natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Inhibition of osteoclastic bone resorption, which alters the bone marrow
Hämning av den osteoklastiska benresorptionen, som ändrar benmärgens mikromiljö
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
och gör att den mindre främjar tillväxt av tumörceller, antiangiogen aktivitet och antismärtaktivitet.
Inhibition of osteoblast proliferation, direct cytostatic and pro-apoptotic activity on
Hämning av osteoblasttillväxt, direkt cytostatisk och proapoptotisk aktivitet på
tumour cells, synergistic cytostatic effect with other anti-cancer drugs, anti-adhesion/ invasion activity.
tumörceller, synergistisk cytostatisk effekt med andra cancerläkemedel, anti- adhesions - / - invasionsaktivitet.
8 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
8 Kliniska studieresultat vid förebyggande av skelettrelaterade händelser hos patienter med avancerade benvävnadsmetastaser I den första, randomiserade, dubbelblinda, placebo- kontrollerade studien jämfördes Zometa med placebo vid prevention av skelettrelaterade händelser (SRE) hos prostatacancerpatienter.
Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients experiencing at least one skeletal related event (SRE), delayed the median time to first SRE by > 5 months, and reduced the annual incidence of events per patient - skeletal morbidity rate.
Zometa reducerade signifikant andelen patienter som drabbades av åtminstone en skelettrelaterad händelse (SRE), fördröjde mediantiden till första SRE med mer än 5 månader samt minskade den årliga incidensen av händelser per patient.
Multiple event analysis showed a 36% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Analys av multipla händelser visade en 36% riskreduktion i utveckling av SRE hos Zometagruppen jämfört med placebogruppen.
Patients receiving Zometa reported less increase in pain than those receiving placebo, and the difference reached significance at months 3, 9, 21 and 24.
Patienter som erhöll Zometa rapporterade mindre ökning av smärta än de som erhöll placebo, och skillnaden nådde signifikans vid 3, 9, 21 och 24 månader.
Fewer Zometa patients suffered pathological fractures.
Färre Zometa patienter fick patologiska frakturer.
In a second study including solid tumours other than breast or prostate cancer, Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients with an SRE, delayed the median time to first SRE by > 2 months, and reduced the skeletal morbidity rate.
I en andra studie, som inkluderade andra solida tumörer än bröstcancer och prostatacancer, reducerade Zometa signifikant andelen patienter med en SRE, fördröjde mediantiden till första SRE med mer än 2 månader samt minskade skelettmorbiditetskvoten.
Multiple event analysis showed 30.7% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Analys av multipla händelser visade en 30, 7% riskreduktion i utvecklingen av SRE i Zometagruppen jämfört med placebogruppen.
Efficacy results (prostate cancer patients receiving hormonal therapy)
Effektresultat (patienter med prostatacancer som får hormonbehandling)
Any SRE (+TIH)
Varje skelettrelaterad
Fractures*
Frakturer *
Radiation therapy to bone
händelse (SRE) (+TIH)
Zometa 4 mg
benvävnad
N Proportion of patients with SREs (%)
N Andelen patienter med SRE (%)
488
> 488
Skeletal morbidity rate
Incidensen av SRE per patient
Risk reduction of suffering from multiple events** (%)
Riskreduktion av förekomsten av multipla händelser ** (%)
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
* Inklusive vertebrala och icke- vertebrala frakturer ** redovisar alla skelettrelaterade händelser, det totala antalet såväl som tid till varje händelse under studien NR ej uppnådd NA ej tillämplig
Efficacy results (solid tumours other than breast or prostate cancer)
Effektresultat (solida tumörer andra än prostata - eller bröstcancer)
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
I en tredje randomiserad, dubbelblind fas III- studie där 4 mg Zometa eller 90 mg pamidronat administrerades var 3: e till 4: e vecka jämfördes patienter med multipelt myelom eller bröstcancer med minst en benvävnadslesion.
The results demonstrated that Zometa 4 mg showed comparable efficacy to 90 mg pamidronate in the prevention of SREs.
Resultaten visade att Zometa 4 mg hade en jämförbar effekt med pamidronat 90 mg vid prevention av SREs.
The multiple event analysis revealed a significant risk reduction of 16% in patients treated with Zometa 4 mg in comparison with patients receiving pamidronate.
Analys av multipla händelser avslöjade en signifikant riskreduktion på 16% hos patienter som behandlades med Zometa jämfört med patienter som erhöll pamidronat.
10 Table 4:
10 Tabell 4:
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)
Effektresultat (patienter med bröstcancer och multipelt myelom)
Pam 90 mg Zometa Pam Zome
Pam Zometa Pam Zome
Zometa Pam 90 mg Zometa Pam Zometa
Zometa Pam Zometa Pam Zometa
4 mg
90 mg 4 mg
1.39 0.53
1, 39 0, 53
- NA
- NA
Zometa was also studied in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 228 patients with documented bone metastases from breast cancer to evaluate the effect of Zometa on the skeletal related event (SRE) rate ratio, calculated as the total number of SRE events (excluding hypercalcaemia and adjusted for prior fracture), divided by the total risk period.
Zometa studerades också i en dubbel- blind, randomiserad, placebo- kontrollerad prövning med 228 patienter med dokumenterade skelettmetastaser från bröstcancer för att värdera effekten av Zometa vid skelettrelaterade händelser (SRE) - kvoten, beräknad som det totala antalet SRE (exkluderande hypercalemi och justerat för tidigare fraktur), dividerat med den totala riskperioden.
Patients received either 4 mg Zometa or placebo every four weeks for one year.
Patienterna erhöll antingen 4 mg Zometa eller placebo var fjärde vecka under ett år.
Patients were evenly distributed between Zometa-treated and placebo groups.
Patienterna var jämnt fördelade mellan Zometa- behandlade gruppen och placebogrupperna.
The SRE rate (events/ person year) was 0.628 for Zometa and 1.096 for placebo.
SRE- kvoten (händelser/ person/ år) var 0, 628 för Zometa och 1, 096 för placebo.
The proportion of patients with at least one SRE (excluding hypercalcaemia) was 29.8% in the Zometa-treated group versus 49.6% in the placebo group (p=0.003).
Andelen patienter med åtminstone en SRE (förutom hypercalcemi) var 29, 8% i den Zometa- behandlade gruppen jämfört med 49, 6% i placebogruppen (p=0, 003).
Median time to onset of the first SRE was not reached in the Zometa-treated arm at the end of the study and was significantly prolonged compared to placebo (p=0.007).
Mediantiden till början av första SRE nåddes inte i den Zometa - behandlade gruppen vid slutet av studien och denna var signifikant förlängd jämfört med i placebogruppen (p=0, 007).
Zometa reduced the risk of SREs by 41% in a multiple event analysis (risk ratio=0.59, p=0.019) compared with placebo.
Zometa minskade risken för SRE med 41% i en multipel event analys (relativa risken =0, 59, p=0, 019) jämfört med placebo.
In the Zometa-treated group, statistically significant improvement in pain scores (using the Brief Pain Inventory, BPI) was seen at 4 weeks and at every subsequent time point during the study, when compared to placebo (Figure 1).
I den Zometa- behandlade gruppen sågs en statistiskt signifikant förbättring i skattningen av smärta (enligt skalan Brief Pain Inventory, BPI) efter 4 veckor och vid varje efterföljande tidpunkt under studien, jämfört med i placebogruppen (figur 1).
The pain score for Zometa was consistently below baseline and pain reduction was accompanied by a trend in reduced analgesics score.
Smärtskattningen för Zometa var konsekvent under startvärdet och smärtminskningen åtföljdes av en tendens till lägre skattning avseende förbrukning av smärtstillande läkemedel.
11 Figure 1.
11 Figure 1.
Mean changes from baseline in BPI scores.
Medelvärde av förändringar från startvärdet i BPI skalan.
Statistically significant differences are marked (*p < 0.05) for between treatment comparisons (Zometa vs.
Statistiskt signifikanta skillnader är markerade (* p < 0, 05) för jämförelse mellan behandlingar (Zometa vs.
Placebo)
Placebo)
Placebo ∆ Zometa BPI mean change from baseline
Placebo ∆ BPI medelvärde av förändring från
Clinical trial results in the treatment of TIH Clinical studies in tumour-induced hypercalcaemia (TIH) demonstrated that the effect of zoledronic acid is characterised by decreases in serum calcium and urinary calcium excretion.
Kliniska studieresultat vid behandling av TIH Kliniska studier av tumörinducerad hyperkalcemi (TIH) visade att effekten av zoledronsyra karakteriseras av en minskning av kalcium i serum och av utsöndringen av kalcium i urinen.
In Phase I dose finding studies in patients with mild to moderate tumour-induced hypercalcaemia (TIH), effective doses tested were in the range of approximately 1.2– 2.5 mg.
I dosfinnande fas I- studier av patienter med mild till moderat tumörinducerad hyperkalcemi (TIH), var de effektiva doser som testades i det ungefärliga intervallet 1, 2– 2, 5 mg.
To assess the effects of Zometa versus pamidronate 90 mg, the results of two pivotal multicentre studies in patients with TIH were combined in a pre-planned analysis.
I syfte att utvärdera effekterna av Zometa kontra pamidronat (90 mg), sammanställdes resultaten av två pivotala multicenterstudier avseende patienter med TIH i en i förväg planerad analys.
There was faster normalisation of corrected serum calcium at day 4 for Zometa 8 mg and at day 7 for Zometa 4 mg and 8 mg.
Det förelåg en snabbare normalisering av korrigerat serumkalcium på dag 4 för Zometa 8 mg och på dag 7 för Zometa både 4 mg och 8 mg.
Proportion of complete responders by day in the combined TIH studies
Andel med fullständigt behandlingssvar, fördelade per dag, i de kombinerade TIH- studierna.
*p-values compared to pamidronate.
* p- värdena anges i förhållande till pamidronat.
Median time to relapse (re-increase of albumin-corrected serum calcium ≥ 2.9 mmol/ l) was 30 to 40 days for patients treated with Zometa versus 17 days for those treated with pamidronate 90 mg (p-values:
Mediantiden fram till recidiv (förnyad ökning av albuminkorrigerat serumkalcium ≥ 2, 9 mmol/ l) var 30 till 40 dagar för patienter som behandlats med Zometa, mot 17 dagar för dem som behandlats med pamidronat 90 mg (p- värden:
0.001 for 4 mg and 0.007 for 8 mg).
0, 001 för 4 mg och 0, 007 för 8 mg).
There were no statistically significant differences between the two Zometa doses.
Det förelåg inga statistiskt signifikanta skillnader mellan de båda doseringarna av Zometa.
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
69 patienter, som efter kliniska studier fick återfall eller var behandlingsresistenta mot startbehandlingen (Zometa 4 mg, 8 mg eller pamidronat 90 mg) erhöll förnyad behandling med Zometa 8 mg.
The response rate in these patients was about 52%.
Andelen patienter som svarade på den andra behandlingen uppgick till 52%.
Since those patients were retreated with the 8 mg dose only, there are no data available allowing comparison with the 4 mg dose.
Eftersom de patienter som erhöll förnyad behandling endast behandlades med dosen 8 mg, finns det inga data
12 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
I kliniska studier av patienter med tumörinducerad hyperkalcemi (TIH), var den totala säkerhetsprofilen bland de tre behandlingsgrupperna (zoledronsyra 4 och 8 mg samt pamidronat 90 mg) lika med avseende på typ och allvarlighetsgrad av biverkningar.
Single and multiple 5- and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients with bone metastases yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Engångs - och flergångsdoser, administrerade som 5 - eller 15- minuters infusion av 2, 4, 8 eller 16 mg zoledronsyra, till 64 patienter med benmetastaser, genererade följande farmakokinetiska data, vilka konstaterades vara oberoende av dos.
After initiating the infusion of zoledronic acid, the plasma concentrations of drug rapidly increased, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak prior to the second infusion of drug on day 28.
En utdragen period följer med mycket låga koncentrationer, ej överstigande 0, 1% av toppvärdet innan den andra infusionen på dag 28.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Intravenöst administrerad zoledronsyra uppvisar en plasmakoncentrations/ tidskurva med tre faser: ett snabbt bifasiskt försvinnande från systemcirkulationen, med α - och β- halveringstider på 0, 24 respektive 1, 87 timmar, följt av en lång eliminationsfas med en slutlig halveringstid på 146 timmar.
There was no accumulation of drug in plasma after multiple doses of the drug given every 28 days.
Det skedde ingen ackumulation av läkemedel i plasma efter flergångsdoser av läkemedlet givet var tjugoåttonde dag.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race, and body weight.
Totalt clearance är 5, 04 ± 2, 5 l/ timme, oberoende av dosen och utan påverkan av kön, ålder, ras och kroppsvikt.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
Vid ökning av infusionstiden från 5 till 15 minuter minskade zoledronatkoncentrationen vid slutet av infusionen med 30%, men detta hade ingen påverkan på systemexponeringen (AUC).
Zoledronic acid does not inhibit human P450 enzymes in vitro, shows no biotransformation and in animal studies < 3% of the administered dose was recovered in the faeces, suggesting no relevant role of liver function in the pharmacokinetics of zoledronic acid.
I djurstudier återfanns < 3% av den administrerade dosen i feces, vilket tyder på att leverfunktionen inte spelar någon betydande roll i zoledronsyras farmakokinetik.
The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 cancer patients studied.
Njurclearance av zoledronsyra korrelerade med kreatininclearance, där njurclearance motsvarar 75 ± 33% av kreatininclearance, som hade ett medelvärde på 84 ± 29 ml/ min (intervall 22 till 143 ml/ min) hos de 64 patienter som studerades.
Population analysis showed that for a patient with creatinine clearance of 20 ml/ min (severe renal impairment), or 50 ml/ min (moderate impairment), the corresponding predicted clearance of zoledronic acid would be 37% or 72%, respectively, of that of a patient showing creatinine clearance of 84 ml/ min.
Med populationsanalys visades att för en patient med kreatininclearance 20 ml/ min (gravt nedsatt njurfunktion) eller 50 ml/ min (måttlig nedsättning) motsvaras det uppskattade clearancevärdet för zoledronsyra av 37% respektive 72% av värdet för en patient med kreatininclearance på 84 ml/ min.
Only limited pharmacokinetic data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Endast begränsade farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter med grav njurinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/ min).
Zoledronic acid shows no affinity for the cellular components of blood and plasma protein binding is low (approximately 56%) and independent of the concentration of zoledronic acid.
Plasmaproteinbindningsgraden är låg (ungefär 56%) och oberoende av koncentrationen av zoledronsyra.
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg bodyweight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Akuttoxicitet Den högsta icke- letala engångsdosen vid intravenös administrering var 10 mg/ kg kroppsvikt hos mus och 0, 6 mg/ kg hos råtta.
Subchronic and chronic toxicity Zoledronic acid was well tolerated when administered subcutaneously to rats and intravenously to dogs at doses up to 0.02 mg/ kg daily for 4 weeks.
13 Subkronisk och kronisk toxicitet Zoledronsyra tolererades väl när det administrerades subkutant till råttor och intravenöst till hundar i doser på upp till 0, 02 mg/ kg dagligen i 4 veckor.
Administration of 0.001 mg/ kg/ day subcutaneously in rats and 0.005 mg/ kg intravenously once every 2– 3 days in dogs for up to 52 weeks was also well tolerated.
Administrering av 0, 001 mg/ kg/ dag subkutant till råttor och 0, 005 mg/ kg intravenöst varannan till var tredje dag till hundar i upp till 52 veckor tolererades också väl.
13 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Detta fynd reflekterar substansens farmakologiska antiresorberande aktivitet.
The safety margins relative to renal effects were narrow in the long-term repeat-dose parenteral animal studies but the cumulative no adverse event levels (NOAELs) in the single dose (1.6 mg/ kg) and multiple dose studies of up to one month (0.06– 0.6 mg/ kg/ day) did not indicate renal effects at doses equivalent to or exceeding the highest intended human therapeutic dose.
Denna dosering är lika med eller högre än de terapeutiska doser som är avsedda att administreras till patienter.
Longer-term repeat administration at doses bracketing the highest intended human therapeutic dose of zoledronic acid produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract, liver, spleen and lungs, and at intravenous injection sites.
Långtidsbehandling med upprepade doser, omfattande de högsta doserna som är avsedda att ges till människa gav upphov till toxikologiska effekter i andra organ som mag- tarmkanalen, levern, mjälten, lungorna och vid injektionsställena.
Reproduction toxicity Zoledronic acid was teratogenic in the rat at subcutaneous doses ≥ 0.2 mg/ kg.
Reproduktionstoxicitet Zoledronsyra var teratogent på råtta vid subkutana doser ≥ 0, 2 mg/ kg.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg bodyweight) tested in the rat.
Försvårad förlossning observerades vid den lägsta dosen (0, 01 mg/ kg kroppsvikt) i djurförsök på råtta.
Solvent ampoule:
Lösningsmedelsampull:
To avoid potential incompatibilities, Zometa reconstituted solution is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
För att undvika potentiella inkompatibiliteter skall Zometa stamlösning spädas med natriumkloridlösning 9 mg/ ml eller glukoslösning 50 mg/ ml.
Studies with glass bottles, as well as several types of infusion bags and infusion lines made from polyvinylchloride, polyethylene and polypropylene (prefilled with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution), showed no incompatibility with Zometa.
Studier med glasflaskor, liksom med ett flertal typer av infusionspåsar och infusionsslangar av polyvinylklorid, polyetylen och polypropylen (i förväg fyllda med natriumkloridlösning 9 mg/ ml eller glukoslösning 50 mg/ ml), visade inte på några inkompatibiliteter med Zometa.
The reconstituted solution is chemically and physically stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
Zometa färdigberedd infusionsvätska är kemiskt och fysikaliskt stabil i 24 timmar vid 2°C – 8°C.
After aseptic reconstitution and dilution, it is preferable to use the reconstituted and diluted product immediately.
14 Efter upplösning och spädning under aseptiska förhållanden bör den beredda och utspädda produkten användas omgående.
If not used immediately, the duration and conditions of storage prior to use are the user’ s responsibility.
Om den inte används omgående är den behandlande läkaren ansvarig för förvaringstidens längd och förhållandena kring förvaringen fram till användning.
The total time between reconstitution, dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
Den totala tiden för upplösning, spädning och förvaring i kylskåp vid 2°C – 8°C, fram till avslutad administrering får inte överskrida 24 timmar.
Zometa 4 mg powder for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Zometa 4 mg pulver till infusionsvätska, lösning, finns i förpackningar om 1, 4 eller 10 injektionsflaskor med respektive 1, 4 eller 10 ampuller vatten för injektionsvätskor.
Powder vial:
Injektionsflaska för pulver:
Eur.).
6 ml- injektionsflaska av ofärgat glas; hydrolytiskt glas, typ I (Ph. Eur.)
5-ml colourless glass ampoule.
5 ml- ampull av ofärgat glas.
The amount of reconstituted solution as required is then further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
Den volym av stamlösningen som krävs för att uppnå önskad dos späds med 100 ml kalciumfri infusionsvätska (natriumkloridlösning 9 mg/ ml eller glukoslösning 50 mg/ ml).
If refrigerated, the solution must be allowed to reach room temperature before administration.
Om lösningen kyls måste den få återta rumstemperatur före administrering.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Förenade kungariket
20.03.2001 Date of first renewal:
20. 03. 2001 Datum för första förnyande:
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion
Zometa 4 mg/ 5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
One vial with 5 ml concentrate contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous).
En injektionsflaska med 5 ml koncentrat innehåller 4 mg zoledronsyra (vattenfri).
One ml concentrate contains zoledronic acid (as monohydrate) corresponding to 0.8 mg zoledronic acid (anhydrous).
En ml koncentrat innehåller zoledronsyra (som monohydrat) motsvarande 0, 8 mg zoledronsyra (vattenfri).
Concentrate for solution for infusion
Koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Zometa concentrate must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Zometa koncentrat får inte blandas med kalcium eller infusionslösningar som innehåller andra divalenta katjoner såsom Ringerlaktatlösning utan skall administreras som en separat infusion i en särskild infusionsslang.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg zoledronic acid.
Förebyggande av skelettrelaterade händelser hos patienter med avancerade benvävnads- metastaser Vuxna samt äldre patienter Den rekommenderade dosen vid förebyggande av skelettrelaterade händelser hos patienter med avancerade benvävnadsmetastaser är 4 mg zoledronsyra.