natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital is likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Trots att det ej är studerat kan karbamazepin och fenobarbital förmodas minska plasmakoncentrationen av voriconazol signifikant.
47 St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Johannesört (CYP450- inducerare; P- gp- inducerare):
Effects of voriconazole on other medicinal products
Effekter av voriconazol på andra läkemedel
Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazol hämmar aktiviteten hos CYP450- isoenzymer, CYP2C19, CYP2C9 och CYP3A4.
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Voriconazol ska ges med försiktighet till patienter som samtidigt behandlas med läkemedel vilka man vet förlänger QT intervallet.
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide and quinidine (CYP3A4 substrates):
47 Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid och kinidin (CYP3A4- substrat):
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70%, respectively.
Hos stabila njurtransplanterade patienter ökade voriconazol Cmax och AUC för ciklosporin med minst 13% respektive 70%.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUC∞ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Kontinuerlig oral administrering av voriconazol (steady - state nivå) gav en 6- faldig ökning av AUCτ för alfentanil när denna gavs som enkeldos.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
En minskning av dosen av alfentanil och andra kortverkande opiater med liknande struktur som alfentanil och som metaboliseras via CYP3A4 (t. ex. fentanyl och sufentanil) bör övervägas när de administreras samtidigt med voriconazol (se avsnitt 4. 4).
48 Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
Takrolimus (CYP3A4- substrat):
Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Andra orala antikoagulantia t. ex. fenprokumon, acenokumarol (CYP2C9, CYP3A4- substrat):
Sulphonylureas (CYP2C9 substrates):
48 Sulfonureider (CYP2C9- substrat):
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Det är därför möjligt att voriconazol kan öka plasmanivåerna av bensodiazepiner som metaboliseras av CYP3A4 (midazolam och triazolam) och leda till en förlängd sedativ effekt.
Phenytoin (300 mg once daily)
Samtidig behandling med voriconazol och fenytoin bör undvikas såvida inte nyttan överväger riskerna.
49 decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
Fenytoin (300 mg en gång dagligen) minskade Cmax och AUCτ för voriconazol med 49% respektive 69%.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk. Rifabutin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole at 200 mg twice daily by 69% and 78%, respectively.
78%.
During coadministration with rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
68% jämfört med enbart voriconazol 200 mg två gånger dagligen.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily C max and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
87%, högre jämfört med enbart voriconazol 200 mg två gånger dagligen.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40kg) (see section 4.2).
49 Om det är motiverat att administrera Rifabutin samtidigt som voriconazol kan underhållsdosen av voriconazol höjas till 5 mg/ kg intravenöst två gånger dagligen, eller från 200 mg till 350 mg peroralt två gånger dagligen (100 mg till 200 mg peroralt två gånger dagligen till patienter som väger under 40 kg) (se avsnitt 4. 2).
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
Metabolismen av andra protonpumpshämmare som är substrat för CYP2C19 kan också hämmas av voriconazol.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be
Man kan dock inte från enbart in vitro studier dra några slutsatser angående reaktionen i människa vid samtidig behandling med voriconazol och HIV- proteashämmare.
In a separate study in healthy subjects voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
I en studie på friska frivilliga försökspersoner visades att administrering av voriconazol 300 mg två gånger dagligen i kombination med lågdos efavirenz (300 mg en gång dagligen) inte gav en tillräcklig exponering av voriconazol.
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
Vid samtidig adminstrering av voriconazol 400 mg två gånger dagligen och efavirenz 300 mg oralt en gång dagligen, till friska frivilliga försökspersoner, minskade AUCτ med 7% och ökade Cmax med 23% för voriconazol, jämfört med när enbart voriconazol 200 mg två gånger dagligen gavs (AUCτ för efavirenz ökade med 17% och Cmax var likvärdigt jämfört med enbart efavirenz 600 mg en gång dagligen).
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
50 När voriconazol administreras samtidigt med efavirenz skall underhållsdosen voriconazol höjas till 400 mg två gånger dagligen och dosen efavirenz skall sänkas med 50%, dvs till 300 mg en gång dagligen (se avsnitt 4. 2).
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception
Det kan orsaka övergående och reversibla synförändringar, inklusive dimsyn, förändrad / förhöjd synförmåga och / eller fotofobi.
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Detta representerar en heterogen population som innefattar patienter med hematologisk malignitet, HIV- infekterade patienter med esofageal candidiasis och refraktära svampinfektioner, icke- neutropena patienter med candidemi eller aspergillos samt friska frivilliga försökspersoner.
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
51 Biverkningar rapporterade hos patienter som fått voriconazol
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms, somnolence during infusion
Huvudvärk Yrsel, förvirring, tremor, agitation, parestesi Hjärnödem, ataxi, diplopi, vertigo, hypoestesi Krampanfall, encefalopati, Guillain Barre- syndrom, extrapyramidalsymtom, (sömnighet under infusion)
52 Eye disorders Visual disturbances (including blurred vision (see Section Very common 4.4), chromotopsia and photophobia) Uncommon
Synstörningar (inklusive dimsyn (se avsnitt 4. 4), kromatopsi och fotofobi)
Papilloedema (se Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Papillödem (se avsnitt 4. 4), synnervsstörning (inklusive optikusneurit, se avsnitt 4. 4), nystagmus, sklerit, blefarit
Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Mycket vanliga Mindre vanliga
Hypoglycaemia, hypokalaemia
Infektioner och infestationer
Infections and infestation Common Rare
Vanliga Sällsynta
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Gastroenterit, influensasyndrom Pseudomembranös kolit
53 Vascular disorders Common Rare
Blodkärl Vanliga Sällsynta
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Hypotoni, tromboflebit, flebit Lymfangit
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Allmänna symtom och/ eller symtom vid adminstreringsstället
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Feber Reaktion/ inflammation vid injektionsstället, frossa, asteni
Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Immunsystemet Vanliga Mindre vanliga
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
Synstörningar I kliniska studier var behandlingsrelaterade synstörningar med voriconazol mycket vanliga.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
I dessa studier, omfattande korttids - såväl som långtidsbehandling, upplevde ca 30% av försökspersonerna
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Patienter som får hudutslag ska observeras noga och VFEND ska sättas ut om hudförändringarna förvärras.
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following
Merparten av de onormala leverfunktionsproverna återgick till det normala under behandlingen utan dosjustering, eller efter dosjustering inkluderande avbrytande av behandlingen.
Infusion-Related Reactions During infusion of the intravenous formulation of voriconazole in healthy subjects, anaphylactoid-type reactions, including flushing, fever, sweating, tachycardia, chest tightness, dyspnoea, faintness, nausea, pruritus and rash have occurred.
Infusionsrelaterade reaktioner Under infusion av den intravenösa formuleringen av voriconazol i friska frivilliga försökspersoner, uppträdde fall av anafylaktoidliknande reaktioner, inkluderande rodnad, feber, svettningar, takykardia, ” trångt i bröstet ”, dyspné, matthet, illamående, klåda och utslag.
Symptoms appeared immediately upon initiating the infusion (see also section 4.4).
Symtomen uppträdde omedelbart vid start av infusionen (se även avsnitt 4. 4).
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
Hos de 22 patienter yngre än två år som behandlades med voriconazol i ett ” compassionate use programme ”, rapporterades följande biverkningar, (för vilka samband med voriconazol inte kan uteslutas): fotosensivitetsreaktion (1), arytmi (1), pankreatit (1), förhöjda bilirubinvärden (1), förhöjda leverenzymvärden (1), hudutslag, och papillödem (1).
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
54 Voriconazol hemodialyseras med en clearance av 121 ml/ min.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole and SBECD from the body.
Vid en överdos kan hemodialys bidra till att avlägsna voriconazol och SBECD ur kroppen.
55 Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Mikrobiologi Klinisk effekt (med partiellt eller fullständigt svar, se nedan under Klinisk erfarenhet) har visats för infektioner orsakade av Aspergillus spp inklusive A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp inkluderande C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis och C. tropicalis och ett begränsat antal C. dubliniensis, C. inconspicua, och C. guilliermondi, Scedosporium spp inkluderande S. apiospermum, S. prolificans och Fusarium spp.
Other treated fungal infections (with often partial or complete response, see below under Clinical Experience) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
Andra behandlade svampinfektioner (ofta med partiellt eller fullständigt svar) inkluderade enstaka fall av infektioner med Alternaria spp, Blastomyces dermatiditis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserholium rostratum, Exophalia spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. inklusive P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, och Trichosporon spp inklusive T. beigelii.
However, elevated minimum inhibitory concentrations did not always correlate with clinical failure and clinical success has been observed in patients infected with organisms resistant to other azoles.
55 klinisk utläkning har observerats hos patienter som varit infekterade med organismer som är resistenta mot andra azolpreparat.
Clinical Experience Succesful outcome in this section is defined as complete or partial response.
Klinisk utläkning i detta avsnitt definieras som fullständig eller partiell utläkning.
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms signs, radiographic/ bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53% of voriconazole-treated patients compared to 31% of patients treated with comparator.
Ett tillfredsställande globalt svar (fullständig eller partiell resolution av alla tillhörande symtom, röntgenologiska / bronkoskopiska avvikelser som förekom vid randomisering) sågs hos 53% av de voriconazolbehandlade patienterna jämfört med 31% av patienterna behandlade med jämförelsepreparatet.
The 84-day survival rate for voriconazole was statistically significantly higher than that for the comparator and a clinically and statistically significant benefit was shown in favour of voriconazole for both time to death and time to discontinuation due to toxicity.
Överlevnadsfrekvensen mer än 84 dagar var statistiskt signifikant högre för patien- ter behandlade med voriconazol i förhållande till jämförelsepreparatet och en kliniskt och statistiskt signifikant fördel för voriconazol visades för både tid till död och tid till avbrytande av deltagande i studien beroende på toxiska effekter.
56 age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
370 patienter (äldre än 12 år), utan neutropeni och med dokumenterad växt av candida i blodet inkluderades, och av dessa behandlades 248 med voriconazol.
178 (72%) 125 (50%)
178 (72%) 125 (50%) 104 (42%) 104 (42%) 56
Successful response to voriconazole therapy was seen in 16 (6 complete, 10 partial responses) of 28 patients with S. apiospermum and in 2 (both partial response) of 7 patients with S. prolificans infection.
Positivt svar på voriconazolbehandling sågs hos 16 (6 fullständiga, 10 partiella svar) av 28 patienter infekterade med S. apiospermum och hos 2 (båda partiella svar) av 7 patienter infekterade med S. prolificans.
Seven (3 complete, 4 partial responses) of 17 patients were successfully treated with voriconazole.
7 (3 fullständiga, 4 partiella svar) av 17 patienter behandlades framgångsrikt med voriconazol.
57 Experience in paediatric patients Sixty one paediatric patients aged 9 months up to 15 years who had definite or probable invasive fungal infections, were treated with voriconazole.
Kliniska erfarenhet på barn 61 barn i åldrarna 9 månader till 15 år med fastställd eller sannolik invasiv svampinfektion behandlades med voriconazol.
During oral administration of 200 mg or 300 mg twice daily for 14 days in patients at risk of aspergillosis (mainly patients with malignant neoplasms of lymphatic or haematopoietic tissue), the observed pharmacokinetic characteristics of rapid and consistent absorption, accumulation and non- linear pharmacokinetics were in agreement with those observed in healthy subjects.
Vid oral administrering av 200 mg eller 300 mg två gånger dagligen i 14 dagar hos patienter med risk för aspergillos (framför allt patienter med maligna neoplasmer av
The pharmacokinetics of voriconazole are non-linear due to saturation of its metabolism.
Farmakokinetiken hos voriconazol är icke- linjär beroende på mättnad av metabolismen.
58 The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
Den interindividuella variabiliteten för voriconazols farmakokinetik är hög.
This metabolite has minimal antifungal activity and does not contribute to the overall efficacy of voriconazole
Den här metaboliten har minimal antimykotisk aktivitet och förväntas inte bidra till den samlade effekten av voriconazol.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic relationships In 10 therapeutic studies, the median for the average and maximum plasma concentrations in individual subjects across the studies was 2425 ng/ ml (inter-quartile range 1193 to 4380 ng/ ml) and 3742 ng/ ml (inter-quartile range 2027 to 6302 ng/ ml), respectively.
58 Farmakokinetik/ Farmakodynamik förhållanden I 10 terapeutiska prövningar, var medianen för genomsnitts - och maximumplasmakoncentrationerna hos individuella försökspersoner i studierna 2425 ng/ ml (interkvartil räckvidd 1193 till 4380 ng/ ml) respektive 3742 ng/ ml (inter- kvartil räckvidd 2027- 6302 ng/ ml).
59 In the therapeutic studies no dosage adjustment was made on the basis of age.
I de terapeutiska studierna gjordes ingen dosjustering baserat på ålder.
Paediatrics The recommended intravenous dose in paediatric patients is based on a population pharmacokinetic analysis of data pooled from 82 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in three pharmacokinetic studies (examining single intravenous doses of 3 and 4 mg/ kg twice daily, multiple intravenous doses of 3, 4, 6 and 8 mg/ kg twice daily and multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily).
Patienterna utvärderades i tre farmakokinetisk studier (vilka studerade intravenös engångsdos på 3 och 4 mg/ kg två gånger dagligen, upprepade intravenösa doser på 3, 4, 6, och 8 mg/ kg två gånger dagligen och upprepade doser av oral suspension på 4 och 6 mg/ kg två gånger dagligen).
The majority of patients received more than one dose level with a maximum duration of dosing of 30 days.
Flertalet patienter erhöll mer än en dosnivå med en maximal doseringstid av 30 dagar.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 7 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
En jämförelse av barns respektive vuxnas farmakokinetiska data indikerar att för att erhålla jämförbar exponering hos barn jämfört med de erhållna hos vuxna efter en intravenös underhållsdos på 4 mg/ kg två gånger dagligen, krävs en intravenös underhållsdos på 7 mg/ kg två gånger dagligen till barn.
The higher intravenous maintenance dose in paediatric patients relative to adults reflects the higher elimination capacity in paediatric patients due to a greater liver mass to body mass ratio.
Den högre intravenösa underhållsdosen till barn i förhållande till vuxna reflekterar den högre elimineringskapasiteten hos barn beroende på en högre kvot levermassa / kroppsmass.
In order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 3 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
För att erhålla jämförbar exponering hos barn jämfört med de erhållna hos vuxna efter en intravenös underhållsdos av 3 mg/ kg två gånger dagligen, krävs en intravenös underhållsdos på 4 mg/ kg två gånger dagligen till barn.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no loading dose or dosage adjustment according to age is warranted in patients aged 2 to < 12 years old.
Baserat på den farmakokinetiska analysen behövs ingen dosjustering göras baserat på ålder hos barn 2 till < 12 år gamla.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Nedsatt njurfunktion Hos patienter med måttligt till kraftigt nedsatt njurfunktion (serumkreatininnivåer > 2, 5 mg/ dl), sker en ackumulering av den intravenösa vehikeln, SBECD (se doserings - och uppföljningsrekommendationer i avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
59 Nedsatt leverfunktion Efter en peroral engångsdos (200 mg) var AUC 233% högre hos försökspersoner med lätt till måttlig levercirros (Child- Pugh A och B) jämfört med försökspersoner med normal leverfunktion.
In an oral multiple dose study, AUCτ was similar in subjects with moderate hepatic cirrhosis (Child- Pugh B) given a maintenance dose of 100 mg twice daily and subjects with normal hepatic function given 200 mg twice daily.
I en studie med upprepade perorala doser var AUCτ likartad hos försökspersoner med måttlig levercirros (Child- Pugh B) som fick 100 mg två gånger dagligen och försökspersoner med normal leverfunktion som fick 200 mg två gånger dagligen.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
I den pre - och postnatala utvecklingsstudien i råtta vid exponering lägre än den erhållen hos människa med terapeutiska doser, förlängde voriconazol tiden för dräktighet och förlossningsarbete, och gav dystoki med maternal mortalitet och reducerad perinatal överlevnad av ungarna som konsekvens.
The effects on parturition are probably mediated by species-specific mechanisms, involving reduction of oestradiol levels, and are consistent with those observed with other azole antifungal agents.
Effekterna på förlossningen är troligen medierade av speciesspecifika mekanismer, omfattande reduktion av östradiolnivåer, och är överensstämmande med de som observerats för andra azol- antimykotiska preparat.
60 Preclinical data on the intravenous vehicle, SBECD indicated that the main effects were vacuolation of urinary tract epithelium and activation of macrophages in the liver and lungs in the repeated-dose toxicity studies.
Prekliniska data för den intravenösa vehikeln, SBECD indikerade i toxicitetsstudier med upprepad dosering att de huvudsakliga effekterna var vakuolisering av urinvägsepitel och aktivering av makrofager i lever och lungor.
Sulphobutylether beta cyclodextrin sodium (SBECD)
Sulfobutyleter- beta- cyklodextrinnatrium (SBECD)
Electrolyte disturbances such as hypokalemia, hypomagnesemia and hypocalcemia should be corrected prior to initiation of voriconazole therapy (see section 4.2 and section 4.4).
Elektrolytrubbningar, som hypokalemi, hypomagnesemi och hypokalcemi ska korrigeras innan behandling med voriconazol påbörjas (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).