natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Enbrel orsakade inte dosbegränsande eller målorganrelaterad toxicitet hos cynomolgus- apor efter subkutan administration två gånger per vecka under 4 eller 26 veckor i följd, vid en dos (15 mg/ kg) som gav AUC- baserade serumkoncentrationer av läkemedlet som låg mer än 27 gånger högre än den som erhålles för patienter med reumatoid artrit vid den rekommenderade humana dosen om 25 mg.
Mannitol Sucrose Trometamol.
Mannitol Sackaros Trometamol
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 C – 8 C.
Produkten har visat sig vara kemiskt och fysikaliskt stabil under 48 timmar vid 2°C - 8°C.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer that 6 hours at 2 C - 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
24 normalt inte överstiga 6 timmar vid 2°C - 8°C, om inte beredningen har ägt rum under kontrollerade och godkända aseptiska förhållanden.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Förvaras i kylskåp (2 ºC - 8 ºC).
Clear glass vial (4 ml, type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals, and flip-off plastic caps.
Klar glasampull (4 ml, glas typ I) med gummiproppar, aluminiumförseglingar och snäpplock av plast.
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
Sprutorna är av glas typ I och har sprutspetsar av rostfritt stål.
Enbrel is reconstituted with 1 ml water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel bereds före användning till injektionslösning med 1 ml vatten för injektion, och administreras sedan via subcutan injektion.
Start again with another vial.
Börja om med en ny flaska.
27 Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Kortfattade instruktioner för beredning och administrering av färdigberedd Enbrel återfinns i bipacksedelns sektion 7. ” Instruktioner för beredning och administrering av Enbrel injektion. ”
3 February 2000 Date of last renewal:
3 februari 2000 Datum för förnyat godkännande:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på den Eurpoeiska läkemedelsmyndighetens hemsida (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
29 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit
Enbrel has not been studied in children aged less than 4 years.
Behandling av aktiv polyartikulär juvenil idiopatisk artrit hos barn och ungdomar från 4 års ålder med otillräckligt svar på eller de som har visat sig vara intoleranta mot metotrexat. Enbrel har inte studerats hos barn yngre än 4 år.
Psoriatic arthritis
27 Psoriasisartrit
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
Behandling av måttlig till svår plaque- psoriasis hos vuxna som inte svarat på eller som har en kontraindikation mot, eller som är intoleranta mot annan systemisk behandling inkluderande cyklosporin, metotrexat eller PUVA (se avsnitt 5. 1).
Treatment of chronic severe plaque psoriasis in children and adolescents from the age of 8 years who are inadequately controlled by, or are intolerant to, other systemic therapies or phototherapies.
Behandling av kronisk svår plaque- psoriasis hos barn och ungdomar från 8 års ålder som har otillräcklig effekt av, eller som är intoleranta mot andra systemiska behandlingar eller ljusbehandling.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Behandling med Enbrel bör initieras och övervakas av specialist med erfarenhet av diagnos och behandling av reumatoid artrit, juvenil idiopatisk artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit plaque - psoriasis hos vuxna samt plaque- psoriasis hos barn och ungdomar.
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1)
Alternativt kan 50 mg administreras en gång per vecka med samma säkerhet och effekt.
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
(se avsnitt 5. 1).
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg administered once weekly.
Psoriasisartrit och ankyloserande spondylit Den rekommenderade dosen är 25 mg Enbrel administrars två gånger i veckan eller 50 mg administrerat en gång per vecka.
The recommended dose of Enbrel is 25 mg administered twice weekly or 50 mg administered once weekly.
Plaque- psoriasis Den rekommenderade dosen är 25 mg Enbrel administrerat två gånger i veckan eller 50 mg administrerat en gång per vecka.
Elderly patients ( 65 years)
28 Äldre patienter (≥ 65 år)
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) after reconstitution of 25 mg Enbrel in 1 ml of solvent, given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
Juvenil idiopatisk artrit (från 4 års ålder) 0, 4 mg/ kg (upp till högst 25 mg per dos) efter upplösning av 25 mg i 1 ml vatten lösningsmedel, administrerat subkutant två gånger per vecka med ett intervall på 3- 4 dagar mellan doserna.
The dose should be 0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly.
Dosen ska vara 0, 8 mg/ kg (upp till högst 50 mg per dos) en gång per vecka
31 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Varningar och försiktighetsmått
Serious infections, sepsis, tuberculosis, and opportunistic infections, including invasive fungal infections, have been reported with the use of Enbrel (see section 4.8).
Allvarliga infektioner, sepsis, tuberkulos och opportunistiska infektioner, inklusive invasiv svampinfektion har rapporterats vid användning av Enbrel (se avsnitt 4. 8).
Before starting treatment with Enbrel, all patients must be evaluated for both active and inactive (‘ latent’) tuberculosis.
29 Innan behandling med Enbrel påbörjas ska alla patienter bedömmas med avseende på både aktiv och inaktiv (latent) tuberkulos.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest x-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Lämpliga tester såsom tuberkulintest och lungröntgen bör genomföras på samtliga patienter (lokala bestämmelser/ rekommendationer kan förekomma).
32 Worsening of hepatitis C
Försämring av hepatit C
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
Det finns en möjlighet att TNF- antagonister, även Enbrel, kan påverka patientens försvar mot infektioner och maligniteter, eftersom TNF är en mediator för inflammation och påverkar cellens immunsvar.
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
30 Två patienter med juvenil idiopatisk artrit utvecklade varicella infektion och symtom på aseptisk meningit, som blev uppklarat utan följdsjukdomar.
33 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Fler fall av lymfom har observerats bland patienter som får TNF- antagonister i jämförelse med kontroll patienter, i den kontrollerade delen av kliniska prövningar med TNF- antagonister.
However, the occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
Denna händelse är dock sällsynt och uppföljningsperioden av placebo patienter var kortare än för de patienter som behandlas med TNF- antagonister.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
Dessutom finns en ökad bakgrundsrisk för lymfom hos reumatoid artrit patienter med långvarig, hög aktiv, inflammatorisk sjukdom, vilket komplicerar riskberäkningen.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Alla patienter, föräldrar och vårdgivaresom behandlas eller behandlar patienter med Enbrel bör informeras om att de omedelbart bör söka medicinsk hjälp ifall patienten utvecklar tecken och symptom som tyder på bloddyskrasi eller infektioner (t. ex. ihållande feber, halsont, blåmärken, blödningar och/ eller blekhet).
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8) Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Fastän inga kliniska prövningar med Enbrel har utförts på patienter med multipel skleros, visar kliniska prövningar med andra TNF antagonister på patienter
34 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
Vid behandling av psoriasis har inga studier gjorts där Enbrel använts samtidigt som annan systemisk terapi eller ljusterapi.
In clinical studies, concurrent administration of abatacept and Enbrel resulted in increased incidences of serious adverse events.
32 I kliniska studier har samtidig administrering av abatacept och Enbrel resulterat i ökad incidens av allvarliga biverkningar.
35 Non-interactions
Samtidig behandling där interaktioner inte observerats
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) amd another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Dessa inkluderade 2 placebokontrollerade studier, (349 Enbrelpatienter och 152 placebopatienter) och två jämförande kontrollerade studier, en jämförande kontrollerad studie med Enbrel och metotrexat (415 Enbrelpatienter och 217 metotrexatpatienter) och en annan jämförande kontrollerad studie där Enbrel (223 patienter), metotrexat (228 patienter) och Enbrel i kombination med metotrexat (231 patienter) har jämförts.
In the second active-controlled trial, the rate of discontinuation for adverse events after 2 years of treatment was similar among all three treatment groups, Enbrel (16%), methotrexate (21%) and Enbrel in combination with methotrexate (17%).
I den andra jämförande kontrollerade studien var frekvensen av avbrutna behandlingar på grund av biverkningar lika i alla tre
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Femhundra åtta (508) patienter med ankyloserande spondylit behandlades med Enbrel i 4 dubbelblinda placebokontrollerade studier.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo-controlled studies.
1180 patienter med plaque- psoriasis fick Enbrel i upp till 6 månader i 4 dubbelblinda placebokontrollerade studier.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in
I dubbelblinda kliniska studier där Enbrel jämfördes med placebo, var reaktioner på injektionsstället de vanligaste biverkningarna bland patienter behandlade med Enbrel.
36 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Bland de patienter med reumatoid artrit som behandlades i placebokontrollerade studier inträffade allvarliga biverkningar med frekvensen 4% hos 349 patienter som fick Enbrel mot 5% hos 152 patienter som fick placebo.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrell 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
I den andra jämförande kontrollerade studien var frekvensen av allvarliga biverkningar lika i de tre behandlade grupperna efter 2 års behandling (Enbrel 16%, metotrexat 15% och Enbrel i kombination med metotrexat 17%).
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo-controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
Hos patienter med plaque- psoriasis som behandlats i placebokontrollerade prövningar var frekvensen av allvarliga biverkningar omkring 1, 2% av 1029 patienter behandlade med Enbrel jämfört med 1, 5% av 460 patienter behandlade med placebo.
Allergic reactions (see Skin and subcutaneous tissue disorders), autoantibody formation* Serious allergic/ anaphylactic reactions (including angioedema, bronchospasm) Macrophage activation syndrome*, anti-neutrophilic cytoplasmic antibody positive vasculitis
Makrofag aktiverings syndrom( MAS) *, vaskulit positiv för antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
34 Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
37 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Hud och underhudens sjukdomar:
Cutaneous vasculitis (including leukocytoclastic vasculitis), Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
Kutan vaskulit (inkluderande leukocytoklastisk vaskulit), Stevens- Johnson syndrom, erythema multiforme
*see Additional information, below.
* se Ytterligare information nedan.
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Hos patienter med reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och plaque- psoriasis som behandlades med Enbrel i placebokontrollerade, jämförande kontrollerad och öppna studier omfattade de rapporterade allvarliga biverkningarna maligniteter (se nedan), astma, infektioner (se nedan), hjärtsvikt, hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom, bröstsmärta, synkope, cerebral ischemi, högt blodtryck, lågt blodtryck, kolecystit, pankreatit, gastrointestinalblödning, bursit, konfusion, depression, dyspné, abnormal läkning, njurinsufficiens, njursten, djup ventrombos, lungemboli, membranös glomerulinefropati, polymyosit, tromboflebit, leverskada, leukopeni, pares, parestesi, vertigo, allergisk alveolit, angioödem och sklerit, benfraktur, lymfadenopati, ulcerös colit tarmobstruktion, eosinofili, hematuri och sarkoidos.
A total of 2 malignancies were reported in clinical studies of approximately 2 years duration involving 240 Enbrel-treated psoriatic arthritis patients.
Totalt två maligniteter rapporterades ikliniska studier som varade i ungefär två år och
38 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Totalt 15 lymfom rapporterades hos 5966 patienter med rheumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och psoriasis och som i klinska studier behandlats med Enbrel.
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have also been received in the postmarketing period (see section 4.4).
Rapporter om olika sorters maligniteter (inklusive bröst- och lungcarcinom och lymfom) har mottagits efter marknadsföring (se avsnitt 4. 4).
In placebo-controlled trials, no increase in the incidence of serious infections (fatal, life threatening, or requiring hospitalisation or intravenous antibiotics) was observed.
I placebokontrollerade studier observerades ingen ökning av antalet allvarliga infektioner (med dödlig utgång, livshotande infektioner eller där det krävs sjukhusvistelse eller intravenös antibiotika).
Serious infections occurred in 6.3% of rheumatoid arthritis patients treated with Enbrel for up to 48 months.
Allvarliga infektioner observerades hos 6, 3% av patienterna med reumatoid artrit som behandlats med Enbrel i upp till 48 månader.
There were no differences in rates of infection among patients treated with Enbrel and those treated with placebo for plaque psoriasis in placebo controlled trials of up to 24 weeks duration.
Inga skillnader i frekvensen av infektioner sågs i kontrollerade studier bland patienter med plack - psoriasis som behandlats med Enbrel i upp till 24 veckor jämfört mde de som fått placebo.
Serious infections experienced by Enbrel-treated patients included cellulitis, gastroenteritis, pneumonia, cholecystitis, osteomyelitis, gastritis, appendicitis, Streptococcal fasciitis, myositis, septic shock, diverticulitis and abscess.
Allvarliga infektioner hos Enbrel- behandlade patienter inkluderade cellulit, gastroenterit, pneumoni, kolecystit, osteomyelit, gastrit, appendicit, streptokock- utlöst fasciit, myosit, septisk chock, divertikulit och abscess.
Some have occurred within a few weeks after initiating treatment with Enbrel in patients who have underlying conditions (e. g. diabetes, congestive heart failure, history of active or chronic infections) in addition to their rheumatoid arthritis (see section 4.4).
(Se avsnitt4. 4).
Opportunistic infections have been reported in association with Enbrel including invasive fungal, protozoal, bacterial (including Listeria and Legionella), and atypical mycobacterial infections.
36 I samband med Enbrelbehandling har opportunistiska infektioner, inklusive svampinfektion, protozo, bakterie (inklusive Listeria och Legionella) och atypiska mykobakterieinfektioner rapporterats.
The exposure-adjusted rate was 0.06 events per 100 patient-years.
Justerat var denna fördelning 0, 06 fall per 100 patientår.
39 worldwide were invasive fungal infections.
Erfarenheter efter godkännandet för försäljning visar att ungefär hälften av alla rapporterade fall av opportunistiska infektioner över hela världen var svampinfektioner.
Invasive fungal infections accounted for more than half of the fatalities amongst patient who developed opportunistic infections.
Bland de patienter som utvecklade opportunistiska infektioner orsakades mer än hälfen av dödsfallen av en invasiv svampinfektion.
The majority of the reports with a fatal outcome were in patients with Pneumocystis pneumonia, unspecified systemic fungal infections, and aspergillosis (see section 4.4).
I majoriteten av rapporterna med dödlig utgång hade patienterna pneumoni, orsakad av Pneumocystis, ospecifik systemisk svampinfektion eller aspergillosis (se avsnitt 4. 4).
There have been postmarketing reports of pancytopenia and aplastic anaemia, some of which had fatal outcomes (see section 4.4)
Efter marknadsföring har det förekommit rapporter om pancytopeni och aplastisk anemi, varav vissa med dödlig utgång (se avsnitt 4. 4).
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count < 1000 / mm3).
2% av patienterna (3 av 139) utvecklade neutropeni (neutrofiler < 1000/ mm3).
While neutropenic, one patient developed cellulitis that resolved after hospitalisation (see sections 4.4 and 4.5).
Under neutropenin utvecklade en patient cellulit som läktes efter sjukhusvistelse (se avsnitt 4. 4 och 4. 5).
40 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
37 De infektioner som observerats i kliniska prövningar på patienter i åldrarna 2 till 18 år med juvenil idiopatisk artrit var generellt lindriga till måttliga och överensstämde med de som vanligen ses hos barn i öppenvården.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
Allvarliga biverkningar som rapporterades inkluderade varciella med tecken och symtom på aseptisk meningit, som tillfrisknade utan följdsjukdomar (se också avsnitt 4. 4), blindtarmsinflammation, gastroenterit, depression/ personlighetsförändring, kutana sår och esofagit/ gastrit, septisk chock (streptokocker grupp A), diabetes mellitus typ I och mjukdels – och postoperativ sårinfektion.
In one study in children with juvenile idiopathic arthritis aged 4 to 17 years, 43 of 69 (62%) children experienced an infection while receiving Enbrel during 3 months of the study (part 1 open-label), and the frequency and severity of infections was similar in 58 patients completing 12 months of open-label extension therapy.
I en studie på barn i åldrarna 4 till 17 år med juvenil kronisk artrit utvecklade 43 av 69 barn (62%) en infektion under den 3 månader långa behandlingen med Enbrel (öppen, okontrollerad del av studien), frekvensen och allvarlighetsgraden av infektioner var likartade för 58 patienter som slutförde 12 månader förlängd öppen terapi.
There were 4 reports of macrophage activation syndrome in juvenile idiopathic arthritis clinical trials.
I kliniska studier på juvenil idiopatisk artrit har det förekommit 4 rapporter gällande makrofag aktiverings syndrom (MAS).
Tumor Necrosis Factor alpha (TNF- α) inhibitors.
Tumor necrosis factor alpha (TNF- α) hämmare ATC- kod:
ATC code:
L04ABA01
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75-kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
TNF och lymfotoxin är proinflammatoriska cytokiner som binder till två olika receptorer på cellytan: receptorn för tumörnekrosfaktor (TNF) p55 (55- kilodalton) respektive receptorn för
41 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
TNF och lymfotoxin föreligger främst som homotrimerer, och deras biologiska aktivitet sammanhänger med tvärbindning mellan TNF- receptorer på cellytan.