natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
Andningsstillestånd, hypoxi, lungstas, pleurautgjutning, astma, respiratorisk alkalos, hastig andning, väsande andning, nästäppa, heshet, rinit, hyperventilering, ortopné, bröstväggssmärta, sinussmärta, trånghetskänsla i halsen, hosta med slem.
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
Magtarmkanalen (se avsnitt 4. 4) Mycket vanliga:
vomiting, diarrhoea, nausea, constipation.
Vanliga:
Common: abdominal pain, stomatitis, dyspepsia, loose stools, abdominal pain upper, flatulence, abdominal distension, hiccups, mouth ulceration, pharyngolaryngeal pain, dry mouth.
Mindre vanliga:
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
Akut pankreatit, paralytisk ileus, antibiotika- associerad kolit, kolit, hematemes, blodig diarré, gastrointestinal blödning, rektalblödning, enterit, dysfagi, obehagskänsla i buken, uppstötningar, gastrointestinal motilitetsstörning, smärta i munnen, kräkningstendens, ändrad avföring, smärta i mjälten, esofagit, gastrit, gastro- esofageal refluxsjukdom, gastrointestinal smärta, blödning i tandköttet, smärta i tandköttet, hiatusbråck, irritabel tjocktarm, petekier i munslemhinnan, hypersekretion av saliv, beläggning på tungan, missfärgning av tungan, obstipation.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Lever och gallvägar (se avsnitt 4. 4) Mindre vanliga:
rash.
Utslag.
Common: periorbital oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry skin, eczema.
Svullnad runt ögonen, urtikaria, kliande utslag, klåda, erytem, ökad svettning, torr hud, eksem.
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
Utslag orsakade av vaskulit, rodnande utslag, fotosensitivitetsreaktion, blåmärken, generaliserad klåda, fläckvisa utslag, knottriga utslag, psoriasis, allmänna utslag, ögonlocksödem, ödem i ansiktet, dermatit, håravfall, nagelproblem, missfärgning av huden, atopisk dermatit, onormal hårstruktur, värmeutslag, nattlig svettning, trycksår, iktyos, hudknölar.
Musculoskeletal and, connective tissue bone disorders Very Common:
Muskuloskeletala systemet och bindväv Mycket vanliga:
myalgia.
Myalgi.
Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Mindre vanliga:
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
Reproduktionsorgan och bröstkörtel Mindre vanliga:
General disorders and administration site conditions Very Common:
Testikelsmärta, erektil dysfunktion.
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
Ökad alanin- aminotransferas (ALAT), ökad aspartat- aminotransferas (ASAT), ökad bilirubin i blod, ökad alkalisk fosfatas i blod (ALP), ökad kreatinin i blod, ökad urea i blod, ökad gamma- glutamyltransferas (GAMMA- GT), ökad amylas i blod,, onormala leverfunktionsprover,
30 Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Sammanfattning av säkerhetsdata hos patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom:
Total Toxicity Grade, n
Toxicitetsgrad, n (%)
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Neutropeni Anemi Leukopeni Lymfopeni Metabolism och nutrition
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
160 (47) 109 (32) 108 (32) 78 (23)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
143 (42) 156 (46) 93 (28) 51 (15)
Peripheral Neuropathy Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Perifier neuropati Nervsmärta Parestesi Magtarmkanalen
Nausea Diarrhoea Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Illamående Diarré Kräkning Förstoppning Abdominell övre smärta Hud och subkutan vävnad
Fatigue Asthenia Pyrexia
Trötthet Asteni Feber
85 (25) 19 (6) 54 (16) 18 (5) 53 (16) 4 (1)
85 (25) 54 (16) 53 (16)
2 (1) 48 (14) 4 (1) 0 23 (7) 3 (1) 0 19 (6) 1 (< 1)
48 (14) 23 (7) 19 (6)
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
30 Reaktivering av Herpes Zoster- virus I fas III- studien med patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom mottog 27% av patienterna profylaktisk virushämmande medel i Vc+M+P- armen.
Three (3%)
I denna studie var Herpes Zoster reaktiverat oftare hos patienter behandlade med Vc+M+P jämfört med M+P (11% jämfört med 3%).
31 of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic anti-virals developed herpes zoster reactivation.
Tre (3%) av de 91 patienterna i Vc+M+P- behandlingsgruppen som erhöll virushämmande medel profylaktiskt, utvecklade reaktivering av Herpes Zoster.
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion Kliniskt signifikanta biverkningar tas upp i tabell 6 om de har rapporterats efter klinisk användning oavsett om de har rapporterats i klinisk prövning eller inte.
Cardiac disorders
Ögon Oftalmisk herpes Ingen känd frekvens:
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest, Not known:
Hjärtat Hjärttamponad, perikardit, hjärtstillestånd och kardiopulmonellt Ingen känd frekvens:
ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia
stillestånd, ventrikelarytmi, totalt AV- block, förmaksflimmer, takykardi, sinus - och ventrikeltakykardi
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
Andningsvägar, bröstkorg och Ingen känd frekvens:
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
För prekliniska farmakologiska kardiovaskulära säkerhetsstudier, se avsnitt 5. 3).
Pharmacotherapeutic group:
31 Farmakoterapeutisk grupp:
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Proteasom- hämning medierad av bortezomib påverkar cancerceller på flera sätt inklusive, men inte begränsat till, förändringar av reglerande proteiner, som kontrollerar cellcykelprogression och aktivering av nuclear factor kappa B (NF- kB).
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
NF- kB är en transkriptionsfaktor vars aktivering krävs för många aspekter av tumörbildning, inklusive celltillväxt och cellöverlevnad, angiogenes, interaktioner mellan celler och metastasbilding.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Experiment har visat att bortezomib är cytotoxiskt i ett flertal typer av cancerceller och att cancerceller är känsligare för den proapoptotiska effekten av proteasom- inhibition än normala celler.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Klinisk effekt för tidigare obehandlat multipelt myelom En prospektiv fas III, internationell, randomiserad (1: 1), öppen klinisk prövning (VISTA) för 682 patienter genomfördes för att fastställa huruvida VELCADE (1, 3 mg/ m2) i kombination med melfalan (9 mg/ m2) and prednison (60 mg/ m2) resulterade i förbättring av tid till progression (TTP) jämfört med melfalan (9 mg/ m2) och prednison (60 mg/ m2) till patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom.
Patient Characteristics
Patientkarakteristika
Median age in years (range) Gender: male/ female
Median ålder i år (range) Kön: man/ kvinna
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
Etnicitet: kaukasie/ asiat/ färgad/ annan Karnofsky performance status score ≤70 Hemoglobin < 100 g/ l Trombocyttal < 75 x 109/ l Sjukdomskarakteristika
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
/ 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
/ 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
Typ av myelom (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
IgG/ IgA/ lätta kedjor Median β2- mikroglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l)
33.0
32
Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
Kreatininclearance ≤30 ml/ min [n (%)]
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Vid tidpunkten för en i förväg specificerad interimsanalys mättes tid till progression (primär endpoint) och patienter i M+P- armenerbjöds Vc+M+P- behandling.
Efficacy results are presented in Table 8:
Effektresultaten presenteras i Tabell 7:
Table 8:
Tabell 7:
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
Sammanfattning av effekt från analyser i VISTA- studien Effekt endpoint Tid till progression –
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
Händelser (dödsfall) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p- värde c Svarsfrekvens populatione n = 668
0.61 (0.42, 0.88) 0.00782
0, 61 (0, 42; 0, 88) 0, 00782
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p- värded Reduktion i serum M- protein populationg n=667
Median Mediana response duration
Median Mediana svarsduration
Events n (%) Mediana (95% CI)
Händelser n (%) Mediana
(95% CI) p-value c
(95% CI) p- värde c a Kaplan- Meier- skattning. b
(0.39, 0.70) 0.000009
(0, 39; 0, 70) 0, 000009
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
Hazard ratio skattning baseras på en Cox proportional- hazard modell justerad för stratifieringsfaktorer: β2- mikroglobulin, albumin, och region.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease NE:
En hazard ratio mindre än 1 indikerar en fördel för Vc+M+P c p- värde baserat på stratifierat log- rank test justerat för stratifieringsfaktorer: β2- mikroglobulin, albumin, och region d p- värde för svarsfrekvens (CR + PR) från Cochran- Mantel- Haenszel chi- 2- test justerat för stratifieringsfaktorer
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
Doseringsregimer i fas II - och fas III- studier Fas
Dose
Terapischema
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Vc * a) Dag 1, 4, 8, 11 (vila Dag 12- 21) b) Dag 1, 8, 15, 22
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Q5 veckor x 4 b) Q4 veckor x 5
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
Män% Medianålder, år (intervall)
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
56 61 (33- 84)
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities
Trombocyter < 75x109/ l 21% Hemoglobin < 100 g/ l 44% Medianvärde 74 kreatininclearance, (14- 221) ml/ min (intervall)
60% 24% 14% 4.0 15%
4% 28% 73, 3 (15, 3- 261, 1)
60% 23% 12% 3.5 25.7%
60% 23% 12% 3, 5
59% 24% 13% 3.1 25.0%
59% 24% 13% 3, 1
35 Median β 2 microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Kromosom 13 - 15% abnormaliteter
3.5 6 (2-15)
mikroglobulin (mg/ l)
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
Patientexponering för VELCADE under fas II - och fas III- studier
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
Fas III Vc
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 cykler)
As a result of a preplanned interim analysis, the dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Som resultat av en förplanerad interimsanalys avbröts dexametasonarmen på rekommendation från prövningens styrkommitté och alla patienter som randomiserats till dexametason blev erbjudna VELCADE, oavsett sjukdomsstatus.
36 Table 12:
Tabell 12:
Phase III Phase III
Sammanfattning av sjukdomsförlopp från fas III - och fas II- studien
Phase III > 1 Prior line of
Fas III Fas III Fas III
≥ 2
Fas II ≥ 2 tidigare
Phase II prior
Alla patienter
1 Prior line of therapy
1 tidigare behandling
therapy
> 1 tidigare behandling
lines
behandlingar
Time related
Tidsrelaterade
Dex Vc Dex Vc Dex
händelser
Vc
N=333a
events TTP, days
n=336a n=132a
=333a 189b
n=202a
n
35
=336a 106b
Tid till progress,
n
189b
1 year survival,%
Ettårsöverlevnad
[95% CI]
,% [95% CI]
response (%) CR
Bästa svar (%)
Dex n =110 2 (2)
N=315c 20 (6) b
Vc n =187 12 (6)
n=312c 2 (< 1) b
PR+MR Median duration
CR+nCR+PR+ MR
Days (months)
Medianduration 242 (8, 0) Dagar (månader)
Time to response CR + PR (days) a
Tid till svar 43 CR+PR (dagar) a Intent to Treat (ITT) population b
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
p- värde från stratifierat log- rank test; analys per terapilinje utesluter stratifiering för terapihistoria; p < 0, 0001 c Populationen av responders innefattar patienter med mätbar sjukdom initialt och som erhöll minst en dos av studieläkemedlet d p- värde från Cochran- Mantel- Haenszel chi- kvadrattest anpassat för stratifieringsfaktorerna; analys per terapilinje utesluter stratifiering för terapihistoria * CR+PR+MR ** CR=CR (IF -); nCR=CR (IF+) NA=ej applicerbart, NE=går ej att uppskatta
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
I fas II- studien kunde patienter som inte uppnådde ett optimalt svar på behandlingen med enbart VELCADE få dexametason i högdos tillsammans med VELCADE (se tabell 6).
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Metabolism In vitro- studier med humana levermikrosomer och humana cDNA- uttryckta cytokrom P450- isozymer antyder att bortezomib främst metaboliseras oxidativt via cytokrom P450- enzymerna 3A4, 2C19 och 1A2.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites.
36 därefter genomgår hydroxylering till flera metaboliter.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Elimination Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden (t1/ 2) för bortezomib vid flerdosadministrering varierade mellan 40 och 193 timmar.
Renal impairment A pharmacokinetic study was conducted in patients with various degrees of renal impairment who were classified according to their creatinine clearance values (CrCL) into the following groups:
Nedsatt njurfunktion En farmakokinetisk studie utfördes på patienter med nedsatt njurfunktion av varierande grad.
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Bortezomib var klastogent (strukturella kromosomavvikelser) i in vitro kromosomaberrationstest på ovarieceller från kinesisk hamster (CHO) vid koncentrationer ned till 3, 125 mikrog/ ml, vilket var den lägsta utvärderade koncentrationen.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
I allmänna toxicitetsstudier omfattande ett flertal behandlingscykler utförda på råtta och apa var de viktigaste målorganen magtarmkanalen, vilket resulterade i kräkningar och/ eller diarré, hematopoetisk och lymfatisk vävnad som resulterade i cytopenier i perifert blod, atrofi i lymfvävnad, hematopoetisk hypocellularitet i benmärg, perifer neuropati (iakttagen hos apa, mus och hund) innefattande sensoriska axoner, samt lindriga njurförändringar.
6.3 Incompatibilities
6. 2 Inkompatibiliteter
Type 1 glass 10 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a royal blue cap.
10 ml injektionsflaska, av typ I- glas, med en grå brombutylpropp med aluminiumförsegling och kungsblått lock.
Pack containing 1 single-use vial.
Förpackningen innehåller 1 injektionsflaska förengångsbruk.
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Anvisningar för rekonstitution Varje 10 ml injektionsflaska måste rekonstitueras med 3, 5 ml natriumklorid 9 mg/ ml (0, 9%) för injektion.
39 Disposal For single use only.
38 Destruktion Endast för engångsbruk.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Belgien
40 ANNEX II
39 BILAGA II
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riskhanteringssplan Innehavaren av godkännandet för försäljning förbinder sig att utföra studier och ytterligare farmakovigilansaktiviteter som beskrivs i farmakovigilansplanen och som överenskommits i version 2. 0 av riskhanteringsplanen (RMP) presenterad i modul 1. 8. 2. av ansökan om godkännandet för försäljning samt alla efterföljande uppdateringar i riskhanteringsplanen som är överenskomna med CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
I enlighet med CHMPs riktlinjer för riskhanteringssystem för läkemedel för humant bruk ska uppdaterad riskhanteringsplan skickas in i samband med nästa periodiska säkerhetsuppdatering (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Utöver detta ska en uppdaterad riskhanteringsplan skickas in: • När ny information erhållits som kan påverka den aktuella säkerhetsspecifikationen, farmakovigilansplanen och aktiviteter för riskminimering • Inom 60 dagar efter att ett viktigt delmål (farmakovigilans eller riskminimering) har nåtts • På begäran från EMEA
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Periodiska säkerhetsuppdateringar (PSUR: ar) Innehavaren av godkännande för försäljning (MAH) ska skicka in PSUR: ar var sjätte månad om inte annat anges av CHMP.
42 Area Clinical
Område Klinik
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
Syftet med denna studie är att undersöka:
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
Farmakokinetiken för bortezomib efter behandling i endos och flerdos; mekanismerna bakom de observerade förändringarna i farmakokinetiska parametrar efter upprepad dosering; kliniskt rimliga inneboende faktorer som kan förklara och minska variabiliteten; sambandet mellan kroppsvikt/ kroppsyta/ mager kroppsvikt och farmakokinetiska parametrar, eftersom doseringen baseras på kroppsyta; sambandet mellan koncentration och proteasomhämning med användning av PK/ PD - modellering;
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
Studie av nedsatt leverfunktion Final studierapport väntas 31 december 2010