natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged survival was studied, and compared to historical records (report of patient survival with diet only as published in medical journals).
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Vilken nytta har Orfadin visat vid studierna?
The main benefit is that Orfadin has been shown to greatly extend life.
Den största fördelen med Orfadin är att det i väsentlig grad förlänger livet.
For example, a baby less than 2 months old with HT-1 would normally have only a 28% chance of surviving 5 years using diet alone.
Ett spädbarn under 2 månaders ålder med HT- 1 skulle normalt bara ha 28 procents chans att överleva i 5 år med enbart diet.
The sooner treatment is started, the better the rate of survival.
Ju snabbare behandlingen inleds desto bättre är överlevnadsfrekvensen.
The most common side effects of Orfadin are the result of high tyrosine levels caused by patients not eating the right foods as well as rare cases of a decrease in platelet and white blood cell counts.
De vanligaste biverkningarna med Orfadin är höga tyrosinnivåer hos patienter som inte fått i sig rätt kost, samt ovanliga fall av minskat antal blodplättar och vita blodkroppar.
For the full description of the side effects reported with Orfadin, please see the package leaflet.
Förteckningen över samtliga biverkningar som rapporterats för Orfadin finns i bipacksedeln.
Orfadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nitisinone or any of the other ingredients.
Orfadin ska inte användas av personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot nitisinon eller något annat innehållsämne.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Orfadin seems to be an effective treatment of HT-1, particularly if started early before the patient ’ s liver is too damaged, and it provides a better outcome for patients than that reported in literature with diet alone.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) kom fram till att Orfadin förefaller vara effektivt vid behandling av HT- 1, i synnerhet om behandlingen inleds tidigt, innan patientens lever är alltför skadad, och ger bättre resultat än behandlingar med enbart diet som tidigare rapporterats i facklitteraturen.
The CHMP decided that Orfadin’ s benefits are greater than its risks and recommended that Orfadin be given marketing authorisation.
CHMP kom fram till att fördelarna med Orfadin är större än riskerna och rekommenderade att ett godkännande för försäljning skulle ges för Orfadin.
Orfadin has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Orfadin har godkänts ” i undantagsfall ”, eftersom sjukdomen är sällsynt och det inte har varit möjligt att få fram fullständig information om läkemedlet.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information which may have become available and updates this summary as necessary.
Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA) går varje år igenom alla nya uppgifter som kan ha kommit fram och aktualiserar denna sammanfattning när så behövs.
What information is still awaited for Orfadin?
Vilken information om Orfadin saknas för närvarande?
The company that makes Orfadin has established a post-marketing surveillance program to monitor the use and safety of the medicine in the treatment of HT-1.
Företaget som tillverkar Orfadin har utarbetat en plan för övervakning av läkemedlets användning och säkerhet vid behandling av HT- 1.
Other information about Orfadin:
Mera information om Orfadin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Orfadin to Swedish Orphan International AB on 21 February 2005.
Den 21 februari 2005 beviljade Europeiska kommissionen Swedish Orphan International AB ett godkännande för försäljning av Orfadin som gäller i hela Europeiska unionen.
The record of Orfadin’ s designation as an Orphan medicine is available here.
Protokollet för Orfadins klassificering som särläkemedel finns här.
The full EPAR for Orfadin can be found here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) för Orfadin finns i sin helhet här.
This summary was last updated in 8-2006.
Denna sammanfattning aktualiserades senast 8- 2006.
EU/ 1/ 04/ 303/ 001 EU/ 1/ 04/ 303/ 002 EU/ 1/ 04/ 303/ 003
EU- nummer EU/ 1/ 04/ 303/ 001 EU/ 1/ 04/ 303/ 002 EU/ 1/ 04/ 303/ 003
Orfadin Orfadin Orfadin
Fantasinamn Orfadin Orfadin Orfadin
2 mg 5 mg 10 mg
Styrka 2 mg 5 mg 10 mg
Hard capsule Hard capsule Hard capsule
Läkemedelsform Hård kapsel Hård kapsel Hård kapsel
Oral use Oral use Oral use
Administreringssätt Oral användning Oral användning Oral användning
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Förpacking Flaska (HDPE) Flaska (HDPE) Flaska (HDPE)
60 Capsules 60 Capsules 60 Capsules
Förpackningsstorlek 60 kapslar 60 kapslar 60 kapslar
Orfadin 2 mg hard capsules.
Orfadin 2 mg hårda kapslar.
White, opaque capsules marked “ NTBC 2mg” on one side of the capsule.
Vita, ogenomskinliga kapslar märkta ” NTBC 2mg ” på ena sidan.
Treatment of patients with confirmed diagnosis of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) in combination with dietary restriction of tyrosine and phenylalanine.
Behandling av patienter med bekräftad diagnos på hereditär tyrosinemi typ 1 (HT- 1) i kombination med restriktivt intag av tyrosin och fenylalanin.
Nitisinone treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of HT-1 patients.
Behandling med nitisinon skall inledas och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av HT - 1- patienter.
Treatment of all genotypes of the disease should be initiated as early as possible to increase overall survival and avoid complications such as liver failure, liver cancer and renal disease.
Behandling av alla genotyper av sjukdomen skall inledas så tidigt som möjligt för att överlevnaden skall öka och komplikationer såsom leversvikt, levercancer och njursjukdom undvikas.
Adjunct to the nitisinone treatment, a diet deficient in phenylalanine and tyrosine is required and should be followed by monitoring of plasma amino acids (see sections 4.4 and 4.8).
Som komplement till nitisinonbehandlingen krävs en fenylalanin - och tyrosinfattig diet som skall övervakas genom kontroll av aminosyror i plasma (se avsnitt 4. 4 och 4. 8).
The dose of nitisinone should be adjusted individually.
Dosen nitisinon skall justeras individuellt.
The recommended initial dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
Den rekommenderade initialdosen är 1 mg/ kg kroppsvikt/ dag uppdelad i 2 doser som administreras oralt.
Dose adjustment During regular monitoring, it is appropriate to follow urine succinylacetone, liver function test values and alpha-fetoprotein levels (see section 4.4).
Dosjustering Vid regelbunden övervakning är det lämpligt att kontrollera urinsuccinylaceton, ta leverfunktionsprover och kontrollera alfa- fetoproteinnivåer (se avsnitt 4. 4).
If urine succinylacetone is still detectable one month after the start of nitisinone treatment, the nitisinone dose should be increased to 1.5 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses.
Om succinylaceton fortfarande kan spåras i urin en månad efter påbörjad nitisinonbehandling skall dosen nitisinon ökas till 1, 5 mg/ kg kroppsvikt/ dag uppdelat på 2 doser.
A dose of 2 mg/ kg body weight/ day may be needed based on the evaluation of all biochemical parameters.
En dos på 2 mg/ kg kroppsvikt/ dag kan behövas baserat på bedömning av alla biokemiska parametrar.
This dose should be considered as a maximal dose for all patients.
Den dosen skall betraktas som den maximala dosen för alla patienter.
If the biochemical response is satisfactory, the dose should be adjusted only according to body weight gain.
Om det biokemiska svaret är tillfredsställande, skall dosen endast justeras efter ökning av kroppsvikt.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration, it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Förutom de ovan nämnda testerna kan det vara nödvändigt, vid inledning av behandling eller om försämring inträffar, att närmare följa alla tillgängliga biokemiska parametrar (dvs. succinylaceton i plasma, 5- aminolevulinat (ALA) i urin och erytrocytporfobilinogen (PBG) - syntasaktivitet).
2 Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
2 Mödrar som behandlas med nitisinon skall inte amma (se avsnitt 4. 6 och 5. 3).
Dietary restriction in relation to visual disorders It is recommended that a slit-lamp examination of the eyes is performed before initiation of nitisinone treatment.
Dietrestriktioner i samband med synbesvär Det rekommenderas att en ögonundersökning med spaltlampa utförs innan behandlingen med nitisinon inleds.
A patient displaying visual disorders during treatment with nitisinone should without delay be examined by an ophthalmologist.
En patient som uppvisar synbesvär vid behandling med nitisinon skall omedelbart undersökas av oftalmolog.
It should be established that the patient is adhering to his dietary regimen and the plasma tyrosine concentration should be measured.
Det skall fastställas att patienten följer sin diet och tyrosinkoncentrationen i plasma skall mätas.
A more restricted tyrosine and phenylalanine diet should be implemented in case the plasma tyrosine level is above 500 micromol/ l.
En mer tyrosin - och fenylalaninfattig diet skall tillämpas om tyrosinhalten i plasma är högre än 500 mikromol/ l.
It is not recommended to lower the plasma tyrosine concentration by reduction or discontinuation of nitisinone, since the metabolic defect may result in deterioration of the patient’ s clinical condition.
Det rekommenderas inte att tyrosinkoncentrationen i plasma sänks genom minskning eller utsättande av nitisinon, eftersom den metabola defekten kan leda till försämring av patientens kliniska tillstånd.
Liver monitoring The liver function should be monitored regularly by liver function tests and liver imaging.
Leverkontroll Leverns funktion skall kontrolleras regelbundet med hjälp av leverfunktionsprover och avbildning av levern.
It is recommended also to monitor serum alpha-fetoprotein concentration.
Det rekommenderas också att koncentrationen alfa- fetoprotein i serum övervakas.
Increase in serum alpha- fetoprotein concentration may be a sign of inadequate treatment.
En ökning av koncentrationen alfa- fetoprotein i serum kan vara ett tecken på otillräcklig behandling.
Patients with increasing alpha- fetoprotein or signs of nodules in the liver should always be evaluated for hepatic malignancy.
Patienter med stigande alfa- fetoproteinvärden eller tecken på knutor i levern skall alltid undersökas med avseende på levermalignitet.
Platelet and white blood cell (WBC) monitoring It is recommended that platelet and white cell counts are monitored regularly, as a few cases of reversible trombocytopenia and leucopenia were observed during clinical evaluation.
Övervakning av blodplättar och vita blodkroppar (WBC) Det rekommenderas att antalet blodplättar och vita blodkroppar kontrolleras regelbundet, eftersom enstaka fall av reversibel trombocytopeni och leukocytopeni har observerats vid klinisk utvärdering.
Monitoring visits should be performed every 6 months; shorter intervals between visits are recommended in case of adverse events.
Regelbundna kontroller bör göras var 6: e månad; vid biverkningar rekommenderas tätare kontroller.
Based on in vitro studies, nitisinone is not expected to inhibit CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4- mediated metabolism.
Baserat på studier in vitro väntar man sig inte att nitisinon hämmar metabolism medierad av CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4.
However, nitisinone has been co- administered with food during the generation of efficacy and safety data.
Inga formella studier av interaktioner med föda har utförts men nitisinon har administrerats tillsammans med föda vid framtagning av effektivitets - och säkerhetsdata.
Therefore, it is recommended that if nitisinone treatment is initiated with food, this should be maintained on a routine basis.
Det rekommenderas därför att, om nitisinon ges tillsammans med måltid vid behandlingens början, skall denna regim fortsätta rutinmässigt.
Pregnancy There are no adequate data from the use of nitisinone in pregnant women.
Graviditet Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med nitisinon saknas.
Nitisinone should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nitisinon skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
Amning Det är inte känt huruvida nitisinon utsöndras i bröstmjölk hos människa.
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
Mödrar som behandlas med nitisinon skall därför inte amma eftersom eventuell risk för det ammade barnet inte kan uteslutas (se avsnitt 4. 3 och 5. 3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
3 4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and absolute frequency.
Biverkningar som bedöms som åtminstone möjligt relaterade till behandlingen redovisas nedan för varje organsystem och med absolut frekvens.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Frekvenserna definieras som vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10) eller mindre vanlig (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leukocytosis
Blodet och lymfsystemet Vanliga: trombocytopeni, leukocytopeni, granulocytopeni Mindre vanliga: leukocytos
Eye disorders Common: conjunctivitis, corneal opacity, keratitis, photophobia, eye pain Uncommon: blepharitis
Ögon Vanliga: konjunktivit, hornhinneopacitet, keratit, ljuskänslighet, ögonsmärta Mindre vanliga: blefarit
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: exfoliative dermatitis, erythematous rash, pruritus
Hud och subkutan vävnad Mindre vanliga: dermatitis exfoliativa, erytematösa hudutslag, pruritus
Nitisinone treatment is associated with elevated tyrosine levels.
Nitisinonbehandling är förknippad med förhöjda tyrosinnivåer.
Elevated levels of tyrosine have been associated with corneal opacities and hyperkeratotic lesions.
Förhöjda nivåer av tyrosin har kopplats till hornhinneopacitet och hyperkeratotiska lesioner.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit the toxicity associated with this type of tyrosinemia (see section 4.4).
Minskning av tyrosin och fenylalanin i dieten bör begränsa toxiciteten som är förknippad med denna typ av tyrosinemi (se avsnitt 4. 4).
Other alimentary and metabolism products.
Övriga medel för matsmältning och ämnesomsättning.
A16A X04.
A16AX04.
The biochemical defect in hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) is a deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase, which is the final enzyme of the tyrosine catabolic pathway.
Den biokemiska defekten vid hereditär tyrosinemi typ 1 (HT- 1) är brist på fumarylacetoacetathydrolas som är det slutliga enzymet i tyrosinets katabolism.
Nitisinone is a competitive inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, an enzyme which precedes fumarylacetoacetate hydrolase in the tyrosine catabolic pathway.
Nitisinon är en kompetitiv hämmare av 4 - hydroxifenylpyruvatdioxygenas, ett enzym som föregår fumarylacetoacetathydrolas i tyrosinets katabolism.
By inhibiting the normal catabolism of tyrosine in patients with HT-1, nitisinone prevents the accumulation of the toxic intermediates maleylacetoacetate and fumarylacetoacetate.
Genom hämning av tyrosinets normala katabolism hos patienter med HT- 1, förhindrar nitisinon ansamling av de toxiska intermediaten maleylacetoacetat och fumarylacetoacetat.
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
Hos patienter med HT- 1 omvandlas dessa intermediat till de toxiska metaboliterna succinylaceton och succinylacetoacetat.
Succinylacetone inhibits the porphyrin synthesis pathway leading to the accumulation of 5-aminolevulinate.
Succinylaceton hämmar porfyrinsyntesen vilket leder till ackumulering av 5 - aminolevulinat.
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
Nitisinonbehandling leder till normaliserad porfyrinmetabolism med normal erytrocyt- PBG - syntasaktivitet och 5- ALA i urin, minskad urinutsöndring av succinylaceton, ökad tyrosinkoncentration i plasma och ökad urinutsöndring av fenolsyror.
Succinylacetone should not be detectable in urine or plasma when the nitisinone dose is properly adjusted.
Succinylaceton skall inte kunna detekteras i urin eller plasma när nitisinondosen har justerats korrekt.
4 Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
4 Effekter på överlevnad Vid jämförelse med data från historiska kontroller kan man se att behandling med nitisinon tillsammans med dietrestriktioner leder till bättre överlevnadssannolikhet för alla HT- 1- fenotyper.
Age at start of treatment
Ålder vid start av
or diagnosis
behandling eller diagnos
Nitisinone treatment
Nitisinon- behandling
Dietary control *
Dietkontrollgrupp *
< 2 months > 2-6 months > 6 months
< 2 månader > 2- 6 månader > 6 månader
* From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
* Från figur 1, Van Spronsen et al., 1994
Treatment with nitisinone was also found to result in reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (2.3 to 3.7-fold) compared to historical data on treatment with dietary restriction alone.
Behandling med nitisinon visade sig också leda till minskad risk för utveckling av hepatocellulärt karcinom (2, 3 till 3, 7- faldigt) i jämförelse med historiska data om behandling med enbart dietrestriktioner.
It was found that the early initiation of treatment resulted in a further reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (13.5-fold when initiated prior to the age of 12 months).
Tidigt inledande av behandlingen resulterade i ytterligare minskad risk för utveckling av hepatocellulärt karcinom (13, 5- faldig minskning när behandlingen inleddes före 12 månaders ålder).
Formal absorption, distribution, metabolism and elimination studies have not been performed with nitisinone.
Formella studier av absorption, distribution, metabolism och elimination har inte utförts med nitisinon.
In 10 healthy male volunteers, after administration of a single dose of nitisinone capsules (1 mg/ kg body weight) the terminal half-life (median) of nitisinone in plasma was 54 hours.
Efter administrering av en enkeldos nitisinonkapslar (1 mg/ kg kroppsvikt) till 10 friska, manliga försökspersoner var nitisinons terminala halveringstid (medianvärde) i plasma 54 timmar.
Population pharmacokinetic analysis has been conducted on a group of 207 HT-1 patients.
En farmakokinetisk populationsanalys har utförts på en grupp med 207 HT- 1- patienter.
The clearance and half-life were determined to be 0.0956 l/ kg body weight/ day and 52.1 hours respectively.
Clearance och halveringstid fastställdes till 0, 0956 l/ kg kroppsvikt/ dag respektive 52, 1 timmar.
In vitro studies using human liver microsomes and cDNA-expressed P450 enzymes have shown limited CYP 3A4-mediated metabolism.
Studier in vitro med användning av levermikrosomer från människa och cDNA- uttryckta P450 - enzymer har uppvisat begränsad CYP 3A4- medierad metabolism.
Nitisinone has shown embryo-foetal toxicity in the mouse and rabbit at clinically relevant dose levels.
Nitisinon har uppvisat embryo- fetal toxicitet hos mus och kanin vid kliniskt relevanta dosnivåer.
In the rabbit, nitisinone induced a dose-related increase in malformations (umbilical hernia and gastroschisis) from a dose level of 2.5-fold higher than the maximum recommended human dose (2 mg/ kg/ day).
Hos kanin framkallade nitisinon en dosrelaterad ökning av missbildningar (navelbråck och gastrochisis) vid en dos 2, 5 gånger större än den rekommenderade, maximala dosen för människa (2 mg/ kg kroppsvikt/ dag).
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
Vid en studie av pre - och postnatal utveckling av mus uppvisades statistiskt signifikant minskad överlevnad och tillväxt av avkomman under avvänjningsperioden vid exponeringsnivåer på 125 respektive 25 gånger den rekommenderade, maximala dosen för människa, med en trendeffekt för avkommans överlevnad som börjar vid en dos på 5 mg/ kg/ dag.
There was no evidence of in vivo genotoxicity (mouse micronucleus assay and mouse liver UDS assay).
Inga belägg för genotoxicitet in vivo (mikrokärntest på mus och UDS- test på muslever) uppvisades.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Studier av karcinogenicitet har inte utförts.
Capsule content pregelatinised starch (maize)
Kapselns innehåll Pregelatiniserad stärkelse (majs)
Capsule shell gelatin titanium dioxide (E 171) imprint: black iron oxide (E 172), shellac, propylene glycol
Kapselskal Gelatin Titandioxid (E 171) Tryck: svart järnoxid (E 172), shellack, propylenglykol
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Förvaras i kylskåp (2°C- 8°C).
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Under hållbarhetstiden får patienten förvara den färdiga produkten vid temperatur upp till 25°C under en enda period om 3 månader, efter vilken produkten måste kasseras.
High density polyethylene bottle with a tamper proof low density polyethylene cap, containing 60 capsules.
Burk av polyeten med hög täthet och barnsäker kapsyl av polyeten med låg täthet innehållande 60 kapslar.
Orfadin 5 mg hard capsules.
Orfadin 5 mg hårda kapslar.
White, opaque capsules marked “ NTBC 5mg” on one side of the capsule.
Vita, ogenomskinliga kapslar märkta ” NTBC 5mg ” på ena sidan.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Förutom de ovan nämnda testerna kan det vara nödvändigt, vid inledning av behandling eller om försämring inträffar, att närmare följa alla tillgängliga biokemiska parametrar (dvs. succinylaceton i plasma, 5- aminolevulinat (ALA) i urin och erytrocytporfobilinogen (PBG) - syntasaktivitet).
7 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikationer
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
8 Mödrar som behandlas med nitisinon skall inte amma (se avsnitt 4. 6 och 5. 3).
8 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 8 Biverkningar
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leucocytosis
Blodet och lymfsystemet Vanliga: trombocytopeni, leukocytopeni, granulocytopeni Mindre vanliga: leukocytos