natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
19 Överkänslighet eller allergiska reaktioner (som kan inkludera angioödem, brännande och stickande känsla vid injektionsstället, frossa, blodvallningar, generaliserad urtikaria, huvudvärk, nässelutslag, lågt blodtryck, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, stickningar, kräkning, väsande andning) har observerats vid sällsynta tillfällen med ReFacto och kan i vissa fall utvecklas till allvarlig anafylaxi inklusive chock (se avsnitt 4. 4).
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
Det kan finnas spår av hamsterprotein i ReFacto AF.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Utveckling av antikroppar mot hamsterprotein har mycket sällan observerats, utan några kliniska följdsymtom.
If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of ReFacto AF, the rate of infusion is to be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient (see section 4.4).
Om någon biverkan uppkommer som skulle kunna vara kopplad till administreringen av ReFacto AF ska infusionshastigheten sänkas eller infusionen avbrytas, allt efter patientens svar (se avsnitt 4. 4).
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII; ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: hemostatika, koagulationsfaktor VIII, ATC kod:
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII (moroctocog alfa).
ReFacto AF innehåller rekombinant koagulationsfaktor VIII (moroctocog alfa), vars B- domän tagits bort.
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
20 Uppskattningar av farmakokinetiska parametrar för ReFacto hos tidigare behandlade patienter med hemofili A.
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
AUCt = området under kurvan för plasmakoncentration- tid från noll till den sista mätbara koncentrationen, t1/ 2 = halveringstid, CL = clearance, MRT = medelresidenstiden,, K- värde = inkrementellt utbyte, SD = standardavvikelse
In a study in which the potency of ReFacto AF, ReFacto and FVIII activity in patient plasma were measured using the chromogenic substrate assay, ReFacto AF was shown to be bioequivalent to ReFacto.
En studie som mätte styrkan hos ReFacto AF och ReFacto samt FVIII- aktiviteten i plasma hos patienter med den kromogena substratmetoden, visade att ReFacto AF var bioekvivalent med ReFacto.
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero to infinity), respectively.
Förhållandena för geometiska minstakvadratmedelvärden för ReFacto AF jämfört med ReFacto var 100, 6%, 99, 5% och 98, 1% för K- värde, AUCt respektive AUC∞ (området under kurvan för plasmakoncentration- tid från noll till oändlig tid).
The ratios of geometric least-square means of month 6-to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Förhållandena för geometriska minstakvadratmedelvärden för farmakokinetiken för månad 6 till baseline var 107%, 100% och 104% för K- värde, AUCt respektive AUC∞.
This indicates no time-dependent changes in the pharmacokinetic properties of ReFacto AF.
Detta indikerar att det inte finns några tidsberoende förändringar i de farmakokinetiska parametrarna för ReFacto AF.
19 6.
21 6.
Solvent Sodium chloride Water for injections
Vätska till injektionsvätska Natriumklorid Vatten för injektionsvätskor
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel, inklusive andra infusionslösningar.
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Får ej frysas (för att inte skada den förfyllda sprutan).
6.5 Nature and contents of container
22 6. 5 Förpackningstyp och innehåll
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
500 IE pulver i en 10 ml injektionsflaska (typ 1- glas) med propp (butyl) och kapsyl (aluminium) och 4 ml lösning i en förfylld spruta (typ 1- glas) med kolvpropp (butyl), spetsskydd (butyl) och en steril flask- adapterenhet för beredning, ett sterilt infusionsset, alkoholkompresser, ett plåster och en kompress.
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Efter upplösning innehåller produkten polysorbat 80, som är känt för att öka extraktionshastigheten av di - (2- etylhexyl) ftalat (DEHP) från polyvinylklorid (PVC).
This is to be considered during the preparation and administration of the product, including storage time elapsed in a PVC container following reconstitution.
Detta ska beaktas under beredning och administrering av produkten, inkluderande förvaringstid i PVC- behållare efter upplösning.
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 1 000 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
En injektionsflaska innehåller nominellt 1 000 IE * moroctocog alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Efter beredning innehåller en ml av lösningen cirka 250 IE moroctocog alfa.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
** Human rekombinant koagulationsfaktor VIII producerad genom rekombinant DNA- teknik i ovarieceller från kinensisk hamster (CHO).
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
B - domänen borttagen) och liknande posttranslationella modifieringar som för den plasmaframställda molekylen.
4.2 Posology and method of administration
24 4. 2 Dosering och administreringssätt
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Den märkta styrkan av ReFacto AF baseras på analys enligt den europeiska farmakopéns kromogena substratmetod, varvid standarden för tillverkningsstyrka har kalibrerats efter WHO: s internationella standard med hjälp av den kromogena substratmetoden.
The ReFacto AF laboratory standard can be used to correct for this discrepancy (see section 5.2).
Laboratoriestandarden för ReFacto AF kan användas för att korrigera denna skillnad (se även avsnitt 5. 2).
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
En annan moroctocog alfa- produkt som godkänts för användning utanför Europa har tilldelats en annan styrka med användning av en standard för tillverkningsstyrka som kalibrerats efter WHO: s internationella standard med hjälp av ett ettstegs- koagulationstest; denna produkt har handelsnamnet XYNTHA.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
25 Vid följande blödningar ska faktor VIII- aktiviteten inte falla under givna plasmanivåer (% av normal eller IE/ dl) för motsvarande period.
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Grad av blödning / typ av kirurgiskt ingrepp
Special populations
26 Särskilda patientgrupper
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Anpassade doser för patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion har inte studerats vid kliniska studier.
24 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
När yngre barn behandlas med ReFacto AF ska behovet av en högre dos än vad som används hos vuxna och äldre barn förutses.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
27 Bildandet av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av individer med hemofili A.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Om sådana inhibitorer förekommer kan tillståndet manifesteras som ett otillräckligt kliniskt svar.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
28 hos 94 patientermed en medianexponering på 76 exponeringsdagar (ED) (intervall 1- 92), motsvarande 2, 2% av de 89 patienter med minst 50 ED.
Ninety-eight (98) of the original 110 patients continued treatment in a second supportive study and had subsequent extended exposure to ReFacto AF with a median of 169 additional ED (range 9-425).
Nittioåtta (98) av de 110 patienterna fortsatte behandling i en andra stödjande studie och hade efterföljande utökad exponering av ReFacto AF med en medianexponering på 169 ytterligare ED (intervall 9- 425).
In a clinical study with ReFacto PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
I en klinisk studie med ReFacto hos PTP observerades 1 inhibitor hos 113 patienter.
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
I en klinisk studie utvecklades inhibitorer hos 32 av 101 (32%) tidigare obehandlade patienter som behandlades med ReFacto:
26 treatment was started in 10.
Av de 16 patienterna med låg titer inleddes IT- behandling hos 10.
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Dessa frekvenser har uppskattats baserat per- patient och beskrivs med följande kategorier: mycket vanliga (≥1/ 10), vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10) och mindre vanliga (≥1/ 1 000, < 1/ 100).
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF System organ class
29 Förekomstfrekvens per patient med ReFacto eller ReFacto AF
Factor VIII inhibitors - PTPs
Faktor VIII- inhibitorer PTP
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Ett fall av cysta hos en 11- årig patient och ett fall beskrivet som förvirring hos en 13- årig patient har rapporterats som eventuellt relaterade till ReFacto AF- behandling. ReFacto AFs säkerhet utvärderades hos tidigare behandlade barn och ungdomar (n=18, 12- 16 år i en studie och n=49, 7- 16 år i en stödjande studie).
27 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Även om ett begränsat antal barn har studerats, finns en trend för högre biverkningsfrekvens hos barn mellan 7- 16 år jämfört med vuxna.
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults. A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
En klinisk studie som utvärderar användning av moroctocog alfa (AF- CC) hos barn under 6 års ålder pågår.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
30 Överkänslighet eller allergiska reaktioner (som kan inkludera angioödem, brännande och stickande känsla vid injektionsstället, frossa, blodvallningar, generaliserad urtikaria, huvudvärk, nässelutslag, lågt blodtryck, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, stickningar, kräkning, väsande andning) har observerats vid sällsynta tillfällen med ReFacto och kan i vissa fall utvecklas till allvarlig anafylaxi inklusive chock (se avsnitt 4. 4).
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
ReFacto AF innehåller rekombinant koagulationsfaktor VIII (moroctocog alfa) vars B- domän tagits bort.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Med ersättningsterapi ökar plasmanivåerna av faktor VIII och möjliggör genom detta en tillfällig korrektion av faktorbristen och blödningstendenserna.
28 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
31 Uppskattningar av farmakokinetiska parametrar för ReFacto hos tidigare behandlade patienter med hemofili A.
PK parameter
PK- parameter
AUCt (IU· h/ ml)
AUC0- t (IE· timme/ ml) t1/ 2 (timme)
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
AUCt = området under kurvan för plasmakoncentration- tid från noll till den sista mätbara koncentrationen, t1/ 2 = halveringstid, CL = clearance, MRT = medelresidenstiden, K- värde = inkrementellt utbyte, SD = standardavvikelse
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero infinity), respectively.
Förhållandena för geometiska minstakvadratmedelvärden för ReFacto AF jämfört med ReFacto var 100, 6%, 99, 5% och 98, 1% för K- värde, AUCt respektive AUC∞( området under kurvan för plasmakoncentration- tid från noll till oändlig tid).
In a cross-over pharmacokinetic study, the pharmacokinetic parameters for ReFacto AF were determined at baseline and followed-up in 25 previously treated patients (≥ 12 years) after repeated administration of ReFacto AF for six months.
I en crossover farmakokinetisk studie fastställdes de farmakokinetiska parametrarna för ReFacto AF vid baseline och följdes upp hos 25 tidigare behandlade patienter (≥12 år) efter upprepad administrering av ReFacto AF i sex månader.
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Förhållandena för geometriska minstakvadratmedelvärden för farmakokinetiken för månad 6 till baseline var 107%, 100% och 104% för K- värde, AUCt respektive AUC∞.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of month 6-to-baseline for the above pharmacokinetic parameters were within the equivalence window of 80% to 125%.
Motsvarande 90% konfidensintervall för förhållandena för månad 6 till baseline för ovanstående farmakokinetiska parametrar låg inom ekvivalensfönstret på 80% till 125%.
29 6.
32 6.
30 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Förpackningstyp och innehåll
1000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
1 000 IE pulver i en 10 ml injektionsflaska (typ 1- glas) med propp (butyl) och kapsyl (aluminium) och 4 ml lösning i en förfylld spruta (typ 1- glas) med kolvpropp (butyl), spetsskydd (butyl) och en steril
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 2 000 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.
Each vial contains nominally 2000 IU* moroctocog alfa**.
En injektionsflaska innehåller nominellt 2 000 IE * moroctocog alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
Efter beredning innehåller en ml av lösningen cirka 500 IE moroctocog alfa.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
** Human koagulationsfaktor VIIIproducerad genom rekombinant DNA- teknik i ovarieceller från kinesisk hamster (CHO).
Moroctocog alfa is a glycoprotein with 1438 amino acids with a sequence that is comparable to the 90 + 80 kDa form of factor VIII (i. e.
Moroctocog alfa är ett glykoprotein med 1 438 aminosyror, med en sekvens som är jämförbar med den form av faktor VIII som består av 90 + 80 kDa (d. v. s.
4.2 Posology and method of administration
35 4. 2 Dosering och administreringssätt
32 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Dosering Den märkta styrkan av ReFacto AF baseras på analys enligt den europeiska farmakopéns kromogena substratmetod, varvid standarden för tillverkningsstyrka har kalibrerats efter WHO: s internationella standard med hjälp av den kromogena substratmetoden.
33 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
36 Grad av blödning / typ av kirurgiskt ingrepp
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
37 Anpassade doser för patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion har inte studerats i kliniska studier.
34 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
När yngre barn behandlas med ReFacto AF ska behovet av en högre dos än vad som används hos vuxna och äldre barn förutses.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Risken att utveckla inhibitorer är korrelerad till
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
38 exponeringen av faktor VIII, denna risk är störst inom de första 20 exponeringsdagarna.
35 In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
För patientens säkerhet bör produktens namn på kartongen och tillverkningssatsnummer registreras varje gång ReFacto AF administreras.
In a supporting study of ReFacto AF, 1 de novo and 2 recurrent inhibitors (all low-titre, central laboratory determination) were observed in 110 patients; median exposure of 58 ED (range 5-140) and 98 patients had at least 50 ED to ReFacto AF.
I en stödjande studie av ReFacto AF observerades 1 de novo och 2 recidiverande inhibitorfall (alla lågtiter inhibitorer, fastställda på centrallaboratorium) bland 110 patienter med en medianexponering på 58 ED (intervall 5- 140), 98 patienter hade minst 50 ED av
36 Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Biverkningar baserat på erfarenhet från kliniska prövningar med ReFacto eller ReFacto AF redovisas i nedanstående tabell efter organsystemklass.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
40 Förekomstfrekvens per patient med ReFacto eller ReFacto AF
Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
ReFacto AFs säkerhet utvärderades hos tidigare behandlade barn och ungdomar (n=18, 12- 16 år i en studie och n=49, 7- 16 år i en stödjande studie).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared
Även om ett begränsat antal barn har studerats, finns en trend för högre biverkningsfrekvens hos barn mellan 7- 16 år jämfört med vuxna.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
41 Överkänslighet eller allergiska reaktioner (som kan inkludera angioödem, brännande och stickande känsla vid injektionsstället, frossa, blodvallningar, generaliserad urtikaria, huvudvärk, nässelutslag, lågt blodtryck, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, stickningar, kräkning, väsande andning) har observerats vid sällsynta tillfällen med ReFacto och kan i vissa fall utvecklas till allvarlig anafylaxi inklusive chock (se avsnitt 4. 4).
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
ReFacto AF innehåller rekombinant koagulationsfaktor VIII (moroctocog alfa), vars B- domän tagits bort.
38 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
42 Uppskattningar av farmakokinetiska parametrar för ReFacto hos tidigare behandlade patienter med hemofili A.
AUCt (IU· h/ ml)
AUC0- t (IU· timme/ ml) t1/ 2 (timme)
39 6.
43 6.
40 6.5 Nature and contents of container
44 6. 5 Förpackningstyp och innehåll
2000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
2 000 IE pulver i en 10 ml injektionsflaska (typ 1- glas) med propp (butyl) och kapsyl (aluminium) och 4 ml lösning i en förfylld spruta (typ 1- glas) med kolvpropp (butyl), spetsskydd (butyl) och en steril flask- adapterenhet för beredning, ett sterilt infusionsset, alkoholkompresser, ett plåster och en kompress.
The solution will be clear or slightly opalescent and colourless.
Lösningen ska vara klar eller lätt opalskimrande och färglös.
41 ANNEX II
45 BILAGA II
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE- 11276 Stockholm Sverige
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Wyeth Farma S. A Carretera A- 1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spanien