natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Proportionen av patienter som på grund av biverkningar avbröt behandling under den dubbelblinda, kontrollerade delen av pivotala studier var 4, 6% för patienter som fick Humira och 4, 6% för kontrollbehandlade patienter.
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
63 Biverkningar hos pediatriska patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit
63 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Biverkningar, både kliniska och laboratoriemässiga för pivotala studierna som bedömdes vara åtminstone möjligt relaterade till adalimumab visas i tabell 1 nedan, uppdelade i organklasser och frekvens (mycket vanliga ≥ 1/ 10; vanliga ≥ 1/ 100 till < 1/ 10; mindre vanliga ≥ 1/ 1000 till < 1/ 100 och sällsynta > 1/ 10 0000 till < 1/ 1000).
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irriaation or inflammation of the eye
Ögon Mindre vanliga Synstörning, okulär känselrubbning, infektion, irritation eller ögoninflammation
64 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Sällsynta Hörselnedsättning, tinnitus
Renal and urinary disorders
64 Njurar och urinvägar
65 System Organ Class Infections and infestations
Infektioner och infestationer
Neoplasms benign, malignant and
Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)
Immune system disorders
65 Immunsystemet
66 Injection site reactions
Reaktioner på injektionsstället
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis,, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Dessa rapporter innefattar fall av tuberkulos (inklusive miliär och extra- pulmonella lokaler) och invasiva oppurtunistiska infektioner (t e x disseminerad och extrapulmonär histoplasmos, blastomykos, koccidioidomykos, pneumocystit, candidias - och listerios - infektion).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Under de kontrollerade delarna av de pivotala Humira studierna som var minst 12 veckor långa hos patienter med måttlig till allvarligt aktiv reumatoid artrit, psoriatisartritis, ankyloserande spondylit, Crohns sjukdom och psoriasis sågs andra maligniteter än lymfom och icke- melanom hudcancer till en frekvens (95% konfidensintervall) av 5, 9 (3, 5; 9, 9) per 1000 patientår hos 3853 Humira- behandlade patienter, jämfört med frekvensen 4, 3 (1, 8; 10, 4) per 1000 patientår hos 2183 kontrollpatienter (medianlängd för behandling var 5, 5 månader för Humira och 3, 9 månader för kontrollbehandlade patienter).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Frekvensen (95% konfidensintervall) av icke- melanom hudcancer var 8, 8 (5, 7; 15, 5) per 1000 patientår hos Humira- behandlade patienter och 2, 6 (0, 8; 8, 0) per 1000 patientår hos kontrollpatienterna.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
66 Vid kombination av den kontrollerade delen av dessa studierna och pågående öppna förlängningsstudier, med en medianlängd av ungefär 1, 7 år och som inkluderar 6539 patienter och mer än 16000 patientår av behandling, så var malignitetsfrekvensen, andra än lymfom och icke- melanom hudcancer, ungefär 10, 1 per 1000 patientår.
67 Autoantibodies
Autoantikroppar
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
Vid flera tillfällen undersöktes patienternas serum i reumatoid artrit studierna I- Vför att se om autoantikroppar kunde påvisas.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RA studies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
I kontrollerade reumatoid artrit kliniska prövningar (RA- studier I- IV) uppvisade patienter som fick adalimumab respektive placebo motsvarande nivåer av ALAT - stegring.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
I JIA- studien var det få och låga transaminasförhöjningarna likartade de som sågs hos placebo och adalimumab exponerade patienter och de flesta inträffade i kombination med metotrexat.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
I samtliga reumatoid artrit, polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och psoriasis artrit studier var patienter med ALAT- stegringar symptomfria och i de flesta fallen var stegringarna övergående och normaliserades vid oavbruten behandling.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Psoriasis kliniska studier: i kontrollerade psoriasis studier var höjningen av ALAT likartad hos patienter som fick adalimumab eller placebo.
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
67 Tabell 2 Biverkningar från säkerhetsuppföljning efter marknadsföring och fas IV kliniska studier
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Reaktivering av hepatit B Lever och gallvägar
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasmsbenign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)
68 4.9 Overdose
4. 9 Över doser ing
Clinical trials
68 Kliniska prövningar
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have
RA- studie III utvärderade 619 patienter som var ≥18 år gamla med måttlig - till högaktiv reumatoid artrit, och som hade ett otillräckligt svar till metotrexat vid doser 12, 5- 25 mg, eller som har varit intoleranta mot 10 mg metotrexat varje vecka.
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Dessa terapier inkluderade metotrexat, leflunomid, hydroxyklorikin, sulfasalazin och/ eller guldsalter.
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Denna studie utvärderade effekten av behandling med Humira 40 mg, varannan vecka kombinerat med metotrexat, Humira 40 mg varannan vecka som monoterapi, respektive metotrexat i monoterapi, under 104 veckor för att reducera tecken och symptom på reumatoid artrit samt utvecklingstakten av ledskada.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percentage of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Den primära endpointen i RA- studier I, II och III och den sekundära endpointen i RA- studien IV uttrycks som procentandelen patienter som nådde ett ACR 20- svar vid vecka 24 eller 26.
RA studies III and V had an additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
RA - studie III och V hade en ytterligare primär endpoint vid 52 veckor avseende fördröjningav sjukdomsprogression (som visas med röntgenresultat).
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
RA- Studie III hade även en primär endpoint avseende förändringar i livskvalitet.
ACR response
ACR- svar
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
Andelen av de Humirabehandlade patienterna som uppnådde ACR 20, 50 och 70 effekt var likartad i RA- studierna I, II och III.
70 In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
I RA- studierna I- IV förbättrades alla de individuella komponenterna i ACR effekt kriterierna jämfört med placebo (antal svullna och ömma leder, läkares och patients bedömning av sjukdomsaktivitet och smärta, invaliditets index (HAQ) och CRP (mg/ dl) värden) vid vecka 24 eller 26.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 av 207 patienter fortsatte med Humira 40 mg varannan vecka under 60 månader.
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
I RA- studierna I - IV uppnådde de Humirabehandlade patienterna statistiskt signifikant högre ACR 20 och 50 svar jämfört med placebo så tidigt som en till två veckor efter initieringen av behandlingen.
At Week 52, 42.9% of patients who received Humira/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Humira monotherapy.
Vid vecka 52 hade 42, 9% av patienterna som fick kombinationsbehandling med Humira/ metotrexat uppnått klinisk remission (DAS28 < 2, 6) jämfört med 20, 6% av patienterna som fick monoterapi med metotrexat och 23, 4% av patienterna som fick monoterapi med adalimumab.
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic
Humira/ metotrexat- patienter uppvisade signifikant mindre radiografisk progression vid 6 och 12 månader (se tabell 5) än patienter som enbart fick metotrexat.
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less..
Av dessa visade 66 patienter ingen progression av destruktioner definierat som ett total Sharp score på 0 eller lägre.
Total Sharp Score Erosion score d
Total Sharp Score
0.001c 0.001
1, 6 (0, 9; 2, 2)
JSN score
JSNd score
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Humira. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
a metotrexat b 95% konfidens intervall för skillnaden i förändringen av scores mellan metotrexat och Humira. c Baserat på rank analys d Joint Space Narrowing
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp Score (see Table 6).
I RA- studie V bedömdes den strukturella ledskadan radiografiskt och uttrycktes som förändring i modifierad Total Sharp Score (se Tabell 6).
Table 6 Radiographic Mean Changes at Week 52 in RA Study V
Genomsnittlig radiografisk förändring vid vecka 52 i RA- studie V
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
p- värdet kommer från den parvisa jämförelsen av metotrexat i monoterapi med Humira/ metotrexat i kombinationsbehandling med hjälp av Mann- Whitney U test. b p- värdet kommer från den parvisa jämförelsen av Humira i monoterapi med Hurira/ metotrexat i kombinationsbehandling med hjälp av Mann- Whitney U test. c p- värdet kommer från den parvisa jämförelsen av Humira i monoterapi med metotrexat i monoterapi med hjälp av Mann- Whitney U test.
72 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Hälsorelaterad livskvalitet och fysisk funktion bedömdes med hjälp av invaliditetsindexet Health Assessment Questionnaire (HAQ) i de fyra ursprungliga, adekvata och välkontrollerade studierna och användes dessutom som primär effektparameter vid vecka 52 i RA- studie III.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Humira in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
72 Survey (SF 36) med alla doser (doseringsscheman) av Humira stödjer dessa observationer med en statistiskt signifikant förbättring av scoren för fysisk förmåga (PCS), och i tillägg en signifikant förbättring av domänerna smärta och vitalitet vid dosen 40 mg varannan vecka.
In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
I RA- studie III kvarstod förbättringen i fysisk funktion vid vecka 260 (60 months) av öppen behandling.
73 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
73 Tabell 8 PedACR svar i JIA studien
Double Blind
Dubbelblind
Median time to disease flare a
Mediantid för sjukdsomsförsämring a
Psoriatic arthritis Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
Administrering av 40 mg Humira varannan vecka till patienter med måttlig till svår aktiv psoriasisartrit studerades i två placebo- kontrollerade studier, PsA- studier I och II.
PsA study II with 12 -week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
PsA- studie II behandlade 100 patienter med otillräckligt svar på behandling med DMARD under 12 veckor.
74 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR- resultat i placebo- kontrollerade psoriasisartrit- studier (procentandel patienter)
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9 (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48)).
Behandling med Humira reducerade progressionshastigheten av perifera ledskador jämfört med placebobehandling uppmätt som förändring från baslinjen i mTSS (medel + SD) 0, 8 ± 2, 5 i placebogruppen (vid vecka 24) jämfört med 0, 0 ± 1, 9; p < 0, 001) i Humiragruppen (vid vecka 48).
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136. Ankylosing spondylitis Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira, 40 mg varannan vecka, prövades på 393 patienter i två randomiserade, 24- veckors dubbelblinda, placebokontrollerade studier på patienter med aktiv ankyloserande spondylit (medelvärde vid baslinjen för sjukdomens aktivitets- score [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] var 6, 3 i alla grupper) som hade ett otillräckligt svar på konventionell behandling.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Patienter (n=215, 54, 7%) som inte uppnådde ASAS 20 vid Vecka 12 eller 16 eller 20 fick ” early escape ” adalimumab 40 mg subkutand varannan vecka som öppen behandling, och behandlades fortsättningsvis som non- responders i de dubbelblinda statistiska analyserna.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
75 I den större AS- studien I med 315 patienter, visade resultaten en statistiskt signifikant förbättring av tecken och symtom på ankyloserande spondylit hos patienter behandlade med Humira jämfört med placebo.
75 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Tabell 10 – Effektsvar i Placebokontrollerad AS- Studie – Studie I Minskning av tecken och symtom
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Induktion av klinisk remission (definierad som CDAI < 150) utvärderades i två studier, CD- studie I (CLASSIC I) och CD- studie II (GAIN).
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
I CD- studie II randomiserades 325 patienter som hade slutat svara på behandling med eller var intoleranta mot infliximab till behandling med antingen 160 mg Humira vid vecka 0 och 80 mg vid vecka 2 eller placebo vid veckorna 0 och 2.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study I(CHARM).
76 Bibehållande av klinisk remission utvärderades i CD- studie III (CHARM).
At week 4 patients were
I CD- studie IIIfick 854 patienter öppen behandling med 80 mg vid vecka 0 och 40 mg vid vecka 2.
76 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
Vid vecka 4 randomiserades patienterna till 40 mg varannan vecka, 40 mg varje vecka eller placebo med en total studielängd av 56 veckor.
All p-values are pairwise * p < 0.001 ** p < 0.01
Alla p- värden är parvisa jämförelser mellan proportionen för Humira jämfört med placebo * p < 0, 001 ** p < 0, 01
In CD Study II, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Vid vecka 4 i CD- studie III hade 58% (499/ 854) av patienterna svarat kliniskt och utvärderades i den primära analysen.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Av de som hade svarat kliniskt vid vecka 4 hade 48% tidigare exponerats för annan anti- TNF behandling.
77 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Längden på klinisk remission och svar (Procent av patienter)
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
77 Av de patienter som inte hade svarat vid vecka 4, hade 43% av Humira behandlade patienter svarat vid vecka 12 jämfört med 30% av placebo behandlade patienter.
Psoriasis The safety and efficacy of Humira were studied in adult patients with chronic plaque psoriasis (≥ 10% BSA involvement and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) who were candidates for systemic therapy or phototherapy in randomised, double-blind studies.
Humiras säkerhet och effekt studerades hos vuxna patienter med kronisk plack- psoriasis (≥ 10% BSA = Body Surface Area engagemang och Psoriasis Area och Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) som var kandidater för systembehandling eller ljusbehandling i randomiserade, dubbelblinda studier.
78 by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) for 16 weeks.
Patienter fick placebo eller startdos av MTX 7, 5 mg och följt av dosökningar fram till vecka 12, upp till en maxdos på 25 mg eller en startdos på 80 mg Humira följt av 40 mg varannan vecka (påbörjas en vecka efter startdosen) i 16 veckor.
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy Results at 16 Weeks
Ps Studie I (REVEAL) Effektresultat vid 16 veckor Humira 40 mg varannan Placebo vecka N=398 N=814 n (%) n (%)
Clear/ minimal a p < 0.001 Humira vs. placebo b p < 0.001 Humira vs. methotrexate c p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
Klar/ minimal a p < 0, 001 Humira jämfört med placebo b p < 0, 001 Humira jämfört med metotrexat c p < 0, 01 Humira jämfört med placebo d p < 0, 05 Humira jämfört med metotrexat
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
I psoriasis studie I, upplevde 28% av patienterna som hade PASI 75 och som randomiserades om till placebo vecka 33 ” förlust av adekvat svar ” jämfört med 5% som fortsatte med Humira, p < 0, 001, (PASI poäng efter vecka 33 och framåt eller före vecka 52 som resulterade i ett < PASI 50 jämfört med baslinjen med minst 6 poängs ökning i PASI jämfört med vecka 33).
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
Av de patienter som inte längre svarade efter rerandomisering till placebo och som sedan påbörjade en öppen förlängningsstudie, återfick 38% (25/ 66) och 55% (36/ 66) PASI 75 efter 12 och 24 veckor med återinsatt behandling.
79 Immunogenicity
Immunogenicitet
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
79 Hos patienter med Crohns sjukdom och som behandlats med adalimumab, identifierades anti - adalimumab antikroppar i 7/ 269 patienter (2, 6%).
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Efter subkutan administrering av 40 mg Humira varannan vecka i vuxna reumatoid artrit (RA) patienter var medelvärdet för de lägsta steady- state medelkoncentration ca 5 µg/ ml (utan samtidig metotrexat) och 8 till 9 µg/ ml (med samtidig metotrexat).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week.
Predokoncentrationen av adalimumab i serum vid steady- state ökade grovt räknat proportionellt med dosen efter subkutan tillförsel av 20, 40 och 80 mg varannan vecka och vid varje vecka.