natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As the disease is very severe, and there is no other effective treatment approved, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Refludan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with heparin-induced thrombocytopenia and thromboembolic disease.
Eftersom sjukdomen är mycket allvarlig och det inte finns någon annan effektiv behandling beslöt Kommittén för humanläkemedel (CHMP) att Refludans nytta är större än dess risker vid behandling av patienter med heparininducerad trombocytopeni och tromboembolisk sjukdom.
They recommended that Refludan be given marketing authorisation.
Kommittén rekommenderade att Refludan skulle godkännas för försäljning.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Refludan on 13 March 1997.
Den 13 mars 1997 beviljade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning av Refludan som gäller i hela Europeiska unionen.
The marketing authorisation was renewed on 13 March 2002 and 13 March 2007.
Godkännandet förnyades den 13 mars 2002 och den 13 mars 2007.
The marketing authorisation holder is Pharmion Ltd.
Innehavaren av godkännandet för försäljning är Pharmion Ltd.
50 mg
Refludan 50 mg
Powder for solution for injection or infusion
Koncentrat till injektionsvätska, lösning
20 mg
Refludan 20 mg
(Lepirudin is a recombinant DNA product derived from yeast cells)
(Lepirudin är en rekombinant- DNA produkt som framställts från jästceller)
– 0.4 mg / kg body weight intravenously as a bolus dose – followed by 0.15 mg / kg body weight / hour as a continuous intravenous infusion for 2 - 10 days or longer if clinically needed.
– 0, 4 mg / kg kroppsvikt intravenöst som bolusdos – följt av 0, 15 mg / kg kroppsvikt / timme som en kontinuerlig intravenös infusion under 2 - 10 dagar eller längre om det finns kliniskt behov.
Monitoring: – In general, the dosage (infusion rate) should be adjusted to the activated partial thromboplastin time, aPTT. – The first aPTT determination should be done 4 hours after start of Refludan therapy.
Övervakning: – I allmänhet skall doseringen (infusionshastigheten) justeras i enlighet med den aktiverade tromboplastintiden, APTT. – Den första APTT- bestämningen bör göras 4 timmar efter initiering av Refludanterapin
2 – The aPTT should be monitored at least once daily.
2 – APTT skall kontrolleras minst en gång per dag.
More frequent determinations may be necessary, for example, in patients with renal impairment or with an increased risk of bleeding. – Target range (therapeutic window) for the aPTT:
Mer frekventa bestämningar kan bli nödvändiga t. ex. för patienter med nedsatt njurfunktion eller med ökad blödningsrisk. – Eftersträvat intervall (terapeutiskt fönster) för APTT:
- Using "Actin FS" or "Neothromtin" on automated coagulometers the target range for the
- Vid användning av “ Actin FS ” eller “ Neothromtin ” i automatiska koagulometrar är det
aPTT is 1.5 fold to 3 fold prolongation of the normal control value.
eftersträvade intervallet för APTT en 1, 5 - till 3- faldig förlängning av det normala kontrollvärdet.
- With other reagents, the upper limit of the therapeutic aPTT window should be reduced to
- Med andra reagenser skall den övre gränsen för det terapeutiska APTT- fönstret minskas till
2.5 fold prolongation of the normal control value.
en 2, 5- faldig förlängning av det normala kontrollvärdet.
- To obtain specific and exact aPTT limits, the laboratory equipment / test reagent used may
- För att erhålla specifika och exakta APTT- gränser kan den använda laboratorieutrustningen /
be calibrated by spiking standardised human plasma with 0.15 μ g/ ml lepirudin (lower limit) and 1.5 μ g/ ml lepirudin (upper limit).
testreagensen kalibreras genom att till standardiserad humanplasma sätta lepirudin 0, 15 µg/ ml (nedre gräns) och 1, 5 µg/ ml (övre gräns).
Dose modifications: – Any aPTT value out of the target range is to be confirmed at once before drawing conclusions with respect to dose modifications, unless there is a clinical need to react immediately. – If the confirmed aPTT value is above the target range, the infusion should be stopped for two hours.
Dosjusteringar: – Varje APTT värde som ligger utanför det eftersträvade intervallet skall omgående kontrolleras igen innan några slutsatser dras avseende dosjusteringar, såvida det inte finns ett kliniskt behov av att agera omedelbart. – Om det kontrollerade APTT- värdet ligger över det eftersträvade intervallet, bör infusionen avbrytas under två timmar.
At restart, the infusion speed should be decreased by 50% (no additional intravenous bolus should be administered).
Vid återinsättandet bör infusionshastigheten minskas med 50% (ingen ytterligare intravenös bolusdos skall ges).
The aPTT should be determined again 4 hours later. – If the confirmed aPTT value is below the target range, the infusion speed should be increased by 20%.
APTT bör mätas igen efter 4 timmar. – Om det kontrollerade APTT- värdet ligger under det eftersträvade intervallet, bör infusionshastigheten ökas med 20%.
The aPTT should be determined again 4 hours later. – In general, an infusion rate of 0.21 mg/ kg/ hour should not be exceeded without checking for coagulation abnormalities which might be preventing an appropriate aPTT response.
APTT bör mätas igen efter 4 timmar. – Generellt bör inte en infusionshastighet av 0, 21 mg/ kg/ timme överskridas utan att man först kontrollerar koagulationsavvikelser vilka eventuellt kan förhindra ett riktigt APTT svar.
If a patient is scheduled to receive coumarin derivatives (vitamin K antagonists) for oral anticoagulation after Refludan therapy, the following should apply:
Om en patient skall ges kumarinderivat (vitamin K antagonister) för peroral antikoagulation efter Refludanterapi, gäller följande:
Coumarin derivatives should be initiated only when platelet counts are normalising.
Behandling med kumarinderivat ska sättas in först när trombocyttalet börjar normaliseras.
As lepirudin is almost exclusively excreted and metabolised renally (see also section 5.2), the patient’ s renal function should be considered prior to administration.
Då lepirudin nästan uteslutande utsöndras och metaboliseras renalt (se även avsnitt 5. 2), bör patientens njurfunktionen tas i beaktande före behandling.
Therefore, the bolus dose and infusion rate must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (creatinine clearance below 60 ml/ min or creatinine value above 15 mg/ l [133 μ mol/ l]).
Bolusdosen och infusionshastigheten måste därför minskas vid känd eller misstänkt njurinsufficiens (kreatininclearance < 60 ml/ min eller kreatininvärde > 15 mg/ l [133 μmol/ l]).
In any case, the bolus dose must be reduced to 0.2 mg / kg body weight.
I samtliga fall skall bolusdosen minskas till 0, 2 mg / kg kroppsvikt.
Reduction of infusion rate in patients with renal impairment
Reduktion av infusionshastigheten för patienter med nedsatt njurfunktion
Creatinine clearance [ml/ min]
Kreatininclearance [ml/ min]
Creatinine value [mg/ l (μ mol/ l)]
Kreatininvärde [mg/ l (μmol/ l)]
45 – 60 30 – 44 15 – 29
45 - 60 30 - 44 15 - 29 under 15 *
16 – 20 (141 - 177) 21 – 30 (178 - 265) 31 - 60 (266 - 530)
16 - 20 (141 - 177) 21 - 30 (178 - 265) 31 - 60 (266 - 530) över 60 (530) *
50% 30% 15%
50% 30% 15% undvik eller AVBRYT infusion! *
* In haemodialysis patients or in case of acute renal failure (creatinine clearance below 15 ml/ min or creatinine value above 60 mg/ l [530 μ mol/ l]), infusion of Refludan is to be avoided or stopped.
* Hos hemodialyspatienter eller vid akut njursvikt (kreatininclearance < 15 ml/ min eller kreatinin - värden > 60 mg/ l [530 μmol/ l]), skall Refludaninfusion undvikas eller avbrytas.
Only if aPTT values have fallen below the lower therapeutic limit (see Monitoring: target range), further intravenous bolus doses of 0.1 mg / kg body weight may be considered every other day.
Endast om APTT- värdena har sjunkit under den nedre terapeutiska gränsen (se Övervakning: eftersträvat intervall), kan ytterligare intravenösa bolusdoser om 0, 1 mg / kg kroppsvikt varannan dag övervägas.
Reconstitute the lyophilisate as described in section 6.6.
Lös upp det frystorkade pulvret såsom beskrivs i avsnitt 6. 6.
For intravenous bolus injection, a solution with a concentration of 5 mg/ ml is needed.
För intravenös bolusinjektion behövs en lösning med en koncentration på 5 mg/ ml.
Examples for standard injection volume according to body weight
Exempel på standardinjektionsvolym enligt kroppsvikt
Dosage 0.4 mg / kg body weight 4.0 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0
Dosering 0, 4 mg / kg kroppsvikt 4, 0 4, 8 5, 6 6, 4 7, 2 8, 0 8, 8
Dosage 0.2 mg / kg body weight 2.0 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0
Dosering 0, 2 mg / kg kroppsvikt 2, 0 2, 4 2, 8 3, 2 3, 6 4, 0 4, 4
For continuous intravenous infusion, a solution with a concentration of 2 mg/ ml is needed.
För kontinuerlig intravenös infusion behövs en lösning med en koncentration på 2 mg/ ml.
Examples for standard infusion speed according to body weight
Exempel på standardinfusionshastighet enligt kroppsvikt
Infusion speed [ml/ h]
Infusionshastighet [ml/ timme]
[kg] 50 60 70 80 90 100 ≥ 110
50 60 70 80 90 100 ≥ 110
Dosage 0.15 mg
3, 8 4, 5 5, 3 6, 0 6, 8 7, 5 8, 3
/ kg body 3.8 4.5 5.3 6.0 6.8 7.5 8.3
2, 5 3, 0 3, 5 4, 0 4, 5 5, 0 5, 5
4 4.3 Contraindications
4 4. 3 Kontraindikationer
– Known hypersensitivity to lepirudin, to hirudins or to any of the excipients – Pregnancy and lactation (see section 4.6)
– Känd överkänslighet mot lepirudin, hirudiner eller övriga innehållsämnen – Graviditet och amning (se avsnitt 4. 6)
This particularly includes the following situations with increased bleeding risk: – Recent puncture of large vessels or organ biopsy – Anomaly of vessels or organs – Recent cerebrovascular accident, stroke, or intracerebral surgery – Severe uncontrolled hypertension – Bacterial endocarditis – Advanced renal impairment – Haemorrhagic diathesis – Recent major surgery – Recent bleeding (e. g. intracranial, gastrointestinal, intraocular, pulmonary) – Overt signs of bleeding – Recent active peptic ulcer – Age > 65 years.
Detta gäller i synnerhet följande situationer med ökad blödningsrisk: – Nyligen genomförd punktion av stora kärl eller organ – Anomali av organ eller kärl – Nyligen genomgången cerebrovaskulär incident, stroke eller intracerebral kirurgi – Grav, okontrollerad hypertoni – Bakteriell endokardit – Gravt nedsatt njurfunktion – Hemorragisk diates – Nyligen genomgången större operation – Nyligen genomgången blödning (t ex intrakraniell, gastrointestinal, intraokulär, pulmonell) – Uppenbara tecken på blödning – Nyligen aktivt magsår – Ålder > 65 år
– Anaphylaxis:
– Anafylaxi:
Refludan may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Refludan kan orsaka allergiska reaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner och chock (se avsnitt 4. 8).
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions. – Patients should be informed that they have received Refludan. – In case of renal impairment relative overdose may occur even under a standard dosage regimen.
Behandling med Refludan ska endast inledas där medicinsk assistans är omedelbart tillgänglig och där man har beredskap för behandling av anafylaktiska reaktioner. − Patienter ska informeras om att de har behandlats med Refludan. – Vid nedsatt njurfunktion kan relativ överdosering inträffa även vid standarddos.
The rate of infusion must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (see sections 4.2, and 5.2). – There is no experience with lepirudin in patients with significant liver impairment.
Infusionshastigheten måste reduceras vid känd eller misstänkt njurinsufficiens (se avsnitt 4. 2. och 5. 2). – Det finns ingen erfarenhet av användning med lepirudin hos patienter med signifikant nedsatt leverfunktion.
Serious liver injury (e. g. liver cirrhosis) may enhance the anticoagulant effect of lepirudin due to coagulation defects secondary to reduced generation of vitamin K-dependent coagulation factors. – Formation of anti-hirudin antibodies was observed in about 40% of HIT type II patients and have been reported especially with a treatment period exceeding five days.
Allvarlig leverskada (t ex levercirros) kan förstärka den antikoagulerande effekten av lepirudin beroende på koagulationsdefekter sekundärt till reducerad bildning av vitamin K- beroende koagulationsfaktorer. – Uppkomst av anti- hirudin antikroppar observerades hos cirka 40% av HIT typ II patienterna och har särskilt rapporterats vid behandling överskridande fem dagar.
This may result in an enhanced anticoagulant effect of lepirudin, possibly due to delayed renal elimination of active lepirudin-antihirudin complexes.
Detta kan leda till en ökad antikoagulationseffekt av lepirudin, troligen beroende på fördröjd renal utsöndring av aktivt lepirudin- antihirudin komplex.
No evidence of a neutralisation of lepirudin or of an allergic reaction associated with the positive antibody test results was found. – Experience of combined therapy with thrombolytic agents in patients with HIT type II is very limited.
Det fanns inga tecken på neutralisering av lepirudin eller allergisk reaktion associerad med det positiva antikroppstestresultatet. – Erfarenhet av kombinerad terapi med trombolytiska läkemedel till patienter med HIT typ II är mycket begränsad.
Patients of advanced age have an increased risk of bleeding complications with anticoagulation.
Den optimala doseringsregimen för Refludan under dessa förhållanden är ej känd. – Barn:
With respect to lepirudin dosage the potential of renal impairment in elderly
Säkerhet och effektivitet har inte fastställts hos barn.
5 patients is to be taken into account.
Äldre patienter har en ökad risk för blödningskomplikationer vid behandling med antikoagulantia.
Dosing adjustments are based on renal function, weight, and aPTT (see section 4.2).
Dosjusteringar grundas på den renala funktionen, vikt och APTT- värde (se avsnitt 4. 2).
Concomitant treatment with thrombolytics (e. g. rt-PA or streptokinase) may – increase the risk of bleeding complications – considerably enhance the effect of Refludan on aPTT prolongation.
Samtidig behandling med trombolytiska medel (t. ex. rt- PA eller streptokinas) kan – öka risken för blödningskomplikationer – avsevärt öka effekten av Refludan med förlängning av APTT
Concomitant use with – antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as ticlopidine or clopidogrel, – GpIIb/ IIIa receptor antagonists such as eptifibatide, tirofiban, or abciximab, – other thrombin inhibitors such as low molecular weight heparins has not been assessed.
Samtidig användning av – Trombolytiska läkemedel andra än acetylsalicylsyra, såsom tiklopidin eller klopidogrel, – GpIIb/ IIIa receptor antagonister såsom eptifibatide, tirofiban eller abciximab, – andra trombinhämmare som lågmolekylära hepariner har inte utvärderats.
The majority of undesirable effects experienced by patients treated with Refuldan were generally related to bleeding (> 1/ 10).
Huvuddelen av de biverkningar som patienter som behandlades med Refludan upplevde var generellt sett relaterade till blödning (> 1/ 10).
Life-threatening bleeding events (including intracranial bleeding) were uncommonly reported (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in patients with acute coronary syndrome included in clinical studies.
Livshotande blödningsincidenter (inklusive intrakraniella blödningar) rapporterades som mindre vanliga (≥1/ 1 000 till < 1/ 100) hos de patienter med akut koronarsyndrom som deltog i de kliniska studierna.
In intensified post-marketing surveillance in HIT type II, fatal bleeding was reported in 1% and intracranial bleeding in 0.2% of patients
Vid intensifierad övervakning av HIT typ II efter att läkemedlet godkänts för försäljning har fatal blödning rapporterats hos 1% och intrakraniell blödning hos 0, 2% av patienterna.
Adverse events reported on Refuldan are shown in the table below:
De biverkningar som rapporterats med Refludan visas i nedanstående tabell:
6 Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000 < 1/100); Rare (> 1/10,000 < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10,000)
6 Mycket vanliga (> 1/ 10); Vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10); Mindre vanliga (> 1/ 1 000, < 1/ 100); Sällsynta (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000); Mycket sällsynta (< 1/ 10 000)
System Organ Class Immune System Disorders
Organsystemklass Immunsystemet
Rare Anaphylactic/ oid reactions
Sällsynta Anafylaktiska/ oida reaktioner
Anemia or drop in the haemoglobin value without obvious source of bleeding Haematoma Bleeding from puncture sites Epistaxis Haematuria Gastrointestinal bleeding Vaginal bleeding Rectal bleeding Pulmonary haemorrhage Postoperative haemothorax Haemopericardium Intracranial bleeding
Anemi eller sänkt
Hot flushes Shock including fatal shock
Blodvallningar
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
hemoglobinvärde utan tydlig blödningskälla Hematom Blödning från punktionsställen Epistaxis Hematuri Gastrointestinal blödning Vaginal blödning Rektal blödning Pulmonell blödning Postoperativ hemothorax Hemoperikardium Intrakraniell blödning
Cough Stridor Dyspnea
Chock, inklusive fatal chock
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Hud och subkutan vävnad Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
Allergic Skin Reactions (including rash) Pruritus Urticaria Angio-oedema (including: face oedema, tongue oedema, larynx oedema)
Hosta Stridor Dyspné Allergiska hudreaktioner (inklusive utslag) Pruritus Urticaria Angioödem (inklusive ansiktsödem, tungödem, larynxödem) Feber Frossbrytningar Reaktioner på injektionsstället, inklusive smärta.
If life-threatening bleeding occurs and excessive plasma levels of lepirudin are suspected, the following recommendations should be followed: – Immediately STOP Refludan administration – Determine aPTT and other coagulation parameters as appropriate – Determine haemoglobin and prepare for blood transfusion – Follow the current guidelines for shock-therapy.
Om livshotande blödning inträffar och alltför höga plasmanivåer av lepirudin misstänks, skall nedanstående rekommendationer följas: – STOPPA Refludan– tillförseln omedelbart – Bestäm APTT och övriga koagulationsparametrar som anses lämpliga – Bestäm hemoglobin och förbered för blodtransfusion – Följ aktuella riktlinjer för chockbehandling.
7 Results from studies in pigs showed that the application of von Willebrand Factor (vWF, 66 I. U. / kg body weight) markedly reduced the bleeding time.
7 Resultat från studier på grisar visade att tillförsel av von Willebrand faktor (vWF, 66 I. U. / kg kroppsvikt) märkbart reducerade blödningstiden.
Antithrombotic agent - direct thrombin inhibitor, ATC Code:
Antikoagulantia – direkta trombinhämmare, ATC- kod:
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) is a recombinant hirudin derived from yeast cells.
Lepirudin ([Leu1, Thr2] - 63- desulfohirudin) är ett rekombinant hirudin som framställts från jästceller.
The polypeptide composed of 65 amino acids has a molecular weight of 6979.5 Dalton.
Polypeptiden består av 65 aminosyror och har en molekylvikt på 6979, 5 Dalton.
Natural hirudin is produced in trace amounts as a family of highly homologous iso-polypeptides by the leech Hirudo medicinalis.
Naturligt hirudin produceras i spårmängder som en familj av mycket homologa isopoly- peptider av blodigeln Hirudo medicinalis.
One anti-thrombin unit (ATU) is the amount of hirudin that neutralises one unit of WHO preparation 89/ 588 of thrombin.
En antitrombin enhet (ATU) är den mängd hirudin som neutraliserar en enhet av WHO preparation 89/ 588 av trombin.
The specific activity of lepirudin is approximately 16,000 ATU/ mg.
Den specifika aktiviteten av lepirudin är cirka 16 000 ATU/ mg.
As a result all thrombin dependent coagulation assays are affected, e. g. the aPTT values increase in a dose-dependent fashion.
Som ett resultat av detta påverkas alla trombinberoende koagulationstester, t ex ökar APTT - värdena på ett dosberoende sätt.
In the indication HIT type II with thromboembolic disease (125 patients) the overall mortality during the study period was approximately 9% while amputations and new thromboembolic complications were recorded in 6% and 10%, respectively.
På indikationen HIT typ II med tromboembolisk sjukdom (125 patienter) var den totala dödligheten under studieperioden cirka 9% medan amputationer och nya tromboemboliska komplikationer noterades hos 6% respektive 10%.
The pharmacokinetic properties of lepirudin following intravenous administration are well described by a two-compartment model.
De farmakokinetiska egenskaperna hos lepirudin efter intravenös administrering beskrivs väl av en två- compartmentmodell.
Elimination follows a first order process and is characterised by a terminal half-life of about 1.3 hours in young healthy volunteers.
Elimineringen följer en process med första ordningens kinetik och karakteriseras av en slutlig halveringstid på cirka 1, 3 timmar hos unga friska frivilliga.
Both, excretion and metabolism take place in the kidney, and about 45% of the dose administered is detectable in the urine.
Både utsöndring och metabolisering äger rum i njuren och ungefär 45% av den administrerade dosen är påvisbar i urinen.
About 35% of the dose is excreted as unchanged compound.
Ungefär 35% av dosen utsöndras som oförändrad förening.
In female patients the systemic clearance is about 25% lower as compared to male patients.
Hos kvinnliga patienter är clearance ungefär 25% lägre jämfört med manliga patienter.
In elderly patients the systemic clearance of lepirudin is about 25% lower as compared to younger patients.
Hos äldre patienter är systemisk clearance ungefär 25% lägre jämfört med yngre patienter.
Age alone causes a 7% reduction in clearance from the age of 30 to 70 years.
Enbart ålder orsakar en 7% - ig reduktion av clearance från 30 till 70 års ålder.
General toxicity Single and repeat-dose toxicity studies in mice, rats and monkeys showed the adverse responses that could be expected from an exaggerated pharmacodynamic impact of lepirudin.
Allmän toxicitet Toxicitetsstudier med endos - och flerdostillförsel på möss, råttor och apor visade de biverkningar som kan förväntas vid en förstärkt farmakodynamisk effekt av lepirudin.
In monkeys retinal haemorrhages occurred.
Hos apor inträffade retinala
8 nodes and decreased haemosiderin deposits in the spleen were observed.
Dessutom observerades hos råttor en lätt till måttlig sinushistiocytos i de regionala lymfnoderna och minskade hemosiderinupplagringar i mjälten.
– Mannitol – Sodium hydroxide for adjustment to pH 7
6. 1 Förteckning över hjälpämnen – mannitol – natriumhydroxid för justering till pH 7
Colourless glass vial (glass type I) sealed with bromobutyl rubber infusion stopper, plastic flip-off cap and aluminium cap.
Färglös glasflaska (glas typ I förseglad med gummipropp av bromobutyl, plast - och aluminium lock.
Presentations: – Pack with 1 vial – Pack with 10 vials
Förpackningar: – Förpackning med 1 injektionsflaska – Förpackningar med 10 injektionsflaskor
General recommendations – Reconstitution and further dilution must be carried out under sterile conditions. – For reconstitution water for injections or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution are to be used. – For further dilution, sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) or glucose 5% solutions are suitable. – For rapid, complete reconstitution, inject 0.4 ml of diluent into the vacuum vial and shake it gently.
Allmänna rekommendationer – Upplösning och ytterligare spädning skall utföras under sterila förhållanden. – För upplösning skall vatten till injektionsvätskor eller natriumkloridlösning 9 mg/ ml (0, 9%) användas. – För ytterligare spädning är natriumkloridlösning 9 mg/ ml (0, 9%) eller 5% glukoslösning lämpliga. – För snabb, fullständig upplösning, injicera 0, 4 ml lösningsmedel i vakuumflaskan och skaka den lätt.