natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In light of this, the applicant/ MAH proposed a study which would resolve the outstanding question on the long term use of 320 µg and 640 µg daily.
Den sökande/ innehavaren av godkännandet för försäljning föreslog som en följd av detta en studie som skulle ge svar på de obesvarade frågorna om långtidsanvändning av 320 µg och 640 µg dagligen.
London, 27 April 2004 EMEA/ CPMP/ 538/ 04
London, 27 april 2004 EMEA/ CPMP/ 538/ 04
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29 REFERRAL
KOMMITTÉN FÖR FARMACEUTISKA SPECIALITETER (CPMP) YTTRANDE EFTER ETT HÄNSKJUTNINGSFÖRFARANDE ENLIGT ARTIKEL 29
BACKGROUND INFORMATION*
BAKGRUNDSINFORMATION
Amlodipine is indicated for use in hypertension and stable angina pectoris.
Amlodipin är indicerat för användning vid hypertoni och stabil angina pectoris.
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 23 May 2003.
Den sökande lämnade in en ansökan om ömsesidigt erkännande för amlodipin maleat på grundval av det godkännande för försäljning som beviljades av Sverige den 23 maj 2003.
The Application was submitted to Germany as a Concerned Member State.
Ansökningen lämnades in till Tyskland som berörd medlemsstat.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
Ärendet var en förkortad ansökan enligt artikel 10. 1 a iii i direktiv 2001/ 83/ EG i dess ändrade lydelse, en så kallad ” generisk ansökan ”.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2003.
Förfarandet för ömsesidigt erkännande inleddes den 18 juni 2003.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Den 16 september 2003 hänsköt Tyskland ett ärende till EMEA enligt artikel 29 i direktiv 2001/ 83/ EG i dess ändrade lydelse.
The referral by Germany mainly related to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
Tysklands hänskjutning gällde i huvudsak oförenligheten mellan laktos som hjälpämne i den valda formuleringen och det aktiva innehållsämnet, samt att orenheter i det aktiva innehållsämnet ledde till orenheter i slutpordukten som kunde undvikas.
The referral procedure started 25 September 2003.
Hänskjutningsförfarandet inleddes den 25 september 2003.
Dr J. L Robert and Dr F.
Den rapportör och medrapportör som utsågs var Dr J. L Robert respektive Dr F.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 14 October 2003.
Skriftliga förklaringar lämnades av innehavaren av godkännandet för försäljning den 14 oktober 2003.
During its January 2004 meeting, the CPMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in this product, based on the toxicology studies provided by the company.
Under mötet i januari 2004 ansåg CPMP mot bakgrund av de övergripande data som lämnats in och den vetenskapliga diskussionen inom kommittén, att produktens utveckling och närvaron av orenheter som kunde undvikas visserligen gett upphov till betydande kvalitetsproblem, men att det trots detta inte föreföll finnas några säkerhetsproblem på grund av produktens orenhetsprofil, en uppfattning som byggde på företagets toxikologiska studier.
The Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of the arbitration procedure.
Fördelarna med produkten är fortfarande större än riskerna, och detta förhållande är oförändrat vid skiljedomsförfarandets slut.
A positive opinion was adopted on 20 January 2004.
Ett positivt yttrande antogs den 20 januari 2004.
At the time of the CPMP opinion a minor quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Vid tidpunkten för CPMP: s yttrande kvarstod ett antal mindre viktiga kvalitetsfrågor som inte har någon betydelse för produktens nytta/ riskförhållande.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Därför rekommenderar CPMP att dessa skall hanteras som villkor och inte utgöra hinder för ett positivt yttrande.
Since the SPC was not a dispute, and no changes were proposed arising from the arbitration process, the latest agreed Summary of Product Characteristics of the Reference Member State remains unchanged.
Eftersom produktresumén inte var omtvistad och inga ändringar föreslogs som en följd av skiljedomsprocessen är referensmedlemsstatens senast godkända produktresumé oförändrad.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 27 April 2004.
Europeiska kommissionen förvandlade det slutliga yttrandet till ett beslut den 27 april 2004.
* Notes:
* Noter:
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 January 2004.
Uppgifterna i dokumentet och bilagorna speglar enbart CPMP: s yttrande av den 20 januari 2004.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged BILAGA I
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLENS NAMN, LÄKEMEDELSFORM, STYRKOR, ADMINISTRERINGSSÄTT, SÖKANDE, INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING I MEDLEMSSTATERNA
7 71034 Böblingen Germany
7 71034 Böblingen Tyskland
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA: S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF AMLODIPINE MALEATE TABLETS (see Annex I)
ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV AMLODIPINMALEAT TABLETTER (se Bilaga I)
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden.
Sökanden lämnade in en ansökan om ömsesidigt erkännande av amlodipinmaleat baserad på det godkännande för försäljning som beviljats av Sverige.
The Application was submitted to Germany as a CMS.
Ansökan inlämnades till Tyskland såsom berörd medlemsstat.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
Akten inlämnades som en förkortad ansökan i enlighet med artikel 10. 1 a iii i direktiv 2001/ 83/ EG i dess senaste lydelse, en så kallad ” generisk ansökan ”.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Den 16 september 2003 hänsköt Tyskland ett ärende till EMEA enligt artikel 29 i direktiv 2001/ 83/ EG i dess senaste lydelse.
In their notification, the BfArM considered that the authorisation of these medicinal products may present a risk to public health due to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
I sin anmälan framförde BfArM att godkännandet av dessa läkemedel kan medföra en risk för folkhälsan på grund av att oförenligheten mellan den laktos, som ingår som hjälpämne i den valda formuleringen, och den aktiva substansen, samt föroreningar i den aktiva substansen i sig, kan leda till föroreningar i slutprodukten som skulle vara möjliga att undvika.
The two foreseeable impurities are referred to by the names:
De två förutsebara föroreningarna betecknas med namnen:
1. amlodipine - maleic acid adduct / Michael type adduct; 2. amlodipine - lactose adduct / Maillard product.
1. amlodipin- maleinsyra- addukt/ addukt av Michael- typ; 2. amlodipin- laktos- addukt/ Maillardprodukt.
On the basis of the Referral raised by Germany, the issues to be considered may be summarised as follows:
På grundval av det av Tyskland yrkade hänskjutandet kan de frågor som måste övervägas sammanfattas enligt följande.
Justification of essential similarity
Motivering för väsentlig likhet
Although this product contains a different salt from the innovator, it has been shown preclinically, that there is no change in the safety profile of the final product, compared with the innovator, that may potentially arise from the use of a different salt or from impurities / degradants.
Även om denna produkt innehåller ett annat salt än innovatorn, har det visats prekliniskt att det ej föreligger någon förändring av säkerhetsprofilen hos slutprodukten, jämfört med innovatorn, som skulle kunna uppkomma genom användning av ett annat salt eller genom förekomst av föroreningar/ nedbrytningsprodukter.
The product can therefore be considered as having the same qualitative and quantitative composition in terms of active principle as the innovator; the same pharmaceutical form as the innovator and is also bioequivalent with the innovator, and in the light of the scientific knowledge the product does not differ significantly from the innovator in terms of efficacy and safety.
Produkten kan därför anses ha samma kvalitativa och kvantitativa sammansättning som innovatorn vad gäller aktiv beståndsdel, samma farmaceutiska form som innovatorn och är även bioekvivalent med innovatorn, och mot bakgrund av den vetenskapliga kunskapen skiljer sig produkten ej signifikant från innovatorn vad gäller effekt och säkerhet.
Therefore, essential similarity has been demonstrated.
Därför har väsentlig likhet visats föreligga.
Suitability of the drug product
Läkemedelsproduktens ändamålsenlighet
The quality of a medicinal product already starts during the pharmaceutical development studies, and one role of pharmaceutical development is to identify those parameters, which can influence the quality (purity) of the product.
Kvaliteten hos ett läkemedel grundläggs redan under de farmaceutiska utvecklingsstudierna, och en uppgift för den farmaceutiska utvecklingen är att identifiera de parametrar som kan påverka medlets kvalitet (renhet).
An adequate pharmaceutical development and the performance of compatibility studies between the active substance and the excipients would have identified at a very early stage the presence of the referred two foreseeable impurities, and therefore another approach could have been taken in order to avoid their presence.
En adekvat farmaceutisk utveckling och genomförandet av kompatibilitetsstudier för den aktiva substansen och hjälpämnena skulle på ett mycket tidigt stadium ha identifierat förekomsten av de två nämnda förutsebara föroreningarna, och därmed skulle man ha kunnat välja en annan strategi för att undvika denna förekomst.
The development and resulting quality of these products has not been optimised in the normal way and is not state of the art.
Utvecklingen och den kvalitet för dessa produkter som den lett fram till har ej optimerats på normalt sätt och är inte på aktuell teknisk nivå.
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs.
Emellertid har företaget specificerat nivån i slutprodukten för båda de förutsebara föroreningarna och de specificerade kriterierna för godkännande har definierats genom inlämnandet av kompletterande toxikologiska data i enlighet med ICH: s vägledning (Note for guidance) för föroreningar i nya läkemedel.
Justification of the drug substance and lactose
Motivering för läkemedelssubstansen och laktos
The justification that lactose was the only filler that could be used for this formulation / manufacturing process combination is questionable and the use of the maleate salt due to patent reasons is insufficient as a justification alone.
Motiveringen att laktos var det enda fyllnadsmedel som kunde användas för denna kombination av formulering och tillverkningsprocess kan ifrågasättas, och det på patentskäl grundade användandet av maleatsaltet räcker inte som enda motivering.
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal and nor state of the art could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
Kombinationen av den valda formuleringen och tillverkningsprocessen är varken optimal eller på aktuell teknisk nivå (” state of the art ”) och kunde ha förbättrats för att undvika förekomst av de två förutsebara föroreningarna.
Justification of long-term use of the drug product
Motivering för långsiktig användning av läkemedelsprodukten
The company has qualified both foreseeable impurities according ICH Q3B Guideline, which is in line with the current regulatory provisions for drug products for long-term use.
Företaget har specificerat båda de förutsebara föroreningarna enligt ICH: s riktlinje Q3B, vilken ligger helt i linje med de nuvarande regulatoriska bestämmelserna för läkemedelsprodukter för långtidsanvändning.
The toxicity studies revealed no harmful effects of the impurities and the proposed limits in the shelf life specification of the finished product are considered acceptable
Toxicitetsstudierna visade inga skadliga effekter av föroreningarna och de föreslagna gränsvärdena i hållbarhetsspecifikationen för slutprodukten anses vara acceptabla.
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Även om utvecklingen av läkemedlet och förekomsten av föroreningar som skulle kunna undvikas har väckt viktiga frågor om kvalitet, verkar företagets toxikologistudier inte visa på några säkerhetsproblem på grund av läkemedlens föroreningsprofil.
Therefore, the Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of this arbitration procedure.
Därför är nytta/ risk- förhållandet för detta läkemedel fortfarande gynnsamt och förblir oförändrat efter skiljedomsförfarandet.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Eftersom invändningarna och frågorna helt och hållet rörde farmaceutiska kvalitetsfrågor utan någon inverkan på produktresumén, ansågs det ej nödvändigt att ändra lydelsen i den senaste produktresumén enligt förslaget från dag 90 i förfarandet för ömsesidigt erkännande.
This “ day 90” SPC has therefore been adopted as Annex III of the CPMP Opinion.
Denna ” dag 90 ” - produktresumé har därför antagits såsom bilaga III till CPMP: s yttrande.
The CPMP having considered:
Med beaktande av följande:
- The MRP assessment report of the RMS
- Utvärderingsapporten enligt förfarandet för ömsesidigt erkännande från
- The issues for arbitration
- De frågor som skiljedomsförfarandet avsåg
- The written responses provided,
- De skriftliga svar som tillhandahållits
- The Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s assessment report on these responses
- Utvärderingsrapporten för dessa svar från rapportören/ medrapportören
- Comments from CPMP members
- Kommentarer från CPMP- medlemmar
- CPMP/ CVMP/ QWP Report
- Rapporten från CPMP/ CVMP/ QWP
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation in the CMS.
drog CPMP slutsatsen att de invändningar som framförts av Tyskland har bemötts genom de skriftliga svar som tillhandahållits under skiljedomsförfarandet och ej bör förhindra utfärdande av godkännande för försäljning i den berörda medlemsstaten.
At the time of the CPMP opinion one quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Vid tidpunkten för CPMP: s yttrande kvarstod ett problem rörande kvaliteten som inte hade någon betydelse för nytta/ risk- balansen för läkemedlet.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
CPMP rekommenderade därför att detta skulle behandlas som villkor och ej utgöra något hinder för ett positivt yttrande.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
PRODUKTRESUMÉ
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for amlodipine maleate containing medicinal products.
Denna produktresumé var bifogad till kommissionens beslut för detta hänskjutande enligt artikel 29 för amlodipinmaleat och besläktade namn.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Efter kommissionens beslut kommer vederbörande myndigheter i medlemsländerna att uppdatera produktinformationen som erforderligt.
Amlodipin Wörwag 5 mg tablets Amlodipin Wörwag 10 mg tablets
Amlodipin Wörwag 5 mg tabletter Amlodipin Wörwag 10 mg tabletter
Amlodipin Wörwag 5 mg tablet:
Amlodipin Wörwag 5 mg tablett:
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Varje tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinmaleat) Amlodipin Wörwag 10 mg tablett:
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Varje tablett innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinmaleat).
9 mm and height approx.
Amlodipin Wörwag 5 mg tabletterna är vita, runda och bikonvexa, diameter ca 9 mm och höjd ca 4, 4 mm.
4.4 mm.
Amlodipin Wörwag 10 mg tabletterna är vita, runda och bikonvexa med brytskåra på båda sidorna, diameter ca 9 mm och höjd ca 4, 4 mm.
Arterial hypertension.
Arteriell hypertoni.
Stable angina pectoris.
Stabil angina pectoris.
Tablets should be taken with a glass of liquid before or between the meals.
Tabletterna bör tas tillsammans med ett glas vätska före eller mellan måltider.
Hypertension and angina pectoris:
Hypertoni och angina pectoris:
The treatment should be individualised.
Behandlingen bör avpassas individuellt.
The starting dose and usual maintenance dose is 5 mg once daily.
Initialdos och vanlig underhållsdos är 5 mg en gång dagligen.
If the desired therapeutic effect cannot be achieved within 2-4 weeks the dose can be increased to a maximum of 10 mg daily, given as a single dose.
Om önskad terapeutisk effekt inte uppnåtts inom 2- 4 veckor, kan dosen ökas till maximalt 10 mg dagligen givet som engångsdos.
If a satisfactory clinical response has not been achieved within at least 4 weeks, supplementary or alternative therapy should be considered.
Om tillfredsställande terapisvar ej uppnåtts inom minst 4 veckor rekommenderas att tilläggsterapi eller terapiändring övervägs.
It may be necessary to modify the administered dose if different antihypertensive agents are administered concomitantly.
Dosjustering kan bli nödvändig om annat antihypertensivt läkemedel administreras samtidigt.
Elderly patients No dose adjustment is required in elderly patients, however, increase of the dosage should take place with care.
Doshöjningar bör emellertid utföras med försiktighet.
Paediatric patients Amlodipin Wörwag tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Barn Bör ej ges till barn då tillräcklig erfarenhet saknas.
Hepatic impairment In patients with hepatic impairment a reduced dose should be used.
Nedsatt leverfunktion Hos patienter med nedsatt leverfunktion bör en reducerad dos användas.
See 4.4 Special warning and precautions for use and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Se 4. 4 Varningar och försiktighetsmått och 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter.
Renal impairment Normal dosage is recommended.
Nedsatt njurfunktion Normal dosering rekommenderas.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 4.3 Contraindications
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 4. 3 Kontraindikationer
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
Amlodipin Wörwag tabletter är kontraindicerade till patienter med: • överkänslighet mot amlodipin, andra dihydropyridiner eller något av hjälpämnena. • svår hypotension • chock • hjärtsvikt efter akut hjärtinfarkt (under de första 28 dagarna) • obstruktion av utflöde från vänster kammare (t ex höggradig aortastenos) • instabil angina pectoris
4.4 Special warning and precautions for use
4. 4 Varningar och försiktighetsmått
Untreated heart failure.
Obehandlad hjärtsvikt.
Low cardiac reserve. Should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Bör ej ges till barn då tillräcklig erfarenhet saknas.
Hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties).
Nedsatt leverfunktion (se 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter).
Amlodipine should be used with caution in patients with severe renal insufficiency undergoing dialysis due to limited experience.
På grund av begränsad erfarenhet bör Amlodipin Wörwag tabletter användas med försiktighet till patienter med svår njurinsufficiens som dialysbehandlas.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Patienter med sällsynt hereditär galaktosintolerans, Lapp laktasbrist eller glukos- galaktos - malabsorption bör inte använda detta läkemedel.
Amlodipine may potentiate the effect of other antihypertensive drugs as beta-adrenoreceptor blocking agents, ACE-inhibitors, alpha-1-blockers and diuretics.
Amlodipin Wörwag tabletter kan potentiera effekten av andra antihypertensiva läkemedel såsom beta - blockerare, ACE- hämmare, α1- blockerare och diuretika.
In patients with increased risk (for example after myocardial infarction) the combination of a calcium channel blocker with a beta-adrenoreceptor blocking agent may lead to heart failure, to hypotension and to a (new) myocardial infarction.
Hos patienter med ökad risk (t ex efter en hjärtinfarkt) kan kombination av kalcium- blockerare och beta- blockerare leda till hjärtsvikt, hypotension och till (ny) hjärtinfarkt hos patienter
50% and the effect of amlodipine is increased.
En studie av äldre patienter har visat att diltiazem hämmar metabolismen av amlodipin, sannolikt via CYP3A4, varvid plasmakoncentrationen ökar med ca 50% och effekten av amlodipin förstärks.
It cannot be excluded that stronger inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem.
Det kan inte uteslutas att starka hämmare av CYP3A4 (tex ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) ökar amlodipins plasmakoncentration i större utsträckning än diltiazem.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
Amlodipin bör användas med försiktighet tillsammans med CYP3A4 hämmare.
John's wort) on amlodipine.
Det finns ingen information om påverkan av CYP3A4 inducerare (tex rifampicin, Johannesört) på amlodipin.
Co-administration may lead to reduced plasma concentration of amlodipine.
Samtidig administrering kan leda till minskad plasmakoncentration av amlodipin.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inducers.
Amlodipin bör användas med försiktighet tillsammans med inducerare av CYP3A4.