natgillin/translations-raw huggingface dataset:
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
TMZ- administrering kan fortgå under hela den 42 dagar långa kombinerade behandlingsperioden (upp till 49 dagar) om alla följande villkor uppfylls: antalet neutrofila granulocyter ≥ 1, 5 x 109/ l
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/ l
-
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/ l
antalet trombocyter ≥ 100 x 109/ l
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
- Common Toxicity Criteria (CTC) för icke- hematologisk toxicitet ≤ grad 1 (med undantag för
and vomiting).
alopeci, illamående och kräkningar).
TMZ administration should be temporarily interrupted or permanently discontinued during the concomitant phase according to the haematological and non-haematological toxicity criteria as noted in Table 1.
TMZ- administreringen ska tillfälligt avbrytas eller sättas ut permanent under den samtidiga fasen enligt de hematologiska och icke- hematologiska toxicitetskriterier som anges i tabell 1.
TMZ dosing interruption or discontinuation during concomitant radiotherapy and TMZ
Avbrytande eller utsättning av TMZ- doseringen vid samtidig strål - och TMZ- behandling
Toxicity
Avbrytande av TMZa
TMZ interruptiona
Toxicitet
TMZ discontinuation
≥ 0, 5 och < 1, 5 x 109/ l
Absolute neutrophil count
Utsättning av TMZ 0, 5 x 109/ l
Thrombocyte count CTC non-haematological toxicity
Antal neutrofila granulocyter < 10 x 109/ l ≥ 10 och < 100 x 109/ l Antal trombocyter CTC icke- hematologisk toxicitet (med undantag för alopeci,
(except for alopecia, nausea, vomiting)
illamående och kräkningar)
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/ l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/ l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
Samtidig behandling med TMZ kan fortgå om alla följande villkor uppfylls: antalet neutrofila granulocyter ≥ 1, 5 x 109/ l, antalet trombocyter ≥ 100 x 109/ l, CTC för icke- hematologisk toxicitet ≤ grad 1 (med undantag för alopeci, illamående och kräkningar).
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Fyra veckor efter att den samtidiga TMZ - + strålbehandlingsfasen avslutats ges upp till 6 cykler monoterapi med TMZ.
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/ m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
Dosen i cykel 1 (monoterapi) är 150 mg/ m2 en gång dagligen under 5 dagar följt av 23 dagar utan behandling.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/ m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/ l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/ l.
När cykel 2 påbörjas höjs dosen till 200 mg/ m2 om icke - hematologisk toxicitet, enligt CTC vid cykel 1, är ≤ grad 2 (med undantag för alopeci, illamående och kräkningar), antal neutrofila granulocyter är ≥ 1, 5 x 109/ l och antalet trombocyter är ≥ 100 x 109/ l.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/ m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Vid doshöjning ska dosen bibehållas på 200 mg/ m2 dagligen under de första 5 dagarna för varje efterföljande cykel med undantag för om toxicitet uppstår.
During treatment a complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose of TMZ).
Under behandlingen ska fullständigt hematologiskt status tas dag 22 (21 dagar efter första TMZ - dosen).
TMZ dose (mg/ m2/ day)
Kommentarer
Remarks
(mg/ m2/ dag) Reducering för tidigare toxicitet
– 1 0 1
- 1
Reduction for prior toxicity Dose during Cycle 1 Dose during Cycles 2-6 in absence of toxicity
Dos vid cykel 1
Table 3.
150
Toxicity
Dos vid cykel 2- 6 utan toxicitet
Reduce TMZ by 1 dose levela
1
Discontinue TMZ
200
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
Reducering eller utsättning av TMZ- dosen vid monoterapibehandling
< 1.0 x 109/ l < 50 x 109/ l
Toxicitet
See footnote b See footnote b
Reducera TMZ med 1 dosnivåa
(except for alopecia, nausea, vomiting) a:
Antal neutrofila granulocyter Antal trombocyter CTC icke- hematologisk toxicitet (med undantag för alopeci, illamående och kräkningar) a:
TMZ dose levels are listed in Table 2. b:
TMZ dosnivåer visas i tabell 2. b:
TMZ is to be discontinued if:
TMZ ska sättas ut om:
CTC Grade 3
< 1, 0 x 109/ l 9 < 50 x 10 / l CTC grad 3
CTC Grade 4b
Se fotnot b Se fotnot b CTC grad 4b
dose level -1 (100 mg/m2) still results in unacceptable toxicity the same Grade 3 non-haematological toxicity (except for alopecia, nausea, vomiting) recurs after dose reduction.
Dosnivå - 1 (100 mg/ m2) fortsättningsvis resulterar i oacceptabel toxicitet. • • Samma grad 3, icke- hematologisk toxicitet (med undantag för alopeci, illamående och kräkningar) återkommer efter dosreducering.
3 Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Vuxna och barn från 3 år och äldre med recidiverande eller progressiva maligna gliom:
In patients previously un treated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Till patienter som tidigare inte behandlats med kemoterapi, ges TMZ oralt i en dos på 200 mg/ m2 en gång dagligen under de första 5 dagarna följt av 23 dagars behandlingsuppehåll (totalt 28 dagar).
In patients previously treated with chemotherapy, the initial dose is 150 mg/m2 once daily, to be increased in the second cycle to 200 mg/m2 once daily, for 5 days if there is no haematological toxicity (see section 4.4)
För patienter som tidigare behandlats med kemoterapi är den initiala dosen 150 mg/ m2 en gång dagligen, som under den andra cykeln höjs till 200 mg/ m2 en gång dagligen under 5 dagar om det inte föreligger någon hematologisk toxicitet (se avsnitt 4. 4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
Det finns ingen klinisk erfarenhet av användning av TMZ hos barn under 3 år.
Experience in older children is very limited (see sections 4.4 and 5.1).
Erfarenhet hos äldre barn är mycket begränsad (se avsnitt 4. 4 och 5. 1).
Patients with hepatic or renal impairment
Patienter med nedsatt lever - eller njurfunktion
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepaticimpairment.
Farmakokinetiken för TMZ var jämförbar hos patienter med normal leverfunktion och patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renalimpairment.
Inga data finns tillgängliga avseende administrering av TMZ till patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Childs klass C) eller med nedsatt njurfunktion.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Baserat på farmakokinetiska egenskaper hos TMZ, är det osannolikt att dosreduktioner krävs hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion eller nedsatt njurfunktion av någon grad.
Based on a population pharmacokinetic analysis in patients 19-78 years of age, clearance of TMZ is not affected by age.
Baserad på populationsfarmakokinetisk analys hos patienter i åldrarna 19- 78 år, påverkas inte clearance för TMZ av ålder.
However, elderly patients (> 70 years of age) appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia (see section 4.4).
Äldre patienter (> 70 års ålder) tycks emellertid löpa större risk för neutropeni och trombocytopeni (se avsnitt 4. 4).
Hypersensitivity to the active substanceor to any of the excipients.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Severe myelosuppression (see section 4.4).
Allvarlig myelosuppression (se avsnitt 4. 4).
Pneumocystis carinii pneumonia
Patienter som fick samtidig TMZ - och strålbehandling i en pilotstudie enligt det förlängda 42 - dagarsschemat visade sig ha en särskild risk att utveckla pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
Thus, prophylaxis against PCP is required for all patients receiving concomitant TMZ and RT for the 42-day regimen (with a maximum of 49 days) regardless of lymphocyte count.
Profylax krävs således mot PCP för alla patienter som får samtidig TMZ - och strålbehandling under den 42 dagar långa behandlingen (med ett maximum på 49 dagar) oavsett antalet lymfocyter.
4 There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
Man kan se en större förekomst av PCP när TMZ ges under en längre behandlingsperiod.
Cases of myelodysplastic syndrome and secondary malignancies, including myeloid leukaemia, have also been reported very rarely (see section 4.8).
I mycket sällsynta fall har även myelodysplastiskt syndrom och sekundära maligniteter, inklusive myeloisk leukemi rapporterats (se avsnitt 4. 8).
ANC ≥ 1.5 x 109/l and platelet count ≥ 100 x 109/l.
Innan administrering måste följande laboratorieparametrar uppfyllas: antalet neutrofila granulocyter ≥ 1, 5 x 109/ l och trombocyttal ≥ 100 x 109/ l.
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
Ett fullständigt hematologiskt status ska tas dag 22 (21 dagar efter den första dosen) eller inom 48 timmar från denna dag, och varje vecka tills antalet neutrofila granulocyter > 1, 5 x 109/ l och trombocyttalet > 100 x 109/ l.
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be reduced one dose level (see section 4.2).
Om antalet neutrofila granulocyter sjunker till < 1, 0 x 109/ l eller om trombocyttalet är < 50 x 109/ l under någon cykel, ska dosen reduceras med en dosnivå under nästa cykel (se avsnitt 4. 2).
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Dosnivåerna är 100 mg/ m2, 150 mg/ m2 eller 200 mg/ m2.
The lowest recommended dose is 100 mg/m2.
Den lägsta rekommenderade dosen är 100 mg/ m2.
Experience in older children and adolescents is very limited (see sections 4.2 and 5.1).
Erfarenhet hos äldre barn och ungdomar är mycket begränsad (se avsnitt 4. 2 och 5. 1).
Elderly patients (> 70 years of age)
5 Äldre patienter (> 70 års ålder)
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Män som behandlas med TMZ ska avrådas från att avla barn under upp till 6 månader efter att de fått den sista dosen och att söka rådgivning om kryokonservering av spermier före behandling (se avsnitt 4. 6).
5 In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
I en separat fas I studie visade samtidig administrering av TMZ och ranitidin inte på några förändringar av absorptionsgraden för TMZ eller exponeringen för dess aktiva metabolit monometyltriazenoimidazolkarboxamid (MTIC).
Administration of TMZ with food resulted in a 33% decrease in Cmax and a 9% decrease in area under the curve (AUC).
Administrering av TMZ tillsammans med föda resulterade i en minskning av Cmax med 33% och en minskning av AUC med 9%.
Based on an analysis of population pharmacokinetics in phase II trials, co-administration of dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2 receptor antagonists, or phenobarbital did not alter the clearance of TMZ.
Baserat på en analys av populationsfarmakokinetik från fas II studier, ändrade inte samtidig administrering av dexametason, proklorfenazin, fenytoin, karbamazepin, ondansentron, H2 - receptorantagonister eller fenobarbital clearance för TMZ.
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
Eftersom TMZ inte genomgår någon metabolism i levern och har låg proteinbindningsgrad, är det dock osannolikt att det påverkar farmakokinetiken av andra läkemedel (se avsnitt 5. 2).
In preclinical studies in rats and rabbits receiving 150 mg/m2 TMZ, teratogenicity and/or foetal toxicity were demonstrated (see section 5.3).
I prekliniska studier på råtta och kanin som fick 150 mg/ m2 TMZ sågs teratogenicitet och/ eller fetal toxicitet (se avsnitt 5. 3).
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
Temodal hårda kapslar ska inte ges till gravida kvinnor.
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Amning ska därför avbrytas under behandling med TMZ.
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
6 Manlig fertilitet
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
Förmågan att köra eller använda maskiner kan försämras hos patienter som behandlas med TMZ på grund av trötthet och sömnighet.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very
Konvulsioner rapporterades mycket ofta hos patienter med nydiagnostiserad glioblastoma multiforme som fick monoterapi.
6 commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Utslag rapporterades mycket ofta hos patienter med nydiagnostiserad glioblastoma multiforme som fick TMZ samtidigt med strålbehandling och även som monoterapi och ofta vid recidiverande gliom.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Frekvensen för laboratoriefynd grad 3- 4 presenteras efter varje tabell.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
I tabellerna är biverkningarna klassificerade enligt organsystem och frekvens.
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Frekvensgrupperingar definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/ 10); vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10); mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100).
concomitant RT n=288*
TMZ + samtidig strålbehandling n=288 *
monotherapy n=224
TMZ monoterapi n=224
Blood and lymphatic system disorders Common:
Vanliga:
Cushingoid disorders
Cushingoid
Very common:
Metabolism och nutrition Mycket vanliga:
Common:
7 Vanliga:
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Hypokalemi, ökat alkaliskt fosfatas, viktökning
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Hyperglykemi, viktökning
7 Common:
Vanliga:
Ear and labyrinth disorders Common:
Öron och balansorgan
Cardiac disorders Uncommon:
Mindre vanliga:
Gastrointestinal disorders Very common:
Mycket vanliga:
Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorder (NOS), gastroenteritis, haemorrhoids
Utspänd buk, fekal inkontinens,
8 Very common:
8 gastrointestinala besvär (ej specificerat), gastroenterit, hemorrojder Hud och subkutan vävnad Mycket vanliga:
Renal and urinary disorders Common:
Mindre vanliga:
Urinary incontinence
Urininkontinens Dysuri
General disorders and administration site conditions Very common:
Allmänna symptom och / eller symptom vid administreringsstället Mycket vanliga:
Asthenia, face oedema, pain, condition aggravated, rigors, tooth disorder, taste perversion
Asteni, ansiktsödem, smärta, förvärrat tillstånd, stelhet, tandbesvär, smakförändringar
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
* En patient som randomiserades till armen med enbart strålbehandling, erhöll TMZ + strålbehandling.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Sammanslagning av laboratorietestavvikelser och biverkningar i den samtidiga behandlingsfasen och monoterapifasen visade att grad 3 eller grad 4 avvikelser av neutrofila granulocyter inklusive neutropeni observerades hos 8% av patienterna.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
Grad 3 eller grad 4 avvikelser av trombocyter, inklusive trombocytopeni observerades hos 14% av de patienter som fick TMZ.
These reactions were usually
I kliniska studier var de mest frekventa biverkningarna gastrointestinala störningar, speciellt illamående (43%) och kräkningar (36%).
9 Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Dessa biverkningar var vanligtvis grad 1 eller 2 (0 – 5 kräkningsepisoder inom 24 timmar) och var antingen självbegränsande eller välkontrollerade med antiemetisk standardbehandling.
The incidence of severe nausea and vomiting was 4%.
Förekomsten av svårt illamående och kräkningar var 4%.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
9 Tabell 5 inkluderar biverkningar rapporterade i kliniska studier vid recidiverande eller progressiva maligna gliom och efter marknadsintroduktionen av Temodal.
Blood and lymphatic system disorders
Sällsynta Blodet och lymfsystemet
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
Neutropeni eller lymfopeni (grad 3- 4), trombocytopeni (grad 3- 4)
Pancytopenia, anaemia (grade 3-4), leukopenia
Pancytopeni, anemi (grad 3- 4), leukopeni
Anorexia Weight decrease
Anorexi Viktminskning
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Huvudvärk Sömnighet, yrsel, parestesi
Vomiting, nausea, constipation Diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Kräkningar, illamående, förstoppning Diarré, buksmärta, dyspepsi
Rash, pruritus, alopecia Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema
Utslag, pruritus, alopeci Erytema multiforme, erytrodermi, urtikaria, exantem
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Allergiska reaktioner inklusive anafylaxi, angioödem
Grade 3 or 4 thrombocytopenia and neutropenia occurred in 19% and 17% respectively, of patients treated for malignant glioma.
Grad 3 eller 4 av trombocytopeni och neutropeni inträffade hos 19% respektive 17% av de patienter som behandlades för maligna gliom.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
Detta ledde till sjukhusvistelse och/ eller utsättande av TMZ hos 8% respektive 4%.
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
Myelosuppressionen var förutsägbar (vanligtvis under de allra första cyklerna med nadir mellan dag 21 och dag 28) och återhämtningen var snabb, vanligtvis inom 1- 2 veckor.
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
Det var högre andel grad 4 neutropeni (ANC < 0, 5 x 109/ l), 12% jämfört med 5% och trombocytopeni (< 20 x 109/ l), 9% jämfört med 3% hos kvinnor jämfört med män under den första behandlingscykeln.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male
I en studie med
In a study of 288 subjects with newly-diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
10 288 försökspersoner med nydiagnostiserad glioblastoma multiforme förekom grad 4 neutropeni hos 3% av de kvinnliga försökspersonerna jämfört med 0% av de manliga försökspersonerna och grad 4 trombocytopeni hos 1% av de kvinnliga försökspersonerna jämfört med 0% av de manliga försökspersonerna under den första behandlingscykeln.
Post-Marketing Experience
Erfarenhet efter lansering
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
Antineoplastiska medel och i synnerhet alkylerande medel har förknippats med en möjlig risk för myelodysplastiskt syndrom (MDS) och sekundära maligniteter inklusive leukemi.
Very rare cases of MDS and secondary malignancies, including myeloid leukaemia have been reported in patients treated with regimens that included TMZ.
Mycket sällsynta fall av MDS och sekundära maligniteter inklusive myeloisk leukemi har rapporterats hos patienter som behandlats med regimer som inkluderat TMZ.
Prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia has been reported very rarely.
Förlängd pancytopeni, som kan resultera i aplastisk anemi, har rapporterats i mycket sällsynta fall.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Fall av toxisk epidermal nekrolys och Stevens- Johnson syndrom har rapporterats i mycket sällsynta fall.
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Interstitiell pneumonit/ pneumonit har rapporterats i mycket sällsynta fall.
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
Doser på 500, 750, 1 000 och 1 250 mg/ m2 (totaldos per cykel i 5 dagar) har utvärderats kliniskt på patienter.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi- organ failure and death.
En överdos av 10 000 mg (totaldos i en cykel under 5 dagar) togs av en patient och de biverkningar som rapporterades var pancytopeni, pyrexi, organsvikt och död.
Antineoplastic agents - Other alkylating agents, ATC code:
Övriga alkylerande medel, ATC- kod:
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Cytotoxiciteten hos MTIC anses främst bero på en alkylering av O6- positionen av guanin med ytterligare alkylering också vid N7- positionen.
Cytotoxic lesions that develop subsequently are thought to involve aberrant repair of the methyl adduct.
Cytotoxiska skador som därefter utvecklas anses inkludera avvikande reparation av metyl- addukten.
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Patienterna i TMZ - + strålbehandlingsarmen fick samtidigt TMZ (75 mg/ m2) en gång dagligen med start på strålbehandlingens första dag fram till strålbehandlingens sista dag, i 42 dagar (med ett maximum på 49 dagar).
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Detta följdes av TMZ som monoterapi (150 - 200 mg/ m2) dag 1 - 5 i varje 28- dagars cykel, upp till 6 cykler, med start 4 veckor efter avslutad strålbehandling.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
Profylax mot Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) krävdes under den kombinerade strål - och TMZ- behandlingen.