natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No major differences were observed for safety and efficacy in patients ≥ 65 years of age as compared to adults aged 18 to 65 years.
Inga större skillnader sågs vad gäller säkerhet och effekt hos patienter ≥65 år, jämfört med vuxna i åldern 18- 65 år.
Patients with renal impairment Clinical studies have not been performed in patients with impaired renal function.
Patienter med nedsatt njurfunktion Inga kliniska studier har utförts på patienter med nedsatt njurfunktion.
Patients with hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Patienter med nedsatt leverfunktion Inga studier har utförts med Tasigna på patienter med nedsatt leverfunktion.
Patients with hepatic impairment should be treated with caution (see section 4.4).
Försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 4).
Cardiac disorders In clinical studies, patients with uncontrolled or significant cardiac disease (e. g. recent myocardial infarction, congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia) were excluded.
Hjärtat I kliniska studier har patienter med okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom (t ex nyligen inträffad hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller kliniskt signifikant bradykardi) uteslutits.
Caution should be exercised in patients with relevant cardiac disorders (see section 4.4).
Försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med relevanta hjärtsjukdomar (se avsnitt 4. 4).
Myelosuppression Treatment with Tasigna is associated with (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria grade 3-4) thrombocytopenia, neutropenia and anaemia.
Benmärgshämning Behandling med Tasigna förknippas med trombocytopeni, neutropeni och anemi (grad 3- 4 enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria).
Occurrence is more frequent in patients with accelerated-phase CML.
Detta inträffar oftare hos patienter med KML i accelererad fas.
Myelosuppression was generally reversible and usually managed by withholding Tasigna temporarily or dose reduction (see section 4.2).
Benmärgshämningen var i allmänhet reversibel och hanterades vanligen genom temporär utsättning av Tasigna eller genom dosminskning (se avsnitt 4. 2).
QT prolongation Tasigna has been shown to prolong cardiac ventricular repolarisation as measured by the QT interval on the surface ECG in a concentration-dependent manner.
QT- förlängning Tasigna har visat sig förlänga ventrikulär repolarisation i hjärtat på ett koncentrationsberoende sätt vid mätning av QT- intervall med EKG.
In the Phase II study in imatinib-resistant and intolerant CML patients in chronic and accelerated phase, the change from baseline in mean time-averaged QTcF interval at steady state was 6 and 8 msec, respectively.
I fas II- studien på KML- patienter i den kroniska och accelererade fasen, som visat resistens och intolerans mot imatinib, var förändringen i det genomsnittliga, tidsberäknade QTcF- intervallet vid steady state 6 msek respektive 8 msek, jämfört med baslinjen.
QTcF of > 500 msec was observed in < 1% of these patients.
Ett QTcF- värde om > 500 msek sågs hos < 1% av dessa patienter.
No episodes of torsade de pointes were observed in clinical studies.
Inga episoder av ” torsade de pointes ” observerades i kliniska prövningar.
In a healthy volunteer study with exposures that were comparable to the exposures observed in patients, the time-averaged mean placebo-subtracted QTcF change from baseline was 7 msec (CI ± 4 msec).
I en studie på friska frivilliga med exponeringar som var jämförbara med dem som setts hos patienter var den genomsnittliga tidsberäknade QTcF- förändringen, med avdrag för placebo, 7 msek (CI±4 msek), jämfört med baslinjen.
No subject had a QTcF > 450 msec.
Ingen försöksperson hade ett QTcF > 450 msek.
In particular, no episodes of torsade de pointes (transient or sustained) were observed.
Framförallt sågs inga episoder av ” torsade de pointes ” (tillfälligt eller varaktigt).
Significant prolongation of the QT interval may occur when nilotinib is inappropriately taken with strong CYP3A4 inhibitors and/ or medicinal products with a known potential to prolong QT, and/ or food (see section 4.5).
Signifikant förlängning av QT- intervallet kan inträffa när nilotinib tas på ett olämpligt sätt med starka CYP3A4- hämmare och/ eller läkemedel med känd potential för QT- förlängning, och/ eller föda (se avsnitt 4. 5).
Prolongation of the QT interval may expose patients to the risk of fatal outcome.
Förlängning av QT- intervallet kan utsätta patienter för dödlig risk.
Tasigna should be used with caution in patients who have or who are at significant risk of developing prolongation of QTc, such as those:
Tasigna skall användas med försiktighet till patienter som har eller löper signifikant risk att utveckla QTc- förlängning, som dem:
- with congenital long QT prolongation
- med medfödd, lång QT- förlängning
- with uncontrolled or significant cardiac disease including recent myocardial infarction,
- med okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom inklusive nyligen inträffad hjärtinfarkt, kronisk
congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia.
hjärtsvikt, instabil angina eller klinisk signifikant bradykardi.
- taking anti-arrhythmic medicinal products or other substances that lead to QT prolongation.
- som tar läkemedel mot arytmier eller andra substanser som leder till QT- förlängning.
Close monitoring for an effect on the QTc interval is advisable and a baseline ECG is recommended prior to initiating therapy with Tasigna and as clinically indicated.
Noggrann monitorering av effekt på QTc- intervallet är tillrådligt och ett EKG rekommenderas före inledande av behandling med Tasigna och när kliniskt indicerat.
Interactions with other medicinal products The administration of Tasigna with agents that are strong CYP3A4 inhibitors (including, but not limited to, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, moxifloxacin, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) should be avoided.
Interaktioner med andra läkemedel Administrering av Tasigna tillsammans med medel som är kraftiga hämmare av CYP3A4 (inklusive men inte begränsat till ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, moxifloxacin, klaritromycin, telitromycin, ritonavir) bör undvikas.
Should treatment with any of these agents be required, it is recommended that therapy with Tasigna be interrupted if possible (see section 4.5).
Om behandling med något av dessa medel skulle bli nödvändigt, rekommenderas att behandlingen med Tasigna om möjligt avbryts (se avsnitt 4. 5).
If transient interruption of treatment with Tasigna is not possible, close monitoring of the individual for prolongation of the QT interval is indicated (see sections 4.2, 4.5 and 5.2).
Om behandlingen med Tasigna inte kan avbrytas tillfälligt, skall patienten monitoreras noggrant vad avser förlängning av QT- intervallet (se avsnitten 4. 2, 4. 5 och 5. 2).
John’ s Wort) is likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
Samtidig användning av Tasigna och läkemedel som är potenta inducerare av CYP3A4 (t ex fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) minskar sannolikt exponeringen för nilotinib i kliniskt relevant utsträckning.
Therefore, in patients receiving Tasigna, coadministration of alternative therapeutic agents with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
För patienter som får Tasigna skall därför alternativt läkemedel med mindre risk för CYP3A4- inducering väljas vid samtidig administrering (se avsnitt 4. 5).
4 (see section 4.5).
4 Suppression av sekretion av magsaft kan resultera i lägre exponering för nilotinib.
Food effect The bioavailability of nilotinib is increased by food.
Påverkan från föda Nilotinibs biotillgänglighet ökar vid intag tillsammans med måltid.
Tasigna should not be taken in conjunction with food (see sections 4.2 and 4.5) and should be taken 2 hours after a meal.
Tasigna skall inte tas tillsammans med måltid (se avsnitten 4. 2 och 4. 5), utan bör tas 2 timmar efter måltid.
Hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Nedsatt leverfunktion Inga studier har utförts med Tasigna på patienter med nedsatt leverfunktion.
Clinical studies have excluded patients with alanine transaminase (ALT) and/ or aspartate transaminase (AST) > 2.5 (or > 5, if related to disease) times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 1.5 times the upper limit of the normal range.
I kliniska studier har patienter med alanintransaminas (ALAT) och/ eller aspartattransaminas (ASAT) > 2, 5 (eller > 5 om relaterat till sjukdomen) gånger övre normalgränsen och/ eller totalt bilirubin > 1, 5 gånger övre normalgränsen uteslutits.
Patients with hepatic impairment might therefore have increased exposure to nilotinib and should be treated with caution (see section 4.2).
Patienter med nedsatt leverfunktion kan därför ha ökad exponering för nilotinib och försiktighet bör iakttas vid behandling (se avsnitt 4. 2).
Serum lipase Elevation in serum lipase has been observed.
Serumlipas Förhöjt serumlipasvärde har observerats.
Lactose Tasigna capsules contain lactose.
Laktos Tasigna kapslar innehåller laktos.
Substances that may increase nilotinib serum concentrations Nilotinib is mainly metabolised in the liver and is also a substrate for the multi-drug efflux pump, P- glycoprotein (Pgp).
Substanser som kan öka serumkoncentrationerna av nilotinib Nilotinib metaboliseras främst i levern och är också ett substrat för multidrog- effluxpumpen, P - glykoprotein (Pgp).
Therefore, absorption and subsequent elimination of systemically absorbed nilotinib may be influenced by substances that affect CYP3A4 and/ or Pgp.
Absorption och åtföljande eliminering av systemiskt absorberat nilotinib kan därför påverkas av substanser som påverkar CYP3A4 och/ eller Pgp.
The exposure to nilotinib in healthy subjects was increased 3-fold when co-administered with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole.
Exponering för nilotinib hos friska försökspersoner ökade 3- faldigt vid samtidig behandling med den kraftiga CYP3A4- hämmaren ketokonazol.
Concomitant treatment with strong CYP3A4 inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, moxifloxacin, clarithromycin, and telithromycin, should therefore be avoided (see sections 4.2 and 4.4).
Samtidig behandling med kraftiga CYP3A4- hämmare, inklusive ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, moxifloxacin, klaritromycin och telitromycin bör därför undvikas (se avsnitten 4. 2 och 4. 4).
Increased exposure to nilotinib might also be expected with moderate CYP3A4 inhibitors.
Ökad exponering för nilotinib kan också förväntas med måttliga CYP3A4 - hämmare.
Alternative concomitant medications with no or minimal CYP3A4 inhibition should be considered.
Alternativ samtidig behandling med medel med ingen eller minimal CYP3A4- hämning bör övervägas.
Substances that may decrease nilotinib serum concentrations Rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, decreases nilotinib Cmax by 64% and reduces nilotinib AUC by 80%.
Substanser som kan minska serumkoncentrationerna av nilotinib Rifampicin, en potent inducerare av CYP3A4, minskar Cmax för nilotinib med 64% och minskar nilotinibs AUC med 80%.
John’ s Wort) is likewise likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
Samtidig administrering av andra läkemedel som inducerar CYP3A4 (t ex fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) minskar sannolikt på samma sätt exponeringen för nilotinib i kliniskt relevant utsträckning.
In patients for whom CYP3A4 inducers are indicated, alternative agents with less enzyme induction potential should be selected.
Hos patienter där CYP3A4- inducerare är indicerat, skall alternativa läkemedel med mindre risk för enzyminduktion väljas.
Nilotinib has pH dependent solubility, therefore, absorption of nilotinib might be reduced by substances that suppress gastric acid secretion.
Nilotinib har pH- beroende löslighet, därför kan absorbtionen av nilotinib minskas av substanser som hämmar sekretionen av magsaft.
The concomitant use of antacids, H2 blockers, or proton pump inhibitors with Tasigna is not recommended.
Användning av antacida, H2- blockerare eller protonpumpshämmare samtidigt med Tasigna rekommenderas inte.
Substances that may have their systemic concentration altered by nilotinib Nilotinib is a relatively strong inhibitor of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 and UGT1A1 in vitro, potentially increasing the concentrations of substances eliminated by these enzymes.
5 Substanser som kan få förändrad systemisk koncentration på grund av nilotinib Nilotinib är en relativt stark hämmare av CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 och UGT1A1 in vitro, vilket eventuellt ökar koncentrationerna av substanser som elimineras av dessa enzymer.
The clinical relevance of these potential interactions has not been studied but caution is advised especially with concomitant use of nilotinib and medicinal products with a narrow therapeutic index.
Den kliniska relevansen av dessa möjliga interaktioner har inte studerats men försiktighet är tillrådligt särskilt vid samtidig användning av nilotinib och läkemedel med snävt terapeutiskt index.
In addition, single-dose administration of Tasigna with orally administered midazolam to healthy subjects increased midazolam exposure by 30%.
Samtidig administrering av en engångsdos av Tasigna och oralt administrerat midazolam till friska försökspersoner ökade dessutom exponeringen för midazolam med 30%.
It cannot be excluded that the effect of nilotinib is greater at steady state.
Det kan inte uteslutas att effekten av nilotinib är större vid steady state.
Caution should be exercised when co-administering Tasigna with substrates of these enzymes that have a narrow therapeutic index [e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide,
Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av Tasigna och substrat för dessa enzymer med snävt terapeutiskt index [t ex astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin, bepridil eller ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin)].
Since warfarin is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4 it should be given with caution.
Eftersom warfarin metaboliseras av CYP2C9 och CYP3A4 bör försiktighet iakttas när det ges.
Other medicinal products for anticoagulation should be considered.
Andra läkemedel för antikoagulation bör övervägas.
Anti-arrhythmic medicinal products and other substances that may prolong QT Nilotinib should be used with caution in patients who have or may develop prolongation of QT, including those patients taking anti-arrhythmic medicinal products such as amiodarone, disopyramide, procainamide, quinidine and sotalol or other medicinal products that may lead to QT prolongation such as chloroquine, halofantrine, clarithromycin, haloperidol and methadone (see section 4.4).
Antiarytmiska läkemedel och andra substanser som kan förlänga QT- intervallet Nilotinib bör användas med försiktighet till patienter som har eller kan utveckla förlängning av QT - intervallet, inklusive de patienter som tar antiarytmiläkemedel, såsom amiodaron, disopyramid, prokainamid, kinidin och sotalol eller andra läkemedel som kan leda till QT- förlängning, såsom klorokin, halofantrin, klaritromycin, haloperidol och metadon (se avsnitt 4. 4).
Other interactions that may affect serum concentrations The absorption of Tasigna is increased if it is taken with food, resulting in higher serum concentration (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).
Andra interaktioner som kan påverka serumkoncentrationerna Absorptionen av Tasigna ökar om det tas tillsammans med måltid, vilket ger högre serumkoncentrationer (se avsnitten 4. 2, 4. 4 och 5. 2).
Pregnancy There are no data on the use of Tasigna in pregnant women.
Graviditet Data från behandling av gravida kvinnor med Tasigna saknas.
Tasigna should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Tasigna skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment with Tasigna.
Kvinnor i fertil ålder måste rådas att använda ett effektivt antikonceptionsmedel under behandling med Tasigna.
Lactation It is not known whether nilotinib is excreted in human milk.
Amning Det är inte känt om nilotinib utsöndras i human bröstmjölk.
Studies in animals demonstrate that it is excreted into milk.
Studier på djur har visat att det utsöndras i mjölk.
Women should not breast-feed during treatment with Tasigna, as a risk to the infant cannot be excluded.
Kvinnor bör inte amma under behandling med Tasigna, eftersom en risk för spädbarnet inte kan uteslutas.
No studies on the effects of nilotinib on the ability to drive and use machines have been performed.
Inga studier har utförts med nilotinib.
Patients experiencing dizziness, fatigue, visual impairment or other undesirable effects with a potential impact on the ability to drive or use machines safely should refrain from these activities as long as the undesirable effects persist (see section 4.8).
Patienter som upplever yrsel, trötthet, försämrad syn eller andra negativa effekter som eventuellt kan påverka förmågan att säkert framföra fordon eller använda maskiner bör avstå från dessa aktiviteter så länge som effekten kvarstår (se avsnitt 4. 8).
The data described below reflect exposure to Tasigna in 438 patients in an open-label multicentre study.
De data som beskrivs nedan speglar den exponering för Tasigna som 438 patienter utsatts för i en öppen multicenterstudie.
At cut-off, 46% of patients in chronic-phase CML (CML-CP) had a duration of exposure of 6 to 12 months and 18% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
Vid studiens slut hade 46% av patienterna med KML i kronisk fas exponerats under 6- 12 månader och 18% av patienterna hade exponerats under mer än 12 månader.
62% of patients in accelerated-phase CML (CML-AP) had a duration of exposure of 3 to 12 months and 10% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
62% av patienterna med KML i accelererad fas hade exponerats under 3- 12 månader och 10% av patienterna hade exponerats under mer än 12 månader.
The dose was 400 mg twice daily.
Dosen var 400 mg två gånger dagligen.
The median duration of exposure in days was 245 (1-502) for the CML-CP patients and 138 (2-503) for the CML- AP patients.
Exponeringsduration (median), i antal dagar, var 245 (1- 502) för KML- patienterna i kronisk fas och 138 (2- 503) för KML- patienterna i accelererad fas.
The most frequent non-haematological drug-related adverse events were rash, pruritus, nausea, fatigue and headache.
6 De vanligast förekommande, icke- hematologiska, läkemedelsrelaterade biverkningarna var utslag, klåda, illamående, trötthet och huvudvärk.
Constipation, diarrhoea, bone pain, arthralgia, muscle spasms and peripheral oedema were observed less commonly and have been of mild to moderate severity.
Förstoppning, diarré, skelettsmärta, artralgi, muskelspasm och perifert ödem var mindre vanligt förekommande och lätta till måttligt svåra.
Discontinuation for adverse events regardless of causality was observed in 16% of CP and 14% of AP patients.
Hos 16% av patienterna i kronisk fas och hos 14% av patienterna i accelererad fas utsattes behandlingen på grund av biverkningar, oavsett orsakssamband.
Treatment emergent haematological toxicities included thrombocytopenia (27%), neutropenia (15%) and anaemia (13%).
Utveckling av hematologisk toxicitet som en följd av behandlingen inkluderade trombocytopeni (27%), neutropeni (15%) och anemi (13%).
Pleural and pericardial effusions as well as complications of fluid retention occurred in < 1% of patients receiving Tasigna.
Pleurautgjutning och perikardiell utgjutning, liksom komplikationer av vätskeretention, inträffade hos < 1% av patienterna som fick Tasigna.
Congestive heart failure was observed in 1% of
Kronisk hjärtinsufficiens observerades hos 1% av patienterna.
Gastrointestinal and CNS haemorrhage were reported in 3% and 1% of patients, respectively.
Gastrointestinal - och CNS- blödning rapporterades hos 3% respektive 1% av patienterna.
QTcF exceeding 500 msec was observed in < 1% of patients.
Ett QTcF- värde överstigande 500 msek sågs hos < 1% av patienterna.
No episodes of torsade de pointes (transient or sustained) were observed.
Inga episoder av ” torsade de pointes ” (tillfälligt eller varaktigt) observerades.
Non-haematological adverse reactions (excluding laboratory abnormalities) that are reported in at least 5% of the patients in Tasigna clinical studies are shown in Table 2.
De icke- hematologiska biverkningar (exklusive onormala laboratorievärden) som rapporterats hos minst 5% av patienterna i kliniska studier av Tasigna framgår av Tabell 2.
These are ranked under heading of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
De är ordnade efter frekvens enligt följande definition: mycket vanlig (≥1/ 10) eller vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10).
Adverse reactions (≥ 5% of all patients, n=438)
Biverkningar (≥5% av alla patienter, n=438)
Frequency Adverse All reaction
Frekvens Biverkningar
grades
Alla
Grade 3-4
Grad 3- 4
Chronic phase Grade 3-4
Kronisk
Accelerated phase Grade 3-4
Grad 3- 4
Gastrointestinal disorders
Hud och
Very common Very common Very common Common Common
Mycket vanlig Vanlig Vanlig Mycket vanlig
Nausea Constipation Diarrhoea Vomiting Abdominal pain
Diarré Kräkningar Buksmärta Utslag
19 11 10 9 5
10 9 5 26
< 1 0 2 < 1 < 1
2 < 1 < 1 1
< 1 0 2 < 1 < 1
2 < 1 < 1 < 1
< 1 0 < 1 0 < 1
< 1 0 < 1 0
Skin and
subkutan
Rash
Pruritus
subcutaneous tissue disorders
vävnad
Pruritus Alopecia
Alopeci
22 7
7
Musculoskeletal and connective tissue disorders
tala systemet
Common Common Common Common
Vanlig
Myalgia Arthralgia Muscle spasms Bone pain
Artralgi
Metabolism and Common nutrition disorders
Metabolism och nutrition
Anorexia
Vanlig Vanlig
5
6 5
General disorders and administration site conditions
Allmänna
Very common Common Common
Mycket vanlig
Fatigue Asthenia Oedema peripheral
Trötthet
Additional data from clinical trials The following adverse reactions were reported in patients in the Tasigna clinical studies at a frequency of less than 5% (common is ≥ 1/ 100 to< 1/10; uncommon is > 1/1,000 to< 1/100; single events are captured as frequency not known [cannot be estimated from the available data]).
7 Ytterligare data från kliniska prövningar Följande biverkningar har rapporterats hos patienter i kliniska studier av Tasigna i mindre frekvens än 5% (vanlig ≥1/ 100; < 1/ 10; mindre vanlig > 1/ 1 000; < 1/ 100; enstaka händelser tas upp under frekvens ej känd [kan inte beräknas från tillgängliga data]).
For laboratory abnormalities, very common events (≥ 1/ 10) not included in Table 2 are also reported.
Vad gäller onormala laboratorievärden har mycket vanliga händelser (≥1/ 10), som inte är upptagna i Tabell 2, också rapporterats.
These adverse reactions are included based on clinical relevance and ranked in order of decreasing seriousness within each category.
Dessa biverkningar är omnämnda med hänsyn till klinisk relevans och presenteras i fallande allvarlighetsgrad inom varje kategori.
7 Investigations:
Undersökningar:
Very common: lipase increased.
Mycket vanlig: förhöjt lipasvärde.
Common: blood amylase increased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, gamma- glutamyltransferase increased, blood creatinine phosphokinase increased, blood glucose increased, weight decreased, weight increased.
Vanlig: ökat blodamylas, ökat alaninaminotransfereas, ökat aspartataminotransferas, ökat blodbilirubin, ökat alkaliskt fosfatas i blod, ökat gamma- glutamyltransferas, ökat blodkreatininfosfokinas och ökat blodglukos, viktnedgång, viktökning.
Uncommon: blood lactate dehydrogenase increased, blood glucose decreased, blood creatinine increased, blood urea increased.
Mindre vanlig: ökat blodlaktathydrogenas, minskat blodglukos, ökat blodkreatinin, ökat blodurea.
Not known: troponin increased, blood potassium decreased, blood bilirubin unconjugated increased.
Ej känd: ökat troponinvärde, minskat blodkalium, ökat okonjugerat blodbilirubin.
Common: palpitations, electrocardiogram QT prolonged.
Vanlig: palpitationer, förlängt EKG- QT.