natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ciprofloxacin exerts a rapid bactericidal effect by inhibiting DNA-gyrase, resulting in inhibition of DNA synthesis.
Ciprofloxacin har en snabb baktericid effekt genom att hämma DNA- gyras, vilket resulterar i hämmad DNA- syntes.
There is a linear correlation between dose and plasma concentration.
Det finns ett linjärt samband mellan dos och plasmakoncentration.
Management of patients with complicated urinary tract infections (UTIs) currently includes empirical treatment with a broad-spectrum antibiotic (fluoroquinolone), and potential subsequent treatment for 10-14 days based on urine culture and sensitivity.
Behandlingen av patienter med komplicerade urinvägsinfektioner (UVI) omfattar för närvarande empirisk behandling med ett bredspektrumantibiotikum (fluorokinolon) och eventuell fortsatt behandling i 10– 14 dagar baserat på urinodling och känslighet.
In order to avoid treatment failure and emergence of resistance it is a prerequisite that patient’ s compliance and dosing be adequate.
Förutsättningen för att behandlingen skall lyckas och resistens inte utvecklas är en adekvat dosering och patientföljsamhet.
During the referral procedure the Applicant/ Marketing Authorisation Holder was requested to:
Under hänskjutningsförfarandet ombads den sökande/ innehavaren av godkännandet för försäljning att
The applicant/ MAH should discuss both the 100 mg twice daily (bid) dose and the 200 – 400 mg bid dose from a safety and efficacy point of view.
Den
In doing so the applicant/ MAH should discuss the data in relation to complicated and uncomplicated, upper and lower urinary tract infections.
sökande/ innehavaren av godkännandet för försäljning skulle diskutera både dosen 100 mg två gånger dagligen (bid) och dosen 200– 400 mg två gånger dagligen ur säkerhets - och effektsynpunkt och att då diskutera data i relation till komplicerade och okomplicerade övre och nedre urinvägsinfektioner.
2. submit clinical data and discuss the risk/ benefit of the maximum adult daily dose, i. e. whether it should be 400 mg bid or 400 mg three times daily.
2. redovisa kliniska data och att diskutera risken/ nyttan hos den maximala dagliga dosen för vuxna, dvs. huruvida den bör vara 400 mg två gånger dagligen eller 400 mg tre gånger dagligen.
The applicant/ MAH did not submit any clinical data to address the questions related to the risk/ benefit of the proposed dose in UTIs and the maximum adult daily dose, as this application is a so called ″ generic″ application (reference product/ originator Ciproxin from Bayer).
Den sökande/ innehavaren av godkännandet för försäljning redovisade inte några kliniska data för att belysa frågor knutna till risken/ nyttan hos den föreslagna dosen vid UVI och den maximala dagliga dosen för vuxna, eftersom denna ansökan är en så kallad ” generisk ” ansökan (referensprodukt/ ursprung ciproxin från Bayer).
To support the recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily in the treatment of complicated urinary tract infections, the applicant/ MAH provided substantial scientific evidence.
Till stöd för den rekommenderade doseringen 200– 400 mg ciprofloxacin två gånger dagligen vid behandling av komplicerade urinvägsinfektioner lade den sökande/ innehavaren av godkännandet för försäljning fram omfattande vetenskapliga bevis.
A large number of published studies have demonstrated the efficacy and safety of ciprofloxacin, using the intravenous dose 200-400 mg twice daily and the corresponding oral dosage 250-500 mg bid in the treatment of urinary tract infections.
Ett stort antal publicerade studier har visat på effekten och säkerheten hos ciprofloxacin vid användning av den intravenösa dosen 200– 400 mg två gånger dagligen och motsvarande orala dosering på 250– 500 mg två gånger dagligen vid behandling av urinvägsinfektioner.
Further literature searches showed that only a minority of the published literature mention the use of 100 mg intravenous ciprofloxacin twice daily, e. g.
Ytterligare litteratursökningar visade att endast en liten del av den publicerade litteraturen nämner användningen av 100 mg intravenöst ciprofloxacin två gånger dagligen.
Martindale indicates that the usual adult intravenous dose is 100 mg to 400 mg twice daily, but the dosages is not related specifically to treatment of urinary tract infections.
Martindale t. ex. uppger att den vanliga intravenösa dosen för vuxna är 100 mg till 400 mg två gånger dagligen, men att doserna inte är specifikt relaterade till behandlingen av urinvägsinfektioner.
No clinical study using 100 mg intravenous twice daily for the treatment of complicated urinary tract infections, was identified.
Ingen klinisk studie av 100 mg intravenöst två gånger dagligen för behandling av komplicerade urinvägsinfektioner identifierades.
Medical practice in the treatment of UTI’ s with ciprofloxacin has changed and developed since the time of first licensing in 1987.
Medicinsk praxis vid behandling av urinvägsinfektioner med ciprofloxacin har ändrats och utvecklats sedan det första godkännandet 1987.
The recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily is in line with current medical practice, supported by the published literature presented from the mid 1990’ s to date.
Den rekommenderade doseringen på 200– 400 mg ciprofloxacin två gånger dagligen är i överensstämmelse med nuvarande medicinsk praxis och stöds av den framlagda publicerade litteraturen från mitten av 1990- talet och fram till idag.
In addition a dose-dependent clinical response of fluoroquinolones in the treatment of complicated UTI has been demonstrated in a clinical trial by Frankenschmidt et al (1).
Dessutom har ett dosberoende kliniskt svar hos fluorokinoloner visats vid behandling av komplicerad UVI i en klinisk studie av Frankenschmidt et al (1).
According to pharmacodynamic studies, ciprofloxacin, like other fluoroquinolones, exhibits concentration dependent killing.
Enligt farmakodynamiska studier uppvisar ciprofloxacin, liksom övriga fluorokinoloner, en koncentrationsberoende avdödning.
Thus AUC over MIC is determinative for efficacy and it is therefore crucial that substantial concentrations are achieved at the site of the target pathogens.
Sålunda är AUC över MIC avgörande för effekten och det är därför viktigt att stora koncentrationer uppnås på platsen för målpatogenerna.
The antimicrobial activity of fluoroquinolones in urine is reduced depending on pH and various solubles, mainly cations.
Fluorokinolonernas antimikrobiella aktivitet i urin minskas beroende på pH och olika lösningar, huvudsakligen katjoner.
In addition, in complicated UTI, biofilm formation may play an important role where susceptibility of the pathogens is several folds reduced compared with planctonic or pure culture cells.
Vid komplicerad UVI kan dessutom bildning av biofilm spela en viktig roll, där patogenernas känslighet minskat flerfaldigt jämfört med planktonceller eller rena kulturceller.
Naber et al (2) determined the ex vivo urinary bactericidal titres (UBT) of various fluoroquinolones and concluded that for a highly susceptible strain of E. coli a low dose of ciprofloxacin e. g.
Naber et al (2) fastställde den baktericida titern i urinen (UBT) hos olika fluorokinoloner ex vivo och fann att hos en mycket känslig stam av E. coli skulle en låg dos ciprofloxacin, t. ex.
100 mg bid, may be
100 mg två gånger dagligen, kunna vara tillräcklig för behandling av okomplicerad UVI, medan det på grund
4 sufficient for the treatment of uncomplicated UTI, while for the treatment of complicated UTI due to Pseudomonas aeruginosa at least a dose of 500 mg bid of ciprofloxacin is needed (equivalent to 400 mg intravenous twice daily).
4 av Pseudomonas aeruginosa krävs en dos på minst 500 mg ciprofloxacin två gånger dagligen (motsvaras av 400 mg intravenöst två gånger dagligen) för behandling av komplicerad UVI.
It has been shown that exposure to quinolones at subinhibitory concentrations significantly increase the mutation rate in E. coli, staphylococci, pneumococci and Mycobacterium spp., as well as selecting for resistance per se (3).
Det har visats att exponering för kinoloner vid subinhibitoriska koncentrationer signifikant ökar mutationsfrekvensen hos E. coli, stafylokocker, pneumokocker och Mycobakterium spp., liksom selektion av resistens per se (3).
The importance of using dosage regimens of fluoroquinolones leading to in vivo concentrations exceeding the mutant prevention concentrations, thus avoiding first-step mutants, is currently stressed by leading experts within the field.
Ledande experter på området framhåller för närvarande betydelsen av att använda doser av fluorokinoloner som leder till koncentrationer in vivo som överskrider mutant prevention concentrations (de koncentrationer som behövs för att förhindra mutantselektion) för att sålunda undvika förstastegsmutanter.
An adequate dosing, in order to achieve optimal clinical efficacy and to prevent emergence of antimicrobial resistance, is therefore crucial both for the individual patient and for the society, especially in light of the current increase of resistant uropathogens.
En adekvat dosering för att uppnå optimal klinisk effekt och för att förhindra utveckling av antimikrobiell resistens är därför viktig både för den enskilda patienten och för samhället, i synnerhet mot bakgrund av den nuvarande ökningen av resistenta uropatogener.
To support the proposed maximum dose of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg, the applicant/ MAH referred to the published literature.
Till stöd för den föreslagna maximala dosen på 1 200 mg (400 mg tre gånger dagligen) i stället för 800 mg, hänvisade den sökande/ innehavaren av godkännandet för försäljning till den publicerade litteraturen.
No clinical studies in the treatment of complicated or life-threatening urinary tract infections with the high 1200 mg intravenous [or 1500 mg peroral] maximum dose proposed, were included or reviewed.
Inga kliniska studier av behandling av komplicerade eller livshotande urinvägsinfektioner med den föreslagna maximala höga intravenösa dosen på 1 200 mg [eller 1 500 mg peroralt] ingick eller gicks igenom.
However the published data presented demonstrated the safety and efficacy of thus high-dose ciprofloxacin (daily dose of with or without an option to oral switch, in various serious and life threatening infections (severe pneumonia, neutropenia, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis, complicated, community-acquired skin and skin structure infections, infections in cancer patients and bacteraemia).
Framlagda publicerade data visade emellertid på säkerhet och effekt hos ciprofloxacin i sådana höga doser (daglig dos med eller utan övergång till oral behandling som alternativ, vid olika allvarliga och livshotande infektioner [svår lunginflammation, neutropeni, akuta bakteriella exacerbationer av kronisk bronkit, komplicerade samhällsförvärvade ytliga och djupare hudinfektioner, infektioner hos cancerpatienter och bakteriemi]).
The treatment was well tolerated, the most commonly occurring adverse event were gastrointestinal disorders.
Behandlingen tolererades väl och den vanligast förekommande biverkningen var gastrointestinala störningar.
The frequencies of probably and/ or possibly drug-related adverse events did not differ significantly between ciprofloxacin-treated patients and the comparator groups.
Frekvensen av sannolika och/ eller möjliga läkemedelsrelaterade biverkningar skilde sig inte signifikant mellan ciprofloxacinbehandlade patienter och jämförelsegrupperna.
In light of the increasing rate of quinolone resistance in urinary pathogens in Europe, an optimal dosage regimen is therefore considered important, because underdosing may lead to an impaired clinical response and pose a risk for emergence of resistant strains.
Mot bakgrund av den ökande frekvensen av kinolonresistens hos patogener i urinen i Europa anses därför en optimal dosering viktig, eftersom underdosering kan leda till ett nedsatt kliniskt svar och utgör risk för utveckling av resistensstammar.
Resistance development is beside absolute quantitative use of quinolone agents also driven by pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/ PD) factors.
Resistensutveckling styrs förutom av den absoluta kvantitativa användningen av medel av kinolontyp även av farmakokinetiska och farmakodynamiska (PK/ PD) faktorer.
Current PK/ PD data stress the importance of adequate dosing in order to circumscribe emergence of resistance.
Aktuella PK/ PD- data betonar vikten av adekvat dosering för att begränsa resistensutveckling.
These recommendations are also in line with current treatment guidelines, with clinical practice in most European countries and with the recommendations of previously approved European original and generic ciprofloxacin products.
Dessa rekommendationer ligger också i linje med nuvarande behandlingsriktlinjer, med klinisk praxis i de flesta länder i Europa och med rekommendationerna för tidigare godkända ursprungliga och generiska ciprofloxacinprodukter i Europa.
The daily dose of 1200 mg should not however be exceeded.
Den dagliga dosen om 1 200 mg skall emellertid inte överskridas.
References (not all submitted are listed)
Referenser (alla som redovisats finns inte med nedan)
5 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
5 SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN (- ERNA)
Whereas
CHMP förordar att godkännande för försäljning beviljas och att produktresumén, märkningen och bipacksedeln i referensmedlemsstaten ändras, vilka återfinns i bilaga III till Ciprofloxacin Nycomed och synonymer (se bilaga I), med beaktande av följande:
- The body of published literature and resistance data presented provide adequate justification, both
- Den publicerade litteraturen och presenterade resistensdata ger tillräckliga skäl, både ur effekt - och
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
säkerhetssynpunkt, för en dosering på 200– 400 mg ciprofloxacin två gånger dagligen för behandling av komplicerad urinvägsinfektion.
- This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment
- Denna produkt är en lösning som är avsedd för intravenös infusion och skall därför begränsas till
of complicated UTI’ s.
behandling av komplicerade urinvägsinfektioner.
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg
- Att döma av publicerade data som, för den föreslagna maximala dosen på 400 mg intravenöst tre
intravenous three times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
gånger dagligen som maximal dos, visat en överlägsen prevention av antibiotikaresistens utan signifikant ökning av biverkningar vid allvarliga och livshotande infektioner i andra organsystem, finns det inte skäl att dra slutsatsen att denna gynnsamma risk/ nytta- profil skulle avvika signifikant vid behandling av komplicerade urinvägsinfektioner.
6 ANNEX III
6 BILAGA III
AMENDMENTS TO SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET AND LABELLING
ÄNDRINGAR I PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
7 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 PRODUKTRESUMÉ
8 The following text shall be included in the Summary of Product Characteristics:
8 Följande text ska införas i produktresumén:
Treatment of the following infections in adults when caused by ciprofloxacin susceptible organisms, when oral therapy is not possible or not reliable:
Behandling av följande infektioner orsakade av ciprofloxacinkänsliga organismer hos vuxna när oral terapi inte är möjlig eller inte tillförlitlig:
- Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria.
- Pneumoni orsakad av aeroba gramnegativa bakterier.
Ciprofloxacin is not the active substance
Ciprofloxacin är inte lämpligt vid
of choice for the treatment of pneumonia caused by S. pneumoniae.
behandling av pneumoni orsakad av S. pneumoniae.
- Prostatitis
- Prostatit
- Bacterial enteritis
- Bakteriell enterit
- Skin and soft tissue infections caused by gram-negative bacteria
- Hud - och mjukdelsinfektioner orsakade av gramnegativa bakterier
- Osteomyelitis
- Osteomyelit
- Intra-abdominal infections (the anaerobic component should be covered by an appropriate
- Intraabdominella infektioner (vid blandinfektioner med anaeroba bakterier ska ciprofloxacin
antibacterial agent)
kombineras med ett antibiotikum som är effektivt mot anaerober)
- Infections in immune-suppressed patients
- Infektioner hos immunsupprimerade patienter
Children and adolescents Acute pulmonary exacerbation of cystic fibrosis in children and adolescents (5-17 years) caused by Pseudomonas aeruginosa.
Barn och ungdomar Akut pulmonell exacerbation av cystisk fibros hos barn och ungdomar (5- 17 år) orsakad av Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacin Nycomed is not indicated for other infections in this age group.
Ciprofloxacin Nycomed är inte indicerat för andra infektioner hos denna åldersgrupp.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Officiella riktlinjer beträffande lämplig användning av antibakteriella medel bör beaktas.
The dosage of intravenous ciprofloxacin is determined by the severity and type of infection, the sensitivity of the causative organism(s) and the age, weight and renal function of the patient.
Doseringen av intravenöst givet ciprofloxacin bestäms av infektionens svårighetsgrad och typ, känsligheten hos de( n) orsakande organismen/ organismerna och patientens ålder, vikt och njurfunktion.
The recommended dosage range for adults in different types of infection is given in the table below.
Doseringsintervallet för vuxna är vanligen 200- 400 mg två gånger dagligen.
In very serious or life threatening infections, the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
Vid mycket svåra eller livshotande infektioner kan doseringen ökas till 400 mg tre gånger dagligen.
The 400mg dose should be administered over a period of 60 minutes.
Dosen om 400 mg bör administreras under 60 minuter.
Initial intravenous administration may be followed by oral treatment.
Initial intravenös administrering kan följas av peroral behandling.
The product should not be mixed with other drug products that are chemically or physically unstable at its pH of 3.9-4.5 (see section 6.2).
Produkten ska inte blandas med andra läkemedel som är kemiskt eller fysikaliskt instabila vid pH 3, 9– 4, 5 (se avsnitt 6. 2).
However, Ciprofloxacin 2mg/ ml Solution for Infusion has been shown to be compatible with Ringer's solution, 0.9% sodium chloride solution, 5% and 10% glucose solutions, glucose/ saline and fructose 10% solution.
Ciprofloxacin Nycomed 2 mg/ ml infusionsvätska, lösning har visats vara kompatibel med Ringer- lösning, 0, 9% natriumkloridlösning, 5% och 10% glukoslösningar, glukos - / salt - och fruktoslösning 10%.
Unless compatibility is proven, the infusion solution should always be administered separately.
Om kompatibiliteten inte är dokumenterad ska infusionsvätskan alltid administreras separat.
In addition, discard any unused portion of product immediately after use.
Oanvänt läkemedel ska kasseras omedelbart efter användning.
Adults The following dosages for specific types of infection are recommended:
400
Indication Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria Complicated urinary tract infections
mg två gånger dagligen
Dose intravenous (mg ciprofloxacin) 200-400 mg twice daily 200-400mg twice daily
200- 400 mg två gånger dagligen
* Although the pharmacokinetics of ciprofloxacin remains unchanged in adult patients with cystic fibrosis, the low bodyweight of these patients should be taken into consideration when determining dosage.
* Även om farmakokinetiken hos ciprofloxacin är oförändrad hos vuxna patienter med cystisk fibros, bör patienternas låga kroppsvikt beaktas vid dosbestämning.
9 Impaired Renal function The following dose adjustments are recommended:
9 Nedsatt njurfunktion Följande dosjusteringar rekommenderas:
Creatinine clearance ml/ min 31-60 creatinine clearance (serum creatinine 120-170 µmol/ l) ≤ 30 creatinine clearance (serum creatinine > 175 µmol/ l)
Kreatininclearance ml/ minut 31- 60 i kreatininclearance (serumkreatinin 120- 170 µmol/ l) ≤ 30 i kreatininclearance (serumkreatinin > 175 µmol/ l)
Recommended dose adjustment Maximum daily dose intravenous 800 mg, divided in two doses Maximum daily dose intravenous, 400 mg*
Rekommenderad dosjustering Maximalt 800 mg intravenöst dagligen, uppdelat på två doser Maximalt 400 mg intravenöst dagligen *
*Patients in haemodialysis:
* Patienter som får hemodialys:
On the day of dialysis the dose of Ciprofloxacin Nycomed should be given intravenously after dialysis.
På dagen för dialys ska dosen av Ciprofloxacin Nycomed ges intravenöst efter dialysen.
Monitoring of drug serum levels provides the most reliable basis for dose adjustment.
Kontroll av läkemedelshalterna i serum är det mest pålitliga underlaget för dosjustering.
Impaired hepatic function No adjustment of dosage is necessary.
Nedsatt leverfunktion Ingen dosjustering krävs.
Elderly Although higher ciprofloxacin serum levels are found in the elderly, no adjustment of dosage is necessary.
Äldre Även om serumnivåerna av ciprofloxacin är högre hos äldre krävs ingen dosjustering.
Adolescents and children Ciprofloxacin Nycomed is not recommended for use in children below 18 years of age.
Ungdomar och barn Ciprofloxacin Nycomed rekommenderas inte till barn under 18 år.
As with other medicinal products in its class, ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
I likhet med andra läkemedel i den här gruppen har ciprofloxacin visat sig orsaka artropati i viktbärande leder hos unga djur.
However analysis of available safety data from ciprofloxacin used in patients below 18 years for which the majority had cystic fibrosis, did not disclose any evidence of drug related cartilage or articular damage,.
Dock har analys av tillgängliga säkerhetsdata från användning av ciprofloxacin hos patienter under 18 år, av vilka majoriteten hade cystisk fibros, inte visat några läkemedelsrelaterade brosk - eller ledskador.
Clinical and pharmacokinetic data support the use of ciprofloxacin in paediatric cystic fibrosis patients (aged 5-17 years) with acute pulmonary exacerbation associated with P. aeruginosa infection, at a dose of 10mg/ kg intravenous three times daily (maximum daily dose 1200mg), see section 4.4 and 5.2.
Kliniska och farmakokinetiska data stödjer användning av ciprofloxacin hos barn med cystisk fibros (5– 17 år) med akut pulmonell exacerbation associerad med infektion av P. aeruginosa, med en dos om 10 mg/ kg intravenöst tre gånger dagligen (maximal daglig dos 1200 mg), se avsnitt 4. 4 och 5. 2.
The infusion should be administered over 60 minutes.
Infusionen ska administreras under 60 minuter.
10 LABELLING
10 MÄRKNING
OUTER CARTON {50 ml vial, 100 ml and 200 ml vial}
YTTERKARTONG {50 ml injektionsflaska, 100 ml och 200 ml injektionsflaska}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally] Ciprofloxacin
Ciprofloxacin Nycomed 2 mg/ ml infusionsvätska, lösning [Se bilaga I - Kompletteras nationellt] Ciprofloxacin
Ciprofloxacin lactate corresponding to 2 mg of ciprofloxacin
Ciprofloxacinlaktat motsvarande 2 mg ciprofloxacin.
Excipents:
Hjälpämnen:
Hydrochloric acid, lactic acid, sodium chloride, water for injection
Saltsyra, mjölksyra, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor
Solution for Infusion 50 ml vial 100 ml vial 200 ml vial
Infusionsvätska, lösning 50 ml injektionsflaska 100 ml injektionsflaska 200 ml injektionsflaska
Intravenoususe.
Intravenös användning.
Do not use if crystals are present.
Använd inte läkemedlet om det innehåller kristaller.
Discard any unused portion of the product immediately after use.
All oanvänd produkt ska kasseras omedelbart efter användning.
13 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
13 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR
LABEL {50 ml vial, 100 ml vial and 200 ml vial}
ETIKETT {50 ml injektionsflaska, 100 ml injektionsflaska och 200 ml injektionsflaska}