natgillin/translations-raw huggingface dataset:
2/ 3 This summary was last updated in 04-2009.
2/ 3 Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
Invented name Strength
Fantasinamn
Isolated limb perfusion (intra-arterial use)
Isolerad regional perfusion Pulver: injektionsflaskor (glas) Pulver:
1 mg Solvent:
1 mg (intra- arteriell användning) Lösningsmedel: ampuller (glas) Lösningsmedel:
Beromun 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion
Beromun 1 mg/ 5ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning
One vial contains 1 mg tasonermin (Tumor Necrosis Factor alfa-1a; TNFα -1a) exhibiting an activity of 3.0-6.0 x 107 IU.
En injektionsflaska innehåller 1 mg tasonermin (Tumor Necrosis Factor alfa- 1a; TNFα- 1a) med aktiviteten 3, 0- 6, 0 x 107 IE.
One ampoule solvent contains 5 ml 0.9% sodium chloride solution.
1 ampull spädningsvätska innehåller 5 ml 0, 9% natriumkloridlösning.
After reconstitution the strength is 0.2 mg/ ml.
Efter beredning är styrkan 0, 2 mg/ ml.
Tasonermin is produced by recombinant DNA technology in E. coli.
Tasonermin produceras med rekombinant DNA- teknologi i E. coli.
For excipients, see section 6.1.
Beträffande hjälpämnen se avsnitt 6. 1.
Powder and solvent for solution for infusion (for isolated limb perfusion; ILP).
Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning (för administrering via isolerad regional perfusion; ILP).
As an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic isolated limb perfusion (ILP).
Beromun används i kombination med melfalan vid mild hypertermisk isolerad regional perfusion (ILP) inför radikalt syftande kirurgi för att undvika eller fördröja amputation, eller palliativt.
Upper limb:
Övre extremiteten:
3 mg total dose by isolated limb perfusion Lower limb:
3 mg totalt via isolerad regional perfusion Nedre extremiteten:
4 mg total dose by isolated limb perfusion
4 mg totalt via isolerad regional perfusion
Melphalan dosage should be calculated according to the litre-volume method of Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
Melfalan- dosen beräknas enligt liter- volym- metoden (Wieberdink; Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
905-910.), to a maximum dose of 150 mg.
Maximala dosen är 150 mg.
13 mg/ litre perfused upper limb volume 10 mg/ litre perfused lower limb volume
10 mg/ liter extremitetsvolym
This treatment should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Denna behandling ska genomföras på specialiserade centra av kirurgteam med erfarenhet av behandling av sarkom i extremiteterna och av ILP- proceduren, med tillgång till intensivvårdsenhet och möjlighet att följa läckage av läkemedel till systemcirkulationen.
Beromun should be administered by mild hyperthermic isolated limb perfusion.
Beromun ska administreras med mild hypertermisk isolerad regional perfusion.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Perfusionskretsen (cirkulationspump, oxygenator med integrerad behållare, värmeväxlare, anslutande slangar) ska före operationen primas med 700- 800 ml perfusat, med hematokrit 0, 25 - 0, 30.
2 Perfusion level should be chosen to adequately encompass affected tissue (external iliac, common femoral, femoro-popliteal, popliteal, axillary and brachial being accepted routes) and catheters introduced.
2 Perfusionsnivån ska väljas för att ge tillräcklig försörjning till berörda vävnader (tillförsel via arteria iliaca externa, a. femoralis, a. poplitea, a. axillaris eller a. brachealis rekommenderas).
After connection of the limb to the isolated circuit, flow rate should be adjusted to 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute and leakage from limb to systemic circulation checked using a radioactive tracer technique (see section 4.4).
Flödeshastigheten skall justeras till 35- 40 ml/ l extremitetsvolym/ min och läckaget från extremiteten till systemcirkulationen kontrolleras med hjälp av radioaktiv markörmetodik (se sektion 4. 4).
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage from perfusion circuit to systemic circulation is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Justering av flödeshastighet och stastryck kan vara nödvändigt för att försäkra sig om att läckaget från perfusionskretsen till systemcirkulationen ej överskrider 10% och är stabilt (systemnivån av radioaktivitet har nått en platå).
Beromun should only be administered if leakage is less than 10%.
Beromun ska endast administreras om läckaget är mindre än 10%.
Once the temperature in the distal subcutaneous tissue of the limb has reached > 38°C, (but not exceeding 39°C), and pH of the perfusate is between 7.2 and 7.35, Beromun should be injected as a bolus into the arterial line of the circuit.
När temperaturen i det distala subkutana partiet av extremiteten har uppnått > 38°C (men ej över 39°C) och pH i perfusatet är mellan 7, 2 och 7, 35 ska Beromun injiceras som bolus i den arteriella delen av kretsen.
The temperature should then be increased to > 39°C (but not exceeding 40°C) in two different sites of measurement in the tumour area.
Temperaturen bör då öka till > 39°C (men ej över 40°C) vid två olika mätningar inom tumörområdet.
At the end of the perfusion, the perfusate should be collected into the reservoir while washout fluid is added simultaneously to the circuit and circulated at the same flow rate of 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute.
I slutet av perfusionen ska perfusatet samlas i behållaren samtidigt som wash- out- vätska tillförs i kretsen och cirkuleras med samma flödeshastighet, 35- 40 ml/ l extremitetsvolym/ min.
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear (pink, transparent; see section 4.4).
Sköljningen ska fortsätta tills perfusatet är klart (rosa, genomskinligt, se sektion 4. 4).
Safety and efficacy in children under the age of 16 has not been established.
Säkerhet och effekt har inte visats hos patienter 16 år eller yngre.
Surgical resection of the tumour remnant should be undertaken whenever possible.
Kirurgisk resektion av kvarvarande tumör bör genomföras när så är möjligt.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP.
Om nödvändigt kan en andra ILP övervägas efter 6- 8 veckor.
Contraindications to Beromun isolated limb perfusion (ILP), subdivided by components of the procedure, are:
Kontraindikationer mot isolerad regional perfusion (ILP) med Beromun, uppdelat på de olika komponenterna i proceduren är:
Contraindications to Beromun:
Kontraindikationer mot Beromun:
Significant cardiovascular disease, e. g. congestive heart failure (New York Heart Association Class II, III or IV), severe angina pectoris, cardiac arrhythmias, myocardial infarction within a 3 month period prior to treatment, venous thrombosis, occlusive peripheral arterial disease, recent pulmonary embolism.
Signifikant kardiovaskulär sjukdom, t ex hjärtinsufficiens (NYHA klass II, III eller IV), svår angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, venös trombos, ocklusiv perifer arteriell sjukdom, nyligen genomgången lungemboli.
Significant haematological dysfunction, e. g. leucocytes < 2.5 x 109/ l, haemoglobin < 9 g/ dl, platelets < 60 x 109/ l, haemorrhagic diathesis or active bleeding disorder.
Signifikant hematologisk rubbning, t ex leukocyter < 2. 5 x 109/ l, hemoglobin < 9 g/ dl, trombocyter < 60 x 109/ l, hemmoragisk diates eller aktiv blödningsrubbning.
Significant renal dysfunction, e. g. nephrotic syndrome, serum creatinine > 150 µmol/ l, or creatinine clearance of < 50 ml/ minute.
Signifikant njurpåverkan, t ex nefrotiskt syndrom, serumkreatinin > 150 µmol/ l eller kreatininclearance < 50 ml/ min.
3 Significant hepatic dysfunction, e. g. > 2 x upper limits of normal levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase; or bilirubin levels > 1.25 x upper limits of normal.
3 Signifikant leverinsufficiens, t ex > 2 x övre normalgränsen för asparat- aminotransferas, alanin - aminotransferas eller alkaliska fosfataser; eller bilirubinnivå > 1. 25 x övre normalgränsen.
Hypercalcaemia > 12 mg/ dl (2.99 mmol/ l).
Hyperkalcemi > 12 mg/ dl (2. 99 mmol/ l).
Simultaneous treatment with cardiotoxic substances (eg anthracyclines).
Samtidig behandling med kardiotoxiska läkemedel (t ex antracykliner).
Use in pregnancy and lactation (see section 4.6).
Användning under graviditet och amning (se sektion 4. 6).
Please refer to SPC for melphalan.
Var god se produktresumé för melfalan.
Contraindications to the ILP procedure:
Kontraindikationer mot ILP- proceduren:
Patients with contra-indications to the use of vasopressor agents.
Patienter hos vilka det är kontraindicerat att använda kärlsammandragande preparat.
Use in pregnancy and lactation.
Användning under graviditet och amning.
Isolated limb perfusion should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Isolerad regional perfusion ska genomföras på specialiserade centra av kirurgteam med erfarenhet av behandling av sarkom i extremiteterna och av ILP- proceduren, med tillgång till intensivvårdsenhet och möjlighet att följa läckage av läkemedlet till systemcirkulationen.
Please refer to the SPC of melphalan prior to commencing an ILP procedure.
Var god läs produktresumén för melfalan innan ILP- proceduren påbörjas.
During the ILP, central venous pressure and arterial pressure monitoring is strongly recommended.
Under ILP- behandling rekommenderas monitorering av centralvenöst och arteriellt tryck.
Furthermore, blood pressure, urine output and electrocardiographic monitoring should be routinely undertaken in the first 24 to 48 hours post-ILP, or longer if indicated.
Dessutom bör man följa blodtryck, urinproduktion och EKG rutinmässigt under de första 24- 48 timmarna efter avslutad ILP, eller längre vid behov.
A Swan-Ganz catheter may be considered for monitoring pulmonary artery pressure and wedge pressure during the ILP and in the post-operative period.
Monitorering av pulmonellt arteriellt tryck och "wedge" - tryck under ILP samt postoperativt med en Swan- Ganz- kateter kan övervägas.
4 Prophylaxis and treatment of fever, chills and other influenza-like symptoms associated with Beromun administration, can be achieved by pre-ILP administration of paracetamol (oral or by suppository) or an alternative analgesic/ antipyretic.
Paracetamol (oralt eller rektalt) eller ett annat analgetikum/ antipyretikum kan användas som profylax och behandling av feber, frossa och andra influensaliknande symtom i samband med Beromun - behandling.
For the prophylaxis of shock, patients should always be maximally hydrated prior to, during and after the perfusion procedure.
4 Patienterna bör hydreras maximalt före, under och efter perfusionen.
This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual Beromun.
Detta motverkar chock och säkerställer optimala hemodynamiska förhållanden, hög urinproduktion och snabb clearance av kvarvarande Beromun.
In addition, as the clinical situation dictates, a vasopressor agent, e. g. dopamine, can be considered for administration during the ILP procedure, as well as in the post-operative period.
Om det finns kliniskt behov kan man dessutom ge kärlsammandragande läkemedel, t ex dopamin, både under ILP - proceduren och post- operativt.
In the event of severe shock before the end of the ILP, the limb perfusion should be discontinued and appropriate therapy administered.
I de fall svår chock inträffar innan ILP- proceduren har avslutats, bör perfusionsbehandlingen avbrytas och lämplig behandling ges.
In order to minimise the risk of leakage of the perfusate into the systemic circulation, the perfusion flow rate should not exceed 40 ml/ litre limb volume/ minute.
För att minimera risken för läckage av perfusionsvätska till systemcirkulationen, bör flödeshastigheten vid perfusionen inte överskrida 40 ml/ l extremitetsvolym/ min.
Potential leakage should be measured by radioactively labelled albumin or erythrocytes injected into the perfusion circuit, with appropriate measures for continuous monitoring of radioactivity leakage into the systemic circulation (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al..
Potentiellt läckage bör mätas med radioaktivt märkt albumin eller erytrocyter injicerat i perfusionskretsen, med tillfredsställande metoder för kontinuerlig monitorering av radioaktivt läckage till systemcirkulationen (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al..
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Justering av flödeshastigheten och trycket i stasen kan vara nödvändigt för att säkerställa att läckaget är stabilt (systemnivån av radioaktivitet har nått en platå) och inte överskrider 10%.
The perfusion should be terminated if the cumulative leakage into the systemic circulation is > 10%.
Perfusionen bör avslutas om det kumulativa läckaget till systemcirkulationen är > 10%.
In such cases, a standard wash-out procedure should follow, using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Detta skall åtföljas av standardiserad wash- out med åtminstone 2 liter dextran 70 intravenös infusion eller motsvarande.
Following the ILP, a standard wash-out procedure should always be employed, using dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Efter avslutad ILP skall standardiserad wash- out genomföras.
After lower limb perfusion, 3 to 6 litres should be used, and after upper limb perfusion, 1 to 2 litres.
Efter perfusion av de nedre extremiteterna bör 3- 6 liter dextran 70 intravenös infusion eller motsvarande användas och efter perfusion av de övre extremiteterna 1- 2 liter.
Wash-out should continue until a clear (pink, transparent) venous outflow is obtained.
Wash- out bör fortgå tills dess ett klart (rosa, genomskinligt) venöst flöde erhålles.
The maximum tolerated dose (MTD) of Beromun for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
Den maximalt tolererade dosen (MTD) av Beromun vid ILP är 4 mg, vilket är 10 gånger högre än MTD vid systemtillförsel.
Therefore, whenever there is significant systemic leakage of Beromun, serious undesirable effects are to be expected.
Av det skälet kan allvarliga oönskade effekter förväntas vid signifikant läckage av Beromun.
Doses of up to 6 mg of other TNFα preparations have been administered via ILP, but this dose was found to be unacceptable in terms of loco-regional toxicity.
Doser upp till 6 mg av andra TNFα- preparat har tillförts vid ILP, men denna dos ledde till oacceptabel lokal regional toxicitet.
If signs of systemic toxicity appear for example fever, cardiac arrhythmias, shock/ hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
Om tecken på systemtoxicitet föreligger, t ex feber, hjärtarytmier, chock/ hypotension, "adult respiratory distress syndrome" (ARDS) bör generella stödåtgärder sättas in och patienten bör omedelbart överföras till intensivvårdsavdelning för övervakning.
Renal and hepatic function should be closely monitored.
Njur - och leverfunktionen bör följas noga.
5 2.
2.
No formal interaction studies have been performed with Beromun.
5 Inga interaktionsstudier har genomförts med Beromun.
Co-administration, other than in the standard regimen with melphalan, is not recommended.
Kombinationsbehandling med andra preparat än standardbehandling med melfalan, rekommenderas inte.
Beromun has been co-administered with interferon-gamma in the ILP setting but no added value has been demonstrated.
Beromun har använts tillsammans med interferon- gamma vid ILP, men ingen additiv effekt har visats.
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
Tillägg av interferon- gamma till tasonermin- perfusatet förefaller inte resultera i någon signifikant ökning av produktionen av endogent TNFα eller andra inflammatoriska cytokiner vilket visats hos patienter med svårt trauma.
Clinical data however indicate that the overall incidence of adverse events is increased if patients are simultaneously exposed to tasonermin and interferon-gamma.
Kliniska data indikerar emellertid att den totala incidensen av biverkningar ökar om patienterna samtidigt använder tasonermin och interferon- gamma.
Combinations with cardiotoxic substances (eg anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations.
Kombination med kardiotoxiska läkemedel (t ex antracykliner) bör undvikas eftersom det är möjligt att tasonermin ökar kardiotoxiciteten, vilket observerats i en preklinisk 13- veckors toxikologisk studie.
A number of therapeutic measures are routinely used during the ILP and in the immediate post- operative period.
Ett antal terapeutiska åtgärder används rutinmässigt under ILP och omedelbart postoperativt.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised.
Ingen signifikant interaktion har än så länge noterats, men försiktighet bör iakttagas.
Concurrent administration of agents likely to cause significant hypotension is not recommended.
Samtidig tillförsel av medel som väntas orsaka signifikant hypotension rekommenderas inte.
The SPC for melphalan should be consulted for information on the interactions of other medicinal products with melphalan.
Beträffande information om interaktioner mellan andra läkemedel och melfalan, se produktresumén för melfalan.
There is no information on the use of Beromun in animal or human pregnancies.
Det finns ingen information om användning av Beromun vid graviditet hos människa eller djur.
Beromun should not be administered to pregnant women or to women of child-bearing potential who are not taking adequate contraceptive measures.
Beromun bör inte ges till gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder, utan adekvat antikonception.
It is not known whether Beromun is excreted in human milk.
Det är inte känt om Beromun passerar till human modersmjölk.
Because of the unknown risk to the infant, breast feeding is contraindicated within 7 days of ILP.
Med tanke på att risken för barnet inte är känd, är amning kontraindicerat under 7 dagar efter ILP.
Undesirable effects may be related to Beromun, to melphalan, or to the isolated limb perfusion procedure and associated measures or a combination of these factors.
Biverkningar kan vara relaterade till Beromun, till melfalan eller till isolerad regional perfusion och därmed sammanhängande åtgärder eller en kombination av dessa faktorer.
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (< 1/ 100).
Biverkningar oberoende av allvarlighetsgrad har sorterats enligt frekvens i följande kategorier: mycket vanlig (> 1/ 10); vanlig (> 1/ 100, < 1/ 10); mindre vanlig (< 1/ 100).
Systemic undesirable effects:
Oönskade systemeffekter:
Most patients experience fever, usually of a mild to moderate degree.
De flesta patienter får feber, vanligen mild till måttlig.
6 Infections and infestations Very common:
Infektioner och infestationer Mycket vanlig:
Infection Common:
Infektion Vanlig:
Thrombocytopenia, Leukopenia
Trombocytopeni, leukopeni
Neurotoxicity, Consciousness decreased, Headache
Neurotoxicitet, sänkt medvetandegrad, huvudvärk
Cardiac disorders Very common:
6 Mycket vanlig:
Cardiac arrhythmia Common:
Hjärtarytmi Vanlig:
Cardiac function failure
Hjärtfunktionsstörningar
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Andningsvägar bröstkorg och mediastinum Vanlig:
Adult respiratory distress syndrome
Adult Respiratory Distress Syndrom
Gastrointestinal disorders Very common:
Magtarmkanalen Mycket vanlig:
Nausea, Vomiting Common:
Illamående, kräkningar Vanlig:
Constipation, Diarrhoea
Förstoppning, diarré
Hepatobiliary disorders Very common:
Lever och gallvägar Mycket vanlig:
Hepatic damage
Levertoxicitet
Proteinuria Uncommon:
Proteinuri Mindre vanlig:
General disorders and administration site conditions Very common:
Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Mycket vanlig:
Fever, Fatigue, Chills Common:
Feber, trötthet, frossa Vanlig:
Shock, Hypotension, Night sweats, Hypersensitivity reaction*
Chock, hypotension, nattliga svettningar, överkänslighetsreaktion *
Regional undesirable effects:
Oönskade regionala effekter:
Nervous system disorders Very common:
Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanlig:
Pain in limb, Nerve injury
Smärta i extremiteten, nervskador
Vascular disorders Common:
Blodkärl Vanlig:
Arterial thrombosis, Venous thrombosis
Arteriell trombos, venös trombos
Skin reactions, Oedema Common:
Hudreaktioner, ödem Vanlig:
Nail loss, Skin necrosis
Förlust av naglar, hudnekros
Compartment syndrome*, Muscle necrosis
Kompartmentssyndrom *, muskelnekros
Wound infection Common:
Sårinfektion Vanlig:
Hypersensitivity reaction*
Överkänslighetsreaktion *
*It has been assumed that these events have a reporting frequency of less than 1/ 10 and, therefore, they have been systematically classified “ common”.
* Dessa händelser antas ha rapporterats i en frekvens lägre än 1/ 10 och de har därför genomgående klassificerats som ” vanlig ”.
7 S e r i o u s adverse reactions have been observed among the undesirable effects listed above:
Allvarliga reaktioner har observerats bland de biverkningar som anges ovan.
Serious systemic undesirable effects reported commonly (WHO grade III and IV; all less than 10% incidence) are hepatic damage, thrombocytopenia, fever, cardiac function failure, leukopenia, shock, infection (including sepsis), adult respiratory distress syndrome and cardiac arrhythmia.
Allvarliga systemiska biverkningar som rapporterats som vanliga (WHO III och IV, alla med en incidens av mindre än 10%) är levertoxicitet, trombocytopeni, feber, hjärtfunktionsstörningar, leukopeni, chock, infektion (inkl. sepsis), Adult Respiratory Distress Syndrome och hjärtarytmi.
Acute renal failure was reported uncommonly with a frequency of 0.4%.
Akut njursvikt rapporterades som mindre vanligt med en frekvens av 0, 4%.
Regional undesirable effects are muscle or skin necrosis and compartment syndrome severe enough to warrant amputation.
Oönskade regionala effekter är nekros av muskler eller hud samt kompartmentssyndrom som är tillräckligt allvarligt för att kräva amputation.
Acute serious hypersensitivity reactions have rarely been observed in patients receiving Beromun.
7 I sällsynta fall har akuta, allvarliga överkänslighetsreaktioner observerats hos patienter som behandlats med Beromun.
As Beromun is always administered by experienced surgical teams in the hospital setting, accidental overdose is extremely unlikely.
Eftersom Beromun alltid administreras av erfarna kirurgteam på sjukhus, är överdosering av misstag inte troligt.
However, should this occur, the ILP should be terminated immediately and the limb washed out using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid (see also section 4.4).
Skulle detta emellertid inträffa, ska ILP avslutas omedelbart och extremiteten sköljas med minst 2 liter dextran 70 intravenös infusion eller motsvarande (se även sektion 4. 4).