natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily to reduce the possibility of adverse reactions (e. g. vomiting).
Ifall behandlingen avbryts i fler än några dagar, skall den återinsättas med 1, 5 mg två gånger dagligen för att minska risken för biverkningar (t. ex. kräkningar).
Adverse reactions (e. g. hypertension and hallucinations in patients with Alzheimer’ s dementia and worsening of extrapyramidal symptoms, in particular tremor, in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease) have been observed shortly after dose increase.
Biverkningar (t ex högt blodtryck och hallucinationer hos patienter med Alzheimers demens och försämring av extrapyramidala symtom, särskilt tremor, hos patienter med demens vid Parkinsons sjukdom) har observerats kort efter dosökning.
In other cases, Exelon has been discontinued (see section 4.8).
I annat fall, har Exelon satts ut (se avsnitt 4. 8).
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Gastrointestinala störningar såsom illamående och kräkningar kan uppträda särskilt vid påbörjande av behandling och/ eller vid dosökning.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Patienter med Alzheimers sjukdom kan gå ner i vikt.
During therapy patient’ s weight should be monitored.
Patientens vikt bör kontrolleras under behandlingen.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
Om kraftig kräkning uppstår i samband med rivastigminbehandling skall lämplig dosjustering göras enligt dosrekommendationerna i avsnitt 4. 2.
Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.8).
Några fall med kraftiga kräkningar var förenade med
3 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Försiktighet skall iakttas när rivastigmin ges till patienter med sjuk sinusknuta (sick sinus syndrome) eller överledningsfel (sinoatrialt block, AV- block) (se avsnitt 4. 8).
The use of rivastigmine in patients with severe dementia of Alzheimer’ s disease or associated with Parkinson’ s disease, other types of dementia or other types of memory impairment (e. g. age-related cognitive decline) has not been investigated and therefore use in these patient populations is not recommended.
Användning i dessa patientpopulationer rekommenderas därför inte.
Worsening (including bradykinesia, dyskinesia, gait abnormality) and an increased incidence or severity of tremor have been observed in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease (see section 4.8).
Försämring (inklusive bradykinesi, dyskinesi, onormal gång) och en ökad förekomst eller intensitet av tremor har observerats hos patienter med demens vid Parkinsons sjukdom (se avsnitt 4. 8).
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e. g. discontinuations due to tremor 1.7% on rivastigmine vs 0% on placebo).
Dessa tillstånd har lett till att rivastigmin har satts ut i några fall (t ex utsättande pga tremor 1, 7% med rivastigmin mot 0% för placebo).
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
Rivastigmin kan också påverka aktiviteten hos antikolinergika.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Metaboliska läkemedelsinteraktioner förefaller osannolika med tanke på rivastigmins metabolism, även om rivastigmin kan hämma butyrylkolinesteras- medierad metabolism hos andra substanser.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
I peri/ postnatala studier på råtta observerades en förlängd dräktighetstid.
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
Alzheimers sjukdom kan ge upphov till successiv nedsättning av förmågan att framföra fordon eller hantera maskiner.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to
Rivastigmin har följaktligen mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon eller arbeta med maskiner.
4 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Därför bör patienter med demens som tar rivastigmin regelbundet bedömas av behandlande läkare med avseende på förmåga att framföra fordon eller arbeta med komplicerade maskiner.
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38%) and vomiting (23%), especially during titration.
De vanligaste rapporterade biverkningarna är gastrointestinala och inkluderar illamående (38%) och kräkning (23%), särskilt under dostitrering.
Female patients in clinical studies were found to be more susceptible than male patients to gastrointestinal adverse reactions and weight loss.
Kvinnliga patienter i kliniska studier drabbades oftare än manliga patienter av mag - tarmbiverkningar och viktminskning.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Exelon.
Följande biverkningar, angivna i tabell 1, har rapporterats från patienter med Alzheimers sjukdom som behandlats med Exelon.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad enligt följande konvention:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Mycket vanlig (≥1/ 10); vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10); mindre vanlig (≥1/ 1 000, < 1/ 100); sällsynt (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); mycket sällsynt (< 1/ 10 000) och frekvens ej känd (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Table 1
5 Tabell 1
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Psykiska störningar Agitation Vanliga Förvirring Vanliga Sömnlöshet Mindre vanliga Depression Mindre vanliga Hallucinationer Mycket sällsynta Centrala och perifera nervsystemet Yrsel Mycket vanliga Huvudvärk Vanliga Sömnighet Vanliga Tremor Vanliga Synkope Mindre vanliga Krampanfall Sällsynta Extrapyramidala symtom (inklusive försämring av Mycket sällsynta Parkinsons sjukdom) Hjärtat Angina pectoris Sällsynta Hjärtarytmier (t ex bradykardi, atrioventrikulärblock, Mycket sällsynta förmaksflimmer and takykardi) Blodkärl
disorders Rare Very rare
Mycket sällsynta
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
Magtarmkanalen Illamående Mycket vanliga Kräkning Mycket vanliga Diarré Mycket vanliga Buksmärtor och dyspepsi Vanliga Mag - och duodenal sår Sällsynta Gastrointestinala blödningar Mycket sällsynta Pankreatit Mycket sällsynta Vissa fall med kraftig kräkning var förenade med Frekvens ej känd esofagusruptur (se avsnitt 4. 4).
Hepatobiliary disorders
Lever - och gallvägar
5 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Hud och subkutan vävnad Ökad svettning Vanliga Hudutslag Sällsynta Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Trötthet och asteni Vanliga Olustkänsla Vanliga Benägenhet att falla Mindre vanliga Undersökningar
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
Följande ytterligare biverkningar har observerats med Exelon depotplåster: oro, delirium, pyrexi (vanliga).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
6 Tabell 2 visar biverkningar från Parkinson- patienter med demens som behandlats med Exelon.
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Psykiska störningar Sömnlöshet Vanliga Oro Vanliga Rastlöshet Vanliga Centrala och perifera nervsystemet Tremor Mycket vanliga Yrsel Vanliga Sömnighet Vanliga Huvudvärk Vanliga Försämring av Parkinsons sjukdom Vanliga Bradykinesi Vanliga Dyskinesi Vanliga Dystoni Mindre vanliga Hjärtat Bradykardi Vanliga Förmaksflimmer Mindre vanliga Atrioventrikulärblock Mindre vanliga Magtarmkanalen Illamående Mycket vanliga Kräkning Mycket vanliga Diarré Vanliga Buksmärtor och dyspepsi Vanliga Saliv hypersekretion Vanliga Hud och subkutan vävnad
Metabolism and nutritional disorders General
Metabolism och nutrition Anorexi Vanliga Dehydrering Vanliga Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Trötthet och asteni Vanliga Gångrubbning Vanliga
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Tabell 3 visar patientantal och procent från en speciell 24 veckors klinisk prövning som utförts med Exelon hos patienter med demens vid Parkinsons sjukdom med biverkningar vilka kan tänkas reflektera försämring av parkinsonsymtom.
Table 3
7 Tabell 3
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Biverkningar som kan reflektera försämring av parkinsonsymtom hos patienter med demens vid Parkinsons sjukdom
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Totala antalet patienter studerade Totala antalet patienter med biverkningar Tremor Fall Parkinsons sjukdom (försämring) Saliv hypersekretion Dyskinesi Parkinsonism Hypokinesi Rörelserubbning Bradykinesi Dystoni Gångrubbning Muskelstelhet Balanssvårigheter Muskuloskeletal stelhet Stelhet Motorisk dysfunktion
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Symtom De flesta fall av oavsiktlig överdosering har inte gett upphov till några kliniska symtom och nästan samtliga patienter fortsatte behandlingen med rivastigmin.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
På grund av den hos kolinesterashämmare kända vagotona effekten kan bradykardi och/ eller synkope uppträda.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Behandling Eftersom rivastigmin har en halveringstid i plasma på cirka 1 timme och en acetylkolinesterashämmande duration på cirka 9 timmar rekommenderas i fall av asymtomatisk överdos att inga ytterligare rivastigmindoser ges under de närmaste 24 timmarna.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Initialt bör 0, 03 mg/ kg atropinsulfat ges intravenöst och påföljande doser bestäms med ledning av det kliniska svaret.
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
Kolinesterashämmare, ATC- kod:
N06DA03
N06DA03.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
Rivastigmin är en acetyl - och butyrylkolinesterashämmare av karbamattyp, som antas underlätta den kolinerga nervtransmissionen genom att fördröja nedbrytningen av acetylkolin som frisätts av funktionellt intakta kolinerga neuron.
7 functionally intact cholinergic neurones.
8 och Parkinsons sjukdom.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
En peroral dos på 3 mg till friska unga män minskar acetylkolinesteras( AChE) aktiviteten i liquor med cirka 40% inom de första 1, 5 timmarna efter administrering.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Hos Alzheimer- patienter var den rivastigmininducerade hämningen av AChE i liquor dosberoende upp till 6 mg två gånger dagligen, vilket är den högsta dos som testats.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
Hämning av butyrylkolinesteras- aktiviteten i liquor hos 14 Alzheimer- patienter behandlade med rivastigmin, var jämförbar med den som erhölls av AChE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Kliniska studier vid Alzheimers demens Effekten av rivastigmin har dokumenterats med tre oberoende, områdesspecifika skattningsskalor, som utvärderats med periodiska intervall under 6- månaders behandlingsperioder.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Dessa skattningsskalor inbegriper ADAS- Cog (ett funktionsbaserat mått på kognitiv förmåga), CIBIC- Plus (en omfattande allmän bedömning av patienten som görs av läkaren och som inkluderar vårdgivarens uppfattning) och PDS (en av vårdgivaren utförd bedömning av hur patienten klarar vardagsbestyr, personlig hygien, intag av föda, på - och avklädning, hushållsgöromål som inköp, bibehållen förmåga att orientera sig i omgivningarna liksom även deltagande i aktiviteter som har med ekonomin etc att göra).
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
De studerade patienterna hade MMSE (Mini- Mental State Examination) poäng mellan 10– 24.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Andelen patienter som uppvisar ett kliniskt relevant svar på behandlingen redovisas i Tabell 4 nedan.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
Kliniskt relevant förbättring i dessa studier definierades främst som minst 4 poängs förbättring på ADAS- Cog, förbättring på CIBIC- Plus och minst 10% förbättring på PDS.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
Den sekundära definitionen på svar krävde minst 4 poängs förbättring på ADAS- Cog, ingen försämring på CIBIC- Plus och ingen försämring på PDS.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
Genomsnittlig faktisk daglig dos för de patienter som svarat på behandlingen i 6 – 12 mg- gruppen, som motsvarade denna definition, var 9, 3 mg.
Patients with Clinically Significant Response (%)
Patienter med kliniskt signifikant svar (%)
Last Observation Carried Forward
Sist utförda observation Placebo
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
Rivastigmin 6– 12 mg
Placebo
N=444
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
ADAS- Cog: minst 4 poängs förbättring
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
CIBIC- Plus: förbättring PDS: förbättring med minst 10% Minst 4 poängs förbättring på ADAS- Cog utan försämring på CIBIC- Plus and PDS
29*** 26***
29 *** 26 *** 10 *
18 32*** 17 30***
18 17 6
19 18
19 18 6
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
9 Kliniska studier på demens vid Parkinsons sjukdom Effekten av rivastigmin på demens vid Parkinsons sjukdom har visats i en 24 veckors multicenter, dubbelblind, placebo kontrollerad grundstudie och i efterföljande 24 veckors öppen förlängningsstudie.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Patienterna som ingick i studien hade ett MMSE (Mini- Mental State Examination) poäng mellan 10– 24.
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician ’ s Global Impression of Change).
ADAS - Cog, ett mått på kognitiva funktioner och det globala måttet ADCS- CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician’ s Global Impression of Change).
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Demens vid Parkinsons sjukdom
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Utgångsvärde, medelvärde ± SD
p-value versus placebo
p- värde jämförd mot placebo
p-value versus placebo 1
p- värde jämförd mot placebo 1
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
Baserat på ANCOVA med behandling och land som faktorer och ADAS- Cog vid baslinjen, som kovariat.
2 Mean data shown for convenience, categorical analysis performed using van Elteren test ITT:
2 Medelvärden, kategorisk analys utförd med användning av van Elteren test ITT:
Although a treatment effect was demonstrated in the overall study population, the data suggested that a larger treatment effect relative to placebo was seen in the subgroup of patients with moderate dementia associated with Parkinson’ s disease.
Trots att effekt kunde visas vid behandling av hela studiepopulationen, finns data som visade på effektivare behandling hos en subgrupp jämförd med placebo mot måttligt svår demens vid Parkinsons sjukdom.
Table 6
10 Tabell 6
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Demens vid Parkinsons Sjukdom
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
Utgångsläge ± SD Förändring, medelvärde vid 24 veckor± SD Justerad behandlings -
Adjusted treatment
skillnad
9
4, 271
difference
2, 091
4.271
0, 0021
2.091
0, 0151
p-value versus placebo
måttligt svår
0.0021
Patienter med
0.0151
lindrig
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
demens (MMSE 10- 17)
Patients with mild (MMSE 18-24)
demens (MMSE 18- 24)
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Utgångsvärde ± SD Förändring, medelvärde vid 24 veckor ± SD Justerad behandlings -
p-value versus placebo 1
p- värde jämförd med placebo 1
Absorption Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Absorption Rivastigmin absorberas snabbt och fullständigt.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Till följd av rivastigmins interaktion med målenzymet ökar biotillgängligheten cirka 1, 5 gång mer än förväntat på grundval av dosökningen.
Administration of rivastigmine with food delays absorption (tmax) by 90 min and lowers Cmax and increases AUC by approximately 30%.
Administrering av rivastigmin tillsammans med föda fördröjer absorptionen (tmax) med 1, 5 timme och sänker Cmax samt ökar AUC med cirka 30%.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
Distribution Proteinbindningen för rivastigmin är cirka 40%.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
Den passerar lätt blod- hjärnbarriären och har en skenbar distributionsvolym mellan 1, 8 och 2, 7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
Metabolism Rivastigmin metaboliseras snabbt och i stor utsträckning (halveringstid i plasma cirka 1 timme), via kolinesteras- medierad hydrolys till den dekarbamylerade metaboliten.
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
Denna metabolit uppvisar minimal hämning av acetylkolinesteras in vitro (< 10%).
Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Enligt djurstudier och in vitro- studier är de huvudsakliga isoenzymerna i cytokrom P450- systemet endast i liten omfattning involverade i rivastigmins metabolism.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/ h after a 2.7 mg intravenous dose.
Total plasma clearance för rivastigmin var cirka 130 l/ timme efter en 0, 2 mg intravenös dos och minskade till 70 l/ timme efter en 2, 7 mg intravenös dos.
Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Metaboliterna elimineras huvudsakligen renalt.
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Efter administrering av C14- märkt rivastigmin observerades snabb och närmast fullständig elimination via njurarna (> 90%) inom 24 timmar.
There is no accumulation of rivastigmine or the decarbamylated metabolite in patients with Alzheimer’ s disease.
Rivastigmin eller den dekarbamylerade metaboliten ackumuleras ej hos patienter med Alzheimers sjukdom.
Elderly subjects While bioavailability of rivastigmine is greater in elderly than in young healthy volunteers, studies in Alzheimer patients aged between 50 and 92 years showed no change in bioavailability with age.
Studier utförda på Alzheimer- patienter mellan 50 och 92 års ålder visar ingen förändring av biotillgängligheten med stigande ålder.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Patienter med nedsatt leverfunktion Cmax hos rivastigmin var cirka 60% högre och AUC var mer än två gånger så hög hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion än hos friska personer.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment
Patienter med nedsatt njurfunktion Cmax och AUC för rivastigmin var mer än två gånger så höga hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion som hos friska personer; emellertid observerades inga förändringar i Cmax och AUC hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
When normalised to body surface area, the exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to the maximum recommended human dose of 12 mg/ day; however, when compared to the maximum human dose, a multiple of approximately 6-fold was achieved in animals.
Vid jämförelse på dosnivå, uppnåddes en ca 6 gånger högre exponering hos djur vid den maximala humana dosen.