natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Start the administration of glucose as soon as possible, if necessary by a bolus intravenous injection of 50 ml of a 50% solution, followed by an infusion of a 10% solution with strict monitoring of blood glucose.
Påbörja administrering av glukos så fort som möjligt, vid behov genom en intravenös bolusinjektion av 50 ml av en 50- procentig lösning, följt av infusion av en 10 - procentig lösning med strikt övervakning av blodglukosvärdet.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs; ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: kombinationer av orala blodglukossänkande läkemedel, ATC- kod:
Tandemact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
Tandemact kombinerar två antidiabetika med kompletterande verkningsmekanism för att förbättra den glykemiska kontrollen hos patienter med typ 2 diabetes: pioglitazon som tillhör klassen tiazolidindioner och glimepirid som är en sulfonureid.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Pioglitazon förefaller fungera genom aktivering av specifika nukleära receptorer (peroxisom- proliferator- aktiverad receptor - gamma; PPAR- gamma), vilket leder till ökad insulinkänslighet i lever -, fett - och skelettmuskelceller hos djur.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
En klinisk studie där pioglitazon jämfördes med monoterapi med gliclazid förlängdes till två år för att utvärdera tid till behandlingssvikt (definierad som ett värde på HbA1c ≥ 8% efter de första sex månadernas behandling).
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
I en
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
10 tvåårig studie, som jämförde pioglitazon och gliclazid i kombination med metformin, var den glykemiska kontrollen, mätt som genomsnittlig förändring av HbA1c från utgångsvärdet, densamma för båda behandlingsgrupperna efter ett år.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Patienterna som fick pioglitazon hade en genomsnittlig reduktion av HbA1c på 0, 45% jämfört med dem som fortsatte med enbart insulin, och i pioglitazongruppen kunde insulindosen sänkas.
HOMA analysis shows that pioglitazone improves beta cell function as well as increasing insulin sensitivity.
HOMA- analys har visat att pioglitazon både förbättrar betacellfunktionen och ökar insulinkänsligheten.
10 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Pioglitazons effekt (45 mg pioglitazon monoterapi mot placebo) har studerats i en liten studie under 18 veckor på typ 2 diabetiker.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
En liten men ej kliniskt signifikant ökning av LDL- kolesterolnivåer kunde påvisas.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
I PROactive, en studie av kardiovaskulärt utfall, randomiserades 5238 patienter med diabetes mellitus typ 2 och befintlig större makrovaskulär sjukdom till pioglitazon eller placebo som tillägg till pågående behandling mot diabetes och hjärtkärlsjukdom, under upp till 3, 5 år.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
Studiepopulationen hade en genomsnittlig ålder på 62 år och de hade i genomsnitt haft diabetes i 9, 5 år.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Ungefär en tredjedel av patienterna fick insulin i kombination med metformin och/ eller en sulfonureid.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Nästan alla patienter (95%) stod på olika hjärtkärlpreparat (beta- blockerare, ACE- hämmare, angiotensin II- antagonister, kalciumkanalblockerare, nitrater, diuretika, acetylsalicylsyrapreparat, statiner, fibrater).
As with other sulphonylureas this effect is based on an increase of responsiveness of the pancreatic beta cells to the physiological glucose stimulus.
11 Liksom med andra sulfonureider baseras denna effekt på ett ökat svar hos betacellerna på det fysiologiska glukosstimulus.
Insulin release:
Insulinfrisättning:
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-sensitive potassium channel in the beta cell membrane.
Sulfonureiderna reglerar insulininsöndringen genom att stänga den ATP- känsliga kaliumkanalen i betacellmembranet.
Closing the potassium channel induces depolarisation of the beta cell and results – by opening of calcium channels – in an increased influx of calcium into the cell.
Stängningen av kaliumkanalen inducerar en depolarisation av betacellen och leder – genom att öppna kalciumkanalerna – till ett ökat inflöde av kalcium i cellen.
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which is different from the usual sulphonylurea binding site.
Glimepirid binder med hög utbyteshastighet till ett membranprotein hos betacellen som är kopplat till den ATP- känsliga kaliumkanalen men som skiljer sig från det vanliga bindningsstället för sulfonureider.
Extrapancreatic activity:
Extrapankreatisk aktivitet:
Glimepiride increases very rapidly the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulated glucose uptake.
Glimepirid ökar mycket snabbt antalet aktiva glukostransportmolekyler i plasmamembranen i muskel - och fettceller, vilket leder till ett ökat glukosupptag.
11 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepirid ökar aktiviteten hos det glykosyl- fosfatidylinositol- specifika fosfolipas C, vilket kan vara korrelerat till den inducerade lipogenesen och glykogenesen i isolerade fett - och muskelceller.
Glimepiride inhibits the glucose production in the liver by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6-bisphosphate, which in turn inhibits the gluconeogenesis.
Glimepirid hämmar glukosproduktionen i levern genom att öka den intracellulära koncentrationen av fruktos- 2, 6- bisfosfat, vilket i sin tur hämmar glukoneogenesen.
In healthy persons, the minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
Hos friska personer är den minsta effektiva perorala dosen cirka 0, 6 mg.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Tandemact
Följande uppgifter återspeglar de farmakokinetiska egenskaperna för de enskilda aktiva substanserna i Tandemact
Distribution:
12 Distribution:
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
Det sker ingen induktion av de viktigaste inducerbara P450- isoenzymerna hos människa, 1A, 2C8/ 9 och 3A4.
12 Elimination:
Eliminering:
Maximum serum concentrations (Cmax) are reached approximately 2.5 hours after oral intake (mean 0.3 µg/ ml during multiple dosing of 4 mg daily) and there is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC (area under the time/ concentration curve).
Maximala serumkoncentrationer (Cmax) uppnås cirka 2, 5 timmar efter peroralt intag (medelvärde 0, 3 µg/ ml vid upprepade doser på 4 mg dagligen) och det föreligger ett linjärt samband mellan dos och såväl Cmax som AUC (area under tid/ koncentrationskurvan).
Glimepiride has a very low distribution volume (approximately 8.8 litres) which is roughly equal to the albumin distribution space, high protein binding (> 99%), and a low clearance (approximately 48 ml/ min).
Substansen har även hög proteinbindning (> 99%) och låg clearance (cirka 48 ml/ min).
In animals, glimepiride is excreted in milk.
13 Hos djur utsöndras glimepirid i mjölk.
Biotransformation and elimination:
Biotransformation och eliminering:
Mean dominant serum half-life, which is of relevance for the serum concentrations under multiple- dose conditions, is about 5 to 8 hours.
Den genomsnittliga halveringstiden för den dominerande formen, vilken har betydelse för serumkoncentrationen i samband med multipla doser, är cirka 5– 8 timmar.
After a single dose of radiolabelled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Efter en enstaka dos av radioaktivt märkt glimepirid återfanns 58% av radioaktiviteten i urin och 35% i feces.
After oral administration of glimepiride, the terminal half-lives of those metabolites were 3 to 6 and 5 to 6 hours respectively.
Efter peroral administrering av glimepirid var de terminala halveringstiderna för dessa metaboliter 3– 6 timmar respektive 5– 6 timmar.
Comparison of single and multiple once-daily dosing revealed no significant differences in pharmacokinetics, and the intra-individual variability was very low.
Jämförelse av enstaka och multipla en gång dagligen- doseringar visade inga signifikanta skillnader i farmakokinetik, och den intraindividuella variabiliteten var mycket låg.
In patients with low creatinine clearance, there was a tendency for glimepiride clearance to increase and for average serum concentrations to decrease, most probably resulting from a more rapid elimination because of lower protein binding.
Hos patienter med låg kreatininclearance förelåg en tendens för glimepirid- clearance att öka och för de genomsnittliga serumkoncentrationerna att minska, troligen till följd av en snabbare eliminering till följd av en lägre proteinbindning.
Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
Farmakokinetiken hos fem icke- diabetiska patienter efter gallvägskirurgi liknade den hos friska personer.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Dessa fynd observerades hos alla djurslag vid plasmakoncentrationer ≤ 4 gånger dem som ses vid klinisk exponering.
This finding is based on conventional safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproduction toxicity studies.
I de sistnämnda
In the latter (covering embryotoxicity, teratogenicity and developmental toxicity), undesirable effects observed were considered to be secondary to the hypoglycaemic effects induced by the compound in dams and in offspring.
14 (som omfattade embryotoxicitet, teratogenicitet och utvecklingstoxicitet) sågs oönskade effekter som anses vara sekundära till de hypoglykemiska effekter som föreningen inducerar hos moderdjur och avkomma.
Aluminium/ aluminium blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Aluminium/ aluminiumtryckförpackningar; förpackningar om 14, 28, 30, 50, 90 eller 98 tabletter.
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 30 mg/ 4 mg tabletter.
Each tablet contains approximately 177 mg lactose monohydrate.
Varje tablett innehåller ungefär 177 mg laktosmonohydrat.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 4’ on the other.
Vit till benvit, rund, konvex och märkt med ” 4833 G ” i relief på ena sidan och ” 30/ 4 ” på den andra.
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Behandling med Tandemact skall inte påbörjas hos patienter med förhöjda leverenzymvärden (ALAT > 2, 5 gånger övre normalgräns) eller med något annat tecken på leversjukdom.
17 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
18 Efter påbörjad behandling med Tandemact rekommenderas regelbunden kontroll av leverenzymer baserat på en klinisk bedömning.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures
I den 3, 5- åriga PROactive- studien angående kardiovaskulär risk, hade 44/ 870 (5, 1%; 1, 0 frakturer per 100 patientår) av de pioglitazonbehandlade kvinnliga patienterna frakturer jämfört med 23/ 905 frakturer (2, 5%; 0, 5 frakturer per 100 patientår) av de kvinnliga patienter som behandlades med
18 per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
19 jämförelsepreparat.
19 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
20 metformin salicylater och p- amino- salicylsyra anabola steroider och manliga könshormoner kloramfenikol kumarinantikoagulantia fenfluramin fibrater ACE- hämmare fluoxetin allopurinol sympatolytika cyklo -, tro - och ifosfamider sulfinpyrazon vissa långverkande sulfonamider tetracykliner MAO- hämmare kinolonantibiotika probenecid mikonazol pentoxyfyllin (höga doser parenteralt) tritokvalin flukonazol
20 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Sulfonylureaderivat som glimepirid passerar över i bröstmjölk.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
21 4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
21 Renal and urinary disorders Uncommon:
Njurar och urinvägar Mindre vanliga:
glycosuria, proteinuria
glukosuri, proteinuri
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
22 Hud och subkutan vävnad Mindre vanliga:
POST MARKETING DATA
DATA INSAMLADE EFTER GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
22 Immune system disorders Very rare:
Immunsystemet Mycket sällsynta:
Allergic shock, allergic vasculitis
23 Blodet och lymfsystemet Sällsynta:
Changes in haematology
Magtarmkanalen
Gastro-intestinal disorders Very rare:
Mycket sällsynta:
Hepato-biliary disorders Very rare:
Lever och gallvägar Mycket sällsynta:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Mycket sällsynta:
23 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
24 Behandlingen av överdosering med Tandemact består främst i att förhindra absorption av glimepirid genom att framkalla kräkning och därefter låta patienten dricka vatten eller läsk med aktivt kol (adsorptionsmedel) och natriumsulfat (laxermedel).
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
Efter två år kvarstod glykemisk kontroll (definierad som HbA1c < 8%) hos 69% av de pioglitazon- behandlade patienterna jämfört med 50% av de gliclazid- behandlade patienterna.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
25 I de ettåriga studierna gav pioglitazon en statistiskt signifikant minskning av albumin/ kreatinin- kvoten jämfört med utgångsvärdet.
24 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Pioglitazons effekt (45 mg pioglitazon monoterapi mot placebo) har studerats i en liten studie under 18 veckor på typ 2 diabetiker.
The uptake of glucose from blood into peripheral muscle and fat tissues occurs via a special transport proteins, located in the cells membrane.
26 Glukosupptaget i perifer muskulatur och fettväv sker med hjälp av speciella transportproteiner i cellmembranet.
25 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepirid ökar aktiviteten hos det glykosyl- fosfatidylinositol- specifika fosfolipas C, vilket kan vara korrelerat till den inducerade lipogenesen och glykogenesen i isolerade fett - och muskelceller.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
27 Interaktionsstudier har visat att pioglitazon inte har någon relevant effekt vare sig på farmakokinetiken eller på farmakodynamiken för digoxin, warfarin, fenprocoumon och metformin.
26 Elimination:
Eliminering:
Pharmacokinetics were similar in males and females, as well as in young and elderly (above 65 years) patients.
28 Farmakokinetiken var likartad hos män och kvinnor, liksom hos yngre och äldre (över 65 år) patienter.
27 Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
Farmakokinetiken hos fem icke- diabetiska patienter efter gallvägskirurgi liknade den hos friska personer.
28 6.2 Incompatibilities
29 6. 2 Inkompatibiliteter
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE United Kingdom
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd Arundel Great Court 61 Aldwych London WC2B 4AE Storbritannien
Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 45 mg/ 4 mg tabletter.
Each tablet contains approximately 214 mg lactose monohydrate.
Varje tablett innehåller ungefär 214 mg laktosmonohydrat.
White to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
Vit till benvit, rund, plan och märkt med ” 4833 G ” i relief på ena sidan och ” 45/ 4 ” på den andra.
4.1 Therapeutic indications
- Tandemact är indicerat för behandling av patienter med typ 2- diabetes som uppvisar tolerans
30 4.3 Contraindications
31 4. 3 Kontraindikationer
There is no clinical trial experience of other oral anti-hyperglycaemic agents added to treatment with Tandemact or concomitantly administered glimepiride and pioglitazone.
Det finns ingen erfarenhet från kliniska prövningar vid användning av andra perorala antidiabetika som tillägg till behandling med Tandemac eller samtidigt administrerat glimepirid och pioglitazon.
When meals are taken at irregular hours or skipped altogether, treatment with Tandemact may lead to hypoglycaemia due to the sulphonylurea component.
Hypoglykemi När patienten äter sina måltider på oregelbundna tider, eller hoppar över en måltid helt och hållet, kan behandlingen med Tandemact leda till hypoglykemi orsakad av sulfonureidkomponenten.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Fall av hjärtsvikt har rapporterats efter godkännande för försäljning, när pioglitazon använts i kombination med insulin eller till patienter med tidigare hjärtsvikt.
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone and glimepiride (see section 4.8).
Sällsynta fall av hepatocellulär dysfunktion med pioglitazon och glimepirid har rapporterats efter godkännande för försäljning( se avsnitt 4. 8).
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
32 hos patienter med förhöjda leverenzymvärden (ALAT > 2, 5 gånger övre normalgräns) eller med något annat tecken på leversjukdom.
31 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Efter påbörjad behandling med Tandemact rekommenderas regelbunden kontroll av leverenzymer baserat på en klinisk bedömning.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
I vissa fall kan viktuppgång vara ett symptom på hjärtsvikt, och vikten bör därför följas noggrant.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures
33 I den 3, 5- åriga PROactive- studien angående kardiovaskulär risk, hade 44/ 870 (5, 1%; 1, 0 frakturer per 100 patientår) av de pioglitazonbehandlade kvinnliga patienterna frakturer jämfört med 23/ 905 frakturer (2, 5%; 0, 5 frakturer per 100 patientår) av de kvinnliga patienter som behandlades med jämförelsepreparat.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following active substances is taken, for example:
34 En potentiering av den blodglukossänkande effekten, och således i vissa fall hypoglykemi, kan uppträda när exempelvis någon av följande aktiva substanser tas:
33 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenylbutazon, azapropazon och oxyfenbutazon insulin och perorala antidiabetika metformin salicylater och p- amino- salicylsyra anabola steroider och manliga könshormoner kloramfenikol kumarinantikoagulantia fenfluramin fibrater ACE- hämmare fluoxetin allopurinol sympatolytika cyklo -, tro - och ifosfamider sulfinpyrazon vissa långverkande sulfonamider tetracykliner MAO- hämmare kinolonantibiotika probenecid mikonazol pentoxyfyllin (höga doser parenteralt) tritokvalin flukonazol
34 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Sulfonylureaderivat som glimepirid passerar över i bröstmjölk.
Nervous system disorders Common:
36 Nervsystemet Vanliga:
35 Renal and urinary disorders Uncommon:
Njurar och urinvägar Mindre vanliga:
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
Hjärtsvikt har rapporterats i sällsynta fall vid användning av pioglitazon eftergodkännande för försäljning.
36 Immune system disorders Very rare:
Immunsystemet Mycket sällsynta:
After ingestion of an overdosage of glimepiride, hypoglycaemia may occur, lasting from 12 to 72 hours, and may recur after initial recovery.
38 Efter intag av en överdos glimepirid kan hypoglykemi uppträda, som varar från 12 till 72 timmar och som kan återkomma efter en initial normalisering.
37 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Behandlingen av överdosering med Tandemact består främst i att förhindra absorption av glimepirid genom att framkalla kräkning och därefter låta patienten dricka vatten eller läsk med aktivt kol (adsorptionsmedel) och natriumsulfat (laxermedel).