natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Förlängd blödningstid har rapporterats hos patienter som behandlats med mitotan och detta bör beaktas vid kirurgiska ingrepp (se avsnitt 4. 8).
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Warfarin och kumarinliknande antikoagulantia:
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Läkare bör monitorera patienterna noga med avseende på eventuellt behov av ändrad dos av antikoagulantia vid administrering av mitotan till patienter som behandlas med kumarinliknande antikoagulantia (se avsnitt 4. 5).
Substances metabolised through cytochrome P450:
Substanser som metaboliseras via cytokrom P450:
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Mitotan är en leverenzyminducerande substans och bör användas med försiktighet vid samtidig användning av läkemedel som påverkas av hepatisk enzyminduktion (se avsnitt 4. 5).
3 induction (see section 4.5).
Kvinnor i fertil ålder:
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
4 med mitotan (se avsnitt 4. 6).
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Hos barn och ungdomar kan neuropsykologisk retardation ses under mitotanbehandling.
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Mitotan får inte ges i kombination med spironolakton då denna aktiva substans kan blockera effekten av mitotan (se avsnitt 4. 3).
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Mitotan har rapporterats öka metabolismen av warfarin via hepatisk mikrosomal enzyminduktion, vilket ledde till att dosen av warfarin behövde ökas.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Läkare bör därför monitorera patienterna noga med avseende på eventuellt behov av dosökning för antikoagulantia vid administrering av mitotan till patienter som använder kumarinliknande antikoagulantia.
Substances metabolised through cytochrome P450:
Substanser som metaboliseras genom cytokrom P450:
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Mitotan har visats ha en inducerande effekt på cytokrom P450- enzymer.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Då information beträffande vilka specifika P450- isoenzymer som är involverade saknas, bör försiktighet iakttas vid samtidig ordination av aktiva substanser som metaboliseras via detta system som t ex antiepileptika, rifabutin, rifampicin, griseofulvin och johannesört (Hypericum perforatum).
Medicinal products active on central nervous system:
Läkemedel som verkar på centrala nervsystemet:
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Mitotan kan ge upphov till biverkningar från centrala nervsystemet vid höga koncentrationer (se avsnitt 4. 8).
Fat-rich food:
Fettrik mat:
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Data från olika mitotanberedningar tyder på att administrering tillsammans med fettrik mat ökar absorptionen av mitotan.
Hormone binding protein:
Hormonbindande protein:
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Mitotan har visats öka plasmanivåerna av hormonbindande proteiner (t ex könshormonbindande globulin [SHBG] och kortikosteroidbindande globulin [CBG]).
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Graviditet Data från ett begränsat antal graviditeter tyder på missbildningar i binjurarna på fostret efter exponering för mitotan.
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Djurstudier med liknande substanser har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5. 3).
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Lysodren bör endast ges till gravida kvinnor om det är absolut nödvändigt och om de kliniska fördelarna klart överstiger riskerna för fostret.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiv antikonception under behandling och efter det att behandlingen avslutats så länge plasmanivåer av mitotan kan detekteras.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
På grund av mitotans lipofila beskaffenhet utsöndras det sannolikt i bröstmjölk.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
Amning är kontraindicerad under användning av mitotan (se avsnitt 4. 3) och efter det att behandlingen avslutats så länge plasmanivåer av mitotan kan detekteras.
Lysodren has a major influence on the ability to drive and use machines.
5 Lysodren har betydande effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Över 80% av patienterna som behandlats med mitotan har haft minst en typ av biverkan.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Mycket vanliga (≥ 1/ 10), vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), sällsynta (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Frekvens av biverkningar identifierade från litteraturdata Biverkan System och organklass
System Organ Class
Mycket vanliga
Not Known
Vanliga
Investigations
Ingen känd frekvens
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased Plasma triglycerides increased
Nedsatt urinsyra i blodet Ökade leverenzymer Undersökningar Ökat plasmakolesterol Ökade plasmatriglycerider Anemi Blodet och lymfsystemet Leukocytopeni Trombocytopeni Ökad blödningstid
Blood uric acid decreased
Centrala och perifera
Blood and lymphatic system disorders
Ataxi
Anaemia Thrombocytopenia
Mental nedsättning
Nervous system disorders
nervsystemet
Eye disorders
Parestesi
Gastrointestinal disorders
Polyneuropati
Salivary hypersecretion
Vertigo Sömnighet
Renal and urinary disorders
Rörelsestörning Yrsel Huvudvärk
Haemorrhagic cystitis Haematuria Proteinuria
Ögon Magtarmkanalen Njurar och urinvägar Hud och subkutan vävnad
Skin and subcutaneous tissue disorders
Mukosit Kräkningar Diarré Illamående Epigastriskt obehag Hudutslag
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
Makulopati Retinatoxicitet Dubbelseende Grumling av lins Nedsatt synförmåga Dimsyn Hypersekretion av saliv Hemorragisk cystit Hematuri Proteinuri
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Myasteni Muskuloskeletala systemet och bindväv Endokrina systemet Metabolism och nutrition Infektioner och infestationer
Adrenal insufficiency Anorexia Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
Binjureinsufficiens Anorexia Hyperkolesterolemi Hypertriglyceridemi
Thyroid impairment Hypouricaemia
Nedsatt sköldkörtelfunktion Hypouricemi Opportunistisk mykos
Opportunistic mycosis
Blodkärl
Vascular disorders
6
General disorders and Asthenia administration site conditions
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
Hepatobiliary disorders Reproductive system Gynaecomastia and breast disorders Psychiatric disorders Confusion
Lever och gallvägar Reproduktionsorgan och bröstkörtel Psykiska störningar
Autoimmune hepatitis
Gynekomasti Förvirring
Liver damage (hepatocellular/ cholestatic / mixed)
Leverskada (hepatocellulär/ kolestatisk / blandad)
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
Gastrointestinala störningar är de oftast rapporterade biverkningarna (10 till 100% av patienterna) och är reversibla vid dosreduktion.
Nervous system undesirable effects occur in approximately 40% of patients.
Biverkningar från nervsystemet förekommer hos ungefär 40% av patienterna.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
Allvarliga biverkningar verkar ha samband med den kumulativa exponeringen för mitotan och förekommer oftast vid plasmanivåer av mitotan på 20 mg/ l eller högre.
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
Biverkningar från nervsystemet förefaller reversibla efter avslutad mitotanbehandling och minskning av plasmanivåerna (se avsnitt 4. 4).
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
Hudutslag som har rapporterats hos 5 till 25% av patienterna förefaller inte vara dosrelaterade.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
Leukocytopeni har rapporterats hos 8 till 12% av patienterna.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
Även om den exakta mekanismen bakom en sådan effekt är okänd och dess relation med mitotan eller med den bakomliggande sjukdomen är osäker bör detta beaktas i samband med kirurgiska ingrepp.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
Aktivitet av leverenzymer (gamma- GT, aminotransferas, alkalisk fosfatas) är ofta ökad.
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
Autoimmun hepatit har rapporterats hos 7% av patienterna utan någon annan information beträffande mekanism.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
Neuropsykologisk retardation kan ses under mitotanbehandling.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
Överdosering av mitotan kan leda till hämning av centrala nervsystemet, speciellt om mitotanplasmanivån är över 20 mg/ l.
Other effects should be treated symptomatically.
Andra effekter bör behandlas symptomatiskt.
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
Tätare monitorering (t ex varannan vecka) av plasmanivån av mitotan rekommenderas hos patienter som riskerar överdos (t ex vid njur - eller leverinsufficiens, överviktiga patienter eller patienter med nylig viktförlust).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: andra antineoplastiska agenter, ATC kod:
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Verkningsmekanism Mitotan är binjurebarktoxisk men kan uppenbarligen även inhibera binjurebarksfunktionen utan celldöd.
The administration of mitotane alters the extra-adrenal metabolism of cortisol in humans, leading to a reduction in measurable 17-hydroxy corticosteroids, even though plasma levels of corticosteroids do not fall.
Administrering av mitotan ändrar den extra- adrenala metabolismen av kortisol hos människa, vilket leder till en reduktion av mätbara 17- hydroxy- kortikosteroider, men plasmanivån av kortikosteroider faller inte.
Mitotane apparently causes increased formation of 6-beta- hydroxy cholesterol.
Mitotan orsakar till synes ökad bildning av 6- beta- hydroxyl- kolesterol.
Clinical efficacy Mitotane has not been studied in a comprehensive clinical development program.
Klinisk effekt Mitotan har inte undersökts i ett omfattande kliniskt utvecklingsprogram.
Among the latter, three studies find such an increase only in patients in whom mitotane plasma is above 14 mg/ l.
Bland de senare, visar tre studier att en sådan ökning endast finns hos patienter där plasmanivån av mitotan är över 14 mg/ l.
In terms of total or partial tumour and/ or metastasis regression, eleven studies have shown some degree of improvement and sometimes occasional prolonged remissions.
Beträffande total eller delvis tumör - och/ eller metastasregression, har elva studier visat någon grad av förbättring och ibland tillfälliga långvariga remissioner.
However, in several studies, the objective criteria for evaluating tumour response are missing or not reported.
I många studier saknas emellertid objektiva kriterier för evaluering av tumörrrespons, eller så har de inte rapporterats.
There are nevertheless some studies which provide accurate information on tumour regression or disappearance and demonstrate that the threshold of 14 mg/ l appears necessary to induce an objective tumour regression.
Det finns dock några studier som ger tydlig information om tumörregression eller försvinnande och visar att tröskeln på 14 mg/ l verkar nödvändig för att inducera en objektiv tumörregression.
Paediatric patients Clinical information comes mainly from a prospective trial (n= 24 patients) in children and adolescents aged at diagnosis from 5 months to 16 years (median age:
Barn Klinisk information kommer huvudsakligen från en prospektiv prövning (n=24 patienter) på barn och ungdomar i åldern 5 månader till 16 år vid diagnostiseringen (medianålder:
4 years) who had an unresectable primary tumour or who presented a tumour recurrence or a metastasic disease; most of the children (75%) presented with endocrine symptoms.
4 år) som hade en inoperabel primär tumör eller som hade tumörrecidiv eller metastatisk sjukdom; de flesta av barnen (75%) hade endokrina symptom.
There were recurrences in 40% of children; the survival rate at 5 years was 49%.
Recidiv sågs hos 40% av barnen; överlevnadsfrekvensen vid 5 år var 49%.
Absorption In a study performed in 8 patients with adrenal carcinoma treated with 2 to 3 g daily of mitotane, a highly significant correlation was found between plasma mitotane concentration and the total mitotane dose.
Absorption I en studie som utfördes på 8 patienter med binjurekarcinom som behandlades med 2 till 3 g mitotan dagligen, fanns en starkt signifikant korrelation mellan mitotankoncentration i plasma och den totala mitotandosen.
The target plasma mitotane concentration (14 mg/ l) was reached in all patients within 3 to 5 months and the total mitotane dose ranged between 283 and 387 g (median value:
Önskad mitotankoncentration i plasma (14 mg/ l) nåddes hos alla patienter inom 3 till 5 månader och den kumulativa mitotandosen varierade då mellan 283 och 387 g (medianvärde:
The threshold of 20 mg/ l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g.
Tröskeln på 20 mg/ l nåddes vid kumulativa mängder mitotan på ungefär 500 g.
In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated:
I en annan studie fick 3 patienter med binjurekarcinom Lysodren enligt ett detaljerat schema som möjliggjorde snabb introduktion av en hög dos om behandlingen tolererades väl:
3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
3 g (fördelade på 3 doser) på dag 1, 4, 5 g på dag 2, 6 g på dag 3, 7, 5 g på dag 4 och 9 g på dag 5.
In two of the 3 patients, plasma levels of more than 14 mg/ l were achieved within 15 days and in one of them levels above 20 mg/ l were achieved within approximately 30 days.
Hos två av de 3 patienterna nåddes plasmanivåer på över 14 mg/ l inom 15 dagar och hos en patient nåddes en nivå på över 20 mg/ l inom ungefär 30 dagar.
7 Distribution Autopsy data from patients show that mitotane is found in most tissues of the body, with fat as the primary site of storage.
Distribution Obduktionsdata från patienter visar att mitotan återfinns i de flesta vävnader i kroppen, med fettvävnad som primär lagringsplats.
Metabolism Metabolism studies in man have identified the corresponding acid, 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl) acetic acid (o, p’ -DDA), as the major circulating metabolite, together with smaller quantities of the 1,1-(o, p'- dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroethene (o, p’ -DDE) analogue of mitotane.
8 Metabolism Studier av metabolismen hos människa har identifierat den korresponderande syran, 1, 1 - (o, p ’ - diklordifenyl) - ättiksyra (o, p ’ - DDA), som huvudsaklig cirkulerande metabolit, tillsammans med mindre mängder av 1, 1 - (o, p ’ - diklordifenyl) - 2, 2- dikloreten (o, p ’ - DDE) - analogen av mitotan.
No unchanged mitotane has been found in bile or in urine, where o, p’ -DDA predominates, together with several of its hydroxylated metabolites.
Man har inte funnit något oförändrat mitotan i galla eller i urin, där o, p ’ - DDA dominerar, tillsammans med ett flertal av dess hydroxylerade metaboliter.
For induction with cytochrome P450, see section 4.5.
Beträffande induktion med cytokrom P450, se avsnitt 4. 5.
Excretion After intravenous administration, 25% of the dose was excreted as metabolites within 24 hours.
Utsöndring Efter intravenös administrering utsöndrades 25% av dosen som metaboliter inom 24 timmar.
Non-clinical data on the general toxicity of mitotane is limited.
Icke- kliniska data beträffande allmän toxicitet av mitotan är begränsade.
Maize starch Microcrystalline cellulose (E 460) Macrogol 3350 Silica colloidal anhydrous
Majsstärkelse Mikrokristallin cellulosa (E 460) Makrogol 3350 Vattenfri kolloidal kiseldioxid.
Store in the original container.
Förvaras i originalförpackning.
Square opaque white HDPE bottle containing 100 tablets.
Fyrkantig, ogenomskinlig, vit HDPE- burk innehållande 100 tabletter.
8 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
This medicinal product should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Detta läkemedel bör inte hanteras av andra personer än patienten och hans/ hennes vårdgivare, och särskilt inte av gravida kvinnor.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar för cytotoxiska läkemedel.
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris Frankrike
9 ANNEX II
10 BILAGA II
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italy
2. 800 04010 Sermoneta (Latina) Italien
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Produktresumén, avsnitt 4. 2).
11 ANNEX III
Ej relevant.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
MÄRKNING
INFORMATION FOR THE USER
INFORMATION I PUNKTSKRIFT
please tell your doctor or pharmacist.
denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal
Always keep with you the Lysodren Patient Card included at the end of this leaflet.
Du ska alltid ha med dig Lysodren- patientkortet som finns i slutet av denna bipacksedel.
What Lysodren is and what it is used for 2.
Vad Lysodren är och vad det används för 2.
Before you take Lysodren 3.
Innan du tar Lysodren 3.
How to take Lysodren 4.
Hur du tar Lysodren 4.
How to store Lysodren 6.
Hur Lysodren ska förvaras 6.
WHAT LYSODREN IS AND WHAT IT IS USED FOR
VAD LYSODREN ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR
This medicine is used for the treatment of symptoms of advanced non operable, metastatic or recurrent malignant tumours of the adrenal glands.
Detta läkemedel används för behandling av symtom på avancerade icke- operabla, metastatiska eller återkommande elakartade tumörer i binjurarna.
BEFORE YOU TAKE LYSODREN
INNAN DU TAR LYSODREN
Do not take Lysodren
Ta inte Lysodren
- if you are allergic (hypersensitive) to mitotane or any of the other ingredients of Lysodren
- om du är allergisk (överkänslig) mot mitotan eller mot något av övriga innehållsämnen i
- if you are being treated with medicines containing spironolactone (see "Using other
- om du behandlas med läkemedel som innehåller spironolakton (se ” Användning av andra
medicines ").
läkemedel ”).
Take special care with Lysodren You should tell your doctor if any of the following applies to you:
Var särskilt försiktig med Lysodren Du bör tala om för läkaren om något av följande gäller dig:
- if you have an injury (shock, severe trauma), an infection or if you have any illness while you
- om du får en skada (chock, allvarligt trauma), en infektion eller om du får någon sjukdom
are taking Lysodren.
medan du tar Lysodren.
- if you have severe liver or kidney problems.
- om du har allvarliga problem med lever eller njurar.
- if you are using any medicines mentioned below (see "Using other medicines").
- om du använder något av läkemedlen som nämns nedan (se ” Användning av andra läkemedel ”).
This medicine should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Detta läkemedel bör inte hanteras av andra personer än patienten och hans/ hennes vårdgivare, och särskilt inte av gravida kvinnor.
Always keep with you the Lysodren Patient Card included at the end of this leaflet.
18 Bär alltid med dig Lysodren- patientkortet som finns i slutet av denna bipacksedel.
17 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Användning av andra läkemedel Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
You must not use Lysodren with medicines containing spironolactone, often used as a diuretic for heart, liver or kidney diseases.
Du får inte använda Lysodren i kombination med läkemedel som innehåller spironolakton, vilket ofta används som urindrivande medel vid hjärt -, lever - eller njursjukdomar.
Therefore, you should tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
Därför ska du tala om för läkaren om du använder läkemedel som innehåller någon av följande aktiva substanser:
The dose of your
- warfarin eller andra antikoagulantia (blodförtunnande medel) som används för att förhindra
anticoagulant may need adjustment.
Din dos av antikoagulantia kan behöva ändras.
- antiepileptics
- antiepileptika
- rifabutin or rifampicin, used to treat tuberculosis
- rifabutin eller rifampicin som används för att behandla tuberkulos
- griseofulvin, used in the treatment of fungal infections
- griseofulvin som används för att behandla svampinfektioner
John’ s wort (Hypericum perforatum)
- örtpreparat som innehåller johannesört (Hypericum perforatum)
Taking Lysodren with food and drink Lysodren should preferably be taken during meals containing fat-rich food such as milk, chocolate, oil.
Användning av Lysodren med mat och dryck Lysodren bör helst tas i samband med måltider som innehåller fettrik mat, t ex mjölk, choklad, olja.
Pregnancy and breast-feeding Lysodren may harm the foetus.
Graviditet och amning Lysodren kan skada fostret.