natgillin/translations-raw huggingface dataset:
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between different MS regarding the wording of the indication that adequately reflects the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
I slutet av förfarandet för ömsesidigt godkännande fanns det meningsskiljaktigheter mellan de olika medlemsstaterna i fråga om vilken formulering av indikationen som korrekt återspeglar de kliniska uppgifterna från företaget och Nederländerna informerade den 17 mars 2005 CHMP om ett officiellt hänskjutningsförfarande för skiljedom i enlighet med artikel 6. 12 i kommissionens förordning (EG) nr 1084/ 2003 i dess senaste lydelse.
The arbitration procedure was discussed and initiated by the CHMP at its plenary meeting in April 2005, and a Rapporteur (Dr Gonzalo Calvo Rojas) and Co-Rapporteur (Dr.
Skiljedomsförfarandet diskuterades och inleddes av CHMP vid dess plenarmöte i april 2005 och en rapportör (Dr Gonzalo Calvo Rojas) och medrapportör (Dr Gottfried Kreutz.
The company responded to these points on 20 May 2005.
De frågor som ringats in avsåg beaktande av en särskild grupp av revaskulariserade patienter i den föreslagna indikationen, motivering av nyttoeffekten av perindopril utöver minskningen av myokardinfarkt och en allmän motivering av den berörda indikationen på grundval av resultaten av relevant litteratur som publicerats om andra ACE- hämmare, patienter som skall beaktas och behandlingsmål. Företaget svarade på dessa frågor den 20 maj 2005.
Based on the evaluation of the currently available data and the (Co-)Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP adopted an opinion on 27 July 2005 recommending the variation of the Marketing Authorisations for the addition of the following new indication:
Mot bakgrund av de uppgifter som för närvarande fanns tillgängliga och apportörens/ medrapportörens utvärderingsrapporter antog CHMP den 27 juli 2005 ett yttrande där man förordade att godkännandena för försäljning skulle ändras och följande nya indikation läggas till:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Minskad risk för hjärthändelser hos patienter som tidigare haft myokardinfarkt och/ eller revaskularats.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Listan över berörda produktnamn finns i bilagathe I.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
De vetenskapliga diskussionerna finns i bilaga II och den ändrade produktresumén i bilagaIII.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 27 July 2005.
Uppgifterna i dokumentet och bilagorna speglar endast CHMP: s yttrande av den 27 juli 2005.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLENS NAMN, LÄKEMEDELSFORMER, STYRKOR, ADMINISTRERINGSSÄTT, INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING I MEDLEMSSTATERNA
1  EMEA 2005 Marketing Authorisation
1 EMEA 2005 Styrka
Invented name
Innehavare av godkännande för försäljning
Oral use
Oral användelse
2  EMEA 2005 Marketing Authorisation
2 EMEA 2005 Styrka
United Kingdom United Kingdom
Förenade Kungariket
Tablets Tablets
Tabletter
Oral use Oral use
Oral användelse
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA: S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN
Reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
I den ursprungliga ansökan om typ II- ändringar som lämnades in genom MRP (FR/ H/ 246/ 01- 02/ 001) krävde sökanden följande indikation: ” Stabil kranskärlssjukdom: minskad risk för kardiovaskulära händelser hos patienter med stabil kranskärlssjukdom. ”
This wording was based on a significant relative risk reduction (RRR) of 20% (95% CI [9.4; 28.6] p=0.0003) in the primary combined endpoint of cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction (MI) or cardiac arrest with successful resuscitation observed in the EUROPA study.
Denna formulering byggde på en signifikant relativ riskreduktion (RRR) på 20 procent (95 procent CI [9. 4; 28. 6] p = 0, 0003) i primär kombinerad endpoint för kardiovaskulär mortalitet, icke- dödlig myokardinfarkt (MI) eller hjärtstillestånd med framgångsrik återupplivning som iakttagits i EUROPA- studien.
A beneficial effect of perindopril was observed for all individual subcomponents of the primary combined endpoint, although only the risk reduction in “ non-fatal MI” reached statistical significance.
En gynnsam effekt av perindopril iakttogs för alla enskilda beståndsdelar av primär kombinerad endpoint, även om endast riskreduktionen för icke- dödlig myokardinfarkt (MI) var statistiskt signifikant.
In the Final Assessment report (dated on 14.02.2005), the indication proposed by the RMS was restricted to “ Reduction of risk of recurrent MI in patients with a history of MI” considering that the risk reduction was only demonstrated on the “ non fatal MI” component of the primary endpoint and that the effect of perindopril was only clearly established in patients with previous MI.
I den slutliga utvärderingsrapporten (daterad 14 februari 2005) var den indikation som föreslogs av referensmedlemsstaten (RMS), i beaktande av att riskreduktionen endast hade visats för komponenten ” icke- dödlig MI ” av primär kombinerad endpoint och att effekten av perindopril endast hade fastställts för patienter med tidigare MI, begränsad till ” Minskad risk för rekurrent MI hos patienter med en anamnes av MI ”.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation”.
Sökanden skickade därefter den 23 februari 2005 ett ståndpunktsdokument till samtliga medlemsstater där det sades att den indikation som föreslagits av RMS inte kan godtas och att en bredare indikation som återspeglar studiepopulationen borde godkännas, det vill säga: ” Stabil kranskärlssjukdom: minskad risk för hjärthändelser hos patienter med anamnes av myokardinfarkt och/ eller revaskularisering ”.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between CMS regarding the wording of the indication that adequately reflects the EUROPA data.
I slutet av förfarandet för ömsesidigt godkännande (MRP) fanns en skillnad mellan berörda medlemsstater när det gäller hur indikationen skall formuleras för att på ett korrekt sätt spegla data i EUROPA- studien.
1. - The Applicant should justify the proposed indication based on the results of the EUROPA trial and relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
1. - Sökanden bör motivera den föreslagna indikationen på grundval av resultaten från EUROPA- studien och relevant publicerad litteratur om andra ACE- hämmare (ACE- I) när det gäller patienter som bör ingå och mål för behandlingen.
2. - The second issue addresses the question whether the beneficial effect may extend beyond a mere reduction of MI to a reduction of cardiac events.
2. - Det andra problemet rör frågan om den gynnsamma effekten kan sträcka sig längre än till blott och bart en minskning av MI till en minskning av hjärthändelser.
Consistency was noted between the various components of the primary endpoint although significance was only reached for prevention of MI.
Överensstämmelse konstaterades mellan de olika komponenterna i primär endpoint, även om signifikans endast nåddes för prevention av MI.
A significant effect was noted on the occurrence of heart failure.
En signifikant effekt konstaterades för förekomsten av hjärtsvikt.
5  EMEA 2005 Evaluation of Clinical Efficacy The indication under review is based on the results of the EUROPA study, a trial designed to evaluate the ability of Perindopril to reduce the risk of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal acute MI and cardiac arrest with successful resuscitation in patients with stable coronary heart disease, without evidence of heart failure.
5 EMEA 2005 Utvärdering av klinisk effekt Den granskade indikationen bygger på resultaten från EUROPA- studien, en prövning utformad för att utvärdera perindoprils förmåga att reducera risken för kombinerad endpoint av kardiovaskulär död, icke- dödlig akut MI och hjärtstillestånd med framgångsrik återupplivning hos patienter med stabil kranskärlssjukdom, utan tecken på hjärtsvikt.
This benefit was statistically significant for non-fatal MI, one of the components of the combined endpoint.
Denna effekt var statistiskt signifikant för icke- dödlig MI, en av komponenterna i kombinerad endpoint.
The Company has provided data showing that this population is not so heterogeneous but quite similar to the whole population included in EUROPE study, at least in terms of revascularisation techniques and concomitant treatments.
Företaget har lämnat in data som visar att denna population inte är så heterogen utan mycket lik hela populationen som ingår i EUROPA- studien, åtminstone med avseende på revaskulariseringstekniker och samtidiga behandlingar.
60.5%) would reflect serious coronary lesions in the group of patients with a history of revascularisation and with no history of MI.
Den högre procentsatsen av patienter som hade åtminstone 70 procent förträngning av en eller flera stora artärer (82, 4 procent mot 60, 5 procent) skulle avspegla allvarliga hjärtskador i gruppen av patienter med anamnes med revaskularisering men utan anamnes med MI.
The Applicant was also requested to justify the indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Sökanden uppmanades även att motivera indikationen på grundval av resultaten i relevant publicerad litteratur om andra ACE- hämmare (ACE- I) när det gäller patienter som bör ingå och mål för behandlingen.
The results of the HOPE and PEACE trials seem to support the beneficial effect of perindopril observed in the EUROPA study for patients with medium to high risk of cardiac events.
Resultaten av PEACE och HOPE förefaller att stödja den gynnsamma effekt av perindopril som observerades i EUROPA- studien för patienter med medelhög till hög risk för hjärthändelser.
The CHMP believes that the lack of a statistically significant difference for two of the three components of the composite endpoint in the EUROPA study is not a reason to restrict the indication to a single component, given that a positive and fully consistent trend for these two components is observed.
CHMP anser att avsaknaden av en statistiskt signifikant skillnad för två av de tre komponenterna i sammansatt endpoint i EUROPA- studien inte är skäl att begränsa indikationen till en enda komponent, med tanke på att en positiv och helt oföränderlig tendens för de här två komponenterna kan observeras.
As further consistency is shown for the secondary variables, it is reasonable to extend the indication from “ reduction of MI” to “ reduction of cardiac events”, a term that includes patients with a history of MI and/ or a history of revascularisation.
Eftersom ytterligare överensstämmelse visas för de sekundära variablerna är det rimligt att vidga indikationen från ” minskning av MI ” till ” minskning av hjärthändelser ”, en term som inkluderar patienter med en anamnes av MI och/ eller en anamnes av revaskularisering.
This wording would be in line with the general CHMP policy regarding products using composite endpoints for evaluation of efficacy.
Denna formulering skulle stå i överensstämmelse med CHMP: s generella policy för produkter där man använder sammansatt endpoint för utvärdering av effekt.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation” is adequately supported by the information provided.
Mot bakgrund av ovanstående har CHMP kommit fram till att det finns tillfredsställande stöd för den föreslagna indikationen för Coversyl, ” Stabil kranskärlssjukdom: minskad risk för hjärthändelser hos patienter med anamnes av myokardinfarkt och/ eller revaskularisering ”, i de inlämnade uppgifterna.
Overall conclusion on benefit/ risk
Sammanfattande slutsats om förhållandet mellan nytta och risk
At its meeting of 25-28 July 2005, the CHMP considered the data on efficacy presented by the MAHs and concluded that it had been shown that Coversyl and associated names was effective in the reduction of risk of cardiac events in patients with stable coronary artery disease with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
CHMP behandlade de uppgifter om effekt som lämnats in av innehavarna av godkännande för försäljning vid sitt möte den 25– 28 juli 2005 och kom fram till att det har visats att Coversyl med synonymer är effektivt vid minskning av risken för hjärthändelser i patienter med anamnes av myokardinfarkt och/ eller revaskularisering.
The CHMP recommended the granting of the type II variation to extend the indication.
CHMP rekommenderade att typ – II- ändring för att vidga indikationen skulle medges.
6  EMEA 2005 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 EMEA 2005 SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation .”
Med beaktande av följande: • CHMP behandlade hänskjutandet för Coversyl med synonymer (se bilaga I) som gjorts i enlighet med artikel 6. 12 i kommissionens förordning (EG) nr 1084/ 2003. • Innehavaren av godkännandet för försäljning har infört den av CHMP föreslagna texten i produktresumén. • Det föreslås att följande indikation skall läggas till i avdelning 4. 1: ” Stabil kranskärlssjukdom: minskad risk för hjärthändelser hos patienter med anamnes av myokardinfarkt och/ eller revaskularisering. ”
• The posology in Section 4.2 has been updated as follows:
• Doseringen i avdelning 4. 2 har uppdaterats enligt följande:
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Äldre patienter bör få 2 mg en gång dagligen i en vecka och därefter 4 mg en gång dagligen under den följande veckan innan dosen ökas till 8 mg en gång dagligen beroende på njurfunktion (se Tabell 1 ” Dosjustering vid nedsatt njurfunktion ”).
• A warning has been introduced in Section 4.4:
• En varning har införts i avdelning 4. 4:
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Om en episod av instabil angina pectoris (allvarlig eller inte) inträffar under den första månaden av behandling med perindopril bör en noggrann bedömning av förhållandet mellan nytta och risk göras innan behandlingen fortsätter.
• The following description of the observed side-effects has been added in Section 4.8:
• Följande beskrivning av observerade biverkningar har lagts till i avdelning 4. 8:
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
Under den randomiserade perioden i EUROPA- studien samlades endast uppgifter om allvarliga biverkningar in.
Few patients experienced serious adverse events:
Få patienter råkade ut för allvarliga biverkningar:
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
16 (0, 3 procent) av de 6 122 perindoprilpatienterna och 12 (0, 2 procent) av de 6 107 placebopatienterna.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
Hos patienter som behandlades med perindopril observerades hypotoni hos 6 patienter, angioödem hos 3 patienter och plötsligt hjärtstillestånd hos 1 patient.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
Fler patienter drog sig ur på grund av hosta, hypotoni eller annan intolerans på perindopril än på placebo, 6, 0 procent (n = 366) respektive 2, 1 procent (n = 129).
• Section 5.1 has been updated to include the results of the EUROPA trial as follows:
• Avdelning 5. 1 har uppdaterats så att resultaten från EUROPA- studien inkluderas enligt följande:
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo- controlled clinical trial lasting 4 years.
EUROPA- studien var en multicenter, internationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning som pågick i 4 år.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Tolvtusentvåhundraarton (12 218) patienter över 18 år randomiserades till perindopril 8 mg (n = 6 110) eller placebo (n = 6 108).
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Totalt hade 90 procent av patienterna haft en tidigare myokardinfarkt och/ eller en tidigare koronar revaskularisering.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Det viktigaste effektkriteriet var blandningen av kardiovaskulär mortalitet, icke- dödlig myokardinfarkt och/ eller hjärtstillestånd med framgångsrik återupplivning.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Behandling med 8 mg perindopril en gång dagligen gav en signifikant absolut minskning av primär endpoint på 1, 9 procent (relativ riskreduktion på 20 procent, 95 procent CI [9. 4; 28. 6] – p < 0, 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
I patienter med anamnes av myokardinfarkt och/ eller revaskularisering observerades en absolut minskning på 2, 2 procent motsvarande en relativ riskreduktion på 22, 4 procent (95 procent CI [12. 0; 31. 6] – p < 0, 001) av primär endpoint genom jämförelse med placebo.
7  EMEA 2005 • no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
7 EMEA 2005 • Inga ogynnsamma slutsatser med avseende på en vidgning av indikationen har identifierats.
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,
• CHMP fann därför att förhållandet mellan risk och nytta för ovannämnda vidgning av indikationen var gynnsamt.
8  EMEA 2005 ANNEX III
8 EMEA 2005 BILAGA III
9  EMEA 2005 1.
9 EMEA 2005 1.
< COVERSYL and associated names (see Annex I) > ,< strength >, tablets
< COVERSYL och associerade namn (se Annex I) >, < styrka >, tabletter
< [See Annex I - to be completed nationally] >
< [Se bilaga I. - Kompletteras nationellt] >
< COVERSYL and associated names > 2 mg:
2.
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Each tablet contains:
< COVERSYL och associerade namn > 2 mg:
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril< [To be completed nationally] >
2 mg perindopril tert- butylamin salt, motsvarande 1, 669 mg perindopril
For excipients, see section 6.1.
Varje tablett innehåller:
< [To be completed nationally] >
Tablett < [Kompletteras nationellt] >
Treatment of symptomatic heart failure
Behandling av symptomatisk hjärtsvikt
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Reduktion av risken för hjärtkomplikationer hos patienter som tidigare genomgått hjärtinfarkt och/ eller revaskulariserande behandling.
It is recommended that< COVERSYL and associated names > is taken once daily in the morning before a meal.
Det rekommenderas att < COVERSYL och associerade namn > tas en gång per dag, på morgonen före frukost.
The dose should be individualised according to the patient profile (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”) and blood pressure response.
Dosen bör anpassas individuellt efter patientens tillstånd (se 4. 4 ” Varningar och försiktighetsmått ”) och blodtryckssvar.
Hypertension :< COVERSYL and associated names > may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive therapy.
Hypertoni: < COVERSYL och associerade namn > kan användas i monoterapi eller i kombination med andra typer av blodtryckssänkande läkemedel.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Patienter med ett starkt aktivt renin- angiotensin- aldosteron- system (speciellt vid renovaskulär hypertoni, salt och/ eller vätskebrist, hjärtdekompensation eller svår hypertoni) kan uppleva ett kraftigt blodtrycksfall efter initialdosen.
10  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
Efter en månads behandling kan dosen ökas till 8 mg en gång per dag.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
10 EMEA 2005 Om möjligt bör diuretikabehandlingen avbrytas 2 till 3 dagar innan behandling med < COVERSYL och associerade namn > påbörjas (se avsnitt 4. 4 ” Varningar och försiktighetsmått ”).
It is recommended that< COVERSYL and associated names >, generally associated with a non- potassium-sparing diuretic and/or digoxin and/or a beta blocker, be introduced under close medical supervision with a recommended starting dose of 2 mg taken in the morning.
Det rekommenderas att behandling med < COVERSYL och associerade namn >, vanligen tillsammans med icke- kaliumsparande diuretika och/ eller digoxin och/ eller betablockerare, skall inledas under noggrann medicinsk övervakning med en rekommenderad startdos av 2 mg, som tas på morgonen.
Stable coronary artery disease :< COVERSYL and associated names > should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Startdosen för < COVERSYL och associerade namn > är 4 mg en gång dagligen i två veckor, sedan 8 mg en gång dagligen beroende på njurfunktion och förutsatt att 4 mg- dosen tolererats väl.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Äldre patienter skall ges 2 mg en gång dagligen i en vecka, sedan 4 mg en gång dagligen veckan efter, innan dosen höjs till 8 mg en gång dagligen beroende på njurfunktion (se tabell 1 ” dosanpassning vid nedsatt njurfunktion ”).
The dose should be increased only if the previous lower dose is well tolerated.
Dosen skall endast höjas om föregående lägre dos tolererats väl.
Dosage adjustment in renal impairment:
Dosanpassning vid nedsatt njurfunktion:
Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in table 1 below:
Dosering till patienter med nedsatt njurfunktion bör baseras på kreatininclearance, se tabell 1 nedan:
clearance (ml/ min) ClCR ≥ 60
kreatininclearance (ml/ min) ClCR ≥ 60 4 mg per dag 30 < ClCR < 602 mg per dag 15 < ClCR < 302 mg varannan dag Hemodialyspatienter * ClCR < 152 mg på dialysdagen
2 mg every other day
rekommenderad dos
11  EMEA 2005 Dosage adjustment in hepatic impairment:
Dosanpassning vid nedsatt leverfunktion: