natgillin/translations-raw huggingface dataset:
a description and justification of the test system,
att den eller de analysmetoder som används i studien av reduktionen av restsubstanser är tillräckligt validerade för att resthaltsdata ska kunna tjäna som underlag för fastställande av karenstiden.
a description of the results obtained, in sufficient detail to allow the results to be critically evaluated independently of their interpretation by the author,
Metabolism och restsubstanskinetik
a statistical analysis of the results where appropriate,
Farmakokinetik (absorption, distribution, metabolism, utsöndring)
a discussion of the results, with comment on observed and no-observed-effect levels, and on any unusual findings,
Det ska lämnas en sammanfattning av de farmakokinetiska uppgifterna, med korshänvisning till de farmakokinetiska studierna enligt del 4 på den djurart läkemedlet är avsett för.
a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety profile of the active substance, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans.
Det är inte nödvändigt att lämna in en fullständig studierapport.
B. RESIDUE TESTS
Syftet med farmakokinetiska studier med avseende på restsubstanser av veterinärmedicinska läkemedel är att utvärdera produktens absorption, distribution, metabolism och utsöndring hos den djurart som produkten är avsedd för.
Introduction
Slutprodukten, eller en formulering som har jämförbara egenskaper med avseende på biotillgänglighet, ska administreras till den djurart som läkemedlet är avsett för i högsta rekommenderade dos.
For the purposes of this Annex, the definitions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 shall apply.
Omfattningen av det veterinärmedicinska läkemedlets absorption ska beskrivas fullständigt med beaktande av administreringssättet.
The purpose of studying the depletion of residues from the edible tissues or of eggs, milk and honey derived from treated animals is to determine under what conditions and to what extent residues may persist in foodstuffs produced from these animals.
Om det kan visas att den systemiska absorptionen av läkemedel för utvärtes bruk är försumbar krävs ingen ytterligare kontroll av restsubstanser.
In addition, the studies shall enable the determination of a withdrawal period.
Det veterinärmedicinska läkemedlets distribution i den djurart som läkemedlet är avsett för ska beskrivas.
In the case of veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the residue documentation shall show:
Möjligheten till plasmaproteinbindning eller övergång till mjölk eller ägg och till ackumulering av lipofila föreningar ska beaktas.
to what extent, and how long, do residues of the veterinary medicinal product or its metabolites persist in the edible tissues of the treated animal or in milk, eggs and/or honey obtained therefrom;
Vägarna för utsöndring av produkten från det djur som läkemedlet är avsett för ska beskrivas.
that in order to prevent any risk to the health of the consumer of foodstuffs from treated animals, or difficulties in the industrial processing of foodstuffs, it is possible to establish realistic withdrawal periods which can be observed under practical farming conditions;
De viktigaste metaboliterna ska identifieras och beskrivas.
that the analytical method(s) used in the residues depletion study are sufficiently validated to provide the necessary reassurance that the residues data submitted are suitable as the basis for a withdrawal period.
Reduktion av restsubstanser
Metabolism and residue kinetics
Syftet med detta slag av studier, som mäter den hastighet med vilken restsubstanserna reduceras i det djur som läkemedlet är avsett för efter den sista administreringen av läkemedlet, är att göra det möjligt att fastställa karenstider.
Pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion)
Efter att försöksdjuret har fått den sista dosen av det veterinärmedicinska läkemedlet ska de befintliga restmängderna bestämmas med validerade analysmetoder tillräckligt många gånger.
A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4.
De tekniska metoderna och deras tillförlitlighet och känslighet ska anges.
The full study report does not need to be submitted.
Analysmetod för restsubstanser
The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
Analysmetoderna vid studier av reduktion av restsubstanser och valideringen av dem ska beskrivas ingående.
The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
Följande utmärkande drag ska beskrivas:
Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described.
Specificitet.
If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
Noggrannhet.
The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
Precision.
The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described.
Gräns för påvisande.
The major metabolites shall be identified and characterised.
Kvantifieringsgräns.
Depletion of residues
Genomförbarhet och tillämplighet vid normala laboratorieförhållanden.
The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
Känslighet för störningar.
At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
Restsubstansernas stabilitet.
Residue analytical method
Den föreslagna analysmetodens lämplighet ska bedömas i ljuset av aktuell vetenskaplig och teknisk kunskap vid tiden för ansökan.
The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
Analysmetoden ska presenteras i ett internationellt vedertaget format.
The following characteristics shall be described:
Identifiering av produkten
specificity,
Det eller de veterinärmedicinska läkemedel som används i testerna ska identifieras med angivande av
accuracy,
sammansättning,
precision,
resultat av fysikaliska och kemiska (styrka och renhet) tester för den eller de relevanta tillverkningssatserna,
limit of detection,
identifikationsuppgifter för tillverkningssatserna,
limit of quantification,
förhållande till den slutliga produkten,
practicability and applicability under normal laboratory conditions,
specifik aktivitet och radioaktiv renhet hos märkta substanser,
susceptibility to interference,
de märkta atomernas position i molekylen.
stability of incurred residues.
Följande ska ingå i dokumentationen om kontroll av restsubstanser:
The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
En diskussion om hur en studie som föregår de studier som genomförs i enlighet med god laboratoriesed kan bidra till den övergripande riskbedömningen.
The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.
Ett förslag till karenstid.
Identification of the product
en diskussion av resultaten,
An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
en objektiv diskussion om resultaten, och förslag på de karenstider som behövs för att säkerställa att restsubstanser som kan utgöra en fara för konsumenten inte finns i livsmedel som härrör från behandlade djur.
composition,
DEL 4
the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
Prekliniska och kliniska prövningar
batch identification,
De uppgifter och de dokument som enligt artikel 12.3 j tredje strecksatsen ska åtfölja ansökningar om godkännande för försäljning ska uppfylla nedanstående krav.
relationship to the final product,
Prekliniska krav
specific activity and radio-purity of labelled substances,
Prekliniska studier krävs för att fastställa produktens farmakologiska aktivitet och tolerans.
position of labelled atoms in the molecule.
A. FARMAKOLOGI
The dossier of residue tests shall include:
De farmakodynamiska effekterna hos den eller de aktiva substanser som ingår i det veterinärmedicinska läkemedlet ska beskrivas.
a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
För det första ska den verkningsmekanism och de farmakologiska effekter som den rekommenderade praktiska användningen grundar sig på beskrivas på ett tillfredsställande sätt.
a withdrawal period proposal.
Resultaten ska uttryckas kvantitativt (med användning av t.ex. dos-effektkurvor eller tid-effektkurvor) och om möjligt i jämförelse med en substans med välkänd effekt.
a discussion of the results,
När effekten uppges vara starkare för en aktiv substans ska skillnaden påvisas och det ska visas att den är statistiskt signifikant.
an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.
För det andra ska det lämnas en allmän farmakologisk beskrivning av den aktiva substansen med särskild hänsyn till möjliga sekundära farmakologiska effekter.
PART 4
I allmänhet ska effekterna på de viktigaste kroppsfunktionerna undersökas.
Pre-clinical and clinical trial
Alla effekter som produktens egenskaper (t.ex. administreringsväg eller formulering) har på den aktiva substansens farmakologiska aktivitet ska undersökas.
The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
Dessa undersökningar ska göras mer ingående om den rekommenderade dosen närmar sig den som kan väntas ge biverkningar.
Pre-clinical requirements
Försökstekniken ska, om det inte är fråga om standardprocedurer, beskrivas tillräckligt ingående för att kunna upprepas och försöksledaren ska styrka dess tillämplighet.
Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.
De experimentella resultaten ska läggas fram på ett överskådligt sätt, och statistisk signifikans ska anges för vissa slag av försök.
A. PHARMACOLOGY
Om inte goda skäl för motsatsen kan anföras, ska det också göras en undersökning för att fastställa om upprepad tillförsel av substansen medför någon kvantitativ förändring av effekterna.
The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
Fasta kombinationer av läkemedel kan vara berättigade antingen på farmakologiska grunder eller på grund av kliniska indikationer.
First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described.
I det första fallet ska de farmakodynamiska och/eller farmakokinetiska studierna påvisa interaktioner som skulle kunna göra kombinationen användbar för kliniskt bruk.
The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
I det senare fallet, när man eftersträvar ett vetenskapligt berättigande för kombinationen genom kliniska försök, ska det av undersökningen framgå om de effekter som förväntas från kombinationen kan påvisas i djur, och åtminstone ska betydelsen av eventuella biverkningar undersökas.
Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
Om en ny aktiv substans ingår i kombinationen ska denna först ha undersökts grundligt.
Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects.
Uppgifter om uppkomst av kliniskt relevanta resistenta organismer kan vara nödvändiga när det gäller veterinärmedicinska läkemedel.
In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
Sökanden ska föreslå åtgärder för att begränsa utvecklingen av resistens vid avsedd användning av det veterinärmedicinska läkemedlet.
Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
I förekommande fall ska en korshänvisning göras till uppgifterna i del 3.
The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
Det krävs grundläggande farmakokinetisk information om en ny aktiv substans vid bedömning av det veterinärmedicinska läkemedlets kliniska säkerhet och effekt.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
Målen för farmakokinetiska studier med den djurart läkemedlet är avsett för kan delas upp i tre huvudområden:
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
Deskriptiv farmakokinetik som leder till fastställande av grundläggande parametrar.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
Användning av dessa parametrar för att undersöka förhållandena mellan doseringsföreskrifter, koncentration i plasma och vävnader över tiden och de farmakologiska, terapeutiska eller toxiska effekterna.
Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
I förekommande fall jämförelse av kinetiken mellan olika djurarter som läkemedlet är avsett för och undersökning av eventuella artskillnader som har betydelse för det veterinärmedicinska läkemedlets säkerhet och effekt på den djurart som läkemedlet är avsett för.
In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use.
Det behövs i regel farmakokinetiska studier på den djurart läkemedlet är avsett för som ett komplement till de farmakodynamiska studierna och för att upprätta doseringsföreskrifter (administreringsväg och administreringsställe, dos, doseringsintervall, antal administreringar osv.).
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked.
Det kan krävas ytterligare farmakokinetiska studier för att anpassa doseringsföreskrifterna till vissa populationsvariabler.
If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
Om det har genomförts farmakokinetiska studier enligt del 3 kan det göras korshänvisningar till dessa studier.
Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products.
När det gäller nya kombinationer av kända substanser som har undersökts enligt bestämmelserna krävs inga farmakokinetiska studier av den fasta kombinationen, om det kan visas att de aktiva substansernas farmakokinetiska egenskaper inte förändras då de administreras i en fast kombination.
Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
Lämpliga biotillgänglighetsstudier ska företas för att fastställa bioekvivalens
Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.
när ett veterinärmedicinskt läkemedel med ny formulering jämförs med det redan existerande läkemedlet,
Basic pharmacokinetic data concerning a new active substance are required in the context of assessment of the clinical safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
om det är nödvändigt för att jämföra ett nytt administreringssätt eller en ny administreringsväg med en vedertagen metod.
The objectives of pharmacokinetic studies in the target animal species can be divided into three main areas:
B. TOLERANS HOS DEN DJURART SOM LÄKEMEDLET ÄR AVSETT FÖR
descriptive pharmacokinetics leading to the determination of basic parameters;
Det veterinärmedicinska läkemedlets lokala och systemiska tolerans ska undersökas i de djurarter läkemedlet är avsett för.
use of these parameters to investigate the relationships between dosage regimen, plasma and tissue concentration over time and pharmacological, therapeutic or toxic effects;
Syftet med dessa studier är att beskriva tecken på intolerans och fastställa en adekvat säkerhetsmarginal vid användning av den eller de rekommenderade administreringsvägarna.
where appropriate, to compare the kinetics between different target species and to explore possible species differences having an impact on target animal safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Detta kan uppnås genom en ökning av behandlingsdosen och/eller behandlingstiden.
In the target animal species, pharmacokinetic studies are, as a rule, necessary as a complement to the pharmacodynamic studies to support the establishment of effective dosage regimens (route and site of administration, dose, dosing interval, number of administrations, etc.).
Prövningsrapporten ska innehålla detaljer om alla väntade farmakologiska effekter och alla biverkningar.
Additional pharmacokinetic studies may be required to establish dosage regimens according to certain population variables.
Kliniska krav
Where pharmacokinetic studies have been submitted under Part 3 cross reference to such studies may be made.
Allmänna principer
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies of the fixed combination are not required if it can be justified that the administration of the active substances as a fixed combination does not change their pharmacokinetic properties.
Syftet med kliniska prövningar är att påvisa eller dokumentera det veterinärmedicinska läkemedlets effekt efter att det administrerats enligt de föreslagna doseringsföreskrifterna via rekommenderad administreringsväg, att ange indikationer och kontraindikationer för det med hänsyn till djurart, ålder, ras och kön, att utforma bruksanvisningar och att ange eventuella biverkningar.
Appropriate bioavailability studies shall be undertaken to establish bioequivalence:
Försöksdata ska bekräftas av data som erhållits under normala förhållanden.
when comparing a reformulated veterinary medicinal product with the existing one,
Om inte undantag från detta kan motiveras ska kliniska prövningar utföras med en kontrollgrupp djur (kontrollerade kliniska prövningar).
where necessary for the comparison of a new method or route of administration with an established one.
Resultaten avseende effekten bör jämföras med resultaten för de djurarter som läkemedlet är avsett för och som har behandlats med ett veterinärmedicinskt läkemedel som är godkänt i gemenskapen för samma indikationer och för användning på samma djurart eller med ett placebopreparat, eller som inte har fått någon behandling.
B. TOLERANCE IN THE TARGET ANIMAL SPECIES
Samtliga resultat, såväl positiva som negativa, ska rapporteras.
The local and systemic tolerance of the veterinary medicinal product shall be investigated in the target animal species.
Etablerade statistiska principer ska användas vid utformning av protokoll, analys och utvärdering av kliniska prövningar, om inte undantag från detta kan motiveras.
The purpose of these studies is to characterise signs of intolerance and to establish an adequate margin of safety using the recommended route(s) of administration.
När det gäller veterinärmedicinska läkemedel som i första hand är avsedda att verka prestationshöjande ska särskild uppmärksamhet ägnas åt
This may be achieved by increasing the therapeutic dose and/or the duration of treatment.
avkastningen av husdjursproduktionen,
The report on the trials shall contain details of all expected pharmacological effects and all adverse reactions.
animalieprodukternas kvalitet (organoleptiska, näringsmässiga, hygieniska och tekniska kvaliteter),
Clinical requirements
näringsmässig effektivitet och tillväxten hos den djurart läkemedlet är avsett för,
General principles
allmän hälsostatus hos den djurart läkemedlet är avsett för.
The purpose of clinical trials is to demonstrate or substantiate the effect of the veterinary medicinal product after administration at the proposed dosage regimen via the proposed route of administration and to specify its indications and contra-indications according to species, age, breed and sex, its directions for use as well as any adverse reactions which it may have.
Utförande av kliniska prövningar
Experimental data shall be confirmed by data obtained under normal field conditions.
Alla veterinärmedicinska kliniska prövningar ska utföras enligt ett detaljerat prövningsprotokoll.
Unless justified, clinical trials shall be carried out with control animals (controlled clinical trials).
Fältstudier ska utföras i enlighet med principerna för god klinisk sed, om inte annat kan motiveras.
The efficacy results obtained should be compared with those from the target animal species that have received a veterinary medicinal product authorised in the Community for the same indications for use in the same target animal species, or a placebo or no treatment.
Ingen fältstudie får påbörjas utan att ägaren till de djur som ska användas vid prövningen efter att ha fått fullständig information har lämnat sitt medgivande, vilket ska dokumenteras.
All the results obtained, whether positive or negative, shall be reported.
I synnerhet ska djurägaren skriftligen informeras om vilka följder djurens deltagande i prövningen får för bortskaffningen av djuren eller för möjligheterna att använda behandlade djur för livsmedelsproduktion.
Established statistical principles shall be used in protocol design, analysis and evaluation of clinical trials, unless justified.
En kopia av detta meddelande, kontrasignerad av djurägaren med angivande av datum, ska ingå i dokumentationen för prövningen.
In the case of a veterinary medicinal product intended primarily for use as a performance enhancer, particular attention shall be given to:
Såvida inte fältstudien genomförs som en blindad studie ska bestämmelserna i artiklarna 55, 56 och 57 om märkning av veterinärmedicinska produkter tillämpas analogt på formuleringar som är avsedda att användas vid veterinärmedicinska fältstudier.
the yield of animal produce,
I samtliga fall ska texten ”får endast användas vid veterinärmedicinska fältstudier” förekomma i märkningen på framträdande plats och med outplånlig skrift.
the quality of animal produce (organoleptic, nutritional, hygienic and technological qualities),
Kapitel III
nutritional efficiency and growth of target animal species,
Särskilda uppgifter och dokument