natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cases were also required to have occurred within 30 days of a statin prescription and to have stopped or switched statin treatments following diagnosis.
För att ett fall skulle räknas krävde man dessutom att det skulle ha inträffat inom 30 dagar efter en statinförskrivning och att patienten skulle ha avbrutit statinbehandlingen eller bytt till en annan statin efter att ha fått en diagnos. EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 I studie 1 motsvarade 394 fall av myopati studiedefinitionen, i en kohort av 113 454 studiepersoner.
Table 7 provides crude absolute risks by last statin prior to diagnosis and the adjusted Odds Ratios for myopathy with the last statin (with or without gemfibrozil) compared to non- concurrent cerivastatin.
Tabell 7 visar obearbetade värden för den absoluta risken med den sist använda statinen före diagnos samt justerade oddskvoter för myopati med den sista statinen (med och utan gemfibrozil) i förhållande till monoterapi med cerivastatin.
Crude absolute rates were similar across the class.
Den obearbetade absoluta risken var likartad i hela klassen.
Adjusted Odds Ratios for myopathy with the last statin (with or without gemfibrozil) compared to non-concurrent cerivastatin were not significant.
De justerade oddskvoterna för myopati med den sista statinen (med och utan gemfibrozil) i förhållande till monoterapi med cerivastatin var inte statistiskt signifikanta.
Most cases of myopathy were non-serious.
De flesta fallen av myopati var inte allvarliga.
Logistic regression analysis of the risk of myopathy for cerivastatin with concurrent gemfibrozil compared to cerivastatin monotherapy (adjusting for age, gender, diabetes, switching and dose) gave an adjusted odds ratio of 25.5 with a 95% confidence interval of 12.9 to 50.3.
Logistisk regressionsanalys av myopatirisken för cerivastatin vid samtidig användning av gemfibrozil i förhållande till monoterapi med cerivastatin (med justering för ålder, kön, diabetes, läkemedelsbyten och dosering) gav en justerad oddskvot på 25, 5 med ett 95- procentigt konfidensintervall på 12, 9– 50, 3.
Results of study 1
Enligt rapporterna medförde de övriga statinerna i kombination med gemfibrozil inte någon förhöjd risk för myopati i förhållande till monoterapi med samma statiner.
7
Tabell 7:
Last Statin prior to case Absolute Risks Adjusted* Odds Ratios for myopathy with
Resultat av studie 1 Sista statinen före falldiagnos
of Myopathy% the last statin (with or without (No. exposed) gemfibrozil) compared to non-concurrent cerivastatin
Absolut risk för Justerad * oddskvot för myopati med sista myopati (antal statinen (med och utan gemfibrozil) i exponerade) förhållande till monoterapi med cerivastatin
Simvastatin Cerivastatin Fluvastatin Atorvastatin Lovastatin Pravastatin
Simvastatin Cerivastatin Fluvastatin Atorvastatin Lovastatin Pravastatin
0.2% (5,279) 0.8 (0.4-1.7) 0.3% (12,340) Reference 0.3% (31,941) 1.3 (0.8-2.0) 0.4% (29,916 1.6 (1.0-2.5) 0.3% (809) 1.0 (0.2-4.3) 0.2% (53,169) 1.1 (0.7-1.8)
0, 2% (5 279) 0, 8 (0, 4– 1, 7) 0, 3% (12 340) Referens 0, 3% (31 941) 1, 3 (0, 8– 2, 0) 0, 4% (29 916) 1, 6 (1, 0– 2, 5) 0, 3% (809) 1, 0 (0, 2– 4, 3) 0, 2% (53 169) 1, 1 (0, 7– 1, 8)
* Adjusting for age, gender, diabetes, switching and dose
* Justering för ålder, kön, diabetes, läkemedelsbyten och dosering.
Study 2 was an extension of the first study and covered the same time periods plus an additional 18 months.
Studie 2 var en utvidgning av studie 1 och omfattade samma tidsperioder plus 18 månader.
The results suggested that cerivastatin was associated with the lowest risk of myopathy whilst fluvastatin had the highest.
Resultaten tydde på att cerivastatin medförde den lägsta risken för myopati medan fluvastatin medförde den högsta.
A possible explanation of the increased risk of myopathy with fluvastatin was there was a higher use of erythromycin and azole antifungals in this group.
En möjlig förklaring till den förhöjda myopatirisken med fluvastatin är att användningen av erytromycin och azolantimykotika var större i gruppen med fluvastatin.
Study 3 addressed the problems of death, myopathy related hospitalisations and the concern of missed rhabdomyolysis diagnosis.
Studie 3 avsåg problemen med dödsfall, myopatirelaterad intagning på sjukhus och oron för uteblivna rabdomyolysdiagnoser.
The preliminary results suggested that the overall risk for myopathy was 0.4% and that the hospitalisation rate for myopathy associated with the use of cerivastatin monotherapy was not increased relative to the other statins.
De preliminära resultaten tydde på att den övergripande risken för myopati var 0, 4% och att frekvensen av sjukhusintagning på grund av myopati inte var högre vid monoterapi med cerivastatin än vid monoterapi med de övriga statinerna.
There was an 8-fold increased risk of myopathy when cerivastatin and gemfibrozil were taken concomitantly compared with monotherapy.
Risken för myopati var åtta gånger så hög vid samtidig användning av cerivastatin och gemfibrozil som vid monoterapi med cerivastatin.
All of these studies used the same population of patients to varying degrees and as such cannot be considered as independent.
Alla dessa studier använde samma patientpopulation i olika omfattning och kan därför inte betraktas som oberoende av varandra.
GPRD database The study used a population based cohort of subjects who were newly diagnosed with hyperlipidaemia and/ or who received a prescription for a hypolipidaemic agent.
GPRD- databasen I denna studie användes en populationsbaserad kohort av personer som nyligen fått diagnosen hyperlipidemi och/ eller som förskrivits ett lipidsänkande medel.
All cases of community acquired renal failure, myotoxicity, fulminant hepatic failure or death were identified.
Alla fall av samhällsförvärvad njursvikt, myotoxicitet och fulminant leversvikt samt alla dödsfall identifierades.
The cohort comprised 68 374 patients with first-time recorded hyperlipidaemia.
Kohorten omfattade 68 374 patienter med förstagångsfall av hyperlipidemi.
Of these subjects, 23707 were untreated for some time during follow-up, 23343 were given statin prescriptions, 2283 were given fibrate prescriptions and 900 were given statin and fibrate prescriptions.
Av försökspersonerna var 23 707 obehandlade vid något tillfälle under uppföljningen, 23 343 fick recept på en statin, 2 283 fick recept på en fibrat och 900 fick recept på både en statin och en fibrat.
Two thousand and fifty three patients reported muscle-related symptoms, no patients had a creatine kinase level of more than 1000 U/ l.
Muskelrelaterade symptom rapporterades av 2 053 patienter; ingen patient hade en kreatinkinashalt på över 1 000 U/ l.
Sixteen cases were identified as possible or probable cases of acquired renal failure.
Man hittade sexton möjliga eller sannolika fall av samhällsförvärvad njursvikt.
The incidence in the statin group overall was 1.6 per 10,000 patient years with an incidence of 0 per 10,000 patient years in the cerivastatin group.
Incidensen i statingruppen som helhet var 1, 6 per 10 000 patientår; i cerivastatingruppen var incidensen 0 per 10 000 patientår.
For the concurrent statin and fibrate group the rate was 27.2 per 10,000 patient years.
I gruppen med samtidig användning av en statin och en fibrat var incidensen 27, 2 per 10 000 patientår.
No cases of fulminant hepatic failure occurred during follow-up.
Inga fall av fulminant leversvikt inträffade under uppföljningen. EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 Sammanlagt 992 dödsfall (samtliga dödsorsaker) inträffade.
The crude mortality rates were 8.3 per 1000 person- years for cerivastatin, 7.9 for atorvastatin, 10 for simvastatin, 10.8 for pravastatin and 11.9 for fluvastatin, as compared with 6.3 for fibrates, 4.2 in the untreated group.
Det obearbetade dödlighetstalet per 1 000 personår var 8, 3 för cerivastatin, 7, 9 för atorvastatin, 10 för simvastatin, 10, 8 för pravastatin och 11, 9 för fluvastatin, att jämföra med 6, 3 för fibraterna och 4, 2 i den obehandlade gruppen.
Mediplus This UK database was examined for first time cases of myopathy, myositis or renal failure subsequent to any statin prescription.
Mediplus Denna brittiska databas genomsöktes med avseende på förstagångsfall av myopati, myosit eller njursvikt efter förskrivning av någon statin.
The analysis was repeated for those patients who had not switched statin.
Analysen upprepades på en delpopulation bestående av de patienter som inte hade bytt statin.
There appeared to be little difference between statins for crude absolute risks of myopathy/ renal failure.
Det föreföll inte finnas någon större skillnad mellan statinerna när det gällde den obearbetade absoluta risken för myopati och njursvikt.
Additional data The review of the original data provided by the MAH elicited several issues for which the CPMP required further information.
Ytterligare data Granskningen av de ursprungliga uppgifterna från innehavaren av godkännande för försäljning resulterade i att CPMP begärde ytterligare information på ett antal punkter.
As a consequence a List of Outstanding Issues was adopted by the CPMP in December 2001.
Därför antog CPMP i december 2001 en lista över ej färdigbehandlade frågor.
Interaction between cerivastatin and clopidogrel
Interaktionen mellan cerivastatin och klopidogrel
In vitro studies An investigation of the potential pharmacokinetic clopidogrel/ cerivastatin interaction was conducted in human liver microsomes.
In vitro- studier En undersökning av den potentiella farmakokinetiska interaktionen mellan klopidogrel och cerivastatin gjordes på mikrosomer från human lever.
The results suggest that any pharmacokinetic interaction is not due to the inhibition of CYP450 mediated metabolism of cerivastatin
Resultaten tyder på att den eventuella farmakokinetiska interaktionen inte beror på hämning av den CYP450- medierade metabolismen av cerivastatin.
Clinical Trial data The Princess study was designed to determine whether early acute treatment with cerivastatin after a myocardial infarction would reduce the incidence of cardiovascular morbidity and mortality.
Data från kliniska prövningar Princess- studiens syfte var att avgöra om tidig akutbehandling med cerivastatin efter en myokardinfarkt skulle minska incidensen av kardiovaskulär morbiditet och mortaliteten.
Patients were randomised to either 0.4mg or placebo with optional titration to 0.8mg.
Patienterna randomiserades till antingen 0, 4 mg eller placebo med möjlighet att välja titrering till 0, 8 mg.
This study was stopped following the suspension of marketing and distribution of cerivastatin.
Studien avbröts när Bayer upphörde med att sälja och distribuera cerivastatin.
Spontaneous data A reanalysis of spontaneous data reported to the MAH up to 30 September 2001 found 1579 confirmed cases of rhabdomyolysis amongst 7,620 reports.
Spontant rapporterade data Vid en ny analys av de data som spontant rapporterats till innehavaren av godkännande för försäljning fram till den 30 september 2001 hittades 1 579 bekräftade fall av rabdomyolys bland 7 620 rapporter.
Gemfibrozil or other fibrates had been co- prescribed in 576 (36.5%) of cases and clopidogrel in 246 (15.6%).
Gemfibrozil eller andra fibrater hade förskrivits för samtidig användning i 576 av dessa fall (36, 5%) och klopidogrel i 246 av dem (15, 6%).
Six cases had been co-prescribed gemfibrozil and clopidogrel.
I sex av fallen hade både gemfibrozil och klopidogrel förskrivits för samtidig användning.
The majority (85%) of rhabdomyolysis cases reported in association with concomitant clopidogrel use were in patients receiving either 0.4 or 0.8mg of cerivastatin.
Majoriteten (85%) av de rapporterade fallen av rabdomyolys med anknytning till samtidig användning av klopidogrel avsåg patienter som fick antingen 0, 4 mg eller 0, 8 mg cerivastatin.
Seventeen cases had a fatal outcome (17.2% of all fatal cases).
Sjutton fall hade fått dödlig utgång (17, 2% av alla fall med dödlig utgång).
There was an increase in the reporting rate of rhabdomyolysis when cerivastatin was prescribed at doses of 0.4mg or more with clopidogrel compared with monotherapy.
Rapporteringsfrekvensen för rabdomyolys är högre vid behandling med cerivastatin i doser på 0, 4 mg eller mer tillsammans med klopidogrel än vid monoterapi med cerivastatin.
At a cerivastatin dose of 0.8mg, reporting rates were similar to those seen at that dose with concomitant gemfibrozil.
Vid en cerivastatindos på 0, 8 mg är rapporteringsfrekvensen ungefär lika hög som vid samma dos i kombination med gemfibrozil.
There is a large amount of clinical evidence for an interaction between clopidogrel and cerivastatin leading to increased plasma levels of cerivastatin and hence an increased risk of rhabdomyolysis.
Det finns ett stort antal kliniska bevis för en interaktion mellan klopidogrel och cerivastatin som leder till att halten i plasma av cerivastatin blir högre och därigenom till att risken för rabdomyolys ökar.
Based on the in vitro data the mechanism of the interaction does not appear to be due to inhibition of CYP450 mediated metabolism but the exact mechanism remains unknown.
Uppgifterna från in vitro- studierna tyder på att interaktionsmekanismen inte har att göra med någon hämning av den CYP450- medierade metabolismen, men det är fortfarande okänt hur interaktionen går till.
Neither of the interactions with gemfibrozil or clopidogrel were predictable based on the metabolism of cerivastatin.
Varken interaktionen med gemfibrozil eller interaktionen med klopidogrel gick att förutsäga med ledning av cerivastatins metabolism.
The lack of a definite mechanism means that it is difficult to predict how many other possible interactions there may be which could lead to an increased risk of rhabdomyolysis.
1 Med ” monoterapi ” avses här att patienten inte samtidigt får någon fibrat eller klopidogrel. EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 svårt att förutsäga hur många möjliga interaktioner det finns som skulle kunna medföra förhöjd risk för rabdomyolys.
MAH Justification that the risk of myopathy with cerivastatin 0.1-0.3mg does not exceed that of other equipotent dosages of the other statins.
Påståendet från innehavaren av godkännande för försäljning om att risken för myopati med cerivastatin 0, 1– 0, 3 mg inte är högre än vid ekvipotenta doser av de övriga statinerna
Data from 8,804 patients enrolled in clinical studies who received cerivastatin 0.025mg up to 0.4mg for 8-24 weeks suggest that the percentage of patients with elevations of CPK ≥ 10xULN are similar at all the dosages and with placebo.
Data från 8 804 patienter i kliniska studier som fick cerivastatin 0, 025– 0, 4 mg under 8– 24 veckor tyder på att andelen patienter med en kreatinkinashalt på minst tio gånger övre normalgränsen är ungefär lika stor för samtliga doser och för placebo.
Long term exposure (> 24weeks) show a slight increase for cerivastatin 0.4mg compared with that of the lower dosages or other statins.
Vid långtidsexponering (över 24 veckor) är andelen för cerivastatin 0, 4 mg något större än andelen för de lägre doserna och de övriga statinerna.
The MAH argued that rhabdomyolysis is most likely to occur in the first 6-12 weeks of therapy and so the short term data are more relevant.
Innehavaren av godkännande för försäljning har hävdat att sannolikheten för att drabbas av rabdomyolys är störst under de första 6– 12 veckorna av behandling och att korttidsuppgifterna således är de mest relevanta.
Data from published clinical trials suggest that the risk of unconfirmed rhabdomyolysis (including cases in which increased CPK or muscle symptoms occur alone) with cerivastatin is similar to that of the other statins.
Data från publicerade kliniska prövningar tyder på att risken för ej bekräftad rabdomyolys (inbegripet fall där enbart förhöjd kreatinkinashalt eller enbart muskelsymptom uppträder) med cerivastatin är ungefär densamma som med de övriga statinerna.
The MAH provided an update of the spontaneous reporting data from the FDA AERS database which included reports
Innehavaren av godkännande för försäljning har redovisat en uppdatering av data om spontan rapportering från FDA: s AERS- databas, med rapporter till och med den 7 augusti 2001 (de tidigare uppgifterna
up
täckte
to
ti
August
den
2001
fram
(previously
till den
2000).
2000).
The reporting rates of confirmed cases of rhabdomyolysis in association with 0.2mg to 0.8mg cerivastatin monotherapy are greater than those with any of the other statins.
Rapporteringsfrekvensen för bekräftade fall av rabdomyolys är högre vid monoterapi med cerivastatin 0, 2– 0, 8 mg än vid monoterapi med någon av de övriga statinerna.
The reporting rates for cerivastatin monotherapy at doses of 0.2mg and 0.4mg are higher than those for equipotent dosages of simvastatin and atorvastatin, respectively.
Rapporteringsfrekvenserna vid monoterapi med cerivastatin 0, 2 mg och 0, 4 mg är högre som vid monoterapi med ekvipotenta doser av simvastatin och atorvastatin.
The reporting rates for cerivastatin when used in combination with gemfibrozil at doses of 0.4mg and 0.8mg are greatly elevated compared with equipotent dosages of simvastatin and atorvastatin.
Rapporteringsfrekvensen för cerivastatin 0, 4 mg och 0, 8 mg när det används i kombination med gemfibrozil är högre som för ekvipotenta doser av simvastatin och atorvastatin.
Data on patients receiving concomitant cerivastatin and clopidogrel indicate an increased reporting rate of confirmed rhabdomyolysis.
Data om patienter som samtidigt fått cerivastatin och klopidogrel tyder på en förhöjd rapporteringsfrekvens för bekräftad rabdomyolys.
In non-US countries, the total number of confirmed cases of rhabdomyolysis was 16 with combined cerivastatin-clopidogrel use, of which 4 were deaths.
Utanför USA uppgick totalantalet fall av bekräftad rabdomyolys vid kombinerad användning av cerivastatin och klopidogrel till 16 varav 4 dödsfall.
No cases of confirmed rhabdomyolysis with clopidogrel co-administration were reported with the other statins, except for 3 cases with simvastatin, but no fatalities.
Inga fall av bekräftad rabdomyolys rapporterades vid samtidig tillförsel av klopidogrel och någon av de övriga statinerna förutom 3 fall med simvastatin; för kombinationen simvastatin och klopidogrel rapporterades, varav inget fick dödlig utgång.
When exposure data are considered, the reporting rate is considerably higher with cerivastatin.
Rapporteringsfrekvensen för cerivastatin är betydligt högre vid beaktande av exponeringsdata.
The reporting rate for cerivastatin was greatly in excess of that seen with simvastatin and pravastatin in combination with clopidogrel.
I USA uppgick totalantalet fall av bekräftad rabdomyolys vid kombinerad användning av cerivastatin och klopidogrel till 49, varav åtta fick dödlig utgång (Rapporteringsfrevensen för cerivastatin var tydligt högre än vad som sågs med simvastatin och pravastatin i kombination med clopidogrel.
There were no reports for the other statins
Inga rapporter finns för andra statiner.
Fatal rhabdomyolysis reported to the FDA before June 26, 2001 and associated with the different statins are summarized in the table 8, recently published in the New England Journal of Medicine.
De fall av letal rabdomyolys med anknytning till de olika statinerna som hade rapporterats till FDA före den 26 juni 2001 sammanfattas i tabell 8, som nyligen publicerats i New England Journal of Medicine.
Reported cases of fatal rhabdomyolysis for all statins dispensed in the USA since these products were launched
Antal rapporterade fall av letal rabdomyolys med anknytning till samtliga statiner som distribueras i USA sedan försäljningsstarten för respektive läkemedel
Date approved
Datum för godkännande
12.17.96
970626
12.31.93
961217
08.31.87
931231
10.31.91
870831
12.23.91
911031
Fatal
911223
cases
Letala fall av rabdomyolys
Reporting rate (per
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 Rapporteringsfrekvens (per en miljon recept)
3.16
3, 16
Fatal rhabdomyolysis is a rare event among statin users, with reporting rates much lower than 1 death per million prescriptions in the case of most statins.
Letal rabdomyolys är sällsynt bland statinanvändare: rapporteringsfrekvensen är betydligt lägre än ett dödsfall per en miljon recept för de flesta av statinerna.
The rate of fatal rhabdomyolysis associated with cerivastatin therapy, however, is 16 to 80 times as high as the rates of any other statin.
Frekvensen av letal rabdomyolys vid behandling med cerivastatin är emellertid 16– 80 gånger så hög som vid behandling med någon annan statin.
After the exclusion of the cases in which gemfibrozil was co-administered, the reporting rate of fatal rhabdomyolysis is 1.9 per million prescriptions, 10 to 50 times higher than the rates associated with the other statins.
Om man räknar bort de fall där gemfibrozil tillfördes samtidigt med cerivastatin, får man en rapporteringsfrekvens för letal rabdomyolys på 1, 9 per en miljon recept, vilket är 10– 50 gånger högre än frekvenserna för de övriga statinerna.
The number of fatal cases without clopidogrel co-medication were not presented in this paper.
Någon uppgift om antalet letala fall utan samtidig tillförsel av klopidogrel redovisades inte i artikeln i fråga.
US PACIFIC HEALTHCARE STUDY A final study report of the 3rd PacifiCare/ Prescription Solutions was received.
Den amerikanska Pacific Healthcare- studien CPMP har tagit del av den slutliga rapporten från studien ” 3rd PacifiCare/ Prescription Solutions ”.
The preliminary report was included in the MAH's initial submission.
Den preliminära rapporten fanns med i det material som ursprungligen redovisades av innehavaren av godkännande för försäljning.
The principal difference between the final report and the preliminary study report lies in the definition of renal failure included in the case definition.
Huvudskillnaden mellan slutrapporten och den preliminära rapporten gäller den definition av njursvikt som ingår i falldefinitionen.
Whereas all renal failure cases had been included in the preliminary report, the case definition this time was more restricted and resulted in a slightly lower number of cases.
I den preliminära rapporten medräknades alla fall av njursvikt, men i slutrapporten var definitionen mer restriktiv, vilket medförde att antalet fall blev något mindre.
There were further details on co-morbidity, co-medications, death, hepatic reactions and mortality.
Dessutom fanns det i slutrapporten mer information om samtidiga andra sjukdomar, samtidig annan medicinering, dödsfall, leverreaktioner och dödlighetstal.
However, overall the results were entirely consistent with previous reports.
Generellt låg emellertid resultaten helt och hållet i linje med de tidigare rapporterna.
Co prescribing of gemfibrozil was present in 3.2% of the cohort.
Samtidig förskrivning av gemfibrozil förekom hos 3, 2% av kohorten.
Unadjusted risk of myopathy ranged from 0.59% with lovastatin to 0.27% with pravastatin.
Den ojusterade risken för myopati låg mellan 0, 59% med lovastatin och 0, 27% med pravastatin.
The risk for cerivastatin was 0.54%.
Risken med cerivastatin var 0, 54%.
None of the other statins had CPMP/ 811/ 02
Den justerade oddskvoten för myopati vid samtidig användning av cerivastatin och gemfibrozil i förhållande till pravastatin var 10, 5 (95- procentigt konfidensintervall:
 EMEA 2002
4, 2– 26, 2).
significantly raised odds ratios compared with pravastatin in concomitant treatment.
Ingen av de övriga statinerna hade en statistiskt signifikant förhöjd oddskvot i förhållande till pravastatin vid samtidig behandling med gemfibrozil.
The adjusted odds ratio for myopathy for monotherapy cerivastatin compared with pravastatin was 1.4 (95% CI 1.09 to 1.74).
1, 09– 1, 74).
Fluvastatin and atorvastatin had similarly raised odds ratios compared with pravastatin in monotherapy.
Fluvastatin och atorvastatin hade ungefär lika mycket förhöjd oddskvot i förhållande till pravastatin som monoterapi.
Of the myopathy cases, 6.2% were hospitalised: of those diagnosed as inpatients, the largest proportion (42%) were taking cerivastatin and more likely to have concurrent gemfibrozil than those with hospitalised myopathy and other statins.
Av dem som diagnostiserade i slutenvården använde den största andelen (42%) cerivastatin, och en större andel av dessa patienter fick samtidigt gemfibrozil än vad som var fallet med de patienter som lagts in på sjukhus för myopati och behandlats med någon annan statin.