natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Deconjugation of glucuronidates in the intestine and subsequent reabsorption (enterohepatic recycling) is likely to occur.
Dekonjugering av glukuronider i tarmen och efterföljande återupptag (enterohepatisk recirkulation) är ett sannolikt förlopp.
CYP450-catalysed (oxidative) metabolism of deferasirox appears to be minor in humans (about 8%).
CYP450- katalyserad (oxidativ) metabolism av deferasirox förefaller vara av mindre betydelse hos människa (omkring 8%).
Elimination U U
UEliminationU
Deferasirox and its metabolites are primarily excreted in the faeces (84% of the dose).
Deferasirox och dess metaboliter utsöndras främst i feces (84% av dosen).
Renal excretion of deferasirox and its metabolites is minimal (8% of the dose).
Den renala utsöndringen av deferasirox och dess metaboliter är mycket liten (8% av dosen).
The mean elimination half-life (t 1/ 2)
Transportproteinerna MRP2 och B)
The transporters MRP2 and MXR (BCRP) are involved in the biliary excretion of deferasirox.
MXR (BCRP) är involverade i utsöndringen av deferasirox via gallan.
Linearity / non-linearity U
ULinjäritet/ icke- linjäritet
The C max and AUC 0-24h of deferasirox increase approximately linearly with dose under steady-state
CBmax och AUCB0- 24h för deferasirox ökar i det närmaste linjärt med dosen under steady -
conditions.
stateförhållanden.
Upon multiple dosing exposure increased by an accumulation factor of 1.3 to 2.3.
Vid upprepad dosering ökade exponeringen med en ackumuleringsfaktor av 1, 3 till 2, 3.
Characteristics in patients U
UPatientkarakteristika
Paediatric patients The overall exposure of adolescents (12 to ≤ 17 years) and children (2 to < 12 years) to deferasirox after single and multiple doses was lower than that in adult patients.
Barn Den totala exponeringen hos ungdomar (12 till ≤17 år) och barn (2 till < 12 år) för deferasirox efter en - och flera doser var lägre än för vuxna patienter.
In children younger than 6 years old exposure was about 50% lower than in adults.
Hos barn yngre än 6 år var exponeringen omkring 50% lägre än för vuxna.
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
10 Kön Kvinnor har något lägre clearance (med 17, 5%) för deferasirox jämfört med män.
10 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Nedsatt njur - eller leverfunktion Farmakokinetiken för deferasirox har inte studerats hos patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion.
Preclinical data reveal no special hazard for patients with iron overload, based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenic potential.
Prekliniska data visade inte några särskilda risker för patienter med ökad järninlagring baserat på gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet eller karcinogenicitet.
Tests of genotoxicity in vitro were either negative (Ames test, chromosomal aberration test) or positive (V79 screen).
Test av gentoxicitet in vitro var antingen negativa (Ames test, kromosomavvikelsetest) eller positiva (V79- screening).
Deferasirox caused formation of micronuclei in vivo in the bone marrow, but not liver, of non-iron-loaded rats at lethal doses.
Deferasirox i letala doser orsakade bildning av mikrokärnor in vivo i benmärgen men inte i levern hos råttor utan ökad järninlagring.
Deferasirox was not carcinogenic when administered to rats in a 2-year study and transgenic p53+/ - heterozygous mice in a 6-month study.
Deferasirox var inte karcinogent när det gavs till råttor i en 2- årsstudie och transgena p53+ / - heterozygota möss i en 6- månaders studie.
Lactose monohydrate Crospovidone type A Cellulose, microcrystalline Povidone Sodium lauryl sulphate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Laktosmonohydrat Krospovidon typ A Cellulosa, mikrokristallin Povidon Natriumlaurilsulfat Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri Magnesiumstearat
6.4 Special precautions for storage
11 6. 4 Särskilda förvaringsanvisningar
PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blister.
11 Not all pack sizes may be marketed.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 250 on the other).
Benvit, rund, platt tablett med fasade kanter och märkta (NVR på ena sidan och J 250 på den andra).
13 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
Patientsvar måste kontrolleras och en dosökning skall
The patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
13 övervägas om ej tillräcklig effekt har erhållits (se avsnitt 5. 1).
14 4.4 Special warnings and precautions for use
14 4. 4 Varningar och försiktighet
U U
15 ULeverfunktion:
16 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
16 Testresultaten för serumkreatinin, serumferritin och serumtransaminas skall sparas och bedömas regelbundet för att kunna se trender.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg/ daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
I en studie på friska frivilliga resulterade samtidig administrering av deferasirox som är en måttlig CYP2C8- hämmare (30 mg/ kg/ dag), med repaglinid, ett CYP2C8- substrat givet som engångsdos på 0, 5 mg, i en ökning av repaglinids AUC och CBmax cirka 2, 3- faldigt (90% konfidensintervall B
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
17 Samtidig administrering av EXJADE och C- vitamin har inte formellt studerats.
18 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
Gallstenar och liknande gallsjukdomar rapporterades hos omkring 2% av patienterna.
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
Biverkningar rangordnas nedan utifrån följande konvention: mycket vanliga (> 1/ 10); vanliga (> 1/ 100, < 1/ 10); mindre vanliga (> 1/ 1 000, < 1/ 100) sällsynta (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Not known:
Vanliga Mindre vanliga Ingen känd
Rash, pruritus Pigmentation disorder Leukocytoclastic vasculitis 1, urticaria 1 P P P
Utslag, klåda Pigmenteringsrubbning Leukocytoklastisk vaskulitP1
P
urtikariaP1 P, P
19 4.9 Overdose
19 4. 9 Överdosering
This imbalance occurred because patients on deferoxamine were allowed to remain on their pre-study dose even if it was higher than the protocol specified dose.
Denna obalans inträffade därför att patienter behandlade med deferoxamin tilläts kvarstå på den dos de hade innan 20 studiestart även om den var högre än den i protokollet specificerade dosen.
20 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
Det föreföll utifrån prekliniska och kliniska studier att EXJADE var lika verksamt som deferoxamin när det gavs i doser om 2: 1 (d. v. s. en EXJADE- dos som är numeriskt hälften av deferoxamindosen).
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
21 Kön Kvinnor har något lägre clearance (med 17, 5%) för deferasirox jämfört med män.
21 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Nedsatt njur - eller leverfunktion Farmakokinetiken för deferasirox har inte studerats hos patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion.
6.4 Special precautions for storage
22 6. 4 Särskilda förvaringsanvisningar
22 Not all pack sizes may be marketed.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 500 on the other).
Benvit, rund, platt tablett med fasade kanter och märkta (NVR på ena sidan och J 500 på den andra).
24 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
Patientsvar måste kontrolleras och en dosökning skall
The patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
24 övervägas om ej tillräcklig effekt har erhållits (se avsnitt 5. 1).
25 4.4 Special warnings and precautions for use
25 4. 4 Varningar och försiktighet
U U
26 ULeverfunktion:
27 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
27 Testresultaten för serumkreatinin, serumferritin och serumtransaminas skall sparas och bedömas regelbundet för att kunna se trender.
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
28 Samtidig administrering av EXJADE och C- vitamin har inte formellt studerats.
29 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
Gallstenar och liknande gallsjukdomar rapporterades hos omkring 2% av patienterna.
30 4.9 Overdose
30 4. 9 Överdosering
This imbalance occurred because patients on deferoxamine were allowed to remain on their pre-study dose even if it was higher than the protocol specified dose.
Denna obalans inträffade därför att patienter behandlade med deferoxamin tilläts kvarstå på den dos de hade innan 31 studiestart även om den var högre än den i protokollet specificerade dosen.
31 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
Det föreföll utifrån prekliniska och kliniska studier att EXJADE var lika verksamt som deferoxamin när det gavs i doser om 2: 1 (d. v. s. en EXJADE- dos som är numeriskt hälften av deferoxamindosen).
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
32 Kön Kvinnor har något lägre clearance (med 17, 5%) för deferasirox jämfört med män.
32 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Nedsatt njur - eller leverfunktion Farmakokinetiken för deferasirox har inte studerats hos patienter med nedsatt njur - eller leverfunktion.
6.4 Special precautions for storage
33 6. 4 Särskilda förvaringsanvisningar
33 Not all pack sizes may be marketed.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release U U
och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats UNamn
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on the demographics of patients prescribed Exjade, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Exjade.
Innehavare av marknadsföringstillstånd skall ha ett demografiskt program för insamlande av information från patienter som förskrivs Exjade, biverkningar och orsaker till avbrytande av behandling med Exjade.
The formal protocols for the sentinel monitoring surveillance should be reviewed by the CHMP.
De uppsatta protokollen för övervakning skall granskas av CHMP.
That Exjade causes rises in serum creatinine in some patients o The need to monitor serum creatinine • On two occasions prior to initiation of treatment • Every week during the first month of initiation of treatment or after therapy modification • Monthly thereafter
Exjade kan orsaka ökning av serumkreatinin hos vissa patienter o Behovet av övervakning av serumkreatinin • Vid två tillfällen innan behandling initieras • Varje vecka under den första månaden efter behandlingsstart eller efter ändrad behandling • Månadsvis därefter
The need to reduce by 10 mg/kg the dose if serum creatinine rises: • Adults: > 33% above baseline and creatinine clearance < LLN (90 ml/min) • Paediatrics: either > ULN or creatinine clearance falls to < LLN at two consecutive visits.
Behovet av sänkning av dos med 10 mg/ kg då serumkreatinin ökar: o • Vuxna: > 33% över baslinjen och kreatinin clearance < LLN (90 ml/ min) • Barn: antingen > ULN eller kreatinin clearance sjunker < LLN vid två på varandra tillfällen.
The need t o interrupt treatment after a dose reduction if serum creatinine rises: • Adults and Paediatrics: remain > 33% above baseline or creatinine clearance < LLN (90 ml/min)
Behovet av att avbryta behandling efter dosreduktion om serumkreatinin ökar: o • Vuxna och barn: kvarstår > 33% över baslinjen och kreatinin clearance < LLN (90 ml/ min)
36
36 Behovet av att överväga njurbiopsi: o • När serumkreatinin är förhöjt och om något annat onormalt har upptäckts (proteinuri, tecken på Fanconi syndrom)
The need to consider renal biopsy: • When serum creatinine is elevated and if another abnormality has been detected (eg. proteinuria, signs of Fanconi’s Syndrome).
• Vikten av att mäta kreatinin clearance • Kort översikt av metoder för att mäta kreatinin clearance • Att förhöjning av serumtransaminaser kan ske hos patienter behandlade med Exjade o Behovet av leverfunktionstest innan förskrivning och därefter månadsvis eller oftare om det är kliniskt motiverat o Inte förskriva till patienter med förekommande svår leversjukdom o Behovet av att avbryta behandling om ständig och progressiv ökning av leverenzymer ses.
• The importance of measuring creatinine clearance • Brief overview of methods of measuring creatinine clearance • That rises in serum transaminases occur in patients treated with Exjade o The need for liver function tests prior to prescription, then at monthly intervals or more often if clinically indicated o Not to prescribe to patients with pre-existing severe hepatic disease o The need to interrupt treatment if persistent and progressive increase in liver enzyme were noted. • The need for annual auditory and ophthalmic testing
• Behov av årlig hörsel - och ögonkontroll
• That the safety database of Exjade is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme (sentinel site monitoring and paediatric registry) to increase knowledge about the incidence of important ADRs.
• Att säkerhetsdatabasen för Exjade är begränsad och läkare uppmanas att inkludera patienter i ett övervakningsprogram (kontroll på mottagning och barnregister) för ökad kunskap om incidens av viktiga biverkningar.
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex, weight o Transfusion history and requirements o Initial dose of Exjade and subsequent changes in dose o Concomitant medications o Record of measurements of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin o Renal histology, if available o Reason for discontinuation o ADRs
Informationen skall innehålla följande: o Avidentifierade patientdetaljer – ålder, kön, vikt o Transfusionshistoria och krav o Initial Exjadedos och efterföljande ändring i dos o Samtidig annan medicinering o Register med uppmätta värden på serumkreatinin, kreatinin clearance, proteinuri, leverenzym, ferritin o Njuranamnes om tillgängligt o Biverkningar o Anledning till utsättande
• The educational programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below: • All serious ADRs • Persistent and progressive increase in hepatic enzymes • Increase in serum creatinine levels (> 33% above baseline) or clearance creatinine decrease (< 90 ml/min) • Significant changes found in auditory or ophthalmological testing • Gallstones • Unexpected ADRs according to the SPC.
• Utbildningsprogrammet skall uppmana läkare till att rapportera allvarliga biverkningar och särskilt biverkningarna nedan: • Alla allvarliga biverkningar • Ihållande och progressiv ökning av leverenzymer • Ökning av serumkreatinin nivåer (> 33% över baslinjen) eller sänkning av kreatinin clearance (< 90 ml/ min) • Signifikanta förändringar i hörsel - och synundersökningar • Gallstenar • Oförväntade biverkningar jämförd med produktresumé.
The Patient inf ormation pack should include the following information: o Patient information leaflet o Information on the need for regular monitoring, and when it should be carried out, of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin o Information that renal biopsy may be considered if significant renal abnormalities occur
Bipacksedel o Information om nödvändigheten av regelbundna kontroller och när dessa skall göras, o av serumkreatinin, kreatinin clearance, proteinuri, leverenzym, ferritin Information om att njurbiopsi kan övervägas vid signifikant onormala förändringar i o njuren
37
37 Patientdagbok där läkaren kan notera resultat för ovannämnda tillsammans med o Exjadedosen Påminnelsekort för datum när prover skall tas. o
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Biverkningsrapportering Innehavare av marknadsföringstillstånd skall försäkra sig om systemet för inrapportering av biverkningar finns och fungerar innan produkten lanseras och så länge produken finns tillgänglig.
Risk Management plan The MAH commits to perform the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Risk- säkerhetsplan Innehavare av marknadsföringstillstånd skall utföra de studier och vidta ytterligare säkerhetsåtgärder som finns detaljerat beskrivna i riskvärderingen.
The MAH must inform the EMEA and the CHMP of the status and results of the surveillance programme in each Member State within 6 months of the Decision and at each update of the EU Risk Management Plan.
Innehavare av marknadsföringstillstånd skall informera EMEA och CHMP om status och resultat av övervakningsprogrammet i varje medlemsstat inom 6 månader efter beslut och vid varje uppdatering av riskvärderingen.
This report shall also provide the details of the ADRs as specified above.
Denna rapport skall också innehålla detaljer av de biverkningar som specificerades ovan.
As well as the requirements in the legislation, the following serious ADRs should be forwarded on an expedited basis to the appropriate competent authority as well as summarised in the above reports: o Increase in hepatic enzymes > 10xULN o Serious rise in creatinine o Results of renal biopsies, if available o Cataracts o Hearing loss o Gallstones
Förutom de legala kraven skall följande allvarliga biverkningar sändas till lämplig läkemedelsmyndighet, såväl som summering av föjande rapporter: o Ökning av leverenzymer > 10xULN o Allvarlig höjning av kreatinin o Resultat av njurbiopsier, om tillgängligt o Katarakt o Hörselbortfall o Gallstenar
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
En uppdaterad riskvärderingsplan skall tillhandahållas enligt CHMP riktlinjer i Risk Management Systems för läkemedelsprodukter för humant bruk.
38 ANNEX III
38 BILAGA III
EXJADE 125 mg dispersible tablets Deferasirox
EXJADE 125 mg dispergerbara tabletter Deferasirox
Use only as directed by a doctor.
Används endast enligt läkares ordination.
EXJADE 250 mg dispersible tablets Deferasirox
EXJADE 250 mg dispergerbara tabletter Deferasirox
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN
EXJADE 500 mg dispersible tablets Deferasirox
EXJADE 500 mg dispergerbara tabletter Deferasirox
50 PACKAGE LEAFLET:
50 BIPACKSEDEL:
- This medicine has been prescribed only for you or your child.
- Detta läkemedel har ordinerats endast åt dig eller ditt barn.
Do not give it to anyone else or
Ge det inte till någon annan och
use it for any other illnesses.
använd det inte för några andra sjukdomar.
In this leaflet:
denna bipacksedel finner du information omU:
U U
UI
What EXJADE is and what it is used for 2.
Vad EXJADE är och vad det används för 2.
Before you take EXJADE 3.
Innan du tar EXJADE 3.
How to take EXJADE 4.
Hur du tar EXJADE 4.
How to store EXJADE 6.
Hur EXJADE ska förvaras 6.
WHAT EXJADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
VAD EXJADE ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR
What EXJADE is EXJADE contains an active substance called deferasirox.
Vad EXJADE är EXJADE innehåller en aktiv substans som kallas deferasirox.
What EXJADE is used for EXJADE is used to treat iron overload caused by blood transfusions.
Vad EXJADE används för EXJADE används för att behandla ökad järninlagring orsakad av blodtransfusioner.
Repeated blood transfusions may be necessary in patients with various types of anaemia (for example thalassaemia, sickle cell disease or myelodysplastic syndromes).
Upprepade blodtransfusioner kan vara nödvändiga för patienter med olika typer av anemi, (t. ex. talassaemi, sicklecellanemi eller myelodysplastiska syndrom).
This is because blood contains iron and your body does not have a natural way to remove the excess iron you get with your blood transfusions.
Detta beror på att blod innehåller järn samt att din kropp inte har något naturligt sätt att avlägsna det överskottsjärn du får genom dina blodtransfusioner.
Over time, the excess iron can damage important organs such as the liver and heart.
Över tid kan överskottsjärnet skada viktiga organ, t. ex. levern och hjärtat.
Medicines called iron chelators are used to remove the excess iron and reduce the risk of it causing organ damage.
Läkemedel som kallas järnkelatkomplexbildare används för att avlägsna överskottsjärnet och minska risken för att det ska orsaka organskada.
EXJADE is also used when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate in patients with beta thalassaemia major with iron overload caused by infrequent blood transfusions, in patients with other types of anaemias, and in children aged 2 to 5 years.
EXJADE kan också användas när desferoxamin behandling inte kan användas eller är olämplig för patienter med betatalassemi med järnöverskott orsakad av få blodtransfusioner, hos patienter med andra typer av anemier och för barn i åldern mellan 2 och 5 år.
How EXJADE works EXJADE traps and removes excess iron which is then excreted mainly in the stools.
Hur EXJADE fungerar EXJADE fångar upp och avlägsnar överskottsjärnet, vilket därefter i huvudsak utsöndras i avföringen.
Monitoring your EXJADE treatment You will have regular blood and urine tests during treatment.
Kontroll av din EXJADE- behandling Du kommer med jämna mellanrum att få lämna blod - och urinprover under behandlingens gång.
The tests will also monitor your kidney function (blood level of creatinine, presence of protein in the urine) and liver function (blood level of transaminases).
Blodproverna gör också att man kan följa din njurfunktion (nivån av kreatinin i blodet, om det finns protein i urinen) och leverfunktion (nivån av transaminaser i 51 blodet).
Your doctor will take these tests into consideration when deciding on the dose of EXJADE most suitable for you.
Din läkare kommer att väga in resultatet på dessa blodprover i ställningstagandet till hur hög dosen av EXJADE ska vara för att passa dig.
51 You will get a booklet from your doctor which will help you to track your response to EXJADE.
Du kommer att få en patientdagbok av din läkare som hjälper dig att följa din EXJADE behandling.
Your doctor will write your blood tests in this booklet at each visit.
Din läkare skriver in provsvaren från blodproverna i denna patientdagbok vid varje besök.