natgillin/translations-raw huggingface dataset:
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
äl provtagningsperioder om upp till 1 vecka (168 timmar) efter en subkutan eller intravenös enkeldos.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
s Jämförelser med farmakokinetiska data från vuxna med CRF, där samma provtagningstid användes,
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
ör visade att farmakokinetiken för darbepoetin alfa var densamma hos barn och vuxna med CRF.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
f under kurvan från tidpunkt 0 till oändligheten (AUC[ 0- ∞]); en skillnad som dock var mindre än den
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
tf halveringstiden var densamma hos barn och vuxna med CRF efter både intravenös och subkutan administrering.
Cancer patients receiving chemotherapy in
Patienter med cancer som behandlas med kemoterapi
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Efter subkutan administrering av 2, 25 µg/ kg till vuxna patienter med cancer erhölls ett medelvärde för go maxkoncentrationen på 10, 6 ng/ ml (SD 5, 9) för darbepoetin alfa vid medelvärdet 91 timmar (SD 19, 7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
parametrarna förändrades inte vid upprepad dosering över 12 veckor (dosering varje vecka eller ng
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
En förväntad måttlig (< 2 gånger) ökning i serumkoncentrationen noterades vid steady state.
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
En farmakokinetisk studie på patienter med kemoterapiinducerad anemi som fick lä
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Den genomsnittliga (SD) terminala e
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
halveringstiden var 74 (SD 27) timmar. t in
5.3 Preclinical safety data
Prekliniska säkerhetsuppgifter är
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
I samtliga studier på råtta och hund resulterade behandlingen med Nespo i påtaglig ökning av hemoglobinnivån, hematokritvärdet, erytrocyttalet och retikulocyttalet, vilket motsvarar de förväntade t
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Biverkningarna på mycket höga nivåer ansågs alla vara relaterade till en le
215 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
förstärkt farmakologisk effekt (minskad vävnadsgenomblödning orsakad av ökad blodviskositet). ed
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Dessa inkluderade myelofibros och hypertrofi av mjälten samt en utvidgning av EKG QRS- komplexet hos hundar men däremot observerades ingen rytmrubbning eller effekt på QT- tiden. m
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
proliferation in vitro eller in vivo.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
alfa har inte utvärderats i långtidsstudier på djur.
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Vid ambulatoriskt bruk kan Nespo tas ut ur kylskåpet vid ett tillfälle och förvaras i rumstemperatur go (upp till 25 °C) i högst 7 dagar.
Package containing one or four pre-filled pens of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
När den förfyllda injektionspennan en gång har tagits ut ur kylskåpet och uppnått rumstemperatur (upp till 25 °C), måste den antingen användas inom 7 dagar eller kasseras. re
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
6. 5
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Förpackningen innehåller en eller fyra förfyllda injektionspennor med 10 μg Nespo injektionsvätska, lä
See section 4.4.
Se avsnitt 4. 4. t in
Not all packs may be marketed.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. är
216 6.6 Special precautions for disposal
Särskilda anvisningar för destruktion t le
The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
Det finns en bipacksedel i kartongen med fullständiga anvisningar om användning och hantering. ed
The Nespo (SureClick) pre-filled pen delivers the complete dose of each presentation.
Nespo (SureClick) förfylld injektionspenna ger hela dosen för varje styrka. m
Any medicinal product remaining in the pre-filled pen should be disposed of.
Eventuellt kvarvarande läkemedel i den förfyllda ke
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
Variera injektionsställe för att undvika obehag vid injektionsstället.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
au Dompé Biotec S. p. A.
Biotec S. p. A.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/ 1/ 01/ 184/ 045 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 057 4 pack ct
in EU/ 1/ 01/ 184/ 045 1- pack
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION du
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/ FÖRNYAT GODKÄNNANDE
8 June 2001 ro
08/ juni/ 2001
19 May 2006 lp
19 Maj 2006
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
än dk Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida http: // www. emea. europa. eu / go re ng lä e t in är t le ed m ke Lä
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
217
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
15 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna.
Each pre-filled pen contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
förfylld injektionspenna innehåller 15 mikrogram darbepoetin alfa i 0, 375 ml (40 µg/ ml).
218 Adult patients with chronic renal failure
218 Vuxna med kronisk njursvikt
219 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
219 enskilda patienter.
220 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Då ska behandlingen återupptas med en dos som är cirka 25% lägre än den tidigare dosen.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
220 Patienterna ska kontrolleras noggrant för att säkerställa att lägsta godkända dos av Nespo används för att ge adekvat kontroll av anemisymtomen.
221 4.4 Special warnings and precautions for use
Varningar och försiktighet
Deficiencies of
221 Om patienten inte svarar på behandlingen med Nespo ska orsaken klarläggas.
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Detta kan leda till livshotande hjärt/ kärl- komplikationer. go
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
Den förfyllda injektionspennans nålskydd innehåller torrt naturgummi (latexderivat) som kan framkalla allergiska reaktioner. re ng
222 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Hos patienter med kronisk njursvikt och kliniska tecken på ischemisk hjärtsjukdom eller kronisk Lä
Cancer patients
222 Patienter med cancer
223 4.6 Pregnancy and lactation
223
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
re
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, ng
Cancer patients
Patienter med cancer in
224 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade ed
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
äl Den terapeutiska bredden för Nespo är mycket vid.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
ör I händelse av polycytemi ska Nespo tillfälligt sättas ut (se avsnitt 4. 2).
5.1 Pharmacodynamic properties in
dk
B03XA02. ic ed
Bildningen re
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
av erytropoietin sker huvudsakligen i njurarna och regleras av njurarna som svar på förändringar i syresättningen av vävnaderna.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Produktionen av endogent erytropoietin är nedsatt hos patienter med ng
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
kronisk njursvikt och den primära orsaken till anemin är bristen på erytropoietin.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Hos dessa patienter bidrar både erytropoietinbristen och ett minskat svar av erytrocyternas stamceller på endogent erytropoietin lä
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa stimulerar erytropoesen med samma mekanism som det endogena hormonet. t in
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
De extra sockergrupperna går ej att särskilja från dem är
225 in vivo activity.
på det endogena hormonet.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
I en prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebo- kontrollerad studie hos 314 patienter med m
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
lungcancer som behandlades med platinumbaserad kemoterapi erhölls en signifikant minskning av transfusionsbehov (p < 0, 001). ke
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
injektion antingen en gång var tredje vecka, en gång varannan vecka eller en gång per vecka utan någon ökning av totaldosen.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Patienterna randomiserades till att få 500 μg Nespo en gång var tredje vecka eller 2, 25 μg/ kg en gång i veckan.
In both groups, the dose was
I båda grupperna sänktes dosen med 40% i förhållande
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
225 till den tidigare dosen (t. ex. för den första dossänkningen, till 300 μg i gruppen som fick Nespo en gång var tredje vecka och 1, 35 μg/ kg i gruppen som fick Nespo en gång i veckan) om hemoglobinvärdet ökade med mer än 1 g/ dl under en 14- dagarsperiod.
This study supports 500 μ g once
g I en prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebo- kontrollerad studie hos 344 anemiska patienter
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
jn trötthet erhölls också när det mäts med ” Functional Assessment of Cancer Therapy- fatigue (FACT - fatigue) ” skalan.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
äl s Erytropoetin är en tillväxtfaktor som primärt stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
ör Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på olika tumörcellers yta.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
f Överlevnad och tumörprogression har undersökts i fem stora kontrollerade studier som omfattade
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
tf hemoglobinkoncentrationen var > 13 g/ dl i två studier och 12– 14 g/ dl i övriga tre studier.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
än erytropoietin och kontroller.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Dessa studier har genomgående visat en dk oförklarlig statistiskt signifikant ökad mortalitet hos patienter som har anemi som förknippas med olika vanliga cancertyper och som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med kontroller. go Resultatet för total överlevnad i studierna kunde inte förklaras på ett tillfredsställande sätt av skillnaderna i incidens av trombos och komplikationer som stod i samband med trombos mellan patienter som fått rekombinant humant erytropoietin och patienter i kontrollgruppen. re ng
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
6769 patienter) observerades hos patienter som behandlades med rekombinant humant erytropoietin. t
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Det finns således entydiga bevis för att det kan föreligga avsevärd skada för patienter med cancer som in
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Det är oklart i vilken utsträckning dessa resultat gäller användning av rekombinant humant erytropoietin hos kemoterapibehandlade cancerpatienter för är
226 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
att nå hemoglobinkoncetrationer som understiger 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa egenskaper var inkluderade i de data som granskats. t le
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
en nivå som överstiger minimihalten för erytropoesstimulering under längre tid än motsvarande molar dos r- HuEPO, vilket innebär att darbepoetin alfa kan ge samma biologiska respons med mindre ke
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Den
In clinical studies, minimal
226 längre terminala halveringstiden för darbepoetin alfa som administrerats subkutant jämfört med intravenöst, beror på subkutan absorptionskinetik.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
g in Vid bedömningen av darbepoetin alfas farmakokinetik hos barn (3– 16 år) med CRF, som antingen fick eller inte fick dialysbehandling, bestämdes de farmakokinetiska profilerna för
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
jn provtagningsperioder om upp till 1 vecka (168 timmar) efter en subkutan eller intravenös enkeldos.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
s intravenös administrering observerades en skillnad om ca 25% mellan barn och vuxna vad avser ytan
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
ör under kurvan från tidpunkt 0 till oändligheten (AUC[ 0- ∞]); en skillnad som dock var mindre än den skillnad som observerades mellan barnpatienter, där AUC( 0- ∞) kunde variera från ett värde till det
pediatricpatients.
f dubbla.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
ör halveringstiden var densamma hos barn och vuxna med CRF efter både intravenös och subkutan administrering.
Cancer patients receiving chemotherapy in
tf än Patienter med cancer som behandlas med kemoterapi
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Efter subkutan administrering av 2, 25 µg/ kg till vuxna patienter med cancer erhölls ett medelvärde för dk maxkoncentrationen på 10, 6 ng/ ml (SD 5, 9) för darbepoetin alfa vid medelvärdet 91 timmar (SD 19, 7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Ingen oväntad ackumulering av serumkoncentrationen noterades vid upprepad ng
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
En farmakokinetisk studie på patienter med kemoterapiinducerad anemi som fick 6, 75 µg/ kg darbepoetin alfa subkutant var tredje vecka i kombination med kemoterapi har genomförts med komplett karakterisering av terminal halveringstid.
Pharmacokinetic parameters did not M
Den genomsnittliga (SD) terminala lä
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Prekliniska säkerhetsuppgifter t in
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
I samtliga studier på råtta och hund resulterade behandlingen med Nespo i påtaglig ökning av hemoglobinnivån, hematokritvärdet, erytrocyttalet och retikulocyttalet, vilket motsvarar de förväntade är
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Biverkningarna på mycket höga nivåer ansågs alla vara relaterade till en förstärkt farmakologisk effekt (minskad vävnadsgenomblödning orsakad av ökad blodviskositet). t
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Dessa inkluderade myelofibros och hypertrofi av mjälten samt en utvidgning av EKG QRS- komplexet le
5.3 Preclinical safety data
proliferation in vitro eller in vivo.
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
I studier genomförda på råttor och kaniner observerades inga kliniskt relevanta tecken på skadliga effekter vad avser graviditet, embryots/ fostrets utveckling, partus eller postnatal utveckling.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Ingen fertilitetsförändring påvisades.
227 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
227
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Ljuskänsligt.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
dk
period of seven days at room temperature (up to 25°C).
Vid ambulatoriskt bruk kan Nespo tas ut ur kylskåpet vid ett tillfälle och förvaras i rumstemperatur go (upp till 25 °C) i högst 7 dagar.
Once a pre-filled pen has been removed from ic
När den förfyllda injektionspennan en gång har tagits ut ur kylskåpet och uppnått rumstemperatur (upp till 25 °C), måste den antingen användas inom 7 dagar eller kasseras. re
Package containing one or four pre-filled pens of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Förpackningen innehåller en eller fyra förfyllda injektionspennor med 15 μg Nespo injektionsvätska, lä
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Den e
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
förfyllda injektionspennans nålskydd innehåller torrt naturgummi (latexderivat).
228 6.6 Special precautions for disposal
Särskilda anvisningar för destruktion t le
EU/ 1/ 01/ 184/ 046 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 058 4 pack ct
jn EU/ 1/ 01/ 184/ 046 1- pack
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida go http: // www. emea. europa. eu / re ng lä e t in är t le ed m ke Lä
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
229
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
20 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna.
Each pre-filled pen contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
förfylld injektionspenna innehåller 20 mikrogram darbepoetin alfa i 0, 5 ml (40 µg/ ml).
230 Adult patients with chronic renal failure
230 Vuxna med kronisk njursvikt
231 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
231 enskilda patienter.
232 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Då ska behandlingen återupptas med en dos som är cirka 25% lägre än den tidigare dosen.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
232 Patienterna ska kontrolleras noggrant för att säkerställa att lägsta godkända dos av Nespo används för att ge adekvat kontroll av anemisymtomen.
233 4.4 Special warnings and precautions for use
Varningar och försiktighet
234 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Hos patienter med kronisk njursvikt och kliniska tecken på ischemisk hjärtsjukdom eller kronisk hjärtsvikt ska den eftersträvade hemoglobinnivån bestämmas individuellt.
235 4.6 Pregnancy and lactation
235 Nespo bör inte ges till ammande kvinnor då klinisk erfarenhet saknas.
236 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Nespo i kontrollerade m
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
236 Följande biverkningar har identifierats under användningen av Nespo efter lanseringen:
237 in vivo activity.
terminal halveringstid än r- HuEPO och har följaktligen större aktivitet in vivo.