natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that ZOSTAVAX’ s benefits are greater than its risks for the prevention of herpes zoster (“ zoster” or shingles) and post-herpetic neuralgia in individuals from 60 years of age.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) kom fram till att ZOSTAVAX nytta är större än dess risker för förebyggande av bältros och postherpetisk neuralgi hos personer över 60 år.
They recommended that ZOSTAVAX be given marketing authorisation.
Kommittén rekommenderade att ZOSTAVAX skulle beviljas godkännande för försäljning.
Which measures are being taken to ensure the safe use of ZOSTAVAX?
Vad görs för att garantera säker användning av ZOSTAVAX?
The company that makes ZOSTAVAX will look at the use of the vaccine in patients whose immune system is weakened.
Företaget som framställer ZOSTAVAX kommer att se över användningen av vaccinet på patienter med försvagat immunförsvar.
They will also study the duration of the protection that the vaccine gives.
De kommer också att undersöka hur lång tid vaccinet ger skydd.
Other information about ZOSTAVAX:
Mer information om ZOSTAVAX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ZOSTAVAX to Sanofi Pasteur MSD SNC on 19 May 2006.
Den 19 maj 2006 beviljade Europeiska kommissionen Sanofi Pasteur MSD SNC ett godkännande för försäljning av ZOSTAVAX som gäller i hela Europeiska unionen.
The full EPAR for ZOSTAVAX can be found here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) för ZOSTAVAX finns i sin helhet här.
EU/ 1/ 06/ 341/ 001
EU- nummer EU/ 1/ 06/ 341/ 001
Zostavax
Handelsnamn Zostavax
> 19,400 PFU of varicella-zoster virus (Live)
Styrka > 19400 PFU Varicella zoster - virus (levande)
Powder and solvent for suspension for injection
Läkemedelsform Pulver och vätska för injektionsvätska, suspension
Subcutaneous use
Administreringsväg Subkutan användning
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Förpackning pulver: injektionsflaska (glas); vätska: injektionsflaska (glas)
0.65 ml
Innehåll 0, 65 ml
1 vial + 1 vial
Förpackningsstorlek 1 injektionsflaska + 1 injektionsflaska
> 19,400 PFU of varicella-zoster virus (Live)
> 19400 PFU Varicella zoster - virus (levande)
Powder and solvent for suspension for injection
Pulver och vätska för injektionsvätska, suspension
Powder and solvent for suspension for injection in a pre-filled syringe
Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta
10 vials + 10 pre-filled syringes without needle
10 injektionsflaskor +10 förfyllda sprutor utan kanyl
20 vials + 20 pre-filled syringes without needle
20 injektionsflaskor +20 förfyllda sprutor utan kanyl
10 vials + 10 pre-filled syringes + 10 separate needles
10 injektionsflaskor +10 förfyllda sprutor + 10 separata kanyler
20 vials + 20 pre-filled syringes + 20 separate needles
20 injektionsflaskor + 20 förfyllda sprutor + 20 separata kanyler
10 vials + 10 pre-filled syringes + 20 separate needles
10 injektionsflaskor +10 förfyllda sprutor + 20 separata kanyler
20 vials + 20 pre-filled syringes + 40 separate needles
20 injektionsflaskor + 20 förfyllda sprutor + 40 separata kanyler
ZOSTAVAX powder and solvent for suspension for injection
ZOSTAVAX pulver och vätska för injektionsvätska, suspension
zoster vaccine (live)
vaccin mot herpes zoster (levande)
After reconstitution, 1 dose (0.65 ml) contains:
Efter beredning innehåller 1 dos (0, 65 ml):
Varicella-zoster virus1, Oka/ Merck strain, (live, attenuated) not less than 19400 PFU2 1 produced in human diploid (MRC-5) cells 2 PFU = Plaque-forming units
Varicella zoster- virus1, Oka/ Merck- stam, (levande, försvagat) inte mindre än 19400 PFU2 1 Framställt i humana diploidceller (MRC- 5) 2 PFU = Plaque- forming units
Before reconstitution, the powder is a white to off-white compact crystalline plug, and the solvent is a clear, colourless fluid.
Före beredning är pulvret en vit till benvit kompakt kristallisk klump, och vätskan är klar och färglös.
ZOSTAVAX is indicated for prevention of herpes zoster (“ zoster” or shingles) and herpes zoster-related post-herpetic neuralgia (PHN).
ZOSTAVAX är indicerat för prevention av herpes zoster (” zoster ” eller bältros) och herpes zoster - associerad postherpetisk neuralgi (PHN)..
Individuals should receive a single dose administered subcutaneously.
Individer skall få en singeldos administrerad subkutant.
The need for a second dose is currently unknown.
Behovet av ytterligare en dos är för närvarande okänt.
The vaccine is to be injected SUBCUTANEOUSLY, preferably in the deltoid region.
Vaccinet skall injiceras SUBKUTANT, helst i deltoideumområdet.
See section 6.6 for preparation instructions.
Se avsnitt 6. 6 för anvisningar om beredning.
• Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or trace residuals (e. g., neomycin) (see sections 4.4 and 6.1).
• Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne eller mot restspårmängder (t. ex. neomycin) (se avsnitt 4. 4 och 6. 1). • Primära och förvärvade immunbristtillstånd på grund av sådana sjukdomar som: akuta och kroniska leukemier; lymfom; övriga tillstånd som påverkar benmärgen eller lymfsystemet; immunsuppression på grund av HIV/ AIDS; cellulära immunbrister.
2 • Primary and acquired immunodeficiency states due to conditions such as: acute and chronic leukaemias; lymphoma; other conditions affecting the bone marrow or lymphatic system; immunosuppression due to HIV/ AIDS; cellular immune deficiencies. • Immunosuppressive therapy (including high-dose corticosteroids); however, ZOSTAVAX is not contraindicated for use in individuals who are receiving topical/ inhaled corticosteroids or low-dose systemic corticosteroids or in patients who are receiving corticosteroids as replacement therapy, e. g., for adrenal insufficiency. • Active untreated tuberculosis. • Pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
2 • Immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroider i höga doser); ZOSTAVAX är dock inte kontraindicerat för användning till personer som får topiska/ inhalerade kortikosteroider eller låga doser av systemiska kortikosteroider, eller till patienter som får kortikosteroider som ersättningsterapi, t. ex. för binjuresvikt. • Aktiv obehandlad tuberkulos. • Graviditet (se avsnitt 4. 4 och 4. 6).
Appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic/ anaphylactoid reaction following the administration of the vaccine, as there is a possibility of hypersensitivity reactions, not only to the active substances, but also to the excipients and trace residuals (e. g., neomycin) present in the vaccine (see sections 4.3 and 6.1).
Relevant medicinsk behandling och övervakning skall alltid finnas snabbt tillgänglig i fall av en sällsynt anafylaktisk/ anafylaktoid reaktion efter vaccinadministreringen, eftersom det finns en risk för överkänslighetsreaktioner, inte bara mot de aktiva substanserna, utan även mot hjälpämnena och spårmängder (t. ex. neomycin) som förekommer i vaccinet (se avsnitt 4. 3 och 6. 1).
Before vaccination of women of child-bearing potential, pregnancy must be excluded and effective contraception must be used for 3 months following vaccination (see sections 4.3 and 4.6).
Innan kvinnor i fertil ålder kan vaccineras måste graviditet uteslutas och effektiv preventivmetod skall användas under 3 månader efter vaccinationen (se avsnitt 4. 3 och 4. 6).
Deferral of vaccination should be considered in the presence of fever.
Om patienten har feber bör vaccinationen eventuellt uppskjutas.
Vaccination with ZOSTAVAX may not result in protection in all vaccine recipients.
Vaccination med ZOSTAVAX leder eventuellt inte till skydd hos alla som vaccineras.
The safety and efficacy of ZOSTAVAX have not been established in adults who are known to be infected with HIV with or without evidence of immunosuppression (see section 4.3).
Säkerheten och effekten för ZOSTAVAX har inte fastställts på vuxna med känd HIV- infektion med eller utan tecken på immunsuppression (se avsnitt 4. 3).
Transmission In clinical trials with ZOSTAVAX, transmission of the vaccine virus has not been reported.
Överföring I kliniska prövningar med ZOSTAVAX har ingen överföring av vaccinviruset rapporterats.
However; post-marketing experience with varicella vaccines suggests that transmission of vaccine virus may occur rarely between vaccinees who develop a varicella-like rash and susceptible contacts (for example, VZV- susceptible infant grandchildren).
Erfarenheter efter godkännandet av varicella- vacciner tyder dock på att överföring av vaccinvirus kan förekomma i sällsynta fall mellan vaccinerade personer som utvecklar ett varicella- liknande hudutslag och mottagliga kontakter (till exempel barnbarn i späd ålder som är mottagliga för varizella zoster- virus).
Transmission of vaccine virus from varicella vaccine recipients without a varicella-zoster virus (VZV)-like rash has been reported but has not been confirmed.
Överföring av vaccinvirus från varicella- vaccinerade personer utan ett hudutslag som liknar varicella zoster- virus (VZV) har rapporterats men har inte bekräftats.
The risk of transmitting the attenuated vaccine virus to a susceptible individual should be weighed against the risk of developing natural herpes zoster that could be transmitted to a susceptible individual.
Risken att överföra det försvagade vaccinviruset till en känslig individ skall vägas mot risken för att utveckla en naturlig herpes zoster som skulle kunna överföras till en känslig individ.
ZOSTAVAX can be administered concomitantly with inactivated influenza vaccine as separate injections and at different body sites (see section 5.1).
ZOSTAVAX kan administreras samtidigt med inaktiverat influensavaccin som separata injektioner och på olika ställen på kroppen (se avsnitt 5. 1).
3 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Graviditet och amning
There are no studies in pregnant women.
Det saknas data från behandling av gravida kvinnor.
It is also not known whether ZOSTAVAX can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity.
Det är också okänt om ZOSTAVAX kan ge fosterskador när det administreras till en gravid kvinna eller om det kan påverka reproduktionsförmågan.
However naturally-occurring varicella-zoster virus infection is known to sometimes cause foetal harm.
3 Naturligt förekommande infektioner med varicella zoster- virus ger dock ibland fosterskador.
As ZOSTAVAX is not indicated in individuals less than 50 years of age, ZOSTAVAX is not intended to be administered to pregnant women.
Eftersom ZOSTAVAX inte är indicerat till individer under 50 år, är ZOSTAVAX inte avsedd för administrering till gravida kvinnor.
In any case, pregnancy should be avoided for three months following vaccination (see sections 4.3 and 4.4).
(se avsnitt 4. 3 och 4. 4).
It is not known whether VZV is secreted in human milk.
Det är okänt om VZV utsöndras i bröstmjölk.
Therefore, because some viruses are secreted in human milk, caution should be exercised if ZOSTAVAX is administered to a breast-feeding woman.
Därför, eftersom vissa virus utsöndras i bröstmjölk, skall administrering av ZOSTAVAX till ammande kvinnor ske med försiktighet.
In clinical trials, ZOSTAVAX has been evaluated for safety in more than 20000 adults.
ZOSTAVAX har i kliniska prövningar utvärderats beträffande säkerhet på mer än 20 000 vuxna.
In the largest of these trials, the Shingles Prevention Study (SPS), 38546 subjects received a single dose of either the frozen formulation of ZOSTAVAX (n=19270) or placebo (n=19276) and were monitored for safety throughout the study.
I den största av dessa prövningar, Shingles Prevention Study (SPS), fick 38 546 försökspatienter en singeldos av antingen ZOSTAVAX som frusen beredning (n=19 270) eller placebo (n=19 276) och kontrollerades beträffande säkerhet under hela studien.
During the study, vaccine-related serious adverse reactions were reported for 2 subjects vaccinated with ZOSTAVAX (asthma exacerbation and polymyalgia rheumatica) and 3 subjects who received placebo (Goodpasture’ s syndrome, anaphylactic reaction, and polymyalgia rheumatica).
Under studien rapporterades vaccinrelaterade allvarliga biverkningar för 2 patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX (astmaexacerbation och polymyalgia rheumatica) och 3 patienter som fick placebo (Goodpastures syndrom, anafylaktisk reaktion, och polymyalgia rheumatica).
In the Adverse Event Monitoring Substudy, a subgroup of individuals from the SPS (n=3345 received ZOSTAVAX and n=3271 received placebo) were provided vaccination report cards to record adverse reactions occurring from Days 0 to 42 postvaccination in addition to undergoing routine safety monitoring throughout the study.
I substudien för kontroll av biverkningar gavs en subgrupp av individer från SPS (n=3 345 fick ZOSTAVAX och n=3 271 fick placebo) vaccinationsrapportkort för att notera biverkningar som inträffade från dag 0 till 42 efter vaccinationen förutom att de genomgick rutinmässiga säkerhetskontroller under hela studien.
The following vaccine-related injection-site and systemic adverse reactions were reported at a significantly greater incidence in the vaccine group versus the placebo group in the Adverse Event Monitoring Substudy.
Följande vaccinrelaterade biverkningar vid injektionsstället och systemiska biverkningar rapporterades med en avsevärt större incidens i vaccingruppen jämfört med placebogruppen i substudien för biverkningskontroll.
Several adverse reactions were solicited (Days 0-4 postvaccination) and are designated with the * symbol.
Åtskilliga ogynnsamma reaktioner insamlades (dag 0– 4 efter vaccination) och betecknas med symbolen *.
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000) including isolated cases]
[Mycket vanlig (≥1/ 10); Vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10); Mindre vanlig (≥1/ 1 000, < 1/ 100); Sällsynt (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); Mycket sällsynt (< 1/ 10 000) inklusive enskilda rapporter]
Nervous system disorder Common: headache
Centrala och perifera nervsystemet Vanlig: huvudvärk
General disorders and administration site conditions Very common: erythema, * pain/ tenderness, * swelling* Common: haematoma, pruritus, warmth
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Mycket vanlig: erytem, * smärta/ ömhet, * svullnad * Vanlig: hematom, pruritus, värmekänsla
The overall incidence of vaccine-related injection-site adverse reactions was significantly greater for subjects vaccinated with ZOSTAVAX versus subjects who received placebo (48% for ZOSTAVAX and 17% for placebo).
Den totala incidensen av vaccinrelaterade biverkningar vid injektionsstället var signifikant större för patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX jämfört med patienter som fått placebo (48% för ZOSTAVAX och 17% för placebo).
4 The remainder of subjects in the SPS received routine safety monitoring, but were not provided report cards.
Återstoden av patienter i SPS fick rutinmässig säkerhetskontroll, men fick inga rapportkort.
The types of events reported in these patients were generally similar to the subgroup of patients in the Adverse Event Monitoring Substudy.
Typerna av händelser som rapporterades för dessa patienter var i allmänhet likvärdiga med subgruppen patienter i substudien för biverkningskontroll.
Within the 42-day postvaccination reporting period in the SPS, the number of reported zosteriform rashes among all subjects was small (17 for ZOSTAVAX, 36 for placebo; p=0.009).
Av dessa 53
Of these 53 zosteriform rashes, 41 had specimens that were available and adequate for PCR testing.
4 zosteriforma hudutslag hade 41 specimen som var tillgängliga och lämpliga för PCR- testning.
Wild-type VZV was detected in 25 (5 for ZOSTAVAX, 20 for placebo) of these specimens.
VZV av vildtyp upptäcktes i 25 (5 för ZOSTAVAX, 20 för placebo) av dessa specimen.
The Oka/ Merck strain of VZV was not detected from any of these specimens.
Oka/ Merck- stammen av VZV upptäcktes inte i något av dessa specimen.
Within the same 42-day postvaccination reporting period in the SPS, the number (n=59) of reported varicella-like rashes was also small.
Inom samma 42- dagars rapporteringsperiod efter vaccination i SPS var även antalet (n=59) rapporterade varicella- liknande hudutslag litet.
Of these varicella-like rashes, 10 had specimens that were available and adequate for PCR testing.
Av dessa 10 varicella- liknande hudutslag hade 10 specimen som var tillgängliga och lämpliga för PCR- testning.
VZV was not detected in any of these specimens.
VZV upptäcktes inte i något av dessa specimen.
In other clinical trials in support of the initial licensure of the frozen formulation of ZOSTAVAX, the reported rates of noninjection-site zosteriform and varicella-like rashes within 42 days postvaccination were also low in both zoster vaccine recipients and placebo recipients.
I andra kliniska prövningar till stöd för det första godkännandet av den frusna beredningen av ZOSTAVAX var även de rapporterade frekvenserna av zosteriforma och varicella- liknande hudutslag som inte fanns vid injektionsstället inom 42 dagar efter vaccination låga både hos de som fått zoster- vaccin och de som fått placebo.
Of the 17 reported noninjection-site zosteriform and varicella-like rashes, 10 specimens were available and adequate for PCR testing.
Av de 17 rapporterade zosteriforma och varicella- liknande hudutslagen som inte fanns vid injektionsstället, var 10 specimen tillgängliga och lämpliga för PCR- testning.
The Oka/ Merck strain was identified by PCR analysis from the lesion specimens of only two subjects who reported varicella-like rashes (onset on Day 8 and 17).
Oka/ Merck - stammen identifierades med PCR- analys från lesionsspecimen från endast två patienter som rapporterade varicella- liknande hudutslag (debut dag 8 och 17).
In other clinical trials evaluating ZOSTAVAX in subjects 50 years of age or older, including a study of concomitantly administered inactivated influenza vaccine, the safety profile was generally similar to that seen in the Adverse Event Monitoring Substudy of the SPS.
I andra kliniska prövningar som evaluerade ZOSTAVAX till patienter som var 50 år eller äldre, inklusive en studie med samtidig administrering av inaktiverat influensavaccin, var säkerhetsprofilen generellt sett liknande den som sågs i SPS- substudien för biverkningskontroll.
However, in these trials, a higher rate of injection-site adverse experiences of mild-to-moderate intensity was reported among subjects 50-59 years of age compared with subjects ≥ 60 years of age (see section 5.1).
I dessa prövningar rapporterades dock en högre frekvens av biverkningar vid injektionsstället med lindrig till måttlig intensitet bland patienter som var 50– 59 år jämfört med patienter som var > 60 år (se avsnitt 5. 1).
Data from a clinical trial (n=368) demonstrated that the current refrigerated formulation is generally well tolerated with a safety profile comparable to that of the frozen formulation.
Data från en klinisk prövning påvisade att den föreliggande kylda beredningen i allmänhet tolererades väl med en säkerhetsprofil jämförbar med den hos den frusna beredningen.
In a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial, in which ZOSTAVAX was administered to 100 subjects 50 years of age or older with a history of herpes zoster (HZ) prior to vaccination, the safety profile was generally similar to that seen in the Adverse Event Monitoring Substudy of the SPS.
I en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning, i vilken ZOSTAVAX administrerades till 100 patienter som var 50 år eller äldre och som haft herpes zoster (HZ) före vaccination, var säkerhetsprofilen generellt sett liknande den som sågs i SPS- substudien för biverkningskontroll.
Based on limited data from 2 clinical trials that enrolled VZV-seronegative or low seropositive subjects (27 subjects 30 years of age or older received live attenuated zoster vaccine), injection site and systemic adverse experiences were generally similar to those reported by other subjects who received ZOSTAVAX in clinical trials, with 2 of the 27 subjects reporting fever.
Två av de 27 patienterna rapporterade feber.
No subjects reported varicella-like or herpes zoster-like rashes.
Inga patienter rapporterade varicellaliknande eller herpes zoster- liknande hudutslag.
Post-marketing Experience
Erfarenhet efter introduktion på marknaden
During post-marketing experience, the following additional adverse events have been reported spontaneously:
Efter introduktion på marknaden har ytterligare biverkningar spontanrapporterats såsom följer:
General disorders and administration site conditions: pyrexia Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions Skin and subcutaneous tissue disorders: rash
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället: pyrexi Immunsystemet: överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner Hud och subkutan vävnad: utslag
Viral Vaccine; ATC code:
Virusvaccin; ATC- kod:
Mechanism of Action Anyone who has been infected with VZV, including those without a clinical history of varicella, is at risk for developing zoster.
Verkningsmekanism Alla som har smittats med VZV, inklusive de som saknar en klinisk sjukdomshistoria med varicella, löper risk att utveckla herpes zoster.
This risk appears to be causally related to a decline in VZV-specific immunity.
Denna risk verkar vara kausalt relaterad till en nedgång i VZV- specifik immunitet.
ZOSTAVAX was shown to boost VZV-specific immunity, which is thought to be the mechanism by which it protects against zoster and its complications.
ZOSTAVAX har visat sig förstärka VZV- specifik immunitet, vilket anses vara mekanismen med vilken det skyddar mot herpes zoster och dess komplikationer.
(See Immunogenicity.)
(Se Immungenitet.)
Evaluation of Clinical Efficacy Afforded by ZOSTAVAX ZOSTAVAX significantly reduced the risk of developing zoster and PHN compared with placebo.
Evaluering av klinisk effekt som erbjuds av ZOSTAVAX ZOSTAVAX reducerade signifikant risken för att utveckla herpes zoster och PHN jämfört med placebo.
In addition, ZOSTAVAX significantly reduced zoster-associated pain as measured by the HZ pain Burden of Illness (BOI) score (see results and definition in Table 1).
Dessutom reducerade ZOSTAVAX signifikant zoster- associerad smärta enligt mätning med HZ - smärtpoäng för "Burden of Illness" (BOI) (se resultat och definition i Tabell 1).
Table 1 Efficacy of ZOSTAVAX Compared with Placebo in the Shingles Prevention Study
Tabell 1 Effekt av ZOSTAVAX jämfört med placebo i studien för bältrosprevention
Vaccine
44 till 58%
Endpoint Incidence of Zoster Incidence of PHN** HZ Pain BOI***
Incidens av PHN **
efficacy* 51% 67% 61%
61%
95% CI 44 to 58% 48 to 79% 51 to 69%
51 till 69%
*Vaccine efficacy = relative reduction in the endpoint measurement in the vaccine group compared with the placebo group **Clinically significant zoster-associated pain persisting or appearing at least 90 days after the onset of rash. ***The HZ pain BOI score is a composite score that incorporates the incidence, severity, and duration of acute and chronic zoster-associated pain over a 6-month follow-up period.
* Vaccinets effekt = relativ reduktion av resultatmåttsmätningen i vaccingruppen jämfört med placebogruppen ** Kliniskt signifikant zoster- associerad smärta som kvarstår eller uppstår minst 90 dagar efter debuten av hudutslag. *** HZ- smärta enligt BOI- poäng är en sammansatt poäng som innefattar incidensen, svårighetsgraden och varaktigheten av akut och kronisk zoster- associerad smärta över en 6- månaders uppföljningsperiod.
In the Shingles Prevention Study (SPS), a placebo-controlled, double-blind clinical trial of ZOSTAVAX, 38546 subjects 60 years of age or older were randomized to receive a single dose of either ZOSTAVAX (n=19270) or placebo (n=19276).
I Shingles Prevention Study (SPS), en placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning av ZOSTAVAX randomiserades 38 546 patienter, 60 år och äldre, till att få en singeldos av antingen ZOSTAVAX (n=19 270) eller placebo (n=19 276).
642 cases [11.1/ 1000 person-years], respectively; p < 0.001).
ZOSTAVAX sänkte signifikant incidensen av herpes zoster jämfört med placebo (315 [5, 4/ 1 000 personår] respektive 642 fall [11, 1/ 1 000 personår], p < 0, 001).