natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Studies addressing the possible effects of enzyme induction/inhibition or biotransformation of test chemical under study may be needed under one or more of the following cases:
Studier som tar upp eventuella effekter av enzyminduktion/inhibition eller biotransformation av testkemikalien som studeras kan krävas i ett eller flera av följande fall:
Available evidence indicates a relationship between biotransformation of test chemical and enhanced toxicity;
Tillgängliga uppgifter tyder på ett samband mellan biotransformering av testkemikalien och ökad toxicitet.
The available toxicity data indicate a non-linear relationship between dose and metabolism;
Tillgängliga toxicitetsdata tyder på ett ickelinjärt förhållande mellan dos och metabolism.
The results of metabolite identification studies show identification of a potentially toxic metabolite that might have been produced by an enzyme pathway induced by the test chemical;
Resultatet av metabolitidentifieringsstudier visar identifiering av en potentiell toxisk metabolit som kan ha producerats av en enzymväg som inducerats av testkemikalien.
In explaining effects which are postulated to be linked to enzyme induction phenomena;
För att förklara effekter som antas vara kopplade till enzyminducerade fenomen.
If toxicologically significant alterations in the metabolic profile of the test chemical are observed through either in vitro or in vivo experiments with different species or conditions, characterisation of the enzyme(s) involved may be needed (e.g. Phase I enzymes such as isoenzymes of the Cytochrome P450-dependent mono-oxygenase system, Phase II enzymes such as isoenzymes of sulfotransferase or uridine diphosphate glucuronosyl transferase, or any other relevant enzymes).
Om toxikologiskt signifikanta förändringar i den metaboliska profilen hos testkemikalien observeras antingen in vitro- eller in vivo-försök med olika arter eller villkor, kan karakteriseringen av involverad enzym(er) behövas (t.ex. fas I-enzymer såsom isoenzymer av cytokrom P450-beroende mono-oxygenassystemet, fas II-enzymer såsom isoenzymer av sulfotransferas eller uridindifosfat glukuronosyltransferas, eller andra relevanta enzymer).
This information might be used to evaluate the pertinence of species to species extrapolations.
Denna information kan användas för att utvärdera relevansen av art till art extrapoleringar.
Appropriate study protocols to evaluate test chemical related changes in TK, suitably validated and justified should be used.
Lämpliga studieprotokoll för att värdera testkemikalierelaterade förändringar i TK, lämpligt validerade och motiverade bör användas.
Example study designs consist of repeated dosing with unlabelled test chemical, followed by a single radiolabelled dose on day 14, or repeated dosing with radiolabelled test chemical and sampling at days 1, 7 and 14 for determination of metabolite profiles.
Exempelstudieutformning utgörs av upprepad dosering med omärkt testkemikalie, följt av en radioaktivt märkt engångsdos dag 14 eller upprepad dosering med radioaktivt märkt testkemikalie och provtagning dag 1, 7 och 14 för bestämning av metabolita profiler.
Repeated dosing with radiolabelled test chemical may also provide information on bioaccumulation (see paragraph 26).
Upprepad dosering med radioaktivt märkta kemikalier kan också ge information om bioackumulering (se punkt 26).
SUPPLEMENTAL APPROACHES
KOMPLETTERANDE METODER
Supplemental approaches beyond the in vivo experiments described in this Test Method may provide useful information on the absorption, distribution, metabolism or elimination of a test chemical in certain species.
Kompletterande metoder bortom in vivo-försök som beskrivs i denna testmetod kan ge nyttig information om absorption, distribution, metabolism eller eliminering av en testkemikalie i vissa arter.
Use of in vitro information
Användning av in vitro-information
Several questions concerning the metabolism of the test chemical may be addressed in in vitro studies using appropriate test systems.
Flera frågor som rör metabolism av testkemikalien kan behandlas i in vitro-studier med lämpliga testsystem.
Freshly isolated or cultured hepatocytes and subcellular fractions (e.g. microsomes and cytosol or S9 fraction) from liver may be used to study possible metabolites.
Nyligen isolerade eller odlade hepatocyter och subcellulära fraktioner (t.ex. mikrosomer och cytosol eller S9-fraktioner) från levern kan användas för att studera eventuella metaboliter.
Local metabolism in the target organ, e.g. lung, may be of interest for risk assessment.
Lokal metabolism i målorganet t.ex. lungan kan vara av intresse vid riskbedömningen.
For these purposes, microsomal fractions of target tissues may be useful.
För dessa ändamål kan mikrosomala fraktioner av målorgan vara användbara.
Studies with microsomes may be useful to address potential gender and life-stage differences and characterise enzyme parameters (Km and Vmax) which can aid in the assessment of dose dependency of metabolism in relation to exposure levels.
Studier med mikrosomer kan vara användbara för att hantera potentiella kön- och livsetappsskillnader och karakterisera enzymparametrar (Km och Vmax) som kan hjälpa till vid bedömningen av dosberoende metabolism i förhållande till exponeringsnivåer.
In addition microsomes may be useful to identify the specific microsomal enzymes involved in the metabolism of the test chemical which can be relevant in species extrapolation (see also paragraph 56).
Dessutom kan mikrosomer vara användbara för att identifiera de specifika mikrosomala enzymer som är involverade i metabolismen av testkemikalien som kan vara relevanta i artextrapolering (se också punkt 56).
The potential for induction of biotransformation can also be examined by using liver subcellular fractions (e.g. microsomes and cytosol) of animals pre-treated with the test chemical of interest, in vitro via hepatocyte induction studies or from specific cell lines expressing relevant enzymes.
Potentialen för induktion av metabolism kan också undersökas genom leversubcellulära fraktioner (t.ex. mikrosomer och cytosol) av djur som förbehandlats med testkemikalien i fråga, in vitro via hepatocytinduktionsstudier eller från specifika cellinjer som uttrycker relevanta enzymer.
In certain circumstances and under appropriate conditions, subcellular fractions coming from human tissues might be considered for use in determining potential species differences in biotransformation.
Under vissa omständigheter och under lämpliga förhållanden kan subcellulära fraktioner som kommer från mänskliga vävnader övervägas för bestämning av potentiella artskillnader i biotransformation.
The results from in vitro investigations may also have utility in the development of PBTK models (5).
Resultaten från in vitro-undersökningar kan också vara användbara i utvecklingen av PBTK-modeller (5).
In vitro dermal absorption studies may provide supplemental information to characterise absorption (6).
In vitro-hudabsorptionsstudier kan också ge kompletterande information för att karakterisera absorption (6).
Primary cell cultures from liver cells and fresh tissue slices may be used to address similar questions as with liver microsomes.
Primära cellkulturer från leverceller och färska vävnadsskivor kan användas för att behandla liknande frågor som med levermikrosomer.
In certain cases, it may be possible to answer specific questions using cell lines with defined expression of the relevant enzyme or engineered cell lines.
I vissa fall kan det vara möjligt att svara på specifika frågor med hjälp av cellinjer med definierade uttryck av det relevanta enzymet eller modifierade cellinjer.
In certain cases, it may be useful to study the inhibition and induction of specific cytochrome P450 isozymes (e.g. CYP1A1, 2E1, 1A2, and others) and/or phase II enzymes by the parent compound using in vitro studies.
I vissa fall kan det vara användbart att studera inhiberingen och induktionen av specifika cytokrom P450-isozymer (t.ex. CYP1A1, 2E1, 1A2 och andra) och/eller fas II-enzymer av modersubstansen med hjälp av in vitro-studier.
Information obtained may have utility for similarly structured compounds.
Informationen som erhålls kan användas för liknande strukturerade föreningar.
Use of Toxicokinetic Data from Toxicity Studies as Complementary Information
Användning av toxikokinetiska data från toxicitetsstudier som kompletterande information
Analysis of blood, tissue and/or excreta samples obtained during the conduct of any other toxicity studies can provide data on bioavailability, changes in plasma concentration in time (AUC, Cmax), bioaccumulation potential, clearance rates, and gender or life-stage changes in metabolism and kinetics.
Analys av blod, vävnad och/eller avföringsprover som erhållits under genomförandet av eventuella andra toxicitetsstudier kan ge data om biotillgänglighet, förändringar i plasmakoncentration i tid (AUC, Cmax), bioackumuleringspotential, nedbrytningshastighet och köns- eller livsskedesförändringar i metabolism och kinetik.
Consideration of the study design can be used to answer questions relating to: saturation of absorption, biotransformation or excretion pathways at higher dose levels; the operation of new metabolic pathways at higher doses and the limitation of toxic metabolites to higher doses.
Övervägande av studiens utformning kan användas för att besvara frågor som rör mättad absorption, biotransformering eller utsöndringsvägar vid högre dosnivåer, hanteringen av nya metaboliska vägar vid högre doser och begränsningen av toxiska metaboliter för högre doser.
Other hazard assessment considerations could include issues such as:
Andra farobedömningsöverväganden kan omfatta frågor såsom:
Age-related sensitivity due to differences in the status of the blood-brain barrier, the kidney and/or detoxification capacities;
Åldersrelaterad känslighet på grund av skillnader i statusen för blod-hjärnbarriären, njuren och/eller avgiftningskapaciteten.
Sub-population sensitivity due to differences in biotransformation capacities or other TK differences;
Subpopulationskänslighet på grund av skillnader i biotransformeringskapacitet eller andra TK-skillnader.
Extent of exposure of the foetus by transplacental transfer of chemicals or of the newborn through lactation.
Omfattningen av exponeringen av fostret genom transplacental överföring av kemikalier eller hos de nyfödda genom digivning.
Use of Toxicokinetic Modelling
Användning av toxikokinetisk modellering
Toxicokinetic models may have utility for various aspects of hazard and risk assessment as for example in the prediction of systemic exposure and internal tissue dose.
Toxikokinetiska modeller kan vara användbara för olika faro- och riskbedömningsaspekter som till exempel förutsägelsen av systematisk exponering och intern vävnadsdos.
Furthermore specific questions on mode of action may be addressed, and these models can provide a basis for extrapolation across species, routes of exposure, dosing patterns, and for human risk assessment.
Vidare kan specifika frågor om verkningsmekanism behandlas, och dessa modeller kan ge en grund för extrapolering mellan arter, exponeringsvägar, doseringsmönster och mänsklig riskbedömning.
Data useful for developing PBTK models for a test chemical in any given species include (1) partition coefficients, (2) biochemical constants and physiological parameters, (3) route-specific absorption parameters and 4) in vivo kinetic data for model evaluation [e.g. clearance parameters for relevant (> 10 %) excretion pathways, Km and Vmax for metabolism].
Data som är användbara för utvecklandet av PBTK-modeller för en testkemikale för en given art inkluderar 1) fördelningskoefficienter, 2) biokemiska konstanter och fysiologiska parametrar, 3) vägspecifika absorptionsparametrar och 4) in vivo-kinetiska data för modellutvärdering (t.ex. nedbrytningsparametrar för relevanta (> 10 %) utsöndringsvägar, Km och Vmax för metabolism).
The experimental data used in model development should be generated with scientifically sound methods and the model results validated.
Försöksdatan som används vid modellutvecklingen ska genereras med vetenskapligt sunda metoder och modellresultaten ska valideras.
Test chemical- and species-specific parameters such as absorption rates, blood-tissue partitioning and metabolic rate constants are often determined to facilitate development of non-compartmental or physiologically-based models (7).
Testkemikalie och artspecifika parametrar såsom absorptionshastighet, blodvävnadspartitionering och metaboliska hastighetskonstanter bestäms ofta för att underlätta utvecklingen av oberoende eller fysiologiskt baserade modeller (7).
It is recommended that the study report include a table of contents.
Det rekommenderas att studierapporten innehåller en innehållsförteckning.
Body of the Report
Rapportens huvuddel
The body of the report should include information covered by this Test Method organised into sections and paragraphs as follows:
Rapportens huvuddel ska innehålla information som omfattas av denna testmetod indelad i avsnitt och punkter enligt följande:
This section of the study report should include a summary of the study design and a description of methods used.
Denna del av studien ska innehålla en sammanfattning av studiens utformning och en beskrivning av metoderna som använts.
It should also highlight the key findings regarding mass balance, the nature and magnitude of metabolites, tissue residue, rate of clearance, bioaccumulation potential, sex differences, etc. The summary should be presented in sufficient detail to permit evaluation of the findings.
Den bör också belysa de viktigaste resultaten avseende massbalans, arten och omfattningen av metaboliter, vävnadsrester, nedbrytningshastighet, bioackumuleringspotential, könsskillnader etc. Sammanfattningen bör presenteras i tillräcklig detalj för att möjliggöra en bedömning av resultaten.
This section of the report should include the study objectives, rationale and design, as well as, appropriate references and any background history.
Denna del av rapporten ska omfatta studiens mål, motiv och utformning såväl som lämpliga referenser och eventuell bakgrundshistoria.
Materials and Methods
Material och metoder
This section of the report should include detailed descriptions of all pertinent information including:
Denna del av rapporten ska innehålla detaljerade beskrivningar av all relevant information, inklusive:
This subsection should include identification of the test chemical: chemical name, molecular structure, qualitative and quantitative determination of its chemical composition, chemical purity and whenever possible, type and quantities of any impurities.
Denna underavdelning ska innehålla identifiering av testkemikalien: Kemiskt namn, molekylstruktur, kvalitativ och kvantitativ bestämning av dess kemiska sammansättning, kemisk renhet och när det så möjligt, typ och mängd av eventuella orenheter. Den bör också innehålla information om fysikalisk/kemiska egenskaper, inklusive fysiskt tillstånd, färg, bruttolöslighet och/eller fördelningskoefficient, stabilitet, och om så är lämpligt, frätande egenskaper.
It should also include information on physical/chemical properties including physical state, colour, gross solubility and/or partition coefficient, stability, and if appropriate, corrosivity.
Om tillämpligt ska information om isomerer lämnas. Om testämnet är radioaktivt bör information om följande ingå i denna underavdelning: Typen av radionuklid, läge för märkning, specifik aktivitet och radiokemisk renhet.
If applicable, information on isomers should be provided.
Typ eller beskrivning av eventuell vehikel, spädningsmedel, suspenderingsmedel och emulgeringsmedel eller andra material som används vid administreringen av testkemikalien bör anges.
If the test chemical is radiolabelled, information on the following should be included in this subsection: the type of radionuclide, position of label, specific activity, and radiochemical purity.
Försöksdjur Denna underavdelning ska innehålla information om försöksdjuren, inklusive val och motivering av art, stam, ålder vid studiens inledning, kön samt kroppsvikt, hälsotillstånd och djurhållning. c) Metoder Denna underavdelning ska innehålla detaljer om studiens utformning och metod som används.
The type or description of any vehicle, diluents, suspending agents, and emulsifiers or other materials used in administering the test chemical should be stated.
Den ska innehålla en beskrivning av: 1) Motivering för varje ändring av exponeringsväg och exponeringsförhållanden, om tillämpligt.
How the dosing solution was prepared and the type of solvent or vehicle, if any, used;
Hur doseringslösningen bereddes och typen av lösningsmedel eller vehikel, om någon, som används.
Number of treatment groups and number of animals per group;
Antal behandlingsgrupper och antal djur per grupp.
Dosage levels and volume (and specific activity of the dose when radioactivity is used);
Doseringsnivåer och volym (och specifik dosaktivitet då radioaktivitet används).
Route(s) and methods of administration;
Väg och metod för administrering.
Frequency of dosing;
Doseringsfrekvens.
Fasting period (if used);
Fasteperiod (om sådan används).
Total radioactivity per animal;
Total radioaktivitet per djur.
Animal handling;
Djurhantering.
Sample collection and handling;
Provtagning och hantering.
Analytical methods used for separation, quantitation and identification of metabolites;
Analysmetoder som används för separering, kvantifiering och identifiering av metaboliter.
Limit of detection for the employed methods;
Detektionsgräns för de använda metoderna.
Other experimental measurements and procedures employed (including validation of methods for metabolite analysis).
Andra experimentella mätningar och förfaranden som används (inklusive validering av metoder för metabolitanalys).
Statistical Analysis
Statistisk analys.
If statistical analysis is used to analyse the study findings, then sufficient information on the method of analysis and the computer program employed should be included, so that an independent reviewer/statistician can re-evaluate and reconstruct the analysis.
Om statistisk analys används för att analysera studieresultaten ska tillräcklig information om analysmetoden och de datorprogram som används ingå, så att en oberoende granskare/statistiker kan omvärdera och rekonstruera analysen.
In the case of systems modelling studies such as PBTK, presentation of models should include a full description of the model to allow independent reconstruction and validation of the model (see paragraph 65 and Appendix: Definitions).
När det gäller systemmodellstudier såsom PBTK bör presentationen av modellerna innehålla en fullständig beskrivning av modellen för att tillåta en oberoende rekonstruktion och validering av modellen (se punkt 65 och Tillägg: Definitioner).
All data should be summarised and tabulated with appropriate statistical evaluation and described in the text of this section.
All data ska sammanfattas i tabellform med lämplig statistisk utvärdering och beskrivas i texten i denna avdelning.
Radioactivity counting data should be summarised and presented as appropriate for the study, typically as microgram or milligram equivalents per mass of sample, although other units may be used.
Radioaktivitetsdata ska sammanfattas och presenteras på lämpligt sätt för studien, vanligtvis i mikrogram- eller milligramekvivalenter per massa för provet, även om andra enheter kan användas.
This section should include graphic illustrations of the findings, reproduction of representative chromatographic and spectrometric data, metabolite identification/quantification and proposed metabolic pathways including molecular structure of metabolites.
Denna avdelning bör innehålla grafiska illustrationer, reproduktion av representativa kromatografiska och spektrometriska data, metabolitidentifiering/kvantifiering och föreslagna metaboliska vägar inklusive metaboliternas molekylstruktur.
In addition the following information is to be included in this section, if applicable:
Vidare ska följande information ingå i denna avdelning, om tillämpligt:
Quantity and percent recovery of radioactivity in urine, faeces, expired air, and urine and faeces cage wash.
Kvantitet och procentandel av återvinning i urin, avföring, utandningsluft, samt urin och avföring i burtvätt.
For dermal studies, also include data on test chemical recovery from treated skin, skin washes, and residual radioactivity in the skin covering apparatus and metabolic unit as well as results of the dermal washing study.
För dermala studier ska även data inkluderas beträffande återvinning av testkemikalien från behandlad hud, hudtvätt och kvarvarande radioaktivitet i huden vilket omfattar utrustning och metabolisk enhet samt resultaten från hudtvättsstudien.
For further discussion, see paragraphs 74-77.
För fortsatt diskussion se punkterna 74–77.
For inhalation studies, also include data on recovery of test chemical from lungs and nasal tissues (8).
Inhalationsstudier ska även innehålla data om återvinning av testkemikalien från lungor och nasala vävnader (8).
For further discussion, see paragraph 78.
För fortsatt diskussion se punkt 78.
Tissue distribution reported as percent of administered dose and concentration (microgram equivalents per gram of tissue), and tissue-to-blood or tissue-to-plasma ratios;
Vävnadsfördelning rapporteras som procent av administrerad dos och koncentration (mikrogramekvivalenter per gram vävnad), och vävnad-blod eller vävnad-plasma-förhållanden.
Material balance developed from each study involving the assay of body tissues and excreta;
Materialbalans utvecklad ur varje studie som inbegriper analys av kroppsvävnader och utsöndringar.
Plasma concentrations and toxicokinetic parameters (bioavailability, AUC, Cmax, Tmax, clearance, half-life) after administration by the relevant route(s) of exposure;
Plasmakoncentrationer och toxikokinetiska parametrar (biotillgänglighet, AUC, Cmax, Tmax, nedbrytning, halveringstid) efter administrering genom relevant väg(ar) för exponering.
Rate and extent of absorption of the test chemical after administration by the relevant route(s) of exposure;
Hastighet och omfattning av absorption av testkemikalien efter administrering genom relevant väg(ar) för exponering.
Quantities of the test chemical and metabolites (reported as percent of the administered dose) collected in excreta;
Mängden testkemikalie och metaboliter (rapporterad som en procentandel av den administrerade dosen) som uppsamlas från avföringen.
Reference to appendix data which contain individual animal data for all measurement endpoints (e.g. dose administration, percent recovery, concentrations, TK parameters, etc.);
Hänvisning till tilläggsdata som innehåller individuella djurdata från alla kvantitativa endpoints (t.ex. dosadministrering, procentandel återvinning, koncentrationer, TK-parametrar etc.).
A figure with the proposed metabolic pathways and the molecular structures of the metabolites.
En figur med de föreslagna metaboliska vägarna och metaboliternas molekylära strukturer.
Discussion and Conclusions
Diskussion och slutsatser
In this section the author(s) should:
I detta avsnitt bör författaren/författarna:
Provide a proposed metabolic pathway based on the results of the metabolism and disposition of the test chemical;
Föreslå en metabolisk väg på grundval av resultaten från testkemikaliens metabolism och disposition.
Discuss any potential species and sex differences regarding the disposition and/or biotransformation of the test chemical;
Diskutera eventuella art- och könskillnader när det gäller disposition och/eller biotransformering av testkemikalien.
Tabulate and discuss the identification and magnitude of metabolites, rates of clearance, bioaccumulation potential, and level of tissue residues of parent, and/or metabolite(s), as well as possible dose-dependent changes in TK parameters, as appropriate;
Ställa upp i tabellform och diskutera identifieringen och omfattningen av metaboliter, nedbrytningshastighet, bioackumuleringspotential och nivå på moderämne i vävnadsrester och/eller metabolit(er) såväl som möjliga dosberoende förändringar i TK-parametrar, i förekommande fall.