natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Retacrit) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Eftersom en ökad förekomst av trombovaskulära händelser (TVE) har observerats hos cancerpatienter som får erytropoietinpreparat (se avsnitt 4. 8) bör denna risk noggrannt vägas mot den fördel som en behandling (med Retacrit) skulle kunna ge, i synnerhet hos cancerpatienter med ökad risk för trombovaskulära komplikationer som t. ex. övervikt och patienter med tidigare trombovaskulära händelser i anamnesen (t. ex. djup ventrombos eller lungemboli).
Several controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with a variety of common tumours including squamous head and neck cancer, lung cancer, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
I kontrollerade kliniska studier har användning av epoetin alfa och andra erytropoesstimulerande läkemedel (ESL) visat:
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
8
8 • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l), increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
förkortad total överlevnad och ökat antal dödsfall som hänförts till sjukdomsprogression efter 4 månader, när de givits för att nå en hemoglobinkoncentration på 12– 14 g/ dl (7, 5 – 8, 7 mmol/ l) hos kemoterapibehandlade patienter med metastaserande bröstcancer,
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Beslutet att administrera rekombinant erytropoietin bör vara baserat på en risk/ nyttabedömning med den enskilda patientens deltagande, vilken bör ta hänsyn till den specifika kliniska situationen.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Faktorer som bör beaktas vid denna bedömning bör innefatta tumörtyp och - stadie, anemigrad, förväntad livslängd, miljön i vilken patienten behandlas, och patientens preferens (se avsnitt 5. 1).
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
Det finns inga bevis som tyder på interaktion mellan epoetin alfa och G- CSF eller GM- CSF med hänsyn till hematologisk differentiering eller proliferation av tumörbiopsier in vitro.
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Studier i djur har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5. 3).
Retacrit is a biological medicinal product.
Retacrit är ett biologiskt läkemedel.
These undesirable effects are most commonly headache and a dose dependent increase in blood pressure.
Biverkningar under behandling med erytropoietin har främst observerats hos patienter med kronisk njursvikt eller underliggande maligniteter och visar sig vanligtvis i form av huvudvärk och dosberoende höjning av blodtrycket.
General Non-specific skin rashes have been described with epoetin alfa.
Ospecifika hudutslag har beskrivits i samband med epoetin alfa behandling.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Influensaliknande symtom som huvudvärk, ledvärk, svaghetskänsla, yrsel och trötthet kan förekomma,
9 Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Trombocytos har observerats men är mycket sällsynt (se avsnitt 4. 4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
Trombotiska/ vaskulära komplikationer, såsom myokardischemi, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom (hjärnblödning och hjärninfarkt), transitoriska ischemiska attacker, djupa ventromboser, artärtromboser, lungembolier, aneurysmer, retinala tromboser och koagel i dialysfiltret har rapporterats hos patienter som behandlas med erytropoietinpreparat.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4)
Hos de flesta av dessa patienter har antikroppar mot erytropoietin observerats (se avsnitt 4. 3 och 4. 4).
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Följande reaktioner har också förekommit hos enstaka patienter med normalt eller lågt blodtryck: hypertensiva kriser med encefalopatiliknande symtom (t. ex. huvudvärk och konfusion) och generaliserade toniska- kloniska kramper, som kräver omedelbar läkarkontakt och medicinsk intensivvård.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Fisteltromboser kan uppstå, särskilt hos patienter med tendens till hypotension eller vars arteriovenösa fistlar uppvisar komplikationer (t. ex. stenoser, aneurysm etc).
Overdose of erythropoietin may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
4. 9 Överdosering
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
10 Farmakoterapeutisk grupp:
Antianaemic preparations, erythropoietin ATC code:
Övriga medel vid anemier, erytropoietin ATC- kod:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Erytropoietin är ett glykoprotein som verkar som mitos- stimulerande faktor och differentierande hormon vid bildandet av erytrocyter ur förstadier i stamcellsmaterialet.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Den uppvisade molekylvikten för erytropoietin är 32000- 40000 Dalton.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
De fyra kolhydratkedjorna är bundna till proteinet med tre N- glykosidbindningar och en O- glykosidbindning.
After administration of erythropoietin, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Efter administrering av erytropoietin ökar såväl antalet röda blodkroppar, Hb- värde och retikulocyttal som inkorporationshastigheten för 59Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with erythropoietin.
Man har funnit en ökad inkorporation av 3H- tymidin i kärnförande röda blodkroppar i mjälten (mjältcellskultur i mus) efter inkubation in vitro med erytropoietin.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
Av dessa hade 389 patienter hematologiska maligniteter (varav 221 multipelt myelom, 144 non- Hodgkins lymfom och 24 andra hematologiska maligniteter) och 332 hade solida tumörer (varav 172 bröst -, 64 gynekologiska, 23 lung -, 22 prostata -, 21 gastrointestinala och 30 övriga tumörtyper).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
I två stora öppna studier ingick 2697 cancerpatienter som fick icke platinumbaserad kemoterapi varav 1895 hade solida tumörer (683 bröst -, 260 lung -, 174 gynekologiska, 300 gastrointestinala och 478 övriga tumörtyper) och 802 hade hematologiska maligniteter.
Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
I en prospektiv randomiserad dubbel- blind placebokontrollerad studie, utförd på 375 anemiska patienter med olika icke- myeloida maligniteter som fick icke platinumbaserad kemoterapi, uppvisades en signifikant reduktion av anemirelaterade följdtillstånd (t. ex. trötthet, minskad energi och reducerad aktivitet), mätt med följande instrument och skalor: den generella skalan Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT- An), FACT- An trötthetsskala, och Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Two other smaller, randomized, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Två andra mindre, randomiserade placebo- kontrollerade studier kunde ej påvisa någon signifikant förbättring av parametrarna för livskvalitet enligt skalan EORTC- QLQ- C30 respektive CLAS.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Eftersträvad hemoglobinkoncentration i två studier var > 13 g/ dl; i de övriga tre studierna var målet 12– 14 g/ dl.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Dessa studier har genomgående visat en oförklarlig ökning av mortaliteten hos de patienter med anemi kopplad till olika vanliga cancerformer som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med
11 mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
11 kontrollerna.
Intravenous route Measurement of erythropoietin following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in healthy volunteers and a somewhat more prolonged half-life of approximately 5 hours in renal failure patients.
Intravenös administrering Mätning av erytropoietin efter flera intravenöst administrerade doser visade på en halveringstid på ungefär 4 timmar hos friska frivilliga och något förlängd halveringstid hos patienter med njursvikt, ungefär 5 timmar.
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
Subkutan administrering Efter subkutan injektion är serumnivåerna av erytropoietin mycket lägre än nivån som uppnås med i. v. injektion, nivåerna ökar långsamt och når en topp ungefär 12 till 18 timmar efter administrering.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Toppvärdet är alltid betydligt lägre än det som uppnås med i. v. behandling (uppskattningsvis 1/ 20 av värdet).
In some pre-clinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, erythropoietin therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
(Benmärgsfibros är en känd komplikation vid kronisk njursvikt hos människor och kan vara relaterad till sekundär hyperparatyroidism eller okända faktorer.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
Erytropoietin visade ej några förändringar av cellkulturer vid mutagenitetstester i bakterie - och däggdjursceller eller vid mikronukleustest på möss in vivo.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Dessa rapporter baseras på in vitro- fynd från humana tumörprover men deras signifikans i den kliniska situationen är osäker.
6.1 List of Excipients
12 6. 1 Förteckning över hjälpämnen
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
Dinatriumfosfatdihydrat Natriumdivätefosfatdihydrat Natriumklorid Kalciumkloriddihydrat Polysorbat 20 Glycin Leucin Isoleucin Treonin Glutaminsyra Fenylalanin Vatten för injektionsvätskor Natriumhydroxid (för pH justering) Saltsyra (för pH justering)
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
Vid ambulatoriskt bruk kan patienten ta ut preparatet ur kylskåpet och förvara det i rumstemperatur (ej över 25°C) under en enstaka period på upp till 3 dagar.
Pre-filled syringe Type I glass with a fixed steel injection needle and a plunger stopper with PTFE coating.
Förfylld spruta, glas Typ I, med fixerad injektionsnål av stål och en PTFE- klädd kolvpropp
Each pre-filled syringe contains 0.3 ml solution for injection.
Varje förfylld spruta innehåller 0, 3 ml injektionsvätska, lösning.
Retacrit must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
13 • vätska har läckt ut ur den förfyllda sprutan eller kondens är synlig inuti det förseglade blistret. • det kan misstänkas att det av misstag har varit fruset.
Taurusavenue 19-21 NL-2132 LS HOOFDDORP The Netherlands
Taurusavenue 19- 21 NL- 2132 LS HOOFDDORP Nederländerna
Retacrit 2000 IU/ 0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 2000 IE/ 0, 6 ml injektionsvätska, lösning i, förfylld spruta
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 förfylld spruta med 0, 6 ml injektionsvätska, lösning innehåller 2000 internationella enheter (IE) epoetin zeta * (rekombinant humant erytropoietin).
Each pre-filled syringe contains 0.30 mg phenylalanine.
Varje förfylld spruta innehåller 0, 30 mg fenylalanin.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
Behandling av symtomatisk anemi hos barn och vuxna patienter med kronisk njursvikt:
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Den eftersträvade hemoglobinkoncentrationen är mellan 10 och 12 g/ dl (6, 2– 7, 5 mmol/ l), utom hos barn vars hemoglobinkoncentration bör vara mellan 9, 5 och 11 g/ dl (5, 9– 6, 8 mmol/ l).
The upper limit of the target haemoglobin concentration should not be exceeded.
15 Den övre gränsen för målkoncentrationen av hemoglobin bör inte överskridas.
Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Anemisymtom och följdtillstånd efter anemi kan variera med ålder, kön och samlad sjukdomsbörda.
16 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Tillgängliga kliniska data antyder att de patienter vars hemoglobinvärden initialt är mycket låga (< 6, 8g/ dl eller < 4, 25 mmol/ l) kan behöva högre underhållsdoser än de vars initiala hemoglobinvärden är högre (Hb > 6, 8 g/ dl eller > 4, 25mmol/ l).
Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
16 Vuxna patienter i peritoneal dialys Behandlingen indelas i två faser:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Retacrit skall ges subkutant till patienter med anemi (t. ex. hemoglobinkoncentration ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l).
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Om hemoglobinvärdets ökning är < 1g/ dl (< 0, 62 mmol/ l) och retikulocyttalet har ökat med < 40000 celler/ µl över utgångsvärdet, ökas dosen till 300 IE/ kg 3 gånger i veckan.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Om hemoglobinvärdet efter ytterligare 4 veckors behandling med 300 IE/ kg 3 gånger i veckan har ökat ≥1g/ dl (0, 62 mmol/ l) eller retikulocyttalet har ökat med ≥40000 celler/ µl bör dosen bibehållas på 300 IE/ kg 3 gånger i veckan.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Har däremot hemoglobinvärdet ökat med < 1g/ dl (< 0, 62 mmol/ l) och retikulocyttalet har ökat < 40000 celler/ µl över utgångsvärdet är svar på behandlingen ej sannolikt och behandlingen bör avslutas.
17 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
När behandlingsmålet för en enskild patient har uppnåtts bör dosen minskas med 25 till 50% för att bibehålla hemoglobinvärdet vid den nivån.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
Alla patienter som behandlas med Retacrit bör ges adekvat järntillskott (t. ex.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Retacrit therapy.
Behandling med järntillskott bör påbörjas så snart som möjligt, till
18 Method of administration
18 och med flera veckor innan bloddonationsprogrammet påbörjas, för att uppnå en hög upplagring av järn innan Retacrit- behandlingen sätts in.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
19 Alla andra orsaker till anemi (järnbrist, hemolys, blodförlust, vitamin B12 - eller folatbrist) bör övervägas och behandlas före och under en behandling med Retacrit.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose
200- 300 mg/ dag peroralt (100- 200mg/ dag för barn) rekommenderas för patienter med kronisk njursvikt vars ferritinvärden i serum understiger 100 ng/ ml. − peroral järnsubstitution på 200- 300 mg/ dag rekommenderas för alla cancerpatienter vars transferrin- mättnad understiger 20%.
Patients should not be switched to another medicinal product as anti-erythropoietin antibodies cross-react with other erythropoietins.
Byte till annan produkt bör ej förekomma då anti - erytropoietinantikroppar kan korsreagera med andra erytropoietiner.
Monitoring of reticulocyte count on a regular basis is recommended to detect possible occurrence of lack of efficacy in chronic renal failure patients.
20 Regelbunden övervakning av retikulocyttalet rekommenderas för att upptäcka eventuell utebliven effekt hos patienter med kronisk njursvikt.
Dialysis prescriptions may
Hos patienter med kronisk njursvikt kan korrigering av anemi leda till ökad aptit samt ökat intag av kalium och protein.
20 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Dialysordinationen kan behöva justeras periodvis för att bibehålla urea -, kreatinin - och kaliumnivåerna inom önskat intervall.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l),
förkortad total överlevnad och ökat antal dödsfall som hänförts till sjukdomsprogression efter 4 månader, när de givits för att nå en hemoglobinkoncentration på 12– 14 g/ dl (7, 5 – 8, 7 mmol/ l) hos kemoterapibehandlade patienter med metastaserande bröstcancer,
21 increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
ökad risk för dödsfall när de givits för att uppnå en hemoglobinkoncentration på 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) hos patienter med aktiv malignitet som fick varken kemoterapi eller strålterapi.
22 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Överkänslighetsreaktioner har i sällsynta fall rapporterats med epoetin alfa, däribland enstaka fall av angioödem och anafylaktisk reaktion.
The four
Molekylens proteinandel utgör cirka 58% av den totala vikten och består av 165 aminosyror.
23 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
De fyra kolhydratkedjorna är bundna till proteinet med tre N- glykosidbindningar och en O- glykosidbindning.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Dessa studier har genomgående visat en oförklarlig ökning av mortaliteten hos de patienter med anemi kopplad till olika vanliga cancerformer som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med
The extent to which these outcomes might
Risken för tromboemboliska händelser är förhöjd hos cancerpatienter som behandlas med rekombinant humant erytropoietin och en negativ effekt på den totala överlevnaden kan inte uteslutas.