natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Safety data mainly refer to 48-week data from studies TORO 1 and TORO 2 combined (see section 5.1).
Säkerhetsdata kommer huvudsakligen från 48- veckorsdata från en kombination av studierna TORO 1 och TORO 2 (se avsnitt 5. 1).
Injection site reactions (ISRs) were the most frequently reported adverse reaction and occurred in 98% of the patients (Table 2).
Reaktioner vid injektionsstället var den vanligaste biverkan som rapporterades och inträffade hos 98% av patienterna (tabell 2).
The vast majority of ISRs occurred within the first week of Fuzeon administration and were associated with mild to moderate pain or discomfort at the injection site without limitation of usual activities.
Den övervägande majoriteten av reaktioner vid injektionsstället inträffade inom den första veckan av Fuzeon- behandlingen och var förknippade med mild till måttlig smärta eller obehag vid injektionsstället utan att begränsa de normala aktiviteterna.
Infections at the injection site (including abscess and cellulitis) occurred in 1.5% of patients.
Infektioner vid injektionsstället (inkluderande abscess och cellulit) inträffade hos 1, 5% av patienterna.
Summary of individual signs/ symptoms characterising local injection site reactions in studies TORO 1 and TORO 2 combined (% of patients) n=663
Sammanfattning av individuella tecken / symtom som karaktäriserar lokala reaktioner vid injektionsstället i studierna TORO 1 och TORO 2 kombinerat (% av patienterna) n=663
% of Event
%
% of Event
% av
+Optimised
Optimal
comprising
biverkningar som
Pain / discomfort
Smärta/ obehag Erytem Induration Knutor och cystor
backgrounda 96.1%
bakgrunds - behandlinga 96, 1% 90, 8% 90, 2% 80, 4%
Grade 3 reactions 11.0%b
innefattar Grad 3 reaktioner 11, 0% b 23, 8% c 43, 5% d 29, 1% e 3, 9% f
4 reactions 0%b
innefattar Grad 4 reaktioner 0% b 10, 5% c 19, 4% d 0, 2% e
Erythema Induration Nodules and cysts Pruritus Ecchymosis a Any severity grade. b
Klåda Ekkymos a Någon svårighetsgrad. b
Grade 3= severe pain requiring analgesics (or narcotic analgesics for ≤ 72 hours) and/ or limiting usual activities; Grade 4= severe pain requiring hospitalisation or prolongation of hospitalisation, resulting in death, or persistent or significant disability/ incapacity, or life- threatening, or medically significant. c Grade 3= ≥ 50 mm but < 85 mm average diameter; Grade 4= ≥ 85 mm average diameter. d Grade 3= ≥ 25 mm but< 50 mm average diameter; Grade 4= ≥ 50 mm average diameter. e Grade 3= ≥ 3 cm; Grade 4= If draining. f Grade 3= refractory to topical treatment or requiring oral or parenteral treatment; Grade 4= not defined. g Grade 3= > 3 cm but ≤ 5 cm; Grade 4= > 5 cm.
Grad 3 = svår smärta som kräver analgetika (eller narkotiskt analgetikum i ≤ 72 timmar) och/ eller begränsar normala aktiviteter; Grad 4 = allvarlig smärta som kräver hospitalisering eller förlängd hospitalisering, resulterar i död, eller kvarstående eller signifikant oförmåga/ invaliditet, eller livshotande, eller medicinskt signifikant. c Grad 3 =≥ 50 mm men < 85 mm i genomsnittlig diameter; Grad 4 = ≥ 85 mm i genomsnittlig diameter. d Grad 3 = ≥ 25 mm men < 50 mm i genomsnittlig diameter; Grad 4 ≥ 50 mm i genomsnittlig diameter. e Grad 3 = ≥ 3 cm; Grad 4= Om dränering. f Grad 3 = refraktär till topikal behandling eller kräver oral eller parenteral behandling; Grad 4 = inte definierad. g Grad 3 = > 3 cm men ≤ 5 cm; Grad 4 = > 5 cm.
The most frequently reported events occurring in the TORO 1 and TORO 2 studies were diarrhoea (38 versus 73 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB) and nausea (27 versus 50 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB).
De vanligast rapporterade biverkningarna som inträffade i studierna TORO 1 och TORO 2 var diarré (38 jämfört med 73 patienter med biverkan per 100 patientår för Fuzeon + OB jämfört med OB) och illamående (27 jämfört med 50 patienter med biverkan per 100 patientår för Fuzeon + OB jämfört med OB).
The following list presents events seen at a higher rate among patients receiving Fuzeon+OB regimen than among patients on the OB alone regimen with an exposure adjusted increase of at least 2 patients with event per 100 patient-years.
Följande lista presenterar biverkningar som sågs i en högre frekvens hos patienter som fick Fuzeon + OB behandling än hos patienterna som fick behandling med enbart OB med en exponeringsanpassad ökning på minst 2 patienter med biverkan per 100 patientår.
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
En
A statistically significant increase was seen for pneumonia and lymphadenopathy.
5 statistiskt signifikant ökning sågs för pneumoni och lymfadenopati.
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
Sinuit, hudpapillom, influensa, pneumoni, öroninfektion.
5 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Lymfadenopati.
Metabolism and Nutrition Disorders Common: - appetite decreased, anorexia, hypertriglyceridaemia, diabetes mellitus.
Aptitnedsättning, anorexi, hypertriglyceridemi, diabetes mellitus.
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Ångest, mardrömmar, irritabilitet.
Nervous System Disorders Very Common: - peripheral neuropathy.
Perifer neuropati.
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Hypoestesi, störd uppmärksamhet, tremor.
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
Konjunktivit.
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Vertigo.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Nästäppa.
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Pankreatit, gastroesofageal refluxsjukdom.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Torr hud, eksem, seborré, erytem, akne.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Myalgi.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Njursten.
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Influensaliknande symtom, svaghet.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Ökning av triglycerider i blodet, hematuri.
(See section 4.4)
Dessutom har det förekommit ett fåtal överkänslighetsreaktioner förknippat med enfuvirtid och i några fall har återfall av överkänsligheten inträffat vid förnyad exponering (se avsnitt 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Fall av osteonekros har rapporterats, speciellt hos patienter med kända riskfaktorer, framskriden HIV - sjukdom eller långvarig exponering för antiretroviral kombinationsbehandling (CART).
Laboratory abnormalities
6 Avvikande laboratorievärden
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
Majoriteten av patienterna hade ingen förändring i toxicitetsgrad av någon laboratorieparameter under studien förutom de som listas i tabell 3.
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Till och med vecka 48 inträffade eosinofili [högre än övre normalvärdet av > 0, 7 x 109/ l] med en högre frekvens bland patienter i gruppen som fick behandling med Fuzeon (12, 4 patienter med biverkan per 100 patientår) jämfört med enbart OB- behandling (5, 6 patienter med biverkan per 100 patientår).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
Då ett högre gränsvärde för eosinofili användes (> 1, 4 x 109/ l) var den exponeringsanpassade frekvensen av eosinofili lika i båda grupperna (1, 8 patienter med biverkan per 100 patientår).
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
Exponeringsanpassade laboratorieavvikelser av grad 3 och 4 bland patienter som står på behandling med Fuzeon + OB och enbart OB, rapporterade för mer än 2 patienter med biverkan per 100 patientår.
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
Gradering av laboratorieparameter n (Total exponering i patientår) ALAT
Per 100 patient years 663 (557.0)
Behandling med Fuzeon + OB per 100 patientår 663 (557, 0)
Per 100 patient years 334 (162.1)
Behandling med enbart OB per 100 patientår 334 (162, 1)
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
4 (> 10 x ULN) Hemoglobin
3 (6.5-7.9 g/ dL) Gr.
3 (6, 5- 7, 9 g/ dl) Gr.
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
4 (< 6, 5 g/ dl) Kreatininfosfokinas
4 (> 10 x ULN)
4 (> 10 x ULN) ULN=övre normalvärdet
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
I en studie administrerade en patient 180 mg Fuzeon som en singeldos vid ett tillfälle.
Other antivirals, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp:
J05AX07
Andra antivirala, ATC- kod J05AX07
Mechanism of Action:
Verkningsmekanism:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Enfuvirtid tillhör den terapeutiska klassen fusionshämmare.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Det är en hämmare av den strukturella förändringen av HIV -- 1 gp41 och fungerar genom att binda specifikt till detta virusprotein extracellulärt och därigenom blockera fusion mellan virusets cellmembran och membranet på målcellen och förhindra viralt RNA från att komma in i målcellen.
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Känsligheten för enfuvirtid av 612 HIV- rekombinanter som innehåller env- generna från HIV RNA- prov tagna vid baseline från patienter i fas III- studier gav ett geometriskt medelvärde för EC50 på 0, 259 mikrogram/ ml (geometriskt medelvärde + 2SD = 1, 96 mikrogram/ ml) i en rekombinant fenotypisk HIV ” entry assay ”.
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Enfuvirtid hämmade även HIV- 1 höljemedierad cell- cellfusion.
Combination studies of enfuvirtide with representative members of the various antiretroviral classes exhibited additive to synergistic antiviral activities and an absence of antagonism.
Kombinationsstudier med enfuvirtid och läkemedel representativa från olika antiretrovirala klasser uppvisade additativa till synergistiska antivirala aktiviteter och frånvaro av
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
Förhållande mellan känsligheten hos HIV- 1 in vitro mot enfuvirtid och hämning av HIV- 1 replikation hos människa har inte klarlagts.
Antiretroviral drug resistance:
Resistens mot antiretrovirala läkemedel:
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
Otillräcklig virussuppression kan leda till utveckling av resistens mot ett eller flera läkemedel i behandlingsregimen.
7 In Vitro resistance to enfuvirtide:
Resistens mot enfuvirtid in vitro:
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
HIV- 1- isolat med nedsatt känslighet mot enfuvirtid har selekterats in vitro, vilka innehåller substitutioner i aminosyra 36- 38 av gp41 domänen.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
Dessa substitutioner var korrelerade med varierande nivåer av minskad känslighet mot enfuvirtid i HIV- riktade mutanter.
In Vivo resistance to enfuvirtide:
Resistens mot enfuvirtid in vivo:
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
I kliniska fas III- studier uppvisade HIV- rekombinanter innehållande env- gener från HIV RNA- prover tagna upp till vecka 24 från 187 patienter > 4- faldigt reducerad känslighet för enfuvirtid jämfört med motsvarande prover före behandlingen.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Av dessa env- gener var 185 (98, 9%) bärare av specifika substitutioner i aminosyreregionen 36- 45 av gp41.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
Förändringarna av det geometriska medelvärdet varierade från 15, 2- faldigt för V38M till 41, 6- faldigt för V38A.
(See Table 5)
(Se tabell 5).
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
På grund av dess nya verkningsmekanism är enfuvirtid lika aktivt in vitro mot både vildtypslaboratorieisolat, kliniska isolat och de med resistens mot 1, 2 eller 3 andra klasser av antiretrovirala medel (NRTI, NNRTI och proteashämmare).
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Omvänt förväntas inte mutationer i aminosyra 36- 45 av gp41, som ger resistens mot enfuvirtid, ge korsresistens mot andra klasser av antiretrovirala medel.
Studies in Antiretroviral Experienced Patients:
Studier med patienter som har erfarenhet av antiretroviral behandling:
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Den kliniska aktiviteten av Fuzeon (i kombination med andra antiretrovirala medel) på plasma HIV RNA- nivåer och CD4- tal har studerats i två randomiserade, kontrollerade multicenter- studier (TORO- 1 och TORO- 2) med Fuzeon under 48 veckor.
995 patients comprised the intent-to-treat population.
I ” Intention- to- treat ” - populationen ingick 995 patienter.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
Demografiska data för patienterna som behandlades med Fuzeon + OB och enbart OB inkluderar median- ursprungsvärde för HIV- 1 RNA på 5, 2 log10 kopior/ ml respektive 5, 1 log10 kopior/ ml samt median- ursprungsvärde för antal CD4- celler på 88 celler/ mm3 respektive 97 celler/ mm3.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
Andelen patienter som uppnådde en virusmängd på < 400 kopior/ ml vecka 48 var 30, 4% bland patienterna som behandlades med Fuzeon + OB jämfört med 12% bland patienterna som enbart fick OB.
(see Table 4)
Medelvärdet för ökningen i CD4- celler var högre hos patienter som behandlades med Fuzeon+OB än för patienter som enbart behandlades med OB (se tabell 4).
8 Table 4
8 Tabell 4:
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Resultat av randomiserad behandling efter 48 veckor (kombination av studierna TORO 1 och TORO 2, ITT) p- värde OB Skillnad i 95%
Fuzeon +
Fuzeon + OB
OB OB
(n=334)
Treatment
HIV- 1 RNA
95%
- 1, 48
p-value
- 0, 63
90 mg bid (N=661)
LSM
(N=334)
- 1, 073,
Difference Confidence Interval
< 0, 0001
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
Log förändring från ursprungsvärdet (log10 kopior/ ml) *
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
Antal CD4+ celler Förändring från ursprungsvärdet (celler/ mm3) #
HIV RNA > 1 log below Baseline**
HIV RNA > 1 log under ursprungsvärdet **
247 (37.4%)
247
57 (17.1%)
(37, 4%)
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
57 (17, 1%) Odds ratio 2, 16, 4, 20 < 0, 0001 3, 02
HIV RNA < 400 copies/ ml**
HIV RNA < 400 kopior/ ml
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
40 (12, 0%) Odds ratio 2, 36, 5, 06 < 0, 0001 3, 45
HIV RNA < 50 copies/ ml
HIV RNA < 50 kopior/ ml **
26 (7.8%) Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
26 (7, 8%) Odds ratio 1, 76, 4, 37 < 0, 0001 2, 77
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Avbrytande pga biverkningar, interkurrent † sjukdom/ labvärden
Discontinued due to injection † site reactions
Avbrytande pga reaktioner † vid injektionsstället
Discontinued due to other †φ § reasons
Avbrytande pga andra † φ§ orsaker
* Based on results from pooled data of TORO 1 and TORO 2 on ITT population, week 48 viral load for subjects who were lost to follow-up, discontinued therapy, or had virological failure replaced by their last observation (LOCF). # Last value carried forward. ** M-H test:
Virusmängden vecka 48 för personer som försvunnit från uppföljning, avbrutit behandlingen eller hade en virologisk svikt ersattes av deras senaste observation (LOCF). # Sista värdet flyttades fram. ** M- H test:
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
Avbrytande av behandling eller virologisk svikt som betraktas som svikt. † Procentandel baserat på säkerhetspopulationen Fuzeon + bakgrundsbehandling (n=663) och bakgrundsbehandling (n=334).
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
Nämnaren för patienter som inte bytt behandling (non- switch): n=112. φ Enligt prövarens bedömning. § Inkluderar avbrytande pga uteblivit från uppföljning, vägrat behandling och andra orsaker.
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
Behandling med Fuzeon + OB medförde att en högre andel av patienterna uppnådde < 400 kopior/ ml (eller < 50 kopior/ ml) i alla subgrupper baserat på ursprungligt CD4 och HIV- 1 RNA, antal tidigare antiretrovirala (ARV) medel eller antal aktiva ARV i OB- behandlingen.
(see Table 5)
Däremot hade personer med ursprungligt CD4 > 100 celler/ mm3 och HIV- 1 RNA < 5, 0 log10 kopior/ ml, ≤ 10 tidigare antiretrovirala (ARV) medel och/ eller andra aktiva ARV i OB- behandlingen en större sannolikhet att erhålla HIV- 1 RNA < 400 kopior/ ml (eller < 50 kopior/ ml) i någon av behandlingarna (se tabell 5).
9 Table 5
9 Tabell 5:
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Andel av patienter som uppnådde < 400 kopior/ ml eller < 50 kopior/ ml vid vecka 48 efter subgrupper (Kombination av TORO 1 och TORO 2, ITT) Subgrupper
Subgroups
HIV- 1 RNA
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
HIV- 1 RNA < 50 kopior/ ml
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB
Fuzeon + OB
90 mg bid (N=661)
90 mg två
(N=334) 90 mg bid (N=661)
90 mg två
BL HIV-1 RNA < 5.0 log101 copies/ ml BL HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 copies/ ml
gånger dagligen gånger dagligen (n=661) (n=661) Ursprungligt HIV- 1
0 Active ARVs in
RNA < 5, 0 log101 kopior/ ml
9/ 112
(43, 9%)
0/ 53
(18, 1%)
4/ 112
(28, 6%)
0/ 53
(12, 5%)
background1,2 1 Active ARV in
Ursprungligt HIV- 1
(8.0%) 56/ 194
44/ 392
(0%) 7/ 95
(21, 2%)
(3.5%) 34/ 194
(7, 4%)
(0%) 3/ 95
(11, 2%)
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
(4, 2%)
(28.9%) 130/ 344
(46, 5%) 101/ 446 (22, 6%)
(7.4%) 32/ 183
(24, 2%) 11/ 214 (5, 1%)
(17.5%) 77/ 334
(29, 8%) 57/ 446 (12, 8%)
(3.2%) 22/ 183
(15, 8%) 7/ 214 (3, 3%)
background1,2 1
0 aktiva ARVs som bakgrund1, 2 1 aktiv ARVs som bakgrund1, 2 ≥ 2 aktiva ARVs som bakgrund1, 2 1
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Avbrytande av behandlingen eller virologisk svikt som betraktas som svikt.
2 Based on GSS score.
2 Baserat på GSS score.
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
Enfuvirtids farmakokinetiska egenskaper har utvärderats hos vuxna och barn infekterade med HIV- 1.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
Den absoluta biotillgängligheten efter subkutan administrering av enfuvirtid 90 mg i buken var 84, 3 ± 15, 5%.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Den subkutana absorptionen av enfuvirtid är dosproportionell till den administrerade dosen i intervallet 45 till 180 mg.
Subcutaneous absorption at the 90 mg dose is comparable when injected into abdomen, thigh or arm.
Subkutan absorption av 90 mg- dosen är jämförbar då den injiceras i buken, låret eller armen.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
I fyra separata studier (n=9 till 12) var medelvärdet för dalkoncentrationen vid steady state i intervallet 2, 6 till 3, 4 μg/ ml.
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
Distributionsvolymen vid steady state efter intravenös administrering av en dos med 90 mg enfuvirtid var 5, 5 ± 1, 1 l.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
Enfuvirtid är till 92% bundet till plasmaproteiner i HIV- infekterad plasma i koncentrationsintervallet 2 till 10 μg/ ml.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
Det binds främst till albumin och i en mindre utsträckning till α- 1 glykoprotein.
In in vitro studies, enfuvirtide was not displaced from its binding sites by other medicinal products, nor did enfuvirtide displace other medicinal products from their binding sites.
I in vitro- studier blev inte enfuvirtid bortträngd från sina bindningsställen av andra läkemedel och enfuvirtid trängde inte heller bort andra läkemedel från deras bindningsställen.
In HIV patients, enfuvirtide levels in the cerebrospinal fluid have been reported to be negligible.
Hos HIV- patienter har enfuvirtidnivåerna i cerebrospinalvätskan rapporterats vara försumbara.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
Då enfuvirtid är en peptid förväntas den brytas ner till sina aminosyra- beståndsdelar, med efterföljande återvinning av aminosyror i kroppen.
In vitro human microsomal studies and in in vivo studies indicate that enfuvirtide is not an inhibitor of CYP450 enzymes.
Humana mikrosomala studier in vitro och i in vivo- studier visar att enfuvirtid inte är en hämmare av CYP450 enzymer.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
I humana mikrosomala - och hepatocytstudier in vitro hydrolyseras amidgruppen på den C- terminala aminosyran, fenylalanin, vilket resulterar i en deamiderad metabolit.
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
Bildningen av denna metabolit är inte beroende av NADPH.