natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
I vilken utsträckning den påstådda terapeutiska indikationen kunde tillämpas på andra atorvastatin- doser än dem som provats i CARDS - och ASCOT- LLA- studierna.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
En översikt över de godkända indikationerna för atorvastatin baserad på ASCOT- LLA - och CARDS- studierna i hela EU.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
Översikt över den kliniska effekten
20 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Den fråga som i första hand diskuterades av CHMP var resultaten från ASCOT- LLA- studien, i första hand bristen på etablerad gynnsam effekt och negativa mortalitetstrender i den kvinnliga delgruppen och, för det andra, effekten av den konstaterade samverkan mellan det blodtryckssänkande medlet amlodipin och atorvastatin för huvudstudiens resultat för vissa delgrupper.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Den sökande har lagt fram argument för ståndpunkten att resultaten för kvinnor i ASCOT- LLA baserade på delgruppsanalyser förmodligen är slumpmässiga resultat som inte kan anses vara tillräckligt vetenskapligt underbyggda för att utgöra grund för att ändra reglerna.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Dessutom har den sökande lämnat en adekvat och objektiv motivering för att inte införa en restriktion som utesluter kvinnor från den föreslagna indikationen med tanke på aktuella kunskaper om de gynnsamma effekterna av statinbehandling totalt och även för kvinnor, inklusive försöksresultat, riktlinjer och internationella rekommendationer.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Det står klart att den åldersjusterade absoluta fördelen med primär hjärt- kärlsjukdomsprevention är mycket lägre för kvinnor än för män, eftersom kvinnor har en mycket lägre risk för hjärt- kärlsjukdomnar i samma åldersgrupp.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
För att man skall erhålla samma absoluta effekt med atorvastatin hos båda könen är det därför nödvändigt att behandla kvinnor som har samma absoluta risk som män, dvs. kvinnor med flera ytterligare riskfaktorer, såsom högre ålder, klimakteriet etc.
Atherosclerosis
7 blodtryck, kolesterol etc.
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
När det gäller den interaktion som kunde observeras mellan atorvastatin och amlodipin, anger de data som bedömts att denna samverkan har tveksam klinisk relevans, om den överhuvudtaget föreligger, och inte motiverar ytterligare bestämmelser för förskrivning av produkten.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Trots detta ansåg CHMP det vara relevant att låta dessa resultat återspeglas och att ta med nedanstående uttalande i avsnittet som sammanfattar resultaten från ASCOT- LLA i avdelning 5. 1 i produktresumén.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
En punkt som ägnades mindre uppmärksamhet var möjligheten att tillämpa resultaten från studierna på övriga fördelar med atorvastatin.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
CHMP håller med om att det inte finns någon anledning att tro att högre doser skulle få lägre effekt än den dos på 10 mg som anges i den godkända indikationen, oberoende av individuella målnivåer för kolesterol och möjligheterna till en annan säkerhetsprofil för högre doser.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Rätt plats för dosrekommendationer är avdelning 4. 2 i produktresumén, inte avdelning 4. 1, och adekvata doseringsrekommendationer har lagts till.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ L ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Slutligen har det förekommit många diskussioner om en formulering av indikationen som på bästa sätt återspeglar resultaten från de utvärderade studierna.
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Trots att CHMP godkänner den sökandes begäran att inte exkludera kvinnor och icke- diabetiker från indikationen, betraktar CHMP den uppgivna indikationen, som återspeglar patientpopulationerna i ASCOT- LLA och CARDS, som alltför bred.
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Många av patienterna var verkligen lågriskpatienter, framför allt kvinnorna i ASCOT- LLA.
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
CHMP anser därför att man bör begränsa indikationen till patienter som har hög risk för en första hjärt- kärlsjukdom, vilket skulle tvinga den förskrivande läkaren att göra en individuell riskbedömning, snarare än att följa en viss mall för att fatta beslut om behandlingen.
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Allmän slutsats om nytta/ risk
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Vid sitt sammanträde den 20- 23 mars 2006 behandlade CHMP de data om effekterna som lagts fram av innehavaren av godkännande för försäljning och drog slutsatsen att det hade visats att atorvastatin, som ett komplement till en korrigering av andra riskfaktorer, var effektivt när det gällde att förebygga hjärt- kärlsjukdom hos patienter som bedömdes ha hög risk för sin första hjärt- kärlsjukdom.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
CHMP rekommenderade godkännandet av en typ II- ändring för att utöka indikationen.
21 Acute coronary syndrome
SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
CHMP förordar en ändring av produktresumén med beaktande av följande: • CHMP har behandlat den framställan som gjorts enligt artikel 6. 12 i kommissionens förordning (EG) nr 1084/ 2003, för atorvastatin (Sortis och synonymer - se bilaga I). • Innehavaren av godkännande för försäljning har använt den text som föreslogs av CHMP i produktresumén.
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
- Det föreslås att följande indikation läggs till i avdelning 4. 1:
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
8 Förebyggande av hjärt- kärlsjukdom hos patienter som bedöms ha en hög risk för att för första gången drabbas av hjärt- kärlsjukdom (se avdelning 5. 1) som ett komplement till en korrigering av övriga riskfaktorer.
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
I de primära preventiva försöken var dosen 10 mg/ dag.
22.4%).
Högre doser kan vara nödvändiga för att uppnå (LDL -) kolesterolnivåer i enlighet med nuvarande riktlinjer.
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
- Avdelning 5. 1 har uppdaterats för att inkludera resultaten från ASCOT- LLA - och
Prevention of cardiovascular disease
CARDS- studierna enligt följande:
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Förebyggande av hjärt- kärlsjukdom Effekterna av atorvastatin på dödlig och icke- dödlig hjärt- kärlsjukdom utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT- LLA).
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Patienterna led av högt blodtryck, de var 40- 79 år, hade inte tidigare drabbats av hjärtinfarkt eller behandlats mot kärlkramp och hade TC- nivåer ≤6, 5 mmol/ l (251 mg/ dl).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Samtliga patienter hade minst tre av de fördefinierade riskfaktorerna för hjärt- kärlsjukdom: man, ålder ≥55 år, rökare, diabetes, historia av kranskärlssjukdom hos första gradens släkting, TC: HDL- C > 6, perifer kärlsjukdom, vänstersidig hjärtmuskelhypertrofi, tidigare cerebrovaskulär sjukdom, specifik ECG- avvikelse, proteinuri/ albuminuri.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Inte alla patienter ansågs ha hög risk för att för första gången drabbas av hjärt- kärlsjukdom.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Patienterna behandlades med blodtryckssänkande medel (amlodipin eller atenolol- baserad behandling) och antingen atorvastatin 10 mg dagligen (n=5168) eller placebo (n=5137).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Den absoluta och relativa risksänkande effekten av atorvastatin var som följer:
Relative Risk
Relativ
No. of Events (Atorvastatin
Absolut
Absolute Risk
sjukdomar
Reduction
risk -
vs Placebo)
reduktion (1
Reduction1
reduktion
Event
(Sortis mot
(%)
) (%) 1, 1%
p-value
p- värde 0, 0005
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
CHD och revaskulariserings -
483
389 mot 483
1
processer totalt Kranskärlsjukdomar totalt
178 vs 247
178 mot 247
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
(1) Baserat på skillnaden i ojusterade siffror för antal sjukdomsfall under en genomsnittlig uppföljningsperiod av 3, 3 år.
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
CHD = coronary heart disease (hjärt- kärlsjukdom); MI = myocardial infarction (hjärtinfarkt).
82 events, p=0.51).
Den totala dödligheten och dödligheten i hjärt- kärlsjukdomar minskades inte signifikativt (185 mot 212 sjukdomsfall, p=0, 17 och 74 mot 82 sjukdomar, p=0, 51).
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
I delgruppsanalysen per kön (81% män, 19% kvinnor) kunde man konstatera en gynnsam effekt av atorvastatin hos män, men en sådan gynnsam effekt kunde inte fastställas hos kvinnor, förmodligen på grund av den låga sjukdomsfrekvensen i den kvinnliga delgruppen.
12), but this was not statistically significant.
Antalet dödsfall och antalet dödsfall i hjärt- kärlsjukdomar var numeriskt högre bland kvinnliga patienter (38 mot 30 och 17 mot 12), men detta var inte statistiskt signifikant.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Det förekom en signifikant behandlingsinterferens från primärbehandling för högt blodtryck.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Det primära utvärderingskriteriet (dödlig hjärt- kärlsjukdom och icke- dödlig MI) minskades signifikant av atorvastatin hos patienter som behandlades med Amlodipin (HR 0, 47 (0, 32- 0, 69) p=0, 00008), men inte hos patienter som behandlades med Atenolol (HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p=0, 287).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of
Atorvastatinets effekt på dödlig och icke- dödlig hjärt- kärlsjukdom undersöktes också i en randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) för patienter med typ 2- diabetes, 40- 75 år, utan tidigare historia av hjärt- kärlsjukdom, och med LDL- C ≤4. 14 mmol/ l (160 mg/ dl) och
22 cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
9 TG≤6. 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Samtliga patienter uppvisade minst en av följande riskfaktorer: högt blodtryck, rökare, retinopati, mikroalbuminuri eller makroalbuminuri.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1,428) or placebo (n=1,410) for a median follow-up of 3.9 years.
Patienterna behandlades med antingen atorvastatin 10 mg dagligen (n=1428) eller placebo (n=1410) under en genomsnittlig uppföljningstid på 3, 9 år.
p-value
) (%) p- värde
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
CABG, PTCA, revaskularisering, stroke) MI (dödlig/ icke- dödlig AMI, symtomfri MI) Stroke (dödligt och icke- dödligt)
127
83 mot 127 38 mot 64 21 mot 39
3.2%
3, 2% 1, 9% 1, 3%
0.0010
10 BILAGA III
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
42%
12 1.
38 vs 64
Hjälpämne( n):
1.9%
3.
0.0070
4.
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
4. 1 Terapeutiska indikationer
48%
Doseringen är individuell och skall anpassas efter LDL- kolesterolnivåerna vid insättande av behandling, terapimål och patientens svar på behandlingen.
39
Maximal dos är 80 mg en gång dagligen.
1.3%
the
0.0163
Primär hyperkolesterolemi och kombinerad hyperlipidemi
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Terapeutisk effekt ses inom 2 veckor och maximal effekt uppnås vanligen inom 4 veckor.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
Alternativt kan ett gallsyrabindande medel kombineras med 40 mg atorvastatin en gång dagligen.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Dosen till patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi är 10- 80 mg dagligen.
A favourable trend was observed regarding the mortality rate (82 deaths in the placebo group vs.
Atorvastatin ges som tillägg till annan lipidsänkande behandling (t ex LDL- aferes) till dessa patienter eller när sådan behandlingsmöjlighet saknas.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
I primärpreventionsstudierna var dosen 10 mg/ dag.
5.2 Pharmacokinetic properties
Dosering till patienter med njurinsufficiens
Absorption
Behandling av äldre
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Effekt och säkerhet hos äldre (över 70 år) är samma som hos vuxna vid rekommenderade doser.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
Barn bör endast behandlas av specialister.
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
Erfarenhet av behandling av barn (4- 17 år) är begränsad till ett litet antal patienter med allvarlig dyslipidemi, såsom homozygot familjär hyperkolesterolemi.
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
Påverkan på barnets utveckling har ej utvärderats.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
- med aktiv leversjukdom eller oförklarade kvarstående förhöjningar av serumtransaminaser
23 Distribution
- under graviditet
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
- som är kvinnor i fertil ålder och som inte använder preventivmedel.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
4. 4 Varningar och försiktighet
Metabolism
Leverpåverkan
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
Leverfunktionsprover skall tas innan behandling med {PRODUCT NAME} inleds och därefter med regelbundna intervall.
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
Patienter som utvecklar symtom som tyder på leverskada skall undersökas med avseende på leverfunktionen.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
Patienter som utvecklar förhöjda transaminasvärden skall följas noggrant tills nivåerna återgått till det normala.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
- Hos äldre (> 70 år) ska behovet av mätningar övervägas beroende på andra förekommande
Excretion
predisponerande faktorer för rhabdomyolys
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
I dessa situationer ska risken med behandling vägas mot förväntad nytta och klinisk uppföljning rekommenderas.
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
Vid CK- nivåer > 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet bör behandling ej påbörjas.
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
Vid utgångsvärden > 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet bör ny analys ske inom 5 – 7 dagar för att bekräfta resultaten.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
- Patienten måste anmodas att omedelbart rapportera muskelsmärta, kramper, eller muskelsvaghet
Special populations − Geriatric:
speciellt vid samtidig sjukdomskänsla eller feber.
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
- Om dessa symtom uppträder under behandling med atorvastatin ska halten av CK mätas och om
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
värdet är > 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet bör behandlingen avbrytas.
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
övervägas även om CK- förhöjningen < 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
20% higher for Cmax and approx.
atorvastatin eller insättning av annan statin övervägas med lägsta dosen och noggrann övervakning.
10% lower for AUC).
- Behandlingen måste avbrytas om kraftigt förhöjda halter av kreatinkinas (CK) uppträder (> 10
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
gånger den övre gränsen för normalvärdet), eller om rhabdomyolys diagnostiseras eller misstänks.
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
Patienter med sällsynta ärftliga tillstånd som galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos - galaktosmalabsorption bör ej använda detta läkemedel.
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are markedly increased (approx.
Därför bör nyttan/ risken med samtidig behandling noggrant övervägas.
16-fold in Cmax and approx.
(se avsnitt 4. 4).
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
Därför bör försiktighet iakttagas när {PRODUCT NAME} administreras samtidigt med denna typ av produkter (se avsnitt 4. 4).
5.3 Preclinical safety data
Hämmare av P- glykoprotein
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
Atorvastain och metaboliter till atorvastatin är substrat för P- glykoprotein.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
Hämmare av P - glykoprotein (t ex ciklosporin) kan öka atorvastatins biotillgänglighet.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
Samtidig behandling med atorvastatin och proteashämmare, kända hämmare av cytokrom P450 3A4, gav ökad plasmakoncentration av atorvastatin.
Systemic exposure was 6- to 11-fold higher based on AUC(0-24).
Effekten på {PRODUCT NAME} av substanser som inducerar cytokrom P450 3A4 (t ex rifampicin eller fenytoin) är ej känd.
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
Enligt resultat från in vitro studier inhiberas atorvastins metabolism via glukuronidering av gemfibrozil.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
(se avsnitt 4. 4).
24 6.
Digoxin
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Patienter som behandlas med digoxin bör följas upp.
6.1 List of excipients
Antikonceptionella medel
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Samtidig administrering av {PRODUCT NAME} och p- piller resulterade i ökade plasmakoncentrationer av noretisteron och etinylöstradiol.
Film coating
Kolestipol
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Plasmakoncentrationen av atorvastatin och dess aktiva metaboliter sjönk (ca 25%) när kolestipol administrerades tillsammans med atorvastatin.
6.2 Incompatibilities
Antacida
Not applicable
17 Warfarin
6.3 Shelf life
Cimetidin
3 years
Amlodipin
6.4 Special precautions for storage
Andra interaktioner