natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Care is to be taken if patients are treated concomitantly with medicinal products affecting haemostasis such as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), acetylsalicylic acid, platelet aggregation inhibitors or other antithrombotic agents (see section 4.5).
Försiktighet bör iakttas hos patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som påverkar hemostasen, till exempel icke- steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), acetylsalicylsyra, trombocytaggregationshämmare eller andra antikoagulantia (se avsnitt 4. 5).
Other haemorrhagic risk factors Rivaroxaban, like other antithrombotic agents, is to be used with caution in patients with an increased bleeding risk such as: • congenital or acquired bleeding disorders • uncontrolled severe arterial hypertension • active ulcerative gastrointestinal disease • recent gastrointestinal ulcerations • vascular retinopathy • recent intracranial or intracerebral haemorrhage • intraspinal or intracerebral vascular abnormalities • recent brain, spinal or ophthalmological surgery.
Andra riskfaktorer för blödning Rivaroxaban ska liksom andra antikoagulantia användas med försiktighet hos patienter som har en ökad blödningsrisk, exempelvis: • medfödda eller förvärvade blödningsrubbningar • okontrollerad svår arteriell hypertoni • aktiv ulcerativ gastrointestinal sjukdom • nyligen inträffade gastrointestinala ulcerationer, • vaskulär retinopati • nyligen inträffad intrakranial eller intracerebral blödning • intraspinala eller intracerebrala kärlmissbildningar • nyligen genomgången hjärn -, spinal - eller oftalmologisk kirurgi
Hip fracture surgery Rivaroxaban has not been studied in clinical trials in patients undergoing hip fracture surgery to evaluate efficacy and safety in these patients.
Höftfrakturkirurgi Effektivitet och säkerhet har inte studerats hos rivaroxaban i kliniska prövningar på patienter som genomgått höftfrakturkirurgi.
Therefore, rivaroxaban is not recommended in these patients.
Användning av rivaroxaban rekommenderas därför inte hos dessa patienter.
Spinal/ epidural anaesthesia or puncture When neuraxial anaesthesia (spinal/ epidural anaesthesia) or spinal/ epidural puncture is employed, patients treated with antithrombotic agents for prevention of thromboembolic complications are at risk of developing an epidural or spinal haematoma which can result in long-term or permanent paralysis.
Spinal/ epiduralanestesi eller punktion När neuroaxial anestesi (spinal/ epiduralanestesi) eller spinal/ epiduralpunktion används löper patienter som behandlas med antikoagulantia för förebyggande av tromboemboliska komplikationer en ökad risk att utveckla ett epidural - eller spinalhematom som kan resultera i långvarig eller permanent förlamning.
The risk may also be increased by traumatic or repeated epidural or spinal puncture.
Risken kan också öka till följd av traumatisk eller upprepade epidural - eller spinalpunktioner.
Patients are to be frequently monitored for signs and symptoms of neurological impairment (e. g. numbness or weakness of the legs, bowel or bladder dysfunction).
Patienten bör frekvent kontrolleras avseende tecken och symtom på neurologisk försämring (t. ex. domningar eller svaghet i benen, tarm - eller blåsdysfunktion).
An epidural catheter is not to be removed earlier than 18 hours after the last administration of rivaroxaban.
En epiduralkateter får inte avlägsnas tidigare än 18 timmar efter den sista tillförseln av rivaroxaban.
The next rivaroxaban dose is to be administered not earlier than 6 hours after the removal of the catheter.
Nästa rivaroxabandos får inte tillföras tidigare än 6 timmar efter att katetern avlägsnats.
John’ s Wort) may lead to reduced rivaroxaban plasma concentrations.
Interaktion med substanser som inducerar CYP3A4 Samtidig användning av rivaroxaban med kraftiga CYP3A4- inducerare (t. ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört) kan leda till minskade plasmakoncentrationer av rivaroxaban.
Strong CYP3A4 inducers should be co-administered with caution (see section 4.5).
Samtidig administrering av kraftiga CYP3A4- inducerare ska ske med försiktighet (se avsnitt 4. 5).
Information about excipients Xarelto contains lactose.
Information om hjälpämnen Xarelto innehåller laktos.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd ska inte ta detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos- galaktos malabsorption.
CYP3A4 and P-gp inhibitors Co-administration of rivaroxaban with ketoconazole (400 mg once a day [od]) or ritonavir (600 mg twice a day [bid]) led to a 2.6 fold / 2.5 fold increase in mean rivaroxaban AUC and a 1.7 fold / 1.6 fold increase in mean rivaroxaban Cmax, with significant increases in pharmacodynamic effects which may lead to an increased bleeding risk.
CYP3A4 och P- gp- hämmare Samtidig administrering av rivaroxaban och ketokonazol (400 mg en gång dagligen) eller ritonavir (600 mg två gånger dagligen) ledde till en 2, 6- faldig/ 2, 5- faldig genomsnittlig ökning av AUC för rivaroxaban och en 1, 7- faldig/ 1, 6- faldig genomsnittlig ökning av Cmax för rivaroxaban med signifikanta ökningar av farmakodynamiska effekter, vilket kan leda till en ökad risk för blödning.
Therefore, the use of Xarelto is not recommended in patients receiving concomitant systemic treatment with azole-antimycotics such as ketoconazole, 4 itraconazole, voriconazole and posaconazole or HIV protease inhibitors.
Användning av Xarelto rekommenderas därför inte hos patienter som erhåller samtidig systemisk behandling med azol - antimykotika såsom ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och posakonazol eller HIV- proteashämmare.
These active substances are strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp (see section 4.4).
Dessa aktiva substanser är kraftiga hämmare av såväl CYP3A4 som P- gp (se avsnitt 4. 4).
Fluconazole is expected to have less effect on rivaroxaban exposure and can be co-administered with caution.
Flukonazol förväntas ha en mindre effekt på exponeringen av rivaroxaban och kan administreras samtidigt med försiktighet.
Active substances strongly inhibiting only one of the rivaroxaban elimination pathways, either CYP3A4 or P-gp, are expected to increase rivaroxaban plasma concentrations to a lesser extent.
Aktiva substanser som kraftigt hämmar endast en av elimineringsvägarna för rivaroxaban, antingen CYP3A4 eller P- gp, förväntas kunna öka plasmakoncentrationen av rivaroxaban i mindre utsträckning.
Clarithromycin (500 mg bid), for instance, considered as strong CYP3A4 inhibitor and moderate P-gp inhibitor, led to a 1.5 fold increase in mean rivaroxaban AUC and a 1.4 fold increase in Cmax.
Exempelvis gav klaritromycin (500 mg två gånger dagligen), ansedd som en kraftig hämmare av CYP3A4 och måttlig hämmare av P- gp, en 1, 5- faldig ökning av genomsnittligt AUC för rivaroxaban och en 1, 4- faldig ökning av Cmax.
Erythromycin (500 mg three times a day [tid]), which inhibits CYP3A4 and P-gp moderately, led to a 1.3 fold increase in mean rivaroxaban AUC and Cmax.
Erytromycin (500 mg 3 gånger dagligen), som måttligt hämmar CYP3A4 och P- gp, ledde till en 1, 3- faldig ökning av genomsnittligt AUC och Cmax för rivaroxaban.
Anticoagulants After combined administration of enoxaparin (40 mg single dose) with rivaroxaban (10 mg single dose) an additive effect on anti-Factor Xa activity was observed without any additional effects on clotting tests (PT, aPTT).
Antikoagulantia Efter kombinerad administrering av enoxaparin (40 mg enkeldos) och rivaroxaban (10 mg enkeldos) observerades en tilläggseffekt på anti- faktor Xa- aktiviteten utan några ytterligare effekter på koagulationstester (PT, aPTT).
Due to the increased bleeding risk care is to be taken if patients are treated concomitantly with any other anticoagulants (see section 4.4).
På grund av den ökade blödningsrisken ska försiktighet iakttas om patienter samtidigt behandlas med andra antikoagulantia (se avsnitt 4. 4).
NSAIDs/ platelet aggregation inhibitors No clinically relevant prolongation of bleeding time was observed after concomitant administration of rivaroxaban and 500 mg naproxen.
NSAID/ trombocytaggregationshämmare Ingen kliniskt relevant förlängning av blödningstiden iakttogs efter samtidig administrering av rivaroxaban och 500 mg naproxen.
Clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg maintenance dose) did not show a pharmacokinetic interaction but a relevant increase in bleeding time was observed in a subset of patients which was not correlated to platelet aggregation, P-selectin or GPIIb/ IIIa receptor levels.
Klopidogrel (300 mg bolusdos följt av 75 mg underhållsdos) visade inte någon farmakokinetisk interaktion men en relevant ökning av blödningstiden observerades hos en subpopulation av patienterna, utan att samtidigt påverka trombocytaggregationen, eller nivåerna av P- selektin - eller GPIIb - / IIIa- receptorer.
Care is to be taken if patients are treated concomitantly with NSAIDs (including acetylsalicylic acid) and platelet aggregation inhibitors because these medicinal products typically increase the bleeding risk (see section 4.4).
Försiktighet ska iakttas hos patienter som samtidigt behandlas med NSAID (inklusive acetylsalicylsyra) och trombocytaggregationshämmare eftersom dessa läkemedel vanligtvis ökar blödningsrisken (se avsnitt 4. 4).
CYP3A4 inducers Co-administration of rivaroxaban with the strong CYP3A4 inducer rifampicin led to an approximate 50% decrease in mean rivaroxaban AUC, with parallel decreases in its pharmacodynamic effects.
CYP3A4- inducerare Samtidig administrering av rivaroxaban och den kraftiga CYP3A4- induceraren rifampicin ledde till en genomsnittlig minskning av AUC på cirka 50% för rivaroxaban och parallellt en minskning av den farmakodynamiska effekten.
John’ s Wort) may also lead to reduced rivaroxaban plasma concentrations.
Samtidig användning av rivaroxaban och andra kraftiga CYP3A4- inducerare (t. ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört) kan också leda till reducerade plasmakoncentrationer av rivaroxaban.
Strong CYP3A4 inducers should be co-administered with caution.
Samtidig administrering av kraftiga CYP3A4- inducerare ska ske med försiktighet.
Other concomitant therapies No clinically significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when rivaroxaban was co-administered with midazolam (substrate of CYP3A4), digoxin (substrate of P-gp) or atorvastatin (substrate of CYP3A4 and P-gp).
Andra samtidigt pågående behandlingar Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner iakttogs när rivaroxaban administrerades samtidigt med midazolam (substrat av CYP3A4), digoxin (substrat av P- gp) eller atorvastatin (substrat av CYP3A4 och P- gp).
Rivaroxaban neither inhibits nor induces any major CYP isoforms like CYP3A4.
Rivaroxaban vare sig hämmar eller inducerar några viktiga CYP- isoformer såsom CYP3A4.
No clinically relevant interaction with food was observed (see section 4.2).
Ingen kliniskt relevant interaktion med föda iakttogs (se avsnitt 4. 2).
Laboratory parameters Clotting parameters (e. g.
5 Laboratorieparametrar Koagulationsparametrar (t. ex.
PT, aPTT, HepTest) are affected as expected by the mode of action of rivaroxaban (see section 5.1).
PT, aPTT, HepTest) påverkas som förväntat av rivaroxabans verkningsmekanism (se avsnitt 5. 1).
Pregnancy There are no adequate data from the use of rivaroxaban in pregnant women.
Graviditet Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med rivaroxaban saknas.
5 risk of bleeding and the evidence that rivaroxaban passes the placenta, Xarelto is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
På grund av den potentiella reproduktionstoxiciteten, risken för blödning och evidens för att rivaroxaban passerar placenta, är Xarelto kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4. 3).
Lactation No data on the use of rivaroxaban in breast-feeding women are available.
Amning Data saknas om användning av rivaroxaban hos ammande kvinnor.
Therefore Xarelto is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Xarelto är därför kontraindicerat under amning (se avsnitt 4. 3).
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from therapy.
Beslut måste fattas om att antingen avsluta amningen eller sätta ut/ avstå från behandling.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Inga studier har utförts med avseende på effekten på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Syncope and dizziness have been reported in the post-operative setting and may affect the ability to drive and use machines, these adverse reactions have been reported to be uncommon (see section 4.8).
Dessa biverkningar har rapporterats som mindre vanliga (se avsnitt 4. 8).
The safety of rivaroxaban 10 mg has been evaluated in three phase III studies including 4,571 patients exposed to rivaroxaban undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs (total hip replacement or total knee replacement) treated for up to 39 days.
Säkerheten för rivaroxaban 10 mg har utvärderats i tre fas III- studier med 4 571 rivaroxaban- exponerade patienter som genomgick större ortopedisk kirurgi av de nedre extremiteterna (total höftledsplastik eller total knäledsplastik) och behandlades i upp till 39 dagar.
In total, about 14% of the treated patients experienced adverse reactions.
Sammanlagt fick ungefär 14% av de behandlade patienterna biverkningar.
Bleedings or anaemia occurred in approximately 3.3% and 1% of patients, respectively.
Blödningar eller anemi förekom hos cirka 3, 3% respektive 1% av patienterna.
Other common adverse reactions were nausea, increased GGT and an increase in transaminases.
Andra vanliga biverkningar var illamående, förhöjt GGT och förhöjda transaminaser.
The adverse reactions should be interpreted within the surgical setting.
Biverkningarna ska tolkas inom ramen för den kirurgiska situationen.
Due to the pharmacological mode of action, the use of Xarelto may be associated with an increased risk of occult or overt bleeding from any tissue or organ which may result in posthaemorrhagic anaemia.
På grund av den farmakologiska verkningsmekanismen kan användningen av Xarelto medföra en ökad risk för ockult eller overt blödning från vilken vävnad eller vilket organ som helst, vilket kan resultera i posthemorragisk anemi.
The signs, symptoms, and severity (including possibly fatal outcome) will vary according to the location and degree or extent of the bleeding.
Tecken, symtom och svårighetsgrad (inkluderande eventuell dödlig utgång) varierar beroende på både lokalisering och graden eller omfattningen av blödningen.
The risk of bleedings may be increased in certain patient groups e. g. those patients with uncontrolled severe arterial hypertension and/ or on concomitant treatment with other medicinal products affecting haemostasis (see Haemorrhagic risk in section 4.4).
Risken för blödningar kan vara förhöjd hos vissa patientgrupper, t. ex. patienter med okontrollerad svårartad arteriell hypertoni och/ eller med samtidig behandling med andra läkemedel som påverkar hemostasen (se blödningsrisk i avsnitt 4. 4).
Haemorrhagic complications may present as weakness, asthenia, paleness, dizziness, headache or unexplained swelling.
Hemorragiska komplikationer kan yttra sig som svaghet, asteni, blekhet, yrsel, huvudvärk eller oförklarlig svullnad.
Adverse reactions in the three phase III studies are listed in table 1 below by system organ class (in MedDRA) and by frequency.
Biverkningar i de tre fas III- studierna redovisas i tabell 1 nedan enligt klassificering av organsystem (i MedDRA) och frekvens.
Table 1:
Vanliga:
Not known*
≥1/ 100 till < 1/ 10
Investigations
Mindre vanliga: ≥1/ 1 000 till < 1/ 100 Sällsynta:
Increased GGT, increase in
≥1/ 10 000 till < 1/ 1 000
Increased lipase, increased amylase, blood bilirubin increased, increased
Mycket sällsynta: < 1/ 10 000 Ingen känd frekvens:
Bilirubin conjugated
(kan inte beräknas från tillgängliga data)
transaminases (incl.
6 Tabell 1:
increased (with or without concomitant increase of ALT)
Biverkningar som rapporterats i samband med behandling
6
Vanliga
Not known*
Ingen känd frekvens *
Cardiac disorders Tachycardia Blood and lymphatic system disorders
Undersökningar Förhöjt GGT, förhöjning av transaminaser (inkl.
Anaemia (incl. respective laboratory parameter)
Förhöjt lipas, förhöjt amylas, förhöjning av blod- bilirubin, förhöjt LDH, förhöjt alkaliskt fosfatas Takykardi
Thrombocythaemia (incl. platelet count increased)
Förhöjning av konjugerat bilirubin (med eller utan samtidig ALAT - förhöjning)
Nervous system disorders Syncope (incl. loss of consciousness), dizziness, headache Gastrointestinal disorders
Anemi (inkl. respektive laboratorieparameter)
Nausea
Trombocytemi (inkl. förhöjt trombocytvärde)
Constipation, diarrhoea, abdominal and gastrointestinal pain (incl. upper abdominal pain, stomach discomfort), dyspepsia (incl. epigastric discomfort), dry mouth, vomiting
Centrala och perifera nervsystemet Synkope (inkl. medvetslöshet), yrsel, huvudvärk Magtarmkanalen Illamående Njurar och urinvägar Hud och subkutan vävnad
Renal and urinary disorders Renal impairment (incl. blood creatinine increased, blood urea increased) Skin and subcutaneous tissue disorders Pruritus (incl. rare cases of generalised pruritus), rash, urticaria (incl. rare cases of generalised urticaria), contusion Musculoskeletal and connective tissue disorders Pain in extremity Injury, poisoning and procedural complications Wound secretion Vascular disorders
Konstipation, diarré, buk - och gastrointestinal smärta (inkl. smärta i övre buken, magbesvär), dyspepsi (inkl. epigastriska besvär), muntorrhet, kräkning Försämrad njurfunktion (inkl. förhöjning av blodkreatinin, förhöjning av blodurea) Klåda (inkl. sällsynta fall av generaliserad klåda), hudutslag, urtikaria (inkl. sällsynta fall av generaliserad urtikaria), kontusion
Haemorrhage (incl. haematoma and rare
Muskuloskeletala systemet och bindväv Smärta i extremitet Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer Sårsekret Blodkärl Blödning efter ingreppet (inkl. postoperativ anemi och sårblödning)
haemorrhage (incl. cases of muscle haemorrhage), post-operative gastrointestinal tract haemorrhage (incl. anaemia, and gingival bleeding, rectal haemorrhage, wound haememesis), haematuria (incl. blood haemorrhage) urine present), genital tract haemorrhage (incl. menorrhagia), hypotension (incl. blood pressure decreased, procedural hypotension), nose bleed General disorders and administration site conditions Localised oedema, peripheral oedema, feeling unwell (incl. fatigue, asthenia), fever Immune system disorders
Blödning (inkl. hematom och i sällsynta fall muskelblödning), blödning i magtarmkanalen (inkl. gingivalblödning, rektalblödning, hematemes), hematuri (inkl. blod i urinen), genitalieblödning (inkl. menorragi), hypotoni (inkl. sänkt blodtryck, hypotoni under proceduren), näsblödning
critical organ (e. g. brain), adrenal haemorrhage, conjunctival haemorrhage, haemoptysis
Blödning i kritiska organ (t. ex. hjärnan), binjureblödning, bindhinneblödning, hemoptys
Hepatobiliary disorders
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Lokalt ödem, perifert ödem, sjukdomskänsla (inkl. trötthet, asteni), feber Immunsystemet
Hypersensi- tivity
Överkänslighet
Overdose following administration of rivaroxaban may lead to haemorrhagic complications due to its pharmacodynamic properties.
Överdosering av rivaroxaban kan leda till blödningskomplikationer till följd av dess farmakodynamiska egenskaper.
Should bleeding occur, management of the haemorrhage may include the following steps: • delay of next rivaroxaban administration or discontinuation of treatment as appropriate.
Om blödning inträffar kan behandlingen av blödningen omfatta följande steg: • senareläggning av nästa tillförsel av rivaroxaban eller utsättning av behandlingen beroende på vad som är lämpligt.
Rivaroxaban has mean terminal half-lives between 7 and 11 hours (see section 5.2). • appropriate symptomatic treatment, e. g. mechanical compression, surgical interventions, fluid replacement and haemodynamic support, blood product or component transfusion should be considered.
Rivaroxaban har genomsnittliga terminala halveringstider på mellan 7 och 11 timmar (se avsnitt 5. 2). • lämplig symtomatisk behandling, t. ex. mekanisk kompression, kirurgiska interventioner, vätskeersättning och hemodynamiskt stöd, transfusion av blodprodukt eller blodkomponent ska övervägas.
If life-threatening bleeding cannot be controlled by the above measures, administration of recombinant factor VIIa may be considered.
Om livshotande blödning inte kan kontrolleras med ovanstående åtgärder kan tillförsel av rekombinant faktor VIIa övervägas.
However, there is currently no experience with the use of recombinant factor VIIa in individuals receiving rivaroxaban.
Det finns dock för närvarande ingen erfarenhet av användning av rekombinant faktor VIIa hos personer som erhåller rivaroxaban.
The recommendation is based on limited non-clinical data.
Rekommendationen är baserad på begränsade icke - kliniska data.
Protamine sulfate and vitamin K are not expected to affect the anticoagulant activity of rivaroxaban.
Protaminsulfat och K- vitamin förväntas inte påverka antikoagulationsaktiviteten hos rivaroxaban.
There is neither scientific rationale for benefit nor experience with the use of systemic haemostatics (e. g. desmopressin, aprotinin, tranexamic acid, aminocaproic acid) in individuals receiving rivaroxaban.
Det finns varken någon vetenskaplig grund för fördelar eller någon erfarenhet av användning av systemiska hemostatika (t. ex. desmopressin, aprotinin, tranexamsyra, aminokapronsyra) hos personer som erhåller rivaroxaban.
Other antithrombotic agents, ATC code:
Övriga antitrombotiska medel, ATC- kod:
Mechanism of Action Rivaroxaban is a highly selective direct factor Xa inhibitor with oral bioavailability.
Verkningsmekanism Rivaroxaban är en ytterst selektiv direkt faktor Xa- hämmare med oral biotillgänglighet.
Inhibition of Factor Xa interrupts the intrinsic and extrinsic pathway of the blood coagulation cascade, inhibiting both thrombin formation and development of thrombi.
Hämning av faktor Xa avbryter den inre och yttre vägen för blodkoagulationskaskaden, vilket hämmar både bildning av trombin och bildandet av trombi.
Rivaroxaban does not inhibit thrombin (activated Factor II) and no effects on platelets have been demonstrated.
Rivaroxaban hämmar inte trombin (aktiverad faktor II) och ingen effekt på trombocyterna har påvisats.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent inhibition of Factor Xa activity was observed in humans.
Farmakodynamiska effekter Dosberoende hämning av faktor Xa- aktivitet har iakttagits hos människa.
Prothrombin time (PT) is influenced by rivaroxaban in a dose dependent way with a close correlation to plasma concentrations (r value equals 0.98) if Neoplastin is used for the assay.
Protrombintiden (PT) påverkas av rivaroxaban på ett dosberoende sätt och har nära samband med plasmakoncentrationer (r- värde lika med 0, 98) om Neoplastin används för analysen.
The readout for PT is to be done in seconds, because the INR (International Normalized Ratio) is only calibrated and validated for coumarins and cannot be used for any other anticoagulant.
PT- avläsningen ska göras i sekunder eftersom INR (internationellt normaliserat ratio) endast är kalibrerat och validerat för kumariner och inte kan användas för någon annan antikoagulant.
In patients undergoing major orthopaedic surgery, the 5/ 95 percentiles for PT (Neoplastin) 2 - 4 hours after tablet intake (i. e. at the time of maximum effect) ranged from 13 to 25 s (baseline values before surgery 12 to 15s).
Hos patienter som genomgår större ortopedisk kirurgi varierade 5/ 95- percentilerna för PT (Neoplastin) 2– 4 timmar efter tablettintag (dvs. vid tidpunkten för maximal effekt) från 13 till 25 sekunder (värdet före kirurgi var 12 till 15 sekunder).