natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Aclasta-treated patients aged 75 years and older exhibited a 60% reduction in the risk of vertebral fractures compared to placebo patients (p < 0.0001).
Patienter i åldrarna 75 år och äldre som behandlades med Aclasta visade en 60% minskning i risk för kotfrakturer jämfört med patienter som erhöll placebo (p < 0, 0001).
Effect on hip fractures Aclasta demonstrated a consistent effect over 3 years, resulting in a 41% reduction in the risk of hip fractures (95% CI, 17% to 58%).
Effekt på höftfrakturer Aclasta visade en jämn effekt under 3 år, vilket resulterade i en 41% minskning i risken för höftfrakturer (95% CI, 17% till 58%).
The hip fracture event rate was 1.44% for Aclasta-treated patients compared to 2.49% for placebo-treated patients.
Frekvensen av höftfrakturer var 1, 44% för Aclastabehandlade patienter jämfört med 2, 49% för placebobehandlade patienter.
The risk reduction was 51% in bisphosphonate-naïve patients and 42% in patients allowed to take concomitant osteoporosis therapy.
Riskreduktionen var 51% hos bisfosfonatnaiva patienter och 42% hos patienter som tilläts undergå samtidig osteoporosbehandling.
A summary of results is presented in Table 3.
Effekt på kliniska frakturer Alla kliniska frakturer verifierades med hjälp av röntgen och / eller kliniska undersökningar.
Between treatment comparisons of the incidence over 3 years
En sammanfattning av resultaten presenteras i tabell 3.
event rate (%)
Tabell 3
event rate (%)
Jämförelse av incidensen av viktiga kliniska fraktur - variabler mellan behandlingar under 3 år
rate% (CI)
Resultat
fracture incidence% (CI)
Aclasta Placebo Absolut minskning Relativ risk (N=3 875) (N=3 861) av frakturhändelser minskning av händelser händelser% frakturincidens% (%) (%) (CI) (CI)
Any clinical fracture (1) Clinical vertebral fracture (2) Non-vertebral fracture (1) *p-value < 0.001, **p-value < 0.0001
Övriga kliniska frakturer (1) Kliniska vertebrala frakturer (2) Icke - vertebrala frakturer (1) * p- värde < 0, 001, ** p- värde < 0, 0001
(1) Excluding finger, toe and facial fractures (2) Including clinical thoracic and clinical lumbar vertebral fractures
(1) Exkluderande finger, tå and ansiktsfrakturer (2) Inklusive kliniska bröstryggs och kliniska ländryggsfrakturer
Effect on bone mineral density (BMD) Aclasta significantly increased BMD at the lumbar spine, hip, and distal radius relative to treatment with placebo at all timepoints (6, 12, 24 and 36 months).
Effekt på benmineraltätheten (BMD) Aclasta ökade signifikant BMD i ländryggen, höft och distala radius relativt jämfört med placebo vid all tidpunkter (6, 12, 24 och 36 månader).
Treatment with Aclasta resulted in a 6.7% increase in BMD at the lumbar spine, 6.0% at the total hip, 5.1% at the femoral neck, and 3.2% at the distal radius over 3 years as compared to placebo.
Behandling med Aclasta resulterade i en 6, 7% ökning av BMD i ländryggen, 6, 0% vid total höft, 5, 1% i lårbenshalsen och 3, 2% i distala radius jämfört med placebo under tre år.
Bone histology Bone biopsies were obtained from the iliac crest 1 year after the third annual dose in 152 post- menopausal patients with osteoporosis treated with Aclasta (N=82) or placebo (N=70).
Benhistologi Benbiopsier erhölls från höftbenskammen ett år efter att den tredje årliga dosen hos 152 post - menopausala patienter med osteoporos behandlade med Aclasta (N=82) eller placebo (N=70).
Histomorphometric analysis showed a 63% reduction in bone turnover.
Histomorfometriska analyser visade en 63% minskning i benomsättning.
Microcomputed
Tetracyklinmärkning kunde påvisas i alla prov utom i ett av de 82 biopsierna, vilka erhölls från Aclasta behandlade patienter.
8 tomography (μ CT) analysis demonstrated increased trabecular bone volume and preservation of trabecular bone architecture in patients treated with Aclasta compared to placebo.
Mikrodatortomografianalys (μCT) visade en ökad trabekulär benvolym och bevarande av trabekulär benarkitektur hos patienter behandlade med Aclasta jämfört med placebo.
Bone turnover markers Bone specific alkaline phosphatase (BSAP), serum N-terminal propeptide of type I collagen (P1NP) and serum beta-C-telopeptides (b-CTx) were evaluated in subsets ranging from 517 to 1,246 patients at periodic intervals throughout the study.
8 Benomsättningmarkörer Benspecifika alkaliska fosfataser (BSAP), S- N- terminal propeptid av typI collagen (PNIP) och S- beta - C- telopeptider (b- CTx) värderades i en subgrupp från 517 till 1 246 patienter vid jämna intervall under studien.
Treatment with a 5 mg annual dose of Aclasta significantly reduced BSAP by 30% relative to baseline at 12 months which was sustained at 28% below baseline levels at 36 months.
Behandling med 5 mg Aclasta årligen minskade signifikant BSAP med 30% jämfört med startvärdet vid 12 månader, vilket var 28% under startvärdet vid 36 månader.
P1NP was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 52% below baseline levels at 36 months.
PINP var signifikant minskat med 61% under startvärdet vid 12 månader och var vid52% under värdet vid 36 månader.
B-CTx was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 55% below baseline levels at 36 months.
B - CTx var signifikant minskat med 61% jämfört med startvärdet vid 12 månader och var konstant med55% under startvärdet vid 36 månader.
Effect on height In the three-year osteoporosis study standing height was measured annually using a stadiometer.
Effekten på kroppslängden I 3 års - osteoporosstudien mättes kroppslängden årligen med hjälp av stadiometer.
The Aclasta group revealed approximately 2.5 mm less height loss compared to placebo (95% CI:
Aclasta gruppen redovisade ca 2, 5 mm mindre längdminskning jämfört med placebo (95% CI:
1.6 mm, 3.5 mm) [p < 0.0001].
1, 6 mm, 3, 5 mm (p < 0, 0001).
Days of disability Aclasta significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to back pain by 17.9 days and 11.3 days respectively compared to placebo and significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to fractures by 2.9 days and 0.5 days respectively compared to placebo (all p < 0.01).
Antal dagar med funktionsnedsättning Aclasta minskade signifikant medelvärdet av antalet dagar med begränsad aktivitet och dagar med sängläge på grund av ryggsmärta med 17, 9 dagar respektive 11, 3 dagar jämfört med placebo och minskade signifikant medelvärdet av antalet dagar med begränsad aktivitet och dagar med sängläge på grund av frakturer med 2, 9 dagar respektive 0, 5 dagar jämfört med placebo (alla p < 0, 01).
Clinical efficacy in the treatment of osteoporosis in patients at increased risk of fracture after a recent hip fracture (RFT) The incidence of clinical fractures, including vertebral, non-vertebral and hip fractures, was evaluated in 2,127 men and women aged 50-95 years (mean age 74.5 years) with a recent (within 90 days) low- trauma hip fracture who were followed for an average of 2 years on study medication.
Klinisk effekt vid behandling av osteoporos hos patienter med ökad risk för frakturer efter att nyligen drabbats av höftfraktur (RFT) Incidensen av kliniska frakturer, inklusive vertebrala -, icke- vertebrala - och höftfrakturer, bedömdes hos 2 127 män och kvinnor i åldern 50- 95 år (medelålder 74, 5 år) som nyligen (inom 90 dagar) fått en höftfraktur efter lågenergitrauma, vilka följdes upp i medeltal under 2 år med studieläkemedel.
Approximately 42% of patients had a femoral neck BMD T-score below -2.5 and approximately 45% of the patients had a femoral neck BMD T-score above -2.5.
Ungefär 42% av patienterna hade en BMD i lårbenshalsen med en T- score under - 2, 5 och cirka 45% av patienterna hade en T- score högre än - 2, 5.
9 Table 4
Tabell 4
Between treatment comparisons of the incidence of key clinical fracture variables
Jämförelse av incidensen för viktiga kliniska frakturvariabler mellan behandlingar
Aclasta Placebo Absolute reduction (N=1,065) (N=1,062) in fracture event
Aclasta Placebo Abolut minskning Relativ risk (N=1 065) (N=1 062) av frakturhändelser% minskning sv händelser händelser (CI) frakturincidens% (%) (%) (CI)
Relative risk reduction in
Övriga kliniska frakturer
event rate event rate (%) (%)
5, 3 (2, 3; 8, 3)
rate% (CI)
35 (16; 50) **
fracture incidence% (CI)
2, 1 (0, 5; 3, 7)
Any clinical fracture (1) Clinical vertebral fracture (2) Non-vertebral fracture (1) *p-value < 0.05, **p-value < 0.01
46 (8; 68) *
8.6 13.9 1.7 3.8 7.6 10.7
Icke- vertebrala frakturer
5.3 2.1 3.1
10, 7
(1) Excluding finger, toe and facial fractures (2) Including clinical thoracic and clinical lumbar vertebral fractures
* p- värde < 0, 05, ** p- värde < 0, 01, (1) exklusive finger, tå och ansiktsfrakturer (2) Inklusive kliniska bröst - och klinska ländkotsfrakturer
The study was not designed to measure significant differences in hip fracture, but a trend was seen towards reduction in new hip fractures.
9 Studien var inte designad att upptäcka signifikanta skillnader i höftfrakturer, men en trend sågs för minskning av nya höftfrakturer.
All cause mortality was 10% (101 patients) in the Aclasta-treated group compared to 13% (141 patients) in the placebo group.
Den totala mortaliteten var 10% (101 patienter) i den Aclastabehandlade gruppen jämfört med 13% (141 patienter) i placebogruppen.
This corresponds to a 28% reduction in the risk of all cause mortality (p=0.01).
Detta motsvarar en minskning av risken med 28% för den totala mortaliteten (p=0, 01).
The incidence of delayed hip fracture healing was comparable between Aclasta (34 [3.2%]) and placebo (29 [2.7%]).
Incidensen av fördröjd höftfrakturläkning var jämförbar mellan Aclasta (34 [3, 2%]) och placebo (29 [2, 7%]).
Effect on bone mineral density (BMD) In the HORIZON-RFT study Aclasta treatment significantly increased BMD at the total hip and femoral neck relative to treatment with placebo at all timepoints.
Effekt på benmineraltätheten (BMD) I HORIZON- RFT studien ökade behandlingen med Aclasta BMD i totala höften och i lårbenshalsen i förhållande till behandlingen med placebo vid alla tidpunkter.
Treatment with Aclasta resulted in an increase in BMD of 5.4% at the total hip and 4.3% at the femoral neck over 24 months as compared to placebo.
Behandlingen med Aclasta resulterade i en ökning av BMD med 5, 4% i den totala höften och med 4, 3% i lårbenshalsen under 24 månader jämfört med placebo.
At 24 months a similar significant increase of 3.6% in total hip BMD was observed for patients treated with Aclasta as compared to the effects observed in post-menopausal women in the HORIZON-PFT study.
Kliniska effekter hos män I HORIZON- RFT studien randomiserades 508 män till studien och vid 24 månader uppmättes BMD i 185 patienter. Vid 24 månader observerades en liknande signifikant ökning av BMD med 3, 6% i total höft hos Aclasta behandlade patienter jämförbart med effekterna som observerats hos post - menopausala kvinnor i HORIZON- PFTstudien.
The study was not powered to show a reduction in clinical fractures in men; the incidence of clinical fractures was 7.5% in men treated with Aclasta versus 8.7% for placebo.
Studien var inte designad för att ha statistisk power att visa en minskning av kliniska frakturer hos män; incidensen av kliniska frakturer var 7, 5% hos män behandlade med Aclasta jämfört med 8, 7% för placebo.
Clinical efficacy in the treatment of Paget’ s disease of the bone Aclasta was studied in male and female patients aged above 30 years with primarily mild to moderate Paget’ s disease of the bone (median serum alkaline phosphatase level 2.6– 3.0 times the upper limit of the age-specific normal reference range at the time of study entry) confirmed by radiographic evidence.
Aclasta har studerats på manliga och kvinnliga patienter över 30 år med i första hand mild till måttlig Pagets bensjukdom (alkalisk fosfatasnivå i serum 2, 6– 3, 0 gånger (median) övre gränsen för det åldersspecifika, normala referensintervallet, vid studiestart) bekräftad med röntgen.
After 6 months, Aclasta showed 96% (169/ 176) and 89% (156/ 176) response and serum alkaline phosphatase (SAP) normalisation rates compared to 74% (127/ 171) and 58% (99/ 171) for risedronate (all p < 0.001).
Efter 6 månader visade Aclasta 96% (169/ 176) terapeutiskt svar och 89% (156/ 176) och alkaliska fosfataser i serum (SAP) normalisering jämfört med 74% (127/ 171) och 58% (99/ 171) för risedronat (alla p < 0, 001).
10 Patients who were classified as responders at the end of the 6 month core study were eligible to enter an extended follow-up period.
Patienter som bedömdes ha svarat kliniskt vid slutet av huvudstudien på 6 månader fick ingå i en förlängd uppföljningsperiod.
Of the 143 Aclasta-treated patients and 107 risedronate-treated patients who entered an extended observation study, after a median duration of follow-up of 18 months from time of dosing, 141 Aclasta-treated patients maintained their therapeutic response compared to 71 risedronate-treated patients.
Av 143 patienter behandlade med Aclasta och 107 patienter med risedronat, som deltog i den förlängda observationsstudien behöll 141 Aclastabehandlade patienter sitt terapeutiska svar jämfört med 71 patienter som behandlats med risedronat efter en uppföljningsperiod på 18 månader (median) från dostillfället.
This corresponds to a 96% reduction of risk of relapse in Aclasta versus risedronate-treated patients.
Detta motsvarar en 96% minskning av risken för återfall för Aclasta jämfört med risedronatbehandlade patienter.
Bone histology was evaluated in 7 patients with Paget’ s disease 6 months after treatment with 5 mg zoledronic acid.
Benhistologisk analys gjordes på 7 patienter med Pagets sjukdom 6 månader efter behandling med 5 mg zoledronsyra.
5.2 Pharmacokinetic properties
10 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper
Single and multiple 5 and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Engångs - och flergångsdoser, administrerade som 5 - eller 15- minuters infusion av 2, 4, 8 eller 16 mg zoledronsyra, till 64 patienter, gav följande farmakokinetiska data, vilka konstaterades vara oberoende av dos.
After initiation of the zoledronic acid infusion, plasma concentrations of the active substance increased rapidly, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak levels.
En långvarig period följer med mycket låga koncentrationer, ej överstigande 0, 1% av maxvärdet.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Intravenöst administrerad zoledronsyra elimineras i en process bestående av tre faser: ett snabbt bifasiskt försvinnande från systemcirkulationen, med α - och β- halveringstider på 0, 24 (t1/ 2α) respektive 1, 87 timmar (t1/ 2β), följt av en lång eliminationsfas med en slutlig halveringstid på 146 timmar (t1/ 2γ).
The early disposition phases (α and β, with t½ values above) presumably represent rapid uptake into bone and excretion via the kidneys.
Den tidiga dispositionsfaserna (α och β med längre t½) representerar sannolikt snabbt upptag i benet och utsöndring via njurarna.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Under de första 24 timmarna återfinns 39 ± 16% av den tillförda dosen i urinen, medan återstoden i huvudsak är bunden till benvävnad.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight.
Totalclearance är 5, 04 ± 2, 5 l/ timme, oberoende av dos och utan påverkan av kön, ålder, ras och kroppsvikt.
The inter- and intra-subject variation for plasma clearance of zoledronic acid was shown to be 36% and 34%, respectively.
Variationen i zoledronsyrans plasmaclearance mellan och inom individer var 36% respektive 34%.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
Vid ökning av infusionstiden från 5 till 15 minuter minskade zoledronsyrakoncentrationen vid slutet av infusionen med 30%, men detta hade ingen påverkan på systemexponeringen (AUC).
No specific drug-drug interaction studies have been conducted with zoledronic acid.
Särskilda interaktionsstudier med andra läkemedel har inte utförts med zoledronsyra.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct- acting and/ or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems.
Eftersom zoledronsyra inte metaboliseras hos människa och har visat sig ha liten eller ingen förmåga som direktverkande och/ eller irreversibel metabolism- beroende hämmare av P450- enzymer är det inte troligt att zoledronsyra minskar metabolisk clearance av substanser som metaboliseras via cytokrom P450- enzymsystemet.
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and binding is concentration independent.
Zoledronsyra binds inte i särskilt hög grad till plasmaproteiner (cirka 43- 55%) och bindningen är oberoende av koncentrationen.
Special populations (see section 4.2) The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 patients studied.
Speciella patientgrupper (se avsnitt 4. 2) Renalt clearance av zoledronsyra korrelerade med kreatininclearance, där renalt clearance motsvarar 75 ± 33% av kreatininclearance, som hade ett medelvärde på 84 ± 29 ml/ min (intervall 22 till 143 ml/ min) hos de 64 patienter som studerades.
Small observed increases in AUC(0-24hr), by about 30% to 40% in mild to moderate renal impairment, compared to a patient with normal renal function, and lack of accumulation of drug with multiple doses irrespective of renal function, suggest that dose adjustments of zoledronic acid in mild (Clcr = 50– 80 ml/ min) and moderate renal impairment down to a creatinine clearance of 35 ml/ min are not necessary.
Härav dras slutsatsen att dosjustering av zoledronsyra hos patienter med lätt (Clcr = 50– 80 ml/ min) och måttligt nedsatt njurfunktion ner till ett kreatininclearance på 40 ml/ min inte är nödvändig.
As only limited data are available in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), no dosing recommendations are possible for this population.
Då endast begränsade data föreligger för patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 35 ml/ min) är det inte möjligt att ge några doseringsrekommendationer för denna patientgrupp.
11 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg body weight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Akuttoxicitet Den högsta icke- letala engångsdosen vid intravenös administrering var 10 mg/ kg kroppsvikt hos mus och 0, 6 mg/ kg hos råtta.
In the single-dose dog infusion studies, 1.0 mg/ kg (6 fold the recommended human therapeutic exposure based on AUC) administered over 15 minutes was well tolerated with no renal effects.
Denna dos tolererades väl utan några renala effekter.
Subchronic and chronic toxicity In the intravenous infusion studies, renal tolerability of zoledronic acid was established in rats when given 0.6 mg/ kg as 15-minute infusions at 3-day intervals, six times in total (for a cumulative dose that corresponded to AUC levels about 6 times the human therapeutic exposure) while five 15-minute infusions of 0.25 mg/ kg administered at 2– 3-week intervals (a cumulative dose that corresponded to 7 times the human therapeutic exposure) were well tolerated in dogs.
11 erhöll 0, 6 mg/ kg som 15- minuters infusioner var tredje dag, sex gånger totalt (en kumulativ dos som motsvarar AUC- nivåer på cirka 6 gånger den humana terapeutiska exponeringen) och till hund, som gavs fem 15- minuters infusioner på 0, 25 mg/ kg administrerat med två till tre veckors intervall (en kumulativ dos som motsvarar 7 gånger den terapeutiska exponeringen hos människa), vilka tolererades väl.
In the intravenous bolus studies, the doses that were well-tolerated decreased with increasing study duration:
I de intravenösa bolusstudierna avtog tolererbarheten med studieperiodens längd:
0.2 and 0.02 mg/ kg daily was well tolerated for 4 weeks in rats and dogs, respectively but only 0.01 mg/ kg and 0.005 mg/ kg in rats and dogs, respectively, when given for 52 weeks.
0, 2 och 0, 02 mg/ kg dagligen tolererades väl i 4 veckor av råtta respektive hund men endast 0, 01 mg/ kg och 0, 005 mg/ kg av råtta respektive hund då det administrerats i 52 veckor.
The most frequent finding in the repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Detta fynd reflekterar substansens farmakologiska antiresorberande aktivitet.
Reproduction toxicity Teratology studies were performed in two species, both via subcutaneous administration.
Reproduktionstoxicitet Teratologistudier har utförts på två djurarter båda med subkutan administrering.
Teratogenicity was observed in rats at doses ≥ 0.2 mg/ kg and was manifested by external, visceral and skeletal malformations.
Zoledronsyra var teratogent på råtta vid doser ≥ 0, 2 mg/ kg vilket visade sig som missbildningar på yttre och inre organ samt skelettmissbildningar.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg body weight) tested in rats.
Dystoci observerades vid den lägsta dosen (0, 01 mg/ kg kroppsvikt) som studerades på råtta.
No teratological or embryo/ foetal effects were observed in rabbits, although maternal toxicity was marked at 0.1 mg/ kg due to decreased serum calcium levels.
På kanin observerades ingen teratogenicitet eller embryo/ fetotoxicitet, men däremot konstaterades maternell toxicitet vid dosen 0, 1 mg/ kg beroende på reducerad kalciumnivå i serum.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Karcinogenicitetstest gav inga hållpunkter för någon karcinogen potential.
Mannitol Sodium citrate Water for injections
Mannitol Natriumcitrat Vatten för injektionsvätskor
Unopened bottle:
Oöppnad injektionsflaska:
24 hours at 2°C - 8°C
24 timmar vid 2°C - 8°C.
12 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Från mikrobiologisk synvinkel bör lösningen användas omedelbart.
6.5 Nature and contents of container
12 6. 5 Förpackningstyp och innehåll
100 ml transparent plastic (cycloolefinic polymer) bottle closed with a fluoro-polymer coated bromobutyl rubber stopper and an aluminium/ polypropylene cap with a flip component.
100 ml genomskinlig plastflaska (cykloolefinpolymer) försluten med en brombutylgummipropp överdragen med fluorpolymer och ett lock av aluminium/ polypropen försedd med rivkapsyl.
Aclasta is supplied in packs containing one bottle as unit pack or in multi-packs comprising 5 packs, each containing 1 bottle.
Aclasta tillhandahålles i förpackningar, vilka består av en injektionsflaska eller multipelförpackningar som består av 5 förpackningar, varje förpackning innehåller en injektionsflaska.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien
13 ANNEX II
13 BILAGA II
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nürnberg Tyskland
(See Annex I:
Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (Se bilaga I: