natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The occurrence of osteosarcoma only occurred at doses that produced systemic exposures > 27-times higher than that observed in humans at the 100 micrograms dose.
Osteosarkom förekom endast vid doser som gav systemisk exponering som var > 27 gånger högre än vad som observerats hos människa vid dosen 100 mikrogram.
Preotact contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Preotact innehåller metakresol som kan ge allergiska reaktioner.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos.
(see section 5.1).
Vid utvärdering av bentätheten (end point) visade sig kombinerad behandling med parathormon och alendronat inte ha några fördelar jämfört med vardera behandling som monoterapi (se avsnitt 5. 1).
From the knowledge of the mechanism of action, combined use of Preotact and cardiac glucosides may predispose patients to digitalis toxicity if hypercalcemia develops.
På grund av verkningsmekanismen kan samtidig användning av Preotact och hjärtglykosider, om hyperkalcemi utvecklas, predisponera patienter för digitalistoxicitet.
There are no data available from the use of parathyroid hormone during pregnancy and lactation.
Det finns inga data tillgängliga om användning av parathormon under graviditet och amning.
Animal studies of reproductive toxicity are incomplete (see section 5.3).
Djurstudier av reproduktionstoxicitet är ofullständiga (se avsnitt 5. 3).
Parathyroid hormone should not be used during pregnancy or breast-feeding.
Parathormon ska inte användas under graviditet och amning.
The following adverse reaction (ADR) data are based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women of whom 1341 received parathyroid hormone.
Följande biverkningsdata baseras på två placebokontrollerade studier omfattande 2642 post - menopausala kvinnor med osteoporos av vilka 1341 fick parathormon.
Approximately 71.4% of the patients on parathyroid hormone reported at least one ADR.
Cirka 71, 4% av patienterna som fick parathormon rapporterade minst en biverkning.
Hypercalcemia and/or hypercalciuria reflect the known pharmacodynamic actions of parathyroid hormone in the gastrointestinal tract, the kidney, and the bone.
Hyperkalcemi och/ eller hyperkalciuri är kända farmakodynamiska effekter av parathormon i mag - tarmkanal, njurar och skelett.
Hypercalcemia was reported in 25.3% of patients and hypercalciuria in 39.3% of patients treated with Preotact.
Hyperkalcemi rapporterades hos 25, 3% av patienterna och hyperkalciuri hos 39, 3% av patienterna som behandlades med Preotact.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm (see sections 4.3, 4.4, and 5.1).
Den kontrollerades med hjälp av laboratorievärden och en i förväg specificerad algoritm i de kliniska prövningarna (se avsnitt 4. 3, 4. 4 och 5. 1).
The only other very commonly reported ADR was nausea.
I tabellen nedan visas en översikt av biverkningar med minst 0, 5% högre incidens i parathormon - gruppen jämfört med placebo- gruppen.
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
4 efter frekvens och förekomst: mycket vanliga (> 1/ 10), vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (> 1/ 1000, < 1/ 100), sällsynta (> 1/ 10 000, < 1/ 1000) och mycket sällsynta (< 1/ 10 000) inklusive enskilda rapporter.
N=1341 (%) Infections and Infestations Uncommon Influenza
PTH N=1341 Organsystem (%) Infektioner och infestationer Mindre vanliga Influensa
Hypercalcemia Common
Hyperkalcemi Vanliga
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
Ökad mängd alkaliskt fofatas i blod Anorexi Ökad mängd urinsyra i blod
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
Centrala och perifera nervsystemet Vanliga
Dysgeusia Parosmia
Dysgeusi Parosmi
1.0
Magtarmkanalen Mycket vanliga
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
Illamående Vanliga
Vomiting Constipation Dyspepsia Diarrhoea Uncommon
Kräkningar Förstoppning Dyspepsi Diarré Mindre vanliga
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common Muscle cramp Pain in extremity Back pain
Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga
Renal and urinary disorders
Njurar och urinvägar Mycket vanliga Hyperkalciuri Vanliga
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
Irritation vid injektionsstället
For all subjects who received parathyroid hormone 100 micrograms blood uric acid increase was reported for 8 subjects (0.6%) and hyperuricemia was reported for 5 subjects (0.4%).
Av patienterna som fick 100 mikrogram parathormon rapporterades en ökning av urinsyra i blod hos 8 patienter (0, 6%) och hyperurikemi rapporterades hos 5 patienter (0, 4%).
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
Antikroppar mot parathormon I en stor klinisk fas III- studie upptäcktes antikroppar mot parathormon hos 3% av kvinnorna som fick Preotact jämfört med 0, 2% av kvinnorna som fick placebo.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
Hos kvinnorna med en positiv titer fanns det inget som tydde på överkänslighetsreaktioner, allergiska reaktioner, påverkan på behandlingssvar eller serumkalcium.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Tecken och symtom I kliniska prövningar med Preotact rapporterades oavsiktlig överdos hos 17 patienter.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
Preotact har givits som engångsdos upp till 5 mikrogram/ kg och i upprepade doser upp till 3 mikrogram/ kg/ dag i 3 dagar samt upp till 2, 5 mikrogram/ kg/ dag i 7 dagar.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
Behandling Det finns ingen specifik antidot för Preotact.
Treatment of suspected overdose should include temporary discontinuation of Preotact, monitoring of serum calcium, and implementation of appropriate, supportive measures, such as hydration.
Behandling av misstänkt överdos bör innefatta tillfälligt avbrott av behandllingen, kontroll av serumkalcium samt lämpliga understödjande åtgärder, t ex hydrering.
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: parathormon, ATC- kod:
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Verkningsmekanism Preotact innehåller rekombinant humant parathormon som är identiskt med hela den naturliga polypeptidkedjan av 84 aminosyror.
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Farmakodynamisk effekt Effekten av parathormon på skelettet beror på den systemiska exponeringens mönster.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
Övergående ökning av parathormonnivån efter subkutan injektion av Preotact stimulerar bennybildning på trabekulära och kortikala (periosteala och/ eller endostala) benytor genom stimulering av företrädesvis den osteoblastiska aktiviteten framför den osteoklastiska.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
6 Effekt på serumkalciumkoncentrationen Parathormon är det hormon som huvudsakligen reglerar serumkalciums homeostas.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
Som svar på subkutana doser av Preotact (100 mikrogram parathormon) ökar den totala serumkalciumnivån gradvis och når maximal koncentration ungefär 6- 8 timmar efter administrering (genomsnittlig ökning hos 129 patienter, 0, 15 mmol/ l).
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
I två placebokontrollerade studier med 2642 postmenopausala kvinnor med osteoporos rapporterades hyperkalcemi hos 25, 3% av de patienter som behandlades med Preotact jämfört med 4, 3% av de som fick placebo.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
Den kontrollerades med hjälp av laboratorievärden och en i förväg specificerad algoritm i kliniska prövningar (se avsnitt 4. 3 och 4. 4).
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
Klinisk effekt Effekt på frakturincidens Den pivotala studien var en 18 månader lång dubbelblind, placebokontrollerad fas III- studie (TOP) av Preotacts effekt på frakturincidensen hos kvinnor med postmenopausal osteoporos.
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
Totalt 2532 patienter i åldern 45- 94 år (8, 1% var 45- 54 år och 11, 4% > 75 år) randomiserades till behandling med Preotact 100 mikrogram/ dag (1286 patienter) eller placebo (1246 patienter) med ett dagligt tillägg av kalcium (700 mg) och D- vitamin (400 IE).
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
Genomsnittlig T- score i ländryggen var vid baseline cirka - 3, 0 i båda behandlingsgrupperna.
Of the 2532 randomised intention-to-treat (ITT) patients, a total of 59 patients experienced at least one new vertebral fracture, placebo:
Av de 2532 randomiserade intention- to- treat (ITT) - patienterna drabbades totalt 59 patienter av minst en ny kotfraktur:
17 (1.32%), p=0.001.
42 i placebo- gruppen (3, 37%) och 17 i Preotact- gruppen (1, 32%), p=0, 001.
Patients in the Preotact treatment group had a 61% relative risk reduction of a new vertebral fracture at month 18 compared to the patients in the placebo group.
Patienterna i Preotact- gruppen hade 61% relativ riskreduktion för en ny kotfraktur vid 18 månader jämfört med placebogruppen.
There was no significant difference between the treatment groups in the incidence of any non-vertebral clinical fracture:
Det var ingen signifikant skillnad mellan behandlingsgrupperna för incidens av övriga kliniska frakturer (kotfrakturer exkluderat):
5.86% for placebo.
5, 52% för Preotact jämfört med 5, 86% för placebo.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
Den mest relevanta frakturreduktionen observerades hos patienter med hög frakturrisk såsom patienter med tidigare frakturer och patienter med T- score i ländryggen < - 3.
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
Av de patienter som deltog i fas III- studien var relativt få i åldern 45- 54 år och i menopaus sedan kortare tid än 5 år (2- 3%).
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Effekt på bentäthet (BMD) I den pivotala studien ökade Preotact BMD i ländryggen med 6, 5% jämfört med - 0, 3% för placebo efter 18 månaders behandling (p < 0, 001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
Vid studiens endpoint sågs signifikant ökning av BMD i höft; 1, 0% totalt, 1, 8% i lårbenshals och 1, 0% i trochanter för Preotact jämfört med - 1, 1% totalt, - 0, 7% i lårbenshals och - 0, 6%, i trochanter för placebo (p < 0, 001).
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
Fortsatt behandling i upp till 24 månader i en öppen uppföljningsstudie resulterade i fortsatt ökning av bentätheten.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
Jämfört med utgångsvärdet ökade BMD i ländrygg med 6, 8% och i lårbenshals med 2, 2% hos patienter som behandlades med Preotact.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
På samma sätt ökade volymetrisk trabekulär BMD totalt i höften med 4, 7%.
Similar increases occurred at the femoral neck, trochanter, and intertrochanter.
7 Liknande ökningar sågs i lårbenshals, trochanter och intertrokantärt.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
Behandling av osteoporos med kombinationsbehandling och sekventiell behandling PaTH- studien, som sponsrades av NIH (National Institute of Health), var en randomiserad, placebokontrollerad, 2- årig, dubbelblind multicenterstudie med Preotact och alendronat som monoterapi och i kombination för behandling av postmenopausal osteoporos.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
Inklusionskriterierna inbegrep kvinnor mellan 55 och 85 år med T- score under - 2, 5 eller under - 2 och minst en ytterligare riskfaktor för fraktur.
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
Alla kvinnor fick tillägg av kalcium (400– 500 mg) och D- vitamin (400 IE).
A total of 238 postmenopausal women, were randomly assigned to one of the following treatment groups; Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), alendronate (10 mg), or the combination of both, and followed for 12 months.
Totalt 238 postmenopausala kvinnor randomiserades till en av följande behandlingsgrupper under 12 månader:
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
Vid studiens början hade totalt 165 kvinnor (69%) T- score under - 2, 5 och 112 kvinnor (47%) rapporterade minst en fraktur efter menopaus.
One year of therapy, showed the following results:
Ett års behandling visade följande resultat:
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Ökningen av BMD i ländryggen jämfört med baseline var likartad i Preotact- gruppen (6, 3%) och gruppen som fick kombinationsbehandling (6, 1%), men var något lägre i alendronat- gruppen (4, 6%).
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
Ökningen av BMD totalt i höften var 0, 3%, 1, 9% respektive 3, 0% för de tre grupperna.
At the end of year 2 (12 months after Preotact was discontinued), there was a 12.1% mean increase in dual energy X-ray absorptiometry (DXA) spine BMD for patients who received alendronate for the second year.
I slutet av det andra året (12 månader efter utsättning av Preotact) sågs en genomsnittlig ökning av BMD i ryggrad med 12, 1% mätt med DXA (dual energy X- ray absorptiometry) hos patienter som fick alendronat under det andra året.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
Hos patienter som fick placebo under det andra året var den genomsnittliga ökningen 4, 1% jämfört med baseline, men hade minskat något jämfört med slutet av 12- månadersbehandlingen med Preotact.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
För genomsnittlig förändring av BMD i höft sågs en ökning på 4, 5% från baseline efter ett år med alendronat jämfört med en minskning med 0, 1% efter ett år med placebo.
1.1%, p < 0.001).
Preotact i kombination med hormonsubstitutionsterapi (HRT) visade signifikant ökning av BMD i ländrygg (7, 1%, p < 0, 001) efter 12 månader jämfört med enbart HRT (1, 1%, p < 0, 001) hos 180 postmenopausala kvinnor.
Absorption Subcutaneous administration of 100 micrograms of parathyroid hormone into the abdomen produces a rapid increase in plasma parathyroid hormone levels and achieves a peak at 1 to 2 hours after dosing.
Absorption Subkutan injektion av 100 mikrogram parathormon i buken ger snabb ökning av parathormonnivån i plasma som når maximalt värde 1- 2 timmar efter injektion.
8 The average half-life is of about 1.5 hours.
Genomsnittlig halveringstid är cirka 1, 5 timmar.
The absolute bioavailability of 100 micrograms of parathyroid hormone after subcutaneous administration in the abdomen is 55%.
Vid subkutan injektion av 100 mikrogram parathormon i buken är absolut biotillgänlighet 55%.
Distribution The volume of distribution at steady-state following intravenous administration is approximately 5.4 l.
Distribution Distributionsvolumen vid steady- state efter intravenös administrering är cirka 5, 4 l.
Intersubject variability in the volume of distribution of parathyroid hormone is about 40%.
Variationen mellan patienter är cirka 40%.
Biotransformation Parathyroid hormone is efficiently removed from the blood by a receptor-mediated process in the liver and is broken down into smaller peptide fragments.
8 Parathormon avlägsnas effektivt från blodet via en receptormedierad process i levern och bryts ned till mindre peptidfragment.
Under normal physiologic conditions, full-length parathyroid hormone (1-84) constitutes only 5-30% of the circulating forms of the molecule, while 70-95% is present as carboxy-terminal fragments.
Under normala fysiologiska tillstånd utgör hela sekvensen av parathormon (1- 84) endast 5– 30% av de cirkulerande formerna av molekylen, medan 70- 95% förekommer som karboxiterminala fragment.
Following a subcutaneous dose of Preotact, C-terminal fragments make up about 60-90% of the circulating forms of the molecule.
Efter en subkutan dos av Preotact utgör C- terminala fragment cirka 60 - 90% av de cirkulerande formerna av molekylen.
Systemic clearance of parathyroid hormone (45.3 l/hour) following an intravenous dose is close to normal liver plasma flow and is consistent with extensive hepatic metabolism of the active substance.
Efter en intravenös dos ligger systemiskt clearance av parathormon (45, 3 l/ timme) nära det normala leverblodflödet vilket överensstämmer med omfattande levermetabolism av den aktiva substansen.
Intersubject variability in systemic clearance is about 15%.
Variabiliteten mellan patienter när det gäller systemiskt clearance är cirka 15%.
Elimination Parathyroid hormone is metabolised in the liver and to a lesser degree in the kidney.
Eliminering Parathormon metaboliseras i levern och i mindre omfattning i njurarna.
Hepatic impairment There was a modest increase of about 20% in the mean baseline corrected exposure (AUC) to parathyroid hormone in a study conducted in 6 men and 6 women with moderate hepatic impairment as compared with a matched group of 12 subjects with normal hepatic function.
Nedsatt leverfunktion En liten ökning, cirka 20%, av medelvärdet av den baseline- justerade exponeringen (AUC) för parathormon, kunde ses i en studie med 6 män och 6 kvinnor med med måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med en matchad grupp med 12 försökspersoner med normal leverfunktion.
Renal impairment The overall exposure and Cmax of parathyroid hormone were slightly increased (22% and 56%, respectively) in a group of 8 male and 8 female subjects with mild-to-moderate renal impairment (creatinine clearances of 30 to 80 ml/min) compared with a matched group of 16 subjects with normal renal function.
Nedsatt njurfunktion Den totala exponeringen och Cmax av parathormon var något högre (22% respektive 56%) i en grupp om 8 män och 8 kvinnor med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30- 80 ml/ min) jämfört med en matchad grupp med 16 försökspersoner med normal njurfunktion.
The pharmacokinetics of parathyroid hormone in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30 ml/min) has not been investigated.
Farmakokinetiken för parathormon hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml/ min) har inte undersökts.
Elderly No differences in Preotact pharmacokinetics were detected with regard to age (range 47-88 years).
Äldre Inga skillnader i farmakokinetiken för Preotact på grund av ålder har påvisats (intervall 47- 88 år).
9 Rats treated with near life-time daily injections had dose-dependent exaggerated bone formation and an increased incidence of bone tumours, including osteosarcoma, most probably due to an epigenetic mechanism.
Råttor som behandlades med dagliga injektioner under så gott som hela livstiden fick dosberoende, överdriven benbildning och ökad incidens av skelettumörer, inklusive osteosarkom, sannolikt beroende på en epigentisk mekanism.
There are no studies of foetal, developmental, perinatal or postnatal toxicity.
Inga studier av påverkan på foster och utveckling, peri - eller postnatal toxicitet har utförts.
Powder Mannitol Citric acid monohydrate Sodium chloride Hydrochloric acid, dilute (for pH adjustment) Sodium hydroxide 1N (for pH adjustment)
Pulver Mannitol Citronsyramonohydrat Natriumklorid Saltsyra, utspädd (för pH- justering) Natriumhydroxid 1N (för pH- justering)
Solvent Metacresol Water for injections
Vätska Metakresol Vatten för injektionsvätskor
Mixed solution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2-8°C.
Blandad lösning: kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats i 28 dagar vid 2°C- 8°C.
During the 28-day period the mixed solution can be stored for up to 7 days at temperatures below 25°C.
Under användningstiden på 28 dagar kan blandad lösning förvaras vid högst 25°C i upp till 7 dagar.
Mixed solution:
Blandad lösning:
Store in a refrigerator (2-8°C).
Förvaras i kylskåp (2°C- 8°C).
Once the cartridge is mixed it can be stored outside the refrigerator at temperatures below 25°C for up to 7 days during the 28 day use period.(see section 6.3).
Efter blandning kan cylinderampullen förvaras utanför kylskåp vid högst 25°C i upp till 7 dagar under användningstiden på 28 dagar (se avsnitt 6. 3).
The container closure system is comprised of a dual-chamber cartridge, a center stopper, a crimp cap (containing a rubber seal) sealing the first chamber containing lyophilised powder and an end stopper sealing the second chamber containing the solvent for mixing.
Tillslutningen av tvåkammar- cylinderampullen består av en mittpropp, en hätta (med gummiförsegling) som tillsluter den första kammaren som innehåller frystorkat pulver och en ändpropp som tillsluter den andra kammaren som innehåller vätska för blandning.
Cartridge:
Cylinderampull:
The glass of the dual-chamber cartridge is made of glass Type I.
Glaset i tvåkammar- cylinderampullen är tillverkat av typ I glas.
Stopper (center and end):
Tillslutningspropp (mitten och änden):
The stopper is made of bromobutyl rubber, grey.
Proppen är tillverkad av grått brombutylgummi.
Crimp cap (containing a rubber seal):
Hätta (med gummiförsegling):