natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Clinical data, however, demonstrate that the antihypertensive effect of all doses of valsartan/HCTZ is substantially present within 2 weeks, and maximal effects are attained within 4 weeks. 
Emellertid visade kliniska data att den blodtryckssänkande effekten för alla doser av valsartan/HCTZ huvudsakligen inträffar inom 2 veckor och att maximal effekt uppnås inom 4 veckor.
There is no change in the kinetics of hydrochlorothiazide on repeated dosing, and accumulation is minimal when dosed once daily. 
Kinetiken av hydroklortiazid förändras inte vid upprepad dosering och ackumuleringen är ytterst liten vid dosering en gång om dagen.
Diovan Comp is used to treat high blood pressure which is not adequately controlled by a single substance alone. 
Diovan Comp används för att behandla högt blodtryck som inte kan sänkas tillräckligt med bara en av substanserna.
Digoxin and indomethacin could interact with the hydrochlorothiazide component of Diovan Comp (see interactions related to hydrochlorothiazide). 
Digoxin och indometacin skulle kunna interagera med hydroklortiazidkomponenten av Diovan Comp (se interaktioner relaterade till hydroklortiazid).
Diovan Comp should not be used to treat hypertension in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, since blood urea and serum creatinine may increase in such patients. 
Diovan Comp ska inte användas för att behandla hypertoni hos patienter med unilateral eller bilateral njurartärstenos eller artärstenos i en kvarvarande njure eftersom urea i blodet och serumkreatinin kan öka hos dessa patienter.
The treatment with a thiazide may influence the glucose tolerance. 
Behandling med en tiazid kan påverka glukostoleransen.
2 & 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON, France 
Frankrike Novartis Pharma S.A.S. 2 & 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON, Frankrike
The following contra-indications were not included in all Member States: - Hepatic encephalopathy - Biliary obstruction - Gout -Addison's disease 
Följande kontraindikationer förekom inte i alla medlemsstater: - Leverencefalopati - Gallvägsobstruktion - Gikt - Addisons sjukdom
Adverse drug reactions are ranked by frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data). 
Biverkningarna presenteras enligt frekvens med de vanligast förekommande först enligt följande: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
• if you have diabetes, gout, high levels of cholesterol or fats in your blood. 
• om du har diabetes, gikt, höga kolesterolvärden eller höga blodfetter i blodet.
Following oral administration of valsartan alone, peak plasma concentrations of valsartan are reached in 2-4 hours. 
Efter oral administrering av valsartan ensamt, uppnås maximal plasmakoncentration av valsartan efter 2-4 timmar.
If you take more Diovan Comp than you should If you experience severe dizziness and/or fainting, lay down and contact your doctor immediately. 
Om du har tagit för stor mängd av Diovan Comp Om du får svår yrsel och/eller svimmar, lägg dig ned och kontakta omedelbart läkare.
• cholestyramine and colestipol (medicines used to treat high levels of fats in the blood) 
• kolestyramin och kolestipol (läkemedel som används vid höga värden på blodfetter)
In order to evaluate a possible removal of the current restriction the CHMP assessed efficacy and safety data from a sub-group analyses in patients with baseline MSDBP < 100 mmHg and MSDBP ≥100 mmHg. 
För att utvärdera om de nuvarande begränsningarna eventuellt kunde tas bort granskade CHMP effektoch säkerhetsdata från analyser av patientundergrupper med MSDBP < 100 mmHg respektive MSDBP ≥100 mmHg.
• elevation of liver function values 
• förhöjda leverfunktionsvärden
Valsartan does not inhibit ACE, also known as kininase II, which converts Ang I to Ang II and degrades bradykinin. 
Valsartan hämmar inte ACE, även kallat kininas II, som omvandlar Ang I till Ang II och bryter ned bradykinin.
Regarding the concomitant use of alcohol during administration of Diovan Comp, the statement potentiation of orthostatic hypotension may occur was discussed. 
När det gäller samtidigt intag av alkohol under administrering av Diovan Comp diskuterades lydelsen potentiering av ortostatisk hypotoni kan förekomma.
Although hydrochlorthiazide is excreted into human milk, this does not warrant a contraindication. 
Trots att hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk hos människa är det inte befogat med en kontraindikation.
These medicinal products may potentiate the effect of hydrochlorothiazide on serum potassium (see section 4.4). 
Dessa läkemedel kan förstärka hydroklortiazids effekt på kalium i serum (se avsnitt 4.4).
These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of valsartan in humans. 
Dessa fynd tycks sakna relevans för användning av terapeutiska doser av valsartan på människa.
Necrotising vasculitis and toxic epidermal necrolysis, cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus 
Nekrotiserande vaskulit och toxisk epidermal nekrolys, kutana lupus erythematosus-lika reaktioner, reaktivering av kutan lupus erythematosus
The above mentioned effects appear to be due to the pharmacological effects of high valsartan doses (blockade of angiotensin II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the reninproducing cells) and also occur with ACE inhibitors. 
Ovannämnda effekter tycks vara orsakade av den farmakologiska effekten av höga doser av valsartan (blockad av angiotensin II-inducerad hämning av reninfrisättningen med stimulering av reninproducerande celler) och uppträder också med ACE-hämmare.
To support this evidence two studies were submitted: the Placebo-controlled studies and the non-Responder to Valsartan Monotherapy Trials. 
Som stöd för dessa uppgifter lämnades två studier in, en placebokontrollerad studie och en studie av non-responders om undersökning av valsartan i monoterapi.
Increase of dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary. 
Dosökning av probenecid eller sulfinpyrazon kan vara nödvändig.
The MAH justified the choice of not including information on the involvement of transporter proteins in section 4.5 of Diovan Comp SPC, in line with the outcome of the Diovan referral. 
Innehavaren av godkännandet för försäljning motiverade sitt val att inte inkludera någon text om transportproteinernas funktion i avsnitt 4.5 i produktresumén för Diovan Comp med att detta var i enlighet med resultatet av hänskjutningsförfarandet för Diovan.
Overdose with valsartan may result in marked hypotension, which could lead to depressed level of consciousness, circulatory collapse and/or shock. 
Överdosering av valsartan kan ge uttalad hypotoni, som kan leda till en lägre medvetandegrad, cirkulatorisk kollaps och/eller chock.
Important information about some of the ingredients of Diovan Comp [To be completed nationally] 
Viktig information om vissa innehållsämnen i Diovan Comp [Kompletteras nationellt]
• severely decreased urine output 
• betydligt minskad urinmängd
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and salt and volume supplementation should be given rapidly. 
Om hypotoni uppstår ska patienten läggas ner och salt och vätsketillägg ska ges snabbt.
Additional information on the individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Diovan Comp as well, even if not observed in clinical trials or during postmarketing period. 
Tilläggsinformation om de enskilda komponenterna Biverkningar som tidigare rapporterats för en av de enskilda komponenterna kan potentiellt även uppträda med Diovan Comp, även om de inte observerats i de kliniska studierna eller efter godkännandet för försäljning.
Following intravenous administration, plasma clearance of valsartan is about 2 l/h and its renal clearance is 0.62 l/h (about 30% of total clearance). 
Efter intravenös administrering är valsartans plasmaclearance ca 2 liter/timme och dess njurclearance är 0,62 liter/timme (ca 30 % av totalclearance).
Urticaria and other forms of rash 
Urtikaria och andra former av utslag
Dose titration with the individual components is recommended. 
Dostitrering med de enskilda substanserna rekommenderas.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF DIOVAN COMP AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I) 
ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV DIOVAN COMP MED SYNONYMER (SE BILAGA I).
Valsartan is an orally active angiotensin II receptor blocker (ARB) and hydrochlorothiazide (HCTZ) is a diuretic. 
Valsartan är en oralt aktiv angiotensin-II-receptorblockerare (ARB) och hydroklortiazid (HCTZ) är ett diuretikum.
Pressor amines (e.g. noradrenaline, adrenaline) Possible decreased response to pressor amines but not sufficient to preclude their use. 
Pressoraminer (t.ex. noradrenalin, adrenalin) Respons till pressoraminer kan möjligen vara reducerat men inte tillräckligt för att utesluta användning av dessa.
Since a proportion of patients might achieve blood pressure control by only increasing one of the components, and considering a safety issue, with regards to ADR allowing dose titration with both components, the CHMP recommended the titration of only one component at the same time. 
Eftersom vissa patienter kan uppnå blodtryckskontroll även om bara en av beståndsdelarna ökas, och med hänsyn till säkerhetsfrågor och biverkningar om en dostitrering med båda beståndsdelarna tillåts, rekommenderade CHMP titrering med endast en beståndsdel åt gången.
Pharmacotherapeutic group: Angiotensin II antagonists and diuretics, valsartan and diuretics; ATC code: C09D A03. 
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II-antagonister och diuretika, valsartan och diuretika, ATCkod: C09D A03.
This should be taken into account during dose titration. 
Detta bör beaktas vid dostitrering.
Periodic monitoring of serum potassium, creatinine and uric acid levels is recommended when Diovan Comp is used in patients with renal impairment. 
Regelbunden kontroll av kalium-, kreatinin- och urinsyranivåerna i serum rekommenderas då Diovan Comp används till patienter med nedsatt njurfunktion.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Diovan comp and associated names (see Annex I). 
CHMP rekommenderar ändring av de godkännanden för försäljning för vilka produktresumé, märkning och bipacksedel återfinns i bilaga III för Diovan Comp med synonymer (se bilaga I), med beaktande av följande:
No information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding. 
Det finns ingen information angående användning av valsartan under amning.
Beneficial effects of valsartan in combination with hydrochlorothiazide on cardiovascular mortality and morbidity are currently unknown. 
Fördelaktiga effekter av kombinationen valsartan/hydroklortiazid på kardiovaskulär mortalitet och morbiditet är för närvarande okända.
As expected for a compound which is cleared almost exclusively via the kidneys, renal function has a marked effect on the kinetics of hydrochlorothiazide (see section 4.3). 
Som kan förväntas för en substans som nästan helt elimineras via njurarna är njurfunktionen av stor betydelse för hydroklortiazids kinetik (se avsnitt 4.3).
The CHMP adopted the following: “The recommended dose of Diovan Comp X mg/Y mg is one film-coated tablet once daily. 
CHMP antog följande lydelse: ”Den rekommenderade dosen av Diovan Comp X mg/Y mg är en filmdragerad tablett om dagen.
The combination of valsartan/HCTZ was generally well-tolerated and the adverse event and adverse drug reaction profiles were consistent with the pharmaceutical class. 
Kombinationen av valsartan/HCTZ tolererades i allmänhet väl och profilerna för incidenter och biverkningar var i enlighet med läkemedelsklassen.
Concomitant administration with food has been reported to both increase and decrease the systemic availability of hydrochlorothiazide compared with the fasted state. 
Administrering med föda har rapporterats att såväl öka som minska den systemiska tillgängligheten av hydroklortiazid jämfört med administrering vid fasta.
Novartis s.r.o Nagano III. 
Tjeckien Novartis s.r.o Nagano III.
As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals. 
Hos varje patient som får behandling med diuretika bör serumelektrolyter bestämmas regelbundet med lämpligt mellanrum.
Section 4.6 - Pregnancy and Lactation 
Avsnitt 4.6 - Graviditet och amning
• faintness, fainting on standing up 
• matthet, svimning då man reser sig upp
• Hydrochlorothiazide belongs to a group of medicines called thiazide diuretics (also known as “water tablets”). 
• Hydroklortiazid tillhör en läkemedelsgrupp som kallas tiaziddiuretika (kallas även vätskedrivande medel).
Section 4.5 - Interaction with Other Medicinal Products and Other Forms of Interaction 
Avsnitt 4.5 - Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Patients receiving hydrochlorothiazide concomitantly with carbamazepine may develop hyponatremia. 
Patienter som får hydroklortiazid samtidigt med karbamazepin kan utveckla hyponatremi.
In each case, up-titration of individual components to the next dose should be followed in order to reduce the risk of hypotension and other adverse events. 
I varje enskilt fall bör upptitrering av enstaka komponenter till nästa dos följas, för att minska risken för hypotension och andra biverkningar.
The use of Diovan Comp in patients with severe chronic heart failure has not been established. 
Användning av Diovan Comp till patienter med svår kronisk hjärtsvikt är inte dokumenterad.
The CHMP recommended to insert “photosensitivity with hydrochlorothiazide” under this section with a cross reference to section 4.8 and a specific warning for the investigation of parathyroid function. 
CHMP förordade att texten ”hydroklortiazid kan orsaka ljusöverkänslighet” infogades i detta avsnitt med en korsreferens till avsnitt 4.8 och en varning att bisköldkörtelfunktionen bör kontrolleras.
Interactions related to valsartan 
Interaktioner relaterade till valsartan
Non-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid >3 g/day), and non-selective NSAIDs NSAIDS can attenuate the antihypertensive effect of both angiotensin II antagonists and hydrochlorothiazide when administered simultaneously. 
Icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID), inklusive selektiva COX 2-hämmare, acetylsalicylsyra (>3 g/dag) och icke-selektiva NSAID NSAID kan försvaga den antihypertensiva effekten av både angiotensin II-antagonister och hydroklortiazid då de ges samtidigt.
National Road No. 1 12th Km Metamorphosis GR-144 51 
National Road No. 1 12th Km Metamorphosis
Intrahepatic cholestasis or jaundice 
Intrahepatisk kolestas eller gulsot
In addition, the following signs and symptoms may occur due to an overdose of the hydrochlorothiazide component: nausea, somnolence, hypovolaemia, and electrolyte disturbances associated with cardiac arrhythmias and muscle spasms. 
Dessutom kan följande tecken och symtom förekomma orsakade av överdosering av hydroklortiazidkomponenten: illamående, somnolens, hypovolemi och elektrolytstörningar åtföljda av hjärtarytmier och muskelkramper.
High blood pressure increases the workload of the heart and arteries. 
Högt blodtryck ökar belastningen på hjärta och kärl.
Marketing Authorisation 
Innehavare av godkännande för försäljning
This observed interaction has no impact on the combined use of valsartan and hydrochlorothiazide, since controlled clinical trials have shown a clear anti-hypertensive effect, greater than that obtained with either active substance given alone, or placebo. 
Den observerade interaktionen har ingen inverkan på användningen av kombinationen valsartan/hydroklortiazid, eftersom de kontrollerade kliniska studierna har visat en tydlig blodtryckssänkande effekt, större än den som erhålls med de båda läkemedlen var för sig eller med placebo.
Hydrochlorothiazide is excreted in human milk. 
Hydroklortiazid utsöndras i human modersmjölk.
• Valsartan belongs to a class of medicines known as “angiotensin II receptor antagonists”, which help to control high blood pressure. 
• Valsartan tillhör en läkemedelsgrupp som kallas ”angiotensin II-receptorblockerare” och används för att sänka förhöjt blodtryck.
In drug interaction studies with valsartan, no interactions of clinical significance have been found with valsartan or any of the following substances: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide. 
Vid läkemedelsinteraktionsstudier med valsartan har inga interaktioner av klinisk betydelse observerats med valsartan eller någon av följande substanser: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin, glibenklamid.
Furthermore, concomitant use of Diovan Comp and NSAIDs may lead to worsening of renal function and an increase in serum potassium. 
Dessutom kan samtidig användning av Diovan Comp och NSAID medföra försämring av njurfunktionen och en ökning av kalium i serum.
cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol) 
cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• medicines to increase blood sugar levels, such as diazoxide 
• läkemedel som ökar blodsockret, t.ex. diazoxid
In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors has been associated with oliguria and/or progressive azotaemia, and in rare cases with acute renal failure. 
Hos patienter vars njurfunktion är beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med svår kronisk hjärtsvikt), har behandling med ACE-hämmare varit förknippad med oliguri och/eller progredierande azotemi och i sällsynta fall med akut njursvikt.
Administration of valsartan to patients with hypertension results in reduction of blood pressure without affecting pulse rate. 
Vid tillförsel av valsartan till patienter med hypertoni sker en reduktion av blodtrycket utan att hjärtfrekvensen påverkas.
The changes produced by the combination in the chronic toxicity studies are most likely to have been caused by the valsartan component. 
De förändringar som erhölls med kombinationen i långtidstoxicitetsstudier orsakades med största sannolikhet av valsartan.
Frequent monitoring of serum potassium is recommended. 
Frekvent kontroll av kalium i serum rekommenderas.
• constipation, discomfort of the stomach or bowels, liver disorders (yellow skin or eyes) 
• förstoppning, obehag i mage och tarm, leverstörningar (gul hud eller gula ögon)
Hepatic disease does not significantly affect the pharmacokinetics of hydrochlorothiazide. 
Leversjukdom påverkar inte farmakokinetiken av hydroklortiazid i någon betydande grad.
In rats, maternally toxic doses of valsartan (600 mg/kg/day) during the last days of gestation and lactation led to lower survival, lower weight gain and delayed development (pinna detachment and ear-canal opening) in the offspring (see section 4.6). 
Hos råtta ledde toxiska doser (600 mg/kg/dag) till modern under dräktighetens sista dagar och under digivningen till sämre överlevnad, sämre viktökning och försenad utveckling (lösgörande av ytteröra och öppnande av hörselgång) hos avkomman (se avsnitt 4.6).
The valsartan - hydrochlorothiazide combination was not tested for mutagenicity, chromosomal breakage or carcinogenicity, since there is no evidence of interaction between the two substances. 
Kombinationen valsartan/hydroklortiazid har inte utvärderats med avseende på mutagenicitet, kromosomskada eller karcinogenicitet, eftersom inga tecken på interaktion mellan de båda substanserna föreligger.
The toxicological target organ was the kidney, the reaction being more marked in the marmoset than the rat. 
Det toxikologiska målorganet var njuren, med en mer uttalad reaktion hos vit silkesapa än hos råtta.
The second issue raised in the LoOI was about the step titration. 
Den andra frågan som togs upp i listan med obesvarade frågor handlade om stegvis dostitrering.
Thiazides may reduce urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism. 
Tiazider kan minska kalciumutsöndringen i urinen och ge en intermittent och lätt förhöjning av kalcium i serum utan några kända störningar i kalciummetabolismen.
Denmark Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 
Danmark Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172
mizolastin, pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine i.v.) 
pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin i.v.)
Regarding the Sodium and/or volume-depleted patients, the CHMP agreed to delete the last sentence of this paragraph considering this was textbook knowledge: “Warning signs of fluid or electrolyte imbalance are dryness of mouth, thirst, weakness, lethargy, drowsiness, restlessness, muscle pains or cramps, muscular weakness, hypotension, oliguria, tachycardia, and gastrointestinal disturbances such as nausea or vomiting” 
För patienter med natriumförluster och/eller dehydrerade patienter enades CHMP om att utesluta den sista meningen i stycket eftersom det ansågs vara grundläggande kunskaper: ”Varningstecken på vätske- eller elektrolytrubbningar är muntorrhet, törst, svaghet, letargi, dåsighet, rastlöshet, muskelsmärtor eller kramper, muskelsvaghet, hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala rubbningar som illamående eller kräkningar”.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764 E-08013 Barcelona 
Spanien Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 E-08013 Barcelona
For hydrochlorotiazide, >95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine. 
Mer än 95 % av den absorberade dosen av hydroklortiazid utsöndras oförändrad i urinen.
If no relevant additional effect is seen with Diovan Comp 320 mg/25 mg after 8 weeks, treatment with an additional or alternative antihypertensive medicinal product should be considered (see section 5.1). 
Om ingen relevant, ytterligare effekt ses med Diovan Comp 320 mg/25 mg efter 8 veckor, bör tillägg av ytterligare ett blodtryckssänkande läkemedel eller alternativt läkemedel övervägas (se avsnitt 5.1).
• the level of bilirubin increased in blood (which can, in severe cases, trigger yellow skin and eyes) 
• förhöjt bilirubinvärde i blodet (vilket i allvarliga fall kan ge gul hud och gula ögon)
These doses in rats (600 mg/kg/day) are approximately 18 times the maximum recommended human dose on a mg/m2 basis (calculations assume an oral dose of 320 mg/day and a 60-kg patient). 
Dessa doser hos råtta (600 mg/kg/dag) är ca 18 gånger den högsta rekommenderade dosen till människa baserat på mg/m2 (beräkningarna baseras på en oral dos på 320 mg/dag och en patient som väger 60 kg).
According to “Guideline on SPCs”, the CHMP placed ADR syncope in the frequency category “not known”. 
Enligt ”Riktlinjer för produktresuméer” listade CHMP biverkningen svimning under frekvenskategorin ”inga kända”.
In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4). 
Hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion utan kolestas ska dosen valsartan inte överstiga 80 mg (se avsnitt 4.4).
• medicines that affect or can be affected by potassium blood levels, such as digoxin, a medicine to control the heart rhythm, some antipsychotic medicines 
• läkemedel som påverkar eller kan påverkas av kaliumvärdet i blodet, t.ex. digoxin, ett läkemedel för att kontrollera hjärtrytmen, vissa läkemedel mot psykos