natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Where appropriate, consideration should be made to providing concomitant treatment with a proton pump inhibitor. • Patients with clinically significant infection requiring the use of antibiotics, antifungals, or antivirals, or who have completed prior anti-infectious therapy within 14 days of starting treatment should be treated with caution unless the use of antibiotics and antivirals were for prophylaxis purposes. • Patients with a prior history of autoimmune disease (including systemic lupus, inflammatory bowel disease, psoriasis and rheumatoid arthritis) should be treated with caution. • Monitoring of laboratory test results is recommended including standard haematological and blood chemistry tests. • Patients receiving the following medicinal products should be treated with caution (see section 4.5) -Beta-blockers or other anti-hypertensive agents. -H1 blocking agents and neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties. -Tricyclic anti-depressants that may have H1 and H2 receptor blocking properties. -Monoamine oxidase inhibitors and anti-malarial and anti-trypanosomal agents. -Neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media.
I tillämpliga fall ska möjligheten till samtidig behandling med en protonpumpshämmare övervägas. • Patienter med kliniskt signifikant infektion som kräver behandling med antibiotika, fungicider eller antivirala läkemedel eller som har slutfört en tidigare behandling mot infektion inom mindre än 14 dagar före behandlingsstart ska behandlas med försiktighet förutom om dessa läkemedel användes i förebyggande syfte. • Patienter med anamnes på autoimmun sjukdom (inklusive systemisk lupus, inflammatorisk tarmsjukdom, psoriasis och reumatoid artrit) ska behandlas med försiktighet. • Monitorering av resultat från laboratorietester rekommenderas, inklusive standardanalyser av hematologi och blodkemi. • Patienter som får följande läkemedel ska behandlas med försiktighet (se avsnitt 4. 5):
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
- Monoaminoxidashämmare och läkemedel mot malaria och trypanosomer.
While posology differs, when Ceplene is used in conjunction with IL-2, physicians should also refer to the SmPC for IL-2 and observe the respective medical product interactions.
Även om doseringen skiljer sig åt ska läkare när Ceplene används tillsammans med IL- 2 också konsultera produktresumén för IL- 2 och ta hänsyn till respektive läkemedelsinteraktioner.
H2 receptor antagonists with imidazole structures similar to histamine, e. g., cimetidine, systemic steroids and clonidine, must not be used during treatment with Ceplene (see section 4.3).
H2- receptorantagonister med imidazolstruktur som liknar histamin, t. ex. cimetidin, systemiska steroider och klonidin får inte användas under behandling med Ceplene (se avsnitt 4. 3).
H1 receptor blocking antihistamines or neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties that might decrease efficacy of Ceplene should be avoided.
H1- receptorblockerande antihistaminer eller neuroleptika (antipsykotiska läkemedel) med H1 - receptorblockerande egenskaper som kan minska Ceplenes effekt ska undvikas.
Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
Tricykliska antidepressiver kan ha H1 - och H2- receptorblockerande egenskaper och ska undvikas.
Monoamine oxidase inhibitors, anti-malarial, and anti-trypanosomal active substances may alter the metabolism of Ceplene and should be avoided (see section 4.4).
Monoaminoxidashämmare samt de aktiva substanserna i läkemedel mot malaria och trypanosomer kan förändra metaboliseringen av Ceplene och ska undvikas (se avsnitt 4. 4).
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
Hos patienter som genomgår diagnostiska procedurer eller kirurgiska ingrepp ska därför Ceplenes additiva effekt beaktas före proceduren eller ingreppet (se avsnitt 4. 4).
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3).
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet, men endast i maternotoxiska doser, och resultaten från studierna tydde inte på några direkt skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal/ fetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5. 3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
Ceplene tillsammans med IL- 2 får inte användas under graviditet.
It is unknown whether histamine is excreted in human breast milk.
6 Det är inte känt om histamin utsöndras i bröstmjölk hos människa.
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see Section 5.3).
Utsöndringen av histamin i mjölk har inte undersökts i djurstudier men vid tester med maternotoxiska doser på råtta visade avkomman lindriga toxicitetssymptom under tidig digivning (se avsnitt 5. 3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
Ceplene tillsammans med IL- 2 får inte användas under amning.
6 No clinical data are available on the effects of Ceplene on fertility.
Inga kliniska data finns för Ceplenes effekt på fertiliteten.
Animal studies revealed no adverse effects on fertility apart from a slight reduction in implantations and viable foetuses (see section 5.3).
Djurstudier har inte visat någon negativ effekt på fertiliteten förutom en liten minskning av antalet implanterade och livsdugliga foster (se avsnitt 5. 3).
Women of childbearing potential and sexually active men must use effective methods of contraception during treatment with Ceplene and IL-2.
Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda effektiva preventivmetoder under behandling med Ceplene och IL- 2.
Refer to the IL-2 SmPC for information on pregnancy and lactation with IL-2.
Se produktresumén för IL- 2 för information om graviditet och amning i samband med IL- 2 - behandling.
Acute Myeloid Leukaemia
Akut myeloid leukemi
Adverse reactions were reported to be at least possibly related to IL-2 and Ceplene treatment in almost all patients in studies in acute myeloid leukaemia (AML).
Oönskade effekter med åtminstone möjligt samband till behandlingen med IL- 2 och Ceplene har rapporterats för nästan alla patienter i studier avseende akut myeloid leukemi (AML).
The most common adverse reactions experienced by 30% or more of patients receiving IL-2 and Ceplene (listed in descending order of frequency) were: flushing, headache, fatigue, injection site granuloma, pyrexia and injection site erythema.
De vanligaste biverkningarna, som upplevdes av 30 procent eller mer av de patienter som fick IL- 2 och Ceplene (listade i fallande frekvens), var: blodvallningar, huvudvärk, trötthet, granulom vid injektionsstället, pyrexi och erytem vid injektionsstället.
The adverse reactions occurring in at least 5% of patients considered at least possibly related to the treatment of low-dose IL-2 with Ceplene in AML studies (n=196 for the IL-2 and Ceplene treatment arm) are listed below by body system organ, class and frequency.
De biverkningar som uppträdde hos minst 5 procent av patienterna och som ansågs kunna ha orsakats av behandlingen med låga doser av IL- 2 tillsammans med Ceplene i AML- studier (n=196 för behandlingsarmen med IL- 2 och Ceplene) listas nedan efter organsystemklass och frekvens.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Frekvenserna definieras som mycket vanliga (≥ 1/ 10) och vanliga (≥ 1/ 100 till < 1/ 10).
Blood and lymphatic system disorders Very common: eosinophilia, thrombocytopenia
Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemet Mycket vanliga: eosinofili, trombocytopeni
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomar Vanliga: anorexi
Psychiatric disorders Common: insomnia
Psykiatriska störningar Vanliga: sömnsvårigheter
Nervous system disorders Very common: headache, dizziness, dysgeusia
Sjukdomar i nervsystemet Mycket vanliga: huvudvärk, yrsel, dysgeusi
Cardiac disorders Very common: tachycardia Common: palpitations
Hjärtsjukdomar Mycket vanliga: takykardi Vanliga: hjärtklappning
Vascular disorders Very common: flushing, hypotension
Kärlsjukdomar Mycket vanliga: blodvallningar, hypotension
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Very common: cough, dyspnoea Common: nasal congestion
7 Sjukdomar i andningsorgan, bröstkorg och mediastinum Mycket vanliga: hosta, dyspné Vanliga: nästäppa
Common: vomiting, upper abdominal pain, dry mouth
Mag- tarmkanalens sjukdomar Mycket vanliga: illamående, dyspepsi, diarré Vanliga: kräkningar, smärta i övre delen av buken, muntorrhet
7 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: rash Common: erythema, increased sweating, night sweats, pruritus
Hud och subkutan vävnad Mycket vanliga: hudutslag Vanliga: erytem, ökad svettning, nattsvettningar, klåda
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common: arthralgia, myalgia Common: limb pain, back pain
Sjukdomar i muskulo- skeletala systemet och bindväven Mycket vanliga: artralgi, myalgi Vanliga: smärta i extremiteterna, ryggsmärta
General disorders and administration site conditions Very common: injection site granuloma, fatigue, pyrexia, injection site erythema, feeling hot, injection site reaction, injection site pruritus, influenza like illness, rigors, injection site inflammation, injection site pain Common: injection site urticaria, injection site bruising, injection site rash, injection site swelling, weakness, chest pain
Allmänna symptom och fynd vid administrationsstället Mycket vanliga: granulom vid injektionsstället, trötthet, pyrexi, erytem vid injektionsstället, värmekänsla, reaktion vid injektionsstället, klåda vid injektionsstället, influensaliknande symptom, frossa, inflammation vid injektionsstället, smärta vid injektionsstället Vanliga: urtikaria vid injektionsstället, blåmärken vid injektionsstället, hudutslag vid injektionsstället, svullnad vid injektionsstället, svaghetskänsla, bröstsmärta
Ceplene and low dose IL-2 have been investigated in other clinical studies at different doses (1.0 mg histamine dihydrochloride twice a day) and with different dose regimens of low-dose IL-2 and interferon-alfa.
Ceplene och lågdos- IL- 2 har undersökts i andra kliniska studier vid andra doser (1, 0 mg histamindihydroklorid två gånger dagligen) och med olika dosregimer av lågdos- IL- 2 och alfa - interferon.
The following adverse events, not listed above, were reported in at least 5% of patients and as at least possibly related to the study medicine:
Följande oönskade effekter, som inte listats ovan, rapporterades för minst 5 procent av patienterna och bedömdes åtminstone möjligen ha samband med studiemedicinen:
Blood and lymphatic system disorders Common: anaemia
Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemet Vanliga: anemi
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: dry skin
Hud och subkutan vävnad Mycket vanliga: torr hud
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo
Öron - och balansorgan Vanliga: yrsel
Endocrine disorders Common: acquired hypothyroidism
Endokrina sjukdomar Vanliga: förvärvad hypotyreoidism
Metabolism and nutrition disorders Very common: decreased appetite Common: dehydration
Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomar Mycket vanliga: nedsatt aptit Vanliga: uttorkning
Psychiatric disorders Very common: anxiety Common: depression
Psykiatriska störningar Mycket vanliga: ångest Vanliga: depression
Nervous system disorders Common: paraesthesia
Sjukdomar i nervsystemet Vanliga: parestesi
Vascular disorders Common: hot flushes
Kärlsjukdomar Vanliga: blodvallningar
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common: wheezing
8 Sjukdomar i andningsorgan, bröstkorg och mediastinum Vanliga: väsande andning
Gastrointestinal disorders Common: constipation, abdominal distention, stomatitis
Mag- tarmkanalens sjukdomar Vanliga: förstoppning, utspänd buk, stomatit
General disorders and administration site conditions Very common: malaise, oedema peripheral, weight decreased
Allmänna symptom och fynd vid administrationsstället Mycket vanliga: allmän sjukdomskänsla, perifert ödem, viktminskning Vanliga: fibros vid injektionsstället, smärta
Administration of Ceplene or IL-2 by rapid infusion or into vascular spaces, at higher doses than the approved ones, may exaggerate the adverse reactions associated with Ceplene.
Administrering av Ceplene eller IL- 2 genom snabb infusion eller in i vaskulära utrymmen, vid högre doser än de godkända, kan förstärka de biverkningar som är förknippade med Ceplene.
Other cytokines and immunomodulators; ATC code:
ATC- kod:
Ceplene/ IL-2 is an immunotherapy which aims to induce immune-mediated destruction of residual myeloid leukaemic cells and thereby to prevent relapse of leukaemia.
Ceplene/ IL- 2 är en immunbehandling som syftar till att inducera immunmedierad nedbrytning av återstående myeloiska leukemiceller och därigenom förhindra recidiv av leukemi.
The role of Ceplene is to protect lymphocytes, in particular NK cells and T cells, which are responsible for the immune- mediated destruction of residual leukaemic cells.
Ceplenes roll är att skydda lymfocyter, särskilt NK - och T- celler, som svarar för den immunmedierade nedbrytningen av återstående leukemiceller.
The role of IL-2 is to promote the functions of NK cells and T cells by activating the anti-leukaemic properties of these cells and by expanding these cell populations by inducing cell cycle proliferation.
Rollen för IL- 2 är att stimulera NK - och T- cellerna genom att aktivera deras antileukemiska egenskaper och öka populationerna av dem genom att inducera cellcykelproliferation.
The mechanism by which Ceplene improves the anti- leukaemic function of lymphocytes in AML is not completely established; it is considered to be by inhibition of reactive oxygen species (ROS or “ oxygen free radicals”), which are synthesised by monocytes/ macrophages and granulocytes.
Man tror att det rör sig om hämning av reaktiva syreinnehållande ämnen (ROS eller ” fria syreradikaler ”) som syntetiseras av monocyter/ makrofager och granulocyter.
ROS are known to limit the anti-leukaemic effects of lymphocyte activators such as IL-2, by triggering dysfunction and death by apoptosis in NK cells and T cells.
ROS är kända för att begränsa de antileukemiska effekterna av lymfocytaktivatorer som IL- 2 genom att utlösa dysfunktion och programmerad celldöd (apoptos) hos NK - och T- celler.
Ceplene inhibits NAPDH oxidase which initiates the formation and release of ROS from phagocytes.
Ceplene hämmar NAPDH- oxidas, som initierar bildning och frisättning av ROS från fagocyter.
By inhibiting oxidase function and reducing ROS production, Ceplene protects IL-2- activated NK cells and T cells from oxygen free radical-induced inhibition and apoptosis.
Genom att hämma oxidasfunktionen och minska ROS- produktionen skyddar Ceplene IL- 2- aktiverade NK - och T- celler från den hämning och apoptos som induceras av fria syreradikaler.
The concomitant administration of Ceplene and IL-2 therefore aims to optimise the anti-leukaemic functions of NK cells and T cells.
Syftet med samtidig administrering av Ceplene och IL- 2 är därför att optimera NK - och T- cellernas antileukemiska funktion.
There have been 2 clinical studies to evaluate the use of Ceplene in the maintenance of remission in adult AML patients.
Syftet var att fastställa dos för och användbarhet av Ceplene administrerat tillsammans med IL- 2.
Results of this pilot study were used to design and implement a multi-national phase 3 trial.
Resultaten av denna pilotstudie användes för att utforma och genomföra en multinationell fas 3- prövning.
The randomised phase 3 trial (0201) compared Ceplene+IL-2 treatment to no treatment in 261 patients in first remission (CR1) and in another 59 patients in subsequent remission after relapse (CR > 1).
I den randomiserade fas 3- prövningen (0201) jämfördes behandling med Ceplene+IL - 2 med ingen behandling på 261 patienter i första remission (CR1) och på ytterligare 59 patienter i efterföljande remission efter recidiv (CR > 1).
For CR1 patients, the median duration of leukaemia-free survival increased from 291 days (9.7 months) to 450 days (15 months) after Ceplene/ IL-2 versus no maintenance treatment (ITT, p=0.01. n=261).
För CR1- patienterna ökade mediandurationen för den leukemifria överlevnadstiden från 291 dagar (9, 7 månader) till 450 dagar (15 månader) efter Ceplene/ IL- 2 jämfört med för de patienter som inte fick någon underhållsbehandling (ITT, p=0, 01, n= 261).
The number of CR1 patients remaining leukaemia-free for 3 years was 40% after Ceplene+IL-2 versus 26% in patients not receiving this treatment (p=0.01).
Antalet CR1- patienter som förblev leukemifria i 3 år var 40 procent efter Ceplene+IL- 2 jämfört med 26 procent av dem som inte fick denna behandling (p=0, 01).
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional circumstances”.
Detta läkemedel har godkänts i enlighet med reglerna om “ godkännande i undantagsfall ”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA) kommer att granska all ny information som eventuellt blir tillgänglig varje år och uppdatera denna produktresumé vid behov.
Patients showed a higher degree of variability with respect to systemic exposure as compared to healthy subjects.
Patienterna visade hög variabilitet med avseende på systemisk exponering jämfört med friska deltagare.
Histamine is eliminated by metabolism in kidney, liver and other tissues.
Histamin elimineras genom metabolisering i njurar, lever och andra vävnader.
The main enzymes involved in the metabolism of histamine are HNMT (histamine-N-methyltransferase) and DAO (diamine
De viktigaste enzymerna i histaminmetabolismen är HNMT (histamin- N- metyltransferas) och DAO (diaminoxidas).
The metabolites are mainly excreted in urine.
Metaboliterna utsöndras huvudsakligen i urinen.
The mean half-life was 0.75 to 1.5 hours in patients.
Medelhalveringstiden var 0, 75 till 1, 5 timme hos patienter.
Renal impairment The pharmacokinetics of histamine are similar in healthy volunteers with normal renal function compared to volunteers with mild, moderate, or severe renal impairment.
Nedsatt njurfunktion Farmakokinetiken för histamin är densamma hos friska frivilliga med normal njurfunktion som hos dem med lätt, måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion.
Hepatic impairment A study was performed to measure the PK of histamine in normal volunteers compared to patients with mild, moderate, and severe hepatic impairment.
Nedsatt leverfunktion En studie gjordes för att mäta histamins farmakokinetik hos friska frivilliga jämfört med hos patienter med lätt, måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion.
Patients with all degrees of hepatic impairment may have tachycardia or hypotension for 30-60 minutes after Ceplene+IL-2 administration.
Patienter med alla grader av leverfunktionsnedsättning kan uppleva takykardi eller hypotension i 30- 60 minuter efter administrering av Ceplene+IL- 2.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated-dose toxicity, local tolerance and genotoxicity.
Icke- kliniska data visar inte några särskilda risker för människa baserat på gängse studier avseende upprepad dostoxicitet, lokal tolerans och genotoxicitet.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
Dessa effekter bedöms därför ha liten klinisk relevans.
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
I den peri- postnatala utvecklingsstudien orsakade höga doser av histamindihydroklorid maternell toxicitet, och avkomman visade toxicitetssymptom under laktationen (färre levande ungar på dag 21 jämfört med vid laktationen på dag 4) men inte efter avvänjning.
Sodium chloride Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
Natriumklorid Natriumhydroxid (för pH- justering) Saltsyra (för pH- justering) Vatten för injektionsvätskor
10 In the absence of compatibility studies this medicinal product should not be mixed with other medicinal products, diluents or infusion solutions.
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel, spädningsvätskor eller infusionslösningar.
2 ml type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill).
2 ml injektionsflaska av typ I- glas med brombutylgummipropp och aluminiumförsegling med snäpplock, innehållande 0, 5 ml lösning (0, 7 ml inklusive överfyllning).
6.6 Special precaution for disposal and other handling
6. 6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
The vials contain 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 ml dose.
Injektionsflaskorna innehåller 0, 5 ml lösning (0, 70 ml inklusive överfyllning) för att underlätta uppdragning av en dos på 0, 5 ml.
Patients are provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 ml of solution into the syringe.
Patienterna förses med polypropylensprutor med hätta och instrueras att dra upp 0, 5 ml lösning i sprutan.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D- 80336 München Tyskland
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX Förenade kungariket
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Produktresumé, avsnitt 4. 2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET
Pharmacovigilance system
System för säkerhetsövervakning av läkemedel
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Innehavaren av godkännandet för försäljning måste säkerställa att systemet för säkerhetsövervakning av läkemedel, så som det beskrivs i version 3. 0 och framställs i Modul 1. 8. 1. i ansökan om godkännande för försäljning, är upprättat och fungerar före och under tiden produkten finns på marknaden.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Innehavaren av godkännandet för försäljning åtar sig att genomföra de studier och ytterligare aktiviteter för säkerhetsövervakning av läkemedel som beskrivs i biverkningsbevakningsplanen, så som överenskommet i version 3. 0 av riskhanteringsplanen (RMP) och framställt i Modul 1. 8. 2 i ansökan om godkännande för försäljning, samt med CHMP överenskomna efterföljande uppdateringar av RMP.