natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Busilvex is used in adults and children as a ‘ conditioning’ (preparative) treatment before transplantation of haematopoietic progenitor cells (the cells that make blood cells).
Busilvex ges till vuxna och barn som konditioneringsbehandling (förberedande behandling) före transplantation av blodbildande stamceller.
This type of transplant is used in patients who need to replace their blood-making cells, because they have a blood disorder (such as a rare type of anaemia) or a cancer of the blood.
Denna typ av transplantation görs på patienter som behöver ersätta sina blodbildande celler på grund av att de har en blodsjukdom (t. ex. en ovanlig form av anemi) eller blodcancer.
Busilvex treatment is followed by treatment with another medicine (cyclophosphamide in adults, and cyclophosphamide or melphalan in children).
Behandling med Busilvex ska följas av behandling med ett annat läkemedel (cyklofosfamid till vuxna och cyklofosfamid eller melfalan till barn).
Because of the number of patients in the European Union (EU) that undergo this type of conditioning and transplant is low, busulfan was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
På grund av att det är så få patienter i Europeiska unionen (EU) som genomgår den här typen av konditioneringsbehandling och transplantation klassificerades busulfan den 29 december 2000 som ett ” särläkemedel ” (ett läkemedel som används för att behandla sällsynta sjukdomar).
The recommended dose of Busilvex in adults is 0.8 mg per kilogram body weight.
Rekommenderad dos av Busilvex till vuxna är 0, 8 mg/ kg kroppsvikt.
In children up to 17 years of age, the recommended dose of Busilvex is based on the weight of the child and varies between 0.8 and 1.2 mg/ kg.
För barn upp till 17 års ålder baseras den rekommenderade dosen av Busilvex på barnets vikt och varierar mellan 0, 8 och 1, 2 mg/ kg.
Each infusion lasts for two hours and it is given to the patient every six hours on four consecutive days before treatment with cyclophosphamide or melphalan and the transplant.
Varje infusion varar i två timmar och ges var sjätte timme under fyra dagar i följd före behandling med cyklofosfamid eller melfalan och transplantationen.
Before receiving Busilvex, patients are given anticonvulsive medicines (to prevent seizures) and anti-emetic medicines (to prevent vomiting).
Innan patienter får Busilvex ska de behandlas med läkemedel mot kramper samt antiemetika (läkemedel mot illamående och kräkningar).
The active substance in Busilvex, busulfan, belongs to a group of medicines called ‘ alkylating agents’.
Den aktiva substansen i Busilvex, busulfan, hör till en grupp av läkemedel som kallas alkylerande medel.
These substances are ‘ cytotoxic’.
Dessa läkemedel är cytotoxiska.
This means that they kill cells, especially cells that develop rapidly, such as cancer or progenitor (or ‘ stem ’) cells (cells that make other types of cell).
Det innebär att de dödar celler, särskilt celler som utvecklas snabbt såsom cancerceller och stamceller (celler som bildar andra typer av celler).
Busulfan is used before transplantation to destroy abnormal cells and the patient ’ s existing haematopoietic progenitor cells.
Busulfan används före transplantation för att förstöra onormala celler samt de blodbildande stamceller som redan finns hos patienten.
This is called ‘ myeloablation’.
Detta kallas ” myeloablation ”.
The effects of Busilvex were first tested in experimental models before being studied in humans.
Effekterna av Busilvex prövades först i olika experimentmodeller innan de undersöktes på människor.
The applicant also presented data from the scientific literature.
Sökanden har även redovisat uppgifter från den vetenskapliga litteraturen.
Busilvex has been studied in patients, mainly with blood cancer, who needed transplantation of haematopoietic progenitor cells.
Busilvex har undersökts hos patienter, främst patienter med blodcancer, som var i behov av en transplantation av blodbildande stamceller.
There were two main studies involving 103 adults and one involving 55 children.
Två stora studier med 103 vuxna och en studie med 55 barn genomfördes.
The main measures of effectiveness were the number of patients with myeloablation (with reduced counts of white blood cells and platelets) and ‘ engraftment’ (the time for the white blood cells to return to higher levels).
Det viktigaste måttet på effekt var antalet patienter med myeloablation (minskat antal vita blodkroppar och blodplättar) och ” engraftment ” (den tid det tar innan vita blodkroppar kommer tillbaka till högre nivåer).
All adults and children achieved myeloablation.
Samtliga vuxna och barn uppnådde myeloablation.
Engraftment was obtained in 13 days in adults and 21 days in children with ‘ allotransplantation’ (when the patient receives cells from a donor).
I genomsnitt uppnåddes ” engraftment ” på 10 dagar hos vuxna och på 11 dagar hos barn vid autotransplantation (då patienten får celler från sin egen kropp, vilka har hämtats och lagrats före transplantationen). ” Engraftment ” uppnåddes på 13 dagar hos vuxna och på 21 dagar hos barn vid allotransplantation (då patienten får celler från en givare).
Apart from the decrease in blood cell counts, which this is the intended effect of the medicine, the most serious side effects of Busilvex are infection, liver disorders including blocking of a liver vein, graft versus host disease (when the transplanted cells attack the body) and respiratory (lung) disorders.
Bortsett från det minskade antalet blodkroppar, vilket är avsedd effekt av läkemedlet, utgörs de allvarligaste biverkningarna av Busilvexbehandling av infektioner, leversjukdomar inklusive propp i en ven i levern, transplantat- kontra- värd- reaktion (när transplantatet angriper kroppen) och lungkomplikationer.
For the full list of all side effects reported with Busilvex, see the Package Leaflet.
Förteckningen över samtliga biverkningar som rapporterats för Busilvex finns i bipacksedeln.
Busilvex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to busulfan or any of the other ingredients.
Busilvex ska inte ges till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot busulfan eller något annat innehållsämne.
It must not be used in women who are pregnant.
Det får inte ges till gravida.
Because of this, female patients should not become pregnant during treatment and for up to six months afterwards, and male patients are advised not to father a child during and for up to six months after treatment with Busilvex.
Kvinnliga patienter bör därför inte bli gravida under behandlingen och upp till sex månader efter den, och manliga patienter avråds från att avla barn under och upp till sex månader efter behandlingen med Busilvex.
Caution is needed when Busilvex is used at the same time as other medicines, such as itraconazole (used to treat some infections), ketobemidone (used to treat pain) and paracetamol.
Försiktighet ska iakttas om Busilvex ges samtidigt med andra läkemedel, såsom itrakonazol (används för att behandla vissa infektioner), ketobemidon (används för att lindra smärta) och paracetamol.
See the Package Leaflet for full details.
Fullständiga upplysningar finns i bipacksedeln.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Busilvex had been shown, and that it provides an alternative to busulfan tablets, which have disadvantages such as the large number of tablets that need to be taken.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) kom fram till att det har visats att Busilvex är effektivt och att Busilvex utgör ett alternativ till busulfantabletter, vilka har nackdelar som till exempel den stora mängd tabletter som patienten måste ta.
The Committee decided that Busilvex’ s benefits are greater than its risks as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Kommittén fann att fördelarna med Busilvex är större än riskerna som konditioneringsbehandling före transplantation av blodbildande stamceller.
The Committee recommended that Busilvex be given marketing authorisation.
Kommittén rekommenderade att Busilvex skulle godkännas för försäljning.
Other information about Busilvex:
Mer information om Busilvex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Busilvex to Pierre Fabre Médicament on 9 July 2003.
Den 9 juli 2003 beviljade Europeiska kommissionen Pierre Fabre Médicament ett godkännande för försäljning av Busilvex som gäller i hela EU.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2008.
Godkännandet för försäljning förlängdes den 9 juli 2008.
The record of Busilvex’ s designation as an orphan medicine is available here.
Uppgiften om klassificeringen av Busilvex som särläkemedel finns här.
The full EPAR for Busilvex can be found here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
EU Number EU/ 1/ 03/ 254/ 002
EU- nummer EU/ 1/ 03/ 254/ 002
Invented name Busilvex
Namn Busilvex
Strength 6 mg/ ml
Styrka Läkemedelsform 6 mg/ ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Pharmaceutical Form Concentrate for solution for infusion
Administreringssätt Intravenös användning
Route of Administration Intravenous use
Förpackning Injektionsflaska
Content 10 ml
Innehåll 10 ml
Package size 8 vials
Förpackningsstorlek 8 injektionsflaskor
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
1 1 LÄKEMEDLETS NAMN
Busilvex 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Busilvex 6 mg/ ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.
1 ml of solution contains 0.5 mg of busulfan For a full list of excipients see section 6.1
1 ml lösning innehåller 0, 5 mg busulfan.
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Koncentrat till infusionsvätska, (sterilt koncentrat).
Busilvex is administered prior the conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT).
Busilvex administreras innan konventionell hematopoetisk stamcellstransplantation (HPCT).
Dosage in adults The recommended dosage and schedule of administration is:
Dosering till vuxna Det rekommenderade doserings - och administrationsschemat är:
- 0.8 mg/ kg body weight (BW) of busulfan as a two-hour infusion every 6 hours over 4
• 0, 8 mg/ kg kroppsvikt (BW) av busulfan givet som en 2- timmars infusion var 6: e timme under 4 på varandra följande dagar, totalt 16 doser • Följt av cyklofosfamid 60mg/ kg/ dag under 2 dagar påbörjat inte tidigare än 24 timmar efter den 16: e dosen av Busilvex (se avsnitt 4. 5)
Dosage in paediatric patients (0 to 17 years) The recommended dose of Busilvex is as follows:
Dosering till nyfödda, barn och ungdomar (0 till 17 år)
body weight (kg) < 9 9 to < 16 16 to 23
Följande dosering av Busilvex rekommenderas:
> 23 to 34 > 34
Kroppsvikt (kg) < 9 9 till < 16 16 till 23 > 23 till 34 > 34
2 followed by:
Busilvexdos (mg/ kg) 1, 0 1, 2 1, 1 0, 95 0. 8
- 4 cycles of 50 mg/ kg body weight (BW) cyclophosphamide (BuCy4) or
2 efterföljt av: • 4 cykler med 50 mg/ kg kroppsvikt (BW) av cyklofosfamid (BuCy4) eller • en administration av 140 mg/ m2 av melfalan (BuMel) påbörjad inte tidigare än 24 timmar efter den 16: e dosen av Busilvex (se avsnitt 4. 5).
Busilvex is administered as a two-hour infusion every 6 hours over 4 consecutive days for a total of 16 doses prior to cyclophosphamide or melphalan and conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT)
Busilvex ges som en 2- timmars infusion var 6: e timme under 4 på varandra följande dagar, totalt 16 doser, innan cyklofosfamid eller melfalan och konventionell hematopoetisk stamcellstransplantation (HPCT).
Administration Busilvex must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Administration Busilvex måste spädas före administration (se avsnitt 6. 6).
A final concentration of approximately 0.5 mg/ ml busulfan should be achieved.
En slutlig koncentration av cirka 0, 5 mg/ ml busulfan skall uppnås.
It is recommended to administer anticonvulsants 12 h prior to Busilvex to 24 h after the last dose of Busilvex.
Det rekommenderas att ge antiepileptika 12 timmar innan Busilvex till 24 timmar efter den sista dosen av Busilvex.
In adults all studied patients received phenytoin.
Alla vuxna patienter i studierna gavs fenytoin.
There is no experience with other anticonvulsant agents such as benzodiazepines (see sections 4.4 and 4.5).
De finns ingen erfarenhet med andra antiepileptika såsom benzodiazepiner (se avsnitt 4. 4 och 4. 5).
In children studied patients received either phenytoin or benzodiazepines.
Till barn i studierna gavs antingen fenytoin eller benzodiazepiner.
Antiemetics should be administered prior to the first dose of Busilvex and continued on a fixed schedule according to local practice through its administration.
Antiemetika skall ges innan den första dosen av Busilvex och fortsätta enligt bestämt schema under administrationen enligt lokala rutiner.
In adults For obese patients, dosing based on adjusted ideal body weight (AIBW) should be considered.
Obesa patienter Vuxna För obesa patienter bör dosering grundad på justerad ideal kroppsvikt (AIBW) övervägas.
Ideal body weight (IBW) is calculated as follows:
Ideal kroppsvikt (IBW) beräknas som följer:
IBW men (kg)=50 + 0.91x (height in cm-152); IBW women (kg)= 45 + 0.91x (height in cm-152).
IBW män (kg) = 50 + 0, 91x( längd i cm – 152); IBW kvinnor (kg) = 45 + 0, 91x( längd i cm – 152).
Adjusted ideal body weight (AIBW) is calculated as follows:
Justerad ideal kroppsvikt (AIBW) beräknas som följer:
AIBW= IBW+0.25x (actual body weight - IBW).
AIBW= IBW + 0, 25 x (verklig kroppsvikt – IBW).
In paediatric patients The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/ (m)² > 30 kg/ m² until further data become available.
Nyfödda, barn och ungdomar Läkemedlet rekommenderas inte för obesa barn eller ungdomar med ett BMI, vikt (kg) / längd (m2), > 30 kg/ m2 förrän ytterligare data blir tillgängligt.
Renally impaired patient:
Patienter med nedsatt njurfunktion:
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
Försiktighet rekommenderas dock (se avsnitt 4. 8 och 5. 2).
Hepatically impaired patient:
Patienter med nedsatt leverfunktion:
Caution is recommended, particularly in those patients with severe hepatic impairment (see section 4.4).
Försiktighet rekommenderas, speciellt till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 4).
3 Elderly patient:
3 Äldre patienter:
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
Samma dos (se avsnitt 5. 2) till äldre som för vuxna (< 50 år) bör användas.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
Graviditet (se avsnitt 4. 6).
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Transfusion av trombocyter och erytrocyter, såväl som behandling med tillväxtfaktorer såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G- CSF), skall användas vid medicinskt behov.
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
Vuxna: absolut neutrofilantal < 0, 5x109/ l vid i mediantal 4 dagar efter transplantationen observerades hos 100% av patienterna och återhämtning vid i mediantal dag 10 och 13 efter autolog respektive allogen transplantation (median period med neutropeni var 6 respektive 9 dagar).
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Trombocytopeni (< 25x109/ l eller behov av trombocyttransfusion) uppträdde vid i mediantal 5- 6 dagar hos 98% av patienterna.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
Anemi (hemoglobin < 8, 0 g/ dl) rapporterades hos 69% av patienterna.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
Barn: absolut neutrofilantal < 0, 5x109/ l vid i mediantal 3 dagar efter transplantationen observerades hos 100% av patienterna och varade i 5 och 18, 5 dagar efter autolog respektive allogen transplanation.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
Hos barn uppträdde trombocytopeni (< 25x109/ l eller behov av trombocyttransfusion) hos 100% av patienterna.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
Anemi (hemoglobin < 8, 0 g/ dl) rapporterades hos 100% av patienterna.
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents.
Anemiceller av Fanconityp är överkänsliga mot kors- länkande substanser.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
Den begränsade kliniska erfarenheten av busulfan som en del av en konditioneringsbehandling före HPCT till barn med Fanconis anemi.
Since busulfan is mainly metabolized through the liver, caution should be observed when Busilvex is used in patients with pre-existing impairment of liver function, especially in those with severe hepatic impairment.
Eftersom busulfan huvudsakligen metaboliseras via levern bör försiktighet iakttas när Busilvex ges till patienter med nedsatt leverfunktion, speciellt till de med allvarlig nedsättning.
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
Patienter som tidigare har behandlats med strålningsterapi, motsvarande eller mer än tre cykler av kemoterapi, eller med en tidigare stamcellstransplantation kan löpa en ökad risk (se avsnitt 4. 8).
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5).
Försiktighet bör iakttas vid användning av paracetamol före (mindre än 72 timmar) eller samtidigt med Busilvex beroende på en möjlig nedsatt metabolism av busulfan (se avsnitt 4. 5).
However cardiac function should be monitored regularly in patients receiving Busilvex (see section 4.8).
Hjärtfunktionen skall dock kontrolleras regelbundet hos patienter som får Busilvex (se avsnitt 4. 8).
4 Occurrence of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis was reported in Busilvex studies in one patient who died, although, no clear aetiology was identified.
4 Förekomsten av akut respiratoriskt distressyndrom med påföljande respirationssvikt i samband med interstitiell lungfibros har rapporterats i studier med Busilvex hos en patient som avled även om det inte var möjligt att påvisa en klar etiologi.
Therefore, attention should be paid to this pulmonary issue in patients with prior history of mediastinal or pulmonary radiation (see section 4.8).
Man bör därför vara uppmärksam på denna lungaspekt hos patienter som tidigare har fått mediastinal eller pulmonal strålterapi (se avsnitt 4. 8).
Periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with Busilvex (see section 4.8).
Regelbunden kontroll av njurfunktionen bör övervägas under behandling med Busilvex (se avsnitt 4. 8).
Special caution should be exercised when administering the recommended dose of Busilvex to patients with a history of seizures.
Särskild försiktighet bör iakttas vid administrering av rekommenderad dos Busilvex till patienter med tidigare kramper.
Patients should receive adequate anti-convulsant prophylaxis.
Patienterna bör få adekvat antiepileptika i förebyggande syfte.
In adults, all data with Busilvex were obtained using phenytoin.
För vuxna har all data för Busilvex inhämtats vid användning av fenytoin.
There are no data available on the use of other anticonvulsant agents such as benzodiazepines.
Det finns inga data tillgängliga för användning av andra antiepileptika såsom benzodiazepiner.
(see sections 4.2 and 4.5).
Sålunda är effekten av antiepileptika (annat än fenytoin) på farmakokinetiken för busulfan ej känd (se avsnitt 4. 2 och 4. 5).
In paediatric patients, data with Busilvex were obtained using benzodiazepines or phenytoin.
För barn har all data för Busilvex inhämtats vid användning av benzodiazepiner eller fenytoin.
On the basis of human data, busulfan has been classified by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as a human carcinogen.
Mot bakgrund av humana data är busulfan klassificerat av ” International Agency for Research on Cancer ” (IARC) som ett humant karcinogen.
The World Health Association has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
World Health Association har konkluderat att det finns ett orsakssamband mellan busulfanexponering och cancer.
Busulfan is thought to be leukemogenic.
Busulfan anses vara leukemogen.
Fertility: busulfan can impair fertility.
Fertilitet: busulfan kan nedsätta fertiliteten.
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3)
DMA nedsätter fertiliteten hos han - och hongnagare (se avsnitt 4. 6 och 5. 3).
From published studies, in adults administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance.
Publicerade studier hos vuxna beskriver att administrering av itrakonazol till patienter som får höga doser av busulfan kan resultera i reducerad clearance av busulfan.
In adults, for the BuCy2 regimen it has been reported that the time interval between the last oral busulfan administration and the first cyclophosphamide administration may influence the development of toxicities.
För BuCy2 regimen till vuxna, har det rapporteras att tidsintervallet mellan den sista perorala busulfanadministreringen och den första cyklofosfamidadministreringen kan påverka utvecklingen av toxiciteter.
A reduced incidence of Hepatic Veino Occlusive Disease (HVOD) and other regimen- related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24hours.
En minskad förekomst av venocklusiv leversjukdom och annan behandlingsrelaterad toxicitet har observerats hos patienter när tiden mellan sista dosen av oralt busulfan och första dosen av cyklofosfamid är > 24 timmar.
In paediatric patients, for the BuMel regimen it has been reported that the administration of melphalan less than 24 hours after the last oral busulfan administration may influence the development of toxicities.
För BuMel regimen till barn, har det rapporterats att administration av melfalan mindre än 24 timmar efter den sista orala busulfandosen kan påverka utvecklingen av toxiciteter.
Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).
Det finns beskrivet att paracetamol sänker glutationnivån i blod och vävnad och kan därmed reducera clearance av busulfan vid samtidig användning (se avsnitt 4. 4).
5 Phenytoin or benzodiazepines were administered for seizure prophylaxis in all patients in the clinical trials conducted with intravenous busulfan.
5 Fenytoin eller benzodiazepin gavs som profylax mot krampanfall till alla patienter i de kliniska studierna med intravenöst busulfan.
The concomitant systemic administration of phenytoin to patients receiving high-dose busulfan has been reported to increase busulfan clearance, due to induction of glutathion-S-transferase.
Samtidig systemisk administrering av fenytoin till patienter som får höga doser busulfan har rapporterats öka clearance av bulsulfan troligen på grund av induktion av glutation- S- transferas.