natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Fenotypisk resistens för darunavir vid baseline (känslighet i förhållande till referens) var en prediktiv faktor för virologiskt svar.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline darunavir phenotype and by use of enfuvirtide:
Resultat (HIV- 1 RNA < 50 kopior/ ml vecka 24) med PREZISTA och ritonavir (600/ 100 mg två gånger dagligen) i förhållande till fenotypisk resistens för darunavir vid baseline och användning av enfuvirtid (ENF):
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
As treated- analys av POWER - och DUET- studierna.
18 Baseline darunavir phenotype
Fenotypisk resistens för Samtliga patienter darunavir vid baseline
All subjects% n/N
Patienter utan ENF/ på nytt behandlade med ENF
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Patienter med ENF för första gången
45% 455/1,014
% n/ N Totalt 45% 455/ 1 014 ≤ 10 55% 364/ 659 10- 40 29% 59/ 203 > 40 8% 9/ 118
39% 290/741
% n/ N 39% 290/ 741 51% 244/ 477 17% 25/ 147 5% 5/ 94
66% 120/182
% n/ N 60% 165/ 273 66% 120/ 182 61% 34/ 56 17% 4/ 24
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
De farmakokinetiska egenskaperna för darunavir, administrerat tillsammans med ritonavir, har utvärderats hos friska vuxna frivilliga och hos HIV- 1infekterade patienter.
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Exponering för darunavir var högre hos HIV- 1infekterade patienter än hos friska försökspersoner.
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of alpha-1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
Den ökade exponeringen för darunavir hos HIV- 1infekterade patienter jämfört med friska frivilliga kan förklaras med de högre halterna av alfa- 1- syra glykoprotein (AAG) hos HIV- 1- infekterade patienter, vilket leder till högre darunavirbindning till plasma- AAG och därmed till högre plasmakoncentrationer.
Absorption Darunavir was rapidly absorbed following oral administration.
Absorption Darunavir absorberades snabbt efter oral administrering.
Maximum plasma concentration of darunavir in the presence of low dose ritonavir is generally achieved within 2.5-4.0 hours.
Maximal plasmakoncentration av darunavir i närvaro av låg dos ritonavir nås i allmänhet inom 2, 5– 4, 0 timmar.
The absolute oral bioavailability of a single 600 mg dose of darunavir alone was approximately 37% and increased to approximately 82% in the presence of 100 mg b.i.d. ritonavir.
Den totala
(see section 4.4).
19 farmakokinetiska förstärkningseffekten med ritonavir var en cirka 14- faldig ökning av den systemiska exponeringen för darunavir när en engångsdos om 600 mg darunavir gavs oralt i kombination med 100 mg ritonavir två gånger dagligen (se avsnitt 4. 4).
Distribution Darunavir is approximately 95% bound to plasma protein.
Distribution Darunavir är till cirka 95% bundet till plasmaprotein.
Darunavir binds primarily to plasma alpha-1-acid glycoprotein.
Darunavir binder primärt till alfa- 1- syra glykoprotein i plasma.
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 l (Mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 l (Mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
Efter intravenös administrering var distributionsvolymen för darunavir ensamt 88, 1 ± 59, 0 l (medelvärde ± SD) och ökade till 131 ± 49, 9 l (medelvärde± SD) vid samadministrering med 100 mg ritonavir två gånger dagligen.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Metabolism In vitro- försök med humana levermikrosomer indikerar att darunavir primärt genomgår oxidativ metabolism.
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Darunavir metaboliseras i stor utsträckning via det hepatiska CYP- systemet och nästan uteslutande av isoenzym CYP3A4.
A 14C-darunavir trial in healthy volunteers showed that a majority of the radioactivity in plasma after a single 400/100 mg darunavir with ritonavir dose was due to the parent active substance.
En 14C- darunavirprövning på friska frivilliga visade att en majoritet av radioaktiviteten i plasma efter en engångsdos om 400/ 100 mg darunavir och ritonavir kunde hänföras till den aktiva modersubstansen.
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
Alla visade aktivitet som var minst 10- faldigt lägre än aktiviteten av darunavir mot HIV av vildtyp.
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminering Efter en oral dos om 400/ 100 mg 14C- darunavir med ritonavir kunde cirka 79, 5% respektive 13, 9% av den administrerade dosen 14C- darunavir återfinnas i faeces respektive urin.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine,
Oförändrat darunavir stod för cirka 41, 2% och 7, 7% av den administrerade dosen i faeces respektive urin.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Intravenös clearance av darunavir ensamt (150 mg) och i närvaro av låg dos ritonavir var 32, 8 l/ timme respektive 5, 9 l/ timme.
Special Populations Paediatrics There are no pharmacokinetic data available in children and adolescents.
Speciella populationer Barn Farmakokinetiska data från barn och ungdomar saknas.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
Äldre En populationsfarmakokinetisk analys av data från HIV- infekterade patienter visade att farmakokinetiken för darunavir inte avsevärt skiljer sig inom det åldersintervall (18 till 75 år) från det som utvärderats hos HIV- infekterade patienter (n=12, ålder ≥ 65) (se avsnitt 4. 4).
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure (16.8%) in HIV infected females compared to males.
Kön En populationsfarmakokinetisk analys visade en någon högre exponering för darunavir (16, 8%) hos kvinnor infekterade med HIV jämfört med män.
Renal impairment Results from a mass balance study with 14C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Nedsatt njurfunktion Resultaten från en massbalansstudie med 14C- darunavir och ritonavir visade att cirka 7, 7% av den administrerade dosen darunavir utsöndras oförändrad i urinen.
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
Även om darunavir inte har studerats på patienter med nedsatt njurfunktion, visade den populationsfarmakokinetiska analysen att darunavirs farmakokinetik inte påverkades signifikant hos HIV- infekterade patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (CrCl mellan 30 och 60 ml/ min, n=20) (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Nedsatt leverfunktion Darunavir metaboliseras och elimineras primärt via levern.
In a multiple dose study with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg) twice daily, it was demonstrated that the total plasma concentrations of darunavir in subjects with mild (Child-Pugh Class A, n=8) and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment were comparable with those in healthy subjects.
I en flerdosstudie med PREZISTA och ritonavir 600/ 100 mg två gånger dagligen, sågs att de totala plasmakoncentrationerna av darunavir hos personer med lätt (Child- Pugh klass A, n=8) och måttlig (Child- Pugh klass B, n=8) nedsatt
However, unbound darunavir concentrations were approximately 55% (Child-Pugh Class A) and 100% (Child-Pugh Class B) higher, respectively.
Koncentrationerna av obundet darunavir var dock ungefär 55% (Child- Pugh klass A) respektive 100% (Child- Pugh klass B) högre.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Effekten av gravt nedsatt leverfunktion på darunavirs farmakokinetik har ännu inte studerats (se avsnitt 4. 2, 4. 3 och 4. 4).
In repe ated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Toxikologiska studier med upprepade doser på mus, råtta och hund visade endast begränsade effekter av behandling med darunavir.
Otherwise, there were no effects on mating or fertility with darunavir treatment up to 1,000 mg/kg/day and exposure levels below (AUC-0.5 fold) of that in human at the clinically recommended dose.
I övrigt sågs inga effekter på parning eller fertilitet vid behandling med darunavir upp till 1 000 mg/ kg/ dag och exponeringsnivåer under (AUC – 0, 5- faldig) den kliniskt rekommenderade dosen hos människa.
The
Upp till samma dosnivåer sågs ingen teratogenicitet med darunavir varken i råtta eller kanin vid behandling ensamt eller i mus vid behandling i kombination med ritonavir.
20 exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
Exponeringsnivåerna var lägre än de vid den rekommenderade kliniska dosen hos människa.
In a pre- and postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
I studier av pre - och postnatal utveckling på råttor orsakade darunavir med och utan ritonavir en övergående reduktion av kroppsviktsökning på avkomman före avvänjning och en mindre fördröjning av öppning av ögon och öron observerades.
These effects may be secondary to pup exposure to the active substance via the milk and/or maternal toxicity.
Dessa effekter kan vara sekundära till råttvalpars exponering för den aktiva substansen via mjölk och/ eller maternell toxicitet.
In juvenile rats receiving darunavir up to days 23-26, increased mortality was observed with convulsions in some animals.
Hos ungråttor som fick darunavir fram till levnadsdag 23 - 26, sågs en ökad mortalitet, med konvulsioner hos några djur.
Exposure in plasma, liver and brain was considerably higher than in adult rats after comparable doses in mg/kg between days 5 and 11 of age.
Mellan levnadsdag 5 och 11 var exponeringen i plasma, lever och hjärna betydligt högre än hos vuxna råtter efter att motsvarande dos i mg/ kg givits.
No treatment related mortalities were noted in juvenile rats dosed at 1,000 mg/kg darunavir (single dose) on day 26 of age or at 500 mg/kg (repeated dose) from day 23 to 50 of age, and the exposures and toxicity profile were comparable to those observed in adult rats.
Exponerings - och toxicitetsprofilerna var jämförbara med de som setts hos vuxna råttor.
In humans, the activity of drug-metabolising enzymes approaches adult values by 1 to 3 years of age.
Hos människor närmar sig aktiviteten hos de läkemedelsmetaboliserande enzymerna samma värden som hos vuxna vid 1- 3 års ålder.
Daily doses of 150, 450 and 1,000 mg/kg were administered to mice and doses of 50, 150 and 500 mg/kg were administered to rats.
Dygnsdoser på 150, 450 respektive 1 000 mg/ kg gavs till möss, och doser på 50, 150 respektive 500 mg/ kg gavs till råttor.
Dose-related increases in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in males and females of both species.
Dosrelaterade ökningar av förekomsten av hepatocellulära adenom och karcinom observerades hos han - och hondjur av båda arterna.
The observed hepatocellular and thyroid tumours in rodents are considered to be of limited relevance to humans.
De levercells - och tyreoideatumörer som observerats hos gnagare anses vara av begränsad relevans för människa.
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Vid de högsta testade doserna låg de systemiska exponeringarna (baserat på AUC) för darunavir hos mus på mellan 0, 4 och 0, 7 gånger
Tablet core Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Crospovidone Magnesium stearate
Tablettkärna Mikrokristallin cellulosa Kollodial vattenfri kiseldioxid Krospovidon Magnesiumstearat
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
Tablett, filmdragering Poly( vinylalkohol) – delvis hydrolyserad Makrogol 3350 Titandioxid (E171) Talk Para- orange (E110)
21 6.3 Shelf life
6. 3 Hållbarhet
High density polyethylene (HDPE) plastic bottle containing 120 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Plastburk (HDPE) innehållande 120 tabletter och med ett barnsäkert lock av polypropen (PP).
One bottle
En flaska
EU/1/06/380/001
22 EU/ 1/ 06/ 380/ 001
12 February 2007 Date of latest renewal:
12 februari 2007 Datum för senaste förnyat godkännande:
Each tablet contains 0.834 mg sunset yellow FCF (E110).
Varje tablett innehåller 0, 834 mg para- orange (E110).
Light orange oval shaped tablet, debossed with “400MG” on one side and “TMC” on the other side.
Ljusorange oval tablett med ” 400MG ” präglat på ena sidan och ” TMC ” på den andra sidan.
PREZISTA 400 mg, co-administered with low dose ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral therapy (ART) naïve adults.
PREZISTA 400 mg administrerat tillsammans med lågdos ritonavir är indikerat i kombination med andra antiretrovirala läkemedel för behandling av infektion med humant immunbristvirus (HIV- 1) hos vuxna utan tidigare antiretroviral behandling (ART).
Adults ART-naïve patients The recommended dosage of PREZISTA is 800 mg once daily (q.d.) taken with ritonavir 100 mg q.d. and with food.
Vuxna ART- naiva patienter Den rekommenderade dosen PREZISTA är 800 mg en gång dagligen (q. d.) tillsammans med ritonavir 100 mg en gång dagligen och tillsammans med mat.
Patients should be instructed to take PREZISTA with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Patienterna bör instrueras att ta PREZISTA tillsammans med lågdos ritonavir inom 30 minuter efter avslutad måltid.
ART-experienced patients For dosage recommendations in ART-experienced patients see the Summary of Product Characteristics for PREZISTA 300 mg and 600 mg tablets.
ART- erfarna patienter När det gäller doseringsrekommendationer för ART- erfarna patienter, se produktresumén för PREZISTA 300 mg och 600 mg tabletter.
After therapy with PREZISTA has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage or discontinue therapy without instruction of their physician.
När behandling med PREZISTA har påbörjats, bör patienterna uppmanas att inte ändra dosen eller avbryta behandlingen utom på ordination från läkare.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Barn och ungdomar PREZISTA rekommenderas inte till barn och ungdomar på grund av otillräckliga data om säkerhet, effekt och farmakokinetik.
Elderly
Äldre Information gällande denna population är begränsad och därför bör PREZISTA användas med försiktighet i denna åldersgrupp (se avsnitt 4. 4 och 5. 2).
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
24 Darunavir metaboliseras via levern.
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4. 4 och 5. 2).
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Om patienten har glömt att ta en tablett, och om det gått mindre än 12 timmar sedan en dos på 800/ 100 mg en gång dagligen av PREZISTA/ ritonavir normalt skulle ha tagits, bör patienterna instrueras att ta den ordinerade dosen PREZISTA och ritonavir med mat så snart som möjligt.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Denna anvisning är baserad på halveringstiden för darunavir som är 15 timmar i närvaro av ritonavir, och det rekommenderade dosintervallet på cirka 24 timmar.
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Detta kan i sin tur signifikant minska darunavirs terapeutiska effekt (se avsnitt 4. 5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Naturpreparat som innehåller Johannesört (Hypericum perforatum) får inte användas samtidigt med PREZISTA på grund av risken för sänkta plasmakoncentrationer och minskade kliniska effekter av darunavir (se avsnitt 4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
Samtidig administrering av PREZISTA och 100 mg ritonavir med aktiva substanser vars metabolism till stor del är beroende av CYP3A och för vilka förhöjda plasmakoncentrationer förknippas med allvarliga och/ eller livshotande händelser är kontraindicerad.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Dessa aktiva substanser inkluderar t. ex. antiarytmika (amiodaron, bepridil, kinidin, systemisk lidokain), antihistaminer (astemizol, terfenadin), ergotderviat (t. ex. dihydroergotamin, ergonovin och metylergonovin), medel som stimulerar gastrointestinal motilitet (cisaprid), neuroleptika (pimozid, sertindol), lugnande/ hypnotika [triazolam, oralt administrerat midazolam (för försiktighet vid användning av parenteralt administrerat midazolam, se avsnitt 4. 5)] och HMG- CoA reduktashämmare (simvastatin och lovastatin) (se avsnitt 4. 5).
24 Elderly:
25 Äldre:
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir binder i huvudsak till α1- glykoprotein (orosomukoid).
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Därmed kan en minskad proteinbindning (genom bortträngning) av läkemedel som är höggradigt bundna till α1- glykoprotein inte uteslutas.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Svåra hudutslag, som kan åtföljas av feber och/ eller förhöjda transaminasnivåer, har förekommit hos 0, 5% av de patienter som behandlats med PREZISTA.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Erythema multiforme och Stevens- Johnsons syndrom har observerats i sällsynta fall (< 0, 1%).
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
På grund av ökad plasmakoncentration av obundet darunavir, ska PREZISTA användas med försiktighet till patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 2, 4. 3 och 5. 2).
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabetes mellitus/ Hyperglykemi Nydebuterad diabetes mellitus, hyperglykemi eller försämring av existerande diabetes mellitus har rapporterats hos patienter som får antiretroviral behandling, inklusive proteashämmare.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Omfördelning av fett och metabola sjukdomar Antiretroviral kombinationsbehandling har förknippats med omfördelning av kroppsfett (lipodystrofi) hos HIV- infekterade patienter.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
De långsiktiga konsekvenserna av dessa händelser är i nuläget inte
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonekros Även om etiologin anses vara multifaktorell (innefattande användning av kortikosteroider, alkoholkonsumtion, grav immunsuppression, högt BMI), har fall av osteonekros rapporterats i synnerhet hos patienter med avancerad HIV- sjukdom och/ eller långvarig exponering för antiretroviral kombinationsbehandling.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Exempel är retinit orsakad av cytomegalvirus, generaliserade och/ eller fokala mykobakteriella infektioner och pneumoni orsakad av Pneumocystis jiroveci (tidigare känd som Pneumocystis carinii).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA samadministrerad med 100 mg ritonavir (PREZISTA/ ritonavir) får inte kombineras med läkemedel vars metabolism till stor del är beroende av CYP3A4 och för vilka ökad systemisk exponering förknippas med allvarliga och/ eller livshotande händelser (snävt terapeutiskt index).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Dessa läkemedel inkluderar amiodaron, bepridil, kinidin, systemisk lidokain, astemizol, terfenadin, oralt adminstrerat midazolam, triazolam, cisaprid, pimozid, sertindol, simvastatin, lovastatin och ergotalkaloiderna (t. ex. ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin och metylergonovin) (se avsnitt 4. 3).