natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’s physiology
Effekt har påvisats vid: • Primär (idiopatisk och familjär) PAH • PAH sekundär till sklerodermi utan signifikant interstitiell lungsjukdom • PAH associerad med kongenital systemisk till pulmonell shunt och Eisenmengers fysiologi
Pulmonary arterial hypertension.
Pulmonell arteriell hypertension
In the case of clinical deterioration (e.g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
I fall av klinisk försämring (t. ex. minskning i 6- minuters gångtest med minst 10% jämfört med mätning före behandling) trots Tracleer- behandling i minst 8 veckor (måldos i minst 4 veckor), skall alternativa terapier övervägas.
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
En noggrann bedömning av förhållandet risk/ nytta skall göras, där man också beaktar att levertoxiciteten är dosberoende (se avsnitt 4. 4 och 5. 1).
20 Discontinuation of treatment
21 Avbrytande av behandling
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
En noggrann bedömning av risk/ nytta skall göras där bosentans levertoxicitet skall övervägas (se avsnitt 4. 4 och 4. 8).
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i.e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
Child- Pugh klass A) (se avsnitt 5. 2).
The number of patients studied in each dose group was insufficient to establish the optimal dosing regimen in patients under the age of 12 years (see also section 5.1).
22 patienter under 12 års ålder (se avsnitt 5. 1).
However the safety of higher doses has not been established in children.
Dock har säkerheten av högre doser ej fastställts hos barn.
There is no experience in children below 3 years.
Det finns ingen erfarenhet från barn under 3 års ålder.
- Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Systemisk skleros och pågående sjukdom med digitala sår:
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i.e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i.e., aspartate aminotransferases (AST) and/or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne • Child- Pugh klass B eller C, dvs. måttlig till svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5. 2) • Utgångsvärden för leveraminotransferaser, dvs. aspartat- amino- transferas (ASAT) och/ eller alanin- aminotransferas (ALAT), som överstiger tre gånger den övre normalgränsen (se avsnitt 4. 4) • Samtidig användning av cyklosporin A (se avsnitt 4. 5) • Graviditet • Kvinnor i fertil ålder, som inte använder säkra preventivmetoder (se avsnitt 4. 4, 4. 5 och 4. 6)
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e.g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Övergång till en terapi som rekommenderas i sjukdomens mest allvarliga stadium (t. ex. epoprostenol) skall övervägas om det kliniska tillståndet försämras (se avsnitt 4. 2).
The benefit/risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Balansen risk/ nytta har inte fastställts för bosentan när det gäller patienter med en funktionell status för pulmonell arteriell hypertension enligt WHO klass I.
Elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Förhöjningar av leveraminotransferaser, dvs. aspartat - och alanin- aminotransferas (ASAT och/ eller ALAT) som förknippas med bosentan är dosberoende.
The se increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Dessa ökningar beror förmodligen delvis på kompetitiv hämning av elimineringen av gallsalter från hepatocyter men andra mekanismer som ännu ej helt fastställts, är troligen också involverade i förekomsten av leverdysfunktion.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e.g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Risken för leverdysfunktion kan även ökas när läkemedel som hämmar gallsaltutförselpumpen (BSEP), t. ex. rifampicin, glibenklamid och cyklosporin A (se avsnitt 4. 3 och 4. 5) administreras samtidigt med bosentan, men endast begränsade data finns tillgängliga.
Recommendations in case of ALT/AST elevations
23 Rekommendation vid ALAT/ ASAT- ökningar
22 ALT/AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
ALAT/ ASAT- nivåer > 3 och ≤ 5 × ULN
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i.e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Om det föreligger associerade kliniska symtom på leverskada, dvs. illamående, kräkning, feber, buksmärta, gulsot, onormal letargi eller trötthet, influensaliknande syndrom (artralgi, myalgi, feber), måste behandlingen avslutas och Tracleer bör inte återinsättas.
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4–12 weeks of treatment.
I placebokontrollerade studier var bosentanrelaterade minskningar av hemoglobinkoncentrationen inte progressiva utan stabiliserades efter de första 4 – 12 veckornas behandling.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
24 Då hormonell antikonception eventuellt kan misslyckas vid Tracleerbehandling och med tanke på risken att pulmonell arteriell hypertension kraftigt försämras vid graviditet, rekommenderas månatliga graviditetstester under behanding med Tracleer för att möjliggöra tidig upptäckt av graviditet.
23 Pulmonary veno-occlusive disease
Pulmonell veno- ocklusiv sjukdom
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]).
807 placebo- behandlade patienter) med uttalad kronisk hjärtsvikt behandlats med en medel behandlingstid på 1, 5 år i en placebo- kontrollerad studie (studie AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
The possibility 24 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Risken för förändrade effekter av läkemedel som metaboliseras av dessa isoenzymer skall beaktas.
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i.e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Följaktligen anses inte hormonbaserade preventivmedel ensamt vara tillförlitliga metoder för antikonception oavsett administrationssätt (d. v. s. orala, injicerbara, transdermala och implanterbara) (se avsnitt 4. 4 och 4. 6).
In addition, the frequency of changes in warfarin dose during the trials due to changes in INR or due to adverse events was similar among bosentan- and placebo-treated patients.
Dessutom var frekvensen av 26 förändringarna i warfarin- dosen föranledd av förändringar av INR eller biverkningar likvärdiga hos bosentan - som hos placebobehandlade patienter.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β-hydroxy acid metabolite by 34% 25 and 46%, respectively.
46%.
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3 A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Rifampicin: samtidig administrering till 9 friska försökspersoner av Tracleer 125 mg två gånger dagligen under 7 dagar och rifampicin, en potent CYP2C9 och CYP3A4 inducerare, minskade plasmakoncentrationerna av bosentan med 58% och denna minskning kunde uppgå till nästan 90% i enstaka fall.
Data on other CYP3 A4 inducers, e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Data gällande andra CYP3A4 inducerare t. ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin och Johannesört saknas, men samtidig administrering förväntas leda till minskad systemisk exponering av bosentan.
The re are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Det finns minimala data gällande behandling av gravida kvinnor med Tracleer.
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
27 preventivmedel (inkluderande orala, injicerbara, transdermala och implanterbara medel) som enda preventivmedelsmetod, utan använda en ytterligare eller en alternativ tillförlitlig antikonceptionsmetod.
26 Use during lactation
Användning under amning
In tegrated findings from placebo-controlled trials
Sammanställda fynd från placebo- kontrollerade studier
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Placebokontrollerade studier vid primär (idiopatisk/ familjär) PAH och PAH associerad till bindvävssjukdom
9
28
3 .9% 3.9%
3
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Perifera ödem Bröstsmärta Ödem Undersökningar
3
7, 6% 4, 7% 2, 3%
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Medicinrelaterade biverkningar som förekom i ≥ 1% och < 3% av dessa patienter och oftare med Tracleer än med placebo (med en skillnad på ≥ 2%) var ökning av leverenzymer (2, 7% för Tracleer jämfört med 0% för placebo) och flush (2, 7% för Tracleer jämfört med 0, 6% för placebo).
11.8%), palpitations (10.8% vs.
5, 9%) och bröstsmärta (8, 1% vs.
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
29 Medicinrelaterade biverkningar som förekom hos ≥ 3% av patienterna som behandlats med Tracleer (125 mg två gånger dagligen), i de placebo- kontrollerade studierna på digitala sår
The y returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
De återgick i samtliga fall under det kliniska prövningsprogrammet till nivåerna före behandlingen, utan följdtillstånd, inom några dagar till 9 veckor, antingen spontant eller efter dosreduktion eller avbrott.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 1 29).
I de två studierna av patienter med digitala sår var incidensen av förhöjda leveraminotransferaser (> 3 × ULN) 11, 3% hos bosentanbehandlade patienter (N=168) jämfört med 0, 8% hos placebo - behandlade patienter (N=129).
Hepato-biliary disorders:
Lever och gallväggar:
Uncommon: hypersensitivity reactions including dermatitis, pruritus and rash.
Mindre vanlig: överkänslighetsreaktioner innefattande dermatit, pruritus och utslag.
Immune system:
31 Immunsystemet:
Massive overdose may result in pronounced hypotension requiring active cardiovascular support.
Kraftig överdosering kan eventuellt förorsaka uttalad hypotension, som kräver aktivt kardiovaskulärt stöd.
Efficacy
32 Effekt
31 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
Skillnaderna mellan de två grupperna 125 mg två gånger per dag och 250 mg två gånger per dag var inte statistiskt signifikanta men det fanns en trend i riktning mot förbättrad kondition i gruppen som behandlades med 250 mg två gånger per dag.
(n = 93), or placebo (n = 92) for 6 months.
I en randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebo- kontrollerad studie (AC- 052- 364; EARLY), fick 185 PAH patienter i WHO funktionsklass II (med en 6- minuters gångsträcka vid baseline på 435 33 meter) bosentan 62. 5 mg två gånger dagligen i 4 veckor följt av 125 mg två gånger dagligen (n = 93), eller placebo (n = 92) under 6 månader.
The re was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.Only one death occurred in each treatment group during the 6-month double-blind study period, therefore no conclusion can be drawn on survival.
Endast en patient dog i vardera behandlingsgruppen under den 6 månader långa dubbelblinda studieperioden, och därför kan ingen slutsats dras gällande överlevnad.
The re are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with Tracleer.
Det finns inga studier med syfte att visa fördelaktig effekt på överlevnad vid behandling med Tracleer.
The majority of patients were diagnosed as PPH (72%) and were in WHO functional class III (84%).
Majoriteten av 34 patienterna hade diagnosen PPH (72%) och befann sig i WHO funktionsklass III (84%).
33 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Systemisk skleros med digitala sår Två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudier har utförts på 122 (studie AC- 052- 401, RAPIDS- 1) och 190 (studie AC- 052- 331, RAPIDS- 2) vuxna patienter med systemisk skleros och digitala sår (antingen pågående digitala sår eller en anamnes med digitala sår under det senaste året).
5.2 Pharmacokinetic properties
35 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter
34 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
Efter upprepad dosering minskar plasmakoncentrationerna för bosentan gradvis till 50% – 65% av de som observerats efter enkeldosadministreringar.
Children The pharmacokinetics of single and multiple oral doses were studied in paediatric patients with pulmonary arterial hypertension who were dosed on the basis of body weight (see sections 4.2 and 5.1).
36 Barn Farmakokinetiken efter enstaka och multipla orala doser studerades hos pediatriska patienter med pulmonell arteriell hypertension med dosering efter kroppsvikt (se avsnitt 4. 2 och 5. 1).
The re was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
Det fanns tecken på en viss tyreoid hormonell obalans i råttor behandlade med bosentan.
Cartons contain 56 or 112 film-coated tablets.
Kartonger med 56 eller 112 filmdragerade tabletter
No t all pack sizes may be marketed.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
15 May 2002
15 Maj 2002
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Information om detta läkemdel finns tillgängligt på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida http: // www. emea. europa. eu /.
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63- 65 D- 79100 Freiburg Tyskland
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing all health care professionals who intend to prescribe and/or dispense Tracleer are provided with a Prescriber Kit containing the following:
Innehavaren av godkännandet för försäljning skall överenskomma om detaljer avseende ett kontrollerat distributionssystem med den nationella läkemedelsmyndigheten och måste implementera ett sådant nationellt program för att i förväg säkerställa att all hälso - och sjukvårdspersonal som ämnar att förskriva och/ eller ge Tracleer får en sammanställning av information som skall innehålla följande:
Information about Tracleer Patient Information Booklet/Patient Reminder Card
Information gällande Tracleer Patientbroschyr/ Påminnelsekort för patienten
The MAH shall set up a surveillance programme/registry to collect information on the demographics, safety and outcome data from patients prescribed Tracleer to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
Innehavaren av godkännandet för försäljning skall upprätta ett övervakningsprogram / register för att samla information om demografi, säkerhet och data på utfall från de patienter som förskrivits Tracleer för att minska antalet nya digitala sår hos patienter med systemisk skleros och pågående sjukdom med digitala sår.
That Tracleer is teratogenic in animals o Use in pregnant women is contraindicated o The need for effective contraception o That there is an interaction with hormonal contraceptives o Monthly pregnancy tests in women of child bearing potential are recommended.
Att Tracleer är teratogent i djur Användning till gravida är kontraindicerad o Behovet av effektiv kontraception o Att det finns en interaktion med hormonella preventivmedel o Graviditetstest varje månad för kvinnor i fertil ålder rekommenderas. o
Prior to initiation of treatment At monthly intervals during complete course of the treatment Two weeks after any dose increase. o Need for close monitoring and dosage adjustment if levels rise above 3 x upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
Att Tracleer är hepatotoxiskt Tracleer skall inte användas vid Child Pugh klass B eller C, dvs. måttlig till svår o leverpåverkan Behov att mäta leverfunktionprover: o Före behandlingsstart Varje månad under hela behandlingstiden Två veckor efter varje doshöjning Behovet av noggrann monitorering och dosjustering om nivåerna stiger över 3 x o övre normalgränsen (ULN): > 3 och ≤ 5 x ULN:
Confirm levels and if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment and monitor liver function at least every 2 weeks. > 5 and ≤ 8 x ULN:
Bekräfta nivån och om denna är bekräftad, reducera den dagliga dosen, eller avbryt behandlingen, och kontrollera aminotransferasnivåerna minst varannan vecka. > 5 och ≤ 8 x ULN:
Confirm levels and if confirmed stop treatment and monitor liver function at least every 2 weeks.
Bekräfta nivån och om denna är bekräftad, avbryt behandlingen, kontrollera aminotransferasnivåer minst varannan vecka.
39 > 8 x ULN or any of the above with associated clinical symptoms of liver injury:
41 Under ovanstående omständigheter, om nivåerna återgår till de som föregått behandlingen, kan fortsatt behandling med eller återinsättande av Tracleer övervägas. > 8 x ULN eller något av ovanstående tillsammans med kliniska symtom på leverskada:
That treatment with Tracleer is associated with a decrease in haemoglobin. o Need for blood monitoring Prior to initiation of treatment Monthly during the first 4 months Quarterly thereafter.
Behov att följa blodprover: o Före behandlingsstart Varje månad under de första 4 månaderna Varje kvartal efter detta
That the safety database of Tracleer in the indication to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease is limited and physicians are encouraged to enrol patients in the surveillance programme/registry to further increase knowledge about the product.
Att säkerhetsdatabasen gällande Tracleer på indikationen minskning av nya digitala sår hos patienter med systemisk skleros och pågående sjukdom med digitala sår är begränsad och läkare skall uppmuntras att registrera patienter i övervakningsprogrammet/ registret för att öka kunskapen gällande läkemedlet.
The surveillance programme/registry should prompt doctors to report adverse reactions.
Övervakningsprogrammet/ registret skall förmå läkare att rapportera medicinrelaterade biverkningar.
That Tracleer is teratogenic in animals That pregnant women must not take Tracleer That women of child bearing potential must use effective contraception That hormonal contraceptives on their own are not effective The need for regular pregnancy tests That Tracleer causes a decrease in haemoglobin and the need for regular blood tests That Tracleer is hepatotoxic and the need for regular monitoring of liver function
Att Tracleer är teratogent hos djur Att gravida kvinnor inte får ta Tracleer Att fertila kvinnor måste använda effektiv kontraception Att hormonella preventivmedel använda ensamt inte är effektiva Behovet av regelbundna graviditetstester Att Tracleer kan leda till minskning av hemoglobinnivåer och behovet av regelbundna blodprover
The MAH shall agree with each National Competent Authority the content of a "Reminder Letter" to all known prescribers of Tracleer, reminding them of the safety concerns with Tracleer in relation to pregnancy.
Innehavaren av godkännandet för försäljning skall komma överens med varje nationell läkemedelsmyndighet gällande innehållet i ett ” påminnelsebrev ” till alla kända förskrivare av Tracleer, med syfte att påminna dessa om säkerhetsaspekterna med Tracleer vid graviditet.
Risk Management Plan
“ Risk Management Plan ”
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 23 May 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Innehavaren av godkännandet för försäljning förbinder sig att utföra de studier och ytterligare biverkningsuppföljningsaktiviteter som beskrivs i Biverkningsuppföljningsplanen (Pharmacovigilance Plan), såsom överenskommet i den version av ” Risk Management Plan ” (RMP) daterad 23 Maj 2008, presenterad i avsnitt 1. 8. 2. av ” Marketing Authorisation Application ” och de efterföljande uppdateringar av RMP som överenskommet med CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
I enlighet med CHMPs “ Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use ”, ska en uppdaterad RMP lämnas in vid samma tidpunkt som nästa “ Periodic Safety Update Report ” (PSUR).