natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
Behandling med Rebif ska avbrytas om ikterus eller andra kliniska symtom på leverdysfunktion uppkommer (se avsnitt 4. 4).
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
Administrering av interferon har satts i samband med anorexi, yrsel, oro, arytmi, vasodilatation och palpitation, menorragi och metrorragi.
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Immunstimulerande medel, Interferoner ATC- kod:
Interferons (IFNs) are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Interferoner (IFN) är en grupp endogena glykoproteiner som har immunmodulerande, antivirala och antiproliferativa egenskaper.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Rebif (interferon beta- 1a) har samma aminosyrasekvens som endogent humant interferon beta.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
Säkerhet och effekt vid behandling med Rebif har utvärderats hos patienter med skovvis förlöpande multipel skleros i doser varierande från 11 till 44 mikrogram (3- 12 millioner IE), givet subkutant tre gånger i veckan.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Inom godkänd dosering har Rebif 22 mikrogram visat sig minska frekvensen (ca 30% under 2 år) och svårigheten av kliniska skov hos patienter som haft minst två skov under närmast föregående 2- årsperiod och med EDSS 0- 5, 0 vid start.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
Andelen patienter med förvärrad invaliditet, definierad som minst en punkts ökning i EDSS fastställd efter 3 månader, reducerades från 39% (placebo) till 30% (Rebif 22 mikrogram).
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
Sett över en 4- årsperiod var minskningen av skovfrekvensen i medeltal 22% för patienter behandlade med Rebif 22 mikrogram, och 29% för patienter behandlade med Rebif 44 mikrogram, detta jämfört med en grupp av patienter som under 2 år fick placebo och därefter behandlades med antingen Rebif 22 mikrogram eller Rebif 44 mikrogram i 2 år.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Rebif hade ingen signifikant effekt på utvecklingen av invaliditet i en 3- årsstudie på patienter med sekundärprogressiv multipel skleros (EDSS 3- 6, 5) och med bevisad klinisk progression under närmast föregående 2- årsperiod, men utan skov de föregående åtta veckorna.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Om man delade in patienterna i två undergrupper (de med och utan skov under närmaste 2- årsperioden före inklusion i studien), sågs ingen effekt på invaliditetsutveckling hos patienter utan skov.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Hos patienter med skov reducerades andelen patienter med förvärrad invaliditet vid slutet av studien från 70% (placebo) till 57% (Rebif 22 mikrogram och 44 mikrogram
7 5.2 Pharmacokinetic properties
7 kombinerat).
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Efter intravenös administrering hos friska frivilliga visar interferon beta- 1a en skarp multiexponentiell minskning, med serumnivåer som är proportionella mot dosen.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
Initial halveringstid är i storleksordningen minuter, och den terminala halveringstiden är flera timmar, med möjlig närvaro av ett “ deep compartment ”.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Subkutan eller intramuskulär administrering av Rebif ger likvärdig exponering av interferon beta med låga, men mätbara serumnivåer upp till 12 till 24 timmar efter injektionen.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
Efter en enkel dos på 60 mikrogram blir den maximala serumkoncentrationen, bestämd med bioassay, ca 6 till 10 IE/ ml.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
Maximum nås i genomsnitt ungefär 3 timmar efter dosering.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Efter upprepad subkutan administrering av samma dos 4 gånger med 48 timmars mellanrum, ses en måttlig ackumulering (ungefär 2, 5 x AUC).
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
Oberoende av administreringsväg ses tydliga Rebif- genererade farmakodynamiska effekter.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Intracellulär - och serumaktivitet av 2- 5A syntetas samt serumkoncentrationerna av beta- 2 mikroglobulin och neopterin ökar inom 24 timmar efter en injektion och börjar sedan avta inom 2 dygn.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
Interferon beta- 1a metaboliseras och utsöndras huvudsakligen via levern och njurarna.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
Rebif har inte undersökts för carcinogenicitet.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
En studie på embryo/ foster hos apor visade inga tecken på reproduktionsskador.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Baserat på observationer gjorda med alfainterferon och interferon beta, kan en ökad abortrisk inte uteslutas.
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
Det finns ingen information om effekt av interferon beta- 1a på manlig fertilitet.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Mannitol Poloxamer 188 L- metionin Bensylalkohol Natriumacetat Ättiksyra för pH- justering Natriumhydroxid för pH- justering Vatten för injektionsvätskor
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Undvik placering i närheten av kylelementet.
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
6. 5 Förpackningstyp och innehåll
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Endast klar till lätt grumlig lösning utan partiklar och utan synliga tecken på försämring ska användas.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Storbritannien
4th May 1998 Date of first renewal:
04/ maj/ 1998 Datum för första förnyat godkännande:
4th May 2003 Date of latest renewal:
04/ maj/ 2003 Datum för förnyat godkännande:
20th May 2008
20/ maj/ 2008
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 44 mikrogram injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
Varje förfylld spruta (0, 5 ml) innehåller 44 mikrogram (12 MIE *) interferon beta- 1a **
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Miljoner internationella enheter mätta med cytopatisk effekt (CPE) bioassay mot en intern IFN (interferon) beta- 1a- standard som är kalibrerad mot nuvarande internationella NIH- standard (GB- 23 - 902- 531). ** Framställt i ovarieceller från kinesisk hamster (CHO- K1) med rekombinant DNA- teknologi.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Klar till opalescent lösning med pH 3, 5- 4, 5 och osmolaritet 250- 450 mOsm/ l.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
Effekt har inte visats på patienter med sekundär progressiv multipel skleros utan pågående skovaktivitet (se avsnitt 5. 1).
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
För närvarande är det inte klarlagt hur lång behandlingstiden ska vara.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Beslut om fortsatt behandling tas därefter individuellt för varje patient av behandlande läkare.
Paediatric use No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Pediatrisk användning Inga formella kliniska prövningar eller farmakokinetiska studier har utförts på barn och ungdomar.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
Begränsade publicerade data tyder emellertid på att säkerhetsprofilen för ungdomar mellan 12 och 16 år, som behandlas med Rebif 22 mikrogram subkutant 3 gånger i veckan, liknar den man sett för vuxna.
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
• Behandlingsstart vid graviditet (se avsnitt 4. 6). • Överkänslighet mot naturligt eller rekombinant interferon beta, eller något annat av innehållsämnena. • Pågående allvarlig depression och/ eller självmordstankar (se avsnitt 4. 4 och 4. 8).
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
Om patienten har ett flertal hudskador, bör behandlingen med Rebif avbrytas tills de har läkts.
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
I avsaknad av kliniska symtom ska serum ALT- nivåerna monitoreras
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
11 före terapistart, efter 1, 3 och 6 månaders behandling och därefter periodiskt.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Mekanismen för den sällsynta biverkan symtomatisk leverdysfunktion är inte känd.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Utöver de laboratorietester som normalt utförs för monitorering av patienter med multipel skleros, rekommenderas i avsaknad av kliniska symtom monitorering av leverenzymerna samt fullständig blodkroppsräkning, differentialräkning och trombocyträkning i regelbundna intervall (1, 3 och 6 månader) efter introduktion av interferon beta- 1a - behandling och därefter periodiskt.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Kliniska data antyder att ca 13- 14% av patienterna utvecklar bestående antikroppar mot interferon beta- 1a efter 24 till 48 månaders behandling med Rebif 44 mikrogram.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Inga interaktionsstudier har utförts på människa med interferon beta- 1a.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with
Försiktighet bör därför iakttagas vid behandling med Rebif i kombination med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt index och som huvudsakligen är beroende av cytokrom P450 - systemet för clearance, t ex antiepileptiska läkemedel samt vissa antidepressiva medel.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
12 Rebifs interaktion med kortikosteroider eller adrenokortikotropt homon (ACTH) har inte studerats systematiskt.
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
Ungefär 70% av de patienter som behandlas med Rebif får influensaliknande symtom typiska för interferon inom de första sex månaderna efter behandlingsstart.
Approximately 30% of patients will also experience reactions at the injection site, predominantly mild inflammation or erythema.
Ungefär 30% av patienterna får också reaktioner på injektionsstället, övervägande mild inflammation eller rodnad.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
De flesta biverkningar vid behandling med interferon beta- 1a är vanligtvis lindriga och reversibla, och svarar bra på dosreducering.
In case of severe or persistent undesirable effects, the dose of Rebif may be temporarily lowered or interrupted, at the discretion of the physician.
I fall av allvarliga och bestående biverkningar kan Rebif- dosen tillfälligt sänkas eller avbrytas, i samråd med läkaren.
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Mycket vanlig Vanlig Mindre vanlig Sällsynt Mycket sällsynt
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
(≥1/ 10) (≥1/ 100, < 1/ 10) (≥1/ 1 000, < 1/ 100) (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000) (< 1/ 10 000)
Cannot be estimated from the available data
(kan inte beräknas från tillgängliga data)
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Följande data är från poolade kliniska studier på multipel skleros (placebo=824 patienter; Rebif 22 mikrogram tre gånger i veckan=398 patienter; Rebif 44 mikrogram tre gånger i veckan =727 patienter) och visar frekvensen av biverkningar observerade vid sex månader (högre incidens än placebo).
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Biverkningarna nedan är listade efter frekvens och enligt MedDRA- systemets klassificering av organsystem.
System Organ Class Infections and infestations
13 Organklass i systemet
Immune system disorders
Anafylaktiska reaktioner
Anaphylactic reactions
Lever och gallvägar
Very common
Organklass i systemet
Hepatobiliary disorders
Mindre vanlig
Hepatitis with or without icterus
Ingen känd frekvens * eller utan ikterus
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Biverkningar observerade efter godkännandet (ingen känd frekvens)
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
Behandling med Rebif ska avbrytas om ikterus eller andra kliniska symtom för leverdysfunktion uppkommer (se avsnitt 4. 4).
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
Behandling med interferon har satts i samband med anorexi, yrsel, oro, arytmi, vasodilation och palpitation, menorragi och metrorragi.
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Immunstimulerande medel, Interferoner, ATC- kod:
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Inom godkänd dosering har Rebif 44 mikrogram visat sig minska frekvensen (ca 30% under 2 år) och svårigheten av kliniska skov hos patienter som haft minst två skov under närmast föregående 2- årsperiod och med EDSS 0- 5, 0 vid start.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
Andelen patienter med förvärrad invaliditet, definierad som minst en punkts ökning i EDSS fastställd efter 3 månader, reducerades från 39% (placebo) till 27% (Rebif 44 mikrogram).
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
Om man delade in patienterna i två undergrupper (de med och utan skov under närmaste 2- årsperioden före inklusion i studien), sågs ingen effekt på invaliditetsutveckling hos patienter utan skov.
15 44 micrograms combined).
Hos patienter med skov reducerades andelen patienter med förvärrad invaliditet vid slutet av studien från 70% (placebo) till 57% (Rebif 22 mikrogram och 44 mikrogram kombinerat).
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
15 Rebif har ännu inte undersökts på patienter med primär progressiv multipel skleros och bör därför inte användas av sådana patienter.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Efter intravenös administrering hos friska frivilliga visar interferon beta- 1a en skarp multiexponentiell minskning, med serumnivåer som är proportionella mot dosen.
6.4 Special precautions for storage
16 6. 4 Särskilda förvaringsanvisningar
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
6. 5 Förpackningstyp och innehåll
Rebif 44 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 44 mikrogram (finns i förpackningar om 1, 3 eller 12 sprutor.
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 8, 8 mikrogram injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta Rebif 22 mikrogram injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
Varje förfylld spruta (0, 2 ml) innehåller 8, 8 mikrogram (2, 4 MIE *) interferon beta- 1a **.
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* miljoner internationella enheter mätta med cytopatisk effekt (CPE) bioassay mot en intern IFN (interferon) beta- 1a- standard som är kalibrerad mot nuvarande internationella NIH- standard (GB- 23 - 902- 531). ** Framställt i ovarieceller från kinesisk hamster (CHO- K1) med rekombinant DNA- teknologi.
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
1, 0 mg bensylalkohol För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6. 1.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* miljoner internationella enheter mätta med cytopatisk effekt (CPE) bioassay mot en intern IFN (interferon) beta- 1a- standard som är kalibrerad mot nuvarande internationella NIH- standard (GB- 23 - 902- 531). ** Framställt i ovarieceller från kinesisk hamster (CHO- K1) med rekombinant DNA- teknologi.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
Effekt har inte visats på patienter med sekundär progressiv multipel skleros utan pågående skovaktivitet (se avsnitt 5. 1).
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
För att låta takyfylaxi utvecklas och därmed mildra eventuella biverkningar när behandlingen med Rebif påbörjas, rekommenderas att behandlingen initieras med 8, 8 mikrogram subkutant 3 gånger per vecka under de första 2 veckorna.
Thereafter, 22 micrograms be administered
Därefter ges 22 mikrogram subkutant 3 gånger per vecka under vecka 3 och 4, och slutligen från och med vecka 5 ges hela volymen av styrkan 44 mikrogram.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
18 Administreringssätt Före injektion och i ytterligare 24 timmar efter varje injektion rekommenderas ett antipyretiskt analgetikum för att minska influensaliknande symtom till följd av användning av Rebif.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
För närvarande är det inte klarlagt hur lång behandlingstiden ska vara.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating physician.
Beslut om fortsatt behandling tas därefter individuellt för varje patient av behandlande läkare.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Om patienten får sprickor i huden med svullnad eller om injektionsstället vätskar, ska patienten kontakta sin läkare innan behandlingen med Rebif fortsätter.