natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Hos patienter med reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och plaque- psoriasis som behandlades med Enbrel i placebokontrollerade, jämförande kontrollerad och öppna studier omfattade de rapporterade allvarliga biverkningarna maligniteter (se nedan), astma, infektioner (se nedan), hjärtsvikt, hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom, bröstsmärta, synkope, cerebral ischemi, högt blodtryck, lågt blodtryck, kolecystit, pankreatit, gastrointestinalblödning, bursit, konfusion, depression, dyspné, abnormal läkning, njurinsufficiens, njursten, djup ventrombos, lungemboli, membranös glomerulinefropati, polymyosit, tromboflebit, leverskada, leukopeni, pares, parestesi, vertigo, allergisk alveolit, angioödem och sklerit, benfraktur, lymfadenopati, ulcerös colit, tarmobstruktion, eosinofili, hematuri och sarkoidos.
65 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
60 Totalt 15 lymfom rapporterades hos 5966 patienter med rheumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och psoriasis och som i klinska studier behandlats med Enbrel.
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have also been received in the postmarketing period (see section 4.4).
Rapporter om olika sorters maligniteter (inklusive bröst- och lungcarcinom ochlymfom) har mottagits efter marknadsföring (se avsnitt 4. 4).
Serious infections occurred in 6.3% of rheumatoid arthritis patients treated with Enbrel for up to 48 months.
Allvarliga infektioner observerades hos 6, 3% av patienterna med reumatoid artrit som behandlats med Enbrel i upp till 48 månader..
There were no differences in rates of infection among patients treated with Enbrel and those treated with placebo for plaque psoriasis in placebo controlled trials of up to 24 weeks duration.
Inga skillnader i frekvensen av infektioner sågs i kontrollerade studier bland patienter med plack - psoriasis som behandlats med Enbrel i upp till 24 veckor jämfört med de som fått placebo.
Some have occurred within a few weeks after initiating treatment with Enbrel in patients who have underlying conditions (e. g. diabetes, congestive heart failure, history of active or chronic infections) in addition to their rheumatoid arthritis (see section 4.4).
Några har inträffat inom ett par veckor efter påbörjad behandling med Enbrel hos patienter, som utöver reumatoid artrit har andra bakomliggande tillstånd (t ex diabetes, hjärtsvikt, tidigare kända aktiva eller kroniska infektioner) (se avsnittet 4. 4).
66 worldwide were invasive fungal infections.
61 Erfarenheter efter godkännandet för försäljning visar att ungefär hälften av alla rapporterade fall av opportunistiska infektioner över hela världen var svampinfektioner.
67 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
De infektioner som observerats i kliniska prövningar på patienter i åldrarna 2 till 18 år med juvenil idiopatisk artrit var generellt lindriga till måttliga och överensstämde med de som vanligen ses hos barn i öppenvården.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
62 blindtarmsinflammation, gastroenterit, depression/ personlighetsförändring, kutana sår, esofagit/ gastrit, septisk chock (streptokocker grupp A), diabetes mellitus typ I och mjukdels - och postoperativ sårinfektion.
In one study in children with juvenile idiopathic arthritis aged 4 to 17 years, 43 of 69 (62%) children experienced an infection while receiving Enbrel during 3 months of the study (part 1 open-label), and the frequency and severity of infections was similar in 58 patients completing 12 months of open-label extension therapy.
I en studie på barn i åldrarna 4 till 17 år med juvenil idiopatisk artrit utvecklade 43 av 69 barn (62%) en infektion under den 3 månader långa behandlingen med Enbrel (öppen, okontrollerad del av studien), frekvensen och allvarlighetsgraden av infektioner var likartade för 58 patienter som slutförde 12 månader förlängd öppen terapi.
Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) inhibitors.
Tumor necrosis factor alpha (TNF- α) hämmare ATC- kod:
68 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
TNF och lymfotoxin föreligger främst som homotrimerer, och deras biologiska aktivitet sammanhänger med tvärbindning mellan TNF- receptorer på cellytan.
Dimeric soluble receptors such as etanercept possess a higher affinity for TNF than monomeric receptors and are considerably more potent competitive inhibitors of TNF binding to its cellular receptors.
Dessutom får substansen en
In addition, use of an immunoglobulin Fc region as a fusion element in the construction of a dimeric receptor imparts a longer serum half-life.
63 längre halveringstid i serum genom användning av en Fc- region i immunoglobulin som fusionselement vid uppbyggnaden av den dimera receptorn.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
I detta avsnitt presenteras data från fyra randomiserade kontrollerade studier på vuxna med reumatoid artrit, en studie på vuxna med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit, en studie på vuxna med psoriasrsartrit, en studie på vuxna med ankyloserande spondylit, en studie på pediatriska patienter med plaque- psoriasis samt fyra studier på vuxna med plaque- psoriasis.
Approximately 15% of subjects who received Enbrel achieved an ACR 70 response at month 3 and month 6 compared to fewer than 5% of subjects in the placebo arm.
Enbrel 41% och 40%, placebo 8% och 5% vid 3 respektive 6 månader; p < 0, 01 Enbrel mot placebo vid alla tidpunkter för både ACR 20 och ACR 50 svar). Omkring 15% av de patienter som fick Enbrel uppnådde ett ACR- svar på 70 vid månad 3 och månad 6, jämfört med mindre än 5% av dem som fick placebo.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuations of up to 24 months resulted in the same magnitudes of responses as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Baserat på resultat från en öppen studie, gav återupptagen behandling med Enbrel (efter behandlingsuppehåll i upp till 24 månader) samma svar, som hos patienter som behandlats med Enbrel utan uppehåll.
69 treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
Lägre tids erfarenhet saknas.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a third randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
Effekten av Enbrel jämfördes med metotrexat i en randomiserad, jämförande kontrollerad studie med blindad röntgenutvärdering som primär endpoint för 632 patienter med aktiv reumatoid artrit (< 3 års sjukdom) som aldrig hade behandlats med metotrexat.
Clinical improvement including onset of action within 2 weeks with Enbrel 25 mg was similar to that seen in the previous trials, and was maintained for up to 24 months.
Vid
At baseline, patients had a moderate degree of disability, with mean HAQ scores of 1.4 to 1.5.
64 utgångsvärdet, hade patienterna en måttlig rörelseoförmåga, med ett medelvärde på HAQ- skalan på 1, 4 till 1, 5.
70 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Patienter i gruppen som behandlats med Enbrel i kombination med metotrexat hade signifikant högre svar avseende ACR 20, ACR 50 och ACR 70 samt förbättrade DAS - och HAQ- värden vid både 24 och 52 veckor än patienter i grupperna som enbart fått ett läkemedel (resultaten visas i tabellen nedan).
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
65 RESULTAT AV KLINISK EFFEKT VID 12 MÅNADER:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel +
JÄMFÖRELSE MELLAN ENBREL, METOTREXAT OCH ENBREL I KOMBINATION MED METOTREXAT HOS PATIENTER MED RA OCH EN SJUKDOMSPERIOD PÅ 6 MÅNADER TILL 20 ÅRS DURATION Enbrel + Endpoint
2.3† ,
DAS
37 %† ,
5. 5 2. 3 †, φ 37% †, φ
0.8† ,
1. 0
Patients who did not complete 12 months in the study were considered to be non-responders. b:
Patienter som inte fullföljde studien i 12 månader ansågs som icke- responders b:
71 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
RADIOLOGISKT FÖRLOPP:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION (12 MONTH RESULTS)
JÄMFÖRELSE MELLAN ENBREL, METOTREXAT OCH ENBREL I KOMBINATION MED METOTREXAT HOS PATIENTER MED RA OCH ENSJUKDOMSPERIOD PÅ 6 MÅNADER TILL 20 ÅRS DURATION (12 MÅNADERS RESULTAT)
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
Parvis jämförelse p- värde: * =p < 0, 05 vid jämförelse av Enbrel mot metotrexat, † = p < 0, 05 vid jämförelse av Enbrel+metotrexat mot metotrexat och φ = p < 0, 05 vid jämförelse av Enbrel+metotrexat mot Enbrel Signifikanta fördelar observerades även efter 24 månader med kombinationen Enbrel och metotrexat jämfört med Enbrel respektive metotrexat givet som monoterapi.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or
Patienter i åldrarna 4 till 17 år med måttlig till svår aktiv polyartikulär juvenil idiopatisk artrit, resistenta eller intoleranta mot metotrexat var med i studien.
72 intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Patienter kvarstod på en oförändrad dos av ett nonsteroidalt antiinflammatoriskt läkemedel och/ eller prednison (< 0, 2 mg/ kg/ dag eller max 10 mg).
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Svaren mättes genom användning av JRA Definition of Improvement (DOI), definerat som ≥ 30% förbättring i minst 3 av 6 av de JRA fastställda kriterierna och ≥ 30% försämring i maximalt 1 av de 6 JRA fastställda kriterierna.
Disease flare was defined as a  30% worsening in three of six JRA core set criteria and  30% improvement in not more than one of the six JRA core set criteria and a minimum of two active joints.
Kriterierna inkluderade antalet leder med aktivitet, inskränkning av rörelseförmågan, läkarens och patientens/ förälderns allmänna bedömning av situationen,
73 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
RESPONS FÖR PATIENTER MED PSORIASISARTRIT I PLACEBOKONTROLLERADE PRÖVNINGAR Procent av patienterna Enbrela Placebo
Among patients with psoriatic arthritis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (4 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
68 Bland patienter med psoriasisartrit som fick Enbrel, var det kliniska svaret tydligt vid det första återbesöket (efter 4 veckor) och det bibehölls under 6 månaders behandling.
74 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Behandling av Enbrel förbättrade fysisk funktion i den dubbelblinda delen av studien, vilket bibehölls under förlängningen av studien.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
Den primära effektparametern (ASAS 20) innebar ≥∃20% förbättring i minst 3 av de 4 responskriterierna för utvärdering av ankyloserande spondylit (ASAS) (patientens egen bedömning av sin totala situation, ryggsmärta, BASFI och inflammation) och ingen försämring i de övriga kriterierna.
75 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
RESPONS FÖR PATIENTER MED ANKYLOSERANDE SPONDYLIT I EN PLACEBOKONTROLLERAD PRÖVNING
Patients who “ failed to respond to” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
Patienter i behandlingspopulationen som ” inte svarat på ” definieras som otillräcklig respons (PASI < 50 eller PGA mindre än bra), eller försämring av sjukdomen under behandlingstiden, och som fick en adekvat dos under en tillräckligt lång tid för att utvärdera det kliniska svaret med åtminstone var och en av de tre tillgängliga systemiska terapierna.
76 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Studie 1 var en fas 2 studie på patienter med aktiv men kliniskt stabil plaque- psoriasis som involverade ≥ 10% av kroppsytan och som var ≥ 18 år gamla.
After 12 weeks of treatment, patients in the placebo group began treatment with blinded Enbrel (25 mg twice a week); patients in the active treatment groups continued to week 24 on the dose to which they were originally randomised.
70 behandling med Enbrel (25 mg två gånger i veckan); patienterna i de aktiva behandlingsgrupperna fortsatte fram till vecka 24 med samma dos som de ursprungligen randomiserats till.
77 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Patienter som uppnådde en PASI - förbättring på minst 50% vid vecka 24 avslutade behandlingen.
No rebound flare of disease and no psoriasis-related serious adverse events were observed.
71 allvarliga biverkningar observerades.
78 Antibodies to Enbrel
Antikroppar mot Enbrel
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
72 Andelen av patienterna som utvecklat antikroppar mot etanercept vid långtidbehandling (i upp till 3, 5 år) ökade som förväntat över tiden.
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Genomsnittliga serumkoncentrationer hos behandlade RA patienter var vid steady- state C max 2, 4 mg/ l, Cmin 1, 2 mg/ l och partiellt AUC 297 mgh/ l för Enbrel 50 mg givet en gång per vecka (n=21), jämfört med C max 2, 6 mg/ l, Cmin 1, 4 mg/ l och partiellt AUC 316 mgh/ l för Enbrel 25 mg givet två gånger per vecka (n=16).
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
I en populationskinetisk analys på patienter med ankyloserande spondylit var AUC vid steady state 466 µg* h/ ml för 50 mg Enbrel givet en gång per vecka (N=154) och 474 µg* h/ ml för Enbrel 25 mg givet två gånger per vecka (N=148).
79 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Trots att radioaktivitet utsöndras med urinen efter administrering av radioaktivt märkt etanercept till patienter och frivilliga kunde ingen förhöjning av etanerceptkoncentrationen registreras hos patienter med akut nedsatt njur - eller leverfunktion.
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
73 Vid en undersökning där patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit behandlades med Enbrel fick 69 patienter (i åldrarna 4 till 17 år) 0, 4 mg Enbrel/ kg två gånger per vecka under tre månader.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Ur mikrobiologisk synpunkt ska produkten användas
Cartons contain 4, 8 or 24 vials of Enbrel with 4, 8 or 24 pre-filled solvent syringes, 4, 8 or 24 needles, 4, 8 or 24 vial adaptors and 8, 16 or 48 alcohol swabs.
Kartongerna innehåller 4, 8 eller 24 ampuller Enbrel med 4, 8 eller 24 förfyllda sprutor, 4, 8 eller 24 nålar, 4, 8 eller 24 ampulladaptrar och 8, 16 eller 48 kompresser med alkohol.
Some white
Lösningen ska vara klar och färglös eller blekt gul, utan klumpar, flagor eller partiklar.
81 foam may remain in the vial – this is normal.
Lite vitt skum kan finnas kvar i flaska men det är normalt.
Enbrel has been shown to improve physical
Behandling av aktiv och fortskridande psoriasis artrit hos vuxna svaret vid tidigare behandling med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel har varit otillräckligt.
83 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Enbrel har visats förbättra den fysiska funktionen hos patienter med psoriasisartrit och med röntgenundersökning visats minska utvecklingsgraden av fortskridande perifer leddestruktion hos patienter med symmetrisk polyartikulär typ av sjukdomen.
Ankylosing spondylitis
77 Ankyloserande sponylit
Treatment of chronic severe plaque psoriasis in children and adolescents from the age of 8 years who are inadequately controlled by, or are intolerant to, other systemic therapies or phototherapies.
Behandling av kronisk svår plaque- psoriasis hos barn och ungdomar från 8 års ålder som har otillräcklig effekt av eller som är intoleranta mot andra systemiska behandlingar eller ljusbehandling.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Behandling med Enbrel bör initieras och övervakas av specialist med erfarenhet av diagnos och behandling av reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, plaque- psoriasis samt plaque - psoriasis hos barn och ungdomar.
25 mg Enbrel administered twice weekly is the recommended dose.
Reumatoid artrit Den rekommenderade dosen är 25 mg Enbrel administrerat 2 gånger per vecka.
Alternatively, 50 mg Enbrel administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Alternativt kan 50 mg administreras en gång per vecka med samma säkerhet och effekt (se avsnitt 5. 1).
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg Enbrel administered once weekly.
Psoriasis artrit och ankyloserande spondylit Den rekommenderade dosen är 25 mg Enbrel administrerat två gånger per vecka eller 50 mg administrerat en gång per vecka.
The recommended dose of Enbrel is 25 mg administered twice weekly or 50 mg administered once weekly.
Plaque- psoriasis Den rekommenderade dosen är 25 mg Enbrel administreras två gånger i veckan eller 50 mg administrerat en gång per vecka.
84 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Om återupptagen behandling med Enbrel är indicerad, skall ovan nämnda guide gällande behandlingstid följas.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
78 Om återupptagen behandling med Enbrel är indicerad, skall ovanstående riktlinjer för gällande behandlingstid följas.
Elderly patients ( 65 years)
Äldre patienter (≥ 65 år)
Serious infections, sepsis, tuberculosis, and opportunistic infections, including invasive fungal infections, have been reported with the use of Enbrel (see section 4.8).
Allvarliga infektioner, sepsis, tuberkulos och opportunistiska infektioner, inklusive invasiv svampinfektion har rapporterats vid behandlingmed Enbrel (se avsnitt 4. 8).
85 Tuberculosis
Tuberkulos
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient’ s alert card.
Det rekommenderas att svaret av dessa undersökningar förs in på patientkortet.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis therapy before the initiation of Enbrel, and in accordance with local recommendations.
Om en inaktiv (latent) tuberkulos diagnostiseras ska behandling av den inaktiva tuberkulosen påbörjas enligt gällande lokala riktlinjer
86 Allergic reactions
Allergiska reaktioner
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have been received in the postmarketing period (see section 4.8).
80 Rapporter om olika sorters maligniteter (inklusive bröst- och lungcarcinom och lymfom) har mottagits efter marknadsföring (se avsnitt 4. 8).
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Fler fall av lymfom har observerats bland patienter som får TNF- antagonister i jämförelse med kontroll patienter, i den kontrollerade delen av kliniska prövningar med TNF- antagonister.
87 Haematologic reactions
Hematologiska reaktioner
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Alla patienter som behandlas med Enbrel bör informeras om att de omedelbart bör söka medicinsk hjälp ifall de utvecklar tecken och symptom som tyder på bloddyskrasi eller infektioner (t. ex. ihållande feber, halsont, blåmärken, blödningar och/ eller blekhet).