natgillin/translations-raw huggingface dataset:
29 (26) d
4 (4) 29 (26) d
27 (13) b
1 (< 1) 27 (13) b
(27)**
(10) ** (27) **
PR+MR
CR+nCR+PR+M R
Median duration
Medianduration Dagar (månader)
Days (months) Time to response
Tid till svar CR+PR (dagar) a
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
Intent to Treat (ITT) population b p- värde från stratifierat log- rank test; analys per terapilinje utesluter stratifiering för terapihistoria; p < 0, 0001 c Populationen av responders innefattar patienter med mätbar sjukdom initialt och som erhöll minst en dos av studieläkemedlet d p- värde från Cochran- Mantel- Haenszel chi- kvadrattest anpassat för stratifieringsfaktorerna; analys per terapilinje utesluter stratifiering för terapihistoria * CR+PR+MR ** CR=CR (IF -); nCR=CR (IF+) NA=ej applicerbart, NE=går ej att uppskatta
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
I fas II- studien kunde patienter som inte uppnådde ett optimalt svar på behandlingen med enbart VELCADE få dexametason i högdos tillsammans med VELCADE (se tabell 9).
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
Arton procent av patienterna uppnådde ett svar eller fick ett förbättrat svar (MR (11%) eller PR (7%)) med kombinationsbehandling.
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.
Efter intravenös bolusadministrering av en dos på 1, 0 mg/ m2 och 1, 3 mg/ m2 till 11 patienter med multipelt myelom och kreatininclearancevärden över 50 ml/ min var medelvärdet av de maximala plasmakoncentrationerna av bortezomib efter första dosen 57 respektive 112 ng/ ml.
In subsequent doses, mean maximum observed plasma concentrations ranged from 67 to 106 ng/ ml for the 1.0 mg/ m2 dose and 89 to 120 ng/ ml for the 1.3 mg/ m2 dose.
Under senare doser varierade medelvärdet av de maximala observerade plasmakoncentrationerna från 67 till 106 ng/ ml för dosen på 1, 0 mg/ m2 och 89 till 120 ng/ ml för dosen på 1, 3 mg/ m2.
Distribution The mean distribution volume (Vd) of bortezomib ranged from 1659 l to 3294 l following single- or repeated-dose administration of 1.0 mg/ m2 or 1.3 mg/ m2 to patients with multiple myeloma.
Distribution Den genomsnittliga distributionsvolymen (Vd) för bortezomib varierade från 1659 l till 3294 l efter administrering av singeldoser eller upprepade doser på 1, 0 mg/ m2 eller 1, 3 mg/ m2 till patienter med multipelt myelom.
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μ g/ ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
Över ett koncentrationsintervall för bortezomib av 0, 01- 1, 0 mikrog/ ml var proteinbindningsgraden in vitro i genomsnitt 82, 9% i human plasma.
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration- dependent.
Fraktionen bortezomib bundet till plasmaproteiner var inte koncentrationsberoende.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4, 2C19, and 1A2.
Metabolism In vitro- studier med humana levermikrosomer och humana cDNA- uttryckta cytokrom P450- isozymer antyder att bortezomib främst metaboliseras oxidativt via cytokrom P450- enzymerna 3A4, 2C19 och 1A2.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites.
Den huvudsakliga metabolimvägen är deborering för bildning av två deborerade metaboliter som därefter genomgår hydroxylering till flera metaboliter.
Elimination The mean elimination half-life (t1/ 2) of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
17 Elimination Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden (t1/ 2) för bortezomib vid flerdosadministrering varierade mellan 40 och 193 timmar.
Mean total body clearances were 102 and 112 l/ h following the first dose for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively, and ranged from 15 to 32 l/ h and 18 to 32 l/ h following subsequent doses for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively.
Efter de efterföljande doserna var den genomsnittliga kroppselimineringen 15- 32 liter/ timme för dosen 1, 0 mg/ m2 respektive 18- 32 liter/ timme för dosen 1, 3 mg/ m2.
Special populations Hepatic impairment Formal studies in patients with severely impaired hepatic function have not been conducted to date (see section 4.4).
Speciella populationer Nedsatt leverfunktion Formaliserade studier med patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion har hittills inte utförts (se avsnitt 4. 4).
In the absence of data VELCADE is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
I avsaknad av data är Velcade kontraindicerat hos patienter med svår leverfunktionsnedsättning (se avsnitt 4. 3).
18 A pharmacokinetic study was conducted in patients with various degrees of renal impairment who were classified according to their creatinine clearance values (CrCL) into the following groups:
Nedsatt njurfunktion En farmakokinetisk studie utfördes på patienter med nedsatt njurfunktion av varierande grad.
Normal (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1.73 m2, n=12), Mild (CrCL=40-59 ml/ min/ 1.73 m2, n=10), Moderate (CrCL=20-39 ml/ min/ 1.73 m2, n=9), and Severe (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2, n=3).
Patienterna indelades utifrån sina kreatininclearancevärden (CrCl) i följande grupper: normal njurfunktion (CrCl ≥60 ml/ min/ 1, 73 m2, n=12); lätt nedsatt njurfunktion (CrCl=40- 59 ml/ min/ 1, 73 m2, n=10); måttligt nedsatt njurfunktion (CrCl=20- 39 ml/ min/ 1, 73 m2, n=9) samt kraftigt nedsatt njurfunktion (CrCl < 20 ml/ min/ 1, 73 m2, n=3).
Patients were administered intravenous doses of 0.7 to 1.3 mg/ m2 of VELCADE twice weekly.
Patienterna fick VELCADE intravenöst i doser på 0, 7 till 1, 3 mg/ m2 två gånger i veckan.
Exposure of VELCADE (dose-normalized AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
Exponeringen för VELCADE (dosnormaliserade värden på AUC och Cmax) var jämförbar i samtliga grupper (se avsnitt 4. 2).
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary (CHO) cells at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Bortezomib var klastogent (strukturella kromosomavvikelser) i in vitro kromosomaberrationstest på ovarieceller från kinesisk hamster (CHO) vid koncentrationer ned till 3, 125 mikrog/ ml, vilket var den lägsta utvärderade koncentrationen.
Developmental toxicity studies in the rat and rabbit have shown embryo-fetal lethality at maternally toxic dosages, but no direct embryo-foetal toxicity below maternally toxic dosages.
Studier avseende reproduktionstoxikologi på råtta och kanin har visat embryo- fetal dödlighet vid för moderdjuret toxiska doser, men ingen direkt embryo- fetal toxicitet vid doser lägre än de som var toxiska för modern.
In the 6-month rat study, degenerative effects in both the testes and the ovary have been observed.
I en 6- månadersstudie på råtta har degenerativa effekter setts på såväl testiklar som ovarier.
Peri- and postnatal development studies were not conducted.
Studier avseende peri - och postnatal utveckling har inte utförts.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea; haematopoietic and lymphatic tissues, resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and haematopoietic bone marrow hypocellularity; peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
I allmänna toxicitetsstudier omfattande ett flertal behandlingscykler utförda på råtta och apa var de viktigaste målorganen magtarmkanalen, vilket resulterade i kräkningar och/ eller diarré, hematopoetisk och lymfatisk vävnad som resulterade i cytopenier i perifert blod, atrofi i lymfvävnad, hematopoetisk hypocellularitet i benmärg, perifer neuropati (iakttagen hos apa, mus och hund) innefattande sensoriska axoner, samt lindriga njurförändringar.
Based on animal studies, the penetration of bortezomib through the blood-brain barrier appears to be limited, if any and the relevance to humans is unknown.
Baserat på djurstudier förefaller penetration av bortezomib genom blod- hjärnbarriären, att vara begränsad, om överhuvud någon, och relevansen för människa är okänd.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
Farmakologiska kardiovaskulära säkerhetsstudier på apa och hund visar att intravenösa doser på cirka två till tre gånger den rekommenderade kliniska dosen, räknat på mg/ m2, förknippas med ökning av hjärtfrekvensen, minskad kontraktionsförmåga, hypotension och död.
Moreover, in dog studies, a slight increase in the corrected QT interval was observed.
Vidare sågs i hundstudierna en lätt ökning av det korrigerade QT- intervallet.
6.1 List of excipients
18 6. 1 Förteckning över hjälpämnen
Mannitol (E 421) Nitrogen.
Mannitol (E 421) Kvävgas
19 The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Den rekonstituerade lösningen bör användas genast efter beredning.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Om läkemedlet inte används genast är förvaringstid vid användning och förhållanden före användning användarens ansvar.
However, the chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Emellertid har kemisk och fysikalisk hållbarhet vid användning för den rekonstituerade lösningen visats i 8 timmar vid 25°C, förvarad i originalflaskan och/ eller en injektionsspruta före administrering, varav högst 8 timmar i injektionssprutan.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
För förvaringsanvisningar för den rekonstituerade lösningen, se avsnitt 6. 3.
Type 1 glass 5 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a green cap.
5 ml injektionsflaska, av typ I- glas, med en grå brombutylpropp med aluminiumförsegling och grönt lock.
Pack containing 1 single-use vial.
Förpackningen innehåller 1 injektionsflaska för engångsbruk.
General precautions Bortezomib is a cytotoxic agent.
Allmänna försiktighetsåtgärder Bortezomib är ett cytotoxiskt läkemedel.
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of VELCADE, since it contains no preservative.
Aseptisk teknik måste iakttas strikt under hanteringen av VELCADE eftersom produkten inte innehåller något konserveringsmedel.
Instructions for reconstitution Each vial must be reconstituted with 1 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Anvisningar för rekonstitution Varje injektionsflaska måste rekonstitueras med 1 ml natriumklorid 9 mg/ ml (0, 9%) för injektion.
After reconstitution, each ml solution contains 1 mg bortezomib.
Efter rekonstitution innehåller varje ml lösning 1 mg bortezomib.
Disposal For single use only.
Destruktion Endast för engångsbruk.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
19 Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Belgien
26/ 04/ 2004 Date of latest renewal:
26/ 04/ 2004 Datum för förnyat godkännande:
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection
VELCADE 3, 5 mg pulver till injektionsvätska, lösning
Each vial contains 3.5 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Varje injektionsflaska innehåller 3, 5 mg bortezomib (som en mannitol- borsyraester).
22 Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
Dosjusteringar under pågående behandling och återinsättande av behandling vid monoterapi Behandling med VELCADE måste avbrytas om det uppstår en icke- hematologisk toxicitet av grad 3 eller en hematologisk toxicitet av grad 4, med undantag för neuropati såsom diskuteras nedan (se även avsnitt 4. 4).
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
21 överväga att avbryta behandlingen med VELCADE om inte behandlingsvinsten klart överväger över riskerna.
Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Patienter som drabbas av neuropatisk smärta och/ eller perifer neuropati i samband med behandling med bortezomib bör behandlas på det sätt som anges i tabell 1 nedan (se avsnitt 4. 4).
Posology modification of dose and regimen No action
Dosförändring Ingen åtgärd Minska till 1, 0 mg/ m2
Grade 1 with pain or Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Grad 2 med smärta eller grad 3 (påverkar dagliga Avbryt behandlingen med VELCADE tills aktiviteter)
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in patients over 65 years of age (see section 4.8).
Äldre Det finns inget som tyder på att dosjusteringar krävs vid behandling av patienter över 65 år (se avsnitt 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CCl > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Nedsatt njurfunktion Farmakokinetiken för bortezomib påverkas inte hos patienter med lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion (CrCl (kreatininclearance) > 20 ml/ min/ 1, 73 m2), därav behövs inga dosjusteringar för dessa patienter.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CCl < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Det är inte känt om farmakokinetiken för bortezomib påverkas hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion som inte genomgår dialys (CrCl < 20 ml/ min/ 1, 73 m2).
Posology combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Dosering vid kombinationsterapi VELCADE (bortezomib) administreras i kombination med oralt melfalan och oralt prednison i nio 6 - veckors behandlingscykler som visas i Tabell 2.
23 (days 1, 8, 22 and 29).
I cykel 5- 9, administreras VELCADE en gång per vecka (dag 1, 8, 22 och 29).
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
22 Tabell 2:
Table 2: Recommended Posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Rekommenderad dosering för VELCADE i kombination med melfalan och prednison för patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom Två gånger per vecka VELCADE (Cykel 1- 4)
Day
Da
-- --
-- -- Da
Day Day 8 Day
Da
r
Dag
Day -- -- Day Day 8 Day rest Day
vilo - Dag Dag Dag Dag
Day Day Day
vilo -
1.3 mg/ m2) 2
g4 g8
(9 mg/ m) (60 mg/ m2)
M( 9 mg/ m2) P( 60 mg/ m2)
Day Day Day Day 1 2
Da Da Da g1 g2 g3 g4
4
Da
rest period
vilo - period
Day
Da g1
Day 8
Da g8
rest
vilo - perio d
rest
M( 9 mg/ m2)
(
Da
1.3 mg/ m2)
Da Da Da
period
vilo -
M P
--
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
viloperiod
Day Day Day 1 2
P( 60 mg/ m2)
Day 3 4
g1 g2
--
g3 g4
rest period
perio d
Dose adjustments for combination therapy Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Dosjusteringar vid kombinationsterapi Dosförändring och återinförande av terapi när VELCADE administreras i kombination med melfalan och prednison
Table3: Posology modifications during subsequent cycles Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Dosförändringar under senare cykler Toxicitet
24 Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Administreringssätt Den rekonstituerade lösningen administreras som en intravenös bolusinjektion under 3- 5 sekunder genom en perifer eller central venkateter följt av spolning med 9 mg/ ml (0, 9%) natriumklorid injektionsvätska.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8), therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Patienter som drabbas av förstoppning ska därför övervakas noga.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
Förbättring eller avhjälpande av perifer neuropati rapporterades hos 51% av patienterna med perifer neuropati ≥ grad 2 i singelterapi fas III- multipelt myelomstudien respektive 71% av patienterna med perifer neuropati av grad 3 eller 4 alternativt perifer neuropati som medförde att behandlingen avbröts i fas II- studierna.
25 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Krampanfall Krampanfall har rapporterats i mindre vanlig utsträckning hos patienter utan tidigare krampanfall eller epilepsi i sjukdomshistorien.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
24 Hypotension Behandling med VELCADE är ofta förknippad med ortostatisk hypotension.
In a single-agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
I en randomiserad, jämförande singelterapi fas III- studie var incidensen hjärtsvikt i den grupp som behandlades med VELCADE jämförbar med incidensen i den grupp som behandlades med dexametason.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Därför rekommenderas inte denna särskilda regim med samtidig administrering av cytarabin i högdos (2 g/ m2 per dag) genom kontinuerlig infusion under 24 timmar.
Such patients should be monitored closely.
Sådana patienter ska övervakas noga (se avsnitten 4. 2 och 5. 2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Nedsatt leverfunktion Patienter med nedsatt leverfunktion bör behandlas med den yttersta försiktighet (se avsnitt 4. 3), och dosreduktion bör övervägas (se avsnitten 4. 2, 4. 3 och 5. 2)..
Hepatic reactions
Annan rapporterad
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
25 leverpåverkan inkluderar förhöjda leverenzymer, hyperbilirubinemi och hepatit.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19- inhibitors (e. g. fluoxetine).
Patienter ska följas noggrant då de ges bortezomib i kombination med CYP2C19- hämmare (t ex fluoxetin).
Patients on oral antidiabetic agents receiving VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
Patienter som behandlas med orala diabetesläkemedel kan behöva täta kontroller av sina blodglukosnivåer och dosen av diabetesläkemedlet kan behöva anpassas.
27 4.6 Pregnancy and lactation
26 4. 6 Graviditet och amning
Animal studies to determine the effects of bortezomib parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
Djurstudier för att bestämma effekten av bortezomib på nedkomsten eller den post- natala utvecklingen har inte utförts (se avsnitt 5. 3).
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Män och kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmetoder under behandling och tre månader efter behandling.
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
I fas III - studien jämfördes VELCADE med dexametason hos 663 patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom, av vilka 331 fick VELCADE som monoterapi.
28 Blood and lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Blodet och lymfsystemet (se avsnitt 4. 4) Mycket vanliga:
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia.
Trombocytopeni, neutropeni, anemi.
Common: leukopenia, lymphopenia.
Leukopeni, lymfopeni.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
Immunsystemet Mindre vanliga:
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Överkänslighetsreaktion, överkänslighetsreaktion medierad av immunkomplex, reaktioner som kan vara immunkomplex- medierade, såsom reaktion av serumsjuketyp, polyartrit med hudutslag och proliferativ glomerulonefrit (se avsnitt 4. 4).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Endokrina systemet Mindre vanliga:
Nervous system disorders(see sections 4.4 and 4.7) Very common:
Centrala och perifera nervsystemet (se avsnitt 4. 4 och 4. 7) Mycket vanliga:
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Mindre vanliga:
Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest, cardiogenic shock, myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, development or exacerbation of congestive heart failure (see section 4.4), cardiac failure, ventricular hypokinesia, pulmonary oedema and acute pulmonary oedema, sinus arrest, atrioventricular block complete, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, palpitations.
Debut av nedsatt ejektionsfraktion vänster kammare
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
Blodkärl Vanliga:
29 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very Common:
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Mycket vanliga:
Common: dyspnoea exertional, epistaxis, cough, rhinorrhoea.
28 Mindre vanliga: