natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Through 48 weeks of treatment, 64% receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 46% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Under 48 veckors behandling bibehöll 64% av patienterna som fick ISENTRESS 400 mg två gånger dagligen värdet för HIV- RNA på < 400 kopior/ ml samt 46% bibehöll även HIV- RNA < 50 kopior/ ml.
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Detta läkemedel har godkänts i enlighet med reglerna om ” godkännande i undantagsfall ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA) kommer att granska all ny information som kan bli tillgänglig varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt.
Absorption As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir is rapidly absorbed with a tmax of approximately 3 hours postdose.
Absorption Hos friska försökspersoner som erhållit orala engångsdoser av raltegravir i fastande tillstånd har man visat att raltegravir absorberas snabbt med ett tmax på omkring 3 timmar efter dosering.
Raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
AUC och Cmax för raltegravir ökar proportionellt mot dosen inom dosintervallet 100– 1600 mg.
Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
C12 h för raltegravir ökar proportionellt mot dosen inom dosintervallet 100– 800 mg och ökar något mindre än proportionellt mot dosen inom dosintervallet 100– 1600 mg.
With twice-daily dosing, pharmacokinetic steady state is achieved rapidly, within approximately the first 2 days of dosing.
Med en dosering två gånger per dag uppnås farmakokinetiskt steady- state snabbt, inom ungefär de första 2 dagarna av doseringen.
ISENTRESS may be administered with or without food.
ISENTRESS kan administreras med eller utan föda.
Raltegravir was administered without regard to food in the pivotal safety and efficacy studies in HIV-infected patients.
Raltegravir administrerades utan hänsyn till födan i de pivotala säkerhets - och effektstudierna av HIV- positiva patienter.
Administration of multiple doses of raltegravir following a moderate-fat meal did not affect raltegravir AUC to a clinically
Administrering av multipla doser av raltegravir efter en måltid med måttlig fetthalt påverkade inte AUC för raltegravir i en kliniskt betydelsefull grad, ökningen var 13% jämfört med på fastande mage.
Raltegravir C12 hr was 66% higher and Cmax was 5% higher following a moderate-fat meal compared to fasting.
Raltegravir C12 h var 66% högre och Cmax var 5% högre efter en måltid med måttlig fetthalt jämfört med på fastande mage.
Administration of raltegravir following a high-fat meal increased AUC and Cmax by approximately 2-fold and increased C12 hr by 4.1-fold.
Administrering av raltegravir efter en måltid med hög fetthalt ökade AUC och Cmax ungefär 2- faldigt och C12 h 4, 1- faldigt.
Administration of raltegravir following a low-fat meal decreased AUC and Cmax by 46% and 52%, respectively; C12 hr was essentially unchanged.
C12 h var i huvudsak oförändrat.
Food appears to increase pharmacokinetic variability relative to fasting.
Föda verkar öka den farmakokinetiska variabiliteten jämfört med fastande tillstånd.
Overall, considerable variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
Generellt sågs en betydande inter – och intra- personvariabilitet vad gäller farmakokinetiken för raltegravir.
For observed C12hr in BENCHMRK 1 and 2 the coefficient of variation (CV) for inter-subject variability = 212% and the CV for intra-subject variability = 122%.
För C12 h som sågs i BENCHMRK 1 och 2, var variationskoefficienten (CV) för inter- personvariabiliteten = 212% och för intra- personvariabiliteten = 122%.
Sources of variability may include differences in co-administration with food and concomitant medications.
Källor till variabilitet kan inkludera skillnader vad gäller samtidig administrering med föda och samtidig behandling med andra läkemedel.
Distribution Raltegravir is approximately 83% bound to human plasma protein over the concentration range of 2 to 10 µM.
Distribution Raltegravir är bundet till humant plasmaprotein till cirka 83% inom koncentrationsintervallet 2– 10 µM.
Metabolism and excretion The apparent terminal half-life of raltegravir is approximately 9 hours, with a shorter α -phase half-life (~1 hour) accounting for much of the AUC.
Metabolism och utsöndring Den skenbara terminala halveringstiden för raltegravir är ungefär 9 timmar, med en kortare α−fas halveringstid (~ 1 timme), vilken står för stora delar av AUC.
Following administration of an oral dose of radiolabeled raltegravir, approximately 51 and 32% of the dose was excreted in faeces and urine, respectively.
Efter administrering av en peroral dos radiomärkt raltegravir utsöndrades cirka 51% och 32% av dosen i faeces respektive urinen.
Two components, namely raltegravir and raltegravir-glucuronide, were detected in urine and accounted for approximately 9 and 23% of the dose, respectively.
Två komponenter, raltegravir och raltegravirglukuronid, sågs i urinen, och svarade för cirka 9% respektive 23% av dosen.
The major circulating entity was raltegravir and represented approximately 70% of the total radioactivity; the remaining radioactivity in plasma was accounted for by raltegravir-glucuronide.
Den återstående radioaktiviteten i plasma härrörde från raltegravirglukuronid.
Studies using isoform-selective chemical inhibitors and cDNA-expressed UDP-glucuronosyltransferases (UGT) show that UGT1A1 is the main enzyme responsible for the formation of raltegravir-glucuronide.
Studier som använder isoformselektiva kemiska hämmare och cDNA- uttryckta UDP- glukuronosyltransferaser (UGT) visar att UGT1A1 är det huvudsakliga enzymet som svarar för bildandet av raltegravirglukuronid.
Thus the data indicate that the major mechanism of clearance of raltegravir in humans is UGT1A1-mediated glucuronidation.
Följaktligen indikerar data att den huvudsakliga mekanismen för clearance av raltegravir hos människor är UGT1A1- medierad glukuronidering.
UGT1A1 Polymorphism In a comparison of 30 subjects with *28/ *28 genotype to 27 subjects with wild-type genotype, the geometric mean ratio (90% CI) of AUC was 1.41 (0.96, 2.09) and the geometric mean ratio of C12 hr was 1.91 (1.43, 2.55).
Dosjustering
Dose adjustment is not considered necessary in subjects with reduced UGT1A1 activity due to genetic polymorphism.
12 anses inte nödvändigt hos personer med reducerad UGT1A1 aktivitet på grund av genetisk polymorfism.
Children The pharmacokinetics of raltegravir in paediatric patients has not been established.
Barn Farmakokinetiken för raltegravir hos barn har inte fastställts.
Elderly There was no clinically meaningful effect of age on raltegravir pharmacokinetics over the age range studied (19 to 71 years, with few (8) subjects over the age of 65).
Äldre Det fanns ingen kliniskt betydelsefull ålderseffekt på farmakokinetiken hos raltegravir i den studerade åldersgruppen (19 till 71 år, med ett fåtal (8) personer över 65 år).
Gender, Race and BMI There were no clinically important pharmacokinetic differences due to gender, race or body mass index (BMI).
Kön, etnisk härkomst och BMI Inga kliniskt viktiga farmakokinetiska skillnader sågs på grund av kön, etnisk härkomst eller kroppsmasseindex (BMI).
Renal impairment Renal clearance of unchanged medicinal product is a minor pathway of elimination.
Nedsatt njurfunktion Njurclearance för det oförändrade läkemedlet är en mindre betydelsfull elimineringsväg.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with severe renal insufficiency and healthy subjects (see section 4.2).
Inga kliniskt viktiga farmakokinetiska skillnader sågs mellan patienter med svår njursvikt och friska försökspersoner (se avsnitt 4. 2).
Because the extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown, dosing before a dialysis session should be avoided.
Eftersom det inte är känt till vilken grad ISENTRESS är dialyserbart, bör dosering före dialys undvikas.
12 Hepatic impairment Raltegravir is eliminated primarily by glucuronidation in the liver.
Nedsatt leverfunktion Raltegravir elimineras huvudsakligen via glukuronidering i levern.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with moderate hepatic insufficiency and healthy subjects.
Inga kliniskt viktiga farmakokinetiska skillnader sågs mellan patienter med måttlig leversvikt och friska försökspersoner.
The effect of severe hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of raltegravir has not been studied (see sections 4.2 and 4.4).
Effekten av svår leversvikt på farmakokinetiken hos raltegravir har inte studerats (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Non-clinical toxicology studies, including conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity, and developmental toxicity, have been conducted with raltegravir, in mice, rats, dogs and rabbits.
Icke- kliniska toxikologistudier, inkluderande gängse studier avseende allmäntoxicitet, upprepad dosering avseende toxicitet, genotoxicitet och utvecklingstoxicitet, har utförts med raltegravir på möss, råttor, hundar och kaniner.
Mutagenicity No evidence of mutagenicity or genotoxicity was observed in in vitro microbial mutagenesis (Ames) tests, in vitro alkaline elution assays for DNA breakage and in vitro and in vivo chromosomal aberration studies.
Mutagenicitet Inga tecken på mutagenicitet eller genotoxicitet sågs i in vitro mikrobiella mutagenes (Ames) - tester, in vitro- tester av DNA- skador med alkalisk eluering eller i in vitro - och in vivo- studier av kromosomavvikelser.
Carcinogenicity Long-term (2-year) carcinogenicity studies of raltegravir in rodents are ongoing but have not been completed.
Karcinogenicitet Långtidsstudier (2 år) av karcinogenicitet för raltegravir hos gnagare pågår men är ännu inte slutförda.
Developmental Toxicity Raltegravir was not teratogenic in developmental toxicity studies in rats and rabbits.
Utvecklingstoxicitet Raltegravir var inte teratogent i studier avseende utvecklingstoxicitet på råttor och kaniner.
A slight increase in incidence of supernumerary ribs was observed in rat pups of dams exposed to raltegravir at approximately 4.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr.
En lätt ökning av incidensen av övertaliga revben sågs hos råttungar vars mödrar hade exponerats för raltegravir vid cirka 4, 4 gånger human exponering vid 400 mg två gånger dagligen baserat på AUC0- 24 h.
No development effects were seen at 3.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr (see section 4.6).
Inga utvecklingseffekter sågs vid 3, 4 gånger human exponering vid 400 mg två gånger dagligen baserat på AUC0- 24 h (se avsnitt 4. 6).
- microcrystalline cellulose
- mikrokristallin cellulosa
- lactose monohydrate
- laktosmonohydrat
- calcium phosphate dibasic anhydrous
- vattenfri dibasisk kalciumfosfat
- hypromellose 2208
- hypromellos 2208
- sodium stearyl fumarate
- natriumstearylfumarat
- magnesium stearate
- magnesiumstearat
- polyethylene glycol 3350
- polyetylenglykol 3350
- red iron oxide (E 172)
- röd järnoxid (E172)
- black iron oxide (E 172)
- svart järnoxid (E172)
13 6.3 Shelf life
6. 3 Hållbarhet
1 bottle with 60 tablets, and a multi-pack containing 3 bottles of 60 tablets.
1 burk med 60 tabletter och en multipelförpackning innehållande 3 burkar med 60 tabletter.
20 December 2007
20 december 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida http: // www. emea. europa. eu
14 ANNEX II
15 BILAGA II
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem Nederländerna
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
System för biverkningsövervakning Innehavaren av godkännandet för försäljning ansvarar för att systemet för biverkningsövervakning, som beskrivet i version 3 som presenteras i Modul 1. 8. 1. i ansökan för godkännande för försäljning, är fastställd och fungerande innan och medan produkten finns på marknaden.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan för riskhantering Innehavaren av godkännande för försäljning förbinder sig att genomföra de studier och aktiviteter inom biverkningsövervakning som anges i planen för biverkningsövervakning, enligt version 3 av riskhanteringsplanen (RMP) som presenteras i Modul 1. 8. 2. i ansökan för godkännande för försäljning, och efterföljande uppdateringar av RMP enligt överenskommelse med CHMP.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
17 Innehavaren av godkännandet för försäljning skall inom den stipulerade tidsramen utföra följande studier.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Resultaten av dessa skall utgöra grunden för omprövningen av nytta/ risk förhållandet vid förnyat godkännande.
16 Area Clinical
Område Klinik
Description To further support the benefit risk assessment, the MAH has provided the CHMP with the 48-week safety and efficacy data from the ongoing Phase III Protocol 018 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV- Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) and Protocol 019 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo- Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV-Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) for review.
Beskrivning För att vidare stödja bedömningen av risk/ nytta förhållandet, har sökanden försett CHMP med 48- veckors säkerhets - och effektdata från pågående fas III Protokoll 018- studien (En multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för utvärdering av säkerhet och antiretroviral aktivitet av MK- 0518 i kombination med optimal bakgrundsterapi (OBT) mot enbart optimal bakgrundsterapi, hos HIV- infekterade patienter med dokumenterad resistens mot minst 1 läkemedel i var och en av de 3 godkända klasserna av orala antiretrovirala behandlingar) och Protokoll 019 (En multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för utvärdering av säkerhet och antiretroviral aktivitet av MK- 0518 i kombination med optimal bakgrundsterapi (OBT) mot enbart optimal bakgrundsterapi, hos HIV- infekterade patienter med dokumenterad resistens mot minst 1 läkemedel i var och en av de 3 godkända klasserna av orala antiretrovirala behandlingar) för granskning.
Due date Under assessment
Senast datum Under utredning
The MAH commits to provide the CHMP with detailed specific plans for monitoring of resistance with frequent reporting intervals.
Sökanden förbinder sig att förse CHMP med detaljerade specifika planer för monitorering av resistens med regelbundna rapporteringsintervall.
31-Oct-2008
31 oktober 2008
Carton for individual packs
Kartong för en burk
ISENTRESS 400 mg film-coated tablets raltegravir
ISENTRESS 400 mg filmdragerade tabletter raltegravir
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN
Carton for multi-packs
Kartong för multipelförpackning
Multi-pack containing 180 (3 bottles of 60) film-coated tablets
Multipelförpackning innehållande 180 (3 burkar med 60) filmdragerade tabletter
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
24 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INNERFÖRPACKNINGEN
ISENTRESS 400 mg – bottle labelling for individual packs
Etikett för en burk
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INNERFÖRPACKNINGEN
ISENTRESS 400 mg – bottle labelling for multi-packs
Etikett för multipelförpackning
Component of a multi-pack comprising 3 bottles, each containing 60 film-coated tablets.
Multipelförpackning innehållande 3 burkar, med 60 filmdragerade tabletter vardera.
28 PACKAGE LEAFLET:
BIPACKSEDEL
ISENTRESS 400 mg tablets raltegravir
ISENTRESS 400 mg tabletter raltegravir
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. • Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. • Om du har ytterligare frågor, vänd dig till läkare eller apotekspersonal. • Detta läkemedel har ordinerats åt dig.
What ISENTRESS is and what it is used for 2.
Vad ISENTRESS är och vad det används för 2.
Before you take ISENTRESS 3.
Innan du använder ISENTRESS 3.
How to take ISENTRESS 4.
Hur du använder ISENTRESS 4.
How to store ISENTRESS 6.
Hur ISENTRESS ska förvaras 6.
WHAT ISENTRESS IS AND WHAT IT IS USED FOR
VAD ISENTRESS ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR
What ISENTRESS is ISENTRESS works against the Human Immunodeficiency Virus (HIV).
Vad ISENTRESS är ISENTRESS används mot humant immunbristvirus (HIV).
This is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
Detta är det virus som orsakar förvärvad immunbristsyndrom (Acquired Immune Deficiency Syndrome) (AIDS).
This helps the virus to multiply in the cells in your body.
Hur ISENTRESS fungerar HIV- viruset producerar ett enzym som kallas HIV- integras vilket hjälper viruset att föröka sig i cellerna i kroppen.
ISENTRESS stops this enzyme working.
ISENTRESS hindrar enzymet från att fungera.
When used with other medicines, ISENTRESS may reduce the amount of HIV in your blood (this is called your "viral load") and increase your CD4- cell count (a type of white blood cells that plays an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection).
När ISENTRESS används tillsammans med andra läkemedel kan detta minska mängden HIV i blodet (s k. ” viral load ”) och öka antalet CD4- celler (en typ av vita blodkroppar som spelar en viktig roll i människans immunsystem för att motverka infektion).
ISENTRESS is not a cure for HIV infection.
ISENTRESS har inte dessa effekter på alla patienter. ISENTRESS är inget botemedel mot HIV- infektionen.
When ISENTRESS should be used ISENTRESS is used to treat adults who are infected by HIV and who are not responding adequately to their current anti-retroviral medicines.
När ISENTRESS ska användas ISENTRESS används för att behandla vuxna som infekterats med HIV och som inte svarar (tillräckligt) på sin pågående antiretrovirala behandling.
Your doctor has prescribed ISENTRESS to help control your HIV infection.
Din läkare har ordinerat ISENTRESS för att hjälpa till att hålla din HIV- infektion under kontroll.
BEFORE YOU TAKE ISENTRESS
INNAN DU ANVÄNDER ISENTRESS
Do not take ISENTRESS • If you are allergic (hypersensitive) to raltegravir or to any of the other ingredients in the tablets (listed in 6.
Använd inte ISENTRESS • om du är allergisk (överkänslig) mot raltegravir eller mot något av övriga innehållsämnen i tabletten (se avsnitt 6.
Take special care with ISENTRESS Remember that ISENTRESS is not a cure for HIV infection.
Var särskilt försiktig med ISENTRESS Kom ihåg att ISENTRESS inte kan bota HIV- infektion.
You should keep seeing your doctor regularly while taking ISENTRESS.
Du bör fortsätta att träffa din läkare med jämna mellanrum när du använder ISENTRESS.
ISENTRESS is not for use in children and adolescents.
ISENTRESS ska inte användas av barn och ungdomar.
29 Some patients taking combination anti-retroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
30 Vissa patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling kan utveckla en bensjukdom som heter osteonekros (benvävnad dör beroende på förlorad blodtillförsel till benet).
The length of combination anti-retroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Några av de många riskfaktorerna för att utveckla sjukdomen är: långvarig antiretroviral kombinationsbehandling, användning av kortikosteroider, alkoholkonsumtion, svår nedsättning av immunförsvaret och högre kroppsmasseindex (BMI).
Tell your doctor if you have had problems with your liver before, including hepatitis B or C.
Tala om för din läkare om du tidigare har haft problem med din lever, inklusive hepatit B eller C.
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take ISENTRESS.
Din läkare kan vilja utvärdera hur allvarlig din leversjukdom är före beslut om du kan använda ISENTRESS.
HIV infection is spread by contact with blood or sexual contact with a person with HIV.
HIV- infektion sprids genom kontakt via blod eller sexuell kontakt med en person som har HIV.
Taking ISENTRESS has not been shown to reduce the risk of giving HIV to others through sexual contact or contact with blood.
Behandling med ISENTRESS har inte visat sig minska risken för överföring av HIV till andra personer genom sexuell kontakt eller blodsmitta.
Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infection.
Tala omedelbart om för din läkare om du märker några symtom på infektion.
In some patients with advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Hos vissa patienter med framskriden HIV- infektion och som tidigare haft opportunistiska infektioner, kan tecken och symtom på inflammation från tidigare infektioner inträffa kort tid efter att behandlingen mot HIV påbörjats.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Dessa symtom beror troligen på en förbättring av kroppens immunsvar, vilket gör det möjligt för kroppen att bekämpa infektioner som kanske har funnits utan några tydliga symtom.
Contact your doctor promptly if you experience unexplained muscle pain, tenderness, or weakness while taking ISENTRESS.
Kontakta omedelbart din läkare om du upplever oförklarlig muskelsmärta, ömhet eller svaghet under behandling med ISENTRESS.
Tell your doctor if you have cancer, if you have been told you are at risk of cancer, or if you have a suspicious growth on your body.
Tala om för din läkare om du har cancer, om du löper risk att få cancer, eller om du har en misstänkt svulst på kroppen.
See section 4 of this leaflet.
Se avsnitt 4 i denna bipacksedel.
Taking other medicines ISENTRESS might interact with other medicines.
Användning av andra läkemedel ISENTRESS kan interagera med andra läkemedel.
Raltegravir is not known to have an important effect on blood levels of other agents used to treat HIV.
Raltegravir är inte känt för att ha en viktig effekt på blodkoncentrationerna av andra läkemedel som används för behandling av HIV.