natgillin/translations-raw huggingface dataset:
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
Nekrotiserande fasciit, viral meningit, divertikulit, sårinfektion
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)
skin papilloma
Hudpapillom
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), malignant melanoma, squamous cell carcinoma of the skin
Lymfom, solida organtumörer (inklusive bröst, äggstockar, testiklar), malignt melanom, skivepitelcancer på huden
Uncommon
Mindre vanliga Sällsynta
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
Hypertension, flush, hematom Vaskulär ocklusion, aortastenos, tromboflebit, aortaaneurysm
Immune system disorders
11 Immunsystemet
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity
Systemisk lupus erytematosus, angioödem, läkemedelsöverkänslighet
serum sickness, seasonal allergy
Serumsjuka, säsongbunden allergi
hepatic enzymes increased
Förhöjda leverenzymvärden
hepatic necrosis, hepatitis, hepatic steatosis, cholelithiasis, blood bilirubin increased
Levernekros, hepatit, leversteatos, kolelitiasis, ökad bilirubin i blodet
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
Menstruella cykel - och livmoderblödningsrubbningar
12 Injection site reactions
Reaktioner på injektionsstället
In the pivotal controlled trials, 15% of patients treated with Humira developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 9% of patients receiving placebo or active control.
I de pivotala kontrollerade studierna utvecklade 15% av patienterna som behandlades med Humira, reaktioner på injektionsstället (erythem och/ eller klåda, blödning, smärta eller svullnad), jämfört med 9% av patienterna som fick placebo eller aktiv jämförande substans.
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58 per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
I de pivotala kontrollerade studierna uppgick infektionsnivån till 1, 58 per patientår hos Humira - behandlade patienter och 1, 42 per patientår hos patienter behandlade med placebo - eller aktiv kontroll.
The infections consisted primarily of nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Infektionerna bestod huvudsakligen i nasofaryngit, övre luftvägsinfektion och bihåleinflammationt.
The incidence of serious infections was 0.04 per patient year in Humira treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control − treated patients.
Incidensen av allvarliga infektioner uppgick till 0, 04 per patientår hos Humira- behandlade patienter och 0, 03 per patientår hos patienter behandlade med placebo eller aktiv kontroll.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Dessa rapporter innefattar fall av tuberkulos (inklusive miliär och extra- pulmonella lokaler) och invasiva oppurtunistiska infektioner (t e x disseminerad och extrapulmonär histoplasmos, blastomykos, koccidioidomykos, pneumocystit, candidias - och listerios - infektion).
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
Inga maligniteter observerades hos 171 patienter med en exponeringstid av 192, 5 patientår i en Humira- studie hos patienter med juvenil idiopatisk artrit.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Under de kontrollerade delarna av de pivotala Humira studierna som var minst 12 veckor långa hos patienter med måttlig till allvarligt aktiv reumatoid artrit, psoriatisartritis, ankyloserande spondylit, Crohns sjukdom och psoriasis sågs andra maligniteter än lymfom och icke- melanom hudcancer till en frekvens (95% konfidensintervall) av 5, 9 (3, 5; 9, 9) per 1000 patientår hos 3853 Humira- behandlade patienter, jämfört med frekvensen 4, 3 (1, 8; 10, 4) per 1000 patientår hos 2183 kontrollpatienter (medianlängd för behandling var 5, 5 månader för Humira och 3, 9 månader för kontrollbehandlade patienter).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5,7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Frekvensen (95% konfidensintervall) av icke- melanom hudcancer var 8, 8 (5, 7; 15, 5) per 1000 patientår hos Humira- behandlade patienter och 2, 6 (0, 8; 8, 0) per 1000 patientår hos kontrollpatienterna.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.5 (1.1, 5.6) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0 per 1,000 patient-years among control patients.
Av dessa hudcancertyper förekom skivepitelcarcinom med frekvensen (95% konfidensintervall) av 2, 5 (1, 1; 5, 6) per 1000 patientår hos Humira- behandlade patienter och 0 per 1000 patientår hos kontrollpatienter.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Frekvensen (95% konfidensintervall) av lymfom var 0, 8 (0, 2; 3, 3) per 1000 patientår hos Humira- behandlade patienter och 0, 9 (0, 1; 6, 1) per 1000 patientår hos kontrollpatienter.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
12 Vid kombination av den kontrollerade delen av dessa studierna och pågående öppna förlängningsstudier, med en medianlängd av ungefär 1, 7 år och som inkluderar 6539 patienter och mer än 16000 patientår av behandling, så var malignitetsfrekvensen, andra än lymfom och icke- melanom hudcancer, ungefär 10, 1 per 1000 patientår.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1000 patient years.
Den observerade frekvensen av icke- melanom hudcancer är ungefär 9, 0 per 1000 patientår, och den observerade frekvensen för lymfom är ungefär 1, 1 per 1000 patientår.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1,000 patient years.
Efter marknadsföring, med början januari 2003 och i huvudsak hos patienter med reumatoid artrit, är frekvensen av rapporterade maligniteter, andra än lymfom och icke- melanom hudcancer, ungefär 1, 7 per 1000 patientår.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1,000 patient years, respectively (see section 4.4).
Den rapporterade frekvensen för icke- melanom hudcancer och lymfom är ungefär 0, 2 respektive 0, 4 per 1000 patientår (se avsnitt 4. 4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with adalimumab (see section 4.4).
Sällsynta fall av hepatospleniskt T- cellslymfom har efter marknadsföring rapporterats hos patienter som behandlas med adalimumab (se avsnitt 4. 4).
13 Autoantibodies
Autoantikroppar
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
Vid flera tillfällen undersöktes patienternas serum i reumatoid artrit studierna I- V för att se om autoantikroppar kunde påvisas.
In these trials, 11.9% of patients treated with Humira and 8.1% of placebo and active control − treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at Week 24.
Av de patienter hos vilka man i de studierna inte kunde påvisa autoantikroppar initialt, utvecklade 11, 9% av patienterna som behandlades med Humira och 8, 1% av patienterna som fick placebo och aktiv kontroll, positiva titrar av autoantikroppar efter 24 veckor.
Two patients out of 3,441 treated with Humira in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Två av de 3441 patienter som behandlades med Humira i alla reumatoid artrit och psoriasisartrit studier utvecklade ett lupusliknande syndrom.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RAstudies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
I kontrollerade reumatoid artrit kliniska prövningar (RA- studier I- IV) uppvisade patienter som fick adalimumab respektive placebo motsvarande nivåer av ALAT - stegring.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
Hos patienter med tidig reumatoid artrit (sjukdomstid kortare än 3 år) (RA- studie V), var ALAT- stegring vanligare i kombinationsbehandling (Humira/ metotrexat) jämfört med metotrexat eller Humira som monoterapi.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
I JIA- studien var det få och låga transaminasförhöjningar och likartade sågs hos placebo och adalimumab exponerade patienter och de flesta inträffade i kombination med metotrexat.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Det var vanligare med ALAT- stegringar hos patienter med psoriasis artrit (PSA- studier I- II) jämfört med patienter i reumatoid artrit kliniska studier.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
I samtliga reumatoid artrit, polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och psoriasis artrit studier, var patienter med ALAT- stegringar symptomfria och i de flesta fallen var stegringarna övergående och normaliserades vid oavbruten behandling.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Crohns sjukdom kliniska prövningar: i kontrollerade kliniska studier var höjningen av ALT likartad hos patienter som fick adalimumab eller placebo.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Psoriasis kliniska prövningar: i kontrollerade psoriasis studier var höjningen av ALAT likartad hos patienter som fick adalimumab eller placebo.
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
13 Tabell 2 Biverkningar från säkerhetsuppföljning efter marknadsföring och fas IV kliniska studier
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Intestinal perforation Magtarmkanalen Reaktivering av hepatit B Lever och gallvägar
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillian-Barré syndrome)
Demyelinerande sjukdomar (ex optisk neurit, Centrala och perifera nervsystemet Guillain- Barré syndrom)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Interstitiell lungsjukdom, inklusive lungfibros Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Kutan vaskulit Hud och subkutan vävnad
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasma benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
Hepatospleniskt T- cellslymfom
14 4.9 Overdose
4. 9 Över doser ing
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
Den högsta dosen som evaluerades har varit multipla intravenösa doser på 10 mg/ kg, vilket är ungefär 15 gånger den rekommenderade dosen.
5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Far makodynamiska egenskaper
ATC code:
Selektiva immunsuppressiva medel, ATC kod:
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Adalimumab binder specifikt till TNF och neutraliserar TNF: s biologiska funktion genom att blockera dess interaktion med TNF- receptorna p55 och p75 på cellmembranen.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Adalimumab modulerar också det biologiska svar som induceras eller regleras genom TNF, inklusive förändringarna i nivåerna av adhesionsmolekyler ansvariga för leukocytmigration (ELAM- 1, VCAM - 1 och ICAM- 1 med en IC50 på 0, 1- 0, 2 nM).
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Efter behandling med Humira observerar man hos patienter med reumatoid artrit en snabb sänkning i nivåerna av CRP, SR och serumcytokiner (IL- 6) jämfört med utgångsvärdet.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Humira administration.
Serumnivåerna av metalloproteinaser (MMP- 1 och MMP- 3) som initierar de processer som ligger bakom broskdestruktionen sjunker också efter administration av Humira.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
En snabb sänkning av CRP- nivån observerades även hos patienter med Crohns sjukdom.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
En snabb sänkning av CRP- nivåer observerades även hos patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit.
Clinical trials
14 Kliniska prövningar
Humira was evaluated in over 3,000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Humira har utvärderats i mer än 3000 patienter i alla kliniska reumatoid artrit- studier.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
Effekten och säkerheten av Humira vid behandling av reumatoid artit undersöktes i fem randomiserade, dubbelblinda och välkontrollerade studier.
RAstudy I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
RA- studie I involverade 271 patienter som var ≥18 år gamla med måttlig - till högaktiv reumatoid artrit, som inte hade svarat på minst ett sjukdomsmodifierande anti- reumatiskt läkemedel och hade otillräcklig effekt av metotrexat i doser mellan 12, 5- 25 mg (10 mg om patienten var metotrexatintolerant) en gång i veckan och vilkas metotrexatdosering var oförändrad på 10- 25 mg i veckan.
RA study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
RA- studie II utvärderade 544 patienter som var ≥18 år gamla med måttlig - till högaktiv reumatoid artrit och inte hade svarat på minst ett sjukdomsmodifierande, anti- reumatiska läkemedel.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg, or
RA- studie III utvärderade 619 patienter som var ≥18 år gamla med måttlig - till högaktiv reumatoid artrit, och som hade ett otillräckligt svar på metotrexat vid doser 12, 5- 25 mg, eller som har varit intoleranta mot 10 mg metotrexat varje vecka.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Humira was administered every other week up to 60 months.
Därefter togs patienterna in i en öppen förlängningsfas i vilken 40 mg Humira administrerades varannan vecka i upp till 60 månader.
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
RA- studie IV bedömde huvudsakligen säkerheten hos 636 patienter som var ≥18 år gamla med måttlig - till högaktiv reumatoid artrit.
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Patienterna tilläts antingen vara DMARD - naiva eller stå kvar på sin pågående reumatologiska behandling, förutsatt att denna var stabil sedan minst 28 dagar.
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Dessa terapier inkluderade metotrexat, leflunomid, hydroxyklorokin, sulfasalazin och/ eller guldsalter.
RA study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
RA- studie V utvärderade 799 metotrexat- naiva, vuxna patienter med måttlig till högaktiv tidig reumatoid artrit (genomsnittlig sjukdomsperiod mindre än 9 månader).
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Denna studie utvärderade effekten av behandling med Humira 40 mg varannan vecka kombinerat med metotrexat, Humira 40 mg varannan vecka som monoterapi, respektive metotrexat i monoterapi, under 104 veckor för att reducera tecken och symptom på reumatoid artrit samt utvecklingstakten av ledskada.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Den primära endpointen i RA- studierna I, II och III och den sekundära endpointen i RA- studien IV uttrycks som procentandelen patienter som nådde ett ACR 20- svar vid vecka 24 eller 26.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
Den primära endpointen i RA- studie V var procentandelen patienter som nådde ett ACR 50- svar vid vecka 52.
RA studies III and V had an additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
RA - studie III och V hade en ytterligare primär endpoint vid 52 veckor avseende fördröjning av sjukdomsprogression (som visas med röntgenresultat).
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
RA- studie III hade även en primär endpoint avseende förändringar i livskvalitet.
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
ACR- svar Andelen av de Humirabehandlade patienterna som uppnådde ACR 20, 50 och 70 effekt var likartad i RA- studierna I, II och III.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
Resultaten från 40 mg varannan vecka- studierna är summerade i tabell 3.
Table 3 ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
ACR- svar i placebo- kontrollerade studier (% av patienterna) Svar
RA Study Ia**
MTXc Humirab / MTXc
RA Study IIa**
Humirab Placebo /
RA Study IIIa**
MTXc Humirab / MTXc
ACR 20
Placebo ACR 20
Placebo/ MTXc n=60
n=60
6 months 12 months ACR 50
6 månader 12 månader ACR 50
6 months 12 months ACR 70
6 månader 12 månader ACR 70
6 months 12 months a
6 månader 12 månader a
RA study I at 24 weeks, RA study II at 26 weeks, and RA study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Humira administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Humira versus placebo
RA- studie I vid 24 veckor, RA- studie II vid 26 veckor och RA- studie III vid 24 och 52 veckor b 40 mg Humira administrerat varannan vecka c MTX = Metotrexat ** p < 0, 01, Humira jämfört med placebo
In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
I RA- studierna I- IV förbättrades alla de individuella komponenterna i ACR effekt kriterierna jämfört med placebo (antal svullna och ömma leder, läkares och patients bedömning av sjukdomsaktivitet och smärta, invaliditets index (HAQ) och CRP (mg/ dl) värden) vid vecka 24 eller 26.
In RA study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
I RA- studie III kvarstod dessa förbättringar under alla 52 veckor.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
Dessutom kvarstod ACR- svarsfrekvenserna hos majoriteten av patienterna i den öppna förlängningsfasen till vecka 104.
There 16 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 av 207 patienter fortsatte med Humira 40 mg varannan vecka under 60 månader.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at Month 60.
Av dessa hade 86, 72 och 41 patienter ACR - svar på respektive 20/ 50/ 70 vid månad 60.
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
I RA- studie IV, var ACR 20 svaret hos patienter behandlade med Humira plus omhändertagande statistiskt signifikant bättre än hos patienter som behandlades med placebo plus standardbehandling (p < 0, 001).
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
I RA- studierna I- IV uppnådde de Humirabehandlade patienterna statistiskt signifikant högre ACR 20 och 50 svar jämfört med placebo så tidigt som en till två veckor efter initieringen av behandlingen.