natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It can be presumed that such chemicals will produce similar severe effects in vivo.
Iakttagelse
If validated and accepted in vitro/ex vivo tests are not available, one should bypass Step 6 and proceed directly to Step 7.
Slutsats
In vivo test in rabbits (Steps 7 and 8)
Befintliga data rörande människor och/eller djur och eller in vitro-data från validerade och internationellt vedertagna metoder som visar verkningar på ögonen.
In vivo ocular testing should begin with an initial test using one animal.
Allvarlig skada på ögonen.
If the results of this test indicate the chemical to be a severe irritant or corrosive to the eyes, further testing should not be performed.
Apikal endpoint, bör anses vara frätande för ögonen.
If that test does not reveal any corrosive or severe irritant effects, a confirmatory test is conducted with two additional animals.
Ingen testning behövs.
Depending upon the results of the confirmatory test, further tests may be needed.
Irriterande för ögonen.
[see test method B.5]
Apikal endpoint, bör anses vara irriterande för ögonen.
TESTING AND EVALUATION STRATEGY FOR EYE IRRITATION/CORROSION
Ej frätande eller irriterande för ögonen.
Activity
Apikal endpoint, bör anses vara icke-frätande och icke-irriterande för ögonen.
Finding
Ingen testning behövs.
Conclusion
Befintliga data rörande människor och/eller djur och eller in vitro-data från validerade och internationellt vedertagna metoder som visar hudkorrosion.
Existing human and/or animal data, and/or in vitro data from validated and internationally accepted methods showing effects on eyes
Frätande för huden.
Severe damage to eyes
Bör antas vara frätande för ögonen.
Apical endpoint; consider corrosive to eyes.
Befintliga data rörande människor och/eller djur och eller in vitro-data från validerade och internationellt vedertagna metoder som visar kraftig hudirritation.
No testing is needed.
Framkallar kraftig irritation på huden.
Eye irritant
Bör antas vara irriterande för ögonen.
Apical endpoint; consider irritating to eyes.
Ingen testning behövs.
Not corrosive/not irritating to eyes
Ingen information tillgänglig, eller så är den tillgängliga informationen inte avgörande.
Apical endpoint; considered non-corrosive and non-irritating to eyes.
Undersök struktur-aktivitetssamband för ögonkorrosion/ögonirritation.
No testing required.
Allvarlig skada på ögonen kan förutses.
Existing human and/or animal data and/or in vitro data from validated and internationally accepted methods showing corrosive effects on skin
Irritation på ögonen kan förutses.
Skin corrosive
Överväg struktur-aktivitetssamband för hudkorrosion.
Assume corrosivity to eyes.
Korrosivitet för huden kan förutses.
Existing human and/or animal data and/or in vitro data from validated and internationally accepted methods showing severe irritant effects on skin
Inga verkningar kan förutspås eller det som kan förutspås är inte avgörande eller negativt.
Severe skin irritant
Mätning av pH (buffertkapacitet, om relevant).
Assume irritating to eyes.
pH ≤ 2 eller ≥ 11,5 (med hög buffertkapacitet, om relevant).
No testing is needed
2 < pH < 11,5 eller pH ≤ 2,0 eller ≥ 11,5 med låg buffertkapacitet, om relevant.
no information available, or available information is not conclusive
Överväg befintliga data om systemisk toxicitet via huden.
Perform SAR for eye corrosion/irritation
Kraftigt toxisk vid koncentrationer som skulle används vid test på ögonen.
Predict severe damage to eyes
Kemikalien är för toxisk för att testas.
Predict irritation to eyes
Sådan information är inte tillgänglig eller kemikalien har inte mycket hög toxicitet.
Consider SAR for skin corrosion
Experimentell bedömning av förmågan att framkalla hudkorrosion enligt testningsstrategin i kapitel B.4 i denna bilaga, om detta även krävs för tillsynsändamål.
Predict skin corrosivity
Korrosiv eller kraftigt irriterande respons
No predictions can be made, or predictions are not conclusive or negative
Antag att kemikalien är ögonkorrosiv.
Measure pH (buffering capacity, if relevant)
Ingen ytterligare testning behövs.
pH ≤ 2 or ≥ 11,5 (with high buffering capacity, if relevant)
Kemikalien är inte korrosiv eller kraftigt irriterande för huden
2 < pH < 11,5, or pH ≤ 2,0 or ≥ 11,5 with low/no buffering capacity, if relevant
Utför validerade och godkända ögontest in vitro eller ex vivo.
Consider existing systemic toxicity data via the dermal route
Antag att kemikalien är korrosiv eller kraftigt irriterande för ögonen, under förutsättning att det utförda testet kan användas för att identifiera korrosiva/kraftigt irriterande kemikalier och kemikalien omfattas av testets tillämpningsområde.
Highly toxic at concentrations that would be tested in the eye.
Irriterande respons
Chemical would be too toxic for testing.
Antag att kemikalien är ögonirriterande, under förutsättning att det eller de utförda testen kan användas för att korrekt identifiera korrosiva, kraftigt irriterande och irriterande kemikalier och kemikalien omfattas av testet eller testernas tillämpningsområde.
Such information is not available, or chemical is not highly toxic
Icke-irriterande respons
Experimentally assess skin corrosion potential according to the testing strategy in chapter B.4 of this Annex if also required for regulatory purposes
Antag att kemikalien inte är ögonirriterande, under förutsättning att det eller de utförda testen kan användas för att korrekt identifiera ej irriterande kemikalier och korrekt särskilja dessa kemikalier från kemikalier som är irriterande, kraftigt irriterande eller korrosiva för ögonen, och kemikalien omfattas av testets tillämpningsområde.
Corrosive or severe irritant response
Validerade och godkända ögontest(er) in vitro eller ex vivo kan inte användas för att dra slutsatser.
Assume corrosive to eyes.
Utför preliminärt in vivo-test på kaninöga med ett individuellt djur.
No further testing is needed.
Anses vara korrosiv för ögonen.
Chemical is not corrosive or severely irritating to skin
Ingen allvarlig skada, eller ingen respons
Perform validated and accepted in vitro or ex vivo ocular test(s)
Utför bekräftande test på ytterligare ett eller två djur.
Assume corrosive or severe irritant to eyes, provided the test performed can be used to identify corrosives/severe irritants and the chemical is within the applicability domain of the test.
Korrosiv eller irriterande
Irritant response
Anses vara korrosiv eller irriterande för ögonen.
Assume irritant to eyes, provided the test(s) performed can be used to correctly identify corrosive, severe irritants, and irritants, and the chemical is within the applicability domain of the test(s).
Ingen ytterligare testning behövs.
Non-irritant response
Ej korrosiv eller irriterande
Assume non-irritant to eyes, provided the test(s) performed can be used to correctly identify non-irritants, correctly distinguish these from chemicals that are irritants, severe irritants, or ocular corrosives, and the chemical is within the applicability domain of the test.
Anses inte vara irriterande och korrosiv för ögonen.
Validated and accepted in vitro or ex vivo ocular test(s) cannot be used to reach a conclusion
OECD (1996), OECD Test Guidelines Programme: Final Report of the OECD Workshop on Harmonization of Validation and Acceptance Criteria for Alternative Toxicological Test Methods.
Perform initial in vivo rabbit eye test using one animal
Anordnades i Solna, Sverige den 22–24 januari 1996 (http://www.oecd1.org/ehs/test/background.htm).
Consider corrosive to eyes.
Classification as Corrosive or Irritant to Skin of Preparations Containing Acidic or Alkaline Substance Without Testing on Animals.
No severe damage, or no response
Toxicology in vitro 12, pp.483–524.
Perform confirmatory test using one or two additional animals
Tillägg till kapitel B.4 i denna bilaga, Stegvis testningsstrategi för hudirritation och hudkorrosion.
Corrosive or irritating
Kapitel B.48 i denna bilaga, testmetoden ICE (Isolated Chicken Eye Test) för identifiering av i) kemikalier som orsakar allvarlig ögonskada och ii) kemikalier för vilka det inte krävs klassificering för ögonirritation eller allvarlig ögonskada.”
Consider corrosive or irritating to eyes.
I del B ska kapitel B.10 ersättas med följande:
Not corrosive or irritating
Det är en del av en serie av testmetoder för genetisk toxikologi.
Consider non-irritating and non-corrosive to eyes.
Ett OECD-dokument som ger kortfattad information om tester inom genetisk toxikologi och en översikt över de senaste ändringarna av dessa testriktlinjer har utarbetats (1).
OECD (1996) OECD Test Guidelines Programme: Final Report of the OECD Workshop on Harmonization of Validation and Acceptance Criteria for Alternative Toxicological Test Methods.
Syftet med test in vitro av kromosomavvikelser hos däggdjur är att identifiera kemikalier som orsakar strukturella kromosomavvikelser hos odlade däggdjursceller (2) (3) (4).
Held in Solna, Sweden, 22 - 24 January 1996 (http://www.oecd.org/ehs/test/background.htm).
Strukturella avvikelser kan vara av två typer, kromosomala eller kromatida.
Classification as Corrosive or Irritant to Skin of Preparations Containing Acidic or Alkaline Substance Without Testing on Animals.
Polyploidi (inklusive endoreduplicering) kan uppstå vid tester av kromosomavvikelser in vitro.
Toxicology in vitro 12, pp.483 - 524.
Aneugener kan framkalla polyploidi, men enbart polyploidi tyder inte på aneugen potential, och kan helt enkelt tyda på störningar i cellcykeln eller cytotoxicitet (5).
Supplement to Chapter B.4 of this Annex, A Sequential Testing Strategy for Skin Irritation and Corrosion.
Detta test är inte utformat för att mäta aneuploidi.
Chapter B.48 of this Annex, Isolated Chicken Eye Test Method for Identifying i) Chemicals Inducing Serious Eye Damage and ii) Chemicals Not Requiring Classification for Eye Irritation or Serious Eye Damage.’
Mikrokärntest in vitro (6) rekommenderas för detektering av aneuploidi.
In Part B, Chapter B.10 is replaced by the following:
Test av kromosomavvikelser in vitro kan göras med kulturer av etablerade cellinjer eller primära cellkulturer från människor eller gnagare.
10 In Vitro Mammalian Chromosomal Aberration Test
De celler som används bör väljas ut på grundval av tillväxtförmåga vid odling, karyotypens stabilitet (inklusive antalet kromosomer) och den spontana frekvensen av kromosomavvikelser (7).
This test method is equivalent to OECD test guideline 473 (2016).
De uppgifter som finns tillgängliga för närvarande tillåter inte bestämda rekommendationer, men de tyder på att det i utvärderingen av kemiska faror är viktigt att överväga p53-status, genetisk stabilitet (karyotyp) samt DNA-cellernas återhämtningskapacitet och ursprung (gnagare jämfört med människa) hos de celler som väljs ut för testning.
It is part of a series of test methods on genetic toxicology.
Om denna testmetod används bör man överväga hur dessa och andra cellegenskaper inverkar på cellinjen för att upptäcka kromosomavvikelser, allteftersom kunskapen utvecklas på detta område.
An OECD document that provides succinct information on genetic toxicology testing and an overview of the recent changes that were made to these Test Guidelines has been developed (1).
Definitioner av begreppen finns i tillägg 1.
The purpose of the in vitro chromosomal aberration test is to identify chemicals that cause structural chromosomal aberrations in cultured mammalian cells (2) (3) (4).
INLEDANDE ÖVERVÄGANDEN OCH BEGRÄNSNINGAR
Structural aberrations may be of two types, chromosome or chromatid.
För testning in vitro krävs i regel ett exogent system för metabolisk aktivering, om cellerna inte är metaboliskt kompetenta i fråga om de kemikalier som testas.
Polyploidy (including endoreduplication) could arise in chromosome aberration assays in vitro.
Det exogena metaboliska aktiveringssystemet efterliknar inte helt förhållandena in vivo.
While aneugens can induce polyploidy, polyploidy alone does not indicate aneugenic potential and can simply indicate cell cycle perturbation or cytotoxicity (5).
Sådana förhållanden kan vara ändringar av pH eller osmolalitet (8) (9) (10), samverkan mellan mediets komponenter (11) (12) eller för hög cytotoxicitet (13) (14) (15) (16).
This test is not designed to measure aneuploidy.
Detta test används för att detektera kromosomavvikelser som kan utlösas av klastogena händelser.
An in vitro micronucleus test (6) would be recommended for the detection of aneuploidy.
Analysen av induktion av kromosomavvikelser bör göras med hjälp av celler i metafas.
The in vitro chromosomal aberration test may employ cultures of established cell lines or primary cell cultures of human or rodent origin.
Det är därför viktigt att mitos har inträffat i både de behandlade och obehandlade odlingarna.
The cells used should be selected on the basis of growth ability in culture, stability of the karyotype (including chromosome number) and spontaneous frequency of chromosomal aberrations (7).
Tillverkade nanomaterial kan kräva särskilda anpassningar av testmetoden, men de beskrivs inte här.
At the present time, the available data do not allow firm recommendations to be made but suggest it is important, when evaluating chemical hazards to consider the p53 status, genetic (karyotype) stability, DNA repair capacity and origin (rodent versus human) of the cells chosen for testing.
Innan testmetoden används på en blandning i syfte att samla in data för ett lagstadgat ändamål bör man överväga om, och i så fall varför, den kommer att ge godtagbara resultat för det syftet.
The users of this test method are thus encouraged to consider the influence of these and other cell characteristics on the performance of a cell line in detecting the induction of chromosomal aberrations, as knowledge evolves in this area.
Sådana överväganden är inte nödvändiga om blandningen måste provas enligt lag.
Definitions used are provided in Appendix 1.
TESTPRINCIP
INITIAL CONSIDERATIONS AND LIMITATIONS
Cellodlingar från människa eller däggdjur exponeras för testkemikalien både med och utan exogent metaboliskt aktiveringssystem, utom om de celler som används har tillräcklig metaboliserande kapacitet (se punkt 13).
Tests conducted in vitro generally require the use of an exogenous source of metabolic activation unless the cells are metabolically competent with respect to the test chemicals.
Vid lämpliga förutbestämda intervall, efter det att cellodlingen har exponerats för testkemikalien, utförs behandling med ett ämne som stoppar celldelningen i metafas (t.ex. colcemid eller colchicin).
The exogenous metabolic activation system does not entirely mimic in vivo conditions.
Därefter skördas cellerna och färgas in, varpå närvaro av kromatid- och kromosomavvikelser i metafascellerna analyseras mikroskopiskt.
Care should be taken to avoid conditions that could lead to artifactual positive results, i.e. chromosome damage not caused by direct interaction between the test chemicals and chromosomes; such conditions include changes in pH or osmolality (8) (9) (10), interaction with the medium components (11) (12) or excessive levels of cytotoxicity (13) (14) (15) (16).
BESKRIVNING AV TESTMETODEN
This test is used to detect chromosomal aberrations that may result from clastogenic events.
Celler
The analysis of chromosomal aberration induction should be done using cells in metaphase.
En mängd olika cellinjer kan användas (t.ex. äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO), lungceller från kinesisk hamster V79, lungceller från kinesisk hamster (CHL)/IU, TK6) eller primära cellodlingar, inklusive perifera blodlymfocyter från människa eller andra däggdjur (7).
It is thus essential that cells should reach mitosis both in treated and in untreated cultures.
Valet av använda cellinjer bör vara vetenskapligt motiverat.
For manufactured nanomaterials, specific adaptations of this test method may be needed but are not described in this test method.
Om primära celler används av djurskyddsskäl bör man när så är möjligt överväga användning av primära celler med mänskligt ursprung som samlas in enligt humana etiska principer och föreskrifter.
Before use of the test method on a mixture for generating data for an intended regulatory purpose, it should be considered whether, and if so why, it may provide adequate results for that purpose.
Humana perifera blodlymfocyter bör tas från unga rökfria personer (cirka 18–35 år) utan kända sjukdomar som inte nyligen har exponerats för genotoxiska läkemedel (t.ex. kemikalier, joniserande strålning) vid nivåer som skulle öka den bakomliggande incidensen av kromosomavvikelser.
Such considerations are not needed, when there is a regulatory requirement for testing of the mixture.
Detta garanterar att den bakomliggande incidensen av kromosomavvikelser är låg och konstant.
PRINCIPLE OF THE TEST
Förekomsten av kromosomavvikelser ökar med åldern och denna tendens är mer markerad hos kvinnor än hos män (17) (18).
Cell cultures of human or other mammalian origin are exposed to the test chemical both with and without an exogenous source of metabolic activation unless cells with an adequate metabolizing capability are used (see paragraph 13).
Om celler från fler än en givare poolas för användning bör antalet givare anges.
At appropriate predetermined intervals after the start of exposure of cell cultures to the test chemical, they are treated with a metaphase-arresting chemical (e.g. colcemid or colchicine), harvested, stained and metaphase cells are analysed microscopically for the presence of chromatid-type and chromosome-type aberrations.
Man måste kunna påvisa att cellerna har delat sig från det att behandlingen med testkemikalien påbörjades fram till provtagningen av cellerna.
DESCRIPTION OF THE METHOD
Cellodlingarna hålls i en exponentiell celltillväxtfas (cellinjer) eller stimuleras så att de delar sig (primära lymfocytodlingar).
Cells
Syftet med detta är att exponera cellerna i olika stadier av cellcykeln eftersom cellstadiernas känslighet för testkemikalierna kanske inte är känd.
A variety of cell lines (e.g. Chinese Hamster Ovary (CHO), Chinese Hamster lung V79, Chinese Hamster Lung (CHL)/IU, TK6) or primary cell cultures, including human or other mammalian peripheral blood lymphocytes, can be used (7).
De primära celler som måste stimuleras med mitogena medel för att dela sig är i regel inte längre synkroniserade under exponeringen för testkemikalien (t.ex. humana lymfocyter efter mitogenisk stimulans i 48 timmar).
The choice of the cell lines used should be scientifically justified.
Användning av synkroniserade celler under behandling rekommenderas inte, men kan vara godtagbar om det är motiverat.
When primary cells are used, for animal welfare reasons, the use of primary cells from human origin should be considered where feasible and sampled in accordance with the human ethical principles and regulations.
Medier och odlingsbetingelser
Human peripheral blood lymphocytes should be obtained from young (approximately 18-35 years of age), non-smoking individuals with no known illness or recent exposures to genotoxic agents (e.g. chemicals, ionizing radiations) at levels that would increase the background incidence of chromosomal aberrations.
Lämpliga odlingsmedier och inkubationsförhållanden (odlingskärl, luftfuktighet på 5 % CO2 i förekommande fall, inkubationstemperatur på 37 °C) bör väljas för odlingarna.
This would ensure the background incidence of chromosomal aberrations to be low and consistent.
Etablerade cellinjer och stammar bör rutinmässigt kontrolleras med avseende på det modala kromosomantalets stabilitet och frånvaro av kontaminerad mykoplasma (7) (19), och får inte användas om kontamination har skett eller om det modala kromosomantalet har ändrats.
The baseline incidence of chromosomal aberrations increases with age and this trend is more marked in females than in males (17) (18).
Cellernas normala cellcykeltid eller den normala cellcykeltiden hos de primära kulturer som används i testlaboratoriet bör fastställas och bör överensstämma med kända cellegenskaper (20).
If cells from more than one donor are pooled for use, the number of donors should be specified.
Beredning av odlingarna
It is necessary to demonstrate that the cells have divided from the beginning of treatment with the test chemical to cell sampling.
Cellinjer: celler dras upp från stamkulturer, sås ut i ett odlingsmedium som har en sådan densitet att celler i suspension eller monolager fortsätter att växa exponentiellt fram till skörd (konfluens av celler som växer i monolager bör undvikas).
Cell cultures are maintained in an exponential cell growth phase (cell lines) or stimulated to divide (primary cultures of lymphocytes), to expose the cells at different stages of the cell cycle, since the sensitivity of cell stages to the test chemicals may not be known.
Lymfocyter: helblod, behandlat med en antikoagulant (t.ex. heparin eller så odlas separerade lymfocyter (t.ex.
The primary cells that need to be stimulated with mitogenic agents in order to divide are generally no longer synchronized during exposure to the test chemical (e.g. human lymphocytes after a 48-hour mitogenic stimulation).
48 timmar för humana lymfocyter) i närvaro av en mitogen [t.ex. fytohemaglutinin (PHA) för humana lymfocyter] för att framkalla celldelning innan cellerna exponeras för testkemikalien.
The use of synchronized cells during treatment is not recommended, but can be acceptable if justified.
Metabolisk aktivering
Media and culture conditions
Exogena metaboliserande system bör användas när cellerna inte har tillräcklig endogen metabolisk kapacitet.
Appropriate culture medium and incubation conditions (culture vessels, humidified atmosphere of 5 % CO2 if appropriate, incubation temperature of 37 °C) should be used for maintaining cultures.
Det mest använda systemet, som rekommenderas som standard om inte annat kan motiveras, är en kofaktorstödd post-mitokondriell fraktion (S9) beredd ur lever från gnagare (vanligen råttor) som behandlats med enzyminducerande ämnen såsom Aroclor 1254 (21) (22) (23) eller en kombination av fenobarbital och β-naftoflavon (24) (25) (26) (27) (28) (29).
Cell lines should be checked routinely for the stability of the modal chromosome number and the absence of Mycoplasma contamination (7) (19), and cells should not be used if contaminated or if the modal chromosome number has changed.
Den senare kombinationen bryter inte mot Stockholmkonventionen om långlivade organiska föroreningar (30) och har visat sig vara lika effektiv som Aroclor 1254 när det gäller att inducera monooxygenaser (”mixed-function oxidases”) (24) (25) (26) (28).
The normal cell cycle time of cell lines or primary cultures used in the testing laboratory should be established and should be consistent with the published cell characteristics (20).
S9-fraktionen används vanligen i koncentrationer mellan 1–2 volymprocent men kan ökas till 10 volymprocent i det slutliga testmediet.
Preparation of cultures
Användning av produkter som minskar det mitotiska indexet, särskilt kalciumkomplexprodukter (31), bör undvikas under behandlingen.
Cell lines: cells are propagated from stock cultures, seeded in culture medium at a density such that the cells in suspensions or in monolayers will continue to grow exponentially until harvest time (e.g. confluence should be avoided for cells growing in monolayers).
Valet av typ och koncentration av använt exogent metaboliskt aktiveringssystem eller metabolisk induktion kan påverkas av den kemikalieklass som testas.
Lymphocytes: whole blood treated with an anti-coagulant (e.g. heparin) or separated lymphocytes are cultured (e.g. for 48 hours for human lymphocytes) in the presence of a mitogen [e.g. phytohaemagglutinin (PHA) for human lymphocytes] in order to induce cell division prior to exposure to the test chemical.
Beredning av testkemikalien
Metabolic activation
Fasta testkemikalier bör lösas upp i eller blandas med lämpliga lösningsmedel eller vehiklar och vid behov spädas ut innan cellerna behandlas (se punkt 23).
Exogenous metabolising systems should be used when employing cells which have inadequate endogenous metabolic capacity.
Flytande testkemikalier kan tillsättas direkt till testsystemet och/eller spädas ut före behandling av testsystemet.