natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ed
transplantationspatienter har långvarig systemisk exponering för intensiv immunsuppression efter systemisk administrering av calcineurinhämmare, associerats med en ökad risk för att utveckla ke
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
lymfom och hudmaligniteter.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and M
Fall av malignitet, såsom hud - och andra former av lymfom och Lä
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
hudcancer har rapporterats hos patienter som använt takrolimussalva (se avsnitt 4. 8).
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Hos transplantationspatienter som får systemisk behandling med immunsuppressiva medel (t. ex. takrolimus) finns en ökad risk för lymfom; därför skall patienter som använder Protopy och som utvecklar lymfadenopati följas upp för att säkerställa att lymfadenopatin är övergående.
In
Vid avsaknad av
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
3 säker etiologi för lymfadenopatin eller vid akut infektiös mononukleos bör man överväga att avbryta behandlingen med Protopy.
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low
Takrolimus genomgår en omfattande metabolism i levern och trots att blodkoncentrationerna är låga efter lokal behandling, bör salvan användas med försiktighet hos patienter med leversvikt (se
ed following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
g avsnitt 5. 2).
is The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s
in jn Användning av Protopy salva hos patienter med genetiska barriärdefekter i epidermis såsom
or syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
l Nethertons syndrom rekommenderas inte på grund av risken för permanent ökad systemabsorption av
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised
Säkerheten hos Protopy salva har inte fastställts hos patienter med generell erytrodermi.
th erythroderma.
ör Försiktighet skall vidtas om Protopy ges till patienter, speciellt barn, som över lång tid skall behandlas
au Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
f på ett omfattande hudområde (se avsnitt 4. 2).
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
ör f 4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
ng Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted. lo Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus. no
ä dk Takrolimus metaboliseras inte i huden hos människa, vilket tyder på att det inte finns någon risk för go perkutana interaktioner som skulle kunna påverka metabolismen av takrolimus.
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Systemiskt tillgängligt takrolimus metaboliseras i levern via cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). re
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely ct
Systemexponeringen är låg (< 1, 0 ng/ ml) vid lokal behandling med takrolimus och det är osannolikt ng
to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
att den påverkas av samtidigt bruk av substanser som är kända som hämmare av CYP3A4.
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known du
Möjligheten att interaktioner kan förekomma kan dock inte uteslutas och samtidig systembehandling lä
CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. ro
med kända CYP3A4- hämmare (t. ex. erytromycin, itrakonazol, ketokonazol och diltiazem) av patienter med utbredd sjukdom eller generell erytrodermi bör ske med försiktighet. e nt
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been lp
En möjlig interaktion mellan användning av Protopy salva och vaccinationer har inte undersökts. ri
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopy and the vaccination.
behandlingen påbörjas, eller under en behandlingsfri period med 14 dagar mellan den sista användningen av Protopy och vaccinationen.
In case of live attenuated vaccination, this a
Om levande försvagat vaccin används bör denna period le
period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. in ic
utökas till 28 dagar eller användning av alternativt vaccin övervägas. ed
4.6 Pregnancy and lactation ed
4. 6 Graviditet och amning m
Studies in animals have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
reproduktionstoxikologiska effekter efter systemexponering (se avsnitt 5. 3).
The potential M
Risken för människa är Lä
risk for humans is unknown.
okänd.
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
4 Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon eller att använda maskiner har utförts.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after
Alkoholintolerans (rodnad i ansiktet och hudirritation efter intag av alkoholhaltig dryck) var vanligt.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
g Det kan finnas en ökad risk för follikulit, akne och herpesvirusinfektioner hos patienterna.
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
in jn Nedan är de biverkningar med ett misstänkt samband med behandlingen uppräknade efter
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Definitionerna av frekvenserna är mycket vanliga (> 1/ 10), vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10) och
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter
th decreasing seriousness.
ör fallande allvarlighetsgrad.
au General disorders and administration site conditions Very common:
Brännande känsla på applikationsstället, klåda på applikationsstället
Common:
f Vanliga:
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
Värmekänsla på applikationsstället, erytem på applikationsstället, smärta på
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
nt applikationsstället, irritation på applikationsstället, parestesi på applikationsstället, utslag på applikationsstället
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
Herpesvirusinfektioner (herpes simplex- dermatit [eczema herpeticum], herpes simplex [munsår], Kaposis varicelliforma- eruption) re
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Hud och subkutan vävnad ng
Folliculitis, pruritus Acne ct
Akne lä
Nervous system disorders du
Centrala och perifera nervsystemet e
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
Parestesier och dysestesier (hyperestesi, brännande känsla) nt ri
Metabolism and nutrition disorders Common:
Metabolism och nutrition tä
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
Alkoholintolerans (rodnad i ansiktet och hudirritation efter intag av alkoholhaltig dryck)
alcoholic beverage)
le ed
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
Följande biverkningar har rapporterats efter marknadsföring:
Rosacea in ic
Rosacea m
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
Post marketing: fall av malignitet, såsom hud - eller annan form av lymfom och hudcancer har ke
4.9 Overdose M
4. 9 Överdosering
Pharmacotherapeutic group:
5 Farmakoterapeutisk grupp:
ed dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
Via bindning till ett specifikt immunofilin (FKBP12) i cytoplasma hämmar takrolimus kalciumberoende signalledningsvägar i T- cellerna och hindrar därmed transkriptionen och syntesen av IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 och andra cytokiner såsom GM- CSF, TNF- α och IFN- γ.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
In vitro, i Langerhansceller som isolerats från normal human hud, minskar takrolimus den stimulerande effekten på T- celler.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory
Takrolimus har också visats hämma frisättningen av inflammatoriska mediatorer från mastceller i huden, basofiler och eosinofiler.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
g Hos djur hämmar takrolimus salva inflammatoriska reaktioner i experimentella och spontana
th dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
in dermatitmodeller som liknar atopisk dermatit hos människa.
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
Takrolimus salva minskade inte hudens
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
jn tjocklek och gav inte hudatrofi hos djur.
er in humans.
l Hos patienter med atopisk dermatit var förbättring av hudlesioner under behandling med takrolimus
Results from clinical studies in patients
sä salva förenad med minskat Fc- receptoruttryck i Langerhansceller och en minskning i deras
ng
Takrolimus salva påverkar inte kollagensyntesen hos människa.
The efficacy and safety of Protopy was assessed in
f Resultat från kliniska prövningar hos patienter
than 13,500 patients treated with tacrolimus
ör Effekten och säkerheten hos Protopy har utvärderats hos mer än 13500 patienter som behandlats med
ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
f takrolimus salva i kliniska prövningar fas I till fas III.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
nt I en sexmånaders multicenter, dubbelblind, randomiserad prövning administrerades 0, 1% takrolimus salva två gånger dagligen till vuxna med måttligt till svår atopisk dermatit och jämfördes med en lokal
twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
ä kortikosteroidbaserad behandling (0, 1% hydrokortisonbutyrat på bål och extremiteter, 1% dk hydrokortisonacetat på ansikte och hals).
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
Den primära utvärderingsvariabeln var svarsfrekvensen efter go 3 månaders behandling, definierat som andelen patienter med minst 60% förbättring i mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) mellan baseline och månad 3.
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Svarsfrekvensen i gruppen som fick 0, 1% takrolimus (71, 6%) var signifikant större än hos gruppen som fick lokal re
Table 1
kortikosteroidbehandling (50, 8%; p < 0, 001; tabell 1).
Efficacy at month 3 lp
Effekt efter 3 månader e nt
a
ri
Topical corticosteroid regimen§
kortikosteroidbehandling§ (N=485)
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
60% tä
improvement in mEASI (Primary ic
förbättring, mEASI (primär utvärderingsvariabel) §§ le
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
Förbättring ≥ 90%, Physician’ s ed
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
Global Evaluation § Lokalbehandling med kortikosteroid = 0, 1% hydrokortisonbutyrat på bål och extremiteter, 1% m
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§§ högre värde = större förbättring Lä
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
I en andra prövning behandlades barn i åldrarna 2 till 15 år med måttligt till svår atopisk dermatit två gånger dagligen under tre veckor med 0, 03% takrolimus salva, 0, 1% takrolimus salva eller 1% hydrokortisonacetat salva.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Resultaten i denna
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
6 multicenter, dubbelblinda, randomiserade prövning visar att takrolimus salva 0, 03% och 0, 1% är signifikant effektivare (p < 0, 001 för båda) än 1% hydrokortisonacetat salva (tabell 2).
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
Median mEASI utgångsvärde
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
utvärderingsvariabel) § Förbättring ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
g § lägre värden = större förbättring
th The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the
in jn Frekvensen för brännande känsla i huden var större i behandlingsgrupperna som fick takrolimus än i
au hydrocortisone group.
l hydrokortisongruppen.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Med tiden minskade klåda i gruppen som fick takrolimus men inte i gruppen
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
f Avsikten med den tredje studien, som var multicenter, dubbelblind, och randomiserad, var att
er The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy ng and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic lo dermatitis.
f jämfört med 1% hydrokortisonacetat salva administrerad två gånger dagligen hos barn med måttligt
Treatment duration was for up to three weeks. no
Behandlingstiden var upp till tre veckor.
Table 3
ä dk Tabell 3
Hydrocortisone acetate 1% ct
acetat 1% Två gånger re
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
En gång dagligen (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Två gånger dagligen (N=210)
Twice daily (N=207) du
dagligen (N=207) Median mEASI, procent
47.2%
47, 2% ng
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation lp
Förbättring ≥ 90% i Physician’ s 13, 6% e
13.6%
27, 8%
27.8%
36, 7%
36.7%
Global Evaluation nt
§ higher values = greater improvement a
§ högre värde = större förbättring ri
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of in
Den primära utvärderingsvariabeln definierades som procent minskning i mEASI från utgångsvärdet tä
treatment.
till avslutad behandling.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ic
Takrolimus salva 0, 03% en gång dagligen eller två gånger dagligen gav signifikant större förbättring än hydrokortisonacetat salva två gånger dagligen (p < 0, 001 för båda). le
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily ed
Behandling två gånger dagligen med 0, 03% takrolimus salva var effektivare än behandling en gång ed
administration (Table 3).
dagligen (tabell 3).
M
laboratorievärden eller i vitala funktioner i någon av behandlingsgrupperna under studien. ke
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
I den fjärde studien erhöll ungefär 800 patienter (ålder ≥ 2 år) 0, 1% takrolimus salva intermittent eller Lä
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
kontinuerligt i en öppen säkerhetslångtidsstudie under upp till fyra år, varav 300 patienter behandlades under minst tre år och 79 patienter behandlades under minst 42 månader.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
Baserat på förändringen från utgångsvärdet med avseende på EASI- skattning och berörd kroppsyta var den atopiska dermatiten hos patienterna förbättrad vid alla påföljande tidpunkter oberoende av ålder.
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
Dessutom sågs ingen minskning i effekt under studiens gång.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold,
Den totala biverkningsfrekvensen hos patienterna oberoende av ålder tenderade att minska allt eftersom studien fortgick.
7 influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
De tre vanligaste biverkningarna som rapporterades var influensaliknande symtom (förkylning, influensa, övre luftvägsinfektion etc.), klåda och brännande känsla i huden.
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
7 I kliniska studier har det visats att de systemiska takrolimuskoncentrationerna efter lokal administrering är låga och, när de är mätbara, övergående.
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorption Data från friska frivilliga tyder på att systemexponeringen för takrolimus är ringa eller ingen efter lokal engångsadministrering eller upprepad lokal administrering av takrolimus salva.
When observed, blood concentrations exceeding
Flertalet patienter med atopisk dermatit (vuxna och barn) som behandlades med engångsadministrering eller upprepad administrering av takrolimus salva (0, 03 - 0, 1%) och spädbarn 5 månader och äldre som behandlades med takrolimus salva (0, 03%) hade blodkoncentrationer < 1, 0 ng/ ml.
is 1.0 ng/ ml were transient.
När blodkoncentrationerna var mätbara (överstigande 1, 0 ng/ ml) var de övergående.
However, both
Både omfattningen och hastigheten med
or the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Hos både vuxna och barn
In both adults and children with an average of 50% body surface area treated, systemic exposure (i. e.
in med en genomsnittlig behandlingsyta som utgjorde 50% av kroppens yta, var systemexponeringen
AUC) of tacrolimus
AUC) för takrolimus från Protopy ungefär 30 gånger lägre än den exponering som ses vid orala
th from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
Det är okänt vilka lägsta
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
ör Inga tecken på systemisk ackumulering av takrolimus har setts hos patienter (vuxna och barn) som behandlats under längre tid (upp till ett år) med takrolimus salva.
au effects can be observed is not known.
f ör Distribution
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
f Eftersom systemexponeringen är låg med takrolimus salva bedöms den höga plasmaproteinbindingen
er Distribution ng As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant. lo Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation. no
Efter lokal applicering av takrolimus salva distribueras takrolimus selektivt i huden med minimal
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Metabolism
Systemically available tacrolimus is ct
dk
extensively metabolised in the liver via CYP3A4. du
Systemiskt tillgängligt takrolimus genomgår en omfattande metabolism i levern via CYP3A4. re ng
The ro
Totalclearance är i medeltal lä
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- lp
Hepatiskt clearance för systemiskt tillgängligt takrolimus kan vara nedsatt hos personer med gravt nedsatt leverfunktion, eller hos personer som samtidigt behandlas med läkemedel e
treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
som är potenta hämmare av CYP3A4. nt
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. a in
takrolimus till 75 timmar hos vuxna och 65 timmar hos barn. tä
5.3 Preclinical safety data ic
5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter le ed
Repeated dose toxicity and local tolerance ed
Toxicitet efter upprepad dosering och lokal tolerans Toxicitetsstudier med upprepad lokal administrering av takrolimus salva eller salvbasen till råtta, m
M
Lokal långtidsbehandling med takrolimus hos råtta gav systemtoxicitet inklusive förändringar i njurar, ke
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
Förändringarna orsakades av hög systemexponering hos gnagare Lä
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
som ett resultat av hög transdermal absorption av takrolimus.
8 Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
Karcinogenicitet I systemiska karcinogenicitetsstudier på mus (18 månader) och råtta (24 månader) sågs inte någon karcinogen potential hos takrolimus.
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
I en fotokarcinogenicitetsstudie långtidsbehandlades hårlösa albinomöss med takrolimus salva och UV- bestrålning.
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
g Risken för människa kan inte helt uteslutas eftersom potentialen för lokal immunosuppression vid
ed Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant
in långtidsanvändning av takrolimussalva är okänd.
is toxicity in maternal animals.
jn l Reproduktionstoxicitet
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous
sä Embryofetal toxicitet sågs hos råtta och kanin, men endast vid doser som gav signifikant toxicitet hos
or doses of tacrolimus.
ör moderdjuren.
th 6.
f ör 6.
au 6.1 List of excipients
f nt 6. 1 Förteckning över hjälpämnen