natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ranbaxy UK Ltd 97-107 Uxbridge Road Ealing London UK
97- 107 Uxbridge Road Ealing London Storbritannien
Loratadine 10 mg Tablets
10 mg Tablets
50/ 61
44/ 55
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA: S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉERNA
CPMP/ 1333/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
51/ 61
45/ 55
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV LORATADININNEHÅLLANDE LÄKEMEDEL (se Bilaga I)
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group and has been on the market of many Member States for at least 10 years.
Loratadin är ett antihistaminmedel som tillhör gruppen H1- antagonister och som funnits på marknaden i många medlemsstater i minst 10 år.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadias in the male newborn.
I början av år 1999 uppmärksammades Läkemedelsverket på data från det svenska medicinska födelseregistret (MFR) som indikerade att användning av loratadin under graviditetens första trimester skulle kunna vara förenad med en ökad risk för hypospadi hos nyfödda gossar.
The database consisted of 1,020 infants born to women who reported use of loratadine before the first antenatal visit.
Databasen innehöll 1 020 barn födda av kvinnor som rapporterade att de använt loratadin före det första besöket på mödravårdscentralen.
Further assessment from a preclinical point of view and of the clinical cases resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Ytterligare utvärdering från preklinisk synpunkt och av de kliniska fallen ledde till slutsatsen att detta kan ha varit ett slumpmässigt fynd.
Furthermore, data from a preclinical study did not indicate that loratadine has an anti-androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Vidare indikerade data från en preklinisk studie ej att loratadin skulle ha någon antiandrogen effekt, vilket skulle kunna vara en möjlig mekanism.
In an analysis from November 2001, the previous signal appeared reinforced.
I en analys från november 2001 verkade den tidigare signalen förstärkas.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadias vs. the expected incidence of 6-7 cases.
På 2 780 graviditeter med loratadinexponering förekom totalt 15 fall av hypospadi mot en förväntad incidens på 6- 7 fall.
Based on these data, the MPA considered that it could not be excluded that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with an increased risk of hypospadia.
Utifrån dessa data fann Läkemedelsverket att det ej kan uteslutas att användning av loratadin under graviditetens första trimester kan vara förenad med en förhöjd risk för hypospadi.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Den 25 april 2002 tog Sverige initiativet till att hänskjuta ärendet till EMEA enligt artikel 31 i direktiv 2001/ 83/ EG i dess senaste lydelse.
Based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia, Sweden considered that there was Community interest in reassessing the full benefit/ risk profile of loratadine and requested the CPMP to give an opinion on whether the applications and marketing authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted, maintained, changed, suspended or withdrawn.
Baserat på de data från det medicinska födelseregistret som ej kunde utesluta att användning av loratadin under graviditetens första trimester skulle kunna vara förenat med en ökad risk för hypospadi, ansåg Sverige att det var intressant för gemenskapen att göra en förnyad utvärdering av den fullständiga nytta- risk- profilen för loratadin, och begärde att CPMP skulle avge ett yttrande om huruvida ansökningar om och innehav av godkännanden för försäljning av loratadininnehållande läkemedel skulle utfärdas, bibehållas, ändras, tillfälligt upphävas, eller återkallas.
EFFICACY A discussion on the efficacy of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
EFFEKT En diskussion om effekten hos loratadininnehållande läkemedel ägde rum inom CPMP baserat på utvärderingsrapporterna från rapportören och medrapportören och på de data som lagts fram av sökande/ innehavare av godkännande för försäljning.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of allergic rhinitis (AR), including seasonal allergic rhinitis (SAR) and perennial allergic rhinitis (PAR), and chronic idiopathic urticaria (CIU).
CPMP fann att loratadin har visat sig avsevärt reducera symptomen vid allergisk rinit (AR), inklusive säsongsbunden allergisk rinit (SAR) och perenn allergisk rinit (PAR) och kronisk idiopatisk urtikaria (KIU).
For each of these indications, superiority to placebo was demonstrated in the change from baseline of total symptom scores (e. g rhinitis symptom score) or disease symptoms and signs (e. g. skin itching, erythema, hives).
För var och en av dessa indikationer påvisades en överlägsenhet gentemot placebo i fråga om förändringen från baslinje för totala symptompoäng (t. ex. rinits symptompoäng) eller sjukdomssymptom och - tecken (t. ex. klåda, rodnad, utslag).
Loratadine was also shown to be as effective as comparator antihistamines.
Loratadin visades också vara lika effektivt som jämförda antihistaminer.
The CPMP considered the indication “ allergic dermatitis such as chronic urticaria” to be too broad and requested the Applicants/ MAHs to provide data in support of indications other than CIU.
CPMP ansåg indikationen ” allergisk dermatit såsom kronisk urtikaria ” vara alltför bred och krävde att sökande/ innehavare av godkännande för försäljning skulle tillhandahålla data som stödde andra indikationer än KIU.
Following the CPMP’ s request for data in support of indications other than CIU the Applicants/ MAHs restricted the indication to CIU in their proposed SPC submitted as part of their answers.
Sedan CPMP begärt data till stöd för andra indikationer än KIU inskränkte sökandena/ innehavarna av godkännande för försäljning indikationen till KIU i den föreslagna produktresumé som lämnades som en del av deras svar.
The CPMP requested the data supporting the indication CIU for children between the age of 2 and 12 years.
CPMP krävde data som stödde indikationen KIU hos barn mellan 2 och 12 år gamla.
Based on the responses the CPMP considered that although there are no placebo-controlled data, CIU in children between 2 and 12 years is not a different disease entity compared to the disease in adults and that data from adults can be extrapolated to children, as the pharmaco-kinetic data are supportive.
Med utgångspunkt i svaren fann CPMP att trots att det inte föreligger några placebokontrollerade data så är KIU hos barn mellan 2 och 12 år ej någon annan sjukdom än den som ses hos vuxna, och data från vuxna kan extrapoleras till barn eftersom farmakokinetiska data stöder detta.
The CPMP also requested the data supporting the use of loratadine in children below the age of 2 years.
CPMP begärde även data som stöder användning av loratadin hos barn under 2 år.
Following the CPMP’ s request for data supporting the use of loratadine below the age of 2 years the Applicants/ MAHs restricted the use to children above 2 years of age and the following statement was included in section 4.2: “ Efficacy and safety in children under 2 years of age have not been established”.
Sedan CPMP begärt data till stöd för användning av loratadin före 2 års ålder, inskränkte sökandena/ innehavarna av godkännande för försäljning användningen till barn över 2 år och följande påpekande infogades i avsnitt 4. 2: ” Effekten och säkerheten hos barn under 2 års ålder har ej utvärderats ”.
On the basis of the available data the CPMP concluded that loratadine is effective in the relief of symptoms associated with allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria.
Utifrån tillgängliga data drog CPMP slutsatsen att loratadin har god effekt för lindring av symptom kopplade till allergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria.
CPMP/ 1333/ 03 SAFETY
EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 SÄKERHET
52/ 61
46/ 55
The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
CPMP gjorde en översyn av den övergripande säkerhetsprofilen för loratadininnehållande läkemedel.
A discussion on the safety of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
En diskussion om säkerheten hos loratadininnehållande läkemedel ägde rum inom CPMP baserat på rapportörens och medrapportörens utvärderingsrapporter och på de data som lagts fram av sökande/ innehavare av godkännande för försäljning.
The main safety issue discussed was the possible increased risk of hypospadia following the use of loratadine during pregnancy.
Den säkerhetsfråga som främst diskuterades var den eventuellt förhöjda risken för hypospadi efter användning av loratadin under graviditet.
General safety The CPMP reviewed the available data, which included overall summaries of clinical studies and post- marketing data.
Allmän säkerhet CPMP granskade tillgängliga data, omfattande övergripande sammanfattningar av kliniska studier och data efter det att läkemedlet släppts ut på marknaden.
The most frequent adverse reactions reported in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
De biverkningar som var överrepresenterade i förhållande till placebo och som var mest frekventa var somnolens, huvudvärk, ökad aptit och sömnlöshet.
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period were: anaphylaxis, dizziness, tachycardia, palpitation, nausea, dry mouth, gastritis, abnormal hepatic function, rash, alopecia, and fatigue.
Andra biverkningar som rapporterats med mycket låg frekvens under perioden efter godkännandet var anafylaktisk reaktion, yrsel, takykardi, palpitationer, nausea, muntorrhet, gastrit, onormal leverfunktion, hudutslag, alopeci och trötthet.
The CPMP concluded that no additional safety concerns were identified.
CPMP drog slutsatsen att inga ytterligare säkerhetsproblem kunde identifieras.
Hypospadias Studies Conducted to Date Swedish Medical Birth Registry (SMBR) In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
Hypospadi Hittills genomförda studier Svenska medicinska födelseregistret (MFR) I Sverige registreras läkemedelsanvändning vid det första besöket på mödravårdscentralen, vilket för minst 90% av kvinnorna äger rum före graviditetsvecka 14.
The recorded drug use in the first trimester is entered into the SMBR, and these data are thereafter linked to data on pregnancy outcome.
Den registrerade läkemedelsanvändningen under den första trimestern förs in i MFR, och dessa data kopplas därefter till graviditetsutgången.
Thus, drug use is recorded prospectively to pregnancy outcome.
Således registreras läkemedelsanvändningen prospektivt i förhållande till graviditetsutgången.
Nearly all deliveries (at least 98%) in Sweden are reported to the SMBR, i. e. about 90 000 / year, and the database contains more than 500 000 pregnancies.
Nästan alla förlossningar i Sverige (minst 98%) rapporteras till MFR, d. v. s. cirka 90 000 om året, och databasen innehåller över 500 000 graviditeter.
In an analysis of data from the SMBR in November 2001, 15 cases of hypospadias were identified among 2,780 loratadine-exposed pregnancies.
I en analys av data från MFR i november 2001 identifierades 15 fall av hypospadi på 2 780 loratadinexponerade graviditeter.
The total prevalence of hypospadias observed in the SMBR is 2.1 out of 1000 pregnancies (boys and girls).
Den totala prevalens av hypospadi som observerats i MFR är 2, 1 per 1 000 graviditeter (pojkar och flickor).
The corresponding figure in children (boys and girls) born by mothers who claim to have taken loratadine during early pregnancy was 5.4.
Motsvarande siffra för barn (pojkar och flickor) till mödrar som uppger att de tagit loratadin tidigt i graviditeten var 5, 4.
The overall adjusted odds ratio, stratifying for year of birth, maternal age and parity, was 2.3 [95% CI 1.4-3.6].
Den totala, justerade oddsration, stratifierad för födelseår, moderns ålder och paritet, var 2, 3 [95% CI 1, 4- 3, 6].
Among the 15 cases, the severity was recorded as mild in 11 cases, moderate in one case and not recorded in 3 cases.
Bland de 15 fallen registrerades svårighetsgraden som lätt i 11 fall, måttlig i ett fall och var inte angiven i 3 fall.
Hypospadias is a relatively common malformation.
Hypospadi är en relativt vanlig missbildning.
Reported background incidences show large variation; however, the CPMP found that the total prevalence of hypospadias in the SMBR falls within the reported background incidences of 0.5 to 3 per 1000 live births.
Det föreligger stora variationer i rapporterade bakgrundsincidenser; dock fann CPMP att den totala prevalensen av hypospadi i MFR faller inom området för de rapporterade bakgrundsincidenserna på 0, 5- 3 per 1 000 levande födda.
The CPMP considered that possible biases that have been identified in the SMBR, including misclassifications, would bias the risk estimate towards 1 or not affect it.
CPMP fann att de möjliga biaskällor som identifierats i MFR, inklusive felklassificeringar, skulle ge en biaspåverkan på riskuppskattningen i riktning mot 1, eller inte påverka den alls.
The existence of misclassifications should be viewed as contributing to the strength of the signal.
Förekomsten av felklassificeringar bör anses bidra till signalernas styrka.
That the effect of non-differential misclassification bias is to underestimate the real association is in line with known epidemiological theory and experience.
Att effekten av bias orsakad av icke - differentiell felklassificering blir en underskattning av det verkliga sambandet ligger i linje med känd epidemiologisk teori och erfarenhet.
That there would be any bias in the opposite direction e. g. through the recording of the drug use (the outcome of the pregnancy is not known at the time of the antenatal visit) or the diagnosis of hypospadias is unlikely.
Det är osannolikt att det skulle finnas någon bias i motsatt riktning, t. ex. genom registreringen av läkemedelsanvändning (utgången av graviditeten är ej känd vid tidpunkten för mödravårdsbesöket) eller genom diagnosen av hypospadin.
The CPMP found that the known confounding factors have been corrected for in the analyses (e. g. parity, smoking, age etc).
CPMP fann att man i analyserna har korrigerat för kända confoundingfaktorer (t. ex. paritet, rökning, ålder, osv.).
Other birth registries, databases, and Case Control Studies Data were presented from two other birth registries.
Andra födelseregister, databaser och fallkontrollstudier Data från två andra födelseregister presenterades.
When combined they provide experience in 318 loratadine-exposed women during the first trimester of pregnancy.
Tillsammans ger de information om 318 kvinnor vilka exponerades för loratadin under graviditetens första trimester.
Examination revealed no reports of hypospadias associated with maternal loratadine use and no evidence of an increased rate of major congenital abnormalities among offspring of mothers exposed to loratadine during the first trimester.
Vid en granskning upptäcktes ej några rapporter om hypospadi kopplad till loratadinbruk hos modern och inga evidens för en förhöjd frekvens av större kongenitala rubbningar hos barn till mödrar som exponerats för loratadin under den första trimestern.
The CPMP considered that the presented registry data tend to confirm that loratadine does not represent a major teratogenic risk.
CPMP fann att de anförda data från registren närmast bekräftar att loratadin ej utgör någon betydande teratogen risk.
However, even if no association between loratadine and hypospadia was identified, it can not be concluded that loratadine does not increase the rate of hypospadias since the number of pregnancies in the registries was too small.
Även om något samband mellan loratadin och hypospadi ej identifierades, kan man dock inte dra slutsatsen att loratadin inte ökar frekvensen av hypospadi, eftersom antalet graviditeter i registren är för litet.
The CPMP considered the spontaneous post-marketing reports of loratadine use during pregnancy.
Utgång av graviditeter hos kvinnor som tar loratadin CPMP beaktade de spontana rapporterna efter marknadsföring om loratadinanvändning under graviditet.
Approximately 250 cases of loratadine use during pregnancy have been reported.
Ungefär 250 fall av loratadinanvändning under graviditet har rapporterats.
These reports
I dessa rapporter ingår 15 hypospadifall från MFR och 8 spontana rapporter som mottogs efter det att
53/ 61
47/ 55
include the 15 hypospadias cases from the SMBR, and 8 spontaneous reports that were received following the initiation of the Article 31 referral procedure.
hänskjutningsförfarandet enligt artikel 31 inletts.
Based on these reports and taking the estimated worldwide use of loratadine into account, the CPMP concluded that the spontaneous reporting data did not raise concerns regarding the use of loratadine during pregnancy.
Med utgångspunkt i dessa rapporter och med hänsyn tagen till den uppskattade globala användningen av loratadin drog CPMP slutsatsen att data från de spontana rapporterna inte gav någon anledning till oro när det gäller loratadinanvändning under graviditet.
On the other hand, considering an expected considerable underreporting, these data are not robust enough to conclude that use of loratadine during pregnancy is safe.
Eftersom man å andra sidan kan förvänta sig en signifikant underrapportering, är dessa data ej tillräckligt underbyggda för att motivera slutsatsen att loratadin är säkert att använda under graviditet.
The total number of loratadine-exposed pregnancies worldwide is unknown, but is probably large.
Det totala antalet graviditeter med loratadinexponering i hela världen är inte känt men är troligen mycket stort.
If spontaneous reporting would provide reliable data, a number of hypospadias would have been expected based on the ‘ natural’ background incidence.
Om spontan rapportering gav tillförlitliga data, skulle man förvänta sig ett antal hypospadifall utifrån den ” naturliga ” bakgrundsincidensen.
Hence, the data presented show that hypospadias have not been spontaneously reported as an adverse drug reaction.
Således visar anförda data att hypospadi inte har spontanrapporterats som en biverkan av läkemedlet.
Thus, the spontaneous reporting provides minor reassurance regarding the safety of loratadine use in pregnancy.
Således inger spontanrapporteringen en viss tillförsikt när det gäller säkerheten för loratadin under graviditet.
The information available in the medical literature does not indicate an increased risk of congenital malformation with loratadine use.
Tillgängliga data i den medicinska litteraturen ger ej någon indikation på en förhöjd risk för medfödda missbildningar vid användning av loratadin.
Neither reports of hypospadias nor reports of congenital malformations associated with loratadine were identified in a search of the published literature.
Vid en sökning i publicerad litteratur påträffades varken några rapporter om hypospadi eller kongenitala missbildningar i samband med loratadin.
Three studies comparing the outcomes of loratadine-exposed pregnancies to controls were identified.
Tre studier som jämförde utgången av loratadinexponerade graviditeter med kontroller identifierades.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
I allmänhet var antalet loratadinexponerade personer litet (47- 93 personer), utformningen av studien varierade (prospektiv kontra retrospektiv), och informationen om studien var begränsad.
The CPMP concluded that the three cited studies do not indicate an increased risk of congenital malformations with loratadine use.
CPMP drog slutsatsen att de tre åberopade studierna ej tyder på någon ökad risk för kongenitala missbildningar vid loratadinanvändning.
However, the total number of women exposed to loratadine in these studies is less than 200.
Emellertid ligger det totala antalet loratadinexponerade kvinnor i dessa studier under 200.
Preclinical studies External Male Genitalia Development and Importance of Androgens The CPMP concluded that antiandrogenic activity is the only currently known non-genetic mechanism for induction of hypospadias.
Prekliniska studier De manliga yttre könsorganens utveckling och betydelsen av androgener CPMP drog slutsatsen att antiandrogen aktivitet är den enda för närvarande kända icke- genetiska mekanismen för induktion av hypospadi.
Nevertheless, there are examples where an association between hypospadias and drug intake have been demonstrated in humans e. g. insulins and valproic acid.
Icke desto mindre finns det exempel där man visat en koppling mellan hypospadi och läkemedelsintag hos människor, t. ex. insuliner och valproinsyra.
In these cases, possible mechanisms have not been established, but they are probably not directly related to antiandrogenic activity.
I dessa fall har de möjliga mekanismerna ej fastställts, men de är sannolikt ej direkt relaterade till antiandrogen aktivitet.
Moreover, the CPMP considered that there is no evidence from the literature or other sources supporting that hypospadias induced via the known mechanism may occur without signs of other hormonally related effects i. e. signs of antiandrogenic actions.
Dessutom fann CPMP att det ej finns evidens från litteraturen eller andra källor till stöd för att hypospadi som inducerats via den kända mekanismen skulle kunna förekomma utan tecken på andra hormonrelaterade effekter, dvs. tecken på antiandrogen verkan.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
Antiandrogena endpoints i loratadinstudier CPMP fastställde ett antal parametrar med inriktning på antiandrogen potential, exempelvis förekomsten av hypospadi i reproduktionstoxicitetsstudierna av loratadin.
One of these studies was designed specifically to evaluate the potential antiandrogenic effect of loratadine in male rat offspring.
En av dessa studier var särskilt utformad för att utvärdera den potentiella antiandrogena effekten av loratadin hos nyfödda hanråttor.
The CPMP considered that the results of this study demonstrated that loratadine did not affect the development of the male F1 genital tract, including hypospadias, in rats exposed throughout organogenesis and early postnatal development (up to day 4 post partum).
CPMP fann att resultaten från denna studie visade att loratadin ej påverkade utvecklingen av genitalregionen, inklusive hypospadier, hos hanråttor i F1- generationen, när råttorna exponerades under hela organogenesen och den tidiga postnatala utvecklingen (upp till dag 4 post partum).
The CPMP concluded that there was no indication of antiandrogenic effects in the studied endpoints.
CPMP drog slutsatsen att det inte fanns någon indikation på antiandrogena effekter i de studerade endpoints.
CPMP/ 1333/ 03 OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
ÖVERGRIPANDE SLUTSATS ANGÅENDE NYTTA/ RISK
The CPMP concluded that, the available data for loratadine does not indicate that the compound has either genotoxic or antiandrogenic potential.
CPMP drog slutsatsen att tillgängliga data för loratadin ej indikerar att substansen har vare sig genotoxisk eller antiandrogen potential.