natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option in the treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia.
CHMP bad sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning att diskutera i vilken omfattning ciprofloxacin kunde anses vara ett godtagbart alternativ för behandling av patienter med svår neutropeni.
The applicant/ MAH provided documentation to support the use of ciprofloxacin as a valuable therapeutic option both prophylaxis and treatment of febrile neutropenic patients.
Sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning överlämnade dokumentation till stöd för användningen av ciprofloxacin som ett värdefullt terapeutiskt alternativ för både profylax och behandling av febrila patienter med neutropeni.
When a switch down to oral therapy is possible, a 750 mg bid ciprofloxacin regimen is recommended.
13 400 mg 2 eller 3 gånger per dygn.
In patients with low-risk neutropenic
När en nedtrappning till peroral behandling är möjlig, rekommenderas en dosregim med 750 mg 2 gånger per dygn.
13 fever, a 750 mg bid ciprofloxacin regimen can also be used.
För patienter med neutropen feber av lågrisktyp kan även 750 mg ciprofloxacin 2 gånger per dygn användas.
Therefore, the following statement was recommended in Section 4.2 of the SPC: “ ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agents in accordance to official guidance”.
Därför rekommenderades följande ordalydelse i avdelning 4. 2 i produktresumén: ” ciprofloxacin bör tillföras samtidigt som lämpliga antibakteriella agens enligt officiella riktlinjer ”.
With regards to the prophylaxis in neutropenic patients, the studies submitted by the Applicant/ MAH showed comparable results between treatment groups.
När det gäller profylax hos patienter med neutropeni uppvisade de studier som tillställts av sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning jämförbara resultat i de olika behandlingsgrupperna.
In line with the data submitted, the benefit/ risk in prophylaxis was regarded as favourable in patients with neutrophil count less than 1000/ mm3.
I linje med de data som ingivits ansågs nytta/ risk- förhållandet vid profylax som gynnsamt hos patienter med ett neutrofilantal under 1 000/ mm3.
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
CHMP rekommenderade därför följande ordalydelse för att som separata indikationer särskilja profylaktiskt och kurativt bruk av ciprofloxacin hos patienter med neutropeni:
Treatment of infections caused by Bacillus Anthracis The CHMP asked the Applicant/ MAH to provide an updated review of the non clinical data (including animal data) and on the clinical experience gained up to now in the use of ciprofloxacin in inhalation anthrax.
Behandling av infektioner orsakade av Bacillus anthracis CHMP bad sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning att inge en uppdaterad genomgång av icke- kliniska data (inklusive djurdata) och av den kliniska erfarenhet som hittills vunnits av användningen av ciprofloxacin vid inhalationsantrax.
The Applicant/ MAH provided reports summarizing the results of a literature search from 2001 to 2006, including animal model and clinical articles.
Sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning lämnade in rapporter som sammanfattade resultaten av en litteratursökning avseende tiden 2001 till 2006 inklusive djurmodell och kliniska artiklar.
Referring to the lack of clinical data to support the use of ciprofloxacin in anthrax, the applicant/ MAH proposed a statement in section 5.1.
Med hänvisning till bristen på kliniska data som stöder användningen av ciprofloxacin vid antrax föreslog sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning en ordalydelse i avdelning 5. 1.
However, the CHMP considered that the particular context of anthrax (i. e. bioterrorism) required deviation from the usual requirement of clinical data and the benefit assessment.
CHMP ansåg emellertid att den speciella situationen när det gäller antrax (t. ex. bioterrorism) kräver avsteg från de vanliga kraven på kliniska data och nyttobedömning.
With regards to inhalation, intestinal and cutaneous anthrax, EMEA proposed guidelines in 2002 including the recommended use of ciprofloxacin in a first line treatment.
När det gäller inhalations -, intestinal och kutan antrax förslog EMEA 2002 riktlinjer, som bland annat innefattar användningen av ciprofloxacin som förstahandsmedel.
In summary, the CHMP was of the opinion that anthrax should remain part of the indications to avoid any confusion for prescribers and to be consistent with EU and international guidelines including a recommendation on ciprofloxacin as a first line treatment.
Sammanfattningsvis var CHMP av den uppfattningen att antrax ska förbli en av indikationerna för att undvika förvirring hos förskrivare och för att följa EU: s och internationella riktlinjer inklusive en rekommendation av ciprofloxacin som förstahandsmedel.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “ Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment )” for oral and IV pharmaceutical presentations.
Den föreslagna ordalydelsen av de terapeutiska indikationerna för perorala och intravenösa beredningar var följande: ” inhalationsantrax (profylax efter exposition och kurativ behandling) ”.
A statement in section 5.1 referring to this indication was also recommended as follows:
Ett avsnitt i avdelning 5. 1 som hänsyftar på denna indikation rekommenderades också få följande ordalydelse:
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition, avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Dessa studier visar att antibiotika som ges tidigt efter exponeringen
The recommended use in human subjects is based primarily on in vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
Den rekommenderade användningen hos människa baseras framför allt på in vitro- känslighet och på data från djurförsök samt begränsade data från människa.
Two -month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent 14 anthrax infection in humans.
Två månaders behandling av vuxen med peroralt ciprofloxacin i dosen 500 mg 2 gånger per dygn anses vara effektiv när det gäller att förhindra antraxinfektion hos människa.
The treating physician is referred to national and / or international consensus documents regarding treatment of anthrax
Behandlande läkare hänvisas till nationella och/ eller internationella konsensusdokument om behandling av antrax.
The CHMP asked the applicant/ MAH to provide a substantiated discussion on the use of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections of adults, to harmonize the therapeutic management of patients.
CHMP bad sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning att tillhandahålla en underbyggd diskussion av användningen av ciprofloxacin i profylax mot invasiva infektioner hos vuxna för att harmonisera den terapeutiska hanteringen av patienter.
PO:
Eftersom det inte krävs att man specificerar rekommenderad antibiotikastrategi i ordalydelsen i godkännande för försäljning, rekommenderade CHMP att den föreslagna ordalydelsen i produktresuméns avdelning 4. 1 ” profylax mot invasiva infektioner orsakade av Neisseria meningitidis ” kvarstår och accepterade vuxendoseringen: peroralt:
1 x 500 mg/ d (single dose).
1 x 500 mg/ d (enkeldos).
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
Inskränkning i indikationen ” Infektioner i nedre luftvägarna ” CHMP noterade att ciprofloxacin inte är lämpligt för behandling av pneumokocker, och dess effektivitet mot klamydia var sämre än för andra fluorokinoloner såsom levofloxacin och moxifloxacin.
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
Därför rekommenderades följande ordalydelse. ” Nedre luftvägsinfektioner orsakade av gramnegativa bakterier:
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- bronkopulmonala infektioner vid cystisk fibros eller vid bronkiektasi
- pneumonia”
- pneumoni ”
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Andra indikationer CHMP samtyckte till att förenkla ordalydelsen av andra indikationer och att anpassa dem till aktuella epidemiologiska synpunkter.
Consequently, the following wording was recommended in section 4.1, and subsequently section 4.2 was amended accordingly:
Följaktligen rekommenderades följande ordalydelse i avdelning 4. 1, och därefter ändrades avdelning 4. 2 i enlighet därmed:
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
- akuta exacerbationer av kronisk sinuit, särskilt om de orsakas av gramnegativa bakterier
- gonococcal urethritis and cervicitis
- gonokockuretrit och – cervicit
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- epididymoorkit inklusive fall orsakade av Neisseria gonorrhoeae
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- inflammation i lilla bäckenet (pelvic inflammatory disease) inklusive fall orsakade av Neisseria
- malignant external otitis
- malign extern otit
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
Användning av Ciprofloxacin på barn och ungdomar CHMP uttryckte oro angående följande ordalydelse i avdelning 4. 1 i produktresumén: ” Andra allvarliga infektioner i enlighet med officiella riktlinjer efter noggrann nytta/ risk- bedömning, när andra behandlingar inte kan utnyttjas, eller efter svikt med konventionell behandling samt när den mikrobiologiska dokumentationen kan motivera användning av ciprofloxacin. ” Den ansågs beskriva
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
CHMP föreslog först att denna information skulle placeras i avdelning 4. 4 under underrubriken ” Barn och ungdomar ”.
However, after careful deliberations, an agreement was reach to include a statement in section 4.1 to cover the possible resort of ciprofloxacin in severe infections with a cross reference in section 4.4 that details such situations.
Efter noggrant övervägande nådde man emellertid fram till en överenskommelse om att ta in ordalydelsen i avdelning 4. 1 för att täcka den tänkbara användningen av ciprofloxacin vid svåra infektioner med en korsreferens i avdelning 4. 4, som i detalj behandlar dylika situationer.
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Därför föreslogs följande ordalydelse för avdelning 4. 1:
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Ciprofloxacin kan också, när detta anses nödvändigt, användas för att behandla svåra infektioner hos barn och ungdomar.
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Behandlingen bör endast inledas av läkare med erfarenhet av behandling av cystisk fibros och/ eller svåra infektioner hos barn och ungdomar (se avdelning 4. 4 och 5. 1).
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
Produktresumé avdelning 4. 2 Dosering och administreringssätt
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) och sjukdomens svårighetsgrad (liksom svårigheterna att uppnå optimala koncentrationer i ben).
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
CHMP bad därför sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning att (utifrån farmakokinetik och farmakodynamik) diskutera detta och framlägga förslag.
However, the recommendation of the administration of 750 mg tid and 1g bid by oral route in severe infections (respiratory tract infections, bone and joint infections) was not supported by the data submitted and the CHMP considered that none of the proposed posologies could be included in the Marketing Authorisation.
Rekommendationen om tillförsel av 750 mg 3 gånger per dygn och 1 g 2 gånger per dygn peroralt vid svåra infektioner (luftvägsinfektioner, ben - och ledinfektioner) stöddes emellertid inte av inlämnade data, och CHMP ansåg att ingen av de föreslagna doseringarna kunde tas in i godkännande för försäljning.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Långsiktig säkerhetsprofil för ciprofloxacin vid behandling av ben - och ledinfektioner Eftersom en behandlingstid på upp till 3 månader i klinisk praxis kan krävas för behandling av ben - och ledinfektioner, krävde CHMP att sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning inlämnade långsiktiga säkerhetsdata för att stödja läkemedlets säkerhetsprofil vid så långvarig användning.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
Sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning inlämnade 11 studier (8 publicerade kliniska studier och 3 ” medical study reports ”) i vilka behandlingsdurationen för ciprofloxacin varierade mellan 2 och 476 dagar.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
Dosering vid behandling av övre luftvägsinfektioner CHMP bad sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning att ytterligare dokumentera effektivitet och risker med den föreslagna lägre doseringen (500 mg 2 gånger per dygn) vid behandling av övre luftvägsinfektioner, särskilt med hänsyn till malign extern otit.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
Långsiktig säkerhetsprofil för ciprofloxacin vid behandling av övre luftvägsinfektioner CHMP begärde av sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning en motivering för tremånadersbehandling av övre luftvägsinfektioner och en dokumentation av den långsiktiga säkerheten för läkemedlet vid sådan långvarig användning.
However, for infections such as malignant external otitis (MEO), the scenario is different.
16 För infektioner som malign extern otit (MEO) är läget emellertid annorlunda.
Additional studies
Den vanligaste tiden för ciprofloxacinbehandling av MEO var enligt rapporteringen i metaanalysen av 13 publikationer, som publicerats av Gehanno (1993) 3 månader (6 månader i 3 studier, 2 månader i 1 studie).
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
Enligt ytterligare studier som inlämnats kan med tanke på infektionens motsträviga natur den optimala tiden för tillförsel av antibiotika vara så lång som 8 till 12 veckor.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
CHMP och sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning var därför överens om att en behandlingsduration för ciprofloxacin på upp till 3 månader är motiverad vid malign extern otit.
Posology for the treatment of infections due to Vibrio cholerae The CHMP asked the Applicant/ MAH to justify the suggested dosage regimen for the treatment of infections caused by Vibrio cholerae (oral and iv formulations).
Dosering vid behandling av infektioner orsakade av Vibrio cholerae CHMP bad sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning att motivera den föreslagna dosregimen för behandling av infektioner orsakade av Vibrio cholerae (beredningar för peroral och intravenös behandling).
In its original document the applicant/ MAH proposed an oral posology of 500 mg QD and an IV posology of 200 mgx2.
I sitt ursprungliga dokument föreslog sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning en peroral dos på 500 mg 1 gång per dygn och en intravenös dos på 200 mg 2 gånger per dygn.
The Applicant/ MAH subsequently proposed to follow the same proposal for other diarrhoea indications, taking into account data supporting oral 500 mg bid daily dose and considering bioavailability purposes, the corresponding IV dosage should be 400 mg bid.
Sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning föreslog därefter att man skulle följa samma förslag för andra diarréindikationer, därvid beaktande data som motiverade den perorala dosen 500 mg 2 gånger per dygn.
The CHMP agreed with this last Applicant/ MAH proposal which is in line with the bioequivalence data.
Med hänsyn till biotillgänglighet skulle den intravenösa dosen då bli 400 mg 2 gånger per dygn.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/ MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Dosering vid behandling av okomplicerad cystit CHMP bad sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning att styrka att en dos på 100 mg 2 gånger per dygn i 3 dagar (vilket för närvarande valideras i vissa EU- länder) är adekvat för behandling av okomplicerad cystit hos unga kvinnor med hänsyn till de epidemiologiska uppgifterna om de bakterier som potentiellt är involverade och med hänsyn till behandlingssvaret jämfört med den föreslagna högre dosen på 250– 500 mg 2 gånger per dygn.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/ MAH to delete the dose regimen “ 100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
Efter noggrann utvärdering samtyckte CHMP med sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning om att ta bort dosregimen ” 100 mg 2 gånger per dygn i 3 dagar ”, som gällde behandling av okomplicerad cystit.
Dose adjustments for patients with impaired renal function The CHMP reviewed the Applicant/ MAH’ s initial proposal for dose adjustment in case of renal impairment and considered it incomplete and poorly substantiated.
Dosjusteringar för patienter med försämrad njurfunktion CHMP granskade det initiala förslaget från sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning avseende dosjustering i fall av försämrad njurfunktion och ansåg förslaget vara ofullständigt och dåligt underbyggt.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/ MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
Senare nådde CHMP en överenskommelse med sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning avseende de nya förslagen om dosjusteringar i fall av försämrad njurfunktion.
Other Sections of the SPC The following sections of the SPC were also subject to extensive harmonisation during this referral procedure, namely sections 4.4 Special warnings and precautions, 4.5 Interactions, 4.6 Pregnancy and lactation, 4.8 Undesirable effects, 4.9 Overdose, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties.
4. 4 Varningar och försiktighet, 4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner, 4. 6 Graviditet och amning, 4. 8 Biverkningar, 4. 9 Överdosering, 5. 1 Farmakodynamiska egenskaper och 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper.
Package Leaflet and Labelling The changes to the SPC have been taken into account in the amendments to the Package Leaflet and Labelling.
Bipacksedel och märkning Förändringarna i produktresumén har beaktats i ändringarna av bipacksedeln och märkningen.
Modified Release Tablets Formulation Regarding the modified release tablet SPC, no proposal for a harmonised SPC was provided.
17 Tablettberedningar med modifierad frisättning Avseende produktresumén för tabletten med modifierad frisättning inlämnades inga förslag till en harmoniserad produktresumé.
The Applicant/ MAH proposed to take the Ciprofloxacin Modified Release Tablets out of this Referral procedure to significantly simplify the exercise of harmonisation.
Sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning föreslog att ciprofloxacintabletterna med modifierad frisättning skulle lyftas ut ur detta hänskjutningsförfarande för att påtagligt underlätta försöken till harmonisering.
Given the fact that several EU member states have rejected the MR tablet Marketing Authorisations due to a negative benefit/ risk, and taking into consideration that only 5 countries approved this pharmaceutical formulation, no consensual recommendation on the SPC wording could be provided at a European level on the basis of this present Article 30 Referral procedure.
Med tanke på det faktum att flera av EU: s medlemsstater på grund av ett ogynnsamt nytta/ risk- förhållande har avvisat ansökningar om godkännande för försäljning av tabletten med modifierad frisättning och med beaktande av att endast 5 länder godkänt denna farmaceutiska beredning, kunde någon konsensusrekommendation om ordalydelsen i produktresumén inte avges på europeisk nivå utifrån det nu pågående hänskjutningsförfarandet enligt artikel 30.
17 Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement with the proposal to adapt the national SPCs of Ciprofloxacin MR tablets in those European Member States where the product is approved, to the outcome of the referral procedure for the other Ciprofloxacin Bayer formulations by submitting adequate national variations.
Därför samtyckte CHMP och sökanden/ innehavaren av godkännande för försäljning om förslaget att i de europeiska medlemsstater där produkten är godkänd anpassa de nationella produktresuméerna om Ciprofloxacintabletterna med modifierad frisättning till resultatet av remissproceduren för övriga Ciprofloxacin Bayer- beredningar genom att inge adekvata nationella versioner.
Importantly, the MR tablet formulation would not gain any new indications.
Viktigt är att MR - tablettberedningen inte får några nya indikationer.