natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID )of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4 and section 5.2).
Efter administrering av en engångsdos 1, 5 g mykofenolatmofetil till friska försökspersoner förbehandlade med 4 g kolestyramin tre gånger dagligen under 4 dagar skedde en 40% - ig reduktion av AUC - värdena för MPA (se avsnitt 4. 4 och avsnitt 5. 2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of Myfenax.
Försiktighet bör iakttagas med läkemedel som påverkar det enterohepatiska kretsloppet på grund av risken för en minskad effekt av Myfenax.
4 Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of Myfenax.
4 Ciklosporin A:
In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
Om däremot behandling med ciklosporin avbryts vid samtidig behandling med Myfenax, bör en 30% - ig ökning av AUC för MPA förväntas.
Ganciclovir; based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and intravenous ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of mycophenolate (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co- administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Baserat på resultat av en enkeldosstudie av rekommenderade doser oralt mykofenolat och intravenös ganciklovir och de kända effekterna av njurfunktionsnedsättning på farmakokinetiken av mykofenolatmofetil (se avsnitt 4. 2) och ganciklovir är det att förmoda att samtidig tillförsel av dessa substanser (som båda utsöndras via renal tubulär sekretion) kan resultera i förhöjning av MPAG - och ganciklovirkoncentrationerna.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and mycophenolate mofetil dose adjustment is not required.
Någon påtaglig förändring av farmakokinetiken för MPA förväntas inte och justering av mykofenolamofetil- dosen krävs inte.
In patients with renal impairment in which Myfenax and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
För patienter med nedsatt njurfunktion och samtidig tillförsel av Myfenax och ganciklovir, eller deras prodrugs t. ex. valganciklovir, skall dosrekommendationerna för ganciklovir observeras och patienterna följas noga.
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of Mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC0-12h) of 18% to 70%.
Hos patienter som inte tar ciklosporin resulterade samtidig administrering av Myfenax och rifampicin i en minskning av exponeringen av MPA (AUC0- 12h) med 18% till 70%.
It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust Myfenax doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Det rekommenderas att koncentrationsnivåerna för MPA kontrolleras och att dosen av Myfenax anpassas därefter, för att upprätthålla klinisk effekt när rifampicin administreras samtidigt.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of mycphenolate mofetil and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of Myfenax (see also section 4.4).
Hos njurtransplanterade patienter resulterade samtidig administrering av Myfenax och ciklosporin A i minskad exponering av MPA med 30- 50% jämfört med patienter som fått kombination av sirolimus och liknande doser Myfenax (se även avsnitt 4. 4).
Sevelamer: decrease in MPA Cmax and AUC by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Vid samtidig administrering av mykofenolatmofetil och sevelamer noterades en minskning av Cmax med 30% och AUC med 25% för MPA utan några kliniska konsekvenser (dvs transplantatavstötning).
Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and Cmax of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
Hos levertransplanterade patienter som sattes in på mykofenolatmofetil och takrolimus påverkades inte AUC och Cmax av MPA, den aktiva metaboliten till mykofenolatmofetil, signifikant vid samtidig administrering av takrolimus.
In renal transplant patients, the tacrolimus concentration did not appear to be altered by mycophenolate mofetil.
Hos njurtransplanterade patienter verkar inte takrolimuskoncentrationen ändras av mykofenolatmofetil.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice [BID] a day, morning and evening]) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Hos levertransplanterade patienter däremot förelåg en cirka 20% ökning av AUC för takrolimus när multipla doser av mykofenolatmofetil (1, 5 g taget 2 gånger/ dygn, morgon och kväll) gavs till patienter som också tog takrolimus (se även avsnitt 4. 4).
5 Live vaccines: live vaccines should not be given to patients with an impaired immune response The antibody response to other vaccines may be diminished (see also section 4.4).
Antikroppssvaret på andra vacciner kan försvagas (se avsnitt 4. 4).
It is recommended that Myfenax therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
5 Behandling med Myfenax bör ej inledas förrän ett negativt graviditetstest har erhållits.
Effective contraception must be used before beginning Myfenax therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
Ett effektivt preventivmedel måste användas innan behandlingen med Myfenax startar, under behandling och under 6 veckor efter avslutad behandling (se avsnitt 4. 5).
The use of Myfenax is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
Användning av Myfenax rekommenderas inte under graviditet och skall endast ske i de fall där det inte finns något mer passande behandlingsalternativ tillgängligt.
Myfenax should be used in pregnant women only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Myfenax ska endast användas av gravida kvinnor om nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.
There is limited data from the use of mycophenolate mofetil in pregnant women.
Det finns begränsade data från behandling av gravida kvinnor med Myfenax.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, Myfenax is contraindicated in breast-feeding mothers (see section 4.3).
På grund av risken för att mykofenolatmofetil kan ge upphov till allvarliga biverkningar hos ammade barn, är Myfenax kontraindicerat hos ammande mödrar (se avsnitt 4. 3).
The pharmacodynamics profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
Den farmakodynamiska profilen och de biverkningar som har rapporterats tyder på att en trafikvarning i samband med behandling med Myfenax är obefogad.
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Lymfproliferativ sjukdom eller lymfom utvecklades hos 0, 6% av de patienter som erhållit mykofenolatmofetil (2 eller 3 g/ dygn) i kombination med andra immunosuppressiva läkemedel i kontrollerade njur - (data på 2 g), hjärt - eller levertransplantationsstudier och som följts upp åtminstone under ett år.
6 Children and adolescents:
Barn och ungdomar:
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who where given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g mycophenolate twice daily.
Emellertid var följande
However, the following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
6 behandlingsrelaterade biverkningar mer frekventa hos pediatriska patienter, speciellt hos barn under 6 år: diarré, sepsis, leukopeni, anemi och infektion.
Elderly patients (≥ 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
Äldre patienter (≥ 65 år) löper i allmänhet en större risk att få biverkningar av immunosuppressiv behandling.
Elderly patients receiving Myfenax as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Äldre patienter kan vara mer infektionsbenägna (inkluderande vävnadsinvasiv cytomegalovirus- infektion) och möjligen utsatta för en större risk att få gastrointestinala blödningar och lungödem jämfört med yngre patienter när Myfenax utgör en del av immunsupprimerande kombinationsterapi.
Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with mycophenolate in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
I tabell nedan redovisas de biverkningar, troligen eller möjligen relaterade till mykofenolatmofetil, som rapporterats hos ≥1/ 10 och hos ≥1/ 100 till < 1/ 10 av patienterna som behandlats med mykofenolatmofetil i kontrollerade njur - (data på 2 g), hjärt - eller levertransplantationsstudier.
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
Investigations
Mycket vanlig
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Pneumoni, influensa, luftvägsinfektion, candidainfektion i luftvägarna, gastrointestinal infektion, candidainfektion, gastroenterit, infektion, bronkit, faryngit, sinuit, hudsvamp, candidainfektion i huden, vaginal candidainfektion, rinit
Cardiac disorders
Benigna och maligna neoplasier och ospecificerad
- Tachycardia
- Hudcancer, godartad hudtumör
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Agitation, förvirringstillstånd, depression, ångest, onormala tankar, sömnlöshet
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
- Krampanfall, hypertension, tremor, sömnighet, muskelsvaghetssyndrom, yrsel, huvudvärk, parestesi, smakstörning
Renal and urinary disorders
Blodkärl
Very common Common
Mycket vanlig Vanlig Mycket vanlig
- Renal impairment
- Hypotension, hypertension, vasodilatation -
System organ class
Andningsvägar bröstkorg och mediastinum
Frequency
Mycket vanlig Vanlig
Skin and
Mag- tarmkanalen
subcutaneous
Lever och gallvägar
Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia
- Hepatit, ikterus, hyperbilirubinemi
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Hud och subkutan vävnad Muskuloskeletala
Metabolism and nutrition disorders
- Hudhypertrofi, hudutslag, akne, alopeci
Infections and infestations
systemet och bindväv
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Artralgi
501 (2 g mycophenolate daily), 289 (3 g mycophenolate daily) and 277 (2 g intravenous / 3 g oral mycophenolate daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
501 (2 g mykofenolat per dag), 289 (3 g mykofenolat per dag) och 277 (2 g intravenöst/ 3 g oralt mykofenolatper dag) patienter behandlades i Fas III studier för profylax mot avstötning vid njur -, hjärt - respektive levertransplantation.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience: the types of adverse reactions reported during post-marketing with mycophenolate are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
Följande biverkningar avser erfarenheter av biverkningar efter marknadsintroduktion:
Additional adverse reactions reported during post-marketing are described below with the frequencies reported within brackets if known.
De typer av biverkningar som rapporterats efter marknadsintroduktionen av mykofenolat är desamma som setts i de kontrollerade njur -, hjärt - eller levertransplantationsstudierna.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis, tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Sjukdomar relaterade till immunosuppressiv behandling:
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Myfenax.
Allvarliga och livshotande infektioner inkluderande meningit, endokardit, tuberkulos och atypisk mykobakterieinfektion Fall av BK- virus associerad nefropati, liksom fall av JC- virus associerad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), har rapporterats hos patienter behandlade med immunsuppressiva läkemedel, inklusive Myfenax.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of
Agranulocytos (mindre vanligt) och neutropeni har rapporterats, därför rekommenderas regelbunden kontroll av patienter som får Myfenax (se avsnitt 4. 4).
Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Överkänslighetsreaktioner inklusive angioneurotiskt ödem och anafylaktisk reaktion har rapporterats.
4.9 Overdose Reports of overdoses with mycophenolate mofetil have been received from clinical trials and during post-marketing experience.
8 Rapporter om överdosering med mykofenolatmofetil har inkommit från kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion.
If neutropenia develops, dosing with Myfenax should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Om neutropeni utvecklas ska dosering med Myfenax avbrytas eller dosen sänkas (se avsnitt 4. 4).
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA).
Mykofenolatmofetil är 2- morfolinoetylestern av mykofenolsyra (MPA).
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
MPA är en potent, selektiv, icke- kompetitiv, reversibel hämmare av inosin- monofosfat- dehydrogenas och hämmar därför nysyntesen av guanosinnukleotid utan att införlivas i DNA.
Following oral administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and extensive absorption and complete presystemic metabolism to the active metabolite, MPA.
5. 2 Farmakokinetiska egenskaper
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of mycophenolate is correlated with MPA concentration.
Presystemiskt metaboliseras mykofenolatmofetil fullständigt till den aktiva metaboliten, MPA.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100μ g/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Vid höga plasmakoncentrationer av MPAG (> 100 mikrogram/ ml) försvinner däremot små mängder av MPAG.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 - 6 months post-transplant).
Under den tidiga post- transplantationsperoiden (< 40 dagar) var hos njur -, hjärt - och levertransplanterade patienter medelvärdena på AUC och Cmax för MPA ungefär 30 respektive 40%
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
I en enkeldosstudie (6 försökspersoner / grupp) uppvisade personer med uttalad kronisk njurinsufficiens (glomerulär filtration < 25 ml· min- 1· 1, 73 m- 2) genomsnittliga AUC- värden i plasma för MPA som var 28– 75% högre än motsvarande medelvärden hos personer med mindre uttalad njurfunktionsnedsättning eller hos friska personer.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3-6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Efter en engångsdos var dock i genomsnitt AUC- värdet för MPAG 3– 6 gånger högre hos personer med uttalad kronisk njurinsufficiens än hos personer med mindre uttalad njurfunktionsnedsättning eller hos friska personer, vilket överensstämmer med den kända renala utsöndringen av MPAG.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2-3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3-2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
Den högsta dos som testades i carcinogenicitetsstudier på djur gav en 2– 3 gånger högre systemexponering (AUC eller Cmax) jämfört med den hos njurtransplanterade patienter behandlade med rekommenderad dos (2 g/ dygn) och 1, 3– 2 gånger högre systemexponering (AUC eller Cmax) jämfört med den hos hjärttransplanterade patienter behandlade med rekommenderad dos (3 g/ dygn).
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
10 Två genotoxiska tester (in vitro muslymfomtest och in vivo mikrokärntest med benmärg från mus) visade att mykofenolatmofetil möjligen kan orsaka kromosom- aberrationer.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1.
Mykofenolatmofetil påverkar ej fertiliteten hos hanråttor efter perorala doser upp till 20 mg· kg- 1· dygn - 1.
The systemic exposure at this dose represents 2-3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3-2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Systemexponeringen vid denna dos var 2– 3 gånger högre än den kliniska exponeringen vid rekommenderad dos (2 g/ dygn) och 1, 3– 2 gånger högre jämfört med den kliniska exponeringen hos hjärttransplanterade patienter vid rekommenderad dos (3 g/ dygn).
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
I teratologiska studier på råttor och kaniner noterades resorption av foster och missbildningar vid 6 mg· kg- 1· dygn- 1 för råttor (inkluderande anoftalmi, agnati och hydrocephalus) och vid 90 mg· kg - 1 · dygn- 1 för kaniner (inkluderande kardiovaskulära och renala anomalier så som ektopisk placering av hjärta och njurar samt bråck i diafragma och navel) utan att ämnet var toxiskt för mödrarna.
Pregelatinised starch (maize) Povidone K-30 Croscarmellose sodium Magnesium stearate 12 Capsule shell:
Förgelatiniserad majsstärkelse Povidon K- 30 Kroskarmellosnatrium Magnesiumstearat
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide.
11 Gul järnoxid (E172) Titandioxid (E171) Gelatin Svart bläck innehållande: shellack, svart järnoxid (E172), propylenglykol och kaliumhydroxid.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Myfenax capsules should not be opened or crushed.
Eftersom mykofenolatmofetil har visat teratogena effekter hos råttor och kaniner, bör Myfenax kapslar inte öppnas eller krossas.
Inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in the capsules should be avoided.
Pulverinnehållet i Myfenax- kapslarna får inte inandas eller komma i direkt kontakt med hud eller slemhinnor.
EU/ 1/ 07/ 438/ 001 (100 capsules) EU/ 1/ 07/ 438/ 002 (300 capsules)
EU/ 1/ 07/ 438/ 001 (100 kapslar) EU/ 1/ 07/ 438/ 002 (300 kapslar)
21 February 2008 13 10.
21 februari 2008
14 1.
12 13 1.
Myfenax tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Myfenax tabletter bör endast förskrivas till patienter med en kroppsyta på minst 1, 5 m2, i en dos av 1 g 2 gånger dagligen (2 g/ dygn).
15 Adults: intravenous mycophenolate should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral Myfenax initiated as soon after this as it can be tolerated.
Därefter ges oralt Myfenax så snart det kan tolereras.
Use in elderly (≥ 65 years)
Äldre (≥ 65 år)
In renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Vid njurtransplantation på patienter med uttalad kronisk njurinsufficiens (glomerulär filtration < 25 ml· min- 1· 1. 73 m- 2), skall doseringar överskridande 1 g två gånger dagligen undvikas, förutom under tiden omedelbart efter transplantationen.
Patients treated with immunosuppressants, including Myfenax, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
Patienter behandlade med immunsuppressiva läkemedel, inklusive Myfenax, löper ökad risk för opportunistiska infektioner (bakteriell, svamp, virus och protozoer), infektioner med dödligt förlopp och sepsis (se avsnitt 4. 8).
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider 16 in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Dessa infektioner är ofta relaterade till en hög total immunsuppressiv belastning och kan leda till allvarliga eller