natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A dissection video is also available from the Korea Food and Drug Administration web page (22).
Testkemikalie
With the ventral surface of the animal upwards, determine if the prepuce of the penis has separated from the glans penis.
Källa, parti-/batchnummer, identitet, renhet, leverantörens fullständiga adress och karakterisering av testkemikalien.
If so, then retract the prepuce and remove the glans penis, weigh (nearest 0,1 mg), and record the weight;
Fysikalisk form och, när så är tillämpligt, fysikalisk-kemikaliska egenskaper.
Open the abdominal skin and wall, exposing the viscera.
Förvaringsförhållanden samt metod och frekvens för framställning av utspädningar.
If the optional organs are weighed, remove and weigh liver to nearest 0,1 g, remove the stomach and intestines, remove and weigh the paired kidneys and paired adrenals to the nearest 0,1 mg.
Eventuella analyser av doseringslösningar/-suspensioner.
This dissection exposes the bladder and begins the dissection of the target male accessory tissues.
Vehikel
To dissect the VP, separate bladder from the ventral muscle layer by cutting connective tissue along the midline.
Karakterisering av vehikeln (identitet, leverantör och parti-#).
Displace the bladder anteriorly towards the seminal vesicles (SV), revealing the left and right lobes of the ventral prostate (covered by a layer of fat).
Motivering för val av vehikel (om annan än vatten).
Carefully tease the fat from the right and left lobes of the VP.
Försöksdjur och djurhållningsförfaranden
Gently displace the VP right lobe from the urethra and dissect the lobe from the urethra.
Art/stam som används samt motivering av val.
While still holding the VP right lobe, gently displace the VP left lobe from the urethra and then dissect;
Ursprung eller leverantör av djuren, inklusive fullständig adress.
weigh to nearest 0,1 mg and record the weight.
Försöksdjurens antal och ålder.
To dissect the SVCG, displace the bladder caudally, exposing the vas deferens and right and left lobes of the seminal vesicles plus coagulating glands (SVCG).
Inhysningsförhållanden (temperatur, belysning osv.).
Prevent leakage of fluid by clamping a haemostat at the base of the SVCGs, where the vas deferens joins the urethra.
Foder (namn, typ, leverantör, partinummer, innehåll och, om det är känt, fytoöstrogennivåer).
Carefully dissect the SVCGs, with the haemostat in place trim fat and adnexa away, place in a tared weigh-boat, remove the haemostat, and weigh to the nearest 0,1 mg and record the weight.
Burförhållanden och antalet djur per bur.
To dissect the levator ani plus bulbocavernosus muscles (LABC), the muscles and the base of the penis are exposed.
Testbetingelser
The LA muscles wrap around the colon, while the anterior LA and BC muscles are attached to the penile bulbs.
Ålder vid kastrering och acklimatiseringens varaktighet efter kastrering.
The skin and adnexa from the perianal region extending from the base of the penis to the anterior end of the anus are removed.
De enskilda djurens vikt vid studiens början (med en noggrannhet på 0,1 g).
The BC muscles are gradually dissected from the penile bulb and tissues.
Randomiseringsprocess och en dokumentation av anvisning till vehikel-, referens-, testkemikaliegrupper och burar.
The colon is cut in two and, the full LABC can be dissected and removed.
Medelvärde och standardavvikelse för kroppsvikterna hos varje grupp varje vägningsdag under hela studien.
The LABC should be trimmed of fat and adnexa, weighed to the nearest 0,1 mg, and record the weight.
Administrering av testkemikalien samt motivering för valet av exponeringsväg.
After the LABC has been removed, the round Cowper's or bulbourethral glands (COW) are visible at the base of, and slightly dorsal to, the penile bulbs.
För test av antiandrogenicitet: TP-behandling (dos och volym).
Careful dissection is required to avoid nicking the thin capsule in order to prevent fluid leakage.
Testkemikaliebehandling (dos och volym).
Weigh the paired COW to the nearest 0,1 mg, and record the weight.
Tidpunkt för dosering.
In addition, if fluid is lost from any gland during the necropsy and dissection, this should be recorded.
Obduktionsförfaranden, inklusive blodtömningssätt och eventuell narkos.
If the evaluation of each chemical requires necropsy of more animals than is reasonable for a single day, the study start may be staggered on two consecutive days, resulting in the staggering of the necropsy and the related work over two days.
Vid serumanalyser bör uppgifter om metoden lämnas.
If staggered in this manner,one-half of the animals per treatment group should be used per day.
Om till exempel RIA används, ska RIA-förfarandet, RIA-satsernas ursprung, satsernas förfallodatum, förfarandet för scintillationsräkningen och standardiseringen rapporteras.
Carcasses should be disposed of in an appropriate manner following necropsy.
Dagliga observationer av varje djur under dosering, inklusive:
REPORTING
Kroppsvikter (med en noggrannhet på 0,1 g).
Data should be reported individually (i.e. body weight, accessory sex tissue weights, optional measurements and other responses and observations) and for each group of animals (means and standard deviations of all measurement taken).
Kliniska tecken (om några).
The data should be summarised in tabular form.
Eventuella mätningar eller noteringar gällande födointag.
The data should show the number of animals at the start of the test, the number of animals found dead during the test or found showing signs of toxicity, a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration and severity.
Obduktionsobservationer av varje djur, inklusive:
A final report should include:
Datum för obduktion.
Testing facility
Djurbehandlingsgrupp.
Name of facility, location
Djur-ID.
Study director and other personnel and their study responsibilities
Prosektor.
Dates the study began and ended, i.e. first day of test chemical administration and last day of necropsy, respectively.
Tid på dagen då obduktion och dissektion utförs.
Test chemical
Djurens ålder.
Source, lot/batch number, identity, purity, full address of the supplier and characterisation of the test chemical(s)
Slutlig kroppsvikt vid obduktionen, notera eventuell statistisk signifikant ökning eller minskning.
Physical nature and, where relevant, physicochemical properties;
Arbetsordning för djurens blodtömning och dissektion vid obduktionen.
Storage conditions and the method and frequency of dilution preparation
Vikter hos de fem androgenberoende målvävnaderna:
Any analyses of dosing solutions/suspensions.
Ventral prostata (med en noggrannhet på 0,1 mg).
Vehicle
Sädesblåsor samt koagulerande körtlar, inklusive vätska (parvis, med en noggrannhet på 0,1 mg).
Characterisation of the vehicle (identity, supplier and lot #)
Levator ani samt bulbocavernosus muskelkomplex (med en noggrannhet på 0,1 mg).
Justification of the vehicle choice (if other than water)
Cowpers körtlar (färsk vikt – parvis, med en noggrannhet på 0,1 mg).
Test animals and animal husbandry procedures
Ollon (färsk vikt med en noggrannhet på 0,1 mg).
Species/strain used and rationale for choice
Vikter på valfria vävnader, om de utförs:
Source or supplier of animals, including full address
Lever (med en noggrannhet på 0,1 g).
Number and age of animals supplied
Njure (parvis, med en noggrannhet på 0,1 mg).
Housing conditions (temperature, lighting, and so on)
Binjure (parvis, med en noggrannhet på 0,1 mg).
Diet (name, type, supplier, lot number, content and if known, phytooestrogens levels)
Allmänna synpunkter och kommentarer.
Caging conditions and number of animals per cage;
Analyser av serumhormoner, om de utförs.
Assay Conditions
LH-Serum (tillval – ng per ml serum), och
Age at castration and duration of acclimatisation after castration;
T-Serum T (tillval – ng per ml serum).
Individual weights of animals at the start of the study (to nearest 0,1 g);
Sammanställning av data
Randomisation process and a record of the assignment to vehicle, reference, test chemical groups, and cages
Data bör sammanställas i tabellform och innehålla urvalsstorlek för varje grupp, genomsnittliga värden, och standardfel för medelvärdet eller standardavvikelsen.
Mean and standard deviation of the body weights for each group for each weigh day throughout the study;
Tabeller bör innehålla obduktionskroppsvikter, kroppsviktförändringar från början av doseringen fram till obduktionen, vikter för accessoriska könsvävnader och eventuella vikter för valfria organ.
Route of administration of test chemical and rationale for the choice of exposure route
Diskussion av resultaten
If an assay for antiandrogenicity, the TP treatment (dose and volume),
Analys av resultaten
Test chemical treatment (dose and volume),
Kropps- och organvikter vid obduktionen bör analyseras statistiskt avseende egenskaper såsom homogen varians, med lämpliga dataomvandlingar vid behov.
Time of dosing
Behandlingsgrupperna bör jämföras med en kontrollgrupp med användning av tekniker såsom ANOVA följt av parvisa jämförelser (t.ex.
Necropsy procedures, including means of exsanguinations and any anaesthesia
Dunnetts asymmetriska test) och kriteriet för statistisk skillnad, till exempel p ≤ 0,05.
If serum analyses are performed, details of the method should be supplied.
De grupper som uppnår statistisk signifikans bör identifieras.
For example, if RIA is used, the RIA procedure, source of RIA kits, kit expiration dates, procedure for scintillation counting, and standardisation should be reported.
Dock bör ’relativa organ’-vikter undvikas på grund av de ogiltiga statistiska antaganden som ligger bakom denna datamanipulation.
Daily observations for each animal during dosing, including:
För androgena agonister ska kontrollen vara testgruppen för endast vehikel.
Body weights (to the nearest 0,1 g),
Verkningsmekanismen hos en testkemikalie kan leda till olika relativa responser bland vävnaderna, t.ex. trenbolon, vilken inte kan 5-alfa-reduceras, och som har mer uttalade effekter på LABC och GP än vad TP har.
Clinical signs (if any),
En statistiskt signifikant ökning (p ≤ 0,05) av två eller fler av de fem androgenberoende målvävnadsvikterna (VP, LABC, GP, CG och SVCG) bör betraktas som ett positivt androgenagonistresultat, och alla målvävnader bör visa en viss grad av ökad tillväxt.
Any measurement or notes of food consumption.
Kombinerad utvärdering av vävnadsresponser hos samtliga accessoriska könsorgans (ASO) kan uppnås med hjälp av en lämplig multivariat dataanalys.
Necropsy observations for each animal, including:
Detta skulle kunna förbättra analysen, speciellt i de fall där endast en enda vävnad ger ett statistiskt signifikant svar.
Date of necropsy,
För androgen antagonism bör kontrollen vara referensandrogentestgruppen (endast testosteronpropionat).
Animal treatment group,
Verkningssättet hos en testkemikalie kan leda till olika relativa responser bland vävnaderna, t.ex.
Animal ID,
5 α-reduktashämmare, såsom finasterid, har mer uttalade effekter på den ventrala prostatan än andra vävnader jämfört med potenta AR-antagonister, såsom flutamid.
Prosector,
En statistiskt signifikant minskning (p ≤ 0,05) i två eller flera av de fem androgenberoende målvävnadsvikterna (VP, LABC, GP, CG och SVCG) i förhållande till enbart TP-behandling bör betraktas som ett positivt androgenantagonistresultat, och samtliga målvävnader bör visa en viss grad av minskad tillväxt.
Time of day necropsy and dissection are performed,
Kombinerad utvärdering av samtliga ASO-vävnadsresponser kan uppnås med hjälp av en lämplig multivariat dataanalys.
Animal age,
Data bör sammanställas i tabellform och innehålla medelvärde, standardfel för medelvärdet (standardavvikelse skulle också kunna accepteras) och urvalsstorlek för varje grupp.
Final body weight at necropsy, noting any statistically significant increase or decrease,
Individuella datatabeller bör också ingå.
Order of animal exsanguination and dissection at necropsy,
De enskilda värdena, medelvärde, SE (SD) och CV-värden för kontrolldata bör undersökas, för att avgöra om de uppfyller acceptabla kriterier för överensstämmelse med förväntade historiska värden.
Weights of the five target androgen dependent tissues:
För variationskoefficienter, som överstiger CV-värden som anges i tabell 1 (se punkterna 25 och 26) för varje organvikt, bör man fastställa om det finns fel i dataregistreringen eller posten, eller om laboratoriet ännu inte behärskar en korrekt dissektion av androgenberoende vävnader, och om ytterligare utbildning/praktik är motiverad.
Ventral prostate (to the nearest 0,1 mg)
I allmänhet är variationskoefficienter (standardavvikelsen dividerad med medelvärdet för organvikten) repeterbara från laboratorium till laboratorium och studie till studie.
Seminal vesicles plus coagulating glands, including fluid (paired, to nearest 0,1 mg)
Data som presenteras bör minst omfatta:
Levator ani plus bulbocavernosus muscle complex (to nearest 0,1 mg)
ventrala prostatan, sädesblåsor, levator ani samt bulbocavernosus, Cowpers körtlar, ollon, lever, samt kroppsvikter och kroppsviktsförändringar från början av doseringen fram till obduktionen.
Cowper's glands (fresh weight — paired, to nearest 0,1 mg).
Data kan även presenteras efter kovariansjustering av kroppsvikt, men bör inte ersätta presentation av ej justerad data.
Glans penis (fresh weight to nearest 0,1 mg)
Och om preputial separation (PPS) inte förekommer i någon av grupperna, bör förekomsten av PPS registreras och jämföras statistiskt med kontrollgruppen med hjälp av Fishers exakta test.
Weights of optional tissues, if performed:
Vid kontroll av datorns dataposter med de ursprungliga databladen avseende noggrannhet, bör organviktsvärden som inte är biologiskt rimliga eller varierar med mer än tre standardavvikelser från behandlingsgruppen medelvärden, granskas noga och kan behöva uteslutas eftersom de sannolikt beror på registreringsfel.
Liver (to nearest 0,1 g)
Jämförelse av studieresultaten med OECD:s CV-värden (i tabell 1) är ofta ett viktigt steg i tolkningen beträffande valideringen av studieresultaten.
Kidney (paired, to nearest 0,1 mg)
Historiska data för responser på positiva referenskemikalier, såsom TP och FT, bör också bevaras i laboratoriet.
Adrenal (paired, to nearest 0,1 mg)
Laboratorier kan också regelbundet testa responsen på kända svaga androgena agonister och antagonister och bevara dessa uppgifter.
General remarks and comments
Dessa uppgifter kan jämföras med tillgängliga OECD-data för att säkerställa att laboratoriets metoder ger tillräcklig statistisk precision och styrka.
Analyses of serum hormones, if performed.
Androgen en term som används för att beskriva en positiv inverkan på tillväxten av androgenberoende vävnader.
Serum LH (optional — ng per ml of serum), and
Antiandrogenicitet förmågan hos en kemikalie att undertrycka verkan av TP i en däggdjursorganism.
Serum T (optional — ng per ml of serum)
Kemikalie
Data summarisation
För Hershbergers bioassay uttrycks dosen som vikten testkemikalie per enhet kroppsvikt hos försöksdjuret per dag (t.ex. mg/kg kroppsvikt/dag).
Data should be summarised in tabular form containing the sample size for each group, the mean of the value, and the standard error of the mean or the standard deviation.
Döende en term som används för att beskriva ett djur i döende tillstånd, dvs. nära döden.
Tables should include necropsy body weights, body weight changes from the beginning of dosing until necropsy, target accessory sex tissues weights, and any optional organ weights.
Känslighet förmågan hos en testmetod att korrekt identifiera kemikalier som har den egenskap som de testas för.
Discussion of the results
Specificitet förmågan hos en testmetod att korrekt identifiera kemikalier som inte har den egenskap som de testas för.
Analysis of results
Följande kapitel i denna bilaga:
Necropsy body and organ weights should be statistically analysed for characteristics such as homogeneity of variance with appropriate data transformations as needed.
B.1a, Akut toxicitet (oralt) – metod med fasta särskiljande doser
Treatment groups should be compared to a control group using techniques such as ANOVA followed by pairwise comparisons (e.g. Dunnett's one tailed test) and the criterion for statistical difference, for example, p ≤ 0,05.
B.1b, Akut toxicitet (oralt) – metod för bestämning av akut toxicitetsklass
Those groups attaining statistical significance should be identified.
B.56 UTÖKAD ENGENERATIONSSTUDIE AV REPRODUKTIONSTOXICITET
However, “relative organ” weights should be avoided due to the invalid statistical assumptions underlying this data manipulation.
Denna testmetod motsvarar OECD:s testriktlinje (TG) 443 (2012).
For androgen agonism, the control should be the vehicle-only test group.
Den är baserad på förslaget från Agricultural Chemical Safety Assessment (ACSA) Technical Committee inom ILSI Health and Environmental Sciences Institute (HESI) om en utökad engenerationsstudie av reproduktion i livsskede F1, publicerat i Cooper et al., 2006 (se hänvisning 1).
The mode of action characteristics of a test chemical can lead to different relative responses amongst the tissues, for example trenbolone, which cannot be 5 alpha-reduced, has more pronounced effects on the LABC and GP than does TP.
Flera förbättringar och förtydliganden har gjorts i studieutformningen för att ge flexibilitet och betona vikten av att börja med befintlig kunskap och använda observationer av levande djur för att styra och skräddarsy testningen.
A statistically significant increase (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) should be considered a positive androgen agonist result, and all the target tissues should display some degree of increased growth.
Denna testmetod ger en detaljerad beskrivning av det operativa genomförandet av en utökad engenerationsstudie av reproduktionstoxicitet.
Combined evaluation of all accessory sex organs (ASO) tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Testmetoden beskriver tre kohorter för F1-djur:
This could improve the analysis, especially in cases where only a single tissue gives a statistically significant response.
Kohort 1 Bedömer reproduktiva/utvecklingsmässiga endpoints.
For androgen antagonism, the control should be the reference androgen (testosterone propionate only) test group.
Denna kohort kan utvidgas till att omfatta en F2-generation.
The mode of action characteristics of a test chemical can lead to different relative responses amongst the tissues, for example 5 alpha α-reductase inhibitors, like finasteride, have more pronounced effects on the ventral prostate than other tissues as compared to potent AR antagonists, like flutamide.
Kohort 2 Bedömer eventuella effekter av kemisk exponering av ett nervsystem under utveckling.
A statistically significant reduction (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) relative to TP treatment alone should be considered a positive androgen antagonist result and all the target tissues should display some degree of reduced growth.
Kohort 3 Bedömer eventuella effekter av kemisk exponering av ett immunsystem under utveckling.
Combined evaluation of all ASO tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Beslut om bedömningen av andra generationen och utelämningen av den utvecklingsmässiga neurotoxicitetskohorten och/eller utvecklingsmässiga immunotoxicitetskohorten bör återspegla befintlig kunskap för den kemikalie som utvärderas, liksom behoven av olika tillsynsmyndigheter.
Data should be summarised in tabular form containing the mean, standard error of the mean (standard deviation would also be acceptable) and sample size for each group.
Syftet med testmetoden är att ge information om hur studien kan utföras och hur varje kohort ska utvärderas.
Individual data tables should also be included.
Förfarande för beslutet om den interna triggningen för att producera en andra generation beskrivs i OECD:s vägledning 117 (se hänvisning 39) för de tillsynsmyndigheter som använder interna triggers.
The individual values, mean, SE (SD) and CV values for the control data should be examined to determine if they meet acceptable criteria for consistency with expected historical values.
INLEDANDE ÖVERVÄGANDEN OCH MÅL
CVs that exceed CV values listed in Table 1 (see paragraphs 25 and 26) for each organ weight should determine if there are errors in data recording or entry or if the laboratory has not yet mastered accurate dissection of the androgen-dependent tissues and further training/practice is warranted.
Huvudsyftet med den utökade engenerationsstudien av reproduktionstoxicitet är att utvärdera specifika livsstadier som inte omfattas av andra typer av toxicitetsstudier, och tester av effekter som kan uppstå till följd av pre- och postnatal kemisk exponering.
Generally, CVs (the standard deviation divided by the mean organ weight) are reproducible from lab to lab and study to study.
Testmetoden är utformad för att ge en utvärdering av kemikaliers pre- och postnatala effekter på utvecklingen, såväl som en grundlig utvärdering av systemisk toxicitet hos dräktiga och lakterande honor samt ung och vuxen avkomma.
Data presented should include at least:
Detaljerad undersökning av viktiga utvecklingsendpoints, såsom avkommans levnadsduglighet, neonatala hälsa, utvecklingsstatus vid födseln samt fysisk och funktionell utveckling upp till vuxen ålder, förväntas identifiera specifika målorgan hos avkomman.
ventral prostate, seminal vesicle, levator ani plus bulbocavernosus, Cowper's glands, glans penis, liver, and body weights and body weight change from the beginning of dosing until necropsy.
Vidare kommer studien att ge och/eller bekräfta information om en testkemikalies effekter på integritet och prestanda hos vuxna hanars och honors fortplantningssystem.
Data also may be presented after covariance adjustment for body weight, but this should not replace presentation of the unadjusted data.
Specifikt, men inte endast, beaktas följande parametrar:
In addition, if preputial separation (PPS) does not occur in any of the groups, the incidence of PPS should be recorded and statistically compared to the control group using Fisher Exact test.
gonadfunktion, brunstcykel, epididymal spermiemognad, parningsbeteende, befruktning, dräktighet, förlossning och laktation.
When verifying the computer data entries with the original data sheets for accuracy, organ weight values that are not biologically plausible or vary by more than three standard deviations from that treatment group means should be carefully scrutinised and may need to be discarded, likely being recording errors.
Dessutom kommer information som erhålls från bedömningar av utvecklingsneurotoxicitet och immunotoxicitet att karakterisera potentiella effekter på dessa system.
Comparison of study results with OECD CV values (in Table 1) is often an important step in interpretation as to the validity of the study results.
Data som härrör från dessa tester bör göra det möjligt att bestämma nivåer där ingen skadlig effekt observeras (Noael), lägsta observerade effektnivåer (Loael) och/eller referensdoser för olika endpoints och/eller användas för att karakterisera effekter som upptäckts i föregående studier med upprepad dosering, och/eller fungera som en vägledning för efterföljande testning.
Moribund is a term used to describe an animal in a dying state, i.e. near the point of death.
Behandlingen av P-honorna fortsätter under dräktighet och laktation fram till avslutningen, efter avvänjningen av deras kullar (dvs.8–10 veckors behandling).
Sensitivity is the capability of a test method to correctly identify chemicals having the property that is being tested for.
F1-avkomman får ytterligare behandling med testkemikalien, från avvänjningen upp till vuxen ålder.
Specificity is the capability of a test method to correctly identify chemicals not having the property that is being tested for.
Om en andra generation bedöms (se OECD:s vägledningsdokument 117 [hänvisning 39]), kommer F1-avkomman att hållas kvar på behandling till avvänjningen av F2, eller fram till studiens avslutning.