinal products must be administered separately to avoid physicochemical incompatibility between ceftriaxone and the aminoglycoside..
Dessutom måste dessa läkemedel administreras separat för undvikande av fysiokemiska inkompatibiliteter mellan ceftriaxon och aminoglykosid.
Simultaneous use of ceftriaxone and bacteriostatic antibiotics is, therefore, not recommended..
Samtidig användning av ceftriaxon och bakteriostatiska antibiotika rekommenderas därför inte.
Ceftriaxon may adversely affect the efficacy of hormonal contraceptives Consequently, it is advisable to use supplementary non-hormonal contraceptive measures.
Följaktligen är det tillrådligt att också vidta icke- hormonella preventivåtgärder.
Laboratory-diagnostic tests The Coombs test may be false-positive in rare cases during treatment with ceftriaxone (see section 4.4).
Laboratorietester / diagnostiska tester Coombs test kan visa falskt positivt reslutat i sällsynta fall under behandling med ceftriaxon (se avsnitt 4. 4).
Non-enzymatic methods for glucose determinations in urine may yield false-positive results.
Icke- enzymatiska metoder för bestämmande av glukos i urin kan visa falskt positiva resultat.
Animal studies indicate no reproductive toxicity (see section 5.3).
Djurstudier indikerar inga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5. 3).
As a precautionary measure, ceftriaxone should only be used during pregnancy after benefit/ risk assessment by the physician in charge, especially during the first trimester.
Detta gäller speciellt under den första trimestern.
Powder for solution for injection – intramuscular administration:
Pulver till injektionslösning – intramuskulär administrering:
The use of ceftriaxone and lidocaine is contraindicated during pregnancy and lactation (see section 4.3).
Användning av ceftriaxon och lidokain är kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4. 3).
15 4.7 Effects on ability to drive and use machines
13 4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
However, undesirable effects such as hypotension or vertigo (see section 4.8) should be taken into account.
Biverkningar som hypotension eller yrsel (se avsnitt 4. 8) bör emellertid tas i beaktande.
Rarely severe adverse reactions have been reported in preterm and full-term newborns.
I sällsynta fall har biverkningar rapporterats hos prematura och fullgångna nyfödda barn.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Vissa av dem hade fått ceftriaxon och kalcium vid olika tillfällen och med olika intravenösa infarter.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
Utfällning av ceftriaxon – kalciumsalt har observerats i lungor och njurar på dessa döda prematura nyfödda barn.
very common common uncommon rare very rare, including isolated reports
Mycket vanlig Vanlig Mindre vanlig Sällsynt Mycket sällsynt, inklusive enstaka fall
Superinfections with non- susceptible micro-organisms.
Superinfektioner med icke- känsliga mikroorganismer.
Agranulocytosis (< 500/ mm3), mostly after 10-day treatment and a total dose of 20 g ceftriaxone and more; Coagulation disorders, Thrombocytopenia.
Agranulocytos (< 500/ mm3), oftast efter en 10- dagarsbehandling och en total dos på 20 g ceftriaxon eller mer; koagulationsstörningar, trombocytopeni.
Immune system disorders Common:
Immunsystemet Vanlig:
Allergic skin reactions (e. g. dermatitis, urticaria, exanthema), pruritus, oedematous swelling of skin and joints
Allergiska hudreaktioner (t. ex. dermatit, urtikaria, exanthema), pruritus, ödematös svullnad i hud och leder.
Severe acute hypersensitivity reactions up to anaphylactic shock.
Svåra akuta överkänslighetsreaktioner upp till anafylaktisk chock.
Lyell syndrome/ toxic epidermolysis, Stevens-Johnson syndrome or Erythema multiforme.
Lyells syndrom/ toxisk epidermolys, Stevens- Johnsons syndrom eller erythema multiforme.
16 Nervous system disorders Uncommon:
14 Centrala och perifera nervsystemet Mindre vanlig:
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Magtarmkanalen Mindre vanlig:
Pseudomembranous enterocolitis (see section 4.4).
Pseudomembranös enterokolit (se avsnitt 4. 4).
Discontinuation of therapy with ceftriaxone depending on the indication should be considered and appropriate treatment measures should be initiated: e. g. intake of specific antibiotics/ chemotherapeutics with clinically proven efficacy.
Utsättning av behandlingen med ceftriaxon beroende på indikation bör beaktas och lämpliga behandlingsåtgärder sättas in: t. ex. intag av specifika antibiotika/ kemoterapeutika som kliniskt har bevisats vara effektiva.
Hepato-bilary disorders Very common:
Lever och gallvägar Mycket vanlig:
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of children/ reversible cholelithiasis in children.
Symtomatisk utfällning av ceftriaxonkalciumsalt i gallblåsan hos barn/ reversibel kolelitias hos barn.
Elevated liver enzymes in serum (AST, ALT, alkaline phosphatase).
Förhöjda leverenzymer i serum (ASAT, ALAT, alkaliska fosfataser).
Pancreatitis (see section 4.4).
Pankreatit (se avsnitt 4. 1).
Increase in liver enzymes.
Stegring av leverenzymer.
Discontinuation of treatment should be considered too (see section 4.4).
Utsättning av behandlingen bör också övervägas (se avsnitt 4. 4).
Precipitates of ceftriaxone in the kidneys in paediatric patients, mostly in children older than 3 years treated either with high daily doses (e. g.
Utfällning av ceftriaxon i njurarna hos pedriatiska patienter, oftast barn äldre än 3 år som antingen behandlades med höga dygnsdoser (t. ex.
80 mg/ kg BW per day and more) or with total doses above 10 g ceftriaxone and who presented several risk factors (e. g. restricted fluid supply).
80 mg/ kg kroppsvikt/ dag och mer) eller med totaldoser på mer än 10 g ceftriaxon och som uppvisade flera riskfaktorer (t. ex. begränsad vätsketillförsel).
This can be minimised by slow injection (over 2-4 minutes).
Detta kan minimeras genom långsam injektion (under 2- 4 minuter).
In rapid intravenous injection intolerability reactions in the form of sensation of heat or nausea may occur.
Vid snabb intravenös injektion kan icke- tolerabla reaktioner i form av hetta eller illamående inträffa.
This can be avoided by slow injection (2-4 minutes).
Detta kan undvikas genom långsam injektion (2- 4 minuter).
17 No case of overdose has been reported.
15 Inga fall av överdosering har rapporterats.
Therapy of intoxication
Behandling vid överdosering
J01DD04
Cefalosporiner och relaterade substanser, ATC- kod J01DD04
Mechanism of action Ceftriaxone has bactericidal activity that results from the inhibition of bacterial cell wall synthesis.
Verkningsmekanism Ceftriaxon har bakeriedödande aktivitet som orsakas av hämning av syntesen i bakteriecellens vägg.
Ceftriaxone has a high degree of stability in the presence of β -lactamases produced by Gram-negative and Gram-positive bacteria.
Ceftriaxon har hög grad av stabilitet i närvaro av beta- laktamaser producerade av Gram- negativa och Gram- positiva bakterier.
Synergistic effects of ceftriaxone and aminoglycosides on certain Gram-negative bacteria have been noted in vitro.
Synergieffekter mellan ceftriaxon och aminoglykosid på vissa Gram- negativa bakterier har noterats in vitro.
Mechanism of resistance Ceftriaxone is active against organisms producing some types of beta-lactamase, for example TEM-1.
TEM- 1.
However, it is inactivated by beta-lactamases that can efficiently hydrolyse cephalosporins, such as many of the extended-spectrum beta-lactamases and chromosomal cephalosporinases, such as AmpC type enzymes.
Det inaktiveras emellertid genom beta- laktamaser som effektivt kan hydrolysera cefalosporiner, såsom många bredspektrum beta- laktamaser och kromosomala cefalosporinaser, såsom AmpC- typ enzymer.
Ceftriaxone cannot be expected to be active against the majority of bacteria with penicillin-binding proteins that have reduced affinity for beta-lactam medicinal products.
Ceftriaxon kan inte förväntas vara aktivt mot majoriteten av bakterier med penicillinbindande proteiner som har minskad affinitet för beta- laktam läkemedel.
Resistance may also be mediated by bacterial impermeability or by bacterial drug efflux pumps.
Resistens kan också överföras genom bakteriell impermeabilitet eller genom bakteriella efflux- pumpar.
Breakpoints The minimum inhibitory concentration (MIC, according to the German Institute for Standardization DIN 58940) are 4 mg/ l, – (sensitive) and 32 mg/ l (resistant).
Gränsvärden Den minsta hämmande koncentrationen (MIC enligt German Institut for Standardization DIN 58940) är 4 mg/ l, - (känslig) och 32 mg/ l (resistent).