natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As discussed further in Guidance Document No 116 (7), points to be considered in dose selection include:
Såsom diskuteras vidare i vägledningsdokument nr 116 (7), inkluderar punkter som ska beaktas vid val av dos:
Additional information on routes and methods of administration is provided in Guidance Document No 116 (7).
Ytterligare information om vägar och metoder för administrering ges i OECD:s vägledningsdokument nr 116 (7).
The route and method of administration is dependent on the purpose of the study, the physical-chemical properties of the test chemical, its bioavailability and the predominant route and method of exposure of humans.
Vägen och metoden för administrering beror på syftet med studien, de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos testkemikalien, dess biotillgänglighet och dominerande väg och metod för exponering av människor.
In the interest of animal welfare, oral gavage should normally be selected only for those agents, for which this route and method of administration reasonably represent potential human exposure (e.g. pharmaceuticals).
Med tanke på djurskydd bör oral sondmatning normalt väljas endast för de ämnen för vilka denna väg och metod för administrering representerar en potentiell mänsklig exponering (t.ex. läkemedel).
In the case of oral administration, the animals are dosed with the test chemical daily (seven days per week), normally for a period of 24 months for rodents (see also paragraph 32).
Vad gäller oral administrering doseras djuren med testkemikalien dagligen (sju dagar per vecka), vanligtvis under en period på 24 månader för gnagare (se också punkt 32).
In the case of dermal administration, animals are normally treated with the test chemical for at least 6 hours per day, 7 days per week, as specified in Chapter B.9 of this Annex (11), for a period of 24 months.
När det gäller dermal administrering behandlas djuren normalt med testkemikalien minst 6 timmar per dag, 7 dagar per vecka enligt kapitel B.9 i denna bilaga (11) under en period av 24 månader.
The period of exposure will normally be for a period of 24 months.
Exponeringsperioden är normalt en period på 24 månader.
See also Chapter B.8 of this Annex (9).
Se också kapitel B.8 i denna bilaga (9).
When the test chemical is administered by gavage to the animals, this should be done using a stomach tube or a suitable intubation cannula, at similar times each day.
När en testkemikalie administreras via sondmatning bör detta ske via en magsond eller en lämplig intubationskanyl vid ungefär samma tid varje dag.
Normally a single dose will be administered once daily; where for example a chemical is a local irritant, it may be possible to maintain the daily dose-rate by administering it as a split dose (twice a day).
Normalt administreras en engångsdos en gång per dag, men om en kemikalie är lokalt irriterande är det möjligt att upprätthålla den dagliga dosen genom delad dos (två gånger per dag).
The volume should be kept as low as practical, and should not normally exceed 1 ml/100g body weight for rodents (31).
Volymen bör vara så liten som möjligt, och bör normalt inte överstiga 1 ml/100 g kroppsvikt för gnagare (31).
The duration of the study will normally be 24 months for rodents, representing the majority of the normal life span of the animals to be used.
Studiens varaktighet är normalt 24 månader för gnagare, vilket motsvarar huvuddelen av livslängden för de djur som används.
Shorter or longer study durations may be used, dependent on the lifespan of the strain of the animal species in the study, but should be justified.
Kortare eller längre varaktigheter kan användas, beroende på livslängden för djurarten i studien, men bör motiveras.
For specific strains of mice, e.g. AKR/J, C3H/J or C57BL/6J strains a duration of 18 months may be more appropriate.
För specifika stammar av möss t.ex. AKR/J-, C3H/J- eller C57BL/6J-stammar kan en varaktighet på 18 månader vara mer lämplig.
The following provides some guidance on duration, termination of the study and survival; further guidance, including consideration of the acceptability of a negative carcinogenicity relative to survival in the study, is provided in the OECD Guidance Document No 116 on the Design and Conduct of Chronic Toxicity and Carcinogenicity Studies (7).
Det följande ger viss vägledning avseende varaktighet, studiens upphörande och överlevnad, ytterligare riktlinjer som inbegriper en bedömning av huruvida en negativ karcinogenicitet förhåller sig till överlevnad i studien ges i OECD:s vägledningsdokument nr 116 om utformning och genomförande av studier om kronisk toxicitet och karcinogenicitet (7).
Termination of the study should be considered when the number of survivors in the lower dose groups or the control group falls below 25 per cent.
Studiens upphörande bör beaktas när antalet överlevare i de lägre dosgrupperna understiger 25 procent.
In the case where only the high dose group dies prematurely due to toxicity, this should not trigger termination of the study.
I de fall där endast högdosgruppen dör i förtid på grund av toxicitet bör detta inte leda till upphörande av studien.
Survival of each sex should be considered separately.
Överlevnad för vardera kön ska beaktas för sig.
The study should not be extended beyond the point when the data available from the study are no longer sufficient to enable a statistically valid evaluation to be made.
Studien bör inte fortsätta över den punkt där tillgängliga data från studien inte längre är tillräckliga för att ge en statistisk giltig utvärdering.
All animals should be checked for morbidity or mortality, usually at the beginning and the end of each day, including at weekends and holidays.
Samtliga djur bör observeras beträffande sjuklighet eller mortalitet, vanligtvis i början och slutet av varje dag, inklusive helger och helgdagar.
Animals should additionally be checked once a day for specific signs of toxicological relevance, taking into consideration the peak period of anticipated effects after dosing in the case of gavage administration.
Djuren bör dessutom kontrolleras en gång per dag för särskilda tecken med toxikologisk relevans, med beaktande av maximalt förväntade effekter efter dosering med sondmatning.
Particular attention should be paid to tumour development; and the time of tumour onset, location, dimensions, appearance, and progression of each grossly visible or palpable tumour should be recorded.
Särskild uppmärksamhet bör ges åt tumörutveckling och tidpunkten för tumörens uppkomst, plats, mått, utseende, och utvecklingen av varje tydlig eller kännbar tumör ska registreras.
All animals should be weighed at the start of treatment, at least once a week for the first 13 weeks and at least monthly thereafter.
Samtliga djur bör vägas vid behandlingens början, minst en gång i veckan de första 13 veckorna och därefter minst en gång per månad.
Water consumption should be measured at least weekly for the first 13 weeks and at least monthly thereafter when the test chemical is administered in drinking water.
Vattenkonsumtionen bör mätas minst en gång per vecka de 13 första veckorna, och därefter minst en gång per månad, när testkemikalien administreras via dricksvattnet.
Haematology, clinical biochemistry and other measurements
Hematologiska, kliniska biokemiska och andra mätningar
In order to maximise the information obtained from the study, especially for mode of action considerations, blood samples may be taken for haematology and clinical biochemistry, and this at the discretion of the study director.
För att maximera informationen som erhållits från studien, särskilt överväganden gällande verkningssätt, kan blodprover tas för hematologi och klinisk biokemi, och detta efter bedömning av försöksledaren.
Urinalysis may also be appropriate.
Urinanalys kan även vara lämplig.
Further guidance on the value of taking such samples as part of a carcinogenicity study is provided in Guidance Document No 116 (7).
Ytterligare vägledning om värdet med att ta sådana prov som en del av en karcinogenicitetsstudie finns i vägledningsdokument nr 116 (7).
If considered appropriate, blood sampling for haematological and clinical chemistry determinations and urinalysis may be conducted as part of an interim kill (paragraph 20) and at study termination on a minimum of 10 animals per sex per group.
Om det anses lämpligt kan blodprov för hematologiska och kliniska biokemiska bestämningar och urinanalys utföras som en del i en avlivning (punkt 20) och vid studiens slut på minst 10 djur per kön och grupp.
Blood samples should be taken from a named site, for example by cardiac puncture or from the retro-orbital sinus under anaesthesia, and stored, if applicable, under appropriate conditions.
Blodprover bör tas under narkos från ett angivet ställe, till exempel genom hjärtpunktering eller från retro-orbitalsinus under narkos, och lagras, om tillämpligt, under lämpliga förhållanden.
Blood smears may also be prepared for examination, particularly if bone marrow appears to be the target organ, although the value of such examination for the assessment of carcinogenic/oncogenic potential has been questioned (32).
Blodutstryk kan också beredas för undersökning, särskilt om benmärgen verkar vara målorganet, även om värdet av en sådan undersökning för bestämning av karcinogen/onkogen potential har ifrågasatts (32).
All animals in the study except sentinel animals (see paragraph 20) and other satellite animals should be subjected to a full, detailed gross necropsy which includes careful examination of the external surface of the body, all orifices, and the cranial, thoracic and abdominal cavities and their contents.
Samtliga djur i studien med undantag av kontrolldjur (se punkt 20) och andra satellitgrupper, bör underkastas en fullständig obduktion som omfattar omsorgsfull granskning av kroppens yttre ytor, alla kroppsöppningar samt kranium, bröst- och bukhåla och deras innehåll.
Sentinel animals and other satellite animals may require necropsy on a case-by-case basis, at the discretion of the study director.
Obduktion kan från fall till fall krävas av indikatordjur och andra satellitdjur efter beslut av försöksledaren.
Organ weights are not normally part of a carcinogenesis study, since geriatric changes and, at later stages, the development of tumours confounds the usefulness of organ weight data.
Organvikter är normalt inte en del av en karcinogen studie, eftersom geriatriska förändringar och, i senare skeden, utvecklingen av tumörer förvirrar användbarheten av organviktsdatan.
They may, however, be critical to performing a weight of evidence evaluation and especially for mode of action considerations.
De kan dock vara avgörande för att göra en sammanvägd bedömning, och särskilt för överväganden beträffande verkningssätt.
If they are part of a satellite study, they should be collected at no later than one year after initiation of the study.
Om de är en del av en satellitstudie bör de inte samlas in senare än ett år efter studiens inledning.
The following tissues should be preserved in the most appropriate fixation medium for both the type of tissue and the intended subsequent histopathological examination (33) (tissues in square brackets are optional):
Följande vävnader bör bevaras i det mest lämpade fixeringsmedlet för både vävnadstypen och den planerade efterföljande histopatologiska undersökningen (33) (vävnader inom hakparenteser är valfria):
Also, any organs considered likely to be target organs based on the known properties of the test chemical should be preserved.
Alla organ som sannolikt är målorgan, baserat på kunskap om testkemikaliens egenskaper, ska också konserveras.
In inhalation studies, the list of preserved and examined tissues from the respiratory tract should follow the recommendations of Chapters B.8 and B.29 of this Annex.
I inhalationsstudier bör förteckningen över bevarade och undersökta vävnader från luftvägarna följa rekommendationerna i kapitlen B.8 och B.29 i denna bilaga.
Guidance is available on best practices in the conduct of toxicological pathology studies (33).
Vägledning finns tillgänglig om bästa praxis vid genomförande av studier gällande toxikologisk patologi (33).
The minimum tissues examined should be:
De vävnader som minst ska undersökas är:
All tissues from the high dose and control groups;
Alla vävnader från högdos- och kontrollgrupperna.
All tissues of animals dying or killed during the study;
Alla vävnader från djur som dör eller avlivas under studien.
All tissues showing macroscopic abnormalities including tumours;
Alla vävnader som uppvisar makroskopiska abnormaliteter, inklusive tumörer.
When treatment-related histopathological changes are observed in the high dose group, those same tissues are to be examined from all animals in all other dose groups;
När behandlingsrelaterade histopatologiska förändringar observeras i högdosgruppen, ska samma vävnader från samtliga djur i alla andra dosgrupper undersökas.
In the case of paired organs, e.g. kidney, adrenal, both organs should be examined.
När det gäller parvisa organ t.ex. njure, binjure, bör båda organen undersökas.
The statistical methods and the data to be analysed should be selected during the design of the study (paragraph 9).
Vid utformningen av studien bör de statistiska metoderna och datan som ska analyseras väljas (punkt 9).
certificate of chemical analysis;
Intyg om kemisk analys.
justification for choice of vehicle (if other than water);
Motivering för val av vehikel (om annan än vatten).
individual weights of animals at the start of the test;
Djurens individuella vikt vid testets början.
details of test chemical formulation/diet preparation.
Uppgifter om testkemikaliens sammansättning/foderberedning.
details of food and water quality;
Uppgifter om foder- och vattenkvalitet.
Results (summary tabulated data and individual animal data should be presented)
Resultat (sammanfattande data i tabellform och enskilda djurdata ska presenteras)
food consumption, calculations of food efficiency, if made, and water consumption, if applicable;
Foderförbrukning, beräkningar av fodereffektivitet, om det har utförts, och vattenförbrukning, om tillämpligt.
toxicokinetic data (if available);
Toxikokinetiska data (om tillgängligt).
opthalmoscopy (if available);
Oftalmoskopi (om tillgängligt).
haematology (if available);
Hematologi (om tillgängligt).
clinical chemistry (if available);
Klinisk kemi (om tillgängligt).
Clinical findings
Kliniska fynd
Signs of toxicity;
Tecken på toxicitet.
Incidence (and, if scored, severity) of any abnormality;
Förekomst (och allvarlighetsgrad) av eventuell abnormitet.
Nature, severity, and duration of clinical observations (whether transitory or permanent);
Art, allvarlighetsgrad och varaktighet för kliniska observationer (huruvida de är övergående eller permanenta).
Necropsy data
Obduktionsdata
Terminal body weight;
Terminal kroppsvikt.
Organ weights and their ratios, if applicable;
Organvikter och deras förhållanden, om tillämpligt.
Necropsy findings; Incidence and severity of abnormalities;
Obduktionsfynd, abnormaliteternas förekomst och allvarlighetsgrad.
Non neoplastic histopathological findings,;
Icke-neoplastiska histopatologiska fynd.
Neoplastic histopathological findings;
Neoplastiska histopatologiska fynd.
Correlation between gross and microscopic findings;
Sambandet mellan grova och mikroskopiska fynd.
Detailed description of all treatment-related histopathological findings including severity gradings;
Detaljerad beskrivning av alla behandlingsrelaterade histopatologiska fynd, inklusive allvarlighetsgradering.
Report of any peer review of slides;
Rapport om eventuell inbördes granskning av bilder.
Discussion of results including
Diskussion av resultaten, inklusive:
Discussion of any modelling approaches;
Diskussion om eventuella modellstrategier.
Dose-response relationships;
Dos-responsförhållanden.
Historical control data;
Historiska kontrolldata.
Consideration of any mode of action information;
Beaktande av eventuell information om verkningssätt.
BMD, NOAEL or LOAEL determination;
BMD-, NOAEL- eller LOAEL-bestämning.
Relevance for humans;
Relevans för människor.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p. 33).
Europaparlamentets och rådets direktiv 2010/63/EU av den 22 september 2010 om skydd av djur som används för vetenskapliga ändamål, EUT L 276, 20.10.2010, s. 33–79.
COMBINED CHRONIC TOXICITY/CARCINOGENICITY STUDIES
B. 33 KOMBINERAD KRONISK TOXICITETS-/KARCINOGENICITETSSTUDIE
This Test Method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 453 (2009).
Den här testmetoden motsvarar OECD:s testriktlinje (TG) 453 (2009).
The updating of this Test Method B.33 has been carried out in parallel with revisions of Chapter B.32 of this Annex, Carcinogenicity Studies, and Chapter B.30 of this Annex, Chronic Toxicity Studies, with the objective of obtaining additional information from the animals used in the study and providing further detail on dose selection.
Uppdateringen av denna testmetod B.33 har genomförts parallellt med revideringen av kapitel B.32 i denna bilaga, karcinogenicitetsstudier, och kapitel B.30 i denna bilaga, kroniska toxicitetsstudier, i syfte att erhålla ytterligare information om djuren som används i studien och ge ytterligare detaljer om val av dos.
It should be noted however that some details and requirements may differ for pharmaceuticals [see International Conference on Harmonisation (ICH) Guidance S1B on Testing for Carcinogenicity of Pharmaceuticals].
Det bör påpekas att vissa detaljer och krav kan variera för läkemedel (se internationella konferensen om harmonisering (ICH) vägledning S1B om testning av cancerframkallande läkemedel).
The majority of chronic toxicity and carcinogenicity studies are carried out in rodent species and this Test Method is intended therefore to apply primarily to studies carried out in these species.
Majoriteten av kroniska toxicitetsstudier och karcinogenicitetsstudier genomförs med gnagare, och den här testmetoden är främst avsedd för studier som genomförs med dessa arter.
Should such studies be required in non-rodent species, the principles and procedures outlined may also be applied, with appropriate modifications, together with those outlined in Chapter B.27 of this Annex, Repeated Dose 90-day Oral Toxicity Study in Non-Rodents (6), as outlined in the OECD Guidance Document No 116 on the Design and Conduct of Chronic Toxicity and Carcinogenicity Studies (7).
Skulle sådana studier krävas för icke-gnagare gäller också de principer och förfaranden som beskrivs i denna testmetod, med lämpliga modifieringar, tillsammans med dem i kapitel B.27 i denna bilaga, 90-dagars oral toxicitetsstudie på icke-gnagare (6), som beskrivs i OECD:s vägledningsdokument nr 116 om utformning och genomförande av studier om kronisk toxicitet och karcinogenicitet (7).
The three main routes of administration used in chronic toxicity/carcinogenicity studies are oral, dermal and inhalation.
De tre huvudsakliga administrationssätten som används i kroniska toxicitets-/karcinogenicitetsstudier är oral, dermal och inhalation.
This Test Method focuses on exposure via the oral route, the route most commonly used in chronic toxicity and carcinogenicity studies.
Den här testmetoden fokuserar på exponering via oralt intag, det intag som används mest i kroniska toxicitets- och karcinogenicitetsstudier.
While long–term studies involving exposure via the dermal or inhalation routes may also be necessary for human health risk assessment and/or may be required under certain regulatory regimes, both routes of exposure involve considerable technical complexity.
Även om långsiktiga studier som medför exponering via huden eller inhalation kan vara nödvändiga för riskbedömning av människors hälsa och/eller kan krävas under vissa regelverk, så innebär båda exponeringsvägarna en betydande teknisk komplexitet.
Such studies will need to be designed on a case-by-case basis, although the Test Method outlined here for the assessment and evaluation of chronic toxicity and carcinogenicity by oral administration could form the basis of a protocol for inhalation and/or dermal studies, with respect to recommendations for treatment periods, clinical and pathology parameters, etc. OECD Guidance is available on the administration of test chemicals by the inhalation (7) (8) and dermal routes (7).
Sådana studier måste utformas från fall till fall, även om testmetoden som beskrivs här för bedömningen och utvärderingen av kronisk toxicitet och karcinogenicitet skulle kunna utgöra grunden för ett protokoll för inhalations- och/eller hudstudier, med hänsyn tagen till rekommendationer om behandlingsperioder, kliniska eller patologiska parametrar etc. OECD:s vägledning finns tillgänglig om administrering av testkemikalier via inhalation (7) (8) och genom huden (7).
The combined chronic toxicity/carcinogenicity study provides information on the possible health hazards likely to arise from repeated exposure for a period lasting up to the entire lifespan of the species used.
Den kombinerade kronisk toxicitet/karcinogenicitetsstudien ger information om möjliga hälsofaror som sannolikt kan uppstå vid upprepad exponering under en period som varar upp till hela livslängden för de arter som används.
The study will provide information on the toxic effects of the test chemical, including potential carcinogenicity, indicate target organs and the possibility of accumulation.
Studien ger information om de toxiska effekterna hos testkemikalien, inklusive potentiell karcinogenicitet, indikation om målorgan och möjlig ackumulering.
The objectives of chronic toxicity/carcinogenicity studies covered by this Test Method include:
Målen för kroniska toxicitets-/karcinogenicitetsstudier som omfattas av denna testmetod inkluderar:
The identification of the chronic toxicity of the test chemical;
Identifieringen av den kroniska toxiciteten hos testkemikalien.
The identification of target organ(s) of chronic toxicity and carcinogenicity,
Identifieringen av målorgan(en) för kronisk toxicitet/karcinogenicitet.
Characterisation of the dose:response relationship,
Karakterisering av förhållandet dos:respons.
Identification of a no-observed-adverse-effect level (NOAEL) or point of departure for establishment of a Benchmark Dose (BMD),
Identifieringen av nivån där ingen skadlig effekt observeras (NOAEL) eller utgångspunkten för upprättandet av en referensdos (BMD).
Extrapolation of carcinogenic effects to low dose human exposure levels,
Framtida konsekvenser av karcinogena effekter vid mänsklig exponering av lågdosnivåer.
Prediction of chronic toxicity effects at human exposure levels,
Förutsägelse av kroniska toxiska effekter på nivåer för mänsklig exponering.
In the assessment and evaluation of the potential carcinogenicity and chronic toxicity of a test chemical, all available information on the test chemical should be considered by the testing laboratory prior to conducting the study, in order to focus the design of the study to more efficiently test for its toxicological properties and to minimise animal usage.
Vid bedömningen och utvärderingen av den potentiella karcinogeniciteten och den kroniska toxiciteten hos en testkemikalie bör all tillgänglig information om testkemikalien beaktas av testlaboratoriet innan studien genomförs, i syfte att fokusera på utformningen av studien för att mer effektivt testa dess toxikologiska egenskaper och minimera användningen av djur.