natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
Det fungerar som mitos- stimulerande faktor och differentieringshormon. dk Den biologiska effekten av erytropoetin har visats vid intravenös och subkutan administrering i flera djurmodeller in vivo (råtta och hund).
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
Vid administration av epoetin delta ökar antalet erytrocyter, go Hb- värden och retikulocytantal liksom 59Fe- inkorporeringshastigheten.
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to 6 epoetin delta in humans based on the clinical response.
Under de kliniska studierna var det inget i det kliniska svaret som tydde på utveckling av re
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
När administrationen stoppas, återvänder de erytropoetiska parametrarna till basnivån inom återhämtningsperioden på 1- 3 månader.
Subcutaneous administration results in a similar pattern of erythropoietic stimulation as after intravenous administration.
erytropoetisk stimulering liknande det vid intravenös administration. e
Patients with cancer
Patienter med cancer t
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
Dynepo är inte indicerat för behandling av anemi i samband med cancer in
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Erytropoetin - är
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
receptorer kan uttryckas på ytan av flera olika typer av tumörceller. t
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
Överlevnad och tumörprogression har undersökts i fem stora kontrollerade studier med epoetin alfa, le
Two of the studies recruited patients who were
beta och darbepoetin alfa där 2 833 patienter deltog, av vilka fyra var dubbelblinda, placebo - ed
or being treated with chemotherapy.
kontrollerade studier och en var en öppen studie.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
Två av studierna rekryterade patienter som behandlades med kemoterapi.
In the open-label study there was no difference in
I två studier var målkoncentrationerna för hemoglobin > 13 g/ dl; i de m
th overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
återstående tre studierna var de 12- 14 g/ dl.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in
I de ke
au favour of controls.
fyra placebokontrollerade studierna låg riskkvoten för total överlevnad mellan 1, 25 och 2, 47 till förmån för kontroller.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received
Dessa studier har visat en konsekvent, oförklarad, statistiskt signifikant Lä
er recombinant human erythropoietin compared to controls.
överskottsmortalitet hos patienter med anemi i samband med olika vanliga cancrar och som har fått rekombinant humant erytropoetin jämfört med kontroller.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of no
Totalt överlevnadsutfall i prövningarna kan inte tillfredsställande förklaras med skillnader i förekomst av trombos och relaterade komplikationer mellan de som fått rekombinant humant erytropoetin och de i kontrollgruppen.
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
En systematisk granskning av mer än 9 000 cancerpatienter som deltog i 57 kliniska prövningar, har också utförts.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Metaanalys av total överlevnadsdata gav en uppskattad riskkvot på 1, 08 till förmån för kontroller (95% KI:
There is therefore consistent evidence to ct
0, 99; 1, 18; 42 prövningar och 8 167 patienter).
suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35; 2, 06; 35 prövningar och 6 769 patienter) observerades hos patienter behandlade med rekombinant humant erytropoetin.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of du
Det finns därmed konsekventa belägg för att en avsevärd fara föreligger för patienter med cancer som behandlas med rekombinant humant erytropoetin.
recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these ro
Det är oklart i vilken utsträckning resultatet är av betydelse för administrering av rekombinant humant erytropoetin till patienter med cancer, behandlade med kemoterapi för att uppnå hemoglobinkoncentrationer lägre än 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa egenskaper ingick i granskade data.
Survival outcomes and tumour progression in cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure lp
g vilken utsträckning resultatet som observerades i ovannämnda kliniska prövningar gäller denna
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the a
in patientgrupp, särskilt med tanke på att doserna som administreras vid njurindikationen är lägre än vid cancerindikationen.
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. in
5. 2
5.2 Pharmacokinetic properties ic ed
Farmakokinetiska egenskaper
Following intravenous doses, M
äl s Farmakokinetiken för erytropoetin efter administration av epoetin delta har studerats hos både friska
volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Efter intravenösa doser liknar distributionsvolymen den totala blodvolymen och varierar från 0, 0063 till 0, 097 l/ kg.
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
f 13, 2 timmar hos patienter.
Half life is approximately 50% shorter in healthy subjects.
Mätbara
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Exponering av erytropoetin efter administration av epoetin delta ökar
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
tf proportionerligt hos patienter som fått intravenösa doser om 50 IU/ kg till 300 IU/ kg.
Peak serum concentrations for subcutaneously administered epoetin delta occur between 8 and 36 hours following injection.
än veckan. dk Peak serumkoncentrationerna för subkutant administrerat epoetin delta inträffar mellan 8 och 36 timmar efter injektion.
The half-life of subcutaneously administered epoetin delta is prolonged compared to intravenous administration and ranges from 27 to 33 hours in patients.
Halveringstiden för subkutant administrerat epoetin delta är förlängd jämfört go med intravenös administration och varierar mellan 27 till 33 timmar hos patienter.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
Biotillgängligheten för subkutant administrerat epoetin delta ligger mellan 26% och 36%. re
7 5.3 Preclinical safety data
Prekliniska säkerhetsuppgifter ng
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
Djurstudier som utfördes både med Dynepo och erytropoetin alfa på dräktiga råttor och kaniner visade inte någon teratogen effekt, men indikerade klassrelaterade reversibla effekter på tillväxt och lä
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Effekterna i icke- kliniska studier observerades endast vid exponeringar som ansågs vara tillräckligt e
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACEUTISKA UPPGIFTER t
6.1 List of excipients
Förteckning över hjälpämnen le
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Natriumdivätefosfatmonohydrat Dinatriumfosfatheptahydrat m
is Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
Polysorbat 20 Natriumklorid ke
or Polysorbate 20 Sodium chloride
Vatten för injektionsvätskor Lä
th Water for injections
6. 2
au 6.2 Incompatibilities
Inkompatibiliteter
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ng 6.3 Shelf-life lo
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
2 years no
2 år
6.4 Special precautions for storage ct
Särskilda förvaringsanvisningar
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Förvaras i kylskåp (2 C– 8 C).
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
Förvara sprutorna i ytterkartongenför att skydda mot ljus.
5 days.
Oöppnade förfyllda sprutor kan förvaras utanför kylskåp men vid högst 25°C under maximalt 5 dagar.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes lp
6. 5
must be discarded. a
Förpackningstyp och innehåll
6.5 Nature and contents of container in ic
jn Förfylld typ 1 glasspruta med bromobutylgummipropp, 27 G (gauge) nål av rostfritt stål med hårt kanylskydd av naturgummi och polystyren, polystyrenkolvstav och kanylsäkerhetsskydd..
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
äl Förpackningar om 6 förfyllda sprutor finns tillgängliga.
M
6. 6
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
f Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
When given subcutaneously, the site of injection should be rotated with each administration.
ör Vid subkutan administrering skall injektionsstället ändras från gång till gång.
Inspect the pre-filled syringe before use.
tf än Kontrollera den förfyllda sprutan före användning.
Do not shake the syringe.
Längre
Prolonged vigorous shaking may denature the active substance.
kraftig skakning kan denaturera den aktiva substansen.
This does not 8 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Detta påverkar go inte sprutans normala funktion och sprutan kan roteras i apparaten.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
Låt sprutan förflytta sig uppåt tills hela kanylen är skyddad. re ng
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
FÖR FÖRSÄLJNING lä
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING t le
is EU/ 1/ 02/ 211/ 001
EU/ 1/ 02/ 211/ 001 ed m
au Date of first authorisation:
Datum för första godkännande:
18 March 2002 Date of last renewal:
18 mars 2002 Datum för förnyat godkännande:
18 March 2007
18 mars 2007 Lä
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo no
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Utförlig information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida http: // www. emea. europa. eu
a
8
Dynepo 2,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 2 000 IU/ 0, 5 ml, injektionsvätska, lösning i förfylld spruta.
Pre-filled syringe containing 2,000 IU per 0.5 ml dose (4,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Förfylld spruta innehållande 2 000 IU per 0, 5 ml dos (4 000 IU/ ml) av den aktiva substansen epoetin
is or Solution for injection in a pre-filled syringe Clear, colourless and waterlike.
ör Klar, färglös och vattenliknande.
th au 4.
f ör
er 4.1
4.
ng
tf
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
än Dynepo är indicerat för behandling av symtomatisk anemi associerad med kronisk njursvikt hos vuxna dk patienter.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
Det kan användas för patienter som genomgår dialys samt för patienter som inte genomgår dialys. go
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
Behandling med Dynepo skall påbörjas av läkare med erfarenhet av behandling av anemi associerad ng
associated with CRF. du
med kronisk njursvikt..
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
Doseringen av Dynepo måste justeras individuellt för att bibehålla hemoglobinnivån inom intervallet lä
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a lp
En läkarbedömning t
physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
av den enskilda patientens kliniska förlopp och tillstånd är nödvändig.
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not a
Dynepo ska administreras in
greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
antingen subkutant eller intravenöst för att öka hemoglobinhalten till högst 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
Subkutan användning är att föredra till patienter som inte får hemodialys för att undvika att sticka hål är
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. ic
på perifera vener. t
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
På grund av intrapatientvariabilitet kan individuella hemoglobinvärden för en patient tillfälligt över - le
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL M
Hemoglobinvariabilitet bör åtgärdas med dos - ed
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
lämplig dosjustering när hemoglobinvärden överskridande 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) observeras, beskrivs nedan (se avsnittet Dosanpassning nedan). ke
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dL (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Om detta Lä
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
f ör Administrering Dynepo kan administreras intravenöst eller subkutant.
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional. no
Subkutan självadministrering kan användas
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
tf efter utbildning av hälsovårdspersonal.
For subcutaneous injection, the whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between thumb and forefinger, the skin fold should be held throughout the injection. du
än Den veckodos som behövs av Dynepo är lägre när Dynepo administreras subkutant jämfört med om
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
På grund av begränsad erfarenhet har inte effekt och säkerhet för Dynepo utvärderats hos patienter med försämrad leverfunktion. är
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. ed
Uncontrolled hypertension.
Okontrollerad hypertension. m
11 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
I kliniska prövningar observerades en ökad risk för dödsfall och allvarliga kardiovaskulära händelser när erytropoesstimulerande ämnen (erythropoiesis stimulating agents (ESAs)) administrerades för att uppnå en hemoglobinhalt över 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Most of patients with chronic renal failure have a history of hypertension.
10 Hypertension De flesta patienter med kronisk njursvikt har hypertension i anamnesen.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible
g migränliknande huvudvärk som är en eventuell varningssignal.
th warning signal.
Dessutom bör en minskning av dosen Dynepo övervägas.
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Om blodtrycket förblir högt, kan ett tillfälligt avbrytande av
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support ro
Om transferrinmättnaden
erythropoiesis stimulated by Dynepo.
tf faller under 20%, eller om ferritin faller under 100 ng/ ml, skall järn ges.
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week lp
I stort sett alla patienter kommer att behöva järntillskott för att öka eller bibehålla transferrinmättnad och ferritin till nivåer
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
Hos patienter utan järnbrist med otillräckligt svar på Dynepo- behandling skall följande förhållanden utredas och behandlas, om lämpligt: re
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
Infektion/ inflammation • ng
12 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
intervallet och underhållningsdosen fastställts.
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
11 Under hemodialys kan patienter behandlade med Dynepo kräva ökad antikoagulationsbehandling för att förhindra trombosbildning i den arteriovenösa shunten.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
13
e
(
t
Polycythaemia Thrombocytosis
Trombocytos är
is
Illamående ke
Skin and subcutaneous
Hud och subkutan vävnad:
Injection site reaction (e. g. pain,
injektionsstället (t. ex. smärta, blödning) influensaliknande syndrom
er haemorrhage) Flu-syndrome ng Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section lo
Förhöjda serumvärden av kreatinin och kalium har observerats (se avsnitt 4. 4).
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Om det föreslagna målintervallet överskrids skall behandling med epoetin delta tillfälligt
range.
Epoetin delta
14 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Under de kliniska studierna var det inget i det kliniska svaret som tydde på utveckling av re
Erythropoietin receptors
Erytropoetin - är
ed may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
receptorer kan uttryckas på ytan av flera olika typer av tumörceller. t
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa,
Överlevnad och tumörprogression har undersökts i fem stora kontrollerade studier med epoetin alfa, le
is beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
beta och darbepoetin alfa där 2 833 patienter deltog, av vilka fyra var dubbelblinda, placebo - ed
or controlled studies and one was an open-label study.
kontrollerade studier och en var en öppen studie.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
I två studier var målkoncentrationerna för hemoglobin > 13 g/ dl; i de m
th in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
återstående tre studierna var de 12- 14 g/ dl.
In the
I de ke
au four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
fyra placebokontrollerade studierna låg riskkvoten för total överlevnad mellan 1, 25 och 2, 47 till förmån för kontroller.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Dessa studier har visat en konsekvent, oförklarad, statistiskt signifikant Lä
er mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
överskottsmortalitet hos patienter med anemi i samband med olika vanliga cancrar och som har fått rekombinant humant erytropoetin jämfört med kontroller.
Overall survival outcome in the trials could ng not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo
Totalt överlevnadsutfall i prövningarna kan inte tillfredsställande förklaras med skillnader i förekomst av trombos och relaterade komplikationer mellan de som fått rekombinant humant erytropoetin och de i kontrollgruppen.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating no
En systematisk granskning av mer än 9 000 cancerpatienter som deltog i 57 kliniska prövningar, har också utförts.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Metaanalys av total överlevnadsdata gav en uppskattad riskkvot på 1, 08 till förmån för kontroller (95% KI:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99; 1, 18; 42 prövningar och 8 167 patienter).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
En ökad, relativ risk för
patients treated with recombinant human erythropoietin.
13 tromboemboliska händelser (RR 1, 67; 95% KI:
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant du
1, 35; 2, 06; 35 prövningar och 6 769 patienter) observerades hos patienter behandlade med rekombinant humant erytropoetin.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve ro
Det finns därmed konsekventa belägg för att en avsevärd fara föreligger för patienter med cancer som behandlas med rekombinant humant erytropoetin.
haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Det är oklart i vilken utsträckning resultatet är av betydelse för administrering av rekombinant humant erytropoetin till patienter med cancer, behandlade med kemoterapi för att uppnå hemoglobinkoncentrationer lägre än 13 g/ dl, eftersom få patienter med dessa egenskaper ingick i granskade data.
Survival outcomes and tumour progression in lp
Det är oklart i
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
g vilken utsträckning resultatet som observerades i ovannämnda kliniska prövningar gäller denna
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the in
in patientgrupp, särskilt med tanke på att doserna som administreras vid njurindikationen är lägre än vid cancerindikationen.
5.2 Pharmacokinetic properties ed
Farmakokinetiska egenskaper
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined M
äl s Farmakokinetiken för erytropoetin efter administration av epoetin delta har studerats hos både friska