natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Antiretroviral kombinationsbehandling har associerats med omfördelning av kroppsfett (lipodystrofi) hos HIV- infekterade patienter.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Långtidskonsekvenserna är för närvarande inte kända.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has
En hypotes föreslår ett samband mellan visceral lipomatos och proteashämmare samt lipoatrofi och nukleosidhämmare av omvänt transkriptas.
5 been hypothesised.
5 serumlipider och blodglukos vid fasta bör övervägas.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipidstörning bör hanteras enligt klinisk praxis (se avsnitt 4. 8).
Immune reactivation syndrome:
Immun- rekonstitutions- syndrom:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Hos HIV- infekterade patienter med svår immunbrist vid tidpunkten för insättande av antiretroviral kombinationsterapi, kan en inflammatorisk reaktion på asymptomatiska eller kvarvarande opportunistiska patogener uppstå och orsaka allvarliga kliniska tillstånd eller förvärrande av symptomen.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis pneumonia.
Relevanta exempel är cytomegalovirus- retinit, generella och/ eller fokala mykobakteriella infektioner och pneumocystisk carinii pneumoni.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Dessutom har reaktivering av herpes simplex och herpes zoster observerats i kliniska studier med APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir.
APTIVUS contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
APTIVUS innehåller makrogolglycerol- ricinoleat, som kan orsaka orolig mage och diarré.
APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
APTIVUS mjuka kapslar innehåller små mängder alkohol (7% etanol, dvs 100 mg per kapsel eller 200 mg per dos).
Mild to moderate rashes including urticarial rash, maculopapular rash, and photosensitivity have been reported in subjects receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Milda till måttliga hudutslag som inkluderar urtikaria, makulopapulösa hudutslag och fotoöverkänslighet har rapporterats hos patienter som fått APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir.
At 48-weeks in Phase III trials rash of various types was observed in 15.5% males and 20.5% females receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Vid 48 veckor i fas III studier var frekvensen hudutslag av olika typer 15, 5% hos männen och 20, 5% hos kvinnorna som behandlades med APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir.
Additionally, in one interaction trial in healthy female volunteers administered a single dose of ethinyl oestradiol followed by APTIVUS co- administered with low dose ritonavir, 33% of subjects developed a rash.
Dessutom visade en interaktionsstudie med kvinnliga friska frivilliga försökspersoner, som fick en engångsdos etinylöstradiol följt av APTIVUS administrerats tillsammans med lågdos ritonavir, att 33% av försökspersonerna utvecklade hudutslag.
Rash accompanied by joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized pruritus has been reported in both men and women receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Hos både män och kvinnor som behandlats med APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir finns rapporter om hudutslag och samtidig ledsmärta eller stelhet, känsla av svullnad i halsen eller generell pruritus.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Även om etiologin anses vara beroende av flera faktorer (inklusive kortikosteroid - användning, alkoholkonsumtion, svår immunsuppression, högre kroppsmasseindex), så har fall av osteonekros rapporteras, främst hos patienter med framskriden HIV- sjukdom och/ eller långvarig exponering för antiretroviral kombinationsbehandling (CART).
Interactions:
Interaktioner:
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex.
Interaktionsprofilen för APTIVUS, administrerat tillsammans med lågdos ritonavir, är komplex.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of APTIVUS, see section 4.5.
För en beskrivning av mekanismer och tänkbara mekanismer som bidrar till interaktionsprofilen för APTIVUS, se avsnitt 4. 5.
Abacavir and zidovudine:
Abacavir och zidovudin:
The concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with zidovudine or abacavir, results in a significant decrease in plasma concentration of these nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Samtidig användning av APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir och zidovudin eller abacavir, leder till signifikant minskning av plasmakoncentrationen av dessa nukleosida omvända transkriptashämmare (NRTI).
Therefore, the concomitant use of zidovudine or abacavir with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not-recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management (see section 4.5).
Av den anledningen rekommenderas inte samtidig användning av zidovudin eller abacavir samt APTIVUS givet tillsammans med lågdos ritonavir, utom i de fall ingen annan NRTI är lämplig för behandling av patienten (se avsnitt 4. 5).
Protease inhibitors:
6 Proteashämmare:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with the protease inhibitors amprenavir, lopinavir or saquinavir (each co-administered with low dose ritonavir) in a dual-boosted regimen, results in significant decreases in plasma concentrations of these protease inhibitors.
Samtidig användning av APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, med proteashämmarna amprenavir, lopinavir eller saquinavir (som alla administreras tillsammans med lågdos ritonavir) i en dubbel- boostrad behandlingsregim, leder till en signifikant minskning av plasmakoncentrationen av dessa proteashämmare.
A significant decrease in plasma concentrations of atazanavir and a marked increase of tipranavir and ritonavir concentrations was observed when APTIVUS, associated with low dose ritonavir, was co-administered with atazanavir (see section 4.5).
En signifikant minskning av plasmakoncentrationen av atazanavir och en påtaglig ökning av koncentrationen av tipranavir och ritonavir observerades när APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir administrerades i kombination med atazanavir (se avsnitt 4. 5).
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
För närvarande finns inga data beträffande interaktion mellan APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir och andra proteashämmare än de som anges ovan.
Therefore, the co-administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors is not recommended.
Därför rekommenderas inte samtidig administrering av proteashämmare och APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir.
6 Oral contraceptives and oestrogens:
Orala antikonceptionella medel och östrogener:
Since levels of ethinyl oestradiol are decreased, the co- administration of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir is not recommended.
Eftersom halten etinylöstradiol minskar rekommenderas inte samtidig tillförsel av APTIVUS/ ritonavir.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co- administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir (see section 4.5).
När östrogen- baserade orala antikonceptionsmedel används samtidigt med APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, bör alternativa eller kompletterande antikonceptionsmetoder användas (se avsnitt 4. 5).
Anticonvulsants:
Antiepileptika:
APTIVUS may be less effective due to decreased tipranavir plasma concentrations in patients taking these agents concomitantly.
APTIVUS kan vara mindre effektivt på grund av minskad tipranavir plasmakoncentration hos patienter som tar dessa medel samtidigt.
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
På grund av deras metabola profil och ärftlig risk för att utlösa torsade de pointes, rekommenderas inte administrering av halofantrin och lumefantrin tillsammans med APTIVUS samt lågdos ritonavir.
APTIVUS soft capsules contain alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or up to 200 mg per dose) which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products which produce this reaction (eg metronidazole).
APTIVUS mjuka kapslar innehåller alkohol (7% etanol, dvs 100 mg per kapsel eller upp till 200 mg per dos), som kan framkalla disulfiram- liknande reaktioner vid samtidig tillförsel av disulfiram eller andra läkemedel som framkallar denna reaktion (t ex metronidazol).
Fluticasone:
Flutikason:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Samtidig användning av APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, och flutikason eller andra glukokortikoider som metaboliseras av CYP3A4 rekommenderas inte utom i de fall den potentiella nyttan av behandlingen uppväger risken för systemiska kortikoid- effekter, inklusive Cushings syndrom och binjurbarkinsufficiens (se avsnitt 4. 5).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of atorvastatin (see section 4.5).
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, leder till ökad plasmakoncentration av atorvastatin (se avsnitt 4. 5).
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Andra HMG- CoA - reduktashämmare bör övervägas som pravastatin, fluvastatin eller rosuvastatin.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary.
Om atorvastatin krävs för behandling av patienten är noggrann monitorering nödvändig.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir decreases the plasma concentrations of omeprazole and esomeprazole (see section 4.5).
Administreras APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, leder detta till minskad plasmakoncentration av omeprazol och esomeprazol (se avsnitt 4. 5).
Therefore, the combined use of APTIVUS/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended.
Därför rekommenderas inte kombinerad behandling med APTIVUS/ ritonavir och omeprazol eller esomeprazol.
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
Om detta är omöjligt att undvika bör uppjustering av dosen för antingen omeprazol eller esomeprazol övervägas, baserat på behandlingssvaret.
Due to APTIVUS containing small amounts of sorbitol, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Patienter med sällsynta ärftliga problem som fruktosintolerans ska därför inte använda detta läkemedel.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
7 4. 5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
Interaktionsprofilen för APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, är komplex och kräver speciell uppmärksamhet, särskilt vid kombination med andra antiretrovirala läkemedel.
Metabolic profile of tipranavir:
Metabolisk profil av tipranavir:
When co- administered with ritonavir at the recommended dosage (see section 4.2) there is a net inhibition of P450 CYP3A.
Vid samtidig tillförsel av ritonavir i rekommenderad dos (se avsnitt 4. 2) uppstår en nettohämning av P450 CYP3A.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with agents primarily metabolised by CYP3A may result in changed plasma concentrations of tipranavir or the other agents, which could alter their therapeutic and adverse effects (see list and details of considered agents, below).
Samtidig tillförsel av APTIVUS och lågdos ritonavir samt läkemedel som huvudsakligen metaboliseras via CYP3A kan leda till ändrad plasmakoncentration av tipranavir eller de andra läkemedel, vilket kan förändra den terapeutiska effekten och biverkningsprofilen (se listan och detaljer om bedömda medel, nedan).
Agents that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions are detailed in this section, and listed in section 4.3.
Läkemedel som är kontraindicerade specifikt på grund av förväntad stor interaktionsrisk och har potential för allvarliga biverkningar anges i detta avsnitt och listas i avsnitt 4. 3.
A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2
En ” cocktail ” - studie utfördes på 16 friska frivilliga med APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg två gånger dagligen administrerat under 10 dagar för att bedöma nettoeffekten av aktiviteten på lever CYP 1A2 (koffein), 2C9 (warfarin), 2D6 (dextrometorfan), både tarm och lever CYP3A4 (midazolam) och p- glykoprotein (digoxin).
At steady state, there was a significant induction of CYP 1A2 and a slight induction on CYP 2C9.
Vid steady- state syntes en signifikant induktion av CYP 1A2 och en lätt induktion av CYP 2C9.
Pgp activity is significantly inhibited after the first dose, but there was a slight induction at steady state.
P- glykoprotein- aktivitet hämmades signifikant efter den första dosen, vid steady- state dock en lätt induktion.
The potential net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor.
Den potentiella nettoeffekten av tipranavir/ ritonavir på CYP2D6 är hämning, eftersom ritonavir också är en CYP2D6- hämmare.
The in vivo net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 1A2, CYP 2C9 and CYP 2C19, indicates, through a preliminary study, an inducing potential of APTIVUS/ ritonavir on CYP1A2 and, to a lesser extent, on CYP2C9 and P-gp after several days of treatment.
Nettoeffekten av tipranavir/ ritonavir in vivo på CYP1A2, CYP2C9 och CYP2C19 indikerar, genom en preliminär studie den inducerande potentialen av APTIVUS/ ritonavir på CYP1A2 och i mindre utsträckning på CYP2C9 och P- gp efter flera dagars behandling.
Data are not available to indicate whether tipranavir inhibits or induces glucuronosyl transferases.
Det finns inga data tillgängliga som visar om tipranavir hämmar eller inducerar glukoronosyl- transferas.
In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of Pgp.
Tipranavir är ett substrat och även en hämmare av Pgp.
It is difficult to predict the net effect of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir on oral bioavailability and plasma concentrations of agents that are dual substrates of CYP3A and Pgp.
Det är svårt att förutsäga nettoeffekten av APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, på oral biotillgänglighet och plasmakoncentration av läkemedel som är substrat både för CYP3A och för Pgp.
The net effect will vary depending on the relative affinity of the co-administered drugs for CYP3A and Pgp, and the extent of intestinal first-pass metabolism/ efflux.
Nettoeffekten kommer att variera beroende på den relativa affiniteten för CYP3A och Pgp och graden av firstpass- metabolism/ efflux för läkemedel som ges samtidigt.
Co-administration of APTIVUS and agents that induce CYP3A and/ or Pgp may decrease tipranavir concentrations and reduce its therapeutic effect (see list and details of considered agents, below).
Samtidig administrering av APTIVUS och läkemedel som inducerar CYP3A och/ eller Pgp kan leda till minskad koncentration av tipranavir och minskad terapeutisk effekt (se listan och detaljer om tänkbara medel, nedan).
Co- administration of APTIVUS and medicinal products that inhibit Pgp may increase tipranavir plasma concentrations.
Vid samtidig tillförsel av APTIVUS och medel som hämmar Pgp kan plasmakoncentrationen av tipranavir öka.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors:
Nukleosider, omvända transkriptashämmare:
Since there is no significant impact of nucleoside and nucleotide analogues on the P450 enzyme system no dosage adjustment of APTIVUS is required when co-administered with these agents.
Eftersom det inte är någon signifikant påverkan av nukleosider eller nukleotidanaloger på enzymsystemet P450 krävs ingen dosjustering av APTIVUS när dessa läkemedel används tillsammans.
Abacavir and Zidovudine:
Abacavir och zidovudin:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC of abacavir by approximately 40% and the AUC of zidovudine by approximately 35%.
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir leder till ca 40% minskning av AUC för abacavir och ca 35% minskning av AUC för zidovudin.
There is no impact on glucuronidated-ZDV levels.
Glukuroniderat zidovudin påverkas inte.
The clinical relevance of these reductions has not been established, but may decrease the efficacy of these antiretroviral agents.
Den kliniska relevansen av de minskade nivåerna har inte fastställts, men kan leda till minskad effekt av de antiretrovirala läkemedlen.
Therefore the concomitant use of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with either abacavir or zidovudine is not recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management.
Därför rekommenderas inte samtidig behandling med tipranavir och lågdos ritonavir, varken med abacavir eller med zidovudin, utom de fall inga andra NRTI- preparat är lämpliga för behandling av patienten.
In such cases no dosage adjustment of abacavir or zidovudine can be recommended.
I dessa fall rekommenderas ingen dosjustering av abacavir eller zidovudin.
Didanosine:
8 Didanosin:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, causes a reduction in the AUC of didanosine.
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir leder till minskad AUC av didanosin.
The clinical relevance of the reduction in didanosine levels has not been established.
Den kliniska relevansen av de minskade didanosin- nivåerna har inte fastställts.
Dosing of enteric-coated didanosine and APTIVUS soft capsules, co-administered with low dose ritonavir, should be separated by at least 2 hours to avoid formulation incompatibility.
Dosering av didanosin med magsaftresistent hölje och APTIVUS mjuka kapslar tillsammans med lågdos ritonavir, ska ske med minst 2 timmars mellanrum för att undvika inkompatibilitet mellan beredningsformerna.
Lamivudine and stavudine:
Lamivudin och stavudin:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not cause a significant change in the AUC of lamivudine or stavudine.
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, medför ingen signifikant förändring av AUC för lamivudin eller stavudin.
No dosage adjustment of lamivudine or stavudine is recommended.
Ingen dosjustering av lamivudin eller stavudin rekommenderas.
Nucleotide reverse transcriptase inhibitors:
Nukleotider, omvända transkriptashämmare:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, did not cause a significant change in the plasma concentrations of tenofovir.
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir medförde inte signifikanta förändringar av plasmakoncentration av tenofovir.
No dosage adjustment of tenofovir is recommended.
Ingen dosjustering av tenofovir rekommenderas.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Icke nukleosider, omvända transkriptashämmare (NNRTI):
Steady-state efavirenz 600 mg qd co-administered with steady-state APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) did not significantly alter tipranavir AUC and Cmax and increased Cp12h by 19.2% which is not considered as clinically relevant.
Efavirenz 600 mg dagligen vid steady- state tillsammans med APTIVUS och lågdos ritonavir (500/ 200 mg x 2) vid steady- state ändrade inte AUC och Cmax för tipranavir signifikant och ökade Cp12h med 19, 2% vilket inte bedöms vara kliniskt relevant.
APTIVUS, co-administered with low-dose ritonavir, had no significant impact on the Cmin of efavirenz.
APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir hade ingen signifikant inverkan på Cmin för efavirenz.
No specific drug-drug interaction study has been performed between APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) with nevirapine.
Ingen specifik interaktionsstudie har genomförts med APTIVUS och lågdos ritonavir (500/ 200 mg x 2) och nevirapin.
However, the limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Begränsade data från en fas IIa- studie med HIV- infekterade patienter tyder dock på att det inte är någon signifikant interaktion mellan nevirapin och APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir.
Moreover a study with APTIVUS and low dose ritonavir and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Dessutom visade ytterligare en studie med APTIVUS och lågdos ritonavir och en annan NNRTI (efavirenz) ingen kliniskt relevant interaktion (se ovan).
Therefore no dose adjustments are necessary.
Ingen dosjustering är därför nödvändig.
Protease Inhibitors:
Proteashämmare:
In a clinical study of dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple-treatment experienced HIV-positive adults, APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, caused a 55%, 70% and 78% reduction in the Cmin of amprenavir, lopinavir and saquinavir, respectively.
I en klinisk studie med dubbel- boostrad kombinationsbehandling med proteashämmare till HIV- positiva, vuxna patienter med omfattande behandlingserfarenhet av kombinationsbehandling, ledde APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir, till 55%, 70% resp.
Therefore the concomitant administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir or saquinavir/ ritonavir, is not recommended, as the clinical relevance of the reduction in their levels has not been established.
Därför rekommenderas inte samtidig tillförsel av APTIVUS tillsammans med lågdos ritonavir samt amprenavir, lopinavir eller saquinavir, eftersom den kliniska relevansen av de minskade nivåerna inte har fastställts.
If the combination is nevertheless considered necessary, a monitoring of the plasma levels of these protease inhibitors is strongly encouraged.
Om kombinationen trots detta anses nödvändig, bör plasmanivåerna av dessa proteashämmare följas noga.
Co-administration of Tipranavir/ ritonavir and Atazanavir/ ritonavir:
Samtidig användning av tipranavir/ ritonavir och atazanavir/ ritonavir: