natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Analysis
Åtminstone 300 väl spridda metafaser bör förekomma per koncentration och kontroll för att man ska kunna dra slutsatsen att testkemikalien är tydligt negativ (se punkt 45).
All slides, including those of the positive and negative controls, should be independently coded before microscopic analysis for chromosomal aberrations.
De 300 cellerna bör fördelas lika mellan replikaten när replikatodlingar används.
Since fixation procedures often result in a proportion of metaphase cells which have lost chromosomes, the cells scored should, therefore, contain a number of centromeres equal to the modal number +/- 2.
Om enstaka odlingar används per koncentration (se punkt 21) bör minst 300 väl spridda metafaser förekomma i den enstaka odlingen.
At least 300 well-spread metaphases should be scored per concentration and control to conclude a test chemical as clearly negative (see paragraph 45).
Fördelen med att använda 300 celler som förekomst är att testets statistiska kraft ökar och nollvärden kommer sällan att observeras (nollvärdet förväntas endast uppgå till 5 %) (44).
The 300 cells should be equally divided among the replicates, when replicate cultures are used.
Antalet påträffade metafaser kan minskas om höga antal celler med kromosomavvikelser observeras och testkemikalien anses vara tydligt positiv.
When single cultures are used per concentration (see paragraph 21), at least 300 well spread metaphases should be scored in this single culture.
Celler med strukturella kromosomavvikelser, inklusive och exklusive luckor, ska bedömas.
Scoring 300 cells has the advantage of increasing the statistical power of the test and in addition, zero values will be rarely observed (expected to be only 5 %) (44).
Brott och luckor definieras i tillägg 1 enligt (45) (46).
The number of metaphases scored can be reduced when high numbers of cells with chromosome aberrations are observed and the test chemical considered as clearly positive.
Avvikelser av kromatid- och kromosomtyp bör registreras separat och klassificeras enligt subtyper (brott, utbyten).
Cells with structural chromosomal aberration(s) including and excluding gaps should be scored.
Laboratoriets förfaranden ska säkerställa att analysen av kromosomavvikelser utförs av välutbildade bedömare och fackgranskas vid behov.
Breaks and gaps are defined in Appendix 1 according to (45) (46).
Även om syftet med testet är att detektera strukturella kromosomavvikelser, är det viktigt att notera frekvenserna för polyploidi och endoreduplikation när dessa händelser observeras.
Chromatid- and chromosome-type aberrations should be recorded separately and classified by sub-types (breaks, exchanges).
(Se punkt 2).
Procedures in use in the laboratory should ensure that analysis of chromosomal aberrations is performed by well-trained scorers and peer-reviewed if appropriate.
Laboratoriets kompetens
Although the purpose of the test is to detect structural chromosomal aberrations, it is important to record polyploidy and endoreduplication frequencies when these events are seen.
För att fastställa att det finns tillräcklig erfarenhet av testet innan det används för rutintestning bör laboratoriet utföra en rad försök med positiva referenskemikalier som agerar via olika mekanismer samt flera negativa kontroller (med användning av olika lösningsmedel/vehiklar).
(See paragraph 2).
Dessa positiva och negativa kontrollresponser bör överensstämma med litteraturen.
Proficiency of the laboratory
Detta gäller inte laboratorier som redan har erfarenhet, dvs. har en historisk databas enligt punkt 37.
In order to establish sufficient experience with the test prior to using it for routine testing, the laboratory should have performed a series of experiments with reference positive chemicals acting via different mechanisms and various negative controls (using various solvents/vehicle).
Laboratoriet bör undersöka ett urval av positiva kontrollkemikalier (se tabell 1 i punkt 26) med korta och långa behandlingar utan metabolisk aktivering, och även med kort behandlingstid med metabolisk aktivering, för att visa att det har kompetens att upptäcka klastogena kemikalier och bestämma effektiviteten hos det metaboliska aktiveringssystemet.
These positive and negative control responses should be consistent with the literature.
En rad koncentrationer av de valda kemikalierna bör användas för att ge reproducerbara och koncentrationsrelaterade ökningar över bakgrunden i syfte att visa testsystemets sensitivitet och dynamiska omfång.
This is not applicable to laboratories that have experience, i.e. that have an historical data base available as defined in paragraph 37.
Historiska kontrolldata
A selection of positive control chemicals (see Table 1 in paragraph 26) should be investigated with short and long treatments in the absence of metabolic activation, and also with short treatment in the presence of metabolic activation, in order to demonstrate proficiency to detect clastogenic chemicals and determine the effectiveness of the metabolic activation system.
Laboratoriet bör fastställa följande:
A range of concentrations of the selected chemicals should be chosen so as to give reproducible and concentration-related increases above the background in order to demonstrate the sensitivity and dynamic range of the test system.
Historiskt positivt kontrollintervall samt fördelning.
Historical control data
Historiskt negativt (obehandlad, lösningsmedel) kontrollintervall samt fördelning.
The laboratory should establish:
Om data för en historisk negativ kontrollfördelning samlas in först bör de parallella negativa kontrollerna överensstämma med publicerade kontrolldata om sådana finns.
A historical positive control range and distribution,
Allteftersom kontrollfördelningen kompletteras med fler försöksdata bör de parallella negativa kontrollerna i idealfallet ligga inom fördelningens kontrollgräns på 95 % (44) (47).
A historical negative (untreated, solvent) control range and distribution.
Laboratoriets historiska negativa kontrolldatabas kontroll bör inledningsvis baseras på minst 10 försök, men bör helst bestå av minst 20 försök utförda under jämförbara försöksbetingelser.
When first acquiring data for an historical negative control distribution, concurrent negative controls should be consistent with published control data, where they exist.
Laboratorierna bör använda kvalitetskontrollmetoder såsom kontrolldiagram (t.ex.
As more experimental data are added to the control distribution, concurrent negative controls should ideally be within the 95 % control limits of that distribution (44) (47).
C-diagram eller X-stapeldiagram (48)), för att fastställa hur variabla deras positiva och negativa kontrolldata är och för att visa att metoden är ”under kontroll” (44).
The laboratory's historical negative control database should initially be built with a minimum of 10 experiments but would preferably consist of at least 20 experiments conducted under comparable experimental conditions.
Fler rekommendationer om hur man bygger upp och använder historiska kontrolldatabaser (t.ex. kriterier för att innefatta och utesluta data samt acceptanskriterier för ett givet försök) finns i litteraturen (47).
Laboratories should use quality control methods, such as control charts (e.g. C-charts or X-bar charts (48)), to identify how variable their positive and negative control data are, and to show that the methodology is ‘under control’ in their laboratory (44).
Eventuella ändringar av försöksprotokollen bör övervägas när det gäller deras överensstämmelse med laboratoriets befintliga historiska kontrolldatabaser.
Further recommendations on how to build and use the historical data (i.e. criteria for inclusion and exclusion of data in historical data and the acceptability criteria for a given experiment) can be found in the literature (47).
Alla större inkonsekvenser bör leda till att en ny historisk kontrolldatabas upprättas.
Any changes to the experimental protocol should be considered in terms of their consistency with the laboratory's existing historical control databases.
Negativa kontrolldata bör bestå av förekomsten av celler med kromosomavvikelser från en enda odling eller summan av replikatodlingar enligt beskrivningen i punkt 21.
Any major inconsistencies should result in the establishment of a new historical control database.
Parallella negativa kontroller bör helst ligga inom kontrollgränsen på 95 % för fördelningen av laboratoriets historiska negativa kontrolldatabas (44) (47).
Negative control data should consist of the incidence of cells with chromosome aberrations from a single culture or the sum of replicate cultures as described in paragraph 21.
Om parallella negativa kontrolldata faller utanför kontrollgränserna på 95 % kan de ändå ingå i den historiska kontrollfördelningen så länge de inte är extremt avvikande och det finns bevis för att testsystemet är under kontroll (se punkt 37) och att inga tekniska eller mänskliga fel begåtts.
Concurrent negative controls should ideally be within the 95 % control limits of the distribution of the laboratory's historical negative control database (44) (47).
Presentation av resultaten
Where concurrent negative control data fall outside the 95 % control limits they may be acceptable for inclusion in the historical control distribution as long as these data are not extreme outliers and there is evidence that the test system is ‘under control’ (see paragraph 37) and evidence of absence of technical or human failure.
Procentandelen celler med strukturella kromosomavvikelser bör utvärderas.
Presentation of the results
Avvikelser av kromatid- och kromosomtyp som klassificeras enligt subtyper (brott, utbyten) bör anges separat, med antal och intervaller för försöks- och kontrollodlingarna.
The percentage of cells with structural chromosomal aberration(s) should be evaluated.
Luckor i DNA-strängen registreras och rapporteras separat, men inkluderas i allmänhet inte i den totala avvikelsefrekvensen.
Chromatid- and chromosome-type aberrations classified by sub-types (breaks, exchanges) should be listed separately with their numbers and frequencies for experimental and control cultures.
Andelen polyploidi och/eller endoreduplicerade celler rapporteras om de observeras.
Gaps are recorded and reported separately but not included in the total aberration frequency.
Parallella mätningar av cytotoxicitet för alla behandlade samt negativa och positiva kontrollkulturer i huvudförsöken avseende avvikelser bör samlas in.
Percentage of polyploidy and/or endoreduplicated cells are reported when seen.
Data bör anges per enskild odling.
Concurrent measures of cytotoxicity for all treated, negative and positive control cultures in the main aberration experiment(s) should be recorded.
Dessutom bör alla data sammanfattas i tabellform.
Individual culture data should be provided.
Kriterier för godkännande
Additionally, all data should be summarised in tabular form.
Testet måste uppfylla följande kriterier för att godkännas:
Acceptability Criteria
Den parallella negativa kontrollen måste anses godtagbar för registrering i laboratoriets historiska databas över negativa kontroller enligt punkt 39.
Acceptance of a test is based on the following criteria:
Parallella positiva kontroller (se punkt 26) bör framkalla reaktioner som överensstämmer med de kontroller som genereras i en historiska databasen över positiva kontroller och ge en statistiskt signifikant ökning jämfört med den parallella negativa kontrollen.
The concurrent negative control is considered acceptable for addition to the laboratory historical negative control database as described in paragraph 39.
Cellproliferationskriterierna i lösningsmedelskontrollen bör vara uppfyllda (punkterna 17 och 18).
Concurrent positive controls (see paragraph 26) should induce responses that are compatible with those generated in the historical positive control data base and produce a statistically significant increase compared with the concurrent negative control.
Samtliga tre försöksbetingelser testades om inte ett gav positiva resultat (se punkt 28).
Cell proliferation criteria in the solvent control should be fulfilled (paragraphs 17 and 18).
Tillräckligt många celler och koncentrationer finns tillgängliga för analys (punkterna 31 och 21).
All three experimental conditions were tested unless one resulted in positive results (see paragraph 28).
Urvalskriterierna för toppkoncentrationen överensstämmer med de kriterier som beskrivs i punkterna 22, 23 och 24.
Adequate number of cells and concentrations are analysable (paragraphs 31 and 21).
Utvärdering och tolkning av resultaten
The criteria for the selection of top concentration are consistent with those described in paragraphs 22, 23 and 24.
Under förutsättning att samtliga acceptanskriterier är uppfyllda anses testkemikalien vara klart positiv om något av följande gäller för någon av de undersökta försöksbetingelserna (se punkt 28):
Evaluation and interpretation of results
Åtminstone en av testkoncentrationerna uppvisar en statistiskt signifikant ökning jämfört med samtidig negativ kontroll.
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered to be clearly positive if, in any of the experimental conditions examined (see paragraph 28):
b.
at least one of the test concentrations exhibits a statistically significant increase compared with the concurrent negative control,
Ökningen är dosrelaterad när den utvärderas med ett lämpligt trendtest.
the increase is dose-related when evaluated with an appropriate trend test,
Något av resultaten ligger utanför fördelningen av historiska negativa kontrolldata (t.ex.
any of the results are outside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 39).
Poisson-baserade 95 %-kontrollgränser, se punkt 39).
When all of these criteria are met, the test chemical is then considered able to induce chromosomal aberrations in cultured mammalian cells in this test system.
Om alla dessa kriterier är uppfyllda anses testkemikalien kunna inducera kromosomavvikelser hos odlade däggdjursceller i detta testsystem.
Recommendations for the most appropriate statistical methods can be found in the literature (49) (50) (51).
Rekommendationer om de lämpligaste statistiska metoderna finns i litteraturen (49) (50) (51).
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered clearly negative if, in all experimental conditions examined (see paragraph 28):
Under förutsättning att samtliga acceptanskriterier är uppfyllda anses testkemikalien vara klart negativ om följande gäller för samtliga undersökta försöksbetingelser (se punkt 28):
none of the test concentrations exhibits a statistically significant increase compared with the concurrent negative control,
a.
there is no concentration-related increase when evaluated with an appropriate trend test,
Ingen av testkoncentrationerna uppvisar en statistiskt signifikant ökning jämfört med den parallella negativa kontrollen.
all results are inside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 39).
Det finns ingen koncentrationsrelaterad ökning vid utvärdering med ett lämpligt trendtest.
The test chemical is then considered unable to induce chromosomal aberrations in cultured mammalian cells in this test system.
Alla resultat ligger inom fördelningen av historiska negativa kontrolldata (t.ex.
There is no requirement for verification of a clearly positive or negative response.
Poisson-baserade 95 %-kontrollgränser, se punkt 39).
In case the response is neither clearly negative nor clearly positive as described above or in order to assist in establishing the biological relevance of a result, the data should be evaluated by expert judgement and/or further investigations.
Testkemikalien anses inte kunna inducera kromosomavvikelser hos odlade däggdjursceller i detta testsystem.
Scoring additional cells (where appropriate) or performing a repeat experiment possibly using modified experimental conditions (e.g. concentration spacing, other metabolic activation conditions (i.e. S9 concentration or S9 origin)) could be useful.
Det finns inget krav på verifiering av ett tydligt positivt eller negativt svar.
In rare cases, even after further investigations, the data set will preclude making a conclusion of positive or negative results, and therefore the test chemical response will be concluded to be equivocal.
Om responsen varken är klart negativ eller klart positiv enligt beskrivningen ovan eller för att göra det lättare att fastställa resultatets biologiska relevans bör uppgifterna fackgranskas och/eller undersökas ytterligare.
An increase in the number of polyploid cells may indicate that the test chemicals have the potential to inhibit mitotic processes and to induce numerical chromosomal aberrations (52).
Det kan även vara användbart att klassificera ytterligare celler (i förekommande fall) eller upprepa försöket, eventuellt med ändrade försöksbetingelser (t.ex. koncentrationsavstånd, andra metaboliska aktiveringsbetingelser (dvs. S9-koncentration eller S9-ursprung)).
An increase in the number of cells with endoreduplicated chromosomes may indicate that the test chemicals have the potential to inhibit cell cycle progress (53) (54) (see paragraph 2).
I sällsynta fall är det inte möjligt att dra en slutsats om positiva eller negativa resultat trots ytterligare undersökningar, och i dessa fall anses den kemiska responsen vara tvetydig.
Therefore, incidence of polyploid cells and cells with endoreduplicated chromosomes should be recorded separately.
En ökning av antalet polyploida celler kan utgöra en indikation på att testkemikalien har potential att inhibera mitotiska processer och att inducera numeriska kromosomavvikelser (52).
source, lot number, limit date for use, if available
En ökning av antalet celler med endoreduplicerade kromosomer kan utgöra en indikation på att testkemikalierna har potential att inhibera cellcykelns förlopp (53) (54) (se punkt 2).
stability of the test chemical itself, if known;
Därför bör förekomsten av polyploida celler och celler med endoreduplicerade kromosomer registreras separat.
solubility and stability of the test chemical in solvent, if known.
Källa, satsnummer, sista förbrukningsdag om detta anges.
measurement of pH, osmolality and precipitate in the culture medium to which the test chemical was added, as appropriate.
Testkemikaliens stabilitet i sig, om den är känd.
Mono-constituent substance:
Löslighet och stabilitet av testkemikalien i lösningsmedlet, om detta är känt.
physical appearance, water solubility, and additional relevant physicochemical properties;
Mätning av pH, osmolalitet och utfällningar i det odlingsmedium till vilket testkemikalien tillsattes, i förekommande fall.
chemical identification, such as IUPAC or CAS name, CAS number, SMILES or InChI code, structural formula, purity, chemical identity of impurities as appropriate and practically feasible, etc.
Monokomponentämne:
Multi-constituent substance, UVCBs and mixtures:
fysiskt utseende, vattenlöslighet och ytterligare relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper,
characterised as far as possible by chemical identity (see above), quantitative occurrence and relevant physicochemical properties of the constituents.
kemiska beteckningar, såsom IUPAC- eller CAS-beteckning, CAS-nummer, SMILES- eller InChI-kod, strukturformel, renhet, kemisk beteckning på föroreningar i förekommande fall och om möjligt osv.
Solvent:
Multikomponentämne, UVCB-ämne och blandning:
justification for choice of solvent.
karakteriseras så långt som möjligt genom kemisk beteckning (se ovan), kvantitativ förekomst och relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper hos beståndsdelarna.
percentage of solvent in the final culture medium should also be indicated.
Lösningsmedel:
Cells:
Motivering av valet av lösningsmedel.
type and source of cells
Procentandelen lösningsmedel i den slutliga odlingsmediet ska också anges.
karyotype features and suitability of the cell type used;
Celler:
absence of mycoplasma, for cell lines;
Typ av celler och deras källa.
for cell lines, information on cell cycle length, doubling time or proliferation index;
Den använda celltypens karyotypegenskaper och lämplighet.
sex of blood donors, age and any relevant information on the donor, whole blood or separated lymphocytes, mitogen used;
Avsaknad av mykoplasma för cellinjer.
number of passages, if available, for cell lines;
För cellinjer, uppgifter om cellcykelns längd, fördubblingstid eller proliferationsindex.
methods for maintenance of cell cultures, for cell lines;
Blodgivarnas kön, ålder och annan relevant information om givarna, helblod eller separerade lymfocyter, använd mitogen substans.
modal number of chromosomes, for cell lines.
Antal passager för cellinjer om sådan information finns.
Test conditions:
Metoder för underhållet av cellodlingar för cellinjer.
identity of the metaphase-arresting chemical, its concentration and duration of cell exposure;
Det modala antalet kromosomer för cellinjer.
concentration of test chemical expressed as final concentration in the culture medium (e.g. μg or mg/mL or mM of culture medium).
Testbetingelser:
rationale for selection of concentrations and number of cultures including, e.g. cytotoxicity data and solubility limitations;
Identitet hos den kemikalie som stoppar celldelningen i metafasen, dess koncentration och cellexponeringens varaktighet.
composition of media, CO2 concentration if applicable, humidity level;
Testkemikaliens koncentration, uttryckt som slutlig koncentration i odlingsmediet (t.ex. μg eller mg/mL eller mM av odlingsmediet).
concentration (and/or volume) of solvent and test chemical added in the culture medium;
Grund för val av koncentrationer och antalet kulturer inklusive t.ex. data för cytotoxicitet och löslighetsbegränsningar.
incubation temperature;
Mediets sammansättning, CO2-koncentration, om detta är tillämpligt, fuktighetsnivå.
incubation time;
Koncentration (och/eller volym) av det lösningsmedel och den testkemikalie som tillsätts odlingsmediet.
duration of treatment;
Inkubationstemperatur.
harvest time after treatment;
Inkubationstid.
cell density at seeding, if appropriate;
Behandlingens varaktighet.
type and composition of metabolic activation system (source of S9, method of preparation of the S9 mix, the concentration or volume of S9 mix and S9 in the final culture medium, quality controls of S9);
Tidpunkten för skörd efter behandlingen.
positive and negative control chemicals, final concentrations for each conditions of treatment;
Celldensitet vid inokulering, om detta är tillämpligt.
methods of slide preparation and staining technique used;
Typ och sammansättning hos det system som används för metabolisk aktivering (S9-källa, beredningsmetod för S9-blandningen, koncentration eller volym för S9-blandningen, S9 i det slutliga odlingsmediet, kvalitetskontroller av S9).
criteria for acceptability of assays;
Positiva och negativa kontrollkemikalier, slutkoncentrationer för varje behandlingsförhållande.
criteria for scoring aberrations;
Metoder för preparering av utstryksglas och färgningsteknik.
number of metaphases analysed;
Acceptanskriterier för försöken.
methods for the measurements of cytotoxicity;
Kriterier för hur avvikelser påvisas.
any supplementary information relevant to cytotoxicity and method used;
Antal analyserade metafaser.
criteria for considering studies as positive, negative or equivocal;
Metoder för mätning av cytotoxicitet.
methods used to determine pH, osmolality and precipitation.
All tilläggsinformation som är relevant rörande cytotoxicitet samt använd metod.
the number of cells treated and the number of cells harvested for each culture when cell lines are used
Kriterier för att bedöma om testresultaten är positiva, negativa eller tvetydiga.
cytotoxicity measurements, e.g. RPD, RICC, MI, other observations if any;
Använda metoder för att bestämma pH, osmolalitet och utfällningar.
information on cell cycle length, doubling time or proliferation index in case of cell lines;
Antal behandlade celler och antal skördade celler för varje odling om cellinjer används.
signs of precipitation and time of the determination;
Cytotoxiska mätningar, t.ex.
definition for aberrations, including gaps;
RPD, RICC och MI samt eventuella andra iakttagelser.