natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Physical appearance, water solubility, DMSO solubility, molecular weight, and additional relevant physicochemical properties, to the extent available and where applicable;
är % viabilitet vid den lägsta koncentrationen med en minskning av viabiliteten på > x %
Negative (vehicle) control
är % viabilitet vid den högsta koncentrationen med en minskning av viabiliteten på < x %
Chemical identification, such as IUPAC or CAS name(s), CAS number(s), and/or other identifiers;
Statistisk signifikans beräknas för varje koncentration som visar en > 1,5-faldig induktion av luciferasaktiviteten (t.ex. genom testet two-tailed Students t-test).
Physical appearance, molecular weight, and additional relevant physicochemical properties in the case other negative controls / vehicles than those mentioned in this test method are used and to the extent available;
Luminiscensvärdena för de tre replikatproven jämförs med luminiscensvärdena i hålen med lösningsmedelskontroll (negativ kontroll) för att bestämma huruvida induktionen av luciferasaktivitet är statistiskt signifikant (p < 0,05).
Justification for choice of solvent for each test chemical.
Den lägsta koncentrationen med > 1,5-faldig induktion av luciferasaktivitet är det värde som bestämmer EC1,5-värdet.
Test method conditions
Det kontrolleras varje gång att detta värde ligger under IC30-värdet, vilket visar att minskningen av cellernas viabilitet är mindre än 30 % vid det EC1,5-värde som bestämmer koncentrationen.
Description of test method used;
Data bör kontrolleras visuellt med hjälp av diagram.
Cell line used, its storage conditions and source (e.g. the facility from which they were obtained);
Om ingen tydlig dos-responskurva observeras, eller om den dos-responskurva som erhålls är bifasisk (gränsen på 1,5 korsas två gånger), bör försöket upprepas för att kontrollera om detta är specifikt för testkemikalien eller om det beror på en försöksartefakt.
Passage number and level of confluence of cells used for testing;
Om den bifasiska responsen är reproducerbar i ett oberoende försök bör det lägsta EC1,5-värdet (den koncentration när gränsen på 1,5 korsas för första gången) redovisas.
Cell counting method used for seeding prior to testing and measures taken to ensure homogeneous cell number distribution (cf. paragraph 20);
I de sällsynta fall där en statistiskt icke-signifikant induktion över 1,5 gånger observeras, följt av en högre koncentration med en statistiskt signifikant induktion, anses resultaten från denna repetition endast vara giltiga och positiva om den statistiskt signifikanta induktionen över gränsen på 1,5 erhölls för en icke cytotoxisk koncentration.
Luminometer used (e.g. model), including instrument settings, luciferase substrate used, and demonstration of appropriate luminescence measurements based on the control test described in Appendix 3;
För testkemikalier som ger en 1,5-faldig eller högre induktion redan vid den lägsta testkoncentrationen på 0,98 μM fastställs EC1,5-värdet på < 0,98 genom en visuell kontroll av dos-responskurvan.
The procedure used to demonstrate proficiency of the laboratory in performing the test method (e.g. by testing of proficiency substances) or to demonstrate reproducible performance of the test method over time.
Följande godkännandekriterier bör vara uppfyllda vid användning av KeratinoSensTM-testet.
Test procedure
För det första bör den induktion av luciferasaktiviteten som erhålls med den positiva kontrollen, kanelaldehyd, vara statistiskt signifikant över gränsen på 1,5 (t.ex. med användning av ett T-test) i minst en av de testade koncentrationerna (från 4 till 64 μM).
Number of repetitions and replicates used;
För det andra bör EC1,5-värdet vara inom de två standardavvikelserna för testningsanläggningens historiska medelvärde (t.ex. mellan 7 μM och 30 μM baserat på valideringsdatauppsättningen), och bör uppdateras regelbundet.
Test chemical concentrations, application procedure and exposure time used (if different than the one recommended)
Den genomsnittliga induktionen i de tre replikaten för kanelaldehyd vid 64 μM bör dessutom vara mellan 2 och 8.
Tabulation of Imax, EC1,5 and viability values (i.e. IC50, IC30) obtained for the test chemical and for the positive control for each repetition as well as the mean values (Imax: average; EC1,5 and viability values: geometric mean) and SD calculated using data from all individual repetitions and an indication of the rating of the test chemical according to the prediction model;
Om det sistnämnda kriteriet inte är uppfyllt bör dos-responsen för kanelaldehyd kontrolleras noggrant och testen får endast godkännas om det finns en tydlig dos-respons med ökande induktion av luciferasaktivitet vid ökande koncentrationer för den positiva kontrollen.
Coefficient of variation obtained with the luminescence readings for the negative control for each experiment;
Den genomsnittliga variationskoefficienten för luminiscensavläsningen för den negativa kontrollen (lösningsmedel) med DMSO bör slutligen vara under 20 % vid varje repetition som ska bestå av sex hål testade tre gånger.
A graph depicting dose-response curves for induction of luciferase activity and viability;
Om variationen är högre bör resultaten förkastas.
Description of any other relevant observations, if applicable.
Tolkning av resultaten och förutsägbarhetsmodell
Discussion of the results obtained with the KeratinoSensTM assay;
En förutsägelse med KeratinoSensTM anses vara positiv om alla de fyra villkor som anges nedan är uppfyllda i två av två eller i två av tre repetitioner.
Consideration of the test method results within the context of an IATA, if other relevant information is available.
I annat fall anses förutsägelsen vara negativ (figur 1):
Available at: http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e.html.
Imax är högre än (>) 1,5-faldig och skiljer sig på ett statistiskt signifikant sätt jämfört med lösningsmedelskontrollen (negativ kontroll) (fastställt genom ett tvåsidigt, oparat Students t-test);
OECD, Paris.
,5-värdet är lägre än (<) 1000 μM (eller < 200 μg/ml för testkemikalier utan definierad MW).
Chapter B.42 of this Annex: Skin sensitization: Local Lymph Node assay.
Det finns en uppenbar övergripande dosrespons för luciferasinduktion (eller en bifasisk respons enligt punkt 33).
Chapter B.50 of this Annex: Skin sensitization: Local Lymph Node assay: DA.
Om de tre första villkoren i en given repetition är uppfyllda men en tydlig dos-respons för luciferasinduktionen inte kan observeras bör resultatet av den repetitionen anses vara tvetydigt och ytterligare testning kan krävas (figur 1).
Chapter B.51 of this Annex: Skin sensitization: Local Lymph Node assay: BrdU-ELISA.
Ett negativt resultat som erhållits med koncentrationer < 1000 μM (eller < 200 μg/ml för testkemikalier utan definierad MW) bör också anses vara tvetydigt (se punkt 11).
Recommendation on the KeratinoSensTM assay for skin sensitisation testing, 42 pp.
Figur 1
Available at: http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/recommendation-keratinosens-skin-sensitisation.
Prediktionsmodell för KeratinoSensTM-testet En KeratinoSensTM-förutsägelse bör övervägas inom ramen för en IATA och enligt anvisningarna i punkterna 11 och 11.
DB-ALM (INVITTOX) (2013) Protocol 155: KeratinoSensTM., 17 pp.
I sällsynta fall kan testkemikalier som inducerar luciferasaktivitet som ligger mycket nära cytotoxiska nivåer vara positiva vid icke-cytotoxiska nivåer i vissa repetitioner (dvs. EC1,5 bestämmer koncentrationer under (<) IC30), och endast vid cytotoxiska nivåer i andra repetitioner (dvs. EC1,5 bestämmer koncentrationer över (>) IC30).
Available: http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/beta/index.cfm/methodsAndProtocols/index
Sådana testkemikalier ska testas om med en snävare dosresponsanalys med användning av en lägre utspädningsfaktor (t.ex.
OECD Guidelines for Chemical Testing No. 457.
1,33 eller Ö2 (= 1,41) gånger mellan hålen) för att bestämma om induktionen har uppstått vid cytotoxiska nivåer eller ej (9).
The term is often used interchangeably with “concordance”, to mean the proportion of correct outcomes of a test method (29).
Fysiskt utseende, vattenlöslighet, DMSO-löslighet, molekylärvikt och ytterligare relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper, i den mån sådana uppgifter finns tillgängliga.
Antioxidant response element (also called EpRE, electrophile response element), is a response element found in the upstream promoter region of many cytoprotective and phase II genes.
Fysiskt utseende, vattenlöslighet, DMSO-löslighet och ytterligare relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper, i den mån sådana uppgifter finns tillgängliga.
When activated by Nfr2, it mediates the transcriptional induction of these genes.
Fysiskt utseende, vattenlöslighet, DMSO-löslighet, molekylvikt och ytterligare relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper, i den mån sådana uppgifter finns tillgängliga och i förekommande fall.
Interpolated concentration for a 1,5 fold luciferase induction.
Negativ kontroll (vehikel)
Concentration effecting a reduction of cellular viability by 30 %.
Kemiska beteckningar, såsom IUPAC- eller CAS-beteckningar, CAS-nummer och/eller andra beteckningar.
Concentration effecting a reduction of cellular viability by 50 %.
Fysiskt utseende, molekylvikt och ytterligare relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper om andra negativa kontroller/vehiklar än de som anges i testmetoden används, i den mån sådan information finns tillgänglig.
Maximal induction factor of luciferase activity compared to the solvent (negative) control measured at any test chemical concentration.
Motivering för valet av lösningsmedel för varje testkemikalie.
Kelch-like ECH-associated protein 1, is a sensor protein that can regulate the Nrf2 activity.
Testmetodens betingelser
Under un-induced conditions the Keap1 sensor protein targets the Nrf2 transcription factor for ubiquitinylation and proteolytic degradation in the proteasome.
Beskrivning av testmetoden
Covalent modification of the reactive cysteine residues of Keap 1 by small molecules can lead to dissociation of Nrf2 from Keap1 (8) (10) (11).
Cellinje, lagringsförhållanden och källa (t.ex. den anläggning de erhölls från).
Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2, is a transcription factor involved in the antioxidant response pathway.
Antal passager och konfluensgrad för de celler som använts för testningen.
When Nrf2 is not ubiquitinylated, it builds up in the cytoplasm and translocates into the nucleus, where it combines to the ARE in the upstream promoter region of many cytoprotective genes, initiating their transcription (8) (10) (11).
Cellräkningsmetod för sådd före testning samt vidtagna åtgärder för att säkerställa en enhetlig fördelning av celler (jfr punkt 20).
Relevance incorporates consideration of the accuracy (concordance) of a test method (29).
Luminometer (t.ex. modell), inklusive instrumentinställningar, använt luciferassubstrat och en demonstration av lämpliga luminiscensmätningar baserat på det kontrolltest som beskrivs i tillägg 3.
It is assessed by calculating intra- and inter-laboratory reproducibility and intra-laboratory repeatability (29).
Det förfarande som använts för att visa att laboratoriet är kvalificerat för att tillämpa testmetoden (t.ex. genom testning av kvalifikationsämnen) eller för att visa att testmetoden kan reproduceras över tiden.
The agreement among results obtained from testing the same chemical using the same test protocol (see reliability) (29).
Provningsförfarande
The proportion of all positive / active chemicals that are correctly classified by the test method.
Antal repetitioner och replikat
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (29).
Testkemikaliens koncentrationer, appliceringsförfarande samt exponeringstid (om den skiljer sig från den rekommenderade tiden).
A replicate containing all components of a test system except of the test chemical, but including the solvent that is used.
En sammanställning av de värden för Imax, EC1,5 och viabilitet (dvs. IC50, IC30) som erhållits för testkemikalien och den positiva kontrollen för varje repetition och medelvärden (Imax: genomsnitt, EC1,5 och viabilitetsvärden: geometriskt medelvärde) samt beräknad SD med användning av data från alla individuella repetitioner och en indikation på klassificeringen av testkemikalien enligt prediktionsmodellen.
It is used to establish the baseline response for the samples treated with the test chemical dissolved in the same solvent.
Den variationskoefficient som erhållits från luminiscensavlästningarna för den negativa kontrollen för varje försök.
The proportion of all negative / inactive chemicals that are correctly classified by the test method.
Ett diagram som visar dos-responskurvorna för induktionen av luciferasaktivitet samt viabilitet.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (29).
Beskrivning av andra eventuella relevanta observationer, i förekommande fall.
A test method is never valid in an absolute sense, but only in relation to a defined purpose (29).
Diskussion av de resultat som uppnåtts med KeratinoSensTM-testet.
In Vitro Skin Sensitisation: ARE-Nrf2 Luciferase Test Method
Övervägande av testmetodens resultat inom ramen för en IATA om annan relevant information finns tillgänglig.
Prior to routine use of this test method, laboratories should demonstrate technical proficiency by correctly obtaining the expected KeratinoSens™ prediction for the 10 Proficiency Substances recommended in Table 1 and by obtaining the EC1,5 and IC50 values that fall within the respective reference range for at least 8 out of the 10 proficiency substances.
Finns på webbplatsen http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e.html.
These Proficiency Substances were selected to represent the range of responses for skin sensitisation hazards.
OECD Environment, Health and Safety publications, Series on Testing and Assessment nr 168.
Other selection criteria were commercial availability, availability of high quality in vivo reference, and availability of high quality in vitro data from the KeratinoSens™ assay.
OECD, Paris.
Recommended substances for demonstrating technical proficiency with the KeratinoSens™ assay
Kapitel B.42 i denna bilaga: Hudsensibilisering: LLNA-metoden (Local Lymph Node Assay).
Proficiency Substances
Kapitel B.50 i denna bilaga: Hudsensibilisering: LLNA-METODEN (Local Lymph Node Assay): DA.
In Vivo Prediction [1]
Kapitel B.51 i denna bilaga: Hudsensibilisering: LLNA-METODEN (Local Lymph Node Assay): BrdU-ELISA.
KeratinoSens™ Prediction [2]
Recommendation on the KeratinoSensTM assay for skin sensitisation testing, s. 42 ff.
,5 (μM) Reference Range [3]
Finns på http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/recommendation-keratinosens-skin-sensitisation.
(μM ) Reference Range [3]
DB-ALM (INVITTOX) (2013) Protocol 155: KeratinoSensTM., 17 pp.
Isopropanol
Finns på http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/beta/index.cfm/methodsAndProtocols/index
Non-sensitiser
OECD Guidelines for Chemical Testing No.
Salicylic acid
Detta begrepp används ofta omväxlande med ”konkordans” för att beskriva andelen korrekta resultat med en testmetod (29).
Lactic acid
Antioxidant response element (även kallat EpRE, electrophile response element), är ett responselement i den övre promoterregionen för många cytoprotektiva gener och fas II-gener.
Cinnamyl alcohol
När ARE aktiveras av Nfr2 tjänar det som förbindelseled mellan dessa geners transkriptiva induktion.
Sensitiser (weak)
interpolerad koncentration för en 1,5-faldig luciferasinduktion.
25 - 175
en koncentration som framkallar en minskning av cellens viabilitet med 30 %.
Ethylene glycol dimethacrylate
en koncentration som framkallar en minskning av cellens viabilitet med 50 %.
5 - 125
maximal induktionsfaktor för luciferasaktivitet jämfört med lösningsmedelskontrollen (negativ kontroll) mätt vid en testkemikaliekoncentration.
ercaptobenzothiazole
Kelch-like ECH-associated protein 1, ett sensorprotein som kan reglera Nrf2-aktiviteten.
Sensitiser (moderate)
Under icke-inducerade förhållanden riktar Keap1-sensorproteinet in sig på Nrf2-transkriptionsfaktorn för ubikvitinering och proteolytisk nedbrytning i proteasomen.
25 - 250
Kovalent modifiering av de reaktiva cysteinresterna i Keap 1 av små molekyler kan leda till att Nrf2 löser sig från Keap1 (8) (10) (11).
Methyldibromo glutaronitrile
Nuklelär faktor (erythroid-derived 2)-like 2, är en transkriptionsfaktor i antioxidantresponsens väg.
Sensitiser (strong)
När Nrf2 inte är ubikvitinerad byggs den upp i cytoplasman och translokerar in i kärnorna, där den kombineras till ARE i den övre promoterregionen hos många cytoprotektiva gener och initierar deras transkription (8) (10) (11).
20 - 100
Relevans omfattar också överväganden om en testmetods noggrannhet (konkordans) (29).
ethylaminophenol sulfate
Tillförlitligheten bedöms genom att man beräknar reproducerbarheten inom och mellan laboratorier och repeterbarheten inom laboratorier (29).
20 - 200
Överensstämmelse mellan resultat som erhållits från testning av samma kemikalie med användning av samma testprotokoll (se tillförlitlighet) (29).
2,4-Dinitro-chlorobenzene
den andel av alla positiva/aktiva testkemikalier som klassificeras korrekt i testmetoden.
Sensitiser (extreme)
Det är ett mått på noggrannhet för en testmetod som ger kategoriska resultat och är en viktig faktor vid bedömningen av relevansen för en testmetod (29).
5 - 20
ett replikat som innehåller alla komponenter i testsystemet utom testkemikalien, men med det använda lösningsmedlet.
The in vivo hazard (and potency) predictions are based on LLNA data (13).
Den används för att fastställa grundvärdet för de prover som behandlas med testkemikalien upplöst i samma lösningsmedel.
The in vivo potency is derived using the criteria proposed by ECETOC (24).
den andel av alla negativa/inaktiva testkemikalier som klassificeras korrekt i testmetoden.
A KeratinoSens™ prediction should be considered in the framework of an IATA and in accordance with the provisions of paragraphs 9 and 11 of this test method.
Den är ett mått på noggrannhet för en testmetod som ger kategoriska resultat och är en viktig faktor vid bedömningen av relevansen för en testmetod (29).
Based on the historical observed values (12).
En testmetod är aldrig giltig i absolut bemärkelse, utan endast i förhållande till ett fastställt ändamål (29).
QUALITY CONTROL OF LUMINESCENCE MEASUREMENTS
Hudsensibilisering in vitro: Testmetoden ARE-Nrf2-luciferas
Basic experiment for ensuring optimal luminescence measurements in the KeratinoSens™ assay
Före rutinanvändning av denna testmetod bör laboratoriet påvisa den tekniska kvaliteten genom att korrekt erhålla den förväntade KeratinoSensTM-prediktionen för de tio kvalifikationsämnen som rekommenderas i tabell 1 och genom att erhålla minskningsvärden för EC1,5 och IC50 som håller sig inom respektive referensintervall för minst åtta av de tio kvalifikationsämnena.
The following three parameters are critical to ensure obtaining reliable results with the luminometer:
Dessa kvalifikationsämnen har valts för att representera responsintervallet för hudsensibiliserande faror.
having a sufficient sensitivity giving a stable background in control wells;
Andra urvalskriterier är kommersiell tillgänglighet, tillgång till in vivo-referenser av hög kvalitet och tillgång till in vitro-data av hög kvalitet från KeratinoSensTM-testet.
having no gradient over the plate due to long reading times; and
Rekommenderade ämnen för att påvisa teknisk kvalitet hos försöket KeratinoSensTM
having no light contamination in adjacent wells from strongly active wells.
Kvalifikationsämnen
Prior to testing it is recommended to ensure having appropriate luminescence measurements, by testing a control plate set-up as described below (triplicate analysis).
In vivo-förutsägelse [1]
Plate setup of first training experiment
KeratinoSensTM Förutsägelse [2]
Blank
,5 (μM ) referensintervall [3]
EGDMA Ethylene glycol dimethacrylate (CAS No.: 97-90-5) a strongly inducing chemical
(μM ) referensintervall [3]
CA Cinnamic aldehyde, positive reference (CAS No.: 104-55-2)
Ej sensibiliserande
The quality control analysis should demonstrate:
Salicylsyra
a clear dose-response in row D, with the Imax > 20 fold above background (in most cases Imax values between 100 and 300 are reached);
Mjölksyra
no dose-response in row C and E (no induction value above 1,5 (ideally not above 1,3) due to possible light contamination especially next to strongly active wells in the EGDMA row;
Kanelalkohol
no statistically significant difference between the rows A, B, C, E, F and G. (i.e. no gradient over plate); and
Sensibiliserande (svagt)
variability in any of the rows A, B, C, E, F and G and in the DMSO wells in row H should be below 20 % (i.e. stable background).
25–175
B.61 Fluorescein Leakage Test Method for Identifying Ocular Corrosives and Severe Irritants
Etylenglykoldimetakrylat
This test method (TM) is equivalent to OECD test guideline (TG) 460 (2012).
[5–125]
The Fluorescein Leakage (FL) test method is an in vitro test method that can be used under certain circumstances and with specific limitations to classify chemicals (substances and mixtures) as ocular corrosives and severe irritants, as defined by the United Nations (UN) Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS) (Category 1), Regulation (EC) No1272/2008 on Classification, Labelling and Packaging of Substances and Mixtures (CLP) [19] (Category 1), and the U.S. Environmental Protection Agency (EPA) (Category I) (1)(2).
erkaptobensotiazol
For the purpose of this test method, severe ocular irritants are defined as chemicals that cause tissue damage in the eye following test chemical administration that is not reversible within 21 days or causes serious physical decay of vision, while ocular corrosives are chemicals that cause irreversible tissue damage to the eye.
Sensibiliserande (moderat)
These chemicals are classified as UN GHS Category 1, EU CLP Category 1, or U.S. EPA Category I.While the FL test method is not considered valid as a complete replacement for the in vivo rabbit eye test, the FL is recommended for use as part of a tiered testing strategy for regulatory classification and labelling.
25–250
Thus, the FL is recommended as an initial step within a Top-Down approach to identify ocular corrosives/severe irritants, specifically for limited types of chemicals (i.e. water soluble substances and mixtures) (3)(4).
Metyldibromglutaronitril
It is currently generally accepted that, in the foreseeable future, no single in vitro eye irritation test will be able to replace the in vivo eye test (TM B.5 (5)) to predict across the full range of irritation for different chemical classes.
Sensibiliserande (starkt)
However, strategic combinations of several alternative test methods within a (tiered) testing strategy may be able to replace the in vivo eye test (4).
20–100
The Top-Down approach (4) is designed to be used when, based on existing information, a chemical is expected to have high irritancy potential.
etylaminofenolsulfat
Based on the prediction model detailed in paragraph 35, the FL test method can identify chemicals within a limited applicability domain as ocular corrosives/severe irritants (UN GHS Category 1; EU CLP Category 1; U.S. EPA Category I) without any further testing.
20–200
The same is assumed for mixtures although mixtures were not used in the validation.
2,4-dinitro-klorbensen
Therefore, the FL test method may be used to determine the eye irritancy/corrosivity of chemicals, following the sequential testing strategy of TM B.5 (5).
Sensibiliserande (extremt)