natgillin/translations-raw huggingface dataset:
13.5 events/1,000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/1,000 patient- years (p=0.021);
13, 5 händelser/ 1 000 patientår jämfört med endast diet 20, 6 händelser/ 1 000 patientår (p=0, 011), samt jämfört med grupperna som fick kombinationsbehandling med en sulfonureid och insulin i monoterapi 18, 9 händelser/ 1 000 patientår (p=0, 021);
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin
- en signifikant minskad absolut risk för hjärtinfarkt: metformin 11 händelser/ 1 000 patientår,
11 events/1,000 patient-years, diet alone 18 events/1,000 patient-years (p=0.01).
endast diet 18 händelser/ 1 000 patientår, (p=0, 01).
Eucreas Absorption Bioequivalence has been demonstrated between Eucreas at three dose strengths (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg and 50 mg/1000 mg) versus free combination of vildagliptin and metformin hydrochloride tablets at the corresponding doses.
Eucreas Absorption Bioekvivalens har visats mellan Eucreas vid tre dosstyrkor (50 mg/ 500 mg, 50 mg/ 850 mg och 50 mg/ 1000 mg), jämfört med en fri kombination av vildagliptin och metforminhydrokloridtabletter i motsvarande doser.
The rate and extent of absorption of metformin from Eucreas 50 mg/1000 mg were decreased when given with food as reflected by the decrease in Cmax by 26%, AUC by 7% and delayed Tmax (2.0 to 4.0 h).
Absorptionsgraden och absorptionshastigheten av metformin från Eucreas 50 mg/ 1000 mg minskade när det gavs tillsammans med föda, vilket avspeglades genom minskat Cmax med 26% och AUC med 7% samt fördröjt Tmax (2, 0 till 4, 0 timmar).
Vildagliptin Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Vildagliptin Absorption Efter peroral administrering vid fasta absorberas vildagliptin snabbt, och maximala plasmakoncentrationer har observerats efter 1, 7 timmar.
Food slightly delays the time to peak plasma concentration to 2.5 hours, but does not alter the overall exposure (AUC).
Intag av föda fördröjer tiden till maximala plasmakoncentrationer något, till 2, 5 timmar, men förändrar inte den totala exponeringen (AUC).
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased Cmax (19%) compared to dosing in the fasting state.
Administrering av vildagliptin tillsammans med föda resulterade i minskat Cmax (19%) jämförd med dosering vid fasta.
The absolute bioavailability is 85%.
Den absoluta biotillgängligheten är 85%.
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
10 Distribution Vildagliptins plasmaproteinbindning är låg (9, 3%) och vildagliptin fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar.
10 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Biotransformering Metabolism är den främsta eliminationsvägen för vildagliptin hos människa och svarar för 69% av dosen.
The major metabolite (LAY 151) is pharmacologically inactive and is the hydrolysis product of the cyano moiety, accounting for 57% of the dose, followed by the amide hydrolysis product (4% of dose).
Den främsta metaboliten (LAY 151) är farmakologiskt inaktiv och är cyanodelens hydrolysprodukt, svarar för 57% av dosen, följt av amidens hydrolysprodukt (4% av dosen).
DPP-4 contributes partially to the hydrolysis of vildagliptin based on an in vivo study using DPP-4 deficient rats.
DPP- 4 bidrar delvis till vildagliptins hydrolys, baserat på en in vivo- studie på råtta med DPP- 4- brist.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co- medications that are CYP 450 inhibitors and/or inducers.
Vildagliptin metaboliseras inte av CYP 450- enzymer i någon kvantifierbar utsträckning.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/induce CYP 450 enzymes.
Således förväntas inte vildagliptins metaboliska clearance påverkas av samtidig behandling med läkemedel som hämmar och/ eller inducerar CYP 450.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/5.
Vildagliptin torde därför inte påverka metaboliskt clearance för läkemedel som ges samtidigt och som metaboliseras av CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 eller CYP 3A4/ 5.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose was recovered in the faeces.
Eliminering Efter peroral administrering av [14C] vildagliptin utsöndrades cirka 85% av dosen i urin, och 15% av dosen återfanns i feces.
Renal excretion of the unchanged vildagliptin accounted for 23% of the dose after oral administration.
Efter peroral administrering utsöndrades 23% av vildagliptindosen via njurarna som oförändrat läkemedel.
After intravenous administration to healthy subjects, the total plasma and renal clearances of vildagliptin are 41 and 13 l/h, respectively.
Efter intravenous administrering på friska försökspersoner är vildagliptins totala plasma - och njurclearance 41 liter/ timme respektive 13 liter/ timme.
Linearity / non-linearity The Cmax for vildagliptin and the area under the plasma concentrations versus time curves (AUC) increased in an approximately dose proportional manner over the therapeutic dose range.
Linjäritet/ Icke- linjäritet Vildagliptins Cmax och området under plasmakoncentrationerna kontra tidskurvorna (AUC), ökade på ett i huvudsak dosproportionerligt sätt över det terapeutiska dosområdet.
Characteristics in patients Gender:
Egenskaper hos patienterna Kön:
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by gender.
Vildagliptins hämning av DPP- 4 påverkas inte av kön.
Age:
Ålder:
In healthy elderly subjects (≥ 70 years), the overall exposure of vildagliptin (100 mg once daily) was increased by 32%, with an 18% increase in peak plasma concentration as compared to young healthy subjects (18-40 years).
Hos friska äldre försökspersoner (≥70 år) ökade den totala exponeringen för vildagliptin (100 mg en gång dagligen) med 32%, med en ökning av den maximala plasmakoncentrationen om 18%, jämfört med unga friska försökspersoner (18- 40 år).
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by age.
Vildagliptins hämning av DPP- 4 påverkas inte av ålder.
In subjects with mild, moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh A-C) there were no clinically significant changes (maximum ~30%) in exposure to vildagliptin.
Hos patienter med lätt, måttligt och gravt nedsatt leverfunktion (Child- Pugh - poäng A- C) var det ingen signifikant skillnad (maximalt ~30%) i exponeringen för vildagliptin.
In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
Hos försökspersoner med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion ökade den systemiska exponeringen för vildagliptin (Cmax 8- 66%; AUC 32- 134%) och totalt kroppsclearance minskade, jämfört med försökspersoner med normal njurfunktion.
Ethnic group:
Etnisk grupp:
Limited data suggest that race does not have any major influence on vildagliptin pharmacokinetics.
Begränsade data visar att ras inte har någon större påverkan på vildagliptins farmakokinetik.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Cmax) is achieved after about 2.5 h..
Metformin Absorption Efter en peroral dos av metformin uppnås maximal plasmakoncentration (Cmax) efter cirka 2, 5 timmar.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Den absoluta biotillgängligheten hos en metformintablett 500 mg är cirka 50- 60% hos friska försökspersoner.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
11 Efter peroral administrering är metformins absorption mättnadsbar och ofullständig.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption are non-linear.
Det antas att farmakokinetiken hos metforminabsorptionen är icke- linjär.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ml.
Vid de vanliga metformindoserna och doseringstabellerna uppnås steady state plasmakoncentrationer inom 24- 48 timmar och är vanligen mindre än 1 µg/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
I kontrollerade kliniska prövningar översteg inte de maximala plasmanivåerna av metformin (Cmax) 4 µg/ ml, inte ens vid maximal dosering.
11 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
Intag av föda fördröjer och minskar absorptionsgraden av metformin något.
Following administration of a dose of 850 mg, the plasma peak concentration was 40% lower, AUC was decreased by 25% and time to peak plasma concentration was prolonged by 35 minutes.
Efter administrering av en dos om 850 mg var den maximala plasmakoncentrationen 40% lägre, AUC minskat med 25% och tiden till maximal plasmakoncentration förlängd med 35 minuter.
Elimination Metformin is eliminated by renal excretion.
Eliminering Metformin elimineras genom renal utsöndring.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Metformins renala clearance är > 400 ml/ min, vilket tyder på att metformin elimineras genom glomerulär filtration och tubulär sekretion.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Efter en peroral dos är den skenbara terminala elimineringshalveringstiden cirka 6, 5 timmar.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Således förlängs elimineringshalveringstiden, vilket leder till ökade nivåer av metformin i plasma.
Vildagliptin Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/kg (7- fold human exposure based on Cmax).
Vildagliptin Intrakardiella fördröjningar i impulsöverledningen har observerats hos hund med en icke- effekt dosnivå (” no effect level ”) om 15 mg/ kg (7- faldigt högre exponering än hos människa baserat på Cmax).
The no- effect dose in rats was 25 mg/kg (5-fold human exposure based on AUC) and in mice 750 mg/kg (142- fold human exposure).
Icke- effekt dosnivå på råtta var 25 mg/ kg (5- faldigt högre exponering än hos människa baserat på AUC) och på mus 750 mg/ kg (142- faldigt högre exponering än hos människa).
A no-effect level was not established.
Icke- effekt dosnivån har inte fastställts.
An increased incidence of wavy ribs was observed in rats in association with reduced maternal body weight parameters, with a no-effect dose of 75 mg/kg (10-fold human exposure).
Ökad incidens av vågformade revben har observerats hos råtta i samband med reducerad kroppsvikt hos modern med en icke- effekt dosnivå om 75 mg/ kg (10- faldigt högre exponering än hos människa).
In rabbits, decreased foetal weight and skeletal variations indicative of developmental delays were noted only in the presence of severe maternal toxicity, with a no-effect dose of 50 mg/kg (9-fold human exposure).
Minskad fostervikt och skeletala variationer, vilket tyder på fördröjning i utvecklingen, sågs hos kanin endast i samband med svår maternell toxicitet, med en icke- effekt dosnivå om 50 mg/ kg (9- faldigt högre exponering än hos människa).
A pre- and postnatal development study was performed in rats.
En pre - och postnatal utvecklingsstudie har utförts på råtta.
Findings were only observed in association with maternal toxicity at ≥ 150 mg/kg and included a transient decrease in body weight and reduced motor activity in the F1 generation.
Fynd har endast observerats i samband med maternell toxicitet vid ≥150 mg/ kg och inkluderade en tillfällig minskning i kroppsvikten och reducerad motorisk aktivitet i F1- generationen.
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
12 En karcinogenicitetsstudie har utförts under 2 år på råtta med perorala doser upp till 900 mg/ kg (cirka 200 gånger högre exponering än hos människa med maximalt rekommenderad dos).
Another two-year carcinogenicity study was conducted in mice at oral doses up to 1000 mg/kg.
En annan karcinogenicitetsstudie har utförts under 2 år på mus med perorala doser upp till 1000 mg/ kg.
An increased incidence of mammary adenocarcinomas and haemangiosarcomas was observed with a no-effect dose of 500 mg/kg (59-fold human exposure) and 100 mg/kg (16-fold human exposure), respectively.
Ökad förekomst av adenokarcinom i bröst samt hemangiosarkom observerades, med icke- effekt dosnivåer om 500 mg/ kg (59- faldigt högre exponering än hos människa) respektive 100 mg/ kg (16- faldigt högre exponering än hos människa).
12 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
I en 13- veckors toxikologistudie på cynomolgusapa har hudskador rapporterats vid doser ≥5 mg/ kg/ dag.
At 5 mg/kg/day (approximately equivalent to human AUC exposure at the 100 mg dose), only blisters were observed.
Vid en dos om 5 mg/ kg/ dag (ungefär motsvarande AUC- exponeringen hos människa vid en dos om 100 mg) observerades endast blåsor.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC exposure at the 100 mg dose).
Flagnande och avskalad hud, skorpor och sår på svansen med motsvarande histopatologiska förändringar observerades vid doser ≥20 mg/ kg/ dag (cirka 3 gånger högre AUC- exponering än hos människa vid en dos om 100 mg).
Necrotic lesions of the tail were observed at ≥ 80 mg/kg/day.
Nekrotiska skador på svansen observerades vid ≥80 mg/ kg/ dag.
Skin lesions were not reversible in the monkeys treated at 160 mg/kg/day during a 4-week recovery period.
Hudskadorna var inte reversibla under en återhämtningsperiod om 4 veckor hos apor som behandlats med 160 mg/ kg/ dag.
Metformin Non-clinical data on metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
Metformin Icke kliniska data om metformin visade inte några särskilda risker för människa, baserat på gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter.
Film-coating:
Filmhölje:
Hypromellose Titanium dioxide (E 171) Iron oxide, yellow (E 172) Macrogol 4000 Talc
Hypromellos Titandioxid (E 171) Gul järnoxid (E 172) Makrogol 4000 Talk
Store in the original package (blister) in order to protect from moisture.
Fuktkänsligt.
Aluminium/Aluminium (PA/Al/PVC//Al) blister Available in packs containing 10, 30, 60, 120,180 or 360 film-coated tablets and in multi-packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
13 Finns i förpackningar om 10, 30, 60, 120, 180 eller 360 filmdragerade tabletter och i multipelförpackningar innehållande 120 (2x60), 180 (3x60) eller 360 (6x60) filmdragerade tabletter.
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/ 1000 mg filmdragerade tabletter
Dark yellow, ovaloid film-coated tablet with bevelled edge, imprinted with “NVR” on one side and “FLO” on the other side.
Ena sidan är präglad med ” NVR ” och andra sidan med ” FLO ”.
Adults Based on the patient’s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/850 mg or 50 mg/1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Vuxna Baserat på den metformindos patienten står på i dagsläget kan Eucreas sättas in på antingen styrkan 50 mg/ 850 mg eller 50 mg/ 1000 mg tabletter två gånger dagligen, en tablett på morgonen och en tablett på kvällen.
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Ytterligare information om särskilda patientgrupper Nedsatt njurfunktion Eucreas bör inte användas på patienter med kreatininclearance < 60 ml/ min (se avsnitt 4. 3, 4. 4 och 5. 2).
15 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
15 Äldre (≥65 år) Eftersom metformin utsöndras via njurarna, och äldre patienter har tendens till nedsatt njurfunktion, bör njurfunktionen kontrolleras regelbundet hos äldre patienter som tar Eucreas (se avsnitt 4. 4).
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre -coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
- Njursvikt eller njurdysfunktion, definierat som kreatininclearance < 60 ml/ min (se avsnitt 4. 4).
16 Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
16 Nedsatt njurfunktion förekommer ofta hos äldre patienter och är asymtomatisk.
17 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
17 Vildagliptin Vildagliptin har låg risk för interaktioner med läkemedel som ges samtidigt.
Drug-drug interaction studies with digoxin (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Läkemedelsinteraktionsstudier med digoxin (P- glykoprotein- substrat) och warfarin (CYP2C9- substrat) på friska försökspersoner har inte visat några kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner vid samtidig administrering med vildagliptin.
Studies in animals performed with vildagliptin and metformin have not shown evidence of teratogenicity, but foetotoxic effects at maternotoxic doses (see section 5.3).
18 några teratogena effekter, däremot fetotoxiska effekter vid modertoxiska doser (se avsnitt 5. 3).
19 Table 1
19 Tabell 1
20 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
20 I kliniska studier ändrades inte kroppsvikten från utgångsvärdet då vildagliptin 100 mg dagligen gavs som monoterapi (- 0, 3 kg och - 1, 3 kg för vidagliptin respektive placebo).
22
22 Metformin kan verka via tre glukossänkande mekanismer:
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long - term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
Den prospektiva, randomiserade UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) har fastställt långtidsnyttan av intensiv kontroll av blodglukosvärdet vid diabetes typ 2.
group (29.8 events/1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
(29, 8 händelser/ 1 000 patientår) jämfört med endast diet (43, 3 händelser/ 1 000 patientår), p=0, 0023 samt jämfört med grupperna som fick kombinationsbehandling med en sulfonureid och insulin i monoterapi (40, 1 händelser/ 1 000 patientår), p=0, 0034;
7.5 events/1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017;
7, 5 händelser/ 1 000 patientår, endast diet 12, 7 händelser/ 1 000 patientår, p=0, 017;
13.5 events/1,000 patient-years versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.0 11), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient- years (p=0.021);
13, 5 händelser/ 1 000 patientår jämfört med endast diet 20, 6 händelser/ 1 000 patientår (p=0, 011), samt jämfört med grupperna som fick kombinationsbehandling med en sulfonureid och insulin i monoterapi 18, 9 händelser/ 1 000 patientår (p=0, 021);
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
23 Distribution Vildagliptins plasmaproteinbindning är låg (9, 3%) och vildagliptin fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar.
23 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Biotransformering Metabolism är den främsta eliminationsvägen för vildagliptin hos människa och svarar för 69% av dosen.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Tmax) is achieved after about 2.5 h..
Metformin Absorption Efter en peroral dos av metformin uppnås maximal plasmakoncentration (Cmax) efter cirka 2, 5 timmar.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
24 Efter peroral administrering är metformins absorption mättnadsbar och ofullständig.
24 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
Intag av föda fördröjer och minskar absorptionsgraden av metformin något.
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
25 En karcinogenicitetsstudie har utförts under 2 år på råtta med perorala doser upp till 900 mg/ kg (cirka 200 gånger högre exponering än hos människa med maximalt rekommenderad dos).
25 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
I en 13- veckors toxikologistudie på cynomolgusapa har hudskador rapporterats vid doser ≥5 mg/ kg/ dag.
6.5 Nature and contents of container
26 6. 5 Förpackningstyp och innehåll
Aluminium/Aluminium (PA/Al/PVC//Al) blister Available in packs containing 10, 30, 60, 120,180 or 360 film-coated tablets and in multi-packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Aluminium/ Aluminium (PA/ Al/ PVC/ Al) blister Finns i förpackningar om 10, 30, 60, 120, 180 eller 360 filmdragerade tabletter och i multipelförpackningar innehållande 120 (2x60), 180 (3x60) eller 360 (6x60) filmdragerade tabletter.
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nürnberg Tyskland
Pharmacovigilance system
Biverkningsrapporteringssystem
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (17 June 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Innehavare av godkännande för försäljning skall försäkra sig om att systemet för inrapportering av biverkningar, som beskrivet i version 3. 0 (17 juni 2008) i Modul 1. 8. 1. i ansökan om godkännande för försäljning, finns och fungerar innan och så länge produkten finns tillgänglig.
Risk Management plan
Risk- säkerhetsplan
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 (06 December 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Innehavare av godkännande för försäljning förbinder sig att utföra de studier och ytterligare säkerhetsaktiviteter som anges i planen för biverkningsövervakning, som överenskommet i version 3 (6 december 2007) i planen för riskhantering i Modul 1. 8. 2 i ansökan om godkännande för försäljning och alla ytterligare uppdateringar av planen för riskhantering överenskomna med CHMP.