natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For each solvent used, the peptide concentration (mM) of the three appropriate reference controls C;
23,09 % < Cys % minskning ≤ 98,24 %
For positive control:
Det kan finnas andra fall där överlappningen i retentionstiden mellan testkemikalien och en av peptiderna är ofullständig.
Peptide peak area at 220 nm of each replicate;
I ett sådant fall kan procentvärdena för peptidens minskning uppskattas och användas i prediktionsmodellen med cystein 1:10/lysin 1:50, men det är inte möjligt att med noggrannhet tilldela testkemikalien en reaktivitetsklass.
Percent peptide depletion of each replicate;
En enda HPLC-analys för både cystein- och lysinpeptiden bör vara tillräcklig för testkemikalien om resultatet är otvetydigt.
Mean percent peptide depletion of the three replicates, SD and CV.
Om resultat nära gränsvärdet har använts för att skilja mellan positiva och negativa resultat (dvs. gränsresultat) kan dock ytterligare testning vara nödvändig.
For each test chemical:
I situationer där det genomsnittliga procentvärdet för minskning ligger inom intervallet 3 % till 10 % för prediktionsmodellen cystein 1:10/lysin 1:50 eller procentvärdet för cysteinets minskning ligger inom intervallet 9 % till 17 % för prediktionsmodellen med cystein 1:10, bör en andra körning övervägas och även en tredje om resultaten från de två första körningarna inte överensstämmer.
Appearance of precipitate in the reaction mixture at the end of the incubation time, if observed.
Testrapporten ska innehålla följande information:
If precipitate was re-solubilised or centrifuged;
Monokomponentämne:
Presence of co-elution;
Kemisk beteckning, såsom IUPAC- eller CAS-beteckningar, CAS-nummer, SMILES- eller InChI-kod, strukturell formel och/eller andra beteckningar.
Description of any other relevant observations, if applicable;
Fysiskt utseende, vattenlöslighet, molekylvikt och ytterligare relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper, i den mån sådana uppgifter finns tillgängliga.
Mean of percent peptide depletion of the three replicate, SD and CV;
Renhet, kemisk beteckning för föroreningar i förekommande fall och när så är praktiskt möjligt.
Mean of percent cysteine and percent lysine depletion values;
Behandling före testning, om detta är tillämpligt (t.ex. uppvärmning, finfördelning).
Prediction model used and DPRA prediction.
Testade koncentrationer.
Proficiency testing
Uppgifter om lagringsförhållanden och stabilitet i den mån sådana uppgifter finns tillgängliga.
If applicable, the procedure used to demonstrate proficiency of the laboratory in performing the test method (e.g. by testing of proficiency substances) or to demonstrate reproducible performance of the test method over time.
Multikomponentämne, UVCB och blandningar:
Discussion of the results
Karakteriseras så långt som möjligt genom t.ex. kemisk beteckning (se ovan), renhet, kvantitativ förekomst och relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper (se ovan) hos beståndsdelarna, i den mån sådana uppgifter finns tillgängliga.
Discussion of the results obtained with the DPRA test method;
Fysiskt utseende, vattenlöslighet och ytterligare relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper, i den mån sådana uppgifter finns tillgängliga.
Discussion of the test method results in the context of an IATA if other relevant information is available.
Molekylvikt eller uppskattad molekylvikt för blandning/polymerer med kända sammansättningar eller annan information som är relevant för utförandet av undersökningen.
Available at: http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e.html
Uppgifter om lagringsförhållanden och stabilitet i den mån sådana uppgifter finns tillgängliga.
Part 1: Scientific Evidence.
Hänvisning till historiska positiva kontrollresultat som visar lämpliga acceptanskriterier för körningarna, i förekommande fall.
Series on Testing and Assessment No. 168, OECD, Paris.
Lösningsmedel/vehikel och förhållandet mellan dess beståndsdelar, i förekommande fall.
Chapter B.6 of this Annex: Skin Sensitisation.
Kemiska beteckningar, såsom IUPAC- eller CAS-beteckningar, CAS-nummer och/eller andra beteckningar.
Chapter B.42 of this Annex: The Local Lymph Node Assay
Fysiskt utseende, molekylvikt och ytterligare relevanta fysikalisk-kemiska egenskaper om andra lösningsmedel/vehiklar än de som anges i testmetoden används, i den mån sådan information finns tillgänglig.
Chapter B.50 of this Annex: Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay: DA.
Motivering för valet av lösningsmedel för varje testkemikalie.
Chaper B.51 of this Annex: Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay BrdU-ELISA
För acetonitril, resultat från testet av effekten på peptidens stabilitet.
Available at: https://eurl-ecvam.jrc.ec.europa.eu/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Beredning av peptiderna, den positiva kontrollen och testkemikalien
Accessible at: http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Karakterisering av peptidlösningarna (leverantör, parti, exakt vikt för peptiderna, tillsatt volym till stamlösningen).
Accessible at: http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/
Karakterisering av den positiva kontrollösningen (exakt vikt för det positiva kontrollämnet, tillsatt volym för testlösningen).
OECD Series on Testing and Assessment, No. 34.
Karakterisering av testkemikalielösningarna (exakt vikt för testkemikalien, tillsatt volym för testlösningen.
Organisation for Economic Cooperation and Development, Paris, France.
HPLC-instrumentinställningar samt analys
Accessible at: www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidance/ucm070107.pdf - 138
Typ av HPLC-instrument, HPLC-kolonner och förkolonner, detektor och autosampler.
The term is often used interchangeably with “concordance”, to mean the proportion of correct outcomes of a test method (21).
Relevanta parametrar för HPLC-analysen, såsom kolonntemperatur, injektionsvolymer, flödeshastighet och gradient.
AOP (Adverse Outcome Pathway)
Systemets lämplighet
Sequence of events from the chemical structure of a target chemical or group of similar chemicals through the molecular initiating event to an in vivo outcome of interest (2).
Topparea för peptiden vid 220 nm för varje standard samt referenskontroll A-replikat.
Calibration curve
Linjär kalibreringskurva i diagram, rapporterad r2.
The relationship between the experimental response value and the analytical concentration (also called standard curve) of a known substance.
Peptidkoncentration för varje referenskontroll A-replikat.
Coefficient of variation
Medelvärde för peptidkoncentrationen (mM) för de tre referenskontrollerna, referenskontroll A, SD och CV.
A measure of variability that is calculated for a group of replicate data by dividing the standard deviation by the mean.
Peptidkoncentration för referenskontrollerna A och C.
It can be multiplied by 100 for expression as a percentage.
Analyssekvens
IATA (Integrated Approach to Testing and Assessment)
För referenskontroller:
A structured approach used for hazard identification (potential), hazard characterisation (potency) and/or safety assessment (potential/potency and exposure) of a chemical or group of chemicals, which strategically integrates and weights all relevant data to inform regulatory decision regarding potential hazard and/or risk and/or the need for further targeted and therefore minimal testing.
Peptidens topparea vid 220 nm för varje B- och C-replikat.
Molecular Initiating Event
Medelvärde för peptidens topparea vid 220 nm för de nio referenskontrollerna B och C i acetonitril, SD och CV (för referenskontrollernas stabilitet under analystiden).
Chemical-induced perturbation of a biological system at the molecular level identified to be the starting event in the adverse outcome pathway.
För varje använt lösningsmedel, medelvärde för peptidens topparea vid 220 nm för de tre lämpliga referenskontrollerna C (för beräkning av procentvärdet för peptidens minskning).
A mixture or a solution composed of two or more substances in which they do not react (1).
För varje använt lösningsmedel, peptidkoncentration (mM) för de tre lämpliga referenskontrollerna C.
A substance, defined by its quantitative composition, in which one main constituent is present to at least 80 % (w/w).
För varje använt lösningsmedel, medelvärde för peptidkoncentrationen (mM) för de tre lämpliga referenskontrollerna C, SD och CV.
Multi-constituent substance
För positiv kontroll:
A substance, defined by its quantitative composition, in which more than one main constituent is present in a concentration ≥ 10 % (w/w) and < 80 % (w/w).
Peptidens topparea vid 220 nm för varje replikat.
A multi-constituent substance is the result of a manufacturing process.
Procentvärde för peptidens minskning för varje replikat.
The difference between mixture and multi-constituent substance is that a mixture is obtained by blending of two or more substances without chemical reaction.
Genomsnittligt procentvärde för peptidens minskning för de tre replikaten, SD och CV.
A multi-constituent substance is the result of a chemical reaction.
För varje testkemikalie:
A replicate containing all components of a test system and treated with a substance known to induce a positive response.
Förekomst av fällning i reaktionsblandningen i slutet av inkubationstiden, i förekommande fall.
Reference control
Om fällningen har återlösts eller centrifugerats.
An untreated sample containing all components of a test system, including the solvent or vehicle that is processed with the test chemical treated and other control samples to establish the baseline response for the samples treated with the test chemical dissolved in the same solvent or vehicle.
Förekomst av sameluering.
Description of relationship of the test to the effect of interest and whether it is meaningful and useful for a particular purpose.
Genomsnittligt procentvärde för peptidens minskning för de tre replikaten, SD och CV.
It is the extent to which the test correctly measures or predicts the biological effect of interest.
Genomsnittligt procentvärde för cysteinets och lysinets minskning.
It is assessed by calculating intra- and inter-laboratory reproducibility and intra-laboratory repeatability (21).
Kvalifikationsprövning
Reproducibility
I förekommande fall, det förfarande som använts för att visa att laboratoriet är kvalificerat för att tillämpa testmetoden (t.ex. genom testning av kvalifikationsämnen) eller för att visa att testmetoden kan reproduceras över tiden.
The agreement among results obtained from testing the same chemical using the same test protocol (see reliability) (21).
Diskussion av resultaten.
The proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test method.
Diskussion av de resultat som uppnåtts med DPRA-testmetoden.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (21).
Diskussion av testmetodens resultat inom ramen för en IATA om annan relevant information finns tillgänglig.
The proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test method.
Finns på http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e.html
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (21).
Part 1: Scientific Evidence.
Chemical elements and their compounds in the natural state or obtained by any production process, including any additive necessary to preserve the stability of the product and any impurities deriving from the process used, but excluding any solvent which may be separated without affecting the stability of the substance or changing its composition (1).
Series on Testing and Assessment No.
Determination of instrument performance (e.g. sensitivity) by analysis of a reference standard prior to running the analytical batch (22).
168, OECD, Paris.
The term “test chemical” is used to refer to what is being tested.
Kapitel B.6 i denna bilaga: Hudsensibilisering.
A system proposing the classification of chemicals (substances and mixtures) according to standardised types and levels of physical, health and environmental hazards, and addressing corresponding communication elements, such as pictograms, signal words, hazard statements, precautionary statements and safety data sheets, so that to convey information on their adverse effects with a view to protect people (including employers, workers, transporters, consumers and emergency responders) and the environment (1).
Kapitel B.42 i denna bilaga: LLNA-metoden (Local Lymph Node Assay):
Substances of unknown or variable composition, complex reaction products or biological materials.
Kapitel B.50 i denna bilaga: Hudsensibilisering: LLNA-metoden (Local Lymph Node Assay): DA.
Valid test method
Kapitel B.51 i denna bilaga: Hudsensibilisering: LLNA-METODEN (Local Lymph Node Assay) BrdU-ELISA
A test method considered to have sufficient relevance and reliability for a specific purpose and which is based on scientifically sound principles.
Finns på https://eurl-ecvam.jrc.ec.europa.eu/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Recommended proficiency substances for demonstrating technical proficiency with the Direct Peptide Reactivity Assay
Sekvens av händelser, från målkemikalien eller en grupp av liknande kemikalier, genom den molekylära inledande händelsen och fram till ett in vivo-resultat av intresse (2).
Proficiency substances
Kalibreringskurva
Physical state
Förhållandet mellan det experimentella responsvärdet och den analytiska koncentrationen (även kallad standardkurva) för ett känt ämne.
In vivo prediction [1]
Variationskoefficient
DPRA prediction [2]
Variationsmått som beräknas för en grupp av replikatdata genom att standardavvikelsen divideras med medelvärdet.
Range [3] of % cysteine peptide depletion
Det kan multipliceras med 100 för att uttryckas som en procentandel.
Range [3] of % lysine peptide depletion
Strukturerad strategi för identifiering av fara (risk), karakterisering av fara (styrka) och/eller säkerhetsbedömning (risk/styrka och exponering) för en kemikalie eller en grupp av kemikalier, som strategiskt integrerar och väger in alla relevanta data som underlag för tillsynsbeslut om potentiell fara och/eller risk, och/eller behovet av ytterligare riktad och därför minimerad testning.
2,4-Dinitrochlorobenzene
Molekylär inledande händelse
Sensitiser
Kemiskt inducerad störning i ett biologiskt system på molekylnivå, som identifieras som den utlösande händelsen i AOP.
(extreme)
En blandning eller en lösning som består av två eller flera ämnen i vilken de inte reagerar (1)
Oxazolone
Ett ämne, definierat av sin kvantitativa sammansättning, där minst en huvudsaklig beståndsdel utgör minst 80 viktprocent.
Formaldehyde
Multikomponentämne
(strong)
Ett ämne, definierat av sin kvantitativa sammansättning, där fler än en huvudsaklig beståndsdel förekommer i en koncentration på ≥ 10 viktprocent och < 80 viktprocent.
Benzylideneacetone
Ett multikomponentämne är resultatet av en tillverkningsprocess.
(moderate)
Skillnaden mellan blandningar och multikomponentämnen är att en blandning erhålls genom att två eller flera ämnen blandas utan kemisk reaktion.
Farnesal
Ett multikomponentämne är resultatet av en kemisk reaktion.
(weak)
ett replikat som innehåller testsystemets alla komponenter och behandlas med ett ämne som veterligen inducerar positiv respons.
2,3-Butanedione
Referenskontroll
utanol
ett obehandlat prov som innehåller testsystemets alla komponenter, inbegripet lösningsmedlet eller vehikeln som behandlas tillsammans med testkemikaliebehandlade och andra kontrollprover i syfte att fastställa bakgrundsrespons för de prover som behandlas med testkemikalien upplöst i samma lösningsmedel eller vehikel.
Non-sensitizer
Relevans
ethylcoumarin
beskrivning av förhållandet mellan testet och den berörda effekten och huruvida detta förhållande är meningsfullt och användbart för ett visst ändamål.
Lactic Acid
Relevansen är ett mått på hur väl man genom testet korrekt kan mäta och förutse den biologiska effekt det gäller.
ethoxyacetophenone
Relevans omfattar också överväganden om en testmetods noggrannhet (konkordans) (21).
The in vivo hazard and (potency) predictions are based on LLNA data (19).
Tillförlitligheten bedöms genom att man beräknar reproducerbarheten inom och mellan laboratorier och repeterbarheten inom laboratorier (21).
The in vivo potency is derived using the criteria proposed by ECETOC (23).
Reproducerbarhet
A DPRA prediction should be considered in the framework of an IATA and in accordance with the provisions of paragraphs 9 and 11.
Överensstämmelse mellan resultat som erhållits från testning av samma kemikalie med användning av samma testprotokoll (se tillförlitlighet) (21).
Ranges determined on the basis of at least 10 depletion values generated by 6 independent laboratories.
den andel av alla positiva/aktiva testkemikalier som klassificeras korrekt i testet.
EXAMPLES OF ANALYSIS SEQUENCE
Det är ett mått på noggrannhet för en testmetod som ger kategoriska resultat och är en viktig faktor vid bedömningen av relevansen för en testmetod (21).
Three sets of reference controls (i.e. samples constituted only by the peptide dissolved in the appropriate solvent) should be included in the analysis sequence:
den andel av alla negativa/inaktiva testkemikalier som klassificeras korrekt i testet.
Reference control A: used to verify the suitability of the HPLC system.
Det är ett mått på noggrannhet för en testmetod som ger kategoriska resultat och är en viktig faktor vid bedömningen av relevansen för en testmetod (21).
Reference control B: included at the beginning and at the end of the analysis sequence to verify stability of reference controls over the analysis time.
Kemiska ämnen och deras föreningar i naturlig eller framställd form, inklusive eventuella tillsatser nödvändiga för att bevara produktens stabilitet och sådana föroreningar som härrör från framställningsprocessen, men exklusive eventuella lösningsmedel som kan avskiljas utan att det påverkar ämnets stabilitet eller ändrar dess sammansättning (1).
Reference control C: included in the analysis sequence to verify that the solvent used to dissolve the test chemical does not impact the percent peptide depletion.
Fastställande av instrumentens prestanda (t.ex. sensitivitet genom analys av en referensstandard innan analyssatsen körs (22).
STD1
Ett system för att klassificera ämnen och blandningar enligt standardiserade typer och nivåer av fysiska risker, hälsorisker och miljörisker och informera om resultaten genom t.ex. piktogram, signalord, faroangivelser, skyddsangivelser och säkerhetsdatablad i syfte att informera om ämnenas skadliga effekter för att skydda personer (inklusive arbetsgivare, arbetstagare, transportörer, konsumenter och personal inom räddningstjänsten) och miljön (1).
STD2
ämne med okänd eller varierande sammansättning, komplexa reaktionsprodukter och biologiskt material.
STD3
Giltig testmetod
STD4
En testmetod som anses vara tillräckligt relevant och tillförlitlig för ett särskilt ändamål och baserar sig på vetenskapligt sunda principer.
STD5
En testmetod är aldrig giltig i absolut bemärkelse, utan endast i förhållande till ett fastställt ändamål (21).
STD6
KVALIFIKATIONSÄMNEN
Dilution buffer
Chemico Hud Sensibilisering: Direkt Peptid Reaktivitetsanalys
Reference control A, rep 1
Före rutinanvändning av ett test som följer denna testmetod bör laboratoriet påvisa den tekniska kvaliteten genom att korrekt identifiera klassificeringen av kemikalier som är farliga för ögonen för de 13 kemikalier som rekommenderas i tabell 1.
Reference control A, rep 2
Dessa ämnen har valts ut att representera responsskalan för ämnen som är farliga för ögonen enligt resultaten från in vivo-test på kaninögon (TG 405) och FN:s GHS-klassificieringssystem (dvs. GHS-kategorierna 1, 2A, 2B eller ingen klassificering) (4)(6).
Reference control A, rep 3
Till övriga kriterier hör att ämnena ska vara kommersiellt tillgängliga, att det finns tillgång till in vivo-referensdata av hög kvalitet och att det finns data av hög kvalitet från ICE-testmetoden in vitro.
Co-elution controls
Referensdata finns i SSD (5) och i ICCVAM Background Review Document för ICE-testmetoden (9).
Co-elution control 1 for test chemical 1
Rekommenderade kvalifikationsämnen för att påvisa teknisk kvalitet med DPRA
Co-elution control 2 for test chemical 2
Kvalifikationsämnen
Reference controls
Fysisk form
Reference control B, rep 1
In vivo-förutsägelse [1]
Reference control B, rep 2
DPRA-förutsägelse [2]
Reference control B, rep 3
Intervall [3] för % minskning av cysteinpeptider
First set of replicates
Intervall [3] för % lysinpeptider minskning
Reference control C, rep 1
2,4-Dinitroklorbensen
Cinnamic aldehyde, rep 1
Sensibiliserande
Sample 1, rep 1
(extremt)
Sample 2, rep 1
Oxazolon
Second set of replicates
Formaldehyd
Reference control C, rep 2
(starkt)
Cinnamic aldehyde, rep 2
Bensylidenaceton
Sample 1, rep 2
(måttligt)
Sample 2, rep 2
(svagt)
Third set of replicates
2,3-Butandion
Reference control C, rep 3
Icke-sensibiliserande
Cinnamic aldehyde, rep 3
etylkumarin
Sample 1, rep 3
Mjölksyra
Sample 2, rep 3
etoxiacetofenon
Reference control B, rep 4
In vivo-förutsägelserna angående fara och (styrka) baseras på LLNA-data (19).
Reference control B, rep 5
In vivo-styrka härleds med användning av de kriterier som föreslagits av ECETOC (23).
Reference control B, rep 6
En DPRA-förutsägelse bör övervägas inom ramen för en IATA och enligt anvisningarna i punkterna 9 och 11.
B.60 In Vitro Skin Sensitisation: ARE-Nrf2 Luciferase Test Method
Intervallen bestäms på grundval av minst tio minskningsvärden som genererats av sex sinsemellan oberoende laboratorier.
This test method (TM) is equivalent to OECD test guideline (TG) 442D (2015).
VÄGLEDNING OM UTFODRING OCH HANTERING AV FISKYNGEL OCH TESTDJUR FRÅN REKOMMENDERADE ARTER
A skin sensitiser refers to a substance that will lead to an allergic response following skin contact as defined by the United Nations Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (UN GHS) (1) and Regulation (EC) No 1272/2008 of the European Parliament and of the Council on Classification, Labelling and Packaging of Substances and Mixtures (CLP) [18].
Tre uppsättningar referenskontroller (dvs. prover som endast består av peptiden upplöst i lämpligt lösningsmedel) bör ingå i analyssekvensen.
This test method provides an in vitro procedure (the ARE-Nrf2 luciferase assay) to be used for supporting the discrimination between skin sensitisers and non-sensitisers in accordance with the UN GHS (1) and CLP.
Referenskontroll A: används för att kontrollera att HPLC-systemet är lämpligt.
The existing knowledge of the chemical and biological mechanisms associated with skin sensitisation has been summarised in the form of an Adverse Outcome Pathway (AOP) (2), going from the molecular initiating event through the intermediate events up to the adverse health effect, i.e. allergic contact dermatitis in humans or contact hypersensitivity in rodents (2) (3).
Referenskontroll B: inbegrips i början och slutet av analyssekvensen för att kontrollera stabiliteten hos referenskontrollerna under analystiden.
The molecular initiating event is the covalent binding of electrophilic substances to nucleophilic centres in skin proteins.
Referenskontroll C: inbegrips i analyssekvensen för att kontrollera att det lösningsmedel som använts för att lösa upp testkemikalien inte påverkar procentvärdet för peptidernas minskning.
The second key event in this AOP takes place in the keratinocytes and includes inflammatory responses as well as gene expression associated with specific cell signalling pathways such as the antioxidant/electrophile response element (ARE)-dependent pathways.
Kalibreringsstandarder och referenskontroller
The third key event is the activation of dendritic cells, typically assessed by expression of specific cell surface markers, chemokines and cytokines.
Utspädningsbuffert
The fourth key event is T-cell proliferation, which is indirectly assessed in the murine Local Lymph Node Assay (4).
Referenskontroll A, rep 1