natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The unbound fraction of A771726 is about 0.62%.
Den obundna fraktionen av A771726 är ca 0, 62%.
Binding of A771726 is linear in the therapeutic concentration range.
Bindningen av A771726 är linjär i den terapeutiska koncentrationsområdet.
Similar studies showed that ibuprofen and diclofenac did not displace A771726, whereas the unbound fraction of A771726 is increased 2- to 3-fold in the presence of tolbutamide.
Liknande studier visade att ibuprofen och diklofenak inte trängde undan A771726, medan däremot den obundna fraktionen av A771726 ökade två - till tre- faldigt vid närvaro av tolbutamid.
Leflunomide is metabolised to one primary (A771726) and many minor metabolites including TFMA (4-trifluoromethylaniline).
Leflunomid metaboliseras till en huvudmetabolit (A771726) och flera sekundära metaboliter inklusive TFMA (4- trifluoromethylanilin).
Interaction studies with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) and rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer), indicate that in vivo CYP enzymes are involved in the metabolism of leflunomide only to a small extent.
Interaktionsstudier med cimetidin (icke- specifikt cytokrom P450 hämmare) och rifampicin (icke- specifik cytokrom P450 inducerare) i in vivo studier tyder på att CYP enzymer endast är involverade i metabolismen av leflunomid i liten utsträckning.
Elimination of A771726 is slow and characterised by an apparent clearance of about 31 ml/ hr.
Eliminationen av A771726 är långsam och clearance efter oral administrering är ca 31 ml/ timme.
It has been shown in man that administration of an oral suspension of activated powdered charcoal or colestyramine leads to a rapid and significant increase in A771726 elimination rate and decline in plasma concentrations (see section 4.9).
Hos människa har visats att tillförsel av en peroral suspension av aktivt kolpulver eller kolestyramin leder till snabb och signifikant ökning av eliminationshastigheten för A771726 och minskning av plasmakoncentrationerna (se avsnitt 4. 9).
This is thought to be achieved by a gastrointestinal dialysis mechanism and/ or by interrupting enterohepatic recycling.
Man antar att detta sker med en gastrointestinal dialys - mekanism och/ eller genom att det enterohepatiska kretsloppet avbryts.
Pharmacokinetics in renal failure
13 Farmakokinetik vid njursvikt
13 Pharmacokinetics in liver failure
Farmakokinetik vid leversvikt
Pharmacokinetics in paediatrics
Farmakokinetik hos barn
The pharmacokinetics of A771726 following oral administration of leflunomide have been investigated in 73 pediatric patients with polyarticular course Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA) who ranged in age from 3 to 17 years.
Farmakokinetiken för A771726 efter oral administrering av leflunomid har studerats hos 73 barn med polyartikulärt förlöpande juvenil rematoid artrit (JRA) i åldrarna 3- 17 år.
The results of a population pharmacokinetic analysis of these trials have demonstrated that pediatric patients with body weights ≤ 40 kg have a reduced systemic exposure (measured by Css) of A771726 relative to adult rheumatoid arthritis patients (see section 4.2).
Resultaten av populationskinetiska analyser av dessa studier har visat att barn med en kroppsvikt ≤ 40 kg har en reducerad systemisk exponering (mätt med Css) av A 771726 relativt vuxna patienter med rematoid artrit (se avsnitt 4. 2).
The main effects were anaemia, leucopenia, decreased platelet counts and panmyelopathy and reflect the basic mode of action of the compound (inhibition of DNA synthesis).
De huvudsakliga effekterna var anemi, leukopeni, minskat antal trombocyter och panmyelopati orsakad av leflunomids verkningsmekanism (hämning av DNA- syntes).
In rats and dogs, Heinz bodies and/ or Howell-Jolly bodies were found.
Hos råttor och hundar påvisades Heinz kroppar och/ eller Howell- Jolly kroppar.
However, the minor metabolite TFMA (4-trifluoromethylaniline) caused clastogenicity and point mutations in vitro, whilst insufficient information was available on its potential to exert this effect in vivo.
Dock orsakade en av de mindre metaboliterna, TFMA (4- trofluorometylanilin) klastogenicitet och punktmutationer in vitro, medan informationen på dess potential att utöva denna effekt in vivo var otillräcklig.
In a carcinogenicity study in mice an increased incidence of malignant lymphoma occurred in males of the highest dose group, considered to be due to the immunosuppressive activity of leflunomide.
I en carcinogenicitetsstudie på möss ökade incidensen av malignt lymfom hos handjuren i högsta dos - gruppen, vilket ansågs bero på den immunsuppresiva aktiviteten av leflunomid.
In female mice an increased incidence, dose-dependent, of bronchiolo-alveolar adenomas and carcinomas of the lung was noted.
Hos honmöss observerades en ökad dosberoende incidens av bronko- alveolära adenom samt lungcarcinom.
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) 14 silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Majsstärkelse povidon (E1201) krospovidon (E1202) kolloidal vattenfri kiseldioxid magnesiumstearat (E470b) laktosmonohydrat.
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000
Talk (E553b) hypromellos (E464) titandioxid (E 171) makrogol 8000
Bottle:
Tryckförpackning:
Keep the container tightly closed.
Tillslut burken väl.
Blister:
Tryckförpackning:
Aluminium / Aluminium blister.
Aluminium/ aluminiumblister.
30 and 100 film-coated tablets.
30 och 100 filmdragerade tabletter
HDPE-wide-necked bottle, 100 ml with screw cap with integrated desiccant container.
Vidhalsad HDPE- burk, 100 ml med skruvlock och torkbehållare.
30 and 100 film coated tablets.
30 och 100 filmdragerade tabletter
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Germany
Sanofi- Aventis Deutschland GmbH, D- 65926 Frankfurt am Main, Tyskland
Date of first authorisation:
Datum för första godkännandet:
02 September 1999 Date of latest renewal:
02 september 1999 Datum för förnyat godkännande:
02 September 2004
2 september 2004
Each film-coated tablet contains 20 mg of leflunomide and 72 mg of lactose.
Varje filmdragerad tablett innehåller 20 mg leflunomid och 72 mg laktos.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis.
DMARD), • aktiv psoriasisartrit.
Alanine aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
Alaninaminotransferas (ALAT) (eller serum glutamopyruvattransferas SGPT) och en komplett blodstatus (inklusive differentialräkning av vita blodkroppar) måste utföras samtidigt och med samma frekvens: • innan behandling med leflunomid insätts, • varannan vecka under de första sex månaderna av behandlingen och • därefter var åttonde vecka (se även avsnitt 4. 4).
16 Posology
17 Dosering
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
Överkänslighet mot den aktiva substansen (särskilt tidigare Stevens- Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme) eller mot något hjälpämne.
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
• patienter med försämrad leverfunktion, • patienter med allvarlig immundefekt, t ex AIDS, • patienter med signifikant försämrad benmärgsfunktion eller signifikant anemi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni av annan orsak än reumatoid - eller psoriasisartrit, • patienter med allvarliga infektioner, (se avsnitt 4. 4), • patienter med måttlig till allvarlig njursvikt, då data är otillräckliga för denna patientgrupp, • patienter med allvarlig hypoproteinemi, t. ex. vid nefrotiska syndrom, • gravida kvinnor eller fertila kvinnor som ej använder preventivmedel under behandling med leflunomid så länge som plasmanivåerna av den aktiva metaboliten är högre än 0, 02 mg/ l (se även avsnitt 4. 6).
• breast-feeding women (see also section 4.6).
Graviditet skall uteslutas innan behandling med leflunomid startas. • Ammande kvinnor (se även avsnitt 4. 6).
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Varningar och försiktighets
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Därför skall en wash- out procedur genomföras när sådan toxicitet inträffar eller när A771726 av någon annan anledning snabbt behöver elimineras ut ur kroppen.
17 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
För wash- out procedurer och andra rekommenderade åtgärder vid önskad eller oplanerad graviditet, se avsnitt 4. 6.
Liver reactions
18 Leverreaktioner
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
Om ALAT - stegringarna fortsätter att överskrida den övre normalgränsen mer än tvåfaldigt eller om ALAT - stegringarna är mer än 3- faldiga den övre normalgränsen måste leflunomidbehandlingen avbrytas och en wash- out procedur påbörjas.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Försiktighet rekommenderas när leflunomid ges tillsammans med andra läkemedel, utöver NSAID preparat, som metaboliseras av enzymsystemet CYP2C9 såsom fenytoin, warfarin, fenprocoumon och tolbutamid.
18 Switching to other treatments
19 Byte till andra behandlingar
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Tillförlitlig kontraception skall användas under behandling med leflunomid.
19 Washout procedure
20 Wash- out procedur
20 Vaccinations
21 Vaccinationer
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Arava är kontraindicerat under graviditet( se avsnitt 4. 3).
However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Oavsett vilken wash- out procedur som används krävs en verifikation med 2 separata prov med ett intervall av minst 14 dagar och en vänteperiod på en och en halv månad mellan den första plasmakoncentrationen under 0, 02 mg/ l och fertilisering.
21 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Fertila kvinnor skall informeras om att det krävs en vänteperiod på cirka två år efter avbruten behandling innan de kan bli gravida.
Both colestyramine and activated powdered charcoal may influence the absorption of oestrogens and progestogens such that reliable contraception with oral contraceptives may not be guaranteed during the washout procedure with colestyramine or activated powdered charcoal.
Både kolestyramin och aktivt kolpulver kan påverka absorptionen av östrogener och progesteroner på så sätt att tillförlitlig kontraception med orala antikonceptiva medel inte kan garanteras under wash- out proceduren med kolestyramin eller aktivt kolpulver.
Lactation
22 Amning
22 Nervous system disorders
Centrala och perifera nervsystemet
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
23 Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal.
interstitiell lungsjukdom (inkluderande interstitiell pneumoni), vilken kan vara fatal.
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
diarré, illamående, kräkning, påverkad munslemhinna (t ex aftös stomatit, munsår), bukmärta
increased hair loss, eczema, rash (including maculopapular rash), pruritus, dry skin
ökat håravfall, eksem, torr hud, utslag (inklusive makulopapulösa), klåda,
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal.
allvarliga infektioner inklusive sepsis som kan få dödlig utgång
Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Liksom andra immunosuppressiva medel kan leflunomid öka känsligheten för infektioner, inklusive opportunistiska infektioner (se även avsnitt 4. 4).
23 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
24 Benigna och maligna neoplasier och ospecifierad
Adverse events consistent with the safety profile for leflunomide were: abdominal pain, nausea, diarrhoea, elevated liver enzymes, anaemia, leucopenia, pruritus and rash.
Biverkningar som var i överensstämmelse med leflunomids biverkningsprofil var: buksmärta, illamående, diarré, förhöjda levervärden, anemi leukopeni, klåda och rash.
Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
25 Peroral administrering av aktivt kol (suspenderat pulver) eller via ventrikelsond (50 g var 6: e timme under 24 timmar) har visat sig kunna reducera plasmakoncentrationerna av den aktiva metaboliten A771726 med 37% på 24 timmar och med 48% på 48 timmar.
24 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Studier med både hemodialys och CAPD (kontinuerlig peritonealdialys) antyder att A771726, leflunomids primära metabolit, inte är dialyserbar.
A771726, the active metabolite of leflunomide, inhibits the human enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and exhibits antiproliferative activity.
A771726, den aktiva metaboliten av leflunomid, hämmar humanenzymet dihydroorat dehydrogenas (DHODH) och utövar antiproliferativ aktivitet.
Leflunomide at a daily dose of at least 10 mg (10 to 25 mg in study YU203, 20 mg in studies MN301 and US301) was statistically significantly superior to placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in all 3 placebo-controlled trials.
26 En daglig dos av åtminstone 10 mg leflunomid (10 till 25 mg i studie YU203, 20 mg i studierna MN301 och US301) var statistiskt signifikant bättre än placebo på att reducera tecken och symptom på reumatoid artrit i alla tre placebokontrollerade studierna.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% for 25 mg/ day.
Svarsfrekvensen enligt ACR (American College of Rheumatology) var i studie YU203 27, 7% för placebo, 31, 9% för 5 mg, 50, 5% för 10 mg och 54, 5% för 25 mg/ dag.
In 25 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
I studie MN302 var leflunomid signifikant mindre effektivt än metotrexat.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
I en randomiserad dubbelblind parallellgruppsstudie jämfördes den relativa effekten av två olika underhållsdoser av leflunomid, 10 mg och 20 mg.
Absorption
27 Absorption
Due to the very long half-life of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
På grund av den långa halveringstiden för A771726 (ca 2 veckor), användes en laddningsdos på 100 mg under 3 dagar i de kliniska studierna för att snabbt uppnå steady- state plasmakoncentrationer av A771726.
In these studies, the clinical effect was
I multipeldosstudierna med patienter med reumatoid artrit var de farmakokinetiska parametrarna för A771726 linjära i doseringsintervallet 5 till 25 mg.
26 closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
I dessa studier var den kliniska effekten nära relaterad till plasmakoncentrationen för A771726 och till den dagliga dosen av leflunomid.
Pharmacokinetics in renal failure
28 Farmakokinetik vid njursvikt
Pharmacokinetics in liver failure
Farmakokinetik vid leversvikt
27 Pharmacokinetics in paediatrics
Famakokinetik hos barn
6.1 List of excipients
29 6. 1 Förteckning över hjälpämnen
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Majsstärkelse povidon (E1201) krospovidon (E1202) kolloidal vattenfri kiseldioxid magnesiumstearat (E470b) laktosmonohydrat.
Talc(E553b) 28 hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000 yellow ferric oxide (E172)
Talk (E553b) hypromellos (E464) titandioxid (E171) makrogol 8000 gul järnoxid (E 172).
30, 50 and 100 film-coated tablets.
30, 50 och 100 filmdragerade tabletter
02 September1999 Date of latest renewal:
02 september 1999 Datum för förnyat godkännande:
Arava 100 mg film-coated tablets
Arava 100 mg filmdragerade tabletter.
Each film-coated tablet contains 100 mg of leflunomide and 138.42 mg of lactose.
Varje filmdragerad tablett innehåller 100 mg leflunomid och 138. 42 mg laktos.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 1 cm, imprinted with ZBP on one side.
ZBP.
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
Behandlingseffekten ses vanligtvis efter 4 till 6 veckor och ytterligare effekt kan ses under 4 till 6 månader.
Alanine Aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
Alaninaminotransferas (ALAT) (eller serum glutamopyruvattransferas SGPT) och en komplett blodstatus (inklusive differentialräkning av vita blodkroppar) måste utföras samtidigt och med samma frekvens: • innan behandling med leflunomid insätts, • varannan vecka under de första sex månaderna av behandlingen och • därefter var åttonde vecka (se även avsnitt 4. 4).
30 Posology
32 Dosering
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
Överkänslighet mot den aktiva substansen (särskilt tidigare Stevens- Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme) eller mot något hjälpämnena.
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
• patienter med försämrad leverfunktion, • patienter med allvarlig immundefekt, t ex AIDS, • patienter med signifikant försämrad benmärgsfunktion eller signifikant anemi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni av annan orsak än reumatoid - eller psoriasisartrit, • patienter med allvarliga infektioner, (se avsnitt 4. 4) • patienter med måttlig till allvarlig njursvikt, då data är otillräckliga för denna patientgrupp, • patienter med allvarlig hypoproteinemi, t. ex. vid nefrotiska syndrom, • gravida kvinnor eller fertila kvinnor som ej använder preventivmedel under behandling med leflunomid så länge som plasmanivåerna av den aktiva metaboliten är högre än 0, 02 mg/ l (se även avsnitt 4. 6).
31 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
För wash- out procedurer och andra rekommenderade åtgärder vid önskad eller oplanerad graviditet, se avsnitt 4. 6.
Liver reactions
33 Leverreaktioner
32 Switching to other treatments
34 Byte till andra behandlingar
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide – may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Det är känt att läkemedel med immunosuppressiva egenskaper - som leflunomid - kan göra patienter mer känsliga för infektioner, inklusive opportunistiska infektioner.
33 Washout procedure
35 Wash- out procedur
All elevations resolved 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Förhöjningen gick tillbaka hos 2 patienter som fortsatte med behandling av båda läkemedlen och hos 3 efter att behandlingen med leflunomid avbröts.
All of these also resolved 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Även denna höjning gick tillbaka hos 2 patienter som fortsatte med behandling av båda läkemedlen och hos 3 efter att behandlingen med leflunomid avbröts.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Försiktighet rekommenderas när leflunomid ges tillsammans med andra läkemedel, andra än NSAID- preparat, som metaboliseras via CYP2C9 såsom fenytoin, fenprocoumon, warfarin och tolbutamid.
34 Vaccinations
36 Vaccinationer
Arava is contraindicated in pregnancy(see section 4.3).
Arava är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4. 3).
35 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Fertila kvinnor skall informeras om att det krävs en vänteperiod på cirka två år efter avbruten behandling innan de kan bli gravida.
Lactation
37 Amning
Classification of expected frequencies:
Klassificering av förväntade frekvenser
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Mycket vanlig (≥1/ 10); vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10); mindre vanlig (≥1/ 1000, < 1/ 100); sällsynt (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); mycket sällsynt (< 1/ 10 000), okänd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
pancytopeni (troligen genom antiproliferationsmekanism), leukopeni (leukocyter < 2 x 109 / l), eosinofili,
36 Nervous system disorders
Centrala och perifera nervsystemet
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
38 Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Muskuloskeletala systemetoch bindväv
37 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
39 Benigna och maligna neoplasier och ospecifierad
severe liver injury such as hepatic failure and acute hepatic necrosis that may be fatal
hepatit, gulsot/ kolestas allvarlig leverskada såsom leversvikt och akut levernekros vilka kan få dödlig utgång
Adverse events consistent with the safety profile for leflunomide were: abdominal pain, nausea, diarrhoea, elevated liver enzymes, anaemia, leucopenia, pruritus and rash.
Biverkningar som var i överensstämmelse med leflunomids biverkningsprofil var;, buksmärta, illamående, diarré, förhöjda levervärden, anemi, leukopeni, klåda och rash.
In the event of an overdose or toxicity, colestyramine or charcoal is recommended to accelerate elimination.
Vid överdosering eller intoxikation rekommenderas att kolestyramin eller kol ges för att påskynda elimineringen.
Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
40 Peroral administrering av aktivt kol (suspenderat pulver) eller via ventrikelsond (50 g var 6: e timme under 24 timmar) har visat sig kunna reducera plasmakoncentrationerna av den aktiva metaboliten A771726 med 37% på 24 timmar och med 48% på 48 timmar.