natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In rats, sirolimus caused embryo/ foetotoxicity that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification).
Hos råtta orsakade sirolimus embryo - och fetal toxicitet som manifesterades som dödfödslar och minskade födelsevikter (med tillhörande förseningar av skelettets ossifikation).
(see section 4.6).
(Se avsnitt 4. 6.)
Polysorbate 80 Phosal 50 PG (phosphatidylcholine, propylene glycol, mono-, di-glycerides, ethanol (1.5% to 2.5%), soya fatty acids and ascorbyl palmitate).
Polysorbat 80 Phosal 50 PG (fosfatidylkolin, propylenglykol, mono -, di- glycerider, etanol (1, 5% till 2, 5%), sojafettsyror och askorbylpalmitat).
Rapamune must not be diluted in grapefruit juice or any other liquid other than water or orange juice (see section 6.6).
6. 2 Inkompatibiliteter
Rapamune oral solution contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
14 Rapamune oral lösning innehåller polysorbat 80, som är känt för att öka extraktionshastigheten av di - (2- etylhexyl) ftalat (DEHP) från polyvinylklorid (PVC).
It is important to follow the instructions to administer Rapamune oral solution at once when a plastic container is used for the dilution and/ or administration (see section 6.6).
När ett plastkärl används för spädning och/ eller administrering är det viktigt att följa anvisningarna om att inta Rapamune oral lösning omedelbart (se avsnitt 6. 6).
24 hours in the dosing syringe (at room temperature, but not to exceed 25 C).
24 timmar i doseringssprutan (vid rumstemperatur men inte över 25 °C).
After dilution, (see section 6.6) the preparation should be used immediately.
Efter spädning (se avsnitt 6. 6) skall beredningen användas omedelbart.
Store in a refrigerator at 2 C - 8  C.
Förvaras i kylskåp (2oC- 8oC).
Store in the original bottle in order to protect from light.
Förvaras i originalflaskan för att skydda mot ljus.
If necessary, the patient may store the bottles at room temperatures up to 25 C for a short period of time (24 hours).
Om nödvändigt, kan patienten förvara flaskorna i rumstemperatur upp till 25 °C för en kortare period (24 timmar).
60 ml type III amber glass bottles with syringe adapter and 30 amber, plastic dosing syringes.
60 ml brun glasflaska typ III, med adapter för spruta, samt 30 st brunfärgade doseringssprutor.
Empty the correct amount of Rapamune from the syringe into only a glass or plastic container with at least 60 ml of water or orange juice.
Töm den rätta mängden Rapamune ur sprutan i ett glas - eller plastkärl som innehåller minst 60 ml vatten eller apelsinjuice.
No other liquids, including grapefruit juice, should be used for dilution.
Inga andra vätskor, inklusive grapefruktjuice, får användas.
Refill the container with an additional volume (minimum of 120 ml) of water or orange juice, stir vigorously, and drink at once.
Fyll på en ytterligare volym (minst 120 ml) vatten eller apelsinjuice i kärlet, rör om kraftigt och drick omedelbart.
14 March 2001 Date of latest renewal:
14 mars 2001 Datum för förnyat godkännande:
15 March 2006
15 mars 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida http: // www. emea. europa. eu /
Rapamune 1 mg coated tablets.
Rapamune 1 mg dragerade tabletter
Each tablet contains 1 mg sirolimus.
Varje tablett innehåller 1 mg sirolimus.
Coated tablet.
Dragerad tablett.
White coloured, triangular-shaped coated tablet marked “ RAPAMUNE 1 mg ” on one side.
Vitfärgad, triangulär dragerad tablett märkt “ RAPAMUNE 1 mg ” på ena sidan.
Bioavailability has not been determined for tablets after they have been crushed, chewed or split and therefore this cannot be recommended.
Biotillgängligheten har inte värderats för tabletter som har blivit krossade, tuggade eller delade och detta kan därför inte rekommenderas.
Suggested ciclosporin trough concentration ranges for the first 2-3 months after transplantation are 150 - 400 ng/ ml (monoclonal assay or equivalent technique).
Föreslagna dalvärden för ciklosporin under de första 2- 3 månaderna efter transplantation är 150- 400 ng/ ml (monoklonal bestämning eller likvärdig teknik).
Ciclosporin should be progressively discontinued over 4 to 8 weeks and the Rapamune dose should be adjusted to obtain whole blood trough levels of 12 to 20 ng/ ml
Ciklosporin ska successivt sättas ut under 4- 8 veckor och dosen av Rapamune justeras för att erhålla dalvärden om 12- 20 ng/ ml (kromatografisk bestämning, se Terapeutisk läkemedelsbestämning).
Use in black recipients:
17 Användning till svarta mottagare:
There is limited information indicating that black renal transplant recipients (predominantly African-American) require higher doses and trough levels of sirolimus to achieve the same efficacy as observed in non-black patients.
Det finns begränsad information som indikerar att njurtransplanterade svarta (framför allt afroamerikaner) kräver högre doser och dalvärden av sirolimus för att uppnå samma effekt som hos patienter som inte är svarta.
Currently, the efficacy and safety data are too limited to allow specific recommendations for use of sirolimus in black recipients.
För närvarande är uppgifter beträffande effekt och säkerhet alltför begränsade för att kunna ge specifika rekommendationer för användning av sirolimus hos svarta transplantatmottagare.
Use in children and adolescents ( 18 years):
Användning till barn och ungdomar (< 18 år):
Clinical studies with Rapamune oral solution did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
I kliniska studier med Rapamune oral lösning är antalet patienter > 65 år inte tillräckligt för att bedöma om de svarar annorlunda än yngre patienter.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n = 822) from 18 to 65 years of age.
Dalvärden för sirolimushalten hos 35 njurtransplanterade patienter > 65 år var jämförbara med dem i den vuxna populationen (n=822) från 18 till 65 år.
Rapamune tablets administered to 12 renal transplant patients > 65 years of age also gave similar results to adult patients (n = 167) 18 to 65 years of age.
Likaså gav Rapamune tabletter givna till 12 njurtransplanterade patienter > 65 år likartade resultat som hos vuxna patienter (n=167) från 18 till 65 år.
To minimize variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
För att minska variabiliteten ska Rapamune tas vid samma tid i förhållande till ciklosporin, 4 timmar efter ciklosporindosen och konsekvent antingen med eller utan föda (se avsnitt 5. 2).
Patients can be switched from the solution to the tablet formulation on a mg per mg basis.
Patienter kan övergå från lösning till tablettberedning på en mg - per mg- basis.
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and
Ciklosporin hämmar metabolismen av sirolimus och följaktligen kommer nivåerna av sirolimus att minska när ciklosporin sätts ut, om inte dosen av sirolimus ökas.
If further dose adjustment(s) are required during maintenance therapy (after discontinuation of ciclosporin), in most patients these adjustments can be based on simple proportion: new Rapamune dose = current dose x (target concentration/ current concentration).
18 Om ytterligare dosjustering( ar) är nödvändig under underhållsbehandligen (efter utsättandet av ciklosporin), kan dessa justeringar hos de flesta patienter baseras på ett enkelt samband: ny Rapamune dosering = nuvarande dosering x (målkoncentration/ nuvarande koncentration).
Rapamune loading dose = 3 x (new maintenance dose – current maintenance dose).
Rapamune laddningsdos = 3 x (ny underhållsdos – nuvarande underhållsdos).
If an estimated daily dose exceeds 40 mg due to the addition of a loading dose, the loading dose should be administered over 2 days.
Om den beräknade dagliga dosen överstiger 40 mg på grund av tillägg av en laddningsdos, skall laddningsdosen administreras över 2 dagar.
Adjustments to the targeted range should be made according to the assay being utilized to determine the sirolimus trough concentrations.
Anpassning till målintervallet ska göras med hänsyn tagen till vilken bestämningsmetod som används för att bestämma dalvärden av sirolimus.
Concomitant use with other immunosuppressive agents Sirolimus has been administered concurrently with the following agents in clinical studies: ciclosporin, azathioprine, mycophenolate mofetil, corticosteroids and cytotoxic antibodies.
Samtidig användning med andra immunsuppressiva läkemedel I kliniska studier har Rapamune givits samtidigt med följande medel: ciklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, kortikosteroider och cytotoxiska antikroppar.
20 In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
Hos patienter med nedsatt leverfunktion, rekommenderas det att dalvärdet av sirolimus i helblod följs noga hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Since half-life is prolonged in these patients, therapeutic drug monitoring after a loading dose or a change of dose should be performed for a prolonged period of time until stable concentrations are reached (see sections 4.2 and 5.2).
Då halveringstiden är förlängd hos dessa patienter bör en noggrann koncentrationsbestämning ske efter initialdosen eller dosändring tills stabila koncentrationer uppnås (se avsnitt 4. 2 och 5. 2)
Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin or clarithromycin) or inducers of CYP3A4 (such as rifampin, rifabutin) is not recommended (see section 4.5).
19 Samtidig administrering av sirolimus och starka hämmare av CYP3A4 (t. ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycin eller klaritromycin) eller inducerare av CYP3A4 (t. ex. rifampin, rifabutin) rekommenderas inte (se avsnitt 4. 5).
Increased susceptibility to infection and the possible development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin, may result from immunosuppression (see section 4.8).
Ökad känslighet för infektioner och eventuell utveckling av lymfom och andra maligniteter, framför allt gällande huden, kan bli resultatet av immunsuppression (se avsnitt 4. 8).
Oversuppression of the immune system can also increase susceptibility to infection including opportunistic infections, fatal infections, and sepsis.
För kraftig immunosuppression kan också öka känsligheten för infektioner inkluderande opportunistiska infektioner, infektioner med dödlig utgång, samt sepsis.
The safety and efficacy of Rapamune as immunosuppressive therapy have not been established in liver or lung transplant patients, and therefore, such use is not recommended.
Dessa infektioner är ofta relaterade till en hög total immunosuppressiv belastning och kan leda till allvarliga eller livshotande tillstånd, detta bör läkare ta hänsyn till vid differentialdiagnostik hos immunosupprimerade patienter med försämrad njurfunktion eller neurologiska symtom. Säkerhet och effekt av Rapamune som immunsuppressiv behandling har inte fastställts hos lever - eller lungtransplanterade patienter, och sådan användning rekommenderas därför inte.
In two clinical studies in de novo liver transplant patients the use of sirolimus plus ciclosporin or tacrolimus was associated with an increase in hepatic artery thrombosis, mostly leading to graft loss or death.
I två kliniska studier på de novo levertransplanterade patienter förknippades sågs en ökad frekvens av leverartärtrombos vid användning av sirolimus plus ciklosporin eller takrolimus, vilket i de flesta fall ledde till transplantatförlust eller död.
There have also been reports of fluid accumulation, including peripheral oedema, lymphoedema, pleural effusion and pericardial effusions (including haemodynamically significant effusions in children and adults), in patients receiving Rapamune.
Det har också varit rapporter om vätskeretention, inklusive perifert ödem, lymfödem, pleural vätskeutgjutning och perikardiell vätska (inklusive hemodynamiskt signifikanta vätskeansamlingar hos barn och vuxna) hos patienter som har fått Rapamune.
21 Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
Cytomegalovirus (CMV) profylax rekommenderas i 3 månader efter transplantation, speciellt till patienter med ökad risk för CMV sjukdom.
The risk/ benefit should be considered in patients with established hyperlipidemia before initiating an immunosuppressive regimen including Rapamune.
Hos patienter med etablerad hyperlipidemi skall hänsyn tas till risk/ nytta före start av immunosuppressiv behandling inkluderande Rapamune.
Similarly the risk/ benefit of continued Rapamune therapy should be re-evaluated in patients with severe refractory hyperlipidemia.
Likaledes skall risken jämfört med nyttan av fortsatt Rapamunebehandling övervägas hos patienter med allvarlig refraktär hyperlipidemi.
In clinical trials, the concomitant administration of Rapamune and HMG-CoA reductase inhibitors and/ or fibrates was well tolerated.
20 I kliniska prövningar tolererades samtidig användning av Rapamune och HMG- CoA reduktashämmare och/ eller fibrater väl.
During Rapamune therapy, patients administered an HMG-CoA reductase inhibitor and/ or fibrate, should be monitored for the possible development of rhabdomyolysis and other adverse effects as described in the respective Summary of Product Characteristics of these agents.
Under behandling med Rapamune bör patienter som får en HMG- CoA reduktashämmare och/ eller en fibrat monitoreras för eventuell utveckling av rhabdomyolysis och andra biverkningar som beskrivs i respektive produktresumé för dessa medel.
Renal function should be monitored during concomitant administration of Rapamune and ciclosporin.
Njurfunktionen skall monitoreras vid samtidig behandling med Rapamune och ciklosporin.
Appropriate adjustment of the immunosuppression regimen should be considered in patients with elevated serum creatinine levels.
Lämplig justering av den immunsuppressiva behandlingen skall övervägas hos patienter med förhöjda serumkreatininnivåer.
The concomitant use of Rapamune with a calcineurin inhibitor may increase the risk of calcineurin inhibitor-induced haemolytic uraemic syndrome/ thrombotic thrombocytopenic purpura/ thrombotic microangiopathy (HUS/ TTP/ TMA).
Samtidig användning av Rapamune och en calcineurinhämmare kan öka risken för calcineurinhämmar- inducerad hemolytiskt uremi- syndrom/ trombotisk trombocytopen purpura/ trombotisk mikroangiopati (HUS/ TTP/ TMA).
Sirolimus tablets contain sucrose and lactose.
Sirolimustabletter innehåller sackaros och laktos.
In those patients with a history of sucrase insufficiency, isomaltase insufficiency, fructose intolerance, glucose malabsorption, galactose malabsorption, galactose intolerance (e. g., galactosemia), or Lapp lactase deficiency, a careful risk/ benefit assessment should be performed prior to prescribing sirolimus tablets.
Patienter med något av följande tillstånd; sukrasbrist, isomaltasbrist, fruktosintolerans, glukosmalabsorption, galaktosmalabsorption, galaktosintolerans (t ex galaktosemi) eller total laktasbrist bör genomgå en noggrann värdering före sirolimustabletter förskrivs.
Sirolimus is extensively metabolized by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver.
Sirolimus metaboliseras i hög grad av CYP3A4 isoenzym i tunntarmsväggen och i levern.
Inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole,
Hämmare av CYP3A4 (t. ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycin eller klaritromycin) minskar metabolismen av sirolimus och ökar nivåerna av sirolimus.
Sirolimus administered concomitantly (5 mg), and at 2h (5 mg) and 4h (10 mg) after CsA (300 mg) resulted in increased sirolimus AUC by approximately 183%, 141% and 80% respectively.
Samtidig administrering av Sirolimus (5 mg), administrering 2 timmar (5 mg) och 4 timmar (10 mg) efter ciklosporin (300 mg) resulterade i en ökning av sirolimus AUC med ungefär 183%, 141% respektive 80%.
Single-dose sirolimus did not affect the pharmacokinetics of ciclosporin (microemulsion) in healthy volunteers when administered simultaneously or 4 hours apart.
Engångsdos sirolimus påverkade inte farmakokinetiken hos ciklosporin (mikroemulsion) hos friska
Rifampicin (CYP3A4 inducer):
Rifampicin (CYP3A4 inducerare):
Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure from Rapamune oral solution as reflected by increases in sirolimus Cmax, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively.
Detta avspeglar sig i ökning av Cmax, tmax och AUC för sirolimus med en faktor 4, 4, 1, 4 respektive 10, 9.
Voriconazole (CYP3A4 inhibitor):
Vorikonazol (CYP3A4 hämmare):
Co-administration of sirolimus (2 mg single dose) with multiple-dose administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day, then 100 mg every 12 hours for 8 days) in healthy subjects has been reported to increase sirolimus Cmax and AUC by an average of 7-fold and 11-fold respectively.
Samtidig administrering av sirolimus (2 mg engångsdos) och upprepad dosering av oralt vorikonazol (400 mg var 12e timme under 1 dag, därefter 100 mg var 12: e timme under 8 dagar) hos friska frivilliga har rapporterats öka Cmax och AUC av sirolimus med i medeltal 7 respektive 11 gånger.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between Rapamune oral solution and 0.3 mg norgestrel/ 0.03 mg ethinyl estradiol.
Ingen kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion observerades mellan Rapamune oral lösning och 0, 3 mg norgestrel/ 0, 03 mg etinylestradiol.
Although the results of a single dose drug interaction study with an oral contraceptive suggest the lack of a pharmacokinetic interaction,
Även om resultaten av en single- dos interaktionsstudie med ett p- piller inte visar på någon farmakokinetisk interaktion kan resultaten inte utesluta möjligheten av förändringar i farmakokinetiken som kan påverka effekten av p- piller under långtidsbehandling med Rapamune.
23 the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Moderata och svaga hämmare av CYP3A4 kan minska metabolismen av sirolimus och öka nivåerna av sirolimus i blod (t. ex. kalciumkanalblockerare: nicardipin; antimykotika: clotrimazol, fluconazol; antibiotika: troleandomycin; andra substanser: bromokriptin, cimetidin, danazol, proteashämmare).
John's wort, (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).
Inducerare av CYP3A4 kan öka metabolismen av sirolimus och minska nivåerna av sirolimus i blod (t. ex. johannesört (Hypericum perforatum), antiepileptika: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin).
Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/ 5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in patients receiving therapeutic doses of Rapamune.
Fastän sirolimus hämmar humana lever cytokrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A4/ 5 in vitro förväntas den inte hämma aktiviteten av dessa isoenzym in vivo eftersom de koncentrationer av sirolimus som behövs för att åstadkomma hämning är mycket högre än de som ses hos patienter som får terapeutiska doser av Rapamune.
Grapefruit juice affects CYP3A4 mediated metabolism and should therefore be avoided.
22 Grapefruktjuice påverkar CYP3A4 medierad metabolism och skall därför undvikas.
The most commonly reported adverse drug reactions (occuring in > 10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
De vanligaste rapporterade biverkningar (som förekommer hos > 10% av patienter) är trombocytopeni, anemi, feber, hypertoni, hypokalemi, hypofosfatemi, urinvägsinfektion, hyperkolesterolemi, hyperglykemi, hypertriglyceridemi, buksmärta, lymfocele, perifert ödem, artralgi, akne, diarré, smärta, förstoppning, illamående, huvudvärk, kreatininstegring i blodet och ökat laktatdehydrogenas (LDH) i blodet.
24 Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
Biverkningar baserade på erfarenhet från kliniska prövningar och rapportering efter marknadsföring, presenteras i följande tabell efter klassificering av organsystem och förekommande frekvens.
Sepsis Pneumonia Pyelonephritis Herpes simplex Fungal, viral, and bacterial infections (such as mycobacterial infections, including tuberculosis, Epstein-Barr virus, CMV, and Herpes zoster)
Sepsis Pneumoni Pyelonefrit Herpes simplex Svamp -, virus - och bakteriella infektioner (t. ex. mykobakterie -
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
infektioner, inklusive tuberkulos, Epstein- Barr- virus, CMV och Herpes zoster) Neoplasier, benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)
Immune system disorders
lymfsystemet Immunsystemet Metabolism och nutrition
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis (see section 4.4)
Överkänslighetsrea - ktioner, inklusive anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner, angioödem, exfoliativ dermatit och överkänslighets - vaskulit (se avsnitt 4. 4)
25 System Organ Class
Centrala och perifera nervsystemet
Very common ( 1/ 10)
Huvudvärk
Metabolism and Hypokalaemia nutrition disorders
Lymfocele Hypertoni
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
Djup ventrombos
Nervous system disorders
Lungemboli
Headache
Lymfödem
Cardiac disorders
Andningsvägar
Tachycardia
Pneumonit Pleural vätske -
Pericardial effusion (including haemodynamically significant effusions in children and adults)
Lungblödning
Vascular disorders Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Alveolär
Lymphocele Hypertension
bröstkorg och mediastinum
Deep vein thrombosis Pneumonitis Pleural effusion Epistaxis
utgjutning Epistaxis
Pulmonary embolism Pulmonary haemorrhage
Magtarmkanalen Lever och gallvägar
Lymphoedema Alveolar proteinosis
Buksmärta Diarré Förstoppning Illamående
Gastrointestinal disorders
Stomatit Onormala levervärden
Abdominal pain Diarrhoea Constipation Nausea
24 vävnad Muskuloskeletala systemet och bindväv
Stomatitis
Artralgi
Pancreatitis
Bennekros
Liver function tests abnormal
Proteinuri
Skin and subcutaneous tissue disorders
Nefrotiskt syndrom (se avsnitt 4. 4)
Acne
Allmänna symtom
Rash
Perifert ödem
Musculoskeletal Arthralgia and connective tissue disorders
och/ eller symtom vid administreringsstä llet
Osteonecrosis
Feber Smärta
Renal and urinary disorders General Oedema peripheral disorders and Pyrexia administration Pain site conditions
Ödem
Proteinuria Impaired healing Oedema
Undersökningar
Nephrotic syndrome (see section 4.4)
Förhöjda halter av
Investigations Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
laktatdehydrogenas (LDH) i blodet Kreatininstegring i blodet
26 Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
Fall av BK- virus associerad nefropati, liksom fall av JC- virus associerad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), har rapporterats hos patienter som behandlas med immunsuppressiva medel, inklusive Rapamune.