natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Bilirubin – Indirect
Bilirubin – direkt
-
(i
> 2.0 mg/dl
> 5 mg/ dl > 4 veckor)
Alanine
Kreatinin
2
>
x baseline and
2, 0 mg/ dl
27
Alaninaminotrans
*
- - -
> 10 x ULN**
2 x utgångsvärdet och > 10 x ÖNG **
Children and adolescent patients whose dose of Rebetol is reduced to 7.5 mg/kg per day receive the dose in two divided amounts, in the morning and the evening ** Upper limit of normal
feras/ aspartatamino - transferas (ALAT/ ASAT) * Barn och ungdomar vars dos av Rebetol är reducerad till 7, 5 mg/ kg per dag erhåller dosen fördelat på två tillfällen, morgon och kväll. ** Övre normalgräns
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Patienter med kreatininclearance < 50 ml/ minut skall inte behandlas med Rebetol (se avsnitt 4. 3).
If serum creatinine rises to > 2 mg/dl (see Table 2), Rebetol and interferon alfa-2b must be discontinued.
Om serumkreatininet stiger till > 2 mg/ dl (se tabell 2), skall behandlingen med Rebetol och avbrytas.
Patients co-infected with HCV/HIV:
Patienter samtidigt infekterade med HCV/ hiv:
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
Patienter som får en NRTI- behandling samtidigt med ribavirin och interferon alfa- 2b eller peginterferon alfa- 2b kan ha en ökad risk för mitokondriell toxicitet, mjölksyraacidos och leverdekompensation (se avsnitt 4. 4).
In females of childbearing potential, Rebetol must not be
4. 3 Kontraindikationer
initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
förrän ett negativt graviditetstest erhållits omedelbart före initieringen av behandlingen.
- Women who are breast-feed ing.
- Ammande kvinnor.
with creatinine clearance < 50 ml/minute and/or on haemodialysis.
patienter med kreatininclearance < 50 ml/ minut och/ eller under hemodialysbehandling
- Haemoglobinopathies (e.g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Hemoglobinopatier (t. ex. talassemi, sicklecellanemi).
Children and adolescents:
30 Barn och ungdomar:
Because of co-administration with interferon alfa-2b:
På grund av samtidig administrering med interferon alfa- 2b:
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Psyke och centrala nervsystemet (CNS):
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Allvarliga CNS- effekter, särskilt depression, självmordstankar och självmordsförsök har observerats hos vissa patienter under kombinationsbehandling med Rebetol och interferon alfa- 2b och även efter avslutad behandling under en 6 månaders uppföljningsperiod.
As in adult patients, 28 children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence).
Precis som hos vuxna patienter fick barn och ungdomar andra psykiska biverkningar (t ex depression, emotionell labilitet, och somnolens).
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Om de psykiatriska symptom kvarstår eller förvärras, eller självmordstankar identifieras, rekommenderas att behandlingen med Rebetol och interferon alfa- 2b avbryts och att patienten följs upp med lämplig psykiatrisk intervention.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin together with interferon alfa-2b.
Säkerheten och effekt av behandling har enbart fastställts med användning av ribavirin i kombination med interferon alfa- 2b.
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/dl was observed in up to 14% of adult patients and in 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adult, children and adolescents) in clinical trials.
En minskning av hemoglobinnivåerna till < 10 g/ dl observerades hos upp till 14% av vuxna patienter och hos 7% av barn och ungdomar behandlade med Rebetol i kombination med peginterferon alfa- 2b (enbart vuxna) eller interferon alfa- 2b (vuxna, barn och ungdomar) i kliniska studier.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease or both.
Även om ribavirin inte har några direkta kardiovaskulära effekter, kan anemi associerad med Rebetol leda till försämring av hjärtfunktion eller förvärrande av symptomen på koronarsjukdom eller både och.
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped.
Om någon försämring uppträder, skall behandlingen avbrytas.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Vuxna patienter med anamnes på kronisk hjärtinsufficiens, myokardinfarkt och/ eller tidigare eller nuvarande arytmisjukdom skall övervakas noggrant.
There are no data in children and adolescents with a history of cardiac disease.
Det finns inga data på barn och ungdomar med tidigare hjärtsjukdom.
If an acute hypersensitivity reaction (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Om en akut överkänslighetsreaktion (t. ex. urticaria, angioödem, bronkkonstriktion, anafylaxi) uppkommer, skall behandlingen med Rebetol omedelbart avbrytas och
29 Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Kompletterande övervakning specifik för barn och ungdomar
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Prekliniska juvenila toxicitetsresultat har dessutom visat en mindre dosrelaterad minskning i total tillväxt hos neonatala råttor, som fick ribavirin (se avsnitt 5. 3).
Therefore, the risk/benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Risk/ nytta effekten av den kombinerade användningen av Rebetol och interferon alfa- 2b ska därför bedömas hos yngre barn innan behandling påbörjas.
Thyroid Monitoring:
Övervakning av tyreoidea:
Children and adolescents patients should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e.g.
Barn och ungdomar ska följas upp var tredje månad beträffande tecken på tyreoideadysfunktion (t. ex.
HCV/HIV Co-infection:
Samtidig HCV - / hivinfektion:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ribavirin treatment.
Försiktighet ska iakttas hos hivpositiva patienter infekterade med HCV som får behandling med hämmare av omvänt transkriptas av nukleosidanalogtyp (NRTI) (speciellt didanosin och stavudin) och interferon alfa- 2b/ ribavirin.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
Hos hivpositiva patienter som får en NRTI - behandling ska läkare noggrant övervaka markörer på mitokondriell toxicitet och mjölksyraacidos vid ribavirinbehandling.
In particular, co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of mitochondrial toxicity (see section 4.5).
Framförallt rekommenderas inte samtidig administrering av Rebetol och didanosin på grund av risken för mitokondriell toxicitet (se avsnitt 4. 5).
Moreover, co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping mitochondrial toxicity.
Dessutom bör samtidig administrering av Rebetol och stavudin undvikas för att begränsa risken för överlappande mitokondriell toxicitet.
Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Onormala hematologiska värden hos patienter med samtidig HCV - / hivinfektion:
Dental and periodontal disorders:
32 Dentala och parodontala tillstånd:
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and interferon alfa-2b combination therapy.
Dentala och parodontala tillstånd som kan leda till tandlossning har rapporterats hos patienter som fått Rebetol och interferon alfa- 2b som kombinationsbehandling.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and interferon alfa-2b.
Dessutom kan muntorrhet ha en skadlig inverkan på tänder och munslemhinnor vid långtidsbehandling med kombinationen av Rebetol och interferon alfa- 2b.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Hematologiska och blodkemiska standardtester (blodstatus och differentialräkning, trombocyter, elektrolyter, serumkreatinin, leverfunktionstester, urinsyra) måste utföras på alla patienter innan behandling påbörjas.
≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males) ≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3
• ≥ 11 g/ dl (kvinnor), ≥ 12 g/ dl (män) Hemoglobin ≥ 100 000/ mm3 • Trombocyter ≥ 1500/ mm3 • Neutrofiler
30 Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Laboratorieundersökningar skall utföras vid vecka 2 och 4 av behandlingen samt med regelbundna intervall därefter enligt vad som är kliniskt lämpligt.
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
För kvinnor måste ett rutinmässigt graviditetstest utföras månatligen under behandlingen och under 4 månader därefter.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Patienter med ovanliga ärftliga besvär med fruktosintolerans, glukos- galaktos- malabsorptionssyndrom eller sukras- isomaltasinsufficiens ska inte ta denna medicin.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for interferon alfa-2b and antacids.
Inga interaktionsstudier har utförts med ribavirin i kombination med andra läkemedel, med undantag av interferon alfa- 2b och antacida.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Inga farmakokinetiska interaktioner sågs mellan Rebetol och interferon alfa- 2b i en farmakokinetisk flerdosstudie.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium, aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
AUCtf minskade med 14%.
Nucleoside analogues:
Nukleosidanaloger:
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
Farmakologiskt ökar ribavirin fosforylerade metaboliter av purinnukleosidanaloger in vitro.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see section 4.4).
Rapporter om mitokondriell toxicitet, särskilt mjölksyraacidos och pankreatit, varav några med dödlig utgång, har inkommit (se avsnitt 4. 4).
The exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Förvärrad anemi förorsakad av ribavirin har rapporterats när zidovudin är en del av hiv- behandlingen, även om den exakta mekanismen ännu inte är utredd.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Samtidigt användande av ribavirin och 33 zidovudin rekommenderas inte beroende på en ökad risk för anemi (se avsnitt 4. 4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART)regimen if this is already established.
Man bör överväga att byta ut zidovudin i en anti- retroviral behandlingsregim om denna redan har påbörjats.
section 5.3).
I djurstudier gav ribavirin reversibla effekter på spermatogenes (se avsnitt 5. 3).
Rebetol therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Rebetolbehandling skall inte påbörjas förrän ett negativt graviditetstest erhållits omedelbart innan behandlingen påbörjas.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment.
Även om data för ungefär 300 prospektivt uppföljda graviditeter, där fadern varit exponerad för ribavirin, inte har visat en ökad risk för missbildningar jämfört med normalpopulationen, eller något specifikt missbildningsmönster, måste män och deras kvinnliga partners i fertil ålder rådas att båda använda ett effektivt preventivmedel vid behandling med Rebetol och sju månader efter behandlingen.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive or use machines; however, interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Rebetol har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, emellertid kan kombinationen med interferon alfa- 2b ha effekt.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Patienter som blir trötta, sömniga eller förvirrade under behandlingen, skall alltså avrådas från att köra bil eller använda maskiner.
Children and adolescents in clinical trials:
Barn och ungdomar i kliniska prövningar:
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
I allmänhet var biverkningsprofilen i den begränsade barnpopulationen som studerats jämförbar med den som observerats hos vuxna, även om det finns en särskild oro i samband med barn avseende tillväxthämning eftersom en minskning av längd (9% genomsnittlig percentil minskning av tillväxthastigheten) och vikt (13% genomsnittlig percentil minskning) sågs under behandlingen (se 34 avsnitt 4. 4).
Reported adverse reactions listed in Table 3 are based on experience from paediatric clinical trials.
Rapporterade biverkningar som tas upp i Tabell 3 är baserade på erfarenhet från kliniska prövningar på barn.
Adverse reactions reported at a ≥ 10% incidence in paediatric trials were previously reported in adults (Table 4) and are not repeated in the paediatric table.
Biverkningar som rapporteras med en förekomst av > 10% i prövningar på barn har tidigare rapporterats hos vuxna (Tabell 4) och upprepas inte i barntabellen.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10);
Inom organsystemen redovisas biverkningarna under frekvensrubriker uppdelade i följande kategorier: mycket vanliga (≥1/ 10); vanliga (≥1/ 100 till < 1/ 10).
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Anemi, neutropeni Trombocytopeni, lymfadenopati
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Diarré, kräkningar, illamående, buksmärta Munsår, ulcerös stomatit, stomatit, smärta i övre högra kvadranten, dyspepsi, glossit, sura uppstötningar, rektala besvär, gastrointestinala besvär, förstoppning, lös avföring,
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased 33
Alopeci, utslag Fotosensitivitetsreaktion, makulopapulösa utslag, eksem, akne, hudbesvär, nagelbesvär, hudmissfärgning, pruritus, torr hud, erytem, blåmärken, ökad svettning
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder.
Flickor: amenorré, menorragi, menstruationsrubbningar, vaginala besvär.
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Inflammation vid injektionsstället, reaktion vid injektionsstället, trötthet, stelhet, feber, influensaliknande symptom, obehagskänsla, irritabilitet
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Bröstsmärta, asteni, ödem, smärta vid injektionsstället
Common:
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer Vanliga:
Adverse reactions reported with a > 10% incidence in adult patients treated with ribavirin capsules in combination with interferon alfa-2b or pegylated interferon alfa-2b for one year have also been reported in children and adolescents.
Biverkningar med en förekomst av > 10%
Common:
Benigna och maligna neoplasier och ospecificerad Vanliga:
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Trombocytopeni, lymfadenopati, lymfopeni Aplastisk anemi * Ren erytrocytaplasi, idiopatisk trombocytopen purpura, trombotisk trombocytopen purpura
Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarcoidos * Vogt- Koyanagi- Haradas syndrom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit (ny eller förvärrad), vaskulit, akuta överkänslighetsreaktioner inklusive urtikaria, angioödem, bronkokonstriktion, anafylaxi
Anorexia Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Anorexi Hyperglykemi, hyperurikemi, hypokalcemi, dehydrering, ökad aptit, törst
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Depression, insomnia, ångest, emotionell labilitet Självmordstankar, psykos, aggressivt beteende, förvirring, agitation, nervositet, sömnstörningar, onormalt drömmande, gråtmildhet, apati, minskad libido
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Självmordsförsök Hallucination Självmord * Förändrat sinnestillstånd
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hypotension, hypertension, synkope, rodnad Perifer ischemi *
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Mycket vanliga:
Very common:
Dyspné, hosta
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Sinuit, bronkit, näsblödning, rinit, andningsbesvär, nästäppa, rinorré, improduktiv hosta
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis* 35
Lunginfiltrat *, pneumonit *, interstitiell pneumonit *
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder*
Alopeci, pruritus, torr hud, utslag Psoriasis, förvärrad psoriasis, eksem, fotosensitivitetsreaktion, makulopapulösa utslag, erytematösa utslag, dermatit, akne, furunkulos *, erytem, hudbesvär, blåmärken, ökad svettning, onormal hårstruktur, nagelbesvär *
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Stevens- Johnsons syndrom *, toxisk epidermal nekrolys *, erytema multiforme *
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Inflammation vid injektionsstället, reaktion vid injektionsstället, trötthet, stelhet, feber, influensaliknande symptom, asteni, irritabilitet
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
En ökning av urinsyra - och indirekt bilirubinvärden förknippad med hemolys observerades hos en del patienter behandlade med Rebetol i kombination med interferon alfa- 2b i kliniska studier, men värdena återgick till ursprungsvärdena fyra veckor efter att behandlingen avslutats.
In clinical trials with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
I kliniska studier med Rebetol använd i kombination med interferon alfa- 2b, var den maximala rapporterade överdosen en total dos på 10 g Rebetol (50 x 200 mg kapslar) och 39 MIE interferon alfa- 2b (13 subkutana injektioner på 3 MIE vardera) som intogs under en dag av en patient i samband med ett självmordsförsök.
The mechanism by which Rebetol in combination with interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Mekanismen genom vilken Rebetol i kombination med interferon alfa- 2b utövar sina effekter på HCV är okänd.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 three times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Barn och ungdomar mellan 3 och 16 år med kompenserad kronisk hepatit C och detekterbart HCV - RNA (fastställt av ett centralt laboratorium som använder ett forskningsbaserat RT- PCR test) inkluderades i två multicenterstudier och behandlades med Rebetol 15 mg/ kg per dag plus interferon alfa- 2b 3 MIE/ m2 tre gånger i veckan under 1 år följt av 6 månaders uppföljning efter behandlingen.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults (see Table 5).
Kvarstående virologiskt svar hos barn och ungdomar var jämförbart med det hos vuxna (se tabell 5).
Virological response: previously untreated children and adolescents Rebetol 15 mg/kg/day + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week
Tidigare obehandlade barn och ungdomar Rebetol 15 mg/ kg/ dag + interferon alfa- 2b 3 MIE/ m2 tre gånger i veckan
Genotype 2/3/4 (n=26) *Number (%) of patients
Respons, totalt1 (n=118) Genotyp 1 (n=92) Genotyp 2/ 3/ 4 (n=26) * Antal (%) patienter
21 (81 %)*
54 (46%) * 33 (36%) * 21 (81%) *
Defined as HCV RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definierad som HCV- RNA under gränsen för detekterbarhet genom användning av ett forskningsbaserat RT- PCR test efter behandlingens slut och under uppföljningsperioden