natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In case of drowsiness or dizziness, driving a vehicle or operating machines should be avoided.
Vid dåsighet eller yrsel bör framförande av fordon och användning av maskiner undvikas.
Very common adverse reactions observed during the three most relevant clinical trials with LITAK in 279 patients treated for various indications and in 62 patients with hairy cell leukaemia (HCL) were myelosuppression, especially severe neutropenia (41% (113/ 279), 98% (HCL, 61/ 62)), severe thrombocytopenia (21% (58/ 279), 50% (HCL, 31/ 62)) and severe anaemia (14% (21/ 150), 55% (HCL, 34/ 62)), as well as severe immunosuppression/ lymphopenia (63% (176/ 279), 95% (HCL, 59/ 62)), infections (39% (110/ 279), 58% (HCL, 36/ 62)) and fever (up to 64%).
4 Mycket vanliga biverkningar som observerats vid de tre mest relevanta kliniska prövningarna med LITAK (279 patienter som behandlats på olika indikationer och 62 patienter med hårcellsleukemi (HCL)) är myelosuppression, särskilt svår neutropeni (41% (113/ 279), 98% (HCL, 61/ 62)), svår trombocytopeni (21% (58/ 279), 50% (HCL, 31/ 62)) och svår anemi (14% (21/ 150), 55% (HCL, 34/ 62)), liksom svår immunosuppression/ lymfopeni (63% (176/ 279), 95% (HCL, 59/ 62)), infektioner (39% (110/ 279), 58% (HCL, 36/ 62)) och feber (upp till 64%).
Culture-negative fever following treatment with cladribine occurs in 10-40% of patients with hairy cell leukaemia and is rarely observed in patients with other neoplastic disorders.
Odlingsnegativ feber efter behandling med kladribin uppträder hos 10- 40% av patienter med hårcellsleukemi, men ses sällan hos patienter med andra neoplastiska störningar.
Skin rashes (2 - 31%) are mainly described in patients with other concomitant medications known to cause rash (antibiotics and/ or allopurinol).
Hudutslag (2- 31%) beskrivs framför allt hos patienter med annan samtidig medicinering som är känd för att orsaka utslag (antibiotika och/ eller allopurinol).
Gastrointestinal adverse events like nausea (5 - 28%), vomiting (1 - 13%), and diarrhoea (3 - 12%) as well as fatigue (2 - 48%), headache (1 - 23%), and decreased appetite (1 - 22%) have been reported during treatment with cladribine.
Gastrointestinala biverkningar såsom illamående (5- 28%), kräkningar (1- 13%) och diarré (3- 12%), liksom trötthet (2- 48%), huvudvärk (1- 23%) och försämrad aptit (1- 22%), har rapporterats under pågående behandling med kladribin.
LITAK is unlikely to cause alopecia; mild and transient alopecia for a few days was observed in 4/ 523 patients during the treatment with LITAK, but could not clearly be associated with cladribine.
Lindrig och övergående alopeci under några få dagar observerades hos 4/ 523 patienter under behandling med LITAK, men kunde inte med säkerhet associeras med kladribin.
Adverse reactions that have been reported including information on frequency are listed in the table below.
Biverkningar som rapporterats listas i tabellen nedan tillsammans med uppgifter om frekvens.
The frequencies are defined as follows:
Frekvensen definieras på följande sätt:
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Mycket vanliga (> 1/ 10), vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (> 1/ 1 000, < 1/ 100), sällsynta (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000) inklusive enstaka rapporter.
5 Infections and infestations Very common: infections * (e. g. pneumonia *, septicaemia *) Neoplasms benign, malignant Common: second malignancies * and unspecified
5 Infektioner och infestationer Benigna och maligna neoplasier och ospecificerade
Very common: pancytopenia/ myelosuppression *, purpura Common: petechiae, haemorrhages *
Mycket vanliga: pancytopeni/ myelosuppression *, purpura Vanliga: petekier, blödningar *
Very common: immunosuppression * Uncommon: haemolytic anaemia * Very rare: graft-versus-host disease *, tumour lysis syndrome *
Mycket vanliga: immunosuppression * Mindre vanliga: hemolytisk anemi * Mycket sällsynta: transplantat- mot- värdreaktion *, tumörlyssyndrom *
Metabolism and nutrition disorders
Metabolism och nutrition Centrala och perifera nervsystemet
Very common: headache, dizziness Common: insomnia, anxiety Uncommon: somnolence, paraesthesia, weakness, lethargy, polyneuropathy, confusion, ataxia Very rare: depression, epileptic seizure
Mycket vanliga: försämrad aptit Mycket vanliga: huvudvärk, yrsel Vanliga: sömnsvårigheter, ångest Mindre vanliga: somnolens, parestesi, svaghetskänsla, letargi, polyneuropati, förvirring, ataxi Mycket sällsynta: depression, epileptiska anfall
Common: tachycardia, heart murmur, hypotension, epistaxis, myocardial ischemia *
Vanliga: takykardi, blåsljud, hypotension, näsblod, myokard - ischemi *
Very common: abnormal breath sounds, abnormal chest sounds, cough Common: shortness of breath, pulmonary interstitial infiltrates mostly due to infectious aetiology, mucositis Uncommon: pharyngitis Very rare: lung embolism
Vanliga: andfåddhet, interstitiella lunginfiltrat oftast beroende på infektiös etiologi, mukosit Mindre vanliga: faryngit Mycket sällsynta: lungemboli
Common: reversible, mostly mild increases in bilirubin and transaminases Very rare: cholecystitis
Vanliga: reversibel, oftast lindrig ökning av bilirubin och transaminaser Mycket sällsynta: kolecystit
Very common: rash, localised exanthema, diaphoresis Common: pruritus, skin pain, erythema, urticaria Uncommon: phlebitis
Mycket vanliga: utslag, lokalt exantem, diafores Vanliga: pruritus, hudsmärtor, erytem, urtikaria Mindre vanliga: flebit
General disorders and administration site conditions * see descriptive section below.
Allmäna symptom och/ eller symptom vid administreringsstället * se beskrivningen nedan.
Very common: injection site reactions, fever, fatigue, chills, asthenia Common: oedema, malaise, pain Uncommon: cachexia Very rare: amyloidosis
Mycket vanliga: reaktioner vid injiceringsstället, feber, trötthet, frossa, asteni Vanliga: ödem, olust, smärta Mindre vanliga: kakexi Mycket sällsynta: amyloidos
Non-haematological adverse reactions are generally mild to moderate in severity.
De icke- hematologiska biverkningarna är i regel lindriga till måttliga.
Since patients with an active hairy cell leukaemia mostly present with low blood counts, especially low neutrophil counts, more than 90% of the cases have transient severe neutropenias (< 1.0 x 109/ l).
Eftersom patienter med aktiv hårcellsleukemi oftast har låga blodvärden, särskilt neutrofilantal, har mer än 90% av dessa patienter övergående svår neutropeni (< 1, 0 x 109/ l).
Severe thrombocytopenias (< 50 x 109/ l) are observed in about 20% to 30% of all patients.
Svår trombocytopeni (< 50 x 109/ l) observeras hos cirka 20% till 30% av alla patienter.
The recovery of cytotoxic T-lymphocytes and natural killer cells occurs within 3 to 12 months.
Återbildning av cytotoxiska T- lymfocyter och naturliga mördarceller sker mellan 3 och 12 månader efter behandling.
A complete recovery of T-helper cells and B-lymphocytes is delayed for up to 2 years.
En fullständig normalisering av antalet T- hjälpareller och B- lymfocyter kan dröja i upp till 2 år.
6 Cladribine induces a severe and prolonged reduction of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes.
6 Kladribin framkallar en påtaglig och långvarig minskning av antalet T- lymfocyter av typ CD4+ och CD8+.
Severe long-term lymphocytopenias are reported occasionally which, however, could not be associated with late infectious complications.
Av och till rapporteras om svåra långvariga lymfocytopenier, som emellertid inte kan kopplas till sena infektiösa komplikationer.
The most common severe complications with partially fatal outcome are opportunistic infections (e. g. pneumocystis carinii, toxoplasmosa gondii, listeria, candida, herpes viruses, cytomegalovirus and atypical mycobacteria).
De vanligaste svåra komplikationerna, vilka ibland har dödlig utgång, är opportunistiska infektioner (med t. ex. pneumocystis carinii, toxoplasma gondii, listeria, candida, herpesvirus, cytomegalovirus och atypiska mykobakterier).
Forty percent of the patients who were treated with LITAK at a dose of 0.7 mg/ kg body weight per cycle suffered from infections.
Fyrtio procent av de patienter som behandlades med LITAK i en dos på 0, 7 mg/ kg kroppsvikt per behandlingscykel drabbades av infektioner.
These were on average more severe than the infections manifested in 27% of all patients receiving a reduced dose of 0.5 mg/ kg body weight per cycle.
Dessa var i genomsnitt allvarligare än de infektioner som uppträdde hos 27% av alla patienter som fick en minskad dos på 0, 5 mg/ kg kroppsvikt per behandlingscykel.
Forty-three percent of patients with hairy cell leukaemia experienced infectious complications at standard dosage regimen.
Fyrtiotre procent av patienterna med hårcellsleukemi fick komplikationer i form av infektioner av en standarddos.
One third of these infections have to be considered as severe (e. g. septicaemia, pneumonia).
En tredjedel av dessa infektioner måste betraktas som allvarliga (t. ex. septikemi, pneumoni).
At least 10 cases with acute autoimmune haemolytic anaemia are known.
Minst 10 fall av akut autoimmun hemolytisk anemi är kända.
All patients have been successfully treated by corticosteroids.
Alla patienter har framgångsrikt behandlats med kortikosteroider.
Serious adverse events like ileus, severe hepatic failure, renal failure, cardiac failure, atrial fibrillation, cardiac decompensation, apoplexy, neurological disturbances in speech and swallowing, tumour lysis syndrome with acute renal failure, transfusion-related graft-versus-host disease, Stevens-Johnson syndrome / Lyell syndrome (toxic epidermal necrolysis), haemolytic anaemia, hypereosinophilia (with erythematous skin rash, pruritus, and facial oedema) are rare.
Allvarliga komplikationer såsom ileus, svår leversvikt, njursvikt, hjärtsvikt, förmaksflimmer, hjärtinkompensation, apoplexi, neurologiska tal - och sväljstörningar, tumörlyssyndrom med akut njursvikt, transfusionsrelaterad transplantat- mot- värdreaktion, Stevens- Johnsons syndrom/ Lyells syndrom (toxisk epidermal nekrolys), hemolytisk anemi, hypereosinofili (med huderytem, pruritus och facialt ödem) är sällsynta.
Further rare cases with fatal outcome, reported in association with LITAK chemotherapy, were second malignancy, cerebro- and cardiovascular infarctions, graft-versus-host disease caused by multiple transfusions of non-irradiated blood, as well as tumour lysis syndrome with hyperuricaemia, metabolic acidosis, and acute renal failure.
Vid ytterligare sällsynta fall med dödlig utgång, som rapporterats i samband med LITAK- kemoterapi, förelåg sekundär malignitet, cerebroinfarkt, kardiovaskulär infarkt, transplantat- mot- värdreaktion förorsakad av upprepade transfusioner med ej strålbehandlat blod, tumörlyssyndrom med hyperurikemi, metabolisk acidos och akut njursvikt.
Common symptoms of overdosage are nausea, vomiting, diarrhoea, severe bone marrow depression (including anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, and agranulocytosis), acute renal insufficiency as well as irreversible neurologic toxicity (paraparesis / quadriparesis), Guillan-Barré syndrome, and Brown-Séquard syndrome.
Vanliga symptom efter överdosering är illamående, kräkningar, diarré, svår benmärgssuppression (med anemi, trombocytopeni, leukopeni och agranulocytos), akut njurinsufficiens samt irreversibel neurotoxicitet (parapares/ quadripares), Guillain- Barrés syndrom och Brown- Séquards syndrom.
Acute, irreversible neuro- and nephrotoxicity have been described in individual patients treated at a dose which was ≥ 4 times higher than the recommended regimen for hairy cell leukaemia.
Akut, irreversibel neuro - och nefrotoxicitet har beskrivits för enstaka patienter som behandlats med en dos som var ≥ 4 gånger högre än den som rekommenderas för behandling av hårcellsleukemi.
No specific antidotal therapy exists.
Ingen specifik antidot finns.
Immediate discontinuation of therapy, careful observation, and initiation of appropriate supportive measures (blood transfusions, dialysis, haemofiltration, antiinfectious therapy, etc.) are the indicated treatment of overdosage of cladribine.
Patienten ska observeras noggrant och adekvata stödåtgärder (blodtransfusion, dialys, hemofiltrering, infektionsbehandling etc) sättas in.
Patients who have been exposed to overdosage of cladribibe should be monitored haematologically for at least four weeks.
Hematologisk uppföljning i minst fyra veckor bör utföras.
Purine analogue (cytostatic medicinal product)
Purinanalog (cytostatika)
LITAK contains cladribine as active substance, a purine nucleoside analogue acting as an antimetabolite.
LITAK innehåller den aktiva substansen kladribin, som är en purinnukleosidanalog som verkar som antimetabolit.
The single substitution of chlorine for hydrogen at position 2 distinguishes cladribine from its natural counterpart 2'-deoxyadenosine and renders the molecule resistant to deamination by adenosine deaminase.
Substitution av en väteatom med en kloratom i ställning 2 i molekylen skiljer kladribin från dess naturliga motsvarighet 2 '- deoxyadenosin och gör molekylen resistent mot deaminering av adenosindeaminas.
Cellular resistance and sensitivity
En ackumulering av aktiv CdATP observeras framför allt i celler med hög dCK- aktivitet och låg deoxynukleotidasaktivitet, speciellt i lymfocyter och andra hematopoietiska
7 Cladribine is a prodrug which is taken up rapidly in cells after parenteral administration, and is phosphorylated intracellularly to the active nucleotide 2-chlorodeoxyadenosine-5'-triphosphate (CdATP) by deoxycytidine kinase (dCK).
7 celler.
Non- haematologic tissues seem to be unaffected, explaining the low incidence of non-haematopoietic toxicity of the cytostatic medicinal product.
Icke- hematologisk vävnad tycks inte påverkas, vilket förklarar den låga förekomsten av icke- hematopoietisk toxicitet.
Unlike other nucleoside analogues cladribine is toxic in rapidly proliferating cells as well as in resting cells.
Till skillnad från andra nukleosidanaloger är kladribin toxiskt för både snabbt prolifererande och vilande celler.
The mechanism of action of cladribine is attributed to the incorporation of CdATP into DNA strands: the synthesis of new DNA in dividing cells is blocked and the DNA repair mechanism is inhibited resulting in an accumulation of DNA strand breaks and a decrease of NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) and ATP concentration even in resting cells.
Detta resulterar
Clinical pharmacokinetics Absorption Cladribine shows complete bioavailability after parenteral administration; the mean area under the concentration versus time curve (AUC) in plasma is comparable after continuous or intermittent 2- hour intravenous infusion and after subcutaneous injection.
Medelytan under plasmakoncentrations- tid- kurvan (AUC) är jämförbar efter kontinuerlig och intermittent två timmar lång intravenös infusion och efter subkutan injektion.
Distribution The steady-state plasma concentration of cladribine amounts to about 7 ng/ ml and is reached within 5 to 8 hours after the start of a 2-hour infusion.
Distribution Kladribinkoncentrationen i plasma vid steady- state uppgår till cirka 7 ng/ ml och uppnås inom 5- 8 timmar efter påbörjad tvåtimmarsinfusion.
A maximum plasma concentration Cmax of 48 ng/ ml is measured on average 112 minutes after the infusion.
Maximal koncentration i plasma, Cmax, på 48 ng/ ml erhålls i genomsnitt 112 minuter efter infusionens början.
After subcutaneous bolus injection a maximum plasma concentration Cmax of 91 ng/ ml is reached on average after 20 minutes only (dose:
Efter subkutan bolusinjektion nås Cmax på 91 ng/ ml efter i genomsnitt endast 20 minuter (dos 0, 14 mg/ kg kroppsvikt/ dag).
In another study using a dose of 0.10 mg/ kg body weight/ day, the maximum plasma concentration Cmax after continuous intravenous infusion was 5.1 ng/ ml (tmax:
I en annan studie, där man använde en dos på 0, 10 mg/ kg kroppsvikt/ dag, blev Cmax efter kontinuerlig intravenös infusion 5, 1 ng/ ml (tmax:
12 hours) compared to 51 ng/ ml after subcutaneous bolus injection (tmax:
12 timmar), jämfört med 51 ng/ ml efter subkutan bolusinjektion (tmax:
25 minutes).
25 minuter).
The clinical relevance of the different peak plasma concentrations after intravenous and subcutaneous administration of cladribine has not been examined.
Den kliniska relevansen av de olika maxkoncentrationerna i plasma efter intravenös och subkutan tillförsel av kladribin har inte studerats.
Intracellular concentration of cladribine exceeds plasma drug concentration by 128 to 375 times.
plasmakoncentrationen.
The mean volume of distribution of cladribine is 9.2 l/ kg.
Medeldistributionsvolymen för kladribin är 9, 2 l/ kg.
Plasma protein binding of cladribine is 25% on average with a wide interindividual variation (5 - 50%).
Plasmaproteinbindningen av kladribin uppgår till i genomsnitt 25% med en stor interindividuell variation (5– 50%).
Intrathecal concentrations of cladribine average 18 - 25% of the plasma concentrations in studies with intravenous administration.
I studier med intravenös tillförsel har de intratekala koncentrationerna av kladribin i genomsnitt uppmätts till 18- 25% av plasmakoncentrationerna.
Peak cerebrospinal fluid concentrations of 6 and 2 ng/ ml, respectively, could be measured after intermittent 2-hour infusion or continuous intravenous infusion (dose:
Maximal koncentration i cerebrospinalvätska på 6 och 2 ng/ ml kunde uppmätas efter intermittent tvåtimmarsinfusion respektive kontinuerlig intravenös infusion (dos:
0.12 mg/ kg body weight/ day).
0. 12 mg/ kg kroppsvikt/ dag).
In one single patient administered LITAK by subcutaneous bolus, intrathecal concentration after 2 hours reached 8.75% of the plasma concentration, but further experience is needed.
Hos en enda patient som fick LITAK i form av subkutan bolusdos nådde den intratekala koncentrationen efter två timmar upp till 8, 75% av plasmakoncentrationen, men ytterligare erfarenheter behövs.
Metabolism Intracellular cladribine is metabolised predominantly by deoxycytidine kinase to 2-chlorodeoxyadenosine-5'-monophosphate that is further phosphorylated to the diphosphate by nucleoside monophosphate kinase and to the active metabolite 2-chlorodeoxyadenosine- 5'-triphosphate (CdATP) by nucleoside diphosphate kinase.
Metabolism Intracellulärt kladribin metaboliseras huvudsakligen av deoxycytidinkinas till 2- klorodeoxyadenosin - 5 '- monofosfat, som i sin tur fosforyleras till difosfatet av nukleosidmonofosfatkinas och till den aktiva metaboliten 2- klorodeoxyadenosin- 5' - trifosfat (CdATP) av nukleosiddifosfatkinas.
Elimination Pharmacokinetic studies in humans showed that the plasma concentration curve of cladribine fits a 2- or 3-compartment model with α - and β -half-lives of on average 35 minutes and 6.7 hours, respectively.
Eliminering Farmakokinetiska studier på människa visade att plasmakoncentrationskurvan för kladribin följer en 2 - eller 3- kompartmentmodell med α - och β- halveringstider på i genomsnitt 35 minuter respektive 6, 7 timmar.
The terminal plasma half-life t1/ 2 amounted to 7 - 10 hours after continuous intravenous administration for 7 days (0.10 mg/ kg body weight/ day) and was on average 19.5 hours after
Den terminala halveringstiden i plasma, t1/ 2, uppgick till 7– 10 timmar efter kontinuerlig intravenös tillförsel i 7 dagar (0, 10 mg/ kg kroppsvikt/ dag) och var i genomsnitt 19, 5 timmar efter intermittent tvåtimmarsinfusion (iv) under 5 på varandra följande dagar (0, 14 mg/ kg kroppsvikt/ dag).
The intracellular retention time of cladribine nucleotides in vivo is clearly prolonged as compared to the retention time in the plasma:
Den intracellulära retentionstiden för
Half-lives t1/ 2 of initially 15 hours and subsequently more than 30 hours were measured in leukaemic cells.
8 kladribinnukleotider in vivo är klart förlängd jämförd med retentionstiden i plasma: halveringstider t1/ 2 på initialt 15 timmar och därefter mer än 30 timmar kunde uppmätas i leukemiceller.
The renal excretion of unmetabolised cladribine occurs within 24 hours and accounts for 15% and 18% of the dose after 2-hour intravenous and subcutaneous administration, respectively.
Den renala utsöndringen av icke- metaboliserat kladribin inträffar inom 24 timmar och motsvarar 15 och 18% av dosen efter tvåtimmarsinfusion (iv) respektive subkutan tillförsel.
The mean plasma clearance amounts to 794 ml/ min after intravenous infusion and to 814 ml/ min after subcutaneous bolus injection at a dose of 0.10 mg/ kg body weight/ day.
Genomsnittlig plasmaclearance uppgår till 794 ml/ min efter intravenös infusion och till 814 ml/ min efter subkutan bolusinjektion med en dos på 0, 10 mg/ kg kroppsvikt/ dag.
Pharmacokinetics in special populations There are no studies available using cladribine in patients with renal or hepatic impairment (see also Section 4.2 Posology and method of administration and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Farmakokinetik i speciella populationer Det finns inga tillgängliga studier av kladribinhos patienter med njur - eller leversvikt (se 4. 2 Dosering och adminstreringssätt och 4. 4 Varningar och försiktighetsmått).
LITAK is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment or with moderate to severe hepatic impairment.
LITAK är kontraindicerat för patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion eller måttligt till gravt nedsatt leverfunktion.
The use of LITAK in children has not been investigated.
Användning av LITAK till barn har inte studerats.
Elderly patients should be treated by individual assessment and careful monitoring of the blood counts and of the renal and hepatic function.
Äldre patienter bör behandlas utifrån individuella bedömningar, och med noggrann övervakning av blodvärden och av njur - och leverfunktion.
Cladribine is moderately acutely toxic to mice, with an LD50 of 150 mg/ kg by intraperitoneal administration.
Kladribin är måttligt akut toxiskt i mus, med ett LD50- värde på 150 mg/ kg efter intraperitoneal tillförsel.
In 7- to 14-day continuous intravenous infusion studies in Cynomolgus monkeys, the target organs were the immune system (≥ 0.3 mg/ kg/ day), bone marrow, skin, mucous membranes, nervous system and testes (≥ 0.6 mg/ kg/ day) and kidneys (≥ 1 mg/ kg/ day).
I studier med kontinuerlig intravenös infusion under 7- 14 dagar till cynomolgusapor var målorganen immunsystemet (≥ 0, 3 mg/ kg/ dag), benmärg, hud, slemhinnor, nervsystem, testiklar (≥ 0, 6 mg/ kg/ dag) och njurar (≥ 1 mg/ kg/ dag).
Cladribine is teratogenic in mice (at doses of 1.5 – 3.0 mg/ kg/ day, given on gestation days 6 – 15).
Kladribin är teratogent i mus (vid doser på 1, 5- 3, 0 mg/ kg/ dag givna dag 6- 15 under dräktigheten).
Effects on sternal ossification were seen at 1.5 and 3.0 mg/ kg/ day.
Effekter på den sternala benbildningen kunde konstateras vid 1, 5 och 3, 0 mg/ kg/ dag.
Increased resorptions, reduced live litter sizes, reduced foetal weights and increased foetal malformations of the head, trunk and appendages were seen at 3.0 mg/ kg/ day.
En ökad frekvens resorptioner, färre levande avkommor/ kull, reducerade fostervikter och en ökad frekvens missbildningar av huvud, bål och efterbörd kunde konstateras vid 3, 0 mg/ kg/ dag.
In rabbits, cladribine is teratogenic at doses of 3.0 mg/ kg/ day (given on gestation days 7 – 19).
Hos kaniner är kladribin teratogent vid doser på 3, 0 mg/ kg/ dag (givna dag 7– 19 under dräktigheten).
At this dosage, severe limb anomalies were seen as well as a significant decrease in the mean foetal weight.
Vid denna dosering konstaterades svåra avvikelser på extremiteter liksom en betydande minskning av medelfostervikten.
Reduced ossification was observed at 1.0 mg/ kg/ day.
Reducerad benbildning observerades vid dosen 1, 0 mg/ kg/ dag.
Carcinogenesis/ mutagenesis Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of cladribine have not been conducted.
Karcinogenicitet/ mutagenicitet Långtidsstudier på djur för utvärdering av den karcinogena potentialen hos kladribin har inte genomförts.
Cladribine is incorporated into DNA strands and inhibits DNA synthesis and repair.
Kladribin inkorporeras i DNA- strängar och hämmar DNA- syntes och - reparation.