natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Den totala farmakokinetiska förstärkningseffekten av ritonavir var en cirka 14- faldig ökning av den systemiska exponeringen för darunavir när en enkel dos på 600 mg darunavir gavs oralt i kombination med ritonavir 100 mg två gånger dagligen.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
En klinisk studie, där man använde en blandning av läkemedel (” läkemedelscocktail ”) som metaboliseras via cytokromerna CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6, visade en ökning av aktiviteten hos CYP2C9 och CYP2C19 och en hämning av aktiviteten hos CYP2D6 i närvaro av PREZISTA/ ritonavir, vilket kan tillskrivas närvaron av ritonavir i lågdos.
26 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Samtidig administrering av darunavir och ritonavir och läkemedel som primärt metaboliseras via CYP2D6 (t. ex. flekainid, propafenon, metoprolol) kan leda till ökade plasmakoncentrationer av dessa läkemedel, vilket skulle
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
27 kunna öka eller förlänga deras terapeutiska effekt och biverkningar.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Läkemedel som påverkar exponeringen för darunavir/ ritonavir Darunavir och ritonavir metaboliseras via CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Läkemedel som inducerar CYP3A- aktivitet skulle kunna förväntas öka clearance av darunavir och ritonavir och leda till lägre plasmakoncentrationer av darunavir och ritonavir (t ex rifampicin, Johannesört, lopinavir).
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Interaktionstabell Interaktioner mellan darunavir/ ritonavir och proteashämmare, andra antiretrovirala medel än proteashämmare och andra icke- antiretrovirala läkemedel anges i tabellerna nedan (ökning anges med ” ↑ ”, minskning som ” ↓ ”, ingen förändring som ” ↔ ”, ej fastställd som ” ND ”, två gånger dagligen som ” b. i. d. ”, en gång dagligen som ” q. d. ” och en gång varannan dag som ” q. o. d. ”).
1,200/100 b.i.d.
400/ 100 b. i. d.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Interaktioner – darunavir/ ritonavir med andra antiretrovirala medel än proteashämmare
Co-administered
28 Läkemedel som
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenz minskar plasmakoncentrationerna av darunavir som en följd av induktion av CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ ritonavir ökar plasmakoncentrationerna av efavirenz som en följd av hämning av CYP3A4.
Clinical monitoring for central nervous system toxicity associated with increased exposure to efavirenz may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with efavirenz.
Klinisk kontroll för toxicitet i centrala nervsystemet förknippad med ökad exponering för efavirenz kan vara indicerat när PREZISTA/ ritonavir ges i kombination med efavirenz.
Medicinal Product (mg)
som administreras samtidigt (mg)
Assessed
darunavir/ ritonavir (mg)
Antiarrhythmics
läkemedel
Digoxin
Antiarytmika ↑ 60% Digoxin
0.4 mg single dose
0, 4 mg enkel dos
600/100 b.
600
Digoxin 0.4 mg single dose 600/100 b.i.d.
Digoxin 0, 4 mg enkel dos 600/ 100 b. i. d.
Antibiotics Clarithromycin
Digoxindosen ska titreras noggrant för att erhålla den önskade kliniska effekten samtidigt som patientens totala kliniska tillstånd bedöms.
500 b.i.d.
29 Antibiotika
Clarithromycin 500 b.i.d.
↑ 57% ↑ 174%
400/100 b.i.d.# Clarithromycin
Klaritromycin
↑ 174%
500 b. i. d.
Darunavir
Klaritromycin Darunavir
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavir/ ritonavir ökar plasmakoncentrationerna av klaritromycin som en följd av hämning av CYP3A4 och eventuell hämning av Pgp.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Koncentrationen av metaboliten 14- OH- klaritromycin var inte mätbar.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör en dosreduktion av klaritromycin övervägas.
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Antikoagulantia Warfarin Antiepileptika
↑ 212%
↑ 212% ↑ 868%
↑ 868%
Ketokonazol
↑ 42%
Ketokonazol Darunavir
29 Clotrimazole
Klotrimazol Kalciumantagonister
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
30 Lovastatin Simvastatin
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
Atorvastatin 3– 4 3– 4 ggr ↑ ggr ↑ Darunavir ND ND Resultaten av denna interaktionsstudie visar att atorvastatin (10 mg q. d.) i kombination med darunavir/ ritonavir (300/ 100 mg b. i. d.) ger en exponering för atorvastatin, som bara är 15% lägre än den som erhölls med atorvastatin (40 mg q. d.) ensamt.
Pravastatin 40 mg single dose 600/100 b.i.d.
Pravastatin 40 mg enkel dos 600/ 100 b. i. d.
(dosed for 7 days)
(under 7 dagar) Baserat på farmakokinetiska och kliniska fynd krävs ingen dosjustering av metadon när samtidig administrering med PREZISTA/ ritonavir påbörjas.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
PDE5- hämmare Sildenafil Vardenafil Tadalafil
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicin är en stark CYP3A4 inducerare och har visats orsaka en uttalad sänkning av koncentrationen av andra proteashämmare vilket kan leda till virologisk svikt och resistensutveckling.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Kombinationen av rifampicin och PREZISTA tillsammans med lågdos ritonavir är kontraindicerad (se avsnitt 4. 3).
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
gånger ↑ ↑ 53% ↑ 68% Darunavir * summa av aktiva delar av rifabutin (modersubstans + metaboliten 25- O- desacetyl) En dosreduktion av rifabutin med 75% av vanlig dos på 300 mg/ dag [dvs. rifabutin 150 mg q. o. d.
Parenteral midazolam
Lugnande/ hypnotika Parenteralt midazolam
31 Paroxetine
Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) Paroxetin
Sertraline 50 q.d.
Sertralin
↓ 49%
49% ↓ 49% ↔
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Steroider
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
32 Flutikason - propionat Budesonide
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Amning Det är inte känt om darunavir utsöndras i bröstmjölk.
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Inga studier har utförts beträffande effekterna av PREZISTA i kombination med ritonavir på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Mediantiden för exponering för PREZISTA/ ritonavir hos denna grupp var 37, 3 veckor.
Nervous system disorders 33 common
vanliga
uncommon Eye disorders
34 mindre vanliga Ögon
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
synkope, kramp, letargi, parestesi, hypestesi, ageusi, dysgeusi, uppmärksamhetsstörning, minnesförsämring, somnolens, störd sömnrytm
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
perifer neuropati, yrsel, letargi, parestesi, hypoestesi, somnolens
uncommon
mindre vanliga Öron och balansorgan
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
synrubbning, konjunktival hyperemi, torra ögon
uncommon Vascular disorders
mindre vanliga Blodkärl
Skin and subcutaneous tissue disorders common
vanliga
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
utslag (inkluderande makulära, makulopapulösa, papulösa, erytematösa och kliande utslag), klåda
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
hudutslag (inkluderande makulära, makulopapulära, papulära, erythematösa och kliande utslag)
34 uncommon
mindre vanliga
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
generaliserade utslag, allergisk dermatit, ansiktsödem, urtikaria, dermatit, eksem, erytem, hyperhidros, nattliga svettningar, alopeci, akne, seborroisk dermatit, hudförändringar, xeroderma, torr hud, nagelpigmentering
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
generaliserade utslag, allergisk dermatit, urtikaria, pruritus, hyperhidros, nattliga svettningar, alopeci
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
mindre vanliga Njurar och urinvägar
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
myalgi, muskelkramper, muskelsvaghet, muskelstelhet, artrit, artralgi, ledstelhet, extremitetssmärta, osteoporos, förhöjd kreatinfosfokinasnivå i blod
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
myalgi, artralgi, extremitetssmärta, osteoporos, ökat kreatininfosfokinas
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
akut njursvikt, njursvikt, nefrolitiasis, förhöjd kreatininnivå i blod, minskat renalt kreatininclearance, proteinuri, bilirubinuri, dysuri, nokturi, pollakisuri
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
akut njursvikt, njursvikt, nefrolitiasis, ökat kreatinin, minskat renalt kreatininclearance, proteinuri, bilirubinuri
Uncommon: hyperlipidaemia, vomiting, abdominal pain, increased aspartate aminotransferase, rash (including maculopapular rash), allergic dermatitis, pruritus.
36 Mindre vanliga: hyperlipidemi, kräkningar, buksmärta, förhöjt ASAT, utslag (inklusive makulopapulösa utslag), allergisk dermatit, klåda.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence,
Vanliga: hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, anorexi, insomnia, huvudvärk, yrsel, dysgeusi, kräkningar, buksmärta, bukobehag, uppspänd buk, flatulens, förhöjt ALAT, utslag (inklusive makulopapulösa, papulösa utslag), alopeci, torr hud, klåda, trötthet.
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Antiretroviral kombinationsbehandling har också förknippats med metabola avvikelser såsom hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi och hyperlaktatemi (se avsnitt 4. 4).
5.1 Pharmacodynamic properties
37 5. 1 Farmakodynamiska egenskaper
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Verkningsmekanism Darunavir är en hämmare av dimeriseringen av och den katalytiska aktiviteten hos HIV- 1- proteaset (KD of 4, 5 x 10⎯12M).
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
EC50- värdet för darunavir ökar med en medianfaktor på 5, 4 i närvaro av humant serum.
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
I 48- veckorsanalysen av ARTEMIS- prövningen (se underavsnittet om klinisk erfarenhet ” ART- naiva patienter ”) observerades virologisk svikt hos 9, 9% av de patienter som fick PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg en gång dagligen.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
I dessa fall av virologisk svikt identifierades inte någon utveckling av RAM för proteashämmare.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
I ett fall av virologisk svikt i gruppen som fick PREZISTA/ ritonavir identifierades ett fall där RAM för NRTI i position 184 utvecklades, vilket var förknippat med minskad känslighet för emtricitabin som ingick i bakgrundsbehandlingen.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
I en poolad analys av studierna POWER 1, 2 och 3 (se underavsnittet om klinisk erfarenhet ” ART - erfarna patienter ”) och DUET 1 och 2 (TMC125- C206 och TMC125- C216) var de identifierade aminosyrasubstitutioner som utvecklades i ≥ 20% av isolaten från patienter med virologisk svikt vid behandling med PREZISTA och ritonavir (600/ 100 mg två gånger dagligen) V32I, I54L och L89V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Av de virus som isolerats från patienter med virologisk svikt vid behandling med PREZISTA/ ritonavir, i gruppen som fick 600/ 100 mg två gånger dagligen i POWER - och DUET - studierna, utvecklade 85% av dem som var känsliga för darunavir vid baseline nedsatt känslighet mot darunavir under behandlingen.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
38 Korsresistens Darunavir har en < 10- faldigt nedsatt känslighet för 90% av 3 309 kliniska isolat resistenta mot amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir och/ eller tipranavir vilket visar att virus som är resistenta mot flertalet proteashämmare förblir känsliga för darunavir.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
I fallen av virologisk svikt i ARTEMIS- prövningen observerades inte någon korsresistens med andra proteashämmare.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Klinisk erfarenhet Effekten av PREZISTA samadministrerat med 100 mg ritonavir hos ART- naiva patienter Bevis för klinisk effekt av PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg en gång dagligen baseras på 48 - veckorsdata från den pågående randomiserade, kontrollerade, öppna fas III- prövningen ARTEMIS hos antiretroviralt behandlingsnaiva HIV- 1- infekterade patienter, vilken jämför PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg en gång dagligen med lopinavir/ ritonavir 800/ 200 mg per dag (givet två gånger dagligen eller en gång dagligen).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Båda behandlingsarmarna använde en fast bakgrundsbehandling bestående av tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg en gång dagligen och emtricitabin 200 mg en gång dagligen.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
HIV- infekterade patienter som inkluderades i denna prövning hade HIV- 1 RNA > 5 000 kopior/ ml plasma.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Randomiseringen stratifierades efter virusmängd i plasma och antalet CD4+ celler vid screening.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Genomsnittlig mängd HIV- 1 RNA i plasma vid baseline var 4, 86 log10 kopior/ ml och medianantal CD4+ celler vid baseline var 228 x 106 celler/ l (spridning 4– 750 x 106 celler/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
Nedanstående tabell visar effektdata från 48- veckorsanalysen av ARTEMIS- prövningen.
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS Resultat
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinavir/ rtv 800/ 200 mg per dag N=346
treatment difference (95% CI of difference)
Behandlingsdifferens (95% CI för differensen)
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV- 1 RNA < 50 kopior/ mla
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
HIV- 1 RNA < 400 kopior/ mla
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Baserat på normalapproximation av skillnaden c
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
I 48- veckorsanalysen var det virologiska svaret (HIV- 1 RNA < 50 kopior/ ml) 83, 7% för behandlingsarmen med PREZISTA/ ritonavir och 78, 3% för behandlingsarmen med lopinavir/ rtv.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Non- inferiority i virologiskt svar, definierat som procentandel patienter med HIV- 1 RNA < 50 kopior/ ml plasma, visades (med den valda marginalen på 12% för non- inferiority) för både ITT (Intent- To- Treat) och PP (Per- Protocol) - populationerna.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Effekt av PREZISTA samadministrerat med 100 mg ritonavir hos ART- erfarna patienter Bevis för klinisk effekt av PREZISTA samadministrerat med ritonavir (600/ 100 mg två gånger dagligen) hos behandlingserfarna patienter baseras på 48- veckorsanalysen av fas III- prövningen TITAN på behandlingserfarna, lopinavir- naiva patienter och på analyser av 96- veckorsdata från fas IIb- prövningarna POWER 1, 2 och 3 på patienter med höggradig resistens mot proteashämmare.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
39 I TITAN, som är en pågående, randomiserad, kontrollerad, öppen fas III- prövning, jämförs PREZISTA administrerat tillsammans med ritonavir (600/ 100 mg b. i. d.) med lopinavir/ ritonavir (400/ 100 b. i. d.) hos behandlingserfarna, lopinavir- naiva HIV- 1- infekterade vuxna patienter.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
Tabellen nedan visar effektdata för 48- veckorsanalysen med den rekommenderade dosen (600 mg PREZISTA och 100 mg ritonavir två gånger dagligen) från de poolade prövningarna POWER 1 och POWER 2 samt för POWER 3 studien.
Mean plasma HIV-1 RNA
40 PlasmaHIV- 1 RNA (medel) CD4+ cells antal (median)
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype * and by use of enfuvirtide (ENF):
Resultat (HIV- 1 RNA < 50 kopior/ ml vecka 24) med PREZISTA och ritonavir (600/ 100 mg två gånger dagligen) i förhållande till genotypisk resistens vid baseline * och användning av enfuvirtid (ENF):
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Antal mutationer från listan över mutationer som förknippas med ett nedsatt svar på PREZISTA/ ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L eller M, T74P, L76V, I84V eller L89V)
40 Baseline darunavir phenotype
Fenotypisk resistens för Samtliga patienter darunavir vid baseline
The absolute oral bioavailability of a single 600 mg dose of darunavir alone was approximately 37% and increased to approximately 82% in the presence of 100 mg b.i.d. ritonavir.
Den absoluta orala biotillgängligheten för en engångsdos om 600 mg darunavir ensamt var cirka 37% och ökade till cirka 82% i närvaro av 100 mg ritonavir två gånger dagligen.
(see section 4.4).
Den totala farmakokinetiska förstärkningseffekten med ritonavir var en cirka 14- faldig ökning av den systemiska exponeringen för darunavir när en engångsdos om 600 mg darunavir gavs oralt i kombination med 100 mg ritonavir två gånger dagligen (se avsnitt 4. 4).
Distribution Darunavir is approximately 95% bound to plasma protein.
Distribution