natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The MAH supported its position by providing guidelines from major oncology societies and review of the literature and proposed a new wording for the single agent in NSCLC indication.
Som stöd för sin ståndpunkt tillhandahöll innehavaren av godkännandet för försäljning riktlinjer från ledande onkologiorganisationer och en litteraturöversikt och föreslog en ny ordalydelse för indikationen icke - småcellig lungcancer med avseende på monoterapi.
“Gemcitabine, in combination with cisplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non small cell lung cancer.
” Gemcitabin, i kombination med cisplatin, är indicerat som första linjens behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserande icke- småcellig lungcancer.
Gemcitabine monotherapy can be considered in elderly patients or those with performance status 2.”
Monoterapi med gemcitabin kan övervägas för äldre patienter och för patienter med performance status 2. ”
Regarding breast cancer, the MAH only proposed combination use for inclusion in the harmonised SPC, although a Phase 3 study showed the activity of single-agent gemcitabine for the treatment of metastatic breast cancer (MBC). The indication was supported by a clinical expert report and efficacy data from Phase 2 and 3 single-agent studies of Gemzar in the treatment of breast cancer, including studies conducted by the MAH and results from the published literature.
Indikationen stöds av en klinisk expertrapport och effektdata från fas 2 - och fas 3- studier med Gemzar som monoterapi vid behandling av bröstcancer, inklusive studier som genomförts av innehavaren av godkännandet för försäljning, och av resultat från publicerad litteratur.
The CHMP was of the opinion that gemcitabine has shown activity as single agent in MBC but the lack of Phase III trials in this setting makes it difficult to give a specific recommendation about the precise place of gemcitabine in the treatment of advance breast cancer.
CHMP ansåg därför att gemcitabin
The CHMP therefore considered that the greatest benefit from gemcitabine is achieved when it is administered in the first and second line setting in combination with taxanes and adopted the following wording:
12 ger den största fördelen när det administreras som första och andra linjens behandling i kombination med taxaner och antog följande ordalydelse:
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
” Gemcitabin, i kombination med paklitaxel, är indicerat för behandling av patienter med icke- resekerbar, lokalt recidiverande eller metastaserande bröstcancer efter recidiv efter adjuvant/ neoadjuvant kemoterapi.
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.”
Föregående kemoterapi ska ha inkluderat en antracyklin, om detta inte har varit kliniskt kontraindicerat. ”
The MAH focused the discussion on the pivotal randomized Phase 3 Study JHQJ, and the main supportive single-arm Phase 2 Study JHRW.
Innehavaren av godkännandet för försäljning fokuserade diskussionen på den pivotala randomiserade fas 3- studien JHQJ och på den mest betydande stödjande studien, den enarmade fas 2- studien JHRW.
The MAH concluded that the studies demonstrated that gemcitabine plus carboplatin is superior to 12 carboplatin in terms of time to disease progression (TtDP) and response rate in patients with platinum- sensitive recurrent ovarian cancer.
Innehavaren av godkännandet för försäljning drog slutsatsen att studierna visar att gemcitabin plus karboplatin är överlägset karboplatin med avseende på tid till progression (TTP) och svarsfrekvens hos patienter med platinakänslig recidiverande ovarialcancer.
The CHMP reviewed the information regarding the use of Gemcitabine in ovarian cancer and was of the opinion that the combination gemcitabine/carboplatin is an option in second line therapy in patients with sensitive platinum disease and an alternative in patients with previous paclitaxel/carboplatin toxicity (Therefore the CHMP retained the indication in ovarian cancer in the harmonised SPC, with the wording:
Därför behöll CHMP indikationen ovarialcancer i den harmoniserade produktresumén, med följande ordalydelse:
“Gemcitabine is indicated in locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence free interval of at least 6 months after-platinum based, first-line therapy”
” Gemcitabin är indicerat vid lokalt avancerad eller metastaserande epitelial ovarialcancer, i kombination med karboplatin, hos patienter med recidiv efter en återfallsfri period på minst 6 månader efter platinabaserad första linjens behandling. ”
For Section 4.2, the MAH proposed a harmonised wording, addressing in particular the sections about dosage adjustment, about impaired renal function and on precautions in administration.
För avsnitt 4. 2 föreslog innehavaren av godkännandet för försäljning en harmoniserad ordalydelse, med fokus särskilt på doseringsjustering, nedsatt njurfunktion och försiktighet vid administrering.
The CHMP retained the conservative age of 18 and also noted that information regarding hepatic impairment was included and therefore requested the MAH to further discuss patients with renal or hepatic impairment and whether severe impairment had significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
CHMP behöll den konservativa åldern 18 år och noterade också att informationen om nedsatt leverfunktion var inkluderad och begärde därför att innehavaren av godkännandet för försäljning skulle föra en fortsatt diskussion om patienter med nedsatt
The MAH provided an updated posology taking into account the CHMP comments.
Innehavaren av godkännandet för försäljning tillhandahöll en uppdaterad dosering med hänsyn till CHMP: s kommentarer.
No specific studies were performed in severely renally or hepatically impaired patients but based on published literature, the MAH considered that there was no indication that these patients differ significantly from the mild to moderate renally impaired group, in terms of Cmax or clearance.
Inga specifika studier har gjorts på patienter med starkt nedsatt njur - eller leverfunktion, men innehavaren av godkännandet för försäljning ansåg att det enligt publicerad litteratur inte finns några tecken på att dessa patienter skiljer sig väsentligt från gruppen med lindrig till medelsvår funktionsnedsättning med avseende på Cmax och clearance.
The MAH also considered that the limited data available does not permit any dose modifications to be suggested in the SPC for patients with renal or hepatic impairment and that the precautions already adequately reflect the information available.
Innehavaren av godkännandet för försäljning ansåg också att de begränsade data som finns att tillgå inte medger att några dosförändringar föreslås i produktresumén för patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion och att försiktighetsåtgärderna redan på ett adekvat sätt avspeglar tillgänglig information.
Based on the responses, the CHMP revised the text in section 4.2.
CHMP ändrade texten i avsnitt 4. 2 utifrån svaren.
For Section 4.3, the MAH proposal retained only two of the existing 8 contraindications (relating to hypersensitivity and breast feeding) and removed 6 (hepatic or renal impairment, cisplatin for patients with severe renal failure, pregnancy and lactation, combination with yellow fever, usage in children and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy).
Enligt förslaget från innehavaren av godkännandet för försäljning kvarstod i avsnitt 4. 3 endast två av de åtta befintliga kontraindikationerna (överkänslighet och amning) och sex hade strukits (nedsatt lever - eller njurfunktion, cisplatin till patienter med njursvikt, graviditet och amning, kombination med vaccin mot gula febern, användning på barn och samtidig administrering av gemcitabin och strålningsbehandling).
The CHMP was of the opinion that the MAH proposal was acceptable, but considered that interactions and conditions relevant for all cytotoxics are expected for gemcitabine and that adequate warning should therefore be provided in section 4.4 and 4.5.
CHMP ansåg att förslaget från innehavaren av godkännandet för försäljning var godtagbart men att interaktioner och betingelser som är relevanta för alla cytotoxiska läkemedel måste förväntas för gemcitabin och att adekvata varningar därför ska ingå i avsnitt 4. 4 och 4. 5.
Because no studies have been made in patients with renal or hepatic impaired, the CHMP did not consider there to be a need for an absolute contraindication, nor did it consider radiotherapy to be an absolute contra-indication.
Eftersom inga studier har gjorts på patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion ansåg CHMP inte att det fanns något behov av en absolut kontraindikation och inte heller att en sådan krävdes för strålningsbehandling.
For Section 4.4, the MAH addressed impaired renal and hepatic function, paediatric recommendations and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy.
I avsnitt 4. 4 tog innehavaren av godkännandet för försäljning upp nedsatt njur - och leverfunktion, pediatriska rekommendationer och samtidig administrering av gemcitabin och strålningsbehandling.
In general, the CHMP considered 13 the proposed wording to be adequate, but implemented a number of revisions, including sections on impaired bone-marrow function, combination with carboplatin and cisplatin, live attenuated vaccines and Pharmacovigilance reports on cardiovascular events and viral hepatitis reactivation.
CHMP ansåg att den föreslagna ordalydelsen generellt var adekvat men gjorde ett antal ändringar, bland annat gällande avsnitt om nedsatt benmärgsfunktion, kombination med karboplatin och cisplatin, levande attenuerade vacciner och rapporter från säkerhetsövervakning av läkemedel när det gäller hjärtkärlhändelser och reaktivering av viral hepatit.
Sections 4.5, 4.6, 4.7, 4.8 and 4.9 were also harmonised.
Även avsnitten 4. 5, 4. 6, 4. 7, 4. 8 och 4. 9 harmoniserades.
For Section 4.8, the CHMP requested the clarification of the presentation of the post-marketing spontaneous report and also proposed a list of revised terms to be used in all the tables of adverse event in combination use in this section.
För avsnitt 4. 8 begärde CHMP ett förtydligande av presentationen av spontanrapporteringen efter det att läkemedlet har släppts ut på marknaden och föreslog också en förteckning med ändrade termer som ska användas i alla tabeller över oönskade händelser vid kombinationsanvändning i detta avsnitt.
While the full harmonisation of the quality dossier was not part of the scope of the referral, the sections of the SPC (in particular sections 2 and 6) and the corresponding Package Leaflet sections relating to Quality were assessed and harmonised.
Andra avsnitt av produktresumén: hänskjutningen gällde inte en fullständig harmonisering av kvalitetsdokumentationen, men de avsnitt av produktresumén (särskilt avsnitten 2 och 6) och motsvarande avsnitt i bipacksedeln som gäller kvalitet utvärderades och harmoniserades.
In summary the MAH has deleted the indication for intravesical use and for 5-FU- refractory pancreatic cancer while the indication in ovarian cancer has been justified.
Sammanfattningsvis har innehavaren av godkännandet för försäljning strukit indikationen för intravesikal användning och för patienter med pankreascancer som är behandlingsresistenta mot 5- FU medan indikationen för ovarialcancer har ändrats.
Also, the use of Gemcitabine as a single agent in NSCLC was justified in specific situations.
Även användning av gemcitabin som monoterapi vid behandling av icke- småcellig lungcancer angavs vara motiverad i vissa situationer.
14 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
14 SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉER, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
CHMP rekommenderar ändring av de godkännanden för försäljning för vilka produktresumé, märkning och bipacksedel finns i bilaga III för Gemzar, av följande skäl:
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- Produktresuméer, märkning och bipacksedel enligt förslag från innehavarna av godkännande för
16 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
16 PRODUKTRESUMÉ
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion
17 1 LÄKEMEDLETS NAMN Gemzar 200 mg, pulver till infusionsvätska, lösning Gemzar 1 g, pulver till infusionsvätska, lösning
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En injektionsflaska innehåller: gemcitabinhydroklorid motsvarande 200 mg gemcitabin eller gemcitabinhydroklorid motsvarande 1 g gemcitabin.
After reconstitution, the solution contains 38 mg/ml of gemcitabine.
Efter upplösning innehåller lösningen 38 mg/ ml gemcitabin.
Excipients Each 200 mg vial contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Injektionsflaskan med 200 mg innehåller 3, 5 mg (< 1 mmol) natrium.
Each 1000 mg vial contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Injektionsflaskan med 1000 mg innehåller 17, 5 mg (< 1 mmol) natrium.
White to off-white plug or powder.
3 LÄKEMEDELSFORM Pulver till infusionsvätska, lösning
CLINICAL PARTICULARS
Vit till gulvit kaka eller pulver.
4.1 Therapeutic indications
4 KLINISKA UPPGIFTER
Gemcitabine is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic bladder cancer in combination with cisplatin.
4. 1 Terapeutiska indikationer Gemcitabin används för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad blåscancer i kombination med cisplatin.
Gemcitabine, in combination with c isplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Gemcitabin används i kombination med cisplatin som initial behandling av kemoterapinaiva patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke- småcellig lungcancer (NSCLC).
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
Gemcitabin används i kombination med paklitaxel till behandling av icke- resektabel, lokalt recidiverande eller metastaserad bröstcancer hos patienter med recidiverande sjukdom efter (neo) adjuvant kemoterapi.
18 4.2 Posology and method of administration
18 Dosrekommendationer
Gemcitabine should only be prescribed by a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Blåscancer Kombinationsbehandling
Recommended posology
2
Bladder cancer Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute infusion.
Den rekommenderade dosen av gemcitabin är 1000 mg/ m kroppsyta givet som intravenös infusion under 30 minuter.
The dose should be given on Days 1, 8 and 15 of each 28-day cycle in combination with cisplatin.
Dosen skall ges dag 1, 8 och 15 i varje 28- dagars behandlingscykel i kombination med cisplatin.
Cisplatin is given at a recommended dose of 70 mg/m2 on Day 1 following gemcitabine or day 2 of each 28-day cycle.
Dag 1 efter gemcitabin administreringen eller dag 2 i 28- dagars cykeln ges en rekommenderad dos av cisplatin 70 mg/ m2 kroppsyta.
This 4-week cycle is then repeated.
Därefter upprepas denna 4- veckors behandlingscykel.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Dosen kan reduceras, antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel, baserat på den individuellt observerade toxiciteten.
Pancreatic cancer The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Den rekommenderade dosen av gemcitabin är 1000 mg/ m kroppsyta givet som intravenös infusion under 30 minuter.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Reduktion av dosen, antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel, kan göras baserat på den individuellt observerade toxiciteten.
Non small Cell lung cancer Monotherapy The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Den rekommenderade dosen av gemcitabin är 1000 mg/ m kroppsyta givet som intravenös infusion under 30 minuter.
This 4-week cycle is then repeated.
Denna 4- veckors cykel upprepas därefter.
Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1250 mg/m2 body surface area given as a 30-minute intravenous infusion on Day 1 and 8 of the treatment cycle (21 days).
Den rekommenderade dosen av gemcitabin är 1250 mg/ m kroppsyta givet som intravenös infusion under 30 minuter dag 1 och 8 under behandlingscykeln (21 dagar).
Cisplatin has been used at doses between 75-100 mg/m2 once every 3 weeks.
Cisplatin har administrerats i doser mellan 75- 100 mg/ m2 en gång var tredje vecka.
Breast cancer Combination use Gemcitabine in combination with paclitaxel is recommended using paclitaxel (175 mg/m2) administered on Day 1 over approximately 3-hours as an intravenous infusion, followed by gemcitabine (1250 mg/m2) as a 30-minute intravenous infusion on Days 1 and 8 of each 21-day cycle.
175 mg/ m2 paklitaxel infunderas intravenöst under ca 3 timmar dag 1 och därefter infunderas gemcitabin (1250 mg/ m2) intravenöst under 30 minuter dag 1 och 8 i varje 21- dagars behandlingscykel.
Dose reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Dosen kan reduceras antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel baserat på den individuellt observerade toxiciteten.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) prior to initiation of gemcitabine + paclitaxel combination.
Totalantalet granulocyter bör vara minst 1, 5 x 109/ l före kombinationsbehandling med paklitaxel.
Ovarian cancer Combination use Gemcitabine in combination with carboplatin is recommended using gemcitabine 1000 mg/m2 administered on Days 1 and 8 of each 21-day cycle as a 30-minute intravenous infusion.
1000 mg/ m2 gemcitabin infunderas intravenöst under 30 minuter dag 1 och 8 i varje 21- dagars behandlingscykel.
After gemcitabine, carboplatin will be given on Day 1 consistent with a target Area under curve (AUC) of 4.0 mg/ml·min.
Efter gemcitabin ges karboplatin dag 1 tills AUC på 4, 0 mg/ ml· min uppnås.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Dosen kan reduceras antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel baserat på den individuellt observerade toxiciteten.
Dose modification due to non haematological toxicity Periodic physical examination and checks of renal and hepatic function should be made to detect non- 19 haematological toxicity.
19 Behandlingskontroll av toxicitet och dosändring beroende på toxicitet
In general, for severe (Grade 3 or 4) non- haematological toxicity, except nausea/vomiting, therapy with gemcitabine should be withheld or decreased depending on the judgement of the treating physician.
Vid allvarlig icke- hematologisk toxicitet (grad 3 eller 4), med undantag för illamående/ kräkningar, skall behandlingen med gemcitabin avbrytas eller dosen reduceras beroende på behandlande läkares bedömning.
Dose modification due to haematological toxicity Initiation of a cycle For all indications, the patient must be monitored before each dose for platelet and granulocyte counts.
Dosändring beroende på hematologisk toxicitet Vid inledning av en behandlingscykel Alla patienter, oberoende av indikation, skall före varje dos kontrolleras med avseende på antal trombocyter och granulocyter.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) and platelet account of 100,000 (x 106/l) prior to the initiation of a cycle.
Totalantal granulocyter skall vara minst 1, 5x109/ l och antal trombocyter 100x109/ l före start av en behandlingscykel.
Within a cycle Dose modifications of gemcitabine within a cycle should be performed according to the following tables:
Inom en behandlingscykel Ändringar av gemcitabindosen inom en cykel skall göras enligt nedanstående tabeller.
Dose modification of gemcitabine within a cycle for bladder cancer, NSCLC and pancreatic cancer, given in monotherapy or in combination with cisplatin
Dosändring av gemcitabin inom en cykel för blåscancer, icke- småcellig lungcancer och pankreascancer, vid monoterapi eller vid kombinationsbehandling med cisplatin Totalantal granulocyter 9 (x10 / l) > 1
Absolute granulocyte count (x 106/l)
och
Platelet count (x 106/l)
Antal trombocyter 9 (x10 / l) > 100
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
Procent av Gemzar standarddos (%) 100
> 1,000
0, 5- 1
> 100,000
eller
100
50- 100
< 500
< 0, 5 < 50
< 50,000
eller
Omit dose *
behandlingen avbryts *
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle before the absolute granulocyte count reaches at least 500 (x106/l) and the platelet count reaches 50,000 (x106/l).
* Behandlingen avbryts och skall inte återinsättas inom en behandlingscykel förrän totalantalet granulocyter är minst 0, 5 (x109/ l) och antalet trombocyter 50 (x109/ l).
Dose modification of gemcitabine within a cycle for breast cancer, given in combination with paclitaxel
Dosändring av gemcitabin inom en cykel för bröstcancer vid kombinationsbehandling med paklitaxel Totalantal granulocyter 9 (x10 / l)
Platelet count (x 106/l)
Antal trombocyter 9 (x10 / l) > 75
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
Procent av Gemzar standarddos (%)
≥ 1,200
≥1, 2
1,000- < 1,200 700- < 1,000
1 - < 1, 2
or and
50- 75
50,000-75,000 ≥ 50,000
≥ 50
< 700
20 < 0, 7
< 50,000
< 50
Omit dose*
behandlingen avbryts
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
* Behandlingen avbryts och skall inte återinsättas inom en behandlingscykel.
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Behandlingen kan återinsättas på dag 1 i nästa cykel så snart totalantalet granulocyter är minst 1, 5 (x109/ l) och antalet trombocyter 100 (x109/ l).
Dose modification of gemcitabine within a cycle for ovarian cancer, given in combination with carboplatin
Dosändring av gemcitabin inom en cykel för ovarialcancer vid kombinationsbehandling med karboplatin Antal trombocyter Totalantal
Absolute granulocyte count (x 106/l)
granulocyter (x109/ l)
Platelet count (x 106/l)
> 1, 5
≥ 100,000
≥ 100
1000-1,500
1 - 1, 5
75,000-100,000
75- 100
< 1000
< 1
< 75,000
< 75
20 Dose modifications due to haematological toxicity in subsequent cycles, for all indications The gemcitabine dose should be reduced to 75% of the original cycle initiation dose, in the case of the following haematological toxicities:
Dosändring på grund av hematologisk toxicitet i efterföljande behandlingscykler för alla indikationer Gemcitabindosen skall reduceras till 75% av startdosen i ursprunglig cykel om hematologisk toxicitet enligt följande inträffar:
• Absolute granulocyte count < 500 x 106/l for more than 5 days • Absolute granulocyte count < 100 x 106/l for more than 3 days • Febrile neutropaenia • Platelets < 25,000 x 106/l • Cycle delay of more than 1 week due to toxicity
• Totalantal granulocyter < 0, 5 x 109/ l i mer än 5 dagar • Totalantal granulocyter < 0, 1 x 109/ l i mer än 3 dagar • Neutropeni med feber • Trombocyter < 25 x 109/ l • Cykelförskjutning på mer än en vecka på grund av toxicitet
For instructions on reconstitution, see section 6.6
För anvisningar angående upplösning, se avsnitt 6. 6