natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As with other nicotinic acid medicinal products, elevations in fasting glucose (a median increase of approximately 4 mg/ dL), and uric acid (mean change from baseline of +14.7%), and reductions in platelet counts (a mean change from baseline of -14.0%) were reported in
Liksom med andra nikotinsyraläkemedel har ökningar av fasteblodglukosnivåer (en medianökning med cirka 0, 2 mmol/ l), urinsyra (en genomsnittlig förändring från utgångsvärdet med +14, 7%) och sänkningar av antalet blodplättar (en genomsnittlig förändring från utgångsvärdet med - 14, 0%) rapporterats i kontrollerade kliniska studier med Pelzont (2 000 mg/ 40 mg) (se avsnitt 4. 4).
In diabetic patients a median increase in HbA1c of 0.2% was observed (where modification of hypoglycaemic therapy was allowed).
Hos diabetiker observerades en medianökning av HbA1c med 0, 2% (i de fall där korrigering av hypoglykemisk behandling var tillåten).
Nicotinic acid-related adverse reactions The following nicotinic acid-related adverse reactions have been seen in clinical trials or post-marketing experience with other nicotinic acid medicinal products at unknown frequency or in clinical trials with Pelzont (or the nicotinic acid component of Pelzont) in < 1% of the patients treated:
Nikotinsyrarelaterade biverkningar Följande nikotinsyrarelaterade biverkningar har observerats i kliniska studier eller efter godkännandet av andra nikotinsyraläkemedel med okänd frekvens eller i kliniska studier med Pelzont (eller nikotinsyrakomponenten i Pelzont) hos < 1% av de behandlade patienterna:
Anxiety, insomnia.
Hjärtat: förmaksflimmer och andra hjärtrytmrubbningar, palpitationer, takykardi Centrala och perifera nervsystemet: migrän, synkope Ögon: cystoid maculaödem, toxisk amblyopi Andningsvägar bröstkorg och mediastinum: dyspné Magtarmkanalen: buksmärta, munödem, rapningar, peptiskt sår Hud och subkutan vävnad: akantos, torr hud, hyperpigmentering, makulära utslag, svettningar (nattliga - eller kallsvettningar), vesikulära utslag Muskuloskeletala systemet och bindväv: muskelsvaghet, myalgi Metabolism och nutrition: nedsatt glukostolerans, gikt Infektioner och infestationer: rinit Blodkärl: hypotension, ortostatisk hypotension Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället: asteni, frossa, ansiktsödem, generellt ödem, smärta, perifert ödem Immunsystemet: angioödem, typ 1- överkänslighet Lever och gallvägar: ikterus Psykiska störningar: ångest, insomnia.
Pelzont In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual symptomatic and supportive measures.
Pelzont I händelse av överdos ska vanliga symptomatiska och understödjande åtgärder vidtagas.
Cases of overdose have been reported; the maximum dose of Pelzont taken was 5000 mg/ 100 mg.
Fall av överdos har rapporterats; den högsta dosen av Pelzont som intagits är 5 000 mg/ 100 mg.
The most commonly reported adverse reactions from the subjects who received this higher dose were consistent with a high dose of nicotinic acid and included: flushing, headache, pruritus, nausea, dizziness, vomiting, diarrhoea, epigastric and abdominal pain/ discomfort, and back pain.
De vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter som fick den högsta dosen överensstämde med dem vid hög dos nikotinsyra och inkluderade: flush, huvudvärk, klåda, illamående, yrsel, kräkningar, diarré, epigastrisk och abdominell smärta/ obehag och ryggvärk.
Laboratory abnormalities included increased amylase and lipase, decreased haematocrit and occult blood in the stool.
Avvikande laboratoriefynd inkluderade förhöjda amylas - och lipasvärden, minskad hematokrit och ockult blod i avföringen.
Laropiprant During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 900 mg laropiprant and multiple doses up to 450 mg once daily for 10 days were generally well tolerated.
Laropripant I kontrollerade kliniska studier med friska individer tolererades enskilda doser på upp till 900 mg av laropiprant väl, liksom multipla doser upp till 450 mg en gång dagligen under 10 dagar.
Prolongation of collagen-induced platelet aggregation was observed in subjects taking multiple doses of 300 mg or greater (see section 5.1).
Man observerade en förlängd kollagen- inducerad trombocytaggregation hos individer som fick multipla doser om 300 mg eller högre (se avsnitt 5. 1).
Pelzont contains nicotinic acid, which at therapeutic doses is a lipid-modifying agent, and laropiprant, a potent, selective antagonist of the prostaglandin D2 (PGD2) receptor subtype 1 (DP1).
5. 1 Farmakodynamiska egenskaper
Laropiprant suppresses PGD2 mediated flushing associated with administration of nicotinic acid.
Nikotinsyra och derivat, ATC- kod C10AD52.
Nicotinic acid Mechanism of action The mechanisms by which nicotinic acid modifies the plasma lipid profile are not fully understood.
Nikotinsyra Verkningsmekanism Den verkningsmekanism genom vilken nikotinsyra modifierar lipidprofilen i plasma har inte helt klarlagts.
Nicotinic acid inhibits release of free fatty acids (FFA) from adipose tissue, which may contribute to the reduced plasma LDL-C, TC, VLDL-C, apo B, TG, and Lp(a), as well as elevated HDL-C, and apo A-I, all of which are associated with lower cardiovascular risk.
Nikotinsyra hämmar frisättningen av fria fettsyror (FFA) från fettvävnad, vilket kan bidra till sänkningen av LDL- kolesterol, totalkolesterol, VLDL- kolesterol, apoB, triglycerider och Lp( a) i plasma, men även ökningar av HDL- kolesterol och apoA- I, vilka alla är förenade med en lägre risk för hjärt- kärlsjukdom.
Pharmacodynamic effects Nicotinic acid causes a relative shift in the distribution of LDL subclasses from small, dense (most atherogenic) LDL particles to larger LDL particles.
Farmakodynamiska effekter Nikotinsyra förskjuter LDL- sammansättningen från små, täta (främst aterogena) LDL- partiklar till större LDL- partiklar.
Nicotinic acid also elevates the HDL2 subfraction to a greater extent than the HDL3 subfraction, thereby increasing the HDL2: HDL3 ratio, which is associated with decreased cardiovascular disease risk.
Nikotinsyra ökar också HDL2- subfraktionen i större utsträckning än HDL3- subfraktionen och därmed ökas kvoten HDL2/ HDL3, vilket är förenat med en minskad risk för hjärt- kärlsjukdom.
Like LDL, cholesterol-enriched triglyceride-rich lipoproteins, including VLDL, intermediate-density lipoproteins (IDL), and remnants, can also promote atherosclerosis.
Liksom LDL kan kolesterolrika triglyceridrika lipoproteiner, inklusive VLDL, IDL (intermediate- density lipoproteins) och s k remnanter, också främja ateroskleros.
Elevated plasma TG levels are frequently found in a triad with low HDL-C levels and small LDL particles, as well as in association with non-lipid metabolic risk factors for coronary heart disease (CHD).
Ökade plasmatriglyceridnivåer observeras ofta i en kombination av låga HDL- kolesterolnivåer och små LDL- partiklar samt även i association med metabola, icke- lipidberoende, riskfaktorer för koronar hjärtsjukdom.
The Coronary Drug Project, a five year study completed in 1975, showed that nicotinic acid had a statistically significant benefit in decreasing nonfatal, recurrent myocardial infarctions (MI) in men 30 to 64 years old with a history of MI.
The Coronary Drug Project, en femårig studie som avslutades 1975, visade att nikotinsyra hade en statistiskt signifikant positiv effekt i att minska ickefatala, återkommande hjärtinfarkter hos män i åldern 30- 64 år med hjärtinfarkt i anamnesen.
Though total mortality was similar in the two groups at five years, in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort.
Trots att totalmortaliteten var likvärdig i de båda grupperna efter 5 år, visade en 15- årig kumulativ uppföljning 11% färre dödsfall i gruppen som fått nikotinsyra jämfört med placebo.
10 Laropiprant Mechanism of action Nicotinic acid-induced flushing is mediated primarily by release of prostaglandin D2 (PGD2) in the skin.
Laropiprant Verkningsmekanism Nikotinsyrainducerad flush medieras huvudsakligen genom frisättning av prostaglandin D2 (PGD2) i huden.
Genetic and pharmacologic studies in animal models have provided evidence that PGD2, acting through DP1, one of the two receptors for PGD2, plays a key role in nicotinic acid-induced flushing.
Genetiska och farmakologiska studier i djurmodeller har påvisat att PGD2, genom DP1, en av de två receptorerna för PGD2, spelar en nyckelroll för nikotinsyra- inducerad flush.
Laropiprant is a potent and selective antagonist of DP1.
Laropiprant är en potent och selektiv DP1- antagonist.
Pharmacodynamic effects Laropiprant has been shown to be effective in reducing flushing symptoms induced by nicotinic acid.
Farmakodynamiska effekter Laropiprant har visats vara effektiv i att minska nikotinsyra- inducerade flushsymtom.
The reduction in flushing symptoms (assessed by patient questionnaires) was correlated with a reduction in nicotinic acid-induced vasodilatation (assessed by measurements of skin blood flow).
Minskningen av flushsymtom (utvärderad genom patientenkät) var korrelerad med en minskning i nikotinsyra- inducerad vasodilatation (utvärderad genom att mäta blodflödet i huden).
In healthy subjects receiving Pelzont, pretreatment with acetylsalicylic acid 325 mg had no additional beneficial effects in reducing nicotinic acid-induced flushing symptoms compared to Pelzont alone (see section 4.8).
Hos friska individer som fick Pelzont och förbehandling med acetylsalicylsyra 325 mg, observerades inga ytterligare positiva effekter på minskningen av nikotinsyra- inducerade flushsymtom jämfört med Pelzont i monoterapi (se avsnitt 4. 8).
Laropiprant also has affinity for the thromboxane A2 receptor (TP) (although it is substantially less potent at TP as compared to DP1).
9 Laropiprant har också affinitet till tromboxan A2- receptorn (TP) (även om den har väsentligt svagare bindning till TP jämfört med DP1).
TP plays a role in platelet function; however, therapeutic doses of laropiprant had no clinically relevant effect on bleeding time and collagen-induced platelet aggregation (see section 4.5).
TP medverkar i blodplättarnas funktion, terapeutiska doser av laropiprant hade dock ingen kliniskt relevant effekt på blödningstid och kollageninducerad aggregation av blodplättar (se avsnitt 4. 5).
Clinical studies Effect on lipids Pelzont was consistently efficacious across all prespecified patient subpopulations defined by race, gender, baseline LDL-C, HDL-C and TG levels, age and diabetes status.
Kliniska studier Effekt på lipider Pelzont var genomgående effektiv i alla förspecificerade patient- subgrupper definierade efter etnisk bakgrund, kön, utgångsvärde för LDL- kolesterol, HDL- kolesterol och triglyceridnivåer, ålder samt diabetesstatus.
0.8%), apo B (-16.4% vs.
Patienter som behandlades med Pelzont (2 000 mg/ 40 mg) med eller utan en statin, visade jämfört med placebo signifikanta sänkningar av LDL- kolesterol (- 18, 9% respektive - 0, 5%), triglycerider (- 21, 7% respektive 3, 6%), kvoten LDL- kolesterol/ HDL- kolesterol (- 28, 9% respektive 2, 3%), non- HDL- kolesterol (- 19, 0% respektive 0, 8%), apoB (- 16, 4% respektive 2, 5%), totalkolesterol (- 9, 2% respektive - 0, 6%), Lp( a) (- 17, 6% respektive 1, 1%) och kvoten totalkolesterol/ HDL- kolesterol (- 21, 2% respektive 1, 9%).
1.9%) and also had significantly increased HDL-C (18.8% vs. -1.2%), and apo A-I (11.2% vs.
Likaså visades signifikanta ökningar av HDL- kolesterol (18, 8% respektive - 1, 2%) och apoA- I (11, 2% respektive 4, 3%) mätt som procentuell förändring från utgångsvärdet.
In general, the between-group treatment effects on all lipid parameters were consistent across all patient subgroups examined.
Skillnaden i behandlingseffekt mellan grupperna, avseende samtliga lipidparametrar, överrensstämde i allmänhet i alla patient- subgrupper som undersöktes.
Patients receiving Pelzont, nicotinic acid (prolonged-released formulation), or placebo were also taking statins (29% atorvastatin [5-80 mg], 54% simvastatin [10-80 mg], 17% other statins [2.5-180 mg] (pravastatin, fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin)), of which 9% were also taking ezetimibe [10 mg].
Patienter som fick Pelzont, nikotinsyra (depotpreparat) eller placebo fick också statiner (29% atorvastatin [5- 80 mg], 54% simvastatin [10- 80 mg], 17% andra statiner [2, 5- 180 mg] (pravastatin, fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin)), av vilka 9% också fick ezetimib [10 mg].
The placebo-adjusted LDL-C, HDL-C and TG responses appeared greater among women compared to men and appeared greater among elderly patients (≥ 65 years) compared to younger patients (< 65 years).
De placebojusterade svaren för LDL- kolesterol, HDL- kolesterol och triglycerider visade sig vara större hos kvinnor jämfört med män och visade sig vara större hos äldre patienter (≥65 år) jämfört med yngre patineter (< 65 år).
Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone or Pelzont (2000 mg/ 40 mg) alone for 12 weeks, significantly lowered LDL-C (-47.9%, -37.0%, -17.0% respectively), TG (-33.3%, -14.7%, -21.6% respectively), apo B (-41.0%, -28.8%, -17.1%
I en dubbel- blind, 12- veckors faktoriell multicenterstudie sänkte Pelzont 1 000 mg/ 20 mg i kombination med simvastatin, jämfört med simvastatin i monoterapi eller Pelzont 1 000 mg/ 20 mg i monoterapi under fyra veckor, signifikant LDL- kolesterol (- 44, 2%, - 37, 4% respektive - 8, 2%), triglycerider (- 25, 8%, - 15, 7% respektive - 18, 7%) totalkolesterol (- 27, 9%, - 25, 8% respektive - 4, 9%) och ökade signifikant HDL- kolesterol (19, 2%, 4, 2% respektive 12, 5%).
11 respectively), and TC (-29.6%, -24.9%, -9.1% respectively), as well as LDL-C: HDL-C (-57.1%, -39.8%, -31.2% respectively), non-HDL-C (-45.8%, -33.4%, -18.1% respectively), and TC: HDL-C (-43.0%, -28.0%, -24.9% respectively), and significantly increased HDL-C (27.5%, 6.0%, 23.4% respectively).
Pelzont 2 000 mg/ 40 mg i kombination med simvastatin jämfört med simvastatin i monoterapi eller Pelzont 2 000 mg/ 40 mg i monoterapi under 12 veckor, sänkte signifikant LDL- kolesterol (- 47, 9%, - 37, 0% respektive - 17, 0%), triglycerider (- 33, 3%, - 14, 7% respektive - 21, 6%), apoB (- 41, 0%, - 28, 8% respektive - 17, 1%) och totalkolesterol (- 29, 6%, - 24, 9% respektive - 9, 1%) och även kvoten LDL- kolesterol/ HDL- kolesterol (- 57, 1%, - 39, 8% respektive - 31, 2%), non- HDL- kolesterol (- 45, 8%, - 33, 4% respektive - 18, 1%) och kvoten totalkolesterol/ HDL- kolesterol (- 43, 0%, - 28, 0% respektive - 24, 9%) och ökade signifikant HDL- kolesterol (27, 5%, 6, 0% respektive 23, 4%).
Further analysis showed Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone significantly increased apo A-I (8.6%, 2.3% respectively) and significantly decreased Lp(a) (-19.8%, 0.0% respectively).
Ytterligare analyser visade att Pelzont 2 000 mg/ 40 mg i kombination med simvastatin i jämförelse med simvastatin i monoterapi, signifikant ökade apoA- I (8, 6% respektive 2, 3%) och signifikant minskade Lp( a) (- 19, 8% respektive 0, 0%).
Efficacy and safety of Pelzont in combination with simvastatin > 40 mg were not included in this study.
Säkerhet och effekt med Pelzont i kombination med simvastatin > 40 mg ingick inte i denna studie.
Flushing In two large clinical trials measuring patient-reported flushing symptoms, patients taking Pelzont experienced less flushing than those taking nicotinic acid (prolonged-release formulations).
Flush I två stora kliniska studier där man utvärderade patienter som rapporterade flushsymtom, upplevde patienter som behandlades med Pelzont mindre flush än de som behandlades med nikotinsyra (depotpreparat).
In patients continuing in the first study (24 weeks), the frequency of moderate or greater flushing in patients treated with Pelzont declined and approached that of patients receiving placebo (see Figure 1), whereas in patients treated with nicotinic acid (prolonged-release formulation) the flushing frequency remained constant (after Week 6).
Hos patienter som behandlades med nikotinsyra (depotpreparat) förblev frekvensen flush konstant (efter Vecka 6).
Flushing efficacy of laropiprant has not been established past 24 weeks.
Laropiprants effekt på flush efter 24 veckor har inte fastställts.
Figure 1.
10 Bild 1.
Average number of days per week with moderate or greater* flushing symptoms across weeks 1-24 2 Number of Days per Week
Antal dagar, i genomsnitt per vecka, med måttliga till kraftiga * flushsymtom Vecka 1- 24
● Pelzont (1000 mg/ 20 mg to 2000 mg/ 40 mg at week 5) ▲ Nicotinic acid (prolonged-release 1000 mg to 2000 mg at week 5) ○ Placebo *Includes patients with moderate, severe, or extreme flushing symptoms † Dose advancement at Week 5
Pelzont (1 000 mg/ 20 mg till 2 000 mg/ 40 mg vid vecka 5) Nikotinsyra (depotpreparat 1 000 mg till 2 000 mg vid vecka 5) Placebo Inkluderar patienter med måttliga, svåra eller extrema flushsymtom Dostitrering vid vecka 5
In the second study (16 weeks) where acetylsalicylic acid was allowed, patients taking Pelzont experienced significantly fewer days per week with moderate or greater flushing compared to nicotinic acid (prolonged-release formulation taken as a 12-week multi-step 500 mg to 2000 mg titration) (p < 0.001).
I den andra studien (16 veckor) i vilken acetylsalisylsyra var tillåten, upplevde patienter som behandlades med Pelzont signifikant färre dagar per vecka med måttlig till kraftig flush jämfört med patienter som behandlades med nikotinsyra (depotpreparat med nikotinsyra tagen som en 12 veckors flerstegstitrering från 500 mg till 2 000 mg) (p < 0, 001).
Absorption Nicotinic acid Following a 2000 mg dose of nicotinic acid administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, nicotinic acid was absorbed with a median time to peak plasma concentration (Tmax) of 4 hours, a mean area under the plasma concentration-time curve (AUC0-last) of approximately 58.0 μ M·hr and a mean peak plasma concentration (Cmax) of approximately 20.2 μ M.
Absorbtion Nikotinsyra Efter peroral administration av 2 000 mg nikotinsyra taget som två tabletter med modifierad frisättning med nikotinsyra/ laropiprant tillsammans med mat, absorberades nikotinsyra med ett medianvärde på tid till högsta plasmakoncentration (Tmax) på 4 timmar, ett medelvärde på ytan under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC0- last) på cirka 58, 0 μM×tim och ett medelvärde på högsta plasmakoncentration (Cmax) på cirka 20, 2 μM.
Bioavailability with or without food is at least 72% based on the recovery of the nicotinic acid dose in the urine.
Biotillgängligheten med eller utan mat är minst 72% baserat på nikotinsyrados återfunnen i urin.
Laropiprant Following a 40 mg dose of laropiprant administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, laropiprant is rapidly absorbed with a median Tmax of 1 hour, a mean AUC0- ∞ of approximately 13 μ M·hr, and a mean Cmax of approximately 1.6 μ M.
Laropiprant Efter peroral administration av 40 mg laropiprant taget som två tabletter med modifierad frisättning med nikotinsyra/ laropiprant tillsammans med mat, absorberas laropiprant snabbt med ett medianvärde på Tmax på 1 timme, ett medelvärde på AUC0- ∞ på cirka 13 μM×tim och ett medelvärde på Cmax på cirka 1, 6 μM.
The mean absolute bioavailability of laropiprant is approximately 71% following a 40 mg dose when administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant after an overnight fast.
11 Medelvärdet på absolut biotillgänglighet är cirka 71% efter en 40 mg dos administrerat som två tabletter med modifierad frisättning med nikotinsyra/ laropiprant efter en natts fasta.
Distribution Nicotinic acid Nicotinic acid is less than 20% bound to serum proteins.
Distribution Nikotinsyra Proteinbindningsgraden för nikotinsyra är mindre än 20%.
Laropiprant The mean volume of distribution at steady state following a single 40 mg intravenous dose of laropiprant to healthy subjects is approximately 70 litres.
Laropiprant Medelvärdet för distributionsvolymen vid steady- state efter en enkeldos av 40 mg laropiprant, administrerat intravenöst till friska individer, är cirka 70 liter.
Laropiprant is highly bound (> 99%) to plasma proteins, and its binding is independent of concentration.
Laropiprant binds i hög grad (> 99%) till plasmaproteiner och dess bindning är oberoende av koncentration.
Metabolism Nicotinic acid Nicotinic acid undergoes extensive first-pass metabolism through two pathways that are dose and dose-rate dependent.
Metabolism Nikotinsyra Nikotinsyra genomgår en omfattande första- passage- metabolism genom två metabolismvägar som är dos och doshastighetsberoende.
The first pathway results in the formation of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and nicotinamide.
Den första metabolismvägen leder till bildandet av nikotinamid- adenindinukleotid (NAD) och nikotinamid.
In humans, nicotinamide is further predominantly metabolised to N-methylnicotinamide (MNA) and to N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY).
Hos människa metaboliseras nikotinamid vidare till framför allt N- metylnikotinamid (MNA) och N- metyl- 2- pyridon- 5- karboxamid (2PY).
In the second pathway, glycine is conjugated with nicotinic acid to form nicotinuric acid (NUA).
I den andra metaboliseringsvägen konjugerar nikotinsyra med glycin och bildar nikotin- urinsyra (NUA).
The glycine conjugation pathway is not saturated across the clinically relevant dose range, based on the dose-proportional increase in the plasma concentrations of NUA from 1000 mg to 2000 mg.
Metabolismvägen för glycinkonjugeringen är inte mättnadsbar inom det kliniskt relevanta dosintervallet, baserat på dos - proportionella ökningar av plasmakoncentrationer av NUA från 1 000 mg till 2 000 mg.
In in vitro studies, nicotinic acid and its metabolites did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4-mediated reactions or UGT1A1-mediated 3-glucuronidation of estradiol.
I in vitro studier hämmade inte nikotinsyra och dess metaboliter CYP1A2 -, CYP2B6 -, CYP2C9 -, CYP2C19 -, CYP2D6 -, CYP2E1 -, CYP3A4- medierade reaktioner eller UGT1A1- medierad 3- glukuronidering av estradiol.
13 Laropiprant Laropiprant is metabolised primarily via acyl glucuronidation, with a smaller component of oxidative metabolism, followed by excretion of the glucuronide into faeces (via bile) and urine.
Laropiprant Laropiprant metaboliseras huvudsakligen via acyl- glukuronidering, med en mindre andel av oxidativ metabolism, följt av utsöndring av glukuroniden i feces (via gallan) och urin.
Laropiprant and its acyl glucuronide conjugate are the major circulating components in human plasma.
Laropiprant och dess acyl- glukuronidkonjugat är de huvudsakliga komponenter som cirkulerar i plasma hos människa.
In vitro studies have shown that the acyl glucuronide conjugate of laropiprant had at least a 65-fold reduced affinity for DP1 as compared to laropiprant; thus, it is not expected to contribute to the overall DP1 activity of laropiprant.
In vitro studier har visat att acyl- glukuronidkonjugatet av laropiprant hade åtminstone en 65- faldig minskad affinitet för DP1 jämfört med laropiprant, vilket betyder att den inte förväntas bidra till den totala DP1- aktiviteten för laropiprant.
The major component (73% of radioactivity) in faeces is laropiprant (comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate).
Den huvudsakliga komponenten (73% av radioaktivitet) i feces är laropiprant (utgjort av oabsorberad aktiv substans och/ eller hydrolyserat glukuronidsyrakonjugat).
In urine, the primary component is the acyl glucuronide conjugate (64% of radioactivity) with smaller contributions from the parent compound (5%).
I urin är den primära komponenten acyl- glukuronidkonjugatet (64% av radioaktivitet) med mindre bidrag från modersubstansen (5%).
The oxidative metabolism of laropiprant is catalysed primarily by CYP3A4, whereas several UGT isoforms (1A1, 1A3, 1A9 and 2B7) catalysed the acyl glucuronidation.
Den oxidativa metabolismen av laropiprant katalyseras primärt av CYP3A4, medan flera isoformer av UGT (1A1, 1A3, 1A9 och 2B7) katalyserar acyl- glukuronideringen.