natgillin/translations-raw huggingface dataset:
<The CHMP is of the opinion that pursuant to Article 8 of Regulation (EC) No. 141/2000 and <Article 3 of Commission Regulation (EC) No 847/2000> [only for the superiority derogation] the following derogation
 laid down in Article 8.3 of the same Regulation apply(ies) as further explained in European Public Assessment Report : 
<CHMP anser att i enlighet med artikel 8 i förordning (EG) nr 141/2000 och <artikel 3 i kommissionens förordning (EG) nr 847/2000> [[only for the superiority derogation] gäller följande undantag enligt artikel 8.3 i samma förordning, vilket förklaras närmare i det offentliga europeiska utredningsprotokollet:
<the applicant could establish in the application that the medicinal product, although similar to <authorised orphan medicinal product>, is safer, more effective or otherwise clinically superior (as defined in Article 3 of Commission Regulation (EC) No. 847/2000) for the same therapeutic indication>. 
<sökanden kan i ansökan påvisa att läkemedlet, även om det liknar <godkänt särläkemedel>, är säkrare, mer ändamålsenligt eller på annat sätt kliniskt överlägset (enligt definition i artikel 3 i kommissionens förordning (EG) nr 847/2000) för samma terapeutiska indikation>.
[Art 74(a)- legal status switch]<Furthermore, the CHMP reviewed the data submitted by the Marketing Authorisation Holder, taking into account the provisions of Article 74(a) of Directive 2001/83/EC, and considers that the data submitted in support of the classification of {specify medicinal product name} as ‘medicinal product not subject to medical prescription' were significant as further explained in the European Public Assessment Report.> 
[Art 74(a)- legal status switch]<Dessutom granskade CHMP de uppgifter som lämnats av innehavaren av godkännandet för försäljning, med beaktande av bestämmelserna i artikel 74 a i direktiv 2001/83/EG, och anser att de uppgifter som lämnats till stöd för klassificeringen av {ange läkemedlets namn} som ”receptfritt läkemedel” var signifikanta, vilket förklaras närmare i det offentliga europeiska utredningsprotokollet.>
This change may have led to the development of melanoma. 
Denna förändring kan ha lett till utvecklingen av melanom.
The following convention has been used for the classification of frequency: 
Följande indelning har använts för klassificering av frekvens:
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION 20 November 2015 
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 20 november 2015
On average, 94% of the dose was recovered within 17 days. 
I genomsnitt eliminerades 94% av dosen inom 17 dagar.
· This medicine has been prescribed for you only. 
· Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig.
Efficacy results are summarized in Table 5. 
Effektresultaten summeras i tabell 5.
Continue at current dose 
Fortsätt med nuvarande dos
Once the dose has been reduced, it should not be increased at a later time. 
När dosen en gång har reducerats, skall den inte ökas vid ett senare tillfälle.
The magnitude of interaction could potentially be lower in patients. 
Interaktionens omfattning skulle kunna vara lägre hos patienter.
All Grades Grades 3-4 All Grades Grades 3-4 
Alla Grader Grad 3-4 Alla Grader Grad 3-4
Fatigue was observed at similar frequencies in both arms. 
Trötthet observerades med liknande frekvenser i båda grupperna.
Ask your doctor about the best contraception for you. 
Fråga din läkare om de bästa preventivmetoderna för dig.
N/A = Not Applicable 
N/A = Not Applicable (ej tillämpbar)
Changes in reported laboratory data 
Förändringar av rapporterade laboratoriedata
If doses are omitted for toxicity, these doses should not be replaced. 
Om doser utelämnas vid toxicitet, bör dessa doser inte ersättas.
Transparent PVC/PVDC blisters containing 21 tablets. 
Transparenta PVC/PVDC-blister innehållande 21 tabletter.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them. 
Precis som alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem.
Follow your doctor's instructions for what to do to help prevent or treat diarrhoea. 
Följ din läkares anvisningar för vad man ska göra för att förebygga eller behandla diarré.
No dose reduction. 
Ingen dosreduktion.
The transport across the blood brain barrier is unknown. 
Transporten över blod-hjärnbarriären är okänd.
Cotellic with food and drink 
Cotellic med mat och dryck
Avoid taking Cotellic with grapefruit juice. 
Undvik att ta Cotellic tillsammans med grapefruktjuice.
· After the 21 days, do not take any Cotellic tablets for 7 days. 
· Efter de 21 dagarna, ta inte några Cotellic-tabletter under 7 dagar.
Patients with ECOG performance status 2 or higher were excluded from the study. 
Patienter med ECOG funktionsstatus 2 eller högre exkluderades från studien.
Study NO25395 (BRIM7) 
Studie NO25395 (BRIM7)
· Do not take a double dose to make up for a missed dose. 
· Ta inte dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
No oxidative metabolites greater than 10% of total circulating radioactivity or human specific metabolites were observed in plasma. 
Inga oxidativa metaboliter med mer än 10% av den totala cirkulerande radioaktiviteten eller de humana specifika metaboliterna observerades i plasma.
Severe diarrhoea can cause loss of body fluid (dehydration). 
Svår diarré kan orsaka förlust av kroppsvätska (dehydrering).
Patients should be closely monitored. 
Patienter ska övervakas noga.
· Periodic safety update reports 
· Periodiska säkerhetsrapporter
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1048/001 
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/15/1048/001
1st occurrence: 40 mg nd occurrence: 20 mg rd occurrence: permanent discontinuation 
Första händelsen: 40 mg Andra händelsen: 20 mg Tredje händelsen: permanent utsättning
The decision on whether to reduce the dose for either or both treatments should be based on the prescriber's assessment of individual patient safety or tolerability. 
Beslut om att sänka dosen för antingen ena eller båda behandlingarna bör baseras på förskrivarens bedömning av den enskilda patientens säkerhet eller tolerabilitet.
The effects of Cotellic in people younger than 18 years old are not known. 
Effekterna av Cotellic hos personer yngre än 18 år är inte kända.
There are no data from the use of Cotellic in pregnant women. 
Det finns inga data från användning av Cotellic hos gravida kvinnor.
Cotellic is taken on a 28 day cycle. 
Cotellic tas över en 28-dagars cykel.
Tell your doctor straight away if you get diarrhoea. 
Kontakta omedelbart din läkare om du får diarré.
Continue to take Cotellic as normal, the next day. 
Fortsätt att ta Cotellic som vanligt nästa dag.
There were no apparent trends in the time of onset of Grade ≥3 events. 
Det fanns ingen påvisbar trend gällande tid till uppkomst för händelser av grad ≥3.
Cotellic is not recommended for children and adolescents. 
Cotellic rekommenderas inte för barn och ungdomar.
Since food does not alter the pharmacokinetics of cobimetinib, it can be administered with or without food. 
Eftersom maten inte ändrar farmakokinetiken för cobimetinib, kan det administreras med eller utan mat.
· It can only be used in patients whose cancer has a change (mutation) in a protein called “BRAF”. 
· Det kan endast ges till patienter vars cancer har en förändring (mutation) i ett protein som kallas
· If you become pregnant during treatment with Cotellic or in the 3 months after your last dose, tell your doctor straight away. 
· Om du blir gravid under behandlingen med Cotellic eller inom 3 månader efter din sista dos, kontakta omedelbart din läkare.
The intracranial activity of cobimetinib is currently unknown (see sections 5.1 and 5.2). 
Den intrakraniella aktiviteten för cobimetinib är för närvarande okänd (se avsnitt 5.1 och 5.2).
The difference in ORR was 22.9 % (p-value<0.0001). 
Skillnaden i ORR var 22,9% (p-värde <0,0001).
This is because it could increase the amount of Cotellic in your blood. 
Anledningen är att det skulle kunna öka mängden Cotellic i blodet.
Alternative agents with no or minimal CYP3A induction should be considered. 
Alternativa medel med ingen eller minimal CYP3A- induktion bör övervägas.
Each pack contains 63 tablets. 
Varje förpackning innehåller 63 tabletter.
If you take more Cotellic than you should, talk to a doctor straight away. 
Om du tar mer Cotellic än du borde, kontakta omedelbart läkare.
Interrupt treatment for 4 weeks 
Avbryt behandlingen under 4 veckor
Your doctor should do tests before and during your treatment with Cotellic to check how well your heart can pump blood. 
Din läkare bör göra tester före och under behandlingen med Cotellic för att kontrollera hur väl ditt hjärta kan pumpa blod.
· Risk Management Plan (RMP) 
· Riskhanteringsplan
Global health status / health-related quality of life by patient-report were measured using the EORTC Quality of Life Questionnaire - Core 30 (QLQ-C30). 
Global hälsostatus/hälsorelaterad livskvalitet genom patientrapporter, mättes med hjälp av EORTCett frågeformulär för livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30).
Talk to your doctor if you are not sure. 
Kontakta din läkare om du är osäker.
Grade 1 or Grade 2 (tolerable) 
Grad 1 eller Grad 2 (tolerabla)
Your doctor should examine your eyes if you have any new or worsening problems with your sight while you are taking Cotellic. 
Din läkare bör undersöka dina ögon om du får några nya eller förvärrade problem med din syn medan du tar Cotellic.
Study GO28141 (coBRIM) 
Studie GO28141 (coBRIM)
This is because Cotellic can affect the way some other medicines work. 
Detta eftersom Cotellic kan påverka hur vissa andra läkemedel fungerar.
Cotellic should not be used during pregnancy unless clearly necessary and after a careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus. 
Cotellic bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt och efter noggrant övervägande av moderns behov och risken för fostret.
Other medicines and Cotellic 
Andra läkemedel och Cotellic
Malta (see Ireland) 
Malta (See United Kingdom)
Rhabdomyolysis*** 
Rabdomyolys***
When Cotellic is used in combination with vemurafenib (which targets the changed “BRAF” protein), it further slows down or stops the growth of your cancer. 
När Cotellic används i kombination med vemurafenib (som påverkar det förändrade "BRAF"-proteinet), så saktar det ytterligare ner, eller stoppar, tillväxten av din cancer.
The mean accumulation ratio at steady state was approximately 2.4-fold. 
Den genomsnittliga ackumuleringen vid steady-state var ungefär 2,4-faldig.
Therefore, it may take up to 2 weeks following treatment cessation for cobimetinib to be completely removed from systemic circulation. 
Således kan det ta upp till 2 veckor efter avslutad behandling innan cobimetinib helt avlägsnats från den systemiska cirkulationen.
· It is used in combination with another anti-cancer medicine called vemurafenib. 
· Det används i kombination med ett annat läkemedel mot cancer som kallas vemurafenib.
Your doctor will do blood tests to monitor for this. 
Din läkare kommer att ta blodprover för att undersöka detta.
No preferential binding to human red blood cells was observed (blood to plasma ratio 0.93). 
Ingen särskild bindning till humana röda blodkroppar observerades (kvoten blod:plasma 0,93).
The safety and efficacy of Cotellic in non-Caucasian patients have not been established. 
Säkerheten och effekten för Cotellic har inte fastställts hos icke-kaukasiska patienter.
What you need to know before you take Cotellic 3. 
Vad du behöver veta innan du tar Cotellic
Avoid driving or using machines if you have problems with your vision or other problems that might affect your ability e.g. if you feel dizzy or tired. 
Undvik att köra och använda maskiner om du upplever att din syn påverkas eller andra problem som kan påverka din förmåga t.ex. om du känner dig yr eller trött.
· Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. 
· Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.
No dose adjustment is required in patients aged ≥65 years old. 
Ingen dosjustering krävs för patienter ≥65 år.
Film coating Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 
Filmdragering Polyvinylalkohol Titaniumdioxid (E171) Makrogol 3350
Interrupt treatment for 2 weeks 
Avbryt behandlingen under 2 veckor
However, sensitivity analysis suggests neither of these covariates had clinically significant impact on steady state exposure. 
Dock tyder en känslighetsanalys på att ingen av dessa variabler hade kliniskt signifikant effekt på steady-state-exponering.
Cotellic is for oral use. 
Cotellic är avsett för oralt bruk.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, ATC code: L01XE38 
Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, ATC-kod: L01XE38
Cotellic is used to treat adult patients with a type of skin cancer called melanoma, that has spread to other parts of the body or cannot be removed by surgery. 
Cotellic används för att behandla vuxna patienter med en typ av hudcancer som kallas melanom och som har spridit sig till andra delar av kroppen, eller som inte kan avlägsnas genom operation.
0.70 (95% CI: 0.55, 0.90) (p-value = 0.0050 
0,70 (95% KI: 0,55, 0,90) (p-värde = 0,0050e)
· It is not known if Cotellic passes into breast milk. 
· Det är inte känt om Cotellic passerar över i bröstmjölk.
The tablets contain lactose (a type of sugar). 
Tabletterna innehåller laktos (en typ av socker).
Cotellic can cause increased levels of creatine phosphokinase, an enzyme that is found mainly in the muscle, heart, and brain. 
Cotellic kan orsaka förhöjda nivåer av kreatinfosfokinas, vilket är ett enzym som främst finns i muskler, hjärta och hjärna.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Read the package leaflet before use 
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln före användning
Primary Endpoint a, f 
Primärt effektmått a, f
Treatment with Cotellic should continue until the patient no longer derives benefit or until the development of unacceptable toxicity (see Table 1 below). 
Behandling med Cotellic ska fortsätta tills patienten inte längre har nytta av behandlingen, eller tills oacceptabel toxicitet utvecklats (se tabell 1 nedan).
The absolute bioavailability of cobimetinib was 45.9% (90% CI: 39.7%, 53.1%) in healthy subjects. 
Den absoluta biotillgängligheten av cobimetinib var 45,9% (90% KI: 39,7%, 53,1%) hos friska försökspersoner.
· At the request of the European Medicines Agency; · Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached. 
En uppdaterad riskhanteringsplan lämnas in · på begäran av Europeiska läkemedelsmyndigheten, · när riskhanteringssystemet ändras, särskilt efter att ny information framkommit som kan leda till betydande ändringar i läkemedlets nytta-riskprofil eller efter att en viktig milstolpe (för farmakovigilans eller riskminimering) har nåtts.
Cobimetinib is 94.8% bound to human plasma proteins in vitro. 
Cobimetinib är till 94,8% bundet till humana plasmaproteiner in vitro.
Therefore other treatment options should be considered before treatment with the combination in this prior BRAF inhibitor treated population. 
Därför bör andra behandlingsalternativ övervägas innan behandling med kombinationen inleds hos denna population som tidigare behandlats med BRAF-hämmare.
Cases of Grade ≥3 and serious diarrhoea have been reported in patients treated with Cotellic. 
Diarré av grad ≥3 och allvarlig diarré har rapporterats hos patienter som behandlats med Cotellic.
There is no experience with overdose in human clinical trials. 
Det finns ingen erfarenhet av överdosering i kliniska prövningar på människa.
Mortality occurred in juvenile animals at a dose (3 mg/kg) which did not lead to mortalities in adult animals. 
Den dödliga dosen för unga djur (3 mg/kg) var inte dödlig för vuxna djur.
Grade 3 events: Cotellic treatment should be interrupted during evaluation to avoid any potential contribution to the event. 
Grad 3 händelser: Behandling med Cotellic ska avbrytas under utvärderingen för att undvika möjlig påverkan på händelsen.
The apparent volume of distribution was 806 L in cancer patients based on population pharmacokinetic analysis. 
Den skenbara distributionsvolymen var 806 liter hos cancerpatienter baserat på populationsfarmakokinetisk analys.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, congenital lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should consult with their physician and discuss whether the benefits outweigh the risks on an individual basis. 
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, medfödd laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption bör rådgöra med sin läkare och diskutera om fördelarna överväger riskerna på individuell basis.
g The data cut-off date for the final OS analysis is 28 August 2015 and median follow-up was 18.5 months. 
Sista datumet för datainsamling för den finala överlevnadsanalysen var 28 augusti 2015 och medianuppföljningstiden var 18,5 månader.
· This medicine does not require any special storage conditions. 
· Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.
Each film-coated tablet contains 36 mg lactose monohydrate. 
Varje filmdragerad tablett innehåller 36 mg laktosmonohydrat.
Patients should be assessed at each visit for symptoms of new or worsening visual disturbances. 
Patienterna bör bedömas vid varje besök för symtom på nya eller förvärrade synrubbningar.
The mean steady-state Cmax and AUC0-24 were 273 ng/mL and 4340 ng.h/mL respectively. 
Genomsnittet för steady-state Cmax var 273 ng/ml och AUC0-24 var 4340 ng.h/ml.
Oxidation by CYP3A and glucuronidation by UGT2B7 appear to be the major pathways of cobimetinib metabolism. 
Oxidation via CYP3A och glukuronidering via UGT2B7 verkar vara de viktigaste vägarna för cobimetinibs metabolism.
LVEF value following treatment break 
LVEF-värde efter behandlingsuppehåll
If you are pregnant or breast-feeding, think you might be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine. 
Graviditet och amning Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
The proportion of patients experiencing adverse events (AE) was similar in the patients aged <65 years and those aged ³65 years. 
Andelen patienter med biverkningar (AE) var likartad för patientgrupperna <65 år och ³65 år.
The median duration of response was 6.8 months. 
Mediandurationen för respons var 6,8 månader.
Cotellic targets a protein called “MEK” that is important in controlling cancer cell growth. 
Cotellic påverkar ett protein som kallas "MEK", som är av betydelse för cancercellernas tillväxt.
During this 7 day break in Cotellic treatment, you should keep taking vemurafenib as told by your doctor. 
Under detta 7-dagars uppehåll i Cotellic-behandlingen bör du fortsätta att ta vemurafenib enligt din läkares anvisningar.
Cotellic can affect your ability to drive or use machines. 
Cotellic kan påverka din förmåga att köra och använda maskiner.
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON 
UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTRE FÖRPACKNINGEN
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal. 
Innehavaren av godkännandet för försäljning ska lämna in periodiska säkerhetsrapporter för detta läkemedel i enlighet med de krav som anges i den förteckning över referensdatum för unionen (EURD-listan) som föreskrivs i artikel 107c.7 i direktiv 2001/83/EG och som offentliggjorts på webbportalen för europeiska läkemedel.
Your doctor will do blood tests to check these amounts and monitor how well your liver is working. 
Din läkare kommer att ta blodprover för att kontrollera dessa nivåer och hur bra din lever fungerar.
Only patients with ECOG performance status 0 and 1 were enrolled in Study GO28141. 
Endast patienter med ECOG funktionsstatus 0 och 1 inkluderades i studie GO28141.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose (E460) Croscarmellose sodium (E468) Magnesium stearate (E470b) 
Laktosmonohydrat Mikrokristallin cellulosa (E460) Kroskarmellosnatrium (E468) Magnesiumstearat (E470b)
· Keep this medicine out of the sight and reach of children. 
· Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
The sequencing of treatments following progression on a BRAF inhibitor therapy has not been established. 
Sekvensen av behandlingar efter progression på en tidigare BRAF-hämmare har inte fastställts.
The mean elimination half-life following oral dosing of cobimetinib was 43.6 hours (range: 23.1 to 69.6 hours). 
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden efter oral administration av cobimetinib var 43,6 timmar (intervall: 23,1 till 69,6 timmar).
The fraction absorbed was ~88% indicating high absorption and first pass metabolism. 
Absorberad fraktion var ~ 88% vilket anger hög absorption och förstapassagemetabolism.
ADRs which were reported in melanoma patients are listed below by MedDRA body system organ class, frequency and grade of severity. 
Biverkningar som rapporterats hos melanompatienter är listade nedan enligt organsystemklass, frekvens och svårighetsgrad enligt MedDRA.
The median follow up was 14.2 months. 
Medianuppföljningstiden var 14,2 månader.
Before starting treatment, your doctor will test for this mutation. 
Innan behandlingen påbörjas, kommer din läkare att testa om ditt melanom har denna mutation.
Cotellic can increase the amount of some liver enzymes in your blood during treatment. 
Cotellic kan öka nivån av vissa leverenzymer i ditt blod under behandlingen.
Also, some other medicines can affect the way Cotellic works. 
Även andra läkemedel kan påverka hur Cotellic fungerar.
Very common ≥ 1/10 
Mycket vanliga ≥ 1/10
Among the 63 BRAFi naïve patients, 20 patients had received prior systemic therapy for advanced melanoma with the majority (80%) being immunotherapy. 
Av de 63 patienter som inte tidigare fått BRAF-hämmare, hade 20 patienter tidigare fått systemisk terapi för avancerat melanom, där majoriteten (80%) fått immunterapi.
The mean apparent CL following oral dosing of 60 mg in cancer patients was 13.8 L/hr. 
Medelvärdet för skenbart CL efter oral administration av 60 mg hos cancerpatienter var 13,8 l/tim.
Symptomatic regardless of LVEF Permanent discontinuation 
Symtomatisk oavsett LVEF
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Cotellic if you have: · bleeding or are taking any medications that may cause bleeding · an eye problem · heart problems · liver problems · muscle problems. 
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Cotellic om du har: · blödning eller tar några läkemedel som kan orsaka blödning · ögonproblem · hjärtproblem · leverproblem · muskelproblem
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue Cotellic therapy, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman. 
Ett beslut bör fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta Cotellic-behandlingen med hänsyn till nyttan av amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Consider permanent discontinuation *The intensity of clinical adverse events graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTC-AE) 
*Intensiteten av biverkningar klassificeras med hjälp av The Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTC-AE)
Patients with a baseline LVEF either below institutional lower limit of normal (LLN) or below 50% have not been studied. 
Patienter som har ett utgångsvärde för LVEF antingen under det undre normalvärdet (LLN) eller under 50% har inte studerats.
Gender does not have an effect on the exposure of cobimetinib, based on a population pharmacokinetic analysis including 210 women and 277 men. 
Kön har ingen effekt på exponeringen av cobimetinib enligt en populationsfarmakokinetisk analys med 210 kvinnor och 277 män.