natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Out of 44 patients studied, the virus population in 30 reverted back to exclusively CCR5-tropism during a median follow-up of 203 days; 14 patients continued to have detectable CXCR4 -using virus.
Av de 44 patienterna som studerades återgick viruspopulationen hos 30 till enbart CCR5- tropism under en uppföljning på 203 dagar och 14 patienter fortsatte att ha påvisbara CXCR4 - användande virus.
However, the follow-up period in these patients were shorter (median 16 days).
Uppföljningstiden hos dessa patienter var dock kortare (median 16 dagar).
At time of failure with CXCR4-using virus, the resistance pattern to other antiretrovirals appears similar to that of the CCR5-tropic population at baseline, based on available data.
Baserat på tillgängliga data tycks resistensmönstret mot andra antiretrovirala medel vid svikt med CXCR4- användande virus likna det som populationen med CCR5- tropism uppvisade vid baslinjen.
Hence, in the selection of a treatment regimen, it should be assumed that viruses forming part of the previously undetected CXCR4 -using population (i. e. minor viral population) harbours the same resistance pattern as the CCR5-tropic population.
Vid val av behandlingsregim kan det alltså antas att virus i den tidigare icke- påvisade CXCR4 - användande populationen (d v s minoritetsviruspopulationen) har samma resistensmönster som populationen med CCR5- tropism.
Failure with CCR5-tropic virus:
Behandlingssvikt med virus med CCR5- tropism:
Phenotypic resistance: in patients with CCR5-tropic virus at time of treatment failure with CELSENTRI, 22 out of 58 patients had virus with reduced sensitivity to maraviroc.
Hos patienter med virus med CCR5- tropism vid tidpunkten för behandlingssvikt med CELSENTRI, hade 22 av 58 patienter virus med minskad känslighet för maravirok.
In patients failing therapy with R5-virus only, maraviroc might be considered still active if the maximal percentage inhibition (MPI) value is ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
För patienter med enbart R5- virus påvisbart samt som sviktar på behandling, kan maravirok bedömas vara aktivt om den maximala procentuella hämningen (MPI) är ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
Residual activity in vivo for viruses with MPI-values < 95% has not been determined.
Den kvarvarande aktiviteten in vivo för virus med MPI- värden < 95% har inte kunnat fastställas.
Genotypic resistance:
Genotypisk resistens:
Key mutations (V3-loop) can presently not be suggested due to the high variability of the V3-sequence, and the low number of samples analysed.
Specifika mutationer (i V3- loop) kan för närvarande inte fastställas på grund av att det finns en stor variabilitet i V3- sekvensen och eftersom endast ett mindre antal prov analyserats.
Clinical Results
13 Kliniska resultat
Studies in CCR5-tropic Treatment-Experienced Patients:
Studier på behandlingserfarna patienter med CCR5- tropism:
The clinical efficacy of CELSENTRI (in combination with other antiretroviral medicinal products) on plasma HIV RNA levels and CD4+ cell counts have been investigated in two pivotal ongoing, randomized, double blind, multicentre studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, n=1076) in patients infected with CCR5 tropic HIV-1 as determined by the Monogram Trofile Assay.
Den kliniska effekten av CELSENTRI (i kombination med andra antiretrovirala läkemedel) på plasmanivåerna av HIV RNA och på antalet CD4+- celler har undersökts i de två pivotala pågående, randomiserade, dubbelblinda, multicenterprövningarna (MOTIVATE 1 och MOTIVATE 2, n=1076) på patienter infekterade med CCR5- tropt HIV- 1 bestämt med Monogram Trofile metoden.
Patients who were eligible for these studies had prior exposure to at least 3 antiretroviral medicinal product classes [≥ 1 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), ≥ 1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), ≥ 2 protease inhibitors (PI), and/ or enfurvirtide] or documented
Patienterna som inkluderades i dessa studier hade tidigare exponerats för minst 3 antiretrovirala läkemedelsklasser [≥1 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), ≥1 icke- nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI), ≥2 proteashämmare (PI) och/ eller enfuviritid] eller uppvisat dokumenterad resistens mot minst ett läkemedel i varje klass.
Patients were randomised in a 2:2:1 ratio to CELSENTRI 300 mg (dose equivalence) once daily, twice daily or placebo in combination with an optimized background consisting of 3 to 6 antiretroviral medicinal products (excluding low-dose ritonavir).
Patienterna randomiserades i ett 2: 2: 1 förhållande till CELSENTRI 300 mg (dosekvivalens) en gång dagligen, två gånger dagligen eller placebo i kombination med en optimerad bakgrundsterapi bestående av 3 till 6 antiretrovirala läkemedel (förutom lågdos ritonavir).
The OBT was selected on the basis of the subject’ s prior treatment history and baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
OBT valdes baserat på individens föregående behandlingshistorik och genotypiska och fenotypiska virala resistensbestämningar vid baslinjen.
Table 6:
Tabell 6.
Demographic and baseline characteristics of patients in studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (Pooled Analysis)
Demografiska data och baslinjedata för patienterna i studierna MOTIVATE 1 och MOTIVATE 2 (sammanslagen analys)
300 mg twice daily + OBT
300 mg två gånger dagligen + OBT
= 426 46.3
N = 426 46, 3
= 209 45.7
= 209 45, 7
(Range, years) Male Sex
(variationsbredd, år)
85.2% /
21- 73
85.2% /
29- 72
(1.0-675.0)
Manligt kön
179 (42.0%)
89, 7%
84 (40.2%)
88, 5%
Baseline CD4+ Cell Count ≤ 200 cells/ mm3 Number (Percentage) of patients with GSS score:
Ras (Vit/ svart/ annan) Medelnivå av HIV- 1 RNA (log10 kopior/ ml) vid baslinjen Medianvärde för antalet CD4+- celler (celler/ mm3) (variationsbredd, celler/ mm3) vid baslinjen Virusbelastning vid screening > 100 000 kopior/ ml Antalet CD4+- celler ≤200 celler/ mm3 vid baslinjen Antal (procent) patienter med GSS poäng
250 (58.7%)
85, 2% / 12% / 2, 8% 4, 85 166, 8 (2, 0- 820, 0) 179 (42, 0%) 250 (58, 7%)
118 (56.5%)
85, 2% / 12, 4% / 2, 4% 4, 86 171, 3 (1, 0- 675, 0) 84 (40, 2%) 118 (56, 5%)
0 1 2 ≥ 3
0 1 2 ≥3 GeneSeq resistensmetod
102 (23.9%) 138 (32.4%) 80 (18.8%) 104 (24.4%)
102( 23, 9%) 138 (32, 4%) 80 (18, 8%) 104 (24, 4%)
Limited numbers of patients from ethnicities other than Caucasian were included in the pivotal clinical studies, therefore very limited data are available in these patient populations.
Mycket begränsade data finns därför tillgängligt för dessa patientpopulationer.
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
Medelvärdet för ökningen av antalet CD4+- celler från baslinjen hos patienter som sviktade med en ändring i tropismresultat till dubbel/ blandad trop eller CXCR4 var större i gruppen CELSENTRI 300 mg två gånger dagligen + OBT (+56 celler/ mm3) än den som sågs hos patienter som sviktade på OBT ensamt (+13, 8 celler/ mm3) oavsett tropism.
Table 7.
14 Tabell 7.
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2)
Resultat av randomiserad behandling vid vecka 48 (sammanslagna studier MOTIVATE 1 och MOTIVATE 2)
HIV-1 RNA
Resultat
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT N=426
300 mg
OBT alone N=209
två gånger dagligen + OBT
Treatment Difference1 (Confidence Interval2)
(Konfidens - intervall) 2
Change from baseline
HIV- 1 RNA
-1.84
N=209
(log10 copies/ mL)
- 1, 05 (- 1, 33, - 0, 78)
(-1.33, -0.78)
Andel patienter med HIV RNA
Proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml
< 400 kopior/ ml
Odds ratio:
(3, 24, 7, 00)
4.76 (3.24, 7.00)
Andel patienter med HIV RNA
Proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml CD4+ cell count
< 50 kopior/ ml Antal CD4+ celler
16.7%
45, 5%
Odds ratio:
16, 7% Oddskvot:
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001
Förändring från baslinjen (celler/ mm3) 1 p- värden < 0, 0001 2
63.13 (44.28, 81.99)
60, 93 63, 13 (44, 28, 81, 99)
13 2 For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
För alla effektendpoints var konfidensintervallen 95%, utom för HIV- 1 RNA- förändringen från baslinjen som var 97, 5%.
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
CELSENTRI 300 mg två gånger dagligen + OBT var överlägsen OBT ensamt i alla undergrupper av analyserade patienter (se Tabell 8).
Patients with very low CD4+ count at baseline (i. e. < 50 cells/ uL) had a less favourable outcome.
Patienter med ett mycket lågt antal CD4+ celler vid baslinjen (d v s < 50celler/ µl) hade ett sämre behandlingsresultat.
This subgroup had a high degree of bad prognostic markers, i. e. extensive resistance and high baseline viral loads.
I denna undergrupp fanns i hög grad tecken på dålig prognos, som uttalad resistens och hög virusbelastning vid baslinjen.
However, a significant treatment benefit for CELSENTRI compared to OBT alone was still demonstrated (see Table 8).
Dock kunde en signifikant behandlingsfördel fortfarande visas för CELSENTRI jämfört med OBT enbart (se Tabell 8).
Proportion of patients achieving < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled Studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, ITT)
Andel patienter som uppnådde < 50 kopior/ ml vid vecka 48 per undergrupp (sammanslagna studier MOTIVATE 1 och MOTIVATE 2, ITT) HIV- 1 RNA < 50 kopior/ ml
< 5.0 log10 copies/ ml ≥ 5.0 log10 copies/ ml
< 5, 0 log10 kopior/ ml ≥5, 0 log10 kopior/ ml Baslinje CD4+ (celler/ µl):
50-100 101-200 201-350 ≥ 350
< 50 50- 100 101- 200 201- 350 ≥ 350 Aktiva ARV i OBT1, 2
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Utsättande av behandling eller virologisk svikt betraktades som behandlingssvikt.
2 Based on GSS.
2 Baserat på GSS poäng.
Studies in Non-CCR5-tropic Treatment-Experienced Patients:
15 Studier på behandlingserfarna patienter med icke- CCR5- tropism:
Study A4001029 was an exploratory study in patients infected with dual/ mixed or CXCR4 tropic HIV-1 with a similar design as the studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2.
Studie A4001029 var en undersökande studie på patienter infekterade med HIV- 1- virus med dubbel/ blandad tropism eller CXCR4- tropism med en liknande design som studierna MOTIVATE 1 och MOTIVATE 2.
In this study, neither superiority nor non-inferiority to OBT alone were demonstrated although there was no adverse outcome on viral load or CD4+ cell count
I denna studie påvisades varken superiority eller non- inferiority jämfört med OBT ensamt, fastän det inte var något negativt utfall beträffande virusmängd eller antalet CD4+- celler.
Absorption: the absorption of maraviroc is variable with multiple peaks.
Absoptionen av maravirok varierar med multipla toppar.
Median peak maraviroc plasma concentrations is attained at 2 hours (range 0.5-4 hours) following single oral doses of 300 mg commercial tablet administered to healthy volunteers.
Maximala plasmakoncentrationer av maravirok uppnås i median vid 2 timmar (variationsbredd 0, 5- 4 timmar) efter administrering av perorala engångsdoser om 300 mg kommersiell tablett till friska frivilliga.
The absolute bioavailability of a 100 mg dose is 23% and is predicted to be 33% at 300 mg.
Den absoluta biotillgängligheten för en 100 mg dos är 23% och beräknas vara 33% vid 300 mg.
Maraviroc is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein.
Maravirok är ett substrat för effluxtransportören P- glykoprotein.
Coadministration of a 300 mg tablet with a high fat breakfast reduced maraviroc Cmax and AUC by 33% in healthy volunteers.
Samtidigt intag av en 300 mg tablett med en frukost med högt fettinnehåll minskade maraviroks Cmax och AUC med 33% hos friska frivilliga.
There were no food restrictions in the studies that demonstrated the efficacy and safety of CELSENTRI (see section 5.1).
Det fanns inga födorestriktioner i studierna som påvisade marovirocs effekt och säkerhet (se avsnitt 5. 1).
Therefore, CELSENTRI can be taken with or without food at the recommended doses (see section 4.2).
CELSENTRI kan därför tas med eller utan föda vid rekommenderad dos (se avsnitt 4. 2).
Distribution: maraviroc is bound (approximately 76%) to human plasma proteins, and shows moderate affinity for albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Maravirok binds (cirka 76%) till humana plasmaproteiner och visar måttlig affinitet för albumin och surt alfa- 1- glykoprotein.
The volume of distribution of maraviroc is approximately 194 L.
Maraviroks distributionsvolym är cirka 194 l.
14 Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system to metabolites that are essentially inactive against HIV-1.
Studier på människa och in vitro- studier med humana levermikrosomer och uttryckta enzymer har visat att maravirok huvudsakligen metaboliseras av cytokrom- P450- systemet till metaboliter som huvudsakligen är inaktiva mot HIV- 1.
In vitro studies indicate that CYP3A4 is the major enzyme responsible for maraviroc metabolism.
In vitro- studier tyder på att CYP3A4 är det viktigaste enzymet för maraviroks metabolism.
In vitro studies also indicate that polymorphic enzymes CYP2C9, CYP2D6 and CYP2C19 do not contribute significantly to the metabolism of maraviroc.
In vitro- studier tyder också på att de polymorfa enzymerna CYP2C9, CYP2D6 och CYP2C19 inte signifikant bidrar till maraviroks metabolism.
Maraviroc is the major circulating component (approximately 42% radioactivity) following a single oral dose of 300 mg.
Maravirok utgör den största cirkulerande komponenten (cirka 42% radioaktivitet) efter en peroral engångsdos om 300 mg.
The most significant circulating metabolite in humans is a secondary amine (approximately 22% radioactivity) formed by N-dealkylation.
Den viktigaste cirkulerande metaboliten hos människa är en sekundär amin (cirka 22% radioaktivitet) bildad genom N- dealkylering.
Elimination: a mass balance/ excretion study was conducted using a single 300 mg dose of 14C-labeled maraviroc.
En massbalans - / utsöndringsstudie har utförts med en engångsdos om 300 mg 14C- märkt maravirok.
Approximately 20% of the radiolabel was recovered in the urine and 76% was recovered in the faeces over 168 hours.
Cirka 20% av den radioaktiva märkningen återfanns i urinen och 76% återfanns i faeces under 168 timmar.
Maraviroc was the major component present in urine (mean of 8% dose) and faeces (mean of 25% dose).
Maravirok var den främsta komponenten närvarande i urinen (i genomsnitt 8% av dosen) och i faeces (i genomsnitt 25% av dosen).
After intravenous administration (30 mg), the half-life of maraviroc was 13.2 h, 22% of the dose was excreted unchanged in the urine and the values of total clearance and renal clearance were 44.0 L/ h and 10.17 L/ h respectively.
Efter intravenös administration (30 mg) var halveringstiden hos maravirok 13, 2 timmar, 22% av dosen utsöndrades oförändrad i urinen och värdena för total clearance och renalt clearance var 44, 0 l/ timme respektive 10, 17 l/ timme.
Children: the pharmacokinetics of maraviroc in paediatric patients have not been established (see section 4.2).
Maraviroks farmakokinetik hos barn har inte fastställts (se avsnitt 4. 2).
Elderly: population analysis of the Phase 1/ 2a and Phase 3 studies (16-65 years of age) has been conducted and no effect of age has been observed (see section 4.2).
Populationsanalyser av Fas 1/ 2 a och Fas 3 studier (16- 65 år) har utförts och ingen effekt av ålder har påvisats (se avsnitt 4. 2).
Renal impairment: the pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in patients with renal impairment.
Farmakokinetiken hos maravirok har inte studerats på patienter med nedsatt njurfunktion.
However, renal clearance contributes less than 25% of maraviroc total clearance in the absence of CYP3A4 inhibitors, therefore the impact of renal impairment on maraviroc elimination should be minimal.
I frånvaro av CYP3A4- hämmare bidrar emellertid renalt clearance till mindre än 25% av maraviroks totala clearance och nedsatt njurfunktion bör därför påverka elimineringen av maravirok minimalt.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case (see sections 4.2 and 4.4).
I närvaro av metabola hämmare kan renalt clearance svara för upp till 70% av totalt clearance för maravirok, och njursvikt kan i detta fall resultera i ökad exponering för maravirok (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Hepatic impairment: maraviroc is primarily metabolized and eliminated by the liver.
Maravirok metaboliseras och elimineras främst via levern.
A study compared the pharmacokinetics of a single 300 mg dose of CELSENTRI in patients with mild (Child- Pugh Class A, n=8), and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment compared to healthy subjects (n=8).
En studie jämförde farmakokinetiken efter en engångsdos CELSENTRI 300 mg hos patienter med mild (Child- Pugh klass A, n=8), och måttlig (Child- Pugh Klass B, n= 8) leverfunktionsnedsättning jämfört med friska individer (n=8).
Geometric mean ratios for Cmax and AUClast were 11% and 25% higher respectively for subjects with mild hepatic impairment, and 32% and 46% higher respectively for subjects with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Geometriska medelvärdeskvoter för Cmax och AUClast var 11% respektive 25% högre hos individer med mild leversvikt, och 32% respektive 46% högre hos individer med måttlig leversvikt, jämfört med individer med normal leverfunktion.
The effects of moderate hepatic impairment may be underestimated due to limited data in patients with decreased metabolic capacity and higher renal clearance in these subjects.
Effekten av en måttligt nedsatt lever - funktion kan vara underskattad eftersom begränsade data föreligger från patienter med nedsatt metabol förmåga och då dessa individer också har ett högre renalt clearance.
The pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in subjects with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Farmakokinetiken hos maravirok har inte studerats hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 2 och 4. 4).
Race: no relevant difference between Caucasian, Asian and Black subjects has been observed.
Ingen relevant skillnad mellan kaukasier, asiater och svarta har observerats.
Gender: no relevant differences in pharmacokinetics have been observed.
Inga relevanta skillnader i farmakokinetiken har observerats.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was present in the monkey (100% receptor occupancy) and limited in the mouse, rat, rabbit and dog.
Primär farmakologisk aktivitet (CCR5 receptor affinitet) var påvisbar hos apa (100% receptorockupation), och begränsad hos mus, råtta, kanin och hund.
In mice and human beings that lack CCR5 receptors through genetic deletion, no significant adverse consequences have been reported.
Hos mus och människa som saknar CCR5- receptorer genom utslagen gen, har några signifikanta negativa konsekvenser inte rapporterats.
15 In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
In vitro och in vivo studier visade att maravirok har en potential att öka QTc- intervallet vid supraterapeutiska doser utan något belägg för arytmi.
Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
Upprepade toxicitetstudier på råtta påvisade levern som det primära organet för toxicitet (ökning i transaminaser, gallgångshyperplasi, nekros).
Maraviroc was evaluated for carcinogenic potential by a 6 month transgenic mouse study and a 24 month study in rats.
Maravirok har utvärderats med avseende på karcinogenisk potential i en 6- månadersstudie på transgen mus och en 24- månaders studie på råtta.
In mice, no statistically significant increase in the incidence of tumors was reported at systemic exposures from 7 to 39-times the human exposure (unbound AUC 0-24h measurement) at a dose of 300 mg twice daily.
Hos mus rapporterades ingen statistiskt signifikant ökad förekomst av tumörer vid systemisk exponering 7- 39 gånger den hos människa (mätning av obundet AUC 0- 24 timmar) vid dosen 300 mg två gånger dagligen.
These findings are considered of low human relevance.
Dessa fynd bedöms ha liten human relevans.
In addition, cholangiocarcinomas (2/ 60 males at 900 mg/ kg) and cholangioma (1/ 60 females at 500 mg/ kg) were reported in the rat study at a systemic exposure at least 15-times the expected free human exposure.
Dessutom rapporterades kolangiokarcinom (2/ 60 hanar vid 900 mg/ kg) och kolangiom (1/ 60 honor vid 500 mg/ kg) från en råttstudie med en systemisk exponering på minst 15 gånger den förväntade fria exponeringen hos människa.
Maraviroc was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation, chromosome aberrations in human lymphocytes and rat bone marrow micronucleus.
Maravirok var inte mutagent eller genotoxiskt vid en serie in vitro - och in vivo- försök, inkluderande bakteriell omvänd mutation, kromosomavvikelser i lymfocyter hos människa och mikrokärntest med benmärg från råtta.
Maraviroc did not impair mating or fertility of male or female rats, and did not affect sperm of treated male rats up to 1000 mg/ kg.
Maravirok nedsatte inte parningsförmågan eller fertiliteten hos han - eller honråttor och påverkade inte sperman hos behandlade hanråttor upp till 1 000 mg/ kg.
The exposure at this dose level corresponded to 39-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Exponeringen vid denna dosnivå motsvarade 39- faldigt det uppskattade fria kliniska AUC- värdet för en dos av 300 mg två gånger dagligen.
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Studier på foster- embryoutveckling utfördes på råtta och kanin vid upp till 39 - och 34- faldiga doser jämfört med det uppskattade fria kliniska AUC- värdet för en dos om 300 mg två gånger dagligen.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
Hos kanin hade 7 foster externa anomalier vid för modern toxiska doser och ett foster vid den mellersta dosen 75 mg/ kg.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Pre - och postnatala utvecklingsstudier utfördes på råtta med upp till 27- faldigt det uppskattade fria kliniska AUC- värdet för en dos om 300 mg två gånger dagligen.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
17 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER
Cellulose, microcrystalline Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate
Mikrokristallin cellulosa Kalciumvätefosfat, vattenfritt Natriumstärkelseglykolat Magnesiumstearat
Film-coat:
Filmhölje:
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Poly( vinylalkohol) Titandioxid Makrogol 3350 Talk Sojalecitin Indigokarmin- aluminiumlack E132
16 6.3 Shelf life
6. 3 Hållbarhet
High density polyethylene bottles (HDPE) with polypropylene child resistant (CR) closures and an aluminium foil/ polyethylene heat induction seal containing 180 film-coated tablets.
Polyetenburkar med hög densitet (HDPE) med barnsäkert polypropenlock och värmeförslutning av aluminiumfolie/ polyeten, innehållande 180 filmdragerade tabletter.
Polyvinyl chloride (PVC) blisters with aluminium foil backing in a carton containing 30, 60, 90 film- coated tablets and multipacks containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets.
Polyvinylklorid (PVC) - blister med aluminiumfoliebaksida, i en kartong innehållande 30, 60, 90 filmdragerade tabletter och multipelförpackningar innehållande 180 (2×90) filmdragerade tabletter.