natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vigilance for the timely detection of serious infection is recommended for patients receiving biological treatments for moderate to severe RA as signs and symptoms of acute inflammation may be lessened, associated with suppression of the acute phase reaction.
För patienter som får biologisk behandling för måttlig till svår RA rekommenderas regelbunden övervakning för att tidigt upptäcka allvarliga infektioner eftersom tecken och symtom på akut inflammation kan försvagas, associerat med en minskad akutfas- reaktion.
The effects of tocilizumab on C-reactive protein (CRP), neutrophils and signs and symptoms of infection should be considered when evaluating a patient for a potential infection.
Effekterna av tocilizumab på C- reaktivt protein (CRP), neutrofiler samt tecken och symtom på infektion ska tas i beaktande när en patient utreds för möjlig infektion.
Tuberculosis As recommended for other biological treatments in RA, patients should be screened for latent tuberculosis (TB) infection prior to starting RoActemra therapy.
Tuberkulos I likhet med det som rekommenderas för andra biologiska behandlingar mot RA, ska patienter undersökas för latent tuberkulosinfektion innan behandling med RoActemra påbörjas.
Complications of diverticulitis Events of diverticular perforations as complications of diverticulitis have been reported uncommonly with RoActemra (see section 4.8).
Komplikationer av divertikulit Händelser av tarmperforationer som komplikationer av divertikulit har rapporterats som mindre vanligt förekommande med RoActemra (se avsnitt 4. 8).
Patients presenting with symptoms potentially indicative of complicated diverticulitis, such as abdominal pain, haemorrhage and/ or unexplained change in bowel habits with fever should be evaluated promptly for early identification of diverticulitis which can be associated with gastrointestinal perforation.
Patienter som uppvisar symtom som kan tyda på komplicerad divertikulit, såsom buksmärta, blödning och/ eller oförklarlig ändring i tarmtömningsvanor tillsammans med feber bör utredas omedelbart för tidig identifiering av divertikulit som kan förknippas med gastrointestinal perforation.
Hypersensitivity reactions Serious hypersensitivity reactions have been reported in association with infusion of RoActemra in approximately 0.3% of patients (see section 4.8).
Överkänslighetsreaktioner Allvarliga överkänslighetsreaktioner har rapporterats i samband med infusion av RoActemra hos ungefär 0, 3% av patienterna (se avsnitt 4. 8).
Appropriate treatment should be available for immediate use in the event of an anaphylactic reaction during administration of RoActemra.
Lämplig behandling bör finnas tillgänglig för omedelbar användning i händelse av en anafylaktisk reaktion vid administrering av RoActemra.
4 Active hepatic disease and hepatic impairment Treatment with RoActemra, particularly when administered concomitantly with MTX, may be associated with elevations in hepatic transaminases (see section 4.8).
4 Aktiv leversjukdom och nedsatt leverfunktion Behandling med RoActemra, särskilt vid samtidig administrering av metotrexat, kan associeras med ökade nivåer av levertransaminaser (se avsnitt 4. 8).
Therefore, caution should be exercised when considering treatment of patients with active hepatic disease or hepatic impairment, as the safety of RoActemra in these patients has not been adequately studied (see section 4.2).
Därför bör försiktighet iakttas vid övervägande av behandling av patienter med aktiv leversjukdom eller nedsatt leverfunktion, eftersom säkerheten av RoActemra inte har studerats tillräckligt hos dessa patienter (se avsnitt 4. 2).
An increased frequency of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e. g.
Ökade nivåer av levertransaminaser I kliniska studier vid behandling med RoActerma har övergående eller återkommande lätta till måttliga förhöjningar av levertransaminaser rapporterats som vanligt förekommande, utan progress till leverskada (se avsnitt 4. 8).
MTX) were used in combination with RoActemra.
En ökad frekvens av dessa förhöjningar observerades när potentiella levertoxiska läkemedel (t. ex. metotrexat) användes i kombination med RoActemra.
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with elevated ALT or AST > 1.5 x ULN.
Försiktighet bör iakttas vid övervägande att inleda behandling med RoActemra hos patienter med förhöjning av ALAT eller ASAT > 1, 5 x ULN.
In patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN, treatment is not recommended.
Hos patienter med ALAT eller ASAT > 5 x ULN innan behandlingen inleds, rekommenderas inte behandling.
ALT and AST levels should be monitored every 4 to 8 weeks for the first 6 months of treatment followed by every 12 weeks thereafter.
Nivåer av ALAT och ASAT bör monitoreras var 4: e till 8: e vecka under behandlingens första 6 månader och därefter var 12: e vecka.
For recommended modifications based on transaminases see section 4.2.
För rekommenderade dosjusteringar på grund av transaminaser, se avsnitt 4. 2.
For ALT or AST elevations > 3– 5 x ULN, confirmed by repeat testing, RoActemra treatment should be interrupted.
För ALAT - eller ASAT- förhöjningar > 3- 5 x ULN, bekräftade med upprepad provtagning, bör behandlingen med RoActemra avbrytas.
Once the patient ’ s hepatic transaminases are below 3 x ULN, treatment with RoActemra may recommence at 4 or 8 mg/ kg.
När patientens transaminaser är lägre än 3 x ULN, kan behandling med RoActemra påbörjas igen med en dos av 4 eller 8 mg/ kg.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil and platelet counts have occurred following treatment with tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX (see section 4.8).
Hematologiska avvikelser Minskning i antal neutrofiler och trombocyter har förekommit efter behandling med 8 mg/ kg tocilizumab i kombination med metotrexat (se avsnitt 4. 8).
There may be an increased risk of neutropenia in patients who have previously been treated with a TNF antagonist.
Det kan finnas en ökad risk för neutropeni hos patienter som tidigare behandlats med en TNF- hämmare.
ANC < 2 x 109/ l or platelet count below 100 x 103/ μ l).
Försiktighet ska iakttas vid övervägande att inleda behandling med RoActemra hos patienter med lågt antal neutrofiler eller trombocyter (dvs ANC < 2 x 109/ l eller trombocytantal under 100 x 103/ μl).
In patients with an ANC < 0.5 x 109/ l or a platelet count < 50 x 103/ μ l treatment is not recommended.
Hos patienter med ett ANC < 0, 5 x 109/ l eller ett trombocytantal < 50 x 103/ μl rekommenderas inte behandling.
Neutrophils and platelets should be monitored 4 to 8 weeks after start of therapy and thereafter according to standard clinical practice.
Antalet neutrofiler och trombocyter bör monitoreras 4 till 8 veckor efter behandlingens början och därefter enligt gällande klinisk praxis.
For recommended dose modifications based on ANC and platelet counts, see section 4.2.
För rekommenderade dosjusteringar på grund av ANC och antal trombocyter, se avsnitt 4. 2.
Lipid parameters Elevations in lipid parameters including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and triglycerides were observed in patients treated with tocilizumab (see section 4.8).
Lipidparametrar Förhöjningar av lipidparametrar inkluderande totalkolesterol, LDL, HDL och triglycerider observerades hos patienter som behandlats med tocilizumab (se avsnitt 4. 8).
Assessment of lipid parameters should be performed 4 to 8 weeks following initiation of RoActemra therapy.
Bedömning av lipidparametrar bör utföras 4 till 8 veckor efter att behandling med RoActemra påbörjats.
Neurological disorders Physicians should be vigilant for symptoms potentially indicative of new-onset central demyelinating disorders.
Neurologiska rubbningar Läkare bör vara uppmärksamma på symtom som kan tyda på nydebuterade centrala demyeliniserings - rubbningar.
Malignancy The risk of malignancy is increased in patients with RA.
Malignitet Risken för malignitet är förhöjd hos patienter med RA.
Vaccinations Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
5 Vaccinationer Levande och försvagat levande vaccin ska inte ges samtidigt med RoActemra eftersom klinisk säkerhet inte har fastställts.
5 Cardiovascular risk RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e. g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Riskfaktorer (t. ex. hypertoni, hyperlipidemi) bör hanteras enligt gällande riktlinjer.
Combination with TNF antagonists There is no experience with the use of RoActemra with TNF antagonists or other biological treatments for RA.
Kombination med TNF- hämmare Det finns ingen erfarenhet av användning av RoActemra tillsammans med TNF- hämmare eller andra biologiska behandlingar mot RA.
RoActemra is not recommended for use with other biological agents.
RoActemra rekommenderas inte att användas tillsammans med andra biologiska medel.
Sodium This medicinal product contains 1.17 mmol (or 26.55 mg) sodium per maximum dose of 1200 mg.
Natrium Detta läkemedel innehåller 1, 17 mmol (eller 26, 55 mg) natrium per maxdos om 1200 mg.
Doses below 1025 mg of this medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg), i. e. essentially ‘ sodium free’.
Doser mindre än 1025 mg av detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg), dvs är i huvudsak ” natriumfritt ”.
Concomitant administration of a single dose of 10 mg/ kg tocilizumab with 10-25 mg MTX once weekly had no clinically significant effect on MTX exposure.
Samtidig administrering av en enkeldos av 10 mg/ kg tocilizumab och 10- 25 mg metotrexat en gång i veckan hade ingen kliniskt signifikant effekt på exponeringen av metotrexat.
Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of MTX, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or corticosteroids on tocilizumab clearance.
Farmakokinetiska populationsanalyser visade inga effekter av metotrexat, icke- steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller kortikosteroider på tocilizumabs clearance.
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by the cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
Uttrycket av CYP450- leverenzymer hämmas av cytokiner, exempelvis IL- 6 som stimulerar kronisk inflammation.
Thus, CYP450 expression may be reversed when potent cytokine inhibitory therapy, such as tocilizumab, is introduced.
Således kan CYP450- uttrycket bli omvänt när behandling med potenta cytokinhämmare, såsom tocilizumab, påbörjas.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression.
In vitro- studier med humana hepatocytkulturer visade att IL- 6 orsakade en reduktion i uttrycket av CYP1A2 -, CYP2C9 -, CYP2C19 - och CYP3A4- enzymer.
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 or 2C19 (e. g. atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) should be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect.
När behandlingen med tocilizumab påbörjas eller avslutas bör patienter som tar läkemedel som är individuellt dosjusterade och som metaboliseras via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 eller 2C19 (t. ex. atorvastatin, kalciumhämmare, teofyllin, warfarin, fenytoin, ciklosporin eller bensodiazepiner) följas noggrant eftersom doserna kan komma att behöva ökas för att bibehålla den terapeutiska effekten.
Given its long elimination half-life (t1/ 2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.
Till följd av den långa eliminationshalveringstiden (t1/ 2), kan tocilizumabs effekt på CYP450 - enzymaktiviteten kvarstå under flera veckor efter avslutad behandling.
Pregnancy There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Graviditet Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med tocilizumab saknas.
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/ embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
En djurstudie har visat en ökad risk för spontanaborter/ embryo -, fosterdöd vid höga doser (se avsnitt 5. 3).
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under och upp till 6 månader efter behandling.
RoActemra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
RoActemra skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
Lactation It is unknown whether tocilizumab is excreted in human breast milk.
Amning Det är inte känt om tocilizumab utsöndras i human bröstmjölk.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RoActemra should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RoActemra therapy to the woman.
Ett beslut om huruvida amning respektive behandling med RoActemra ska fortgå eller avbrytas ska tas med hänsyn till barnets nytta av att ammas och kvinnans nytta av behandling med RoActemra.
However, given that dizziness has been commonly reported, patients who experience this adverse reaction should be advised not to drive or use machines until it has resolved.
Yrsel har dock rapporterats som en vanligt förekommande biverkan och patienter som får det ska rådas att inte framföra fordon eller använda maskiner tills yrseln gått över.
A total of 3,778 patients received at least one dose of RoActremra 4 mg/ kg or 8 mg/ kg.
4. 8 Biverkningar
The adverse drug reactions (ADRs) presented in Table 1 are based on the safety of tocilizumab studied in 4 placebo-controlled studies (studies II, III, IV and V) and 1 MTX-controlled study (study I) (see section 5.1).
Biverkningarna som är listade i tabell 1 baseras på säkerheten av tocilizumab som studerats i 4 placebokontrollerade studier (studie II, III, IV och V) och 1 metotrexat- kontrollerad studie (studie I) (se avsnitt 5. 1).
In these studies, 774 patients received tocilizumab 4 mg/ kg in combination with MTX, 1,582 patients received tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX or other DMARDs and 288 patients received tocilizumab 8 mg/ kg monotherapy.
I dessa studier fick 774 patienter 4 mg/ kg tocilizumab i kombination med metotrexat, 1582 patienter fick 8 mg/ kg tocilizumab i kombination med metotrexat eller andra DMARDs, samt 288 patienter fick 8 mg/ kg tocilizumab i monoterapi.
The long-term open label extension studies included 2,562 patients who received tocilizumab 8 mg/ kg with or without DMARDs.
De öppna långtidsuppföljningarna inkluderade 2562 patienter som fick 8 mg/ kg tocilizumab med eller utan DMARDs.
The total exposure in the long-term safety analysis was 3,685 patient years.
Den totala exponeringen i säkerhetsanalysen över lång tid var 3685 patientår.
The most commonly reported ADRs (occurring in ≥ 5% of patients treated with tocilizumab monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension and increased ALT.
De vanligast rapporterade biverkningarna (förekom hos ≥ 5% av patienterna som behandlades med tocilizumab i monoterapi eller i kombination med DMARDs) var övre luftvägsinfektion, nasofaryngit, huvudvärk, hypertoni och förhöjt ALAT.
The ADRs listed in Table 1 are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Biverkningarna som är listade i tabell 1 är kategoriserade efter organsystem och frekvens, definierade genom att använda följande terminologi: mycket vanliga (≥ 1/ 10), vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10) eller mindre vanliga (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Summary of ADRs occurring in patients with RA receiving tocilizumab as monotherapy or in combination with MTX or other DMARDs
Sammanfattning av biverkningar som förekom hos patienter med RA som fick tocilizumab i monoterapi eller i kombination med metotrexat eller andra DMARDs
Mouth ulceration, Gastritis
Magtarmkanalen Hud och subkutan vävnad
Skin and subcutaneous tissue disorders
Munsår, Gastrit Utslag, Klåda
Rash, Pruritus
Stomatit Urtikaria
Total bilirubin increased
Ökning av totalt bilirubin
Vascular disorders
Blodkärl Blodet och lymfsystemet
Blood and lymphatic system disorders
Hypertoni Leukopeni, Neutropeni
Hypersensitivity reactions
Överkänslighets - reaktioner
Eye disorders
Konjunktivit
Conjunctivitis
Infektioner
7 Infections In the controlled studies the rate of all infections reported with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD treatment was 127 events per 100 patient years compared to 112 events per 100 patient years in the placebo plus DMARD group.
I de kontrollerade studierna rapporterades 127 fall av infektion per 100 patientår med 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARD- behandling jämfört med 112 fall per 100 patientår i gruppen med placebo
In the long-term open label extension studies, the rate of infections with RoActemra plus DMARDs was 116 events per 100 patient years exposure.
I de öppna långtidsuppföljningarna, var frekvensen av infektion med RoActemra plus DMARDs 116 fall per 100 patientårs exponering.
In controlled clinical studies, the rate of serious infections with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs was 5.3 events per 100 patient years exposure compared to 3.9 events per 100 patient years exposure in the placebo plus DMARD group.
I kontrollerade kliniska studier var frekvensen av allvarliga infektioner vid behandling med 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs 5, 3 fall per 100 patientårs exponering jämfört med 3, 9 fall per 100 patientårs exponering i gruppen med placebo plus DMARD.
In the monotherapy study the rate of serious infections was 3.6 events per 100 patient years of exposure in the tocilizumab group and 1.5 events per 100 patient years of exposure in the MTX group.
I monoterapistudien var frekvensen av allvarliga infektioner 3, 6 fall per 100 patientårs exponering i gruppen med tocilizumab och 1, 5 fall per 100 patientårs exponering i gruppen med metotrexat.
In the long-term safety population (core and extension studies), the rate of serious infections observed with tocilizumab plus DMARD treatment was 3.9 events per 100 patient years exposure.
I säkerhetsuppföljningen över lång tid (huvudstudier och långtidsuppföljning) var frekvensen av allvarliga infektioner som observerades med tocilizumab plus DMARD- behandling 3, 9 fall per 100 patientårs exponering.
Reported serious infections included pneumonia, cellulitis, herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis and bacterial arthritis.
Allvarliga infektioner som rapporterades var: pneumoni, cellullit, herpes zoster, gastroenterit, divertikulit, sepsis och bakteriell artrit.
Serious infections were rarely fatal.
Allvarliga infektioner hade sällan fatal utgång.
Complications of diverticulitis During the six month controlled trials, complications of diverticulitis including generalised purulent peritonitis, lower gastrointestinal perforation, fistulae and abscess have been reported uncommonly with tocilizumab therapy.
Komplikationer av divertikulit I de kontrollerade studierna under 6 månader, har komplikationer av divertikulit inklusive generaliserad purulent bukhinneinflammation, nedre gastrointestinal perforation, fistlar och abscess rapporterats som mindre vanligt förekommande vid behandling med tocilizumab.
Infusion reactions Adverse events associated with infusion (selected events occurring during or within 24 hours of infusion) were reported by 6.9% of patients in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD group and 5.1% of patients in the placebo plus DMARD group.
Infusionsreaktioner Biverkningar i samband med infusion (utvalda händelser som uppstår under eller inom 24 timmar efter infusion) rapporterades av 6, 9% patienter i gruppen med 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARD och av 5, 1% av patienterna i gruppen med placebo plus DMARD.
The rate of anaphylactic reactions (occurring in a total of 6/ 3,778 patients, 0.2%) was several fold higher with the 4 mg/ kg dose, compared to the 8 mg/ kg dose.
Frekvensen av anafylaktiska reaktioner (påträffades hos totalt 6/ 3778 patienter, 0, 2%) var flerfaldigt högre med dosen på 4 mg/ kg, jämfört med dosen på 8 mg/ kg.
Clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported in a total of 13 out of 3,778 patients (0.3%) treated with tocilizumab during the controlled and open label clinical studies.
Kliniskt signifikanta överkänslighetsreaktioner som associerades med tocilizumab och som krävde att behandlingen avbröts rapporterades hos totalt 13 av 3778 patienter (0, 3%) behandlade med tocilizumab i de kontrollerade och öppna kliniska studierna.
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of tocilizumab (see section 4.4).
Dessa reaktioner observerades framförallt under den andra till femte infusionen av tocilizumab (se avsnitt 4. 4).
Immunogenicity A total of 2,876 patients have been tested for anti-tocilizumab antibodies in the controlled clinical trials.
Immunogenicitet Totalt 2876 patienter har testats för anti- tocilizumab antikroppar i de kontrollerade kliniska studierna.
Of the 46 patients (1.6%) who developed anti-tocilizumab antibodies, 6 had an associated medically significant hypersensitivity reaction, of which 5 led to permanent discontinuation of treatment.
Av de 46 patienter (1, 6%) som utvecklade anti- tocilizumab antikroppar, hade 6 en associerad medicinsk signifikant överkänslighetsreaktion som hos 5 patienter ledde till permanent utsättande av behandling.
In 30 patients (1.1%) who developed neutralising antibodies, no apparent correlation to clinical response was observed.
Hos 30 patienter (1, 1%) som utvecklade neutraliserande antikroppar observerades inget uppenbart samband med kliniskt svar.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil counts below 1 x 109/ l occurred in 3.4% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 0.1% of patients on placebo plus DMARDs.
Hematologiska avvikelser Minskningar av antal neutrofiler under 1 x 109/ l förekom hos 3, 4% av patienterna som fick 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs jämfört med < 0, 1% av patienterna som fick placebo plus DMARDs.
Approximately half of the patients who developed an ANC < 1 x 109/ l did so within 8 weeks after starting therapy.
Ungefär hälften av patienterna som utvecklade ett ANC < 1 x 109/ l gjorde det inom 8 veckor efter att behandlingen påbörjats.
Decreases below 0.5 x 109/ l were reported in 0.3% patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs.
Minskningar till under 0, 5 x 109/ l rapporterades hos 0, 3% av patienterna som fick 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs.
There was no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections.
Det fanns inget klart samband mellan minskningar av antalet neutrofiler och förekomsten av allvarliga infektioner.
Decreases in platelet counts below 100 x 103/ μ l occurred in 1.7% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 1% on placebo plus DMARDs.
Minskningar i antal trombocyter under 100 x 103/ μl förekom hos 1, 7% av patienterna som fick 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs jämfört med < 1% hos de som fick placebo plus DMARDs.
8 Hepatic transaminase elevations Transient elevations in ALT/ AST > 3 x ULN were observed in 2.1% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg compared to 4.9% of patients on MTX and in 6.5% of patients who received 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs compared to 1.5% of patients on placebo plus DMARDs.
Förhöjning av levertransaminaser Övergående förhöjning av ALAT/ ASAT > 3 x ULN observerades hos 2, 1% av patienterna som fick 8 mg/ kg tocilizumab jämfört med 4, 9% av patienterna som fick metotrexat och 6, 5% av patienterna
The addition of potentially hepatotoxic drugs (e. g.
8 som fick 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs jämfört med 1, 5% av patienterna som fick placebo plus DMARDs.