natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In such cases it may also be more appropriate to perform specific toxicological studies that are designed to investigate these effects (e.g. immunotoxicity, neurotoxicity, and in particular for nanoforms indirect genotoxicity), or
Detta skulle sannolikt inte upptäckas i en studie av akut toxicitet, men kan ge skadliga effekter vid långvarig exponering.
the route of exposure used in the initial repeated dose study was inappropriate in relation to the expected route of human exposure and route-to-route extrapolation cannot be made, or
Ytterligare studier ska föreslås av registranten eller kan krävas av kemikaliemyndigheten i enlighet med artikel 40 eller 41
particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity to humans may be expected), or
om NOAEL inte kan fastställas i 28- eller i 90-dagarsstudien, såvida detta inte beror på att det inte förekommer några skadliga toxiska effekter, eller
effects shown in substances with a clear relationship in molecular structure with the substance being studied, were not detected in the 28 or the 90 days study.’;
om toxiciteten ger anledning till särskild oro (t.ex. allvarliga/svårartade effekter), eller
Subsection 8.8. is replaced by the following:
om det finns indikationer på en effekt för vilken tillgängliga belägg är otillräckliga för toxikologisk karakterisering och/eller riskkarakterisering.
Toxicokinetics
I sådana fall kan det också vara lämpligare att genomföra specifika toxikologiska studier som är utformade för att undersöka dessa effekter (t.ex. immunotoxicitet, neurotoxicitet och – särskilt för nanoformer – indirekt genotoxicitet), eller
Assessment of the toxicokinetic behaviour of the substance to the extent that can be derived from the relevant available information.
om den exponeringsväg som används i den ursprungliga studien med upprepad dosering var olämplig med tanke på den förväntade exponeringsvägen för människor och man inte kan göra någon extrapolering från en exponeringsväg till en annan, eller
For nanoforms without high dissolution rate in biological media a toxicokinetics study shall be proposed by the registrant or may be required by the Agency in accordance with Article 40 or 41 in case such an assessment cannot be performed on the basis of relevant available information, including from the study conducted in accordance with 8.6.1.
om exponeringen väcker särskilda farhågor (t.ex. om användningen i konsumentprodukter leder till exponeringsnivåer i närheten av de dosnivåer där man kan förvänta sig att ämnet är toxiskt för människor), eller
The choice of the study will depend on the remaining information gaps and the results of the chemical safety assessment.’;
om effekter som påvisats med ämnen vars molekylstruktur är tydligt besläktad med det ämne som studeras inte har konstaterats i 28- eller i 90-dagarsstudien.”
Point 9.1.3 is replaced by the following:
Punkt 8.8 ska ersättas med följande:
‘9.1.3.
Toxikokinetik
Short-term toxicity testing on fish: the registrant may consider long-term toxicity testing instead of short-term.
Bedömning av ämnets toxikokinetiska beteende, i den mån detta är möjligt på grundval av tillgänglig information
there are mitigating factors indicating that aquatic toxicity is unlikely to occur, for instance the substance is highly insoluble in water or the substance is unlikely to cross biological membranes, or
För nanoformer utan hög upplösningshastighet i biologiska medier ska en toxikokinetisk studie föreslås av registranten, eller så kan en sådan studie krävas av kemikaliemyndigheten, i enlighet med artikel 40 eller 41, om en sådan bedömning inte kan göras på grundval av relevant tillgänglig information, inbegripet från den studie som genomförs i enlighet med punkt 8.6.1.
a long-term aquatic toxicity study on fish is available.
Valet av studie beror på återstående brister i informationen och resultaten från kemikaliesäkerhetsbedömningen.”
Long-term aquatic toxicity testing as described in Annex IX shall be considered if the chemical safety assessment according to Annex I indicates the need to investigate further effects on aquatic organisms.
Punkt 9.1.3 ska ersättas med följande:
The choice of the appropriate test(s) will depend on the results of the chemical safety assessment.
”9.1.3
The long-term aquatic toxicity study on fish (Annex IX, Section 9.1.6) shall be considered if the substance is poorly water soluble, or for nanoforms if they have low dissolution rate in the relevant test media.’;
Test av akut toxicitet på fisk: Registranten får överväga att testa kronisk toxicitet i stället för akut toxicitet
Point 9.1.4. is replaced by the following:
om det finns förmildrande faktorer som tyder på att toxicitet i vattenmiljö är osannolik, t.ex. om ämnet är mycket svårlösligt i vatten eller om det är osannolikt att ämnet tränger igenom biologiska membran, eller
‘9.1.4.
om en studie av kronisk toxicitet på fisk finns tillgänglig.
Activated sludge respiration inhibition testing
Testning av kronisk toxicitet i vattenmiljö enligt beskrivningen i bilaga IX ska övervägas om kemikaliesäkerhetsbedömningen enligt bilaga I tyder på att effekterna på vattenlevande organismer behöver undersökas närmare.
there is no emission to a sewage treatment plant, or
Valet av lämpliga tester beror på resultaten av kemikaliesäkerhetsbedömningen.
there are mitigating factors indicating that microbial toxicity is unlikely to occur, for instance the substance is highly insoluble in water, or
Studien av kronisk toxicitet på Daphnia (punkt 9.1.6 i bilaga IX) ska övervägas om ämnet har låg löslighet i vatten eller för nanoformer om de har låg upplösningshastighet i de relevanta testmedierna.”
the substance is found to be readily biodegradable and the applied test concentrations are in the range of concentrations that can be expected in the influent of a sewage treatment plant.
Punkt 9.1.4 ska ersättas med följande:
The study may be replaced by a nitrification inhibition test if available data show that the substance is likely to be an inhibitor of microbial growth or function, in particular nitrifying bacteria.’;
”9.1.4
Subsection 9.2. is replaced by the following:
Respirationshämningsförsök med aktivt slam
Degradation
om det inte förekommer några utsläpp till ett avloppsreningsverk, eller
Further degradation testing shall be considered if the chemical safety assessment according to Annex I indicates the need to investigate further the degradation of the substance.
om det finns förmildrande faktorer som tyder på att mikrobiell toxicitet är osannolik, till exempel om ämnet är mycket svårlösligt i vatten, eller
For nanoforms that are not soluble, nor have high dissolution rate, such test(s) shall consider morphological transformation (e.g. irreversible changes in particle size, shape and surface properties, loss of coating), chemical transformation (e.g. oxidation, reduction) and other abiotic degradation (e.g. photolysis).
om ämnet befinns vara lätt biologiskt nedbrytbart och de testade koncentrationerna ligger i det koncentrationsintervall som kan förväntas i inflödet till ett avloppsreningsverk.
The choice of the appropriate test(s) will depend on the results of the chemical safety assessment.’;
Studien kan ersättas av ett nitrifikationshämningstest om tillgängliga data visar att ämnet sannolikt hämmar tillväxt eller funktion hos mikroorganismer, särskilt nitrifikationsbakterier.”
Section 9.2.2 is replaced by the following:
Punkt 9.2 ska ersättas med följande:
‘9.2.2.
Nedbrytning
Abiotic
Ytterligare testning av nedbrytningen ska övervägas om kemikaliesäkerhetsbedömningen enligt bilaga I tyder på att ämnets nedbrytning behöver undersökas närmare.
Hydrolysis as a function of pH.
För nanoformer som varken är lösliga eller har hög upplösningshastighet ska sådana tester beakta morfologiska förändringar (t.ex. irreversibla förändringar av partiklarnas storlek, form och ytegenskaper, förlust av beläggning), kemisk omvandling (t.ex. oxidation och reduktion) och annan abiotisk nedbrytning (t.ex. fotolys).
the substance is readily biodegradable, or
Valet av lämpliga tester beror på resultaten av kemikaliesäkerhetsbedömningen.”
the substance is highly insoluble in water.
Punkt 9.2.2 ska ersättas med följande:
Point 9.3.1. is replaced by the following:
”9.2.2
Adsorption/desorption screening
Abiotisk
based on the physicochemical properties the substance can be expected to have a low potential for adsorption (e.g. the substance has a low octanol-water partition coefficient), or
Hydrolys som en funktion av pH.
the substance and its relevant degradation products decompose rapidly.
om ämnet är lätt biologiskt nedbrytbart, eller
For nanoforms, use of any physicochemical property (e.g. octanol-water partition coefficient) as a reason for waiving the study shall include adequate justification of its relevance to low potential for adsorption.’;
om ämnet är mycket svårlösligt i vatten.
Annex IX to Regulation (EC) No 1907/2006 is amended as follows:
Punkt 9.3.1 ska ersättas med följande:
In the introductory text, the following text is added after the second paragraph:
Förundersökning (screening) av adsorption och desorption
Point 8.6.2 is replaced by the following:
om ämnet på grund av sina fysikalisk-kemiska egenskaper kan förväntas ha låg adsorptionspotential (t.ex. om ämnet har låg fördelningskoefficient oktanol/vatten), eller
‘8.6.2.
om ämnet och dess relevanta nedbrytningsprodukter bryts ned snabbt.
Sub-chronic toxicity study (90-day), one species, rodent, male and female, most appropriate route of administration, having regard to the likely route of human exposure.
För nanoformer ska användning av en fysikalisk-kemisk egenskap, oavsett typ (t.ex. fördelningskoefficient oktanol/vatten), som anledning att välja bort studien omfatta en adekvat motivering för dess relevans för en låg adsorptionspotential.”
The sub-chronic toxicity study (90 days) does not need to be conducted if:
Bilaga IX till förordning (EG) nr 1907/2006 ska ändras på följande sätt:
a reliable short-term toxicity study (28 days) is available showing severe toxicity effects according to the criteria for classifying the substance as R48, for which the observed NOAEL-28 days, with the application of an appropriate uncertainty factor, allows the extrapolation towards the NOAEL-90 days for the same route of exposure, or
I inledningen ska följande text läggas till efter andra stycket:
a reliable chronic toxicity study is available, provided that an appropriate species and route of administration were used, or
Punkt 8.6.2 ska ersättas med följande:
a substance undergoes immediate disintegration and there are sufficient data on the cleavage products (both for systemic effects and effects at the site of uptake), or
”8.6.2
the substance is unreactive, insoluble and not inhalable and there is no evidence of absorption and no evidence of toxicity in a 28-day “limit test”, particularly if such a pattern is coupled with limited human exposure.
Studie av subkronisk toxicitet (90 dagar), en art, gnagare, honor och hanar, administreringsväg med hänsyn till den troligaste exponeringsvägen för människor
skin contact in production and/or use is likely; and
Studien av subkronisk toxicitet (90 dagar) behöver inte göras
the physicochemical properties suggest a significant rate of absorption through the skin; and
om det finns en tillförlitlig studie av subakut toxicitet (28 dagar) som visar på svårartade toxiska effekter i enlighet med de kriterier som gäller för klassificering av ämnet som R48, och det observerade värdet för NOAEL-28 dagar, med tillämpning av lämplig osäkerhetsfaktor, möjliggör extrapolering till NOAEL-90 dagar för samma exponeringsväg, eller
one of the following conditions is met:
om det finns en tillförlitlig studie av kronisk toxicitet, under förutsättning att en lämplig art och administreringsväg använts, eller
toxicity is observed in the acute dermal toxicity test at lower doses than in the oral toxicity test, or
om ämnet omedelbart sönderdelas och det finns tillräckliga data om sönderdelningsprodukterna (beträffande såväl systemiska effekter som effekter på upptagsstället), eller
systemic effects or other evidence of absorption is observed in skin and/or eye irritation studies, or
om ämnet är föga reaktivt, olösligt och inte kan inandas och det dessutom inte finns något som tyder på att det absorberas eller att det är toxiskt i ett 28 dagars ’gränstest’, särskilt om ett sådant mönster är kopplat till en begränsad exponering av människor.
in vitro tests indicate significant dermal absorption, or
om det är sannolikt att ämnet kommer i kontakt med huden vid produktion och/eller användning, och
significant dermal toxicity or dermal penetration is recognised for structurally-related substances.
om ämnets fysikalisk-kemiska egenskaper tyder på att det i betydande utsträckning absorberas via huden, och
Testing by the inhalation route is appropriate if:
något av följande villkor är uppfyllt:
exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Ämnet befinns i ett test av akut dermal toxicitet vara toxiskt i lägre doser än vid test av oral toxicitet.
Further studies shall be proposed by the registrant or may be required by the Agency in accordance with Articles 40 or 41 in case of:
Systemiska effekter eller andra tecken på absorption noteras vid studier av hud- och/eller ögonirritation, eller
failure to identify a NOAEL in the 90 days study unless the reason for the failure to identify a NOAEL is absence of adverse toxic effects, or
In vitro-tester tyder på betydande absorption via huden.
particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity to humans may be expected).’;
Betydande dermal toxicitet eller dermal penetration noteras för strukturlika ämnen.
Point 9.2.1.2. is replaced by the following:
Testning genom inandning är lämpligt
‘9.2.1.2.
om det är sannolikt att människor exponeras via inandning, med tanke på ämnets ångtryck och/eller möjlig exponering för aerosoler, partiklar eller droppar som är av en sådan storlek att de kan inandas.
Simulation testing on ultimate degradation in surface water
Ytterligare studier ska föreslås av registranten eller kan krävas av kemikaliemyndigheten i enlighet med artikel 40 eller 41
The study need not be conducted if:
om NOAEL inte kan fastställas i 90-dagarsstudien, såvida inte detta beror på att det inte förekommer några skadliga toxiska effekter, eller
the substances is highly insoluble in water, or
om exponeringen väcker särskilda farhågor (t.ex. om användningen i konsumentprodukter leder till exponeringsnivåer i närheten av de dosnivåer där man kan förvänta sig att ämnet är toxiskt för människor).”
the substance is readily biodegradable.
Punkt 9.2.1.2 ska ersättas med följande:
Subsection 9.3. is replaced by the following:
”9.2.1.2
Fate and behaviour in the environment
Simuleringstestning av slutlig nedbrytning i ytvatten
Bioaccumulation in aquatic species, preferably fish
Studien behöver inte genomföras
the substance has a low potential for bioaccumulation (for instance a log Kow ≤ 3) and/or a low potential to cross biological membranes, or
om ämnet är mycket svårlösligt i vatten, eller
direct and indirect exposure of the aquatic compartment is unlikely.
om ämnet är lätt biologiskt nedbrytbart.
For nanoforms, use of any physicochemical property (e.g. octanol water partition coefficient, dissolution rate, dispersion stability) as a reason for waiving the study shall include adequate justification of its relevance to low potential for bioaccumulation or unlikely direct and indirect exposure of the aquatic compartment.
Punkt 9.3 ska ersättas med följande:
Further information on adsorption/desorption depending on the results of the study required in Annex VIII
Omvandling, spridning och fördelning i miljön
based on the physicochemical properties, the substance can be expected to have a low potential for adsorption (e.g. the substance has a low octanol water partition coefficient), or
Bioackumulering i vattenlevande organismer, företrädesvis fisk
the substance and its degradation products decompose rapidly.
om ämnet har låg potential för bioackumulering (t.ex. log Kow ≤ 3), och/eller låg potential att tränga igenom biologiska membran, eller
For nanoforms, use of any physicochemical property (e.g. octanol water partition coefficient, dissolution rate, dispersion stability) as a reason for waiving the study shall include adequate justification of its relevance to low potential for adsorption.’;
om direkt och indirekt exponering av vattenmiljön är osannolik.
Subsection 9.4 is replaced by the following:
För nanoformer ska användning av en fysikalisk-kemisk egenskap, oavsett typ (t.ex. fördelningskoefficient oktanol/vatten, upplösningshastighet, dispersionsstabilitet) som anledning att välja bort studien omfatta en adekvat motivering för dess relevans för en låg potential för bioackumulering eller osannolik direkt och indirekt exponering av vattenmiljön.
Effects on terrestrial organisms
Ytterligare information om adsorption/desorption beroende på resultaten av den studie som krävs i bilaga VIII
These studies do not need to be conducted if direct and indirect exposure of the soil compartment is unlikely.
om ämnet på grund av sina fysikalisk-kemiska egenskaper kan förväntas ha låg adsorptionspotential (t.ex. om ämnet har låg fördelningskoefficient oktanol/vatten), eller
In the absence of toxicity data for soil organisms, the equilibrium partitioning method may be applied to assess the hazard to soil organisms.
om ämnet och dess nedbrytningsprodukter bryts ned snabbt.
Where the equilibrium partitioning method is applied to nanoforms, this shall be scientifically justified.
För nanoformer ska användning av en fysikalisk-kemisk egenskap, oavsett typ (t.ex. fördelningskoefficient oktanol/vatten, upplösningshastighet, dispersionsstabilitet) som anledning att välja bort studien omfatta en adekvat motivering för dess relevans för en låg adsorptionspotential.”
The choice of the appropriate tests depends on the outcome of the chemical safety assessment.
Punkt 9.4 ska ersättas med följande:
In particular for substances that have a high potential to adsorb to soil or that are very persistent, the registrant shall consider long-term toxicity testing instead of short-term.’;
Effekter på landlevande organismer
Annex X to Regulation (EC) No 1907/2006 is amended as follows:
Dessa studier behöver inte göras om direkt och indirekt exponering av jorden är osannolik.
Point 8.6.3. is replaced by the following:
Om toxicitetsdata för jordlevande organismer saknas kan en jämviktsfördelningsmetod användas för att bedöma farligheten för jordlevande organismer.
‘8.6.3.
Om en jämviktsfördelningsmetod används för nanoformer ska detta vara vetenskapligt motiverat.
A long-term repeated toxicity study (≥ 12 months) may be proposed by the registrant or required by the Agency in accordance with Articles 40 or 41 if the frequency and duration of human exposure indicates that a longer term study is appropriate and one of the following conditions is met:
Valet av lämpliga tester beror på resultatet från kemikaliesäkerhetsbedömningen.
serious or severe toxicity effects of particular concern were observed in the 28-day or 90-day study for which the available evidence is inadequate for toxicological evaluation or risk characterisation, or
Särskilt för ämnen som lätt adsorberas till jord eller som är mycket långlivade ska registranten överväga att genomföra ett test av kronisk toxicitet i stället för akut toxicitet.”
effects shown in substances with a clear relationship in molecular structure with the substance being studied were not detected in the 28-day or 90-day study, or
Bilaga X till förordning (EG) nr 1907/2006 ska ändras på följande sätt:
the substance may have a dangerous property that cannot be detected in a 90-day study.
Punkt 8.6.3 ska ersättas med följande:
If nanoforms are covered by the registration, physicochemical characteristics, in particular particle size, shape and other morphological parameters, surface functionalisation and surface area, as well as molecular structure shall be taken into consideration when determining if one of the conditions above are met.’;
”8.6.3
Annex XI to Regulation (EC) No 1907/2006 is amended as follows:
En kronisk toxicitetsstudie med upprepad dosering (≥ 12 månader) kan föreslås av registranten eller krävas av kemikaliemyndigheten i enlighet med artikel 40 eller 41 om frekvensen och varaktigheten för exponering av människor tyder på att det är lämpligt att göra en studie över längre tid, och om ett av följande villkor är uppfyllt:
In the introductory text, the following text is added after the last paragraph:
Om allvarliga eller svårartade toxiska effekter som ger anledning till särskild oro noterades i 28-dagars- eller 90-dagarsstudien men tillgängliga belägg inte räcker för att göra en toxikologisk utvärdering eller riskkarakterisering.
‘The requirements specific to nanoforms in this Annex are without prejudice to requirements applicable to other forms of a substance.’;
Om effekter som påvisats med ämnen vars molekylstruktur är tydligt besläktad med det ämne som studeras inte påvisats i 28-dagars- eller 90-dagarsstudien.
Point 1.1.3. is replaced by the following:
Om ämnet kan ha en farlig egenskap som inte kan upptäckas i en 90-dagarsstudie.
‘1.1.3.
Om nanoformer omfattas av registreringen ska fysikalisk-kemiska egenskaper, särskilt partiklarnas storlek, form och andra morfologiska parametrar, ytfunktionalisering, ytarea samt molekylstruktur beaktas vid bedömningen av om något av villkoren ovan är uppfyllt.”
Historical human data
Bilaga XI till förordning (EG) nr 1907/2006 ska ändras på följande sätt:
Historical human data, such as epidemiological studies on exposed populations, accidental or occupational exposure data and clinical studies, shall be considered.
I inledningen ska följande text läggas till efter sista stycket:
The strength of the data for a specific human health effect depends, among other things, on the type of analysis and on the parameters covered and on the magnitude and specificity of the response and consequently the predictability of the effect.
”Krav som är specifika för nanoformer i denna bilaga ska tillämpas utan att det påverkar tillämpningen av krav som gäller andra former av ett ämne.”
Criteria for assessing the adequacy of the data include:
Punkt 1.1.3 ska ersättas med följande:
the proper selection and characterisation of the exposed and control groups;
”1.1.3
adequate characterisation of exposure;
Historiska humandata
sufficient length of follow-up for disease occurrence;
Historiska humandata, t.ex. epidemiologiska studier av exponerade befolkningsgrupper, data om exponering vid olyckshändelser eller yrkesmässig exponering samt kliniska studier ska beaktas.
valid method for observing an effect;
Hur väl enskilda data illustrerar en viss effekt på människors hälsa beror bland annat på typen av analys och på de parametrar som omfattas, samt på reaktionens omfattning och specificitet och därmed effektens förutsägbarhet.
proper consideration of bias and confounding factors; and
Kriterierna för att bedöma lämpligheten hos data inbegriper
a reasonable statistical reliability to justify the conclusion.
korrekt val och karakterisering av de exponerade grupperna och kontrollgrupperna,
In all cases adequate and reliable documentation shall be provided.
korrekt karakterisering av exponeringen,
When nanoforms are covered by the registration the above approach shall address the nanoforms separately.’;
tillräckligt lång uppföljningsperiod för att eventuella sjukdomar ska hinna visa sig,
Subsection 1.2. is replaced by the following:
en giltig metod för observation av en effekt,
Weight of evidence
beaktande av systematiska fel och störfaktorer, och
There may be sufficient weight of evidence from several independent sources of information leading to the assumption/conclusion that a substance has or has not a particular dangerous property, while the information from each single source alone is regarded insufficient to support this notion.
en rimlig statistisk tillförlitlighet för att slutsatsen ska kunna anses berättigad.