natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
Säkerhetsprofilen från pivotala kliniska prövningar vid de rekommenderade doserna av nelarabin hos vuxna (1500 mg/ m2) och barn (650 mg/ m2) är baserad på data från 103 vuxna respektive 84 pediatriska patienter.
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
Den dosbegränsande toxiciteten i samband med nelarabinbehandling är neurotoxicitet (se avsnitt 4. 4).
The following convention has been utilised for the classification of frequency:
Följande indelning har använts för klassificering av frekvens:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Mycket vanlig (≥1/ 10), vanlig (≥1/ 100 till < 1/ 10), mindre vanlig (≥1/ 1000 till < 1/ 100), sällsynt (≥1/ 10000 till < 1/ 1000) och mycket sällsynt (< 1/ 10000), inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data).
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
Rekommenderad( e) term( er) enligt MedDRA Infektioner och infestationer
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Vuxna (1500 mg/ m2) N=103 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Barn (650 mg/ m2) N=84 (%)
5 MedDRA Preferred Term(s) Infection (including but not limited to; sepsis, bacteraemia, pneumonia, fungal infection)
5 Rekommenderad( e) term( er) enligt MedDRA Infektion (inklusive men inte begränsad till sepsis, bakteriemi, pneumoni, svampinfektion)
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
Benigna och maligna neoplasier och ospecificerad Tumörlyssyndrom (se även data från "compassionate use" - program och icke- pivotala studier)
N/ A
Ej tillämplig
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Febril neutropeni Neutropeni leukopeni Trombocytopeni Anemi
12 (12) Very common:
12 (12) Mycket vanlig:
83(81) Common:
83 (81) Vanlig:
3 (3) Very common:
3 (3) Mycket vanlig:
89 (86) Very common:
89 (86) Mycket vanlig:
1(1) Very common:
1 (1) Mycket vanlig:
79 (94) Very common:
79 (94) Mycket vanlig:
32 (38) Very common:
32 (38) Mycket vanlig:
74 (88) Very common:
74 (88) Mycket vanlig:
Metabolism and nutrition disorders
Metabolism och nutrition Hypoglykemi Hypokalcemi Hypomagnesemi Hypokalemi Anorexi
N/ A Common:
Ej tillämplig Vanlig:
3 (3) Common:
3 (3) Vanlig:
4 (4) Common:
4 (4) Vanlig:
5 (6) Common:
5 (6) Vanlig:
7 (8) Common:
7 (8) Vanlig:
5 (6) Very common:
5 (6) Mycket vanlig:
9 (11) N/ A
9 (11) Ej tillämplig
Psychiatric disorders Confusional state
Förvirringstillstånd
Nervous system disorders
Centrala och perifera nervsystemet Krampanfall (bland annat konvulsioner, grand mal- anfall, status epilepticus)
Seizures (including convulsions, Common:
Vanlig:
Amnesia Common:
Vanlig:
3 (3) Somnolence Very common:
3 (3) Mycket vanlig:
Hypoesthesia Very common:
Hypoestesi Mycket vanlig:
18 (17) Paresthesia Very common:
18 (17) Parestesi Mycket vanlig:
6 MedDRA Preferred Term(s)
6 Rekommenderad( e) term( er) enligt MedDRA Ataxi Balansrubbningar Tremor Yrsel Huvudvärk Dysgeusi
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Vuxna (1500 mg/ m2) N=103 (%) Vanlig:
9 (9) Common:
9 (9) Vanlig:
2 (2) Common:
2 (2) Vanlig:
5 (5) Very common:
5 (5) Mycket vanlig:
22 (21) Very common:
22 (21) Mycket vanlig:
15 (15) Common:
15 (15) Vanlig:
Common:
Barn (650 mg/ m2) N=84 (%) Vanlig:
2 (2) N/ A Common:
2 (2) Ej tillämplig Vanlig:
3 (4) N/ A Very common:
3 (4) Ej tillämplig Mycket vanlig:
14 (17) N/ A
14 (17) Ej tillämplig
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Det har även förekommit rapporter om händelser som är förknippade med demyelinisering och ascenderande perifera neuropatier som linar framträdandet vid Guillain- Barrés syndrom.
Eye disorders Blurred vision
Ögon Dimsyn
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Pleurautgjutning Väsande eller pipande andning Dyspné Hosta
10 (10) Common:
10 (10) Vanlig:
21 (20) Very common:
21 (20) Mycket vanlig:
N/ A N/ A N/ A N/ A
Ej tillämplig Ej tillämplig Ej tillämplig Ej tillämplig
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
Diarré Stomatit Kräkningar Buksmärta Förstoppning Illamående
23 (22) Common:
23 (22) Vanlig:
8 (8) Very common:
8 (8) Mycket vanlig:
9(9) Very common:
9 (9) Mycket vanlig:
1 (1) Common:
1 (1) Vanlig:
8 (10) N/ A Common:
8 (10) Ej tillämplig Vanlig:
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
lever och gallvägar Hyperbilirubinemi Förhöjda transaminaser Förhöjt aspartataminotransferas
3 (3) N/ A Common:
3 (3) Ej tillämplig Vanlig:
8 (10) Very common:
8 (10) Mycket vanlig:
10(12) N/ A
10 (12) Ej tillämplig
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
Muskuloskeletala systemet och bindväv Muskelsvaghet Myalgi
13 (13)
13 (13)
N/ A N/ A
Ej tillämplig Ej tillämplig
7 MedDRA Preferred Term(s)
7 Rekommenderad( e) term( er) enligt MedDRA Artralgi Ryggont Smärta i extremitet
8 (8) Common:
8 (8) Vanlig:
1 (1) N/ A Common:
1 (1) Ej tillämplig Vanlig:
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Ödem Gångrubbning Perifert ödem Pyrexi Smärta Trötthet Asteni
11 (11) Common:
11 (11) Vanlig:
6 (6) Very common:
6 (6) Mycket vanlig:
15 (15) Very common:
15 (15) Mycket vanlig:
24 (23) Very common:
24 (23) Mycket vanlig:
11 (11) Very common:
11 (11) Mycket vanlig:
51 (50) Very common:
51 (50) Mycket vanlig:
N/ A N/ A N/ A Common:
Ej tillämplig Ej tillämplig Ej tillämplig Vanlig:
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
Data från NCI- studier / "compassionate use" - program och fas I- studier.
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Förutom de biverkningar som sågs i de pivotala kliniska prövningarna, föreligger även data från 875 patienter från NCI- studier / "compassionate use" - program (694 patienter) och fas I- studier (181 patienter) med nelarabin.
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
Tumörlyssyndrom - 7 fall (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Nelarabin har administrerats i kliniska prövningar upp till en dos om 75 mg/ kg (cirka 2250 mg/ m2) dagligen i 5 dagar till en barnpatient, upp till en dos om 60 mg/ kg (cirka 2400 mg/ m2) dagligen i 5 dagar till 5 vuxna patienter och upp till 2900 mg/ m2 till ytterligare två vuxna, dag 1, 3 och 5.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Med en dos på 2200 mg/ m2 som ges dag 1, 3 och 5 var 21: a dag utvecklade 2 patienter en signifikant tilltagande sensorisk neuropati av grad 3.
MRI evaluations of the 2 patients demonstrated findings consistent with a demyelinating process in the cervical spine.
MRT- undersökningar av de 2 patienterna visade en bild överensstämmande med en demyeliniseringsprocess i halsryggraden.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
8 Det finns ingen känd antidot vid en överdosering av nelarabin.
L01B B 07
Antineoplastiska medel, antimetaboliter, purinanaloger, ATC- kod L01B B 07
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Nelarabin är en prekursor till deoxiguanosinanalogen ara- G.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Nelarabin demetyleras snabbt av adenosindeaminas (ADA) till ara- G och fosforyleras sedan intracellulärt av deoxiguanosinkinas och deoxicytidinkinas till dess 5 '- monofosfatmetabolit.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Monofosfatmetaboliten omvandlas därefter till den aktiva 5 '- trifosfatformen, ara- GTP.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
Ackumulering av ara- GTP i leukemiska blaster möjliggör preferentiell inkorporering av ara- GTP i deoxiribonukleinsyra (DNA), vilket leder till hämmad DNA- syntes.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
In vitro är T- celler känsligare än B- celler för de cytotoxiska effekterna av nelarabin.
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
I en öppen studie som genomförts av Cancer and Leukaemia Group B och Southwest Oncology Group utvärderades säkerheten och effekten av nelarabin hos 39 vuxna med akut lymfatisk leukemi av T- cellstyp (T- ALL) eller lymfoblastlymfom (T- LBL).
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Tjugoåtta (28) av de 39 vuxna patienterna hade fått recidiv eller var behandlingsresistenta mot minst två tidigare induktionsbehandlingar och var mellan 16 och 65 år (medelåldern var 34 år).
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Nelarabin administrerades intravenöst med en dos på 1500 mg/ m2/ dag under två timmar dag 1, 3 och 5, av en 21- dagars cykel.
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
Fem av de 28 patienterna (18%) [95% CI:
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
6% — 37%] som behandlades med nelarabin uppvisade komplett respons (andel blaster i benmärg ≤ 5%, inga andra tecken på sjukdom och fullständig återhämtning av perifer blodstatus).
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
Sammanlagt 6 patienter (21%) [95% CI:
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
8% – 41%] uppvisade total respons med eller utan hematologisk återhämtning.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Tiden till total respons hos båda responsklassificeringarna omfattade 2, 9 till 11, 7 veckor.
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
Mediantiden för totalöverlevnad var 20, 6 veckor [95% CI:
Survival at one year was 29% [95% CI:
Ettårsöverlevnaden var 29% [95% CI:
Paediatric studies
Studier på barn
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
I en öppen multicenterstudie som genomförts av Childrens Oncology Group administrerades nelarabin intravenöst under 1 timme i 5 dagar till 151 patienter ≤ 21 år, av vilka 149 hade fått recidiv eller behandlingsresistent akut lymfatisk leukemi av T- cellstyp (T- ALL) eller T- lymfoblastlymfom (T- LBL).
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Åttiofyra (84) patienter, av vilka 39 hade fått två eller fler tidigare induktionsbehandlingar och 31 hade fått en tidigare induktionsbehandling, behandlades med nelarabin 650 mg/ m2/ dag intravenöst under 1 timme dagligen i 5 på varandra följande dagar, vilket upprepades var 21: a dag.
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
Av de 39 patienter som hade fått två eller fler tidigare induktionsbehandlingar uppvisade 5 (13%) [95% CI:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
4% – 27%] komplett respons (andel blaster i benmärg ≤ 5%, inga andra tecken på sjukdom och fullständig återhämtning av perifer blodstatus) och 9 (23%) [95% CI:
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
11% – 39%] uppvisade komplett respons med eller utan hematologisk återhämtning.
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
Responsdurationen hos båda responsklassificeringarna omfattade 4, 7 till 36, 4 veckor och medianöverlevnad var 13, 1 veckor [95% CI:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
8. 7– 17. 4] och ettårsöverlevnaden var 14% [95% CI:
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
9 Tretton (42%) av de 31 patienter som tidigare hade fått en induktionsbehandling uppvisade komplett respons totalt sett.
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
Fyra (44%) av de nio behandlingsresistenta patienterna uppvisade komplett respons på nelarabin.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
Monofosfatmetaboliten omvandlas därefter till den aktiva 5 '- trifosfatformen, ara- GTP.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Farmakokinetiken hos nelarabin och ara- G hos patienter under 18 år och vuxna patienter med behandlingsresistent leukemi eller lymfom karakteriserades i en korsstudieanalys med hjälp av data från fyra fas I- studier.
Adults
Efter infusion av nelarabin 1500 mg/ m2 under två timmar hos vuxna patienter var genomsnittligt (% CV) Cmax och AUCinf för nelarabin i plasma 13, 9 µM (81%) respektive 13, 5 µM. h (56%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Genomsnittligt Cmax och AUCinf för ara- G i plasma var 115 µM (16%) respektive 571 µM. h (30%).
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
Intracellulärt Cmax för ara- GTP sågs inom 3 till 25 timmar dag 1.
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
Genomsnittligt (% CV) intracellulärt Cmax och AUC för ara- GTP var 95, 6 µM (139%) och 2214 µM. h (263%) vid denna dos.
Paediatric patients
Barn
After infusion of 400 or 650 mg/ m2 nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/ m2 dose, were 45.0 µM (40%) and 38.0 µM. h (39%), respectively.
Efter infusion av nelarabin 400 eller 650 mg/ m2 under en timme hos 6 pediatriska patienter var genomsnittligt (% CV) Cmax och AUCinf för nelarabin i plasma, justerat för en dos på 650 mg/ m2, 45, 0 µM (40%) respektive 38, 0 µM. h (39%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17%) and 212 µM. h (18%), respectively.
Genomsnittligt Cmax och AUCinf för ara- G i plasma var 60, 1 µM (17%) respektive 212 µM. h (18%).
Nelarabine and ara-G are extensively distributed throughout the body based on combined Phase I pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2.
Nelarabin och ara- G distribueras i stor utsträckning i kroppen baserat på kombinerade farmakokinetiska fas I- data vid nelarabindoser på 104 till 2, 900 mg/ m2.
Specifically, for nelarabine, mean (%CV) VSS values were 115 l/ m2 (159%) and 89.4 l/ m2 (278%) in adult and paediatric patients, respectively.
När det gäller nelarabin var genomsnittligt (% CV) VSS 115 l/ m2 (159%) och 89, 4 l/ m2 (278%) hos vuxna patienter respektive pediatriska patienter.
For ara-G, mean VSS/ F values were 44.8 l/ m2 (32%) and 32.1 l/ m2 (25%) in adult and paediatric patients, respectively.
Genomsnittligt VSS/ F- värde för ara- G var 44, 8 l/ m2 (32%) och 32, 1 l/ m2 (25%) hos vuxna patienter respektive pediatriska patienter.
10 Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25%) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
10 Nelarabin och ara- G binder inte starkt till humana plasmaproteiner (mindre än 25%) in vitro och bindningen är oberoende av nelarabin - eller ara- G- koncentrationer upp till 600 µM.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
Ingen ackumulering av nelarabin eller ara- G observerades i plasma efter nelarabinadministrering antingen dagligen eller dag 1, 3 och 5.
Intracellular ara-GTP concentrations in leukaemic blasts were quantifiable for a prolonged period after nelarabine administration.
Intracellulära koncentrationer av ara- GTP i leukemiska blaster var kvantifierbara under en längre tid efter administrering av nelarabin.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
Intracellulär ara- GTP ackumulerades med upprepad administrering av nelarabin.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50% and 30%, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
Vid dosering dag 1, 3 och 5 var Cmax och AUC( 0- t) dag 3 cirka 50% respektive 30% högre än Cmax och AUC( 0- t) dag 1.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
Den viktigaste metabolismvägen för nelarabin är O- demetylering av adenosindeaminas för att bilda ara- G, som genomgår hydrolys för att bilda guanin.
In addition, some nelarabine is hydrolysed to form methylguanine, which is O-demethylated to form guanine.
Dessutom hydrolyseras en viss mängd nelarabin för att bilda meytlguanin, som O- demetyleras för att bilda guanin.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
Guanin N- deamineras för att bilda xantin, som sedan oxideras för att producera urinsyra.
Nelarabine and ara-G are rapidly eliminated from plasma with a half-life of approximately 30 minutes and 3 hours, respectively.
Nelarabin och ara- G elimineras snabbt från plasma med en halveringstid på cirka 30 minuter respektive 3 timmar.
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/ m2 nelarabine (adults) or a 650 mg/ m2 (paediatrics).
Dessa resultat visades hos patienter med behandlingsresistent leukemi eller lymfom som fick en dos nelarabin på 1500 mg/ m2 (vuxna) eller en dos på 650 mg/ m2 (barn).
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that mean (%CV) clearance (Cl) values for nelarabine are 138 l/ h/ m2 (104%) and 125 l/ h/ m2 (214%) in adult and paediatric patients, respectively, on day 1 (n = 65 adults, n = 21 paediatric patients).
Kombinerade farmakokinetiska fas I- data vid nelarabindoser på 104 till 2900 mg/ m2 visar att genomsnittligt (% CV) clearance (CI) för nelarabin är 138 l/ h/ m2 (104%) och 125 l/ h/ m2 (214%) hos vuxna patienter respektive pediatriska patienter, dag 1 (n = 65 vuxna, n = 21 pediatriska patienter).
The apparent clearance of ara-G (Cl/ F) is comparable between the two groups [9.5 l/ h/ m2 (35%) in adult patients and 10.8 l/ h/ m2 (36%) in paediatric patients] on day 1.
Skenbart clearance av ara- G (CI/ F) är jämförbar mellan de två grupperna [9, 5 l/ h/ m2 (35%) hos vuxna patienter och 10, 8 l/ h/ m2 (36%) hos pediatriska patienter] dag 1.
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
Nelarabin och ara- G elimineras delvis via njurarna.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3% and 23.2% of the administered dose, respectively.
Hos 28 vuxna patienter, 24 timmar efter nelarabininfusionen dag 1, var den genomsnittliga urinutsöndringen av nelarabin och ara- G 5, 3% respektive 23, 2% av den administrerade dosen.
Renal clearance averaged 9.0 l/ h/ m2 (151%) for nelarabine and 2.6 l/ h/ m2 (83%) for ara-G in 21 adult patients.
Renalt clearance var i genomsnitt 9, 0 l/ h/ m2 (151%) för nelarabin och 2, 6 l/ h/ m2 (83%) för ara- G hos 21 vuxna patienter.
Because the timecourse of intracellular ara-GTP was prolonged, its elimination half-life could not be accurately estimated.
På grund av att tidsförloppet för intracellulär ara- GTP var förlängt, kunde inte dess halveringstid avseende eliminering beräknas exakt.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
Kombinerad farmakokinetiska data från fas I vid nelarabindoser på 104 till 2900 mg/ m2 visar att clearance (CI) och Vss för nelarabin och ara- G är jämförbara mellan de två grupperna.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
Ytterligare data beträffande farmakokinetiken hos nelarabin och ara- G i barnpopulationen återfinns i andra avsnitt.
Gender has no effect on nelarabine or ara-G plasma pharmacokinetics.
Kön har inte någon effekt på farmakokinetiken hos nelarabin eller ara- G.
Intracellular ara-GTP Cmax and AUC(0– t) values at the same dose level were 2– to 3– fold greater on average in adult female than in adult male patients.
Intracellulärt Cmax och AUC (0- t) för ara- GTP vid samma dosnivå var i genomsnitt 2 till 3 gånger större hos vuxna kvinnliga patienter än hos vuxna manliga patienter.
11 Race
11 Effekten av etnisk härkomst på farmakokinetiken hos nelarabin och ara- G har inte undersökts specifikt.
In a pharmacokinetic/ pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
I en farmakokinetisk/ farmakodynamisk korsstudieanalys hade inte etnisk härkomst någon uppenbar effekt på farmakokinetiken hos nelarabin, ara- G eller intracellulär ara- GTP.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
Farmakokinetiken hos nelarabin och ara- G har inte undersökts specifikt hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hos patienter som fått hemodialys.
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10% of the administered dose).
Nelarabin utsöndras i liten omfattning av njuren (5 till 10% av den administrerade dosen).
Ara-G is excreted by the kidney to a greater extent (20 to 30% of the administered nelarabine dose).
Ara- G utsöndras i större omfattning av njuren (20 till 30% av den administrerade nelarabindosen).
Adults and children in clinical studies were categorized into the three groups according to renal impairment: normal with Clcr greater than 80 ml/ min (n = 56), mild with Clcr equalling 50 to 80 ml/ min (n = 12), and moderate with Clcr less than 50 ml/ min (n = 2).
Vuxna och barn i kliniska studier delades in i tre grupper efter graden av nedsatt njurfunktion: normal med Clcr större än 80 ml/ min (n = 56), lätt med Clcr motsvarande 50 till 80 ml/ min (n = 12) och måttlig med Clcr mindre än 50 ml/ min (n = 2).