natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Därför måste nytta/ risk aspekter noga beaktas vid start av leflunomid- behandling och tätare övervakning rekommenderas under den första tiden efter bytet.
In case of ulcerative stomatitis, leflunomide administration should be discontinued.
Vid ulcerös stomatit skall leflunomid- behandling avbrytas.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Mycket sällsynta fall av Stevens- Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys har rapporterats hos patienter som behandlas med leflunomid.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
Wash- out procedur för leflunomid skall påbörjas omedelbart.
A complete washout is essential in such cases.
En fullständig wash- out är nödvändig i sådana fall.
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
Återexponering av leflunomid är i sådana fall kontraindicerad (se avsnitt 4. 3).
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Det är känt att läkemedel med immunosuppressiva egenskaper - som leflunomid - kan göra patienter mer känsliga för infektioner, inklusive opportunistiska infektioner.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
Patienter med tuberkulinreaktivitet måste noggrant övervakas på grund av risken för tuberkulosreaktivering.
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Interstitiell lungsjukdom har rapporterats vid behandling med leflunomid (se avsnitt 4. 8).
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
I båda fallen mäts därefter plasmakoncentrationen av A771726 första gången.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
Om båda mättillfällena ger plasmakoncentrationer under 0, 02 mg/ l, och efter att det har gått minst 3 månader, är risken för fetal toxicitet väldigt låg.
Washout procedure
5 Wash- out procedur
Duration of a complete washout is usually 11 days.
En fullständig wash- out period varar normalt 11 dagar.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist (hos samer) eller malabsorption av glukos- galaktos, skall inte använda detta läkemedel.
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
Ökad biverkningsfrekvens kan inträffa vid nyligen genomförd eller samtidig behandling med hepatotoxiska eller hematotoxiska läkemedel eller om behandlingen med leflunomid följs av sådana läkemedel utan wash out- period (se även råd angående kombinationer med andra behandlingar, avsnitt 4. 4).
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
I en liten studie (n=30) med samtidig administration av leflunomid (10 till 20 mg per dag) och metotrexat (10 till 25 mg per vecka) sågs en två - till tre- faldig ökning av leverenzymnivåerna bland 5 av 30 patienter.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Även denna höjning gick tillbaka hos 2 patienter som fortsatte med behandling av båda läkemedlen och hos 3 efter att behandlingen med leflunomid avbröts.
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Mekanismen antas bestå i att enterohepatisk recirkulation och/ eller gastrointestinal dialys av A771726 avbrytes.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
Om patienten redan behandlas med icke- steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDs) och/ eller kortikosteroider i låg dos, kan dessa medel användas även efter påbörjad behandling med leflunomid.
An in vivo interaction study with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) has demonstrated a lack of a significant interaction.
En in vivo interaktionsstudie med cimetidin (icke- specifik cytokrom P450 hämmare) visar avsaknad av signifikant interaktion.
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
Efter samtidig administrering av en enkeldos av leflunomid till patienter som fick multipla doser av rifampicin (icke- specifik cytokrom P450 inducerare) ökade A771726 max - nivåer med ca 40%, samtidigt som AUC inte ändrades signifikant.
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
I kliniska studier har inga säkerhetsproblem observerats när leflunomid och NSAID- preparat metaboliserade av CYP2C9 administrerades samtidigt.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Försiktighet rekommenderas när leflunomid ges tillsammans med andra läkemedel, andra än NSAID- preparat, som metaboliseras via CYP2C9 såsom fenytoin, warfarin, fenprocoumon och tolbutamid.
6 In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
I en studie där leflunomid gavs tillsammans med ett trefasiskt peroralt antikonceptionsmedel med 30 µg etinylöstradiol till friska kvinnor sågs ingen minskning av den antikonceptiva aktiviteten och farmakokinetiken för A771726 var inom förutsedda gränser.
Vaccinations
6 Vaccinationer
The long half-life of leflunomide should be considered when contemplating administration of a live attenuated vaccine after stopping Arava.
Den långa halveringstiden för leflunomid skall beaktas när administrering av levande försvagat vaccin övervägs efter avslutad behandling med Arava.
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Arava är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4. 3).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
Fertila kvinnor måste använda tillförlitlig kontraception under och upp till 2 år efter behandling (se Vänteperiod nedan) eller upp till 11 dagar efter behandling (se förkortad ” wash- out ” procedur nedan).
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
För kvinnor, som behandlas med leflunomid och som önskar bli gravida rekommenderas en av följande procedurer för att försäkra sig om att fostret inte utsätts för toxiska koncentrationer av A771726 (målkoncentration under 0, 02 mg/ l):
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Plasmanivåer av A771726 kan förväntas vara högre än 0, 02mg/ l under en längre tid.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
Koncentrationen kan förväntas sjunka under 0, 02mg/ l cirka två år efter att behandlingen med leflunomid avbrutits.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Om båda mättillfällena uppvisar plasmakoncentrationer på < 0, 02 mg/ l, förväntas ej teratogena skador.
Washout procedure
Wash- out procedur
• alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily for a period of 11 days.
• Tillför 8 g kolestyramin 3 gånger dagligen under en 11- dagarsperiod, • alternativt 50 g aktivt kolpulver 4 gånger dagligen under en 11- dagarsperiod.
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Oavsett vilken wash- out procedur som används krävs en verifikation med 2 separata prov med ett intervall av minst 14 dagar och en vänteperiod på en och en halv månad mellan den första plasmakoncentrationen under 0, 02 mg/ l och fertilisering.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.
Om en vänteperiod på upp till cirka två år under tillförlitlig kontraception betraktas som opraktisk, kan profylaktisk initiering av en wash- out procedur tillrådas.
Both colestyramine and activated powdered charcoal may influence the absorption of oestrogens and progestogens such that reliable contraception with oral contraceptives may not be guaranteed during the washout procedure with colestyramine or activated powdered charcoal.
7 Både kolestyramin och aktivt kolpulver kan påverka absorptionen av östrogener och progesteroner på så sätt att tillförlitlig kontraception med orala antikonceptiva medel inte kan garanteras under wash- out proceduren med kolestyramin eller aktivt kolpulver.
In the case of side effects such as dizziness the patient's ability to concentrate and to react properly may be impaired.
Biverkningar såsom yrsel kan försämra patientens koncentrations - och reaktionsförmåga.
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
De mest frekventa biverkningarna rapporterade som vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10) för leflunomid är: lätt förhöjning av blodtryck, leukopeni, parestesi, huvudvärk, yrsel, diarré, illamående, kräkning, påverkad munslemhinna (t ex aftös stomatit, munsår), buksmärta, ökat håravfall, eksem, utslag (inklusive makulopapulösa), klåda, torr hud, tenosynovit, förhöjt CK, anorexi, viktminskning (vanligen utan betydelse), asteni, milda allergiska reaktioner och förhöjda levervärden (transaminaser [speciellt ALAT], mindre ofta gamma- GT, alkaliska fosfataser, bilirubin).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Mycket vanlig (≥1/ 10); vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10); mindre vanlig (≥1/ 1000, < 1/ 100); sällsynt (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); mycket sällsynt (< 1/ 10 000),, okänd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
leukopeni (leukocyter > 2 x 109/ l) Vanlig:
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
anemi, lätt trombocytopeni (trombocyter < 100 x 109/ l) Mindre vanlig:
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
pancytopeni (troligen genom antiproliferationsmekanism), leukopeni (leukocyter < 2 x 109 / l), eosinofili
paraesthesia, headache, dizziness
parestesi, huvudvärk, yrsel,
peripheral neuropathy
perifer neuropati
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
8 Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
interstitiell lungsjukdom (inkluderande interstitiell pneumoni), vilken kan vara fatal.
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
diarré, illamående, kräkning, påverkad munslemhinna (t ex aftös stomatit, munsår), buksmärta
taste disturbances
smakrubbningar
Not known:
Okänd frekvens:
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
toxisk epidermal nekrolys, Stevens- Johnsons syndrom,, erytema multiforme
tendon rupture
senruptur
hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia
hypokalemi, hyperlipidemi, hypofosfatemi
LDH increased
förhöjt LD
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal
allvarliga infektioner inklusive sepsis som kan få dödlig utgång
9 Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Liksom andra immunosuppressiva medel kan leflunomid öka känsligheten för infektioner, inklusive opportunistiska infektioner (se även avsnitt 4. 4).
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
9 Benigna och maligna neoplasier och ospecifierad
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
Mycket sällsynt: allvarliga anafylaktiska/ anafylaktoida reaktioner, vaskulit, inklusive kutan nekrotiserande vaskulit
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
förhöjda levervärden (transaminaser [speciellt ALAT], mindre ofta gamma- GT, alkaliska fosfataser, bilirubin)
hepatitis, jaundice/ cholestasis
hepatit, gulsot/ kolestas
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
Marginell (reversibel) minskning av spermakoncentration, totalt spermaantal och snabb minskning av motilitet
anxiety
ångest
Adverse events consistent with the safety profile for leflunomide were: abdominal pain, nausea, diarrhoea, elevated liver enzymes, anaemia, leucopenia, pruritus and rash.
Biverkningar som var i överensstämmelse med leflunomids biverkningsprofil var; buksmärta, illamående, diarré, förhöjda levervärden, anemi, leukopeni, klåda och rash.
10 Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
10 Peroral administrering av aktivt kol (suspenderat pulver) eller via ventrikelsond (50 g var 6: e timme under 24 timmar) har visat sig kunna reducera plasmakoncentrationerna av den aktiva metaboliten A771726 med 37% på 24 timmar och med 48% på 48 timmar.
These washout procedures may be repeated if clinically necessary.
Dessa wash out- procedurer kan upprepas om så är kliniskt nödvändigt.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: immunmodulerande medel, ATC- kod:
The phase II trial, study YU203, randomised 402 subjects with active rheumatoid arthritis to placebo (n=102), leflunomide 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) or 25 mg/ day (n=104).
I fas II studien, studie YU203, randomiserades 402 patienter med aktiv reumatoid artrit till placebo (n=102), leflunomid 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) eller 25 mg/ dag (n=104).
Study MN301 randomised 358 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=133), sulphasalazine 2 g/ day (n=133), or placebo (n=92).
Studie MN301 randomiserade 358 patienter med aktiv reumatoid artrit till leflunomid 20 mg/ dag (n=133), sulfasalazin 2 g/ dag (n=133), eller placebo (n=92).
Study MN303 was an optional 6-month blinded continuation of MN301 without the placebo arm, resulting in a 12-month comparison of leflunomide and sulphasalazine.
Studie MN303 var en frivillig sex- månaders blind fortsättning på MN301 utan placeboarmen, resulterande i en 12- månaders jämförelse av leflunomid och sulfasalazin.
Study MN302 randomised 999 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=501) or methotrexate at 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=498).
Studie MN302 randomiserade 999 patienter med aktiv artrit till leflunomid 20 mg/ dag (n=501) eller metotrexat 7, 5 mg/ vecka ökande till 15 mg/ vecka (n=498).
Study US301 randomised 482 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=182), methotrexate 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=182), or placebo (n=118).
Studie US301 randomiserade 482 patienter med aktiv reumatoid artrit till leflunomid 20 mg/ dag (n=182), metotrexat 7, 5 mg/ vecka ökande till 15 mg/ vecka (n=182), eller placebo (n=118).
Leflunomide at a daily dose of at least 10 mg (10 to 25 mg in study YU203, 20 mg in studies MN301 and US301) was statistically significantly superior to placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in all 3 placebo-controlled trials.
11 En daglig dos av åtminstone 10 mg leflunomid (10 till 25 mg i studie YU203, 20 mg i studierna MN301 och US301) var statistiskt signifikant bättre än placebo på att reducera tecken och symptom på reumatoid artrit i alla tre placebokontrollerade studierna.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% 11 for 25 mg/ day.
Svarsfrekvensen enligt ACR (American College of Rheumatology) var i studie YU203 27, 7% för placebo, 31, 9% för 5 mg, 50, 5% för 10 mg och 54, 5% för 25 mg/ dag.
28.6% (study MN301), and 49.4% vs.
I fas III- studierna var ACR svarsfrekvensen för leflunomid 20 mg/ dag jämfört med placebo 54, 6% respektive 28, 6% (studie MN301) och 49, 4% respektive 26, 3% (studie US301).
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
Efter 12 månader med aktiv behandling var ACR svarsfrekvensen hos leflunomidpatienter 52, 3% (studierna MN301/ 303), 50, 5% (studie MN302) och 49, 4% (studie US301), jämfört med 53, 8% (studierna MN301/ 303) hos sulfasalazinpatienterna, 64, 8% (studie MN302) och 43, 9% (studie US301) hos metotrexatpatienterna.
Leflunomide was studied in a single multicenter, randomized, double-blind, active-controlled trial in 94 patients (47 per arm) with polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis.
Leflunomid studerades i en enkel multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad studie med 94 patienter (47 per arm) med juvenil rematoid artrit med polyartikulärt förlopp.
Patients were 3– 17 years of age with active polyarticular course JRA regardless of onset type and naive to methotrexate or leflunomide.
Patienterna var 3- 17 år gamla med aktiv polyartikulär förlöpande JRA, utan hänsyn tagen till typ av sjukdomsdebut samt ej tidigare behandlade med metotrexat och leflunomid.
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
I denna studie, baserades laddningsdosen och och underhållsdosen av leflunomid på tre viktkategorier: < 20 kg, 20- 40 kg, och > 40 kg.
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
Efter 16 veckors behandling var skillnaden i svarsfrekvens för JRA statistiskt signifikant med fördel för metotrexat.
In responders, this response was maintained during 48 weeks.
Definitionen för förbättring var (DFF) ≥30% (p=0, 02).
(see section 4.2).
Hos dem som svarade på behandlingen kvarstod effekten i 48 veckor (se avsnitt 4. 2).
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
Biverkningsmönstret för leflunomid och metotrexat verkar vara lika, men dosen som användes hos lättare försökspersoner resulterade i en relativt låg exponering (se avsnitt 5. 2).
The efficacy of Arava was demonstrated in one controlled, randomised, double blind study 3L01 in 188 patients with psoriatic arthritis, treated at 20mg/ day.
Effekten av Arava vid behandling av psoriasisartrit visades i en kontrollerad, randomiserad dubbelblind studie 3L01, hos 188 patienter med psoriasisartrit som behandlades med 20 mg/ dag.
Leflunomide 20mg/ day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p < 0.0001).
PsARC - (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) svarsfrekvensen var 59% i leflunomidgruppen och 29, 7% i placebogruppen vid 6 månader (p < 0, 0001).
Leflunomide is rapidly converted to the active metabolite, A771726, by first-pass metabolism (ring opening) in gut wall and liver.
Leflunomid omvandlas snabbt till den aktiva metaboliten A771726 genom första passage- metabolism (ringöppning) i tarmväggen och levern.
In a study with radiolabelled 14C-leflunomide in three healthy volunteers, no unchanged leflunomide was detected in plasma, urine or faeces.
I en studie med radiomärkt 14C- leflunomid på tre friska frivilliga detekterades inget oförändrat leflunomid i plasma, urin eller feces.
In other studies, unchanged leflunomide levels in plasma have rarely been detected, however, at ng/ ml plasma levels.
I andra studier har man i enstaka fall påvisat oförändrade plasmanivåer av leflunomid, men då vid nivåer kring ng/ ml.
This metabolite is responsible for essentially all the in-vivo activity of Arava.
Denna metabolit är ansvarig för i huvudsak all in- vivo aktivitet hos Arava.
Absorption
12 Absorption
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95% of the dose is absorbed.
Exkretionsdata från 14C- studien visade att minst ca 82- 95% av dosen absorberas.
Due to the very long half-life
Leflunomid kan administreras med föda, eftersom absorptionsgraden är jämförbar vid samtidigt födointag och fastande.
12 of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
På grund av den långa halveringstiden för A771726 (ca 2 veckor), användes en laddningsdos på 100 mg under 3 dagar i de kliniska studierna för att snabbt uppnå steady- state plasmakoncentrationer av A771726.
Without a loading dose, it is estimated that attainment of steady-state plasma concentrations would require nearly two months of dosing.
Utan en laddningsdos skulle steady- state plasmakoncentrationerna sannolikt nås först efter ca 2 månaders dosering.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
Vid en dosnivå på 20 mg/ dag, var plasmanivån av A771726 vid steady- state i genomsnitt ca 35 µg/ ml.
At steady state plasma levels accumulate about 33- to 35-fold compared with single dose.
Vid steady- state ackumuleras plasmanivåerna ca 33 till 35 gånger jämfört med vid en enkeldos.