natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There have been reports that lamotrigine may worsen parkinsonian symptoms in patients with pre-existing Parkinson’ s disease, and isolated reports of extrapyramidal effects and choreoathetosis in patients without this underlying condition.
Det finns rapporter om att lamotrigin kan förvärra Parkinson- symtom hos patienter med Parkinsons sjukdom samt enstaka rapporter om extrapyramidala biverkningar och koreoatetos hos patienter utan denna bakomliggande sjukdom.
Eye disorders During monotherapy clinical trials:
Ögon Under kliniska prövningar med monoterapi:
diplopia, blurred vision.
Mindre vanliga: dubbelseende, dimsyn.
Very common:
Mycket vanliga: dubbelseende, dimsyn.
diplopia, blurred vision. conjunctivitis.
Magtarmkanalen
Gastrointestinal disorders During monotherapy clinical trials:
Under kliniska prövningar med monoterapi:
64 Common:
Vanliga:
Very common:
Mycket vanliga: illamående, kräkning.
nausea, vomiting. diarrhoea.
diarré.
Hepato-biliary disorders Very rare:
Lever och gallvägar Mycket sällsynta: leversvikt, leverdysfunktion, förhöjda leverfunktionsvärden.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Hud och subkutan vävnad Mycket vanliga: hudutslag.
Stevens– Johnson Syndrome. toxic epidermal necrolysis.
Stevens- Johnsons syndrom. toxisk epidermal nekrolys.
In double-blind, adjunctive clinical trials in adults, skin rashes occurred in up to 10% of patients taking lamotrigine and in 5% of patients taking placebo.
I dubbelblindade kliniska studier där lamotrigin gavs som tilläggsmedicinering förekom hudutslag hos upp till 10% av patienterna som fick lamotrigin och hos 5% av patienterna som fick placebo.
The skin rashes led to the withdrawal of lamotrigine treatment in 2% of patients.
Hudutslagen ledde till att lamotrigin sattes ut hos 2% av patienterna.
The rash, usually maculopapular in appearance, generally appears within eight weeks of starting treatment and resolves on withdrawal of Lamictal (see section 4.4).
Utslagen är vanligtvis makulopapulära, uppträder i allmänhet inom åtta veckor från behandlingsstart och försvinner vid utsättning av Lamictal (se avsnitt 4. 4).
Serious potentially life-threatening skin rashes, including Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s Syndrome) have been reported.
Allvarliga och potentiellt livshotande hudutslag har rapporterats, inkluderande Stevens- Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom).
Although the majority recover on withdrawal of lamotrigine treatment, some patients experience irreversible scarring and there have been rare cases of associated death (see section 4.4).
Fastän majoriteten av patienterna återhämtar sig då lamotriginbehandlingen sätts ut har vissa patienter fått irreversibel ärrbildning och sällsynta associerade dödsfall har förekommit (se avsnitt 4. 4).
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
- höga initialdoser av lamotrigin och överskridande av den rekommenderade
lamotrigine therapy (see section 4.2)
dosupptrappningen av lamotriginbehandlingen (se avsnitt 4. 2)
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
- samtidig användning av valproat (se avsnitt 4. 2).
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
Hudutslag har även rapporterats som del av ett överkänslighetssyndrom som sätts i samband med ett varierande mönster av systemiska symtom (se Immunsystemet **).
General disorders Common:
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Vanliga:
and administration site conditions tiredness.
trötthet.
Nervous system disorders During bipolar disorder clinical trials:
Centrala och perifera nervsystemet Under kliniska prövningar med bipolär sjukdom:
Common:
Mycket vanliga: huvudvärk Vanliga:
headache. agitation, somnolence, dizziness.
agitation, sömnighet, yrsel.
Gastrointestinal disorders During bipolar disorder clinical trials:
64 Magtarmkanalen Under kliniska prövningar med bipolär sjukdom:
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Hud och subkutan vävnad Under kliniska prövningar med bipolär sjukdom:
Very common:
Mycket vanliga: hudutslag.
Stevens– Johnson Syndrome.
Stevens- Johnsons syndrom.
When all bipolar disorder studies (controlled and uncontrolled) conducted with lamotrigine are considered, skin rashes occurred in 12% of patients on lamotrigine.
Vid sammanställning av alla studier med bipolär sjukdom (kontrollerade och okontrollerade) som utförts med lamotrigin har hudutslag rapporterats hos 12% av de patienter som behandlats med lamotrigin.
Whereas, in controlled clinical trials with bipolar disorder patients, skin rashes occurred in 8% of patients taking lamotrigine and in 6% of patients taking placebo.
I de kontrollerade kliniska studierna med bipolär sjukdom rapporterades hudutslag däremot hos 8% av patienterna som fick lamotrigin respektive 6% av de patienter som fick placebo.
Musculoskeletal and connective tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Muskuloskeletala systemet och bindväv Under kliniska prövningar vid bipolär sjukdom:
General disorders and administration site conditions During bipolar disorder clinical trials:
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Under kliniska prövningar vid bipolär sjukdom:
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
Hos sex försökspersoner med njursvikt som gavs hemodialys i 4 timmar avlägsnades 20% av lamotriginet i kroppen (se avsnitt 5. 2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: övriga antiepileptika, ATC kod:
The results of pharmacological studies suggest that lamotrigine is a use- and voltage-dependent blocker of voltage gated sodium channels.
Resultat från farmakodynamiska studier tyder på att lamotrigin är en användnings - och spänningsberoende blockerare av spänningsstyrda natriumkanaler.
Pharmacodynamic effects
65 Farmakodynamiska effekter
66 placebo, whereas both 1000 mg phenytoin and 10 mg diazepam each significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, increased body sway and produced subjective sedative effects.
I tester som utformats för utvärdering av läkemedels effekter på det centrala nervsystemet skiljde sig inte resultat som erhölls med doser på 240 mg lamotrigin som administrerades till friska försökspersoner från placebo, medan såväl 1 000 mg fenytoin som 10 mg diazepam signifikant försämrade visuell finmotorisk koordination och ögonrörelser, ökade kroppsrörelserna och gav subjektiva sederande effekter.
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Serumnivåer mättes i slutet av titreringsvecka 2 och antingen minskades eller ökades inte påföljande dos om koncentrationen översteg 0, 41 µg/ ml, som är den förväntade koncentrationen hos vuxna vid denna tidpunkt.
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
Andelen försökspersoner med behandlinssvikt var 84% (16/ 19 försökspersoner) i placeboarmen och 58% (11/ 19 försökspersoner) i lamotriginarmen.
The difference was not statistically significant:
Skillnaden var inte statisktiskt signifikant:
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
Totalt 256 försökspersoner från 1 till 24 månaders ålder har fått lamotrigin i dosintervallet 1 till 15 mg/ kg/ dag i upp till 72 veckor.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
Säkerhetsprofilen för lamotrigin hos barn från 1 månad till 2 års ålder var liknande den för äldre barn förutom att kliniskt signifikant försämring av anfall (> =50%) rapporterades oftare hos barn under 2 års ålder (26%) jämfört med äldre barn (14%).
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
Klinisk effekt och säkerhet vid Lennox- Gastaut syndrom
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Det finns inga data för monoterapi vid anfall förknippat med Lennox- Gastaut syndrom
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
Studien SCAB2003 var en multicenter, dubbelblind, dubbel- dummy, placebo - och litiumkontrollerad, randomiserad fast dos- utvärdering av långsiktig prevention av återfall och återkomst av depression och/ eller mani hos patienter med bipolär I sjukdom som nyligen upplevt eller för tillfället upplevde en egentlig depressionsepisod.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
Efter stabilisering med lamotrigin i monoterapi eller kombinationsterapi tilldelades patienterna slumpvis en av fem behandlingsgrupper: lamotrigin (50, 200, 400 mg/ dag), litium (serumnivåer på 0, 8 till 1, 1 mmol/ l) eller placebo i högst 76 veckor (18 månader).
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
Primär endpoint var ” Time to Intervention for a Mood Episode (TIME) ” där intervention innebar ytterligare farmakoterapi eller elektrokonvulsiv behandling (ECT).
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
Resultaten visas i tabell 7.
The results are shown in Table 7.
Tabell 7:
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Sammanfattning av resultat från studier som undersökt effekten av lamotrigin för att förebygga stämningsepisoder hos patienter med bipolär I sjukdom.
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
66 Andelen patienter som var fria från stämningsepisoder vid vecka 76
Study SCAB2003 Bipolar I
Studie SCAB2003 Bipolär I
Major manic episode
Manisk episod
Placebo Lamotrigine Lithium
Placebo Lamotrigin Litium
Intervention free p-value Log rank test
Interventionsfri Log- rank test p - värde
0.22 0.21 0.004 0.006
0, 22 0, 004
0.04 -
0, 21 0, 006
Depression free
0, 12 0, 17 0, 24 - 0, 023 0, 006
p-value Log rank
Depressionsfri Log- rank test p - värde
Free of mania p-value Log rank test
Fri från mani Log- rank test p - värde
In supportive analyses of time to first depressive episode and time to first manic/ hypomanic or mixed episode, the lamotrigine-treated patients had significantly longer times to first depressive episode than placebo patients, and the treatment difference with respect to time to manic/ hypomanic or mixed episodes was not statistically significant.
I stödanalyser av tid till första depressionsepisod och tid till första maniska/ hypomaniska eller blandade episod hade de lamotriginbehandlade patienterna signifikant längre tid till den första depressionsepisoden än placebopatienterna och behandlingsskillnaden med avseende på tid till maniska/ hypomaniska eller blandade episoder var inte statistiskt signifikant.
In the subset of bipolar disorder trials, the rate of events was numerically, but not statistically significantly, greater for lamotrigine (29/ 1212 [2.4%]) compared with placebo (19/ 1054 [1.8%]).
I studierna på bipolär sjukdom var andelen suicidrelaterade händelser numerärt, men inte statistiskt signifikant, större för lamotrigin (29/ 1212 [2, 4%]) jämfört med placebo (19/ 1054 [1, 8%]).
Although the number of suicidal ideation and behaviour events was too low (6/ 1073 [0.6%] on lamotrigine and 2/ 805 [0.3%] on placebo) to allow a definitive comparison between treatment groups, the relative rate reported from this lamotrigine analysis is consistent with the reported class effect for AEDs (see section 4.4).
Även om antalet händelser gällande suicidtankar och självmordsbeteende var för lågt (6/ 1073 [0, 6%] på lamotrigin och 2/ 805 [0, 3%] på placebo) för att kunna göra en slutgiltig jämförelse mellan behandlingsrupperna är den relativa andelen som rapporterats från denna lamotriginanalys överensstämmande med den rapporterade klasseffekten för antiepileptika (se avsnitt 4. 4).
A study in healthy adult volunteers evaluated the effect of repeat doses of lamotrigine (up to 400 mg/ day) on cardiac conduction, as assessed by 12-lead ECG.
En studie av friska vuxna försökspersoner utvärderade effekten av upprepade lamotrigindoser (upp till 400 mg/ dag) på hjärtöverledning enligt bedömning med ett 12- avlednings EKG.
There was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval compared to placebo.
Lamotrigin hade ingen kliniskt signifikant effekt på QT- intervallet jämfört med placebo.
68 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetiska egenskaper
Lamotrigine is rapidly and completely absorbed from the gut with no significant first-pass metabolism.
Lamotrigin absorberas snabbt och fullständigt från tarmen utan någon signifikant första- passage - metabolism.
Peak plasma concentrations occur approximately 2.5 hours after oral administration of lamotrigine.
Maximala plasmakoncentrationer uppnås ca 2, 5 timmar efter peroral administration av
There is considerable inter-individual variation in steady state maximum concentrations but within an individual, concentrations rarely vary.
Maximala koncentrationer vid steady- state varierar avsevärt mellan olika personer men hos en och samma person varierar koncentrationerna sällan.
The volume of distribution is 0.92 to 1.22 L/ kg.
Distributionsvolymen är 0, 92 till 1, 22 l/ kg.
However, there is no evidence that lamotrigine affects the pharmacokinetics of other AEDs and data suggest that interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Det finns dock inget bevis för att lamotrigin påverkar farmakokinetiken för andra antiepileptika och uppgifter tyder på att det är osannolikt att det förekommer interaktioner mellan lamotrigin och läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450- enzymer.
The apparent plasma clearance in healthy subjects is approximately 30 mL/ min.
Synbart plasmaclearance hos friska personer är omkring 30 ml/ min.
Less than 10% is excreted unchanged in the urine.
Mindre än 10% utsöndras oförändrat i urinen.
Only about 2% of lamotrigine-related material is excreted in faeces.
Endast omkring 2% av lamotriginrelaterat material utsöndras i feces.
In a study of subjects with Gilbert's Syndrome, mean apparent clearance was reduced by 32% compared with normal controls but the values are within the range for the general population.
I en studie av personer med Gilberts syndrom var synbart genomsnittligt clearance nedsatt med 32% jämfört med normala kontroller men värdena ligger inom intervallet för befolkningen i allmänhet.
Mean half-life is reduced to approximately 14 hours when given with glucuronidation-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and is increased to a mean of approximately 70 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
När glukuronidenzyminducerande läkemedel såsom karbamazepin eller fenytoin ges samtidigt minskar halveringstiden för lamotrigin till ca 14 timmar, medan den ökar till ett genomsnitt på ca 70 timmar vid samtidig administrering av enbart valproat (se avsnitt 4. 2).
Children Clearance adjusted for body weight is higher in children than in adults with the highest values in children under five years.
Barn Clearance justerat efter kroppsvikt är högre hos barn än hos vuxna med de högsta värdena hos barn under 5 år.
The half-life of lamotrigine is generally shorter in children than in adults with a mean value of approximately 7 hours when given with enzyme-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and increasing to mean values of 45 to 50 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
Halveringstiden för lamotrigin är vanligen kortare hos barn än hos vuxna med ett medelvärde på ca 7 timmar då det ges tillsammans med enzyminducerande läkemedel såsom karbamazepin och fenytoin och ökar till medelvärden på 45 till 50 timmar när det administreras tillsammans med enbart valproat (se avsnitt 4. 2).
69 Infants aged 2 to 26 months In 143 paediatric patients aged 2 to 26 months, weighing 3 to 16 kg, clearance was reduced compared to older children with the same body weight, receiving similar oral doses per kg body weight as children older than 2 years.
Barn från 2 till 26 månader Hos 143 barnpatienter i åldrarna 2 till 26 månader som vägde 3 till 16 kg och som fick motsvarande oral dos per kg kroppssvikt som barn äldre än 2 år var clearance reducerat jämfört med äldre barn med samma kroppsvikt.
The mean half-life was estimated at 23 hours in infants younger than 26 months on enzyme-inducing therapy, 136 hours when co-administered with valproate and 38 hours in subjects treated without enzyme inducers/ inhibitors.
Genomsnittlig halveringstid uppskattades till 23 timmar hos barn yngre än 26 månader behandlade med enzyminducerare, 136 timmar vid samtidig administrering med valproat och 38 timmar hos patienter som inte behandlades med enzyminducerare / - hämmare.
The predicted serum concentration levels in children of 2 to 26 months were in general in the same range as those in older children, though higher Cmax levels are likely to be observed in some children with a body weight below 10 kg.
De beräknade serumkoncentrationsnivåerna hos barn från 2 till 26 månader var generellt av samma omfattning som de för äldre barn, fastän högre Cmax- nivåer sannolikt ses hos en del barn med en kroppsvikt under 10 kg.
Elderly Results of a population pharmacokinetic analysis including both young and elderly patients with epilepsy, enrolled in the same trials, indicated that the clearance of lamotrigine did not change to a clinically relevant extent.
Äldre Resultaten av en populationsfarmakokinetisk analys som omfattade såväl unga som äldre patienter med epilepsi som deltog i samma prövningar, tydde på att clearance för lamotrigin inte ändras i någon kliniskt relevant omfattning.
After single doses apparent clearance decreased by 12% from 35 mL/ min at age 20 to 31 mL/ min at 70 years.
Efter enstaka doser minskade synbart clearance med 12% från 35 ml/ min vid 20 års ålder till 31 ml/ min vid 70 år.
The decrease after 48 weeks of treatment was 10% from 41 to 37 mL/ min between the young and elderly groups.
Minskningen efter 48 veckors behandling var 10% från 41 till 37 ml/ min mellan den unga och äldre gruppen.
The mean clearance in the elderly (0.39 mL/ min/ kg) lies within the range of the mean clearance values (0.31 to 0.65 mL/ min/ kg) obtained in nine studies with non-elderly adults after single doses of 30 to 450 mg.
Genomsnittligt clearance hos äldre (0, 39 ml/ min/ kg) ligger inom det intervall för genomsnittliga clearancevärden (0, 31 till 0, 65 ml/ min/ kg) som erhållits i nio studier med icke- äldre vuxna efter singeldoser på 30 till 450 mg.
Renal impairment Twelve volunteers with chronic renal failure, and another six individuals undergoing hemodialysis were each given a single 100 mg dose of lamotrigine.
Nedsatt njurfunktion Tolv försökspersoner med kronisk njursvikt och ytterligare sex personer som genomgick hemodialys gavs en singeldos på 100 mg lamotrigin.
Mean clearances were 0.42 mL/ min/ kg (chronic renal failure), 0.33 mL/ min/ kg (between hemodialysis) and 1.57 mL/ min/ kg (during hemodialysis), compared with 0.58 mL/ min/ kg in healthy volunteers.
Genomsnittligt clearance var 0, 42 ml/ min/ kg (kronisk njursvikt), 0, 33 ml/ min/ kg (mellan hemodialys) och 1, 57 ml/ min/ kg (under hemodialys) jämfört med 0, 58 ml/ min/ kg hos friska försökspersoner.
Mean plasma half-lives were 42.9 hours (chronic renal failure), 57.4 hours (between hemodialysis) and 13.0 hours (during hemodialysis), compared with 26.2 hours in healthy volunteers.
Genomsnittlig halveringstid i plasma var 42, 9 timmar (kronisk njursvikt), 57, 4 timmar (mellan hemodialys) och 13, 0 timmar (under hemodialys) jämfört med 26, 2 timmar hos friska försökspersoner.
On average, approximately 20% (range = 5.6 to 35.1) of the amount of lamotrigine present in the body was eliminated during a 4-hour hemodialysis session.
I genomsnitt eliminerades omkring 20% (intervall = 5, 6 till 35, 1) av lamotriginmängden i kroppen under en 4- timmars hemodialys.
For this patient population, initial doses of lamotrigine should be based on the patient’ s concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Reducerade underhållsdoser kan vara effektivt för patienter med signifikant nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Hepatic impairment A single dose pharmacokinetic study was performed in 24 subjects with various degrees of hepatic impairment and 12 healthy subjects as controls.
Nedsatt leverfunktion En farmakokinetisk studie med singeldos utfördes med 24 försökspersoner med olika grad av nedsatt leverfunktion och 12 friska försökspersoner som kontroller.
The median apparent clearance of lamotrigine was 0.31, 0.24 or 0.10 mL/ min/ kg in patients with Grade A, B, or C (Child-Pugh Classification) hepatic impairment, respectively, compared with 0.34 mL/ min/ kg in the healthy controls.
Medianvärdet för synbart clearance av lamotrigin var 0, 31, 0, 24 eller 0, 10 ml/ min/ kg hos patienter med nedsatt leverfunktion av grad A, B eller C (Child- Pugh- klassificering) jämfört med 0, 34 ml/ min/ kg hos de friska kontrollpersonerna.
Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced in patients with moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2).
Initial -, upptrappnings - och underhållsdoser ska i allmänhet reduceras hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Icke- kliniska data visar inte några särskilda risker för människa baserat på studier avseende säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, och karcinogen potential.
70 In juvenile rats, an effect on learning in the Biel maze test, a slight delay in balanopreputial separation and vaginal patency and a decreased postnatal body weight gain in F1 animals were observed at exposures approximately two-times higher than the therapeutic exposures in human adults.
Hos unga råttor iakttogs en effekt på inlärning i Biels labyrinttest, någon försening av balanopreputial separation och vaginal öppenhet samt minskad postnatal ökning av kroppsvikten hos F1- djur vid exponeringar som var omkring två gånger högre än de terapeutiska exponeringarna hos vuxna människor.
Animal experiments did not reveal impairment of fertility by lamotrigine.
69 Djurexperiment har inte avslöjat nedsatt fertilitet genom lamotrigin.
Lamotrigine caused a dose-related inhibition of the hERG channel tail current in human embryonic kidney cells.
Lamotrigin orsakade en dosrelaterad inhibition av hERG- kanalström i humana njurceller från embryon.
Lamotrigine did not cause QT prolongation in animals at exposures up to approximately two-times the maximum therapeutic free concentration.
Lamotrigin orsakade inte QT- förlängning hos djur vid exponeringar upp till cirka två gånger den maximala terapeutiska fria koncentrationen.