natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pregnancy There are no adequate data from the use of < Invented Name > in pregnant women.
Graviditet Tillförlitliga data från behandling av gravida kvinnor med {Givet namn} saknas.
Animal studies using dermal application do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/fetal development.
Djurstudier med dermal applikation tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller embryonal - / fosterutveckling.
Studies in animals after oral application have shown reproductive toxicity (see Section 5.3 “Preclinical safety data”).
Studier på djur efter oral dosering har visat på reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter).
Based on the minimal extent of pimecrolimus absorption after topical application of < Invented Name > (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”), the potential risk for humans is considered limited.
Mot bakgrund av den mycket låga absorptionen av pimekrolimus efter lokal applikation av {Givet namn} (se avsnitt 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter), måste dock den potentiella risken för människa anses som begränsad.
However, < Invented Name > should not be used during pregnancy.
{Givet namn} bör dock inte användas under graviditet.
Lactation Animal studies on milk excretion after topical application were not conducted and the use of < Invented Name > in breastfeeding women has not been studied.
Användning av {Givet namn} hos ammande kvinnor har inte studerats.
However, based on the minimal extent of pimecrolimus absorption after topical application of < Invented Name >, (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”), the potential risk for humans is considered limited.
Mot bakgrund av den mycket låga absorption för pimekrolimus efter lokal applikation av {Givet namn} (se avsnitt 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter), anses den potentiella risken för människa vara begränsad.
Caution should be exercised when < Invented Name > is administered to breastfeeding women.
Försiktighet rekommenderas vid administrering till ammande kvinnor.
Breastfeeding mothers may use < Invented Name > but should not apply < Invented Name > to the breast in order to avoid unintentional oral uptake by the newborn.
Ammande kvinnor kan använda {Givet namn} men skall inte smörja in brösten för att undvika oavsiktligt oralt upptag hos det nyfödda barnet.
< Invented Name > has no known effect on the ability to drive and use machines.
{Givet namn} har ingen känd effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
The most common adverse events were application site reactions which were reported by approximately 19% of the patients treated with < Invented Name > and 16% of patients in the control groups.
De vanligaste biverkningarna var lokala reaktioner på den behandlade hudytan, vilket rapporterades av ungefär 19% av patienterna som fick {Givet namn}, och av 16% av patienterna i kontrollgrupperna.
These reactions generally occurred early in treatment, were mild/moderate and were of short duration.
Dessa reaktioner uppträdde i allmänhet i början av behandlingen, var lindriga/ måttliga och av kort varaktighet.
Frequency estimates: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000, including isolated reports).
Frekvensuppskattning: mycket vanlig (≥ 1/ 10); vanlig (≥ 1/ 100, < 1/ 10); mindre vanlig (≥1/ 1 000, < 1/ 100); sällsynt (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); mycket sällsynt (< 1/ 10 000, inklusive enskilda rapporter).
- very common: application site burning.
- mycket vanliga: sveda på applikationsstället.
- common: application site reactions (irritation, pruritus and erythema), skin infections
- vanliga: reaktioner på applikationsstället (irritation, klåda och rodnad), hudinfektioner
(folliculitis).
(follikulit).
- uncommon: furuncle, impetigo, herpes simplex, herpes zoster, herpes simplex dermatitis
- mindre vanliga: furunkel, impetigo, herpes simplex, herpes zoster, herpes simplex- dermatit
(eczema herpeticum), molluscum contagiosum, skin papilloma, application site disorders such as rash, pain, paraesthesia, desquamation, dryness, oedema, and condition aggravated.
(eczema herpeticum), molluscum contagiosum, hudpapillom, reaktioner på appliceringsstället såsom hudutslag, smärta, parestesier, fjällning, torrhet, ödem och försämring av tillståndet.
- rare: alcohol intolerance (in most cases, flushing, rash, burning, itching or swelling occurred
- sällsynta: alkoholintolerans (vanligtvis med ansiktsrodnad, utslag, brännande känsla, klåda
shortly after the intake of alcohol), allergic skin reactions (e.g.dermatitis, urticaria).
eller svullnad kort tid efter alkoholintag), allergiska hudreaktioner (t ex dermatit och urtikaria).
Post marketing:
Efter registrering:
Cases of malignancy, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using pimecrolimus cream (See Section 4.4).
Fall av maligniteter, inklusive hud - och andra typer av lymfom och hudcancer har rapporterats hos patienter som använt pimekrolimus kräm (se avsnitt 4. 4).
15 4.9 Overdose
15 Inget fall där medlet av misstag har intagits har rapporterats.
D11AX15
D11A X15
Non-clinical pharmacology Pimecrolimus is a lipophilic anti-inflammatory ascomycin macrolactam derivative and a cell selective inhibitor of the production and release of pro-inflammatory cytokines.
Icke- klinisk farmakologi Pimekrolimus är ett lipofilt antiinflammatoriskt askomycinmakrolaktamderivat och fungerar som cell - selektiv hämmare av produktion och frisättning av proinflammatoriska cytokiner.
Pimecrolimus binds with high affinity to macrophilin-12 and inhibits the calcium-dependent phosphatase calcineurin.
Pimekrolimus binder med hög affinitet till makrofilin- 12 och hämmar det kalcium- beroende fosfataset calcineurin.
As a consequence, it blocks the synthesis of inflammatory cytokines in T cells.
Till följd av detta blockeras syntesen av inflammatoriska cytokiner i T- cellerna.
In conclusion, pimecrolimus has a skin-selective pharmacological profile different from corticosteroids.
Sammanfattningsvis, har pimekrolimus en hud- selektiv farmakologisk profil som skiljer sig från kortikosteroidernas.
Clinical data The efficacy and safety profile of < Invented Name > has been evaluated in more than 2,000 patients including infants (≥3 months), children, adolescents, and adults enrolled in phase II and III studies.
Kliniska data Effekt och säkerhetsprofilen hos {Givet namn} har utvärderats hos fler än 2000 patienter inklusive spädbarn (≥3 månader), barn, ungdomar och vuxna som inkluderats i fas II och III- studier.
Over 1,500 of these patients were treated with < Invented Name > and over 500 were treated with control treatment i.e. either < Invented Name > vehicle and/or topical corticosteroids.
Över 1500 av dessa patienter behandlades med {Givet namn} och över 500 ingick i kontrollgrupper och behandlades med antingen {Givet namn} vehikel och/ eller lokala kortikosteroider.
Children and adolescents:
Korttidsbehandling (akutbehandling) Barn och ungdomar:
Two 6-week, vehicle-controlled trials were conducted including a total of 403 paediatric patients aged 2 to 17 years.
Två 6- veckors, vehikelkontrollerade prövningar utfördes på sammanlagt 403 pediatriska patienter i åldern 2- 17 år.
Patients were treated twice daily with < Invented Name >.
Patienterna behandlades 2 gånger per dag med {Givet namn}.
Infants:
Spädbarn:
A similar 6-week study was conducted in 186 patients aged 3-23 months.
En liknande 6- veckorsstudie utfördes på 186 patienter i åldern 3- 23 månader.
In these three 6-week studies, the efficacy results at endpoint were as follows:
I dessa tre 6- veckorsstudier erhölls följande effektresultat vid studiens slut:
< Invente
Vehikel {Givet
Vehicle p-value < Invente Vehicle
p- värde
p-value
{Givet
Endpoint
Vehikel
Criteria
p- värde
d Name > (N=136) 1% (N=267)
Kriterier
d Name > 1% (N=123)
(N=136) namn}
IGA*:
point
Clear or almost clear 1 Improvement 2
Fri eller nästan fri från besvär 1 Förbättring 2
Absent or mild Overall (mean% change)3
inte utförd
56.6% 33.8% -43.6 -0.7
Ingen eller lindrig
Head/Neck (mean% change)3
Total (genomsnittlig - 43, 6 förändring i%) 3
-61.1
- 61, 8
-74.0
- 61, 1
* Investigators Global Assessment ° Eczema Area Severity Index (EASI): mean% change in clinical signs (erythema, infiltration, excoriation, lichenification) and body surface area involved 1: p-value based on CMH test stratified by centre 2 Improvement=lower IGA than at baseline 3: p-value based on ANCOVA model of EASI at Day 43 endpoint, with centre and treatment as factors and baseline (Day 1) EASI a covariate;
Förbättring=lägre IGA än utgångsvärdet 3: p- värdet baseras på ANCOVA modellen av EASI vid Dag 43 endpoint, med centret och behandlingen som faktorer och utgångsvärdet (Dag 1) för EASI som co- variabel
Adults: < Invented Name > was less effective than 0.1% betamethasone-17-valerate in the short-term treatment (3 weeks) of adults with moderate to severe atopic dermatitis.
{Givet namn} var mindre effektivt än 0, 1% betametason- 17- valerat vid korttidsbehandling (3 veckor) hos vuxna med medelsvår till svår atopiskt eksem.
Long-term treatment Two double-blind studies of long-term management of atopic dermatitis were undertaken in 713 children and adolescents (2-17 years) and 251 infants (3-23 months). < Invented Name > was evaluated as foundation therapy.
Långtidsbehandling Två dubbelblindstudier vid långtidsbehandling av atopiskt eksem gjordes hos 713 barn och ungdomar (2- 17 år) och 251 spädbarn (3- 23 månader) där {Givet namn} utvärderades som grundbehandling.
< Invented Name > was used at first signs of itching and redness to prevent progression to flares of atopic dermatitis.
{Givet namn} sattes in vid första tecken på klåda och rodnad, för att förhindra uppblossning av atopiskt eksem.
Only in case of a flare of severe disease not controlled by < Invented Name >, treatment with medium potency topical corticosteroids was initiated.
Endast i de svåra fall där uppblossningen inte kunde kontrolleras med {Invented Givet namn}, insattes behandling med medelstarka kortikosteroider lokalt.
When corticosteroid therapy was initiated for the treatment of flares, < Invented Name > therapy was discontinued.
När kortikosteroidbehandlingen påbörjades för att behandla uppblossning avbröts {Givet namn} behandlingen.
The control group received < Invented Name > vehicle in order to maintain blinding.
Kontrollgruppen fick {Givet namn} - vehikeln i syfte att upprätthålla blindningen av studierna.
Both studies showed a significant reduction in the incidence of flares (p < 0.001) in favour of < Invented Name > treatment; < Invented Name > treatment showed better efficacy in all secondary assessments (Eczema Area Severity Index, Investigators Global Assessment, subject assessment); pruritus was controlled within a week with < Invented Name >.
Behandling med {Givet namn} uppvisade bättre effekt i alla sekundära mätningar (Eczema Area Severity Index, Investigators Global Assessment, patientens subjektiva bedömning); klådan var under kontroll inom en vecka med {Givet namn}.
More patients treated with < Invented Name > completed 6 months [children (61% < Invented Name > vs 34% control), infants (70% < Invented Name > vs 33% control)] and 12 months with no flare [children (51% < Invented Name > vs 28% control), infants (57% < Invented Name > vs 28% control)].
Fler patienter som behandlats med {Givet namn} fullföljde 6 månader (barn (61% {Givet namn} vs 34% kontroll); spädbarn (70% {Givet namn} vs 33% kontroll)) och 12 månader utan uppblossning (barn (51% {Givet namn} vs 28% kontroll), spädbarn (57% {Givet namn} vs 28% kontroll)).
< Invented Name > had a sparing effect on the use of topical corticosteroids: more patients treated with < Invented Name > did not use corticosteroids in 12 months [children (57% < Invented Name > vs 32% control), infants (64% < Invented Name > vs 35% control)].
57% {Givet namn} vs 32% kontroll, spädbarn 64% {Givet namn} vs 35% kontroll).
The efficacy of < Invented Name > was maintained over time.
Effekten av {Givet namn} kvarstod över tiden.
A 6-month randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled study of similar design was performed in 192 adults with moderate to severe atopic dermatitis.
17 En 6- månaders randomiserad, dubbelblind, vehikel- kontrollerad parallellgruppsstudie av liknande design utfördes på 192 vuxna med måttlig till svår atopiskt eksem.
A total of 50.0% of the patients treated
Lokal kortikosteroidbehandling användes under 14, 2 ± 24, 2% av dagarna under den 24 veckor långa behandlingsperioden i {Givet namn} - gruppen och under 37, 2 ± 34, 6% av dagarna i kontrollgruppen (p < 0, 001).
17 with < Invented Name > did not experience any flare compared with 24.0% of the patients randomized to the control group.
Totalt 50, 0% av patienterna som behandlats med {Givet namn} upplevde ingen uppblossning, jämfört med 24, 0% av de patienter som randomiserats till kontrollgruppen.
A one year double-blind study in adults with moderate to severe atopic dermatitis was conducted to compare < Invented Name > to 0,1% triamcinolone acetonide cream (for trunk and extremities) plus 1% hydrocortisone acetate cream (for face, neck and intertriginous areas).
En ett- års dubbelblindstudie hos vuxna med måttlig till svår atopiskt eksem utfördes för att jämföra {Givet namn} med 0, 1% triamcinolonacetonid kräm (på bål och extremiteter) plus 1% hydrokortisonacetat kräm (i ansikte, på hals och intertriginösa områden).
Both < Invented Name > and topical corticosteroids were used without restrictions.
Hälften av patienterna i kontrollgruppen använde lokala kortikosteroider i mer än 95% av studiedagarna.
Half of the patients in the control group received topical corticosteroids for more than 95% of study days. < Invented Name > was less effective than 0,1% triamcinolone acetonide cream (for trunk and extremities) plus 1% hydrocortisone acetate cream (for face, neck and intertriginous areas) in the long-term treatment (52 weeks) of adults with moderate to severe atopic dermatitis.
{Givet namn} var mindre effektivt än 0, 1% triamcinolonacetonid kräm (på bålen och extremiteterna) plus 1% hydrokortisonacetat kräm (i ansikte, på hals och intertriginösa områden) vid långtidsanvändning (52 veckor) hos vuxna med måttlig till svår atopiskt eksem.
Tolerability studies demonstrated that < Invented Name > has not shown contact sensitising, phototoxic or photosensitising potential, nor did they show any cumulative irritation.
Specialstudier Av toleransstudier framgick att {Givet namn} inte visat någon kontaktsensibiliserande, fototoxisk eller fotosensibiliserande potential och inte heller uppvisat någon kumulativ irritation.
The atrophogenic potential of < Invented Name > in humans was tested in comparison to medium and highly potent topical steroids (betamethasone-17-valerate 0.1% cream, triamcinolone acetonide 0.1% cream) and vehicle in sixteen healthy volunteers treated for 4 weeks.
{Givet namn} s potential att orsaka hudatrofi på människa jämfördes med medelstarka och starka steroider för lokalt bruk (betametason- 17- valerat 0, 1% kräm, triamcinolonacetonid 0, 1% kräm) och vehikel hos 16 friska frivilliga som behandlades i 4 veckor.
Both topical corticosteroids induced a significant reduction in skin thickness measured by echography, as compared to < Invented Name > and vehicle, which did not induce a reduction of skin thickness.
De bägge lokalt tillförda kortikosteroiderna ledde till en signifikant minskning av hudtjockleken, mätt med ekografi, jämfört med {Givet namn} och vehikel, vilka inte gav upphov till någon minskning av hudtjockleken.
Data in animals The bioavailability of pimecrolimus in mini-pigs following a single dermal dose (applied for 22h under semi-occlusion) was 0.03%.
Djurdata Biotillgängligheten för pimekrolimus hos minigrisar efter en dermal singel- dos (administrerat under 22 timmar med semi- ocklusion) var 0, 03%.
Absorption in adults Systemic exposure to pimecrolimus was investigated in 12 adults with atopic dermatitis who were treated with < Invented Name > twice daily for 3 weeks.
Systemisk absorption hos vuxna Systemisk exponering för pimekrolimus undersöktes hos 12 vuxna med atopiskt eksem under behandling med {Givet namn} 2 gånger per dag i 3 veckor.
The affected body surface area (BSA) ranged from 15-59%.
Den angripna kroppsytan (body surface area) BSA varierade från 15- 59%.
77.5% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml and 99.8% of the total samples were below 1 ng/ml.
Pimekrolimus koncentrationerna i blodet var < 0, 5 ng/ ml hos 77, 5% och < 1 ng/ ml hos 99, 8% av samtliga prover.
The highest pimecrolimus blood concentration was 1.4 ng/ml in one patient.
Den högsta pimekrolimus koncentrationen i blod som uppmättes var 1, 4 ng/ ml hos en patient.
In 40 adult patients treated for up to 1 year with < Invented Name >, having 14-62% of their BSA affected at baseline, 98% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml.
Hos 40 vuxna patienter där 14- 62% av kroppsytan var angripen då studien inleddes, var koncentrationen av pimekrolimus i blodet < 0, 5 ng/ ml i 98% av proverna efter upp till 1 års behandling med {Givet namn}.
A maximum blood concentration of 0.8 ng/ml was measured in only 2 patients in week 6 of treatment.
Den högsta uppmätta koncentrationen i blodet var 0, 8 ng/ ml hos endast 2 patienter under vecka 6 av behandlingen.
There was no increase in blood concentration over time in any patient during the 12 months of treatment.
Man såg ingen ökning av koncentrationen i blodet över tiden under de 12 månader behandlingen pågick.
In 8 adult atopic dermatitis patients, in which AUC levels could be quantified, the AUC (0-12h) values ranged from 2.5 to 11.4 ng h/ml.
Hos 8 vuxna patienter med atopiskt eksem för vilka AUC kunde estimeras, varierade AUC (0- 12tim) mellan 2, 5 och 11, 4 ng· tim/ ml.
Absorption in children Systemic exposure to pimecrolimus was investigated in 58 paediatric patients aged 3 months to 14 years.
18 Systemisk absorption hos barn Systemisk exponering av pimekrolimus uppmättes hos 58 pediatriska patienter i åldern 3 månader till 14 år.
The affected BSA ranged from 10-92%.
Den angripna kroppsytan (BSA) varierade från 10- 92%.
These children were treated with < Invented Name > twice daily for 3 weeks and five out of them were treated for up to 1 year on a “as needed” basis.
Dessa barn behandlades med {Invented Givet namn} 2 gånger om dagen i 3 veckor och 5 av dem behandlades i upp till ett år ” vid behov ”.
18 Pimecrolimus blood concentrations were consistently low regardless of the extent of lesions treated or duration of therapy.
Blodkoncentrationerna av pimekrolimus var genomgående låga, oavsett lesionernas utbredning eller behandlingens längd.
Around 60% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml and 97% of all samples were below 2 ng/ml.
Blodkoncentrationerna av pimekrolimus var < 0, 5 ng/ ml hos ca 60% och < 2 ng/ ml hos 97% av samtliga uppmätta koncentrationer.
The highest blood concentrations measured in 2 paediatric patients aged 8 months to 14 years were 2.0 ng/ml.
Den högsta koncentrationen som uppmättes hos patienter i åldern 8 månader till 14 år var 2, 0 ng/ ml hos 2 patienter.
In infants (aged 3 to 23 months), the highest blood concentration measured in one patient was 2.6 ng/ml.
Hos spädbarnen (i åldern 3- 23 månader), var den högsta uppmätta blodkoncentrationen 2, 6 ng/ ml.
In the 5 children treated for 1 year, blood concentrations were consistently low (maximum blood concentration was 1.94 ng/ml in 1 patient).
Hos de 5 barn som behandlades i ett år, var blodkoncentrationerna genomgående låga (högsta värdet var 1, 94 ng/ ml (en patient)).
In 8 paediatric patients aged 2-14 years, AUC (0-12h) ranged from 5.4 to 18.8 ng h/ml.
Hos 8 patienter i åldern 2- 14 år varierade AUC (0- 12tim) mellan 5, 4 och 18, 8 ng· tim/ ml.
AUC ranges observed in patients with < 40% BSA affected at baseline were comparable to those in patients with ≥40% BSA.
AUC- värdena hos patienter med < 40% angripen kroppsyta (BSA) då studien inleddes, var jämförbara med värdena hos patienter med ≥40% angripen BSA.
The maximum body surface area treated was 92% in clinical pharmacology studies and up to 100% in Phase III trials.
Maximalt angripen kroppsyta som behandlades var 92% i kliniska farmakologiska studier och 100% i fas III- studier.
Distribution, Metabolism, and Excretion Consistent with its skin selectivity, after topical application, pimecrolimus blood levels are very low.
Distribution, metabolism och exkretion Blodkoncentrationen av pimekrolimus efter lokal administrering är, helt i enlighet med substansens hudselektivitet, mycket låg.
After single oral administration of radiolabeled pimecrolimus in healthy subjects, unchanged pimecrolimus was the major active substance-related component in blood and there were numerous minor metabolites of moderate polarity that appeared to be products of O-demethylations and oxygenation.
Flera mindre betydelsefulla metaboliter med moderat polaritet föreföll vara resultat av O- demetylering och oxygenering.
Active substance-related radioactivity was excreted principally via the faeces (78.4%) and only a small fraction (2.5%) was recovered in urine.
Substans- relaterad radioaktivitet utsöndrades främst via feces (78, 4%) och endast en mindre fraktion (2, 5%) återfanns i urinen.
Total mean recovery of radioactivity was 80.9%.
Av tillförd radioaktivitet återfanns i genomsnitt 80, 9%.
Dermal application in embryo/fetal developmental studies in rats and rabbits and in carcinogenicity studies in mice and rats were negative.
Dermal applicering i embryonal/ fosterutvecklingsstudier hos råtta och kanin och karcinogenicitetsstudier hos mus och råtta var negativa.
Effects on reproductive organs and altered sex hormone functions were seen in male and female rats in repeated dose toxicity studies after oral administration of 10 or 40 mg/kg/day (= 20 to 60 times the maximum human exposure after dermal application).
Effeker på reproduktionsorgan och förändringar i sexualhormoners funktion sågs vid toxicitetsstudier hos han - och honmöss vid upprepad oral dosering av 10 eller 40 mg/ kg/ dag (= 20- 60 gånger högre än maximal exponering hos människa efter dermal applicering).
The No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) for female fertility was 10 mg/kg/day (= 20 times the maximum human exposure after dermal application).
Detta avspeglar resultat från fertilitetsstudier där "The No Observed Adverse Effect Level" (NOAEL) för kvinnlig fertilitet var 10 mg/ kg/ dag (= 20 gånger den maximala humana exponeringen efter dermal applikation). Vid den orala embryotoxiska studien hos kanin sågs en högre resorptionsgrad förenad med maternell toxicitet
In the oral embryotoxicity study in rabbits, a higher resorption rate associated with maternal toxicity was observed at 20 mg/kg/day (= 7 times the maximum human exposure after dermal application); the mean number of live fetuses was not affected.
19 vid 20 mg/ kg/ dag (= 7 gånger den maximala humana exponering efter dermal applikation); medelantalet levande foster påverkades inte.
Signs of recovery and/or at least partial reversibility of the effects were noted upon cessation of dosages in a few animals.
Tecken på återhämtning och/ eller åtminstone partiellt reversibla effekter kunde noteras vid avslutad dosering hos några av djuren.
Failure to derive a NOAEL precludes an assessment of the margin of safety between a non-carcinogenic concentration in the monkey and exposures in patients.
Misslyckandet att fastställa NOAEL gör det inte möjligt att bedöma säkerhetsmarginalen mellan en icke- karcinogen koncentration hos apa och exponeringen hos patienter.
The risk for humans cannot be completely ruled
Den systemiska exponeringen vid LOAEL (Lowest observed adverse effect level) på 15 mg/ kg/ dag var 31 gånger högre än den maximala exponering som observerats hos människa (pediatrisk patient).
19 out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of pimecrolimus cream is unknown.
Risken för människa kan inte helt uteslutas då potentialen för lokal immunsuppression vid långtidsbehandling med pimekrolimus kräm inte är känd.