natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Febuxostat should not be used while breast-feeding.
Febuxostat skall inte användas under amning.
As with other xanthine oxidase inhibitors adverse reactions such as somnolence, dizziness and paraesthesia have been reported.
Liksom när det gäller andra xantinoxidashämmare har biverkningar såsom somnolens, yrsel och parestesi rapporterats.
Patients should exercise caution before driving, using machinery or participating in dangerous activities until they are reasonably certain that ADENURIC does not adversely affect performance.
Patienterna bör iaktta försiktighet när det gäller att framföra fordon, använda maskiner eller delta i farliga aktiviteter tills de är tämligen säkra på att Adenuric inte har någon negativ inverkan på den egna prestationsförmågan.
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
Totalt 2 531 försökspersoner fick minst en dos Adenuric (10– 300 mg) i kliniska studier.
Phase 3 randomised controlled studies 5 In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Randomiserade, kontrollerade fas 3- studier I randomiserade, kontrollerade kliniska fas 3- studier har > 1 000 patienter behandlats med de rekommenderade doserna 80 mg eller 120 mg (536 patienter som inkluderades i en 28 -
The treatment-related events (ADRs) were mostly mild or moderate in severity.
5 veckorsstudie och 507 patienter som inkluderades i en 52- veckorsstudie).
The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
De vanligast rapporterade biverkningarna (prövarens bedömning) var onormal leverfunktion (3, 5%), diarré (2, 7%), huvudvärk (1, 8%), illamående (1, 7%), hudutslag (1, 5%).
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
En numeriskt högre incidens av prövarrapporterade kardiovaskulära händelser observerades i den totala febuxostatgruppen jämfört med allopurinolgruppen i de pivotala fas III- studierna (1, 3 mot 0, 3 händelser per 100 patientår) och de långsiktiga förlängningsstudierna (1, 4 mot 0, 7 händelser per 100 patientår), även om man inte fann några statistiskt signifikanta skillnader eller kunde fastställa några orsakssamband med febuxostat.
Identified risk factors among these patients were a medical history of atherosclerotic disease and/ or myocardial infarction, or of congestive heart failure.
De riskfaktorer som identifierades hos dessa patienter var en medicinsk anamnes på aterosklerotisk sjukdom och/ eller myokardinfarkt, eller på kronisk hjärtinsufficiens.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
Vanliga (≥ 1/ 100 till < 1/ 10), mindre vanliga (≥ 1/ 1 000 till < 1/ 100) och sällsynta (≥ 1/ 10 000 till < 1/ 1 000) biverkningar (prövarens bedömning) som misstänktes vara läkemedelsrelaterade, förekom i grupperna som behandlades med 80 mg/ 120 mg och som rapporterades mer än en gång i den totala behandlingsgruppen som fått febuxostat anges nedan.
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
Behandlingsrelaterade biverkningar i randomiserade, kontrollerade fas 3- studier Undersökningar Hjärtat
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Mindre vanliga Förhöjd amylasnivå i blodet, minskat antal trombocyter, förhöjd kreatininnivå i blodet, sänkt hemoglobinnivå, förhöjd ureanivå i blodet, förhöjd LDH- nivå, förhöjda triglyceridnivåer Sällsynta Palpitationer
Common Headache Uncommon Dizziness, paraesthesia, somnolence, altered taste
Vanliga Huvudvärk Mindre vanliga Yrsel, parestesi, somnolens, förändrat smaksinne
Common Diarrhoea*, nausea* Uncommon:
Vanliga Diarré *, illamående * Mindre vanliga:
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Buksmärta, gastro- esofagal refluxsjukdom, kräkningar *, muntorrhet, dyspepsi, förstoppning, täta avföringar, flatulens, mag- tarmbesvär
Uncommon Nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria Rare Renal insufficiency
Mindre vanliga Nefrolitiasis, hematuri, pollakisuri Sällsynta Njurinsufficiens
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Vanliga Hudutslag ** Mindre vanliga
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Dermatit, urtikaria, pruritus Muskuloskeletala systemet och Mindre vanliga bindväv
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
Artralgi, artrit, myalgi, muskelkramp, muskuloskeletal smärta
Metabolism and nutrition disorders Vascular disorders
Metabolism och nutrition
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
Mindre vanliga Hypertoni, rodnad, blodvallning
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Mindre vanliga Trötthet, ödem, influensaliknande symtom Sällsynta Asteni, törst
Common LFT abnormalities
Vanliga Avvikande leverfunktionstest
Psychiatric disorders
Psykiska störningar *
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
Mindre vanliga Sänkt libido Sällsynta Nervositet, insomni
7 * Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
Diarré, illamående och kräkningar förekommer oftare hos patienter som samtidigt behandlas med colchicin. ** Inga allvarliga hudutslag eller allvarliga överkänslighetsreaktioner noterades i de kliniska studierna.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Långsiktiga, öppna förlängningsstudier I de långsiktiga, öppna förlängningsstudierna behandlades 906 patienter med febuxostat 80 mg/ 120 mg i upp till ett år, 322 patienter behandlades i upp till 2 år, 57 patienter i upp till 3 år och 53 patienter i upp till 4 år.
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
De behandlingsrelaterade biverkningar som rapporterades under de långsiktiga förlängningsstudierna liknade dem som rapporterades i fas 3- studierna (se tabell 1).
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
De vanligaste, rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna (prövarens bedömning) är: onormal leverfunktion, diarré, huvudvärk, hudutslag, hypertoni.
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Följande behandlingsrelaterade biverkningar rapporterades mer än en gång i den totala behandlingsgruppen med febuxostat och rapporterades som mindre vanliga hos patienter som tog febuxostat 80 mg/ 120 mg i långsiktiga förlängningsstudier (upp till 4 år, > 1 900 patientårs exponering).
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Dessa behandlingsrelaterade biverkningar rapporterades antingen inte alls eller rapporterades i lägre frekvens för dessa doser i de pivotala fas 3- studierna: diabetes, hyperlipidemi, insomni, hypoestesi, onormalt EKG, hosta, dyspné, missfärgning av huden, hudförändringar, bursit, proteinuri, njurinsufficiens, erektil dysfunktion, förhöjd kaliumnivå i blodet, förhöjd TSH- nivå i blodet, minskat lymfocytantal, minskat leukocytantal.
5.1 Pharmacodynamic properties
7 5. 1 Farmakodynamiska egenskaper
Preparations inhibiting uric acid production, ATC code:
Medel som hämmar produktionen av urinsyra, ATC- kod:
Mechanism of action Uric acid is the end product of purine metabolism in humans and is generated in the cascade of hypoxanthine → xanthine → uric acid.
Verkningsmekanism Urinsyra är slutprodukten i purinmetabolism hos människa och bildas i kaskaden hypoxantin → xantin → urinsyra.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
Febuxostat är en potent, icke- purinselektiv hämmare av xantinoxidas (NP- SIXO) med ett Ki- värde för hämning in vitro, vilket är mindre än en nanomolar.
At therapeutic concentrations febuxostat does not inhibit other enzymes involved in purine or pyrimidine metabolism, namely, guanine deaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase or purine nucleoside phosphorylase.
Vid terapeutiska koncentrationer hämmar inte febuxostat andra enzymer som är involverade i purin - eller pyrimidinmetabolismen, såsom guanindeaminas, hypoxantinguaninfosforibosyltransferas, orotatfosforibosyltransferas, orotidinmonofosfatdekarboxylas eller purinnukleosidfosforylas.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
Effekten av Adenuric visades i två pivotala fas 3- studier (APEX- studien och FACT- studien som beskrivs nedan), som genomfördes på 1 832 patienter med hyperurikemi och gikt.
The primary efficacy endpoint
I varje pivotal fas 3- studie visade Adenuric bättre förmåga att sänka och bibehålla urinsyranivåerna i serum jämfört med allopurinol.
8 in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Det primära effektmåttet i varje studie var andelen patienter vars 3 sista månatliga urinsyranivåer i serum var < 6, 0 mg/ dl (357 mikromol/ l).
No patients with organ transplant have been included in these studies (see section 4.2).
Inga patienter med organtransplantat har inkluderats i dessa studier (se avsnitt 4. 2).
APEX Study:
APEX- studien:
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
Den allopurinol - och placebokontrollerade effektstudien på febuxostat (APEX) var en randomiserad, dubbelblind, 28- veckors multicenterstudie i fas 3.
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Ettusensjuttiotvå (1 072) patienter randomiserades: placebo (n=134), Adenuric 80 mg dagligen (n=267), Adenuric 120 mg dagligen (n=269), Adenuric 240 mg dagligen (n=134) eller allopurinol (300 mg dagligen [n=258] till patienter med en utgångsnivå av serumkreatinin på ≤1, 5 mg/ dl, eller 100 mg dagligen [n=10] till patienter med en utgångsnivå av serumkreatinin på > 1, 5 mg/ dl och ≤2, 0 mg/ dl).
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
APEX- studien visades vara statistiskt signifikant bättre i båda behandlingsarmarna med Adenuric 80 mg dagligen och Adenuric 120 mg dagligen jämfört med behandlingsarmen med de konventionellt använda allopurinoldoserna 300 mg (n=258) / 100 mg (n=10) när det gällde att sänka urinsyranivån i serum till under 6 mg/ dl (357 mikromol/ l) (se tabell 2 och figur 1).
FACT Study:
FACT- studien:
The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial (FACT) Study was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 52-week study.
Den febuxostat - och allopurinolkontrollerade prövningen (FACT) var en randomiserad, dubbelblind, 52- veckors multicenterstudie i fas 3.
Seven hundred sixty (760) patients were randomized:
Sjuhundrasextio (760) patienter randomiserades:
ADENURIC 80 mg QD (n=256), ADENURIC 120 mg QD (n=251), or allopurinol 300 mg QD (n=253).
Adenuric 80 mg dagligen (n=256), Adenuric 120 mg dagligen (n=251) eller allopurinol 300 mg dagligen (n=253).
The FACT study showed the statistically significant superiority of both ADENURIC 80 mg and ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionally used dose of allopurinol 300 mg treatment arm in reducing and maintaining sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
FACT- studien visade statistiskt signifikant överlägsenhet i båda behandlingsarmarna med Adenuric 80 mg och Adenuric 120 mg dagligen jämfört med behandlingsarmen med den konventionellt använda allopurinoldosen 300 mg när det gällde att sänka och bibehålla urinsyranivån i serum under 6 mg/ dl (357 mikromol/ l).
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
8 Tabell 2 Andel patienter med urinsyranivåer i serum < 6, 0 mg/ dl (357 mikromol/ l) de tre sista månatliga besöken
Allopurinol
Allopurinol ADENURIC
Study APEX
Studie
100
300/ 100 mg dagligen1
(28 weeks) FACT (52 weeks) Combined Results
resultat
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
resultat från patienter som fått antingen 100 mg dagligen (n=10: patienter med serumkreatinin > 1, 5 och ≤2, 0 mg/ dl) eller 300 mg dagligen (n=509) poolades för analyser. * p < 0, 001 mot allopurinol, # p < 0, 001 mot 80 mg
The ability of ADENURIC to lower serum uric acid levels was prompt and persistent.
Förmågan hos Adenuric att sänka urinsyranivåerna i serum var snabb och kvarstående.
Reduction in serum uric acid level to < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l) was noted by the Week 2 visit and was maintained throughout treatment.
En sänkning av urinsyranivån i serum till < 6, 0 mg/ dl (357 mikromol/ l) noterades vid besöket vecka 2 och kvarstod under hela behandlingen.
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
De genomsnittliga urinsyranivåerna i serum över tiden för varje behandlingsgrupp i de pivotala fas 3- studierna visas i figur 1.
9 Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
Figur 1 Genomsnittliga urinsyranivåer i serum i kombinerade fas 3- studier
11
11 Genomsnittlig (±SEM) urinsyranivå i se rum (mg/ dL)
12 16 20 24
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Vecka
509 patients received allopurinol 300 mg QD; 10 patients with serum creatinine > 1.5 and < 2.0 mg/ dl were dosed with 100 mg QD.
509 patienter fick 300 mg allopurinol dagligen; 10 patienter med serumkreatinin > 1, 5 och < 2, 0 mg/ dl fick dosen 100 mg dagligen.
(10 patients out of 268 in APEX study).
(10 av 268 patienter i APEX- studien).
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
Hos patienter med nedsatt
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
9 njurfunktion, vilka randomiserades till att få allopurinol, var högsta tillåtna dos 100 mg dagligen.
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
Adenuric uppnådde det primära effektmåttet hos 44% (80 mg dagligen), 45% (120 mg dagligen) och 60% (240 mg dagligen) av patienterna jämfört med 0% i grupperna med allopurinol 100 mg dagligen och placebo.
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
Primärt effektmått i subgruppen med patienter med urinsyranivå i serum ≥ 10 mg/ dl Ungefär 40% av patienterna (kombinerad APEX och FACT) hade en utgångsnivå av urinsyra i serum på ≥10 mg/ dl.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
I denna subgrupp uppnådde Adenuric det primära effektmåttet hos 41% (80 mg dagligen), 48% (120 mg dagligen) och 66% (240 mg dagligen) av patienterna jämfört med 9% i gruppen med allopurinol 300 mg/ 100 mg dagligen och 0% i placebogruppen.
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Kliniska resultat: andel patienter som behövde få behandling för en giktattack och storleksförändring av tofi Andelen patienter som behövde få behandling för en giktattack (APEX - och FACT- studien) var numeriskt lägre i grupperna som uppnådde en genomsnittlig uratnivå i serum på < 6, 0 mg/ dl, < 5, 0 mg/ dl eller < 4, 0 mg/ dl jämfört med gruppen som uppnådde en genomsnittlig uratnivå i serum på ≥6, 0 mg/ dl under de sista 32 veckorna av behandlingsperioden (intervallen vecka 20– 24 till vecka 48– 52).
10 Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Två års data från den öppna, förlängningsstudien i fas 3 visade att bibehållande av uratnivåer i serum på < 6 mg/ dl (< 357 mikromol/ l) medförde en sänkning av incidensen av giktattacker så att mindre än 3% av patienterna behövde få behandling för en attack (dvs. mer än 97% av patienterna behövde inte få behandling för en attack) vid månad 16– 24.
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
Detta var förknippat med minskad tofusstorlek, vilket ledde till fullständig resolution hos 54% av patienterna vid månad 24.
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Under de kliniska fas 3- studierna observerades mindre avvikelser i leverfunktionstest hos patienter som behandlades med febuxostat (3, 5%).
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
Dessa frekvenser var likartade dem som rapporterats för allopurinol (3, 6%) (se avsnitt 4. 4).
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
Förhöjda TSH- värden (> 5, 5 mikroIE/ ml) observerades hos patienter som stod på långtidsbehandling med febuxostat (5, 0%) och hos patienter som stod på allopurinol (5, 8%) i de långsiktiga, öppna förlängningsstudierna (se avsnitt 4. 4).
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
Den totala exponeringen för Adenuric i pivotala fas 3- studier och långsiktiga förlängningsstudier är mer än 2 700 patientår.
In healthy subjects, maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) of febuxostat increased in a dose proportional manner following single and multiple doses of 10 mg to 120 mg.
Hos friska försökspersoner ökade de maximala plasmakoncentrationerna (Cmax) och arean under plasmakoncentration/ tid- kurvan (AUC) för febuxostat på ett dosproportionellt sätt efter engångsdoser och upprepade doser på 10 mg till 120 mg.
There is no appreciable accumulation when doses of 10 mg to 240 mg are administered every 24 hours.
Det förekommer ingen märkbar ackumulering när doser på 10 mg till 240 mg administreras var 24: e timme.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Febuxostat har en synbar, genomsnittlig terminal elimineringshalveringstid (t1/ 2) på ungefär 5 till 8 timmar.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
10 Populationsfarmakokinetiska/ farmakodynamiska analyser genomfördes på 211 patienter med hyperurikemi och gikt, vilka behandlades med Adenuric 40– 240 mg dagligen.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Generellt sett överensstämmer de farmakokinetiska parametrar som beräknats utifrån dessa analyser för febuxostat med dem som erhållits hos friska försökspersoner, vilket indikerar att friska försökspersoner är representativa för farmakokinetiska/ farmakodynamiska utvärderingar i patientpopulationen med gikt.
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
Absorption Febuxostat absorberas snabbt (tmax på 1, 0– 1, 5 tim) och väl (minst 84%).
After single or multiple oral 80 and 120 mg once daily doses, Cmax is approximately 2.8-3.2 µg/ ml, and 5.0- 5.3 µg/ ml, respectively.
Efter engångsdoser eller upprepade orala doser på 80 och 120 mg dagligen, är Cmax ca 2, 8– 3, 2 mikrog/ ml respektive 5, 0– 5, 3 mikrog/ ml.
Following multiple oral 80 mg once daily doses or a single 120 mg dose with a high fat meal, there was a 49% and 38% decrease in Cmax and a 18% and 16% decrease in AUC, respectively.
Efter upprepade orala doser på 80 mg en gång dagligen eller en engångsdos på 120 mg tillsammans med en måltid med högt fettinnehåll, sänktes Cmax med 49% respektive 38% och AUC med 18% respektive 16%.
Thus, ADENURIC may be taken without regard to food.
Adenuric kan alltså tas utan hänsyn till mat.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Distribution Den skenbara distributionsvolymen vid steady- state (Vss/ F) för febuxostat varierar mellan 29 och 75 l efter orala doser på 10– 300 mg.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Febuxostats plasmaproteinbindning är ca 99, 2% (främst till albumin) och är konstant i det koncentrationsområde som uppnås med doserna 80 och 120 mg.
Plasma protein binding of the active metabolites ranges from about 82% to 91%.
Plasmaproteinbindningen av aktiva metaboliter varierar mellan ca 82% och 91%.