natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Oral contraceptives Co-administration of rufinamide 800 mg b. i. d. and a combined oral contraceptive (ethinyloestradiol 35 μ g and norethindrone 1 mg) for 14 days resulted in a mean decrease in the ethinyl estradiol AUC0-24 of 22% and in norethindrone AUC0-24 of 14%.
4 P- piller Samtidig administrering av rufinamid 800 mg två gånger dagligen och ett kombinerat p- piller (etinylestradiol 35 μg och noretindron 1 mg) i 14 dagar ledde till en minskning av AUC0- 24 med i medeltal 22% för etinylestradiol och med 14% för noretindron.
Women of child-bearing potential using hormonal contraceptives are advised to use an additional safe and effective contraceptive method (see Section 4.4 and 4.6).
Kvinnor i fertil ålder som använder p- piller skall rådas att använda ytterligare en säker och effektiv preventivmetod (se avsnitt 4. 4 och 4. 6).
Cytochrome P450 enzymes Rufinamide is metabolised by hydrolysis, and is not metabolised to any notable degree by cytochrome P450 enzymes.
Cytokrom P450- enzymer Rufinamid metaboliseras genom hydrolys och metaboliseras inte i nämnvärd grad av cytokrom P450 - enzymer.
Furthermore, rufinamide does not inhibit the activity of cytochrome P450 enzymes (see Section 5.2).
Rufinamid hämmar inte heller aktiviteten hos cytokrom P450- enzymer (se avsnitt 5. 2).
Thus, clinically significant interactions mediated through inhibition of cytochrome P450 system by rufinamide are unlikely to occur.
Det är därför osannolikt att kliniskt signifikanta interaktioner förmedlade genom hämning av cytokrom P450- systemet inträffar på grund av rufinamid.
Rufinamide has been shown to induce the cytochrome P450 enzyme CYP3A4 and may therefore reduce the plasma concentrations of drugs which are metabolised by this enzyme.
Rufinamid har visats inducera cytokrom P450- enzymet CYP3A4 och kan därför minska plasmakoncentrationen av läkemedel som metaboliseras av detta enzym.
The mean CYP3A activity, assessed as clearance of triazolam, was increased by 55% after 11 days of treatment with rufinamide 400 mg b. i. d.
Medelvärdet för CYP3A- aktiviteten, bedömt som clearance av triazolam, ökade med 55% efter 11 dagars behandling med rufinamid 400 mg två gånger dagligen.
The exposure of triazolam was reduced by 36%.
Exponeringen för triazolam minskade med 36%.
Higher rufinamide doses may result in a more pronounced induction.
Högre doser rufinamid kan ge upphov till mer uttalad induktion.
It may not be excluded that rufinamide may decrease the exposure also of drugs metabolized by other enzymes, or transported by transport proteins such as P-glycoprotein.
Det kan inte uteslutas att rufinamid även kan minska exponeringen för läkemedel som metaboliseras av andra enzymer eller transporteras av transportproteiner såsom P- glykoprotein.
It is recommended that patients treated with drugs that are metabolised by the CYP3A enzyme system are to be carefully monitored for two weeks at the start of, or after the end of treatment with Inovelon, or after any marked change in the dose.
Det rekommenderas att patienter som behandlas med läkemedel som metaboliseras av enzymsystem CYP3A övervakas noggrant i två veckor i början av och efter avslutad behandling med Inovelon samt efter en betydande dosändring.
A dose adjustment of the concomitantly administered drug may need to be considered.
Justering av dosen av det samtidigt administrerade läkemedlet kan behöva övervägas.
These recommendations should also be considered when rufinamide is used concomitantly with drugs with a narrow therapeutic window such as warfarin and digoxin.
Dessa rekommendationer bör också beaktas när rufinamid används tillsammans med läkemedel med smalt terapeutiskt fönster, så som warfarin och digoxin.
A specific interaction study in healthy subjects revealed no influence of rufinamide at a dose of 400 mg bid on the pharmacokinetics of olanzapine, a CYP1A2 substrate.
I en specifik interaktionsstudie hos friska försökspersoner sågs ingen påverkan av rufinamid, vid en dos om 400 mg två gånger dagligen, på farmakokinetiken hos olanzapin, ett CYP1A2- substrat.
No data on the interaction of rufinamide with alcohol are available.
Det finns ingen information om interaktion mellan rufinamid och alkohol.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Risk förenad med epilepsi och antiepileptiska läkemedel i allmänhet:
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Det har visats att hos barn till kvinnor med epilepsi är förekomsten av missbildningar två till tre gånger högre än den cirka 3% - iga förekomsten i den allmänna populationen.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy; however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Det har emellertid inte klarlagts i vilken utsträckning detta beror på behandlingen och/ eller sjukdomen.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Effektiv, antiepileptisk behandling får inte avbrytas eftersom förvärring av sjukdomen är skadlig för både modern och fostret.
Studies in animals revealed no teratogenic effect but foetotoxicity in presence of maternal toxicity (see Section 5.3).
Studier på djur har inte visat någon teratogen potential, men däremot fostertoxicitet vid samtidig maternell toxicitet (se avsnitt 5. 3).
For rufinamide, no clinical data on exposed pregnancies are available
För rufinamid saknas data från behandling av gravida kvinnor.
Taking these data into consideration, rufinamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary and in women of childbearing age not using contraceptive measures.
Läkemedlet skall ges till kvinnor i fertil ålder endast om de använder tillförlitlig preventivmetod.
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
5 Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod under behandlingen med Inovelon.
5 judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Läkaren skall försöka säkerställa att lämplig preventivmetod används, samt bedöma om p- piller eller deras aktiva komponenter är tillräckliga för den enskilda patienten (se avsnitt 4. 5).
If women treated with rufinamide plan to become pregnant, the indication of this product should be carefully weighed.
Om en kvinna som behandlas med rufinamid planerar graviditet skall läkemedlets indikationer noggrant beaktas.
Is not known if rufinamide is excreted in human breast milk.
Det är inte känt huruvida rufinamid passerar över i human modersmjölk.
Due to the potential harmful effects for the breast fed infant, the lactation should be avoided during maternal treatment with rufinamide.
På grund av potentiella skadliga effekter på det ammade barnet skall amning undvikas medan modern behandlas med rufinamid.
Inovelon may cause dizziness, somnolence and blurred vision.
Inovelon kan orsaka yrsel, sömnighet och suddig syn.
Depending on the individual sensitivity, Inovelon may have a mild to severe influence on the ability to drive or use machines.
Beroende på individuell känslighet kan Inovelon ha lätt till kraftig påverkan på förmågan att köra bil eller använda maskiner.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Patienter skall rådas att vara försiktiga vid aktiviteter som kräver skärpt uppmärksamhet, t. ex. vid bilkörning och användning av maskiner.
The most commonly reported adverse reactions overall were headache, dizziness, fatigue, and somnolence.
De vanligast rapporterade biverkningarna i hela gruppen har varit huvudvärk, yrsel, trötthet och sömnighet.
The most common adverse reactions observed at a higher incidence than placebo in patients with Lennox-Gastaut syndrome were somnolence and vomiting.
De vanligaste biverkningarna som observerades med högre incidens än för placebo hos patienter med Lennox- Gastaut- syndrom var sömnighet och kräkningar.
Adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Biverkningarna var vanligtvis lindriga till måttliga i svårighetsgrad.
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
Frekvensen för avbrytande av behandling vid Lennox- Gastaut- syndrom på grund av biverkningar var 8, 2% för patienter som behandlades med Inovelon och 0% för patienter som fick placebo.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from the Inovelon treatment group were rash and vomiting.
De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrytande av behandlingen i gruppen som behandlades med Inovelon var hudutslag och kräkningar.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
Biverkningar, som rapporterades med större incidens än för placebo, under dubbelblinda studier av Lennox- Gastaut- syndrom eller i hela populationen exponerad för rufinamid, redovisas i tabellen nedan enligt MedDRA- konventionen för terminologi, klassificering av organsystem och frekvens.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100).
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/ 10), vanliga (≥ 1/ 100 < 1/ 10), mindre vanliga (≥ 1/ 1000 < 1/ 100).
System Organ Class Infections and Infestations Immune system
Organsystem Mycket vanliga Infektioner och infestationer Immunsystemet
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
Vanliga Lunginflammation Influensa Nasofaryngit Öroninfektion Sinusit Rinit
Uncommon
Mindre vanliga Överkänslighet *
disorders
Metabolism och nutrition
Hypersensitivity*
Anorexi Ätstörning Nedsatt aptit
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
Psykiska störningar
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Ångest Sömnlöshet
Somnolence* Headache Dizziness*
Sömnighet * Huvudvärk
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal*
Status epilepticus * Konvulsion
6 System Organ Class
6 Organsystem Mycket vanliga nervsystemet Yrsel *
Common Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
Vanliga Onormal koordination * Nystagmus Psykomotorisk hyperaktivitet Tremor
Diplopia Vision blurred
Diplopi Suddig syn
Gastrointestinal disorders
Magtarmkanale n Lever och
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Smärta i övre delen av buken Förstoppning Dyspepsi Diarré
Hepato-biliary
gallvägar Hud och subkutan
Hepatic enzyme
Hudutslag *
disorders Skin and subcutaneous
Förhöjda leverenzymer
Rash*
vävnad
increase
Akne
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Muskuloskeleta la systemet och bindväv
Acne Back pain
Ryggsmärta
Reproductive system and breast disorders
Reproduktions - organ och bröstkörtel
General disorders Fatigue and administration site conditions
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administrerings - stället
Gait disturbance*
Gångrubbningar *
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Efter akut överdosering kan magen tömmas med hjälp av magsköljning eller genom framkallande av kräkning.
There is no specific antidote for Inovelon.
Det finns ingen specifik antidot mot Inovelon.
Treatment should be supportive and may include haemodialysis (see Section 5.2).
Behandling skall vara understödjande och kan innefatta hemodialys (se avsnitt 5. 2).
Multiple dosing of 7,200 mg/ day was associated with no major signs or symptoms.
Vid upprepad dosering på 7 200 mg/ dag sågs inga allvarliga symtom.
7 Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
ATC- kod:
Mechanism of action Rufinamide modulates the activity of sodium channels, prolonging their inactive state.
Verkningsmekanism Rufinamid modulerar natriumkanalernas aktivitet och förlänger deras inaktiva tillstånd.
Clinical experience Inovelon was administered in a double blind, placebo-controlled study, at doses of up to 45 mg/ kg/ day for 84 days, to 139 patients with inadequately controlled seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (including both atypical absence seizures and drop attacks). Male or female patients (between 4 and 30 years of age) were included if they were being treated with 1 to 3 concomitant fixed-dose antiepileptic drugs.
Manliga och kvinnliga patienter (mellan 4 och 30 års ålder) inkluderades om de samtidigt behandlades med 1 till 3 antiepileptika.
Each patient had to have at least 90 seizures in the month prior to study entry.
Varje patient måste ha haft minst 90 anfall under månaden före studiens början.
A significant improvement was observed for all three primary variables: the percentage change in total seizure frequency per 28 days during the maintenance phase relative to baseline (-35.8% on Inovelon vs. – 1.6% on placebo, p= 0.0006), the number of tonic-atonic seizures (-42.9% on Inovelon vs.
En betydande förbättring sågs för alla de tre effektvariablerna:
14.5% on the placebo arm, p=0.0041).
Förändring av den totala anfallsfrekvensen per 28 dagar i procent under underhållsfasen jämfört med utgångsläget (- 35, 8% på Inovelon mot - 1, 6% på placebo, p= 0, 0006), antal toniska och atoniska anfall (- 42, 9% på Inovelon mot 2, 2% på placebo, p < 0, 0002) och anfallens svårighetsgrad enligt global skattning av förälder/ målsman vid slutet av den dubbelblinda fasen (mycket eller väldigt mycket bättre för 32, 2% på Inovelon mot 14, 5% för placebo, p=0, 0041).
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
Populationsanalys av farmakokinetiska/ farmakodynamiska data visade att minskningen av frekvensen av totala antalet anfall samt av toniska och atoniska anfall, förbättringen av den globala skattningen av anfallens svårighetsgrad och ökningen av sannolikheten för en minskning av anfallsfrekvensen hängde samman med koncentrationen av rufinamid.
Absorption Maximum plasma levels are reached approximately 6 hours after administration.
Absorption Maximala plasmanivåer uppnås cirka 6 timmar efter administrering.
Peak concentration (Cmax) and plasma AUC of rufinamide increase less than proportionally with doses in both fasted and fed healthy subjects and in patients, probably due to dose-limited absorption behaviour.
Maximal plasmakoncentration (Cmax) och AUC av rufinamid i plasma ökar mindre än proportionellt hos både fastande och icke - fastande friska försökspersoner och patienter, sannolikt på grund av mättnadsbar absorption.
After single doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
Efter engångsdoser ökar föda rufinamids biotillgänglighet (AUC) med cirka 34% och maximal koncentration i plasma med 56%.
Distribution In in-vitro studies, only a small fraction of rufinamide (34%) was bound to human serum proteins with albumin accounting for approximately 80% of this binding.
Distribution Vid studier in- vitro visades att endast en liten del av rufinamid (34%) bands till humana serumproteiner och att albumin svarade för cirka 80% av denna bindning.
This indicates minimal risk of drug-drug interactions by displacement from binding sites during concomitant administration of other drugs.
Detta tyder på en minimal risk för interaktioner mellan läkemedel genom bortträngning från bindningsställen vid samtidig administrering av andra läkemedel.
Rufinamide was evenly distributed between erythrocytes and plasma.
Rufinamid var jämnt fördelat mellan erytrocyter och plasma.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
Biotransformation Rufinamid elimineras nästan uteslutande genom metabolism.
Cytochrome P450-mediated metabolism is very minor.
Metabolism via cytokrom P450 är mycket liten.
The formation of small amounts of glutathione conjugates cannot be completely excluded.
Bildning av små mängder glutationkonjugat kan inte helt uteslutas.
Rufinamide has demonstrated little or no significant capacity in-vitro to act as a competitive or mechanism-based inhibitor of the following human P450 enzymes:
Rufinamid har uppvisat liten eller ingen signifikant förmåga in- vitro att agera som kompetitiv eller mekanismbaserad hämmare av följande humana P450- enzymer:
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 or CYP4A9/ 11-2.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 eller CYP4A9/ 11- 2.
Elimination The plasma elimination half-life is approximately 6-10 hours in healthy subjects and patients with epilepsy.
8 Elimination Halveringstiden för elimination från plasma är cirka 6- 10 timmar hos friska försökspersoner och patienter med epilepsi.
When given twice daily at 12-hourly intervals, rufinamide accumulates to the extent predicted by its terminal half-life, indicating that the pharmacokinetics of rufinamide are time- independent (i. e. no autoinduction of metabolism).
Detta tyder på att rufinamids farmakokinetik är tidsoberoende (dvs. det sker ingen autoinduktion av metabolism).
8 In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
I en studie med radioaktivt märkt substans i tre friska försökspersoner var modersubstansen (rufinamid) det huvudsakliga radioaktiva ämnet i plasma och representerade cirka 80% av den totala radioaktiviteten medan metaboliten CGP 47292 endast utgjorde cirka 15%.
Renal excretion was the predominant route of elimination for drug related material, accounting for 84.7% of the dose.
Renal utsöndring var den främsta eliminationsvägen för läkemedelsrelaterat material och svarade för 84, 7% av dosen.
Linearity/ non-linearity:
Linjäritet/ icke- linjäritet:
As dose increases the bioavailability decreases.
Allt eftersom dosen ökas minskar biotillgängligheten.
Pharmacokinetics in special patient groups Sex Population pharmacokinetic modelling has been used to evaluate the influence of sex on the pharmacokinetics of rufinamide.
Farmakokinetik hos särskilda patientgrupper Kön Populationsanalys av farmakokinetiska data har använts för att bedöma könsskillnaden i rufinamids farmakokinetik.
Such evaluations indicate that sex does not affect the pharmacokinetics of rufinamide to a clinically relevant extent.
Dessa utvärderingar indikerar att kön inte inverkar på farmakokinetiken hos rufinamid i någon kliniskt relevant omfattning.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Nedsatt njurfunktion Farmakokinetiken för en engångsdos om 400 mg rufinamid var inte annorlunda hos patienter med kronisk och svår njursvikt jämfört med den hos friska försökspersoner.
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Plasmakoncentrationen minskade dock med cirka 30% när hemodialys utfördes efter administrering av rufinamid, vilket antyder att detta kan vara en lämplig åtgärd i fall av överdosering (se avsnitt 4. 2 och 4. 9).
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
Nedsatt leverfunktion Inga studier har utförts i patienter med nedsatt leverfunktion och Inovelon skall därför inte administreras till patienter med svårt nedsatt leverfunktion.
Children (2-12 years) Children generally have lower clearance of rufinamide than adults, and this difference is related to body size.
Barn (2- 12 år) Barn har i allmänhet lägre clearance av rufinamid än vuxna och denna skillnad är relaterad till kroppsstorlek.
Studies in new-born infants or infants and toddlers under 2 years of age have not been conducted.
Inga studier har utförts i nyfödda barn eller barn under 2 år.
Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Äldre patienter En farmakokinetisk studie med äldre, friska försökspersoner uppvisade ingen signifikant skillnad i farmakokinetiska parametrar jämfört med dem hos yngre, vuxna personer.
Toxicities observed in dogs at levels similar to human exposure at the maximum recommended dose were liver changes, including bile thrombi, cholestasis and liver enzyme elevations thought to be related to increased bile secretion in this species.
Dessa effekter kan vara relaterade till ökad utsöndring av galla hos hund.
No evidence of an associated risk was identified in the rat and monkey repeat dose toxicity studies.
Inga belägg för en likartad risk identifierades hos råtta och apa vid toxikologiska studier med upprepad dosering.
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
I toxikologiska studier av reproduktion och fosterutveckling observerades minskningar i fostertillväxt och överlevnad samt några dödfödslar sekundära till maternell toxicitet.
However, no effects on morphology and function, including learning or memory, were observed in the offspring.
Inga effekter på morfologi och funktion, inklusive inlärning och minne, sågs dock hos avkomman.
Inovelon was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Inovelon var inte teratogent hos mus, råtta och kanin.
Rufinamide was not genotoxic and had no carcinogenic potential.
9 Rufinamid var inte genotoxiskt och hade ingen karcinogen potential.
Adverse effects not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to human use was myelofibrosis of the bone marrow in the mouse carcinogenicity study.
Denna effekt sågs i karcinogenicitetsstudien på mus.
Benign bone neoplasms (osteomas) and hyperostosis seen in mice were considered a result of the activation of a mouse specific virus by fluoride ions released during the oxidative metabolism of rufinamide.
Benign neoplasm i benvävnad (osteom) och hyperostos som sågs hos mus bedömdes som ett resultat av aktivering av ett musspecifikt virus av fluorjoner som frigjordes under den oxidativa metabolismen av rufinamid.
9 Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
Avseende immunotoxisk potential observerades i en 13 veckors studie på hund en signifikant minskning av tymusvikt och tymusinvolution hos hanhundar vid hög dosering.
In the 13 week study, female bone marrow and lymphoid changes are reported at the high dose with a weak incidence.
I samma studie rapporterades förändringar i benmärg och lymfoid vävnad med låg incidens hos tikar vid hög dosering.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Laktosmonohydrat Cellulosa, mikrokristallin Majsstärkelse Kroskarmellosnatrium Hypromellos Magnesiumstearat Natriumlaurilsulfat Kolloidal kiseldioxid, vattenfri
Opadry 00F44042 [consists of hypromellose, macrogols (8000), titanium dioxide (E171), talc and ferric oxide red (E172)].
Opadry 00F44042 [består av hypromellos, makrogol (8000), titandioxid (E171), talk och röd järnoxid (E172)].