natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
Progressionsfri överlevnad och objektiv responsfrekvens var underlägsna i gruppen med Avastin i monoterapi jämfört med FOLFOX- 4- gruppen.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Nyttan av upprepad Avastin- behandling av patienter med metastaserad kolorektalcancer som exponerats för Avastin i tidigare terapier har inte undersökts i randomiserade kliniska prövningar.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
Studie E2100 var en öppen, randomiserad, aktivt kontrollerad, multicenter klinisk studie som utvärderade Avastin i kombination med paklitaxel vid lokalt recidiverad eller metastaserad bröstcancer hos patienter som tidigare inte hade behandlats med kemoterapi för lokalt recidiverad eller metastaserad sjukdom.
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
Patienterna randomiserades till enbart paklitaxel (90 mg/ m2 givet intravenöst under 1 timme 1 gång per vecka under 3 av 4 veckor) eller i kombination med Avastin (10 mg/ kg som en intravenös infusion varannan vecka).
Adjuvant taxane therapy was allowed only if it was completed at least 12 months prior to study entry.
Adjuvant taxanbehandling var tillåtet endast om den hade avslutats minst 12 månader innan studieinklusion.
Of the 722 patients in the study, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
Av de 722 patienterna i studien hade majoriteten av patienterna HER2 - negativ sjukdom (90%), och ett mindre antal patienter hade okänd (8%) eller konfirmerad HER2 - positiv status (2%), vilka tidigare hade behandlats med trastuzumab eller för vilka behandling med trastuzumab ansågs vara olämpligt.
Patients with central nervous system metastasis, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
Patienter med CNS- metastaser, inklusive tidigare behandlade eller kirurgiskt avlägsnade hjärnlesioner, exkluderades.
In Study E2100, patients were treated until disease progression.
I studie E2100 behandlades patienterna till sjukdomsprogress.
The patient characteristics were similar across the study arms.
Patientkarakteristika var lika i de båda studiegrupperna.
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on study investigators’ assessment of disease progression.
Den primära effektvariabeln i denna studie var progressionsfri överlevnad, baserat på prövarnas utvärdering av sjukdomsprogress.
The results of this study are presented in Table 8.
Resultaten för studien presenteras i Tabell 8.
18 Table 8
18 Tabell 8
Study E2100 Efficacy Results:
Effektresultat för studie E2100
Investigator Assessment*
Prövarens utvärdering *
IRF Assessment
Utvärdering från oberoende granskning
(95% CI) p-value
(95% KI) p- värde
% pts with objective response
% patienter med objektiv respons
Overall Survival
Överlevnad
Median OS (months) HR
Median överlevnad (månader)
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and estrogen receptor (ER) status).
Den kliniska fördelen av Avastin mätt som progressionsfri överlevnad sågs i alla fördefinierade undergrupper som analyserades (inkluderande sjukdomsfritt intervall, antal metastaslokalisationer, tidigare adjuvant kemoterapi och östrogenreceptor (ER) status).
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in studies E4599 and BO17704.
Säkerhet och effekt av Avastin, i tillägg till platinabaserad kemoterapi, som första linjens behandling av patienter med icke- småcellig lungcancer ej av skivepiteltyp undersöktes i studierna E4599 och BO17704.
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
En överlevnadsvinst har visats i studie E4599 med en dos bevacizumab av 15 mg/ kg var tredje vecka.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
Studie BO17704 har visat att både bevacizumabdoser à 7, 5 mg/ kg var tredje vecka och 15 mg/ kg var tredje vecka ökar progressionsfri överlevnad och responsfrekvens.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
På grund av kort uppföljningstid i studie BO17704 kan inga slutsaster dras avseende någon överlevnadsfördel.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
E4599 var en öppen, randomiserad, aktivt kontrollerad, multicenter klinisk prövning som utvärderade Avastin som första linjens behandling av patienter med lokalt avancerad (stadium IIIb med malign pleural vätskeutgjutning), metastaserad eller recidiverad icke- småcellig lungcancer undantaget histologi som domineras av skivepitelcancer.
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Patienter randomiserades till platinabaserad kemoterapi (paklitaxel 200 mg/ m2 och karboplatin AUC = 6, 0, båda givna som IV infusion) (PK) på dag 1 av varje 3- veckorscykel i upp till 6 cykler av PK i kombination med Avastin vid en dos av 15 mg/ kg IV infusion dag 1 av varje 3- veckorscykel.
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
Då sex cykler av karboplatin- paklitaxel hade slutförts, eller vid för tidigt avbrytande av kemoterapi - behandlingen, fick patienterna i behandlingsgruppen som fick Avastin + karboplatin– paklitaxel fortsatt behandling med Avastin som monoterapi var 3: e vecka till sjukdomsprogress.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
19 Av de patienter som erhöll studiebehandling fick 32, 2% (136/ 422) av patienterna 7- 12 administreringar av Avastin och 21, 1% (89/ 422) av patienterna fick 13 eller fler administreringar av Avastin under studien.
19 The primary endpoint was duration of survival.
Den primära effektvariabeln var överlevnad.
Results are presented in Table 9.
Resultaten presenteras i Tabell 9.
Efficacy results for study E4599
studie E4599
15
Karboplatin / paklitaxel + Avastin 15 mg/ kg var 3: e vecka
Number of Patients Overall Survival
Antal patienter Överlevnad
Median (months)
Median (månader) Hazard ratio
12.3
0, 80
0.80 (p=0.003)
12, 3 (p=0, 003)
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
95% KI (0, 69, 0, 93) Progressionsfri överlevnad
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
95% KI (0, 56, 0, 76) Responsfrekvens
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
Studie BO17704 var en randomiserad, dubbelblind fas III- studie med Avastin som tillägg till cisplatin och gemcitabin jämfört med placebo, cisplatin och gemcitabin hos patienter med lokalt avancerad (stadium IIIb med supraklavikulära lymfnodmetastaser eller med malign pleural eller perikardiell vätskeutgjutning), metastaserad eller recidiverad icke- småcellig lungcancer ej av skivepiteltyp, och som tidigare inte fått kemoterapibehandling.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
Den primära effektvariabeln var progressionsfri överlevnad (PFS).
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Patienter randomiserades till platinabaserad kemoterapi, cisplatin 80 mg/ m2 IV infusion på dag 1 och gemcitabin 1250 mg/ m2 IV infusion på dag 1 och 8 i varje 3- veckors cykel och i upp till 6 cykler (CG) med placebo eller CG med Avastin med en dos på 7, 5 eller 15 mg/ kg IV infusion på dag 1 i varje 3 - veckors cykel.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
I de Avastin- innehållande behandlingsgrupperna kunde patienter få Avastin i monoterapi var tredje vecka tills sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Studieresultat visar att 94% (277/ 296) av utvärderingsbara patienter fortsatte med bevacizumab i monoterapi från cykel 7.
The efficacy results are presented in Table 10.
Effektresultaten presenteras i Tabell 10.
20 Table 10
20 Tabell 10
Efficacy results for study BO17704
Effektresultat i studie BO17704
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatin/ Gemcitabin
Cisplatin/ Gemcitabine + placebo
Cisplatin/ Gemcitabin + placebo
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
+ Avastin 7, 5 mg/ kg var 3: e vecka
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
+ Avastin 15 mg/ kg var 3: e vecka
Number of
Antal patienter
Best Overall Response Rate a
Bästa respons - frekvensa
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Avastin i kombination med interferon alfa- 2a som första linjens behandling av avancerad och/ eller metastaserad njurcellscancer (BO17705)
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Detta var en fas III randomiserad, dubbelblind studie som genomfördes för att utvärdera effekt och säkerhet av Avastin i kombination med interferon (IFN) alfa- 2a (Roferon- A®) jämfört med enbart IFN alfa- 2a som första linjens behandling vid metastaserad njurcellscancer.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
De 649 randomiserade patienterna (641 behandlade) hade Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70%, inga CNS - metastaser och adekvat organfunktion.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
Avastin 10 mg/ kg gavs varannan vecka tills sjukdomsprogress.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
Det var tillåtet med en dosreduktion i två steg till 3 MIE tre gånger per vecka.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
Vid tidpunkten för avbrytande av datainsamling fanns det 505 händelser med progression, 111 patienter var kvar i behandling, 287 hade avbrutit (avbrytande av studiebehandling på grund av biverkningar var 12% med IFN alfa- 2a jämfört med 28% med IFN alfa- 2a+Avastin), och 251 hade avlidit.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
97 patienter i IFN alfa- 2a- gruppen och 131 patienter i Avastin - gruppen minskade dosen av IFN alfa- 2a från 9 MIE till antingen 6 eller 3 MIE tre gånger per vecka som tidigare specificerats i protokollet.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
Dosreduktion av IFN alfa- 2a verkade inte påverka effekten av kombinationen med Avastin och IFN alfa- 2a baserat på andelen händelsefri progressionsfri överlevnad (PFS event free rates) över tiden, vilket visades i en subgruppsanalys.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
De 131 patienterna i Avastin+IFN alfa- 2a- gruppen som reducerade och behöll IFN alfa- 2a- dosen på 6 eller 3 MIE under studien uppvisade vid 6, 12 och 18 månader andel händelsefri progressionsfri överlevnad (PFS event free rates) på 73, 52 respektive 21% jämfört med 61, 43 och 17% i den totala populationen av patienter som erhöll Avastin+IFN alfa- 2a.
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
Tillägget av Avastin till IFN alfa- 2a ökade signifikant progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv tumörresponsfrekvens (Tabell 11).
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
Överlevnadsdata var inte mogna vid tidpunkten för interimsanalysen.
21 Table 11
21 Tabell 11
Efficacy Results for Study BO17705
Effektresultat för studie BO17705
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
(p- värde < 0, 0001) Objektiv responsfrekvens (%) hos patienter med mätbar sjukdom
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
Interferon alfa- 2a 9 MIE 3x/ vecka b Bevacizumab 10 mg/ kg varannan vecka
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Detta var en randomiserad, dubbelblind, fas II klinisk studie som studerade Avastin 10 mg/ kg med ett 2 veckors schema med samma dos av Avastin i kombination med erlotinib 150 mg per dag, hos patienter med metastaserad klarcellig njurcellscancer.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
Totalt 104 patienter randomiserades till behandling i denna studie, 53 till Avastin 10 mg/ kg varannan vecka plus placebo och 51 till Avastin 10 mg/ kg varannan vecka plus erlotinib 150 mg per dag.
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
Analysen av den primära effektvariabeln visade ingen skillnad mellan behandlingsgruppen med Avastin + placebo och behandlingsgruppen med Avastin + erlotinib (median PFS 8, 5 jämfört med 9, 9 månader).
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
Tillägg av erlotinib till bevacizumab resulterade inte i en förbättrad överlevnad (OS) (HR=1, 764; p=0, 1789), duration av objektiv respons (6, 7 jämfört med 9, 1 månader) eller tid till symtomprogress (HR=1, 172; p=0, 5076).
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Totalt 116 patienter randomiserades till att få bevacizumab 3 mg/ kg varannan vecka (n=39), 10 mg/ kg varannan vecka (n=37) eller placebo (n=40).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
En interimsanalys visade en signifikant förlängning av tid till sjukdomsprogress i gruppen som fick 10 mg/ kg jämfört med gruppen som fick placebo (hazard ratio, 2, 55; p < 0, 001).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
En liten skillnad, på gränsen till signifikant, sågs i tid till sjukdomsprogress mellan gruppen som fick 3 mg/ kg och placebogruppen (hazard ratio, 1, 26; p=0, 053).
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Fyra patienter fick objektiv (partiell) respons och alla dessa hade fått dosen 10 mg/ kg bevacizumab; responsfrekvensen för dosen 10 mg/ kg var 10%.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
Farmakokinetiska data för bevacizumab är tillgängliga från åtta kliniska studier på patienter med solida tumörer.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
I samtliga kliniska studier administrerades bevacizumab som en intravenös (i. v.) infusion.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
Farmakokinetiken var linjär vid doser som varierade mellan 1 och 10 mg/ kg.
Absorption Not applicable.
Absorption Inte relevant.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
22 Distribution Baserat på en populationsfarmakokinetisk analys av 491 försökspersoner som fick Avastin en gång per vecka, varannan vecka eller var tredje vecka och i doser som varierade mellan 1 och 20 mg/ kg, var volymen av det centrala compartment (Vc) 2, 92 l.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Resultaten indikerade också, efter korrigering för kroppsvikt, att män hade ett större Vc (+22%) än kvinnor.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Metabolism En utvärdering av bevacizumabs metabolism hos kaniner efter en enstaka intravenös dos av 125 I- bevacizumab tyder på att dess metaboliska profil är likvärdig med den som förväntas för en kroppsegen IgG- molekyl som inte binder till VEGF.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
Metabolismen och eliminationen av bevacizumab är likadan som för endogent IgG d. v. s. primärt via proteolytisk katabolism i hela kroppen, inkluderande endotelceller, och är inte primärt hänvisad till elimination genom njurarna och lever.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
IgGs bindning till FcRn- receptorn resulterar i skydd från cellulär metabolism och den långa terminala halveringstiden.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Eliminering Clearance för bevacizumab var 0, 23 l/ dag.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
Volymen av centrala compartment (Vc) och clearance svarar mot en initial halveringstid på 1, 4 dagar och en terminal halveringstid på ca 20 dagar.
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
Denna halveringstid stämmer överens med den terminala halveringstiden för humant endogent IgG vilken är 18 till 23 dagar.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
Hos patienter med lågt albumin (≤ 29 g/ l) och högt alkaliskt fosfatas (≥ 484 E/ l) (båda markörer för sjukdomens svårighetsgrad) var clearance ca 20% högre än hos patienter med laboratorievärden inom medianintervallet.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Farmakokinetik hos särskilda patientgrupper Populationsfarmakokinetiken analyserades för att utvärdera effekterna av demografiska karakteristiska.
The pharmacokinetics of bevacizumab have been studied in a limited number of paediatric patients.
Farmakokinetiken av bevacizumab har studerats hos ett begränsat antal barn.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
Resultaten tyder på att distributionsvolymen och clearance av bevacizumab var jämförbara med värdena för vuxna med solida tumörer.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Inga studier har genomförts för att studera farmakokinetiken av bevacizumab hos patienter med nedsatt njurfunktion eftersom njurarna inte är ett huvudsakligt organ för metabolism eller exkretion av bevacizumab.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Inga studier har genomförts för att studera farmakokinetiken av bevacizumab hos patienter med nedsatt leverfunktion eftersom levern inte är ett huvudsakligt organ för metabolism eller exkretion av bevacizumab.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Påverkan på den kvinnliga fertiliteten kan dock förväntas eftersom upprepade dostoxicitetsstudier på djur har visat på en hämning av äggstockarnas mognad och en minskning/ frånvaro av corpora lutea och en därmed förknippad minskning av ovarie - och uterusvikt samt en minskning av antalet menstruationscykler.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
Observerade effekter inkluderade minskningar av kroppsvikt hos modern och fostret, ett ökat antal fosterresorptioner och en ökad förekomst av synliga missbildningar samt skelettmissbildningar hos
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
Fosterpåverkan observerades för alla studerade doser, av vilka den lägsta dosen gav genomsnittliga serumkoncentrationer som var ca 3 gånger högre än hos människor som fick 5 mg/ kg varannan vecka.