natgillin/translations-raw huggingface dataset:
An in vitro study indicated that lacosamide is not transported by P-glycoprotein in the intestine.
En in vitro - studie indikerade att lakosamid inte transporteras av P- glukoprotein i tarmarna.
Lacosamide does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
Lakosamid varken hämmar eller inducerar enzymet CYP2C19 in vivo.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
In vitro- studier indikerar att lakosamid kan vara en svag hämmare och inducerare av CYP3A4.
The clinical relevance of this is presently unknown.
Den kliniska relevansen av detta är för närvarande okänd.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
En interaktionsstudie med karbamazepin visar ingen nämnvärd hämmande effekt av lakosamid på CYP3A4- katalyserad metabolism vid terapevtiska doser.
Strong enzyme inducers such as rifampicin or St John´s wort (Hypericum perforatum) may moderately reduce the systemic exposure of lacosamide.
Starka enzym- inducerare såsom rifampicin eller Johannesört (Hypericum perforatum) kan minska systemisk exponering av lakosamid i måttlig grad.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine
3 Antiepileptika I interaktionsstudier påverkade lakosamid inte signifikant plasmakoncentrationen av karbamazepin och valproinsyra.
A population PK analysis estimated that concomitant treatment with other anti-epileptic drugs known to be enzyme inducers (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, in various doses) decreased the overall systemic exposure of lacosamide by 25%.
PK- analyser på en population gav en uppskattning om att samtidig behandling med andra antiepileptika som är kända enzyminducerare (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital i varierande doser) minskade den totala systemiska exponeringen av lakosamid med 25%.
Oral contraceptives In an interaction trial there was no clinically relevant interaction between lacosamide and the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel.
Orala antikonceptionsmedel I en interaktionsstudie fanns ingen kliniskt relevant interaktion mellan lakosamid och de orala antikonceptionsmedlen etinylestradiol och levonorgestrol.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Övrigt Interaktionsstudier visade att lakosamid inte hade någon effekt på farmakokinetiken för digoxin.
Omeprazole 40 mg q. d. increased the AUC of lacosamide by 19%.
Omeprazol 40 mg dagligen ökade lakosamids AUC med 19%.
The effect probably lacks clinical relevance.
Effekten saknar troligen klinisk relevans.
Lacosamide did not affect the single-dose pharmacokinetics of omeprazole.
Lakosamid påverkade inte farmakokinetiken för omeprazol gett som enstaka dos.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
Inga data finns tillgängliga beträffande interaktion mellan lakosamid och alkohol.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Graviditet Risk förknippad med epilepsi och antiepileptiska läkemedel i allmänhet För alla antiepileptika har det visats att förekomsten av missbildningar hos avkomman från kvinnor behandlade för epilepsi är två till tre gånger högre än de cirka 3% som förekommer i den allmänna populationen.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy, however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
I den behandlade populationen har en ökning av missbildningar noterats med polyterapi, men huruvida behandlingen och/ eller sjukdomen är ansvariga har inte kunnat utvärderas.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Risk förknippad med lakosamid Det finns inga adekvata data från användning av lakosamid hos gravida kvinnor.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embyrotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Djurstudier visade inga teratogena effekter hos råttor eller kaniner, men embryotoxicitet observerades hos råttor och kaniner vid doser som var toxiska för modern (se avsnitt 5. 3).
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
Amning Det är okänt huruvida lakosamid utsöndras i bröstmjölk.
For precautionary measures, breast-feeding should be discontinued during treatment with lacosamide.
För säkerhets skull ska amning upphöra under behandling med lakosamid.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Vimpat kan ha mild till måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Vimpat treatment has been associated with dizziness or blurred vision.
Behandling med Vimpat har förknippats med yrsel och dimsyn.
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
Således ska patienterna rådas att inte köra bil eller använda potentiellt farliga maskiner tills de vet hur Vimpat påverkar deras förmåga att utföra sådana aktiviteter.
The most frequently reported adverse reactions with
Baserat på analys av poolade placebo- kontrollerade kliniska prövningar på 1308 patienter med partiella anfall, rapporterade totalt 61, 9% av patienterna randomiserade till lakosamid och 35, 2% av
4 lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
De vanligaste biverkningarna med lakosamid var yrsel, huvudvärk, illamående och diplopi.
Incidence and severity of CNS and gastrointestinal (GI) adverse reactions usually decreased over time.
Incidens och allvarlighetsgrad av CNS- biverkningar och gastrointestinala biverkningar minskade vanligen med tiden.
Over all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 12.2% for patients randomized to lacosamide and 1.6% for patients randomized to placebo.
I alla kontrollerade studier var avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar 12, 2% för patienter som randomiserats till lakosamid och 1, 6% för patienter som randomiserats till placebo.
The table below shows the frequencies of adverse reactions which have been reported in pooled placebo-controlled clinical trials.
Tabellen nedan visar frekvenserna av biverkningar som har rapporterats i poolade placebo - kontrollerade kliniska prövningar.
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Mycket vanliga (≥1/ 10), vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Balansstörningar Koordinations - störningar Minnesförsämring Kognitiva störningar Sömnighet Tremor Nystagmus
Vision blurred Vertigo
Dimsyn Svindel
Vomiting Constipation Flatulence
Kräkningar Konstipation Flatulens
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Skador och förgiftningar och behandlingskomp - likationer
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
Fall Rivsår i huden
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
Användning av lakosamid förknippas med dosrelaterad ökning av PR- intervallet.
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
Biverkningar som förknippas med förlängning av PR- intervallet (t ex AV- block, synkope, bradykardi) kan uppträda.
In epilepsy patients the incidence rate of reported first degree AV Block is uncommon, 0.7%, 0%, 0.5% and 0% for lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg or placebo, respectively.
Hos epilepsipatienter är incidensen av rapporterad AV- block I mindre vanlig; 0, 7%, 0%, 0, 5% och 0% för lakosamid 200 mg, 400 mg, 600 mg respektive placebo.
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
AV- block II eller högre sågs inte hos lakosamidbehandlade patienter.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
Incidensen för synkope är mindre vanlig och det var ingen skillnad mellan epilepsipatienter behandlade med lakosamid (0, 1%) och placebo (0, 3%).
There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
Klinisk erfarenhet med överdosering av lakosamid hos människa är begränsad.
Clinical symptoms (dizziness and nausea) following doses of 1200 mg/ day were mainly related to the central nervous system and the gastrointestinal system and resolved with dose adjustments.
Kliniska symtom (yrsel och illamående) efter doser om 1200 mg/ dygn var huvudsakligen relaterade till centrala nervsystemet och magtarmkanalen och försvann efter dosjustering.
The highest reported overdose in the clinical development program for lacosamide was 12 g taken in conjunction with toxic doses of multiple other antiepileptic drugs.
5 Den högsta rapporterade överdosen med lakosamid i det kliniska utvecklingsprogrammet var 12 g som togs i samband med toxiska doser av flera andra antiepileptika.
The subject was initially comatose and then fully recovered without permanent sequelae.
Patienten föll initialt i koma men återhämtade sig sedan utan permanenta men.
Treatment of lacosamide overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 5.2).
Behandling av överdos med lakosamid bör omfatta allmän understödjande behandling och kan innefatta hemodialys om nödvändigt (se avsnitt 5. 2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp:
N03AX18 The active substance, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is a functionalised amino acid.
Övriga antiepileptika, ATC- kod N03AX18 Den aktiva substansen, lakosamid (R- 2- acetamido- N- benzyl- 3- metoxipropionamid), är en funktionaliserad aminosyra.
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Verkningsmekanism Den exakta mekanismen genom vilken lakosamid utövar sin anitepileptiska effekt på människa återstår att fullständigt klarlägga.
Two observations that may be of relevance for the observed therapeutic effects are:
Två observationer som kan vara relevanta för den observerade terapevtiska effekten är:
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
Dessutom binder lakosamid till kollapsinresponsmediatorprotein- 2 (CRMP- 2), ett fosfoprotein som huvudsakligen uttrycks i nervsystemet och är involverat i neuronal differentiering och kontroll av axonutväxt.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Farmakodynamiska effekter Lakosamid skyddar mot partiella och primära generaliserande anfall i ett stort antal djurmodeller och försenar kindling- utveckling.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
Klinisk erfarenhet Effekten av Vimpat som tilläggsterapi i rekommenderade doser (200 mg/ dygn, 400 mg/ dygn) fastställdes i 3 multicenter -, randomiserade, placebokontrollerade kliniska studier med en 12- veckors underhållsperiod.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Vimpat 600 mg/ dygn visades också vara effektivt i kontrollerade studier som tilläggsbehandling, även om effekten liknande den för 400 mg/ dygn och patienterna i mindre utsträckning tolererade denna dos på grund av biverkningar från centrala nervsystemet och magtarmkanalen.
Thus, the 600 mg/ day dose is not recommended.
Därför rekommenderas inte 600 mg/ dygn.
The maximum recommended dose is 400 mg/ day.
Den maximala rekommenderade dosen är 400 mg/ dygn.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
Dessa studier, som omfattade 1308 patienter med i genomsnitt 23 års partiella anfall i anamnesen, var designade för att utvärdera effekten och säkerheten av lakosamid vid samtidig administrering med 1- 3 antiepileptika hos patienter med okontrollerade partiella anfall med eller utan sekundär generalisering.
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
Totalt var andelen patienter med 50% minskning i anfallsfrekvens 23%, 34% och 40% för placebo, lakosamid 200 mg/ dygn respektive 400 mg/ dygn.
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
Absorption Lakosamid absorberas snabbt och fullständigt efter oral administrering.
Following oral administration, the plasma concentration of unchanged lacosamide increases rapidly and reaches Cmax about 0.5 to 4 hours post-dose.
Efter oral administrering ökar plasmakoncentrationen av oförändrad lakosamid snabbt och når Cmax cirka 0, 5 till 4 timmar efter dosen.
Food does not affect the rate and extent of absorption.
Föda påverkar inte absorptionshastighet eller – omfattning.
Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribution Distributionsvolymen är cirka 0, 6 l/ kg.
Lacosamide is less than 15% bound to plasma proteins.
Lakosamid är mindre än 15% bundet till plasmproteiner.
Metabolism 95% of the dose is excreted in the urine as drug and metabolites.
6 Metabolism 95% av dosen utsöndras i urin som läkemedel och metaboliter.
The major compounds excreted in urine are unchanged lacosamide (approximately 40% of the dose) and its O-desmethyl metabolite less than 30%.
De huvudsakliga substanserna som utsöndras i urin är oförändrad lakosamid (cirka 40% av dosen) och dess O- desmetyl- metabolit mindre än 30%.
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
En polfraktion som föreslogs vara serinderivat svarade för cirka 20% i urin men detekterades endast i små mängder (0- 2%) i humanplasma hos några personer.
Small amounts (0.5-2%) of additional metabolites were found in the urine.
Små mängder (0, 5- 2%) av andra metaboliter sågs i urin.
However, no
CYP2C19 är huvudsakligen ansvarigt för bildningen av O- desmetyl- metaboliten.
6 clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Inga kliniskt relevanta skillnader i lakosamidexponering har dock observerats vid jämförelse av dess farmakokinetik hos snabba metaboliserare (med funktionell CYP2C19) och långsamma metaboliserare (som saknar funktionell CYP2C19).
Furthermore an interaction trial with omeprazole (CYP2C19-inhibitor) demonstrated no clinically relevant changes in lacosamide plasma concentrations indicating that the importance of this pathway is minor.
Dessutom visade en interaktionsstudie med omeprazol (CYP2C19- hämmare) inga kliniskt relevanta förändringar av plasmakoncentration av lakosamid, vilket typder på att betydelsen av denna väg är ringa.
No other enzymes have been identified to be involved in the metabolism of lacosamide.
Inga andra enzym har identifierats som involverade i metaboliseringen av lakosamid.
The plasma concentration of O-desmethyl-lacosamide is approximately 15% of the concentration of lacosamide in plasma.
Plasmakoncentrationen av O- desmetyl- lakosamid är cirka 15% av lakosamidkoncentrationen i plasma.
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
Eliminering Lakosamid elimineras främst från den systemiska cirkulationen via renal utsöndring och biotransformering.
After oral and intravenous administration of radiolabeled lacosamide, approximately 95% of radioactivity administered was recovered in the urine and less than 0.5% in the feces.
Efter oral och intravenös administrering av radioaktivt märkt lakosamid återfanns cirka 95% av den administrerade radioaktiviteten i urinen och mindre än 0, 5% i faeces.
The pharmacokinetics is dose-proportional and constant over time, with low intra- and inter-subject variability.
Farmakokinetiken är dosproportionell och konstant över tiden med en låg intra - och inter- subjekt- variabilitet.
Following twice daily dosing, steady state plasma concentrations are achieved after a 3 day period.
Efter dosering två gånger dagligen uppnås steady- state- plasmakoncentrationer efter en 3- dagarsperiod.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
Farmakokinetik i särskilda patientgrupper Kön Kliniska prövningar visar att kön inte har någon kliniskt signifikant påverkan på lakosamids plasmakoncentrationer.
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
Nedsatt njurfunktion Lakosamids AUC ökade med cirka 30% hos patienter med milt till måttligt nedsatt njurfunktion och med cirka 60% hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion och njursjukdom i slutstadiet som krävde dialys, jämfört med friska försökspersoner, medan cmax var oförändrat.
Following a 4-hour haemodialysis treatment, AUC of lacosamide is reduced by approximately 50%.
Efter en 4- timmars dialysbehandling minskades lakosamids AUC med cirka 50%.
Therefore dosage supplementation following haemodialysis is recommended (see section 4.2).
Därför rekommenderas dos- supplement efter dialys (se avsnitt 4. 2).
The exposure of the O-desmethyl metabolite was several-fold increased in patients with moderate and severe renal impairment.
Exponeringen för O- desmetyl- metaboliten var flerfaldigt högre hos patienter med måttligt och gravt nedsatt njurfunktion.
In absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
I frånvaro av hemodialys hos patienter med njursjukdom i slutstadiet, var nivåerna högre och ökade kontinuerligt under 24- timmars- provtagningen.
Hepatic impairment Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed higher plasma concentrations of lacosamide (approximately 50% higher AUCnorm).
Nedsatt leverfunktion Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child- Pugh B) visade högre plasmakoncentrationer av lakosamid (cirka 50% högre AUCnorm).
The decrease in non-renal clearance in the patients of the study was estimated to give a 20% increase in the AUC of lacosamide.
Minskningen av icke- renal clearance hos patienterna i studien beräknades ge en AUC- ökning av lakosamid på 20%.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severe hepatic impairment (see section 4.2).
Farmakokinetiken för lakosamid har inte utvärderats hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 2).
Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and 50% increased compared to young men, respectively.
Äldre (över 65 år) I en studie på äldre män och kvinnor som inkluderade 4 patienter > 75 år vara AUC cirka 30% respektive 50% högre jämfört med unga män.
A general dose reduction is not considered to be necessary unless indicated due to reduced renal function (see section 4.2).
7 En generell dosminskning anses inte nödvändig såvida det inte krävs på grund av nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4. 2).
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human
I toxikologiska studier var plasmakoncentrationerna av lakosamid desamma eller endast marginellt högre än de som observerats hos människa, vilket innebär låga eller inga marginaler till human exponering.
7 exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
En säkerhetsfarmakologisk studie med intravenös administrering av lakosamid till sövda hundar visade övergående ökningar i PR- intervall och QRS- komplex- duration samt blodtryckssänkning, sannolikt på grund av en hjärtdepressiv effekt.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
Hos sövda hundar och Cynomolgus- apor sågs förlångsammad förmaks - och kammaröverledning, atrioventrikulärt block och atrioventrikulär dissociation vid intravenösa doser om 15- 60 mg/ kg.
These changes included an increased organ weight, hypertrophy of hepatocytes, increases in serum concentrations of liver enzymes and increases in total cholesterol and triglycerides.
Dessa förändringar inkluderade ökad levervikt, hepatocyt- hypertrofi, ökning av leverenzymer i serum och ökning av totalkolesterol och triglycerider.
Apart from the hypertrophy of hepatocytes, no other histopathologic changes were observed.
Frånsett hepatocyt- hypertrofi sågs inga andra histopatologiska förändringar.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
I reproduktions - och utvecklingstoxikologiska studier hos gnagare och kanin observerades inga teratogena effekter förutom en ökning av antalet dödfödda ungar och ungar som dog under förlossningen, samt något sänkt kullstorlek och kroppsvikt hos ungarna, vid maternella toxiska doser hos råtta motsvarande systemiska exponeringsnivåer liknande de som förväntas vid klinisk exponering.
Studies in rats revealed that lacosamide and/ or its metabolites readily crossed the placental barrier.
Studier på råtta visar att lakosamid och/ eller dess metaboliter passerar placentabarriären.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate
Tablettkärna Mikrokristallin cellulosa Hydroxipropylcellulosa Hydroxipropylcellulosa (lågsubstituerad) Kolloidal vattenfri kiseldioxid Krospovidon Magnesiumstearat
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132)
Tablettfilm Polyvinylalkohol Polyetylenglykol 400, 3350 och 8000 Talk Sojalecitin Hypromellos Titandioxid (E171) Röd järnoxid (E172), svart järnoxid (E172), indigokarmin- aluminium- lackfärg (E132)