natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Further, at necropsy, the ovarian stubs should be examined for any evidence that ovarian tissue is present.
För detta ändamål kan man använda OECD:s vägledning nr 19 (se hänvisning 25) som definierar kliniska tecken som tyder på toxicitet eller lidande för djuren.
If so, the animal should not be used in the calculations (3).
Om det är möjligt inom denna dosfinnande studie kan, efter tre dagars tillförsel, livmodern skäras ut och vägas ca 24 timmar efter att sista dosen getts.
The ovariectomy procedure begins with the animal in ventral recumbency after the animal has been properly anesthetised.
Dessa data kan sedan användas vid utformning av huvudstudien (val av en acceptabel största och minsta dos och rekommenderat antal dosgrupper).
The incision opening the dorso-lateral abdominal wall should be approximately 1 cm lengthways at the mid-point between the costal inferior border and the iliac crest, and a few millimetres lateral to the lateral margin of the lumbar muscle.
Testkemikalien tillförs via sondmatning eller subkutan injektion.
The ovary should be removed from the abdominal cavity onto an aseptic field.
Djurskydd såväl som toxikologiska aspekter av betydelse för den mänskliga exponeringsvägen för kemikalien (t.ex. oral sondmatning för att efterlikna förtäring, subkutan injektion för att efterlikna inandning eller hudabsorption), de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos testmaterialet och i synnerhet gällande toxikologisk information och data om metabolism och kinetik (t.ex. behovet att undvika första passage-metabolism, större effektivitet via en bestämd rutt) måste tas med i beräkningen när man väljer administrationssätt.
The ovary should be disconnected at the junction of the oviduct and the uterine body.
Det rekommenderas att i första hand överväga att använda en vattenbaserad lösning/suspension, om det är möjligt.
After confirming that no massive bleeding is occurring, the abdominal wall should be closed by a suture and the skin closed by autoclips or appropriate suture.
Men eftersom de flesta östrogenligander eller deras metaboliska prekursorer tenderar att vara hydrofoba, är den vanligaste metoden att använda en lösning/suspension i olja (t.ex. majs-, jordnöts-, sesam- eller olivolja).
The ligation points are shown schematically in Figure 1.
Dessa oljor har olika kaloriinnehåll och fetthalt, sålunda kan vehikeln påverka det totala metaboliserbara energiintaget (ME) och därmed eventuellt förändra uppmätta endpoints såsom livmodervikten, i synnerhet för immaturmetoden (se hänvisning 33).
Appropriate post-operative analgesia should be used as recommended by a veterinarian experienced in rodent care.
Före studien bör därför alla vehiklar som ska användas testas mot kontroller utan vehiklar.
Body weight
Testkemikalier kan lösas upp i en minimal mängd av 95 % etanol eller annat lämpligt lösningsmedel och spädas ut till slutliga koncentrationer i testvehikeln.
In the ovx-adult method, body weight and uterine weight are not correlated because uterine weight is affected by hormones like oestrogens but not by the growth factors that regulate body size.
De toxiska egenskaperna hos lösningsmedlet måste vara kända, och bör testas med endast lösningsmedel i en separat kontrollgrupp.
On the contrary, body weight is related to uterine weight in the immature model, while it is maturing (34).
Om testkemikalien bedöms vara stabil, kan försiktig uppvärmning och kraftig mekanisk påverkan användas för att hjälpa till att lösa upp testkemikalien.
Thus, at the commencement of the study the weight variation of animals used, in the immature model, should be minimal and not exceed ± 20 % of the mean weight.
Testkemikaliens stabilitet i vehikeln bör bestämmas.
This means that the litter size should be standardised by the breeder, to ensure that offspring of different mother animals will be fed approximately the same.
Om testkemikalien är stabil under hela studien kan en startalikvot av testkemikalien beredas, och därefter kan de angivna doseringsutspädningarna beredas dagligen.
Animals should be assigned to groups (both control and treatment) by randomised weight distribution, so that mean body weight of each group is not statistically different from any other group.
Doseringstidpunkterna beror på den modell som används (se punkt 29 för immaturmodellen och punkt 30 för OVX-adultmodellen).
Consideration should be given to avoid assignment of littermates to the same treatment group as far as practicable without increasing the number of litters to be used for the investigation.
Omogna råttor av honkön doseras dagligen med testkemikalien tre dagar i följd.
In order to establish whether a test chemical can have oestrogenic action in vivo, two dose groups and a control are normally sufficient and this design is therefore preferred for animal welfare reasons.
En tredagars behandling rekommenderas också för ovariektomerade honråttor, men längre exponeringar är acceptabla och kan förbättra upptäckten av svagt aktiva kemikalier.
If the purpose is either to obtain a dose-response curve or to extrapolate to lower doses, at least 3 dose groups are needed.
För ovariektomerade honmöss bör tre dagar vara tillräckligt, och det finns inte någon påvisbar fördel med en förlängning på upp till sju dagar för starka östrogenagonister, dock påvisades inte detta förhållande för svaga östrogener i valideringsstudien (se hänvisning 16), alltså bör doseringen förlängas upp till sju dagar i följd för ovariektomerade vuxna möss.
If information beyond identification of oestrogenic activity (such as an estimate of potency) is required, a different dosing regimen should be considered.
Dosen bör ges vid samma tid varje dag.
Except for treatment with the test chemical, animals in the control group should be handled in an identical manner to the test group subjects.
Doserna bör justeras vid behov för att bibehålla en konstant dosnivå i förhållande till djurens kroppsvikt (t.ex. mg av testkemikalien per kg kroppsvikt per dag).
If a vehicle is used in administering the test chemical, the control group should receive the same amount of vehicle used with the treated groups (or highest volume used with the test groups if different among groups).
När det gäller testvolymen bör dess variationer på grundval av kroppsvikten minimeras, genom justering av koncentrationen i doseringslösningen, för att säkerställa en konstant volym på grundval av kroppsvikten, vid alla dosnivåer och för varje administrationsväg.
The objective in the case of the Uterotrophic Bioassay is to select doses that ensure animal survival and that are without significant toxicity or distress to the animals after three consecutive days of chemical administration up to a maximum dose of 1000 mg/kg/d.
När testkemikalien tillförs genom sondmatning bör detta ske i en daglig engångsdos via magsond eller lämplig intubationskanyl.
All dose levels should be proposed and selected taking into account any existing toxicity and (toxico-) kinetic data available for the test chemical or related materials.
Den största mängd vätska som kan administreras vid ett tillfälle beror på försöksdjurets storlek.
The highest dose level should first take into consideration the LD50 and/or acute toxicity information in order to avoid death, severe suffering or distress in the animals (24)(25)(26).
Lokala djurvårdsriktlinjer bör följas, men volymen bör inte överstiga 5 ml/kg kroppsvikt, utom i fråga om vattenlösningar där 10 ml/kg kroppsvikt får användas.
The highest dose should represent the maximum tolerated dose (MTD);
När testkemikalien administreras genom subkutan injektion, bör detta ske i en enda daglig dos.
a study conducted at a dose level that induced a positive uterotrophic response would be accepted too.
Doserna ska ges i dorsoscapular- eller lumbarregionen med en steril nål (t.ex. med grovleken 23 eller 25), och en tuberkulinspruta.
As a screen, large intervals (e.g. one half log units corresponding to a dose progression of 3,2 or even up to one log units) between dosages are generally acceptable.
Rakning av injektionsstället är valfritt.
If there are no suitable data available, a range finding study may be performed to aid the determination of the doses to be used.
Eventuella förluster, läckage vid injektionsstället eller ofullständig dosering ska registreras.
Alternatively, if the oestrogenic potency of an agonist can be estimated by in vitro (or in silico) data, these may be taken into consideration for dose selection.
Den totala volymen som injiceras per råtta per dag bör inte överstiga 5 ml/kg kroppsvikt, uppdelat på 2 injektionsställen, utom i fråga om vattenhaltiga lösningar, där 10 ml/kg kroppsvikt kan användas.
For example, the amount of the test chemical that would produce uterotrophic responses equivalent to the reference agonist (ethinyl estradiol) is estimated by its relative in vitro potencies to ethinyl estradiol.
Observationer
The highest test dose would be given by multiplying this equivalent dose by an appropriate factor e.g. 10 or 100.
Allmänna och kliniska observationer
Considerations for range finding
Allmänna kliniska observationer bör göras minst en gång per dag och oftare när tecken på toxicitet observeras.
If necessary, a preliminary range finding study can be carried out with few animals.
Observationerna bör företrädesvis utföras vid samma tidpunkt varje dag och med hänsyn till förväntade toppeffekter efter doseringen.
In this respect, OECD Guidance Document No 19(25) may be used defining clinical signs indicative of toxicity or distress to the animals.
Alla djur ska observeras avseende dödlighet, sjuklighet och allmänna kliniska tecken, såsom förändringar i beteende, hud, päls, ögon, slemhinnor, förekomst av sekret och utsöndringar samt autonom aktivitet (t.ex. tårflöde, piloerektion, pupillstorlek och ovanligt andningsmönster).
If feasible within this range finding study after three days of administration, the uteri may be excised and weighed approximately 24-hours after the last dose.
Kroppsvikt och foderkonsumtion
These data could then be used to assist the main study design (select an acceptable maximum and lower doses and recommend the number of dose groups).
Alla djur bör vägas dagligen med en noggrannhet på 0,1 g, med början strax före starten av behandlingen, dvs., när djuren fördelas i grupper.
The test chemical is administered by oral gavage or subcutaneous injection.
Som en valfri mätning, kan mängden foder som konsumeras under behandlingsperioden mätas per bur genom vägning av fodertrågen.
Animal welfare considerations as well as toxicological aspects like the relevance to the human route of exposure to the chemical (e.g. oral gavage to model ingestion, subcutaneous injection to model inhalation or dermal adsorption), the physical/chemical properties of the test material and especially existing toxicological information and data on metabolism and kinetics (e.g. need to avoid first pass metabolism, better efficiency via a particular route) have to be taken into account when choosing the route of administration.
Foderkonsumtionsresultaten bör uttryckas i gram per råtta per dag.
It is recommended that, wherever possible, the use of an aqueous solution/suspension be considered first.
Dissekering och mätning av livmodervikt
But as most oestrogen ligands or their metabolic precursors tend to be hydrophobic, the most common approach is to use a solution/suspension in oil (e.g. corn, peanut, sesame or olive oil).
Råttorna ska avlivas humant tjugofyra timmar efter den sista behandlingen.
However, these oils have different caloric and fat content, thus the vehicle might affect total metabolisable energy (ME) intake, thereby potentially altering measured endpoints such as the uterine weight especially in the immature method (33).
Helst ska obduktionsordningen randomiseras mellan grupperna för att undvika progression direkt upp eller ner i dosgrupperna, vilket på ett subtilt sätt kan påverka data.
Thus, prior to the study, any vehicle to be used should be tested against controls without vehicles.
Bioassayens mål är att mäta både våt och torr livmodervikt.
Test chemicals can be dissolved in a minimal amount of 95 % ethanol or other appropriate solvents and diluted to final working concentrations in the test vehicle.
Den våta vikten inkluderar livmodern och det luminala vätskeinnehållet.
The toxic characteristics of the solvent must be known, and should be tested in a separate solvent-only control group.
Den torra vikten mäts efter att det luminala innehållet i livmodern har angivits och avlägsnats.
If the test chemical is considered stable, gentle heating and vigorous mechanical action can be used to assist in dissolving the test chemical.
Före dissektionen granskas vaginan beträffande öppningsstatus hos omogna djur.
The stability of the test chemical in the vehicle should be determined.
Dissektionsförfarandet inleds genom att öppna bukväggen med början vid blygdbenssammanfogningen.
If the test chemical is stable for the duration of the study, then one starting aliquot of the test chemical may be prepared, and the specified dosage dilutions prepared daily.
Sedan lossas livmoderhornet och äggstockarna, om de är kvar, från den dorsala bukväggen.
Dosage timing will depend of the model used (refer to paragraph 29 for the immature model and to paragraph 30 for ovx-adult model).
Urinblåsan och urinledarna tas bort från den ventrala och laterala sidan av livmodern och vaginan.
Immature female rats are dosed with the test chemical daily for three consecutive days.
Fibrös vidhäftning mellan rektum och vaginan avskiljs tills övergången mellan vaginalöppning och perineal hud kan identifieras.
A three-day treatment is also recommended for ovariectomised female rats but longer exposures are acceptable and may improve the detection of weakly active chemicals.
Livmodern och vaginan avskiljs från kroppen genom ett snitt i vaginalväggen precis ovanför förbindelsen mellan perineal hud såsom visas i figur 2.
With ovariectomised female mice, an application duration of 3 days should be sufficient without a significant advantage by an extension of up to seven days for strong oestrogen agonists, however, this relation was not demonstrated for weak oestrogens in the validation study (16) thus dosage should be extended up to 7 consecutive days in ovx-adult mice.The dose should be given at similar times each day.
Livmodern avskiljs från kroppsväggen genom att livmoderbandet försiktigt skärs av vid fästpunkten, längs hela längden av den dorsolaterala aspekten av varje livmoderhorn.
They should be adjusted as necessary to maintain a constant dose level in terms of animal body weight (e.g. mg of test chemical per kg of body weight per day).
När livmodern tagits ut ur kroppen bör den hanteras tillräckligt snabbt för att undvika uttorkning av vävnaderna.
Regarding the test volume, its variability, on a body weight basis, should be minimised by adjusting the concentration of the dosing solution to ensure a constant volume on a body weight basis at all dose levels and for any route of administration.
Viktförluster på grund av uttorkning blir mer betydelsefulla med små vävnader såsom uterus (se hänvisning 23).
When the test chemical is administered by gavage, this should be done in a single daily dose to the animals using a stomach tube or a suitable intubation cannula.
Om äggstockarna finns kvar så tas äggstockarna bort från äggledarna varvid förlust av luminal vätska från livmoderhornet undviks.
The maximum volume of liquid that can be administered at one time depends on the size of the test animal.
Om djuret har ovariektomerats så bör resterna undersökas beträffande förekomsten av eventuell äggstocksvävnad.
Local animal care guidelines should be followed, but the volume should not exceed 5 ml/kg body weight, except in the case of aqueous solutions where 10 ml/kg body weight may be used.
Överflödigt fett och bindväv ska putsas bort.
When the test chemical is administered by subcutaneous injection, this should be done in a single daily dose.
Vaginan tas bort från livmodern precis under livmoderhalsen så att livmoderhalsen förblir i livmodern, såsom visas i figur 2.
Doses should be administered to the dorsoscapular or lumbar regions via sterile needle (e.g. 23- or 25-gauge) and a tuberculin syringe.
Varje livmoder bör överföras till en individuellt märkt och vägd behållare (t.ex. en petriskål eller ett vikttråg i plast) med fortsatt omsorg om att undvika uttorkning före vägningen (t.ex. så kan filterpapper som fuktats med saltlösning placeras i behållaren).
Shaving the injection site is optional.
Livmodern med luminal vätska vägs med en noggrannhet på 0,1 mg (våt livmodervikt).
Any losses, leakage at the injection site or incomplete dosing should be recorded.
Varje livmoder bearbetas sedan enskilt för att avlägsna luminal vätska.
The total volume injected per rat per day should not exceed 5 ml/kg body weight, divided into 2 injection sites, except in the case of aqueous solutions where 10 ml/kg body weight may be used.
Båda livmoderhornen genomborras eller skärs longitudinellt.
Observations
Livmodern placeras på lätt fuktat filterpapper (t.ex.
General and clinical observations
Whatman nr 3) och pressas försiktigt med ett andra stycke lätt fuktat filterpapper för att helt avlägsna den luminala vätskan.
General clinical observations should be made at least once a day and more frequently when signs of toxicity are observed.
Livmodern utan luminalt innehåll vägs med en noggrannhet på 0,1 mg (torr livmodervikt).
Observations should be carried out preferably at the same time(s) each day and considering the period of anticipated peak effects after dosing.
Livmodervikten vid avslutningen kan användas för att säkerställa att lämplig ålder för den omogna intakta råttan inte överskreds, dock är de historiska uppgifterna om råttstammen som används på laboratoriet avgörande i detta hänseende (se punkt 56 för tolkning av resultaten).
All animals are to be observed for mortality, morbidity and general clinical signs such as changes in behaviour, skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Valfria undersökningar
Body weight and food consumption
Efter vägningen kan livmodern fixeras i 10 % neutral buffrad formalin för att undersökas histopatologiskt efter haematoxylin-eosin-färgning (HE).
All animals should be weighed daily to the nearest 0,1 g, starting just prior to initiation of treatment i.e. when the animals are allocated into groups.
Vaginan kan undersökas i enlighet därmed (se punkt 9).
As an optional measurement, the amount of food consumed during the treatment period may be measured per cage by weighing the feeders.
Dessutom kan morfometriska mätningar av endometriets epitel utföras för en kvantitativ jämförelse.
The food consumption results should be expressed in grams per rat per day.
Studiedata bör omfatta
Dissection and measurement of uterus weight
antalet djur vid testets början,
Twenty-four hours after the last treatment, the rats will be humanely killed.
antalet och identiteten för de djur som påträffats döda under testet eller som avlivats av humana skäl, samt datum och tid för varje dödsfall eller avlivning,
Ideally, the necropsy order will be randomised across groups to avoid progression directly up or down dose groups that could subtly affect the data.
antalet och identiteten för de djur som visar tecken på toxicitet och en beskrivning av de tecken på toxicitet som observerats, inklusive tidpunkt för första tecken, varaktighet och hur allvarliga de toxiska effekterna är samt
The bioassay objective is to measure both the wet and blotted uterus weights.
antalet och identiteten hos de djur som visar eventuella skador och en beskrivning av typen av skador.
The wet weight includes the uterus and the luminal fluid contents.
Individuella försöksdjursdata ska registreras avseende kroppsvikt, våt livmodervikt och torr livmodervikt.
The blotted weight is measured after the luminal contents of the uterus have been expressed and removed.
Ensidiga statistiska analyser av agonister bör användas för att bestämma huruvida administrering av en testkemikalie resulterade i en statistiskt signifikant (p < 0,05) ökning av livmodervikten.
Before dissection the vagina will be examined for opening status in immature animals.
Lämpliga statistiska analyser bör utföras för testning avseende behandlingsrelaterade förändringar av torr och våt livmodervikt.
The dissection procedure begins by opening the abdominal wall starting at the pubic symphysis.
Exempelvis kan data utvärderas genom en kovariansanalys (Ancova), med kroppsvikten vid obduktionen som samvariabel.
Then, uterine horn and ovaries, if present, are detached from the dorsal abdominal wall.
En variansstabiliserande logaritmisk transformation kan utföras på livmoderdata före dataanalysen.
The urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
Dunnett och Hsus test är lämpliga för att göra parvisa jämförelser mellan varje dosgrupp och vehikelkontroller och för att beräkna konfidensintervallet.
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina is detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
Studentiserade residualer kan användas för att upptäcka eventuella avvikande värden och bedöma variansens homogenitet.
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in Figure 2.
Dessa förfaranden tillämpades i OECD:s valideringsprogram med hjälp av PROC GLM i Statistical Analysis System (SAS Institute, Cary, NC), version 8 (se hänvisning 6, 7).
The uterus should be detached from the body wall by gently cutting the uterine mesentery at the point of its attachment along the full length of the dorsolateral aspect of each uterine horn.
En slutrapport ska innehålla:
Once removed from the body, uterine handling should be sufficiently rapid to avoid desiccation of the tissues.
Testanläggning:
Loss of weight due to desiccation becomes more important with small tissues such as the uterus (23).
Ansvarig personal och deras studieansvar.
If ovaries are present, the ovaries are removed at the oviduct avoiding loss of luminal fluid from the uterine horn.
Data från utgångsvärdet för det positiva kontrolltestet och periodiska positiva kontrolldata (se punkterna 26 och 27)
If the animal has been ovariectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
Karakterisering av testkemikalier.
Excess fat and connective tissue should be trimmed away.
Fysikalisk form och om det är relevant, fysikalisk-kemikaliska egenskaper.
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in Figure 2.
Metod och frekvens för beredning av utspädningar.
Each uterus should be transferred to a uniquely marked and weighed container (e.g. a petri-dish or plastic weight boat) with continuing care to avoid desiccation before weighing (e.g. filter paper slightly dampened with saline may be placed in the container).
Eventuella stabilitetsdata som genererats.
The uterus with luminal fluid will be weighed to the nearest 0,1 mg (wet uterine weight).
Eventuella analyser av doseringslösningar.
Each uterus will then be individually processed to remove the luminal fluid.
Vehikel:
Both uterine horns will be pierced or cut longitudinally.
Karakterisering av testvehikel (form, leverantör och parti)
The uterus will be placed on lightly moistened filter paper (e.g. Whatman No 3) and gently pressed with a second piece of lightly moistened filter paper to completely remove the luminal fluid.
Motivering för val av vehikel (om annan än vatten).
The uterus without the luminal contents will be weighed to the nearest 0,1 mg (blotted uterine weight).
Art och stam, samt motivering av valet.
The uterus weight at termination can be used to ensure that the appropriate age in the immature intact rat was not exceeded, however, the historical data of the rat strain used by the laboratory are decisive in this respect (see paragraph 56 for interpretation of the results).
Leverantör och specifik leverantörsanläggning.
Optional investigations
Leveransålder med födelsedatum.