natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Caution should be used in patients with predisposing factors such as renal impairment, hypothyroidism, previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate, personal or familial history of hereditary muscular disorders, or alcohol abuse.
Före behandlingsstart: försiktighet bör iakttagas med patienter som har predisponerande faktorer, som t. ex. nedsatt njurfunktion, hypotyreos, anamnes på muskeltoxicitet med en statin eller fibrat, personlig anamnes eller familjanamnes på ärftliga muskelsjukdomar, eller alkoholmissbruk.
In these cases, CK levels should be measured prior to initiation of therapy.
I sådana fall bör CK- nivåerna bestämmas före inledning av terapin.
CK measurement should also be considered before starting treatment in persons over 70 years of age especially in the presence of other predisposing factors in this population.
CK- bestämning bör även övervägas innan behandling påbörjas hos patienter äldre än 70 år, i synnerhet om andra predisponerande faktorer föreligger hos denna grupp.
If CK levels are significantly elevated (> 5 x ULN) at baseline, treatment should not be started and the results should be re-measured after 5-7 days.
Om utgångsvärdet för CK är signifikant förhöjt (> 5- x övre normalgränsen) bör behandlingen inte påbörjas, och mätningarna bör göras om 5- 7 dagar senare.
The baseline CK levels may also be useful as a reference in the event of a later increase during statin therapy.
Utgångsvärdet för CK kan komma till nytta som referensvärde vid en eventuell senare ökning under statinterapin.
During treatment: patients should be advised to report promptly unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps.
Under behandling: patienterna bör uppmanas att omedelbart rapportera oförklarlig muskelvärk, ömhet, svaghet eller kramper.
In these cases, CK levels should be measured.
I sådana fall bör CK- nivåerna bestämmas.
If a markedly elevated (> 5 x ULN) CK level is detected, statin therapy must be interrupted.
Om CK- nivån är påtagligt förhöjd (> 5 x övre normalgränsen) måste statinterapin avbrytas.
Treatment discontinuation should also be considered if the muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CK increase remains ≤ 5 x ULN.
Utsättande av behandlingen bör även övervägas om muskelsymtomen är svåra och förorsakar dagliga besvär, även om CK- ökningen förblir ≤ 5 x övre normalgränsen.
If symptoms resolve and CK levels return to normal, then reintroduction of statin therapy may be considered at the lowest dose and with close monitoring.
Om symtomen försvinner och CK- nivåerna normaliseras kan återinsättande av statinbehandlingen övervägas med lägsta dos och med noggrann övervakning.
If a hereditary muscular disease is suspected in such patient, restarting statin therapy is not recommended.
Om en ärftlig muskelsjukdom misstänks föreligga hos en sådan patient rekommenderas inte återinsättande av statinbehandling.
The use of fibrates alone is occasionally associated with myopathy.
Fibrater: i enstaka fall är behandling med fibrater som ensamt medel förknippad med myopati.
An increased risk of muscle related adverse events, including rhabdomyolysis, have been reported when fibrates are co- administered with other statins.
En ökad risk för muskelrelaterade biverkningar, inklusive rabdomyolys, har rapporterats när fibrater ges tillsammans med andra statiner.
These adverse events with pravastatin cannot be excluded; therefore the combined use of pravastatin and fibrates (e.g. gemfibrozil, fenofibrate) should generally be avoided (see section 4.4).
Eftersom dessa biverkningar med pravastatin inte kan uteslutas, bör samtidig användning av pravastatin och fibrater (t ex gemfibrozil, fenofibrat) i allmänhet undvikas (se avsnitt 4. 4).
If this combination is considered necessary, careful clinical and CK monitoring of patients on such regimen is required.
Om denna kombination anses nödvändig krävs noggrann klinisk kontroll och CK - monitorering av patienter med denna behandlingsregim.
There was no clinically significant decrease in bioavailability or therapeutic effect when
EMEA 2004 CPMP/ 6214/ 03 Kolestyramin/ kolestipol: samtidig administrering
CPMP/6214/03 pravastatin was administered one hour before colestipol (see section 4.2).
22/ 29 reducerade biotillgängligheten av pravastatin med
Cyclosporin:
cirka 40- 50%.
Concomitant administration of pravastatin and cyclosporin leads to an approximately 4-fold increase in pravastatin systemic exposure.
Ingen signifikant minskning av biotillgänglighet eller terapeutisk effekt sågs när pravastatin gavs en timme före eller fyra timmar efter kolestyramin, eller en timme före kolestipol (se avsnitt 4. 2).
In some patients, however, the increase in pravastatin exposure may be larger.
Hos vissa patienter kan emellertid ökningen i pravastatinexponering vara större.
Clinical and biochemical monitoring of patients receiving this combination is recommended (see section 4.2).
Klinisk och biokemisk kontroll rekommenderas hos patienter som får denna kombination (se avsnitt 4. 2).
Bioavailability parameters at steady state for pravastatin were not altered following administration with warfarin.
Warfarin och andra orala antikoagulatia: parametrarna för pravastatins biotillgänglighet vid steady state ändrades inte efter administrering av warfarin.
Chronic dosing of the two products did not produce any changes in the anticoagulant action of warfarin.
Kronisk behandling med de båda produkterna gav inga förändringar i warfarins antikoagulerande effekt.
Pravastatin is not metabolised to a clinically significant extent by the cytochrome P450 system.
Läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450: pravastatin metaboliseras inte av cytokrom P450 - systemet i kliniskt signifikant utsträckning.
This is why products that are metabolised by, or inhibitors of, the cytochrome P450 system can be added to a stable regimen of pravastatin without causing significant changes in the plasma levels of pravastatin, as have been seen with other statins.
Detta förklarar varför läkemedel som metaboliseras av eller hämmar cytokrom P450- systemet kan läggas till en stabil regim av pravastatin utan att förorsaka signifikanta ändringar i plasmanivåerna av pravastatin, något som har observerats med andra statiner.
The absence of a significant pharmacokinetic interaction with pravastatin has been specifically demonstrated for several products, particularly those that are substrates/inhibitors of CYP3A4 e.g. diltiazem, verapamil, itraconazole, ketoconazole, protease inhibitors, grapefruit juice and CYP2C9 inhibitors (e.g. fluconazole).
Avsaknad av signifikant farmakokinetisk interaktion med pravastatin har visats specifikt för flera läkemedel, i synnerhet de som är substrat för/ hämmare av CYP3A4, t ex diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, proteashämmare, grapefruktjuice, samt CYP2C9- hämmare (t ex flukonazol).
In one of two inter actions studies with pravastatin and erythromycin a statistically significant increase in pravastatin AUC (70%) and Cmax (121%) was observed.
I en av två interaktionsstudier med pravastatin och erytromycin sågs en statistiskt signifikant ökning av AUC (70%) och Cmax (121%) för pravastatin.
In a similar study with clarithromycin a statistically significant increase in AUC (110%) and Cmax (127%) was observed.
I en liknande studie med klaritromycin iakttogs en statistiskt signifikant ökning av AUC (110%) och Cmax (127%).
Although these changes were minor, caution should be exercised when associating pravastatin with erythromycin or clarithromycin.
Även om dessa förändringar var små, bör försliktighet iakttas när pravastatin kombineras med erytromycin eller klaritromycin.
In interaction studies, no statistically significant differences in bioavailability were observed when pravastatin was administered with acetylsalicylic acid, antacids (when given one hour prior to pravastatin), nicotinic acid or probucol.
Andra läkemedel: i interaktionsstudier sågs inga statistiskt signifikanta skillnader i biotillgänglighet när pravastatin administrerades tillsammans med acetylsalicylsyra, antacida (en timme före pravastatin), nikotinsyra eller probukol.
Pravastatin is contraindicated during pregnancy and should be administered to women of childbearing potential only when these patients are unlikely to conceive and have been informed of the potential risk.
Graviditet: pravastatin är kontraindicerat under graviditet och bör administreras till kvinnor i fertil ålder endast när sannolikheten är mycket låg för att dessa kommer att bli gravida, och de har blivit informerade om den potentiella risken.
If a patient plans to become pregnant or becomes pregnant, the doctor has to be informed immediately and pravastatin should be discontinued because of the potential risk to the foetus.
Om en patient planerar att bli gravid eller blir gravid måste läkaren omedelbart informeras och pravastatinterapin bör sättas ut på grund av den potentiella risken för fostret.
A small amount of pravastatin is excreted in human breast milk, therefore pravastatin is contraindicated during breastfeeding (see section 4.3).
Därför är pravastatin kontraindicerat under amning (se avsnitt 4. 3).
Pravastatin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Pravastatin har inga eller obetydliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taking into account that dizziness may occur during treatment.
Vid bilkörning och maskinanvändning bör man emellertid tänka på att yrsel kan uppträda under behandlingen.
The frequencies of adverse events are ranked according to the following: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1000 < 1/100); rare (≥1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000).
Mycket vanliga (≥ 1/ 10); vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10); mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); sällsynta (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); mycket sällsynta (< 1/ 10 000).
CPMP/6214/03
Drygt 19 000 patienter följdes under i genomsnitt 4, 8- 5, 9 år. EMEA 2004 CPMP/ 6214/ 03 Följande biverkningar rapporterades; för ingen av pravastatingruppen än i placebogruppen.
23/28
23/ 29 dem var incidensen mer än 0, 3% högre i
EMEA 2004
Centrala och perifera nervsystemet:
Over 19000 patients were followed for a median of 4.8-5.9 years.
Mindre vanliga: yrsel, huvudvärk, sömnstörning, insomnia
The following adverse drug reactions were reported; none of them occurred at a rate in excess of 0.3% in pravastatin group compared to the placebo group.
Mindre vanliga: synstörning (inklusive dimsyn och diplopi)
Nervous system disorders:
Mag - tarmkanalen:
Uncommon: dizziness, headache, sleep disturbance, insomnia Eye disorders:
Mindre vanliga: dyspepsi/ halsbränna, buksmärta, illamående/ kräkningar, obstipation, diarré, flatulens
Uncommon: vision disturbance (including blurred vision and diplopia) Gastrointestinal disorders:
Mindre vanliga: pruritus, utslag, urtikaria, hårbotten/ hårförändringar (inklusive alopeci)
Uncommon: dyspepsia/heartburn, abdominal pain, nausea/vomiting, constipation, diarrhoea, flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders:
Mindre vanliga: miktionsstörningar (inklusive dysuri, täta urintömningar, nykturi)
Uncommon: pruritus, rash, urticaria, scalp/hair abnormality (including alopecia) Renal and urinary disorders:
Reproduktionsorgan och bröstkörtel:
Uncommon: abnormal urination (including dysuria, frequency, nocturia) Reproductive system and breast disorders:
Mindre vanliga: försämrad sexuell funktion
Uncommon: sexual dysfunction General disorders:
Mindre vanliga: trötthet
Uncommon: fatigue
Biverkningar av särskilt kliniskt intresse
Events of special clinical interest Skeletal muscle: effects on the skeletal muscle, e.g. musculoskeletal pain including arthralgia, muscle cramps, myalgia, muscle weakness and elevated CK levels have been reported in clinical trials.
Skelettmuskulatur: effekter på skelettmuskulaturen, t ex muskuloskeletal smärta inklusive artralgi, muskelkramper, myalgi, muskelsvaghet och förhöjda CK - nivåer, har rapporterats i kliniska studier.
1.4% placebo) and muscle weakness (0.1% pravastatin vs. < 0.1% placebo) and the incidence of CK level > 3xULN and > 10xULN in CARE, WOSCOP and LIPID was similar to placebo (1.6% pravastatin vs.
I CARE, WOSCOPS och LIPID- studierna var incidensen myalgi (1, 4% för pravastatin jämfört med 1, 4% för placebo) och muskelsvaghet (0, 1% för pravastatin jämfört med < 0, 1% för placebo) samt incidensen CK- nivå > 3 x ULN respektive > 10 x ULN jämförbar med placebo (1, 6% för pravastatin jämfört med 1, 6% för placebo respektive 1, 0% för pravastatin jämfört med 1, 0% för placebo) (se avsnitt 4. 4).
Liver effects: elevations of serum transaminases have been reported.
Leverpåverkan: förhöjda serum- transaminaser har rapporterats.
In the three long-term, placebo- controlled clinical trials CARE, WOSCOP and LIPID, marked abnormalities of ALT and AST (> 3 x ULN) occurred at similar frequency (≤ 1.2%) in both treatment groups.
I de tre placebokontrollerade långtidsstudierna CARE, WOSCOPS och LIPID uppträdde påtagliga avvikelser i ALAT och ASAT (> 3 x ULN) med jämförbar incidens (≤ 1, 2%) i båda behandlingsgrupperna.
Very rare: pancreatitis,
Efter godkännande för försäljning
Very rare: jaundice, hepatitis, fulminant hepatic necrosis Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare: rhabdomyolysis, which can be associated with acute renal failure secondary to myoglobinuria, myopathy (see section 4.4) Isolated cases of tendon disorders, sometime complicated by rupture
Utöver ovanstående har följande biverkningar rapporterats för pravastatin under försäljningstiden:
Overdose To date there has been limited experience with overdosage of pravastatin.
Centrala och perifera nervsystemet:
There is no specific treatment in the event of overdose.
Mycket sällsynta: perifer neuropati, särskilt vid längre tids bruk, parestesier
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
Mycket sällsynta: överkänslighetsreaktioner: anafylaxi, angioödem, lupus erythematosus- liknande syndrom
CPMP/6214/03 5.
Mag- tarmkanalen:
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Mycket sällsynta: pankreatit
24/28
Lever och gallvägar:
EMEA 2004
EMEA 2004 CPMP/ 6214/ 03 Muskuloskeletala systemet och bindväv:
5.1 Pharmacodynamic properties
4. 9 Överdosering
Pharmacotherapeutic group:
Det finns ingen specifik behandling i händelse av överdosering.
C10AA03
Vid överdosering skall patienten behandlas symtomatiskt och stödjande åtgärder insättas vid behov.
and
5.
triglyceride
5. 1 Farmakodynamiska egenskaper
Pravastatin is a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG CoA) reductase, the enzyme catalysing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis, and produces its lipid- lowering effect in two ways.
Pravastatin är en kompetitiv hämmare av 3- hydroxi- 3- metylglutaryl- coenzym A (HMG- CoA) reduktas, ett enzym som katalyserar det tidiga hastighetsbegränsande steget i biosyntesen av kolesterol, och utövar sin lipidsänkande effekt på två sätt.
Firstly, with the reversible and specific competitive inhibition of HMG-CoA reductase, it effects modest reduction in the synthesis of intracellular cholesterol.
För det första, genom den reversibla och specifika kompetitiva hämningen av HMG- CoA- reduktas erhålls en måttlig reduktion av den intracellulära kolesterolsyntesen.
Secondly, pravastatin inhibits LDL production by inhibiting the hepatic synthesis of VLDL cholesterol, the LDL-cholesterol precursor.
För det andra hämmar pravastatin LDL- produktionen genom att hämma leverns syntes av VLDL - kolesterol, prekursorn till LDL- kolesterol.
In both healthy subjects and patients with hypercholesterolaemia, pravastatin sodium lowers the following lipid values: total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, VLDL-cholesterol and triglycerides; while HDL-cholesterol and apolipoprotein A are elevated.
Klinisk effekt:
Clinical efficacy:
Primärprevention
Primary prevention The "West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)" was a randomised, double-blind, placebo-controlled trial among 6,595 male patients aged from 45 to 64 years with moderate to severe hypercholesterolaemia (LDL-C:
WOSCOP- studien (West of Scotland Coronary Prevention Study) var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning med 6 595 manliga patienter mellan 45 och 64 år med måttlig till svår hyperkolesterolemi (LDL- kolesterol:
155-232 mg/dl [4.0-6.0 mmol/l]) and with no history of myocardial infarction, treated for an average duration of 4.8 years with either a 40 mg daily dose of pravastatin or placebo as an adjunct to diet.
Patienterna behandlades under i genomsnitt 4, 8 år med antingen 40 mg pravastatin en gång dagligen eller placebo som komplement till diet.
In pravastatin -tre ated patients, results showed:
Hos pravastatinbehandlade patienter visade resultaten:
- a decrease in the risk of mortality from coronary disease and of non-lethal myocardial infarction
- en reducerad risk för död i koronar sjukdom och för icke- dödlig hjärtinfarkt (relativ
(relative risk reduction RRR was 31%; p = 0.0001 with an absolute risk of 7.9% in the placebo group, and 5.5% in pravastatin treated patients); the effects on these cumulative cardiovascular events rates being evident as early as 6 months of treatment;
riskreduktion RRR var 31%; p = 0, 0001, med en absolut risk på 7, 9% i placebogruppen och 5, 5% hos pravastatinbehandlade patienter); effekten på incidensen av dessa kumulativa kardiovaskulära händelser var tydlig redan efter 6 månaders behandling;
- a decrease in the total number of deaths from a cardiovascular event (RRR 32%; p = 0.03)
- en reduktion av totalmortaliteten på grund av kardiovaskulär händelse (RRR 32%; p = 0, 03);
observed among patients treated with pravastatin;
pravastatinbehandlade patienter;
- a decrease in the relative risk for undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
- en minskad relativ risk att behöva genomgå revaskulariseringsingrepp (koronar bypass- kirurgi
artery bypass graft surgery or coronary angioplasty) by 37% (p = 0.009) and coronary angiography by 31% (p = 0.007).
eller koronar angioplastik) med 37% (p = 0, 009) eller koronar angiografi med 31% (p = 0, 007).
The benefit of the treatment on the criteria indicated above is not known in patients over the age of 65 years, who could not be included in the study.
Behandlingsvinsten, enligt ovan nämnda kriterier, är inte känd för patienter äldre än 65 år, vilka inte kunde delta i studien.
In the absence of data in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 6 mmol/L (5.3 g/L) after a diet for 8 weeks, in this study, the benefit of pravastatin treatment has not been established in this type of patients.
Då data saknas i denna studie för patienter med hyperkolesterolemi associerad med triglyceridnivåer på mer än 6 mmol/ l (5, 3 g/ l) efter 8 veckors diet, har nyttan av pravastatinbehandling inte fastställts för denna typ av patienter.
Secondary prevention The "Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" was a multi-center, randomised, double-blind, placebo-controlled study comparing the effects of pravastatin (40 mg OD) with placebo in 9014 patients aged 31 to 75 years for an average duration of 5.6 years with normal to elevated serum cholesterol levels (baseline total cholesterol = 155 to 271 mg/dl [4.0-7.0 mmol/l], mean total cholesterol = 219 mg/dl [5.66 mmol/l]) and with variable triglyceride levels of up to 443 mg/dl [5.0 mmol/l] and with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris in the preceding 3 to 36 months.
Den genomsnittliga behandlingstiden var 5, 6 år.
In pravastatin-treated patients,
Hos pravastatinbehandlade patienter visade resultaten:
- a reduction in the relative risk of total mortality by 23% (p < 0.0001) and cardiovascular mortality by
- en minskad relativ risk för total mortalitet med 23% (p < 0, 0001) och risk för kardiovaskulär
25% (p < 0.0001);
död med 25% (p < 0, 0001);
- a reduction in the relative risk of undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
- en reduktion av den relativa risken att behöva undergå myokardiella revaskulariseringsingrepp
artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 20% (p < 0.0001);
(koronar bypass- kirurgi eller perkutan transluminal koronarangioplastik) med 20% (p < 0, 0001);
The "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" study was a randomised, double-blind, placebo- controlled study comparing, the effects of pravastatin (40 mg OD) on coronary heart disease death and nonfatal myocardial infarction for an average of 4.9 years in 4159 patients aged 21 to 75 years, with normal total cholesterol levels (baseline mean total cholesterol < 240 mg/dl), who had experienced a myocardial infarction in the preceding 3 to 20 months.
Genomsnittlig behandlingstid var 4, 9 år.
- the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or nonfatal MI) by 24%
- frekvensen av återkommande koronara händelser (antingen död i koronar hjärtsjukdom eller
(p = 0.003, placebo 13.3%, pravastatin 10.4%);
icke- dödlig hjärtinfarkt (MI) med 24% (p = 0, 003, placebo 13, 3%, pravastatin 10, 4%);
- the relative risk of undergoing revascularisation procedures (coronary artery bypass grafting or
- den relativa risken för att behöva undergå revaskulariseringsingrepp (koronar bypass- kirurgi
The benefit of the treatment on the above criteria is not known in patients over the age of 75 years, who could not be included in the CARE and LIPID studies.
Behandlingsvinsten, enligt ovan nämnda kriterier, är inte känd för patienter äldre än 75 år, vilka inte kunde delta i CARE och LIPID studierna.
In the absence of data in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 4 mmol/L (3.5 g/L or more than 5 mmol/L (4.45 g/L) after following a diet for 4 or 8 weeks, in the CARE and LIPID studies, respectively, the benefit of treatment with pravastatin has not been established in this type of patients.
Då data saknas i CARE och LIPID studierna för patienter med hyperkolesterolemi associerat med triglyceridnivåer på mer än 4 mmol/ l (3, 5 g/ l) respektive mer än 5 mmol/ l (4, 45 g/ l) efter 4 respektive 8 veckors diet, har nyttan av pravastatinbehandling inte fastställts för denna typ av patienter.
In the CARE and LIPID studies, about 80% of patients had received ASA as part of their regimen.
I CARE och LIPID studierna fick cirka 80% av patienterna ASA som en del i sin behandlingsregim.
Heart and kidney transplantation
Hjärt - och njurtransplantation
The efficacy of pravastatin in patients receiving an immunosuppressant treatment following:
Effekten av pravastatin hos patienter som fick immunosuppressiv behandling var som följer:
Patients were
- Hjärttransplantation utvärderades i en prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie (n = 97).
treated concurrently with either pravastatin (20-40mg) or not, and a standard immunosuppressive regimen of cyclosporin, prednisone and aziathioprine.
Patienterna fick antingen behandling med pravastatin (20- 40 mg) eller inte, och samtidigt med en immunosuppressiv standardregim bestående av ciklosporin, prednison och azatioprin.
Treatment with pravastatin significantly reduced the rate of cardiac rejection with haemodynamic compromise at one year, improved one -year survival (p=0.025), and lowered the risk of coronary vasculopathy in the transplant as determined by angiography and autopsy (p=0.049).
Pravastatinbehandling minskade signifikant incidensen av hjärtavstötning med rubbad EMEA 2004 CPMP/ 6214/ 03
- Renal transplant was assessed in one prospective not controlled, not randomised study (n=48) of 4
hemodynamik efter ett år, förbättrade ettårsöverlevnaden (p = 0, 025) samt reducerade risken för koronar vaskulopati i transplantatet, bestämt med angiografi och obduktion (p = 0, 049).
months duration.
Njurtransplantation utvärderades i en prospektiv icke- kontrollerad, icke- randomiserad studie (n = 48) under 4 månader.