natgillin/translations-raw huggingface dataset:
LORZAAR 12.5 mg VARIPHARMSTART 12,5 mg Filmtabletten
Filmdragerad tablett
COZAAR 12.5 mg
12. 5 mg
Cozaar
12, 5 mg
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Limited COZAAR 50 mg 50 mg Hertford Road, Hoddesdon, Herts Film- coated Tablets EN11 9BU, United Kingdom
Ireland
5 Irland
COZAAR 100 mg Film-coated 100 mg Tablets
12. 5mg 12. 5mg
Ireland
N/ A
mg
Filmdragerad tablett
Italy
6 Italien
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV- 1013, Riga, Latvia
Cozaar 100 mg film-coated 100 mg tablets
Cozaar coated
Cozaar 12.5 mg (Losartan)
Cozaar
Lithuania
Geležinio Vilko 18A, LT - 01112 Vilnius, Lithuania
50 mg
Filmdragerad tablett
12,50 mg
12, 50 mg 12, 5mg
Pharmaceutical Form
Luxemburg
"Cozaar 100 mg" pilloli miksija b’ rita
100 mg "100mg miksija b’ rita
100mg
Filmdragerad tablett
"Cozaar 50 mg" pilloli miksija b’ rita
50 mg "50mg miksija b’ rita
50mg
Filmdragerad tablett
100 mg
Polen
COZAAR
12. 5 mg
Portugal
8 Portugal
COZAAR IC
IC
12.5 mg + 50 mg
mg
Cozaar 12,5 mg filmsko 12.5 mg oblož ene tablete
filmsko obložene tablete
100 mg
Filmdragerad tablett
12.5 mg + 50 mg
12, 5 + 50 mg
Sweden
N/ A
100 mg
Sverige
15 Member State
Storbritannien
Marketing Authorisation Holder
COZAAR 25 MG 25MG FILM- COATED TABLETS
Pharmaceutical Form
Storbritannien
Route of administration
Filmdragerad tablett
United Kingdom
Oral användning
COZAAR 25 mg film-coated tablets
Cozaar 12, 5 mg
25 mg
N/ A
COZAAR 100 mg film-coated tablets
Cozaar 100 mg
16 ANNEX II
12 BILAGA II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
EMEA: S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉERNA, MÄRKNINGEN OCH BIPACKSEDELN
17 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
13 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
Cozaar (losartan) was included in the list of products for Product Information harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of the Directive 2001/ 83/ EC in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and therefore to harmonise these divergent SPCs across the European Union.
Cozaar (losartan) ingick i den förteckning över läkemedel för vilka harmoniserade sammanfattningar av produktens egenskaper bör utarbetas som samordningsgruppen för ömsesidigt erkännande och decentraliserat förfarande – humanläkemedel (CMD( h)) upprättade enligt artikel 30. 2 i direktiv 2001/ 83/ EG.
Losartan may also delay progression of diabetic nephropathy and is also indicated for the reduction of renal disease progression in patients with type 2 diabetes, hypertension and microalbuminuria (> 30 mg/ 24 hours) or proteinuria (> 900 mg/ 24 hours).
Losartan kan även fördröja progressionen av diabetesnefropati och är också indicerat för att fördröja progressionen av njursjukdom hos patienter med typ 2- diabetes, hypertension och mikroalbuminuri (> 30 mg/ 24 timmar) eller proteinuri (> 900 mg/ 24 timmar).
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
De delar som skiljde sig mest i den befintliga produktresumén var avdelning 4. 1 Terapeutiska indikationer, avdelning 4. 3 Kontraindikationer och avdelning 4. 4 Varningar och försiktighetsmått.
The efficacy and safety are well established for the indication “ treatment of essential hypertension”.
Effekt och säkerhet är väl etablerade för indikationen ” behandling av essentiell hypertoni ”.
-Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy” (“ LIFE indication” )” During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
Under hänskjutningsförfarandet föreslog innehavaren av godkännandet för försäljning att indikationen skulle ändras genom att ” kardiovaskulär morbiditet och mortalitet ” ersattes med ” stroke ”.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke and MI) instead of stroke only.
LIFE- studien har utvärderats tidigare, vilket ledde till registrering av den mer omfattande indikationen, dvs. ” minskning av kardiovaskulär morbiditet och mortalitet ” (mätt som den kombinerade incidensen av kardiovaskulär mortalitet, stroke och myokardinfarkt) i stället för enbart ” stroke ”.
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Denna indikation föreslås nu av den sökande och har registrerats i 15 av EU: s medlemsstater.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
Den sammansatta primära ändpunkten var kardiovaskulär mortalitet, stroke och myokardinfarkt.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Denna sammansatta ändpunkt kan betraktas som representativ för kardiovaskulär morbiditet och mortalitet och har resulterat i denna indikation för många läkemedel som har diskuterats inom CHMP (t. ex. statiner).
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
Vid tidpunkten för studien hade enbart betablockerare, eller betablockerare i kombination med diuretika, visats minska frekvensen av många typer av kardiovaskulära händelser med 15– 45%.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
I LIFE- studien observerades en ytterligare gynnsam effekt på stroke av den losartanbaserade behandlingsstrategin, och effekterna var likvärdiga för myokardinfarkt och kardiovaskulär mortalitet, vilket tydde på att en generell gynnsam effekt av samma slag som den som hade påvisats för betablockering på kardiovaskulär morbiditet och mortalitet även förelåg för losartan.
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
En översiktsartikel som nyligen publicerades i BMJ visar att just den förebyggande effekten av atenolol på stroke är mindre än för andra läkemedel mot hypertoni, med en relativ risk (RR) på 1, 26 (95% konfidensintervall (KI):
18
14 CHMP beslutade därför efter majoritetsröstning vid ett plenarmöte att den föreslagna indikationen kunde godkännas.
- Renal protection in patients with Type-2 diabetes and proteinuria
Den stöds med följande formulering: ” minskad risk för stroke hos hypertensiva patienter med vänsterkammarhypertrofi som dokumenterats genom EKG ”.
The CHMP considered the benefit/ risk ratio of this indication is positive.
- Njurprotektion hos patienter med typ 2- diabetes och proteinuri CHMP ansåg att fördelarna är större än riskerna för denna indikation.
The proposed indication is based on the results from the RENAAL study, where the effect of losartan was investigated on a composite primary endpoint of renal endpoints and mortality in patients with Type II diabetes mellitus with proteinuria.
Den föreslagna indikationen bygger på resultat från RENAAL- studien, där losartans effekt undersöktes med en sammansatt primär ändpunkt som utgjordes av renala ändpunkter och mortalitet hos patienter med typ 2- diabetes mellitus med proteinuri.
Treatment with losartan, as compared with placebo, resulted in a 16.1% risk reduction in the number of patients reaching the primary composite endpoint.
Behandling med losartan gav jämfört med placebo en riskreduktion med 16, 1% av antalet patienter som nådde den sammansatta primära ändpunkten.
Therefore, the CHMP proposed that the indication should be re-worded to “ Treatment of renal disease in patients with hypertension and Type II diabetes mellitus with proteinuria > 0.5g/ day as part of an antihypertensive treatment” to reflect the inclusion criteria of the RENAAL study.
CHMP föreslog därför att indikationen skulle omformuleras till ” Behandling av njursjukdom hos patienter med hypertension och typ 2- diabetes mellitus med proteinuri > 0, 5 g/ dag som en del av en behandling av hypertoni ” för att avspegla inklusionskriterierna i RENAAL- studien.
- Heart Failure (as second line, when ACE inhibitors are unsuitable).
- Hjärtsvikt (som andrahandsindikation när behandling med ACE- hämmare inte anses lämplig).
The CHMP was concerned that the benefit/ risk ratio of this indication could not be adequately established.
CHMP hade betänkligheter på grund av att det inte gick att fastställa tillräckligt väl att fördelarna uppväger riskerna för denna indikation.
Importantly, an ongoing study (HEAAL) comparing 50mg with 150mg losartan in patients with heart failure, may give relevant information on the dosing issue and address other open issues such as the negative results observed in patients on beta-blockers and losartan.
En omständighet av betydelse är att en pågående studie (HEAAL), där effekten av 50 mg och 150 mg losartan jämförs hos patienter med hjärtsvikt, kan ge relevant information om dosering och undanröja andra oklarheter, t. ex. de negativa resultat som observerats hos patienter som behandlas med betablockerare och losartan.
After a majority voting at the CHMP plenum, the CHMP recommended that the following wording be proposed to reflect the data from the ELITE I and II studies, within a second-line indication: “ Treatment of chronic heart failure (in patients aged 60 or over), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility or contraindications.
Efter majoritetsröstning vid ett plenarmöte i CHMP rekommenderade kommittén att följande ordalydelse skulle föreslås för en andrahandsindikation, med hänsyn till resultaten från ELITE I - och ELITE II- prövningarna: ” Behandling av kronisk hjärtsvikt (hos patienter från 60 års ålder) när behandling med ACE- hämmare inte anses lämplig på grund av inkompatibilitet eller kontraindikationer.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inihibitor should not be switched to losartan.
Patienter med hjärtsvikt som har stabiliserats med en ACE- hämmare bör inte byta till losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction equal to or greater than 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure.
Patienterna skall ha en ejektionsfraktion för vänster kammare som är lika med eller större än 40% och skall stabiliseras under behandlingen mot kronisk hjärtsvikt.
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution”.
Kombinationer av losartan och en betablockerare skall användas med försiktighet. ”
Contra-indications (SPC section 4.3) The CHMP considered that the following contra-indications needed to be included in the SPC for Cozaar in all MSs:
Kontraindikationer (avdelning 4. 3 i produktresumén) CHMP ansåg att följande kontraindikationer bör ingå i produktresumén för Cozaar i alla medlemsstater:
Pregnancy and lactation; Severely reduced liver function; Angina pectoris; Myocardial infraction; Cerebrovascular disease; Renal artery stenosis; Kidney transplant patients.
Graviditet och amning; Starkt nedsatt leverfunktion; Kärlkramp; Myokardinfarkt; Hjärt- kärlsjukdom; Njurartärstenos; Njurtransplanterade patienter.
Special warnings and precautions for use (SPC section 4.4) The CHMP considered that the following warnings needed to be included in the SPC for Cozaar in all MSs:
Varningar och försiktighetsmått (avdelning 4. 4 i produktresumén) CHMP ansåg att följande varningar bör ingå i produktresumén för Cozaar i alla medlemsstater:
Hypersensitivity; Angioedema; Surgery; Anaesthesia; Haemodialysis; Kidney transplant; Black patients; Obstructive valvular disease.
Överkänslighet; Angioödem; Operativa ingrepp; Anestesi; Hemodialys; Njurtransplantation; Svarta patienter; Obstruktiv klaffsjukdom.
Pregnancy and Lactation The CHMP considered that the text concerning pregnancy and lactation in the SPC (sections 4.3, 4.4 and 4.6) needed to be amended to include the outcome of the PhVWP report on ACE Inhibitors and angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Graviditet och amning CHMP ansåg att den ordalydelse i produktresumén som gäller graviditet och amning (avdelningarna 4. 3, 4. 4 och 4. 6) bör ändras så att utfallet av rapporten från arbetsgruppen för biverkningsbevakning (PhVWP) om ACE- hämmare och angiotensin II- receptorantagonister samt rekommendationerna om användning under graviditetens första trimester (EMEA/ CHMP/ PhVVP/ 474692/ 2007) inkluderas.
19 Based on the data submitted during the Article 30 Referral procedure and the outcome of the EU worksharing project assessment of these paediatric data, the CHMP considered that the conclusions of the European Paediatric Worksharing Project on losartan needed to be incorporated into sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of Summary of Product Characteristics and the relevant sections of the Package Leaflet.
15 Användning av losartan för behandling av barn och ungdomar Utifrån data som lämnades in under hänskjutningsförfarandet enligt artikel 30 och utfallet av EU - samarbetsprojektet för bedömning av dessa pediatriska data ansåg CHMP att slutsatserna från European Paediatric Worksharing- projektet om losartan bör införas i avdelningarna 4. 2, 4. 4, 4. 8, 5. 1 och 5. 2 i produktresumén och i relevanta avdelningar i bipacksedeln.
The following wording has been added to SPC section 4.2 Posology and Method of Administration:
Följande ordalydelse har lagts till i produktresuméns avdelning 4. 2 Dosering och administreringssätt:
Paediatric hypertension There are limited data on the efficacy and safety of losartan in children and adolescents aged 6-16 years old for the treatment of hypertension (see 5.1:
Hypertension hos barn Data om losartans effekt och säkerhet för barn och ungdomar i åldern 6– 16 år vid behandling av hypertoni är begränsade (se 5. 1:
Pharmacodynamic properties).
Farmakodynamiska egenskaper).
Limited pharmacokinetic data are available in hypertensive children above one month of age (see 5.2:
Begränsade farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn över en månads ålder med hypertension (se 5. 2:
Pharmacokinetic properties).
Farmakokinetiska egenskaper).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
För patienter som kan svälja tabletter är den rekommenderade dosen 25 mg en gång dagligen för patienter mellan 20 och 50 kg.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
Dosen skall justeras efter blodtryckssvaret.
In patients > 50 kg, the usual dose is 50 mg once daily.
För patienter som väger över 50 kg är dosen 50 mg en gång dagligen.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in paediatric patients.
Doser över 1, 4 mg/ kg (eller över 100 mg) dagligen har inte studerats på pediatriska patienter.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Losartan rekommenderas inte för barn med en glomerulär filtreringshastighet < 30 ml/ min/ 1, 73 m2, eftersom inga data finns tillgängliga (se även avdelning 4. 4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
Losartan rekommenderas inte heller för barn med nedsatt leverfunktion (se även avdelning 4. 4).
The following wording has been added to SPC Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
Följande lydelse har lagts till i produktresuméns avdelning 4. 4 Varningar och försiktighetsmått:
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hypotension och elektrolytobalans/ vätskeobalans Symptomatisk hypotension, särskilt efter den första dosen och efter doshöjning, kan uppträda hos patienter med volym - och/ eller natriumbrist efter kraftig diuretisk behandling, saltfattig kost, diarré eller kräkning.
These conditions should be corrected prior to administration of< COZAAR >, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Dessa tillstånd bör korrigeras före administrering av < COZAAR >, eller så skall en lägre startdos användas (se avdelning 4. 2).
Liver Function Impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Nedsatt leverfunktion Utifrån farmakokinetiska data som visar signifikant förhöjd plasmakoncentration av losartan hos cirrospatienter bör en lägre dos övervägas för patienter med en sjukdomshistoria med nedsatt leverfunktion.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Därför skall losartan inte ges till patienter med starkt nedsatt leverfunktion (se avdelningarna 4. 2, 4. 3 och 5. 2).
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3and 5.2).
Losartan rekommenderas inte heller för barn med nedsatt leverfunktion (se även avdelning 4. 2).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Nedsatt njurfunktion Förändringar av njurfunktionen, bland annat njursvikt, har rapporterats som en följd av hämningen av RAS- systemet (särskilt hos patienter vars njurfunktion är beroende av renin- angiotensin - aldosteronsystemet, t. ex. patienter med svår hjärtsvikt eller vars njurfunktion är nedsatt sedan tidigare).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon 20 discontinuation of therapy.
Dessa förändringar i njurfunktionen kan vara reversibla om behandlingen avbryts.
Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
16 Losartan rekommenderas inte för barn med en glomerulär filtreringshastighet < 30 ml/ min/ 1, 73 m2 eftersom inga data finns tillgängliga (se även avdelning 4. 2).
This applies particularly when losartan is given in the presence of other conditions (fever, dehydratation) likely to impair renal function.
Detta gäller särskilt om losartan ges i samband med andra sjukdomstillstånd (feber, uttorkning) som kan försämra njurfunktionen.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
Samtidig användning av losartan och ACE- hämmare har visats störa njurfunktionen.
The following wording has been added to SPC Section 4.8 Undesirable effects:
Följande lydelse har lagts till i produktresuméns avdelning 4. 8 Oönskade effekter:
The adverse experience profile for paediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.
Biverkningsprofilen för pediatriska patienter förefaller vara densamma som för vuxna patienter.
Data in the paediatric population are limited.
Data för den pediatriska populationen är begränsade.
The following wording has been added to SPC Section 5.1. Pharmacodynamic Properties:
Följande lydelse har lagts till i produktresuméns avdelning 5. 1 Farmakodynamiska egenskaper:
Paediatric Hypertension The antihypertensive effect of Cozaar was established in a clinical study involving 177 hypertensive paediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight > 20 kg and a glomerular filtration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2.
Hypertension hos barn Cozaars blodtryckssänkande effekt fastställdes i en klinisk studie med 177 pediatriska patienter med hypertension i åldrarna 6 till 16 år och med en kroppsvikt över 20 kg och en glomerulär filtreringshastighet > 30 ml / min / 1, 73 m2.
Patients who weighted > 20kg to< 50 kg received either 2.5, 25 or 50 mg of losartan daily and patients who weighted > 50 kg received either 5, 50 or 100 mg of losartan daily.
Patienter som vägde mellan 20 och 50 kg fick antingen 2, 5, 25 eller 50 mg losartan per dag och patienter som vägde över 50 kg fick antingen 5, 50 eller 100 mg losartan per dag.
At the end of three weeks, losartan administration once daily lowered trough blood pressure in a dose- dependent manner.
Efter tre veckor gav administrering av losartan en gång dagligen en dosberoende sänkning av det undre blodtrycket.
The dose-response relationship became very obvious in the low dose group compared to the middle dose group (period I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mmHg), but was attenuated when comparing the middle dose group with the high dose group (period I: -11.65 mmHg vs. -12.21 mmHg).
Dosresponsförhållandet var mycket tydligt i lågdosgruppen jämfört med medeldosgruppen (period I: - 6, 2 mmHg jämfört med - 11, 65 mmHg), men försvagades vid jämförelse mellan medeldosgruppen och högdosgruppen (period 1: - 11, 65 mmHg jämfört med - 12, 21 mmHg).
The lowest doses studied, 2.5 mg and 5 mg, corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/ kg, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
De lägsta doserna i studien, 2, 5 mg och 5 mg, motsvarande en genomsnittlig dagsdos på 0, 07 mg/ kg, verkade inte ge någon konsekvent blodtryckssänkande effekt.
5.38 mmHg high dose).
Skillnaden i blodtryckshöjning jämfört med placebo var störst i medeldosgruppen (6, 70 mmHg för medeldosgruppen och 5, 38 mmHg för högdosgruppen).
Long-term effects of losartan on growth, puberty and general development have not been studied.
Långtidseffekterna av losartan på tillväxt, pubertet och allmän utveckling har inte undersökts.
The long-term efficacy of antihypertensive therapy with losartan in childhood to reduce cardiovascular morbidity and mortality has also not been established.
Inte heller har långtidseffekten av blodtryckssänkande behandling med losartan under barndomen med avseende på minskad kardiovaskulär morbiditet och mortalitet fastställts.
The following wording has been added to SPC Section 5.2 Pharmacokinetic properties:
Följande lydelse har lagts till i produktresuméns avdelning 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper:
Pharmacokinetics in paediatric patients The pharmacokinetics of losartan have been investigated in 50 hypertensive paediatric patients > 1 month to < 16 years of age following once daily oral administration of approximately 0.54 to 0.77 mg/ kg of losartan (mean doses).
Farmakokinetik för pediatriska patienter Losartans farmakokinetik har undersökts på 50 pediatriska patienter med hypertension mellan 1 månads och 16 års ålder efter oral administrering av ca 0, 54– 0, 77 mg/ kg losartan (medeldoser).
The results showed roughly similar pharmacokinetic parameters of losartan following oral administration in infants and toddlers, preschool children, school age children and adolescents.
Resultaten visade ungefär samma farmakokinetiska parametrar för losartan efter oral administrering hos småbarn, förskolebarn, skolbarn och tonåringar.