natgillin/translations-raw huggingface dataset:
26 Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), oral triazolam.
Telzir får inte administreras samtidigt med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och som dessutom är substrat för cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) t ex amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, kinidin och terfenadin, peroralt midazolam (för försiktighet med parenteralt administrerat midazolam, se avsnitt 4. 5), peroralt triazolam.
Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Telzir med ritonavir får inte administreras samtidigt med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och som i hög grad är beroende av CYP2D6- metabolism, t ex flekainid och propafenon (se avsnitt 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking Telzir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
25 Naturmedel/ naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) får inte användas under behandling med Telzir, på grund av risken för sänkta plasmakoncentrationer och minskad klinisk effekt av amprenavir (se avsnitt 4. 5).
Patients should be advised that treatment with the Telzir, or any other current antiretroviral therapy, does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Patienterna bör informeras om att varken Telzir eller någon annan idag tillgänglig antiretroviral behandling botar HIV och att opportunistiska infektioner och andra komplikationer till hivinfektionen kan uppträda trots behandlingen.
The Telzir oral suspension contains propyl and methyl parahydroxybenzoate.
Telzir oral suspension innehåller propyl - och metylparahydroxibensoat.
Telzir with ritonavir should be used with caution and at reduced doses in adults with mild, moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2). Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Patienter med kronisk hepatit B eller C som behandlas med antiretroviral kombinationsterapi löper en ökad risk för allvarliga leverbiverkningar inklusive sådana med dödlig utgång.
27 The use of Telzir concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) is not recommended (see section 4.5).
Samtidig användning av Telzir och PDE5- hämmare (t ex sildenafil och vardenafil) rekommenderas ej (se avsnitt 4. 5).
Concomitant use of Telzir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.5).
Samtidig användning av Telzir och simvastatin eller lovastatin rekommenderas ej på grund av ökad risk för myopati, inklusive rabdomyolys (se avsnitt 4. 5).
No data are available on the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with oestrogens and/ or progestogens when used as hormonal replacement therapies.
26 Data saknas från samtidig administrering av fosamprenavir och ritonavir med estrogener och/ eller progestogener som används vid hormonella substitutionsbehandlingar.
Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline) when co-administered with Telzir (see section 4.5).
Monitorering av koncentrationen av tricykliska antidepressiva (t. ex. desipramin och nortriptylin) rekommenderas när Telzir administreras samtidigt (se avsnitt 4. 5).
When warfarin or other oral anticoagulants are co-administered with Telzir a reinforced monitoring of INR (International normalised ratio) is recommended (see section 4.5).
När warfarin eller andra orala antikoagulantia ges tillsammans med Telzir rekommenderas en utökad kontroll av INR (International Normalised Ratio) (se avsnitt 4. 5).
Severe and life-threatening skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, were reported in less than 1% of patients included in the clinical development programme.
Allvarliga och livshotande hudreaktioner, inkluderande Stevens- Johnsons syndrom, rapporterades hos färre än 1% av patienterna som ingick i det kliniska utvecklingsprogrammet.
28 New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Debut av diabetes mellitus, hyperglykemi eller försämring av befintlig diabetes mellitus har rapporerats hos patienter som erhållit antiretroviral behandling, inklusive proteashämmare.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Mätning av
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
27 fastevärden för serumlipider och blodglukos bör övervägas.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipidrubbningar ska behandlas på ett tillbörligt sätt (se avsnitt 4. 8).
Therefore, any medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir and ritonavir.
Alla läkemedel som antingen metaboliseras på samma sätt eller modifierar CYP3A4- aktiviteten kan förändra farmakokinetiken för amprenavir och ritonavir.
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index
CYP3A4- substrat med smalt terapeutiskt fönster:
29 Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Telzir får inte ges samtidigt som läkemedel med smalt terapeutiskt fönster och innehåller aktiva substanser som är substrat till cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma levels and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
Samtidig administrering kan leda till kompetitiv hämning av metabolismen av dessa aktiva substanser, så att plasmanivåerna ökar och allvarliga och/ eller livshotande biverkningar kan uppstå, såsom hjärtarytmi (t. ex. amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, pimozid, kinidin, terfenadin) eller perifer vasospasm eller ischemi (t. ex. ergotamin, dihydroergotamin).
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
I försök att kompensera den minskade exponeringen genom att öka dosen av andra proteashämmare med ritonavir
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Baserat på data från dessa studier, och eftersom ritonavir inte förväntas ha någon betydande påverkan på farmakokinetiken för NRTIs, förväntas inte samtidig administrering av fosamprenavir/ ritonavir tillsammans med dessa läkemedel ändra exponeringen av NRTIs i någon betydande omfattning.
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistent capsule
Ingen interaktion av betydelse förväntas med didanosin enterokapslar.
30 Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
Inga rekommendationer för samtidig administrering av fosamprenavir och ritonavir med tenofovir kan ges för närvarande.
Co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Samtidig administrering av normala doser av lopinavir/ ritonavir och fosamprenavir resulterade i en signifikant minskning av amprenavirkoncentrationer.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg twice daily to PI-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
Samtidig administrering av förhöjda doser av fosamprenavir 1400 mg 2 gånger dagligen och lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg 2 gånger dagligen till PI- erfarna patienter gav vid denna kombinationsregim en högre incidens av gastrointestinala biverkningar och stegringar av triglycerider utan förhöjd virologisk effekt jämfört med normala doser av fosamprenavir/ ritonavir.
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the following protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
Inga interaktionsstudier har gjorts mellan fosamprenavir med ritonavir och proteashämmarna: indinavir, saquinavir, nelfinavir och atazanavir.
Antibiotics / Antifungals
29 Antibiotika / Antimykotika
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when coadministered with Telzir with ritonavir.
En minskning av dosen klaritromycin bör övervägas vid samtidig användning av Telzir med ritonavir hos patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom måttliga ökningar av klaritromycinkoncentrationen förväntas vid samtidig användning av Telzir med ritonavir.
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml
AUC och Cmax för amprenavir minskade med 18% respektive 35% medan Cmin (C12tim) var jämförbart efter en engångsdos av 1400 mg fosamprenavir tillsammans med en engångsdos av 30 ml antacidasuspension (motsvarande 3, 6 g aluminiumhydroxid och 1, 8 g magnesiumhydroxid).
Concomitant administration of other anticonvulsant agents known to be enzymatic inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine) has not been studied but may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Samtidig användning av andra enzyminducerande medel mot epilepsi (t ex fenobarbital, karbamazepin) har inte studerats men kan leda till minskad plasmakoncentration av amprenavir.
Medicinal products whose plasma levels may be increased when co-administered with Telzir
30 Läkemedel vars plasmakoncentrationer kan öka vid samtidig användning av Telzir
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Dessutom, om utsättning av glukokortikoider ska ske, kan det behöva ske successivt under en längre period.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Deras metabolism är inte beroende av CYP3A4 och interaktioner förväntas inte med proteashämmare.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not
Eftersom ökade koncentrationer av HMG- CoA reduktashämmare kan orsaka myopati, inklusive rabdomyolys, rekommenderas inte lovastatin eller simvastatin i kombination med Telzir med ritonavir.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg/ day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
Vid användning tillsammans med Telzir och ritonavir ska inte högre dos av atorvastatin än 20 mg/ dag ges och atorvastatintoxicitet noggrant monitoreras.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with fosamprenavir with ritonavir.
Frekvent monitorering av koncentrationerna av immunosuppresiva medel rekommenderas tills nivåerna har stabiliserats, eftersom plasmakoncentrationen för ciklosporin, rapamycin och takrolimus kan öka vid samtidig användning med fosamprenavir och ritonavir.
Therefore Telzir/ ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Telzir/ ritonavir and parenteral midazolam.
Telzir/ ritonavir ska därför inte ges tillsammans med peroralt administrerat midazolam (se avsnitt 4. 3), och försiktighet bör iakttas då Telzir/ ritonavir och parenteralt midazolam administreras tillsammans.
If Telzir/ ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Om Telzir/ ritonavir administreras tillsammans med parenteralt midazolam ska detta göras inom intensivvården eller motsvarande där noggrann klinisk monitorering
Steroids:
Orala antikonceptionella medel / östrogener:
Co-administration of fosamprenavir 700 mg twice daily + ritonavir 100 mg twice daily with an oral contraceptive containing ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg/ norethisterone (NE) 0.5 mg once daily decreased plasma EE AUC(0- τ) and Cmax by 37% and 28%, respectively, and decreased plasma NE AUC(0-τ), Cmax, and Cτ by 34%, 38%, and 26%, respectively.
Vid samtidig administrering av fosamprenavir 700 mg två gånger dagligen + ritonavir 100 mg två gånger dagligen med etinylestradiol (EE) 0, 035 mg/ noretisteron (NE) 0, 5 mg en gång dagligen minskade AUC (0- τ) och Cmax för EE i plasma med 37% respektive 28% och AUC (0- τ), Cmax och Cτ för NE i plasma minskade med 34%, 38% respektive 26%.
Lactation Amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Amprenavirrelaterat material hittades i mjölk från råtta, men det är inte känt om amprenavir utsöndras i human modersmjölk.
It should be noted that the Telzir oral suspension has not been evaluated clinically in adults and that the adverse reaction profile detailed in this section is based on the experience in adults with the Telzir film coated tablets.
Det bör uppmärksammas att Telzir oral suspension inte har utvärderats kliniskt på vuxna och att biverkningsprofilen som beskrivs i detta avsnitt är baserad på Telzir filmdragerade tabletter till vuxna.
APV30003 in protease inhibitor experienced patients, fosamprenavir given in combination with low dose ritonavir either once daily (1400 mg / 200 mg) (n = 106) or twice daily (700 mg / 100 mg) (n = 106) in combination with two active reverse transcriptase inhibitors (RTIs).
I APV30003 fick patienter som tidigare behandlats med proteashämmare fosamprenavir i kombination med låg dos ritonavir, antingen en gång dagligen (1400 mg / 200 mg) (n=106) eller två gånger dagligen (700 mg / 100 mg) (n=106), i kombination med två aktiva omvänt transkriptashämmare (RTIs).
The adverse reaction profile was similar across all the respective adult studies: antiretroviral naïve (APV30002) and protease inhibitor experienced (twice daily dosing, APV30003) patient populations.
Tidigare obehandlade (APV30002) och proteashämmarerfarna (dosering två gånger dagligen APV30003) patientgrupperna.
34 Adverse reactions are listed by MedDRA system organ class and absolute frequency.
Biverkningarna är listade enligt MedDRA- organklassificering och frekvens.
Frequencies. are defined as:
Frekvenserna är definierade som:
Most of the adverse events below were reported from two large clinical studies in adults, where the adverse events were of at least moderate intensity (Grade 2 or more) occurring in at least 1% of patients and reported by investigators as being attributable to the medicinal products used in the studies.
De flesta av de nedanstående biverkningarna rapporterades från två stora kliniska studier hos vuxna, där biverkningarna var av åtminstone måttlig intensitet (Grad 2 eller högre) och inträffade hos minst 1% av patienterna, och som enligt rapporter från prövarna kan tillskrivas läkemedlen som användes i studien.
Nervous system disorders
Huvudvärk,
Headache, dizziness, oral paraesthesia
yrsel, oral parestesi
Gastrointestinal disorders
Centrala och perifera nervsystemet
Very common
Mycket vanlig Diarré Magtarmkanalen
Loose stools, nausea, vomiting, abdominal pain
Vanlig Lös avföring, illamående, kräkningar, buksmärta
Angioedema
33 Mindre vanlig Angioödem
Stevens Johnson syndrome
Sällsynt Stevens- Johnsons syndrom
Severe or life-threatening cases of rash, including Stevens-Johnson syndrome are rare.
Allvarliga eller livshotande fall av hudutslag, inkluderande Stevens- Johnsons syndrom, är sällsynta.
Fosamprenavir with ritonavir therapy should be definitively stopped in case of severe rash or in case of rash of mild or moderate intensity associated with systemic or mucosal signs (see section 4.4).
Behandling med fosamprenavir och ritonavir ska stoppas definitivt om allvarliga hudutslag eller milda eller måttliga hudutslag med systemiska symtom eller symtom från slemhinnor uppträder (se avsnitt 4. 4).
35 Clinical chemistry abnormalities: clinical chemistry abnormalities (Grade 3 or 4) potentially related to treatment with fosamprenavir with ritonavir and reported in greater than or equal to 1% of adult patients, included: increased ALT (common), AST (common), serum lipase (common) and triglycerides (very common).
Kliniskt kemiska avvikelser (Grad 3 eller 4) möjligt relaterade till behandling med fosamprenavir med ritonavir och rapporterade hos mer eller lika med 1% av vuxna patienter i de kliniska prövningarna inkluderade: förhöjt ALAT (vanlig), ASAT (vanlig), serumlipas (vanlig) och triglycerider (mycket vanlig).
Co-administration of ritonavir with fosamprenavir increase plasma amprenavir AUC by approximately 2-fold and plasma C τ, ss by 4- to 6-fold, compared to values obtained when fosamprenavir is administered alone.
Samtidig administrering av ritonavir med fosamprenavir ökar plasma AUC för amprenavir cirka 2 gånger och plasmaτss 4 till 6 gånger jämfört med värden som uppnås med fosamprenavir givet utan ritonavir.
36 daily results in plasma amprenavir concentrations (data from study APV30003 in antiretroviral experienced patients) which results in protein adjusted median ratios of Cmin/ IC50 and Cmin/ IC95 of 21.7 (range 1.19-240) and 3.21 (range 0.26-30.0), respectively.
Administrering av fosamprenavir 700 mg två gånger dagligen med ritonavir 100 mg två gånger dagligen resulterade i plasmakoncentrationer av amprenavir (data från antiretroviralt erfarna patienter i studie APV30003) som resulterar i proteinjusterade medianförhållanden för Cmin/ IC50 och Cmin/ IC95 på 21, 7 (1, 19- 240) respektive 3, 21( 0, 26- 30, 0).
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ ml).
Koncentrationen av amprenavir för 50% hämning (IC50) hämning varierade från 0, 012 till 0, 08 μM hos akut infekterade celler och var 0, 41 μM hos kroniskt infekterade celler (1 μM = 0, 50 mikrogram/ ml).
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
Förhållandet mellan in vitro anti- HIV- 1- aktiviteten av amprenavir och hämningen av HIV- 1- replikation hos människa har inte fastställts.
b) ART-naïve or PI-naïve patients
a) ART- naiva eller PI- naiva patienter patienter
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were infrequently observed.
35 När ART- naiva patienter behandlades med nuvarande godkända doser av fosamprenavir/ ritonavir observerades de beskrivna mutationerna sällan, vilket också är fallet med andra ritonavir- boostrade PI - regimer.
37 In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
I studier med PI- erfarna patienter, APV30003 och dess fortsättningsstudie, APV30005 (fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg 2 gånger dagligen: n=107), utvecklades följande mutationer hos patienter med virologisk svikt under de 96 veckorna:
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47Vor I54M mutations.
36 mutationerna I50V eller I84V eller V32I+I47V eller I54M.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates, saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates).
Baserat på data från 25 antiviralt naiva patienter som inte svarade på behandling som innehöll fosamprenavir (en av dem visade vid baseline resistens mot lopinavir och saquinavir och en annan mot tipranavir), framkallar resistensmönstren som är associerade med amprenavir en begränsad korsresistens mot atazanavir/ ritonavir (tre av 25 isolat), darunavir/ ritonavir (fyra av 25 isolat), indinavir/ ritonavir (en av 25 isolat), lopinavir/ ritonavir (tre av 24 isolat), saquinavir (tre av 24 isolat) och tipranavir/ ritonavir (fyra av 24 isolat).
Early discontinuation of failing therapies is recommended in order to limit the accumulation of multiple mutations, which may be detrimental to a subsequent rescue regimen.
Dessa kan vara förödande för den nästkommande behandlingen.
Telzir is not recommended for use as monotherapy, due to the rapid emergence of resistant virus.
Telzir rekommenderas inte som monoterapi, eftersom snabb resistensutveckling då förväntas.
38 Clinical experience with fosamprenavir boosted with ritonavir is mainly based on three open label studies.
Klinisk erfarenhet av fosamprenavir förstärkt med ritonavir är främst baserad på tre öppna studier.
Two studies performed in antiretroviral naïve patients, one in comparison to nelfinavir (study APV30002) and one in comparison to lopinavir / ritonavir (study ESS100732), and one study in antiretroviral experienced patients, in comparison to lopinavir / ritonavir (study APV30003).
Två studier genomfördes med tidigare obehandlade patienter, en där nelfinavir användes som jämförelse (studie APV30002) och en där lopinavir/ ritonavir användes som jämförelse (studie ESS100732), samt en med antiretroviralt erfarna patienter med lopinavir / ritonavir som jämförelse (studie APV30003).