natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The overall change in WHO functional class during both trials was significantly better among Tracleer-treated patients as compared with placebo-treated patients.
Den totala förändringen i WHO- klassificeringen under båda studierna var signifikant bättre bland Tracleerbehandlade patienter jämfört med placebobehandlade patienter.
Treatment with Tracleer was associated with a significant reduction in the rate of clinical worsening compared with placebo at 28 weeks (10.7% vs 37.1%, respectively; p = 0.0015).
Behandling med Tracleer associerades med en signifikant minskning av den kliniska försämringsfrekvensen jämfört med placebo efter 28 veckor (10, 7% respektive 37, 1%, p = 0, 0015).
(n = 93), or placebo (n = 92) for 6 months.
I en randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebo- kontrollerad studie (AC- 052- 364; EARLY), fick 185 PAH patienter i WHO funktionsklass II (med en 6- minuters gångsträcka vid baseline på 435 14 meter) bosentan 62. 5 mg två gånger dagligen i 4 veckor följt av 125 mg två gånger dagligen (n = 93), eller placebo (n = 92) under 6 månader.
Enrolled patients were PAH-treatment-naïve (n = 156) or on a stable dose of sildenafil (n = 29).
Inkluderade patienter var naiva avseende PAH- behandling (n = 156) eller stod på en stabil dos sildenafil (n = 29).
The co-primary endpoints were percentage change from baseline in PVR and change from baseline in 6-minute walk distance to Month 6 versus placebo.
De två primära endpoints var procentuell förändring från baseline av PVR och förändring från baseline av 6- minuters gångsträcka jämfört med månad 6 för behandlingsgruppen jämfört med placebo.
The table below illustrates the pre- specified protocol analyses.
Tabellen nedan beskriver de i protokollet fördefinierade analyserna.
PVR (dyn.sec/cm5)
PVR (dyn• sec/ cm5)
6-Minute Walk Distance (m)
6- Minuters gångsträcka (m)
Placebo (n =88) Bosentan (n=80) Placebo (n=91) Bosentan (n=86) Baseline (BL); mean (SD) Change from BL; mean (SD) Treatment effect
Placebo (n=91) Bosentan
802 (365) 128 (465)
Baseline (BL); medelvärde (SD)
431 (92) -8 (79)
431 (92) 443
95% CL
95% CL P- värde
Treatment with bosentan was associated with a reduction in the rate of clinical worsening, defined as a composite of symptomatic progression, hospitalisation for PAH and death, compared with placebo (proportional risk reduction 77%, 95% CI 20%–94%, p = 0.0114).
PAH och död, jämfört med placebo (proportionell risk reduktion 77%, 95% CI 20% – 94%, p = 0. 0114).
There was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.
En sjukhusinläggning p. g. a. försämring i PAH kunde noteras i bosentangruppen jämfört med 3 sjukhusinläggningar i placebogruppen.
In a prospective, multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study (BREATHE-5), patients with pulmonary arterial hypertension WHO functional Class III and Eisenmenger physiology associated with congenital heart disease received Tracleer 62.5 mg bid for 4 weeks, then 125 mg b.i.d. for a further 12 weeks (n = 37), or placebo (n = 17).
I en prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (BREATHE- 5), fick patienter, med pulmonell arteriell hypertension WHO funktionsklass III och Eisenmenger fysiologi relaterad till kongenital hjärtsjukdom, Tracleer 62, 5 mg två gånger dagligen i 4 veckor sedan 125 mg två gånger dagligen i ytterligare 12 veckor (n = 37) eller placebo (n = 17).
The primary objective was to show that Tracleer did not worsen hypoxaemia.
Det primära syftet var att visa att Tracleer inte försämrade syresättningen.
After 16 weeks, the mean oxygen saturation was increased in the bosentan group by 1.0% (95% CI –0.7; 2.8%) as compared to the placebo group, showing that
Efter 16 veckor ökade syremättnaden i den bosentan behandlade gruppen med 1, 0% (95% CI – 0, 7; 2, 8%) jämfört med placebogruppen, vilket visar att bosentan inte försämrade syresättningen.
After 16 weeks, the mean placebo-corrected increase in 6-minute walk distance was 53 meters (p = 0.0079) reflecting improvement of exercise capacity.
Efter 16 veckor var den placebokorrigerade ökningen av 6 minuters gångsträcka 53 meter (p = 0, 0079), vilket återspeglar en förbättring av ansträngningskapaciteten.
An open label, non-comparative study (AC-052-362; BREATHE-4) was performed in 16 patients with WHO Class III PAH associated with HIV infection.
En öppen, icke- jämförande studie (AC- 052- 362; BREATHE 4) genomfördes på 16 patienter med PAH, WHO klass III, relaterad till HIV infektion.
Patients were treated with Tracleer 62.5 mg bid for 4 weeks followed by 125 mg bid for a further 12 weeks.
Patienterna behandlades med Tracleer 62, 5 mg två gånger dagligen i 4 veckor följt av 125 mg två gånger dagligen i ytterligare 12 veckor.
After 16 weeks treatment, there were significant improvements from baseline in exercise capacity: mean increase in 6-minute walk test: +91.4 meters from 332.6 meters on average at baseline (p < 0.001).
Efter 16 veckors behandling visades signifikanta förbättringar i ansträngningskapacitet: i genomsnitt ökade 6 - minuters- gångsträckan med +91, 4 meter, från 332, 6 meter i genomsnitt vid studiestart (p < 0. 001).
As part of the safety assessment, the effect of bosentan on the antiretroviral therapy (i.e. reduced systemic concentrations of the co- administered antiretroviral agents with a potential negative impact on the efficacy of the antiretroviral therapy) was assessed through CD4 cell counts and HIV-1 RNA titers.
Som en del av säkerhetsutvärderingen, undersöktes bosentans effekt på den anti- retrovirala behandlingen (d. v. s. minskad systemisk koncentration av den samtidigt givna anti- retrovirala terapin med en potentiellt negativ inverkan på effekten av den anti- retrovirala behandlingen) genom att mäta CD4 cellantal och HIV- 1 RNA titrar.
Given the limitations of the study (small number of patients, non-standardized pharmacokinetic investigation of antiretroviral drugs, heterogeneity of drug regimens), no formal conclusion can be drawn regarding the effects of bosentan on antiretroviral drug efficacy.
Givet begränsningarna med studien (litet patientantal, icke - standardiserade farmakokinetiska undersökningar av anti- retrovirala läkemedel, heterogen läkemedelsanvändning) kan inte några formella slutsatser dras gällande bosentans påverkan på anti - retrovirala mediciners effekt.
An increase in HIV viral load was observed in 5 patients (see also Section 4.4).
En ökning av HIV virusbelastningen observerades hos 5 av patienterna (se även avsnitt 4. 4).
No clinical data are available after 16 weeks from this study.
Inga kliniska data finns tillgängliga efter 16 veckor från denna studie.
There are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with Tracleer.
Det finns inga studier med syfte att visa fördelaktig effekt på överlevnad vid behandling med Tracleer.
However, long-term vital status was recorded for all 235 patients who were treated with bosentan in the two pivotal placebo-controlled trials (AC-052-351 and AC-052-352) and/or their two uncontrolled, open- label extensions.
Emellertid har långtidsregistrering av vitalstatus gjorts hos alla 235 patienter som behandlats med bosentan i de två pivotala, placebo- kontrollerade studierna (AC- 052- 351 och AC- 052- 352) och/ eller dessas två okontrollerade, öppna förlängningsstudier.
The mean duration of exposure to bosentan was 1.9 years ± 0.7 years; [min:
I medel var tiden för bosentanexponering 1, 9 ± 0, 7 år; [min:
3.3 years] and patients were observed for a mean of 2.0 ± 0.6 years.
3, 3 år] och patienterna observerades i medel 2, 0 ± 0, 6 år.
The majority of patients were diagnosed as PPH (72%) and were in WHO functional class III (84%).
Majoriteten av 15 patienterna hade diagnosen PPH (72%) och befann sig i WHO funktionsklass III (84%).
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 93% and 84% after 1 and 2 years after the start of treatment with Tracleer, respectively.
För hela denna population var Kaplan- Meier uppskattningen avseende överlevnad 93% och 84%, ett respektive två år efter start av behandling med Tracleer.
Study performed in children with pulmonary arterial hypertension One study has been conducted in children with pulmonary hypertension.
Studie utförd på barn med pulmonell arteriell hypertension En studie har utförts på barn med pulmonell arteriell hypertension.
Tracleer has been evaluated in an open-label non-controlled study in 19 paediatric patients with pulmonary arterial hypertension (AC-052-356, BREATHE-3: primary pulmonary hypertension 10 patients, and pulmonary arterial hypertension related to congenital heart diseases 9 patients).
10 patienter med primär pulmonell hypertension och 9 patienter med pulmonell arteriell hypertension i samband med kongenital hjärtsjukdom).
This study was primarily designed as a pharmacokinetic study (see section 5.2).
Denna studie var primärt designad som en farmakokinetisk studie (se avsnitt 5. 2).
Patients were divided into and dosed according to three body- weight groups (see section 4.2) for 12 weeks.
Patienterna fördelades lika i tre grupper, och doserades baserat på kroppsvikt (se avsnitt 4. 2) under 12 veckor.
Half of the patients in each group were already being treated with intravenous epoprostenol and the dose of epoprostenol remained constant for the duration of the trial.
Hälften av patienterna i respektive grupp behandlades redan med intravenös epoprostenol och epoprostenoldosen behölls konstant under hela studietiden.
The age range was 3–15 years.
Åldersintervallet var 3- 15 år.
Patients were in WHO functional class II (N = 15 patients, 79%) or class III (N = 4 patients, 21%) at baseline.
Patienterna hade WHO funktionsstatus klass II (N = 15 patienter, 79%) eller klass III (N = 4 patienter, 21%) vid baseline.
The mean increase from baseline in cardiac index was 0.5 l/min/m2, the mean decrease in mean pulmonary arterial pressure was 8 mmHg, and the mean decrease in pulmonary vascular resistance was 389 dyn·sec·cm-5.
Medelökningen från baseline i cardiac index var 0, 5 l/ min/ m2, medeltrycket i arteria pulmonalis minskade med 8 mm Hg och den pulmonella vaskulära resistensen minskade med i medeltal 389 dyn· sec· cm- 5.
Combination with epoprostenol The combination of Tracleer and epoprostenol has been investigated in two studies:
Kombination med epoprostenol Kombinationen av Tracleer och epoprostenol har studerats i två studier:
AC-052-355 (BREATHE-2) and AC-052-356 (BREATHE-3).
AC- 052- 355 (BREATHE- 2) och AC- 052- 356 (BREATHE- 3).
AC-052-355 was a multi-centre, randomised, double-blind, parallel-group trial of Tracleer versus placebo in 33 patients with severe pulmonary arterial hypertension who were receiving concomitant epoprostenol therapy.
AC- 052- 355 var en multicenter, randomiserad, dubbel- blind, parallell- grupps studie av Tracleer jämfört med placebo hos 33 patienter med uttalad pulmonell arteriell hypertension som samtidigt erhöll epoprostenol behandling.
AC-052-356 was an open-label, non-controlled trial; 10 of the 19 paediatric patients were on concomitant Tracleer and epoprostenol therapy during the 12-week trial.
AC- 052- 356 var öppen och icke - kontrollerad; 10 av de 19 pediatriska patienterna behandlades samtidigt med Tracleer och epoprostenol under 12- veckors studien.
15 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Systemisk skleros med digitala sår Två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudier har utförts på 122 (studie AC- 052- 401, RAPIDS- 1) och 190 (studie AC- 052- 331, RAPIDS- 2) vuxna patienter med systemisk skleros och digitala sår (antingen pågående digitala sår eller en anamnes med digitala sår under det senaste året).
In study AC-052-331, patients had to have at least one digital ulcer of recent onset, and across the two studies 85% of patients had ongoing digital ulcer disease at baseline.
I studie AC- 052- 331, skulle patienterna ha minst ett nyligen tillkommet digitalt sår, och genomgående i de två studierna hade 85% av patienterna besvär med pågående digitala sår så vid baseline.
After 4 weeks of Tracleer 62.5 mg twice daily, the maintenance doses studied in both these trials were 125 mg twice daily.
Efter 4 veckor med Tracleer 62, 5 mg två gånger dagligen, var underhållsdosen som studerades i dessa båda studier 125 mg två gånger dagligen.
The duration of double-blind therapy was 16 weeks in study AC-052-401, and 24 weeks in study AC-052-331.
Längden på den dubbelblinda behandlingen var 16 veckor i studie AC- 052- 401, och 24 veckor i sudie AC- 052- 331.
Treatment with Tracleer resulted in fewer new digital ulcers for the duration of therapy, compared with placebo.
Behandling med Tracleer gav färre nya digitala sår under behandlingstiden jämfört med placebo.
2.7 new digital ulcers in the placebo group (p = 0.0042).
I studie AC- 052- 401, under 16 veckor med dubbelblind behandling, utvecklade patienterna i bosentangruppen 1, 4 nya digitala sår i medelal jämfört med 2, 7 nya digitala sår i placebogruppen (p=0, 0042).
In study AC-052-331, during 24 weeks of double-blind therapy, the corresponding figures were 1.9 vs.
I studie AC- 052- 331, under 24 veckor med dubbelblind behandling, var motsvarande siffror 1, 9 jämfört med 2, 7, i respektive grupp (p=0, 0351).
5.2 Pharmacokinetic properties
16 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter
In healthy subjects, bosentan displays dose- and time-dependent pharmacokinetics.
Hos friska personer, uppvisar bosentan dos - och tidsberoende farmakokinetik.
At higher oral doses Cmax and AUC increase less than proportionally to the dose.
Vid högre orala doser ökar Cmax och AUC mindre än proportionellt till dosen.
In healthy subjects the absolute bioavailability of bosentan is approximately 50% and is not affected by food.
Hos friska försökspersoner är den absoluta biotillgängligheten av bosentan uppskattningsvis 50% och påverkas inte av mat.
The maximum plasma concentrations are attained within 3–5 hours.
Maximala plasmakoncentrationer uppnås inom 3– 5 timmar.
Bosentan is highly bound (> 98%) to plasma proteins, mainly albumin.
Bosentan binds i hög grad (> 98%) till plasmaproteiner, huvudsakligen albumin.
After a single intravenous dose of 250 mg, the clearance was 8.2 l/h.
Efter en enstaka intravenös dos på 250 mg var clearance 8, 2 l/ timme.
The terminal elimination half-life (t1/2) is 5.4 hours.
Den terminala elimineringshalveringstiden (t1/ 2) är 5, 4 timmar.
16 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
Efter upprepad dosering minskar plasmakoncentrationerna för bosentan gradvis till 50% – 65% av de som observerats efter enkeldosadministreringar.
Steady-state conditions are reached within 3–5 days.
Ett steadystate- förhållande nås inom 3– 5 dagar.
Bosentan is eliminated by biliary excretion following metabolism in the liver by the cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C9 and CYP3A4.
Bosentan elimineras genom biliär utsöndring efter metabolism i levern genom cytokrom P450 - isoenzymerna, CYP3A4 och CYP2C9.
Less than 3% of an administered oral dose is recovered in urine.
Mindre än 3% av en tillförd oral dos återfinns i urin.
Bosentan is an inducer of CYP2C9 and CYP3A4 and possibly also of CYP2C19 and the P-glycoprotein.
Bosentan är en inducerare av CYP2C9 och CYP3A4 och möjligen även CYP2C19 och P- glykoprotein.
In vitro data demonstrated that bosentan had no relevant inhibitory effect on the CYP isoenzymes tested (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4).
In vitro- data visade att bosentan inte hade någon relevant hämmande effekt på de testade CYP - isoenzymerna (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4).
No kinetic data are available in children under 3 years.
Det finns inga farmakokinetiska data för barn under 3 år.
Children The pharmacokinetics of single and multiple oral doses were studied in paediatric patients with pulmonary arterial hypertension who were dosed on the basis of body weight (see sections 4.2 and 5.1).
17 Barn Farmakokinetiken efter enstaka och multipla orala doser studerades hos pediatriska patienter med pulmonell arteriell hypertension med dosering efter kroppsvikt (se avsnitt 4. 2 och 5. 1).
The exposure to bosentan decreased with time in a manner consistent with the known auto- induction properties of bosentan.
Exponeringen för bosentan minskade med tiden på ett sätt förenligt med de kända auto- inducerande egenskaper som bosentan har.
The mean AUC (CV%) values of bosentan in paediatric patients treated with 31.25, 62.5 or 125 mg b.i.d. were 3496 (49), 5428 (79), and 6124 (27) ng·h/ml, respectively, and were lower than the value of 8149 (47) ng·h/ml observed in adult patients with pulmonary arterial hypertension receiving 125 mg b.i.d.
Medel AUC (CV%) - värden för bosentan hos pediatriska patienter behandlade med 31, 25 mg, 62, 5 mg eller 125 mg 2 ggr dagligen var 3496 (49), 5428 (79), och 6124 (27) ng· h/ ml, och lägre än det värde på 8149 (47) ng· h/ ml som observerats hos vuxna patienter med pulmonell arteriell hypertension som erhöll 125 mg 2 ggr dagligen.
At steady state the systemic exposure in paediatric patients weighing 10–20 kg, 20–40 kg and > 40kg were 43%, 67% and 75%, respectively, of the adult systemic exposure.
Vid steady- state var den systemiska exponering som sågs hos pediatriska patienter som vägde 10- 20 kg 43%, 20- 40 kg 67% och > 40kg 75% av motsvarande systemiska exponering hos vuxna.
The reason for this difference is unclear and possibly related to an increased hepatic metabolism and excretion.
Anledningen till denna skillnad är oklar och möjligen relaterad till en ökad levermetabolism och utsöndring.
The consequences of these findings regarding hepatotoxicity are unknown.
Konsekvensen av dessa fynd avseende hepatotoxicitet är okänd.
Gender and the concomitant use of intravenous epoprostenol had no significant effect on the pharmacokinetics of bosentan.
Kön och samtidig användning av intravenös epoprostenol hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken av bosentan.
Hepatic impairment In patients with mildly impaired liver function (Child-Pugh class A) no relevant changes in the pharmacokinetics have been observed.
Nedsatt leverfunktion Hos patienter med lindrigt nedsatt leverfunktion (Child- Pugh klass A) har inga relevanta förändringar i farmakokinetiken observerats.
The steady state AUC of bosentan was 9% higher and the AUC of the active metabolite, Ro 48-5033, was 33% higher in patients with mild hepatic impairment than in healthy volunteers.
Steadystate AUC för bosentan var 9% högre och AUC för den aktiva metaboliten, Ro 48- 5033 var 33% högre hos patienter med lindrigt nedsatt leverfunktion än hos friska frivilliga.
The pharmacokinetics of bosentan have not been studied in patients with Child- Pugh class B or C hepatic impairment and Tracleer is contra-indicated in this patient population (see section 4.3).
Bosentans farmakokinetik har inte studerats på patienter med nedsatt leverfunktion i Child - Pugh klass B eller C och Tracleer är kontraindicerat för denna patientpopulation (se avsnitt 4. 3).
Renal impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15–30 ml/min), plasma concentrations of bosentan decreased by approximately 10%.
Nedsatt njurfunktion Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance på 15- 30 ml/ min) minskade plasmakoncentrationerna av bosentan med ca 10%.
Based on physicochemical properties and the high degree of protein binding, bosentan is not expected to be removed from the circulation by dialysis to any significant extent (see section 4.2).
Baserat på fysikaliskt kemiska egenskaper och den höga graden av proteinbindning förväntas inte att bosentan avlägsnas ur cirkulationen med dialys i någon signifikant utsträckning (se avsnitt 4. 2).
A 2-year carcinogenicity study in mice showed an increased combined incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 2 to 4 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
En 2- årig karcinogenicitetsstudie på möss visade en ökad förekomst av hepatocellulära adenom och karcinom kombinerat hos hanmöss, men inte hos honmöss, vid plasmakoncentrationer cirka 2 till 4 gånger de plasmakoncentrationer som uppnåddes vid den terapeutiska dosen för människor.
In rats, oral administration of bosentan for 2 years produced a small, significant increase in the combined incidence of thyroid follicular cell adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 9 to 14 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
En liten signifikant ökning av den kombinerade förekomsten av tyreoida follikulära celladenom och karcinom noterades hos hanråttor, men inte hos honråttor, efter oral administration av bosentan under 2 år, vid plasmakoncentrationer ungefär 9 till 14 gånger högre än den terapeutiska plasmakoncentration i människa.
There was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
Det fanns tecken på en viss tyreoid hormonell obalans i råttor behandlade med bosentan.
Bosentan has been shown to be teratogenic in rats at plasma levels higher than 1.5 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Bosentan är teratogent i råtta vid plasmanivåer 1, 5 gånger högre än de plasmakoncentrationer som uppnås vid den terapeutiska dosen för människor.
The similarities of the pattern of malformations observed with other ET receptor antagonists and in ET knock-out mice indicate a class effect.
Likheterna i missbildningsmönstret observerade med andra ET- receptorantagonister och i ET knock- out möss tyder på en klasseffekt.
Appropriate precautions must be taken for women of child-bearing potential (see sections 4.3, 4.4, 4.6).
Vederbörlig försiktighet skall iakttas när det gäller kvinnor i fertil ålder (se avsnitt 4. 3, 4. 4, 4. 6).
In fertility studies in male and female rats at plasma concentrations 21 and 43 times, respectively, the expected therapeutic level in humans, no effects on sperm count, motility and viability, or on mating performance or fertility were observed, nor was there any adverse effect on the development of the pre-implantation embryo or on implantation.
Ej heller noterades någon effekt på utveckling av preimplantationsembryo eller implantation.
Maize starch Pregelatinised starch Sodium starch glycollate Povidone Glycerol dibehenate Magnesium stearate
Tablettkärna Majsstärkelse Pregelatiniserad stärkelse Natriumstärkelseglykolat Povidon Glyceroldibehenat Magnesiumstearat
Hypromellose Glycerol triacetate Talc Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172) Ethylcellulose
Hypromellos Glyceroltriacetat Talk Titandioxid (E171) Gul järnoxid (E172) Röd järnoxid (E172) Etylcellulosa
18 Do not store above 30°C.
Förvaras vid högst 30 °C.
PVC/PE/PVDC/aluminium-blisters containing 14 film-coated tablets.
Blisterförpackningar av PVC/ PE/ PVDC/ aluminium med 14 filmdragerade tabletter.
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL Storbritannien
Date of first authorisation:15 May 2002
15 Maj 2002
Date of renewal:
Datum för förnyat godkännande:
15 May 2007
15 Maj 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Information om detta läkemdel finns tillgängligt på Europeiska läkemedelsmyndigehtens (EMEAs) hemsida http: // www. emea. europa. eu /.
PHARMACEUTICAL FORM
KLINISKA UPPGIFTER