natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Children and adolescents Aclasta is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to lack of data on safety and efficacy.
Barn och ungdomar Aclasta rekommenderas inte för användning till barn och ungdomar under 18 år beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to any bisphosphonates.
Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne eller mot någon annan bisfosfonat.
Aclasta is contraindicated for patients with hypocalcaemia (see section 4.4).
Aclasta är kontraindicerat hos patienter med hypokalcemi (se avsnitt 4. 4)
Aclasta is contraindicated during pregnancy and in breast-feeding women (see section 4.6).
Aclasta är kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4. 6).
The dose of 5 mg zoledronic acid must be administered over at least 15 minutes.
Dosen på 5 mg zoledronsyra måste administreras under minst 15 minuter.
Aclasta is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 35 ml/ min) due to limited clinical experience in this population.
Aclasta rekommenderas inte till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 35 ml/ min) eftersom det finns begränsad klinisk erfarenhet hos denna population.
Patients should have their serum creatinine level measured before receiving Aclasta.
Patienter skall kontrolleras med avseende på serumkreatinin innan behandling med Aclasta påbörjas.
This is especially important in the elderly and for patients receiving diuretic therapy.
Detta är särskilt viktigt för äldre och för patienter som får behandling med diuretika.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration), see section 4.5.
Försiktighet skall iakttas då Aclasta administreras tillsammans med läkemedel som har en betydande inverkan på njurfunktionen (t ex aminoglykosider eller diuretika, som kan orsaka dehydrering), se avsnitt 4. 5.
Pre-existing hypocalcaemia must be treated by adequate intake of calcium and vitamin D before initiating therapy with Aclasta (see section 4.3).
Hypokalcemi måste behandlas genom intag av tillräckliga doser kalcium och vitamin D innan behandling med Aclasta påbörjas (se avsnitt 4. 3).
Other disturbances of mineral metabolism must also be effectively treated (e. g. diminished parathyroid reserve, intestinal calcium malabsorption).
Andra störningar i mineralmetabolismen måste även behandlas effektivt (t. ex. minskad mängd paratyroideahormon, bristfällig absorption av kalcium från tarmen).
3 Elevated bone turnover is a characteristic of Paget’ s disease of the bone.
Pagets sjukdom karakteriseras av ökad benomsättning.
Due to the rapid onset of effect of zoledronic acid on bone turnover, transient hypocalcaemia, sometimes symptomatic, may develop and is usually maximal within the first 10 days after infusion of Aclasta (see section 4.8).
Denna är ofta svårast under de första 10 dagarna efter infusionen av Aclasta (se avsnitt 4. 8).
Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration.
3 Tillräckligt intag av kalcium och vitamin D rekommenderas i samband med Aclasta- administreringen.
In addition, in patients with Paget's disease, it is strongly advised that adequate supplemental calcium corresponding to at least 500 mg elemental calcium twice daily is ensured for at least 10 days following Aclasta administration (see section 4.2).
Dessutom, till patienter med Pagets sjukdom, rekommenderas starkt att tillägg ges av kalcium motsvarande 500 mg elementärt kalcium 2 gånger dagligen i åtminstone 10 dagar efter Aclasta - administreringen (se avsnitt 4. 2).
Severe and occasionally incapacitating bone, joint and/ or muscle pain have been infrequently reported in patients taking bisphosphonates, including Aclasta.
Svår skelett - och ledsmärta och/ eller muskelsmärta vilket i enstaka fall har medfört funktionsnedsättning har i sällsynta fall rapporterats hos patienter som behandlas med bisfosfonater, inklusive Aclasta.
Aclasta contains the same active substance found in Zometa (zoledronic acid), used for oncology indications, and a patient being treated with Zometa should not be treated with Aclasta.
Patienter som behandlas med Zometa skall inte behandlas med Aclasta.
Osteonecrosis of the jaw has been reported predominantly in patients with cancer receiving treatment regimens including bisphosphonates, including zoledronic acid.
Osteonekros i käken har rapporterats i huvudsak hos cancerpatienter som fått behandling där bisfosfonater ingått, inklusive zoledronsyra.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
Merparten av fallen har satts i samband med tandläkarbehandling såsom tandutdragning.
Many had signs of local infection including osteomyelitis.
Många hade tecken på lokal infektion inklusive osteomyelit.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Tandundersökning med lämplig förebyggande tandvård bör övervägas innan behandling med bisfosfonater påbörjas hos patienter med samtidiga riskfaktorer (t. ex. cancer, cytostatikabehandling, kortikosteroider, dålig munhygien).
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
För patienter som behöver genomgå tandingrepp, finns inga tillgängliga data som ger indikation om att utsättning av bisfosfonater skulle minskar risken för osteonekros i käken.
The clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Den behandlande läkarens kliniska bedömning bör vara vägledande för behandlingsstrategin för varje enskild patient baserat på en individuell risk/ nyttabedömning.
Specific drug-drug interaction studies have not been conducted with zoledronic acid.
Särskilda interaktionsstudier med andra läkemedel har inte utförts med zoledronsyra.
Zoledronic acid is not systemically metabolised and does not affect human cytochrome P450 enzymes in vitro (see section 5.2).
Zoledronsyra metaboliseras inte systemiskt och påverkar inte humana cytokrom P450- enzymer in vitro (se avsnitt 5. 2).
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and interactions resulting from displacement of highly protein-bound drugs are therefore unlikely.
Zoledronsyra binds inte i särskilt hög grad till plasmaproteiner (cirka 43- 55%) och bortträngnings- interaktioner med läkemedel med hög proteinbindning är därför osannolik.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration).
Försiktighet skall iakttas då Aclasta administreras tillsammans med läkemedel som har en betydande inverkan på njurfunktionen (t ex aminoglykosider eller diuretika, vilka kan ge dehydrering).
Studies in animals with zoledronic acid have shown reproductive toxicological effects including malformations (see section 5.3).
Djurstudier med zoledronsyra har visat på reproduktionstoxikologiska effekter inklusive missbildningar (se avsnitt 5. 3).
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human breast milk.
Det är inte känt om zoledronsyra passerar över i bröstmjölk.
Aclasta is contraindicated during pregnancy and in breast-feeding women (see section 4.3).
Aclasta är kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Inga studier har utförts.
4 4.8 Undesirable effects
4. 8 Biverkningar
The overall percentage of patients who experienced post-dose symptoms were 44.7%, 16.7% and 10.2% after the first, second and third infusion, respectively.
Den totala procenten av patienter, vilka upplevde symptom efter administrering var 44, 7%, 16, 7% och 10, 2% efter respektive den första, andra och tredje infusionen.
Incidence of individual symptoms following the first infusion was: fever (17.1%), myalgia (7.8%), flu-like symptoms (6.7%), arthralgia (4.8%) and headache (5.1%).
Incidensen av individuella symptom efter den första infusionen var: feber (17, 1%), myalgi (7, 8%), influensaliknande symptom (6, 7%), artralgi (4, 8%) och huvudvärk (5, 1%).
The incidence of these symptoms decreased markedly with subsequent doses of Aclasta.
Incidensen av dessa symptom minskade märkbart vid fortsatta doser av Aclasta.
The majority of these symptoms occur within the first three days following Aclasta administration.
De flesta av dessa symptom uppträder inom de tre första dagarna efter att
The majority of these symptoms were mild to moderate and resolved within three days of the event onset.
De flesta av dessa symptom var milda till måttliga och upphörde inom 3 dagar efter att de började.
The percentage of patients who experienced post-dose symptoms was lower in a smaller study (19.5%, 10.4%, 10.7% after the first, second and third infusion, respectively), where prophylaxis against post-dose symptoms was used as described below.
Andelen procent av patienter som upplevde symptom efter infusion var lägre i en mindre studie (19, 5%, 10, 4%, 10, 7% efter respektive första, andra och tredje infusionen), där profylax mot dessa symptom användes enligt beskrivningen nedan.
The incidence of post-dose symptoms occurring within the first three days after administration of Aclasta can be reduced with the administration of paracetamol or ibuprofen shortly following Aclasta administration (see section 4.2).
Incidensen av symptomen inom de tre första dagarna efter administrering av Aclasta kan minskas genom intag av paracetamol eller ibuprofen kort efter administreringen av Aclasta (se avsnitt 4. 2).
In the HORIZON – Pivotal Fracture Trial [PFT] (see section 5.1), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving Aclasta and placebo, respectively.
I HORIZON – Pivotal Fracture studien [PFT] (se avsnitt 5. 1) var den totala incidensen av förmaksflimmer 2, 5% (96 av 3 862) och 1, 9% (75 av 3 852) hos patienter som behandlades med Aclasta respektive placebo.
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was increased in patients receiving Aclasta (1.3%) (51 out of 3,862) compared with patients receiving placebo (0.6%) (22 out of 3,852).
Frekvensen av förmaksflimmer som rapporterades som allvarlig biverkan var förhöjd hos patienter som erhöll Aclasta (1, 3%) (51 av 3 862) jämfört med patienter som erhöll placebo (0, 6%) (22 av 3 852).
In the osteoporosis trials (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) the pooled atrial fibrillation incidences were comparable between Aclasta (2.6%) and placebo (2.1%).
I osteoporosprövningarna (PFT, HORIZON Recurrent Fracure Trial (RFT)) var den poolade incidensen av förmaksflimmer jämförbar mellan Aclasta (2, 6%) och placebo (2, 1%).
For atrial fibrillation serious adverse events the pooled incidences were 1.3% for Aclasta and 0.8% for placebo.
För förmaksflimmer rapporterade som allvarliga biverkningar var den poolade incidensen 1, 3% för Aclasta och 0, 8% för placebo.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) adverse drug reactions are shown in Table 1.
Mycket vanliga (≥1/ 10), vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (≥1/ 1 000, < 1/ 100), sällsynta (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000) biverkningar visas i tabell 1.
Table 1*
Tabell 1 *
Investigations Cardiac disorders Nervous system disorders
Ökat blodtryck Undersökningar
Uncommon Common Common Uncommon
Mindre vanliga
Blood pressure increased Atrial fibrillation Headache, dizziness Lethargy, paraesthesia, somnolence, tremor, syncope
Centrala och perifera nervsystemet
Eye disorders
Vanliga Mindre vanliga
Conjunctivitis, eye pain Uveitis, episcleritis, iritis
Öron och balansorgan
Ear and labyrinth disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Andningsvägar, bröstkorg, och mediastinum
Uncommon Uncommon
Mindre vanliga
Vertigo Dyspnoea
Illamående, kräkningar
Nausea, vomiting Diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain, dry mouth
Njurar och urinvägar
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Utslag, nattliga svettningar, hyperhidros,
Blood creatinine increased, pollakiuria Rash, night sweats, hyperhydrosis, pruritus, erythema
klåda, erytem Skelettsmärta, artralgi, myalgi, rygg
Myalgia, arthralgia, bone pain, back pain, pain in extremity Neck pain, musculoskeletal stiffness, joint swelling, shoulder pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, non-cardiac chest pain, arthritis, muscular weakness, joint stiffness
smärta, smärta i extremiteter Nacksmärta, muskelstelhet, svullna leder, axelsmärta, muskelspasmer, muskel - och skelettsmärta, bröstsmärta som inte kommer från hjärtat, artrit, muskelsvaghet, stelhet i leder Hypokalcemi †
Hypocalcaemia† Anorexia, decreased appetite
Infektioner och infestationer
5
5 Feber Allmänna symptom och/ elelr symptom vid administreringsstället
Uncommon Uncommon Very common Common
Mycket vanliga Vanliga Mindre vanliga
Influenza Hypertension, flushing Fever Flu-like symptoms, chills, fatigue, asthenia, pain, malaise, rigors†
Influensaliknande symptom, rysningar, trötthet, asteni, smärta, svaghet, stelhet † Perfert ödem, törst Överkänslighetsreaktioner inklusive
Uncommon
Immunsystemet
Immune system disorders
Ingen känd frekvens
Hypersensitivity reactions including rare cases of bronchoconstriction, urticaria and angioedema, and very rare cases of anaphylactic reaction/ shock
sällsynta fall av bronkokonstriktion, nässelutslag och angioödem samt i mycket sällsynta fall av anafylaktisk reaktion/ chock Sömnlöshet
* Additional adverse events which were reported in the individual studies but were not included due to the pooled presentation are:
* Ytterligare biverkningar som rapporterades i de individuella studierna, men som inte inkluderats beroende på den poolade presentationen:
Uncommon: dysgeusia, oesophagitis, toothache. † Common in Paget’ s disease only.
Smakrubbning, esofagit, tandvärk † Endast vanlig vid Pagets sjukdom.
For hypocalcaemia, see also text below. ** Based on post-marketing reports.
För hypokalcemi, se också text nedan. ** Baserat på rapporter efter marknadsföring.
Since these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to exposure to the medicinal product.
Eftersom dessa rapporter kommer från en population av osäker storlek och det finns faktorer som inte beaktats, är det inte möjligt att beräkna en tillförlitlig frekvens eller att fastställa ett orsakssamband med exponeringen av läkemedlet.
Renal dysfunction Zoledronic acid has been associated with renal dysfunction manifested as deterioration in renal function (i. e. increased serum creatinine) and in rare cases acute renal failure.
Nedsatt njurfunktion Zoledronsyra har satts i samband nedsatt njurfunktion, vilket visat sig som försämrad njurfunktion (dvs ökad halt av serumkreatinin) och i sällsynta fall akut njursvikt.
Renal dysfunction has been observed following the administration of zoledronic acid, especially in patients with pre-existing renal compromise or additional risk factors (e. g oncology patients with chemotherapy, concomitant nephrotoxic medications, severe dehydration), the majority of whom received a 4 mg dose every 3– 4 weeks, but it has been observed in patients after a single administration.
Försämrad njurfunktion har observerats efter administrering av zoledronsyra, särskilt hos patienter med njursvikt eller ytterligare riskfaktorer (t ex cancerpatienter som får kemoterapi, samtidig medicinering med nefrotoxiska läkemedel, svår dehydrering, etc), majoriteten av dem erhöll 4 mg dosen var 3- 4: e vecka, men detta har observerats hos patienter efter en engångsdos.
There was a transient increase in serum creatinine observed within 10 days in 1.8% of Aclasta-treated patients versus 0.8% of placebo-treated patients.
En övergående höjning av serumkreatinin observerades inom 10 dagar hos 1, 8% av de Aclasta behandlade patienterna jämfört med 0, 8% av de placebobehandlade patienterna.
Hypocalcaemia In clinical trials in osteoporosis, approximately 0.2% of patients had notable declines of serum calcium levels (less than 1.87 mmol/ l) following Aclasta administration.
Hypokalcemi I en klinisk studie avseende osteoporos, hade ca 0, 2% av patienterna märkbara sänkningar av serumkalcium nivåerna (mindre än 1, 87 mmol/ l) efter Aclasta administrering.
In the Paget’ s disease trials, symptomatic hypocalcaemia was observed in approximately 1% of patients, in all of whom it resolved.
I studier av Pagets sjukdom, observerades symptomatisk hypokalcemi hos ca 1% av patienterna, vilka alla senare normaliserades.
Based on laboratory assessment, transient asymptomatic calcium levels below the normal reference range (less than 2.10 mmol/ l) occurred in 2.3% of Aclasta-treated patients in a large clinical trial compared to 21% of Aclasta-treated patients in the Paget’ s disease trials.
Grundat på laboratorieundersökning, förelåg övergående asymptomatiska kalciumnivåer under de normala referensintervallet (mindre än 2, 10 mmol/ l) hos 2, 3% av Aclasta behandlade patienter i en stor klinisk studie jämfört med 21% av de Aclastabehandlade patienterna i studierna vid Pagets sjukdom.
All patients received adequate supplementation with vitamin D and calcium in the post-menopausal osteoporosis trial, the prevention of clinical fractures after hip fracture trial, and the Paget’ s disease trials (see also section 4.2).
Alla patienter erhöll tillräckligt tillägg av vitamin D och kalcium i den postmenopausala osteoporosstudien, studien angående preventionen av kliniska frakturer efter höftfraktur och studierna avseende Pagets sjukdom. (se också avsnitt 4. 2).
In the trial for the prevention of clinical fractures following a recent hip fracture, vitamin D levels were not routinely measured but the majority of patients received a loading dose of vitamin D prior to Aclasta administration (see section 4.2).
I studien för prevention av kliniska frakturer efter att patienten nyligen fått en höftfraktur, mättes inte vitamin D nivåerna rutinmässigt, men majoriteten av patienterna gavs en laddningsdos av vitamin D före Aclasta administrering (se avsnitt 4. 2).
Local reactions In a large clinical trial, local reactions at the infusion site, such as redness, swelling and/ or pain, were reported (0.7%) following the administration of zoledronic acid.
Lokal reaktion I en stor klinisk studie, har lokala reaktioner vid infusionsstället, t. ex rodnad, svullnad och / eller
6 Osteonecrosis of the jaw Uncommonly, cases of osteonecrosis (primarily of the jaw) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including zoledronic acid.
6 smärta, rapporterades (0, 7%) efter administrering av zoledronsyra.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
Osteonekros i käken Mindre vanliga fall av osteonekros (främst i käken) har rapporterats, huvudsakligen hos cancerpatienter som behandlats med bisfosfonater, inklusive zoledronsyra.
Osteonecrosis of the jaw has multiple well documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre- existing dental disease).
Många av dessa patienter hade tecken på lokal infektion inklusive osteomyelit Huvudparten av rapporterna gäller patienter med cancer som genomgått tandutdragning eller annan oralkirurgi. Det finns många väldokumenterade riskfaktorer för osteonekros i käken bl. a cancerdiagnos, samtidig läkemedelsbehandling (t. ex. cytostatika, strålbehandling, kortikosteroider) och sjukdomstillstånd (t. ex. anemi, koagulationsrubbningar, infektion, tidigare sjukdom i munhålan).
Although causality has not been determined, it is prudent to avoid dental surgery as recovery may be prolonged (see section 4.4).
Även om orsakssambandet inte är säkerställt bör oralkirurgi undvikas, eftersom läkningen kan bli fördröjd (se avsnitt 4. 4).
There is no experience of acute intoxication with Aclasta.
Erfarenhet av akut intoxikation med Aclasta saknas.
In the event of overdose leading to clinically significant hypocalcaemia, reversal may be achieved with supplemental oral calcium and/ or an intravenous infusion of calcium gluconate.
Kliniskt betydelsefull hypokalcemi kan eventuellt gå tillbaka genom tillägg av oralt kalcium och/ eller en intravenös infusion av kalciumglukonat.
Bisphosphonate, ATC code:
Bisfosfonater, ATC- kod:
M05BA08
M05BA08.
Mechanism of action Zoledronic acid belongs to the class of nitrogen-containing bisphosphonates and acts primarily on bone.
Verkningsmekanism Zoledronsyra tillhör kategorin kväveinnehållande bisfosfonater, och verkar huvudsakligen på benvävnad.
Pharmacodynamic effects Aclasta treatment rapidly reduced the rate of bone turnover from elevated post-menopausal levels with the nadir for resorption markers observed at 7 days, and for formation markers at 12 weeks.
Farmakodynamiska effekter Aclasta behandling minskar snabbt benomsättningshastigheten från post- menopausala nivåer med det lägsta värdet för resorptionsmarkörer observerat vid 7 dagar och för bennybildningsmarkörer vid 12 veckor.
Thereafter bone markers stabilised within the pre-menopausal range.
Därefter stabiliseras benmarkörerna inom det pre- menopausala intervallet.
There was no progressive reduction of bone turnover markers with repeated annual dosing.
Det sker ingen progressivminskning av benomsättningsmarkörer med årlig upprepad dosering.
Clinical efficacy in the treatment of post-menopausal osteoporosis (PFT) The efficacy and safety of Aclasta 5 mg once a year for 3 consecutive years were demonstrated in post-menopausal women (7,736 women aged 65– 89 years) with either: a femoral neck bone mineral density (BMD) with a T-score ≤ – 1.5 and at least two mild or one moderate existing vertebral fracture(s); or a femoral neck BMD T-score ≤ – 2.5 with or without evidence of existing vertebral fracture(s).
Klinisk effekt vid behandling av post- menopausal osteoporos (PFT) Effekten och säkerheten av Aclasta 5 mg en gång om året under tre påföljande år visades för post - menopausala kvinnor i, (7 736 kvinnor i åldern 65- 89 år) med endera: benmineraldensitet (BMD) i lårbenshals med en T- score ≤1, 5 och åtminstone två milda eller en måttlig nuvarande kotfraktur( er); eller en BMD i lårbenshals med T- score ≤- 2, 5 med eller utan bevis på nuvarande kotfraktur.
85% of patients were bisphosphonate-naïve.
85% av patienterna hade inte tidigare behandlats med bisfosfonater.
Effect on morphometric vertebral fractures Aclasta significantly decreased the incidence of one or more new vertebral fractures over three years and as early as the one year timepoint (see Table 2).
Effekt på morfometriska kotfrakturer Aclasta minskade signifikant incidensen av en flera nya kotfrakturer under tre år och så tidigt som vid ett år (se tabell 2)
7 Table 2
7 Table 2
Summary of vertebral fracture efficacy at 12, 24 and 36 months
12, 24 och 36 månader
Aclasta Placebo Absolute reduction in (%) (%) fracture incidence% (CI)
Absolut minskning av
Relative fracture
Relativ minskning av
reduction in incidence% (CI)
frakturincidens% (CI)
At least one new vertebral fracture (0– 1 year)
Åtminstone en ny kotfraktur (0- 1 år)
60 (43, 72)**
60 (43; 72) **
At least one new vertebral fracture (0– 2 year)
Åtminstone en ny kotfraktur (0- 2 år)
71 (62, 78)**
71 (62; 78) **
At least one new vertebral fracture (0– 3 year) ** p < 0.0001
Åtminstone en ny kotfraktur (0- 3 år ** p < 0, 0001
70 (62, 76)**
70 (62; 76) **