natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The recommended dose of Humira for patients with psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Humira är indicerat för behandling av aktiv och progredierande psoriasisartit hos vuxna när andra sjukdomsmodifierande anti- reumatiska läkemedel inte haft tillräcklig effekt.
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Humira är indicerat för behandling av vuxna med svår aktiv ankolyserande spondylit när annan konventionell behandling inte haft tillräcklig effekt.
Elderly patients
Barn och tonåringar (13 till 17 år)
No dose adjustment is required.
Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit
Children and adolescents (aged 13 to 17 years) Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Den rekommenderade dosen av Humira för patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit, 13 år och äldre, är 40 mg adalimumab administrerat varannan vecka som en singeldos via subkutan injektion.
31 4.3 Contraindications
31 Försämrad njur - och leverfunktion
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infectionis controlled.
Behandling med Humira skall avbrytas om en patient utvecklar en allvarlig infektion eller sepsis och lämplig antimikrobiell eller antimykotisk behandling ska påbörjas, tills infektionerna är under kontroll.
Serious infections,, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Allvarliga infektioner, inklusive sepsis, pga. bakteriell, mykobakteriell, invasiva svamp -, virus - eller andra opportunistiska infektioner såsom listerios och pneumocystis har rapporterats hos patienter som får Humira.
Other serious infections seen in clinical trials include pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
Andra allvarliga infektioner har setts i kliniska prövningar inkluderar pneumoni, pyelonefrit, septisk artrit och septicemi.
This evaluation should include a detailed medical history of patients with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Lämpliga screening undersökningar dvs tuberkulin test
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
32 och lungröntgen, skall utföras på alla patienter (lokala rekommendationer bör följas).
32 If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
Om pågående tuberkulos diagnostiseras, får inte behandling med Humira påbörjas (se avsnitt 4. 3).
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, appropriate treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis prophylaxis therapy before the initiation of Humira, and in accordance with local recommendations.
Om inaktiv (” latent ”) tuberkulos diagnostiseras, skall lämplig behandling mot latent tuberkulos med anti- tuberkulos profylax i enlighet med lokala rekommendationer påbörjas innan behandlingen med Humira startar.
In patients who have several or significant risk factors for tuberculosis and have a negative test for latent tuberculosis, anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira.
Hos patienter som har många eller betydande riskfaktorer för tuberkulos och som testas negativt för latent tuberkulos, bör också anti- tuberkulos- behandling övervägas, före Humira behandling påbörjas.
Use of anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira in patients with a past history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
Användning av anti- tuberkulos behandling bör också övervägas innan Humira- behandling påbörjas hos patienter som har haft latent eller aktiv tuberkulos och då adekvat genomförd behandling ej kan bekräftas.
Other opportunistic infections:
Andra opportunistiska infektioner
For patients who develop the signs and symptoms such as fever, malaise, weight loss, sweats, cough, dyspnea, and/ or pulmonary infiltrates or other serious systemic illness with or without concomitant shock an invasivie fungal infection should be suspected and administration of Humira should be promptly discontinued and appropriate antifungal therapy should be initiated.
Hos patienter som utvecklar tecken och symptom såsom feber, sjukdomskänsla, viktnedgång, svettning, hosta, dyspné och/ eller lunginfiltrat eller andra allvarliga systemiska symtom med eller utan samtidig chock skall en invasiv svampinfektion misstänkas och Humirabehandling skall snabbt avslutas och antimykotisk behandling påbörjas.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Humira in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders.
Förskrivare ska vara försiktiga när användning av Humira övervägs till patienter med tidigare eller nyligen debuterande symptom som överensstämmer med en diagnos på demyeliniserande tillstånd.
33 clinical trials.
33 Allergiska reaktioner
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Humira administration.
Allvarliga allergiska reaktioner har inte observerats efter subkutan administrering av Humira i kliniska studier.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Efter marknadsföring har mycket sällsynta rapporter förekommit om allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi, efter Humira- administrering.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, - NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
I en studie på 64 patienter med reumatoid artrit som behandlades med Humira, fann man inga tecken på försämrad fördröjd hypersensitivitet, sänkning av immunoglobulinnivåerna eller förändringar i antalet effektor T -, B -, NK- celler, monocyter/ makrofager och neutrofiler.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Med nuvarande kunskap kan man inte utesluta en möjlig risk för utveckling av lymfom eller andra maligna sjukdomar hos patienter som behandlas med en TNF- antagonist.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF antagonists.
Sällsynta fall av pancytopeni som inkluderar aplastisk anemi har rapporterats för TNF- antagonister.
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Humira.
Samtliga patienter skall uppmanas att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar tecken och symptom som indikerar bloddyskrasi (ex. långvarig feber, blåmärke, blödning, blekhet) under pågående behandling med Humira.
Discontinuation of Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
Behandlingsuppehåll med Humira skall övervägas hos patienter med konstaterad signifikant hematologisk avvikelse.
34 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Liknande antikroppssvar på standard 23- valent pneumokockvaccination och trivalent influensavirus - vaccination sågs i en studie hos 226 vuxna med reumatoid artrit som behandlades med adalimumab eller placebo.
Treatment with Humira must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Behandling med Humira skall avbrytas hos patienter som utvecklar nya eller förvärrar symtomen på kronisk hjärtsvikt.
Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
I kliniska studier sågs vid samtidig användning av anakinra och en TNF- antagonist, etanersept, allvarliga infektioner utan att man såg ökad klinisk fördel jämfört med etanercept ensamt.
35 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
35 4. 5 Inter aktioner med andr a läkemedel och övr iga inter aktioner
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8).
Yrsel (inklusive svindel, synstörning och trötthet) kan inträffa vid administrering av Humira (se avsnitt 4. 8).
Humira was studied in 6,593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Humira studerades hos 6593 patienter i kontrollerade och öppna studier i upp till 60 månader.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Proportionen av patienter som på grund av biverkningar avbröt behandling under den dubbelblinda, kontrollerade delen av pivotala studier var 4, 5% för patienter som fick Humira och 4, 5% för kontrollbehandlade patienter.
36 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
36 Biverkningar, både kliniska och laboratoriemässiga för pivotala studierna som bedömdes vara åtminstone möjligt relaterade till adalimumab visas i tabell 1 nedan, uppdelade i organklasser och frekvens (mycket vanliga ≥ 1/ 10; vanliga ≥ 1/ 100 till < 1/ 10; mindre vanliga ≥ 1/ 1000 till < 1/ 100 och sällsynta > 1/ 10 0000 till < 1/ 1000).
System Organ Class Investigations
Organklass
Frequency Uncommon
Frekvens
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Biverkningar
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irritation or inflammation of the eye
Ögon Mindre vanliga Synstörning, okulär känselrubbning, infektion, irritation eller ögoninflammation
Ear and labyrinth disorders
Panoftalmit, irit, glaukom
Uncommon
Öron och balansorgan
ear discomfort (including pain and swelling)
Mindre vanliga Öronobehag (inklusive smärta och svullnad)
37 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Sällsynta Hörselnedsättning, tinnitus
Adverse Reaction cough, nasopharyngeal pain
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Vanliga Hosta, nasofaryngeal smärta Mindre vanliga Astma, dyspné, dysfoni, nästäppa
rectal haemorrhage, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation
Mindre vanliga Rektal blödning, kräkning, dyspepsi, abdominell uppblåsthet, förstoppning
pancreatitis, intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis, gastritis
Pankreatit, intestinal stenos, kolit, enterit, esofagit, gastrit
Renal and urinary disorders
37 Njurar och urinvägar
rhabdomyolysis
Rabdomyolys
38 System Organ Class Infections and infestations
Infektioner och infestationer
Immune system disorders
38 Immunsystemet
39 Injection site reactions
Reaktioner på injektionsstället
The infections consisted primarily nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Infektionerna bestod huvudsakligen i nasofaryngit, övre luftvägsinfektion och bihåleinflammationt.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Dessa rapporter innefattar fall av tuberkulos (inklusive miliär och extra- pulmonella lokaler) och invasiva oppurtunistiska infektioner (t e x disseminerad och extrapulmonär histoplasmos, blastomkcos, koccidioidomykos, pneumocystit, candidias - och listerios - infektion).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Under de kontrollerade delarna av de pivotala Humira studierna som var minst 12 veckor långa hos patienter med måttlig till allvarligt aktiv reumatoid artrit, psoriatisartritis, ankyloserande spondylit, Crohns sjukdom och psoriasis sågs andra maligniteter än lymfom och icke- melanom hudcancer till en frekvens (95% konfidensintervall) av 5, 9 (3, 5; 9, 9) per 1000 patientår hos 3853 Humira- behandlade patienter, jämfört med frekvensen 4, 3 (1, 8; 10, 4) per 1000 patientår hos 2183 kontrollpatienter (medianlängd för behandling var 5, 5 månader för Humira och 3, 9 månader för kontrollbehandlade patienter).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Frekvensen (95% konfidensintervall) av icke- melanom hudcancer var 8, 8 (5, 7; 15, 5) per 1000 patientår hos Humira- behandlade patienter och 2, 6 (0, 8; 8, 0) per 1000 patientår hos kontrollpatienterna.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
39 3, 3) per 1000 patientår hos Humira- behandlade patienter och 0, 9 (0, 1; 6, 1) per 1000 patientår hos kontrollpatienter.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
Vid kombination av den kontrollerade delen av dessa studierna och pågående öppna förlängningsstudier, med en medianlängd av ungefär 1, 7 år och som inkluderar 6539 patienter och mer än 16000 patientår av behandling, så var malignitetsfrekvensen, andra än lymfom och icke- melanom hudcancer, ungefär 10, 1 per 1000 patientår.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1,000 patient years.
Den observerade frekvensen av icke- melanom hudcancer är ungefär 9, 0 per 1000 patientår, och den observerade frekvensen för lymfom är ungefär 1, 1 per 1000 patientår.
40 Autoantibodies
Autoantikroppar
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RAstudy V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
Hos patienter med tidig reumatoid artrit (sjukdomstid kortare än 3 år) (RA- studie V), var ALAT- stegring vanligare i kombinationsbehandling (Humira/ metotrexat) jämfört med metotrexat eller Humira som monoterapi.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
I JIA- studien var det få och låga transaminashöjningarna likartade sågs hos placebo och adalimumab exponerade patienter och de flesta inträffade i kombination med metotrexat.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Det var vanligare med ALAT- stegringar hos patienter med psoriasis artrit (PsA- studier I- II) jämfört med patienter i reumatoid artrit kliniska studier.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
I samtliga reumatoid artrit, polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och psoriasis artrit studierna, var patienter med ALAT- stegringar symptomfria och i de flesta fallen var stegringarna övergående och normaliserades vid oavbruten behandling.
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
40 Tabell 2 Biverkningar från säkerhetsuppföljning efter marknadsföring och fas IV kliniska studier
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillain-Barré syndrome)
Demyelinerande sjukdomar (ex optisk neurit, Centrala och perifera nervsystemet Guillain- Barré syndrom)
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)
4.9 Overdose
4. 9 Över doser ing
41 No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
Ingen dosbegränsande toxicitet observerades under kliniska prövningar.
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Adalimumab binder specifikt till TNF och neutraliserar TNF: s biologiska funktion genom att blockera dess interaktion med TNF- receptorerna p55 och p75 på cellmembranen.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
En snabb sänkning av CRP- nivåer observerades även hos patienter med Crohns sjukdom.
Clinical trials
41 Kliniska prövningar
Humira was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Humira har utvärderats i mer än 3000 patienter i alla kliniska reumatoid artrit- studier.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
Effekten och säkerheten av Humira vid behandling av reumatoid artrit undersöktes i fem randomiserade, dubbelblinda och välkontrollerade studier.
RA study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
RA- studie I involverade 271 patienter som var ≥18 år gamla med måttlig - till högaktiv reumatoid artrit, som inte hade svarat på minst ett sjukdomsmodifierande anti- reumatiskt läkemedel och hade otillräcklig effekt av metotrexat i doser mellan 12, 5- 25 mg (10 mg om patienten var metotrexatintolerant) en gång i veckan och vilkas metotrexatdosering var oförändrad på 10- 25 mg i veckan.
There were three groups in this study.
RA- studie III utvärderade 619 patienter som var ≥18 år gamla med måttlig - till högaktiv reumatoid artrit, och som hade ett otillräckligt svar till metotrexat vid doser 12, 5- 25 mg, eller som har varit intoleranta mot 10 mg metotrexat varje vecka.
The second received 20 mg of Humira every
Den andra fick 20 mg Humira varje vecka i 52 veckor.
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Denna studie utvärderade effekten av behandling med Humira 40 mg varannan vecka kombinerat med metotrexat, Humira 40 mg varannan vecka monoterapi, respektive metotrexat i monoterapi, under 104 veckor för att reducera tecken och symptom på reumatoid artrit samt utvecklingstakten av ledskada.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Den primära endpointen i RA- studier I, II och III och den sekundära endpointen i RA- studien IV uttrycks som procentandelen patienter som nådde ett ACR 20- svar vid vecka 24 eller 26.
Table 3 ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
ACR- svar i placebo- kontrollerade studier (% av patienterna)
RA Study Ia**
RA- studie
Humirab n=113
n=113 n=200
46.0% NA
46, 0% 29, 5% NA 24, 0%
22.1% NA
22, 1% 9, 5% NA 9, 5%
There
Dessutom kvarstod ACR- svarsfrekvenserna hos majoriteten av patienterna i den öppna förlängningsfasen till vecka 104.
43 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 av 207 patienter fortsatte med Humira 40 mg varannan vecka under 60 månader.
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
I RA- studie V ledde kombinationsbehandling med Humira och metotrexat, till patienter med tidig reumatoid artrit som var metotrexat- naiva, till snabbare och signifikant högre ACR- svar än metotrexat i monoterapi vid vecka 52 och svaren kvarstod vid vecka 104 (se Tabell 4).
p-valuec
Vecka 52
104
Vecka 104 50
0.317
ACR
104
Vecka 52 Vecka 104 70
ACR 70 52
< 0, 001 < 0, 001
104
Vecka 52 Vecka 104
Week
27, 2% 28, 4%
28.4%
25, 9% 28, 1%
28.1%
45, 5% 46, 6%
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
p- värdet kommer från den parvisa jämförelsen av metotrexat i monoterapi med Humira/ metotrexat i kombinationsbehandling med hjälp av Mann- Whitney U test. b p- värdet kommer från den parvisa jämförelsen av Humira i monoterapi med Humira/ metotrexat i kombinationsbehandling med hjälp av Mann- Whitney U test. c p- värdet kommer från den parvisa jämförelsen av Humira i monoterapi med metotrexat i monoterapi med hjälp av Mann- Whitney U test.
Data from
Humira/ metotrexat- patienter uppvisade signifikant mindre radiografisk progression vid 6 och 12 månader (se tabell 5) än patienter som enbart fick metotrexat.
44 the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Data från den öppna förlängningsfasen visar på att minskningen i progressionhastigheten av strukturell förstörelse upprätthålls under 60 månader i en subgrupp av patienterna.
Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
Genomsnittlig radiografisk förändring över 12 månader i RA- studie III
(95%
MTX N=257 (95%
(95%
Humira N=274 (95%
(95%
Humira/ MTX N=268 (95%