natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most commonly reported adverse reactions that occurred (greater or equal to 10%) on Revatio compared to placebo were headache, flushing, dyspepsia, diarrhoea and limb pain.
De vanligaste biverkningarna som rapporterades (≥10%) för Revatio jämfört med placebo var huvudvärk, blodvallningar, dyspepsi, diarré och värk i armar och ben.
Adverse reactions which occurred in > 1% of Revatio-treated patients and were more frequent (> 1% difference) on Revatio in the pivotal study or in the Revatio combined data set of both the placebo- controlled studies in pulmonary arterial hypertension, at doses of 20, 40 or 80 mg three times a day are listed in the table below by class and frequency grouping (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) and not known (cannot be estimated from the available data).
I tabellen nedan listas biverkningar, som förekom hos > 1% av de patienter som behandlades med Revatio och som var mer frekventa (> 1% skillnad) för Revatio i den pivotala studien eller i den kombinerade datasammanställningen från de båda placebokontrollerade studierna vid pulmonell arteriell hypertension vid doser på 20, 40 eller 80 mg tre gånger dagligen, efter klass - och frekvensgruppering (mycket vanlig (≥1/ 10), vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10), mindre vanlig (≥1/ 1000, < 1/ 100) och ingen känd frekvens (kan inte uppskattas från tillgängliga data)).
MedDRA System Organ Class Infections and infestations
Biverkningar MedDRA klassificering av organsystem Infektioner och infestationer Celluliter, influensa, sinuit UNS Vanliga
Blood and the lymphatic system disorders
Blodet och lymfsystemet Anemi UNS Vanliga
Metabolism and nutrition disorders Common
Metabolism och nutrition Vätskeretention Vanliga
Psychiatric disorders
Psykiska störningar Sömnsvårigheter, ångest Vanliga
Headache Migraine NOS, tremor, paresthesia, burning sensation NOS, hypoaesthesia
Centrala och perifera nervsystemet Huvudvärk Mycket vanliga Migrän UNS, tremor, parestesi, brännande Vanliga känsla UNS, hypestesi
Retinal haemorrhage, visual disturbance NOS, blurred vision, photophobia, chromatopsia, cyanopsia, eye irritation, blood shot eyes/ red eyes
Ögon Retinalblödning, synrubbningar utan närmare Vanliga specifikation, (UNS), dimsyn, fotofobi, kromatopsi, cyanopsi, ögonirritation, blodsprängda ögon/ röda ögon Minskad synskärpa, dubbelseende, onormal Mindre vanliga känsla i ögonen
Not known Vascular disorders
Öron och balansorgan Vertigo Vanliga Ingen känd frekvens
Sudden deafness*
Plötslig dövhet *
8 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
8 Blodkärl Blodvallningar Mycket vanliga
Gastrointestinal disorders
Andningsvägar bröstkorg och mediastinum Bronkit UNS, näsblod, rinit UNS, hosta, Vanliga nästäppa
Diarrhoea, dyspepsia Gastritis NOS, gastroenteritis NOS, gastrooesophageal reflux disease, haemorrhoids, abdominal distension, dry mouth
Magtarmkanalen Diarré, dyspepsi Mycket vanliga Gastrit (utan närmare specifikation, UNS), Vanliga gastroenterit UNS, gastroesofagal reflux, hemorrojder, utspändhet i buken, muntorrhet
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Not known
Hud och subkutan vävnad Alopeci, erytem, nattliga svettningar Vanliga Ingen känd frekvens
Alopecia, erythema, night sweats Skin rash
Hudutslag
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Muskuloskeletala systemet och bindväv Mycket vanliga Vanliga
Limb pain Myalgia, back pain
Värk i armar och ben Myalgi, ryggvärk
Reproductive system and breast disorders Uncommon Not known
Reproduktionsorgan och bröstkörtel Gynekomasti Mindre vanliga Ingen känd frekvens
Gynaecomastia Priapism, prolonged erection
Priapism, förlängda erektioner
General disorders and administration site conditions
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Vanliga
Common
Feber
Pyrexia
* Ett fåtal fall av plötslig nedsättning eller förlust av hörsel har rapporterats efter marknadsintroduktion och i kliniska prövningar vid användande av samtliga PDE5 hämmare, inkluderande sildenafil.
* Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of post-marketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
Ögon:
Eye disorders:
4. 9 Överdosering
At single doses of 200 mg the incidence of adverse reactions (headache, flushing, dizziness, dyspepsia, nasal congestion, altered vision) was increased.
Vid engångsdoser på 200 mg ökade frekvensen av biverkningar (huvudvärk, blodvallningar, yrsel, dyspepsi, nästäppa, synrubbning).
Drugs used in erectile dysfunction, ATC code:
Medel vid erektil dysfunktion, ATC- kod:
Sildenafil is a potent and selective inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) specific phosphodiesterase type 5 (PDE5), the enzyme that is responsible for degradation of cGMP.
9 Sildenafil är en potent och selektiv hämmare av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) - specifikt fosfodiesteras typ 5 (PDE5), det enzym som svarar för nedbrytningen av cGMP.
In particular, sildenafil has greater than 4,000-fold selectivity for PDE5 over PDE3, the cAMP-specific phosphodiesterase isoform involved in the control of cardiac contractility.
Framförallt har sildenafil mer än 4 000 gånger högre selektivitet för PDE5 än för PDE3, som är den cAMP- specifika fosfodiesteras- isoformen som är involverad i kontrollen av hjärtkontraktiliteten.
After chronic dosing of 80 mg three times a day to patients with systemic hypertension the mean change from baseline in systolic and diastolic blood pressure was a decrease of 9.4 mmHg and 9.1 mm Hg respectively.
Efter en upprepad dosering på 80 mg tre gånger dagligen till patienter med systemisk hypertension var den genomsnittliga förändringen från basvärdet i systoliskt och diastoliskt blodtryck sänkt 9, 4 mmHg respektive 9, 1 mmHg.
In a study of the hemodynamic effects of a single oral 100 mg dose of sildenafil in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (> 70% stenosis of at least one coronary artery), the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 6% respectively compared to baseline.
I en studie av de hemodynamiska effekterna av en enstaka oral 100 mg dos av sildenafil hos 14 patienter med svår koronarartärsjukdom (CAD) (> 70% stenos av åtminstone ett koronarkärl) minskade medelvärdet för systoliskt och diastoliskt viloblodtryck med 7% respektive 6% jämfört med utgångssvärdet.
Mild and transient differences in colour discrimination (blue/ green) were detected in some subjects using the Farnsworth-Munsell 100 hue test at 1 hour following a 100 mg dose, with no effects evident after 2 hours post-dose.
Inga effekter påvisades två timmar efter dosintag.
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) A randomised, double-blind, placebo-controlled study was conducted in 278 patients with primary pulmonary hypertension, PAH associated with connective tissue disease (CTD), and PAH following surgical repair of congenital heart lesions.
10 Effekt hos vuxna patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) En randomiserad, dubbelblind, placebo- kontrollerad studie utfördes på 278 patienter med primär pulmonell hypertension, PAH associerad med bindvävssjukdom och PAH som följd av operation av medfött hjärtfel.
The study population consisted of 68 (25%) men and 209 (75%) women with a mean age of 49 years (range:
Studiepopulationen bestod av 68 (25%) män och 209 (75%) kvinnor med en medelålder på 49 år (intervall:
18-81 years) and baseline 6-minute walk test distance between 100 and 450 metres inclusive (mean:
18- 81 år) och ett ursprungsvärde vid 6- minuters gångtest på en sträcka mellan 100 och 450 meter (medel:
175 patients (63%) included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 84 (30%) were diagnosed with 10 PAH associated with connective tissue disease (CTD) and 18 (7%) of the patients were diagnosed with PAH following surgical repair of congenital heart lesions.
175 inkluderade patienter (63%) hade diagnosen primär pulmonell hypertension, 84 (30%) diagnostiserades som PAH associerad med bindvävsjukdom (CTD) och 18 (7%) av patienterna diagnostiserades som PAH till följd av operation av medfött hjärtfel.
Most patients were WHO Functional Class II (107/ 277, 39%) or III (160/ 277, 58%) with a mean baseline 6 minute walking distance of 378 meters and 326 meters respectively; fewer patients were Class I (1/ 277, 0.4%) or IV (9/ 277, 3%) at baseline.
De flesta patienterna var i WHOs funktionsklass II (107/ 277, 39%) eller III (160/ 277, 58%) med medelutgångsvärde vid 6- minuters gångtest på 378 meter respektive 326 meter; färre patienter var klass I (1/ 277, 0, 4%) eller IV (9/ 277, 3%) vid studiestarten.
Patients with left ventricular ejection fraction < 45% or left ventricular shortening fraction < 0.2 were not studied.
Patienter med en vänsterkammar- ejektionsfraktion på < 45% eller vänsterkammar- förkortningsfraktion på < 0, 2 studerades ej.
The primary efficacy endpoint was the change from baseline at week 12 in 6-minute walk distance.
Primär endpoint var förändringen från utgångsvärdet för 6- minuters gångsträcka vid vecka 12.
A statistically significant increase in 6-minute walk distance was observed in all 3 sildenafil dose groups compared to those on placebo.
En statistiskt signifikant ökning av 6- minuters gångsträcka observerades i alla 3 dosgrupper av sildenafil jämfört med dem som fick placebo.
Placebo corrected increases in walk distance were 45 metres (p < 0.0001), 46 metres (p < 0.0001) and 50 metres (p < 0.0001) for sildenafil 20 mg, 40 mg and 80 mg respectively.
Placebokorrigerad ökning av gångsträcka var 45 meter (p < 0, 0001), 46 meter (p < 0, 0001) och 50 meter (p < 0, 0001) för sildenafil 20 mg, 40 mg respektive 80 mg.
The improvement in walk distance was apparent after 4 weeks of treatment and this effect was maintained at weeks 8 and 12.
Förbättringen av gångsträckan visade sig efter 4 veckors behandling och denna effekt kvarstod vid vecka 8 och 12.
Results were generally consistent in subgroups according to baseline walking distance, aetiology (primary and CTD-associated PAH), WHO functional class, gender, race, location, mean PAP and PVRI.
Resultaten överensstämde i huvudsak inom följande subgrupper: gångsträcka vid studiestarten, etiologi (primär och CTD- associerad PAH), WHOs funktionsklass, kön, ras, lokalisering, medel- PAP och PVRI.
Patients on all sildenafil doses achieved a statistically significant reduction in mean pulmonary arterial pressure (mPAP) compared to those on placebo.
Patienter med alla sildenafildoser uppnådde en statistiskt signifikant reduktion av medelpulmonalis - artärtryck (mPAP) jämfört med dem som fick placebo.
The placebo-corrected treatment was – 2.7 mmHg (p=0.04) for sildenafil 20 mg three times a day.
Placebokorrigerad behandling var – 2, 7 mmHg (p=0, 04) för sildenafil 20 mg tre gånger dagligen.
There was no evidence of a difference in effect between sildenafil 20 mg and the higher doses tested.
Det fanns inget belägg för skillnad i effekt mellan sildenafil 20 mg och de testade högre doserna.
The mean change from baseline in pulmonary vascular resistance (PVR) was – 122 dyne. sec/ cm5 for sildenafil 20 mg three times a day.
Förändringen från ursprungsvärdet i pulmonell vaskulär resistans (PVR) var i genomsnitt – 122 dyne. sec/ cm5 för sildenafil 20 mg tre gånger dagligen.
The percent reduction at 12 weeks for sildenafil 20 mg in PVR (11.2%) was proportionally greater than the reduction in systemic vascular resistance (SVR) (7.2%).
Den procentuella minskningen i PVR (11, 2%) var proportionellt större än minskningen i systemisk vaskulär resistans (SVR) (7, 2%) vid 12 veckor för sildenafil 20 mg.
Efficacy in adult patients with PAH (when used in combination with epoprostenol) A randomised, double-blind, placebo controlled study was conducted in 267 patients with PAH who were stabilised on intravenous epoprostenol.
Effekt hos vuxna patienter med PAH (vid användning i kombination med epoprostenol) En randomiserad, dubbelblind, placebo- kontrollerad studie utfördes på 267 patienter med PAH som stabiliserats på intravenös epoprostenol.
The PAH patients included those with Primary Pulmonary Arterial Hypertension (212/ 267, 79%) and PAH associated with CTD (55/ 267, 21%).
PAH patienterna inklusive de med primär pulmonell arteriell hypertension (212/ 267, 79%) och PAH associerad med CTD (55/ 267, 21%).
Most patients were WHO Functional Class II (68/ 267, 26%) or III (175/ 267, 66%); fewer patients were Class I (3/ 267, 1%) or IV (16/ 267, 6%) at baseline; for a few patients (5/ 267, 2%), the WHO Functional Class was unknown.
De flesta patienter var WHO Funktionsklass II (68/ 267, 26%) eller III (175/ 267, 66%); färre patienter var Klass I (3/ 267, 1%) eller IV (16/ 267, 6%) vid studiestarten; några få patienter (5/ 267, 2%) var WHOs funktionsklass okänd.
Patients were randomised to placebo or sildenafil (in a fixed titration starting from 20 mg, to 40 mg and then 80 mg, three times a day) when used in combination with intravenous epoprostenol.
Patienter randomiserades till placebo eller sildenafil (genom en fix titrering som startade från 20 mg till 40 mg och sedan 80 mg tre gånger dagligen) vid samtidig användning av intravenös epoprostenol.
The primary efficacy endpoint was the change from baseline at week 16 in 6-minute walk distance.
11 Primär endpoint var förändringen från utgångsvärdet för 6- minuters gångsträcka vid vecka 16.
There was a statistically significant benefit of sildenafil compared to placebo in 6-minute walk distance.
En statistiskt signifikant ökning av 6- minuters gångsträcka observerades av sildenafil jämfört med placebo.
A mean placebo corrected increase in walk distance of 26 metres was observed in favour of sildenafil (95% CI:
Den genomsnittliga placebokorrigerade ökningen av gångsträckan var 26 meter till sildenafils favör (95% CI:
10.8, 41.2) (p=0.0009).
10, 8; 41, 2) (p=0, 0009).
For patients with a baseline walking distance ≥ 325 metres, the treatment effect was 38.4 metres in favour of sildenafil; for patients with a baseline walking distance < 325 metres, the treatment effect was 2.3 metres in favour of placebo.
För patienter med en gångsträcka på ≥325 meter som utgångsvärde var behandlingseffekten 38, 4 meter till sildenafils favör; för patienter med en gångsträcka på < 325 meter som utgångsvärde var behandlingseffekten 2, 3 meter i placebos favör.
For patients with primary PAH, the treatment effect was 31.1 metres compared to 7.7 metres for patients with PAH associated with CTD.
Hos patienter med primär PAH var behandlingseffekten 31, 1 meter jämfört med 7, 7 meter för patienter med PAH associerad med CTD.
Patients on sildenafil achieved a statistically significant reduction in mean Pulmonary Arterial Pressure (mPAP) compared to those on placebo.
5. 2 Farmakokinetiska egenskaper
The mean absolute oral bioavailability is 41% (range 25-63%).
Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten är 41% (range 25- 63%).
After oral three times a day dosing of sildenafil, AUC and Cmax increase in proportion with dose over the dose range of 20-40 mg.
Efter peroral dosering av sildenafil tre gånger dagligen ökar AUC och Cmax proportionerligt med dosen inom dosintervallet 20- 40 mg.
In pulmonary arterial hypertension patients, the oral bioavailability of sildenafil after 80 mg three times a day was on average 43% (90% CI:
Hos patienter med pulmonell arteriell hypertension var biotillgängligheten av sildenafil efter 80 mg tre gånger dagligen i genomsnitt 43% (90% CI:
27% - 60%) higher compared to the lower doses.
27% - 60%) högre jämfört med lägre doser.
When sildenafil is taken with food, the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 60 minutes and a mean reduction in Cmax of 29% however, the extent of absorption was not significantly affected (AUC decreased by 11%).
Graden av absorption var dock inte signifikant påverkad (AUC minskade med 11%).
The mean steady state volume of distribution (Vss) for sildenafil is 105 l, indicating distribution into the tissues.
Den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady- state (Vss) för sildenafil är 105 l, vilket tyder på distribution ut i vävnaderna.
After oral doses of 20 mg three times a day, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil at steady state is approximately 113 ng/ ml.
Efter peroral dosering på 20 mg tre gånger dagligen blir medelvärdet för den maximala totala plasmakoncentrationen av sildenafil ungefär 113 ng/ ml vid steady state.
Sildenafil and its major circulating N- desmethyl metabolite are approximately 96% bound to plasma proteins.
Sildenafil och dess huvudsakliga cirkulerande N- desmetyl- metabolit är plasmaproteinbundna till ungefär 96%.
The major circulating metabolite results from N-demethylation of sildenafil.
Den huvudsakliga cirkulerande metaboliten härrör från N- demetylering av sildenafil.
The N-desmethyl metabolite is further metabolised, with a terminal half-life of approximately 4 h.
N- desmetyl - metaboliten metaboliseras vidare, med en terminal halveringstid på cirka 4 timmar.
In patients with pulmonary arterial hypertension, plasma concentrations of N-desmethyl metabolite are approximately 72% those of sildenafil after 20 mg three times a day dosing (translating into a 36% contribution to sildenafil’ s pharmacological effects).
Hos patienter med pulmonell arteriell hypertension är plasmakoncentrationen av N- desmetylmetaboliten ungefär 72% jämfört med sildenafils efter 20 mg tre gånger dagligen (vilket innebär ett bidrag med 36% till sildenafils farmakologiska effekt).
The total body clearance of sildenafil is 41 l/ h with a resultant terminal phase half-life of 3-5 h.
Total clearance för sildenafil är 41 l/ timme vilket medför en terminal halveringstid på 3- 5 timmar.
Pharmacokinetics in special patient groups Elderly:
12 Farmakokinetik hos speciella patientgrupper Äldre:
Healthy elderly volunteers (65 years or over) had a reduced clearance of sildenafil, resulting in approximately 90% higher plasma concentrations of sildenafil and the active N-desmethyl metabolite compared to those seen in healthy younger volunteers (18-45 years).
Äldre, friska, frivilliga (65 år eller äldre) hade ett minskat clearance av sildenafil vilket resulterade i cirka 90% högre plasmakoncentrationer av sildenafil och den aktiva N- desmetylmetaboliten jämfört med koncentrationerna hos yngre friska frivilliga (18- 45 år).
Due to age-differences in plasma protein binding, the corresponding increase in free sildenafil plasma concentration was approximately 40%.
Motsvarande ökning i fri plasmakoncentration av sildenafil var cirka 40% p g a åldersrelaterad skillnad i plasma - proteinbindning.
In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance = 30-80 ml/ min), the pharmacokinetics of sildenafil were not altered after receiving a 50 mg single oral dose.
Hos frivilliga med mild till måttlig njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance = 30 – 80 ml/ min), var farmakokinetiken av sildenafil efter en peroral 50 mg engångsdos inte förändrad.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age- matched volunteers with no renal impairment.
Hos frivilliga med kraftig njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance < 30 ml/ min), var clearance av sildenafil minskad, vilket medförde höjningar i AUC och Cmax med i medeltal 100% respektive 88% jämfört med åldersmatchade frivilliga utan njurfunktionsnedsättning.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased 200% and 79% respectively in subjects with severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
Dessutom ökade AUC och Cmax signifikant för N- desmetylmetaboliten med 200% respektive 79% hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion jämfört med personer med normal njurfunktion.
12 In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh class A and B) sildenafil clearance was reduced, resulting in increases in AUC (85%) and Cmax (47%) compared to age-matched volunteers with no hepatic impairment.
Hos frivilliga med mild till måttlig levercirros (Child- Pugh klass A och B), var clearance för sildenafil minskat, vilket medförde höjningar i AUC (85%) och Cmax (47%) jämfört med åldersmatchade frivilliga utan leverfunktionsnedsättning.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased by 154% and 87%, respectively in cirrhotic subjects compared to subjects with normal hepatic function.
Därtill var AUC - och Cmax - värden för N - desmetylmetaboliten signifikant ökade med 154% respektive 87% hos cirrotiska personer jämfört med personer med normal leverfunktion.
Population pharmacokinetics:
Populationsfarmakokinetik:
In patients with pulmonary arterial hypertension, the average steady state concentrations were 20 – 50% higher over the investigated dose range of 20– 80 mg three times a day compared to healthy volunteers.
Hos patienter med pulmonell arteriell hypertension var medelkoncentrationen vid steady state 20- 50% högre inom den undersökta dosvidden 20- 80 mg tre gånger dagligen jämfört med friska frivilliga.
Both findings suggest a lower clearance and/ or a higher oral bioavailability of sildenafil in patients with pulmonary arterial hypertension compared to healthy volunteers.
Båda observationerna tyder på en lägre clearance och/ eller en högre oral biotillgänglighet av sildenafil hos patienter med pulmonell arteriell hypertension jämfört med friska frivilliga.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential, fertility and embryonal/ foetal development.
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, genotoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter avseende fertilitet och embryonal/ fosterutveckling visade inte några särskilda risker för människa.
In pups of rats which were pre- and postnatally treated with 60 mg/ kg sildenafil, a decreased litter size, a lower pup weight on day 1 and a decreased 4-day survival were seen at exposures which were approximately fifty times the expected human exposure at 20 mg three times a day.
I studier i råtta sågs hos avkomman, som exponerats pre - och postnatalt då moderdjuren behandlats med 60 mg/ kg sildenafil, en minskad kullstorlek, en lägre vikt dag 1 och en minskad överlevnad dag 4.
These effects were observed at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Dessa effekter bedöms därför ha en begränsad klinisk relevans.
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose monohydrate glycerol triacetate
Tablettkärna: mikrokristallin cellulosa vattenfritt kalciumvätefosfat kroskarmellosnatrium magnesiumstearat Filmdragering: hypromellos titandioxid (E171) laktosmonohydrat glyceroltriacetat
PVC/ Aluminium blisters of 90 tablets (15 tablets per blister strip) in a carton.
Blister av PVC/ aluminiumfolie med 90 tabletter (15 tabletter per blister) i en kartong.
28 October 2005
28 oktober 2005
Pfizer PGM Zone Industrielle 29 route des Industries 37530 Poce sur Cisse FRANCE
Pfizer PGM Zone Industrielle 29 route des Industries 37530 Poce sur Cisse FRANKRIKE
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
System för farmakovigilans Innehavaren av Godkännande för Försäljning (MAH) måste säkerställa att systemet för farmakovigilans, som beskrivet i version 1. 1 som presenteras i Modul 1. 8. 1 i Ansökan om Godkännande för Försäljning, är på plats och i funktion före och medan produkten marknadsförs.