natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with angiotensin II receptor antagonists, similar risks may exist for this class of drugs.
Kontrollerade epidemiologiska data saknas för angiotensin II- antagonister men likartade risker kan föreligga för denna läkemedelsgrupp.
Unless continued angiotensin II receptor antagonist therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Om inte fortsatt behandling med angiotensin II- antagonister anses nödvändig, bör patienter som planerar graviditet, erhålla alternativ behandling där säkerhetsprofilen är väl dokumenterad för
When pregnancy is diagnosed, treatment with angiotensin II receptor antagonists should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Vid konstaterad graviditet bör behandling med angiotensin II - antagonister avbrytas direkt och, om lämpligt, bör en alternativ behandling påbörjas.
Angiotensin II receptor antagonist therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Det är känt att behandling med angiotensin II- antagonister under andra och tredje trimestern kan inducera human fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, hämning av skallförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotension, hyperkalemi).
(See also section 5.3).
(Se också avsnitt 5. 3).
Should exposure to angiotensin II receptor antagonists have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Om exponering för angiotensin II- antagonister förekommit under graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Infants whose mothers have taken angiotensin II receptor antagonists should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Spädbarn vars mödrar har använt angiotensin II- antagonister bör observeras noggrant med avseende på hypotension (se avsnitt 4. 3 och 4. 4).
Thiazides cross the placental barrier and appear in cord blood.
Tiazider passerar placentabarriären och förekommer i navelsträngsblod.
They may cause foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
De kan orsaka elektrolytstörningar hos fostret och möjligen orsaka andra reaktioner än de man sett hos vuxna.
Cases of neonatal thrombocytopenia, of foetal or neonatal jaundice have been reported with maternal thiazide therapy.
Fall av neonatal trombocytopeni, av fetal eller neonatal gulsot har rapporterats när mamman behandlats med tiazider.
Lactation (see section 4.3):
Amning (se avsnitt 4. 3):
Kinzalkomb is contraindicated during lactation since it is not known whether telmisartan is excreted in human milk.
Kinzalkomb är kontraindicerat under amning eftersom det inte är känt om telmisartan utsöndras i bröstmjölk hos människa.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
Tiazider går över i modersmjölk och kan hämma amningen.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Inga studier beträffande förmågan att köra bil eller hantera maskiner har utförts.
However, when driving vehicles or operating machinery it should be taken into account that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Vid framförande av fordon och användning av maskiner ska man dock beakta att antihypertensiva läkemedel i enstaka fall kan orsaka yrsel och dåsighet.
Fixed Dose Combination The overall incidence of adverse events reported with Kinzalkomb was comparable to those reported with telmisartan alone in randomised controlled trials involving 1471 patients randomised to receive telmisartan plus hydrochlorothiazide (835) or telmisartan alone (636).
Fast kombination Den totala incidensen av rapporterade biverkningar med Kinzalkomb har visat sig vara likartad den som observerats med enbart telmisartan i randomiserade kliniska studier hos 1471 patienter som randomiserade till behandling med telmisartan plus hydroklortiazid (835) eller enbart telmisartan (636).
Dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
Biverkningar uppvisade ingen relation till dosen eller korrelation till kön, ålder eller ras.
Adverse reactions reported in all clinical trials and occurring more frequently (p ≤ 0.05) with telmisartan plus hydrochlorothiazide than with placebo are shown below according to system organ class.
Biverkningar som har rapporterats i kliniska studier och som förekom oftare (p ≤0, 05) med telmisartan plus hydroklortiazid än med placebo visas nedan fördelade på systemorganklass.
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Biverkningarna har sorterats enligt frekvens i följande kategorier: mycket vanliga (≥ 1/ 10); vanliga (≥ 1/ 100, 1/ 10); mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, 1/ 100); sällsynta (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Infections and infestations
7 Infektioner och infestationer
Bronchitis Pharyngitis, sinusitis
Bronkit Faryngit, sinuit
Metabolism
Metabolism och nutrition
Hypokalaemia, Hyperuricaemia, hyponatraemia
Hypokalemi Hyperurikemi, hyponatremi
Anxiety Depression
Ångest Depression
Dizziness Syncope, paraesthesia Insomnia, sleep disorders
Yrsel Synkope, parestesi Insomnia, sömnstörningar
Visual disturbance, vision blurred
Synstörning, dimsyn
Vascular disorders
Takykardi, arytmier
Uncommon:
Blodkärl Mindre vanliga:
Hypotension, orthostatic hypotension
Hypotension, ortostatisk hypotension
Dyspnoea Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Dyspné Respiratorisk påverkan (inklusive pneumonit och lungödem)
Diarrhoea, dry mouth, flatulence, Abdominal pain, constipation, dyspepsia, vomiting Gastritis
Diarré, muntorrhet, flatulens Buksmärta, förstoppning, dyspepsi, kräkning Gastrit
Hepatobiliary disorders
Lever och gallvägar Sällsynta:
Abnormal hepatic function/ liver disorder
Avvikande leverfunktion/ leverrubbning
Angioedema, erythema, pruritus, rash, hyperhidrosis, urticaria
Angioödem, erythem, pruritus, hudutslag, hyperhidros, urtikaria
Back pain, muscle spasms myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Ryggsmärta, muskelspasmer, myalgi Artralgi, muskelkramper, smärta i armar och ben
Chest pain Influenza-like illness, pain
Bröstsmärta Influensaliknande sjukdom, smärta
Blood uric acid increased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, hepatic enzyme increased
Ökad halt urinsyra i blodet Ökad halt kreatinin och kreatinfosfokinas i blodet, ökad halt leverenzymer i blodet.
8 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Ytterligare information om de enskilda komponenterna De biverkningar som tidigare rapporterats med en av de enskilda komponenterna kan vara potentiella biverkningar för Kinzalkomb även om detta inte observerats i kliniska studier med detta preparat.
Undesirable effects occurred with similar frequency in placebo and telmisartan treated patients.
Biverkningar förekom med likartad frekvens hos patienter behandlade med placebo och telmisartan.
The overall incidence of adverse events reported with telmisartan (41.4%) was usually comparable to placebo (43.9%) in placebo controlled trials.
Den totala incidensen av biverkningar som rapporterades med telmisartan (41, 4%) var vanligen jämförbar med placebo (43, 9%) i placebokontrollerade studier.
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
Följande biverkningar har rapporterats från alla kliniska studier, med totalt 5788 patienter som behandlats med telmisartan.
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of telmisartan alone include:
Biverkningar utan känd frekvens som rapporterats efter användning av enbart telmisartan inkluderar:
Eosinophilia, anaemia, thrombocytopenia
Eosinofili, anemi, trombocytopeni
Stomach discomfort
Gastrointestinala besvär
Arthrosis, tendon pain
Artros, sensmärta
Renal dysfunction, renal impairment (including acute renal failure)
Nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt)
Asthenia, drug ineffective
Asteni, ingen effekt av läkemedlet
Hydrochlorothiazide may cause or exacerbate hypovolaemia which could lead to electrolyte imbalance (see section 4.4).
Hydroklortiazid kan orsaka eller förvärra den hypovolemi som kan leda till elektrolytstörningar (se avsnitt 4. 4).
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
9 Biverkningar med okänd frekvens har rapporterats vid behandling med enbart hydroklortiazid inkluderar:
Sialoadenitis
Sialadenit
9 Blood and lymphatic system disorders
Blodet och lymfsystemet
Anaemia aplastic, haemolytic anaemia, bone marrow failure, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia
Aplastisk anemi, hemolytisk anemi, benmärgsdepression, leukopeni, neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni
Restlessness
Rastlöshet
Light-headedness
Yrsel
Xanthopsia
Gulseende
Pancreatitis, stomach discomfort
Pankreatit, magbesvär
Lupus-like syndrome, photosensitivity reactions, skin vasculitis, toxic epidermal necrolysis
Lupusliknande syndrom, fotosensitivitetsreaktioner, hudvaskulit, toxisk epidermal nekrolys
Nephritis interstitial, renal dysfunction, glycosuria
Interstitiell nefrit, nedsatt njurfunktion, glykosuri
There is limited information available for telmisartan with regard to overdose in humans.
10 Det finns begränsade data beträffande överdosering av telmisartan hos människa.
The most prominent manifestations of telmisartan overdose were hypotension and tachycardia; bradycardia, dizziness, vomiting, increase in serum creatinine, and acute renal failure have also been reported.
De mest framträdande tecknen på överdosering av telmisartan var hypotoni och takykardi.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion
Bradykardi, yrsel, kräkningar, ökat serumkreatinin och akut njursvikt har också rapporterats.
10 (hypokalaemia, hypochloraemia) and hypovolaemia resulting from excessive diuresis.
Överdosering med hydroklortiazid förknippas med elektrolytförlust (hypokalemi, hypokloremi) och hypovolemi som ett resultat av kraftig diures.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate arrhythmia associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
Hypokalemi kan resultera i muskelspasmer och/ eller accentuerad arytmi associerad med samtidig behandling med digitalisglykosider och vissa antiarytmiska läkemedel.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
Föreslagna åtgärder är igångsättning av kräkningar och/ eller magpumpning.
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeutisk Grupp:
Angiotensin II receptor antagonists and diuretics, ATC code:
Angiotensin II- receptorantagonister, kombinationer, ATC- kod:
Kinzalkomb is a combination of an angiotensin II receptor antagonist, telmisartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
Kinzalkomb är en kombination av en angiotensin II- receptorantagonist, telmisartan, och ett tiazid - diuretikum, hydroklortiazid.
Telmisartan is an orally effective and specific angiotensin II receptor subtype 1 (AT1) antagonist.
Telmisartan är, oralt given, en effektiv och specifik angiotensin II- receptor- subtyp (AT1) - antagonist.
Telmisartan displaces angiotensin II with very high affinity from its binding site at the AT1 receptor subtype, which is responsible for the known actions of angiotensin II.
Telmisartan tränger med mycket hög affinitet bort angiotensin II från bindningsställena på AT1 - receptorn, som svarar för de kända effekterna av angiotensin II.
Telmisartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT1 receptor.
Telmisartan uppvisar ingen effekt som partiell agonist vid AT1- receptorn.
Telmisartan selectively binds the AT1 receptor.
Telmisartan binds selektivt till AT1- receptorn.
Telmisartan does not show affinity for other receptors, including AT2 and other less characterised AT receptors.
Telmisartan uppvisar ingen affinitet till andra receptorer, såsom AT2 och andra sämre karaktäriserade AT- receptorer.
Plasma aldosterone levels are decreased by telmisartan.
Telmisartan leder till minskade aldosteron- nivåer i plasma.
Telmisartan does not inhibit human plasma renin or block ion channels.
Telmisartan hämmar inte humant plasma - renin och har inte någon jonkanalblockerande förmåga.
This is confirmed by measurements made at the point of maximum effect and immediately prior to the next dose (through to peak ratios consistently above 80% after doses of 40 and 80 mg of telmisartan in placebo controlled clinical studies).
Detta bekräftas även av att kvoten mellan lägsta och högsta blodtrycksvärde ligger över 80% efter intag av 40- 80 mg telmisartan i placebokontrollerade kliniska studier.
Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
11 Vid abrupt utsättning av behandling med telmisartan, återgår blodtrycket gradvis till blodtrycksnivån före behandlingen under flera dagar, utan några tecken på hastig blodtrycksstegring (” rebound hypertension ”).
The incidence of dry cough was significantly lower in patients treated with telmisartan than in those given angiotensin converting enzyme inhibitors in clinical trials directly comparing the two antihypertensive treatments.
Incidensen av torrhosta var signifikant lägre hos patienter som behandlats med telmisartan jämfört med de som fick ACE- hämmare vid direkta jämförelser i kliniska studier.
11 The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Effekten av telmisartan på mortalitet och kardiovaskulär morbiditet är för närvarande inte känd.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Hydroklortiazid är ett tiazid- diuretikum.
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Mekanismen för den antihypertensiva effekten av tiazid - diuretika är inte fullt känd.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
Den diuretiska effekten av hydroklortiazid leder till minskad plasmavolym, ökad plasmarenin- aktivitet, ökad aldosteronsekretion, vilket innebär ökad förlust av kalium och bikarbonat i urinen samt minskat serum- kalium.
Presumably through blockade of the renin- angiotensin-aldosterone system, co-administration of telmisartan tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Samtidig användning av telmisartan tenderar att motverka kaliumförlusten vid diuretikabehandling, troligen genom blockad av renin- angiotensin- aldosteron- systemet.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
Med hydroklortiazid påbörjas diuresen inom 2 timmar, med maximal effekt efter ca 4 timmar, effekten varar 6- 12 timmar.
The effects of Fixed Dose Combination of telmisartan/ HCTZ on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Effekten av den fasta kombinationen telmisartan/ hydroklortiazid på mortalitet och kardiovaskulär morbiditet är för närvarande inte känd.
Following oral administration peak concentrations of telmisartan are reached in 0.5 – 1.5 h after dosing.
Efter oral tillförsel uppnås maximal plasmakoncentration av telmisartan inom 0, 5 - 1, 5 timme efter dosering.
The absolute bioavailability of telmisartan at 40 mg and 160 mg was 42% and 58%, respectively.
58%.
Food slightly reduces the bioavailability of telmisartan with a reduction in the area under the plasma concentration time curve (AUC) of about 6% with the 40 mg tablet and about 19% after a 160 mg dose.
När telmisartan intas med föda minskar biotillgängligheten med en minskning av ytan under plasmakoncentration- tidkurvan (AUC 0- ∞) med ca 6% med 40 mg telmisartan och med ca 19% med dosen 160 mg.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
Farmakokinetiken av oralt tillfört telmisartan är icke- linjär i dosintervallet 20- 160 mg med mer än proportionella ökningar av plasmakoncentration (Cmax och AUC) med ökande dos.
Following oral administration of Kinzalkomb peak concentrations of hydrochlorothiazide are reached in approximately 1.0 – 3.0 hours after dosing.
Efter oral tillförsel av Kinzalkomb uppnås maxkoncentrationen av hydroklortiazid ungefär 1, 0 – 3, 0 timmar efter dosering.
Based on cumulative renal excretion of hydrochlorothiazide the absolute bioavailability was about 60%.
Baserat på den kumulativa renala utsöndringen av hydroklortiazid var den absoluta biotillgängligheten ca 60%.
Telmisartan is highly bound to plasma proteins (> 99.5%) mainly albumin and alpha l- acid glycoprotein.
Telmisartan är höggradigt bundet till plasmaproteiner (> 99, 5%), framförallt albumin och alfa- 1- glykoprotein.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 l/ kg.
Hydroklortiazid är proteinbundet till 68% och distributionsvolymen är 0, 83- 1, 14 l/ kg.
Biotransformation and elimination:
Metabolism och elimination:
Following either intravenous or oral administration of 14 C-labelled telmisartan most of the administered dose (> 97%) was eliminated in faeces via biliary excretion.
Efter oral eller intravenös tillförsel av 14C- märkt telmisartan elimineras huvuddelen av dosen (> 97%) i faeces, via biliär utsöndring.
After a single dose of 14C-labelled telmisartan the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma.
Efter en engångsdos av 14C- märkt telmisartan representerar glukuroniden 11% av radioaktiviteten i plasma.
Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is > 1500 ml/ min.
Totalt plasmaclearance av telmisartan efter oral tillförsel är > 1500 ml/ min.
Terminal elimination half-life was > 20 hours.
Terminal eliminationshalveringstid är > 20 timmar.
Hydrochlorothiazide is not metabolised in man and is excreted almost entirely as unchanged substance in urine.
Hydroklortiazid metaboliseras inte hos människa utan utsöndras i huvudsak som oförändrad substans i urinen.
About 60% of the oral dose is eliminated as unchanged substance within 48 hours.
Ca 60% av den orala dosen elimineras som oförändrad substans inom 48
12 Special populations
Renalt clearance är ca 250- 300 ml/ min.
Plasma concentrations of telmisartan are generally 2 – 3 times higher in females than in males.
Plasmakoncentrationen av telmisartan är ungefär 2- 3 gånger högre hos kvinnor än hos män.
Based on modest experience in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 – 60 ml/ min, mean about 50 ml/ min) no dosage adjustment is necessary in patients with decreased renal function.
Baserat på begränsad erfarenhet av patienter med mild till måttlig nedsättning av njurfunktionen (kreatininclearance 30- 60 ml/ min, genomsnittsvärde ca 50 ml/ min) är det inte nödvändigt med dosjustering till patienter med nedsatt njurfunktion.
In patients with impaired renal function the rate of hydrochlorothiazide elimination is reduced.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion är hastigheten av hydroklortiazid- eliminationen reducerad.
In a typical study in patients with a mean creatinine clearance of 90 ml/ min the elimination half-life of hydrochlorothiazide was increased.
I en studie med patienter med genomsnittligt kreatininclearance på 90 ml/ min ökade eliminationshalveringstiden av hydroklortiazid.
Pharmacokinetic studies in patients with hepatic impairment showed an increase in absolute bioavailability up to nearly 100%.
I farmakokinetiska studier av patienter med nedsatt leverfunktion sågs en ökning av absolut biotillgänglighet upp till nästan 100%.
Toxicological findings also well known from preclinical studies with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists were: a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), changes of renal haemodynamics (increased blood urea nitrogen and creatinine), increased plasma renin activity, hypertrophy/ hyperplasia of the juxtaglomerular cells and gastric mucosal injury.
Följande toxikologiska fynd är välkända från prekliniska studier med ACE- hämmare och angiotensin II- antagonister: minskning av röda blodkroppsparametrar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit), för - ändringar i renal hemodynamik (ökat blodurea och kreatinin), ökad reninaktivitet i plasma, hypertrofi/ hyperplasi i de juxtaglomerulära cellerna och gastrointestinala skador.
Gastric lesions could be prevented/ ameliorated by oral saline supplementation and group housing of animals.
Gastrointestinala sår kunde motverkas/ förbättras genom tillägg av oralt given koksaltlösning och gemensamma burar.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
För fostertoxiska effekter av kombinationen telmisartan/ hydroklortiazid, se avsnitt 4. 6.
6.1 List of excipients
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
Lactose monohydrate Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25)
6. 1 Förteckning över hjälpämnen
13 Red ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
Laktosmonohydrat Magnesiumstearat Majsstärkelse Meglumin Mikrokristallin cellulosa Povidon (K25) Röd järnoxid (E172) Natriumhydroxid Natriumstärkelseglykolat (typ A) Sorbitol (E420)
Aluminium/ aluminium blisters (PA/ Al/ PVC/ Al or PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
Aluminium/ aluminium blister (PA/ Al/ PVC/ Al eller PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
Blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets.
Blister med 14, 28, 56 eller 98 tabletter eller perforerade endosblister med 28 x 1 tabletter.
Date of first authorisation:19 April 2002 Date of last renewal:
Datum för senaste förnyade godkännande:
19 April 2007
19/ 04/ 2002 19/ 04/ 2007
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 12, 5 mg tabletter
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Varje tablett innehåller 80 mg telmisartan och 12, 5 mg hydroklortiazid.
For a full list of excipients, see section 6.1.
För fullständig förteckning överhjälpämnen se avsnitt 6. 1.
Red and white oval shaped two layer tablet engraved with the code number'H8 '.
Röd och vit oval tvåskiktstablett, med kod H8.
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on telmisartan alone.
Kinzalkomb är en fast kombination (80 mg telmisartan / 12, 5 mg hydroklortiazid) som är avsedd för patienter vars blodtryck inte kontrolleras adekvat av telmisartan enbart.
Children and adolescents:
Barn och ungdomar.
4.3 Contraindications
16 4. 3 Kontraindikationer