natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
17 Förnyad behandling, 1 dos per vecka i 4 veckor I en icke- kontrollerad multicenter- studie deltog 58 patienter med recidiverat eller kemoterapiresistent, låggradigt eller follikulärt B- cells- NHL, och som hade uppnått ett objektivt kliniskt svar vid en tidigare behandlingskur med MabThera.
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrollment and thus were given a third course
Dessa patienter fick MabThera, 375 mg/ m2 som intravenös infusion 1 gång per vecka i sammanlagt fyra veckor.
Two patients were re-treated twice in the study.
Tre av patienterna hade tidigare erhållit två kurer av MabThera och gavs därefter en tredje kur inom studien.
For the 60 re-treatments on study, the ORR was 38% (CI95% 26% – 51%; 10% CR, 28% PR) with a projected median TTP for responding patients of 17.8 months (range 5.4 – 26.6).
För de 60 förnyade behandlingarna som studerades, var den totala responsfrekvensen 38% (95% KI; 26% – 51%; 10% CR 28% PR) med en median- TTP på 17, 8 månader (intervall 5, 4 - 26, 6) för de patienter som svarade på behandlingen.
This compares favourably with the TTP achieved after the prior course of MabThera (12.4 months).
Detta framstår som fördelaktigt jämfört med den TTP som uppnåddes efter den första kuren av MabThera (12, 4 månader).
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
Initial behandling, i kombination med kemoterapi I en öppen randomiserad studie blev totalt 322 tidigare obehandlade patienter med follikulära lymfom randomiserade till behandling med antingen CVP (cyklofosfamid 750 mg/ m2, vinkristin 1, 4 mg/ m2 till maximalt 2 mg dag 1, och prednisolon 40 mg/ m2/ dag under dag 1- 5) var tredje vecka under 8 cykler eller till behandling med MabThera 375 mg/ m2 i kombination med CVP (R- CVP).
A total of 321 patients (162 R-CVP, 159 CVP) received therapy and were analysed for efficacy.
Totalt 321 patienter (162 R- CVP, 159 CVP) erhöll behandling och analyserades avseende effekt.
6.6 months, p < 0.0001, log-rank test).
R- CVP gav en signifikant fördel jämfört med CVP avseende det primära effektmåttet, tid till behandlingssvikt (27 månader jämfört med 6, 6 månader, p < 0, 0001, log- rank test).
The proportion of patients with a tumour response (CR, CRu, PR) was significantly higher (p < 0.0001 Chi-Square test) in the R-CVP group (80.9%) than the CVP group (57.2%).
Andelen patienter med ett tumörsvar (CR, CRu, PR) var signifikant högre (p < 0, 0001 Chi- Square test) i R- CVP- gruppen (80, 9%) än i CVP- gruppen (57, 2%).
Treatment with R-CVP significantly prolonged the time to disease progression or death compared to CVP, 33.6 months and 14.7 months, respectively (p < 0.0001, log-rank test).
Behandling med R- CVP medförde en signifikant förlängning av tid till sjukdomsprogress eller död jämfört med CVP, 33, 6 månader respektive 14, 7 månader (p < 0, 0001, log - rank test).
The median duration of response was 37.7 months in the R-CVP group and was 13.5 months in the CVP group (p < 0.0001, log-rank test).
Mediantiden för responsduration var 37, 7 månader i R- CVP- gruppen och 13, 5 månader i CVP- gruppen (p < 0, 0001, log- rank test).
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
Skillnaden mellan behandlingsgrupperna avseende överlevnad visade en signifikant klinisk skillnad (p=0, 029, log- rank test stratifierad efter center): överlevnaden vid 53 månaders uppföljning var 80, 9% för patienterna i R- CVP- gruppen jämfört med 71, 1% för patienterna i CVP- gruppen.
Results from three other randomized trials using MabThera in combination with chemotherapy regimen other than CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) have also demonstrated significant improvements in response rates, time-dependent parameters as well as in overall survival.
Resultaten från tre andra randomiserade studier med MabThera i kombination med annan kemoterapibehandling än CVP (CHOP, MCP, CHVP/ interferon- α) har också visat signifikanta förbättringar avseende responsfrekvens, tidsberoende parametrar liksom överlevnad.
Key results from all four studies are summarized in table 3.
De huvudsakliga resultaten från alla fyra studierna finns summerade i tabell 3.
18 Table 3
18 Tabell 3
Summary of key results from four phase III randomized studies evaluating the benefit of MabThera with different chemotherapy regimens in follicular lymphoma
Översikt över de huvudsakliga resultaten från fyra randomiserade fas III- studier som utvärderar fördelarna med MabThera och olika kemoterapibehandlingar vid follikulära lymfom
Median Median Treatment, CR,
Median
Study
(n)
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS N%
(månader)
months mo Median TTP:
(månader) Median TTP:
P < 0.0001
P < 0, 0001 p=0, 029
p=0.029
18
Median TTF:
Median TTF:
2.6 years
2, 6 år
18-months
GLSG’ 00
95 p = 0.016
p < 0, 001
48-months
95 p = 0, 016
Median PFS:
Median PFS:
28.8 OSHO-39
48 månader
p < 0.0001
Ej nådd
0.0096
p= 0, 0096
CHVP-IFN,
CHVP- IFN,
Median EFS:
Median EFS:
42-months
månader
Not reached
Ej nådd
EFS – Event Free Survival TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
EFS – Händelsfri överlevnad TTP – Tid till sjukdomsprogress eller död PFS – Progressionsfri överlevnad TTF – Tid till behandlingssvikt OS – total överlevnad vid tidpunkten för analyserna
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
Underhållsbehandling I en prospektiv, öppen, internationell, multicenter, fas III- prövning randomiserades 465 patienter med relapserat/ refraktärt follikulärt NHL i ett första steg till induktionsbehandling med antingen CHOP (cyclofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon; n=231) eller MabThera plus CHOP (R- CHOP, n=234).
MabThera maintenance treatment consisted of a single infusion of MabThera at 375 mg/ m2 body surface area given every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
MabThera underhållsbehandling bestod av en infusion av MabThera 375 mg/ m2 kroppsyta givet var tredje månad till sjukdomsprogression eller under en period av maximalt 2 år.
The final efficacy analysis included all patients randomized to both parts of the study.
Den finala effektanalysen inkluderade alla patienter som randomiserades till båda delarna av studien.
After a median observation time of 31 months for patients randomised to the induction phase, R-CHOP significantly improved the outcome of patients with relapsed/ refractory follicular NHL when compared to CHOP (see Table 4).
Efter en medianobservationstid på 31 månader för patienter som randomiserades till induktionsfasen, ökade R- CHOP signifikant behandlingsutfallet för patienterna med relapserat/ refraktärt follikulärt NHL jämfört med CHOP (se tabell 4).
19 Table 4
19 Tabell 4
Induction phase: overview of efficacy results for CHOP vs.
Induktionsfas:
R-CHOP (31 months median observation time)
Översikt av effektresultaten för CHOP jämfört med R- CHOP (31 månaders medianobservationstid)
CHOP R-CHOP p-value Risk Reduction1)
Riskreduktion1) CHOP R- CHOP p- värde
Estimates were calculated by hazard ratios 2) Last tumour response as assessed by the investigator.
2) Sista tumörsvar enligt bedömning av prövaren.
The “ primary” statistical test for “ response” was the trend test of CR versus PR versus non-response (p < 0.0001) Abbreviations:
Det “ primära ” statistiska testet för “ svar ” var trendanalys av CR kontra PR kontra non- response (inget svar) (p < 0, 0001) Förkortningar:
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
NA (not available) = inte tillgängligt; ORR (overall response rate) = responsfrekvens; CR (complete response) = komplett respons; PR (partial response) = partiell respons.
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Medianvärdet för PFS var 42, 2 månader i gruppen med MabThera underhållsbehandling jämfört med 14, 3 månader i observationsgruppen.
Using a cox regression analysis, the risk of experiencing progressive disease or death was reduced by 61% with MabThera maintenance treatment when compared to observation (95% CI; 45 %-72%).
Användning av cox regressionsanalys visade att risken för sjukdomsprogress eller död reducerades med 61% med MabThera underhållsbehandling jämfört med observation (95% KI; 45% - 72%).
57% in the observation group.
Kaplan- Meier - estimerad progressionsfri frekvens efter 12 månader var 78% i gruppen med MabThera underhållsbehandling jämfört med 57% i observationsgruppen.
An analysis of overall survival confirmed the significant benefit of MabThera maintenance over observation (p=0.0039 log-rank test).
En analys av överlevnad bekräftade den signifikanta nyttan med MabThera underhållsbehandling framför observation (p=0, 0039 log- rank test).
MabThera maintenance treatment reduced the risk of death by 56% (95% CI; 22 %-75%).
MabThera underhållsbehandling reducerade risken för död med 56% (95% KI; 22% - 75%).
Maintenance phase: overview of efficacy results MabThera vs. observation (28 months median observation time)
Översikt av effektresultaten för MabThera jämfört med observation (28 månaders medianobservationstid)
Kaplan-Meier Estimate of
Kaplan- Meier estimat av mediantid till
Risk
Risk -
Median Time to Event (Months)
händelse (månader)
Reduction
reduktion
Observation MabThera (N = 167) (N=167)
Observation MabThera (n = 167) (n=167)
Log-Rank p value
Log- rank p- värde
14.3 42.2
14, 3 42, 2
Disease-free survivala
Sjukdomsfri överlevnada
Subgroup Analysis PFS
Subgruppsanalys PFS 71% < 0, 0001 37, 5
20 NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
20 NR (not reached) = inte uppnått; a: endast tillämpligt för patienter som får ett komplett respons.
The benefit of MabThera maintenance treatment was confirmed in all subgroups analysed, regardless of induction regimen (CHOP or R-CHOP) or quality of response to induction treatment (CR or PR) (table 5).
Nyttan med MabThera underhållsbehandling bekräftades i alla subgrupper som analyserades, oavsett induktionsbehandling (CHOP eller R- CHOP) eller kvaliteten på svaret på induktionsbehandlingen (CR eller PR) (tabell 5).
22.1 months, p=0.0071).
MabThera underhållsbehandling förlängde signifikant medianvärdet för PFS hos patienter som svarade på CHOP induktionsbehandling (median PFS 37, 7 månader jämfört med 11, 6 månader, p < 0, 0001) liksom hos dem som svarade på R- CHOP induktionsbehandling (median PFS 51, 9 månader jämfört med 22, 1 månader, p < 0, 0071).
Although subgroups were small, MabThera maintenance treatment provided a significant benefit in terms of overall survival for both patients responding to CHOP and patients responding to R-CHOP, although longer follow-up is required to confirm this observation.
Trots att subgrupperna var små, gav MabThera underhållsbehandling en signifikant fördel beträffande överlevnad för både patienter som svarade på CHOP och patienter som svarade på R- CHOP, även om en längre uppföljningsperiod krävs för att bekräfta denna observation.
Diffuse large B cell non-Hodgkin’ s lymphoma
Diffusa storcelliga B- cells non- Hodgkinlymfom
In a randomised, open-label trial, a total of 399 previously untreated elderly patients (age 60 to 80 years) with diffuse large B cell lymphoma received standard CHOP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1-5) every 3 weeks for eight cycles, or MabThera 375 mg/ m2 plus CHOP (R-CHOP).
I en randomiserad och öppen prövning erhöll totalt 399 tidigare obehandlade äldre patienter (60- 80 år) med diffusa storcelliga B- cells non- Hodgkinlymfom CHOP enligt standardbehandling (cyklofosfamid 750 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2, vinkristin 1, 4 mg/ m2 upp till ett maximum av 2 mg dag 1, och prednisolon 40 mg/ m2/ dag under dag 1- 5) var tredje vecka under 8 behandlingscykler, eller MabThera 375 mg/ m2 plus CHOP (R- CHOP).
The final efficacy analysis included all randomised patients (197 CHOP, 202 R-CHOP), and had a median follow-up duration of approximately 31 months.
Den finala effektanalysen inkluderade samtliga randomiserade patienter (197 CHOP, 202 R- CHOP) och hade en mediantid för uppföljning på ca 31 månader.
The final analysis confirmed that R-CHOP treatment was associated with a clinically relevant and statistically significant improvement in the duration of event-free survival (the primary efficacy parameter; where events were death, relapse or progression of lymphoma, or institution of a new anti-lymphoma treatment) (p = 0.0001).
Den finala analysen bekräftade att R- CHOP- behandling medförde en kliniskt relevant och statistiskt signifikant förlängning av händelsefri överlevnad (primär effektparameter; händelserna bestod av död, återfall eller progression av lymfom, eller insättning av ny antilymfombehandling) (p=0, 0001).
Kaplan Meier estimates of the median duration of event-free survival were 35 months in the R-CHOP arm compared to 13 months in the CHOP arm, representing a risk reduction of 41%.
Mediantiden för händelsefri överlevnad beräknad enligt Kaplan Meier var 35 månader för R- CHOP jämfört med 13 månader för CHOP, motsvarande en riskreduktion på 41%.
At 24 months, estimates for overall survival were 68.2% in the R-CHOP arm compared to 57.4% in the CHOP arm.
Vid 24 månader skattades överlevnaden till 68, 2% för R- CHOP jämfört med 57, 4% för CHOP.
A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
En uppföljande analys av överlevnad, gjord vid en mediantid för uppföljning på 60 månader, bekräftade fördelen med R- CHOP jämfört med CHOP (p=0, 0071), motsvarande en riskreduktion på 32%.
The analysis of all secondary parameters (response rates, progression-free survival, disease-free survival, duration of response) verified the treatment effect of R-CHOP compared to CHOP.
Analysen av samtliga sekundära parametrar (responsfrekvenser, progressionsfri överlevnad, sjukdomsfri överlevnad, responsduration) bekräftade behandlingseffekten av R- CHOP jämfört med CHOP.
The complete response rate after cycle 8 was 76.2% in the R-CHOP group and 62.4% in the CHOP group (p=0.0028).
Andelen komplett respons efter behandlingscykel 8 var 76, 2% i R- CHOP- gruppen och 62, 4% i CHOP- gruppen (p=0, 0028).
In all patients subgroups (gender, age, age adjusted IPI, Ann Arbor stage, ECOG, β 2 microglobulin, LDH, albumin, B symptoms, bulky disease, extranodal sites, bone marrow involvement), the risk ratios for event-free survival and overall survival (R-CHOP compared with CHOP) were less than 0.83 and 0.95 respectively.
För samtliga patientundergrupper (kön, ålder, åldersjusterad IPI, Ann Arbor stadium, ECOG, β2- mikroglobulin, LDH, albumin, B- symtom, stor tumörbörda (” bulky ”), extranodala lokalisationer, benmärgsengagemang) var riskförhållandet för händelsefri överlevnad och överlevnad (vid en jämförelse av R- CHOP med CHOP) mindre än 0, 83 respektive 0, 95.
R-CHOP was associated with improvements in outcome for both high- and low-risk patients according to age adjusted IPI.
Enligt åldersjusterad IPI förbättrade R- CHOP utfallet både för högrisk - och lågriskpatienter.
Clinical laboratory findings Of 67 patients evaluated for human anti-mouse antibody (HAMA), no responses were noted.
Kliniska laboratoriefynd Av 67 patienter utvärderade avseende human anti- mus antikropp (HAMA), kunde ingen respons noteras.
Of 356 patients evaluated for HACA, 1.1% (4 patients) were positive.
Av 356 patienter utvärderade avseende human anti- chimär antikropp (HACA) var 1, 1% (fyra patienter) positiva.
In an open-label randomized trial, a total of 817 previously untreated patients with CLL were randomized to receive either FC chemotherapy (fludarabine 25 mg/ m2, cyclophosphamide 250 mg/ m2, days 1-3) every 4 weeks for 6 cycles or MabThera in combination with FC (R-FC).
I en öppen randomiserad prövning, randomiserades totalt 817 tidigare obehandlade patienter med KLL till att antingen få FC- kemoterapi (fludrarabin 25 mg/ m2, cyklofosfamid 250 mg/ m2, dag 1- 3) var 4: e vecka i 6 cykler eller MabThera i kombination med FC (R- FC).
MabThera was administered at a dosage of 375 mg/ m2 during the first cycle one day prior to chemotherapy and at a dosage of 500 mg/ m2 on day 1 of each subsequent treatment cycle.
MabThera administreras med en dos om 375 mg/ m2 under den första cykeln en dag före kemoterapin och med en dos om 500 mg/ m2 dag 1 i varje efterföljande behandlingscykel.
A total of 810 patients (403 R-FC, 407 FC) were analyzed for efficacy (Table 6).
Totalt 810 patienter (403 R- FC, 407 FC) analyserades för effekt (tabell 6).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
21 Den primära effektvariabeln progressionsfri överlevnad var 40 månader i median i R- FC- gruppen och 32 månader i median i FC- gruppen (p < 0, 0001, log- rank test).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is
Analysen av den totala överlevnaden visade en förbättrad överlevnad till fördel för R- FC- armen (p=0, 0427, log- rank test), dock krävs en längre uppföljning för att bekräfta denna observation.
The benefit in terms of PFS was consistently observed in most patient subgroups analyzed according to disease risk at baseline.
Nyttan i form av progressionsfri överlevnad observerades genomgående i de flesta patientsubgrupperna analyserade i enlighet med sjukdomsrisken innan behandling.
First-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia
Första linjens behandling av kronisk lymfatisk leukemi
FC alone (20.7 months median observation time)
Översikt av effektresultat för MabThera plus FC jämfört med enbart FC (20, 7 månaders medianobservationstid)
Median Time to Event (Months) FC R-FC Log-Rank
händelse (månader)
(N = 407)
(n = 407)
(N=403)
(n=403)
Event Free Survival
Händelsefri överlevnad
Duration of response* Disease free survival (DFS)** Time to new treatment
Responsduration * Sjukdomsfri överlevnad (DFS) **
34.7 NR.
40, 2 NR
NR.
NR
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test. *: only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable **: only applicable to patients achieving a CR;
Responsfrekvens och CR frekvens analyserades genom att använda Chi- square test. *: bara applicerbar på patienter som uppnått CR, nPR, PR; NR (not reached): inte uppnått n. a. (not applicable): inte applicerbart **: bara applicerbart på patienter som uppnått CR;
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Progressionsfri överlevnad enligt Binet stadium (ITT)
Hazard Ratio (95% CI)
(95% KI)
FC
inte justerat)
R-FC
FC
adjusted)
R- FC
CI:
KI:
Confidence Interval
Konfidensintervall
Results from other supportive studies using MabThera in combination with other chemotherapy regimens (including CHOP, FCM, PC, PCM) for the treatment of CLL patients have also demonstrated high overall response rates with promising PFS rates without adding relevant toxicity to the treatment.
Resultat från andra stödjande studier där MabThera används i kombination med andra kemoterapiregimer (inklusive CHOP, FCM, PC, PCM) för behandling av KLL- patienter har också visat hög total responsfrekvens med lovande PFS- frekvens utan att relevant toxicitet tillstött av behandlingen.
Clinical Experience in Rheumatoid Arthritis
22 Klinisk erfarenhet vid reumatoid artrit
The efficacy and safety of MabThera in alleviating the symptoms and signs of rheumatoid arthritis was demonstrated in three randomized, controlled, double-blind, multicenter studies.
Effekten och säkerheten av MabThera vid symtomlindring av reumatoid artrit visades i tre randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda multicenterstudier.
22 Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Studie 1 var en dubbelblind, jämförande studie som inkluderade 517 patienter som hade fått otillräckligt svar eller var intoleranta mot en eller flera behandlingar med TNF- hämmare.
Eligible patients had active rheumatoid arthritis for at least 6 months, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), with swollen joint count (SJC) (8 (66 joint count), and tender joint count (TJC) (8 (68 joint count) and elevated CRP or ESR.
Lämpliga patienter hade aktiv reumatoid artrit sedan minst 6 månader, diagnostiserad enligt kriterierna från ” American College of Reumatology ” (ACR) med antal svullna leder (SJC=swollen joint count) (8 av 66 räknade leder) och antal ömma leder (TJC= tender joint count) (8 av 68 räknade leder) och förhöjt CRP eller ESR.
The primary endpoint was the percent of patients who achieved an ACR20 response at week 24.
Den primära effektparametern var andelen patienter som fick ett ACR20 svar efter 24 veckor.
Patients received two 1000 mg intravenous infusions of MabThera, each following an intravenous infusion of 100 mg methylprednisone and separated by an interval of 15 days.
Patienterna fick två 1000 mg intravenösa infusioner med MabThera, båda efter en intravenös infusion med 100 mg metylprednisolon och separerade med ett intervall av 15 dagar.
All patients received concomitant oral methotrexate (10-25 mg/ week) and 60 mg oral prednisone on days 2-7 and 30 mg on days 8-14 following the first infusion.
Alla patienter fick samtidigt oralt metotrexat (10- 25 mg/ vecka) och 60 mg oralt prednisolon dag 2- 7 och 30 mg dag 8- 14 efter den första infusionen.
Patients were followed beyond week 24 for long term endpoints, including radiographic assessment at 56 weeks.
Patienterna följdes efter vecka 24 för långtidsuppföljning av effektvariabler, inklusive radiologisk utvärdering efter 56 veckor.
During this time 81% of patients, from the original placebo group received rituximab between weeks 24 an 56, under an open label extension study protocol.
Under denna tidsperiod fick 81% av patienterna som ursprungligen ingick i placebo- gruppen, behandling med rituximab mellan vecka 24 och 56 i en öppen uppföljningsstudie.