natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The benefit-risk balance of sildenafil has not been established in patients with class I functional classification of pulmonary arterial hypertension.
Nytta/ risk balansen för sildenafil har inte fastställts hos patienter i WHO klass I av pulmonell arteriell hypertension.
No studies have been performed in related forms of pulmonary arterial hypertension other than related to connective tissue disease and surgical repair.
Inga studier har genomförts för andra former av pulmonell arteriell hypertension förutom de som är relaterade till bindvävssjukdom och operation.
The safety of sildenafil has not been studied in patients with known hereditary degenerative retinal disorders such as Retinitis pigmentosa (a minority of these patients have genetic disorders of retinal phosphodiesterases) and therefore its use is not recommended.
Säkerheten för sildenafil har inte studerats hos patienter med känd hereditär degenerativ näthinnesjukdom såsom Retinitis pigmentosa (en minoritet av dessa patienter har en genetiskt betingad rubbning av näthinnans fosfodiesteraser) och dess användning är därför inte rekommenderad.
3 In general, any dose adjustment should be administered only after a careful benefit-risk assessment.
I allmänhet bör dosjusteringar endast göras efter noggrann nytta- risk utvärdering.
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered when sildenafil is co- administered to patients already receiving medium potency CYP3A4 inhibitors like erythromycin or saquinavir.
En sänkning av dosen till 20 mg två gånger dagligen bör övervägas när sildenafil ges till patienter som samtidigt får medelpotenta CYP3A4 hämmare såsom erytromycin eller saquinavir.
A downward dose adjustment to 20 mg once daily is recommended in case of co- administration with CYP3A4 inhibitors of intermediate potency like clarithromycin, telithromycin and nefazodone.
Dosreduktion till 20 mg en gång
Co-administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) with sildenafil for pulmonary arterial hypertension is contraindicated (see section 4.3).
Samtidig administrering av potenta CYP3A4 hämmare (t ex ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) med sildenafil vid pulmonell arteriell hypertension är kontraindicerat (se avsnitt 4. 3).
Dose adjustments of sildenafil may be required when co-administered with CYP3A4 inducers (see section 4.5).
Dosjusteringar av sildenafil kan behövas vid samtidig administrering med CYP3A4 inducerare (se avsnitt 4. 5).
When prescribing sildenafil, physicians should carefully consider whether patients with certain underlying conditions could be adversely affected by sildenafil’ s mild to moderate vasodilatory effects, for example patients with hypotension, patients with fluid depletion, severe left ventricular outflow obstruction or autonomic dysfunction (see section 4.4).
Vid förskrivning av sildenafil skall läkaren noggrant överväga om patienter med vissa bakomliggande tillstånd kan påverkas negativt av sildenafils milda till måttliga vasodilaterande effekter, t ex patienter med hypotension, patienter med vätskebrist, påtagligt avflödeshinder i vänster kammare eller autonom dysfunktion (se avsnitt 4. 4).
Sildenafil potentiates the hypotensive effect of nitrates therefore concomitant use of Revatio with nitrates is contraindicated (see section 4.3).
Samtidig behandling med Revatio och nitrater är därför kontraindicerat (se avsnitt 4. 3).
Most, but not all, of these patients had pre- existing cardiovascular risk factors.
De flesta, men inte alla dessa patienter, hade sedan tidigare kardiovaskulära riskfaktorer.
Sildenafil should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie’ s disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Sildenafil ska användas med försiktighet till patienter med anatomisk deformation av penis (såsom vinkling, fibros i corpus cavernosum eller Peyronies sjukdom) eller till patienter med tillstånd som kan predisponera för priapism (såsom sickle- cell anemi, multipelt myelom eller leukemi).
Visual defects and cases of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy have been reported in connection with the intake of sildenafil and other PDE5 inhibitors.
Synstörningar och fall av icke- arteritisk främre ischemisk optikusinfarkt/ neuropati har rapporterats i samband med användandet av sildenafil och andra PDE5 hämmare.
The patient should be advised that in case of sudden visual defect, he should stop taking Revatio and consult a physician immediately (see section 4.3).
Patienten skall ges råd om att i händelse av plötslig synstörning sluta ta Revatio och rådfråga läkare omedelbart (se avsnitt 4. 3).
Caution is advised when sildenafil is administered to patients taking an alpha-blocker as the co- administration may lead to symptomatic hypotension in susceptible individuals (see section 4.5).
Försiktighet rekommenderas när sildenafil ges till patienter som behandlas med en alfa - receptorblockerare, eftersom samtidig behandling kan leda till symptomgivande blodtryckssänkning hos känsliga patienter (se avsnitt 4. 5).
In order to minimize the potential for developing postural hypotension, patients should be hemodynamically stable on alpha-blocker therapy prior to initiating sildenafil treatment.
För att minimera risken för att utveckla postural hypotension bör patienterna vara hemodynamiskt stabila med alfa- receptorblockerare före sildenafilbehandling påbörjas.
Therefore sildenafil should be administered to these patients only after careful benefit-risk assessment.
Sildenafil ska därför ges till dessa patienter först efter noggrann utvärdering av risk/ nytta.
In pulmonary arterial hypertension patients, there may be a potential for increased risk of bleeding when sildenafil is initiated in patients already using a Vitamin K antagonist, particularly in patients with pulmonary arterial hypertension secondary to connective tissue disease.
Hos patienter med arteriell hypertension kan det finnas en ökad risk för blödning vid insättande av sildenafil till dem som redan använder Vitamin K antagonister, särskilt hos patienter med pulmonell arteriell hypertension orsakad av bindvävssjukdom.
No data are available with sildenafil in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Det finns inga tillgängliga data där sildenafil givits till patienter med pulmonell arteriell hypertension associerad med pulmonell veno- ocklusiv sjukdom.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when sildenafil is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Skulle tecken på lungödem uppträda när sildenafil tas av patienter med pulmonell hypertension, bör följaktligen risken för associerad veno- ocklusiv sjukdom tas i beaktande.
4 Lactose monohydrate is present in the tablet film coat.
Laktosmonohydrat finns i tablettens filmdragering.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Patienter med sällsynt ärftliga tillstånd med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos- galaktosmalabsorption bör inte använda denna medicin.
Effects of other medicinal products on sildenafil In vitro studies:
Effekter av andra läkemedel på sildenafil In vitro studier:
Population pharmacokinetic analysis of pulmonary arterial hypertension clinical trial data indicated a reduction in sildenafil clearance and/ or an increase of oral bioavailability when co-administered with CYP3A4 substrates and the combination of CYP3A4 substrates and beta-blockers.
Populationsfarmakokinetiska analyser av data från kliniska prövningar vid pulmonell arteriell hypertension tyder på en minskning av clearance för sildenafil och/ eller en ökning av den orala biotillgängligheten vid samtidig administrering av CYP3A4 substrat och kombinationen av CYP3A4 substrat och beta- receptorblockerare.
The exposure to sildenafil in patients on CYP3A4 substrates and CYP3A4 substrates plus beta-blockers was 43% and 66% higher, respectively, compared to patients not receiving these classes of medicines.
Exponering för sildenafil hos patienter som fick CYP3A4 substrat eller CYP3A4 substrat och beta - receptorblockerare var 43% respektive 66% högre, jämfört med patienter som inte tog någon medicin i denna läkemedelsgrupp.
Sildenafil exposure was 5-fold higher at a dose of 80 mg three times a day compared to the exposure at a dose of 20 mg three times a day.
Sildenafilexponeringen var femfaldigt högre vid en dos på 80 mg tre gånger dagligen jämfört med exponeringen vid en dos på 20 mg tre gånger dagligen.
This concentration range covers the increase in sildenafil exposure observed in specifically designed drug interaction studies with CYP3A4 inhibitors (except more potent CYP3A4 inhibitors e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir).
Denna skillnad i koncentration täcker den ökning av sildenafilexponering som observerats i specifikt designade interaktionsstudier med CYP3A4 hämmare (förutom mer potenta CYP3A4 hämmare t ex ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).
CYP3A4 inducers seemed to have a substantial impact on the pharmacokinetics of sildenafil in pulmonary arterial hypertension patients, which was confirmed in the in-vivo interaction study with CYP3A4 inducer bosentan.
Detta bekräftades i in vivo interaktionsstudien med CYP3A4 induceraren bosentan.
Co-administration of bosentan (a moderate inducer of CYP3A4, CYP2C9 and possibly of CYP2C19) 125mg twice daily with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of sildenafil AUC.
Samtidig behandling av bosentan (som är en måttlig inducerare av CYP3A4, CYP2C9 och möjligen CYP2C19) 125 mg två gånger dagligen med sildenafil 80 mg tre gånger dagligen (vid steady state) vid åtföljande behandling under 6 dagar hos friska frivilliga, resulterade i en 63% - ig minskning av sildenafil AUC.
Caution is recommended in case of co-administration.
Försiktighet rekommenderas i fall av samtidig behandling.
Efficacy of sildenafil should be closely monitored in patients using concomitant potent CYP3A4 inducers, such as carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St John’ s wort and rifamipicine.
Effekten av sildenafil bör kontrolleras noggrant hos patienter som samtidigt tar potenta CYP3A4 inducerare, såsom karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesört och rifampicin.
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
Samtidig administrering av ritonavir vid steady state (500 mg två gånger dagligen) och sildenafil (100 mg, engångsdos) resulterade för sildenafil i en fyrfaldig ökning av Cmax (300%) och en elvafaldig ökning av plasma AUC (1000%).
At 24 hours, the plasma levels of sildenafil were still approximately 200 ng/ ml, compared to approximately 5 ng/ ml when sildenafil was administered alone.
Efter 24 timmar var plasmanivåerna av sildenafil fortfarande ca 200 ng/ ml, jämfört med ca 5 ng/ ml när sildenafil administrerats ensamt.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad range of P450 substrates.
Dessa data överensstämmer med ritonavirs påtagliga effekter på ett flertal P450 substrat.
Based on these pharmacokinetic results co-administration of sildenafil with ritonavir is contraindicated in pulmonary arterial hypertension patients (see section 4.3).
Baserat på dessa farmakokinetiska resultat är samtidig administrering av sildenafil med ritonavir kontraindicerad hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (se avsnitt 4. 3).
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
5 När en engångsdos på 100 mg sildenafil gavs tillsammans med erytromycin (500 mg två gånger dagligen i 5 dagar), som är en specifik CYP3A4 hämmare, ökade AUC med 182% för sildenafil vid steady state.
In normal healthy male volunteers, there was no evidence of an effect of azithromycin (500 mg daily for 3 days) on the AUC, Cmax, Tmax, elimination rate constant, or subsequent half-life of sildenafil or its principal circulating metabolite.
Hos normala friska frivilliga män visades att azitromycin (500 mg dagligen i 3 dagar) inte hade någon effekt på AUC, Cmax, Tmax, eliminationshastighet eller halveringstid för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metaboliter.
Cimetidine (800 mg), a cytochrome P450 inhibitor and a non-specific CYP3A4 inhibitor, caused a 56% increase in plasma sildenafil concentrations when co-administered with sildenafil (50 mg) to healthy volunteers.
Cimetidin (800 mg), en cytokrom P450 hämmare och en ospecifik hämmare av CYP3A4, orsakade en 56% - ig ökning i plasmakoncentrationen för sildenafil när det gavs samtidigt med sildenafil (50 mg) till friska frivilliga.
5 Potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole and itraconazole would be expected to have effects similar to ritonavir (see section 4.3).
Potenta CYP3A4 hämmare såsom ketokonazol och itrakonazol förväntas ha liknande effekter som ritonavir (se avsnitt 4. 3).
CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (e. g. clarithromycin, telithromycin and nefazodone) are expected to have an effect in between that of ritonavir and CYP3A4 inhibitors of medium potency (e. g. saquinavir/ erythromycin), a seven-fold increase in exposure is assumed.
CYP3A4 hämmare av intermediär styrka (t ex klaritromycin, telitromycin och nefazodon) förväntas ha en effekt mittemellan den för ritonavir och CYP3A4 hämmare av medelstyrka (t ex saquinavir/ erytromycin), en sjufaldig ökning är förväntad.
Therefore dose adjustments are recommended when using CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (see section 4.4).
Därför rekommenderas dosjustering när man använder CYP3A4 hämmare av intermediär styrka (se avsnitt 4. 4).
The population pharmacokinetic analysis in pulmonary arterial hypertension patients suggested that co-administration of beta-blockers in combination with CYP3A4 substrates might result in an additional increase in sildenafil exposure compared with administration of CYP3A4 substrates alone.
Den populationsfarmakokinetiska analysen av patienter med pulmonell arteriell hypertension antydde att samtidig behandling av beta- blockerare i kombination med CYP3A4 substrat kan resultera i en ytterligare ökning av sildenafil jämfört med behandling med enbart CYP3A4 substrat.
Grapefruit juice is a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism and may give rise to modest increases in plasma levels of sildenafil.
Grapefruktjuice är en svag hämmare av CYP3A4 metabolismen i tarmväggen och kan ge måttliga ökningar i plasmanivåerna av sildenafil.
Single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide) did not affect the bioavailability of sildenafil.
Enstaka doser av antacida (magnesiumhydroxid/ aluminiumhydroxid) påverkade inte biotillgängligheten för sildenafil.
Co-administration of oral contraceptives (ethinyloestradiol 30 μ g and levonorgestrel 150 μ g) did not affect the pharmacokinetics of sildenafil.
Samtidig administrering av orala antikonceptionsmedel (etinylestradiol 30 µg and levonorgesterel 150 µg) påverkade inte farmakokinetiken av sildenafil.
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with sildenafil.
På grund av nitratkomponenten har den potential att allvarligt interagera med sildenafil.
Effects of sildenafil on other medicinal products In vitro studies:
Effekter av sildenafil på andra läkemedel In vitro studier:
Sildenafil is a weak inhibitor of the cytochrome P450 isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 (IC50 > 150 μ M).
Sildenafil är en svag hämmare av cytokrom P450 isoformerna 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 samt 3A4 (IC50 > 150 µM).
There are no data on the interaction of sildenafil and non-specific phosphodiesterase inhibitors such as theophylline or dipyridamole.
Det finns inga data beträffande interaktion mellan sildenafil och icke- selektiva fosfodiesterashämmare såsom teofyllin eller dipyridamol.
Sildenafil (50 mg) did not potentiate the hypotensive effects of alcohol in healthy volunteers with mean maximum blood alcohol levels of 80 mg/ dl.
Sildenafil (50 mg) potentierade inte den hypotensiva effekten av alkohol hos friska frivilliga med maximal alkoholnivå i blod på, i medeltal, 80 mg/ dl.
In a study of healthy volunteers sildenafil at steady state (80 mg three times a day) resulted in a 50% increase in bosentan AUC (125 mg twice daily).
I en studie på friska frivilliga visade sildenafil vid steady state (80 mg tre gånger dagligen) en 50% - ig ökning av bosentan AUC (125 mg två gånger dagligen).
6 In a specific interaction study, where sildenafil (100 mg) was co-administered with amlodipine in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 8 mmHg.
6 I en specifik interaktionsstudie där sildenafil (100 mg) administrerades tillsammans med amlodipin till hypertensiva patienter, sågs en ytterligare sänkning av systoliskt blodtryck i liggande på 8 mmHg.
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered simultaneously to patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) stabilized on doxazosin therapy.
I tre specifika interaktionsstudier gavs alfa- receptorblockeraren doxazosin (4 mg och 8 mg) och sildenafil (25 mg, 50 mg eller 100 mg) samtidigt till patienter med benign prostatahyperplasi (BPH) stabila på doxazosinbehandling.
In these study populations, mean additional reductions of supine systolic and diastolic blood pressure of 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg, and 8/ 4 mmHg, respectively, and mean additional reductions of standing blood pressure of 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg, and 4/ 5 mmHg, respectively were observed.
I genomsnitt sjönk systoliskt och diastoliskt blodtryck i liggande ytterligare 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg respektive 8/ 4 mmHg och i stående sjönk blodtrycket ytterligare 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg respektive 4/ 5 mmHg.
Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha- blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in susceptible individuals (see section 4.4).
Samtidig behandling med sildenafil till patienter som behandlas med en alfa- receptorblockerare kan leda till att känsliga patienter får symptomgivande blodtryckssänkning (se avsnitt 4. 4).
Sildenafil (100 mg single dose) did not affect the steady state pharmacokinetics of the HIV protease inhibitor saquinavir, which is a CYP3A4 substrate/ inhibitor.
Sildenafil (100 mg, engångsdos) påverkade inte farmakokinetiken vid steady state för HIV proteashämmaren saquinavir, som är ett CYP 3A4 substrat/ hämmare.
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cGMP pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors or nitrates in any form is therefore contraindicated (see section 4.3).
Samtidig administrering av kväveoxid- donatorer eller nitrater i någon form är därför kontraindicerat (se avsnitt 4. 3).
Sildenafil had no clinically significant impact on the plasma levels of oral contraceptives (ethinyloestradiol 30 μ g and levonorgestrel 150 μ g).
Sildenafil hade ingen kliniskt signifikant påverkan på plasmanivåerna av orala antikonceptionsmedel (etinylestradiol 30 µg och levonorgestrel 150 µg).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy and embryonal/ foetal development.
Djurstudier indikerar inga direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet och embryonal/ fosterutveckling.
Studies in animals have shown toxicity with respect to postnatal development (see section 5.3).
Studier på djur har visat toxicitet avseende postnatal utveckling (se avsnitt 5. 3).
Revatio should not be administered to breast- feeding mothers.
Revatio ska inte ges till ammande mödrar.
As dizziness and altered vision were reported in clinical trials with sildenafil, patients should be aware of how they might be affected by Revatio, before driving or operating machinery.
Patienterna ska vara medvetna om hur de reagerar på Revatio innan de kör bil eller handhar maskiner, eftersom yrsel och synrubbning har rapporterats i kliniska prövningar med sildenafil.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Inga studier har utförts på effekter på förmågan att köra bil och använda maskiner.
In the pivotal placebo-controlled study of Revatio in pulmonary arterial hypertension, a total of 207 patients were treated with Revatio at daily doses ranging from 20 mg to 80 mg three times a day and 70 patients were treated with placebo.
I den placebo- kontrollerade studien av Revatio vid pulmonell arteriell hypertension behandlades 207 patienter med Revatio med en daglig dos mellan 20 mg och 80 mg tre gånger dagligen och 70 patienter behandlades med placebo.
259 subjects who completed the pivotal study entered a long-term extension study.
259 personer som fullföljde studien övergick i en långtidsuppföljningsstudie.
Doses up to 80 mg three times a day (4 times the recommended dose of 20 mg three times a day) were studied (N=149 patients treated for at least 1 year, 101 on 80 mg three times a day).
Doser upp till 80 mg tre gånger dagligen (4 gånger den rekommenderade dosen på 20 mg tre gånger dagligen) studerades (N=149 patienter behandlade i minst 1 år, 101 med 80 mg tre gånger dagligen).
The overall frequency of discontinuation in sildenafil treated patients at the recommended daily dose of 20 mg three times a day (2.9%) was low and the same as placebo (2.9%).
Den totala frekvensen av avbruten behandling hos sildenafilpatienter vid den rekommenderade dygnsdosen 20 mg tre gånger dagligen (2, 9%) var låg och densamma som för placebo (2, 9%).
7 In a placebo-controlled study of Revatio as an adjunct to intravenous epoprostenol in pulmonary arterial hypertension, a total of 134 patients were treated with Revatio (in a fixed titration starting from 20 mg, to 40 mg and then 80 mg, three times a day) and epoprostenol, and 131 patients were treated with placebo and epoprostenol.
I en placebo- kontrollerad studie av Revatio, som ett komplement till intravenös epoprostenol vid pulmonell arteriell hypertension, behandlades totalt 134 patienter med Revatio (genom en fix titrering med start från 20 mg till 40 mg och sedan 80 mg tre gånger dagligen) och epoprostenol och 131
The overall frequency of discontinuations in sildenafil/ epoprostenol treated patients due to adverse events was 5.2% compared to 10.7% in the placebo/ epoprostenol treated patients.
Den totala frekvensen av avbruten behandling hos sildenafil/ epoprostenolbehandlade patienter på grund av biverkningar var 5, 2% jämfört med 10, 7% hos placebo/ epoprostenolbehandlade patienter.
Newly reported adverse drug reactions, which occurred more frequently in the sildenafil/ epoprostenol group, were bloodshot eyes/ red eyes, blurred vision, nasal congestion, night sweats, back pain and dry mouth.
Nyligen rapporterade biverkningar, som förekom mer frekvent i sildenafil/ epoprostenol gruppen, var blodsprängda ögon/ röda ögon, dimsyn, nästäppa, nattliga svettningar, ryggvärk och muntorrhet.
The known adverse events headache, flushing, pain in extremity and oedema were noted in a higher frequency in sildenafil/ epoprostenol treated patients compared to placebo/ epoprostenol treated patients.
De kända biverkningarna huvudvärk, blodvallningar, smärta i extremiteter och ödem noterades mer frekvent hos sildenalfil/ epoprostenolbehandlade patienter jämfört med placebo/ epoprostenolbehandlade patienter.
In the two-placebo controlled studies adverse events were generally mild to moderate in severity.
I de två placebo- kontrollerade studierna var biverkningarna generellt milda till måttliga i svårhetsgrad.