natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients were treated concurrently with either pravastatin (20 mg) or not, and a standard immunosuppressive regimen of cyclosporin, and prednisone.
Patienterna fick antingen behandling med pravastatin (20 mg) eller inte, och samtidigt med en immunosuppressiv standardregim bestående av ciklosporin och prednison.
In patients following kidney transplantation, pravastatin significantly reduced both the incidence of multiple rejection episodes and the incidence of biopsy-proved acute rejection episodes, and the use of pulse injections of both prednisolone and Muromonab-CD3.
Hos patienter som njurtransplanterats minskade pravastatin signifikant både incidensen av multipla avstötningsepisoder och incidensen av biopsiverifierade akuta avstötningsepisoder samt användningen av intervallinjektioner av såväl prednisolon som Muromonab- CD3.
Pravastatin is administered orally in the active form.
Pravastatin administreras peroralt i aktiv form.
It is rapidly absorbed; peak serum levels are achieved 1 to 1.5 hours after ingestion.
Det absorberas snabbt och maximala serumkoncentrationer uppnås 1- 1, 5 timme efter intag.
On average, 34% of the orally administered dose is absorbed, with an absolute bioavailability of 17%.
Efter peroral administrering absorberas i genomsnitt 34% av dosen med en absolut biotillgänglighet på 17%.
The presence of food in the gastrointestinal tract leads to a reduction in the bioavailability, but the cholesterol-lowering effect of pravastatin is identical whether taken with or without food.
Närvaro av föda i gastrointestinalkanalen minskar biotillgängligheten, men den kolesterolsänkande effekten av pravastatin är densamma vare sig det tas med eller utan föda.
After absorption, 66% of pravastatin undergoes a first-pass extraction through the liver, which is the primary site of its action and the primary site of cholesterol synthesis and clearance of LDL-
Efter absorption undergår pravastatin till 66% förstapassage- metabolisering i levern, som är primärt effektorgan och det primära stället för kolesterolsyntes och eliminering av LDL- kolesterol.
In vitro studies demonstrated that pravastatin is transported into hepatocytes and with substantially less intake in other cells.
In vitro - studier visade att pravastatin transporteras in i hepatocyter och upptaget är betydligt mindre i andra celler.
In view of this substantial first pass through the liver, plasma concentrations of pravastatin have only a limited value in predicting the lipid-lowering effect.
Med tanke på denna betydande förstapassage- metabolisering i levern, är pravastatinnivåer i plasma endast av begränsat värde när det gäller att förutsäga den lipidsänkande effekten.
About 50% of circulating pravastatin is bound to plasma proteins.
Plasmaproteinbindningen av cirkulerande pravastatin är cirka 50%.
The volume of distribution is about 0.5 l/kg.
Distributionsvolymen är cirka 0, 5 l/ kg.
A small quantity of pravastatin passes into the human breast milk.
En liten mängd pravastatin utöndras i modersmjölk.
Pravastatin is not significantly metabolised by cytochrome P450 nor does it appear to be a substrate or an inhibitor of P-glycoprotein but rather a substrate of other transport proteins.
Pravastatin metaboliseras inte i betydande grad av cytokrom P450 och inte heller förefaller det vara ett substrat för eller hämmare av P- glykoprotein, utan snarare ett substrat för andra transportproteiner.
Following oral administration, 20% of the initial dose is eliminated in the urine and 70% in the faeces.
Efter peroral administrering elimineras 20% av den initiala dosen i urinen och 70% i feces.
Plasma elimination half-life of oral pravastatin is 1.5 to 2 hours.
Halveringstiden för elimination av peroral pravastatin från plasma är 1, 5- 2 timmar.
After intravenous administration, 47% of the dose is eliminated by the renal excretion and 53% by biliary excretion and biotransformation.
Efter intravenös administrering elimineras 47% av dosen via njurarna och 53% genom gallutsöndring och biotransformering.
The major degradation product of pravastatin is the 3-α- hydroxy isomeric metabolite.
Pravastatins huvudmetabolit är 3- α- hydroxi- isomeren.
This metabolite has one-tenth to one-fortieth the HMG-CoA reductase inhibitor activity of the parent compound.
Denna metabolit har mellan en tiondel och en fyrtiondel av den HMG- CoA- reduktashämmande aktiviteten hos modersubstansen.
The systemic clearance of pravastatin is 0.81 l/H/kg and the renal clearance is 0.38 l/H/kg indicating tubular secretion.
Systemiskt clearance av pravastatin är 0, 81 l/ tim/ kg och renalt clearance är 0. 38 l/ tim/ kg, vilket tyder på tubulär sekretion.
Populations at risk:
Riskgrupper:
Systemic exposure to pravastatin and metabolites in patients with alcoholic cirrhosis is enhanced by about 50% comparatively to patient with normal liver function.
Systemisk exponering för pravastatin och dess metaboliter hos patienter med alkoholrelaterad levercirros ökar med cirka 50% jämfört med patienter med normal leverfunktion.
No significant modifications were observed in patients with mild renal impairment.
Inga signifikanta förändringar sågs hos patienter med mild njurfunktionsnedsättning.
However severe and moderate renal insufficiency may lead to a two fold increase of the systemic exposure to pravastatin and metabolites.
Svår och måttlig njurinsufficiens kan emellertid leda till en tvåfaldig ökning av den systemiska exponeringen för pravastatin och dess metaboliter.
Based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and toxicity on reproduction, there are no other risks for the patient than those expected due to the pharmacological mechanism of action.
Baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad tillförsel och reproduktionstoxikologi finns inga andra risker för patienten än de som kan förväntas med anledning av den farmakologiska verkningsmekanismen.
Repeated dose studies indicate that pravastatin may induce varying degrees of hepatotoxicity and myopathy; in general, substantive effects on these tissues were only evident at doses 50 or more times the maximum human mg/kg dose.
Generellt sågs betydande effekter på dessa vävnader endast vid doser ≥ 50 gånger den maximala humandosen i mg/ kg.
In vitro and in vivo genetic toxicology studies have shown no evidence of mutagenic potential.
In vitro och in vivo- studier av genetisk toxicitet visade inga tecken på mutagen potential.
In mice, a 2-year carcinogenicity study with pravastatin demonstrates at doses of 250 and 500 mg/kg/day (≥ 310 times the maximum human mg/kg dose), a statistically significant increases in the incidence of hepatocellular carcinomas in males and females, and lung adenomas in females only.
En två- års carcinogenstudie med pravastatin på möss visar vid doser mellan 250 och 500 mg/ kg/ dag (≥ 310 gånger den maximala humana dosen i mg/ kg) en statistiskt signifikant ökning av incidensen hepatocellulära karcinom hos han - och honmöss, och lungadenom endast hos honor.
In rats a 2-year carcinogenicity study demonstrates at a dose of 100mg/kg/day (125 times the maximum human mg/kg/dose) a statistically significant increase in the incidence of hepatocellular carcinomas in males only.
En två- års carcinogenstudie på råttor visar i dosen 100 mg/ kg dag (= 125 gånger maximal humandos i mg/ kg) en statistiskt signifikant ökning av incidensen av hepatocellulära karcinom, endast hos hanråttor.
[To be implemented nationally]
6. 1 Förteckning över hjälpämnen
EMEA 2004
6. 2 Blandbarhet
6.4 Special precautions for storage
6. 3 Hållbarhet
Not all pack sizes may be marketed [To be implemented nationally]
[Implementeras nationellt]
6.6 Instructions for use and handling
6. 5 Förpackningstyp och innehåll
MARKETING AUTHORIZATION HOLDER
6. 6 Anvisningar för användning och hantering
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/RENEWAL OF AUTHORIZATION
8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/ FÖRNYAT GODKÄNNANDE
CPMP/6214/03
[Implementeras nationellt]
28/28
28/ 29
London, 10 April 2006 EMEA/ 85997/ 2006
London den 10 april 2006 EMEA/ 85967/ 2006
PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
I ENLIGHET MED ARTIKEL 30 I RÅDETS DIREKTIV 2001/ 83/ EG FÖR
Prograf and associated names (See Annex I)
Prograf och synonymer (se bilaga I)
Tacrolimus is a macrolide immunosuppressant belonging to the pharmacological class of the calcineurin inhibitors.
Takrolimus är en immunsuppressiv kalcineurinhämmare.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Olika produktresuméer har godkänts på grundval av nationella, skiljaktiga beslut av myndigheterna i EU: s medlemsstater.
On 23 march 2005, Fujisawa GmbH on behalf of all the Marketing Authorisation Holders (see Annex 1 of Opinion) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Prograf and associated names.
Den 23 mars 2005 hänsköt Fujisawa GmbH, som talesman för alla innehavare av godkännande för försäljning (se bilaga 1 i yttrande), till EMEA ett ärende enligt artikel 30 i direktiv 2001/ 83/ EG, i dess senaste lydelse, för att harmonisera de nationella produktresuméerna för läkemedlet Prograf och synonymer.
The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Prograf and associated names is considered to be positive in the following indications:
Efter att ha beaktat rapportörens och medrapportörens utredningsprotokoll, den vetenskapliga diskussionen inom kommittén och kommentarerna från innehavarna av godkännande för försäljning, ansåg CHMP att nytta/ riskförhållandet för Prograf och synonymer är gynnsamt vid följande indikationer:
Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
Förebyggande av transplantatavstötning hos recipienter av allogena lever -, njur - eller hjärttransplantat.
A Decision was issued by the European Commission on 10/ 04/ 06.
Ett beslut utfärdades av Europeiska kommissionen den 10/ 04/ 2006.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLETS NAMN, LÄKEMEDELSFORMER, STYRKOR, ADMINISTRERINGSSÄTT AV LÄKEMEDLEN SAMT < SÖKANDE > OCH < INNEHAVARE > AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING I MEDLEMSSTATERNA OCH NORGE OCH ISLAND
Linzerstraße 221 – 227 1140 Vienna Austria
221- 227 A- 1140 Wien Österrike
Concentrate for Solution for Infusion
Koncentrat till infusionsvätska, Intravenös användning lösning
Oral use
Kapsel, hård Oral användning
61 81673 München Germany
61 D- 81673 München Tyskland
Box 25676 2003 Strovolos 1640 Nicosia
Box 25676 2003 Strovolos 1640 Nikosia Cypern
Meteor Office Centre Park Sokolovská 100/ 94 186 00 Praha 8 Czech Republic
Astellas Pharma s. r. o Meteor Office Centre Park Sokolovská 100/ 94 186 00 Praha 8 Tjeckien
Czech Republic
3 Tjeckien
3 Germany
Tyskland
Astellas Pharma a/ s Naverland 4 2600 Glostrup Denmark
Astellas Pharma a/ s Naverland 4 2600 Glostrup Danmark
Greece
4 Grekland
Tatoiou Street Lamia NationalRoad 14671 Nea Erythrea Greece
Tatoiou Street Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Grekland
Astellas Pharma S. A Paseo del Club Deportivo n°1, Bloque 14 28223 Pozuelo de Alarcón (Madrid) Spain
Paseo del Club Deportivo n° 1, Bloque 14 28223 Pozuelo de Alarcón (Madrid) Spanien
Spain
5 Spanien
5 Finland
Finland
114 rue Victor Hugo 92300 Levallois Perret France
114 rue Victor Hugo 92300 Levallois Perret Frankrike
Hungary
6 Ungern
61 81673 München Germany
61 81673 München Tyskland
6 Hungary
Ungern
25, The Courtyard Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Ireland
25, The Courtyard Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Irland
25, The Courtyard, Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Ireland
25, The Courtyard Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Irland
Italy
7 Italien
Via delle Industrie 1 20061 Carugate (Milano) Italy
Astellas Pharma S. p. A Via delle Industrie 1 20061 Carugate (Milano) Italien
7 Italy
Italien
The Netherlands
Nederländena
Postbus 108 2350 AC Leiderdorp The Netherlands
Postbus 108 2350 AC Leiderdorp Nederländena
The Netherlands
8 Nederländena
8 The Netherlands
Nederländena
Poland
9 Polen
9 Poland
Polen
Slovakia
10 Slovakien
10 Slovenia
Slovenien
Pharma Swiss d. o. o.
Pharma Swiss d. o. o.
Wolfova 1 1000 Ljubljana Slovenia
Dolenjska cesta 242c 1000 Ljubljana Slovenien
Intravenous use
Storbritannien
Lovett House, Lovett Road Staines Middlesex TW18 3AZ United Kingdom
Lovett House, Lovett Road Staines Middlesex, TW18 3AZ UK
11 United Kingdom
11 Storbritannien
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY (IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA: S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN (PRODUKTRESUMÉERNA)
13 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
13 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF PROGRAF / PROGRAFT HARD CAPSULES AND CONCENTRATE FOR INFUSION
ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV PROGRAF/ PROGRAFT HÅRDA KAPSLAR OCH KONCENTRAT TILL INFUSIONSVÄTSKA
Fujisawa GmbH acting on behalf of all Marketing Authorisation holders (see Annex I) has applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their products Prograf and associated names 0.5, 1 and 5 mg hard capsules (oral use) and Prograf and associated names 5 mg/ ml concentrate for infusion (intravenous use).
Fujisawa GmbH som representant för alla innehavare av godkännande av försäljning (se bilaga I) har ansökt om harmonisering i enlighet med artikel 30 i direktiv 2001/ 83/ EC, i dess senaste lydelse, av deras produkter Prograf och besläktade namn 0, 5, 1 och 5 mg hårda kapslar (oralt bruk) och Prograf och besläktade namn 5 mg/ ml koncentrat för infusion (intravenöst bruk).
However, the following efficacy and safety issues were addressed:
Följande effekt - och säkerhetsfrågor togs dock upp:
The efficacy of tacrolimus for kidney transplantation has been investigated in a number of studies and different regimens and can nowadays be regarded as a well-established treatment option, both for primary immunosuppression and for rescue therapy.
Effekten av takrolimus vid njurtransplantation har undersökts i ett antal studier och olika behandlingar och kan nuförtiden anses som ett väletablerat behandlingsalternativ, både för primärt immunhämmande och för rescue- behandling.
One pitfall for the renal paediatric indication is, however, the lack of long- term data.
En fallgrop för den pediatriska indikationen för njure är dock avsaknaden av långtidsdata.
This has been done mainly by long time experience with the drug at different centres in Europe and the US.
Takrolimus har etablerat sig som ett alternativ till ciklosporin i immunhämmande hjärttransplantationer, detta främst genom långvarig erfarenhet av läkemedlet vid olika center i Europa och USA.
Data from “ The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation” (ISHLT) confirm the findings of the MAH’ s pivotal study in primary heart transplantation as well as the results of an array of small, single centre, open, randomized/ non- randomized studies.
Data från det register som förs av International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) bekräftar resultaten som innehavaren av godkännandet för försäljning fått fram i sin nyckelstudie i primär hjärttransplantation samt resultaten av en rad enkelcenter -, öppna, randomiserade/ ej randomiserade studier.
Data on cardiac transplantation in children are sparse due to the low number of transplantations performed each year.
Uppgifterna om hjärttransplantation hos barn är knappa på grund av det låga antal transplantationer som utförs per år.
The ISHLT’ s annual report therefore adds important information to the use of heart transplantation in children.
ISHLT: s årliga rapport medför därför viktig information till användandet av hjärttransplantation hos barn.
As shown in both the published data and the ISHLT’ s annual report tacrolimus can substitute ciclosporin as primary immunosuppression therapy.
Såsom visat både i publicerad information och i ISHLT: s årliga rapport kan takrolimus ersätta ciklosporin som primär immunhämmande behandling.
In treatment of acute rejection the therapeutic regiment with tacrolimus has been proven to provide either a significantly improved histological endomyocardial biopsy grading of rejection or a resolution of rejection.
14 I behandling av akut avstötning har den terapeutiska behandlingen med takrolimus visat sig ge antingen en betydligt förbättrad grad av avstötning eller en resolution av avstötning vad gäller histologisk endomyokardiell biopsi.
But in a scenario
De flesta uppgifterna som stödjer denna indikation är som förväntat retrospektiva.
14 where re-transplantation or death is a likely outcome a more liberal attitude toward the indication is in place.
Men i ett scenario där återtransplantation eller dödsfall är en trolig utgång är det lämpligt med en mer liberal hållning till indikationen.
That contention is also supported by a greater number of patients who need rescue therapy switching from ciclosporin to tacrolimus than the other way around.
Detta påstående stöds även av att det är fler patienter som behöver rescue- behandling vid byte från ciklosporin till takrolimus än omvänt.
It would seem appropriate to recognise the de facto situation that tacrolimus is used in primary and rescue situations as an immunosupressant in liver transplantation and grant an appropriate therapeutic indication.
Det tycks vara lämpligt att erkänna att takrolimus faktiskt används i primära och rescue- situationer som en immunhämmare vid levertransplantationer och godkänna en lämplig terapeutisk indikation.
Dosage recommendations are provided for rejection therapy, concerning “ other allografts”.
Doseringsrekommendationer ges för avstötningsbehandling, angående "andra allografter ”.
Several amendments to the SPC were introduced, in particular pertaining clinical indications (4.1) and the section on posology and method of administration (4.2).
Flera ändringar har gjorts i produktresumén, särskilt i avsnittet om kliniska indikationer (4. 1) och avsnittet om dosering och administreringssätt (4. 2).
In addition, findings on clinical pharmacology were introduced in the sections on special warnings and precautions for use (4.4), interaction with other medicinal products and other forms of interaction (4.5) and the section on pharmacokinetic properties (5.2).
Vidare infördes resultaten av klinisk farmakologi i avsnitten om varningar och försiktighetsmått (4. 4), interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner (4. 5) och farmakokinetiska egenskaper (5. 2).
The clinical trials conducted in indications other than liver and kidney transplantation have been quite small and seem to have been investigator driven rather then driven by the MAH.
Kliniska prövningar utförda för indikationer andra än lever - och njurtransplantation har varit ganska små och verkar ha utförts av en utredare snarare än av innehavaren av godkännande för försäljning.
Even the trials in liver and kidney transplantation were of only moderate size.
Även försöken med lever - och njurtransplantation var endast av måttlig storlek.
Section on contraindications (4.3) remained unchanged.
Avsnittet om kontraindikationer (4. 3) förblev oförändrat.
A wording modification was introduced to section on pregnancy and lactation (4.6) in order to add clarity and to put it in line with the guideline on summary of product characteristics.
En omformulering gjordes i avsnittet om graviditet och amning (4. 6) för att öka klarheten och för överensstämmelse med riktlinjerna för produktresuméer.
Inconsistencies between section 4.6 (Pregnancy and lactation) and section 5.3 (Preclinical safety data) have been corrected and more information has been included on male fertility.
Inkonsekvenser mellan avsnitt 4. 6 (graviditet amning) och avsnitt 5. 3 (prekliniska säkerhetsuppgifter) har korrigerats och mer information har inkluderats om manlig fertilitet.
Section on undesirable effects (4.8) was brought in line with the guideline on summary of product characteristics.
Avsnittet om biverkningar (4. 8) ändrades i enlighet med riktlinjerna för produktresuméer.
Benefit/ Risk considerations
Fördelar och risker
15 Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Prograf and associated names is favourable for use relating to:
15 På grundval av av den dokumentation som redovisats av innehavaren av godkännandet för försäljning och den vetenskapliga diskussionen inom kommittén, ansåg CPMP att förhållandet mellan nytta/ riskförhållandet för Prograf och besläktade namn är gynnsamt för användning i samband med följande:
- Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal
- Behandling av allograftavstötning resistent mot behandling med andra immunhämmande
products.
läkemedel.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN MÄRKNINGEN OCH BIPACKSEDELN
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
• hänskjutandets syfte var harmonisering av produktresuméerna, • den produktresumé, märkning och bipacksedel som föreslagits av innehavare av godkännande av försäljning har bedömts på grundval av den framlagda dokumentationen och de vetenskapliga diskussionerna inom kommittén,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III of the CHMP Opinion for Prograf and associated names (see Annex I).
har CHMP rekommenderat ändringen av godkännandena för försäljning för vilka produktresumén, märkningen och bipacksedeln fastställs i bilaga III av CHMP: s yttrande över Prograf och besläktade namn (se bilaga I).
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules
Prograf och besläktade namn (se bilaga I) 0, 5 mg hårda kapslar Prograf och besläktade namn (se bilaga I) 1 mg hårda kapslar Prograf och besläktade namn (se bilaga I) 5 mg hårda kapslar
Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
Profylax mot transplantatavstötning hos lever -, njur - och hjärttransplantationspatienter.
< Invented name > therapy requires careful monitoring by adequately qualified and equipped personnel.
< Läkemedlets namn > - behandling kräver noggranna kontroller av adekvat utbildad och utrustad personal.
General considerations The recommended initial dosages presented below are intended to act solely as a guideline .< Invented name > dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below for recommended target whole blood trough concentrations).
Allmänna synpunkter De nedan angivna initialdoserna är avsedda endast som en vägledning. < Läkemedlets namn > - doseringen skall primärt baseras på klinisk bedömning av avstötning och tolerans hos varje enskild patient och med hjälp av övervakning av blodkoncentrationer (se nedan för rekommenderade målkoncentationer i form av dalvärden i helblod).