natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There are no adequate data from the use of Ventavis in pregnant women.
Det finns inga adekvata data för användning av Ventavis på gravida kvinnor.
Ventavis is contra- indicated during pregnancy (see section 4.3).
Ventavis är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4. 3).
Women of child-bearing potential should use effective contraceptive measures during treatment.
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiva preventivmetoder under behandlingen.
It is not known whether Ventavis enters the breast milk.
Det är ej känt huruvida Ventavis passerar till bröstmjölk.
The medicinal product must not be administered to breast feeding mothers (see section 4.3).
Läkemedlet får ej administreras till ammande mödrar (se avsnitt 4. 3).
In patients experiencing hypotensive symptoms such as dizziness, the abilityto drive or operate machines may be affected.
Hos patienter som får hypotensiva symptom som yrsel, kan förmågan att framföra fordon eller använda maskiner påverkas.
In addition to local effects resulting from administration of iloprost by inhalation such as increased cough, adverse reactions with iloprost are related to the pharmacological properties of prostacyclins.
Utöver lokala effekter från administrering av iloprost genom inhalation, såsom ökad hosta, är biverkningarna av iloprost kopplade till de farmakologiska egenskaperna hos prostacykliner.
The most common adverse reactions seen in clinical trials include vasodilatation, hypotension, headache and increased cough.
De vanligaste biverkningar från kliniska studier innefattar vasodilatation, hypotension, huvudvärk och ökad hosta.
Frequencies of adverse reactions are reported as follows: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000.
Frekvenserna för biverkningar är rapporterade enligt följande: mycket vanliga ≥ 1/ 10, vanliga ≥ 1/ 100 till < 1/ 10, mindre vanliga > 1/ 1 000 till < 1/ 100, sällsynta ≥ 1/ 10 000 till < 1/ 1 000, mycket sällsynta < 1/ 10 000.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Tabellen nedan redovisar biverkningar enligt MedDRA organklassystemet.
The incidences are based on clinical trial data.
Frekvenserna baseras på data från kliniska studier.
6 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
Very common
Mycket Vanliga
Vasodilatation, Hypotension
Vasodilatation Hypotension Ökad hosta
Syncope, Dizziness related to hypotension
Synkope Yrsel relaterat till hypotension
Pain in jaw/ trismus
Värk i käkarna/ trismus
Syncope is a common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Synkope är ett vanligt symptom på själva sjukdomen, men kan även uppkomma under behandling.
The increased occurrence of syncopes can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product (see section 4.4).
Den ökade förekomsten av synkope kan kopplas till en försämring av sjukdomen eller en otillräcklig effekt av läkemedlet (se avsnitt 4. 4).
Peripheral oedema is a very common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
6 Perifer ödem är ett vanligt symptom på själva sjukdomen, men kan även uppkomma under behandling.
The occurrence of peripheral oedema can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product.
Den ökade förekomsten av synkope kan kopplas till en försämring av sjukdomen eller en otillräcklig effekt av läkemedlet.
Bleeding events (mostly haematoma) were common as expected in this patient population with a high proportion of patients taking anticoagulant co-medication.
Blödningar (främst hematom) var vanliga, vilket kan förväntas i denna patientpopulation med en hög andel patienter som samtidigt behandlas med antikoagulantia.
The frequency of bleeding events did not differ between iloprost and placebo-treated patients.
Blödningsfrekvensen skilde sig ej mellan patienter som behandlades med iloprost respektive placebo.
Post marketing experience
Information efter marknadsföring
Vomiting, nausea, diarrhoea and dyspnoea have been reported in association with Ventavis inhalation.
Kräkningar, illamående, diarré och dyspné har rapporterats i samband med inhalation av Ventavis.
Bronchospasm and wheezing have also been reported in patients treated with Ventavis inhalation (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Bronkospasm och rosslande har också rapporterats hos patienter som behandlats med Ventavis för inhalation (se avsnitt 4. 4 Varningar och försiktighet).
Adverse events in healthy volunteers
Biverkningar hos friska försökspersoner
In a randomized placebo-controlled study in 160 healthy volunteers, inhaled doses of iloprost solution were given either with a fixed dose of 2.5 micrograms iloprost 6 times daily (total daily dose of 15 micrograms), or beginning with 5.0 microgram and increasing up to 20 micrograms, or the highest tolerated dose for a total of 6 dose inhalations (total daily dose of 70 micrograms).
I en randomiserad, placebokontrollerad studie på 160 friska försökspersoner gavs inhalerade doser av iloprostlösning antingen med en fast dos om 2, 5 mikrogram iloprost 6 gånger dagligen (total dagsdos om 15 mikrogram) eller med en upptrappningsdos som inleddes vid 5, 0 mikrogram och höjdes till 20 mikrogram eller den högsta tolererade dosen totalt 6 gånger (total dagsdos om 70 mikrogram).
In the fixed dose group of 2.5 micrograms per inhalation chest pain, or chest discomfort (32.5%), pharyngolaryngeal pain, or throat irritation (22.5%) and nausea (7.5%) – (all non-serious and mild in intensity) – occurred more frequently in comparison with the adverse events obtained from the placebo controlled phase II and III studies in patients with doses of 2.5 micrograms or 5 micrograms per inhalation.
I gruppen som fick en fast dos om 2, 5 mikrogram per inhalation var incidensen av bröstsmärta eller obehagskänsla i bröstet (32, 5%), faryngolaryngeal smärta eller halsirritation (22, 5%) och illamående (7, 5%) (samtliga av icke allvarlig och lindrig art) högre än de biverkningsfrekvenser som rapporterades i placebokontrollerade fas II - och III- studier på patienter med doser om 2, 5 mikrogram eller 5 mikrogram per inhalation.
Five volunteers were unable to increase the dose up to 20 micrograms per inhalation because of mild to moderate transient chest pain or chest discomfort, usually accompanied by headache, dizziness and nausea.
Fem försökspersoner klarade inte att öka dosen till 20 mikrogram per inhalation på grund av mild till medelsvår, övergående bröstsmärta eller obehagskänsla i bröstet, vanligen åtföljd av huvudvärk, yrsel och illamående.
• Symptoms
• Symptom
Hypotensive/ vasovagal reaction might be anticipated as well as headache, flushing, nausea, vomiting, and diarrhoea.
Hypotensiv/ vasovagal reaktion kan förväntas liksom huvudvärk, rodnad, illamående, kräkningar och diarré.
• Therapy
• Behandling
Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code:
Trombocytaggregationshämmande medel utom heparin, ATC- kod:
Iloprost, the active substance of Ventavis, is a synthetic prostacyclin analogue.
7 Iloprost, den aktiva substansen i Ventavis, är en syntetisk prostacyklinanalog.
• Efficacy in adult patients with pulmonary hypertension
• Effekt hos vuxna patienter med pulmonell hypertension
8 A randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled phase III trial (study RRA02997) has been conducted in 203 adult patients (inhaled iloprost:
En randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad fas III studie (studie RRA02997) har utförts på 203 vuxna patienter (inhalerat iloprost:
N=101; placebo n=102) with stable pulmonary hypertension.
N=101; placebo n=102) med stabil pulmonell hypertension.
Inhaled iloprost (or placebo) was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e. g. calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digitalis, but not PGI2 (prostacyclin or its analogues).
Inhalerat iloprost (eller placebo) adderades till patienternas existerande behandling som kunde inkludera en kombination av antikoagulantia, vasodilaterande medel (t. ex. kalciumantagonister), diuretika, syrgas och digitalis, men ej PGI2 (prostacyklin eller dess analoger).
108 of the patients included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 95 were diagnosed with secondary pulmonary hypertension of which 56 were associated with chronic thromboembolic disease, 34 with connective tissue disease (including CREST and scleroderma) and 4 were considered appetite suppressant drug related.
108 av de inkluderade patienterna hade diagnosen primär pulmonell hypertension, 95 sekundär pulmonell hypertension av vilka 56 fall var associerade med kronisk tromboembolisk sjukdom, 34 bindvävssjukdom (inklusive CREST och sklerodermi) och 4 betraktades som relaterade till intag av aptitnedsättande läkemedel.
The baseline 6-minute walk test values reflected a moderate exercise limitation: in the iloprost group the mean was 332 meters (median value:
För 6 minuters gång- test visades en måttlig begränsning av arbetsförmågan: medelvärdet var 332 meter i iloprostgruppen (median:
340 meters) and in the placebo group the mean was 315 meters (median value:
340 meter) och 315 i placebogruppen (median:
321 meters).
321 meter).
In the iloprost group, the median daily inhaled dose was 30 micrograms (range 12.5 to 45 micrograms/ day).
12, 5- 45 mikrogram/ dygn).
The primary efficacy endpoint defined for this study, was a combined response criterion consisting of improvement in exercise capacity (6 minute walk test) at 12 weeks by at least 10% versus baseline, and improvement by at least one NYHA class at 12 weeks versus baseline, and no deterioration of pulmonary hypertension or death at any time before 12 weeks.
Primär endpoint för effekt definierad för denna studie var ett kombinerat responskriterium bestående av minst 10% förbättring av arbetsförmågan (6 minuters gång- test) och en förbättring med minst en NYHA klass vid vecka 12 jämfört med utgångsvärdet, samt av att ingen försämring av pulmonell hypertension eller död inträffat vid någon tidpunkt före vecka 12.
The rate of responders to iloprost was 16.8% (17/ 101) and the rate of responders in the placebo group was 4.9% (5/ 102) (p=0.007).
Andelen patienter som svarade på iloprost var 16, 8% (17/ 101) jämfört med 4, 9% (5/ 102) i placebogruppen (p=0, 007).
In the iloprost group, the mean change from baseline after 12 weeks of treatment in the 6 minute walking distance was an increase of 22 meters (-3.3 meters in the placebo group, no data imputation for death or missing values).
Genomsnittlig förändring av gångförmåga under 6 minuter efter 12 veckors behandling jämfört med baslinjevärdet var en ökning med 22 meter i iloprostgruppen (- 3, 3 meter i placebogruppen, inget antagande av data är gjort vid död eller vid avsaknad av mätvärden).
15%) (p = 0.032), unchanged in 67.7% of patients (placebo:
I iloprostgruppen förbättrades NYHA klassen hos 26% av patienterna (placebo 15%) (p=0, 032), var oförändrad hos 67, 7% (placebo:
76%) and deteriorated in 6.3% of patients (placebo:
76%) och försämrades hos 6, 3% av patienter (placebo:
A subgroup analysis showed that no treatment effect was observed as compared to placebo on the 6-minute walk test in the subgroup of patients with secondary pulmonary hypertension.
En undergruppanalys visade ingen behandlingseffekt jämfört med placebo avseende 6 minuters gång - test för gruppen av patienter med sekundär pulmonell hypertension.
A mean increase in the 6-minute walk test of 44.7 meters from a baseline mean value of 329 meters vs. a change of -7.4 meters from a baseline mean value of 324 meters in the placebo group (no data imputation for death or missing values) was observed in the subgroup of 49 patients with primary pulmonary hypertension receiving treatment of inhaled iloprost for 12 weeks (46 patients in the placebo group).
8 I en undergrupp bestående av 49 patienter med primär pulmomell hypertension som under 12 veckor behandlades med inhalerad iloprost (46 patienter i placebogruppen), sågs en genomsnittlig ökning med 44, 7 meter från baslinjevärde på 329 meter i 6 minuters gång- test, jämfört med en minskning med – 7, 4 meter från baslinjevärde på 324 meter i placebogruppen (inget antagande av data är gjort för död eller avsaknad av mätvärden).
When iloprost is administered via inhalation in patients with pulmonary hypertension (iloprost dose at the mouthpiece:
När iloprost administrerades genom inhalation till patienter med pulmonell hypertension (iloprostdos i munstycket:
5 micrograms), peak serum levels of 100 to 200 picograms/ ml were observed at the end of inhalation session.
5 mikrogram), iakttogs toppnivåer på 100 – 200 pikogram/ ml i serum vid slutet av inhalationstillfället.
These levels decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
Dessa nivåer sjunker med en halveringstid mellan cirka 5 och 25 minuter.
Within 30 minutes to 1 hour after the end of inhalation, iloprost is not detectable in the central compartment (limit of quantification 25 picograms/ ml).
Inom 30 minuter till 1 timme efter inhalationstillfällets slut är iloprost ej påvisbart i centralt kompartment (kvantifieringsgräns 25 pikogram/ ml).
Following intravenous infusion, the apparent steady-state volume of distribution was 0.6 to 0.8 l/ kg in healthy subjects.
Efter intravenös infusion var den skenbara distributionsvolymen vid steady- state 0, 6 till 0, 8 l/ kg hos friska frivilliga.
Total plasma protein binding of iloprost is concentration-independent in the range of 30 to 3000 picograms/ ml and amounts to approximately 60%, of which 75% is due to albumin binding.
Den totala plasmaproteinbindningen av iloprost är koncentrationsoberoende inom området 30 – 3000 pikogram/ ml och uppgår till cirka 60%, varav 75% av dessa utgörs av bindning till albumin.
Iloprost is extensively metabolised principally via ß-oxidation of the carboxyl side chain.
Iloprost metaboliseras i hög grad, framför allt via ß- oxidation av karboxylsidokedjan.
The main metabolite is tetranor-iloprost, which is found in the urine in free and conjugated form in 4 diastereoisomers.
Huvudmetaboliten är tetranor- iloprost, som påträffas i urinen i fri och konjugerad form i 4 diastereoisomerer.
Tetranor-iloprost is pharmacologically inactive as shown in animal experiments.
Tetranor- iloprost är farmakologiskt inaktiv vilket visats i djurförsök.
Results of in vitro studies reveal that CYP 450-dependent metabolism plays only a minor role in the biotransformation of iloprost.
In vitro- studier visar att CYP 450- beroende metabolism endast spelar en mindre roll i biotransformationen av iloprost.
Further in vitro studies suggest that metabolism of iloprost in the lungs is similar after intravenous administration or inhalation.
Vidare tyder in vitro- studierna på att metabolismen i lungorna är likartad vid intravenös administration och inhalation.
In subjects with normal renal and hepatic function, the disposition of iloprost following intravenous infusion is characterised in most cases by a two-phase profile with mean half-lives of 3 to 5 minutes and 15 to 30 minutes.
Hos personer med normal njur - och leverfunktion kännetecknas fördelningen av iloprost efter intravenös infusion i de flesta fall av en tvåfasig profil med genomsnittliga halveringstider på 3 – 5 minuter och 15 – 30 minuter.
A mass-balance study was done using 3H-iloprost in healthy subjects.
En massbalansstudie utfördes på friska frivilliga med 3H- iloprost.
Following intravenous infusion, the recovery of total radioactivity is 81%, and the respective recoveries in urine and faeces are 68% and 12%.
Efter intravenös infusion var det totala utbytet av radioaktivitet 81%, och utbytet i urin och faeces var 68% respektive 12%.
• Pharmacokinetics after use with different nebulisers
• Farmakokinetik efter användning av olika nebulisatorer
In a randomized, crossover study with 20 healthy adult men, pharmacokinetics was investigated following inhalation of Ventavis (5 mcg iloprost) by the I-Neb AAD in comparison to the ProDose (5 mcg disk).
I en randomiserad crossover- studie med 20 friska vuxna män undersöktes farmakokinetiken efter inhalation av Ventavis (5 mikrogram iloprost) med I- Neb AAD- nebulisatorn jämfört med Prodose - nebulisatorn (5 mikrogramsskiva).
Higher maximum serum level (Cmax) and systemic exposure (AUC(0-tlast)) as well as a shorter time to reach maximum serum concentration (tmax) were found following Ventavis inhalation via the I-Neb AAD in comparison to the ProDose nebulizer.
9 Högre maximal serumnivå (Cmax) och systemisk exponering (AUC (0- tsista)) såväl som kortare tid till maximal serumkoncentration (tmax) sågs efter inhalation av Ventavis via I- Neb AAD- nebulisatorn jämfört med Prodose- nebulisatorn.
The pharmacokinetic results reflect the slightly different in vitro characteristics of these nebulizers (see Section 4.2).
De farmakokinetiska resultaten avspeglar nebulisatorernas något olika in vitro- karakteristika (se avsnitt 4. 2).
ProDose
Farmakokinetiska parametrar hos iloprost efter inhalation av 5 mikrogram iloprost via I- Neb AAD respektive Prodose
AUC(0-tlast)
AUC (0- tsista)
(h),
(tim)
(pg·h/ mL)
(pg· tim/ ml)
geometric mean (CV%)
geometriskt medelvärde
median (range)
median (spann)
ProDose
Prodose
Area under the concentration time curve from 0h data point up to last measurable
AUC (0- tsista) = Arean under koncentrations- tidkurvan från mätpunkten vid tid=0 fram till den sista mätbara serumnivån CV = variationskoefficient
10 • Characteristics in patients
• Patientfaktorer
In a study with intravenous infusion of iloprost, patients with end-stage renal failure undergoing intermittent dialysis treatment are shown to have a significantly lower clearance (mean CL = 5 ± 2 ml/ minute/ kg) than that observed in patients with renal failure not undergoing intermittent dialysis treatment (mean CL = 18 ± 2 ml/ minute/ kg).
I en studie med intravenös infusion av iloprost visades patienter med njursvikt i slutstadiet som undergår intermittent dialysbehandling, ha signifikant lägre clearance (medelvärdet för CL = 5 ± 2 ml/ minut/ kg) än vad som observerades hos patienter med njursvikt som inte undergick intermittent dialysbehandling (medelvärdet för CL = 18 ± 2 ml/ minut/ kg).
The mean clearance of iloprost is estimated to be 10 ml/ minute/ kg.
Medelvärdet för clearance av iloprost uppskattas till 10 ml/ minut/ kg.
Age and gender:
Ålder och kön:
Age and gender are not of clinical relevance to the pharmacokinetics of iloprost.
Ålder och kön har ingen klinisk relevans för farmakokinetiken för iloprost.
• Systemic toxicity
• Systemisk toxicitet
In acute toxicity studies, single intravenous and oral doses of iloprost caused severe symptoms of intoxication or death (IV) at doses about two orders of magnitude above the intravenous therapeutic dose.
I akuta toxicitetsstudier har enstaka intravenösa eller perorala doser av iloprost givit svåra intoxikationssymptom eller dödsfall (i. v.) vid doser som låg två gånger högre än den terapeutiska intravenösa dosen.
As expected for a prostacyclin, iloprost produced haemodynamic effects (vasodilatation, reddening of skin, hypotension, inhibition of platelet function, respiratory distress) and general signs of intoxication such as apathy, gait disturbances, and postural changes.
Som kan förväntas för ett prostacyklin gav iloprost hemodynamiska effekter (vasodilatation, hudrodnad, hypotension, hämmad trombocytfunktion, andnöd) och allmänna intoxikationssymptom som apati, gångstörningar och förändrad kroppshållning.
Continuous IV/ SC infusion of iloprost up to 26 weeks in rodents and non-rodents did not cause any organ toxicity at dose levels which exceeded the human therapeutic systemic exposure between 14 and 47 times (based on plasma levels).
Kontinuerlig i. v. / s. c. infusion av iloprost i upp till 26 veckor till gnagare och icke- gnagare orsakade inga organtoxiska effekter vid dosnivåer som översteg den terapeutiska systemiska exponeringen till människor mellan 14 och 47 gånger (baserat på plasmanivåerna).
Based on Cmax values in rats the systemic exposure in these parenteral studies was approximately 3.5 times higher than the maximum achievable exposure after inhalation.
10 Systemexponeringen (Cmax) i råttor var 3, 5 gånger högre i dessa parenterala studier än den maximala exponeringen efter inhalation.
This highest achievable dose of 48.7 micrograms/ kg/ day was also the “ no observed adverse effect level” (NOAEL) as evaluated in inhalation toxicity studies in rats up to 26 weeks.
Denna högsta dos på 48, 7 mikrogram/ kg/ dag var också NOAEL (” no observed adverse effect level ”) i inhalationstoxicitetsstudier på råttor i upp till 26 veckor.
Following inhalation the systemic exposure based on AUC values in rats exceeded the corresponding therapeutic exposure in human patients by approximately 13 times.
Efter inhalation var systemexponeringen (AUC) i råttor ungefär 13 gånger högre än motsvarande terapeutiska exponering för människa.
• Genotoxic potential, tumorigenicity
• Genotoxicitet, tumorogenicitet
Iloprost is not a gene mutagen in bacterial and mammalian cells in vitro and is not clastogenic in human lymphocytes up to cytotoxic concentrations and in the micronucleus test in vivo.
Iloprost är inte en genmutagen i bakterie - eller däggdjursceller in vitro och är ej klastogen för humana lymfocyter upp till cytotoxiska koncentrationer och i mikrokärntestet in vivo.
No tumorigenic potential of iloprost could be demonstrated in tumorigenicity studies in rats and mice.
Ingen tumorogen potential kunde visas hos iloprost i tumorogenicitetsstudier på råttor och möss.
• Reproduction toxicology
• Reproduktionstoxikologi
In embryo- and foetotoxicity studies in rats continuous intravenous administration of iloprost led to anomalies of single phalanges of the forepaws in a few foetuses/ pups without dose dependence.
I studier av embryo - och fetotoxicitet på råttor ledde kontinuerlig intravenös administrering av iloprost till anomalier i enstaka falanger på framtassarna hos ett fåtal foster/ ungar, utan något dosberoende.
11 These alterations are not considered as true teratogenic effects, but are most likely related to iloprost induced growth retardation in late organogenesis due to haemodynamic alterations in the foetoplacental unit.
Dessa förändringar betraktas ej som äkta teratogena effekter utan är mest sannolikt relaterade till en iloprostinducerad tillväxthämning i den sena organogenesen till följd av hemodynamiska fetoplacentära förändringar.
In comparable embryotoxicity studies in rabbits and monkeys no such digit anomalies or other gross-structural abnormalities were observed in the foetuses/ pups up to the highest tested dose.
I jämförbara embryotoxicitetsstudier på kaniner och apor iakttogs inga sådana fingeranomalier eller andra makrostrukturella rubbningar hos fostren/ ungarna upp till den högsta testade dosen.
In rats, passage of extremely low levels of iloprost into the milk was observed.
Hos råttor iakttogs en ytterst låg passage av iloprost till bröstmjölken.
• Local tolerance, contact sensitising and antigenicity potential
• Lokal tolerans, kontaktsensibilisering och antigenicitetspotential
In inhalation studies in rats, the administration of an iloprost formulation with a concentration of 20 micrograms/ ml up to 26 weeks did not cause any local irritation of the upper and lower respiratory tract.
I inhalationsstudier på råttor sågs ingen lokal irritation i de övre eller nedre luftvägarna efter tillförsel av en iloprostberedning med en koncentration av 20 mikrogram/ ml i upp till 26 veckor.
Trometamol, Ethanol 96%, Sodium chloride, Hydrochloric acid (for pH adjustment), Water for injections
Trometamol Etanol (96%) Natriumklorid Saltsyra för pH- justering Vatten för injektionsvätskor
1-ml ampoules, colourless, glass type I, containing 1 ml nebuliser solution, ring coded with three coloured rings (pink – red- red).
Ampuller à 1 ml, färglösa, glas typ I, innehållande 1 ml lösning för nebulisator, märkta med tre färgade ringar (rosa- röd- röd).