natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The management of the syndrome has not been fully studied, but high-dose steroids have been used at the first suspicion of the APL differentiation syndrome and appear to mitigate signs and symptoms.
Hanteringen av syndromet är inte helt klarlagd, men högdossteroider som ges vid första misstanke om APL- differentieringssyndrom tycks lindra tecken och symtom.
At the first signs that could suggest the syndrome (unexplained fever, dyspnoea and/ or weight gain, abnormal chest auscultatory findings or radiographic abnormalities), high-dose steroids (dexamethasone 10 mg intravenously twice a day) must be immediately initiated, irrespective of the leukocyte count and continued for at least 3 days or longer until signs and symptoms have abated.
Vid första tecken som tyder på syndromet (oförklarad feber, dyspné och/ eller ökad vikt, onormala bröstauskultatoriska resultat eller radiografiska avvikelser) skall högdossteroider (dexametason 10 mg intravenöst två gånger per dag) ges omgående, oavsett leukocytantal, och fortsätta i minst 3 dagar eller längre tills tecken och symtom försvagats.
The majority of patients do not require termination of TRISENOX therapy during treatment of the APL differentiation syndrome.
För flertalet patienter krävs inte att TRISENOX- terapin avbryts vid behandling av APL- differentieringssyndrom.
Electrocardiogram (ECG) Abnormalities:
Elektrokardiogram (EKG) - avvikelser:
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation and complete atrioventricular block.
Arseniktrioxid kan ge upphov till förlängt QT- intervall och totalt atrioventrikulärt block.
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
Förlängt QT- intervall kan leda till en ventrikulär arytmi av typ torsade de pointes, som kan vara dödlig.
Previous treatment with anthracyclines may increase the risk of QT prolongation.
Tidigare behandling med antracykliner kan öka risken för QT - förlängning.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products (such as class Ia and III antiarrythmics (e. g. quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide), antipsychotics (e. g. thioridazine), antidepressants (e. g. amitriptyline), some macrolides (e. g. erythromycin), some antihistamines (e. g. terfenadine and astemizole), some quinolone antibiotics (e. g. sparfloxacin), and other individual drugs known to increase QT interval (e. g. cisapride)), a history of torsade de pointes, pre-existing QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, amphotericin B or other conditions that result in hypokalemia or hypomagnesaemia.
Risken för torsade de pointes är relaterad till omfattningen av QT- förlängning, samtidig administrering av läkemedel som förlänger QT- intervallet (till exempel antiarytmika klass Ia och III (t. ex. kinidin, amiodaron, sotalol, dofetilid), antipsykotika (t. ex. tioridazin), antidepressiva medel (t. ex. amitriptylin), vissa makrolider (t. ex. erytromycin), vissa antihistaminer (t. ex. terfenadin och astemizol), visa kinolonantibiotika (t. ex. sparfloxacin) och andra enskilda läkemedel som man vet ökar QT- intervallet (t. ex. cisaprid)), tidigare torsade de pointes, befintlig förlängning av QT- intervallet, hjärtinsufficiens, administrering av diuretika som minskar utsöndringen av kalium, amfotericin B eller andra tillstånd som leder till hypokalemi eller hypomagnesemi.
In clinical trials, 40% of patients treated with TRISENOX experienced at least one QT corrected (QTc) interval prolongation greater than 500 msec.
I kliniska prövningar fick 40% av de patienter som behandlades med TRISENOX minst en QT- korrigerad (QTc) intervallförlängning större än 500 msek.
ECG and Electrolyte Monitoring Recommendations:
Rekommendationer för EKG - och elektrolytmonitorering:
Prior to initiating therapy with TRISENOX, a 12-lead ECG must be performed and serum electrolytes (potassium, calcium, and magnesium) and creatinine must be assessed; preexisting electrolyte abnormalities must be corrected and, if possible, medicinal products that are known to prolong the QT interval must be discontinued.
Preexisterande elektrolytavvikelser skall korrigeras och dessutom skall, om möjligt, behandling med läkemedel som är kända för att ge ett förlängt QT- intervall avbrytas.
Patients with risk factors of QTc prolongation or risk factors of torsade de pointes should be monitored with continuous cardiac monitoring (ECG).
Patienter med riskfaktorer för QTc- förlängning eller riskfaktorer för torsade de pointes skall monitoreras med konstant hjärtövervakning (EKG).
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed
Vid terapi
3 and the QTc reassessed with serial ECGs prior to considering using TRISENOX.
3 med TRISENOX skall alltid kaliumkoncentrationer hållas högre än 4 mEq/ l och magnesiumkoncentrationer hållas högre än 1, 8 mg/ dl.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/ l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/ dl.
Patienter som uppnår ett absolut QT - intervallvärde > 500 msek skall bedömas på nytt och omedelbara åtgärder skall vidtas för att korrigera påföljande riskfaktorer, om sådana finns, medan risken/ nyttan med att fortsätta eller avsluta TRISENOX- terapin skall bedömas.
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/ benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
Om efter intervention QT- intervallet förblir > 500 msek skall telemetri beaktas och risken/ nyttan av att fortsätta jämfört med att avbryta TRISENOX- terapi skall beaktas.
If syncope, rapid or irregular heartbeat develops, the patient must be hospitalised and monitored continuously, serum electrolytes must be assessed, TRISENOX therapy must be temporarily discontinued until the QTc interval regresses to below 460 msec, electrolyte abnormalities are corrected, and the syncope and irregular heartbeat cease.
Om syncope, eller snabba eller oregelbundna hjärtslag utvecklas måste patienten läggas in för konstant övervakning, serumelektrolyter skall bedömas och dessutom skall TRISENOX- terapin tillfälligt avbrytas tills QTc- intervallet går ner under 460 msek, elektrolytabnormaliteten korrigerats, och syncope och oregelbundna hjärtslag upphört.
There are no data on the effect of TRISENOX on the QTc interval during the infusion.
Det finns inga data om TRISENOX effekt på QTc - intervallet under infusionen.
Electrocardiograms must be obtained twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients, during induction and consolidation.
Elektrokardiogram skall tas två gånger i veckan, oftare för kliniskt instabila patienter, under induktion och konsolidation.
Dose Modification:
Dosmodifiering:
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
Behandlingen med TRISENOX måste avbrytas, justeras eller avslutas innan det planerade slutet på terapin så snart en toxicitetsgrad på 3 eller högre enligt de allmänna toxicitetskriterierna, version 2, från National Cancer Institute observeras och bedöms kunna relateras till TRISENOX- behandlingen.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
Patienter som får reaktioner som bedöms vara TRISENOX- relaterade får endast återuppta behandlingen efter det att den toxiska episoden upphört eller efter återgång till baslinjestatus av den abnormalitet som orsakade avbrottet.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
I sådana fall skall behandlingen återupptas med 50% av den tidigare dagsdosen.
Patients who experience a recurrence of toxicity must be removed from treatment.
Patienter som får återkommande toxicitet skall undantas från behandlingen.
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
Patientens elektrolyt - och glykeminivåer, liksom hematologiska, hepatiska, renala och koaguleringsparametertester skall kontrolleras minst två gånger per vecka och oftare för kliniskt instabila patienter under induktionsfasen och minst en gång per vecka under konsolideringsfasen.
Since limited data are available across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with renal impairment.
Eftersom tillgängliga data är begränsade för alla olika typer av nedsatt njurfunktion, rekommenderas försiktighet vid användning av TRISENOX till patienter med nedsatt njurfunktion.
Since limited data are available across all hepatic impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic impairment.
Eftersom tillgängliga data är begränsade från alla olika typer av nedsatt leverfunktion, rekommenderas försiktighet vid användning av TRISENOX till patienter med nedsatt leverfunktion.
Caution is needed in these patients.
Det finns få kliniska data beträffande användning av TRISENOX på äldre människor Försiktighet bör iakttagas med dessa patienter.
Hyperleukocytosis:
Hyperleukocytos:
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
Behandling med TRISENOX har associerats med utveckling av hyperleukocytos (≥ 10 x 103/ µl) hos vissa patienter.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Antalet VB under konsolidering var inte lika högt som under induktionsbehandlingen och var < 10 x 103/ µl, utom hos en patient vars antal VB var 22 x 103/ µl under konsolidering.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
Hos alla dessa patienter höll dock antalet VB på att minska eller hade normaliserats vid tiden för benmärgsremission och cytotoxisk kemoterapi eller leukoferes krävdes inte.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Man förväntar sig QT/ QTc- förlängning vid behandling med TRISENOX och dessutom har torsade de pointes och fullständigt hjärtblock rapporterats.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
Patienter som ges eller har givits läkemedel som är kända för att orsaka hypokalemi eller hypomagnesemi, t. ex. diuretikum eller
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
Försiktighet tillråds när TRISENOX ges samtidigt med andra läkemedel som är kända att orsaka QT/ QTc intervallförlängning, t. ex. makrolid antibiotika, antipsykotika - tioridazin eller medel som är kända att orsaka hypokalemi eller hypomagnesemi.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
Ytterligare information om läkemedel som förlänger QT finns under 4. 4.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
TRISENOX inverkan på andra leukemiläkemedels är inte känd.
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
Arseniktrioxid har visat sig vara embryotoxiskt och teratogent i djurstudier (se 5. 3).
If this medicinal product is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this product, the patient must be informed of the potential harm to the foetus.
Om läkemedlet används under graviditet eller om patienten blir gravid under behandlingen skall patienten informeras om risken för skador på fostret.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Män och kvinnor i fruktsam ålder skall använda effektiva preventivmedel under behandling med TRISENOX.
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
Besläktade biverkningar av CTC, grad 3 och 4 inträffade hos 37% av patienterna i kliniska studier.
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
Leukocytos inträffade hos 50% av patienterna med APL baserat på hematologiska utvärderingar och inte baserat på säkerhetsrapporter om biverkningar.
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Allvarliga biverkningar var vanliga (1- 10%) men inte oväntade i denna grupp.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
De allvarliga biverkningar som tillskrevs TRISENOX omfattade APL- differentieringssyndrom (3), leukocytos (3), förlängt QT- intervall (4, 1 med torsade de pointes), förmaksflimmer (1), hyperglykemi (2) och ett antal olika allvarliga biverkningar associerade med hemorragier, infektioner, smärta, diarré och illamående.
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Nedanstående tabell upptar de besläktade läkemedelsbiverkningar av grad 3 och 4 som förekom hos de 107 patienterna som behandlades med TRISENOX i kliniska studier (frekvenserna definieras som: vanliga (≥ 1/ 100, 1/ 10) och mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100)).
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Blodet och lymfsystemet
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Neutropeni med feber Leukocytos Leukopeni
Metabolism and nutrition Hyperglycaemia
Metabolism och nutrition
5
5 Organsystemklass
Hypermagnesaemia
Mindre vanliga
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Hjärtat
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Hjärtsäcksutgjutning Takykardi
Pericardial effusion Tachycardia
Vaskulit
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
Andningsvägar bröstkorg och mediastinum
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Pulmonär alveolär blödning Pleurautgjutning Hypoxi
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Magtarmkanalen Hud och subkutan vävnad
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
Diarré Pruritus Erytem
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Chest pain Pain
Smärta i benvävnad Artralgi
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
Allmänna symtom/ och eller symtom vid administreringsstället
Hyperbilirubinaemia Hypomagnesaemia
Bröstsmärta Värk
Aspartate amino transferase increased
EKG- förlängd QT ALAT ökat Aspartataminotransferas, ökat
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
Under behandling med TRISENOX hade 13 av de 52 patienterna i APL- studierna ett eller flera APL differentieringssyndrom kännetecknade av feber, dyspné, viktuppgång, lunginfiltrat och pleurala eller perikardiella utgjutningar med eller utan leukocytos (se 4. 4).
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Tjugosju patienter hade leukocytos (VB ≥ 10 x 103/ μl) under induktion och 4 av dessa hade värden över 100 000/ μl.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
Dödlighet beroende på hemorragi associerad med disseminerad intravaskulär koagulering (DIC) var mycket vanlig (> 10%) i de centrala studierna, vilket är förenligt med den tidiga dödlighet som rapporterats i litteraturen.
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
Arsenik trioxid kan orsaka QT- intervallförlängning (se 4. 4).
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
QT- förlängning kan orsaka ventrikulär arytmi av typen torsade de pointes, vilken kan vara dödlig.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products, a history of torsade de pointes, preexisting QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, or other conditions that result in hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Risken för torsade de pointes är associerad med graden av QT- förlängning, påföljande administration av läkemedel som ger förlängt QT, torsade de pointes som inträffat tidigare, redan existerande QT- intervallförlängning, kronisk hjärtinsufficiens, administrering av kaliumsparande diuretikum eller andra tillstånd som resulterar i hypokalemi eller hypomagnesemi.
She went onto consolidation without further evidence of QT prolongation.
Hon gick vidare till konsolidering utan ytterligare tecken på QT - förlängning.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
Perifer neuropati, kännetecknad av parestesi/ dysestesi, är en vanlig och välkänd verkan av arsenik i miljön.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
De flesta var lindriga till medelsvåra och var reversibla när behandlingen med TRISENOX hade stoppats.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Följande biverkningar har identifierats efter godkännandet för försäljning av TRISENOX och har inkluderats efter övervägande av observerad frekvens, allvarlighet och eventuellt orsakssamband med TRISENOX.
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
De är listade nedan enligt organsystemklass och frekvens (frekvens definieras som; mindre vanliga (≥1/ 1000, < 1/ 100) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)).
System Organ Class Infection and Infestations
6 Organsystemklass Infektioner och infestationer
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Mindre vanliga Sepsis Lunginflammation Herpes Zoster
Blood and Lymphatics System Disorders
Blodet och lymfsystemet Metabolism och nutrition
Anaemia
Anemi Dehydrering Vätskeretention
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Psykiska störningar Centrala och perifera nervsystemet
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Förvirring Kramper Yrsel
Eye Disorders Cardiac Disorders
Ögon Hjärtat
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Suddig syn Hjärtsvikt Ventrikulär takykardi Ventrikulär extrasystole
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Andningsvägar bröstkorg och mediastinum
Vomiting Abdominal pain
Kräkningar Buksmärta
Skin and Subcutaneous Disorders
Hud och subkutan vävnad
Face oedema Rash
Ansiktsödem Hudutslag
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Njurar och urinvägar Allmänna symtom/ och eller symtom vid administreringsstället Undersökningar
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Njursvikt Ödem Frossa Ökad blodkreatinin Ökad vikt
In post marketing experience, a differentiation syndrome, like retinoic acid syndrome, has also been reported for the treatment of malignancies other than APL with TRISENOX.
Efter godkännandet för försäljning har ett differentieringssyndrom, liknande ” retinoic acid syndrome ”, också rapporterats vid behandling med TRISENOX av andra maligniteter än APL.
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Om symtom förekommer som tyder på svår akut arseniktoxicitet (t. ex. konvulsioner, muskelsvaghet och förvirring) skall behandling med TRISENOX omedelbart avbrytas och keleringsterapi beaktas med penicillamin med en daglig dos på ≤ 1 g övervägas.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
För patienter som inte kan ta medicin oralt, ges dimerkaprol med en dos av 3 mg/ kg intramuskulärt var 4: e timme tills omedelbart livshotande toxicitet har avtagit.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
Vid förekomst av koagulopati rekommenderas oral administrering av keleringsmedlet dimerkaptobärnstenssyra succimer (dimercaptosuccinic acid succimer (DCI)) 10 mg/ kg eller 350 mg/ m² var 8: e timme under 5 dagar och därefter var 12: e timme under 2 veckor.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Övriga antineoplastiska läkemedel, ATC- kod:
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
7 Verkningsmekanism:
Arsenic trioxide causes morphological changes and deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation characteristic of apoptosis in NB4 human promyelocytic leukaemia cells in vitro.
Arseniktrioxid orsakar morfologiska förändringar och deoxiribonukleinsyra (DNA) - fragmentering förknippade med apoptos i NB4 humana promyelotiska leukemiceller in vitro.
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
Arseniktrioxid åstadkommer även skada eller nedbrytning av fusionsproteinet PML/ RAR- alfa.
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
TRISENOX har undersökts hos 52 APL- patienter som tidigare behandlats med en antracyklin - och en retinoidkur i två öppna, enkla, icke- jämförande studier.
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
0, 06 till 0, 20 mg/ kg/ dag) och patienterna i multicenterstudien fick en fast dos på 0, 15 mg/ kg/ dag.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
3- 6) i multicenterstudien.