natgillin/translations-raw huggingface dataset:
After use of Zevalin, patients should generally be tested for HAMA before any further treatment with mouse derived proteins.
Efter användning av Zevalin bör patienter i allmänhet testas för HAMA före vidare behandling med murina proteiner.
Severe mucocutaneous reactions, including Stevens-Johnson Syndrome with fatal outcome, have rarely been reported in association with the Zevalin therapeutic regimen, which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Allvarliga mukokutana reaktioner, inbegripet Stevens- Johnsons syndrom med fatal utgång, har i sällsynta fall rapporterats i samband med den terapeutiska regimen för Zevalin, som omfattar rituximab och radioaktivt märkt Zevalin.
Patients experiencing a mucocutaneous reaction should not receive any further component of the Zevalin regimen.
Patienter som får en mukokutan reaktion bör inte få ytterligare behandling med någon av komponenterna av Zevalin- regimen.
Long-term animal studies on the effect on fertility and reproductive function have not been performed.
Långtidsstudier på djur av effekten på fertilitet och reproduktionsförmåga har inte genomförts.
Due to the nature of the compound, females of child-bearing potential, as well as males, should use effective contraceptive measures during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Med tanke på preparatets karaktär bör kvinnor i fertil ålder, och män, använda effektiva preventivmetoder under behandlingen med Zevalin och 12 månader därefter.
The safety of immunisation with any vaccine, particularly live viral vaccines, following therapy with Zevalin has not been studied.
Säkerheten vid immunisering med vaccin, särskilt levande virala vacciner, efter behandling med Zevalin har inte studerats.
The ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine has also not been studied.
Inte heller har studier på förmågan att generera primär eller anamnestisk humoral respons på vaccin genomförts.
No data are available on patients with CNS-lymphoma as those patients were not included in clinical studies.
Det saknas data för patienter med CNS- lymfom, då dessa patienter inte ingick i kliniska studier.
Close monitoring for evidence of extravasation during the injection of Zevalin is required in order to avoid radiation-associated tissue damage.
För att undgå strålningsrelaterade vävnadsskador krävs noggrann övervakning för att upptäcka eventuell extravasering under Zevalin- administrering.
If any signs or symptoms of extravasation have occurred,, the infusion should be immediately terminated and restarted in another vein.
Om det uppkommer tecken eller symtom på extravasering ska infusionen stoppas omedelbart och börjas om på nytt i en annan ven.
Since IgG is known to pass the placenta and because of the concomitant use of radiation, Zevalin must not be used during pregnancy.
Eftersom det är känt att IgG passerar placenta och p. g. a. den samtidiga användningen av strålning får Zevalin ej användas under graviditet.
Pregnancy must be excluded before the start of treatment in women.
Graviditet måste uteslutas innan behandling på kvinnor påbörjas.
Females of childbearing potential as well as males should use effective contraceptive methods during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Både kvinnor och män i fertil ålder bör använda effektiva preventivmetoder under behandlingen med Zevalin och 12 månader därefter.
When it is necessary to administer Zevalin to women of childbearing potential, information should always be sought about pregnancy.
När det är nödvändigt att administrera Zevalin till fertila kvinnor, bör upplysningar om graviditet alltid inhämtas.
Any woman who has missed a period should be assumed to be pregnant until proven otherwise and alternative therapies which do not involve ionising radiation should be then considered.
Varje kvinna som har en utebliven menstruationsblödning bör betraktas som gravid tills motsatsen bevisats, och alternativ terapi, som inte inbegriper joniserande strålning, bör övervägas.
It is not known whether ibritumomab tiuxetan is excreted in human milk.
Det är inte känt om ibritumomab tiuxetan utsöndras i bröstmjölk.
Because human IgG is excreted in human milk and because the potential for absorption and immunosuppression in the infant is unknown, women must discontinue breast-feeding.
Kvinnor måste emellertid avbryta eventuell amning, eftersom humant IgG utsöndras i bröstmjölk, och potentialen för absorption och immunosuppression hos barnet är okänd.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Effekten på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
The radiation dose resulting from therapeutic exposure may result in secondary malignancies and in development of hereditary defects.
Den stråldos som erhålls vid terapeutisk exponering kan orsaka sekundära maligniteter och utveckling av ärftliga rubbningar.
It is necessary to ensure that the risks of the radiation are less than from the disease itself.
Man måste säkerställa att riskerna med strålningen är mindre än den risk som själva sjukdomen innebär.
The majority of patients may be expected to experience adverse reactions.
Majoriteten av patienterna kan förväntas drabbas av biverkningar.
The frequencies of the adverse reactions reported below (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000) are based on clinical trial data.
5 Biverkningsfrekvensen som rapporteras nedan (mycket vanlig ≥1/ 10, vanlig ≥1/ 100 till < 1/ 10, mindre vanlig > 1/ 1 000 till < 1/ 100, sällsynt ≥1/ 10 000 till < 1/ 1 000, mycket sällsynt < 1/ 10 000) baseras på kliniska försöksdata.
Adverse drug reactions deriving from post-marketing experience are described separately.
Biverkningar som härrör från erfarenheter efter marknadsföring beskrivs separat.
The adverse drug reactions are at least possibly related to the Zevalin therapeutic regimen which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Biverkningarna är åtminstone eventuellt relaterade till den terapeutiska regimen för Zevalin som omfattar rituximab och radioaktivt märkt Zevalin.
Anaphylactic reactions and hypersensitivity Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Anafylaktiska reaktioner och överkänslighet Anafylaktiska reaktioner och andra överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos mindre än 1% av patienterna efter intravenös administrering av proteiner till patienterna.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of Zevalin.
Läkemedel för behandling av överkänslighetsreaktioner, t. ex. adrenalin, antihistaminer och kortikosteroider, skall finnas tillgängliga för omedelbart bruk om en allergisk reaktion skulle uppkomma under administrering av Zevalin.
Haematological adverse reactions Haematological toxicity has been very commonly observed in clinical trials, and is dose-limiting.
Hematologiska biverkningar I kliniska prövningar har hematologisk toxicitet observerats mycket ofta och är dosbegränsande.
Median time to blood platelet and granulocyte nadirs were around 60 days after start of treatment.
Mediantiden till trombocyt - och granulocytnadirvärden var omkring 60 dagar efter att behandlingen påbörjats.
In clinical trials with the indication of relapsed and refractory NHL, Grade 3 or 4 thrombocytopenia was reported with median times to recovery of 13 and 21 days and grade 3 or 4 neutropenia with median times to recovery of 8 and 14 days.
I kliniska studier med indikationen recidiverande eller refräktärt NHL rapporterades en mediantid för återhämtning på 13 respektive 21 dagar för trombocytopeni av grad 3 eller 4 och en mediantid för återhämtning på 8 respektive 14 dagar för neutropeni av grad 3 eller 4.
Following Zevalin as consolidation after first line remission induction, the median times to recovery were 20 days and 35 days for Grade 3 or 4 thrombocytopenia and 20 days and 28 days for Grade 3 or 4 neutropenia.
Vid konsolideringsbehandling med Zevalin efter första linjens remissionsinducerande behandling, var mediantid för återhämtning 20 respektive 35 dagar för trombocytopeni av grad 3 eller 4 och 20 respektive 28 dagar för neutropeni av grad 3 eller 4.
Infections During the first 13 weeks after treatment with Zevalin, patients very commonly developed infections.
Infektioner Under de första 13 veckorna efter behandlingen med Zevalin utvecklade patienterna infektioner mycket ofta.
Grade 3 and grade 4 infections were reported commonly.
Infektioner av grad 3 eller 4 rapporterades ofta.
During follow-up, infections occurred commonly.
Under uppföljningen inträffade infektioner ofta.
Of these, grade 3 was common, grade 4 uncommon.
Av dessa var grad 3 vanliga och grad 4 ovanliga.
Secondary malignancies Myelodysplasia/ acute myeloid leukaemia (AML) has been reported in five out of 211 patients assigned to treatment with Zevalin.
Sekundära maligniteter Myelodysplasi eller akut myeloisk leukemi (AML) har rapporterats hos fem av 211 patienter som genomgått Zevalinbehandling.
The risk of developing secondary myelodysplasia or leukaemia following therapy with alkylating agents is well known.
Risken att utveckla sekundär myelodysplasi eller leukemi vid behandling med alkylerande medel är välkänd.
Since all of these patients were pre-treated with alkylating agents, available results provide insufficient data on whether Zevalin contributes to an increased risk of myelodysplasia, or on the extent of risk.
Eftersom alla dessa patienter förbehandlats med alkylerande medel ger tillgängliga resultat otillräcklig information om huruvida Zevalin bidrar till en ökad risk för myelodysplasi eller i vilken omfattning risken ökar.
Incidence of adverse reactions by System Organ Class The table below reports adverse reactions by System Organ Class:
Biverkningar enligt organsystem Tabellen nedan rapporterar om biverkningar i olika organsystem.
In total, infections of any cause occurred very commonly but are listed in the table under the specifically reported term.
Infektioner av alla slag inträffade mycket ofta men har i tabellen listats under den specifika term som den rapporterats.
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥1/ 100 till < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1 000 till < 1/ 100)
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
(≥1/ 10 000 till < 1/ 1 000)
Infection *, Sepsis *, Pneumonia *,
Infektion *, Sepsis *, Pneumoni * Urinvägsinfektion, Svampinfektion i munnen (muntorsk)
6
6 Organsystem (MedDRA)
Meningioma
Blodet och
Blood and lymphatic system disorders
Trombocytopeni,
Febrile neutropenia, Pancytopenia *, Lymphocytopenia
Febril neutropeni, Pancytopeni *,
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
lymfsystemet Immunsystemet Metabolism och nutrition Psykiska störningar Centrala och perifera nervsystemet Hjärtat
Hypersensitivity reaction Anorexia
Leukocytopeni, Neutropeni, Anemi *
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Lymfocytopeni Överkänslighets - reaktion Anorexi Ångest, Sömnlöshet Yrsel, Huvudvärk
Anxiety, Insomnia Dizziness, Headache
Takykardi
Tachycardia
Blodkärl
Vascular disorders
Blödning under
Hemorrhage while thrombocytopenic *
Intrakraniell
Intracranial hemorrhage while thrombocyto- penic *
Andningsvägar bröstkorg och mediastinum
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
rådande trombocytopeni * Hosta, Snuva
Gastrointestinal disorders
blödning under rådande trombocytopeni *
Vomiting, Abdominal pain, Diarrhoea, Dyspepsia, Throat irritation, Constipation
Magtarmkanalen Illamående Hud och subkutan vävnad Muskuloskeletala systemet och bindväv
Skin and subcutaneous tissue disorders
Kräkning, Buksmärta, Diarré, Dyspepsi, Halsirritation, Förstoppning Utslag, Klåda Artralgi, Myalgi, Ryggsmärta, Nacksmärta
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Asteni, Allmänna
Uncommon
Smärta,
General disorders Asthenia, and administration Pyrexia, site conditions Rigors
symtom och/ eller Feber, Stelhet symtom vid administreringsst ället
Pain, Flu like symptoms, Malaise, Peripheral edema, Sweating increased
Influensasymtom, Sjukdomskänsla, Perifert ödem, Ökad svettning
* fatal outcome has been observed either in
* dödlig utgång har observerats antingen
clinical trials or in post-marketing experience
i kliniska läkemedelsprövningar eller efter marknadsföring.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Den mest lämpliga MedDRA- termen används för att beskriva en viss reaktion och dess synonymer samt relaterade tillstånd.
ADR term representation is based on MedDRA version 9.1.
Benämning på biverkningar baserar sig på MedDRA version 9. 1.
Disease progression is the natural evolution of the underlying disease.
Sjukdomsprogression är den naturliga utvecklingen av den bakomliggande sjukdomen.
In the study with 204 patients receiving Zevalin as consolidation following first-line remission induction, infections were observed more frequently than as described in the above table (very common).
7 I studien med 204 patienter som fick Zevalin konsolideringsterapi efter första linjens remissionsinducerande behandling, var infektioner mer förekommande än angivet i tabellen ovan (mycket vanlig).
In addition, the following adverse drug reactions were observed in this study:
Dessutom observerades följande biverkningar i studien:
• MedDRA SOC General disorders and administration site conditions: fatigue (very common)
MedDRA organsystem Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället: trötthet (mycket vanlig)
• MedDRA SOC Vascular disorders: petechia (very common), hypertension (common), hypotension (common)
MedDRA organsystem Blodkärl: petechia (mycket vanlig), högt blodtryck (vanlig), lågt blodtryck (vanlig)
• MedDRA SOC Reproductive system and breast disorders: amenorrhoea (common) Post-marketing experience:
MedDRA organsystem Reproduktionsorgan och bröstkörtel: amenorrhoea (vanlig)
MedDRA SOC Skin and subcutaneous tissue disorders
Erfarenheter efter marknadsföring:
Mucocutaneous reaction, including Stevens Johnson Syndrome with fatal outcome, has been rarely reported in post-marketing experience.
MedDRA organsystem Hud och subkutan vävnad Mukokutan reaktion, inbegripet Stevens- Johnsons syndrom med fatal utgång, har i sällsynta fall rapporterats vid användning efter marknadsföring.
Isolated reports of extravasation with subsequent infusion site reaction, like dermatitis, desquamation, and site ulcer have been received.
MedDRA organsystem Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Enstaka fall av extravasering med efterföljande reaktioner på administreringsstället som t. ex. dermatit, deskvamation och sår på injektionsstället har förekommit.
Isolated reports have been received showing that Zevalin-associated radiation might cause damage to lymphoma-surrounding tissue and complications due to lymphoma swelling.
Enstaka fall har rapporterats som visar att Zevalinrelaterade strålning kan skada vävnaden runt omkring tumörer i lymfsystemet och orsaka komplikationer pga förstoring av dessa tumörer i lymfsystemet.
Because the Zevalin therapeutic regimen includes the use of rituximab, see also the prescribing information of rituximab.
Då behandlingen med Zevalin omfattar användning av rituximab, är det skäl att också se produktresumén för rituximab.
Overdose as high as 19.2 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin occurred in clinical trials.
Överdosering på upp till 19, 2 MBq/ kg av [90Y] - märkt Zevalin har förekommit i kliniska studier.
Expected haematological toxicity was observed, comprising Grade 3 or 4.
Förväntad hematologisk toxicitet konstaterades, omfattande grad 3 eller 4.
Patients recovered from these toxicity signs, and overdoses were not associated with serious or fatal outcome.
Patienterna återhämtade sig från dessa toxicitetstecken och överdosering var inte förbunden med allvarlig eller dödlig utgång.
8 There is no known specific antidote for [90Y]-radiolabelled Zevalin overdosage.
Det finns ingen känd specifik antidot mot överdosering med [90Y] - märkt Zevalin.
If available, autologous stem cell support should be administered to manage haematological toxicity.
Om tillgängligt bör autologt stamcellsunderstöd ges för att hantera hematologisk toxicitet.
For accidental administration of the pure radiopharmaceutical precursor product yttrium-90, refer to the product information of yttrium-90.
Vad gäller oavsiktlig administrering av den rena radiofarmaceutiska yttrium- 90- stamlösningen hänvisas till produktinformationen för yttrium- 90.
Various therapeutic radiopharmaceuticals ATC code:
Olika radiofarmaceutiska terapeutika ATC- kod:
Ibritumomab tiuxetan is a recombinant murine IgG1 kappa monoclonal antibody specific for the B-cell antigen CD20.
Ibritumomab tiuxetan är en rekombinant murin kappamonoklonal antikropp av IgG1- typ specifik för B- cellsantigenet CD20.
Ibritumomab tiuxetan targets the antigen CD20 which is located on the surface of malignant and normal B-lymphocytes.
Ibritumomab tiuxetan binder till det transmembrana antigenet, CD20, som finns på maligna och normala B- lymfocyter.
During B-cell maturation, CD20 is first expressed in the midstage of B-lymphoblast (pre-B-cell), and is lost during the final stage of B-cell maturation to plasma cells.
Under B- cellmognaden kommer CD20 först till uttryck i B- lymfoblastens mellanstadium (pre- B- cell), och är försvunnen under slutstadiet av B- cellernas 8 mognad till plasmaceller.
The conjugated antibody has an apparent affinity constant for the CD20 antigen of approximately 17 nM.
17 nM.
The binding pattern is very restricted, with no cross-reactivity to other leukocytes or to other types of human tissue.
Bindningsmönstret är mycket begränsat och utan korsreaktivitet mot andra leukocyter eller andra typer av humanvävnad.
[90Y]-radiolabelled Zevalin binds specifically to B-cells, including CD20-expressing malignant cells.
[90Y] - märkt Zevalin binder specifikt till B- celler, inklusive maligna celler som uttrycker CD20.
The isotope yttrium-90 is a pure β -emitter and has a mean path length of about 5 mm.
Isotopen yttrium- 90 är en ren β- strålare och har en medelstrålsträcka på cirka 5 mm.
Rituximab pre-treatment is necessary to clear circulating B-cells, enabling Zevalin to deliver radiation more specifically to the lymphomas.
Förbehandling med rituximab är nödvändig för att eliminera cirkulerande B- celler, så att Zevalin kan leverera strålningen mer specifikt till lymfomet.
Treatment with [90Y]-radiolabelled Zevalin also leads to depletion of normal CD20+ B-cells.
Behandling med [90Y] - märkt Zevalin medför även en kraftig reduktion av normala CD20+ B- celler.
Pharmacodynamic analysis demonstrated that this was a temporary effect; recovery of normal B-cells began within 6 months and median counts of B-cells were within normal range within 9 months after treatment.
Farmakodynamisk analys visade att detta var en tillfällig effekt; återhämtningen av normala B- celler påbörjades inom 6 månader och medianvärdena för B- celler låg inom normalområdet inom 9 månader efter behandlingen.
The safety and efficacy of the Zevalin therapeutic regimen were evaluated in two multi-center trials enrolling a total of 197 subjects.
Säkerheten och effektiviteten vid behandling med Zevalin utvärderades i två multicenterprövningar med totalt 197 försökspersoner.
The Zevalin therapeutic regimen was administered in two steps (see 4.2).
Behandlingsregimen med Zevalin administrerades i två steg (se 4. 2).
The efficacy and toxicity of a variation of the Zevalin therapeutic regimen employing a reduced activity of [90Y]-Zevalin was further defined in a third study enrolling a total of 30 patients who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
Effektiviteten och toxiciteten för en variant av regimen med en reducerad aktivitet av [90Y] - Zevalin preciserades ytterligare i en tredje studie med 30 deltagande patienter med lätt trombocytopeni (trombocytantal mellan 100 000 och 149 000/ mm3).
Study 1 was a single arm study of 54 patients with relapsed follicular lymphoma refractory to rituximab treatment.
Studie 1 var en icke- jämförande studie med 54 patienter med recidiverande follikulärt lymfom, refraktärt mot rituximab- behandling.
Patients were considered refractory if their last prior treatment with rituximab did not result in a complete or partial response, or if time to disease progression (TTP) was < 6 months.
Patienterna betraktades som refraktära om deras senaste behandling med rituximab inte ledde till fullständigt eller partiellt svar, eller om tiden till sjukdomsprogression (TTP) var < 6 månader.
The primary efficacy endpoint of the study was the overall response rate (ORR) using the International Workshop Response Criteria (IWRC).
Primär effekt- endpoint för studien var den övergripande svarsfrekvensen (ORR) enligt International Workshop Response Criteria (IWRC).
Secondary efficacy endpoints included time to disease progression (TTP) and duration of response (DR).
Sekundära effekt - endpoints omfattade tid till sjukdomsprogression (TTP) och duration för svaret (DR).
In a secondary analysis comparing objective response to the Zevalin therapeutic regimen with that observed with the most recent treatment with rituximab, the median duration of response following the Zevalin therapeutic regimen was 6 vs.
I en sekundäranalys, där det objektiva svaret på Zevalin- regimen jämfördes med det som observerades vid den senaste behandlingen med rituximab, var mediandurationen för svaret efter Zevalin- regimen 6 månader gentemot 4 månader.
9 Study 2 was a randomized, controlled, multicenter study comparing the Zevalin therapeutic regimen to treatment with rituximab.
Studie 2 var en randomiserad, kontrollerad multicenterstudie, som jämförde en behandlingsregim med Zevalin med rituximab- behandling.
The trial was conducted in 143 patients with relapsed or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma (NHL), or transformed B-cell NHL.
Prövningen genomfördes på 143 patienter med recidiverande eller refraktära låggradiga eller follikulära non- Hodgkin- lymfom (NHL), eller transformerat B- cells- NHL.
A total of 73 patients received the Zevalin therapeutic regimen, and 70 patients received rituximab given as an intravenous infusion at 375 mg/ m2 weekly times 4 doses.
Totalt 73 patienter erhöll Zevalin- regimen och 70 patienter erhöll rituximab i form av en intravenös infusion i en regim med 375 mg/ m2 en gång i veckan, upprepat 4 gånger.
The primary efficacy endpoint of the study was to determine the ORR using the IWRC (see Table 1).
Primär effekt- endpoint för studien var att fastställa ORR enligt IWRC (se tabell 1).
56%, p = 0.002) for patients treated with the Zevalin therapeutic regimen.
ORR var signifikant högre (80% mot 56%, p = 0, 002) för patienter som behandlades med Zevalin- regimen.
The secondary endpoints, duration of response and time to progression, were not significantly different between the two treatment arms.
Sekundära endpoints – durationen för svaret och tid till progression – skilde sig ej signifikant mellan de båda behandlingsgrupperna.
Table 1.
Studie 1
therapeutic regimen
Behandlingsregim med Zevalin
therapeutic regimen
Övergripande
Overall Response Rate (%)
svarsfrekvens (ORR) (%)
Complete Response Rate (%)
(%)
CRu Rate2 (%)
CRu- frekvens2 (%)
Median DR3,4 (Months)
Median- DR3, 4 (Månader)
[Range5]
[Intervall5]
Median TTP3,6 (Months)
[0, 5- 24, 9+]
[0.5-24.9+]
[1, 0- 30, 1+]
[1.0-30.1+]
[1, 2- 24, 5]
[1.2-24.5]
Median- TTP3, 6 (Månader)
IWRC:
1 IWRC:
Unconfirmed complete response 3 Estimated with observed range.
Obekräftat fullständigt svar 3 Uppskattat med observerat intervall.
5 “ +” indicates an ongoing response.
4 Duration för svaret: intervall från det svaret satte in fram till sjukdomsprogression 5 “ + ” anger ett fortgående svar.
6 Time to Disease Progression: interval from the first infusion to disease progression.
6 Tid till sjukdomsprogression: intervall från första infusion till sjukdomsprogression.