natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs); interactions related to these metabolizing enzymes in vivo are therefore considered unlikely.
Baserat på in vitro- data förefaller metabolismen av azacitidin inte medieras av cytokrom P450 - isoenzymer (CYP: er), UDP- glukuronosyltransferaser (UGT: er), sulfotransferaser (SULT: er) eller glutationtransferaser (GST: er); interaktioner relaterade till dessa metaboliserande enzymer in vivo anses därför osannolika.
Clinically significant inhibitory or inductive effects of azacitidine on cytochrome P450 enzymes are unlikely (see section 5.2).
Det är inte troligt att azacitidin har några kliniska signifikant hämmande eller inducerande effekter på cytokrom P450- enzymer (se avsnitt 5. 2).
Pregnancy There are no adequate data on the use of azacitidine in pregnant women.
Graviditet Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med azacitidin saknas.
Studies in mice have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studier på mus har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5. 3).
The advantages of treatment should be weighed against the possible risk for the foetus in every individual case.
I varje enskilt fall skall nyttan med behandlingen vägas mot den möjliga risken för fostret.
Men and women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Män och kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under och upp till 3 månader efter behandling.
Lactation It is not known whether azacitidine or its metabolites are excreted in human milk.
Amning Det är inte känt huruvida azacitidin eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
Due to the potential serious adverse reactions in the nursing child, breast-feeding is contraindicated during azacitidine therapy.
På grund avpotentiella allvarliga biverkningar hos det ammade barnet är amning kontraindicerad under behandling med azacitidin.
Fertility There are no human data on the effect of azacitidine on fertility.
Fertilitet Det finns inga data om azacitidins effekt på fertiliteten hos människa.
In animals, adverse effects of azacitidine on male fertility have been documented (see section 5.3).
Biverkningar av azacitidin på hanars fertilitet har dokumenterats i djurförsök (se avsnitt 5. 3).
Men should be advised not to father a child while receiving treatment and must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Män skall uppmanas att inte avla barn under behandlingen och måste använda en effektiv preventivmetod under och upp till 3 månader efter behandling.
Before starting treatment, male patients should be advised to seek counselling on sperm storage.
Manliga patienter skall uppmanas att före behandlingsstart söka rådgivning beträffande lagring av sperma.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as fatigue, during treatment.
Patienterna skall upplysas om att de kan uppleva biverkningar som trötthet under behandlingen.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Därför ska försiktighet rekommenderas vid framförande av fordon eller användning av maskiner.
Adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of Vidaza have occurred in 97% of patients.
Biverkningar som anses vara möjligen eller troligen relaterade till administreringen av Vidaza har förekommit hos 97% av patienterna.
5 The most commonly reported adverse reactions with azacitidine treatment were haematological reactions (71.4%) including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia (usually Grade 3-4), gastrointestinal events (60.6%) including nausea, vomiting (usually Grade 1-2) or injection site reactions (77.1%; usually Grade 1-2).
De vanligast rapporterade biverkningarna vid azacitidinbehandling var hematologiska reaktioner (71, 4%) däribland trombocytopeni, neutropeni och leukopeni (vanligen grad 3– 4), gastrointestinala händelser (60, 6%) däribland illamående, kräkning (vanligen grad 1– 2) och reaktioner vid injektionsstället (77, 1%; vanligen grad 1– 2).
The most common serious adverse reactions (> 2%) noted from the pivotal study (AZA PH GL 2003 CL 001) and also reported in the supporting studies (CALGB 9221 and CALGB 8921) included febrile neutropenia (8.0%) and anaemia (2.3%).
De vanligaste allvarliga biverkningarna (> 2%) som observerades i den pivotala studien (AZA PH GL 2003 CL 001) och som även rapporterades i understödjande studier (CALGB 9221 och CALGB 8921) inbegrep febril neutropeni (8, 0%) och anemi (2, 3%).
Other less frequently reported serious adverse reactions (< 2%) included neutropenic sepsis, pneumonia, thrombocytopenia and haemorrhagic events (e. g. cerebral haemorrhage).
Andra mindre frekvent rapporterade allvarliga biverkningar (< 2%) inkluderade neutropen sepsis, pneumoni, trombocytopeni och blödningar (t. ex. cerebral blödning).
The table below contains the adverse reactions for which a causal relationship with azacitidine treatment could reasonably be established.
Tabellen nedan innehåller de biverkningar för vilka ett orsakssamband med azacitidinbehandlingen rimligen kan etableras.
Frequencies given are based on the observations during the pivotal clinical study or two supporting clinical studies.
Frekvenser anges baserande på observationer under den pivotala kliniska studien eller under två understödjande kliniska studier.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frekvenserna definieras som: mycket vanliga (≥ 1/ 10), vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), sällsynta (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
pneumonia, nasopharyngitis
pneumoni, nasofaryngit
neutropenic sepsis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex
neutropen sepsis, övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion, sinuit, faryngit, rinit, herpes simplex
Blood and lymphatic system disorders
Blodet och lymfsystemet Immunsystemet
febrile neutropenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia
febril neutropeni, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi
bone marrow failure, pancytopenia
benmärgssvikt, pancytopeni
hypersensitivity reactions
överkänslighets - reaktioner
Metabolism and nutrition disorders
Metabolism och nutrition Psykiska störningar
hypokalemia
hypokalemi förvirringstillstånd, ångest, insomni
Psychiatric disorders
Centrala och perifera nervsystemet Ögon Blodkärl
confusional state, anxiety, insomnia
yrsel, huvudvärk
Nervous system disorders Eye disorders
intrakraniell blödning, letargi ögonblödning, konjunktival blödning hypertoni, hypotoni, hematom
dizziness, headache
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
intracranial haemorrhage, lethargy eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage
dyspné vid ansträngning, faryngolaryngeal smärta
hypertension, hypotension, haematoma
diarré, kräkning,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
gastrointestinal blödning,
dyspnoea
förstoppning, illamående, buksmärta
dyspnoea exertional, pharyngolaryngeal pain
hemorrojdblödning, stomatit, gingival blödning, dyspepsi
6 System Organ Class
6 Organsystemklass
Gastrointestinal disorders
petekier, pruritus,
diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, abdominal pain
purpura, alopeci, erytem,
gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia
Muskuloskeletala systemet och bindväv Njurar och urinvägar
Skin and subcutaneous tissue disorders
myalgi, muskuloskeletal smärta hematuri
petechiae, pruritus, rash, ecchymosis
injektionsstället: blåmärke,
purpura, alopecia, erythema, rash macular
bröstsmärta, erytem vid
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
hematom, induration, utslag,
arthralgia
reaktioner vid
myalgia, musculoskeletal pain
injektionsstället, smärta
Renal and urinary disorders
pruritus, inflammation,
haematuria
administrerings -
General disorders and administration site conditions
missfärgning, knöl och
fatigue, pyrexia, chest pain, injection site erythema, injection site pain, injection site reaction (unspecified)
reaktion vid injektionsstället (opecificerad)
injection site: bruising, haematoma, induration, rash, pruritus, inflammation, discoloration, nodule and haemorrhage. malaise
blödning. allmän sjukdomskänsla
weight decreased
viktminskning Undersökningar
Haematologic adverse reactions The most commonly reported adverse reactions associated with azacitidine treatment were haematological including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4.
Hematologiska biverkningar De vanligast rapporterade biverkningarna i samband med azacitidinbehandling var hematologiska i form av trombocytopeni, neutropeni och leukopeni, som vanligen var av grad 3 eller 4.
Most haematological adverse reactions were managed by routine monitoring of complete blood counts and delaying azacitidine administration in the next cycle, prophylactic antibiotics and/ or growth factor support (e. g.
De flesta hematologiska biverkningarna hanterades med rutinkontroll med fullständig blodkroppsräkning och uppskjuten administrering av azacitidin under nästa cykel, profylaktiskt antibiotika och/ eller stödbehandling med tillväxtfaktor (t. ex.
G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thromobocytopenia as required.
G- CSF) för neutropeni och transfusioner för anemi eller tromobocytopeni efter behov.
Infections Myelosupression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Infektioner Myelosuppression kan leda till neutropeni och ökad infektionsrisk.
Serious adverse reactions such as neutropenic sepsis (0.8%) and pneumonia (2.5%) were reported in patients receiving azacitidine.
Allvarliga biverkningar, som neutropen sepsis (0, 8%) och pneumoni (2, 5%), rapporterades hos patienter som fick azacitidin.
Infections may be managed with the use of anti-infectives plus growth factor support (e. g.
Infektioner kan behandlas med infektionsläkemedel plus stödbehandling med tillväxtfaktor (t. ex.
G-CSF) for neutropenia.
G- CSF) för neutropeni.
Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine.
Blödningar Blödning kan förekomma hos patienter som får azacitidin.
Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage (0.8%) and intracranial haemorrhage (0.5%) have been reported.
Allvarliga biverkningar som gastrointestinal blödning (0, 8%) och intrakraniell blödning (0, 5%) har rapporterats.
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment-related thrombocytopenia.
Patienter skall övervakas för tecken och symtom på blödning, i synnerhet de med preexisterande eller behandlingsrelaterad trombocytopeni.
Hypersensitivity Serious hypersensitivity reactions (0.25%) have been reported in patients receiving azacitidine.
Överkänslighet Allvarliga överkänslighetsreaktioner (0, 25%) har rapporterats hos patienter som får azacitidin.
In case of an anaphylactic-like reaction, treatment with azacitidine should be immediately discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated.
I händelse av en anafylaxiliknande reaktion skall behandlingen med azacitidin omedelbart avbrytas och lämplig symtomatisk behandling sättas in.
Skin and subcutaneous tissue adverse reactions The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
Biverkningar i hud och subkutan vävnad Majoriteten av biverkningarna i hud och subkutan vävnad var associerade med injektionsstället.
None of these adverse reactions led to temporary or permanent discontinuation of azacitidine, or reduction of azacitidine dose in the pivotal study.
I den pivotala studien ledde ingen av dessa biverkningar till att azacitidin tillfälligt eller permanent sattes ut eller till att azacitidindosen sänktes.
7 2 cycles and tended to decrease with subsequent cycles.
De flesta biverkningarna uppträdde under de första 2 cyklerna och tenderade att minska under efterföljande cykler.
Subcutaneous adverse reactions such as injection site rash/ inflammation/ pruritus, rash, erythema and skin lesion may require management with concomitant medicinal products, such as antihistamines, corticosteroids and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs).
Biverkningar i subkutan vävnad, som utslag/ inflammation/ pruritus vid injektionsstället, utslag, erytem och hudlesioner, kan kräva behandling med samtidiga läkemedel, som antihistaminer, kortikosteroider och icke- steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Gastrointestinal adverse reactions The most commonly reported gastrointestinal adverse reactions associated with azacitidine treatment included constipation, diarrhoea, nausea and vomiting.
7 Biverkningar i magtarmkanalen De vanligast rapporterade biverkningarna i magtarmkanalen i samband med azacitidinbehandling inbegrep förstoppning, diarré, illamående och kräkning.
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; antidiarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/ or stool softeners for constipation.
Dessa biverkningar behandlades symtomatiskt med antiemetika för illamående och kräkning; med antidiarroika mot diarré och med laxermedel och/ eller avföringsuppmjukande medel för förstoppning.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/ m2, almost 4 times the recommended starting dose.
En patient upplevde diarré, illamående och kräkning efter att ha fått en intravenös enkeldos om ca 290 mg/ m2, nästan 4 gånger den rekommenderade startdosen.
In the event of overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and should receive supportive treatment, as necessary.
I händelse av överdosering skall patienten övervakas med lämpliga blodkroppsräkningar, och skall ges understödjande behandling efter behov.
There is no known specific antidote for azacitidine overdose.
Det finns ingen känd specifik antidos mot överdosering av azacitidin.
Antineoplastic agent, Pyrimidine analogues; ATC code:
Antineoplastiska medel, pyrimidinanaloger; ATC- kod:
Mechanism of action Azacitidine is believed to exert its antineoplastic effects by multiple mechanisms including cytotoxicity on abnormal haematopoietic cells in the bone marrow and hypomethylation of DNA.
Verkningsmekanism Azacitidin anses utöva sina antineoplastiska effekter genom multipla mekanismer, däribland cytotoxicitet på abnorma hematopoetiska celler i benmärgen och hypometylering av DNA.
The cytotoxic effects of azacitidine may result from multiple mechanisms, including inhibition of DNA, RNA and protein synthesis, incorporation into RNA and DNA, and activation of DNA damage pathways.
Azacitidins cytotoxiska effekter kan vara resultatet av multipla mekanismer, däribland hämning av DNA -, RNA - och proteinsyntesen, inkorporering i RNA och DNA och aktivering av DNA- skadande vägar.
Non-proliferating cells are relatively insensitive to azacitidine.
Icke - prolifererande celler är relativt okänsliga för azacitidin.
Incorporation of azacitidine into DNA results in the inactivation of DNA methyltransferases, leading to hypomethylation of DNA.
Inkorporering av azacitidin i DNA resulterar i inaktivering av DNA- metyltransferaser, vilket leder till hypometylering av DNA.
DNA hypomethylation of aberrantly methylated genes involved in normal cell cycle regulation, differentiation and death pathways may result in gene re-expression and restoration of cancer- suppressing functions to cancer cells.
DNA - hypometylering av avvikande metylerade gener som är involverade i normal cellcykelreglering, differentiering och dödsvägar kan resultera i återuttryck av gener och återställande av cancerhämmande funktioner i cancerceller.
The relative importance of DNA hypomethylation versus cytotoxicity or other activities of azacitidine to clinical outcomes has not been established.
Den relativa betydelsen av DNA- hypometylering jämfört med cytotoxicitet eller azacitidins andra aktiviteter för kliniska resultat har inte fastställts.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of Vidaza were studied in an international, multicenter, controlled, open-label, randomised, parallel-group, Phase 3 comparative study (AZA PH GL 2003 CL 001) in patients with: intermediate-2 and high-risk MDS according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), refractory anaemia with excess blasts (RAEB), refractory anaemia with excess blasts in transformation (RAEB-T) and modified chronic myelomonocytic leukaemia (mCMML) according to the French American British (FAB) classification system.
MDS klassificerad som intermediär- 2- risk eller högrisk enligt IPSS (International Prognostic Scoring System), refraktär anemi med överskott av blaster (refractory anaemia with excess blasts, RAEB), refraktär anemi med överskott av blaster i transformation (refractory anaemia with excess blasts in transformation, RAEB- T) och modifierad kronisk myelomonocytär leukemi (mCMML) enligt det fransk- amerikansk- brittiska (FAB) klassificeringssystemet.
RAEB-T patients (21-30% blasts) are now considered to be AML patients under the current WHO classification system.
RAEB- T- patienter (21- 30% blaster) betraktas nu som patienter med AML enligt WHO: s nuvarande klassificeringssystem.
CCR consisted of BSC alone (n = 105), low-dose cytarabine plus BSC (n = 49) or standard induction chemotherapy plus BSC (n = 25).
CCR bestod av enbart BSC (n = 105), lågdos- cytarabin plus BSC (n = 49) eller induktionskemoterapi av standardtyp plus BSC (n = 25).
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
I inklusionskriterierna ingick att patienterna måste ha en performance status på 0– 2 enligt ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Vidaza was administered at a subcutaneous dose of 75 mg/ m2 daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle) for a median of 9 cycles
Vidaza gavs som en subkutan dos om 75 mg/ m2 dagligen i 7 dagar följt av en viloperiod om 21 dagar (28- dagars behandlingscykel) i ett medianantal cykler om 9 (intervall = 1– 39) och ett genomsnittligt antal cykler om 10, 2.
Within the Intent to Treat population (ITT), the median age was 69 years (range 38 to 88 years).
I Intent to Treat- populationen (ITT) var medianålder 69 år (intervall 38– 88 år).
In the ITT analysis of 358 patients (179 azacitidine and 179 CCR), Vidaza treatment was associated with a median survival of 24.46 months versus 15.02 months for those receiving CCR treatment, a difference of 9.4 months, with a stratified log-rank p-value of 0.0001.
8 ITT- analysen av 358 patienter (179 azacitidin och 179 CCR) var behandling med Vidaza associerad med en medianöverlevnad på 24, 46 månader jämfört med 15, 02 månader för dem som fick en behandling med CCR, en skillnad om 9, 4 månader med ett stratifierat log- rank p- värde på 0, 0001.
The hazard ratio for the treatment effect was 0.58 (95% CI:
Hazard ratio för denna behandlingseffekt var 0, 58 (95% CI:
The two-year survival rates were 50.8% in patients receiving azacitidine versus 26.2% in patients receiving CCR (p < 0.0001).
Tvåårsöverlevnaden var 50, 8% hos de patienter som fick azacitidin jämfört med 26, 2% hos de patienter som fick CCR (p < 0, 0001).
Log-Rank p = 0.0001 HR = 0.58 [95% CI:
Log- Rank p = 0, 0001 HR 0, 58 [95% CI:
0.43-0.77] Deaths:
0, 43- 0, 77] Dödsfall:
AZA = 82, CCR = 113 Proportion Surviving
AZA = 82, CCR = 113 Andel överlevande
Time (months) from Randomization # at risk
Tid (månader) från randomisering Antal med risk
KEY:
NYCKEL:
AZA = azacitidine; CCR = conventional care regimens; CI = confidence interval; HR = hazard ratio
AZA = azacitidin; CCR = conventional care regimens; CI = konfidensintervall; HR = hazard ratio
The survival benefits of Vidaza were consistent regardless of the CCR treatment option (BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC or standard induction chemotherapy plus BSC) utilised in the control arm.
Vidazas överlevnadsnytta var konsekvent oavsett vilken CCR (enbart BSC, lågdos- cytarabin plus BSC eller induktionskemoterapi av standardtyp plus BSC) som användes i kontrollarmen.
Vidaza treatment was associated with a median time to death or transformation to AML of 13.0 months versus 7.6 months for those receiving CCR treatment, an improvement of 5.4 months with a stratified log-rank p-value of 0.0025.
Behandling med Vidaza var förenad med en mediantid till död eller transformation till AML om 13, 0 månader jämfört med 7, 6 månader för dem som behandlades med CCR, en förbättring med 5, 4 månader med ett stratifierat log- rank p- värde på 0, 0025.
Of the patients in the azacitidine group who were RBC transfusion dependent at baseline, 45.0% of these patients became RBC transfusion independent during the treatment period, compared with 11.4% of the patients in the combined CCR groups (a statistically significant (p < 0.0001) difference of 33.6% (95% CI:
Av de patienter i azacitidingruppen som var beroende av erytrocyttransfusioner vid baseline, blev 45, 0% oberoende av erytrocyttransfusioner under behandlingsperioden, jämfört med 11, 4% av patienterna i den samlade grupp som fick CCR (en statistiskt signifikant (p < 0, 0001) skillnad om 33, 6% (95% CI:
9 Response was assessed by the investigator or by the Independent Review Committee (IRC).
9 Behandlingssvaret bedömdes av prövaren eller av den oberoende granskningskommittén (Independent Review Committee, IRC).
Overall response (complete remission [CR] + partial remission [PR]) as determined by the investigator was 29% in the azacitidine group and 12% in the combined CCR group (p = 0.0001).
Det samlade behandlingssvaret (komplett svar + partiellt svar) var enligt prövarens bedömning 29% i azacitidingruppen och 12% i den samlade grupp som fick CCR (p = 0, 0001).
Overall response (CR + PR) as determined by the IRC in AZA PH GL 2003 CL 001 was 7% (12/ 179) in the azacitidine group compared with 1% (2/ 179) in the combined CCR group (p = 0.0113).
Enligt granskningskommitténs bedömning var det samlade behandlingssvaret (komplett svar + partiellt svar) i studien AZA PH GL 2003 CL 001 7% (12/ 179) i azacitidingruppen jämfört med 1% (2/ 179) i den samlade grupp som fick CCR (p = 0, 0113).
The differences between the IRC and investigator assessments of response were a consequence of the International Working Group (IWG) criteria requiring improvement in peripheral blood counts and maintenance of these improvements for a minimum of 56 days.
Skillnaden mellan granskningskommitténs och prövarens bedömningar av behandlingssvaret var en följd av International Working Group (IWG) kriterier, som kräver att perifera blodkroppsvärden skall förbättras och att förbättringarna skall kvarstå i minst 56 dagar.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/ partial response following azacitidine treatment.
En överlevnadsnytta demonstrerades också hos patienter som inte hade uppnått ett fullständigt/ partiellt svar efter azacitidinbehandling.
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
Enligt granskningskommitténs bedömning uppnåddes hematologisk förbättring (större eller mindre) hos 49% av patienterna som fick azacitidin jämfört med 29% av de samlade patienterna som behandlades med CCR (p < 0, 0001).
Minor cytogenetic response was statistically significantly (p = 0.0015) higher in the azacitidine group (34%) compared with the combined CCR group (10%).
Svagare cytogenetiskt svar var statistiskt signifikant (p = 0, 0015) högre i azacitidingruppen (34%) jämfört med den samlade grupp som fick CCR (10%).