natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
Eftersom talidomid återfinns i sädesvätskan måste manliga patienter använda kondom under behandlingen och under en vecka efter dosavbrott och/ eller upphörande av behandlingen om deras partner är gravid eller är fertil men inte använder effektiv preventivmetod.
Prescribing and dispensing restrictions:
Restriktioner vid förskrivning och Apotekets utlämnande av läkemedlet:
For all other patients, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 12 weeks and continuation of treatment requires a new prescription.
För alla övriga patienter ska föreskrivning med Thalidomid Celgene begränsas till 12 veckor och fortsatt behandling kräver ett nytt recept.
Additional precautions:
Ytterligare försiktighetsåtgärder:
Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Patienterna skall instrueras att aldrig ge detta läkemedel till någon annan person och att återlämna eventuella oanvända kapslar till apoteket vid avslutad behandling.
Educational materials:
Utbildningsmaterial:
In order to assist patients in avoiding foetal exposure to thalidomide and to provide additional important safety information, the Marketing Authorisation holder will provide educational material to healthcare professionals.
För att hjälpa patienter att undvika fetal exponering för talidomid och för att tillhandahålla ytterligare viktig säkerhetsinformation kommer innehavaren av godkännandet för försäljning att tillhandahålla utbildningsmaterial
The Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme reinforces the warnings about the teratogenicity of thalidomide, provides advice on contraception before therapy is
och
5 started and provides guidance on the need for pregnancy testing.
sjukvårdspersonal.
Full patient information about the teratogenic risk and the pregnancy prevention measures as specified in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
Fullständig patientinformation om den teratogena risken och de graviditetsförebyggande åtgärderna i Thalidomide Celgenes graviditetspreventionsprogram skall ges av läkare till fertila kvinnor liksom till manliga patienter i tillämpliga fall.
Deep venous thrombosis and pulmonary embolism:
Djup ventrombos och lungemboli:
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
En ökad risk för djup ventrombos (DVT) och lungemboli (PE) har rapporterats hos patienter behandlade med talidomid (se avsnitt 4. 8).
The risk appears to be greatest during the first 5 months of therapy.
Risken tycks vara störst under the första 5 månaderna av behandlingen.
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
Trombosprofylax och rekommendationer beträffande dosering/ antikoagulationsterapi ges i avsnitt 4. 2.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
En tidigare historia av trombo- emboliska händelser eller samtidig administrering av erytropoietiska läkemedel eller andra läkemedel såsom hormonersättningsbehandling, kan också öka den trombotiska risken hos dessa patienter.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
I synnerhet ska 5 hemoglobinkoncentrationer över 12 g/ dl leda till utsättning av erytropoietiska läkemedel.
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
Perifer neuropati är en mycket vanlig, potentiellt allvarlig biverkning av behandling med talidomid som kan resultera i irreversibla skador (se avsnitt 4. 8).
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
I en fas 3- studie var mediantiden fram till den första neuropatihändelsen 42, 3 veckor.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
Om patienten får perifer neuropati, följ anvisningarna om dos - och regimförändringar som finns i avsnitt 4. 2.
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
Läkemedel som förknippas med neuropati skall användas med försiktighet på patienter som får talidomid (se avsnitt 4. 5).
Thalidomide may also potentially aggravate existing neuropathy and should therefore not be used in patients with clinical signs or symptoms of peripheral neuropathy unless the clinical benefits outweigh the risks.
Talidomid kan också potentiellt förvärra befintlig neuropati och skall därför inte användas på patienter med kliniska tecken eller symtom på perifer neuropati såvida inte de kliniska fördelarna överväger riskerna.
Syncope and bradycardia:
Synkope och bradykardi:
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
Det kan hända att en dosminskning krävs eller att behandlingen måste avbrytas.
If at anytime the patient experiences a toxic skin reaction e. g.
Om patienten vid något tillfälle får en toxisk hudreaktion, t. ex.
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
Stevens- Johnsons syndrom, skall behandlingen avbrytas permanent.
Somnolence:
Somnolens:
Patients should be instructed to avoid situations where somnolence may be a problem and to seek medical advice before taking other medicinal products known to cause somnolence.
Patienterna skall rådas att undvika situationer där somnolens kan vara ett problem och söka medicinsk rådgivning innan de tar andra läkemedel som är kända för att orsaka somnolens.
Patients should be monitored and dose reduction may be required.
Patienter skall följas upp och det kan krävas en dosminskning.
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
Patienter skall informeras om eventuell nedsatt funktion av mental och/ eller fysisk förmåga som krävs för utförande av farliga uppgifter (se avsnitt 4. 7).
6 Patients with renal or hepatic impairment:
Patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion:
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
Patienter med allvarligt nedsatt njur - eller leverfunktion skall kontrolleras noga avseende biverkningar.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
Talidomid är ett dåligt substrat för cytokrom P450- isoenzymer och därför är kliniskt viktiga interaktioner med läkemedel som metaboliseras av detta enzymsystem osannolika.
Increase of sedative effects of other medicinal products:
Ökning av den sedativa effekten hos andra läkemedel:
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
Talidomid har sedativa egenskaper som kan förstärka sedation orsakad av anxiolytika, hypnotika,
Caution should be used when thalidomide is given in combination with medicinal products that cause drowsiness.
Försiktighet skall iakttas när talidomid ges i kombination med läkemedel som orsakar dåsighet.
Bradycardic effect:
Bradykardisk effekt:
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
På grund av talidomids potential att orsaka bradykardi skall försiktighet iakttas med läkemedel som har samma farmakodynamiska effekt, t. ex. aktiva substanser som inducerar torsade de pointes, betablockerare eller antikolinesteras.
Medicinal products known to cause peripheral neuropathy:
Läkemedel kända för att orsaka perifer neuropati:
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Läkemedel som förknippas med perifer neuropati (t. ex. vinkristin och bortezomib) skall användas med försiktighet till patienter som får talidomid.
Hormonal contraceptives:
Hormonella preventivmedel:
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
De farmakokinetiska profilerna för noretindron och etinylestradiol efter administrering av en engångsdos med 1, 0 mg noretindronacetat och 0, 75 mg etinylestradiol undersöktes på 10 friska kvinnor.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Resultaten var likvärdiga med och utan samtidig administrering av talidomid 200 mg/ dag till steady state- nivåer.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
Upprepade doser av 200 mg talidomid dagligen under 4 dagar hade ingen effekt på INR (International Normalized Ratio) hos friska frivilliga.
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
På grund av den ökade risken för tromboser hos cancerpatienter och en potentiellt accelererande metabolism av warfarin tillsammans med kortikosteroider rekommenderas täta kontroller av INR- värdena vid behandling med talidomid - prednisonkombinationer såväl som under första veckan efter det att behandlingen avslutats.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
Dessutom hade en engångsdos på 0, 5 mg digoxin inte heller någon synbar effekt på farmakokinetiken. för talidomid.
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
Thalidomide Celgene är kontraindicerat under graviditet och till fertila kvinnor såvida inte alla kriterier uppfylls i Thalidomide Celgenes graviditetspreventionsprogram (se avsnitt 4. 3).
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
Talidomid är en stark human teratogen som förorsakar en hög frekvens (ca 30%) av svåra livshotande fosterskador som ektromeli (ameli, fokomeli, hemimeli) i de övre och/ eller nedre extremiteterna, mikroti med missbildning i den yttre hörselgången (blint slutande eller avsaknad), lesioner i mellan - eller innerörat (mindre vanligt), okulära lesioner (anoftalmi, mikroftalmi), kongenital hjärtsjukdom, missbildningar på njuren.
Women of childbearing potential:
Fertila kvinnor:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
Fertila kvinnor måste använda en effektiv preventivmetod under 4 veckor före behandlingen, under behandlingen och i 4 veckor efter talidomidbehandlingen (se avsnitt 4. 4).
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Om en kvinna som behandlas med talidomid blir gravid måste behandlingen omedelbart avbrytas och patienten skall remitteras till läkare som är specialiserad på och har erfarenhet inom teratologi och där undersökas och ges rådgivning.
Male patients with female partners of childbearing potential:
Manliga patienter med fertila kvinnliga partner:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman with childbearing potential who is not using effective contraception.
Eftersom talidomid återfinns i sädesvätskan måste manliga patienter använda kondom under behandlingen och under 1 vecka efter dosavbrott och/ eller upphörande av behandlingen i samband med samlag med en gravid kvinna eller med en kvinna som kan få barn och som inte använder effektiv 7 preventivmetod.
If pregnancy occurs in a partner of male patient taking thalidomide, the female partner should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Om graviditet inträffar hos en partner till en manlig patient som tar talidomid, bör den kvinnliga partnern remitteras till en läkare som är specialiserad på eller har erfarenhet av teratologi, för utvärdering och rådgivning.
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
Det är inte känt om talidomid utsöndras i human bröstmjölk.
However thalidomide may cause somnolence and blurred vision (see section 4.8).
Emellertid kan talidomid orsaka somnolens och dimsyn (se avsnitt 4. 8).
If affected, patients should be instructed not to drive cars, use machines or perform hazardous tasks while being treated with thalidomide.
Om detta förekommer skall patienten uppmanas att inte köra bil, använda maskiner eller utföra riskfyllda uppgifter under behandlingen med talidomid.
The clinically important adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone or dexamethasone include: deep vein thrombosis and pulmonary embolism, peripheral neuropathy, severe skin reactions including Stevens Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis, syncope, bradycardia, and dizziness (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
De kliniskt viktiga biverkningarna förknippade med talidomid i kombination med melfalan och prednison eller dexametason är följande: djup ventrombos och lungemboli, perifer neuropati, svåra hudreaktioner inklusive Stevens- Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekros, synkope, bradykardi och yrsel (se avsnitten 4. 2, 4. 4 och 4. 5).
Table 2 contains only the adverse reactions for which a causal relationship with medicinal product treatment could reasonably be established.
Tabell 2 innehåller endast de biverkningar där orsaksförhållandet med läkemedelsbehandlingen skäligen kan fastställas.
In addition to the adverse reactions noted in the pivotal study, adverse reactions related to thalidomide in combination with dexamethasone and also those based on post-marketing experience with the medicinal product are provided after Table 2.
Förutom biverkningarna som noterats i denna studie visas de biverkningar som är förknippade med talidomid i kombination med dexametason och också de som baseras på uppföljning av läkemedlet efter godkännandet visas efter tabell 2.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)).
Frekvensen definieras enligt följande: mycket vanlig (≥ 1/ 10), vanlig (≥ 1/ 100 till < 1/ 10), mindre vanlig (≥ 1/ 1000 till < 1/ 100), sällsynt (≥ 1/ 10 000 till < 1/ 1000), och mycket sällsynt (< 1/ 10 000, frekvens ej känd [kan inte beräknas från tillgängliga data]).
8 Table 2:
Tabell 2:
Frequency of adverse reactions with thalidomide in combination with melphalan and prednisone
Biverkningsfrekvens för talidomid
System Organ Class Cardiac disorders
i kombination med melfalan och prednison
Very Common
Organsystem Hjärtat
Common Cardiac failure Bradycardia
Mycket vanlig Vanlig Hjärtsvikt Bradykardi
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia
Neutropeni Leukopeni Anemi Lymfopeni Trombocytopeni
Peripheral neuropathy* Tremor Dizziness Paraesthesia Dysaesthesia Somnolence
Perifer neuropati * Tremor Yrsel Parestesi Dysestesi Somnolens
Abnormal coordination
Onormal koordination
Pulmonary embolism* Interstitial lung disease Bronchopneumopathy Dyspnea
Lungemboli * Interstitiell lungsjukdom Bronkopneumopati Dyspné
Vomiting Dry mouth
Kräkningar Muntorrhet
Toxic skin eruption Rash Dry skin
Toxiska hudutslag Utslag Torr hud
Infections and infestations Vascular disorders
Infektioner och infestationer
Pneumonia Deep vein thrombosis*
Lunginflammation
Pyrexia Asthenia Malaise
Pyrexi Asteni Allmän sjukdomskänsla
Psychiatric disorders * - See detailed section below
Psykiska störningar * - Se detaljerad information i avsnittet nedan
Confusional state Depression
Förvirring Depression
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
Förutom ovanstående biverkningar uppvisade talidomid i kombination med dexametason i andra kliniska studier mycket vanlig förekomst av biverkningar i form av trötthet, vanlig förekomst av biverkning i form av transitorisk ischemisk attack, synkope, yrsel, hypotension, humörsvängningar, oro, dimsyn, illamående och dyspepsi och i mindre vanligt förekommande biverkningar i form av plötsliga cerebrovaskulära händelser, divertikulär perforation, peritonit, ortostatisk hypotension och bronkit.
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
Ytterligare biverkningar förknippade med talidomid vid uppföljning efter godkännandet för försäljning och som inte setts i den pivotala studien omfattar följande: toxisk epidermal nekrolys, tarmobstruktion, hypotyreos och sexuell dysfunktion.
Adverse reactions for haematological disorders are provided compared to the comparator arm, as the comparator has a significant effect on these disorders (Table 3)
Hematologiska biverkningar visas i jämförelse med komparatorarmen då komparatorn har en signifikant effekt på dessa störningar (tabell 3).
9 Table 3:
Tabell 3:
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
Jämförelse av hematologiska störningar vid kombinationer av melfalan och prednison (MP) samt melfalan, prednison och talidomid (MPT) i studien IFM 99- 06 (se avsnitt 5. 1)
MP (n=193) Grades 3 and 4*
MP (n = 193) Grad 3 och 4 *
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia * WHO Criteria
Anemi
Teratogenicity:
* WHO- kriterier.
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
Talidomid får inte användas under någon tidpunkt under graviditet (se avsnitt 4. 4 och 4. 6).
Thromboembolic events:
Tromboembolism:
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
Ökad risk för DVT och PE har rapporterats hos patienter behandlade med talidomid (se avsnitt 4. 4).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
Perifer neuropati är en mycket vanlig, potentiellt allvarlig biverkning av behandling med talidomid som kan resultera i irreversibla skador (se avsnitt 4. 4).
Incidence of neuropathy events leading to discontinuation, dose reduction or interruption increases with cumulative dose and duration of therapy.
Incidenser av neuropati- biverkningar som leder till avslutad behandling, 9 dosminskning eller tillfälligt avbruten behandling ökar med kumulativ dos och med behandlingens varaktighet.
Eighteen cases of overdose have been reported in the literature concerning doses up to 14.4 g.
Arton fall av överdosering har rapporterats i litteraturen med doser på upp till 14, 4 g.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
Vid överdosering skall patientens vitala funktioner övervakas och understödjande behandling ges för att upprätthålla blodtryck och respiration.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: immunsuppressivt medel, ATC- kod:
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
Talidomid har ett kiralt center och används kliniskt som ett racemat på (+) - (R) - och (–) - (S) - talidomid.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
Data från in vitro- studier och kliniska studier indikerar att de immunmodulerande, antiinflammatoriska och anti- neoplastiska effekterna av talidomid kan relateras till hämmande av kraftig produktion av tumörnekrosfaktor- alfa (TNF- α), nedmodulering av valda cellyteadhesionsmolekyler involverade i leukocytmigration och anti- angiogen aktivitet.
Thalidomide is also a non-barbiturate centrally active hypnotic sedative.
Talidomid är också ett icke- barbituratbaserat centralt verkande hypnotiskt sedativum.
It has no anti-bacterial effects.
Det har ingen anti- bakteriell effekt.
In
Resultat från IFM 99- 06, en randomiserad, öppen fas 3- studie med parallellgrupper på flera center har visat en överlevnadsfördel när talidomid används i kombination med melfalan och prednison i 12 cykler på 6 veckor i behandlingen av nyligen diagnostiserade patienter med multipelt myelom.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
I denna studie var åldersfördelningen på patienterna 65– 75 år med 41% (183/ 447) av patienterna 70 år eller äldre.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
Mediandosen av talidomid var 217 mg och > 40% av patienterna fick 9 cykler.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
Melfalan och prednison doserades som 0, 25 mg/ kg/ dag respektive 2 mg/ kg/ dag under dag 1 till 4 i varje 6- veckors behandlingscykel.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
Enligt per protocol- analysen utfördes en uppdatering för studien IFM 99- 06 vilket gav ytterligare 15 månaders uppföljningsdata.
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
Den genomsnittliga totala överlevnaden (OS) var 51, 6 ± 4, 5 och 33, 2 ± 3, 2 månader i MPT - respektive MP- grupperna (97, 5% konfidensintervall 0, 42 till 0, 84).