natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The dose and frequency of administration should be adjusted for each patient depending on the clinical response.
Dos och administeringsfrekvens anpassas efter varje patient beroende på det kliniska svaret.
The initial dose is 10,000 U and should be divided between the two to four most affected muscles.
Initialdosen är 10 000 enheter och uppdelas på de två till fyra mest påverkade musklerna.
Data from clinical trials suggest that efficacy is dose dependent but these trials, because they were not powered for a comparison, do not show a significant difference between 5000 U and 10,000 U.
Data från kliniska studier tyder på att effekten är dosberoende, men eftersom dessa försök inte var gjorda för en jämförelse visar de inte någon signifikant skillnad mellan 5000 E och 10 000 E.
Therefore an initial dose of 5000 U may also be considered but a dose of 10,000 U may increase the likelihood of clinical benefit.
Därför kan man även tänka sig en initial dos på 5000 E men en dos på 10 000 E skulle kunna öka sannolikheten för klinisk framgång.
Care should be taken to ensure that NeuroBloc is not injected into a blood vessel.
Man måste försäkra sig om NeuroBloc inte injiceras i ett blodkärl.
NeuroBloc may be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
NeuroBloc kan spädas med natriumklorid 9 mg/ ml (0, 9%), injektionsvätska, lösning.
In clinical studies the duration of effect was variable.
I kliniska studier var varaktigheten hos behandlingseffekten varierande.
In the patients who responded to treatment (those who experienced an improvement in TWSTRS greater than 20% over baseline) the following duration of effect was observed: at least 4 weeks (40% of patients); at least 8 weeks (30%), at least 12 weeks (16%); 16 weeks or longer (14%).
Hos de patienter som svarade på behandlingen (de som upplevde en förbättring av TWSTRS som var större än 20% över baseline) observerades följande varaktighet av effekten: minst 4 veckor (40% av patienterna); minst 8 veckor (30%); minst 12 veckor (16%); 16 veckor eller längre (14%).
Adults (including the elderly ≥ 65 years old) The dose recommended for cervical dystonia is applicable to adults of all ages, including the elderly.
Vuxna (inklusive äldre personer ≥65 år) Den dos som rekommenderas vid cervikal dystoni är tillämplig på vuxna i alla åldrar, inklusive äldre människor.
2 For patients with reduced muscle mass the dose should be adjusted according to individual patient need.
För patienter med reducerad muskelmassa bör dosen justeras efter varje patients behov.
Children and Adolescents The safety and efficacy of NeuroBloc have not been demonstrated in children.
2 Barn och ungdomar NeuroBlocs säkerhet och effektivitet har inte visats på barn.
NeuroBloc is not recommended in children and adolescents until further data become available.
NeuroBloc rekommenderas inte till barn och ungdomar förrän ytterligare data finns tillgängliga.
Hepatic and renal impairment Studies have not been carried out in patients with hepatic or renal impairment.
Nedsatt lever - och njurfunktion Studier har inte utförts på patienter med nedsatt lever - och njurfunktion.
Individuals with other known neuromuscular diseases (e. g.
Personer med andra kända neuromuskulära sjukdomar (t. ex.
ALS or peripheral neuropathy) or known neuromuscular junctional disorders (e. g. myasthenia gravis or Lambert-Eaton syndrome) should not be given NeuroBloc.
ALS eller perifer neuropati) eller kända sjukdomar i de neuromuskulära förbindelserna (t. ex. myasthenia gravis eller Lambert- Eatons syndrom) bör inte ges NeuroBloc.
Following repeated administration of NeuroBloc, development of an immune response can occur due to production of neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B.
Efter upprepad administrering av NeuroBloc kan ett immunsvar uppstå på grund av att neutraliserande antikroppar mot botulinumtoxin typ B bildas.
Tolerance, thought to be due to the development of an immune response, may occur uncommonly.
Tolerans, som tros bero på att ett immunsvar utvecklats, skulle kunna uppkomma i sällsynta fall.
As with all injected medicines, caution should be used in patients with bleeding disorders or receiving anticoagulant therapy.
I likhet med alla injicerade läkemedel bör försiktighet iakttas hos patienter med blödningsstörningar eller som behandlas med antikoagulantia.
Neuromuscular effects related to spread of toxin, distant from the site of administration have been reported (see section 4.8).
Neuromuskulära effekter som har samband med toxinets spridning långt bort från administreringsstället har rapporterats (se avsnitt 4. 8).
Patients treated with therapeutic doses may experience exaggerated muscle weakness.
Patienter som behandlas med terapeutiska doser kan få kraftigt ökad muskelsvaghet.
There have been spontaneous reports of dysphagia, aspiration pneumonia and/ or potentially fatal respiratory disease, after treatment with botulinum toxin type A/ B.
Det har förekommit spontana rapporter på dysfagi, aspirationspneumoni och/ eller potentiellt livshotande respiratorisk sjukdom efter behandling med botulinumtoxin typ A/ B.
Patients with underlying neuromuscular disorders including swallowing disorders are at increased risk of these undesirable effects.
Patienter med bakomliggande neuromuskulära störningar, inklusive sväljningsstörningar, löper ökad risk att få dessa biverkningar.
In patients with neuromuscular disorders or history of dysphagia and aspiration, botulinum toxins should be used under close medical supervision and only if the benefit clearly outweighs the risk.
Hos patienter med neuromuskulära störningar eller anamnes med dysfagi och aspiration, bör botulinumtoxiner användas under noggrann medicinsk övervakning och endast om nyttan klart överväger risken.
Following NeuroBloc treatment, all patients and caregivers should be advised to seek medical attention for respiratory difficulties, choking or any new or worsening dysphagia.
Efter behandling med NeuroBloc bör alla patienter och vårdgivare rådas att söka läkare vid andningssvårigheter, kvävningsanfall, samt ny eller förvärrad dysfagi.
The initial starting dose of 10,000 U (or 5000 U) is relevant only to NeuroBloc (Botulinum Toxin Type B).
Den initiala startdosen på 10 000 E (eller 5000 E) gäller bara NeuroBloc (botulinumtoxin typ B).
These dosage units are specific to NeuroBloc only and are not relevant to preparations of Botulinum Toxin Type A.
Dessa dosenheter är specifika för NeuroBloc och är inte relevanta för beredningar av botulinumtoxin typ A.
The unit dose recommendations for Botulinum Toxin Type A are significantly lower than those for NeuroBloc and administration of Botulinum Toxin Type A at the unit dose recommended for NeuroBloc may result in systemic toxicity and life-threatening clinical sequelae.
Att ge botulinumtoxin typ A i den enhetsdos som rekommenderas för NeuroBloc kan resultera i systemisk toxicitet och få livshotande kliniska följder.
3 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
However, in clinical trials, NeuroBloc was administered 16 weeks after the injection of Botulinum Toxin Type A.
I kliniska försök gavs dock NeuroBloc 16 veckor efter injektion med botulinumtoxin typ A.
Co-administration of NeuroBloc and aminoglycosides or agents interfering with neuromuscular transmission (e. g. curare-like compounds) should be considered with caution.
3 Samtidig administrering av NeuroBloc och aminoglykosider eller ämnen som interfererar med neuromuskulär transmission (t. ex. curareliknande ämnen) bör endast övervägas med stor restriktivitet.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy and embryonal/ foetal development.
Studier som utförts på djur är inte tillräckliga för att effekterna på graviditet och embryonal/ fetal utveckling ska kunna bestämmas.
NeuroBloc should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
NeuroBloc får inte användas under graviditet om så inte är absolut nödvändigt.
It is unknown whether Botulinum Toxin Type B is excreted in human breast milk.
Det är inte känt om botulinum toxin B utsöndras i human bröstmjölk.
The excretion of Botulinum Toxin Type B in milk has not been studied in animals.
Utsöndring av botulinum toxin B i mjölk har inte studerats på djur.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with NeuroBloc should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of NeuroBloc therapy to the women.
Vid avgörande om amning ska fortsätta/ avbrytas eller NeuroBloc - behandlingen ska fortsätta/ avbrytas måste fördelarna med amning av barn och fördelarna med NeuroBloc- behandling på kvinnan tas i beaktande.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Studier för att fastställa om NeuroBloc påverkar patientens förmåga att köra fordon eller använda maskiner har inte utförts.
However, the pharmacological characteristics do not indicate that they would be affected.
De farmakologiska egenskaperna tyder dock inte på att de skulle påverkas negativt.
Undesirable effects, typically dry mouth, dysphagia and blurred vision, may occur following NeuroBloc injection.
Biverkningar, såsom muntorrhet, dysfagi och dimsyn, kan förekomma efter injektion med NeuroBloc.
The two most commonly reported undesirable effects in clinical studies among patients with prior Botulinum Toxin Type A exposure were dry mouth and dysphagia, which were reported at a frequency of 41% and 29%, respectively.
Dessa biverkningar rapporterades i en frekvens på 41% respektive 29%.
Data from clinical studies indicate that there is a tendency for the proportion of treatments associated with dysphagia to increase with higher doses injected into the sternocleidomastoid muscle.
Data från kliniska studier tyder på att proportionen av behandlingar som är associerade med dysfagi tenderar att öka när högre doser injiceras i sternokleidomastoidmuskeln.
Injection site pain was also reported.
Smärta på injektionsstället rapporterades också.
The two most commonly reported undesirable effects in a Phase IV comparative clinical study among toxin naïve patients treated with NeuroBloc 10,000 U to 15,000 U were dry mouth and dysphagia, which were reported at a frequency of 44% and 35%, respectively.
Dessa biverkningar rapporterades med en frekvens på 44% respektive 35%.
Adverse reactions seen in all trials are listed below according to MedDRA system organ class and in decreasing frequency which is defined as follows:
Biverkningar som uppträdde i alla försök är uppräknade här nedan efter organtyp (MedDRA system) och med avtagande frekvenser, vilka definieras enligt följande:
Very Common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 to < 1/10); Uncommon (> 1/1000 to < 1/100).
Mycket vanliga (> 1/ 10); Vanliga (> 1/ 100 till < 1/ 10); Mindre vanliga (> 1/ 1000 till < 1/ 100).
Patients with Prior Botulinum Toxin Type A Exposure
Patienter med tidigare exponering för botulintoxin typ A
4 System Organ Class Nervous system disorders
Organtyp Centrala och perifera nervsystemet Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Very Common dry mouth
Mycket vanliga muntorrhet
Common torticollis (worsening from baseline), taste perversion
Vanliga nackspärr (försämrad från baseline), smakförändringar röstförändringar
Respiratory thoracic and mediastinal disorders
Magtarmkanalen Muskuloskeletala systemet och bindväv
voice alteration
dyspepsi myasteni
Gastrointestinal disorders Musculoskeletal connective tissue and bone disorders
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
dysphagia
nacksmärta
dyspepsia myasthenia
Patienter som tidigare ej exponerats för botulinumtoxiner
General disorders and administration site conditions
Organtyp Centrala och perifera
injection site pain
Mycket vanliga muntorrhet, huvudvärk
neck pain
Vanliga nackspärr
Patients Naïve to Botulinum Toxins
nervsystemet
System Organ Class Nervous system disorders Eye disorders:
4
Very Common dry mouth, headache
Ögon dimsyn Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Common torticollis blurred vision dysphonia
dysfoni
Gastrointestinal disorders General disorders and administration site conditions
Magtarmkanalen Muskuloskeletala systemet och bindväv
dysphagia
svårt att svälja
dyspepsia injection site pain
dyspepsi smärta vid injektionsstället
Post marketing experience Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported (exaggerated muscle weakness, dysphagia, dyspnoea, aspiration pneumonia with fatal outcome in some cases) (see section 4.4).
Erfarenheter efter lansering Biverkningar förknippade med spridning av toxin långt bort från administreringsstället har rapporterats (kraftigt ökad muskelsvaghet, dysfagi, dyspné, aspirationspneumoni med i vissa fall dödlig utgång) (se avsnitt 4. 4).
The following effects have also been reported during post marketing use: abnormal accommodation, ptosis, vomiting, constipation, flu-like symptoms, and asthenia.
Följande effekter har också rapporterats vid användning efter lansering: onormal ackommodation, ptos, kräkningar, förstoppning, influensaliknande symtom och asteni.
However, in children (non-approved use) clinically significant systemic toxicity has occurred at doses approved for the treatment of adult patients.
Hos barn (ej godkänd användning) har dock kliniskt signifikant systemisk toxicitet uppkommit vid doser som är godkända för behandlingen av vuxna patienter.
Pharmacotherapeutic group: muscle relaxant, peripherally acting agent, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: muskelavslappande medel, perifert verkande, ATC- kod:
Extracellular binding of the toxin to specific acceptors on motor nerve terminals 2.
Extracellulär bindning av toxinet till specifika mottagare på motoriska nervterminaler 2.
Internalisation and release of the toxin into the cytosol of the nerve terminals 3.
Internalisering och frisättning av toxinet till cytosolen i nervterminalerna 3.
The mechanism by which muscle paralysis is reversed over time remains unknown, but may be associated with the intraneuronal turnover of the affected protein and/ or sprouting of the nerve ending.
Den mekanism som gör att muskelförlamningen med tiden upphävs är okänd, men kan ha samband med det angripna proteinets intraneuronala omsättning och/ eller sprouting från nervänden.
Two Phase III randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies were conducted in patients with cervical dystonia.
Två randomiserade, multicenter, dubbelblinda, placebo- kontrollerade fas- III- studier utfördes på patienter med cervikal dystoni.
Both studies enrolled adult patients (≥ 18 years) who had a history of receiving Botulinum Toxin Type A.
Till båda studierna rekryterades vuxna patienter (≥ 18 år) som tidigare fått botulinumtoxin typ A.
The first study enrolled patients who were clinically resistant to type A toxin (A-non responders), confirmed by a Frontalis Type A test.
I den första studien deltog patienter som var kliniskt resistenta mot typ A toxin (A- non- responders), bekräftat genom ett Frontalis Typ A- test.
The second study enrolled patients who continued to respond to type A toxin (A-responders).
I den andra studien deltog patienter som fortsatte svara på typ A- toxin (A- responders).
On enrolment all patients had Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) -Total scores of 20 or greater with at least two muscles involved, no neck contractures or other causes of decreased neck range of motion, and no history of any other neuromuscular disorder.
Vid rekryteringen hade alla patienter en total score på 20 eller mer enligt Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) med
The TWSTRS is comprised of three sub-scales which examine severity, pain and disability.
TWSTRS utgörs av tre underskalor som undersöker svårighetsgrad, smärta och invaliditetsgrad.
In the first study, type A resistant patients (A-non responders) were randomised to receive placebo or 10,000 U of NeuroBloc and in the second, type A toxin responsive patients (A-responders) were randomised to receive placebo, 5000 U or 10,000 U of toxin.
I den första studien randomiserades typ A- resistenta patienter (A- non- responders) till att få placebo eller 10 000 E av NeuroBloc och till den andra randomiserades patienter som svarade på typ A- toxin (A- responders) till att få placebo, 5000 E eller 10 000 E av toxinet.
Study drug was injected on a single occasion into 2 to 4 of the following muscles: splenius capitus, sternocleidomastoid, levator scapulae, trapezius, semispinalis capitus and scalene.
Studieläkemedlet injicerades vid ett och samma tillfälle i 2- 4 av följande muskler: splenius capitis, sternocleidomastoideus, levator scapulae, trapezius, semispinalis capitis och scalenus.
The total dose was divided between the selected muscles and 1 to 5 injections per muscle were administered.
Den totala dosen delades lika mellan de valda musklerna och 1- 5 injektioner per muskel gavs.
The primary efficacy outcome variable for both studies was the TWSTRS-Total score (range of possible scores is 0-87) at Week 4.
Den primära variabeln för effektivitetsresultat i båda studierna var den totala scoren i TWSTRS (möjlig score varierar mellan 0 och 87) vid vecka 4.
The secondary endpoints included Visual Analogue Scales (VAS) to quantify the Patient Global Assessment of change and the Physician Global Assessment of change, both from baseline to Week 4.
De andra ändpunkterna inkluderade visuella analoga skalor (VAS) för att kvantifiera global patientbedömning av förändring och global läkarbedömning av förändring, båda från baseline till vecka 4.
On these scales, scores of 50 indicate no change, 0 much worse, and 100 much better.
På dessa skalor indikerar en score på 50 ingen förändring, 0 mycket sämre och 100 mycket bättre.
Exploratory analyses of these studies suggested that the majority of patients who showed a beneficial response by the fourth week had returned to their baseline status between 12 to 16 weeks after their injection.
Preliminära analyser av dessa studier tydde på att de flesta patienter som uppvisade ett positivt svar vid fjärde veckan hade återgått till sitt baselinetillstånd 12 till 16 veckor efter sin injektion.
Efficacy Results from Phase III NeuroBloc Studies
Effektivitetsresultat från fas- III- studier av NeuroBloc
(A-Resistant Patients)
(A- non- responders)
(A-Responsive Patients)
(A- responders)
Assessments TWSTRS-Total
Evaluering TWSTRS Totalt
10,000 U Placebo n = 39 n = 36
000 E Placebo = 39 n = 36
5000 U n = 36
5000 E n = 36
10,000 U n = 37
10 000 E n = 37
Mean At Baseline Mean at Week 4 Change from Baseline P-Value* Patient Global
Medelvärde Vecka 4
51.2 49.2 -2.0
41, 8 39, 3
52.8 43.6 41.8 39.3 -11.1 -4.3 0.0001
Ändring från Baseline
46.4 37.1 -9.3 0.0115
- 11, 1 - 4, 3
46.9 35.2 -11.7 0.0004
P- Värde * Patient Globalt
Mean at Week 4 P-Value* Physician Global
Medelvärde Vecka 4
60.2 43.6 0.0001
P- Värde * Läkare Globalt
Mean at Week 4 P-Value*
Medelvärde Vecka 4
60.6 52.0 0.0001
60, 6 52, 0
65.3 0.0011
P- Värde *
* Analysis of covariance, two-tailed tests, α = 0.05
* Analys av kovarians, tvådelade tester, α = 0, 05
A further exploratory analysis of duration of effect employed data from a Phase II study in addition to the Phase III data described.
Ytterligare en preliminär analys av effektdurationen använde sig av data från en fas- II- studie jämte de beskrivna data från fas III.
In the patients who responded to treatment (those who experienced an improvement in TWSTRS greater than 20% over baseline) the following duration of effect was observed at doses of 5000 and 10,000 U.
Hos de patienter som svarade på behandling (de som upplevde en förbättring enligt TWSTRS som var större än 20% över baseline) observerades följande effektduration vid doser på 5000 och 10 000 E.
Duration of Effect in Responders
Tabell 2 Effektduration hos responders
Duration Of Effect (% Responders)
Effektduration (% av
4 Weeks
4 Veckor
8 Weeks 12 Weeks
12 Veckor
16 Weeks
16 Veckor
10,000 U Overall
10 000 E
In open-label studies, doses up to 15,000 U were given to patients at intervals of not less than 12 weeks.
I öppna studier gavs doser på upp till 15 000 E till patienter med intervaller på minst 12 veckor.
The proportion of patients who responded to these injections was similar to that in the key controlled studies.
Andelen patienter som svarade på dessa injektioner var ungefär densamma som i de kontrollerade huvudstudierna.
A Phase IV randomised, multicentre, double-blind study was conducted to compare the efficacy of NeuroBloc (10,000 U) to Botulinum Toxin Type A (150 U) in patients with cervical dystonia who have never previously received a botulinum toxin product.
En randomiserad, dubbelblind, multicenter- studie fas IV genomfördes för att jämföra effekten av NeuroBloc (10 000 E) med botulinumtoxin typ A (150 E) hos patienter med cervikal dystoni som aldrig tidigare hade erhållit någon produkt med botulinumtoxin.
Final analysis was carried out on a total of 93 enrolled botulinum naive patients (46 in the NeuroBloc group) following a single injection, into 2 of 4 predetermined muscles.
Slutanalys genomfördes på totalt 93 deltagande botulinumnaiva patienter (46 i NeuroBloc- gruppen) efter en enstaka injektion i två av fyra i förväg utvalda muskler. Innan försöket startade (baslinjen) gjorde både patient och prövare en bedömning av smärtan enligt TWSTRS och VAS.
Baseline assessments, including TWSTRS and VAS pain evaluation by patient and investigator, were repeated at 4, 8 and 12 weeks after treatment.
Dessa smärtbedömningar upprepades 4, 8 och 12 veckor efter behandlingen.
The primary efficacy analysis demonstrates the noninferiority of NeuroBloc to Type A toxin as shown by the TWSTRS total score at session 1, week 4, for the PP population.
Den primära effektanalysen påvisade icke- underlägsenhet (non- inferiority) för NeuroBloc jämfört med typ A- toxin, enligt totalvärdet för TWSTRS vid session 1, vecka 4, för PP- populationen.
Excluding site 121, the mean scores for NeuroBloc and Type A toxin were 32.7 (SD 11.61) and 36.0 (SD 11.71) respectively with a 95% CI of 29.3, 36.2 and 32.6, 39.4 respectively.
Vid uteslutande av plats 121, var medelvärdet för NeuroBloc respektive typ A- toxin 32, 7 (SA 11, 61) och 36, 0 (SA 11, 71) med 95% CI på 29, 3- 36, 2 respektive 32, 6 - 39, 4.
The upper limit of the 1-sided CI in the LS mean difference (NeuroBloc - type A toxin) in the TWSTRS total score at week 4 of session 1 for the PP population (excluding site 121) was 0.6 which is well within the predefined criterion for noninferiority of 4 points in the mean difference between groups adjusted for baseline for the TWSTRS.
Detta värde ligger klart inom det fördefinierade kriteriet för icke - underlägsenhet på 4 poäng i medeldifferens mellan grupperna, justerade för baslinje- värdena för TWSTRS.
These findings led to an identical conclusion when site 121 was included.
Dessa upptäckter ledde till en identisk slutsats när plats 121 inkluderades.
7 The robustness of this analysis was confirmed by additional analyses that calculated the 1-sided 97.5% CI, analyses using the unadjusted scores, and analyses using the ITT and interim CSR PP populations.
Analysens stabilitet bekräftades av ytterligare analyser som beräknade 1- sidig 97, 5% CI, analyser som använde ojusterade värden och analyser som använde ITT och interima CSR PP - populationer.
In this regard the noninferiority of NeuroBloc compared to Botulinum Toxin Type A is also supported by a responder analysis using the ITT population, which showed that a similar percentages of subjects showed any improvement in the TWSTRS score at Week 4 of Session 1 (86% NeuroBloc and 85% Botox), as did subjects who experienced at least a 20% decrease from baseline in the TWSTRS score at Week 4 of Session 1 (51% NeuroBloc, 47% Botox).
I detta avseendestöds också icke - underlägsenhet för NeuroBloc jämfört med botulinumtoxin typ A av en responderanalys med ITT- populationen, vilken visade att samma procentandel försökspersoner uppvisade förbättrat TWSTRS- värde vecka 4 i session 1 (86% NeuroBloc och 85% Botox), liksom försökspersoner som erfor minst en 20% minskning från baslinjevärdet för TWSTRS vecka 4 i session 1 (51% NeuroBloc, 47% Botox).