natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Sällsynta fall av allvarliga överkänslighetsreaktioner (som anafylaxi och angioödem) har rapporterats hos patienter som får EXJADE, reaktionerna uppträdde i de flesta fallen inom den första månaden efter behandlingsstart (se avsnitt 4. 8).
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
Påverkan på hörsel (hörselnedsättning) och syn (linsgrumling) har rapporterats (se avsnitt 4. 8).
Auditory and ophthalmic testing (including fundoscopy) is recommended before the start of treatment and at regular intervals thereafter (every 12 months).
Hörsel - och synprövning (inklusive ögonbottenundersökning) rekommenderas före behandlingsstart och med jämna mellanrum därefter (var 12: e månad).
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
Det har förekommit rapporter efter marknadsföring om leukopeni, trombocytopeni eller pancytopeni, eller förvärring av dessa cytopenier hos patienter som behandlas med EXJADE.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
Flertalet av dessa patienter hade sedan tidigare hematologiska störningar som ofta är förknippade med benmärgssvikt.
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
Det rekommenderas att serumferritin kontrolleras varje månad i syfte att bedöma hur patienten svarar på terapin (se avsnitt 4. 2).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Om serumferritin genomgående ligger under 500 µg/ l kan behandlingsavbrott övervägas.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
5 Testresultaten för serumkreatinin, serumferritin och serumtransaminas skall sparas och bedömas regelbundet för att kunna se trender.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
Resultaten skall också föras in i den tillhandahållna patientdagboken.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
I den ettåriga kliniska studien var varken tillväxt eller den sexuella utvecklingen påverkad hos barn som behandlats med EXJADE.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Som ett allmänt försiktighetsmått vid tillsyn av barn med transfusionsberoende järnöverskott skall kroppsvikt, längdtillväxt och sexuell utveckling kontrolleras med jämna mellanrum (var 12: e månad).
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Tabletterna innehåller laktos (1, 1 mg laktos per mg deferasirox).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos- galaktosmalabsorption.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
Samtidig användning av deferasirox och aluminiuminnehållande antacidapreparat rekommenderas inte.
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
Försiktighet skall iakttas när deferasirox kombineras med potenta UDP- glukuronosyltransferas (UGT) - hämmare, eller CYP2C8- substrat (se avsnitt 4. 5).
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
Samtidig administrering av EXJADE och aluminiuminnehållande antacidapreparat har inte formellt studerats.
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
Även om deferasirox har lägre affinitet för aluminium än för järn rekommenderas det inte att EXJADE- tabletter tas tillsammans med aluminiumhaltiga antacidapreparat (se avsnitt 4. 4).
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
EXJADE skall därför intas på fastande mage, minst 30 minuter före måltid och helst vid samma tid varje dag (se avsnitten 4. 2 och 5. 2).
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
I en studie på friska frivilliga, resulterade samtidig administrering av EXJADE (engångsdos på 30 mg/ kg) och den potenta UGT- induceraren, rifampicin, (upprepad dos på 600 mg/ dag) i en minskning av deferasiroxexponeringen med 55% (90% konfidensintervall:
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
Därför kan samtidig användning av EXJADE med potenta UGT- inducerare (t. ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) resultera i en minskning av effekten av EXJADE (se avsnitt 4. 4).
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
Patientens serumferritin skall kontrolleras under och efter en sådan kombination och EXJADE- dosen justeras om nödvändigt.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
I en studie på friska frivilliga resulterade samtidig administrering av EXJADE och midazolam (ett CYP3A4- typsubstrat) i en minskning av midazolamexponeringen med 17% (90% konfidensintervall:
Therefore, due to a possible decrease in efficacy, caution should be exercised when deferasirox is combined with substances metabolised through CYP3A4 (e. g. ciclosporin, simvastatin, hormonal contraceptive agents, bepridil, ergotamine).
Därför, på grund av en eventuell minskning av effekt, bör försiktighet iakttas när deferasirox kombineras med substanser som metaboliseras via CYP3A4 (t. ex. ciklosporin, simvastatin, hormonella antikonceptionsmedel, bepridil, ergotamin).
The safety of EXJADE in combination with other iron chelators has not been established.
Säkerheten med EXJADE i kombination med andra järnkelatterapier har inte fastställts.
Therefore, it must not be combined with other iron chelator therapies (see section 4.3).
Därför skall den inte kombineras med andra järnkelatterapier (se avsnitt 4. 3).
No interaction was observed between EXJADE and digoxin in healthy adult volunteers.
Ingen interaktion observerades mellan EXJADE och digoxin hos friska frivilliga vuxna.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
I en studie på friska frivilliga resulterade samtidig administrering av deferasirox som är en måttlig CYP2C8- hämmare (30 mg/ kg/ dag), med repaglinid, ett CYP2C8- substrat givet som engångsdos på 0, 5 mg, i en ökning av repaglinids AUC och CBmax cirka 2, 3- faldigt (90% konfidensintervall B
[1.42-1.84]), respectively.
[2, 03- 2, 63]) respektive 1, 6- faldigt (90% konfidensintervall [1, 42- 1, 84]).
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.5 mg for repaglinide, the concomitant use of deferasirox with repaglinide should be avoided.
Eftersom interaktionen inte har fastställts vid doser högre än 0, 5 mg för repaglinid, bör samtidig användning av deferasirox med repaglinid undvikas.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed
En interaktion mellan deferasirox och andra CYP2C8- substanser som paklitaxel kan inte uteslutas (se avsnitt 4. 4).
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
6 Samtidig administrering av EXJADE och C- vitamin har inte formellt studerats.
Doses of vitamin C up to 200 mg per day have not been associated with adverse consequences.
C- vitamindoser på upp till 200 mg per dag har inte associerats med några ogynnsamma följder.
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
Samtidig användning av EXJADE med substanser som har känd ulcerogen potential, så som NSAID (inklusive acetylsalicylsyra vid hög dosering), kortikosteroider eller orala bisfosfonater kan öka risken för gastrointestinal toxicitet (se avsnitt 4. 4).
The concomitant administration of EXJADE with anticoagulants may also increase the risk of gastrointestinal haemorrhage.
Samtidig användning av EXJADE med antikoagulantia kan också öka risken för gastrointestinal blödning.
Pregnancy U
4. 6 Graviditet och amning
Studies in animals have shown some reproductive toxicity at maternally toxic doses (see section 5.3).
Djurstudier har visat vissa reproduktionstoxikologiska effekter i maternellt toxiska doser (se avsnitt 5. 3).
As a precaution, it is recommended that EXJADE not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Som en försiktighetsåtgärd rekommenderas att EXJADE används under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
Lactation U
UAmning
Breast- feeding while taking EXJADE is not recommended.
Amning medan man behandlas med EXJADE rekommenderas inte.
Fertility U
UFertilitet
In animals, no adverse effects on male or female fertility were found (see section 5.3).
Hos djur fann man inga skadliga effekter avseende manlig eller kvinnlig fertilitet (se avsnitt 5. 3).
No studies on the effects of EXJADE on the ability to drive and use machines have been performed.
Patienter som drabbas av den mindre vanliga biverkningen yrsel skall iaktta försiktighet i samband med framförande av fordon eller användning av maskiner (se avsnitt 4. 8).
Patients experiencing the uncommon adverse reaction of dizziness should exercise caution when driving or operating machinery (see section 4.8).
4. 8 Biverkningar
The most frequent reactions reported during chronic treatment with EXJADE in adult and paediatric patients include gastrointestinal disturbances in about 26% of patients (mainly nausea, vomiting, diarrhoea or abdominal pain) and skin rash in about 7% of patients.
De vanligaste rapporterade biverkningarna under kronisk behandling med EXJADE hos vuxna och barn är gastrointestinala besvär hos omkring 26% av patienterna (främst illamående, kräkningar, diarré eller buksmärtor) och hudutslag hos omkring 7% av patienterna.
These reactions are dose- dependent, mostly mild to moderate, generally transient and mostly resolve even if treatment is continued.
Dessa biverkningar är dosberoende, mestadels lindriga till måttliga och i allmänhet övergående även om behandlingen fortsätter.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
Den återstående tredjedelen med förhöjda serumkreatininvärdena svarade inte alltid vid dossänkning eller vid utsättande av läkemedlet.
Indeed, in some cases, only a stabilisation of the serum creatinine values has been observed after dose reduction (see section 4.4).
I vissa fall sågs endast en stabilisering av serumkreatinvärdena efter att dosen hade sänkts (se avsnitt 4. 4).
7 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
Gallstenar och liknande gallsjukdomar rapporterades hos omkring 2% av patienterna.
Elevations of liver transaminases were reported as an adverse drug reaction in 2% of patients.
Förhöjda levertransaminaser rapporterades som en läkemedelsbiverkning hos 2% av patienterna.
Elevations of transaminases greater than 10 times the upper limit of the normal range, suggestive of hepatitis, were uncommon (0.3%).
Förhöjda transaminasvärden mer än 10 gånger den övre gränsen för normalområdet, tydande på hepatit, var mindre vanliga (0, 3%).
During postmarketing experience, hepatic failure, sometimes fatal, has been reported with EXJADE, especially in patients with pre-existing liver cirrhosis (see section 4.4).
Leversviktsfall, ibland med dödlig utgång, har rapporterats efter marknadsföring hos patienter behandlade med EXJADE, särskilt hos patienter med redan förekommande levercirrhos (se avsnitt 4. 4).
As with other iron chelator treatment, high-frequency hearing loss and lenticular opacities (early cataracts) have been uncommonly observed in patients treated with EXJADE (see section 4.4).
Liksom vid behandling med andra järnkelatkomplexbildare har hörselnedsättning på höga frekvenser och linsgrumling (tidig katarakt) i
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
Biverkningar rangordnas nedan utifrån följande konvention: mycket vanliga (≥1/ 10); vanliga (≥1/ 100, < 1/ 10); mindre vanliga (≥1/ 1 000, < 1/ 100) sällsynta (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
U Table 1
1 UTabell
Blood and lymphatic system disorders
Blodet och lymfsystemet PancytopeniP1 trombocytopeniP1
Early cataract, maculopathy
Tidig katarakt, makulopati
Renal
Esofagit
Rare: and urinary disorders Very common:
Njurar och urinvägar
Uncommon:
Mycket vanliga Vanliga Mindre vanliga
Oesophagitis Blood creatinine increased Proteinuria Renal tubulopathy (acquired Fanconi’ s syndrome), glycosuria Acute renal failure 1 P P
P
Skin and subcutaneous tissue disorders
frekvens Hud och subkutan vävnad
Uncommon:
Vanliga Mindre vanliga
Rash, pruritus Pigmentation disorder Leukocytoclastic vasculitis 1, urticaria 1 P P P
Utslag, klåda Pigmenteringsrubbning Leukocytoklastisk vaskulitP1 urtikariaP1
General disorders and administration site conditions
frekvens Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället
Immune system disorders
Immunsystemet Överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaxi och angioödem) P1
Hepatobiliary disorders
frekvens Lever och gallvägar
P P Adverse reactions reported during postmarketing experience.
Dessa kommer från spontana rapporter för P PBiverkningar
These are derived from spontaneous reports for which it is not always possible to reliably establish frequency or a causal relationship to exposure to the medicinal product.
vilka det inte alltid är möjligt att beräkna tillförlitliga frekvenser eller fastsälla orsakssamband med läkemedlet.
Cases of overdose (2-3 times the prescribed dose for several weeks) have been reported.
Fall av överdosering (2- 3 gånger den föreskrivna dosen i flera veckor) har rapporterats.
Single doses of 80 mg/ kg in iron-overloaded thalassaemic patients caused mild nausea and diarrhoea.
Engångsdoser på 80 mg/ kg hos talassemipatienter med ökad järninlagring orsakade lätt illamående och diarré.
V03AC03
Medel vid järnförgiftning, ATC- kod V03AC03
It is a tridentate ligand that binds iron with high affinity in a 2:1 ratio.
Det är en tridentat ligand som binder järn med hög affinitet i förhållandet 2: 1.
In an iron-balance metabolic study in iron-overloaded adult thalassaemic patients, EXJADE at daily doses of 10, 20 and 40 mg/ kg induced the mean net excretion of 0.119, 0.329 and 0.445 mg Fe/ kg body weight/ day, respectively.
I en metabolismstudie avseende järnbalansen hos vuxna talassemipatienter med ökad järninlagring ledde EXJADE i en dygnsdosering av 10, 20 och 40 mg/ kg till en genomsnittlig nettoutsöndring av 0, 119; 0, 329 respektive 0, 445 mg Fe/ kg kroppsvikt/ dag.
EXJADE has been investigated in 411 adult (age ≥ 16 years) and 292 paediatric patients (aged 2 to < 16 years) with chronic iron overload due to blood transfusions.
EXJADE har undersökts på 411 vuxna (ålder ≥16 år) och 292 barn (ålder 2 till < 16 år) med kroniskt ökad järninlagring på grund av blodtransfusioner.
The underlying conditions requiring transfusion included beta-thalassaemia, sickle cell disease and other congenital and acquired anaemias (myelodysplastic syndromes, Diamond- Blackfan syndrome, aplastic anaemia and other very rare anaemias).
Till de bakomliggande tillstånden som krävde transfusionsbehandling hörde betatalassemi, sicklecellanemi och andra medfödda och förvärvade anemier (myelodysplastiska syndrom, Blackfan – Diamonds syndrom, aplastisk anemi och andra mycket sällsynta anemier).
Daily treatment at doses of 20 and 30 mg/ kg for one year in frequently transfused adult and paediatric patients with beta-thalassaemia led to reductions in indicators of total body iron; liver iron concentration was reduced by about -0.4 and -8.9 mg Fe/ g liver (biopsy dry weight (dw)) on average, respectively, and serum ferritin was reduced by about -36 and -926 µg/ l on average, respectively.
Sålunda minskade järnkoncentrationen i levern med omkring - 0, 4 respektive - 8, 9 mg Fe/ g lever (biopsi, torrvikt (dw)) i genomsnitt, och serumferritin minskade med omkring - 36 respektive - 926 µg/ l i genomsnitt.
At these same doses the ratios of iron excretion: iron intake were 1.02 (indicating net iron balance) and 1.67 (indicating net iron removal), respectively.
Vid samma doser var kvoterna för järnutsöndringen: järnintaget 1, 02 (vilket indikerar nettobalans för järn) respektive 1, 67 (vilket indikerar nettobortskaffande av järn).
EXJADE induced similar responses in iron- overloaded patients with other anaemias.
EXJADE medförde liknande behandlingssvar hos patienter med ökad järninlagring på grund av andra anemier.
Daily doses of 10 mg/ kg for one year could maintain liver iron and serum ferritin levels and induce net iron balance in patients receiving infrequent transfusions or exchange transfusions.
Dygnsdoser på 10 mg/ kg i ett år kunde bibehålla nivåerna för leverjärn och serumferritin och leda till nettobalans av järn hos patienter som får oregelbundna transfusioner eller som får utbytestransfusioner.
Limited clinical data (29 patients with normal cardiac function at baseline) using MRI indicate that treatment with EXJADE 10-30 mg/ kg/ day for 1 year may also reduce levels of iron in the heart (on average, MRI T2* increased from 18.3 to 23.0 milliseconds).
Begränsade kliniska data (29 patienter med normal hjärtfunktion vid studiestart) från undersökning med MRT tyder på att behandling med EXJADE 10- 30 mg/ kg/ dag i 1 år också kan minska järnnivåerna i hjärtat (i genomsnitt ökade MRT T2 * från 18, 3 till 23, 0 millisekunder).
The principal analysis of the pivotal comparative study in 586 patients suffering from beta- thalassaemia and transfusional iron overload did not demonstrate non-inferiority of EXJADE to deferoxamine in the analysis of the total patient population.
I den primära analysen av den jämförande pivotala studien hos 586 patienter med betatalassemi och transfusionsberoende järninlagring kunde man ej visa att EXJADE inte var sämre än (non- inferiority) deferoxamin vid analys av hela patientgruppen.
It appeared from a post-hoc analysis of this study that, in the subgroup of patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (20 and 30 mg/ kg) or deferoxamine (35 to ≥ 50 mg/ kg), the non-inferiority criteria were achieved.
Det föreföll utifrån en post- hoc analys av studien att subgruppen med patienter som hade leverjärnkoncentration ≥7 mg Fe/ g torrvikt behandlade med EXJADE (20 och 30 mg/ kg) eller deferoxamin (35 - ≥50 mg/ kg), att kriterierna för non- inferiority uppnåddes.
However, in patients with liver iron concentration < 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (5 and 10 mg/ kg) or deferoxamine (20 to 35 mg/ kg), non-inferiority was not established due to imbalance in the dosing of the two chelators.
Däremot kunde hos patienter med järnkoncentration < 7 mg Fe/ g torrvikt i levern behandlande med EXJADE (5 och 10 mg/ kg) eller deferoxamin (20 - ≥35 g/ kg), inte non- inferiority fastställas beroende på oproportionerlig dosering av de två kelatkomplexbildarna.
This imbalance occurred because patients on deferoxamine were allowed to remain on their pre-study dose even if it was higher than the protocol specified dose.
Denna obalans inträffade därför att patienter behandlade med deferoxamin tilläts kvarstå på den dos de hade innan 9 studiestart även om den var högre än den i protokollet specificerade dosen.
Fifty- six patients under the age of 6 years participated in this pivotal study, 28 of them receiving EXJADE.
I denna pivotala studie deltog 56 patienter under 6 år, 28 av dem fick EXJADE.
9 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
Det föreföll utifrån prekliniska och kliniska studier att EXJADE var lika verksamt som deferoxamin när det gavs i doser om 2: 1 (d. v. s. en EXJADE- dos som är numeriskt hälften av deferoxamindosen).
However, this dosing recommendation was not prospectively assessed in the clinical trials.
Emellertid var inte denna dosrekommendation prospektivt utvärderad i den kliniska studien.
In addition, in patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw with various rare anaemias or sickle cell disease, EXJADE up to 20 and 30 mg/ kg produced a decrease in liver iron concentration and serum ferritin comparable to that obtained in patients with beta-thalassaemia.
Hos patienter med olika typer av svår anemi eller sickelcellanemi, med leverjärnkoncentration ≥7 mg Fe/ g torrvikt, gavs EXJADE i doser på upp till 20 och 30 mg/ kg som ledde till en sänkning av leverjärnkoncentration och serumferritin som var jämförbar med vad som erhölls hos patienter med betatalassemi.
Absorption U
UAbsorption
Deferasirox is absorbed following oral administration with a median time to maximum plasma concentration (t max) of about 1.5 to 4 hours.
Deferasirox absorberas efter oral administrering med en mediantid till maximal plasmakoncentration (tBmax på omkring 1, 5 till 4 timmar.
The absolute bioavailability (AUC) of deferasirox from
Den absoluta biotillgängligheten (AUC) för deferasirox från B)
EXJADE tablets is about 70% compared to an intravenous dose.
EXJADE- tabletter är omkring 70% jämfört med en intravenös dos.
Total exposure (AUC) was approximately doubled when taken along with a high-fat breakfast (fat content > 50% of calories) and by about 50% when taken along with a standard breakfast.
Den totala exponeringen (AUC) fördubblades i det närmaste vid intag tillsammans med en fettrik frukost (fettinnehåll > 50% av kalorierna) och steg med omkring 50% vid intag tillsammans med en standardfrukost.
13– 25%) elevated when taken 30 minutes before meals with normal or high fat content.
Biotillgängligheten (AUC) för deferasirox ökade måttligt (ungefär 13- 25%) vid intag 30 minuter före måltid med normalt eller högt fettinnehåll.
Distribution U U
UDistributionU
Deferasirox is highly (99%) protein bound to plasma proteins, almost exclusively serum albumin, and has a small volume of distribution of approximately 14 litres in adults.
Deferasirox är i mycket hög grad (99%) bundet till plasmaproteiner, nästan uteslutande till serumalbumin, och har en liten distributionsvolym på ungefär 14 liter hos vuxna.
Biotransformation U U
UBiotransformationU