natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Noggrann övervakning av den glykemiska kontrollen, dosjustering inom rekommendationerna samt förändringar i diabetesbehandlingen bör därför övervägas när katjonaktiva läkemedel, som elimineras via njurtubulär sekretion, ges samtidigt.
The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Intravaskulär administrering av joderat kontrastmedel i röntgenologiska undersökningar kan leda till njursvikt, åtföljt av ackumulering av metformin och risk för laktacidos.
Therefore, Efficib should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.4).
Efficib ska därför sättas ut före eller i direkt samband med testet och inte återinsättas förrän 48 timmar efter testet, och endast efter det att njurfunktionen har kontrollerats och konstaterats vara normal (se avsnitt 4. 4).
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Kombinationer som kräver försiktighet vid användning Glukokortikoider (givet systemiskt eller som lokal administrering), beta- 2- agonister och diuretika har en viss hyperglykemisk aktivitet.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
ACE- hämmare kan minska blodglukosnivåerna.
If necessary, the dose of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Om nödvändigt bör dosen av det antihyperglykemiska läkemedlet justeras vid samtidig behandling med det andra läkemedlet och vid utsättandet.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co- administration of other medicinal products is low.
Påverkan av andra läkemedel på sitagliptin Kliniska data som redovisas nedan tyder på att risken för kliniskt betydelsefulla interaktioner vid samtidigt givna läkemedel är låg.
A study was conducted to assess the effect of cyclosporine, a potent inhibitor of p-glycoprotein, on the pharmacokinetics of sitagliptin.
En studie genomfördes för att utvärdera effekten av ciklosporin, en potent hämmare av p- glykoprotein, på sitagliptins farmakokinetik.
Co-administration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
Samtidig administrering av en peroral engångsdos sitagliptin 100 mg och en peroral engångsdos ciklosporin 600 mg ökade AUC och Cmax för sitagliptin med cirka 29% respektive 68%.
Therefore, meaningful interactions would not be expected with other p-glycoprotein inhibitors.
Kliniskt betydelsefulla interaktioner med andra hämmare av p- glykoprotein förväntas därför inte.
5 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
In vitro studier indikerade att det enzym som huvudsakligen svarar för sitagliptins begränsade metabolism är CYP3A4, med hjälp av CYP2C8.
Metabolism may play a more significant role in the elimination of sitagliptin in the setting of severe renal insufficiency or ESRD.
Metabolism kan spela en mer väsentlig roll för elimineringen av sitagliptin vid kraftigt nedsatt njurfunktion eller kronisk njursjukdom; ESRD (end stage renal disease).
For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i. e., ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the phamacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal insufficiency or ESRD.
Av denna anledning är det möjligt att potenta CYP3A4- hämmare (som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan påverka farmakokinetiken för sitagliptin hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion eller ESRD.
The effects of potent CYP3A4 inhibitors in the setting of renal insufficiency has not been assessed in a clinical study.
Effekterna av potenta CYP3A4- hämmare vid kraftigt nedsatt njurfunktion har inte utvärderats i någon klinisk studie.
In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and OAT3.
5 In vitro transportörstudier visade att sitagliptin är ett substrat för p- glykoprotein och OAT3.
OAT3 mediated transport of sitagliptin was inhibited in vitro by probenecid, although the risk of clinically meaningful interactions is considered to be low.
OAT3- medierad transport av sitagliptin hämmades in vitro av probenecid, dock bedöms risken för kliniskt betydelsefulla interaktioner som liten.
Concomitant administration of OAT3 inhibitors has not been evaluated in vivo.
Samtidig administrering av OAT3- hämmare har inte utvärderats in vivo.
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
Effekten av sitagliptin på andra läkemedel In vitro data indikerar att sitagliptin varken hämmar eller inducerar CYP450- isoenzymer.
In clinical studies, sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, or oral contraceptives, providing in vivo evidence of a low propensity for causing interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and organic cationic transporter (OCT).
Sitagliptin visade därmed in vivo ringa benägenhet att interagera med CYP3A4 -, CYP2C8 -, CYP2C9- substrat och organiska katjontransportörer (OCT).
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations, and may be a mild inhibitor of p-glycoprotein in vivo.
Sitagliptin hade en liten effekt på plasmakoncentrationer av digoxin och kan vara en svag p- glykoprotein- hämmare in vivo.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations.
Sitagliptin hade en liten effekt på plasmakoncentrationer av digoxin.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of sitagliptin daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Efter administrering av 0, 25 mg digoxin tillsammans med 100 mg sitagliptin dagligen under 10 dagar, ökade AUC i plasma för digoxin med i medeltal 11% och Cmax i plasma med i medeltal 18%.
However, patients at risk of digoxin toxicity should be monitored for this when sitagliptin and digoxin are administered concomitantly.
Patienter med risk för digoxin- toxicitet bör dock följas noga när sitagliptin och digoxin ges samtidigt.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of sitagliptin (see section 5.3).
Djurstudier av sitagliptin har visat reproduktionstoxikologiska effekter vid höga doser (se avsnitt 5. 3).
A limited amount of data suggest the use of metformin in pregnant women is not associated with an increased risk of congenital malformations.
Begränsad data tyder på att användning av metformin hos gravida kvinnor inte är förenad med en ökad risk för kongenitala malformationer.
Animal studies with metformin do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonic or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3).
Djurstudier med metformin har inte visat några skadliga effekter med avseende på graviditet, embryogen eller fetal utveckling, födande eller postnatal utveckling (se även avsnitt 5. 3).
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Efficib should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible.
Om en patient planerar att bli gravid eller om graviditet upptäcks, ska Efficib sättas ut och insulinbehandling inledas så snart som möjligt.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Efficib.
Inga studier på digivande djur har utförts med de kombinerade aktiva substanserna i Efficib.
Efficib must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Efficib ska därför inte användas av kvinnor som ammar (se avsnitt 4. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Efficib.
Inga studier har utförts.
However, when driving or operating machines, it should be taken into account that dizziness and somnolence have been reported with sitagliptin.
Vid bilkörning eller användning av maskiner bör det dock tas i beaktande att yrsel och somnolens har rapporterats med sitagliptin.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Efficib is used in combination with other sulfonylurea agents.
Patienter bör vara medvetna om risken för hypoglykemi när Efficib tas tillsammans med sulfonureider.
6 4.8 Undesirable effects
4. 8 Biverkningar
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Efficib tablets however bioequivalence of Efficib with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Efficib har emellertid visat bioekvivalens med samtidigt administrerat sitagliptin och metformin (se avsnitt 5. 2).
Sitagliptin and metformin Adverse reactions considered as drug related reported in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of placebo and in patients receiving sitagliptin in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency (Table 1).
Sitagliptin och metformin Biverkningar som ansågs vara läkemedelsrelaterade och som rapporterades hos patienter som behandlats med sitagliptin i kombination med metformin i dubbelblinda studier och som uppträdde i större antal (> 0, 2% och skillnad på > 1 patient) än för patienter som fick placebo listas nedan enligt MedDRA organklass och absolut frekvens (Tabell 1).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Frekvensen definieras enligt följande: mycket vanlig (> 1/ 10); vanlig (> 1/ 100, < 1/ 10); mindre vanlig (> 1/ 1 000, < 1/ 100); sällsynt (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000) och mycket sällsynt (< 1/ 10 000).
The frequency of adverse reactions identified from placebo-controlled clinical studies
Biverkningsfrekvens som rapporterats från placebo- kontrollerade kliniska studier
Sitagliptin with Metformin1
Sitagliptin i kombination med 1 metformin
Sitagliptin with Metformin and a Sulphonylurea2
Sitagliptin i kombination med metformin och en sulfonureid2
blood glucose decreased
blodglukossänkning
diarrhoea nausea constipation upper abdominal pain
diarré illamående förstoppning övre buksmärta
Uncommon Common Uncommon
Mindre vanlig Vanlig Mindre vanlig
Metabolism and nutrition disorders hypoglycaemia* *
Metabolism och nutrition hypoglykemi * *
In clinical trials of sitagliptin as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
I kliniska prövningar med sitagliptin i monoterapi och med sitagliptin som en del av en kombinationsbehandling med metformin, var frekvensen rapporterad hypoglykemi hos patienter som fick sitagliptin likvärdig med patienter som fick placebo.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 I denna placebokontrollerade 24- veckors studie med sitagliptin 100 mg en gång dagligen i kombination med metformin var förekomsten av biverkningar som bedömdes vara läkemedelsrelaterade hos patienter som behandlades med sitagliptin/ metformin 9, 3% jämfört med 10, 1% hos patienter som behandlades med placebo/ metformin.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to sulphonylurea added to ongoing metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
I ytterligare en 1- års studie med sitagliptin 100 mg en gång dagligen i kombination med metformin, var förekomsten av biverkningar som bedömdes vara läkemedelsrelaterade hos patienter som behandlades med sitagliptin/ metformin 14, 5% jämfört med 30, 3% hos patienter som behandlades med sulfonureid/ metformin.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin added to ongoing metformin to a sulphonylurea agent added to ongoing metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
I en sammansatt analys av studier med upp till 1 års duration där man jämförde sitagliptin/ metformin med sulfonureid/ metformin, bedömdes följande biverkningar vara läkemedelsrelaterade och som rapporterades i större antal hos patienter som behandlats med sitagliptin 100 mg (> 0, 2% och skillnad på > 1 patient) än hos patienter som fått en sulfonureid/ metformin: anorexi (Metabolism och nutrition; frekvens mindre vanlig) och viktminskning (Undersökningar; frekvens mindre vanlig).
2 In this 24-week placebo-controlled study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing combination treatment with glimepiride and metformin, the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the addition of sitagliptin to the ongoing treatment
2 I denna placebokontrollerade 24- veckors studie med sitagliptin 100 mg en gång dagligen i kombination med glimepirid och metformin var förekomsten av biverkningar som bedömdes vara läkemedelsrelaterade hos patienter som behandlades med sitagliptin/ glimepirid/ metformin 18, 1% jämfört med 7, 1% hos patienter som behandlades med placebo/ glimepirid/ metformin.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1,000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
9, 7%.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
Den totala förekomsten av läkemedelsrelaterade biverkningar med kombinationen sitagliptin och metformin var jämförbar med metformin i monoterapi (14, 0% i vardera grupp) och större än sitagliptin i monoterapi (6, 7%), där skillnaden jämfört med sitagliptin i monoterapi framförallt sågs på gastrointestinala biverkningar.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination Sitagliptin In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
7 I monoterapistudier med upp till 24 veckors behandling, där sitagliptin 100 mg en gång dagligen jämfördes med placebo, rapporterades följande biverkningar (bedömda som läkemedelsrelaterade) i större antal (> 0, 2% och skillnad på > 1 patient) för patienter som behandlades med sitagliptin jämfört med patienter som behandlades med placebo: huvudvärk, hypoglykemi, förstoppning och yrsel.
In addition to the drug related adverse reactions described above, adverse events (reported regardless of causal relationship to medicinal product) occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with sitagliptin included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Biverkningar som förekom hos minst 5% och som förekom oftare hos patienter som behandlats med sitagliptin innefattade övre luftvägsinfektion och nasofaryngit.
Additional adverse events that occurred more frequently in patients treated with sitagliptin (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with sitagliptin than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Ytterligare biverkningar som förekom mer frekvent hos patienter som behandlats med sitagliptin (som inte nådde 5% - nivån men som förekom med en > 0, 5% högre incidens med sitagliptin än den i kontrollgruppen) innefattade artros och smärta i armar eller ben.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell (WBC) count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs placebo; mean baseline WBC approximately 6,600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
Sammantaget i de olika kliniska studierna observerades en liten ökning av antalet vita blodkroppar till följd av ökad mängd neutrofila granulocyter (skillnaden i LPK jämfört med placebo var ca 0, 2 celler x109/ l; medelutgångsvärdet för LPK var i genomsnitt 6, 6 celler x109/ l).
This observation was seen in most but not all studies.
Detta observerades i de flesta studier men inte i alla.
This change in laboratory parameters is not considered to be clinically relevant.
Denna förändring av laboratorievärden anses inte kliniskt relevant.
No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with sitagliptin treatment.
Vid behandling med sitagliptin observerades inga kliniskt betydelsefulla förändringar av vitala tecken eller EKG (inklusive QTc intervall).
Post-marketing data
Uppföljning efter godkännandet
During post-marketing experience of Efficib or sitagliptin, one of the active substances of Efficib, the following additional adverse reactions have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Vid uppföljning efter godkännandet av Efficib eller sitagliptin, en av de aktiva substanserna i Efficib, har följande ytterligare biverkningar rapporterats (med okänd frekvens): överkänslighetsreaktioner inkluderande anafylaxi, angioödem, utslag, urtikaria och exfoliativa hudtillstånd inklusive Stevens - Johnsons syndrom (se avsnitt 4. 4).
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Data från kliniska studier och uppföljning efter godkännandet
Table 2 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
Tabell 2 listar biverkningar för varje organklass och frekvensområde.
Frequency categories are based on information available from metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Frekvensområde baseras på tillgänglig information från den europeiska produktresumén för metformin.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and postmarketing data
Biverkningsfrekvens som rapporterats för metformin från kliniska studier och uppföljning efter godkännandet
metallic taste
metallsmak i munnen
gastrointestinal symptomsa
Magtarmkanalen gastrointestinala biverkningara
Skin and subcutaneous disorders urticaria, erythema, pruritis
Hud och subkutan vävnad urtikaria, erytem, pruritis
lactic acidosis vitamin B12 deficiencyb
laktacidos vitamin B12- brist b
Very rare Very rare
Lever och gallvägar
Hepatobiliary disorders liver function disorders, hepatitis a
8 Biverkning onormal leverfunktion, hepatit
Very rare
Frekvens Mycket sällsynt
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in b
Gastrointestinala biverkningar som illamående, kräkningar, diarré, buksmärta och aptitförlust är a
and loss of appetite most cases.
vanligt förekommande i början av behandlingen men försvinner i de flesta fall utan åtgärd.
Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g., megaloblastic anaemia).
mycket sällsynta fall kan resultera i en kliniskt signifikant vitamin B12- brist (t ex megaloblastisk anemi).
No data are available with regard to overdose of Efficib.
Information om överdosering med Efficib saknas.
During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 800 mg sitagliptin were generally well tolerated.
I kontrollerade kliniska studier med friska individer tolererades engångsdoser om 800 mg sitagliptin generellt sett väl.
There is no experience with doses above 800 mg in humans.
Det finns ingen erfarenhet av högre doser än 800 mg till människa.
In Phase I multiple-dose studies, there were no dose-related clinical adverse reactions observed with sitagliptin with doses of up to 600 mg per day for 10 days and 400 mg per day for periods of up to 28 days.
I fas I- studier med multipla doser, observerades inga dosrelaterade biverkningar med sitagliptin med doser upp till 600 mg per dag under 10 dagar respektive 400 mg per dag under perioder upp till 28 dagar.
Sitagliptin is modestly dialyzable.
Sitagliptin är i mindre utsträckning dialyserbart.
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour haemodialysis session.
I kliniska studier avlägsnades cirka 13, 5% av given dos under 3- 4 timmars hemodialys.
It is not known if sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.
Det är inte känt om sitagliptin kan dialyseras genom peritonealdialys.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
I händelse av överdosering är det skäligt att vidtaga vanliga stödjande åtgärder, t ex avlägsna icke - absorberade ämnen från magtarmkanalen, iaktta klinisk övervakning (inkluderande EKG) och att vid behov påbörja stödjande behandling.
A10BD07
Perorala diabetesmedel, kombinationer, ATC- kod A10BD07
Efficib combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: sitagliptin phosphate, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Efficib är en kombination av två antihyperglykemiska substanser med kompletterande verkningsmekanismer för att förbättra den glykemiska kontrollen hos patienter med typ 2- diabetes; sitagliptinfosfat, en dipeptidylpeptidas- 4 - (DPP- 4) - hämmare och metforminhydroklorid, som tillhör klassen biguanider.
9 Sitagliptin Sitagliptin phosphate is an orally-active, potent, and highly selective inhibitor of the dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) enzyme for the treatment of type 2 diabetes.
9 Sitagliptin Sitagliptinfosfat är en peroral, potent och mycket selektiv hämmare av dipeptidylpeptidas- 4 - (DPP - 4) - enzymet för behandling av typ 2- diabetes.
The DPP-4 inhibitors are a class of agents that act as incretin enhancers.
DPP- 4- hämmare tillhör en klass substanser som medierar ökade nivåer av inkretinhormoner.
By inhibiting the DPP-4 enzyme, sitagliptin increases the levels of two known active incretin hormones, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP).
Genom att hämma DPP- 4- enzymet ökar sitagliptin nivåerna av två kända aktiva inkretinhormoner, glukagonlik peptid- 1 (GLP- 1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP).