natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients. 
Biverkningar rapporterades hos 95% av patienterna i placebogruppen jämfört med 96% i Zenapax-gruppen.
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients 
Kombinationsbehandling till njurtransplanterade patienter
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders 
Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanlig
Please read the section below on breast-feeding. 
Se stycket nedan om amning.
Pleural effusion Atelectasis 
Utgjutning i lungsäcken Atelektas
No data are available for patients with severe hepatic impairment. 
Erfarenhet saknas från patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion.
Zenapax is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation and is to be used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including cyclosporine and corticosteroids in patients who are not highly immunised. 
Zenapax används i kombination med immunsuppressiv behandling inkluderande ciklosporin och kortikosteroider till patienter som inte är kraftigt immuniserade.
Respiratory tract congestion Rales 
Täppta luftvägar Rassel
The volume of Zenapax containing the appropriate dose is added to 50 ml of sterile 0.9% saline solution and is administered intravenously over a 15 minute period. 
Innan administrering blandas avsedd mängd Zenapax infusionskoncentrat med 50 ml steril 0,9% koksaltlösning.
Vascular disorders 
Hudutslag Akne
Pharyngitis 
Lymfcysta
These points were addressed together. 
Dessa punkter togs upp tillsammans.
This justification is based on the following arguments: 
Denna motivering bygger på följande argument:
However, the difference in concentration of the active substance also needs to be considered. 
Emellertid behöver också skillnaden i koncentration av den aktiva substansen beaktas.
In conclusion, the applicant's arguments are not well set out. 
Sammanfattningsvis är inte sökandens argument väl underbyggda.
The Member States concerned failed to reach an agreement regarding the product and consequently the matter was referred to the CVMP on 29 June 2012. 
De berörda medlemsstaterna lyckades inte nå enighet om läkemedlet, och därför hänsköts ärendet till CVMP den 29 juni 2012.
The reference Member State (RMS) is the Netherlands and 12 concerned Member States (CMS) are involved: Austria, Belgium, Czech Republic, Denmark, France, Germany, Hungary, Ireland, Italy, Poland, Spain and the United Kingdom. 
Referensmedlemsstaten är Nederländerna och 12 berörda medlemsstater ingår: Belgien, Danmark, Frankrike, Irland, Italien, Polen, Spanien, Storbritannien, Tjeckien, Tyskland, Ungern och Österrike.
Considering the data submitted, the Committee concluded as follows on issues raised in the notification received from the Netherlands. 
Efter att ha beaktat de inlämnade uppgifterna drog kommittén följande slutsats om de frågor som tagits upp i anmälan från Nederländerna.
These issues remained unsolved and therefore a referral under Article 33(1) of Directive 2001/82/EC to the CMD(v) was started. 
Dessa frågor förblev olösta och därför inleddes en hänskjutning enligt artikel 33.1 i direktiv 2001/82/EG till CMD(v).
Scientific conclusions and grounds for refusal of the granting of the marketing authorisation 
Vetenskapliga slutsatser och skäl till avslag på ansökan om godkännande för försäljning
Some differences in pharmacokinetic parameters are attributed to different size/age of animal. 
Vissa skillnader i de farmakokinetiska parametrarna förklaras med olika storlek/ålder hos djuret.
The provided data are not sufficient to assure that study conditions have negligible influence on the data to the level required for this type of regulatory submission. 
De inlämnade uppgifterna är inte tillräckliga för att garantera att studieförhållandena har en försumbar påverkan på uppgifterna till den nivå som krävs för denna typ av regulatorisk ansökan.
Hence, the safety and efficacy of the product remains unknown for pigs. 
Därför är produktens säkerhet och effekt hos svin fortfarande okända.
The applicant did not comment on the level of confidence that can be attained with the results of the residues study. 
Sökanden kommenterade inte den konfidensnivå som kan uppnås med resultaten av resthaltsstudien.
This is the standard that has been generally requested from applicants seeking to change the strength of an injectable formulation (other than for intravenous route). 
Detta är den norm som vanligen begärs av sökande som försöker ändra styrkan för en injicerbar formulering (utom för intravenös administrering).
This was clear from the variability shown in the data and referred to by the applicant. 
Detta framgick av variabiliteten i de visade uppgifterna, vilket omnämndes av sökanden.
• Even if the formulations were inequivalent, the lack of bioequivalence would not be clinically relevant due to a wide therapeutic window. 
• Även om formuleringarna inte var ekvivalenta så skulle inte bristen på bioekvivalens vara kliniskt relevant till följd av det breda terapeutiska fönstret.
Reports from literature suggest that the rate of absorption of a substance may be increased with decreased injection volume and increased concentration. 
Enligt rapporter från litteraturen kan absorptionshastigheten för en substans öka vid minskad injektionsmängd och ökad koncentration.
The application was submitted as a generic hybrid application under Article 13(3), as there is currently no authorised product with the same concentration of meloxicam. 
Ansökan lämnades in som en generisk hybridansökan enligt artikel 13.3, då det för närvarande saknas en godkänd produkt med samma koncentration av meloxikam.
List of the name, pharmaceutical form, strength of the veterinary medicinal product, animal species, route of administration, applicant in the Member States 
Förteckning över namn, läkemedelsform, styrka, djurslag, administreringsväg, sökande i medlemsstaterna
An insufficient number of animals was used in each of the residues studies to achieve the required precision. 
Antalet djur i var och en av resthaltsstudierna var inte tillräckligt för att uppnå den nödvändiga precisionen.
All references to the target species pigs should be removed from the final versions of the summary of product characteristics, labelling and package leaflet agreed during the Coordination group procedure. 
Alla referenser till djurslaget svin ska tas bort från de slutliga versionerna av produktresumén, märkningen och bipacksedeln, vilket överenskoms under förfarandet i samordningsgruppen.
The active substance is included in veterinary medicinal products currently authorised in the European Union via the centralised authorisation procedure, as well as nationally, for use in cattle, pigs, horses, dogs and cats. 
Den aktiva substansen ingår i veterinärmedicinska läkemedel som för närvarande är godkända i Europeiska unionen genom det centraliserade godkännandeförfarandet, liksom nationellt, för användning hos nötkreatur, svin, hästar, hundar och katter.
Agreement was reached during the decentralised procedure with regard to data submitted to support the safety and the efficacy concerning target species cattle and horses. 
Enighet uppnåddes enligt det decentraliserade förfarandet beträffande uppgifter som lämnats in till stöd för säkerhet och effekt för djurslagen nötkreatur och hästar.
I. Effect of comparing results from separately conducted studies The applicant has provided references that broadly show comparability of pharmacokinetic data derived in studies conducted at different times. 
I. Effekten av jämförelsen av resultat från separat utförda studier Sökanden har lämnat in referenser som i stort sett visar jämförbara farmakokinetiska uppgifter från studier som har utförts vid olika tillfällen.
For horses and cattle the aqueous solution is administered via the intravenous route, therefore bioequivalence can be accepted as self-evident. 
Hos hästar och nötkreatur administreras vattenlösningarna intravenöst, varför bioekvivalensen kan accepteras som självklar.
The benefit-risk balance for pigs remains inconclusive in absence of adequate information on the safety and efficacy of the product. 
Nytta-riskförhållandet för svin är ännu inte avgjort i frånvaro av tillräcklig information om produktens säkerhet och effekt.
In order to do this, the applicant must establish a link between the test and reference products and as the product is systemically active, the assumptions behind the concept of bioequivalence would allow this. 
För att göra detta måste sökanden fastställa ett samband mellan test- och referensprodukter, och då produkten är systemiskt aktiv skulle antagandena bakom begreppet bioekvivalens medge detta.
The CVMP does not accept that the comparison of residues from two different products at a single time point allows conclusions to be drawn about the blood concentration-time profile, or that the studies provide an accurate estimate of relative bioavailability. 
CVMP accepterar inte att jämförelsen av resthalter från två olika produkter vid en enda tidpunkt gör att slutsatser kan dras om blodkoncentrationens tidsprofil, eller att studierna ger en exakt uppskattning av relativ biotillgänglighet.
The Committee considered whether the bioequivalence of the test product with the reference product in the target species pigs had been proven, based on the available data. 
Kommittén övervägde huruvida testproduktens bioekvivalens med referensprodukten hos djurslaget svin hade bevisats, utifrån de tillgängliga uppgifterna.
The CVMP considers that the purpose and design of bioequivalence and residues studies are very different. 
CVMP anser att syftet och utformningen av bioekvivalens- och resthaltsstudier skiljer sig mycket åt.
The applicant considered it is not necessary to prove bioequivalence for this hybrid application but that a justification of therapeutic equivalence is sufficient. 
Sökanden ansåg att det inte var nödvändigt att bevisa bioekvivalens för denna hybridansökan utan att det bara behövdes en motivering av terapeutisk ekvivalens.
Bioequivalence between the test product and the originator 
Bioekvivalens mellan testläkemedlet och originalläkemedlet
This is a ‘hybrid' application and the requirements differ from those of a generic product due to the fact that the test formulation contains an increase in concentration of the active substance compared to the reference formulation. 
Detta är en hybridansökan och kraven skiljer sig från kraven för en generisk produkt eftersom testformuleringen innehåller en ökad koncentration av den aktiva substansen jämfört med referensformuleringen.
• as this is a generic ‘hybrid' application, in the absence of other data the principles of bioequivalence would need to be applied to determine the expected safety and efficacy of the product by extrapolation of the pre-clinical and clinical data from the reference product. 
• Eftersom detta är en generisk hybridansökan, och i avsaknad av andra data, så skulle principerna om bioekvivalens behöva tillämpas för att bestämma produktens förväntade säkerhet och effekt genom extrapolering av de prekliniska och kliniska uppgifterna från referensprodukten.
In conclusion, the following points were not adequately addressed by the applicant: (i) the impact of using different studies for comparison of formulation effects, (ii) the choice of time points which are not consistent with the absorption phase, and do not provide evidence of the rate and extent of absorption (iii) the robustness of the data in relation to the precision of the estimates needed to provide accurate comparison between formulations. 
Sammanfattningsvis tog inte sökanden upp följande punkter i tillräcklig grad: (i) effekten av användning av olika studier för att jämföra formuleringseffekter, (ii) valet av tidpunkter som inte stämmer med absorptionsfasen och inte visar absorptionshastighet och absorptionsgrad (iii) grovheten i uppgifterna jämfört med de exakta uppskattningar som krävs för korrekta jämförelser mellan formuleringar.
The test and reference products are qualitatively identical aqueous solutions, which differ only in the concentration of meloxicam and one of the excipients. 
Testprodukten och referensprodukten är kvalitativt identiska vattenlösningar, som bara skiljer sig i koncentration av meloxikam och ett av hjälpämnena.
In this instance, the principles of bioequivalence would need to be applied to enable extrapolation of the safety and efficacy data from the reference product. 
I detta fall skulle principerna om bioekvivalens behöva tillämpas för att extrapolera säkerhets- och effektuppgifterna från referensprodukten.
However, for regulatory approval of a generic/hybrid product where the purpose of the study is to show any formulation effects, it is expected that comparative pharmacokinetic data would be collected from a single study with controlled study conditions (e.g. sampling methods, analytical methods, homogenous animal group) to minimise the effect of other variables. 
För att ett generiskt läkemedel/hybridläkemedel ska godkännas där syftet med studien är att visa eventuella formuleringseffekter förväntas det att jämförande farmakokinetiska data samlas in från en enda studie med kontrollerade studieförhållanden (t.ex. provtagningsmetoder, analytiska metoder, homogen djurgrupp) för att minimera andra variablers effekter.
Relevance of the results from a residue depletion study as a demonstration of bioequivalence 
Relevansen av resultaten från en studie av resthaltseliminering för påvisandet av bioekvivalens
Although meloxicam levels in liver and muscle tissue are similar at the 4 hours sampling for both products, this reflects a single time point and gives no indication of whether plasma levels would be similar throughout the duration of the blood level concentration-time curve. 
Även om samma halter av meloxikam förekommer i muskulatur och lever för båda produkterna vid provtagningen efter 4 timmar, återspeglar detta en enda tidpunkt och ger ingen indikation på huruvida halterna i plasma skulle överensstämma under blodkoncentrationens hela tidskurva.
In instances where it is not possible or scientifically relevant to conduct a blood-level bioequivalence/pharmacokinetic study, then alternative means (such as clinical end point studies) have to be used to demonstrate therapeutic equivalence. 
I de fall där det inte är möjligt eller vetenskapligt relevant att utföra en bioekvivalensstudie eller farmakokinetisk studie av halterna i blodet så måste alternativa sätt (såsom kliniska effektstudier) användas för att påvisa den terapeutiska ekvivalensen.
Both studies showed that meloxicam is rapidly eliminated from the tissues of the pig, falling below MRL in most tissues within a day of administration. 
Båda studierna visade att meloxikam elimineras snabbt från vävnaderna i svin, och hamnar under gränsvärdena för högsta tillåtna resthalter i de flesta vävnader inom en dag efter administreringen.
However, in a bioequivalence study, the principle is that blood concentrations are determined over a certain timeframe, critically including the absorption phase, to derive an estimate of Cmax and AUC with the knowledge that these correlate with therapeutic effect. 
Emellertid är principen i en bioekvivalensstudie att blodkoncentrationer bestäms över ett visst tidsintervall och särskilt omfattar absorptionsfasen för att få en uppskattning av Cmax och AUC underförstått att dessa överensstämmer med den terapeutiska effekten.
While there is a theoretical risk of increased inflammation at the site of injection due to increased tonicity of the 40 mg/ml formulation compared with the lower concentration of the reference product, injection site clinical observations and gross and microscopic pathology conducted during the residues study indicated that local inflammatory responses were minimal. 
Även om det finns en teoretisk risk för ökad inflammation på injektionsstället till följd av ökad tonus vid formuleringen 40 mg/ml jämfört med referensproduktens lägre koncentration, visade kliniska observationer på injektionsstället och grov och mikroskopisk patologi utförda under resthaltsstudien att de lokala inflammationsreaktionerna var minimala.
It is also noted that the Bioequivalence GL does not give an exemption from in vivo studies for solutions intended for parenteral injection where there is a difference in the concentration of the active substance. 
Det noteras även att bioekvivalensriktlinjen inte medger något undantag från in vivo-studier för lösningar avsedda för parenteral injektion där det finns en skillnad i den aktiva substansens koncentration.
The tissue concentration levels were derived from samples taken at 4 hours and at 2, 4 and 8 days (20 mg/ml study) or 1, 3 and 5 days after the final administration (40 mg/ml study). 
Vävnadskoncentrationerna hämtades från prov som tagits 4 timmar och 2, 4 och 8 dagar (20 mg/ml-studien) eller 1, 3 och 5 dagar efter avslutande administrering (40 mg/mlstudien).
The presented studies evaluate the depletion of tissue residues following the administration of the products in the target species using the recommended or proposed dose rate and route of administration, with the purpose of determining when these fall below the MRLs. 
De framlagda studierna utvärderar elimineringen av vävnadsrester efter att produkterna administrerats till djurslaget med hjälp av den rekommenderade eller föreslagna doseringshastigheten och administreringsvägen, i avsikt att avgöra när dessa hamnar under gränsvärdena för högsta tillåtna resthalter.
Melosolute differs from the reference product through different strength of the active substance, meloxicam (40 mg/ml versus 20 mg/ml) and a different concentration of one of the excipients. 
Melosolute skiljer sig från referensprodukten genom en annan styrka av den aktiva substansen, meloxikam (40 mg/ml mot 20 mg/ml) och en annan koncentration av ett av hjälpämnena.
Effect that the number of animals sampled has on the reliability of the results (taking into account that for a standard bioequivalence study the test: reference ratio of the pivotal parameters must fall within predefined statistical limits.) 
Den effekt som antalet provtagna djur har på resultatens tillförlitlighet (med hänsyn tagen till att de pivotala parametrarnas test/referens-kvot för en standardmässig bioekvivalensstudie måste hamna inom fördefinierade statistiska gränser).
The main remaining risk arises from the uncertainty due to lack of data on the pharmacokinetic profile and exposure to meloxicam following intramuscular injection of the 40 mg/ml test product in pigs. 
Den främsta återstående risken beror på osäkerheten till följd av avsaknaden av data om den farmakokinetiska profilen och exponeringen för meloxikam efter att testprodukten 40 mg/ml injicerats intramuskulärt hos svin.
Timing and number of sampling points and how this relates to characterisation of the rate and extent of absorption and IV. Meloxicam concentrations in the tissues sampled (liver, kidney, muscle and injection site) and their relation to plasma pharmacokinetics. 
Tiden för och antalet provtagningstillfällen, och dess samband med karakteriseringen av absorptionshastighet och absorptionsgrad samt IV. Meloxikam-koncentrationerna i de provtagna vävnaderna (lever, njure, muskel och injektionsstället) och deras samband med plasmafarmakokinetik.
The applicant accepted the timing and number of sampling points required for bioequivalence and residues depletion studies are very different, according to the respective guidelines. 
Sökanden accepterade att tiden för och antalet provtagningstillfällen som behövs för bioekvivalens- och resthaltselimineringsstudier är mycket olika, enligt de respektive riktlinjerna.
Overall summary of the scientific evaluation of Melosolute 40 mg/ml solution for injection 
Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av Melosolute 40 mg/ml injektionsvätska, lösning
This is supported by the evidence from the bioequivalence study between Metacam 5 mg/ml and Metacam 20 mg/ml which showed that Cmax and AUC were higher for the higher concentration formulation, and the findings in residues studies that suggest more rapid absorption from the 40 mg/ml product. 
Detta stöds av fynden från bioekvivalensstudien mellan Metacam 5 mg/ml och Metacam 20 mg/ml som visade att Cmax och AUC var högre för den högre koncentrationsformuleringen, och fynden från resthaltsstudier som tyder på en snabbare absorption från 40 mg/ml-produkten.
The Committee considered if the results from a residue depletion study may be used as a surrogate for data from a bioequivalence study. 
Kommittén övervägde huruvida resultaten från en studie av resthaltseliminering kan användas istället för data från en bioekvivalensstudie.
Any increase in the rate/extent of absorption has not been quantified for Melosolute 40 mg/ml in a comparative pharmacokinetic study with the reference product and it could have implications in terms of target animal safety. 
Ingen ökning av absorptionshastigheten/absorptionsgraden har kvantifierats för Melosolute 40 mg/ml i en jämförande farmakokinetisk studie med referensprodukten, och detta kan ha följder för djurslagets säkerhet.
However, for pigs, where the product is administered intramuscularly, the applicant has not provided sufficient evidence of the relative rate and extent of absorption, to allow extrapolation of the data from the reference product. 
Hos svin administreras dock produkten intramuskulärt, och sökanden har inte tillhandahållit tillräckliga bevis för relativ absorptionshastighet och absorptionsgrad för att uppgifterna ska kunna extrapoleras från referensprodukten.
Grounds for the refusal of the granting of marketing authorisations for the target species pigs 
Skäl till avslag på ansökan om godkännande för försäljning för djurslaget svin
It also has anti-endotoxic properties which inhibit production of thromboxane B2 induced by E. coli endotoxin administration in calves, lactating cows and pigs. 
Den har även antiendotoxiska egenskaper som hämmar produktionen av tromboxan B2 inducerad av administreringen av E. coli-endotoxin till kalvar, lakterande kor och svin.
It should be noted that for cattle and horses, the applicant is exempt from providing an in vivo bioequivalence study under waiver 7.1.a of the CVMP guideline on the conduct of bioequivalence studies for veterinary medicinal products (EMA/CVMP/016/00-Rev.2)1 (Bioequivalence GL). 
Det ska noteras att sökanden är befriad från kravet att tillhandahålla en in vivobioekvivalensstudie för nötkreatur och hästar enligt undantag 7.1.a i CVMP:s riktlinje om utförandet av bioekvivalensstudier för veterinärmedicinska läkemedel (EMA/CVMP/016/00-Rev.2)1 (bioekvivalensriktlinjen).
This is the standard approach that has been applied in the past for intramuscularly or subcutaneously administered injections when the concentration of the active substance is changed, and it would be possible and scientifically valid for the applicant to conduct a comparative pharmacokinetic study to compare the Melosolute 40 mg/ml formulation with the Metacam 20 mg/ml formulation. 
Detta är den standardmetod som tidigare tillämpats för intramuskulärt eller subkutant administrerade injektioner när koncentrationen av den aktiva substansen ändras, och det skulle vara möjligt och vetenskaplig giltigt för sökanden att utföra en jämförande farmakokinetisk studie för att jämföra formuleringen Melosolute 40 mg/ml med formuleringen Metacam 20 mg/ml.
• Residues studies would suffice as a substitute for bioequivalence, considering that as the meloxicam residues in liver and muscle were comparable at the 4 hour sampling point and as the withdrawal times for Melosolute 40 mg/ml and Metacam 20 mg/ml are the same, the pharmacokinetic parameters will be comparable. 
• Resthaltsstudier skulle räcka som ersättning för bioekvivalens med tanke på att resthalterna av meloxikam i lever och muskulatur var jämförbara vid provtagningspunkten efter 4 timmar, och eftersom samma karenstider gäller för Melosolute 40 mg/ml och Metacam 20 mg/ml så kommer de farmakokinetiska parametrarna att vara jämförbara.