natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Infektioner och infestationer: cystit, vaginit, oral candidainfektion Benigna och maligna neoplasier (inklusive cystor och polyper): benign hudneoplasm Blodet och lymfsystemet: anemi, bloddyskrasi Metabolism och nutrition: hypofosfatemi Psykiska störningar: sömnrubbningar, oro, känslomässig instabilitet Centrala och perifera nervsystemet: cerebrovaskulär sjukdom, nervrotsskada, amnesi, migrän, neuralgi, hypertoni, hyperestesi, parestesi runt munnen, onormal luktförnimmelse Öron och balansorgan: dövhet Hjärtat: myokardiell ischemi, kardiovaskulär sjukdom, palpitationer Blodkärl: högt blodtryck, lymfödem, åderbråck Andningsvägar bröstkorg och mediastinum: lungödem, väsande andningsljud (stridor) Magtarmkanalen: gastroenterit, dysfagi, gastrit, munsår, keilit Lever och gallvägar: gallsten Hud och subkutan vävnad: utslag, alopeci Njurar och urinvägar: urinretention, renal cysta Reproduktionsorgan och bröstkörtel: smärta i bäckenet Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället: hypotermi Undersökningar: förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet, viktminskning Skador och förgiftningar: skada, smärta vid injektionsställe
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Osteonekros i käken har rapporterats hos patienter som behandlats med bisfosfonater.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Osteonekros i käken förknippas i allmänhet med tandextraktion och/ eller
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Eftersom både njurar och lever befanns vara målorgan i prekliniska toxicitetsstudier med höga doser, bör njur - och leverfunktion övervakas.
Bisphosphonate, ATC Code:
Bisfosfonater, ATC- kod:
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Kliniska studier vid behandling av tumör- inducerad hyperkalcemi Kliniska studier på hyperkalcemi vid malignitet har visat att ibandronatsyras inhibitoriska effekt på tumörinducerad osteolys, och i synnerhet på tumörinducerad hyperkalcemi, karakteriseras av en minskning av serumkalcium och kalciumutsöndring i urinen.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
I det dosområde som rekommenderas vid behandling har följande svarsfrekvenser, med respektive konfidensintervall, visats i kliniska provningar i patienter med initialt albuminkorrigerat serumkalcium ≥ 3 mmol/ l efter adekvat rehydrering.
6 mg
60 54 50 44 40 6 mg 30
ibandronic ac id dos e
dos av ibandronatsyra
high 90%
90% övre konfidens - intervall
res pons e rat e
svarsfrekvens
low 90% c onf idenc e int erv al
90% nedre konfidens - intervall
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
Mediantiden till recidiv (förnyad höjning av albuminkorrigerat serumkalcium över 3 mmol/ l) var 18 till 26 dagar.
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Kliniska studier vid behandling av metastasorsakade skelettskador Kliniska studier på patienter med bröstcancer och skelettmetastaser har påvisat en dosberoende inhibitorisk effekt på osteolys av skelettet, uttryckt med benresorptionsmarkörer, och en dosberoende effekt på skelettrelaterade händelser.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
Förebyggande av skelettrelaterade händelser hos patienter med bröstcancer och skelettmetastaser med Bondronat 6 mg givet intravenöst undersöktes i en randomiserad, placebokontrollerad fas III- studie som pågick under 96 veckor.
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trial was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Primära effektmått Det primära effektmåttet (endpoint) i studien var antal perioder med skelettrelaterade händelser (skeletal morbidity period rate, SMPR).
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/ impending fractures
- strålbehandling av skelett för behandling av frakturer/ hotande frakturer
- surgery to bone for treatment of fractures
- kirurgiska ingrepp i skelett för behandling av frakturer
- vertebral fractures
- vertebrala frakturer
- non-vertebral fractures.
- icke- vertebrala frakturer.
The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
Analysen av SMPR justerades med avseende på tid, och en eller flera händelser som uppträdde under en enstaka 12- veckorsperiod bedömdes kunna ha ett möjligt samband.
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Bondronat 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Resultaten från studien påvisade en signifikant fördel för intravenöst Bondronat 6 mg jämfört med placebo med avseende på minskningen av antal SRE mätt med tidsjusterad SMPR (p=0, 004).
The number of SREs was also significantly reduced with Bondronat 6 mg and there was a 40% reduction in the risk of a SRE over placebo (relative risk 0.6, p = 0.003).
Antalet SRE reducerades också signifikant med Bondronat 6 mg och risken för en SRE reducerades med 40% jämfört med placebo (relativ risk 0, 6, p=0, 003).
Efficacy results are summarised in Table 3.
Effektresultaten summeras i Tabell 3.
9 Table 3
9 Tabell 3
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Effektresultat (bröstcancerpatienter med metastasorsakade skelettskador)
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n=158 n=154
Alla skelettrelaterade händelser (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p- värde n=158 n=154
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for intravenous Bondronat 6 mg compared to placebo.
Sekundära effektmått Jämfört med placebo gav intravenöst Bondronat 6 mg en statistiskt signifikant förbättring avseende skelettsmärta.
A tabular summary of these secondary efficacy results is presented in Table 4.
Tabell 4
cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Resultat av sekundära effektmått (bröstcancerpatienter med skelettskador)
Placebo n=158
metastasorsakade
Bondronat 6 mg p-value n=154
Placebo Bondronat 6 mg n=158 n=154
Bone pain *
Skelettsmärta *
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
En infusionstid på 15 minuter har inte studerats hos cancerpatienter med ett kreatininclearance < 50 ml/ min.
Protein binding in human plasma is
Hos människa är den skenbara terminala distributionsvolumen minst 90 l och av den cirkulerande dosen uppskattas ungefär 40- 50% nå benvävnaden.
10 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Proteinbindningen i human plasma är ungefär 87% vid terapeutiska koncentrationer, och följaktligen är interaktioner med andra läkemedel på grund av bortträngning osannolik.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
10 Metabolism Det finns inga belägg för att ibandronatsyra metaboliseras hos djur eller människa.
Elimination The range of observed apparent half-lives is broad and dependent on dose and assay sensitivity, but the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-60 hours.
Elimination De observerade halveringstiderna varierar beroende på dos och analysens känslighet, men generellt verkar den skenbara terminala halveringstiden vara mellan 10 och 60 timmar.
No systemic accumulation was observed when ibandronic acid was administered intravenously once every 4 weeks for 48 weeks to patients with metastatic bone disease.
När ibandronatsyra administrerades intravenöst en gång var 4: e vecka under 48 veckor till patienter med metastasorsakade skelettskador observerades ingen systemisk ackumulering.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Renalt clearance (omkring 60 ml/ min hos friska postmenopausala kvinnor) står för 50- 60% av totalt clearance och är relaterat till kreatininclearance.
Pharmacokinetics in Special Populations
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Race There is no evidence for clinically relevant interethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Ras Det finns inget belägg för någon kliniskt relevant interetnisk skillnad mellan ibandronatsyrans disposition hos asiater och kaukasier.
Patients with renal impairment Exposure to ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is related to creatinine clearance (CLcr).
Patienter med nedsatt njurfunktion Exponering av ibandronatsyra hos patienter med varierande grader av nedsatt njurfunktion är relaterat till kreatininclearance (CLkr).
In clinical pharmacology trial WP18551, after a single dose intravenous administration of 6 mg (15 minutes infusion), mean AUC0-24 increased by 14% and 86%, respectively, in subjects with mild (mean estimated CLcr=68.1 mL/ min) and moderate (mean estimated CLcr=41.2 mL/ min) renal impairment compared to healthy volunteers (mean estimated CLcr=120 mL/ min).
Efter en intravenöst administrerad dos på 6 mg (15 minuters infusion) i den kliniska farmakologistudien WP18551, ökade medelvärdet för AUC0- 24 med 14% respektive 86% hos försökspersoner med milt (uppskattat medelvärde för CLkr=68, 1 ml/ min) respektive måttligt (uppskattat medelvärde för CLkr=41, 2 ml/ min) nedsatt njurfunktion jämfört med friska frivilliga (uppskattat medelvärde för CLkr=120 ml/ min).
There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure.
Det finns inga bevis för en minskad tolerans i samband med en ökad exponering.
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
En justering av dos eller infusionstid rekommenderas dock vid förebyggande behandling av skelettrelaterade händelser hos patienter med bröstcancer och skelettmetastaser (se avsnitt 4. 2).
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Patienter med nedsatt leverfunktion Det finns inga farmakokinetiska uppgifter för ibandronatsyra hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Äldre I en multivariatanalys fann man att ålder inte var en oberoende faktor för de studerade farmakokinetiska parametrarna.
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old.
Barn Det finns inga tillgängliga uppgifter avseende användningen av Bondronat på patienter under 18 år.
11 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Dessa effekter bedöms därför sakna klinisk relevans.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drug (bisphosphonates).
De biverkningar som sågs i reproduktionstoxikologiska studier på råtta, var de som förväntades med denna läkemedelsgrupp (bisfosfonater).
5 years After reconstitution:
5 år Efter spädning:
24 hours.
24 timmar
No special precautions for storage prior to reconstitution.
Innan spädning, inga särskilda förvaringsanvisningar.
After reconstitution:
Efter spädning:
Store at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator).
Förvaras vid 2°C - 8°C (i kylskåp).
Bondronat is supplied as packs containing 1 vial (2 ml type I glass vial).
Bondronat tillhandahålls som förpackningar med 1 injektionsflaska (2 ml typ I- glas injektionsflaska).
Date of first Authorisation:
Datum för första godkännande:
25 June 1996
25 juni 1996
Date of last renewal:
Datum för senaste förnyat godkännande:
25 June 2006
25 juni 2006
Bondronat 50 mg Film Coated Tablets
Bondronat 50 mg filmdragerade tabletter
Each film-coated tablet contains 50 mg of ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate).
Varje filmdragerad tablett innehåller 50 mg ibandronatsyra (som natriumibandronatmonohydrat).
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Bondronat tabletter innehåller laktos och ska inte ges till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller malabsorption av glukos- galaktos.
White to off-white film-coated tablets, of oblong shape engraved “ L2” on one side and “ IT” on the other side.
Vita till benvita filmdragerade tabletter med avlång form, märkta med ” L2 ” på ena sidan och ” IT ” på den andra sidan.
Bondronat is indicated for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
Bondronat är indicerat vid förebyggande av skelettrelaterade händelser (patologiska frakturer, skelettkomplikationer som kräver strålning eller kirurgi) hos patienter med bröstcancer och skelettmetastaser.
Plain water may be taken at any time during the course of Bondronat treatment.
Vanligt vatten får intas när som helst under behandlingen med Bondronat.
- The tablets should be swallowed whole with a full glass of plain water (180 to 240 ml) while the
- Tabletten skall sväljas hel med ett glas vanligt vatten (180 – 240 ml) medan patienten står eller
patient is standing or sitting in an upright position.
sitter i upprätt läge.
- Patients should not chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
(orofaryngeal ulceration).
- Plain water is the only drink that should be taken with Bondronat.
- Vanligt vatten är den enda dryck som får intas tillsammans med Bondronat.
Please note that some mineral
Var uppmärksam på
waters may have a higher concentration of calcium and therefore should not be used.
att en del mineralvatten kan ha en förhöjd kalciumkoncentration och skall därför inte användas.
14 No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where creatinine clearance is equal to or greater than 30 ml/ min.
14 Patienter med nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion med ett kreatininclearance lika med eller högre än 30 ml/ min.
Below 30 ml/ min creatinine clearance, the recommended dose is 50 mg once weekly.
Vid kreatininclearance lägre än 30 ml/ min är rekommenderad dos 50 mg en gång per vecka.
Elderly No dose adjustment is necessary.
Äldre Ingen dosjustering är nödvändig.
Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Barn och ungdomar Bondronat rekommenderas inte till patienter yngre än 18 år beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt.
Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients.
Överkänslighet mot ibandronatsyra eller mot något hjälpämne.
Caution is indicated in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Försiktighet tillrådes vid behandling av patienter med känd överkänslighet mot andra bisfosfonater.
Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy.
Hypokalcemi och andra störningar av skelett - och mineralmetabolismen bör behandlas effektivt innan behandling med Bondronat påbörjas.
Oral bisphosphonates have been associated with dysphagia, oesophagitis and oesophageal or gastric ulcers.
Orala bisfosfonater har förknippats med dysfagi, esofagit och matstrups - eller magsår.
Therefore, patients should pay particular attention to the dosing instructions (see section 4.2).
Därför skall patienterna vara speciellt uppmärksamma på doseringsinstruktionerna (se avsnitt 4. 2).
Physicians should be alert to signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction during therapy, and patients should be instructed to discontinue Bondronat and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as new or worsening dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain, or heartburn.
Patienterna bör instrueras att sätta ut Bondronat och söka läkarvård om de utvecklar symtom på esofagusirritation såsom nytillkommen/ förvärrad dysfagi, sväljningssmärta, retrosternal smärta eller halsbränna.
Since NSAIDS are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant oral medication with Bondronat.
Eftersom NSAID- preparat har förknippats med gastrointestinal irritation skall försiktighet iakttas vid samtidig oral behandling med Bondronat.
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Bondronat tabletter innehåller laktos och skall inte ges till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller malabsorption av glukos- galaktos.
15 While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
15 Under behandling med bisfosfonater bör dessa patienter om möjligt undvika invasiva tandingrepp.
Drug-Food Interactions Products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk and food, are likely to interfere with absorption of Bondronat tablets.
Födoämnesinteraktion Produkter som innehåller kalcium eller andra multivalenta katjoner (såsom aluminium, magnesium, järn), inklusive mat och mjölk, påverkar troligen absorptionen av Bondronat tabletter.
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see section 4.2).
Därför rekommenderas att tabletterna intas efter en natts fasta (på minst 6 timmar) och att fastan fortsätter under minst 30 minuter efter dosintaget (se avsnitt 4. 2).
Drug-Drug Interactions When co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma, no interaction was observed.
Interaktion med andra läkemedel Ingen interaktion observerades vid samtidig administrering av melfalan/ prednisolon hos patienter med multipelt myelom.
However, no dosage adjustment is required when Bondronat is administered with H2-antagonists or other drugs that increase gastric pH.
Dock är ingen dosjustering nödvändig vid samtidig administrering med H2- antagonister eller andra läkemedel som ökar magsyrans pH.
In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Några kliniskt relevanta läkemedelsinteraktioner med avseende på disposition är inte troliga.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
Utsöndringsvägarna verkar inte inkludera några kända syra - eller bastransportsystem som involverar utsöndringen av andra aktiva substanser.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studier på råtta visar på reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5. 3).
16 It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
16 Det är inte känt om ibandronatsyra passerar över i bröstmjölk.
The safety profile of Bondronat is derived from controlled clinical trials in the approved indication and after the oral administration of Bondronat at the recommended dose.
Säkerhetsprofilen för Bondronat har erhållits från kontrollerade kliniska prövningar på godkänd indikation och efter oral behandling med Bondronat med rekommenderad dos.
In the pooled database from the 2 pivotal phase III trials (286 patients treated with Bondronat 50 mg), the proportion of patients who experienced an adverse reaction with a possible or probable relationship to Bondronat was 27%.
I databasen med de två sammanslagna pivotala fas III- studierna (286 patienter behandlade med Bondronat 50 mg) var andelen patienter som upplevde en biverkning med ett möjligt eller troligt samband med Bondronat 27%.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (≤ 0.01%).
Biverkningarna är indelade i olika frekvenser med de mest vanliga först enligt följande ordning: mycket vanliga (≥10%), vanliga (≥1%, < 10%), mindre vanliga (≥0, 1%, < 1%), sällsynta (≥0, 01%, < 0, 1%), mycket sällsynta (≤0, 01%).
Table 1 lists common adverse reactions from the pooled phase III trials.
Tabell 1 listar vanliga biverkningar från de sammanslagna fas III- studierna.
Adverse reactions that are equally frequent in both active and placebo or more frequent in placebo-treated patients are excluded.
Biverkningar som förekom lika ofta för både aktivt läkemedel och placebo eller oftare hos placebobehandlade patienter har exkluderats.
Adverse ReactionsReported Commonly and Greater than Placebo
Biverkningar rapporterade som vanliga och som förekom oftare än med placebo.
Bondronat 50 mg
Placebo Bondronat 50 mg peroralt dagligen peroralt dagligen (n=277 patienter) (n=286 patienter) antal (%) antal (%)
(n=286 patients) No.
Hypokalcemi
Dyspepsia Nausea Abdominal Pain Oesophagitis General Disorders
Dyspepsi Illamående Buksmärta, ospecificerad Esofagit
Adverse drug reactions occurring at a frequency < 1%:
Biverkningar som förekom hos < 1% av patienterna:
The following list provides information on adverse drug reactions reported in study MF 4414 and MF 4434 occurring more frequently with Bondronat 50 mg than with placebo:
Följande lista ger information om biverkningar som rapporterades i studie MF 4414 och MF 4434 och som förekom oftare med Bondronat 50 mg än med placebo:
Blood and Lymphatic System Disorders Nervous System Disorders Gastrointestinal Disorders
Blodet och lymfsystemet Centrala och perifera nervsystemet Mag- tarmkanalen
anaemia paraesthesia, dysgeusia (taste perversion) haemorrage, duodenal ulcer, gastritis, dysphagia, abdominal pain, dry mouth
anemi parestesi, dysgeusi (smakrubbning) blödning, ulcus duodeni, gastrit, dysfagi, buksmärta, muntorrhet
Investigations
Hud och subkutan vävnad Njurar och urinvägar Allmänna symtom
pruritus azotaemia (uraemia) chest pain, influenza-like illness, malaise, pain Blood parathyroid hormone increased
klåda azotemi (uremi) bröstsmärta, influensa- liknande sjukdom, sjukdomskänsla, ospecificerad smärta