natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Parenterala läkemedel skall inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgningar före administrering.
2 June 1998 Date of last renewal:
2 juni 1998 Datum för förnyat godkännande:
20 MAY 2008
20 maj 2008
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) koncentrat till infusionsvätska, lösning
Each solution contains 10 mg/ ml of Rituximab.
Lösning innehåller 10 mg/ ml rituximab.
Each single-use vial containing 500 mg of Rituximab.
En injektionsflaska för engångsbruk innehåller 500 mg rituximab.
29 modifying anti-rheumatic drugs (DMARD) including one or more tumour necrosis factor (TNF) inhibitor therapies.
29 antireumatiska läkemedel (DMARD) inklusive behandling med en eller flera tumörnekrosfaktor (TNF) - hämmare.
MabThera infusions should be administered under the close supervision of an experienced physician, and in an environment where full resuscitation facilities are immediately available.
MabThera infusioner ska administreras under noggrann övervakning av en erfaren läkare och i en miljö där det finns omedelbar tillgång till fullständig återupplivningsutrustning.
Non-Hodgkin’ s lymphoma
non- Hodgkinlymfom
Monotherapy/ maintenance The recommended dose of MabThera used as a maintenance treatment for patients with relapsed/ refractory follicular NHL who have responded to induction treatment with chemotherapy, with or without MabThera is:
Monoterapi/ underhållsbehandling Den rekommenderade dosen av MabThera givet som underhållsbehandling till patienter med relapserade/ refraktära follikulära NHL som har svarat på induktionsbehandling med kemoterapi med eller utan MabThera är:
Prophylaxis with adequate hydration and administration of uricostatics starting 48 hours prior to start of therapy is recommended for CLL patients to reduce the risk of tumour lysis syndrome.
Profylax med adekvat hydrering och administrering av medel som minskar urinsyraproduktionen bör påbörjaas 48 timmar innan behandlingen påbörjas för KLL- patienter för att minska risken för tumörlyssyndrom.
30 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
30 Den rekommenderade dosen av MabThera i kombination med kemoterapi är 375 mg/ m2 kroppsyta administrerat dag 1 i den första behandlingscykeln följt av 500 mg/ m2 kroppsyta administerat på dag 1 varje efterföljande cykel, totalt 6 cykler.
The presence of HACA may be associated with the worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
Förekomst av HACA kan vara förknippat med förvärrade infusionsreaktioner eller allergiska reaktioner efter den andra infusionen vid efterföljande behandling.
Special populations Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Särskilda patientgrupper Pediatrisk användning MabThera rekommenderas inte till barn och ungdomar beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.
Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Premedicinering med glukokortikoider bör övervägas om MabThera inte ges i kombination med glukokortikoidinnehållande kemoterapi för behandling av non- Hodgkinlymfom och kronisk lymfatisk leukemi.
31 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
31 Efterföljande infusioner Efterföljande infusioner av MabThera kan ges med en inledande infusionshastighet av 100 mg/ timme och ökas med 100 mg/ timme var 30: e minut, till maximalt 400 mg/ timme.
Patients with non-Hodgkin’ s lymphoma should then be evaluated for evidence of tumour lysis syndrome including appropriate laboratory tests and, for pulmonary infiltration, with a chest x-ray.
Patienter med non- Hodgkinlymfom skall då utvärderas med avseende på tecken på tumörlyssyndrom, inklusive lämpliga laboratorietester, och med avseende på lunginfiltrat med lungröntgen.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to murine proteins.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne i detta läkemedel eller mot murina proteiner.
32 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
32 Efter återställande av immunsystemet hos immunförsvagde patienter med PML, har stabilisering eller förbättring setts.
33 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
33 Behov av regelbundet komplett blodstatus, inklusive trombocyträkning, bör övervägas vid monoterapi med MabThera.
Very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported in subjects receiving rituximab including fulminant hepatitis with fatal outcome.
Mycket sällsynta fall av hepatit B- reaktivering inklusive fulminant hepatit med dödlig utgång har rapporterats hos personer som fått rituximab.
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
34 I kliniska studier upplevde 10/ 990 (1%) av patienterna med reumatoid artrit som fick en första infusion av MabThera i någon dos en allvarlig reaktion under infusionen (se avsnitt 4. 8).
In the overall experience of MabThera repeat treatment over one year, the proportions of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, influenza, mumps, rubella, varicella and tetanus toxoid were generally similar to the proportions at baseline.
Den övergripande erfarenheten av upprepad behandling med MabThera under ett år är att andelen patienter med positiv antikroppstiter mot S. pneumomi, influensa, påssjuka, röda hund, vattkoppor och tetanustoxin var i allmänhet motsvarande andelen innan behandlingen inleddes.
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
35 Samtidig användning av MabThera och andra antireumatiska behandlingar än de som specificeras under reumatoid artrits indikation och dosering rekommenderas inte.
IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Graviditet IgG immunoglobulinerpasserar placentabarriären.
Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Amning Det är inte känt om rituximab utsöndras i bröstmjölk.
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
36 4. 7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
The most frequently observed adverse drug reactions (ADRs) in patients receiving MabThera were infusion-related reactions which occurred in the majority of patients during the first infusion.
De mest frekvent observerade biverkningarna hos patienter som fick MabThera var infusionrelaterade reaktioner som uppstod hos majoriteten av patienterna under den första infusionen.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL.
Infektioner (framförallt bakteriella och virala) uppstod hos ungefär 30- 45% av patienterna i kliniska prövningar hos patienter med NHL och hos 30- 50% av patienterna i kliniska prövningar hos patienter med KLL.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Förekomsten av biverkningar som har rapporterats med MabThera enbart eller i kombination med cytostatika summeras i tabellerna nedan Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde och är presenterade efter minskande allvarlighetsgrad.
The ADRs identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated, are listed under “ unknown”.
De biverkningar som bara indentifierats efter marknadsintroduktionen, och där frekvens inte kunnat uppskattats, är listade under ” Okänd frekvens ”.
ADRs reported in clinical trials or during postmarketing surveillance in patients with NHL and CLL disease treated with MabThera monotherapy/ maintenance or in combination with chemotherapy
Biverkningar som rapporterats i kliniska studier eller efter marknadsintroduktionen hos patienter med NHL och KLL behandlade med MabThera monoterapi/ underhållsbehandling eller i kombination med kemoterapi
System Organ
Organklas -
Very
Okänd
Common
sificering
Uncommon
sepsis, +pneumoni,
Unknown
frekvens
Class
Infektioner och
Common
bakteriella
Infections and
allvarlig virusinfektion1,
bacterial
infestationer
sepsis, +
infektioner,
serious viral
febril infektion,
infestations
herpes zoster,
infections,
hepatit B reaktivering1
pneumonia, +
infektioner, +
infection1,
infektion i
viral
bronkit
febrile infection, +
Blodet och
hepatitis B
neutropeni,
infections, + bronchitis
anemi,
herpes zoster, + respiratory tract infection, fungal infections, infections of unknown aetiology, +acute bronchitis, + sinusitis
koagulations -
reactivation1
fördröjd
Class
sificering
Common
frekvens
Blood and lymphatic system disorders
neutropeni2, lymfsystemet
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia +febrile +
leukopeni,
coagulation disorders, aplastic anaemia,
trombocytopeni
Late neutropenia2, transient increase
övergående IGM - stegring i serum2
pancytopenia neutropenia
neutropeni
haemolytic anaemia, lymphadenopathy
anemi, lymfadenopati
in serum IgM levels2
tumörlys- syndrom3,
infusion related reactions, angioedema
infusions -
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
Metabolism och nutrition Psykiska störningar
Metabolism and nutrition disorders
relaterade reaktioner, angioödem
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face oedema, increased LDH, hypocalcaemia
hyperglykemi, viktminskning, perifert ödem, ansiktsödem, LDH - stegring, hypokalcemi
Psychiatric disorders
depression, nervositet
depression, nervousness,
cytokin - frisättnings - syndrom3, serumsjuka, anafylaxi
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
parestesi, hypestesi, agitation, sömnlöshet,
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
kranial neuropati, perifier neuropati, facialisförlamning4,
Eye disorders
vasodilatation, yrsel, oro
lacrimation disorder, conjunctivitis
förlust av andra sinnes - förnimmelser4
severe vision loss4
Ögon Öron och balansorgan
Ear and labyrinth disorders
lakrimationsstörning ar, konjunktivit Tinnitus, smärta i öronen
tinnitus, ear pain
allvarlig förlust av synförmågan4 förlust av höseln4
myocardial infarction3 and 5,
hjärtsvikt3 och 5,
left ventricular failure, + supraventricular
Hjärtat
heart failure3 and 5, severe cardiac
myokardinfarkt,
arrhythmia, + atrial fibrillation,
allvarliga hjärtbiverkningar3
tachycardia, + ventricular tachycardia, +
förmaksflimmer, takykardi, +
events 3 and 5
och 5
tachycardia, +
hjärtpåverkan
angina, +myocardial
lär takykardi, + ventrikulär takykardi, + angina, + myokardische mi, bradykardi
cardiac disorder
Blodkärl
ischaemia, bradycardia,
hypertension,
Vascular disorders
Andningsvägar, bröstkorg och
hypertension, orthostatic hypotension, hypotension
ortostatisk hypotension, hypotension bronkospasm, respiratorisk
vasculitis (predominately cutaneous), leukocytoclastic vasculitis
(övervägande kutan), leukocytoklastisk vaskulit andningsinsufficien s3, lunginfiltrat,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
lunginfiltrat,
bronchospasm3, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis
bröstsmärta, dyspné, ökad hosta, rinit
asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia
kräkning, diarré, buksmärta, dysfagi, stomatit, förstoppning, dyspepsi, anorexi, halsirritation
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
Gastrointestional perforation6
38
urtikaria, 38
nausea
vävnad
abdominal enlargement
hudutslag, +
gastro-intestinal perforation6
svettningar, nattliga
Skin and subcutaneous
hudreaktioner,
toxic epidermal necrolysis6
toxisk epidermalnekros6 Njurinsufficiens3
General disorders and administration
tumörsmärta, rodnad,
fever, chills, asthenia,
smärta vid
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
och/ eller symtom
pain at the infusion site
frysningar,
site conditions
sjukdomskänsla,
headache
infusionsstället
fatigue, + shivering, + multi-organ failure3
vid administrerings - stället Undersökningar
Investigations
asteni, huvudvärk minskade IgG - nivåer
decreased IgG levels
förkylningssyndrom, + trötthet, +frossa, + multi- organsvikt3
Occurred at various times up to several months after completion of MabThera therapy 5 observed mainly in patients with prior cardiac condition and/ or cardiotoxic chemotherapy and were mostly associated with infusion-related reactions 6 includes fatal cases
6 inklusive fall med dödlig utgång.
Severe infusion-related reactions (such as bronchospasm, hypotension) occurred in about 10% of the cases.
Allvarliga infusionsrelaterade reaktioner (så som bronkospasm, hypotension) uppstod i ungefär 10% av fallen.
Additional reactions reported in some cases were myocardial infarction, atrial fibrillation and pulmonary oedema.
Ytterligare rapporterade reaktioner var i vissa fall myokardinfarkt, förmaksflimmer och lungödem.
Exacerbations of pre-existing cardiac conditions such as angina pectoris or congestive heart failure or severe cardiac
Försämring av existerande hjärtproblem så som angina pectoris eller hjärtsvikt eller allvarliga hjärtproblem (hjärtsvikt, myokardinfarkt, förmaksflimmer), lungödem, multi- organsvikt, tumörlyssyndrom, cytokinfrisättningssyndrom, njursvikt och respiratorisk svikt rapporterades vid lägre eller okänd frekvens.
39 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
Infektioner MabThera framkallade B- cells uttömning hos 70- 80% av patienterna men har associerades med en minskad mängd immunoglobuliner i serum hos endast en minoritet av patienterna.
The incidence of infusion-related symptoms decreased substantially with subsequent infusions and is < 1% of patients by the eighth cycle of MabThera(-containing) treatment.
Lokaliserad candidainfektion och Herpes zoster rapporterades med en högre incidens i gruppen behandlad med MabThera i randomiserade studier.
Infections MabThera induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
Allvarliga infektioner rapporterades hos cirka 4% av patienterna.
Localized candida infections as well as Herpes zoster was reported at a higher incidence in the MabThera-containing arm of randomized studies.
Högre frekvens av infektioner överlag, inklusive grad 3 - och 4- infektioner, observerades vid underhållsbehandling med MabThera upp till 2 år vid jämförelse med kontrollgruppen.
Severe infections were reported in about 4% of patients.
Ingen kumulativ toxicitet i form av infektioner rapporterades över en 2- årig behandlingsperiod.
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during MabThera maintenance treatment up to 2 years when compared to observation. There was no cumulative toxicity in terms of infections reported over a 2-year treatment period.
Dessutom har andra allvarliga virusinfektioner antingen nya, reaktiverade eller
In addition, other serious viral infections either new, reactivated or exacerbated, some of which were fatal, have been reported with MabThera treatment.
39 försämrade, några med dödlig utgång, rapporterats med MabThera- behandling.
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
I studier med MabThera i kombination med kemoterapi, rapporterades grad 3/ 4 leukopeni (R- CHOP 88% jämfört med CHOP 79%, R- FC 23% jämfört med FC 12%), neutropeni (R- CVP 24% jämfört med CVP 14%; R- CHOP 97% jämfört med CHOP 88% R- FC 30% jämfört med FC 19%), pancytopeni (R- FC 3% jämfört med FC 1%) i högre frekvens jämfört med enbart kemoterapi.
During maintenance treatment, the incidence of grade 3/ 4 cardiac disorders was comparable between patients treated with MabThera and observation.
Vid underhållsbehandling var incidesen av grad 3/ 4 hjärtfel jämförbar mellan patienter behandlade med MabThera och kontrollgruppen.
Cardiac events were reported as serious adverse events (including atrial fibrillation, myocardial infarction, left ventricular failure, myocardial ischemia) in 3% of patients treated with MabThera compared to < 1% on observation.
Kardiella händelser rapporterades som allvarliga biverkningar (inklusive förmaksflimmer, mykardinfarkt, vänsterkammarsvikt, myokard ichemi) hos 3% av patienterna som behandlades med MabThera jämfört med < 1% av de i kontrollgruppen.
There was no difference between the treatment groups in the incidence of other thromboembolic events.
Det var ingen skillnad i incidensen av andra tromoemboliska händelser mellan
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
IgG- nivåer I de kliniska prövningarna som studerade MabThera som underhållsbehandling, var median IgG - nivåerna under den lägsta gränsen för normalvärdet (LLN) (< 7 g/ L) i både observationsgruppen och MabThera- gruppen efter induktionsbehandling.
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Incidensen av biverkningar av alla grader och grad 3 eller 4 var lika hos äldre patienterjämfört med yngre patienter (< 65 år)
Bulky disease There was a higher incidence of grade 3/ 4 ADRs in patients with bulky disease than in patients without bulky disease (25.6% vs.
Stor tumörbörda Det var en högre incidens av grad 3/ 4 biverkningar hos patienter med stor tumörbörda än hos patienter utan stor tumörbörda (25, 6% jämfört med 15, 4%).
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
Den kliniska effekten av MabThera, givet tillsammans med metotrexat studerades i tre dubbelblinda, kontrollerade studier (en fas III - och två fas II- studier) hos patienter med reumatoid artrit.
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.
Fler än 1000 patienter fick minst en behandling och följdes under perioder som var från 6 månader till över 3 år; nästan 600 patienter fick två eller flera behandlingar under uppföljningsperioden.
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Patienterna fick 2 x 1000 mg MabThera med ett intervall på två veckor; i tillägg till metotrexat (10- 25 mg/ vecka).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Inom varje frekvensgrupp är biverkningarna presenterade i fallande allvarlighetsgrad
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
41 Tabell 2 Summering av biverkningar som rapproterats hos patienter med reumatoid artrit som fått MabThera i kliniska prövningar och efter marknadsintroduktionen Organklassificering
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
Nedre luftvägsinfektion / pneumoni, övre buksmärta, muskelspasm och asteni.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
I en studie som jämförde effekten av glukokortikoidbehandling observerades dessa biverkningar hos 5/ 149 (3%) av patienterna efter deras första placebo- infusion och 42/ 192 (22%) av patienterna som fick sin första infusion av 1000 mg rituximab.
Cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with fatal outcome have been reported following use of MabThera for the treatment of autoimmune diseases.
42 Fall av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med dödlig utgång har rapporterats efter användning av MabThera vid behandling av autoimmuna sjukdomar.
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin’ s lymphomas.
Antigenet uttrycks på > 95% av alla B- cells non - Hodgkinlymfom (NHL).
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
CD20 återfinns både på normala och maligna B- celler, men inte på hematopoietiska stamceller, pro- B - celler, normala plasmaceller eller annan normal vävnad.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Fab- domänen hos rituximab binder till CD20 antigenet på B- lymfocyter och Fc- domänen kan inrikta immunsystemets effektorsteg till att mediera B- cellslys.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Klinisk erfarenhet av Non- Hodgkinlymfom och kronisk lymfatisk leukemi
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
43 Monoterapi Initial behandling, 1 dos per vecka i 4 veckor I den pivotala studien deltog 166 patienter, med låggradigt eller follikulärt B- cells non - Hodgkinlymfom (NHL) som recidiverat eller varit kemoterapiresistent.
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
Den totala responsfrekvensen var 57% (95% KI 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) med en median- TTP på 19, 4 månader (intervall 5, 3 till 38, 9 månader) för de patienter som svarade på behandlingen.
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
Den totala responsfrekvensen var 36% (95% KI 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) med en median- TTP på 9, 6 månader (intervall 4, 5 till 26, 8 månader) för de patienter som svarade på behandlingen.