natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Date of birth is postnatal day 0.
In vivo-analyser som ger data om multipla endokrina mekanismer och effekter
Dosage is a general term comprising of dose, its frequency and the duration of dosing.
Nivå 5
Dose is the amount of test chemical administered.
In vivo-analyser som ger data om effecter från endokrina & andra mekanismer
For the Uterotrophic Bioassay, the dose is expressed as weight of test chemical per unit body weight of test animal per day (e.g. mg/kg body weight/day).
Fysikaliska & kemiska egenskaper, t.ex. molekylvikt, reaktivitet, volatilitet, biologisk nedbrytbarhet
Maximum Tolerable Dose (MTD) is the highest amount of a chemical that, when introduced into the body does not kill test animals (denoted by LD0) (IUPAC, 1993)
Exponering av människor & miljö, t.ex. produktionsvolym, utsläpp, användningsmönster
Oestrogenicity is the capability of a chemical to act like estradiol 17ß in a mammalian organism.
Fara, t.ex. tillgängliga toxikologiska data
Sensitivity is the proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test.
Hershbergers bioassay (androgenrelaterad)
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
Icke receptorförmedlad hormonfunktion
Specificity is the proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test.
Andra (t.ex. sköldkörtel)
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
Utökad OECD 407 (endpoints baserade på endokrina mekanismer)
Test chemical means any substance or mixture tested using this test method.
Analyser av pubertala hanar och honor
Uterotrophic is a term used to describe a positive influence on the growth of uterine tissues.
Analys av vuxen intakt hane
Validation is a scientific process designed to characterise the operational requirements and limitations of a test method and to demonstrate its reliability and relevance for a particular purpose.
enerationsanalys (TG415 utökad)1
VMG mamm:
enerationsanalys (TG416 utökad)1
Validation Management Group on Mammalian Testing and Assessment
Reproduktionsscreeningtest (TG421 utökad)1
Note:
Kombinerat 28-dagars/ reproduktionsscreeningtest (TG 422 utökad)1 1 Potentiell utökning kommer att övervägas av VMG mamm
Document prepared by the Secretariat of the Test Guidelines Programme based on the agreement reached at the 6th Meeting of the EDTA Task Force
Fisk VTG-assay (vitellogenin) (östrogenrelaterad)
OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals
Analys av gonadal histopatologi hos fisk
Level 1
Analys av grodmetamorfos
Sorting & prioritization based upon existing information
Partiell och fullständig livscykelanalys på fisk, fåglar, groddjur & ryggradslösa djur (utveckling och reproduktion)
Level 2
ER-, AR-, TR-receptorbindningsaffinitet
In vitro assays providing mechanistic data
Transkriptionsaktivering
Level 3
Aromatas och steroidogenes in vitro
In vivo assays providing data about single endocrine Mechanisms and effects
Aryl hydrocarbon receptor igenkänning/bindning
Level 4
Förscreening med hög genomströmning
In vivo assays providing data about multiple endocrine Mechanisms and effects
Sköldkörtelfunktion
Level 5
Fiskhepatocyt VTG-assay
In vivo assays providing data on effects from endocrine & other mechanisms
Andra (i förekommande fall)
physical & chemical properties, e.g., MW, reactivity, volatility, biodegradability,
NOTER TILL RAMEN
human & environmental exposure, e.g., production volume, release, use patterns
Not 1:
hazard, e.g., available toxicological data
Inmatning på alla nivåer och utmatning på alla nivåer är möjlig och beror på typ av befintliga informationsbehov för fara och riskbedömningsändamål.
ER, AR, TR receptor binding affinity
Not 2:
Transcriptional activation
På nivå 5, bör ekotoxikologi omfatta endpoints som anger mekanismer för biverkningar och potentiella populationsskador.
Aromatase and steroidogenesis in vitro
Not 3:
Aryl hydrocarbon receptor recognition/binding
När en multimodal modell täcker flera av de enskilda endpointtesterna, ersätter denna modell användningen av de enskilda endpointtesterna.
QSARs
Not 4:
High Through Put Prescreens
Bedömningen av varje kemikalie bör baseras på en bedömning från fall till fall, med beaktande av all tillgänglig information, med hänsyn till funktionen hos de övergripande nivåerna.
Thyroid function
Not 5:
Fish hepatocyte VTG assay
Ramen bör för närvarande inte betraktas som heltäckande.
Others (as appropriate)
På nivå 3, 4 och 5 finns det tester som antingen är tillgängliga, eller för vilken ett godkännande pågår.
Uterotrophic assay (estrogenic related)
När det gäller den senare, ingår dessa preliminärt.
Hershberger assay (androgenic related)
När de väl har utvecklats och validerats, kommer de formellt att läggas till ramen.
enhanced OECD 407 (endpoints based on endocrine mechanisms)
Tester som ingår på den nivån anses bidra till allmän faro- och riskbedömning.
male and female pubertal assays
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
adult intact male assay
38.
eneration assay (TG415 enhanced)1
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
eneration assay (TG416 enhanced)1
65.
reproductive screening test (TG421 enhanced)1
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
combined 28 day/reproduction screening test (TG 422 enhanced)1
66.
1 Potential enhancements will be considered by VMG mamm
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Fish VTG (vitellogenin) assay (estrogenic related)
67.
Fish gonadal histopathology assay
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
Frog metamorphosis assay
Europaparlamentets och rådets direktiv 2010/63/EU av den 22 september 2010 om skydd av djur som används för vetenskapliga ändamål (EUT L 276, 20.10.2010, s. 33).
Partial and full life cycle assays in fish, birds, amphibians & invertebrates (developmental and reproduction)
B.55 HERSHBERGERS BIOASSAY PÅ RÅTTA:
NOTES TO THE FRAMEWORK:
ETT KORTTIDSSCREENINGTEST FÖR (ANTI)ANDROGENA EGENSKAPER
Note 1:
Denna testmetod motsvarar OECD:s testriktlinje (TG) 441 (2009).
Entering at all levels and exiting at all levels is possible and depends upon the nature of existing information needs for hazard and risk assessment purposes
En del av verksamheten var att ta fram en riktlinje för Hershbergers bioassay på råtta.
Note 2:
Efter att ha i flera decennier ha använts av läkemedelsindustrin, standardiserades detta test först av en officiell expertkommitté 1962 som ett screeningverktyg för androgena kemikalier (se hänvisning 2).
In level 5, ecotoxicology should include endpoints that indicate mechanisms of adverse effects, and potential population damage
Under 2001–2007 har Hershbergers bioassay på råtta genomgått ett omfattande valideringsprogram med framtagningen av ett bakgrundsgranskningsdokument (se hänvisning 23), sammanställningen av ett detaljerat metoddokument (se hänvisning 3), utvecklingen av en dissektionsvägledning (se hänvisning 21) och genomförandet av omfattande studier inom och mellan laboratorier för att visa tillförlitligheten och reproducerbarheten hos bioassayen.
Note 3:
Dessa valideringsstudier har genomförts med en potent referensandrogen (testosteronpropionat [TP]), två potenta syntetiska androgener (trenbolonacetat och metyltestosteron), ett potent antiandrogent läkemedel (flutamid), en potent hämmare av syntesen (finasterid) hos det naturliga androgenet (dihydrotestosteron-DHT), flera svagt antiandrogena bekämpningsmedel (linuron, vinklozolin, procymidon, p,p'-DDE), en potent 5α reduktashämmare (finasterid) och två kända negativa kemikalier (dinitrofenol och nonylfenol) (se hänvisning 4, 5, 6, 7, 8).
When a multimodal model covers several of the single endpoint assays, that model would replace the use of those single endpoint assays
Denna testmetod är resultatet av lång historisk erfarenhet av bioassayen och de erfarenheter som vunnits under valideringstestprogrammet, samt de resultat som erhållits därifrån.
Note 4:
Hershbergers bioassay är ett in vivo-korttidsscreeningtest som använder tillhörande vävnader från hanliga könsorgan.
The assessment of each chemical should be based on a case by case basis, taking into account all available information, bearing in mind the function of the framework levels.
Testet har sitt ursprung på 1930-talet och ändrades på 1940-talet till att omfatta androgenmottagliga muskler i hanliga könsorgan (se hänvisning 2, 9–15).
Note 5:
På 1960-talet utvärderades över 700 möjliga androgener med hjälp av en standardiserad version av protokollet (se hänvisning 2, 14) och användningen av testet för både androgener och antiandrogener ansågs vara en standardmetod på 1960-talet (se hänvisning 2, 15).
The framework should not be considered as all inclusive at the present time.
Den nuvarande bioassayen bygger på förändringar i vikten för fem androgenberoende vävnader hos den kastratperipubertala hanråttan.
At levels 3, 4 and 5 it includes assays that are either available or for which validation is under way.
Den utvärderar förmågan hos en kemikalie att framkalla biologiska aktiviteter som är förenliga med androgena agonister, antagonister eller 5α-reduktashämmare.
Once developed and validated, they will be formally added to the framework.
Hos den kastratperipubertala hanråttan svarar dessa fem vävnader på androgener med en ökning i absolut vikt.
Note 6:
När dessa samma vävnader stimuleras för att öka i vikt genom administrering av en potent referensandrogen svarar dessa fem vävnader på antiandrogener med en minskning av absolut vikt.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 65.
Den är avsedd att ingå i en serie in vitro- och in vivo-tester för att identifiera kemikalier med potential att interagera med det endokrina systemet, vilket slutligen leder till faro- och riskbedömningar av människors hälsa eller miljön.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 66.
På grund av djurskyddsaspekter vad gäller kastrering undersöktes om den intakta (okastrerade) stimulerade avvanda hanen kunde vara en alternativ modell för Hershbergers bioassay för att undvika kastreringssteget.
The postnatal ontogeny of rat uterine glands and age-related effects of 17b-estradiol.
Därför har versionen med avvanda hanar inte inkluderats i den här testmetoden.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 67.
Eftersom dess användning inte bara ger djurskyddsfördelar utan också kan ge information om andra verkningssätt finns den dock beskriven i OECD:s vägledning 115 (se hänvisning 25).
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
Androgena agonister och antagonister fungerar som ligander för androgenreceptorn och kan aktivera eller hämma respektive gentranskription som styrs av receptorn.
Guidance document on the recognition, assessment and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluation.
Dessutom kan vissa kemikalier inhibera omvandlingen av testosteron till den mer potenta naturliga androgenen dihydrotestosteron i vissa androgena målvävnader (5a-reduktashämmare).
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 19.
Sådana kemikalier har potentialen att leda till negativa hälsorisker, inklusive reproduktions- och utvecklingseffekter.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 24.
Därför finns regleringsbehovet av att snabbt bedöma och utvärdera en kemikalie som en möjlig androgen agonist eller antagonist, eller 5a-reduktashämmare.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p.
Även om den är informativ så är affiniteten hos en ligand för en androgen receptor mätt genom receptorbindning eller transkriptionsaktivering av reportergener in vitro inte den enda faktorn för möjlig fara.
33).
Andra avgörande faktorer inkluderar metabolisk aktivering och avaktivering vid införandet i kroppen, kemisk distribution till målvävnader samt eliminering ur kroppen.
B.55 HERSHBERGER BIOASSAY IN RATS:
Detta leder till behovet att screena den möjliga aktiviteten hos kemikalien in vivo under relevanta förhållanden och exponeringar.
A SHORT-TERM SCREENING ASSAY FOR (ANTI)ANDROGENIC PROPERTIES
In vivo-utvärdering är mindre kritisk om kemikaliens egenskaper vad gäller absorption, distribution, metabolism och eliminering (Adme) är kända.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 441 (2009).
Androgenberoende vävnader svarar med en snabb och kraftig tillväxt vid stimulering med androgener, framför allt i kastratperipubertala hanråttor.
One element of the activity was to develop a test guideline for the rat Hershberger Bioassay.
Därför är den version av testet som använder den kastrerade peripubertala råttan och de fem målvävnaderna i detta test lämplig för in vivo-screening av androgena agonister och antagonister samt 5a-reduktashämmare.
After several decades of use by the pharmaceutical industry, this assay was first standardised by an official expert committee in 1962 as a screening tool for androgenic chemicals (2).
Denna testmetod baseras på de protokoll som användes i OECD:s valideringsstudie vilken har visat sig vara tillförlitlig och repeterbar i studier inom och mellan laboratorier (se hänvisning 4, 5, 6, 7, 8).
In 2001-2007, the rat Hershberger Bioassay has undergone an extensive validation programme including the generation of a Background Review Document (23), compilation of a detailed methods paper (3), development of a dissection guide (21) and the conduct of extensive intra- and interlaboratory studies to show the reliability and reproducibility of the bioassay.
Både androgen- och antiandrogenförfaranden presenteras i denna testmetod.
These validation studies were conducted with a potent reference androgen (testosterone propionate (TP)), two potent synthetic androgens (trenbolone acetate and methyl testosterone), a potent antiandrogenic pharmaceutical (flutamide), a potent inhibitor of the synthesis (finasteride) of the natural androgen (dihydrotestosterone-DHT), several weakly antiandrogenic pesticides (linuron, vinclozolin, procymidone, p,p' DDE), a potent 5α reductase inhibitor (finasteride) and two known negative chemicals (dinitrophenol and nonylphenol) (4) (5) (6) (7) (8).
Även om det fanns en viss variation i den dos TP som användes för att upptäcka antiandrogener i OECD:s valideringsprogram för Hershbergers bioassay i olika laboratorier (0,2 jämfört med 0,4 mg/kg/d, subkutan injektion) fanns det liten skillnad mellan dessa två protokollvariationer i förmågan att detektera svag eller stark antiandrogen aktivitet.
This test method is the outcome of the long historical experience with the bioassay and the experience gained during the validation test programme and the results obtained therein.
Det är emellertid klart att dosen av TP inte bör vara alltför hög för att blockera effekterna av svaga androgenreceptor (AR)-antagonister eller så låg att de androgena vävnaderna visar liten tillväxtrespons även utan antiandrogen samadministration.
The Hershberger Bioassay is a short-term in vivo screening test using accessory tissues of the male reproductive tract.
Tillväxtresponsen för de individuella androgenberoende vävnaderna är inte helt och hållet av androgent ursprung, dvs. andra kemikalier än androgena agonister kan förändra vikten hos vissa vävnader.
The assay originated in the 1930s and was modified in the 1940s to include androgen-responsive muscles in the male reproductive tract (2) (9-15).
Dock bestyrker tillväxtresponsen för flera vävnader samtidigt en mer androgenspecifik mekanism.
In the 1960s, over 700 possible androgens were evaluated using a standardised version of the protocol (2) (14), and use of the assay for both androgens and antiandrogens was considered a standard method in the 1960s (2) (15).
Antiandrogena kemikalier kan antingen fungera som androgenreceptorantagonister eller som 5a-reduktashämmare.
The current bioassay is based on the changes in weight of five androgen-dependent tissues in the castrate-peripubertal male rat.
reduktashämmare har en varierbar effekt, eftersom omvandlingen till mer potent dihydrotestosteron varierar beroende på vävnad.
In the castrate-peripubertal male rat, these five tissues all respond to androgens with an increase in absolute weight.
Dessutom är androgenreceptorn evolutionärt besläktad med den hos andra steroidhormoner, och vissa andra hormoner, när de ges i höga suprafysiologiska doseringsnivåer, kan binda och motverka de tillväxtfrämjande effekterna av TP (se hänvisning 13).
When these same tissues are stimulated to increase in weight by administration of a potent reference androgen, these five tissues all respond to antiandrogens with a decrease in absolute weight.
Vidare är det också troligt att ökad steroidmetabolism och en åtföljande sänkning av serumtestosteron kan minska androgenberoende vävnadstillväxt.
The primary model for the Hershberger bioassay has been the surgically castrated peripubertal male, which was validated in Phases 1, 2 and 3 of the Hershberger validation programme.
Därför bör varje positivt resultat i Hershbergers bioassay normalt utvärderas med hjälp av en sammanvägd bedömning, inklusive in vitro-tester, såsom AR- och östrogenreceptor (ER)-bindningstester och motsvarande transkriptionsaktiveringstester, eller från andra in vivo-tester som undersöker liknande androgena målvävnader, såsom pubertal hane-test, 15-dagarstest av vuxen intakt hane, eller 28-dagars- eller 90-dagarsstudie med upprepad dosering.
The Hershberger bioassay serves as a mechanistic in vivo screening assay for androgen agonists, androgen antagonists and 5a-reductase inhibitors and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (Appendix 2).
Erfarenheten visar att xenobiotiska androgener är mer ovanliga än xenobiotiska antiandrogener.
In this Conceptual Framework the Hershberger Bioassay is contained in Level 3 as an in vivo assay providing data about a single endocrine mechanism, i.e. (anti)androgenicity.
Förhoppningen är att Hershbergers bioassay kan användas oftare för screeningen av antiandrogener.
It is intended to be included in a battery of in vitro and in vivo tests to identify chemicals with potential to interact with the endocrine system, ultimately leading to hazard and risk assessments for human health or the environment.
Förfarandet att testa för androgener kan ändå rekommenderas för steroida eller steroidliknande kemikalier, eller kemikalier för vilka en indikation på eventuella androgena effekter härrör från metoder som ingår i nivå 1 eller 2 i den konceptuella ramen (tillägg 2).
Due to animal welfare concerns with the castration procedure, the intact (uncastrated) stimulated weanling male was sought as an alternative model for the Hershberger Bioassay to avoid the castration step.
På samma sätt kan negativa effekter i samband med (anti-)androgena profiler observeras i nivå 5-tester, vilket leder till behovet att bedöma om en kemikalie styrs av en endokrin verkningsmekanism.
The stimulated weanling test method was validated (24);
Alla djurbaserade förfaranden bör uppfylla lokala normer för djurvård.
however, in the validation studies, the weanling version of the Hershberger Bioassay did not appear to be able to consistently detect effects on androgen-dependent organ weights from weak anti-androgens at the doses tested.
De beskrivningar av vård och behandling som anges nedan är minimala prestandakrav som kommer att ersättas av lokala föreskrifter som t.ex.
Therefore, it was not included in this test method.
Europaparlamentets och rådets direktiv 2010/63/EU av den 22 september 2010 om skydd av djur som används för vetenskapliga ändamål (se hänvisning 26).
However, recognising that its use may provide not only animal welfare benefits but also may provide information on other modes of action, it is available in OECD Guidance Document 115(25).
Ytterligare vägledning om human behandling av djur finns i OECD (se hänvisning 17).
Androgen agonists and antagonists act as ligands for the androgen receptor and may activate or inhibit, respectively, gene transcription controlled by the receptor.
Som i alla bioassayer som använder sig av försöksdjur, bör noggranna överväganden göras om nödvändigheten av att genomföra denna studie.
In addition, some chemicals inhibit the conversion of testosterone to the more potent natural androgen dihydrotestosterone in some androgen target tissues (5a-reductase inhibitors).
I princip kan det finnas två skäl till ett sådant beslut:
Such chemicals have the potential to lead to adverse health hazards, including reproductive and developmental effects.
Hög exponeringspotential (nivå 1 i den konceptuella ramen) eller indikationer på (anti-)androgenicitet i in vitro-tester (nivå 2) som stöder undersökningar huruvida sådana effekter kan uppstå in vivo.
Therefore, the regulatory need exists to rapidly assess and evaluate a chemical as a possible androgen agonist or antagonist or 5a-reductase inhibitor.
Effekter som överensstämmer med (anti-)androgenicitet på nivå 4 eller 5 i in vivo-test för undersökningar av särskilda verkningsmekanismer, t.ex. för att avgöra om effekterna berodde på en (anti-)androgen mekanism.
While informative, the affinity of a ligand for an androgen receptor as measured by receptor binding or transcriptional activation of reporter genes in vitro is not the only determinant of possible hazard.
Hershbergers bioassay uppnår sin känslighet genom att använda hanar med minimal endogen androgenproduktion.
Other determinants include metabolic activation and deactivation upon entering the body, chemical distribution to target tissues, and clearance from the body.
Detta uppnås genom användning av kastrerade hanar som ges tillräcklig tid efter kastreringen för att låta målvävnaderna gå i regress till en minimal och jämn utgångsvikt.
This leads to the need to screen the possible activity of a chemical in vivo under relevant conditions and exposure.
Vid screeningen av potentiell androgen aktivitet, när det finns låga endogena nivåer av cirkulerande androgener och hypotalamus-hypofys-gonad-axeln inte kan återges för att kompensera via återkopplingsmekanismer, så maximeras vävnadernas respons och vävnadernas utgångsviktsvariationer minimeras.
Therefore, the assay version, using the castrated peripubertal rat and the five target tissues in this assay, is appropriate for the in vivo screening of androgen agonists and antagonists and 5a-reductase inhibitors.
Kastrering av peripubertala hanråttor bör ske på lämpligt sätt med godkända bedövningsmedel och aseptisk teknik.
This test method is based on those protocols employed in the OECD validation study which have been shown to be reliable and reproducible in intra- and inter-laboratory studies (4)(5)(6)(7)(8).
Smärtstillande medel bör administreras de närmaste dagarna efter operationen för att eliminera postoperativa obehag.
Both androgen and antiandrogen procedures are presented in this test method.
Kastrering förbättrar testets precision när det gäller att upptäcka svaga androgener och antiandrogener, genom att eliminera kompensatoriska endokrina återkopplingsmekanismer som finns hos intakta djur som kan dämpa effekterna av administrerade androgener och antiandrogener, och genom att eliminera de stora variationerna i serumtestosteronnivåer mellan individer.
Although there was some variation in the dose of TP used to detect antiandrogens in the OECD Hershberger Bioassay validation programme by the different laboratories (0,2 versus 0,4 mg/kg/d, subcutaneous injection) there was little difference between these two protocol variations in the ability to detect weak or strong antiandrogenic activity.
Följaktligen minskar kastreringen antalet djur som krävs för att screena för dessa endokrina aktiviteter.