natgillin/translations-raw huggingface dataset:
5 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
Kvinnor bör inte amma under behandling med Erbitux och under 2 månader efter avslutad behandling, eftersom det inte är känt om cetuximab utsöndras i bröstmjölk.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Om patienterna upplever behandlingsrelaterade symtom som påverkar deras förmåga att koncentrera sig eller att reagera bör de inte köra bil eller använda maskiner till dess att effekten avklingat.
The primary undesirable effects of cetuximab are skin reactions, which occur in more than 80% of patients, hypomagnesaemia which occurs in more than 10% of patients and infusion-related reactions, which occur with mild to moderate symptoms in more than 10% of patients and with severe symptoms in more than 1% of patients.
De främsta biverkningarna av cetuximab är hudreaktioner, som uppträder hos över 80% av patienterna, hypomagnesemi, som uppträder hos över 10% av patienterna, och infusionsrelaterade reaktioner, som uppträder med lätta till måttligt svåra symtom hos över 10% av patienterna och med svåra symtom hos över 1% av patienterna.
The following definitions apply to the frequency terminology used hereafter:
Följande definitioner gäller för den frekvensterminologi som används nedan.
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000) Frequency not known (cannot be estimated from the available data)
Mycket vanliga (≥ 1/ 10) Vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100) Sällsynta (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000) Mycket sällsynta (< 1/ 10 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Blepharitis, keratitis.
Blefarit, keratit.
Pulmonary embolism.
Lungembolism.
Diarrhoea, nausea, vomiting.
Diarré, illamående, kräkning.
Skin reactions*.
Hudreaktioner *.
Superinfection of skin lesions*.
Superinfektioner av hudlesioner *.
6 Metabolism and nutrition disorders
6 Metabolism och nutrition
Hypomagnesaemia (see section 4.4).
Hypomagnesemi (se avsnitt 4. 4).
Dehydration, in particular secondary to diarrhoea or mucositis; hypocalcaemia (see section 4.4); anorexia which may lead to weight decrease.
Uttorkning, i synnerhet sekundärt till diarré eller mukosit; hypokalcemi (se avsnitt 4. 4); anorexia som kan leda till viktminskning.
Mild or moderate infusion-related reactions*; mild to moderate mucositis which may lead to epistaxis.
Lätta eller måttliga infusionsrelaterade reaktioner *; lätt till måttlig mukosit som kan leda till epistaxis.
Severe infusion-related reactions*, fatigue.
Allvarliga infusionsrelaterade reaktioner *, trötthet.
Mild or moderate infusion-related reactions are very common comprising symptoms such as fever, chills, dizziness, or dyspnoea that occur in a close temporal relationship mainly to the first cetuximab infusion.
Lätta till måttliga infusionsrelaterade reaktioner är mycket vanliga och innefattar symtom som feber, frossa, yrsel eller dyspné, som uppträder i ett tidsmässigt nära samband med främst den första cetuximabinfusionen.
Severe infusion-related reactions may commonly occur, in rare cases with fatal outcome.
Allvarliga infusionsrelaterade reaktioner kan vara vanliga, i sällsynta fall med dödlig utgång.
They usually develop during or within 1 hour of the initial cetuximab infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
De uppträder vanligen under eller inom 1 timme efter den inledande infusionen men kan uppträda efter flera timmar eller vid senare infusioner.
Although the underlying mechanism has not been identified, some of these reactions may be anaphylactoid/ anaphylactic in nature and may include symptoms such as bronchospasm, urticaria, hypotension, loss of consciousness or shock.
Även om bakomliggande mekanismen inte har identifierats kan vissa av dessa reaktioner vara anafylaktoida/ anafylaktiska till sin art och kan inkludera symtom som bronkospasm, urtikaria, hypotension, medvetslöshet eller chock.
In rare cases, angina pectoris, myocardial infarction or cardiac arrest have been observed.
I sällsynta fall har angina pectoris, myokardinfarkt eller hjärtstilleståndobserverats.
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
För klinisk behandling av infusionsrelaterade reaktioner, se avsnitt 4. 4.
Skin reactions may develop in more than 80% of patients and mainly present as acne-like rash and/ or, less frequently, as pruritus, dry skin, desquamation, hypertrichosis, or nail disorders (e. g. paronychia).
Hudreaktioner kan utvecklas hos fler än 80% av patienterna och uppträder huvudsakligen som akneliknande hudutslag och/ eller, mindre ofta, som pruritus, torr hud, deskvamation, hypertrikos, eller nagelsjukdomar (t. ex. paronyki).
They generally resolve, without sequelae, over time following cessation of treatment if the recommended adjustments in dose regimen are followed (see section 4.4).
I de flesta fall går de i regress utan kvarstående men efter upphörd behandling om rekommendationerna angående dosjustering följs (se avsnitt 4. 4).
According to NCI-CTC, grade 2 skin reactions are characterised by rash up to 50% of body surface area, while grade 3 reactions affect equal or more than 50% of body surface area.
Hudreaktioner av grad 2 enligt NCI- CTC karaktäriseras av hudutslag på upp till 50% av kroppsytan, medan reaktioner av grad 3 omfattar 50% eller mer av kroppsytan.
7 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
7 Kombinationsbehandling
In combination with local radiation therapy of the head and neck area, additional undesirable effects were those typical of radiation therapy (such as mucositis, radiation dermatitis, dysphagia or leukopenia, mainly presenting as lymphocytopenia).
I kombination med lokal strålbehandling av huvud - och halsregionen var de ytterligare biverkningarna de som är typiska för strålbehandling (som mukosit, stråldermatit, dysfagi eller leukopeni, huvudsakligen i form av lymfocytopeni).
There is limited experience with single doses higher than 400 mg/ m² body surface area to date or weekly administrations of doses higher than 250 mg/ m² body surface area.
Det finns än så länge begränsad erfarenhet av engångsdoser högre än 400 mg/ m² kroppsyta eller veckovisa administreringar av doser högre än 250 mg/ m² kroppsyta.
In clinical studies with doses up to 700 mg/ m² given every 2 weeks the safety profile was consistent with that described in section 4.8.
I kliniska studier med doser upp till 700 mg/ m² givna varannan vecka överensstämde säkerhetsprofilen med den som beskrivs ovan i avsnitt 4. 8.
L01XC06
Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, ATC- kod L01XC06
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody that is specifically directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR).
Cetuximab är en chimär monoklonal IgG1- antikropp specifikt riktad mot den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR).
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/ metastasis.
Signaler via EGFR medverkar till kontrollen av cellöverlevnad, cellcykelreglering, angiogenes, cellmigration och invasion av celler/ metastasering.
Cetuximab binds to the EGFR with an affinity that is approximately 5- to 10fold higher than that of endogenous ligands.
Cetuximab binder till EGFR med en affinitet som är ungefär 5 till 10 gånger högre än affiniteten hos endogena ligander.
It further induces the internalisation of EGFR, which can lead to down-regulation of EGFR.
Vidare induceras internalisering av EGFR, vilket kan leda till nedreglering av EGFR.
Cetuximab also targets cytotoxic immune effector cells towards EGFR-expressing tumour cells (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).
Cetuximab riktar även cytotoxiska effektorceller i immunsystemet mot EGFR- uttryckande tumörceller (antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet, ADCC).
8 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Cetuximab binder inte till andra receptorer som tillhör HER- familjen.
The protein product of the proto-oncogene KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) is a central down-stream signal-transducer of EGFR.
8 Proteinprodukten av protoonkogenen KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog) är en central nedströms EGFR- signaltransduktor.
In tumours, activation of KRAS by EGFR contributes to EGFR-mediated increased proliferation, survival and the production of pro-angiogenic factors.
I tumörer bidrar EGFR: s aktivering av KRAS till EGFR- medierad ökad proliferation, överlevnad och produktion av proangiogena faktorer.
KRAS is one of the most frequently activated oncogenes in human cancers.
KRAS är en av de mest frekvent aktiverade onkogenerna vid cancer hos människa.
Mutations of the KRAS gene at certain hot-spots (mainly codons 12 and 13) result in constitutive activation of the KRAS protein independently of EGFR signalling.
Mutationer av KRAS- genen på vissa ställen (främst kodon 12 och kodon 13) leder till konstitutiv aktivering av KRAS- proteinet oberoende av EGFR- signalering.
In both in vitro and in vivo assays, cetuximab inhibits the proliferation and induces apoptosis of human tumour cells that express EGFR.
I både in vitro - och in vivo- analyser hämmar cetuximab proliferation och inducerar apoptos hos humana tumörceller som uttrycker EGFR.
Overall, measurable HACA titres were noted in 3.4% of the patients studied, with incidences ranging from 0% to 9.6% in the target indication studies.
Mätbara HACA- titrar noterades hos 3, 4% av de studerade patienterna med en förekomst mellan 0% till 9, 6% i kolorektalcancerstudier.
A diagnostic assay (EGFR pharmDx) was used for immunohistochemical detection of EGFR expression in tumour material.
En diagnostisk analys (EGFR pharmDx) användes för immunhistokemisk detektion av EGFR- uttryck i tumörvävnad.
In metastatic colorectal cancer, the incidence of KRAS mutations is in the range of 30 - 50%.
Vid metastaserande kolorektalcancer ligger incidensen av KRAS- mutationer i intervallet 30 - 50%.
Recent data demonstrate that patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer have a significantly higher chance to benefit from treatment with cetuximab or a combination of cetuximab and chemotherapy.
Färska data visar att patienter med KRAS vildtyp metastaserande kolorektalcancer har signifikant större chans att ha nytta av behandling med cetuximab eller en kombination av cetuximab och kemoterapi.
The 5 randomised studies investigated a total of 3734 patients with metastatic colorectal cancer, in whom EGFR expression was detectable and who had an ECOG performance status of ≤ 2.
De 5 randomiserade studierna utvärderade totalt 3734 patienter med metastaserande kolorektalcancer hos vilka EGFR- uttryck kunde påvisas och som hade ECOG- index på ≤ 2.
The majority of patients included had an ECOG performance status of ≤ 1.
De flesta patienterna hade ECOG- index på ≤ 1.
In all studies, cetuximab was administered as described in section 4.2.
I samtliga studier gavs cetuximab i enlighet med beskrivningen i avsnitt 4. 2.
The KRAS status was recognised as predictive factor for the treatment with cetuximab in 4 of the randomised controlled studies.
KRAS- status identifierades som en prediktiv faktor för behandling med cetuximab i 4 av de randomiserade, kontrollerade studierna.
KRAS mutational status was available for 1261 patients.
KRAS- mutationsstatus var tillgänglig för 1261 patienter.
Only in study EMR 62 202-007, an analysis was not possible.
Endast i studie EMR 62 202- 007 var analys inte möjlig.
9 Cetuximab in combination with chemotherapy
Cetuximab i kombination med kemoterapi
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (599 patients) to the same chemotherapy alone (599 patients).
I denna randomiserade studie på patienter med metastaserande kolorektalcancer som inte tidigare behandlats för metastaserande sjukdom jämfördes kombinationen av cetuximab och irinotekan plus 5- fluorouracil givet som infusion (5- FU/ FA) (599 patienter) med enbart samma kemoterapi.
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
Hos den patientpopulation som kunde utvärderas för KRAS- status var andelen patienter vars tumörer uttrycker KRAS vildtyp 64%.
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
9 Effektdata från denna studie är sammanfattade i tabellen nedan:
Variable/ statistic
Variabel / statistisk
FOLFIRI Cetuxi
FOLFIRI Cetu
% (95% CI) p-value PFS
% (95% CI) p- värde PFS
Hazard Ratio (95% CI) p-value
Hazard ratio (95% CI) p- värde
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
CI = konfidensintervall, FOLFIRI = irinotekan plus infunderat 5- FU/ FA, ORR = objektiv svarsfrekvens (patienter med komplett svar eller partiellt svar), PFS = överlevnadstid utan progression
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (169 patients) to the same chemotherapy alone (168 patients).
I denna randomiserade studie på patienter med metastaserande kolorektalcancer som inte tidigare behandlats för metastaserande sjukdom jämfördes kombinationen av cetuximab och oxaliplatin plus infunderat 5- fluorouracil (5- FU/ FA) (169 patienter) med enbart samma kemoterapi (168 patienter).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 58%.
Hos den patientpopulation som kunde utvärderas för KRAS- status var andelen patienter vars tumörer uttrycker KRAS vildtyp 58%.
FOLFOX Cetux
FOLFOX Cet
CI = confidence interval, FOLFOX = oxaliplatin plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
CI = konfidensintervall, FOLFOX = oxaliplatin plus 5- FU/ FA givet som infusion, ORR = objektiv svarsfrekvens (patienter med komplett svar eller partiellt svar), PFS = överlevnadstid utan progression
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received initial combination treatment with oxaliplatin plus fluoropyrimidine for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan (648 patients) with irinotecan alone (650 patients).
Denna randomiserade studie på patienter med metastaserande kolorektalcancer som hade fått initial kombinationsbehandling med oxaliplatin och fluoropyrimidin för metastaserande sjukdom jämförde kombinationen av cetuximab och irinotekan (648 patienter) med enbart irinotekan (650 patienter).
10 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
En signifikant skillnad i total överlevnadstid kan inte visas i denna studie.
Following disease progression, treatment with EGFR-targeting agents was initiated in 50% of patients in the irinotecan-alone arm, which most likely impacted survival results.
Efter sjukdomsprogression sattes behandling med EGFR- riktade medel in hos 50% av patienterna i den arm som fick endast irinotekan, vilket sannolikt påverkade överlevnadsresultaten.
Objective response rate and progression free survival time were significantly improved with cetuximab.
Objektiv svarsfrekvens och överlevnadstid utan progression förbättrades signifikant med cetuximab.
However, as no independent review of imaging data was conducted, these results have to be interpreted with caution.
Eftersom ingen fristående granskning av avbildningsdata genomfördes, måste dessa resultat tolkas med försiktighet.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-based treatment for metastatic disease as the last treatment before study entry compared the combination of cetuximab and irinotecan (218 patients) with cetuximab monotherapy (111 patients).
I denna randomiserade studie på patienter med metastaserande kolorektalcancer efter uteblivet svar på irinotekanbaserad behandling för metastaserande sjukdom som senaste behandling före enrollering till studien jämfördes kombinationen cetuximab och irinotekan (218 patienter) med enbart cetuximab (111 patienter).
The combination of cetuximab with irinotecan compared to cetuximab alone reduced the overall risk of disease progression by 46% and significantly increased objective response rate.
10 Kombinationen av cetuximab och irinotekan jämfört med enbart cetuximab minskade den totala risken för sjukdomsprogression med 46% och ökade den objektiva svarsfrekvensen signifikant.
In the randomised trial, the improvement in overall survival time did not reach statistical significance; however, in the follow-up treatment, nearly 50% of the patients of the cetuximab alone arm received a combination of cetuximab and irinotecan after progression of disease, which may have influenced overall survival time.
Emellertid hade närmare 50% av patienterna i monoterapiarmen fått en kombination av cetuximab och irinotekan efter sjukdomsprogression, vilket kan ha påverkat den totala överlevnadstiden.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received prior oxaliplatin-, irinotecan- and fluoropyrimidine-based treatment for metastatic disease compared the addition of cetuximab as a single agent to best supportive care (BSC) (287 patients) with best supportive care (285 patients).
I denna randomiserade studie på patienter med metastaserande kolorektalcancer som tidigare fått oxaliplatin -, irinotekan - och fluoropyrimidinbaserad behandling för metastaserande sjukdom jämfördes tillägg av cetuiximab som monoterapi till bästa understödjande behandling (287 patienter) med bästa understödjande behandling (285 patienter).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 59%.
Andelen patienter vars tumörer uttrycker KRAS vildtyp hos den patientpopulation som kunde utvärderas för KRAS- status var 59%.
Addition of cetuximab to best supportive care reduced the overall risk of death in the overall study population by 23% and the overall risk of disease progression by 32%.
Tillägg av cetuximab till bästa understödjande behandling minskade den totala mortalitetsrisken i den totala studiepopulationen med 23% och den totala risken för sjukdomsprogression med 32%.
Preliminary data from patients with KRAS wild-type tumours showed a more pronounced beneficial effect of cetuximab on overall survival time and progression free survival time.
Preliminära data från patienter med tumörer som uttrycker KRAS vildtyp visar på en mer uttalad gynnsam effekt av cetuximab på total överlevnadstid och överlevnadstid utan progression.
Immunohistochemical detection of EGFR expression was not performed since more than 90% of patients with squamous cell cancer of the head and neck have tumours that express EGFR.
Immunhistokemisk detektion av EGFR- uttryck utfördes inte eftersom över 90% av patienterna med skivepitelcancer i huvud och hals har tumörer som uttrycker EGFR.
This randomised study compared the combination of cetuximab and radiation therapy (211 patients) with radiation therapy alone (213 patients) in patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck.
Denna randomiserade studie jämförde cetuximab i kombination med strålbehandling (211 patienter) med enbart strålbehandling (213 patienter) hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals.
Cetuximab was started one week before radiation therapy and administered at the doses described in section 4.2 until the end of the radiation therapy period.
Behandlingen med cetuximab inleddes en vecka före strålbehandling och gavs vid de doser som beskrivs i avsnitt 4. 2 till slutet av perioden med strålbehandling.
11 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
Effektdata från denna studie är sammanfattade i tabellen nedan:
Radiation therapy + cetuximab (N=211)
Strålbehandling plus cetuximab (N=211)
Radiation therapy alone (N=213)
Strålbehandling enbart (N=213)
Locoregional control
Lokoregional kontroll
months, median (95% CI)
månader, median (95% CI)
Hazard Ratio (95% CI) p-value OS
Hazard ratio (95% CI) p- värde Total överlevnadstid
CI = confidence interval, OS = overall survival time, a '+ 'denotes that the upper bound limit had not been reached at cut-off
CI = konfidensintervall, ett ” + ” visar att den övre gränsen inte hade uppnåtts
No clinical benefit could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
Ingen positiv effekt kunde påvisas hos patienter äldre än 65 år och med KPS ≤80.
The use of cetuximab in combination with chemo-radiotherapy has so far not been adequately investigated.
11 Kombinationen med cetuximab och kemo- strålbehandling har ännu inte blivit tillräckligt undersökt.
Thus, a benefit-risk ratio for this combination has not yet been established.
Därför är nytta/ risk- förhållandet ännu inte fastställ.
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
Cetuximab i kombination med platinabaserad kemoterapi för recidiverande och/ eller metastaserande sjukdom
This randomised study in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck who had not received prior chemotherapy for this disease compared the combination of cetuximab and cisplatin or carboplatin plus infusional 5-fluorouracil (222 patients) to the same chemotherapy alone (220 patients).
Denna randomiserade studie hos patienter med recidiverande och/ eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals, som inte tidigare fått kemoterapi för denna sjukdom, jämförde kombinationen av cetuximab och cisplatin eller karboplatin plus infusion av 5- fluorouracil (222 patienter) med enbart samma kemoterapi (220 patienter).
OS
Total överlevnadstid
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value PFS
månader, median (95% CI) Hazard ratio (95% CI) p- värde PFS
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value ORR
månader, median (95% CI) Hazard ratio (95% CI) p- värde ORR
% (95% CI) p-value
% (95% CI) p- värde
CI = confidence interval, CTX = platinum-based chemotherapy, ORR = objective response rate, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
CI = konfidensintervall, CTX = platinabaserad kemoterapi, ORR = objektiv svarsfrekvens, PFS = överlevnadstid utan progression
In contrast to progression free survival time, no benefit in overall survival time could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
I motsats till överlevnadstid utan progression, kunde ingen positiv effekt påvisas för total överlevnadstid hos patienter äldre än 65 år och med KPS ≤80.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetiska egenskaper
Cetuximab pharmacokinetics were studied when cetuximab was administered as monotherapy or in combination with concomitant chemotherapy or radiation therapy in clinical studies.
Farmakokinetiken hos cetuximab har studerats när cetuximab givits som monoterapi eller i kombination med samtidig cytostatika - eller strålningsbehandling i kliniska studier.
Intravenous infusions of cetuximab exhibited dose-dependent pharmacokinetics at weekly doses ranging from 5 to 500 mg/ m² body surface area.
Cetuximab uppvisade dosberoende farmakokinetik vid doser mellan 5 och 500 mg/ m² kroppsyta, givet som intravenösa infusioner en gång per vecka.