natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Thus, treatment with initiation of dosing (on study) may commence as early as pnd 49 days of age, but not later than pnd 60.
TP-referensdosen kan antingen vara 0,2 mg/kg kroppsvikt/d eller 0,4 mg/kg kroppsvikt/d.
Age at necropsy should not be greater than pnd 70.
Referensandrogenantagonist bör vara flutamid (FT), CAS-nr 1311-84-7.
This flexibility allows a laboratory to schedule the experimental work efficiently.
FT-referensdosen bör vara 3 mg/kg kroppsvikt/d och bör ges tillsammans med TP-referensdosen.
Body weight and group randomisation
Men eftersom många androgenligander eller deras metaboliska prekursorer tenderar att vara hydrofoba, är den vanligaste metoden att använda en lösning/suspension i olja (t.ex. majs-, jordnöts-, sesam- eller olivolja).
Differences in individual body weights are a source of variability in tissue weights both within and among groups of animals.
De toxiska egenskaperna hos lösningsmedlet bör vara kända, och bör testas med endast lösningsmedel i en separat kontrollgrupp.
Increasing tissue weight variability results in an increased coefficient of variation (CV) and decreases the statistical power of the assay (sometimes referred to as assay sensitivity).
Om testkemikalien är stabil under hela studien, så kan en startalikvot av testkemikalien beredas, och de angivna doseringsutspädningarna noggrant beredas dagligen för att undvika kontaminering och nedbrytning av proverna.
Therefore, variations in body weight should be both experimentally and statistically controlled.
TP ska tillföras genom subkutan injektion och FT genom oral sondmatning.
Experimental control involves producing small variations in body weight within and among the study groups.
Djurskyddsaspekter och testkemikalien fysikalisk-kemiska egenskaper måste beaktas vid val av administreringsväg.
First, unusually small or large animals should be avoided and not placed in the study cohort.
Dessutom måste toxikologiska aspekter, som relevans till mänsklig exponeringsväg av kemikalien (t.ex. oral sondmatning till modellförtäring, subkutan injektion till inandningsmodell eller dermal adsorption) och befintlig toxikologisk information och data om metabolism och kinetik (t.ex. behovet av att undvika första passage-metabolism, bättre effektivitet via en bestämd väg) beaktas innan omfattande, långvariga tester påbörjas om positiva resultat erhålls genom injektion.
At study commencement the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight (e.g. 175 g ± 35 g for castrated peripubertal rats).
Djuren bör doseras på samma sätt och tidssekvens under tio dagar i följd med ca 24 timmars mellanrum.
Second, animals should be assigned to groups (both control and treatment) by randomised weight distribution, so that mean body weight of each group is not statistically different from any other group.
Doseringsnivån bör justeras dagligen på basis av samtidiga dagliga mätningar av kroppsvikt.
The block randomisation procedure used should be recorded.
Dosvolymen och tidpunkten då den tillförs bör registreras varje exponeringsdag.
Because toxicity may decrease the body weight of treated groups relative to the control group, the body weight on the first day of test chemical administration could be used as the statistical covariate, not the body weight at necropsy.
Försiktighet bör iakttas så att inte den maximala dosen överskrids såsom beskrivs i punkt 35 för att möjliggöra en meningsfull tolkning av data.
In order to establish whether a test chemical can have androgenic action in vivo, two dose groups of the test chemical plus positive and vehicle (negative) controls (See paragraph 43) are normally sufficient, and this design is therefore preferred for animal welfare reasons.
Minskning av kroppsvikt, kliniska tecken och andra fynd bör noggrant utvärderas i detta avseende.
If information beyond identification of androgenic activity (such as an estimate of potency) is required, a different dosing regimen should be considered.
Vid oral sondmatning bör en magsond eller en lämplig intubationskanyl användas.
To test for antiandrogens, the test chemical is administered together with a reference androgen agonist.
Vid subkutana injektioner bör doserna administreras till dorsoscapular- och/eller lumbarregionen via steril nål (t.ex. med grovleken 23 eller 25) och en tuberkulinspruta.
A minimum of 3 test groups with different doses of the test chemical and a positive and a negative control (See paragraph 44) should be used.
Den totala volymen injicerad per råtta per dag bör inte överstiga 0,5 ml/kg kroppsvikt.
If a vehicle is used in administering the test chemical, the control group should receive the vehicle in the highest volume used with the test groups.
Särskilda förfaranden för androgena agonister
The highest dose level should first take into consideration the LD50 and/or acute toxicity information in order to avoid death, severe suffering or distress in the animals (17)(18)(19)(20) and, second, take into consideration available information on the doses used in subchronic and chronic studies.
För testet för androgena agonister är vehikeln den negativa kontrollen och den TP-behandlade gruppen den positiva kontrollen.
In general, the highest dose should not cause a reduction in the final body weight of the animals greater than 10 % of control weight.
Biologisk aktivitet i överensstämmelse med androgena agonister testas genom administration av en testkemikalie till behandlingsgrupper vid de valda doserna under 10 dagar i följd.
The highest dose should be either 1) the highest dose that ensures animal survival and that is without significant toxicity or distress to the animals after 10 consecutive days of administration up to a maximal dose of 1000 mg/kg/day (See paragraph 36) or 2) a dose inducing (anti)androgenic effects, whichever is lower.
Vikterna för de fem tillhörande könsvävnaderna från testkemikaliegrupperna jämförs med vehikelgruppen för statistiskt signifikanta ökningar av vikterna.
As a screen, large intervals, e.g. one half log units (corresponding to a dose progression of 3,2) or even one log units, between dosages are acceptable.
Särskilda förfaranden för androgena antagonister och 5α-reduktashämmare
If there are no suitable data available, a range finding study (See paragraph 37) may be performed to aid the determination of the doses to be used.
Vid testet för androgena antagonister och 5α-reduktashämmare, är den TP-behandlade gruppen den negativa kontrollen, och gruppen som samtidigt tillförs TP- och FT-referensdoser den positiva kontrollen.
Limit dose level
Biologisk aktivitet i överensstämmelse med androgena antagonister och 5α-reduktashämmare testas genom tillförsel av en TP-referensdos samt tillförsel av testkemikalien under tio dagar i följd.
If a test at the limit dose of 1000 mg/kg body weight/day and a lower dose using the procedures described for this study fails to produce a statistically significant change in reproductive organ weights, then additional dose levels may be considered unnecessary.
Vikterna hos de fem tillhörande könsvävnaderna från TP samt testkemikaliegrupperna jämförs med TP-referensgruppen (endast TP) avseende statistiskt signifikanta minskningar av vikterna.
The limit dose applies except when human exposure data indicate the need for a higher dose level to be used.
Kliniska observationer
If necessary, a preliminary range finding study can be carried out with a few animals to select the appropriate dose groups [using methods for acute toxicity testing (Chapters B.1 bis, B.1 tris of this Annex (27), OECD TG 425 (19))].
Alla djur bör observeras avseende dödlighet, sjuklighet och allmänna kliniska tecken såsom förändringar i beteende, hud, päls, ögon, slemhinnor, förekomst av sekret och utsöndringar samt autonom aktivitet (t.ex. tårflöde, piloerektion, pupillstorlek, ovanligt andningsmönster).
The objective in the case of the Hershberger Bioassay is to select doses that ensure animal survival and that are without significant toxicity or distress to the animals after 10 consecutive days of chemical administration up to a limit dose of 1000 mg/kg/d as noted in paragraphs 35 and 36.
Alla djur som hittas döda ska avlägsnas och bortskaffas utan ytterligare dataanalys.
In this respect an OECD Guidance Document (17) may be used defining clinical signs indicative of toxicity or distress to the animals.
All dödlighet hos djuren före obduktionen bör ingå i studieresultatet tillsammans med eventuella orsaker till dödligheten.
If feasible within this range finding study after 10 days of administration, the target tissues may be excised and weighed approximately 24-hours after the last dose is administered.
Eventuella döende djur bör avlivas på ett humant sätt.
These data could then be used to assist the selection of the doses in the main study.
Eventuella döende och sedan avlivade djur bör ingå i studieresultatet med uppenbara orsaker till sjukligheten.
Reference chemicals and vehicle
Alla djur bör vägas dagligen med en noggrannhet på 0,1 g, med början strax före starten av behandlingen, dvs. när djuren fördelas i grupper.
The reference androgen agonist should be Testosterone Propionate (TP), CAS No 57-82-5.
Dissekering och mätning av vävnads- och organvikter
The reference TP dosage may be either 0,2 mg/kg-bw/d or 0,4 mg/kg-bw/d.
Cirka 24 timmar efter den sista administreringen av testkemikalien bör råttorna avlivas och tömmas på blod enligt de normala förfarandena på laboratoriet och obduktion utföras.
The reference androgen antagonist should be Flutamide (FT), CAS No 1311-84-7.
Metoden för human avlivning bör registreras i laboratorierapporten.
The reference FT dosage should be 3 mg/kg-bw/d, and the FT should be co-administered with the reference TP dosage.
Helst ska obduktionsordningen randomiseras mellan grupperna för att undvika progression direkt upp eller ner i dosgrupperna vilket kan påverka data.
However, since many androgen ligands or their metabolic precursors tend to be hydrophobic, the most common approach is to use a solution/suspension in oil (e.g. corn, peanut, sesame or olive oil).
Alla fynd vid obduktionen, dvs. patologiska förändringar/synliga skador, bör noteras och rapporteras.
The toxic characteristics of the solvent should be known, and should be tested in a separate solvent-only control group.
De fem androgenberoende vävnaderna (VP, SV, LABC, COW, GP) ska vägas.
If the test chemical is stable for the duration of the study, then one starting aliquot of the test chemical may be prepared, and the specified dosage dilutions prepared daily using care to avoid contamination and spoilage of the samples.
Dessa vävnader bör skäras ut, noggrant putsas från överflödig angränsande vävnad och fett, och deras färska (ofixerade) vikter bestämmas.
TP should be administered by subcutaneous injection, and FT by oral gavage.
Varje vävnad bör hanteras med särskild omsorg för att undvika förlust av vätska och undvika uttorkning, vilket kan medföra väsentliga fel och variabilitet genom att minska de registrerade vikterna.
Animal welfare considerations and the physical/chemical properties of the test chemical need to be taken into account when choosing the route of administration.
Flera av vävnaderna kan vara mycket små eller svåra att dissekera, och detta kommer att medföra variabilitet.
In addition, toxicological aspects like the relevance to the human route of exposure to the chemical (e.g. oral gavage to model ingestion, subcutaneous injection to model inhalation or dermal adsorption) and existing toxicological information and data on metabolism and kinetics (e.g. need to avoid first pass metabolism, better efficiency via a particular route) should be taken into account before extensive, long-term testing is initiated if positive results are obtained by injection.
Därför är det viktigt att personer som utför dissektion av tillhörande könsvävnader är bekanta med standarddissektionsförfaranden för dessa vävnader.
The animals should be dosed in the same manner and time sequence for 10 consecutive days at approximately 24 hour intervals.
En handbok med standardförfaranden för genomförande (standard operation procedure, SOP) av dissektion finns tillgänglig från OECD (se hänvisning 21).
The dosage level should be adjusted daily based on the concurrent daily measures of body weight.
Noggrann utbildning enligt SOP-vägledningen minimerar en potentiell källa till variation i studien.
The volume of dose and time that it is administered should be recorded on each day of exposure.
Helst bör samma person ansvara för dissektion av en given vävnad för att eliminera skillnader i vävnadsbehandling mellan olika personer.
Care should be taken in order not to exceed the maximum dose described in paragraph 35 to allow a meaningful interpretation of the data.
Om detta inte är möjligt bör obduktionen utformas så att varje person dissekerar en viss vävnad från alla behandlingsgrupper, i stället för att en person dissekerar alla vävnader från en kontrollgrupp medan någon annan är ansvarig för de behandlade grupperna.
Reduction of body weight, clinical signs, and other findings should be thoroughly assessed in this respect.
Varje tillhörande könsvävnad bör vägas utan torkning med en noggrannhet på 0,1 mg, och vikten registreras för varje djur.
For oral gavage, a stomach tube or a suitable intubation cannula should be used.
Tidigare arbete har indikerat ett intervall för variationskoefficienter som förefaller skilja sig beroende på laboratoriets skicklighet.
For subcutaneous injections, doses should be administered to the dorsoscapular and or lumbar regions via sterile needle (e.g. 23- or 25-gauge) and a tuberculin syringe.
I några få fall har stora skillnader i de absoluta vikterna av vävnader såsom VP och COW observerats inom ett visst laboratorium.
The total volume injected per rat per day should not exceed 0,5 ml/kg body weight.
Lever-, parvisa njur- och parvisa adrenalvikter är valfria mått.
Specific procedures for androgen agonists
Återigen bör vävnaderna putsas från tillhörande bindvävshinnor och fett.
For the test for androgen agonists, the vehicle is the negative control, and the TP-treated group is the positive control.
Levern bör vägas och registreras med en noggrannhet på 0,1 g och de pariga njurarna och pariga binjurarna ska vägas och registreras med en noggrannhet på 0,1 mg.
Biological activity consistent with androgen agonists is tested by administering a test chemical to treatment groups at the selected doses for 10 consecutive days.
Mätning av serumluteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH) och testosteron (T) är valfritt.
The weights of the five sex accessory tissues from the test chemical groups are compared to the vehicle group for statistically significant increases in weight.
T-serumnivåerna är användbara för att avgöra om testkemikalien orsakar levermetabolism av testosteron och sänker serumnivåerna.
Specific procedures for androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors
Utan T-data kan en sådan effekt verka vara en antiandrogen mekanism.
For the test for androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors, the TP-treated group is the negative control, and the group coadministered with reference doses of TP and FT is the positive control.
LH-nivåer ger information om förmågan hos en antiandrogen att inte bara minska organvikterna, utan också påverka hypotalamus-hypofys-funktionen, vilket i långtidsstudier kan orsaka testikeltumörer.
Biological activity consistent with androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors is tested by administering a reference dose of TP and administering the test chemical for 10 consecutive days.
FSH är ett viktigt hormon för spermatogenes.
The weights of the five sex accessory tissues from the TP plus test chemical groups are compared to the reference TP-only group for statistically significant decreases in weights.
Serum T4 och T3 är också valfria mått som kan ge användbar kompletterande information om förmågan att störa sköldkörtelhormonbalansen.
Clinical observations
Om hormonmätningar ska göras bör råttorna bedövas före obduktionen och blod tas från hjärtat, och narkosmetoden väljas med omsorg så att den inte påverkar hormonmätningen.
All animals should be observed for mortality, morbidity and general clinical signs such as changes in behaviour, skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Framställningsmetoden för serumet, källan till radioimmunanalys eller andra mätningsutrustningar, analysmetoder och resultat bör registreras.
Any animal found dead should be removed and disposed of without further data analysis.
LH-nivåer ska rapporteras som ng per ml serum, och T bör också redovisas som ng per ml serum.
Any mortality of animals prior to necropsy should be included in the study record together with any apparent reasons for mortality.
Dissektionen av vävnaderna beskrivs enligt följande med en utförlig dissektionsvägledning med bilder som publiceras som kompletterande material som en del av valideringsprogrammet (se hänvisning 21).
Any moribund animals should be humanely terminated.
En dissektionsvideo finns också tillgänglig från webbsidan för Korea Food and Drug Administration (se hänvisning 22).
Any moribund and subsequently euthanised animals should be included in the study record with apparent reasons for morbidity.
Med den ventrala ytan på djuret uppåt, fastställ om förhuden på penis har separerats från ollonet.
All animals should be weighed daily to the nearest 0,1 g, starting just prior to initiation of treatment, i.e. when the animals are allocated into groups.
Om så är fallet, dra tillbaka förhuden och avlägsna ollonet, väg (med en noggrannhet på 0,1 mg) och notera vikten.
Dissection and measurement of tissue and organ weights
Öppna bukens hud och vägg så att de inre organen exponeras.
Approximately 24 hours after the last administration of the test chemical, the rats should be euthanised and exsanguinated according to the normal procedures of the conducting laboratory, and necropsy carried out.
Om de valfria organen vägs, ta bort och väg levern med en noggrannhet på 0,1 g, ta bort mage och tarmar, ta bort och väg de pariga njurarna och pariga binjurarna med en noggrannhet på 0,1 mg.
The method of humane killing should be recorded in the laboratory report.
Denna dissektion exponerar blåsan och påbörjar dissektionen av de hanliga tillhörande målvävnaderna.
Ideally, the necropsy order should be randomised across groups to avoid progression directly up or down dose groups that could affect the data.
För att dissekera VP, separera blåsan från det ventrala muskellagret genom att skära bindvävnaden längs mittlinjen.
Any finding at necropsy, i.e. pathological changes/visible lesions should be noted and reported.
Ta försiktigt bort fettet från höger och vänster lob på den ventrala prostatan.
The five androgen-dependent tissues (VP, SV, LABC, COW, GP) should be weighted.
Förskjut försiktigt den ventrala prostatans högra lob från urinröret och dissekera loben från urinröret.
These tissues should be excised, carefully trimmed of excess adhering tissue and fat, and their fresh (unfixed) weights determined.
Fortsätt hålla den ventrala prostatans högra lob, förskjut försiktigt den ventrala prostatans vänstra lob från urinröret och dissekera sedan, väg med en noggrannhet på 0,1 mg och notera vikten.
Each tissue should be handled with particular care to avoid the loss of fluids and to avoid desiccation, which may introduce significant errors and variability by decreasing the recorded weights.
För att dissekera SVCG, förskjut blåsan kaudalt, exponera sädesledaren och sädesblåsornas högra och vänstra lob samt koagulerande körtlar (SVCG).
Several of the tissues may be very small or difficult to dissect, and this will introduce variability.
Förhindra läckage av vätska genom att spänna fast en hemostat vid basen av SVCG där sädesledaren ansluter sig till urinröret.
Therefore, it is important that persons carrying out the dissection of the sex accessory tissues are familiar with standard dissection procedures for these tissues.
Dissekera försiktigt SVCG, och med hemostaten på plats putsa bort fett och närliggande organ, placera i ett tarerat vikttråg, ta bort hemostaten och väg med en noggrannhet på 0,1 mg och registrera vikten.
A standard operating procedure (SOP) manual for dissection is available from the OECD (21).
För att dissekera levator ani samt bulbocavernosusmuskler (LABC), exponeras musklerna och penisbasen.
If this is not possible, the necropsy should be designed such that each prosector dissects a given tissue from all treatment groups as opposed to one individual dissecting all tissues from a control group, while someone else is responsible for the treated groups.
BC-musklerna dissekeras gradvis från penisbulberna och -vävnaderna.
Each sex accessory tissues should be weighed without blotting to the nearest 0,1 mg, and the weights recorded for each animal.
Grovtarmen skärs i två delar och hela LABC kan dissekeras och tas bort.
Previous work has indicated a range of coefficient of variations (CVs) that appears to differ based upon the proficiency of the laboratory.
LABC bör putsas från fett och närliggande organ, vägas med en noggrannhet på 0,1 mg, och vikten ska registreras.
In a few cases, large differences in the absolute weights of the tissues such as the VP and COWS have been observed within a particular laboratory.
Efter att LABC tagits bort, är de runda Cowpers körtlar (COW) synliga vid basen av, och något dorsal till, penisbulberna.
Liver, paired kidney, and paired adrenal weights are optional measurements.
Noggrann dissekering krävs för att undvika snitt i den tunna kapseln och förhindra vätskeläckage.
Again, tissues should be trimmed free of any adhering fascia and fat.
Väg COW parvis med en noggrannhet på 0,1 mg, och registrera vikten.
The liver should be weighed and recorded to the nearest 0,1 g and the paired kidneys and paired adrenals should be weighed and recorded to the nearest 0,1 mg.
Dessutom, om vätska förloras genom någon körtel under obduktion och dissektion bör detta registreras.
The liver, kidney and adrenals are not only influenced by androgens;
Om utvärderingen av varje kemikalie kräver obduktion av fler djur än vad som är rimligt under en enda dag, kan studiens start delas upp på två på varandra följande dagar, så att obduktionen och arbetet fördelas på två dagar.
they also provide useful indices of systemic toxicity.
Om de fördelas på detta sätt bör hälften av djuren per behandlingsgrupp användas per dag.
Measurement of serum luteinising hormone (LH), follicular stimulating hormone (FSH) and testosterone (T) is optional.
Kropparna ska omhändertas på lämpligt sätt efter obduktionen.
Serum T levels are useful to determine if the test chemical induces liver metabolism of testosterone, lowering serum levels.
RAPPORTERING
Without the T data, such an effect might appear to be via an antiandrogenic mechanism.
Data bör rapporteras individuellt (dvs. kroppsvikt, tillhörande könsvävnaders vikter, valfria mätningar samt andra responser och observationer) för varje grupp av djur (medelvärden och standardavvikelser beräknas för alla gjorda mätningar).
LH levels provides information about the ability of an antiandrogen to not only reduce organ weights, but also to affect hypothalamic-pituitary function, which in long term studies can induce testis tumors.
Data bör sammanfattas i tabellform.
FSH is an important hormone for spermatogenesis.
Data ska visa antalet djur vid testets början, antal djur som hittats döda under testet eller som visat tecken på toxicitet, en beskrivning av de tecken på toxicitet som observerats, inklusive tidpunkt för första tecken, varaktighet och omfattning.
Serum T4 and T3 also are optional measures that would provide useful supplemental information about the ability to disrupt thyroid hormone homeostasis.
En slutrapport bör innehålla:
If hormone measurements are to be made, the rats should be anesthetised prior to necropsy and blood taken by cardiac puncture, and the method of anaesthesia should be chosen with care so that it does not affect hormone measurement.
Testanläggning
The method of serum preparation, the source of radioimmunoassay or other measurement kits, the analytical procedures, and the results should be recorded.
Namn på anläggning, adress.