natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
Dysfagi Keilit Blödning i tandköttet Hemorrojder Proktalgi Munsår Magbesvär Rektal blödning Palmo- plantar erytrodysestesi
326 (59.9%) 290 (53.3%) 189 (34.7%) 185 (34.0%) 178 (32.7%) 106 (19.5%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%) 18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%) 13 (2, 4%) 114 (26, 5%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Mycket vanliga
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Gulfärgad/ missfärgad hud
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
114 (26, 5%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Mycket vanliga Mycket vanliga Mycket vanliga Mycket vanliga Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Utslag Torr hud Förändrad hårfärg Alopeci Erytem Exfoliativ dermatit Klåda Periorbitalt ödem Dermatit Hudskada Missformade / missfärgade naglar
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
121 (22, 2%) 108 (19, 9%) 103 (18, 9%) 64 (11, 8%) 51 (9, 4%) 47 (8, 6%) 40 (7, 4%) 31 (5, 7%) 27 (5, 0%) 26 (4, 8%) 25 (4, 6%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
11
Muskuloskele - tala systemet och bindväv
System Organ Class
Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga Mycket vanliga
Frequency
Blåsor Hudförändringar Hyperkeratos Acne Smärta i extremiteterna
Adverse Reactions
23 (4, 2%) 23 (4, 2%) 22 (4, 0%) 19 (3, 5%) 96 (17, 6%)
All Grades n (%)
1 (0, 2%) 6 (1, 1%) 4 (0, 7%) 0 (0%) 6 (1, 1%)
Grade 3 n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Grade 4 n (%)
Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga
Skin and subcutaneous tissue disorders
Artralgi Myalgi Muskelkramp Ryggsmärtor
Very common
49 (9, 0%) 48 (8, 8%) 26 (4, 8%) 17 (3, 1%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
1 (0, 2%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
144 (26.5%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
46 (8.5%)
12 Klassificering av organsystem
0 (0%)
Frekvens
144 (26.5%)
Alla grader n (%)
0 (0%)
Grad 4 n (%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administrerings - stället
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Mycket vanliga
Common Common Common Common
Trötthet/ Asteni
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
397 (73, 0%)
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
95 (17, 5%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
1 (0, 2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Mycket vanliga
Very common Common Common Common Common
Slemhinneinflam - mation Ödemd
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
127 (23, 3%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
8 (1, 5%)
General disorders and administration
0 (0%)
397 (73.0%) 127 (23.3%)
99 (18, 2%)
95 (17.5%) 8 (1.5%)
5 (0, 9%)
site conditions
Psykiska störningar
Very common Common Common Common Common
Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
Pyrexi Frossa Smärta Bröstsmärta Sömnlöshet
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%) 22 (4, 0%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%)
Psychiatric disorders Investigations
Undersökningar
Common Common Very common
Vanliga Mycket vanliga
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Depression Minskad tömningsfraktion
Weight decreased Platelet count decreased
Viktminskning Minskat trombocytvärde
White blood cell count decreased e
Minskat antal vita blodkroppare
Lipase increased Haemoglobin decreased
Förhöjd lipasnivå Minskat hemoglobinvärde
Blood creatine phosphokinase increased
Ökat serumvärde kreatinfosfokinas
Aspartate aminotransferase
Ökat värde aspartatamino - transferas
Blood amylase increased
Ökat serumamylasvärde
Blood creatinine increased
Ökat serumkreatininvärde
Blood pressure increased
Förhöjt blodtryck Ökat alaninamino - transferasvärde
Any adverse event
Biverkning av något
Adverse reactions from post-marketing experience
Biverkningar rapporterade efter marknadsintroduktion
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
Följande typer av reaktioner har rapporterats efter marknadsintroduktionen av SUTENT.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
13 ” compassoinate use program, kliniskt farmakologiska studier och explorativa studier på icke godkända indikationer.
Rare:
Hjärtat Mindre vanlig Sällsynt Magtarmkanalen
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Hjärtsvikt, kronisk hjärtinsufficiens, vänsterkammardysfunktion Förlängt QT- intervall, torsade de pointes
Rare:
Mindre vanlig Sällsynt Lever och gallvägar
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Pankreatit Gastrointestinal perforation
Investigations:
Mindre vanlig Undersökningar
Common:
Vanlig Infektioner och infestationer
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Förhöjda nivåer av tyreoidea- stimulerande hormon (TSH)
Pulmonary disorders
Okänd frekvens Muskuloskeletala systemet och Okänd frekvens Lungbesvär
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Infektioner (med eller utan neutropeni) bindväv Myopati och/ eller rabdomyolys
Not known:
Okänd frekvens Okänd frekvens
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Pleurautgjutning Lungemboli och andningsinsufficiens
Thromboembolic events:
Tromboemboliska biverkningar:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Fall av lungembolism, några med fatal utgång, har rapporterats.
Infection and infestations:
Infektioner och infestationer:
Few cases had a fatal outcome.
Allvarliga fall av infektioner (med eller utan neutropeni), inklusive pneumoni, i några fall med dödlig utgång, har rapporterats.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Muskuloskele- tala systemet och bindväv:
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Sällsynta fall av myopati och/ eller rabdomyolys, i några fall med akut njursvikt, har rapporterats.
13 Blood and lymphatic system disorders:
Blodet och lymfsystemet:
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Sällsynta fall av trombotisk mikroangiopati har rapporterats.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Behandlingen kan återupptas efter tillbakagång, enligt den behandlande läkarens bedömning.
Endocrine Disorders:
Endokrina systemet:
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
(Se även avsnitt 4. 4).
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Säkerheten vid fortsatt behandling med SUTENT hos patienter med måttlig till svår proteinuri är inte metodiskt utvärderad.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
Behandling med SUTENT ska avbrytas för patienter som har nefrotiskt syndrom.
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Erfarenhet från akut överdosering med SUTENT saknas.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Det finns ingen speciell antidot efter överdosering med SUTENT, och behandlingen efter överdosering skall bestå av allmänna stödjande åtgärder.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Om indicerat, kan eliminering av icke- absorberat läkemedel uppnås genom emes eller ventrikelsköljning.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Övriga cytostatiska/ cytotoxiska medel, ATC- kod:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
14 Sunitinibmalat hämmar flera receptortyrosinkinaser (RTK) som påverkar tumörtillväxten, den patologiska angiogenesen och metastasutvecklingen vid cancer.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinib har påvisats kunna hämma de trombocytrelaterade tillväxtfaktorreceptorerna (PDGFRα och PDGFRβ), de vaskulära endoteliala tillväxtfaktorreceptorerna (VEGFR1, VEGFR2 och VEGFR3), stamcellsfaktorreceptorn (KIT), Fms - liknande tyrosinkinas- 3 (FLT3), kolonistimulerande faktorreceptorn (CSF- 1R) samt den gliacellinjederiverade neurotropa faktorreceptorn (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
KLINISKA STUDIER Den kliniska säkerheten och effekten hos SUTENT har studerats vid behandling av patienter med malign gastrointestinal stromacellstumör (GIST), som var resistenta mot imatinib (dvs erfor sjukdomsprogression under eller efter behandlingen med imatinib) eller var intoleranta mot imatinib (dvs. erfor signifikant toxicitet vid behandling med imatinib, vilket uteslöt ytterligare behandling) samt vid behandling av patienter med metastatisk njurcellscancer (MRCC) efter sviktande cytokinbaserad terapi.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Gastrointestinala stromacellstumörer En initial, öppen, dosupptrappande studie har utförts på patienter med GIST efter sviktande behandling med imatinib (median maximal daglig dos av 800 mg) på grund av resistens eller intolerans.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
I studien inkluderades 97 patienter med varierande doser och scheman, varav 55 patienter fick 50 mg enligt den rekommenderade behandlingsplanen i 4 veckor, följt av 2 veckors vila (” Schema 4/ 2 ”).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
I denna studie var mediantiden fram till progression (TTP) 34, 0 veckor (95% KI = 22, 0 - 46, 0 veckor).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
En Fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av SUTENT har utförts på patienter med GIST, som var intoleranta mot eller hade upplevt sjukdomsprogression under eller efter behandling med imatinib (median maximal daglig dos var 800 mg).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
I denna studie randomiserades 312 patienter (2: 1) till att få antingen 50 mg SUTENT eller placebo, peroralt en gång dagligen enligt Schema 4/ 2 fram till sjukdomsprogression eller utträde ur studien av annat skäl (207 patienter fick SUTENT och 105 patienter fick placebo).
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Median- TTP för SUTENT var 28, 9 veckor (95% KI = 21, 3- 34, 1 veckor), vilket var statistiskt signifikant längre än 5, 1 veckor (95% KI = 4, 4- 10, 1 veckor) för placebo.
The difference in overall survival was statistically in favour of SUTENT [hazard ratio:
Skillnaden i den totala överlevnaden var statistiskt fördelaktigare för SUTENT [hazard ratio:
0.491 (95%C. I.
0, 491 95% (KI 0, 290- 0, 831)].
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
Risken för dödsfall var dubbelt så stor för patienter i placeboarmen, jämfört med SUTENT- armen.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
Antalet dödsfall var 14% för SUTENT, jämfört med 25% för placebo.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
Total medianöverlevnad hade ännu inte uppnåtts hos någon av behandlingsarmarna vid analystillfället.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Obehandlad metastaserad njurcellscancer I en fas 3 randomiserad, internationell multicenterstudie, som genomfördes för att undersöka effekt och säkerhet av sunitinib jämfört med interferon- alfa till patienter med tidigare obehandlad metastaserad RCC, randomiserades 750 patienter 1: 1.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
De fick behandling med sunitinib i upprepade 6- veckorscykler, bestående av fyra veckor med 50 mg dagligen, följt av 2 veckors uppehåll (Schema 4/ 2), eller interferon- alfa, administrerat som subkutan injektion 3 ME första veckan, 6 ME andra veckan och därefter 9 ME i veckan fördelat på tre, ej på varandra följande, dagar varje vecka.
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Median PFS för gruppen som fick sunitinib var 47, 3 veckor jämfört med 22, 0 veckor för gruppen som fick interferon- alfa; hazard ratio var 0, 415 (95% CI:
0.320-0.539, p-value < 0.001).
0, 320- 0, 539, p- värdet < 0, 001)
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
15 Cytokin- refraktär metastatisk njurcellscancer En Fas 2- studie av SUTENT har utförts på patienter som var refraktära för tidigare cytokinbehandling med interleukin- 2 eller interferon- alfa.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Under en komplett behandlingscykel omfattande 6 veckor gavs 63 patienter en startdos av 50 mg SUTENT, att tas peroralt en gång om dagen i 4 på varandra följande veckor, följt av ett uppehåll under 2 veckor (Schema 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Primär endpoint vad avser effekt var objektiv respons (ORR), baserat på Response Evaluation Critera in Solid Tumors (RECIST).
24.0 - 46.4 weeks).
I denna studie var den objektiva responsen 36, 5% (95% KI = 24, 7- 49, 6%) och mediantiden till progression (TTP) 37, 7 veckor (95% KI = 24, 0- 46, 4 veckor).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
En bekräftande, öppen, ” single- arm ”, multicenterstudie för bestämning av SUTENTs effekt och säkerhet har utförts på patienter med MRCC som var refraktära för en tidigare cytokinbehandling.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
En minsta dos av 50 mg SUTENT gavs till 106 patienter enligt Schema 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Primär endpoint vad avser effekt i studien var objektiv respons (ORR).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Sekundära endpoints inkluderade TTP, responstid (Duration of response, DR) och total överlevnad (Overall survival, OS).
In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
I denna studie var ORR 35, 98% (95% KI = 26, 8- 47, 5%).
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
Median- DR och OS hade ännu inte uppnåtts.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
Farmakokinetiken hos sunitinib och sunitinibmalat har utvärderats hos 135 friska frivilliga och 266 patienter med solida tumörer.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Absorption Efter peroral administrering av sunitinib kan maximal koncentration (Cmax) i allmänhet ses 6- 12 timmar (Tmax) efter doseringen.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Distribution Sunitinibs och dess primära, aktiva metabolits bindning till humant plasmaprotein var i in vitro - analyser 95% respektive 90%, utan påtagligt koncentrationsberoende.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Distributionsvolymen (V/ F) för sunitinib var stor – 2 230 L –, vilket tydde på distribution till vävnaderna.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
Metabolism De beräknade KI- värdena in vitro för alla undersökta CYP- isoformer (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 och CYP4A9/ 11) tyder inte på att sunitinib och dess primära, aktiva metabolit hämmar metabolismen, i någon kliniskt relevant utsträckning, av läkemedel som kan metaboliseras av dessa enzym.
15 primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
In- vitro studier indikerar att SUTENT varken inducerar eller hämmar CYP- enzymer, inklusive CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotransformering Sunitinib metaboliseras primärt av CYP3A4, det cytokrom- P450- enzym som producerar dess primära aktiva metabolit, som sedan ytterligare metaboliseras av CYP3A4.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Behandling med SUTENT i kombination med den potenta CYP3A4 - induceraren rifampicin resulterade i en ca 56- procentig respektive 78- procentig reduktion av Cmax och AUC0- ∞ för sunitinib efter en engångsdos SUTENT till friska frivilliga.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
Behandling med SUTENT i kombination med andra inducerare i CYP3A4- familjen (t. ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum perforatum, också känd som johannesört) kan minska sunitinibkoncentrationerna.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Eliminering Utsöndring sker primärt via feces (61%), medan 16% av läkemedlet och metaboliterna elimineras renalt.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Sunitinib och dess primära aktiva metabolit var de främsta läkemedelsrelaterade ämnena i plasma, urin och feces och utgjorde 91, 5%, 86, 4% respektive 73, 8% av radioaktiviteten i polade prover.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
Totalt peroralt clearance (CL/ F) var 34- 62 l/ timme.
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
Nedsatt leverfunktion:
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Den systemiska exponeringen efter en engångsdos SUTENT till försökspersoner med lindrigt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child- Pugh Klass A och B) liknade den hos försökspersoner med normal leverfunktion.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
Inga studier har utförts med SUTENT till personer med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child- Pugh Klass C).
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Studierna på cancerpatienter exkluderade patienter med ALAT eller ASAT > 2, 5 x ULN (Upper Limit of Normal) eller, om orsaken var levermetastaser, > 5, 0 x ULN.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Studierna exkluderade patienter med serumkreatinin > 2, 0 x ULN.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Populationsfarmakokinetiska studier har visat att apparent clearance (CL/ F) för sunitinib inte påverkas av kreatininclearance inom det utvärderade området (42- 347 ml/ minut).
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Plasmafarmakokinetik Efter peroral administrering till friska frivilliga är halveringstiderna för sunitinib och dess primära aktiva desetylmetabolit cirka 40- 60 timmar respektive 80- 110 timmar.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
Inom dosintervallet 25- 100 mg ökar området under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) och Cmax proportionellt med dosen.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Vid upprepad, daglig behandling ackumuleras sunitinib 3- 4- faldigt, och dess primära aktiva metabolit ackumuleras 7- 10- faldigt.