natgillin/translations-raw huggingface dataset:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 - ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 - ↓ 23) 4- hydroxiatorvastatin:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 34% (↓ 21 - ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 - ↓ 26)
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Dosjustering av atorvastatin kan vara nödvändigt (se produktresumé för atorvastatin).
Rosuvastatin/ Efavirenz
pravastatin/ efavirenz (40 mg en gång dagligen/ 600 mg en gång dagligen)
Interaction not studied.
Kolesterolnivåer bör följas regelbundet.
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Dosjustering av pravastatin kan vara nödvändigt (se produktresumé för pravastatin).
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Ingen dosjustering är nödvändig för efavirenz.
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Immunosuppressiva medel som Interaktion är inte studerad. metaboliseras via CYP3A4 Minskad exponering med (som cyklosporin, takrolimus, immunosuppressiva kan sirolimus) / efavirenz förväntas (CYP3A4- induktion).
Interaction not studied.
Dosjustering med det immunosuppressiva medlet kan behövas.
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Koncentrationer av det immunosuppressiva medlet bör följas noga i minst två veckor (tills koncentrationen stabiliserats), detta rekommenderas när behandling med efavirenz påbörjas eller sätts ut.
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Procentuell ändring av
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
behandling med efavirenz
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
medelvärde av AUC, Cmax, Cmin med konfidensintervall om det finnsa (mekanism)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 - ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 - ↓ 59) (CYP3A4- induktion) I en studie med HIV - infekterade intravenösa missbrukare, resulterade samtidig användning av efavirenz och metadon i minskade plasmanivåer av metadon och tecken på opiatabstinenssymtom.
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz a
buprenorfin/ naloxon/ efavirenz a
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
90% konfidensintervall om inget b 95% konfidensintervall.
15 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Det finns endast begränsade data från användning av efavirenz hos gravida kvinnor.
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Administrering av SUSTIVA tillsammans med föda kan öka exponeringen av efavirenz, vilket kan leda till en ökad biverkningsfrekvens (se avsnitt 4. 4).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Säkerhetsprofilen under långtidsbehandling med efavirenz har utvärderats i en kontrollerad klinisk studie (006) i vilken patienterna gavs antingen efavirenz + zidovudin + lamivudin (n= 412, medianperiod 180 veckor), efavirenz + indinavir (n= 415, medianperiod 102 veckor) eller indinavir + zidovudin + lamivudin (n= 401, medianperiod 76 veckor).
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Utslag: i kliniska studier fick 26% av patienterna som behandlades med 600 mg efavirenz hudutslag jämfört med 17% av patienterna som behandlades i kontrollgrupper.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Psykiska symtom: allvarliga psykiska biverkningar har rapporterats hos patienter behandlade med efavirenz.
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
I kontrollerade studier på 1 008 patienter i medeltal behandlade 1, 6 år med efavirenz och 635 patienter behandlade i medeltal 1, 3 år med kontrollregimer, var incidensen av specifika allvarliga psykiska händelser enligt nedanstående:
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Patienter med psykiska störningar i anamnesen verkar ha större risk att få dessa allvarliga psykiska biverkningar, med frekvenser 0, 3% för maniska reaktioner till 2, 0% för allvarlig depression och
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Centralnervösa symtom: i kliniska kontrollerade studier, frekvent rapporterade biverkningar hos patienter som behandlas med 600 mg efavirenz tillsammans med andra antiretrovirala medel inkluderade, men var inte begränsade till: yrsel, sömnlöshet, somnolens, nedsatt koncentrationsförmåga och onormal drömaktivitet.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
I en studie på icke- infekterade frivilliga debuterade CNS - symtom i genomsnitt 1 timme efter en given dos och hade en genomsnittlig duration på 3 timmar.
Gastrointestinal disorders
Magtarmkanalen vanliga
Skin and subcutaneous tissue disorders
Hud och subkutan vävnad 18 mycket vanliga
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Hos hiv- infekterade patienter med svår immunbrist vid tidpunkten för insättande av antiretroviral kombinationsterapi, kan en inflammatorisk reaktion mot asymtomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner uppstå (se avsnitt 4. 4).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodystrofi och metaboliska störningar: antiretroviral kombinationsbehandling har associerats med omfördelning av kroppsfett (lipodystrofi) hos HIV- patienter, inkluderande minskning av perifert och facialt subkutant fett, ökning av intraabdominellt och visceralt fett, brösthypertrofi och dorsocervikal fettackumulering (“ buffalo hump ”).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonekros: fall av osteonekros har rapporterats, speciellt hos patienter med kända riskfaktorer, framskriden HIV- sjukdom eller långvarig exponering för antiretroviral kombinationsbehandling (CART).
18 Laboratory test abnormalities:
Avvikande laboratorievärden:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Leverenzymer: förhöjningar av aspartat- aminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) till mer än fem gånger över den övre gränsen för normalvärdet (ULN) iakttogs hos 3% av 1008 patienter behandlade med 600 mg efavirenz (5- 8% efter långtidsbehandling i studie 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Förhöjningar av gamma- glutamyltransferas (GGT) till mer än fem gånger över ULN iakttogs hos 4% av alla patienter behandlade med 600 mg efavirenz och 1, 5- 2% av patienterna behandlade med kontrollregimer (7% av patienter behandlade med efavirenz och 3% av patienter behandlade med kontrollregim efter långtidsbehandling).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
19 Långtidsdata från studie 006 visar att 137 patienter behandlade med regimer innehållande efavirenz (behandlingstid i median 68 veckor) och 84 patienter behandlade med kontrollregim (behandlingstid i median 56 veckor), var seropositiva vid screening för hepatit B (ytantigenpositiva) och/ eller hepatit C (hepatit- C antikroppositiva).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lipider: förhöjda totalkolesterolvärden på 10 - 20% har observerats hos några icke- infekterade frivilliga som erhållit efavirenz.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
I kliniska prövningar med olika efavirenz- innehållande regimer vid behandling av tidigare obehandlade patienter, ökade totalkolesterol, HDL- kolesterol och triglycerider under en 48 veckors behandling (21 - 31%, 23 - 24% respektive 23 – 49%).
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Cannabinoidtestinteraktion: efavirenz binder inte till cannabinoidreceptorer.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Erfarenheter efter godkännandet: med efavirenz har ytterligare följande biverkningar visats uppträda i samband med en efavirenz- innehållande antiretroviral behandling: cerebellär koordinations - och balansrubbning, vanföreställning, leversvikt, neuros, fotoallergisk dermatit, psykos och fullbordat suicid.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Ungdomar och barn: biverkningar hos barn var i allmänhet jämförbara med de som observerades hos vuxna patienter.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
I en studie med 57 barn upplevde 3, 5% av patienterna centralnervösa symtom av måttlig intensitet, framförallt yrsel.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
Behandling av överdosering med efavirenz bör bestå av allmänt understödjande åtgärder inkluderande kontroll av vitala tecken och observation av patientens kliniska status.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Verkningsmekanism: efavirenz är en NNRTI av HIV- 1.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Antiviral aktivitet: den koncentration av obundet efavirenz som krävs för 90 till 95% hämning av vild- typsisolat eller zidovudin- resistenta laboratorieodlade och kliniska isolat in vitro varierade mellan 0, 46 till 6, 8 nM i lymfoblastoida cell- linjer, perifera mononukleära blodceller (PBMC) och makrofag/ monocyt- kulturer.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Resistens: effekten av efavirenz i cellkulturer mot virala varianter med aminosyrasubstitutioner vid position 48, 108, 179, 181 eller 236 i RT eller varianter med aminosyrasubstitutioner i proteas var jämförbar med de som sågs på vild- typstammar.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Korsresistens: korsresistensprofiler för efavirenz, nevirapin och delavirdin i cellkultur visade att K103N- substitutionen ger förlust av känslighet för alla tre NNRTI.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Fem av dessa NNRTI- resistenta isolat befanns ha K103N eller en valin- till- isoleucin- substitution vid position 108 (V108I) i RT.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
21 Två kontrollerade studier (006 och ACTG 364) med cirka ett års duration med efavirenz i kombination med NRTI och/ eller proteashämmare, har visat en reduktion i virusmängd till under detektionsnivå och ökade CD4- lymfocyter hos tidigare obehandlade och hos NRTI- erfarna HIV- infekterade patienter.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Responsfrekvens (NC= F a) HIV- RNA i plasma
Regimend
regimerd
(11.8)
(11. 8)
177 (11.3)
177 (11. 3)
153 (12.3)
153 (12. 3)
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC= F, avbruten behandling = terapisvikt b C. I., konfidensintervall c S. E. M., medelvärdets standardavvikelse d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV; indinavir
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
Långtidsresultat av studie 006 (160 patienter fullgjorde studien med behandlingen EFV+IDV, 196 patienter med EFV+ZDV+3TC och 127 patienter med IDV+ZDV+3TC) vid 168 veckor antyder varaktigt svar vad gäller andelen patienter med HIV- RNA < 400 kopior/ ml, HIV- RNA < 50 kopior/ ml och vad gäller genomsnittlig förändring från ingångsvärdet av CD4 cellantal.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Läkare var tillåtna att ändra sina patienters NRTI- behandling vid påbörjad studie.
Table 4:
22 Tabell 4:
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Responsfrekvens (NC = Fa)
Mean change from baseline-CD4 cell count
Genomsnittlig
Study Number/ Treatment Regimensb
HIV- RNA i plasma
n
förändring av antalet CD4- celler vid baseline
(95% C. I. c)%
(95% C. I. c)
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
The durability of the response was similar to that seen in adult patients.
Medelvärdet av antalet CD4- celler ökade med 63 ± 34, 5 celler/ mm3 från basnivån. Varaktigheten av terapisvaret liknade den som setts hos vuxna patienter.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Absorption: maximal plasmakoncentration för efavirenz på 1, 6 - 9, 1 µM uppnåddes 5 timmar efter tillförsel av perorala engångsdoser på 100 mg till 1 600 mg till icke- infekterade frivilliga.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.)], steady- state Cmin 5, 6 ± 3. 2 µM (57%), och AUC 184 ± 73 µM· timme (40%).
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Påverkan av föda: biotillgängligheten av en engångsdos om 600 mg efavirenz hårda kapslar hos icke- infekterade frivilliga ökade med 22% respektive 17%, när den gavs med en måltid med hög fetthalt eller normal sammansättning, jämfört med biotillgängligheten av en 600 mg dos given under fasta (se avsnitt 4. 4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
AUC för efavirenz administrerat till friska vuxna i form av kapselinnehåll från tre 200 mg hårda kapslar blandat med 23 2 teskedar föda (äppelmos, vindruvssylt, yoghurt eller modersmjölksersättning) uppfyllde bioekvivalenskriterierna för AUC vid jämförelse med intakt kapselformulering administrerad under fasta.
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Distribution: efavirenz är höggradigt bundet (cirka 99, 5 - 99, 75%) till humana plasmaproteiner, företrädesvis albumin.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Biotransformation: studier på människa och in vitro med humana levermikrosomer har visat att efavirenz huvudsakligen metaboliseras av cytokrom P450- systemet till hydroxylerade metaboliter med efterföljande glukuronidering av dessa hydroxylerade metaboliter.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Pediatrisk farmakokinetik: hos 49 pediatriska patienter som erhållit motsvarande en dos om 600 mg av efavirenz (dosen justerad utifrån beräknad kroppsstorlek baserad på vikt), var steady- state Cmax 14, 1 µM, steady- state Cmin 5, 6 µM och AUC 216 µM· timme.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Missbildningar observerades hos 3 av 20 foster/ nyfödda från efavirenzbehandlade cynomolgus- apor som gavs doser som resulterade i plasmakoncentrationer av efavirenz jämförbara med de som erhållits hos människa.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
Biliär
Biliary fibrosis has been observed in rats.
24 fibros har observerats hos råttor.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Gelatin Natriumlaurilsulfat Gul järnoxid (E172) Titandioxid (E171) Kiseldioxid (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Koschenill- karminsyra (E120) Indigokarmin (E132) Titandioxid (E171)
24 6.5 Nature and content of container
6. 5 Förpackningstyp och innehåll
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Storbritannien
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - burk
28 May 1999 Date of latest renewal:
28 maj 1999 Datum för senaste förnyat godkännande:
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
27 Ungdomar och barn (3- 17 år gamla): rekommenderad dos av SUSTIVA i kombination med en proteashämmare och/ eller NRTI till patienter som är mellan 3 och 17 år gamla visas i Tabell 1.
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA rekommenderas inte för behandling av patienter under 3 års ålder eller som väger mindre än 13 kg då data beträffande säkerhet och effekt i denna åldersgrupp saknas (se avsnitt 5. 1 och 5. 2).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
Efavirenz must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) (see section 5.2).
28 Efavirenz får ej ges till patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh grad C) (se avsnitt 5. 2).
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz får ej ges samtidigt med terfenadin, astemizol, cisaprid, midazolam, triazolam pimozid, bepridil eller ergotalkaloider (till exempel ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin och metylergonovin) eftersom konkurrens om CYP3A4 från efavirenz kan resultera i hämning av metabolismen med potentiell risk för allvarliga och/ eller livshotande biverkningar (till exempel hjärtarytmier, förlängd sedering eller andningsdepression) (se avsnitt 4. 5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including efavirenz, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Patienter ska göras medvetna om att nuvarande antiretroviral behandling, inkluderande efavirenz, inte har visats hindra risken för överföring av HIV till andra vid sexuell kontakt eller vidblodsmitta.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor
Om patienter upplever symtom som allvarlig
28 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
29 depression, psykos eller självmordstankar bör de rådas att genast kontakta sin läkare för att bedöma möjligheten att symtomen är relaterade till användning av efavirenz och i så fall, avgöra om riskerna med fortsatt behandling uppväger fördelarna (se avsnitt 4. 8).