natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, Effentora should be used with caution in patients with pre- existing bradyarrhythmias.
Effentora skall emellertid användas med försiktighet till patienter med bradyarytmier.
In addition, Effentora should be administered with caution to patients with hepatic or renal impairment.
Dessutom skall Effentora ges med försiktighet till patienter med nedsatt lever - eller njurfunktion.
The influence of hepatic and renal impairment on the pharmacokinetics of the medicinal product has not been evaluated, however, when administered intravenously the clearance of fentanyl has been shown to be altered in hepatic and renal impairment due to alterations in metabolic clearance and plasma proteins.
Påverkan på läkemedlets farmakokinetik vid nedsatt lever - eller njurfunktion har inte studerats, men när det ges intravenöst har det visats att clearance för fentanyl är förändrat vid lever - och njursjukdom på grund av förändringar i metaboliskt clearance och plasmaproteiner.
After administration of Effentora, impaired hepatic and renal function may both increase the bioavailability of swallowed fentanyl and decrease its systemic clearance, which could lead to increased and prolonged opioid effects.
Efter administrering av Effentora kan nedsatt lever - och njurfunktion både öka biotillgängligheten av fentanyl som svalts och minska systemiskt clearance, vilket kan leda till ökade och förlängda opioideffekter.
Therefore, special care should be taken during the titration process in patients with moderate or severe hepatic or renal impairment.
Därför skall särskild försiktighet iakttas under titreringsprocessen hos patienter med måttligt eller gravt nedsatt lever - eller njurfunktion.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
Tolerans och fysiskt och/ eller psykologiskt beroende kan uppstå vid upprepad administrering av opioider såsom fentanyl.
This medicinal product contains 8 mg sodium per tablet.
Detta läkemedel innehåller 8 mg natrium per tablett.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interaktion med andra läkemedel och övriga interaktioner
Fentanyl is metabolised mainly via the human cytochrome P450 3A4 isoenzyme system (CYP3A4), therefore potential interactions may occur when Effentora is given concurrently with agents that affect CYP3A4 activity.
Därför kan potentiella interaktioner uppstå när Effentora ges samtidigt med andra substanser som kan påverka CYP3A4- aktiviteten.
Coadministration with agents that induce 3A4 activity may reduce the efficacy of Effentora.
Samtidig administrering med ämnen som inducerar 3A4- aktivitet kan minska effekten av Effentora.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
Användning av Effentora tillsammans med starka CYP3A4- hämmare (t ex ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomycin, klaritromycin och nelfinavir) eller måttliga hämmare (t ex amprenavir, aprepitant, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, grapefruktjuice och verapamil) kan ge upphov till ökad plasmakoncentration av fentanyl, vilket potentiellt kan orsaka svåra biverkningar, inklusive fatal andningsdepression.
Patients receiving Effentora concomitantly with moderate or strong CYP3A4 inhibitors should be carefully monitored for an extended period of time.
Patienter som får Effentora tillsammans med måttliga eller starka CYP3A4- hämmare skall noga övervakas under längre tid.
5 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Samtidig användning av andra CNS- dämpande läkemedel, inklusive andra opioider, sedativa eller hypnotika, allmänanestetika, fentiaziner, lugnande medel, muskelrelaxantia, sederande antihistaminer och alkohol kan ge additiv dämpande effekt.
Effentora is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
Användning av Effentora rekommenderas inte till patienter som fått monoaminoxidashämmare (MAO - hämmare) under de senaste 14 dagarna eftersom allvarlig och oförutsägbar potentiering av MAO - hämmare har rapporterats med opioidanalgetika.
The concomitant use of partial opioid agonists/ antagonists (e. g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) is not recommended.
5 Samtidig användning av partiella opioidagonister/ antagonister (t. ex. buprenorfin, nalbufin och pentazocin) rekommenderas inte.
The potential risk for humans is unknown.
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5. 3) Risken för människa är okänd.
Fentanyl should only be used by breastfeeding women if the benefits outweigh the potential risks for both mother and child.
Fentanyl skall användas av ammande kvinnor endast om fördelarna är större än nackdelarna för både mamma och barn.
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
Opioidanalgetika kan dock sätta ned den mentala och/ eller fysiska förmåga som krävs för att utföra potentiellt farliga uppgifter (t. ex. köra bil eller använda maskiner).
Typical opioid undesirable effects are to be expected with Effentora.
Typiska opioida biverkningar kan förväntas vid Effentora- behandling.
However, the most serious adverse reactions are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.
Alla patienter skall övervakas med avseende på dessa biverkningar.
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Biverkningar presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad):
Uncommon
Hjärtat
6 Investigations
6 Blodet och lymfsystemet
Uncommon Platelet count decreased Heart rate increased Haematocrit decreased Haemoglobin decreased
Mindre vanlig Anemi Neutropeni Trombocytopeni Sänkt medvetandegrad
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Centrala och perifera
Tachycardia, Bradycardia Anaemia Neutropenia Thrombocytopenia
Smakrubbning
Nervous system disorders
Sänkt uppmärksamhet
Dizziness
nervsystemet
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Somnolens Letargi Huvudvärk Tremor Sedering
Depressed level of consciousness Disturbance in attention Cognitive disorder Hypoaesthesia Balance disorder Migraine Motor dysfunction Dysarthria
Kognitiv störning hypestesi Balansrubbning Migrän Motoriska störningar Dysartri
Visual disturbance Ocular hyperaemia Abnormal sensation in eye Photopsia Blurred vision Visual acuity reduced
Synstörning Okulär hyperemi Onormal känsla i ögat Fotopsi Dimsyn Synskärpan nedsatt
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Dyspné Faryngolaryngeal smärta Munsår
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Kräkningar Förstoppning Stomatit Muntorrhet Diarré
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Förlorad känsel i munnen Munbesvär Blåsor på munslemhinnor Missfärgade munslemhinnor Besvär i orala mjukdelar Tungsmärta Tungblåsor Tandköttsmärta Magbesvär Tungsår Tungbesvär Dyspepsi Buksmärta Esofagit Gastroesofageal reflux Nariga läppar Torra läppar Tandbesvär Tandvärk
Urinary retention
Pruritus Svettning
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
7 Muskuloskeletala systemet och bindväv
Common Pruritis Hyperhydrosis
Mindre vanlig Muskelvärk Muskelryckningar Muskelsvaghet Ryggsmärtor
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
Metabolism och nutrition Infektioner och infestationer
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Anorexi Oral candidiasis Faryngit Orala varblåsor
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer
Metabolism and nutrition disorders
Benigna och maligna neoplasier och ospecificerad
Infections and infestations
Rodnad Hypertoni Värmevallningar
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
Allmänna symtom
Injury, poisoning and procedural complications
Reaktioner vid
Fall
Trötthet
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Asteni Sjukdomskänsla
Multiple myeloma
och/ eller symtom vid
Vascular disorders
applikationsstället,
Flushing Hypertension Hot flush
Håglöshet
General disorders and administration site conditions
administrerinsstället
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
inklusive smärta, sår, irritation, parestesi, anestesi, rodnad, ödem, svullnad och blåsor
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Bröstbesvär Onormal känsla Känna sig skakig Törst Frysa Frossbrytningar Känna sig varm Abstinenssyndrom
Disorientation Euphoric mood
Desorientering Euforiskt humör
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
Ångest Nervositet Hallucinationer Synhallucinationer Sömnproblem Förvirring
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
Dessa symptom kan härledas till de farmakologiska effekterna hos fentanyl, av vilka andningsdepression är den allvarligaste signifikanta effekten.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
Avlägsna Effentora- buckaltabletten, om den fortfarande finns i munnen, kontrollera att patientens luftvägar är öppna, stimulera patienten fysiskt och verbalt, bedöm medvetandegraden samt ventilations - och cirkulationsstatus, ge assisterad ventilation (ventilationsstöd) vid behov.
8 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Vid behandling av överdosering (oavsiktligt intag) hos en person som inte tidigare behandlats med någon opioid bör intravenös kanyl sättas och naloxone eller annan opioidantagonist bör ges efter kliniskt behov.
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
Efter en överdos kan andningsdepressionens duration vara längre än effekterna av opioidantagonistens verkan (naloxons halveringstid varierar t. ex. mellan 30 och 81 minuter) och det kan därför bli nödvändigt med upprepad administrering.
Consult the Summary of Product Characteristics of the individual opioid antagonist for details about such use.
Läs produktresumén för den aktuella opioidantagonisten för närmare upplysningar..
Although muscle rigidity interfering with respiration has not been seen following the use of Effentora, this is possible with fentanyl and other opioids.
8 Även om muskelstelhet som påverkar andningen inte har observerats vid användning av Effentora så kan det förekomma med fentanyl och andra opioider.
Pharmacotherapeutic group: analgesics; opioids; phenylpiperidine derivatives; ATC code N02AB03.
Analgetika, opioider, fenylpiperidinderivat, ATC- kod N02AB03.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
Fentanyl är en smärtstillande opioid som verkar primärt genom interaktion med µ- opioida receptorer.
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
Därför skall Effentoradosen titreras individuellt för att uppnå önskad effekt (Se avsnitt 4. 2).
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Alla opioida µ- receptoragonister, inklusive fentanyl, ger upphov till dosberoende andningsdepression.
Pre-emptive use of Effentora for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.
Profylaktisk användning av Effentora inför förutsägbara smärtepisoder undersöktes inte vid de kliniska prövningarna.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Två dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade crossover- studier har genomförts med 248 patienter med genombrottssmärta och cancer som i genomsnitt hade 1 till 4 genombrottssmärt- episoder per dag medan de fick en underhållsbehandling med opioid.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
Den primära effektvariabeln var patientens bedömning av smärtintensiteten.
Patients assessed pain intensity on a 11-point scale.
Patienterna bedömde smärta på en 11- gradig skala.
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
I den pivotala kliniska studien (studie 1) var det primära effektmålet den genomsnittliga summan av skillnader i smärtintensitetspoäng från administrering till 60 minuter efter administrering (SPID60) som var statistiskt signifikant jämfört med placebo (p < 0, 0001).
9 Study 1:
9 Studie 1:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set) Mean (SEM) Pain Intensity Differences
Medelvärde (+ / - SEM) av smärtintensitetsskillnad vid varje mättillfälle (fullst. analys) Medelvärde (+ / - SEM) smärtintensitetsskillnader
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
SPID60 medelvärde (+ / - SD) EFFENTORA=9, 7( 5, 58) p < 0, 0001 Placebo=4, 9( 4, 38)
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Tid sedan läkemedlet sattes in (min.)
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
+ p < 0, 0001 för EFFENTORA jämfört med placebo, till fördel för EFFENTORA, vid variansanalys PID=smärtintensitetsskillnad; SEM=medelfel
Study 2:
Studie 2:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set)
Medelvärde (+ / - SEM) av smärtintensitetsskillnad vid varje mättillfälle (fullst. analys) Medelvärde (+ / - SEM) smärtintensitetsskillnader
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
(+ / - SD) EFFENTORA=3, 2( 2, 60) p < 0, 0001 Placebo=2, 0( 2, 21)
Placebo=2.0(2.21)
Tid sedan läkemedlet sattes in (min)
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
* p < 0, 01 för EFFENTORA jämfört med placebo, till fördel för EFFENTORA, vid engångsprov med Wilcoxon signed rank test + p < 0, 0001 för EFFENTORA jämfört med placebo, till fördel för EFFENTORA, vid engångsprov med Wilcoxon signed rank test PID=smärtintensitetsskillnad; SEM=medelfel
In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
I den andra pivotala studien (studie 2) var det primära effektmålet SPID30, vilken också var statistiskt signifikant jämfört med placebo (p < 0, 0001).
10 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
10 Statistiskt signifikanta förbättringar i smärtintensitetsskillnad för Effentora jämfört med placebo observerades så tidigt som efter 10 minuter i studie 1 och 15 minuter (första mättillfället) i studie 2.
General introduction Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly by the conventional gastrointestinal route.
Allmän introduktion Fentanyl är mycket lipofilt och kan absorberas mycket snabbt genom munslemhinnan och långsammare genom konventionell gastrointestinal tillförsel.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
Det genomgår hepatisk och intestinal första passage metabolism och metaboliterna bidrar inte till fentanyls terapeutiska effekter.
Transient pH changes accompanying the effervescent reaction may optimise dissolution (at a lower pH) and membrane permeation (at a higher pH).
Övergående pH- förändringar i samband med brusreaktionen kan optimera upplösningen (vid lägre pH) och membranpenetrationen (vid högre pH).
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of Effentora has not been studied.
Påverkan på farmakokinetiken hos Effentora vid nedsatt lever - eller njurfunktion har inte studerats.
Following oromucosal administration of Effentora, fentanyl is readily absorbed with an absolute bioavailability of 65%.
Absorption Efter administrering av Effentora till munslemhinnan upptas fentanyl snabbt med en absolut biotillgänglighet på 65%.
Approximately 50% of the total dose administered is rapidly absorbed transmucosally and becomes systemically available.
Ca 50% av den totala dosen upptas snabbt av slemhinnorna och blir systemiskt tillgänglig.
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Ca 30% av den svalda mängden (50% av den totala dosen) undgår hepatisk och intestinal första passage- elimination och blir systemiskt tillgängligt.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Farmakokinetiska parametrar * hos vuxna personer som får Effentora
Pharmacokinetic parameter (mean)
Effentora 400 mikrogram Farmakokinetisk parameter (medelvärde) 65% (±20%) Absolut biotillgänglighet
48% (±31.8%)
48% (±31, 8%) Andel upptaget genom slemhinnor
Tmax (minute) **
46, 8 (20- 240) Tmax (minuter) **
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
0, 40 (± 0, 18) AUC0- tmax (ng. tim. / ml)
AUC0-inf (ng. hr/ ml)
6, 48 (± 2, 98) AUC0- inf (ng. tim. / ml)
Fentanyl citrate concentrations obtained in serum were higher than in plasma:
Fentanylcitratkoncentrationer i serum var högre än i plasma:
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
Serumvärden för AUC och Cmax var cirka 20% och 30% högre än plasmavärden för AUC respektive Cmax.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
Orsaken till skillnaderna är okänd. ** Data för Tmax presenteras som median (variationsbredd).
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
11 Effentora 30% till 50% högre än hos oralt transmukosalt fentanylcitrat.
0.8 0.8 Plasma Fentanyl Concentration (ng/ mL)
0. 8 0. 8 Fentanylplasmakoncentration (ng/ ml)
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Tid efter dosadministrering (tim) OTFC- data justerades (800 µg till 400 µg) I kliniska studier av patienter med mukosit grad 1 observerades skillnader i exponering för Effentora.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
Cmax och AUC0- 8 var 1% respektive 25% högre hos patienter med mukosit jämfört med patienter utan mukosit.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Distribution Fentanyl är mycket lipofilt och distribueras utanför det vaskulära systemet med stor skenbar distributionssvolym.
The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%.
Plasmaproteinbindningen hos fentanyl är mellan 80% och 85%.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
Den huvudsakliga proteinbindningen är surt alfa- 1 - glykoprotein, men både albumin och lipoproteiner bidrar till viss del.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Metabolism Det metaboliska förloppet efter buckal administrering av Effentora har inte beskrivits i kliniska studier.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Mer än 90% av den administrerade dosen av fentanyl elimineras genom biotransformation till N- dealkylerade och hydroxylerade inaktiva metaboliter.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
12 Mindre än 7% av intravenöst administrerad fentanyl utsöndras oförändrat i urinen och endast omkring 1% oförändrat i feces.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
Den terminala eliminationen efter administrering av Effentora är ett resultat av en redistribution mellan plasma och djupvävnadsrummet.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Medelvärdet för den terminala halveringstiden för elimination är ungefär 22 timmar efter buckal administrering av den brusande formuleringen och ungefär 18 timmar efter intravenös administrering.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
Total clearance av fentanyl efter intravenös administrering är ca 42 l/ timme.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Dosproportionalitet Dosproportionalitet från 100 mikrogram till 1000 mikrogram har visats.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Studier på honråttor visar minskad fertilitet och ökad fostermortalitet.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Senare studier visar att effekten på foster berodde på toxicitet hos modern och inte på direkt effekt av substansen på embryot.