natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Voraxaze would have been used either as a treatment in patients who had developed such toxic effects, or as prevention in patients who were at risk of developing them, such as patients who have high levels of methotrexate in their blood, or those who have poorly functioning kidneys (when methotrexate may be eliminated more slowly).
Voraxaze skulle ha använts antingen för behandling av patienter som hade drabbats av sådana toxiska effekter eller för förebyggande behandling av patienter som löpte risk att drabbas, t. ex. patienter med hög metotrexathalt i blodet eller med nedsatt njurfunktion (vilket kan leda till att metotrexat elimineras långsammare).
Voraxaze was to be given to adults or children as a single injection if the level of methotrexate in the patient’ s blood was above a given ‘ threshold’ at certain times after administration of methotrexate.
Voraxaze skulle ges till vuxna eller barn som en enda injektion om metotrexathalten i blodet låg över ett visst tröskelvärde vid vissa tidpunkter efter administrering av metotrexat.
Because the number of patients with this condition is low, it is considered ‘ rare’, and glucarpidase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 3 February 2003.
Eftersom antalet patienter med detta tillstånd är lågt betraktas det som sällsynt, och glukarpidas fick beteckningen ” särläkemedel ” (läkemedel som används vid sällsynta sjukdomar) den 3 februari 2003.
The active substance in Voraxaze, glucarpidase, is a copy of the naturally-occurring enzyme carboxypeptidase G2.
Det aktiva innehållsämnet i Voraxaze, glukarpidas, är en kopia av det naturligt förekommande enzymet karboxypeptidas G2.
Carboxypeptidase G2 was originally found in a Pseudomonas bacterium.
Karboxypeptidas G2 hittades ursprungligen i bakterien Pseudomonas.
The glucarpidase in Voraxaze is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
Glukarpidaset i Voraxaze framställs med rekombinant DNA- teknik: det tillverkas av en cell som har fått en gen (DNA) som gör att den kan bilda glukarpidas.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2007.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, England Tel. +44 207 418 84 00 Fax +44 207 523 71 29 E- post: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2007.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Voraxaze could not have been approved for the adjunctive treatment of patients experiencing or at risk of methotrexate toxicity.
Efter genomgången av inlämnade uppgifter och företagets svar på CHMP: s frågelista hade CHMP vid tidpunkten för tillbakadragandet vissa betänkligheter och hade kommit till den preliminära slutsatsen att Voraxaze inte hade kunnat godkännas för adjunktiv behandling av patienter som drabbas av eller löper risk att drabbas av metotrexattoxicitet.
The main concerns of the CHMP were related to the manufacture of Voraxaze.
CHMP: s främsta betänkligheter gällde tillverkningen av Voraxaze.
The Committee had concerns that this move was not yet fully organised, especially with regards to the way the production would be controlled (validation), and that the consequences of the move on the product’ s purity were not been fully understood.
Kommittén hade betänkligheter om att denna flytt ännu inte hade organiserats på ett tillfredsställande sätt, särskilt med avseende på hur produktionen skulle kontrolleras (validering) och om att flyttens konsekvenser för produktens renhet inte var helt klarlagda.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Voraxaze?
Vilka följder får återkallandet för patienter som deltar i kliniska prövningar/ humanitära program (s. k. compassionate use- program) med Voraxaze?
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Det förklarar Kommittén för humanläkemedels (CHMP) bedömning av de studier som gjorts och hur den kommit fram till sina rekommendationer om hur läkemedlet ska användas.
Wilzin are blue capsules (25 mg) or orange capsules (50 mg) containing the active ingredient zinc acetate dihydrate.
Wilzin är blå (25 mg) eller orange kapslar (50 mg) med det aktiva innehållsämnet zinkacetatdihydrat.
What is Wilzin used for?
Vad används Wilzin till?
Wilzin is used to treat Wilson’ s disease.
Wilzin används för att behandla Wilsons sjukdom.
Wilson's disease is a rare inherited disorder where the patients lack an enzyme needed to eliminate the copper contained in food, and they have too much copper in the body.
Wilsons sjukdom är en ovanlig, ärftlig sjukdom där patienterna saknar ett enzym som behövs för att kroppen ska kunna göra sig av med det överskott av koppar som vi får i oss via maten.
The copper accumulates first in the liver, then in other organs such as the eye and the brain.
Kopparn ackumuleras först i levern, därefter i andra organ t. ex. ögon och hjärna.
This causes a variety of effects, including liver disease and damage to the nervous system.
Detta har en rad skadliga verkningar, bland annat på levern och nervsystemet.
Wilzin was designated an orphan medicinal product on 31 July 2001 for the treatment of Wilson’ s disease.
Wilzin klassificerades den 31 juli 2001 som särläkemedel för behandling av Wilsons sjukdom.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Läkemedlet kan du endast få på recept.
Wilzin treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of Wilson’ s disease.
Behandlingen med Wilzin ska inledas av en läkare med erfarenhet av behandling av Wilsons sjukdom.
The usual dose for adults is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily.
Den vanliga dosen för vuxna är 50 mg 3 gånger dagligen, med en maximal dos på 50 mg 5 gånger dagligen.
A reduced dose is used for children – please see the Package Leaflet.
En minskad dos används till barn – se bipacksedeln.
Wilzin should be taken on an empty stomach, at least 1 hour before or 2-3 hours after meals.
Wilzin skall tas på fastande mage, minst 1 timme före eller 2– 3 timmar efter måltid.
When starting treatment in patients who already have symptoms of the disease, it is important to also use another type of treatment (known as a chelating agent) because Wilzin takes some time to start working.
När behandlingen påbörjas hos patienter som redan har symtom på sjukdomen, är det viktigt att även använda en annan typ av behandling (känd som kelatkomplexbildare), eftersom det tar lite tid innan Wilzin börjar verka.
The active ingredient in Wilzin is the zinc cation (positively charged zinc), which blocks the absorption of copper from the diet.
Det aktiva innehållsämnet i Wilzin är zinkkatjonen (positivt laddad zink), som blockerar upptagningen av koppar från födan.
Wilzin causes the production of metallothionein (a protein) that binds to copper and prevents its transfer into the blood.
Detta protein binder till koppar och förhindrar att den går ut i blodet.
The bound copper is then passed out of the body in stools.
Den bundna kopparn försvinner ut ur kroppen i avföringen.
The reduction in the amount of copper in the body improves the symptoms of the disease.
Den minskade kopparmängden i kroppen leder till en förbättring av sjukdomssymtomerna.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Hur har Wilzin undersökts?
Data to support the use of Wilzin come from 255 patients.
De data som stöder användningen av Wilzin kommer från 255 patienter.
Most patients received it as part of a ‘ uncontrolled’ study:
De flesta patienterna fick Wilzin som ett led i en “ okontrollerad ” studie:
Wilzin was not compared to either a dummy treatment, or to the medicines already used in Wilson’ s disease.
Wilzin jämfördes varken med overksam behandling (placebo) eller med de läkemedel som redan användes vid Wilsons sjukdom.
The main measure of effectiveness was whether patients had adequate control of copper levels.
Det viktigaste effektmåttet var om patienternas kopparvärden blev tillfredsställande kontrollerade.
Wilzin was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and reducing the amount of copper in the body.
Undersökningarna visade att Wilzin väsentligt sänker kopparupptagningen och minskar kopparmängden i kroppen.
In the main study, 91% of patients had adequate control of their copper levels within the first year of treatment with Wilzin.
I huvudstudien blev kopparvärdena hos 91% av patienterna tillfredsställande kontrollerade under det första årets behandling med Wilzin.
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first few days of treatment.
Den vanligaste biverkningen är magirritation, som oftast är värst i samband med den första morgondosen och försvinner efter de första dagarnas behandling.
Delaying the first dose to midmorning or taking the dose with a little protein-containing food (e. g. meat) may help.
Det kan hjälpa att vänta med den första dosen till fram på förmiddagen eller ta medicinen med lite mat som innehåller protein (t. ex. kött).
Other side effects include increases in certain blood enzymes.
Andra biverkningar är förhöjda nivåer av vissa enzymer i blodet.
For the full description of the side effects reported with Wilzin, please see the Package Leaflet.
En fullständig beskrivning av de biverkningar som rapporterats med Wilzin finns i bipacksedeln.
Wilzin should not be given to patients who are allergic to zinc.
Wilzin skall inte ges till patienter som allergiska mot zink.
As Wilson’ s disease is a fatal disease, and the medicines that are already used for the disease have side effects, the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Wilzin’ s benefits are greater than its risks and recommended Marketing Authorisation.
Eftersom Wilsons sjukdom är en livshotande sjukdom och de läkemedel som redan används mot sjukdomen har biverkningar, fann Kommittén för humanläkemedel (CHMP) att fördelarna med Wilzin är större än riskerna och rekommenderade godkännande för försäljning.
Other information about Wilzin:
Mera information om Wilzin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Wilzin to Orphan Europe SARL, on 13 October 2004.
Den 13 oktober 2004 beviljade Europeiska kommissionen Orphan Europe SARL ett godkännande för försäljning för Wilzin som gäller i hela Europeiska unionen.
See http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o050. htm for the Orphan designation for Wilzin.
Se http: // pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o050. htm för klassificeringen av Wilzin som särläkemedel.
The full EPAR for Wilzin can be found here.
Det offentliga utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
This summary was last updated in 12-2005
Denna sammanfattning uppdaterades senast 12- 2005
Invented name Name
Fantasinamn Namn
Packaging
Kapsel, hård
Package size
Flaska (HDPE)
Hard capsule Hard capsule
Kapsel, hård
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Flaska (HDPE)
250 capsules 250 capsules
250 kapslar
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate).
Varje hård kapsel innehåller 25 mg zink (vilket motsvarar 83, 92 mg zinkacetatdihydrat).
Size 1 hard capsule with aqua blue opaque cap and body, imprinted "93-376”.
Hård kapsel storlek 1, vattenblå ogenomskinlig, märkt ” 93- 376 ”.
Treatment of Wilson’ s disease.
Behandling av Wilsons sjukdom.
Wilzin treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of Wilson’ s disease (see section 4.4).
Behandling med Wilzin bör initieras under uppsikt av en läkare med erfarenhet av behandling av Wilsons sjukdom (se avsnitt 4. 4).
There is no difference in dosage between symptomatic and presymptomatic patients.
Det är ingen skillnad i dosering mellan symtomatiska och presymtomatiska patienter.
The usual dosage is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily. • Children and adolescents:
Den vanliga dosen är 50 mg tre gånger dagligen med en maximal dos på 50 mg fem gånger dagligen. • Barn och ungdomar:
The recommended dosage is as follows:
De rekommenderade doserna är följande:
- from 1 to 6 years:
- från 1 till 6 år:
25 mg twice daily
25 mg två gånger dagligen
- from 6 to 16 years if bodyweight under 57 kg:
- från 6 till 16 år om kroppsvikten är under 57 kg:
25 mg three times daily
25 mg tre gånger dagligen
- from 16 years or if bodyweight above 57 kg:
- från 16 år eller om kroppsvikten är över 57 kg:
50 mg three times daily.
50 mg tre gånger dagligen.
• Pregnant women:
• Gravida kvinnor:
A dosage of 25 mg 3 times daily is usually effective but the dosage should be adjusted to copper levels (see section 4.4 and section 4.6).
En dosering på 25 mg tre gånger dagligen är vanligtvis effektiv men doseringen bör justeras enligt kopparnivåer (se avsnitt 4. 4 och avsnitt 4. 6).
In all cases, dosage should be adjusted according to therapeutic monitoring (see section 4.4.).
I samtliga fall bör doseringen justeras enligt terapeutisk monitorering (se avsnitt 4. 4).
Wilzin must be taken on an empty stomach, at least 1 hour before or 2-3 hours after meals.
Wilzin måste tas på fastande mage, minst en timme före eller två- tre timmar efter måltider.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat (see section 4.5).
Det är också möjligt att ta Wilzin med lite protein, såsom kött (se avsnitt 4. 5).
In children who are unable to swallow capsules, these should be opened and their content suspended in a little water (possibly sugar or syrup flavoured water).
När en patient byter från behandling med kelatbildande läkemedel till underhållsbehandling med Wilzin, bör samtidig behandling med kelerande läkemedel fortgå under två till tre veckor, eftersom
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for 2 the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
2 detta är den tid det tar för zinkbehandlingen att inducera maximal metallotioneininduktion och full blockad av kopparabsorption.
Therapeutic monitoring The aim of the treatment is to maintain the plasma free copper (also known as non-ceruloplasmin plasma copper) below 250 microgram/ l (normal:
Terapeutisk monitorering Målet med behandlingen är att upprätthålla fritt koppar i plasma (också känt som icke - ceruloplasminkoppar i plasma) under 250 mikrogram/ l (normalt:
100-150 microgram/ l) and the urinary copper excretion below 125 microgram/ 24 h (normal: < 50 microgram/ 24 h).
100- 150 mikrogram/ l) och urinutsöndring av koppar under 125 mikrogram/ 24 timmar (normalt: < 50 mikrogram/ 24 timmar).
The non-ceruloplasmin plasma copper is calculated by subtracting the ceruloplasmin-bound copper from the total plasma copper, given that each milligram of ceruloplasmin contains 3 micrograms of copper.
Icke- ceruloplasminkoppar i plasma beräknas genom att subtrahera ceruloplasminbundet koppar från totalt koppar i plasma, givet att varje milligram av ceruloplasmin innehåller 3 mikrogram koppar.
In treated patients, assays of urinary and/ or plasma zinc may be a useful measure of treatment compliance.
Hos behandlade patienter kan analyser av zink i urin och/ eller plasma vara ett användbart mått på compliance.
Values of urinary zinc above 2 mg/ 24 h and of plasma zinc above 1250 microgram/ l generally indicate adequate compliance.
Zinkvärden i urin över 2 mg/ 24 timmar och zink i plasma över 1250 mikrogram/ l indikerar vanligtvis adekvat compliance.
Like with all anti-copper agents overtreatment carries the risk of copper deficiency, which is especially harmful for children and pregnant women since copper is required for proper growth and mental development.
Som med alla anti- kopparpreparat innebär överbehandling en risk för kopparbrist, vilket är speciellt skadligt för barn och gravida kvinnor, eftersom koppar krävs för en normal tillväxt och mental utveckling.
In these patient groups, urinary copper levels should be kept a little above the upper limit of normal or in the high normal range (i. e.
I dessa patientgrupper bör kopparnivåer i urinen hållas lite över de övre normala gränsvärdena eller i det övre normala intervallet (dvs.
40 – 50 microgram/ 24 h).
40- 50 mikrogram/ 24 timmar).
Laboratory follow-up including haematological surveillance and lipoproteins determination should also be performed in order to detect early manifestations of copper deficiency, such as anaemia and/ or leukopenia resulting from bone marrow depression, and decrease in HDL cholesterol and HDL/ total cholesterol ratio.
Laborativ uppföljning med hematologisk övervakning och bestämning av lipoproteiner bör också göras för att upptäcka tidiga tecken på kopparbrist, såsom anemi och/ eller leukopeni som ett resultat av benmärgsdepression, liksom en minskning av kvoten mellan HDL- kolesterol och HDL/ total - kolesterol.
3 In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid- morning, between breakfast and lunch.
I händelse av gastrisk intolerans, som ofta sker i samband med morgondosen, kan denna dos skjutas upp till mitt på förmiddagen, mellan frukost och lunch.
Other anti-copper agents Pharmacodynamic studies were conducted in Wilson’ s disease patients on the combination of Wilzin (50 mg three times daily) with ascorbic acid (1 g once daily), penicillamine (250 mg four times daily), and trientine (250 mg four times daily).
Andra anti- kopparpreparat Farmakodynamiska studier utfördes på patienter med Wilsons sjukdom med en kombination av Wilzin (50 mg tre gånger dagligen) och askorbinsyra (1 g en gång dagligen), penicillamin (250 mg fyra gånger dagligen) och trientin (250 mg fyra gånger dagligen).
Other medicinal products The absorption of zinc may be reduced by iron and calcium supplements, tetracyclines and phosphorus-containing compounds, while zinc may reduce the absorption of iron, tetracyclines, fluoroquinolones.
Andra läkemedel Absorptionen av zink kan reduceras av järn - och kalciumtillskott, tetracykliner och fosforinnehållande föreningar, medan zink kan reducera absorptionen av järn, tetracykliner och fluorokinoloner.
Food Studies of the co-administration of zinc with food performed in healthy volunteers showed that the absorption of zinc was significantly delayed by many foods (including bread, hard boiled eggs, coffee and milk).
Mat Studier på samtidig administrering av zink med mat som utförts på friska frivilliga visade att absorptionen av zink försenades signifikant av många livsmedel (inklusive bröd, hårdkokta ägg, kaffe och mjölk).
Data on a limited number of exposed pregnancies in patients with Wilson’ s disease give no indication of harmful effects of zinc on embryo/ foetus and mother.
Data från ett begränsat antal exponerade graviditeter hos patienter med Wilsons sjukdom tyder inte på skadliga effekter av zink på embryo/ foster eller på den gravida kvinnan.
Animal studies conducted with different zinc salts do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Djurstudier utförda med olika zinksalter tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal/ fetal utveckling, förlossning eller utveckling efter födseln (se avsnitt 5. 3).
It is extremely important that pregnant Wilson’ s disease patients continue their therapy during pregnancy.
Det är mycket viktigt att gravida patienter med Wilsons sjukdom fortsätter sin behandling under graviditeten.
Dose adjustments to guarantee that the foetus will not become copper deficient must be done and close monitoring of the patient is mandatory (see section 4.4).
Dosjusteringar måste göras för att garantera att fostret inte får kopparbrist och noggrann monitorering av patienten är obligatorisk (se avsnitt 4. 4).
Clinical experience of more than 1 000 patient-years with zinc (more than 500 with zinc acetate dihydrate) as well as post-marketing surveillance with zinc acetate dihydrate of more than 1 000 patient-years showed that the most common undesirable effect is gastric irritation.
Klinisk erfarenhet av zinkbehandling från mer än 1000 patientår (över 500 med zinkacetatdihydrat) liksom rapportering efter marknadsintroduktion av Wilzin från mer än 1000 patientår, har visat att den vanligaste biverkningen är gastrisk irritation.
Delaying the first dose to mid-morning or taking the dose with a little protein may usually relieve the symptoms.
Symptomen kan vanligtvis lindras genom att skjuta upp dosen till mitten på förmiddagen eller genom att ta dosen med lite protein.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100):
Mycket vanliga (> 1/ 10), vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10) och mindre vanliga (> 1/ 1, 000, < 1/ 100):
Blood and lymphatic system disorders Gastrointestinal disorders Laboratory investigations
Blodet och lymfsystemet
uncommon: common: common:
Mindre vanliga:
sideroblastic anaemia; leukopenia gastric irritation blood amylase, lipase and alkaline phosphatase increased
sideroblastisk anemi; leukopeni
Anaemia may be micro-, normo- or macrocytic and is often associated with leukopenia.
Anemi kan vara mikro -, normo - eller makrocytisk och associeras ofta med leukopeni.
Bone marrow examination usually reveals characteristic "ringed sideroblasts" (i. e. developing red blood cells containing iron-engorged paranuclear mitochondria).
Benmärgsundersökning visar vanligtvis karakteristiska ” ringsideroblaster ” (dvs utveckling av röda blodkroppar som innehåller järnfyllda paranukleära mitokondrier).
However, they must be distinguished from haemolytic anaemia which commonly occurs where there is elevated serum free copper in uncontrolled Wilson’ s disease.
De måste dock särskiljas från hemolytisk anemi, som vanligtvis inträffar vid okontrollerad Wilsons sjukdom där nivåerna av fritt koppar i serum är förhöjda.
Elevations of serum alkaline phosphatase, amylase and lipase may occur after a few weeks of treatment, with levels usually returning to high normal within the first one or two years of treatment.
Nivåerna återgår vanligtvis till det övre normalområdet inom det första eller andra behandlingsåret.
Three cases of acute oral overdosage with zinc salts (sulphate or gluconate) have been reported in the literature.
Tre fall av akut oral överdos med zinksalter (sulfat eller glukonat) har rapporterats i litteraturen.
Death occurred in a 35 year-old woman on the fifth day after ingestion of 6 g of zinc (40 times the proposed therapeutic dose) and was attributed to renal failure and haemorrhagic pancreatitis with hyperglycaemic coma.
Ett dödsfall inträffade hos en 35- årig kvinna på den femte dagen efter intag av 6 g zink (40 gånger den föreslagna terapeutiska dosen), där grundorsaken var njursvikt och hemorragisk pankreatit med hyperglykemisk koma.
Another adolescent who ingested 4 g of zinc had serum zinc level of about 50 mg/ l 5 hours later and only experienced severe nausea, vomiting and dizziness.
Ytterligare en ungdom som intog 4 g zink hade zinknivåer i serum på ungefär 50 mg/ l fem timmar senare och upplevde endast kraftigt illamående, kräkningar och yrsel.
Heavy metal chelation therapy should be considered if plasma zinc levels are markedly elevated (> 10 mg/ l).
Tungmetallkelaterande behandling bör övervägas om zinknivåerna i plasma har ökat markant (> 10 mg/ l).
Pharmacotherapeutic group: various alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Övriga medel för matsmältning och ämnesomsättning ATC- kod: