natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
Sålunda verkar bivalirudin initialt som en icke- kompetitiv trombinhämmare men övergår över tid till att bli en kompetitiv hämmare som gör det möjligt för initialt hämmade trombinmolekyler att interagera med andra koagulationssubstrat, och till koagulation när så krävs.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
9 In vitro studier har också visat att bivalirudin förlänger den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT), trombintiden (TT) och protrombintiden (PT) hos normal human plasma på ett koncentrationsberoende sätt och att bivalirudin inte inducerar ett trombocytaggregationssvar mot serum från patienter med en anamnes på heparininducerat trombocytopeni - och trombossyndrom (HIT/ HITTS).
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Hos friska frivilliga och patienter uppvisar bivalirudin en dos - och koncentrationsberoende antikoagulationsaktivitet, vilket visar sig i en förlängning av ACT, aPTT, PT, INR och TT.
The ACT value is positively correlated with the dose and plasma concentration of bivalirudin administered.
ACT- värdet korrelerar positivt till dosen och plasmakoncentrationen av administrerat bivalirudin.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Data från 366 patienter tyder på att ACT förblir opåverkad av samtidig behandling med en GPIIb/ IIIa- hämmare.
In clinical studies bivalirudin has been shown to provide adequate anticoagulation during PCI procedures.
I kliniska studier har bivalirudin visats ge adekvat antikoagulation under PCI- ingrepp.
ACUITY Trial
ACUITY- studien
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
ACUITY- studien var en prospektiv, randomiserad, öppen studie av bivalirudin med eller utan GPIIb/ IIIa hämmare (arm B respektive arm C) jämfört med ofraktionerat heparin eller enoxaparin med GPIIb/ IIIa hämmare (arm A) i 13 819 patienter med högrisk AKS.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
I ACUITY- studiens arm B och C var den rekommenderade dosen av bivalirudin en initial intavenös bolusdos på 0, 1 mg/ kg efter randomiseringen åtföljt av en kontinuerlig intravenös infusion på 0, 25 mg/ kg/ timme under angiografin, eller efter kliniskt behov.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Patienter som genomgick en PCI fick ytterligare en intravenös bolusdos på 0, 5 mg/ kg bivalirudin och hastigheten av den intravenösa infusionen ökades till 1, 75 mg/ kg/ timme.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
I ACUITY- studiens arm A gavs ofraktionerat heparin (UFH) eller enoxaparin enligt relevanta riktlinjer för behandling av AKS- patienter med instabil angina och icke- ST- höjningsinfarkt.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Patienter i arm Aoch B randomiserades även till att få en GPIIb/ IIIa hämmare antingen omedelbart vid randomiseringen (” up- front ”, före angiografin) eller i samband med PCI.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Totalt 356 (7, 7%) av patienterna som randomiserades till arm C fick även en GPIIb/ IIIa hämmare.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
Cirka 77% av patienterna hade återkommande ischemi, cirka 70% hade dynamiska EKG- förändringar eller förhöjda kardiella biokemiska markörer, cirka 28% hade diabetes och cirka 99% av patienterna genomgick angiografi inom 72 timmar.
Following angiographic assessment, patients were triaged to either medical management (33%), PCI (56%) or CABG (11%).
Efter angiografisk bedömning remitterades patienterna till antingen medicinsk behandling (33%), PCI (56%) eller CABG (11%).
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Ytterligare trombocythämmande behandling som användes i studien omfattade acetylsalicylsyra och klopidogrel.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
Den primära analysen och resultaten i ACUITY efter 30 dagar och 1 år för hela (intent- to- treat) populationen och för de patienter som fick acetylsalicylsyra och klopidogrel enligt protokoll (före angiografi och före PCI) presenteras i tabell 7 och 8.
11 Table 7.
10 Tabell 7.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
ACUITY- studien; 30 dagars och 1- års skillnad i risk för kombinerat ischemiskt effektmått och de enskilda komponenterna för den totala intent- to- treat populationen
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
Total population (intent- to- treat) Arm A Arm B B– A Arm C C– A UFH/ enox bival Risk bival Risk +GPIIb/ IIIa +GPIIb/ IIIa skillnad enbart skillnad hämmare hämmare (95% KI) (N=4612) (95% KI) (N=4603) (N=4604)%%% 30 dagar
+GPII b/ IIIa B– A bival
Kombinerat ischemiskt effektmått
C– A
7. 3 7. 7 0. 48 7. 8 0. 55 (- 0. 60, 1. 55) (- 0. 53, 1. 63)
b/ IIIa
Död
inhibit
1. 3 1. 5 0. 17 1. 6 0. 26 (- 0. 31, 0. 66) (- 0. 23, 0. 75)
Risk diff.
Hjärtinfarkt
alone
4. 9 5. 0 0. 04 5. 4 0. 45 (- 0. 84, 0. 93) (- 0. 46, 1. 35)
Risk diff.
Oplanerad revaskula - risering
(N=4612)
2. 3 2. 7 0. 39 2. 4 0. 10 (- 0. 24, 1. 03) (- 0. 51, 0. 72) 1 år
(95% CI)
Kombinerat ischemiskt effektmått
(N=46 03)%
15. 3 15. 9 0. 65 16. 0 0. 71 (- 0. 83, 2. 13) (- 0. 77, 2. 19)
%
Död
04)
3. 9 3. 8 0. 04 3. 7 - 0. 18 (- 0. 83, 0. 74) (- 0. 96, 0. 60)
Composite
Hjärtinfarkt
7.3
6. 8 7. 0 0. 19 7. 6 0. 83 (- 0. 84, 1. 23) (- 0. 22, 1. 89)
ischae mia
Oplanerad revaskula - risering.
(-0.60, 1.55)
8. 1 8. 8 0. 78 8. 4 0. 37 (- 0. 36, 1. 92) (- 0. 75, 1. 50)
(-0.53, 1.63)
11 Tabell 8.
Death
ACUITY- studien; 30 dagars och 1- års skillnad i risk för kombinerat ischemiskt effektmått och de enskilda komponenterna för patienter som fick acetylsalicylsyra och klopidogrel enligt protokoll *
1.3
Patienter som fick acetylsalicylsyra & klopidogrel enligt protokoll Arm A Arm B B– A Arm C C– A UFH/ enox bival Risk bival Risk +GPIIb/ IIIa +GPIIb/ IIIa skillnad enbart skillnad hämmare hämmare (95% KI) (N=2911) (95% KI) (N=2842) (N=2924)%%% 30 dagar
1.5
Kombinerat ischemiskt effektmått
0.17
7. 4 7. 4 0. 03 7. 0 - 0. 35 (- 1. 32, 1. 38) (- 1. 68, 0. 99)
1.6
Död
0.26
1. 4 1. 4 - 0. 00 1. 2 - 0. 14 (- 0. 60, 0. 60) (- 0. 72, 0. 45)
(-0.31, 0.66)
Hjärtinfarkt
(-0.23, 0.75)
4. 8 4. 9 0. 04 4. 7 - 0. 08 (- 1. 07, 1. 14) (- 1. 18, 1. 02)
MI
Oplanerat revaskula - risering
4.9
2. 6 2. 8 0. 23 2. 2 - 0. 41 (- 0. 61, 1. 08) (- 1. 20, 0. 39) 1 år
5.0
Kombinerat ischemiskt effektmått
0.04 (-0.84, 0.93)
16. 1 16. 8 0. 68 15. 8 - 0. 35 (- 1. 24, 2. 59) (- 2. 24, 1. 54)
5.4
Död
0.45 (-0.46, 1.35)
3. 7 3. 9 0. 20 3. 3 - 0. 36 (- 0. 78, 1. 19) (- 1. 31, 0. 59)
Unplanned revasc.
Hjärtinfarkt
0.39 (-0.24, 1.03)
6. 7 7. 3 0. 60 6. 8 0. 19 (- 0. 71, 1. 91) (- 1. 11, 1. 48)
2.4
Oplanerad revaskula - risering
0.10 (-0.51, 0.72)
9. 4 10. 0 0. 59 8. 9 - 0. 53 (- 0. 94, 2. 12) (- 2. 02, 0. 96)
Composite
* klopidogrel pre- angiografi eller pre- PCI
15.3
30- dagars resultat av blödningsförekomst enligt kriterierna i ACUITY- skalan respektive enligt TIMI - skalan för intent- to- treat populationen och patientpopulationen som fick acetylsalicylsyra och klopidogrel enligt protokoll presenteras i tabell 9.
15.9
Tabell 9.
0.65
ACUITY- studien; blödningar upp till dag 30 i intent- to- treat populationen och patientpopulationen som fick acetylsalicylsyra och klopidogrel enligt protokoll *
16.0
Intent- to treat Patienter som fick acetylsalicylsyra & klopidogrel enligt protokoll
0.71
UFH/ enox
ischae mia
bival bival UFH/ enox
(-0.83, 2.13)
UFH/ enox
(-0.77, 2.19)
bival bival UFH/ enox bival
3.9
+ +
3.8
enbart
0.04
+ + enbart + +
-0.18
enbart
(-0.83, 0.74)
GPIIb/ IIIa hämmare (N=4603)%
(-0.96, 0.60)
GPIIb/ IIIa hämmare (N=4604)%
0.19 (-0.84, 1.23)
(N=4612) GPIIb/ IIIa% hämmare (N=2842)%
0.83 (-0.22, 1.89)
GPIIb/ IIa (N=2911) hämmare% (N=2924)%
Unplanned revasc.
ACUITY kriterier1 Större blödning
8.1
5. 3%
8.8
3. 0%
0.78 (-0.36, 1.92)
5. 9%
8.4
5. 4%
0.37 (-0.75, 1.50)
3. 1%
12 Table 8.
12 TIMI kriterier2 Större blödning
30-day
1. 9%
Death
1. 7%
MI
0. 9%
1-year
1. 9% 1. 9%
Death
0. 8%
Unplanned revasc.
* klopidogrel pre- angiografi eller pre- PCI.
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
2 TIMI: större blödning definierades som intrakraniell blödning eller minskning av hemoglobinvärdet > 50 g/ l.
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
Fördelen med bivalirudin jämfört med ofraktionerat heparin (UFH)) / enoxaparin plus GPIIb/ IIIa hämmare avseende blödningar observerades endast i den arm som behandlades med enbart bivalirudin.
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
Större blödningar i REPLACE- 2 definierades enligt andra kriterier än TIMI.
13 Table 9.
Tabell 10.
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
30 dagars resultat (intent- to- treat - och per protokoll - populationer)
ACUITY
Intent- to- treat
5.7 5.3 3.0 5.9 5.4 3.1
Per protokoll
1 scale major TIMI scale major2
bivalirudin
1.9
heparin
1.7
heparin
0.9 1.9 1.9
Resultatmått
0.8
(N=2994)%
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
+
The advantage of bivalirudin over UFH/ enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor in terms of bleeding events was only observed in the bivalirudin monotherapy arm.
GPIIb/ IIIa - hämmare
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
bivalirudin (N=2902)%
Table 10.
+
REPLACE-2 study populations
GPIIb/ IIIa hämmare
results:
(N=3008)%
Endpoint
(N=2882)%
bivalirudin + GPIIb/ IIIa bivalirudin + GPIIb/ IIIa (N=2994) inhibitor (N=2902) inhibitor% (N=3008)% (N=2882)%%
Fyrdubbelt kombinerat effektmått (död, hjärtinfarkt, större blödning, akut revaskularisering)
Quadruple
10, 0
endpoint
9, 2
Triple endpoint* Components:
Tredubbelt kombinerat effektmått * (död, hjärtinfarkt, akut revaskularisering) Faktorer:
Death Myocardial Infarction Major bleeding**
Död Hjärtinfarkt Större blödning ** (baserad på andra kriterier än TIMI - se avsnitt 4. 8)
(based on non-TIMI criteria - see section 4.8)
Akut revaskularisering
revascularization * excludes major bleeding component.
* utesluter större blödning ** p < 0, 001
14 Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and heparin-induced thrombocytopenia-thrombosis syndrome (HIT/ HITTS):
Hepariniducerad trombocytopeni (HIT) och heparininducerad trombocytopeni - trombossyndrom (HIT/ HITTS):
Clinical trials in a small number of patients have provided limited information about the use of Angiox in patients with HIT/ HITTS.
Kliniska studier av ett mindre antal patienter har gett begränsad information om användningen av Angiox hos patienter med HIT/ HITTS.
The pharmacokinetic properties of bivalirudin have been evaluated and found to be linear in patients undergoing Percutaneous Coronary Intervention and in patients with ACS.
13 Bivalirudins farmakokinetiska egenskaper har utvärderats och funnits vara linjära hos patienter som genomgår perkutan koronarintervention (PCI) och patienter med AKS.
The mean steady-state concentration of bivalirudin following a constant intravenous infusion of 2.5 mg/ kg/ h is 12.4 µg/ ml.
Bivalirudins genomsnittliga koncentration vid steady- state efter en konstant intravenös infusion om 2, 5 mg/ kg/ timme är 12, 4 mikrog/ ml.
The steady-state volume of distribution is 0.1 litre/ kg.
Distributionens steady state- volym är 0, 1 liter/ kg.
The primary metabolite resulting from the cleavage of Arg3-Pro4 bond of the N-terminal sequence by thrombin is not active because of the loss of affinity to the catalytic active site of thrombin.
Den primära metaboliten som är en följd av klyvningen av Arg3- Pro4- bindningen i N- terminalsekvensen av trombin är inte aktiv på grund av förlust av affinitet till trombinets katalytiska bindningsställe.
About 20% of bivalirudin is excreted unchanged in the urine.
Cirka 20% av bivalirudinet utsöndras oförändrat i urinen.
The concentration-time profile following intravenous administration is well described by a two-compartment model.
Tidskoncentrationsprofilen efter intravenös administrering är väl beskriven i en två - kompartment- modell.
Elimination follows a first order process with a terminal half-life of 25 ± 12 minutes in patients with normal renal function.
Eliminering följer en första ordningens kinetik med en slutlig halveringstid på 25 ± 12 minuter hos patienter med normal njurfunktion.
The corresponding clearance is about 3.4 ± 0.5 ml/ min/ kg.
Motsvarande clearance är cirka 3, 4 ± 0, 5 ml/ min/ kg.
Hepatic Insufficiency:
Leverinsufficiens:
The pharmacokinetics of bivalirudin have not been studied in patients with hepatic impairment but are not expected to be altered because bivalirudin is not metabolized by liver enzymes such as cytochrome P-450 isozymes.
Bivalirudins farmakokinetik har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion men förväntas inte påverkas, eftersom bivalirudin inte metaboliseras av leverenzymer, som till exempel cytokrom P- 450- isozymer.
Clearance is reduced by approximately 20% in patients with moderate or severe renal impairment, and 80% in dialysis-dependent patients (Table 11).
Clearance minskar med cirka 20% hos patienter med måttlig eller svår nedsatt njurfunktion och med 80% hos dialysberoende patienter (tabell 11).
Pharmacokinetic parameters for bivalirudin in patients with normal and impaired renal function.
Farmakokinetiska parametrar för bivalirudin hos patienter med normal och nedsatt njurfunktion.
Half-life (minutes)
(minuter)
(ml/ min/ kg) Normal renal function (≥ 90ml/ min) Mild renal impairment (60-89 ml/ min) Moderate renal impairment (30-59 ml/ min) Severe renal impairment (10-29 ml/ min)
Normal njurfunktion (≥ 90ml/ min) Lätt nedsatt njurfunktion (60- 89 ml/ min) Måttligt nedsatt njurfunktion (30- 59 ml/ min) Svårt nedsatt njurfunktion (10- 29 ml/ min) Dialysberoende patienter (som ej får dialys)
25 22 34 57
25 22 34 57 3, 5 timmar
In patients with renal insufficiency, coagulation parameters such as the ACT should be monitored during Angiox therapy.
Hos patienter med njurinsufficiens bör koagulationsparametrar, som till exempel helblodskoagulationstid (ACT), övervakas under behandling med Angiox.
Dose adjustments for this age group should be on the basis of renal function, see section 4.2.
Dosjusteringar för denna åldersgrupp skall baseras på njurfunktion, se avsnitt 4. 2.
15 Weight:
Vikt:
Bivalirudin dose is body weight adjusted in mg/ kg.
Bivalirudindosen är anpassad efter kroppsvikten i mg/ kg.
5.3 Pre-clinical safety data
5. 3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, or toxicity to reproduction.
14 Icke kliniska data visar inga särskilda risker för människor baserat på gängse säkerhetsstudier, farmakologi, toxicitet vid upprepad dosering, gentoxicitet eller reproduktionstoxicitet.
Undesirable effects that resulted from prolonged physiological stress in response to a non-homeostatic state of coagulation were not seen after short exposure comparable to that in clinical use, even at much higher doses.
Biverkningar p g a förlängd fysiologisk stress som svar på ett icke- homeostatiskt koagulationstillstånd kunde inte ses efter en kort exponering som var jämförbar med den vid klinisk användning, även vid mycket högre doser.
Mannitol Sodium hydroxide solution 2% (for pH adjustment).
6. 2 Inkompatibiliteter
The following medicinal products should not be administered in the same intravenous line as bivalirudin since they result in haze formation, micro-particulate formation or gross precipitation; alteplase, amiodarone HCl, amphotericin B, chlorpromazine HCl, diazepam, prochlorperazine edisylate, reteplase, streptokinase and vancomycin HCl.
Följande läkemedel bör inte administreras i samma intravenösa kateter som bivalirudin, eftersom de ger upphov till dim - och mikropartikelbildning, eller kraftiga utfällningar: alteplas, amiodaronhydroklorid, amfotericin B, klorpromazinhydroklorid, diazepam, proklorperazinedisylat, reteplas, streptokinas och vankomycinhydroklorid.
Reconstituted solution:
Färdigberett koncentrat:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2-8oC.
Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats för 24 timmar vid 2- 8°C.
Diluted solution:
Spädd lösning:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25oC.
Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats för 24 timmar vid 25°C.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 – 8 oC, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Om den inte används omedelbart är förvaringstid och lagringsförhållanden användarens ansvar och bör normalt inte överskrida 24 timmar vid 2- 8 °C, om inte beredning/ spädning skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Lyophilised powder:
Frystorkat pulver:
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Förvaras vid 2- 8 °C (i kylskåp).
16 Diluted solution:
Spädd lösning:
Angiox is supplied as a lyophilised powder in 10 ml single use glass vials (Type 1) closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminum seal.
15 Angiox tillhandahålles som ett frystorkat pulver i 10 ml injektionsflaska av typ 1 glas för engångsbruk försluten med en butylgummipropp och förseglad med en veckad aluminiumförslutning.
Angiox is available in packs of 2 and 10 vials.
2 och 10 injektionsflaskor.
Instructions for administration
Administreringsinstruktioner
Aseptic procedures should be used for the preparation and administration of Angiox.
Aseptiska förhållanden skall iakttas vid beredning och administrering av Angoix.
Add 5ml sterile water for injections to one vial of Angiox and swirl gently until completely dissolved and the solution is clear.
Tillsätt 5 ml sterilt vatten för injektionsvätska till en injektionsflaska av Angiox och snurra varsamt tills allt löst sig och lösningen är klar.
Withdraw 5ml from the vial, and further dilute in a total volume of 50ml of glucose solution for injection 5%, or sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution for injection to give a final bivalirudin concentration of 5mg/ ml.
Dra upp 5 ml från injektionsflaskan och späd ytterligare i en total volym om 50 ml med 5% glukoslösning för injektion eller 0, 9% natriumkloridlösning för injektion för att erhålla en slutlig koncentration om 5 mg/ ml bivalirudin.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
All eventuell oanvänd lösning skall kasseras enligt gällande anvisningar.
The reconstituted/ diluted solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
Det färdigberedda koncentratet/ spädda lösningen skall inspekteras visuellt avseende partiklar och missfärgning.
Solutions containing particulate matter should not be used.
Lösningar som innehåller partiklar skall inte användas.
The reconstituted/ diluted solution will be a clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellow solution.
Det färdigberedda koncentratet/ spädda lösningen skall vara en klar till lätt opalescent, färglös till lätt gul lösning.
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA UNITED KINGDOM
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA STORBRITANNIEN
17 ANNEX II
16 BILAGA II
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, GERMANY
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, Tyskland
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Produktresumén avsnitt 4. 2).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riskhanteringsplan Innehavaren av godkännandet för försöljning förbinder sig att genomföra studier och andra aktiviteter som beskrivs i planen för farmakovigilans, enligt version 4 av den riskhanteringsplan som presenterats i Modul 1. 8. 2 av godkännandet för försäljning och alla eventuella uppdateringar av riskhanteringsplanen som överenskommits med CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Enligt CHMP: s riktlinjer för riskhanteringssystem för läkemedel för humant bruk ska den uppdaterade riskhanteringsplanen skickas in samtidigt som nästa periodiska säkerhetsrapport.
In addition, an updated RMP should be submitted;
Dessutom ska en uppdaterad riskhanteringsplan skickas in;
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone reached
• Då ny information erhålles som kan påverka gällande säkerhetsspecifikation, farmakovigilansplan eller riskminimeringsaktiviteter • Inom 60 dagar då en viktig (avseende farmakovigilans eller riskminimering) milstolpe har nåtts • På begäran av EMEA.
being
18 BILAGA III
At the request of the EMEA.
MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
LABELLING
20 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN
Outer carton (pack of 2 vials).
Ytterkartong (förpackning om 2 flaskor)
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion. bivalirudin
Angiox 250 mg pulver till koncentrat till injektions - / infusionsvätska, lösning. bivalirudin
Mannitol, sodium hydroxide 2%.
Mannitol, natriumhydroxid 2%.
2 vials.
2 injektionsflaskor.
EXP {MM/YYYY}
Utg. dat {MM/ ÅÅÅÅ}
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Förvaras i kylskåp (2- 8 °C).
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
Outer carton (pack of 10 vials).
Ytterkartong (förpackning om 10 flaskor)
10 vials.
10 injektionsflaskor.
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ MINDRE INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR
Vial
Injektionsflaska
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion Intravenous use bivalirudin
Bivalirudin
EXP {MM/YYYY}
EXP {MM/ ÅÅÅÅ}
PACKAGE LEAFLET
26 BIPACKSEDEL: