natgillin/translations-raw huggingface dataset:
fatigue (see section 4.7), pyrexia.
Vanliga:
Common: asthenia, weakness, lethargy, rigors, malaise, influenza like illness, oedema peripheral, chest pain, pain, oedema.
Asteni, svaghetskänsla, letargi, frossbrytningar, sjukdomskänsla, influensaliknande sjukdom, perifera ödem, bröstsmärta, smärta, ödem.
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
Fallolycka, blödning i slemhinnor, inflammation i slemhinnor, neuralgi, flebit vid injektionsstället, inflammation vid extravasering, ömhetskänsla, erytem vid injektionsstället, köldförnimmelse, tryck över bröstet, obehagskänsla i bröstet, smärta i ljumskarna, trånghetskänsla i bröstet.
Investigations Common: weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased.
Viktminskning, ökad laktatdehydrogenas i blod.
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
Ökad alanin- aminotransferas (ALAT), ökad aspartat- aminotransferas (ASAT), ökad bilirubin i blod, ökad alkalisk fosfatas i blod (ALP), ökad kreatinin i blod, ökad urea i blod, ökad gamma- glutamyltransferas (GAMMA- GT), ökad amylas i blod,, onormala leverfunktionsprover, minskat antal röda blodkroppar, minskat antal vita blodkroppar, minskat bikarbonat i blod,
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
Kateterrelaterade komplikationer, smärta efter behandling, blödning efter behandling, brännskada.
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Sammanfattning av säkerhetsdata hos patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom:
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
Följande tabell 5 beskriver säkerhetsdata från 340 patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom som erhöll VELCADE (1, 3 mg/ m2) i kombination med melfalan (9 mg/ m2) och prednison (60 mg/ m2) i en prospektiv fas III studie.
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
Totalt sett var säkerhetsprofilen för patienter behandlade med VELCADE i monoterapi likartad den som observerats för patienter som behandlats med VELCADE i kombination med melfalan och prednison.
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Läkemedelsrelaterade biverkningar rapporterade för ≥ 10% av patienterna behandlade med VELCADE i kombination med melfalan and prednison
MedDRA System Organ Class
Klassificering av organsystem enligt MedDRA
Total Toxicity
Totalt
Grade, n
Toxicitetsgrad, n (%)
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
Total Toxicitetsgrad, n (%)
Preferred Term Infections and Infestations
Föredragen term Infektioner och infestationer
3
3 ≥4
≥ 4 n (%) 3
n (%) 3 ≥4
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Herpes Zoster Blodet och lymfsystemet
-------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Trombocytopeni
(n=340)
164 (48)
(n=337)
57 (17)
MedDRA System Organ Class
140 (42)
Total Toxicity
48 (14)
Grade, n
39 (12)
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
160 (47) 109 (32) 108 (32) 78 (23)
Preferred Term
101 (30) 41 (12) 64 (19) 46 (14)
n (%)
33 (10) 4 (1) 8 (2) 17 (5)
3
143 (42) 156 (46) 93 (28) 51 (15)
≥ 4 n (%) 3
77 (23) 61 (18) 53 (16) 26 (8)
≥ 4
42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
Anorexia Psychiatric disorders
Anorexi Psykiska störningar
Insomnia Nervous system disorders
Sömnlöshet Centrala och perifera nervsystemet
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Perifier neuropati Nervsmärta Parestesi Magtarmkanalen
Nausea
Illamående Diarré Kräkning Förstoppning Abdominell övre smärta Hud och subkutan vävnad
134 (39)
134 (39) 119 (35) 87 (26) 77 (23) 34 (10)
1
10 (3) 19 (6) 13 (4) 2 (1) 1 (< 1)
Rash General disorders and administration site conditions
Utslag Allmänna symptom och/ eller symptom vid administreringsstället
2
7 (2)
(1) 0
Trötthet Asteni Feber
48 (14) 23 (7)
85 (25) 54 (16) 53 (16)
4 (1) 3 (1)
19 (6) 18 (5) 4 (1)
0 0
2 (1) 0 0
19 (6)
48 (14) 23 (7) 19 (6)
1 (< 1)
4 (1) 3 (1) 1 (< 1)
Herpes zoster virus reactivation
Reaktivering av Herpes Zoster- virus
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
11 I fas III- studien med patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom mottog 27% av patienterna profylaktisk virushämmande medel i Vc+M+P- armen.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
I denna studie var Herpes Zoster reaktiverat oftare hos patienter behandlade med Vc+M+P jämfört med M+P (11% jämfört med 3%).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Tre (3%) av de 91 patienterna i Vc+M+P- behandlingsgruppen som erhöll virushämmande medel profylaktiskt, utvecklade reaktivering av Herpes Zoster.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion Kliniskt signifikanta biverkningar tas upp i tabell 6 om de har rapporterats efter klinisk användning oavsett om de har rapporterats i klinisk prövning eller inte.
Their frequency is not known.
Frekvensen av dessa biverkningar är inte känd.
Immune system disorders
Biverkningar efter marknadsintroduktion Infektioner och infestationer Herpes meningoencefalit, septisk chock Ingen känd frekvens:
Nervous system disorders
Immunsystemet Ingen känd frekvens:
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Centrala och perifera nervsystemet Encefalopati, autonom neuropati Ingen känd frekvens:
Not known:
Ögon Oftalmisk herpes Ingen känd frekvens:
Cardiac disorders
Hjärtat Hjärttamponad, perikardit, hjärtstillestånd och kardiopulmonellt Ingen känd frekvens:
Ophthalmic herpes
stillestånd, ventrikelarytmi, totalt AV- block, förmaksflimmer, takykardi, sinus - och ventrikeltakykardi
Not known:
Andningsvägar, bröstkorg och Ingen känd frekvens:
Gastrointestinal disorders
Magtarmkanalen Ingen känd frekvens:
Not known:
Lever och gallvägar Ingen känd frekvens:
Hepatobiliary disorders
mediastinum (se avsnitt 4. 4) Pneumonit, lunginflammation, interstitiell pneumoni, akut svår andningsinsufficiens (ARDS), akut diffus infiltrativ lungsjukdom, pulmonell hypertension, andningsinsufficiens, alveolär lungblödning, akut lungödem, lungödem, lungemboli, perifer emboli Ischemisk kolit Leversvikt
Ischemic colitis
4. 9 Överdosering
In patients, overdose more than twice the recommended dose has been associated with the acute onset of symptomatic hypotension and thrombocytopenia with fatal outcomes.
Överdosering av patienter med mer än dubbel rekommenderad dos har associerats med akut symptomatisk hypotension och trombocytopeni med dödlig utgång.
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
För prekliniska farmakologiska kardiovaskulära säkerhetsstudier, se avsnitt 5. 3.
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Vid eventuell överdosering måste patientens vitala funktioner övervakas och lämplig understödjande behandling ges för att upprätthålla blodtryck (såsom vätska, blodtryckshöjande och/ eller inotropa medel) och kroppstemperatur (se avsnitten 4. 2 och 4. 4).
L01XX32
Övriga cytostatika/ cytotoxiska medel, ATC- kod L01XX32
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
12 Detta läkemedel har godkänts i enlighet med reglerna om ” godkännande i undantagsfall ”.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Verkningsmekanism Bortezomib är en proteasom- hämmare.
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Den är specifikt avsedd att hämma den chymotrypsin- liknande aktiviteten hos 26S- proteasom i mammalieceller.
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
26S- proteasom är ett stort proteinkomplex som bryter ned ubiquitinerade proteiner.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
Metaboliseringsvägen ubiquitin- proteasom spelar en väsentlig roll i styrningen av omsättningen av specifika proteiner, varigenom homeostasen i cellen upprätthålls.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Vid en koncentration av 10 μM inhiberar inte bortezomib någon av många studerade receptorer och proteaser och är mer än 1500 gånger mer selektiv för proteasom än för det därnäst föredragna enzymet.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
Kinetiken hos proteasom- inhiberingen studerades in vitro, och bortezomib visades dissociera från proteasom med en t½ av 20 minuter, vilket visar att proteasom- inhibition med bortezomib är reversibel.
Inhibition of the proteasome results in cell cycle arrest and apoptosis.
Proteasom- hämning medierad av bortezomib påverkar cancerceller på flera sätt inklusive, men inte begränsat till, förändringar av reglerande proteiner, som kontrollerar cellcykelprogression och aktivering av nuclear factor kappa B (NF- kB).
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
Inhibering av proteasom leder till cellcykelarrest och apoptos.
13 including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
NF- kB är en transkriptionsfaktor vars aktivering krävs för många aspekter av tumörbildning, inklusive celltillväxt och cellöverlevnad, angiogenes, interaktioner mellan celler och metastasbilding.
In myeloma, bortezomib affects the ability of myeloma cells to interact with the bone marrow microenvironment.
Vid myelom påverkar bortezomib förmågan hos myelom- celler att interagera med mikroomgivningen i benmärgen.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Experiment har visat att bortezomib är cytotoxiskt i ett flertal typer av cancerceller och att cancerceller är känsligare för den proapoptotiska effekten av proteasom- inhibition än normala celler.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Klinisk effekt för tidigare obehandlat multipelt myelom En prospektiv fas III, internationell, randomiserad (1: 1), öppen klinisk prövning (VISTA) med 682 patienter genomfördes för att fastställa huruvida VELCADE (1, 3 mg/ m2) i kombination med melfalan (9 mg/ m2) and prednison (60 mg/ m2) resulterade i förbättring av tid till progression (TTP) jämfört med melfalan (9 mg/ m2) och prednison (60 mg/ m2) till patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Baseline och patientkarakteristika är summerade i Tabell 7.
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Sammanfattning av patient - och sjukdomskarakteristika vid baseline i VISTA- studien
Median age in years (range) Gender: male/ female
Medianålder i år (range) Kön: man/ kvinna
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
Etnicitet: kaukasie/ asiat/ färgad/ annan Karnofsky performance status score ≤70 Hemoglobin < 100 g/ l Trombocyttal < 75 x 109/ l Sjukdomskarakteristika
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
/ 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
Type of myeloma (%):
Typ av myelom (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
Kreatininclearance ≤30 ml/ min [n (%)]
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Vid tidpunkten för en i förväg specificerad interimsanalys mättes tid till progression (primär endpoint) och patienter i M+P- armen erbjöds Vc+M+P- behandling.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Överlevnad fortsatte att följas efter interimsanalysen.
Median follow-up was 16.3 months.
Uppföljning var i median 16, 3 månader.
Efficacy results are presented in Table 7:
Effektresultaten presenteras i Tabell 7:
14 Table 7:
Tabell 7:
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Sammanfattning av effekt från analyser i VISTA- studien Effekt endpoint Tid till progression –
Events n (%) Mediana (95% CI)
Händelser n (%)
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(95% CI) p- värde c Progressionsfri överlevnad
(0.42, 0.70) 0.000002
(0, 42; 0, 70) 0, 000002
Events n (%) Mediana (95% CI)
Händelser (%)
(16.6, 21.7)
(16, 6; 21, 7)
(11.1, 15.0)
(11, 1; 15, 0)
(95% CI) p-value c Overall survival
(95% CI) p- värde c Total överlevnad
(0.49, 0.76) 0.00001
(0, 49; 0, 76) 0, 00001
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
Händelser (dödsfall) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p- värde c Svarsfrekvens populatione n = 668
0.61 (0.42, 0.88)
0, 61 (0, 42; 0, 88) 0, 00782
PRf n (%) nCR n (%)
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p- värded Reduktion i serum M- protein populationg n=667
136 (40) 5 (1)
136 (40) 5 (1) 238 (71) n=336
103
< 10- 10
(31) 0
103 (31) 0 115 (35) n=331
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%) Tid till första svar CR + PR
Median a Median response duration
Median Mediana svarsduration
1.4 mo
1, 4 mån
4.2 mo
4, 2 mån
CRf CR + PRf Time to next therapy
CRf CR + PRf Tid till nästa terapi
24.0 mo 19.9 mo
24, 0 mån 19, 9 mån
12.8 mo 13.1 mo
12, 8 mån 13, 1 mån
127 (38) 20.8 mo
127 (38) 20, 8 mån
(95% CI) Hazard ratiob
(95% CI) Hazard ratiob
(26.1, NE)
(26, 1; NE)
(18.3, 28.5)
(18, 3; 28, 5)
(95% CI)
(95% CI) p- värde c a Kaplan- Meier- skattning. b
(0.39, 0.70)
(0, 39; 0, 70) 0, 000009
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
Hazard ratio skattning baseras på en Cox proportional- hazard modell justerad för stratifieringsfaktorer: β2- mikroglobulin, albumin, och region.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
En hazard ratio mindre än 1 indikerar en fördel för Vc+M+P c p- värde baserat på stratifierat log- rank test justerat för stratifieringsfaktorer: β2- mikroglobulin, albumin, och region d p- värde för svarsfrekvens (CR + PR) från Cochran- Mantel- Haenszel chi- 2- test justerat för stratifieringsfaktorer e Svarspopulation inkluderar patienter som hade mätbar sjukdom vid baseline
15 NE:
14 f EBMT kriteria g Alla randomiserade patienter med sekretorisk sjukdom NE:
Not estimable
Not estimable (går ej att uppskatta)
(see Tables 9, 10 and 11).
Klinisk effekt för recidiverande eller refraktärt multipelt myelom Effekten och säkerheten hos VELCADE studerades vid den rekommenderade dosen 1, 3 mg/ m2 i 2 studier: en randomiserad, jämförande fas III- studie mot dexametason (Dex), med 669 patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom, vilka hade erhållit 1- 3 tidigare behandlingar, och en enarmad fas II- studie med 202 patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom, vilka hade erhållit minst 2 tidigare behandlingar och som progredierade på sin senaste behandling (se tabellerna 9, 10 och 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Doseringsregimer i fas II - och fas III- studier Fas
Treatment schedule
Terapischema
Dose
Dos 1, 3 mg/ m2 (intravenös.
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Vc * a) Dag 1, 4, 8, 11 (vila Dag 12- 21) b) Dag 1, 8, 15, 22
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Q5 veckor x 4 b) Q4 veckor x 5
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
20 mg (oral) (dagar 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12)
Q3 weeks
Q3 veckor
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
* a) är den initiala behandlingen, a) och b) representerar ett helt behandlingsprogram. ** En fortsättningssstudie tillät patienter som hade nytta av behandlingen att fortsätta behandlas med VELCADE. *** Om patienterna efter 2 eller 4 cykler med VELCADE hade progressiv respektive stabil sjukdom kunde de få dexametason.
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Patientkarakteristika i fas II - och fas III- studier
Phase II Vc
Fas II Vc
Phase III Vc
Fas III Vc
Phase III Dex
Fas III Dex
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Antal patienter, ITT - analys
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
6% 32% 73, 3 (15, 6- 170, 7)
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
4% 28% 73, 3 (15, 3- 261, 1)
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Myelom IgG 60% Myelom IgA 24% Myelom lätta kedjor 14% Mediantid sedan 4, 0 diagnos (år)
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
15
60% 23% 12% 3.5 25.7% 3.7 2 (1-7)
2 (1- 7)
59% 24% 13% 3.1 25.0% 3.6 2 (1-8)
2 (1- 8)
1 prior line > 1 prior line
1 tidigare behandling 0 > 1 tidigare behandling
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
* Inklusive steroider, alkylerare, antracykliner, talidomid och stamcellstransplantationer
16 Table 11:
Tabell 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Patientexponering för VELCADE under fas II - och fas III- studier
Phase III Dex
FAS III Dex
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
Erhållit minst 1 dos Fullföljt 4 cykler
n = 202 62%
n=202 62%
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
a) Alla initiala cykler (antal)
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 cykler)
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
29% (8 cykler)
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
9% (11 cykler)
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
* Patienterna kunde fortsätta med behandlingen efter att ha fullföljt 8 cykler, vid fortsatt nytta NA = ej applicerbart
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
I fas III- studien ledde behandling med VELCADE till en signifikant längre tid till progress, en signifikant förlängd överlevnad och ett signifikant högre svarsgrad, jämfört med behandling med dexametason (se tabell 12), hos samtliga patienter liksom hos patienter som erhållit 1 tidigare behandling.
As a result of a preplanned interim analysis, the Dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Som resultat av en förplanerad interimsanalys avbröts dexametasonarmen på rekommendation från prövningens styrkommitté och alla patienter som randomiserats till dexametason blev erbjudna VELCADE, oavsett sjukdomsstatus.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
På grund av denna tidiga crossover är medianvärdet för uppföljningstiden för överlevande patienter 8, 3 månader.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Av de rekryterade 669 patienterna var 245 (37%) 65 år eller äldre.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
Oavsett β- 2- mikroglobulin- nivåer vid baseline var alla effektparametrar (tid till progress, total överlevnad och svarsgrad) signifikant bättre i behandlingsarmen med VELCADE.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
I den refraktära populationen i fas II- studien bedömdes behandlingssvaret av en oberoende granskningskommitté och svarskriterierna var de som fastställts av European Bone Marrow Transplant Group.
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
Patienter som hade fått 2 till 3 tidigare behandlingar hade en svarsgrad av 32% (10/ 32), och patienter som fick mer än 7 tidigare behandlingar hade en svarsgrad av 31% (21/ 67).
Summary of
Alla patienter
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
1 tidigare behandling
studies Phase III > 1 Prior line of
> 1 tidigare behandling
≥ 2
behandlingar
Phase II prior
Tidsrelaterade
therapy
Vc
Time related
Vc Dex
Vc Dex
n=217a
Vc
n=202a
events TTP, days
Tid till progress,
n=336a 106b
106b
n=132a 212d
212d
[95% CI]
dagar [95% CI]
1 year survival,%
Ettårsöverlevnad,
[95% CI]
% [95% CI] Bästa svar (%)
[74,85]
[74, 85] Vc
[59,72]
[59, 72] Dex
[82,95]
[82, 95] Vc
[62,83]
[62, 83] Dex
[64,82]
[64, 82] Vc
[53,71]
[53, 71] Dex
n=312c 2 (< 1) b
n=312c 2 (< 1) b
16 (13)
8 (6)
4 (4)
2 (2)
25 (13)
12 (6)
1 (< 1)
0 (0)
(10)**
(4) **
CR+ nCR + PR CR + nCR+
CR+nCR CR+nCR+PR