natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Extrapolation should only be used in exceptional cases.
Referensämnena ska helst vara strukturellt besläktade med testämnet.
It is preferable that these reference substances should be structurally related to the test substance. log Pow values of the reference substances used for the calibration should be based on reliable experimental data.
Referensämnenas log Pow-värden för kalibreringen bör baseras på tillförlitliga experimentella data.
However, for substances with high log Pow (normally more than 4), calculated values may be used unless reliable experimental data are available.
För ämnen med högt log Pow-värde (normalt över 4) kan dock beräknade värden användas om tillförlitliga experimentella data inte finns tillgängliga.
If extrapolated values are used a limit value should be quoted.
Om extrapolerade värden används bör ett gränsvärde anges.
Extensive lists of log Pow values for many groups of chemicals are available (14)(15).
Det finns omfattande listor över log Pow-värden för många grupper av kemikalier (14) (15).
If data on the partition coefficients of structurally related substances are not available, a more general calibration, established with other reference substances, may be used.
Om data rörande fördelningskoefficienter för strukturellt besläktade ämnen inte finns att tillgå kan en mer allmän kalibrering med andra referensämnen användas.
Recommended reference substances and their Pow values are listed in Table 1.
Rekommenderade referensämnen och deras Pow-värden anges i tabell 1.
For ionisable substances the values given apply to the non-ionised form.
För joniserbara ämnen gäller de angivna värdena den icke-joniserade formen.
The values were checked for plausibility and quality during the inter-laboratory comparison test.
Värdena kontrollerades i fråga om trovärdighet och kvalitet i samband med jämförelsen mellan laboratorierna.
Reference substance
Referensämne
pKa
utanon
utanone
(metyletylketon)
(Methylethylketone)
cetylpyridin
cetylpyridine
Anilin
Aniline
Acetanilid
Acetanilide
Bensylalkohol
ethoxyphenol
Fenoxiättiksyra
pKa = 3,12
2,4-Dinitrofenol
pKa = 9,92
Bensylcyanid
2,4-Dinitrophenol
etylbensenalkohol
pKa = 3,96
Acetofenon
Benzonitrile
itrofenol
Phenylacetonitrile
itrobensoesyra
Acetophenone
Nitrobensen
pKa = 7,17
Bensoesyra
pKa = 3,47
Kanelsyra
pKa = 4,15
Anisol
Nitrobenzene
Metylbensoat
(Cinnamic alcohol)
etylbensoesyra
p-Cresol
Atrazin
(trans)
2,6-Diklorbensonitril
Cinnamic acid
lorbensoesyra
pKa = 3,89 (cis)
Toluen
4,44 (trans)
aftol
Anisole
2,3-Dikloranilin
Benzene
Allylfenyleter
pKa = 4,27
Etylbensen
hlorophenol
Bensofenon
pKa = 9,1
enylfenol
Trichloroethylene
Tymol
Atrazine
1,4-Diklorbensen
2,6-Dichlorobenzonitrile
Naftalen
hlorobenzoic acid
Fenylbensoat
Toluene
2,4,6-Triklorfenol
aphthol
Bifenyl
pKa = 9,34
Bensylbensoat
2,3-Dichloroaniline
2,4-Dinitro-6-sek-butylfenol
Chlorobenzene
1,2,4-Triklorbensen
Allyl phenyl ether
Laurinsyra
Bromobenzene
Difenyleter
Benzophenone
n-Butylbensen
henylphenol
Dibensyl
pKa = 9,54
2,6-Difenylpyridin
1,4-Dichlorobenzene
Trifenylamin
Diphenylamine
BESKRIVNING AV TESTMETODEN
pKa = 0,79
Preliminär uppskattning av fördelningskoefficienten
Naphthalene
Om det är nödvändigt att uppskatta testämnets fördelningskoefficient kan detta företrädesvis göras genom en beräkning (se tillägg) eller, i förekommande fall, genom att använda testämnets lösningsgrad i rena lösningsmedel.
Isopropylbenzene
För testet krävs en vätskekromatograf försedd med en pulsfri pump och lämplig detekteringsutrustning.
2,4,6-Trichlorophenol
En UV-detektor för våglängden 210 nm eller en RI-detektor kan användas för ett stort antal kemiska grupper.
pKa = 6
Närvaron av polära grupper i den stationära fasen kan avsevärt försämra HPLC-kolonnens effektivitet.
Biphenyl
De stationära faserna bör därför ha lägsta möjliga procentuella innehåll av polära grupper (16).
Benzyl benzoate
Ett kommersiellt mikroniserat packmaterial med omvänd fas eller färdigpackade kolonner kan användas.
2,4-Dinitro-6-sec-butylphenol
Eventuellt kan en förkolonn placeras mellan injektionssystemet och analyskolonnen.
1,2,4-Trichlorobenzene
Mobil fas
Dodecanoic acid
Metanol av HPLC-kvalitet och destillerat eller avjonat vatten används för att framställa elueringsvätskan, som avgasas före användning.
Diphenyl ether
Isokratisk eluering bör användas.
Phenanthrene
Den använda metanol/vattenblandningen ska innehålla minst 25 % vatten.
n-Butylbenzene
Vanligtvis är en 3:1 (v/v) blandning av metanol/vatten lämplig för eluering av ämnen med ett log P-värde på 6 inom en timme, om flödeshastigheten är 1 ml/min.
Dibenzyl
För ämnen med log P-värden över 6 kan det vara nödvändigt att minska elueringstiden (även för referensämnena) genom att använda en mindre polär mobil fas eller en kortare kolonn.
Fluoranthene
Tillsatser får endast i undantagsfall användas i metanol/vattenblandningen, eftersom de ändrar kolonnens egenskaper.
Triphenylamine
I sådana fall måste man se till att retentionstiden för test- och referensämnena inte påverkas.
DDT
Om en metanol/vattenblandning inte är lämplig kan andra organiska lösningsmedel/vattenblandningar användas, t.ex. etanol/vatten, acetonitril/vatten eller isopropylalkohol (2-propanol)/vatten.
DESCRIPTION OF THE METHOD
Elueringsvätskans pH-värde är av största vikt för joniserbara ämnen.
Preliminary estimate of the partition coefficient
Värdet ska ligga inom kolonnens pH-värde under drift, normalt mellan 2 och 8.
If it is necessary, the partition coefficient of the test substance may be estimated preferably by using a calculation method (see Appendix, or where appropriate, by using the ratio of the solubility of the test substance in the pure solvents.
Det rekommenderas att man använder en buffert.
Apparatus
Det är viktigt att undvika saltutfällning och försämring av kolonnen, vilket kan förekomma med vissa blandningar av organisk fas och buffert.
A liquid-phase chromatograph fitted with a low-pulse pump and a suitable detection system is required.
HPLC-mätningar med kiseldioxidbaserade stationära faser med pH över 8 rekommenderas normalt inte, eftersom användning av en alkalisk mobil fas kan leda till att kolonnens effektivitet snabbt försämras.
A UV detector, using a wavelength of 210 nm, or an RI detector is applicable to the wide variety of chemical groups.
Lösta ämnen
The presence of polar groups in the stationary phase may seriously impair the performance of the HPLC column.
Test- och referensämnena ska vara tillräckligt rena för att topparna i kromatogrammen ska kunna tillskrivas respektive ämne.
Therefore, stationary phases should have a minimal percentage of polar groups (16).
Ämnen avsedda att användas för testning och kalibrering löses i den rörliga fasen om så är möjligt.
Commercial microparticulate reverse-phase packing or ready-packed columns can be used.
Om ett annat lösningsmedel än den mobila fasen används för test- och referensämnena bör den mobila fasen användas för den slutliga utspädningen före injicering.
A guard column may be positioned between the injection system and the analytical column.
Testbetingelser
Mobile phase
Temperaturen under mätningarna bör inte variera med mer än ± 1 °C.
HPLC-grade methanol and distilled or de-ionised water are used to prepare the eluting solvent, which is degassed before use.
Bestämning av dödtiden t0
Isocratic elution should be employed.
Dödtiden t0 kan mätas med hjälp av organiska ämnen som inte hålls kvar (t.ex. tiourea eller formamid).
Methanol/water ratios with minimum water content of 25 % should be used.
En mer exakt dödtid kan härledas från de uppmätta retentionstiderna eller en uppsättning på ungefär sju komponenter i en homolog serie (t.ex. n-alkylmetylketoner) (17).
Typically a 3:1 (v/v) methanol-water mixture is satisfactory for eluting substances with a log P of 6 within an hour, at a flow rate of 1 ml/min.
Retentionstiderna tR (nC + 1) plottas mot tR (nC), där nC är antalet kolatomer.
For substances with a log P above 6 it may be necessary to shorten the elution time (and those of the reference substances) by decreasing the polarity of the mobile phase or the column length.
En rak linje, tR (nC + 1) = A tR (nC) + (1 – A)t0, erhålls, där A, som motsvarar k(nC + 1)/k(nC), är konstant.
The test substance and the reference substances must be soluble in the mobile phase in sufficient concentration to allow their detection.
Dödtiden t0 erhålls från skärningspunkten mellan (1 – A)t0 och riktningskoefficienten A.
Additives may be used with the methanol-water mixture in exceptional cases only, since they will change the properties of the column.
Regressionsformel
In these cases it must be confirmed that the retention time of the test and reference substances are not influenced.
Nästa steg består i att plotta en korrelation log k mot log P för lämpliga referensämnen med log P-värden som ligger nära det förväntade värdet för testämnet.
If methanol-water is not appropriate, other organic solvent-water mixtures can be used, e.g. ethanol-water, acetonitrile-water or isopropyl alcohol (2-propanol)-water.
I praktiken injiceras mellan 6 och 10 referensämnen samtidigt.
The pH of the eluent is critical for ionisable substances.
Retentionstiderna bestäms, helst med en integrationsskrivare som är kopplad till detektionssystemet.
It should be within the operating pH range of the column, usually between 2 and 8.
Motsvarande logaritmer för kapacitetsfaktorerna, log k, plottas som en funktion av log P. Regressionsformeln beräknas regelbundet, minst en gång om dagen, så att hänsyn kan tas till eventuella ändringar i kolonnens effektivitet.
Buffering is recommended.
BESTÄMNING AV POW FÖR TESTÄMNET
Care must be taken to avoid salt precipitation and column deterioration which occur with some organic phase/buffer mixtures.
Minsta detekterbara mängd av testämnet injiceras.
HPLC measurements with silica-based stationary phases above pH 8 are not normally advisable since the use of an alkaline mobile phase may cause rapid deterioration in the performance of the column.
Dubbla bestämningar av retentionstiden görs.
Solutes
Fördelningskoefficienten för testämnet erhålls genom att interpolera den beräknade kapacitetsfaktorn på kalibreringskurvan.
The test and reference substances must be sufficiently pure in order to assign the peaks in the chromatograms to the respective substances.
Vid mycket låga och mycket höga fördelningskoefficienter är det nödvändigt att extrapolera.
Substances to be used for test or calibration purposes are dissolved in the mobile phase if possible.
Särskilt i dessa fall måste regressionslinjens konfidensgränser beaktas.
If a solvent other than the mobile phase is used to dissolve the test and reference substances, the mobile phase should be used for the final dilution prior to injection.
Om retentionstiden för ett prov ligger utanför intervallet för de retentionstider som erhållits för referensämnena bör ett gränsvärde anges.
Test conditions
DATA OCH RAPPORTERING
The temperature during the measurement should not vary by more than ± 1 °C.
Testrapport
Determination of dead time to
Följande ska ingå i rapporten:
The dead time t0 can be measured by using unretained organic substances (e.g. thiourea or formamide).
test- och referensämnen:
A more precise dead time can be derived from the retention times measured or a set of approximately seven members of a homologous series (e.g. n-alkyl methyl ketones) (17).
renhetsgrad, strukturformel och CAS-nummer,
The retention times tR (nC + 1) are plotted against tR (nC), where nC is the number of carbon atoms.
beskrivning av utrustningen och testbetingelserna:
A straight line, tR (nC + 1) = A tR (nC) + (1 – A)t0, is obtained, where A, representing k(nC + 1)/k(nC), is constant.
analyskolonn, förkolonn,
The dead time t0 is obtained from the intercept (1 – A)t0 and the slope A.
mobil fas, detektionssystem, temperaturområde, pH,
Regression Equation
elueringsprofiler (kromatogram),
The next step is to plot a correlation log k versus log P for appropriate reference substances with log P values near the value expected for the test substance.
dödtiden och hur den uppmätts,
In practice, from 6 to 10 reference substances are injected simultaneously.
retentionsdata och publicerade referensvärden för log Pow för referensämnen som använts vid kalibrering,
The retention times are determined, preferably on a recording integrator linked to the detection system.
närmare uppgifter om den anpassade regressionslinjen (log k mot log Pow) och korrelationskoefficienten på linjen inklusive konfidensintervallen,
The corresponding logarithms of the capacity factors, log k, are plotted as a function of log P. The regression equation is performed at regular intervals, at least once daily, so that account can be taken of possible changes in column performance.
genomsnittliga retentionsdata och interpolerat log Pow-värde för testämnet,
DETERMINATION OF THE POW OF THE TEST SUBSTANCE
för blandningar:
The test substance is injected in the smallest detectable quantities.
kromatogram för elueringsprofiler med angivna gränsvärden,
The retention time is determined in duplicate.
log Pow-värden i förhållande till areaprocenten för log Pow-toppen,
The partition coefficient of the test substance is obtained by interpolation of the calculated capacity factor on the calibration graph.
beräkning med hjälp av en regressionslinje,
For very low and very high partition coefficients extrapolation is necessary.
i förekommande fall, beräknade vägda genomsnittsvärden för log Pow.
Especially in these cases attention must be given to the confidence limits of the regression line.
LITTERATUR
If the retention time of sample is outside the range of retention times obtained for the standards, a limit value should be quoted.
’Harmonised Offshore Chemicals Notification Format (HOCFN) 1995’, Oslo and Paris Conventions for the Prevention of Marine Pollution Programmes and Measures Committee (PRAM), bilaga 10, Oviedo, 20–24 februari 1995.
The following must be included in the report:
Beräkningsmetoder för POW
if determined the preliminary estimate of the partition coefficient, the estimated values and the method used;
Detta tillägg ger en kort introduktion till beräkningen av Pow.
and if a calculation method was used, its full description including identification of the data base and detailed information on the choice of fragments;
För ytterligare uppgifter hänvisas läsaren till läroböcker (1) (2).
test and reference substances:
Beräknade värden på Pow används för
purity, structural formula and CAS number,
att bestämma vilken försöksmetod som ska användas:
description of equipment and operating conditions:
skakkolvmetoden för log Pow-värden mellan – 2 och 4 och HPLC-metoden för log Pow-värden mellan 0 och 6,
analytical column, guard column,
valet av testförhållanden för HPLC (referensämnen, förhållandet metanol/vatten),
mobile phase, means of detection, temperature range, pH;
kontroll av rimligheten för de värden som erhålls genom experimentella metoder,
elution profiles (chromatograms);
att tillhandahålla en uppskattning för fall där experimentella metoder inte kan användas.
deadtime and how it was measured;
Princip för beräkningsmetoderna
retention data and literature log Pow values for reference substances used in calibration;
De beräkningsmetoder som föreslås här bygger på teoretisk fragmentering av molekylen i lämpliga understrukturer för vilka tillförlitliga log Pow-inkrementer är kända.
details on fitted regression line (log k versus log Pow) and the correlation coefficient of the line including confidence intervals;
Log Pow erhålls genom att summera fragmentvärdena och korrigeringsfaktorerna för intramolekylär växelverkan.
average retention data and interpolated log Pow value for the test substance;
Förteckningar över fragmentkonstanter och korrigeringsfaktorer finns tillgängliga (1) (2) (3) (4) (5) (6).
in case of a mixture:
Vissa av dem uppdateras regelbundet (3).
elution profile chromatogram with indicated cut-offs;
Tillförlitlighet för beräknade värden
log Pow values relative to area % of the log Pow peak;
I allmänhet minskar beräkningsmetodernas tillförlitlighet i takt med att komplexiteten hos de undersökta ämnena ökar.
calculated weighted average log Pow values, when appropriate.
Felmarginalen beror på de använda fragmentkonstanternas tillförlitlighet, förmågan att känna igen intramolekylära växelverkningar (t.ex. vätebindningar) och den korrekta användningen av korrigeringsfaktorer.
Updating of the OECD Test Guideline 107 Partition Coefficient n-Octanol-Water, OECD Laboratory Intercomparison Test on the HPLC Method.
Fujita-Hansch π-metod
Correlations between liquid chromatographic capacity ratio data on Lichrosorb RP-18 and partition coefficients in the octanol-water system.
, definieras som:
J. Chromatography 247, 1.
där PhX är ett aromatiskt derivat och PhH modersubstansen.
15, 787.
T.ex.
Appendix
π-metoden är huvudsakligen av intresse för aromatiska föreningar. π-värden för ett stort antal substituenter finns tillgängliga (4) (5).
POW calculation methods
Rekkers metod
This appendix provides a short introduction to the calculation of Pow.
Med Rekkers metod (8) beräknas log Pow-värdet på följande sätt:
For further information the reader is referred to textbooks (1)(2).
där ai är antalet gånger ett visst fragment förekommer i molekylen och fi är log Pow-inkrementet för fragmentet.
Calculated values of Pow are used for:
Samspelstermerna kan uttryckas som en integral multipel av en enda konstant Cm (den s.k. magiska konstanten).
deciding which experimental method to use:
Fragmentkonstanterna fi och Cm har fastställts på grundval av en tabell med 1054 experimentellt bestämda Pow-värden för 825 ämnen med hjälp av flerdimensionell regressionsanalys (6) (8).
Shake Flask method for log Pow between – 2 and 4 and HPLC method for log Pow between 0 and 6;
Fastställandet av samspelstermerna utförs i enlighet med fastställda regler (6) (8) (9).
selecting conditions to be used in HPLC (reference substances, methanol/water ratio);
Hansch-Leos metod
checking the plausibility of values obtained through experimental methods;
Med Hansch-Leos metod (4) beräknas log Pow-värdet på följande sätt:
providing an estimate when experimental methods cannot be applied.
där fi är en fragmentkonstant, Fj en korrigeringsfaktor, och ai och bj är motsvarande förekomstfrekvenser.
Principle of calculation methods
Förteckningarna över atom- och gruppfragmentvärden och korrigeringsfaktorerna Fj har tagits fram genom trial-and-error på grundval av experimentellt bestämda värden på Pow.
The calculation methods suggested here are based on the theoretical fragmentation of the molecule into suitable substructures for which reliable log Pow increments are known.
Korrigeringsfaktorerna har delats in i flera olika klasser (1) (4).
The log Pow is obtained by summing the fragment values and the correction terms for intramolecular interactions.
Programpaket har utvecklats som tar hänsyn till alla regler och korrigeringsfaktorer (3).
Lists of fragment constants and correction terms are available (1)(2)(3)(4)(5)(6).
KOMBINERAD METOD
Some are regularly updated (3).
Beräkningen av log Pow för komplexa molekyler kan förbättras betydligt om molekylen delas upp i större delstrukturer för vilka tillförlitliga log Pow-värden finns tillgängliga, antingen i tabeller (3) (4) eller från utförda mätningar.
Reliability of calculated values
Sådana fragment (t.ex. heterocykler, antrakinon, azobensen) kan sedan kombineras med Hanschs π-värden eller med Rekkers eller Leos fragmentkonstanter.
In general, the reliability of calculation methods decreases as the complexity of the substance under study increases.
Anmärkningar
In the case of simple molecules of low molecular weight and with one or two functional groups, a deviation of 0,1 to 0,3 log Pow units between the results of the different fragmentation methods and the measured values can be expected.
Beräkningsmetoderna är endast tillämpliga på helt eller delvis joniserade ämnen om de nödvändiga korrigeringsfaktorerna beaktas.
The margin of error will depend on the reliability of the fragment constants used, the ability to recognise intramolecular interactions (e.g. hydrogen bonds) and the correct use of correction terms.
Om intramolekylära vätebindningar kan antas förekomma måste motsvarande korrigeringsfaktorer (cirka + 0,6 till + 1,0 log Pow-enheter) läggas till (1).
In the case of ionising substances the charge and degree of ionisation must be taken into consideration (10).
Indikationer på närvaron av sådana bindningar kan erhållas från stereomodeller eller spektroskopiska data.
Fujita-Hansch π-method
Om flera tautomeriska former är möjliga ska den mest sannolika formen användas som grund för beräkningen.
The hydrophobic substituent constant, π, originally introduced by Fujita et al.
Revisioner av listor med fragmentkonstanter bör följas noggrant.
is defined as:
LITTERATUR OM BERÄKNINGSMETODER
where PhX is an aromatic derivative and PhH the parent substance.
Kapitel C.3 ska ersättas med följande:
e.g.
BESTÄMNING AV TILLVÄXTHÄMNING HOS SÖTVATTENSALGER OCH CYANOBAKTERIER
The π-method is primarily of interest for aromatic substances. π-values for a large number of substituents are available (4)(5).
Den här testmetoden motsvarar OECD:s testriktlinje (TG) 201 (2006, bilaga rättad 2011).
Rekker method
Det finns ett behov av att utvidga testmetoden till att omfatta ytterligare arter och att uppdatera den för att uppfylla kraven beträffande farobedömning och klassificering av kemikalier.
Using the Rekker method (8) the log Pow value is calculated as:
Revideringen har gjorts på grundval av betydande praktisk erfarenhet, den vetenskapliga utvecklingen när det gäller toxicitetstester på alger, samt en omfattande användning av den tidigare versionen av dokumentet för normerande ändamål.
where ai is the number of times a given fragment occurs in the molecule and fi is the log Pow increment of the fragment.
De definitioner som används finns i tillägg 1.
The interaction terms can be expressed as an integral multiple of one single constant Cm (so-called “magic constant”).
PRINCIP FÖR TESTMETODEN
The fragment constants fi and Cm have been determined from a list of 1054 experimental Pow values of 825 substances using multiple regression analysis (6)(8).
Syftet med testet är att bestämma vilka effekter ett kemiskt ämne har på tillväxten hos sötvattenslevande mikroalger och/eller cyanobakterier.
The determination of the interaction terms is carried out according to set rules (6)(8)(9).
De exponentiellt tillväxande testorganismerna exponeras för testämnet i batchkulturer under en tidsperiod på vanligen 72 timmar.
Hansch-Leo method
Trots att testperioden är relativt kort kan effekterna på flera generationer bedömas.
Using the Hansch and Leo method (4), the log Pow value is calculated as:
Systemets respons innebär att tillväxten i en serie algkulturer (testenheter) som exponeras för olika koncentrationer av en testkemikalie minskar.
where fi is a fragment constant, Fj a correction term (factor), ai and bj the corresponding frequency of occurence.
Responsen betraktas som en funktion av exponeringskoncentrationen jämfört med den genomsnittliga tillväxten för icke-exponerade kontrollreplikat.
Lists of atomic and group fragmental values and of correction terms Fj were derived by trial and error from experimental Pow values.
För att testsystemet ska kunna ge full respons på en toxisk testkemikalie (optimal känslighet) får kulturerna tillväxa exponentiellt utan några begränsningar, samt med tillräcklig näringstillgång och i kontinuerligt ljus, under den tid som krävs för att minskningen i specifik tillväxthastighet ska bli mätbar.
The correction terms have been divided into several different classes (1)(4).
Tillväxtens och tillväxtminskningens storlek bestäms genom mätningar av algbiomassans förändring över tiden.
Sofware packages have been developed to take into account all the rules and correction terms (3).
Algbiomassa definieras som torrvikten alger per volymenhet, t.ex. mg alger/liter testlösning.
COMBINED METHOD
Torrvikt är dock svårt att mäta, varför man kan använda sig av olika alternativa parametrar.
The calculation of log Pow of complex molecules can be considerably improved, if the molecule is dissected into larger substructures for which reliable log Pow values are available, either from tables (3)(4) or by existing measurements.
Av dessa används oftast cellantal.