natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are coadministered. 
Försiktighet bör iakttas då Invirase/ritonavir och digoxin ges samtidigt.
Weight and metabolic parameters: An increase in weight and in levels of blood lipids and glucose may occur during antiretroviral therapy. 
Vikt och metabola parametrar: Viktökning och ökade nivåer av lipider och glukos i blodet kan förekomma under antiretroviral behandling.
Absolute bioavailability averaged 4 % (CV 73 %, range: 1 % to 9 %) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast. 
Absoluta biotillgängligheten var i genomsnitt 4 % (CV 73 %, spridning mellan 1 % och 9 %) hos 8 friska frivilliga försökspersoner som erhöll en singeldos 600 mg (3 x 200 mg hårda kapslar) Invirase efter en kraftig frukost.
Calcium channel blockers Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ritonavir) 
Kalciumkanalblockerare Felodipin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, nimodipin, verapamil, amlodipin, nisoldipin, isradipin (saquinavir/ritonavir)
Invirase with food and drink Invirase must be taken together with ritonavir and with or after food. 
Invirase med mat och dryck Invirase ska tas tillsammans med ritonavir och tillsammans med mat eller efter måltid.
Tyrosine kinase inhibitors All tyrosine kinase inhibitors with a risk of QT prolongation e.g. dasatinib, sunitinib 
Tyrosinkinashämmare Alla tyrosinkinashämmare med en risk för QTförlängning som t ex dasatinib, sunitinib
Biotransformation and elimination in adults: In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90 % of the hepatic metabolism. 
Metabolism och eliminering hos vuxna: In vitro studier med humana levermikrosomer har visat att metabolismen av saquinavir är P450-medierad via det specifika isoenzymet, CYP3A4, som ansvarar för mer än 90 % av den hepatiska metabolismen.
Interaction with tipranavir: Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5). 
Interaktion med tipranavir: Samtidig användning av boostrat saquinavir och tipranavir givet tillsammans med låg dos ritonavir i en dubbelboostrad behandling resulterade i en signifikant minskning av plasmakoncentrationerna för saquinavir (se avsnitt 4.5).
Asthenia, fatigue, increased fat tissue, malaise 
Asteni, trötthet, ökad fettvävnad, sjukdomskänsla
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir. 
Dessutom behöver resultaten från saquinavir mjuka kapslar inte förutsäga graden av interaktion för Invirase/ritonavir.
CYP3A4 Interactions: Saquinavir could interact and modify the pharmacokinetics of other drugs that are substrates for CYP3A4 and/or P-gp and should be used with caution. 
CYP3A4-interaktioner: Saquinavir kan interagera och ändra farmakokinetiken för andra läkemedel som är substrat till CYP3A4 och/eller P-gp och ska användas med försiktighet.
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels. 
Det är okänt om dessa patienter får subterapeutiska saquinavirkoncentrationer.
Ketoconazole AUC ↑ 168% 
Ketokonazol AUC ↑ 168 %
• certain medicines commonly used for allergy symptoms such as terfenadine and astemizole 
• vissa läkemedel som vanligen används vid allergiska symtom som t. ex. terfenadin och astemizol.
Saquinavir concentrations may be increased. 
Saquinavirkoncentrationerna kan öka.
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products. 
För utförliga dosjusteringsrekommendationer och biverkningar för ritonavir och andra läkemedel som används vid kombinationsbehandling med saquinavir hänvisas förskrivarna till produktresuméerna för respektive läkemedel.
*Historical data from the thorough QT study conducted in healthy volunteers 
30 ms (%) *Historiska data från thorough QT-studien som utfördes hos friska försökspersoner
MaxCmin1: For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter. 
MaxCmin1: För de som går in med VL > 200 kopior/ml definieras VF som någon ökning > 0,5 log och/eller VL > 50000 kopior/ml vid vecka 4, > 5000 kopior/ml vid vecka 12, eller > 200 kopior/ml vid vecka 24 eller senare.
Concomitant administration of Invirase and lurasidone is contraindicated as it may increase lurasidone-related toxicity (see section 4.3). 
Samtidig administrering av Invirase och lurasidon är kontraindicerat eftersom det kan öka lurasidonrelaterad toxicitet (se avsnitt 4.3).
Table 6: Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2† 
Tabell 6: Demografiska data för försökspersonerna i MaxCmin1 and MaxCmin2† MaxCmin1
Invirase 500 mg film-coated tablets are light orange to greyish or brownish orange tablets of oval shape with the marking "SQV 500" on one side and "ROCHE" on the other side. 
Invirase 500 mg filmdragerade tabletter är ljusorange till gråaktig eller brunorange filmdragerade tabletter med oval form med markeringen ”SQV 500” på den ena sidan och ”ROCHE” på den andra sidan.
Whereas acute or chronic overdose of saquinavir alone did not result in major complications, in combination with other protease inhibitors, overdose symptoms and signs such as general weakness, fatigue, diarrhoea, nausea, vomiting, hair loss, dry mouth, hyponatraemia, weight loss and orthostatic hypotension have been observed. 
Medan akut eller kronisk överdosering av enbart saquinavir inte medförde några större komplikationer, har vid kombination av andra proteashämmare tecken och symtom på överdosering observerats såsom allmän svaghet, trötthet, diarré, illamående, kräkningar, håravfall, muntorrhet, hyponatremi, viktnedgång och ortostatisk hypotension.
• previous history of symptomatic arrhythmias 
• tidigare symtomatiska arytmier
Autoimmune disorders (such as Graves'disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4). 
Autoimmuna tillstånd (som Graves sjukdom och autoimmun hepatit) har också rapporterats, dock har tid till tillslag varierat, och dessa händelser kan inträffa flera månader efter behandlingsstart (se avsnitt 4.4).
The geometric mean ratio (ratio of pharmacokinetic parameters in hepatically impaired patients to patients with normal liver function) (90% confidence interval) was 0.7 (0.3 to 1.6) for both AUC0-12 and Cmax, which suggests approximately 30% reduction in the pharmacokinetic exposure in patients with moderate hepatic impairment. 
Den geometriska medelvärdeskvoten (kvoten av farmakokinetiska parametrar hos patienter med nedsatt leverfunktion mot patienter med normal leverfunktion) (90 % konfidensintervall) var 0,7 (0,3 till 1,6) för både AUC0-12 och Cmax, vilket tyder på en cirka 30 % reduktion av den farmakokinetiska exponeringen hos patienter med måttlig leverfunktionsnedsättning.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state. 
Alla utom en patient fick dalvärden (Ctrough) för saquinavir över det terapeutiska tröskelvärdet (100 ng/ml) vid fasta.
Tacrolimus is a substrate of CYP3A4 and P-glycoprotein. 
Takrolimus är ett substrat till CYP3A4 och P-glycoprotein.
Upper 95%-CI of ddQTcS 
Standardfel Övre 95 %-KI för ddQTcS
No dosage adjustment seems warranted for patients with moderate hepatic impairment based on limited data. 
Ingen dosjustering verkar motiverad för patienter med måttligt nedsatt leverfunktion, baserat på begränsade data.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide. 
Systemeffekter av kortikosteroider, inklusive Cushings syndrom och binjurebarksuppression har rapporterats hos patienter som fått ritonavir samtidigt med inhalerat eller intranasalt administrerat flutikasonpropionat; detta kan också inträffa med andra kortikosteroider som metaboliseras via cytokrom P450 3A, t ex budesonid.
Disease (COPD) such as salmeterol 
Lungsjukdom (KOL), som salmeterol
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. 
MaxCmin2: någon ökning > 0,5 log vid ett specifikt besök; < 0,5 log reduktion om VL > 200 kopior/ml vid vecka 4; < 1,0 log reduktion från ursprungsvärdet omVL > 200 kopior/ml vid vecka 12; och ett VL > 200 kopior/ml vid vecka 24.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase. 
Plasmaexponeringen (AUC-värden) hos råttor (maxdos 1000 mg/kg/dag) och hos möss (maxdos 2500 mg/kg/dag) var lägre än de förväntade plasmaexponeringarna som uppmätts hos människa vid rekommenderade kliniska doser av ritonavirboostrat Invirase.
On Day 3, the upper 1-sided 95% confidence interval of the maximum mean difference in pre-dose baseline-corrected QTcS (study specific heart rate corrected QT) between the active drug and placebo arms was > 10 msec for the two ritonavir-boosted Invirase treatment groups (see results in Table 3). 
På dag 3 var det övre ensidiga 95 % konfidensintervallet av den maximala genomsnittliga skillnaden i predos baseline-korrigerad QTcS (studiespecifik hjärtfrekvenskorrigerat QT) mellan gruppen med aktivt läkemedel och placebogruppen >10 msek för de två behandlingsgrupperna med ritonavir-boostrat Invirase (se resultaten i tabell 3).
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25 % decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours). 
För zidovudin (200 mg var 8:e tim) rapporterades en 25%-ig minskning av AUC när det kombinerades med ritonavir (300 mg var 6:e tim).
For patients demonstrating a subsequent increase in QT-interval to > 480 msec or increase by > 20 msec after commencing concomitant therapy, the physician should use best clinical judgment to discontinue either ritonavir-boosted Invirase or the concomitant therapy or both. 
För patienter som visar en senare ökning av QTintervall till >480 msek eller en ökning med >20 msek efter att den samtidiga behandlingen påbörjats, bör läkaren göra den bästa kliniska bedömningen att antingen avsluta ritonavir-boostrat Invirase eller den samtidiga behandlingen eller både och.
Patients initiating therapy with ritonavir-boosted Invirase: - An ECG should be performed on all patients prior to initiation of treatment: patients with a QT interval > 450 msec should not use ritonavir-boosted Invirase. 
Patienter som startar behandling med ritonavir-boostrat Invirase: - Ett EKG bör göras på alla patienter innan behandlingen startar: patienter med ett QTintervall >450 msek bör inte använda ritonavir-boostrat Invirase.
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir. 
Ritonavir hämmar metabolismen av saquinavir och ökar (boostrar) därigenom plasmanivåerna av saquinavir.
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues. 
Ökat CK, myalgi, myosit och sällsynta fall av rabdomyolys har rapporterats med proteashämmare, särskilt i kombination med nukleosidanaloger.
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules. 
De flesta läkemedelsinteraktionsstudier med saquinavir har utförts med icke-boostrat Invirase eller icke-boostrat saquinavir mjuka kapslar.
The mean (% coefficient of variation in parentheses) values for saquinavir AUC0-12 and Cmax were 24.3 (102%) µg·hr/ml and 3.6 (83%) µg/ml, respectively, for HIV-infected patients with moderate hepatic impairment. 
Medelvärdena (% variationskoefficient inom parentes) för saquinavir AUC0-12 och Cmax var 24,3 (10 2%) µg·tim/ml respektive 3,6 (83 %) µg/ml för HIV-infekterade patienter med måttlig leverfunktionsnedsättning.
Anaemia, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count 
Anemi, sänkt hemoglobin, sänkning av antal lymfocyter, sänkning av antal vita blodkroppar
No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam. 
Inga data finns tillgängliga avseende samtidig användning av ritonavirboostrat saquinavir och intravenöst midazolam.
Table 8: Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir 
Tabell 8: Medelvärde (%CV) AUC, Cmax och Cmin för saquinavir hos patienter efter upprepad dosering av Invirase, saquinavir mjuka kapslar, Invirase/ritonavir och saquinavir mjuka kapslar/ritonavir
Patients switching immediately from treatment with another protease inhibitor taken with ritonavir or from a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor based regimen, except rilpivirine (see section 4.5), without a wash-out period, should however initiate and continue Invirase at the standard recommended dose of 1000 mg two times daily with ritonavir 100 mg two times daily. 
Patienter som byter direkt från behandling med en annan proteashämmare som tas med ritonavir eller från en behandlingsregim baserad på en icke-nukleosid RT-hämmare, förutom rilpivirin (se avsnitt 4.5), utan en wash-out period, bör emellertid börja och fortsätta behandlingen med Invirase med den rekommenderade standarddosen på 1000 mg två gånger dagligen med ritonavir 100 mg två gånger dagligen.
• medicines used to treat asthma or other chest illness such as Chronic Obstructive Pulmonary 
• läkemedel för behandling av astma eller andra lungsjukdomar såsom Kronisk Obstruktiv
Psychiatric Disorders Common 
Psykiska störningar Vanliga
In patients with haemophilia type A and B, there have been reports of increased bleeding while taking this treatment or another protease inhibitor. 
Hos patienter med blödarsjuka typ A och B har det förekommit rapporter om en ökad blödningsbenägenhet vid intag av denna eller annan proteashämmare.
There have been reports of muscle pain, tenderness or weakness, particularly with combination antiretroviral therapy including protease inhibitors and nucleoside analogues. 
Det finns rapporter om muskelsmärta, ömhet eller svaghet i musklerna, särskilt vid antiretroviral kombinationsbehandling med proteashämmare och nukleosidanaloger.
On Day 3, mean Cmax values were approximately 3-fold and 4-fold higher with the therapeutic and supra-therapeutic doses, respectively, relative to the mean Cmax observed at steady state with the therapeutic dose administered to HIV patients. 
På dag 3 var medelvärdet för Cmax cirka 3 gånger högre med den terapeutiska dosen respektive 4 gånger högre med den supra-terapeutiska dosen, i förhållande till medelvärdet för Cmax som observerats vid steady state med den terapeutiska dosen som administrerats till HIV-patienter.
Continuous declines in HIV-RNA were observed in all treatment-naïve patients receiving the modified Invirase/ritonavir dosing regimen over the 2-week treatment period, suggesting HIV viral suppression during the time of the study. 
Kontinuerlig minskning av HIV-RNA observerades hos alla tidigare obehandlade patienter som fick den modifierade Invirase/ritonavir-doseringen under den 2 veckor långa behandlingsperioden, vilket tyder på HIV-virushämning under tiden för studien.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients. 
Marcelin et al (2007) identifierade nio proteaskodoner (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) som var förknippade med minskat virologiskt svar med saquinavir/ritonavir (1000/100 mg två gånger dagligen) hos 138 patienter som inte behandlats med saquinavir.
• The other ingredients (excipients) are microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, povidone, lactose (monohydrate) 38.5 mg, magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, glycerol triacetate, iron oxide yellow (E172) and iron oxide red (E172). 
• Övriga innehållsämnen (hjälpämnen) är mikrokristallin cellulosa, kroskaramellosnatrium, povidon, laktos (monohydrat) 38,5 mg, magnesiumstearat, hypromellos, titandioxid (E171), talk, glyceroltriacetat, gul och röd järnoxid (E172).
The potential for adverse reactions to saquinavir in nursing infants cannot be assessed, and therefore, breast-feeding should be discontinued prior to receiving saquinavir. 
Risken för biverkningar från saquinavir på ammande barn kan ej bedömas, och därför instrueras mödrar att sluta amma under saquinavirbehandling.
• other HIV medicines - such as nelfinavir, indinavir, nevirapine, delavirdine, efavirenz, maraviroc, 
• andra HIV-läkemedel som nelfinavir, indinavir, nevirapin, delavirdin, efavirenz, maravirok,
During HIV therapy there may be an increase in weight and in levels of blood lipids and glucose. 
Under HIV-behandling kan viktökning och ökade nivåer av lipider och glukos förekomma.
Concomitant use of colchicine and saquinavir/ritonavir is expected to increase plasma levels of colchicine due to P-gp and/or CYP3A4 inhibition by the protease inhibitor. 
Samtidig användning av kolkicin och saquinavir/ritonavir förväntas öka plasmanivåerna av kolkicin till följd av P-gp-hämning och/eller CYP3A4hämning orsakad av proteashämmaren.
The combination of saquinavir and ritonavir exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure. 
Kombinationen av saquinavir och ritonavir uppvisade en överlägsen virologisk aktivitet jämfört med behandlingsgruppen med indinavir och ritonavir då byte från den tilldelade behandlingen räknades som virologisk behandlingssvikt.
• antifungals - ketoconazole, itraconazole, fluconazole, miconazole 
• svampmedel - ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, mikonazol
Patients stable on ritonavir-boosted Invirase and requiring concomitant medication with potential to increase the exposure of saquinavir or patients on medication with potential to increase the exposure of saquinavir and requiring concomitant ritonavir-boosted Invirase where no alternative therapy is available and the benefits outweigh the risks: - An ECG should be performed prior to initiation of the concomitant therapy: patients with a QT interval > 450 msec should not initiate the concomitant therapy (see section 4.5). 
Patienter stabila på ritonavir-boostrat Invirase och som behöver samtidig behandling med läkemedel som har potential att öka exponeringen för saquinavir eller patienter som behandlas med läkemedel som har potential att exponeringen för saquinavir och som behöver samtidig behandling med ritonavir-boostrat Invirase och där ingen alternativ behandling finns tillgänglig och fördelarna överväger riskerna: - Ett EKG bör göras innan den samtidiga behandlingen startar: patienter med ett QTintervall >450 msek bör inte starta den samtidiga behandlingen (se avsnitt 4.5).
The following adverse events were reported with the highest severity (grades 3 and 4): anaemia, diabetes mellitus, diarrhoea, nausea, vomiting and fatigue. 
Följande rapporterade biverkningar hade högst allvarlighetsgrad (grad 3 och 4) var: anemi, diabetes mellitus, diarre, illamående, kräkning och trötthet.
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2). 
Invirase ska enbart ges i kombination med ritonavir och andra antiretrovirala läkemedel (se avsnitt 4.2).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed following coadministration of trazodone and ritonavir. 
Biverkningar som illamående, yrsel, hypotension och synkope har observerats efter samtidig administrering av trazodon och ritonavir.
Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice) 
- Saquinavir ↑ 100 % (dubbla koncentrationen av grapefruktjuice)
Other potential interactions Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl 
Andra möjliga interaktioner Läkemedel som är substrat för CYP3A4 T ex dapson, disopyramid, kinin, fentanyl och alfentanyl
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy. 
G48V-mutationen, som tidigare identifierats in vitro som ett tecken för saquinavirmutation, kunde uppvisas vid ursprungsvärdet i virus från tre patienter.
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis. 
Ökade koncentrationer av indinavir kan leda till njurstenssjukdom.
Because of a potential increase of colchicine-related toxicity (neuromuscular events including rhabdomyolysis), its concomitant use with saquinavir/ritonavir is not recommended, especially in the case of renal or hepatic impairment (see section 4.4). 
På grund av potentiell ökning av kolkicinrelaterad toxicitet (neuromuskulära händelser inklusive rabdomyolys), så är samtidig användning med saquinavir/ritonavir inte rekommenderad, särskilt vid nedsatt njur- eller leverfunktion (se avsnitt 4.4).
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity. 
Invirase/ritonavir kan öka exponeringen av ergotaminderivat och därigenom öka risken för akut ergotförgiftning.
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment 
Andel med VL < 50 kopior/ml vid vecka 48, under behandling
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased low density lipoprotein 
Förhöjt alaninaminotransferas, förhöjt aspartataminotransferas, förhöjt LDL-kolesterol,
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp. 
Ritonavir kan påverka farmakokinetiken för andra läkemedel eftersom det är en potent hämmare av CYP3A4 och P-gp.
Paediatric population: The safety and activity of saquinavir boosted with ritonavir in HIV-infected patients less than 2 years have not been established. 
Pediatrisk population: Säkerhet och aktivitet av saquinavir boostrat med ritonavir hos HIVinfekterade patienter yngre än 2 år har inte fastställts.
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4. 
Metabolism av pravastatin och fluvastatin är inte beroende av CYP3A4.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately (see Section 4). 
Informera din läkare omedelbart om du märker några symtom på infektion, (se avsnitt 4).
Elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects on the QT and/or PR interval. 
Äldre patienter kan vara mer känsliga för läkemedelsassocierade effekter på QT- och/eller PR-intervall
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp. 
På samma sätt kan saquinavir ändra farmakokinetiken för andra läkemedel som är substrat till CYP3A4 eller P-gp.