natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Not known:  rash, itching, together with some of the following signs or symptoms: fever, joint pain, muscle pain, swollen lymph nodes and/ or flu-like symptoms (signs of serum sickness)  purplished-red spots, fever, itching (signs of inflammation of blood vessels also called vasculitis)  unusual bleeding or bruising (signs of thrombocytopenia)  muscle pain (myalgia)  fever, sore throat or mouth ulcers due to infections (symptoms of low level of white blood cells also called neutropenia)
Ingen känd frekvens  utslag, klåda, tillsammans med några av följande tecken eller symtom: feber, ledvärk, muskelvärk, svullna lymfknutor och/ eller influensaliknande symtom (tecken på serumsjuka)  lilaaktiga- röda prickar, feber, klåda (tecken på inflammation i blodkärl, även kallat vaskulit)  ovanliga blödningar eller blåmärken (tecken på trombocytopeni)  muskelsmärta (myalgi)  feber, halsont eller munsår på grund av infektioner (symtom på låg nivå av vita blodkroppar, även kallat neutropeni)  sänkt hemoglobinnivå och minskad andel röda blodkroppar i blodet (vilket i svåra fall kan leda till anemi)  förhöjd kaliumnivå i blodet (vilket i svåra fall kan ge muskelkramper, onormal hjärtrytm)  förhöjda leverfunktionsvärden (vilket kan tyda på leverskada) omfattande en förhöjd bilirubinnivå i blodet (vilket i svåra fall kan ge gulfärgning av hud och ögon)  förhöjd nivå av ureakväve i blodet och förhöjd nivå av serumkreatinin (vilket kan tyda på onormal njurfunktion)
 [Storage conditions statements - To be completed nationally]  Keep out of the reach and sight of children.  Do not use Diovan after the expiry date which is stated on the pack.
53  [Förvaringsanvisningar – kompletteras nationellt]  Förvaras utom syn - och räckhåll för barn.  Används före utgångsdatum som anges på förpackningen.
The expiry date refers to the last day of that month.  Do not use Diovan if you notice that the pack is damaged or shows signs of tampering.  Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.  Använd inte Diovan om du märker att förpackningen är skadad eller visar tecken på manipulering.  Medicinen ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.
What Diovan contains
Innehållsdeklaration
What Diovan looks like and contents of the pack
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar
Ref.
London den 18 februari 2009 Dok. ref.
EMEA/ CHMP/ 137577/ 2009 EMEA/ H/ A-30/ 998
EMEA/ 150558/ 2009 EMEA/ H/ A- 30/ 998
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that there is a need to harmonise the prescribing information for Diovan in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA).
Myndighetens kommitté för humanläkemedel (CHMP) kom fram till att förskrivningsinformationen för Diovan behöver harmoniseras inom Europeiska unionen (EU) och Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES).
The review was carried out under an ‘ Article 30’ referral 1.
Granskningen genomfördes i enlighet med ett hänskjutningsförfarande enligt artikel 30 1.
Diovan belongs to a class of medicines known as angiotensin II receptor antagonists, which help to control high blood pressure.
Diovan tillhör en grupp av läkemedel som kallas angiotensin- II- receptorantagonister och används för att sänka förhöjt blodtryck.
In heart failure, Diovan is used when other types of medicines used in heart failure such as Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors or beta blockers, cannot be used.
Diovan används vid hjärtsvikt när andra typer av läkemedel som används vid hjärtsvikt, såsom angiotensinkonvertashämmare (ACE- hämmare) eller betablockerare, inte kan användas.
It can be used on its own and in combination with ACE inhibitors.
Det kan användas ensamt eller i kombination med ACE- hämmare.
Diovan can also be available in the EU and the EEA under other trade names:
Diovan kan även förekomma under andra handelsnamn inom EU och EES:
Angiosan, Cordinate, Dalzad, Diovane, Kalpress, Miten, Novacard, Provas, Rixil, Tareg, and Varexan.
Angiosan, Cordinate, Dalzad, Diovane, Kalpress, Miten, Novacard, Provas, Rixil, Tareg och Varexan.
Diovan has been identified as needing harmonisation by the Co-ordination Group on the Mutual and Decentralised Procedures – Human (CMD(h)).
Samordningsgruppen för ömsesidigt erkännande och decentraliserade förfaranden – humanläkemedel (CMD( h)) har fastställt att Diovan behöver harmoniseras.
Therapeutic indications The CHMP endorsed the use of Diovan in the “ treatment of essential hypertension”.
Terapeutiska indikationer CHMP godkände användningen av Diovan för ” behandling av essentiell hypertoni ”.
The Committee noted that some Member States (MSs) had a limitation of the use of Diovan after MI to patients intolerant to ACE inhibitors.
Kommittén noterade att en del medlemsstater (MS) hade en begränsning för användning av Diovan efter hjärtinfarkt hos patienter som inte tål ACE- hämmare.
But considering that valsartan given on its own is at least as effective as captopril (an ACE inhibitor) given on its own in the reduction of total mortality after an acute MI, the CHMP endorsed the harmonised indication:
Men med tanke på att valsartan som ges ensamt är minst lika effektivt som kaptopril (en ACE- hämmare) som ges ensamt när det gäller att minska dödligheten efter en akut hjärtinfarkt, godkände CHMP den harmoniserade indikationen:
Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction.
Behandling av kliniskt stabila patienter med symtomatisk hjärtsvikt eller asymtomatisk systolisk vänsterkammardysfunktion efter nyligen (12 timmar – 10 dagar) genomgången hjärtinfarkt.
Posology and method of administration The CHMP discussed three areas where there was a divergence: • the use of Diovan with ACE inhibitors and betablockers (triple combination) in chronic heart failure, • how to manage dose increases, • dosage recommendations in patients with renal and hepatic impairment.
• användning av Diovan tillsammans med ACE- hämmare och (trippelkombination) vid kronisk hjärtsvikt, • hur doshöjningar ska hanteras, • dosrekommendationer hos patienter med nedsatt njur - och leverfunktion.
However the Committee agreed that such a combination should still not be recommended until there is more evidence to support its positive benefit-risk balance.
Kommittén enades dock om att en sådan kombination ändå inte borde rekommenderas förrän det finns fler bevis som stödjer att förhållandet fördelar/ risker för denna kombination är positivt.
In conclusion, the CHMP endorsed the following text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Slutligen godkände CHMP följande text: ” Rekommenderad startdos av Diovan är 40 mg två gånger dagligen.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Samtidig behandling med ACE - hämmare och betablockerare rekommenderas emellertid inte (se avsnitt 4. 4 och 5. 1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
Utvärdering av patienter med hjärtsvikt ska alltid omfatta en bedömning av njurfunktion. ”
Contraindications The CHMP noted that there was a divergence on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with kidney failure.
Kontraindikationer CHMP noterade att det förekom skillnader när det gäller om Diovan skulle kontraindiceras hos patienter med njursvikt.
The Committee noted that there has been no study of valsartan in patients with severe kidney failure, but they did not identify any possible safety issue has he primary route of elimination of valsartan is via the digestive (biliary), not renal route The CHMP therefore recommended that the contraindication be removed.
CHMP rekommenderade därför att kontraindikationen skulle tas bort.
However, because Diovan is eliminated via the biliary route, the CHMP agreed that it should be contraindicated in patients with severe liver diseases and “ should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction”.
Eftersom Diovan elimineras via gallan, enades CHMP om att det dock skulle kontraindiceras hos patienter med svår leversjukdom och ” ska inte administreras till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion, cirros eller gallvägsobstruktion ”.
The CHMP also aligned the contraindication for the use of Diovan during pregnancy or lactation with recent the recommendations of the Pharmacovigilance experts, and therefore recommended that the contraindication in pregnancy be removed and the recommendation for the use during breast feeding be: “ Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan (Valsartan) is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles
CHMP justerade också kontraindikationen för användning av Diovan under graviditet och amning enligt rekommendationerna från experter på biverkningsbevakning och rekommenderade därför att kontraindikationen vid graviditet tas bort och att rekommendationen för användning under amning
2 during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
Eftersom det inte finns någon information om användning av valsartan under amning, rekommenderas inte Diovan (valsartan), utan i stället är alternativa behandlingar med bättre dokumenterade säkerhetsprofiler att föredra under amning, speciellt vid amning av nyfödda eller prematura barn. ”
Special precautions The CHMP considered the need to harmonise a number of precautions for use: • concomitant use of other medicinal products containing, or raising the level of, potassium.
Särskilda försiktighetsåtgärder CHMP behandlade behovet att harmonisera följande försiktighetsåtgärder: • Samtidig användning av andra läkemedel som innehåller, eller höjer, kaliumnivån.
The CHMP endorsed the following text: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”. • patients with liver impairment or cholestasis (problems with the elimination of bile). The Committee agreed that no initial dose adjustment is needed in patients with mild to moderate impairment of liver function.
Kommittén enades om att det inte behövs någon initial dosjustering hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion.
The CHMP endorsed following text:
CHMP godkände följande text:
No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min.
Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med kreatininclearance > 10 ml/ min.
In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
För patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion utan gallstas ska dosen valsartan inte överstiga 80 mg (se avsnitt 4. 4).
For publication with complete documentation after commission decision:
För publikation med fullständig dokumentation efter kommissionsbeslut:
The European Commission issued a decision on 16 February 2009.
Europeiska kommissionen utfärdade ett beslut den 16 februari 2009.
Referral start date:
Dr Alar Irs (Estland) Dr Liv Mathison (Norge)
Company responses provided on:
Startdatum för hänskjutningsförfara 24 april 2008 Företagets svar lämnades den:
Dr Alar Irs (Estonia) Dr Liv Mathison (Norway) 24 April 2008 20 October 2008 20 November 2008
20 oktober 2008 20 november 2008
Marketing Authorisation
Innehavare av godkännande för
Member State
Administrerings - sätt
Holder
Medlemsstat
Applicant
försäljning
UK Tel:
Generics [UK] Ltd.,
Prolonged-release tablet
Tabletter med
oral
För oral
Generics [UK] Ltd.,
Generics [UK] Ltd., Station Close, Potters Bar, Herts, EN6 1TL.
Doxzogen XL
Doxzogen XL Tablets
Prolonged-release
Tabletter med förlängd frisättning
oral
För oral användning
2/ 25 ANNEX II
2/ 25 BILAGA II
3/ 25 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 25 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) kom fram till att bioekvivalensen hade fastställts i tillräcklig grad efter administrering av enkeldos i två olika bioekvivalensstudier (studierna 463/ 04 respektive 1995/ 04- 05) och efter administrering av flera doser (studie 5208/ 02- 3) enligt kommitténs riktlinjer.
In conclusion essential similarity has been sufficiently demonstrated.
Sammanfattningsvis har väsentlig likhet visats i tilläcklig grad.
GROUNDS FOR AMENDMENT
SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN, MÄRKNINGEN OCH BIPACKSEDELN
CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
CHMP förordar godkännande för försäljning av Doxagamma 4 mg med förlängd frisättning (med synonymer) (se bilaga I), för vilka produktresumén, märkningen och bipacksedeln finns i bilaga III, med beaktande av följande:
- The scope of the referral was to agree whether Doxagamma 4mg prolonged release tablets
- Avsikten med det hänskjutna ärendet var att avgöra dels om Doxagamma 4 mg tabletter med
differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
Det sistnämnda gällde i synnerhet effekten av intag av föda och frågan om huruvida studierna var tillräckligt känsliga för att upptäcka en skillnad mellan produkterna.
4/ 25 ANNEX III
BILAGA III
6/ 25 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I]
Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn [se bilaga I]
One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
En depottablett innehåller 4 mg doxazosin (som mesilat).
White, round, biconvex tablets with bossing “ DL”
Depottablett Vita, runda, bikonvexa tabletter präglade med ” DL ”
- Essential hypertension
- Essentiell hypertoni.
- Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
- Symtomatisk behandling av benign prostatahyperplasi
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn kan tas med eller utan mat.
The tablets must be swallowed whole with a sufficient amount of liquid.
Tabletterna skall sväljas hela med rikligt med vätska.
The prolonged-release tablets should not be chewed, divided or crushed.
Patienten skall inte tugga, dela eller krossa tabletterna.
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Vanligen 4 mg doxazosin en gång om dagen.
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn kan användas som monoterapi eller i kombination med ett annat läkemedel, t. ex. ett tiaziddiuretikum, en beta- adrenoceptorblockerare, en kalciumantagonist eller en ACE- hämmare.
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure
Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn kan användas till patienter med benign prostatahyperplasi (BPH) som är hypertensiva eller normotensiva eftersom blodtryckssänkningen hos normotensiva patienter är utan klinisk betydelse.
Same dosage as for adults.
Samma dosering som för vuxna.
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients.
Eftersom farmakokinetiken är oförändrad hos patienter med nedsatt njurfunktion och eftersom det inte finns något som tyder på att doxazosin förvärrar befintlig renal dysfunktion, kan vanlig dos användas till dessa patienter.
Doxazosin should be given with particular caution to patients with evidence of impaired liver function.
Doxazosin skall administreras med särskild försiktighet till patienter med tecken på nedsatt leverfunktion.
In patients with severe hepatic impairment clinical experience is lacking and therefore the use of doxazosin is not recommended.
Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn rekommenderas inte för patienter som är yngre än 18 år.
(see section 4.4).
4. 3 Kontraindikationer
- Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any
- Överkänslighet mot den aktiva substansen, andra kinazoliner (t. ex. prazosin, terazosin) eller mot
of the excipients
något hjälpämne
- Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary ract
- Benign prostatahyperplasi och samtidigt urinflödeshinder, kroniska urinvägsinfektioner eller
infections or bladder stones
blåsstenar
- Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency
- Överrinningsinkontinens, anuri eller progressiv njurinsufficiens
History of esophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen gastrointestinal tract.
- Anamnes av esofageal eller gastrointestinal obstruktion eller minskad diameter i
diameter of the
magtarmkanalens lumen
-
- Amning
Doxazosin should be administered with caution in patients with the following acute heart diseases:
Doxazosin skall administreras med försiktighet till patienter med någon av följande akuta hjärtsjukdomar:
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
Lungödem till följd av aorta - eller mitralstenos, hjärtsvikt med hyperkinetisk cirkulation, högersidig hjärtsvikt till följd av lungembolism eller perikardiell utgjutning och vänstersidig hjärtinsufficiens med lågt fyllnadstryck.
Doxazosin should be administered with caution in patients with signs of mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Doxazosin skall administreras med försiktighet till patienter med tecken på lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5. 2).
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products, which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Försiktighet rekommenderas också när doxazosin administreras samtidigt med läkemedel som kan påverka levermetabolismen (t. ex. cimetidin).
8/ 25 Doxazosin should be used with care in patients with Diabetic Autonomic Neuropathy.
Doxazosin skall användas med försiktighet hos patienter med diabetesneuropati.
Doxazosin may influence plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
Doxazosin kan påverka plasmareninaktiviteten och urinutsöndringen av vanillyl- mandelsyra.
Non- steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Ickesteroida antireumatika eller östrogener kan minska doxazosins blodtryckssänkande effekt.
4.6 Pregnancy and lactation There are no adequate data from the use of doxazosin in pregnant women.
Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med doxazosin saknas.
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3).
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se 5. 3).
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn är kontraindicerade under amning eftersom läkemedlet ackumuleras i mjölken hos digivande råttor (se avsnitt 5. 3) och det inte finns någon information om utsöndringen av läkemedlet i human bröstmjölk.
Alternatively, breast- feeding must be stopped, if treatment with Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names is unavoidable.
Om det inte går att avbryta behandlingen med Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn måste amning upphöra.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10); common (> 1/ 100 to< 1/10); uncommon (> 1/1000 to< 1/100); rare (> 1/10 000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/10 000).
Frekvensen definieras som mycket vanlig (≥1/ 10); vanlig (> 1/ 100 till < 1/ 10); mindre vanlig (> 1/ 1000 till < 1/ 100); sällsynt (> 1/ 10 000 till < 1/ 1000); mycket sällsynt (< 1/ 10 000).
Reduction of erythrocytes, leucocytes and thrombocytes
Minskat antal erytrocyter, leukocyter och trombocyter
Uncommon: thirst, hypokalaemia, gout Rare: hypoglycaemia Very rare: increase in serum urea.
Mindre vanlig: törst, hypokalemi, gikt Sällsynt: hypoglykemi Mycket sällsynt: förhöjt S- urea.
9/ 25 Common: apathia Uncommon: nightmares, amnesia, emotional instability Rare: depression, agitation
Vanlig: apati Mindre vanlig: mardrömmar, amnesi, emotionell instabilitet Sällsynt: depression, agitation
Common: palpitations, chest pain Uncommon: arrhythmia, angina pectoris, bradycardia, tachycardia, myocardial infarction
Vanlig: palpitationer, bröstsmärta Mindre vanlig: arytmi, angina pectoris, bradykardi, takykardi, myokardinfarkt
Common: dyspnoea, rhinitis Uncommon: epistaxis, broncho spasms, cough, pharyngitis Rare: oedema of larynx
Vanlig: dyspné, rinit Mindre vanlig: epistaxis, bronkospasmer, hosta, faryngit Sällsynt: larynxödem
Rare: icterus, increased liver values
Sällsynt: ikterus, förhöjda levervärden
Uncommon: alopecia, oedema of the face/ general oedema Rare: rash, pruritus, purpura
Mindre vanlig: alopeci, ödem i ansiktet / generellt ödem Sällsynt: hudutslag, pruritus, purpura
Uncommon: muscular pain, arthralgia, muscle weakness
Mindre vanlig: muskelvärk, artralgi, muskelsvaghet
Common: frequent desire to micturate, increased micturation, delayed ejaculation Uncommon: incontinence, micturation disturbances, dysuria Rare: impotence, priapism Very rare: increase of serum creatinine.
Vanlig: täta urinträngningar, ökad miktion, fördröjd ejakulation Mindre vanlig: inkontinens, miktionsrubbningar, dysuri Sällsynt: impotens, priapism Mycket sällsynt: förhöjt serumkreatinin.
Common: asthenia Uncommon: flushing, fever/ shiver, paleness 10/ 25 Rare: low body temperature in elderly
Vanlig: asteni Mindre vanlig: blodvallning, feber/ frossa, blekhet Sällsynt: låg kroppstemperatur hos äldre
11/ 25 Administration of Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names to patients with prostatic hyperplasia results in a significant improvement in urodynamics and symptoms as a result of a selective blockade of alpha-adrenoceptors located in the prostatic muscular stroma, capsule and bladder neck.
Administrering av Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn till patienter med prostatahyperplasi leder till en signifikant förbättring av urodynamik och symtom till följd av selektiv blockad av alfa- adrenoceptorer i prostatas glatta muskulatur och prostata kapseln samt blåshalsen.
Peak/ trough ratio of Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names is less than half that of immediate release doxazosin tablets.
Kvoten mellan topp - och dalvärden för Doxagamma 4 mg depottabletter och associerade namn är mindre än hälften av den för doxazosintabletter med omedelbar frisättning.