natgillin/translations-raw huggingface dataset:
On the basis of the grounds for referral, the point considered by the CPMP was a harmonisation of the Summaries of Product Characteristics, especially regarding the Therapeutic indications, the Posology and the Contraindications.
På grundval av skälen till hänskjutandet behandlade CPMP frågan om harmonisering av produktresuméerna, i synnerhet de terapeutiska indikationerna, doseringen och kontraindikationerna.
The following quality, efficacy and safety issues were addressed.
Följande kvalitets -, effekt - och säkerhetsfrågor togs upp:
No significant issues relating to Quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
De farmaceutiska uppgifterna i produktresumén harmoniserades med undantag av de avdelningar som måste införas nationellt av medlemsstaterna när de genomför den harmoniserade produktresumén.
Calcium folinate use with methotrexate therapy and in combination with 5-FU (especially in colorectal cancer) is considered well established even if various posologies exist, especially for the later.
Användningen av kalciumfolinat vid behandling med metotrexat och i kombination med 5- FU (särskilt vid kolorektalcancer) anses vara väletablerad även om det finns flera olika doseringar, särskilt i det sistnämnda fallet.
Calcium folinate is also recognised as antidote to the folic acid antagonists trimetrexate, trimethoprime, and pyrimethamine.
Kalciumfolinat är också ett vedertaget motgift mot folsyraantagonisterna trimetrexat, trimetoprim och pyrimetamin.
Finally intravenous calcium folinate can be administered for the prevention and treatment of folate deficiency when it cannot be prevented or corrected by the administration of folic acid by the oral route.
Dessutom kan kalciumfolinat ges intravenöst för att förebygga och behandla folatbrist där sådan brist inte kan förebyggas eller avhjälpas genom peroral tillförsel av folsyra.
The contraindication in case of pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency was acknowledged.
Kontraindikationen vid perniciös anemi eller annan anemi orsakad av brist på vitamin B12 bekräftades.
The section on pregnancy and lactation was revised considering that recommendation mainly depends on the concommitant use with cytotoxic therapy.
Avdelningen om graviditet och amning reviderades med hänsyn tagen till att rekommendationen främst beror på användningen parallellt med cytotoxisk behandling.
No other particular safety issues were raised but the wording of the sections on contra-indications, special warnings and precautions for use, interactions, pregnancy and lactation and undesirable effects were clarified and brought in line with the guideline on summary of product characteristics.
Inga andra specifika säkerhetsfrågor togs upp, men ordalydelsen i avdelningarna om kontraindikationer, varningar och försiktighetsmått, interaktioner, graviditet och amning samt biverkningar förtydligades och anpassades efter riktlinjedokumentet om produktresuméer.
Benefit/ Risk considerations
Nytta- risköverväganden
Over 50 years, experience has been gained with the clinical use and safety of calcium folinate.
Det har under 50 års tid gjorts erfarenheter när det gäller den kliniska användningen av och säkerheten för kalciumfolinat.
Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of calcium folinate (solution for injection and powder for solution for injection) is positive for the agreed and harmonised indications.
På grundval av den dokumentation som redovisats av innehavarna av godkännande för försäljning och sin egen vetenskapliga diskussion fann CPMP att nytta– riskförhållandet för kalciumfolinat (injektionslösning och pulver till injektionslösning) är gynnsamt för de överenskomna och harmoniserade indikationerna.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
CPMP förordar ändring av de godkännanden för försäljning avseende Lederfolin med synonymer (se bilaga I) för vilka produktresumén återfinns i bilaga III, med beaktande av följande:
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
- Det hänskjutna ärendet avsåg harmonisering av produktresuméer.
been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
- Den produktresumé som föreslagits av innehavarna av godkännande för försäljning har bedömts
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 9/ 21  EMEA 2003 the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Lederfoline and associated names (see Annex I).
på grundval av den dokumentation som redovisats och den vetenskapliga diskussionen i CPMP.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 10/ 21  EMEA 2003 ANNEX III
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 10/ 20 EMEA 2003 BILAGA III
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 11/ 21  EMEA 2003 1.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 11/ 20 EMEA 2003 1.
< Lederfoline and associated names > < strength > < pharmaceutical form >
< Lederfolin och associerade namn > < styrka > < läkemedelsform >
(See Annex I – To be implemented nationally)
(Se Annex 1 - bestäms nationellt)
< Each vial of< X ml > solution contains < Y mg/ml > of folinic acid provided as calcium folinate. > < Each vial of powder contains < X mg > of folinic acid provided as calcium folinate.
< Varje injektionsflaska med < X ml > injektionslösning innehåller < Y mg/ ml > folinsyra i form av kalciumfolinat. < Varje injektionsflaska med pulver innehåller < X mg > folinsyra i form av kalciumfolinat.
After reconstitution, the concentration is< Y mg/ml >. >
Efter rekonstituering är koncentrationen < Ymg/ ml >. >
< Solution for Injection > < Powder for Solution for Injection >
< Injektionsvätska, lösning > < Pulver till injektionsvätska, lösning >
(The sections marked as […] are not applicable for the 3mg/ 1 ml and 5 mg/ 2 ml strengths.)
(Avsnitten markerade med […] gäller inte för styrkorna 3 mg/ 1ml och 5 mg/ 2ml).
Calcium folinate is indicated
4. 1 Terapeutiska indikationer
to diminish the toxicity and counteract the action of folic acid antagonists such as methotrexate in cytotoxic therapy and overdose in adults and children.
Kalciumfolinat är indicerat: − för att reducera toxiciteten och motverka effekterna av folatantagonister såsom metotrexat i cytotoxisk behandling och vid överdosering hos vuxna och barn.
In cytotoxic therapy, this procedure is commonly known as “ Calcium Folinate Rescue”;
Inom cytotoxisk terapi är denna behandling känd som ” Calcium Folinate Rescue ”. − [i kombination med 5- fluorouracil vid cytotoxisk behandling].
[in combination with 5-fluorouracil in cytotoxic therapy.]
4. 2 Dosering och administrationssätt
For intravenous and intramuscular administration only.
Endast för intravenöst och intramuskulärt bruk.
In the case of intravenous administration, no more than 160 mg of calcium folinate should be injected per minute due to the calcium content of the solution.
Vid intravenös administrering skall inte mer än 160 mg kalciumfolinat per minut injiceras, på grund av kalciuminnehållet i lösningen.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 12/ 21  EMEA 2003 For intravenous infusion, calcium folinate may be diluted with 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution before use.
Vid intravenös infusion kan kalciumfolinat spädas ut med 0, 9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning före användning.
Refer also to sections 6.3 and 6.6.
Se även avsnitt 6. 3 och 6. 6.
Calcium folinate rescue in methotrexate therapy:
“ Calcium Folinate Rescue ” vid metotrexatbehandling:
Since the calcium folinate rescue dosage regimen depends heavily on the posology and method of the intermediate- or high-dose methotrexate administration, the methotrexate protocol will dictate the dosage regimen of calcium folinate rescue.
Då doseringsregimen för “ Calcium Folinate Rescue ” till stor del beror på dos och administreringssätt av intermediär - eller högdosmetotrexat, kommer protokollet för metotrexatbehandlingen att bestämma doseringsregimen för “ Calcium Folinate Rescue ” - behandlingen.
Therefore, it is best to refer to the applied intermediate or high dose methotrexate protocol for posology and method of administration of calcium folinate.
Vid val av dos och administreringssätt av kalciumfolinat, hänvisas därför till det aktuella protokollet för intermediär - eller högdos- metotrexatbehandlingen.
The following guidelines may serve as an illustration of regimens used in adults, elderly and children:
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 12/ 20 EMEA 2003 Följande riktlinjer illustrerar doseringsregimer som används för vuxna, äldre och barn:
Calcium folinate rescue has to be performed by parenteral administration in patients with malabsorption syndromes or other gastrointestinal disorders where enteral absorption is not assured.
“ Calcium Folinate Rescue ” måste ges parenteralt till patienter med malabsorptionsyndrom eller andra gastrointestinala störningar, där enteral absorption inte kan garanteras.
Dosages above 25-50 mg should be given parenterally due to saturable enteral absorption of calcium folinate.
Doser över 25- 50 mg skall ges parenteralt på grund av mättnadsbar enteral absorption av kalciumfolinat.
Calcium folinate rescue is necessary when methotrexate is given at doses exceeding 500 mg/ m2 body surface and should be considered with doses of 100 mg – 500 mg/ m2 body surface.
“ Calcium Folinate Rescue ” är nödvändigt när metotrexat ges i doser överskridande 500 mg/ m2 kroppsyta, och bör övervägas vid doser på 100- 500 mg/ m2 kroppsyta.
Dosage and duration of calcium folinate rescue primarily depend on the type and dosage of methotrexate therapy, the occurrence of toxicity symptoms, and the individual excretion capacity for methotrexate.
Dosering och behandlingstid för användning av “ Calcium Folinate Rescue ” beror primärt på behandlingstyp och dosering av metotrexat, förekomst av toxicitetssymtom samt på den individuella utsöndringsnivån av metotrexat.
As a rule, the first dose of calcium folinate is 15 mg (6-12 mg/ m²) to be given 12-24 hours (24 hours at the latest) after the beginning of methotrexate infusion.
I regel skall den första dosen av kalciumfolinat på 15 mg (6- 12 mg/ m2) ges 12- 24 timmar (senast 24 timmar) efter start av metotrexatinfusionen.
The same dose is given every 6 hours throughout a period of 72 hours.
Samma dos ges var sjätte timme över en period på 72 timmar.
After several parenteral doses treatment can be switched over to the oral form.
Efter flera parenterala doser kan ett byte ske till oral läkemedelsform.
In addition to calcium folinate administration, measures to ensure the prompt excretion of methotrexate (maintenance of high urine output and alkalinisation of urine) are integral parts of the calcium folinate rescue treatment.
Förutom administrering av kalciumfolinat är mätningar för att säkerställa snabb utsöndring av metotrexat (upprätthållande av hög urinproduktion och alkalisering av urinen) en integrerad del av kalciumfolinatbehandlingen.
Renal function should be monitored through daily measurements of serum creatinine.
Njurfunktionen skall monitoreras genom dagliga mätningar av serumkreatinin.
Forty-eight hours after the start of the methotrexate infusion, the residual methotrexate-level should be measured.
Fyrtioåtta timmar efter start av metotrexatinfusionen, skall residualnivån av metotrexat mätas.
If the residual methotrexate-level is > 0.5 µmol/ l, calcium folinate dosages should be adapted according to the following table:
Om residualnivån av metotrexat är > 0, 5 µmol/ l, bör doseringen av kalciumfolinat anpassas enligt följande schema:
Residual methotrexate blood level 48 hours after Additional calcium folinate to be administered the start of the methotrexate administration:
Extra kalciumfolinat som skall administreras var Residualnivå av metotrexat i blod sjätte timme i 48 timmar eller tills dess att 48 timmar efter start av metotrexatnivån är under 0, 05 µmol/ l: metotrexatadministreringen: > 0, 5 µmol/ l > 1, 0 µmol/ l > 2, 0 µmol/ l
15 mg/ m² 100 mg/ m² 200 mg/ m²
15 mg/ m² 100 mg/ m² 200 mg/ m²
[In combination with 5-fluorouracil in cytotoxic
[I kombination med 5- fluorouracil vid cytotoxisk behandling:
The following regimens have been used in adults and elderly in the treatment of advanced or metastatic colorectal cancer and are given as examples.
Följande regimer har använts hos vuxna och äldre vid framskriden eller metastatisk kolorektalcancer och anges nedan som exempel.
There are no data on the use of these combinations in children:
Det finns inga data beträffande användning av dessa kombinationer hos barn.
Bimonthly regimen:
Behandling varannan vecka:
Calcium folinate 200 mg/ m2 by intravenous infusion over two hours, followed by bolus 400 mg/ m2 of 5-FU and 22-hour infusion of 5-FU (600 mg/ m2) for 2 consecutive days, every 2 weeks on days 1 and 2.
Kalciumfolinat 200 mg/ m2 givet som intravenös infusion under 2 timmar, följt av 400 mg/ m2 5- FU som bolusdos samt 22- timmars infusion av 5- FU (600 mg/ m2) i två på varandra följande dagar( dag 1 och 2), varannan vecka.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 13/ 21  EMEA 2003 Weekly regimen:
Veckovis behandling:
Calcium folinate 20 mg/ m² by bolus i. v. injection or 200 to 500 mg/ m² as i. v. infusion over a period of 2 hours plus 500 mg/ m² 5-fluorouracil as i. v. bolus injection in the middle or at the end of the calcium folinate infusion.
Kalciumfolinat 20 mg/ m2 givet som bolusinjektion intravenöst, eller 200 till 500 mg/ m2 som intravenös infusion under 2 timmar, följt av 500 mg/ m2 5- FU som intravenös bolusinjektion mitt i eller vid slutet av kalciumfolinatinfusionen.
Monthly regimen:
Månadsvis behandling:
Calcium folinate 20 mg/ m² by bolus i. v. injection or 200 to 500 mg/ m² as i. v. infusion over a period of 2 hours immediately followed by 425 or 370 mg/ m² 5-fluorouracil as i. v. bolus injection during five consecutive days.
Kalciumfolinat 20 mg/ m2 givet som bolusinjektion intravenöst, eller 200 till 500 mg/ m2 givet som intravenös infusion under en period av två timmar, omedelbart följt av 425 eller 370 mg/ m2 5- fluorouracil som intravenös bolusinjektion under de fem följande dagarna.
For the combination therapy with 5-fluorouracil, modification of the 5-fluorouracil dosage and the treatment-free interval may be necessary depending on patient condition, clinical response and dose limiting toxicity as stated in the product information of 5-fluorouracil.
Vid kombinationsbehandling med 5- fluorouracil kan modifiering av 5- fluorouracildosen och det behandlingsfria intervallet vara nödvändiga, beroende på patientens tillstånd, kliniska respons och
A reduction of calcium folinate dosage is not required.
En reducering av kalciumfolinatdoseringen behövs inte.
The number of repeat cycles used is at the discretion of the clinician.]
Antalet upprepade behandlingscykler avgörs av behandlande läkare.]
Antidote to the folic acid antagonists trimetrexate, trimethoprime, and pyrimethamine:
Antidot till folsyraantagonisterna trimetrexat, trimetoprim och pyrimetamin:
Trimetrexate toxicity: • Prevention:
Trimetrexattoxicitet: − Förebyggande:
Calcium folinate should be administered every day during treatment with trimetrexate and for 72 hours after the last dose of trimetrexate.
Kalciumfolinat skall administreras dagligen under trimetrexatbehandling och i ytterligare 72 timmar efter den sista trimetrexatdosen.
Calcium folinate can be administered either by the intravenous route at a dose of 20 mg/ m² for 5 to 10 minutes every 6 hours for a total daily dose of 80 mg/ m², or by oral route with four doses of 20 mg/ m2 administered at equal time intervals.
Kalciumfolinat kan ges antingen intravenöst i en dos om 20 mg/ m2 under 5 till 10 minuter var 6: e timme upp till en total dygnsdos om 80 mg/ m2, eller peroralt med fyra doser om vardera 20 mg/ m2 givet med samma tidsintervall.
Daily doses of calcium folinate should be adjusted depending on the haematological toxicity of trimetrexate.
Dygnsdosen av kalciumfolinat skall anpassas till trimetrexats hematologiska toxicitet.
• Overdosage (possibly occurring with trimetrexate doses above 90 mg/ m2 without concomitant administration of calcium folinate): after stopping trimetrexate, calcium folinate 40 mg/ m2 IV every 6 hours for 3 days.
Efter utsättning av trimetrexat ges kalciumfolinat 40 mg/ m2 intravenöst var 6: e timme i tre dygn.
Trimethoprime toxicity: • After stopping trimethoprime, 3-10 mg/ day calcium folinate until recovery of a normal blood count.
Trimetoprimtoxicitet: − Efter utsättning av trimetoprim ges kalciumfolinat 3- 10 mg/ dygn, tills blodvärden normaliserats.
Pyrimethamine toxicity: • In case of high dose pyrimethamine or prolonged treatment with low doses, calcium folinate 5 to 50 mg/ day should be simultaneously administered, based on the results of the peripheral blood counts.
Pyrimetamintoxicitet: − Vid högdosbehandling med pyrimetamin, eller långvarig behandling med låga doser, skall kalciumfolinat ges samtidigt i doser om 5- 50 mg/ dygn, baserat på perifera blodvärden.
• Known hypersensitivity to calcium folinate, or to any of the excipients. • Pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency.
− Perniciös anemi eller andra anemier orsakade av B12- brist.
Regarding the use of calcium folinate with methotrexate [or 5-fluorouracil] > during pregnancy and lactation, see section 4.6, “ Pregnancy and Lactation” and the summaries of product characteristics for methotrexate- [and 5-fluorouracil-] containing medicinal products”.
Gällande användning av kalciumfolinat i kombination med metotrexat [eller 5- fluorouracil] under graviditet och amning, se 4. 6. ” Graviditet och amning ” samt produkresuméer för metotrexat - [och 5 - fluorouracil -] innehållande läkemedel.
Calcium folinate should only be given by intramuscular or intravenous injection and must not be administered intrathecally.
Kalciumfolinat skall endast ges som intramuskulär eller intravenös injektion och får inte administreras intratekalt.
When folinic acid has been administered intrathecally following intrathecal overdose of methotrexate death has been reported.
Dödsfall har rapporterats då folinsyra har administrerats intratekalt i samband med intratekal överdosering av metotrexat.
General EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 14/ 21  EMEA 2003 Calcium folinate should be used with methotrexate [or 5-fluorouracil] only under the direct supervision of a clinician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
Allmänt Kalciumfolinat skall endast användas tillsammans med metotrexat eller [5- fluorouracil] under överinseende av läkare med erfarenhet av kemoterapeutisk cancerbehandling.
Calcium folinate treatment may mask pernicious anaemia and other anaemias resulting from vitamin B12 deficiency.
Behandling med kalciumfolinat kan maskera perniciös anemi och andra anemier orsakade av B12- brist.
Many cytotoxic medicinal products – direct or indirect DNA synthesis inhibitors – lead to macrocytosis (hydroxycarbamide, cytarabine, mecaptopurine, thioguanine).
Många cytotoxiska läkemedel - direkta eller indirekta DNA- synteshämmare - medför makrocytos (hydroxykarbamid, cytarabin, merkaptopurin, tioguanin).
Such macrocytosis should not be treated with folinic acid.
Sådan makrocytos skall inte behandlas med folinsyra.
In epileptic patients treated with phenobarbital, phenytoine, primidone, and succinimides there is a risk to increase the frequency of seizures due to a decrease of plasma concentrations of anti-epileptic drugs.
Klinisk monitorering, eventuellt inkluderande monitorering av plasmakoncentrationerna, rekommenderas
Clinical monitoring, possibly monitoring of the plasma concentrations and, if necessary, dose adaptation of the anti-epileptic drug during calcium folinate administration and after discontinuation is recommended (see also section 4.5 Interactions).
kalciumfolinatadministreringen samt efter avslutad behandling (se även 4. 5).
[Calcium folinate/ 5-fluorouracil Calcium folinate may enhance the toxicity risk of 5-fluorouracil, particularly in elderly or debilitated patients.
[Kalciumfolinat/ 5- fluorouracil Kalciumfolinat kan öka risken för 5- fluorouracil- förgiftning, speciellt hos äldre och försvagade patienter.
The most common manifestations are leucopenia, mucositis, stomatitis and/ or diarrhoea, which may be dose limiting.
De vanligaste symtomen är leukopeni, mukosit, stomatit och/ eller diarré, vilka kan vara dosbegränsande.
When calcium folinate and 5-fluorouracil are used in combination, the 5- fluorouracil dosage has to be reduced more in cases of toxicity than when 5-fluorouracil is used alone.
När kalciumfolinat och 5- fluorouracil används i kombination, skall 5 - fluorouracildosen reduceras i högre grad vid toxicitet än när 5- fluorouracil används ensamt.
Combined 5-fluorouracil/ calcium folinate treatment should neither be initiated nor maintained in patients with symptoms of gastrointestinal toxicity, regardless of the severity, until all of these symptoms have completely disappeared.
Kombinationsbehandling med 5- fluorouracil och kalciumfolinat bör varken initieras eller fortgå hos patienter med symtom på gastrointestinal toxicitet, oavsett svårighetsgrad, förrän alla dessa symtom fullständigt upphört.
Because diarrhoea may be a sign of gastrointestinal toxicity, patients presenting with diarrhoea must be carefully monitored until the symptoms have disappeared completely, since a rapid clinical deterioration leading to death can occur.
En snabb klinisk försämring kan inträffa och leda till döden.
If diarrhoea and/ or stomatitis occur, it is advisable to reduce the dose of 5-FU until symptoms have fully disappeared.
Om diarré och/ eller stomatit uppkommer rekommenderas en sänkning av 5- FU- dosen, tills dess att symtomen helt har försvunnit.
Especially the elderly and patients with a low physical performance due to their illness are prone to these toxicities.
Äldre och patienter som på grund av sjukdom har låg fysisk funktionsförmåga är speciellt utsatta för sådan toxicitet.
Therefore, particular care should be taken when treating these patients.
Därför skall extra hänsyn tas vid behandling av dessa patienter.
In elderly patients and patients who have undergone preliminary radiotherapy, it is recommended to begin with a reduced dosage of 5-fluorouracil.
Hos äldre patienter och patienter som tidigare behandlats med radioterapi, rekommenderas att börja med en reducerad 5- fluorouracildos.
Calcium folinate must not be mixed with 5-fluorouracil in the same IV injection or infusion.
Kalciumfolinat får inte blandas med 5- fluorouracil i samma intravenösa injektion eller infusion.
Calcium levels should be monitored in patients receiving combined 5-fluorouracil/ calcium folinate treatment and calcium supplementation should be provided if calcium levels are low.]
Kalciumtillskott skall ges om kalciumnivåerna är låga.]
Calcium folinate/ methotrexate For specific details on reduction of methotrexate toxicity refer to the SPC of methotrexate.
Kalciumfolinat/ metotrexat För specifika detaljer om reduktion av metotrexattoxicitet, hänvisas till produktresumén för metotrexat.
Calcium folinate has no effect on non-haematological toxicities of methotrexate such as the nephrotoxicity resulting from methotrexate and/ or metabolite precipitation in the kidney.
Kalciumfolinat har inga effekter på icke- hematologisk toxicitet av metotrexat såsom nefrotoxicitet, som följd av utfällning av metotrexat och/ eller metaboliter i njurarna.
Patients who experience delayed early methotrexate elimination are likely to develop reversible renal failure and all toxicities associated with methotrexate (please refer to the SPC for methotrexate).
Patienter med fördröjd metotrexatelimination i tidig fas, kommer troligtvis att utveckla reversibel njursvikt och alla toxiska effekter associerade med metotrexat (se produktresumén för metotrexat).