natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Caution is needed in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction, as well as in heart failure patients with NYHA functional classification II due to a limited number of patients studied.
Försiktighet ska iakttas hos patienter med asymptomatisk vänsterkammarfunktionsnedsättning, liksom hos hjärtsviktspatienter med NYHA funktionsklass II, på grund av det begränsade antalet patienter som studerats.
Stroke The use of ivabradine is not recommended immediately after a stroke since no data is available in these situations.
Slaganfall Användning av ivabradin rekommenderas inte direkt efter nyligen uppkommet slaganfall då data saknas för dessa situationer.
Visual function Ivabradine influences on retinal function (see section 5.1).
Synförmåga Ivabradine påverkar retinalfunktion (se avsnitt 5. 1).
To date, there is no evidence of a toxic effect of ivabradine on the retina, but the effects of long-term ivabradine treatment beyond one year on retinal function are currently not known.
För närvarande finns inga bevis på någon toxisk effekt av ivabradin på retinan, men effekterna på retinalfunktion vid behandling med ivabradine under längre tid än ett år är inte kända.
Patients with hypotension Limited data are available in patients with mild to moderate hypotension, and ivabradine should therefore be used with caution in these patients.
Patienter med hypotension Det föreligger endast begränsade data från patienter med mild till måttlig hypotension och ivabradin bör därför användas med försiktighet hos dessa patienter.
Ivabradine is contra-indicated in patients with severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) (see section 4.3).
Ivabradin är kontraindicerat hos patienter med allvarlig hypotension (blodtryck < 90/ 50 mmHg) (se avsnitt 4. 3)
Atrial fibrillation - Cardiac arrhythmias There is no evidence of risk of (excessive) bradycardia on return to sinus rhythm when pharmacological cardioversion is initiated in patients treated with ivabradine.
Förmaksflimmer - hjärtarytmier Det finns inga bevis för risk för (kraftig) bradykardi vid återgång till sinusrytm då farmakologisk konvertering av förmaksflimmer inleds hos patienter som behandlas med ivabradin.
Use in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products The use of ivabradine in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products should be avoided (see section 4.5).
Användning hos patienter med medfött långt QT- syndrom eller som behandlas med QT- förlängande läkemedel Användning av ivabradin bör undvikas hos patienter med medfött långt QT- syndrom eller som behandlas med QT- förlängande läkemedel (se avsnitt 4. 5).
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
Användning hos patienter med måttlig leverinsufficiens Försiktighet bör iakttas vid användning av ivabradin hos patienter med måttlig leverinsufficiens (se avsnitt 4. 2)
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
Användning hos patienter med allvarlig njurinsufficiens Försiktighet bör iakttas vid användning av ivabradin hos patienter med allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance < 15 ml/ min) (se avsnitt 4. 2).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Hjälpämnen Då tabletterna innehåller laktos, bör patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos - galaktosmalabsorption.
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4
- Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol,
- Kardiovaskulära läkemedel med QT- förlängande egenskaper (t. ex. kinidin, disopyramid, bepridil,
ibutilide, amiodarone).
sotalol, ibutilid, amiodaron
- Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. pimozide, ziprasidone, sertindole,
- Icke kardiovaskulära läkemedel med QT- förlängande egenskaper (t. ex. pimozid, ziprasidon,
mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin IV).
sertindol, meflokin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, erytromycin IV).
The concomitant use of cardiovascular and non cardiovascular QT prolonging medicinal products with ivabradine should be avoided since QT prolongation may be exacerbated by heart rate reduction.
Användning av kardiovaskulära och icke - kardiovaskulära QT - förlängande läkemedel samtidigt med ivabradin bör undvikas då QT - förlängningen kan förvärras av sänkt hjärtfrekvens.
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
Om kombinationsbehandling är nödvändig krävs noggrann hjärtövervakning (se avsnitt 4. 4).
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradin metaboliseras enbart av CYP3A4 och är en mycket svag hämmare av detta cytokrom.
Ivabradine was shown not to influence the metabolism and plasma concentrations of other CYP3A4 substrates (mild, moderate and strong inhibitors).
Ivabradin uppvisade ingen påverkan på metabolismen och plasmakoncentrationer av andra CYP3A4 - substrat (milda, måttliga och kraftiga hämmare).
CYP3A4 inhibitors and inducers are liable to interact with ivabradine and influence its metabolism and pharmacokinetics to a clinically significant extent.
CYP3A4 - hämmare och inducerare kan interagera med ivabradin och påverka dess metabolism och farmakokinetik i kliniskt signifikant grad.
Drug-drug interaction studies have established that CYP3A4 inhibitors increase ivabradine plasma concentrations, while inducers decrease them.
Läkemedelsinteraktionsstudier har visat att CYP3A4 - hämmare ökar plasmakoncentrationer av ivabradin, medan inducerare reducerar dem.
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
Ökade plasmakoncentrationer av ivabradin kan vara förbundet med risk för uttalad bradykardi (se avsnitt 4. 4).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
Kontraindikationer för samtidig användning Samtidig användning av potenta CYP3A4- hämmare såsom azolantimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolida antibiotika (klaritromycin, erytromycin per os, josamycin, telitromycin), HIV - proteashämmare (nelfinavir, ritonavir) och nefazodon är kontraindicerade (se avsnitt 4. 3).
The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.
De potenta CYP3A4- hämmarna ketokonazol (200 mg en gång dagligen) och josamycin (1 g 2 gånger dagligen) ökade ivabradins exponering i plasma i genomsnitt 7 till 8 gånger.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Specifika interaktionsstudier med friska frivilliga och patienter har visat att ivabradin i kombination med de hjärtfrekvenssänkande medlen diltiazem eller verapamil, resulterade i en ökning av ivabradinexponeringen (2 till 3 gånger ökning av AUC) och en ytterligare sänkning av hjärtfrekvensen med 5 slag/ minut.
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
Samtidig användning av ivabradin och dessa läkemedel rekommenderas inte (se avsnitt 4. 4)
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
- Måttliga CYP3A4- hämmare: samtidig användning av ivabradin och andra måttliga CYP3A4 -
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
Hjärtfrekvensen ska monitoreras.
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
- Grapefruktjuice: ivabradinexponeringen fördubblades efter samtidigt intag av grapefruktjuice.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
Intag av grapefruktjuice bör därför begränsas vid ivabradinbehandling.
- CYP3A4 inducers:
- CYP3A4 - inducerare:
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
CYP3A4 - inducerare (t. ex. rifampicin, barbiturater, fenytoin, Hypericum
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
perforatum [Johannesört]) kan reducera ivibradinexponering och – aktivitet.
The concomitant use of CYP3A4 inducing medicinal products may require an adjustment of the dose of ivabradine.
Samtidig användning av CYP3A4 - inducerande läkemedel kan kräva justering av ivabradindosen.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
Kombination av ivabradin 10 mg 2 gånger dagligen och Johannesört har visats halvera ivabradins AUC.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
Intag av Johannesört bör begränsas vid ivabradinbehandling.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
Annan samtidig användning Specifika läkemedelsinteraktionsstudier har inte visat några kliniskt signifikanta effekter av följande läkemedel på ivabradins farmakokinetik och farmokodynamik: protonpumpshämmare (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG CoA - reduktashämmare (simvastatin), dihydropyridin kalciumantagonister (amlodipin, lacidipin), digoxin och warfarin.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
I pivotala kliniska fas III - studier var användningen av följande läkemedel (ACE - hämmare, angiotensin II - antagonister, diuretika, kort - och långtidsverkande nitrater, HMG CoA - reduktashämmare, fibrater, protonpumpshämmare, orala antidiabetika, acetylsalicylsyra och andra
There are no adequate data concerning the use of ivabradine in pregnant women.
Det saknas data från användning av ivabradin hos gravida kvinnor.
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
Risken för människa är okänd.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
Ivabradin är därför kontraindicerat hos ammande kvinnor.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
Ivabradin har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
Ivabradin kan dock orsaka kortvariga ljusfenomen, bestående huvudsakligen av fosfener (se avsnitt 4. 8).
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Corlentor har undersökts i kliniska studier med nästan 5000 deltagare.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
Ungefär 2900 patienter har behandlats med ivabradin i fas II- III - studier.
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
De vanligaste biverkningarna med ivabradin är dosberoende och relaterade till läkemedlets farmakologiska effekt.
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
Följande biverkningar har rapporterats från kliniska studier och presenteras inom följande frekvensområden: mycket vanlig (> 1/ 10); vanlig (> 1/ 100, < 1/ 10); mindre vanlig (> 1/ 1000, < 1/ 100); sällsynt (> 1/ 10000, < 1/ 1000); mycket sällsynt (< 1/ 10000); inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data).
- Hyperuricaemia
- Hyperurikemi
- Eosinophilia
- Eosinofili
- Elevated creatinine in blood
- Förhöjda halter av kreatinin i blodet
- Bradycardia:
- Bradykardi:
3.3% of patients particularly within the first 2 to 3 months of treatment initiation.
3, 3% av patienterna, speciellt de första 2 till 3 månaderna efter behandlingens början.
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
0, 5% av patienterna fick allvarlig bradykardi med ≤ 40 slag/ minut.
- AV 1st degree block
- AV block av grad I
- Ventricular extrasystoles
- Ventrikulär extrasystole
6 Uncommon:
Mindre vanliga:
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
- Palpitationer, supraventrikulär extrasystole
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
Följande händelser som rapporterats i kliniska studier rapporterades i likartad frekvens för jämförelsepreparaten och/ eller hade eventuellt samband med den bakomliggande sjukdomen: sinusarytmi, instabil angina, förvärrad angina pectoris, förmaksflimmer, myokardischemi, hjärtinfarkt och ventrikulär takykardi.
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
- Ljusfenomen (fosfener): rapporterades hos 14, 5% av patienterna, beskrivet som övergående ökad
enhanced brightness in a limited area of the visual field.
ljusintensitet i ett begränsat område av synfältet.
They are usually triggered by sudden variations in light intensity.
De utlöses vanligtvis av plötsliga ändringar i
The onset of phosphenes is generally within the first two months of treatment after which they may occur repeatedly.
Fosfener uppkommer vanligtvis de första två behandlingsmånaderna och kan därefter återkomma flera gånger.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
Alla fosfener upphörde under eller efter behandlingen, hos en majoritet (77, 5%) under behandlingen.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
Färre än 1% av patienterna ändrade sina dagliga rutiner eller slutade behandlingen på grund av fosfener
- Blurred vision
- Dimsyn
- Constipation
- Förstoppning
- Headache, generally during the first month of treatment.
- Huvudvärk, vanligen under den första månaden av behandlingen.
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
- Yrsel, eventuellt relaterat till bradykardi.
- Vertigo
- Svindel
- Dyspnoea
- Dyspné
- Muscle cramps
- Muskelkramper
Overdose may lead to severe and prolonged bradycardia (see section 4.8).
Överdosering kan leda till allvarlig och långvarig bradykardi (se avsnitt 4. 8).
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
Vid bradykardi med dålig hemodynamisk tolerans, kan symptomatisk behandling inkluderande betastimulerande medel såsom intravenöst isoprenalin övervägas.
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
Andra hjärtpreparat, ATC- kod:
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
Ivabradin kan också interagera med jonkanaler i retina, Ih, som är väldigt lik hjärtats If.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
Under utlösande förhållande, (t. ex snabba ändringar i ljusstyrkan), förorsakar ivabradins partiella hämning av Ih de ljusfenomen som då och då upplevs av patienterna.
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
(se avsnitt 4. 8)
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
Analyser av hjärtfrekvensreduktion med doser upp till 20 mg 2 gånger dagligen tyder på en tendens mot en platåeffekt, vilket är förenligt med en nedsatt risk för svår bradykardi under 40 slag/ minut (se avsnitt 4. 8).
At usual recommended doses, heart rate reduction is approximately 10 bpm at rest and during exercise.
Med de vanligaste förekommande doserna är hjärtfrekvenssänkningen ca 10 slag/ minut i vila och under arbete.
This leads to a reduction in cardiac workload and myocardial oxygen consumption.
Ivabradin
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation:
7 påverkar inte överledning i hjärtat, kontraktilitet (ingen negativ inotrop effekt) eller ventrikulär repolarisering:
- in clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular
- i kliniska elektrofysiologiska studier hade ivabradin ingen effekt på atrioventrikulär eller
conduction times or corrected QT intervals;
intraventrikulär överledningstid eller korrigerade QT - intervaller
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
- hos patienter med vänsterkammardysfunktion (LVEF mellan 30 och 45%), hade ivabradin ingen
and 45%), ivabradine did not have any deleterious influence on LVEF.
negativ effekt på LVEF.
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
Corlentors effekt på angina pectoris och ischemi studerades i fyra dubbelblinda randomiserade studier (två med placebo, och två mot atenolol respektive amlodipin).
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
Dessa studier inkluderade 3222 patienter med kronisk stabil angina pectoris, av vilka 2168 fick ivabradin.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
Effekten bekräftades med 7, 5 mg två gånger dagligen.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
Tilläggseffekten jämfört med 5 mg 2 gånger dagligen fastställdes i en kontrollerad studie med atenolol: den totala arbetsprovsdurationen vid dalvärdet på serumkoncentrationen ökade med ca 1 minut efter en månads behandling med 5 mg 2 gånger dagligen, och blev ytterliggare förbättrad med nästan 25 sekunder efter en ny 3 månaders period med forcerad titrering till 7, 5 mg 2 gånger dagligen.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
Effekten av 5 och 7, 5 mg 2 gånger dagligen var konsistent mellan studierna för arbetsprovsresultat (total arbetsprovsduration, tid till begränsning på grund av angina, tid till inträdande av angina och tid till 1 mm ST - sänkning) och var förknippat med en minskning av antalet anginaattacker med ca 70%.
In a 725-patients randomised placebo-controlled study, ivabradine did not show additional efficacy on top of amlodipine at the trough of drug activity (12 hours after oral intake) while an additional efficacy was shown at peak (3-4 hours after oral intake).
I en randomiserad placebo- kontrollerad studie som omfattade 725 patienter påvisades inte någon ytterligare effekt av ivabradin utöver amlodipin vid dalvärdet av läkemedlets aktivitet (12 timmar efter oralt intag) medan en ytterligare effekt påvisades vid toppvärdet (3- 4 timmar efter oralt intag).
There was no evidence of pharmacological tolerance (loss of efficacy) developing during treatment nor of rebound phenomena after abrupt treatment discontinuation.
Det fanns inga tecken på utveckling av farmakologisk tolerans (förlust av effekt) under behandlingen eller för ” rebound ” - fenomen efter snabbt avbrytande av behandlingen.
No influence on glucose or lipid metabolism was observed.
Ingen påverkan på glukos - eller lipidmetabolism observerades.
5.2 Pharmacokinetic properties 8 Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
Under fysiologiska betingelser frigörs ivabradin hastigt från tabletterna och har en hög vattenlöslighet (> 10 mg/ ml).
Ivabradine is the S-enantiomer with no bioconversion demonstrated in vivo.
Ivabradin är S- enantiomeren och ingen in vivo interkonversion har påvisats.
The N- desmethylated derivative of ivabradine has been identified as the main active metabolite in humans.
Det N- desmetylerade derivatet av ivabradin har identifierats som huvudsaklig aktiv metabolit hos människa.
Absorption and bioavailability Ivabradine is rapidly and almost completely absorbed after oral administration with a peak plasma level reached in about 1 hour under fasting condition.
Absorption och biotillgänglighet Ivabradin absorberas snabbt och nästan fullständigt efter oral administrering med maximal plasmanivå efter ca 1 timme under fastande förhållanden.
The absolute bioavailability of the film-coated tablets is around 40%, due to first-pass effect in the gut and liver.
Absolut biotillgänglighet från filmdragerade tabletter är ca 40%, på grund av första- passage- effekten i tarm och lever.
The intake of the tablet during meals is recommended in order to decrease intra-individual variability in exposure (see section 4.2).
Intag av tabletterna under måltid rekommenderas för att minska intraindividuell variation i exponering (se avsnitt 4. 2).
Distribution Ivabradine is approximately 70% plasma protein bound and the volume of distribution at steady-state is close to 100 l in patients.
8 Ivabradin är ca 70% plasmaproteinbundet, och distributionsvolymen vid steady state är nästan 100 l.
The maximum plasma concentration following chronic administration at the recommended dose of 5 mg twice daily is 22 ng/ ml (CV=29%).
Maximal plasmakoncentration är 22 ng/ ml (CV = 29%) efter kronisk administrering med rekommenderad dosering på 5 mg 2 gånger dagligen.
The average plasma concentration is 10 ng/ ml (CV=38%) at steady-state.
Genomsnittliga plasmakoncentrationen är 10 ng/ ml (CV = 38%) vid steady state.
Biotransformation Ivabradine is extensively metabolised by the liver and the gut by oxidation through cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) only.
Biotransformation Ivabradin metaboliseras i stor grad i levern och tarmen genom oxidering via cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enbart.