natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1),
Hos de 22 patienter yngre än två år som behandlades med voriconazol i ett ” compassionate use programme ”, rapporterades följande biverkningar, (för vilka samband med voriconazol inte kan uteslutas): fotosensivitetsreaktion (1), arytmi (1), pankreatit (1), förhöjda bilirubinvärden (1), förhöjda leverenzymvärden (1), hudutslag, och papillödem (1).
All occurred in paediatric patients, who received up to five times the recommended intravenous dose of voriconazole.
Samtliga fall inträffade hos barn, som fick upp till 5 gånger den rekommenderade intravenösa dosen av voriconazol.
A single adverse event of photophobia of 10 minutes duration was reported.
En enstaka biverkan rapporterades, vilket var fotofobi som varade i 10 minuter.
There is no known antidote to voriconazole.
Det finns ingen känd antidot mot voriconazol.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole from the body.
Vid en överdos kan hemodialys bidra till att avlägsna voriconazol ur kroppen.
J02A C03 Antimycotics for Systemic Use – Triazole derivatives
J02A C03 Antimykotika för systemiskt bruk - triazolderivat
Mechanism of action In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
In vitro uppvisar voriconazol bredspektrumaktivitet med antimykotisk aktivitet mot Candida- species (inklusive fluconazolresistenta C. krusei och resistenta stammar av C. glabrata och C. albicans) samt fungicid aktivitet mot alla Aspergillus- species som testats.
In addition voriconazole shows in vitro fungicidal activity against emerging fungal pathogens, including those such as Scedosporium or Fusarium which have limited susceptibility to existing antifungal agents.
Voriconazol visar också fungicid aktivitet in vitro mot uppseglande svamppatogener, inklusive t ex Scedosporium eller Fusarium, vilka har begränsad känslighet mot existerande antimykotiska medel.
Its mode of action is inhibition of fungal cytochrome P450-mediated 14α -sterol demethylation, an essential step in ergosterol biosynthesis.
Verkningsmekanismen innebär hämning av svampens CYP450- beroende 14α- steroldemetylas, som är ett essentiellt steg i biosyntesen av ergosterol.
In animal studies there is a correlation between minimum inhibitory concentration values and efficacy against experimental mycoses.
I djurstudier ses en korrelation mellan minsta hämmande koncentrationsvärden och effekt mot experimentella mykoser.
By contrast, in clinical studies, there appears to be no correlation between minimum inhibitory concentration values and clinical outcome.
I motsats till detta verkar det i kliniska studier inte vara någon korrelation mellan minsta hämmande koncentrationsvärdet och det kliniska resultatet.
Furthermore, there does not appear to be a correlation between plasma levels and clinical outcome.
Dessutom verkar det inte vara någon korrelation mellan plasmanivåer och kliniskt resultat.
This is typical of azole antimycotics.
Detta är typiskt för azolantimykotika.
Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Klinisk effekt (med partiellt eller fullständigt svar, se nedan under Klinisk erfarenhet) har visats för infektioner orsakade av Aspergillus spp inklusive A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp inkluderande C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis och C. tropicalis och ett begränsat antal, C. dubliniensis, C. inconspicua, och C. guilliermondi, Scedosporium spp inkluderande S. apiospermum, S. prolificans och Fusarium spp.
Other treated fungal infections (with often partial or complete response) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
Andra behandlade svampinfektioner (ofta med partiellt eller fullständigt svar) inkluderade enstaka fall av infektioner med Alternaria spp, Blastomyces dermatiditis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserholium rostratum, Exophalia spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. inklusive P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, och Trichosporon spp inklusive T. beigelii.
In vitro activity against clinical isolates has been observed for Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum, with most strains being inhibited by concentrations of voriconazole in the range 0.05 to 2µg/ ml.
Aktivitet in vitro mot kliniska isolat har observerats för Acremonium spp, Alternaria spp, Bipolaris spp, Cladophialophora spp, Histoplasma capsulatum, där de flesta stammarna hämmades av koncentrationer av voriconazol i området 0, 05 – 2 μg/ ml.
15 In vitro activity against the following pathogens has been shown, but the clinical significance is unknown:
Aktivitet in vitro har visats mot följande patogener, men den kliniska signifikansen är inte känd:
Clinical isolates with decreased susceptibility to voriconazole have been identified.
Kliniska isolat med minskad känslighet för voriconazol har identifierats.
However, elevated minimum inhibitory concentrations did not always correlate with clinical failure and clinical success has been observed in patients infected with organisms resistant to other azoles.
Förhöjda MIC- värden (Minimum Inhibitory Concentration) korrelerade dock inte alltid med uteblivet kliniskt svar och klinisk utläkning har observerats hos patienter som varit infekterade med organismer som är resistenta
Correlation of in vitro activity with clinical outcome is difficult owing to the complexity of the patients studied in clinical trials; breakpoints for voriconazole remain to be established.
Korrelation av aktivitet in vitro och klinisk effekt är svårt på grund av komplexiteten hos de patienter som studerats i kliniska prövningar; brytpunkter för för voriconazol har ännu ej fastställts.
Clinical Experience Successful outcome in this section is defined as complete or partial response.
Klinisk utläkning i detta avsnitt definieras som fullständig eller partiell utläkning.
Aspergillus infections – efficacy in aspergillosis patients with poor prognosis Voriconazole has in vitro fungicidal activity against Aspergillus spp.
Aspergillusinfektioner – effekt hos aspergilluspatienter med dålig prognos Voriconazol har fungicid aktivitet mot Aspergillus spp. in vitro.
The efficacy and survival benefit of voriconazole versus conventional amphotericin B in the primary treatment of acute invasive aspergillosis was demonstrated in an open, randomised, multicentre study in 277 immunocompromised patients treated for 12 weeks.
Förbättrad effekt och överlevnad visades för voriconazol i förhållande till konventionellt amfotericin B vid primär behandling av akut invasiv aspergillos i en öppen, randomiserad multicenterstudie av 277 immunsupprimerade patienter vid behandling i 12 veckor.
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms signs, radiographic/ bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53% of voriconazole-treated patients compared to 31% of patients treated with comparator.
Ett tillfredsställande globald svar (fullständig eller partiell resolution av alla tillhörande symtom, röntgenologiska / bronkoskopiska avvikelser som förekom vid randomisering) sågs hos 53% av de voriconazolbehandlade patienterna jämfört med 31% av patienterna behandlade med jämförelsepreparatet.
The 84-day survival rate for voriconazole was statistically significantly higher than that for the comparator and a clinically and statistically significant benefit was shown in favour of voriconazole for both time to death and time to discontinuation due to toxicity.
Överlevnadsfrekvensen mer än 84 dagar var statistiskt signifikant högre för patienter behandlade med voriconazol i förhållande till jämförelsepreparatet och en kliniskt och statistiskt signifikant fördel för voriconazol visades för både tid till död och tid till avbrytande av deltagande i studien beroende på toxiska effekter.
The studies included cerebral, sinus, pulmonary and disseminated aspergillosis in patients with bone marrow and solid organ transplants, haematological malignancies, cancer and AIDS.
Studierna inkluderade cerebral -, sinus -, pulmonar - och disseminerad aspergillos hos patienter med benmärgs - och solida organtransplantat, hematologisk malignitet, cancer och AIDS.
Candidaemia in non-neutropenic patients The efficacy of voriconazole compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in the primary treatment of candidaemia was demonstrated in an open, comparative study.
Effekten av voriconazol jämfört med en behandling med amfotericin B följt av flukonazol som primär behandling vid candidemi har undersökts i en öppen jämförande studie.
Three hundred and seventy non-neutropenic patients (above 12 years of age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
370 patienter (äldre än 12 år), utan neutropeni och med dokumenterad växt av candida i blodet inkluderades, och av dessa behandlades 248 med voriconazol.
Nine subjects in the voriconazole group and five in the amphotericin B followed by fluconazole group also had mycologically proven infection in deep tissue.
9 patienter i voriconazolgruppen och 5 i gruppen som gavs amfotericin följt av flukonazol hade också laboratorieverifierad djup svampinfektion.
In the primary analysis, successful response as assessed by a Data Review Committee (DRC) blinded to study medication was defined as resolution/ improvement in all clinical signs and symptoms of infection with eradication of Candida from blood and infected deep tissue sites at 12 weeks after the end of therapy (EOT).
Positivt svar definierades som att samtliga kliniska infektionstecken försvunnit eller förbättrats och att Candida hade eradikerats från blodet och alla infekterade djupa vävnader 12 veckor efter behandlingens avslutande (End of treatment- EOT).
In this analysis a successful response was seen in 41% of patients in both treatment arms.
Vid denna analys sågs ett positivt svar hos 41% av patienterna, lika i båda behandlingsarmarna.
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65% and 71%, respectively.
71% för voriconazolgruppen och gruppen med amfotericin B följt av flukonazol.
The Investigator’ s assessment of successful outcome at each of these time points is shown in the following table.
Den kliniska prövarens bedömning av lyckat utfall vid respektive tidpunkt visas i tabellen.
16 Timepoint _
Tidpunkt
EOT 2 weeks after EOT
EOT 2 veckor efter EOT 6 veckor efter EOT 12 veckor efter EOT
178 (72%) 125 (50%)
178 (72%) 125 (50%) 104 (42%) 104 (42%) 16
Serious refractory Candida infections The study comprised 55 patients with serious refractory systemic Candida infections (including candidaemia, disseminated and other invasive candidiasis) where prior antifungal treatment, particularly with fluconazole, had been ineffective.
Allvarliga behandlingsresistenta Candida- infektioner Studien inkluderade 55 patienter med allvarliga behandlingsresistenta systemiska Candida infektioner (inklusive disseminerad candidemi och andra invasiva Candidia infektioner) där tidigare antimykotisk behandling framförallt med fluconazole, hade varit ineffektiv.
In fluconazole-resistant non albicans species, a successful outcome was seen in 3/ 3 C. krusei (complete responses) and 6/ 8 C. glabrata (5 complete, 1 partial response) infections.
Vid infektioner av fluconazol resistenta non albicans arter, sågs klinisk effekt hos 3/ 3 C. krusei (3 fullständiga svar) och 6/ 8 C. glabrata (5 fullständiga, 1 partiellt svar).
Scedosporium and Fusarium infections Voriconazole was shown to be effective against the following rare fungal pathogens:
Scedosporium - och Fusarium- infektioner Voriconazol visades ha effekt mot följande sällsynta svamppatogener:
Successful response to voriconazole therapy was seen in 16 (6 complete, 10 partial responses) of 28 patients with S. apiospermum and in 2 (both partial responses) of 7 patients with S. prolificans infection.
Scedosporium spp. – Positivt svar på voriconazolbehandling sågs hos 16 (6 fullständiga, 10 partiella svar) av 28 patienter infekterade med S. apiospermum och hos 2 (båda partiella svar) av 7 patienter infekterade med S. prolificans.
Seven (3 complete, 4 partial responses) of 17 patients were successfully treated with voriconazole.
Fusarium spp. – 7 (3 fullständiga, 4 partiella svar) av 17 patienter behandlades framgångsrikt med voriconazol.
The majority of patients receiving voriconazole treatment of the above mentioned rare infections were intolerant of, or refractory to, prior antifungal therapy.
Majoriteten av patienterna som fått voriconazolbehandling mot de ovan nämnda sällsynta infektionerna var intoleranta eller refraktära mot tidigare antimykotisk behandling.
Duration of treatment In clinical trials, 561 patients received voriconazole therapy for greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
Behandlingsduration I kliniska studier fick 561 patienter behandling med voriconazol i mer än 12 veckor, varav 136 patienter fick voriconazol i mer än 6 månader.
Experience in paediatric patients Sixty one paediatric patients aged 9 months up to 15 years who had definite or probable invasive fungal infections, were treated with voriconazole.
Klinisk erfarenhet på barn 61 barn i åldrarna 9 månader till 15 år med fastställd eller sannolik invasiv svampinfektion behandlades med voriconazol.
This population included 34 patients 2 to < 12 years old and 20 patients 12-15 years of age.
Denna population inkluderade 34 patienter 2 till < 12 år gamla och 20 patienter 12- 15 år gamla.
The majority (57/ 61) had failed previous antifungal therapies.
Merparten (57/ 61) hade tidigare fått antimykotisk behandling utan effekt.
Therapeutic studies included 5 patients aged 12-15 years, the remaining patients received voriconazole in the compassionate use programmes.
Kliniska studier inkluderade 5 patienter i åldrarna 12- 15 år, resterande patienter fick voriconazol genom "compassionate use" program.
Underlying diseases in these patients included haematological malignancies and aplastic anaemia (27 patients) and chronic granulomatous disease (14 patients).
Bakomliggande sjukdomar hos dessa patienter inkluderade hematologiska maligniteter och aplastisk anemi (27 patienter) och kronisk granulomatös sjukdom (14 patienter).
The most commonly treated fungal infection was aspergillosis (43/ 61; 70%).
Den vanligast behandlade svampinfektionen var aspergillos (43/ 61; 70%).
Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
Kliniska studier undersökande QT intervall En placebo kontrollerad, randomiserad, engångsdos, crossover studie utfördes på friska frivilliga för att studera effekt på QT intervallet efter tre orala doser av voriconazol och ketoconazol.
The placebo-adjusted mean maximum increases in QTc from baseline after 800, 1200 and 1600 mg of voriconazole were 5.1, 4.8, and 8.2 msec, respectively and 7.0 msec for ketoconazole 800 mg.
Efter administrering av 800, 1200 och 1600 mg voriconazol var den i medeltal maximala ökningen av QTc, justerat för placebo, 5. 1, 4. 8 respective 8. 2 msek.
No 17 subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
För ketoconazol 800 mg var ökningen 7. 0 msek. Ingen patient i någon grupp erhöll en ökning av QTc som var ≥60 msek från baslinjen.
General pharmacokinetic characteristics The pharmacokinetics of voriconazole have been characterised in healthy subjects, special populations and patients.
Allmänna farmakokinetiska egenskaper Farmakokinetiken hos voriconazol har karaktäriserats hos friska frivilliga försökspersoner, specifika populationer och patienter.
During oral administration of 200 mg or 300 mg twice daily for 14 days in patients at risk of aspergillosis (mainly patients with malignant neoplasms of lymphatic or haematopoietic tissue), the observed pharmacokinetic characteristics of rapid and consistent absorption, accumulation and non- linear pharmacokinetics were in agreement with those observed in healthy subjects.
Vid oral administrering av 200 mg eller 300 mg två gånger dagligen i 14 dagar hos patienter med risk för aspergillos (framför allt patienter med maligna neoplasmer av lymfatisk eller hematopoetisk vävnad) överensstämde de observerade farmakokinetiska egenskaperna snabb och jämn absorption, ackumulering och icke- linjär farmakokinetik med de som setts hos friska försökspersoner.
The pharmacokinetics of voriconazole are non-linear due to saturation of its metabolism.
17 Farmakokinetiken hos voriconazol är icke- linjär beroende på mättnad av metabolismen.
It is estimated that, on average, increasing the oral dose from 200 mg twice daily to 300 mg twice daily leads to a 2.5-fold increase in exposure (AUCτ).
Det beräknas att en ökning av den perorala dosen från 200 mg två gånger dagligen till 300 mg två gånger dagligen, i genomsnitt leder till en 2, 5- faldig ökning i exponering (AUCτ).
When the recommended intravenous or oral loading dose regimens are administered, plasma concentrations close to steady state are achieved within the first 24 hours of dosing.
När den rekommenderade intravenösa eller perorala doseringen administreras, uppnås plasmakoncentrationer nära steady- state inom de först 24 timmarna.
Without the loading dose, accumulation occurs during twice daily multiple dosing with steady- state plasma voriconazole concentrations being achieved by day 6 in the majority of subjects.
Vid en upprepad dosering två gånger dagligen, utan laddningsdos, sker en ackumulering med steady - state plasmakoncentrationer av voriconazol uppnådda vid dag 6, hos större delen av försökspersonerna.
Absorption Voriconazole is rapidly and almost completely absorbed following oral administration, with maximum plasma concentrations (Cmax) achieved 1-2 hours after dosing.
Maximala plasmakoncentrationer (Cmax) uppnås 1- 2 timmar efter given dos.
The absolute bioavailability of voriconazole after oral administration is estimated to be 96%.
Den totala biotillgängligheten av voriconazol uppskattas till 96% vid oral administrering.
When multiple doses of voriconazole are administered with high fat meals, Cmax and AUCτ are reduced by 34% and 24%, respectively.
När upprepade doser av voriconazol ges tillsammans med föda med ett högt fettinnehåll minskar Cmax och AUCτ med 34% respektive 24%.
The absorption of voriconazole is not affected by changes in gastric pH.
Absorptionen av voriconazol påverkas inte av förändringar i magsäckens pH.
Distribution The volume of distribution at steady state for voriconazole is estimated to be 4.6 l/ kg, suggesting extensive distribution into tissues.
Distribution Voriconazols distributionsvolym vid steady- state uppskattas till 4, 6 l/ kg, vilket tyder på omfattande distribution till vävnad.
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable voriconazole concentrations in all patients.
Prover på cerebrospinalvätska från 8 patienter visade detekterbara koncentrationer av voriconazol hos samtliga patienter.
Metabolism In vitro studies showed that voriconazole is metabolised by the hepatic cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Metabolism Studier in vitro visar att voriconazol metaboliseras av leverns cytokrom P450- isoenzymer CYP2C19, CYP2C9 och CYP3A4.
The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
Den interindividuella variabiliteten för voriconazols farmakokinetik är hög.
In vivo studies indicated that CYP2C19 is significantly involved in the metabolism of voriconazole.
Studier in vivo indikerar att CYP2C19 är signifikant involverat i metabolismen av voriconazol.
For example, 15-20% of Asian populations may be expected to be poor metabolisers.
Till exempel kan 15- 20% av den asiatiska befolkningen förväntas vara långsamma metaboliserare.
For Caucasians and Blacks the prevalence of poor metabolisers is 35%.
För kaukasier och svarta är prevalensen av långsamma metaboliserare 3- 5%.
Studies conducted in Caucasian and Japanese healthy subjects have shown that poor metabolisers have, on average, 4-fold higher voriconazole exposure (AUCτ) than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Studier som har genomförts hos kaukasiska och japanska friska försökspersoner har visat att långsamma metaboliserare i genomsnitt har 4 gånger högre exponering av voriconazol (AUCτ) än sina motsvarigheter homozygota snabba metaboliserare.
Subjects who are heterozygous extensive metabolisers have on average 2- fold higher voriconazole exposure than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Försökspersoner som är heterozygota snabba metaboliserare har i genomsnitt 2 gånger högre exponering av voriconazol än sina motsvarigheter homozygota snabba metaboliserare.
The major metabolite of voriconazole is the N-oxide, which accounts for 72% of the circulating radiolabelled metabolites in plasma.
Den huvudsakliga metaboliten av voriconazol är N- oxiden, som utgör 72% av cirkulerande radioaktivt märkta metaboliter i plasma.
This metabolite has minimal antifungal activity and does not contribute to the overall efficacy of voriconazole.
Den här metaboliten har minimal antimykotisk aktivitet och förväntas inte bidra till den samlade effekten av voriconazol.
Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Utsöndring Voriconazol elimineras via hepatisk metabolism med mindre än 2% av dosen oförändrat utsöndrad i urinen.
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity
Efter administrering av en radioaktivt märkt dos av voriconazol återfinns ca 80% av radioaktiviteten i urinen efter upprepad intravenös dosering och 83% efter upprepad peroral dosering.
The majority (> 94%) of the total radioactivity is excreted in the first 96 hours after both oral and intravenous dosing.
Merparten (> 94%) av den totala radioaktiviteten utsöndras under de första 96 timmarna efter både oral och intravenös administrering.
The terminal half-life of voriconazole depends on dose and is approximately 6 hours at 200 mg (orally).
Den terminala halveringstiden för voriconazol är dosberoende och är ca 6 timmar vid 200 mg (peroralt).
Because of non-linear pharmacokinetics, the terminal half-life is not useful in the prediction of the accumulation or elimination of voriconazole.
På grund av den icke- linjära farmakokinetiken, är den terminala halveringstiden inte användbar för att förutsäga ackumulering eller elimination av voriconazol.