natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It is not known whether omalizumab is excreted in human breast milk.
19 Det är inte känt huruvida omalizumab utsöndras i bröstmjölk.
20 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Mindre vanliga Immunsystemet
For further information, see section 4.4.
20 Immunsystemet För ytterligare information, se avsnitt 4. 4.
Malignancies The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population (see section 4.4).
Maligniteter Den totala incidensen av malignitet som observerats i det kliniska prövningsprogrammet med Xolair var jämförbar med den som rapporterats hos befolkningen i stort (se avsnitt 4. 4).
21 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
I kliniska studier reducerades nivåerna av fritt IgE i serum på ett dosberoende sätt inom en timme efter den första dosen och dessa nivåer kvarstod mellan doserna.
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Patienterna hade haft multipla 21 astmaexacerbationer som krävde behandling med systemiska steroider eller hade varit intagna på sjukhus eller sökt akutmottagning på grund av svår astmaexacerbation under det senaste året, trots kontinuerlig behandling med högdos inhalationssteroider och en långverkande beta- 2- agonist.
Oral corticosteroid, theophylline and leukotriene- modifier maintenance therapies were allowed (22%, 27%, and 35% of patients, respectively).
Underhållsbehandling med orala steroider, teofyllin och leukotrienmodifierare var tillåtet (22%, 27% respektive 35% av patienterna).
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Ytterligare utvärderingar som visade statistisk signifikans (p < 0, 05) till förmån för Xolair inkluderade minskning av antalet svåra exacerbationer (där patientens lungfunktion var reducerad till mindre än 60% av personbästa och krävde behandling med systemiska steroider) och astmarelaterade akutbesök (inkluderande intagning på sjukhus, besök på akutmottagningen samt oplanerade läkarbesök) samt förbättringar enligt prövarens totalbedömning av behandlingseffekten, astmarelaterad livskvalitet (AQL), astmasymtom och lungfunktion.
In a subgroup analysis patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
I en subgruppsanalys hade patienter med ett totalt IgE- värde om ≥76 IE/ ml före behandling större sannolikhet att erhålla kliniskt betydelsefull effekt av Xolair.
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
Frekvens per 28- veckorsperiod
0.48 0.002
50, 1%, p = 0, 002
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
Frekvens per 28- veckorsperiod
% responders*
% minskning, p- värde för frekvenskvot Prövarens totalbedömning
60.5%
43, 9%, p = 0, 038
42.8%
60, 5%
Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement
% patienter ≥0, 5 förbättring p- värde
p-value * marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
* Markant förbättring eller fullständig kontroll ** p- värde för total bedömning
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
Ytterligare fyra stora, placebokontrollerade, stödjande studier under 28 till 52 veckors tid på 1 722 vuxna och ungdomar (studierna 3, 4, 5, 6) bedömde effekten och säkerheten av Xolair hos
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
Livskvalitetspoängs uppmättes med hjälp av Juniper Asthma- related Quality of Life Questionnaire.
Physicians overall assessment of treatment effectiveness:
Prövarens totalbedömning av behandlingseffekten:
23 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Elimination Omalizumabs clearance innefattar IgG- clearance- processer samt clearance via specifik bindning och komplexbildning med dess målligand, IgE.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Egenskaper hos patientpopulationer Ålder, Ras/ Etnisk tillhörighet, Kön Effekterna av demografiska faktorer på Xolairs farmakokinetik utvärderades i populationsfarmakokinetisk analys.
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
23 Nedsatt njur - och leverfunktion Det finns inga farmakokinetiska eller farmakodynamiska data från patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion (se avsnitt 4. 4).
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and blue flip-off seal.
Klar, färglös injektionsflaska av typ I- glas med butylgummipropp och blå avrivningsförsegling.
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials of powder and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Tillhandahålls i förpackningar innehållande 1, 4 och 10 injektionsflaskor med pulver och 1, 4 och 10 injektionsflaskor med vatten för injektionsvätskor.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 1.2 ml.
På grund av viskositeten hos den upplösta produkten måste man se till att DRA UPP HELA INNEHÅLLET ur injektionsflaskan innan luft eller överflödig lösning sprutas ut ur sprutan, för att man skall erhålla 1, 2 ml.
25 To prepare Xolair 150 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
För att iordningställa Xolair 150 mg injektionsflaskor för subkutan administrering, följ nedanstående instruktioner:
Draw 1.4 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Dra upp 1, 4 ml vatten för injektionsvätskor från ampullen i en spruta med kanyl av grovlek 18.
To aid in dissolution after completing step 3, gently swirl the vial for 5-10 seconds approximately every 5 minutes in order to dissolve any remaining solids.
För att underlätta upplösningen efter steg 3, snurra försiktigt injektionsflaskan i 5- 10 sekunder cirka var femte minut för att lösa upp återstående torrsubstans.
Note that in some cases it may take longer than 20 minutes for the powder to dissolve completely.
25 Observera att det i vissa fall kan ta längre tid än 20 minuter för pulvret att lösas fullständigt.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 1.2 ml dose.
Spruta ut luft, stora bubblor och eventuell överflödig lösning för att erhålla den önskade dosen av 1, 2 ml.
Because the solution is slightly viscous, it may take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Eftersom lösningen är lätt viskös kan det ta 5- 10 sekunder att ge en subkutan injektion av lösningen.
The vial delivers 1.2 ml (150 mg) of Xolair.
Injektionsflaskan ger 1, 2 ml (150mg) av Xolair.
For a 75 mg dose, draw up 0.6 ml into the syringe and discard the remaining solution.
För att få en dos om 75 mg, dra in 0, 6 ml i sprutan och kasta den överblivna lösningen.
Xolair 150 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
Xolair 150 mg pulver till injektionsvätska, lösning tillhandahålls i en injektionsflaska för engångsbruk och innehåller inga antibakteriella konserveringsmedel.
Xolair 75 mg solution for injection Omalizumab
Xolair 75 mg injektionsvätska, lösning omalizumab
Each pre-filled syringe of 0.5 ml solution contains 75 mg of omalizumab.
Varje förfylld spruta om 0, 5 ml lösning innehåller 75 mg omalizumab.
Omalizumab is a humanised monoclonal antibody manufactured by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary (CHO) mammalian cell line.
Omalizumab är en humaniserad monoklonal antikropp, tillverkad genom rekombinant DNA- teknik i en CHO (Chinese hamster ovary) - cellinje.
Clear to opalescent, slightly yellow to brown solution.
Klar till opalskimrande, svagt gul till brun lösning.
Xolair is indicated as add-on therapy to improve asthma control in adult and adolescent patients (12 years of age and above) with severe persistent allergic asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and who have reduced lung function (FEV1 < 80%) as well as frequent daytime symptoms or night-time awakenings and who have had multiple documented severe asthma exacerbations despite daily high-dose inhaled corticosteroids, plus a long-acting inhaled beta2-agonist.
Xolair är indicerat som tilläggsbehandling för bättre kontroll av astma hos vuxna och ungdomar (från 12 års ålder) med svår, allergisk astma, som visat positivt hudtest eller in vitro reaktion på perenn luftvägsallergen och som har nedsatt lungfunktion (FEV1 < 80%) samt frekventa symtom dagtid eller nattliga uppvakningar och som upplevt flera svåra dokumenterade astmaexacerbationer, trots en daglig hög dos av inhalationssteroider plus en långverkande inhalations- beta2- agonist.
Xolair treatment should only be considered for patients with convincing IgE (immunoglobulin E) mediated asthma (see section 4.2).
Behandling med Xolair är endast avsedd för patienter med övertygande IgE (immunglobulin E) - medierad astma (se avsnitt 4. 2).
Xolair treatment should be initiated by physicians experienced in the diagnosis and treatment of severe persistent asthma.
Behandling med Xolair skall initieras av läkare med erfarenhet från diagnostisering och behandling av svår astma.
Use in adolescents and adults (12 years of age and older) The appropriate dose and dosing frequency of Xolair is determined by baseline IgE (IU/ ml), measured before the start of treatment, and body weight (kg).
För användning hos ungdomar och vuxna (från 12 års ålder) Lämplig dos och doseringsintervall av Xolair bestäms utifrån utgångsvärdet av IgE (IE/ ml), uppmätt före behandlingsstart, samt kroppsvikten (kg).
28 The maximum recommended dose is 375 mg omalizumab every two weeks.
28 Den högsta rekommenderade dosen är 375 mg omalizumab varannan vecka.
Conversion from dose to number of syringes, number of injections and total injection volume for each administration
Omräkning från dos till antal injektionssprutor, antal injektioner och total injektionsvolym vid varje administreringstillfälle
Number of syringes 75 mg 150 mg
Antal
Body weight (kg) Baseline IgE
Kroppsvikt (kg) Utgångs - värde av IgE
29 Table 3:
29 Tabell 3:
DO NOT ADMINISTER – data is unavailable for dose
DOS - finns ej data
There is limited experience with self-administration of Xolair.
Erfarenhet från självadminisrering med Xolair är begränsad.
Therefore treatment is intended to be administered by a healthcare provider (see section 6.6).
Behandlingen är därför avsedd att ges av vårdpersonal (se avsnitt 6. 6).
30 Children (age below 12 years) Xolair is not recommended for use in children below age 12 due to insufficient data on safety and efficacy.
30 Barn (under 12 år) Xolair rekommenderas inte till barn under 12 år beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt.
Patients with renal or hepatic impairment There have been no studies on the effect of impaired renal or hepatic function on the pharmacokinetics of Xolair.
Patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion Inga studier har genomförts för att studera farmakokinetiken av Xolair hos patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion.
Because omalizumab clearance at clinical doses is dominated by the reticular endothelial system (RES) it is unlikely to be altered by renal or hepatic impairment.
Eftersom clearance vid kliniska doser av omalizumab domineras av det retikuloendoteliala systemet (RES) torde det inte påverkas av nedsatt njur - eller leversjukdom.
While no particular dose adjustment is recommended for these patients, Xolair should be administered with caution (see section 4.4).
Trots att ingen dosjustering rekommenderas för dessa patienter skall Xolair administreras med försiktighet (se avsnitt 4. 4).
Xolair has not been studied in patients with hyperimmunoglobulin E syndrome or allergic bronchopulmonary aspergillosis or for the prevention of anaphylactic reactions, including those provoked by food allergy.
Xolair har inte studerats hos patienter med hyperimmunoglobulin E- syndrom eller allergisk bronkopulmonell aspergillos eller vid förebyggande behandling av anafylaktiska reaktioner, inklusive sådana som framkallats av födoämnesallergi.
Immune system disorders • Allergic reactions type I Type I local or systemic allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactic shock, may occur when taking omalizumab, also with onset after a long duration of treatment.
Immunsystemet • Allergiska typ- I- reaktioner Lokala eller systemiska allergiska typ I- reaktioner, inkluderande anafylaxi och anafylaktisk chock, kan uppträda vid behandling med omalizumab även efter lång tids användning.
• Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
• Serumsjuka Serumsjuka och serumsjukeliknande reaktioner, vilka är sena allergiska typ III- reaktioner, har i sällsynta fall setts hos patienter som behandlats med humaniserade monoklonala antikroppar inklusive omalizumab.
31 lymphadenopathy.
31 Symtom som tyder på serumsjuka inkluderar artrit/ artralgi, hudutslag (urtikaria eller annan typ), feber och lymfadenopati.
• Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
• Churg- Strauss syndrom och hypereosinofilt syndrom Patienter med svår astma kan i sällsynta fall uppvisa systemiskt hypereosinofilt syndrom eller allergisk eosinofil granulomatös vaskulit (Churg- Strauss syndrom), vilka båda vanligtvis behandlas med systemiska kortikosteroider.
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair (0.5%; 25 cancers in 5,015 patients) treatment group compared with the control (0.18%; 5 cancers in 2,854 patients) group.
Maligniteter I kliniska prövningar var det en numerär obalans vad avser cancerfall i behandlingsgruppen som fick Xolair (0, 5%; 25 cancerfall av 5 015 patienter), jämfört med kontrollgruppen (0, 18%; 5 cancerfall av 2 854 patienter).
Malignancies were uncommon (< 1/ 100) in both the active and the control group.
Maligniteter var mindre vanliga (< 1/ 100) både i den aktiva gruppen och i kontrollgruppen.
The diversity in the type of cancers observed, the relatively short duration of exposure and the clinical features of the individual cases render a causal relationship unlikely.
På grund av olikheterna i de cancertyper som observerades, den relativt korta exponeringstiden och de kliniska särdragen i de individuella fallen är orsakssamband osannolikt.
Medicinal product or vaccine interaction studies have not been performed with Xolair.
Läkemedels - eller vaccininteraktionsstudier har inte utförts med Xolair.
32 Xolair may indirectly reduce the efficacy of medicinal products for the treatment of helminthic or other parasitic infections (see section 4.4).
Xolair kan möjligen indirekt minska effekten av läkemedel för behandling av helmint - eller andra parasitinfektioner (se avsnitt4. 4).
4.6 Pregnancy and lactation
32 4. 6 Graviditet och amning
It is not known whether omalizumab is excreted in human breast milk.
Det är inte känt huruvida omalizumab utsöndras i bröstmjölk.
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and risk to the suckling child cannot be excluded.
Omalizumab utsöndras i bröstmjölk hos primater och en risk för den diande avkomman kan inte uteslutas.
Breast-feeding women should not breast-feed during Xolair therapy.
Ammande kvinnor skall inte amma under behandling med Xolair.
Over 4,400 allergic asthma patients were randomised in controlled efficacy trials with Xolair.
Över 4 400 patienter med allergisk astma har randomiserats till kontrollerade effektstudier med Xolair.
Based on clinical experience, about 16% of patients treated with Xolair are expected to experience adverse events.
Baserat på klinisk erfarenhet förväntas cirka 16% av patienterna som behandlas med Xolair få biverkningar.
Table 4:
33 Tabell 4:
Headache Syncope, paraesthesia, somnolence, dizziness
Huvudvärk Synkope, parestesi, somnolens, yrsel
Churg-Strauss syndrome)
Allergisk bronkospasm, faryngit, hosta Larynxödem Allergisk granulomatös vaskulit (d v s Churg- Strauss syndrom)
33 Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Mindre vanliga Sällsynta Ingen känd frekvens
Photosensitivity, urticaria, rash, pruritus Angioedema Alopecia
Ljuskänslighet, urtikaria, hudutslag, pruritus Angioödem Alopeci
Postural hypotension, flushing
Postural hypotension, rodnad vid administreringsstället Reaktioner på injektionsstället, såsom svullnad, erytem, smärta, pruritus
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Mindre vanliga Immunsystemet
Injection site reactions such as swelling, erythema, pain, pruritus Influenza-like illness, swelling arms, weight increase, fatigue
Influensaliknande sjukdom, svullna armar, viktökning, trötthet
No pattern of persistent decrease in platelet counts, as observed in non-human primates (see section 5.3), has been reported in humans even though isolated cases of idiopathic thrombocytopenia have been reported in the post-marketing setting.
Inget mönster av peristerande sänkta trombocytvärden har rapporterats hos människa, vilket observerats hos primater (se avsnitt 5. 3), även om enstaka fall av idiopatisk trombocytopeni har rapporterats efter godkännande för försäljning.
4.9 Overdose
34 4. 9 Överdosering
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20-week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
Den högsta kumulativa dosen som getts till patient var 44 000 mg under en 20 - veckorsperiod, och den dosen ledde inte till några akuta biverkningar.
34 Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Omalizumab är en rekombinant DNA- deriverad humaniserad monoklonal antikropp, som selektivt binds till humant immunoglobulin E (IgE).
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to FCε RI (high-affinity IgE receptor), thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
Omalizumab binds till IgE och förhindrar att IgE binds till FCεRI (högaffinitets- IgE- receptorn) och reducerar därigenom mängden fritt IgE som är tillgängligt för att utlösa den allergiska kaskaden.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after washout of the medicinal product.
Ett år efter utsättningen av Xolair hade IgE- nivåerna återgått till samma nivåer som före behandlingen utan observerad rebound- effekt vad avser IgE- nivåerna efter utsättning av läkemedlet.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
35 I en subgruppsanalys hade patienter med ett totalt IgE- värde om ≥76 IE/ ml före behandling större sannolikhet att erhålla kliniskt betydelsefull effekt av Xolair.
% reduction, p-value for rate ratio
% minskning, p- värde för frekvenskvot Svåra astmaexacerbationer
35 Severe asthma exacerbations Rate per 28-week period
Frekvens per 28- veckorsperiod
% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% patienter ≥0, 5 förbättring p- värde
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
36 Prövarens totalbedömning av behandlingseffekten:
The physician was able to take into account PEF (peak expiratory flow), day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
Prövaren kunde ta hänsyn till PEF (peak expiratory flow), dag - och nattsymtom, användning av hjälpmedicin, spirometri och exacerbationer.
36 doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Efter multipla doser av omalizumab var AUC från dag 0 till dag 14 vid steady state upp till 6 gånger högre än efter den första dosen.
Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Elimination Omalizumabs clearance innefattar IgG- clearance- processer samt clearance via specifik bindning och komplexbildning med dess målligand, IgE.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender (see section 4.2).
Analyserna av dessa begränsade data tyder på att dosjustering inte är nödvändig på grund av ålder (12- 76 år), ras, etnisk tillhörighet eller kön (se avsnitt 4. 2).
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Nedsatt njur - och leverfunktion Det finns inga farmakokinetiska eller farmakodynamiska data från patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Chronic administration of high dose levels (up to 250 mg/ kg) of omalizumab did not induce toxicologically-significant adverse reactions in non-human primates, with the exception of a dose- related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
Kronisk tillförsel av omalizumab i höga doser (upp till 250 mg/ kg) inducerade inte några signifikanta toxikologiska biverkningar hos primater, med undantag för en dosrelaterad och åldersberoende minskning av trombocyter, med en större känslighet hos unga djur.
Formal carcinogenicity studies have not been conducted with omalizumab.
37 Formella karcinogenicitetsstudier har inte genomförts med omalizumab.
Omalizumb is excreted in breast milk in cynomolgus monkeys.
Omalizumab utsöndras i bröstmjölk hos cynomolgusapor.
Milk levels of omalizumab were 1.5% of the maternal blood concentration.
Nivåerna av omalizumab i bröstmjölken var 1, 5% av moderns blodkoncentration.
L-arginine hydrochloride L-histidine hydrochloride L-histidine Polysorbate 20 Water for injections
L- argininhydroklorid L- histidinhydroklorid L- histidin Polysorbat 20 Vatten för injektionsvätskor
0.5 ml solution in a pre-filled syringe barrel (type I glass) with staked needle (stainless steel), (type I) plunger stopper (latex-free rubber) and needle shield (latex-free).
6. 5 Förpackningstyp och innehåll
Pack sizes of 1, 4 or 10.
Förpackningsstorlekar om 1, 4 och 10.
Using the syringe 1.
38 Användning av sprutan 1.
Pull off the needle cap from the syringe and discard it.
Ta av nålskyddet från sprutan och släng det.
Keep the plunger fully depressed until after you have withdrawn the needle from the injection site.
Håll kolven helt nertryckt tills du dragit ut nålen från injektionsstället.