natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Of those patients who experienced myopathy on cerivastatin, 61% were on ≤ 0.4mg, with 1% having been titrated from a low to a high dose and 37% switched from another statin to low dose cerivastatin.
Av de patienter som drabbades av myopati efter behandling med cerivastatin fick 61% en dos på 0, 4 mg eller lägre; 1% hade titrerats från en lägre till en högre dos och 37% hade bytt från en annan statin till en låg dos av cerivastatin.
There was no difference between observed and expected rates of death across different statins.
Det fanns ingen skillnad mellan de olika statinerna i fråga om observerad och förväntad dödlighet.
GPRD The preliminary report of the study was submitted as part of the MAH’ s initial response.
GPRD Den preliminära rapporten från denna studie ingick i det material som ursprungligen lämnades in av innehavaren av godkännande för försäljning med anledning av det hänskjutna ärendet.
This final study report included additional patients and increased the person-years available for analysis.
I den slutliga studierapporten ingick nya patienter och fler personår var tillgängliga för analys.
The overall incidence rate for community acquired acute renal failure from all cases was 1.4 per 10,000.
Den övergripande incidensen av samhällsförvärvad akut njursvikt, räknat på samtliga fall, var 1, 4 per 10 000.
The incidence rate of acute renal failure was not statically different among different statins.
Incidensen av akut njursvikt skilde sig inte åt i statistiskt signifikant omfattning mellan de olika statinerna.
Only one case of acute renal failure assessed to be due to a crush injury presented with clinical symptoms of rhabdomyolysis.
Bara ett fall av akut njursvikt, som bedömdes vara orsakat av en krosskada, uppvisade kliniska symptom på rabdomyolys.
This yielded a community-acquired incidence rate of rhabdomyolysis of 2.9 per million person-years.
Detta resulterade i en incidens av samhällsförvärvad rabdomyolys på 2, 9 per en miljon personår.
No cases of fulminant hepatic failure occurred during follow-up in the study population.
Inget fall av fulminant leversvikt inträffade i studiepopulationen under uppföljningen.
A total of 2,826 deaths from all causes occurred.
Sammanlagt 2 826 dödsfall inträffade, alla dödsorsaker inräknade.
The crude mortality rates were 11.9 per 1000 person- years for simvastatin, 12.2 for cerivastatin, 11.0 for atorvastatin, 10.8 for pravastatin, and 12.1 for fluvastatin, as compared with 7.9 for fibrates, 5.5 in the untreated group and 17.5 during the non- compliance period of patients treaded with hypolipidaemic agents at some point.
Det obearbetade dödlighetstalet per 1 000 personår var 11, 9 för simvastatin, 12, 2 för cerivastatin, 11, 0 för atorvastatin, 10, 8 för pravastatin EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 och 12, 1 för fluvastatin, att jämföra med 7, 9 för fibrater, 5, 5 i den obehandlade gruppen och 17, 5 under icke- följsamhetsperioden för de patienter som vid något tillfälle behandlades med lipidsänkande medel.
The mortality analysis was limited by a lack of control for cardiovascular risk factors such as smoking, diabetes and hypertension.
Dödlighetsanalysens värde begränsas av att det saknades kontroller för kardiovaskulära riskfaktorer som rökning, diabetes och hypertoni.
In conclusion, this study did not show a significant statistical difference between the risk of community-acquired acute renal failure or all-cause mortality for cerivastatin when compared with simvastatin.
Sammanfattningsvis kan sägas att denna studie inte visade på någon statistiskt signifikant skillnad mellan cerivastatin och simvastatin med avseende på risken för samhällsförvärvad akut njursvikt eller med avseende på dödligheten oavsett dödsorsak.
No statin related rhabdomyolysis was identified.
Ingen statinrelaterad rabdomyolys påträffades.
However, given the small population exposed to cerivastatin (3,309 patients) and to statins in general, no conclusions can be drawn from this study concerning dose dependent severe myotoxicity or comparison of myotoxicity between the different statins.
Med tanke på att det rör sig om så små populationer som exponerats för cerivastatin (3 309 patienter) och över lag för statiner, går det emellertid inte att dra några slutsatser av studien när det gäller dosberoende allvarlig myotoxicitet och inte heller att göra någon jämförelse av de olika statinerna med avseende på myotoxicitet.
The most common adverse drug reactions associated with statins are non-serious reactions such as gastrointestinal disturbances, headache, myalgia, CNS disturbances and sleep disorders.
DISKUSSION De vanligaste biverkningarna med anknytning till statiner är icke- allvarliga biverkningar som gastrointestinala störningar, huvudvärk, myalgi, störningar i centrala nervsystemet och sömnrubbningar.
Hepatoxicity and myopathies are the most clinically important adverse reactions.
Hepatotoxicitet och myopatier är de kliniskt sett mest betydelsefulla biverkningarna.
The safety profile of cerivastatin, with the exception of the risk of myopathy, appears to be similar to that of the other statins.
Säkerhetsprofilen för cerivastatin förefaller – om man bortser från risken för myopati – att likna de övriga statinernas säkerhetsprofiler.
Comparative data from published clinical trials suggest that the risk of hepatic and serious adverse events may be lower with cerivastatin.
Jämförande data från publicerade kliniska prövningar tyder på att risken för leverbiverkningar och allvarliga biverkningar kan vara lägre med cerivastatin.
Data from the pooled analysis of cerivastatin clinial trials show that the incidence of adverse events indicative of muscle damage, including CPK ≥ 10xULN increases dose dependently.
Data från analysen av sammanställningen av kliniska prövningar av cerivastatin visar att incidensen av biverkningar som tyder på muskelskador, däribland en kreatinkinashalt på tio gånger övre normalgränsen eller mer, ökar på ett dosberoende sätt.
For 0.8mg cerivastatin the incidence of CPK > 10xULN is 3 fold greater than that with cerivastatin 0.4mg (2.0% vs 0.6%) and 6 fold greater than that with other statins (2.0 vs 0.35%).
För cerivastatin 0, 8 mg är incidensen av en kreatinkinashalt på mer än tio gånger övre normalgränsen tre gånger så hög som för cerivastatin 0, 4 mg (2, 0% mot 0, 6%) och sex gånger så hög som för de övriga statinerna (2, 0% mot 0, 35%).
A review of the safety data from all published trials with the statins suggests that treatment with cerivastatin is associated with an increased risk of rhabdomyolysis compared with the equipotent doses of the other statins.
En genomgång av säkerhetsdata från alla publicerade prövningar där statinerna ingått ger vid handen att risken för rabdomyolys är högre vid behandling med cerivastatin än vid behandling med ekvipotenta doser av de övriga statinerna.
This is particularly marked with the 0.8mg formulation, for which the incidence of rhabdomyolysis is between 4 and 10 fold greater than that of the other statins, though the CPMP/ 8
Detta är särskilt tydligt för dosen 0, 8 mg, som har en mellan fyra och tio gånger så hög incidens av rabdomyolys som de övriga statinerna, även om incidensen av rabdomyolys för cerivastatin 0, 4 mg förvisso är dubbelt så hög som för de övriga statinerna.
The MAH’ s point of view that very few cases of rhabdomyolysis have been reported during clinical trials, and therefore the higher incidence seen with cerivastatin compared with the other statins should be interpreted with caution, is accepted.
Innehavaren av godkännande för försäljning har framhållit att antalet fall av rabdomyolys som rapporterats under de kliniska prövningarna är mycket litet och att den högre incidensen för cerivastatin än för de övriga statinerna därför bör tolkas med försiktighet; CPMP håller med om att så är fallet.
However due to the size of the studies and the patient population (highly selected and carefully monitored) the small number of cases is not unexpected.
Med tanke på studiernas storlek och patientpopulationernas natur (noga utvalda och noga övervakade) är det dock inte oväntat att antalet fall är litet.
The updated data from the FDA database suggests that the reporting rates of confirmed cases of rhabdomyolysis in association with 0.2mg to 0.8mg cerivastatin monotherapy are greater than those with any of the other statins.
De uppdaterade uppgifterna från FDA: s databas tyder på att rapporteringsfrekvensen för bekräftade fall av rabdomyolys med anknytning till monoterapi med cerivastatin 0, 2– 0, 8 mg är högre än motsvarande frekvens för någon av de övriga statinerna
The reporting rates for 0.4mg and 0.8mg cerivastatin when used in combination with gemfibrozil are much higher than those seen with equipotent dosages of simvastatin and atorvastatin.
Rapporteringsfrekvenserna för cerivastatin 0, 4 mg och 0, 8 mg i kombination med gemfibrozil är mycket högre än de som sågs vid ekvipotenta doser av simvastatin och atorvastatin.
Data on patients receiving concomitant cerivastatin and clopidogrel indicate an increased reporting rate of confirmed rhabdomyolysis.
Uppgifterna om patienter som samtidigt fått cerivastatin och klopidogrel tyder på en förhöjd rapporteringsfrekvens för bekräftad rabdomyolys.
The pharmacoepidemiological studies conducted in the US and the UK do not suggest an increased risk of myopathy with cerivastatin compared with the other statins when used as monotherapy.
De farmakoepidemiologiska studier som genomförts i USA och Storbritannien tyder inte på att det skulle finnas högre risk för myopati vid monoterapi med cerivastatin än vid monoterapi med någon annan statin.
However, there were some concerns over the methodology which make conclusions regarding the relative risk between statins difficult.
Vissa invändningar mot de metoder som använts gör dock att det är svårt att dra slutsatser om den relativa risken vid användning av de olika statinerna.
The US studies confirm an increased risk of myopathy when cerivastatin was used in combination with gemfibrozil.
De amerikanska studierna bekräftar att det finns en ökad risk för myopati när cerivastatin används i kombination med gemfibrozil.
The available data from the PRINCESS study and spontaneous reports strongly suggest that the risk of rhabdomyolysis is increased when cerivastatin and clopidogrel are administered concomitantly, and that this increased risk is likely to be due to an interaction between these two substances.
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 De tillgängliga uppgifterna från Princess- studien och den spontana rapporteringen tyder starkt på att risken för rabdomyolys är högre när cerivastatin tillförs samtidigt med klopidogrel och på att detta sannolikt beror på interaktion mellan de båda substanserna.
Though no formal healthy volunteer studies have been conducted to confirm a pharmacokinetic interaction, there is currently no reason to believe that this is likely to be a pharmacodynamic interaction.
Även om det inte har gjorts några formella studier på friska frivilliga som bekräftar att det rör sig om en farmakokinetisk interaktion, finns det för närvarande ingen anledning att tro att det är särskilt sannolikt att det skulle röra sig om en farmakodynamisk interaktion.
Furthermore, the mechanism by which this possible interaction may occur remains unknown.
Mekanismen för denna eventuella interaktion är dessutom okänd.
What is apparent is that the interactions between cerivastatin and gemfibrozil or clopidogrel could not have been predicted based on what is currently known about their metabolism.
Det står klart att interaktionerna mellan cerivastatin och gemfibrozil respektive klopidogrel inte kunde ha förutsagts på grundval av de befintliga kunskaperna om de berörda ämnenas metabolism.
Despite the cancellation of the cerivastatin licences, the lack of a definitive mechanisms by which cerivastatin induces rhabdomyolysis and interacts with gemfibrozil and clopidogrel does have important implications for the balance of risks and benefits for cerivastatin.
Att det inte med säkerhet är känt hur cerivastatin inducerar rabdomyolys och interagerar med gemfibrozil och klopidogrel har väsentlig betydelse för nytta– riskförhållandet för cerivastatin, trots att innehavaren av godkännande för försäljning har beslutat att sluta att sälja och distribuera cerivastatin.
Cerivastatin effectively and dose-dependently reduces total cholesterol, LDL – cholesterol, triglycerides and apolipoprotein B and increases HDL-cholesterol.
Cerivastatin sänker på ett verksamt och dosberoende sätt totalkolesterolet, LDL- kolesterolet, triglyceridhalten och halten av apolipoprotein B, och ökar HDL- kolesterolet.
Atorvastatin and simvastatin may be more efficacious at the higher licensed dosages.
Det är möjligt att atorvastatin och simvastatin har bättre effekt vid de tillåtna högre doserna.
Unlike some of the other statins, there are no data to demonstrate the efficacy of cerivastatin in either primary or secondary prevention of coronary heart disease but there is no reason to assume that it would not be beneficial.
Till skillnad från vad fallet är för vissa av de övriga statinerna saknas det data som visar att cerivastatin har effekt vid primär - eller sekundärprevention av koronarkärlssjukdom, men det finns inget skäl att tro att cerivastatin inte skulle ha gynnsam effekt i dessa sammanhang.
There is convincing evidence that the risk of rhabdomyolysis with cerivastatin is dose-dependent.
Det finns övertygande bevis för att risken för rabdomyolys med cerivastatin är dosberoende.
The analysis of spontaneous data suggests that the risk of myotoxicity increases particularly from 0.4 mg.
Analysen av data från spontan rapportering tyder på att risken för myotoxicitet ökar i särskilt hög grad från och med dosen 0, 4 mg.
Assessment of spontaneous adverse drug reaction reports shows an increased reporting rate of rhabdomyolysis, including fatal cases, with cerivastatin compared with other statins.
En granskning av de spontana biverkningsrapporterna visar att rapporteringsfrekvensen för rabdomyolys, inbegripet letala fall, är högre för cerivastatin än för de övriga statinerna.
This finding is maintained even when reports with interacting drugs are excluded.
Detta gäller även om man bortser från de rapporter där interagerande läkemedel förekommer.
Data from pharmacoepidemiological studies do not support an increased risk with cerivastatin monotherapy.
Data från farmakoepidemiologiska studier ger inget stöd för teorin om förhöjd risk vid monoterapi med cerivastatin.
These studies do, however, confirm an increased risk when gemfibrozil is co- prescribed.
Däremot bekräftar de berörda studierna att det finns en förhöjd risk när gemfibrozil förskrivs för användning samtidigt med cerivastatin.
The risk of rhabdomyolysis when cerivastatin is used in combination with gemfibrozil or clopidogrel is greatly increased.
Risken för rabdomyolys när cerivastatin används i kombination med gemfibrozil eller klopidogrel är avsevärt förhöjd.
The lack of predictability of potential drug interactions with cerivastatin has
Att det inte går att förutsäga i vilken mån andra läkemedel kommer att interagera med cerivastatin har stor inverkan på nytta– riskförhållandet.
Given the US experience, avoiding co- prescription with other potentially interacting products, is considered unrealistic.
Mot bakgrund av erfarenheterna från USA anser CPMP att det är orealistiskt att tro att det går att undvika att cerivastatin förskrivs för användning samtidigt med andra potentiellt interagerande läkemedel.
The CPMP therefore concluded that the balance of risks and benefits for cerivastatin is negative under normal conditions of use at all previously authorised doses.
På grundval av detta har CPMP funnit att nytta– riskförhållandet för cerivastatin är ogynnsamt vid normal användning vid samtliga tidigare godkända doser.
GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION(S)
SKÄL TILL ÅTERKALLANDE AV GODKÄNNANDENA FÖR FÖRSÄLJNING
Whereas
Med beaktande av
- Notwithstanding the intention of the Marketing Authorisation Holders to withdraw all Marketing
- att CPMP beslutade att fortsätta behandlingen av ärendet, som hänskjutits i enlighet med artikel 36 i
Authorisations for cerivastatin containing medicinal products authorised under the Mutual Recognition Procedure, the CPMP decided to continue the referral made under Article 36 of Directive 2001/ 83/ EC as there was a public health matter to be discussed.
direktiv 2001/ 83/ EG, trots att innehavaren av godkännande för försäljning har för avsikt att sluta att sälja och distribuera alla läkemedel innehållande cerivastatin som godkänts enligt förfarandet för ömsesidigt erkännande; skälet till detta var att CPMP ansåg att det fanns en folkhälsofråga att diskutera,
- the Committee agreed that cerivastatin containing medicinal products are effective in the treatment of
- att CPMP har funnit att läkemedel som innehåller cerivastatin har effekt vid behandling av
hyperlipidaemia but do not present a specific therapeutic benefit in relation to comparable compounds.
hyperlipidemi men inte uppvisar någon specifik terapeutisk fördel framför jämförbara föreningar,
- the Committee agreed that there were concerns related to the safety profile of cerivastatin containing
- att CPMP har funnit att det råder oro över säkerhetsprofilen för läkemedel som innehåller
medicinal products, in particular the risk of rhabdomyolysis.
cerivastatin, i synnerhet när det gäller risken för rabdomyolys,
- the risk of rhabdomyolysis is greatly increased when cerivastatin is used concomitantly with
- att risken för rabdomyolys är avsevärt förhöjd när cerivastatin används samtidigt med gemfibrozil
These interactions could not have been predicted on what is currently known about the metabolism of these drugs.
eller klopidogrel och att det inte var möjligt att förutsäga dessa interaktioner med ledning av de befintliga kunskaperna om de berörda läkemedlens metabolism,
- the CPMP considered that the lack of predictability of potential drug interactions and the difficulties
- att CPMP har funnit att omöjligheten att förutsäga potentiella interaktioner med andra läkemedel och
in preventing co-prescription with other potentially interacting products constitutes a continuing risk.
svårigheten att undvika att cerivastatin förskrivs för användning samtidigt med andra potentiellt interagerande läkemedel utgör en ständig risk,
- the Committee, based on present evidence, considered the risk/ benefit balance of cerivastatin
- att CPMP på grundval av den befintliga dokumentationen har funnit att nytta– riskförhållandet för
containing medicinal products to be unfavourable.
läkemedel som innehåller cerivastatin är ogynnsamt,
containing Medicinal Products authorised under the Mutual Recognition Procedure (see Annex I) since it considers that such medicinal products are harmful under normal conditions of use.
förordar CPMP att godkännandena för försäljning för de läkemedel innehållande cerivastatin som har godkänts enligt förfarandet för ömsesidigt erkännande (se bilaga I) skall återkallas eftersom CPMP anser att dessa läkemedel är skadliga vid normal användning.
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02
1 Member
1 Medlemsstat
Marketing
Innehavare av godkännande Sökanden för försäljning
Pharmaceutical
Styrka Läkemedelsform Administreringssätt
Route of
Innehåll (Koncentration)
Content
Nederländerna
Authorisation Holder
Hikma Farmacêutica (Portugal), Lda.
Applicant
Ciprofloxacin Hikma 200 mg/ 100 ml Oplossing voor Intraveneuze Infusie
Form
Infusionsvätska, lösning
administration
Intravenös användning
(concentration)
200mg/ 100ml
NL
Österrike
Ciprofloxacin Hikma 200mg/ 100ml Oplossing voor Intraveneuze Infusie
Ciprofloxacin Hikma 200 mg/ 100 ml Infusionslösung
200mg/ 100ml
200mg/ 100ml
AT
Tyskland
Hikma Farmacêutica (Portugal) Lda.
8A e 8B – Fervença 2705- 906 Terrugem SNT Portugal
Ciprofloxacin Hikma 2mg/ ml 200mg/ 100ml Lösung zur intravenösen Anwendung
Ciprofloxacin Hikma 200 mg/ 100 ml
Ciprofloxacin Hikma 2mg/ ml 200mg/ 100ml Soluzione per Infusione Endovenosa
Soluzione Infusione Endovenosa
UK
Kungariket
Hikma Farmacêutica (Portugal) Lda.
(Portugal), Lda.
Ciprofloxacin Hikma 2mg/ ml 200mg/ 100ml Solution for Infusion
Hikma
Solution for infusion
lösning
2 ANNEX II
2 (Storbritannien)
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
Estrada do Rio da Mó n. º 8, 8A e 8B – Fervença 2705- 906 Terrugem SNT Portugal
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3 BILAGA II
Management of patients with complicated urinary tract infections (UTIs) currently includes empirical treatment with a broad-spectrum antibiotic (fluoroquinolone), and potential subsequent treatment for 10- 14 days based on urine culture and sensitivity.
Behandling av patienter med komplicerade urinvägsinfektioner inbegriper för närvarande empirisk behandling med ett bredspektrumantibiotikum (fluorokinolon) och eventuell efterföljande behandling i 10- 14 dagar baserat på urinodling och känslighet.
In order to avoid treatment failure and emergence of resistance it is a prerequisite that patient’ s compliance and dosing be adequate.
En förutsättning för att behandlingen skall lyckas och för att ingen resistens skall uppstå är patientens följsamhet och adekvat dosering.
The applicant/ MAH did not submit any clinical data to address the CHMP questions related to the risk/ benefit of the proposed dose in UTIs and the maximum adult daily dose, as this application is a so called ″ generic″ application (reference product/ originator Ciproxin from Bayer).
Den sökande/ innehavaren av godkännande för försäljning lämnade inte in några kliniska data som berörde CHMP: s frågor om risk/ nytta- förhållandet för den föreslagna dosen vid urinvägsinfektioner och maximidosen för vuxna, eftersom denna ansökan är en så kallad “ generisk ” ansökan (referensprodukt / ursprungsprodukt Ciproxin från Bayer).
The body of published literature and resistance data presented by the applicant provided adequate justification, both from an efficacy and safety (more likely to prevent bacterial resistance and no increase in adverse reactions) viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
Huvuddelen av den publicerade litteraturen och de resistensdata som presenterats av den sökande gav tillräcklig motivering, både vad gäller effektivitet och säkerhet (större sannolikhet för att förhindra bakteriell resistens och ingen ökning av biverkningar), för dosregimen på 200- 400 mg ciprofloxacin två gånger dagligen för behandling av komplicerad urinvägsinfektion.
This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment of complicated UTI’ s.
Eftersom denna produkt är en lösning avsedd för intravenös infusion bör användningen begränsas till behandling av komplicerade urinvägsinfektioner.
From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg intravenous three times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
Publicerade data, som för den föreslagna maximidosen på 400 mg tre gånger dagligen har visat överlägsen prevention av antibiotikaresistens utan någon betydande ökning av biverkningarna vid livshotande infektioner i andra organsystem, ger ingen anledning att dra slutsatsen att nytta/ risk - profilen skulle skilja sig väsentligt vid behandling av komplicerade urinvägsinfektioner.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
5 SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
Whereas
CHMP förordar att godkännande( n) för försäljning samt ändring av produktresumé, märkning och bipacksedel för referensmedlemsstaten, som finns i bilaga III för Ciprofloxacin med synonymer (se bilaga I), beviljas med beaktande av följande:
- The literature provided by the applicant support a dose of 200 – 400 mg twice daily in the treatment of
- Den litteratur som har tillhandahållits av den sökande ger stöd för en dos på 200– 400 mg två