natgillin/translations-raw huggingface dataset:
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Anemisymtom och följdtillstånd
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
äl kan variera med ålder, kön och total sjukdomsbild; en läkares bedömning av den enskilda patientens
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
ör På grund av variation hos den enskilde patienten, kan enstaka individuella hemoglobinvärden för en
er below the desired haemoglobin level may be observed.
f patient över och under den önskade hemoglobinnivån observeras.
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
tf (7, 5 mmol/ l) ska undvikas; vägledning för lämplig dosjustering vid hemoglobinvärden som överstiger
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
Den rekommenderade startdosen är 500 µg (6, 75 µg/ kg) givet en gång var tredje vecka eller en dos på dk 2, 25 µg/ kg kroppsvikt en gång i veckan.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
Om patientens kliniska respons (trötthet, hemoglobinsvar) är otillräcklig efter nio veckor, är ytterligare behandling förmodligen inte effektiv. go
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
Behandlingen med Nespo bör sättas ut ungefär fyra veckor efter avslutad kemoterapi. re
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
När behandlingsmålet för den enskilda patienten har uppnåtts, ska dosen sänkas med 25 till 50% för ng
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
att säkerställa att lägsta godkända dos av Nespo används för att bibehålla hemoglobinnivån på en nivå som kontrollerar anemisymtomen.
500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a
Omsorgsfull dostitrering mellan 500 µg, 300 µg och 150 µg bör eftersträvas. lä
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
Patienterna ska kontrolleras noggrant och om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) ska e
should be reduced by approximately 25 to 50%.
dosen reduceras med cirka 25 till 50%.
Treatment with Nespo should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Behandlingen med Nespo ska tillfälligt avbrytas om t in
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
Behandlingen ska återupptas med cirka 25% lägre dos än tidigare dos efter att hemoglobinnivåerna sjunkit till 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) eller lägre. är
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
Om hemoglobinnivån ökar med mer än 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) på 4 veckor, ska dosen sänkas med 25 till 50%. t le
209 4.4 Special warnings and precautions for use
Varningar och försiktighet
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Om
A reticulocyte count should be considered as part of
g de vanligaste orsakerna till uteblivet behandlingssvar har uteslutits och patienten har retikulocytopeni,
or the evaluation.
in bör en undersökning av benmärgen övervägas.
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Om fyndet från benmärgen stämmer överens med PRCA, bör test av anti- erytropoietin antikroppar utföras.
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
jn Erytroblastopeni som orsakas av neutraliserade antikroppar mot erytropoietin har rapporterats i
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
äl samband med rekombinanta erytropoietiska proteiner, inklusive darbepoetin alfa.
This has been
Detta har
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
Dessa
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
ör antikroppar har visat korsreaktivitet med alla erytropoietiska proteiner och patienter som misstänkts ha eller har visat sig ha neutraliserade antikroppar mot erytropoietin bör inte ställas över på darbepoetin
Since the liver is thought to be the principal route of no
f alfa (se avsnitt 4. 8).
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
ör Aktiv leversjukdom var ett exklusionskriterium i alla studier med Nespo, därför finns inga data
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
tf tillgängliga från patienter med nedsatt leverfunktion.
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
än leversjukdom. dk Nespo ska användas med försiktighet hos patienter med sicklecellanemi eller epilepsi. go Missbruk av Nespo hos friska personer kan leda till en kraftig ökning av hematokritvärdet.
This du
Detta kan leda till livshotande hjärt/ kärl- komplikationer. re
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
Den förfyllda injektionspennans nålskydd innehåller torrt naturgummi (latexderivat) som kan ng
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
framkalla allergiska reaktioner.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
Hos patienter med kronisk njursvikt ska hemoglobinkoncentrationen vid underhållsbehandling inte lä
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
överstiga den övre gränsen för målvärdet för hemoglobinkoncentration som rekommenderas i avsnitt 4. 2.
In clinical studies, an in
I kliniska studier har en ökad risk för dödsfall, allvarliga kardiovaskulära händelser och vaskulär e
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
access- trombos observerats när erytropoesstimulerande medel (ESA) administrerades för att nå ett t
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). ed
hemoglobinvärde över 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l). in
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
Kontrollerade kliniska studier har inte visat några signifikanta fördelar som kan tillskrivas är
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
administrationen av epoetiner när hemoglobinkoncentrationen ökar över den nivå som krävs för att kontrollera symtom på anemi och undvika blodtransfusion. t le
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Konvulsioner har rapporterats hos ed
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
Lä
210 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Hos patienter med kronisk njursvikt och kliniska tecken på ischemisk hjärtsjukdom eller kronisk hjärtsvikt ska den eftersträvade hemoglobinnivån bestämmas individuellt.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Ett orsakssamband har dock inte kunnat
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
g Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på olika tumörcellers yta.
As with all growth factors,
Som för alla tillväxtfaktorer finns det
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
in en möjlighet att epoetiner skulle kunna stimulera tillväxten av tumörer.
th in patients with anaemia associated with cancer.
jn patienter med anemi i samband med cancer.
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
äl I kontrollerade kliniska studier har användning av Nespo och andra erytropoesstimulerande medel
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
f och halscancer som behandlas med ESA för att nå ett hemoglobinvärde som överstiger 14 g/ dl
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
kortare total överlevnad och ökat antal dödsfall till följd av sjukdomsprogression vid 4 månader
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
än hos kemoterapibehandlade patienter med metastaserande bröstcancer som behandlas med ESA för att nå ett hemoglobinvärde på 12– 14 g/ dl (7, 5– 8, 7 mmol/ l). dk
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
ökad risk för dödsfall när ESA ges för att nå ett hemoglobinvärde på 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos patienter med aktiv malign sjukdom som varken får kemoterapi eller strålbehandling.
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
Beslutet att administrera rekombinanta erytropoietiner ng
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
bör baseras på en risk/ nytta- bedömning som görs tillsammans med den enskilda patienten, varvid det specifika kliniska sammanhanget bör beaktas.
The decision to administer recombinant lp
Faktorer som bör övervägas vid bedömningen bör lä
Factors that should be considered a
inkludera tumörtypen och dess stadium, graden av anemi, förväntad livslängd, den miljö patienten behandlas i samt patientens önskemål (se avsnitt 5. 1). e
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
Om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos patienter med solida tumörer eller t in
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
lymfoproliferativa maligniteter måste dosanpassningen beskriven under 4. 2 följas noga för att minska den potentiella risken för tromboemboliska händelser.
5.1). ed
4. 5
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Det ed
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
finns dock en potentiell risk för läkemedelsinteraktion med läkemedel som i hög grad binds till röda blodkroppar som tex ciklosporin, takrolimus.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
Om darbepoetin alfa ges samtidigt med något av dessa m
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
läkemedel ska blodkoncentrationen av läkemedlen följas och dosen justeras när hemoglobinvärdet stiger. ke
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
För Nespo saknas data från behandling av gravida kvinnor.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal - / fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.
211 4.6 Pregnancy and lactation
211 Nespo bör inte ges till ammande kvinnor då klinisk erfarenhet saknas.
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Om behandling med Nespo ändå är indicerad ska amning upphöra.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
4. 7
th General
g in Allmänt
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
jn Det har rapporterats om allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, angioödem, dyspné, hudutslag och urticaria vid behandling med darbepoetin alfa.
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
ör Patienter med kronisk njursvikt
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
f ör Data från kontrollerade studier inkluderade 1357 patienter, 766 som erhöll Nespo och 591 patienter som erhöll r- HuEPO.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
tf Smärta vid injektionsstället rapporterades som orsakad av behandlingen i studier där Nespo
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
än administrerades subkutant.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
Obehagen vid injektionsstället var vanligtvis lindriga och övergående och inträffade framförallt efter den första injektionen. dk Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade go kliniska studier: re
Very Common (≥ 1/ 10)
Förekomst hos försöksperson Mycket vanliga (≥ 1/ 10) ng
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Mindre vanliga (≥ 1/ 1 000,
Injection site pain
symtom vid administreringsstället t in
Cancer patients
Patienter med cancer är
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Patienter t le
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
med solida tumörer (t. ex. lung -, bröst -, kolon -, äggstockscancer) och lymfoida maligniteter (t. ex. lymfom, multipelt myelom) rekryterades till de kliniska studierna. ed
212 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade m
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
212 Följande biverkningar har identifierats under användningen av Nespo efter lanseringen:
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
s ör Den terapeutiska bredden för Nespo är mycket vid.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
f ör I händelse av polycytemi ska Nespo tillfälligt sättas ut (se avsnitt 4. 2).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
Farmakodynamiska egenskaper
5.1 Pharmacodynamic properties in
go
B03XA02. ic ed
B03XA02. re
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Bildningen ng
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
av erytropoietin sker huvudsakligen i njurarna och regleras av njurarna som svar på förändringar i syresättningen av vävnaderna.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Hos patienter med lä
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Hos dessa patienter bidrar både erytropoietinbristen och ett minskat svar av erytrocyternas stamceller på endogent erytropoietin e
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa stimulerar erytropoesen med samma mekanism som det endogena hormonet. är
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Darbepoetin alfa har på grund av sin högre kolhydrathalt en längre t le
213 in vivo activity.
terminal halveringstid än r- HuEPO och har följaktligen större aktivitet in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Trots dessa olikheter behåller darbepoetin alfa en mycket smal specificitet för erytropoietinreceptorn. ed
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
I en prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebo- kontrollerad studie hos 314 patienter med ke
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Studien genomfördes på 705 anemiska patienter med icke- myeloida maligniteter
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
213 som fick flera kemoterapicykler.
This study supports 500 μ g once
Denna studie visar att 500 μg en gång var tredje vecka är jämförbart med administrering en gång i veckan vad avser incidensen av försökspersoner som får
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Minskad
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
äl trötthet erhölls också när det mäts med ” Functional Assessment of Cancer Therapy- fatigue (FACT -
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
ör Erytropoetin är en tillväxtfaktor som primärt stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
f Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på olika tumörcellers yta.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Fyra av dessa var dubbelblinda, placebokontrollerade studier och en var en öppen studie.
The lp
Målvärdet för
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
än hemoglobinkoncentrationen var > 13 g/ dl i två studier och 12– 14 g/ dl i övriga tre studier.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
I den öppna studien sågs ingen skillnad i total överlevnad mellan patienter behandlade med rekombinant humant dk erytropoietin och kontroller.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
I de fyra placebokontrollerade studierna låg riskkvoterna för total överlevnad mellan 1, 25 och 2, 47 till fördel för kontrollerna.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dessa studier har genomgående visat en go oförklarlig statistiskt signifikant ökad mortalitet hos patienter som har anemi som förknippas med olika vanliga cancertyper och som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med kontroller.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Resultatet för total överlevnad i studierna kunde inte förklaras på ett tillfredsställande sätt av re
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
skillnaderna i incidens av trombos och komplikationer som stod i samband med trombos mellan ng
erythropoietin and those in the control group.
patienter som fått rekombinant humant erytropoietin och patienter i kontrollgruppen.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Det har också utförts en systematisk översikt som omfattade mer än 9000 cancerpatienter i 57 kliniska lä
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 studier och 8167 patienter). e t
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Det finns således entydiga bevis för att det kan föreligga avsevärd skada för patienter med cancer som är
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Det är oklart i vilken utsträckning dessa resultat gäller användning av rekombinant humant erytropoietin hos kemoterapibehandlade cancerpatienter för t
214 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
att nå hemoglobinkoncetrationer som understiger 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa egenskaper le
5.2 Pharmacokinetic properties
var inkluderade i de data som granskats. ed
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
en nivå som överstiger minimihalten för erytropoesstimulering under längre tid än motsvarande molar dos r- HuEPO, vilket innebär att darbepoetin alfa kan ge samma biologiska respons med mindre Lä
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Biotillgängligheten
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
214 är 37% vid subkutan administrering.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Data från 809 patienter, som har erhållit Nespo i kliniska studier i Europa, har analyserats för att
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
jn Vid bedömningen av darbepoetin alfas farmakokinetik hos barn (3– 16 år) med CRF, som antingen fick eller inte fick dialysbehandling, bestämdes de farmakokinetiska profilerna för