natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The company that markets Xagrid will carry our further studies, looking in particular at comparing the effectiveness of Xagrid to that of hydroxyurea (another medicine used in ET), its use in pregnancy and the way the medicine is absorbed in young and elderly patients.
Företaget som marknadsför Xagrid kommer att genomföra ytterligare studier, vars syfte framför allt är att jämföra effekten hos Xagrid med effekten hos hydroxikarbamid (ett annat läkemedel som används vid essentiell trombocytemi), dess användning under graviditet och det sätt på vilket läkemedlet absorberas hos unga och äldre patienter.
They will also inform the CHMP of all information published on the effectiveness of the medicine.
De kommer även att informera CHMP om all information som publicerats om läkemedlets effekt.
Other information about Xagrid:
Mera information om Xagrid:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, to Shire Pharmaceutical Contracts Limited for Xagrid on 16 November 2004.
Den 16 november 2004 beviljade Europeiska kommissionen Shire Pharmaceutical Contracts Limited ett godkännande för försäljning av Xagrid som gäller i hela Europeiska unionen.
Xagrid 0.5mg hard capsule
Xagrid 0, 5 mg, hård kapsel
Each capsule contains 0.5 mg anagrelide (as 0.61 mg anagrelide hydrochloride)
Varje kapsel innehåller 0, 5 mg anagrelid (som 0, 61 mg anagrelidhydroklorid) För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6. 1..
Capsule, hard An opaque white hard capsule imprinted with S 063
Kapsel, hård En ogenomskinlig, vit, hård kapsel präglad med ” S 063 ”
An at risk patient An at risk essential thrombocythaemia patient is defined by one or more of the following features: > 60 years of age or A platelet count > 1000 x 109/ l or A history of thrombo-haemorrhagic events.
Patienter med riskfaktorer En patient i riskzon med essentiell trombocytemi definieras av minst ett av följande kännetecken: > 60 år eller ett trombocyttal på > 1000 x 109/ l eller anamnes med trombos / - blödningshändelser
Treatment with Xagrid capsules should be initiated by a clinician with experience in the management of essential thrombocythaemia.
Behandling med Xagrid- kapslar bör sättas in av en läkare med erfarenhet av att hantera essentiell trombocytemi.
The recommended starting dosage of anagrelide is 1mg/ day, which should be administered orally in two divided doses (0.5mg/ dose).
Den rekommenderade startdosen av anagrelid är 1 mg/ dag, vilken skall administreras oralt i två delade doser (0, 5 mg/ dos).
After one week the dosage may be titrated, on an individual basis, to achieve the lowest effective dosage required to reduce and/ or maintain a platelet count below 600 x 109/ l and ideally at levels between 150 x 109/ l and 400 x 109/ l.
Efter en vecka kan dosen titreras, på individuell basis, så att man erhåller den lägsta effektiva dosen som erfordras för att reducera och/ eller bevara ett trombocyttal under 600 x 109/ l och idealt på nivåer mellan 150 x 109/ l och 400 x 109/ l.
The dosage increment must not exceed more than 0.5mg/ day in any one-week and the recommended maximum single dose should not exceed 2.5mg (see section 4.9).
Den stegvisa dosökningen får inte överskrida 0, 5 mg/ dag under en vecka och den rekommenderade maximala singeldosen bör inte överskrida 2, 5 mg (se 4. 9).
During clinical development dosages of 10mg/ day have been used.
Under klinisk utveckling har doser på 10 mg/ dag använts.
The effects of treatment with anagrelide must be monitored on a regular basis (see section 4.4).
Effekterna av behandling med anagrelid måste kontrolleras regelbundet (se 4. 4).
If the starting dose is > 1mg/ day platelet counts should be performed every two days during the first week of treatment and at least weekly thereafter until a stable maintenance dose is reached.
Om startdosen är > 1 mg/ dag bör trombocyträkningar utföras varannan dag under den första behandlingsveckan och därefter minst en gång i veckan tills man nått en stabil underhållsdos.
Typically, a fall in the platelet count will be observed within 14 to 21 days of starting treatment and in most patients an adequate therapeutic response will be observed and maintained at a dosage of 1 to 3mg/ day (for further information on the clinical effects refer to section 5.1).
Vanligtvis observeras en sänkning av trombocyttalet inom 14 till 21 dagar efter det att behandlingen inletts och hos de flesta patienter observeras och upprätthålls en adekvat terapeutisk respons vid en dos på 1 till 3 mg/ dag (för ytterligare information om de kliniska effekterna, se 5. 1).
2 Elderly The observed pharmacokinetic differences between elderly and young patients with ET (see section 5.2) do not warrant using a different starting regimen or different dose titration step to achieve an individual patient-optimised anagrelide regimen.
2 trombocytopeni (se avsnitt 5. 2) kräver inte någon användning av olika inledningsregimer eller olika dostitreringssteg för att uppnå en individuell anagrelidregim som är optimerad för patienten..
During clinical development approximately 50% of the patients treated with anagrelide were over 60 years of age and no age specific alterations in dosage were required in these patients.
Under klinisk utveckling var cirka 50% av patienterna som behandlades med anagrelid över 60 år och det behövdes inga åldersspecifika dosändringar för dessa patienter.
Renal impairment Currently, there are no specific pharmacokinetic data for this patient population and the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
Nedsatt njurfunktion För närvarande finns det inga specifika farmakokinetiska data för denna patientgrupp och de potentiella riskerna och vinsterna med anagrelidbehandling för en patient med nedsatt njurfunktion bör bedömas innan behandlingen inleds.
Hepatic impairment Currently, there are no specific pharmacokinetic data for this patient population.
Nedsatt leverfunktion För närvarande finns det inga specifika farmakokinetiska data för denna patientgrupp.
However, hepatic metabolism represents the major route of drug clearance and liver function may therefore be expected to influence this process.
Levermetabolism utgör dock den huvudsakliga vägen för läkemedelsclearance och leverfunktionen kan därför förväntas påverka denna process.
The potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with mild impairment of hepatic function should be assessed before treatment is commenced (see sections 4.3 and 4.4).
De potentiella riskerna och vinsterna med anagrelidbehandling för en patient med lindrigt nedsatt leverfunktion bör bedömas innan behandlingen inleds (se 4. 3 och 4. 4).
The experience in children is limited.
Erfarenhet till barn är begränsad.
Hypersensitivity to anagrelide or to any of the excipients of the medicinal product.
Överkänslighet mot anagrelid eller mot något hjälpämne i läkemedlet.
Patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 50ml/ min).
Patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 50 m1/ min).
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with mild impairment of hepatic function should be assessed before treatment is commenced.
(se 4. 2 och 4. 3) de potentiella riskerna och vinsterna med anagrelidbehandling för en patient med lindrigt nedsatt leverfunktion bör bedömas innan behandlingen inleds.
It is not recommended in patients with elevated transaminases (> 5 times the upper limit of normal).
Den rekommenderas inte till patienter med förhöjda transaminaser (> 5 gånger det övre referensvärdet).
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
(se 4. 2 och 4. 3) de potentiella riskerna och vinsterna med anagrelidbehandling för en patient med nedsatt njurfunktion bör bedömas innan behandlingen inleds.
General: therapy requires close clinical supervision of the patient which will include a full blood count (haemoglobin and white blood cell and platelet counts), and assessment of liver function (ALT and AST) and renal function (serum creatinine and urea) tests.
Allmänt: behandling erfordrar noggrann klinisk övervakning av patienten, vilket innefattar fullständigt blodstatus (räkning av hemoglobin och vita blodkroppar och trombocyter), och bedömning av leverfunktion (ALAT och ASAT) och analys av njurfunktionen (kreatinin och urea i serum).
Platelets: the platelet count will increase within 4 days of stopping treatment with Xagrid capsules and will return to pre-treatment levels within 10 to 14 days.
Trombocyter: trombocyttalet ökar inom 4 dagar efter det att behandlingen med Xagrid- kapslar stoppats och återgår till nivåerna före behandlingen inom 10 till 14 dagar.
Cardiovascular:
Kardiovaskulärt:
Cases of cardiomegaly and congestive heart failure have been reported (see section 4.8).
Fall av hjärtförstoring och fall av kronisk hjärtinsufficiens har rapporterats (se 4. 8).
Anagrelide should be used with caution in patients of any age with known or suspected heart disease, and only if the potential benefits of therapy outweigh the potential risks.
Anagrelid bör användas med försiktighet till patienter i alla åldersgrupper med känd eller misstänkt hjärtsjukdom, och endast om behandlingens potentiella nytta uppväger de potentiella riskerna.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III and because of its positive inotropic effects, a pre- treatment cardiovascular examination (including further investigation such as echocardiography, electrocardiogram) is recommended.
3 effekter rekommenderas en kardiovaskulär undersökning (omfattande vidare utredning som ekokardiografi, elektrokardiografi) före behandlingens start.
Patients should be monitored during treatment for evidence of cardiovascular effects that may require further cardiovascular examination and investigation.
Under behandling bör patienter övervakas med avseende på tecken på kardiovaskulära effekter som kan kräva ytterligare kardiovaskulär undersökning och utredning.
(see section 5.1) limited data are available on the use of anagrelide in the paediatric population and anagrelide should be used in this patient group with caution.
(se 5. 1) endast begränsade data är tillgängliga om användningen av anagrelid på barn och anagrelid bör användas med försiktighet i denna patientgrupp.
3 Clinically relevant interactions: anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III (PDE III).
Kliniskt relevanta interaktioner: anagrelid hämmar cykliskt AMP- fosfodiesteras III (PDE III).
Concomitant use of anagrelide with other PDE III inhibitors such as milrinone, amrinone, enoximone, olprinone and cilostazol is not recommended.
Samtidig användning av anagrelid och andra PDE III- hämmare som milrinon, amrinon, enoximon, olprinon och cilostazol rekommenderas inte.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Patienter med sällsynta, ärftliga problem som galaktosintolerans, Lapp- laktasbrist eller glukos- galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Limited pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic studies investigating possible interactions between anagrelide and other medicinal products have been conducted.
Endast begränsade farmakokinetiska och/ eller farmakodynamiska studier har utförts för att undersöka möjliga interaktioner mellan anagrelid och andra läkemedel.
Drug interactions: effects of other substances on anagrelide • Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2.
Det är känt att CYP1A2 hämmas av flera läkemedel, däribland fluvoxamin och omeprazol, och sådana läkemedel skulle i teorin ha en negativ påverkan på clearance för anagrelid.
It is known that CYP1A2 is inhibited by several medicinal products, including fluvoxamine and omeprazole, and such medicinal products could theoretically adversely influence the clearance of anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that digoxin and warfarin do not affect the pharmacokinetic properties of anagrelide.
Interaktionsstudier in vivo på människa har visat att digoxin och warfarin inte påverkar anagrelids farmakokinetiska egenskaper.
Drug interactions: effects of anagrelide on other substances • Anagrelide demonstrates some limited inhibitory activity towards CYP1A2 which may present a theoretical potential for interaction with other co-administered medicinal products sharing that clearance mechanism e. g. theophylline. • Anagrelide is an inhibitor of PDE III.
Anagrelid hämmar PDE III.
The effects of medicinal products with similar properties such as the inotropes milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol may be exacerbated by anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that anagrelide does not affect the pharmacokinetic properties of digoxin or warfarin. • At the doses recommended for use in the treatment of essential thrombocythaemia, anagrelide may theoretically potentiate the effects of other medicinal products that inhibit or modify platelet function e. g. acetylsalicylic acid. • A clinical interaction study performed in healthy subjects showed that co-administration of repeat-dose anagrelide 1mg once daily and acetylsalicylic acid 75mg once daily may enhance the anti-platelet aggregation effects of each drug compared with administration of acetylsalicylic acid alone.
En klinisk interaktionsstudie på friska försökspersoner visade att samadministrering av upprepad dos anagrelid 1 mg en gång dagligen och acetylsalicylsyra 75 mg en gång dagligen kan förstärka de trombocytaggregationshämmande effekterna för varje läkemedel jämfört med om enbart acetylsalicylsyra administrerades.
Therefore, due to the lack of data in ET patients, the potential risks of the concomitant use of anagrelide with acetylsalicylic acid should be assessed, particularly in patients with a high risk profile for haemorrhage before treatment is initiated. • Anagrelide may cause intestinal disturbance in some patients and compromise the absorption of hormonal oral contraceptives.
Anagrelid kan orsaka tarmstörningar hos vissa patienter och försämra absorptionen av hormonella orala preventivmedel.
Food interactions: • Food delays the absorption of anagrelide but does not significantly alter systemic exposure. • The effects of food on bioavailability are not considered clinically relevant to the use of anagrelide.
Effekterna av föda på biotillgängligheten anses inte vara kliniskt relevanta för användningen av anagrelid.
There are no adequate data from the use of anagrelide in pregnant women.
Adekvata data från behandling av gravida kvinnor men anagrelid saknas.
4 Use of Xagrid during pregnancy is not recommended.
Användning av Xagrid under graviditet rekommenderas inte.
If Xagrid is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while using the drug, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Om Xagrid används under graviditet, eller om en patient blir gravid medan hon använder läkemedlet, måste hon informeras om de potentiella riskerna för fostret.
Women of child-bearing potential should use adequate birth-control measures during treatment with anagrelide.
Kvinnor i fertil ålder ska använda effektiv preventivmetod under behandling med anagrelid.
Lactation:
Amning.
It is not known whether anagrelide hydrochloride is excreted in milk.
Det är inte känt om anagrelidhydroklorid utsöndras i bröstmjölk.
Since many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should discontinue breast-feeding when taking Xagrid.
Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och på grund av risken för biverkningar hos spädbarn som ammas, bör mödrar avbryta amningen när de tar Xagrid.
Patients are advised not to drive or operate machinery while taking Xagrid if dizziness is experienced.
Patienter som får yrsel bör inte framföra fordon eller använda maskiner medan de tar Xagrid.
In 3 of the studies 942 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
I 3 av studierna bedömdes 942 patienter som fick anagrelid i en medeldos på cirka 2 mg/ dag beträffande säkerhet.
In the later study 3660 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
I den senare studien bedömdes 3 660 patienter som fick anagrelid i en medeldos på cirka 2 mg/ dag beträffande säkerhet.
The most commonly reported drug related adverse reactions were headache occurring at approximately 14%, palpitations occurring at approximately 9%, fluid retention and nausea both occurring at approximately 6%, and diarrhoea occurring at 5%.
De vanligaste rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningarna var huvudvärk som förekom hos cirka 14%, palpitationer som förekom hos cirka 9%, vätskeretention och illamående som båda förekom hos cirka 6%, och diarré som förekom hos cirka 5%.
Gradual dose titration may help diminish these effects (see section 4.2).
Gradvis dostitrering kan minska dessa effekter (se 4. 2).
The following convention was used for frequency of adverse drug reactions: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Följande konvention användes för frekvensen av läkemedelsbiverkningar: mycket vanlig (> 1/ 10), vanlig (> 1/ 100, < 1/ 10), mindre vanlig (> 1/ 1 000, < 1/ 100), sällsynt (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000); ej känd (kan ej uppskattas utifrån tillgängliga data).
Uncommon:
Anemi Mindre vanlig:
Anaemia Thrombocytopenia, pancytopenia, ecchymosis, haemorrhage
Trombocytopeni, pancytopeni, ekkymos, hemorragi
Fluid retention Oedema, weight loss Weight gain
Vätskeretention Ödem, viktförlust Viktökning
Nervous system disorders Very common:
5 Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanlig:
Dizziness Paraesthesia, insomnia, depression, confusion, hypoaesthesia, nervousness, dry mouth, amnesia
Huvudvärk Yrsel Parestesi, insomnia, depression, konfusion, hypoestesi, nervositet, muntorrhet, amnesi
Somnolence, abnormal coordination, dysarthria, migraine
Somnolens, koordinationsrubbning, dysartri, migrän
Special senses
Sinnesorgan
Vision abnormal, tinnitus, diplopia
Onormal syn, tinnitus, diplopi
Cardiac disorders Common:
Hjärtat
Palpitations, tachycardia
Vanlig:
5 Uncommon:
Mindre vanlig:
Angina pectoris, myocardial infarction, cardiomegaly, cardiomyopathy, pericardial effusion, vasodilatation, postural hypotension
Palpitationer, takykardi Kronisk hjärtinsufficiens, hypertoni, arytmi, förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, kammartakykardi, synkope Sällsynt: Angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtförstoring, kardiomyopati, hjärtsäcksutgjutning, vasodilatation, postural hypotoni
Respiratory and thoracic disorders Uncommon:
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Mindre vanlig:
Not known:
Ej känd:
Dyspnoea, epistaxis, pleural effusion, pneumonia Pulmonary hypertension, pulmonary infiltrates Allergic alveolitis
Dyspné, näsblod, pleurautgjutning, pneumoni Pulmonell hypertension, lunginfiltrat Allergisk alveolit
Nausea, diarrhoea, abdominal pain, flatulence, vomiting Dyspepsia, anorexia, pancreatitis, constipation, gastrointestinal haemorrhage, gastrointestinal disorder
Illamående, diarré, buksmärta, flatulens, kräkning Dyspepsi, anorexia, pankreatit, förstoppning, gastrointestinal blödning, gastrointestinal sjukdom
Colitis, gastritis, gingival bleeding
Kolit, gastrit, blödande tandkött
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Lever och gallvägar Mindre vanlig: ökning av enzymer i levern
Skin and subcutaneous tissue Common:
Hud och subcutan vävnad Vanlig:
Rash Alopecia, skin discoloration, pruritus Dry skin
Utslag Mindre vanlig: Alopecia, hudmissfärgning, pruritus Sällsynt: Torr hud
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Muskuloskletala systemet, bindväv och benvävnad Mindre vanlig:
Myalgia, arthralgia, back pain
Myalgi, artralgi, ryggsmärta
Uncommon:
Urogenitalt Mindre vanlig:
Impotence Nocturia, renal failure
Impotens Nokturi, njursvikt
Investigations Rare:
Sällsynt:
General disorders and administration site conditions Common:
Allmänna symtom vid administrationsstället Vanlig:
Rare:
Bröstsmärta, svaghet, frossa, sjukdomskänsla, feber Sällsynt:
Fatigue Chest pain, weakness, chills, malaise, fever Asthenia, pain, flu-like syndrome
Asteni, smärta, influensaliknande syndrom
There have been a small number of post-marketing case reports of intentional overdose with anagrelide.
Det finns ett fåtal fall av avsiktlig överdosering av anagrelid rapporterade efter att produkten godkänts för försäljning.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required; this includes monitoring of the platelet count for thrombocytopenia.
I fall av överdosering krävs noggrann klinisk övervakning av patienten.
Dosage should be decreased or stopped, as appropriate, until the platelet count returns to within the normal range.
Doseringen skall sänkas eller stoppas, efter behov, tills trombocyttalet återgår till det normala.
Xagrid, at higher than recommended doses, has been shown to produce reductions in blood pressure with occasional instances of hypotension.
I högre doser än rekommenderat har Xagrid visat sig framkalla sänkt blodtryck med tillfälliga förekomster av hypotoni.
A single 5mg dose of anagrelide can lead to a fall in blood pressure usually accompanied by dizziness.
En enda 5 mg- dos av anagrelid kan leda till ett blodtrycksfall som vanligtvis åtföljs av yrsel.
L01XX35 (Other Antineoplastic Agents)
L01XX35 (Övriga antineoplastiska medel)
The specific mechanism of action by which anagrelide reduces platelet count is not yet fully understood although it has been confirmed that anagrelide is platelet selective from in vitro and in vivo study information.
Den specifika verkningsmekanism med vilken anagrelid reducerar trombocyttalet är ännu inte helt utforskad även om det har bekräftats att anagrelid är trombocytselektiv genom information från in vitro - och in vivo- studier.
In vitro studies of human megakaryocytopoiesis established that anagrelide’ s inhibitory actions on platelet formation in man are mediated via retardation of maturation of megakaryocytes, and reducing their size and ploidy.
In vitro- studier av human megakaryocytpoies fastställde att anagrelids hämmande verkan på trombocytbildningen hos människa förmedlas via hämning av mognaden av megakaryocyter, och genom att reducera deras storlek och ploidi.
Evidence of similar in vivo actions was observed in bone marrow biopsy samples from treated patients.
Tecken på likvärdiga in vivo- verkningar observerades i benmärgsbiopsiprov från behandlade patienter.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III.
Anagrelid hämmar cykliskt AMP- fosfodiesteras III.
The safety and efficacy of anagrelide as a platelet lowering agent have been evaluated in four open- label, non-controlled clinical trials (study numbers 700-012, 700-014, 700-999 and 13970-301) including more than 4000 patients with myeloproliferative disorders (MPDs).
Säkerheten och effektiviteten för anagrelid som ett trombocytsänkande medel har evaluerats i fyra öppna, icke- kontrollerade kliniska prövningar (studier med nummer 700- 012, 700- 014, 700- 999 och 13970- 301) som innefattade mer än 4 000 patienter med myeloproliferativa sjukdomar (myeloproliferative disorder, MPD).
In patients with essential thrombocythaemia complete response was defined as a decrease in platelet count to ≤ 600 x 109/ l or a ≥ 50% reduction from baseline and maintenance of the reduction for at least 4 weeks.
Hos patienter med essentiell trombocytemi definierades fullständig respons som ett sänkt trombocyttal till 600 x109/ l eller en 50% reduktion från baslinjen och bevarad reduktion i minst 4 veckor.
In studies 700- 012, 700-014, 700-999 and study 13970-301 the time to complete response ranged from 4 to 12 weeks.
I studie 700- 012, 700- 014, 700- 999 och studie 13970- 301 varierade tiderna fram till fullständig respons mellan 4 och 12 veckor.