natgillin/translations-raw huggingface dataset:
After weighing, the uterus may be fixed in 10 % neutral buffered formalin to be examined histopathologically after Haematoxylin & Eosin (HE)-staining.
För omogna djur: uppgift om huruvida de har levererats tillsammans med moderdjur eller fostermoderdjur, samt datum för avvänjningen.
The vagina may be investigated accordingly (see paragraph 9).
Uppgifter om djuracklimatiseringsförfarande.
In addition, morphometric measurement of endometrial epithelium may be done for quantitative comparison.
Antalet djur per bur.
Study data should include:
Detaljer och metod för identifiering av enskilda djur och grupper.
the number of animals at the start of the assay,
Testbetingelser:
the number and identity of animals found dead during the assay or killed for humane reasons and the date and time of any death or humane kill,
Uppgifter om randomiseringsprocess (dvs. metoden som använts)
the number and identity of animals showing signs of toxicity, and a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration, and severity of any toxic effects, and
Motivering för valet av dos.
the number and identity of animals showing any lesions and a description of the type of lesions.
Uppgifter om testkemikaliens sammansättning, dess uppnådda koncentrationer, stabilitet och homogenitet.
Individual animal data should be recorded for the body weights, the wet uterine weight, and the blotted uterine weight.
Uppgifter om tillförsel av testkemikalien samt motivering av valet av exponeringsväg.
One-tailed statistical analyses for agonists should be used to determine whether the administration of a test chemical resulted in a statistically significant (p < 0,05) increase in the uterine weight.
Foder (namn, typ, leverantör, innehåll och, om möjligt, fytoöstrogennivåer).
Appropriate statistical analyses should be carried out to test for treatment related changes in blotted and wet uterine weight.
Vattenkälla (t.ex. kranvatten eller filtrerat vatten) och tillförselsätt (genom slang från en stor behållare, i flaskor, etc.).
For example, the data may be evaluated by an analysis of covariance (ANCOVA) approach with body weight at necropsy as the co-variable.
Strö (namn, typ, leverantör, innehåll).
A variance-stabilising logarithmic transformation may be carried out on the uterine data prior to the data analysis.
Registrering av burförhållanden, belysningsintervall, rumstemperatur och luftfuktighet, rengöring.
Dunnett and Hsu's test are appropriate for making pair wise comparisons of each dosed group to vehicle controls and to calculate the confidence intervals.
Detaljerad beskrivning av obduktion och livmodervägning.
Studentised residual plots can be used to detect possible outliers and to assess homogeneity of variances.
Beskrivning av statistiska metoder.
These procedures were applied in the OECD validation programme using the PROC GLM in the Statistical Analysis System (SAS Institute, Cary, NC), version 8 (6)(7).
Resultat
A final report shall include:
För enskilda djur:
Testing facility:
Alla dagliga individuella kroppsvikter (från anvisningen till grupper och fram till obduktionen) (med en noggrannhet på 0,1 g).
Responsible personnel and their study responsibilities
Ålder på varje djur (räknat i dagar med födelsedatum som dag 0) när behandlingen med testkemikalien börjar.
Data from the Baseline Positive Control Test and periodic positive control data (see paragraphs 26 and 27)
Datum och tid för varje doseringstillfälle.
Characterisation of test chemicals
Beräknad volym och dos som administreras, samt observationer av eventuella doseringsförluster under eller efter administreringen.
Physical nature and where relevant physicochemical properties
Daglig dokumentation av djurens status, inklusive relevanta symtom och iakttagelser.
Method and frequency of preparation of dilutions
Misstänkt dödsorsak (om den hittas döende eller död under studien).
Any data generated on stability
Datum och tid för human avlivning med tidsintervall till sista doseringen.
Any analyses of dosing solutions
Våt livmodervikt (med en noggrannhet på 0,1 mg) och eventuella observationer av förlust av luminal vätska vid dissekering och förberedelser för vägning.
Vehicle:
Torr livmodervikt (med en noggrannhet på 0,1 mg).
Characterisation of test vehicle (nature, supplier and lot)
För varje grupp av djur:
Justification of choice of vehicle (if other than water)
Genomsnittliga dagliga kroppsvikter (med noggrannhet på 0,1 g) och standardavvikelser (från anvisningen till grupper till obduktionen).
Species and strain and justification for their choice
Genomsnittlig våt livmodervikt och genomsnittlig torr livmodervikt (med en noggrannhet på 0,1 mg), samt standardavvikelser.
Supplier and specific supplier facility
Daglig foderkonsumtion om den mäts (beräknat som gram foder som konsumeras per djur).
Age on supply with birth date
Resultaten av statistiska analyser som jämför både våta och torra livmodervikter i behandlade grupper i förhållande till samma mått i vehikelkontrollgrupperna.
If immature animals, whether or not supplied with dam or foster dam and date of weaning
Resultaten av statistisk analys som jämför den totala kroppsvikten och kroppsviktökning i behandlade grupper i förhållande till samma mått i vehikelkontrollgrupperna.
Details of animal acclimatisation procedure
Sammanfattning av de viktigaste vägledningsfakta för testmetoden.
Number of animals per cage
Råtta
Detail and method of individual animal and group identification
Möss
Assay Conditions:
Djur
Details of randomisation process (i.e. method used)
Stam
Rationale for dose selection
Vanlig laboratoriestam av gnagare
Details of test chemical formulation, its achieved concentrations, stability and homogeneity
Antal försöksdjur
Details of test chemical administration and rationale for the choice of exposure route
Minst 6 djur per dosgrupp
Diet (name, type, supplier, content, and, if known, phyto-oestrogen levels)
Antal grupper
Water source (e.g. tap water or filtered water) and supply (by tubing from a large container, in bottles, etc.)
Minst 2 testgrupper (se punkt 33 för vägledning) och en negativ kontrollgrupp
Bedding (name, type, supplier, content)
För vägledning om positiva kontrollgrupper se punkterna 26 och 27
Record of caging conditions, lighting interval, room temperature and humidity, room cleaning
To i djurutrymmet
Detailed description of necropsy and uterine weighing procedures
22 °C ± 3 °C
Description of statistical procedures
Relativ luftfuktighet
Results
50–60 % och inte under 30 % eller över 70 %
For individual animals:
Daglig belysningssekvens
All daily individual body weights (from allocation into groups through necropsy) (to the nearest 0,1 g)
12 timmar ljus, 12 timmar mörker
Age of each animal (in days counting day of birth as day 0) when administration of test chemical begins
Foder och dricksvatten
Date and time of each dose administration
Inhysning
Calculated volume and dosage administered and observations of any dosage losses during or after administration
Individuellt eller i grupper på upp till tre djur (social gruppinhysning rekommenderas för omogna djur)
Daily record of status of animal, including relevant symptoms and observations
Foder och strö
Suspected cause of death (if found during study in moribund state or dead)
En låg halt av fytoöstrogener rekommenderas i foder och strö
Date and time of humane killing with time interval to last dosing
Protokoll
Wet uterine weight (to the nearest 0,1 mg) and any observations of luminal fluid losses during dissection and preparation for weighing
Metod
Blotted uterine weight (to the nearest 0,1 mg)
Ej ovariektomerad immatur-metoden (föredras)
For each group of animals:
Ovariektomerad adult hona-metoden
Mean daily body weights (to the nearest 0,1 g) and standard deviations (from allocation into groups through necropsy)
Ålder för dosering av omogna djur
Mean wet uterine weights and mean blotted uterine weights (to the nearest 0,1 mg) and standard deviations
Tidigast PND 18.
If measured, daily food consumption (calculated as grams of food consumed per animal)
Doseringen bör vara avslutad före PND 25
The results of statistical analyses comparing both the wet and blotted uterine weights of treated groups relative to the same measures in the vehicle control groups.
Ej relevant inom tillämpningsområdet för den aktuella testmetoden
The results of statistical analysis comparing the total body weight and the body weight gain of treated groups relative to the same measures in the vehicle control groups.
Ålder vid ovariektomi
Summary of the important guidance facts of the test method
Mellan 6 och 8 veckors ålder
Rat
Ålder för dosering av ovariektomerade djur
Mice
Minst 14 dagar bör förflyta mellan ovariektomin och 1:a administreringsdagen
Animals
Minst 7 dagar bör förflyta mellan ovariektomin och 1:a administreringsdagen
Strain
Kroppsviktsvariationen bör vara minimal och inte överstiga ± 20 % av den genomsnittliga vikten
Commonly used laboratory rodent strain
Dosering
Number of animals
Administrationssätt
A minimum of 6 animals per dose group
Oral sondmatning eller subkutan injektion
Number of groups
Administreringsfrekvens
A minimum of 2 test groups (see paragraph 33 for guidance) and a negative control group
Daglig engångsdos
For guidance on positive control groups see paragraphs 26 and 27
Volym för sondmatning och insprutning
T° in animal room
≤ 5ml/kg kroppsvikt (eller upp till 10 ml/kg kroppsvikt i fråga om vattenlösningar) (i 2 injektionsställen för subkutan administrering)
22 °C ± 3 °C
Administreringens varaktighet
Relative humidity
3 dagar i följd för immaturmodellen
50-60 % and not below 30 % or above 70 %
Minst 3 dagar i följd för OVX-modellen
Daily lighting sequence
7 dagar i följd för OVX-modellen
12 hours light, 12 hours dark
Tidpunkt för obduktion
Diet and drinking water
Ungefär 24 timmar efter den sista dosen
Housing
Positiv respons
Individually or in groups of up to three animals (social group housing is recommended for immature animals)
Statistiskt signifikant ökning av medelvärdet för livmodervikt (våt och/eller torr)
Diet and bedding
Referensöstrogen
Low level of phyto-oestrogens recommended in diet and bedding
etinylestradiol
Protocol
RIKTLINJER FÖR TOLKNING OCH GODKÄNNANDE AV RESULTATEN
Method
I allmänhet bör ett test för östrogenicitet anses vara positivt om det finns en statistiskt signifikant ökning i livmodervikt (p < 0,05), åtminstone vid den höga dosnivån jämfört med lösningsmedelskontrollgruppen.
Immature non-ovariectomised method (the preferred one).
Ett positivt resultat stöds också av en demonstration av ett biologiskt rimligt förhållande mellan dosen och responsens omfattning, med tanke på att överlappning av östrogena och antiöstrogena aktiviteter hos testkemikalien kan påverka dos-responskurvans form.
Ovariectomised adult female method
Man måste vara försiktig med att inte överskrida den maximalt tolererbara dosen för en meningsfull tolkning av data.
Age of dosing for immature animals
Minskning av kroppsvikt, kliniska tecken och andra fynd bör noggrant utvärderas i detta hänseende.
PND 18 at the earliest.
En viktig fråga för godkännandet av data från den uterotrofa bioassayen är livmodervikterna i vehikelkontrollgruppen.
Dosing should be completed prior to PND 25
Höga kontrollvärden kan äventyra responsen hos bioassayen och förmågan att upptäcka mycket svaga östrogenagonister.
Not relevant under the scope of the current test method.
Litteraturstudier och data som genereras under valideringen av den uterotrofa bioassayen tyder på att höga kontrollmedelvärden kan förekomma spontant, i synnerhet hos omogna djur (se hänvisning 2, 3, 6, 9).
Age of ovariectomy
Eftersom livmodervikten hos omogna råttor beror på många variabler som stam eller kroppsvikt, kan ingen definitiv övre gräns för livmodervikten ges.
Between 6 and 8 weeks of age.
Som en vägledning bör, om de torra livmodervikterna hos omogna kontrollråttor ligger mellan 40 och 45 mg, kan resultatet betraktas som misstänkt, och livmodervikter över 45 mg kan leda till att testet görs om igen.
Age of dosing for ovariectomised animals
Dock måste detta beaktas från fall till fall (se hänvisning 3, 6, 8).
A minimum of 14 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Vid testning på vuxna råttor kan ofullständig ovariektomi som kvarlämnar äggstocksvävnad producera endogent östrogen och fördröja regressionen av livmoderns vikt.
A minimum of 7 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Torra livmodervikter i vehikelkontroll som är mindre än 0,09 % av kroppsvikten för omogna honråttor, och mindre än 0,04 % för ovariektomerade unga vuxna honor tycks ge acceptabla resultat (se tabell 31 [hänvisning 2]).
Body weight variation should be minimal and not exceed ± 20 % of the mean weight.
Om kontrollivmodervikterna är högre än dessa siffror, bör olika faktorer granskas, bland annat djurens ålder, korrekt ovariektomi, fytoöstrogener i foder, och så vidare, och ett negativt testresultat (ingen indikation på östrogen aktivitet) bör användas med försiktighet.
Dosing
Historiska data för vehikelkontrollgrupperna bör bevaras i laboratoriet.
Route of administration
Historiska data för responser på positiva referensöstrogener, såsom 17a-etinylestradiol, bör också bevaras i laboratoriet.
Oral gavage or subcutaneous injection
Laboratorier kan också testa responsen på kända svaga östrogenagonister.
Frequency of administration
Alla dessa data kan jämföras med tillgängliga data (se hänvisning 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) för att säkerställa att laboratoriets metoder ger tillräcklig känslighet.
Single daily dose
De torra livmodervikterna visade mindre variabilitet i samband med OECD:s valideringsstudie än de våta livmodervikterna (se hänvisning 6, 7).
Volume amount for gavage and injection
Däremot skulle en betydande respons i båda mätningarna tyda på att testkemikalien är positiv för östrogen aktivitet.
≤ 5 ml/kg body weight (or up to 10 ml/kg body weight in case of aqueous solutions) (in 2 injection sites for subcutaneous route)
Den uterotrofa responsen är inte helt av östrogen ursprung, dock bör ett positivt resultat från den uterotrofa bioassayen generellt tolkas som bevis för östrogen potential in vivo, och bör normalt initiera åtgärder för vidare utredning (se punkt 9 och ’OECD:s ram för testning och bedömning av endokrinstörande kemikalier’, tillägg 2).
Duration of administration
Schematiskt diagram som visar det kirurgiska avlägsnandet av äggstockarna
3 consecutive days for immature model
Äggstock
Minimum of 3 consecutive days for the OVX model
Äggledare
7 consecutive days for the OVX model
Skär här
Time of necropsy
Livmoder
Approximately 24 hours after the last dose
Snitt
Positive response
Mesometrium, blodkärl och fettkudde visas ej
Statistically significant increase of the mean uterus weight (wet and/or blotted)
Proceduren börjar med att den dorsolaterala bukväggen öppnas vid mittpunkten mellan revbensbroskets nedre kant och höftbenskammen, och några millimeter i sidled till den laterala kanten på ryggmuskeln.
Reference oestrogen
I bukhålan lokaliseras äggstockarna.
ethinyl estradiol
På ett aseptiskt underlag avlägsnas sedan äggstockarna fysiskt från bukhålan, en ligatur placeras mellan äggstocken och livmodern för att hindra blödning, och äggstocken lossas genom ett snitt ovanför ligaturen vid förbindelsen mellan äggledaren och varje livmoderhorn.
GUIDANCE FOR THE INTERPRETATION AND ACCEPTANCE OF THE RESULTS
Efter att det bekräftats att ingen signifikant blödning kvarstår bör bukväggen tillslutas med suturer och huden tillslutas, t.ex. med autoclips eller sutur.
In general, a test for oestrogenicity should be considered positive if there is a statistically significant increase in uterine weight (p < 0,05) at least at the high dose level as compared to the solvent control group.
Djuren bör få återhämta sig och livmoderns vikt får gå i regress i minst 14 dagar före användning.
A positive result is further supported by the demonstration of a biologically plausible relationship between the dose and the magnitude of the response, bearing in mind that overlapping oestrogenic and antioestrogenic activities of the test chemical may affect the shape of the dose-response curve.
Figur 2
Care must be taken in order not to exceed the maximum tolerated dose to allow a meaningful interpretation of the data.
Borttagning och beredning av livmoderns vävnader för viktmätning
Reduction of body weight, clinical signs and other findings should be thoroughly assessed in this respect.
LIVMO-DERVIKT
An important consideration for the acceptance of the data from the Uterotrophic Bioassay is the uterine weights of the vehicle control group.
Avskärning vid obduktion
High control values may compromise the responsiveness of the bioassay and the ability to detect very weak oestrogen agonists.
Proceduren börjar med att bukväggen öppnas vid blygdbenssammanfogningen.
Literature reviews and the data generated during the validation of the Uterotrophic Bioassay suggest that instances of high control means do occur spontaneously, particularly in immature animals (2)(3)(6)(9).
Sedan avlägsnas äggstockar, om de finns kvar, och livmoderhorn från den dorsala bukväggen.
As the uterine weight of immature rats depends on many variables like strain or body weight, no definitive upper limit for the uterine weight can be given.
Urinblåsan och urinledarna avlägsnas från den ventrala och laterala sidan av livmodern och vaginan.
As a guide, if blotted uterine weights in immature control rats are comprised between 40 and 45 mg, results should be considered as suspicious and uterine weights above 45 mg may lead to rerun the test.
Fibrös vidhäftning mellan rektum och vaginan tas bort tills sammanfogningen av vaginalöppningen och perineal hud kan identifieras.
However, this needs to be considered on a case by case basis (3)(6)(8).
Livmodern och vaginan avskiljs från kroppen genom ett snitt i vaginalväggen precis ovanför förbindelsen mellan perineal hud, såsom visas i figuren.
When testing in adult rats incomplete ovariectomy will leave ovarian tissue that can produce endogenous oestrogen and retard the regression of the uterine weight.
Efter uttagning ur kroppen putsas överflödigt fett och bindväv bort.
Blotted vehicle control uterine weights less than 0,09 % of body weight for immature female rats and less than 0,04 % for ovariectomised young adult females appear to yield acceptable results (see Table 31 (2)).
Om djuret har ovariektomerats bör resterna undersökas avseende förekomst av eventuell äggstocksvävnad.
If the control uterine weights are greater than these numbers, various factors should be scrutinised including the age of the animals, proper ovariectomy, dietary phyto-oestrogens, and so on, and a negative assay result (no indication for oestrogenic activity) should be used with caution.
Vaginan tas bort från livmodern precis under livmoderhalsen så att livmoderhalsen är kvar i livmodern, såsom visas i figuren.
Historical data for vehicle control groups should be maintained in the laboratory.
Livmodern kan sedan vägas.
Historical data for responses to positive reference oestrogens, such as 17a-ethinyl estradiol, should also be maintained in the laboratory.
DEFINITIONER
Laboratories may also test the response to known weak oestrogen agonists.
förmågan hos en kemikalie att undertrycka verkan av östradiol 17ß i en däggdjursorganism.
All these data can be compared to available data (2)(3)(4)(5)(6)(7)(8) to ensure that the laboratory's methods yield sufficient sensitivity.
Kemikalie
The blotted uterine weights showed less variability in the course of the OECD validation study than the wet uterine weights (6)(7).
Kemikalie ett ämne eller en blandning.
However, a significant response in either measure would indicate that the test chemical is positive for oestrogenic activity.
CV
The uterotrophic response is not entirely of oestrogenic origin, however, a positive result of the Uterotrophic Bioassay should generally be interpreted as evidence for oestrogenic potential in vivo, and should normally initiate actions for further clarification (see paragraph 9 and the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals”, Annex 2).
postnatal dag 0.
Schematic diagram showing the surgical removal of the ovaries
Dos
Ovary
Dosering en allmän term som omfattar dos, dess frekvens samt doseringens varaktighet.
Oviduct
den mängd testkemikalie som administreras.
Cut here
För uterotrof bioassay uttrycks dosen som vikten testkemikalie per enhet kroppsvikt hos försöksdjuret per dag (t.ex. mg/kg kroppsvikt/dag).
Uterus
Maximal tolererbar dos (MTD)
Incision
den största mängden av en kemikalie som, när den förs in i kroppen, inte dödar försöksdjuret (betecknas med LD0) (IUPAC, 1993).
Mesometrium, vasculature and fat pad not shown
Östrogenicitet
The procedure begins by opening dorso-lateral abdominal wall at the mid-point between the costal inferior border and the iliac crest, and a few millimetres lateral to the lateral margin of the lumbar muscle.
förmågan hos en kemikalie att agera som östradiol 17ß i en däggdjursorganism.
Within the abdominal cavity, the ovaries should be located.
Postnatal dag X den X:e dagen i livet efter födelsedatum.
On an aseptic field, the ovaries are then physically removed from the abdominal cavity, a ligature placed between the ovary and uterus to control bleeding, and the ovary detached by incision above the ligature at the junction of the oviduct and each uterine horn.
Känslighet den andel av alla positiva/aktiva kemikalier som korrekt klassificeras genom testet.
After confirming that no significant bleeding persists, the abdominal wall should be closed by suture, and the skin closed, e.g. by autoclips or suture.
Detta är ett mått på noggrannhet för en testmetod som ger kategoriska resultat och är en viktig faktor vid bedömningen av en testmetods relevans.
The animals should be allowed to recover and the uterus weight to regress for a minimum of 14 days before use.
Specificitet den andel av alla negativa/inaktiva kemikalier som korrekt klassificeras genom testet.
Figure 2
Detta är ett mått på noggrannhet för en testmetod som ger kategoriska resultat och är en viktig faktor vid bedömningen av en testmetods relevans.
The removal and preparation of the uterine tissues for weight measurement.
Testkemikalie
UTERINE WEIGHT
Testkemikalie varje ämne eller blandning som testas med denna testmetod.
Disconnection line at necropsy
en term som används för att beskriva en positiv inverkan på tillväxten av livmodervävnad.
The procedure begins by opening the abdominal wall at the pubic symphysis.
Validering en vetenskaplig process utformad för att karakterisera de operativa kraven och begränsningarna hos en testmetod och visa dess tillförlitlighet och relevans för ett visst ändamål.
Then, each ovary, if present and uterine horn is detached from the dorsal abdominal wall.
Validation Management Group on Mammalian Testing and Assessment.
Urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
Anm.:
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina are detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
Dokument utarbetat av testriktlinjeprogrammets sekretariat baserat på den överenskommelse som nåddes vid EDTA-arbetsgruppens 6:e möte
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in the figure.
OECD:s konceptuella ram för testing och bedömning av endokrinstörande kemikalier
After removal from the body, the excess fat and connective tissue is trimmed away.
Nivå 1
If the animal has been ovarectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
Sortering & prioritering baserat på befintlig information
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in the figure.
Nivå 2
The uterus can then be weighed.
In vitro-analyser som ger mekanistiska data
DEFINITIONS:
Nivå 3
Antioestrogenicity is the capability of a chemical to suppress the action of estradiol 17ß in a mammalian organism.
In vivo-analyser som ger data om enskilda endokrina mekanismer och effekter
Chemical means a substance or a mixture.
Nivå 4