natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Lopinavir/ ritonavir (Kaletra): i en öppen, farmakokinetikstudie, på icke fastande personer, minskade AUC, Cmax och Cmin för lopinavir med 38%, 28% respektive 52% när amprenavir (750 mg två gånger dagligen) gavs i kombination med Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir två gånger dagligen).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg
Cmin- värdet för amprenavir i plasma som uppnåddes vid kombination av amprenavir (600 mg två gånger dagligen) med Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir två gånger dagligen) är ungefär 40- 50% lägre än när amprenavir (600 mg två gånger dagligen) ges i kombination med ritonavir 100 mg två gånger dagligen.
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
26 • Nukleosidanaloga omvänt transkriptashämmare (NRTIs)
Abacavir: the AUC, Cmin, and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
AUC, Cmin och Cmax för abacavir var oförändrade när läkemedlet gavs tillsammans med amprenavir.
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
AUC, Cmin och Cmax för amprenavir ökade med 29%, 27% respektive 47%.
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC, and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Efavirenz: efavirenz har visats minska Cmax, AUC och Cmin, ss för amprenavir med ca 40% hos vuxna.
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Effekten av nevirapin på andra PIs och begränsad tillgång på data tyder på att nevirapin kan minska serumkoncentrationen av amprenavir.
28 close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
Om dessa läkemedel används samtidigt skall försiktighet iakttas och noggrann klinisk och virologisk monitorering skall ske, eftersom det är svårt att förutse vilken effekt kombinationen av amprenavir och ritonavir har på delavirdin.
Antibiotics/ antifungals
Antibiotika/ antimykotika
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39%, and 15% respectively.
AUC, Cmin och Cmax för amprenavir ökade med 18%, 39% respektive 15%.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir alone.
AUC och Cmax för ketokonazol ökade med 44% respektive 19% vid samtidig administrering med enbart amprenavir.
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Kalciumantagonister: amprenavir kan leda till ökade serumkoncentrationer av kalciumantagonister som amlodipin,, diltiazem, felodipin, isradipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin,, nisoldipin och verapamil vilket möjligen kan resultera i ökad effekt och ökad risk för biverkningar av dessa läkemedel.
29 Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Medel vid erektil dysfunktion: baserat på data för andra proteashämmare bör försiktighet iakttas när PDE5 - inhibitorer (t ex sildenafil och vardenafil) förskrivs till patienter som behandlas med Agenerase.
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
Samtidig administrering med Agenerase kan leda till väsentligt förhöjda plasmakoncentrationer av PDE5 - inhibitorer och därmed relaterade biverkningar inkluderande hypotension, synförändringar och priapism (se avsnitt 4. 4)..
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
I en klinisk studie där ritonavir 100 mg kapslar två gånger dagligen administrerades samtidigt med 50 μg intranasalt flutikasonpropionat (4 gånger dagligen) under sju dagar till friska försökspersoner, ökade plasmanivåerna för flutikasonpropionat signifikant, medan nivåerna på det egna kortisolet sänktes med ungefär 86% (90% konfidensintervall 82 − 89%).
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
28 ritonavir och dessa glukokortikoider, såvida inte nyttan överväger riskerna för systemeffekter av kortikosteroiderna (se avsnitt 4. 4).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
HMG- CoA reduktasinhibitorer såsom lovastatin och simvastatin som i hög grad är beroende av CYP3A4 för sin metabolism, förväntas ge markant högre plasmakoncentrationer när de ges tillsammans med Agenerase.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Eftersom ökade koncentrationer av HMG- CoA reduktasinhibitorer kan orsaka myopati, inklusive rabdomyolys rekommenderas att dessa läkemedel inte ges i kombination med Agenerase.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Frekvent monitorering av koncentrationerna av immunosuppressiva medel rekommenderas tills nivåerna har stabiliserats, eftersom plasmakoncentrationen för ciklosporin, rapamycin och takrolimus kan öka vid samtidig användning med amprenavir.
30 As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
Vid jämförelse med en icke- matchad historisk kontrollgrupp medförde samtidig tillförsel av metadon och amprenavir en sänkning av AUC, Cmax och Cmin för amprenavir i serum på 30%, 27% respektive 25%.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone due to the inherent low reliability of non- matched historical controls.
Med tanke på den begränsade tillförlitligheten av icke- matchade historiska kontroller kan för närvarande inga rekommendationer ges beträffande dosjustering av amprenavir vid samtidig behandling med metadon.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
Utökad kontroll av International Normalised Ratio rekommenderas, då Agenerase ges tillsammans med warfarin eller andra orala antikoagulantia, beroende på en möjlig minskning eller ökning av den antitrombotiska effekten (se avsnitt 4. 4).
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
Samtidigt intag av 0, 035 mg etinylestradiol plus 1, 0 mg noretisteron resulterade i en minskning av amprenavir AUC och Cmin med 22% respektive 20% medan Cmax förblev oförändrat.
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
Cmin för etinylestradiol ökade med 32% medan AUC och Cmin för noretisteron ökade med 18% respektive 45%.
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
Till kvinnor i fertil ålder rekommenderas andra metoder för graviditetsprevention än p- piller.
When ritonavir is co-administered, the effect on hormonal contraceptive concentrations cannot be predicted, therefore, alternative methods of contraception are also recommended.
29 inte effekten på koncentrationen av hormonella antikonceptionsmedel förutses, därför rekommenderas också alternativa metoder för antikonception.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studier på djur har visat på reproduktivitetstoxicitet (se avsnitt 5. 3).
The safety of Agenerase has been studied in adults and children of at least 4 years of age, in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
I dessa studier har läkemedlet kombinerats med andra antiretrovirala substanser.
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/ peri-oral
Biverkningar som anses relaterade till användningen av amprenavir är symtom från magtarmkanalen, hudutslag och oral/ perioral parestesi.
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency.
Biverkningar är listade nedan enligt MedDRA- databasens klassificering av organsystem och efter frekvens.
Very common Common Uncommon Rare
Mycket vanliga Vanliga Mindre vanliga Sällsynta
≥ 1 in 10 ≥ 1 in 100 and < 1 in 10 ≥ 1 in 1,000 and < 1 in 100 ≥ 1 in 10,000 and < 1 in 1,000
≥1/ 10 ≥1/ 100 och < 1/ 10 ≥1/ 1000 och < 1/ 100 ≥1/ 10 000 och < 1/ 1000
32 Gastrointestinal disorders
Magtarmkanalen
Elevated transaminases and hyperbilirubinaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
31 Förhöjda transaminaser och hyperbilirubinemi (grad 3- 4) rapporerades framför allt hos patienter med onormala ingångsvärden.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment provided as necessary.
Om överdosering inträffar ska patienten övervakas avseende tecken på toxicitet (se avsnitt 4. 8) och symtomatisk terapi ges vid behov.
Pharmacotherapeutic group; protease inhibitor; ATC Code:
Farmakoterapeutisk grupp; proteashämmare, ATC kod:
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Amprenavir binds till den aktiva strukturen (active site) i HIV- 1- proteas och förhindrar bildning av virala gag och gag- pol
The in vitro antiviral activity observed with fosamprenavir is due to the presence of trace amounts of amprenavir.
Detta resulterar i bildande av omogna, icke- smittsamma viruspartiklar.
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Minskad känslighet för amprenavir har associerats med virus som utvecklat I50V - eller I84V - eller V32I+I47V - eller I54M- mutationer.
34 b) PI-experienced patients
b) PI- erfarna patienter
In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
I studierna med tidigare PI- behandlade patienter, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg två gånger dagligen, i delstudierna A och B med 80 respektive 37 patienter), utvecklades följande mutationer hos patienter med virologisk svikt:
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
I studierna med tidigare PI- behandlade patienter, APV30003 och uppföljningsstudie APV3005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg två gånger dagligen: n=107, utvecklades följande
In the paediatric studies APV20003 and APV29005, 67 PI-experienced patients were treated with fosamprenavir / ritonavir and of 22 virological failure isolates genotyped, nine patients were found with treatment-emergent protease mutations.
I pediatriska studierna APV20003 och APV29005 behandlades 67 PI- erfarna patienter med fosamprenavir/ ritonavir och av de 22 genotypade isolaten som uppvisat virologisk svikt fann man nio patienter med proteasmutationer som uppkommit av behandlingen.
Conversely amprenavir retains activity against some isolates with resistance to other PIs and this retained activity would depend on the number and type of protease resistance mutations present in the isolates.
Baserat på data från 25 antiviralt naiva patienter som inte svarade på behandling som innehöll fosamprenavir (en av dem visade vid baseline resistens mot lopinavir och saquinavir och en annan mot tipranavir) framkallar resistensmönstren som är associerade med amprenavir en begränsad korsresistens mot atazanavir/ ritonavir (tre av 25 isolat), darunavir/ ritonavir (fyra av 25 isolat), indinavir/ ritonavir (en av 25 isolat), lopinavir/ ritonavir (tre av 24 isolat), saquinavir (tre av 24 isolat) och tipranavir/ ritonavir (fyra av 24 isolat Omvänt bibehåller amprenavir aktivitet mot några isolat med resistens mot andra PIs, och denna bibehållna aktivitet torde bero på antal och typ av proteasresistensmutationer som finns i isolaten.
35 The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.
Antalet nyckelmutationer som medför resistens mot proteashämmare ökar markant ju längre tid en sviktande PI- innehållande behandlingsregim fortgår.
Clinical experience:
34 Klinisk erfarenhet:
(range 0-2)
(range 0- 2)
Heavily pre-treated children, unboosted Agenerase
35 Barn som tidigare genomgått omfattande behandling, ej boostrad Agenerase
The evidence of efficacy of unboosted Agenerase was based on two uncontrolled clinical studies involving 288 HIV infected children aged between 2 and 18 years, 152 of whom were PI experienced.
Ej boostrad Agenerase har visats vara effektivt baserat på två kliniska studier som omfattade 288 hivinfekterade barn mellam 2- 18 år, varav 152 var PI- erfarna.
Approximately 90% of an orally administered radiolabelled amprenavir dose was recovered in the urine and the faeces, primarily as amprenavir metabolites.
Cirka 90% av en oralt given dos radioaktivt märkt amprenavir kunde återfinnas i urinen eller avföringen primärt som metaboliserat amprenavir.
Amprenavir is primarily bound to the alpha– 1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Amprenavir är huvudsakligen bundet till ’ alfa1 acid glycoprotein ’ (AAG) men också till albumin.
Concentrations of AAG have
Minskande koncentrationer av AAG har påvisats under antiretroviral behandling.
37 been shown to decrease during the course of antiretroviral therapy.
Därvid minskar den totala koncentrationen av aktivt läkemedel i plasma.
While absolute free active substance concentrations remain constant, the percent of free active substance will fluctuate directly with total active substance concentrations at steady-state go from Cmax, ss to Cmin, ss over the course of the dosing interval.
Emedan de absoluta koncentrationerna av fritt aktivt läkemedel förblir konstanta fluktuerar under ett doseringsintervall vid ” steady- state ” andelen fritt aktivt
This will result in a fluctuation in the apparent volume of distribution of total active substance but the volume of distribution of free active substance does not change.
Detta resulterar i en fluktuerande skenbar distributionsvolym för ” totalt aktivt läkemedel ” men distributionsvolymen för fritt aktivt läkemedel varierar inte.
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Agenerase (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Därför måste medicinska produkter som inducerar, hämmar eller utgör substrat till CYP3A4 användas med försiktighet när de tas samtidigt med Agenerase (se avsnitt 4. 3, 4. 4 och 4. 5).
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 3% excreted unchanged in the urine.
Den huvudsakliga vägen för elimination av amprenavir är via levermetabolism med mindre än 3% utsöndrat oförändrat i urinen.
The metabolites and unchanged amprenavir account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Ca 14% av den administrerade dosen utsöndras i urinen som metaboliter och oförändrat amprenavir och ca 75% i feces.
The dosage should therefore be reduced in these patients (see section 4.2).
Hos dessa patienter bör dosen därför reduceras (se avsnitt 4. 2).
38 A higher incidence of hepatocellular carcinoma was seen in all amprenavir male mouse treatment groups.
En högre incidens av hepatocellulära karcinom sågs hos mushannar i alla grupper som behandlades med amprenavir.
However, this increase was not statistically significantly different from male control mice by appropriate tests.
37 inte vara relaterad till administreringen av amprenavir.
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG400).
Dessa resultat antyder att unga djur saknar fullt utvecklade metabolismvägar som gör det möjligt för dem att utsöndra amprenavir eller andra kritiska komponenter i beredningen (t. ex. propylenglykol, PEG 400).
Capsule contents: d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS), macrogol 400 (PEG 400), propylene glycol.
Kapselskalet: gelatin, glycerol, d- sorbitol (E420) och ” sorbitanlösning ”, titandioxid, röd färg för kapseltryck Kapselinnehåll: d- alfa tokoferyl polyetylenglykol 1000 succinat (TPGS), makrogol 400, propylenglykol
39 6.3 Shelf life
6. 3 Hållbarhet
Keep the container tightly closed.
38 Förpackningen förvaras väl tillsluten
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida http: // www. emea. europa. eu
Agenerase 15 mg/ ml oral solution.
Agenerase 15 mg/ ml oral lösning
Agenerase oral solution contains 15 mg/ ml of amprenavir.
Agenerase oral lösning innehåller 15 mg/ ml amprenavir.
Agenerase oral solution, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase oral lösning är i kombination med andra antiretrovirala läkemedel indicerat för behandling av HIV- 1- infekterade vuxna och barn från fyra års ålder med tidigare erfarenhet av proteashämmare.
The benefit of Agenerase oral solution boosted with ritonavir has not been demonstrated either in PI naïve patients or in PI experienced patients.
Fördelen med Agenerase oral lösning boostrad med ritonavir har inte påvisats varken hos PI- naiva eller PI- erfarna patienter.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the Agenerase oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
Den orala lösningen av amprenavir har 14% lägre biotillgänglighet än kapslarna; därför är Agenerase kapslar och Agenerase oral lösning inte direkt utbytbara på milligram till milligram basis (se avsnitt 5. 2).
Patients should discontinue Agenerase oral solution as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
Patienterna bör avsluta intaget av Agenerase oral lösning och i stället ta Agenerase kapslar så snart de kan svälja kapslarna (se avsnitt 4. 4).
Patients of 4 years and older unable to swallow Agenerase capsules: the recommended dose of Agenerase oral solution is 17 mg (1.1 ml)/ kg three times a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2800 mg (see section 5.1).
Den rekommenderade dosen Agenerase oral lösning är 17 mg (1, 1 ml) / kg tre gånger dagligen i kombination med andra antiretrovirala läkemedel, utan att överskrida den totala dygnsdosen av 2800 mg
The pharmacokinetic interactions between amprenavir and low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Hos barn har farmakokinetiska interaktioner mellan amprenavir och låga doser ritonavir eller andra proteashämmare (PIs) ännu inte utvärderats. Dessutom kan inga doseringsrekommendationer ges för samtidig användning av Agenerase oral lösning och låga doser ritonavir.
Additionally, as no dosing recommendations can be made regarding the concomitant use of Agenerase oral solution and low dose ritonavir, the use of this combination must be avoided in these patient populations.
Användning av denna kombination måste därför undvikas i denna patientgrupp.).
41 Children less than 4 years of age:
40 Barn yngre än 4 år:
Agenerase oral solution is contraindicated in children less than 4 years of age.
Agenerase oral lösning är kontraindicerad till barn yngre än 4 år (se avsnitt 4. 3 och 5. 3).
(see sections 4.3 and 5.3).
Äldre: amprenavirs farmakokinetik, effektivitet och säkerhet har inte studerats hos patienter över 65 år (se avsnitt 5. 2).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Nedsatt njurfunktion: trots att dosjustering för amprenavir inte anses nödvändig, är Agenerase oral lösningen kontraindicerad till patienter med nedsatt njurfunktion.
(see section 5.2).
(se avsnitt 4. 3).
Renal impairment: although no dose adjustment is considered necessary for amprenavir, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with renal failure (see section 4.3).
Agenerase oral lösning är kontraindicerad vid nedsatt leverfunktion eller leversvikt (se avsnitt 4. 3) (samt produktresumén för Agenerase kapslar).
Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3) (see Summary of Product Characteristics of Agenerase Capsules for prescribing information)
4. 3 Kontraindikationer
Agenerase oral solution is also contraindicated in patients treated with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) and preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol (see section 4.4and 5.1).
Agenerase oral lösning är också kontraindicerad vid samtidig behandling med disulfiram eller andra medicinska produkter som hämmar alkoholmetabolismen (t. ex. metronidazol) och preparat som innehåller alkohol (t. ex. ritonavir oral lösning) eller ytterligare propylenglykol (se avsnitt 4. 4 och, 5. 1).