natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As with other anti-HIV medicines, patients taking APTIVUS may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Som med andra läkemedel mot HIV kan patienter som tar Aptivus löpa risk att få lipodystrofi (omfördelning av kroppsfett), osteonekros (benvävnadsdöd) eller immunreaktiveringssyndrom (symptom på en infektion som orsakats av det förbättrade immunsystemet).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking APTIVUS.
Patienter som har problem med levern (bland annat hepatit B - eller C- infektion) kan ha en förhöjd risk för leverskada när de tar Aptivus.
Why has APTIVUS been approved?
Varför har Aptivus godkänts?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that APTIVUS’ s benefits are greater than its risks in combination with low dose ritonavir for the treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated adult patients with virus resistant to multiple protease inhibitors.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) fann att fördelarna med Aptivus är större än riskerna när det tas i kombination med låga doser ritonavir för behandling av HIV- 1- infektion hos vuxna patienter med omfattande behandlingserfarenhet och med virus som är resistenta mot många proteashämmare.
However, the committee concluded that the medicine should only be considered for use as ‘ last line’ therapy, when no other protease inhibitors are predicted to work.
Kommittén kom emellertid fram till att läkemedlet endast kan komma i fråga som ” sista linjens ” behandling när det kan antas att inga andra proteashämmare kommer att vara verksamma.
The medicine’ s assessment is based on the results of two studies carried out in patients who have received an average of 12 antiviral medicines for the treatment of HIV infection, with virus that is resistant to protease inhibitors.
Bedömningen av läkemedlet bygger på resultaten av två studier av patienter som i genomsnitt fått 12 antivirala läkemedel för behandling av HIV- infektion, med virus som är resistenta mot proteashämmare.
APTIVUS has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Kommittén rekommenderade att Aptivus skulle godkännas för försäljning.
What information is still awaited for APTIVUS?
Godkännandet för försäljning för Aptivus lämnades ” i undantagsfall ”.
The company that makes APTIVUS will supply the final results of the two main studies of the medicine.
Det innebär att det, av vetenskapliga skäl, inte har varit möjligt att inhämta fullständiga upplysningar om Aptivus.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for APTIVUS to Boehringer Ingelheim International GmbH on 25 October 2005.
Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA) kommer varje år att granska de kompletterande upplysningar som blir tillgängliga och denna sammanfattning kommer att uppdateras vid behov.
This summary was last updated in 02-2007.
Denna sammanfattning aktualiserades senast 02- 2007.
EU number EU/ 1/ 05/ 315/ 001/ 001
EU- nummer EU/ 1/ 05/ 315/ 001/ 001
Invented name Aptivus
Fantasinamn Aptivus
Strength 250 mg
Styrka 250 mg
Pharmaceutical form Capsule, soft
Läkemedelsform Kapsel, mjuk
Route of administration Oral use
Administreringssätt Oral användning
Packaging Bottle (HDPE)
Förpackning Flaska (HDPE)
Package size 120 capsules
Förpackningsstorlek 120 kapslar
APTIVUS 250 mg soft capsules
APTIVUS 250 mg mjuka kapslar
Excipients (per capsule):
Hjälpämnen (per kapsel):
100.0 mg Ethanol, 455.0 mg Macrogolglycerol Ricinoleate and 12.6 mg Sorbitol (constituent in « Sorbitol Special-Glycerin Blend »)
100, 0 mg etanol, 455, 0 mg makrogolglycerol- ricinoleat och 12, 6 mg sorbitol (beståndsdel i ” Sorbitol Special- Glycerin Blend ”).
Each capsule is pink and is imprinted with “ TPV 250”.
Kapseln är rosa och märkt med TPV 250.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is indicated for combination antiretroviral treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated adult patients with virus resistant to multiple protease inhibitors.
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, är indicerat för antiretroviral kombinationsbehandling av HIV- 1- infektion hos vuxna patienter med omfattande behandlingserfarenhet och med virus resistenta mot många proteashämmare.
This indication is based on the results of two phase III studies, performed in highly pre-treated patients (median number of 12 prior antiretroviral agents) with virus resistant to protease inhibitors (see details of resistance profile of patients’ HIV at baseline in section 5.1).
Indikationen baseras på resultatet av två fas III- studier hos patienter med omfattande behandlingserfarenhet (median 12 tidigare antiretrovirala läkemedel) med virus resistenta mot proteashämmare (för detaljer om resistensprofilen hos patienternas HIV i utgångsläget, se avsnitt 5. 1)
In deciding to initiate treatment with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
Vid beslutet att påbörja behandling med APTIVUS, tillsammans med lågdos ritonavir, ska den enskilda patientens behandlingshistorik och mutationsmönster förknippade med olika läkemedel noggrant övervägas.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of APTIVUS.
Testning av genotyp eller fenotyp (om det finns tillgängligt) och behandlingshistoria ska vara vägledande för behandlingen med APTIVUS.
Initiation of treatment should take into account the combinations of mutations which may negatively impact the virological response to APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir (see section 5.1).
Inför behandlingsstart skall hänsyn tas till de kombinationer av mutationer som kan ha negativ inverkan på det virologiska svaret med APTIVUS givet med lågdos ritonavir (se avsnitt 5. 1).
APTIVUS must always be given with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer, and in combination with other antiretroviral medicinal products.
APTIVUS måste alltid ges tillsammans med lågdos ritonavir som farmakokinetisk förstärkare, och i kombination med andra antiretrovirala läkemedel.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with APTIVUS (especially as regards the contraindications, warnings and undesirable effects sections).
Produktresumén för ritonavir måste därför studeras innan behandlingen med APTIVUS påbörjas (särskilt beträffande avsnitten kontraindikationer, varningar och biverkningar).
APTIVUS should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV-1 infection.
APTIVUS ska förskrivas av läkare som har erfarenhet av att behandla HIV- 1- infektion.
The recommended dose of APTIVUS is 500 mg, co-administered with 200 mg ritonavir (low dose ritonavir), twice daily.
Den rekommenderade dosen APTIVUS är 500 mg, tillsammans med 200 mg ritonavir (lågdos ritonavir), två gånger dagligen.
APTIVUS/ ritonavir should not be used in treatment-naïve patients.
APTIVUS/ ritonavir ska inte användas av behandlingsnaiva patienter.
2 Paediatrics:
2 Barn:
APTIVUS is not recommended for use in children due to insufficient data on safety and efficacy.
APTIVUS rekommenderas inte för behandling av barn på grund av otillräckliga data avseende säkerhet och effekt.
Clinical studies of APTIVUS did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects (see section 5.2).
(se avsnitt 5. 2).
APTIVUS soft capsules co-administered with low dose ritonavir should be taken with food (see section 5.2).
APTIVUS mjuka kapslar tillsammans med lågdos ritonavir ska tas med föda (se avsnitt 5. 2).
Tipranavir is metabolised by the hepatic system.
Nedsatt leverfunktion Tipranavir metaboliseras i levern.
Therefore, APTIVUS should be used with caution, and with increased monitoring frequency, in patients with mild hepatic impairment (Child- Pugh Class A).
Därför ska APTIVUS användas med försiktighet och med tätare monitoreringsfrekvens hos patienter med mild leverfunktionsnedsättning (Child- Pugh Klass A).
APTIVUS should not be used in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh Class B or C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
APTIVUS ska inte användas till patienter med måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning (Child - Pugh Klass B eller C) (se avsnitt 4. 3, 4. 4 och 5. 2).
No dosage adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4. 4 och 5. 2).
Patients with moderate or severe (Child-Pugh B or C) hepatic impairment.
Patienter med måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning (Child- Pugh Klass B eller C).
Combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Kombinationen av rifampicin och APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir är kontraindicerad (se avsnitt 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking APTIVUS due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of tipranavir (see section 4.5).
Naturmedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) får inte användas under behandling med APTIVUS på grund av risken för minskad plasmakoncentration och reducerad klinisk effekt av tipranavir (se avsnitt 4. 5).
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Samtidig tillförsel av APTIVUS och lågdos ritonavir med aktiva substanser som är höggradigt beroende av CYP3A för sin elimination och för vilka förhöjda plasmakoncentrationer har samband med allvarliga och/ eller livshotande biverkningar är kontraindicerat.
For caution on parenterally administered midazolam see section 4.5) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin).
Dessa aktiva substanser innefattar antiarrytmika (amiodaron, bepridil, kinidin), antihistaminer (astemizol, terfenadin), ergotderivat (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin), medel som stimulerar gastrointestinal motilitet (cisaprid), neuroleptika (pimozid, sertindol), sedativa/ hypnotika (oralt givet midazolam och triazolam), för säkerhetsåtgärder vid parenteralt givet midazolam se avsnitt 4. 5) och HMG- CoA - reduktashämmare (simvastatin och lovastatin).
In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with medicinal products that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.5).
Dessutom är samtidig behandling med APTIVUS och lågdos ritonavir med läkemedel som är höggradigt beroende av CYP2D6 för sin elimination, såsom de antiarrytmiska läkemedlen flekainid, propafenon samt metoprolol vid hjärtsvikt, kontraindicerat (se avsnitt 4. 5).
APTIVUS must be administered with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect (see section 4.2).
Detta är mycket viktigt för den terapeutiska effekten av APTIVUS.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Doser av ritonavir lägre än 200 mg två gånger dagligen ska inte användas eftersom de kan förändra effektprofilen av kombinationen.
3 APTIVUS is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
3 APTIVUS botar inte HIV- 1- infektion eller AIDS.
Patients receiving APTIVUS or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Patienter som får APTIVUS eller någon annan antiretroviral behandling kan fortsätta att utveckla opportunistiska infektioner och andra komplikationer till HIV- 1- infektionen.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Patienter ska informeras om att pågående antiretroviral behandling inte motverkar risken för överföring av HIV till andra genom blod eller sexuella kontakter.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Lämpliga skyddsåtgärder bör användas även i fortsättningen.
In general, caution should be exercised in the administration and monitoring of APTIVUS in elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other therapy.
I allmänhet bör man vara försiktig vid administrering och monitorering av APTIVUS till äldre patienter med tanke på den högre frekvensen nedsatt lever -, njur - och hjärtfunktion samt andra samtidiga sjukdomar eller annan läkemedelsbehandling.
APTIVUS is contraindicated in patients with moderate or severe (Child-Pugh Class B or C) hepatic insufficiency.
APTIVUS är kontraindicerat hos patienter med måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning (Child- Pugh Klass B eller C).
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co- administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
Det finns för närvarande begränsade data om användning av APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir hos patienter med samtidig hepatit B eller C.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Patienter med kronisk hepatit B eller C som behandlas med antiretroviral kombinationsbehandling löper en ökad risk för allvarliga och potentiellt fatala leverbiverkningar.
APTIVUS should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
APTIVUS ska användas till denna patientpopulation endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken; med tätare klinisk och laboratorie- monitorering.
Patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) should be closely monitored.
Patienter med mild leverfunktionsnedsättning (Child- Pugh klass A) ska monitoreras noga.
APTIVUS/ ritonavir should be discontinued once signs of worsening liver function occur in patients with pre-existing liver disease.
APTIVUS/ ritonavir ska sättas ut om tecken på försämrad leverfunktion inträffar hos patienter med känd leversjukdom.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation, including some fatalities.
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, har associerats med klinisk hepatit och leverinsufficiens, varav några fall var fatala.
These have generally occurred in patients with advanced HIV disease taking multiple concomitant medicinal products.
Dessa har i allmänhet inträffat hos patienter med avancerad HIV- sjukdom, som använde många läkemedel samtidigt.
Caution should be exercised when administering APTIVUS, to patients with liver enzyme abnormalities or history of hepatitis.
Försiktighet bör iakttagas vid administrering av APTIVUS till patienter med förhöjda leverenzymvärden eller tidigare hepatit.
Increased ALAT/ ASAT monitoring should be considered in these patients.
Ökad ALAT/ ASAT- monitorering bör övervägas hos dessa patienter.
APTIVUS therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
Behandling med APTIVUS ska inte påbörjas hos patienter med utgångsvärden av ASAT eller ALAT högre än 5 gånger normalvärdet, förrän nivån av ASAT/ ALAT har stabiliserats på mindre än 5 gånger normalvärdet, om inte den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.
APTIVUS therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
Behandling med APTIVUS ska sättas ut hos patienter med ASAT - eller ALAT- värden högre än 10 gånger normalvärdet eller med tecken eller symtom på klinisk hepatit under behandlingstiden.
If another cause is identified (eg acute hepatitis A, B or C virus, gallbladder disease, other medicinal products), then rechallenge with APTIVUS may be considered when ASAT/ ALAT have returned to the patient ’ s baseline levels.
Om annan orsak identifieras (t ex akut hepatit A, B eller C, sjukdomar i gallblåsan, andra läkemedel), kan en återinsättning av APTIVUS övervägas när ASAT/ ALAT har återvänt till utgångsnivåer för patienten.
Liver monitoring:
Levermonitorering:
Increased monitoring (i. e. prior to initiation of therapy, every two weeks during the first three months of treatment, then monthly until 48 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter) is warranted when APTIVUS and low dose ritonavir are administered to patients with elevated ASAT and ALAT levels, mild hepatic impairment, chronic hepatitis-B or – C or other underlying liver disease.
Ökad monitorering (t ex innan behandlingen påbörjas, varannan vecka under de första tre månadernas behandling, sedan varje månad till vecka 48, och sedan var åttonde till tolfte vecka därefter) bör användas när APTIVUS och lågdos ritonavir ges till patienter med förhöjda ASAT och ALAT- nivåer, mild leverfunktionsnedsättning, kronisk hepatit B eller C eller annan underliggande leversjukdom.
Treatment-naïve patients:
Behandlingsnaiva patienter:
In a study performed in antiretroviral naïve patients, APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg twice daily, as compared to lopinavir/ ritonavir, was associated with an excess in the occurrence of significant (grade 3 and 4) transaminase elevations without any advantage in terms of efficacy (trend towards a lower efficacy).
I en studie på antiretroviralt naiva patienter, var APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg två gånger dagligen, jämfört med lopinavir/ ritonavir associerat med en ökad förekomst av signifikanta (grad 3 och 4) transaminashöjningar utan någon fördel i effekt (trend mot en lägre effektivitet).
Therefore, this study was prematurely stopped after 60 weeks.
Därför stoppades denna studie i förtid efter 60 veckor.
4 Renal impairment:
4 Njursvikt:
Haemophilia:
Hemofili:
Haemaophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Patienter med hemofili ska därför uppmärksammas på risken för ökad blödning.
RESIST participants receiving APTIVUS/ ritonavir tended to have an increased risk of bleeding; at 24 weeks the relative risk was 1.98 (95% CI=1.03, 3.80).
Deltagarna i RESIST som fick APTIVUS/ ritonavir tenderade att ha en ökad risk för blödning; vid 24 veckor var den relativa risken 1, 98 (95% konfidensintervall=1, 03, 3, 80).
At 48-weeks the relative risk decreased to 1.27 (95% CI=0.76, 2.12).
Vid 48 veckor hade den relativa risken minskat till 1, 27 (95% konfidensintervall=0, 76, 2, 12).
The significance of this finding is being further studied.
Signifikansen av dessa fynd undersöks för närvarande ytterligare.
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhage (ICH) have been reported in patients receiving APTIVUS, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
Fatala och icke- fatala intrakraniella blödningar har rapporterats hos patienter som behandlas med APTIVUS, många hade dock andra medicinska åkommor eller samtidig läkemedelsbehandling, som kan ha orsakat eller bidragit till dessa händelser.
However, in some cases the role of APTIVUS cannot be excluded.
I några fall kan emellertid APTIVUS roll inte uteslutas.
No pattern of abnormal haematological or coagulation parameters has been observed in patients in general, or preceding the development of ICH.
Man har inte sett något mönster av onormala blod - eller koagulationsparametrar hos APTIVUS- behandlade patienter i allmänhet och inte heller hos de drabbade patienterna, före den intrakraniella blödningen.
Therefore, routine measurement of coagulation parameters is not currently indicated in the management of patients on APTIVUS.
Därför är rutinmässig bestämning av koagulationsparametrar för närvarande inte indicerad för patienter som behandlas med APTIVUS.
An increased risk of ICH has previously been observed in patients with advanced HIV disease/ AIDS such as those treated in the APTIVUS clinical trials.
En ökad risk för intrakraniell blödning har tidigare observerats hos patienter med avancerad HIV - infektion/ AIDS, motsvarande de patienter som behandlas i de kliniska studierna med APTIVUS.
In in vitro experiments, tipranavir was observed to inhibit human platelet aggregation at levels consistent with exposures observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
I in vitro försök observerades att tipranavir hämmar aggregering av humana trombocyter vid nivåer motsvarande de som patienter som tar APTIVUS/ ritonavir exponeras för.
In rats, co-administration with vitamin E increased the bleeding effects of tipranavir (see section 5.3 Preclinical safety data).
Vid samtidig administrering av vitamin E och tipranavir till råttor ökade blödningseffekten av tipranavir (se avsnitt 5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E.
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, ska användas med försiktighet till patienter som kan ha ökad risk för blödning till följd av trauma, kirurgi eller annat medicinskt tillstånd, eller som erhåller läkemedelsbehandling förenad med ökad blödningsbenägenhet som t ex trombocythämmare och antikoagulantia eller som tar vitamin E tillskott.
Based on the limits of exposure available from observation in clinical trials, it is recommended not to co-administer to adults more than 1200 IU vitamin E per day.
Baserat på den observerade exponeringen i kliniska studier, rekommenderas inte samtidig administrering till vuxna på mer än 1200 IE vitamin E per dag.
Diabetes mellitus/ hyperglycaemia:
Diabetes mellitus/ hyperglykemi:
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Nydebuterad diabetes mellitus, hyperglykemi eller exacerbationer av känd diabetes mellitus har rapporterats hos patienter som erhållit antiretroviral behandling, inklusive proteashämmare.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
I vissa fall var hyperglykemin allvarlig och i några fall associerad med ketoacidos.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Många av patienterna led av sjukdomar som försvårade bedömningen, och som i vissa fall krävde behandling med läkemedel som kan inducera utveckling av diabetes mellitus eller hyperglykemi.
Lipid elevations:
Ökade lipider:
Treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir and other antiretroviral agents has resulted in increased plasma total triglycerides and cholesterol.
Behandling med APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir och annan antiretroviral behandling har lett till ökade triglycerider och kolesterol i plasma.
Triglyceride and cholesterol testing should be performed prior to initiating tipranavir therapy and during therapy.
Kontroll av triglycerider och kolesterol ska genomföras innan tipranavir- behandling påbörjas och under behandlingstiden.
Treatment-related lipid elevations should be managed as clinically appropriate.
Behandlingsrelaterade förhöjningar av lipider ska hanteras enligt klinisk praxis.
Fat redistribution:
Omfördelning av fett: