natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
Azacitidins farmakokinetik studerades efter subkutan och intravenös administrering av singeldoser om 75 mg/ m2.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Absorption Azacitidin absorberades snabbt efter subkutan administrering med maximala azacitidinkoncentrationer i plasma på 750 ± 403 ng/ ml vid 0, 5 tim (första provtagningen) efter dosering.
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
I förhållande till intravenös administrering var den absoluta biotillgängligheten av subkutant administrerat azacitidin ca 89% baserat på ytan under kurvan (area under the curve, AUC).
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
Distribution Efter intravenös administrering var den genomsnittliga distributionsvolymen 76 ± 26 l och systemisk clearance var 147 ± 47 l/ tim.
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Metabolism Baserat på in vitro- data förefaller metabolismen av azacitidin inte medieras av cytokrom P450 - isoenzymer (CYP: er), UDP- glukuronosyltransferaser (UGT: er), sulfotransferaser (SULT: er) eller glutationtransferaser (GST: er).
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
Azacitidin metaboliseras genom spontan hydrolys och genom deaminering medierad av cytidindeaminas.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
I humana lever- S9- fraktioner var bildningen av metaboliter oberoende av NADPH, vilket implicerar att metabolismen skulle kunna katalyseras av cytosolenzymer.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
In vitro- studier av azacitidin med odlade humana hepatocyter indikerar att azacitidin i koncentrationer om 1, 0 µM till 100 µM (dvs. upp till ca 30 gånger högre än kliniskt uppnåbara koncentrationer) inte inducerar cytokrom P450- isoenzymer (CYP) 1A2, 2C19 eller 3A4 eller 3A5.
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
I en studie för att skatta hämningen av en rad P450- isoenzymer (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4) inkuberade med 100 µM azacitidin, kunde IC50- värden inte bestämmas och således är det inte troligt att azacitidin hämmar enzymer vid kliniskt uppnåbara plasmakoncentrationer.
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
Potentialen för hämning av CYP2B6 eller 2C8 har inte studerats.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Utsöndring Azacitidin elimineras snabbt från plasma med en genomsnittlig elimineringshalveringstid (t½) om 41 ± 8 minuter efter subkutan administrering.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
Utsöndring via urinen är den primära eliminationsvägen för azacitidin och/ eller dess metaboliter.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Efter intravenös och subkutan administrering av 14 C- azacitidin, återfanns 50- 85% av den administrerade radioaktiviteten i urinen medan < 1% återfanns i feces.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
10 Särskilda populationer Inga formella studier har gjorts av effekterna av nedsatt njur - eller leverfunktion (se avsnitt 4. 2), kön, ålder eller etnisk tillhörighet på azacitidins farmakokinetik.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
Farmakogenomik Effekten av kända polymorfismer hos cytidindeaminas på azacitidins metabolism har inte formellt undersökts.
Azacitidine induces both gene mutations and chromosomal aberrations in bacterial and mammalian cell systems in vitro.
Azacitidin inducerar både genmutationer och kromosomavvikelser i bakterie - och däggdjurscellsystem in vitro.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
Studier av tidig embryotoxicitet hos möss visade en frekvens av intrauterin embryonal död (ökad resorption) på 44% efter en intraperitoneal enkelinjektion av azacitidin under organogenesen.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
Hos råtta framkallade azacitidin inga biverkningar när det gavs före implantationen, men var tydligt embryotoxiskt när det gavs under organogenesen.
Foetal abnormalities caused during organogenesis included:
Fosterabnormiteter orsakade under organogenesen inkluderade:
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
CNS- anomalier (exencefali/ encefalocele), extremitetsanomalier (mikromeli, klubbfot, syndaktyli, oligodaktyli) och andra (mikrognati, gastroschis, ödem och revbensabnormiteter).
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
Behandling av hanråttor resulterade i minskad testikel - och bitestikelvikt, minskat spermietal, minskade dräktighetsfrekvenser, ökat antal abnorma embryon och ökad förlust av embryon hos parade honråttor (se avsnitt 4. 4).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
6. 2 Inkompatbiliteter
Unopened powder vial:
Oöppnad injektionsflaska med pulver:
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted medicinal product has been demonstrated at 25°C for 45 minutes and at 2°C to 8°C for 8 hours.
Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning av det beredda läkemedlet har visats i 45 minuter vid 25°C och i 8 timmar vid 2– 8°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C.
Om den inte används omedelbart, är tiden och förhållandena för förvaring före användning användarens ansvar, och får inte vara längre än 8 timmar vid 2– 8°C.
Colourless type I 30 ml glass vial sealed with butyl elastomeric stopper and aluminium seal with polypropylene plastic button.
Injektionsflaska, 30 ml, av färglöst typ I- glas försluten med butylelastomerpropp och aluminiumförsegling med plastlock av polypropen.
1 vial of 100 mg azacitidine.
1 injektionsflaska med 100 mg azacitidin.
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Rekommendationer för säker hantering Vidaza är ett cytotoxiskt läkemedel och, liksom för andra potentiellt toxiska föreningar, skall försiktighet iakttas vid hantering och beredning av azacitidinsuspensioner.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be applied.
Rutiner för korrekt hantering och omhändertagande av cancerläkemedel skall följas.
Reconstitution procedure 1.
Beredning 1.
The following supplies should be assembled:
Följande artiklar skall läggas fram:
Vial(s) of azacitidine; vial(s) of water for injections; nonsterile surgical gloves; Alcohol wipes; 5 ml injection syringe(s) with needle(s).
Spritkompresser; 5 ml injektionsspruta( or) med injektionsnål( ar).
4 ml of trapped
4 ml vatten för injektionsvätska skall dras upp i sprutan.
water for injections should be drawn into the syringe, making sure to purge any air within the syringe.
Se till att tömma sprutan på all luft.
The needle of the syringe containing the 4 ml of water for injections should be inserted through the rubber top of the azacitidine vial followed by injection of the water for injections into the vial.
Injektionsnålen på sprutan innehållande 4 ml vatten för injektionsvätska skall stickas in genom gummiproppen på injektionsflaskan med azacitidin följt av injektion av vattnet för injektionsvätska i injektionsflaskan.
Following removal of the syringe and needle, the vial should be vigorously shaken until a uniform cloudy suspension is achieved.
Efter att sprutan och injektionsnålen har tagits bort skall injektionsflaskan skakas kraftigt tills en enhetlig, grumlig suspension erhållits.
After reconstitution each ml of suspension will contain 25 mg of azacitidine (100 mg/4 ml).
Efter beredning innehåller varje ml av suspensionen 25 mg azacitidin (100 mg/ 4 ml).
The product should be discarded if it contains large particles or agglomerates.
Suspensionen skall kasseras om den innehåller stora partiklar eller agglomerat.
The rubber top should be cleaned and a new syringe with needle inserted.
Injektionsflaskan skall sedan vändas upp- och- ned.
The vial should then be turned upside down, making sure the needle tip is below the level of the liquid.
Se till att injektionsnålspetsen är under vätskenivån.
The plunger should then be pulled back to withdraw the amount of medicinal product required for the proper dose, making sure to purge any air trapped within the syringe.
Se till att sprutan töms på all luft.
The syringe with needle should then be removed from the vial and the needle disposed of.
Sprutan med injektionsnålen skall därefter dras ut ur injektionsflaskan och injektionsnålen kasseras.
A fresh subcutaneous needle (recommended 25-gauge) should then be firmly attached to the syringe.
En ny injektionsnål (25 gauge rekommenderas) för subkutan injektion skall därefter sättas fast på sprutan.
The needle should not be purged prior to injection, in order to reduce the incidence of local injection site reactions.
Ingen suspension skall tryckas ut ur injektionsnålen före injektion för att minska incidensen av lokala reaktioner vid injektionsstället.
If needed (doses over 100 mg) all the above steps for preparation of the suspension should be repeated.
Vid behov (doser över 100 mg) skall ovanstående steg för beredning av suspensionen upprepas.
For doses greater than 100 mg (4 ml), the dose should be equally divided into 2 syringes (e.g, dose 150 mg = 6 ml, 2 syringes with 3 ml in each syringe).
150 mg dos = 6 ml, 2 sprutor med 3 ml i vardera spruta).
The temperature of the suspension at the time of injection should be approximately 20ºC-25ºC.
Suspensionens temperatur vid tidpunkten för injektion skall vara ca 20– 25°C.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
Vidazasuspension skall beredas omedelbart före användning och den beredda suspensionen skall administreras inom 45 minuter.
If elapsed time is greater than 45 minutes, the reconstituted suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Om längre tid än 45 minuter förflyter, skall den beredda suspensionen kasseras på lämpligt sätt och en ny dos beredas.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 12 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
12 8 timmar.
If the elapsed time in the refrigerator is greater than 8 hours, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Om längre tid än 8 timmar förflyter i kylskåp, skall suspensionen kasseras på lämpligt sätt och en ny dos beredas.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20°C-25°C.
Sprutan som är fylld med beredd suspension skall tas ut ur kylskåpet 30 minuter före administrering för att anta en temperatur på ca 20– 25°C.
If the elapsed time is longer than 30 minutes, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Om längre tid än 30 minuter förflyter, skall suspensionen kasseras på lämpligt sätt och en ny dos beredas.
Total dose (mg) = Dose (mg/m2) x BSA (m2)
Total dos (mg) = Dos (mg/ m2) x BSA (m2)
The following table is provided only as an example of how to calculate individual azacitidine doses based on an average BSA value of 1.8 m2.
Följande tabell tillhandahålls endast som ett exempel på hur individuella azacitidindoser, baserade på ett genomsnittligt BSA- värde om 1, 8 m2, beräknas.
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
Dos mg/ m2 (% av rekommenderad startdos)
Total dose based on BSA value of 1.8 m2
Total dos baserad på BSA- värdet 1, 8 m2
37.5 mg/m2 (50%)
2 injektionsflaskor 1 injektionsflaska 1 injektionsflaska
Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously (insert the needle at a 45-90o angle) using a 25-gauge needle into the upper arm, thigh or abdomen.
Berett Vidaza skall injiceras subkutant (injektionsnålen sticks in i 45- 90° vinkel) med en 25- gauge injektionsnål i överarmen, låret eller buken.
Doses greater than 4 ml should be injected into two separate sites.
Högre doser än 4 ml skall injiceras på två skilda ställen.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Storbritannien Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
Sedge Close Headway, Great Oakley Corby, Northhants NN18 8HS United Kingdom
Sedge Close Headway, Great Oakley Corby, Northhants NN18 8HS Storbritannien
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germany
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/ Westfalen Tyskland
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakovigilanssystem Innehavaren av godkännande för försäljning måste säkerställa att farmakovigilanssystemet, såsom beskrivet i version 5. 1 i modul 1. 8. 1 i ansökan om försäljningstillstånd, har införts och fungerar innan produkten släpps ut på marknaden och medan produkten finns på marknaden.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riskhanteringsplan Innehavaren av godkännande för försäljning åtar sig att genomföra de studier och de ytterligare farmakovigilansaktiviteter som anges i planen för farmakovigilans enligt version 3. 0 i riskhanteringsplanen (RMP) presenterad i modul 1. 8. 2 i ansökan om försäljningstillstånd och i följande av CHMP godkända uppdateringar av riskhanteringsplanen.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Liksom i europeiska vetenskapliga kommiténs (CHMP: s) riktlinjer för riskhanteringssystem för humanläkemedel skall en uppdaterad riskhanteringsplan inges tillsammans med nästa periodiska säkerhetsuppdateringsrapport (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Dessutom skall en uppdaterad riskhanteringsplan inges • när ny information finns tillgänglig som kan påverka gällande säkerhetsspecifikation, planen för farmakovigilans eller riskminimeringsaktiviteter • inom 60 dagar från det att en viktig milstolpe (vad gäller biverkningsbevakning eller riskminimering) har uppnåtts • på begäran från EMEA.
15 • At the request of the EMEA
15 BILAGA III
LABELLING
17 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine
Vidaza 25 mg/ ml pulver till injektionsvätska, suspension Azacitidin
Also contains Mannitol.
Innehåller även mannitol.
The suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
Efter beredning: suspensionen kan förvaras vid 25°C i 45 minuter eller vid 2– 8°C i 8 timmar.
Any unused product or waste material should be discarded according to the local requirements.
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom
Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Storbritannien
Vial Label
Injektionsflaskans etikett
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine Subcutaneous use
Vidaza 25 mg/ ml pulver till injektionsvätska, suspension Azacitidin Subkutan användning.
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du ges detta läkemedel
please tell your doctor or nurse.
information, kontakta läkare eller sjuksköterska.
What Vidaza is and what it is used for 2.
Vad Vidaza är och vad det används för 2.
Before you use Vidaza 3.
Innan du använder Vidaza 3.
How to use Vidaza 4.
Hur du använder Vidaza 4.
Possible side effects 5 How to store Vidaza 6.
Eventuella biverkningar 5 Hur Vidaza ska förvaras 6.
WHAT VIDAZA IS AND WHAT IT IS USED FOR
VAD VIDAZA ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR
Vidaza contains the active substance azacitidine.
Vidaza innehåller den aktiva substansen azacitidin.
It works by preventing the growth of cancer cells.
Det verkar genom att förhindra växt av cancerceller.
Vidaza is used in adults who are not eligible for stem cell transplantation to treat:
Vidaza används till vuxna som inte är lämpliga för stamcellstransplantation för att behandla:
• higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) a group of illnesses of the bone marrow resulting in the production of too few blood cells. • chronic myelomonocytic leukaemia (CMML). • acute myeloid leukaemia (AML).
• myelodysplastiskt syndrom (MDS) med högre risk, en grupp benmärgssjukdomar som medför att för få blodkroppar produceras. • kronisk myelomonocytär leukemi (CMML). • akut myeloid leukemi (AML).
Talk to your doctor if you have any questions about how Vidaza works or why this medicine has been prescribed for you.
Prata med din läkare om du har några frågor om hur Vidaza verkar eller varför detta läkemedel har förskrivits till dig.
BEFORE YOU USE VIDAZA
INNAN DU ANVÄNDER VIDAZA
Do not use Vidaza • if you are allergic (hypersensitive) to azacitidine or to any of the other ingredients of Vidaza (see section 6). • if you have advanced liver cancer. • if you are breast-feeding.
Använd inte Vidaza • om du är allergisk (överkänslig) mot azacitidin eller mot något av övriga innehållsämnen i Vidaza (se avsnitt 6). • om du har framskriden levercancer. • om du ammar.
Take special care with Vidaza Check with your doctor or nurse before using this medicine if you have: • decreased counts of platelets, red or white blood cells. • kidney disease. • liver disease.
Var särskilt försiktig med Vidaza Prata med din läkare eller sjuksköterska innan du använder detta läkemedel om du har: • minskat antal blodplättar, röda eller vita blodkroppar. • njursjukdom. • leversjukdom.
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or nurse before having Vidaza.
Om du är osäker på huruvida något av det ovanstående gäller dig, ska du prata med din läkare eller sjuksköterska innan du får Vidaza.
23 You will have blood tests before you begin treatment with Vidaza and at the start of each period of treatment (called a ‘cycle’).
22 Du kommer att få lämna blodprov innan du börjar behandlingen med Vidaza och i början av varje behandlingsperiod (som kallas ” cykel ”).
For men having Vidaza, please see the section “Pregnancy and breast feeding” below.
För män som får Vidaza, se avsnitt ” Graviditet och amning ” nedan.
Taking other medicines Please tell your doctor or nurse if you are using or have recently used any other medicines including medicines obtained without a prescription and herbal preparations.
Intag av andra läkemedel Tala om för läkare eller sjuksköterska om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel även receptfria sådana och naturpreparat.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Vidaza during pregnancy as it may be harmful to the baby.
Graviditet och amning Du ska inte använda Vidaza under graviditet eftersom det kan skada barnet.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Använd en effektiv preventivmetod under och upp till 3 månader efter behandlingen med Vidaza.
Tell your doctor straight away if you become pregnant during treatment with Vidaza.
Tala omedelbart om för din läkare om du blir gravid under behandling med Vidaza.
You must not use Vidaza if you are breast-feeding.
Du får inte använda Vidaza om du ammar.
It is not known if Vidaza passes into the mother’s milk and therefore you must not breast-feed your baby during treatment.
Det är inte känt om Vidaza passerar över till bröstmjölken och därför får du inte amma ditt barn under behandling.
Men should not father a child while receiving treatment with Vidaza.
Män skall inte avla barn medan de behandlas med Vidaza.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Använd en effektiv preventivmetod under och upp till 3 månader efter behandling med Vidaza.
Talk to your doctor if you wish to conserve your sperm before starting this treatment.
Prata med din läkare om du vill spara sperma innan du genomgår denna behandling.
Driving and using machines No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Körförmåga och användning av maskiner Inga studier har utförts.
Some people may feel tired after being given Vidaza.
Vissa människor kan känna sig trötta efter att de givits Vidaza.
If this happens to you, do not drive or use any tools or machines.
Om detta händer dig, ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
HOW TO USE VIDAZA
HUR DU ANVÄNDER VIDAZA
Your doctor will give you another medicine to prevent nausea and vomiting at the start of each treatment cycle, before giving you Vidaza.
Innan du får Vidaza kommer din läkare att ge dig ett annat läkemedel för att du inte ska må illa och kräkas i början av varje behandlingscykel.
• The usual dose is 75 mg per m2 body surface area.
Vanlig dos är 75 mg per m2 kroppsyta.
Your doctor will chose your dose of Vidaza, depending on your general condition, height and weight.
Din läkare väljer dosen av Vidaza beroende på ditt • allmäntillstånd och din längd och vikt.
Your doctor will check your progress and may change your dose if necessary. • Vidaza is given every day for one week, followed by a rest period of 3 weeks.
Din läkare kommer att undersöka hur ditt tillstånd utvecklas och kan ändra dosen vid behov. • Vidaza ges varje dag i en vecka, följt av en viloperiod om 3 veckor.