natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Caspofungin also has in vitro activity against Candida species (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.
7 [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1] och Candida tropicalis [N = 258]), inklusive isolat med multipel resistens, transportmutationer och de med förvärvad eller inneboende resistens gentemot flukonazol, amfotericin B och 5- flucytosin.
Susceptibility testing was performed according to a modification of both the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, formerly known as the National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) method M38-A (for Aspergillus species) and method M27-A (for Candida species).
Känslighetstester utfördes enligt en modifikation av både Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, tidigare känt som National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) metod M38- A (för Aspergillus arter) och metod M27- A (för Candida arter).
Mutants of Candida with reduced susceptibility to caspofungin have been identified in some patients during treatment.
Mutationsformer av Candida med nedsatt känslighet för caspofungin har identifierats hos vissa patienter under behandling.
MIC values for caspofungin should not be used to predict clinical outcome, since a correlation between MIC values and clinical outcome has not been established.
Standardiserade tekniker för känslighetsanalyser av antimykotiska medel, inklusive beta (1, 3) D glukansynteshämmare har dock inte fastställts. MIC- värden för caspofungin skall ej användas för att förutsäga det kliniska resultatet eftersom en korrelation mellan MIC- värden och kliniska resultat ej har fastställts.
Development of in vitro resistance to caspofungin by Aspergillus species has not been identified.
Utveckling av resistens in vitro mot caspofungin hos Aspergillus arter har inte identifierats.
In limited clinical experience, resistance to caspofungin in patients with invasive aspergillosis has not been observed.
Med begränsad klinisk erfarenhet har ingen resistens mot caspofungin hos patienter med invasiv aspergillos observerats.
The incidence of resistance to caspofungin by various clinical isolates of Candida and Aspergillus is unknown.
Incidensen för resistens mot caspofungin hos olika kliniska Candida och Aspergillus isolat är okänd.
Invasive Candidiasis in Adult Patients:
Invasiv candidiasis hos vuxna:
Two hundred thirty-nine patients were enrolled in a study to compare caspofungin and amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis.
239 patienter inkluderades i en studie för att jämföra caspofungin och amfotericin B vid behandling av invasiv candidiasis.
Twenty-four patients had neutropaenia.
24 patienter hade neutropeni.
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77%, n=186) and Candida peritonitis (8%, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Den vanligast förekommande diagnosen var infektioner i blodomloppet (candidaemi) (77%, n=186) och Candida - peritonit (8%, n=19); patienter med Candida endokardit, osteomyelit eller meningit exkluderades från studien.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70 mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Caspofungin 50 mg gavs en gång dagligen efter en 70 mg bolusdos, medan amfotericin B gavs i doserna 0, 6 till 0, 7 mg/ kg/ dag till icke- neutropena patienter eller 0, 7 till 1, 0 mg/ kg/ dag till neutropena patienter.
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
Medellängden av intravenös behandling var 11, 9 dagar, med ett spann från 1 till 28 dagar.
A favourable response required both symptom resolution and microbiological clearance of the Candida infection.
Ett positivt svar krävde både tillbakagång av symptom och negativ mikrobiologisk status för Candida- infektion.
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
224 patienter inkluderades i den primära effektanalysen (MITT analys) av svar vid avslutad IV studiebehandling; positiv svarsfrekvens vid behandling av invasiv candidiasis var jämförbar för caspofungin (73% [80/ 109]) och amfotericin B (62% [71/ 115]) [procentuell skillnad 12, 7 (95, 6% CI – 0, 7, 26, 0)].
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
För patienter med candidaemi, var positiv svarsfrekvens vid slutet av IV studiebehandling jämförbar för caspofungin (72% [66/ 92]) och amfotericin B (63% [59/ 94]) i den primära effektanalysen (MITT analys) [procentuell skillnad 10, 0 (95, 0% CI – 4, 5, 24, 5)].
Favourable response rates in neutropaenic patients were 7/ 14 (50%) in the caspofungin group and 4/ 10 (40%) in the amphotericin B group.
För neutropena patienter var positiv svarsfrekvens 7/ 14 (50%) i gruppen med caspofungin och 4/ 10 (40%) i gruppen med amfotericin B.
These limited data are supported by the outcome of the empirical therapy study.
Dessa begränsade data stöds av resultaten från den empiriska behandlingsstudien.
Invasive Aspergillosis in Adult Patients:
Invasiv aspergillos hos vuxna:
Sixty-nine adult patients (age 18-80) with invasive aspergillosis were enrolled in an open-label, non-comparative study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of caspofungin.
Sextionio vuxna patienter (ålder 18- 80) med invasiv aspergillos inkluderades i en öppen icke- jämförande studie för att utvärdera säkerhet, tolerans och effekt av caspofungin.
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84% of the enrolled patients) or intolerant of (16% of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Inkluderade patienter var antingen behandlingsresistenta (framskridande sjukdom eller ingen förbättring med andra antimykotika behandlingar givna under minst 7 dagar) (84% av de inkluderade patienterna) eller intoleranta mot (16% av inkluderade patienter) andra antimykotiska standardbehandlingar.
Stringent definitions, modelled after the Mycoses Study Group Criteria, were used for diagnosis of invasive aspergillosis and for response to therapy (favourable response required clinically significant improvement in radiographs as well as in signs and symptoms).
Stringenta definitioner, utarbetade efter Mycoses Study Group Criteria, användes för diagnostisering av invasiv aspergillos och för terapisvar (positivt svar krävde kliniskt signifikant förbättring såväl på röntgenbilder som utifrån symptom).
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
Medellängden av behandlingen var 33, 7 dagar, med ett spann från 1 till 162 dagar.
An independent expert panel determined that 41% (26/ 63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
En oberoende expertpanel fastställde att 41% (26/ 63) av patienterna som fick minst en dos av caspofungin hade ett positivt svar.
For those patients who received more than 7 days of therapy with caspofungin, 50% (26/ 52) had a favourable response.
För de patienter som fick mer än 7 dagars behandling med caspofungin, svarade 50% (26/ 52) positivt.
8 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
Frekvensen positiva behandlingssvar hos patienter som antingen var behandlingsresistenta för eller intoleranta mot tidigare terapier var 36% (19/ 53) respektive 70% (7/ 10).
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/ 5 versus 17/ 48, respectively).
Trots att doserna av tidigare antimykotiska behandlingar hos 5 patienter vilka inkluderades som behandlingsresistenta var lägre än de som vanligen administreras vid invasiv aspergillos, var den positiva svarsfrekvensen under behandling med caspofungin hos dessa patienter liknande den som sågs hos de resterande behandlingsresistenta patienterna (2/ 5 respektive 17/ 48).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
Hos patienter med lungsjukdom och extrapulmonär sjukdom var svarsfrekvensen 47% (21/ 45) respektive 28% (5/ 18).
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
8 Empirisk behandling av neutropena vuxna patienter med feber:
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
Totalt 1 111 patienter med ihållande feber och neutropeni inkluderades i en klinisk studie och behandlades med antingen caspofungin 50 mg dagligen efter en 70 mg bolusdos eller med liposomalt amfotericin B 3, 0 mg/ kg/ dag.
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Patienter som uppfyllde studiens kriterier hade erhållit kemoterapi mot malignitet eller genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation, samt uppvisade neutropeni (< 500 celler/ mm3 under 96 timmar), feber (> 38, 0ºC) och svarade inte på > 96 timmars parenteral antibakteriell behandling.
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
Om läkemedlet tolererades väl men patientens feber fortsatte och det kliniska tillståndet försämrades efter fem dagars behandling kunde dosen av prövningsläkemedlet ökas till 70 mg/ dag av caspofungin (13, 3% av de behandlade patienterna) eller till 5, 0 mg/ kg/ dag av liposomalt amfotericin B (14, 3% av de behandlade patienterna).
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
1095 patienter inkluderades i den primära ” Modified Intention- To- Treat ” (MITT) effektanalysen av ett allmänt positivt svar; caspofungin (33, 9%) var lika effektivt som liposomalt amfotericin B (33, 7%) [procentuell skillnad 0, 2 (95, 2% CI - 5, 6; 6, 0)].
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
Ett allmänt positivt svar krävde att man skulle uppfylla följande fem kriterier:
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
(1) framgångsrik behandling av alla svampinfektioner som fanns vid studiestart (caspofungin 51, 9% [14/ 27], liposomalt amfotericin B 25, 9% [7/ 27], (2) inget utbrott av svampinfektioner under behandling med studieläkemedel eller inom sju dagar efter avslutad behandling (caspofungin 94, 8% [527/ 556], liposomalt amfotericin B 95, 5% [515/ 539] (3) överlevnad under sju dagar efter avslutad studiebehandling (caspofungin 92, 6% [515/ 556], liposomalt amfotericin B 89, 2% [481/ 539]), (4) inget avbrott i behandlingen med prövningsläkemedlet på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet eller brist på effekt (caspofungin 89, 7% [499/ 556], liposomalt amfotericin B 85, 5% [461/ 539]), och (5) febern skulle gå över under perioden av neutropeni (caspofungin 41, 2% [229/ 556], liposomalt amfotericin B 41, 4% [223/ 539]).
Response rates to caspofungin and liposomal amphotericin B for baseline infections caused by Aspergillus species were, respectively, 41.7% (5/ 12) and 8.3% (1/ 12), and by Candida species were 66.7% (8/ 12) and 41.7% (5/ 12).
Svarsfrekvensen för caspofungin respektive liposomalt amfotericin B för infektioner vid studiestart orsakade av Aspergillus arter var 41, 7% (5/ 12) och 8, 3% (1/ 12), och av Candida arter var 66, 7% (8/ 12) och 41, 7% (5/ 12).
Patients in the caspofungin group experienced breakthrough infections due to the following uncommon yeasts and moulds:
Patienter i caspofungingruppen fick genombrottsinfektioner orsakade av följande ovanliga jäst - och mögelarter:
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), and Rhizopus species (1).
Trichosporon arter (1), Fusarium arter (1), Mucor arter (1) och Rhizopus arter (1).
Paediatric Patients The safety and efficacy of CANCIDAS was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicenter clinical trials.
Barn Säkerhet och effekt av CANCIDAS utvärderades hos barn, i åldern 3 månader till 17 år, i två prospektiva kliniska multicenterstudier.
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Studieupplägget, diagnoskriterier och kriterier för effektutvärdering var likvärdiga motsvarande studier på vuxna (se avsnitt 5. 1).
The first study, which enrolled 82 patients between 2 to 17 years of age, was a randomized, double- blind study comparing CANCIDAS (50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 [not to exceed 70 mg daily]) to liposomal amphotericin B (3 mg/ kg IV daily) in a 2:1 treatment fashion (56 on caspofungin, 26 on liposomal amphotericin B) as empirical therapy in paediatric patients with persistent fever and neutropenia.
Den första studien, i vilken 82 patienter i åldern 2 till 17 år inkluderades, var en randomiserad, dubbelblind studie där man jämförde CANCIDAS (50 mg/ m2 iv en gång dagligen efter en engångsbolusdos om 70 mg/ m2 administrerad dag 1 [ej överstigande 70 mg dagligen]) och liposomalt amfotericin B (3 mg/ kg iv dagligen) i en 2: 1 behandlingsregim (56 patienter fick caspofungin, 26 patienter fick liposomalt amfotericin B) som empirisk behandling hos barn med ihållande feber och neutropeni.
The overall success rates in the MITT analysis results, adjusted by risk strata, were as follows:
Den totala frekvensen av framgångsrika resultat i den primära effektanalysen (MITT analys), där risk strata beaktats, var följande:
46.6% (26/ 56) for CANCIDAS and 32.2% (8/ 25) for liposomal amphotericin B.
46, 6% (26/ 56) för CANCIDAS och 32, 2% (8/ 25) för liposomalt amfotericin B.
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
Den andra studien var en prospektiv, öppen, icke- jämförande studie för att utvärdera säkerhet och effekt av caspofungin hos barn (i åldern 6 månader till 17 år) med invasiv candidiasis, esofageal candidiasis och invasiv aspergillos (som undsättande behandling).
Forty-nine patients were enrolled and received CANCIDAS at 50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 (not to exceed 70 mg daily), of whom 48 were included in the MITT analysis.
49 patienter inkluderades och fick CANCIDAS 50 mg/ m2 iv en gång dagligen efter en engångsbolusdos om 70 mg/ m2 administrerad dag 1 [ej överstigande 70 mg dagligen]) av vilka 48 inkluderades i den primära effektanalysen (MITT analys).
The favorable response rate, by indication, at the end of caspofungin therapy was as follows in the MITT
Den positiva svarsfrekvensen, efter indikation, var i slutet av caspofunginbehandling följande i den primära effektanalysen (MITT analys):
81% (30/ 37) in invasive candidiasis, 50% (5/ 10) in invasive aspergillosis, and 100% (1/ 1) in esophageal candidiasis.
81% (30/ 37) med invasiv candidiasis, 50% (5/ 10) med invasiv aspergillos och 100% (1/ 1) med esofageal candidiasis.
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5. 2 Farmakokinetiska uppgifter
Distribution Caspofungin is extensively bound to albumin.
Distribution Caspofungin binds i hög grad till albumin.
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5% in healthy volunteers to 7.6% in patients with invasive candidiasis.
Den obundna fraktionen av caspofungin i plasma varierar mellan 3, 5% hos friska frivilliga till 7, 6% hos patienter med invasiv candidiasis.
Distribution plays the prominent role in caspofungin plasma pharmacokinetics and is the rate-controlling step in both the alpha- and beta-disposition phases.
Distribution spelar den huvudsakliga rollen för farmakokinetiken av caspofungin i plasma och är det hastighetskontrollerande steget i både alfa - och betadispositionsfaserna.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
Distribution in i vävnad kulminerade 1, 5 till 2 dagar efter dosering när 92% av dosen hade distribuerats in i vävnaderna.
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
Det är troligt att bara en liten del av det caspofungin som tagits upp i vävnad senare återgår till plasma som modersubstans.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Därför sker eliminationen i frånvaro av distributionsjämvikt och ett sant estimat av distributionsvolymen för caspofungin är för närvarande omöjlig att göra.
Metabolism Caspofungin undergoes spontaneous degradation to an open ring compound.
Metabolism Caspofungin genomgår spontan nedbrytning till en förening med öppen ring.
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
Ytterligare metabolism involverar peptidhydrolys och N- acetylering.
Two intermediate products, formed during the degradation of caspofungin to this open ring compound, form covalent adducts to plasma proteins resulting in a low-level, irreversible binding to plasma proteins.
Två intermediära föreningar, bildade under nedbrytning av caspofungin till föreningen med öppen ring, bildar kovalenta bindningar med plasmaproteiner vilket resulterar i en låg grad av irreversibel bindning till plasmaproteiner.
In vitro studies show that caspofungin is not an inhibitor of cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 or 3A4.
In vitro studier visar att caspofungin inte är en hämmare av cytokrom P450 enzymerna 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4.
In clinical studies, caspofungin did not induce or inhibit the CYP3A4 metabolism of other medicinal products.
I kliniska studier varken hämmade eller inducerade caspofungin CYP3A4 - metabolismen för andra läkemedel.
Caspofungin is not a substrate for P-glycoprotein and is a poor substrate for cytochrome P450 enzymes.
Caspofungin är inte ett substrat för P- glykoprotein och är ett svagt substrat för cytokrom P450 enzymer.
Elimination and excretion The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 ml/ min.
Elimination och utsöndring Elimineringen av caspofungin från plasma är långsam, med ett clearance på 10- 12 ml/ min.
Plasma concentrations of caspofungin decline in a polyphasic manner following single 1-hour intravenous infusions.
Plasmakoncentrationen av caspofungin minskar på ett polyfasiskt sätt efter en 1- timmes intravenös infusion.
Approximately 75% of a radioactive dose was recovered during 27 days:
Cirka 75% av en radioaktiv dos återfanns inom 27 dagar:
41% in urine and 34% in faeces.
41% i urin och 34% i feces.
There is little excretion or biotransformation of caspofungin during the first 30 hours after administration.
Utsöndring eller biotransformation av caspofungin är liten under de första 30 timmarna efter administrering.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4% of dose).
En liten mängd caspofungin utsöndras oförändrad i urinen (cirka 1, 4% av en dos).
Caspofungin displays moderate non-linear pharmacokinetics with increased accumulation as the dose is increased, and a dose dependency in the time to reach steady state upon multiple-dose administration.
Caspofungin uppvisar en måttlig icke- linjär farmakokinetik med ökad ackumulering med ökad dos och ett dosberoende över tiden för att nå steady state vid administrering av multipla doser.
Special populations Increased caspofungin exposure was seen in adult patients with renal impairment and mild liver impairment, in female subjects, and in the elderly.
Särskilda populationer Ökad exponering för caspofungin sågs hos vuxna patienter med njurfunktionsnedsättning samt mild leverfunktionsnedsättning, hos kvinnor och hos äldre.
Weight was found to influence caspofungin pharmacokinetics in the population pharmacokinetic analysis in adult candidiasis patients.
I farmakokinetiska populationsanalyser har vikten hos vuxna patienter med candidiasis setts påverka farmakokinetiken för caspofungin.
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
Den genomsnittliga exponeringen hos en vuxen patient vägande 80 kg förväntades vara 23% lägre jämfört med en vuxen patient som väger 60 kg (se avsnitt 4. 2).
Hepatic impairment:
Leverfunktionsnedsättning:
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Hos vuxna patienter med lätt och måttlig leverinsufficiens ökade AUC cirka 20 respektive 75%.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
Det finns ingen klinisk erfarenhet vid svår leverinsufficiens hos vuxna eller vid någon grad av nedsatt leverfunktion hos barn.
10 hepatic impairment has been shown to provide an AUC similar to that obtained in adult subjects with normal hepatic function receiving the standard regimen (see section 4.2).
I en multipeldosstudie har reduktion av dagliga dosen till 35 mg vid måttlig leverfunktionsnedsättning hos vuxna visats ge liknande AUC som erhållits hos vuxna individer med normal leverfunktion vilka får standardbehandling (se avsnitt 4. 2).
Renal impairment:
10 Njurfunktionsnedsättning:
In a clinical study of single 70 mg doses, caspofungin pharmacokinetics were similar in adult volunteers with mild renal insufficiency (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and control subjects.
I en klinisk studie med 70 mg i engångsdos, liknade farmakokinetiken för caspofungin hos vuxna frivilliga med mild njurinsufficiens (kreatininclearance 50- 80 ml/ min) den hos kontrollindividerna.