natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ERT is the standard of care for patients who require treatment for type 1 Gaucher disease (see section 5.1).
ERT är standardbehandling vid vård av patienter som kräver behandling för Gauchers sjukdom typ 1 (se avsnitt 5. 1).
Approximately 38% of patients in clinical trials in type 1 Gaucher disease, and 58% of patients in a clinical trial in Niemann-Pick type C disease reported tremor on treatment.
Omkring 38% av patienterna i kliniska studier av Gauchers sjukdom typ 1 och 58% av patienterna i en klinisk studie av Niemann- Pick typ C rapporterade tremor under behandling.
Regular monitoring of vitamin B12 level is recommended because of the high prevalence of vitamin B12 deficiency in patients with type 1 Gaucher disease.
Regelbunden kontroll av vitamin B12- värdet rekommenderas, eftersom brist på vitamin B12 är vanligt förekommande hos patienter med Gauchers sjukdom typ 1.
Peripheral B
Fall av perifer neuropati har rapporterats hos patienter som behandlats med Zavesca med eller utan samtidiga tillstånd såsom vitamin BB12- brist och monoklonal gammopati.
neuropathy seems to be more common in patients with type 1 Gaucher disease compared to the general population.
Perifer neuropati verkar vara vanligare hos patienter med Gauchers sjukdom typ 1 jämfört med normalpopulationen.
Patients who develop symptoms such as numbness and tingling should have a careful re-assessment of risk-benefit.
Patienter som utvecklar symptom som domningar och stickningar bör noga utvärderas igen avseende risk- nytta.
Gastrointestinal events, mainly diarrhoea, have been observed in more than 80% of patients, either at the outset of treatment or intermittently during treatment (see section 4.8).
3 Gastrointestinala händelser, framförallt diarré, har setts hos mer än 80% av patienterna, antingen vid påbörjande av behandlingen eller intermittent under behandlingen (se avsnitt 4. 8).
The mechanism is probably inhibition of disaccharidases in the gastrointestinal tract.
Mekanismen är sannolikt en hämning av disackaridaser i mag- tarmkanalen.
The majority of cases are mild and are expected to resolve spontaneously on therapy.
Majoriteten av fallen är milda och besvären förväntas försvinna spontant under behandling.
In clinical practice, diarrhoea has been observed to respond to diet modification (reduction of lactose and other carbohydrate intake), to taking Zavesca away from meals, and/ or to anti-diarrhoeal medicinal products such as loperamide.
I klinisk praxis har man sett att diarrén kan svara på kostförändringar (minskning av laktos och andra kolhydrater), ändrad dosering av Zavesca (mellan måltider istället för i samband med måltid) och/ eller diarrébehandlingar såsom loperamid.
Zavesca has not been evaluated in patients with a history of significant gastrointestinal disease, including inflammatory bowel disease.
Zavesca har inte utvärderats hos patienter med signifikant mag - tarmsjukdom, inkluderande inflammatorisk tarmsjukdom, i anamnesen.
Studies in the rat have shown that miglustat adversely affects spermatogenesis and sperm parameters, and reduces fertility (see sections 4.6 and 5.3).
Försök med råttor har visat att miglustat har negativ inverkan på spermatogenes och spermaparametrar samt reducerar fertilitet (se avsnitt 4. 6 och 5. 3).
Due to limited experience, Zavesca should be used with caution in patients with renal or hepatic impairment.
Zavesca bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion pga begränsad erfarenhet.
There is a close relationship between renal function and clearance of miglustat, and exposure of miglustat is markedly increased in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Exponeringen av miglustat är märkbart ökad hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5. 2).
Use of Zavesca in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended.
Användning av Zavesca hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/ min/ 1, 73 m2) rekommenderas inte.
Niemann-Pick type C disease
Niemann- Pick typ C
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca.
Nyttan av behandling med Zavesca avseende neurologiska manifestationer hos patienter med Niemann- Pick typ C ska utvärderas regelbundet t. ex. var sjätte månad; fortsatt behandling ska utvärderas efter minst ett års behandling med Zavesca.
Reduced growth has been reported in some paediatric patients with Niemann-Pick type C disease in the early phase of treatment with miglustat where the initial reduced weight gain may be accompanied or followed by reduced height gain.
Minskad tillväxt har rapporterats hos vissa barn med Niemann- Pick typ C i den tidigare fasen av behandling med miglustat, då den initialt reducerade vikt ökningen kan vara förenad med eller följas av en minskad tillväxt i längd.
Growth should be monitored in paediatric and adolescent patients during treatment with Zavesca; the benefit/ risk balance should be re-assessed on an individual basis for continuation of therapy.
Tillväxt ska monitoreras hos barn och ungdomar under behandling med Zavesca; nytta/ risk balansen ska utvärderas på individuell basis avseende fortsatt behandling.
Mild reductions in platelet counts without association to bleeding were observed in some patients with Niemann-Pick type C disease treated with Zavesca.
Mild reduktion i trombocytnivån utan samband med blödning observerades hos vissa patienter med Niemann- Pick typ C som behandlades med Zavesca.
In patients included in the clinical trial, 40%-50% of patients had platelet counts below the lower limit of normal at baseline.
Hos patienter som ingick i den kliniska prövningen hade 40% - 50% av patienterna en trombocytnivå under den lägsta normalnivån vid baseline.
Limited data suggest that co-administration of Zavesca and Cerezyme in patients with type 1 Gaucher disease may result in decreased exposure to miglustat (approximate reductions of 22% in Cmax and 14% in AUC were observed in a small parallel-group study).
Begränsade data antyder att administrering av Zavesca tillsammans med Cerezyme hos patienter med Gauchers sjukdom typ 1 kan resultera i reducerad exponering för miglustat (omkring 22% minskning av Cmax och 14% minskning av AUC observerades i en liten parallellgruppstudie).
This study also indicated that Zavesca has no or limited effect on the pharmacokinetics of Cerezyme.
Denna studie tyder även på att Zavesca har begränsad eller ingen effekt på farmakokinetiken för Cerezyme.
4 There are no adequate data from the use of miglustat in pregnant women.
Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med miglustat saknas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including dystocia (see section 5.3).
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter, bl. a. dystoki (se 5. 3).
Contraceptive measures should be used by women of childbearing potential.
Preventivmedel skall användas av kvinnor i fertil ålder.
Zavesca should not be used during breast-feeding.
Zavesca skall inte användas under amning.
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca and for 3 months after finishing treatment (see sections 4.4 and 5.3)
4 Manliga patienter skall använda pålitliga preventivmetoder under behandling med Zavecsa och 3 månader efter avslutad behandling (se avsnitt 4. 4 och 5. 3).
No studies on the effects of Zavesca on the ability to drive or use machines have been performed.
Inga studier har utförts.
However, dizziness has been reported as a very common adverse event, and patients suffering from dizziness should not drive or operate machinery.
En mycket vanligt rapporterad biverkning är dock yrsel och patienter som lider av yrsel bör inte framföra fordon eller använda maskiner.
In nine clinical trials in different indications 206 patients were treated with Zavesca at dosages of 50- 200 mg t. i. d. for an average duration of 2.2 years.
I nio kliniska prövningar på olika indikationer behandlades 206 patienter med Zavescsa i doser mellan 50- 200 mg tre gånger dagligen, med en genomsnittlig behandlingstid på 2, 2 år.
Of these patients, 90 had type 1 Gaucher disease, and 40 had Niemann-Pick type C disease.
Utav dessa patienter hade 90 Gauchers sjukdom typ 1 och 40 hade Niemann- Pick typ C.
Adverse reactions were generally of mild to moderate severity and occurred with similar frequency across indications and dosages tested.
Biverkningarna var generellt milda till måttliga i svårighetsgrad och inträffade med samma frekvens för de indikationer och doser som prövats.
The most common adverse reactions were gastrointestinal, with diarrhoea and other abdominal complaints, and weight loss.
De vanligaste biverkningarna var gastrointestinala med diarré och andra magbesvär samt viktminskning.
Adverse drug reactions, defined as treatment-emergent adverse events reported as related to treatment by the investigator and occurring in > 1% of patients, are listed in the table below by body system and frequency (very common: ≥ 1/ 10, common: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
Läkemedelsrelaterade biverkningar, definierde som biverkningar orsakade av behandlingen och som prövaren rapporterat som relaterat till behandlingen och som förekommit hos > 1% av patienterna, anges i tabellen nedan och är uppdelade efter organsystem och frekvens (mycket vanlig: ≥ 1/ 10, vanlig ≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Metabolism and Nutrition Disorders Very common Common
Metabolism och nutrition
Weight loss Anorexia, decreased appetite
Mycket vanlig Vanlig
Psychiatric disorders
Viktminskning Anorexi, minskad aptit
Common
Psykiska störningar Vanlig
Insomnia, libido decreased
Insomnia, minskad libido
Nervous System Disorders Very common Common
Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanlig Vanlig
Tremor, Peripheral neuropathy, headache, paraesthesia, dizziness, ataxia, hypoaesthesia
Tremor Perifer neuropati, huvudvärk, parestesi, yrsel, ataxi, hypoestesi
Gastrointestinal Disorders Very common Common
Mycket vanlig Vanlig
Diarrhoea, flatulence, abdominal pain Nausea, vomiting, abdominal distension/ discomfort, constipation, dyspepsia
Diarré, gaser, magsmärtor, Illamående, kräkning, mag- distension/ obehag, förstoppning, dyspepsi
Muscle spasms
Muskelspasm
Investigations
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Vanlig
Fatigue, asthenia
Trötthet, asteni
5
Undersökningar
Nerve conduction studies abnormal,
Abnormal nervledningshastighet
Weight loss has been observed in approximately 60% of patients.
Viktminskning har observerats hos omkring 60% av patienterna.
The greatest effect was at 12 months, with a mean weight loss of 6– 7% of body weight, with a subsequent tendency for an increase in weight towards the baseline value.
Därefter följde en tendens till viktökning mot utgångsvärdet.
Zavesca has been studied in indications where certain events reported as adverse drug reactions, such as neurological symptoms/ signs and thrombocytopenia could also be due to the underlying conditions.
5 Zavesca har studerats på indikationer där vissa händelser, rapporterade som läkemedelsrelaterade biverkningar, såsom neurologiska symtom/ tecken och trombocytopeni också kan vara orsakade av det underliggande tillståndet.
Isolated cases of cognitive dysfunction have been reported during clinical trials of Zavesca in type 1 Gaucher disease.
Isolerade fall av kognitiv dysfunktion har rapporterats från kliniska prövningar med Zavesca hos patienter med Gauchers sjukdom typ 1.
A causal relationship to Zavesca has not been established.
Ett orsakssamband med Zavesca har inte kunnat fastställas.
Zavesca has been administered at doses of up to 3000 mg/ day for up to six months in HIV positive patients during clinical trials.
Zavesca har administrerats i doser upp till 3000 mg/ dag i upp till sex månader hos HIV- positiva patienter i kliniska prövningar.
Adverse events observed included granulocytopenia, dizziness and paraesthesia.
Biverkningar som observerats är bl. a. granulocytopeni, yrsel och parestesi.
Leukopenia and neutropenia have also been observed in a similar group of patients receiving 800 mg/ day or higher dose.
Leukopeni och neutropeni har också observerats i en liknande grupp av patienter som fick 800 mg/ dag eller högre doser.
1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Farmakodynamiska egenskaper
Other alimentary tract and metabolism products, ATC Code:
ATC- kod:
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA) kommer att granska all ny information som kan bli tillgänglig varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt.
Miglustat is an inhibitor of glucosylceramide synthase, the enzyme responsible for the first step in the synthesis of most glycolipids.
Miglustat är en hämmare av glukosylceramid- syntetas, det enzym som ansvarar för det första steget i syntesen av de flesta glykolipider.
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
In vitro, hämmas syntesen av glykosylceramid av miglustat med IC50 av 20- 37 µM.
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
Den inhiberande effekten på glykosylceramidsyntesen utgör grunden för substratreducerande behandling av Gauchers sjukdom.
Reasons for not receiving ERT included the burden of intravenous infusions and difficulties in venous access.
Anledningar till att inte behandlas med enzymersättning var bl. a. ovilja mot intravenös infusion och svårigheter att hitta vener.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
Tjugoåtta patienter med mild till måttlig Gauchers sjukdom typ 1 inkluderades i denna 12 månaders -, icke jämförande studie varav 22 patienter fullföljde studien.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.
Vid 12 månader var den genomsnittliga minskningen i leverns organvolym 12, 1% och den genomsnittliga minskningen i mjältens organvolym 19, 0%.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
En genomsnittlig ökning av hemoglobinkoncentrationen med 0, 26 g/ dl samt en genomsnittlig ökning av trombocytantal med 8, 29 × 109/ l observerades.
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
Efter 3 års kontinuerlig behandling med Zavesca var den genomsnittliga minskningen i leverns och mjältens organvolym 17, 5% respektive 29, 6%.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
En genomsnittlig ökning av trombocytantal med 22, 2 × 109/ l och en genomsnittlig ökning av hemoglobinkoncentration med 0, 95 g/ dl observerades.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
I en andra öppen, kontrollerad studie randomiserades 36 patienter som behandlats i minst 2 år med ERT till tre behandlingsgrupper: fortsatt behandling med Cerezyme, Cerezyme i kombination med Zavesca eller övergång till Zavesca.
This study was conducted over a 6-month randomised comparison period followed by 18 months extension where all patients received Zavesca monotherapy.
Studien var en randomiserad jämförelse som pågick under en 6 - månadersperiod följt av 18 månaders fortsättning där alla patienter fick Zavecsa som monoterapi.
In some patients there were reductions in platelet count and increases in chitotriosidase activity indicating that Zavesca monotherapy may not maintain the same control of disease activity in all patients.
Hos några patienter sågs minskat trombocytantal och ökning i chitotriosidasaktivitet, vilket tyder på att behandling med enbart Zavesca eventuellt inte
An additional monotherapy study was performed in 18 patients at a total daily dose of 150 mg, and results indicate reduced efficacy compared to a total daily dose of 300 mg.
Resultaten tyder på reducerad effektivitet jämfört med en daglig totaldos på 300 mg.
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
Benmanifestationer av Gauchers sjukdom typ 1 har utvärderats i 3 öppna kliniska studier hos patienter som behandlats med miglustat 100 mg tre gånger dagligen i upp till 2 år (n=72).
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
I en poolad analys av okontrollerade data, ökade Z- värdet (Z- score) vid bestämning av benmineraldensitet i ländryggen och lårbenshalsen med mer än 0, 1 enheter från utgångsvärdet hos 27 (57%) repektive 28 (65%) patienter med longitudinella bendensitetsmätningar.
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
Niemann- Pick type C är en mycket ovanlig sjukdom, undantagslöst progressiv och slutligen dödlig neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av ofullständig intracellulär lipidtransport.
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
Data som bekräftar säkerhet och effect med Zavesca behandling av Niemann- Pick typ C kommer från en prospektiv öppen klinisk prövning och en retrospektiv kartläggning.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
I den kliniska prövningen inkluderades 29 vuxna och ungdomar i en 12- månaders kontrollerad fas, följd av en förlängd behandlingsperiod med en total genomsnittlig duration av 3, 9 år upp till 5, 6 år.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
I tillägg ingick 12 barn i en icke- kontrollerad sub- studie som i genomsnitt varade 3, 1 år upp till 4, 4 år.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
Kartläggningen innefattade en fallserie med 66 patienter som behandlats med Zavesca, utanför den kliniska prövningen, i medeltal 1, 5 år.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
Den vanligaste dosen av Zavesca hos vuxna patienter var 200 mg tre gånger dagligen och justerades efter kroppsyta hos barn.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
Totalt sett visar data att behandling med Zavecsa kan minska progressionen av kliniskt relevanta neurologiska symptom hos patienter med Niemann- Pick typ C.
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
Nyttan av behandling med Zavesca avseende neurologiska manifestationer hos patienter med Niemann- Pick typ C ska utvärderas regelbundet t. ex. var sjätte månad; fortsatt behandling ska utvärderas efter minst ett års behandling med Zavesca, (se avsnitt 4. 4).
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
Farmakokinetiska parametrar för miglustat utvärderades hos friska försökspersoner, hos ett litet antal patienter med Gauchers sjukdom typ 1, hos patienter med Fabrys sjukdom, HIV smittade patienter och hos vuxna, ungdomar och barn med Niemann- Pick typ C eller Gauchers sjukdom typ 3.
Concomitant administration of food decreases the rate of
Samtidigt intag av föda minskar absorptionshastigheten (Cmax minskade med 36% och tmax försköts 2 timmar).
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
Detta har dock ingen statistiskt signifikant betydelse för omfattningen av absorptionen av miglustat (AUC minskade med 14%).
Miglustat is mainly eliminated by renal excretion, with urinary recovery of unchanged drug accounting for 70-80% of the dose.
Miglustat utsöndras huvudsakligen via njurarna och återfinns som oförändrat läkemedel i urin motsvarande 70 -
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
Skenbar oral clearance (CL/ F) är 230 ± 39 ml/ min.
The average half-life is 6– 7 hours.
Den genomsnittliga halveringstiden är 6– 7 timmar.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
Efter administration av en dos med 100 mg 14C- miglustat till friska försökspersoner återfanns 83% av radioaktiviteten i urinen och 12% i feces.
The metabolite accounting for this has not been identified, but may accumulate and reach concentrations exceeding those of miglustat at steady state.
Metaboliten som orsakar detta har inte identifierats men kan ackumuleras och nå koncentrationer som överstiger de för miglustat vid steady- state.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
Farmakokinetiken för miglustat är liknande hos vuxna patienter med Gauchers sjukdom typ 1 som hos patienter med Niemann- Pick typ C jämfört med friska försökspersoner.
Pharmacokinetic data were obtained in paediatric patients with type 3 Gaucher disease aged 3 to 15 years, and patients with Niemann-Pick type C disease aged 5– 16 years.
Farmakokinetisk data inhämtades hos barn i åldrarna 3 till 15 år med Gauchers sjukdom typ 3 och hos patienter med Niemann- Pick typ C i åldrarna 5 till 16 år.
Dosing in children at 200 mg t. i. d. adjusted for body surface area resulted in Cmax and AUCτ values which were approximately two-fold those attained after 100 mg t. i. d. in type 1 Gaucher disease patients, consistent with the dose-linear pharmacokinetics of miglustat.
Dosering till barn med 200 mg tre gånger dagligen, justerat för kroppsyta, resulterade i Cmax och AUCτ värden som var ungefär två gånger högre än de som uppnåtts efter 100 mg tre gånger dagligen hos patienter med Gauchers sjudom typ 1, vilket överenstämmer med den dos- linjära farmakokinetiken hos miglustat.
At steady state, the concentration of miglustat in cerebrospinal fluid of six type 3 Gaucher disease patients was 31.4– 67.2% of that in plasma.
Vid steady- state var koncentrationen av miglustat i cerebrospinalvätska hos sex Gaucher typ 3 patienter 31, 4– 67, 2% av den i plasma.
Limited data in patients with Fabry disease and impaired renal function showed that CL/ F decreases with decreasing renal function.
Begränsade data från patienter med Fabrys sjukdom och nedsatt njurfunktion visade att CL/ F minskar med minskande njurfunktion.