natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a in
Patienterna ska kontrolleras noggrant och om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) ska re
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
dosen reduceras med cirka 25 till 50%.
Treatment with Nespo should be temporarily ic
Behandlingen med Nespo ska tillfälligt avbrytas om ng
discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
hemoglobinnivåerna överstiger 13 g/ dl (8, 1 mmol/ l).
Therapy should be reinitiated at ed
Behandlingen ska återupptas med cirka 25% lägre dos än tidigare dos efter att hemoglobinnivåerna sjunkit till 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) eller lägre. lä
M
Om hemoglobinnivån ökar med mer än 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) på 4 veckor, ska dosen sänkas med 25 till 50%. e t in
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
4. 3
161 4.4 Special warnings and precautions for use
Varningar och försiktighet
is may also compromise the erythropoietic response.
161 negativt påverka behandlingsresultatet.
In clinical studies, an lp
än Hos patienter med kronisk njursvikt ska hemoglobinkoncentrationen vid underhållsbehandling inte överstiga den övre gränsen för målvärdet för hemoglobinkoncentration som rekommenderas i avsnitt dk 4. 2.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
I kliniska studier har en ökad risk för dödsfall, allvarliga kardiovaskulära händelser och vaskulär access- trombos observerats när erytropoesstimulerande medel (ESA) administrerades för att nå ett go hemoglobinvärde över 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of ic
Kontrollerade kliniska studier har inte visat några signifikanta fördelar som kan tillskrivas re
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
administrationen av epoetiner när hemoglobinkoncentrationen ökar över den nivå som krävs för att ng
M
kontrollera symtom på anemi och undvika blodtransfusion.
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Konvulsioner har rapporterats hos lä
Chronic renal failure patients
Patienter med kronisk njursvikt t in
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
För alla patienter med serumferritinvärden under 100 µg/ l eller vars transferrinmättnad ligger under 20% rekommenderas järntillskott. är
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Hos patienter med kronisk njursvikt och kliniska tecken på ischemisk hjärtsjukdom eller kronisk t
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
eftersträva en övre gräns på 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) såvida inte hänsyn till andra allvarliga symptom (t. ex. ed
162 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Kaliumnivån i serum bör kontrolleras regelbundet under behandling med Nespo.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Ett orsakssamband har dock inte kunnat ke
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Lä
As with all growth factors,
I flera kontrollerade studier har
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
162 epoetiner inte visat sig förbättra total överlevnad eller minska risken för tumörprogression hos patienter med anemi i samband med cancer.
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
I kontrollerade kliniska studier har användning av Nespo och andra erytropoesstimulerande medel (ESA) visat:
th •
•
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
kortare tid till tumörprogression hos strålbehandlade patienter med långt framskriden huvud - och halscancer som behandlas med ESA för att nå ett hemoglobinvärde som överstiger 14 g/ dl
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
Det finns ingen indikation för ESA användning hos denna patientgrupp.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
•
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
kortare total överlevnad och ökat antal dödsfall till följd av sjukdomsprogression vid 4 månader
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
jn hos kemoterapibehandlade patienter med metastaserande bröstcancer som behandlas med ESA
Factors that should be considered ro
äl för att nå ett hemoglobinvärde på 12– 14 g/ dl (7, 5– 8, 7 mmol/ l).
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
ökad risk för dödsfall när ESA ges för att nå ett hemoglobinvärde på 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1). a
Det finns ingen indikation för ESA hos denna patientgrupp.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds in
f ör Med hänsyn till ovanstående bör blodtransfusion väljas i första hand i vissa kliniska situationer vid behandling av anemi hos patienter med cancer.
12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in ic
tf bör baseras på en risk/ nytta- bedömning som görs tillsammans med den enskilda patienten, varvid det
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
än specifika kliniska sammanhanget bör beaktas.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals. ed
Faktorer som bör övervägas vid bedömningen bör inkludera tumörtypen och dess stadium, graden av anemi, förväntad livslängd, den miljö patienten
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
behandlas i samt patientens önskemål (se avsnitt 5. 1).
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos patienter med solida tumörer eller go lymfoproliferativa maligniteter måste dosanpassningen beskriven under 4. 2 följas noga för att minska den potentiella risken för tromboemboliska händelser.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Trombocyttal och hemoglobinnivå ska också re
4.6 Pregnancy and lactation
mätas regelbundet. ng
163 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Det finns dock en potentiell risk för läkemedelsinteraktion med läkemedel som i hög grad binds till röda blodkroppar som tex ciklosporin, takrolimus.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
För Nespo saknas data från behandling av gravida kvinnor. t le
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet. ke
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
Nespo bör inte ges till ammande kvinnor då klinisk erfarenhet saknas.
ed 4.8 Undesirable effects
Biverkningar
is General
Allmänt
or There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Det har rapporterats om allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, angioödem, dyspné, hudutslag och urticaria vid behandling med darbepoetin alfa.
th au Clinical Trial Experience
Erfarenhet av kliniska prövningar
Chronic renal failure patients
g Patienter med kronisk njursvikt
er Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 ng patients who received r-HuEPO.
in Data från kontrollerade studier inkluderade 1357 patienter, 766 som erhöll Nespo och 591 patienter
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. lo
I Nespo- gruppen fick 83% dialys och 17% fick inte dialys.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered no
äl Smärta vid injektionsstället rapporterades som orsakad av behandlingen i studier där Nespo
via subcutaneous injection.
s administrerades subkutant.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Obehagen vid injektionsstället var
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ct
ör vanligtvis lindriga och övergående och inträffade framförallt efter den första injektionen.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
f Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade
studies are: ro
ör kliniska studier:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders lp
MedDRA organsystem
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10)
Förekomst hos försöksperson
Adverse Drug Reaction Hypertension
Biverkning
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders a
Hud och subkutan vävnad
Vascular disorders in
Blodkärl
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to
Mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100) go
General Disorders and Administration Site Conditions ed
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, M
Biverkningar fastställdes baserat på sammanslagna data från sju randomiserade, dubbelblinda, lä
placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
placebokontrollerade studier av Nespo med totalt 2112 patienter (Nespo 1200, placebo 912).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Patienter med solida tumörer (t. ex. lung -, bröst -, kolon -, äggstockscancer) och lymfoida maligniteter (t. ex. e
164 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade kliniska studier: är
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
MedDRA organsystem t
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
inklusive lungembolism
ed Postmarketing Experience
Erfarenheter efter lansering Lä
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
in I händelse av polycytemi ska Nespo tillfälligt sättas ut (se avsnitt 4. 2).
Pharmacotherapeutic group:
f ör Farmakoterapeutisk grupp:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
tf Humant erytropoietin är ett endogent glykoproteinhormon som stimulerar erytropoesen genom en
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
Bildningen av erytropoietin sker huvudsakligen i njurarna och regleras av njurarna som svar på förändringar i syresättningen av vävnaderna.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Produktionen av endogent erytropoietin är nedsatt hos patienter med dk kronisk njursvikt och den primära orsaken till anemin är bristen på erytropoietin.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Hos dessa patienter bidrar både go erytropoietinbristen och ett minskat svar av erytrocyternas stamceller på endogent erytropoietin signifikant till anemin. re
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa stimulerar erytropoesen med samma mekanism som det endogena hormonet. ng
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Darbepoetin alfa har på grund av sin högre kolhydrathalt en längre lä
165 in vivo activity.
terminal halveringstid än r- HuEPO och har följaktligen större aktivitet in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Trots dessa olikheter behåller darbepoetin alfa en mycket smal specificitet för erytropoietinreceptorn. e t in
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
I en prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebo- kontrollerad studie hos 314 patienter med är
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
injektion antingen en gång var tredje vecka, en gång varannan vecka eller en gång per vecka utan någon ökning av totaldosen. m
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Säkerheten och verkan med en dos Nespo var tredje vecka för att minska behovet av transfusion av ke
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Studien genomfördes på 705 anemiska patienter med icke- myeloida maligniteter Lä
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
som fick flera kemoterapicykler.
This study supports 500 μ g once
Denna studie visar att 500 μg en gång var tredje vecka är
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
165 jämförbart med administrering en gång i veckan vad avser incidensen av försökspersoner som får minst en transfusion av röda blodkroppar från vecka 5 till slutet av behandlingsfasen.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Minskad trötthet erhölls också när det mäts med ” Functional Assessment of Cancer Therapy- fatigue (FACT - fatigue) ” skalan.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
g in Erytropoetin är en tillväxtfaktor som primärt stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
jn Överlevnad och tumörprogression har undersökts i fem stora kontrollerade studier som omfattade
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
äl totalt 2833 patienter.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Fyra av dessa var dubbelblinda, placebokontrollerade studier och en var en öppen
The lp
s studie.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
ör hemoglobinkoncentrationen var > 13 g/ dl i två studier och 12– 14 g/ dl i övriga tre studier.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
I den öppna studien sågs ingen skillnad i total överlevnad mellan patienter behandlade med rekombinant humant
with recombinant human erythropoietin and controls.
f erytropoietin och kontroller.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
ör överlevnad mellan 1, 25 och 2, 47 till fördel för kontrollerna.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dessa studier har genomgående visat en oförklarlig statistiskt signifikant ökad mortalitet hos patienter som har anemi som förknippas med
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
tf olika vanliga cancertyper och som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med kontroller.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Resultatet för total överlevnad i studierna kunde inte förklaras på ett tillfredsställande sätt av
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
än skillnaderna i incidens av trombos och komplikationer som stod i samband med trombos mellan patienter som fått rekombinant humant erytropoietin och patienter i kontrollgruppen. dk Det har också utförts en systematisk översikt som omfattade mer än 9000 cancerpatienter i 57 kliniska go studier.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 studier och 8167 patienter). re
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
6769 patienter) observerades hos patienter som behandlades med rekombinant humant erytropoietin.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Det är oklart i vilken utsträckning dessa resultat lä
166 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
gäller användning av rekombinant humant erytropoietin hos kemoterapibehandlade cancerpatienter för att nå hemoglobinkoncetrationer som understiger 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa egenskaper e
5.2 Pharmacokinetic properties
var inkluderade i de data som granskats. t in
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
På grund av dess högre kolhydrathalt ligger koncentrationen darbepoetin alfa i cirkulationen kvar på en nivå som överstiger minimihalten för erytropoesstimulering under längre tid än motsvarande molar t
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
Darbepoetin alfas farmakokinetik har studerats kliniskt efter intravenös och subkutan administrering ke
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg (SD
Clearance av darbepoetin alfa är 1, 9 ml/ tim/ kg (SD 0, 56) och Lä
is 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
distributionsvolymen (Vss) är ungefär densamma som plasmavolymen (50 ml/ kg).
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73
Efter administration en gång per månad med darbepoetin alfa, i subkutana doser från 0, 6 till 2, 1 µg/ kg, var den terminala halveringstiden 73 timmar (SD 24).
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
166 Data från 809 patienter, som har erhållit Nespo i kliniska studier i Europa, har analyserats för att fastställa den dos som krävs för att bibehålla hemoglobinnivån.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Jämförelser med farmakokinetiska data från vuxna med CRF, där samma provtagningstid användes,
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
g visade att farmakokinetiken för darbepoetin alfa var densamma hos barn och vuxna med CRF.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Efter
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
in intravenös administrering observerades en skillnad om ca 25% mellan barn och vuxna vad avser ytan under kurvan från tidpunkt 0 till oändligheten (AUC[ 0- ∞]); en skillnad som dock var mindre än den
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
jn skillnad som observerades mellan barnpatienter, där AUC( 0- ∞) kunde variera från ett värde till det dubbla.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
äl halveringstiden var densamma hos barn och vuxna med CRF efter både intravenös och subkutan
Cancer patients receiving chemotherapy in
s administrering.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
ör Patienter med cancer som behandlas med kemoterapi
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
f ör Efter subkutan administrering av 2, 25 µg/ kg till vuxna patienter med cancer erhölls ett medelvärde för maxkoncentrationen på 10, 6 ng/ ml (SD 5, 9) för darbepoetin alfa vid medelvärdet 91 timmar
(SD 19.7).
tf (SD 19, 7).
Pharmacokinetic parameters did not M
De farmakokinetiska
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
än parametrarna förändrades inte vid upprepad dosering över 12 veckor (dosering varje vecka eller varannan vecka).
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
En farmakokinetisk studie på patienter med kemoterapiinducerad anemi som fick go 6, 75 µg/ kg darbepoetin alfa subkutant var tredje vecka i kombination med kemoterapi har genomförts med komplett karakterisering av terminal halveringstid.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Den genomsnittliga (SD) terminala halveringstiden var 74 (SD 27) timmar. re ng