natgillin/translations-raw huggingface dataset:
To provide final study reports for the following long-term trials APC/ Pre- SAP/ ADAPT in full, when available.
- tillhandahålla fullständiga finala studierapporter för långtidsstudierna APC/ Pre- SAP/ ADAPT, när de finns tillgängliga,.
Where full study reports are not available to the MAH, it agrees to provide publications/ manuscripts in lieu of the study report(s).
Om tillgång till fullständiga studierapporter saknas skall istället publikationer/ manuskript redovisas.
To continue to report all ADR frequencies, based on the adverse reaction profile derived from placebo controlled studies, particularly the long-term studies as well as other post marketing experience and make changes to the SPC in accordance with standard Pharmacovigilance reporting and procedures (PSUR, Type II variation within MRP).
- fortsätta rapportera alla biverkningar på basis av den biverkningsprofil som bygger på placebokontrollerade studier, särskilt långtidsstudierna, samt övriga erfarenheter efter marknadsföring, samt göra ändringar i produktresumén i enlighet med standardprocedurer för säkerhetsövervakningen (periodisk säkerhetsrapport (PSUR), typ II ändring inom ramen för proceduren för ömsesidigt erkännande (MRP)).
To continue to make available emerging clinical and epidemiological data through publications and, where possible, in scientific congresses.
- tillhandahålla data från samtliga pågående epidemiologiska studier i enlighet med övrig pågående uppföljning efter marknadsföring (t. ex. inom ramen för PSURar för Celebra). - fortsätta att offentliggöra nya kliniska och epidemiologiska data genom publikationer och om möjligt vid vetenskapliga kongresser.
 EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLENS NAMN, LÄKEMEDELSFORM, STYRKOR, ADMINISTRERINGSSÄTT, INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING, FÖRPACKNING OCH FÖRPACKNINGSSTORLEKAR I MEDLEMSSTATERNA
Marketing Authorisation
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 BILAGA I
Route of
Innehavare av
Member State
Fantasinamn Styrka
Holder
Läkemedelsform
Invented name Strength
Administreringssätt Förpackning Förpackningsstorlek
Pharmaceutical Form
Medlemsstat godkännande för försäljning ÖSTERRIKE
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 och 160 tabletter
 EMEA 2002
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 BELGIEN
Bayer NV Louizalaan 143 B-1050 Brussel Belgium
Bayer NV Louizalaan 143 B- 1050 Brussel Belgium
Rue des Trois Arbres, 16b B-1180 Bruxelles Belgium
Rue des Trois Arbres, 16b B- 1180 Bruxelles Belgium
CPMP/ 811/ 0
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 DANMARK
28 and 98 tablets
28 och 98 tabletter
Finland
FINLAND
Bayer AG Monheim D-51369 Leverkusen Germany
Bayer AG Monheim D- 51369 Leverkusen Germany
 EMEA 2002
Filmdragerad tablett Oral användning
Finland
Blister
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tablets 160 tablets (hospital)
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tabletter 160 tabletter (sjukhus)
14, 20, 28 and 30 tablets 50, 98, 100 and 160 tablets (hospital)
14, 20, 28 och 30 tabletter 50, 98, 100 och 160 tabletter (sjukhus)
 EMEA 2002
Blister
France
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 FRANKRIKE
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 TYSKLAND
Bayer Hellas ABEE Ακακίων 54Α GR-15125 Μαρούσι Αθήνα
Bayer Hellas ABEE Ακακίων 54Α GR- 15125 Μαρούσι Αθήνα
14, 28, 30, 50, 98 and 100 tablets
14, 28, 30, 50, 98 och 100 tabletter
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 GREKLAND
Iceland
ISLAND
811/ 02 8
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ISLAND
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ITALIEN
14, 28 and 98 tablets
14, 28 och 98 tabletter
Via Palermo, 26/ A I-43100 Parma
Via Palermo, 26/ A I- 43100 Parma
Bayer Belgium 143 Avenue Louise B-1050 Bruxelles Belgium
Bayer Belgium 143 Avenue Louise B- 1050 Bruxelles Belgium
Fournier Pharma 16b rue des Trois Arbres B-1180 Bruxelles Belgium
Fournier Pharma 16b rue des Trois Arbres B- 1180 Bruxelles Belgium
14, 20, 28, 30, 50, 98, and 100 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98 och 100 tabletter
Nijverheidsweg 26 NL-3641 RR Mijdrecht
Nijverheidsweg 26 NL- 3641 RR Mijdrecht
Oral use
Filmdragerad tablettt Oral användning
The Netherlands
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 NEDERLÄNDERNA
Portugal
PORTUGAL
Duarte Pacheco Amoreiras P-1070 Lisboa
Duarte Pacheco Amoreiras P- 1070 Lisboa
Lipobay
PRT Lipobay Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P- 2795 Carnaxide - Lisboa
14 and 28 tablets
14 och 28 tabletter
PRT Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
PRT Lipobay Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P- 2795 Carnaxide - Lisboa
14, 28, and 56 tablets
14, 28 och 56 tabletter
Portugal
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 PORTUGAL
Quimica Farmaceutica Bayer Lipobay S. A. c/ Calabria 268 E-08029 Barcelona
Quimica Farmaceutica Bayer S. A. c/ Calabria 268 E- 08029 Barcelona
0.2 mg
Lipobay
Film-coated tablet
0. 2 mg
0.3 mg
Lipobay
Film-coated tablet
0. 3 mg
Spain
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 SPANIEN
Zenas micro
Laboratorios Fournier SA Zenas micro
Film-coated tablet
Ronda de Poniente 16 E- 28760 Tres Cantos
Laboratorios Fournier SA Ronda de Poniente 16 E-28760 Tres Cantos
Laboratorios Fournier SA Zenas micro Ronda de Poniente 16 E- 28760 Tres Cantos
Bayer AG, Monheim D-51368 Leverkusen Germany
Bayer AG, Lipobay Monheim D- 51368 Leverkusen Germany
Bayer AG, Monheim D-51368 Leverkusen Germany
Bayer AG, Monheim D- 51368 Leverkusen Germany
Sweden
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 SVERIGE
United Kingdom
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 STORBRITANNIEN
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 BILAGA II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATIONS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA: S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÅTERKALLANDE AV GODKÄNNANDENA FÖR FÖRSÄLJNING
CPMP/ 811/ 02 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CERIVASTATIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS AUTHORISED UNDER THE MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE.
ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV LÄKEMEDEL INNEHÅLLANDE CERIVASTATIN SOM GODKÄNTS ENLIGT FÖRFARANDET FÖR ÖMSESIDIGT ERKÄNNANDE
Cerivastatin (Lipobay) is an HMG CoA reductase inhibitor authorised in Europe through the Mutual Recognition system at doses of 0.1- 0.4mg for the treatment of hyperlipidaemia.
Cerivastatin (Lipobay) är en HMG- CoA- reduktashämmare som med tillämpning av systemet för ömsesidigt erkännande har godkänts i Europa för behandling av hyperlipidemi i doser på 0, 1– 0, 4 mg.
Warnings about the risk of myopathy, including rhabdomyolysis, as well as warnings about the interaction with gemfibrozil have been included in product information since Lipobay was first licensed in the EU.
Varningar om risken för myopati, inbegripet rabdomyolys, och varningar om interaktionen med gemfibrozil har funnits med i produktinformationen sedan Lipobay först fick försäljningstillstånd i EU.
In the US a specific contra-indication against co-prescription with gemfibrozil was added to product information in 1999.
I produktinformationen i USA lade man 1999 till en specifik kontraindikation om att Lipobay inte fick förskrivas för användning samtidigt med gemfibrozil.
The Europe-wide update of Lipobay product information (Type II variation), was under discussion when the Spanish authorities raised concerns about a number of reports in Spain of fatal cases of rhabdomyolysis in association with Lipobay.
Det pågick diskussioner om en uppdatering omfattande hela Europa av produktinformationen för Lipobay (en typ II- ändring) när de spanska myndigheterna tog upp ett antal rapporter från sitt land om letala fall av rabdomyolys med anknytning till Lipobay.
There were concerns about a possibly increased risk of rhabdomyolysis associated with the use of cerivastatin – particularly in combination with gemfibrozil.
Man var orolig för att risken för rabdomyolys eventuellt ökade vid användning av cerivastatin – särskilt om det användes i kombination med gemfibrozil.
The changes to the Summary of Product Characteristics (SPC) included the following: the introduction of a contraindication to the concomitant use of cerivastatin and gemfibrozil, restriction of the maximum dose to 0.4mg and reinforcement of the importance of dose titration.
Efter diskussioner mellan Storbritannien (referensmedlemsstat för Lipobay), Spanien och innehavaren av godkännande för försäljning (Bayer) vidtogs den 25/ 26 juni en ” brådskande begränsningsåtgärd av säkerhetsskäl ” som innebar att produktresumén ändrades på följande sätt: en kontraindikation avseende samtidig användning av cerivastatin och gemfibrozil infördes, den högsta tillåtna dosen sänktes till 0, 4 mg och informationen om dostitreringens betydelse fick en skärpt formulering.
On 8 August 2001 Bayer announced that it was voluntarily suspending its marketing and distribution of cerivastatin from both the European and US markets pending further evaluation of the risk of rhabdomyolysis associated with its use.
Den 8 augusti 2001 tillkännagav Bayer att företaget frivilligt skulle upphöra med att sälja och distribuera cerivastatin på både den europeiska och den amerikanska marknaden i avvaktan på ytterligare utvärdering av risken för rabdomyolys med anknytning till användningen av läkemedlet.
On 19 September 2001, Portugal notified the EMEA of a referral under Article 15a of Directive 75/ 319/ EEC (now Article 36 of Directive 2001/ 83/ EC) regarding all cerivastatin containing medicinal products approved under a Mutual Recognition procedure.
Den 19 september 2001 anmälde Portugal till EMEA en hänskjutning av ett ärende enligt artikel 15a i direktiv 75/ 319/ EEG (numera artikel 36 i direktiv 2001/ 83/ EG) avseende alla läkemedel innehållande cerivastatin som godkänts enligt förfarandet för ömsesidigt erkännande.
Portugal requested that a full assessment of the risk-benefit of cerivastatin be carried out because of concerns regarding a possible increased risk of rhabdomyolysis.
Portugal begärde att en fullständig bedömning av nytta– riskförhållandet för cerivastatin skulle göras med anledning av oron för en eventuellt förhöjd risk för rabdomyolys.
OVERVIEW OF EFFICACY
ÖVERSIKT ÖVER EFFEKTFRÅGORNA
A discussion on the efficacy of cerivastatin containing medicinal products took place at CPMP based on the assessment reports of the Rapporteur and co-Rapporteur and the data presented by the MAH.
En diskussion om effekten för läkemedel som innehåller cerivastatin ägde rum i CPMP, på grundval av rapportörens och medrapportörens utredningsprotokoll och de uppgifter som redovisats av innehavaren av godkännande för försäljning.
The main points are summarised below.
Huvudpunkterna i diskussionen sammanfattas nedan.
Pooled analysis of efficacy from clinical trials The analysis included 19 randomised, double-blind, placebo and/ or active controlled studies that were conducted between Summer 1992 and Summer 2000.
Effektanalys av en sammanställning av kliniska prövningar Analysen avsåg 19 randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade och/ eller aktivkontrollerade studier som genomfördes mellan sommaren 1992 och sommaren 2000.
The studies were performed in 7568 patients, the majority with primary hypercholesterolaemia, though some enrolled patients with mixed hyperlipidaemia and hypertriglyceridaemia.
Studierna omfattade 7 568 patienter, de flesta med primär hyperkolesterolemi även om det i några av studierna ingick patienter med blandad hyperlipidemi och hypertriglyceridemi.
Table 1 shows the changes in lipid parameters at 8 weeks.
Tabell 1 visar förändringarna i vissa lipidparametrar efter 8 veckor.
The reduction in LDL-C across all cerivastatin dosages is significantly different from placebo (p < 0.0001), ranging from -22.7% (0.1mg) to -41.9% (0.8mg) after 8 weeks of treatment.
Minskningen av LDL- C för alla doser av cerivastatin skiljer sig i statistiskt signifikant omfattning från placebo (p < 0, 0001) och ligger i intervallet – 22, 7% (0, 1 mg) till – 41, 9% (0, 8 mg) efter 8 veckors behandling.
The difference between all cerivastatin dosages is also significant (p < 0.01).
Skillnaden mellan de enskilda cerivastatindoserna är också i samtliga fall statistiskt signifikant (p < 0, 01).
The effects on LDL-C though maintained are slightly lower after 52 weeks.
Effekten på LDL - C finns kvar efter 52 veckor, även om den då är något försvagad.
CPMP/ 8 Table
Förändringar i vissa lipidparametrar efter 8 veckor – ITT- population (intention to treat), justerat MK- medelvärde; TC = totalkolesterol
11/ 02 1 1:
HDL- C + 1, 1%
Changes in lipid parameters after 8 weeks - ITT population, LS means adjusted
– 15, 8%
 EMEA 2002
– 16, 4%
Treatment Group Placebo Cerivastatin 0.1mg Cerivastatin 0.2mg Cerivastatin 0.3mg Cerivastatin 0.4mg Cerivastatin 0.8mg
Cerivastatin 0, 2 mg Cerivastatin 0, 3 mg Cerivastatin 0, 4 mg Cerivastatin 0, 8 mg
LDL-C -0.2% -22.7% -28.1% -32.2% -35.1% -41.9%
– 28, 1% – 32, 2% – 35, 1% – 41, 9%
TC +0.6% -15.8% -19.9% -23.1% -25.0% -29.8%
– 19, 9% – 23, 1% – 25, 0% – 29, 8%
TG +2.9% -7.2% -10.6% -14.7% -15.0% -18.7%
– 10, 6% – 14, 7% – 15, 0% – 18, 7%
HDL-C +1.1% +4.7% +5.4% +6.8% +7.4% +8.4%
+ 5, 4% + 6, 8% + 7, 4% + 8, 4%
Apo B +2.2% -16.4% -19.8% -24.4% -26.0% -31.0%
– 19, 8% – 24, 4% – 26, 0% – 31, 0%
Comparative efficacy of the statins Published data on the comparative efficacy of the statins demonstrates a pattern of equipotent LDL cholesterol lowering doses as shown in Table 2 below.
Statinernas effekt i förhållande till varandra De publicerade uppgifterna om de olika statinernas relativa effekt visar ett mönster för doser med ekvipotent förmåga att sänka LDL- kolesterolet enligt tabell 2.
A lowering of LDL-cholesterol of 27% was found with doses of 10mg simvastatin or 20mg lovastatin or 20mg pravastatin or 40mg fluvastatin or 0.2mg cerivastatin.
En sänkning av LDL- kolesterolet med 27% befanns inträffa vid doser på 10 mg simvastatin, 20 mg lovastatin, 20 mg pravastatin, 40 mg fluvastatin och 0, 2 mg cerivastatin.
This is consistent with the MAH's examination of published clinical trial data.
Detta stämmer överens med den undersökning av publicerade data från kliniska prövningar som gjorts av innehavaren av godkännande för försäljning.
Circulation 2000; 101:207-213)
Relativ effekt av de sex för närvarande tillgängliga statinerna på lipider och lipoproteiner hos patienter utan hypertriglyceridemi (efter Maron m. fl., Circulation 2000; 101: 207- 213)
Equipotent dose of statin (mg)
Ekvipotent dos av statin (mg)
Change in Lipid and lipoprotein levels
Förändring i lipid - och lipoproteinnivåer
---- 10 20 40 80
Atorva — 10 20 40 80
10 20 40 80 ----
Simva 10 20 40 80 —
20 40 80 ---- ----
Lova 20 40 80 — —
20 40 ---- ---- ----
Prava 20 40 — — —
40 80 ---- ---- ----
Fluva 40 80 — — —
0.2 0.4 0.8 ---- ----
Ceriva 0, 2 0, 4 0, 8 — —
-22% -27% -27% -34% -32% -41% -37% -48% -42% -55%
– – – – –
4-8% 4-8% 4-8% 4-8% 4-8%
TC 22% – 27% – 32% – 37% – 42% –
-10-15% -10-15% -15-25% -20-30% -25-35%
LDL- C HDL- C 27% + 4– 8% – 10– 15% 34% + 4– 8% – 10– 15% 41% + 4– 8% – 15– 25% 48% + 4– 8% – 20– 30% 55% + 4– 8% – 25– 35%
The review of the original data provided by the MAH elicited several issues for which the CPMP required further information.
Granskningen av de ursprungliga uppgifterna från innehavaren av godkännande för försäljning resulterade i att CPMP begärde ytterligare information på ett antal punkter.
The additional data suggest that cerivastatin 0.4mg provides a cholesterol lowering efficacy at a similar range to 10mg atorvastatin, 20mg simvastatin or 40mg pravastatin.
De kompletterande uppgifterna tyder på att cerivastatin 0, 4 mg har en kolesterolsänkande effekt i ungefär samma intervall som 10 mg atorvastatin, 20 mg simvastatin och 40 mg pravastatin.
Primary and secondary prevention studies Large-scale clinical trials of lovastatin, pravastatin and simvastatin have shown the benefits of using statins in both primary and secondary prevention of heart disease, as well as long-term prevention.
Studier av primär - och sekundärprevention Storskaliga kliniska prövningar av lovastatin, pravastatin och simvastatin har visat på nyttan med att använda statiner såväl i primär - och sekundärprevention av hjärtsjukdom som i prevention på lång sikt.
No such data exist for cerivastatin.
Några motsvarande uppgifter finns inte om cerivastatin.
CONCLUSIONS OF THE CPMP ON EFFICACY
CPMP: S SLUTSATSER OM EFFEKTFRÅGORNA
Cerivastatin effectively and dose-dependently (0.1-0.8mg/ day) reduces total cholesterol, LDL- cholesterol, triglycerides and increases HDL-cholesterol.
Cerivastatin sänker på ett verksamt och dosberoende (0, 1– 0, 8 mg/ dygn) sätt totalkolesterolet, LDL - kolesterolet och triglyceridhalten, och ökar HDL- kolesterolet.
According to the submitted documentation, the 0.4mg daily dose, corresponding to the highest MR approved dose, would provide a cholesterol- lowering efficacy at a similar range to atorvastatin 10mg, simvastatin 20mg or pravastatin 40mg/ day.
Enligt den redovisade dokumentationen har dygnsdosen 0, 4 mg – den högsta dos som är godkänd enligt förfarandet för ömsesidigt erkännande – en kolesterolsänkande effekt i ungefär samma intervall som atorvastatin 10 mg, simvastatin 20 mg och pravastatin 40 mg/ dygn.
The data suggest that superior efficacy is possible at the licensed higher dosages of atorvastatin or simvastatin.
Data tyder på att bättre effekt är möjlig vid de tillåtna högre doserna av atorvastatin och simvastatin.
No trials have been completed which examine the efficacy of cerivastatin in either primary- or secondary-prevention of coronary heart disease.
Det har inte genomförts några studier av hur effektivt cerivastatin är för primär - eller sekundärprevention av koronarkärlssjukdom.
However, there is no reason to believe that the beneficial effect observed following treatment with other statins would not also apply to cerivastatin.
Det finns emellertid inget skäl att tro att den gynnsamma effekt som har observerats efter behandling med andra statiner inte skulle uppträda även med cerivastatin.
OVERVIEW OF SAFETY
ÖVERSIKT ÖVER SÄKERHETSFRÅGORNA
A discussion on the safety of cerivastatin containing medicinal products took place at CPMP based on the assessment reports of the Rapporteur and co-Rapporteur and the data presented by the MAH.
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 En diskussion om säkerheten för läkemedel som innehåller cerivastatin ägde rum i CPMP, på grundval av rapportörens och medrapportörens utredningsprotokoll och de uppgifter som redovisats av innehavaren av godkännande för försäljning.
CPMP/ 811/ 0
Huvudpunkterna i diskussionen sammanfattas nedan.
Commonly reported adverse drug reactions in association with the statins include gastrointestinal disturbances, headache, myalgia, dyspepsia, central nervous system disturbances and sleep disorders.
Biverkningar som ofta rapporterats i samband med statinerna är gastrointestinala störningar, huvudvärk, myalgi, dyspepsi, störningar i centrala nervsystemet och sömnrubbningar.
Hepatotoxicity and myopathies, including rhabdomyolysis are the most clinically serious adverse reactions.
Hepatotoxicitet och myopatier, inbegripet rabdomyolys, är de kliniskt sett mest allvarliga biverkningarna.
Pre-clinical Data Toxicology data confirmed the myotoxicity of cerivastatin
Prekliniska data De toxikologiska uppgifterna bekräftade att cerivastatin är myotoxiskt.
Pharmacokinetic data Cerivastatin is readily and completely (98%) absorbed from the gastrointestinal tract with plasma concentrations peaking within 2-3 hours of dosing and mono-exponential decay thereafter.
Farmakokinetiska data Cerivastatin upptas snabbt och fullständigt (98%) i mag– tarmkanalen; halterna i plasma är som högst 2– 3 timmar efter tillförseln och minskar därefter monoexponentiellt.
Cerivastatin pharmacokinetics are linear: maximum plasma concentration (Cmax) and area under the curve (AUC) increase dose-proportionally over the dose range of 0.05 to 0.8 mg.
Farmakokinetiskt uppträder cerivastatin lineärt: den högsta halten i plasma och den totala exponeringen ökar proportionellt mot dosen inom hela dosintervallet 0, 05– 0, 8 mg.
At 60% the bioavailability of cerivastatin is greater than that of any of the other statins.
Biotillgängligheten för cerivastatin är 60%, vilket är högre än för någon av de andra statinerna.
Cerivastatin is exclusively cleared by hepatic metabolism.
Elimineringen av cerivastatin sker uteslutande genom nedbrytning i levern.
Metabolites M-1 (demethylated) and metabolite M-23 (hydroxylated) represent the two metabolic pathways with M-1 formation catalysed by cytochrome P450 CYP2C8 and CYP3A4 and M-23 catalysed by CYP2C8 alone.
Bildningen av M- 1 katalyseras av cytokrom P450- enzymerna CYP2C8 och CYP3A4, medan bildningen av M- 23 katalyseras enbart av CYP2C8.
A third minor metabolite (M-24) is not detectable in human plasma.
Det finns en tredje, mindre viktig metabolit (M- 24), som inte kan spåras i human plasma.
All three metabolites are active inhibitors of HMG CoA reductase with similar potency to the parent drug.
Alla tre metaboliterna är aktiva hämmare av HMG- CoA- reduktas, med ungefär samma potens som cerivastatin självt.
Approximately 70% of the administered dose is excreted as metabolites in the faeces and 30% in the urine.
Ungefär 70% av den tillförda dosen utsöndras som metaboliter i avföringen och 30% i urinen.
Pharmacokinetic effects of interactions Maximal doses of the potent inhibitors of CYP3A4, erythromycin and itraconazole increased cerivastatin concentrations by up to 50%, without any effects on safety parameters or tolerability in interaction studies.
Farmakokinetiska effekter av interaktioner I interaktionsstudierna medförde de högsta tillåtna doserna av erytromycin och itrakonazol, två potenta hämmare av CYP3A4, en höjning av cerivastatinhalterna med upp till 50%, utan någon effekt på säkerhetsparametrarna eller tolerabiliteten.
However, the potential for interaction between cerivastatin and CYP2C8 inhibitors, or the effect CYP enzyme inducing agents on the bioavailability of cerivastatin has not been adequately investigated.
Däremot har man inte på ett adekvat sätt undersökt vare sig potentialen för interaktion mellan cerivastatin och CYP2C8- hämmare eller effekten av CYP - enzyminducerande ämnen på cerivastatins biotillgänglighet.
In May 2001, the MAH investigated the potential pharmacokinetic interaction with gemfibrozil via a randomised 2-way crossover study assessing the influence of a 3 day pre and co-treatment of 600mg bid of gemfibrozil on the pharmacokinetics of a single oral dose of 0.2mg cerivastatin.
I maj 2001 undersökte innehavaren av godkännande för försäljning den potentiella farmakokinetiska interaktionen med gemfibrozil genom en randomiserad tvåvägs crossover- studie där man studerade hur farmakokinetiken för en enstaka peroral dos om 0, 2 mg cerivastatin påverkades av behandling under tre dygn – före eller samtidigt med cerivastatintillförseln – med 600 mg gemfibrozil två gånger per dygn.
The ratio of the AUC on combination therapy to that on monotherapy was 4.22.
Kvoten mellan den totala exponeringen för de patienter som fick kombinationsterapi och den totala exponeringen för dem som fick monoterapi var 4, 22 (3, 48– 5, 12).
(3.48 – 5.12) Similarly the ratio for the Cmax was 1.82 (1.52-2.17).
Motsvarande kvot för den högsta halten i plasma var 1, 82 (1, 52– 2, 17).
In addition, individual plasma concentration / time profiles showed prolonged systemic exposure and altered elimination half lives, indicating a substantial interaction between the two drugs.
Halten i plasma över tid för de enskilda patienterna visade dessutom på en förlängd systemisk exponering och förändrade halveringstider för elimineringen, vilket tyder på en avsevärd interaktion mellan de båda läkemedlen.
Clinical Trial data The MAH provided a pooled analysis of 19 studies carried out between Summer 1992 and Summer 2000.
Data från kliniska prövningar Innehavaren av godkännande för försäljning redovisade en analys av en sammanställning av 19 studier som genomfördes mellan sommaren 1992 och sommaren 2000.
The studies were all randomised, double-blind with at least one control arm and lasted a minimum of 8 weeks.
Ingen av dem varade kortare tid än 8 veckor.
Six of the studies (3506 patients) had long term extensions (48-100 weeks) and as such constituted a “ long term” safety population.
Sex av studierna (3 506 patienter) avsåg en längre tidsperiod (48– 100 veckor) och utgjorde därmed en population för analys av ” långtidssäkerhet ”.