natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadia in the male newborn.
I början av år 1999 uppmärksammades Läkemedelsverket på data från det svenska medicinska födelseregistret (MFR) som indikerade att användning av loratadin under graviditetens första trimester skulle kunna vara förenad med en ökad risk för hypospadi hos nyfödda gossar.
During 1999, this signal was evaluated by the MPA, the SMBR and the MAH of the product in Sweden, Schering Plough, both by review of the clinical cases, and from a preclinical point of view.
Under 1999 utvärderades denna signal av Läkemedelsverket, det svenska medicinska födelseregistret (MFR) och innehavarna av godkännande för försäljning i Sverige, Schering Plough, både genom att kliniska fall granskades och prekliniska undersökningar genomfördes.
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Utvärderingen visade att det kan ha varit fråga om ett slumpmässigt resultat.
Furthermore, data from a preclinical study performed by the MAH in 1999 did not indicate that loratadine has an anti- androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Vidare indikerade data från en preklinisk studie som utförts av innehavarna av godkännande för försäljning år 1999 inte att loratadin skulle ha någon antiandrogen effekt, vilket skulle kunna vara en möjlig mekanism.
In an analysis from November 2001, the previous signal appeared reinforced.
En analys från november 2001 verkade bekräfta den tidigare signalen.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadia vs. the expected incidence of 6-7 cases.
På 2 780 graviditeter med loratadinexponering förekom totalt 15 fall av hypospadi mot en förväntad incidens på 6- 7 fall.
Based on these data, the MPA considered that it could not be excluded that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with an increased risk of hypospadia.
Utifrån dessa data fann Läkemedelsverket att det inte kan uteslutas att användning av loratadin under graviditetens första trimester kan vara förenad med en förhöjd risk för hypospadi.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia.
Uppgifterna tydde på att det inte kan uteslutas att användning av loratadin under graviditetens första trimester kan vara förenad med en förhöjd risk för hypospadi.
The referral procedure started 26 April 2002.
Hänskjutningsförfarandet inleddes den 26 april 2002.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Rapportör respektive medrapportör var:
Dr P Neels and Dr T Salmonson, respectively.
Dr P Neels respektive Dr T Salmonson.
Written explanations were provided by the Applicants/ Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Skriftliga förklaringar lämnades av de sökande/ innehavarna av godkännande för försäljning den 14 augusti 2002, den 24 januari 2003, den 2 maj 2003, den 4 augusti 2003 och den 10 oktober 2003.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted or maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria”.
CPMP antog därför ett yttrande den 20 november 2003 enligt vilket det förordas att ansökningar/ godkännande för försäljning av läkemedel som innehåller loratadin skall beviljas eller bibehållas enligt produktresumén i bilaga III till yttrandet. i indikationen: ” lindring av symptom kopplade till allergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria ”.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
De vetenskapliga diskussionerna finns i bilaga II och den ändrade produktresumén i bilaga III.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Europeiska kommissionen förvandlade det slutliga yttrandet till ett beslut den 28 april 2004. * Anmärkning:
CPMP/ 1333/ 03
Uppgifterna i dokumentet och bilagorna speglar enbart CPMP: s yttrande av 20. 11. 03.
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LÄKEMEDLENS NAMN, INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING, STYRKOR, LÄKEMEDELSFORM, ADMINISTRERINGSSÄTT, FÖRPACKNINGAR OCH FÖRPACKNINGSSTORLEKAR I MEDLEMSSTATERNA
1/ 21
1/ 20
Pharmaceutical
Läkemedelsfor m
Packaging
Administrerings - sätt
administratio n
Förpacknings - storlek
Fabrik GmbH.,
Fabrik
Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Austria
GmbH., Badner Straße 23, A- 2514 Traiskirchen, Österrike
retard Dragees loratadine + 240 mg psuedoephedri ne
loratadine + 240 mg pseudoephed rine
Prolonged- release tablet
Depottablett
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – for export
10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – för export
Clarinase 10 mg 240/ 10 once loratadine (+ daily Pseudo- ephedrine sulfate 240 mg)
Clarinase
Rue de Stalle 73
Prospel
Prospel 5 mg loratadine (+ Pseudo-
5 mg
10, 14, 4, 10, 20, 28, 30,
4, 10, 20, 28,
50, 100 – for
30, 50, 100 –
export
för export
2/ 21
2/ 20
Marketing Authorisation Holder
Administrerings - sätt
Invented
Förpackning
Strength
Förpacknings - storlek
Pharmaceutical
Schering- Plough Europe,
Route of
Clarinase
Package size
Depottablett
State
Oral användning
Name
Blister
Form
1, 7, 10, 14, 20,
administratio n
28, 30, 50, 100
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine sulphate
10 mg
CLARINASE REPETABS
CLARINASE
5 mg loratadine + 120 mg pseudoephedri ne
5 mg
Modified- release tablet
Tablett med
LORATADIN E/ SULFATE de PSEUDOEPH EDRINE
LORATADIN
3/ 21
3/ 20
Loratadine 5
Loratadine 5
Modified-
Modified -
Via Dei Lavoratori, 54 I-20092 Cinisello Balsamo Milano Italy
Via Dei Lavoratori, 54 I- 20092 Cinisello Balsamo Milano Italien
mg/ pseudoephedrin e sulph 120 mg
mg/ pseudoep hedrine sulph 120 mg
release coated tablet
release Dragerad tablett
Modified- release coated tablet
Modified -
Loratadine 10 mg/ pseudoephedrin e sulph 240 mg
Loratadine
Blister (ACLAR/ P E/ PVC)
Blister
Clarinase 240/ 10 once daily
Clarinase
CPMP/ 4060/ 03
Rua Agualva dos Açores 16 P- 2735- 557 Agualva - Cacém Portugal
 EMEA 2004
loratadine + 240 mg pseudo - ephedrine
Narine Repetabs
Narine
Loratadina 10 mg/ pseudoephedrine 240 mg
10
Prolonged- release tablet
Km 36 Carret Nacional 1 ES- 28750 San Agustin de Guadalix Madrid, Spanien
10
10 mg / pseudoephed rine 240 mg
5/ 21
5/ 20
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA: S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉERNA
CPMP/ 4060/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
6/ 21
6/ 20
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE AND PSEUDOEPHEDRINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV LORATADININNEHÅLLANDE LÄKEMEDEL (se Bilaga I)
Pseudo-ephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
Pseudoefedrin är ett avsvällande näsmedel med indirekt sympatomimetisk effekt, främst genom frisättning av adrenergiska mediatorer från postganglioniska nervändar.
The combination of loratadine and pseudoephedrine is on the market as a 5 mg loratadine/ 120 mg pseudoephedrine or 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoephedrine combination.
Kombinationen av loratadin och pseudoefedrin finns på marknaden som en kombination av 5 mg loratadin/ 120 mg pseudoefedrin eller 10 mg loratadin/ 240 mg pseudoefedrin.
Based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia, Sweden considered that there was Community interest in reassessing the full benefit/ risk profile of loratadine and requested the CPMP to give an opinion on whether the applications and marketing authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted, maintained, changed, suspended or withdrawn.
Baserat på de data från det medicinska födelseregistret som ej kunde utesluta att användning av loratadin under graviditetens första trimester skulle kunna vara förenat med en ökad risk för hypospadi, ansåg Sverige att det var intressant för gemenskapen att göra en förnyad utvärdering av den fullständiga nytta- risk- profilen för loratadin, och begärde att CPMP skulle avge ett yttrande om huruvida ansökningar om och innehav av godkännanden för försäljning av loratadininnehållande läkemedel skulle beviljas, bibehållas, ändras, tillfälligt upphävas eller återkallas.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of seasonal allergic rhinitis (SAR) when accompanied by nasal congestion.
CPMP fann att loratadin har visat sig avsevärt reducera symptomen vid säsongsbunden allergisk rinit (SAR) när den åtföljs av nästäppa.
The efficacy was evaluated on the basis of reduction in total rhinitis symptoms and the symptoms of nasal stuffiness.
Utgångspunkten för utvärderingen av effekten var i vilken mån rinit - och nästäppesymptomen minskade.
The combination of loratadine and pseudoephedrine was more effective than loratadine alone in improving nasal stuffiness, more effective than pseudoephedrine alone in reducing total symptom scores and significantly more effective than placebo in reducing SAR symptom scores.
Kombinationen av loratadin och pseudoefedrin var effektivare än enbart loratadin när det gällde att lindra nästäppan, effektivare än pseudoefedrin när det gäller att minska de totala symptompoängen och signifikant effektivare än placebo för minskningen av symptompoängen för SAR.
The CPMP queried the indication Perennial Allergic Rhinits (PAR).
CPMP undersökte indikationen perenn allergisk rinit (PAR).
Although the pathophysiology may be the same as for SAR, patients suffering from PAR suffer the whole year, which implies a more chronic use of the combination of loratadine and pseudoephedrine.
Även om patofysiologin kan vara densamma som för SAR, lider PAR- patienter hela året, vilket innebär en mer kronisk användning av kombinationen loratadin och pseudoefedrin.
Furthermore, there is no data available on length of time between treatment courses necessary to assure that recurrence of therapy is driven by congestive symptoms and not related to any dependency phenomena.
Dessutom finns det inga data om hur lång tid som måste förflyta mellan behandlingsomgångarna för att man säkert skall veta att upprepad behandling ges på grund av nästäppa och inte på grund av beroendefenomen.
Following the CPMP ’ s questions relating to appropriate use of combination product in the light of the safety profile of pseudoephedrine the Applicants/ MAHs no longer included the indication perennial allergic rhinitis in their proposed Summary of Product Characteristics (SPC) submitted as part of their answers.
Efter CPMP: s frågor om lämplig användning av kombinationsprodukten mot bakgrund av pseudoefedrins säkerhetsprofil tog de sökande/ innehavarna av godkännandet för försäljning inte längre med indikationen perenn allergisk rinit i den föreslagna produktresumén som ingick i deras svar.
The CPMP questioned the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in children below the age of 15 years.
CPMP ifrågasatte användningen av kombinationen av loratadin och pseudoefedrin hos barn under 15 år.
Children between the age of 12 and 15 years had been included in the clinical trials evaluating the safety and efficacy of the combination.
Barn mellan 12 och 15 år hade tagits med i de kliniska prövningarna som utvärderade kombinationens säkerhet och effekt.
However, as the efficacy and safey of children below the age of 12 has not been studied a sentence to this effect should be given in section 4.2 of the SPC.
Men eftersom effekten och säkerheten under 12 år inte har undersökts bör en mening om detta tas med i avdelning 4. 2 i produktresumén.
CPMP/ 4060/ 03
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 Utifrån de data som finns drog CPMP slutsatsen att
7/ 21
7/ 20 kombinationen av loratadin och pseudoefedrin är
On the basis of the available data the CPMP concluded that the combination of loratadine and pseudoephedrine is effective in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
effektiv vid symptombehandling av säsongsbetonad rinit när den åtföljs av nästäppa.
SAFETY The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
SÄKERHET CPMP gjorde en översyn av den övergripande säkerhetsprofilen för loratadininnehållande läkemedel.
A discussion on the safety of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
CPMP diskuterade säkerheten hos loratadininnehållande läkemedel med utgångspunkt i rapportörens och medrapportörens utvärderingsrapporter och på de data som lagts fram av sökande/ innehavare av godkännande för försäljning.
General safety The CPMP reviewed the available data, which included overall summaries of clinical studies and post- marketing data.
Allmän säkerhet CPMP granskade tillgängliga data, som omfattade övergripande sammanfattningar av kliniska studier och data efter det att läkemedlet släppts ut på marknaden.
The most frequent adverse reactions reported for loratadine in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
De biverkningar som var överrepresenterade för loratadin i förhållande till placebo och som var mest frekventa var somnolens, huvudvärk, ökad aptit och sömnlöshet.
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period were: anaphylaxis, dizziness, tachycardia, palpitation, nausea, dry mouth, gastritis, abnormal hepatic function, rash, alopecia, and fatigue.
Andra biverkningar som rapporterades mycket sällan under perioden efter det att läkemedlet släppts ut på marknaden var anafylaktisk reaktion, yrsel, takykardi, palpitationer, nausea, muntorrhet, gastrit, onormal leverfunktion, hudutslag, alopeci och trötthet.
For the loratadine and pseudoephedrine combination products the adverse event profile is comparable to that of loratadine alone except for adverse events like insomnia, dry mouth, dizziness and nervousness, which are commonly or very commonly reported and are likely due to the pseudoephedrine component.
För kombinationsläkemedlen med loratadin och pseudoefedrin är biverkningsprofilen jämförbar med loratadins när det ges enbart, utom när det gäller biverkningar som sömnsvårigheter, muntorrhet, yrsel och nervositet, som rapporteras ofta eller mycket ofta och som troligen har samband med pseudoefedrinkomponenten.
The CPMP queried the safe use of the combination for more than 5 days.
CPMP undersökte den säkra användningen av kombinationen i mer än fem dagar.
The clinical trials were conducted over 14 days and the overall incidence of related AEs reported during the first 5 days was appreciably higher than those reported after 5 days.
De kliniska prövningarna genomfördes under 14 dagar och den övergripande incidensen av relaterade biverkningar som rapporterades under de 5 första dagarna var märkbart högre än de som rapporterades efter 5 dagar.
The CPMP concluded that a statement stating that the duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared, should be given in section 4.2 of the SPC.
CPMP drog slutsatsen att det i avdelning 4. 2 i produktresumén skall anges att behandlingen skall vara så kortvarig som möjligt och att den inte skall fortsättas när symptomen upphört.
It should also be stated that it is advisable to limit treatment to about 10 days, as the activity of pseudoephedrine diminishes over time.
Det skall också anges att det är tillrådligt att begränsa behandlingen till omkring 10 dagar, eftersom pseudoefedrins aktivitet minskar över tid.
The benefit/ risk of the systemic treatment with the combination of loratadine and pseudoephedrine versus treatment with loratadine and a topical application of pseudoephedrine was discussed.
Nytta- riskförhållandet för systemisk behandling med kombinationen loratadin och pseudoefedrin kontra behandling med loratadin och topisk applicering av pseudoefedrin diskuterades.
The CPMP considered that topical application of pseudoephedrine is also associated with adverse events, such as tachyphylaxis, rebound congestion, and rhinitis medicamentosa, which may limit the use of topical products.
CPMP ansåg att topisk applicering av pseudefedrin också är förknippad med biverkningar, som takyfylaxi, återkommande nästäppa och medikamentell rinit, som kan begränsa användningen av topiska produkter.
The CPMP questioned the risk of convulsions induced by vasoconstrictors.
CPMP undersökte risken för kramper orsakade av kärlsammandragande medel.
A warning was included in section 4.4 with a cross reference to section 4.9 stating that central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines and that these effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose.
I varningen sägs att stimulering av centrala nervsystemet med kramper eller kardiovaskulär kollaps med åtföljande hypotension kan framkallas av sympatomimetiska aminer och att effekterna förmodligen uppträder oftare hos barn och äldre eller vid överdos.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
CPMP tog upp problemen med säkerhet och lämplig användning av kombinationen av loratadin och pseudoefedrin mot bakgrund av pseudoefedrins kända farmakodynamiska effekt på hjärtat, samt problemet med efedrin och beroende och missbruk.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Data som underbygger detta saknades vid normal användning (se artikel 116 i direktiv 2001/ 83/ EG i dess senaste lydelse) och CPMP beslöt att föra in lämpliga varningar och försiktighetsmått i produktresuméerna, bland annat att indikationen skall begränsas till säsongsbunden rinit för att minska behandlingstidens längd.
CPMP/ 4060/ 03 Hypospadias Studies Conducted to Date Swedish Medical Birth Registry (SMBR)
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 Hypospadi Hittills genomförda studier Svenska medicinska födelseregistret (MFR)
8/ 21
8/ 20
In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
I Sverige registreras läkemedelsanvändning vid det första besöket på mödravårdscentralen, vilket för minst 90% av kvinnorna äger rum före graviditetsvecka 14.
Nearly all deliveries (at least 98%) in Sweden are reported to the SMBR, i. e. about 90 000 / year, and the database contains more than 500 000 pregnancies.
Nästan alla förlossningar i Sverige (minst 98%) rapporteras till MFR, dvs. cirka 90 000 om året, och databasen innehåller över 500 000 graviditeter.
The corresponding figure in children (boys and girls) born by mothers who claim to have taken loratadine during early pregnancy was 5.4.
Motsvarande siffra för barn (pojkar och flickor) till mödrar som uppger att de tagit loratadin i början av graviditeten var 5, 4.
Reported background incidences show large variation; however, the CPMP found that the total prevalence of hypospadias in the SMBR falls within the reported background incidences of 0.5 to 3 per 1000 live births.
CPMP fann emellertid att den totala prevalensen av hypospadi i MFR faller inom området för de rapporterade bakgrundsincidenserna på 0, 5- 3 per 1 000 levande födda.
Outcome of pregnancies in women taking loratadine The CPMP considered the spontaneous post-marketing reports of loratadine use during pregnancy.
Utgång av graviditeter hos kvinnor som tar loratadin CPMP beaktade de spontana rapporter om loratadinanvändning under graviditet som kommit in efter det att läkemedlet släppts ut på marknaden.
These reports include the 15 hypospadias cases from the SMBR, and 8 spontaneous reports that were received following the initiation of the Article 31 referral procedure.
I dessa rapporter ingår 15 hypospadifall från MFR och 8 spontana rapporter som mottogs efter det att hänskjutningsförfarandet enligt artikel 31 inletts.
Thus, the spontaneous reporting provides minor reassurance regarding the safety of loratadine use in pregnancy.
Således visar anförda data att hypospadi
9/ 21
9/ 20
 EMEA 2004
inte har spontanrapporterats som en biverkning.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
Antiandrogena endpoints i loratadinstudier CPMP utvärderade ett antal parametrar med inriktning på antiandrogen potential, exempelvis förekomsten av hypospadi i reproduktionstoxicitetsstudierna av loratadin.
OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
ÖVERGRIPANDE SLUTSATS OM NYTTA/ RISK
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended.
Som en försiktighetsåtgärd förordade CPMP att en ändring bör göras i produktresumén för loratadininnehållande läkemedel med innebörden att det ej är tillrådligt att använda loratadin under graviditet.
Because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy.
Eftersom pseudoefedrin minskar maternellt blodflöde i livmodern är kombinationen av loratadin och pseudoefedrin kontraindicerat under graviditet.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
CPMP tog upp problemen med säkerhet och lämplig användning av kombinationen av loratadin och pseudoefedrin mot bakgrund av pseudoefedrins kända farmakodynamiska effekt på hjärtat, samt problemet med pseudoefedrin relaterat till beroende och missbruk.
10/ 21
10/ 20
 EMEA 2004
Kommittén ansåg att läkemedel som innehåller kombinationen av loratadin och pseudoefedrin är effektiva när det gäller att lindra symptom som hänger ihop med säsongsbunden allergisk rinit åtföljd av nästäppa.