natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cubicin on 23 January 2006.
Den 23 januari 2006 beviljade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning av Cubicin som gäller i hela Europeiska unionen.
The marketing authorisation holder is Novartis Europharm Limited.
Innehavare av godkännandet för försäljning är Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Cubicin can be found here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) för Cubicin finns i sin helhet här.
This summary was last updated in 08-2007.
Denna sammanfattning uppdaterades senast 08- 2007.
(concentration)
Innehåll (Koncentration)
Vial (glass)
Injektionsflaska
Intravenous use
Injektionsflaska
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion
Cubicin 350 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
En ml ger 50 mg daptomycin efter rekonstituering med 7 ml natriumkloridlösning 9 mg/ ml (0, 9%) eller vatten för injektionsvätskor.
A pale yellow to light brown lyophilised powder.
Svagt gult till ljust brunt frystorkat pulver.
Cubicin is indicated for the treatment of the following infections in adults (see sections 4.4 and 5.1).
Cubicin är indicerat för behandling av följande infektioner hos vuxna (se avsnitt 4. 4 och 5. 1).
- Complicated skin and soft-tissue infections (cSSTI).
- Komplicerade hud - och mjukdelsinfektioner (cSSTI).
- Right-sided infective endocarditis (RIE) due to Staphylococcus aureus.
- Högersidig infektiös endokardit (RIE) orsakad av Staphylococcus aureus.
It is recommended that
Det rekommenderas
the decision to use daptomycin should take into account the antibacterial susceptibility of the organism and should be based on expert advice.
Beslutet ska vara baserat på råd från expert.
See sections 4.4 and 5.1.
Se avsnitt 4. 4 och 5. 1.
- Staphylococcus aureus bacteraemia (SAB) when associated with RIE or with cSSTI.
- Staphylococcus aureus- bakteriemi (SAB) i samband med RIE eller cSSTI.
Daptomycin is active against Gram positive bacteria only (see section 5.1).
Daptomycin är aktivt endast mot grampositiva bakterier (se avsnitt 5. 1).
In mixed infections where Gram negative and/ or certain types of anaerobic bacteria are suspected, Cubicin should be co- administered with appropriate antibacterial agent(s).
Vid blandade infektioner där gramnegativa och/ eller vissa typer av anaeroba bakterier misstänks, skall Cubicin administreras tillsammans med andra lämpliga antibakteriella medel.
- cSSTI without concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- cSSTI utan samtidig Staphylococcus aureus- bakteriemi:
The recommended dose is
Rekommenderad dos är 4 mg/ kg
4 mg/ kg administered once every 24 hours for 7-14 days or until the infection is resolved (see section 5.1).
administrerat en gång var 24: e timme i 7- 14 dagar eller tills infektionen är utläkt (se avsnitt 5. 1).
- cSSTI with concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- cSSTI med samtidig Staphylococcus aureus- bakteriemi:
The recommended dose is 6 mg/ kg
Rekommenderad dos är 6 mg/ kg
administered once every 24 hours.
administrerat en gång var 24: e timme.
See below for dose adjustments in patients with renal insufficiency.
Se nedan för dosjustering till patienter med nedsatt njurfunktion.
The duration of therapy may need to be longer than 14 days in accordance with the perceived risk of complications in the individual patient.
Behandligen kan behöva pågå längre än 14 dagar beroende på hur man uppfattar risken för komplikationer hos den individuella patienten.
The
- Känd eller misstänkt högersidig infektiös endokardit orsakad av Staphylococcus aureus:
recommended dose is 6 mg/ kg administered once every 24 hours.
Rekommenderad dos är 6 mg/ kg administrerat en gång var 24: e timme.
Renal insufficiency Daptomycin is eliminated primarily by the kidney.
Nedsatt njurfunktion Daptomycin utsöndras huvudsakligen genom njurarna.
2 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
2 På grund av begränsad klinisk erfarenhet (se tabell och fotnoter nedan) ska Cubicin användas till patienter med någon grad av nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 80 ml/ min) endast när den förväntade kliniska nyttan anses överväga den potentiella risken.
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency (see also sections 4.4 and 5.2).
Hos alla patienter med någon grad av nedsatt njurfunktion ska behandlingssvaret och njurfunktionen följas noga (se även avsnitt 4. 4 och 5. 2).
Dose adjustments in patients with renal insufficiency by indication and creatinine clearance
Dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion beroende på indikation och kreatininclearance
Indication for use (1) cSSTI without S.
Indikation (1)
Creatinine clearance (1)
Kreatininclearance (1)
Dose recommendation (1)
Doseringsrekommendation (1)
aureus bacteraemia
utan S. aureus -
4 mg/ kg once daily
4 mg/ kg en gång dagligen
See section 5.1
Se avsnitt 5. 1
4
4 mg/ kg var 48: e timme
RIE or cSSTI
RIE eller cSSTI i
6 mg/ kg once daily
6 mg/ kg en gång dagligen
(1) The safety and efficacy of the dose interval adjustment has not been clinically evaluated and the recommendation is based on pharmacokinetic modelling data (see sections 4.4 and 5.2).
(1) Säkerheten och effekten av anpassning av dosintervallet har inte utvärderats kliniskt och rekommendationen baseras på farmakokinetiska modelleringsdata (se avsnitt 4. 4 och 5. 2).
(2) The same dose adjustments, which are also based solely on modelling are recommended for patients on haemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
(2) Samma dosjustering baserat endast på modellering rekommenderas till patienter som genomgår hemodialys eller kontinuerlig ambulant peritonealdialys (CAPD).
Whenever possible, Cubicin should be administered following the completion of dialysis on dialysis days (see section 5.2).
Cubicin skall om möjligt administreras efter avslutad dialys på dialysdagar (se avsnitt 5. 2).
(3) There are insufficient data to support a dose recommendation for patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia who have a creatinine clearance < 50 ml/ min.
(3) Data är otillräckliga för att kunna rekommendera en dos till patienter med RIE eller cSSTI i samband med Staphylococcus aureus- bakteriemi och som har ett kreatiniclearance < 50 ml/ min.
There are no data available to support the efficacy of 4 mg/ kg daily in patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia whose creatinine clearance is between 30-49 ml/ min or to support the use of 4 mg/ kg every 48 hours in such patients whose creatinine clearance is < 30 ml/ min.
Det finns inte heller några data som ger stöd för användandet av 4 mg/ kg var 48: e timme till patienter med RIE eller cSSTI i samband med Staphylococcus aureus- bakteriemi vars kreatiniclearance är < 30 ml/ min
Hepatic insufficiency No dose adjustment is necessary when administering Cubicin to patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh Class B) (see section 5.2).
Nedsatt leverfunktion Dosjustering är inte nödvändig vid administrering av Cubicin till patienter med lindrigt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child- Pugh klass B) (se avsnitt 5. 2).
Therefore caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Data saknas beträffande patienter med svår leverinsufficiens (Child- Pugh klass C) och försiktighet skall iakttas när Cubicin ges till dessa patienter.
Elderly patients The recommended doses should be used in elderly patients except those with severe renal insufficiency (see above and section 4.4).
Äldre patienter Rekommenderade doser skall användas till äldre patienter förutom till dem med svårt nedsatt njurfunktion (se ovan och avsnitt 4. 4).
However, there are limited data on the safety and efficacy of daptomycin in patients aged > 65 years and caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Uppgifter saknas om daptomycins säkerhet och effekt till patienter > 65 år och försiktighet skall iakttas om Cubicin ges till dessa patienter.
Children and adolescents (< 18 years old) Due to the lack of data on safety and efficacy Cubicin is not recommended for use in children and adolescents (< 18 years of age).
Barn och ungdomar (< 18 år) Cubicin rekommenderas inte till barn och ungdomar (< 18 år) beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.
See also section 5.2.
Se även avsnitt 5. 2.
Method of administration Cubicin is given by intravenous infusion (see section 6.6) and administered over a 30 minute period.
Administreringssätt Cubicin ges som intravenös infusion (se avsnitt 6. 6) och administreras under 30 minuter.
3 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikationer
Hypersensitivity to the active substance or excipient.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller hjälpämnet.
4.4 Special warnings and precautions for use
3 4. 4 Varningar och försiktighetsmått
Clinical data on the use of Cubicin to treat RIE due to Staphylococcus aureus are limited to 19 patients (see “ Information from clinical trials” in section 5.1).
Kliniska data från användning av Cubicin vid behandling av RIE orsakad av Staphylococcus aureus är begränsad till 19 patienter (se ” Information från kliniska prövningar ” i avsnitt 5. 1).
Patients with deep-seated infections should receive any required surgical interventions (e. g. debridement, removal of prosthetic devices, valve replacement surgery) without delay.
Patienter med djupt liggande infektioner bör erhålla nödvändigt kirurgiskt ingrepp så fort som möjligt (t. ex. debridering, avlägsnande av protes, hjärtklaffskirurgi).
In addition, dose regimens of daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
Dessutom har ingen dosering av daptomycin fastställts som skulle kunna vara lämplig för behandling av enterokockinfektioner med eller utan bakteremi.
Failures with daptomycin in the treatment of enterococcal infections that were mostly accompanied by bacteraemia have been reported.
Behandlingssvikt med daptomycin vid behandling av enterokockinfektioner, vanligen åtföljt av bakteremi, har rapporterats.
In some instances treatment failure has been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin (see section 5.1).
I vissa fall har behandlingssvikt associerats med en selektion av organismer med nedsatt känslighet eller resistens mot daptomycin (se avsnitt 5. 1).
Creatine phosphokinase and myopathy Increases in plasma creatine phosphokinase (CPK; MM isoenzyme) levels associated with muscular pains and/ or weakness and cases of myositis, myoglobinaemia and rhabdomyolysis have been reported during therapy with Cubicin (see also sections 4.5, 4.8 and 5.3).
Kreatinfosfokinas och myopati Förhöjt kreatinfosfokinas (CK, MM- isoenzym) i plasma förknippat med muskelsmärta och/ eller muskelsvaghet samt fall av myosit, myoglobinemi och rabdomyolys har rapporterats under behandling med Cubicin (se även avsnitt 4. 5, 4. 8 och 5. 3).
In clinical studies, marked increases in plasma CPK to > 5x Upper Limit of Normal (ULN) without muscle symptoms occurred more commonly in Cubicin-treated patients (1.9%) than in those that received comparators (0.5%).
Detta skedde oftare hos Cubicin - behandlade patienter (1, 9%) än hos dem som behandlades med jämförelsemedel (0, 5%).
Therefore, it is recommended that: • Plasma CPK should be measured at baseline and at regular intervals (at least once weekly) during therapy in all patients. • It cannot be ruled out that those patients with CPK greater than 5 times upper limit of normal at baseline may be at increased risk of further increases during daptomycin therapy.
Det rekommenderas därför att: • CK i plasma mäts i utgångsläget och med regelbundet intervall (minst en gång i veckan) för alla patienter under behandlingen. • Det kan inte uteslutas att patienter, vars CK är högre än 5 gånger den övre normalgränsen i utgångsläget, har större risk för ytterligare ökningar under behandlingen med daptomycin.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
Detta skall tas i beaktande vid insättande av behandling med daptomycin och, om daptomycin administreras, skall dessa patienter kontrolleras oftare än en gång i veckan. • CK mäts oftare än en gång i veckan hos patienter med större risk för myopati.
These patients include those with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min; see also section 4.2) and patients taking other medications known to be associated with myopathy (e. g.
Detta gäller patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/ min, se även avsnitt 4. 2) och patienter som tar andra läkemedel kända för att vara förknippade med myopati (t. ex.
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
HMG - CoA reduktashämmare, fibrater och ciklosporin). • Cubicin administreras till patienter som tar andra läkemedel förknippade med myopati endast efter noggrant övervägande av risk mot nytta. • patienter undersöks regelbundet under behandlingen beträffande tecken och symtom som kan tyda på myopati. • CK- värdet kontrolleras varannan dag hos patienter som utvecklar oförklarlig muskelsmärta, - ömhet, - svaghet eller - kramp.
Cubicin should be discontinued in the presence of unexplained muscle symptoms if the CPK level reaches greater than 5 times upper limit of normal.
Behandlingen med Cubicin skall utsättas vid oförklarliga muskelsymtom om CK- värdet blir högre än 5 gånger den övre normalgränsen.
4 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
Perifer neuropati Patienter som uppvisar tecken eller symtom som kan tyda på perifer neuropati under behandlingen med Cubicin skall undersökas och utsättande av deras behandling med daptomycin skall övervägas (se avsnitt 4. 8 och 5. 3).
Renal Insufficiency Renal insufficiency has been reported during treatment with Cubicin.
4 Nedsatt njurfunktion Nedsatt njurfunktion har rapporterats under behandling med Cubicin.
Severe renal insufficiency may in itself also pre-dispose to elevations in daptomycin levels which may increase the risk of development of myopathy (see above).
Svår njurinsufficiens kan i sig ge upphov till förhöjd daptomycinhalt vilket kan öka risken för att myopati uppstår (se ovan).
Dose adjustment is needed for patients with cSSTI without bacteraemia whose creatinine clearance is < 30 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
Dosen måste justeras för patienter med cSST utan bakteriemi vilkas kreatininclearance är < 30 ml/ min (se avsnitt 4. 2 och 5. 2).
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on pharmacokinetic modelling and have not been clinically evaluated.
Säkerheten och effekten enligt riktlinjerna för dosjustering som ges i avsnitt 4. 2 baseras på farmakokinetisk modellering och har inte utvärderats kliniskt.
In addition there are no data to support the use of 6 mg/ kg daptomycin once daily in patients with RIE or with cSSTI associated with bacteraemia whose creatinine clearance is < 50 ml/ min.
Det finns dessutom inga data som ger stöd för användning av daptomycin 6 mg/ kg en gång dagligen till patienter med RIE eller cSSTI i samband med bakteriemi och vilka har ett kreatiniclearance < 50 ml/ min.
Cubicin should only be used in such patients when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Cubicin skall därför användas till dessa patienter endast efter noggrant övervägande av nytta/ risk.
Caution is advised when administering Cubicin to patients who already have some degree of renal insufficiency (creatinine clearance < 80 ml/ min) before commencing therapy with Cubicin.
Försiktighet skall iakttas vid administrering av Cubicin till patienter vars njurfunktion redan är nedsatt i någon mån (kreatininclearance < 80 ml/ min) innan behandlingen med Cubicin inleds.
Regular monitoring of renal function is advised (see also section 5.2).
Regelbunden kontroll av njurfunktionen rekommenderas (se även avsnitt 5. 2).
In addition, regular monitoring of renal function is advised during concomitant administration of potentially nephrotoxic agents, regardless of the patient’ s pre-existing renal function (see also section 4.5).
Dessutom rekommenderas regelbunden kontroll av njurfunktionen vid samtidig administrering av potentiellt nefrotoxiska medel oavsett patientens njurstatus i utgångsläget (se även avsnitt 4. 5).
In obese subjects with Body Mass Index (BMI) > 40 kg/ m2 but with creatinine clearance > 70 ml/ min, the AUC0-∞ daptomycin was significantly increased (mean 42% higher) compared with non-obese matched controls.
Hos överviktiga patienter med BMI (Body Mass Index) > 40 kg/ m2 men med kreatininclearance > 70 ml/ min var AUC0- ∞ för daptomycin betydligt högre (medelvärde 42% högre) än hos normalviktig matchad kontrollgrupp.
However, there is currently no evidence that a dose reduction is required (see section 5.2).
För närvarande saknas emellertid belägg för att dosreducering är nödvändig (se avsnitt 5. 2).
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
Användning av antibiotika kan främja överväxt av icke- känsliga mikroorganismer.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
Antibiotikarelaterad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats i samband med nästan alla antibakteriella medel och svårighetsgraden kan variera från lindrig till livshotande.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Det är därför viktigt att ta denna diagnos i beaktande beträffande patienter som får diarré under eller strax efter behandlingen.
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Daptomycin undergår ringa eller ingen metabolism förmedlad av cytokrom P450 (CYP450).
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Studier in vitro har fastställt att daptomycin varken hämmar eller inducerar aktivitet hos kliniskt signifikanta humana CYP- isoformer (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
Således förväntas inga CYP450 - relaterade interaktioner med läkemedlet.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
Erfarenhet är begränsad beträffande administrering av daptomycin samtidigt med andra läkemedel som kan utlösa myopati.
However, some cases of marked rises in CPK levels and cases of rhabdomyolysis occurred in patients taking one of these medications at the same time as Cubicin.
Några fall av märkbar förhöjning av CK och fall av rabdomyolys har dock inträffat hos patienter som har behandlats med ett sådant läkemedel på samma gång som Cubicin.
It is recommended that other medications associated with myopathy should if possible be temporarily discontinued during treatment with Cubicin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk.
Det rekommenderas att andra läkemedel förknippade med myopati om möjligt utsätts tillfälligt under behandlingen med Cubicin om inte nyttan med samtidig administrering väger upp riskerna.
See sections 4.4, 4.8 and 5.3.
Se avsnitt 4. 4, 4. 8 och 5. 3.
5 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
Daptomycin utsöndras huvudsakligen genom njurfiltration och halten i plasma kan därför stiga vid samtidig administrering av läkemedel som minskar sådan filtration (t. ex.
NSAIDs and COX-2 inhibitors).
NSAID och COX- 2 - hämmare).
During post– marketing surveillance, cases of interference between daptomycin and particular reagents used in some assays of Prothrombin Time/ International Normalised Ratio (PT/ INR) have been reported.
Vid uppföljningsstudier efter att produkten godkänts för försäljning har fall rapporterats av interaktioner mellan daptomycin och vissa reagens som används i assayer för PT/ INR
This interference led to an apparent prolongation of PT and elevation of INR.
Denna interaktion ledde till skenbar förlängning av PT och förhöjning av INR.
If unexplained abnormalities of PT/ INR are observed in patients taking daptomycin, consideration should be given to a possible in vitro interaction with the laboratory test.
Om oförklarliga onormala PT/ INR- värden observeras hos patienter, som får daptomycin, skall eventuell interaktion med laboratorieprovet in vitro beaktas.
The possibility of erroneous results may be minimised by drawing samples for PT or INR testing near the time of trough plasma concentrations of daptomycin.
Risken att felaktiga resultat erhålls kan minimeras genom att prov för PT - eller INR- test tas vid tidpunkten för lägsta daptomycinkoncentration i plasma.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller fertilitet, graviditet, embryonal - / fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel (se avsnitt 5. 3).
Cubicin should not be used during pregnancy unless clearly necessary i. e., only if the potential benefit outweighs the possible risk.
Cubicin skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt dvs. endast efter noggrant övervägande av nytta mot möjlig risk.
It is not known whether daptomycin is excreted in human milk.
Det är inte känt huruvida daptomycin passerar över i modersmjölk.
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
Amning skall därför upphöra under behandlingen med Cubicin.
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
Kliniska studier I kliniska studier behandlades 2 011 patienter med Cubicin.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
I dessa studier erhöll 1 221 försökspersoner en daglig dos på 4 mg/ kg, av vilka 1 108 var patienter och 113 friska försökspersoner; 460 försökspersoner erhöll en daglig dos på 6 mg/ kg, av vilka 304 var patienter och 156 friska försökspersoner.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
Biverkningar (vilka ansvarig prövare i studien bedömde som möjligtvis, sannolikt eller definitivt relaterade till läkemedlet) observerades i liknande frekvens för Cubicin som för jämförelseprodukt.