natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The CHMP noted that in the majority of the studies patients were included based on endoscopic examination rather than symptoms alone. 
Diagnosen GORD i dessa studier baserades på endoskopisk bedömning, med undantag för en studie i vilken inklusionen av patienterna endast baserades på symtomatologi.
These cases were strongly confounded with all patients taking concomitant medications. 
Det fanns ett fåtal fall med patienter med fördröjd eliminering.
PP 
GORD
344 Pantoprazole was superior to ranitidine in the relief of GORD symptoms 
4 veckor 344 Pantoprazol var bättre än ranitidin i lindring av GORDsymtom.
Endoscopic healing of GORD Stage II/III after 4 and 8 weeks of treatment 
Endoskopisk läkning i stadium I/II av GORD efter 4 och 8 veckors behandling
from prescription to non-prescription. 
Receptfritt läkemedel.
Published studies showed noninferiority of pantoprazole compared to other PPIs (Study VMG305 and M3 
Publicerade studier visade att pantoprazol inte var sämre än andra PPI:er (studie VMG305 och M3
Published studies suggest noninferiority of pantoprazole compared to other PPIs (Study VMG305 and M3 
Publicerade studier tyder på att pantoprazol inte är sämre än andra PPI:er (studie VMG305 och M3
Relief of heartburn in GORD Stage 0/I at day 28 
Lindring av halsbränna i stadium 0/I av GORD dag 28
These studies showed that pantoprazole 20mg was superior to placebo and histamine2-receptor antagonist in the complete relief from heartburn and was non-inferior to other proton pump inhibitors. 
Pantoprazol visade sig genomgående vara bättre än placebo och H2-receptorantagonister och inte sämre än andra protonpumpshämmare.
Thrombocytopenia very rare 
Trombocytopeni, leukopeni
Pharmacokinetics 
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
Endoscopic healing of GORD Stage I 
Endoskopisk läkning i stadium I av GORD
Relief of heartburn in GORD Stage 0/I at day 14 
Lindring av halsbränna i stadium 0/I av GORD dag 14
The patient information leaflet includes adequate advice that patients should consult a doctor if alarming symptoms are present or if symptoms are not improving within 2 weeks of treatment. 
- Du måste kontakta läkare om symtomen försämras eller inte förbättras inom 2 veckor.
2.4 Clinical aspects 
4.1 Terapeutiska indikationer
The excipients used in the formulation of the finished product are well known excipients used for preparation of tablets such as sodium carbonate, mannitol, crospovidone, povidone K90, calcium stearate (present in tablet core), hypromellose, povidone K25, titanium dioxide, yellow iron oxide, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1), sodium laurilsulfate, polysorbate 80, triethyl citrate (present in film-coating, including enteric coating and undercoating), shellac, red iron oxide, black iron oxide, yellow iron oxide, soya lecithin, titanium dioxide and antifoam DC 1510 (present in printing ink). 
Dragering: hypromellos, povidon, titandioxid (E171), gul järnoxid (E172), propylenglykol, metakrylsyra-etylakrylatsampolymer, natriumlaurilsulfat, polysorbat 80, trietylcitrat.
1.1 Submission of the dossier 
6.1 Förteckning över hjälpämnen
In these studies between 57 and 78% of patients reported relief from heartburn at day 7 and 73-83% at day 14. 
I dessa studier var den procentandel patienter som upplevde total lindring av halsbränna efter 7 dagar mellan 54,0% och 80,6% i gruppen som fick pantoprazol.
Tablets are packed in Alu/Alu blisters without cardboard reinforcement or Alu/Alu blisters with cardboard reinforcement (blister wallet). 
CONTROLOC Control finns i aluminium/aluminiumblister med eller utan pappförstärkning.
• Risk and consequences of incorrect use 
• VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH
Study ID Design 
INFORMATION I PUNKTSKRIFT
ITT 
ÖVRIGT
The application concerns the supply as non-prescription medicine. 
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptfritt läkemedel.
Diarrhoea Headache Nausea / Vomiting Abdominal distension and bloating Abdominal pain and discomfort Constipation Dizziness Liver enzymes increased (transaminases, γ-GT) Rash / Exanthema / Eruption Pruritus Sleep disorders Dry mouth Asthenia, fatigue and malaise Hyperlipidaemias and lipid increases Disturbances in vision / Blurred vision Hypersensitivity (incl. 
- Mindre vanliga biverkningar: huvudvärk, yrsel, diarré, illamående, kräkningar, uppblåsthet och gasbildning, förstoppning, muntorrhet, magont och obehag, hudutslag eller nässelfeber, klåda, svaghetskänsla, utmattningskänsla eller allmän sjukdomskänsla, sömnstörningar, ökning av leverenzymer i blodprov.
There are potential interactions with anticoagulants and with drugs, which bioavailability is pH dependent such as atanazavir. 
CONTROLOC Control kan minska absorptionen av aktiva substanser vars biotillgänglighet är beroende av magsäckens pH-värde (t.ex. ketokonazol).
These included diarrhoea, abdominal pain, headache, nausea, chest pain and rash. 
Magtarmkanalen Diarré, illamående / kräkningar, utspänd buk och uppblåsthet, förstoppning, muntorrhet, smärta och obehag i magen
Enrolment 
Dragering
Efficacy 
Verkningsmekanism
Statistical methods 
Administreringssätt
Serious adverse drug reactions have therefore been rare. 
EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant.
The pharmacokinetics is unaltered in patients with renal failure. 
Farmakokinetiken varierar inte efter enkel eller upprepad administrering.
CONTROLOC Control is presented in form of gastro-resistant tablets containing pantoprazole as an active substance. 
CONTROLOC Control innerhåller det aktiva ämnet pantoprazol som blockerar den ”pump” som producerar magsyra.
Endoscopic healing of GORD Stage I after 4 weeks 
Endoskopisk läkning i stadium I av GORD efter 4 veckor
Endoscopic healing of GORD Stage I after 8 weeks of treatment 
Endoskopisk läkning i stadium I av GORD efter 8 veckors behandling
Treatment of children is not intended in the present application in the non-prescription setting. 
Läkemedlet ska inte användas vid graviditet.
Open-label, multicenter 
BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
Relief of heartburn in GORD Stage 0 
Lindring av halsbränna i stadium 0 av GORD
In this trial, patients were entered based on the presence of reflux symptoms without endoscopic examination. 
Patienterna ska kontakta läkare innan de tar detta läkemedel om de ska genomgå en endoskopi eller urea-andningstest.
Allocation 
FÖRSÄLJNING
Normal oesophagus on endoscopy History of reflux symptoms (heartburn, acid eructation, pain on swallowing) 
Hyperlipidemi och lipidökningar (triglycerider, kolesterol), viktförändringar
2.7 Data exclusivity 
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
It inhibits basal and stimulated acid secretion in animals and man via the covalent binding H+/K+ ATP-ase, also known as the “gastric proton pump” located in the secretory membrane of the parietal cell. 
Pantoprazol omvandlas till sin aktiva form, en cyklisk sulfonamid, i den sura miljön i parietalcellerna där det hämmar H+, K+-ATPas-enzymet, dvs. det sista ledet i produktionen av magsaftens saltsyra.
Randomized, open-label, parallelgroup comparison 
Hudutslag / exantem / utslag, pruritus
Results of 17 randomized controlled clinical studies (i.e. two pivotal and 15 supportive studies), in which pantoprazole 20mg was investigated with regard to relief of reflux symptoms as a primary or secondary endpoint, have been presented. 
I en retrospektiv analys av 17 studier på 5 960 patienter med gastroesofogal refluxsjukdom (GORD) som behandlades med 20 mg pantoprazol som monoterapi, utvärderades symtom som förknippades med reflux av syra, t.ex. halsbränna och sura uppstötningar, enligt en standardiserad metodologi.
WA300 
Povidon K90
Relief of GORD symptoms after 2 weeks of treatment 
Lindring av GORDsymtom efter 2 veckors behandling
Results for the relief of acid regurgitation showed similar results. 
När det gäller fullständig lindring av sura uppstötningar var resultaten likartade de som erhölls för halsbränna.
It is acknowledged that a patient's first contact with a healthcare professional for GORD symptoms is typically during a visit of the pharmacy. 
Patienter med långvariga återkommande symtom på matsmältningsbesvär eller halsbränna ska regelbundet besöka läkare.
The results also show an early onset of the clinical effect, with rates of complete relief of heartburn between 54.0% and 80.6% achieved after 7 days of treatment with pantoprazole 20 mg. A further improvement in the symptom relief rates was observed after 14 days and 28 days of treatment, respectively. 
Efter 7 dagar var procentandelen patienter som upplevde fullständig lindring av sura uppstötningar 61,5% till 84,4%, efter 14 dagar 67,7% till 90,4% och efter 28 dagar 75,2% till 94,5%.
In-process controls performed during the synthesis are suitable to control the reaction progress. 
CONTROLOC Control måste trots det användas med försiktighet för att uppnå det bästa resultatet.
Randomisation 
Amning
With regard to elderly or renal-impaired patients, special safety and pharmacokinetic studies showed that pantoprazole was safe, and that no dose adjustment was necessary. 
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.
No further information on the contraindicated symptoms or the consequences of the treatment is available. 
Det finns inga kända symtom på överdosering.
Calculated weighted mean of frequency (per 1,000 patients) 
Biverkningar kan förekomma med vissa frekvenser, som definieras nedan: mycket vanliga: drabbar fler än 1 av 10 användare.
Active Substance 
Nedsatt leverfunktion
2.6 Legal Status 
6.2 Inkompatibiliteter
Endoscopic healing of GORD Stage I after 4 weeks of treatment 
Endoskopisk läkning i stadium I av GORD efter 4 veckors behandling
The absolute bioavailability of pantoprazole in healthy subjects is 77% and does not change at multiple dosing. 
Den absoluta biotillgängligheten från tabletten var cirka 77%.
Number of patients with this adverse drug reaction 
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Since the elimination half-life in these patients is still shorter than the dosing interval of 24 hours, no accumulation of pantoprazole was observed following multiple dosing. 
Även om huvudmetaboliten har en längre halveringstid (2-3 timmar) är utsöndringen fortfarande snabb och således sker ingen ackumulering.
Pantoprazole: Ranitidine: 
Urtikaria, angioödem
Pantozol 20 mg gastro-resistant tablets 
LÄKEMEDLETS NAMN CONTROLOC Control 20 mg enterotabletter
symptoms after 7 and 28 days of 
Lindring av GORD-symtom efter 7 och 28 dagars behandling
2 weeks 521 Both PPIs were comparably effective; pantoprazole was noninferior to omeprazole, nonsignificant primary endpoint 
Pantoprazol var inte sämre än omeprazol, ickesignifikant primärt effektmått.
The synthesis of the drug substance is performed without optically active reagents and results in a racemate. 
Effekten är densamma oavsett om den aktiva substansen ges oralt eller intravenöst.
Placebo 
Trietylcitrat
There were only 2% of patients who took the study medication longer than 4 weeks. 
Båda dessa drabbar cirka 1% av patienterna.
The initial application was submitted by Nycomed GmbH (EMEA/H/C/1013). 
Information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida http://www.emea.europa.eu/
Table 5 Relief rate of acid eructation in study BGI022 
Farmakoterapeutisk grupp: Protonpumpshämmare, ATC-kod: A02BC02
• Adverse events 
• ÖVRIGA VILLKOR
formulations of pantoprazole have equipotent effect on intragastric pH. 
Pantoprazol metaboliseras i levern via cytokrom P450-enzymsystemet.
- Date of authorisation: - Marketing authorisation granted by: 
NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
• Serious adverse event/deaths/other significant events 
• De har någon annan allvarlig sjukdom som påverkar det allmänna välbefinnandet.
1.2 Steps taken for the assessment of the product 
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Superiority of Pan (1) 
Titandioxid (E171)
The claimed indication at time of application read as follows: “Treatment of reflux symptoms (e.g. heartburn, acid regurgitation)” 
CONTROLOC Control används för korttidsbehandling av refluxsymtom (t.ex. halsbränna, sura uppstötningar) hos vuxna.
Non-prescription medicines for relief from heartburn include antacids, alginates, histamine2-receptor antagonist and proton pump inhibitors (PPIs). 
Ta inte CONTROLOC Control tillsammans med andra läkemedel som begränsar den mängd syra som produceras i magsäcken, t.ex. andra protonpumpshämmare (omeprazol, lansoprazol eller rabeprazol) eller en H2-antagonist (t.ex. ranitidin, famotidin).
The majority of subjects who took the study medication longer contacted a healthcare professional, which is reassuring. 
Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel ska du kontakta läkare eller apotekspersonal.
CH2 
Batch
Pantoprazole 20 mg Relief Rate of Acid Eructation (N/Total N) 
CONTROLOC Control 20 mg enterotabletter Pantoprazol
The results of several pharmacokinetic studies with pantoprazole and different drug combinations do not suggest drug-drug interaction between pantoprazole and the tested drugs. 
En interaktion mellan pantoprazol och andra substanser som metaboliseras av samma enzymsystem kan inte uteslutas.
The drug substance specification includes tests for identification (IR and sodium), appearance of solution, optical rotation, water content (Karl Fisher), heavy metals, related substances (HPLC), assay (titration), particle size (laser diffraction) and residual solvents (GC). 
- Övriga innehållsämnen är: - Kärna: natriumkarbonat (vattenfritt), mannitol, krospovidon, povidon K90, kalciumstearat.
Patients with conditions for whom a nonprescription use of pantoprazole would not be appropriate, like patients with current erosive lesions of the upper gastrointestinal tract (e.g. reflux esophagitis stage I-V, erosive gastritis, were excluded. 
Ingen dosreduktion rekommenderas när pantoprazol administreras till patienter med nedsatt njurfunktion (inklusive patienter som står på dialys, som bara avlägsnar försumbara mängder av pantoprazol).
The tablets stored in primary packaging materials as described in the dossier were in compliance with the shelf-life specifications at all tested time points. 
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen.
EMEA/CHMP scientific advice with relevance for this particular development has not been obtained by the applicant. 
Den lätta ökningen av AUC och Cmax hos äldre frivilliga jämfört med yngre personer var inte kliniskt relevant.
The gastro-resistant coating consists of methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer 1:1; triethyl citrate is added as a plasticizer. 
Metakrylsyra-etylakrylatsampolymer (1:1) Natriumlaurilsulfat
No new adverse drug reactions, or an increased frequency of known adverse drug reactions, or any other risk that might affect the safe use of the drug has been detected in Post-Authorisation Safety Studies. 
Även om inga interaktioner har observerats vid samtidig administrering av fenprokumon eller warfarin i kliniska farmakokinetiska studier, har några få isolerade fall av ändrat INR (International Normalised Ratio) rapporterats vid samtidig behandling efter godkännande för försäljning.
Pharmacodynamics 
Kalciumstearat
However, in the nonprescription setting the presence of oesophageal erosions cannot be ruled out because treatment will be performed without prior endoscopic examination. 
Vid fall av överdosering med kliniska tecken på förgiftning kan inga specifika rekommendationer lämnas, med undantag för symtomatisk och stödjande behandling.
The results of clinical studies where symptomatic relief of GORD was investigated show that pantoprazole provides relief of heartburn and acid regurgitation during a short-term treatment course (2-4 weeks). 
Mekanismen bakom bildandet av gastriska karcinoider på grund av substituerade bensimidazoler har noga undersökts och slutsatsen är att det är en sekundär reaktion till de massivt förhöjda gastrinnivåerna som uppträder hos råtta vid långtidsbehandling med hög dos.
Pantoprazole-containing products are currently licensed throughout the European community for the treatment of conditions such as gastro-oesophageal reflux disease, Zollinger-Ellison syndrome, acid reflux disease, dyspepsia and duodenal or gastric ulcers. 
Inga kliniskt signifikanta interaktioner har emellertid observerats i specifika tester med karbamazepin, koffein, diazepam, diklofenak, digoxin, etanol, glibenklamid, metoprolol, naproxen, nifedipin, fenytoin, piroxikam, teofyllin och p-piller som innehåller levonorgestrel och etinylöstradiol.
Day 7 PP (N=158) Day 14 PP (N=158) 
Titandioxid (E171) Antiskum DC 1510
Patients with chest pain will be excluded from non-prescription supply. 
Patienterna ska informeras om att tabletterna inte är avsedda att ge omedelbar lindring.
The applicant has provided a literature review on pharmacodynamics. 
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter.
Factors such as hormonal and neuronal mechanisms, medication, food and lifestyle can also contribute to the pathophysiology. 
Detta gäller även naturläkemedel eller homeopatiska preparat.
The effect increases with dose and over time and reaches steady state after a few days. 
Ta nästa, vanliga dos, nästa dag vid vanlig tidpunkt.
CONTROLOC Control is available in film coated tablets containing 20 mg pantoprazole. 
INFORMATION I PUNKTSKRIFT CONTROLOC Control 20 mg
The written information clearly expresses when the medicinal product should not be used. 
Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används.
n 
Barn
BACKGROUND INFORMATION ON THE PROCEDURE 
BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN
Table 9 Overview of adverse drug reactions 
BILAGA 1 PRODUKTRESUMÉ
Blinding (masking) 
Metabolism och utsöndring
The efficacy of pantoprazole in the proposed indication and posology has been demonstrated. 
Används före utgångsdatum som anges på kartongen och blistret.
1 FENDRICK AM et al., Self-Selection and Use Patterns of Over-the-Counter Omeprazole for Frequent Heartburn, Clinical Gastroenterology and Hepatology 2004;2:17-21 
Tryckfärg: schellack, röd, svart och gul järnoxid (E172), sojalecitin, titandioxid (E171) och antiskum DC 1510.
4 weeks Rather severe heartburn, acid regurgitation, pain on swallowing 
Ökad kroppstemperatur, perifert ödem
Comparator 
Tillverkare
Since in patients with liver cirrhosis the elimination half-life, the AUC and the maximum serum concentration is increased compared to healthy subjects, patients with liver disease should not be supplied with non-prescription pantoprazole without consulting a doctor. 
Speciellt patienter över 55 år som dagligen tar något receptfritt läkemedel mot matsmältningsbesvär eller halsbränna ska informera apotekspersonal eller läkare.
The eligibility for this multiple application to the centralised procedure was agreed upon by the EMEA/CHMP. 
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida http://www.emea.europa.eu/.
No specific dose finding studies have been conducted for this application. 
Inga särskilda anvisningar.
A continuously high level of quality can therefore be guaranteed. 
En extrem ökning inträffar dock bara i enstaka fall.
Placebo Relief Rate of Acid Eructation (N/Total N) 
Leverenzymökn ingar (transaminaser, γ-GT)
Reflux of gastric acid into the oesophagus is mediated by different mechanisms such as transient lower oesophageal sphincter relaxations or reduced pressure, impaired oesophageal clearance and hiatus hernia. 
Reflux är återflödet av syra från magsäcken till matstrupen, som kan bli inflammerad och göra ont.
With regard to serious adverse events the most common were thrombocytopenia, angioedema, urticaria and hepatitis. 
- Allvarliga allergiska reaktioner (sällsynta): Överkänslighetsreaktioner, så kallade anafylaktiska reaktioner, anafylaktisk chock och angioödem.
As reflux symptoms are common and can affect the quality of life of the majority of sufferers a proton pump inhibitor is usually used as a first-line treatment. 
Nedsatt surhetsgrad i magsäcken, oavsett orsak - inklusive protonpumpshämmare - ökar det antal bakterier i magsäcken som normalt finns i mag-tarmkanalen.
• Post marketing experience 
B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Risks 
Kärna
Although spontaneous abortions and premature births did not occur with higher frequency, because animal studies have shown reproductive toxicity (signs of slight fetotoxicity were observed at doses above 5 mg/kg), patients are advised not to use pantoprazole during pregnancy. 
Emellertid har inga fall av bildning av karcinoida prekursorer (atypisk hyperplasi) eller gastriska karcinoider, vilka sågs i djurstudier (se avsnitt 5.3), hittills rapporterats på människa.
Non-clinical pharmacology and toxicology 
Metabolism och nutrition
The co-administration with atazanavir is contra-indicated in the SPC and the Package Leaflet. 
Pantoprazol får därför inte administreras samtidigt med atazanavir (se avsnitt 4.3).
180 patients were included in the safety analysis in the pantoprazole group and 178 in the ranitidine group. 
I denna pivotala studie förekom betydande skillnader i resultatet mellan pantoprazol 20 mg och ranitidin 150 mg.
Randomized, doubleblind, parallelgroup comparison 
Asteni, trötthet och olustkänsla
These studies, which reflect the use of the product in medical practice as compared to the scientific setting of clinical studies with strict inclusion and exclusion criteria, contributed to the safety profile of pantoprazole. 
Biverkningar med pantoprazol i kliniska studier och efter godkännande för försäljning.
79.7% to 91.5% PPI (Omeprazole 10mg, 20mg, Lansoprazole 15mg, Esomeprazole 20mg) 
I genomsnitt uppnås maximala serumkoncentrationer (Cmax) på cirka 1-1,5 µg/ml efter cirka 2,0-2,5 timmar efter administrering (tmax) av en enkel oral dos på 20 mg.
All analytical methods, except for particle size and residual solvents, are compendial and validation of these methods was not deemed necessary. 
Liksom alla läkemedel kan CONTROLOC Control orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Unlike other proton pump inhibitors, pantoprazole has linear pharmacokinetics in a dose range of 10 - 80mg. 
I dosintervallet 10 till 80 mg är plasmakinetiken för pantoprazol linjär efter såväl oral som intravenös administrering.
Information about the onset of pantoprazole's action and clarification that this medicine does not act immediately is included in the SPC and the Package Leaflet. 
Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal.
Patients with conditions for whom a non-prescription use of pantoprazole would not be appropriate, like patients with endoscopically diagnosed reflux oesophagitis either of stage II, III or IV according to the Savary/Miller classification, were excluded. 
Således bör protrombintiden/INR kontrolleras efter insättning, utsättning eller vid oregelbunden användning av pantoprazol hos patienter som behandlas med kumarinantikoagulantia (t.ex., fenprokumon eller warfarin)
In the final step the gastro-resistant tablets are printed on one side [“P20﻿ with brown printing ink using an offset printing machine. 
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Enterotabletterna är gula, ovala, bikonvexa filmdragerade tabletter märkta med ”P20” på ena sidan.
Shellac is obtained by purification of Lac, a secretion of the insect Laccifer Lacca Kerr (Coccidae). 
Eftersom pantoprazol binder till enzymet distalt om receptornivån, kan det hämma saltsyrasekretionen oberoende av stimulans från andra substanser (acetylkolin, histamin, gastrin).
Already after 1 week of treatment, rates of complete relief from heartburn between 54% and 81% were achieved with pantoprazole 20 mg. A further improvement in the heartburn relief rates was observed after 14 and 28 days of treatment. 
Efter 14 och 28 dagar upplevde 62,9% till 88,6% respektive 68,1% till 92,3% av patienterna fullständig lindring av halsbränna.
Table 6 Overview of the design of the supportive studies Study ID Design 
UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ MELLANFÖRPACKNINGEN PAPPFÖRSTÄRKNING