natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There have been reports of agglutination of red blood cells in the tube/ syringe with the administration of BeneFIX.
Det har förekommit rapporter om agglutinering av röda blodkroppar i slangen/ sprutan under administreringen av BeneFIX.
So far, no clinical sequelae have been reported in association with this observation.
Hittills har inga kliniska konsekvenser rapporterats till följd av denna observation.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Om agglutinering av röda blodkroppar i slangen/ sprutan observeras, kassera allt berört material (slang, spruta och BeneFIX- lösning) och fortsätt administreringen med en ny förpackning.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
Nefrotiskt syndrom har rapporterats efter försök att inducera immuntolerans hos hemofili B- patienter med faktor IX- inhibitorer och anamnes med allergiska reaktioner.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
I patienternas intresse rekommenderas att, när så är möjligt, notera namn och batchnummer på produkten varje gång BeneFIX administreras.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
5 Inga studier har utförts.
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
Till dags dato har inga rapporterade biverkningar förenade med BeneFIX förekommit med frekvens ≥1/ 100, < 1/ 10 (vanlig).
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Frekvensen på rapporterade biverkningar förenade med BeneFIX kategoriseras som mindre vanlig (≥1/ 1000, ≤1/ 100) eller sällsynt (≥1/ 10 000, ≤1/ 1000).
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
De mest betydande av dessa inkluderar: anafylaxi, cellulit, flebit och neutraliserande antikroppar.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Biverkningar baserade på erfarenhet under kliniska prövningar samt efter godkännande för försäljning listas nedan efter organklass och frekvens.
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Dessa frekvensangivelser har bestämts på per- infusionsbasis och beskrivs med följande kategorier: mindre vanlig (≥1/ 1000, ≤ 1/ 100); sällsynt (≥1/ 10 000, ≤1/ 1000).
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Yrsel, huvudvärk, ändrad smak, omtöckning
6 Gastrointestinal disorders
Magtarmkanalen
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Cellulit, flebit, reaktion vid injektionsstället (brännande känsla vid infusionsstället och stickande känsla vid injektionsstället), obehag vid injektionsstället
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
Neutraliserande antikroppar (faktor IX- inhibitorer) * Överkänslighet / allergiska reaktioner; vilket kan omfatta anafylaxi *, bronkospasm / andningssvårigheter, hypotension, angioödem, takykardi, tryck över bröstet, generaliserad urticaria, nässelutslag, hudutslag, brännande känsla i käke och skalle, frossbrytningar (rigor), stickningar, blodvallningar, letargi, rastlöshet, torrhosta / nysningar
information below.
* se ytterligare information nedan
Hypersensitivity/ allergic reactions
Överkänslighetsreaktioner/ allergiska reaktioner
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Överkänslighetsreaktioner eller allergiska reaktioner har i sällsynta fall observerats hos patienter som behandlas med faktor IX- produkter, inklusive BeneFIX.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Allergiska reaktioner har inträffat tidsmässigt nära utveckling av faktor IX- inhibitorer (se även avsnitt 4. 4).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
Etiologin för de allergiska reaktionerna mot BeneFIX har ännu inte klarlagts.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, the administration of BeneFIX should be discontinued at once.
Om allergiska/ anafylaktiska reaktioner inträffar skall infusionen av BeneFIX avbrytas omgående.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
Om allvarliga allergiska reaktioner inträffar bör alternativa hemostatiska åtgärder övervägas.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
Vilken behandling som skall sättas in beror på biverkningarnas egenskaper och svårighetsgrad (se även avsnitt 4. 4).
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
Genom tillverkningsprocessen innehåller BeneFIX spår av hamstercellproteiner.
Hypersensitivity responses can occur.
Överkänslighetsreaktioner kan inträffa.
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
Inhibitorutveckling 6 Patienter med hemofili B kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor IX.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Om sådana inhibitorer utvecklas kommer det att visa sig i form av ett otillräckligt kliniskt svar.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
En kliniskt relevant "low responding" inhibitor upptäcktes hos 1 av 65 patienter behandlade med BeneFIX (inklusive 9 patienter som endast deltog i den kirurgiska studien), som tidigare hade erhållit plasmaframställda produkter.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Denna patient fortsatte behandlingen med BeneFIX utan förhöjning av inhibitorhalten eller anafylaxi.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
Det finns inte tillräckligt med data för att ge information om inhibitorförekomsten hos tidigare obehandlade patienter.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Nefrotiskt syndrom har rapporterats efter höga doser av plasmaderiverad faktor IX för att inducera immuntolerans hos patienter med hemofili B och faktor IX- inhibitorer och som tidigare haft allergiska reaktioner.
7 Renal
Njurar
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
Tolv dagar efter en dos BeneFIX för behandling av en blödningsepisod, utvecklade en hepatit C - antikroppspositiv patient en njurinfarkt.
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
Sambandet mellan infarkten och den tidigare BeneFIX - behandlingen är osäkert.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
Patienten fortsatte att behandlas med BeneFIX.
B02BD09
Farmakoterapeutisk grupp: antihemofili koagulationsfaktor IX, ATC- kod B02BD09
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
Faktor IX tillhör serinproteasfamiljen av vitamin K- beroende koagulationsfaktorer.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Faktor IX aktiveras av faktor VII/ vävnadsfaktorkomplex i "extrinsic pathway" så väl som av faktor XIa i "intrinsic coagulation pathway".
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X.
Aktiverad faktor IX i kombination med aktiverad faktor VIII aktiverar faktor X.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
Detta resulterar slutligen i omvandling av protrombin till trombin.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
Faktor IX- aktiviteten saknas eller är i hög grad reducerad hos patienter med hemofili B och substitutionsterapi kan vara behövlig.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
Det finns inte tillräckligt med data för att rekommendera användning av BeneFIX hos barn under 6 års ålder.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
7 EMEA kommer att granska all ny information som kan bli tillgänglig varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
Infusion av BeneFIX hos 56 tidigare behandlade patienter (vid baseline) med hemofili B gav ett in vivo- recovery inom ett intervall från 15 till 62% (medelvärde 33, 7 ± 10, 3%).
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
En internationell enhet av BeneFIX gav en genomsnittlig ökning av 0, 75 IE/ dl (intervall 0, 3 - 1, 4 IE/ dl) av cirkulerande faktor IX.
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
Intervall för den biologiska halveringstiden var 11 - 36 timmar (medelvärde 19, 3 ± 5, 0 timmar).
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Data finns tillgängligt för en del av de 56 patienterna från “ baseline “ till 24 månader.
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
De farmakokinetiska parametrarna för dessa patienter vid olika tidpunkter visas i följande tabell:
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Rekombinant faktor IX sammanställning av farmakokinetiska parametrar för aktivitetsdata per månad hos tidigare behandlade patienter
Parameter Recovery (%)
Parameter Recovery (%)
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Månad n Medel Median SD Range 0 56 33, 7 31, 5 10, 31 15, 3– 62, 2 6 53 31, 8 31, 0 9, 04 15, 3– 56, 7 12 50 31, 3 30, 5 8, 75 16, 2– 53, 1 18 47 30, 7 28, 9 9, 24 12, 6– 62, 1 24 47 31, 0 30, 6 8, 80 16, 2– 59, 4
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
0 56 0, 75 0, 70 0, 23 0, 34– 1, 38
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0, 34– 1, 26 0, 36– 1, 18 0, 28– 1, 38 0, 36– 1, 32
Elimination half-life (hrs)
Eliminering halveringstid (tim.)
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
18, 0; 20, 7 18, 1; 21, 6 16, 8; 20, 2 16, 8; 21, 0 16, 8; 20, 9
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
AUC0- ∞ (IE × tim. / dl)
6 12 18 24
532, 4; 619, 1 515, 7; 608, 0 531, 1; 624, 1
Clearance (ml/ hr/ kg)
Clearance (ml/ tim. / kg)
MRT (hrs)
MRT (tim.)
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
Data är uteslutna från en patient där inhibitorutveckling observerades efter 9 månader.
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = standardavvikelse (Standard Deviation) CI = konfidensintervall (Confidence Interval)
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Ett 28% lägre in vivo- recovery efter rekombinant faktor IX jämfört med plasmaderiverad faktor IX erhölls.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
Farmakokinetiska parametrar för rekombinant faktor IX har också bestämts efter intravenösa engångs - och multipla doser hos olika arter.
9 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
De farmakokinetiska parametrarna, som erhölls i studier där rekombinant faktor IX och plasmaderiverad faktor IX jämfördes, var jämförbara med de som erhölls i humanstudier.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Olikheter i strukturen mellan rekombinant faktor IX- molekylen och plasmaderiverad faktor IX- molekylen verkar bidra till att olika nivåer av in vivo- recovery erhålls med rekombinant faktor IX och plasmaderiverad faktor IX.
5.3 Preclinical safety data
9 5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Pulver sackaros glycin L- histidin polysorbat 80
Solvent Water for injection
Vätska vatten för injektionsvätskor
Only the provided infusion set should be used.
Endast det bipackade infusionssetet bör användas.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Effekten av behandlingen kan annars utebli som en följd av att koagulationsfaktor IX adsorberas till innerväggarna på annan infusionsutrustning.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Den färdigberedda lösningen bör användas omedelbart, dock inte senare än 3 timmar efter upplösning.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats för färdigberedd lösning i 3 timmar vid rumstemperatur upp till 25°C.
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Förvaras och transporteras kallt (2°C- 8°C).
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
Vid ambulatorisk användning kan produkten under en sammanhängande tidsperiod av maximalt en månad förvaras i rumstemperatur (upp till 25°C).
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Efter denna period får produkten inte åter placeras i kylskåp, utan bör användas eller kasseras.
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
250 IE pulver i injektionsflaska (typ I glas) med propp (klorbutyl) och en förslutning av flipp- off- typ (aluminium).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
En plasthätta (brombutyl) och en steril filterkanyl, sterilt infusionsset, två kompresser med alkohol och två plåster.
10 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
För detaljerade instruktioner för beredning och administrering se bipacksedeln.
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
Frystorkat BeneFIX pulver till injektionsvätska, lösning upplöses i den bipackade spädningsvätskan (vatten för injektionsvätskor) genom att använda den sterila överföringskanylen.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Rotera försiktigt injektionsflaskan tills pulvret är upplöst.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter spike (supplied) into a sterile disposable syringe.
10 Efter upplösning dras lösningen genom den sterila filternålen (som medföljer) upp i en steril engångsspruta.
The solution should be clear and colourless.
Lösningen skall vara klar och färglös.
The solution should be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
Lösningen skall kastas om synliga partiklar eller missfärgning kan observeras.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX administreras genom intravenös injektion efter upplösning av det frystorkade pulvret till injektionsvätska, lösning med medföljande vatten för injektionsvätskor.
BeneFIX, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2- ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Färdigberedd BeneFIX- lösning innehåller polysorbat- 80 som är känt för att öka hastigheten med vilken di - (2- etylhexyl) ftalat (DEHP) extraheras ur polyvinylklorid (PVC).
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Det är viktigt att rekommendationer i avsnitt 4. 2 noggrant efterföljs.
The reconstituted solution should be used immediately or within 3 hours.
Den färdigberedda lösningen bör användas omedelbart eller inom 3 timmar.
27 August 1997 Date of last renewal:
1997- 08- 27 Datum för senaste förnyat godkännande:
27 August 2007
2007- 08- 27
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicine Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida http: // www. emea. europa. eu /.
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 500 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Efter upplösning i medföljande 5 ml vatten för injektionsvätskor innehåller varje ml av lösningen ca 100 IE nonacog alfa.
Each vial contains 50 mg sucrose.
Varje injektionsflaska innehåller 50 mg sackaros.
13 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Vid beräkning av dos bör hänsyn tas till faktor IX - aktiviteten, farmakokinetiska parametrar som halveringstid och in vivo- recovery, och även den kliniska situationen så att dosen kan anpassas till lämplig nivå.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor IX products.
12 Antal enheter av administrerat faktor IX uttrycks i internationella enheter (IE) vilka är relaterade till gällande WHO- standard för faktor IX- produkter.
For long term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia B, BeneFIX may be administered.
13 BeneFIX kan ges som långtidsprofylax mot blödningar hos patienter med allvarlig hemofili B.
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
I en klinisk studie på rutinmässig sekundär profylax var den genomsnittliga dosen för tidigare behandlade patienter 40 IE/ kg (intervall 13 till 78 IE/ kg) vid intervaller på 3- 4 dagar.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
Sådana patienter bör omhändertagas av läkare med erfarenhet av behandling av hemofilipatienter.
See also section 4.4.
Se även avsnitt 4. 4.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
Administreringssätt BeneFIX administreras genom intravenös infusion efter upplösning av det frystorkade pulvret till injektionsvätska, lösning i sterilt vatten för injektionsvätskor (se avsnitt 6. 6).
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
I de flesta fall har en infusionshastighet av upp till 4 ml per minut använts.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
Administreringshastigheten bör anpassas till en nivå behaglig för patienten.
15 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikationer
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
14 Om allergiska eller anafylaktiska reaktioner inträffar skall infusionen av BeneFIX avbrytas omgående och lämplig behandling måste sättas in.
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with
Även om BeneFIX endast innehåller faktor IX bör risken för trombos och disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) beaktas, då användning av faktor IX komplex koncentrat historiskt har satts i samband med tromboemboliska komplikationer.
16 disseminated intravascular coagulation (DIC).
Användning av faktor IX produkter kan utgöra en potentiell fara för patienter med tecken på fibrinolys och hos patienter med disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).
Because of the potential risk of thrombotic complications, clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
På grund av den potentiella risken för trombos, bör försiktighet iakttas vid administrering av denna produkt till patienter med leversjukdom, efter operation, till för tidigt födda eller till patienter med risk för trombos eller DIC.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breast-feeding is not available.
Då hemofili B är mycket sällsynt förekommande hos kvinnor saknas erfarenhet av användning av faktor IX under graviditet och amning.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
15 Inga studier har utförts.
17 Nervous system disorders
Centrala och perifera nervsystemet