natgillin/translations-raw huggingface dataset:
AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin), due to the effect on rosiglitazone pharmacokinetics (see section 4.5).
AVANDAMET ska användas med försiktighet vid samtidig administrering av CYP 2C8- hämmare (t ex gemfibrocil) eller - inducerare (t ex rifampicin) p g a deras effekt på farmakokinetiken av rosiglitazon (se avsnitt 4. 5).
Furthermore, AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) due to the effect on metformin pharmacokinetics (see section 4.5).
AVANDAMET ska även användas med försiktighet vid samtidig behandling med katjoniska läkemedel som elimineras renalt genom tubulär sekretion (t ex cimetidin) p g a deras effekt på farmakokinetiken av metformin (se avsnitt 4. 5).
AVANDAMET tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
AVANDAMET tabletter innehåller laktos och ska därför inte ges till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos- galaktosmalabsorption.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
Det finns en ökad risk för laktatacidos vid akut alkoholförgiftning (speciellt i samband med fasta, undernäring eller leverinsufficiens) på grund av den aktiva substansen metformin i AVANDAMET (se avsnitt 4. 4).
Cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Katjoniska läkemedel som elimineras renalt genom tubulär sekretion (t ex cimetidin) kan interagera med metformin genom att konkurrera om gemensamma tubulära transportvägar i njurarna.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
När katjoniska läkemedel som elimineras renalt genom tubulär sekretion ges samtidigt, bör därför noggrann monitorering av glykemisk kontroll, dosjustering inom det rekommenderade doseringsintervallet och ändring i diabetesbehandlingen övervägas (se avsnitt 4. 4).
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
In vitro- studier visar att rosiglitazon huvudsakligen metaboliseras via CYP 2C8 och endast till en mindre del via CYP 2C9.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Noggrann monitorering av den glykemiska kontrollen ska övervägas (se avsnitt 4. 4).
6 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Samtidig administrering av rosiglitazon och rifampicin (en inducerare av CYP 2C8) resulterade i en 66% - ig minskning i plasmakoncentrationen av rosiglitazon.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Det kan inte uteslutas att andra inducerare (t ex fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, Johannesört) också kan påverka rosiglitazonexponeringen.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Kliniskt signifikanta interaktioner med CYP 2C9- substrat eller - hämmare antas inte föreligga.
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral antihyperglycaemic agents glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
6 Samtidigt intag av rosiglitazon och de perorala diabetesmedlen glibenklamid och akarbos resulterade inte i några kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner.
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Kombinationer som nödvändiggör försiktighet vid användning Glukokortikoider (systemisk och lokal behandling), beta- 2- agonister och diuretika har inneboende hyperglykemisk verkan.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
ACE- hämmare kan sänka blodglukosnivån.
AVANDAMET must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
AVANDAMET ska därför inte användas av kvinnor som ammar (se avsnitt 4. 3).
7 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Nedan presenteras biverkningar för varje behandling, indelade efter organsystem och absolut frekvens.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Frekvenserna definieras som: mycket vanlig (≥1/ 10), vanlig (≥1/ 100 och < 1/ 10), mindre vanlig (≥1/ 1 000 och < 1/ 100), sällsynt (≥1/ 10 000 och < 1/ 1 000) och mycket sällsynt (< 1/ 10 000 inklusive enskilda rapporter).
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
Data från kliniska prövningar (tillägg av insulin till pågående AVANDAMET - behandling) I en studie (n=322) där insulin gavs som tillägg till pågående behandling med AVANDAMET observerades inga nya biverkningar utöver de som redan har fastställts för AVANDAMET eller kombinationsbehandlingar som innefattar rosiglitazon.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Data från kliniska prövningar Nedan presenteras biverkningar för varje behandling, indelade efter organsystem och absolut frekvens.
8 Table 1.
8 Tabell 1.
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
Biverkningsfrekvens per behandlingsregim Rosiglitazon Rosiglitazon med monoterapi metformin
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Rosiglitazon med metformin och en sulfonureid
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
Metabolism och nutrition Hyperkolesterolemi1 Hypertriglyceridemi
hyperlipaemia weight increase increased appetite
Hyperlipidemi Viktökning Ökad aptit
hypoglycaemia
Hypoglykemi
Nervous system disorders dizziness* headache*
Centrala och perifera nervsystemet Yrsel * Huvudvärk *
cardiac failure2
Hjärtsvikt2
cardiac ischaemia3*
Kardiell ischemi3 *
Gastrointestinal disorders constipation
Magtarmkanalen Förstoppning
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
och bindväv
General disorders and administration site conditions oedema
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Ödem
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Frekvensen för bakgrundsincidensen av dessa händelser är ” vanliga ”, baserat på data från placebogrupperna i kliniska prövningar.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
1 Hyperkolesterolemi rapporterades hos upp till 5, 3% av patienterna som behandlades med rosiglitazon (peroral mono -, dubbel - eller trippelterapi).
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
De förhöjda totalkolesterolnivåerna var förenade med ökning av både LDLc och HDLc, men förhållandet mellan totalkolesterolvärdet och HDLc var oförändrat eller förbättrat i långtidsstudier.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
Incidensen av hjärtsvikt var 1, 4% vid peroral trippelterapi i den största dubbelblinda studien jämfört med 0, 4% vid dubbelterapi med metformin och en sulfonureid.
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
9 En försämring eller möjlig försämring av hjärtsvikten rapporterades hos 6, 4% av patienterna som behandlades med rosiglitazon jämfört med 3, 5% av patienterna i placebogruppen i en placebokontrollerad ettårsstudie hos patienter med hjärtsvikt, NYHA klass I till II.
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Vid en retrospektiv analys av data från 42 sammanslagna kliniska korttidsstudier var den totala incidensen händelser som kan ha samband med kardiell ischemi högre för behandlingsregimer med rosiglitazon jämfört med placebo och aktiv kontroll i kombination (1, 99% jämfört med 1, 51% [hazard ratio 1, 31 (95% konfidensintervall 1, 01- 1, 70)].
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
I dubbelblinda kliniska prövningar var incidensen av ALAT- stegringar, överstigande tre gånger den övre normalgränsen, densamma för rosiglitazon och placebo (0, 2%) och lägre än den för aktiva kontroller (0, 5% metformin/ sulfonureid).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Incidensen av alla biverkningar relaterade till lever och gallvägar var < 1, 5% i samtliga behandlingsgrupper och jämförbar med placebo.
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Immunsystemet (se Hud och subkutan vävnad) Anafylaktisk reaktion
macular oedema
Makulaödem
Cardiac disorders
Hjärtat Hjärtsvikt/ lungödem
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Hud och subkutan vävnad (se Immunsystemet) Angioödem Hudreaktioner (t ex urtikaria, klåda, utslag) 5
Table 3.
Tabell 3 anger biverkningar utifrån organsystem och frekvens.
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Metabolism och nutrition Laktatacidos Vitamin B12- brist7
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
Lever och gallvägar Leverfunktionsnedsättning Hepatit
urticaria erythema pruritis 6
Urtikaria Erytem Pruritus 6
Very rare Very rare Very rare
Mycket sällsynt Mycket sällsynt Mycket sällsynt
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Gastrointestinala symtom såsom illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor och aptitlöshet uppträder oftast vid start av behandlingen och upphör spontant i de flesta fall.
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
7 Långtidsbehandling med metformin har lett till minskad vitamin B12- absorption, som i mycket sällsynta fall kan orsaka kliniskt signifikant vitamin B12- brist (t ex megaloblastisk anemi).
A10BD03
Kombinationer av orala blodglukossänkande läkemedel, ATC- kod A10BD03
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
AVANDAMET består av en kombination av två antidiabetika med komplementära verkningsmekanismer för att förbättra den glykemiska kontrollen hos patienter med typ 2- diabetes: rosiglitazonmaleat tillhör en klass av antidiabetika som benämns tiazolidindioner och
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Rosiglitazon Rosiglitazon är en selektiv agonist som binds till PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma) nukleärreceptorn och tillhör en klass av antidiabetika som benämns tiazolidindioner.
The major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mice.
Huvudmetaboliten (parahydroxysulfat), med hög affinitet till den lösliga humana PPARγ- receptorn, var relativt potent i ett glukostoleranstest på obesa möss.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone in combination with metformin reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
I överensstämmelse med verkningsmekanismen ger rosiglitazon i kombination med metformin minskad insulinresistens och förbättring av bukspottkörtelns β- cellsfunktion.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, combination therapy of rosiglitazone with metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
Till följd av skilda men komplementära verkningsmekanismer resulterade kombinationsbehandling med rosiglitazon och metformin i additiva effekter avseende glykemisk kontroll vid typ 2- diabetes.
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control of rosiglitazone have not been demonstrated.
Någon morbiditets/ mortalitetsstudie har inte slutförts med rosiglitazon, varför de långsiktiga fördelar som förknippas med förbättrad glykemisk kontroll med rosiglitazon inte har visats.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
I en pågående jämförande långtidsstudie var rosiglitazon i kombination med metformin, efter 18 månader, minst lika bra som kombinationen av en sulfonureid och metformin vad gäller sänkning av HbA1c.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
En kontrollerad jämförande klinisk studie (rosiglitazon upp till 8 mg/ dag eller metformin upp till 2000 mg/ dag) genomfördes hos 197 barn (10 till 17 år) med typ 2- diabetes under 24 veckor.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Studier för att utvärdera kardiovaskulära långtidseffekter hos patienter som får rosiglitazon i kombination med metformin har inte slutförts.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformin Metformin är en biguanid med antihyperglykemiska effekter, som sänker både den basala och postprandiala nivån av plasmaglukos.
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
13 Metformin kan verka via tre mekanismer: − Reduktion av leverns produktion av glukos genom att hämma glukoneogenesen och glykogenolysen. − Genom måttlig ökning av insulinkänsligheten, förbättrat perifert glukosupptag och glukosutnyttjande i muskulaturen. − Fördröjning av intestinal glukosabsorption.
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
Metformin stimulerar intracellulär glykogensyntes genom att inverka på glykogensyntetas.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metformin ökar transportkapaciteten av specifika typer av membranglukostransportörer (GLUT- 1 och GLUT- 4).
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Den prospektiva, randomiserade (UKPDS) studien har fastställt den positiva långtidseffekten av intensiv blodglukoskontroll vid typ 2- diabetes.
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
Analys av resultaten för överviktiga patienter som behandlades med metformin efter att diet visat sig vara otillräckligt som enda behandling visade följande: − En signifikant reduktion av den absoluta risken för någon typ av diabetesrelaterad komplikation i metformingruppen (29, 8 fall/ 1 000 patientår) jämfört med enbart diet (43, 3 fall/ 1 000 patientår), p=0, 0023, och de kombinerade grupperna som fick sulfonureid och insulin som monoterapi (40, 1 fall/ 1 000 patientår), p=0, 0034. − En signifikant reduktion av den absoluta risken för diabetesrelaterad mortalitet: metformin 7, 5 fall/ 1 000 patientår, enbart diet 12, 7 fall/ 1 000 patientår, p=0, 017. − En signifikant reduktion av den absoluta risken för total mortalitet: metformin 13, 5 fall/ 1 000 patientår jämfört med enbart diet 20, 6 fall/ 1 000 patientår (p=0, 011), och de kombinerade grupperna som fick sulfonureid och insulin som monoterapi 18, 9 fall/ 1 000 patientår (p=0, 021). − En signifikant reduktion av den absoluta risken för myokardinfarkt: metformin 11 fall/ 1 000 patientår, enbart diet 18 fall/ 1 000 patientår (p=0, 01).
AVANDAMET Absorption No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
AVANDAMET Absorption Inga statistiskt signifikanta skillnader sågs mellan absorptionskarakteristika för rosiglitazon och metformin från AVANDAMET- tabletten och data från rosiglitazonmaleat - respektive metforminhydrokloridtabletter.
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Efter födointag var Cmax lägre (22% för rosiglitazon och 15% för metformin) och tmax fördröjt (med cirka 1, 5 timmar för rosiglitazon och 0, 5 timmar för metformin).
Rosiglitazone Absorption
Rosiglitazon Absorption Efter en oral dos av 4 mg eller 8 mg rosiglitazon är den absoluta biotillgängligheten cirka 99%.
13 Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Maximal plasmakoncentration föreligger cirka 1 timme efter intag.
Rosiglitazone plasma concentrations peak at around 1 h after dosing.
Plasmakoncentrationen är i stort sett proportionell mot dosen i det terapeutiska dosintervallet.
Plasma concentrations are approximately dose proportional over the therapeutic dose range.
Födointag förändrar inte den totala expositionen av rosiglitazon (AUC).
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Däremot ses en mindre reduktion av Cmax (cirka 20- 28%) och ett fördröjt tmax (cirka 1 timme och 45 min.) jämfört med om dosen ges vid fasta.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
14 Distribution Distributionsvolymen för rosiglitazon är cirka 14 liter hos friska försökspersoner.
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Metabolism Rosiglitazon genomgår en betydande metabolism, varför inget av den oförändrade modersubstansen utsöndras.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Detta innebär emellertid inga risker för den patientgrupp, inklusive subpopulationer, för vilken behandlingen är avsedd, eftersom nedsatt leverfunktion är en kontraindikation och fas III- studierna omfattade ett betydande antal äldre patienter och patienter med milt till måttligt nedsatt njurfunktion.
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with a minor contribution by CYP2C9.
In vitro- studier visar att rosiglitazon huvudsakligen metaboliseras av CYP 2C8 och endast till en liten del av CYP 2C9.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Eftersom det inte sker någon signifikant hämning av CYP 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A eller 4A av rosiglitazon in vitro är sannolikheten låg för betydelsefulla metabola interaktioner med substanser som metaboliseras av de nämnda P450- enzymerna.
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
Rosiglitazon uppvisade en måttlig hämning av CYP 2C8 (IC50 18 μM) och en låg hämning av CYP 2C9 (IC50 50 μM) in vitro (se avsnitt 4. 5).
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Elimination Totalt plasmaclearance för rosiglitazon är ungefär 3 l/ timme och dess terminala halveringstid är cirka 3- 4 timmar.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Utsöndringen sker huvudsakligen via urinen och cirka 2/ 3 av dosen elimineras denna väg medan eliminering via feces står för cirka 25% av dosen.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
En farmakokinetisk analys av integrerade populationsdata visade inga uppenbara skillnader i rosiglitazons farmakokinetik mellan kvinnor och män.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
En farmakokinetisk analys av integrerade populationsdata visade att ålder inte påverkar rosiglitazons farmakokinetik i någon signifikant utsträckning.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
En farmakokinetisk populationsanalys hos 96 patienter mellan 10 och 18 år, vilka vägde 35- 178 kg, tyder på att medelvärde för CL/ F hos barn och hos vuxna är jämförbart.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Individuella CL/ F hos barn var i samma intervall som individuella CL/ F hos vuxna.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
CL/ F föreföll vara oberoende av ålder men ökade med vikten hos barn i den studerade populationen.
14 Hepatic impairment:
Nedsatt leverfunktion:
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Hos cirrotiska patienter med måttligt (Child- Pugh B) nedsatt leverfunktion var obundet Cmax och AUC 2 till 3 gånger högre än hos friska personer.
Renal insufficiency:
Nedsatt njurfunktion: