natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In each of two randomised, placebo-controlled trials, PROWESS and ADDRESS (see section 5.1), 28- day and in-hospital mortality were higher in patients treated with drotrecogin alfa (activated) compared to placebo for the sub-population of patients with single organ dysfunction and recent surgery (n=98 in PROWESS and n=636 in ADDRESS).
I båda de randomiserade, placebokontrollerade studierna, PROWESS och ADDRESS (se avsnitt 5. 1) var mortaliteten vid 28 dagar och under sjukhusvistelsen högre hos patienter som behandlats med drotrecogin alfa (aktiverat) jämfört med placebo för den del av patientpopulationen hos vilken organdysfunktion förelåg i endast ett organ och som nyligen genomgått operation (n=98 i PROWESS och n=636 i ADDRESS).
Bleeding Drotrecogin alfa (activated) increases the risk of bleeding.
Blödning Drotrecogin alfa (aktiverat) ökar risken för blödning.
• Recent administration (within 3 days) of thrombolytic therapy • Recent administration (within 7 days) of oral anticoagulants • Recent administration (within 7 days) of aspirin or other platelet inhibitors • Recent (within 3 months) ischaemic stroke • Any other condition in which the physician considers significant bleeding is likely
• trombolytisk behandling under de tre senaste dagarna • administrering av orala antikoagulantia under de senaste sju dagarna • administrering av acetylsalicylsyra eller andra trombocytaggregationshämmande medel under de senaste sju dagarna • nyligen inträffat (senaste tre månaderna) ischemiskt slaganfall • andra tillstånd där det enligt läkaren är troligt att betydande blödning kan uppkomma
For procedures with an inherent bleeding risk, discontinue Xigris for 2 hours prior to the start of the procedure.
Vid behandlingar som innebär blödningsrisk, bör Xigris- tillförseln avbrytas två timmar före behandlingen.
Xigris may be restarted 12 hours after major invasive procedures or surgery if adequate haemostasis has been achieved.
Xigris kan åter administreras 12 timmar efter större, invasiva behandlingar eller
3 patients with recent [within 30 days] surgery than in “ medical” patients without surgery (see section 4.8).
Förekomst av allvarliga blödningsincidenter med Xigris var högre hos patienter som nyligen genomgått operation (under de senaste 30 dagarna) än hos patienter som inte gjort det (se avsnitt 4. 8).
Bleeding risk should be taken into account when considering the risk benefit for individual patients.
Blödningsrisken måste beaktas vid bedömning av nytta/ risk för den enskilda patienten.
Xigris may be restarted immediately after uncomplicated less invasive procedures if adequate haemostasis has been achieved.
Xigris- tillförseln kan påbörjas omedelbart efter ett okomplicerat mindre ingrepp, om adekvat hemostas har uppnåtts.
As a component of routine care, measures of haemostasis (e. g., activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and platelet count) should be obtained during the infusion of Xigris.
Mätning av hemostasen bör utföras som rutinåtgärd (t ex aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) och trombocyttal) under infusionen med Xigris.
Laboratory tests Drotrecogin alfa (activated) has minimal effect on the PT.
Laboratorieundersökningar Drotrecogin alfa (aktiverat) har ringa effekt på protrombintiden (PT).
Prolongation of the APTT in patients with severe sepsis receiving Xigris may be due to the underlying coagulopathy, the pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated), and/ or the effect of other concurrent medicinal products.
Förlängning av aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) hos patienter med svår sepsis, som får Xigris, kan bero på den underliggande koagulopatin, den farmakodynamiska effekten av drotrecogin alfa (aktiverat) och/ eller annan samtidig medicinering.
The pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated) on the APTT assay is dependent on the reagent and instrument used to perform the assay and the time that elapses between sample acquisition and assay performance.
Den farmakodynamiska effekten av drotrecogin alfa (aktiverat) på aPTT- analysen är beroende av reagens och använt instrument och tiden mellan provtagning och bestämning.
Drotrecogin alfa (activated) that is present in a blood or plasma sample drawn from a patient who is being infused with the drug will be gradually neutralized by endogenous plasma protease inhibitors present in the sample.
Drotrecogin alfa (aktiverat), som finns i blod - eller plasmaprov från patient som infunderas med läkemedlet, neutraliseras efter hand av endogena plasmaproteasinhibitorer i provet.
In addition, approximately 2 hours after terminating the infusion of the drug, there is virtually no measurable activity of drotrecogin alfa (activated) remaining in the circulation of the patient; blood samples drawn for APTT determination after this point are no longer affected by the drug.
Blodprov som tas för aPTT- bestämning efter denna tidpunkt påverkas ej längre av läkemedlet.
The interpretation of sequential determinations of the PT and/ or APTT should take these variables into consideration.
Dessa variabler bör därför tas i beaktande vid tolkning av sekventiell bestämning av PT och/ eller aPTT.
Because drotrecogin alfa (activated) may affect the APTT assays, drotrecogin alfa (activated) present in plasma samples may interfere with one-stage coagulation assays based on the APTT (such as factor VIII, IX, and XI assays).
Eftersom drotrecogin alfa (aktiverat) kan påverka aPTT- bestämningen, kan plasmaprov innehållande drotrecogin alfa (aktiverat) interferera med en- fas koagulationstest, som baseras på aPTT (t ex faktor VIII, IX och XI).
Drotrecogin alfa (activated) present in plasma samples does not interfere with one-stage factor assays based on the PT (such as Factors II, V, VII and X assays).
Plasmaprov innehållande drotrecogin alfa (aktiverat) interfererar inte med en- fas faktorbestämning baserad på PT (t ex faktor II, V, VII och X).
Immunogenicity In adult patients in severe sepsis clinical studies, the frequency of anti-human Activated Protein C IgA/ IgG/ IgM antibodies or neutralizing antibodies is low and is similar between drotrecogin alfa (activated) and placebo-treated patients tested.
Immunogenicitet Frekvensen humana antikroppar mot antiaktiverat Protein C, IgA/ IgG/ IgM och neutraliserande antikroppar är låg och likartad för drotrecogin alfa (aktiverat) och placebo hos vuxna patienter som kontrollerats i kliniska studier av svår sepsis.
Samples available were subsequently tested and all were negative for anti-human Activated Protein C antibody.
De tillgängliga proven kontrollerades efteråt och alla var negativa med avseende på humana antikroppar mot antiaktiverat Protein C.
No anti-activated Protein C antibody formation was detected in healthy subjects, even after repeat administration.
Ingen antikroppsbildning mot antiaktiverat Protein C har observerats hos friska försökspersoner trots upprepad tillförsel.
If Xigris is readministered to patients, caution should be employed.
Om Xigris- infusion upprepas skall försiktighet iakttas.
Paediatric patients Xigris is not recommended in children below the age of 18 and therefore it should not be used in children.
Barn Xigris rekommenderas inte till barn under 18 år och skall därför inte ges till barn.
4 cardiovascular organ dysfunction.
4 Data från en placebokontrollerad klinisk studie kunde inte fastställa någon effekt av Xigris hos barn med svår sepsis, akut infektion, systemisk inflammation och respiratorisk och kardiovaskulär organdysfunktion.
A planned interim analysis (with 400 patients enrolled) showed a low likelihood of demonstrating a significant difference in the primary endpoint of “ Composite Time to Complete Organ Failure Resolution” (CTCOFR score of 9.8 versus 9.7 mean days over 14 days).
En planerad interimanalys (då 400 patienter rekryterats) gav en låg sannolikhet för att en signifikant skillnad i primärt effektmått ” Composite Time to Complete Organ Failure Resolution ” (CTCOFR poäng 9, 8 mot 9, 7 dagar i genomsnitt under en 14 dagars period) skulle kunna visas.
There was also no difference in 28-day mortality (17.1% versus 17.3% in the Xigris and placebo groups, respectively).
Det var heller ingen skillnad i mortalitet vid 28 dagar (17, 1% i Xigris- gruppen mot 17, 3% i placebogruppen).
Investigators attributed 2 deaths in the Xigris group and 5 deaths in the placebo group to bleeding events.
Prövarna bedömde att 2 dödsfall i Xigris- gruppen och 5 dödsfall i placebogruppen berodde på blödningar.
Over the infusion period (study days 0-6) the number of patients experiencing CNS bleeding was 5 versus 1 (2.1% versus 0.4%) for the overall population (drotrecogin alfa (activated) versus placebo), with 4 of the 5 events in the drotrecogin alfa (activated) group occurring in patients ≤ 60 days old or ≤ 3.5 kg bodyweight.
Fyra av de fem blödningsepisoderna i drotrecogin alfa (aktiverat) gruppen förekom hos patienter som var ≤ 60 dagar gamla eller med en kroppsvikt ≤ 3, 5 kg.
Caution should be employed when Xigris is used with other drugs that affect haemostasis (see sections 4.3 and 4.4) including Protein C, thrombolytics (e. g. streptokinase, tPA, rPA and urokinase), oral anticoagulants (e. g. warfarin), hirudins, antithrombin, aspirin and other anti platelets agents, e. g. non- steroidal anti-inflammatory drugs, ticlopidine and clopidogrel, glycoprotein IIb/ IIIa antagonists (such as abciximab, eptifibatide, tirofiban) and prostacyclins such as iloprost.
Sådana läkemedel är Protein C, trombolytika [t ex streptokinas, tPA (vävnadsplasminogenaktivator), rPA (rekombinant plasminogenaktivator) och urokinas], orala antikoagulantia (t ex warfarin), hirudiner, antitrombin, acetylsalicylsyra och andra trombocytaggregationshämmande medel, t ex icke- steroida antiinflammatoriska medel, tiklopidin och klopidogrel, glykoprotein IIb/ IIIa- antagonister (som t ex abciximab, eptifibatid, tirofiban) och prostacykliner som iloprost.
In a randomised study of heparin versus placebo (XPRESS) in 1935 adult severe sepsis patients, all treated with drotrecogin alfa (activated), prophylactic heparin did not adversely affect mortality (heparin 28.3% versus placebo 31.9% in the overall ITT population, and heparin 30.3% versus placebo 26.9% in patients with multiple organ dysfunction treated within 24 hours of their first sepsis-induced organ dysfunction (n=890)).
Profylaktisk administrering av heparin påverkade inte mortaliteten negativt (28, 3% för heparin jämfört med 31, 9% för placebo hos den totala ITT- populationen och 30, 3% för heparin jämfört med 26, 9% för placebo hos patienter med multipel organdysfunktion som behandlades inom 24 timmar från första sepsisinducerade organdysfunktion (n=890)).
In the subgroup of 885 patients who were already receiving prophylactic heparin at study entry, mortality was 26.9% in the group randomised to continue heparin versus 35.6% in the group whose randomisation (to placebo) led to the discontinuation of heparin.
I den undergrupp på 885 patienter som redan erhöll heparin profylaktiskt vid studiestart var mortaliteten för den grupp som randomiserats till att fortsätta med heparin 26, 9% och för den grupp som randomiserats till placebo och där heparinadministrering avbröts 35, 6%.
Prophylactic heparin increased the risk of non-serious bleeding (see section 4.8).
Profylaktisk administrering av heparin ökade risken för mindre allvarlig blödning (se avsnitt 4. 8).
There was no statistical difference in the rates of VTE between study arms.
Det fanns ingen statistisk skillnad i VTE- frekvens mellan studiearmarna.
Animal studies with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development have not been conducted with Xigris.
Djurstudier avseende effekter på graviditet, embryonal/ fosterutveckling, förlossning och postnatal utveckling har inte utförts med Xigris.
5 The Phase 3 international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (PROWESS) involved 850 drotrecogin alfa (activated)-treated and 840 placebo-treated patients.
Den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, internationella fas 3- multicenterstudien (PROWESS) omfattade 850 patienter behandlade med drotrecogin alfa (aktiverat) och 840 patienter behandlade med placebo.
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 24.9% and 17.7%, respectively.
Andelen patienter som fick minst en blödningsincident i de två behandlingsgrupperna var 24, 9% respektive 17, 7%.
The incidence of serious bleeding events in the PROWESS and ENHANCE studies is provided below.
Frekvensen allvarliga blödningsincidenter i PROWESS - och ENHANCE- studierna presenteras nedan.
A Phase 3b international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (ADDRESS) of adult severe sepsis patients at low risk of death, involved 1317 drotrecogin alfa (activated)-treated and 1293 placebo-treated patients.
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, internationell fas 3b- multicenterstudie (ADDRESS) på vuxna patienter med svår sepsis och låg mortalitetsrisk, ingick 1317 patienter som behandlades med drotrecogin alfa (aktiverat) och 1293 patienter som fick placebo.
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 10.9% and 6.4%, respectively (p < 0.001).
Andelen patienter som fick minst en blödningsincident i de båda behandlingsgrupperna var 10, 9% respektive 6, 4% (p < 0, 001).
In the ADDRESS trial, serious bleeding events included any fatal bleed, any life-threatening bleed, any CNS bleed, or any bleeding event assessed as serious by the investigator.
I ADDRESS- studien innefattade allvarliga blödningsincidenter livshotande eller fatal blödning, blödning från CNS och blödning som av prövaren bedömts som allvarlig.
Serious bleeding events during the infusion period The following table lists the percent of patients in PROWESS and ENHANCE experiencing serious bleeding events by site of haemorrhage during the study drug infusion period (defined as the duration of infusion plus the next full calendar day following the end of the infusion).
Allvarliga blödningsincidenter under infusionen Följande tabell visar procent patienter i PROWESS och ENHANCE som under infusionsperioden (definierad som själva infusionsperioden plus hela nästföljande dag efter infusionens slut) fått allvarliga blödningsincidenter och de blödningsställen där de förekom.
Site of haemorrhage Gastrointestinal Intra-abdominal Intra-thoracic Retroperitoneal Central Nervous
[PROWESS] N=840
[PROWESS] N=840 4(0.5%) 3 (0.4%) 0 0
[ENHANCE] N=2378
[ENHANCE] N=2378 19 (0.8%) 18 (0.8%) 11 (0.5%) 4 (0.2%)
Gastrointestinalt Intraabdominellt Intratorakalt Retroperitonealt Centrala nervsystemet (CNS) 1
System (CNS)1
5 (0, 6%) 2 (0, 2%) 4 (0, 5%) 3 (0, 4% 2 (0, 2%)
Genitourinary Skin/ soft tissue Nasopharyngeal Joint/ Bone Site unknown2 Total
Urogenitalt Hud/ Mjukdelar Nasofaryngealt Leder/ Skelett Okänt2
2 (0.2%) 1 (0.1%) 0 0 1 (0.1%) 20 (2.4%)
2 (0, 2%) 1 (0, 1%) 0 0 1 (0, 1%)
0 0 0 0 1 (0.1%) 8 (1.0%)
0 0 0 0 1 (0, 1%)
Petechial, parenchymal, subarachnoid, subdural, and stroke with haemorrhagic transformation.
CNS- blödning definieras som blödning från centrala nervsystemet innefattande följande typer: petekial, parenkymatös, subaraknoidal - och subduralblödning samt stroke med hemorrhagisk transformering.
2 Patients requiring the administration of ≥ 3 units of packed red blood cells per day for 2 consecutive days without an identified site of bleeding 3 In ENHANCE six patients experienced multiple serious bleeding events during the study drug infusion period (94 events observed in 85 patients).
2 Patienter som krävde tillförsel av ≥ 3 enheter erytrocytkoncentrat per dag, två dagar i följd utan identifierat blödningsställe 3 I ENHANCE fick sex patienter flera allvarliga blödningsincidenter under infusionsperioden (94 incidenter observerade hos 85 patienter).
6 During the infusion period in PROWESS and ENHANCE the incidence of serious bleeding events with Xigris was numerically higher in patients with recent [within 30 days] surgery than in patients without surgery (PROWESS:
I PROWESS och ENHANCE var förekomsten av allvarliga blödningsincidenter under infusionen med Xigris numerärt högre hos patienter som nyligen (under de senaste 30 dagarna) genomgått operation än hos patienter som inte gjort det (PROWESS:
3.3% vs 2.0%; ENHANCE:
3, 3% respektive 2, 0%; ENHANCE:
5.0% vs 3.1% respectively.
5, 0% respektive 3, 1%.
Placebo rates in PROWESS 0.4% vs 1.2% respectively).
I PROWESS var siffrorna för placebo 0, 4% respektive 1, 2%).
In ADDRESS, the percent of treated patients experiencing a serious bleeding event by site of haemorrhage was similar to that observed in PROWESS.
I ADDRESS- studien var andelen behandlade patienter som fick en allvarlig blödningsincident vid de olika blödningsställena likartad den som observerades i PROWESS- studien.
The incidence of serious bleeding events during infusion (defined as study Day 0 through study Day 6) was 31 (2.4%) and 15 (1.2%) in drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively (p=0.02).
Frekvensen allvarliga blödningsincidenter under infusionen (från studiedag 0 fram till studiedag 6) var 31 (2, 4%) för patienter behandlade med drotrecogin alfa (aktiverat) och 15 (1, 2%) för placebobehandlade patienter (p = 0, 02).
The incidence of CNS bleeds during infusion was 4 (0.3%) and 3 (0.2%) for drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
Incidensen CNS- blödning under infusionen var 4 (0, 3%) för patienter behandlade med drotrecogin alfa (aktiverat) och 3 (0, 2%) för placebobehandlade patienter.
Recent surgery (within 30 days prior to study entry) was associated with a numerically higher risk of serious bleeding during infusion in both the Xigris-treated and the placebo-treated patients (Xigris:
Nyligen genomgången operation (under de senaste 30 dagarna före studiestart) var förenat med en numeriskt högre risk för allvarlig blödning under infusionen hos både Xigris- behandlade och placebobehandlade patienter (Xigris:
3.6% in patients with recent surgery versus 1.6% in patients without recent surgery; placebo:
3, 6% hos patienter som nyligen opererats jämfört med 1, 6% hos patienter som ej nyligen opererats; placebo:
1.6% versus 0.9% respectively).
1, 6% respektive 0, 9%).
In XPRESS, a randomised study of prophylactic heparin versus placebo in adult severe sepsis patients, all treated with drotrecogin alfa (activated), serious bleeding rates were consistent with those observed in previous studies over the treatment period of 0-6 days, and prophylactic heparin did not increase the risk of serious bleeding compared to placebo (2.3% vs 2.5%, respectively), including CNS bleeding (0.3% on both arms).
Profylaktiskt administrerat heparin ökade inte risken för allvarlig blödning jämfört med placebo (2, 3% respektive 2, 5%), inkluderande CNS- blödning (0, 3% för båda armarna).
However prophylactic heparin increased the risk of non-serious bleeding compared with placebo (8.7% vs 5.7%, respectively; p= 0.0116).
Profylaktiskt administrerat heparin ökade däremot risken för mindre allvarlig blödning jämfört med placebo (8, 7% respektive 5, 7%; p=0, 0116).
Serious bleeding events during the 28-day study period In PROWESS, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 3.5% and 2.0% in drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
Allvarliga blödningsincidenter under studieperioden på 28 dagar I PROWESS- studien var frekvensen allvarliga blödningsincidenter under studieperioden på 28 dagar 3, 5% för patienter behandlade med drotrecogin alfa (aktiverat) och 2, 0% för patienter behandlade med placebo.
The incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 0.2% and 0.1% for drotrecogin alfa (activated)- treated and placebo-treated patients, respectively.
Frekvensen blödningar från CNS under 28- dagarsperioden var 0, 2% för patienter behandlade med drotrecogin alfa (aktiverat) och 0, 1% för patienter behandlade med placebo.
The risk of CNS bleeding may increase with severe coagulopathy and severe thrombocytopenia (see sections 4.3 and 4.4).
Risken för CNS- blödning kan öka vid allvarlig koagulopati och svår trombocytopeni (se avsnitt 4. 3 och 4. 4).
In the open-label ENHANCE study, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 6.5%, and the incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 1.5%.
I den öppna ENHANCE- studien var frekvensen allvarliga blödningsincidenter under studieperioden på 28 dagar 6, 5% och frekvensen CNS- blödningar 1, 5%.
In the placebo-controlled ADDRESS study, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 51 (3.9%) and 28 (2.2%) in drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively (p=0.01).
7 I den placebokontrollerade ADDRESS- studien var incidensen allvarlig blödningsincident under studieperioden på 28 dagar 51 (3, 9%) för patienter behandlade med drotrecogin alfa (aktiverat) och 28 (2, 2%) för placebobehandlade patienter (p = 0, 01).
The incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 6 (0.5%) and 5 (0.4%) for drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
Incidensen CNS- blödning under de 28 studiedagarna var 6 (0, 5%) för patienter behandlade med drotrecogin alfa (aktiverat) och 5 (0, 4%) för placebobehandlade patienter.
In XPRESS serious bleeding rates were consistent with those observed in previous studies during the 28-day study period (days 0-28).
I XPRESS- studien var frekvensen allvarliga blödningar under studieperioden på 28 dagar (dag 0- 28) i överensstämmelse med den som observerats i tidigare studier.
Prophylactic heparin did not increase the risk of serious bleeding compared to placebo (3.9% vs 5.2%, respectively), including CNS bleeding (1.0% vs 0.7%, respectively).
Profylaktisk administrering av heparin ökade inte risken för allvarlig blödning jämfört med placebo (3, 9% respektive 5, 2%) inkluderande CNS- blödning (1, 0% respektive 0, 7%).
In the phase 1 studies, adverse events with a frequency of ≥ 5% included headache (30.9%), ecchymosis (23.0%), and pain (5.8%).
Biverkningar med en frekvens ≥ 5% i fas 1- studierna inkluderade huvudvärk (30, 9%), ekkymos (23, 0%) och smärta (5, 8%).
For the other reports, the observed events were consistent with known undesirable effects of the drug (see section 4.8), effects of the drug on laboratory tests (see section 4.4), or consequences of the underlying condition of sepsis.
I övriga rapporter var de observerade händelserna överensstämmande med kända biverkningar av läkemedlet (se avsnitt 4. 8), effekter av läkemedlet på laboratorieundersökningar (se avsnitt 4. 4) eller en följd av det bakomliggande sepsistillståndet.
In case of overdose, immediately stop the infusion (see section 5.2).
Vid överdosering skall infusionen omedelbart stoppas (se avsnitt 5. 2).
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents, enzymes, ATC code:
Antikoagulantia, Enzymer, ATC- kod:
B01AD10
B01A D10.
Mechanism of Action Xigris is a recombinant version of the natural plasma-derived activated Protein C, from which it differs only by unique oligosaccharides in the carbohydrate portion of the molecule.
Det skiljer sig endast genom unika oligosackarider i kolhydratdelen av molekylen.
Pharmacodynamic Effects In placebo-controlled clinical trials in patients with severe sepsis, Xigris exerted an antithrombotic effect by limiting thrombin generation and improved sepsis-associated coagulopathy, as shown by a more rapid improvement in markers of coagulation and fibrinolysis.
Detta visades genom en snabbare förbättring av koagulationsmarkörer och fibrinolys.
Xigris caused a more rapid decline in thrombotic markers such as D-dimer, prothrombin F1.2, and thrombin-antithrombin levels and a more rapid increase in Protein C and antithrombin levels.
Xigris gav en snabbare nedgång i trombotiska markörer som D- dimer, protrombin F1. 2 och trombin - antitrombinnivåerna och en snabbare ökning av Protein C och antitrombinnivåerna.