natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A dose reduction might be needed in case of worsening of the hepatic impairment.
Neupro har inte undersökts i denna patientgrupp.
Unexpected accumulation of rotigotine levels may also occur at acute worsening of renal function (see section 5.2).
Dosreduktion kan vara nödvändig vid försämring av leverfunktionen.
2 Children and adolescents:
Oväntad ackumulering av rotigotin- nivåer kan också inträffa vid akut försämring av njurfunktionen (se avsnitt 5. 2).
Neupro is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Neupro rekommenderas inte till barn och ungdomar beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.
Method of administration The patch should be applied to clean, dry, intact healthy skin on the abdomen, thigh, hip, flank, shoulder, or upper arm.
2 Administreringssätt Plåstret bör appliceras på ren, torr, intakt, frisk hud på buken, låren, höfterna, flankerna, axlarna eller överarmarna.
(see section 4.4)
Neupro bör inte appliceras på hud som är röd, irriterad eller skadad (se avsnitt 4. 4).
Use and handling:
Användning och hantering:
One half of the protective liner should be removed and the sticky side should be applied and pressed firmly to the skin.
Halva skyddspappret dras av och den klibbiga sidan av plåstret placeras på och pressas mot huden.
Then, the patch is fold back and the second part of the release liner is removed.
Den andra halvan av plåstret viks bakåt och det resterande skyddspappret dras av.
In the event that a patch should fall off, a new patch should be applied for the remainder of the 24 hour dosing interval.
Om ett plåster skulle lossna, bör ett nytt plåster appliceras för återstoden av 24- timmarsintervallet.
Magnetic resonance imaging or cardioversion (see section 4.4).
Magnetisk resonanstomografi eller elkonvertering (se avsnitt 4. 4).
The backing layer of Neupro contains aluminium.
Neupro- plåstrets yttre skikt innehåller aluminium.
To avoid skin burns, Neupro should be removed if the patient has to undergo magnetic resonance imaging (MRI) or cardioversion.
För att undvika brännskador måste Neupro tas bort om patienten skall genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) eller elkonvertering.
Dopamine agonists are known to impair the systemic regulation of the blood pressure resulting in postural/ orthostatic hypotension.
Det är känt att dopaminagonister sätter ned den systemiska regleringen av blodtrycket, vilket medför postural/ ortostatisk hypotension.
These events were also observed during treatment with Neupro, however the incidence was similar to that in placebo-treated patients.
Sådana biverkningar observerades också under behandling med Neupro, men incidensen var jämförbar med incidensen hos placebobehandlade patienter.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
Synkope observerades i samband med Neupro men även här var frekvensen jämförbar med frekvensen hos patienter som fick placebo.
Neupro has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Neupro har associerats med somnolens och plötsliga sömnattacker.
Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Spelmissbruk, ökad libido och hypersexualitet har rapporterats hos patienter som behandlats med dopaminagonister, inklusive rotigotin.
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
Även om det inte har rapporterats för Neupro, har symtom som tyder på malignt neuroleptiskt syndrom rapporterats vid abrupt utsättande av dopaminerg behandling.
Therefore it is recommended to taper treatment (see section 4.2).
Därför rekommenderas nedtrappning av behandlingen (se avsnitt 4. 2).
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Hallucinationer har rapporterats och patienter bör informeras om att hallucinationer kan förekomma.
Fibrotic complications:
Fibroskomplikationer:
3 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Dessa biverkningar anses visserligen vara relaterade till dessa substansers ergolinstruktur, men det är inte känt om dopaminagonister av icke- ergottyp kan orsaka samma biverkningar.
Neuroleptics given as antiemetic should not be given to patients taking dopamine agonists (see also section 4.5).
3 Neuroleptika givna som antiemetika bör inte ges till patienter som tar dopaminagonister (se även avsnitt 4. 5).
Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Rapporter i litteraturen tyder på att behandling av restless legs- syndrom med dopaminerga läkemedel kan leda till en förstärkning av symtomen.
It is recommended that the application site should be rotated on a daily basis (e. g. from the right side to the left side and from the upper body to the lower body).
Det rekommenderas att applikationsstället byts dagligen (t ex från höger till vänster sida och från överkroppen till underkroppen).
If application site reactions occur which last for more than a few days or are persistent, if there is an increase in severity, or if the skin reaction spreads outside the application site, an assessment of the risk/ benefit balance for the individual patient should be conducted.
Om reaktioner uppträder på applikationsstället och kvarstår i mer än några dagar eller långvarigt, om reaktionen förvärras, eller om hudreaktionen breder ut sig utanför applikationsstället, bör riskerna vägas mot fördelarna för den enskilda patienten.
If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
Om depotplåstret framkallar hudutslag eller hudirritation, bör direkt solljus mot området undvikas till dess att huden har läkt.
Exposure could lead to changes in the skin color.
Exponering kan leda till förändring av hudfärgen.
If a generalised skin reaction (e. g. allergic rash, including erythematous, macular, papular rash or pruritus) associated with the use of Neupro is observed, Neupro should be discontinued.
Om en generaliserad hudreaktion (t ex allergiskt utslag, inklusive erytematösa, makulösa, papulösa utslag eller pruritus) observeras i samband med användningen av Neupro, måste Neupro sättas ut.
Because rotigotine is a dopamine agonist, it is assumed that dopamine antagonists, such as neuroleptics (e. g. phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) or metoclopramide, may diminish the effectiveness of Neupro, and co-administration should be avoided.
Samtidig administrering bör därför undvikas.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking sedating medicinal products or other CNS (central nervous system) depressants (e. g. benzodiazepines, antipsychotics, antidepressants) or alcohol in combination with rotigotine.
På grund av möjliga additiva effekter bör försiktighet iakttas när patienter använder sedativa läkemedel eller andra CNS- depressiva läkemedel (t ex bensodiazepiner, antipsykotika, antidepressiva) eller alkohol i kombination med rotigotin.
Co-administration of L-dopa and carbidopa with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine, and rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa.
Rotigotin hade inte heller någon effekt på L- dopas eller karbidopas farmakokinetik.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Samtidig administrering av omeprazol (CYP2C19- hämmare) i doser om 40 mg/ dygn påverkade inte farmakokinetik eller metabolism av rotigotin hos friska försökspersoner.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
Administrering av rotigotin (3 mg/ 24 timmar) påverkade inte farmakodynamik eller farmakokinetik av samtidigt administrerade orala antikonceptiva (0, 03 mg etinylestradiol, 0, 15 mg levonorgestrel).
There are no adequate data from the use of Neupro in pregnant women.
Tillförlitliga data från behandling av gravida kvinnor med Neupro saknas.
Animal studies do not indicate any teratogenic effects in rats and rabbits, but embryo-toxicity was observed in rats and mice at materno-toxic doses (see section 5.3).
Djurstudier visar inte på några teratogena effekter hos råtta och kanin medan embryotoxicitet observerades hos råtta och mus vid för modern toxiska doser (se avsnitt 5. 3).
4 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Eftersom rotigotin minskar prolaktinsekretionen hos människa är en hämning av bröstmjölksproduktionen att förvänta.
Studies in rats have shown that rotigotine and/ or its metabolite(s) is excreted in breast milk.
Studier på råtta har visat att rotigotin och/ eller dess metabolit( er) utsöndras i modersmjölk.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Patienter som behandlas med rotigotin och som drabbas av somnolens och/ eller plötsliga sömnattacker måste informeras om att de inte får inte köra eller utöva aktiviteter (t ex använda maskiner) vid vilka nedsatt vakenhet kan utsätta dem själva eller andra för allvarlig skada eller dödsfall, förrän sådana återkommande sömnattacker och somnolens har upphört (se även avsnitt 4. 4 och 4. 5).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Baserat på en analys av poolade, placebokontrollerade kliniska studier på totalt 748 Neuprobehandlade och 214 placebobehandlade patienter, rapporterade 65, 0% av patienterna på Neupro och 32, 7% av patienterna på placebo minst en biverkning.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro are nausea, application site reactions, fatigue and headache.
Biverkningar som rapporterades av fler än 10% av de patienter som behandlades med Neupro var illamående, reaktioner på applikationsstället, trötthet och huvudvärk.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in the SPC and package leaflet, 34.2% of 748 patients using Neupro, experienced application site reactions.
I studier där applikationsstället byttes enligt anvisningarna i produktresumén och bipacksedeln, drabbades 34, 2% av de 748 patienter som använde Neupro av reaktioner på applikationsstället.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of Neupro in 7.2% of subjects.
Huvudparten av dessa reaktioner var lätta till måttliga, begränsade till applikationsstället och ledde till utsättande av Neupro hos 7, 2% av patienterna.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Restless Legs Syndrome.
Följande tabell tar upp de rapporterade biverkningarna i samtliga studier på patienter med restless legs- syndrom.
System/ organ
Klassificering av
classes acc. to MedDRA
organsystem enligt MedDRA
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
≥1/ 1 000, < 1/ 100
≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000
≥1/ 10 000, ≤1/ 1 000
Vomiting, Dyspepsia
Kräkningar, dyspepsi
General disorders and administration
Allmänna symtom
Application and instillation site a
Reaktioner på
site conditions
och/ eller symtom vid
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
Trötthet
Immune system disorders
Överkänslighet
Hypersensitivity
Centrala och perifera nervsystemet
Nervous system
Huvudvärk
Headache
Somnolens
Somnolence
Psykiska störningar
disorders
Tvångssyndrom
Psychiatric
Klassificering av
Sleep attacks,
Mycket vanlig
Impulse
Vanlig
Obsessive
Mindre vanlig
disorders
Sällsynt
disorder (incl.
organsystem enligt MedDRA
compulsive
≥1/ 10
disorder
≥1/ 1 000, < 1/ 100
Skin and subcutaneous tissue disorders
≥1/ 10 000, ≤1/ 1 000
Vascular disorders a) High Level Term
insomnia, sömnstörningar, abnorma drömmar, Pruritus Hud och subkutan vävnad Blodkärl a) Överordnad term
Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Neupro har associerats med somnolens, inklusive överdriven somnolens under dagtid och plötsliga episoder med sömnattacker.
In isolated cases “ sudden onset of sleep” occurred while driving and resulted in motor vehicle accidents.
I enstaka fall har ” plötsliga sömnattacker ” inträffat under bilkörning och orsakat trafikolyckor.
See also section 4.4 and 4.7.
Se även avsnitt 4. 4 och 4. 7.
Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Dessa försvann vanligtvis efter dosminskning eller utsättande av behandlingen.
In case of suspected overdose, the patch(es) should immediately be removed from the patient.
Vid misstänkt överdosering, skall plåstret/ plåstren omedelbart tas bort från patienten.
Levels of rotigotine decrease after patch removal.
Rotigotinnivåerna sjunker när plåstret har tagits bort.
Before stopping use of rotigotine completely see section 4.2.
Se avsnitt 4. 2 innan behandling med rotigotin avbryts helt.
Because rotigotine is over 90% protein bound, dialysis would not be expected to be beneficial.
Eftersom rotigotin är proteinbundet till över 90%, förväntas ingen effekt av dialys.
Dopamine agonists; ATC code:
Dopaminagonister; ATC- kod:
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
Rotigotin är en icke- ergolin D3/ D2/ D1- dopaminagonist för behandling av Parkinsons sjukdom.
It is believed to elicit its beneficial effect by activation of the D3, D2 and D1 receptors of the caudate- putamen in the brain.
Den gynnsamma effekten beror troligtvis på aktivering av D3 -, D2 - och D1- receptorer i hjärnans nucleus caudatus och putamen.
Rotigotine alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
Rotigotin lindrar symtomen vid idiopatisk Parkinsons sjukdom.
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Effekten av Neupro utvärderades i 5 placebokontrollerade studier med mer än 1400 patienter med idiopatiskt restless legs- syndrom (RLS).
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 29 weeks.
Effekt visasdes i kontrollerade studier på patienter som behandlats i upp till 29 veckor.
The effect was maintained over a 6 months period.
Effekten kvarstod under en 6- månadersperiod.
For both primary endpoints statistically significant
De primära effektparametrarna var förändring från utgångsvärdet enligt ” International RLS Rating Scale ” (IRLS) och CGI- punkt 1 (sjukdomens svårighetsgrad).
6 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
För båda dessa primära endpoints var skillnaderna statisktiskt signifikanta för doserna 1 mg/ 24 timmar, 2 mg/ 24 timmar och 3 mg/ 24 timmar jämfört med placebo.
After 6 months of maintenance treatment in patients with moderate to severe RLS, the baseline IRLS score improved from 30.7 to 20.7 for placebo and from 30.2 to 13.8 for Neupro.
Efter 6 månaders underhållsbehandling av patienter med måttligt till svårt RLS förbättrades IRLS- poängen från utgångsvärdet 30, 7 till 20, 7 för placebo och från 30, 2 till 13, 8 för Neupro.
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
CGI -
14.2%; 34.8%, p < 0.0001).
6 svarsfrekvens (mycket bättre, väldigt mycket bättre) var 43% och 67, 5% för placebo respektive Neupro (skillnad 24, 5% CI 95%; 14, 2%; 34, 8%, p < 0, 0001.
In a placebo-controlled, 7-week trial polysomnographic parameters were investigated.
I en placebokontrollerad 7- veckors studie undersöktes polysomnografiska parametrar.
Neupro significantly reduced the periodic limb movement index (PLMI) from 50.9 to 7.7 versus 37.4 to 32.7 for placebo (p < 0.0001).
Neupro minskade signifikant antalet periodiska benrörelser från 50, 9 till 7, 7 jämfört med 37, 4 till 32, 7 för placebo (p < 0, 0001).
Absorption Following application, rotigotine is continuously released from the transdermal patch and absorbed through the skin.
Absorption Efter applikation frisätts rotigotin kontinuerligt från depotplåstret och absorberas genom huden.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Steady- state- koncentrationer uppnås efter en till två dagar och ligger kvar på stabil nivå vid daglig applicering av ett plåster som får sitta kvar i 24 timmar.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Plasmakoncentrationen av rotigotin ökar dosproportionellt över dosintervallet 1 mg/ 24 timmar till 24 mg/ 24 timmar.
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Distribution In vitro är rotigotins plasmaproteinbindning ca 92%.
The apparent volume of distribution in humans is approximately 84 l/ kg.
Den skenbara distributionsvolymen hos människa är ca 84 l/ kg.
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
Metabolism Rotigotin metaboliseras i stor utsträckning.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Rotigotin metaboliseras genom N- dealkylering liksom direkt och sekundär konjugering.
In vitro results indicate that different CYP isoforms are able to catalyse the N-dealkylation of rotigotine.
Resultat in vitro indikerar att olika CYP- isoformer kan katalysera rotigotins N- dealkylering.
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
Huvudmetaboliterna är sulfater och glukuronidkonjugat av modersubstansen liksom N- dealkyleringens metaboliter, som är biologiskt inaktiva.
The infomation on metabolites is incomplete.
Informationen om metaboliter är ofullständig.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Elimination Ca 71% av rotigotindosen utsöndras i urinen och en mindre del om ca 23% utsöndras i feces.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
Clearance för rotigotin efter transdermal administrering är ca 10 l/ min och dess halveringstid i eliminationsfasen är 5 till 7 timmar.
Special patient groups Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Särskilda patientgrupper Eftersom behandling med Neupro inleds vid en låg dos och stegvis titreras enligt klinisk tolerans för att erhålla optimal terapeutisk effekt, är det inte nödvändigt att justera dosen på grundval av kön, vikt eller ålder.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
Plasmanivåerna av rotigotinkonjugat och N- dealkyleringens metaboliter steg vid nedsatt njurfunktion.
5.3 Preclinical safety data 7 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
I studier av upprepad dosering och långsiktig toxicitet var de huvudsakliga effekterna relaterade till dopamintypiska farmakodynamiska effekter, inklusive minskning av prolaktinsekretionen.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Efter en enkeldos rotigotin observerades bindning till melanin- innehållande vävnader (dvs ögonen) hos pigmenterad råtta och apa, men minskade långsamt under den 14 dagar långa observationsperioden.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
7 I en 3- månaders studie på albinoråtta observerades retinal degeneration med transmissionsmikroskopi vid en dos som motsvarade 2, 8 gånger den rekommenderade maxdosen för människa på mg/ m2- basis.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell tumours and hyperplasia.
I en karcinogenicitetsstudie utvecklade hanråttor tumörer och hyperplasi i Leydig- celler.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
Rotigotin inducerade inte några genmutationer i Ames test, men uppvisade mutagena effekter i in vitro muslymfom- test med metabol aktivering samt svagare effekter utan metabol aktivering.
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Denna mutagena effekt kan tillskrivas rotigotins klastogena effekt vilken inte verifierades i in vivo mikrokärntest på mus eller hos råtta i test för reparationsrelaterad DNA- syntes (UDS).
Self adhesive matrix layer:
Självhäftande matrixskikt:
Poly(dimethylsiloxane, trimethylsilyl silicate)-copolymerisate, Povidone K90, sodium metabisulphite (E223), ascorbyl palmitate (E304) and DL-α -tocopherol (E307).
Poly( dimetylsiloxan, trimetylsilylsilikat) - sampolymer Povidon K90 Natriummetabisulfit (E223) Askorbylpalmitat (E304) och DL- α- tokoferol (E307)
Protective liner:
Skyddspapper:
10 months.
10 månader
8 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Förvaras i kylskåp (2oC- 8oC).
6.5 Nature and contents of container
8 6. 5 Förpackningstyp och innehåll
Peel off sachet in a cardboard carton:
Dospåse i en ytterkartong:
One side is composed of an ethylene copolymer (innermost layer), an aluminium foil, low density polyethylene film and paper; the other side is composed of polyethylene (innermost layer), aluminium, ethylene copolymer and paper.
Ena sidan består av en etylensampolymer (innersta skiktet), en aluminiumfolie, lågdensitets polyetylenfilm och papper; den andra sidan består av polyetylen (innersta skiktet), aluminium, etylensampolymer och papper.
The carton contains 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 or 100 transdermal patches, individually sealed in sachets.
Kartongen innehåller 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 eller 100 depotplåster, separat förpackade i dospåsar.
6.6 Special precaution for disposal
6. 6 Särskilda anvisningar för destruktion
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
När plåstret har tagits bort bör det vikas på mitten med den klibbiga sidan inåt så att matrixskiktet inte exponeras, placeras i den ursprungliga dospåsen och sedan kasseras utom räckhåll för barn.
Any used or unused patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
Använda och oanvända plåster skall kasseras enligt gällande anvisningar eller returneras till apoteket.
Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Ireland
Clare, Irland
{DD/ MM/ YYYY}
{DD/ MM/ ÅÅÅÅ}
Neupro 2 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 2 mg/ 24 timmar depotplåster