natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Opgenra to Howmedica International S. de R.
Den 19 februari 2009 beviljade Europeiska kommissionen Howmedica International S. de R.
L. on 19 February 2009.
L. ett godkännande för försäljning av Opgenra som gäller i hela Europeiska unionen.
The full EPAR for Opgenra can be found here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
EU number
EU: s aktnummer
Powders for suspension for implantation
Pulver till implantation, suspension
Powder (eptotermin alfa): vial (glass/ alu)
Pulver (eptotermin alfa):
3.5 mg / 2.5 ml after reconstitution
3, 5 mg / 2, 5 ml efter injektionsflaska (glas/ alu) rekonstituering
1 vial with eptotermin alfa
1 injektionsflaska med eptotermin alfa
Powder (carboxymethylcellulose): vial (glass/ alu)
Pulver (karboximetylcellulosa): injektionsflaska (glas/ alu)
1 vial with carboxymethylcellulose
1 injektionsflaska med karboximetylcellulosa
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation
Opgenra 3, 5 mg pulver till implantation, suspension
One vial contains 1g powder with 3.5 mg of eptotermin alfa*.
En injektionsflaska innehåller 1 g pulver med 3, 5 mg eptotermin alfa.
After reconstitution, Opgenra contains 1 mg/ ml eptotermin alfa.
Efter rekonstituering innehåller Opgenra 1 mg/ ml eptotermin alfa *.
*Eptotermin alfa is human recombinant Osteogenic protein 1 (OP-1) produced in Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
* Eptotermin alfa är ett humant rekombinant osteogent protein 1 (OP- 1) framställt i en kinesisk hamsterovarie - (CHO) - cellinje.
This medicinal product should be used by an appropriately qualified surgeon.
Detta läkemedel skall användas av kirurg med tillräcklig erfarenhet.
The maximum human dose should not exceed 2 units since efficacy and safety for spinal fusion requiring higher doses has not been established.
Den maximala dosen skall inte överskrida 2 enheter, då effektivitet och säkerhet vid spinal fusion som kräver högre doser inte har fastställts.
For detailed recommendations on the reconstitution and administration of the medicinal product see section 6.6.
Utförliga rekommendationer för rekonstituering och administrering av läkemedlet finns i avsnitt 6. 6.
Paediatric population:
Barn:
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature (see section 4.3).
Opgenra är kontraindicerat för barn, ungdomar och andra patienter med omoget skelett (se avsnitt 4. 3).
Renal/ hepatic impairment:
2 Nedsatt njur - / leverfunktion:
Care should be used when Opgenra is used in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Försiktighet skall iakttas när Opgenra används till patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion (se avsnitt 4. 4).
2/ 25 Opgenra must not be used in patients who:
Opgenra får inte användas till patienter som:
have a hypersensitivity to the active subst ance or to any of the excipients;
har känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne;
have an autoimmune disease, including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/polymyositis;
har en autoimmun sjukdom, däribland Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, Sjögrens syndrom eller dermatomyosit/ polymyosit;
have inadequate skin coverage and vascularity at the site of spinal fusion;
har inadekvat hudtäckning och kärlförsörjning på platsen för den spinala fusionen;
have prior history of exposure to any bone morphogenetic protein (BMP) product;
tidigare har behandlats med benmorfogent protein (BMP);
have an active malignancy or are undergoing treatment for a malignancy.
har pågående malignitet eller undergår behandling för malignitet.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature.
Opgenra är kontraindicerat till barn, ungdomar och andra patienter med omoget skelett.
Use of the Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
Användning av Opgenra garanterar inte fusion utan ytterligare kirurgiska ingrepp kan behövas.
The refore, Opgenra may only be administered to the fusion site under adequate vision and with utmost care.
Opgenra får därför anbringas på platsen för fusion endast när denna är tillräckligt synlig och med största aktsamhet.
In a clinical study of the medicinal product, antibodies to the protein eptotermin alfa were detected in 194 out of 207 (94%) patients treated with it and 18 out of 86 (21%) treated with autograft bone (control group).
I en klinisk studie med läkemedlet upptäcktes antikroppar mot proteinet eptotermin alfa hos 194 av 207 patienter (94%) som behandlades med läkemedlet och hos 18 av 86 patienter (21%) som behandlades med autograft- ben (kontrollgrupp).
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related bone morphogenetic proteins BMP-5 and BMP-6.
Studier med antikroppar mot OP- 1 har visat en viss korsreaktivitet med de nära besläktade BMP- proteinerna BMP- 5 och BMP- 6.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Antikroppar mot OP- 1 har förmåga att
Therefore, upon re-administration of Opgenra, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Det finns därför risk för att autoimmunitet mot egna BMP- proteiner utvecklas vid återadministrering.
There is limited experience on the use of the medicinal product in patients with renal or hepatic impairment therefore caution with its use in such patients is advised.
Erfarenher från användning av Opgenra till patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion är begränsade och försiktighet skall därför iakttas vid behandling av sådana patienter.
Clinical studies to investigate the efficacy and safety of this medicinal product in cervical spine surgery have not been performed; consequently its use outside the region of the lumbar spine cannot be recommended.
Följaktligen rekommenderas inte dess användning utanför ryggradens lumbalområde.
The concomitant use of Opgenra with a synthetic bone void filler is not recommended (see section 4.5).
Samtidig användning av Opgenra och ett syntetiskt benutfyllnadsmaterial rekommenderas inte (se avsnitt 4. 5).
3/25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Post- marketing surveillance data includes reports that the use of the medicinal product in combination with a synthetic bone void filler, may lead to an increase in local inflammation, infection and occasionally migration of the implanted materials (see section 4.4).
Rapporter från uppföljning efter godkännandet har visat att användning av Opgenra i kombination med ett syntetiskt benutfyllnadsmaterial kan leda till en ökning av lokal inflammation, infektion och, i sällsynta fall, migration av de implanterade materialen (se avsnitt 4. 4).
Animal studies that have been conducted cannot rule out possible effects of anti-OP-1 antibodies on embryofoetal development (see section 5.3).
Djurstudier har utförts som inte kan utesluta att antikroppar mot OP- 1 möjligtvis påverkar embryonal / fosterutveckling (se avsnitt 5. 3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, the medicinal product should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see sections 4.4 and 5.3).
På grund av de okända riskerna för fostret som är förknippade med eventuell utveckling av neutraliserande antikroppar mot OP- 1- protein, skall Opgenra användas under graviditet endast om den potentiella nyttan uppväger de potentiella riskerna för fostret (se avsnitt 4. 4 och 5. 3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception for a period of at least 2 years after treatment.
Kvinnor i fertil ålder skall rådas att använda effektiv preventivmetod i minst 2 år efter behandlingen.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Opgenra.
Fertila kvinnor bör meddela kirurgen om möjligheten till graviditet före behandling med Opgenra.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk was shown.
Utsöndring i mjölk av antikroppar mot OP- 1 av klass IgG har visats i djurstudier.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Opgenra therapy (see section 5.3).
Eftersom humant IgG utsöndras i bröstmjölk och den potentiella risken för barnet är okänd, skall kvinnor inte amma under behandling med Opgenra (se avsnitt 5. 3).
Opgenra has no known pharmacological effect on neuro-motor co-ordination or performance consequently it is unlikely to alter any pre-existing skills used for driving vehicles or operating machines.
Opgenra har ingen känd farmakologisk effekt på neuro- motorkoordination eller – förmåga och det är därför osannolikt att läkemedlet påverkar befintlig förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
The following undesirable effects were reported as possibly causally related to Opgenra.
4 Följande biverkningar rapporterades som möjligen relaterade till Opgenra.
The frequency of undesirable effects listed in the table below is based on the following convention:
Frekvensen för biverkningarna som är förtecknade i nedanstående tabell anges enligt följande:
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to ≤1/100); rare (≥1/10,000 to ≤1/1,000); very rare (≤1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Mycket vanliga (≥1/ 10); vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10); mindre vanliga (≥1/ 1000, < 1/ 100); sällsynta (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); mycket sällsynta (< 1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
In fections and infestations
Infektioner och infestationer
Uncommon: localised swelling, seroma, product migration when mixed with synthetic bone void filler
Mindre vanliga: lokal svullnad, seroma, migration av Opgenra när produkten blandas med syntetiskt benutfyllnadsmaterial.
Common: wound dehiscence, secretion, erythema; heterotopic bone formation, pseudarthrosis.
Vanliga: sårruptur, sekretion, erytem, heterotopisk benbildning, pseudartros.
In the study populations, some patients with common pre-existing co-morbidities (e.g. cardiovascular, respiratory, genitourinary disorders, neoplasms) experienced exacerbations of their prior disease
Hos vissa patienter inom studiepopulationerna, vilka redan led av en annan vanlig sjukdom (t. ex kardiovaskulära, respiratoriska, urogenitala rubbningar, neoplasmer) inträffade försämring av den tidigare sjukdomen under den längre uppföljningsperioden (tre år).
Patients with a known history of heart disease or frequent infections should be identified and observed more closely following surgery..
Patienter med känd hjärtsjukdom eller tätt återkommande infektioner i sin anamnes skall identifieras och observeras med större noggrannhet efter det kirurgiska ingreppet.
M05BC02
Benmorfogenetiska proteiner, ATC- kod M05BC02
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
Kollagenmatrisen är olöslig och består av partiklar i storleksordningen 75- 425µm.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Detta ger en lämplig biologiskt resorberbar stödstruktur för förankring av de nödvändiga cellföröknings - och differentieringsprocesser som den aktiva substansen framkallar.
The pivotal study with 295 patients involved un-instrumented postero-lateral lumbar spine fusion in 208 patients treated with Opgenra..
Den avgörande studien med 295 patienter gällde posterolateral lumbal ryggradsfusion utan mekaniska stöd hos 208 patienter behandlade med Opgenra.
In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
I en 2- års studie med subkutana implantat i råttor observerades heterotopisk benbildning, som förväntat.
It has been observed following use (see section 4.8).
Heterotopisk benbildning har också observerats efter användande av Opgenra (se avsnitt 4. 8).
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs with two long bone defects treated with repeat implantations.
Effekten av antikroppar mot OP- 1 på benläkningsprocessen har studerats hos hund efter upprepade implantationer för behandling av två defekter i extremitetben.
Not
Antikroppar mot OP- 1 och bovint benkollagen av typ 1 upptäcktes efter båda exponeringar.
5/25 surprisingly, the antibody peak concentration was higher after the second exposure.
Den högsta koncentrationen av antikroppar var högre efter den andra implantationen.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Kontrollerade studier av effekten av exponering för eptotermin alfa på pre - och postnatal utveckling har utförts med kaninmodeller.
Eptotermin alfa in Freund’s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
Eptotermin alfa i Freunds tilläggsbehandling administrerades först subkutant med booster- doser efter 14 och 28 dagar.
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Blod - och mjölkprov togs med regelbundna intervaller och analyserades med användning av en fast fas enzym immunoassay (ELISA).
Antibodies to eptotermin alfa were also found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood, at levels that correlated to that of the maternal blood.
Antikroppar mot eptotermin alfa upptäcktes även i serum från poolat foster - och navelsträngsblod i halter som överensstämde med moderns blod.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Antikroppar var påvisbara hos vuxna djur och avkomman under dräktighets - och laktationsperioder.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Väsentligt höga titrar antikroppar av IgG- klass mot OP- 1 upptäcktes i mjölk under hela studien av den postnatala fasen fram till laktationsdag 28 (se avsnitt 4. 6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
En statistiskt signifikant ökning av fostermissbildningar (missbildade bröstben) sågs hos kullar i den OP- 1- immuniserade gruppen.
The clinical implications of these observations for human use of the finished medicinal product remain uncertain (see section 4.6).
Den kliniska betydelsen av dessa observationer för human användning av det färdiga läkemedlet förblir osäker (se avsnitt 4. 6).
Potential interaction with Calstrux, a bone void filler has been reported (ssee section 4.5).
6 Potentiell interaktion med Calstrux, ett benutfyllnadsmaterial, har rapporterats (se avsnitt 4. 5).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Opgenra får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6. 6.
The reconstitued product should be used immediately.
Den rekonstituerade produkten skall användas omedelbart.
Opgenra is supplied in two Type I glass vials, sealed with a butyl rubber stopper and aluminium crimp cap.
Opgenra levereras i två injektionsflaskor av glas (typ 1), förslutna med en propp (butylgummi) och ett kapsyllock (aluminium).
One vial containing 1g of powder (3.5 mg eptotermin alfa); One vial containing 230 mg carmellose powder.
En injektionsflaska innehåller 230 mg karmellospulver.
6/25 Each unit of Opgenra consists of two vials of powder, which are first combined and then reconstituted with 2.5 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection prior to use.
En förpackning Opgenra består av två injektionsflaskor med pulver, vilka först kombineras och därefter rekonstitueras med 2, 5 ml natriumklorid 9 mg/ ml (0, 9%), lösning för injektion, före användning.
Handle the crimp caps with care.
Lyft på plastlocken och avlägsna aluminiumkapsylerna på injektionsflaskorna.
Aligning a thumb with the internal gaps of the stoppers, pry up the edges of the stoppers.
Sätt tummen i linje med propparnas inre öppning och bänd upp propparnas kant.
Using a sterile syringe, add 2.5 ml of sterile 9 mg/ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/v) to the sterile bowl slowly and carefully.
Använd en steril nål och tillsätt 2, 5 ml steril 9 mg/ ml natriumkloridlösning för injektion (0, 9% w/ v) i den sterila skålen långsamt och försiktigt.
The product should have a malleable, coherent putty-like consistency
Materialet skall ha en formbar enhetlig kittliknande konsistens.
Do not place a drain directly in the implant or fusion site.
Placera inte dränagerör direkt i implantat - eller fusionsstället.
7/25 Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
Raheen Business Park Limerick Irland Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
8/25 ANNEX II
8 BILAGA II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS
Raheen Industrial Estate Raheen, Limerick Ireland
Raheen Industrial Estate Raheen, Limerick Irland
Summary of Product Characteristics section 4.2).
Produktresumén avsnitt 4. 2).
Prior to use of the product, surgeons should be provided with educational material containing:
Innan produkten används ska kirurger erhålla utbildningsmaterial som omfattar:
• the recommended methods for reconstitution of the product prior to implantation • the preparation of the selected paraspinal site where the intended implantation will occur • the recommended manner of placement of the material together with some comments on the importance of local haemostasis • the methods for soft tissue closure around the implant.
• rekommenderade metoder för rekonstituering av produkten före implantation • preparering av det valda paraspinala området där implantationen skall utföras • rekommenderad metod för placering av materialet plus kommentarer om betydelsen av lokal hemostas • metoder för tillslutning av mjuk vävnad omkring implantatet.
Hypersensitivity and antibody formation Embryo -foetotoxicity and the need for women with childbearing potential to use effective contraception for 2 years following implant • the risks of ectopic bone formation interaction with bone void fillers that the product should only be used once
överkänslighet och uppkomst av antikroppar embryo- fostertoxicitet och nödvändigheten av att kvinnor i fertil ålder använder effektiv preventivmetod i 2 år efter implantationen risken för ektopisk benbildning interaktion med benutfyllnadsmaterial att produkten får användas endast en gång.
10/25 In addition, prior to use, surgeons intending to use Opgenra should receive a Training DVD contain images recorded during the course of an operation on a live patient and including the following information:
Denna dvd skall även ge följande information:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakovigilanssystem Innehavaren av godkännandet för försäljning måste säkerställa att det system för farmakovigilans, som beskrivs i version 1. 0 i modul 1. 8. 1 i ansökan om godkännande för försäljning, har introducerats och fungerar innan och så länge produkten finns på marknaden.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riskhanteringsplan Innahavaren av godkännandet för försäljning åtar sig att utföra de studier och ytterligare farmakovigilansåtgärder som beskrivs i farmakovigilansplanen enligt version 1. 3 av Riskhanteringsplanen (RMP) presenterad i modul 1. 8. 2. i ansökan om godkännande för försäljning och i eventuella senare uppdateringar av RMP godkända av kommittén för humanläkemedel (CHMP).
Protocols for a study or studies to investigate the long term safety and efficacy of patients treated with Opgenra and also actual drug utilisation in real life will be submitted by the MAH and agreed with the CHMP before product launch and before the study is started.
Protokoll till en eller flera studier för undersökning av långsiktig säkerhet och effekt hos patienter behandlade med Opgenra och även aktuell användning av läkemedlet i praktiken skall inlämnas av innehavaren av godkännandet för försäljning och skall godkännas av CHMP innan produkten lanseras och innan studien inleds.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Enligt CHMP: s riktlinjer för riskhanteringssystem för humanläkemedel skall den uppdaterade riskhanteringsplanen (RMP) lämnas in samtidigt med nästa periodiska säkerhetsrapport (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Dessutom skall en uppdaterad RMP lämnas in • När ny information kommer in som kan påverka gällande säkerhetsspecifikation, farmakovigilansplan eller riskminimeringsåtgärder. • Inom 60 dygn efter att en viktig milsten har uppnåtts (inom farmakovigilans eller riskminimering). • På begäran från EMEA
11/25 ANNEX III
11 BILAGA III
13/25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
13 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation eptotermin alfa
Opgenra 3, 5 mg pulver till implantation, suspension eptotermin alfa
One vial containing 3.5 mg of eptotermin alfa.
En injektionsflaska innehåller 3, 5 mg eptotermin alfa.
After reconsistuation, Opgenra contains 1 mg/ml eptotermin alfa.
Efter rekonstituering innehåller Opgenra 1 mg/ ml eptotermin alfa.
Bovine collagen, carmellose.
Bovint kollagen, karmellos.
Powders for suspension for implantation.
Pulver till implantation, suspension.
1 vial containing 1 g of powder (3.5 mg eptotermin alfa).
1 injektionsflaska innehållande 1 g pulver (3, 5 mg eptotermin alfa).
Intraosseuous use Read the package leaflet before use.
Läs bipacksedeln före användning.
The reconstitued product should be used immediately.
Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C) Den rekonstituerade produkten skall användas omedelbart.
14/25 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Raheen Business Park Limerick Ireland
Raheen Business Park Limerick Irland
Justification for not including Braille accepted”
Braille krävs ej.
15/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
15 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR
Opgenra 3.5 mg powder for suspension for implantation epotermin alfa Intraosseous use
Opgenra 3, 5 mg pulver till implantation, suspension eptotermin alfa Intraossal användning
1g powder (3.5 mg eptotermin alfa)
1 g pulver (3, 5 mg eptotermin alfa)
Do not open before use The reconstitued product should be used immediately
Den rekonstituerade produkten skall användas omedelbart.
16/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR
Opgenra 3.5 mg powder for suspension for implantation Eptotermin alfa Intraosseous use
Intraossal användning.