natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The efficacy of Dynastat was established in studies of dental, gynaecologic (hysterectomy), orthopaedic (knee and hip replacement), and coronary artery bypass graft surgical pain.
Dynastat har visat effekt i studier vid tandkirurgi, gynekologisk kirurgi (hysterektomi), ortopedisk kirurgi (knä - eller höftledsplastik) och by- pass- kirurgi på kranskärl.
The first perceptible analgesic effect occurred in 7 -13 minutes, with clinically meaningful analgesia demonstrated in 23-39 minutes and a peak effect within 2 hours following administration of single doses of 40 mg IV or IM Dynastat.
Efter administrering av engångsdoser Dynastat 40 mg iv eller im, sågs märkbar analgetisk effekt efter 7- 13 minuter, kliniskt betydelsefull analgesi visades efter 23- 39 minuter och maximal effekt inom 2 timmar.
Opioid-sparing Effects:
Opioidsparande effekter:
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
I en placebokontrollerad studie inom ortopedisk kirurgi/ allmänkirurgi (n=1050), erhöll patienter Dynastat 40 mg iv som initial parenteral dos följt av 20 mg två gånger dagligen under ett minimum av 72 timmar, som tillägg till standardbehandling inkluderande kompletterande opioider efter patientbehov.
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg
Vid behandling med Dynastat minskade opioidanvändningen dag 2 och dag 3 med 7, 2 mg respektive 2, 8 mg (37% respektive 28%).
9 and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Denna minskning i opioidanvändning följdes av en signifikant minskning av patientrapporterade opioidrelaterade symtom.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations. There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Det finns inga data som indikerar generellt minskat antal biverkningar vid användning av parecoxib jämfört med placebo vid samtidig användning av opioider.
Gastrointestinal studies:
Gastrointestinala studier:
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
I korttidsstudier (7 dagar) med friska, yngre och äldre (≥ 65 år) individer som fått Dynastat, var incidensen av gastroduodenala sår eller erosioner som konstaterats med endoskopi högre (5- 21%) än för placebo (5- 12%), men statistiskt signifikant lägre än incidensen för NSAID (66- 90%).
CABG post-operative Safety Studies:
9 Postoperativa säkerhetsstudier efter bypassoperation av kranskärl:
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Alla patienter fick standard- analgesi under behandlingen.
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Patienterna fick acetylsalicylsyra i lågdos före randomisering och under hela uppföljningstiden i de två bypassoperations- studierna.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
I den första bypassoperations- studien, som var dubbelblind och placebo- kontrollerad, undersöktes patienter som behandlades med parecoxibnatrium 40 mg iv 2 gånger dagligen under minst 3 dygn följt av valdecoxib- behandling 40 mg 2 gånger dagligen (parecoxibnatrium/ valdecoxib- gruppen, n=311) eller placebo/ placebo (n=151) under totalt 14 dagar.
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Nio i förväg specificerade biverkningskategorier utvärderades (kardiovaskulär/ tromboembolisk incident, perikardit, nydebuterad eller försämrad kronisk hjärtsvikt, njursvikt/ nedsatt njurfunktion, komplikationer vid ulcus i övre magtarmkanalen, större blödning utanför magtarmkanalen, infektioner, icke- infektiösa lung- komplikationer samt död).
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
Incidensen för kardiovaskulär/ tromboembolisk incident (hjärtinfarkt, ischemi, CVA, djup ventrombos och lungemboli) var signifikant högre (p < 0, 05) i parecoxib/ valdecoxib- gruppen jämfört med placebo/ placebo- gruppen under perioden för iv- behandling (2, 2% respektive 0, 0%) samt under hela studieperioden (4, 8% respektive 1, 3%).
Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/ valdecoxib treatment.
Frekvensen av komplikationer vid operationssåret (främst sår efter sternotomi) var högre i parecoxib/ valdecoxib- gruppen.
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
I den andra bypassoperations- studien utvärderades fyra i förväg specificerade biverkningskategorier (kardiovaskulär/ tromboembolisk incident, nedsatt njurfunktion/ njursvikt, ulcus/ blödning i övre magtarmkanalen, komplikationer vid operationssåret).
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
Patienter randomiserades inom 24 h efter bypassoperation till en av följande grupper: parecoxib 40 mg iv initialt, därefter 20 mg iv var 12: e timme under minst 3 dygn följt av valdecoxib peroralt (20 mg var 12: e timme) (n=544) under resterande tid av behandlingsperiodens 10 dagar; placebo iv följt av valdecoxib peroralt (n=544); eller placebo iv följt av placebo peroralt (n=548).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
En signifikant högre incidens (p=0, 033) för kardiovaskulära/ tromboemboliska biverkningar sågs i parecoxib/ valdecoxib- gruppen (2, 0%) jämfört med placebo/ placebo- gruppen (0, 5%).
Placebo/ valdecoxib treatment was also associated with a higher incidence of CV thromboembolic events versus placebo treatment, but this difference did not reach statistical significance.
Placebo/ valdecoxib- behandling var förenad med en högre incidens av kardiovaskulära/ tromboemboliska incidenter jämfört med placebo- behandling, men skillnaden var inte statistiskt signifikant.
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Dessa patienter fick inte valdecoxib.
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
Det fanns inga signifikanta skillnader mellan aktiva behandlingar och placebo för någon av de andra specificerade biverkningskategorierna (nedsatt njurfunktion/ njursvikt, komplikationer vid ulcus i övre magtarmkanalen, komplikationer vid operationssåret).
General Surgery:
Säkerhetsstudier efter allmän kirurgi:
There were no significant differences in the overall safety profile,
I en stor (n=1050) studie på större operationer inom ortopedi/ allmän kirurgi fick patienterna en initial dos av parecoxib 40 mg iv, därefter 20 mg iv var 12: e timme under minst 3 dygn följt av valdecoxib peroralt (20 mg var 12: e timme) (n=525) under resterande tid av behandlingsperiodens 10 dagar, eller placebo iv följt av placebo peroralt (n=525).
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
Det fanns inga signifikanta skillnader i den totala säkerhetsprofilen, inkluderande de fyra i förväg specificerade biverkningskategorier som beskrivs ovan för den andra bypassoperations- studien, mellan parecoxibnatrium/ valdecoxib och placebo- behandling för dessa patienter efter operation.
Platelet studies:
Trombocytstudier:
In young subjects, Dynastat 40 mg twice daily had no clinically significant effect on acetylsalicylic acid -mediated inhibition of platelet function (see section 4.5).
Hos yngre personer som fick Dynastat 40 mg två gånger dagligen sågs ingen kliniskt signifikant effekt på acetylsalicylsyra- medierad hämning av trombocytfunktionen (se avsnitt 4. 5).
5.2 Pharmacokinetic properties
10 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
Absorption Exponeringen av valdecoxib efter engångsdoser av Dynastat, mätt som både ytan under plasmakoncentration/ tidkurvan (AUC) och maximal koncentration (Cmax), är ungefär linjär inom det kliniska dosintervallet.
Steady state plasma concentrations of valdecoxib were reached within 4 days with twice daily dosing.
Vid dosering två gånger dagligen uppnåddes steady state- plasmakoncentrationer av valdecoxib inom 4 dagar.
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
Efter engångsdoser av parecoxibnatrium 20 mg iv och im uppnåddes Cmax för valdecoxib efter ca 30 minuter respektive ca 1 timme.
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Dessa minskningar ansågs inte kliniskt betydelsefulla eftersom Cmax för valdecoxib är jämförbart med administrering av parecoxibnatruim im och iv.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Distribution Distributionsvolymen för valdecoxib efter iv administrering är ca 55 liter.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
Plasmaproteinbindningen är ca 98% i koncentrationsområdet som uppnås med den högsta rekommenderade dosen, 80 mg/ dygn.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
Metabolism Parecoxib metaboliseras snabbt och i stort sett fullständigt till valdecoxib och propionsyra in vivo med en plasmahalveringstid på ca 22 minuter.
Elimination of valdecoxib is by extensive hepatic metabolism involving multiple pathways, including cytochrome P 450 (CYP) 3A4 and CYP2C9 isoenzymes and glucuronidation (about 20%) of the sulphonamide moiety.
Valdecoxib elimineras genom omfattande metabolism i levern, via ett flertal vägar, däribland cytokrom P450 (CYP) isoenzymerna CYP 3A4 och CYP 2C9, samt glukuronidering (ca 20%) av sulfonamiddelen.
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
En hydroxylerad metabolit av valdecoxib (via CYP- vägen) som är aktiv som COX- 2- hämmare har identifierats i human plasma.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Beroende på den låga koncentrationen av denna metabolit antas den inte bidra med någon signifikant klinisk effekt efter administrering av terapeutiska doser av parecoxibnatrium.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
Elimination Valdecoxib elimineras genom metabolism i levern och mindre än 5% oförändrat valdecoxib återfinns i urin.
About 70% of the dose is excreted in the urine as inactive metabolites.
Cirka 70% av dosen utsöndras i urinen som inaktiva metaboliter.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
Plasmaclearance (CLp) för valdecoxib är ca 6 liter/ timme.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
Halveringstiden i eliminationsfasen (t1/ 2) för valdecoxib, efter iv eller im administrering av parecoxibnatrium, är ca 8 timmar.
Elderly Subjects:
Äldre personer:
Dynastat has been administered to 335 elderly patients (65-96 years of age) in pharmacokinetic and therapeutic trials.
Dynastat har givits till fler än 335 äldre patienter (65- 96 år) i farmakokinetiska och terapeutiska studier.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
Hos friska äldre personer minskade ” apparent oral clearance ” för valdecoxib, vilket resulterade i ca 40% högre plasmaexponering av valdecoxib jämfört med friska yngre personer.
When adjusted for body weight, steady state plasma exposure of valdecoxib was 16% higher in elderly females compared to elderly males (see section 4.2).
Efter justering för kroppsvikt var plasmaexponeringen av valdecoxib vid steady state 16% högre hos äldre kvinnor jämfört med äldre män (se avsnitt 4. 2).
11 Renal Impairment:
Nedsatt njurfunktion:
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
Hos patienter med varierande grad av njurfunktionsnedsättning som gavs 20 mg Dynastat iv distribuerades parecoxib snabbt från plasma.
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
Eftersom renal eliminering av valdecoxib inte har betydelse för dess fördelning fann man inga förändringar av clearance för valdecoxib, inte ens hos patienter med svår njurfunktionsnedsättning eller hos patienter som genomgick dialys (se avsnitt 4. 2).
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
11 rekommenderade dosen av Dynastat, och maximal dygnsdos bör minskas till 40 mg, eftersom exponeringen av valdecoxib är mer än fördubblad (130%) hos dessa patienter.
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
Patienter med svår leverfunktionsnedsättning har inte studerats och behandling med Dynastat rekommenderas därför inte för patienter med svår leverfunktionsnedsättning (se avsnitt 4. 2 och 4. 3).
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
I studier med upprepad dosering till hund och råtta var exponeringen av valdecoxib (den aktiva metaboliten av parecoxib) ungefär 80% av den systemiska exponeringen hos äldre människor vid maximal rekommenderad dygnsdos, 80 mg.
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.
Högre doser förknippades med försämring av och fördröjd läkning av hudinfektioner, en effekt som antagligen hör samman med COX- 2- hämning.
No effects of parecoxib on male or female fertilities were found in rats.
Parecoxib påverkade inte fertiliteten för han - eller honråtta.
The effects of parecoxib have not been evaluated in late pregnancy or in the pre- and postnatal period.
Effekterna av parecoxib har inte utvärderats under senare delen av graviditeten eller under pre - och postnatalperioden.
Parecoxib sodium administered intravenously to lactating rats as a single dose showed concentrations of parecoxib, valdecoxib and a valdecoxib active metabolite in milk similar to that of maternal plasma.
Digivande råttor som fick en engångsdos parecoxibnatrium iv, visade koncentrationer av parecoxib, valdecoxib och en aktiv valdecoxib- metabolit i mjölken som var jämförbara med moderdjurens plasmakoncentrationer.
The carcinogenic potential of parecoxib sodium has not been evaluated.
Den karcinogena potentialen av parecoxib har inte studerats.
Powder Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid and/ or sodium hydroxide (for pH adjustment).
Pulver Dinatriumvätefosfat Fosforsyra och/ eller natriumhydroxid (för pH- justering).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for those mentioned in section 6.6.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6. 6.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
Användning av Ringer- Laktat injektionsvätska, lösning eller Ringer- Laktat med glukos 50 g/ l (5%) injektionsvätska, lösning för beredning ger utfällning av parecoxib, och rekommenderas därför inte.
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
Användning av sterilt vatten för injektionsvätskor rekommenderas inte då den resulterande lösningen inte blir isoton.
12 Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Injicera inte Dynastat i venösa infarter där infusion pågår med något annat läkemedel.
The IV line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility (see section 6.6).
Både före och efter injektion av Dynastat i venösa infarter måste infarten spolas igenom noga med en kompatibel lösning (se 6. 6).
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed in 6.6, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
Injektion i venösa infarter där infusion pågår med Ringer- Laktat med glukos 50 g/ l (5%) eller andra vätskor för intravenöst bruk som inte tas upp under 6. 6, rekommenderas inte då det kan orsaka fällning.
6.3 Shelf life
12 6. 3 Hållbarhet
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Kemisk och fysikalisk hållbarhet under användning har visats för färdigberedd lösning i 24 timmar vid 25°C.
From a microbiological point of view, the aseptically prepared product should be used immediately.
Om lösningen inte används omedelbart är lagringstid och - förhållanden användarens ansvar.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be longer than 12 hours at 25°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Normalt ska färdigberedd lösning inte förvaras längre tid än 12 timmar vid 25°C, om inte beredningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
This medicinal product does not require special storing conditions prior to reconstitution.
Inga särskilda förvaringsanvisningar före beredning.
Do not refrigerate or freeze reconstituted solutions.
Färdigberedd lösning får ej kylas eller frysas.
For storage conditions of the recosntituted medicinal product see section 6.3.
För förvaringsanvisningar för färdigberedd produkt, se avsnitt 6. 3.
Type I colourless glass vials (2 ml) with a laminated stopper, sealed with a yellow flip- off cap on the aluminium overseal.
Injektionsflaskor med parecoxibnatrium 20 mg injektionsflaska: injektionsflaska (2 ml) i ofärgat typ I glas med en laminerad propp, försedd med en gul avrivbar kapsyl över aluminiumförsegling.
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
Natriumkloridlösning 9 mg/ ml (0, 9%) Glukos 50 g/ l (5%) infusionsvätska, lösning Natriumklorid 4, 5 mg/ ml (0, 45%) med glukos 50 g/ l (5%) injektionsvätska, lösning
Reconstitution process Use aseptic technique to reconstitute lyophilised parecoxib (as parecoxib sodium).
Beredningsanvisning Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium).
Remove the yellow flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 20 mg parecoxib vial.
Tag av den gula avrivbara kapsylen för att exponera mitten av gummiproppen på injektionsflaskan.
Withdraw, with a sterile needle and syringe, 1 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the 20 mg vial.
Drag upp 1 ml av rekommenderad spädningsvätska i steril nål och spruta.
Dissolve the powder completely using a gentle swirling motion and inspect the reconstituted product before use.
För in nålen genom gummiproppens mittpunkt och spruta ner spädningsvätskan i injektionsflaskan.
The entire contents of the vial should be withdrawn for a single administration.
Inspektera färdigberedd produkt före användning.
After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Efter beredning, före administrering ska lösningen inspekteras visuellt med avseende på partikelförekomst och missfärgning.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded.
I annat fall ska lösningen kasseras.
13 The reconstituted product is isotonic.
Den färdigberedda lösningen är isoton.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering:
Blandbarhet med lösning i venös infart Efter beredning med rekommenderade spädningsvätskor får Dynastat endast injiceras iv eller im, eller genom venösa infarter där infusion pågår med:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
13 Glukos 50 g/ l (5%) infusionsvätska, lösning Natriumklorid 4, 5 mg/ ml (0, 45%) med glukos 50 g/ l (5%) injektionsvätska, lösning Ringer- Laktat injektionsvätska, lösning
Any unusedproduct or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.
22 March 2002 Date of first renewal:
22 mars 2002 Datum för första förnyat godkännande: