natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The rationale for this decision is that the thyroid gland is under the influence of TSH and any chemical which alters circulating thyroid hormone sufficiently to alter TSH secretion will result in histopathological changes in the thyroid glands.
Beräknade sammanfattningar för endpointdata från dag 7 och 21
Various modes and mechanisms of action can alter circulating thyroid hormone.
Cellberäkningarna bygger på införda data i tabell 2.
So, while thyroid hormone level is indicative of a thyroid related effect, it is insufficient to determine which mode or mechanism of action is related to the response.
Vikt (mg)
Because this endpoint is not amenable to basic statistical approaches, the determination of an effect associated with exposure to a chemical shall be made through expert opinion by a pathologist.
Daglig dödlighet
Delayed development (determined using developmental stage, HLL, BW, SVL)
Cellberäkningarna bygger på införda data i tabell 1.
Delayed development can occur through anti-thyroidal mechanisms and through indirect toxicity.
Testdag
Mild developmental delays coupled with overt signs of toxicity likely indicate a non-specific toxic effect.
Summa, replikat
Evaluation of non-thyroidal toxicity is an essential element of the test to reduce the probability of false positive outcomes.
Summa, behandling
Excessive mortality is an obvious indication that other toxic mechanisms are occurring.
Tabell 5
Similarly, mild reductions in growth, as determined by wet weight and/or SVL length, also suggest non-thyroidal toxicity.
Kriterier för vattenkvalitet
Apparent increases in growth are commonly observed with chemicals that negatively affect normal development.
Exponeringssystem (genomflöde/statisk förnyelse):
Consequently, the presence of larger animals does not necessarily indicate non-thyroidal toxicity.
Ljusintensitet:
However, growth should never be solely relied upon to determine thyroid toxicity.
Ljus/mörkercykel:
Rather, growth, in conjunction with developmental stage and thyroid histopathology, should be used to determine thyroid activity.
Foder:
Other endpoints should also be considered in determining overt toxicity including oedema, haemorrhagic lesions, lethargy, reduced food consumption, erratic/altered swimming behaviour, etc.
Utfodringsfrekvens:
If all test concentrations exhibit signs of overt toxicity, the test chemical should be re-evaluated at lower test concentrations before determining whether the chemical is potentially thyroid active or thyroid inactive.
Vattnets pH:
Statistically significant developmental delays, in absence of other signs of overt toxicity, indicate that the chemical is thyroid active (antagonistic).
Jodkoncentration i testvattnet:
In the absence of strong statistical responses, this outcome may be augmented with results from thyroid histopathology.
Tabell 6
For all continuous quantitative endpoints (HLL, SVL, wet weight) consistent with a monotone dose-response, the Jonckheere-Terpstra test should be applied in step-down manner to establish a significant treatment effect.
CAS-nummer:
For continuous endpoints that are not consistent with a monotone dose-response, the data should be assessed for normality (preferably using the Shapiro-Wilk or Anderson-Darling test) and variance homogeneity (preferably using the Levene test).
Tabell 7
Both tests are performed on the residuals from an ANOVA.
Histopatologiska rapporteringstabeller för kärnkriterier
Expert judgment can be used in lieu of these formal tests for normality and variance homogeneity, though formal tests are preferred.
Datum:
Where non-normality or variance heterogeneity is found, a normalising, variance stabilising transformation should be sought.
Kemikalie:
If the data (perhaps after a transformation) are normally distributed with homogeneous variance, a significant treatment effect is determined from Dunnett's test.
Patolog:
If the data (perhaps after a transformation) are normally distributed with heterogeneous variance, a significant treatment effect is determined from the Tamhane-Dunnett or T3 test or from the Mann-Whitney-Wilcoxon U test.
Förstorad sköldkörtel
Where no normalising transformation can be found, a significant treatment effect is determined from the Mann-Whitney-Wilcoxon U test using a Bonferroni-Holm adjustment to the p-values.
Förminskad sköldkörtel
The Dunnett test is applied independently of any ANOVA F-test and the Mann-Whitney test is applied independently of any overall Kruskall-Wallis test.
Förstorade follikulära celler
Significant mortality is not expected but should be assessed from the step-down Cochran-Armitage test where the data are consistent with dose-response monotonicity, and otherwise from Fisher's Exact test with a Bonferroni-Holm adjustment.
Follikulär hyperplasi
A significant treatment effect for developmental stage is determined from the step-down application of the Jonckheere-Terpstra test applied to the replicate medians.
ID, kontrolldjur – replikat 1
Alternatively, and preferably, the multi-quantal Jonckheere test from the 20th to the 80th percentile should be used for effect determination, as it takes into account changes to the distribution profile.
ID, doserat djur – replikat 1
The appropriate unit of analysis is the replicate so the data consist of replicate medians if the Jonckheere-Terpstra or Mann-Whitney U test is used, or the replicate means if Dunnett's test is used.
ID, kontrolldjur – replikat 2
Dose-response monotonicity can be assessed visually from the replicate and treatment means or medians or from formal tests such as previously described (11).
ID, doserat djur – replikat 2
With fewer than five replicates per treatment or control, the exact permutation versions of the Jonckheere-Terpstra and Mann-Whitney tests should be used if available.
Totalt:
The statistical significance of all tests indicated is judged at the 0,05 significance level.
Tabell 8
Figure 4 is a flow-chart for performing statistical tests on continuous data.
Ytterligare histopatologiska kriterier
Flow-chart for statistical approaches for continuous response data
Storleksökning, follikulär lumen
Special data analysis considerations
Storleksminskning, follikulär lumen
Use of compromised treatment levels
Tabell 9
Several factors are considered when determining whether a replicate or entire treatment demonstrates overt toxicity and should be removed from analysis.
Förklarande beskrivningar för histopatologiska resultat
Overt toxicity is defined as > 2 mortalities in any replicate that can only be explained by toxicity rather than technical error.
Förklarande beskrivning
Other signs of overt toxicity include haemorrhage, abnormal behaviours, abnormal swimming patterns, anorexia and any other clinical signs of disease.
Tabell 10
For sub-lethal signs of toxicity, qualitative evaluations may be necessary, and should always be made in reference to the clean water control group.
Mall för sammanfattande rapporteringstabell för dag × (7 eller 21) för testet på groddjursmetamorfos
Solvent controls
Kontroll
The use of a solvent should only be considered as a last resort, when all other chemical delivery options have been considered.
Dos 1
If a solvent is used, then a clean water control should be run in concert.
Dos 2
At the termination of the test, an evaluation of the potential effects of the solvent should be performed.
Dos 3
This is done through a statistical comparison of the solvent control group and the clean water control group.
Replikat
The most relevant endpoints for consideration in this analysis are developmental stage, SVL and wet weight, as these can be affected through non-thyroidal toxicities.
Medel
If statistically significant differences are detected in these endpoints between the clean water control and solvent control groups, determine the study endpoints for the response measures using the clean water control.
p-värde
If there is no statistically significant difference between the clean water control and solvent control for all measured response variables, determine the study endpoints for the response measures using the pooled dilution-water and solvent controls.
Medelvärde:
Treatment groups achieving developmental stage 60 and above
Våtvikt
After stage 60, tadpoles show a reduction in size and weight due to tissue resorption and reduction of absolute water content.
Tabell 11
Series on Testing and Assessment.
Denna testmetod motsvarar OECD:s testriktlinje (TG) 232 (2009).
No. 77, Paris.
Testmetoden är avsedd för bestämning av kemikaliers effekter på reproduktionskapaciteten hos hoppstjärtar i jord.
E 1439-98
Metoden bygger på befintliga förfaranden (1) (2).
Physiology of Amphibia.
Den partenogenetiska Folsomia candida och den sexuellt reproducerande Folsomia fimetaria är två av de mest tillgängliga arterna av hoppstjärtar (Collembola), och de är odlingsbara och kommersiellt tillgängliga.
Lofts,B.
När särskilda livsmiljöer behöver utvärderas som inte täcks av de två arterna kan förfarandet utökas även till andra arter av hoppstjärtar om de uppfyller giltighetskriterierna för testet.
(ed.), Academic Press, New York, pp. 467-599
Jordlevande hoppstjärtar är ekologiskt relevanta arter för ekotoxikologisk testning.
Experimental Conditions for the 21-day Amphibian Metamorphosis Assay
Hoppstjärtar är insekter med ett tunt exoskelett som är mycket genomsläppligt för luft och vatten, och de företräder leddjursarter med en annan exponeringsväg och en annan exponeringsfrekvens än daggmaskar (Lumbricidae) och småringmaskar (Enchytraeidae).
Test Animal
Populationstätheten för hoppstjärtar uppgår vanligen till 105 m– 2 i skikt med jord och lövförna i många terrestra ekosystem (3) (4).
Xenopus laevis larvae
Vuxna djur är vanligtvis 0,5–5 mm långa, och deras bidrag till den totala animaliska biomassan och respirationen i jord är låg, uppskattningsvis mellan 1 % och 5 % (5).
Initial Larval Stage
Deras viktigaste roll kan därför vara som potentiella reglerare av processer genom mikrobivori och predation på mikrofauna.
Nieuwkoop and Faber stage 51
Hoppstjärtar är bytesdjur för ett stort antal endogeiska och epigeiska ryggradslösa djur, såsom kvalster, enkelfotingar, spindlar, jordlöpare och kortvingar.
Exposure Period
Hoppstjärtar bidrar till nedbrytningsprocesser i sura jordar, där de kan vara de viktigaste jordlevande ryggradslösa djuren jämte småringmaskar, eftersom daggmaskar och dubbelfotingar vanligtvis är frånvarande.
21 days
F. fimetaria har en världsomspännande utbredning och är vanlig i många jordtyper, alltifrån sandig till lerig jord och från mull till mår.
Larvae Selection Criteria
Denna hoppstjärt saknar ögon och pigment.
Developmental stage and total length (optional)
Den har påträffats i jordbruksmark i hela Europa (6).
Test Concentrations
Den är allätare, och i dess föda ingår svamphyfer, bakterier, protozoer och detritus.
Minimum of 3 concentrations spanning approximately one order of magnitude
När den betar interagerar den med infektioner av växtpatogena svampar (7) och kan påverka mykorrhiza, vilket är känt för F. candida.
Exposure Regime
Liksom de flesta hoppstjärtar har den sexuell reproduktion som kräver ständig närvaro av hanar för befruktning av ägg.
Flow-through (preferred) and/or static-renewal
F. candida är också utbredd över hela världen.
Test System Flow-Rate
Den inte är vanligt förekommande i de flesta naturliga jordar, men den förekommer ofta i mycket stort antal i humusrika områden.
25 ml/min (complete volume replacement ca. every 2,7 h)
Den har en välutvecklad furca (hoppgaffel) och ett aktivt löpande rörelsemönster, och den hoppar gärna om den störs.
Primary Endpoints/Determination Days
Den ekologiska rollen för F. candida liknar den roll som F. fimetaria innehar, men dess livsmiljöer är mer organiskt rika jordar.
D 7 and 21
Den förökar sig genom partenogenes (jungfrufödsel).
Thyroid Histology
Förekomsten av hanar är mindre än en promille.
Dilution Water/Laboratory Control
Synkrona vuxna djur (adulter) (F. fimetaria) eller unga djur (juveniler) (F. candida) exponeras för en serie koncentrationer av testkemikalien som blandats ner i en modifierad syntetisk jord (8) med ett innehåll av organiskt material (eller en annan jordtyp) på 5 %.
Dechlorinated tap water (charcoal-filtered) or the equivalent laboratory source
Testet kan delas upp i två etapper:
Larval Density
Ett preliminärt (range-finding) test, om tillräcklig information om toxicitet inte finns att tillgå, där dödlighet och reproduktion är de viktigaste endpoints som utvärderas efter två veckor för F. fimetaria och tre veckor för F. candida.
20 larvae/test vessel (5/l)
Ett slutgiltigt reproduktionstest där det totala antalet juveniler som produceras av föräldradjuren samt föräldradjurens överlevnad bedöms.
Test Solution/Test Vessel
Detta definitiva test pågår i tre veckor för F. fimetaria eller fyra veckor för F. candida.
4-10 l (10-15 cm minimum water)/Glass or Stainless Steel test vessel (e.g., 22,5 cm × 14 cm × 16,5 cm)
Testkemikaliens toxiska effekter på adulters dödlighet och reproduktionskapacitet uttrycks som LCx och ECx genom att man passar in data in en lämplig modell genom icke-linjär regression för att uppskatta den koncentration som skulle orsaka x % dödlighet eller minskning av reproduktionskapaciteten, eller alternativt som NOEC/LOEC-värdet (9).
Replication
De fysikaliska egenskaperna, vattenlösligheten, log Kow, fördelningskoefficienten jord/vatten och ångtrycket för testkemikalien ska helst vara kända.
4 replicate test vessels/test concentration and control
Det är önskvärt att ha ytterligare uppgifter om testkemikaliens omvandling, spridning och fördelning i jord, såsom fotolys- och hydrolyshastigheterna och den biotiska nedbrytningshastigheten.
Acceptable Mortality Rate in Controls
Kemisk identifiering av testkemikalien i enlighet med IUPAC-nomenklatur, CAS-nummer, parti, sats, strukturformel och renhet bör dokumenteras om dessa uppgifter finns tillgängliga.
≤ 10 % per replicate test vessel
Testmetoden kan användas för kemikalier som är lösliga eller olösliga i vatten.
Thyroid Fixation
Den genomsnittliga dödligheten hos adulter bör inte överskrida 20 % vid testets slut.
Number Fixed
Det genomsnittliga antalet juveniler per kärl ska vara minst 100 vid testets slut.
All tadpoles (5/replicate are evaluated initially)
Variationskoefficienten som beräknas för antalet juveniler bör vara mindre än 30 % vid slutet av det definitiva testet.
Region
En referenskemikalie ska testas vid sin EC50-koncentration för den valda testjorden antingen vid regelbundna intervaller eller eventuellt som ett inslag i varje testomgång för att kontrollera att testorganismernas respons i testsystemet ligger inom normala gränser.
Head or whole body
En lämplig referenskemikalie är borsyra, vilket bör minska reproduktionen med 50 % (10) (11) vid ca 100 mg/kg torrvikt jord för båda arterna.
Fixation Fluid
Behållare som rymmer 30 g fuktig jord lämpar sig som testkärl.
Davidson's fixative
Testkärlen bör antingen vara av glas eller inert plast (giftfri).
Food
Man bör dock undvika att använda plastbehållare om exponeringen för testkemikalien minskas på grund av sorption.
Sera Micron® or equivalent
Testkärlen bör ha en tvärsnittsarea som gör det möjligt för jordens faktiska djup i testkärlet att vara 2–4 cm.
Amount/Frequency
Kärlen bör ha lock (t.ex. glas eller polyeten) som utformats för att minska vattenavdunstningen samtidigt som de tillåter gasutbyte mellan jorden och den omgivande luften.
See Table 1 for feeding regime using Sera Micron®
Behållaren ska vara åtminstone delvis genomskinlig för att möjliggöra ljusgenomsläpplighet.
Photoperiod
pincett eller en luftflödesanordning med låg sugkraft.
12 h Light:
Förberedelse av testjorden
12 h dark
En modifierad syntetisk jord (8) med en halt av organiskt material på 5 % ska användas.
Intensity
Alternativt kan naturlig jord användas, eftersom den syntetiska jorden inte är lik naturliga jordtyper.
600 to 2000 lux (Measured at Water Surface)
Den rekommenderade sammansättningen av den syntetiska jorden är följande (baserat på torrvikt, torkad till en konstant vikt vid 105 °C):
Water Temperature
1,0 % kalciumkarbonat (CaCO3, i pulverform, analyskvalitet) tillsatt för att få ett pH-värde på 6,0 ± 0,5.
6,5 — 8,5
Mängden CaCO3 som behövs beror på jordsubstratets beståndsdelar och bör bestämmas genom mätning av pH-värdet i förinkuberade fuktiga delprover av jord omedelbart före testet.
> 3,5 mg/l (> 40 % Air Saturation)
Om naturjord används bör man minst ange dess ursprung (insamlingsplats), pH, textur (partikelstorleksfördelning), CEC och innehåll av organiskt material, och jorden bör vara fri från alla föroreningar.
Reporting tables for raw data and summary data
Vattenhalten i testjorden bör optimeras så att en lös porös struktur uppnås som gör det möjligt för hoppstjärtarna att ta sig in i porerna.
General test chemical information
Detta är vanligtvis mellan 40–60 % av maximal vattenhållningskapacitet (WHC).
Chemical information
Två till sju dagar innan testet inleds förhandsfuktas den torra syntetiska jorden med tillräcklig mängd avjonat vatten så att den får en vattenhalt som motsvarar cirka hälften av den slutliga vattenhalten, i syfte att nå surhetsjämvikt.
Enter test chemical, concentration units, and treatments
För bestämning av pH använder man en blandning av jord och 1 M kaliumklorid (KCl) eller 0,01 M kalciumklorid (CaCl2) i förhållandet 1:5 (enligt tillägg 6).
Replicate Number
Valet av lämplig metod beror på kemikaliens egenskaper och syftet med testet.
Individual number
Emellertid kan man behöva använda appliceringsmetoder som är förenliga med testkemikaliens praktiska användning (t.ex. besprutning med en flytande beredning eller användning av särskilda beredningar av bekämpningsmedel såsom granulat eller betningsmedel).
Individual Idendifier
Jorden behandlas före hoppstjärtarna tillsätts, utom när testkemikalien tillsätts på jordytan, då hoppstjärtarna bör tillåtas att först komma ner i jorden.
SVL Length (mm)
För kemikalier som inte är lösliga i vatten men som är lösliga i organiska lösningsmedel kan testkemikalien lösas upp i minsta möjliga volym lämpligt lösningsmedel (t.ex. aceton).
Hindlimb Length (mm)
Man ser alltjämt till att kemikalien blandas ordentligt med jorden och att den blandas med den del kvartssand som krävs.
Whole Organism wet weight (mg)
Om ett organiskt lösningsmedel används ska alla testkoncentrationer och en negativ lösningsmedelskontroll innehålla samma minimimängd av lösningsmedlet.
Calculated summaries for endpoint data from days 7 and 21
Appliceringsbehållarna bör få stå utan lock under en viss tid så att lösningsmedlet som använts i samband med appliceringen av testkemikalien kan avdunsta, och då bör man se till att den toxiska kemikalien inte skingras under denna tid.
Cell calculations are associated with data entries into Table 2.
För kemikalier med dålig löslighet i vatten och i organiska lösningsmedel blandas kvartssand, som bör vara en del av den totala mängden sand som tillförs jorden, med mängden testkemikalie för att få önskad testkoncentration.
Weight (mg)
Applicering av testkemikalien på jordytan
TRT
När testkemikalien är ett bekämpningsmedel kan det vara lämpligt att applicera den på jordytan genom besprutning.
REP
Jorden behandlas efter det att hoppstjärtarna har tillsatts.
MIN
Testbehållarna fylls först med det fuktade jordsubstratet, därefter tillförs djuren, och sedan vägs testbehållarna.
MEDIAN
För att undvika att djuren direktexponeras för testkemikalien genom direktkontakt appliceras testkemikalien minst en halvtimme efter införandet av hoppstjärtarna.
MAX
Appliceringen bör ske vid en temperatur som varierar med ± 2 °C, och för vattenlösningar, emulsioner eller dispersioner med en vattenappliceringshastighet som motsvarar riskbedömningens rekommendationer.
MEAN
Särskilda beredningar som granulat eller betningsmedel kan appliceras på ett sätt som är förenligt med lantbrukspraxis.
STD DEV
Foder tillsätts efter besprutningen.
Daily mortality data
Testets medeltemperatur bör vara 20 ± 1 °C med ett temperaturintervall på 20 ± 2 °C.
Cell calculations are associated with data entries into Table 1.
Testet utförs under kontrollerade ljus/mörker-cykler (helst 12 timmar ljus och 12 timmar mörker) med belysning på 400–800 lux i området där testkärlen förvaras.
Test Day
För att kontrollera jordens fuktighet vägs kärlen i början, mitten och slutet av testet.
Replicate count
Viktförlust > 2 % ska kompenseras genom tillsättning av avjonat vatten.
Treatment Count
pH-värdet bör mätas i början och slutet av både det preliminära (range-finding) och det definitiva testet.
Table 5
Mätningarna bör göras i ett extra kontrollprov och ett extra prov från de behandlade jordproverna (alla koncentrationer) som beretts och underhållits på samma sätt som testkulturerna men utan tillsats av hoppstjärtar.
Water Quality Criteria
Testförfarande och mätningar
Exposure System (flow-through/static renewal):
För varje testkoncentration placeras en mängd testjord som motsvarar 30 g färskvikt i testkärlet.
Light intensity:
Vattenkontroller utan testkemikalie upprättas också.
Light-dark cycle:
Om en vehikel används för applicering av testkemikalien bör man utöver testserierna även ha en kontrollserie som innehåller endast vehikeln.
Food:
De enskilda hoppstjärtarna överförs försiktigt till varje testkärl (fördelas slumpmässigt i testkärlen) och placeras på jordytan.
Feeding rate:
För att förflytta djuren effektivt kan en luftflödesanordning med låg sugkraft användas.
water pH:
Antalet replikat för testkoncentrationer samt för kontroller beror på testutformningen.
Iodine concentration in test water:
För testet med F. fimetaria används tjugo adulter per testkärl, tio hanar och tio honor, 23–26 dagar gamla.
Table 6
På dag 21 insamlas hoppstjärtarna från jorden och räknas.
Summary chemistry data
För F. fimetaria använder man storleken för att skilja könen åt i det synkroniserade partiet djur som används i testet.
Chemical Name:
Honorna är klart större än hanarna (se tillägg 3).
Cas #:
För testet med F. candida används tio 9–12 dagar gamla juveniler per testkärl.
Table 7
På dag 28 insamlas hoppstjärtarna från jorden och räknas.
Histopathology reporting tables for core criteria
Som en lämplig foderkälla tillsätts en tillräcklig mängd, t.ex.
Date:
2–10 mg, torkad granulerad bagerijäst, som finns kommersiellt tillgänglig för hushållsbruk, i varje behållare vid testets inledning och efter ca två veckor.
Chemical:
Vid slutet av testet bedöms dödligheten och reproduktionen.
Pathologist:
Efter tre veckor (F. fimetaria) eller fyra veckor (F. candida) insamlas hoppstjärtarna från testjorden (se tillägg 4) och räknas (12).
Thyroid gland hypertrophy
En hoppstjärt registreras som död om den inte är närvarande i det insamlade provet.
Thyroid gland atrophy
Extraktions- och räknemetoden bör valideras.
Follicular cell hypertrophy
Valideringen inbegriper en extraktionseffektivitet för juveniler som överstiger 95 %, och utförs t.ex. genom att ett känt antal tillsätts i jorden.
Follicular cell hyperplasia
En praktisk sammanfattning och tidsplan för testförfarandet beskrivs i tillägg 2.
Control Animal ID — replicate 1
Vid behov utförs ett preliminärt test med t.ex. fem koncentrationer av testkemikalien på 0,1, 1,0, 10, 100 och 1000 mg/kg torrvikt jord och två replikat för varje testkärl och kontroll.
Dose Animal ID — replicate 1
Ytterligare information, från tester med likartade kemikalier eller från litteraturen, om hoppstjärtarnas dödlighet eller fortplantning kan också vara användbar för att avgöra vilka koncentrationsintervall som ska användas i det preliminära testet.
Control Animal ID — replicate 2
Det preliminära testets varaktighet är två veckor för F. fimetaria och tre veckor för F. candida för att garantera att en kull med juveniler har producerats.
Dose Animal ID — replicate 2
Vid slutet av testet bedöms hoppstjärtarnas dödlighet och reproduktion.
Total:
Antalet adulter och förekomsten av juveniler bör registreras.
Table 8
Det rekommenderas att man har minst två replikat för varje testkoncentrationsbehandling och sex kontrollreplikat.
Additional histopathology criteria
Avståndsfaktorn kan variera beroende på dos-responsmönstret.
Follicular lumen area increase
För bestämning av NOEC/LOEC bör minst fem koncentrationer i en geometrisk serie testas.
Follicular lumen area decrease
Fyra replikat för varje testkoncentrationsbehandling plus åtta kontroller rekommenderas.