natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
Hos patienter behandlade med Cubicin var de oftast rapporterade biverkningarna under själva behandlingen och tiden närmast därefter: huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré, svampinfektioner, hudutslag, reaktioner på infusionsstället, förhöjt kreatinfosfokinas (CK), onormala leverenzymer: alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT) och alkaliskt fosfatas.
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
Vanliga = ≥ 1/ 100, < 1/ 10; Mindre vanliga = > 1/ 1000, < 1/ 100; Sällsynta = > 1/ 10 000, < 1/ 1000; Mycket sällsynta = ≤ 1/ 10 000.
6 Infections and Infestations Common:
Infektioner och infestationer Vanliga:
Fungal infections Uncommon:
Svampinfektioner Mindre vanliga:
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Trombocytemi, anemi, eosinofili
Anorexia, hyperglycaemia
Anorexi, hyperglykemi
Psychiatric disorders Uncommon:
6 Psykiska störningar Mindre vanliga:
Headache Uncommon:
Mindre vanliga:
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Yrsel, parestesi, smakrubbningar
Vascular disorders Uncommon:
Blodkärl Mindre vanliga:
Flushes, hypertension, hypotension
Rodnad, hypertension, hypotension
Gastrointestinal disorders Common:
Magtarmkanalen Vanliga:
Nausea, vomiting, diarrhoea Uncommon:
Illamående, kräkningar, diarré Mindre vanliga:
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Förstoppning, buksmärta, dyspepsi, glossit
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Lever och gallvägar Mindre vanliga:
Rash Uncommon:
Hudutslag Mindre vanliga:
Pruritis, urticaria
Pruritus, urticaria
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Uncommon:
Muskuloskeletala systemet och bindväv Mindre vanliga:
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Myosit, muskelsvaghet, muskelsmärta, atralgi
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Njurinsufficiens, inklusive nedsatt njurfunktion och njursvikt
General disorders and administration site conditions Common:
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Vanliga:
Infusion site reactions Uncommon:
Reaktioner på infusionsstället Mindre vanliga:
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Pyrexi, svaghet, trötthet, smärta
Liver function tests abnormal (increased AST, ALT and alkaline phosphatase), increased CPK Uncommon:
Onormala leverfunktionstester (förhöjt ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas), förhöjt CK Mindre vanliga:
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Elektrolytobalans, förhöjt kreatinin i serum, förhöjt myoglobin, ökad laktatdehydrogenas (LD)
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Efter att produkten godkänts för försäljning Biverkningar som har rapporterats efter att produkten godkänts för försäljning och som inte anges ovan:
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
Immunsystemet Överkänslighet, nämnd i enstaka spontana rapporter, omfattade men var inte begränsad till pulmonär eosinofili, vesikobullösa utslag som påverkar slemhinnor och känsla av orofaryngeal svullnad.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Anafylaxi Infusionsreaktioner omfattande följande symtom: takykardi, obstruktiv andning, pyrexi, rigor, systemisk rodnad, vertigo, synkope och metallsmak.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
7 Muskuloskeletala systemet, ben och bindväv Rabdomyolys När klinisk information om patienterna blev tillgänglig för bedömning, fastställdes att ca 50% av fallen var patienter med tidigare njurinsufficiens eller patienter som samtidigt behandlades med läkemedel kända för att ge upphov till rabdomyolys.
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Centrala och perifera nervsystemet Perifer neuropati
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
Undersökningar I vissa fall av myopati med förhöjt CK och muskelsymtom uppvisade patienterna även förhöjda transaminaser.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
De flesta transaminasökningar var av toxicitetsgrad 1- 3 och gick tillbaka när behandlingen utsattes.
Antibacterials for systemic use, Other antibacterials, ATC code:
Antibakteriella medel för systemisk användning, Övriga antibakteriella medel, ATC- kod:
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Verkningssätt Daptomycin är en cyklisk, naturlig lipopeptid som är aktiv endast mot grampositiva bakterier.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
Verkningsmekanismen omfattar bindning (i närvaro av kalciumjoner) till bakteriemembran hos både växande och stationära celler, vilket orsakar depolarisering och leder till snabb inhibition av protein -, DNA - och RNA- syntes.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
PK/ PD- förhållande Daptomycin uppvisar snabb, koncentrationsberoende, baktericid aktivitet mot känsliga grampositiva organismer in vitro.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
I djurmodeller korrelerar AUC/ MIC och Cmax/ MIC med effekt och predikterad bakteriedöd in vivo vid enkeldoser motsvarande humana doser om 4 mg/ kg och 6 mg/ kg en gång dagligen.
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Resistensmekanismer Stammar med nedsatt känslighet för daptomycin har påvisats, speciellt under behandling av patienter med svårbehandlade infektioner och/ eller efter långvarig administrering.
In particular, there have been reports of treatment failures in patients infected with Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis or Enterococcus faecium, including bacteraemic patients, that have been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin during therapy.
Behandlingssvikt har särskilt rapporterats hos patienter med infektioner orsakade av Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis eller Enterococcus faecium, inklusive bakteremiska patienter, och har under behandling associerats med en selektion av organismer med nedsatt känslighet eller resistens mot daptomycin.
The mechanism of resistance to daptomycin has not yet been identified.
Daptomycins resistensmekanism har hittills inte identifierats.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Brytpunkter Brytpunkter för minsta hämmande koncentration (MIC) fastställda av EUCAST (European Committe on Antimicrobial Susceptibility Testing) för stafylokocker och streptokocker (utom S. pneumoniae) är Känslig ≤ 1 mg/ l och Resistent > 1 mg/ l.
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
8 Känslighet Resistensens utbredning kan variera geografiskt och tidsmässigt för vissa arter och det är önskvärt att ha lokal information till hands i synnerhet vid behandling av svåra infektioner.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Vanligtvis känsliga arter Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Koagulansnegativa stafylokocker Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis * Streptococcus pyogenes * Grupp G streptokocker Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Naturligt resistenta organismer Gramnegativa organismer * anger arter mot vilka det anses att aktivitet har visats i kliniska studier i tillfredsställande utsträckning.
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Information från kliniska prövningar I två kliniska prövningar av komplicerade hud - och mjukdelsinfektioner uppfyllde 36% av patienterna, som behandlades med Cubicin, kriterierna för systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS).
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
I en randomiserad, kontrollerad öppen studie på 235 patienter med Staphylococcus aureus- bakteriemi (dvs. minst en positiv blododling av Staphylococcus aureus innan erhållen första dos) uppfyllde 19 av de 120 patienterna behandlade med Cubicin kriteriet för RIE.
The success rates in RIE patients are shown in the table below.
Frekvensen lyckade behandlingar för RIE- patienter presenteras i tabellen nedan.
9 Differences in Population
Population
Success
Skillnad i lyckad behandling
ITT (intention to treat) Population
ITT (intention to treat) population
RIE PP (per protocol) Population
RIE PP (per protocol) population
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
Behandlingssvikt på grund av recidiv eller ihållande Staphylococcus aureus- infektioner observerades hos 19/ 120 (15, 8%) av patienterna behandlade med Cubicin, 9/ 53 (16, 7%) av patienterna behandlade med vankomycin och 2/ 62 (3, 2%) av patienterna behandlade med ett semisyntetiskt anti - stafylokockpenicillin.
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
Bland dessa sviktande patienter var sex patienter behandlade med Cubicin och en patient behandlad med vankomycin infekterade med Staphylococcus aureus som utvecklade förhöjda MIC- värden av daptomycin under eller efter behandling (se ” Resistensmekanismer ” ovan).
Most patients who failed due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infection had deep-seated infection and did not receive necessary surgical intervention.
De flesta patienter som sviktade på grund av ihållande eller recidiverande Staphylococcus aureus - infektioner hade djupt liggande infektioner och erhöll inte nödvändigt kirurgiskt ingrepp.
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
Daptomycins farmakokinetik är generellt linjär och oberoende av tid vid doser om 4 till 12 mg/ kg administrerat som en daglig enkeldos i upp till 14 dagar till friska försökspersoner.
Steady-state concentrations are achieved by the third daily dose.
Steady- state - koncentrationer uppnås vid den tredje dagliga dosen.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Distribution Distributionsvolymen av daptomycin vid steady- state var ca 0, 1 l/ kg hos friska, vuxna försökspersoner vilket är förenligt med distribution främst inom det extracellulära utrymmet.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
Studier av distributionen i vävnad hos djur har visat att daptomycin framför allt sprids till rikt vaskulariserade vävnader och i mindre grad penetrerar blod- hjärnbarriären och placentabarriären både efter enkeldos och upprepade doser.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
Hos friska försökspersoner och patienter behandlade med daptomycin var proteinbindningen i genomsnitt omkring 90% inklusive hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Metabolism Studier in vitro har visat att ingen eller endast begränsad levermikrosomförmedlad metabolism av daptomycin förekommer hos människa och att CYP450 spelar en minimal roll i omsättningen av daptomycin.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
Analys av plasmaprov från patienter som behandlades med 6 mg/ kg daptomycin uppvisade inga spår av metabolism vilket tyder på ringa eller ingen systemisk metabolism.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
För övrigt har inga metaboliter observerats i plasma efter administrering av radioaktivt märkt läkemedel till människa baserat på totala märkta och mikrobiologiskt aktiva koncentrationer.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
Fyra mindre viktiga metaboliter har upptäckts i urin av vilka två var fas I- oxidativa metaboliter i låga koncentrationer.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
Eliminering Daptomycin utsöndras huvudsakligen via njurarna.
Concomitant administration of probenecid and daptomycin has no effect on daptomycin pharmacokinetics in humans suggesting minimal to no active tubular secretion of daptomycin.
Detta tyder på minimal eller ingen aktiv tubulär utsöndring av daptomycin.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Efter intravenös administrering är plasmaclearance av daptomycin cirka 7 till 9 ml/ h/ kg och njurclearance är 4 till 7 ml/ h/ kg.
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Äldre patienter Det krävs ingen dosjustering enbart efter ålder.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
Patientens njurstatus skall dock bedömas och dosen minskas vid tecken på svårt nedsatt njurfunktion.
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
Barn och ungdomar (< 18 år) Farmakokinetiska profiler erhölls efter administrering av en intravenös dos daptomycin 4 mg/ kg till barn och ungdomar, indelade i tre åldersgrupper (2- 6 år, 7- 11 år och 12- 17 år), med bevisad eller misstänkt gram- positiv infektion.
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
Daptomycinets farmakokinetik hos ungdomar mellan 12- 17 år var efter en dos om 4 mg/ kg generellt samma som den hos vuxna, friska försökspersoner med en normal njurfunktion, men med en tendens till lägre AUC och Cmax hos ungdomarna.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
I de yngre åldersgrupperna (2- 6 år och 7- 11 år) var exponeringen (Cmax och AUC) samt halveringstiden för elimination vid samma dos i mg/ kg reducerad jämfört med den hos ungdomarna.
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
10 Obesitet I jämförelse med normalviktiga personer ökar systemisk exponering för daptomycin, uppmätt som AUC, med ca 28% hos måttligt överviktiga patienter (BMI 25- 40 kg/ m2) och med 42% hos mycket överviktiga patienter (BMI > 40 kg/ m2).
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Nedsatt njurfunktion Efter administrering av en enkeldos daptomycin om 4 mg/ kg eller 6 mg/ kg till patienter med olika grad av njurinsufficiens, minskades clearance (CL) av daptomycin medan systemisk exponering (AUC) ökade.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/ min) och terminal njursvikt ökade exponeringen (AUC) och halveringstiden för elimination 2- 3 gånger jämfört med hos friska försökspersoner.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
Se avsnitt 4. 2 beträffande behovet av dosjustering.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Nedsatt leverfunktion Daptomycins farmakokinetik förändras inte hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child- Pugh klass B vid nedsatt leverfunktion) i jämförelse med friska försökspersoner av samma kön, ålder och vikt efter en enkeldos på 4 mg/ kg.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Dosen behöver därför inte anpassas vid administrering av daptomycin till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
Daptomycins farmakokinetik hos patienter med svår leverinsufficiens (Child- Pugh klass C) har inte utvärderats.
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Vid studier med kliniskt relevant längd (14- 28 dagar) förknippades administrering av daptomycin med minimala till lindriga degenerativa/ regenerativa förändringar i skelettmuskulatur hos råtta och hund.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
De mikroskopiska förändringarna i skelettmuskulaturen var minimala (ungefär 0, 05% av myofibrerna var påverkade) och vid de högre doserna åtföljdes de av förhöjt CK.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
Alla muskeleffekter, inklusive mikroskopiska förändringar, var helt reversibla inom 1- 3 månader efter behandlingens slut beroende på studiens längd.
No functional or pathological changes in smooth or cardiac muscle were observed.
Inga funktionella eller patologiska förändringar observerades i glatt - eller hjärtmuskulatur.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Den lägsta nivån för observerbar effekt (LOEL) för myopati hos råtta och hund inträffade vid exponering vid 0, 8 till 2, 3 gånger den humana behandlingsdosen 6 mg/ kg hos patienter med normal njurfunktion.
Safety margins for peripheral nerve effects in rats and dogs are 8- and 6-fold, respectively, based on comparison of Cmax values at the No Observed Effect Level (NOEL) with the Cmax achieved on dosing with 6 mg/ kg once daily in patients with normal renal function.
Säkerhetsmarginalen för perifer nervpåverkan hos råttor och hundar är 8 respektive 6, gånger baserat på jämförelse av Cmax värden för icke- observerbara oönskade effekter (NOAEL) med det Cmax som åstadkoms vid dosering med dosen 6 mg/ kg en gång dagligen till patienter med normal njurfunktion.
Reproductive toxicity testing showed no evidence of effects on fertility, embryofetal, or postnatal development.
Reproduktionstoxikologiska prov visade inga tecken på effekter på fertilitet, embryonal - / foster - utveckling eller postnatal utveckling.
However, daptomycin can cross the placenta in pregnant rats (see section 5.2).
Daptomycin kan emellertid passera placenta hos dräktig råtta (se avsnitt 5. 2).
Long-term carcinogenicity studies in rodents were not conducted.
11 Långtidsstudier av carcinogenicitet har inte utförts på gnagare.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom dem som nämns i avsnitt 6. 6.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours at 2°C - 8°C.
Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning hos den rekonstituerade lösningen i injektionsflaskan har visats för 12 timmar vid 25°C och upp till 48 timmar vid 2°C - 8°C.
Chemical and physical stability of the diluted solution in infusion bags is established as 12 hours at 25°C or 24 hours at 2°C - 8°C.
Kemisk och fysikalisk stabilitet hos den utspädda lösningen i infusionspåsar har fastställts till 12 timmar vid 25°C eller 24 timmar vid 2°C - 8°C.
The combined storage time (reconstituted solution in vial and diluted solution in infusion bag; see section 6.6) at 25°C should not exceed 12 hours (or 24 at 2°C - 8°C).
Total förvaringstid (beredd lösning i injektionsflaska och utspädd lösning i infusionspåse, se avsnitt 6. 6) vid 25°C får inte överskrida 12 timmar (eller 24 timmar vid 2°C