natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Posology The posology and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient’ s clinical condition.
Dosering Doseringen och substitutionsterapins längd beror på svårighetsgraden av faktor VIII- bristen, blödningens lokalisering och utbredning samt på patientens kliniska tillstånd.
On demand treatment The dose of factor VIII (FVIII)is expressed in International Units (IU), which are related to the WHO standard for factor VIII products.
Behandling vid behov Dosen av faktor VIII (FVIII) uttrycks i internationella enheter (IE), vilka relateras till WHO - standarden för faktor VIII- produkter.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in IUs (relative to the international standard for factor VIII in plasma).
Faktor VIII- aktiviteten i plasma uttrycks antingen som en procentandel (relaterat till normal human plasma) eller i IE (relaterat till den internationella standarden för faktor VIII i plasma).
One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
En IE faktor VIII- aktivitet motsvarar mängden faktor VIII i en ml normal humanplasma.
2 factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Beräkningen av erforderlig dos faktor VIII baseras på den empiriska upptäckten att 1 IE faktor VIII per kg kroppsvikt ökar aktiviteten av faktor VIII i plasma med 2 IE/ dl.
The dose is determined using the following formula:
Följande formel kan användas för att beräkna lämplig dos:
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
Erforderlig dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad ökning av faktor VIII (%) x 0, 5
In case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
I händelse av följande hemorragiska händelser bör faktor VIII- aktiviteten inte understiga den givna plasmaaktivitetsnivån (i% av normal eller IE/ dl) under motsvarande period.
The followingtable 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Följande tabell 1 kan användas som vägledning vid blödningsepisoder och kirurgiska ingrepp:
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
Tabell 1 Doseringsvägledning vid blödningsepisoder och kirurgiska ingrepp
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Erforderlig faktor VIII- nivå (% eller IE/ dl)
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
Dosintervall (timmar) / behandlingens längd (dagar)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
Tidig hemartros, muskelblödning eller munblödning.
20 – 40
20 - 40
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for at least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Upprepa injektionen var 12- 24 timme (8- 24 timme för patienter yngre än 6 år) under minst 1 dag tills blödningsepisoden (upplevd smärta) upphört eller läkning har uppnåtts.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma.
Upprepa injektionen var 12- 24 30 - 60 Mer omfattande hemartros, timme (8- 24 timme för patienter muskelblödning eller yngre än 6 år) i 3- 4 dagar eller hematom. längre tills smärtlindring och den akuta rörelsebegränsningen hävts.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Upprepa injektionen var 8- 24
60 – 100
60 - 100
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 12 hours for patients under the age of 6) until threat is resolved.
timme (6- 12 timme för patienter yngre än 6 år) tills det kritiska tillståndet är övervunnet.
Minor Including tooth extraction.
Mindre Inklusive tandutdragning.
30 – 60
30 - 60
Every 24 hours (12 to 24 hours for patients under the age of 6), at least 1 day, until healing is achieved.
Var 24 timme (12- 24 timme för patienter yngre än 6 år) under minst 1 dag, tills läkning uppnåtts.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Upprepa injektionen var 8- 24 80 - 100 Större timme (6- 24 timme för patienter (pre - och postoperativt) yngre än 6 år) tills sårläkning inträtt, fortsätt därefter behandlingen i ytterligare minst 7 dagar för att upprätthålla en faktor VIII- aktivitet på 30 - 60% (IE/ dl).
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor), doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Under särskilda omständigheter (t. ex. vid förekomst av inhibitor i låg titer) kan större mängder än de beräknade enligt formeln behövas.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
Under pågående behandling rekommenderas bestämningar av faktor VIII- nivåer i plasma för att ge vägledning om erforderlig dos och frekvens av upprepade injektioner.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma factor VIII activity assay is indispensable.
Noggrann kontroll av substitutionsbehandlingen med analys av faktor VIII- aktivitet i plasma är nödvändig i händelse av större kirurgiska ingrepp.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Enskilda patienter kan svara olika på behandling med faktor VIII, uppnå olika nivåer av in vivo- recovery och uppvisa olika halveringstider.
3 Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Profylax För långtidsprofylax mot blödningar hos patienter med svår hemofili A är de vanliga doserna 20- 40 IE faktor VIII per kg kroppsvikt i dosintervall på 2- 3 dagar.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
För patienter yngre än 6 år rekommenderas doser om 20- 50 IE faktor VIII per kg kroppsvikt 3- 4 gånger i veckan.
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Patienterna bör monitoreras med avseende på utveckling av faktor VIII- inhibitorer.
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Om den förväntade faktor VIII- aktiviteten i plasma inte uppnås eller om blödningskontroll inte erhålls med beräknad dos, bör en analys utföras för att bestämma om en faktor VIII- inhibitor finns närvarande.
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII substitution therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
För patienter med höga nivåer av inhibitorer kan substitutionsbehandling med faktor VIII vara ineffektiv och andra behandlingsalternativ bör övervägas.
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Dessa patienter bör handhas av läkare med tidigare erfarenhet av hemofilipatienter (se avsnitt 4. 4).
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
Administrerinssätt ADVATE skall administreras intravenöst.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
Administreringshastigheten bör bestämmas med hänsyn till patientens tillstånd, maximalt 10 ml/ min.
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
I patientens intresse rekommenderas att namn och batchnummer på produkten noteras varje gång ADVATE administreras.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
För instruktioner gällande beredning före administrering, se avsnitt 6. 6.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne eller mot mus - eller hamsterproteiner.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Som för andra intravenöst tillförda proteinprodukter är allergiska överkänslighetsreaktioner möjliga.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
Produkten innehåller spår av mus - och hamsterproteiner.
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
Patienterna bör informeras om tecken på snabba överkänslighetsreaktioner såsom nässelutslag, pruritus, generaliserad urtikaria, angioödem, hypotension (yrsel eller synkope), chock, tryck över bröstet och andningssvårigheter.
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
Om dessa symptom uppträder bör de tillrådas att avbryta behandlingen omedelbart och kontakta läkare.
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
I händelse av anafylaktisk chock ska gällande medicinsk standardbehandling för chockbehandling följas (se avsnitt 4. 8).
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av patienter med hemofili A.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG riktade mot den prokoagulerande effekten hos faktor VIII, vilken kvantifieras i Bethesda- enheter (BE) per ml plasma med det modifierade Bethesda- testet.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
I sådana fall rekommenderas att ett specialicerat hemofilicenter kontaktas.
The risk of developing inhibitors is correlated to the extent of exposure to factor VIII, the risk being highest within the first 20 exposure days, and to other genetic and environmental factors.
Risken att utveckla inhibitorer är relaterad till exponering för faktor VIII, med störst risk inom de 20 första exponeringsdagarna, samt till arv - och miljöfaktorer.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Fall av återkommande inhibitorer (låg titer) har observerats efter byte från en faktor VIII produkt till en annan hos tidigare behandlade patienter med mer än 100 exponeringsdagar och med inhibitorutveckling i anamnesen.
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
Patienter som behandlas med koagulationsfaktor VIII börföljas noggrant med avseende på utveckling av inhibitorer genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester (se avsnitt 4. 8).
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Efter beredning innehåller detta läkemedel 0, 45 mmol natrium (10 mg) per injektionsflaska.
No interaction studies have been performed with ADVATE..
Inga interaktionsstudier har utförts med ADVATE.
4 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Graviditet och amning
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Då hemofili A är mycket sällsynt förekommande hos kvinnor finns ingen erfarenhet av användning av faktor VIII under graviditet och amning.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Liksom för alla intravenösa proteinprodukter är allergiska överkänslighetsreaktioner möjliga.
(see section 4.4).
(se avsnitt 4. 4).
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Under kliniska studier med ADVATE rapporterades totalt 56 biverkningar hos 27 av 234 behandlade enskilda patienter.
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
De biverkningar som uppträdde hos flest patienter var utveckling av faktor VIII inhibitorer (5 patienter; alla tidigare obehandlade individer vilka hade förhöjd risk att utveckla inhibitorer), huvudvärk (5 patienter), feber och yrsel (3 patienter vardera).
Of the 56 ADRs, none were reported in neonates, 16 were reported in 13/ 32 infants, 7 were reported in 4/ 56 children, 8 were reported in 4/ 31 adolescents and 25 were reported in 14/ 94 adults.
Av de 56 biverkningarna rapporterades ingen för nyfödda, 16 rapporterades för 13/ 32 spädbarn, 7 rapporterades för 4/ 56 barn, 8 rapporterades för 4/ 31 ungdomar och 25 rapporterades för 14/ 94 vuxna.
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
Frekvensen definieras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/ 10), vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (≥1/ 1 000, < 1/ 100), sällsynta (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Följande tabell 2 visar frekvensen av biverkningar i kliniska prövningar:
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Tabell 2 Frekvens av biverkningar i kliniska prövningar MedDRA - klassificering av organsystem
Adverse Experience Rate
Biverknings - frekvens (% patienter) a)
(% patients)a
Infektioner och
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Influensa
Influenza Laryngitis Lymphangitis
infestationer
Uncommon Uncommon Uncommon
Mindre vanliga
Nervous system disorders
Laryngit
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Mindre vanliga
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Blodet och lymfsystemet Centrala och perifera nervsystemet
Eye disorders Vascular disorders
0, 43 2, 14 1, 28 0, 43 0, 43 0, 43
Eye inflammation Haematoma
smakupplevelse
0.43 0.43
Mindre vanliga
Uncommon Uncommon
0, 43 0, 43 0, 43 0, 43
Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Diarré Smärta i övre delen
MedDRA Standard System Organ Class
Mindre vanliga
Adverse reaction
Mindre vanliga
Patients
0, 43 0, 43
Adverse Experience Rate
Mindre vanliga Mindre vanliga
Frequency
Patienter
(% patients)a
Biverknings - frekvens (% patienter) a)
Hot flush Pallor
Frekvens
1 1
2 2 1 1 3
0.43 0.43
0, 85 0, 85 0, 43 0, 43 1, 28
Uncommon Uncommon
Mindre vanliga Mindre vanliga Mindre vanliga Mindre vanliga Vanliga
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
och/ eller symtom vid Perifert ödem administreringsstället Bröstsmärta Frossa Känna sig underlig Undersökningar Anti- faktor VIII -
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
alaninaminotransferas Koagulationsfaktor
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Mindre vanliga
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
VIII- nivån sänktb
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Mindre vanliga
Alanine aminotransferase increased
Minskad hematokrit Onormalt
Coagulation factor VIII level decreasedb
laboratorietest Komplikationer efter Skador och förgiftningar
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
behandling och behandlingskomplikationer Blödning efter
Post procedural haemorrhage
behandling Reaktion vid
Procedural site reaction
behandlingsstället vid behandling
a) Percent of patients calculated based on total number of unique patients (234). b) The unexpected decrease in coagulation factor VIII levels occurred in one patient during continuous infusion of ADVATE following surgery (postoperative days 10-14).
a) Procent patienter beräknat utifrån det totala antalet enskilda patienter (234). b) Den oväntade minskningen i koagulationsfaktor VIII- nivåer inträffade hos en patient under kontinuerlig infusion av ADVATE efter operation (postoperativt dag 10- 14).
Haemostasis was maintained at all times during this period and both plasma factor VIII levels and clearance rates returned to appropriate levels by postoperative day 15.
Hemostas upprätthölls konstant under denna period och både faktor VIII- nivåer i plasma och nedbrytningshastighet återgick till lämpliga nivåer vid dag 15 efter operationen.
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
Faktor VIII inhibitor- tester som utförts efter avslutningen av den kontinuerliga infusionen och vid avslutandet av studien var negativa.
6 The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Utveckling av inhibitorer ADVATEs immunogenicitet utvärderades hos tidigare behandlade patienter.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 2 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Under kliniska prövningar med ADVATE på 145 barnpatienter och vuxna patienter 2 med diagnosen svår till medelsvår hemofili A (FVIII ≤ 2%) och som tidigare utsatts för faktor VIII- koncentrat ≥ 150 dagar, utvecklade en patient en lågtiter- inhibitor (2, 4 BE i det modifierade Bethesdatestet) efter att ha utsatts för ADVATE i 26 dagar.
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Uppföljande test för inhibitorer hos denna patient efter att den uteslutits ur studien var negativa.
Also, in 53 paediatric patients under the age of 6, also diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 50 days, no FVIII inhibitor was detected.
Det detekterades heller ingen FVIII- inhibitor hos 53 barn under 6 års ålder, också de med diagnosen svår till medelsvår hemofili A (FVIII ≤ 2%) och som tidigare utsatts för faktor VIII - koncentrat ≥ 50 dagar.
In previously untreated patients in an ongoing clinical study, 5 (20%) of 25 patients who received ADVATE developed inhibitors to factor VIII.
Hos tidigare obehandlade patienter, som fick behandling med ADVATE i en pågående klinisk studie, utvecklade 5 (20%) av 25 patienter inhibitorer mot faktor VIII.
Of those, 4 were high-titre (≥ 5 BU) and 1 was low-titre (< 5 BU).
Av dessa var 4 högtiter (≥ 5 BE) och en lågtiter (< 5 BE).
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
Frekvensen av FVIII- inhibitorer som hittills detekterats är inom det förväntade och observerade intervallet.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
2 Barnpatienter (ålder 0- 16 år) och vuxna patienter (ålder över 16 år) Patienternas immunsvar på mycket små mängder kontaminerande protein analyserades genom att undersöka titrarna av antikroppar mot dessa proteiner, laboratorieparametrar samt rapporterade biverkningar.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to Chinese hamster ovary (CHO) cell protein, 3 showed a statistically significant upward trend in titres by linear regression analysis and 4 displayed sustained peaks or transient spikes.
Av de 182 patienterna som undersöktes för antikroppar mot protein från kinesiska hamsteräggceller (CHO- celler), visade 3 en statistiskt signifikant uppåtgående trend av titrar med linjär regressionsanalys och 4 visade bestående eller kortvariga toppar.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-CHO protein antibody level, but no other signs or symptoms indicative of an allergic or hypersensitivity response.
En patient hade både en statistiskt signifikant uppåtgående trend och uppvisade en bestående topp i nivån av anti- CHO- protein - antikroppar men inga andra tecken eller symptom som skulle visa på en allergisk eller överkänslighetsreaktion.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to murine IgG, 10 showed a statistically significant upward trend by linear regression analysis and 2 displayed a sustained peak or transient spike.
Av de 182 behandlade patienter som undersöktes för antikroppar mot murin IgG visade 10 en statistiskt uppåtgående trend med linjär regressionsanalys och 2 visade en bestående eller kortvarig topp.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-murine IgG antibody level.
En patient hade både en statistiskt signifikant uppåtgående trend och uppvisade en bestående topp i nivån av anti- murin IgG- antikroppar.
Four of these patients reported isolated events of urticaria, pruritus, rash, and slightly elevated eosinophil counts amongst numerous repeated exposures to the study product.
Fyra av dessa patienter rapporterade enstaka fall av urtikaria, pruritus, eksem och något förhöjda eosinofilnivåer bland många upprepade exponeringar för produkten som studerats.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
Liksom för andra läkemedel som administreras intravenöst har allergiska överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi/ anafylaktoida reaktioner, rapporterats med ADVATE (ingen känd frekvens).
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions. ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
ADVATE innehåller rekombinant koagulationsfaktor VIII (octocog alfa), ett glykoprotein som är biologiskt ekvivalent med det faktor VIII glykoprotein som finns i human plasma.
When infused into a haemophilia patient, octocog alfa binds to endogenous von Willebrand Factor in the patient’ s circulation.
Vid infusion till en hemofilipatient binds octocog alfa till endogen von Willebrand- faktor i patientens cirkulationssystem.
Activated factor VIII acts as a Cofactor for activated Factor IX, accelerating the conversion of Factor X to activated Factor X.
Aktiverad faktor VIII fungerar som en co- faktor för aktiverad faktor IX, vilken påskyndar omvandlingen av faktor X till aktiverad faktor X.
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
Aktiverad faktor X omvandlar protrombin till trombin.