natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Whereas • The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing norfloxacin;
CHMP rekommenderar att behandlingsindikationen ” akut och kronisk komplicerad pyelonefrit ” stryks för norfloxacininnehållande läkemedel som tas oralt (de läkemedel som anges i bilaga I), av följande skäl: • Kommittén beaktade den hänskjutning enligt artikel 31 i direktiv 2001/ 83/ EG, i dess ändrade form, som gällde norfloxacininnehållande läkemedel.
• The Committee concluded that the oral use of norfloxacin containing medicinal products in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis due to susceptible organisms could no longer be supported; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of oral norfloxacin containing medicinal products is negative in the above indication.
• Kommittén fann att det inte längre finns stöd för oral användning av norfloxacininnehållande läkemedel för behandling av akut eller kronisk komplicerad pyelonefrit orsakad av känsliga organismer. •
The CHMP has recommended the removal of the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” for the medicinal products containing norfloxacin taken orally (referred to medicinal products listed in Annex I).
Som en följd av detta drog kommittén slutsatsen att fördelarna med norfloxacininnehållande produkter inte är större än riskerna för ovannämnda indikation.
13 January 2009 EMEA/ 660192/ 2008
13 januari 2009 EMEA/ CHMP/ 89935/ 2009
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
KOMMITTÉN FÖR HUMANLÄKEMEDEL (CHMP) YTTRANDE EFTER ETT HÄNSKJUTNINGSFÖRFARANDE ENLIGT ARTIKEL 31
Norfloxacin containing medicinal products
Läkemedel med Norfloxacin
International non-proprietary name (INN): norfloxacin
Internationellt generiskt namn (INN): norfloxacin
On 14 September 2007, Belgium referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC and asked the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for oral formulations of medicinal products containing norfloxacin in the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the re-assessment of norfloxacin benefit/ risk balance.
Den 14 september 2007 hänsköt Belgien ärendet till EMEA enligt artikel 31 i direktiv 2001/ 83/ EG och begärde att CHMP skulle yttra sig om huruvida godkännandet för försäljning för orala formuleringar av läkemedel som innehåller norfloxacin för behandling av akut eller kronisk komplicerad eller okomplicerad pyelonefrit skulle bibehållas, ändras, tillfälligt upphävas eller återkallas i hela Europeiska unionen efter det att förhållandet mellan nytta och risk för norfloxacin omprövats.
Norfloxacin containing medicinal products,
Läkemedel med Norfloxacin som endast finns
which are only available as an oral formulation, do not provide adequate serum levels for the treatment of concomitant bacteraemia.
tillgängliga som oral formulering ger inte tillräckliga serumnivåer för behandling av samtidig bakteremi.
generation fluoroquinolones such as ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin show higher serum concentrations and a much better tissue distribution than norfloxacin.
fluorokinoloner, t. ex. ciprofloxacin, ofloxacin och levofloxacin, uppvisar högre serumkoncentrationer och mycket bättre vävnadsfördelning än norfloxacin.
- Complicated pyelonephritis can be treated orally or intravenously (according to local treatment
- Komplicerad pyelonefrit kan behandlas oralt eller intravenöst (enligt den lokala
policy and diagnostic criteria used for defining complicated infection).
behandlingspolicyn och diagnostiska kriterier som används för att definiera komplicerade infektioner).
In case of oral treatment, second generation fluoroquinolones are superior to norfloxacin because they present higher serum and tissue levels.
Vid oral behandling är andra generationens fluorokinoloner överlägsna norfloxacin eftersom de uppvisar högre serum - och vävnadsnivåer.
Pieter Neels, respectively.
Rapportör respektive medrapportör var dr Ondřej Slanař respektive dr Pieter Neels.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP concluded that for oral formulations of norfloxacin containing medicinal products the benefit does not outweigh the risk in acute or chronic complicated pyelonephritis, and therefore adopted an opinion on 24 July 2008 recommending the variation of the Marketing Authorisations by removing the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” from the Product Information for the norfloxacin containing medicinal products taken orally.
Utifrån de uppgifter som för närvarande finns tillgängliga och rapportörernas utredningsprotokoll fann CHMP att fördelarna med orala formuleringar av läkemedel med norfloxacin inte är större än riskerna vid akut eller kronisk komplicerad pyelonefrit och antog därför den 24 juli 2008 ett yttrande där man rekommenderade att godkännandet för försäljning skulle ändras genom att den terapeutiska indikationen ” akut och kronisk komplicerad pyelonefrit ” togs bort ur produktinformationen för läkemedel med norfloxacin som tas oralt.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
Listan över de produktnamn som berörs finns i bilaga I.
The scientific conclusions are provided in the Annex II.
De vetenskapliga slutsatserna finns i bilaga II.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 24 July 2008.
Uppgifterna i dokumentet och bilagorna speglar enbart CHMP: s yttrande av den 24 juli 2008.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524284/ 2008
London den 14 augusti 2008 EMEA/ CHMP/ 524277/ 2008
Octegra and associated names
Octegra med synonymer
LIST OF THE NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) IN THE MEMBER STATES
FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLETS NAMN, LÄKEMEDELSFORM, STYRKA, ADMINISTRERINGSSÄTT AV LÄKEMEDLET, SAMT SÖKANDE I MEDLEMSSTATERNA
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Germany
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Tyskland
Modified-release capsule, hard
Kapsel med modifierad frisättning, Oral användning hård
Prolonged-release capsule, hard
Depotkapsel, hård Oral användning
Oral
1 Avvaktan på namngodkännande 2 Avvaktan på namngodkännande
United Kingdom
2 Storbrittanien
Doxycycline, generally in the dose of 100-200 mg daily, has been widely used in clinical practice for the treatment of various infectious diseases for more than 25 years, with a well documented safety profile.
Doxycyclin har använts mycket i klinisk praktik för behandling av diverse infektionssjukdomar i mer än 25 år, vanligtvis i dosen 100– 200 mg dagligen, och har en väldokumenterad säkerhetsprofil.
According to several international guidelines, doxycycline is also commonly recommended for the treatment of rosacea but is only approved in a few EU countries; consequently the off-label use of doxycycline is widely prescribed in clinical practice for long-term treatment (months to up to several years) of acne vulgaris, with dosages generally higher (100 mg daily) than the proposed dosage for Oracea (40 mg daily).
Detta har resulterat i att förskrivning utanför godkänd indikation (off- label) är vanligt förekommande i klinisk praktik för långsiktig behandling (månader upp till flera år) av acne vulgaris, med doser som i stort sett är högre (100 mg dagligen) än den föreslagna dosen för Oracea (40 mg dagligen).
The CHMP considered that the safety of doxycycline (100-200 mg daily) has been established over many decades of clinical use, providing re-assurance on the tolerability of the lower dose of Oracea.
CHMP ansåg att säkerheten för doxycyclin (100– 200 mg dagligen) har fastställts under många årtionden av klinisk användning, vilket ger tillförsikt vad gäller att den lägre dosen med Oracea ska tolereras.
In contrast to higher, antimicrobial doses of doxycycline that may lead to the development of resistance and opportunistic overgrowth, long-term clinical trial experience with doxycycline 40 mg/ day confirms the good tolerability of doxycycline at this dose level during prolonged treatment.
Till skillnad från vad som är fallet för högre antimikrobiella doser av doxycyclin, som kan leda till att resistens och opportunistisk överväxt utvecklas, bekräftar långsiktiga kliniska prövningar med doxycyclin 40 mg/ dag att doxycyclin tolereras väl på denna dosnivå under långvarig behandling.
Since no formal dose-response studies have been conducted, Phase III data were analyzed to investigate the existence of a dose– efficacy relationship.
Eftersom några formella dosresponsstudier inte har genomförts har fas III- data analyserats för att undersöka om det finns något förhållande mellan dos och effekt.
The applicant concluded that higher mg/ kg doses led to higher plasma concentrations, but did not lead to increased clinical efficacy and that anti-inflammatory– dose doxycycline (40-mg formulation) conferred peak anti-inflammatory efficacy in the treatment of rosacea.
Sökanden fann att högre doser (mg/ kg) resulterade i högre plasmakoncentrationer, men inte gav högre klinisk effekt och att en antiinflammatorisk dos doxycyclin (40 mg formulering) gav störst antiinflammatorisk effekt vid behandling av rosacea.
Provided that the proposed indication mirrors the primary endpoint in the pivotal studies, as currently suggested, the CHMP considered that efficacy could be regarded as sufficiently demonstrated in the presently studied populations in the submitted phase 3 studies.
Under förutsättning att den föreslagna indikationen återspeglar primär endpoint i de pivotala studierna, vilket för närvarande verkar vara fallet, ansåg CHMP att effekten har visats på ett tillfredsställande sätt för de studerade populationerna i de fas 3- studier som har lämnats in.
The Applicant
5 Sökanden bemötte invändningen att ingen jämförelsestudie har ställts till förfogande genom att hävda att det inte behövs någon kontrollerad klinisk prövning med användning av ett aktivt jämförelsepreparat, till exempel systemisk doxycyclin, eftersom utvecklingsprogrammet uppfyller kraven i ett antal riktlinjedokument från ICH (CPMP/ ICH/ 291/ 95 och CPMP/ ICH/ 135/ 95) vari det inte krävs något aktivt jämförelsepreparat och med E10 Guidance for the choice of control group in clinical trials (CPMP/ ICH/ 364/ 96), som stöder användningen av en placebokontrollgrupp som den lämpligaste utformningen som är både etiskt och praktiskt genomförbar.
4 considered that studies against other active treatments were not practical or warranted, in the case of Oracea.
Sökanden ansåg att det inte var praktiskt eller motiverat att genomföra studier som innebar jämförelser med andra aktiva behandlingar för Oracea.
In addition, there is a lack of well-characterized comparator as very few EU countries have the indication rosacea approved for doxycycline (100 mg daily), which would present additional challenges studying two unapproved drugs (100 mg doxycycline and Oracea) in one clinical trial.
Dessutom saknas det ett väldefinierat jämförelsepreparat då mycket få EU- länder har godkänt indikationen rosacea för doxycyclin (100 mg dagligen), vilket skulle resultera i ytterligare svårigheter om man skulle studera två icke godkända läkemedel (100 mg doxycyclin och Oracea) i en klinisk prövning.
The CHMP agreed with the ICH guidelines, stating that an active comparator is not required if it is considered ethically and practically feasible to use placebo in the control group.
CHMP instämde med ICH: s riktlinjedokument och sade att det inte krävs något aktivt jämförelsepreparat om det anses etiskt och praktiskt möjligt att använda placebo i kontrollgruppen.
Consequently, the CHMP considered the clinical efficacy of Oracea to be sufficiently demonstrated in the two placebo-controlled phase 3 studies and the issue to be resolved.
CHMP ansåg därför att den kliniska effekten för Oracea hade påvisats tillräckligt i de två placebokontrollerade fas 3- studierna och att frågan var löst.
Following the administration of the 40 mg modified release formulation of doxycycline, the maximum excreted concentrations of doxycycline will be between 0.03 – 0.16 mg/ L for all excretion mechanisms.
Efter administration av 40 mg formulering med modifierad frisättning av doxycyclin kommer de högsta utsöndrade koncentrationerna av doxycyclin att ligga mellan 0, 03– 0, 16 mg/ l för alla utsöndringsmekanismer.
The Applicant also presented data from six placebo- controlled studies conducted in over 400 patients, showing no evidence of increase in resistance of the microbiological flora of the gastrointestinal tract (faeces), vagina, skin, saliva or dental plaque after long-term treatment with doxycycline 40 mg/ day for 6 to 18 months, which is in line with pharmacokinetic investigations on target site exposure.
I dessa studier framkom inga tecken på ökad resistens i den mikrobiologiska floran i magtarmkanalen (fekalier), vagina, hud, saliv eller plack efter långvarig behandling med doxycyclin 40 mg/ dag i 6 till 18 månader, vilket överensstämmer med farmakokinetiska undersökningar om exponering på målplatsen.
The data resulting from this study should be provided to the relevant national competent authorities for assessment.
De data som blir resultatet av denna studie ska ställas till de
The Applicant was also requested to reflect information on this issue in sections 4.4 and 5.1 of the SPC.
Sökanden anmodades även att återge information i denna fråga i avdelningarna 4. 4 och 5. 1 i produktresumén.
Furthermore, the CHMP was of the opinion that although the efficacy of doxycycline 40mg daily has not been demonstrated in patients with ocular rosacea, the literature data combined with the results from the
CHMP ansåg dessutom att även om effekten av doxycyclin 40 mg dagligen inte har påvisats för patienter med okular rosacea, så tyder data från den medicinska litteraturen tillsammans med resultatet från de två placebokontrollerade studierna på att det inte finns några särskilda säkerhetsfrågor i denna undergrupp.
The CHMP proposed the amendment of section 4.4 of the SPC, in order to minimise the risk for withholding treatment from patients with ocular rosacea.
För att minimera risken för att patienter med okular rosacea ska förvägras behandling föreslog CHMP att avdelning 4. 4 i produktresumén ska ändras.
The CHMP also considered that the survey referred to by the Applicant, showing that papulopustular lesions are readily recognized and rated by dermatologists providing a qualitative as well as quantitative measurement, was relevant; therefore the currently proposed indication was considered clinically applicable and practical.
Den föreslagna indikationen anses därför vara kliniskt tillämplig och praktisk.
The extensive clinical experience of long- term treatment with doxycycline at higher dosages (100-200 mg daily) and the fact that all Phase 3 studies indicate that Oracea is well tolerated and demonstrates a safety profile comparable to placebo was considered reassuring.
Den omfattande kliniska erfarenheten av långvarig behandling med doxycyclin vid högre doser (100– 200 mg dagligen) och det faktum att alla fas 3- studier pekar på att Oracea tolereras väl och har en säkerhetsprofil som jämförbar med placebo ansågs vara lugnande.
Consequently, the CHMP required a commitment from the Applicant to perform an appropriate post-marketing study in order to further elucidate the risk for emergence of resistance in the intestinal and upper respiratory microflora associated with the long- term use of Oracea.
Därför har CHMP krävt ett åtagande från sökanden om att genomföra en lämplig studie efter utsläppande på marknaden för att ytterligare klarlägga riskerna för att framkalla resistens i mikrofloran i tarmsystem och övre luftvägar i samband med långvarig användning av Oracea.
The Applicant should complete this study and file a report within a reasonable period of time (e. g.
Sökanden ska slutföra denna studie och inkomma med en rapport inom en skälig tidsperiod (t. ex.
2 years) from the date of approval.
2 år) från datum för godkännande.
The Applicant was also requested to revise the SPC for Oracea, in sections 4.4 and 5.1 due to the lack of experience in patients with ocular rosacea, as seen in the adopted revised Product Information.
Sökanden anmodades även att omarbeta produktresumén för Oracea i avdelningarna 4. 4 och 5. 1 eftersom det saknas erfarenhet av patienter med okular rosacea, såsom framgår av den antagna reviderade produktinformationen.
In assessing the benefit/ risk of Oracea, the current situation of limited treatment options for rosacea was taken into consideration, as well as the fact that Oracea is expected to provide an alternative to the international guidelines recommending off-label use of doxycycline (or other tetracycline derivates) for the treatment of rosacea, with the associated decrease in risk for adverse events.
Vid bedömningen av förhållandet mellan fördelar och risker för Oracea har hänsyn tagits till den nuvarande bristen på behandlingsalternativ för rosacea, såväl som det faktum att Oracea förväntas utgöra ett alternativ till de internationella riktlinjedokument som rekommenderar förskrivning utanför godkänd indikation av doxycyclin (eller andra tetracyklinderivat) för behandling av rosacea, med därtill hörande minskade risker för biverkningar.
- The CHMP considers the efficacy of Oracea to reduce papulopustular lesions in adult patients with
- CHMP anser att Oraceas effekt för att minska papulopostulösa skador hos vuxna patienter med
facial rosacea to be sufficiently demonstrated,
rosacea i ansiktet har visats på ett tillfredsställande sätt.
- The CHMP considers that the benefits of marketing a systemic drug such as Oracea in the present
- CHMP anser att Oracea tolereras väl och kommer att vara tillfreds med säkerhetsprofilen när
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Oracea.
åtagandet att genomföra en studie efter utsläppandet på marknaden enligt bilaga IV har genomförts och produktresumén har omarbetats enligt bilaga III.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
ORACEA 40 mg modified-release hard capsules
Oracea 40 mg hårda kapslar med modifierad frisättning
Each hard capsule contains 102 – 150 mg of sucrose.
Varje hård kapsel innehåller 102– 150 mg sackaros.
Modified-release hard capsule
Hård kapsel med modifierad frisättning.
2 size, bear the marking “ CGPI 40”.
Beige kapsel, storlek nr 2, med märkningen "CGPI 40".
The capsule should be taken in the morning with adequate amounts of water in order to reduce the risk of oesophageal irritation and ulceration (see section 4.4).
Kapseln bör tas på morgonen med tillräcklig mängd vatten för att reducera risken för esofageal irritation och ulceration (se avsnitt 4. 4).
Upon discontinuation, lesions tended to reappear at 4 weeks follow-up.
Vid avbrott, tenderade lesioner att uppträda på nytt vid 4- veckorsuppföljningen.
Hepatic impairment ORACEA should be administered with caution to patients with hepatic impairment or to those receiving potentially hepatotoxic medicinal products (see section 4.4)
Nedsatt leverfunktion Oracea ska administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller till patienter som får potentiellt hepatotoxiska medicinska produkter (se avsnitt 4. 4).
Children and adolescents
Barn och vuxna
Doxycycline is contraindicated in children below age 12 (see section 4.3).
Doxycyklin är kontraindicerat för barn under 12 (se avsnitt 4. 3).
9 4.3 Contraindications
11 4. 3 Kontraindikationer
Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4. 6).
To avoid oesophageal irritation and ulceration, adequate fluids (water) should be taken with this medicinal product (see section 4.2).
För att undvika esofageal irritation och ulceration måste tillräckligt med vätska (vatten) intas tillsammans med detta läkemedel (se avsnitt 4. 2).
Whilst no overgrowth by opportunistic microorganisms such as yeasts were noted during the clinical studies with ORACEA, therapy with tetracyclines at higher doses may result in overgrowth of non- susceptible microorganisms including fungi.
Behandling med tetracykliner i högre doser har visats kunna resultera i överväxt av okänsliga mikroorganismer, t. ex. svamp.
If superinfection is suspected, appropriate measures should be taken, including consideration of discontinuing ORACEA.
Om superinfektion misstänks, måste lämpliga åtgärder vidtas, t. ex. övervägande att avbryta behandlingen med Oracea.
Treatment with higher doses of tetracyclines is associated with emergence of resistant intestinal bacteria, such as enterococci and enterobacteria.
Behandling med högre doser av tetracykliner är förknippad med framväxt av resistenta tarmbakterier, t. ex. enterokocker och enterobakterier.
Although not observed during clinical studies with low dose doxycycline (40 mg/ day), the risk for development of resistance in the normal microflora cannot be excluded in patients treated with ORACEA.
Risken för resistensutveckling i den normala mikrofloran kan inte uteslutas hos patienter som behandlas med Oracea, trots att detta inte observerats vid kliniska studier med doxycyklin i låga doser (40 mg/ dag).
All patients receiving doxycycline, including ORACEA, should be advised to avoid excessive sunlight or artificial ultraviolet light whilst receiving doxycycline and to discontinue therapy if phototoxicity (eg skin eruption etc) occurs.
Alla patienter som får doxycyklin, även Oracea ska rådas att undvika för mycket solljus eller artificiellt ultraviolett ljus medan de äter doxycyklin och att avbryta behandlingen om fototoxitet (t. ex. hudutslag) inträffar.
This may include the discontinuation
Om diarré uppkommer vid behandling av Oracea ska möjligheten till pseudomembranös kolit beaktas och lämplig behandling sättas in.
10 of doxycycline and the institution of specific antibiotic therapy.
Detta kan innefatta avbrott av doxycyklinbehandlingen och insättning av specifik antibiotikabehandling.
ORACEA should not be used in patients with ocular manifestations of rosacea (such as ocular rosacea and/ or blepharitis/ meibomianitis) as there are limited efficacy and safety data in this population.
12 Oracea ska inte användas på patienter med synliga tecken på okulära manifestationer av rosacea (t. ex. okulär rosacea och/ eller blefarit/ inflammation i Meiboms körtlar) eftersom det bara finns begränsad information om effekt och säkerhet för denna population.
In humans, the use of tetracyclines during tooth development may cause permanent discolouration of the teeth (yellow-grey-brown).
På människor kan användning av tetracykliner under tandutvecklingen ge permanent missfärgning av tänderna (gul- grå- brun).
As for other tetracyclines, doxycycline forms a stable calcium complex in any bone- forming tissue.
Som för andra tetracykliner bildar doxycyklin ett stabilt kalciumkomplex i all benbildande vävnad.
A decrease in fibula growth has been observed in premature infants given oral tetracycline in doses of 25 mg/ kg every 6 hours.
En minskning i tillväxten av fibula har observerats hos prematura spädbarn som fått tetracyklin oralt i doser på 25 mg/ kg var 6 timma.
In the event of a severe acute hypersensitivity reaction (eg anaphylaxis), treatment with ORACEA must be stopped at once and the usual emergency measures taken (eg administration of antihistamines, corticosteroids, sympathomimetics and, if necessary, artificial respiration).
Vid händelse av svår akut överkänslighetsreaktion (t. ex. anafylaxi) måste behandlingen med Oracea avbrytas omedelbart och vanliga akutåtgärder vidtas (t. ex. administrering av antihistaminer, kortikosteroider, sympatomimetika och vid behov konstgjord andning).