natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Romiplostim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Romiplostim skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
There are no data on excretion of romiplostim in human milk.
Det finns inga data om utsöndring av romiplostim i modersmjölk hos människa.
However, excretion is likely and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Utsöndring är emellertid sannolik och en risk för det ammade barnet kan inte uteslutas.
5 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
5 Ett beslut om huruvida amning skall fortsätta/ avbrytas eller om behandling med romiplostim skall fortsätta/ avbrytas skall fattas med hänsyn tagen till barnets nytta av amningen och kvinnans nytta av romiplostimbehandlingen.
However, patients should be informed that in clinical trials mild to moderate, transient bouts of dizziness were experienced by some patients, which may affect the ability to drive or use machines.
Patienter skall emellertid informeras om att några patienter i kliniska prövningar upplevde lindriga till måttliga övergående yrselanfall som kan påverka förmågan att köra eller använda maskiner.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, the overall subject incidence of all adverse events for romiplostim-treated subjects was 91.5% (248/ 271).
Baserat på en analys av alla vuxna ITP- patienter som fick romiplostim i 4 kontrollerade kliniska studier och 5 studier utan kontroll rapporterades biverkningar hos 91, 5% av patienterna (248/ 271) som behandlades med romiplostim.
The adverse events listed in the table below are those deemed treatment related by investigators and which occur at a > 1% incidence (n = 271).
De biverkningar som anges i tabellen nedan är de som prövarna ansåg kan sammankopplas med behandling och som förekommer med en incidens på > 1% (n = 271).
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Mycket vanliga (≥ 1/ 10) och Vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each MedDRA system organ class and frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing incidence.
Biverkningarna presenteras inom varje organsystem enligt MedDRA- klassificering och frekvensområde efter fallande incidens.
MedDRA system organ class Blood and lymphatic system disorders Psychiatric disorders
MedDRA- klassificering av organsystem
Common Bone marrow disorder* Thrombocytopenia* Insomnia
Benmärgsstörning * Trombocytopeni *
Headache
Insomni
Dizziness Paraesthesia Migraine
Centrala och perifera nervsystemet
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Blodkärl Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Flushing Pulmonary embolism*
Flushing Lungemboli *
Nausea Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Constipation
Illamående Diarré Buksmärta Dyspepsi Förstoppning
Pruritis Ecchymosis Rash
Klåda Ekkymos Hudutslag
Arthralgia Myalgia Pain in extremity Muscle spasm Back pain Bone pain
Artralgi Myalgi Smärta i extremitet Muskelkramp Ryggsmärta Bensmärta
6 MedDRA system organ class General disorders and administration site conditions
6 MedDRA- klassificering av organsystem
Common Fatigue Injection site bruising Injection site pain Oedema peripheral Influenza like illness Pain Asthenia Pyrexia Chills Injection site haematoma Injection site swelling
Trötthet Blåmärken på injektionsstället Smärta på injektionsstället Perifert ödem Influensaliknande symtom Smärta Asteni Pyrexi Frossbrytningar Hematom på injektionsstället Svullnad på injektionsstället
Injury, poisoning and procedural complications * see section 4.4
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer * se avsnitt 4. 4
In addition the events listed below have been deemed to be related to romiplostim treatment.
Dessutom har de biverkningar som listas nedan bedömts vara relaterade till romiplostimbehandling.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 3 events of thrombocytosis were reported, n = 271.
Baserat på en analys av alla vuxna ITP- patienter som fick romiplostim i 4 kontrollerade kliniska studier och 5 studier utan kontroll rapporterades 3 fall av trombocytos, n = 271.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 4 events of thrombocytopenia after cessation of treatment were reported, n = 271 (see section 4.4).
Baserat på en analys av alla vuxna ITP- patienter som fick romiplostim i 4 kontrollerade kliniska studier och 5 studier utan kontroll rapporterades 4 fall av trombocytopeni efter avslutad behandling, n = 271 (se avsnitt 4. 4).
In clinical studies, romiplostim treatment was discontinued in 4 of the 271 patients because of bone marrow reticulin deposition.
I kliniska studier avbröts romiplostimbehandlingen hos 4 av de 271 patienterna på grund av deponering av benmärgsretikulin.
In 6 additional patients reticulin was observed upon bone marrow biopsy (see section 4.4).
Hos ytterligare 6 patienter observerades retikulin vid benmärgsbiopsi (se avsnitt 4. 4).
In clinical studies, antibodies to romiplostim were examined.
I kliniska studier undersöktes antikroppar mot romiplostim.
Of the 271 adult ITP patients receiving romiplostim in the ITP clinical programme one patient developed antibodies capable of neutralising the activity of romiplostim but these antibodies did not cross react with endogenous TPO.
Av de 271 vuxna ITP- patienter som fick romiplostim i det kliniska ITP- programmet utvecklade en patient antikroppar som kunde neutralisera romiplostims aktivitet men dessa antikroppar korsreagerade inte med endogent TPO.
Approximately 4 months later, the patient tested negative for neutralising antibodies to romiplostim.
Cirka 4 månader senare testades patienten negativ för neutraliserande antikroppar mot romiplostim.
If formation of neutralising antibodies is suspected, contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder (see section 6 of the Package Leaflet) for antibody testing.
Om man misstänker att det bildats neutraliserande antikroppar, skall man kontakta det lokala ombudet för innehavaren av godkännande för försäljning (se avsnitt 6 i bipacksedeln) för antikroppstestning.
In early clinical studies, the maximum dose of romiplostim was 30 µg/ kg.
I tidiga kliniska studier var den maximala dosen romiplostim 30 µg/ kg.
This was later reduced to 10 µg/ kg due to lack of additional clinical benefit of doses above this level.
Detta reducerades sedan till 10 µg/ kg på grund av brist på ytterligare klinisk nytta med doser över denna nivå.
No adverse effects were seen in rats given a single dose of 1000 μ g/ kg or in monkeys after repeated administration of romiplostim at 500 µg/ kg (100 or 50 times the maximum clinical dose of 10 µg/ kg, respectively).
Inga biverkningar sågs hos råttor som fick en engångsdos på 1 000 μg/ kg eller hos apor efter upprepad administrering av romiplostim vid 500 µg/ kg (100 respektive 50 gånger den maximala kliniska dosen på 10 µg/ kg).
7 In the event of overdose, platelet counts may increase above the normal range.
7 I händelse av överdos kan trombocytantalet stiga över det normala intervallet.
Platelet counts should be monitored and appropriate treatment should be given (see section 4.2).
Trombocytantalen bör övervakas och lämplig behandling sättas in (se avsnitt 4. 2).
Antihemorrhagics, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp:
B02BX04
Hemostatika, ATC- kod B02BX04
Romiplostim is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that signals and activates intracellular transcriptional pathways via the thrombopoietin (TPO) receptor (also known as cMpl) to increase platelet production.
Romiplostim är ett Fc- peptidfusionsprotein (peptibody) som signalerar och aktiverar intracellulära transkriptionsvägar via trombopoetinreceptorn (TPO) (även kallad cMpl) för att öka trombocytproduktionen.
The peptibody molecule is comprised of a human immunoglobulin IgG1 Fc domain, with each single-chain subunit covalently linked at the C-terminus to a peptide chain containing 2 TPO receptor-binding domains.
Peptibody- molekylen består av en human Fc- domän från immunglobulin IgG1, med varje enkelkedjesubenhet kovalent bunden vid C- terminalen till en peptidkedja med 2 TPO- receptorbindande domäner.
In pre-clinical and clinical studies no anti-romiplostim antibodies cross reacted with endogenous TPO.
I prekliniska och kliniska studier korsreagerade inga antiromiplostimantikroppar med endogent TPO.
In clinical studies, treatment with romiplostim resulted in dose-dependent increases in platelet count.
I kliniska studier ledde behandling med romiplostim till dosberoende höjningar av trombocytantalet.
Time to reach the maximum effect on platelet count is approximately 10-14 days, and is independent of the dose.
Tiden fram till den maximala effekten på trombocytantalet är cirka 10– 14 dagar och är oberoende av dosen.
After a single subcutaneous dose of 1 to 10 µg/ kg romiplostim in ITP patients, the peak platelet count was 1.3 to 14.9 times greater than the baseline platelet count over a 2 to 3 week period and the response was variable among patients.
Efter en enstaka subkutan dos på 1 till 10 µg/ kg romiplostim till ITP- patienter var det maximala trombocytantalet 1, 3 till 14, 9 gånger högre än trombocytantalet vid behandlingens början över en period på 2 till 3 veckor och svaret varierade bland patienterna.
The platelet counts of ITP patients who received 6 weekly doses of 1 or 3 µg/ kg of romiplostim were within the range of 50 to 450 x 109/ l for most patients.
Trombocytantalen för ITP- patienter som fick 6 veckodoser på 1 eller 3 µg/ kg romiplostim låg inom intervallet 50 till 450 x 109/ l för de flesta patienterna.
Of the 271 patients who received romiplostim in ITP clinical studies, 55 (20%) were age 65 and over, and 27 (10%) were 75 and over.
Av de 271 patienter som fick romiplostim i kliniska ITP- studier var 55 (20%) 65 år och äldre och 27 (10%) var 75 år och äldre.
The safety and efficacy of romiplostim was evaluated in two placebo-controlled, double-blind studies in adults with ITP who had completed at least one treatment prior to study entry and are representative of the entire spectrum of such ITP patients.
Säkerheten och effekten för romiplostim utvärderades i två placebokontrollerade, dubbelblinda studier på vuxna med ITP vilka hade slutfört minst en behandling före inträdet i studien och är representativa för hela spektrat av sådana ITP- patienter.
Prior treatments included corticosteroids (90% of all patients), immunoglobulins (76%), rituximab (29%), cytotoxic therapies (21%), danazol (11%), and azathioprine (5%).
I tidigare behandlingar ingick kortikosteroider (90% av alla patienter), immunglobuliner (76%), rituximab (29%), cytotoxiska terapier (21%), danazol (11%) och azatioprin (5%).
Patients had a median platelet count of 19 x 109/ l at study entry.
Patienterna hade ett mediantrombocytantal på 19 x 109/ l vid inträdet i studien.
Prior treatments included corticosteroids (98% of all patients), immunoglobulins (97%), rituximab (71%), danazol (37%), cytotoxic therapies (68%), and azathioprine (24%).
I tidigare behandlingar ingick kortikosteroider (98% av alla patienter), immunglobuliner (97%), rituximab (71%), danazol (37%), cytotoxiska terapier (68%) och azatioprin (24%).
Patients had a median platelet count of 14 x 109/ l at study entry.
Patienterna hade ett mediantrombocytantal på 14 x 109/ l vid inträdet i studien.
Patients (≥ 18 years) were randomised in a 2:1 ratio to receive a starting dose of romiplostim 1 µg/ kg or placebo.
Patienterna (≥ 18 år) randomiserades i förhållandet 2: 1 till att få en startdos av romiplostim 1 µg/ kg eller placebo.
Doses were adjusted to maintain (50 to 200 x 109/ l) platelet counts.
Doserna justerades så att trombocytantalen upprätthölls (50 till 200 x 109/ l).
In both studies, efficacy was determined by an increase in the proportion of patients who achieved a durable
I båda studierna fastställdes effekten genom en ökning av andelen patienter som uppnådde ett varaktigt
8 platelet response.
8 trombocytsvar.
The median average weekly dose for splenectomised patients was 3 µg/ kg and for non-splenectomised patients was 2 µg/ kg.
Den genomsnittliga medianveckodosen för splenektomerade patienter var 3 µg/ kg och för icke- splenektomerade patienter 2 µg/ kg.
Following the first 4-weeks of study romiplostim maintained platelet counts ≥ 50 x 109/ l in between 50% to 70% of patients during the 6 month treatment period in the placebo-controlled studies.
Efter de första 4 studieveckorna upprätthöll romiplostim trombocytantalen ≥ 50 x 109/ l hos mellan 50% och 70% av patienterna under den 6 månader långa behandlingsperioden i de placebokontrollerade studierna.
In the placebo group, 0% to 7% of patients were able achieve a platelet count response during the 6 months of treatment.
I placebogruppen kunde 0% till 7% av patienterna uppnå ett trombocytantalsvar under 6- månadersbehandlingen.
Combined
Kombination av
non-splenectomised patients
icke -
splenectomised patients
splenektomerade splenektomerade patienter patienter
studies 1 & 2
studie 1 och 2
(%) patients with
Antal (%) patienter med
Placebo romiplostim Placebo romiplostim (n = 21) (n = 42) (n = 21) (n = 83)
placebo romiplostim placebo (n = 21) (n = 42) (n = 21)
durable platelet responsea
varaktigt trombocytsvara
1 (5%) 16 (38%) 0 (0%) 41 (50%)
1 (5%) 16 (38%) 0 (0%)
(45%, 76%)
(45%,
(0%, 24%)
(0%,
(%) patients with overall platelet responseb
Antal (%) patienter med totalt trombocytsvarb
(74%, 96%)
(74%,
p-value
20%)
(SD) p-value
(SD) p- värde Antal (%) patienter som
(%) patients requiring rescue therapiesd
behövde akut behandlingd
Combined
p- värde
studies 1 & 2
0, 001
No.
0, 0175
romiplostim (n = 41)
< 0, 0001
Placebo romiplostim Placebo romiplostim (n = 21) (n = 42) (n = 21) (n = 83)
Antal (%) patienter med varaktigt trombocytsvar med stabil dose
(35%, 67%)
(35%,
a
16%)
p-value
47%) 16%)
Durable platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 6 or more times for study weeks 18-25 in the absence of rescue therapies any time during the treatment period. b Overall platelet response is defined as achieving durable or transient platelet responses.
9 a Varaktigt trombocytsvar definierades som veckotrombocytantal ≥ 50 x 109/ l vid 6 eller fler tillfällen för studievecka 18– 25 utan akut behandling någon gång under behandlingsperioden. b Totalt trombocytsvar definieras som uppnående av varaktiga eller övergående trombocytsvar.
Transient platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 4 or more times during study weeks 2-25 but without durable platelet response.
Övergående trombocytsvar definierades som veckotrombocytantal ≥ 50 x 109/ l vid 4 eller fler tillfällen under studievecka 2– 25 men utan varaktigt trombocytsvar.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. c Number of weeks with platelet response is defined as number of weeks with platelet counts ≥ 50 x 109/ l during study weeks 2-25.
Patienten kan inte ha ett veckosvar inom 8 veckor efter att ha fått akut behandling. c Antal veckor med trombocytsvar definieras som antal veckor med trombocytantal ≥ 50 x 109/ l under studievecka 2– 25.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. d Rescue therapies defined as any therapy administered to raise platelet counts.
Patienten kan inte ha veckosvar inom 8 veckor efter att ha fått akut behandling. d Akut behandling definieras som en terapi som administreras för att öka trombocytantalet.
Rescue therapies allowed in the study were IVIG, platelet transfusions, anti-D immunoglobulin, and corticosteroids. e Stable dose defined as dose maintained within ± 1 µg/ kg during the last 8 weeks of treatment.
Tillåtna akuta behandlingar i studien var IVIG, trombocyttransfusioner, anti- D- immunglobulin och kortikosteroider. e Stabil dos definieras som dos upprätthållen inom ± 1 µg/ kg under de sista 8 behandlingsveckorna.
Reduction in permitted concurrent ITP medical therapies
Reduktion av tillåtna samtidiga medicinska ITP- terapier
In both placebo-controlled, double-blind studies, patients already receiving ITP medical therapies at a constant dosing schedule were allowed to continue receiving these medical treatments throughout the study (corticosteroids, danazol and/ or azathioprine).
I båda de placebokontrollerade, dubbelblinda studierna tilläts patienter som redan fick medicinska ITP- terapier enligt ett konstant doseringsschema att fortsätta med dessa medicinska behandlingar under hela studien (kortikosteroider, danazol och/ eller azatioprin).
Twenty-one non-splenectomised and 18 splenectomised patients received on-study ITP medical treatments (primarily corticosteroids) at the start of study.
21 icke- splenektomerade och 18 splenektomerade patienter fick redan medicinska ITP- behandlingar (primärt kortikosteroider) vid studiens start.
All (100%) splenectomised patients who were receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue the concurrent ITP medical therapies by the end of the treatment period compared to 17% of placebo treated patients.
Samtliga (100%) splenektomerade patienter som fick romiplostim kunde reducera dosen med mer än 25% eller avbryta de samtidiga medicinska ITP- terapierna vid slutet av behandlingsperioden jämfört med 17% av de placebobehandlade patienterna.
Seventy-three percent of non-splenectomised patients receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue concurrent ITP medical therapies by the end of the study compared to 50% of placebo treated patients (see section 4.5).
73% av de icke - splenektomerade patienterna som fick romiplostim kunde reducera dosen med mer än 25% eller avbryta samtidiga medicinska ITP- terapier vid studiens slut jämfört med 50% av de placebobehandlade patienterna (se avsnitt 4. 5).
Across the entire ITP clinical programme an inverse relationship between bleeding events and platelet counts was observed.
Genom hela det kliniska ITP- programmet sågs ett omvänt förhållande mellan blödningar och trombocytantal.
All clinically significant (≥ grade 3) bleeding events occurred at platelet counts < 30 x 109/ l.
Alla kliniskt signifikanta (≥ grad 3) blödningar skedde vid trombocytantal < 30 x 109/ l.
All bleeding events ≥ grade 2 occurred at platelet counts < 50 x 109/ l.
Alla blödningar (≥ grad 2) skedde vid trombocytantal < 50 x 109/ l.
No statistically significant differences in the overall incidence of bleeding events were observed between Nplate and placebo treated patients.
Inga statistiskt signifikanta skillnader i den totala incidensen av blödningar observerades mellan Nplate - och placebobehandlade patienter.
In the two placebo-controlled studies, 9 patients reported a bleeding event that was considered serious (5 [6.0%] romiplostim, 4 [9.8%] placebo; Odds Ratio [romiplostim/ placebo] = 0.59; 95% CI = (0.15, 2.31)).
I de två placebokontrollerade studierna rapporterade 9 patienter en blödning som ansågs som allvarlig (5 (6, 0%) romiplostim, 4 (9, 8%) placebo; odds ratio (romiplostim/ placebo) = 0, 59; 95% KI = (0, 15, 2, 31)).
Bleeding events that were grade 2 or higher were reported by 15% of patients treated with romiplostim and 34% of patients treated with placebo (Odds Ratio; [romiplostim/ placebo] = 0.35; 95% CI = (0.14, 0.85)).
Blödningar av grad 2 eller högre rapporterades av 15% av patienterna som behandlades med romiplostim och 34% av patienterna som behandlades med placebo (odds ratio; (romiplostim/ placebo) = 0, 35; 95% KI = (0, 14, 0, 85)).
The pharmacokinetics of romiplostim involved target-mediated disposition, which is presumably mediated by TPO receptors on platelets and other cells of the thrombopoietic lineage such as megakaryocytes.
Farmakokinetiken för romiplostim involverade målmedierad disposition, vilket troligtvis medieras av TPO- receptorer på trombocyter och andra celler av trombopoetisk härkomst, t. ex. megakaryocyter.
After subcutaneous administration of 3 to 15 μ g/ kg romiplostim, maximum romiplostim serum levels in ITP patients were obtained after 7-50 hours (median 14 hours).
Efter subkutan administrering av 3 till 15 μg/ kg romiplostim erhölls maximala romiplostimnivåer i serum hos ITP- patienter efter 7– 50 timmar (median 14 timmar).
The volume of distribution of romiplostim following intravenous administration of romiplostim decreased nonlinearly from 122, 78.8, to 48.2 ml/ kg for intravenous doses of 0.3, 1.0 and 10 μ g/ kg, respectively in healthy subjects.
Distributionsvolymen för romiplostim efter intravenös administrering av romiplostim sjönk icke - linjärt från 122, 78, 8 till 48, 2 ml/ kg för intravenösa doser på respektive 0, 3, 1, 0 och 10 μg/ kg hos
This non-linear decrease in volume of distribution is in line with the (megakaryocyte and platelet) target-mediated binding of romiplostim, which may be saturated at the higher doses applied.
Denna icke- linjära sänkning av distributionsvolymen är i linje med den målmedierade bindningen (på megakaryocyter och trombocyter) av romiplostim, vilken kan vara mättad vid de högre använda doserna.
Elimination half-life of romiplostim in ITP patients ranged from 1 to 34 days (median, 3.5 days).
Eliminationshalveringstiden för romiplostim hos ITP- patienter varierade mellan 1 och 34 dagar (median 3, 5 dagar).
The elimination of serum romiplostim is in part dependent on the TPO receptor on platelets.
Eliminationen av serumromiplostim är delvis beroende av TPO- receptorn på trombocyter.
In another ITP clinical study, no accumulation in serum concentrations was observed after 6 weekly doses of romiplostim (3 μ g/ kg).
I en annan klinisk ITP- studie sågs ingen ackumulering i serumkoncentrationer efter 6 veckodoser av romiplostim (3 μg/ kg).
Pharmacokinetics of romiplostim in patients with renal and hepatic impairment has not been investigated.
Farmakokinetiken för romiplostim hos patienter med nedsatt njur - och leverfunktion har inte undersökts.
In these studies, myelofibrosis was not observed in animals after a 4-week post- treatment recovery period, indicating reversibility.
I dessa studier sågs ingen myelofibros hos djur efter en 4- veckors återhämtningsperiod efter behandlingen, vilket indikerar reversibilitet.
In 1-month rat and monkey toxicology studies, a mild decrease in red blood cell count, haematocrit and haemoglobin was observed.
I 1- månads toxikologiska studier på råtta och apa observerades en liten sänkning av erytrocytantalet, hematokrit och hemoglobin.
Additionally, in the phase 3 pivotal studies, romiplostim did not affect the red blood cell and white blood cells lineages relative to placebo treated subjects.
I de pivotala fas 3- studierna påverkade romiplostim inte erytroida och leukocytära cellinjer i förhållande till placebobehandlade försökspersoner.
Although high doses were tested in the animal studies, due to differences between the laboratory species and humans with regard to the sensitivity for
Även om höga doser testades i djurstudierna kan säkerhetsmarginaler inte uppskattas säkert, på grund av skillnader mellan försöksdjur och människa avseende känsligheten för den farmakodynamiska effekten av romiplostim och effekten av neutraliserande antikroppar.
Carcinogenesis:
Karcinogenes:
Reproductive toxicology:
Reproduktionstoxicitet:
In embryo-foetal development studies in mice and rats, reductions in maternal body weight were found only in mice.
I embryonal - / fosterutvecklingsstudier på möss och råttor fann man reduktioner av maternell kroppsvikt endast hos möss.
In mice there was evidence of increased post- implantation loss.
Hos möss fanns evidens för ökad förlust av foster efter implantation.
Romiplostim is known to cross the placental barrier in rats and may be transmitted from the mother to the developing foetus and stimulate foetal platelet production.
Romiplostim passerar placentabarriären hos råttor och kan överföras från modern till fostret under utveckling och stimulera trombocytproduktion hos fostret.