natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, there was no difference between the two medicines with regards to the time before the patient experienced a worsening of their nerve disease.
Det var dock ingen skillnad mellan de båda läkemedlen när det gällde hur lång tid det tog innan patienternas nervsjukdom förvärrades.
The most common side effects (seen in between 1 in 10 and 1 in 4 treatment cycles) are headache, nausea (feeling sick), vomiting, fever, and back pain.
De vanligaste biverkningarna (förekom under mellan 1 av 10 och 1 av 4 behandlingscykler) är huvudvärk, illamående, kräkningar, feber och ryggsmärta.
DepoCyte can cause arachnoiditis (an inflammation of the arachnoid, one of the membranes protecting the spine and the brain).
DepoCyte kan leda till araknoidit (inflammation i spindelvävshinnan, ett av de membran som skyddar ryggraden och hjärnan).
To minimise these side effects, patients should receive a steroid (either orally or by injection) at the same time as the DepoCyte injection and they must also be closely monitored.
För att minimera dessa biverkningar ska patienterna få en steroid (antingen oralt eller genom injektion) samtidigt som DepoCyte- injektionen och de ska också övervakas noga.
DepoCyte should not be given to people who may be hypersensitive (allergic) to cytarabine or any other ingredient.
DepoCyte ska inte ges till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot cytarabin eller något annat innehållsämne.
It should not be used in patients who have an active infection of the meninges.
Läkemedlet ska inte ges till patienter med aktiv hjärnhinneinfektion.
The Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP) concluded that DepoCyte has shown effectiveness in lymphomatous meningitis when compared with the standard formulation of cytarabine, and that its administration schedule, with fewer intrathecal injections, can be of benefit to the patient ’ s quality of life.
Kommittén för humanläkemedel kom fram till att DepoCyte har visat sig effektivt mot lymfomatös meningit när det jämförts med standardberedningen av cytarabin och att dess administreringsschema med färre intratekala injektioner kan gynna patientens livskvalitet.
They concluded that DepoCyte’ s benefits outweigh its risks and recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Kommittén fann att fördelarna med DepoCyte är större än dess risker och rekommenderade att DepoCyte skulle godkännas för försäljning.
Other information about DepoCyte:
Mera information om DepoCyte:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for DepoCyte on 11 July 2001.
Den 11 juli 2001 beviljade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning av DepoCyte som gäller i hela Europeiska unionen.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2006.
Godkännandet förlängdes den 11 juli 2006.
The marketing authorisation holder is Pacira Limited
Innehavaren av godkännandet för försäljning är Pacira Limited.
Vial (glass)
injektionsflaska (glas)
London, 29 June 2006 Doc. Ref.
London den 29 juni 2006 Ref. dok.
EMEA/ 349192/ 2006
EMEA/ 349190/ 2006
DepoCyte was to be used in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis: this is a disease where cancer cells, originally from a solid tumour (such as lung or breast cancer), spread to the membranes of the nervous system.
Detta är en sjukdom där cancerceller som ursprungligen kommer från en solid tumör (t. ex. lung - eller bröstcancer) sprider sig till nervsystemets hinnor.
It is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group of anti-metabolites.
Det är ett cytotoxiskt läkemedel (ett läkemedel som dödar delande celler, t. ex. cancerceller) och tillhör gruppen antimetaboliter.
Cytarabine has been used as an anti-cancer medicine since the 1970s.
Cytarabin har använts som anticancermedel sedan 1970- talet.
Following CHMP opinion, it usually takes around 6 weeks for the European Commission to update the licence.
Efter CHMP: s yttrande tar det oftast omkring sex veckor för Europeiska kommissionen att aktualisera licensen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel. +44- 207 418 84 00 Fax +44- 207 523 71 29 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Vad rekommenderade CHMP vid den tidpunkten?
The CHMP had concerns that the studies presented by the Company had not sufficiently shown that Depocyte was as effective as, or more effective than intrathecal methotrexate.
CHMP: s betänkligheter berodde på att de studier som företaget presenterade inte tillräckligt klart visade att Depocyte var lika effektivt som, eller mer effektivt än, metotrexat som ges intratekalt.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that it had not been shown that the benefits of DepoCyte in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis were greater that its risks.
Vid tidpunkten för återkallandet ansåg CHMP därför att det inte hade visats att nyttan av DepoCyte vid behandling av neoplastisk meningit med solida tumörer uppvägde riskerna.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with DepoCyte?
Vilka följder får återkallandet för patienter som deltar i kliniska prövningar/ humanitära program (s. k. compassionate use- program) med DepoCyte?
There are no consequences for DepoCyte’ s use in the indications for which it is already authorised, where the known benefit and risk remain unchanged.
Inget händer med användningen av DepoCyte för de indikationer för vilka läkemedlet redan är godkänt och för vilka förhållandet mellan risk och nytta är oförändrat.
EMEA/ 349192/ 2006 0.1, CURRENT
EMEA/ 349190/ 2006 0. 1, CURRENT
DepoCyte 50 mg suspension for injection
DepoCyte 50 mg injektionsvätska suspension
Each 5 ml vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Varje 5 ml injektionsflaska innehåller 50 mg cytarabin (10 mg/ ml).
A white to off-white suspension for injection.
En vit till benvit suspension för injektion.
For the treatment of lymphomatous meningitis, the dose for adults is 50 mg (one vial) administered intrathecally (lumbar puncture or intraventricularly via an Ommaya reservoir).
För behandling av lymfomatös meningit är dosen för vuxna 50 mg (en injektionsflaska) givet intratekalt (lumbal eller intraventrikulär punktion via en Ommaya- behållare).
Induction therapy:
Inledande behandling:
50 mg administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
50 mg ges 2 gånger med 14 dagars mellanrum (vecka 1 och 3).
Consolidation therapy:
Understödjande behandling:
50 mg administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose of 50 mg at week 13.
50 mg ges med upprepning var 14: e dag i 3 omgångar (vecka 5, 7 och 9) följt av ytterligare en dos på 50 mg vecka 13.
Maintenance therapy:
Underhållsbehandling:
50 mg administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
50 mg med upprepning var 28: e dag i 4 omgångar (vecka 17, 21, 25 och 29).
DepoCyte is to be administered by slow injection over a period of 1-5 minutes directly into the cerebrospinal fluid (CSF) via either an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
DepoCyte skall ges genom långsam injektion under en period på 1- 5 minuter direkt i cerebrospinalvätskan (CSF) antingen via en intraventrikulär behållare eller genom direkt injektion i lumbalsäcken.
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
Patienten skall ges dexametason 4 mg oralt eller intravenöst två gånger om dagen i 5 dagar med början den dag DepoCyte injiceras.
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
DepoCyte måste användas som det tillhandahålls utan spädning (se avsnitt 6. 2).
2 Children and adolescents
2 Barn och ungdomar
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
Säkerhet och effekt hos barn har inte blivit tillräckligt väl dokumenterad (se avsnitt 5. 1).
DepoCyte is not recommended for use in children and adolescents until further data become available.
DepoCyte rekommenderas inte för användning på barn och ungdomar förrän ytterligare data blir tillgänglig.
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
Patienter som får DepoCyte skall samtidigt behandlas med kortikosteroider (t. ex. dexametason) för att mildra symptomen på araknoidit (se avsnitt 4. 8), vilken är en vanlig biverkning.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Cytarabin, intratekalt administrerat, har satts i samband med illamående, kräkningar och allvarlig toxisk påverkan på centrala nervsystemet såsom blindhet, myelopati och annan neurologisk toxicitet som ibland givit bestående neurologiska skador.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
Administrering av DepoCyte i kombination med andra neurotoxiska kemoterapeutika eller i kombination med bestrålning av huvud och/ eller ryggmärg kan öka risken för neurotoxicitet.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
Blockering av cerebrospinalvätskans flöde kan ge upphov till ökad koncentration av fritt cytarabin i cerebrospinalvätskan med ökad risk för neurotoxicitet.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
Vid undersökning av cerebrospinalvätskan efter DepoCyte- behandling bör observeras att DepoCyte - partiklarna liknar vita blodkroppar i storlek och utseende.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
Samtidig administrering av DepoCyte och andra antineoplastiska ämnen givna intratekalt har inte studerats.
4.6 Pregnancy and lactation
3 4. 6 Graviditet och amning
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
Cytarabin kan emellertid orsaka skada på fostret om det ges under graviditeten.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
Därför bör kvinnor som kan vara gravida inte behandlas förrän graviditet kan uteslutas och de skall rådas att använda ett tillförlitligt preventivmedel.
Given that cytarabine has a mutagenic potential which could induce chromosomal damage in the human spermatozoa, males undergoing DepoCyte treatment and their partner should be advised to use a reliable contraceptive method.
På grund av att cytarabin har en mutagen potential som kan inducera kromosomskador i humana spermatozoer skall män som står på DepoCyte- behandling och deras partner rådas att använda ett tillförlitligt preventivmedel.
Because of possible excretion in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, the use of DepoCyte is not recommended in breast-feeding women.
P. g. a. möjlig utsöndring i human mjölk och risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn, rekommenderas inte DepoCyte för ammande kvinnor.
There have been no reports explicitly relating to effects of DepoCyte treatment on the ability to drive or use machines.
Det finns inga rapporter som uttryckligen berör effekterna av DepoCyte- behandling på förmågan att köra bil eller använda maskiner.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
DepoCyte kan ge upphov till allvarliga toxiska effekter.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Alla patienter som får DepoCyte skall samtidigt behandlas med kortikosteroider (t. ex. dexametason) för att mildra symptomen på araknoidit.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Eftersom toxiska effekter kan uppkomma när som helst under behandlingen (även om de är vanligast inom 5 dagar efter administrering), skall patienter som ges DepoCyte- behandling övervakas kontinuerligt för att upptäcka neurotoxicitet.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Om patienter utvecklar neurotoxicitet, skall följande doser av DepoCyte minskas och behandlingen avbrytas om toxiciteten består.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
Araknoidit, ett syndrom som huvudsakligen visar sig i form av huvudvärk, illamående, kräkningar, feber, nackstelhet, nack - eller ryggsmärta, meningism, konvulsioner, hydrocefalus, pleocytos i cerebrospinalvätskan, med eller utan förändring av medvetandegrad, är en vanlig biverkning.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
Araknoidit kan vara dödlig om den inte behandlas.
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
Frekvensen av biverkningar, som eventuellt reflekterar meningeal irritation, beräknad på alla patienter som behandlades med 50 mg DepoCyte under fas II- IV av de kliniska prövningarna redovisas i tabell 1 nedan:
4 Table 1:
4 Tabell 1.
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Biverkningar, som eventuellt reflekterar meningeal irritation, hos patienter i fas II, III och IV, (n [%] behandlingscykler *)
MedDRA preferred term
MedDRA föredragen term
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
Huvudvärk UNS Illamående Kräkningar UNS Araknoidit Pyrexi Ryggsmärta Konvulsioner UNS Nacksmärta Nackstelhet Förvärvad hydrocefalus CSF pleocytos Meningism
(n = 929 cycles) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
= 929 cykler) (n = 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 258 cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
258 cykler) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
= 99 cykler) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
* Cykellängden var två veckor under vilka patienten erhöll antingen en dos DepoCyte eller fyra doser cytarabin eller metotrexat.
Cytarabine and methotrexate patients not completing all 4 doses are counted as a fraction of a cycle.
Cytarabin - och metotrexatpatienter som inte fullbordade alla fyra doserna räknas som en del av en cykel.
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
Frekvensen av alla biverkningar som förekom i > 10% av cyklerna i alla behandlingsgrupper under fas 1- 4 hos patienterna med lymfomatös meningit, som fick DepoCyte eller cytarabin, visas i tabell 2 nedan:
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
Biverkningar som förekom i > 10% av cyklerna i alla behandlingsgrupper under fas 1- 4 hos prövningspatienterna med lymfomatös meningit, som fick DepoCyte 50 mg eller cytarabin (% av behandlingscykler *) Antal cykler
MedDRA Preferred Term
MedDRA föredragen term Nervsjukdomar
(n=151 cycles)
= 151 cykler)
(n=99 cycles)
(n
Nervous System Disorders
= 99 cykler)
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
Huvudvärk UNS Araknoidit Förvirring Gastrointestinala sjukdomar
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
Illamående Kräkningar UNS Diarré UNS Allmänna sjukdomar och administrationsställestillstånd
General Disorders and Administrative Site Conditions
Svaghet Pyrexi Trötthet Blod - och lymfsystemsjukdomar
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
* Induktions - och underhållscykler varade i två respektive fyra veckor under vilka patienten erhöll antingen en dos DepoCyte eller fyra doser cytarabin.
Cytarabine patients not completing all 4 doses within a cycle are counted as a complete cycle.
Cytarabinpatienter som inte fullbordade alla fyra doserna i en cykel räknades som en fullständig cykel.
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Intratekal administrering av cytarabin kan orsaka myelopati och annan neurologisk toxicitet, vilket ibland leder till bestående neurologisk skada.
Following intrathecal administration of DepoCyte, serious central nervous system toxicity, including persistent extreme somnolence, confusion, hemiplegia, visual disturbances including blindness, deafness and cranial nerve palsies have been reported.
Allvarlig toxicitet i centrala nervsystemet, inklusive ihållande extrem dåsighet, förvirring, hemiplegi, synrubbningar inklusive blindhet, dövhet och kraniala nervförlamningar har rapporterats efter intratekal administrering av DepoCyte.
Symptoms and signs of peripheral neuropathy, such as pain, numbness, paresthesia, hypoaesthesia, weakness, and impaired bowel and bladder control (incontinence) have also been observed.
Symptom och tecken på perifer neuropati, såsom smärta, domning, parestesi, hypoestesi, svaghet och försämrad tarm - och blåskontroll (inkontinens) har också observerats.
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
5 Biverkningar som vanligen förknippas med DepoCyte är huvudvärk, araknoidit och förvirring.
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
Dessutom var frekvensen av krampanfall hos patienterna i fas 1- 4 högre i DepoCyte- gruppen (7/ 33, 21%) än i cytarabin- gruppen (1/ 28, 4%).
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
Övergående stegringar av protein och vita blodkroppar i cerebrospinalvätskan har också observerats hos patienter efter DepoCyte- tillförsel, liksom också efter intratekal behandling med metotrexat eller cytarabin.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
Utbyte av cerebrospinalvätska med isoton koksaltlösning har prövats i fall med intratekal överdos av fritt cytarabin och en sådan metod kan övervägas i fall av överdosering av DepoCyte.
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
Antimetabolit (pyrimidinanalog) ATC- kod L01B C01
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
Cytarabin är ett cellcykelfas- specifikt antineoplastiskt ämne som påverkar celler endast under S- fasen av celldelningen.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
Intracellulärt omvandlas cytarabin till cytarabine- 5 ’ - triphosphate (ara- CTP) som är den aktiva metaboliten.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
Mekanismen är ej helt känd, men det verkar som om ara- CTP verkar huvudsakligen genom hämning av DNA- syntes.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
För cellcykelfasspecifika antimetaboliter är exponeringsvaraktigheten av neoplastiska celler för cytotoxiska koncentrationer en viktig avgörande faktor av läkemedlets effektivitet.
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.
I in vitro studier, i vilka mer än 60 cellinjer undersökts, visades att medianvärdet för den cytarabin - koncentration som resulterade i 50% tillväxtshämning (IC50) var ungefär 10 μM (2, 4 μg/ ml) vid två dagars exponering och 0, 1 μM (0, 024 μg/ ml) vid 6 dagars exponering.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
Patienter som svarade (definierat som uppklarning av maligna celler i CSF, i frånvaro av progress av neurologiska symptom) gick vidare och erhöll understödjande samt underhållsbehandling i upp till 29 veckor.
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
6 Respons observerades i 13/ 18 (72%, 95% konfidensintervall:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
47, 90) i gruppen DepoCyte- patienter mot 3/ 17 (18% patienter, 95% konfidensintervall:
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
4, 43) i gruppen för oinkapslat cytarabin.
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
Ett statistiskt signifikant samband mellan behandling och respons observerades (Fisher`s exakta test p - värde – 0, 002).
The majority of DepoCyte patients went on beyond Induction to receive additional therapy.
Majoriteten av DepoCyte- patienterna övergick efter den inledande behandlingen till att få tilläggsbehandling.
DepoCyte patients received a median of 5 cycles (doses) per patient (range 1 to 10 doses) with a median time on therapy of 90 days (range 1 to 207 days).
DepoCyte- patienterna erhöll en median av 5 cykler (doser) per patient (intervall 1 till 10 doser) med en medianbehandlingstid på 90 dagar (intervall 1 till 207 dagar).
Median progression-free survival (defined as time to neurological progression or death) for all treated patients was 77 versus 48 days for DepoCyte versus unencapsulated cytarabine, respectively.
Median progressfri överlevnad (definerad som tid till neurologisk progression eller död) för samtliga behandlade patienter var 77 för DepoCyte respektive 48 dagar för oinkapslat cytarabin (p=0, 1038).