natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This disease is caused by the lack of an enzyme called arylsulfatase B, which is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Sjukdomen orsakas av en brist på ett enzym som kallas arylsulfatas B, som behövs för att bryta ner substanser i kroppen som kallas glykosaminoglykaner (GAG).
If the enzyme is not present, GAGs cannot be broken down and they build up in the cells.
Om enzymet saknas kan inte glykosaminoglykanerna brytas ner och de ansamlas istället i cellerna.
This causes the signs of the disease, the most noticeable being a short body, a large head and difficulty moving about.
De mest påtagliga är att patienten blir kortväxt, får stort huvud och svårigheter att röra sig.
The disease is usually diagnosed in infants between one and five years of age.
Sjukdomen diagnostiseras vanligen på barn upp till fem års ålder.
Because the number of patients with MPS VI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Naglazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Eftersom antalet patienter med MPS VI är lågt betraktas sjukdomen som sällsynt och Naglazyme klassificerades som särläkemedel (ett läkemedel som används vid sällsynta sjukdomar) den 14 februari 2001.
Naglazyme treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with MPS VI or similar diseases.
Behandling med Naglazyme ska övervakas av läkare som har erfarenhet av att behandla patienter med MPS VI eller liknande sjukdomar.
It should be given where resuscitation equipment is available in case of a medical emergency.
Behandling ska ske där det finns återupplivningsutrustning så att det är möjligt att hantera eventuella akuta krissituationer.
Although patients under five years of age were not included in the main study of Naglazyme, it is important that they are treated if they have a severe form of MPS VI.
Patienter under fem års ålder ingick inte i huvudstudien av Naglazyme, men det är ändå viktigt att de behandlas om de har en svår form av MPS VI.
Enzyme replacement therapy provides patients with the enzyme they are lacking.
Vid en enzymersättningsbehandling får patienterna det enzym som de saknar.
The active substance in Naglazyme, galsulfase, is a copy of the human enzyme arylsulfatase B.
Den aktiva substansen i Naglazyme, galsulfas, är en kopia av det humana enzymet arylsulfatas B.
Naglazyme helps to break down the GAGs and stop them building up in the cells.
Naglazyme hjälper till att bryta ner glykosaminoglykanerna (GAG) och hindrar dem från att ansamlas i cellerna.
This can improve the symptoms of MPS VI, including how far people with the disease can walk.
Det gör att symtomen på MPS VI kan förbättras, bland annat att personer med sjukdomen klarar av att gå en längre sträcka.
Galsulfase is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
Galsulfas framställs med en metod som kallas rekombinant DNA- teknik, vilket innebär att det framställs av en cell som har fått en gen (DNA) som gör att cellen kan producera enzymet.
Naglazyme has been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving 39 patients with MPS VI aged between five and 29 years.
Naglazyme har jämförts med placebo (overksam behandling) i en huvudstudie som omfattade 39 patienter med MPS VI i åldrarna 5−29 år.
After 24 weeks, the average distance walked over 12 minutes increased by 109 metres in the patients treated with Naglazyme and by 18 metres in those receiving placebo.
Efter 24 veckor hade den sträcka som Naglazyme- behandlade patienter kunde gå under 12 minuter ökat med i genomsnitt 109 meter och med 18 meter för dem som fick placebo.
In studies, the most common side effects with Naglazyme (seen in more than 1 patient in 10) were ear pain, dyspnoea (difficulty breathing), abdominal (tummy) pain, general pain and reactions to the infusion (such as fever, chills, rash and hives).
I studierna var de vanligaste biverkningarna (uppträder hos fler än 1 av 10 patienter) ont i öronen, dyspné (andningssvårigheter), magont, allmän smärta och reaktioner på infusionen (t. ex. feber, frossa, hudutslag och nässelfeber).
For the full list of all side effects reported with Naglazyme, see the Package Leaflet.
Förteckningen över samtliga biverkningar som rapporterats för Naglazyme finns i bipacksedeln.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that for patients with MPS VI, treatment with Naglazyme provides benefits such as improved mobility when compared with patients given placebo.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) konstaterade att för patienter med MPS VI ger behandling med Naglazyme fördelar som exempelvis förbättrad rörlighet om man jämför med patienter som fått placebo.
Naglazyme only slightly improves the symptoms of MPS VI, but because this disease is severe and there are no other treatments for most patients with the disease, the CHMP decided that Naglazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of MPS VI.
Naglazyme ger bara en liten förbättring av symtomen vid MPS VI, men eftersom sjukdomen är allvarlig och det inte finns några andra behandlingar för de flesta av de patienter som har sjukdomen så fann kommittén att fördelarna med Naglazyme är större än riskerna vid enzymersättningsbehandling under lång tid av patienter med bekräftad diagnos på MPS VI.
The Committee recommended that Naglazyme be given marketing authorisation.
Kommittén rekommenderade att Naglazyme skulle godkännas för försäljning.
Naglazyme has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Naglazyme har godkänts i enlighet med förfarandet för ” undantagsfall ”.
The company that makes Naglazyme will carry out studies to look at the long-term safety and effectiveness of Naglazyme in pregnant and breast-feeding women and in children under the age of five years, to see if they develop antibodies (proteins that are produced in the body in response to Naglazyme that could affect the response to treatment) and to look at the medicine’ s side effects.
Företaget som tillverkar Naglazyme kommer att genomföra studier för att följa upp Naglazymes långsiktiga säkerhet och effekt vid behandling av gravida och ammande kvinnor liksom av barn under fem års ålder, för att se om de utvecklar antikroppar (proteiner som kroppen bildar som en reaktion mot Naglazyme och som skulle kunna påverka effekten av behandlingen) och för att undersöka biverkningarna av läkemedlet.
It will also carry out studies to determine the best dose to give to patients on a regular long-term basis.
Företaget kommer också att genomföra studier för att fastställa bästa dos vid regelbunden behandling under lång tid.
What are the measures to minimise the risk associated with Naglazyme?
Vilka åtgärder vidtas för att minimera riskerna med Naglazyme?
The company that makes Naglazyme has put a plan in place to monitor the long-term safety and effectiveness of the medicine, collecting all the necessary data from patients treated with it.
Företaget som tillverkar Naglazyme har infört ett system för att följa upp läkemedlets långsiktiga säkerhet och effekt genom att samla in nödvändiga uppgifter från de patienter som behandlas med läkemedlet.
Other information about Naglazyme:
Mer information om Naglazyme:
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products is available here.
Sammanfattningen av yttrandet om Naglazyme från Kommittén för särläkemedel finns här.
The full EPAR for Naglazyme can be found here.
Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.
Route of Administration
Förpacknings - storlek
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Intravenous use Intravenous use
För intravenös användning
1 vial 6 vial
6 injektionsflaskor
Naglazyme 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Naglazyme 1 mg/ ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Galsulfase is a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and is produced by recombinant DNA technology using mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Galsulfas är en rekombinant form av humant N- acetylgalaktosamin- 4- sulfatas framställd med rekombinant- DNA- teknik i en kultur av mammala CHO- celler (Chinese Hamster Ovary).
Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency; Maroteaux-Lamy syndrome) (see section 5.1).
Naglazyme är indicerat för kronisk enzymersättningsbehandling av patienter med fastställd mukopolysackaridos typ VI (MPS VI; N- acetylgalaktosamin- 4- sulfatasbrist; Maroteaux- Lamys syndrom) (se avsnitt 5. 1).
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
Som för alla lysosomala genetiska rubbningar är det i synnerhet vid svåra former av primär betydelse att inleda behandlingen så tidigt som möjligt, innan icke- reversibla kliniska manifestationer av sjukdomen har uppstått.
A key issue is to treat young patients aged < 5 years suffering from a severe form of the disease, even though patients < 5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
Behandling av patienter under fem års ålder med allvarlig form av sjukdomen framstår som särskilt viktig, även om patienter < 5 år inte ingick i den pivotala fas 3- studien.
The recommended dosage regimen for galsulfase is 1 mg/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion over 4 hours.
Den rekommenderade dosregimen för galsulfas är 1 mg/ kg kroppsvikt administrerat en gång per vecka som intravenös infusion under 4 timmar.
The initial infusion rate is adjusted so that approximately 2.5% of the total solution is infused during the first hour, with infusion of the remaining volume (approximately 97.5%) over the next 3 hours.
Den initiala infusionshastigheten justeras så att cirka 2, 5% av den totala lösningen infunderas under den första timmen, och den resterande volymen (cirka 97, 5%) infunderas under de följande tre timmarna.
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
Information om förbehandling finns i avsnitt 4. 4 och ytterligare instruktioner i avsnitt 6. 6.
Caution must be exercised in the management and treatment of patients with compromised airways by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medication use.
Försiktighet måste iakttas vid hantering och behandling av patienter med nedsatt luftvägsfunktion genom att användningen av antihistaminer eller andra sederande läkemedel begränsas eller noggrant övervakas.
Institution of positive– airway pressure during sleep as well as potential tracheostomy in clinically appropriate situations should also be considered.
Man bör där så är kliniskt lämpligt överväga att sätta in positivt luftvägstryck under sömnen liksom eventuellt trakeostomi.
Consider delaying Naglazyme infusions in patients who present with an acute febrile or respiratory illness.
Infusion av Naglazyme till patienter som söker med en akut febersjukdom eller respiratorisk sjukdom bör eventuellt uppskjutas.
The safety and efficacy of Naglazyme in children below the age of 5 years and in patients older than 65 years have not been established.
Säkerhet och effektivitet för Naglazyme givet till barn under fem års ålder och patienter äldre än 65 år har ej fastställts.
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated (see section 5.2).
Säkerhet och effektivitet för Naglazyme givet till patienter med njur - eller leverinsufficiens har inte utvärderats (se avsnitt 5. 2).
Patients treated with Naglazyme have developed infusion-associated reactions (IARs), defined as any drug-related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
Patienter som behandlas med Naglazyme har utvecklat infusionsrelaterade reaktioner, definierat som en läkemedelsrelaterad biverkning som inträffar under själva infusionen eller efter denna, men under samma dygn (se avsnitt 4. 8).
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
Baserat på data från kliniska prövningar av Naglazyme förväntas majoriteten av patienterna utveckla IgG- antikroppar mot galsulfas inom 4– 8 veckor från det att behandlingen inletts.
In the Naglazyme clinical trials, IARs were usually manageable by interrupting or slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol), thus enabling the patient to continue treatment.
Vid de kliniska prövningarna av Naglazyme kunde infusionsrelaterade reaktioner i regel hanteras genom att infusionen avbröts eller fick gå långsammare, och genom att patienten (för) behandlades med antihistaminer och/ eller antipyretika (paracetamol), så att patienten kunde fortsätta behandlingen.
With administration of Naglazyme it is recommended that patients be administered pre-treatment medications (antihistamines with or without antipyretics) approximately 30-60 minutes prior to the start of the infusion, to minimize the potential occurrence of IARs.
Vid administrering av Naglazyme rekommenderas att patienterna förbehandlas med läkemedel (antihistaminer med eller utan antipyretika) cirka 30– 60 minuter före infusionen för att minimera den eventuella förekomsten av infusionsrelaterade reaktioner.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the rate at which the reaction occurred.
I händelse av en lindrig eller måttlig infusionsrelaterad reaktion bör behandling med antihistaminer och paracetamol övervägas och/ eller en sänkning av infusionshastigheten till halva den hastighet vid vilken reaktionen inträffade.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the reaction occurred.
Infusionen kan påbörjas på nytt med en sänkning av infusionshastigheten till 50– 25% av den hastighet vid vilken reaktionen inträffade.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pre-treatment should be considered (antihistamines and paracetamol and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the previous reaction occurred.
I händelse av återkommande måttliga infusionsrelaterade reaktioner eller rechallenge (återupptagen administrering) efter en enstaka allvarlig reaktion bör förbehandling (antihistaminer och paracetamol och/ eller kortikosteroider) och en sänkning av infusionshastigheten till 50– 25% av den hastighet, vid vilken den tidigare reaktionen inträffade, övervägas.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
På samma sätt som för alla intravenösa proteinprodukter är allvarliga överkänslighetsreaktioner av allergityp möjliga.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryo-foetal development (see section 5.3).
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet eller embryonal - / fosterutveckling (se avsnitt 5. 3).
It is not known whether galsulfase is excreted in milk, therefore breast-feeding should be stopped during Naglazyme treatment.
Amning skall därför avbrytas under behandling med Naglazyme.
All patients in the Phase 3 clinical study experienced Adverse Drug Reactions (ADRs), regardless of whether they were receiving Naglazyme or placebo.
Alla patienter i den kliniska fas 3- studien upplevde biverkningar oavsett om de fick Naglazyme eller placebo.
ADRs reported during the Phase 3 study, in 39 patients treated up to 6 months, are listed in the table below by Body System.
De biverkningar som rapporterades under fas 3- studien för 39 patienter som behandlades upp till 6 månader är angivna i tabellen nedan fördelat på kroppssystem.
The ADRs are listed following the recommended frequency convention.
Biverkningarna listas enligt den rekommenderade frekvenskonventionen.
Very common adverse events are those with a frequency of more than 1 in 10.
Mycket vanliga biverkningar har frekvensen > 1/ 10.
Common events have a frequency of more than 1 in 100.
Vanliga biverkningar har frekvensen > 1/ 100.
One case of sleep apnoea was experienced during this study.
Ett fall av sömnapné förekom under studien.
4 Table 1:
4 Tabell 1:
Number and percentage of patients with selected adverse events in the placebo- controlled study
Antal och procentuell andel patienter med utvalda biverkningar i den placebokontrollerade studien
MedDRA
Organklassificering
Naglazyme Placebo%
Naglazyme Placebo%
System Organ Class
enligt MedDRA- systemet
Term
Biverkning
% (pts)
% (pat)
(pts)
(pat)
Common
Vanlig:
Nervous system disorders Eye Disorders
Centrala och perifera nervsystemet Ögon
Areflexia Conjunctivitis Corneal opacity
Areflexi Konjunktivit
Common Common Common Very
Vanlig:
Ear & Labyrinth Disorders Vascular Disorders
Korneaopacitet
Ear pain Hypertension
Vanlig:
common Common
Mycket vanlig:
Respiratory, Thoracic, & Mediastinal
Öron och balansorgan
Disorders
Öronvärk
10 (2) 0 (0)
Blodkärl
congestion
Hypertension
Common Very
Mycket
Gastrointestinal Disorders
Dyspné Apné Nästäppa
Abdominal pain Umbilical
Vanlig:
common
vanlig:
hernia
Navelbråck
Skin & Subcutaneous Tissue Disorders
Hud och subkutan vävnad
General Disorders & Administration Site
symptom och/ eller symptom vid
Conditions
administreringsstället
Chest pain Rigors Malaise
Muskelstelhet Allmän
Common Common Common
Vanlig:
Infusion reactions, characterized by a recurring pattern of symptoms occurring during Naglazyme infusion, were observed in 30 (56%) of the 54 patients treated with Naglazyme across all clinical studies.
Infusionsreaktioner, vilka kännetecknades av ett återkommande mönster av symptom som uppträdde vid infusion av Naglazyme, observerades hos 30 (56%) av de 54 patienter som behandlades med Naglazyme i samtliga kliniska studier.
Reactions began as early as Week 6 and as late as Week 55 of study drug treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
Reaktionerna började så tidigt som vecka 6 och så sent som vecka 55 under behandlingen med läkemedlet, och förekom vid flera infusioner, men inte alltid flera veckor i rad.
The most common symptoms of these infusion reactions included fever, chills/ rigors, rash, and urticaria, although hypotension, nausea, vomiting, dyspnoea, bronchospasm, retrosternal pain, abdominal pain, headache, malaise, respiratory stress, angioneurotic oedema and joint pain were also reported.
De vanligaste symptomen vid dessa infusionsreaktioner omfattade feber, frossbrytningar/ muskelstelhet, utslag och urtikaria, även om hypotension, illamående, kräkningar, dyspné, bronkospasm, retrosternal smärta, magsmärta, huvudvärk, allmän sjukdomskänsla, respiratorisk stress, angioneurotiskt ödem och ledsmärta även rapporterades.
52/ 54 patients (96%) treated with Naglazyme across studies were positive for antibodies to galsulfase.
52 av 54 patienter (96%) som behandlades med Naglazyme i studierna var positiva med avseende på antikroppar mot galsulfas.
The clinical significance of antibodies to galsulfase is not known.
Den kliniska betydelsen av antikroppar mot galsulfas är inte känd.
No case of overdose with Naglazyme has been reported.
Inga fall av överdosering med Naglazyme har rapporterats.
Alimentary tract and metabolism products - enzymes, ATC code:
ATC- kod:
This medicinal product has been authorised under "Exceptional Circumstances".
5 Detta läkemedel har godkänts i enlighet med reglerna om ” godkännande i undantagsfall ”.
MPS VI is a heterogeneous and multisystemic disorder characterized by the deficiency of N-acetylgalactoasamine 4-sulfatase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of sulfate moiety of the glycosaminoglycan, dermatan sulfate.
MPS VI är en heterogen och multisystemisk rubbning som kännetecknas av brist på N- acetylgalaktosamin- 4- sulfatas, ett lysosomalt hydrolas som katalyserar hydrolysen av sulfatdelen av glykosaminoglykan (dermatansulfat).
Reduced or absent N-acetyl galactosamine 4-sulfatase activity results in the accumulation of dermatan sulfate in many cell types and tissues.
Sänkt eller obefintlig N- acetylgalaktosamin- 4- sulfatasaktivitet får som resultat en ackumulering av dermatansulfat i många celltyper och vävnader.
Purified galsulfase, a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 56 kD.
Rent galsulfas är en rekombinant form av humant N- acetylgalaktosamin- 4- sulfatas och är ett glykoprotein med en molekylvikt på cirka 56 kD.
Galsulfase is comprised of 495 amino acids after cleavage of the N-terminus.
Galsulfas består av 495 aminosyror efter klyvning av N- terminalen.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modification sites.
Molekylen innehåller sex N- bundna oligosackaridmodifieringsställen.
After intravenous infusion, galsulfase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
Efter intravenös infusion försvinner galsulfas snabbt från cirkulationen och tas upp av cellerna till lysosomerna, troligen via mannos- 6- fosfatreceptorerna.
The safety and efficacy of Naglazyme was assessed in a randomised, double blind, placebo controlled, phase 3 study of 39 MPS VI patients, ranging in age from 5 to 29 years.
Säkerhet och effektivitet hos Naglazyme utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3- studie på 39 patienter med MPS VI i åldrarna 5 till 29 år.
Patients who could walk more than 5 meters (m) but less than 250 m in 6 minutes of a 12 Minute Walk test or less than 400 m at the 12 minute time point at baseline were enrolled in the study.
Patienter som vid baslinjen kunde gå mer än 5 m men mindre än 250 m under 6 minuter i ett 12 minuters gångtest, eller mindre än 400 m under hela 12- minutersperioden, rekryterades till studien.
Patients received either 1 mg/ kg of galsulfase or placebo every week for a total of 24 weeks.
Patienterna fick antingen 1 mg/ kg galsulfas eller placebo varje vecka i totalt 24 veckor.
Thirty-eight patients subsequently enrolled in an Open Label extension study where they received 1 mg/ kg of galsulfase every week.
Trettioåtta patienter rekryterades därefter till en öppen fortsättningsstudie där de fick 1 mg/ kg galsulfas varje vecka.
Following 24 weeks of therapy, Naglazyme-treated patients experienced a 92 ± 40 m improvement in the distance walked in 12 minutes relative to placebo-treated patients (p = 0.025).
Efter 24 veckors behandling upplevde Naglazyme- behandlade patienter en förbättring med 92 ± 40 m av den sträcka de kunde gå på 12 minuter jämfört med placebobehandlade patienter (p = 0, 025).
Treated patients experienced a 5.7 stair per minute improvement in the 3 Minute Stair Climb relative to placebo-treated patients.
Hos behandlade patienter förbättrades resultatet vid 3 minuters trappgång med 5, 7 trappsteg per minut jämfört med placebobehandlade patienter.
Treated patients also experienced a mean decrease in urinary glycosaminoglycan excretion of 238 ± 17.8 μ g/ mg creatinine ± SE following 24 weeks of treatment relative to placebo-treated patients.
Hos behandlade patienter minskade också utsöndringen i urin av glykosaminoglykan med i genomsnitt 238 ± 17, 8 µg/ mg kreatinin ± SE efter 24 veckors behandling jämfört med placebobehandlade patienter.
GAG results approached the normal range for age in the Naglazyme treatment group.
GAG- resultaten närmade sig normalområdet för åldern i den Naglazyme- behandlade gruppen.