natgillin/translations-raw huggingface dataset:
One patient experienced symptomatic CHF after cross over to Herceptin-containing regimen following progression b Two patients experienced confirmed LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression c Four patients experienced one LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression
En patient fick symtomatisk kronisk hjärtsvikt efter cross- over till Herceptin- innehållande behandlingsregim efter progression b Två patienter hade konfirmerad sänkning av LVEF efter cross- over till Herceptin- innehållande behandlingsregim efter progression c Fyra patienter hade en sänkning av LVEF efter cross- over till Herceptin- innehållande behandlingsregim efter progression
In the HERA trial, NYHA class III-IV heart failure was observed in 0.6% of patients in the one-year arm.
I HERA- studien observerades hjärtsvikt av NYHA klass III- IV hos 0, 6% av patienterna i den ettåriga behandlingsgruppen.
Asymptomatic or mildly symptomatic NYHA class I – II events were observed in 3.0% of patients in the Herceptin arm compared to 0.5% of patients in the observation arm.
Asymtomatiska eller lätt symtomatiska händelser av NYHA klass I- II observerades hos 3, 0% av patienterna i Herceptingruppen jämfört med 0, 5% i observationsgruppen.
The percentage of patients with at least one significant LVEF drop (decrease of ≥ 10 EF points and to < 50%) during the study was 7.4% in the 1 year Herceptin arm versus 2.3% in the observation arm.
Andelen patienter med minst ett signifikant fall i LVEF (sänkning med ≥ 10 punkter och till < 50%) under studien var 7, 4% i den ettåriga behandlingsgruppen med Herceptin jämfört med 2, 3% i observationsgruppen.
Haematological toxicity Haematological toxicity was infrequent following the administration of Herceptin as a single agent in the metastatic setting, WHO Grade 3 leucopenia, thrombocytopenia and anaemia occurring in < 1% of patients.
WHO grad 3 leukopeni, trombocytopeni och anemi förekom hos < 1% av patienterna.
No WHO Grade 4 toxicities were observed.
Ingen WHO grad 4 toxicitet observerades.
There was an increase in WHO Grade 3 or 4 haematological toxicity in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel compared with patients receiving paclitaxel alone (34% versus 21%).
Det förekom en ökning av hematologisk toxicitet av WHO grad 3 eller 4 hos patienter behandlade med kombinationen Herceptin och paklitaxel jämfört med patienter som fick enbart paklitaxel (34% vs 21%).
Haematological toxicity was also increased in patients receiving Herceptin and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
En högre frekvens av hematologisk toxicitet observerades också hos patienter som fick Herceptin och docetaxel jämfört med de som enbart fick docetaxel (32% neutropeni av grad 3/ 4 jämfört med 22% enligt NCI- CTC kriteria).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Det bör noteras att detta troligen är en underskattning, eftersom enbart docetaxel vid en dos av 100 mg/ m2 är känt för att ge neutropeni hos 97% av patienterna, 76% av grad 4, baserat på nadirvärdet.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
Incidensen av febril neutropeni/ neutropen sepsis var också förhöjd hos patienter behandlade med Herceptin plus docetaxel (23% jämfört med 17% hos patienter behandlade med enbart docetaxel).
Using NCI-CTC criteria, in the HERA trial, 0.4% of Herceptin-treated patients experienced a shift of 3 or 4 grades from baseline, compared with 0.6% in the observation arm.
I HERA- studien noterades en grad 3 eller 4- förändring enligt NCI- CTC kriteria hos 0, 4% av de Herceptinbehandlade patienterna jämfört med 0, 6% i observationsgruppen.
Hepatic and renal toxicity WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was observed in 12% of patients following administration of Herceptin as single agent, in the metastatic setting.
Lever - och njurtoxicitet Levertoxicitet av WHO grad 3 eller 4 observerades hos 12% av patienterna efter behandling med Herceptin som monoterapi vid metastaserad sjukdom.
This toxicity was associated with progression of disease in the liver in 60% of these patients.
Denna toxicitet var förenad med sjukdomsprogress i levern hos 60% av dessa patienter.
WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was less frequently observed among patients receiving Herceptin and paclitaxel than among patients receiving paclitaxel (7% compared with 15%).
Levertoxicitet av WHO grad 3 eller 4 observerades mindre ofta hos patienter som fick Herceptin och paklitaxel än hos patienter som fick paklitaxel (7% jämfört med 15%).
No WHO Grade 3 or 4 renal toxicity was observed in patients treated with Herceptin.
Ingen njurtoxicitet av WHO grad 3 eller 4 observerades hos patienter behandlade med Herceptin.
Diarrhoea Of patients treated with Herceptin as a single agent in the metastatic setting, 27% experienced diarrhoea.
Diarré Hos patienter behandlade med Herceptin som monoterapi vid metastaserad sjukdom fick 27% diarré.
An increase in the incidence of diarrhoea, primarily mild to moderate in severity, has also been observed in patients receiving Herceptin in combination with paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
En ökad förekomst av diarré främst av mild till måttlig svårighetsgrad observerades också hos 14 patienter som behandlades med Herceptin i kombination med paklitaxel eller docetaxel jämfört med de som enbart fick paklitaxel eller docetaxel.
In the HERA trial, 7% of Herceptin-treated patients had diarrhoea.
I HERA- studien fick 7% av de Herceptinbehandlade patienterna diarré.
14 An increased incidence of infections, primarily mild upper respiratory infections of minor clinical significance or catheter infections, has been observed primarily in patients treated with Herceptin plus paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Infektion En ökad förekomst av infektioner, främst milda övre luftvägsinfektioner av mindre klinisk betydelse eller kateterinfektioner, har observerats främst hos patienter behandlade med Herceptin plus paklitaxel eller docetaxel jämfört med patienter behandlade med enbart paklitaxel eller docetaxel.
There is no experience with overdosage in human clinical trials.
Erfarenhet av överdosering från kliniska studier saknas.
Single doses of Herceptin alone greater than 10 mg/ kg have not been administered in the clinical trials.
Singeldoser med enbart Herceptin större än 10 mg/ kg har inte givits i kliniska studier.
Antineoplastic agents, ATC code:
Antineoplastiska medel, ATC- kod:
Overexpression of HER2 is observed in 20 %-30% of primary breast cancers.
Överuttryck av HER2 ses hos 20- 30% av patienterna med primär bröstcancer.
Studies indicate that patients whose tumours overexpress HER2 have a shortened disease-free survival compared to patients whose tumours do not overexpress HER2.
Studier visar att patienter vars tumörer överuttrycker HER2 har en kortare sjukdomsfri överlevnad jämfört med patienter vilkas tumörer inte överuttrycker HER2.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
Trastuzumab har både vid in vitro - och djurförsök visat sig hämma proliferationen av humana tumörceller som överuttrycker HER2.
In vitro, trastuzumab-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2.
In vitro har trastuzumab- medierad ADCC främst påvisats hos cancerceller som överuttrycker HER2 jämfört cancerceller som inte överuttrycker HER2.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
Påvisande av HER2 överuttryck eller HER2 genamplifiering Herceptin bör endast användas av patienter vars tumörer har HER2 överuttryck eller HER2 genamplifiering påvisad med en tillförlitlig och validerad metod.
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
HER2 överuttryck ska påvisas med en immunhistokemiskt (IHC) baserad teknik på fixerad tumörvävnad (se 4. 4).
HER2 gene amplification should be detected using fluorescence in situ hybridisation (FISH) or chromogenic in situ hybridisation (CISH) of fixed tumour blocks.
HER2 genamplifiering ska påvisas med fluoroscence in situ hybridisering (FISH) eller kromogen in situ hybridisering (CISH) på fixerad tumörvävnad.
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
15 Den rekommenderade klassificeringen för utvärdering av IHC färgningsmönster är följande:
Staining Intensity Score
Grad av färgning
HER2 Overexpression Assessment
Värdering av HER2 överuttryck
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
Ingen färgning observeras eller membranfärgning observeras hos < 10% av tumörcellerna
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
En svag knappt märkbar membranfärgning kan upptäckas hos > 10% av tumörcellerna.
The cells are only stained in part of their membrane.
Cellerna är endast delvis färgade på membranen En svag till måttlig, komplett membranfärgning ses hos > 10%
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
En måttlig till stark, komplett membranfärgning ses hos > 10%
Weak to moderate overexpression
Svagt till måttligt överuttryck
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
av tumörcellerna
Moderate to strong overexpression
Måttligt till starkt överuttryck
15 In general, FISH is considered positive if the ratio of the HER2 gene copy number per tumour cell to the chromosome 17 copy number is greater than or equal to 2, or if there are more than 4 copies of the HER2 gene per tumour cell if no chromosome 17 control is used.
antal kopior av kromosom 17 är större än eller lika med 2, eller om det finns fler än 4 kopior av HER2 genen per tumörcell då ingen kromosom 17- kontroll används.
In general, CISH is considered positive if there are more than 5 copies of the HER2 gene per nucleus in greater than 50% of tumour cells.
I allmänhet bedöms CISH vara positivt om det finns fler än 5 kopior av HER2- genen per cellkärna i mer än 50% av tumörcellerna.
For full instructions on assay performance and interpretation please refer to the package inserts of validated FISH and CISH assays.
För att erhålla kompletta instruktioner för hur testerna utförs hänvisas till de instruktioner som medföljer validerade FISH och CISH- metoder.
Official recommendations on HER2 testing may also apply.
Officiella rekommendationer för HER2- testning kan också vara tillämpliga.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
Vid användning av någon annan metod för bestämning av HER2 protein eller genuttryck bör analyserna endast utföras av laboratorier som kan tillhandahålla adekvata och validerade analysmetoder i enlighet med rådande ” state- of- the- art ”.
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Kliniska data Herceptin har använts i kliniska prövningar som monoterapi hos patienter med metastaserad bröstcancer som har tumörer som överuttrycker HER2 och som sviktat på en eller flera kemoterapier mot sin metastaserade sjukdom (Herceptin enbart).
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
Patienter som tidigare behandlats med antracyklinbaserad adjuvant kemoterapi fick paklitaxel (175 mg/ m2 som intravenös infusion i 3 timmar) med eller utan Herceptin.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
I den pivotala studien med docetaxel (100 mg/ m2 infunderat under 1 timme) med eller utan Herceptin hade 60% av patienterna erhållit tidigare antracyklinbaserad adjuvant kemoterapi.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Dessa vävnader fixerades i formalin eller i Bouins fixeringsmedel.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Mer än 70% av patienterna som inkluderades hade 3+ överuttryck.
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
16 I den pivotala studien med docetaxel, med eller utan Herceptin, var den huvudsakliga testmetoden för att bestämma HER2- positivitet immunohistokemi.
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
En minoritet av patienterna testades med fluoroscence in- situ hybridisering (FISH).
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
I den här studien hade 87% av de inkluderade patienterna en sjukdom som var ICH3+ och 95% av de inkluderade patienterna en sjukdom som var ICH3+ och/ eller FISH- positiv.
Weekly dosing in MBC
Veckovis dosering vid metastaserad bröstcancer
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Resultaten av monoterapi - respektive kombinationsstudierna sammanfattas i följande tabell:
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
Herceptin Paklitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus paklitaxel2 docetaxel3
N=172
Respons
18%
n=172 18%
49% 17% 61% 34%
n=68 n=77 n=92 n=94 49% 17% 61% 34%
(36 - 61) (9 - 27) (50-71)
(36 - 61) (9 - 27) (50- 71) (25- 45)
(25-45)
Median
Median duration of response (months)
varaktighet av respons (månader) (95% CI)
9.1
(3, 7- 7, 4)
8.3 4.6 11.7
(4, 6- 7, 6)
5.7
3, 2
(95%CI)
7, 1
(5.6-10.3)
3, 0
(7.3-8.8) (3.7-7.4) (9.3 – 15.0)
11, 7
(4.6-7.6)
6, 1
Median TTP (months) (95%CI)
(månader) (95% CI)
3.2
(2, 6- 3, 5)
7.1 3.0 11.7
(6, 2- 12, 0)
Median Survival (months) (95%CI)
Median överlevnad
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
(18, 6- 33, 7) (11, 2- 23, 8) (27, 3- 40, 8) (19, 1- 30, 8)
IHC3+ patient subset 2.
Studie H0649g: delgrupp av patienter med IHC3+ 2.
IHC3+ patient subset 3.
Studie H0648g: delgrupp av patienter med IHC3+ 3.
Study M77001:
Studie M77001:
Full analysis set (intent-to-treat)
Komplett analysset (intent- to- treat)
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Herceptin har studerats i kombination med anastrozol som första linjens behandling av metastaserad bröstcancer hos HER2- överuttryckande, hormonreceptor - (dvs östrogen- receptor (ER) och/ eller progesteronreceptor (PR)) positiva post- menopausala patienter.
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
Progressionsfri överlevnad fördubblades i behandlingsgruppen som fick Herceptin plus anastrozol jämfört med anastrozol (4, 8 månader jämfört med 2, 4 månader).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
För de andra parametrarna sågs förbättringar med kombinationsbehandlingen för respons (16, 5% jämfört med 6, 7%); klinisk nytta (42, 7% jämfört med 27, 9%); tid till progression (4, 8 månader jämfört med 2, 4 månader).
The median overall survival was extended by 4.6 months for patients in the combination arm.
Medianöverlevnaden förlängdes med 4, 6 månader för patienter i kombinationsbehandlingsgruppen.
The difference was not statistically significant, however more than half of the patients in the anastrozole alone arm crossed over to a Herceptin containing regimen after progression of disease.
Skillnaden var inte statistiskt signifikant, men mer än hälften av patienterna i behandlingsgruppen med enbart anastrozol gick vid sjukdomsprogress över till den Herceptin- innehållande behandlingsregimen.
3-weekly dosing in MBC
3- veckors dosering vid metastaserad bröstcancer
The efficacy results from the non-comparative monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Effektresultaten från de non- komparativa monoterapi - respektive kombinationsstudierna sammanfattas i följande tabell:
17 Parameter
17 Parameter
Herceptin plus Docetaxel4
Herceptin plus docetaxel4
N=110
Respons
Median duration of response (months)
Median
Median TTP (months) (95%CI)
Median TTP
Study WO16229: loading dose 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg 3 weekly schedule 2.
Studie WO16229: startdos 8 mg/ kg, följt av 6 mg/ kg i 3- veckors doseringsschema 2.
Study MO16982: loading dose 6mg/ kg weekly x 3; followed by 6mg/ kg 3-weekly schedule 3.
Studie MO16982: startdos 6 mg/ kg varje vecka upprepat 3 gånger; följt av 6 mg/ kg i 3- veckors doseringsschema 3.
MO16419EBC
Tidig bröstcancer
Early breast cancer is defined as non-metastatic primary invasive carcinoma of the breast.
Tidig bröstcancer definieras som icke- metastaserad primär invasiv bröstcancer.
Early breast cancer in the HERA trial was limited to operable, primary, invasive adenocarcinoma of the breast, with axillary nodes positive or axillary nodes negative if tumours at least 1 cm in diameter.
Tidig bröstcancer i HERA- studien begränsades till operabla, primära, invasiva adenokarcinom i bröstet, med positiva axillärnoder eller negativa axillärnoder om tumörer var minst 1 cm i diameter.
In the adjuvant setting, Herceptin was investigated in a multicentre, randomised, trial (HERA) designed to compare one year of three-weekly Herceptin treatment versus observation in patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, established chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Herceptin vid adjuvant behandling studerades i en multicenter, randomiserad studie (HERA) som var utformad för att hos patienter med HER2- positiv tidig bröstcancer efter kirurgi, etablerad kemoterapi eller strålbehandling (om tillämpbart) jämföra ett års behandling med Herceptin var tredje vecka med enbart observation.
Patients assigned to receive Herceptin were given an initial loading dose of 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg every three weeks for one year.
Patienter som randomiserades till behandling med Herceptin fick en initial startdos av 8 mg/ kg, som följdes av 6 mg/ kg var tredje vecka under ett år.
The efficacy results from the Hera trial are summarized in the following table:
Effektresultaten från HERA- studien sammanfattas i följande tabell:
Parameter Disease-free survival
Parameter Sjukdomsfri överlevnad
Observation N=1693
Observation n=1693
Herceptin 1 Year N = 1693
Herceptin 1 år n = 1693
P-value vs Observation
P- värde vs observation
Hazard Ratio vs Observation
Hazard ratio vs observation
- No. patients with event - No. patients without event Recurrence-free survival
- antal patienter med händelse - antal patienter utan händelse Återfallsfri överlevnad
- No. patients with event - No. patients without event Distant disease-free survival
- antal patienter med händelse - antal patienter utan händelse Fjärrmetastasfri överlevnad
- No. patients with event - No. patients without event
- antal patienter med händelse - antal patienter utan händelse
For the primary endpoint, DFS, the hazard ratio translates into an absolute benefit, in terms of a 2-year disease-free survival rate, of 7.6 percentage points (85.8% vs 78.2%) in favour of the Herceptin arm.
Hazard ratio för den primära effektvariabeln, sjukdomsfri överlevnad, översatt till absoluta tal uttryckt som sjukdomsfri överlevnadsfrekvens vid 2 år var 7, 6 procentenheter (85, 8% jämfört med 78, 2%) till fördel för behandlingsgruppen med Herceptin.
Immunogenicity Nine hundred and three patients treated with Herceptin, alone or in combination with chemotherapy, have been evaluated for antibody production.
18 Immunogenicitet Niohundratre patienter behandlade med Herceptin, enbart eller i kombination med kemoterapi, utvärderades med avseende på antikroppsproduktion.
Human anti-trastuzumab antibodies were detected in one patient, who had no allergic manifestations.
Humana anti- trastuzumab- antikroppar återfanns hos en patient utan några allergiska manifestationer.
19 Sites of progression After Herceptin and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer in patients in the pivotal trial the following sites of disease progression were found:
Lokalisationer för progress Följande lokalisationer för sjukdomsprogress har påvisats efter behandling med Herceptin och paklitaxel vid metastaserad bröstcancer i den pivotala studien:
Site*
Enbart
Herceptin plus paclitaxel (N=87)%
paklitaxel (n=87)%
paclitaxel (N=92)%
(n=92)%
p-value
Alla lokalisationer
95.7
Buk
Node Mediastinum CNS Other
Skelett Bröst Lever Lungor Distala noder Mediastinum CNS Övrigt
0 17.2 5.7 21.8 16.1 3.4 4.6 12.6 4.6
17, 2 5, 7 21, 8 16, 1 3, 4 4, 6 12, 6 4, 6
0 16.3 13.0 45.7 18.5 6.5 2.2 6.5 9.8
16, 3 13, 0 45, 7 18, 5 6, 5 2, 2 6, 5 9, 8
- 0.986 0.250 0.004 0.915 0.643 0.667 0.377 0.410
0, 986 0, 250 0, 004 0, 915 0, 643 0, 667 0, 377 0, 410
*Patients may have had multiple sites of disease progression
∗ Patienter kan ha haft sjukdomsprogress i multipla organ
The frequency of progression in the liver was significantly reduced in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel.
Frekvensen av progression i levern reducerades signifikant hos patienter som behandlades med kombinationen Herceptin och paklitaxel.
More patients treated with Herceptin and paclitaxel progressed in the central nervous system than those treated with paclitaxel alone.
Progression i CNS sågs hos fler patienter som behandlades med Herceptin och paklitaxel än de som behandlades enbart med paklitaxel.
The pharmacokinetics of trastuzumab have been studied in patients with metastatic breast cancer and early breast cancer.
Trastuzumabs farmakokinetik har studerats hos patienter med metastaserad bröstcancer och tidig bröstcancer.
Short duration intravenous infusions of 10, 50, 100, 250, and 500 mg trastuzumab once weekly in patients demonstrated dose-dependent pharmacokinetics.
Intravenösa korttidsinfusioner av 10, 50, 100, 250 och 500 mg trastuzumab givet till patienter en gång i veckan visade på dosberoende farmakokinetik.
Drug interaction studies have not been performed with Herceptin.
Interaktionsstudier med Herceptin har inte utförts.
Half-life The half-life is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days).
Halveringstid Halveringstiden för Herceptin är ca 28, 5 dagar (95% konfidensintervall, 25, 5- 32, 8 dagar).
The washout period is up to 24 weeks (95% confidence interval, 18-24 weeks)
Washout - perioden är upp till 24 veckor (95% konfidensintervall, 18- 24 veckor).
Steady State Concentration Steady state pharmacokinetics should be reached by approximately 20 weeks (95% confidence interval, 18 – 24 weeks).
Steady- state- koncentration Steady- state- koncentration bör uppnås efter ca 20 veckor (95% konfidensintervall, 18- 24 veckor).