natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ed evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
sä antalet effektor T - och B- celler, NK- celler, monocyter/ makrofager och neutrofiler.
ris Malignancies and lymphoproliferative disorders
Maligniteter och lymfoproliferativa störningar
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
för Fler fall av maligniteter, inklusive lymfom har observerats bland patienter som får TNF- antagonister i jämförelse med kontroll patienter, i den kontrollerade delen av kliniska prövningar med TNF - antagonister.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
Dessutom finns en ökad bakgrundsrisk hos i reumatoid artrit
au disease, which complicates the risk estimation.
för patienter med långvarig, hög aktiv, inflammatorisk sjukdom, vilket komplicerar riskberäkningen.
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
t än Inga studier har gjorts som inkluderar patienter med en historik av malignitet eller, med patienter som utvecklar malignitet medan de får Trudexa men ändå fortsatt med behandling.
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
Således skall ytterligare försiktighet iakttas då man överväger Trudexa behandling av dessa patienter (se avsnitt 4. 8).
All patients had a history of heavy smoking.
dk I en utvärderande klinisk studie som undersökte användningen av ett annat anti- TNF läkemedel, infliximab, hos patienter med måttlig till allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), go rapporterades fler maligniteter, mestadels i lungan och nacken, hos de infliximab- behandlade patienterna än hos kontrollpatienterna.
Therefore, caution should be exercised when using any no
Alla patienterna hade en historik av storrökning.
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Användning av någon TNF- antagonist hos KOL- patienter skall därför ske med försiktighet, liksom användning hos patienter som beroende på storrökning har en ökad risk för malignitet. gre
Haematologic reactions t uc
Hematologiska reaktioner
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
Sällsynta fall av pancytopeni som inkluderar aplastisk anemi har rapporterats för TNF- blockerande län
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Hematologiska biverkningar, kliniskt signifikant cytopeni (till exempel trombocytopeni, leukopeni) inkluderad, har i sällsynta fall rapporterats för Trudexa.
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
Samtliga patienter skall uppmanas att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar tecken och symptom som indikerar bloddyskrasi (ex. långvarig feber, blåmärke, blödning, blekhet) under pågående behandling med Trudexa. te
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
Behandlingsuppehåll med Trudexa skall övervägas hos patienter med konstaterad signifikant hematologisk avvikelse. r in
abnormalities.
Vaccinationer
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent na
Liknande antikroppssvar på standard 23- valent pneumokockvaccination och trivalent influensavirus - tä
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
vaccination sågs i en studie hos 226 vuxna med reumatoid artrit som behandlades med adalimumab eller placebo.
Patients on Trudexa may receive concurrent i dic
Patienter på Trudexa kan få vaccinationer samtidigt, förutom med levande vacciner. dle
Congestive heart failure Me
Kronisk hjärtsvikt me
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Trudexa skall användas med försiktighet hos patienter med mild hjärtsvikt (NYHA klass I/ II).
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
hjärtsvikt (se avsnitt 4. 3).
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Lä
6 Autoimmune processes
6 ing Behandling med Trudexa kan resultera i bildning av autoimmuna antikroppar.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Om en patient utvecklar symptom som påminner om lupusliknande syndrom efter behandling med Trudexa och är positiv för
ed given (see section 4.8).
ljn antikroppar mot dubbelsträngat DNA, skall ytterligare behandling med Trudexa inte ges (se avsnitt 4. 8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
sä Samtidig administrering av TNF- antagonister och anakinra
Because of
I kliniska studier sågs vid samtidig användning av anakinra och en TNF- antagonist, etanercept,
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Beroende på biverkningsbilden som sågs vid kombinationen av etanercept med anakinra terapi, kan troligen liknande toxicitet förväntas vid kombination med anakinra och andra TNF- antagonister.
au Surgery
för Kirurgi
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Det finns begränsad erfarenhet gällande säkerhet vid kirurgiska ingrepp på patienter behandlade med
A
Adalimumabs långa halveringstid skall tas i beaktande om ett kirurgiskt ingrepp planeras.
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
En patient som fordrar kirurgi under pågående Trudexa- behandling bör övervakas noggrant för infektioner och adekvat behandling bör insättas.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa. lon Small bowel obstruction
dk bland patienter som genomgår proteskirurgi under pågående Trudexa- behandling.
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Tunntarmsobstruktioner go Uteblivet svar på behandling för Crohns sjukdom kan indikera en fixerad fibrotisk striktur som kan behöva opereras.
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause no
Tillgänglig data tyder på att Trudexa inte förvärrar eller orsakar strikturer. gre
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
Trudexa har studerats både hos reumatoid artrit och psoriasisartrit patienter som tar Trudexa som monoterapi och de som samtidigt tar metotrexat.
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
tillsammans med metotrexat i jämförelse med användning i monoterapi.
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
Administrering av Trudexa utan metotrexat resulterade i ökad bildning av antikroppar, ökad clearance och minskad effekt av adalimumab (se avsnitt 5. 1). te
4.6 Pregnancy and lactation lP
4. 6 Graviditet och amning
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
Data från behandling av gravida kvinnor med Trudexa saknas. r in
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
Prekliniska data på effekter på postnatal toxicitet och fertilitet av tä
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
adalimumab finns inte (se avsnitt 5. 3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Beroende på sin hämning av TNFα, kan adalimumab som administreras under graviditet påverka dle
Me
Kvinnor i fertil ålder rekommenderas starkt att använda adekvat preventivmetod för att undvika graviditet och fortsätta använda detta i minst fem månader efter den sista behandlingen med Trudexa. me
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Det är inte känt om adalimumab utsöndras i modersmjölk eller om det absorberas systemiskt efter ke
7 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Lä
4.7 Effects on ability to drive and use machines
7 ing 4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
ed 4.8 Undesirable effects
ljn 4. 8 Biverkningar
ris Clinical Trials
Kliniska studier
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
sä Trudexa studerades hos 5293 patienter i kontrollerade och öppna studier i upp till 60 månader.
These
Dessa studier innefattade såväl reumatoid artrit- patienter med kort - och långvarig sjukdomshistoria som
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
för patienter med psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och Crohns sjukdom.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
Data i tabell 1 baseras på de kontrollerade studierna (I- IX, CLASSIC I, GAIN och CHARM) (beskrivna i avsnitt 5. 1) som omfattar 3271 patienter behandlats med Trudexa och 1809 patienter som erhållit placebo eller aktiv jämförande substans under den kontrollerade studieperioden.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
för Proportionen av patienter som på grund av biverkningar avbröt behandling under den dubbelblinda, kontrollerade delen av studier I- IX CLASSIC I, GAIN och CHARM var 5, 7% för patienter som fick Trudexa och 5, 3% för kontrollbehandlade patienter.
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
t än Biverkningar, både kliniska och laboratoriemässiga för studierna I−IX, CLASSIC I, GAIN och CHARM som bedömdes vara åtminstone möjligt relaterade till adalimumab visas i tabell 1 nedan,
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
dk uppdelade i organklasser och frekvens (mycket vanlig ≥ 1/ 10; vanlig ≥ 1/ 100 till ≥ 1/ 10; mindre vanlig ≥ 1/ 1000 till ≤ 1/ 100 och sällsynt < 1/ 1000).
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Inom varje frekvensgruppering redovisas biverkningar i fallande allvarlighetsgrad. go Tabell 1 Biverkningar i kliniska studier gre
Infections and infestations
Organklass Infektioner
Common
Frekvens Vanlig
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
Biverkningar Nedre luftvägsinfektion (inklusive pneumoni, bronkit), virusinfektioner (inlusive influensa,
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
herpes infektioner), candidainfektion, bakteriella infektioner (inklusive urinvägsinfektioner), övre luftvägsinfektion te
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
Sepsis, oppurtunistiska infektioner (inklusive tuberkulos, histoplasmos), abscess, ledinfektion,
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
sårinfektion, hud infektion (inklusive cellulit och impetigo), ytliga svampinfektioner (inklusive hud, nagel och fot) tä
Neoplasms benign and malignant (including
Benigna och maligna tumörer dle
cysts and polyps)
(inklusive cystor och polyper)
8 Blood and the lymphatic system disorders
Blod - och lymfsystem ke
lymphopaenia
Lymfopeni
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
Neutropeni (inklusive agranulocytos), leukopeni, trombocytopeni, anemi, lymfadenopati, leukocytos,
ed
8 ing
ris Immune system disorders
Immunosystem
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
Systemisk lupus erytematosus, angioödem, läkemedelsöverkänslighet, säsongbunden allergi
tho
ljn
au Metabolism and nutrition disorders
sä Metabolism och nutrition
r
för
hypercalcaemia
Hyperkalcemi
ge Psychiatric disorders
Psykiska tillstånd
Nervous system disorders
för Nervsystemet
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
Synkope, migrän, tremor, sömnbesvär
Rare t uc
Sällsynt
multiple sclerosis
Multipel skleros
infection, irritation or inflammation of the eye
Infektion, irritation eller ögoninflammation
Uncommon
Mindre vanlig gre
vision disorder, ocular sensation disorders
Synstörning, okulär känselrubbning
Ear and labyrinth
Öron - och balansorgan
swelling)
Tinnitus, öronobehag (inklusive smärta och svullnad)
na
län
disorders i
Hjärta
Vascular disorders Me
Kärl
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Luftvägar, thorax och mediastinum dle
cough, nasopharyngeal pain
Hosta, nasofaryngeal smärta
9
me
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Astma, dyspné, dysfoni, nästäppa
ed Gastrointestinal disorders
Mag - tarmkanal Lä
ris
9 ing
au Hepato-biliary disorders
ljn Lever - gallgångar
hepatic necrosis, hepatitis
Levernekros, hepatit
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Hud och subkutan vävnad
Musculoskeletal,
Rörelseapparaten
connective tissue and bone disorders
t
Rare t
Sällsynt
Renal and urinary
än Njure och urinvägar
Uncommon uc
Mindre vanlig
haematuria, renal impairment, bladder and
Hematuri, nedsatt njurfunktion, urinblåsa - och urinrörssymtom
Rare
go
proteinuria, renal pain
dk Proteinuri, njursmärta
Reproductive system and breast disorders lP
Reproduktionssystem och bröstvävnad
General disorders and administration site conditions na
Allmänna tillstånd och reaktioner på injektionsstället
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Feber, trötthet (inklusive asteni och
dic
län
Investigations Me
Undersökningsfynd
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Förhöjt kreatinfosfokinas, förlängd APT- tid,
prolonged, autoantibodies present
positivt antikroppstest
Injury and poisoning
Skada och förgiftning tä
Injection site reactions
Reaktioner på injektionsstället dle
10 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
I de tolv kontrollerade studierna utvecklade 16% av patienterna som behandlades med Trudexa, reaktioner på injektionsstället (erythem och/ eller klåda, blödning, smärta eller svullnad), jämfört med 10% av patienterna som fick placebo eller aktiv jämförande substans.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
Reaktioner på injektionsstället ledde generellt sett inte till att behandlingen med läkemedlet avbröts. me
The infections
I de tolv kontrollerade studierna uppgick infektionsnivån till 1, 49 per patientår hos Trudexa - ke
ris consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
Infektionerna bestod huvudsakligen i övre luftvägsinfektion, bronkit och urinvägsinfektion.
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
0, 03 per patientår hos Trudexa- behandlade patienter och 0, 03 per patientår hos patienter behandlade
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
I kontrollerade och öppna studier med Trudexa har allvarliga infektioner (inklusive dödliga infektioner, dock sällan förekommande) rapporterats.
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
Dessa rapporter innefattar fall av tuberkulos (inklusive miliär och extra- pulmonella lokaler) och invasiva oppurtunistiska infektioner (t e x disseminerad histoplasmos, pheumocystis carinii pneumoni,
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
De flesta fallen av tuberkulos inträffade inom de första åtta månaderna efter behandlingsstart och kan tänkas återspegla återfall av latent sjukdom.
r ge latent disease.
sä Maligniteter och lymfoproliferativa störningar
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
för CHARM) hos patienter med måttlig till allvarligt aktiv reumatoid artrit, psoriatisartritis, ankyloserande spondylit och Crohns sjukdom, sågs andra maligniteter än lymfom och icke- melanom hudcancer till en frekvens (95% konfidensintervall) av 5, 7 (3, 3; 10, 1) per 1000 patientår hos 2887 Trudexa- behandlade patienter, jämfört med frekvensen 4, 1 (1, 5; 10, 9) per 1000 patientår hos 1570 kontrollpatienter
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
för (medianlängd för behandling var 5, 7 månader för Trudexa och 5, 5 månader för kontrollbehandlade patienter).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
Frekvensen (95% konfidensintervall) av icke- melanom hudcancer var 7, 6 (4, 7; 12, 4) per 1000 patientår hos Trudexa- behandlade patienter och 2, 0 (0, 5; 8, 2) per 1000 patientår hos kontrollpatienterna.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
Av dessa hudcancertyper förekom skivepitelcarcinom med frekvensen (95%
confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
t än konfidensintervall) av 2, 4 (1, 0; 5, 7) per 1000 patientår hos Trudexa- behandlade patienter och 0 per 1000 patientår hos kontrollpatienter.
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
Frekvensen (95% konfidensintervall) av lymfom var 1, 0 (0, 2; 3, 8) per 1000 patientår hos Trudexa- behandlade patienter och 1, 0 (0, 1; 7, 3) per 1000 patientår hos
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
dk kontrollpatienter.
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
Vid kombination av den kontrollerade delen av de tio studierna (I- IX och CHARM) och pågående go öppna förlängningsstudier, med en medianlängd av ungefär 2 år och som inkluderar 4843 patienter och mer än 13000 patientår av behandling, så var malignitetsfrekvensen, andra än lymfom och icke - melanom hudcancer, ungefär 13, 6 per 1000 patientår.
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
Den observerade frekvensen av icke- melanom hudcancer är ungefär 9, 0 per 1000 patientår, och den observerade frekvensen för lymfom är ungefär gre
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
1, 2 per 1000 patientår.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
Efter marknadsföring, med början januari 2003 och i huvudsak hos patienter med reumatoid artrit, är frekvensen av rapporterade maligniteter, andra än lymfom och icke- melanom hudcancer, ungefär 1, 7 län
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
per 1000 patientår.
Me
Den rapporterade frekvensen för icke- melanom hudcancer och lymfom är ungefär 0, 2 respektive 0, 4 per 1000 patientår (se avsnitt 4. 4).
Autoantibodies
Autoantikroppar te
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Vid flera tillfällen undersöktes patienternas serum i reumatoid artrit studierna I- V för att se om autoantikroppar kunde påvisas.
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
autoantikroppar initialt, utvecklade 11, 9% av patienterna som behandlades med Trudexa och 8, 1% av patienterna som fick placebo och aktiv kontroll, positiva titrar av autoantikroppar efter 24 veckor.
The patients
Två av de 3441 patienter som behandlades med Trudexa i alla reumatoid artrit och psoriasisartrit studier tä
11 improved following discontinuation of therapy.
utvecklade ett lupusliknande syndrom.
Liver Enzyme Elevations
Leverenzymstegringar dle
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
I kontrollerade reumatoid artrit kliniska prövningar (studier I- IV) uppvisade patienter som fick adalimumab respektive placebo motsvarande nivåer av ALAT- stegring. me
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
Hos patienter med tidig reumatoid artrit (sjukdomstid kortare än 3 år) (Studie V), var ALAT- stegring vanligare i kombinationsbehandling (Trudexa/ metotrexat) jämfört med metotrexat eller Trudexa som monoterapi. ke
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
Psoriasis artrit kliniska prövningar:
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
Lä
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
11 ing I samtliga studier (I- VII), var patienter med ALAT- stegringar symptomfria och i de flesta fallen var stegringarna övergående och normaliserades vid oavbruten behandling.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Crohns sjukdom kliniska prövningar: i kontrollerade kliniska studier var höjningen av ALT likartad
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
ljn hos patienter som fick adalimumab eller placebo.