natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most common side effects of Glubrava (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cells), visual disturbance, weight increase, arthralgia (joint pain), headache, haematuria (blood in the urine) and erectile dysfunction (problems getting an erection).
De vanligaste biverkningarna (uppträder hos 1−10 patienter av 100) är anemi (lågt antal röda blodkroppar), synstörningar, viktökning, artralgi (ledvärk), huvudvärk, hematuri (blod i urinen) och erektil dysfunktion (problem med att få erektion).
For the full list of all side effects reported with Glubrava, see the Package Leaflet.
Förteckningen över samtliga biverkningar som rapporterats för Glubrava finns i bipacksedeln.
Glubrava should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone, metformin or any of the other ingredients, and in patients who have heart failure, or problems with their liver or their kidneys.
Glubrava ska inte ges till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot pioglitazon, metformin eller något av de övriga innehållämnena, eller till patienter som har hjärtsvikt eller problem med levern eller njurarna.
Glubrava should not be used in patients who have a disease that causes lack of oxygen to the tissues such as a recent heart attack or shock.
Glubrava ska inte ges till patienter som lider av sjukdomar som orsakar syrebrist i vävnaderna, t. ex. en nyligen inträffad hjärtattack eller chock.
Glubrava should not be used where there is alcohol intoxication, diabetic ketoacidosis (high levels of ketones), conditions that may affect the kidneys, and during breast-feeding.
Glubrava ska inte ges vid alkoholförgiftning, diabetesketoacidos (höga halter av ketoner) eller tillstånd som kan påverka njurarna, och inte heller till kvinnor som ammar.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of pioglitazone and metformin in type 2 diabetes had been shown, and that Glubrava simplifies treatment and improves compliance when a combination of the active substances is required.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) konstaterade att pioglitazons och metformins effekt på typ 2- diabetes har bevisats och att Glubrava förenklar behandlingen och gör medicineringen lättare om en kombination av de aktiva substanserna krävs.
They decided that Glubrava’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes.
Kommittén fann att fördelarna med Glubrava är större än riskerna vid behandling av typ 2- diabetes.
They recommended that Glubrava be given marketing authorisation.
Den rekommenderade att Glubrava skulle godkännas för försäljning.
Other information about Glubrava:
Mer information om Glubrava:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Glubrava to Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd on 11 December 2007.
Den 11 december 2007 beviljade Europeiska kommissionen Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd ett godkännande för försäljning av Glubrava som gäller i hela Europeiska unionen.
The full EPAR for Glubrava is available here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
EU Number EU/ 1/ 07/ 421/ 001 EU/ 1/ 07/ 421/ 002 EU/ 1/ 07/ 421/ 003 EU/ 1/ 07/ 421/ 004 EU/ 1/ 07/ 421/ 005 EU/ 1/ 07/ 421/ 006 EU/ 1/ 07/ 421/ 007 EU/ 1/ 07/ 421/ 008 EU/ 1/ 07/ 421/ 009
EU- nummer EU/ 1/ 07/ 421/ 001 EU/ 1/ 07/ 421/ 002 EU/ 1/ 07/ 421/ 003 EU/ 1/ 07/ 421/ 004 EU/ 1/ 07/ 421/ 005 EU/ 1/ 07/ 421/ 006 EU/ 1/ 07/ 421/ 007 EU/ 1/ 07/ 421/ 008 EU/ 1/ 07/ 421/ 009
Invented name Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava
Namn Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava Glubrava
Strength 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg
Styrka 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg 15 mg/ 850 mg
Pharmaceutical Form Film-coated Tablet Film-coated Tablet Film-coated Tablet Film-coated Tablet Film-coated Tablet Film-coated Tablet Film-coated Tablet Film-coated Tablet Film-coated Tablet
Läkemedelsform Filmdragerad tablett Filmdragerad tablett Filmdragerad tablett Filmdragerad tablett Filmdragerad tablett Filmdragerad tablett Filmdragerad tablett Filmdragerad tablett Filmdragerad tablett
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Administreringssätt Oral användning Oral användning Oral användning Oral användning Oral användning Oral användning Oral användning Oral användning Oral användning
Packaging blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
Förpackning Blister (aluminium/ aluminium) Blister (aluminium/ aluminium) Blister (aluminium/ aluminium) Blister (aluminium/ aluminium) Blister (aluminium/ aluminium) Blister (aluminium/ aluminium) Blister (aluminium/ aluminium) Blister (aluminium/ aluminium) Blister (aluminium/ aluminium)
Package size 14 28 30 50 56 60 90 98 180
Förpackningsstorlek 14 28 30 50 56 60 90 98 180
Glubrava 15 mg/ 850 mg film-coated tablets.
Glubrava 15 mg/ 850 mg filmdragerade tabletter
Glubrava is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone.
Glubrava är indicerat för patienter med diabetes mellitus typ 2, speciellt överviktiga patienter, som inte uppnår tillräcklig glykemisk kontroll trots maximal tolererbar dos av metformin som monoterapi.
Dosage in adults The usual dose of Glubrava is 30 mg/ day pioglitazone plus 1700 mg/ day of metformin hydrochloride (this dosage is achievable with one tablet of Glubrava 15 mg/ 850 mg, taken twice a day).
Den vanliga dosen Glubrava är 30 mg pioglitazon per dag plus 1700 mg metforminhydroklorid per dag (given som 1 tablett Glubrava 15 mg/ 850 mg 2 gånger dagligen).
Elderly As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Glubrava should have their renal function monitored regularly (see sections 4.3 and 4.4).
Eftersom metformin utsöndras via njurarna och äldre patienter har tendens till minskad njurfunktion, bör äldre patienter som tar Glubrava få sin njurfunktion regelbundet kontrollerad (se avsnitt 4. 3 och 4. 4)
Patients with renal impairment Glubrava should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min)(see sections 4.3 and 4.4).
Glubrava bör inte användas vid behandling av patienter med njursvikt eller nedsatt njurfunktion (kreatinclearance < 60 ml/ min) (se avsnitt 4. 3. och 4. 4)
Patients with hepatic impairment Glubrava should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Glubrava bör inte användas av patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 3 och 4. 4)
2 Children and adolescents There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age and therefore the use of Glubrava in this age group is not recommended.
Erfarenhet av pioglitazon till patienter under 18 år saknas och därför rekommenderas Glubrava inte till denna åldersgrupp.
There is no clinical experience of pioglitazone in triple combination with other oral antidiabetic agents.
Det finns ingen klinisk erfarenhet av Glubrava i trippelkombination med andra orala antidiabetika.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Laktacidos är en mycket sällsynt men allvarlig, metabolisk komplikation som kan uppträda på grund av metforminackumulation.
Diagnosi Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Laktacidos karakteriseras som acidotisk dyspné, buksmärtor och hypotermi följt av koma.
Renal Function As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Eftersom metformin utsöndras via njurarna bör serumkreatinnivåerna bestämmas regelbundet:
normal and in elderly subjects
det normala och hos äldre patienter
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting treatment with a NSAID.
Speciell försiktighet bör iakttas i situationer där njurfunktionen kan försämras, till exempel vid start av antihypertensiv behandling eller behandling med diuretika eller när behandling med ett NSAID- preparat påbörjas.
3 Fluid retention and cardiac failure Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
3 Vätskeretention och hjärtsvikt:
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Fall av hjärtsvikt har rapporterats efter marknadsföring, när pioglitazon använts i kombination med insulin eller till patienter med tidigare hjärtsvikt.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration of insulin and Glubrava may increase the risk of oedema.
Eftersom både insulin och pioglitazon kan ge vätskeretention kan samtidig tillförsel av insulin och Glubrava öka risken för ödem.
Monitoring of Liver Function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone (see section 4.8).
Sällsynta fall av hepatocellulär dysfunktion med pioglitazon har rapporterats efter marknadsföring (se punkt 4. 8).
Therapy with Glubrava should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Behandling med Glubrava skall inte påbörjas hos patienter med förhöjda leverenzymvärden (ALAT > 2, 5 gånger övre normalgräns) eller med något annat tecken på leversjukdom.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Glubrava therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Om ALAT- värdet ökar till 3 gånger övre normalgräns under Glubrava behandlingen, skall förnyad kontroll av leverenzymnivåerna göras så snart som möjligt.
The decision whether to continue the patient on therapy with Glubrava should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Beslut om fortsatt behandling av patienten med Glubrava skall grundas på klinisk bedömning i avvaktan på laboratoriesvar.
Weight Gain In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Dosberoende viktökning observerades i de kliniska studierna med pioglitazon, vilket kan bero på ansamling av fett och i vissa fall vätskeretention.
Haematology There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
En liten reduktion av hemoglobin (i genomsnitt 4% relativ reduktion) och hematokrit (4, 1% relativ reduktion), som följd av hemodilution, observerades under behandling med pioglitazon.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Fall av ny eller förvärrad diabetiskt makulaödem med försämrad synskärpa med tiazolidindioner inklusive pioglitazon har förekommit efter marknadsföring.
4 Surgery As Glubrava contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Eftersom Glubrava innehåller metforminhydroklorid bör behandlingen avbrytas 48 timmar före elektiv kirurgi med allmän narkos och bör vanligtvis inte återupptas förrän 48 timmar efter.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Intravaskulär administrering av joderade kontrastmedel vid radiologiska undersökningar kan leda till njursvikt.
Therefore, due to the metformin active substance, Glubrava should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
På grund av metforminnehållet, bör därför Glubrava- behandling avbrytas före eller vid början av sådan undersökning och inte återupptas förrän 48 timmar efter, och endast efter att njurfunktionen har värderats på nytt och funnits vara normal (se avsnitt 4. 5).
Polycystic ovarian syndrome As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Som en följd av förstärkt insulinaktivitet kan behandling med pioglitazon medföra att ägglossningen återkommer hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom.
Others An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
I en sammanslagen analys av biverkningsrapporter avseende benfrakturer från randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda kliniska prövningar på över 8100 pioglitazonbehandlade patienter och 7400 patienter behandlade med jämförelsepreparat, i upp till 3, 5 år, sågs en ökad incidens av benfrakturer hos kvinnor.
5 Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
Samtidig administrering av pioglitazon och gemfibrozil (en hämmare av CYP450 2C8) har rapporterats resultera i en 3- faldig ökning av AUC för pioglitazon.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Glubrava (see section 4.4).
Det finns en ökad risk för laktacidos vid akut alkoholförgiftning (speciellt i samband med fasta, undernäring eller leverinsufficiens) på grund av den aktiva substansen metformin i Glubrava (se avsnitt 4. 4).
For Glubrava no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Det finns inga tillgängliga prekliniska eller kliniska data över gravida eller ammande kvinnor som exponerats för Glubrava.
Risk related to pioglitazone There are no adequate human data from the use of pioglitazone in pregnant women.
Adekvata humandata från behandling av gravida kvinnor med pioglitazon saknas.
Risk related to metformin Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Djurstudier har inte visat reproduktionstoxikologiska effekter.
However, Glubrava should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Däremot bör Glubrava inte användas av gravida kvinnor och kvinnor som kan bli gravida som inte använder preventivmedel.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Glubrava should be discontinued.
Om en patient önskar bli gravid, eller om graviditet inträffar, ska behandlingen med Glubrava avbrytas.
Glubrava must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Glubrava ska därför inte användas av kvinnor som ammar (se avsnitt 4. 3).
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Glubrava tablets however bioequivalence of Glubrava with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Dock har Glubrava visats vara bioekvivalent med pioglitazon och metformin administrerat samtidigt (se avsnitt 5. 2)
Blood and lymphatic system disorders Common:
Blodet och lymfsystemet:
anaemia
Vanlig:
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Magtarmkanalen:
Metabolism and nutrition disorders Common:
Metabolism och nutrition:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common:
Muskuloskeletala systemet och bindväv:
Nervous system disorders Common:
Centrala och perifera nervsystemet:
headache
Vanlig:
Renal and urinary Common:
Njurar - och urinvägar:
disorders haematuria
Reproduktionsorgan
Reproductive system and breast disorders Common:
och bröstkörtel:
7 In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
I kliniska prövningar med pioglitazon var förekomsten av ALAT- förhöjning, som var tre gånger större än övre gränsen för normalvärdet, lika med placebo men mindre än den som observerades i kontrollgruppen som fick metformin eller sulfonureid.
Eye disorders Macular oedema:
Makulaödem:
Metabolism and nutrition disorders Very rare:
Metabolism och nutrition:
Very rare:
Mycket sällsynt: laktacidos (se avsnitt 4. 4 Varning och förskitighet)
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
Centrala och perifera nervsystemet:
Nervous system disorders Common:
Vanlig: smakförändring
Gastrointestinal disorders Very common:
Magtarmkanalen:
Hepatobiliary disorders Isolated reports:
Lever och gallvägar:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Hud och subkutan vävnad:
A higher rate of
En sammanslagen analys gjordes av biverkningsrapporter avseende benfrakturer från randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda kliniska prövningar med jämförelsepreparat på över 8100 patienter behandlade med pioglitazon och 7400 patienter behandlade med jämförelsepreparat, i upp till 3, 5 år.
8 fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
En högre frakturincidens observerades hos kvinnor som behandlades med pioglitazon (2, 6%) jämfört med kvinnor som behandlades med jämförelsepreparat (1, 7%).
Glubrava combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Glubrava kombinerar två antidiabetika med komplementar verkningsmekanism för att förbättra den glykemiska kontrollen hhos patienter med typ 2 diabetes: pioglitazon tillhör en klass av antidiabetika som benämns tiazolidindioner och metforminhydroklorid är en biguanid.
Patients receiving
Till en placebokontrollerad studie på patienter med otillräcklig glykemisk kontroll, trots 3- månaders optimerad insulinbehandling, randomiserades patienterna till 12 månaders behandling med pioglitazon eller placebo.
9 pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
I pioglitazongruppen kunde insulindosen sänkas.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
En liten, men inte kliniskt signifikant ökning av LDL- kolesterolnivåer kunde påvisas.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL-cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
Däremot observerades reducerade värden med metformin och gliclazid.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
I en studie på 20 veckor reducerade pioglitazon, förutom triglycerider vid fasta, även postprandial hypertriglyceridemi genom en effekt på
10 Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
Metformin stimulerar intracellulär glykogensyntes genom att inverka på glykogensyntetas.
5.2 Pharmacokinetic properties
11 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper
Pioglitazone
Absorption:
Absorption Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Efter peroral tillförsel absorberas pioglitazon snabbt, och maximala plasmakoncentrationer av oförändrat pioglitazon uppnås vanligen 2 timmar efter tillförsel.
Distribution The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Den uppskattade distributionsvolymen hos människa är 0, 25 l/ kg.
Metabolism Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
Pioglitazon metaboliseras i stor utsträckning via levern genom hydroxylering av alifatiska metylengrupper.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser
Detta sker företrädesvis via cytokrom P450 2C8, dock kan andra isoformer vara involverade men i mindre grad.
Elimination Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Efter peroral tillförsel av radioaktivt märkt pioglitazon till människa återfanns märkt substans huvudsakligen i feces (55%) och en mindre mängd i urin (45%).
Elderly Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Steady- state- farmakokinetiken är likartad hos patienter över 65 år och hos yngre personer.
Patients with renal impairment In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion är plasmakoncentrationerna av pioglitazon och dess metaboliter lägre än de som observeras hos patienter med normal njurfunktion, men oral clearance av modersubstansen är likartad.
Patients with hepatic impairment Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Total plasmakoncentration av pioglitazon är oförändrad, medan distributionsvolymen ökar.
Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Efter en peroral dos av metformin nås tmax inom 2, 5 timmar.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Distribution:
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metformin utsöndras oförändrat i urinen.
12 Elimination Renal clearance of metformin is > 400ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Renalt clearance för metformin är > 400 ml/ min, vilket indikerar att metformin elimineras genom glomerulär filtration och tubulär sekretion.
No animal studies have been conducted with the combined products in Glubrava.
Inga djurstudier har utförts med den kombinerade produkten Glubrava.
Pioglitazone
13 Pioglitazon:
Tablet Core Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Mikrokristallin cellulosa Povidon (K30) Natriumkroskarmellos Magnesiumstearat
Film Coat Hypromellose Macrogol 8000 Talc Titanium dioxide.
Hypromellos Makrogol 8000 Talk Titandioxid
6.5 Nature and contents of container
14 6. 5 Förpackningstyp och innehåll
15 A.
15 BILAGA II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the July 2007 version presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Innehavaren av godkännandet för försäljning skall försäkra sig om att det finns ett fungerande system för farmakovigilans, såsom beskrivet i versionen från juli 2007, innan och under tiden produkten marknadsförs.