natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As expected in this type of
Totalt 96 biverkningar efter dosering rapporterades av 35 av de 48 patienter som fick minst en dos av studieläkemedlet.
5 medicinal product, headache was the most commonly reported adverse event.
Som förväntat för denna typ av läkemedel utgjorde huvudvärk den vanligaste rapporterade biverkningen.
Additionally, there was a high incidence of QT prolongation observed in 16.7% subjects (n=8).
Dessutom förelåg en hög incidens av QT- förlängning, som iakttogs hos 16, 7% av patienterna (n=8).
The appearance of QT prolongation was similar in all 3 different treatment options, and there were no statistically significant differences between pre- dose and post-dose QTc values.
Förekomsten av QT- förlängning var likartad för alla tre behandlingsalternativen, och det förelåg inga statistiskt signifikanta skillnader mellan QTc- värdena före och efter dosering.
Whereas
CHMP förordar beviljande av godkännande( n) för försäljning avseende Lisonorm med synonymer (se bilaga I) för vilka produktresumé, märkning och bipacksedel återfinns i bilaga III, av följande skäl:
67289, which shows that the test product induces
- Sökanden har inlämnat en bioekvivalensstudie, nr 67289, som visar att det testade läkemedlet ger
comparable PK profiles for amlodipine and lisinopril in the fixed dose combination to those of the reference products (monocomponents).
farmakokinetiska profiler för amlodipin och lisinopril i den fasta doskombinationen som är jämförbara med dem för referensläkemedlen (monokomponenterna).
- the safety profile of the test product shows no differences with respect to adverse events associated with the
- Säkerhetsprofilen för det testade läkemedlet uppvisar inga skillnader vad gäller biverkningar i
administration of amlodipine and lisinopril compared to either reference treatments.
samband med administrering av amlodipin och lisinopril jämfört med någondera referensbehandlingen.
7 ANNEX III
7 PRODUKTRESUMÉ
Lisonorm and associated names (see Annex I) 10/ 5 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Lisonorm och associerade namn (se bilaga I) 10/ 5 mg tabletter [Se bilaga I. – Kompletteras nationellt]
White or off-white, round, flat, bevel-edged tablet with a score line on one side and with an engraving „ A+L” on the reverse side.
Vit eller benvit, rund, platt tablett med fasad kant med brytskåra på ena sidan och präglad med ” A+L ” på den motsatta sidan.
Patients with renal impairment To find the optimal starting dose and maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should be individually titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine.
För att fastställa optimal startdos respektive underhållsdos för patienter med nedsatt njurfunktion bör patienterna titreras individuellt med de enskilda komponenterna lisinopril och amlodipin.
Lisonorm is indicated only for patients in whom the optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg, respectively.
Lisonorm är endast indicerat för patienter hos vilka den optimala underhållsdosen av lisinopril och amlodipin titrerats till 10 mg respektive 5 mg.
Renal function, serum potassium and sodium levels should be monitored during therapy with Lisonorm.
Njurfunktion, serumkalium - och serumnatriumnivåer bör kontrolleras under behandlingen med Lisonorm.
Patients with hepatic impairment The elimination of amlodipine may be prolonged in patients with impaired liver function.
Patienter med nedsatt leverfunktion Elimineringstiden för amlodipin kan vara längre hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Children and adolescents Lisonorm is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Barn och ungdomar Lisonorm rekommenderas inte till barn under 18 år på grund av avsaknad av säkerhets - och effektivitetsdata.
Elderly (> 65 years)
Äldre (> 65 år) Kliniska studier visade inte på någon åldersrelaterad skillnad vad gäller amlodipins och lisinoprils effekt eller säkerhetsprofil.
10 In clinical studies, there was no age-related change in the efficacy or safety profile of amlodipine or lisinopril.
9 individuellt med den fria kombinationen av lisinopril och amlodipin.
Lisonorm is indicated only for patients in whom the optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg, respectively (see section 4.4).
Lisonorm är endast indicerat för patienter hos vilka den optimala underhållsdosen av lisinopril och amlodipin titrerats till 10 mg respektive 5 mg (se avsnitt 4. 4).
• Hypersensitivity to lisinopril or to any other angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. • Hypersensitivity to amlodipine or to any other dihydropyridine derivatives. • Hypersensitivity to any of the excipients. • Severe hypotension. • A history of angioedema relating to previous ACE inhibitor therapy. • Hereditary or idiopathic angioedema (see section 4.4). • Haemodynamically significant obstruction in the outflow tract of the left ventricle (aortic stenosis, hypertrophic cardiomyopathy), mitral stenosis or cardiogenic shock. • Heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days). • Unstable angina pectoris (excluding Prinzmetal’ s angina). • Pregnancy and lactation (see section 4.6).
• Överkänslighet mot lisinopril eller mot någon annan ACE- hämmare. • Överkänslighet mot amlodipin eller mot något annat dihydropyridinderivat. • Överkänslighet mot något hjälpämne. • Svår hypotoni. • Anamnes för angioödem relaterad till tidigare behandling med ACE- hämmare. • Ärftligt eller idiopatiskt angioödem (se avsnitt 4. 4). • Hemodynamiskt signifikant obstruktion i vänster ventrikelutflöde (aortastenos, hypertrofisk kardiomyopati), mitralisklaffstenos eller kardiogen chock. • Hjärtsvikt efter akut myokardinfarkt (under de 28 första dagarna). • Instabil angina pectoris (exklusive Prinzmetals angina). • Graviditet och amning (se avsnitt 4. 6).
Symptomatic hypotension Substantial decrease in blood pressure and hence symptomatic hypotension can occur in patients with volume and/ or sodium depletion resulting from diuretic therapy, fluid loss of other origin such as excessive diaphoresis, prolonged vomiting and/ or diarrhoea (see section 4.2).
Symtomatisk hypotoni Avsevärt minskat blodtryck och därmed symtomatisk hypotoni kan inträffa hos patienter med vätske - och/ eller natriumbrist till följd av behandling med diuretika, vätskeförlust av annan orsak, som t. ex. kraftig diafores, långvariga kräkningar och/ eller långvarig diarré (se avsnitt 4. 2).
Preferably, sodium and/ or volume depletion should be corrected before treatment with Lisonorm is started.
Korrigering av natrium - och/ eller vätskebrist är att föredra innan behandling med Lisonorm påbörjas.
Aortic and mitral stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all vasodilators, Lisonorm should be administered with caution to patients with obstruction in the outflow tract of the left ventricle and with stenosis of mitral valve.
Aorta - och mitralisklaffstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati Lisonorm skall, i likhet med andra vasodilaterare, administreras med försiktighet till patienter med obstruktion i vänster ventrikelutflöde och mitralisklaffstenos.
Renal function impairment Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when angiotensin converting enzyme inhibitors has been given concomitantly with a diuretic.
Nedsatt njurfunktion Vissa hypertensiva patienter utan tidigare uppenbar vaskulär njursjukdom har utvecklat förhöjningar i blodurea och serumkreatinin, vanligtvis små och övergående, särskilt när ACE- hämmare har getts samtidigt med ett diuretikum.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
Dessa ökningar har vanligtvis varit reversibla då behandlingen avbrutits.
Lisonorm is indicated only for patients with titrated optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine of 10 mg and 5 mg, respectively.
Lisonorm är endast indicerat för patienter hos vilka den optimala underhållsdosen av lisinopril och amlodipin titrerats till 10 mg respektive 5 mg.
In the case of renal function deterioration, Lisonorm should be withdrawn and replaced by the therapy with individual components adequately adjusted.
Om njurfunktionen försämras skall Lisonorm sättas ut och ersättas med behandling med adekvat anpassade doser av de enskilda komponenterna.
Dose reduction and/ or discontinuation of the diuretic may also be required.
Dosreduktion och/ eller - avbrott i behandlingen med diuretika kan även bli nödvändigt.
11 Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril.
Angioödem Angioödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och/ eller larynx har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE- hämmare, inklusive lisinopril.
Angioedema accompanied by laryngeal oedema is potentially fatal.
10 Angioödem som åtföljs av laryngealt ödem kan vara fatalt.
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
Lämpliga åtgärder innefattar subkutan administrering av 0, 3 - 0, 5 mg adrenalin (epinefrin) eller långsam intravenös administrering av 0, 1 mg adrenalin följt av glukokortikoider och antihistaminer, med samtidig uppföljning av vitala funktioner.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non- black patients.
Svarta patienter som får ACE- hämmare har rapporterats ha en högre incidens av angioödem jämfört med icke- svarta.
Intestinal oedema has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors.
Rapportering om intestinalt angioödem hos patienter som behandlats med ACE- hämmare har varit sällsynt.
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases there was no prior facial angioedema and C-1 esterase levels were normal.
Dessa patienter uppvisade magsmärtor (med eller utan illamående och kräkningar); i vissa fall föregicks det intestinala angioödemet inte av angioödem i ansiktet och C- 1 esterasnivåerna var normala.
The angioedema was diagnosed by procedures including CT scan, or ultrasound or at surgery and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
Det intestinala angioödemet diagnostiserades genom procedurer som innefattade datortomografi, ultraljudsundersökning eller kirurgi, och symtomen upphörde efter det att behandlingen med ACE- hämmare avbrutits.
Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitors presenting with abdominal pain.
Intestinalt angioödem bör inkluderas i differentialdiagnosen för patienter som får ACE- hämmare och uppvisar magsmärtor.
Anaphylactoid reactions in haemodialysis patients Anaphylactic shock has been reported in patients dialysed with polyacrylonitrile (e. g.
Anafylaktoida reaktioner hos hemodialyspatienter Anafylaktisk chock har rapporterats hos patienter som får dialys genom ett membran av polyakrylonitril (t. ex.
AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
AN 69) och som samtidigt behandlas med en ACE- hämmare; denna kombination måste därför undvikas.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Anafylaktoida reaktioner under LDL- aferes Patienter som får ACE- hämmare under LDL- aferes med dextransulfat har i sällsynta fall fått livshotande anafylaktoida reaktioner.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Dessa reaktioner undveks genom att tillfälligt avbryta behandlingen med ACE- hämmare före varje aferes.
Bee/ wasp venom desensitization Occasionally, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with Hymenoptera (e. g. wasp, bee) venom have experienced anaphylactoid reactions.
Desensibilisering med bi - eller getinggift Det har hänt att patienter som får ACE- hämmare under desensibilisering med gift från Hymenoptera (t. ex. geting eller bi) har fått anafylaktoida reaktioner.
These life-threatening reactions can be avoided by temporary withdrawal of ACE inhibitor therapy.
Dessa livshotande reaktioner kan undvikas genom att behandlingen med ACE- hämmare tillfälligt avbryts.
Hepatotoxicity Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Hepatotoxicitet ACE- hämmare har i mycket sällsynta fall förknippats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och vidareutvecklas till fulminant levernekros och (ibland) dödsfall.
Patients receiving Lisonorm tablets who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Lisonorm and receive appropriate medical follow-up.
Patienter som får Lisonorm- tabletter och som utvecklar gulsot eller en betydande ökning av leverenzymnivåer skall upphöra att ta Lisonorm och följas upp medicinskt.
Hepatic impairment The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired liver function.
Patienter med nedsatt leverfunktion Halveringstiden för amlodipin är längre hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Haematological toxicity Very rarely, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors (see section 4.8).
Hematologisk toxicitet Neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats i mycket sällsynta fall hos patienter som får ACE- hämmare (se avsnitt 4. 8).
In patients with normal renal function and no other complicating
Hos patienter med normal njurfunktion och inga andra komplicerande faktorer är neutropeni sällsynt.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
Neutropeni och agranulocytos är reversibla efter upphörande med ACE- hämmare.
Cough Commonly, cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
11 Hosta Hosta är vanligt förekommande i rapporter om användning av ACE- hämmare.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Denna hosta är vanligtvis icke- produktiv, ihållande och försvinner vid behandlingsavbrott.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Hosta inducerad av ACE - hämmare bör beaktas som en tänkbar differentialdiagnos vid hosta.
Surgery/ general anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Kirurgi/ anestesi Hos patienter som genomgår större kirurgiskt ingrepp eller vid anestesi med medel som framkallar hypotoni kan lisinopril blockera angiotensin II- bildning sekundärt till kompensatorisk reninfrisättning.
Elderly When advanced age is associated with decrease in renal function Lisonorm dose adjustments for patients with renal impairment apply (see section 4.2).
Äldre Dosjusteringar för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4. 2) tillämpas när hög ålder associeras med njurfunktionsnedsättning.
Hyperkalaemia Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.
Hyperkalemi Förhöjt serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlas med ACE- hämmare.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal impairment, diabetes mellitus, acute cardiac decompensation, dehydration, metabolic acidosis, or concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or any medicinal products associated with increases in potassium serum levels (e. g. heparin).
Patienter med risk för att utveckla hyperkalemi innefattar dem med nedsatt njurfunktion, diabetes mellitus, akut hjärtdekompensering, dehydrering, metabolisk acidos eller de som samtidigt använder kaliumsparande diuretika, kaliumsupplement eller saltersättningsmedel som innehåller kalium, och patienter som tar andra läkemedel som associeras med förhöjt serumkalium (t. ex. heparin).
If concomitant use of the abovementioned substances is needed, regular monitoring of potassium serum levels is recommended (see section 4.5).
Om samtidig användning av ovan nämnda medel anses lämpligt rekommenderas en regelbunden kontroll av serumkalium (se avsnitt 4. 5).
Interactions related to lisinopril Substances affecting potassium levels:
Interaktioner relaterade till lisinopril Substanser som påverkar kaliumnivåerna:
Potassium-sparing diuretics (e. g. spironolactone, amiloride, and triamterene), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other substances that may increase potassium levels (e. g. heparin) can lead to hyperkalaemia in combination with ACE inhibitors, particularly in patients with renal impairment and other pre-existing conditions (see section 4.4).
Kaliumsparande diuretika (t. ex. spironolakton, amilorid och triamteren), kaliumsupplement och saltersättningsmedel som innehåller kalium, och andra substanser som kan höja kaliumnivåerna (t. ex. heparin), kan, i kombination med ACE- hämmare, leda till hyperkalemi, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion och andra befintliga medicinska tillstånd (se avsnitt 4. 4).
When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisonorm the antihypertensive effect is usually additive (see section 4.4).
När ett diuretikum läggs till behandlingen för en patient som får Lisonorm är den antihypertensiva effekten vanligtvis additiv (se avsnitt 4. 4).
Other antihypertensives:
Andra antihypertensiva medel:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Lisonorm.
Samtidig användning av dessa medel kan öka Lisonorms hypotensiva effekter.
Tricyclic antidepressants/ antipsychotics/ anaesthetics/ narcotics:
Tricykliska antidepressiva medel/ antipsykotika/ anestetika/ narkotika:
Concomitant use with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
Samtidig användning med ACE - hämmare kan resultera i ytterligare sänkning av blodtrycket (se avsnitt 4. 4).
13 Alcohol enhances the hypotensive effect.
Alkohol förstärker den hypotensiva effekten.
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
Allopurinol, prokainamid, cytostatika och immunosuppressiva medel (systemiska kortikosteroider) kan leda till en ökad risk för leukopeni när de administreras samtidigt med ACE- hämmare.
Antacids decrease the bioavailability of the concomitant use of ACE inhibitors.
Antacida minskar biotillgängligheten av samtidig användning av ACE- hämmare.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors; patients should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained.
Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE- hämmare; patienter bör noggrant följas upp för att säkerställa att önskad effekt erhålls.
Antidiabetics:
12 Antidiabetika:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Epidemiologiska studier har indikerat att samtidig administrering av ACE- hämmare och antidiabetiska läkemedel (insuliner, orala hypoglykemiska medel) kan ge ökad blodsockersänkande effekt med risk för hypoglykemi.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Icke- steroida anti- inflammatoriska läkemedel (NSAID):
Chronic administration of NSAIDs, including high-dosed acetylsalicylic acid ≥ 3 g/ day, may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
Kronisk administrering av NSAID: er, inklusive högdoserad acetylsalicylsyra ≥ 3g/ dag, kan minska den antihypertensiva effekten av en ACE- hämmare.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
NSAID: er och ACE- hämmare utövar en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan resultera i försämrad njurfunktion.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Akut njursvikt kan inträffa i sällsynta fall, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, som t. ex. äldre patienter och dehydrerade patienter.
Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
Elimineringen av litium kan minska vid samtidig användning av ACE- hämmare och serumlitiumnivåerna bör därför kontrolleras.
Interactions related to amlodipine CYP3A4 inhibitors:
Interaktioner relaterade till amlodipin CYP3A4- hämmare:
A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
En studie av äldre patienter har visat att diltiazem hämmar metabolismen av amlodipin, sannolikt via CYP3A4; (plasmakoncentrationen ökar med cirka 50% och effekten av amlodipin ökar).
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
Sannolikheten att mer potenta CYP3A4- hämmare (d. v. s. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) kan öka amlodipins plasmakoncentration mer än diltiazem kan inte uteslutas.
CYP3A4 inducers:
CYP3A4 inducerare:
John’ s wort/ Hypericum perforatum) may lead to reduced plasma concentrations of amlodipine.
Samtidig administrering med kramplösande medel (t. ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon), rifampicin eller naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) kan leda till minskade plasmakoncentrationer av amlodipin.
Others:
Andra läkemedel:
In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti- acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non-steroidal anti- inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
I monoterapi har amlodipin administrerats på säkert sätt med tiaziddiuretika, betablockerare, ACE- hämmare, långtidsverkande nitrater, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, antacida (aluminiumhydoxidgel, magnesiumhydroxid, simetikon), cimetidin, icke- steroida anti- inflammatoriska läkemedel, antibiotika och orala hypoglykemiska läkemedel.
Pregnancy The use of ACE inhibitors is not recommended during the first trimester of pregnancy and they are contra- indicated in the second and third trimester.
ACE- hämmare är kontraindicerat under graviditetens andra och tredje trimester.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Epidemiologiska data rörande risk för fosterskada efter användning av ACE- hämmare under graviditetens första trimester är inte entydiga. en något ökad risk kan inte uteslutas.