natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
Dosjustering kan var nödvändig för läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 och är individuellt dostitrerade.
In the absence of available clinical data, caution should be taken with the following clinically relevant interactions with stiripentol:
Möjligheten att stiripentol interagerar med andra läkemedel I frånvaro av tillgängliga kliniska data, bör försiktighet iakttas med avseende på följande kliniskt relevanta interaktioner med stiripentol:
Undesirable combinations (to be avoided unless strictly necessary)
Icke önskvärda kombinationer (ska undvikas om de inte är absolut nödvändiga)
- Rye ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)
- Ergotalkaloider från råg (ergotamin, dihydroergotamin)
Increased risk of cardiac arrhythmias and torsades de pointes/ wave burst arrhythmia in particular.
Ökad risk för hjärtarytmier och torsades de pointes / ” wave burst arrhythmia ” i synnerhet.
- Immunosuppressants (tacrolimus, cyclosporine, sirolimus)
- Immunsuppressiva medel (takrolimus, cyklosporin, sirolimus)
Increased risk of dose-dependent adverse reactions such as rhabdomyolysis (decreased hepatic metabolism of cholesterol-lowering agent)
Ökad risk för dosberoende biverkningar såsom rabdomyolys (minskad levermetabolism av kolesterolsänkande medel).
- Theophylline, caffeine
- Teofyllin, koffein
Increased plasma levels of theophylline and caffeine may occur via inhibition of their hepatic metabolism, potentially leading to toxicity.
Förhöjda plasmanivåer av teofyllin och koffein kan uppkomma genom hämning av deras levermetabolism, vilket eventuellt kan medföra toxicitet.
These combinations should be avoided.
Dessa kombinationer skall undvikas.
- Effects on other AEDs
- Effekter på andra antiepileptiska läkemedel
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
Hämning av CYP450- isoenzymerna CYP2C19 och CYP3A4 kan framkalla farmakokinetiska interaktioner (hämning av levermetabolism) med fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, klobazam (se avsnitt 4. 2), valproat (se avsnitt 4. 2), diazepam (ökad muskelavslappning), etosuximid och tiagabin.
In a French compassionate use program for Diacomit, topiramate was added to Diacomit, clobazam and valproate in 41% of 230 cases.
I ett franskt program för licensförskrivning (s. k. compassionate use- program) av Diacomit, adderades topiramat till Diacomit, klobazam och valproat i 41% av 230 fall.
With regard to topiramate, it is considered that potential competition of inhibition on CYP2C19 should not occur because it probably requires plasma concentrations 5 – 15 times higher than plasma concentrations obtained with the standard recommended topiramate dose and dosage schedules.
I fråga om topiramat anses att eventuell kompetitiv hämning av CYP2C19 inte bör ske, eftersom det troligen kräver plasmakoncentrationer som är 5– 15 gånger högre än de plasmakoncentrationer som uppnås med normal rekommenderad topiramatdos och doseringsschema.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Risk i samband med epilepsi och antiepileptiska läkemedel i allmänhet:
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Man har visat att prevalensen för missbildningar hos barn till kvinnor med epilepsi, är två till tre gånger högre än frekvensen på ca 3% hos normalpopulationen.
Although other factors, e. g. the epilepsy, can contribute, available evidence suggests that this increase, to a large extent, is caused by the treatment.
Även om andra faktorer, t. ex. epilepsin, kan bidra, tyder tillgängliga uppgifter på att denna ökning i stor utsträckning orsakas av behandlingen.
Risk related to Diacomit:
Risk i samband med Diacomit:
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal - / fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel vid doser som inte är toxiska för modern (se avsnitt 5. 3).
In view of the indication, administration of Diacomit during pregnancy and in women of childbearing potential would not be expected.
Med tanke på indikationen förväntas inte att Diacomit administreras under graviditet och till kvinnor i fertil ålder.
The clinical decision for use of Diacomit in pregnancy needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Det kliniska beslutet att använda Diacomit under graviditet måste fattas på individuell patientbasis, där hänsyn tas till de potentiella kliniska fördelarna och riskerna.
During pregnancy:
Under graviditet:
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
Effektiv antikonvulsiv behandling med Diacomit får inte avbrytas under graviditet, eftersom förvärrad sjukdom är potentiellt skadligt för både moder och foster.
In case Diacomit therapy is continued during breast-feeding, the breast-fed infant should be carefully observed for potential adverse effects.
Om Diacomitbehandling fortsätter under amningen, skall det ammade barnet noggrant observeras med avseende på eventuella biverkningar.
Patients with SMEI would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease and the effects of long term administration of anticonvulsant drugs.
Patienter med SMEI förväntas inte framföra fordon eller använda maskiner på grund av arten hos den bakomliggande sjukdomen och effekterna av långtidsadministrering av antikonvulsiva läkemedel.
Diacomit may cause dizziness and ataxia that may affect ability to drive and use machines and patients should not drive or use machinery whilst on Diacomit therapy.
Diacomit kan orsaka yrsel och ataxi, vilket kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner och patienterna bör inte framföra fordon eller använda maskiner medan de står på Diacomitbehandling.
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
De biverkningar som oftast inträffar är följande: mycket vanliga (≥ 1/ 10), vanliga (≥ 1/ 100, < 1/ 10), mindre vanliga (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), sällsynta (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000 inklusive enskilda fall), frekvens inte känd (kan ej beräknas från tillgängliga data).
6 System/ organ classes
Organsystemklass
System Organ Class (MedDRA terminology)
Organsystem - klass (MedDRA - terminologi) Blodet och lymfsystemet Metabolism och nutrition
Blood and lymphatic system disorders
Mycket vanliga Anorexi, aptitförlust, viktförlust (särskilt vid kombination med natriumvalproat)
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Vanliga Neutropeni Ihållande allvarlig neutropeni försvinner vanligen spontant när behandling med Diacomit avbryts.
Metabolism and nutrition disorders
Mindre vanliga
Nervous system disorders Eye disorders
Centrala och perifera nervsystemet Ögon Magtarm- kanalen Hud och subkutan vävnad Allmänna symtom Undersökningar
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Hyperkinesi Illamående, kräkningar Förhöjt γGT (i synnerhet vid kombination med karbamazepin och valproat).
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
Diplopi (vid användning tillsammans med karbamazepin) Ljuskänslighet, hudutslag, hudallergi, urticaria Trötthet
Many of the above adverse reactions are often due to an increase in plasma levels of other anticonvulsant medicinal products (See, sections 4.4 and 4.5) and may regress when the dose of these medicinal products is reduced.
Många av ovanstående biverkningar beror ofta på ökade plasmanivåer av andra antikonvulsiva läkemedel (se avsnitt 4. 4 och 4. 5) och kan avta när dosen av dessa läkemedel minskas.
Other Antiepileptics, ATC code:
Övriga antiepileptika, ATC- kod:
N03AX17 In animal models, stiripentol antagonizes seizures induced by electric shock, pentetrazole and bicuculline.
N03AX17 I djurmodeller motverkar stiripentol anfall som induceras av elektriska stötar, pentetrazol och bikukullin.
In rodent models, stiripentol appears to increase brain levels of gamma-aminobutyric acid (GABA) - the major inhibitory neurotransmitter in mammalian brain.
I gnagarmodeller tycks stiripentol öka nivåerna av gamma- aminosmörsyra (GABA) i hjärnan, vilken är den viktigaste hämmande neurotransmittorn i mammaliehjärna.
This could occur by inhibition of synaptosomal uptake of GABA and/ or inhibition of GABA transaminase.
Detta kan ske genom hämning av synaptosomalt upptag av GABA och/ eller hämning av GABA- transaminas.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a barbiturate-like mechanism.
Stiripentol har även visats öka GABAA - receptormedierad transmission i outvecklad råtthippocampus och öka den genomsnittliga tiden (men inte frekvensen) som GABAA- receptorns kloridkanaler är öppna genom en barbituratliknande mekanism.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as
Stiripentol potentierar effekten av andra antikonvulsiva medel, såsom karbamazepin, natriumvalproat, fenytoin, fenobarbital och många bensodiazepiner, som följd av farmakokinetiska interaktioner.
The second effect of stiripentol is mainly based on metabolic inhibition of several isoenzymes, in particular CYP450 3A4 and 2C19, involved in the hepatic metabolism of other anti-epileptic drugs.
Den andra effekten av stiripentol baseras huvudsakligen på metabolisk hämning av flera isoenzymer, särskilt CYP450 3A4 och 2C19, vilka är involverade i levermetabolismen av andra antiepileptiska läkemedel.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
Ett franskt program för licensförskrivning (s. k. compassionate use program) inkluderade barn från 6 månaders ålder, eftersom diagnosen Dravets syndrom kan ställas med säkerhet vid den åldern hos vissa patienter.
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.2).
Det kliniska beslutet att använda Diacomit till barn yngre än 3 år med SMEI, måste fattas på individuell patientbasis där hänsyn tas till de potentiella kliniska fördelarna och riskerna (se avsnitt 4. 2).
Responders were defined as having more than 50% reduction in the frequency of clonic (or tonic- clonic) seizures during the second month of the double-blind period compared with baseline.
Patienter som svarade på behandlingen definierades som de som fick mer än 50% reduktion av frekvensen kloniska (eller tonisk- kloniska) anfall under den andra månaden av den dubbelblinda perioden jämfört med utgångsvärdet.
15 (71%) patients were responders on stiripentol (including nine free of clonic or tonic-clonic seizures), whereas there was only one (5%) on placebo (none was seizure free; stiripentol 95% CI 52.1-90.7 vs. placebo 0-14.6).
15 (71%) patienter svarade på behandlingen med stiripentol (däribland nio utan kloniska eller tonisk- kloniska anfall), medan endast en (5%) placebobehandlad patient svarade på behandlingen (ingen var anfallsfri; stiripentol 95% KI 52, 1– 90, 7 mot placebo 0– 14, 6).
The 95% CI of the difference was 42.2-85.7.
95% KI för skillnaden var 42, 2– 85, 7.
Percentage of change from baseline was higher on stiripentol (-69%) than on placebo (+7%), p < 0.0001.
Den procentuella skillnaden från utgångsvärdet var högre med stiripentol (- 69%) än med placebo (+7%), p < 0, 0001.
21 patients on stiripentol had moderate side- effects (drowsiness, loss of appetite) compared with eight on placebo, but side-effects disappeared when the dose of comedication was decreased in 12 of the 21 cases (Chiron et al, Lancet, 2000).
21 patienter som stod på stiripentol fick måttliga biverkningar (dåsighet, aptitförlust) jämfört med åtta som stod på placebo, men biverkningarna försvann när dosen av det samtidiga läkemedlet minskades i 12 av de 21 fallen (Chiron et al, Lancet, 2000).
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Detta läkemedel har godkänts i enlighet med reglerna för ” villkorat godkännande ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular about the efficacy of stiripentol in combination with the maximum safe dose of the add-on therapy.
Detta innebär att ytterligare erfarenhet om detta läkemedel förväntas, i synnerhet avseende effekten av stiripentol i kombination med högsta säkra dos av tilläggsbehandlingen.
A study is being conducted to investigate this.
En studie genomförs för att undersöka detta.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
EMEA kommer att granska ny information om produkten varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt.
Absorption / Bioavailability:
Absorption/ biotillgänglighet:
Stiripentol is quickly absorbed, with a time to peak plasma concentration of about 1.5 hours.
Stiripentol absorberas snabbt, med en tid till maximal plasmakoncentration på ca 1, 5 timmar.
Stiripentol binds extensively to circulating plasma proteins (about 99%).
Stiripentol binder i stor utsträckning till cirkulerande plasmaproteiner (ca 99%).
Systemic exposure to stiripentol increases markedly compared to dose proportionality.
8 Systemisk exponering för stiripentol ökar markant, mer än dosproportionellt, vid en ökning av dosen.
Plasma clearance decreases markedly at high doses; it falls from approximately 40 l/ kg/ day at the dose of 600 mg/ day to about 8 l/ kg/ day at the dose of 2400 mg.
Den sjunker från ca 40 l/ kg/ dag vid doser på 600 mg/ dag till ca 8 l/ kg/ dag vid dosen 2 400 mg.
Clearance is decreased after repeated administration of stiripentol, probably due to inhibition of the cytochrome P450 isoenzymes responsible for its metabolism.
Clearance sjunker efter upprepad administrering av stiripentol, troligen på grund av hämning av de cytokrom P450- isoenzymer som svarar för dess metabolism.
The half-life of elimination was in the range of 4.5 hours to 13 hours, increasing with dose.
Elimineringshalveringstiden var 4, 5 till 13 timmar och ökade med dosen.
On the basis of in vitro studies, the principal liver cytochrome P450 isoenzymes involved in phase 1 metabolism are considered to be CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
På basis av in vitro- undersökningar kan man anse att cytokrom P450 isoenzymer inblandade i fas- 1 metabolism som förekommer mest i levern är CYP1A2, CYP2C19 och CYP3A4.
Urinary metabolites of stiripentol accounted collectively for the majority (73%) of an oral acute dose whereas a further 13-24% was recovered in faeces as unchanged drug.
Urinmetaboliter av stiripentol utgör tillsammans den största delen (73%) av en oral akut dos, medan ytterligare 13– 24% återfanns i feces som oförändrat läkemedel.
Bioavailability / Bioequivalence:
Biotillgänglighet och bioekvivalens:
Relative bioavailabilty between the capsules and powder for oral suspension in sachet formulations has been studied in healthy male volunteers after a 1,000mg single oral administration.
Relativ biotillgänglighet mellan kapslar och pulver till oral suspension i dospåsar har undersökts hos friska frivilliga män efter peroral administrering av en engångsdos om 1 000 mg.
Cmax of the sachet was slightly higher (23%) compared with the capsule and did not meet the criteria for bioequivalence.
Dospåsens Cmax var något högre (23%) jämfört med kapseln och uppfyllde inte kriterierna för bioekvivalens.
5.3 Preclinical safety data Toxicity studies in animals (rat, monkey, mouse) have not revealed any consistent pattern of toxicity apart from liver enlargement associated with hepatocellular hypertrophy, which occurred when high doses of stiripentol were administered to both rodents and nonrodents.
Toxicitetsstudier på djur (råtta, apa, mus) har inte uppvisat något konsekvent toxicitetsmönster, förutom leverförstoring i samband med hepatocellulär hypertrofi, vilket förekom då höga doser stiripentol administrerades till såväl gnagare som icke- gnagare.
Stiripentol was not teratogenic when tested in the rat and rabbit; in one study in the mouse, but not in several other similar studies, a low incidence of cleft palate formation was observed at a maternotoxic dose (800 mg/ kg/ day).
I en studie på mus, men inte i flera andra liknande studier, observerades låg incidens av bildning av gomklyvning vid en dos som var toxisk för modern (800 mg/ kg/ dag).
Studies in the rat on fertility and general reproductive performance and on pre- and postnatal development were uneventful except for a minor reduction in the survival of pups nursed by mothers exhibiting toxic responses to stiripentol at a dose of 800 mg/ kg/ day (See, section, 4.6).
Studier på råtta av fertilitet och allmän reproduktionsförmåga samt på pre - och postnatal utveckling var händelselösa förutom en något minskad överlevnad hos ungar som diade mödrar som uppvisade toxisk respons på stiripentol vid en dos på 800 mg/ kg/ dag (se avsnitt 4. 6).
In the mouse there was only a small increase in the incidence of hepatic adenomas and carcinomas in animals treated with 200 or 600mg/ kg/ day for 78 weeks but not in those given 60mg/ kg/ day.
Hos mus förekom endast en något ökad incidens för leveradenom och leverkarcinom hos djur som behandlades med 200 eller 600 mg/ kg/ dag i 78 veckor, men inte hos dem som fick 60 mg/ kg/ dag.
povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
povidon K29/ 32 natriumstärkelseglykolat (typ A) magnesiumstearat
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Erythrosine (E127) Indigotine (E132)
Kapselhölje Gelatin Titandioxid (E171) Erytrosin (E127) Indigotin (E132)
, Store in the original package in order to protect from light.
Ljuskänsligt.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, France.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, F- 94250 Gentilly, Frankrike.
Each capsule contains 500 mg of stiripentol
Varje kapsel innehåller 500 mg stiripentol
0.32 mg sodium per capsule.
0, 32 mg natrium per kapsel.
Size 0, white capsule
Vita kapslar storlek 0
In the pivotal studies, when the use of Diacomit was initiated, the daily dose of clobazam was 0.5 mg/ kg/ day usually administered in divided doses, twice daily.
11 I de pivotala studierna, var den dagliga dosen klobazam 0, 5 mg/ kg/ dag vanligen administrerad i uppdelade doser två gånger dagligen, då användningen av Diacomit initierades.
Abnormal Laboratory Findings In the event of an abnormal blood count or liver function test finding, the clinical decision for continuing use or adjusting the dose of Diacomit in conjunction with adjusting the doses of clobazam and valproate needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.4).
Onormala laboratorieresultat Vid onormal blodbild eller onormala leverfunktioner, måste det kliniska beslutet att fortsätta behandlingen eller justera dosen av Diacomit i kombination med justering av doserna av klobazam och valproat fattas på individuell patientbasis med hänsyn till kliniska fördelar och risker (se avsnitt 4. 4).
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Det kliniska beslutet att använda Diacomit till barn yngre än 3 år med SMEI måste ske på individuell patientbasis där hänsyn tas till de potentiella kliniska fördelarna och riskerna.
12 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Varningar och försiktighet
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
12 Neutropeni kan vara associerad med administrering av Diacomit, klobazam och valproat.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes.
Försiktighet krävs när man blandar stiripentol med andra läkemedel som inhiberar eller medför en eller flera av dessa enzymer.
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for 13 antiepileptic drugs).
HIV- proteashämmare, antihistaminer, astemizol, klorfeniramin, kalciumkanalblockare, statiner, orala preventivmedel, kodein) på grund av ökad risk för biverkningar (se längre fram i detta avsnitt för information om antiepileptiska läkemedel).
As stiripentol inhibited CYP2D6 in vitro at concentrations that are achieved clinically in plasma, drugs that are metabolized by this isoenzyme like: beta-blockers (propranolol, carvedilol, timolol), antidepressants (fluoxetine, paroxetine, sertraline, imipramine, clomipramine), antipsychotics (haloperidol), analgesics (codeine, dextromethorphan, tramadol) may be subject to metabolic interactions with stiripentol.
13 Eftersom stiripentol hämmade CYP2D6 in vitro vid koncentrationer som uppnås kliniskt i plasma, kan läkemedel som metaboliseras av detta isoenzym vara föremål för metaboliska interaktioner med stiripentol, såsom: beta- blockare (propranolol, karvedilol, timolol), antidepressiva läkemedel (fluoxetin, paroxetin, sertralin, imipramin, klomipramin), antipsykotika (haloperidol), analgetika (kodein, dextrometorfan, tramadol).
- Effects on other AEDs
- Effekter på andra antipepileptiska läkemedel
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
Hämning av CYP450- isoenzymerna CYP2C19 och CYP3A4 kan framkalla farmakokinetiska interaktioner (hämning av deras levermetabolism) med fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, klobazam (se avsnitt 4. 2), valproat (se avsnitt 4. 2), diazepam (ökad muskelavslappning), etosuximid och tiagabin.
14
Klinisk övervakning av plasmanivåer av andra antikonvulsiva medel bör ske vid kombination med stiripentol, med eventuella dosjusteringar.
4.6 Pregnancy and lactation
14 4. 6 Graviditet och amning
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing severity.
Mycket vanliga Anorexi, aptitförlust, viktförlust (särskilt vid kombination med
15 System/ organ classes
15
Common
Organsystem - klass (MedDRA - terminologi)
Blood and lymphatic system disorders
Mycket vanliga natriumvalproat)
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Vanliga
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Hyperkinesi Illamående, kräkningar Fφrhφjt γGT (i synnerhet vid kombination med karbamazepin och valproat).
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a
Stiripentol har även visats öka GABAA - receptormedierad transmission i outvecklad råtthippocampus och öka den genomsnittliga tiden (men inte frekvensen) som GABAA- receptorns kloridkanaler är öppna genom en barbituratliknande mekanism.