natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ambrisentan also undergoes oxidative metabolism mainly by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP3A5 and CYP2C19 to form 4-hydroxymethyl ambrisentan (21%) which is further glucuronidated to 4-hydroxymethyl ambrisentan glucuronide (5%).
Ambrisentan genomgår även oxidativ metabolism främst genom CYP3A4 och i mindre utsträckning genom CYP3A5 och CYP2C19 för att bilda 4- hydroxymetyl ambrisentan (21%), vilket ytterligare glukuronideras till 4- hydroxymetyl ambrisentan glukuronid (5%).
The binding affinity of 4-hydroxymethyl ambrisentan for the human endothelin receptor is 65-fold less than ambrisentan.
Bindningsaffiniteten hos 4- hydroxymetyl ambrisentan för den humana endotelinreceptorn är 65 gånger mindre än hos ambrisentan.
Therefore at concentrations observed in the plasma (approximately 4% relative to parent ambrisentan), 4-hydroxymethyl ambrisentan is not expected to contribute to pharmacological activity of ambrisentan.
Vid koncentrationer som iakttas i plasma (omkring 4% i förhållande till moderambrisentan) förväntas därför 4- hydroxymetyl ambrisentan inte bidra till farmakologisk aktivitet hos ambrisentan.
In vitro data have shown that at therapeutic concentrations, ambrisentan does not inhibit UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 or cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4.
In vitro- data har visat att ambrisentan, vid terapeutiska koncentrationer, inte hämmar UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 eller cytokrom P450- enzymerna 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4.
Additional in vitro studies showed that ambrisentan does not inhibit NTCP, OATP or BSEP.
Ytterligare in vitro- studier visade att ambrisentan inte hämmar NTCP, OATP eller BSEP.
Furthermore, ambrisentan does not induce MRP2, Pgp or BSEP.
Vidare inducerar ambrisentan inte MRP2, Pgp eller BSEP.
10 The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin (25 mg), as measured by PT and INR, were investigated in 20 healthy volunteers.
10 Effekterna av steady- state ambrisentan (10 mg en gång dagligen) på farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enstaka dos warfarin (25 mg), enligt mätning med PT och INR, undersöktes hos 20 friska frivilliga.
Similarly, co-administration with warfarin did not affect the pharmacokinetics of ambrisentan (see section 4.5).
På samma sätt påverkade samtidig administrering med warfarin inte farmakokinetiken för ambrisentan (se avsnitt 4. 5).
With the exception of a 13% increase in sildenafil Cmax following co-administration with ambrisentan, there were no other changes in the pharmacokinetic parameters of sildenafil, N-desmethyl-sildenafil and ambrisentan.
Med undantag för en 13- procentig ökning av Cmax för sildenafil efter samtidig administrering av ambrisentan, fanns inga andra förändringar i de farmakokinetiska parametrarna för sildenafil, N- desmetyl- sildenafil och ambrisentan.
This slight increase in sildenafil Cmax is not considered clinically relevant (see section 4.5).
Denna ringa ökning av Cmax för sildenafil anses inte kliniskt relevant (se avsnitt 4. 5).
The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of tadalafil, and the effects of steady-state tadalafil (40 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of ambrisentan were studied in 23 healthy volunteers.
Effekterna av steady- state ambrisentan (10 mg en gång dagligen) på farmakokinetiken för en enstaka dos tadalafil och effekterna av steady- state tadalafil (40 mg en gång dagligen) på farmakokinetiken för en enstaka dos ambrisentan, studerades på 23 friska frivilliga.
Similarly, co-administration with tadalafil did not affect the pharmacokinetics of ambrisentan (see section 4.5).
På samma sätt påverkade samtidig administrering med tadalafil inte farmakokinetiken för ambrisentan (se avsnitt 4. 5).
Exposures of ambrisentan as measured by AUC(0-inf) and Cmax were increased by 35% and 20%, respectively.
Exponeringarna för ambrisentan mätt med AUC ((0- inf) och Cmax ökade med 35% respektive 20%.
This change in exposure is unlikely to be of any clinical relevance and therefore Volibris may be co-administered with ketoconazole.
Denna förändring i exponering har troligtvis inte någon klinisk relevans, varför Volibris kan administreras samtidigt med ketokonazol.
Multiple doses of ambrisentan resulted in slight increases in digoxin AUC0-last and trough concentrations, and a 29% increase in digoxin Cmax.
Multipla doser av ambrisentan resluterade i en liten ökning av AUC0- last och dalkoncentrationen för digoxin, samt en ökning av Cmax för digoxin med 29%.
The increase in digoxin exposure observed in the presence of multiple doses of ambrisentan was not considered clinically relevant, and no dose adjustment of digoxin is warranted (see section 4.5).
Den iakttagna ökningen av exponeringen för digoxin vid multipla doser av ambrisentan ansågs inte vara kliniskt relevant, och en dosjustering av digoxin inte nödvändig (se avsnitt 4. 5).
The effects of 12 days dosing with ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of oral contraceptive containing ethinyl estradiol (35 μ g) and norethindrone (1 mg) were studied in healthy female volunteers.
Effekterna av 12 dagars dosering av ambrisentan (10 mg en gång dagligen) på farmakokinetiken för en enstaka dos av oralt antikonceptionsmedel innehållande etinylöstradiol (35µg) och noretisteron (1mg) undersöktes hos friska kvinnliga frivilliga.
The Cmax and AUC(0 –∞) were slightly decreased for ethinyl estradiol (8% and 4%, respectively), and slightly increased for norethindrone (13% and 14%, respectively).
Cmax och AUC( 0– ∞) minskade något för etinylöstradiol (8% respektive 4%) och ökade en aning för noretisteron (13% respektive 14%).
These changes in exposure to ethinyl estradiol or norethindrone were small and are unlikely to be clinically significant (see section 4.5).
Dessa förändringar i exponering för etinylöstradiol och noretisteron var små och har troligtvis inte någon klinisk relevans (se avsnitt 4. 5).
Ambrisentan and its metabolites are eliminated primarily in the bile following hepatic and/ or extra-hepatic metabolism.
Ambrisentan och dess metaboliter elimineras primärt via gallan efter hepatisk och/ eller extrahepatisk metabolism.
Approximately 22% of the administered dose is recovered in the urine following oral administration with 3.3% being unchanged ambrisentan.
Omkring 22% av den tillförda dosen återfinns i urinen efter oral administrering, varvid 3, 3% är oförändrad ambrisentan.
Plasma elimination half-life in humans ranges from 13.6 to 16.5 hours.
Halveringstiden i plasma hos människa varierar mellan 13, 6 och 16, 5 timmar.
Based on the results of a population pharmacokinetic analysis in healthy volunteers and patients with PAH, the pharmacokinetics of ambrisentan were not significantly influenced by gender or age (see section 4.2).
Baserat på resultaten av en populationsfarmakokinetisk analys av friska frivilliga och patienter med PAH påverkades farmakokinetiken för ambrisentan inte signifikant av kön eller ålder (se avsnitt 4. 2).
11 Ambrisentan does not undergo significant renal metabolism or renal clearance (excretion).
11 Ambrisentan genomgår ingen signifikant renal metabolism eller renal clearance (utsöndring).
In a population pharmacokinetic analysis, creatinine clearance was found to be a statistically significant covariate affecting the oral clearance of ambrisentan.
I en populationsfarmakokinetisk analys befanns kreatinin clearance vara en statistiskt signifikant variabel som påverkade oralt clearance av ambrisentan.
The magnitude of the decrease in oral clearance is modest (20-40%) in patients with moderate renal impairment and therefore is unlikely to be of any clinical relevance.
Betydelsen av minskningen av oralt clearance är ringa (20– 40%) hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion och det är därför osannolikt att det har någon klinisk relevans.
However, caution should be used in patients with severe renal impairment (see section 4.2).
Försiktighet bör dock iakttas hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4. 2).
The main routes of metabolism of ambrisentan are glucuronidation and oxidation with subsequent elimination in the bile and therefore hepatic impairment would be expected to increase exposure (Cmax and AUC) of ambrisentan.
De huvudsakliga metaboliseringsvägarna för ambrisentan är glukuronidering och oxidering med efterföljande elimination i gallan, varför nedsatt leverfunktion skulle förväntas öka exponeringen (Cmax och AUC) för ambrisentan.
However, the magnitude of effect of bilirubin is modest (compared to the typical patient with a bilirubin of 0.6 mg/ dl, a patient with an elevated bilirubin of 4.5 mg/ dl would have approximately 30% lower oral clearance of ambrisentan).
Betydelsen av effekten av bilirubin är dock ringa (jämfört med den typiska patienten med ett bilirubinvärde på 0, 6 mg/ dl skulle en patient med förhöjt bilirubin på 4, 5 mg/ dl ha cirka 30% lägre oralt clearance av ambrisentan).
The pharmacokinetics of ambrisentan in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) has not been studied.
Farmakokinetiken för ambrisentan hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (med eller utan cirros) har inte studerats.
Therefore Volibris should not be initiated in patients with severe hepatic impairment or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (> 3xULN) (see sections 4.3 and 4.4).
Därför ska behandling med Volibris inte inledas hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion eller kliniskt signifikant förhöjda leveraminotransferaser (> 3xULN) (se avsnitt 4. 3 och 4. 4).
Due to the class primary pharmacologic effect, a large single dose of ambrisentan (i. e. an overdose) could lower arterial pressure and have the potential for causing hypotension and symptoms related to vasodilation.
På grund av sina klasspecifika farmakologiska effekter, ger en hög engångsdos av ambrisentan (dvs. en överdos) sänkt arteriellt tryck och kan därmed möjligen leda till hypotoni och symtom relaterade till vasodilation.
Ambrisentan was not shown to be an inhibitor of bile acid transport or to produce overt hepatotoxicity.
Ambrisentan har inte visat sig vara en hämmare av gallsyratransporten eller ge uppenbar levertoxicitet.
In dogs, slight inflammatory responses were observed following chronic high dose administration of ambrisentan at exposures greater than 20– fold that observed in patients.
Hos hundar har lindriga inflammatoriska svar iakttagits efter kronisk administrering av ambrisentan i höga doser, vid exponering 20 gånger högre än de som har iakttagits hos patienter.
No evidence for mutagenic or genotoxic effects of ambrisentan were seen in bacteria or in two in vivo rodent studies.
Inga bevis för mutagena eller genotoxiska effekter av ambrisentan sågs hos bakterier eller i två in vivo- studier på gnagare.
There were no treatment-related increases in the incidence of tumours in 2 year oral studies in rats and mice.
Det fanns inga behandlingsrelaterade ökningar av tumörförekomsten under 2 års orala studier av råttor och möss.
However no testicular changes were observed in dog studies of up to 39 weeks duration at an exposure 35– fold that seen in humans based on AUC.
Inga testikelförändringar iakttogs dock i studier på hundar med upp till 39 veckors varaktighet vid exponering 35 gånger högre än den som ses hos människa baserat på AUC.
The effect of ambrisentan on male human fertility is not known.
Effekten av ambisentan på manlig fertilitet hos människa är inte känd.
12 Ambrisentan has been shown to be teratogenic in rats and rabbits.
12 Ambrisentan har visats vara teratogent hos råtta och kanin.
Abnormalities of the lower jaw, tongue, and/ or palate were seen at all doses tested.
Avvikelser i underkäke, tunga och/ eller gom sågs vid alla testade doser.
In addition, interventricular septal defects, trunk vessel defects, thyroid and thymus abnormalities, ossification of the basisphenoid bone and increased incidence of left umbilical artery were seen in the rat study.
Dessutom iakttogs defekter i kammarskiljeväggen, kärlstamsdefekter, sköldkörtel - och tymusavvikelser, förbening av os basisphenoideum och en ökad frekvens av vänster navelartär i råttstudien.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Tablettkärna Laktosmonohydrat Mikrokristallin cellulosa Kroskarmellosnatrium Magnesiumstearat
Film coat Polyvinyl alcohol (Partially Hydrolyzed) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Macrogol / PEG 3350 Lecithin (Soya) (E322) Allura red AC Aluminium Lake (E129)
Filmdragering Polyvinylalkohol (delvis hydrolyserad) Talk (E553b) Titandioxid (E171) Makrogol/ PEG 3350 Lecitin (soja) (E322) Allurarött AC aluminiumlack (E129)
PVC/ PVDC/ aluminium foil blisters.
Blister av PVC/ PVDC/ aluminiumfolie.
Pack sizes of 10 or 30 film-coated tablets.
Förpackningsstorlekar om 10 eller 30 filmdragerade tabletter.
21 April 2008
21 april 2008
{MM/ YYYY}
(MM/ ÅÅÅÅ)
Each tablet contains lactose monohydrate (approximately 90 mg), Lecithin (Soya) (E322) (approximately 0.25 mg) and Allura red AC Aluminium Lake (E129) (approximately 0.45 mg).
Varje tablett innehåller laktosmonohydrat (cirka 90 mg), lecitin (soja) (E322) (cirka 0, 25 mg) och Allurarött AC aluminiumlack (E129) (cirka 0. 45 mg).
Deep-pink, oval, convex, film-coated tablet with “ GS ” debossed on one side and “ KE3” on the other side.
Mörkrosa, oval, konvex, filmdragerad tablett med ” GS ” präglat på ena sidan och ” KE3 ” på den andra sidan.
15 Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Volibris rekommenderas inte till barn under 18 år beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.
Elderly
15 Äldre
16 Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Leverfunktionsavvikelser har förknippats med PAH.
Monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
16 Det rekommenderas att ALAT och ASAT kontrolleras varje månad.
17 Volibris tablets contain lactose monohydrate.
Volibris tabletter innehåller laktosmonohydrat.
18 Steady-state administration of ambrisentan in healthy volunteers had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of digoxin, a substrate for Pgp (see section 5.2).
Steady- state- administrering av ambrisentan till friska frivilliga hade inga kliniskt relevanta effekter på farmakokinetiken för en enstaka dos av digoxin, ett P- gp substrat (se avsnitt 5. 2).
Volibris is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
18 Volibris är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4. 3).
19 Palpitation
19 Hjärtat Hjärtklappning
20 In addition to adverse reactions identified from clinical studies, the following adverse reactions were identified during post-approval use of Volibris.
20 Data efter introduktion på marknaden
21 Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo controlled, Phase 3 pivotal studies were conducted (ARIES-1 and 2).
21 Två randomiserade, dubbelblinda, multicenter, placebokontrollerade, fas 3 pivotala studier genomfördes (ARIES- 1 och 2).
22 An improvement in haemodynamic parameters was observed in patients with PAH after 12 weeks (n=29) in a Phase 2 study (AMB220).
22 En förbättring av hemodynamiska parametrar iakttogs hos patienter med PAH efter 12 veckor (n=29) i en fas 2- studie (AMB220).
23 The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin (25 mg), as measured by PT and INR, were investigated in 20 healthy volunteers.
23 Effekterna av steady- state ambrisentan (10 mg en gång dagligen) på farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enstaka dos warfarin (25 mg), enligt mätning med PT och INR, undersöktes hos 20 friska frivilliga.
24 Ambrisentan does not undergo significant renal metabolism or renal clearance (excretion).
24 Ambrisentan genomgår ingen signifikant renal metabolism eller renal clearance (utsöndring).
25 Ambrisentan has been shown to be teratogenic in rats and rabbits.
25 Ambrisentan har visats vara teratogent hos råtta och kanin.
Film coat Polyvinyl alcohol (Partially Hydrolyzed) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Macrogol / PEG 3350 Allura red AC Aluminium Lake (E129) Lecithin (Soya) (E322)
Filmdragering Polyvinylalkohol (delvis hydrolyserad) Talk (E553b) Titandioxid (E171) Makrogol/ PEG 3350 Allurarött AC aluminiumlack (E129) Lecitin (soja) (E322)
KG Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Germany
KG Industriestrasse 32- 36 D- 23843 Bad Oldesloe Tyskland
The MAH shall set up a post-marketing surveillance study as per the synopsis in the EU-Risk Management Plan.
Innehavaren av godkännandet för försäljning ska genomföra en övervakningsstudie efter godkännandet i enlighet med sammanfattningen i riskhanteringsplanen.
Details of the implementation of the post-marketing surveillance study should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
Detaljerna för implementeringen av övervakningsstudien efter godkännandet, ska överenskommas med den nationella läkemedelsmyndigheten i varje medlemsland och vara införd innan marknadsföring av produkten.
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing (and where appropriate and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all health care professionals who intend to prescribe (and where appropriate, dispense) Volibris have been provided with the following:
Innehavaren av godkännandet för försäljning, ska överenskomma med den nationella läkemedelsmyndigheten om detaljerna avseende ett kontrollerat distributionssystem och måste implementera ett sådant program nationellt för att säkerställa att innan förskrivning, (och vid beslut av medlemslandet, dispensering) all hälso - och sjukvårdspersonal som ämnar att förskriva (eller då det är lämpligt, dispensera) Volibris, har tillhandahållits med följande:
• Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) • Healthcare professional information regarding Volibris • Pre-prescription checklist for physicians • Information about the post marketing surveillance study • Information booklets for patients • Information booklets for male partners of female patients with child-bearing potential • Patient reminder cards • Pregnancy reporting forms • Adverse drug reaction reporting forms
• Produktinformation (Produktresumé och Bipacksedel) • Information för hälso - och sjukvårdspersonal gällande Volibris • Checklista för läkare att använda innan förskrivning • Information om övervakningsstudien efter godkännandet • Informationsbroschyr för patienter • Informationsbroschyr för manliga partners till kvinnliga patienter i fertil ålder • Påminnelsekort för patienter • Formulär för graviditetsrapportering • Formulär för biverkningsrapportering
Health care Professional information
Information för hälso - och sjukvårdspersonal
The healthcare professional information regarding Volibris should contain the following key elements:
Informationen för hälso - och sjukvårdspersonal gällande Volibris ska innehålla följande nyckelfaktorer:
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris:
Åtaganden för hälso- och sjukvårdspersonal i samband med förskrivningen av Volibris
29 • That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. • The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. • The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. • Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. • That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. • To report suspected adverse reactions and pregnancy.
29 • Att patienter har förmåga att följa de krav som ställs för en säker användning av Volibris. • Behovet av att tillhandahålla omfattande råd och vägledning till patienter. • Behovet av att tillhandahålla lämplig informationsbroschyr( er) och påminnelsekort till patienter. • Månatlig förskrivning på 30 dagars förbrukning ska övervägas för att säkerställa att patienter och resultat av nyckeltester är granskade före vidare förskrivning. • Att säkerhetsdatabasen för Volibris är begränsad och att läkare uppmuntras att skriva in patienter i övervakningsstudien efter godkännandet. • Att rapportera misstänkta biverkningar och graviditet.
• Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child-bearing potential who are not using reliable contraception. • That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. • Guidance for identifying women of child-bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
• Volibris är kontraindicerat vid graviditet och till kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitligt preventivmedel. • Att kvinnor som får Volibris ska informeras om risken för fosterskada. • Vägledning för identifiering av kvinnor i fertil ålder och läkarens agerande vid osäkerhet.
• Exclusion of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment. • The need to advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment. • Definition of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient. • That if a woman of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • That the patient should contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed. • The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice. • To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
• Uteslutande av graviditet före behandlingen påbörjas och månatliga graviditetstester under behandlingen. • Behovet av att råda kvinnor (även om en kvinna har amenorré) till användning av tillförlitligt preventivmedel under behandlingen och en månad efter avslutad behandling. • Definition av tillförlitligt preventivmedel och behovet av att söka expertråd vid osäkerhet om vad som är lämpligt för en enskild patient. • Att om en kvinna i fertil ålder behöver ändra eller avbryta sin preventivmedelsmetod ska hon informera läkaren som förskriver preventivmedlet om att hon tar Volibris. • Att om en kvinna i fertil ålder behöver ändra eller avbryta sin preventivmedelsmetod ska hon informera läkaren som förskriver Volibris. • Att patienten omedelbart ska kontakta sin läkare vid misstänkt graviditet och att alternativ behandling ska påbörjas vid bekräftad graviditet. • Behovet av att remittera patienter som blir gravida till läkare specialiserad eller erfaren i teratologi och dess diagnos för utvärdering och råd. • Att rapportera alla fall av graviditet som förekommer under behandling.