natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
Agenerase kapslar skall normalt ges i kombination med låga doser av ritonavir och i kombination med andra antiretrovirala medel (se avsnitt 4. 2).
Liver Disease:
Leversjukdom:
The safety and efficacy of amprenavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Säkerhet och effekt av amprenavir har inte fastställts hos patienter med signifikant underliggande leversjukdom.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section 4.3).
Användning av Ageneras kapslar i kombination med ritonavir är kontraindicerat till patienter med gravt nedsatt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 3).
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Samtidig användning av Agenerase tillsammans med ritonavir och flutikason eller andra glukokortikoider som metaboliseras via CYP3A4 rekommenderas inte såvida inte nyttan av behandlingen uppväger riskerna för systemeffekter av kortikosteroider inklusive Cushing' s syndrom och binjurebarksuppression (se avsnitt 4. 5).
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
HMG- CoA reduktasinhibitorerna lovastatin och simvastatin är i hög grad beroende av CYP3A4 för sin metabolism, därför rekommenderas inte samtidig användning av Agenerase och simvastatin eller lovastatin på grund av en ökad risk för myopati, inklusive rabdomyolys.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Om behandling med en HMG - CoA reduktasinhibitor är indikerad rekommenderas pravastatin eller fluvastatin (se avsnitt 4. 5).
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
Om detta görs bör risken för säkerhetsproblem vid en samtidig användning kunna minimeras.
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
Samtidig användning av Agenerase och halofantrin eller lidokain (systemiskt) rekommenderas ej (se avsnitt 4. 5).
Agenerase may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
Effekten av Agenerase kan reduceras p. g. a. sänkt plasmakoncentration av amprenavir hos patienter som tar dessa läkemedel samtidigt (se avsnitt 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
Monitorering av koncentrationen av immunsuppressiva läkemedel (ciklosporin, takrolimus, rapamycin) rekommenderas när Agenerase administreras samtidigt (se avsnitt 4. 5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
Försiktighet skall iakttas när Agenerase används samtidigt som PDE5- inhibitorer (t ex sildenafil och vardenafil) (se avsnitt 4. 5).
4 Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Försiktighet rekommenderas när Agenerase används tillsammans med delavirdin (se avsnitt 4. 5).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
4 En minskning av rifabutindosen med minst 50% rekommenderas vid samtidig administrering med Agenerase.
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
När även ritonavir ges samtidigt kan ytterligare dosminskning bli nödvändig (se avsnitt 4. 5).
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Därför rekommenderas fertila kvinnor att använda någon annan tillförlitlig metod för antikonception (se avsnitt 4. 5).
Agenerase capsules contain vitamin E (36 IU/ 50 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Agenerase innehåller vitamin E (36 IE / 50 mg kapsel) varför ytterligare vitamin E tillägg inte rekommenderas.
Due to the potential risk of toxicity from the high propylene glycol content of Agenerase oral solution, this formulation is contraindicated in children below the age of four years and should be used with caution in certain other patient populations.
Till övriga patienter bör lösningen användas med försiktighet.
Rash / cutaneous reactions
Utslag/ hudreaktioner
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Lämpliga antihistaminer (t. ex. cetirizin) kan minska klåda och påskynda läkningen av utslaget.
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
Agenerase bör utsättas permanent om utslaget är förenat med systemiska eller allergiska symtom eller involverar slemhinnorna (se avsnitt 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipidrubbningar ska behandlas på ett lämpligt sätt kliniskt (se avsnitt 4. 8).
5 Haemophiliac patients
5 men verkningsmekanismen har inte kunnat förklaras.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Relevanta exempel är cytomegalovirus- retinit, generella och/ eller fokala mykobakteriella infektioner och Pneumocystis carinii pneumoni.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Även om etiologin anses vara beroende av flera faktorer (inklusive kortikosteroid- användning, alkoholkonsumtion, svår immunsuppression, högre kroppsmasseindexa), så har fall av osteonekros rapporteras, främst hos patienter med framskriden HIV- sjukdom och/ eller långvarig exponering för antiretroviral kombinationsbehandling (CART).
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Därför kan medicinska produkter som antingen delar denna metabolismväg eller modifierar CYP3A4- aktiviteten förändra amprenavirs farmakokinetik.
Associations contraindicated (see section 4.3)
Kombinationer som är kontraindicerade (se avsnitt 4. 3)
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
Samtidig administrering kan leda till kompetitiv hämning av metabolismen av dessa aktiva substanser, så att plasmanivåerna ökar och allvarliga och/ eller livshotande biverkningar kan uppstå, så som hjärtarytmi (t. ex. amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, pimozid, kinidin, terfenadin) eller perifer vasospasm eller ischemi (t. ex. ergotamin, dihydroergotamin).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Agenerase med ritonavir får inte ges tillsammans med läkemedel som innehåller aktiva substanser som i hög grad är beroende av CYP2D6 metabolism och för vilka förhöjda plasmakoncentrationer är förknippade med allvarliga och/ eller livshotande biverkningar.
Rifampicin
Bland dessa aktiva substanser finns flekainid och propafenon.
6 Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicin Rifampicin är en stark CYP3A4- inducerare och har visats orsaka en minskning av AUC för amprenavir med 82%, vilket kan leda till virologisk svikt och resistensutveckling.
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Kombinationen av rifampicin och Agenerase tillsammans med lågdos ritonavir är kontraindicerad (se avsnitt 4. 3).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
6 Preparat som innehåller extrakt från johannesört (Hypericum perforatum):
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Samtidigt intag av örtpreparat som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) kan sänka serumnivåerna av amprenavir, på grund av induktion av läkemedelsmetaboliserande enzymer.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Örtpreparat som innehåller johannesört ska därför inte användas samtidigt med Agenerase.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
För patienter som redan tar johannesört bör koncentrationerna av amprenavir i serum kontrolleras och om möjligt även virusnivåerna, och därefter bör intaget av johannesört avbrytas.
Amprenavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Nivåerna av amprenavir kan stiga då intaget av johannesört avbryts.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
Den inducerande effekten kan bestå under minst 2 veckor efter avslutat intag av johannesört.
• Protease inhibitors (PIs):
• Proteashämmare (PIs)
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
AUC, Cmin och Cmax för indinavir minskade med 38%, 27% respektive 22% när läkemedlet gavs tillsammans med amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
AUC, Cmin och Cmax för amprenavir ökade med 33%, 25% respektive 18%.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
AUC, Cmin och Cmax för saquinavir minskade med 19% och 48% respektive ökade med 21% när läkemedlet gavs tillsammans med amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
AUC, Cmin och Cmax för amprenavir minskade med 32%, 14% respektive 37%.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
AUC, Cmin och Cmax för nelfinavir ökade med 15%, 14% respektive 12% när läkemedlet gavs tillsammans med amprenavir.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
Cmax för amprenavir minskade med 14% medan AUC och Cmin ökade med 9% respektive 189%.
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsule (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
AUC och Cmin för amprenavir ökade med 64% respektive 508% och Cmax minskade med 30% när ritonavir (100 mg två gånger dagligen) gavs tillsammans med amprenavir kapslar (600 mg två gånger dagligen) jämfört med värden som uppnåtts efter dosering två gånger dagligen med 1200 mg amprenavir kapslar.
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Lopinavir/ ritonavir (Kaletra): i en öppen farmakokinetikstudie, på icke fastande personer, minskade AUC, Cmax och Cmin för lopinavir med 38%, 28% respektive 52% när amprenavir (750 mg två gånger dagligen) gavs i kombination med Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir två gånger dagligen).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
Cmin- värdet för amprenavir i plasma som uppnåddes vid kombination av amprenavir (600 mg två gånger dagligen) med Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir två gånger dagligen) är ungefär 40- 50% lägre än när amprenavir (600 mg två gånger dagligen) ges i kombination med ritonavir 100 mg två gånger dagligen.
Adding additional ritonavir to an amprenavir plus Kaletra regimen increase lopinavir Cmin values, but not amprenavir Cmin values.
Tillägg av ytterligare ritonavir till en amprenavir plus Kaletra behandling ökar Cmin- värdena för lopinavir, men inte Cmin- värdena för amprenavir.
No dose recommendation can be given for the co-
Doseringsrekommendationer kan inte ges för samtidig behandling med amprenavir och Kaletra, men noggrann övervakning rekommenderas eftersom säkerhet och effekt av kombinationen inte är känd.
7 administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
7 • Nukleosidanaloga omvänt transkriptashämmare (NRTIs)
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Zidovudin:
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
AUC och Cmax för zidovudin ökade med 31% respektive 40% när läkemedlet gavs tillsammans med amprenavir.
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
AUC och Cmax för lamivudin respektive amprenavir var oförändrade när de båda läkemedlen gavs tillsammans.
Abacavir: the AUC, Cmin and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
AUC, Cmin och Cmax för abacavir var oförändrade när läkemedlet gavs tillsammans med amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
AUC, Cmin och Cmax för amprenavir ökade med 29%, 27% respektive 47%.
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
• Icke- nukleosida omvänt transkriptashämmare (NNRTIs)
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Efavirenz: efavirenz har visats minska Cmax, AUC och Cmin, ss för amprenavir med ca 40% hos vuxna.
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Effekten av nevirapin på andra proteashämmare och begränsad tillgång på data tyder på att nevirapin kan minska serumkoncentrationen av amprenavir.
Delavirdine: the AUC, Cmax and Cmin of delavirdine were decreased by 61%, 47% and 88% respectively when given with amprenavir.
AUC, Cmax och Cmin för delavirdin sänktes med 61%, 47% respektive 88% när det kombinerades med amprenavir.
The AUC, Cmax and Cmin of amprenavir were increased by 130%, 40% and 125% respectively.
AUC, Cmax och Cmin för amprenavir ökade med 130%, 40% respektive 125%.
8 Antibiotics/ antifungals
Antibiotika/ antimykotika
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193% increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Rifabutin: samtidig administrering av amprenavir och rifabutin resulterade i en ökning av AUC för rifabutin med 193% och en ökning av biverkningar relaterade till rifabutin.
When it is clinically necessary to co-administer rifabutin with Agenerase, a dosage reduction of at least half the recommended dose of rifabutin is advised, although no clinical data are available.
Det föreligger dock inga kliniska data till stöd för detta.
Clarithromycin: the AUC and Cmin of clarithromycin were unaltered and the Cmax decreased by 10% when given with amprenavir.
AUC och Cmin för klaritromycin var oförändrade och Cmax minskade med 10% när läkemedlet gavs samtidigt med amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39% and 15%, respectively.
AUC, Cmin och Cmax för amprenavir ökade med 18%, 39% respektive 15%.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19%, respectively when given with amprenavir alone.
AUC och Cmax för ketokonazol ökade med 44% respektive 19% vid samtidig administrering med enbart amprenavir.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16%, respectively.
AUC och Cmax för amprenavir ökade med 31% respektive minskade med 16%.
Co- administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Samtidig administrering av fosamprenavir 700 mg med ritonavir 100 mg två gånger dagligen och ketokonazol 200 mg en gång dagligen ökade Cmax för ketokonazol med 25% och ökade AUC( 0- τ) till nivåer 2, 69 gånger de som observeras vid administrering av ketokonazol 200 mg en gång dagligen utan samtidig behandling med fosamprenavir med ritonavir.
When used with Agenerase with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Vid samtidig användning av Agenerase med ritonavir rekommenderas inte höga doser (> 200 mg/ dag) av ketokonazol eller itrakonazol.
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Samtidig användning av enzyminducerande medel mot epilepsi (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) och amprenavir kan leda till minskad plasmakoncentration av amprenavir.
These combinations should be used with caution and therapeutic concentration monitoring is recommended (see section 4.4).
Dessa kombinationer skall användas med försiktighet och terapeutisk monitorering av serumkoncentrationen rekommenderas (se avsnitt 4. 4).
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Kalciumantagonister: amprenavir kan leda till ökade serumkoncentrationer av kalciumantagonister som amlodipin, diltiazem, felodipin, isradipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin och verapamil vilket möjligen kan resultera i ökad effekt och ökad risk för biverkningar av dessa läkemedel.
Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Medel vid erektil dysfunktion: baserat på data för andra proteashämmare bör försiktighet iakttas när PDE5 - inhibitorer (t ex sildenafil och vardenafil) förskrivs till patienter som behandlas med Agenerase.
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
Samtidig administrering med Agenerase kan leda till väsentligt förhöjda plasmakoncentrationer av PDE5- inhibitorn och därmed relaterade biverkningar inkluderande hypotension, synförändringar och priapism (se avsnitt 4. 4).
9 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
I en klinisk studie där ritonavir 100 mg kapslar två gånger dagligen administrerades samtidigt med 50 μg intranasalt flutikasonpropionat (4 gånger dagligen) under sju dagar till friska försökspersoner, ökade plasmanivåerna för flutikasonpropionat signifikant, medan nivåerna på det egna kortisolet sänktes med ungefär 86% (90% konfidensintervall 82 − 89%).
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
Systemeffekter av kortikosteroider, inklusive Cushing' s syndrom och binjurebarksuppression har rapporterats hos patienter som fått ritonavir samtidigt med inhalerat eller intranasalt administrerat flutikasonpropionat; detta kan också inträffa med andra kortikosteroider som metaboliseras via cytokrom P450 3A t. ex. budesonid.
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
9 ritonavir och dessa glukokortikoider, såvida inte nyttan överväger riskerna för systemeffekter av kortikosteroiderna (se avsnitt 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
En dosreducering av glukokortikoiden skall övervägas med noggrann övervakning av lokal - och systemeffekter eller byte till en glukokortikoid, vilken inte är ett substrat för CYP3A4 (t. ex. beklometason).
HMG-CoA reductase inhibitors:
HMG- CoA reduktasinhibitorer:
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
HMG- CoA reduktasinhibitorer såsom lovastatin och simvastatin, som i hög grad är beroende av CYP3A4 för sin metabolism, förväntas ge markant högre plasmakoncentrationer när de ges tillsammans med Agenerase.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Eftersom ökade koncentrationer av HMG- CoA reduktasinhibitorer kan orsaka myopati, inklusive rabdomyolys, rekommenderas att dessa läkemedel inte ges i kombination med Agenerase.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Om behandling med en HMG- CoA reduktasinhibitor är indikerad rekommenderas pravastatin eller fluvastatin.