natgillin/translations-raw huggingface dataset:
9 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
68% jämfört med enbart voriconazol 200 mg två gånger dagligen.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
87%, högre jämfört med enbart voriconazol 200 mg två gånger dagligen.
Voriconazole at 400 mg twice daily increased Cmax and AUCτ of rifabutin by 195% and 331%, respectively.
331%.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
9 två gånger dagligen (100 mg till 200 mg peroralt två gånger dagligen till patienter som väger under 40 kg) (se avsnitt 4. 2).
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Noggrann uppföljning av blodstatus samt biverkningar av rifabutin (t. ex. uveit) rekommenderas när rifabutin ges samtidigt som voriconazol.
Omeprazole (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 and CYP3A4 substrate):
Omeprazol (hämmare av CYP2C19 samt substrat för CYP2C19 och CYP3A4):
Omeprazole (40 mg once daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 15% and 41%, respectively.
Omeprazol (40 mg en gång dagligen) ökade Cmax och AUCτ för voriconazol med 15% respektive 41%.
Voriconazole increased omeprazole Cmax and AUCτ by 116% and 280%, respectively.
Voriconazol ökade Cmax och AUCτ för omeprazol med 116% respektive 280%.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
När behandling med voriconazol påbörjas hos patienter som sedan tidigare behandlas med omeprazol rekommenderas att omeprazoldosen halveras.
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
Metabolismen av andra protonpumps- hämmare som är substrat för CYP2C19 kan också hämmas av voriconazol.
Oral Contraceptives:
Perorala antikonceptionsmedel:
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUCτ of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Samtidig administrering av voriconazol och perorala antikonceptionsmedel (1 mg noretisteron och 0, 035 mg etinylöstradiol; 1/ dag) till friska frivilliga kvinnliga försökspersoner ökade Cmax och AUCτ för etinylöstradiol (36% respective 61%) och för noretisteron (15% respektive 53%).
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.
För voriconazol ökade Cmax och AUCτ med 14% respektive 46%.
It is expected that the voriconazole levels will return to standard levels during the pill-free week.
Voriconazolnivåerna förväntas återgå till standardvärden under den behandlingsfria veckan.
As the ratio between norethisterone and ethinylestradiol remained similar during interaction with voriconazole, their contraceptive activity would probably not be affected.
Eftersom förhållandet mellan noretisteron och etinylöstradiol kvarstår vid interaktion med voriconazol påverkas troligen inte den antikonceptiva effekten.
Although no increase in the incidence of hormonal related adverse events was observed in the clinical interaction study, higher estrogen and progestagen levels may cause notably nausea and menstrual disorders.
Även om ingen ökning av fall av hormonrelaterade biverkningar observerades i den kliniska interaktionsstudien, kan högre nivåer av östrogen och progestagen orsaka illamående och menstruationsstörningar.
Oral contraceptives containing doses other than 1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol have not been studied.
Perorala antikonceptionsmedel som innehåller andra doser än 1 mg noretisteron och 0, 035 mg etylöstradiol har inte studerats.
Antiretroviral Agents:
Virushämmande medel:
Indinavir (CYP3A4 inhibitor and substrate):
Indinavir (hämmare av och substrat för CYP3A4):
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
Indinavir (800 mg 3 gånger dagligen) hade ingen signifikant effekt på Cmax, Cmin och AUCτ för voriconazol.
Voriconazole did not have a significant effect on Cmax and AUCτ of indinavir (800 mg three times daily).
Voriconazol hade inte någon signifikant effekt på Cmax och AUCτ för indinavir (800 mg tre gånger dagligen).
Other HIV protease inhibitors (CYP3A4 inhibitors):
Andra HIV- proteashämmare (hämmare av CYP3A4):
In vitro studies suggest that voriconazole may inhibit the metabolism of HIV protease inhibitors (e. g. saquinavir, amprenavir and nelfinavir).
Studier in vitro tyder på att voriconazol kan hämma metabolismen av HIV- proteashämmare (t. ex. saquinavir, amprenavir och nelfinavir).
In vitro studies also show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by HIV protease inhibitors.
Studier in vitro visar också att metabolismen av voriconazol kan hämmas av HIV- proteashämmare.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Man kan dock inte från enbart in vitro studier dra några slutsatser angående reaktionen i människa vid samtidig behandling med voriconazol och HIV- proteashämmare.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Patienter som samtidigt behandlas med voriconazol och HIV- proteashämmare bör följas noggrant avseende läkemedelstoxicitet och/ eller förlorad effekt.
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efavirenz (är en icke- nukleosid omvänd transkriptashämmare) (inducerare av CYP450, hämmare av och substrat för CYP3A4):
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
Efavirenz (400 mg peroralt en gång dagligen) sänkte vid steady- state voriconazols Cmax och AUCτ med i genomsnitt 61% respektive 77% hos friska frivilliga försökspersoner.
In the same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
I samma studie höjde voriconazol vid steady- state efivarenz Cmax och AUCτ med i genomsnitt 38% respektive 44% hos friska frivilliga försökspersoner.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
I en studie på friska frivilliga försökspersoner visades att administrering av voriconazol 300 mg två gånger dagligen i kombination med lågdos efavirenz (300 mg en gång dagligen) inte gav en tillräcklig exponering av voriconazol.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
Vid samtidig adminstrering av voriconazol 400 mg två gånger dagligen och efavirenz 300 mg oralt en gång dagligen, till friska frivilliga försökspersoner, minskade AUCτ med 7% och ökade Cmax med 23% för voriconazol, jämfört med när enbart voriconazol 200 mg två gånger dagligen gavs (AUCτ för efavirenz ökade med 17% och Cmax var likvärdigt jämfört med enbart efavirenz 600 mg en gång dagligen).
These differences were not considered to be clinically significant.
Dessa skillnader bedömdes inte vara kliniskt signifikanta.
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
10 När voriconazol administreras samtidigt med efavirenz skall underhållsdosen voriconazol höjas till 400 mg två gånger dagligen och dosen efavirenz skall sänkas med 50%, dvs till 300 mg en gång dagligen (se avsnitt 4. 2).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
När behandling med voriconazol avbryts skall den ursprungliga dosen efavirenz återinföras.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
Icke- nukleosida omvända transkriptashämmare (NNRTI) (substrat för CYP3A4, hämmare eller inducerare av CYP450):
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
In vitro studier visar att metabolismen av voriconazol kan hämmas av delavirdin.
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Det är möjligt, men har inte studerats, att metabolismen av voriconazol kan induceras av nevirapin.
An in-vivo study showed that voriconazole inhibited the metabolism of efavirenz.
En in vivo studie har visat att voriconazol hämmade metabolismen av efavirenz.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
Förutom efavirenz skulle voriconazol alltså även kunna hämma metabolismen av andra NNRTI- preparat.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Patienter som samtidigt behandlas med voriconazol och övriga NNRTI- preparat bör följas noggrant avseende varje form av läkemedelstoxicitet och/ eller avsaknad av effekt.
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
Dosjustering krävs då voriconazol administreras samtidigt med efavirenz (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of VFEND in pregnant women.
Graviditet Adekvata data för behandling av gravida kvinnor med voriconazol saknas.
Lactation The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Amning Det är inte undersökt huruvida voriconazol utsöndras i modersmjölk.
VFEND may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VFEND kan ha lindrig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception and/ or photophobia.
Det kan orsaka övergående och reversibla synförändringar, inklusive dimsyn, förändrad / förhöjd synförmåga och / eller fotofobi.
The safety profile of voriconazole is based on an integrated safety database of more than 2000 subjects (1655 patients in therapeutic trials).
Säkerhetsprofilen hos voriconazol baseras på en integrerad säkerhetsdatabas med mer än 2000 försökspersoner (1655 patienter i terapeutiska prövningar).
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Detta representerar en heterogen population som innefattar patienter med hematologisk malignitet, HIV- infekterade patienter med esofageal candidiasis och refraktära svampinfektioner, ickeneutropena patienter med candidemi eller aspergillos samt friska frivilliga försökspersoner.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
561 patienter fick behandling med voriconazol längre än 12 veckor, varav 136 patienter fick voriconazol i över 6 månader.
11 uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
Då majoriteten av studierna var öppna, visar nedanstående tabell alla biverkningar med ett möjligt kausalt samband indelade efter organklass och frekvens (mycket vanliga > 1/ 10, vanliga > 1/ 100 till < 1/ 10, mindre vanliga > 1/ 1000 till < 1/ 100, och sällsynta < 1/ 1000).
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
De vanligaste biverkningarna var synstörningar, feber, hudutslag, kräkningar, illamående, diarré, huvudvärk, perifert ödem och buksmärta.
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
Biverkningarna var vanligen milda till måttliga i intensitet.
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by age, race, or gender.
Inga kliniskt signifikanta skillnader sågs när säkerhetsuppgifterna analyserades med avseende på ålder, ras och kön.
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
11 Biverkningar rapporterade hos patienter som fått voriconazol
System Organ Class Investigations
Organsystem Undersökningar
Adverse drug reactions
Biverkan
Elevated liver function tests (including ASAT, ALAT, alkaline phosphatase, GGT, LDH, bilirubin), blood creatinine increased
Förhöjda leverfunktionsvärden (inklusive ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas, GGT, LDH, bilirubin), förhöjda blodkreatinvärden
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged, blood urea increased, blood cholesterol increased
Förlängning av QT- intervallet, förhöjt urea, förhöjda kolesterolvärden
Oedema peripheral Ventricular fibrillation, ventricular arrhythmia, syncope, supraventricular arrhythmia, supraventricular tachycardia, tachycardia, bradycardia
Perifert ödem Kammarflimmer, ventrikulär arytmi, synkope, supraventrikulär arytmi, supraventrikulär takykardi, takykardi, bradykardi
Torsades de pointes, ventricular tachycardia, atrioventricular complete block, bundle branch block, nodal rhythm
Torsades de pointes, ventrikulär takykardi, totalt AV- block, grenblock, nodal arytmi
Blood and Lymphatic system disorders Common
Blodet och lymfsystemet Vanliga
Pancytopenia, bone marrow depression, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, anaemia
Pancytopeni, benmärgsdepression, leukopeni, trombocytopeni, purpura, anemi
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Centrala och perifera nervsystemet
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Mycket vanliga Vanliga Mindre vanliga Sällsynta
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms
Huvudvärk Yrsel, förvirring, tremor, agitation, parestesi Hjärnödem, ataxi, diplopi, vertigo, hypoestesi Krampanfall, encefalopati, Guillain Barre- syndrom, extrapyramidalsymtom, (sömnighet under infusion)
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromatopsia and photophobia)
Synstörningar (inklusive dimsyn (se avsnitt 4. 4), kromatopsi och fotofobi)
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Papillödem (se avsnitt 4. 4), synnervsstörning (inklusive optikusneurit, se avsnitt 4. 4), nystagmus, sklerit, blefarit
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
Näthinneblödning, optikusatrofi, oculogyration, hornhinnegrumling
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Hörselnedsättning, tinnitus
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
Akut respiratoriskt distressyndrom, lungödem, respiratoriskt distress syndrom, bröstsmärtor
12 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Mycket vanliga Mindre vanliga
Abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, swollen tongue, dyspepsia, constipation
Magsmärtor, illamående, kräkningar, diarré Pankreatit, peritonit, duodenit, gingivit, glossit, tungödem, dyspepsi, förstoppning
Dysgeusia
Förändrad smakkänsla
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
Njurar och urinvägar Vanliga Mindre vanliga Sällsynta
Renal failure acute, haematuria Nephritis, proteinuria Renal tubular necrosis
Hud och subkutan vävnad
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Mycket vanliga Vanliga
Rash Exfoliative dermatitis, face oedema, photosensitivity reaction, maculo-papular rash, macular rash, papular rash, cheilitis, pruritus, alopecia, erythema
Hudutslag Exfoliativ dermatit, ansiktsödem, fotosensitivitetsreaktion, makulopapulära utslag, makula utslag, papulösa utslag, keilit, pruritis, alopeci, erytem
Stevens-Johnson syndrome, angioneurotic oedema, allergic dermatitis, urticaria, drug hypersensitivity, psoriasis
Stevens- Johnson syndrom, angioneurotisk ödem, allergisk dermatit, urtikaria, läkemedelsutslag, psoriasis
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Toxisk epidermal nekrolys, erytema multiforme, diskoid lupus erytematosus
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga Mindre vanliga Sällsynta
Back pain Arthritis Hypertonia
Ryggsmärtor Artrit Hypertoni
Endocrine disorders
Endokrina
Adrenal insufficiency Hyperthyroidism, hypothyroidism
Binjuresinsufficiens Hypertyreoidism, hypotyreoidism
Metabolism and nutrition system disorders Common
Metabolism och nutrition Vanliga
Hypoglycaemia, hypokalaemia
Hypoglykemi, hypokalemi
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Infektioner och infestationer
Vascular disorders
Vanliga Sällsynta
Common Rare
Gastroenterit, influensasyndrom Pseudomembranös kolit
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Blodkärl Vanliga Sällsynta
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Hypotoni, tromboflebit, flebit Lymfangit
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Allmänna symtom och/ eller symtom vid adminstreringsstället
Immune system disorders Common Uncommon
Mycket vanliga Vanliga
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Feber (Reaktion/ inflammation vid injektionsstället), frossa, asteni
13 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Immunsystemet Vanliga Mindre vanliga
Jaundice, cholestatic jaundice Hepatic failure, hepatitis, hepatomegaly, cholecystitis, cholelithiasis
Sinuit Anafylaktoid reaktion, överkänslighet
Hepatic coma
Lever och gallvägar
Psychiatric disorders
Vanliga Mindre vanliga Sällsynta
Common Rare
Psykiska störningar Vanliga Sällsynta
Depression, anxiety, hallucination Insomnia
Depression, ångest, hallucinationer Sömnlöshet
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
13 Synstörningar I kliniska studier var behandlingsrelaterade synstörningar med voriconazol mycket vanliga.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
I dessa studier, omfattande korttids - såväl som långtidsbehandling, upplevde ca 30% av försökspersonerna förändrad / förstärkt synupplevelse, dimsyn, förändrat färgseende eller ljusskygghet.
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Dessa synstörningar var övergående och fullständigt reversibla, merparten gick spontant över inom 60 minuter och inga kliniskt signifikanta långtidseffekter av synen observerades.
There was evidence of attenuation with repeated doses of voriconazole.
Det fanns belägg för att de mildras vid upprepad dosering av voriconazol.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
Synstörningarna var vanligtvis milda, resulterade sällan i avbrytande av behandlingen och sattes inte i samband med långtidseffekter.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Synstörningar kan tänkas ha ett samband med högre plasmakoncentrationer och/ eller doser.
In a study in healthy volunteers investigating the impact of voriconazole on retinal function, voriconazole caused a decrease in the electroretinogram (ERG) waveform amplitude.
Verkningsmekanismen är oklar, men reaktionen sker med stor sannolikhet i retina. I en studie på friska frivilliga av voriconazols inverkan på retinafunktionen, orsakade voriconazol en minskning av elektroretinogram (ERG) - vågornas amplitud.
The ERG changes did not progress over 29 days of treatment and were fully reversible on withdrawal of voriconazole.
Någon förändring av ERG efter 29 dagars behandling noterades inte och samtliga förändringar var helt reversibla efter utsättande av voriconazol.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Dessa patienter hade dock allvarliga bakomliggande sjukdomar och behandlades med ett flertal andra läkemedel samtidigt.
Patients have rarely developed serious cutaneous reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme during treatment with VFEND.
I sällsynta fall har patienter utvecklat allvarliga hudreaktioner inklusive Stevens- Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och erytema multiforme vid behandling med VFEND.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Patienter som får hudutslag ska observeras noga och VFEND ska sättas ut om hudförändringarna för - värras.
Photosensitivity reactions have been reported, especially during long-term therapy (see also section 4.4).
Vid framförallt långtidsbehandling har fotosensitivitesreaktioner rapporterats (se även avsnitt 4. 4).
Liver Function Tests The overall incidence of clinically significant transaminase abnormalities in the voriconazole clinical programme was 13.4% (200/ 1493) of subjects treated with voriconazole.
Leverfunktionsprover Den sammanlagda incidensen av kliniskt signifikanta transaminasavvikelser i det kliniska programmet med voriconazol var 13, 4% (200/ 1493) hos patienter som behandlats med voriconazol.
Liver function test abnormalities may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Avvikelser i leverfunktionsprover kan eventuellt sättas i samband med högre plasmakoncentrationer och/ eller doser.
Voriconazole has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity in patients with other serious underlying conditions.
Voriconazol har i få fall satts i samband med allvarliga fall av levertoxicitet hos patienter med andra allvarliga bakomliggande tillstånd.
This includes cases of jaundice, and rare cases of hepatitis and hepatic failure leading to death (see section 4.4).
Dessa inkluderar fall av ikterus, och sällsynta fall av hepatit och leversvikt som lett till döden (se avsnitt 4. 4).
Paediatric Use The safety of voriconazole was investigated in 245 paediatric patients aged 2 to < 12 years who were treated with voriconazole in pharmacokinetic studies (87 paediatric patients) and in compassionate use programs (158 paediatric patients).
Användning på barn Säkerheten av voriconazol har studerats på 245 barn, 2 till < 12 år gamla, vilka behandlades med voriconazol i farmakokinetiska studier (87 barn) samt i kliniska prövningar (compassionate use, 158 barn).
The adverse event profile of these 245 paediatric patients was similar to that in adults.
Biverkningsprofilen för dessa 245 barn liknade den sedd hos vuxna.