natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
Tromboser och andra vaskulära komplikationer, såsom myokardischemi, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom (hjärnblödning och hjärninfarkt), transitoriska ischemiska attacker, djupa ventromboser, artärtromboser, lungembolier, aneurysmer, retinala tromboser och koagel i dialysfiltret har rapporterats hos patienter som behandlas med erytropoietinpreparat, däribland patienter som fått epoetin alfa.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Överkänslighetsreaktioner har i sällsynta fall rapporterats med epoetin alfa, däribland enstaka fall av angioödem och anafylaktisk reaktion.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Efter månader till år av behandling med epoetin alfa har antikroppsmedierad erytroblastopeni (ren erytrocytaplasi) rapporterats.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4 – Pure Red Cell Aplasia)
Hos de flesta av dessa patienter har antikroppar mot erytropoietin observerats (se avsnitt 4. 3 och 4. 4 – Ren erytrocytaplasi).
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
Vuxna och barn i hemodialys, vuxna peritonealdialyspatienter och vuxna patienter med njursvikt som ännu inte är i dialysbehandling
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Följande reaktioner har också förekommit hos enstaka patienter med normalt eller lågt blodtryck: hypertensiva kriser med encefalopatiliknande symtom (t. ex. huvudvärk och konfusion) och generella toniska- kloniska kramper, som kräver omedelbar läkarkontakt och medicinsk intensivvård.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine- like headaches as a possible warning signal.
Särskild uppmärksamhet krävs vid plötsligt insättande, stickande, migränliknande huvudvärk vilket kan vara en varningssignal.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
10 Fisteltromboser kan uppstå, särskilt hos patienter med tendens till hypotension eller vars arteriovenösa fistlar uppvisar komplikationer (t. ex. stenoser, aneurysm etc).
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, is recommended in these patients.
Tidig fistelrevision och trombosprofylax med t. ex. acetylsalicylsyra rekommenderas till dessa patienter.
11 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
En ökad förekomst av trombotiska vaskulära komplikationer (se avsnitt 4. 4 och 4. 8 – Allmänna) har observerats hos patienter som behandlas med erytropoietinpreparat.
Surgery patients in autologous predonation programmes
Operationspatienter i autologa predonationsprogram
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Oberoende av erytropoietinbehandling kan trombotiska och vaskulära händelser inträffa hos operationspatienter med bakomliggande hjärt- kärlsjukdom efter upprepad flebotomi.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Sådana patienter skall därför rutinmässigt ges volymersättning.
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery, with a baseline haemoglobin of 10 to 13 g/ dl, the incidence of thrombotic/ vascular events (most of which were DVTs), in the overall patient population of the clinical trials, appeared to be similar across the different epoetin alfa dosing groups and placebo group, although the clinical experience is limited.
Klinisk erfarenhet är dock begränsad.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
För övrigt kan samband mellan behandling med epoetin alfa hos patienter med ett Hb- utgångsvärde på > 13 g/ dl, och ökad risk för postoperativa tromboser och andra vaskulära komplikationer, inte uteslutas.
Overdose of epoetin alfa may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
Överdosering med epoetin alfa kan ge förstärkta erytropoietinframkallade farmakologiska effekter.
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Farmakoterapeutisk grupp: medel vid anemier ATC- kod:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Erytropoietin är ett glykoprotein, som stimulerar mitos och differentiering av stamceller i benmärgen till mogna erytrocyter.
The protein fraction of the molecule contributes about 58% and consists of 165 amino acids.
Proteindelen utgör cirka 58% av molekylen och består av 165 aminosyror.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
De fyra kolhydratkedjorna binds till proteindelen med tre N - glykosidbindningar och en O- glykosidbindning.
Epoetin alfa obtained by gene technology is glycosylated and is identical in its amino acid and carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
Genteknologiskt framställt epoetin alfa är glykosylerat och, med hänsyn till aminosyra - och kolhydratsammansättning, identiskt med endogent humant erytropoietin som isolerats från urin från anemiska patienter.
Abseamed has the highest possible purity according to the present state of the art.
Abseamed har högsta möjliga renhet mätt med dagens teknik.
In particular, no residues of the cell line used for the production are detectable at the concentrations of the active ingredient that are used in humans.
Inga rester från cellinjer använda i produktionen är mätbara i de koncentrationer av den aktiva substansen som används till humant bruk.
The biological efficacy of epoetin alfa has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
Den biologiska verkan av epoetin alfa har demonstrerats i flera djurmodeller in vivo (normala och anemiska råttor, polycytemiska möss).
After administration of epoetin alfa, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Efter administration av epoetin alfa ökar antalet erytrocyter, Hb- värden och retikulocytantal liksom 59Fe- inkorporationshastigheten.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin alfa.
Efter inkubation in vitro (mjältcellskultur från mus) med epoetin alfa ses en ökad inkorporation av 3H - tymidin i erytroida, kärninnehållande mjältceller.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that epoetin alfa stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
11 I kulturer med humana benmärgsceller är det påvisat att epoetin alfa specifikt stimulerar erytropoesen utan påverkan på leukopoesen.
Cytotoxic actions of epoetin alfa on bone marrow cells could not be detected.
Man har inte funnit någon cytotoxisk påverkan på benmärgsceller efter behandling med epoetin alfa.
12 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
I två stora öppna studier inkluderades 2697 cancerpatienter som inte fick platinumbaserad kemoterapi.
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastro-intestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Av dessa hade 1895 patienter solida tumörer (683 med brösttumörer, 260 med lungtumörer, 174 med gynekologiska tumörer, 300 med gastrointestinala tumörer och 478 med andra tumörtyper) och 802 patienter hade andra hematologiska maligniteter.
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
I en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie gjord på 375 anemiska patienter, med varierande icke- myeloiska maligniteter och som inte fick platinumbaserad kemoterapi, sågs en signifikant reduktion av anemirelaterade följdsjukdomar (t. ex. trötthet, kraftlöshet och minskad aktivitet).
Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Mätningarna gjordes med följande instrument och skalor: den generella skalan av Functional Assesment of Cancer Therapy- Anemia (FACT- An), trötthetsskalan av FACT- An och Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Två andra mindre, randomiserade, placebokontrollerade studier visade ingen signifikant förbättring av livskvalitetparametrarna på EORTC- QLQ- C30 skalan respektive CLAS.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Överlevnad och tumörprogression har undersökts i fem stora kontrollerade studier på totalt 2833 patienter, varav fyra var dubbelblinda, placebokontrollerade studier och en var en öppen studie.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
Studierna antingen rekryterade patienter som behandlades med kemoterapi (två studier) eller använde patientpopulationer hos vilka erytropoesstimulerande läkemedel inte är indicerade: anemi hos cancerpatienter som inte får kemoterapi och huvud - och halscancer hos patienter som får radioterapi.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12 - 14 g/ dl.
Eftersträvad hemoglobinkoncentration i två studier var > 13 g/ dl; i de övriga tre studierna var målet 12– 14 g/ dl.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
I de fyra placebokontrollerade studierna låg riskkvoten för total överlevnad på mellan 1, 25 och 2, 47 till kontrollernas fördel.
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Dessa studier har genomgående visat en oförklarlig ökning av mortaliteten hos de patienter med anemi kopplad till olika vanliga cancerformer som fått rekombinant humant erytropoietin jämfört med kontrollerna.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Resultatet för total överlevnad i prövningarna kunde inte förklaras tillfredsställande med skillnaderna i incidens av trombos och relaterade komplikationer mellan dem som givits humant erytropoietin och dem i kontrollgruppen.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Det har också gjorts en systematisk granskning av över 9000 patienter i 57 kliniska prövningar.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Metaanalys av data för total överlevnad gav en punktskattning av riskkvoten på 1, 08 till kontrollernas fördel (95% CI:
0.99, 1,18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 prövningar och 8167 patienter).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
En ökad relativ risk för tromboemboliska händelser (RR 1, 67, 95% CI:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35, 2, 06, 35 prövningar och 6769 patienter) observerades hos patienter som behandlades med rekombinant humant erytropoietin.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Det är oklart i vilken mån dessa resultat gäller användning av rekombinant humant erytropoietin hos kemoterapibehandlade patienter för att uppnå hemoglobinkoncentrationer som understiger 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa karakteristika ingick i granskade data.
5.2 Pharmacokinetic properties
12 5. 2 Farmakokinetiska egenskaper
Intravenous route
Intravenös administration
Measurement of epoetin alfa following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in normal volunteers and a somewhat more prolonged half-life in renal failure patients, approximately 5 hours.
Mätningar av epoetin alfa efter upprepade intravenösa doser uppvisar en halveringstid på omkring 4 timmar hos normala frivilliga försökspersoner och en något längre halveringstid på omkring 5 timmar hos patienter med njursvikt.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Hos barn har en halveringstid på cirka 6 timmar rapporterats.
Subcutaneous route
Subkutan administration
Following subcutaneous injection, serum levels of epoetin alfa are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and
Serumkoncentrationen är mycket lägre efter subkutan administrering än efter intravenös injektion.
13 18 hours postdose.
Serumvärdena ökar långsamt och når en topp mellan 12 och 18 timmar efter injektionen.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Toppvärdet är alltid betydligt lägre än toppvärdet uppnått via intravenös administrering (cirka 1/ 20 av värdet).
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Nivåerna förblir desamma, oavsett om de bestäms 24 timmar efter första eller 24 timmar efter sista injektion.
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated about 24 hours.
Halveringstiden efter subkutan administration är svår att bestämma och beräknas till omkring 24 timmar.
The bioavailability of subcutaneous injectable epoetin alfa is much lower than that of the intravenous medicinal product: approximately 20%.
Biotillgängligheten efter subkutant injicerat epoetin alfa är betydligt lägre än vid intravenös injektion: cirka 20%.
In some preclinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, epoetin alfa therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
(Benmärgsfibros är en känd komplikation till kronisk njurinsufficiens hos människor och kan möjligtvis relateras till sekundär hyperparatyreoidism eller till okända faktorer.
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with epoetin alfa for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with epoetin alfa.).
Incidensen av benmärgsfibros ökade inte i en studie av hemodialyspatienter, behandlade med epoetin alfa i tre år, när de jämfördes med en matchad kontrollgrupp av dialyspatienter, som inte blivit behandlade med epoetin alfa.)
These changes are interpreted as being secondary to decreased maternal body weight gain.
Dessa förändringar förmodas vara sekundära till minskad maternell viktökning.
Epoetin alfa did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
Epoetin alfa gav inga förändringar i mutagenicitetstester på bakterie - och cellkulturer eller i mikrokärntest in vivo på mus.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietins may play a major role as tumour proliferators.
Rapporter i litteraturen är motsägelsefulla gällande huruvida erytropoietiner kan verka som tillväxtfaktor för tumörer.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Rapporterna är baserade på in vitro - fynd från humana tumörprover, men är av oviss signifikans när det gäller den kliniska situationen.
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Water for injections Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Natriumdivätefosfatdihydrat Dinatriumfosfatdihydrat Natriumklorid Glycin Polysorbat 80 Vatten för injektionsvätskor Saltsyra (för pH justering) Natriumhydroxid (för pH justering)
6.3 Shelf life
13 6. 3 Hållbarhet
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Förvaras och transporteras kallt (2°C – 8°C).
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Ljuskänsligt.
14 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Abseamed from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
För användning i öppenvård kan patienten ta ut Abseamed från kylskåpet och förvara det vid högst 25°C under en enstaka period på upp till 3 dagar.
Pre-filled syringes (glass type I) with plunger (Teflon-faced rubber) sealed in a blister.
Förfyllda sprutor (typ I glas) med gummikolv (teflonbelagd) förseglade i blisterförpackning.
The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
Sprutorna innehåller 0, 5 ml (1000 IE) lösning.
Syringes are embossed with graduation rings and the filling volume is indicated by a stick-on label in order to enable partial use if required.
Sprutorna är präglade med graderingsringar och fyllnadsvolymen anges med en klisteretikett för att möjliggöra delanvändning vid behov.
Abseamed must not be used
Abseamed skall inte användas
- if the solution is cloudy or there are particles in it.
- om lösningen är grumlig eller innehåller partiklar,
- if the seal is broken.
- om förpackningen är bruten,
- if the solution has been accidentally frozen.
- om den av misstag varit fryst.
The pre-filled syringes are ready to use (see section 4.2 – Method of administration).
Den förfyllda sprutan är färdig att användas (se avsnitt 4. 2 – Administreringssätt).
After injection of the necessary amount of the solution from the pre-filled syringe, discard any remaining contents.
Efter injektion av erforderlig mängd av lösningen från den förfyllda sprutan skall överblivet innehåll kasseras.
The pre-filled syringe should not be shaken.
Den förfyllda sprutan skall inte skakas
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 D- 58638 Iserlohn Tyskland
Abseamed 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Abseamed 2000 IE/ 1 ml injektionsvätska, lösning, i en förfylld spruta
Each ml of solution contains 2000 IU of epoetin alfa* corresponding to 16.8 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 1 ml contains 2000 international units (IU) corresponding to 16.8 micrograms epoetin alfa
Varje ml av lösningen innehåller 2000 IE epoetin alfa * motsvarande 16, 8 mikrogram per ml 1 förfylld spruta med 1 ml innehåller 2000 internationella enheter (IE) motsvarande 16, 8 mikrogram epoetin alfa
16 Posology
15 Dosering
17 Correction phase:
16 Korrigeringsfas:
18 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Nedan beskrivs riktlinjer för lämplig dosjustering när hemoglobinkoncentrationer över 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) observeras.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Epoetin alfa is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
17 Patienterna skall kontrolleras noga för att säkerställa att lägsta godkända dos av Epoetin alfa används för adekvat kontroll av hemoglobinkoncentrationen.
19 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
150 IE/ kg 3 ggr/ vecka eller 450 IE/ kg 1ggr/ vecka
Adult surgery patients in an autologous predonation programme:
18 Vuxna operationspatienter i ett autologt predonationsprogram:
20 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
Den rekommenderade doseringen är 600 IE/ kg epoetin alfa, givet en gång i veckan under tre veckor (dag 21, 14 och 7) före operation samt på operationsdagen (dag 0).
In the indication “ increasing the yield of autologous blood”: myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
19 Vid indikationen ” ökning av mängden autologt blod ”: myokardinfarkt eller stroke under månaden före behandlingen, instabil angina pectoris, ökad risk för djup ventrombos t. ex. anamnes med venös tromboembolisk sjukdom.
Chronic renal failure patients
20 Patienter med kronisk njursvikt
22 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
Hastigheten med vilken ökningen av hemoglobin sker skall ligga omkring 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) per månad och skall inte överstiga 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) per månad för att minimera risken för förvärrad hypertoni.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
21 Mot bakgrund av det ovanstående skall blodtransfusioner i vissa kliniska situationer vara den föredragna behandlingen för anemi hos patienter med cancer.
23 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patienter som skall genomgå större elektiv ortopedisk kirurgi
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
22 Det finns inga data som tyder på interaktion mellan epoetin alfa och G- CSF eller GM- CSF med hänsyn till hematologisk differentiering eller proliferation av tumörbiopsier in vitro.