natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
På grund av dess högre kolhydrathalt ligger koncentrationen darbepoetin alfa i cirkulationen kvar på en nivå som överstiger minimihalten för erytropoesstimulering under längre tid än motsvarande molar ke
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Efter administration en gång per månad med darbepoetin alfa, i
th 73 hours (SD 24).
22 subkutana doser från 0, 6 till 2, 1 µg/ kg, var den terminala halveringstiden 73 timmar (SD 24).
In clinical studies, minimal
Den längre terminala halveringstiden för darbepoetin alfa som administrerats subkutant jämfört med intravenöst, beror på subkutan absorptionskinetik.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Ingen skillnad kunde observeras
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
in Vid bedömningen av darbepoetin alfas farmakokinetik hos barn (3– 16 år) med CRF, som antingen
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
jn fick eller inte fick dialysbehandling, bestämdes de farmakokinetiska profilerna för provtagningsperioder om upp till 1 vecka (168 timmar) efter en subkutan eller intravenös enkeldos.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
äl Jämförelser med farmakokinetiska data från vuxna med CRF, där samma provtagningstid användes,
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
ör intravenös administrering observerades en skillnad om ca 25% mellan barn och vuxna vad avser ytan under kurvan från tidpunkt 0 till oändligheten (AUC[ 0- ∞]); en skillnad som dock var mindre än den
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
f skillnad som observerades mellan barnpatienter, där AUC( 0- ∞) kunde variera från ett värde till det
pediatricpatients.
ör dubbla.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Även halveringstiden var densamma hos barn och vuxna med CRF efter både intravenös och subkutan
Cancer patients receiving chemotherapy in
tf administrering.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
än Patienter med cancer som behandlas med kemoterapi dk Efter subkutan administrering av 2, 25 µg/ kg till vuxna patienter med cancer erhölls ett medelvärde för maxkoncentrationen på 10, 6 ng/ ml (SD 5, 9) för darbepoetin alfa vid medelvärdet 91 timmar go (SD 19, 7).
(SD 19.7).
varannan vecka).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
En förväntad måttlig (< 2 gånger) ökning i serumkoncentrationen noterades vid ng
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Ingen oväntad ackumulering av serumkoncentrationen noterades vid upprepad administrering.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
En farmakokinetisk studie på patienter med kemoterapiinducerad anemi som fick 6, 75 µg/ kg darbepoetin alfa subkutant var tredje vecka i kombination med kemoterapi har genomförts lä
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Den genomsnittliga (SD) terminala halveringstiden var 74 (SD 27) timmar. e t in
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
I samtliga studier på råtta och hund resulterade behandlingen med Nespo i påtaglig ökning av är
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Biverkningarna på mycket höga nivåer ansågs alla vara relaterade till en t
23 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
förstärkt farmakologisk effekt (minskad vävnadsgenomblödning orsakad av ökad blodviskositet). le
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
hos hundar men däremot observerades ingen rytmrubbning eller effekt på QT- tiden. m
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Lä
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Förpackningen innehåller en eller fyra förfyllda sprutor med 15 μg Nespo injektionsvätska, lösning, i 0, 375 ml (40 µg/ ml). lä
24 6.6 Special precautions for disposal
Särskilda anvisningar för destruktion t le
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 Pack Unblistered no
in EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1- pack blister
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
25
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
20 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta.
Each pre-filled syringe contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
förfylld spruta innehåller 20 mikrogram darbepoetin alfa i 0, 5 ml (40 µg/ ml).
26 Adult patients with chronic renal failure
26 Korrektionsfas
27 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Individuella skillnader gör att det vanligen är nödvändigt med titrering till optimal dosering för enskilda patienter.
Paediatric patients with chronic renal failure
27 Barn med kronisk njursvikt
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Då ska behandlingen återupptas med en dos som är cirka 25% lägre Lä
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
28 Om administreringssättet ändras måste dosen vara oförändrad och hemoglobinnivån kontrolleras varje till varannan vecka så att lämplig dosjustering kan göras för att hålla hemoglobinnivån på önskad nivå.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
Varningar och försiktighet
is may also compromise the erythropoietic response.
29 negativt påverka behandlingsresultatet.
A reticulocyte count should be considered as part of
Retikulocyttal bör övervägas som en del av bedömningen.
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Erytroblastopeni som orsakas av neutraliserade antikroppar mot erytropoietin har rapporterats i samband med rekombinanta erytropoietiska proteiner, inklusive darbepoetin alfa.
If the bone marrow is consistent with
Dessa
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
g antikroppar har visat korsreaktivitet med alla erytropoietiska proteiner och patienter som misstänkts ha
This has been
in eller har visat sig ha neutraliserade antikroppar mot erytropoietin bör inte ställas över på darbepoetin alfa (se avsnitt 4. 8).
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
jn Aktiv leversjukdom var ett exklusionskriterium i alla studier med Nespo, därför finns inga data
30 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
För dessa patienter bör man m
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
30 Epoetiner är tillväxtfaktorer som primärt stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
As with all growth factors,
I kontrollerade kliniska studier har användning av Nespo och andra erytropoesstimulerande medel (ESA) visat:
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Det finns ingen indikation för ESA användning hos denna patientgrupp.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
kortare total överlevnad och ökat antal dödsfall till följd av sjukdomsprogression vid 4 månader
th in patients with anaemia associated with cancer.
s hos kemoterapibehandlade patienter med metastaserande bröstcancer som behandlas med ESA
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
ör för att nå ett hemoglobinvärde på 12– 14 g/ dl (7, 5– 8, 7 mmol/ l).
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
ökad risk för dödsfall när ESA ges för att nå ett hemoglobinvärde på 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
ör patienter med aktiv malign sjukdom som varken får kemoterapi eller strålbehandling.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
tf än Med hänsyn till ovanstående bör blodtransfusion väljas i första hand i vissa kliniska situationer vid behandling av anemi hos patienter med cancer.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
Om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos patienter med solida tumörer eller lymfoproliferativa maligniteter måste dosanpassningen beskriven under 4. 2 följas noga för att minska ng
The decision to administer recombinant lp
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner e
Factors that should be considered a
Det t in
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
Om darbepoetin alfa ges samtidigt med något av dessa är
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
läkemedel ska blodkoncentrationen av läkemedlen följas och dosen justeras när hemoglobinvärdet stiger. t le
5.1). ed
4. 6 ed
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
För Nespo saknas data från behandling av gravida kvinnor. m
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal - / fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel. ke
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Lä
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Om behandling med Nespo ändå är indicerad ska amning upphöra.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
31 4.6 Pregnancy and lactation
31
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
4. 8
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Det har rapporterats om allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, angioödem, dyspné, hudutslag och urticaria vid behandling med darbepoetin alfa.
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
g in Patienter med kronisk njursvikt
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
jn Data från kontrollerade studier inkluderade 1357 patienter, 766 som erhöll Nespo och 591 patienter som erhöll r- HuEPO.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
äl s Smärta vid injektionsstället rapporterades som orsakad av behandlingen i studier där Nespo
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
ör administrerades subkutant.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
f ör Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade kliniska studier:
studies are: a
tf än
Very Common (≥ 1/ 10)
Förekomst hos försöksperson Mycket vanliga (≥ 1/ 10)
Hypertension
Biverkning Hypertoni
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10) dk
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100) go
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Patienter e
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
med solida tumörer (t. ex. lung -, bröst -, kolon -, äggstockscancer) och lymfoida maligniteter (t. ex. lymfom, multipelt myelom) enrollerades i de kliniska studierna. t in
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade är
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
MedDRA organsystem le
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
I enstaka fall har neutraliserande anti- erytropoietin antikroppsmedierad erytroblastopeni (PRCA) rapporterats vid behandling med Nespo, huvudsakligen hos patienter med CRF som behandlas subkutant.
au patients with CRF treated subcutaneously.
Om PRCA är diagnostiserat ska behandlingen med Nespo
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
32 avbrytas och patienterna bör inte behandlas med något annat rekombinant erytropoietiskt protein (se avsnitt 4. 4).
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
g in Den terapeutiska bredden för Nespo är mycket vid.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
jn äl I händelse av polycytemi ska Nespo tillfälligt sättas ut (se avsnitt 4. 2).
Pharmacotherapeutic group:
tf Farmakoterapeutisk grupp:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
än Humant erytropoietin är ett endogent glykoproteinhormon som stimulerar erytropoesen genom en specifik interaktion med erytropoietinreceptorn på erytrocyternas stamceller i benmärgen.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
Bildningen dk av erytropoietin sker huvudsakligen i njurarna och regleras av njurarna som svar på förändringar i syresättningen av vävnaderna.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Produktionen av endogent erytropoietin är nedsatt hos patienter med go kronisk njursvikt och den primära orsaken till anemin är bristen på erytropoietin.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Hos dessa patienter bidrar både erytropoietinbristen och ett minskat svar av erytrocyternas stamceller på endogent erytropoietin re
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Darbepoetin alfa har på grund av sin högre kolhydrathalt en längre e
33 in vivo activity.
Trots dessa olikheter t in
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
behåller darbepoetin alfa en mycket smal specificitet för erytropoietinreceptorn. är
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
I en prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebo- kontrollerad studie hos 314 patienter med t le
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
injektion antingen en gång var tredje vecka, en gång varannan vecka eller en gång per vecka utan någon ökning av totaldosen. ke
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Säkerheten och verkan med en dos Nespo var tredje vecka för att minska behovet av transfusion av Lä
is randomised, double-blind, multinational study.
röda blodkroppar till patienter som genomgår kemoterapi bedömdes i en randomiserad, dubbelblind multinationell studie.
In both groups, the dose was
Patienterna randomiserades till att få 500 μg Nespo en gång var tredje vecka eller 2, 25 μg/ kg en gång i veckan.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
I gruppen som fick Nespo en gång i veckan
This study supports 500 μ g once
33 behövde 75% av patienterna dossänkningar.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
g fatigue) ” skalan.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
in Erytropoetin är en tillväxtfaktor som primärt stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
jn Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på olika tumörcellers yta.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
äl Överlevnad och tumörprogression har undersökts i fem stora kontrollerade studier som omfattade
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
s totalt 2833 patienter.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
f studien sågs ingen skillnad i total överlevnad mellan patienter behandlade med rekombinant humant
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
ör erytropoietin och kontroller.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
I de fyra placebokontrollerade studierna låg riskkvoterna för total överlevnad mellan 1, 25 och 2, 47 till fördel för kontrollerna.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Dessa studier har genomgående visat en
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
tf oförklarlig statistiskt signifikant ökad mortalitet hos patienter som har anemi som förknippas med olika vanliga cancertyper och som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med kontroller.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
än Resultatet för total överlevnad i studierna kunde inte förklaras på ett tillfredsställande sätt av skillnaderna i incidens av trombos och komplikationer som stod i samband med trombos mellan dk patienter som fått rekombinant humant erytropoietin och patienter i kontrollgruppen. go Det har också utförts en systematisk översikt som omfattade mer än 9000 cancerpatienter i 57 kliniska studier.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 studier och 8167 patienter). re ng
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Det finns således entydiga bevis för att det kan föreligga avsevärd skada för patienter med cancer som lä
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Det är oklart i vilken utsträckning dessa resultat gäller användning av rekombinant humant erytropoietin hos kemoterapibehandlade cancerpatienter för e
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
att nå hemoglobinkoncetrationer som understiger 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa egenskaper t
5.2 Pharmacokinetic properties
var inkluderade i de data som granskats. in är
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
en nivå som överstiger minimihalten för erytropoesstimulering under längre tid än motsvarande molar le
Chronic renal failure patients
Patienter med kronisk njursvikt ke
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
Darbepoetin alfas terminala halveringstid är 21 timmar (SD 7, 5) Lä
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
34 Data från 809 patienter, som har erhållit Nespo i kliniska studier i Europa, har analyserats för att fastställa den dos som krävs för att bibehålla hemoglobinnivån.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Ingen skillnad kunde observeras mellan den genomsnittliga veckodos som administrerades intravenöst jämfört med subkutant.
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
Vid bedömningen av darbepoetin alfas farmakokinetik hos barn (3– 16 år) med CRF, som antingen fick eller inte fick dialysbehandling, bestämdes de farmakokinetiska profilerna för provtagningsperioder om upp till 1 vecka (168 timmar) efter en subkutan eller intravenös enkeldos.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
g Jämförelser med farmakokinetiska data från vuxna med CRF, där samma provtagningstid användes,
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
in visade att farmakokinetiken för darbepoetin alfa var densamma hos barn och vuxna med CRF.