natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For total hip BMD, 90.0% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 76.7% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline at one year.
Beträffande bentätheten över hela höftbenet hade 90, 0% (p < 0, 001) av patienterna som fick Bondenza 150 mg en gång i månaden och 76, 7% av patienterna som fick ibandronatsyra 2, 5 mg dagligen en
At two years 93.4% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 78.4%, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
Efter två år hade 93, 4% (p < 0, 001) av patienterna som fick Bondenza 150 mg en gång i månaden och 78, 4% av patienterna som fick ibandronatsyra 2, 5 mg dagligen en ökad eller oförändrad bentäthet i den totala höften jämfört med behandlingsstart.
When a more stringent criterion is considered, which combines both lumbar spine and total hip BMD, 83.9% (p < 0.001) and 65.7% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders at one year.
När man tar ett mer stringent kriterium i beaktande, som kombinerar både bentätheten i ländkotpelaren och över hela höften, svarade 83, 9% (p < 0, 001) av patienterna som fick Bondenza 150 mg en gång i månaden respektive 65, 7% av patienterna som fick ibandronatsyra 2, 5 mg dagligen (p > 0, 001) på behandlingen efter ett år.
At two years, 87.1% (p < 0.001) and 70.5%, of patients met this criterion in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Efter två år uppfylldes detta kriterium av 87, 1% (p < 0, 001) av patienterna i behandlingsgruppen med 150 mg en gång i månaden och 70, 5% av patienterna i behandlingsgruppen med 2, 5 mg dagligen.
Biochemical markers of bone turn-over Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured, i. e. months 3, 6, 12 and 24.
Biokemiska markörer för benomsättning En kliniskt betydelsefull minskning av CTX- nivåerna i serum observerades vid alla analystillfällen, d. v. s månad 3, 6, 12 och 24.
After one year (primary analysis) the median relative change from baseline was -76% for Bondenza 150 mg once monthly and -67% for ibandronic acid 2.5 mg daily.
Efter ett år (primär analys) var median relativ ändring från behandlingsstart - 76% för Bondenza 150 mg en gång i månaden och - 67% för ibandronatsyra 2, 5 mg dagligen.
At two years the median relative change was -68% and -62%, in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Efter två år var median relativ ändring från behandlingsstart - 68% i behandlingsgruppen med 150 mg och - 62% i behandlingsgruppen med 2, 5 mg dagligen.
At one year, 83.5% (p= 0.006) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 73.9% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily were identified as responders (defined as a decrease
Efter ett år fann man att 83, 5% (p=0, 006) av patienterna som fick Bondenza 150 mg en gång i månaden respektive 73, 9% av patienterna som fick ibandronatsyra 2, 5 mg dagligen svarade på behandlingen (definierat som en minskning ≥50% från behandlingsstart).
At two years 78.7% (p=0.002) and 65.6% of patients were identified as responders in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Efter två år fann man att 78, 7% (p=0, 002) av patienterna i armen med 150 mg en gång i månaden respektive 65, 6% av patienterna i armen med 2, 5 mg dagligen svarade på behandlingen.
Based on the results of study BM 16549, Bondenza 150 mg once monthly is expected to be at least as effective in preventing fractures as ibandronic acid 2.5 mg daily.
Baserat på resultatet från studien BM 16549 förväntas Bondenza 150 mg en gång i månaden förebygga frakturer minst lika effektivt som ibandronatsyra 2, 5 mg dagligen.
Ibandronic acid 2.5 mg daily
Ibandronatsyra 2, 5 mg dagligen
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
I den initiala, treåriga, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade frakturstudien (MF 4411) har en statistiskt signifikant och medicinskt relevant minskning i incidensen av nya radiografiska morfometriska och kliniska vertebrala frakturer visats (tabell 4).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
I denna studie utvärderades oralt administrerad ibandronatsyra om 2, 5 mg dagligen och 20 mg i intermittenta doser som en explorativ doseringsregim.
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at lumbar spine of 2 to 5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Studien omfattade kvinnor i åldern 55 till 80 år som varit postmenopausala i minst 5 år och som hade en benmineraltäthet i ländkotpelaren på 2 till 5 standardavvikelser under det postmenopausala medelvärdet (T- score) i åtminstone en ryggkota [L1 - L4], samt hade en till fyra prevalenta vertebrala frakturer.
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Alla patienterna fick 500 mg kalcium och 400 IE D- vitamin dagligen.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients. ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Ibandronatsyra 2, 5 mg givet dagligen visade en statistiskt signifikant och medicinskt relevant minskning i incidensen av nya vertebrala frakturer.
This regimen reduced the occurrence of new radiographic vertebral fractures by 62% (p=0.0001) over the three year duration of the study.
Behandlingen minskade förekomsten av nya radiografiska vertebrala frakturer med 62% (p=0, 0001) under den 3 år långa studien.
A relative risk reduction of 61% was observed after 2 years (p=0.0006).
En relativ riskreduktion på 61% observerades efter 2 år (p=0, 0006).
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
Ingen statistiskt signifikant skillnad uppnåddes efter 1 års behandling (p=0, 056).
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% (p=0.011).
Även incidensen av kliniska vertebrala frakturer reducerades signifikant med 49% (p=0, 011).
The strong effect on vertebral fractures was furthermore reflected by a statistically significant reduction of height loss compared to placebo (p < 0.0001).
Den starka effekten på vertebrala frakturer reflekterades dessutom av en statistiskt signifikant minskning av längdförlust jämfört med placebo (p < 0, 0001).
Table 4:
10 Tabell 4:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Resultat från 3 års frakturstudie MF 4411 (%, 95
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
% konfidensintervall)
Placebo (N=974)
Placebo ibandronatsyra (n=974) 2, 5 mg dagligen (n=977)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
Relativ riskreduktion Nya morfometriska vertebrala frakturer
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Incidens av nya morfometriska vertebrala frakturer Relativ riskreduktion av kliniska vertebrala frakturer
4.68% (3.2,6.2)
4, 68% (3, 2; 6, 2) 49% (14, 03; 69, 49)
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Incidens av kliniska vertebrala frakturer
Incidence of clinical vertebral fracture BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
BMD – förändring (i medeltal) i ländkotpelaren efter 3 år jämfört med behandlingsstart.
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
BMD – förändring (i medeltal) över hela höftbenet efter 3 år jämfört med behandlingsstart.
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who at baseline had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5.
Behandlingseffekten av ibandronatsyra utvärderades ytterligare i en subgruppsanalys av patienter med ett BMD T- score under - 2, 5 i ländkotpelaren vid behandlingsstart.
10 Table 5:
Tabell 5:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Resultat från 3 års frakturstudie MF 4411 (%, 95% konfidensintervall) för patienter med BMD T- score under - 2, 5 i ländkotpelaren vid behandlingsstart
Placebo (N=587)
Placebo (n=587)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
ibandronatsyra 2, 5 mg dagligen (n=575)
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Relativ riskreduktion Nya morfometriska vertebrala frakturer
5.36% (3.31, 7.41)
59% (34, 5; 74, 3)
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Incidens av nya morfometriska vertebrala frakturer Relativ riskreduktion av kliniska vertebrala frakturer
50% (9.49, 71.91)
5, 36% (3, 31; 7, 41) 50% (9, 49; 71, 91)
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
I den totala patientpopulationen i studien MF4411 observerades ingen reduktion av icke- vertebrala frakturer, men dagligt ibandronat visades vara effektivt i en subgrupp av högriskpatienter (BMD T - score < - 3, 0 i lårbenshalsen) där man observerade en riskreduktion på 69% för icke- vertebrala frakturer.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Daglig behandling med 2, 5 mg resulterade i successiva ökningar av bentätheten vid vertebrala och icke- vertebrala delar av skelettet.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
Efter 3 år var ökningen av bentätheten i ländkotpelaren 5, 3% jämfört med placebo och 6, 5% jämfört med behandlingsstart.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
Ökningarna i höftområdet jämfört med behandlingsstart var 2, 8% vid lårbenshalsen, 3, 4% i hela höften och 5, 5% vid trokanterna.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
Biokemiska markörer på benomsättningen (såsom CTX i urinen och osteokalcin i serum) visade ett förväntat suppressionsmönster till premenopausala nivåer och nådde en maximal minskning inom en period på 3- 6 månader.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
En kliniskt betydelsefull reducering på 50% av de biokemiska markörerna för benresorption kunde observeras så tidigt som en månad efter påbörjad behandling med 2, 5 mg ibandronatsyra.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
11 Efter avbruten behandling sker en återgång till de patologiska nivåer av ökad benresorption som associeras till postmenopausal osteoporos innan behandling.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
I högre doser än denna ses mer än dosproportionella ökningar.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Maximala plasmakoncentrationer uppnås inom 0, 5 till 2 timmar (median 1 timme) vid fasta och den absoluta biotillgängligheten är omkring 0, 6%.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Absorptionsgraden minskar vid samtidigt intag av mat eller dryck (förutom vanligt vatten).
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
Biotillgängligheten reduceras med omkring 90% när ibandronatsyra tas tillsammans med en standardiserad frukost jämfört med biotillgängligheten hos fastande personer.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Distribution Efter initial systemexponering binder ibandronatsyra snabbt till benvävnad eller utsöndras via urinen.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Hos människa är den skenbara terminala distributionsvolymen minst 90 l och av den cirkulerande mängden dos uppskattas ungefär 40- 50% nå benvävnaden.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Proteinbindningen i human plasma är ungefär 85% - 87% (fastställt in vitro vid terapeutiska koncentrationer), vilket visar på en liten risk för interaktioner med andra läkemedel på grund av bortträngning.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
Metabolism Det finns inga belägg för att ibandronatsyra metaboliseras hos djur eller människor.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Elimination Den absorberade fraktionen av ibandronatsyra avlägsnas från cirkulationen genom benabsorption (upskattas till 40 – 50% hos postmenopausala kvinnor) och återstoden elimineras oförändrat via njurarna.
The unabsorbed fraction of ibandronic acid is eliminated unchanged in the faeces.
Den icke- absorberade fraktionen av ibandronatsyra elimineras oförändrat i feces.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Tidiga plasmanivåer minskar snabbt och når 10% av toppnivån inom 3 och 8 timmar efter intravenös respektive oral administrering.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Ibandronatsyra har ett lågt totalt clearance med ett medelvärde på 84- 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Renalt clearance (omkring 60 ml/ min hos friska postmenopausala kvinnor) står för 50- 60% av totalt clearance och är relaterat till kreatininclearance.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Ras Det finns inget belägg för någon kliniskt relevant interetnisk skillnad mellan ibandronatsyras disposition hos asiater och kaukasier.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
12 Patienter med nedsatt njurfunktion Ibandronatsyras renala clearance är linjärt i relation till kreatininclearance (Clkr) hos patienter med varierande grad av nedsatt njurfunktion.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion (Clkr ≥ 30 ml/ min), vilket visades i studien BM 16549, där majoriteten av patienterna hade mild till måttligt nedsatt njurfunktion.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Personer med allvarlig njursvikt (Clkr mindre än 30 ml/ min) som erhöll oralt administrerad ibandronatsyra 10 mg per dag i 21 dagar, uppvisade 2- 3 gånger högre plasmakoncentrationer än personer med normal njurfunktion och ibandronatsyras totala clearance var 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Efter intravenös administrering på 0, 5 mg minskade totalt, renalt, och icke- renalt clearance med 67%, 77% respektive 50%, hos personer med allvarlig njursvikt, men det skedde ingen minskad tolerans i samband med den ökade exponeringen.
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
På grund av begränsad klinisk erfarenhet rekommenderas inte Bondenza till patienter med svår njursvikt (se avsnitt 4. 2 och avsnitt 4. 4).
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Patienter med nedsatt leverfunktion Det finns inga farmakokinetiska uppgifter om ibandronatsyra hos patienter med nedsatt leverfunktion.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Äldre populationen I en multivariat analys fann man att ålder inte var någon oberoende faktor för de studerade farmakokinetiska parametrarna.
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Pediatriska populationen Det finns inga tillgängliga uppgifter avseende användningen av Bondenza i dessa åldersgrupper.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Dessa effekter bedöms därför sakna klinisk relevans.
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Mutagenicitet/ karcinogenicitet:
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
Ingen påverkan på utvecklingen av F1- avkomman hos råttor kunde observeras vid en extrapolerad exponering om minst 35 gånger mänsklig exponering.
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Tablettkärna Laktosmonohydrat Povidon Cellulosa, mikrokristallin Krospovidon Stearinsyra Kiseldioxid, kolloidal vattenfri
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
Tabletthölje Hypromellos Titandioxid E 171 Talk Makrogol 6000
13 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Förpackningstyp och innehåll
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Bondenza 150 mg filmdragerade tabletter tillhandahålls i blister (duplex PVC/ PVDC) innehållande 1 eller 3 tabletter.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/ FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Bondenza 3 mg solution for injection
2004- 02- 23
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida http: // www. emea. europa. eu /
The concentration of ibandronic acid in the solution for injection is 1mg per ml.
Bondenza 3 mg injektionsvätska, lösning
For a full list of excipients, see section 6.1.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Patienten måste få tillägg av kalcium och D- vitamin (se avsnitt 4. 4 och avsnitt 4. 5).
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Speciella populationer Patienter med nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion om serumkreatinin är lika med eller lägre än 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) eller om kreatininclearance (mätt eller uppskattat) är lika med eller högre än 30 ml/ min.
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
Användning av Bondenza för injektion rekommenderas inte till patienter som har ett serumkreatinin överstigande 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) eller som har ett kreatininclearance (mätt eller uppskattat) lägre än 30 ml/ min på grund av begränsad tillgång till kliniska data från studier där sådana patienter har inkluderats (se avsnitt 4. 4 och avsnitt 5. 2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Patienter med försämrad leverfunktion Ingen dosjustering är nödvändig (se avsnitt 5. 2).
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
Pediatriska populationen Det är inte tillämpligt att använda Bondenza till barn, och Bondenza har inte studerats hos den pediatriska populationen.
Method of Administration:
16 Administreringssätt:
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
Strikt följsamhet till den intravenösa administreringsvägen krävs (se avsnitt 4. 4).
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Felaktig administrering Strikt följsamhet till den intravenösa administreringsvägen krävs.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Hypokalcemi Liksom andra bisfosfonater som administreras intravenöst kan Bondenza orsaka en övergående minskning av serumkalciumvärdena.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Andra störningar i skelett - och mineralmetabolismen bör också behandlas effektivt innan injektionsbehandling med Bondenza påbörjas.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Nedsatt njurfunktion Patienter som samtidigt har sjukdomar med njurpåverkan eller som använder läkemedel med möjlig risk för biverkningar på njuren bör enligt god medicinsk praxis ses över regelbundet under behandling.
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
På grund av begränsad klinisk erfarenhet rekommenderas inte Bondenza för injektion till patienter med ett serumkreatinin överstigande 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) eller med ett kreatininclearance lägre än 30 ml/ min (se avsnitt 4. 2 och avsnitt 5. 2).