natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopic’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) beslutade att Protopics fördelar är större än dess risker vid behandling av svår atopisk dermatit på vuxna och barn över 2 år, som inte svarar adekvat på eller inte tål konventionella behandlingsformer.
They recommended that Protopic be given marketing authorisation.
De rekommenderade att Protopic skulle beviljas godkännande för försäljning.
Other information about Protopic:
Mera information om Protopic:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Protopic to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
Den 28 februari 2002 beviljade Europeiska kommissionen Astellas Pharma GmbH ett godkännande för försäljning av Protopic som gäller i hela Europeiska unionen.
The marketing authorisation was renewed on 11-2006.
Godkännandet för försäljning förlängdes den 11- 2006.
The full EPAR for Protopic is available here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet EPAR finns här.
This summary was last updated in 09-2007
Denna sammanfattning aktualiserades senast i 09- 2007.
Ointment Ointment Ointment Ointment Ointment Ointment
Salva Salva Salva Salva Salva Salva
Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use
Kutan användning Kutan användning Kutan användning Kutan användning Kutan användning Kutan användning
tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate)
Tub (laminat) Tub (laminat) Tub (laminat) Tub (laminat) Tub (laminat) Tub (laminat)
1 tube 1 tube 1 tube 1 tube 1 tube 1 tube
1 tub 1 tub 1 tub 1 tub 1 tub 1 tub
Protopic 0.03% ointment
Protopic 0, 03% salva
1 g of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
1 g Protopic 0, 03% salva innehåller 0, 3 mg takrolimus som takrolimusmonohydrat (0, 03%).
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Behandling av måttligt svår till svår atopisk dermatit hos barn (2 år och äldre) som inte svarat tillfredsställande på konventionell behandling såsom topikala kortikosteroider.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies such as topical corticosteroids.
4. 2 Dosering och administreringssätt
Protopic should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Protopic skall initieras av läkare som har erfarenhet av diagnosticering och behandling av atopisk dermatit.
Protopic ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Protopic salva appliceras som ett tunt lager på de berörda områdena av huden.
Protopic ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes.
Protopic salva kan användas på alla kroppsdelar, inklusive ansikte, hals och flexurområden, med undantag av slemhinnor.
Protopic ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4).
Protopic salva ska inte användas under ocklusion (se avsnitt 4. 4).
Each affected region of the skin should be treated with Protopic until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Alla berörda områden av huden skall behandlas med Protopic fram till utläkning ses och behandlingen skall därefter avbrytas.
Protopic can be used for short term and intermittent long term treatment.
Protopic kan användas för korttidsbehandling och intermittent långtidsbehandling.
Protopic is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available.
Protopic rekommenderas inte till barn under 2 års ålder förrän ytterligare data finns tillgängliga.
Use in children (2 years of age and above) Treatment should be started twice a day for up to three weeks.
Användning till barn (2 år och äldre) Behandlingen inleds två gånger dagligen under upp till tre veckor.
Afterwards the frequency of application should be reduced to once a day until clearance of the lesion (see section 4.4).
Därefter minskas applikationsfrekvensen till en gång dagligen tills lesionen är utläkt (se avsnitt 4. 4).
Use in adults (16 years of age and above) Protopic is available in two strengths, Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment.
Användning till vuxna (16 år och äldre) Protopic salva finns tillgänglig i två koncentrationer, Protopic 0, 03% och Protopic 0, 1% salva.
Treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Behandlingen inleds med Protopic 0, 1% två gånger dagligen och skall fortgå tills lesionen är utläkt.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopic 0.1% should be restarted.
Om symtomen återkommer bör behandling med Protopic 0, 1% två gånger dagligen påbörjas igen.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopic 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Man bör försöka minska applikationsfrekvensen eller använda den lägre styrkan Protopic 0, 03% när det kliniska tillståndet tillåter detta.
2 Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
2 Användning till äldre patienter (65 år och äldre) Specifika studier på äldre patienter har ej genomförts.
Protopic should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
Protopic skall inte användas av patienter med nedärvd eller förvärvad förändring av immunförsvaret eller av patienter i behandling som orsakar immunosuppression.
The effect of treatment with Protopic ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when prescribing to this age group (see section 4.1).
Effekten av behandling med Protopic salva på utvecklingen av immunsystemet hos barn, speciellt små barn, har inte utvärderats och detta bör man ta hänsyn till vid behandling av denna åldersgrupp (se avsnitt 4. 1).
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopic ointment (see section 5.3).
Exponering av huden för solljus bör minimeras och användning av ultraviolett (UV) ljus i solarium, samt behandling med UVB eller UVA i kombination med psoralener (PUVA), bör undvikas vid användning av Protopic salva (se avsnitt 5. 3).
Protopic ointment should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Protopic salva skall inte appliceras på lesioner som bedöms vara potentiellt maligna eller pre- maligna.
Before commencing treatment with Protopic ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Innan behandling med Protopic salva påbörjas bör kliniska infektioner på de ställen som skall behandlas vara utläkta.
Treatment with Protopic may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption).
Behandling med Protopic kan medföra en ökad risk för herpesvirusinfektioner (herpes simplex - dermatit [eczema herpeticum], herpes simplex [munsår], Kaposis varicelliforma- eruption).
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopic use should be evaluated.
Vid dessa typer av infektioner bör en utvärdering av risk- nytta förhållandet av Protopic- användning göras.
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1).
Vid längre behandlingstid (dvs behandling under flera år) är risken för lokal immunsuppression (som möjligen kan ge infektioner eller hudtumörer) okänd (se avsnitt 5. 1).
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Fall av malignitet, såsom hud - och andra former av lymfom och hudcancer har rapporterats hos patienter som använt takrolimussalva (se avsnitt 4. 8).
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
Lymfadenopati rapporterades mindre ofta (0, 8%) i de kliniska prövningarna.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopic and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Hos transplantationspatienter som får systemisk behandling med immunsuppressiva medel (t. ex. takrolimus) finns en ökad risk för lymfom; därför skall patienter som använder Protopic och som utvecklar lymfadenopati följas upp för att säkerställa att lymfadenopatin är övergående.
In
Vid avsaknad av säker etiologi för lymfadenopatin eller vid akut infektiös mononukleos bör man överväga att avbryta behandlingen med Protopic.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
3 Man bör noga undvika kontakt med ögon och slemhinnor.
If accidentally applied to these areas, the ointment should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Om salvan av misstag appliceras på sådana områden skall den torkas av noggrant och/ eller tvättas bort med vatten.
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Takrolimus genomgår en omfattande metabolism i levern och trots att blodkoncentrationerna är låga efter lokal behandling, bör salvan användas med försiktighet hos patienter med leversvikt (se avsnitt 5. 2).
The use of Protopic ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
Användning av Protopic salva hos patienter med genetiska barriärdefekter i epidermis såsom Nethertons syndrom rekommenderas inte på grund av risken för permanent ökad systemabsorption av takrolimus.
The safety of Protopic ointment has not been established in patients with generalised erythroderma.
Säkerheten hos Protopic salva har inte fastställts hos patienter med generell erytrodermi.
Care should be exercised if applying Protopic to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Försiktighet skall vidtas om Protopic ges till patienter, speciellt barn, som över lång tid skall behandlas på ett omfattande hudområde (se avsnitt 4. 2).
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
Systemexponeringen är låg (< 1, 0 ng/ ml) vid lokal behandling med takrolimus och det är osannolikt att den påverkas av samtidigt bruk av substanser som är kända som hämmare av CYP3A4.
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution.
Möjligheten att interaktioner kan förekomma kan dock inte uteslutas och samtidig systembehandling med kända CYP3A4- hämmare (t. ex. erytromycin, itrakonazol, ketokonazol och diltiazem) av patienter med utbredd sjukdom eller generell erytrodermi bör ske med försiktighet.
A potential interaction between vaccination and application of Protopic ointment has not been investigated.
En möjlig interaktion mellan användning av Protopic salva och vaccinationer har inte undersökts.
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopic and the vaccination.
Eftersom det finns en möjlig risk att vaccinationen misslyckas bör vaccination utföras innan behandlingen påbörjas, eller under en behandlingsfri period med 14 dagar mellan den sista användningen av Protopic och vaccinationen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter efter systemexponering (se avsnitt 5. 3).
Protopic ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Protopic salva skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopic ointment is not recommended.
Trots att kliniska data visat att systemexponeringen är låg vid användning av takrolimus salva rekommenderas inte amning under pågående behandling med Protopic salva.
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon eller att använda maskiner har utförts.
Protopic ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Protopic salva ges som lokalbehandling och det är osannolikt att det skulle ha någon effekt på förmågan att framföra fordon eller att använda maskiner.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Definitionerna av frekvenserna är mycket vanliga (> 1/ 10), vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10) och mindre vanliga (> 1/ 1 000, < 1/ 100).
Common:
Brännande känsla på applikationsstället, klåda på applikationsstället Vanliga:
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain, application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Värmekänsla på applikationsstället, erytem på applikationsstället, smärta på applikationsstället, irritation på applikationsstället, parestesi på applikationsstället, utslag på applikationsstället
Infections and infestations Common:
Infektioner och Vanliga:
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
infestationer Herpesvirusinfektioner (herpes simplex- dermatit [eczema herpeticum], herpes simplex [munsår], Kaposis varicelliforma- eruption)
Folliculitis, pruritus Acne
Follikulit, klåda Akne
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage)
Alkoholintolerans (rodnad i ansiktet och hudirritation efter intag av alkoholhaltig dryck)
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
Följande biverkningar har rapporterats efter marknadsföring:
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4).
Post marketing: fall av malignitet, såsom hud - eller annan form av lymfom och hudcancer har rapporterats hos patienter som använder takrolimussalva (se avsnitt 4. 4).
5 Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeutisk grupp:
Other dermatologicals, ATC code:
Övriga dermatologiska medel, ATC- kod:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
Verkningsmekanism och farmakodynamiska egenskaper
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
Via bindning till ett specifikt immunofilin (FKBP12) i cytoplasma hämmar takrolimus kalciumberoende signalledningsvägar i T- cellerna och hindrar därmed transkriptionen och syntesen av IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 och andra cytokiner såsom GM- CSF, TNF- α och IFN- γ.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, i Langerhansceller som isolerats från normal human hud, minskar takrolimus den stimulerande effekten på T- celler.
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
Hos patienter med atopisk dermatit var förbättring av hudlesioner under behandling med takrolimus salva förenad med minskat Fc- receptoruttryck i Langerhansceller och en minskning i deras hyperstimulatoriska effekt på T- celler.
Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopic was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Resultat från kliniska prövningar hos patienter Effekten och säkerheten hos Protopic har utvärderats hos mer än 13500 patienter som behandlats med takrolimus salva i kliniska prövningar fas I till fas III.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
I en sexmånaders multicenter, dubbelblind, randomiserad prövning administrerades 0, 1% takrolimus salva två gånger dagligen till vuxna med måttligt till svår atopisk dermatit och jämfördes med en lokal kortikosteroidbaserad behandling (0, 1% hydrokortisonbutyrat på bål och extremiteter, 1% hydrokortisonacetat på ansikte och hals).
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Svarsfrekvensen i gruppen som fick 0, 1% takrolimus (71, 6%) var signifikant större än hos gruppen som fick lokal kortikosteroidbehandling (50, 8%; p < 0, 001; tabell 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
Svarsfrekvenserna vid 6 månader var jämförbara med 3- månadersresultaten.
Efficacy at month 3
Effekt efter 3 månader
Response rate of ≥ 60% improvement in mEASI (Primary Endpoint)§§
Svarsfrekvens på ≥ 60% förbättring, mEASI (primär utvärderingsvariabel) §§
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% Global Evaluation
Förbättring ≥ 90%, Physician’ s Global Evaluation
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§ Lokalbehandling med kortikosteroid = 0, 1% hydrokortisonbutyrat på bål och extremiteter, 1% hydrokortisonacetat på ansikte och hals §§ högre värde = större förbättring
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
I en andra prövning behandlades barn i åldrarna 2 till 15 år med måttligt till svår atopisk dermatit två gånger dagligen under tre veckor med 0, 03% takrolimus salva, 0, 1% takrolimus salva eller 1% hydrokortisonacetat salva.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Den primära utvärderingsvariabeln var ytan- under- kurvan (AUC) för mEASI i medeltal under behandlingsperioden som procent av utgångsvärdet.
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Resultaten i denna multicenter, dubbelblinda, randomiserade prövning visar att takrolimus salva 0, 03% och 0, 1% är signifikant effektivare (p < 0, 001 för båda) än 1% hydrokortisonacetat salva (tabell 2).
6 Table 2
Tabell 2
Efficacy at week 3
Effekt vid vecka 3
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Hydrokortison - acetat 1%
Median mEASI
(N=185)
as Percentage of
(N=189)
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
Förbättring ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lägre värden = större förbättring
The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic dermatitis.
Avsikten med den tredje studien, som var multicenter, dubbelblind, och randomiserad, var att utvärdera effekt och säkerhet för 0, 03% takrolimus salva vid applicering en eller två gånger dagligen jämfört med 1% hydrokortisonacetat salva administrerad två gånger dagligen hos barn med måttligt eller svår atopisk dermatit.
Efficacy at week 3
Effekt vid 3 veckor
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
Hydrokortison - acetat 1% Två gånger dagligen (N=207)
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Takrolimus 0, 03% En gång dagligen (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Takrolimus 0, 03% Två gånger dagligen (N=210)
Median mEASI
Median mEASI, procent minskning (primär utvärderingsvariabel) §
Decrease (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
Förbättring ≥ 90% i Physician’ s 13, 6% Global Evaluation § högre värde = större förbättring
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for both).
Takrolimus salva 0, 03% en gång dagligen eller två gånger dagligen gav signifikant större förbättring än hydrokortisonacetat salva två gånger dagligen (p < 0, 001 för båda).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
Behandling två gånger dagligen med 0, 03% takrolimus salva var effektivare än behandling en gång dagligen (tabell 3).
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
I den fjärde studien erhöll ungefär 800 patienter (ålder ≥ 2 år) 0, 1% takrolimus salva intermittent eller kontinuerligt i en öppen säkerhetslångtidsstudie under upp till fyra år, varav 300 patienter behandlades under minst tre år och 79 patienter behandlades under minst 42 månader.
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
Baserat på förändringen från utgångsvärdet med avseende på EASI- skattning och berörd kroppsyta var den atopiska dermatiten hos patienterna förbättrad vid alla påföljande tidpunkter oberoende av ålder.
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
Inga biverkningar som inte rapporterats i kortare och/ eller tidigare studier sågs i denna långtidsstudie.