natgillin/translations-raw huggingface dataset:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 studier och 8167 patienter). lä
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35, 2, 06, 35 studier och 6769 patienter) observerades hos patienter som behandlades med rekombinant humant erytropoietin. e
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Det finns således entydiga bevis för att det kan föreligga avsevärd skada för patienter med cancer som t
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Det är oklart i vilken utsträckning dessa resultat in
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
gäller användning av rekombinant humant erytropoietin hos kemoterapibehandlade cancerpatienter för att nå hemoglobinkoncetrationer som understiger 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa egenskaper är
5.2 Pharmacokinetic properties
var inkluderade i de data som granskats. t le
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
På grund av dess högre kolhydrathalt ligger koncentrationen darbepoetin alfa i cirkulationen kvar på en nivå som överstiger minimihalten för erytropoesstimulering under längre tid än motsvarande molar m
Chronic renal failure patients
Patienter med kronisk njursvikt Lä
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
Darbepoetin alfas farmakokinetik har studerats kliniskt efter intravenös och subkutan administrering till patienter med kronisk njursvikt.
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Clearance av darbepoetin alfa är 1, 9 ml/ tim/ kg (SD 0, 56) och distributionsvolymen (Vss) är ungefär densamma som plasmavolymen (50 ml/ kg).
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
Biotillgängligheten är 37% vid subkutan administrering.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Efter administration en gång per månad med darbepoetin alfa, i subkutana doser från 0, 6 till 2, 1 µg/ kg, var den terminala halveringstiden 73 timmar (SD 24).
In clinical studies, minimal
Den längre terminala halveringstiden för darbepoetin alfa som administrerats subkutant jämfört med
au accumulation was observed with either route of administration.
I kliniska studier observerades minimal ackumulering oavsett administreringssätt.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Ingen skillnad kunde observeras mellan den genomsnittliga veckodos som administrerades intravenöst jämfört med subkutant.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
g Vid bedömningen av darbepoetin alfas farmakokinetik hos barn (3– 16 år) med CRF, som antingen
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
in fick eller inte fick dialysbehandling, bestämdes de farmakokinetiska profilerna för provtagningsperioder om upp till 1 vecka (168 timmar) efter en subkutan eller intravenös enkeldos.
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Efter
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
äl intravenös administrering observerades en skillnad om ca 25% mellan barn och vuxna vad avser ytan
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
s under kurvan från tidpunkt 0 till oändligheten (AUC[ 0- ∞]); en skillnad som dock var mindre än den
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
ör skillnad som observerades mellan barnpatienter, där AUC( 0- ∞) kunde variera från ett värde till det dubbla.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Även
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
f halveringstiden var densamma hos barn och vuxna med CRF efter både intravenös och subkutan
Cancer patients receiving chemotherapy in
tf Patienter med cancer som behandlas med kemoterapi
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
än Efter subkutan administrering av 2, 25 µg/ kg till vuxna patienter med cancer erhölls ett medelvärde för maxkoncentrationen på 10, 6 ng/ ml (SD 5, 9) för darbepoetin alfa vid medelvärdet 91 timmar dk (SD 19, 7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Dessa parametrar var i överensstämmelse med den dos- linjära farmakokinetiken inom ett brett dosintervall (0, 5 till 8 µg/ kg per vecka och 3 till 9 µg/ kg varannan vecka).
(SD 19.7).
administrering.
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
En farmakokinetisk studie på patienter med kemoterapiinducerad anemi som fick ng
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
6, 75 µg/ kg darbepoetin alfa subkutant var tredje vecka i kombination med kemoterapi har genomförts med komplett karakterisering av terminal halveringstid.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Den genomsnittliga (SD) terminala halveringstiden var 74 (SD 27) timmar. lä
5.3 Preclinical safety data
Prekliniska säkerhetsuppgifter e t
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
I samtliga studier på råtta och hund resulterade behandlingen med Nespo i påtaglig ökning av in
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Biverkningarna på mycket höga nivåer ansågs alla vara relaterade till en är
11 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
förstärkt farmakologisk effekt (minskad vävnadsgenomblödning orsakad av ökad blodviskositet).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
hos hundar men däremot observerades ingen rytmrubbning eller effekt på QT- tiden. le ed
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Nespo uppvisade ingen genotoxisk potential eller några effekter på icke- hematologiska cellers proliferation in vitro eller in vivo.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
eller oväntade mitogena responser i någon vävnadstyp.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Den carcinogena potentialen för darbepoetin alfa har inte utvärderats i långtidsstudier på djur. ke
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
effekter vad avser graviditet, embryots/ fostrets utveckling, partus eller postnatal utveckling.
or 6.1 List of excipients
6. 1
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Förteckning över hjälpämnen
au Sodium chloride Polysorbate 80
Natriumdivätefosfat Dinatriumvätefosfat Natriumklorid Polysorbat 80
for injections Incompatibilities
g Vatten för injektionsvätskor
lo
in
ng
6. 2
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
jn Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas eller administreras som infusion
6.3 Shelf life ct
Hållbarhet
2 years. du
f 2 år.
6.4 Special precautions for storage ro
Särskilda förvaringsanvisningar
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
tf Förvaras i kylskåp (2 ºC − 8 °C).
Do not freeze. lp
Får ej frysas.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
än Förvara förpackningen i ytterkartongen.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Ljuskänsligt. dk Vid ambulatoriskt bruk kan Nespo tas ut ur kylskåpet vid ett tillfälle och förvaras i rumstemperatur (upp till 25 °C) i högst 7 dagar.
Once a syringe has been removed from the ic
När den förfyllda sprutan en gång har tagits ut ur kylskåpet och go uppnått rumstemperatur (upp till 25 °C), måste den antingen användas inom 7 dagar eller kasseras. re
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
6. 5
6.5 Nature and contents of container M
Förpackningstyp och innehåll
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Förpackningen innehåller en eller fyra förfyllda sprutor med 10 μg Nespo injektionsvätska, lösning, i 0, 4 ml (25 µg/ ml). lä
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Sprutorna tillhandahålls antingen i blister (1 eller 4 sprutor) eller utan blisterförpackning (1 spruta). e
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
innehåller torrt naturgummi (latexderivat).
See section 4.4.
Se avsnitt 4. 4. är
12 6.6 Special precautions for disposal
Särskilda anvisningar för destruktion t le
Do not administer more than one dose per syringe.
Eventuellt ed
Any medicinal product remaining in the pre-filled syringe should be disposed of.
kvarvarande läkemedel i den förfyllda sprutan ska kastas. m
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
Lä
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
or Dompé Biotec S. p. A.
Biotec S. p. A.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
Via San Martino 12 I- 20122 Milano Italien
au Italy
g
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 001 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 002 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 033 1 Pack Unblistered no
in EU/ 1/ 01/ 184/ 001 1- pack blister
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/ FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Date of first authoristion:
f Datum för första godkännande:
8 June 2001 du
08/ juni/ 2001
Date of last renewal:
ör Datum för senaste förnyade godkännande:
19 May 2006 ro
19 Maj 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida go http: // www. emea. europa. eu / re ng lä e t in är t le ed m ke Lä
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
13
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
15 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta.
Each pre-filled syringe contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
förfylld spruta innehåller 15 mikrogram darbepoetin alfa i 0, 375 ml (40 µg/ ml).
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
Dosen ska inte justeras
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
g upp oftare än en gång var fjärde vecka.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
in Om hemoglobinnivån ökar med mer än 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) under fyra veckor, ska dosen minskas
ed considered.
jn med cirka 25%.
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
Om hemoglobinnivån
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at
äl fortsätter att öka efter en dosreduktion ska behandlingen tillfälligt avbrytas tills hemoglobinnivån
or The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
f Hemoglobinnivån kontrolleras varje eller varannan vecka tills den stabiliserats.
Thereafter the
Därefter kan
th haemoglobin can be measured at longer intervals.
ör hemoglobinnivån kontrolleras med längre intervall.
au Maintenance Phase
tf Underhållsfas
er In the maintenance phase, Nespo may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
än I underhållsfasen kan Nespo ges som en injektion en gång i veckan eller en gång varannan vecka.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Dialyspatienter som övergår från dosering med Nespo en gång i veckan till en gång varannan vecka dk ska initialt få en dos som är dubbelt så hög som den dos som tidigare gavs en gång i veckan.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week lo dosing, Nespo may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. no
Hos patienter som inte står på dialys, när hemoglobinnivån uppnåtts med dosering en gång varannan vecka, go kan Nespo ges subkutant en gång per månad med en startdos som är dubbelt så hög som den dos som tidigare gavs en gång varannan vecka. re
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target. ct
Dosen ska titreras vid behov för att bibehålla hemoglobinnivån. ng
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%. du
Om dosen måste justeras för att hemoglobinnivån ska ligga kvar på önskad nivå, rekommenderas en dosjustering med ungefär 25%. lä
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by ro
Om hemoglobinnivån ökar med mer än 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) under fyra veckor ska dosen minskas med e
approximately 25%, depending on the rate of increase.
Om hemoglobinnivån ligger över 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) ska en t
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
dosreduktion övervägas.
If the haemoglobin continues to increase, the lp
Om hemoglobinnivån fortsätter att öka ska dosen reduceras med cirka 25%. in
dose should be reduced by approximately 25%.
Om hemoglobinnivån fortsätter att öka efter en dosreduktion ska behandlingen tillfälligt avbrytas tills hemoglobinnivån börjar sjunka.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which a
Då ska behandlingen återupptas med en dos som är cirka 25% lägre är
point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose. in
än den tidigare dosen. t
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
Patienterna ska kontrolleras noggrant för att säkerställa att lägsta godkända dos av Nespo används för le
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
att ge adekvat kontroll av anemisymtomen. ed
M
I m
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
underhållsfasen bör dosen inte ändras oftare än varannan vecka. ke
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
Lä
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
Kliniska studier har visat att vuxna patienter som får r- HuEPO en, två eller tre gånger i veckan kan övergå till Nespo en gång i veckan eller en gång varannan vecka.
The initial every other week dose of Nespo (μ g/ every other week) can be determined by dividing the total cumulative dose of r-HuEPO administered over a two-week period by 200.
Den initiala dosen varannan vecka av Nespo (µg/ varannan vecka) kan beräknas genom att den totala kumulativa dosen av r- HuEPO som administrerats under en tvåveckorsperiod, divideras med 200.
Because of
Individuella skillnader gör att det vanligen är nödvändigt med titrering till optimal dosering för
15 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
15 enskilda patienter.
For patients ≥ 11 years of age, the initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Alternativt kan patienter som inte står på dialys
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
in få en startdos på 0, 75 µg/ kg som en subkutan injektion en gång varannan vecka.
ed increase the dose by approximately 25%.
jn ungefär 25%.
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
äl Om hemoglobinnivån ökar med mer än 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) under fyra veckor ska dosen minskas med
or approximately 25%, depending on the rate of increase.
s cirka 25%, beroende på ökningstakten.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
Om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) ska en
th the dose should be reduced by approximately 25%.
ör dosreduktion övervägas.
If after a dose reduction, haemoglobin continues
Om hemoglobinnivån fortsätter att öka ska dosen reduceras med cirka 25%.
Thereafter the haemoglobin can be measured at longer intervals. ng No guidance regarding the correction of haemoglobin is available for paediatric patients 1 to 10 years lo of age. no
tf Hemoglobinnivån kontrolleras varje eller varannan vecka tills den har stabiliserats.
For paediatric patients ≥ 11 years of age, in the maintenance phase, Nespo may continue to be ct
än hemoglobinnivån kontrolleras med längre intervall.
administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Hos barn ≥11 år kan Nespo i underhållsfasen ges som en injektion en gång i veckan eller en gång varannan vecka.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Nespo should initially receive a dose du
Dialyspatienter som övergår från dosering med Nespo en gång i veckan till en gång re
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
varannan vecka ska initialt få en dos som är dubbelt så hög som den dos som tidigare gavs en gång i ng
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
Hos patienter som inte står på dialys, när hemoglobinnivån uppnåtts med dosering en gång varannan vecka, ges Nespo subkutant en gång per månad med en startdos som är dubbelt så hög som den dos som tidigare gavs en gång varannan vecka. lä
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that a
När det gäller barn i åldern 1– 18 år har kliniska data från barnpatienter visat att patienter som får r - e
patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and in
HuEPO två eller tre gånger i veckan kan gå över till Nespo en gång i veckan, och att de som får r - t in
The initial ic
HuEPO en gång i veckan kan gå över till Nespo en gång varannan vecka.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
Den initiala dosen (µg/ vecka) för barn som får Nespo varje vecka eller varannan vecka kan beräknas genom att den totala veckodosen r- HuEPO (IE/ vecka) divideras med 240.
Because of individual variability, titration to ed
Individuella skillnader gör att det vanligen är är
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
När Nespo ersätter r- HuEPO bör samma administreringssätt användas och hemoglobinnivån kontrolleras varje eller varannan vecka. t le
should be used.
Dosen ska titreras vid behov för att bibehålla hemoglobinnivån. ed
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
Om dosen måste justeras för att hemoglobinnivån ska ligga kvar på önskad nivå, rekommenderas en m
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
dosjustering med ungefär 25%. ke
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
16 Patienterna ska kontrolleras noggrant för att säkerställa att lägsta godkända dos av Nespo används för att ge adekvat kontroll av anemisymtomen.
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
Om administreringssättet ändras måste dosen vara oförändrad och hemoglobinnivån kontrolleras varje till varannan vecka så att lämplig dosjustering kan göras för att hålla hemoglobinnivån på önskad nivå.
ed haemoglobin at the desired level.
g Behandling av symtomgivande kemoterapiinducerad anemi hos patienter med cancer
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
in Hos patienter med anemi (tex hemoglobinnivå ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l)) bör Nespo administreras
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Anemisymtom och följdtillstånd kan variera med ålder, kön och total sjukdomsbild; en läkares bedömning av den enskilda patientens
th (7.5 mmol/ l).
äl kliniska förlopp och tillstånd är nödvändig.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Variabiliteten i hemoglobinvärde
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
f ska hanteras genom dosjustering, med beaktande av målintervallet för hemoglobin på 10 g/ dl
er below the desired haemoglobin level may be observed.
ör (6, 2 mmol/ l) till 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Ett ihållande hemoglobinvärde som överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) ska undvikas; vägledning för lämplig dosjustering vid hemoglobinvärden som överstiger