natgillin/translations-raw huggingface dataset:
er White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax ng lo Hard paraffin no
ä Vitt vaselin Flytande paraffin Propylenkarbonat Vitt vax Fast paraffin
6.2 Incompatibilities
6. 2 Inkompatibiliteter lä
Not applicable. ct
Ej relevant. e
6.3 Shelf life du
6. 3 Hållbarhet nt ri
3 years ro
3 år tä
6.4 Special precautions for storage lp
6. 4 Särskilda förvaringsanvisningar le ed
Do not store above 25°C. a
Förvaras vid högst 25 °C. m
6.5 Nature and contents of container in ic
6. 5 Förpackningstyp och innehåll ke
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap. ed
Lä
M
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
ed EU/ 1/ 02/ 202/ 002 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
g EU/ 1/ 02/ 202/ 005
is or 9.
in jn l 9.
th Date of first authorisation:
sä ör Datum för första godkännande:
au 10.
f ör f 10.
er {DD/ MM/ YYYY} ng lo Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu no ct du ro
nt {DD/ MM/ ÅÅÅÅ}
in
ä dk go Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida http: // www. emea. europa. eu re ng lä e nt ri tä le ed m ke Lä
Protopy 0.1% ointment
Protopy
1 g of Protopy 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g Protopy 0, 1% salva innehåller 1, 0 mg takrolimus som takrolimusmonohydrat (0, 1%).
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids. lo 4.2 Posology and method of administration no
nt Behandling av måttligt svår till svår atopisk dermatit hos vuxna, som inte svarat tillfredsställande på
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis. ct
Protopy skall initieras av läkare som har erfarenhet av diagnosticering och behandling av atopisk re
Treatment should be intermittent and not continuous. du
Behandling skall vara intermittent och inte kontinuerlig. lä
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. ro
Protopy salva kan e nt
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). lp
Protopy salva ska inte användas under ocklusion (se avsnitt 4. 4). ri tä
Generally, improvement is seen within one week of starting a
Om inga le
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options should be considered.
tecken på förbättring ses efter två veckors behandling bör andra behandlingsalternativ övervägas. ed
At the in
Protopy kan användas för korttidsbehandling och intermittent långtidsbehandling.
first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be reinitiated. ic
Vid första tecken på återkommande sjukdomssymptom (eksemet blossar upp) skall behandlingen återupptas. m
Protopy is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available. ed
Protopy rekommenderas inte till barn under 2 års ålder förrän ytterligare data finns tillgängliga. ke Lä
Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Användning till vuxna (16 år och äldre) Protopy salva finns tillgänglig i två koncentrationer, Protopy 0, 03% och Protopy 0, 1% salva.
ed Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided
g Exponering av huden för solljus bör minimeras och användning av ultraviolett (UV) ljus i solarium,
is during use of Protopy ointment (see section 5.3).
jn användning av Protopy salva (se avsnitt 5. 3).
Physicians should advise patients on appropriate sun
Läkaren bör upplysa patienten om lämpliga
or protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
l solskyddsmetoder, såsom minimering av tiden i solen, användning av solskyddsmedel och att täcka
Protopy ointment should not be applied to lesions that
Protopy salva skall inte appliceras på lesioner som bedöms vara potentiellt
th are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
ör maligna eller pre- maligna.
au Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
f Mjukgörare bör inte appliceras på samma område 2 timmar före eller efter applicering av Protopy
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
f behandling med systemiska steroider eller immunosuppressiva medel saknas.
er Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically ng infected atopic dermatitis.
nt Protopy salva har inte utvärderats beträffande effekt och säkerhet vid behandling av infekterad atopisk
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Innan behandling med Protopy salva påbörjas bör kliniska infektioner på de ställen som skall dk behandlas vara utläkta.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform no
Patienter med atopisk dermatit är predisponerade för ytliga hudinfektioner. go Behandling med Protopy kan medföra en ökad risk för herpesvirusinfektioner (herpes simplex - dermatit [eczema herpeticum], herpes simplex [munsår], Kaposis varicelliforma- eruption).
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated.
Vid dessa typer av infektioner bör en utvärdering av risk- nytta förhållandet av Protopy- användning göras. re
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous ct
Vid längre behandlingstid (dvs behandling under flera år) är risken för lokal immunsuppression (som ng
malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). du
möjligen kan ge infektioner eller hudtumörer) okänd (se avsnitt 5. 1). lä
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ro
systemisk administrering av calcineurinhämmare, associerats med en ökad risk för att utveckla nt
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and lp
Fall av malignitet, såsom hud - och andra former av lymfom och ri
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Patienter med tä
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels. a
atopisk dermatit och som behandlats med Protopy har inte funnits ha signifikanta systemiska nivåer av takrolimus. le ed
The majority of these cases in
Lymfadenopati rapporterades mindre ofta (0, 8%) i de kliniska prövningarna.
related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy. ic
Flertalet av dessa fall var relaterade till en infektion (hud, luftvägar, tänder) och gick över efter lämplig antibiotikabehandling. m
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop ed
Hos transplantationspatienter som får systemisk behandling med immunsuppressiva medel (t. ex. takrolimus) finns en ökad risk för lymfom; därför skall patienter som använder Protopy och som ke
Lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
utvecklar lymfadenopati följas upp för att säkerställa att lymfadenopatin är övergående.
In M
Lä
case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
Vid lymfadenopati som inte är övergående bör etiologin för lymfadenopatin utredas.
The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
Användning av Protopy salva hos patienter med genetiska barriärdefekter i epidermis såsom Nethertons syndrom rekommenderas inte på grund av risken för permanent ökad systemabsorption av takrolimus.
Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Försiktighet skall vidtas om Protopy ges till patienter, speciellt barn, som över lång tid skall behandlas på ett omfattande hudområde (se avsnitt 4. 2).
ed 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
is Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted.
g in Formella interaktionsstudier med lokalbehandling har inte utförts med takrolimus salva.
or Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous
jn l Takrolimus metaboliseras inte i huden hos människa, vilket tyder på att det inte finns någon risk för
th interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
sä perkutana interaktioner som skulle kunna påverka metabolismen av takrolimus.
au Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
ör Systemiskt tillgängligt takrolimus metaboliseras i levern via cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
However, the
f Systemexponeringen är låg (< 1, 0 ng/ ml) vid lokal behandling med takrolimus och det är osannolikt
er possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with ng widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. lo A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been investigated.
ör att den påverkas av samtidigt bruk av substanser som är kända som hämmare av CYP3A4.
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered no
nt med kända CYP3A4- hämmare (t. ex. erytromycin, itrakonazol, ketokonazol och diltiazem) av patienter med utbredd sjukdom eller generell erytrodermi bör ske med försiktighet.
prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopy and the vaccination.
Om levande försvagat vaccin används bör denna period re
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. ct
utökas till 28 dagar eller användning av alternativt vaccin övervägas. ng
4.6 Pregnancy and lactation du
4. 6 Graviditet och amning lä
Studies in animals ro
Djurstudier har visat e
have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
reproduktionstoxikologiska effekter efter systemexponering (se avsnitt 5. 3).
The potential risk for humans is unknown. lp
Risken för människa är nt
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary. a
okänd. ri tä
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk. in
Protopy salva skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt. le
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is ic
Trots att ed
low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended. ed
kliniska data visat att systemexponeringen är låg vid användning av takrolimus salva rekommenderas inte amning under pågående behandling med Protopy salva. m
4.7 Effects on ability to drive and use machines M
4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner ke Lä
Application site burning, application site pruritus
Brännande känsla på applikationsstället, klåda på applikationsstället Vanliga:
is Infections and infestations
g in Infektioner och infestationer
or Common:
jn Vanliga:
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
Herpesvirusinfektioner (herpes simplex- dermatit [eczema herpeticum], herpes
th Skin and subcutaneous tissue disorders
sä ör Hud och subkutan vävnad Vanliga:
au Common:
f Mindre vanligt:
Uncommon:
Akne
Folliculitis, pruritus Acne
ör f Centrala och perifera nervsystemet
er Nervous system disorders Common:
nt Vanliga:
Metabolism and nutrition disorders ng lo Common:
ä Metabolism och nutrition Vanliga:
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) no
dk och hudirritation efter intag av alkoholhaltig
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
Följande biverkningar har rapporterats efter marknadsföring: re
Rosacea ct
Rosacea ng
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin du
Post marketing: fall av malignitet, såsom hud - eller annan form av lymfom och hudcancer har lä
cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ro
rapporterats hos patienter som använder takrolimussalva (se avsnitt 4. 4). e
4.9 Overdose lp
4. 9 Överdosering nt ri
Overdosage following topical administration is unlikely.
Överdosering vid lokal administrering är osannolik. tä
Due to the nature of the ointment vehicle, induction of a
På grund av typen av salvbas rekommenderas inte le
vomiting or gastric lavage is not recommended. in ic
kräkningsprovokation eller magsköljning. ed m
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER ke
5.1 Pharmacodynamic properties M
5. 1 Farmakodynamiska egenskaper Lä
ed Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopy was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Resultat från kliniska prövningar hos patienter Effekten och säkerheten hos Protopy har utvärderats hos mer än 13500 patienter som behandlats med takrolimus salva i kliniska prövningar fas I till fas III.
is In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered
I en sexmånaders multicenter, dubbelblind, randomiserad prövning administrerades 0, 1% takrolimus salva två gånger dagligen till vuxna med måttligt till svår atopisk dermatit och jämfördes med en lokal
or twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1%
g kortikosteroidbaserad behandling (0, 1% hydrokortisonbutyrat på bål och extremiteter, 1%
th hydrocortisone acetate on face and neck).
in hydrokortisonacetat på ansikte och hals).
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema
jn 3 månaders behandling, definierat som andelen patienter med minst 60% förbättring i mEASI
au Area and Severity Index) between baseline and month 3.
l (modified Eczema Area and Severity Index) mellan baseline och månad 3.
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
ör kortikosteroidbehandling (50, 8%; p < 0, 001; tabell 1).
er Table 1
f ör Tabell 1
ng
nt
Topical corticosteroid lo (N=485)
kortikosteroidbehandling§ (N=485)
Response rate of ≥ 60%
ä Svarsfrekvens på ≥ 60% förbättring, mEASI (primär utvärderingsvariabel) §§
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ct
Förbättring ≥ 90%, Physician’ s
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% du
Global Evaluation § Lokalbehandling med kortikosteroid = 0, 1% hydrokortisonbutyrat på bål och extremiteter, 1% ng
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement ro
hydrokortisonacetat på ansikte och hals §§ högre värde = större förbättring lä e
Skin lp
En nt
burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus a
brännande känsla i huden, herpes simplex, alkoholintolerans (rodnad i ansiktet och hudirritation efter intag av alkoholhaltig dryck), stickningar i huden, hyperestesi, akne och dermatit med svampinfektion ri
treatment group.
sågs oftare i gruppen som behandlades med takrolimus.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in in
Inga kliniskt relevanta förändringar sågs i tä
either treatment group throughout the study. ic
laboratorievärden eller i vitala funktioner i någon av behandlingsgrupperna under studien. le
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% ed
I en andra prövning behandlades barn i åldrarna 2 till 15 år med måttligt till svår atopisk dermatit två ed
hydrocortisone acetate ointment.
gånger dagligen under tre veckor med 0, 03% takrolimus salva, 0, 1% takrolimus salva eller 1% hydrokortisonacetat salva.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Den primära utvärderingsvariabeln var ytan- under- kurvan (AUC) för m
The results of this multicentre, M
Resultaten i denna ke
double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Lä
ed The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
Frekvensen för brännande känsla i huden var större i behandlingsgrupperna som fick takrolimus än i
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs
Inga kliniskt relevanta förändringar sågs i laboratorievärden eller vitala tecken
is in either treatment group throughout the clinical trial.
jn i någondera av grupperna under prövningen.
or The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy
l sä Avsikten med den tredje studien, som var multicenter, dubbelblind, och randomiserad, var att
th and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic
ör utvärdera effekt och säkerhet för 0, 03% takrolimus salva vid applicering en eller två gånger dagligen jämfört med 1% hydrokortisonacetat salva administrerad två gånger dagligen hos barn med måttligt
au dermatitis.
f eller svår atopisk dermatit.
Table 3
ör f Tabell 3
er
nt
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
acetat 1%
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
(N=207)
ng lo Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§
Median mEASI, procent minskning (primär
no
47, 2% re
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
utvärderingsvariabel) § Förbättring ≥ 90% i Physician’ s 13, 6%
13.6%
ng
§ higher values = greater improvement ct
§ högre värde = större förbättring e
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of du
Den primära utvärderingsvariabeln definierades som procent minskning i mEASI från utgångsvärdet nt
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ro
Takrolimus salva 0, 03% en gång dagligen eller två gånger dagligen gav signifikant större förbättring än hydrokortisonacetat salva två gånger dagligen (p < 0, 001 för båda). ri
both).
dagligen (tabell 3).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
Frekvensen för brännande känsla i huden var större i behandlingsgrupperna som fick takrolimus än i hydrokortisongruppen.
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment lp
Inga kliniskt relevanta förändringar sågs i le
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study. a in
laboratorievärden eller i vitala funktioner i någon av behandlingsgrupperna under studien. ed
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 ic
I den fjärde studien erhöll ungefär 800 patienter (ålder ≥ 2 år) 0, 1% takrolimus salva intermittent eller m
patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum ed
kontinuerligt i en öppen säkerhetslångtidsstudie under upp till fyra år, varav 300 patienter behandlades ke
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
under minst tre år och 79 patienter behandlades under minst 42 månader.
The overall M
Baserat på förändringen från utgångsvärdet med avseende på EASI- skattning och berörd kroppsyta var den atopiska dermatiten hos Lä
incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
Dessutom sågs ingen minskning i effekt under studiens gång.
16 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorption Data från friska frivilliga tyder på att systemexponeringen för takrolimus är ringa eller ingen efter lokal engångsadministrering eller upprepad lokal administrering av takrolimus salva.
Systemic exposure increases with increasing treatment areas.
Både omfattningen och hastigheten med
However, both the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Hos både vuxna och barn
In both adults and children with an average of 50% body surface area treated, systemic exposure (i. e.
jn med en genomsnittlig behandlingsyta som utgjorde 50% av kroppens yta, var systemexponeringen
AUC) of tacrolimus from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
AUC) för takrolimus från Protopy ungefär 30 gånger lägre än den exponering som ses vid orala
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
sä immunsuppressiva doser hos njur - och levertransplanterade patienter.
ed effects can be observed is not known.
ör takrolimuskoncentrationer i blodet som kan ge systemeffekter.
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
Inga tecken på systemisk ackumulering av takrolimus har setts hos patienter (vuxna och barn) som
is or Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to
f behandlats under längre tid (upp till ett år) med takrolimus salva.
th plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
ör f Distribution
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin
nt Eftersom systemexponeringen är låg med takrolimus salva bedöms den höga plasmaproteinbindingen (> 98, 8%) inte vara av klinisk relevans.
au with minimal diffusion into the systemic circulation.
ä Efter lokal applicering av takrolimus salva distribueras takrolimus selektivt i huden med minimal dk diffusion till systemcirkulationen. go
Metabolism
Metabolism Ingen detekterbar metabolism av takrolimus har setts i human hud.
Systemically available tacrolimus is extensively metabolised in the liver via CYP3A4.
genomgår en omfattande metabolism i levern via CYP3A4. ng