natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Raptiva should be discontinued if a malignancy develops while the patient is on treatment (see sections 4.3 and 4.8).
Raptiva bör sättas ut om en malignitet utvecklas under behandlingen (se avsnitt 4, 3 och 4. 8).
Therefore, combination therapies with these products are not recommended (see section 4.5).
Därför rekommenderas inte kombinationsbehandlingar med dessa produkter (se avsnitt 4. 5).
Immune-mediated haemolytic anaemia In post-marketing surveillance, isolated cases of severe haemolytic anaemia have been reported during treatment with Raptiva.
Immunomedierad hemolytisk anemi Efter godkännandet har enstaka fall av uttalad hemolytisk anemi rapporterats vid behandling med Raptiva.
Thrombocytopenia Thrombocytopenia may occur during Raptiva treatment and may be associated with clinical signs such as echymoses, spontaneous bruising or bleeding from muco-cutaneous tissues.
Trombocytopeni Trombocytopeni kan uppstå under behandling med Raptiva och kan associeras med kliniska tecken som ekkymoser, spontan bildning av blåmärken eller blödning från muko- kutana vävnader.
If these manifestations occur, efalizumab should be stopped immediately, a platelet count should be performed and appropriate symptomatic treatment should be instituted immediately (see section 4.8).
Om dessa tecken uppstår, ska behandlingen med efalizumab avbrytas omedelbart, trombocyträkning utföras och lämplig symtomatisk behandling inledas omedelbart (se avsnitt 4. 8).
It is recommended that assessments be more frequent when initiating therapy (e. g., monthly) and may decrease in frequency with continued treatment (e. g., every 3 months).
Det rekommenderas att kontrollerna är mer frekventa i början av behandlingen (t. ex. varje månad) och mindre frekventa vid fortsatt behandling (t. ex. var tredje månad).
Inflammatory polyradiculoneuropathy Cases of inflammatory polyradiculoneuropathy have been observed in post-marketing surveillance in patients receiving Raptiva (see section 4.8).
Inflammatorisk polyradikuloneuropati Efter godkännandet av Raptiva har fall av inflammatorisk polyradikuloneuropati iakttagits hos patienter som står på Raptiva (se avsnitt 4. 8).
Hypersensitivity and allergic reactions As with any recombinant product, Raptiva is potentially immunogenic.
Överkänslighet och allergiska reaktioner Liksom alla rekombinanta produkter är Raptiva potentiellt immunogent.
Consequently, if any serious hypersensitivity or allergic reaction occurs, Raptiva should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated (see sections 4.3 and 4.8).
Om allvarliga överkänslighets - eller allergiska reaktioner skulle uppstå, måste därför behandlingen med Raptiva avbrytas omedelbart och lämplig behandling inledas (se avsnitt 4. 3 och 4. 8).
Arthritis Cases of arthritis have been observed during treatment or after discontinuation of Raptiva.
Artrit Fall av artrit har iakttagits under eller efter avslutad behandling med Raptiva.
Psoriasis During treatment with Raptiva, cases of exacerbation of psoriasis, including pustular, erythrodermic, and guttate subtypes, have been observed (see section 4.8).
Psoriasis Vid behandling med Raptiva har man observerat fall av förvärrad psoriasis, däribland subtyperna pustulös, erytrodermisk och guttat (se avsnitt 4. 8).
Discontinuation Management of patients discontinuing Raptiva includes close observation.
Avbruten behandling Behandlingen av patienter som upphör med Raptiva innefattar noggrann observation.
4 Special patient populations No differences in safety or efficacy were observed between elderly (≥ 65 years) patients and younger patients.
4 Speciella patientpopulationer Inga skillnader i säkerhet och effekt har observerats mellan äldre (≥ 65 år) patienter och yngre patienter.
Raptiva has not been studied in patients with renal or hepatic impairment and should therefore be used with caution in such patients.
Raptiva har inte studerats hos patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion och bör därför användas med försiktighet hos sådana patienter.
See section 4.8 regarding the effects on the hepatic function.
Se avsnitt 4. 8 angående effekterna på leverfunktionen.
Antibody response to an experimental neo-antigen (∅ X174) was reduced during Raptiva therapy, but began to normalize 6 weeks after discontinuation of Raptiva therapy and did not demonstrate tolerance induction.
Antikroppssvaret mot en experimentell ny antigen (∅X174) minskade under behandling med Raptiva men började normaliseras 6 veckor efter avslutad Raptivabehandling och uppvisade ingen toleransutveckling.
Neo-vaccinations given during treatment with Raptiva may induce antibody levels lower than non-treated subjects, but the clinical significance of this is unknown.
Primära vaccinationer under Raptivabehandling kan ge lägre antikroppsnivåer än de som observerats hos icke - behandlade patienter men den kliniska signifikansen av detta är okänd.
Given the mechanism of action of efalizumab, its effects on the immune system may be potentiated by systemic immunosuppressives commonly used for the treatment of psoriasis (see section 4.4).
På grund av efalizumabs verkningsmekanism kan dess effekter på immunsystemet förstärkas av systemiska immunsuppressiva läkemedel, vilka är vanliga vid behandling av psoriasis (se avsnitt 4. 4).
Pregnancy In general, immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Graviditet Immunglobuliner är i allmänhet kända för att passera placentabarriären.
Animal studies indicate an impairment of the immune function of the offspring (see section 5.3).
Djurstudier indikerar en nedsättning av immunfunktionen hos avkomman (se avsnitt 5. 3).
Lactation Excretion of efalizumab in human milk has not been investigated, however immunoglobulins are expected to be excreted in human milk.
Amning Utsöndring av efalizumab i modersmjölk har inte undersökts, men immunglobuliner förväntas utsöndras i modermjölk.
Based on the pharmacological mechanism of action of efalizumab, the use of Raptiva is not expected to affect patient’ s ability to drive and use machines.
Baserat på efalizumabs farmakalogiska verkningsmekanism förväntas Raptiva inte påverka patientens förmåga att framföra fordon och använda maskiner.
The most frequent symptomatic adverse drug reactions (ADRs) observed during Raptiva therapy were mild to moderate dose-related acute flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea and 5 myalgia.
De vanligaste symtomatiska biverkningar som observerades under behandling med Raptiva, var milda till måttliga dosrelaterade akuta influensaliknande symtom, såsom huvudvärk, feber, frossa, illamående och myalgi.
In large placebo-controlled clinical studies, these reactions were observed in approximately 41% of Raptiva-treated patients and 24% in placebo-treated patients over 12 weeks of treatment.
I stora placebokontrollerade kliniska studier observerades dessa reaktioner hos ca 41 procent av de patienter som behandlades med Raptiva och hos 24 procent av de patienter som
Adverse events (Preferred Terms) in the overall population studied clinically with Raptiva are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Biverkningar (enligt rekommenderade uttryck) i den totala populationen som studerats kliniskt med Raptiva är listade nedan efter frekvens och enligt MedDRA- systemets klassificering av organsystem.
System Organ Class
Sällsynt
Common
Inga kända
Uncommon
Organklass i
Very rare
vanlig
Not known
sällsynt
Infections and infestations
systemet
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(≥1/ 100,
(> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(≥1/ 10 000, < 1/ 1 000)
(< 1/ 10,000)
< 1/ 10)
Aseptic meningitis*, Severe infections*, JC virus infection resulting in progressive multifocal leukoencephalopathy*
Infektioner och meningit *, Svåra infestationer infektioner *, JC - virusinfektion som ger progressiv multifokal leuko - encefalopati * Blodet och
Blood and the lymphatic system disorders
Leukocytos och
Leuko- cytosis and lympho- cytosis
Trombocyto
Thrombo- cytopenia
Immunomediera
Immune mediated haemolytic anaemia*
lymfsystemet Immunsystemet Centrala och perifera nervsystemet Andningsvägar bröstkorg och mediastinum
Immune system disorders
lymfocytos
Facial palsy (Bell’ s palsy)
peni Ansikts - förlamning (Bells pares)
Inflammatory polyradiculo- neuropathy* Interstitial pneumonitis*
d hemolytisk anemi * Inflammatorisk polyradikuloneur opati * Interstitiell pneumonit *
Psoriasis
Psoriasis Artralgi Artrit/ Psoriasis artrit (förvärring / uppblossande)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Allmänna symtom
Arthralgia Arthritis / Psoriatic arthritis (exacerbation/ flare)
Influensaliknan
General disorders and administration site conditions
Ryggsmärtor,
Flu-like symptoms including fever, headaches, chills, nausea and myalgia
Reaktioner
Back pain, Asthenia
och/ eller symtom vid administreringsstäl let
Injection site reactions
de symtom, såsom feber, huvudvärk, frossa, illamående och myalgi
Investigations
Asteni
Elevation of alkaline Phosphatase, Elevation of ALT
på injektionsst ället
* Events identified during postmarketing surveillance
Förhöjda Undersökningar nivåer av alkaliskt fosfatas och av ALAT * Händelser observerade efter godkännandet
The safety profile in the target population as defined in section 4.1 is similar to the safety profile in the overall population treated during clinical development of Raptiva as presented above.
6 Säkerhetsprofilen hos målpopulationen, som den definieras i avsnitt 4. 1, liknar säkerhetsprofilen i den totala populationen som behandlades under den kliniska utvecklingen av Raptiva vilket presenterats ovan.
Analysis following long-term use in a cohort of 339 patients with moderate to severe psoriasis receiving Raptiva 1 mg/ kg/ week, of which 166 patients have been treated for more than 2 years and up to 3 years, did not show any noteworthy differences in frequency of adverse events as compared to 12 weeks of exposure to Raptiva.
Analys efter långtidsbehandling i en kohort på 339 patienter med måttligt svår till svår psoriasis som fick Raptiva 1 mg/ kg/ vecka och av vilka 166 patienter behandlades i mer än 2 år och upp till 3 år, visade inga anmärkningsvärda skillnader i biverkningsfrekvens jämfört med 12 veckors exponering för Raptiva.
Leucocytosis and lymphocytosis: in large placebo-controlled and in long-term clinical studies, between 40 and 50% of patients developed sustained asymptomatic lymphocytosis during Raptiva therapy.
I stora placebokontrollerade kliniska studier och i långtidsstudier utvecklade mellan 40 och 50 procent av patienterna ihållande asymtomatisk lymfocytos under Raptivabehandling.
All values were between 2.5 fold and 3.5 fold the ULN (Upper Limit of Normal).
Alla värden låg mellan 2, 5 och 3, 5 gånger normalgränsen (ULN).
Slight elevation in absolute neutrophil count and eosinophil count were observed but in a smaller proportion of patients.
Svag ökning av absoluta neutrofil - och eosinofiltal observerades hos ett mindre antal av patienterna.
In the combined safety database of 3291 Raptiva-treated patients at the time of approval, there were nine occurrences (0.3%) of thrombocytopenia with less than 52,000 cells per μ l reported.
I den kombinerade säkerhetsdatabasen omfattande 3291 patienter som behandlats med Raptiva vid godkännandet, fanns nio fall (0, 3 procent) av trombocytopeni med färre än 52 000 celler per μl.
In the same population two cases of severe thrombocytopenia (0.6%) of rapid onset were observed (See section 4.4).
I samma population observerades 2 fall av allvarlig och snabbt inträdande trombocytopeni (0, 6 procent) (se avsnitt 4. 4).
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, the rate of psoriasis adverse events was 3.2% in the Raptiva-treated patients and 1.4% in the placebo-treated patients.
Under de första 12 veckorna i de placebokontrollerade studierna, var frekvensen av psoriasisbiverkningar 3, 2 procent hos patienter som behandlades med Raptiva och 1, 4 procent hos patienter som behandlades med placebo.
Among 3291 patients in the combined safety database, 39 patients presented an erythrodermic or pustular psoriasis (1.2%).
Bland 3291 patienter i den kombinerade säkerhetsdatabasen, inträffade erytrodermisk eller pustulös psoriasis hos 39 patienter (1, 2 procent).
In the cases occurring during treatment, most of these events (16/ 22) occurred in patients presenting no response to Raptiva.
De flesta av dessa fall (16/ 22) inträffade hos patienter som inte visade något svar på behandling med Raptiva.
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, arthritis and exacerbation or flare of arthritis were observed in 1.8% of Raptiva-treated patients and placebo-treated patients.
Under de första 12 veckorna i de placebokontrollerade studierna, observerades artrit och förvärring av artrit hos 1, 8 procent av de patienter som behandlades med Raptiva och de patienter som behandlades med placebo.
In these studies, the incidence of other types of arthritis-related adverse events were similar between the Raptiva and placebo groups.
I dessa studier var förekomsten av andra typer av artritrelaterade biverkningar likartade mellan Raptiva - och placebogrupper.
Overall less than 1% of patients discontinued therapy because of acute flu-like symptoms.
Totalt var det mindre än 1 procent av patienterna som avbröt behandlingen p. g. a. akuta influensaliknande symtom.
In large placebo-controlled clinical studies, the percentage of patients experiencing an adverse event suggestive of hypersensitivity, including urticaria, rash and allergic reactions was slightly higher in the Raptiva group (8%) than in the placebo group (7%).
I stora placebokontrollerade kliniska studier var andelen patienter som fick biverkningar som tyder på överkänslighet, bl. a. urtikaria, utslag och allergiska reaktioner, något högre i Raptivagruppen (8
(See section 4.4).
7 procent) än i placebogruppen (7 procent) (se avsnitt 4. 4).
7 Elevation of alkaline phosphatase:
Förhöjda nivåer av alkaliska fosfataser:
In large placebo-controlled clinical studies approximately 4.5% of patients developed sustained elevation of alkaline phosphatase throughout Raptiva therapy compared to 1% in placebo patients.
I stora placebokontrollerade kliniska studier utvecklade ca 4, 5 procent av patienterna ihållande ökning av alkaliska fosfataser under hela Raptivabehandlingen, jämfört med 1 procent av placebopatienterna.
All values were between 1.5 fold and 3 fold the ULN, and returned to baseline levels after therapy discontinuation.
Samtliga värden låg mellan 1, 5 och 3 gånger den övre gränsen av normalt och återgick till ursprungsvärdena efter avslutad behandling.
About 5.7% of patients developed elevation in ALT during Raptiva therapy compared to 3.5% in placebo.
Ca 5, 7 procent av patienterna utvecklade ökning av ALAT under behandlingen med Raptiva jämfört med 3, 5 procent i placebogruppen.
All occurrences were asymptomatic and values above 2.5 fold ULN were not more frequent in the Raptiva group than in the placebo group.
Alla fall var asymtomatiska, och värden på 2, 5 gånger den övre gränsen av normalt var inte mer frekventa i Raptivagruppen än i placebogruppen.
Other therapies that alter T-lymphocyte function have been associated with increased risk of developing serious infections.
Andra terapier som ändrar T- lymfocytfunktionen har associerats med ökad risk för att utveckla allvarliga infektioner.
In placebo controlled clinical trials, infection rates in Raptiva-treated patients was approximately 27.3% versus 24.0% in placebo-treated patients.
I placebokontrollerade kliniska prövningar var incidensen av infektioner hos patienter som behandlades med Raptiva cirka 27, 3 procent och hos patienter som behandlades med placebo 24, 0 procent.
In the target population studied in study IMP24011, the infection rate in Raptiva-treated patients was approximately 25.7% versus 22.3% in placebo-treated patients.
Hos målpopulationen som i en studie, IMP24011, var incidensen av infektioner hos patienter som behandlades med Raptiva cirka 25, 7 procent jämfört med 22, 3 procent hos placebobehandlade patienter.
As regards serious infections, the overall incidence in both controlled and uncontrolled studies of up to 12 weeks was 2.8 per 100 patient-years for Raptiva-treated patients compared with 1.4 per 100 patient-years for placebo-treated patients.
Med avseende på allvarliga infektioner, var incidensen i både kontrollerade och okontrollerade studier upp till 12 veckor 2, 8 per 100 patientår för patienter som behandlades med Raptiva, jämfört med 1, 4 per 100 patientår för patienter som behandlades med placebo.
Over long term treatment, the incidence of serious infection was 1.8 per 100 patient years (see section 4.).
Vid långtidsbehandling var incidensen av allvarliga infektioner 1, 8 per 100 patientår (se avsnitt 4. 4).
JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.4).
JC- virusinfektion som resulterat i PML har rapporterats hos en psoriasispatient som behandlats med Raptiva (se avsnitt 4. 4) efter godkännandet.
0.9 per 100 patient-years, short term and long term treatment, respectively) (See section 4.4).
Det fanns inga bevis för en ökad risk för någon särskild malignitet över tid, med undantag för icke- melanom hudcancer (0, 3 jämfört med 0, 9 per 100 patientår, vid korttids - respektive långtidsbehandlig) (se avsnitt 4. 4).
Inflammatory polyradiculoneuropathy:
Inflammatorisk polyradikuloneuropati:
Isolated cases have been observed during post-marketing surveillance.
Enstaka fall har observerats efter godkännandet.
(See section 4.4).
(Se avsnitt 4. 4.)
In a clinical study, where subjects were exposed to higher doses of efalizumab (up to 10 mg/ kg intravenous), one subject receiving 3 mg/ kg intravenous dose experienced hypertension, chills, and fever on the day of study drug dosing, which required hospitalization.
I en klinisk studie där försökspersonerna fick högre doser av efalizumab (upp till 10 mg/ kg intravenöst), fick en försöksperson som hade fått 3 mg/ kg intravenöst, hypertoni, frossa och feber samma dag som det studerade läkemedlet administrerades, vilket medförde inläggning på sjukhus.
Another subject who received 10 mg/ kg intravenous dose experienced severe vomiting following administration of efalizumab, which also required hospitalization.
En annan försöksperson som hade fått en intravenös dos på 10 mg/ kg fick svåra kräkningar efter administrering av efalizumab, vilket också medförde inläggning på sjukhus.
Doses up to 4 mg/ kg/ week subcutaneously for 10 weeks have been administered without any toxic effect.
Subkutana doser på upp till 4 mg/ kg/ vecka i 10 veckor har administrerats utan några toxiska effekter.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: selektiva immunsuppressiva medel, ATC- kod:
Mechanism of action Efalizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody that binds specifically to the CD11a subunit of LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1), a leukocyte cell surface protein.
Verkningsmekanism Efalizumab är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp som binder specifikt till subenheten CD11a på LFA- 1 (lymphocyte function- associated antigen- 1), ett leukocyt- ytprotein.
By this mechanism, efalizumab inhibits the binding of LFA-1 to ICAM-1, which interferes with T lymphocytes adhesion to other cell types.
Denna mekanism gör att efalizumab hämmar bindningen av LFA- 1 till ICAM- 1, vilket interfererar med T- lymfocytadhesion till andra celltyper.
LFA-1 is present on activated T lymphocytes, and ICAM-1 is up-regulated on endothelial cells and keratinocytes in psoriasis plaques.
LFA- 1 finns på aktiverade T- lymfocyter och ICAM- 1 är uppreglerat på endotelceller och keratinocyter i psoriasisplack.
By preventing LFA-1/ ICAM binding, efalizumab may alleviate signs and symptoms of psoriasis by inhibiting several stages in the immunologic cascade.
Genom att hindra LFA- 1/ ICAM - bindningen, kan efalizumab lindra tecken och symtom på psoriasis genom att hämma flera steg i den immunologiska kaskaden.
Pharmacodynamic effects In studies using an initial dose of 0.7 mg/ kg followed by 11 weekly doses of 1.0 mg/ kg, efalizumab maximally reduced expression of CD11a on circulating T lymphocytes to approximately 15-30% of pre-dose baseline values and saturated CD11a to < 5% of baseline available CD11a binding sites.
Farmakodynamiska effekter I studier där man administrerade en initial dos på 0, 7 mg/ kg följd av 11 veckovisa doser på 1, 0 mg/ kg, gav efalizumab en maximal reducering av uttrycket av CD11a på cirkulerande T- lymfocyter till ca 15- 30 procent av värdena före dosering, och mättad CD11a till < 5 procent av de ursprungligen tillgängliga CD11a- bindningsställen.
Within 5 to 8 weeks following the 12th and final dose of efalizumab administered at 1.0 mg/ kg/ wk, CD11a levels returned to within a range of ±25% of baseline values.
Inom 5 till 8 veckor efter den 12: e och sista dosen av efalizumab som administrerades med en koncentration på 1, 0 mg/ kg/ vecka, återgick CD11a- nivåerna till att ligga inom ett område på ±25 procent av de ursprungliga värdena.
In clinical trials, mean lymphocyte counts approximately doubled relative to baseline in subjects receiving 1.0 mg/ kg/ wk of Raptiva.
I kliniska prövningar där försökspersonerna fick Raptiva 1, 0 mg/ kg/ vecka, blev de genomsnittliga lymfocyttalen ungefär dubbelt så höga som ursprungsnivåerna.
The increase included CD4 T-lymphocytes, CD8 T-lymphocytes, B-lymphocytes, and natural killer (NK) cells, although NK cells and CD4 cells increased less relative to other cell types.
Ökningen omfattade CD4 T- lymfocyter, CD8 T- lymfocyter, B- lymfocyter och mördarceller (NK- celler), även om mördarceller och CD4- celler ökade mindre jämfört med övriga celltyper.
At a dose of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous efalizumab, lymphocyte levels returned to within 10% of baseline by 8 weeks post last dose.
Vid en subkutan efalizumabdos på 1, 0 mg/ kg/ vecka, återgick lymfocytnivåerna till att ligga inom 10 procent av de ursprungliga nivåerna efter åtta veckor räknat från den sista dosen.
Clinical efficacy The efficacy of Raptiva versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis has not been evaluated in studies directly comparing Raptiva with other systemic therapies.
Klinisk effekt Raptivas effektivitet jämfört med andra systemiska behandlingar hos patienter med måttlig till svår psoriasis har inte utvärderats i studier som direkt jämför Raptiva med andra systemiska behandlingar.
Based on the clinical development data generated (see Table 1) and long-term experience, Raptiva is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Baserat på kliniska data framtagna under utvecklingsfasen (se tabell 1) och erfarenhet av långtidsbehandling, rekommenderas Raptiva till patienter som definieras enligt avsnitt 4. 1.
Failure on prior systemic therapies is defined as insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of disease in patients while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the 3 major systemic therapies as available.
Misslyckande med tidigare systemiska behandlingar definieras som otillräckligt svar (PASI < 50 eller PGA mindre än bra), eller försämring av sjukdomen hos patienter under pågående behandling, och som doserats adekvat under en tillräckligt lång period för att utvärdera svaret med åtminstone var och en av de tre viktigare tillgängliga systemiska behandlingarna.
The largest study IMP24011 (n=793) included patients (n=526) who were not controlled by, contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies as judged from the patients’ histories of psoriasis treatment.
I samtliga studier var primära
In all studies, the primary endpoint was the proportion of patients with a ≥ 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score (a PASI 75 response) relative to baseline when assessed one week after a 12-week treatment course.
9 effektvariabeln andelen patienter med minst 75 procents förbättring av poängen på PASI- skalan, PASI 75 (Psoriasis Area and Severity Index) i förhållande till utgångsvärden vid utvärdering en vecka efter 12 veckors behandling.