natgillin/translations-raw huggingface dataset:
45 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Hälsorelaterad livskvalitet och fysisk funktion bedömdes med hjälp av invaliditetsindexet Health Assessment Questionnaire (HAQ) i de fyra ursprungliga, adekvata och välkontrollerade studierna och användes dessutom som primär effektparameter vid vecka 52 i RA- studie III.
All doses/ schedules of Humira in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in RA study III the same was seen at Week 52.
Resultat från Short Form Health
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Humira in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
45 Survey (SF 36) med alla doser (doseringsscheman) av Humira stödjer dessa observationer med en statistiskt signifikant förbättring av scoren för fysisk förmåga (PCS), och i tillägg en signifikant förbättring av domänerna smärta och vitalitet vid dosen 40 mg varannan vecka.
In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
I RA- studie III kvarstod förbättringen i fysisk funktion vid vecka 260 (60 månader) av öppen behandling.
In the open-label lead in phase (OL LI) patients were stratified into two groups, MTX (methotrexate)-treated or non-MTX- treated.
I den öppna, inledandefasen (OL LI, open- label lead in phase) blev patienterna stratifierade till två grupper, antingen MTX (metotrexat) - behandling eller inte MTX- behandling.
Table 7 Distribution of patients by age and adalimumab dose received during the OL LI phase
Tabell 7 Fördelning av patienter avseende ålder och adalimumab doser som administrerades under OL LI fasen
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
Patienter som uppvisade ett pediatriskt ACR 30 svar vid vecka 16, kvalificerades till att randomisera in i den dubbelblinda (DB) fasen och fick antingen Humira 24 mg/ m2 upp till maximalt 40 mg, eller placebo varannan vecka under ytterligare 32 veckor eller tills sjukdomsförsämring inträffade.
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enroll into the open label extension phase
Efter 32 veckor eller vid sjukdomsförsämring kunde patienterna enrolleras in till den öppna förlängningsfasen.
46 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
46 Tabell 8 PedACR svar i JIA studien
Disease flares at the end of 32 weeksa (n/ N)
Sjukdomsförsämring i slutet av vecka 32 a (n/ N)
Taking these results into consideration, Humira is recommended for use in combination with MTX and for use as monotherapy in patients for whom MTX use is not appropriate (see section 4.2).
Då man tar dessa resultat under övervägande rekommenderas att Humira används i kombination med MTX och för användning som monoterapi hos de patienter där MTX- användning är olämpligt (se avsnitt 4. 2).
PsA study II with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
PsA- studie II behandlade 100 patienter med otillräckligt svar på behandling med DMARD under 12 veckor.
There is insufficient evidence of the efficacy of Humira in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied.
P g a det låga antalet studerade patienter finns det inte tillräckligt med bevis för Humiras effekt på patienter med ankyloserande spondylit- liknande psoriasisartropati.
47 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR- resultat i placebo- kontrollerade psoriasisartrit- studier (procentandel patienter)
PsA Study I
PsA- studie VI
PsA Study II
PsA- tudie VII
ACR 20
Placebo/ Humirac Resultat ACR 20
N=151
Humira n=151
N=49
n=49
Week 12 Week 24 ACR 50
Vecka 12 Vecka 24
Week 12 Week 24 ACR 70
Vecka 12 Vecka 24
*** p < 0.001 for all comparisons between Humira and placebo
p < 0, 001 för alla jämförelser mellan Humira och placebo *** p < 0, 05 för alla jämförelser mellan Humira och placebo * N/ A ej tillämpbart
p < 0.05 for all comparisons between Humira and placebo
ACR- resultaten i PsA- studie I var likvärdiga med och utan samtidig metotrexatbehandling.
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9; (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Behandling med Humira reducerade progressionshastigheten av perifera ledskador jämfört med placebobehandling uppmätt som förändring från baslinjen i mTSS (medel + SD) 0, 8 ± 2, 5 i placebogruppen (vid vecka 24) jämfört med 0, 0 ± 1, 9; p < 0, 001) i Humiragruppen (vid vecka 48).
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Sjuttionio (20, 1%) patienter behandlades samtidigt med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel och 37 (9, 4%) patienter med glukokortikoider.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Patienter (n=215, 54, 7%) som inte uppnådde ASAS 20 vid Vecka 12 eller 16 eller 20 fick ” early escape ” adalimumab 40 mg subkutant varannan vecka som öppen behandling, och behandlades fortsättningsvis som non- responders i de dubbelblinda statistiska analyserna.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
48 I den större AS- studien I med 315 patienter, visade resultaten en statistiskt signifikant förbättring av tecken och symtom på ankyloserande spondylit hos patienter behandlade med Humira jämfört med placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 10).
Ett signifikant svar sågs tidigast vid Vecka 2 och bibehölls under 24 veckor (se Tabell 10).
48 Table 10 – Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Tabell 10 – Effektsvar i Placebokontrollerad AS- Studie – Studie I Minskning av tecken och symtom
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
I CD- studie I, randomiserades 299 TNF- antagonist naiva patienter till en utav fyra behandlingsgrupper; placebo vid vecka 0 och 2, 160 mg Humira vid vecka 0 och 80 mg vid vecka 2, 80 mg vid vecka 0 och 40 mg vid vecka 2, och 40 mg vid vecka 0 och 20 mg vid vecka 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at Weeks 0 and 2.
I CD- studie II randomiserades 325 patienter som hade slutat svara på behandling med eller var intoleranta mot infliximab till behandling med antingen 160 mg Humira vid vecka 0 och 80 mg vid vecka 2 eller placebo vid veckorna 0 och 2.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD study III (CHARM).
49 Bibehållande av klinisk remission utvärderades i CD- studie III (CHARM).
At Week 4 patients were
I CD- studie IIIfick 854 patienter öppen behandling med 80 mg vid vecka 0 och 40 mg vid vecka 2.
49 randomised to 40 mg every other Week, 40 mg every Week, or placebo with a total study duration of 56 Weeks.
Vid vecka 4 randomiserades patienterna till 40 mg varannan vecka, 40 mg varje vecka eller placebo med en total studielängd av 56 veckor.
CD study I and CD study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
CD- studie I och CD- studie II induktion av remission och behandlingssvar visas i tabell 11.
CDStudy I:
CD- studie I:
Infliximab Naive Patients Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 m N = 75 g N=76
Infliximab naiva patienter
CD Study II:
CD- studie II:
InCD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Vid vecka 4 i CD- studie III hade 58% (499/ 854) av patienterna svarat kliniskt och utvärderades i den primära analysen.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF-antagonist exposure.
Resultat avseende klinisk remission var relativt konstant oberoende av tidigare TNF antagonist exponering.
50 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Längden på klinisk remission och svar (Procent av patienter)
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by Week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
50 Av de patienter som inte hade svarat vid vecka 4, hade 43% av Humira behandlade patienter svarat vid vecka 12 jämfört med 30% av placebo behandlade patienter.
Therapy continued beyond 12 Weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
Behandling som fortsätter efter vecka 12 resulterade inte in någon märkbar förhöjd svarsfrekvens (se avsnitt 4. 2).
Psoriasis The safety and efficacy of Humira were studied in adult patients with chronic plaque psoriasis (≥ 10% BSA involvement and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) who were candidates for systemic therapy or phototherapy in randomised, double-blind studies.
Humiras säkerhet och effekt studerades hos vuxna patienter med kronisk plack psoriasis (≥ 10% BSA = Body Survace Area engagemang och Psoriasis Area och Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) som var kandidater för systembehandling eller ljusbehandling i randomiserade, dubbelblinda studier.
After 16 weeks of therapy, patients who achieved at least a PASI 75 response (PASI score improvement of at least 75% relative to baseline), entered period B and received open-label 40 mg Humira every other week.
Efter 16 veckors behandling fick de patienter som uppnådde minst PASI 75 (förbättring av PASImed minst 75% jämfört med baslinje/ utgångsvärdet), gå in i period B och fick ” öppen label/ behandling ” med 40 mg Humira varannan vecka.
51 by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) for 16 weeks.
Patienter fick placebo eller en startdos av MTX 7, 5 mg och följt av dosökningar fram till vecka 12, upp till en maxdos på 25 mg eller en startdos på 80 mg Humira följt av 40 mg varannan vecka (påbörjas en vecka efter startdosen) i 16 veckor.
Table 13 Ps Study I (REVEAL) - Efficacy Results at 16 Weeks
Ps Studie I (REVEAL) Effektresultat vid 16 veckor Humira 40 mg varannan Placebo vecka N=398 N=814 n (%) n (%)
a
86
Placebo N=398 n (%)
(79, 6) a, b
Humira
10 (18, 9)
26 (6.5)
39 (35, 5)
578 (70.9)b
18 (16, 7) c, d
Placebo N=53 n (%)
8 (7, 3)
MTX N=110 n (%)
79 (73, 1) a, b
≥ PASI 75 PASI 100 PGA:
PGA:
Clear/ minimal a p < 0.001 Humira vs. placebo b p < 0.001 Humira vs. methotrexate c p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
Klar/ minimal a p < 0, 001 Humira jämfört med placebo b p < 0, 001 Humira jämfört med methotrexate c p < 0, 01 Humira jämfört med placebo d p < 0, 05 Humira jämfört med metotrexat
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
I psoriasis studie I, upplevde 28% av patienterna som hade PASI 75 och som randomiserades om till placebo vecka 33 ” förlust av adekvat svar ” jämfört med 5% som fortsatte med Humira, p < 0, 001, (PASI poäng efter vecka 33 och framåt eller före vecka 52 som resulterade i ett < PASI 50 jämfört med baslinjen med minst 6poängs ökning i PASI jämfört med vecka 33).
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
Av de patienter som inte längre svarade efter re- randomisering till placebo och som sedan påbörjade en öppen förlängningsstudie, återfick 38% (25/ 66) och 55% (36/ 66) PASI 75 efter 12 och 24 veckor med återinsatt behandling på nytt.
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
I studie I var förbättringar i den fysiologiska och mentala komponent sammanräkningen av SF- 36 också signifikant jämfört med placebo.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
I en öppen label förlängningsstudie för patienter som ökade dosen från 40 mg varannan vecka till 40 mg varje vecka, beroende på ett PASI svar under 50, och som utvärderades 12 veckor efter dosökning återfick 59/ 243 (24, 3%) av patienterna PASI 75.
52 Immunogenicity
Immunogenicitet
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
52 Hos patienter med Crohns sjukdom och som behandlats med adalimumab, identifierades anti - adalimumab antikroppar i 7/ 269 patienter (2, 6%).
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Efter doser på 0, 5 mg/ kg (40 mg) varierade clearence från 11 till 15 ml/ timme, distributionsvolymen (Vss) varierade mellan 5 till 6 liter och medelvärdet för terminal halveringstid var 2 veckor.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week.
Predoskoncentrationen av adalimumab i serum vid steady- state ökade grovt räknat proportionellt med dosen efter subkutan tillförsel av 20, 40 och 80 mg varannan vecka och vid varje vecka.
53 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Hos patienter med Crohns sjukdom ger laddningsdosen 80 mg Humira vid vecka 0 följt av 40 mg Humira vecka 2 pre- dos koncentrationer av serum adalimumab på ungefär 5, 5 µg/ ml under induktionsperioden.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
Hos patienter med psoriasis var den genomsnittliga lägsta plasmakoncentrationen vid steady- state 5 µg/ ml under behandling med adalimumab 40 mg varannan vecka som monoterapi.
Humira has not been studied in patients with hepatic or renal impairment.
Humira har ej studerats hos patienter med nedsatt lever - eller njurfunktion.
Neither carcinogenicity studies, nor a standard assessment of fertility and postnatal toxicity, were performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and to the development of neutralizing antibodies in rodents.
Varken carcinogenicitetsstudier eller standardbedömning av fertilitet och postnatal toxicitet har inte genomförts med adalimimab, på grund av att lämpliga modeller saknas för
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Mannitol Citronsyremonohydrat Natriumcitrat Natriumdivätefosfatdihydrat Dinatriumfosfatdihydrat Natriumklorid Polysorbat 80 Natriumhydroxid Vatten för injektionsvätskor
24 months
18 månader
54 6.5 Nature and contents of container
6. 5 För packningstyp och innehåll
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use:
Humira 40 mg injektionsvätska i förfylld spruta (typ I glas) för engångsbruk med för patientanvändning:
Packs of: • 1 pre-filled syringe (0.8 ml sterile solution) with 1 alcohol pad in a blister. • 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
Förpackningar: • 1 förfylld spruta (0, 8 ml sterila lösning) i ett blister och 1 spritsudd • 2 förfyllda sprutor (0, 8 ml sterila lösning) i ett blister och 2 spritsuddar • 4 förfyllda sprutor (0, 8 ml sterila lösning) i ett blister och 4 spritsuddar • 6 förfyllda sprutor (0, 8 ml sterila lösning) i ett blister och 6 spritsuddar
DATE OF FIRST AU`THORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/ FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfyllda sprutor med nålskydd
Clear solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
Klar lösning.
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Polyartikulär juvenil idopatisk artrit
56 Ankylosing spondylitis
56 Ankyloserande spondylit
Humira treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis.
Behandling med Humira bör initieras och övervakas av specialist med erfarenhet av diagnos och behandling av reumatoid artrit, psoriasisartrit, polyartikulär juvenil idiopatisk artrit, ankyloserande spondylit, Crohns sjukdom eller psoriasis.
Patients treated with Humira should be given the special alert card.
Patienter som behandlas med Humira skall gs ett speciellt patientkort.
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
57 Psoriasisartrit och ankyloserande spondylit
57 The recommended dose of Humira for patients with psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Den rekommenderade dosen av Humira till patienter med psoriasisartrit eller ankyloserande spondylit är 40 mg adalimumab administrerat varannan vecka som en singeldos via subkutan injektion.
Impaired renal and/ or hepatic function
Försämrad njur - och leverfunktion
58 4.3 Contraindications
58 4. 3 Kontr aindikationer
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Hos patienter som har exponerats för tuberkulos och patienter som har rest i områden med hög risk för tuberkulos och endemiska mykoser såsom histoplasmos, koccidioidomykos, eller blastomykos, ska risk och nytta med Humirabehandling övervägas före behandlingen påbörjas (se Opportunistiska infektioner).
Serious infections including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Allvarliga infektioner, inklusive sepsis, pga. bakteriell, mykobakteriell, invasiva svamp -, virus - eller andra opportunistiska infektioner såsom listerios och pneumocystis har rapporterats hos patienter som får Humira.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Lämpliga screening undersökningar dvs tuberkulin test och lungröntgen, skall utföras på alla patienter (lokala rekommendationer bör följas).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient alert card.
Förskrivare
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
59 påminns om risken för falskt negativa tuberkulin test resultat, speciellt hos patienter som är allvarligt sjuka eller som har minskat immunförsvar.
If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
Om pågående tuberkulos diagnostiseras, får inte behandling med Humira påbörjas (se avsnitt 4. 3).
59 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
Om latent tuberkulos misstänks bör en specialist inom området konsulteras.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, appropriate treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis prophylaxis therapy before the initiation of Humira, and in accordance with local recommendations.
Om inaktiv (” latent ”) tuberkulos diagnostiseras, skall lämplig behandling mot latent tuberkulos med anti- tuberkulos- profylax i enlighet med lokala rekommendationer påbörjas innan behandlingen med Humira startar.
Use of anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira in patients with a past history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
Användning av anti- tuberkulos- behandling bör också övervägas före Humira- behandling påbörjas hos patienter som har haft latent eller aktiv tuberkulos och då adekvat genomförd behandling ej kan bekräftas.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Humira.
Patienter skall instrueras att söka medicinsk rådgivning om tecken/ symtom (t. ex. långvarig hosta, avmagring/ viktminskning, subfebrilitet) som kan tyda på en tuberkulos infektion, uppträder under och efter behandling med Humira.
These infections have not consistently been recognised in patients taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Dessa infektioner har inte konsekvent blivit synliggjorda hos patienter som tar TNF- blockerare och detta resulterade i förseningar i lämplig behandling, som ibland resulterat i dödlig utgång.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported
Förskrivare ska vara försiktiga när användning av Humira övervägs till patienter med existerande eller nyligen debuterande symptom som överensstämmer med en diagnos på demyeliniserande tillstånd.
60 very rarely following Humira administration.
60 Allergiska reaktioner
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF atagonists.
Sällsynta fall av pancytopeni som inkluderar aplastisk anemi har rapporterats för TNF- antagonister.
61 treated with adalimumab or placebo.
61 Vaccinationer
Humira is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Humira är kontraindicerat vid måttlig eller allvarlig hjärtsvikt (se avsnitt 4. 3).
62 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
62 4. 5 Inter aktioner med andr a läkemedel och övr iga inter aktioner