natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Clofarabin är därför kontraindicerat för användning till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 3) och bör användas med försiktighet till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 4).
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Dosreduktion för patienter som utvecklar hematologisk toxicitet:
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Om ANC inte återhämtar sig efter 6 veckor från behandlingscykelns start bör en benmärgspunktion utföras för att bestämma om sjukdomen eventuellt är refraktär..
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Om persistent leukemi inte är uppenbart rekommenderas att dosen vid nästa cykel reduceras med 25% jämfört med tidigare dos efter att ANC återgått till ≥ 0, 75 × 109/ l.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Skulle patienten få ANC < 0, 5 × 109/ l under mer än 4 veckor från start av senaste cykel rekommenderas en 25% dosreducering vid nästa cykel.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Dosreduktion till patienter som utvecklar icke- hematologisk toxicitet:
Infectious events:
Infektiösa komplikationer:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Om patienten utvecklar en kliniskt signifikant infektion kan clofarabinbehandlingen uppskjutas tills infektionen är kliniskt kontrollerad.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
I händelse av en andra kliniskt signifikant infektion bör behandlingen med clofarabin skjutas upp tills infektionen är kliniskt kontrollerad och kan sen åter initieras med en 25% dosreduktion.
Non-infectious events:
Icke- infektiösa komplikationer:
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Om patienten utvecklar en eller flera allvarliga toxicitetsreaktioner (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) grad 3 toxicitet med undantag av illamående och kräkningar) bör behandlingen uppskjutas tills reaktionerna har återgått till utgångsvärdet eller till en punkt där de inte längre är allvarliga och där den potentiella nyttan av fortsatt behandling med clofarabin överväger risken vid fortsatt behandling.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
Det rekommenderas då att clofarabin administreras med en 25% dosreduktion.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Skulle en patient utveckla samma allvarliga toxicitet vid ett andra tillfälle bör behandlingen uppskjutas tills toxiciteten återgår till utgångsvärdet eller till en punkt där den inte längre är allvarlig och där den potentiella nyttan av fortsatt behandling med clofarabin överväger risken vid fortsatt behandling.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
Det rekommenderas då att clofarabin administreras med en ytterligare 25% dosreduktion.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
Behandling med clofarabin skall avbrytas hos patienter som utvecklar en allvarlig toxicitet vid ett tredje tillfälle, en allvarlig toxicitet som inte återgår inom 14 dagar (se ovan för undantag), eller en livshotande eller invalidiserande toxicitet (UC NCI CTC toxicitet av grad 4) (se avsnitt 4. 4).
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Evoltra 1 mg/ ml koncentrat till infusionsvätska, lösning, skall spädas före administrering (se avsnitt 6. 6).
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Evoltra får inte blandas med eller ges samtidigt med andra läkemedel via samma intravenösa kanal (se avsnitt 6. 2).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
Överkänslighet mot clofarabin eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6. 1).
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
3 Användning hos patienter med allvarlig njurinsufficiens eller kraftigt nedsatt leverfunktion.
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
Amning bör upphöra innan, under och efter behandling med Evoltra (se avsnitt 4. 6).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Evoltra är ett potent cytostatikum med signifikant potentiella hematologiska och icke - hematologiska biverkningar (se avsnitt 4. 8).
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Följande parametrar bör därför noggrant övervakas hos patienter under behandling med clofarabin: • Full blodkropps - och trombocyträkning bör genomföras regelbundet och mer frekvent hos patienter som utvecklar cytopeni. • Njur - och leverfunktion före, under aktiv behandling och efter behandling.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Clofarabin skall utsättas omedelbart om avsevärda ökningar i kreatinin - eller bilirubinvärden observeras. • Andningsstatus, blodtryck, vätskebalans och vikt under och omedelbart efter 5 dagars- perioden med clofarabinbehandling.
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
Patienter under behandling med clofarabin bör utvärderas och övervakas för tecken och symtom på tumor lysis syndrom och cytokinfrisättning (t. ex. takypné, takykardi, hypotension, lungödem) vilket kan utvecklas till Systemic Inflammatory response Syndrome (SIRS) / kapillärläckagesyndrom eller organdysfunktion (se avsnitt 4. 8).
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
Clofarabin skall utsättas omedelbart om patienten visar tidiga tecken eller symtom på SIRS/ kapillärläckagesyndrom eller en betydande organdysfunktion, och lämpliga stödåtgärder inledas.
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
Fortsatt behandling med clofarabin, vanligtvis med en längre dos, kan övervägas när patientens tillstånd stabiliserats och organfunktionerna har återgått till utgångsläget.
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
De flesta patienter som svarar på clofarabin uppnår ett svar efter 1 eller 2 behandlingscykler (se avsnitt 5. 1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Möjlig nytta och risk i samband med fortsatt behandling hos patienter som inte visar hematologisk och/ eller klinisk förbättring efter 2 behandlingscykler bör därför utvärderas av behandlande läkare.
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
Patienter med hjärtsjukdom och de som tar läkemedel kända för att påverka blodtrycket eller hjärtfunktionen bör övervakas noggrant under behandling med clofarabin (se avsnitt 4. 5 och 4. 8).
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Det saknas erfarenhet från patienter med njurinsufficiens (serum kreatinin ≥ 2 x ULN för sin ålder) och clofarabin elimineras huvudsakligen via njurarna.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
Clofarabin bör därför användas med försiktighet till patienter med mild till måttlig njurinsufficiens (se avsnitt 4. 2 och 4. 3).
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
Dock indikerar begränsade data att clofarabin kan ackumuleras i patienter med sänkt kreatininclearance (se avsnitt 4. 4 och 5. 2).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
Samtidig användning av läkemedel som har associerats med njurtoxicitet och sådana som elimineras via tubulär sekretion bör undvikas, speciellt i 5 dagars- perioden med clofarabinadministrering (se avsnitt 4. 5 och 4. 8).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Det finns ingen erfarenhet från patienter med nedsatt leverfunktion (bilirubin > 1, 5 x ULN samt ASAT och ALAT > 5 x ULN) och levern är ett potentiellt målorgan för toxicitet.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Clofarabin bör därför användas med försiktighet till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 2. och 4. 3).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
Samtidig användning av läkemedel som har associerats med levertoxicitet bör så långt möjligt undvikas (se avsnitt 4. 5 och 4. 8).
4 Any patient who experiences a severe toxicity (US NCI CTC Grade 3 toxicity) on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (excluding nausea and vomiting), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.2).
Behandling med clofarabin skall avbrytas hos patienter som utvecklar en allvarlig toxicitet vid ett tredje tillfälle, (US NCI CTC toxicitet av grad 3), en allvarlig toxicitet som inte återgår inom 14 dagar (med undantag av illamående och kräkningar) eller en livshotande eller invalidiserande toxicitet (UC NCI CTC toxicitet av grad 4) (se avsnitt 4. 2).
There are currently limited data on the safety and efficacy of clofarabine when administered for more than 3 treatment cycles.
För närvarande finns begränsade säkerhets - och effektdata vid administrering av clofarabin under fler än 3 behandlingscykler.
Each vial of Evoltra contains 180 mg of sodium chloride.
4 Varje injektionsflaska med Evoltra innehåller 180 mg natriumklorid.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium and should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Detta är lika med 3, 08 mmol (eller 70, 77 mg) natrium och bör beaktas vid behandling av patienter som ordinerats saltfattig kost.
No formal interaction studies have been performed to date with clofarabine.
Hittills har inga formella interaktionsstudier utförts.
Clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system.
Metabolism av clofarabin via cytokrom P450 (CYP) enzymsystem kan inte detekteras.
In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/ m2/ day.
Dessutom är det osannolikt att clofarabin skulle hämma någon of de 5 huvudsakliga humana CYP isoformerna (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 och 3A4) eller inducera 2 av dessa isoformer (1A2 och 3A4) vid plasmakoncentrationer som uppnås efter intravenös infusion av 52 mg/ m2/ dag.
Clofarabine is predominately excreted via the kidneys and the liver is a potential target organ for toxicity.
Clofarabin elimineras huvudsakligen via njurarna och levern är ett potentiellt målorgan för toxicitet.
Hence, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
Därför bör samtidig användning av läkemedel som har associerats med njurtoxicitet och läkemedel som elimineras via tubulär sekretion undvikas speciellt under 5 dagars- perioden med administrering av clofarabin (se avsnitt 4. 4, 4. 8 och 5. 2).
In addition, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).
Dessutom bör samtidig administrering av läkemedel som har associerats med levertoxicitet undvikas när det är möjligt (se avsnitt 4. 4 och 4. 8).
Patients taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.4 and 4.8).
Patienter som använder läkemedel som påverkar blodtrycket eller hjärtfunktionen bör övervakas noggrant under behandlingen med clofarabin (se avsnitt 4. 4 och 4. 8).
There are no data on the use of clofarabine in pregnant women.
Det saknas data från behandling av gravida kvinnor med clofarabin.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including teratogenicity (see section 5.3).
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter inkluderande teratogenicitet (se avsnitt 5. 3).
Clofarabine may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Clofarabin kan orsaka allvarliga fosterskador vid användning under graviditet.
Therefore, Evoltra should not be used during pregnancy, especially not during the first trimester, unless clearly necessary (i. e. only if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus).
Därför skall Evoltra inte användas under graviditet, speciellt inte under den första trimestern, om det inte är absolut nödvändigt (d. v. s. sedan moderns behov vägts mot riskerna för fostret).
If a patient becomes pregnant during treatment with clofarabine, they should be informed of the possible hazard to the foetus.
Om en patient blir gravid under behandlingen med clofarabin skall information om de möjliga riskerna för fostret ges.
It is unknown whether clofarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
Uppgift saknas om clofarabin eller dess metaboliter passerar över i modersmjölk.
The excretion of clofarabine in milk has not been studied in animals.
Utsöndringen av clofarabin i mjölken har inte studeras hos djur.
However, because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.3).
Amning bör dock upphöra före, under och efter behandlingen med Evoltra p. g. a. de potentiella allvarliga biverkningarna hos det ammande barnet (se avsnitt 4. 3).
As the effect of clofarabine treatment on human fertility is unknown, reproductive planning should be discussed with patients as appropriate.
Eftersom effekten av clofarabin på human fertilitet är okänd bör familjeplanering, vid behov, diskuteras med patienten.
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
The information provided is based on data generated from clinical trials in which 132 patients (> 1 and < 21 years old) with either ALL or acute myeloid leukaemia (AML) received at least one dose of clofarabine.
Följande information är baserat på data genererade från kliniska studier med 132 patienter (> 1 och < 21 år gamla) med endera ALL eller akut myeloid leukemi (AML) och som erhållit minst en dos clofarabin.
One hundred and fifteen (87%) of these patients received the recommended clofarabine dose of 52 mg/ m2/ day with 14 patients receiving less than 52 mg/ m2/ day and 3 patients receiving more than 52 mg/ m2/ day.
115 (87%) av dessa patienter fick rekommenderad clofarabindos på 52mg/ m2/ dag, 14 patienter fick mindre än 52 mg/ m2/ dag och 3 patienter fick mer än 52 mg/ m2/ dag.
Patients with advanced stages of ALL or AML may have confounding medical conditions that make causality of adverse events difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression and the co-administration of numerous medicinal products.
5 Patienter med framskridna stadier av ALL eller AML kan ha andra samtidiga sjukdomstillstånd som gör att orsakssambanden till biverkningarna är svåra att utvärdera p. g. a. varierande symtom relaterat till underliggande sjukdom, dess progression och samtidig administrering av många läkemedel.
One hundred and twenty nine patients (98% of the total population) experienced at least one adverse event considered by the study investigator to be related to clofarabine.
129 patienter (98% av den totala population) fick minst en biverkning som av studiens prövningsanvariga ansågs vara relaterad till clofarabin.
Those most frequently reported were nausea (61% of patients), vomiting (61%), febrile neutropenia (32%), headache (24%), pyrexia (21%), pruritus (21%) and dermatitis (20%).
De mest frekventa rapporterade biverkningarna var illamående (61% av patienterna), kräkningar (61%), febril neutropeni (32%), huvudvärk (24%), feber (21%), klåda (21%), och dermatit (20%).
Although 76 patients (58%) experienced at least one serious clofarabine-related adverse event, only 2 patients discontinued treatment because of an adverse reaction; both with hyperbilirubinaemia, one after receiving 52 mg/ m2/ day and one after 70 mg/ m2/ day clofarabine.
Även om 76 patienter (58%) fick minst en allvarlig clofarabinrelaterad biverkning avbröts behandlingen endast för 2 patienter p. g. a. en biverkning, i båda fallen med hyperbilirubinemi, den ena efter en clofarabindos på 52 mg/ m2/ dag och den andra efter en clofarabindos på 70 mg/ m2/ dag.
However, the deaths of 4 patients were considered by the study investigator to be related to treatment with clofarabine: one patient experienced clofarabine-related acute vascular leak syndrome that contributed to cardiac arrest; one patient died from respiratory distress and hepatocellular damage; one patient from septic shock and multi-organ failure; and one patient from multi-organ failure.
Dödsfall hos 4 patienter ansågs dock, av studiens prövningsanvariga, vara relaterade till behandlingen med clofarabin: en patient fick clofarabinrelaterat akut vaskulärt läckagesyndrom som bidrog till hjärtstillestånd; en patient dog av andnöd och hepatocellulär skada; en patient dog av septisk chock och multipel organsvikt; och en patient dog av multipel organsvikt.
Adverse events considered to be related to clofarabine reported at frequencies ≥ 1/ 100 (i. e. in > 1/ 132 patients) in clinical trials (Very common = ≥ 1/ 10; Common = ≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Infections and infestations
(Mycket vanlig = ≥ 1/ 10; Vanlig = ≥ 1/ 100 till < 1/ 10) Vanlig:
Septic shock*, sepsis, bacteraemia, pneumonia, herpes zoster, herpes simplex, implant infection, oral candidiasis
Septisk chock * sepsis, bakteriemi, pneumoni Infektioner och infestationer herpes zoster, herpes simplex, implantatinfektion, oral candidiasis Vanlig:
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps)
Tumor lysis syndrom * Benigna och maligna neoplasier Mycket vanlig:
Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Febril neutropeni Blodet och lymfsystemet Vanlig:
Febrile neutropenia Common:
Neutropeni Vanlig:
Hypersensitivity Common:
Hypersensitivitet Immunsystemet Vanlig:
Dehydration, anorexia, decreased appetite, decreased weight
Dehydrering, anorexi, minskad aptit, Metabolism och nutrition viktminskning Mycket vanlig:
Anxiety Common:
Ångest Psykiska störningar Vanlig:
Agitation, irritability, restlessness
Agitation, irritation, rastlöshet Mycket vanlig:
Headache Common:
Huvudvärk Centrala och perifera nervsystemet Vanlig:
Peripheral neuropathy, paraesthesia, somnolence, dizziness, tremor
Perifer neuropati, parestesier, somnolens, yrsel, tremor Vanlig:
Hearing impaired Common:
Nedsatt hörsel Öron och balansorgan Vanlig:
Pericardial effusion*, tachycardia* Very common:
Perikardiell utgjutning *, takykardi * Hjärtat Mycket vanlig:
Hypotension*, haematoma
Rodnad * Blodkärl Vanlig:
Common:
Hypotoni *, hematom Vanlig:
Capillary leak syndrome*, tachypnoea, epistaxis, dyspnoea, cough Very common:
Kappilärläckagesyndrom *, takypné, epistaxis, Andningsvägar bröstkorg och dyspné, hosta mediastinum Mycket vanlig:
Vomiting, diarrhoea, nausea Common:
Kräkningar, diarré, illamående Magtarmkanalen Vanlig:
Haematemesis, mouth haemorrhage, abdominal pain, upper abdominal pain, gingival bleeding, mouth ulceration, proctalgia, stomatitis
Hematemes, munhemorragi abdominalsmärta, övre abdominalsmärta, tandköttsblödning, munsår, proktalgi, stomatit Vanlig:
Jaundice, hyperbilirubinaemia*, increases in alanine (ALT)* and aspartate (AST)* aminotransferases
Ikterus, hyperbilirubinemi *, ökat alanin Lever och gallvägar (ALAT) * och aspartat (ASAT) * aminotransferas Mycket vanlig:
Dermatitis, pruritus Common:
Dermatit, klåda Hud och subkutan vävnad Vanlig:
Exfoliative dermatitis, petechiae, contusion, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome, generalised rash, erythema, pruritic rash, alopecia, maculo-papular rash, skin disorder, localised exfoliation, erythematous rash, skin hyperpigmentation, increased sweating, dry skin
Exfoliativ dermatit, petekier, blåmärken, palmar- plantar erytrodysestesi, generaliserat utslag, erytem, kliande utslag, alopeci, makulopapulärt utslag, hudreaktioner, lokal exfoliation, erytematöst utslag, hyperpigmentering av hud, ökad svettning, torr hud Vanlig:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions * = see below
Smärtor i bröstkorgen, bensmärtor, nack - och Muskuloskeletala systemet och bindväv ryggsmärtor, smärta i extremiteterna, myalgi, artralgi Vanlig:
Chest wall pain, bone pain, neck and back pain, limb pain, myalgia, arthralgia Common:
Hematuri * Njurar och urinvägar Mycket vanlig: