natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The dosage and duration of the substitution therapy must be individualised according to the patient's needs (weight, severity of disorder of the haemostatic function, the site and extent of the bleeding, the titre of inhibitors, and the factor VIII level desired).
Dosering och behandlingstid måste vara individuell med hänsyn till patientens behov (vikt, svårighetsgraden av den hemostatiska funktionsstörningen, blödningsstället och omfattningen av blödningen, titern av inhibitorer och den faktor VIII- nivå som önskas).
In the case of the haemorrhagic events listed, the factor VIII activity should not fall below the given level (in% of normal) in the corresponding period:
Vid de typer av blödningar som omnämns i tabellen, bör faktor VIII- aktiviteten inte gå under den givna nivån (i% av normal) för motsvarande period.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Grad av blödning / Typ av kirurgiskt ingrepp Blödning
Factor VIII level required (%) (IU/ dl)
Erforderlig faktor VIII- nivå (%) (IE/ dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Doseringsfrekvens (timmar) / Behandlingstid (dagar)
Life threatening bleeds such as intracranial bleed, throat bleed, severe abdominal bleed Surgery
Livshotande blödningar såsom intrakraniell blödning, halsblödning, allvarlig abdominell blödning Kirurgiska ingrepp
Minor including tooth extraction
Mindre
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Var 24 timme under minst 1 dag,
a) By bolus infusions Repeat infusion every 8 - 24 hours
Upprepa infusionen var 8 - 24 timme
until adequate wound healing occurs, then continue with therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% b) By continuous infusion Raise factor VIII activity pre- surgery with an initial bolus infusion and immediately follow with continuous infusion (in IU/ Kg/ h) adjusting according to patient ’ s daily clearance and desired factor VIII levels for at least 7 days.
Höj faktor VIII aktiviteten innan operation med en initial bolusinfusion och följ omedelbart upp med kontinuerlig infusion (IE/ kg/ timme) och justera efter patientens dagliga clearance och önskvärda faktor VIII- nivåer under åtminstone 7 dagar.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be adapted according to the clinical effectiveness in the individual case.
Mängden som skall administreras och frekvensen av administreringen skall alltid anpassas till den kliniska effekten i det individuella fallet.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised in order to guide the dose to be administered and the frequency at which to repeat the infusions.
Under pågående behandling rekommenderas bestämningar av faktor VIII- nivåer med lämpliga intervall för att vägleda justeringar avseende mängd och intervall för doseringen.
Individual patients may vary in
Noggrann kontroll av
3 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
3 substitutionsbehandlingen med koagulationsanalys (av faktor VIII- aktivitet i plasma) är nödvändig framför allt vid större kirurgiska ingrepp.
It has been shown in a clinical study performed with adult haemophilia A patients who undergo a major surgery that Helixate NexGen can be used for continuous infusion in surgeries (pre-, during and postoperative).
I en klinisk studie genomförd på vuxna hemofili A- patienter, vilka har genomgått en större operation, har det visats att Helixate NexGen kan användas för kontinuerlig infusion (före, under och efter operation).
For the calculation of the initial infusion rate, clearance can be obtained by performing a pre-surgery decay curve, or by starting from an average population value (3.0-3.5 ml/ h/ Kg) and then adjust accordingly.
För beräkning av den initiala infusionshastigheten, kan clearance uppskattas med hjälp av en preoperativ bestämning av individuellt utbyte, eller genom att starta med en dosering som bygger på uppskattat genomsnittligt clearance i populationskinetiska studier (3, 0- 3, 5 ml/ timme/ kg) och därefter justera.
Infusion rate (in IU/ Kg/ h) = Clearance (in ml/ h/ Kg) x desired factor VIII level (in IU/ ml) For continuous infusion, clinical and in vitro stability has been demonstrated using ambulatory pumps with a PVC reservoir.
Vid kontinuerlig infusion, klinisk och in vitro har stabilitet demonstrerats genom att använda flyttbara pumpar med en PVC- behållare.
Helixate NexGen contains low level of polysorbate-80 as an excipient, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC) materials.
Helixate NexGen innehåller låga nivåer av hjälpämnet polysorbat- 80, vilket ökar hastigheten av di - (2- etylhexyl) ftalat (DEHP) extraktion från polyvinylklorid (PVC) material.
For scheduled prophylaxis against bleeds in patients with severe haemophilia A, doses of 20 to 60 IU of Helixate NexGen per kg body weight should be given at intervals of 2 to 3 days.
För planerad profylax mot blödningar hos patienter med svår hemofili typ A bör en dos om 20 till 60 IE Helixate NexGen per kg kroppsvikt ges med 2 till 3 dagars intervall.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
I vissa fall, speciellt hos yngre patienter, kan kortare doseringsintervall eller högre doseringar bli nödvändiga.
Data have been obtained in 61 children under 6 years of age.
Data har erhållits hos 61 barn under 6 års ålder.
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Patienter bör övervakas med avseende på utveckling av faktor VIII- inhibitorer.
If the expected plasma factor VIII activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Om förväntade nivåer av faktor VIII- aktivitet i plasma ej uppnås, eller om blödning inte kan kontrolleras med lämplig dos, bör ett test genomföras för att fastställa huruvida faktor VIII- inhibitorer är närvarande.
If the inhibitor is present at levels less than 10 Bethesda Units (BU) per ml, administration of additional recombinant coagulation factor VIII may neutralise the inhibitor and permit continued clinically effective therapy with Helixate NexGen.
Om inhibitorkoncentrationen är lägre än 10 Bethesda- enheter (BU) per ml kan tillförsel av ytterligare rekombinant koagulationsfaktor VIII neutralisera inhibitorn och medge fortsatt kliniskt effektiv behandling med Helixate NexGen.
However, in the presence of an inhibitor the doses required are variable and must be adjusted according to clinical response and monitoring of plasma factor VIII activity.
Förekomst av inhibitor medför dock ett varierande dosbehov och dosen måste anpassas efter det kliniska svaret och kontroll av faktor VIII- nivåer i plasma.
In patients with inhibitor titres above 10 BU or with high anamnestic response, the use of (activated) prothrombin complex concentrate (PCC) or recombinant activated factor VII (rFVIIa) preparations has to be considered.
Hos patienter med inhibitorkoncentration över 10 BU eller med ett påtagligt minnessvar måste behandling med (aktiverat) protrombinkomplex- koncentrat eller rekombinant aktiverad faktor VII (rFVIIa) - preparat övervägas.
These therapies should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
Dessa behandlingar skall beslutas av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med hemofili.
Administration Dissolve the preparation as described in section 6.6.
Administrering Bered lösningen på det sätt som beskrivs under avsnitt 6. 6.
Helixate NexGen should be injected intravenously over several minutes.
Helixate NexGen skall injiceras intravenöst under flera minuter.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level (maximal rate of infusion:
Administreringshastigheten bestäms med hänsyn till patientens tillstånd (maximal infusionshastighet:
The infusion rate should be calculated based on the clearance and the desired FVIII level.
Infusionhastigheten ska beräknas baserat på clearance och den önskade FVIII- nivån.
Example: for a 75 kg patient with a clearance of 3 ml/ h/ kg, the initial infusion rate would be 3 IU/ h/ kg to achieve a FVIII level of 100%.
Exempel: för en patient som väger 75 kg och som har ett clearance på 3 ml/ timme/ kg ska den initiala infusionshastigheten vara 3 IE/ timme/ kg för att uppnå en faktorVIII- nivå på 100%.
For calculation of ml/ hour, multiply infusion rate in IU/ h/ kg by kg bw/ concentration of solution (IU/ ml).
För att beräkna ml/ timme ska infusionshastigheten i IE/ timme/ kg multipliceras med kg kroppsvikt/ koncentrationen av lösningen (IE/ ml).
3 ml/ h/ kg
3 ml/ timme/ kg
Infusion rate IU/ h/ kg
Infusionshastighet IE/ timme/ kg
Infusion rate for 75 kg patient ml/ h Concentrations of rFVIII solution 100 IU/ ml 200 IU/ ml 400 IU/ ml
Infusionshastighet för 75 kg patient ml/ timme Koncentration av rFVIII- lösning 100 IE/ ml 200 IE/ ml 400 IE/ ml
100% (1 IU/ ml) 60% (0.6 IU/ ml) 40% (0.4 IU/ ml)
100% (1 IE/ ml) 60% (0, 6 IE/ ml) 40% (0, 4 IE/ ml)
4 4.3 Contraindications
4 Påföljande infusionshastigheter ska räknas ut baserade på de befintliga FVIII- nivåerna och clearance ska omräknas varje dag postoperativt baserade på ekvationen: clearance = infusionshastighet/ befintlig FVIII - nivå.
Known hypersensitivity to the active substance, to mouse or hamster protein or to any of the excipients.
Känd överkänslighet för den verksamma substansen, mus - eller hamster protein eller något hjälpämne.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Som hos andra intravenösa proteinprodukter kan allergiska reaktioner t. ex överkänslighetsreaktioner förekomma.
Patients should be made aware that the potential occurrence of chest tightness, dizziness, mild hypotension and nausea during infusion can constitute an early warning for hypersensitivity and anaphylactic reactions.
Patienten bör informeras om att symtom såsom täthet i bröstet, yrsel, lågt blodtryck och illamående under pågående infusion kan utgöra tidiga symtom på överkänslighet och anafylaktiska reaktioner.
Symptomatic treatment and therapy for hypersensitivity should be instituted as appropriate.
Symtomatisk behandling och behandling mot överkänslighetsreaktion bör påbörjas omgående.
If allergic or anaphylactic reactions occur, the injection/ infusion should be stopped immediately and patients should contact their physician.
Om allergiska eller anafylaktiska reaktioner inträffar, ska injektionen/ infusionen stoppas omedelbart och patienterna ska kontakta sin läkare.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av patienter med hemofili typ A.
These inhibitors are invariably IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Modified Bethesda Units (BU) per ml of plasma.
Dessa inhibitorer är undantagslöst IgG immunglobuliner som riktas mot den prokoagulerande aktiviteten hos faktor VIII, och kvantifieras i modifierade Bethesda- enheter (BU) per ml plasma.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to anti- haemophilic factor VIII and to genetic factors among others, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Risken att utveckla inhibitorer är relaterad till exponering för anti- hemofilifaktor VIII och till genetiska faktorer bland annat, med högst risk inom de första 20 exponeringsdagarna.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Fall av återkommande inhibitorer (låg titer) har observerats efter byte från en rekombinant faktor VIII produkt till en annan hos tidigare behandlade patienter med fler än 100 exponeringsdagar och som tidigare har bildat inhibitorer.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Patienter som behandlas med rekombinant koagulationsfaktor VIII bör följas noggrant avseende utveckling av inhibitorer genom lämplig uppföljning av kliniskt tillstånd och laboratorietester.
See also section 4.8 Undesirable effects.
Se även avsnitt 4. 8 Biverkningar.
In the interest of the patients, it is recommended that, whenever possible, every time that Helixate NexGen is administered to them, the name and the batch number of the product is registered.
För patienternas bästa rekommenderas att när det är möjligt alltid registrera namn och produktens batchnummer varje gång Helixate NexGen administreras till dem.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium free”.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per injektionsflaska, d. v. s. är näst intill ” natriumfritt ”.
No interactions of Helixate NexGen with other medicinal products are known.
Interaktioner mellan Helixate NexGen och andra läkemedel är inte kända.
Therefore, Helixate NexGen should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Därför skall Helixate NexGen användas under graviditet och amning endast om klar indikation föreligger.
4.7 Effects on ability to drive or use machines
4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
After administration of Helixate NexGen mild to moderate adverse events were observed in rare cases as presented in the following table.
Efter administrering av Helixate NexGen observerades milda till måttliga biverkningar i sällsynta fall vilket presenteras in följande tabell.
5 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
MedDRA klassificering av organsystem Blodet och lymfsystemet Magtarmkanalen
MedDRA Preferred Term Factor VIII inhibition Dysgeusia Nausea
MedDRA- föredragen term Faktor VIII inhibition Dysgeusi Illamående
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Investigations Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Immunsystemet Undersökningar Centrala och peripera nervsystemet Hud och subkutan vävnad
Injection site reaction Pyrexia Allergic / Anaphylactic reaction Blood pressure abnormal Dizziness Pruritus Rash
Reaktion vid infusionsstället Feber Allergisk / Anafylaktisk reaktion Onormalt blodtryck Yrsel Pruritis Hudutslag
The formation of neutralising antibodies to factor VIII (inhibitors) is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Utveckling av neutraliserande antikroppar mot faktor VIII (inhibitorer) är en känd komplikation vid behandling av patienter med hemofili typ A.
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
I studier med rekombinant faktor VIII- preparat har utveckling av inhibitorer framför allt observerats hos tidigare obehandlade hemofilipatienter.
Patients should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Patienter bör därför övervakas noggrant med avseende på utveckling av inhibitorer genom adekvat klinisk uppföljning och laboratorietest.
In clinical studies, Helixate NexGen has been used in the treatment of bleeding episodes in 37 previously untreated patients (PUPs) and 23 minimally treated pediatric patients (MTPs, defined as having equal to or less than 4 exposure days).
I kliniska prövningar har Helixate NexGen använts vid behandling av blödning hos 37 tidigare obehandlade patienter (PUPs) och 23 minimalt behandlade pediatriska patienter (MTPs, definierade som lika med eller färre än 4 exponeringsdagar).
Five out of 37 (14%) PUP and 4 out of 23 (17%) MTP patients treated with Helixate NexGen developed inhibitors:
5 av 37 (14%) PUP och 4 av 23 (17%) MTP patienter behandlade med Helixate NexGen utvecklade inhibitorer:
Overall 6 out of 60 (10%) with a titer above 10 BU and 3 out of 60 (5%) with a titer below 10 BU.
Totalt 6 av 60 patienter (10%) hade en titer över 10BU och 3 av 60 (5%) hade en titer under 10 BU.
The median number of exposure days at the time of inhibitor detection in these patients was 9 days (range 3 - 18 days).
Medianantalet exponeringsdagar vid tiden för inhibitordetektion hos dessa patienter var 9 dagar (intervall mellan 3- 18 dagar).
4-478).
Medianantalet exponeringsdagar i kliniska studier var 114 (intervall mellan 4- 478).
Four of the five patients, who had not achieved 20 exposure days at the end of the study, ultimately achieved more than 20 exposure days in post-study follow-up and one of them developed a low titer inhibitor.
4 av 5 patienter som inte hade uppnått 20 exponeringsdagar vid slutet av studien, uppnådde slutligen fler än 20 exponeringsdagar i post- study follow- up och en av dem utvecklade en låg titer inhibitor.
The fifth patient was lost to follow-up.
Den femte patienten förlorades innan follow- up.
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
I kliniska prövningar med 73 tidigare behandlade patienter (PTP, definierade som haft fler än 100 exponeringsdagar) följda över 4 år, hittades inga de- novo inhibitorer.
In extensive post-registration studies with Helixate NexGen, involving more than 1000 patients the following was observed:
I utförliga post- registrerings studier med Helixate NexGen som involverade mer än 1000 patienter observerades följande:
Less than 0.2% PTP developed de-novo inhibitors.
Färre än 0. 2% PTP utvecklade de- novo inhibitorer.
In a subset defined as having less than 20 exposure days at study entry, less than 11% developed de-novo inhibitors.
I en undergrupp med kriteriet att ha haft mindre än 20 exponeringsdagar vid studiestart utvecklade färre än 11% de- novo inhibitorer.
During studies, no patient developed clinically relevant antibody titres against the trace amounts of mouse protein and hamster protein present in the preparation.
I genomförda kliniska studier har ingen patient utvecklat kliniskt relevanta antikroppstitrar mot de spårmängder av mus - och hamsterprotein som ingår i beredningen.
However, the possibility of allergic reactions to constituents, e. g. trace amounts of mouse and hamster protein in the preparation exists in certain predisposed patients (see sections 4.3 and 4.4).
Emellertid finns risk för allergiska reaktioner mot något innehållsämne, till exempel spårmängder av mus - och hamsterprotein i preparatet hos speciellt predisponerade patienter (se avsnitt 4. 3 och 4. 4).
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Inga fall av överdosering har rapporterats.
Pharmacotherapeutic group: blood coagulation factor VIII, ATC-Code B02B D02.
Antihemofilifaktor A (faktor VIII), ATC- kod B02B D02.
6 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Faktor VIII/ von Willebrand- faktor (vWF) komplexet består av två molekyler (faktor VIII och vWF) med skilda fysiologiska funktioner.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to vWF in the patient’ s circulation.
När faktor VIII infunderas i en patient med hemofili binds denna till vWF i patientens cirkulation.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Aktiverad faktor VIII fungerar som co- faktor för aktiverad faktor IX, vilket accelererar omvandlingen av faktor X till aktiverad faktor X.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a results of accidental or surgical trauma.
Hemofili typ A är en könsbunden ärftlig störning av blodkoagulationen beroende på sänkta nivåer av faktor VIII: C och leder till rikliga blödningar i leder, muskler och inre organ, antingen spontant eller som ett resultat av olycksfall eller kirurgiska ingrepp.
The analysis of all recorded in vivo recoveries in previously treated patients demonstrated a mean rise of 2% per IU/ kg body weight for Helixate NexGen.
5. 2 Farmakokinetiska uppgifter
After administration of Helixate NexGen, peak factor VIII activity decreased by a two-phase exponential decay with a mean terminal half-life of about 15 hours.
Efter administrering av Helixate NexGen minskar maximala faktor VIII- aktiviten biexponentiellt med en genomsnittlig terminal halveringstid på ca 15 timmar.
13 hours.
Detta är jämförbart med resultaten för plasmaderiverad faktor VIII som har en genomsnittlig terminal halveringstid på ca 13 timmar.
Additional pharmacokinetic parameters for Helixate NexGen for bolus injection are: mean residence time [MRT (0-48)] of about 22 hours and clearance of about 160 ml/ h. Mean baseline clearance for 14 adult patients undergoing major surgeries with continuous infusion are 188 ml/ h corresponding to 3.0 ml/ h/ kg (range 1.6-4.6 ml/ h/ kg).
Mean baseline clearance uppmättes till 188 ml/ timme vilket motsvarar 3, 0 ml/ timme/ kg (intervall 1, 6- 4, 6 ml/ timme/ kg) för 14 vuxna patienter vilka genomgick större operationer.
Specific studies with repeated administration such as reproduction toxicity, chronic toxicity, and carcinogenicity were not performed with octocog alfa due to the immune response to heterologous proteins in all non-human mammalian species.
Specifika multipeldosstudier avseende reproduktionstoxicitet, kronisk toxicitet och carcinogenicitet har inte genomförts med oktokog alfa på grund av de immunsvar mot heterologa proteiner som ses hos alla icke- humana däggdjur.
Powder Glycine Sodium chloride Calcium chloride Histidine Polysorbate 80 Sucrose
Pulver Glycin Natriumklorid Kalciumklorid Histidin Polysorbat 80 Sackaros
7 6.2 Incompatibilities
6. 2 Blandbarhet
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Denna medicinska produkt får inte blandas med andra medicinska produkter eller spädningsvätskor.
Only the provided administration sets can be used because treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Använd endast medföljande bipackat injektionsset eftersom behandlingssvikt kan inträffa på grund av att human koagulationsfaktor adhererar till insidan på viss infusionsutrustning.
After reconstitution, the product should be used immediately.
Produkten ska omedelbart användas efter rekonstituering.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 30°C.
Dock har kemisk och fysikalisk stabilitet visats för den rekonstituerade produkten i 48 timmar vid 30°C.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Förvara injektionsflaskorna i ytterkartongen (ljuskänsligt).
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (up to 25°C) for a limited period of 3 months.
Den förpackade produkten kan förvaras i rumstemperatur (vid högst 25°C) under en begränsad period på 3 månader.
In this case, the product expires at the end of this 3-month period; the new expiry date must be noted on the top of the outer carton.
I sådana fall går produkten ut i slutet av 3- månadersperioden; det nya utgångsdatumet måste noteras på ytterkartongens ovansida.
Do not refrigerate after reconstitution.
Färdigblandad lösning skall inte förvaras kallt.
Any unused solution must be discarded.
Överbliven lösning skall kasseras.