natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Each Ceplene injection must be given slowly over five to 15 minutes, in a different site from the interleukin-2 injection, and preferably in the thigh or abdomen (tummy).
Varje Ceplene- injektion ska ges långsamt under 5 till 15 minuter, på ett annat ställe än interleukin- 2 - injektionen och helst i lår eller buk.
Ceplene should be used with caution in patients who have severe problems with their kidneys or moderate to severe problems with their liver.
Ceplene ska användas med försiktighet av patienter som har svåra njurbesvär eller måttliga till svåra leverbesvär.
Ceplene is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Ceplene rekommenderas inte för barn under 18 års ålder eftersom uppgifter om säkerhet och effekt saknas för denna åldersgrupp.
This means that it alters the activity of the immune system (the body ’ s natural defences).
Det innebär att histamindihydroklorid förändrar immunsystemets aktivitet (kroppens naturliga försvar).
In the treatment of AML, it is thought to work by protecting immune system cells from damage.
Histamin finns naturligt i kroppen, där det deltar i många processer.
This improves the effectiveness of interleukin-2, a medicine that stimulates the immune system to attack cancerous cells.
Vid behandling av AML tror man att histamindihydroklorid verkar genom att skydda immunsystemets celler från skador.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
Därför förstärker histamindihydroklorid effekten av interleukin- 2, ett läkemedel som stimulerar immunsystemet till att 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel. +44 207 418 84 00 Fax +44 207 418 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. is given with interleukin-2, it helps the immune system to kill the leukaemia cells that may remain in the body during remission.
När Ceplene ges tillsammans med interleukin- 2 hjälper det immunsystemet att döda de leukemiceller som finns kvar i kroppen under remission.
This can increase the length of time until AML comes back.
Därmed kan tiden tills AML kommer tillbaka förlängas.
The effects of Ceplene were first tested in experimental models before being studied in humans.
Effekterna av Ceplene prövades först i olika experimentmodeller innan de studerades på människor.
Because histamine is a known substance, the company also presented data from the published literature.
Eftersom histamin är ett känt ämne presenterade företaget även data från publicerad litteratur.
Ceplene was given in combination with interleukin-2 and compared with no treatment.
Ceplene gavs i kombination med interleukin- 2 och jämfördes med ingen behandling.
The combination of Ceplene and interleukin-2 was more effective than no treatment in increasing the time until AML came back or the patient died: in the patients in their first complete remission, the average time without disease increased from 291 days with no treatment to 450 days after treatment with Ceplene and interleukin-2.
Kombinationen av Ceplene och interleukin- 2 var mer effektiv än ingen behandling när det gällde att förlänga tiden tills AML kom tillbaka eller patienten avled: hos patienter som hade sin första fullständiga remission förlängdes den genomsnittliga sjukdomsfria tiden från 291 dagar utan behandling till 450 dagar med behandling med Ceplene och interleukin- 2.
No effect of Ceplene and interleukin-2 was seen in patients in second or later remission.
Ingen effekt av Ceplene och interleukin- 2 kunde iakttas hos patienter som hade sin andra eller senare remission.
The most common side effects with Ceplene (seen in more than 1 patient in 10) are eosinophilia (an increase in eosinophil levels, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low blood platelet counts), headache, dizziness, dysgeusia (a bitter or unusual taste in the mouth), tachycardia (rapid heart beat), flushing (reddening), hypotension (low blood pressure), cough, dyspnoea (shortness of breath), nausea (feeling sick), dyspepsia (indigestion), diarrhoea, rash, arthralgia (pain in the joints), myalgia (muscle pain), pyrexia (fever), rigors (shaking chills), fatigue (tiredness), flu-like symptoms, feeling hot and injection site reaction (redness, bruising, pain and inflammation).
De vanligaste biverkningarna av Ceplene (uppträder hos fler än 1 av 10 patienter) är eosinofili (en ökning av antalet eosinofiler, en typ av vita blodkroppar), trombocytopeni (lågt antal blodplättar), huvudvärk, yrsel, dysgeusi (en bitter eller konstig smak i munnen), takykardi (snabb hjärtrytm), vallningar (hudrodnad och värmekänsla), hypotension (lågt blodtryck), hosta, dyspné (andnöd), illamående, matsmältningsbesvär, diarré, hudutslag, artralgi (ledsmärtor), myalgi (muskelsmärtor), feber, frossbrytningar, trötthet, influensaliknande symtom, värmekänsla och reaktioner på injektionsstället (rodnad, blåmärken, smärta och inflammation).
For the full list of all side effects reported with Ceplene, see the Package Leaflet.
Förteckningen över samtliga biverkningar som rapporterats för Ceplene finns i bipacksedeln.
Ceplene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to histamine dihydrochloride or any of the other ingredients.
Ceplene ska inte ges till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot histamindihydroklorid eller mot något av de övriga innehållsämnena.
It must not be used in patients who have severe heart problems or in women who are pregnant or breast-feeding.
Det ska inte ges till patienter som har svåra hjärtbesvär eller av kvinnor som är gravida eller ammar.
It must also not be used in patients who have received a bone marrow transplant from a donor, or who are taking steroids (used to reduce or prevent inflammation), clonidine (used to reduce high blood pressure) or histamine H2 blockers (used to treat stomach ulcers, indigestion or heartburn).
Ceplene ska heller inte ges till patienter som har fått en benmärgstransplantation från en donator eller som tar steroider (används för att motverka inflammation), klonidin (används för att sänka högt blodtryck) eller histamin- H2- blockerare (används för att behandla magsår, matsmältningsbesvär och halsbränna).
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ceplene’ s benefits are greater than its risks as maintenance treatment in adults with AML when used in combination with interleukin-2.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) fann att fördelarna med Ceplene är större än riskerna vid underhållsbehandling av vuxna med AML i kombination med interleukin- 2.
The Committee recommended that Ceplene be given marketing authorisation.
Kommittén rekommenderade att Ceplene skulle godkännas för försäljning.
Ceplene has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Ceplene har godkänts enligt förfarandet för undantagsfall.
Every year, the EMEA will review any new data that may become available and this summary will be updated as necessary.
Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om Ceplene eftersom sjukdomen är sällsynt.
The company will carry out further studies to look in more detail at the effectiveness of the combination of Ceplene and interleukin-2 and at how the combination works.
Företaget kommer att göra fler studier för att närmare undersöka effekten av kombinationen av Ceplene och interleukin- 2 och hur kombinationen verkar.
Other information about Ceplene:
Mer information om Ceplene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ceplene to EpiCept GmbH on 7 October 2008.
Den 7 oktober 2008 beviljade Europeiska kommissionen EpiCept GmbH ett godkännande för försäljning av Ceplene som gäller i hela Europeiska unionen.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Ceplene is available here.
Sammanfattningen av yttrandet från kommittén för särläkemedel om Ceplene finns här.
The full EPAR for Ceplene can be found here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
Route of administration
Administrerings - väg
Subcutaneous use Vial (glass)
Injektionsflaska (glas)
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection
Ceplene 0, 5 mg/ 0, 5 ml injektionsvätska, lösning.
One vial of 0.5 ml of solution contains 0.5 mg of histamine dihydrochloride.
En injektionsflaska med 0, 5 ml lösning innehåller 0, 5 mg histamindihydroklorid.
Ceplene maintenance therapy is indicated for adult patients with acute myeloid leukaemia in first remission concomitantly treated with interleukin-2 (IL-2).
Ceplene underhållsbehandling är indicerad vid samtidig behandling med interleukin- 2 (IL- 2) för vuxna patienter med akut myeloisk leukemi i första remission.
Ceplene maintenance therapy should be administered following completion of consolidation therapy in patients concomitantly treated with IL-2 under the supervision of a physician experienced in the management of acute myeloid leukaemia.
Ceplene underhållsbehandling ska ges efter slutförd konsolideringsbehandling till patienter som samtidigt behandlas med IL- 2 under överinseende av läkare som har erfarenhet av att behandla akut myeloid leukemi.
For dosing instructions for Ceplene in combination with IL-2, see posology below.
För doseringsanvisningar för Ceplene i kombination med IL- 2, se nedan.
Interleukin-2 (IL-2) IL-2 is administered twice daily as a subcutaneous injection 1 to 3 minutes prior to the administration of Ceplene; each dose of IL-2 is 16 400 IU/ kg.
Varje dos IL- 2 är 16 400 IE/ kg.
Ceplene 0.5 ml solution is sufficient for a single dose (see section 6.6).
Ceplene 0, 5 ml lösning räcker till en dos (se avsnitt 6. 6).
Ceplene is administered 1 to 3 minutes after each injection of IL-2.
Ceplene administreras 1 till 3 minuter efter varje injektion av IL- 2.
Each 0.5 ml Ceplene dose is injected slowly, over 5-15 minutes.
Varje dos Ceplene på 0, 5 ml injiceras långsamt subkutant, under 5- 15 minuter (se vidare under ” Administreringsmetod ”).
Treatment cycles Ceplene and IL-2 are administered for 10 treatment cycles: each cycle consists of a treatment period of 21 days (3 weeks) followed by a three-week or six-week treatment-free period.
Behandlingscykler Ceplene och IL- 2 administreras i 10 behandlingscykler: varje cykel utgörs av en behandlingsperiod på 21 dagar (3 veckor) som följs av en tre - eller sexveckors behandlingsfri period.
For cycles 1-3, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 3-week treatment free period.
För cyklerna 1- 3 utgörs varje cykel av 3 veckors behandling som följs av en behandlingsfri period på 3 veckor.
For cycles 4-10, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 6-week treatment- free period.
För cyklerna 4- 10 utgörs varje cykel av 3 veckors behandling som följs av en behandlingsfri period på 6 veckor.
2 Table 1:
2 Tabell 1:
For treatment cycles 1-3 with Ceplene and IL-2
Behandlingscyklerna 1- 3 med Ceplene och IL- 2
number (w)* Cycle 2
Cykel 2
Treatment*
v13 till v15 IL- 2 16 400 IE/ kg följt av 0, 5 ml Ceplene.
w.1 to w.3
v1 till v3
w.7 to w.9
v7 till v9
(Days 1-21)
(dag 1- 21)
(Days 1-21) Twice daily.
(dag 1- 21)
w.10 to w.12 w.16
Två gånger dagligen.
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
* se ” Dosjustering ” för anvisningar om ändringar av dos och doseringsschema
For treatment cycles 4-6 with Ceplene and IL-2, same as for Table 1 above, with the exception of number of cycles and duration of rest periods
För behandlingscyklerna 4- 6 med Ceplene och IL- 2 gäller samma anvisningar som enligt tabell 1 ovan, med undantag av antalet cykler och viloperiodernas längd
Week number (w)* Cycles
Vecka nr (v) * Cykler
Treatment*
Behandling *
w.1 w.2 w.3 w.4 w.55 w.6 w.7 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml
v64 v73 IL- 2 16 400 IE/ kg följt av 0, 5 ml Ceplene.
9 to 8 to 7 to 6 to w.2 w.3 w.3 w.4 w.57 w.6 w.7
v19 v28 v37 v46
- to
v55
4 to 3 to Ceplene.
till Två gånger dagligen.
Twice daily
till till till till
1 0 9 8 w.2 w.3 w.4 w.4 w.58 w.6 w.7
v21 v30 v39 v48
6 5 Treatment-free (6 weeks)
Behandlingsfri period (6 veckor)
2 to 1 to 0 to 9 to w.2 w.3 w.4 w.5 w.63 w.7 w.8
v22 v31 v40 v49
to
v58
7 to 6 to
v67 v76
7 6 5 4
till v63
2 1
till
Dose modification Patients should be monitored for the expected symptomatic adverse reactions and laboratory changes associated with this treatment.
Dosjustering Patienterna bör övervakas med avseende på de förväntade symptomatiska biverkningar och förändringar av laboratorievärden som är förknippade med denna behandling.
Doses of Ceplene and IL-2 should be modified as necessary based on individual patient tolerance to treatment.
Doserna av Ceplene och IL- 2 ska justeras vid behov utifrån enskilda patienters tolerans för behandlingen.
Should Ceplene related toxicities occur (such as hypotension, headache), the injection time can be increased from 5 minutes to a maximum of duration of 15 minutes.
Om Ceplene- relaterad toxicitet skulle uppträda (t. ex. hypotension, huvudvärk) kan injektionstiden förlängas från 5 minuter till maximalt 15 minuter.
For patients experiencing grade 1 toxicity events:
För patienter som upplever toxicitet grad 1:
For patients experiencing grade 1-4 neurologic toxicity -for grade 1 to 3 toxicity, treatment should be discontinued until grade 0 toxicity event has been achieved.
- Vid toxicitet grad 1 till 3 ska behandlingen avbrytas tills toxicitet grad 0 har uppnåtts.
Treatment should then be resumed at a 20% dose reduction for both Ceplene and IL-2. -for grade 4 toxicity, discontinuation of treatment should be considered.
Behandlingen ska sedan återupptas med 20 procent lägre dos av både Ceplene och IL- 2.
For patients experiencing grade 1-4 generalised toxic dermatitis -for grade 1 toxicity, the treatment should be delayed for 48 hours or until all symptoms have been resolved.
- Vid toxicitet grad 1 ska behandlingen skjutas upp i 48 timmar eller tills alla symptom har
Treatment should then be resumed using the full dose of Ceplene, but reducing the IL-2 dose by 20%. -for grade 2 toxicity, the IL-2 dose should be reduced 50% and only increased to full dose if the symptoms do not reappear.
Behandlingen ska sedan återupptas med full dos Ceplene men med 20 procent lägre dos IL- 2.
Ceplene and IL-2 doses should be separated by 60 minutes, which should be maintained throughout treatment. -for grade 3 and 4 toxicity, treatment should be discontinued and not resumed until events have been resolved.
- Vid toxicitet grad 3 och 4 ska behandlingen avbrytas och inte återupptas förrän
3 For patients experiencing grade 2 (including cardiac function, renal, hepatic) toxicity:
För patienter som upplever toxicitet grad 2 (som påverkar bland annat hjärtfunktion, njurar och lever):
- treatment should be discontinued until the event has returned to grade 1
- Behandlingen ska avbrytas tills toxiciteten har återgått till grad 1.
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
Injektionstiden för Ceplene ska förlängas till maximalt 15 minuter.
- for cardiac, hepatic or renal toxicities the dose should be reduced by 20% for both Ceplene
Vid toxicitet som drabbar hjärta, lever eller njurar ska 20 procent lägre dos ges av både Ceplene och IL- 2.
For patients experiencing grade 3 and 4 (including hypotension, arrhythmia) toxicities:
För patienter som upplever toxicitet grad 3 och 4 (bland annat hypotension och arytmi):
- treatment should be discontinued until the event is resolved.
- Behandlingen ska avbrytas tills toxicitetssymptom inte längre föreligger.
A maximum delay of one
En fördröjning
treatment cycle can be considered for the resolution of grade 3 and 4 events.
motsvarande högst en behandlingscykel kan övervägas i väntan på att symptom på toxicitet grad 3 och 4 upphör.
For persistent hypotension, headache, arrhythmia, cardiac, hepatic and renal toxicities:
Vid ihållande hypotension, huvudvärk och arytmi samt toxicitet som påverkar hjärta, lever och njurar:
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
- Injektionstiden för Ceplene ska förlängas till maximalt 15 minuter.
- the dose amount of both Ceplene and IL-2 should be reduced by 20%.
- Doserna av både Ceplene och IL- 2 ska minskas med 20 procent.
- IL-2 can be discontinued for 24 hours and then restarted at a 20% dose reduction level.
IL- 2 kan sättas ut i 24 timmar varefter behandlingen återupptas med 20 procent lägre dos.
Abnormal WBC counts
Onormalt antal vita blodkroppar
- the dose of IL-2 can be reduced by 20% for the remaining duration of the treatment course
Om
and if abnormal WBC counts re-occur during the following cycle a permanent IL-2 reduction is recommended.
ett onormalt antal vita blodkroppar observeras på nytt under nästföljande cykel rekommenderas en permanent minskning av IL- 2- dosen.
Localised toxic dermatitis
Lokaliserad toxisk dermatit
- treatment should be discontinued until symptoms resolved.
- Behandlingen ska avbrytas tills symptomen har upphört.
Treatment can be resumed by
Behandlingen kan återupptas
administering Ceplene at the full dose and IL-2 at 50%.
med administrering av full dos Ceplene och 50 procent lägre IL- 2- dos.
However, no Ceplene dose reduction is normally required in renally impaired patients.
Normalt krävs dock ingen minskning av Ceplene- dosen för patienter med nedsatt njurfunktion.
Ceplene should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Ceplene ska användas med försiktighet till patienter med måttligt till kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5. 2).
Plasma Ceplene levels are higher in patients with moderate and severe liver impairment, and these patient groups tend to experience more tachycardia and lower blood pressure after Ceplene dosing than do patients with normal or mildly affected liver function.
Plasmanivåerna av Ceplene blir högre hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion, och dessa patientgrupper tenderar att uppleva mer takykardi och få lägre blodtryck efter Ceplene- doserna än patienter med normal eller lätt nedsatt leverfunktion.
Dose reduction of Ceplene is normally not required in hepatically impaired patients, but caution should be used in these patients.
Normalt är ingen minskning av Ceplene- dosen nödvändig för patienter med nedsatt leverfunktion, men försiktighet bör iakttas vid behandling av sådana patienter.
Paediatric Population:
Pediatriska patienter:
Ceplene is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy in this age group (see section 5.1 and 5.2).
Ceplene rekommenderas inte till barn under 18 år beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt (se avsnitten 5. 1 och 5. 2).
For subcutaneous use only.
Endast för subkutant bruk.
4 One to 3 minutes after the subcutaneous administration of IL-2 has been completed, Ceplene should be administered by slow subcutaneous injection at a rate not to exceed 0.1 ml (0.1 mg histamine dihydrochloride) per minute.
1 till 3 minuter efter det att subkutan administrering av IL- 2 har slutförts ska Ceplene administreras genom långsam subkutan injektion med en hastighet som inte överstiger 0, 1 ml (0, 1 mg histamindihydroklorid) per minut.
The usual time for administering a 0.5 ml Ceplene dose is 5 minutes.
Den normala administreringstiden för en dos av Ceplene på 0, 5 ml är 5 minuter.
The first dose of Ceplene and IL-2 on day 1 of the initiation of the first cycle of treatment should be administered in the clinic under direct supervision by a physician.
4 Den första dosen av Ceplene och IL- 2 på dag 1 av den första behandlingscykeln ska administreras på kliniken under direkt överinseende av en läkare.
If the patient experiences a significant change in vital signs, the physician should evaluate the status of the patient and continue to monitor vital signs; these patients should be monitored during subsequent treatments.
Dessa patienter ska övervakas under efterföljande behandlingar.
Ceplene should not be injected into the same anatomic region as IL-2.
Ceplene ska inte injiceras i samma kroppsdel som IL- 2.
The twice daily dosing of IL-2 and Ceplene should be separated by a minimum of 6 hours.
De två dagliga doserna av IL- 2 och Ceplene ska ges med minst 6 timmars mellanrum.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Patients with significantly compromised cardiac function, e. g., NYHA Class III/ IV. • Patients receiving systemic steroid therapy, clonidine and H2 blocking agents. • Patients who have received an allogenic stem cell transplant. • During pregnancy. • During breast feeding.
NYHA klass III/ IV. • Patienter som får systemisk steroidbehandling, klonidin och H2- blockerande medel. • Patienter som har genomgått allogen stamcellstransplantation. • Under graviditet. • Under amning.
4.4 Special warnings and special precautions for use
4. 4 Varningar och försiktighet
Ceplene should be administered 1 to 3 minutes after IL-2 administration, and not concomitantly. • Rapid subcutaneous injection or injection into a vascular space may result in severe hypotension, tachycardia, or syncope.
Ceplene ska administreras 1 till 3 minuter efter IL- 2- administrering och inte samtidigt. • Snabb subkutan injektion eller injektion i det vaskulära rummet kan leda till svår hypotension, takykardi eller synkope.
Treatment with Ceplene in conjunction with IL-2 should be used with caution in patients with poorly compensated cardiac function.
Behandling med Ceplene tillsammans med IL- 2 ska användas med försiktighet hos patienter med dåligt kompenserad hjärtfunktion.
Patients with cardiac disease should be evaluated for ventricular ejection fraction and wall function by echocardiography or nuclear medicine stress test and then treated with caution. • Patients should be monitored during treatment for possible clinical complications due to hypotension or hypovolaemia.
Patienter med hjärtsjukdom ska bedömas med avseende på kammarejektionsfraktion och väggfunktion med hjälp av ekokardiografi eller stresstest med nukleärmedicinska metoder och därefter behandlas med försiktighet. • Patienterna ska övervakas under behandling med avseende på eventuella kliniska komplikationer på grund av hypotension eller hypovolemi.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate. • Patient monitoring during subsequent treatment days or cycles should be performed as long as the patient continues to experience significant changes in vital signs during administration of Ceplene.
Patientövervakningen dag 1 ska inkludera vitaltecken, inkluderande puls, blodtryck och andningsfrekvens. • Patientövervakningen under efterföljande behandlingsdagar eller - cykler ska göras så länge patienten fortsätter att uppleva påtagliga förändringar av vitaltecknen under administrering av Ceplene.
5 • Caution should be used for patients with any of the following: symptomatic peripheral arterial disease, past or present peptic or oesophageal ulcer disease with a history of bleeding, clinically significant renal disease and stroke within the last 12 months.
Symptomatisk perifer arteriell kärlsjukdom, tidigare eller nuvarande peptiska eller esofageala sår med anamnes på blödning, kliniskt signifikant njursjukdom eller slaganfall inom de senaste 12 månaderna.