natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Persons who have allergic reactions to injected IGF-1, who have unexpectedly high blood values of IGF-1 after injection, or who fail to show a growth response may be having an antibody response to injected IGF-1.
Personer som får allergiska reaktioner vid injektion av IGF- 1, har oväntat höga nivåer av IGF- 1 i blod efter injektion eller som inte uppvisar ett tillväxtsvar kan ha utvecklat ett antikroppssvar på injicerat IGF- 1.
In such instances, follow the instructions for antibody testing.
Följ i sådana fall instruktionerna för analys av antikroppar.
INCRELEX contains 9 mg/ ml benzyl alcohol as a preservative.
INCRELEX innehåller 9 mg/ ml bensylalkohol som konserveringsmedel.
A negative pregnancy test and education about adequate contraception are recommended for all women of child bearing potential prior to treatment with INCRELEX.
Negativt graviditetstest och information om tillförlitlig kontraception rekommenderas för alla fertila kvinnor innan behandling med INCRELEX påbörjas.
There are no adequate data for the use of mecasermin in pregnant women.
Det finns inte tillräckligt med data för användning av mecasermin till gravida kvinnor.
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy (see section 5.3).
Djurstudier är otillräckliga avseende graviditet (se avsnitt 5. 3).
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive or use machines.
Hypoglykemi kan emellertid försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
An integrated safety database from clinical studies contains 76 subjects with severe Primary IGFD treated for a mean duration of 4.4 years and representing 321 subject-years.
En sammanslagen säkerhetsdatabas från kliniska studier omfattar 76 patienter med svår primär IGF- 1 - brist som behandlats i genomsnitt 4, 4 år, vilket representerar 321 patientår.
Hypoglycaemia is the most frequently reported adverse drug reaction.
Hypoglykemi är den oftast rapporterade biverkningen.
The thirty-six subjects (47%) who had one or more episodes of hypoglycaemia included 4 subjects who had hypoglycaemic seizure on one or more occasion.
Trettiosex patienter (47%) hade en eller flera hypoglykemiepisoder varav 4 patienter hade hypoglykemiska kramper vid ett eller flera tillfällen.
Of the 36 subjects, 12 (33%) had a history of hypoglycaemia prior to beginning treatment.
Av dessa 36 patienter hade 12 (33%) hypoglykemi i anamnesen innan behandlingens början.
The frequency of hypoglycaemia was highest in the first month of treatment, and episodes were more frequent in younger children.
4 Hypoglykemifrekvensen var högst under den första behandlingsmånaden och episoderna förekom oftare hos yngre barn.
Symptomatic hypoglycaemia was generally avoided when a meal or snack was consumed either shortly before or after the administration of INCRELEX.
Symtomatisk hypoglykemi kunde vanligen undvikas om en måltid eller ett mellanmål intogs antingen precis före, eller efter, injektion av INCRELEX.
Injection site hypertrophy occurred in 24 subjects (32%).
Hypertrofi på injektionsstället förekom hos 24 patienter (32%).
This reaction was generally associated with lack of proper rotation of injections.
Denna reaktion uppträdde vanligen efter injektioner utan växling av injektionsställena.
Tonsillar hypertrophy was noted in 12 (16%) subjects, particularly in the first 1 to 2 years of therapy with lesser tonsillar growth in subsequent years.
Tonsillhypertrofi observerades hos 12 patienter (16%), speciellt under de första 1 till 2 åren av behandlingen med lägre tonsilltillväxt under efterföljande år.
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
Snarkning, som vanligen uppträdde under det första behandlingsåret, rapporterades hos 17 patienter (22%).
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
Hörselnedsättning rapporterades hos 15 patienter (20%).
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
Intrakraniell hypertension förekom hos tre patienter (4%).
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
Hos två patienter försvann biverkningarna utan att behandlingen med INCRELEX avbröts.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
Behandlingen med INCRELEX avbröts hos den tredje patienten och återupptogs senare med en lägre dosering utan återfall.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Fjorton patienter (18%) upplevde huvudvärk som ansågs relaterad till prövningsläkemedlet.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Liksom med alla proteinläkemedel kan vissa patienter utveckla antikroppar mot INCRELEX.
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
Anti - IGF- 1- antikroppar observerades hos 11 av 23 barn med svår primär IGF- 1- brist, som testades under det första behandlingsåret.
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
Inga kliniska konsekvenser av dessa antikroppar observerades emellertid (t. ex. allergiska reaktioner eller tillväxtminskning).
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
För dessa misstänker man att det finns ett orsakssamband med behandlingen med INCRELEX.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Biverkningarna anges efter fallande allvarlighetsgrad inom varje frekvensgruppering.
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
Biverkningar i kliniska prövningar
Adverse Reaction System Organ Class
Biverkning Systemorganklass
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Kardiella blåsljud, onormal tympanometri, onormalt ekokardiogram, förhöjt alaninaminotransferas *, förhöjt aspartataminotransferas *, viktökning
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Hjärtförstoring, kammar - hypertrofi, atriell hypertrofi *, takykardi, paroxysmal takykardi *, mitralisklaffinsufficiens *, trikuspidalklaffinsufficiens *
Congenital, Familial and Genetic Disorders
Medfödda och/ eller genetiska störningar
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Medfödd käkmissbildning, pigmenterade nevi *
Thymus hypertrophy
Tymushypertrofi
Lymphadenopathy*
Lymfadenopati *
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Kramp, feberkramp *, godartad intrakraniell hypertension, medvetslöshet *, sömnapnésyndrom, yrsel, tremor *, restless legs - syndrom *
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Papillödem, reducerad synskärpa *, myopi *
Ear and Labyrinth Disorders
Öron - och balansorgan
Hypoacusis
Hörselnedsättning
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Öronflytning, öronsjukdom *, sjukdom i mellanörat *, sjukdom i det tympaniska membranet *, öronsmärta, svullnad av hörselgången *, vätska i mellanörat
Tonsillar hypertrophy, snoring
Tonsillhypertrofi, snarkning
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
Körtelhypertrofi, hypertrofi av näsmusslorna *, dyspné *, sjukdom i nässlemhinna *, obstruktiv luftvägssjukdom *, onormal andning *, svullnad av nässlemhinna, munandning
6 Adverse Reaction System Organ Class
6 Biverkning Systemorganklass
Gastrointestinal Disorders
Kräkningar, buksmärta *,
Vomiting, retching*, abdominal pain*, upper abdominal pain*, abdominal distension*, dysphagia*
kväljningar *, smärta i övre
Renal and Urinary Disorders
buken *, utspänd buk *, dysfagi * Njurar och urinvägar
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Njursten *, vattennjure *, njurkolik *
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Hudhypertrofi, akrochordon *, onormal hårstruktur *
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Muskeloskeletala systemet och bindväv
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
Artralgi, extremitetssmärta, myalgi, skolios *, ryggradsdeformitet *, sjukdom i mjukvävnader *, muskelkramp *, smärta i sidan *, stelhet i muskler och skelett *
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Hypoglykemisk kramp, hyperglykemi, hyperlipidemi *, fetma *
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Feberinfektion *, övre luftvägsinfektion *, otitis media, serös otitis media, kronisk serös otitis media *, otitis externa *, faryngit *, tonsillit, öroninfektion, oral candidainfektion *
Surgical and Medical Procedures
Kirurgiska och medicinska åtgärder
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
Adenotonsillektomi *, körtelektomi, inläggande av rör i örat
General Disorders and Administration Injection site hypertrophy Site Conditions
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
Reproductive System and Breast Disorders
Hypertrofi vid injektionsstället
Gynaecomastia, ovarian cyst*
Hyperplasi av slemhinnemembran, hypertrofi, smärta vid injektionsstället, blåmärken vid injektionsstället, fibros vid injektionsstället *, reaktion vid injektionsstället *, svullnad vid injektionsstället *, förhårdnad vid injektionsstället *, pigmentförändringar vid injektionsstället *, slemhinneödem *, asteni *, letargi *, obehag i bröstet *
7 Adverse Reaction System Organ Class
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
Gynekomasti, ovarialcysta *
* = occurred in only 1 subject (1%)
Psykiska störningar * = förekom hos endast 1 försöksperson (1%)
Somatropin and agonists, ATC code:
Somatropin, samt somatropinagonister ATC- kod:
authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Detta läkemedel har godkänts i enlighet med reglerna om “ godkännande i undantagsfall ”.
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
Mecasermin är en human insulinliknande tillväxtfaktor- 1 (rhIGF- 1), som framställs med rekombinant - DNA- teknik.
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
IGF- 1 består av 70 aminosyror i en enkel kedja med tre intramolekylära disulfidbryggor och en molekylvikt på 7 649 dalton.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
Produktens aminosyrasekvens är identisk med aminosyrasekvensen hos endogen human IGF- 1. rhIGF- 1- proteinet är syntetiserat i bakterier (E. coli) som modifierats genom tillsats av genen för human IGF- 1.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
Insulinliknande tillväxtfaktor- 1 (IGF- 1) är den huvudsakliga hormonmediatorn för längdtillväxt.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
Under normala förhållanden binder tillväxthormon till dess receptor i levern och andra vävnader och stimulerar syntesen/ sekretionen av IGF- 1.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
I målvävnader aktiveras IGF- 1- receptor typ 1, som är homolog till insulinreceptorn, av IGF- 1, vilket leder till intracellulär signalering, som stimulerar flera processer vilka leder till längdtillväxt.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
De metaboliska verkningarna av IGF- 1 är delvis avsedda att stimulera upptaget av glukos, fettsyror och aminosyror så att metabolismen främjar växande vävnader.
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Följande verkningar har påvisats för endogen human IGF- 1:
8 Tissue Growth
Vävnadstillväxt
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
• Skelettillväxt uppnås vid epifysbrosket vid ändarna på ett växande ben.
Growth and metabolism of epiphyseal plate cells are directly stimulated by GH and IGF-1. • Organ growth: treatment of IGF-1 deficient rats with rhIGF-1 results in whole body and organ growth. • Cell growth:
Epifysbroskcellernas tillväxt och metabolism stimuleras direkt av tillväxthormon och IGF- 1. • Organtillväxt: rhIGF- 1- behandling av råttor med IGF- 1- brist leder till tillväxt av hela kroppen och organen. • Celltillväxt:
IGF-1 receptors are present on most types of cells and tissues.
IGF- 1- receptorer finns på de flesta typer av celler och vävnader.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
IGF- 1 har mitogen aktivitet som leder till ett ökat antal celler i kroppen.
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
IGF- 1 hämmar hepatisk glukosproduktion, stimulerar perifert glukosutnyttjande och kan reducera blodglukos och orsaka hypoglykemi.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
IGF- 1 har hämmande effekter på insulinsekretionen.
Bone/ Mineral Metabolism
Ben/ mineralmetabolism
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
8 Cirkulerande IGF- 1 spelar en viktig roll vid förvärvning och underhåll av benmassa.
IGF-1 increases bone density.
IGF- 1 ökar bentäthet.
Five clinical studies (4 open-label and 1 double-blind, placebo-controlled) were conducted with INCRELEX.
Fem kliniska prövningar (4 öppna och 1 dubbelblind, placebo- kontrollerad) har utförts med INCRELEX.
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Subkutana doser av mecasermin, vanligen från 60 till 120 μg/ kg två gånger dagligen, administrerades till 76 pediatriska patienter med svår primär IGF- 1- brist.
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
Patienter inkluderades i studierna på basis av extrem kortväxt, långsam tillväxthastighet, låga IGF- 1- serumkoncentrationer och normal tillväxthormonutsöndring.
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
Baslinjeparametrar för patienterna som utvärderades i de primära och sekundära effektanalyserna från de kombinerade studierna var (medelvärde ± SD): kronologisk ålder (år):
6.8 ± 3.8; height (cm):
6, 8 ± 3, 8; längd (cm):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
85, 0 ± 15, 3; längd standard deviation score (SDS): - 6, 7 ± 1, 8; längdtillväxthastighet (cm/ år):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
2, 8 ± 1, 8; längdtillväxthastighet (SDS): - 3, 3 ± 1, 7; IGF- 1 (ng/ ml):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
21, 9 ± 24, 8; IGF- 1 SDS: - 4, 4 ± 2, 0; och skelettålder (år):
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Sextiotvå patienter behandlades minst ett år.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
Av dessa hade 53 (85%) Laron syndromlik fenotyp; 7 (11%) hade avsaknad av tillväxthormongen och 1 (2%) hade neutraliserande antikroppar mot tillväxthormon.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
Trettioåtta (61%) av patienterna var pojkar; 49 (79%) var kaukasier.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
Femtiosex (90%) av patienterna var prepubertala vid studiens start.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
Årliga resultat för längdtillväxthastighet, längdtillväxthastighet SDS och längd SDS visas i tabell 2.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Tillväxthastighetsdata före behandling förelåg för 59 patienter.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
Tillväxthastigheten vid ett givet behandlingsår jämfördes genom parade t- tester med tillväxthastigheten före behandling för samma patienter som avslutade detta behandlingsår.
9 Table 2:
9 Tabell 2:
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
Årliga längdresultat per behandlingsår med INCRELEX Längdtillväxthastigh et (cm/ år)
Height Velocity (cm/ yr)
Före beh.
Pre-Tx
År 5
Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year 6 Year
År 6
7 Year 8
År 8
Mean (SD) for
Medelvärde (SD)
change from pre-Tx
förändring jmf med före behandling
P-value for change from pre-Tx [1] Height Velocity SDS
P- värde [1]
0.0009 0.0897 0.2135
Längdtillväxthastighe t SDS
(2.9)
- 0, 3
(1.6)
- 0, 7
(2.0)
- 0, 6
(1.9)
- 0, 4 - 0, 4
(2.1)
- 0, 3
(1.4) (1.9)
Medelvärde (SD)
(1.8)
(1, 7)
Mean (SD) for
(2, 9) +5, 1
+3.2
(1, 6) +3, 2
+3.1
(2, 0) +3, 1
+2.5
(1, 9) +2, 5
+2.5
(2, 1) +2, 5
+2.7 +2.5
(1, 4) (1, 9) +2, 7 +2, 5
+2.8
(1, 8) +2, 8
(2.7)
(2, 7)
P-value for change from pre-Tx [1] Height SDS
P- värde [1] Längd SDS
0.0003 0.0041
0, 0003 0, 0041
(SD) for
Medelvärde (SD)
+0.8
(1, 8)
+1.1
(1, 7) +0, 8
+1.4 +1.4
(1, 8) +1, 1
+1.4
(1, 8) (1, 8) (1, 8) (1, 8) +1, 4 +1, 4 +1, 4 +1, 4
(1.2)
(1, 2) (1, 1)
P-value for change from pre-Tx [1]
P- värde [1]
Pre-Tx = Pre-treatment; SD = Standard Deviation; SDS = Standard Deviation Score [1] P-values for comparison versus pre-Tx values were computed using paired t-tests.
SD = Standardavvikelse; SDS = Standard deviation score [1] P- värdena för jämförelse med värdena före behandling datorberäknades med parade t- tester.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Fyrtiosju försökspersoner inkluderades i en analys av effekterna av INCRELEX avseende skelettålder.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
Medelvärdet ± SD- förändringen i kronologisk ålder var 5, 1 ± 3, 0 år och medelvärdet ± SD - förändringen i skelettålder var 5, 8 ± 2, 9 år.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
För patienter som fick doser mellan 100 och 120 µg/ kg två gånger dagligen var medelvärdet för det första årets längdtillväxthastighet ca 8, 7 cm/ år.
GENERAL CHARACTERISTICS
ALLMÄNNA EGENSKAPER
The absolute subcutaneous bioavailability of mecasermin in severe Primary IGFD subjects has not been determined.
Den absoluta subkutana biotillgängligheten för mecasermin hos patienter med svår primär IGF- 1- brist har inte fastställts.
10 Distribution
Distribution
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.
10 I blod är IGF- 1 bundet till sex IGF- bindande proteiner (IGFBP: s), där ca 80% är bundet som ett komplex med IGFBP- 3 och en syralabil subenhet.
IGFBP-3 is reduced in subjects with severe Primary IGFD, resulting in increased clearance of IGF-1 in these subjects relative to healthy subjects.
IGFBP- 3 är reducerat hos patienter med svår primär IGF- 1- brist, vilket resulterar i ökad clearance av IGF- 1 hos dessa patienter jämfört med friska försökspersoner.
The total IGF-1 volume of distribution (mean ± SD) after subcutaneous administration of INCRELEX in 12 subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 0.257 (± 0.073) l/ kg at a mecasermin dose of 0.045 mg/ kg, and is estimated to increase as the dose of mecasermin increases.
Den totala distributionsvolymen av IGF- 1 (medelvärde ± SD) efter subkutan administrering av INCRELEX till 12 patienter med svår primär IGF- 1- brist, uppskattas vara 0, 257 (± 0, 073) l/ kg vid en mecasermindos på 0, 045 mg/ kg, och uppskattas öka när dosen av mecasermin ökar.
Limited information is available on the concentration of unbound IGF-1 after the administration of INCRELEX.
Begränsad information är tillgänglig beträffande koncentration av obunden IGF- 1 efter administrering av INCRELEX.
Both the liver and the kidney have been shown to metabolise IGF-1.
Både lever och njurar har påvisats metabolisera IGF- 1.
The mean terminal t1/ 2 of total IGF-1 after single subcutaneous administration of 0.12 mg/ kg in three paediatric subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 5.8 hours.
Det genomsnittliga slutliga t1/ 2 av totalt IGF- 1 efter en subkutan engångsadministrering av 0, 12 mg/ kg hos tre pediatriska patienter med svår primär IGF- 1- brist, uppskattas vara 5, 8 timmar.
Clearance of total IGF-1 is inversely proportional to serum IGFBP-3 levels and total IGF-1 systemic clearance (CL/ F) is estimated to be 0.04 l/ hr/ kg at 3 mg/ l IGFBP-3 in 12 subjects.
Clearance av totalt IGF- 1 är omvänt proportionellt mot serum IGFBP- 3- nivåer och total IGF- 1 systemisk clearance (CL/ F) uppskattas vara 0, 04 l/ hr/ kg vid 3 mg/ l IGFBP- 3 hos 12 patienter.
CHARACTERISTICS IN SPECIAL POPULATIONS
EGENSKAPER I SPECIELLA POPULATIONER
In children over 12 years old with Primary IGFD and in healthy adults there were no apparent differences between males and females in the pharmacokinetics of INCRELEX.
Hos barn över 12 år med primär IGF- 1- brist och hos friska vuxna fanns inga uppenbara skillnader mellan män och kvinnor beträffande farmakokinetiken för INCRELEX.
11 5.3 Preclinical safety data
11 Reproduktionstoxicitet
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Hos råtta och kanin studerades reproduktionstoxicitet efter intravenös men inte efter subkutan administrering (det normala kliniska administreringssättet).
Mecasermin was administered subcutaneously to Sprague Dawley rats at doses of 0, 0.25, 1, 4, and 10 mg/ kg/ day for up to 2 years.
Mecasermindoser på 0, 0, 25, 1, 4 och 10 mg/ kg/ dag administrerades subkutant till Sprague Dawley - råttor i upp till 2 års tid.
An increased incidence of adrenal medullary hyperplasia and pheochromocytoma was observed in male rats at doses of 1 mg/ kg/ day and above (≥ 1 times the clinical exposure with the maximum recommended human dose [MRHD] based on AUC) and female rats at all dose levels (≥ 0.3 times the clinical exposure with the MRHD based on AUC).
En ökad incidens av adrenal medullär hyperplasi och feokromocytom observerades hos hanråttor vid doser på 1 mg/ kg/ dag och högre (≥ 1 gånger den kliniska exponeringen med den maximala rekommenderade dosen för människa [MRHD] baserat på AUC) och honråttor vid alla dosnivåer (≥ 0, 3 gånger den kliniska exponeringen med MRHD baserat på AUC).
An increased incidence of keratoacanthoma in the skin was observed in male rats at doses of 4 and 10 mg/ kg/ day (≥ 4 times the exposure with the MRHD based on AUC).
En ökad incidens av keratoakantom i huden observerades hos hanråttor vid doser på 4 och 10 mg/ kg/ dag (≥ 4 gånger exponeringen med MRHD baserat på AUC).
An increased incidence of mammary gland carcinoma in both male and female rats was observed in animals treated with 10 mg/ kg/ day (7 times the exposure with the MRHD based on AUC).
En ökad incidens av bröstkörtelkarcinom hos både han - och honråttor observerades hos djur som behandlats med 10 mg/ kg/ dag (7 gånger exponeringen med MRHD baserat på AUC).