natgillin/translations-raw huggingface dataset:
1- The therapeutic indication to be extended to non-cancer patients suffering of severe chronic pain 2- The choice of conversion tables(s) to be included in the SPC 3- Whether breast-feeding and co-administration with partial agonist opioids should be contra- indicated 4- The bioequivalence studies needed to demonstrate the equivalence with the reference product
1 - Den terapeutiska indikation som skall utvidgas till att omfatta icke- cancerpatienter med svår kronisk smärta 2 - Valet av omvandlingstabell( er) som skall ingå i produktresumén 3 - Den fråga som rörde om amning och samtidig administrering av partiella opioidagonister skall vara kontraindikerat 4 - De studier av bioekvivalens som krävs för att påvisa ekvivalensen med referensläkemedlet
Regarding the therapeutic indication, the MAH has provided a scientific statement, which summarises the publications related to the treatment of chronic non cancer pain with strong opioids and particularly transdermal fentanyl.
När det gäller den terapeutiska indikationen har innehavaren av godkännandet för försäljning lagt fram en vetenskaplig redogörelse som sammanfattar de publikationer som rör behandling av kronisk icke- cancersmärta med starka opioider och särskilt transdermalt fentanyl.
Besides controversial literature results on the efficacy and safety of fentanyl transdermal in chronic non cancer pain, the CHMP recognised that, in special circumstances, strong opioids could be of help for the treatment of this condition.
Frånsett kontroversiella resultat i litteraturen när det gäller effekten och säkerheten av transdermalt fentanyl vid kronisk icke- cancersmärta medgav CHMP att starka opioider, under särskilda omständigheter, kan bidra till behandlingen av detta tillstånd.
In this context, the CHMP accepted the indication “ Severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics”.
I detta sammanhang accepterade CHMP indikationen ” svår kronisk smärta som bara kan lindras tillfredsställande med opioida smärtstillande medel ”.
The CHMP recommended also adding the following statement in section 4.4 of the SPC: “ In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid .”
CHMP förordade även att följande information läggs till i avsnitt 4. 4. i produktresumén: ” Vid kronisk icke- cancersmärta kan det vara att föredra att inleda behandlingen med starka opioider som frisätts omedelbart (t. ex. morfin) och att förskriva transdermalt fentanylplåster efter bestämning av den starka opioidens effekt och optimala dos. ”
Regarding the dose conversion schemes provided in the SPC from oral morphine to transdermal fentanyl, the CHMP, based on the available data, is of the opinion that both tables should be mentioned in the SPC (section 4.2).).
När det gäller produktresuméns dosomvandlingsscheman från oralt morfin till transdermalt fentanyl är CHMP på grundval av tillgängliga uppgifter av uppfattningen att båda tabeller skall nämnas i produktresumén (avsnitt 4. 2).).
The conservative conversion scheme (150:1) as specified in the present SPC of Fentanyl ratiopharm for patient who have a need for opioid rotation and the conversion scheme 100:1 (Donner’ s table) for patients under stable and well – tolerated opioid therapy.
Det försiktiga omvandlingsschemat (150: 1) i enlighet med den aktuella produktresumén för fentanyl ratiopharm till patienter som behöver opioid rotation, samt omvandlingsschemat 100: 1 (Donners tabell) till patienter som genomgår stabil och vältolererad opioidbehandling.
Regarding breast-feeding, section 4.6 of the proposed SPC reads: “ Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed infant.
När det gäller amning står det i avsnitt 4. 6 i den föreslagna produktresumén: ” Fentanyl utsöndras i bröstmjölk och kan ge upphov till sedering och andningsdepression hos spädbarn som ammas.
Lactation should therefore be discontinued for at least 72 hours after the removal of fentanyl transdermal patch” This means that it is possible to give the product to nursing mothers, but breast-feeding has to be discontinued during the use of fentanyl patches and 72 hours thereafter.
Amning skall därför avbrytas i minst 72 timmar efter att transdermalt fentanylplåster tagits bort ” Detta innebär att det är möjligt att ge läkemedlet till ammande mödrar, men att amningen måste avbrytas under användningen av fentanylplåster och 72 timmar därefter.
Because of the importance of an adequate pain management for the mother, the CHMP agrees, in accordance with the “ guideline on summary of product characteristics”, that the proposed text stays in section 4.6 and should not be included as a contra-indication.
Vikten av att modern får en tillfredsställande smärtlindring gör att CHMP, i enlighet med ” riktlinjerna beträffande produktresumén ”, godkänner att den föreslagna texten kvarstår i avsnitt 4. 6 och att den inte skall läggas in som en kontraindikation.
In addition, the CHMP recommends including the following information in section 4.4 of the SPC: ….
Dessutom rekommenderar CHMP att följande information läggs till i avsnitt 4. 4. i produktresumén: ….
Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under the treatment with fentanyl (see also section 4.6) ….
Amning Då fentanyl utsöndras i bröstmjölken skall amning avbrytas under behandlingen med fentanyl (se även avsnitt 4. 6) ….
Regarding the co-administration with other opioids, it is acknowledged that the risk of combining fentanyl with a mixed agonist/ antagonist, like buprenorphine, nalbuphine and pentazocine, consists first in impaired analgesia, due to competitive antagonistic effects, and secondly in the onset of a withdrawal syndrome, which also represents a serious health concern.
När det gäller samtidig administrering med andra opioider bekräftas det att risken med att kombinera fentanyl med en blandad agonist/ antagonist, som buprenorfin, nalbufin och pentazocin, för det första består i nedsatt smärtlindring, till följd av konkurrerande antagonistiska effekter, och för det andra i ett debuterande utsättningssyndrom, som även utgör ett allvarligt hälsoproblem.
7 However, from the clinical point of view, this aspect represents only a minor risk for patients receiving transdermal fentanyl pain therapy in average doses.
7 Ur klinisk synvinkel utgör denna aspekt dock bara en minimal risk för patienter som får transdermal smärtbehandling med fentanyl i genomsnittliga doser.
Therefore, the CHMP recommends that, according to the above mentioned guideline, this aspect should be mentioned in section 4.5 of the SPC with cross reference to section 4.4 “ concomitant use not recommended” rather than a contra-indication.
Därför förordar CHMP, i enlighet med ovan nämnda riktlinje, att denna aspekt skall nämnas i avsnitt 4. 5 i produktresumén med hänvisning till avsnitt 4. 4 ” samtidig användning rekommenderas ej ” snarare än en kontraindikation.
Finally, regarding the demonstration of bioequivalence, the discussions pertained to the deviations to the guideline “ Note for guidance on modified release oral and trans-dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation- (CPMP/ EWP/ 280/ 96 )”.
Slutligen, vad gäller påvisandet av bioekvivalens handlade diskussionerna om avvikelserna till riktlinjen ” Note for guidance on modified release oral and trans- dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation (CPMP/ EWP/ 280/ 96) ”.
The CHMP considers that the criteria of the guideline on transdermal dosage forms - CPMP/ EWP/ 280/ 96- (i. e. exact proportionality of the formulation and acceptable in vitro release test) were met with the fentanyl ratiopharm transdermal patch as well as with the reference medicinal product.
CHMP anser att riktlinjens kriterier för transdermala dosformer – CPMP/ EWP/ 280/ 96 – (dvs. exakt proportionalitet hos formuleringen och acceptabelt in vitro frisättningstest) uppfylldes med transdermalt plåster med fentanyl ratiopharm liksom med det medicinska referensläkemedlet.
Furthermore, a study at the highest dose (100 µg/ h) would be possible only in intensive care units and under concomitant treatment with opioid antagonists (naltrexone) in order to avoid life threatening side effects.
En studie vid maximal dos (100 µg/ h) skulle dessutom bara vara möjlig på intensivvårdsavdelningar och under samtidig behandling med opioidantagonister (naltrexon) för att undvika livshotande biverkningar.
As a general rule in EU, if such a study would have to be conducted, the 50 µg/ h strength would be recommended.
Som allmän regel i EU skulle styrkan på 50 µg/ h rekommenderas, om en sådan studie var nödvändig.
The biostatistical evaluation of the existing single dose study with replicate design (but showing non- bioequivalence) could be considered suitable to evaluate intra-individual variability and to determine the influence of the biopharmaceutical performance, in relation to the different release mechanisms (reservoir versus matrix).
Den biostatistiska bedömningen av den aktuella upprepningsstudien av enkeldoser (men som visar icke- bioekvivalens) kan anses lämplig för bedömning av intraindividuell variabilitet och för bestämning av den biofarmaceutiska effektens inflytande i jämförelse med de olika frisättningsmekanismerna (depå mot matrix).
The CHMP considered also that bioequivalence between test and reference medicinal product has been sufficiently characterised in 2 studies (single and multiple dose) performed with a reduced patch size (7.5 cm²).
CHMP ansåg dessutom att bioekvivalensen mellan medicinskt test - och referensläkemedel är tillräckligt beskriven i två studier (enkel - och flergångsdosstudier) som utförts med en reducerad plåsterstorlek (7, 5 cm²).
8 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
8 SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN, MÄRKNINGEN OCH BIPACKSEDELN
Whereas
CHMP förordar godkännande för försäljning och den ändring av produktresumén, märkningen och bipacksedeln som fastställs i bilaga III till fentanyl- ratiopharm och synonymer (se bilaga I), med beaktande av följande:
- the scope of the referral was the potential public health concerns regarding the extension of the
- avsikten med det hänskjutna ärendet utgjordes av den potentiella anledningen till oro för
- the demonstration of the bioequivalence with the reference product,
folkhälsan vad gällde utvidgandet av den kliniska indikationen,
- and the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet,
- påvisandet av bioekvivalens med referensläkemedlet,
based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holder and the scientific discussion within the Committee,
- samt harmoniseringen av produktresumén, märkningen och bipacksedeln,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet which are set out in Annex III for Fentanyl-ratiopharm and associated names (see Annex I).
baserat på den dokumentation som lades fram av innehavaren av godkännandet för försäljning och den vetenskapliga diskussionen med kommittén.
10 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10 PRODUKTRESUMÉ
Fentanyl-ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster och associerade namn (se Bilaga I)
Each patch of 7.5 cm2 contains 4.125 mg fentanyl.
Ett plåster på 7, 5 cm2 innehåller 4, 125 mg fentanyl.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 25 µg/ h“.
Ett genomskinligt och färglöst plåster med en blå märkning på baksidan: “ fentanyl 25 µg/ h “.
The dosing is individual and based on the patient’ s opioid history and takes into account: • the possible development of tolerance, • the current general condition, the medical status of the patient, and • the degree of severity of the disorder.
Doseringen är individuell och ska baseras på patientens tidigare opioidbehandling och ska beakta:
Patients receiving opioid treatment for the first time Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and should be used for initial dosing.
Patienter som får opioidbehandling för första gången Plåster med frisättningshastigheten 12, 5 mikrogram/ timme finns tillgängliga och ska användas för initial dosering.
In very elderly or weak patients, it is not recommended to initiate an opioid treatment with Fentanyl- ratiopharm, due to their known susceptibility to opioid treatments.
Hos mycket gamla och svaga patienter rekommenderas det inte att inleda opioidbehandling med fentanyl- ratiopharm eftersom det är känt att de är känsliga för opioidbehandlingar.
In these cases, it would be preferable to initiate a treatment with low doses of immediate release morphine and to prescribe Fentanyl-ratiopharm after determination of the optimal dosage.
I dess fall är det bättre att inleda behandlingen med låga doser av morfin som frisätts genast och att ordinera ett fentanyl- ratiopharm efter att den optimala dosen har fastställts.
Switching from other opioids When changing over from oral or parenteral opioids to fentanyl treatment, the initial dosage should be calculated as follows:
Övergång från andra opioider Vid övergång från perorala eller parenterala opioider ska den initiala doseringen uträknas enligt följande:
The corresponding fentanyl dosage should be determined as follows: a) using Table 2 for patients who have a need for opioid rotation (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to150:1)
Bestäm motsvarande fentanyldosering enligt följande: a) använd tabell 2 för patienter som kräver opioid rotation (konverteringsförhållandet för oralt morfin till transdermal fentanyl lika med 150: 1). b) använd tabell 3 för patienter med stabil och väl tolererad opioidterapi (konverteringsförhållandet för oralt morfin till transdermal fentanyl lika med 100: 1)
12 b) using Table 3 for patients on stable and well tolerated opioid therapy (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to 100:1)
12 Tabell 1.
Equianalgesic potency conversion All dosages given in the table are equivalent in analgesic effect to 10 mg parenteral morphine.
Ekvianalgetisk dosomvandling Alla doseringar i tabellen motsvarar 10 mg morfin parenteralt vad gäller analgetisk effekt.
Equianalgesic doses (mg) Active substance Parenteral (im) Oral Morphine Hydromorphone Oxycodone Methadone Levorphanol Oxymorphine Diamorphine Pethidine Codeine Buprenorphine Ketobemidone
Ekvianalgetiska doser (mg) Aktiv substans Morfin Hydromorfon Oxikodon Metadon Levorfanol Oximorfon Diamorfin Petidin Kodein Buprenorfin Ketobemidon
30-40 7.5 20-30 20 4 10 (rectal) 60 - 200 0.8 (sublingual) 20-30
Parenteralt (im) Oralt 10 30– 40 1, 5 7, 5 10– 15 20– 30 10 20 2 4 1 10 (rektalt) 5 60 75 – – 200 0, 4 0, 8 (sublingualt) 10 20– 30
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients who have a need for opioid rotation)
Rekommenderad initial dos av transdermalt fentanyl baserad på daglig oral morfindos (för patienter som kräver opioid rotation)
dose (mg/ 24 h) < 44
Oral morfindos (mg/ 24timme)
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
Transdermal fentanylfrisättning (mikrogram/ timme)
315-404 405-494 495-584 585-674 675-764 765-854 855-944
< 40 45– 134 135– 224 225– 314 315– 404 405– 494 495– 584 585– 674 675– 764 765– 854 855– 944 945– 1 034 1 035– 1 124
945-1034
Tabell 3:
275
Oral morphine
1035-1124
dose (mg/ 24 timme)
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients on stable and well tolerated opioid therapy)
Transdermal fentanyl release (micrograms/ timme)
Oral morphine dose (mg/ 24 h) < 60
< 60
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
12. 5
13 By combining several transdermal patches, a fentanyl release rate of over 100 micrograms/ h can be achieved.
13 Högre frisättningshastighet än 100 mikrogram/ timme kan uppnås genom att använda flera depotplåster.
The initial evaluation of the maximum analgesic effect of Fentanyl-ratiopharm should not be made before the patch has been worn for 24 hours.
En första utvärdering av den maximala analgetiska effekten av Fentanyl- ratiopharm kan göras först när depotplåstret suttit på i 24 timmar.
In the first 12 hours after changing to Fentanyl-ratiopharm the patient continues to receive the previous analgesic at the previous dose; over the next 12 hours this analgesic is administered according to need.
Under de följande 12 timmarna ges detta analgetikum vid behov.
Dose titration and maintenance therapy The patch should be replaced every 72 hours.
Dostitrering och underhållsbehandling Plåstret ska bytas ut med 72 timmars mellanrum.
In patients who experience a marked decrease in the period 48-72 hours after application, replacement of fentanyl after 48 hours may be necessary.
Hos patienter som upplever en påtaglig minskning under perioden 48– 72 timmar efter applicering kan det bli nödvändigt att byta ut fentanylplåstret efter 48 timmar.
Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and are appropriate for dose titration in the lower dosage area.
Plåster med en frisättningshastighet på 12, 5 mikrogram/ timme finns tillgängliga och är lämpliga för titrering i det lägre dosområdet.
Additional dose adjustment should normally be performed in 25 micrograms/ hour increments, although the supplementary analgesic requirements and pain status of the patient should be taken into account.
Ytterligare dosjusteringar ska normalt göras med dosökning om 25 mikrogram/ timme, dock med beaktande av patientens behov av behandling med andra analgetika och smärtans svårighetsgrad.
Additional or alternative methods of analgesia or alternative administration of opioids should be considered when the Fentanyl-ratiopharm dose exceeds 300 micrograms/ hour.
Kompletterande eller alternativa analgetiska metoder eller alternativa administreringsmetoder av opioider ska övervägas när fentanyldoseringen överstiger 300 mikrogram/ timme.
Withdrawal symptoms have been reported when changing from long-term treatment with morphine to transdermal fentanyl despite adequate analgesic efficacy.
Vid övergång till fentanyl- ratiopharm från långtidsbehandling med morfin har abstinenssymtom rapporterats trots adekvat smärtlindring.
Changing or ending therapy If discontinuation of the patch is necessary, any replacement with other opioids should be gradual, starting at a low dose and increasing slowly.
Byte eller utsättning av behandling Om utsättning av plåstret är nödvändigt ska ersättningsbehandling med andra opioider sättas in gradvis med låg initialdos som ökas långsamt.
This is because fentanyl levels fall gradually after the patch is removed; it takes at least 17 hours for the fentanyl serum concentration to decrease by 50%.
Detta beroende på att fentanylkoncentrationen sjunker gradvis efter att plåstret avlägsnats, det tar minst 17 timmar för fentanylkoncentrationen i serum att minska med 50%.
Method of administration Directly after removal from the pack and the release liner, the patch is applied to a non-hairy area of skin on the upper body (chest, back, upper arm).
Administreringssätt Omedelbart efter förpackningen har öppnats och skyddsfilmen har avlägsnats ska Fentanyl - ratiopharm appliceras på en hårlös hudyta på överkroppen (bröstet, ryggen, överarmen).
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
Hudytan där plåstret appliceras får inte ha några små sår (t. ex. på grund av bestrålning eller rakning) eller vara irriterad.
Duration of administration The patch should be changed after 72 hours.
Administreringslängd Plåstret ska bytas ut efter 72 timmar.
If an earlier change becomes necessary in individual cases, no change should be made before 48 hours have elapsed, otherwise a rise in mean fentanyl concentrations may occur.
Annars kan det uppstå en ökning i de genomsnittliga fentanylkoncentrationerna.
14 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
14 Om rester av depotplåstret blir kvar på huden efter det har avlägsnats kan dessa tvättas bort med rikliga mängder av tvål och vatten.
Paediatric population The experience in children under 12 years of age is limited.
Pediatriska patienter Erfarenheten från barn under 12 år är begränsad.
Fentanyl-ratiopharm should not be used in this population.
Fentanyl- ratiopharm ska inte användas hos denna patientgrupp.
Use in elderly patients Elderly should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see sections 4.4 and 5.2).
Användning hos äldre patienter Äldre patienter ska övervakas noggrant och vid behov ska dosen minskas (se avsnitten 4. 4 och 5. 2).
Hepatic and renal impairment Patients with hepatic or renal impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see section 4.4).
Nedsatt lever - och njurfunktion Patienter med nedsatt lever - eller njurfunktion bör observeras noggrant och vid behov ska dosen minskas (se avsnitt 4. 4).
Treatment with Fentanyl-ratiopharm should only be initiated by an experienced physician familiar with the pharmacokinetics of fentanyl transdermal patches and the risk for severe hypoventilation.
Behandling med Fentanyl- ratiopharm ska endast påbörjas av en erfaren läkare som känner till farmakokinetiken för fentanyldepotplåster och risken för svår hypoventilering.
After exhibiting a serious adverse reaction a patient should be monitored for 24 hours following removal of a transdermal patch due to the half life of fentanyl (see section 5.2).
Om patienten drabbas av en allvarlig biverkning bör hon/ han övervakas under ett dygn efter borttagande av depotplåstret på grund av halveringstiden för fentanyl (se avsnitt 5. 2).
In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid.
Vid kronisk smärta som inte är relaterad till cancer bör man börja behandlingen med omedelbart frisättande starka opioider (t. ex. morfin) och förskriva fentanyl depotplåster efter bestämning av effekten samt den optimala dosen för starka opioider.
Corrective treatment may often be required (see section 4.8).
Avhjälpande behandling kan ofta behövas (se avsnitt 4. 8).
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended (see also section 4.5).
Samtidig användning av buprenorfin, nalbufin eller pentazocin rekommenderas inte (se också avsnitt 4. 5).
Breakthrough pain Studies have shown that almost all patients, despite treatment with a fentanyl patch, require supplemental treatment with potent rapid-release medicinal products to arrest breakthrough pain.
Genombrottssmärta Studier har visat att nästan alla patienter, trots behandlingen med ett fentanylplåster, behöver kompletterande medicinering med starka, snabbt verkande läkemedel för att hämma genombrottssmärta.
15 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
15 Liksom för alla starka opioider kan andningsdepression uppträda hos vissa patienter vid behandling med fentanyl- ratiopharm, och patienterna behöver därför övervakas med tanke på denna effekt.
CNS active substances may worsen the respiratory depression (see section 4.5).
CNS- påverkande läkemedel kan förvärra andningsdepressionen (se avsnitt 4. 5).
Chronic pulmonary disease In patients with chronic obstructive or other pulmonary diseases fentanyl may have more severe adverse reactions, in such patients opioids may decrease respiratory drive and increase airway resistance.
Kronisk lungsjukdom Hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra lungsjukdomar kan fentanyl ge mer svåra biverkningar, eftersom opioider kan minska andningsdrive och öka luftvägsmotståndet hos dessa patienter.