natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There are insufficient data on the incidence of delayed hypersensitivity reactions after Remicade-free intervals of more than 1 year but limited data from clinical studies suggest an increased risk for delayed hypersensitivity with increasing Remicade-free interval.
Det finns otillräckligt med data på incidensen av fördröjda överkänslighetsreaktioner efter Remicade - uppehåll på mer än 1 år men begränsade data från kliniska studier tyder på en ökad risk för fördröjd överkänslighet vid förlängt Remicade- uppehåll.
In a 1-year clinical study with repeated infusions in patients with Crohn's disease (ACCENT I study), the incidence of serum sickness-like reactions was 2.4%.
I en klinisk 1- årsstudie med upprepade infusioner hos patienter med Crohns sjukdom (ACCENT I - studien) var incidensen 2, 4% för reaktioner liknande serumsjuka.
Immunogenicity:
Immunogenicitet:
Patients who developed antibodies to infliximab were more likely (approximately 2- 3 fold) to develop infusion-related reactions.
Patienter som utvecklade antikroppar mot infliximab var mer benägna (ungefär 2 - till 3- faldigt) att utveckla infusionsrelaterade reaktioner.
In clinical studies using single and multiple infliximab doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, antibodies to infliximab were detected in 14% of patients with any immunosuppressant therapy, and in 24% of patients without immunosuppressant therapy.
I kliniska studier där singel - och multipeldoser på 1 till 20 mg/ kg infliximab användes upptäcktes antikroppar mot infliximab hos 14% av patienterna som fått immunsuppressiv behandling och hos 24% av patienterna utan immunsuppressiv behandling.
In psoriatic arthritis patients who received 5 mg/ kg with and without methotrexate, antibodies occurred overall in 15% of patients (antibodies occurred in 4% of patients receiving methotrexate and in 26% of patients not receiving methotrexate at baseline).
Hos patienter med psoriasisartrit, som fick 5 mg/ kg med eller utan metotrexat, förekom antikroppar hos 15% av patienterna (antikroppar förekom hos 4% av patienterna som fick metotrexat och hos 26% av patienterna som inte fick metotrexat från baseline).
Of Crohn's disease patients who received maintenance treatment, approximately 6-13% developed antibodies to infliximab.
Av patienterna med Crohns sjukdom som fick underhållsbehandling utvecklade cirka 6- 13% antikroppar mot infliximab.
The antibody incidence was 2-3 fold higher for patients treated episodically.
Incidensen av antikroppar var 2- 3 faldigt högre för patienter som behandlades episodiskt.
"Infusion reactions and hypersensitivity").
En del patienter som utvecklade höga titrar av antikroppar mot infliximab hade bevisad reducerad effektivitet (se avsnitt 4. 4: ” Infusionsreaktioner och överkänslighet ”).
In psoriasis patients treated with infliximab as a maintenance regimen in the absence of concomitant immunomodulators, approximately 28% developed antibodies to infliximab.
Hos psoriasispatienter behandlade med infliximab som underhållsbehandling och utan samtidiga immunmodulerande medel utvecklade ca 28% antikroppar mot infliximab.
Tuberculosis, bacterial infections, including sepsis and pneumonia, invasive fungal infections, and other opportunistic infections have been observed in patients receiving Remicade.
Tuberkulos, bakteriella infektioner, inkluderande sepsis och pneumoni, invasiva svampinfektioner och andra opportunistiska infektioner har setts hos patienter som får Remicade.
Opportunistic infections reported in patients on Remicade have included, but are not limited to pneumocystosis, histoplasmosis, cytomegalovirus infection, atypical mycobacterial infections, listeriosis and aspergillosis (see section 4.4).
Opportunistiska infektioner som rapporterats hos patienter som får Remicade har inkluderat, men är inte begränsade till pneumocystisinfektion, histoplasmos, cytomegalovirusinfektioner, atypiska mykobakteriella infektioner, listerios och aspergillos (se avsnitt 4. 4).
In RA clinical studies, the incidence of serious infections including pneumonia was higher in infliximab plus methotrexate treated patients compared with methotrexate alone especially at doses of 6 mg/ kg or greater (see section 4.4).
I kliniska studier på reumatoid artrit var incidensen av allvarliga infektioner inklusive pneumoni högre hos patienter behandlade med infliximab plus metotrexat jämfört med enbart metotrexat, särskilt vid doser på 6 mg/ kg eller högre (se avsnitt 4. 4).
13 In postmarketing spontaneous reporting, infections are the most common serious adverse event.
Infektioner är de vanligaste spontant rapporterade biverkningsfallen.
Cases of tuberculosis, sometimes fatal, including miliary tuberculosis and tuberculosis with extrapulmonary location have been reported (see section 4.4).
Tuberkulos, ibland med dödlig utgång, inklusive miliartuberkulos och tuberkulos med extrapulmonellt lokalisation har rapporterats (se avsnitt 4. 4).
Malignancies and lymphoproliferative disorders:
Maligniteter och lymfoproliferativa tillstånd:
In clinical studies with infliximab in which 5780 patients were treated, representing 5494 patient years, 5 cases of lymphomas and 26 non-lymphoma malignancies were detected as compared with no lymphomas and 1 non-lymphoma malignancy in 1600 placebo-treated patients representing 941 patient years.
I kliniska studier med infliximab, i vilka 5 780 patienter behandlades motsvarande 5 494 patientår, upptäcktes 5 fall av lymfom och 26 icke- lymfoma maligniteter jämfört med inga lymfom och 1 icke- lymfom malignitet hos 1 600 placebobehandlade patienter motsvarande 941 patientår.
In long-term safety follow-up of clinical studies with infliximab of up to 5 years, representing 6234 patients-years (3210 patients), 5 cases of lymphoma and 38 cases of non-lymphoma malignancies were reported.
13 I långtidssäkerhetsuppföljningar av kliniska studier med infliximab i upp till 5 år, motsvarande 6 234 patientår (3 210 patienter) rapporterades 5 fall av lymfom och 38 fall av icke- lymfoma maligniteter.
From August 1998 to August 2005, 1909 cases of suspected malignancies have been reported from post-marketing, clinical studies and registries (321 in Crohn’ s disease patients, 1302 in rheumatoid arthritis patients and 286 in patients with other or unknown indications).
Från augusti 1998 till augusti 2005 har 1 909 fall av misstänkta maligniteter rapporterats efter marknadsintroduktionen, i kliniska studier och i register (hos 321 patienter med Crohns sjukdom, hos 1 302 patienter med reumatiod artrit och hos 286 patienter med andra eller okända indikationer).
Among those there were 347 lymphoma cases.
Bland dessa fanns det 347 fall av lymfom.
During this period, the estimated exposure is 1,909,941 patient years since first exposure (see section 4.4:
Under denna period är den uppskattade exponeringen 1 909 941 patientår sedan den första exponeringen (se avsnitt 4. 4:
Special Warnings and Special Precautions for Use - "Malignancies").
Varningar och försiktighetsmått – ” Maligniteter ”).
In an exploratory clinical study involving patients with moderate to severe COPD who were either current smokers or ex-smokers, 157 patients were treated with Remicade at doses similar to those used in RA and Crohn’ s disease.
I en orienterande klinisk studie med patienter med måttlig till svår KOL som antingen var rökare eller tidigare hade varit rökare behandlades 157 patienter med REMICADE i doser liknande de som användes vid RA och Crohns sjukdom.
The median duration of follow-up was 0.8 years (incidence 5.7% [95% CI 2.65% - 10.6%].
Mediantiden av uppföljningen var 0, 8 år (incidens 5, 7% [95% CI 2, 65% - 10, 6%].
There was one reported malignancy amongst 77 control patients (median duration of follow-up 0.8 years; incidence 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%]).
En malignitet rapporterades hos de 77 kontrollpatienterna (mediantiden av uppföljningen var 0, 8 år, incidens 1, 3% [95% CI 0, 03% - 7, 0%]).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients with Crohn’ s disease and ulcerative colitis treated with Remicade, the majority of whom were adolescent or young adult males (see section 4.4).
Sällsynta fall av hepatosplenär T- cellslymfom har efter marknadsintroduktionen rapporterats hos patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit behandlade med Remicade, de flesta av dessa var ungdomar eller yngre vuxna män (se avsnitt 4. 4).
In a phase II study aimed at evaluating Remicade in congestive heart failure (CHF), higher incidence of mortality due to worsening of heart failure were seen in patients treated with Remicade, especially those treated with the higher dose of 10 mg/ kg (i. e. twice the maximum approved dose).
I en fas II studie med syfte att utvärdera Remicade vid hjärtsvikt sågs en högre mortalitet på grund av förvärrad hjärtsvikt bland patienter behandlade med Remicade, framförallt med den högre dosen på 10 mg/ kg (d. v. s. dubbla maxdosen).
In this study 150 patients with NYHA Class III-IV CHF (left ventricular ejection fraction ≤ 35%) were treated with 3 infusions of Remicade 5 mg/ kg, 10 mg/ kg, or placebo over 6 weeks.
I denna studie behandlades 150 patienter med NYHA klass III- IV CHF (ejektionsfraktion vänster kammare ≤35%) med 3 infusioner Remicade 5 mg/ kg, 10 mg/ kg eller placebo under 6 veckor.
At 38 weeks, 9 of 101 patients treated with Remicade (2 at 5 mg/ kg and 7 at 10 mg/ kg) died compared to one death among the 49 patients on placebo.
Vid 38 veckor hade 9 av 101 patienter som behandlats med Remicade (2 på 5 mg/ kg och 7 på 10 mg/ kg) avlidit jämfört med ett dödsfall bland de 49 patienter som behandlats med placebo.
There have been post-marketing reports of worsening heart failure, with and without identifiable precipitating factors, in patients taking Remicade.
Det har rapporterats fall av förvärrad hjärtsvikt efter marknadsintroduktionen, med eller utan identifierbara påskyndande faktorer, hos patienter som får Remicade.
There have also been rare post-marketing reports of new onset heart failure, including heart failure in patients without known pre-existing cardiovascular disease.
Det har också efter marknadsintroduktionen rapporterats sällsynta fall av debut av hjärtsvikt, inklusive hjärtsvikt hos patienter utan tidigare känd hjärtkärlsjukdom.
Hepatobiliary events:
Lever - och gallvägsbiverkningar:
In clinical studies, mild or moderate elevations of ALT and AST have been observed in patients receiving Remicade without progression to severe hepatic injury.
I kliniska studier har milda till måttliga förhöjningar av ALAT - och ASAT- värden observerats hos patienter som fått Remicade, utan progression till svåra leverskador.
Elevations of ALT ≥ 5 x ULN have been observed (see Table 2).
Förhöjning av ALAT ≥5 x ÖNG har observerats (se tabell 2).
In general, patients who developed ALT and AST elevations were asymptomatic, and the abnormalities decreased or resolved with either continuation or discontinuation of Remicade, or modification of concomitant therapy.
Generellt var patienterna som utvecklade ALAT - och ASAT- förhöjningar asymtomatiska och avvikelserna minskade eller försvann oavsett fortsatt eller avbruten Remicadebehandling eller efter modifiering av samtidig behandling.
In post- marketing surveillance, very rare cases of jaundice and hepatitis, some with features of autoimmune hepatitis, have been reported in patients receiving Remicade (see section 4.4)
Efter marknadsföringen har mycket sällsynta fall av gulsot och hepatit, vissa med tecken på autoimmun hepatit, rapporterats hos patienter som fått Remicade (se avsnitt 4. 4).
14 Table 2:
Tabell 2:
Proportion of patients with increased ALT activity in Clinical Studies
Andel patienter med förhöjd ALAT- aktivitet i kliniska studier
Indication
Antal patienter3 Indikation
Number of patients3
Medianuppföljning( vk r) 4
Median follow-up (wks)4
≥3 x ÖNG
≥ 3 x ULN
≥5 x ÖNG
placebo infliximab
infliximab
infliximab
inflixima b
Crohn’ s disease2
Crohns sjukdom2
Pediatric Crohn’ s disease
Pediatrisk Crohns sjukdom
Ankylosing spondylitis
Pelvo - spondylit
Psoriatic arthritis
Psoriasis - artrit
Plaque psoriasis
Plack - psoriasis
Placebo patients received methotrexate while infliximab patients received both infliximab and methotrexate.
Placebo- patienter fick metotrexat medan infliximab- patienter fick både infliximab och metotrexat.
2 Placebo patients in the 2 Phase III studies in Crohn’ s disease, ACCENT I and ACCENT II, received an initial dose of 5 mg/ kg infliximab at study start and were on placebo in the maintenance phase.
2 Placebo- patienter i de 2 Fas III – studierna vid Crohns sjukdom, ACCENT I och ACCENT II, fick en initial dos på 5 mg/ kg infliximab vid studiestarten och erhöll placebo i underhållsfasen.
Patients who were randomized to the placebo maintenance group and then later crossed over to infliximab are included in the infliximab group in the ALT analysis.
Patienter som randomiserades till underhållsbehandling med placebo och senare bytte till infliximab är inkluderade i infliximab- gruppen vid analysen av ALAT.
3 Number of patients evaluated for ALT.
Antal patienter som utvärderades för ALAT.
4 Median follow-up is based on patients treated.
Uppföljning i median baseras på behandlade patienter.
Antinuclear antibodies (ANA)/ Anti-double-stranded DNA (dsDNA) antibodies:
Antinukleära antikroppar (ANA) / anti- dubbel- strängat DNA (dsDNA) - antikroppar:
Approximately half of infliximab-treated patients in clinical studies who were ANA negative at baseline developed a positive ANA during the study compared with approximately one-fifth of placebo-treated patients.
Ungefär hälften av patienterna behandlade med infliximab i kliniska studier som var ANA- negativa vid studiestart (baseline) utvecklade positiv ANA under studien jämfört med ungefär en femtedel av patienterna behandlade med placebo.
Anti- dsDNA antibodies were newly detected in approximately 17% of infliximab-treated patients compared with 0% of placebo-treated patients.
Anti- dsDNA- antikroppar upptäcktes nyligen hos ungefär 17% av patienterna behandlade med infliximab jämfört med 0% hos patienterna behandlade med placebo.
At the last evaluation, 57% of infliximab-treated patients remained anti-dsDNA positive.
Vid den sista utvärderingen var 57% av patienterna behandlade med infliximab fortfarande anti- dsDNA- positiva.
Reports of lupus and lupus-like syndromes, however, remain uncommon.
Rapporter om lupus och lupus- liknande syndrom är emellertid fortfarande mindre vanliga.
Juvenile Rheumatoid Arthritis patients:
Patienter med juvenil reumatoid artrit:
Remicade was studied in a clinical study in 120 patients (age range:
Remicade studerades i en klinisk studie med 120 patienter (ålder:
4-17 years old) with active JRA despite methotrexate.
4 – 17 år gamla) med aktiv juvenil RA trots metotrexat.
Patients received 3 or 6 mg/ kg infliximab as a 3-dose induction regimen (weeks 0, 2, 6 or weeks 14, 16, 20 respectively) followed by maintenance therapy every 8 weeks, in combination with methotrexate.
Patienterna erhöll infliximab 3 eller 6 mg/ kg som en 3- dos induktionsregim (vecka 0, 2, 6 respektive vecka 14, 16, 20) följt av underhållsbehandling var 8: e vecka i kombination med metotrexat.
Infusion reactions Infusion reactions occurred in 35% of patients with JRA receiving 3 mg/ kg compared with 17.5% of patients receiving 6 mg/ kg.
Infusionsreaktioner Infusionsreaktioner inträffade hos 35% av patienterna med juvenil RA, som fick 3 mg/ kg jämfört med 17, 5% av patienterna som fick 6 mg/ kg.
In the 3 mg/ kg Remicade group, 4 out of 60 patients had a serious infusion reaction and 3 patients reported a possible anaphylactic reaction (2 of which were among the serious infusion reactions).
I Remicade- gruppen som fick 3 mg/ kg hade 4 av 60 patienter en allvarlig infusionsreaktion och 3 patienter rapporterade en möjlig anafylaktisk reaktion (2 återfanns bland de allvarliga infusionsreaktionerna).
In the 6 mg/ kg group, 2 out of 57 patients had a serious infusion reaction, one of whom had a possible anaphylactic reaction.
I gruppen, som fick 6 mg/ kg, hade 2 av 57 patienter en allvarlig infusionsreaktion, en av dessa hade en möjlig anafylaktisk reaktion.
Immunogenicity Antibodies to infliximab developed in 38% of patients receiving 3 mg/ kg compared with 12% of patients receiving 6 mg/ kg.
Immunogenicitet Antikroppar mot infliximab utvecklades hos 38% av patienterna som fick 3 mg/ kg jämfört med 12% av patienterna som fick 6 mg/ kg.
The antibody titers were notably higher for the 3 mg/ kg compared to the 6 mg/ kg group.
Antikropps- titrarna var märkbart högre för 3 mg/ kg jämfört med 6 mg/ kg.
15 Infections Infections occurred in 68% (41/ 60) of children receiving 3 mg/ kg over 52 weeks, 65% (37/ 57) of children receiving infliximab 6 mg/ kg over 38 weeks and 47% (28/ 60) of children receiving placebo over 14 weeks.
Infektioner Infektioner inträffade hos 68% (41/ 60) av barnen som fick 3 mg/ kg under 52 veckor, hos 65% (37/ 57) av barnen som fick infliximab 6 mg/ kg under 38 veckor och hos 47% (28/ 60) av barnen som fick placebo under 14 veckor.
Paediatric Crohn’ s disease patients:
Barn med Crohns sjukdom:
The following adverse events were reported more commonly in paediatric Crohn’ s disease patients in the REACH study (see section 5.1) than in adult Crohn’ s disease patients: anaemia (10.7%), blood in stool (9.7%), leukopenia (8.7%), flushing (8.7%), viral infection (7.8%), neutropenia (6.8%), bone fracture (6.8%), bacterial infection (5.8%), and respiratory tract allergic reaction (5.8%).
15 I REACH- studien (se avsnitt 5. 1) rapporterades följande biverkningar oftare hos barn med Crohns sjukdom än hos vuxna patienter med Crohns sjukdom: anemi (10, 7%), blod i avföringen (9, 7%), leukopeni (8, 7%), vallningar (8, 7%), virusinfektion (7, 8%), neutropeni (6, 8%), benbrott (6, 8%), bakteriell infektion (5. 8) och allergiska reaktioner i luftvägarna (5, 8%).
Infusion-related reactions Overall, in REACH, 17.5% of randomized patients experienced 1 or more infusion reactions.
Infusionsrelaterade reaktioner Sammantaget upplevde 17, 5% av de randomiserade patienterna i REACH, en eller flera infusionsreaktioner.
Immunogenicity Antibodies to infliximab were detected in 3 (2.9%) paediatric patients.
Infektioner I REACH- studien rapporterades infektioner hos 56, 3% av de randomiserade patienterna behandlade med infliximab.
Infections In the REACH study, infections were reported in 56.3% of randomized subjects treated with infliximab.
Infektioner rapporterades oftare hos patienter som fick infusioner var 8: e vecka jämfört med de som fick infusioner var 12: e vecka (73, 6% respektive 38, 0%).
Infections were reported more frequently for subjects who received q8 week as opposed to q12 week infusions (73.6% and 38.0%, respectively), while serious infections were reported for 3 subjects in the q8 week and 4 subjects in the q12 week maintenance treatment group.
Under underhållsbehandling rapporterades allvarliga infektioner hos 3 patienter i var 8: e vecka- gruppen och hos 4 patienter i var 12: e vecka- gruppen.
Post-marketing spontaneous serious adverse events with infliximab in the paediatric population have included malignancies including hepatosplenic T-cell lymphomas, transient hepatic enzyme abnormalities, lupus-like syndromes, and positive autoantibodies (see sections 4.4 and 4.8: ‘ Malignancies and lymphoproliferative disorders’).
Spontant rapporterade allvarliga biverkningar efter marknadsintroduktionen med infliximab hos barn har varit maligniteter såsom hepatosplenärt T- cellslymfom, övergående förändringar av leverenzym, lupusliknande syndrom och positiva autoantikroppar (se avsnitt 4. 4 och 4. 8 – ” Maligniteter och lymfoproliferativa tillstånd ”).
Single doses up to 20 mg/ kg have been administered without toxic effects.
Engångsdoser på upp till 20 mg/ kg har givits utan toxiska effekter.
Selective immunosuppressive agents, ATC code:
Selektiva immunsuppressiva medel, ATC- kod:
Pharmacodynamic properties:
Farmakodynamiska egenskaper:
Infliximab is a chimeric human-murine monoclonal antibody that binds with high affinity to both soluble and transmembrane forms of TNFα but not to lymphotoxin α (TNFß).
Infliximab är en chimär, human- musantikropp som binder med hög affinitet till både lösliga och transmembrana former av TNFα, men inte till lymfotoxin α (TNFβ).
In rheumatoid arthritis, treatment with infliximab reduced
Efter behandling med infliximab uppvisade patienter minskade nivåer av interleukin 6 (IL- 6) i serum och C- reaktivt protein (CRP) och ökade hemoglobinnivåer hos RA- patienter med låga hemoglobinnivåer jämfört med utgångsvärdet.
16 infiltration of inflammatory cells into inflamed areas of the joint as well as expression of molecules mediating cellular adhesion, chemoattraction and tissue degradation.
16 normalisering av keratinocytdifferentieringen i psoriasisplacken.
In psoriatic arthritis, short term treatment with Remicade reduced the number of T-cells and blood vessels in the synovium and psoriatic skin.
För psoriasisartrit minskar korttidsbehandling med Remicade antalet T- celler och blodkärl i synovium och psoriatiska huden.
Infliximab treatment of Crohn’ s disease patients was also associated with a substantial reduction of the commonly elevated serum inflammatory marker, CRP.
Behandling med infliximab av patienter med Crohns sjukdom, förknippades också med en avsevärd minskning i serum av den vanligen förhöjda nivån av inflammationsmarkören CRP.
Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from infliximab-treated patients showed undiminished proliferative responsiveness to stimuli compared with untreated patients, and no substantial changes in cytokine production by stimulated PBMC were observed following treatment with infliximab.
Mononukleära celler i perifert blod (PBMC) hos patienter behandlade med infliximab visade oförminskat proliferativt svar på stimuli jämfört med icke- behandlade patienter och inga väsentliga förändringar i cytokinproduktionen från stimulerade PBMC observerades efter behandling med infliximab.
Endoscopic studies of intestinal mucosa have shown evidence of mucosal healing in infliximab treated patients.
Endoskopiska studier av tarmslemhinnan har påvisat slemhinneläkning hos patienter behandlade med infliximab.
The efficacy of infliximab was assessed in two multicentre, randomised, double-blind, pivotal clinical studies:
Effekten med infliximab utvärderades i två multicenter, randomiserade, dubbelblinda, pivotala studier:
ATTRACT and ASPIRE.
ATTRACT och ASPIRE.
In both studies concurrent use of stable doses of folic acid, oral corticosteroids (≤ 10 mg/ day) and/ or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was permitted.
I båda studierna var samtidig användning av stabila doser av folsyra, orala kortikosteroider (≤ 10 mg/ dag) och/ eller icke- steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) tillåtna.
The primary endpoints were the reduction of signs and symptoms as assessed by the American College of Rheumatology criteria (ACR20 for ATTRACT, landmark ACR-N for ASPIRE), the prevention of structural joint damage, and the improvement in physical function.
Primära effektmått i studien var att minska tecken och symtom mätt med ” American College of Rheumatology ” kriterier (ACR20 i ATTRACT, ” landmark ” ACR- N i ASPIRE), förhindrande av strukturell ledskada och förbättring av fysisk funktion.
A reduction in signs and symptoms was defined to be at least a 20% improvement (ACR20) in both tender and swollen joint counts, and in 3 of the following 5 criteria:
En minskning av tecken och symtom definierade som en minst 20% - ig förbättring (ACR20) av både antalet ömma och svullna leder och i 3 av följande 5 kriterier:
(1) evaluator’ s global assessment, (2) patient’ s global assessment, (3) functional/ disability measure, (4) visual analogue pain scale and (5) erythrocyte sedimentation rate or C-reactive protein.
(1) läkarens helhetsbedömning, (2) patientens helhetsbedömning, (3) mått på funktion/ oförmåga, (4) visuell analog smärtskala och (5) erytrocytsedimentering eller C- reaktivt protein.