natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In studies evaluating MabThera in combination with chemotherapy, the incidence of
I studier som utvärderar MabThera i kombination med kemoterapi, var incidensen av grad 3 och 4 hjärtarytmier, övervägande supraventrikulära arytmier så som takykardi och förmaksflimmer, högre i R- CHOP- gruppen (14 patienter, 6, 9%) i jämförelse med CHOP- gruppen (3 patienter, 1, 5%).
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
Alla dessa arytmier uppstod antingen i samband med en MabThera infusion eller var associerad med känsliga tillstånd så som feber, infektion, akut myokardinfarkt eller existerande respiratorisk - och kardiovaskulärsjukdom.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Ingen skillnad observerades i incidensen av andra grad 3 och 4 hjärthändelser inklusive hjärtsvikt, myokardsjukdom och manifest kranskärlssjukdom mellan R- CHOP - och CHOP- gruppen.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
I studien för första linjens behandling av KLL, var den totala incidensen av hjärtbiverkningar av grad 3 eller 4 låg (4% R- FC, 3% FC).
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Neurologiska händelser Under behandlingsperioden upplevde fyra patienter (2%), som behandlades med R- CHOP, alla hade kardiovaskulära riskfaktorer, tromboembolisk cerebrovaskulära händelser under första behandlingscykeln.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
Däremot fick tre patienter (1, 5%) i CHOP- gruppen cerebrovaskulära händelser, som alla uppstod under uppföljningstiden.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
I studien för första linjens behandling av KLL, var den totala incidensen av nervsystemsbiverkningar av grad 3 eller 4 låg (4% R- FC, 4% FC).
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
Gastrointentiella rubbningar Gastrointestial perforation som i vissa fall lett till dödsfall har observerats hos patienter som behandlats med MabThera for non- Hodgkinlymfom.
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
IgG- nivåer I de kliniska prövningarna som studerade MabThera som underhållsbehandling, var median IgG - nivåerna under den lägsta gränsen för normalvärdet (LLN) (< 7 g/ L) i både ovservationsgruppen och MabThera- gruppen efter induktionsbehandling.
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
Andelen patienter med IgG- nivåer under LLN var ungefär 60% i MabThera gruppen under hela den 2 åriga behandlingsperioden, medan andelen minskade i observationsguppen (36% efter 2 år).
Patient subpopulations (MabThera monotherapy) Elderly patients(≥ 65 years):
Patientundergrupper (MabThera i monoterapi) Äldre patienter (≥ 65 år):
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Incidensen av biverkningar av grad 3/ 4 var lika hos äldre patienter jämfört med yngre patienter (< 65 år)
The incidence of ADRs of any grade was similar in these two groups.
Stor tumörbörda Det var en högre incidens av grad 3/ 4 biverkningar hos patienter med stor tumörbörda än hos patienter utan stor tumörbörda (25, 6% jämfört med 15, 4%) Incidensen av biverkningar av någon grad var liknande i de två grupperna.
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
Förnyad behandling Andelen patienter som rapporterade biverkningar efter förnyad behandling med ytterligare kurer av MabThera var ungefär densamma som andelen patienter som rapporterade biverkningar efter initial exponering (för någon biverkan och för grad 3/ 4 biverkningar).
The overall safety profile of MabThera in rheumatoid arthritis is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Den övergripande säkerhetsprofilen av MabThera inom reumatoid artrit baseras på data från patienter från kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion.
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
Fler än
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.
14 1000 patienter fick minst en behandling och följdes under perioder som var från 6 månader till över 3 år; nästan 600 patienter fick två eller flera behandlingar under uppföljningsperioden.
14 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Patienterna fick 2 x 1000 mg MabThera med ett intervall på två veckor; i tillägg till metotrexat (10- 25 mg/ vecka).
MabThera infusions were administered after an intravenous infusion of 100 mg methylprednisolone; patients also received treatment with oral prednisone for 15 days.
MabThera- infusionerna gavs efter intravenös infusion av 100 mg metylprednisolon och patienterna fick även oralt prednisolon under 15 dagar.
ADRs, which occurred with at least a 2% difference compared to the control arm and more frequently by patients who had received at least one infusion of MabThera than among patients that had received placebo in the phase III trial and the combined population included in phase II studies, are listed in the Table below.
Biverkningar som inträffade med minst 2% skillnad jämfört med kontrollgruppen och var vanligare hos patienter som fått minst en infusion MabThera än hos patienter som fått placebo i fas III- studierna och den kombinerade populationen inkluderad i fas II- studierna, redovisas i tabellen nedan.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Frekvenserna definieras som mycket vanlig (≥1/ 10) och vanlig (≥1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Inom varje frekvensgrupp biverkningarna presenterade i fallande allvarlighetsgrad
The most frequent adverse reactions considered due to receipt of 2x1000 mg MabThera in Phase II and III studies were acute infusion reactions.
Den vanligaste biverkningen som ansågs bero på behandling med 2 x 1000 mg MabThera i fas II - och fas III- studier var akuta infusionsreaktioner.
Infusion reactions occurred in 15% patients following the first infusion of rituximab and 5% in placebo patients.
Infusionsreaktioner inträffade hos 15% av patienterna efter den första infusionen av rituximab och hos 5% av placebopatienterna.
Table 2
Infusionsreaktioner minskade till 2% efter den andra infusionen för både rituximab - och placebo- grupperna.
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Tabell 2 Summering av biverkningar som rapproterats hos patienter med reumatoid artrit som fått MabThera i kliniska prövningar och efter marknadsintroduktionen Organklassificering
System Organ Infections and Infestations
Mycket vanlig
Class Very Common Common any infection, upper urinary tract respiratory tract infections infection
Vanlig
Immune System Disorders General disorders and administration site conditions
Infektioner och infestationer Immunsystemet Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Metabolism och nutrition Centrala och perifera nervsystemet Magtarmkanalen Muskuloskeletala systemet
*Infusion related reactions (nausea, chills, rhinitis, urticaria hot flush) hypertension, rash, pyrexia, pruritus, throat irritation and hypotension
någon infektion, övre luftvägsinfektion * Infusionsrelaterade reaktioner (illamående, frossa, rinit, urtikaria, heta blodvallningar), hypertoni, utslag, pyrexi, pruritus, halsirritation och hypotension)
*Infusion related reactions (generalized oedema, bronchospasm, wheezing, laryngeal oedema, angioneurotic oedema, generalized pruritis, anaphylaxis, anaphylactoid reaction)
urinvägsinfektion hyperkolesterolemi parestesi, migrän dyspepsi artralgi / muskuloskeletal smärta, osteoartrit
arthralgia / musculoskeletal pain, osteoarthritis
* Infusionsrelaterade reaktioner (generealiserat ödem, bronkospasm, väsande andning, larynxödem, angioneurotiskt ödem, generaliserad pruritis, anafylaxi, anafylaktoid reaktion)
*Reactions occurring during or within 24 hours of infusion.
* Reaktionerna inträffade under eller inom 24 timmar efter infusion.
See also infusion-related reactions below.
Se även infusionsrelaterade rekationer nedan.
Infusion related reactions may occur as a result of hypersensitivity and/ or to the mechanism of action.
Infusionsrelaterade reaktioner kan inträffa som resulatat av överkänslighet och/ eller av verkningsmekanismen.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
Nedre luftvägsinfektion/ pneumoni, övre buksmärta, muskelspasm och asteni.
Multiple Courses The limited clinical trial data on multiple courses of treatment of RA patients seem to be associated with a similar ADR profile to that observed following first exposure.
Upprepade behandlingar Begränsade data från kliniska prövningar med upprepade behandlingar av patienter med reumatoid artrit (RA) verkar vara förknippade med en biverkningsprofil liknande den som observerades efter första exponeringen.
However, worsening of infusion or allergic reactions and failure to B cell deplete following rituximab cannot be excluded in HACA positive patients after repeated exposure to rituximab on the basis of available data.
På grundval av tillgängliga data kan dock förvärrande av infusionsreaktioner eller allergiska reaktioner och oförmåga att ta bort B- celler efter rituximab inte uteslutas hos HACA - positiva patienter efter upprepad exponering av rituximab.
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
Incidensen av akuta infusionsreaktioner vid efterföljande behandlingar var generellt lägre än incidensen efter den första infusionen med MabThera.
15 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
I en studie som jämförde effekten av glukokortikoidbehandling observerades dessa biverkningar hos 5/ 149 (3%) av patienterna efter deras första placebo- infusion och 42/ 192 (22%) av patienterna som fick sin första infusion av 1000 mg rituximab.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events.
Premedicinering med intravenös glukokortikoid minskade signifikant incidensen och allvarlighetsgraden av dessa biverkningar.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
Av de patienter som fick 1000 mg rituximab utan premedicinering med glukokortikoider upplevde 18/ 65 (28%) en akut infusionsreaktion, jämfört med 24/ 127 (19%) hos patienter som gavs premedicinering med intravenös glukokortikoid.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
Infektioner Infektionsfrekvensen var ungefär 0, 9 per patientår hos MabThera- behandlade patienter.
The infections consisted mostly of upper respiratory tract infections and urinary tract infections.
Infektionerna bestod oftast av övre luftvägsinfektioner och urinvägsinfektioner.
The incidence of clinically significant infection, some of which were fatal, was 0.05 per patient year in MabThera treated patients.
Incidensen av kliniskt signifikanta infektioner, varav vissa var dödliga, var 0, 05 per patientår hos patienter behandlade med MabThera.
Cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with fatal outcome have been reported following use of MabThera for the treatment of autoimmune diseases.
Fall av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med dödlig utgång har rapporterats efter användning av MabThera vid behandling av autoimmuna sjukdomar.
This includes Rheumatoid Arthritis and off-label autoimmune diseases, including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
De innefattar reumatoid artrit och andra autoimmuna sjukdomar utanför godkänd indikation, inklusive systemisk lupus erythematosus (SLE) och vaskulit.
All the reported cases had multiple risk factors for PML, including either the underlying disease and or long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Alla rapporterade fall hade flera riskfaktorer för PML, innefattande antingen den underliggande sjukdomen och/ eller immunosuppressiv behandling under lång tid eller kemoterapi.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Maligniteter Kliniska data, särskilt antalet upprepade behandlingar, är för begränsade för att utvärdera den potentiella incidensen av maligniteter efter exponering av rituximab, även om befintliga data inte verkar tyda på en ökad risk.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Långtids- säkerhetsuppföljningar pågår.
Cardiovascular Cardiac events were observed in 11% patients in clinical studies with MabThera.
Kardiovaskulära Kardiella händelser observerades hos 11% av patienterna i kliniska studier med MabThera.
In placebo controlled studies, serious cardiac events were reported equally in MabThera and placebo treated patients (2%).
I placebokontrollerade studier rapporterades allvarliga kardiella händelser i samma utsträckning för patienter behandlade med MabThera som placebo (2%).
There has been no experience of overdose in human clinical trials.
Erfarenhet av överdosering från kliniska studier saknas.
However, single doses higher than 1000 mg have not been tested in controlled clinical trials.
Singeldos överstigande 1000 mg har inte testats i kontrollerade kliniska prövningar.
L01X C02
Farmakoterapeutisk grupp: monoklonala antikroppar, ATC- kod L01X C02
Rituximab binds specifically to the transmembrane antigen, CD20, a non-glycosylated phosphoprotein, located on pre-B and mature B lymphocytes.
Rituximab binder specifikt till det transmembrana antigenet, CD20, ett icke glykosylerat fosfoprotein, lokaliserat på pre- B och mogna B- lymfocyter.
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin’ s lymphomas.
Antigenet uttrycks på > 95% av alla B- cells non - Hodgkinlymfom.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
CD20 återfinns både på normala och maligna B- celler, men inte på hematopoietiska stamceller, pro- B- celler, normala plasmaceller eller annan normal vävnad.
16 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
16 Fab- domänen hos rituximab binder till CD20 antigenet på B- lymfocyter och Fc- domänen kan inrikta immunsystemets effektorsteg till att mediera B- cellslys.
Possible mechanisms of effector-mediated cell lysis include complement-dependent cytotoxicity (CDC) resulting from C1q binding, and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by one or more of the Fcγ receptors on the surface of granulocytes, macrophages and NK cells.
Möjliga mekanismer för effektormedierad lys av celler inkluderar komplement- beroende cytotoxicitet (CDC) som ett resultat av C1q- bindningen och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) medierad av en eller flera Fcγ- receptorer på ytan av granulocyter, makrofager och NK- celler.
Peripheral B cell counts declined below normal following completion of the first dose of MabThera.
Antalet perifera B- celler sjönk under normalvärdet efter att den första infusionen med MabThera fullföljts.
In patients treated for hematological malignancies, B cell repletion began within 6 months of treatment returning to normal levels between 9 and 12 months after completion of therapy.
Hos patienter behandlade för hematologiska maligniteter började B- cellsnivåerna öka inom 6 månaders efter avslutad behandling, för att återvända till normala värden mellan 9 - 12 månader efter avslutad behandling.
In rheumatoid arthritis patients, immediate depletion of B cells in the peripheral blood was observed following two infusions of 1000 mg MabThera separated by a 14 day interval.
Hos patienter med reumatoid artrit observerades en omedelbar minskning av antalet B- celler i perifert blod efter två MabThera- infusioner à 1000 mg givna med 14 dagars intervall.
Peripheral blood B cell counts begin to increase from week 24 and evidence for repopulation is observed in the majority of patients by week 40, whether MabThera was administered as monotherapy or in combination with methotrexate.
Antalet B- celler i perifert blod började återkomma från vecka 24 och normalisering av B- cellsnivåerna observerades hos majoriteten av patienterna efter 40 veckor, oavsett om MabThera gavs som monoterapi eller i kombination med metotrexat.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and in chronic lymphocytic leukaemia
Klinisk erfarenhet av Non- Hodgkinlymfom och kronisk lymfatisk leukemi
Follicular non-Hodgkin's lymphoma
Follikulära non- Hodgkinlymfom
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Monoterapi Initial behandling, 1 dos per vecka i 4 veckor I den pivotala studien deltog 166 patienter, med låggradigt eller follikulärt B- cells non - Hodgkinlymfom (NHL) som recidiverat eller varit kemoterapiresistent.
The overall response rate (ORR) in the intent-to-treat (ITT) population was 48% (CI95% 41% - 56%) with a 6% complete response (CR) and a 42% partial response (PR) rate.
Den totala responsfrekvensen (ORR) i intention- to- treat (ITT) - populationen var 48% (95% Konfidensintervall (KI) 41% - 56%), med frekvens komplett respons (CR) och 42% partiell respons (PR).
The projected median time to progression (TTP) for responding patients was 13.0 months.
Mediantiden till progression (TTP) var 13, 0 månader för patienter som svarade på behandlingen.
38%), and higher in patients with chemosensitive relapse as compared to chemoresistant (defined as duration of response < 3 months) relapse (50% vs.
I en undergruppsanalys var den totala responsfrekvensen högre hos patienter med de histologiska kategorierna IWF B, C och D jämfört med IWF A (58% jämfört med 12%), högre hos patienter vars största lesion var < 5 cm jämfört med > 7 cm vid störst diameter (53% jämfört med 38%), samt högre hos patienter med kemosensitivt återfall jämfört med kemoterapiresistent (definierad som responsduration < 3 månader) återfall (50% jämfört med 22%).
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Varken ålder, kön, grad av lymfom, initial diagnos, närvaro eller frånvaro av stor tumörbörda, normal eller hög LDH eller närvaro av extranodal sjukdom hade en statistisk signifikant effekt (Fishers exakta test) på det kliniska svaret av MabThera.
40% of patients with bone marrow involvement responded compared to 59% of patients with no bone marrow involvement (p=0.0186).
En statistisk signifikant korrelation noterades mellan responsfrekvenserna och benmärgsengagemang, 40% av patienterna med benmärgsengagemang svarade jämfört med 59% av patienterna utan benmärgsengagemang (p=0, 0186).
This finding was not supported by a stepwise logistic regression analysis in which the following factors were identified as prognostic factors: histological type, bcl-2 positivity at baseline, resistance to last chemotherapy and bulky disease.
Denna skillnad bekräftades dock inte av en stegvis logistisk regressionsanalys i vilken följande faktorer identifierades som prognostiska faktorer: histologisk typ, bcl- 2- positivitet före behandling, resistens mot senaste kemoterapi och stor tumörbörda (” bulky ”).
Initial treatment, weekly for 8 doses In a multi-centre, single-arm study, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
Initial behandling, 1 dos per vecka i 8 veckor I en icke- kontrollerad multicenter- prövning fick 37 patienter med recidiverat eller kemoterapiresistent, låggradigt eller follikulärt B- cells- NHL, 375 mg/ m2 MabThera som intravenös infusion 1 gång per vecka i sammanlagt åtta veckor.
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
Den totala responsfrekvensen var 57% (95% KI; 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) med en median- TTP på 19, 4 månader (intervall 5, 3 till 38, 9 månader) för de patienter som svarade på behandlingen.
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three studies, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Initial behandling vid stor tumörbörda, 1 dos per vecka i 4 veckor I poolade data från tre studier fick 39 patienter med recidiverat eller kemoterapiresistent, låggradigt eller follikulärt B- cells- NHL, med stor tumörbörda (enstaka lesion ≥ 10 cm i diameter), 375 mg/ m2 MabThera som intravenös infusion 1 gång per vecka i sammanlagt fyra veckor.
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
Den totala responsfrekvensen var 36% (95% KI; 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) med en median- TTP på 9, 6 månader (intervall 4, 5 till 26, 8 månader) för de patienter som svarade på behandlingen.