natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The duration of treatment is adjusted depending on the patient ’ s uricaemia (blood levels of uric acid) and the doctor's judgment.
Behandlingstiden justeras beroende på patientens urikemi (urinsyranivåer i blodet) och läkarens bedömning.
The infusion should last 30 minutes.
Infusionen bör pågå i 30 minuter.
When patients with blood cancers start chemotherapy, they are at risk of developing hyperuricaemia.
När patienter med blodcancer påbörjar en kemoterapi riskerar de att utveckla hyperurikemi.
This is because the chemotherapy destroys the tumour cells, breaking down the genetic material in the cells, and leading to a sharp increase in the levels of uric acid in the blood.
Det beror på att kemoterapin förstör tumörvävnad och bryter ned genetiskt material i cellerna och gör så att nivån av urinsyra i blodet ökar dramatiskt.
The body cannot get rid of too much uric acid, so it can accumulate in the kidneys, causing them to fail (stop working).
Kroppen klarar inte att göra sig kvitt så mycket urinsyra varför den kan samlas i njurarna och få dem att svikta (sluta att fungera).
The active substance in Fasturtec, rasburicase, is an enzyme called urate oxidase, which is able to transform uric acid into another chemical called allantoin.
Det aktiva innehållsämnet i Fasturtec, rasburikas, är ett enzym som kallas uratoxidas och kan omvandla urinsyra till ett annat kemiskt ämne som kallas allantoin.
Allantoin can easily be excreted by the kidneys in the urine.
Allantoin utsöndras lätt i urinen via njurarna.
The enzyme was originally extracted from a fungus, but in Fasturtec it is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a yeast that has received a gene (DNA) that makes it able to produce urate oxidase.
Det framställs av en jäst som har fått ta emot en gen (DNA) som gör att den kan producera uratoxidas.
Fasturtec has been studied in four studies involving a total of 372 patients.
Fasturtec har undersökts i fyra studier med sammanlagt 372 patienter.
Two studies were designed to define the best dose to use.
Två studier var utformade för att fastställa den optimala dosen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged standard treatment for reducing uric acid levels) in one of the studies, which included 52 patients.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Vilken nytta har Fasturtec visat vid studierna?
The dose-finding studies showed that, after 48 hours, Fasturtec at a dose of 0.20 mg/ kg reduced the uric acid levels to normal values in 95% of patients.
I de studier som syftade till att fastställa optimal dos visade det sig att en dos på 0, 20 mg/ kg efter 48 timmar sänkte nivån av urinsyra till normala värden för 95 procent av patienterna.
In the comparative study, Fasturtec was more effective than allopurinol: over the first 96 hours after treatment, patients treated with Fasturtec had a lower average blood level of uric acid compared that in the patients treated with allopurinol (128.1 and 328.5 mg. h/ dl, respectively).
I den jämförande studien hade Fasturtec bättre effekt än allopurinol: under de första 96 timmarna efter behandling hade patienter som behandlats med Fasturtec ett lägre genomsnittligt värde för urinsyra i blodet jämfört med de patienter som hade behandlats med allopurinol (128, 1 respektive 328, 5 mg. h/ dl).
The most common side effects with Fasturtec (seen in between 1 and 10 patients in 100) are allergic reactions, mainly rashes, and fever.
De vanligaste biverkningarna med Fasturtec (uppträder hos 1- 10 patienter av 100) är allergiska reaktioner, huvudsakligen utslag, och feber.
Patients should be closely monitored for allergic reactions during treatment.
Patienter bör övervakas noga med avseende på allergiska reaktioner under behandlingen.
For the full list of all side effects reported with Fasturtec, see the Package Leaflet.
Förteckningen över samtliga biverkningar som rapporterats för Fasturtec finns i bipacksedeln.
Fasturtec should not be used in patients who are hypersensitive (allergic) to rasburicase or any of the other ingredients.
Fasturtec ska inte ges till patienter som är överkänsliga (allergiska) mot rasburikas eller något av övriga innehållsämnen.
Fasturtec should not be used in patients with a deficiency in glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) or other metabolic disorders known to cause haemolytic anaemia (low red blood cell counts, caused by the cells being destroyed too soon).
Fasturtec ska inte ges till patienter som lider brist på glukos- 6- fosfatdehydrogenas (G6PD) eller av någon annan störning av metabolismen (ämnesomsättningen) som är känd för att kunna orsaka hemolytisk anemi (lågt antal röda blodkroppar, beroende på att cellerna förstörs alltför snabbt).
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Fasturtec’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prophylaxis of acute hyperuricaemia, in order to prevent acute renal failure, in patients with haematological malignancy with a high tumour burden and at risk of a rapid tumour lysis or shrinkage at initiation of chemotherapy.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) fann att fördelarna med Fasturtec är större än riskerna vid behandling och förebyggande behandling av akut hyperurikemi, för att förhindra akut njursvikt hos patienter med hematologiska maligniteter och stor tumörbörda med risk för snabb tumörlys (sönderfall) eller tumörkrympning vid initiering av kemoterapi.
The Committee recommended that Fasturtec be given marketing authorisation.
Kommittén rekommenderade att Fasturtec skulle godkännas för försäljning.
Other information about Fasturtec:
Mera information om Fasturtec:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fasturtec to sanofi-aventis on 23 February 2001.
Den 23 februari 2001 beviljade Europeiska kommissionen sanofi- aventis ett godkännande för försäljning av Fasturtec som gäller i hela Europeiska unionen.
The marketing authorisation was renewed on 23 February 2006.
Godkännandet för försäljning förlängdes den 23 februari 2006.
The full EPAR for Fasturtec is available here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
Pharmaceutical form Powder and solvent for solution for infusion
Pulver och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Packaging vial (glass); ampoule (glass)
För intravenös användning
Content powder:
Pulver:
1.5 mg; solvent:
1, 5 mg per injektionsflaska Vätska:
1 ml (1.5 mg/ ml)
1 ml per ampull
Package size 3 vials + 3 ampoules
3 injektionsflaskor 3 ampuller
Powder and solvent for solution for infusion
Pulver och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning
vial (glass); ampoule (glass)
För intravenös användning
7.5 mg; solvent:
7, 5 mg per injektionsflaska Vätska:
5 ml (1.5 mg/ ml)
5 ml per ampull
Fasturtec 1.5 mg/ ml powder and solvent for concentrate for solution for infusion.
Fasturtec 1, 5 mg/ ml pulver och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning.
After reconstitution, 1 ml of Fasturtec concentrate contains 1.5 mg rasburicase.
Efter beredning innehåller 1 ml av Fasturtec koncentrat 1, 5 mg rasburikas.
1 mg corresponds to 18.2 EAU*.
1 mg motsvarar 18, 2 enzymenheter (EAU) *.
*One enzyme activity unit (EAU) corresponds to the enzyme activity that converts 1 µmol of uric acid into allantoin per minute under the operating conditions described: +30 °C ± 1 °C TEA pH 8.9 buffer.
* En enzymenhet motsvarar den mängd enzymaktivitet som omvandlar 1 mikromol av urinsyra till allantoin per minut under standardiserade betingelser: +30ºC ± 1ºC TEA buffert pH 8, 9.
Treatment and prophylaxis of acute hyperuricaemia, in order to prevent acute renal failure, in patients with haematological malignancy with a high tumour burden and at risk of a rapid tumour lysis or shrinkage at initiation of chemotherapy.
Behandling samt profylax av akut hyperurikemi för att förhindra akut njursvikt hos patienter med hematologiska maligniteter med stor tumörbörda och risk för snabbt tumorsönderfall vid initiering av kemoterapi.
Posology and method of administration
4. 2 Dosering och administreringssätt
The recommended dose for Fasturtec is 0.20 mg/ kg/ day.
Den rekommenderade dosen av Fasturtec är 0, 20 mg/ kg/ dag.
Fasturtec is administered as a once daily 30 minute intravenous infusion in 50 ml of a sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution (see section 6.6).
Fasturtec ges som intravenös infusion under 30 minuter en gång per dag i 50 ml natriumkloridlösning 9 mg/ ml (0, 9%) (se avsnitt 6. 6).
If use of a separate line is not possible, the line should be flushed out with saline
Om det inte är möjligt att använda olika kanaler bör kanalen sköljas med fysiologisk natriumkloridlösning mellan infusion av cytostatika och rasburikas.
For instruction on use, see section 6.6.
För anvisningar för användning se avsnitt 6. 6.
Because rasburicase may degrade uric acid in vitro, special precautions must be used during sample handling for plasma uric acid measurements, see section 6.6.
2 Särskild försiktighet måste iakttagas vid provhantering vid mätning av urinsyra i plasma eftersom rasburikas kan degradera urinsyra in vitro, se avsnitt 6. 6.
No dose adjustment is necessary.
Ytterligare information om särskilda patientgrupper Patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion: ingen dosjustering krävs.
As no adjustment is necessary, the recommended dose is 0.20 mg/ kg/ day.
Eftersom ingen dosjustering är nödvändig, rekommenderas en dos på 0, 20 mg/ kg/ dag.
Hydrogen peroxide is a by-product of the conversion of uric acid to allantoin.
Omvandlingen av urinsyra till allantoin resulterar i bildning av väteperoxide som biprodukt.
In order to prevent possible haemolytic anaemia induced by hydrogen peroxide, rasburicase is contraindicated in patients with these disorders.
För att förhindra eventuell hemolytisk anemi inducerad av väteperoxid är rasburikas därför kontraindikerad hos patienter med Glukos- 6- fosfatdehydrogenas (G6PD) brist och övriga metabola rubbningar som är kända för att kunna orsaka hemolytisk anemi.
Rasburicase like other proteins, has the potential to induce allergic responses in humans.
Det är möjligt att rasburikas, liksom andra proteiner, kan inducera allergiska reaktioner hos människor.
Clinical experience with Fasturtec demonstrates that patients should be closely monitored for the onset of allergic-type undesirable effects, especially severe hypersensitivity reactions including anaphylaxis (see section 4.8).
Klinisk erfarenhet av Fasturtec visar att patienterna bör observeras noga med avseende på biverkningar av allergiskt slag, speciellt svåra överkänslighetsreaktioner inkluderande anafylaxi (se avsnitt 4. 8).
In such cases, treatment should immediately and permanently be discontinued and appropriate therapy initiated.
I sådana fall skall behandling med Fasturtec omedelbart och permanent avbrytas och lämplig terapi initieras.
Fasturtec should immediately and permanently be discontinued in patients having developed methaemoglobinaemia, and appropriate measures initiated (see section 4.8).
Behandling med Fasturtec skall omedelbart och permanent avbrytas hos patienter som har utvecklat methemoglobinemi, och lämpliga åtgärder skall vidtas (se avsnitt 4. 8).
In such case, treatment should immediately and permanently be discontinued and appropriate measures initiated (see section 4.8).
I sådant fall skall behandlingen omedelbart och permanent avbrytas och lämpliga åtgärder skall vidtas (se avsnitt 4. 8).
Administration of Fasturtec reduces the uric acid levels to below normal levels and by this mechanism reduces the chance of development of renal failure due to precipitation of uric acid crystals in renal tubules as a consequence of hyperuricaemia.
Administrering av Fasturtec sänker urinsyranivåerna till under de normala.
Tumour lysis can also result in hyperphosphataemia, hyperkalaemia and hypocalcaemia.
Detta minskar risken för utfällning av urinsyrakristaller i njurtubuli.
Fasturtec is not directly effective in the treatment of these abnormalities.
Sönderfall av tumörsvävnad resulterar även i hyperfosfatemi, hyperkalemi och hypokalcemi.
Therefore, patients must be monitored closely.
Noggran övervakning av dessa parametrar krävs eftersom Fasturtec inte är effektiv mot rubbningar av dessa slag.
There is no data available to recommend the sequential use of Fasturtec and allopurinol.
Det finns ingen information tillgänglig för att kunna rekommendera sekventiell användning av Fasturtec och allopurinol.
To ensure accurate measurement of uric acid plasma level during treatment with Fasturtec, a strict sample handling procedure must be followed (see section 6.6).
För att säkerställa noggrann mätning av urinsyrenivå i plasma under behandling med Fasturtec måste en strikt procedur för provhantering följas (se avsnitt 6. 6).
No metabolism studies have been performed.
Inga studier på metabolism har genomförts.
For rasburicase no clinical data on exposed pregnancies are available.
Kliniska data på användning av rasburikas under graviditet saknas.
Animal studies with respect to effects on parturition and postnatal development have not been performed (see section 5.3).
Djurstudier beträffande effekter på förlossning och postnatal utveckling har inte genomförts (se avsnitt 5. 3.).
The potential risk for humans is unknown.
Den potentiella risken för människor är ej klarlagd.
Fasturtec should not be used during pregnancy or in breast- feeding women.
Fasturtec bör ej användas under graviditet eller amning.
It is unknown whether rasburicase is excreted in human milk.
Det är inte känt om rasburikas utsöndras i bröstmjölken.
The most significant drug-related adverse events were common allergic reactions, mainly rashes and urticaria.
De mest signifikanta läkemedelsrelaterade biverkningarna var vanliga allergiska reaktioner, huvudsakligen hudutslag och urticaria.
Cases of hypotension (< 1%), bronchospasm (< 1%), rhinitis (< 0.1%) and severe hypersensitivity reactions (< 1%), including anaphylaxis (< 0.1%) have also been attributed to Fasturtec.
Fall av hypotension (< 1%), bronkospasm (< 1%), rinit (< 0, 1%) och svåra överkänslighetsreaktioner (< 1%), inkluderande anafylaxi (< 0, 1%) har också tillskrivits Fasturtec.
The enzymatic digestion of uric acid to allantoin by rasburicase produces hydrogen peroxide and haemolytic anaemia or methaemoglobinaemia have been observed in certain at risk populations such as those with G6PD deficiency.
Hemolytisk anemi och methemoglobinemi har observerats särskilt i i riskgrupper såsom personer med G6PD- brist.
In addition, grade 3 or 4 adverse reactions possibly attributable to Fasturtec and reported in the clinical trials, are listed below, by system organ class and by frequency.
Övriga biverkningar (grad 3 och 4) som har rapporterats i kliniska studier och som möjligen kan tillskrivas Fasturtec är listade nedan efter organklass och frekvens.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Frekvenserna definieras som: vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Nervous system disorders
Vanliga
Uncommon Headache Diarrhoea
Centrala och perifera nervsystemet
Gastrointestinal disorders General disorders and administration site conditions
Magtarmkanalen Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
Medel mot toxicitet vid cytostatikabehandling.
4 levels of uric acid subsequent to the lysis of large numbers of malignant cells and during cytoreductive chemotherapy may lead to impairment of renal function and renal failure resulting from the precipitation of crystals of uric acid in renal tubules.
Den akuta ökningen i plasmanivåer av urinsyra till följd av cellsönderfall vid maligna sjukdomar och under kemoterapi, kan leda till minskad njurfunktion och njursvikt, på grund av utfällning av urinsyrakristaller i njurtubuli.
The increased of hydrogen peroxide over ambient levels can be eliminated by endogenous antioxidants and the only increased risk is for haemolysis in G6PD deficient and inherited anaemia patients.
De förhöjda väteperoxid nivåerna kan elimineras via endogena antioxidanter och en ökad risk för hemolys föreligger endast hos patienter med G6PD- brist och medfödda anemitillstånd.
In healthy volunteers, a marked dose-related decrease in plasma uric acid levels was observed across the dose range 0.05 mg/ kg to 0.20 mg/ kg of Fasturtec.
Hos friska frivilliga har en markerad dosrelaterad minskning av urinsyranivåerna i plasma observerats över dosintervallet 0, 05 mg/ kg till 0, 20 mg/ kg av Fasturtec.
A randomised comparative phase III study, using the recommended dose, showed a significantly more rapid onset of action of Fasturtec in comparison with allopurinol.
En randomiserad jämförande fas III- studie med den rekommenderade dosen visar en signifikant snabbare insatt effekt hos Fasturtec jämfört med allopurinol.
At 4 hours post first dose, there was a significant difference in the mean percentage change from baseline plasma uric acid concentration (p < 0.0001) in the Fasturtec group (-86.0%) compared to that for the allopurinol group (-12.1%).
Fyra timmar efter den första dosen syns en signifikant skillnad i medelförändringen mätt i procent urinsyrakoncentration i plasma (p < 0, 0001) vid baslinjen i Fasturtec gruppen (- 86, 0%) jämfört med allopurinolgruppens (- 12, 1%).
In turn, this allows efficient excretion of the serum phosphate load preventing further deterioration of renal function from calcium/ phosphorus precipitation.
Detta ger en mer effektiv elimination av fosfat från serum och förhindrar utfällning av kalcium/ fosfor kristaller i njurarna som annars skulle försämra njurfunktionen ytterligare.
Paediatric patients In pivotal clinical studies, 246 patients (< 18 years) were treated with rasburicase at doses of 0.15 mg/ kg/ day or 0.20 mg/ kg/ day for 1 to 8 days (mainly 5 to 7 days).
Barn 246 patienter (< 18 år) behandlades med rasburikas i pivotala kliniska studier i doser om 0, 15 mg/ kg/ dag eller 0, 20 mg/ kg/ dag i 1 till 8 dagar (främst 5 till 7 dagar).
Efficacy results on 229 evaluable patients showed an overall response rate (normalization of plasma uric acid levels) of 96.1%.
Effektresultat hos 229 evaluerbara patienter visade en total respons (normalisering av plasmaurinsyranivåer) på 96, 1%.
In long term safety studies, an analysis of data from 867 patients (< 18 years) treated with rasburicase at 0.20 mg/ kg/ day for 1 to 24 days (mainly 1 to 4 days) showed consistent findings with pivotal clinical studies in terms of efficacy and safety.
Långtidssäkerhetsstudier genom analys av data från 867 patienter (< 18 år) som behandlades med 0, 20 mg/ kg/ dag rasburikas i 1 till 24 dagar (främst 1 till 4 dagar) var i enlighet med de pivotala kliniska studierna gällande effekt och säkerhet.
After infusion of rasburicase at a dose of 0.20 mg/ kg/ day, steady state is achieved at day 2 - 3.
Då rasburikas ges som infusion av dosen 0, 20 mg/ kg/ dag, nås steady state under behandlingsdag 2- 3.
No unexpected accumulation of rasburicase was observed.
Ingen ackumulering av rasburikas har observerats.
In patients, the volume of distribution ranged from 110 - 127 ml/ kg, which is comparable to the physiological vascular volume.
Hos patienter varierade distributionsvolymer mellan 110 - 127 ml/ kg, vilket motsvarar den fysiologiska kärlvolymen.
19 hours.
Clearance av rasburikas är cirka 3, 5 ml/ h/ kg och elimineringshalveringstiden är cirka 19 timmar.
The patients included in the pharmacokinetic studies were mainly children and adolescents.
Patienterna som ingick i de farmakokinetiska studierna var huvudsakligen barn och ungdomar.
35%) in children and adolescents compared to adults, resulting in a lower systemic exposure.
Baserat på dessa begränsade uppgifter, verkar clearance vara större (med cirka 35%) hos barn och ungdomar än hos vuxna, vilket leder till lägre systemexponering.
Rasburicase is a protein, and therefore:
Rasburikas är ett protein, och därför:
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be candidate for drug-drug interactions.
1) Förväntas det inte binda till andra proteiner, 2) förväntas det metaboliseras via andra proteiners nedbrytningsvägar, dvs peptidhydrolys, 3) anses interaktioner med andra läkemedel vara osannolika.
Renal elimination of rasburicase is considered to be a minor pathway for rasburicase clearance.
Elimineringen av rasburikas via njurarna anses vara av mindra betydelse.
5.3 Preclinical safety data
5 5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
The interpretation of the non-clinical studies is hampered due to the presence of endogenous urate oxidase in standard animal models.
Endogent uratoxidas i standard djurmodeller förhindrar tolkning av resultat från icke- klinska studier.
However, the in-use stability has been demonstrated for 24 hours between +2 °C and 8 °C.
Stabilitet har emellertid visats för 24 timmar mellan +2°C och 8°C.
Powder in vial: store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
Pulvret i injektionsflaskan: förvaras i kylskåp (2oC- 8oC).
For storage conditions of the reconstituted or the diluted medicinal product, see section 6.3.
För förvaringsanvisningar för färdigberedd eller utspädd produkt, se avsnitt 6. 3.
3 vials of 1.5 mg rasburicase and 3 ampoules of 1 ml solvent.
3 injektionsflaskor innehållande 1, 5 mg rasburikas och 3 ampuller á 1 ml spädningsvätska.
1 vial of 7.5 mg rasburicase and 1 ampoule of 5 ml solvent.
1 injektionsflaska innehållande 7, 5 mg rasburikas och 1 ampull med 5 ml spädningsvätska.
6 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Rasburicase must be reconstituted with the entire volume of the supplied solvent ampoule (1.5 mg rasburicase vial to be reconstituted with the 1 ml solvent ampoule; 7.5 mg rasburicase vial to be reconstituted with the 5 ml solvent ampoule).
Rasburikas skall beredas med hela volymen av den bifogade ampullen med spädningsvätska (1, 5 mg rasburikas injektionsflaska bereds med ampullen med 1 ml spädningsvätska; 7, 5 mg rasburikas injektionsflaska bereds med ampullen med 5 ml spädningsvätska).
Reconstitution results in a solution with a concentration of 1.5 mg/ ml rasburicase to be further diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous solution.
Beredningen ger en lösning med en koncentration på 1, 5 mg/ ml rasburikas som sedan späds med natriumkloridlösning för intravenöst bruk 9 mg/ ml (0, 9%).
For single-use only, any unused solution should be discarded.
Medicinen skall användas endast en gång.
The solvent contains no preservative.
Oanvänd lösning skall kasseras.
The required volume of the reconstituted solution, taken from one or more vials, is to be further diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution to make a total volume of 50 ml.
Den volym beredd lösning som krävs, tagen från en eller fler injektionsflaskor, skall spädas vidare med natriumkloridlösning 9 mg/ ml (0, 9%) till en sammanlagd volym på 50 ml.
Therefore the diluted solution should be infused immediately.
Den rekonstituerade lösningen innehåller inga konserveringsmedel varför den utspädda lösningen bör infunderas omedelbart.
If it is necessary to monitor a patient’ s uric acid level, a strict sample-handling procedure must be followed to minimise ex vivo degradation of the analyte.
Om urinsyrenivåer i blod måste övervakas skall en strikt procedur följas vid hantering av prov för att undvika ex vivo nedbrytning.
Samples must be immersed in an ice/ water bath.
Proverna skall ställas ned i ett is/ vattenbad.
Plasma samples should immediately be prepared by centrifugation in a pre-cooled centrifuge (4 °C).
Plasmaprover skall omedelbart prepareras genom centrifugering i en på förhand nerkyld centrifug (4°C).