natgillin/translations-raw huggingface dataset:
⇒ No important safety or tolerability difference between rosuvastatin 5 mg and 10 mg is evident on the basis of post-marketing or clinical trial data
⇒ Ingen större säkerhets - eller toleransskillnad mellan rosuvastatin 5 mg och 10 mg har påvisats på grundval av uppgifter efter det att produkten släppts ut på marknaden eller kliniska prövningar.
The conclusion is that the benefit/ risk ratio is favourable for Crestor 5 mg or Crestor 10 mg as alternative start doses.
Slutsatsen är att förhållandet mellan risk och nytta är gynnsamt för Crestor 5 mg och Crestor 10 mg som alternativa startdoser.
6 ANNEX III
6 ANNEX III
AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
PRODUKTRESUMÉ
Each tablet contains 5 mg rosuvastatin (as rosuvastatin calcium).
Varje tablett innehåller 5 mg rosuvastatin (som rosuvastatinkalcium) Beträffande hjälpämnen se 6. 1.
Round, yellow coloured, intagliated with'ZD4522 'and '5' on one side and plain on the reverse.
Filmdragerad tablett Rund, gul, präglad med ” ZD4522 ” och ” 5 ” på ena sidan och blank på den andra sidan
Primary hypercholesterolaemia (type IIa including heterozygous familial hypercholesterolaemia) or mixed dyslipidaemia (type IIb) as an adjunct to diet when response to diet and other non- pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Primär hyperkolesterolemi (typ IIa, inkluderande heterozygot familjär hyperkolesterolemi) eller kombinerad hyperlipidemi (typ IIb) som tillägg till diet när effekt av diet och annan icke- farmakologisk behandling (t. ex. motion eller viktminskning) är otillräcklig.
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
Homozygot familjär hyperkolesterolemi; ensamt eller som tillägg till annan lipidsänkande behandling (t ex LDL- aferes) eller när sådan behandling inte är lämplig.
The dose should be individualised according to the goal of therapy and patient response, using current consensus guidelines.
Individuella behandlingsmål bestäms av gällande riktlinjer.
The recommended start dose is 5 or 10 mg orally once daily in both statin naïve or patients switched from another HMG CoA reductase inhibitor.
Rekommenderad startdos är 5 eller 10 mg en gång dagligen både för patienter som inte tidigare behandlats med en HMG- CoA- reduktashämmare och för patienter som ställs över på Crestor från en annan HMG- CoA- reduktashämmare.
The choice of start dose should take into account the individual patient’ s cholesterol level and future cardiovascular risk as well as the potential risk for adverse reactions (see below).
Vid val av startdos ska patientens kolesterolnivå och framtida kardiovaskulär risk liksom potentiell risk för biverkningar tas i beaktande (se nedan).
A dose adjustment to the next dose level can be made after 4 weeks, if necessary (see Section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Om nödvändigt, kan dosjustering till nästa dosnivå göras efter fyra veckor (se 5. 1 Farmakodynamiska egenskaper).
In light of the increased reporting rate of adverse reactions with the 40 mg dose compared to lower doses (see Section 4.8 Undesirable effects), a final titration to the maximum dose of 40 mg should only be considered in patients with severe hypercholesterolaemia at high cardiovascular risk (in particular those with familial hypercholesterolaemia), who do not achieve their treatment goal on 20 mg, and in whom routine follow- up will be performed (see Section 4.4 Special warnings and precautions).
En sista ökning av dosen till maxdosen 40 mg ska därför endast övervägas för patienter med svår hyperkolesterolemi och hög risk för kardiovaskulär sjukdom (särskilt patienter med familjär hyperkolesterolemi) som inte når behandlingsmål med 20 mg och för dessa ska rutinuppföljning genomföras (se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått).
Paediatric use Safety and efficacy have not been established in children.
Behandling av barn Säkerhet och effekt har inte säkerställts för behandling av barn.
8 Use in the elderly A start dose of 5 mg is recommended in patients > 70 years (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Behandling av äldre 5 mg rekommenderas som startdos för patienter över 70 år (se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått).
Dosage in patients with renal insufficiency No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
8 Behandling av patienter med nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering behövs för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.
The recommended start dose is 5 mg in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min).
Rekommenderad startdos är 5 mg för patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 60 ml/ min).
(See Section 4.3 Contraindications and Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
(Se 4. 3 Kontraindikationer och 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper)
Dosage in patients with hepatic impairment There was no increase in systemic exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Behandling av patienter med nedsatt leverfunktion Systemisk exponering av rosuvastatin ökade inte för patienter med Child- Pugh score 7 eller lägre.
However, increased systemic exposure has been observed in subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Ökad exponering har dock setts hos patienter med Child- Pugh score 8 eller 9 (se 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper).
In these patients an assessment of renal function should be considered (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Värdering av njurfunktionen bör övervägas för dessa patienter (se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått).
There is no experience in subjects with Child-Pugh scores above 9.
Det finns inga data för patienter med Child- Pugh score över 9.
Crestor is contraindicated in patients with active liver disease (see Section 4.3 Contraindications).
Crestor är kontraindicerat för patienter med aktiv leversjukdom (se 4. 3 Kontraindikationer).
Race Increased systemic exposure has been seen in Japanese and Chinese subjects (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Etnisk tillhörighet Ökad systemisk exponering har observerats hos japaner och kineser (se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått och 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper).
The 40 mg dose is contraindicated in Japanese and Chinese patients (see sections 4.3 Contraindications and 5.2 Pharmacokinetic properties).
Dosen 40 mg är kontraindicerad för dessa patienter (se 4. 3 Kontraindikationer och 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper).
Dosage in patients with pre-disposing factors to myopathy The recommended start dose is 5 mg in patients with predisposing factors to myopathy (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Patienter predisponerade för myopati Rekommenderad startdos är 5 mg för patienter predisponerade för myopati (se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått).
The 40 mg dose is contraindicated in some of these patients (see Section 4.3 Contraindications).
Dosen 40 mg är kontraindicerad för vissa av dessa patienter (se 4. 3 Kontraindikationer).
Crestor is contraindicated:
4. 3 Kontraindikationer
- -
• •
in patients with hypersensitivity to rosuvastatin or to any of the excipients. in patients with active liver disease including unexplained, persistent elevations of serum transaminases and any serum transaminase elevation exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN).
för patienter som är överkänsliga för rosuvastatin eller något av hjälpämnena för patienter med aktiv leversjukdom inkluderande oförklarade, kvarstående förhöjda aminotransferaser eller vid ökning av aminotransferaser till mer än 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet
in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). in patients with myopathy. in patients receiving concomitant cyclosporin. during pregnancy and lactation and in women of childbearing potential not using appropriate contraceptive measures.
för patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/ min). för patienter med myopati för patienter som samtidigt behandlas med ciklosporin under graviditet och amning samt för kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel
Such factors include:
40 mg dosen är kontraindicerad för patienter med faktorer som predisponerar för myopati/ rabdomyolys:
- - - - - - - -
• • • • • • • •
moderate renal impairment (creatinine clearence < 60 ml/ min) hypothyroidism personal or family history of hereditary muscular disorders previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate alcohol abuse situations where an increase in plasma levels may occur Japanese and Chinese patients concomitant use of fibrates.
måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 60 ml/ min) hypotyreos tidigare muskelsjukdom eller ärftlighet för sådan sjukdom tidigare muskelsymtom vid behandling med annan HMG- CoA reduktashämmare eller fibrat alkoholmissbruk situationer när ökade plasmakoncentrationer kan uppstå patienter med japanskt eller kinesiskt ursprung samtidig användning av fibrater
(See sections 4.4 Special warnings and special precautions for use, 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and 5.2 Pharmacokinetic properties).
(Se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått, 4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner och 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper)
4.4 Special warnings and special precautions for use
9 4. 4 Varningar och försiktighetsmått
Renal Effects Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with higher doses of Crestor, in particular 40 mg, where it was transient or intermittent in most cases.
Renala effekter Hos patienter som behandlats med högre doser av Crestor, framför allt 40 mg, har proteinuri påvisats med urinsticka.
Proteinuria has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease (see Section 4.8 Undesirable effects).
Proteinurin har huvudsakligen varit tubulär och övergående eller intermittent och inte prediktiv för akut eller progressiv njursjukdom (se 4. 8 Biverkningar).
Skeletal Muscle Effects Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Muskeleffekter Skelettmuskelpåverkan, t. ex. myalgi, myopati samt i sällsynta fall rabdomyolys har rapporterats för patienter som behandlats med Crestor i samtliga doser och särskilt vid doser > 20 mg.
Creatine Kinase Measurement Creatine Kinase (CK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of a plausible alternative cause of CK increase which may confound interpretation of the result.
Mätning av kreatinkinas (CK) Mätning av CK bör inte utföras efter ansträngande träning eller när andra orsaker till ökat CK- värde kan påverka bedömning av resultatet.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5xULN) a confirmatory test should be carried out within 5 – 7 days.
Om CK är markant förhöjt (> 5 gånger övre gränsen för normalvärdet) vid baseline bör ett nytt prov tas inom 5- 7 dagar.
Such factors include:
Om detta prov bekräftar ett CK värde på > 5 gånger övre gränsen för normalvärdet bör behandling inte påbörjas.
- previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate
Innan behandling Crestor liksom andra HMG- CoA- reduktashämmare bör förskrivas med försiktighet till patienter med faktorer som predisponerar för myopati/ rabdomyolys, såsom
- alcohol abuse
• • • • • • • •
- situations where an increase in plasma levels may occur (see section 5.2 Pharmacokinetic
nedsatt njurfunktion hypotyreos tidigare muskelsjukdom eller ärftlighet för sådan sjukdom tidigare muskelsymtom vid behandling med annan HMG- CoA reduktashämmare eller fibrat alkoholmissbruk ålder > 70 år situationer när ökade plasmakoncentrationer kan uppstå (se 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper) samtidig användning av fibrater
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5xULN) treatment should not be started.
Om CK är markant förhöjt (> 5 gånger övre gränsen för normalvärdet) vid baseline bör behandling inte påbörjas.
Whilst on Treatment Patients should be asked to report inexplicable muscle pain, weakness or cramps immediately, particularly if associated with malaise or fever.
Under behandlingen Patienten ska uppmanas att rapportera oförklarlig muskelvärk, muskelsvaghet eller kramper omedelbart, särskilt om den är associerad med sjukdomskänsla eller feber.
Therapy should be discontinued if CK levels are markedly elevated (> 5xULN) or if muscular symptoms are severe and cause daily discomfort (even if CK levels are 5x ULN).
Behandling med Crestor bör avbrytas vid kraftigt förhöjt CK- värde (> 5 gånger övre gränsen för normalvärdet) eller om muskelsymtomen är svåra och orsakar dagliga besvär (även om CK - värdet 5 gånger övre gränsen för normalvärdet).
If symptoms resolve and CK levels ≤ return to normal, then consideration should be given to re-introducing Crestor or an alternative HMG- CoA reductase inhibitor at the lowest dose with close monitoring. Routine monitoring of CK levels in asymptomatic patients is not warranted.
Behandling med lägsta dos av Crestor eller annan ≤ HMG- CoA- reduktashämmare under noggrann uppföljning kan övervägas om symtomen försvinner och CK- värdet återgår till det normala.
However, an increase in the incidence of myositis and myopathy has been seen in patients receiving other HMG-CoA reductase inhibitors together with fibric acid derivatives including gemfibrozil, cyclosporin, nicotinic acid, azole antifungals, protease inhibitors and macrolide antibiotics.
En ökad incidens av myosit och myopati har dock setts för patienter som erhållit andra HMG- CoA- reduktashämmare tillsammans med fibrater (inkl gemfibrozil), ciklosporin, nikotinsyra, antimykotika (azolderivat), proteashämmare och makrolidantibiotika.
Gemfibrozil increases the risk of myopathy when given concomitantly with some HMG-CoA reductase inhibitors.
Gemfibrozil ökar risken för myopati när det ges samtidigt med HMG- CoA - reduktashämmare.
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate.
Nyttan med ytterligare förändring av lipidnivåer genom samtidig användning av Crestor och fibrater eller niacin ska noggrant övervägas mot den potentiella risken.
(See Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and Section 4.8 Undesirable effects.)
Dosen 40 mg är kontraindicerad vid samtidig användning av Crestor och fibrater (Se 4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner och 4. 8 Biverkningar).
Crestor should not be used in any patient with an acute, serious condition suggestive of myopathy or predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis (e. g. sepsis, hypotension, major surgery, trauma, severe metabolic, endocrine and electrolyte disorders; or uncontrolled seizures).
10 Crestor ska inte användas till patienter med allvarliga akuta tillstånd som medför ökad risk för myopati eller av patienter predisponerade för njursvikt sekundärt till rabdomyolys (t. ex. vid sepsis, hypotension, större operation, trauma, allvarlig metabolisk -, endokrin - eller elektrolytrubbning eller vid risk för okontrollerade krampanfall).
Liver Effects As with other HMG-CoA reductase inhibitors, Crestor should be used with caution in patients who consume excessive quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Levereffekter Liksom andra HMG- CoA- reduktashämmare bör Crestor användas med försiktighet av patienter med stort alkoholintag och/ eller med leversjukdom i anamnesen.
Race Pharmacokinetic studies show an increase in exposure in Japanese and Chinese subjects compared with Caucasians (see section 4.2 Posology and Method of administration and section 5.2 Pharmacokinetic properties)
Etnisk tillhörighet Farmakokinetikstudier visar en ökad exponering hos japaner och kineser jämfört med kaukasier (se avsnitt 4. 2 Dosering och administreringssätt och 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper).
During concomitant treatment with Crestor and cyclosporin, rosuvastatin AUC values were on average 7 times higher than those observed in healthy volunteers (see Section 4.3 Contraindications).
Vid samtidig behandling med Crestor och ciklosporin sågs i genomsnitt en 7- faldig ökning av AUC för rosuvastatin jämfört med vad som observerats hos friska frivilliga (se 4. 3 Kontraindikationer).
Vitamin K antagonists:
Vitamin K antagonister:
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of treatment or dosage up-titration of Crestor in patients treated concomitantly with vitamin K antagonists (e. g. warfarin) may result in an increase in International Normalised Ratio (INR).
Liksom med andra HMG- CoA- reduktashämmare, kan initiering av behandling eller dosökning av Crestor resultera i en ökning av International Normalised Ratio (INR) för patienter som samtidigt behandlas med vitamin K antagonister (t. ex. warfarin).
Discontinuation or down- titration of Crestor may result in a decrease in INR.
Avbruten behandling eller sänkning av dosen kan resultera i minskning av INR.
Gemfibrozil and other lipid-lowering products:
Gemfibrozil och andra lipidsänkande läkemedel:
Concomitant use of Crestor and gemfibrozil resulted in a 2-fold increase in rosuvastatin C max and AUC (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
(Se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått).
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates and lipid lowering doses (> or equal to 1g/ day) of niacin (nicotinic acid) increase the risk of myopathy when given concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors, probably because they can produce myopathy when given alone.
Detta beror troligen på att de kan orsaka myopati i monoterapi.
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate (see Section 4.3 Contraindications and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Dosen 40 mg är kontraindicerad vid samtidig användning med en fibrat (Se 4. 3 Kontraindikationer och 4. 4 Varningar och försiktighetsmått).
These patients should also start with the 5 mg dose.
Dessa patienter ska också börja med dosen 5 mg.
The simultaneous dosing of Crestor with an antacid suspension containing aluminium and magnesium hydroxide resulted in a decrease in rosuvastatin plasma concentration of approximately 50%.
Samtidig användning av Crestor och ett antacidum innehållande aluminium - och magnesiumhydroxid resulterade i en minskning av plasmakoncentrationen av rosuvastatin med ca 50%.
11 Erythromycin:
Erytromycin:
Concomitant use of Crestor and erythromycin resulted in a 20% decrease in AUC (0-t) and a 30% decrease in Cmax of rosuvastatin.
Samtidig administrering av Crestor och erytromycin resulterade i minskning av AUC( 0- t) med 20% och av Cmax med 30% för rosuvastatin.
Oral contraceptive/ hormone replacement therapy (HRT):
Antikonceptionsmedel/ Hormonell substitutionsbehandling (HRT):
Concomitant use of Crestor and an oral contraceptive resulted in an increase in ethinyl oestradiol and norgestrel AUC of 26% and 34%, respectively.
Samtidig användning av Crestor och ett antikonceptionsmedel resulterade i ökning av AUC för etinylöstradiol och norgestrel med 26% respektive 34%.
There are no pharmacokinetic data available in subjects taking concomitant Crestor and HRT and therefore a similar effect cannot be excluded.
Det finns inga farmakokinetiska data vid samtidig behandling med Crestor och HRT och därför kan en
Based on data from specific interaction studies no clinically relevant interaction with digoxin is expected.
Baserat på data från specifika interaktionsstudier förväntas ingen klinisk relevant interaktion med digoxin.
Cytochrome P450 enzymes:
Cytokrom P450:
Results from in vitro and in vivo studies show that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes.
Resultat från in vitro och in vivo studier visar att rosuvastatin varken hämmar eller inducerar cytokrom P450 isoenzymer.
No clinically relevant interactions have been observed between rosuvastatin and either fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4) or ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4).
Inga kliniskt relevanta interaktioner har observerats mellan rosuvastatin och flukonazol (hämmare av CYP2C9 och CYP3A4) eller ketokonazol (hämmare av CYP2A6 och CYP3A4).
Animal studies provide limited evidence of reproductive toxicity (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Djurstudier har givit vissa bevis för reproduktiv toxicitet.
If a patient becomes pregnant during use of this product, treatment should be discontinued immediately.
(Se 5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter.) Om en patient blir gravid under behandling med rosuvastatin ska behandlingen omedelbart avbrytas.
(see Section 4.3 Contraindications).
(Se 4. 3 Kontraindikationer.)
However, based on its pharmacodynamic properties, Crestor is unlikely to affect this ability.
Påverkan av Crestor på förmågan att köra bil eller sköta maskiner har inte studerats men de farmakodynamiska egenskaperna tyder på att denna förmåga inte påverkas.
The frequencies of adverse events are ranked according to the following:
Beräknade biverkningsfrekvenser rangordnas enligt följande:
Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/1000);
Vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10); Mindre vanliga (> 1/ 1000, < 1/ 100); Sällsynta (> 1/ 10 000, < 1/ 1000).
Immune system disorders Rare: hypersensitivity reactions including angioedema
Överkänslighetsreaktioner såsom angioödem
Nervous system disorders Common: headache, dizziness
Huvudvärk, yrsel
12 Gastrointestinal disorders Common: constipation, nausea, abdominal pain
Förstoppning, illamående, buksmärta
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, rash and urticaria
Pruritus, utslag, urtikaria
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia Rare: myopathy and rhabdomyolysis
Myalgi Sällsynta:
General disorders Common: asthenia
Asteni
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the incidence of adverse drug reactions tends to be dose dependent.
Liksom för andra HMG- CoA- reduktashämmare tenderar biverkningarna att vara dosberoende.
Renal Effects:
Renala effekter:
Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with Crestor.
Proteinuri, huvudsakligen tubulär, har påvisats med urinsticka hos patienter som behandlats med Crestor.
Shifts in urine protein from none or trace to ++ or more were seen in < 1% of patients at some time during treatment with 10 and 20 mg, and in approximately 3% of patients treated with 40 mg.
Förändring från inget eller spår till 2+ eller mer har setts någon gång hos < 1% av de som behandlats med 10 eller 20 mg och hos ca 3% av de som behandlats med 40 mg.
A minor increase in shift from none or trace to + was observed with the 20 mg dose.
Vid behandling med 20 mg sågs en ringa ökning från inget eller spår till 1+.
In most cases, proteinuria decreases or disappears spontaneously on continued therapy, and has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease.
Proteinurin har inte visats predicera för akut eller progressiv njursjukdom.
Skeletal muscle effects:
Skelettmuskelpåverkan:
Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Skelettmuskelpåverkan, t. ex. myalgi, myopati samt i sällsynta fall rabdomyolys har rapporterats för patienter som behandlats med Crestor i samtliga doser och särskilt vid doser > 20 mg.
If CK levels are elevated (> 5xULN), treatment should be discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Behandling med Crestor bör avbrytas vid förhöjt CK- värde (> 5 gånger övre gränsen för normalvärdet) (se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått).
Liver Effects:
Leverpåverkan:
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a dose-related increase in transaminases has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
I majoriteten av fallen var effekterna milda, asymptomatiska och övergående.