natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In animals, no fertility studies have been performed, but adverse effects were seen on reproductive organs (see section 5.3). 
Hos djur har inga fertilitetsstudier utförts, men biverkningar sågs på fortplantningsorganen (se avsnitt 5.3).
Caution should be used in patients with additional risk factors for bleeding, such as brain metastases, and/or in patients that use concomitant medications that increase the risk of bleeding (including antiplatelet or anticoagulant therapy). 
Försiktighet ska iakttas hos patienter med ytterligare riskfaktorer för blödning, som hjärnmetastaser och/eller hos patienter som samtidig använder läkemedel som ökar risken för blödning (inklusive trombocytaggregationshämmande läkemedel eller antikoagulantia).
Grade 2 (intolerable) or Grade 3/4 1st Appearance 
Grad 2 (intolerabla) eller Grad 3/4 Första händelsen
Patients should be advised not to drive or use machines if they experience visual disturbances or any other adverse effects that may affect their ability. 
Patienter bör avrådas från att köra bil eller använda maskiner om de upplever synrubbningar eller andra biverkningar som kan påverka deras förmåga.
In vitro, cobimetinib is a potential inducer of CYP1A2 and may therefore reduce the exposure of substrates of this enzyme e.g., theophylline. 
In vitro är cobimetinib en måttlig hämmare av CYP1A2 och kan därför minska exponeringen av substrat för detta enzym, t.ex. teofyllin.
Treatment should be taken for 21 consecutive days followed by a 7-day break 
Behandlingen ska tas under 21 dagar i följd, följt av ett 7 dagars uppehåll
In Study GO28141, there were 89 patients (18.1%) aged 65-74, 38 patients (7.7%) aged 75-84 and 5 patients (1.0%) aged 85 years and older. 
I studie GO28141 var 89 patienter (18,1%) 65-74 år, 38 patienter (7,7%) 75-84 år och 5 patienter (1,0%) 85 år och äldre.
If you stop taking Cotellic 
Om du slutar att ta Cotellic
Rhabdomyolysis has been reported in the post-marketing setting. 
Rabdomyolys har rapporterats efter marknadsintroduktionen.
Median time to initial onset of events was 4 months (1-13 months). 
Mediantiden till första uppkomst var fyra månader (1-13 månader).
What Cotellic is Cotellic is an anti-cancer medicine that contains the active substance cobimetinib. 
Vad Cotellic är Cotellic är ett läkemedel mot cancer som innehåller den aktiva substansen cobimetinib.
Patients ≥65 years were more likely to experience serious adverse events (SAEs) and experience AEs leading to discontinuation of cobimetinib than those <65 years. 
Patienter ≥65 år var mer benägna att drabbas av allvarliga biverkningar (SAE) och uppleva biverkningar som ledde till utsättande av cobimetinib än de <65 år
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Cotellic in one or more subsets of the paediatric population in malignant solid tumours (see section 4.2 for information on paediatric use). 
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Cotellic för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för maligna solida tumörer (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Diarrhoea should be managed with anti-diarrhoeal agents and supportive care. 
Diarré bör hanteras med medel mot diarré och stödjande vård.
If you are sick (vomit) after taking Cotellic, do not take an extra dose of Cotellic on that day. 
Om du kräks efter att ha tagit Cotellic, ta inte en extra dos av Cotellic den dagen.
Following intravenous administration of a 2 mg dose of cobimetinib, the mean plasma clearance (CL) was 10.7 L/hr. 
Efter intravenös administrering av en 2 mg dos cobimetinib, var medelvärdet för plasmaclearance (CL) 10,7 l/tim.
Progression-Free Survival (PFS) Median (months) (95 % CI) 
Progressionsfri överlevnad (PFS) Median (månader) (95 % KI)
Following oral dosing of 60 mg in cancer patients, cobimetinib showed a moderate rate of absorption with a median Tmax of 2.4 hours. 
Efter oral dosering med 60 mg hos cancerpatienter uppvisade cobimetinib en måttlig absorption med en median Tmax på 2,4 timmar.
One pack size is available: 63 tablets (3 blisters of 21 tablets). 
Det finns en tillgänglig förpackningsstorlek: 63 tabletter (3 blister med 21 tabletter vardera).
White, round film-coated tablets of approximately 6.6 mm diameter, with “COB” debossed on one side. 
Vita, runda, filmdragerade tabletter, cirka 6,6 mm i diameter med ”COB” ingraverat på ena sidan.
In a repeat dose toxicity study in juvenile rats, cobimetinib systemic exposures were 2 to11 fold higher on post natal day 10 than on post natal day 38 when exposures were similar to those in adult rats. 
I en toxicitetsstudie med upprepad dosering på unga råttor så var den systemiska exponeringen av cobimetinib 2 till 11 gånger högre på postnatal dag 10 än på postnatal dag 38 , när exponeringen efterliknade den hos vuxna råttor.
Among patients who had progressed on vemurafenib (n=66), the objective response rate was 15%. 
Bland de patienter som hade sjukdomsprogress under behandling med vemurafenib (n = 66), var objektiv responsfrekvens 15%.
Please also refer to the Package Leaflet for vemurafenib, which is used in combination with Cotellic. 
Läs också bipacksedeln för vemurafenib, som används i kombination med Cotellic.
Tell your doctor straight away if you notice any of the side effects listed below or if these get worse during treatment. 
Kontakta omedelbart din läkare om du upplever någon av biverkningarna som anges nedan eller om dessa förvärras under behandlingen.
Cardiovascular safety of cobimetinib in combination with vemurafenib has not been evaluated in vivo. 
Den kardiovaskulära säkerheten för cobimetinib i kombination med vemurafenib har inte utvärderats in vivo.
For patients reporting new or worsening visual disturbances, an ophthalmologic examination is recommended. 
För patienter som rapporterar nya eller förvärrade synstörningar, rekommenderas en oftalmologisk undersökning.
Additionally, for: 
Dessutom:
Age does not have an effect on the exposure of cobimetinib, based on a population pharmacokinetic analysis including 133 patients ≥ 65 years of age. 
Ålder har ingen effekt på exponeringen av cobimetinib enligt en populationsfarmakokinetisk analys med 133 patienter ≥ 65 år.
The volume of distribution was 1050 L in healthy subjects given an intravenous dose of 2 mg. 
Distributionsvolymen var 1050 liter hos friska försökspersoner som fått en intravenös dos på 2 mg.
Some of these eye problems may be a result of “serous retinopathy” (a build-up of fluid under the retina in the eye). 
Vissa av dessa ögonproblem kan uppstå på grund av något som kallas "serös retinopati" (en ansamling av vätska under näthinnan i ögat).
Treatment with Cotellic in combination with vemurafenib should only be initiated and supervised by a qualified physician experienced in the use of anticancer medicinal products. 
Behandling med Cotellic i kombination med vemurafenib bör inledas av och ske under överinseende av en läkare med erfarenhet av användning av cancerläkemedel.
A clinical drug-drug interaction (DDI) study in cancer patients showed that plasma concentrations of midazolam (a sensitive CYP3A substrate) and dextromethorphan (a sensitive CYP2D6 substrate) were not altered in the presence of cobimetinib. 
En klinisk läkemedelsinteraktionsstudie (DDI-, drug-drug interaction-studie) på cancerpatienter visade att plasmakoncentrationerna av midazolam (ett känsligt CYP3A-substrat) och dextrometorfan (ett känsligt CYP2D6 substrat) inte förändrades i närvaro av cobimetinib.
Cotellic contain lactose 
Cotellic innehåller laktos
CYP3A and CYP2D6 substrates 
CYP3A- and CYP2D6-substrat
Most events observed in clinical trials were resolved, or improved to asymptomatic Grade 1, following dose interruption or reduction. 
De flesta händelser observerade i kliniska studier försvann helt eller förbättrades till asymtomatisk grad 1 efter behandlingsuppehåll eller reducerad dos.
Clinical judgment should be applied when considering restarting Cotellic treatment. 
Klinisk bedömning bör användas vid övervägande om att återuppta behandling med Cotellic.
Table 3 lists adverse reactions considered associated with the use of Cotellic. 
Tabell 3 anger biverkningar som anses ha ett samband med användningen av Cotellic.
ADR frequencies are based upon the safety analysis of patients treated with cobimetinib plus vemurafenib with a median follow up of 11.2 months (data cut-off date of 19 September 2014). 
Biverkningarnas frekvens är baserad på säkerhetsanalysen av patienter behandlade med cobimetinib plus vemurafenib med en medianuppföljningstid på 11,2 månader (med 19 september 2014 som sista datum för datainsamling).
· If you get side effects, your doctor may decide to lower your dose, stop treatment temporarily or permanently. 
· Om du får biverkningar kan din läkare besluta om att sänka din dos, avbryta behandlingen tillfälligt eller permanent.
All patients restarting treatment with a dose reduction of Cotellic should have LVEF measurements taken after approximately 2 weeks, 4 weeks, 10 weeks and 16 weeks, and then as clinically indicated. 
För alla patienter som återupptar behandling med dosreduktion av Cotellic så ska LVEF mätas efter ca 2, 4, 10 och 16 veckor, och sedan som kliniskt indicerat.
Table 4 provides the frequency of measured liver laboratory abnormalities and elevated creatine phosphokinase for all Grades and Grades 3-4. 
Tabell 4 visar frekvensen av onormala leverfunktionsvärden och förhöjt kreatinfosfokinas för alla grader och grad 3-4.
The clinical relevance of these findings has not been investigated. 
Den kliniska relevansen av dessa fynd har inte undersökts.
In vitro data indicate cobimetinib is not an inhibitor of OAT1, OAT3 or OCT2. 
In vitro data visar att cobimetinib inte är en hämmare av OAT1, OAT3 eller OCT2.
Talk to your doctor before taking Cotellic if you are taking: Medicine or active substance 
Innan du tar Cotellic, tala med din läkare om du tar: Läkemedel eller aktiv substans
Concomitant administration of P-gp inhibitors such as ciclosporin and verapamil may have the potential to increase plasma concentrations of cobimetinib. 
Samtidig administrering av P-gp-hämmare, såsom ciklosporin och verapamil kan potentiellt öka plasmakoncentrationerna av cobimetinib.
Each dose consists of three 20 mg tablets (60 mg) and should be taken once daily for 21 consecutive days (Days 1 to 21-treatment period); followed by a 7-day break (Days 22 to 28-treatment break). 
Varje dos består av tre 20 mg tabletter (60 mg) vilka ska tas en gång dagligen under 21 dagar i följd (dag 1 till 21 - behandlingsperiod); följt av ett uppehåll på 7 dagar (dag 22 till 28 - behandlingsuppehåll).
What Cotellic is and what it is used for 
Vad Cotellic är och vad det används för
Each subsequent Cotellic treatment cycle should start after the 7-day treatment break has elapsed. 
Varje efterföljande behandlingscykel med Cotellic ska starta efter att behandlingsuppehållet på 7 dagar har passerat.
A population pharmacokinetic analysis using data from 151 patients with mild renal impairment (creatinine clearance (CRCL) 60 to less than 90 mL/min), 48 patients with moderate renal impairment (CRCL 30 to less than 60 mL/min), and 286 patients with normal renal function (CRCL greater than or equal to 90 mL/min), showed that CRCL had no meaningful influence on exposure of cobimetinib. 
En populationsfarmakokinetisk analys med data från 151 patienter med mild nedsatt njurfunktion (kreatininclearance från 60 till mindre än 90 ml/min), 48 patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance från 30 till mindre än 60 ml/min), och 286 patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance större än eller lika med 90 ml/min), visade att kreatininclearance inte hade någon betydelsefull inverkan på exponeringen av cobimetinib.
If you forget to take Cotellic · If it is more than 12 hours before your next dose, take the missed dose as soon as you remember. 
Om du har glömt att ta Cotellic · Om det är mer än 12 timmar kvar till din nästa dos, ta din dos så snart du kommer ihåg det. · Om det är mindre än 12 timmar kvar till din nästa dos, så ska du hoppa över den missade dosen.
No clinical DDI studies have been conducted to assess this finding, and clinically relevant inhibition of intestinal BCRP cannot be ruled out. 
Inga kliniska läkemedelsinteraktionsstudier har genomförts för att utvärdera detta fynd och kliniskt relevant inhibering av BCRP på tarmnivå kan inte uteslutas.
Eye (vision) problems (very common: may affect more than 1 in 10 people) Cotellic can cause eye problems. 
Ögon (syn) problem (mycket vanligt: kan påverka fler än 1 av 10 användare) Cotellic kan orsaka ögonproblem.
One event of rhabdomyolysis was observed in each treatment arm of the study with concurrent increases in blood CPK. 
Ett fall av rabdomyolys observerades i respektive behandlingsarm av studien med samtidig CPK-ökning i blod.
The pharmacokinetics of cobimetinib were evaluated in 6 subjects with mild hepatic impairment (Child Pugh A), 6 subjects with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), 6 subjects with severe hepatic impairment (Child Pugh C) and 10 healthy subjects. 
Farmakokinetiken av cobimetinib utvärderades hos 6 försökspersoner med mild nedsatt leverfunktion (Child Pugh A), 6 försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh B), 6 försökspersoner med gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh C) och 10 friska försökspersoner.
Figure 2: Forest plot for hazard ratios of final overall survival subgroup analyses - Intent to treat population (cut-off date: 28 August 2015) 
Figur 2: Forest plot med finala subgruppsanalyser av hazard ratio för överlevnad - intent totreat-population (28 augusti 2015 som sista datum för datainsamling)
The safety and efficacy of Cotellic in children and adolescents below 18 years of age have not been established. 
Säkerheten och effekten för Cotellic har inte fastställts hos barn och ungdomar under 18 års ålder.
Figure 1 Kaplan-Meier curves of final overall survival - Intent to treat population (cut-off date: 28 August 2015) 
Figur 1: Kaplan-Meier-kurvor över final överlevnad - intent to-treat-population (28 augusti 2015 som sista datum för datainsamling)
Patients with severe hepatic impairment may have increased plasma concentrations of unbound cobimetinib compared to patients with normal hepatic function (see section 5.2). 
Patienter med gravt nedsatt leverfunktion kan ha förhöjda plasmakoncentrationer av obundet cobimetinib jämfört med patienter med normal leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Cobimetinib has linear pharmacokinetics in the dose range of ~3.5 mg to 100 mg. 
Cobimetinib har linjär farmakokinetik i dosintervallet ~ 3,5 mg till 100 mg.
System organ class 
Systemorgan
There is no specific antidote for overdosage with cobimetinib. 
Det finns ingen specifik antidot vid överdosering av cobimetinib.
The primary analysis for Study GO28141 was conducted with a data cut-off date of 09 May 2014. 
Den primära analysen för studien GO28141 genomfördes med 9 maj 2014 som sista datum för datainsamling.
Difference in ORR % (95% CI) 
Skillnad i ORR % (95% KI)
If concomitant use with a strong or moderate CYP3A inhibitor is unavoidable, patients should be carefully monitored for safety and dose modifications applied if clinically indicated (see Table 1 in section 4.2). 
Om samtidig användning med en stark eller måttlig CYP3A-hämmare inte kan undvikas, ska patienterna säkerhetsövervakas noggrant och dosjusteringar tillämpas om det är kliniskt indicerat (se tabell 1 i avsnitt 4.2).
Unchanged medicinal product in faeces and urine accounted for 6.6% and 1.6% of the administered dose, respectively, indicating that cobimetinib is primarily metabolised with minimal renal elimination. 
Av den administrerade dosen uppgick oförändrat läkemedel till 6,6% i avföring och 1,6% i urin, vilket tyder på att cobimetinib främst metaboliseras med minimal hepatisk eliminering.
In the Phase III study with Cotellic in combination with vemurafenib in patients with unresectable or metastatic melanoma (n=247), 183 patients (74%) were <65 years of age, and 44 patients (18%) were 65-74 years of age, 16 (6%) were 75-84 years of age, and 4 patients (2%) were aged ³85 years. 
I fas III-studien med Cotellic i kombination med vemurafenib hos patienter med inoperabelt eller metastaserat melanom (n = 247), var 183 patienter (74%) <65 år, 44 patienter (18%) 65-74 år, 16 patienter (6%) 75-84 år och 4 patienter (2%) ³85 år.
Scores for all functioning domains and most symptoms (appetite loss, constipation, nausea and vomiting, dyspnoea, pain, fatigue) showed that the mean change from baseline was similar between the two treatment arms and did not demonstrate a clinically meaningful change (all scores were ≤ 10 point change from baseline). 
Resultat för alla funktionella områden samt de flesta symtom (aptitlöshet, förstoppning, illamående och kräkningar, dyspné, smärta, trötthet) visade att den genomsnittliga förändringen från utgångsvärdet var jämförbara mellan de två behandlingsgrupperna och visade inte någon kliniskt betydelsefull förändring (alla resultat var ≤ 10 poängs förändring från utgångsvärdet).
If you get side effects your doctor may decide to lower your dose, stop treatment temporarily or permanently. 
Om du får biverkningar kan din läkare besluta om att sänka din dos, avbryta behandlingen tillfälligt eller permanent.
· The other ingredients are: · lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, and magnesium stearate in the tablet core; and · polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol and talc in the film-coating. 
· Övriga innehållsämnen: · laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat i tablettkärnan; och · polyvinylalkohol, titaniumdioxid, makrogol och talk i filmdrageringen
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Cotellic. 
Om du är osäker, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Cotellic.
St John's Wort a herbal medicine, used to treat depression. 
Johannesört ett växtbaserat läkemedel som används för att behandla depression
Grade ≤3: After rhabdomyolysis has been ruled out, Cotellic dosing does not need to be modified. 
Grad ≤ 3: Efter att rabdomyolys uteslutits behöver doseringen av Cotellic inte modifieras.
The majority of events were Grades 1 or 2, with Grade ≥3 events occurring in 4% of patients in the Cotellic plus vemurafenib arm vs 0% in the placebo plus vemurafenib arm. 
Majoriteten av händelserna var av grad 1 eller 2, händelser av grad ≥3 inträffade hos 4% av patienterna i gruppen som behandlades med Cotellic plus vemurafenib mot 0% i gruppen som behandlades med placebo plus vemurafenib.
The safety profile of Study NO25395 was consistent with that observed in Study GO28141. 
Säkerhetsprofilen i studie NO25395 överensstämde med den som observerades i studie GO28141.
For management of haemorrhage please see section 4.2. 
För hantering av blödning, se avsnitt 4.2.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Cotellic. 
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Cotellic.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing severity and were reported according to NCICTCAE v 4.0 (common toxicity criteria) for assessment of toxicity in Study GO28141. 
Inom varje frekvensområde anges biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad, rapporterade enligt NCI-CTCAE v 4.0 (Common Toxicity Criteria) som använts för bedömning av toxicitet i studie GO28141.
Baseline age and baseline body weight were identified as statistically significant covariates on cobimetinib clearance and volume of distribution respectively. 
Utgångsvärde för ålder och utgångsvärde för kroppsvikt identifierades som statistiskt signifikanta kovariater för cobimetinibs clearance respektive distributionsvolym.
Hazard ratio (95% CI) b 
Hazard ratio (95% KI)b
Severe bleeding (common: may affect up to 1 in 10 people) Cotellic can cause severe bleeding, especially in your brain or stomach. 
Allvarlig blödning (vanlig: kan påverka upp till 1 av 10 användare) Cotellic kan orsaka allvarlig blödning, särskilt i hjärnan eller magen.
The dose of vemurafenib may be reduced as clinically appropriate. 
Dosen för vemurafenib kan reduceras såsom kliniskt lämpligt.
No dose modification of Cotellic is required when taken in combination with vemurafenib. 
Ingen dosjustering av Cotellic krävs när det tas i kombination med vemurafenib.
If serum CPK is elevated, check for signs and symptoms of rhabdomyolysis or other causes. 
Om serumkreatinfosfokinas är förhöjt, kontrollera tecken och symtom på rabdomyolys eller andra orsaker.
What you need to know before you take Cotellic Do not take Cotellic: · if you are allergic to cobimetinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6). 
Ta inte Cotellic: · om du är allergisk mot cobimetinib eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Effects of cobimetinib on drug transport systems 
Cobimetinibs effekt på läkemedelstransportsystem
For strong CYP3A inhibitors used short-term (7 days or less), consider interrupting cobimetinib therapy during the duration of inhibitor use. 
För starka CYP3A-hämmare som används på kort sikt (7 dagar eller mindre), överväg att avbryta administreringen av cobimetinib under den tid hämmare används.
Take the medicine package and this leaflet with you. 
Ta med läkemedelsförpackningen och denna bipacksedel.
Cotellic has minor influence on the ability to drive or use machines. 
Cotellic har liten effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Best Overall Response (BOR) Complete Response Partial Response 
Bäst totala respons
This study treated 129 patients with Cotellic and vemurafenib: 63 were BRAF inhibitor (BRAFi) therapy naïve and 66 patients had previously progressed on prior vemurafenib therapy. 
I studien behandlades 129 patienter med Cotellic och vemurafenib: 63 var terapinaiva avseende BRAF-hämmare och 66 patienter hade sjukdomsprogress vid tidigare vemurafenib-behandling.
Includes both chorioretinopathy and retinal detachment events indicative of serous retinopathy (see section 4.4) b Combined figure includes reports of photosensitivity reaction, sunburn, solar dermatitis, actinic elastosis 
Inkluderar både korioretinopati och näthinneavlossning som indikerar serös retinopati (se avsnitt 4.4) b Kombinerad siffra som inkluderar rapporter om ljuskänslighetsreaktion, solbränna, soldermatit, aktinisk elastos
Cotellic can cause severe bleeding, especially in your brain or stomach (see also “Severe bleeding” in Section 4). 
Cotellic kan orsaka allvarlig blödning, särskilt i hjärnan eller magen (se också Allvarlig blödning i avsnitt 4).
· Diarrhoea 
· Diarré
Dehydration, Hypophosphataemia, Hyponatremia, Hyperglycaemia 
Dehydrering, hypofosfatemi, hyponatremi, hyperglykemi
What Cotellic looks like and contents of the pack Cotellic film-coated tablets are white, round with “COB” debossed on one side. 
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Cotellic filmdragerade tabletter är vita och runda med ”COB” ingraverat på ena sidan.
In vitro, cobimetinib produced moderate hERG ion channel inhibition (IC50= 0.5 µM [266 ng/mL]), which is approximately 18 fold higher than peak plasma concentrations (Cmax) at the 60 mg to be marketed dose (unbound Cmax=14 ng/mL [0.03 µM]). 
In vitro gav cobimetinib måttlig inhibition av hERG-jonkanalen (IC50꞊ 0.5 µM [266 ng/ml]), vilket är cirka 18 gånger högre än maximala plasmakoncentrationerna (Cmax) vid den planerade marknadsförda dosen 60 mg (obunden Cmax꞊14 ng/ml [0.03 µM]).
Effects of other medicinal products on cobimetinib 
Andra läkemedels effekt på cobimetinib
· Start your next Cotellic 21 day treatment period after the 7 day break. 
· Starta din nästa 21 dagars behandlingsperiod efter 7 dagars uppehåll.
The median PFS for patients who had progressed on vemurafenib was 2.8 months, with median follow-up time of 8.1 months. 
Median-PFS för patienter som hade sjukdomsprogress på vemurafenib var 2,8 månader, med en medianuppföljningstid på 8,1 månader.