natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The ADRs listed are reported in more than 1 patient and shown as percentage of patients experiencing the ADR with the absolute number of patients in brackets.
De uppräknade biverkningarna rapporterades hos mer än 1 patient och visas som procent av de patienter som upplevde biverkningar med det absoluta antalet patienter inom parentes.
ADRs were mostly mild to moderate in intensity and almost all occurred during the infusion or during the 2 hours following the infusion (infusion associated reactions, IARs).
Biverkningarna var mestadels milda till måttliga i intensitet och nästan alla inträffade under infusionen eller därpå följande 2 timmar (infusionsrelaterade reaktioner).
4 Table 1.
4 Tabell 1.
Adverse Drug Reactions by System Organ Class in more than one patient.
Biverkningar efter organsystem hos fler än en patient.
Frequency (no. of patients) N = 39
Frekvens
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Psykiska störningar Centrala och perifera nervsystemet Hjärtat
Agitation Tremor Tachycardia Cyanosis
Agitation Tremor Takykardi Cyanos
5% (2 pts) 5% (2 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts)
5% (2 pat) 5% (2 pat) 10% (4 pat) 5% (2 pat)
Flushing Hypertension Pallor
Rodnad Hypertoni Blekhet
13% (5 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts)
13% (5 pat) 8% (3 pat) 5% (2 pat)
Respiratory, thoracic and mediastinal Cough disorders
Andningsvägar bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen
13% (5 pts)
13% (5 pat) 13% (5 pat) 10% (4 pat) 5% (2 pat) 5% (2 pat)
Tachypnoea Gastrointestinal disorders Vomiting Retching Nausea Skin and subcutaneous tissue Urticaria disorders
Urtikaria Utslag Makulautslag Erytem Makulopapulöst utslag Papulöst utslag Klåda Pyrexi
13% (5 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts)
18% (7 pat) 15% (6 pat) 5% (2 pat) 8% (3 pat) 8% (3 pat) 5% (2 pat) 5% (2 pat)
Rash Rash macular Erythema Rash maculo-papular Rash papular Pruritis General disorders and administration Pyrexia site conditions
Irritabilitet Frossbrytningar Minskad syremättnad
15% (6 pts) 5% (2 pts) 8% (3 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 28% (11 pts)
5% (2 pat) 5% (2 pat)
Irritability Chills Investigations Oxygen saturation decreased Blood pressure increased Body temperature increased Heart rate increased
Förhöjt blodtryck Förhöjd kroppstemperatur Förhöjd hjärtfrekvens
5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts)
18% (7 pat) 5% (2 pat) 5% (2 pat) 5% (2 pat)
A limited number of patients with late-onset Pompe disease (see section 5.1) have been treated with Myozyme.
Ett begränsat antal patienter med sen debut av Pompes sjukdom (se avsnitt 5. 1) har behandlats med Myozyme.
ADRs reported in 2 of 9 late-onset patients treated with Myozyme for up to 1 year in 3 different studies included increased heart rate, hypertension, headache, peripheral coldness, paresthesia, flushing, infusion site pain, infusion site reaction, increased blood pressure and dizziness.
Biverkningar som rapporterats hos 2 av 9 sent debuterade patienter som behandlats med Myozyme i upp till 1 år i 3 olika studier omfattade ökad hjärtfrekvens, hypertoni, huvudvärk, perifer kyla, parestesier, rodnad, smärta på infusionsstället, reaktioner på infusionsstället, ökat blodtryck och yrsel.
The 2 late onset patients did not experience the same ADRs.
De två patienterna med sen debut upplevde inte samma biverkningar.
The ADRs were mild in intensity and assessed as an IAR.
Biverkningarna var måttliga i intensitet och bedömdes som infusionsrelaterade reaktioner.
IARs in patients treated with Myozyme in clinical studies and expanded access programs and reported in more than 1 patient included rash, flushing, urticaria, pyrexia, cough, tachycardia, decreased oxygen saturation, vomiting, tachypnea, agitation, increased blood pressure, cyanosis, hypertension, irritability, pallor, pruritus, retching, chills, tremor, hypotension, heart rate increased, bronchospasm, erythema, face edema, feeling hot, headache, hyperhidrosis, lacrimation increased, livedo reticularis, nausea, periorbital edema, restlessness and wheezing.
Infusionsrelaterade reaktioner hos patienter som behandlats med Myozyme i kliniska studier och program med utökad tillgång och som rapporterats hos fler än en patient inkluderade utslag, rodnad, urticaria, pyrexi, hosta, takykardi, minskad syrgasmättnad, kräkningar, takypné, agitation, förhöjt blodtryck, cyanos, hypertoni, irritabilitet, blekhet, pruritus, försök att kräkas, frossbrytningar, tremor, hypotoni, snabbare hjärtrytm, bronkospasm, erytem, ansiktsödem, värmekänsla, huvudvärk, hyperhidros, ökat tårflöde, livedo reticularis, illamående, periorbitalt ödem, rastlöshet och pipande andning.
Those IARs reported as severe in more than 1 patient included pyrexia, decreased oxygen saturation, tachycardia, cyanosis and hypotension.
De infusionsrelaterade reaktioner som rapporterades som allvarliga hos fler än en patient var pyrexi, minskad syrgasmättnad, takykardi, cyanos och hypotoni.
A single event of angioneurotic edema of severe intensity has been reported.
Ett enda fall av angioneurotiskt ödem av svår intensitet har rapporterats.
A small number of patients (< 1%) in clinical trials and in the commercial setting developed anaphylactic shock and/ or cardiac arrest during Myozyme infusion that required life-support measures.
Ett litet antal patienter (< 1%) i kliniska prövningar och i den kliniska verksamheten utvecklade anafylaktisk chock och/ eller hjärtstillestånd vid infusion av Myozyme vilket krävde livsuppehållande åtgärder.
Patients
Patienterna uppvisade en kombination av tecken och symtom, främst av respiratorisk, kardiovaskulär, ödematös och/ eller kutan natur (se avsnitt 4. 4).
5 with moderate to severe or recurrent IARs have been evaluated for Myozyme specific IgE antibodies; some patients tested positive including one patient who experienced an anaphylactic reaction.
Några patienter testade positivt varav en patient som fick en anafylaktisk reaktion.
In clinical studies doses up to 40 mg/ kg body weight were used.
I kliniska studier användes doser på upp till 40 mg/ kg kroppsvikt.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
Övriga medel för matsmältning och ämnesomsättning, enzymer.
A16AB07 alglucosidase alfa.
A16AB07 alglukosidas alfa.
Alglucosidase alfa is a recombinant form of human acid α -glucosidase and is produced by recombinant DNA technology using Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Alglukosidas alfa är en rekombinant form av humant α - glukosidas och framställs genom rekombinant DNA- teknik med användning av cellodling från kinesisk hamsteräggstock (CHO).
Pompe disease Pompe disease is a rare, progressive and fatal metabolic myopathy with an estimated global incidence of 1 in 40,000 births.
Pompes sjukdom Pompes sjukdom är en sällsynt, progressiv och dödlig metabolisk myopati med en uppskattad global incidens på 1 på 40. 000 födda.
Other names for Pompe disease include glycogen storage disease type II (GSD- II), acid maltase deficiency (AMD) and glycogenosis type II.
Andra namn på Pompes sjukdom är GSD- II (glycogen storage disease type II), surt maltasbrist (AMD) och glykogenos typ II.
Pompe disease belongs to the lysosomal storage disorders as it is caused by a deficiency of a naturally-occurring lysosomal hydrolase, acid α - glucosidase (GAA) that degrades lysosomal glycogen to glucose.
Pompes sjukdom är en lysosomal lagringssjukdom, eftersom den orsakas av en brist på naturligt förekommande lysosomalt hydrolas, alfa- glukosidas (GAA) som bryter ned lysosomalt glykogen till glukos.
Deficiency of this enzyme leads to glycogen accumulation in various tissues, particularly cardiac, respiratory and skeletal muscle, leading to the development of hypertrophic cardiomyopathy and progressive muscle weakness, including impairment of respiratory function.
Brist på detta enzym leder till att glykogen ansamlas i olika vävnader, särskilt hjärt -, lung - och skelettmuskler, vilket leder till utveckling av hypertrofisk kardiomyopati och progressiv muskelförsvagning, inklusive försämrad andningsfunktion.
Death typically occurs due to cardiac and/ or respiratory failure before the age of one year.
Döden inträffar oftast på grund av hjärt - och/ eller andningssvikt före ett års ålder.
In a retrospective natural history study in patients with infantile-onset Pompe disease (n=168), the median age at onset of symptoms was 2.0 months and the median age of death was 9.0 months.
I en retrospektiv naturlig sjukdomshistoria hos patienter med infantil form av Pompes sjukdom (n=168) var medianåldern vid symtomstart 2, 0 månader och medianåldern vid död 9, 0 månader.
Kaplan-Meier survival rates at 12, 24 and 36 months of age were 26%, 9% and 7%, respectively.
Överlevnaden vid 12, 24 och 26 månaders ålder var 26%, 9% respektive 7% enligt Kaplan- Meier - analysen.
Usually, it is characterised by the presence of sufficient residual GAA activity to preclude the development of cardiomyopathy, however some cardiac involvement has been reported in up to approximately 4% of patients with late-onset Pompe disease.
Den karakteriseras vanligen av närvaro av tillräckligt stor mängd resterande GAA - aktivitet för att förhindra utveckling av kardiomyopati, men en viss påverkan på hjärtat har rapporterats hos upp till cirka 4% av patienterna med den sent debuterande formen av Pompes sjukdom.
Patients with late-onset Pompe disease typically present with progressive myopathy, predominantly of the proximal muscles in the pelvic and shoulder girdles, and varying degrees of respiratory involvement, ultimately progressing to profound disability and/ or the need for ventilatory support.
Patienter med sen debut av Pompes sjukdom har ofta en progressiv myopati, företrädesvis i de proximala musklerna i bäcken - och skuldergördeln och med varierande grad av respiratorisk påverkan som till slut leder till kraftiga andningssvårigheter och/ eller behov av andningsstöd.
The time course of disease progression is extremely variable and not predictable, with some patients experiencing a rapid deterioration in skeletal and respiratory muscle function leading to loss of
En del patienter får en snabbt
6 ambulation and respiratory failure, others progressing less rapidly, and yet others presenting with a dissociation in the progression of skeletal and respiratory muscle involvement.
6 försämrad funktion i skelett - och andningsmuskulatur, andra får en mindre snabb försämring och ytterligare andra får en dissociation av progressionen i engagerad skelett - och andningsmuskulatur.
It is postulated that Myozyme will restore lysosomal GAA activity resulting in stabilisation or restoration of cardiac and skeletal muscle function (including respiratory muscles).
Man antar att Myozyme kommer att återställa lysosomal GAA- aktivitet som resulterar i stabilisering eller återställning av funktionen i hjärt - och skelettmuskler (inklusive respiratoriska muskler).
Due to the blood- brain barrier effect and the enzyme’ s size, uptake of alglucosidase alfa in the central nervous system is unlikely.
På grund av blod- hjärnbarriären och enzymets storlek är det osannolikt att alglukosidas alfa tas upp i centrala nervsystemet.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months or less The safety and efficacy of Myozyme was assessed in a pivotal, randomised, open-label, historically- controlled clinical trial of 18 non-ventilated infantile-onset patients aged 6 months or less at the onset of treatment.
Infantil form av Pompes sjukdom; klinisk prövning med patienter i åldern 6 månader eller yngre Myozymes säkerhet och effektivitet bedömdes i en pivotal, randomiserad, öppen, historiskt kontrollerad klinisk prövning på 18 patienter utan ventilationsstöd med sjukdomsdebut som spädbarn och som var 6 månader eller yngre vid behandlingstarten.
The untreated historical cohort was matched to the pivotal study population and was derived from a retrospective natural history study (n=42) in patients with infantile-onset Pompe disease.
Den obehandlade historiska kohorten överensstämde med populationen i den pivotala studien och var hämtad från en retrospektiv studie över ” naturlig historia ” (n=42) hos patienter med infantil debut av Pompes sjukdom.
Patients were randomized to receive either 20 mg/ kg or 40 mg/ kg every two weeks for a period of 52 weeks.
Patienterna randomiserades till att få antingen 20 mg/ kg eller 40 mg/ kg varannan vecka under en period av 52 veckor.
After a minimum of 52 weeks, 16 of these 18 patients were enrolled in an extension study to receive continued treatment at the same dose for a total duration of up to three years (150 weeks).
Efter minst 52 veckor hade 16 av dessa 18 patienter rekryterats i en förlängningsstudie för att få fortsatt behandling med samma dos i totalt upp till tre år (150 veckor).
7 Table 2:
Tabell 2.
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Resultat vid endpoint för överlevnad enligt Cox regressionsmodell
Treatment
Historisk
Reference
referens -
Effect Hazard Confidence
Behandlingseffekt
Patients
patienter
Comparator
komparator
Ratio Interval
hazard ratio
(0.015, 0.147) < 0.0001
(0, 015, 0, 147) < 0, 0001
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
Resultaten är från en Cox proportional hazards regressionsanalys som inkluderar behandling som ett tidsvarierande kovariat samt även ålder vid diagnos och ålder vid symtomstart.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 8 patients, of which 5 decreased to within normal limits.
Efter 104 veckors behandling var LVM- bedömningar tillgängliga för 8 patienter, av vilka 5 minskade till inom normala gränser.
As measured by motor performance age-equivalent scores of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS), seven of the 18 patients made motor development gains during the study and were walking independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 130 weeks; mean follow-up period of 94 weeks).
Vid bedömning enligt åldersekvivalenta motoriska funktionspoäng i Alberta Infant Motor Scale (AIMS) gjorde sju av de 18 patienterna motoriska framsteg under studien och gick själva vid den sista studiebedömningen (med individuella behandlingsdurationer från 52 till 130 veckor; genomsnittlig
After 52 weeks of treatment 14 of 18 patients (77.8%) had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), 14 of 15 patients (93.3%) were above the 3rd percentile for length and 12 of 15 patients (80.0%) were above the 3rd percentile for head circumference.
Efter 52 veckors behandling hade 14 av 18 patienter (77, 8%) bibehållna eller förbättrade vikt för ålder- percentiler (över 3: e percentilen), 14 av 15 patienter (93, 3%) låg över den 3: e percentilen i längd och 12 av 15 patienter (80, 0%) låg över den 3: e percentilen i huvudomfång.
In the second year of treatment, 15 out of 17 patients had further improved weight-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 142 weeks; mean follow-up period of 111 weeks), 10 out of 16 patients had further improved length-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 113 weeks) and 11 out of 15 patients had further improved head circumference-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks).
Under det andra årets behandling hade 15 av 17 patienter ytterligare förbättrade vikt för ålder- percentiler (med individuella behandlingsdurationer från 78 till 142 veckor; genomsnittlig uppföljningsperiod 111 veckor), 10 av 16 patienter hade ytterligare förbättrade längd för ålder- percentiler (med individuella behandlingsdurationer från 90 till 130 veckor, genomsnittlig uppföljningsperiod 113 veckor) och 11 av 15 patienter hade ytterligare förbättrade huvudomfång för ålder- percentiler (med individuella behandlingsdurationer från 90 till 130 veckor; genomsnittlig uppföljningsperiod 110 veckor).
At 104 weeks of treatment, all 13 patients with available data had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for length and all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for head circumference.
Efter 104 veckors behandling hade alla 13 patienter med tillgängliga data bibehållna eller förbättrade vikt för ålder- percentiler (över 3: e percentilen), alla 12 patienter med tillgängliga data låg över 3: e percentilen i längd och alla 12 patienter med tillgängliga data låg över 3: e percentilen i huvudomfång.
Based on these results the 20 mg/ kg qow dose is recommended.
Baserat på dessa resultat rekommenderas dosen 20 mg/ kg en gång varannan vecka.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months to 3.5 years A second open-label clinical trial also assessed the safety and efficacy of Myozyme in 21 patients with predominantly a non-typical form of infantile-onset Pompe disease who ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Infantil form av Pompes sjukdom; klinisk prövning med patienter i åldern 6 månader till 3, 5 år I en andra öppen klinisk prövning bedömdes också säkerhet och effektivitet hos Myozyme hos 21 patienter med övervägande icke typisk infantil form av Pompes sjukdom, vilka varierade i ålder mellan 6 månader och 3, 5 år vid behandlingsstarten.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 52 weeks except for 8 patients who received 40 mg/ kg after at least 26 weeks of treatment.
Patienterna fick 20 mg/ kg Myozyme varannan vecka i 52 veckor, utom 8 patienter som fick 40 mg/ kg efter minst 26 veckors behandling.
8 The primary endpoint of the pivotal trial was the proportion of patients who were alive.
Det primära endpoint för den pivotala prövningen var andelen patienter som levde.
After 52 weeks of treatment, 16 of 21 patients (76.2%) treated with Myozyme were alive.
Efter 52 veckors behandling levde 16 av 21 patienter (76, 2%) som behandlades med Myozyme.
After 104 weeks of treatment, 14 of 21 patients (66.7%) were alive and 1 patient was alive but had discontinued from the study.
Efter 104 veckors behandling levde 14 av 21 patienter (66, 7%) och 1 patient levde men hade avbrutit deltagandet i studien.
In the untreated historical cohort 5 of 47 patients (10.6%) for whom data were available, were alive at age 30 months (2.5 years).
I den obehandlade historiska kohorten levde 5 av 47 patienter (10, 6%) för vilka data var tillgängliga vid åldern 30 månader (2, 5 år).
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Resultat vid endpoint för överlevnad med Cox regressionsmodell Behandlade patienter
Historical
Historisk referens - komparator
Treatment
Endpoint
95%
95% konfidens - intervall
Endpoint
p- värde
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Patienterna varierade i ålder från 6 månader till 3, 5 år när behandlingen påbörjades.
Additional efficacy data showed that of 16 patients who were free of invasive-ventilator support at baseline, 7 remained so after 104 weeks of treatment.
8 Ytterligare effektivitetsdata visade att av 16 patienter som var utan invasivt ventilatorstöd vid baslinjen förblev 7 så efter 104 veckors behandling.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 10 patients, of which 9 decreased to within normal limits.
Efter 104 veckors behandling var LVM- bedömningar tillgängliga för 10 patienter, av vilka 9 minskade till inom normala gränser.
It is noteworthy that a higher proportion of patients with better motor outcomes show stability or improvement in growth parameters (weight), while the large majority of patients, regardless of their motor outcomes or baseline features, show reversal of cardiomyopathy as measured by changes in LVM Z-score.
Det är anmärkningsvärt att en högre andel patienter med bättre motoriska resultat visar stabilitet eller förbättring i tillväxtparametrar (vikt), medan de allra flesta patienter, oavsett motoriska resultat eller egenskaper vid baslinjen, visar tillbakagång av kardiomyopati enligt uppmätta förändringar i LVM Z- score.
9 Late-onset Pompe disease An open-label clinical trial assessed the safety and efficacy of Myozyme in 5 patients with late-onset Pompe disease who ranged in age from 5 to 15 years at initiation of treatment.
Sen debut av Pompes sjukdom En öppen klinisk prövning bedömde säkerhet och effekt hos Myozyme hos 5 patienter med sen debut av Pompes sjukdom, vilka varierade i ålder mellan 5 och 15 år vid behandlingsstarten.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 26 weeks.
Patienterna fick 20 mg/ kg Myozyme varannan vecka i 26 veckor.
All patients were freely ambulatory and all but one patient did not require any form of ventilator support (1 patient required nocturnal non-invasive ventilation).
Alla patienter kunde gå själva och alla utom en klarade sig utan någon form av ventilatorstöd (1 patient behövde icke- invasiv ventilation under natten).
Of the 3 patients with significant pulmonary involvement at screening/ baseline (percentage predicted forced vital capacity in the sitting position ranging from 58-67%), two demonstrated clinically meaningful improvements in FVC (+11.5% and +16.0%) in the sitting position by Week 26.
Av de 3 patienterna med signifikant lunginblandning vid screening/ baslinjen (procentuell förutspådd forcerad vitalkapacitet (FVK) i sittande ställning varierade mellan 58 och 67%), visade två kliniskt betydelsefulla förbättringar i FVK (+11, 5% och +16, 0%) i sittande ställning i vecka 26.
Ten patients with advanced late-onset Pompe disease (i. e. wheelchair-bound for 10/ 10 and ventilator- dependent for 9/ 10) aged 9-54 years were treated in expanded access programs with alglucosidase alfa 20-40 mg/ kg every 2 weeks for various periods of time between 6 months and 2.5 years.
Tio patienter med framskriden, sent debuterad Pompes sjukdom (dvs. rullstolsbundna för 10/ 10 och ventilatorberoende för 9/ 10) i åldrarna 9- 54 år behandlades med alglukosidas alfa 20- 40 mg/ kg varannan vecka under tidsperioder som varierade mellan 6 månader och 2, 5 år.
The pulmonary benefits observed in patients included a clinically meaningful improvement in FVC of 35% in one patient, and significant reductions in the number of hours of ventilator support needed in 2 patients.
De fördelar med avseende på lungfunktion som observerades hos patienterna innefattade en kliniskt viktig förbättring i FVK på 35% hos en patient, och en signifikant minskning av nödvändigt antal timmar ventilatorstöd hos två patienter.
Pompe Registry Medical or healthcare professionals are encouraged to register patients who are diagnosed with Pompe disease at www. PompeRegistry. com.
Patientuppgifter kommer att
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
9 samlas anonymt i detta register.
The objectives of the “ Pompe Registry” are to enhance the understanding of Pompe disease and to monitor patients and their response to enzyme replacement therapy over time, with the ultimate goal of improving clinical outcomes for these patients.
Syftet med detta Pompe- register är att öka förståelsen av Pompes sjukdom och att följa patienter och deras svar på enzymersättningsterapi över tid, med det ultimata målet att förbättra det kliniska resultatet för dessa patienter.
In a pivotal trial including 18 patients, the pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in 15 patients with infantile-onset Pompe disease (all aged less than 6 months at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg or 40 mg/ kg alglucosidase alfa as an approximate 4 to 6.5-hour infusion, respectively.
I en pivotal prövning omfattande 18 patienter utvärderades farmakokinetiken hos Myozyme hos 15 patienter med infantil debut av Pompes sjukdom (alla yngre än 6 månader vid behandlingstarten) som fick doser på 20 mg/ kg eller 40 mg/ kg alglukosidas alfa som en infusion under cirka 4 respektive cirka 6, 5 timmar.