natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 62.
Kliniska observationer och patologiska undersökningar utförs på alla djur efter tecken på toxicitet, med särskild tonvikt på hos de hanliga och honliga fortplantningssystemens integritet och prestanda samt avkommans hälsa, tillväxt, utveckling och funktion.
Testing of Androgen Agonists, Androgen Antagonists and a 5a-Reductase Inhibitor in Dose Response Studies by Multiple Laboratories.
Vid avvänjningen tilldelas den valda avkomman till specifika undergrupper (kohorter 1–3, se punkterna 33 och 34 samt figur 1) för ytterligare undersökningar, inklusive könsmognad, integritet och funktion hos fortplantningsorganen, neurologiska och beteendemässiga endpoints samt immunförsvaret.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 86.
Vid genomförandet av cancerogenitetsstudien bör man alltid följa de vägledande principer och överväganden som beskrivs i OECD:s vägledning nr 19 om erkännandet, bedömningen och användningen av kliniska tecken som humana endpoints för försöksdjur som används för säkerhetsbedömningar (se hänvisning 34).
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 73.
När tillräckligt många studier finns tillgängliga för att utröna effekterna av den nya studieutformningen, kommer testmetoden att ses över och vid behov revideras i ljuset av de erfarenheter som gjorts.
Visual reference guide on Hershberger assay procedure, including a dissection video. http://rndmoa.kfda.go.kr/endocrine/reference/education_fr.html
Schema för den utökade engenerationsstudien av reproduktionstoxicitet
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 90.
BESKRIVNING AV METODEN OCH FÖRBEREDELSER FÖR TESTET
The following chapters of this Annex:
Val av djurart och stam
B.1 bis, Acute oral toxicity — fixed dose procedure
Valet av art för testning av reproduktionstoxicitet bör noggrant övervägas i ljuset av all tillgänglig information.
B.1 tris, Acute oral toxicity — acute toxic class method
Stammar med låg fertilitet eller välkänt höga förekomster av spontana utvecklingsdefekter ska inte användas.
B.56 EXTENDED ONE-GENERATION REPRODUCTIVE TOXICITY STUDY
Ålder, kroppsvikt och inklusionskriterier
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 443 (2012).
Friska föräldradjur som inte har utsatts för tidigare försökförfaranden bör användas.
It is based on the International Life Science Institute (ILSI)-Health and Environmental Sciences Institute (HESI), Agricultural Chemical Safety Assessment (ACSA) Technical Committee proposal for a life stage F1 extended one generation reproductive study as published in Cooper et al., 2006 (1).
Både hanar och honor bör studeras, och honorna får inte ha fött ungar eller vara dräktiga.
Several improvements and clarifications have been made to the study designto provide flexibility and to stress the importance of starting with existing knowledge, while using in-life observations to guide and tailor the testing.
P-djuren bör vara könsmogna med liknande vikt (inom könet) vid doseringens inledning, liknande ålder (cirka 90 dagar) vid parningen, och representativa för den art och stam som studeras.
This test method provides a detailed description of the operational conduct of an Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
Djur bör acklimatiseras under minst 5 dagar efter ankomsten.
The test method describes three cohorts of F1 animals:
Djuren anvisas slumpvis till kontroll- och behandlingsgrupperna, på ett sätt som resulterar i jämförbara genomsnittliga kroppsviktsvärden bland grupperna (dvs.± 20 % av medelvärdet).
this cohort may be extended to include an F2 generation.
Den relativa fuktigheten bör vara 30–70 %, med ett idealiskt intervall på 50–60 %.
Cohort 2 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing nervous system.
Artificiell belysning bör ställas in på 12 timmar ljus, 12 timmar mörker.
Cohort 3 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing immune system.
Konventionellt laboratoriefoder kan användas med fri tillgång till dricksvatten.
Decisions on whether to assess the second generation and to omit the developmental neurotoxicity cohort and/or developmental immunotoxicity cohort should reflect existing knowledge for the chemical being evaluated, as well as the needs of various regulatory authorities.
Fodrets innehåll av fytoöstrogener bör beaktas noga, eftersom en hög nivå av fytoöstrogener i fodret kan påverka vissa reproduktiva endpoints.
The purpose of the test method is to provide details on how the study can be conducted and to address how each cohort should be evaluated.
Standardiserat ’open-formula’-foder där östrogena kemikalier har reducerats rekommenderas (se hänvisning 2, 30).
Procedure for the decision on the internal triggering for producing a second generation is described in OECD Guidance Document 117(39) for those regulatory authorities using internal triggers.
Valet av foder kan påverkas av behovet av att säkerställa en lämplig blandning av en testkemikalie när den administreras genom denna metod.
INITIAL CONSIDERATIONS AND OBJECTIVES
Innehåll, homogenitet och stabilitet av testkemikalien i fodret bör verifieras.
The main objective of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study is to evaluate specific life stages not covered by other types of toxicity studies and test for effects that may occur as a result of pre- and postnatal chemical exposure.
Fodret och dricksvattnet bör analyseras regelbundet avseende föroreningar.
For reproductive endpoints, it is envisaged that, as a first step and when available, information from repeat-dose studies (including screening reproductive toxicity studies, e.g. OECD TG 422 (32)), or short term endocrine disrupter screening assays, (e.g. Uterotrophic assay — test method B.54 (36); and Hershberger assay — test method B.55 (37)) is used to detect effects on reproductive organs for males and females.
Prover av varje fodersats som används under studien bör lagras under lämpliga förhållanden (t.ex.frysta vid – 20 °C) tills rapporten färdigställs, om resultaten kräver en ytterligare analys av fodrets ingredienser.
This might include spermatogenesis (testicular histopathology) for males and oestrous cycles, follicle counts/oocyte maturation and ovarian integrity (histopathology) for females.
Djuren bör inhysas i burar, i små grupper bestående av samma kön och behandlingsgrupp.
The Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study then serves as a test for reproductive endpoints that require the interaction of males with females, females with conceptus, and females with offspring and the F1 generation until after sexual maturity (see OECD Guidance Document 151 supporting this test method (40)).
De kan inhysas individuellt för att undvika eventuella skador (t.ex. hanar efter parningsperioden).
The test method is designed to provide an evaluation of the pre- and postnatal effects of chemicals on development as well as a thorough evaluation of systemic toxicity in pregnant and lactating females and young and adult offspring.
Parningsförfarandena bör utföras i lämpliga burar.
Detailed examination of key developmental endpoints, such as offspring viability, neonatal health, developmental status at birth, and physical and functional development until adulthood, is expected to identify specific target organs in the offspring.
Efter tecken på parning inhyses honorna, som antas vara dräktiga, separat i förlossnings- eller moderskapsburar som är försedda med lämpliga och definierade bomaterial.
In addition, the study will provide and/or confirm information about the effects of a test chemical on the integrity and performance of the adult male and female reproductive systems.
Kullarna är inhysta tillsammans med sina mödrar fram till avvänjningen.
Specifically, but not exclusively, the following parameters are considered:
F1-djur bör hållas i små grupper av samma kön och behandlingsgrupp från avvänjningen till studiens avslutning.
gonadal function, the oestrous cycle, epididymal sperm maturation, mating behaviour, conception, pregnancy, parturition, and lactation.
Om det är vetenskapligt motiverat kan djuren inhysas individuellt.
Furthermore, the information obtained from the developmental neurotoxicity and developmental immunotoxicity assessments will characterise potential effects in those systems.
Det valda strömaterialets innehåll av fytoöstrogener ska vara minimalt.
The data derived from these tests should allow the determination of No-Observed Adverse Effect Levels (NOAELs), Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAELs) and/or benchmark doses for the various endpoints and/or be used to characterise effects detected in previous repeat-dose studies and/or serve as a guide for subsequent testing.
Djurens antal och identifiering
A schematic drawing of the protocol is presented in Figure 1.
Normalt bör varje test- och kontrollgrupp innehålla ett tillräckligt antal par som parar sig för att ge minst 20 dräktiga honor per dosgrupp.
The test chemical is administered continuously in graduated doses to several groups of sexually mature males and females.
Målet är att producera tillräckligt med dräktiga honor för att säkerställa en meningsfull utvärdering av kemikaliens potential att påverka fertilitet, dräktighet och moderbeteende i P-generationen, samt F1-avkommans tillväxt och utveckling från befruktning till mognad.
This parental (P) generation is dosed for a defined pre-mating period (selected based on the available information for the test chemical; but for a minimum of two weeks) and a two-week mating period.
Om det önskade antalet dräktiga djur inte uppnås behöver studien inte nödvändigtvis ogiltigförklaras, och bör utvärderas från fall till fall med tanke på ett eventuellt orsakssamband med testkemikalien.
P males are further treated at least until weaning of the F1.
Varje P-djur tilldelas ett unikt ID-nummer innan doseringen påbörjas.
They should be treated for a minimum of 10 weeks.
Om laboratoriets historiska data tyder på att en betydande andel honor inte kan uppvisa regelbundna (4 eller 5 dagar) brunstcykler, rekommenderas en bedömning av brunstcykler före behandlingsstarten.
They may be treated for longer if there is a need to clarify effects on reproduction.
Alternativt kan gruppens storlek ökas för att säkerställa att minst 20 honor i varje grupp ska ha regelbundna (4 eller 5 dagar) brunstcykler vid början av behandlingen.
If a second generation is assessed (see OECD Guidance Document 117(39)), the F1 offspring will be maintained on treatment until weaning of the F2, or until termination of the study.
Tillgänglig information om testkemikalien
Clinical observations and pathology examinations are performed on all animals for signs of toxicity, with special emphasis on the integrity and performance of the male and female reproductive systems and the health, growth, development and function of the offspring.
Genomgång av befintlig information är viktig för beslut om administrationsätt, val av vehikel, val av djurart, val av dos och potentiella ändringar av doseringsschemat.
At weaning, selected offspring are assigned to specific subgroups (cohorts 1-3, see paragraphs 33 and 34 and Figure 1) for further investigations, including sexual maturation, reproductive organ integrity and function, neurological and behavioural endpoints, and immune functions.
Följaktligen bör all relevant tillgänglig information om testkemikalien, dvs. fysikalisk-kemiska, toxikokinetiska (inklusive artspecifik metabolism), toxikodynamiska egenskaper, struktur-aktivitetssamband (SAR), in vitro metaboliska processer, resultat från tidigare studier om toxicitet och relevant information om strukturella analoger beaktas i planeringen av den utökade engenerationsstudien av reproduktionstoxicitet.
In conducting the study, the guiding principles and considerations outlined in the OECD Guidance Document No 19 on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluations (34) should be followed.
Preliminär information om absorption, distribution, metabolism och eliminering (Adme) och bioackumulerbarhet kan härröra från kemisk struktur, fysikalisk-kemiska data, grad av plasmaproteinbindning eller toxikokinetiska (TK) studier, medan resultat från toxicitetsstudier ger ytterligare information, t.ex.om Noael, metabolism eller induktion av metabolism.
When a sufficient number of studies are available to ascertain the impact of this new study design, the test method will be reviewed and if necessary revised in light of experience gained.
Beaktande av toxikokinetiska data
Scheme of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study
Av särskild nytta är uppgifter som 1) verifierar exponeringen av testkemikalien på foster under utveckling samt på ungar (eller relevanta metaboliter), 2) gör en uppskattning av intern dosimetri, och 3) utvärderar potentiell dosberoende mättnad av kinetiska processer.
DESCRIPTION OF THE METHOD/PREPARATIONS FOR THE TEST
Ytterligare TK-data, t.ex. metabolitprofiler, koncentration-tidsförlopp etc. bör också övervägas, om de finns tillgängliga.
Selection of animal species and strain
Kompletterande TK-data kan också samlas in under huvudstudien, förutsatt att det inte stör insamlingen och tolkningen av huvudstudiens endpoints.
The choice of species for the reproductive toxicity test should be carefully considered in light of all available information.
Som en allmän vägledning kan följande TK-datauppsättning vara användbar i planeringen av den utökade engenerationsstudien av reproduktionstoxicitet:
However, because of the extent of background data and the comparability to general toxicity tests, the rat is normally the preferred species, and criteria and recommendations given in this test method refer to this species.
Under sen dräktighet (t.ex. dräktighetsdag 20) – maternellt blod och foetalt blod.
If another species is used, justification should be given and appropriate modifications to the protocol will be necessary.
Mitt i laktationen (PND 10) – maternellt blod, blod från ungar och/eller mjölk.
Strains with low fecundity or a well-known high incidence of spontaneous developmental defects should not be used.
Strax efter avvänjningen (t.ex.
Age, body weight and inclusion criteria
PND 28) – blodprov från avvanda ungar.
Healthy parental animals, which have not been subjected to previous experimental procedures, should be used.
Flexibilitet bör användas för att fastställa de specifika analyterna (t.ex. överordnade kemikalier och/eller metaboliter), samt provtagningsschema.
Both males and females should be studied and the females should be nulliparous and non-pregnant.
Till exempel så är antal och tidpunkt för provtagningar på en viss provtagningsdag beroende av exponeringsvägen och tidigare kunskap om TK-egenskaper hos icke-dräktiga djur.
The P animals should be sexually mature, of similar weight (within sex) at initiation of dosing, similar age (approximately 90 days) at mating, and representative of the species and strain under study.
För födostudier är provtagning vid en bestämd tidpunkt under var och en av dessa dagar tillräcklig, medan dosering via sondmatning kan motivera ytterligare provtagningstidpunkter för att få en bättre uppskattning av antalet interna doser.
Animals should be acclimated for at least 5 days after arrival.
Emellertid är det inte nödvändigt att generera ett fullständigt koncentrations-tidsförlopp på någon av provtagningsdagarna.
The animals are randomly assigned to the control and treatment groups, in a manner, which results in comparable mean body weight values among the groups (i.e. ± 20 % of the mean).
Vid behov kan blod från djur av samma kön inom kullarna slås samman för fetala och neonatala analyser.
The temperature in the experimental animal room should be 22 °C (± 3 °C).
Valet av administrationssätt bör ta hänsyn till det som är mest relevant för människors exponering.
Relative humidity should be between 30-70 %, with an ideal range of 50-60 %.
Även om protokollet är avsett för administration av testkemikalien genom födan kan det modifieras för administration via andra vägar (dricksvatten, sondmatning, inandning, hudkontakt) beroende på kemikaliens egenskaper och den information som krävs.
Artificial lighting should be set at 12 hours light, 12 hours dark.
Val av vehikel
Conventional laboratory diets may be used with an unlimited supply of drinking water.
Vid behov kan testkemikalien upplösas eller suspenderas i en lämplig vehikel.
Careful attention should be given to diet phytoestrogen content, as a high level of phytoestrogen in the diet might affect some reproductive endpoints.
Det rekommenderas att, om möjligt, användningen av en vattenhaltig lösning/suspension beaktas först, följt av övervägandet om att använda en lösning/suspension i olja (t.ex.majsolja).
Standardised, open-formula diets in which estrogenic chemicals have been reduced are recommended (2)(30).
För andra vehiklar än vatten bör de toxiska egenskaperna vara kända.
The choice of diet may be influenced by the need to ensure a suitable admixture of a test chemical when administered by this method.
Användningen av en vehikel med potentiell inneboende toxicitet (t.ex.aceton, DMSO) bör undvikas.
Content, homogeneity and stability of the test chemical in the diets should be verified.
Följande egenskaper bör beaktas om en vehikel eller annan tillsats används för att underlätta dosering:
The feed and drinking water should be regularly analysed for contaminants.
Val av dos
Samples of each batch of the diet used during the study should be retained under appropriate conditions (e.g. frozen at – 20 °C), until finalisation of the report, in case the results necessitate a further analysis of diet ingredients.
Normalt bör studien omfatta minst tre dosnivåer och en jämsides behandlad kontrollgrupp.
Animals should be caged in small groups of the same sex and treatment group.
Vid val av lämpliga dosnivåer bör utredaren analysera all tillgänglig information, inklusive doseringsinformation från tidigare studier, TK-data från dräktiga eller icke-dräktiga djur, omfattningen av överföring genom digivning och uppskattningar av människors exponering.
They may be housed individually to avoid possible injuries (e.g. males after the mating period).
Om TK-data finns tillgängliga som tyder på dosberoende mättnad av TK-processer, bör försiktighet iakttas för att undvika höga dosnivåer som tydligt uppvisar mättnad, förutsatt naturligtvis att mänsklig exponering förväntas ligga väl under mättnadspunkten.
Mating procedures should be carried out in suitable cages.
I sådana fall bör den högsta dosen vara på, eller strax över, brytpunkten för övergången till olinjärt TK-beteende.
After evidence of copulation, females that are presumed to be pregnant are housed separately in parturition or maternity cages where they are provided with appropriate and defined nesting materials.
I brist på relevanta TK-data bör dosnivåerna baseras på toxiska effekter, om de inte begränsas av testkemikalien fysikaliska/kemiska beskaffenhet.
Litters are housed with their mothers until weaning.
Om dosnivåerna baseras på toxicitet bör den högsta dosen väljas i syfte att inducera viss systemisk toxicitet, men inte dödsfall eller allvarligt lidande för djuren.
F1 animals should be housed in small groups of the same sex and treatment group from weaning to termination.
Fallande dosnivåer bör väljas för att påvisa en eventuell dosrelaterad effekt och för att fastställa Noael eller doser nära detektionsgränsen som gör det möjligt att härleda en referensdos för den känsligaste endpointen.
If scientifically justified, animals can be housed individually.
För att undvika stora dosavstånd mellan Noael och Loael är ofta två- eller fyrfaldiga dosintervall optimala.
The level of phytoestrogens contained in the selected bedding material should be minimal.
Tillägget av en fjärde testgrupp är att föredra framför användningen av ett mycket stort intervall (t.ex. mer än en faktor på 10) mellan doserna.
Number and identification of animals
Med undantag av behandlingen med testkemikalien hanteras djuren i kontrollgruppen på exakt samma sätt som i testgruppen.
Normally, each test and control group should contain a sufficient number of mating pairs to yield at least 20 pregnant females per dose group.
Denna grupp bör vara obehandlad, placebobehandlad eller en vehikelkontrollgrupp, om en vehikel används för administrering av testkemikalien.
The objective is to produce enough pregnancies to ensure a meaningful evaluation of the potential of the chemical to affect fertility, pregnancy and maternal behaviour of the P generation and growth and development of the F1 offspring, from conception to maturity.
Om en vehikel används bör kontrollgruppen tillföras vehikeln i den största volym som används.
If laboratory historical data suggest that a significant proportion of females may not show regular (4 or 5-day) oestrous cycles, then an assessment of oestrous cycles before start of treatment is advised.
I sådana fall kan den utökade engenerationsstudien av reproduktionstoxicitet genomföras med hjälp av en kontrollgrupp och en enda dos på minst 1000 mg/kg kroppsvikt/dag.
Alternatively, the group size may be increased to ensure that at least 20 females in each group would have regular (4 or 5-day) oestrous cycles at start of treatment.
Dock, skulle evidens för reproduktions- eller utvecklingstoxicitet finnas vid denna gränsdos, kommer ytterligare studier vid lägre dosnivåer att krävas för att identifiera ett Noael-värde.
All F1 offspring are uniquely identified when neonates are first examined on postnatal day (PND) 0 or 1.
Dessa toleranstestsöverväganden gäller endast när mänsklig exponering inte indikerar ett behov av en högre dosnivå.
Records indicating the litter of origin should be maintained for all F1 animals, and F2 animals where applicable, throughout the study.
FÖRFARANDEN
Available information on the test chemical
Exponering av avkomma
The review of existing information is important for decisions on the route of administration, the choice of the vehicle, the selection of animal species, the selection of dosages and potential modifications of the dosing schedule.
Intag via föda är det föredragna administrationssättet.
Therefore, all the relevant available information on the test chemical, i.e. physico-chemical, toxicokinetics (including species-specific metabolism), toxicodynamic properties, structure-activity relationships (SARs), in vitro metabolic processes, results of previous toxicity studies and relevant information on structural analogues should be taken into consideration in planning the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
Om sondmatningsstudier utförs bör det noteras att ungarna normalt endast får testkemikalien indirekt via mjölken, tills direkt dosering startar vid deras avvänjning.
Preliminary information on absorption, distribution, metabolism and elimination (ADME) and bioaccumulation may be derived from chemical structure, physico-chemical data, extent of plasma protein binding or toxicokinetic (TK) studies, while results from toxicity studies give additional information, e.g. on NOAEL, metabolism or induction of metabolism.
I foder- eller dricksvattenstudier kommer ungarna dessutom att få testkemikalien direkt när de börjar äta själva under den sista veckan av laktationsperioden.
Consideration of toxicokinetic data
Ändringar av studiens utformning bör övervägas när utsöndringen av testkemikalien i mjölk är dålig, och det saknas bevis för en kontinuerlig exponering av avkomman.
Although not required, TK data from previously conducted dose range-finding or other studies are extremely useful in the planning of the study design, selection of dose levels and interpretation of results.
I dessa fall bör man överväga direkt dosering av ungarna under laktationsperioden baserat på tillgänglig TK-information, toxicitet hos avkomman eller förändringar i biologiska markörer (se hänvisning 3, 4).
Of particular utility are data which:
Noggrant övervägande av fördelar och nackdelar bör göras före starten av direktdoseringsstudier av diande ungar (se hänvisning 5).