natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The main measure of effectiveness was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis.
Det viktigaste måttet på effekt var antal dagar då patienterna upplevde svår oral mukosit.
What benefit has Kepivance shown during the studies?
Vilken nytta har Kepivance visat vid studierna?
The average length of time for which patients had severe oral mucositis was significantly less with Kepivance (3.7 days) than with placebo (10.4 days).
Den genomsnittliga tid under vilken patienterna upplevde svår oral mukosit var signifikant lägre med Kepivance (3, 7 dagar) än med placebo (10, 4 dagar).
Patients receiving Kepivance also reported less mouth and throat soreness with improved swallowing, drinking, eating and talking.
Patienter som fick Kepivance rapporterade även mindre problem med mun och svalg och att det gick bättre att svälja, dricka, äta och tala.
What is the risk associated with Kepivance?
Vilka är riskerna med Kepivance?
The most common side effects with Kepivance (seen in more than 1 patient in 10) are taste perversion (altered taste), mouth/ tongue thickness or discolouration, rash, pruritus (itching), erythema (redness), arthralgia (joint pain), oedema (fluid retention), pain and fever.
De vanligaste biverkningarna med Kepivance (uppträder hos mer än var tionde patient) är smakförändring, förtjockning eller missfärgning i mun/ på tunga, hudutslag, pruritus (klåda), erytem (rodnad), artralgi (ledvärk), ödem (ansamling av vätska), smärta och feber.
For the full list of all side effects reported with Kepivance, see the Package Leaflet.
Förteckningen över samtliga biverkningar som rapporterats för Kepivance finns i bipacksedeln.
Kepivance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palifermin, proteins produced by Escherichia coli (a bacterium) or any of the other ingredients.
Kepivance skall inte ges till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot palifermin, proteiner framställda av Escherichia coli (en bakterie) eller något annat innehållsämne.
Why has Kepivance been approved?
Varför har Kepivance godkänts?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Kepivance’ s benefits are greater than its risks when used to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous stem cell support.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) fann att fördelarna med Kepivance är större än riskerna när det används för att minska frekvens, varaktighet och svårighetsgrad för oral mukosit hos patienter med hematologiska maligniteter som får myeloablativ behandling i samband med hög frekvens av svår mukosit som nödvändiggör understöd med autologa stamceller.
They recommended that Kepivance be given marketing authorisation.
Kommittén rekommenderade att Kepivance skulle godkännas för försäljning.
Other information about Kepivance:
Mer information om Kepivance:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kepivance to Amgen Europe B. V. on 25 October 2005.
Den 25 oktober 2005 beviljade Europeiska kommissionen beviljade Amgen Europe B. V. ett godkännande för försäljning av Kepivance som gäller i hela Europeiska unionen.
The full EPAR for Kepivance is available here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
This summary was last updated in 03-2007.
Denna sammanfattning aktualiserades senast 03- 2007.
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Kepivance 6, 25 mg pulver till injektionsvätska, lösning.
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Varje injektionsflaska innehåller 6, 25 mg palifermin.
Palifermin is a human keratinocyte growth factor (KGF), produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Palifermin är en human keratinocyttillväxtfaktor (keratinocyte growth factor, KGF), framställd med rekombinant DNA- teknik i Escherichia coli.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
Färdigberedd Kepivance innehåller 5 mg palifermin per ml.
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
Kepivance är indicerat för minskning av incidens, duration och svårighetsgrad av oral mukosit hos patienter med hematologiska maligniteter som får myeloablativ behandling, associerad med hög incidens av svår mukosit, och som nödvändiggör understöd med autologa hematopoietiska stamceller.
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
Den rekommenderade dosen Kepivance är 60 mikrogram/ kg/ dag, administrerat som en intravenös bolusinjektion tre dagar i rad före och tre dagar i rad efter myeloablativ behandling, totalt sex doser (se nedan).
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Färdigberedd Kepivance ska inte förvaras i rumstemperatur i mer än en timme och ska skyddas från ljus.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Innan administrering ska lösningen inspekteras visuellt med avseende på missfärgning och främmande partiklar, se avsnitt 6. 6.
Pre- myeloablative therapy:
Före myeloablativ behandling:
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
De första tre doserna ska administreras före start av myeloablativ behandling, varav den tredje dosen ges 24 till 48 timmar innan myeloablativ behandling.
Post- myeloablative therapy:
Efter myeloablativ behandling:
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
Den första av dessa ska administreras efter, men samma dag som hematopoietisk stamcellsinfusion och minst fyra dagar efter den senaste administreringen av Kepivance.
See section 4.4.
Se avsnitt 4. 4
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
Kepivance ska inte ges till barn och ungdomar förrän ytterligare data finns tillgängliga.
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
Dosen behöver inte justeras hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5. 2).
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Säkerhet och effekt har inte utvärderats hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5. 2).
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
Säkerhet och effekt har inte utvärderats hos äldre patienter (se avsnitt 5. 2).
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Överkänslighet mot palifermin eller mot något hjälpämne, eller mot proteiner som härrör från Escherichia coli.
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
Om heparin används för att upprätthålla en intravenös kanal, ska natriumkloridlösning användas för att spola kanalen före och efter administrering av Kepivance, se avsnitt 6. 2.
KGF receptors are known to be expressed on the lens of the eye.
Det är känt att KGF- receptorer uttrycks på ögats lins.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
I dagsläget finns inget som tyder på ökad grumlighet i ögats lins hos patienter som behandlats med Kepivance i kliniska studier.
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
Den långsiktiga säkerheten av Kepivance är inte helt utvärderad med avseende på total överlevnad, progressionsfri överlevnad och sekundära maligniteter.
Kepivance is a growth factor that stimulates the proliferation of KGF receptor expressing epithelial cells.
Kepivance är en tillväxtfaktor som stimulerar proliferation av epitelceller via KGF- receptorn.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
Säkerhet och effekt av Kepivance har inte fastställts hos patienter med KGF- receptor uttryckande icke- hematologiska maligniteter.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
Inga interaktionsstudier har utförts med Kepivance.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
Data från studier in vitro och in vivo tyder på att palifermin binder till såväl ofraktionerat som lågmolekylärt heparin, som skall användas med försiktighet hos patienter som samtidigt får palifermin.
The clinical relevance is unclear.
Den kliniska betydelsen är oklar.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska och utvecklingstoxikologiska effekter (se 5. 3).
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Den potentiella risken för
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Kepivance skall inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Säkerhetsdata är baserade på 650 patienter med hematologiska maligniteter som deltagit i 3 randomiserade, placebokontrollerade kliniska studier och en farmakokinetisk studie.
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
Patienterna fick Kepivance (n = 409) eller placebo (n = 241) antingen före, eller före och efter, myelotoxisk kemoterapi med eller utan helkroppsbestrålning och mobilisering av perifera stamceller (PBPC).
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
Biverkningarna överensstämde med Kepivance farmakologiska verkningsmekanism på hudepitel och oralt epitel (se tabell 1).
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Dessa biverkningar var i huvudsak milda till måttliga och reversibla.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
Mediantiden till debut var 6 dagar efter den första av 3 konsekutiva dagliga Kepivance doser, med en medianduration på 5 dagar.
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
Biverkningarna smärta och artralgi överensstämde med att patienter som behandlades med Kepivance fick mindre opioidanalgetika än placebobehandlade patienter (se tabell 2).
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Biverkningar med ≥ 5% högre incidens med Kepivance jämfört med placebo
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Biverkning Mycket vanlig (> 1/ 10)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Centrala och perifera nervsystemet Magtarmkanalen Hud och subkutan vävnad Muskuloskeletala systemet och bindväv Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Smakförändring Förtjockning eller missfärgning i mun/ på tunga Utslag, pruritus och erytem Artralgi Ödem, smärta och feber
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
Hematopoietisk återhämtning efter PBPC- infusion var likartad mellan patienter som fick Kepivance eller placebo, och inga skillnader observerades avseende sjukdomsprogression eller överlevnad.
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
Kepivance kan leda till förhöjda nivåer av lipas och amylas hos några patienter med eller utan symptom på buk - eller ryggsmärta.
23%) and amylase (62% vs.
Incidensen för dessa förändringar, visade för Kepivance i förhållande till placebo var: lipas (28% kontra 23%) och amylas (62% kontra 54%).
Dose limiting toxicities were observed in 36% (5 of 14) patients receiving 6 doses of 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously over 2 weeks (3 doses preceding and three doses following myeloablative therapy).
Dosbegränsande toxiciteter observerades hos 36% (5 av 14) av patienterna som fick 6 doser med 80 mikrogram/ kg/ dag intravenöst under 2 veckor (3 doser före och 3 doser efter myeloablativ behandling).
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Dessa händelser var förenliga med de som observerats vid den rekommenderade dosen, men var i allmänhet allvarligare.
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
Följande biverkningar har identifierats vid användning efter marknadsföring av Kepivance: tungförändringar (t. ex. rodnad, knölar, ödem), ansiktsödem och munödem, hyperpigmentering av huden, samt anafylaktiska/ allergiska reaktioner.
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
Erfarenhet saknas av Kepivance i doser som överstiger 80 mikrogram/ kg/ dag som ges intravenöst till patienter under 2 veckor (3 doser före och 3 doser efter myeloablativ behandling).
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Information om dosbegränsande toxiciteter, se avsnitt 4. 8.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
En enstaka dos om 250 mikrogram/ kg har administrerats intravenöst till 8 friska frivilliga utan svåra eller allvarliga biverkningar.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
Medel mot toxicitet vid cytostatikabehandling, ATC- kod:
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Palifermin är ett 140 aminosyraprotein med en molekylvikt på 16, 3 kilodalton.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
Det skiljer sig från enodogent humant KGF genom att de första 23 N- terminala aminosyrorna har tagits bort för att förbättra proteinets stabilitet.
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
KGF är ett protein som påverkar epitelceller genom att binda till specifika receptorer på cellytan och därmed stimulera proliferation, differentiering och uppreglering av cytoprotektiva mekanismer (t. ex. induktion av antioxidantenzymer).
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
En trefaldig eller större ökning av Ki67- färgning observerades vid buckala biopsier från 3 av 6 friska personer som fick palifermin, 40 mikgrogram/ kg/ dag, intravenöst i 3 dagar, vid mätning 24 timmar efter den tredje dosen.
Dose-dependent epithelial cell proliferation was observed 48 hours post-dosing in healthy subjects given single intravenous doses of 120 to 250 micrograms/ kg.
Dosberoende epitelcellsproliferation hos friska personer observerades 48 timmar efter en intravenös singeldos med 120 till 250 mikrogram/ kg.
The palifermin clinical program in the setting of myelotoxic therapy requiring haematopoietic stem cell (HSC) support included 650 patients with haematologic malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Det kliniska programmet för palifermin i en myelotoxisk behandlingsmiljö som kräver hematopoietisk stamcellsmobilisering (HSC) omfattade 650 patienter med hematologiska maligniteter i 3 randomiserade, placebokontrollerade kliniska studier och en farmakokinetisk studie.
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose), high-dose etoposide (60 mg/ kg), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/ kg) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non- Hodgkin’ s Lymphoma (NHL), Hodgkin’ s disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
Effekt och säkerhet av palifermin fastställdes i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie i vilken patienterna fick högdos cytotoxisk behandling bestående av fraktionerad helkroppsbestrålning (12 Gy totaldos), högdos etoposid (60 mg/ kg) och högdos cyklofosfamid (100 mg/ kg) följt av PBPC för behandling av hematologiska maligniteter (Non- Hodgkin- lymfom (NHL), Hodgkins sjukdom, akut myeloisk leukemi (AML), akut lymfatisk leukemi (ALL), kronisk myeloisk leukemi (CML), kronisk lymfatisk leukemi (CLL) eller multipelt myelom).
Palifermin was administered as a daily intravenous injection of 60 micrograms/ kg for 3 consecutive days prior to initiation of cytotoxic therapy and for 3 consecutive days following infusion of peripheral blood progenitor cells.
Palifermin administrerades som en daglig intravenös injektion om 60 mikrogram/ kg i 3 konsekutiva dagar före cytotoxisk behandling och i 3 konsekutiva dagar efter infusion av PBPC.
The main efficacy endpoint of the study was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis (grade 3/ 4 on the World Health Organisation (WHO) scale).
Studiens huvudsakliga resultatmått för effekt var antal dagar då patienterna upplevde svår oral mukosit (grad 3/ 4 på Världshälsoorganisationens (WHO) skala).
Other endpoints
Det fanns inga
There was no evidence of a delay in time to haematopoietic recovery in patients who received palifermin as compared to patients who received placebo.
5 belägg för en förskjutning i tid till hematopoietisk återhämtning hos patienter som fick palifermin jämfört med patienter som fick placebo.
Palifermin (60 micrograms/ kg/ day) n = 106
Palifermin (60 mikrogram/ kg/ dag) n = 106
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis**
Median (25: e, 75: e percentil) dagar med 9 (6, 13) ** oral mukosit WHO grad 3/ 4
Patient incidence of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis
Incidens av WHO grad ¾ oral mukosit 98% Median (25: e, 75: e percentil) dagar med 9 (6, 13) oral mukosit WHO grad 3/ 4 hos (n = 104) drabbade patienter
6 (3, 8) (n = 67)
63% 6 (3, 8) (n = 67)
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 2/ 3/ 4 oral mucositis
Incidens av oral mukosit WHO grad 4 62% Median (25: e, 75: e percentil) dagar oral 14 (11, 19) mukosit med WHO grad 2/ 3/ 4
8 (4, 12)
20% 8 (4, 12)
11 (8, 14)
Opioidanalgetika för oral mukosit 11 (8, 14) Median (25: e, 75: e percentil) dagar Median (25: e, 75: e percentil)
535 (269, 1429)
535 (269, kumulativ dos 1429) (morfin mg likvärdiga)
55%
Incidens av total parenteral nutrition 55% (TPN)
Patient Incidence of Febrile Neutropenia 92%
Incidens av febril neutropeni 92%
* Using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for study centre. ** WHO Oral Mucositis Scale:
* Cochran- Mantel- Haenszel (CMH) test stratifierad för studiecenter. ** WHO: s skala för oral mukosit:
Grade 1 = soreness/ erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
Grad 1 = ömhet/ erytem, Grad 2 = erytem, sår, kan äta fast föda, Grad 3 = sår, endast flytande föda, Grad 4 = näringsintag omöjligt
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
I den här kliniska fas 3- studien visade patienter som behandlades med palifermin tydliga fördelar när det gäller patientrapporterade resultat av ömhet i mun och svalg och dess påverkan på att svälja, dricka, äta och tala.
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of oral mucositis using the WHO scale.
Dessa patientrapporterade resultat överensstämde i hög grad med den kliniska graderingen av oral mukosit enligt WHO- skalan.
The pharmacokinetics of palifermin were studied in healthy volunteers and patients with haematological malignancies.
Farmakokinetiken för palifermin har studerats hos friska frivilliga och patienter med hematologiska maligniteter.
After single intravenous doses of 20 to 250 micrograms/ kg (healthy volunteers) and 60 micrograms/ kg (cancer patients), palifermin exhibited rapid extravascular distribution In patients with haematological malignancies mean Vss was 5 l/ kg and mean clearance about 1300 ml/ hour/ kg with an average terminal half-life of approximately 4.5 hours.
Hos patienter med hematologiska maligniteter var genomsnittligt Vss 5 l/ kg och genomsnittlig clearance cirka 1300 ml/ timme/ kg med en genomsnittlig halveringstid på cirka 4, 5 timmar.
Approximately dose-linear pharmacokinetics were observed in healthy volunteers after single dose administration up to 250 micrograms/ kg.
Farmakokinetiken är i stort sett linjär vid enkeldos upp till 250 mikrogram/ kg hos friska frivilliga.
No accumulation of palifermin occurred after 3 consecutive daily doses of 20 and 40 micrograms/ kg (healthy volunteers) or 60 micrograms/ kg (cancer patients).
Palifermin ackumuleras ej vid administrering av 20 och 40 mikrogram/ kg (friska frivilliga) eller 60 mikrogram/ kg (cancerpatienter) per dag i 3 dagar.
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss
Variabiliteten mellan personerna var hög med CV% på cirka 50% för CL och 60% för Vss.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) did not influence palifermin pharmacokinetics.
Lindrig till måttlig nedsättning av njurfunktionen (kreatininclearance 30- 80 ml/ min) påverkade inte farmakokinetiken för palifermin.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), clearance was decreased by 22% (n=5).
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/ min), minskade clearance med 22% (n=5).
In patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) palifermin clearance was
Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (dialyskrävande) minskade clearance av palifermin med 10% (n=6).