natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants exposed to dexrazoxane, mothers should discontinue nursing during Savene therapy.
På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande barn som exponeras för dexrazoxan, skall amningen avbrytas under behandling med Savene.
(See section 4.3)
(se avsnitt 4. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed but it is unlikely that Savene will affect this function, as it has rarely been associated with any impairment of the central nervous system such as confusion.
Inga studier har utförts men Savene inverkar sannolikt inte på körförmågan eller förmågan att använda maskiner, eftersom det sällan associerats med påverkan på det centrala nervsystemet, som till exempel förvirring.
A number of published reports comprising more than 1000 patients have demonstrated a uniform pattern of dose dependant adverse reactions such as nausea/ vomiting, diarrhoea, stomatitis, bone marrow suppression (neutropenia, thrombocytopenia) and affected liver function (increased ALT/ AST).
En rad publicerade rapporter som omfattade mer än 1 000 patienter uppvisade ett enhetligt mönster av dosberoende biverkningar, som till exempel illamående/ kräkningar, diarré, stomatit, benmärgssuppression (neutropeni, trombocytopeni) och påverkad leverfunktion (förhöjt ALAT/ ASAT).
All adverse reactions have been rapidly reversible.
Samtliga biverkningar gick snabbt tillbaka.
Nausea/ vomiting in about one third of the patients, neutropenia and thrombocytopenia in about half of the patients, more rarely increased concentration of liver enzymes (ALT/ AST).
Biverkningarna var de som normalt ses i samband med vanlig kemoterapi och även med dexrazoxan: illamående/ kräkningar hos cirka en tredjedel av patienterna, neutropeni och trombocytopeni hos cirka hälften av patienterna och mer sällan förhöjda koncentrationer av leverenzymer (ALAT/ ASAT).
The treatment related adverse events observed in the clinical studies are listed below.
Behandlingsrelaterade biverkningar som observerats i de kliniska studierna anges nedan.
Incidence of adverse reactions (MedDRA) in studies TT01 and TT02 that are related or possible related to treatment.
Biverkningsincidensen (MedDRA) i studierna TT01 och TT02 som är relaterad eller eventuellt relaterad till behandlingen:
(Note that numbers for Blood and Lymphatic System Disorders are described in a separate table of laboratory examinations) Adverse reactions described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients (≥ 1/ 10).
(Observera att siffrorna för blodet och lymfsystemet redovisas i en separat tabell över laboratorieundersökningar) Biverkningar som betecknas som mycket vanliga förekom hos fler än 1 av 10 patienter (≥ 1/ 10).
Adverse reactions described as common were experienced by up to 1 in 10 patients (> 1/ 100 to < 1/ 10).
Biverkningar som betecknas som vanliga förekom hos upp till 1 av 10 patienter (> 1/ 100 till < 1 / 10).
(Number of patients = 80) System Organ Classes (SOC)
(Antal patienter = 80) Klassificering av organsystem (SOC)
Preferred Terms (PT)
Rekommen - derade termer
Gastrointestinal Very common disorders
Magtarmkanalen
General Very common disorders and
Allmänna symtom
Injection site pain
Smärta vid
administration site conditions
och/ eller symtom vid vanliga
6 (7.5%) 5 (6.3%)
injektionsstället
2 (2.5%) 0 (0%)
administrerings - stället
Injection site erythema
Pyrexi Flebit vid injektionsstället
3 (3.8%)
6 (7, 5%) 5 (6, 3%)
0 (0%)
2 (2, 5%) 0 (0%)
Fatigue
Vanliga
Injection site induration
Utmattning Induration vid injektionsstället
Infections and Very common infestations
Infektioner och infestationer
Injury, Common poisoning and procedural complications
Skador och förgiftningar och behandlingskom - plikationer
Investigations Common
Vanliga
Dizziness Sensory loss Syncope Tremor
Synkope Tremor
Phlebitis Thrombophlebit is superficial
Flebit Ytlig tromboflebit
Incidence of laboratory abnormalities (all patients) in TT01 and TT02
Incidens av avvikande laboratorievärden (samtliga patienter) i TT01 och TT02 CTC grad 3- 4 Antal pat. med post
baseline value
baseline- värde
WBC Neutrophils Platelets Sodium (Hypo) Potassium (Hypo) Potassium (Hyper) Alkaline Phosphatase Bilirubin AST ALT Creatinine LDH Calcium Total (Hypo)
Vita blodkroppar Neutrofiler Trombocyter Natrium (hypo) Kalium (hypo)
80 78 80 79 79 79 77 77 57 71 76 78 28
80 78 80 79 79
36 36 17 5 2 0 0 1 2 3 2 0 2
36 36 17 5 2
45.0% 46.2% 21.3% 6.3% 2.5% 0.0% 0.0% 1.3% 3.5% 3.9% 2.6% 0.0% 7.1%
45, 0% 46, 2% 21, 3% 6, 3% 2, 5%
Detoxifying agents for antineoplastic agents, ATC code:
Medel mot toxicitet vid cytostatikabehandling, ATC- kod:
V03AF02
V03AF02.
Two pharmacodynamic properties of dexrazoxane, its antineoplastic effect and its use in the prevention of anthracycline cardiotoxicity, are described in the literature.
Två farmakodynamiska egenskaper hos dexrazoxan, dess antineoplastiska effekt och dess användning vid prevention av hjärttoxicitet vid antracyklinbehandling, finns beskrivna i litteraturen.
Mechanism of action Dexrazoxane has two major mechanisms of action:
Verkningsmekanism Dexrazoxan har två viktiga verkningsmekanismer:
Prevention of anthracycline cardiotoxicity: chelation of iron especially through its ring-opened metabolite reduces the iron-dependant free radical oxidative stress associated with anthracycline- induced cardiotoxicity.
Prevention av hjärttoxicitet vid antracyklinbehandling: kelering av järn, särskilt genom dess ringöppnade metabolit, minskar de järnberoende fria radikaler/ den oxidativa stress som kan kopplas till antracyklininducerad hjärttoxicitet.
Antineoplastic effect: inhibition of topoisomerase II.
Antineoplastisk effekt: hämning av toposomeras II.
It is not known to which extent each of these mechanisms contributes to the protective effect of tissue destruction following anthracycline extravasation.
Det är inte känt i vilken utsträckning var och en av dessa mekanismer bidrar till den skyddande effekten mot vävnadsskador efter extravasation av antracyklin.
The following efficacy data relate to Savene used as treatment of anthracycline extravasation.
Följande effektdata avser användningen av Savene vid behandling av extravasation av antracyklin.
The clinical programme for Savene (dexrazoxane) included two open, single arm, multicentre studies.
Det kliniska programmet för Savene (dexrazoxan) omfattade två öppna, enarms -, multicenterstudier.
The overall purpose of each trial was to investigate the efficacy of intravenous Savene in preventing tissue damage from accidentally extravasated anthracycline, and thus preventing the patients from undergoing the routinely used surgical excision of the affected tissue.
Det övergripande syftet med varje prövning var att undersöka effekten av intravenös tillförsel av Savene när det gäller att förhindra vävnadsskada från oavsiktlig extravasation av antracyklin för att därigenom förhindra den rutinmässigt använda kirurgiska excisionen av den drabbade vävnaden.
Due to the rarity of the condition only historical data could be used for comparison (demonstrating surgical rates of 35-50%, in one country 100% in biopsy proven cases) In both studies, the dosage regimen was the same.
I bägge studierna var doseringsregimen densamma.
The first and second doses were at 1000 mg/ m2 and the third was 500 mg/ m2.
Den första och andra dosen var på 1 000 mg/ m2 och den tredje var på 500 mg/ m2.
A requirement for inclusion in the efficacy part of the study was that the anthracycline extravasation was proven by fluorescence microscopy of one or more biopsies.
Ett krav för att ingå i effektdelen av studien var att extravasationen av antracyklin hade dokumenterats genom fluorescensmikroskopi av en eller flera biopsier.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > CTC grade 1 have not been included in the clinical studies.
Patienter med neutropeni och trombocytopeni > CTC grad 1 har inte tagits med i de kliniska studierna.
In study TT01 23 patients were entered and received treatment with Savene.
7 I studien TT01 deltog 23 patienter som fick behandling med Savene.
Overall, the most commonly received anthracycline was epirubicin (56% of the patients).
Totalt sett var det mest administrerade antracyklinet epirubicin (56% av patienterna).
Patients with extravasations from a central venous access device (CVAD) were not included in the efficacy evaluation.
Patienter med extravasation från en enhet för central venaccess (CVAD) inkluderades inte i effektutvärderingen.
In both studies dexrazoxane treatment prevented the development of necrosis, allowed cancer treatment to continue as scheduled in the majority of patients, and reduced the occurrence of sequelae (only few and mild long-term sequelae were observed).
I bägge studierna förhindrade dexrazoxanbehandlingen utvecklingen av nekros, gjorde det möjligt att fortsätta med cancerbehandlingen enligt schema hos merparten av patienterna samt minskade förekomsten av följdsymtom (endast få och lätta långvariga följdsymtom observerades).
Savene is only administered intravenously.
Savene administreras endast intravenöst.
The apparent volumes of
Bibliografiska data visar att kinetiken hos dexrazoxan i serum efter intravenös administrering, oberoende av dos och doseringsregim, kan beskrivas med en tvåkompartmentmodell..
7 distribution are 0.13-1.3 l/ kg (median 0.49 l/ kg).
Den skenbara distributionsvolymerna är 0, 13- 1, 3 l/ kg (median 0, 49 l/ kg).
About 2% of dexrazoxane is protein-bound.
Cirka 2% av dexrazoxan är proteinbundet.
Dexrazoxane undergoes intracellular hydrolysis first to its two one-ring open intermediates (B and C) and then to the two-ring opened form (ADR-925) which has a structure similar to EDTA and is a strong chelator of iron and divalent cations as calcium ions.
Dexrazoxan genomgår intracellulär hydrolys först till sina två enringsöppnade intermediärer (B och C) och sedan till den tvåringsöppnade formen (ADR- 925), vilken har en struktur som liknar EDTA och är en stark kelator av järn och divalenta katjoner som kalciumjoner.
Initial elimination half lives (alpha) are 0.18-1 h (median 0.34 h) and terminal elimination half lives 1.9-9.1 h (median 2.8 h).
Initial halveringstid för eliminering (alfa) är 0, 18 – 1 h (median 0, 34 h) och terminal halveringstid för eliminering 1, 9– 9, 1 h (median 2, 8 h).
Total urinary recovery of unchanged dexrazoxane is 34%-60%.
Totalt återvunnet oförändrat dexrazoxan i urinen är 34% – 60%.
The mean elimination half-lives of the one-ring opened metabolite B and metabolite C are 0.9-3.9 h (n=5) and 0.5-0.8 h (n=3), respectively.
Genomsnittlig elimineringshalveringstid för den enringsöppnade metaboliten B och metaboliten C är 0, 9– 3, 9 h (n=5) respektive 0, 5– 0, 8 h (n=3).
ADR-925 is reported to increase three-fold within 15 min after infusion of 1500 mg/ m2 and remain relatively constant on a plateau for 4 hours and then decreased to about half at 24 h.
ADR- 925 rapporteras öka trefaldigt inom 15 min efter infusion av 1 500 mg/ m2 och förblir relativt konstant på en nivå i 4 timmar och minskar sedan till cirka hälften efter 24 h.
In vitro studies on dexrazoxane when tested in human microsomes have shown high stability of dexrazoxane indicating that major metabolism via cytochrome P450 is unlikely
In vitro- studier med dexrazoxan vid test i humana mikrosomer har visat hög stabilitet hos dexrazoxan, vilket talar för att huvudmetabolism via cytokrom P450 inte är trolig.
Inter- and intraindividual pharmacokinetic variabilities have not been studied systematically.
Inter - och intraindividuell farmakokinetisk variabilitet har inte undersökts systematiskt.
Based on a limited number of patients, interindividual variability calculated as the coefficient of variation (CV%), was estimated to be approximately 30% for the main pharmacokinetic parameters.
Baserat på ett begränsat antal patienter uppskattades den interindividuella variabiliteten beräknad som variationskoefficienten (CV%) vara cirka 30% när det gäller de viktigaste farmakokinetiska parametrarna.
The carcinogenic potential of dexrazoxane has not been investigated, however, razoxane, (the racemic mixture of dexrazoxane and levrazoxane), has been reported to be associated with the development of secondary malignancies in mice (lymphoid neoplasms) and rats (uterine carcinomas) after administration for a prolonged period of time.
Dexrazoxans karcinogena potential har inte undersökts, men razoxan (den racemiska blandningen av dexrazoxan och levrazoxan) har rapporterats ha samband med utvecklingen av sekundära maligniteter hos möss (lymfoida neoplasmer) och hos råttor
Both of these effects are expected for this class of compound.
8 (uteruskarcinom) efter administrering under längre tid.
The apparent effects were greater during chronic administration than acute.
Den märkbara effekten var större under långvarig administrering än under akut.
When mice with experimental daunorubicin extravasation were treated with dexrazoxane systemically combined with topical treatment with DMSO on the daunorubicin-affected skin area, 67% of the mice developed small skin wounds, whereas dexrazoxane treatment alone completely prevented the daunorubicin induced skin necrosis in another group of mice, Thus, DMSO should not be used in patients treated with dexrazoxane to prevent anthracycline extravasation.
DMSO skall därför inte användas på patienter som behandlas med dexrazoxan för att förhindra extravasation av antracyklin.
Savene powder Hydrochloric acid
Savene pulver Saltsyra
8 Savene diluent Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Savene vätska till infusionsvätska, lösning Natriumklorid Kaliumklorid Magnesiumkloridhexahydrat Natriumacetattrihydrat Natriumglukonat Natriumhydroxid Vatten för injektion
Vials and bags:
Injektionsflaskor och påsar:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours when stored at 2 to 8°C.
Kemisk och fysisk bruksstabilitet har visats i 4 timmar vid förvaring i 2 till 8 °C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 4 hours at 2 to 8°C.
Om den bruksfärdiga produkten inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och bör normalt inte vara längre än 4 timmar vid 2 till 8 °C.
Keep the vials and bags in the outer carton in order to protect from light.
Ljuskänsligt.
Savene powder:
9 Savene pulver:
Amber coloured glass type I vial with rubber stopper made of chlorobutyl and a flip- off or tear off cap.
Bärnstensfärgad injektionsflaska av glas (typ I) med gummipropp av klorbutyl och kapsyl av flip- off - eller tear- off- typ.
Savene diluent:
Savene vätska till infusionsvätska, lösning:
Bags made of polyolefin/ polyamide co-extruded plastic and over wrapped with a protective plastic bag composed of polyamide/ polypropylene.
Påsarna består av polyolefin/ polyamid samextruderad plast och har en skyddande överpåse av polyamid/ polyproen.
Savene is available in a box consisting of 10 vials of Savene powder containing 500 mg dexrazoxane and 3 bags of 500 ml Savene diluent.
Savene levereras i en kartong om 10 injektionsflaskor med Savene pulver innehållande 500 mg dexrazoxan och 3 påsar med 500 ml Savene vätska till infusionsvätska, lösning.
Before infusion, Savene powder must be reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Före infusionen måste Savene pulver rekonstitueras med 25 ml sterilt vatten för att uppnå en koncentration på 20 mg dexrazoxan per ml sterilt vatten.
The reconstituted solution is slightly yellow.
Den rekonstituerade lösningen är lätt gul.
The reconstituted solution should then be diluted in 500 ml Savene diluent.
Den rekonstituerade lösningen skall sedan spädas med 500 ml Savene vätska till infusionsvätska, lösning.
Caution must be exercised when handling and preparing the reconstituted solution and the normal procedures for proper handling of cytotoxic medicinal products should be adopted.
Försiktighet måste iakttas vid hantering och beredning av den rekonstituerade lösningen och normala rutiner för korrekt hantering av cytotoxiska medicinska produkter skall användas.
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Denmark
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Köpenhamn Danmark
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida http: // www. emea. eu. int /
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• VILLKOR ELLER BEGRÄSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET
Not applicable.
försäljning
• OTHER CONDITIONS The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
läkemedelssäkerhetsövervakning finns på plats och fungerar innan produkten marknadsförs och så länge som den marknadsförda produkten fortsätter att användas.
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Box (Pack of 10 vials and 3 bags of diluent)
14 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN Kartong (förpackning om 10 injektionsflaskor och 3 påsar med vätska till infusionsvätska, lösning)
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion Dexrazoxane
Dexrazoxan.
Each vial contains 500 mg dexrazoxane (as hydrochloride) Each ml contains 20 mg of dexrazoxane after reconstitution with 25 ml of water for injections
Varje ml innehåller 20 mg dexrazoxan efter rekonstitution med 25 ml vatten för injektion.
Hydrochloric acid
Saltsyra.
Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Natriumklorid Kaliumklorid Magnesiumkloridhexahydrat Natriumacetattrihydrat Natriumglukonat Natriumhydroxid Vatten för injektion.
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion 10 vials of 500 mg dexrazoxane 3 bags of 500 ml diluent
3 påsar med 500 ml vätska till infusionsvätska, lösning.
Intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before use
Läs bipacksedeln före användning.
Store below 25°C Reconstituted and diluted solution may be stored at 2 to 8°C for 4 hours Keep vials and bags in the outer carton in order to protect from light
Ljuskänsligt.
Contains cytostatics.
Innehåller cytostatika.
Emergency kit for Anthracycline Extravasation
Akututrustning för extravasation av antracyklin.
No information in Braille is available.
Information i blindskrift saknas.
Savene powder Dexrazoxane Powder for concentrate Intravenous use after reconstitution and dilution
Savene pulver Dexrazoxan Pulver till koncentrat Intravenös användning efter rekonstitution och spädning
Intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before use
Intravenös användning efter rekonstitution och spädning Läs bipacksedeln före användning.
Infusion bag
Infusionspåse
Savene diluent
Savene vätska till infusionsvätska, lösning.
Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Natriumklorid Kaliumklorid Magnesiumkloridhexahydrat Natriumacetattrihydrat Natriumglukonat Natriumhydroxid Vatten för injektion
Diluent for solution for infusion 500 ml
Vätska till infusionsvätska, lösning 500 ml.
Keep in the outer carton in order to protect from light
Ljuskänsligt.
18 11.
18 Innehåller cytostatika efter rekonstitution och spädning.
No information in Braille is available
Information i blindskrift saknas.
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Savene, 20 mg/ ml, pulver till koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning
What Savene is and what it is used for 2.
Vad Savene är och vad det används för 2.
Before you are given Savene 3.
Innan du får Savene 3.
How to use Savene 4.
Hur du använder Savene 4.
Possible side effects 5 How to store Savene 6.
Eventuella biverkningar 5 Hur Savene ska förvaras 6.
WHAT SAVENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
VAD SAVENE ÄR OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR
Savene is a detoxifying agent for anti-cancer treatment.
Savene är ett avgiftningsmedel för behandling mot cancer.
Most anti-cancer medicines are administered intravenously.
De flesta läkemedel mot cancer administreras intravenöst.
Occasionally an accident occurs and the medicine is infused outside the vein and into the surrounding tissue.
Ibland inträffar en olycka och läkemedlet infunderas utanför venen och in i den omgivande vävnaden.
This event is called extravasation.
Denna händelse kallas extravasation.
Savene is used as an antidote to treat extravasations caused by the group of anti-cancer medicines called anthracyclines.
Savene används som antidot för att behandla extravasation som orsakats av den grupp cancerläkemedel som kallas antracykliner.
BEFORE YOU ARE GIVEN SAVENE
INNAN DU FÅR SAVENE
Savene will not be used:
Savene kommer inte användas
- If you are allergic (hypersensitive) to dexrazoxane or any of the other ingredients of Savene
- om du är allergisk (överkänslig) mot dexrazoxan eller något av övriga innehållsämnen i Savene
- If you are planning to become pregnant and do not use adequate contraceptive measures
- om du planerar att bli gravid och inte vidtar lämpliga åtgärder för att förhindra en graviditet
- If you are breast-feeding
- om du ammar
- If you are given yellow fever vaccine
- om du får vaccin mot gula febern.
Special care with Savene should be taken
Var särskilt försiktig med Savene
- Savene should only be given to you if you have had an extravasation in connection with
- Savene ska endast ges till dig om du har haft en extravasation i samband med kemoterapi som
anthracycline-containing chemotherapy.
innehåller antracyklin.
- During treatment with Savene you will have blood tests taken regularly to check your blood
- Under behandling med Savene tas blodprov regelbundet på dig för att kontrollera dina blodkroppar.
- If you have liver dysfunction your doctor will monitor your liver function during treatment
- Om du har leverdysfunktion övervakar läkaren din leverfunktion under behandlingen.
- If you have kidney dysfunction your doctor will monitor for signs of changes to your blood
- Om du har njurdysfunktion övervakar läkaren tecken på förändringar av dina blodkroppar.
- Men being treated with dexrazoxane are advised not to father a child during and up to three
- Män som behandlas med dexrazoxan bör använda preventivmedel under och upp till tre månader
months after treatment.
efter behandlingen.
- Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment.
- Kvinnor i fertil ålder måste vidta lämpliga åtgärder för att förhindra en graviditet under
- If you receive live attenuated vaccines or phenytoin (anti-epileptic medicines).
- Om du får levande försvagade vacciner eller fenytoin (läkemedel mot epilepsi).
- Savene should not be administered to children.
- Savene ska inte ges till barn.
It is not advisable to use any medical treatment without telling your doctor as there may be interactions between Savene and other medicines.
Användning av andra läkemedel Savene ska inte blandas med något annat läkemedel under infusionen.
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
21 Det är inte tillrådligt att använda någon annan medicinsk behandling utan att först kontakta läkare, eftersom det kan förekomma interaktioner mellan Savene och andra läkemedel.
Pregnancy and breast-feeding Savene should not be administered if you are pregnant.
Graviditet och amning Savene ska inte administreras om du är gravid.
If you are a man, you must take adequate contraceptive precautions during therapy and for at least three months after treatment.
Om du är man måste du vidta lämpliga åtgärder för att förhindra en graviditet under behandlingen och i minst tre månader efter avslutad behandling.