natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cohort 1 (1A and 1B) Reproductive/developmental toxicity testing
Den dag då förlossning sker är laktationsdag 0 (LD 0) för moderdjuret och postnatal dag 0 (PND 0) för avkomman.
Cohort 2 (2A and 2B) Developmental neurotoxicity testing
Detta är särskilt viktigt när testkemikalien påverkar dräktighetstiden.
Cohort 3 Developmental immunotoxicity testing
Parametrar för avkomman
Cohort 1A One male and one female/litter/group (20/sex/group):
Varje kull bör undersökas så snart som möjligt efter nedkomsten (PND 0 eller 1) för att fastställa ungarnas antal och kön, dödfödda, levande födda samt närvaron av grova anomalier (utvändigt synliga missbildningar, inklusive gomspalt, subkutana blödningar, onormal hudfärg eller -struktur, förekomst av navelsträng, brist på mjölk i magen, förekomst av torkat sekret).
priority selection for primary assessment of effects upon reproductive systems and of general toxicity.
Vidare bör den första kliniska undersökningen av nyfödda omfatta en kvalitativ bedömning av kroppstemperatur, aktivitetstillstånd och reaktion på hantering.
Cohort 1B One male and one female/litter/group (20/sex/group):
Ungar som påträffas döda på PND 0 bör undersökas, eller vid ett senare tillfälle undersökas avseende eventuella defekter och dödsorsak.
priority selection for follow-up assessment of reproductive performance by mating F1 animals, when assessed (see OECD Guidance Document 117(39)), and for obtaining additional histopathology data in cases of suspected reproductive or endocrine toxicants, or when results from cohort 1A are equivocal.
Levande ungar räknas och vägs individuellt på PND 0 eller PND 1, och därefter regelbundet, t.ex.åtminstone PND 4, 7, 14 och 21.
Cohort 2A Total of 20 pups per group (10 males and 10 females per group; one male or one female per litter) assigned for neurobehavioral testing followed by neurohistopathology assessment as adults.
Kliniska undersökningar som är lämpliga för djurens ålder bör upprepas när avkomman vägs, eller oftare om fallspecifika fynd har gjorts vid födseln.
Cohort 2B Total of 20 pups per group (10 males and 10 females per group; one male or one female per litter) assigned for neurohistopathology assessment at weaning (PND 21 or PND 22).
Tecken som noteras kan omfatta, men inte begränsas till, yttre missbildningar, förändringar i hud, päls, ögon, slemhinnor, förekomst av sekret och utsöndringar samt autonom aktivitet.
If there are insufficient numbers of animals, preference should be given to assign animals to Cohort 2A.
Förändringar i gång, hållning, reaktion på hantering liksom förekomst av kloniska eller toniska rörelser, stereotypi eller bisarrt beteende ska också registreras.
Cohort 3 Total of 20 pups per group (10 males and 10 females per group; one per litter, where possible).
Det anogenitala avståndet (AGD) hos varje unge bör mätas åtminstone vid ett tillfälle från PND 0 till PND 4.
Additional pups may be required from the control group to act as positive control animals in the T-cell dependant antibody response assay (TDAR) at PND 56 ± 3.
Ungarnas kroppsvikt bör samlas in under dagen för AGD-mätningen och AGD bör normaliseras till ett mått på ungarnas storlek, företrädesvis kubikroten ur kroppsvikten (se hänvisning 12).
Should there be an insufficient number of pups in a litter to serve all cohorts, the cohort 1 takes precedence, as it can be extended to produce an F2 generation.
Förekomsten av bröstvårtor/vårtgård bör kontrolleras på hanungarna PND 12 eller 13.
Additional pups may be assigned to any of the cohorts in case of specific concern, e.g. if a chemical is suspected to be a neurotoxicant, immunotoxicant or reproductive toxicant.
För att upptäcka om könsmognad inträffar tidigt utvärderas alla utvalda F1-djur dagligen avseende om balano-preputial separation eller vaginal öppning för hanar respektive honor inleds före den beräknade dagen för dessa endpoints.
These pups may be used for examinations at different timepoints or for the evaluation of supplementary endpoints.
Eventuella missbildningar i könsorganen, såsom långlivad vaginal tråd, hypospadi eller kluven penis, bör noteras.
Pups not assigned to cohorts will be submitted to clinical biochemistry (paragraph 55) and gross necropsy (paragraph 68).
Könsmognad hos F1-djur jämförs med fysisk utveckling genom bestämning av ålder och kroppsvikt vid balano-preputial separation eller vaginal öppning för hanar/honor var för sig (se hänvisning 13).
Second mating of the P animals
Bedömning av potentiell utvecklingsneurotoxicitet (kohorter 2A och 2B)
A second mating is not normally recommended for the P animals, as it comes at the expense of losing important information on the number of implantation sites (and thus post-implantation and peri-natal loss data, indicators of a possible teratogenic potential) for the first litter.
10 hanar och 10 honor i kohort 2A och 10 hanar och 10 honor i kohort 2B från varje behandlingsgrupp (för varje kohort: 1 hane eller 1 hona per kull; alla kullar representeras av minst 1 unge; slumpmässigt urval) ska användas för bedömning av neurotoxicitet.
The need to verify or elucidate an effect in exposed females would be served better by extending the study to include a mating of the F1 generation.
Kohort 2A-djur genomgår ett test med plötsliga ljud, ett testbatteri för funktionsobservation samt bedömningar av motorisk aktivitet (se punkterna 48–50) och neuropatologi (se punkterna 74–75).
However, a second mating of the P males with untreated females is always an option to clarify equivocal findings or for further characterisation of effects on fertility observed in the first mating.
Ansträngningar bör göras för att säkerställa att variationerna för samtliga testbetingelser är minimala och inte systematiskt relaterade till behandlingen.
IN-LIFE OBSERVATIONS
Bland de variabler som kan påverka beteendet är ljudnivån (t.ex. intermittent buller), temperatur, luftfuktighet, ljus, lukter, tid på dygnet och miljömässiga distraktioner.
For the P and the selected F1 animals, a general clinical observation is made once a day.
Resultaten från neurotoxicitetstesterna ska tolkas i förhållande till lämpliga historiska kontrollreferensintervall.
In the case of gavage dosing, the timing of clinical observations should be prior to and post dosing (for possible signs of toxicity associated with peak plasma concentration).
Kohort 2B-djur bör användas för neuropatologisk bedömning på PND 21 eller PND 22 (se punkterna 74–75).
Pertinent behavioural changes, signs of difficult or prolonged parturition and all signs of toxicity are recorded.
Ett test med plötsliga ljud ska utföras på PND 24 (± 1 dag) med djur i kohort 2A.
Twice daily, during the weekend once daily, all animals are observed for severe toxicity, morbidity and mortality.
Dagen för testningen bör balanseras över behandlings- och kontrollgrupperna.
In addition, a more detailed examination of all P and F1 animals (after weaning) is conducted on a weekly basis and could conveniently be performed on an occasion when the animal is weighed, which would minimise handling stress.
Varje session består av 50 försök.
Observations should be carefully conducted and recorded using scoring systems that have been defined by the testing laboratory.
Vid utförandet av test med plötsliga ljud, bör den genomsnittliga reaktionsamplituden på varje block med 10 försök (5 block med 10 försök) bestämmas, med optimerade testförhållanden för att ge tillvänjning inom sessionen.
Efforts should be made to ensure that variations in the test conditions are minimal.
Dessa förfaranden bör vara förenliga med testmetod B.53 (se hänvisning 35).
Signs noted should include, but not be limited to, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Vid en lämplig tidpunkt mellan PND 63 och PND 75 genomgår kohort 2A-djuren ett testbatteri för funktionsobservation samt ett automatiserat test av motorisk aktivitet.
Changes in gait, posture, response to handling, as well as the presence of clonic or tonic movements, stereotypy (e.g. excessive grooming, repetitive circling) or bizarre behaviour (e.g. self-mutilation, walking backwards) should also be recorded.
Dessa förfaranden bör vara förenliga med testmetoderna B.43 (se hänvisning 33) och B.53 (se hänvisning 35).
Body weight and food/water consumption
Testbatteriet för funktionsobservation innehåller en noggrann beskrivning av djurets utseende, beteende samt funktionella integritet.
P animals are weighed on the first day of dosing and at least weekly thereafter.
Detta bedöms genom observationer i buren, efter avlägsnande av en standardarena för observation (öppet fält) där djuret rör sig fritt och genom manipulativa tester.
In addition, P females are weighed during lactation on the same days as the weighing of the pups in their litters (see paragraph 44).
Testning bör utföras från den minst till den mest interaktiva.
All F1 animals are weighed individually at weaning (PND 21) and at least weekly thereafter.
En lista med mått finns i tillägg 1.
Body weight is also recorded on the day when they attain puberty (completion of preputial separation or vaginal patency).
Alla djur bör observeras noga av utbildade observatörer som är omedvetna om djurens behandlingsstatus, med hjälp av standardiserade procedurer för att minimera variabiliteten mellan observatörer.
All animals are weighed at sacrifice.
Om möjligt är det lämpligt att samma observatör utvärderar djuren för ett givet test.
During the study, food and water consumption (in the case of test chemical administration in the drinking water) are recorded at least weekly on the same days as animal body weights (except during cohabitation).
Om detta inte är möjligt, krävs något bevis på tillförlitlighet mellan de olika observatörerna.
The food consumption of each cage of F1 animals is recorded weekly commencing with selection to a respective cohort.
För varje parameter i det beteendevetenskapliga testbatteriet ska explicita operativa definierade skalor och bedömningskriterier användas.
Oestrous cycles
Om möjligt bör objektiva kvantitativa mått utvecklas för observationsendpoints som innebär subjektiv rangordning.
Preliminary information of test chemical-related effects on the oestrous cycle may already be available from previous repeat-dose toxicity studies, and may be used in designing a test chemical-specific protocol for the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
Varje djur testas individuellt med avseende på motorisk aktivitet.
If the female treatment period is extended in this way (i.e. to a 4-week pre-mating treatment) then consideration should be made to purchasing animals younger and to extending the period of male treatment before pairing.
Om denna testning utförs på samma djur som använts för standardtest med plötsliga ljud, testbatteri för funktionsobservation och test av motorisk aktivitet, bör olika tester planeras för att minimera risken av att äventyra integriteten för dessa tester.
When obtaining vaginal/cervical cells, care should be taken to avoid disturbance of mucosa and subsequently, the induction of pseudopregnancy (10) (11).
Kompletterande förfaranden kan vara särskilt användbara när empirisk observation, förväntade effekter eller mekanismer/tillvägagångssätt indikerar en viss typ av neurotoxicitet.
Vaginal smears should be examined daily for all F1 females in cohort 1A, after the onset of vaginal patency, until the first cornified smear is recorded, in order to determine the time interval between these two events.
Bedömning av potentiell utvecklingsimmunotoxicitet (kohort 3)
Oestrous cycles for all F1 females in cohort 1A should also be monitored for a period of two weeks, commencing around PND 75.
Maximala responser inträffar vanligtvis fyra (PFC-respons) eller fem (Elisa) dagar efter intravenös immunisering.
In addition, should mating of the F1 generation be necessary, the vaginal cytology in cohort 1B will be followed from the time of pairing until mating evidence is detected.
Uppföljande utvärdering av potentiell reproduktionstoxicitet (kohort 1B)
Mating and pregnancy
Kohort 1B-djur kan hållas på behandling efter PND 90 och avlas för att få fram en F2-generation, om det behövs.
In addition to the standard endpoints (e.g. body weight, food consumption, clinical observations including mortality/morbidity checks), the dates of pairing, the date of insemination and the date of parturition are recorded and the precoital interval (pairing to insemination) and the duration of pregnancy (insemination to parturition) are calculated.
Baserat på en sammanvägd bedömning kan det räcka med att avliva kullarna på PND 4, i stället för att följa dem fram till avvänjningen eller längre.
The P females should be examined carefully at the time of expected parturition for any signs of dystocia.
TERMINALA OBSERVATIONER
Any abnormalities in nesting behaviour or nursing performance should be recorded.
Klinisk biokemi/hematologi
The day on which parturition occurs is lactation day 0 (LD 0) for the dam and postnatal day 0 (PND 0) for the offspring.
Följande hematologiska parametrar bör undersökas:
Alternatively, all comparisons may also be based on post-coital time to eliminate confounding of postnatal development data, by differences in the duration of pregnancy;
hematokrit, hemoglobinkoncentration, erytrocytantal, totalt och differentierat leukocytantal, trombocytantal och blodkoagulationstid/-potential.
however, timing relative to parturition should also be recorded.
Mätningar av ytterligare enzymer och gallsyror kan under vissa förhållanden ge användbar information.
This is especially important when the test chemical exerts an influence on the duration of pregnancy.
Dessutom kan man lagra blodet från samtliga djur för eventuell analys vid ett senare tillfälle för att klargöra tvetydiga effekter eller för att generera intern exponeringsdata.
Offspring parameters
Om en andra parning av P-djur inte planeras ska blodprover tas strax innan, eller som en del av, förfarandet vid den planerade avlivningen.
Each litter should be examined as soon as possible after parturition (PND 0 or 1) to establish the number and sex of pups, stillbirths, live births, and the presence of gross anomalies (externally visible abnormalities, including cleft palate; subcutaneous haemorrhages; abnormal skin colour or texture; presence of umbilical cord; lack of milk in stomach; presence of dried secretions).
I de fall då djuren behålls bör blodprov samlas in några dagar innan djuren paras för andra gången.
In addition, the first clinical examination of the neonates should include a qualitative assessment of body temperature, state of activity and reaction to handling.
Om inte befintliga data från studier med upprepad dosering tyder på att parametern inte påverkas av testkemikalien, bör urinanalys genomföras före avslutningen och följande parametrar utvärderas:
Pups found dead on PND 0 or at a later time should be examined for possible defects and cause of death.
utseende, volym, osmolalitet eller specifik vikt, pH-värde, protein, glukos, blod och blodkroppar samt cellrester.
Live pups are counted and weighed individually on PND 0 or PND 1, and regularly thereafter, e.g. at least on PND 4, 7, 14, and 21.
Urin kan också samlas in för att övervaka utsöndring av testkemikalien och/eller metaboliter.
Clinical examinations, as applicable for the age of the animals, should be repeated when the offspring are weighed, or more often if case-specific findings have been made at birth.
Systemiska effekter bör också övervakas hos F1-djur.
Signs noted could include, but may not be limited to, external abnormalities, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity.
Blodprov från en definierad plats tas från tio slumpvis utvalda fastande kohort 1A-hanar och -honor per dosgrupp vid avslutningen.
Changes in gait, posture, response to handling, as well as the presence of clonic or tonic movements, stereotypy or bizarre behaviour, should also be recorded.
De ska förvaras under lämpliga förhållanden och utsättas för vanlig klinisk biokemi, inklusive bedömning av serumnivåer för sköldkörtelhormon (T4 och TSH), bedömning av hematologi (totalt och differentierat leukocytantal samt erytrocytantal) och urinanalys.
The anogenital distance (AGD) of each pup should be measured on at least one occasion from PND 0 through PND 4.
På PND 4 obduceras överskottsungarna och man bör överväga mätning av koncentrationen av serumsköldkörtelhormon (T4).
Pup body weight should be collected on the day the AGD is measured and the AGD should be normalised to a measure of pup size, preferably the cube root of body weight (12).
Vid behov kan neonatalt (PND 4) blod slås samman per kull för biokemiska analys och sköldkörtelhormonanalys.
The presence of nipples/areolae in male pups should be checked on PND 12 or 13.
Blod samlas också in för T4- och TSH-analyser från avvanda djur som obduceras på PND 22 (F1-ungar som inte valts ut till kohorter).
All selected F1 animals are evaluated daily for balano-preputial separation or vaginal patency for male/female respectively commencing before the expected day for achievement of these endpoints to detect if sexual maturation occurs early.
Spermieparametrar
Any abnormalities of genital organs, such as persistent vaginal thread, hypospadia or cleft penis, should be noted.
Spermieparametrar bör mätas i alla P-generationshanar om det inte finns befintliga data som visar att spermieparametrar är opåverkade i en 90-dagarsstudie.
Sexual maturity of F1 animals is compared to physical development by determining age and body weight at balano-preputial separation or vaginal opening for male/female respectively (13).
Undersökning av spermieparametrar bör utföras på alla kohort 1A-hanar.
Assessment of potential developmental neurotoxicity (cohorts 2A and 2B)
Vid avslutningen registreras testikel- och bitestikelvikter för alla P- och F1-hanar (kohort 1A).
Ten male and 10 female cohort 2A animals and 10 male and 10 female cohort 2B animals, from each treatment group (for each cohort: 1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used for neurotoxicity assessments.
Minst en testikel och en bitestikel reserveras för en histopatologisk undersökning.
Cohort 2A animals should be subjected to auditory startle, functional observational battery, motor activity (see paragraphs 48-50), and neuropathology assessments (see paragraphs 74-75).
Den återstående bitestikeln används för kvantifiering av spermiereserver från cauda epididymis (se hänvisning 16, 17).
Efforts should be made to ensure that variations in all test conditions are minimal and are not systematically related to treatment.
Dessutom samlas spermier från cauda epididymis (eller sädesledare) in med hjälp av metoder som minimerar skador för utvärdering av spermiemotilitet och -morfologi (se hänvisning 18).
Among the variables that can affect behaviour are sound level (e.g. intermittent noise), temperature, humidity, lighting, odours, time of day, and environmental distractions.
Spermiemotilitet kan antingen utvärderas omedelbart efter avlivningen eller registreras för senare analys.
Results of the neurotoxicity assays should be interpreted in relation to appropriate historical control reference ranges.
Den procentuella andelen av progressivt rörliga spermier kan antingen bestämmas subjektivt eller objektivt genom datorstödd rörelseanalys (se hänvisning 19, 20, 21, 22, 23, 24).
Cohort 2B animals should be used for neuropathology assessment on PND 21 or PND 22 (see paragraphs 74-75).
För utvärderingen av spermiemorfologi bör ett spermieprov från bitestikel (eller sädesledare) undersökas som fast eller vått preparat (se hänvisning 25), och minst 200 spermier per prov ska antingen klassificeras som normala (både huvud och mellanstycke/svans verkar vara normala) eller onormala.
An auditory startle test should be performed on PND 24 (± 1 day) using animals in cohort 2A.
Exempel på morfologiska spermieavvikelser kan innefatta fusion, avskilda huvuden och defekta huvuden och/eller svansar (se hänvisning 26).
The day of testing should be counterbalanced across treated and control groups.
Defekta eller stora spermiehuvuden kan tyda på brister i spermiation.
Each session consists of 50 trials.
Om spermieprover fryses, registreras analysen av fixerade utstryksprov och bilder av spermierörlighet vid tidpunkten för obduktionen (se hänvisning 27), efterföljande analys kan begränsas till kontroll- och högdoshanar.
In performing the auditory startle test, the mean response amplitude on each block of 10 trials (5 blocks of 10 trials) should be determined, with test conditions optimised to produce intra-session habituation.
Om behandlingsrelaterade effekter observeras så bör också de lägre dosgrupperna utvärderas.
These procedures should be consistent with test method B.53 (35).
Obduktion
At an appropriate time between PND 63 and PND 75, the cohort 2A animals are subjected to a functional observational battery and an automated test of motor activity.
Vid tidpunkten för avslutning eller förtida död obduceras P- och F1-djuren och undersöks makroskopiskt avseende eventuella strukturella abnormiteter eller patologiska förändringar.
These procedures should be consistent with test methods B.43 (33) and B.53 (35).
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt organen i reproduktionssystemet.
The functional observational battery includes a thorough description of the subject's appearance, behaviour and functional integrity.
Ungar som avlivas humant i döende tillstånd och döda ungar ska registreras och, när de inte är utmärglade, undersökas avseende eventuella defekter och/eller dödsorsak samt bevaras.
This is assessed through observations in the home cage, after removal to a standard arena for observation (open field) where the animal is moving freely, and through manipulative tests.
På vuxna P- och F1-honor undersöks vaginala utstryk på dagen för obduktionen, för att fastställa brunstcykelns skede och möjliggöra korrelation med histopatologi i fortplantningsorganen.
Testing should proceed from the least to the most interactive.
Livmodern hos alla P-honor (och F1-honor, om tillämpligt) undersöks avseende förekomst och antal implantationsställen på ett sätt som inte stör den histopatologiska utvärderingen.
For each parameter in the behavioural testing battery, explicit operationally defined scales and scoring criteria are to be used.
Livmoder (med äggledare och livmoderhals), äggstockar
The test session should be long enough to demonstrate intra-session habituation for controls.
Försiktighet bör iakttas vid putsning av prostatakomplexet för att undvika punktion av de vätskefyllda blåsorna.
If existing information indicates the need for other functional testing (e.g. sensory, social, cognitive), these should be integrated without compromising the integrity of the other evaluations conducted in the study.
I händelse av en behandlingsrelaterad effekt på total prostatavikt bör de dorsolaterala och ventrala segmenten noggrant dissekeras efter fixering och vägas separat.
Supplemental procedures may be particularly useful when empirical observation, anticipated effects, or mechanistic/mode-of-action indicate a specific type of neurotoxicity.
Hjärna, lever, njurar, hjärta, mjälte, tymus, hypofys, sköldkörtel (efter fixering), binjurarna och kända målorgan eller vävnader.
Assessment of potential developmental immunotoxicity (cohort 3)
Förutom de organ som anges ovan, bör prover av perifer nerv, muskel, ryggmärg, öga med synnerv, mag-tarmkanalen, urinblåsa, lunga, luftstrupe (med vidhängande sköldkörtel och bisköldkörtel), benmärg, sädesledaren (hanar), bröstkörtel (hanar och honor) och vagina bevaras under lämpliga förhållanden.
At PND 56 (± 3 days), 10 male and 10 female cohort 3 animals from each treatment group (1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used in a T-cell dependant antibody response assay, i.e. the primary IgM antibody response to a T-cell dependent antigen, such as Sheep Red Blood Cells (SRBC) or Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), consistent with current immunotoxicity testing procedures (14) (15).
För kohort 1A-djur vägs alla organ och bevaras för histopatologi.