natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Valsartan cannot be eliminated by means of haemodialysis because of its strong plasma binding behaviour whereas clearance of hydrochlorothiazide will be achieved by dialysis. 
Valsartan kan inte elimineras med hjälp av hemodialys på grund av dess starka bindning till plasma, medan clearance av hydroklortiazid kan uppnås med dialys.
However, these tests were performed separately with valsartan and hydrochlorothiazide, and produced no evidence of mutagenicity, chromosomal breakage or carcinogenicity. 
Sådana utvärderingar har dock gjorts för valsartan och hydroklortiazid var för sig, och dessa gav inte belägg för mutagenicitet, kromosomskada eller karcinogenicitet.
Adverse reactions reported in clinical trials and laboratory findings occurring more frequently with valsartan plus hydrochlorothiazide versus placebo and individual postmarketing reports are presented below according to system organ class. 
Biverkningar och laboratorieresultat som rapporterats i kliniska studier och som förekom mera frekvent med valsartan plus hydroklortiazid jämfört med placebo och enskilda rapporter efter godkännandet för försäljning presenteras nedan ordnade efter organklass.
Hence it cannot be excluded that because of the inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system the application of Diovan Comp as well may be associated with impairment of the renal function. 
Det kan därför inte uteslutas att även användning av Diovan Comp på grund av hämning av reninangiotensin-aldosteronsystemet kan vara förenad med försämring av njurfunktionen.
There is no data available on the use of valsartan in patients with severe hepatic dysfunction (see section 4.3). 
Det finns inga tillgängliga data avseende användning av valsartan till patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
• if you have severe heart disease. 
• om du har en allvarlig hjärtsjukdom.
Considering that valsartan should not be administered in patients with severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis, the CHMP recommended to incorporate cross-references to sections 4.3, 4.4 and 5.2. 
Mot bakgrund av att valsartan inte bör administreras till patienter med svårt nedsatt leverfunktion, biliär levercirros och gallstas förordade CHMP att korsreferenser till avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2 läggs till.
− Severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min), anuria. 
− Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min), anuri.
Due to the risk of hypokalaemia, hydrochlorothiazide should be administered with caution when associated with medicinal products that could induce torsades de pointes. 
På grund av risken för hypokalemi, bör hydroklortiazid ges med försiktighet i samband med läkemedel som kan framkalla torsades de pointes.
The bioavailability of thiazide-type diuretics may be increased by anticholinergic agents, apparently due to a decrease in gastrointestinal motility and the stomach emptying rate. 
Biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp kan ökas av antikolinerga medel, förmodligen beroende på minskad gastrointestinal motilitet och förlångsammad magtömningshastighet.
• lung infection; breathlessness 
• lunginfektion; andfåddhet
• Do not use Diovan Comp after the expiry date which is stated on the pack. 
• Används före utgångsdatum som anges på förpackningen.
The CHMP, noting that the treatment effects in patients with the higher baseline blood pressure were greater, concluded that a restriction of the use of valsartan/HCTZ 160/25 and 320/25 mg to patients with severely elevated blood pressure is not anymore warranted. 
Eftersom CHMP konstaterade att behandlingseffekterna var bättre hos patienterna med det högre blodtrycket vid studiestart kom man fram till att en begränsning av användningen av valsartan/HCTZ 160/25 och 320/25 mg till patienter med kraftigt förhöjt blodtryck inte längre är befogad.
• medicines that may reduce the amount of potassium in your blood, such as corticosteroids, some laxatives 
• andra läkemedel som kan sänka mängden kalium i blodet, t.ex. kortikosteroider, vissa laxermedel
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia may occur as unwanted effects favouring the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias. 
Tiazidinducerad hypokalemi eller hypomagnesemi kan uppträda som oönskade effekter och öka risken för digitalisinducerade hjärtarytmier.
• other medicines to lower your blood pressure, such as beta blockers or methyldopa, or medicines that tighten your blood vessels or stimulate your heart, such as noradrenaline or adrenaline 
• andra blodtryckssänkande läkemedel, t.ex. betablockare eller metyldopa, eller läkemedel som drar ihop blodkärlen eller stimulerar hjärtat, t.ex. noradrenalin eller adrenalin
What Diovan Comp is and what it is used for Before you take Diovan Comp How to take Diovan Comp Possible side effects 
I denna bipacksedel finner du information om: Vad Diovan Comp är och vad det används för Innan du tar Diovan Comp Hur du tar Diovan Comp
Aortic and mitral valve stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy As with all other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM). 
Aorta- och mitralisklaffstenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati Liksom vid behandling med andra vasodilaterande medel ska särskild försiktighet iakttas hos patienter som lider av aorta- eller mitralisstenos eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM).
In severely sodium-depleted and/or volume-depleted patients, such as those receiving high doses of diuretics, symptomatic hypotension may occur in rare cases after initiation of therapy with Diovan Comp. 
Hos patienter med svåra natriumförluster och/eller hos svårt dehydrerade patienter, t.ex. vid behandling med höga doser diuretika, kan i sällsynta fall symtomgivande hypotoni uppträda efter att behandling med Diovan Comp påbörjats.
Antidiabetic agents (oral agents and insulin) 
Diabetesmedel (perorala antidiabetika och insulin)
• if you have recently received a new kidney. 
• om du nyligen har genomgått njurtransplantation (fått en ny njure).
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started. 
Vid konstaterad graviditet bör behandling med angiotensin II-antagonister avbrytas direkt och, om lämpligt, bör en alternativ behandling påbörjas.
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also section 5.3). 
Det är känt att behandling med angiotensin II-antagonister under andra och tredje trimestern kan inducera human fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, hämning av skallförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) (se också avsnitt 5.3).
Patients receiving thiazide diuretics, including hydrochlorothiazide, should be observed for clinical signs of fluid or electrolyte imbalance. 
Patienter som får tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, ska observeras med avseende på kliniska tecken på vätske- eller elektrolytobalans.
In a pharmacokinetics trial in patients with mild (n=6) to moderate (n=5) hepatic dysfunction, exposure to valsartan was increased approximately 2-fold compared with healthy volunteers. 
En farmakokinetikstudie på patienter med lätt (n=6) till måttligt (n=5) nedsatt leverfunktion visade att exponeringen för valsartan var ungefär dubbelt så stor som för friska försökspersoner.
Renal clearance of hydrochlorothiazide is composed of passive filtration and active secretion into the renal tubule. 
Renal clearance av hydroklortiazid utgörs av passiv filtrering och aktiv sekretion till renala tubuli.
The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II, so with co-administration of valsartan the reduction in serum potassium is less pronounced as observed under monotherapy with hydrochlorothiazide. 
Renin-aldosteronsteget medieras av angiotensin II, därför ger samtidig administrering av valsartan en mindre uttalad reduktion av serumkalium än med hydroklortiazid i monoterapi.
• allergic reactions (with symptoms such as rash, itching, hives, difficulty breathing or swallowing, dizziness) 
• allergiska reaktioner (med symtom som utslag, klåda, nässelfeber, svårighet att andas eller svårighet att svälja, yrsel)
Regarding the highest dose only, the CHMP agreed the following: “If no relevant additional effect is seen with Diovan Comp 320 mg/25 mg after 8 weeks, treatment with an additional or alternative antihypertensive medicinal product should be considered (see section 5.1)”. 
CHMP enades om följande lydelse för endast den högre dosen: ”Om inga väsentliga tilläggseffekter kan ses med Diovan Comp 320 mg/25 mg efter 8 veckor bör behandling med ytterligare eller alternativa blodtryckssänkande läkemedel övervägas (se avsnitt 5.1)”.
A number of areas of disharmony in the product information for Diovan have been considered by the CHMP. 
CHMP har granskat ett antal områden där det finns viktiga skillnader i produktinformationen för Diovan.
If these medicinal products are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-valsartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised. 
Om dessa läkemedel förskrivs tillsammans med kombinationen hydroklortiazid-valsartan rekommenderas övervakning av kaliumnivåerna i plasma.
The CHMP, in the interest of readability, revised this section and agreed on including information about the thiazide. 
CHMP ändrade detta avsnitt för att göra texten mera läsbar och enades om att infoga uppgifter om tiazid.
Serum uric acid increased, Serum bilirubin and Serum creatinine increased, Hypokalaemia, Hyponatraemia, Elevation of Blood Urea Nitrogen, Neutropenia 
Ökad halt urinsyra i serum, ökat bilirubin och kreatinin i serum, hypokalemi, hyponatremi, stegring av ureakväve i blod, neutropeni
In controlled clinical trials with valsartan/hydrochlorothiazide the potassium lowering effect of hydrochlorothiazide was attenuated by the potassium-sparing effect of valsartan. 
I kontrollerade kliniska studier med valsartan/hydroklortiazid försvagades hydroklortiazids kaliumsänkande effekt av valsartans kaliumsparande effekt.
The recommended dose of Diovan Comp X mg/Y mg is one film-coated tablet once daily. 
Den rekommenderade dosen av Diovan Comp X mg/Y mg är en filmdragerad tablett en gång dagligen.
The antihypertensive effect is substantially present within 2 weeks. 
Den blodtryckssänkande effekten är påtaglig inom 2 veckor.
Medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e.g. kaliuretic diuretics, corticosteroids, laxatives, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G, salicylic acid and derivatives) 
Läkemedel som ger kaliumförlust och hypokalemi (t.ex. kaliuretiska diuretika, kortikosteroider, laxermedel, adrenokortikotropt hormon (ACTH), amfotericin, karbenoxolon, penicillin G, salicylsyra och derivat därav).
In a clinical trial of patients with a history of dry cough during ACE inhibitor therapy, 19.5% of trial subjects receiving valsartan and 19.0% of those receiving a thiazide diuretic experienced cough compared to 68.5% of those treated with an ACE inhibitor (P <0.05). 
I en klinisk prövning på patienter med anamnes på torrhosta vid behandling med ACE-hämmare, förekom hosta hos 19,5 % av patienterna i prövningen som fick valsartan och 19,0 % av dem som fick ett tiaziddiuretikum, jämfört med 68,5 % av dem som behandlades med en ACEhämmare (p<0,05).
• if you have diarrhoea or severe vomiting. 
• om du har diarré eller svåra kräkningar.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, labelling and package leaflet. 
- Syftet med hänskjutandet var att harmonisera produktresuméerna, märkningen och bipacksedeln.
ANNEX II SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA 
BILAGA II EMEA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN, MÄRKNINGEN OCH BIPACKSEDELN
Marked hypercalcaemia may be evidence of underlying hyperparathyroidism. 
Påtaglig hyperkalcemi kan vara belägg för bakomliggande hyperparatyreos.
Based on the pharmacological mechanism of action of hydrochlorothiazide its use during the second and third trimester may compromise foeto-placental perfusion and may cause foetal and neonatal effects like icterus, disturbance of electrolyte balance and thrombocytopenia. 
Baserat på den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid kan användning under den andra och tredje trimestern nedsätta fetoplacentär-perfusion och ge effekter som ikterus, störningar i elektrolytbalansen och trombocytopeni hos fostret och det nyfödda barnet.
Side effects reported with valsartan or hydrochlorothiazide alone, but not observed with Diovan Comp: 
Biverkningar som rapporterats för valsartan eller hydroklortiazid var för sig men som inte observerats för Diovan Comp:
− Hypersensitivity to valsartan, hydrochlorothiazide, other sulfonamide-derived medicinal products or to any of the excipients. 
− Överkänslighet mot valsartan, hydroklortiazid, andra sulfonamidderiverade läkemedel eller mot något hjälpämne.
The potential toxicity of the valsartan - hydrochlorothiazide combination after oral administration was investigated in rats and marmosets in studies lasting up to six months. 
Den potentiella toxiciteten av kombinationen valsartan/hydroklortiazid vid peroral tillförsel studerades på råtta och vit silkesapa i studier på upp till sex månader.
• diuretics (water tablets), medicines for the treatment of gout, such as allopurinol, therapeutic vitamin D and calcium supplements, medicines for the treatment of diabetes (oral agents or insulins) 
• andra diuretika (vätskedrivande medel), läkemedel mot gikt, t.ex. allopurinol, D-vitamin och kalciumtillägg, diabetesmedel (orala medel eller insuliner)
• low level of white cells in the blood (with symptoms such as fever, skin infections, sore throat or mouth ulcers due to infections, weakness) 
• lågt värde på vita blodkroppar i blodet (med symtom som feber, hudinfektioner, ont i halsen eller munsår på grund av infektion, svaghet)
The difference in BP reductions between the 160/25 mg and 160/12.5 mg doses also reached statistical significance. 
Skillnaden i blodtrycksreduktion mellan doserna 160/25 mg och 160/12,5 mg var även statistiskt signifikant.
• medicines to treat cancer, such as methotrexate or cyclophosphamide 
• läkemedel mot cancer, t.ex. metotrexat eller cyklofosfamid
Adverse reactions known to occur with each component given individually but which have not been seen in clinical trials may occur during treatment with valsartan/hydrochlorothiazide. 
Biverkningar som är kända för de enskilda substanserna då de administreras var för sig, men som inte observerats i de kliniska studierna, kan förekomma vid behandling med kombinationen valsartan/hydroklortiazid.
Medicinal products used in the treatment of gout (probenecid, sulfinpyrazone and allopurinol) Dose adjustment of uricosuric medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid. 
Läkemedel för behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol) Dosjustering av läkemedel som ökar utsöndringen av urinsyra kan vara nödvändig eftersom hydroklortiazid kan höja urinsyranivån i serum.
Reduction in serum potassium occurred more frequently in patients given 25 mg hydrochlorothiazide than in those given 12.5 mg hydrochlorothiazide. 
Reduktionen av serumkalium var vanligare hos patienter som fick 25 mg hydroklortiazid än 12,5 mg.
• if you are taking potassium-sparing medicines, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicines that increase the amount of potassium in your blood such as heparin. 
• om du tar kaliumsparande läkemedel, kaliumtillägg, saltersättningar som innehåller kalium eller andra läkemedel som ökar mängden kalium i blodet, till exempel heparin.
• anti-cholinergic medicines, such as atropine or biperiden 
• antikolinerga läkemedel, t.ex. atropin eller biperiden
The clinical response to Diovan Comp should be evaluated after initiating therapy and if blood pressure remains uncontrolled, the dose may be increased by increasing either one of the components to a maximum dose of Diovan Comp 320 mg/25 mg. 
Klinisk respons på Diovan Comp bör utvärderas efter det att behandlingen startats och om blodtrycket förblir okontrollerat kan dosen höjas genom att öka endera av komponenterna till en högsta dos av Diovan Comp på 320 mg/25 mg.
• Class III antiarrhythmics (e.g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) 
• Antiarytmika klass III (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
(Calculations assume an oral dose of 320 mg/day valsartan in combination with 25 mg/day hydrochlorothiazide and a 60-kg patient). 
(Beräkningarna baseras på en oral dos på 320 mg/dag valsartan i kombination med 25 mg/dag hydroklortiazid och en patient som väger 60 kg).
Within each frequency grouping, adverse reactions are ranked in order of decreasing seriousness. 
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
Respiratory distress including pneumonitis and pulmonary oedema 
Andnödssyndrom, inkluderande pneumonit och lungödem
In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, Diovan Comp should be used with caution (see sections 4.2 and 5.2). 
Hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion utan kolestas ska Diovan Comp användas med försiktighet (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Section 4.4 - Special Warnings and Precautions for Use 
Avsnitt 4.4 - Varningar och försiktighetsmått
Sodium and/or volume-depleted patients 
Patienter med natriumförluster och/eller dehydrerade patienter
During repeated dosing, the maximum reduction in blood pressure with any dose is generally attained within 24 weeks and is sustained during long-term therapy. 
Vid upprepad administrering uppnås i allmänhet den maximala blodtryckssänkande effekten med alla doser inom 2-4 veckor och denna kvarstår vid långtidsbehandling.
• some antibiotics (tetracyclines), anaesthetics and sedatives 
• vissa antibiotika (tetracykliner), bedövningsmedel och lugnande medel
Diovan Comp contains valsartan and hydroclortiazide. 
Diovan Comp inehåller valsartan och hydroklortiazid.
Diovan Comp may increase the effects of other agents with antihypertensive properties (e.g. ACEI, beta blockers, calcium channel blockers). 
Diovan Comp kan öka effekten av andra medel med blodtryckssänkande egenskaper (t.ex. ACEhämmare, betareceptorblockerare, kalciumflödeshämmare).
Novartis s.r.o. 
Slovakien Novartis s.r.o.
• swollen face, tongue or pharynx 
• svullet ansikte, tunga eller svalg
The data from the 2 factorial and 6 non-responders phase III clinical trials, demonstrate that valsartan administered in combination with HCTZ is effective in reducing BP in patients with essential hypertension without any added concern for safety and tolerability. 
Uppgifterna från de kliniska fas III-studierna, 2 med faktoriell design och 6 på patienter som inte svarat på tidigare behandling, så kallade non-responders, visar att valsartan administrerat i kombination med HCTZ är effektivt för att minska blodtrycket hos patienter med essentiell hypertoni utan att säkerheten och toleransen påverkas negativt.
− Refractory hypokalaemia, hyponatraemia, hypercalcaemia, and symptomatic hyperuricaemia. 
− Behandlingsresistent hypokalemi, hyponatremi, hyperkalcemi och symtomatisk hyperurikemi.
was reduced (p <0.001) by 42% (-24.2 µg/min; 95% CI: -40.4 to -19.1) with valsartan and approximately 3% (-1.7 µg/min; 95% CI: -5.6 to 14.9) with amlodipine despite similar rates of blood pressure reduction in both groups. 
Vid 24 veckor hade UAE minskat (p<0,001) med 42 % (-24,2 µg/min; 95 % KI: -40,4 till -19,1) med valsartan och ca 3 % (-1,7 µg/min; 95 % KI: -5,6 till 14,9) med amlodipin trots likartade frekvenser av blodtryckssänkning i båda grupperna.
• muscle relaxing medicines, such as tubocurarine 
• muskelavslappande medel, t.ex. tubokurarin
• dehydration (with symptoms of thirst, dry mouth and tongue, infrequent urination, dark colored urine, dry skin) 
• uttorkning (med symtom som törst, torrhet i munnen och på tungan, sällan behöva tömma blåsan, mörkfärgad urin, torr hud)
• rash, purplished-red spots, fever, itching (symptoms of inflammation of blood vessels) 
• utslag, rödlila-röda fläckar, feber, klåda (symtom på inflammation i blodkärlen)
No dosage adjustment is required for patients with renal impairment with a creatinine clearance ≥30 ml/min (see section 4.2). 
Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt njurfunktion med kreatininclearance ≥30 ml/min (se avsnitt 4.2).
In clinical trials where valsartan was compared with an ACE inhibitor, the incidence of dry cough was significantly (P <0.05) lower in patients treated with valsartan than in those treated with an ACE inhibitor (2.6% versus 7.9% respectively). 
I kliniska prövningar där valsartan jämfördes med ACE-hämmare var incidensen av torrhosta signifikant (p<0,05) lägre hos patienter som behandlades med valsartan (2,6 %) än hos patienter som behandlades med en ACEhämmare (7,9 %).
The difference in systolic BP reduction between the 320/25 mg and 320/12.5 mg doses also reached statistical significance. 
Skillnaden i sänkningen av systoliskt blodtryck mellan doserna 320/25 mg och 320/12,5 mg var även statistiskt signifikant.
The CHMP finding a little rationale to support this proposal of switch from HCTZ monotherapy to a combination therapy containing 160 or 320 mg of valsartan, found preferable a step-wise dose titration. 
Eftersom CHMP inte fann några särskilda motiv som stödde förslaget till en övergång från HCTZ i monoterapi till en kombinationsterapi med 160 eller 320 mg valsartan ansåg kommittén att det var bättre med en stegvis dostitrering.
• Others (e.g. bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin i.v., halofantrin, ketanserin, 
• Andra (t.ex. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, ketanserin, mizolastin,
Cytotoxic agents (e.g. cyclophosamide, methotrexate) Thiazides, including hydrochlorothiazide, may reduce renal excretion of cytotoxic agents and potentiate their myelosuppressive effects. 
Cytotoxiska medel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat) Tiazider, däribland hydroklortiazid, kan minska den renala utsöndringen av cytotoxiska medel och potentiera deras myelosuppressiva effekt.
The CHMP adopted the following: “Diovan Comp fixed dose-combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on valsartan or hydrochlorotiazide monotherapy” 
CHMP antog följande lydelse: ”Diovan Comp med fast doskombination är indicerat för patienter som inte uppnår tillfredsställande blodtryckskontroll med valsartan eller hydroklortiazid i monoterapi”
The data from the two factorial trials and the “Guidance on Clinical Investigation of Medicinal Products in the treatment of hypertension” support the direct change from monotherapy to the fixed combination of 160/25 mg or 320/12.5-25 mg in patients whose blood pressure is not adequately controlled on either valsartan or hydrochlorothiazide monotherapy. 
Uppgifterna i de två studierna med faktoriell design och i ”Riktlinjer för klinisk undersökning av läkemedel vid behandling av hypertoni”ger stöd för en omedelbar övergång från monoterapi till den fasta doskombinationen av 160/25 mg eller 320/12,5-25 mg hos patienter som inte uppnår tillfredsställande blodtryckskontroll med varken valsartan eller hydroklortiazid i monoterapi.
Table 3: Frequency of adverse reactions with hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide has been extensively prescribed for many years, frequently in higher doses than those administered with Diovan Comp. 
Förskrivning av hydroklortiazid har varit omfattande i många år, ofta i högre doser än dem som ingår i Diovan Comp.
Therefore the use of Diovan Comp during breast feeding is not recommended. 
Därför rekommenderas inte Diovan Comp under amning.