natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In June 2005, a MR procedure started for a type II variation to add the indication of “ Contrast enhanced MRI of other body regions: liver, kidneys” and the following posology and method of administration/ dosage: “ CE-MRI of other body regions:
I juni 2005 inleddes ett förfarande för ömsesidigt erkännande för en typ II- variation för att lägga till indikationen ” kontrastförstärkt MRI av andra kroppsregioner: lever, njurar ” och följande metod för administrering/ dosering: ” CE- MRI för andra kroppsregioner:
The recommended dose for adults is 0.1 mmol per kilogram body weight (mmol/ kg BW).
Den rekommenderade dosen för vuxna är 0, 1 mmol per kilo kroppsvikt (mmol/ kg kroppsvikt).
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution”.
Detta motsvarar 0, 1 ml/ kg kroppsvikt av 1, 0 M- lösningen ”.
After finalisation of the procedure the Spanish Agency for Medicines and Health Products initiated a referral for arbitration to the CHMP under article 36.1 of Directive 2001/ 83/ EC.
När förfarandet hade slutförts hänsköt det spanska läkemedelsverket enligt artikel 36. 1 i direktiv 2001/ 83/ EG ärendet till CHMP för tillämpning av skiljedomsförfarande.
The CHMP appointed Dr.
Efter granskning av skälen till den hänskjutning som inletts av Spanien antog CHMP vid sitt plenarmöte i maj 2006 en lista med frågor och en tidsplan för ett hänskjutningsförfarande enligt artikel 36.
Prieto (ES) as Co- Rapporteur.
CHMP utsåg dr Borich (DE) till rapportör och dr Prieto (ES) till medrapportör.
The Applicant was asked to justify the choice of this comparator and the clinical utility of Gadovist/ Gadograf with respect to diagnostic thinking, therapeutic management and clinical outcome.
Den sökande ombads motivera valet av jämförelseläkemedel och den kliniska nyttan med Gadovist/ Gadograf med avseende på diagnostänkande, behandlingshantering och kliniskt utfall.
In its response the Applicant addressed the issue of clinical utility by comparing Gadovist-enhanced with Magnevist- enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadovist/ Gadograf.
I sitt svar hänvisade den sökande när det gällde den kliniska nyttan till en jämförelse mellan Gadovist- förstärkt och Magnevist- förstärkt MRI och betonade Gadovists/ Gadografs diagnostiska effekt.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged “ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Avsnitt 4. 1 (Indikation): ” Kontrastförstärkt MRI av lever och njurar hos patienter med stark misstanke om eller bevis för fokala skador för klassificering av skadorna som godartade eller elaktartade ”.
Section 4.2 (Posology): “ Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Avsnitt 4. 2 (Dosering): ” Pediatripatienter Gadograf rekommenderas inte till barn under 18 år på grund av brist på data avseende säkerhet och effekt.
The CHMP opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 April 2007.
Europeiska kommissionen omvandlade CHMP: s yttrande till ett beslut den 13 april 2007.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
De vetenskapliga slutsatserna finns i bilaga II och produktresumén i bilaga III.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 14 December 2006.
Den information som ges i detta dokument och i bilagorna avspeglar endast CHMP: s yttrande av den 14 december 2006.
syringe
injektionsspruta
D-13342 Berlin- Mitte Germany
D- 13342 Berlin - Mitte Tyskland
178 D-13342 Berlin- Mitte Germany
178 D- 13342 Berlin - Mitte Tyskland
Schering Deutchland GmbH Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
Schering Deutchland GmbH
Neo Iraklio Athens 14122
Neo Iraklio Aten 14122
Roubaix- Est, rue de Toufflers BP 69 F-59452 Lys-Lez-Lannoy cedex
Roubaix - Est, rue de Toufflers BP 69
1831 Machelen (Diegem) Belgium
1831 Machelen (Diegem) Belgien
Member State
Schering Nederland B. V,
Pharmaceutical Form
Intravenös
178
injektionsspruta
D-13342 Berlin- Mitte Germany
Schering AG
The Brow, Burgess Hill West Sussex RH1F 9NE ANNEX II
The Brow, Burgess Hill West Sussex RH1F 9NE BILAGA II
Following intravenous bolus injection of Gadovist, important information on hyper- or hypoperfusion of the organ and lesions can be obtained with MRI, which allow a better differentiation of pathological processes and the characterization of the renal mass as well as staging of renal neoplasms.
Efter en intravenös bolusinjektion av Gadograf kan MRT ge viktig information om hyper - eller hypoperfusion av organ och lesioner, vilket medger en bättre differentiering av de patologiska processerna och karakteriseringen av njurvävnaden liksom graderingen av njurneoplasmer.
Gadovist consists of nonspecific, low-molecular-weight, extracellular gadolinium-chelates and is presented in the formulation l.0 mmol gadolinium/ ml and an osmolality of 1603 mosmol/ kg H2O at 37°C.
Gadograf består av icke- specifika, lågmolekylära, extracellulära gadoliniumkelater och finns i beredningsformen 1, 0 mmol gadolinium/ ml och har en osmolalitet på 1603 mosmol/ kg H2O vid 37 °C.
Gadovist was the first paramagnetic contrast agent developed in a 1.0 molar solution thus requiring a smaller application volume in a higher dosage.
Gadograf var det första paramagnetiska kontrastmedel som utvecklats i en 1, 0- molarlösning och kräver därför en mindre användningsmängd vid högre dos.
Gadovist 1.0 mmol/ ml (INN gadobutrol) was approved for “ Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging” (MRI) in Germany in January 2000 and subsequently in June 2000 in the EU and Norway via the mutual recognition procedure.
Gadograf 1, 0 mmol/ ml (INN gadobutrol) godkändes för “ kontrastförstärkning vid kranial och spinal magnetisk resonanstomografi ” (MRT) i Tyskland i januari 2000 och därefter i juni 2000 i EU och Norge genom förfarandet för ömsesidigt erkännande.
A label extension to the indication “ Contrast-enhanced Magnetic resonance angiography” (CE-MRA) followed in November 2003.
En utökning av indikationen ” kontrastförstärkt magnetisk resonansangiografi ” (CE- MRA) följde i november 2003.
1) The current indication does neither reflect the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadovist nor the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
1) Den nuvarande indikationen återspeglar varken den undersökta populationen i de två pivotala studier som presenterats för denna ändring av Gadograf eller det kliniska sammanhang i vilket Gadograf visats ha samma diagnostiska exakthet som komparatorn.
As only those patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys obtained by other diagnostic tests or histopathology were included in the two pivotal studies, the indication approved must reflect the studied population and not in general for any patient undergoing a contrast enhanced MRI of liver or kidneys.
Eftersom endast patienter med stark misstanke om eller tecken på fokal sjukdom i lever eller njurar, vilket framkommit i andra diagnostiska test eller genom histopatologi, ingick i de två pivotala studierna, måste den godkända indikationen återspegla den undersökta populationen och inte generellt alla patienter
Moreover, the wording of the indication should also reflect the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator, that is to correctly localise at least one malignant lesion of liver or kidney in an individual patient using combined pre- and post-contrast MR images. “ Contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) in patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys, obtained by other diagnostic tests or histopathology, to correctly localise malignant lesions of liver or kidney .”
Dessutom ska indikationens ordalydelse även återspegla det kliniska sammanhang i vilket Gadograf visats ha samma diagnostiska exakthet som komparatorn, det vill säga korrekt lokalisera minst en malign lesion i lever eller njure hos en enskild patient med hjälp av kombinerade MRT- bilder före och efter kontrastintaget. ” Kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) hos patienter med stark misstanke om eller tecken på fokal sjukdom i lever eller njurar, vilket framkommit i andra diagnostiska test eller genom histopatologi, för att korrekt lokalisera maligna lesioner i lever eller njure. ”
The MAH must include in section 4.2 the following sentence “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ”
Innehavaren av godkännandet för försäljning måste inkludera följande mening i avsnitt 4. 2: ” Gadovist rekommenderas inte till patienter under 18 år beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt. ”
The MAH is asked to provide information on the clinical utility of this product for the requested indication (directly or indirectly), according to the Points of Consider on the evaluation of diagnostic agents (CPMP/ EWP/ 1119/ 98).
Innehavaren av godkännandet för försäljning uppmanas att inkomma med information om den kliniska nyttan hos denna produkt när det gäller den begärda indikationen (direkt eller indirekt) enligt punkter att beakta vid utvärdering av diagnostiska medel (CPMP/ EWP/ 1119/ 98).
In the response the MAH acknowledges with reference to Question 1) that the patient population studied in the pivotal trials has some limitations in comparison to the overall anticipated patient population undergoing CE-MRI, but these limitations are the result of methodological requirements to adequately demonstrate the diagnostic efficacy of Gadovist-enhanced MRI in the pivotal studies.
I sitt svar medger innehavaren av godkännandet för försäljning med hänvisning till fråga 1) att den patientpopulation som undersökts i de pivotala studierna har vissa begränsningar i jämförelse med den population som totalt förväntas genomgå CE- MRT, men dessa begränsningar är resultatet av de metodiska kraven att på ett adekvat sätt visa på den diagnostiska effekten hos Gadograf- förstärkt MRT i de pivotala studierna.
With reference to Question 2) the MAH acknowledged that Gadovist has not been adequately studied for any of its approved indications (including the new indication “ contrast-enhanced MRI of liver and kidneys”) in patients aged less than 18 years.
Med hänvisning till fråga 2) medgav innehavaren av godkännandet för försäljning att Gadograf inte undersökts tillräckligt i fråga om någon av de godkända indikationerna (inklusive den nya indikationen ” kontrastförstärkt MRT av lever och njurar ”) hos patienter under 18 år.
In its response the MAH addressed the issue of clinical utility by comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadovist.
I sitt svar belyste innehavaren av godkännandet för försäljning frågan om den kliniska nyttan genom att jämföra Gadograf- förstärkt MRT med Magnevist- förstärkt MRT och framhöll den diagnostiska effekten hos Gadograf.
Section 4.2 (Posology): “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ” 4.
Avsnitt 4. 2 (Dosering): ” Gadovist rekommenderas inte till patienter under 18 år beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt. ”
Since the issue of clinical utility was satisfactorily addressed and the MAH agreed to the proposed wording, the CHMP is of the opinion that the data provided allow the conclusion that, on basis of the pivotal clinical studies comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI, diagnostic efficacy of Gadovist for the classification of focal liver or renal lesions as benign or malignant, as well as clinical safety of Gadovist has been adequately established.
Eftersom frågan om den kliniska nyttan belysts på ett tillfredsställande sätt och innehavaren av godkännandet för försäljning samtyckt till den föreslagna ordalydelsen, anser CHMP att de uppgifter som lämnats medger slutsatsen att den diagnostiska effekten hos Gadograf för klassificering av fokala lever - eller njurlesioner som benigna eller maligna, liksom den kliniska säkerheten hos Gadograf, på ett tillfredsställande sätt fastställts på grundval av de pivotala kliniska studier som jämfört Gadograf - förstärkt MRT med Magnevist- förstärkt MRT.
amended for Gadovist detailed in Annex I;
dess ändrade lydelse för Gadograf och synonymer i bilaga I
MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant .” can be granted for Gadovist.
av lever eller njurar hos patienter med stark misstanke om eller tecken på fokala lesioner i syfte att klassificera dessa lesioner som benigna eller maligna ” kan beviljas för Gadograf.
ANNEX III
8 BILAGA III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1.
PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection
Gadovist 1, 0 mmol/ ml injektionsvätska, lösning
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadovist for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Optimal opacifikation erhålls under arteriell första passage vid kontrastförstärkt MRA och inom ca 15 minuter efter injektionen av Gadovist vid CNS- indikationer (tiden bestäms av lesionens/ vävnadens art).
After the administration, the patient should be kept under observation for at least half an hour, since experience shows that the majority of undesirable effects occur within this time. • Dosage • Adults CNS indications:
Efter administrationen bör patienten hållas under uppsikt i minst 30 minuter, då erfarenheterna av kontrastmedel visar att majoriteten biverkningar inträffar inom denna tid.
15 ml for body weight below 75 kg; 20 m for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml vid kroppsvikt < 75 kg; 20 ml vid kroppsvikt ≥ 75 kg (motsvarande 0, 2- 0, 3 mmol/ kg kroppsvikt)
• Paediatric patients Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Gadovist rekommenderas inte till patienter under 18 år beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt.
In patients with severe cardiovascular disease Gadovist should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
Hos patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom bör Gadovist endast användas efter en noggrann risk/ nytta bedömning, då det tillsvidare endast finns begränsade data tillgängliga.
Gadovist should be used with special care in patients
Gadovist bör användas med speciell försiktighet hos patienter:
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT
- med känt, medfött, förlängt QT- syndrom eller familjärt, medfött, förlängt QT- syndrom.
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac
- med tidigare känd arrytmi, efter intagande av läkemedel som förlänger kardiell repolarisation
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation
- som har en pågående behandling med läkemedel som är känt för att förlänga den kardiella
e. g. a Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
repolarisationen, t. ex. ett klass III antiarrytmikum (t. ex. amiodaron, sotalol).
The possibility that Gadovist may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
Det kan inte uteslutas, att Gadovist kan förorsaka torsade de pointes arrytmi hos den enskilda patienten (se 5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter).
In particularly severe cases, it is advisable to remove Gadovist from the body by extracorporeal haemodialysis:
I särskilt grava fall är det tillrådligt att eliminera Gadovist ur kroppen genom extrakorporeal hemodialys.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadovist.
ferromagnetiska material, gäller också vid användning av Gadovist.
Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadovist.
Överkänslighetsreaktioner har rapporterats vid användning av andra MR- kontrastmedel innehållande gadolinium och även vid administration av Gadovist.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadovist must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
12 Beslutet att använda Gadovist på allergiska patienter måste fattas efter en särskilt noggrann värdering av förhållandet mellan risker och fördelar.
Small amounts of gadobutrol enter milk in animals (less than 0.01% of the dose administered).
Djurexperiment har visat att små mängder Gadovist (mindre än 0, 01% av den administrerade dosen) överförs till bröstmjölken.
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
< 1/ 1 000) Hjärtstillestånd, takykardi
Cardiac disorders
Centrala och
Cardiac arrest, Tachycardia
Huvudvärk, Parosmi
Nervous system
Medvetslöshet,
Headache, Parosmia
perifera nervsystemet Ögon
Loss of consciousness,
Yrsel, Parestesi, Dysgeusi
disorders
mediastinum Magtarmkanalen
Dizziness, Paresthesia, Dysgeusia
< 1/ 1 000) Illamående Kräkningar
Convulsion
Hud och
Eye disorders
Urticaria,
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Ansiktsödem,
Gastrointesti-nal disorders
Hyperhidros, Pruritus, Erytem
ATC – Code:
ATC- kod:
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane- triacetic acid (butrol).
tetraazacyklododekan- triättiksyra (butrol).
In clinical doses, gadobutrol leads to shortening of the relaxation times of protons in tissue water.
14 I kliniska doser medför gadobutrol förkortade relaxationstider hos protoner i vävnadsvätska.
In a pivotal phase III liver study average sensitivity in combined pre and postcontrast MRI for Gadovist-treated patients was 79% and specificity was 81% for lesion detection and classification of suspected malignant liver lesions (patientbased analysis).
I en pivotal fas- III leverstudie var sensitiviteten för kombinerad pre och postkontrast MRI för patienter behandlade med Gadovist i genomsnitt 79% och specificiteten var 81% för lesionsdetektion och klassifikation av misstänkt maligna leverlesioner (patientbaserad analys).
In a pivotal phase III kidney study average sensitivity was 91% (patient-based analysis) and 85% (lesion-based analysis) for classification of malignant and benign renal lesions.
I en pivotal fas- III njurstudie var sensitiviteten i genomsnitt 91% (patientbaserad analys) och 85% (lesionsbaserad analys) för klassifikation av maligna och benigna njurlesioner.
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadovist- treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
Ökningen i sensitivitet från prekontrast till kombinerad pre och postkontrast MRI för patienter behandlade med Gadovist var 33% i leverstudien (patientbaserad analys) och 18% i njurstudien (patientbaserad analys liksom lesionsbaserad analys).
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet och genotoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.
Cardiovascular safety pharmacology studies as well as clinical phase I studies gave indication for a potential of Gadovist to block cardiac potassium channels and an effect on cardiac repolarization when administered in doses 3 to 8fold higher than normally administered to patients.
Kardiovaskulära, farmakologiska säkerhetsstudier samt kliniska fas I studier, där doseringen var 3 – 8 gånger högre än de doser som normalt ges till patienter, indikerar att Gadovist potentiellt kan
Chemical and physical in- use stability has been demonstrated for 24 hours at room temperature.
Kemisk och fysikalisk stabilitet under pågående användning har påvisats i 24 timmar vid rumstemperatur.
After opening of the infusion bottle under aseptic conditions Gadovist remains stable for at least 8 hours at room temperature.
När infusionsflaskan har öppnats under aseptiska förhållanden, förblir Gadovist stabilt i minst 8 timmar vid rumstemperatur.
6.5 Nature and contents of container 1 vial (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 7.5 ml, 15 ml or 30 ml solution for injection.
1 injektionsflaska (typ I glas) med propp (klorbutylelastomer) och kapsyl av rent aluminium med internt och externt lack innehållande 7, 5 ml, 15 ml eller 30 ml injektionsvätska, lösning.
Gadovist should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
16 Gadovist skall inte användas vid svår missfärgning, vid förekomst av partiklar i lösningen eller vid en defekt behållare.
[To be completed nationally] Date of last renewal:
[Kompletteras nationellt]
[To be completed nationally] 1.
[Kompletteras nationellt]
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringe
Gadovist 1, 0 mmol/ ml injektionsvätska, lösning i förfyllda sprutor
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac
- med tidigare känd arrytmi, efter intagande av läkemedel som förlänger kardiell
repolarisation
repolarisation
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadovist must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
19 Beslutet att använda Gadovist på allergiska patienter måste fattas efter en särskilt noggrann värdering av förhållandet mellan risker och fördelar.
Nervous system disorders
Medvetslöshet,
Headache, Parosmia Dizziness, Paresthesia,
perifera nervsystemet Ögon
Loss of consciousness, Convulsion
Yrsel, Parestesi, Dysgeusi
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Kramper Konjunktivit, Ögonlocksödem
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
Andningsvägar bröstkorg och
System Organ Class
Dyspné
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000) Dysgeusia
Andningsstillestånd, Bronkospasm, Cyanos,
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
mediastinum Magtarmkanalen
Eye disorders
20 Illamående Kräkningar
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Orofaryngeal svullnad, Hosta, Nysningar
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hud och
Dyspnoea
Urticaria,
Respiratory arrest, Bronchospasm, Cyanosis, Oropharyngeal swelling, Cough, Sneezing
Ansiktsödem,
Gastrointestinal disorders
subkutan vävnad
Nausea Vomiting
Utslag
Skin and subcutaneous tissue disorders
Hyperhidros, Pruritus, Erytem
Urticaria, Rash
Blodkärl
Gadobutrol does not cross an intact blood-brain barrier and therefore does not accumulate in healthy brain tissue or in lesions featuring an intact blood-brain barrier.
21 Gadobutrol tränger inte igenom en intakt blod- hjärn- barriär och ackumuleras därför inte i frisk hjärnvävnad eller i lesioner med intakt blod- hjärn- barriär.