natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However despite the likelihood that calcitonin is involved in cancer promotion the exact mechanism that could explain the increased occurrence of malignancies in calcitonin treated patients has not been fully elucidated. 
Men trots att kalcitonin troligen är inblandat i främjandet av cancer har inte den exakta mekanismen som kunde förklara den ökade frekvensen av maligniteter hos kalcitoninbehandlade patienter fullständigt utretts.
Annex II Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations of the injectable formulations of calcitonin and suspension of the marketing authorisations of the intranasal formulations of calcitonin 
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning av de injicerbara formuleringarna av kalcitonin och tillfälligt upphävande av godkännandena för försäljning av de intranasala formuleringarna av kalcitonin
The increased risk of cancer with calcitonin in the other two trials with the new oral formulation, was not statistically significant incidence rate ratio of 1.61 (0.81-3.16) and 1.10 (0.821.48) for studies C2302 and A2303 respectively. 
Den förhöjda cancerrisken med kalcitonin vid de två andra prövningarna med den nya perorala formuleringen var inte statistiskt signifikant med en incidenskvot på 1,61 (0,81-3,16) och 1,10 (0,82-1,48) för studierna C2302 respektive A2303.
Even though there is some uncertainty surrounding the true magnitude of this risk which appears to be different across the different trials the relative risk is consistently higher in patients treated with calcitonin compared with placebo. 
Trots en viss osäkerhet kring den egentliga storleken på denna risk, som verkar skilja sig mellan de olika prövningarna, är den relativa risken konsekvent högre hos patienter behandlade med kalcitonin jämfört med placebo.
• The Committee considered that in order to maintain a positive benefit-risk for the above indications additional changes to the product information (section 4.2 Posology and method of administration, section 4.4 Special warnings and precautions for use and section 4.8 Undesirable effects) in relation to the risk of cancer should be included. 
• För att ett positivt nytta-riskförhållande ska upprätthållas för ovanstående indikationer ansåg kommittén att ytterligare ändringar bör göras i produktinformationen (avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt, avsnitt 4.4 - Varningar och försiktighet samt avsnitt 4.8 - Biverkningar) beträffande risken för cancer.
In addition, the metaanalysis of the trials with the new formulation showed a statistical significant increase in the incidence rate ratio for patients treated with calcitonin, 1.33 (1.035-1.72), similar to the increase observed during the intranasal trials. 
Dessutom visade metaanalysen av prövningarna med den nya formuleringen en statistiskt signifikant ökning av incidenskvoten för patienter som behandlats med kalcitonin, 1,33 (1,035-1,72), liknande den ökning som setts under de intranasala prövningarna.
A possible explanation, for the relatively short time of onset is that calcitonin promotes tumour progression rather than oncogenesis, as has also been suggested in the published literature addressing the role of calcitonin in prostate cancer. 
En möjlig förklaring till den relativt korta tiden fram till debuten är att kalcitonin stimulerar tumörutveckling snarare än onkogenes, vilket också föreslagits i den publicerade litteraturen om kalcitonins roll vid prostatacancer.
The MAH considers that the exclusion of four studies from the meta-analysis in which no cancer cases were observed, lacks basis. 
Innehavaren av godkännande för försäljning anser att uteslutningen av fyra studier från metaanalysen, där inga cancerfall observerades, saknar grund.
Possible explanations for these discrepant results include the lower dose in the osteoporosis trial, and the premature discontinuation of male patients and an intensive prostate cancer screening programme in the second osteoarthritis trial, which identified additional cases and may have masked possible imbalances of cancer cases across the different treatment arms in these trials. 
Möjliga förklaringar till dessa spridda resultat är t.ex. den lägre dosen vid osteoporosprövningen, för tidigt avslutad behandling av manliga patienter samt ett intensivt screeningprogram för prostatacancer vid den andra osteoartritprövningen, som identifierade kompletterande fall och kan ha maskerat möjliga obalanser av cancerfall mellan de olika behandlingsarmarna i dessa prövningar.
Further evidence of a positive association between calcitonin and cancer was provided from the analysis of recently conducted trials with the new oral calcitonin formulation. 
Fler bevis för ett positivt samband mellan kalcitonin och cancer tillhandahölls av analysen av nyligen utförda prövningar med den nya perorala formuleringen av kalcitonin.
• The Committee also took in to account that in patients with osteoporosis, intranasal calcitonin treatment is to be administered on a long-term basis. 
• Kommittén tog också hänsyn till att intranasal kalcitonin-behandling ska administreras under lång tid hos patienter med osteoporos.
While this argument might be valid for observational studies, the CHMP is of the view that potential bias in randomised clinical trials that could favour one of the treatment arms is unlikely, as the randomisation procedure provides sufficiently well balanced groups. 
Detta argument kan vara giltigt för observationsstudier, men CHMP anser att en potentiell snedvridning (bias) i randomiserade kliniska prövningar som kunde gynna en av behandlingsarmarna är osannolik, eftersom randomiseringsförfarandet ger tillräckligt välbalanserade grupper.
The MAH also questions the validity of the evidence of the available clinical trials that substantiated the efficacy of the product, arguing that the evidence is not valid for safety because of confounding factors. 
Innehavaren av godkännande för försäljning ifrågasätter även giltigheten av fynden från de tillgängliga kliniska prövningar som förtydligade produktens effekt, med argumentet att de inte är giltiga för säkerheten på grund av störande faktorer.
The scientific points of disagreement presented in the MAHs detailed grounds included efficacy aspects, safety aspects in relation to the risk of cancer (non-clinical, pharmacovigilance, and statistical issues) and overall benefit-risk assessment. 
De vetenskapliga tvistefrågorna i de utförliga skälen från innehavaren av godkännande för försäljning var bland annat effektaspekter, säkerhetsaspekter i förhållande till cancerrisken (ickekliniska, farmakovigilansrelaterade och statistiska frågor) samt en övergripande nyttariskbedömning.
The consistency of the evidence across clinical trial data, provide strong evidence of a causal association. 
Fyndens samstämmighet mellan olika kliniska prövningsdata ger starka bevis för ett orsakssamband.
However, the short-term nature of the intended use of calcitonin in these patients is expected to minimise the potential risk of cancer, and therefore the benefit/risk balance is considered to be positive, but the treatment duration should be limited. 
Kortvarigheten hos den avsedda användningen av kalcitonin för dessa patienter förväntas dock minimera den potentiella risken för cancer, varför nytta-riskförhållandet anses vara positivt, men behandlingstiden bör begränsas.
The MAH also raised some points on the methodological flaws of the meta-analysis of the 17 intranasal calcitonin studies and provided a re-analysis of data. 
Innehavaren av godkännande för försäljning hade också vissa invändningar mot de metodologiska bristerna i metaanalysen av de 17 intranasala kalcitoninstudierna och lämnade in en ny analys av uppgifterna.
The consistency of the results in the oral and intranasal trials suggests that the reported events are causally associated with calcitonin. 
Resultatens samstämmighet vid de perorala och intranasala prövningarna tyder på att de rapporterade händelserna har ett orsakssamband med kalcitonin.
In order to maintain a positive benefit/risk balance for the indications of injectable formulation of calcitonin-containing products, the CHMP recommended changes to the Product Information, mainly in relation to the risk of cancer. 
För att bevara ett positivt nytta-riskförhållande för indikationerna för injicerbara formuleringar av kalcitonin-innehållande läkemedel rekommenderade CHMP att ändringar införs i produktinformationen, främst vad gäller cancerrisken.
Further evidence of a possible association between calcitonin and the risk of cancer is provided by a meta-analysis of 17 randomised, controlled, double blind studies with intranasal calcitonin performed by one of the MAHs. 
Ytterligare bevis för ett möjligt samband mellan kalcitonin och risken för cancer tillhandahålls av en metaanalys av 17 randomiserade, kontrollerade, dubbelblindstudier med intranasalt kalcitonin som utfördes av en av innehavarna av godkännande för försäljning.
However none of the arguments presented refute the conclusion derived from the results of the intranasal (and oral) studies, which suggests that that there is an increased risk of cancer associated with the use of calcitonin. 
Emellertid kan inte de framlagda argumenten tillbakavisa den slutsats som dras från resultaten av de intranasala (och orala) studierna, enligt vilka det finns en ökad cancerrisk förknippad med användningen av kalcitonin.
the prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation such as in patients with recent osteoporotic fractures 
Förebyggande av akut benförlust till följd av plötslig immobilisering hos t.ex. patienter med nyligen inträffade osteoporotiska frakturer
The results of the biggest of the trials conducted with intra-nasal calcitonin , study CT320 (also known as the PROOF study), provides some evidence of an increased risk of cancer in the calcitonin arm compared with placebo even though the reported results fail to reach statistical significance (relative risk, 95%CI: 1.47 (0.91-2.36)). 
Resultaten från den största av de prövningar som utfördes med intranasalt kalcitonin, studien CT320 (också kallad PROOF-studien), ger vissa bevis för en ökad cancerrisk i kalcitonin-armen jämfört med placebo även om de rapporterade resultaten inte lyckades uppnå statistisk signifikans (relativ risk, 95 procent KI: 1,47 (0,91-2,36)).
Efficacy of calcitonin for this indication is supported by established use of calcitonin in clinical practice. 
Effekten av kalcitonin för denna indikation stöds av det etablerade kliniska bruket av kalcitonin.
The MAH discussed the low number of post-marketing spontaneous cases of cancer reported with calcitonin. 
Innehavaren av godkännande för försäljning diskuterade det låga antalet spontana cancerfall som rapporterats med kalcitonin efter godkännandet för försäljning.
In addition to the published literature in relation to the use of injectable calcitonin for hypercalcaemia in malignancy, this indication is further supported by its established use in clinical practice. 
Utöver den publicerade litteraturen beträffande användningen av injicerbart kalcitonin för elakartad hyperkalcemi, stöds denna indikation även av dess etablerade kliniska användning.
The MAH questions the results of the meta-analysis because of the use of fixed-effects models in the presence of heterogeneity. 
Innehavaren av godkännande för försäljning ifrågasätter metaanalysens resultat på grund av användningen av modeller med fasta effekter i närvaro av heterogenitet.
Based on the totality of the data available on the safety and the efficacy of intranasal calcitonincontaining medicinal products and having noted the opinion of the Ad-Hoc Expert meeting, the CHMP confirmed its initial conclusion that the limited efficacy in this indication needs to be balanced against evidence from clinical trials for an increased risk of cancer with long-term use of calcitonin. 
Utifrån alla tillgängliga data om säkerheten och effekten av intranasala kalcitonin-innehållande läkemedel och efter att ha noterat yttrandet från ad hoc-expertmötet, bekräftade CHMP sin ursprungliga slutsats att den begränsade effekten vid denna indikation behöver balanseras mot fynd från kliniska prövningar som talar för en ökad cancerrisk vid långvarig användning av kalcitonin.
In the first of these trials (study C2301), a statistical significant increased risk of cancer was reported in patients treated with calcitonin compared with placebo (incidence rate ratio 4.13 (1.67-10.19)). 
Vid den första av dessa prövningar (studien C2301) rapporterades en statistiskt signifikant förhöjd cancerrisk hos patienter som behandlats med kalcitonin jämfört med placebo (incidenskvot 4,13 (1,67-10,19)).
The MAH addressed a number of non-clinical, pharmacovigilance, and statistical issues in relation to the CHMP assessment of the risk of cancer with the use of calcitonin-containing medicinal products. 
Innehavaren av godkännande för försäljning tog upp ett antal icke-kliniska, farmakovigilansrelaterade och statistiska frågor i förhållande till CHMP:s bedömning av cancerrisken vid användning av kalcitonin-innehållande läkemedel.
Overall there appears to be sufficient and consistent evidence from the intranasal and oral calcitonin trials, that calcitonin is associated with an increased risk of cancer. 
Totalt sett verkar det finnas tillräckliga och samstämmiga bevis från intranasala och perorala prövningar av kalcitonin för att kalcitonin är förknippat med en förhöjd risk för cancer.
Recognising the potential limitations of the clinical trials included in the analysis, the observed increased risk of cancer needs to be balanced against the modest benefit of calcitonin. 
Med tanke på de potentiella begränsningarna för de kliniska prövningarna i analysen behöver den observerade ökade cancerrisken balanseras mot kalcitonins måttliga nytta.
As mentioned before, it is agreed that the PROOF study shows a modest efficacy of calcitonin in the reduction of the risk of vertebral fractures. 
Som tidigare nämnts råder det enighet kring PROOF-studiens stöd för den måttliga effekten av kalcitonin när det gäller att minska risken för ryggkotfrakturer.
While it is recognised by the CHMP that the inclusion or exclusion of single trials will adjust the overall odds ratio (OR) in different directions, it is acknowledged that it is reasonable to conduct a list of sensitivity analyses to assess the robustness of the results. 
Samtidigt som CHMP erkänner att det övergripande chansförhållandet justeras i olika riktningar av att enstaka prövningar tas med eller utesluts, finner myndigheten att det är rimligt att en serie känslighetsanalyser utförs för att bedöma resultatens tillförlitlighet.
From the meta-analysis of the intranasal calcitonin studies, the data point towards an increase in the risk of cancer in patients treated with intranasal calcitonin compared to placebo. 
Enligt metaanalysen av de intranasala kalcitoninstudierna pekar uppgifterna mot en ökning av cancerrisken hos patienter som behandlas med intranasalt kalcitonin jämfört med placebo.
Considering the availability of alternative treatments in this indication, the CHMP agreed that the use of calcitonin in Paget's disease should be limited to 3 months, and only in patients who do not respond to alternative treatments or for whom such treatments are not suitable, for example those with severe renal impairment. 
Efter att ha beaktat tillgången till alternativa behandlingar vid denna indikation enades CHMP om att kalcitonin vid Pagets bensjukdom bör begränsas till 3 månaders användning, och endast till patienter som inte svarar på alternativa behandlingar eller för vilka dessa behandlingar inte är lämpliga, exempelvis de med avsevärt nedsatt njurfunktion.
• Treatment of hypercalcaemia of malignancy (injectable formulation) 
• Behandling av elakartad hyperkalcemi (injicerbar formulering)
The MAH argued that the improvement in bone mineral density (BMD) underestimates fracture efficacy. 
Innehavaren av godkännande för försäljning argumenterade att förbättringen av benmineraltäthet (BMD) gör att fraktureffekten underskattas.
For this purpose the methodology used was judged to be sufficient by the CHMP. 
CHMP ansåg därför att den metodologi som använts i detta sammanhang var tillräcklig.
Therefore the Committee recommended the suspension of the Marketing Authorisations for the intranasal formulation of calcitonin. 
Därför rekommenderar kommittén att godkännandena för försäljning av den intranasala formuleringen av kalcitonin tillfälligt upphävs.
The Odds Ratio (OR) for the incidence of cancer in these trials in patients treated with calcitonin was 1.61 (1.11-2.34). 
Chansförhållandet för cancerincidensen vid dessa prövningar av patienter som behandlades med kalcitonin var 1,61 (1,11-2,34).
• The Committee in light of the previous review and in the absence of new efficacy data, considered that the intranasal calcitonin-containing medicines can be effective in the treatment of established postmenopausal osteoporosis in order to reduce the risk of vertebral fractures. 
• Mot bakgrund av den tidigare granskningen och i frånvaro av nya effektdata fann kommittén att de intranasala kalcitonin-innehållande läkemedlen kan vara verksamma vid behandling av fastställd postmenopausal osteoporos för att minska risken för ryggkotfrakturer.
However, in all trials there was a higher incidence of malignancies reported in calcitonin treated patients compared to placebo. 
Vid alla prövningar rapporterades dock en högre incidens av maligniteter hos patienter som behandlats med kalcitonin jämfört med placebo.
The CHMP conclusions in response to these points raised by the MAH are given below. 
CHMP:s slutsatser kring dessa frågor som togs upp av innehavaren av godkännande för försäljning ges här nedan.
Considering the nature of the indication in the setting of advanced cancer, the benefit/risk balance in this indication is considered still to be positive. 
Med tanke på typen av indikation vid framskriden cancer anses nytta-riskförhållandet vid denna indikation fortfarande vara positivt.
• Efficacy 
• Effekt
The Committee concluded that the benefit-risk balance of calcitonin-containing injectable formulations indicated in the treatment of Paget's disease, hypercalcaemia of malignancy and for the prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation, remains positive under normal conditions of use, subject to the restrictions in indication (for Paget's disease), limitation of treatment duration and warnings to be introduced in the product information. 
Kommittén fann att nytta-riskförhållandet för kalcitonin-innehållande injicerbara formuleringar som är indicerade vid behandling av Pagets bensjukdom, elakartad hyperkalcemi och förebyggande av akut benförlust till följd av plötslig immobilisering är fortsatt positivt under normala användningsförhållanden, förutsatt att begränsningarna vid indikationen (för Pagets bensjukdom), begränsningen av behandlingstiden och varningarna som ska införas i produktinformationen beaktas.
Calcitonin is a hypocalcaemic compound secreted from the thyroid. 
Kalcitonin är en hypokalcemisk förening som utsöndras från tyreoidea (sköldkörteln).
• In view of the new safety concerns in relation to the risk of cancer in long-term use and the limited efficacy of calcitonin in the treatment of osteoporosis, the Committee is of the opinion that pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC the benefit-risk balance of the intranasal formulations of calcitonin-containing medicinal products is not positive under normal conditions of use. 
• Med tanke på de nya säkerhetsproblemen beträffande cancerrisken vid långvarig användning och den begränsade effekten av kalcitonin vid behandling av osteoporos anser kommittén att nytta-riskförhållandet för de intranasala formuleringarna av kalcitonin-innehållande läkemedel i enlighet med artikel 116 i direktiv 2001/83/EG inte är positivt under normala användningsförhållanden.
o for the prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation such as in patients with recent osteoporotic fractures, the benefit-risk balance remains positive provided that the duration of use is restricted to 2 weeks, not exceeding 4 weeks in any case. 
o Nytta-riskförhållandet för förebyggande av akut benförlust till följd av plötslig immobilisering, t.ex. hos patienter med nyligen inträffade osteoporotiska frakturer, är fortsatt positivt förutsatt att användningstiden begränsas till 2 veckor och aldrig överskrider 4 veckor.
o for the treatment of hypercalcaemia of malignancy the benefit-risk balance remains positive provided that the treatment duration is limited to the shortest possible time using the minimum effective dose 
o Nytta-riskförhållandet för behandling av elakartad hyperkalcemi är fortsatt positivt förutsatt att behandlingstiden begränsas till kortast möjliga tid med hjälp av minsta verksamma dos.
As discussed previously the efficacy of calcitonin in the treatment of Paget's disease is limited and is partially validated by its well known use and its pharmacological plausibility. 
• Behandling av Pagets bensjukdom (injicerbar formulering) Som tidigare diskuterats har kalcitonin begränsad effekt vid behandling av Pagets bensjukdom och har delvis validerats genom dess välkända användning och troliga farmakologiska verkan.
• Efficacy aspects 
• Effektaspekter
It is also pointed out by the MAH that the point estimate OR is used, which is more likely to provide a significant result than the corresponding RR. 
Innehavaren av godkännande för försäljning påpekar även att punktskattningen chansförhållande används, vilket mer sannolikt ger ett signifikant resultat än den motsvarande relativa risken.
The re-examination of the CHMP opinion was related to the benefit-risk balance of the intranasal formulation of calcitonin in the indication “treatment of osteoporosis in order to reduce the risk of vertebral fractures”. 
Omprövningen av CHMP:s yttrande gällde nytta-riskförhållandet för den intranasala formuleringen av kalcitonin vid indikationen ”behandling av osteoporos för att minska risken för vertebrala frakturer”.
The increase in absolute risk of cancer for patients treated with calcitonin compared with placebo in the intra-nasal trials was 2.36%. 
Ökningen av absolut risk för cancer för patienter som behandlades med kalcitonin jämfört med placebo vid de intranasala prövningarna var 2,36 procent De vanligast rapporterade maligniteterna vid dessa prövningar var basalscellskarcinom och bröstcancer.
The Committee also concluded that the benefit-risk balance of calcitonin-containing intranasal formulation indicated for the treatment of osteoporosis is no longer positive under normal conditions of use and recommends the suspension of the corresponding marketing authorisations. 
Kommittén fann också att nytta-riskförhållandet för den kalcitonin-innehållande intranasala formulering som är indicerad för behandling av osteoporos inte längre är positivt under normala användningsförhållanden och rekommenderar att motsvarande godkännanden för försäljning tillfälligt upphävs.
The Committee therefore concluded the benefit-risk balance of calcitonin-containing intranasal formulation indicated for the treatment of osteoporosis is no longer positive under normal conditions of use and recommends the suspension of the corresponding marketing authorisations. 
Kommittén drog därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för den kalcitonin-innehållande intranasala formulering som är indicerad för behandling av osteoporos inte längre är positivt under normala användningsförhållanden och rekommenderar att motsvarande godkännanden för försäljning tillfälligt upphävs.
The CHMP is of the view that it is not possible to reach a conclusion about the association between calcitonin and cancer progression from the results of the published non-clinical in vitro studies. 
CHMP anser att det inte är möjligt att använda resultaten av de publicerade icke-kliniska in vitrostudierna för att komma fram till en slutsats om sambandet mellan kalcitonin och cancerutveckling.