natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No apparent correlation of antibody development to injection site reactions was seen.
Inget uppenbart samband kunde observeras mellan utveckling av antikroppar och reaktioner vid injektionsstället.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
Effekten tenderade att vara lägre hos patienter som var positiva för antikroppar mot ustekinumab men antikroppspositivitet utesluter emellertid inte en klinisk respons.
Single doses up to 4.5 mg/ kg have been administered intravenously in clinical studies without dose-limiting toxicity.
Engångsdoser upp till 4, 5 mg/ kg har administrerats intravenöst i kliniska studier utan dosbegränsande toxicitet.
5.1 Pharmacodynamic properties
6 5. 1 Farmakodynamiska egenskaper
Interleukin inhibitors, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: interleukinhämmare, ATC- kod:
Mechanism of action Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit of the human cytokines IL-12 and IL-23.
Verkningsmekanism Ustekinumab är en helt human IgG1κ monoklonal antikropp som binds med hög affinitet och specificitet till p40- proteinunderenheter av de humana cytokinerna IL- 12 och IL- 23.
Ustekinumab inhibits the activity of human IL-12 and IL-23 by preventing these cytokines from binding to their IL-12Rβ 1 receptor protein expressed on the surface of immune cells.
Ustekinumab hämmar aktiviteten hos humant IL- 12 och IL- 23 genom att hindra dessa cytokiner från att binda till sitt IL- 12Rβ1- receptorprotein som uttrycks på immuncellernas yta.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
Ustekinumab kan inte binda till IL- 12 eller IL- 23 som redan är bundna till IL- 12Rβ1- receptorer på cellytan.
Thus, ustekinumab is not likely to contribute to complement- or antibody-mediated cytotoxicity of the receptor-bearing cell.
Således är det inte sannolikt att ustekinumab bidrar till komplement - eller antikroppsmedierad cytotoxicitet av den receptorbärande cellen.
IL-12 and IL-23 are heterodimeric cytokines secreted by activated antigen presenting cells, such as macrophages and dendritic cells.
IL- 12 och IL- 23 är heterodimera cytokiner som utsöndras av aktiverade antigenpresenterande celler, exempelvis makrofager och dendritiska celler.
IL-12 and IL-23 participate in immune function by contributing to natural killer (NK) cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation.
IL- 12 och IL- 23 påverkar immunfunktionen genom att bidra till aktivering av naturliga mördar (NK) - celler samt aktivering och differentiering av CD4- positiva T- celler.
However, abnormal regulation of IL-12 and IL-23 has been associated with immune-mediated diseases, such as psoriasis.
Emellertid har onormal reglering av IL - 12 och IL- 23 associerats med immunmedierade sjukdomar som t. ex. psoriasis.
Ustekinumab prevents IL-12 and IL-23 contributions to immune cell activation, such as intracellular signaling and cytokine secretion.
Ustekinumab hindrar IL- 12 och IL- 23 från att bidra till aktivering av immunceller, som t. ex. intracellulär signalering och utsöndring av cytokiner.
Thus, ustekinumab is believed to interrupt signaling and cytokine cascades that are relevant to psoriasis pathology.
Ustekinumab anses sålunda avbryta signal - och cytokinkaskader som är relevanta för psoriasispatologin.
Clinical efficacy and safety The safety and efficacy of ustekinumabwas assessed in 1,996 patients in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with moderate to severe plaque psoriasis and who were candidates for phototherapy or systemic therapy.
Klinisk effekt och säkerhet Säkerhet och effekt för ustekinumab har utvärderats hos 1 996 patienter i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier på patienter som hade måttlig till svår plackpsoriasis och som ansågs vara lämpliga kandidater för ljusterapi eller systemisk terapi.
53% of these patients were either non-responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
53% av dessa patienter svarade antingen inte på, var intoleranta mot eller hade en kontraindikation mot annan systemisk terapi.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
Patienter randomiserade till ustekinumab fick doser på 45 eller 90 mg vid vecka 0 och 4 och därefter samma dos var 12: e vecka.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16 followed by dosing every 12 weeks.
Patienter randomiserade till placebo vid vecka 0 och 4 övergick till att få ustekinumab (antingen 45 mg eller 90 mg) vid vecka 12 och 16 och därefter samma dos var 12: e vecka.
Patients originally randomised to ustekinumab who achieved Psoriasis Area and Severity Index 75 response (PASI improvement of at least 75% relative to baseline) at both Weeks 28 and 40 were re-randomised to receive ustekinumab every 12 weeks or to placebo (i. e., withdrawal of therapy).
Patienter ursprungligen randomiserade till ustekinumab som nådde PASI 75 på skattningsskalan Psoriasis Area and Severity Index (≥ 75% förbättring av PASI från utgångsvärdet) både vecka 28 och 40 omrandomiserades till ustekinumab var 12: e vecka eller till placebo (dvs. behandlingen avslutades).
Patients who were re-randomised to placebo at Week 40 reinitiated ustekinumab at their original dosing regimen when they experienced at least a 50% loss of their PASI improvement obtained at Week 40.
Patienter som omrandomiserades till placebo vecka 40 återupptog behandlingen med ustekinumab på den ursprungliga dosen om deras PASI hade reducerats med ≥ 50% i förhållande till förbättringen vid vecka 40.
Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) evaluated 1230 patients.
I psoriasisstudie 2 (PHOENIX 2) utvärderades 1 230 patienter.
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
61% av dessa patienter svarade antingen inte på, var intoleranta mot eller hade en kontraindikation mot annan systemisk terapi.
All patients were followed for up to 52 weeks following first administration of study treatment.
Alla patienter följdes upp under 52 veckor efter den första administreringen av studieläkemedel.
In both studies, baseline disease characteristics were generally consistent across all treatment groups with a median baseline PASI score from 17 to 18 and median baseline Body Surface Area (BSA) ≥ 20, median Dermatology Life Quality Index (DLQI) range from 10 to 12.
Medianvärdet i självskattningsformuläret Dermatology Life Quality Index (DLQI, angående livssituationen) varierade mellan 10 och 12.
Approximately one third (PHOENIX 1) and one quarter (PHOENIX 2) of subjects had Psoriatic Arthritis (PsA).
Ungefär en tredjedel (PHOENIX 1) och en fjärdedel (PHOENIX 2) av försökspersonerna hade psoriasisartrit (PsA).
The primary endpoint in both studies was the proportion of patients who achieved PASI 75 response from baseline at Week 12 (see Table 2).
Det primära effektmåttet i båda studierna var andelen patienter som uppnådde PASI 75- svar vecka 12 jämfört med studiestart (se tabell 2).
7 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
Tabell 2 Sammanfattning av klinisk respons i psoriasisstudie 1 (PHOENIX 1) och psoriasisstudie 2 (PHOENIX 2)
Week 12 (2 injections)
Vecka 12 (2 injektioner)
Week 28 (3 injections)
Vecka 28 (3 injektioner)
45 mg
90 mg 45 mg
250
256 250
PASI 50 response N (%)
PASI- svar 50 N (%)
213 (84%) a 220
171 (67%) a
PASI 75 response N (%)
PASI- svar 75 N (%)
171 (67%) a
106 (42%) a
170 (66%) a
94 (37%) a
PASI 90 response N (%)
PASI- svar 90 N (%) PGAb utläkt eller minimal N (%)
5 (2%)
5 (2%) 10 (4%)
146 (58%)
123 (49%) 146 (58%)
160 (66%)
135 (56%) 160 (66%)
Psoriasis Study 2
Psoriasis- studie 2
PASI 90 response N (%)
PASI- svar 90 N (%)
PGAb of cleared or minimal 18 (4%) N (%) a
PGAb utläkt eller minimal N (%)
p < 0.001 for 45 mg or 90 mg in comparison b PGA = Physician Global Assessment
p < 0, 001 för 45 mg eller 90 mg jämfört med placebo (PBO). b PGA = Physician Global Assessment (läkarens totala bedömning av förändringen)
In Psoriasis Study 1 maintenance of PASI 75 was significantly superior with continuous treatment compared with treatment withdrawal (p < 0.001).
I psoriasisstudie 1 kunde PASI 75 bibehållas signifikant mycket bättre vid kontinuerlig behandling än vid avslutad behandling (p < 0, 001).
At Week 52, 89% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 63% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal) (p < 0.001).
Vid vecka 52 hade 89% av de patienter som omrandomiserades till underhållsbehandling nått PASI 75 jämfört med 63% av de patienter som omrandomiserades till placebo (avslutad behandling) (p < 0, 001).
At week 76, 84% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 19% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal).
Vid vecka 76 hade 84% av de patienter som omrandomiserades till underhållsbehandling nått PASI 75 jämfört med 19% av de patienter som omrandomiserades till placebo (avslutad behandling).
In patients re-randomised to placebo, and who reinitiated their original ustekinumab treatment regimen after loss of ≥ 50% of PASI improvement 85% regained PASI 75 response within 12 weeks after re-initiating therapy.
Av de patienter som omrandomiserades till placebo, och som återupptog sin ursprungliga behandlingsregim med ustekinumab när deras förbättrade PASI- värde hade reducerats ≥ 50%, nådde 85% PASI 75 igen inom 12 veckor efter behandlingen hade återupptagits.
In Psoriasis Study 1, at Week 2 and Week 12, significantly greater improvements from baseline were demonstrated in the DLQI in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
I psoriasisstudie 1 visades vid vecka 2 och 12 signifikant större förbättringar från utgångsvärdet i DLQI för alla behandlingsgrupper med ustekinumab jämfört med placebo.
The improvement was sustained through Week 28.
Förbättringen kvarstod fram till och med vecka 28.
Similarly, significant improvements were seen in Psoriasis Study 2 at Week 4 and 12, which were sustained through Week 24.
På liknande sätt kunde signifikanta förbättringar observeras i psoriasisstudie 2 vid vecka 4 och 12, vilka kvarstod fram till och med vecka 24.
In Psoriasis Study 1, improvements in nail psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in the physical and mental component summary scores of the SF-36 and in the Itch Visual Analogue Scale (VAS) were also significant in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
I psoriasisstudie 1 var förbättringarna i nagelpsoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), i de fysiska och mentala aspekterna i den sammanfattande delen av skattningsformuläret SF- 36 samt i skattning enligt Itch Visual Analogue Scale (VAS) också signifikanta i alla behandlingsgrupper med ustekinumab jämfört med placebo.
In Psoriasis Study 2, the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and Work Limitations Questionnaire (WLQ) were also significantly improved in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
5. 2 Farmakokinetiska egenskaper.
Absorption The median time to reach the maximum serum concentration (tmax) was 8.5 days after a single 90 mg subcutaneous administration in healthy subjects.
Absorption Mediantiden för att nå maximal serumkoncentration (tmax) var 8, 5 dagar efter en subkutan engångsadministrering av 90 mg till friska försökspersoner.
The absolute bioavailability of ustekinumab following a single subcutaneous administration was estimated to be 57.2% in patients with psoriasis.
8 Absolut biotillgänglighet för ustekinumab efter en subkutan engångsadministrering uppskattades till 57, 2% hos patienter med psoriasis.
Distribution Median volume of distribution during the terminal phase (Vz) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 57 to 83 ml/ kg.
Distribution Medianvärdet för distributionsvolymen i slutfasen (Vz) efter en intravenös engångsadministrering till patienter med psoriasis låg mellan 57 och 83 ml/ kg.
Metabolism The exact metabolic pathway for ustekinumab is unknown.
Metabolism De exakta metabolismvägarna för ustekinumab är inte kända.
Elimination Median systemic clearance (CL) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 1.99 to 2.34 ml/ day/ kg.
Elimination Medianvärdet för systemisk clearance (CL) efter en intravenös engångsadministrering till patienter med psoriasis låg mellan 1, 99 och 2, 34 ml/ dag/ kg.
Median half-life (t1/ 2) of ustekinumab was approximately 3 weeks in patients with psoriasis, ranging from 15 to 32 days across all psoriasis studies.
Medianvärdet av halveringstiden (t1/ 2) för ustekinumab var ungefär 3 veckor för patienter med psoriasis och låg inom intervallet 15 till 32 dagar i alla psoriasisstudierna.
In a population pharmacokinetic analysis, the apparent clearance (CL/ F) and apparent volume of distribution (V/ F) were 0.465 l/ day and 15.7 l, respectively, in patients with psoriasis.
En populationsfarmakokinetisk analys visade att skenbar clearance (CL/ F) och skenbar distributionsvolym (V/ F) var 0, 465 l/ dag respektive 15, 7 l för patienter med psoriasis.
The CL/ F of ustekinumab was not impacted by gender.
CL/ F för ustekinumab påverkades inte av kön.
Dose linearity The systemic exposure of ustekinumab (Cmax and AUC) increased in an approximately dose- proportional manner after a single intravenous administration at doses ranging from 0.09 mg/ kg to 4.5 mg/ kg or following a single subcutaneous administration at doses ranging from approximately 24 mg to 240 mg in patients with psoriasis.
Linjäritet Den systemiska exponeringen av ustekinumab (Cmax och AUC) ökade i huvudsak dosproportionerligt efter en intravenös engångsadministrering i ett doseringsintervall från 0, 09 mg/ kg till 4, 5 mg/ kg eller efter en subkutan engångsadministrering i ett doseringsintervall från ungefär 24 mg till 240 mg till patienter med psoriasis.
Single dose vs. multiple doses Serum concentration-time profiles of ustekinumab were generally predictable after single or multiple subcutaneous dose administrations.
Jämförelse mellan engångs - och flergångsdoser Tidsprofilen för serumkoncentrationen av ustekinumab var i regel förutsägbar efter subkutan engångs - eller flergångsadministrering.
Steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28 after initial subcutaneous doses at Weeks 0 and 4 followed by doses every 12 weeks.
Steady- state serumkoncentrationer av ustekinumab nåddes vecka 28 efter initiala subkutana doser vecka 0 och 4 och därefter doser var 12: e vecka.
The median steady-state trough concentration ranged from 0.21 µg/ ml to 0.26 µg/ ml (45 mg) and from 0.47 µg/ ml to 0.49 µg/ ml (90 mg).
Medianvärdet för dalkoncentrationerna vid steady- state låg mellan 0, 21 µg/ ml och 0, 26 µg/ ml (45 mg) och mellan 0, 47 µg/ ml och 0, 49 µg/ ml (90 mg).
There was no apparent accumulation in serum ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 12 weeks.
Ingen uppenbar ackumulering av serumkoncentrationen av ustekinumab kunde observeras efter subkutan administrering var 12: e vecka.
Impact of weight on pharmacokinetics In a population pharmacokinetic analysis, body weight was found to be the most significant covariate affecting the clearance of ustekinumab.
Viktpåverkan på farmakokinetiken I en populationsfarmakokinetisk analys visade sig kroppsvikt vara den mest signifikanta faktorn som påverkade clearance av ustekinumab.
The median CL/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 55% higher compared to patients with weight ≤ 100 kg.
Medianvärdet för CL/ F hos patienter som vägde > 100 kg var ungefär 55% högre jämfört med patienter som vägde ≤ 100 kg.
The median V/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 37% higher as compared to patients with weight ≤ 100 kg.
Medianvärdet för V/ F hos patienter som vägde > 100 kg var ungefär 37% högre jämfört med patienter som vägde ≤ 100 kg.
The median trough serum concentrations of ustekinumab in patients with higher weight (> 100 kg) in the 90 mg group were comparable to those in patients with lower weight (≤ 100 kg) in the 45 mg group.
Medianvärdet för dalkoncentrationen av ustekinumab i serum hos patienter med högre vikt (> 100 kg) i 90 mg- gruppen var jämförbart med värdet hos patienter med lägre vikt (≤ 100 kg) i 45 mg- gruppen.
Special populations No pharmacokinetic data are available in patients with impaired renal or hepatic function.
Särskilda populationer Inga farmakokinetiska uppgifter finns tillgängliga för patienter med nedsatt lever - eller njurfunktion.
Non-clinical data reveal no special hazard (e. g. organ toxicity) for humans based on studies of repeated-dose toxicity and developmental and reproductive toxicity, including safety pharmacology evaluations.
Icke- kliniska uppgifter visade inga särskilda risker för människa (t. ex. organtoxicitet) baserat på studier av upprepad dostoxicitet och utvecklings - och fortplantningstoxicitet, inklusive säkerhetsfarmakologiska utvärderingar.
In developmental and reproductive toxicity studies in cynomolgus monkeys, neither adverse effects on male fertility indices nor birth defects or developmental toxicity were observed.
I studier på utvecklings - och fortplantningstoxicitet i cynomolgusapor observerades varken skadliga effekter på reproduktionsindex för hanar eller några medfödda missbildningar eller utvecklingstoxicitet.
No adverse effects on female fertility indices were observed using an analogous antibody to IL-12/ 23 in mice.
Inga skadliga effekter på reproduktionsindex för honor observerades vid användning av en analog antikropp till IL- 12/ 23 på möss.
Dose levels in animal studies were up to approximately 45-fold higher than the highest equivalent dose intended to be administered to psoriasis patients and resulted in peak serum concentrations in monkeys that were more than 100-fold higher than observed in humans.
9 Dosnivåerna i djurstudier var upp till ungefär 45 gånger högre än den högsta motsvarande dosen avsedd att administreras till psoriasispatienter och resulterade i 100 gånger högre toppvärden för serumkoncentrationer i apor än de som observerades i människor.
Carcinogenicity studies were not performed with ustekinumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no cross-reactivity to rodent IL-12/ 23 p40.
Inga carcinogenicitetsstudier har utförts med ustekinumab på grund av att det saknas lämpliga modeller för en antikropp utan korsreaktivitet med IL- 12/ 23- p40 hos gnagare.
Sucrose L-histidine L-histidine monohydrochloride monohydrate Polysorbate 80 Water for injections
Sackaros L- histidin L- histidinmonohydrokloridmonohydrat Polysorbat 80 Vatten för injektionsvätskor
STELARA is supplied as a sterile solution in a single-use type I glass 2 ml vial closed with a coated butyl rubber stopper.
STELARA levereras som steril lösning i en 2 ml injektionsflaska för engångsbruk (typ 1- glas) förseglad med en belagd butylgummipropp.
STELARA is available in a 1 vial pack.
Varje kartong innehåller 1 injektionsflaska.
The product should not be used if the solution is discoloured or cloudy, or if foreign particulate matter is present.
Lösningen ska inte användas om den är missfärgad eller grumlig eller om den innehåller främmande partiklar.
Before administration, STELARA should be allowed to reach a comfortable temparature for injection (approximately half an hour).
Före administrering bör STELARA tillåtas nå en behaglig temperatur för injicering (cirka en halvtimme).
STELARA does not contain preservatives; therefore any unused product
STELARA innehåller inte konserveringsmedel och ej använt läkemedel som finns kvar i injektionsflaskan och sprutan ska därför inte användas.
10 remaining in the vial and the syringe should not be used.
En detaljerad bruksanvisning finns i bipacksedeln.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Janssen- Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgien
Each vial contains 90 mg ustekinumab in 1 ml.
En injektionsflaska innehåller 90 mg ustekinumab i 1 ml.
12 Renal and hepatic impairment STELARA has not been studied in these patient populations.
Nedsatt njur - eller leverfunktion Inga studier med STELARA har utförts på dessa patientpopulationer.
Method of administration STELARA is for subcutaneous injection.
12 STELARA är avsett för subkutan injektion.
13 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Bacillus Calmette- Guérins (BCG)) inte ges samtidigt med STELARA.
Patients receiving STELARA may receive concurrent inactivated or non-live vaccinations.
13 Patienter som behandlas med STELARA kan samtidigt ges inaktiverade eller icke levande vacciner.
14 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Amning Det är inte känt om ustekinumab utsöndras i modersmjölk hos människa.
The safety data described below reflect exposure to ustekinumab in 3 studies of 2,266 patients, including 1,970 exposed for at least 6 months and 1,285 exposed for at least 1 year, and 373 for at least 18 months.
14 Säkerhetsdata som beskrivs nedan avspeglar exponeringen för ustekinumab i tre studier med 2 266 patienter, varav 1 970 exponerades under minst 6 månader, 1 285 under minst 1 år och 373 under minst 18 månader.
15 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
15 Infektioner I kontrollerade studier på psoriasispatienter var antalet infektioner eller allvarliga infektioner likvärdigt hos patienter som behandlades med ustekinumab och patienter som behandlades med placebo.
5.1 Pharmacodynamic properties
16 5. 1 Farmakodynamiska egenskaper
17 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
Tabell 2 Sammanfattning av klinisk respons i psoriasisstudie 1 (PHOENIX 1) och psoriasisstudie 2 (PHOENIX 2)
The absolute bioavailability of ustekinumab following a single subcutaneous administration was estimated to be 57.2% in patients with psoriasis.
18 Absolut biotillgänglighet för ustekinumab efter en subkutan engångsadministrering uppskattades till 57, 2% hos patienter med psoriasis.
19 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Dose levels in animal studies were up to approximately 45-fold higher than the highest equivalent dose intended to be administered to psoriasis patients and resulted in peak serum concentrations in monkeys that were more than 100-fold higher than observed in humans.
19 Dosnivåerna i djurstudier var upp till ungefär 45 gånger högre än den högsta motsvarande dosen avsedd att administreras till psoriasispatienter och resulterade i 100 gånger högre toppvärden för serumkoncentrationer i apor än de som observerades i människor.
20 remaining in the vial and the syringe should not be used.
En detaljerad bruksanvisning finns i bipacksedeln.
Manufacturer of the active substance
Namn och adress till tillverkare av aktiv substans
Centocor BV Einsteinweg 101 NL-2333 CB Leiden The Netherlands
Centocor BV Einsteinweg 101 NL- 2333 CB Leiden Nederländerna
Patient information pack will be focused on: • Potential risks/ side effects as described in the Patient Information Sheet. • Serious infections, including salmonella infections, TB, and non-tuberculous mycobacterial infections. • Malignancies
Informationsmaterialet för patienter skall fokusera på: • Möjliga risker/ biverkningar som beskrivs i bipacksedeln • Allvarliga infektioner inklusive salmonellainfektioner, tuberkulos, och icke- tuberkulösa mykobakterieinfektioner • Maligniteter