natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study then serves as a test for reproductive endpoints that require the interaction of males with females, females with conceptus, and females with offspring and the F1 generation until after sexual maturity (see OECD Guidance Document 151 supporting this test method (40)).
Masumura (2000), ’Recent Advances in the Protocols of Transgenic Mouse Mutation Assays’, Mutation Res., 455(1–2): 191–215.
Additional TK data, such as metabolite profiles, concentration-time courses, etc. should also be considered, if they are available.
Tindall (1995), ’Study Design and Sample Sizes for a lacI Transgenic Mouse Mutation Assay’, Environ.
Supplemental TK data may also be collected during the main study, provided that it does not interfere with the collection and interpretation of the main study endpoints.
Mol.
Considerations should be given to the following characteristics if a vehicle or other additive is used to facilitate dosing: effects on the absorption, distribution, metabolism, or retention of the test chemical;
Mutagen., 25(3): 231–245.
effects on the chemical properties of the test chemical that may alter its toxic characteristics; and effects on the food or water consumption or the nutritional status of the animals.
Gorelick (1997), ’Sources of Variability in Data from a Positive Selection lacZ Transgenic Mouse Mutation Assay: an Interlaboratory Study’, Mutation.
An auditory startle test should be performed on PND 24 (± 1 day) using animals in cohort 2A.
Res., 598: 164–193.
Systemic effects should be monitored in P animals.
Douglas (1996), ’Bacteriophage λ and Plasmid lacZ Transgenic Mice for studying Mutations in vivo’ i: G. Pfeifer (ed.), Technologies for Detection of DNA Damage and Mutations, Part II, Plenum Press, New York, NY, Förenta staterna, s. 391–410.
Organs demonstrating treatment-related changes should also be examined in all animals at the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
Physiol.
Cooper, R.L., J.C. Lamb, S.M.
Rev.
Conolly, R.B., B.D.
http://www.intox.org/databank/documents/supplem/supp/ehc223.htm
Sakai, T., M. Takahashi, K. Mitsumori, K. Yasuhara, K. Kawashima, H. Mayahara and Y.
Honor bör inte behandlas genom sondmatning eller någon annan behandlingsväg där djuret måste hanteras på dagen för nedkomsten, och att avstå från att administrera testkemikalien den dagen är att föredra framför att störa förlossningsprocessen.
Creasy, D.M.
Exempelvis kan höga doser av potenta östrogener öka sädesblåsornas vikt, dock reagerar de andra androgenberoende vävnaderna i testet inte på ett liknande sätt.
Sadleir, R.M.F.S.
Eftersom H295R-enzymer härrör från adrenal vävnad har de förmågan att producera gluko- och mineralkortikoider såväl som könshormoner och därför kan effekter på produktionen av gluko- och mineralkortikoider påverka nivåerna av T-och E2 som observeras i testet.
383-390.
Alternativt kan andra plattstorlekar användas för att genomföra testet, men ympning och experimentella förhållanden bör justeras i enlighet därmed för att upprätthålla prestandakriteriernas efterlevnad.
Korenbrot, C.C., I.T.
Jr Gray och J.D.
Ladics, G.S.
Roberts och J.D.
Gore, E.R., J. Gower, E. Kurali, J.L.
Read, H. Zenick och M.K.
Robb, G.W., R.P.
Slott och J.D.
Klinefelter, G.R., L.E.
Gruppstorlekarna bör vara på minst fem djur, men om den statistiska effekten är otillräcklig bör antalet djur ökas efter behov.
Seed, J., R.E.
Utkast till rapport från OECD:s ad hoc-arbetsgrupp för reproduktion och utvecklingstoxicitet.
Chapin, R.E., R.S.
Methods in Hormone Research, volume IIA.
Klinefelter, G.R., N.L.
(Dorfman RI, ed.)
Slott, V.L., J.D.
New York:
Slott, V.L., and S.D.
Beck och J.I.
Toth, G.P., J.A.
Gossen och L.M.
Linder, R.E., L.F.
Martus och G.R.
Thigpen, JE, K.D.R.
Sorge och J.M.
Tyl, R.W., K. Crofton, A. Moretto, V. Moser, L.P.
Tennant och K.R.
349-381.
Douglas och C.L.
Yes
http://cfpub.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?PrintVersion=True&deid=12479
The solubility of the test chemical, forskolin and prochloraz in the solvent; and
Dessutom kandetpositiva selektionstestet cII användas för att utvärdera mutationer i Big Blue® och MutaäMouse-modeller.
Specifically, chemicals to be tested include the strong inducer forskolin (CAS No 66575-29-9); the strong inhibitor prochloraz (CAS No 67747-09-5); the moderate inducer atrazine (CAS No 1912-24-9); the moderate inhibitor aminoglutethimide (CAS No 125-84-8); the weak inducer (E2 production) and weak inhibitor (T production) bisphenol A (CAS No 80-05-7); and the negative chemical human chorionic gonadotropin (HCG) (CAS No 9002-61-3) as shown in Table 2.
Syftet med H295R-steroidogenestestet är att upptäcka kemikalier som påverkar produktionen av E2 och T. H295R-testet är avsedd att identifiera xenobiotika som har som sitt mål de endogena komponenter som utgör den intracellulära biokemiska väg som börjar med sekvensen av reaktioner från kolesterol till produktionen av E2 och/eller T. H295R-testet syftar inte till att identifiera kemikalier som påverkar steroidogenes beroende på effekter på hypotalamus-hypofys-gonad (HPG) axeln.
0 [21], 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 30
passivt undvikande (se hänvisning 43, 56, 57), fördröjd-matchning-till-position för vuxen råtta (se hänvisning 58) och för råttungar (se hänvisning 59), olfaktorisk betingning (se hänvisning 43, 60), Morris vattenlabyrint (se hänvisning 61, 62, 63), Biel- eller Cincinnati-labyrint (se hänvisning 64, 65), ’radial arm maze’ (se hänvisning 66), T-labyrint (se hänvisning 43), samt förvärv och upprätthållande av schemastyrt beteende (se hänvisning 26, 67, 68).
0 [21], 0,03, 0,1, 1, 3, 10, 30, 100
Ytterligare tester beskrivs i litteraturen för avvanda (se hänvisning 26, 27) och för vuxna råttor (se hänvisning 19, 20).
HCG
För att skydda sig mot eventuella falska negativa fynd och svårigheterna i att ’bevisa ett negativt resultat’ bör tillgängliga positiva resultat och historiska kontrolldata diskuteras, särskilt när det saknas behandlingsrelaterade effekter (se hänvisning 102, 106).
n/a: not applicable as no changes should occur after exposure to non-cytotoxic concentrations of negative control.
Sannolikheten för falska positiva resultat bör diskuteras i ljuset av den totala statistiska utvärderingen av data (se hänvisning 96).
DMSO [25]1 μl
Utvärderingen bör omfatta det eventuella sambandet mellan observerade neuropatologiska och beteendemässiga förändringar.
Unless prior information such as information on solubility limits or cytotoxicity provides a basis for selecting test concentrations, it is recommended that the test concentrations for the initial run be spaced at log10 intervals with 10–3 M being the maximum concentration.
J. Neuropathol.
If the chemical is soluble, and not cytotoxic at any of the tested concentrations, and the first run was negative for all concentrations, then it is to be confirmed in one more run using the same conditions as the first run was conducted (Table 7).
Exp.
Battelle (2005), Detailed Review Paper on Steroidogenesis, Available at:
Sui, J. Bynum, D. Ennulat och D.J.
Hilscherova, K., Jones, P. D., Gracia, T., Newsted, J. L., Zhang, X., Sanderson, J. T., Yu, R. M. K., Wu, R. S. S. and Giesy, J. P. (2004), Assessment of the Effects of Chemicals on the Expression of Ten Steroidogenic Genes in the H295R Cell Line Using Real-Time PCR, Toxicol.
Amann och G.J.
Sci., 81, 78-89.
Veeramachaneni och L.D.
Sanderson, J. T., Boerma, J., Lansbergen, G. and Van den Berg, M. (2002), Induction and inhibition of aromatase (CYP19) activity by various classes of pesticides in H295R human adrenocortical carcinoma cells, Toxicol.
Suarez och S.D.
Commission Implementing Regulation (EU) No 901/2014
Kommissionens genomförandeförordning (EU) nr 901/2014
implementing Regulation (EU) No 168/2013 of the European Parliament and of the Council with regard to the administrative requirements for the approval and market surveillance of two- or three-wheel vehicles and quadricycles
om genomförande av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 168/2013 vad gäller administrativa krav för godkännande av och marknadstillsyn för två- och trehjuliga fordon och fyrhjulingar (Text av betydelse för EES)
Having regard to Regulation (EU) No 168/2013 of the European Parliament and of the Council of 15 January 2013 on the approval and market surveillance of two- or three-wheel vehicles and quadricycles [1], and in particular Articles 22(7), 27(4), 29(4), 30(2), 30(3), 30(6), 32(1), 38(2), 39(3), 40(4), 50(2), 51(3), 57(8) and Article 72 thereof,
Denna förordning grundar sig på befintlig praxis och bör för tydlighetens, förutsägbarhetens, överskådlighetens och förenklingens skull, och för att minska bördan för fordonstillverkarna, ytterligare förenkla och standardisera de dokument som används vid typgodkännandeförfaranden.
Whereas:
Sedan mallarna för typgodkännandeförfaranden utarbetades i Europaparlamentets och rådets direktiv 2002/24/EG [2] har ny teknik införts i fordon, t.ex. elektriska motorer och tillämpningen av Euronivåer för utsläpp.
In the interest of clarity, predictability, rationality and simplification and in order to reduce the burden on vehicle manufacturers, this Regulation should, being based on existing practice, further simplify and standardise the documents used for type-approval procedures.
Mallarna bör därför anpassas.
New technologies have been introduced in vehicles (e.g. electric engines or the application of Euro emission levels) since the templates used for type-approval procedures were drawn up in Directive 2002/24/EC of the European Parliament and of the Council [2].
En ny mall för ett ”informationsunderlag” bör införas där tillverkaren vid ansökan om typgodkännande ska ange vilket förfarande som har valts.
The templates should be adapted as a result.
För att garantera att fordon konstrueras för att vara säkra under en rimlig tidsperiod, bör mallar skapas för tillverkarens förklaringar om uthålligheten för system, delar och utrustning som är väsentliga för funktionssäkerheten och för fordonens strukturella integritet, i enlighet med förordning (EU) nr 168/2013.
To indicate which procedure has been chosen by the manufacturer when applying for type-approval, a new template for an ‘information folder sheet’ should be introduced.
För att oberoende aktörer ska få rimlig tillgång till reparationsinformation, inklusive information om system för omborddiagnostik och deras samverkan med andra system i fordonet, ska tillverkarna tillhandahålla obegränsad tillgång till dessa uppgifter och lämna in bevis på att de uppfyller detta krav till godkännandemyndigheterna.
To ensure that vehicles are constructed so as to remain safe throughout a reasonable period of time, templates should be created for manufacturer’s statements regarding the endurance of functional safety-critical systems, parts and equipment, and vehicle structure integrity, in accordance with Regulation (EU) No 168/2013.
En mall för ett motsvarande tillverkarens intyg bör fastställas.
In order to ensure reasonable access for independent operators to vehicle repair information, including information relating to on-board diagnostic systems and their interaction with other vehicle systems, manufacturers shall provide unrestricted access to that information and submit proof of their compliance with that requirement to the approval authorities.
Tre olika mallar för intyg om överensstämmelse bör göras tillgängliga, vilka ska motsvara typgodkännandeförfaranden för färdigbyggda, etappvis färdigbyggda och icke färdigbyggda fordon.
A template for a corresponding manufacturer’s certificate should be laid down.
För att underlätta ombyggnad till en annan prestandanivå för underkategorier (L3e/L4e)–A2 till (L3e/L4e)–A3 och vice versa, bör en mall tillhandahållas för tillverkarens förklaring om detta, vilken ska bifogas informationsunderlaget.
Three models of a certificate of conformity should be made available, corresponding to the type-approval procedures for complete, completed and incomplete vehicles.
Dessutom bör vissa nya uppgifter och poster i intyget om överensstämmelse läggas till och egenskaperna för den specifika obligatoriska skylten för de berörda underkategorierna fastställas.
To facilitate the conversion of the performance level of subcategories (L3e/L4e)-A2 to (L3e/L4e)-A3 and vice versa, a template for a corresponding manufacturer's statement to be attached to the information folder should be provided for.
I enlighet med artikel 82.2 i förordning (EU) nr 168/2013 får tillverkare redan före tillämpningsdagen ansöka om EU-typgodkännande eller nationellt typgodkännande för nya fordonstyper enligt den förordningen.
In addition, some new information and entries in the certificate of conformity should be added and the characteristics of a specific statutory plate for the subcategories concerned should be determined.
För att underlätta en tidig tillämpning av den förordningen bör det, till och med den 31 december 2015 och enligt de villkor som anges i artikel 5.2, vara tillåtet att använda mallen för intyg om överensstämmelse som anges i bilaga IV till direktiv 2002/24/EG.
In accordance with Article 82(2) of Regulation 168/2013 manufacturers may request EU type-approval or national type-approval for new vehicle types under that Regulation already before the application day.
För att förenkla kontrollen och samtidigt minska den administrativa bördan för tillverkarna, ska det inte längre krävas en kontrollplatta mot otillåtna förändringar och de relevanta uppgifter som fanns på den ska i stället anges på den obligatoriska skylten.
In order to facilitate the early application of that Regulation, it should be allowed to use the template of the certificate of conformity set out in Annex IV to Directive 2002/24/EC until 31 December 2015 under the conditions set out in Article 5(2).
För att förenkla de vanligaste EU-typgodkännandeintygen bör en ny mall utarbetas uteslutande för EU-typgodkännande av komplett fordon av en färdigbyggd fordonstyp, medan det för andra kombinationer av fordonstyper ska utarbetas en annan mall för EU-typgodkännande av komplett fordon.
In order to simplify controls while reducing the administrative burden on manufacturers, the anti-tampering control plate should no longer be required and the relevant information it contained should be included on the statutory plate.
Om tillverkaren väljer typgodkännandeförfarandet i ett steg, ska en förteckning över tillämpliga krav eller akter som fordonstypen överensstämmer med bifogas EU-typgodkännandeintyget för komplett fordon.
In order to simplify the most common EU type-approval certificate, a new model should be developed exclusively for EU whole-vehicle type-approval of a complete vehicle type, while for the other combinations of vehicle types; a different model of the EU whole-vehicle type-approval certificate should be established.
En mall för ett EU-typgodkännandeintyg bör utarbetas för att de olika mallar som tidigare föreskrevs i de särskilda EU-direktiven för system och komponenter eller separata tekniska enheter ska harmoniseras.
Where the manufacturer chooses the single-step type-approval procedure, a list of applicable requirements or acts with which the type of vehicle complies should be appended to the EU whole-vehicle type-approval certificate.
Det numreringssystem för EU-typgodkännandeintyg som avses i bilaga V till direktiv 2002/24/EG bör ändras för att återspegla den nya rättsliga strukturen i de akter som innehåller kraven för typgodkännande med vilka överensstämmelse intygas.
A template for an EU type-approval certificate should be established with regard to harmonise the different templates previously provided for in the separate Union directives for systems and components or separate technical units.
För att utformningen av de mest relevanta uppgifterna i provningsrapporter ska harmoniseras, bör minimikrav för provningsrapporternas format fastställas.
The numbering system of the EU type-approval certificates provided for under Annex V to Directive 2002/24/EC should be modified to reflect the new legal structure of the acts containing the type approval requirements with which conformity is certified.
För att det ska bli lätt att läsa av resultatet av de provningar som genomförts på det typgodkända fordonet, ska ett dokument med provningsresultat enligt minimikravet bifogas EU-typgodkännandeintyget.
To harmonise the presentation of the most relevant information in test reports, a minimum set of requirements for the format of the test reports should be established.
Det bör utarbetas en förteckning över delar eller utrustning som kan innebära en allvarlig risk för att system som är nödvändiga för fordonets säkerhet eller för dess miljöprestanda inte fungerar korrekt.
To easily identify the results of the tests carried out on the type-approved vehicle, a test result sheet containing a required minimum set of information should be appended to the EU type-approval certificate.
Ett numreringssystem för intyg bör utarbetas tillsammans med mallen för intyg om godkännande för utsläppande på marknaden av delar eller utrustning som kan innebära att system som är nödvändiga för fordonets säkerhet eller för dess miljöprestanda inte fungerar korrekt.
The list of parts or equipment which may pose a serious risk to the correct functioning of systems that are essential for the safety of the vehicle or for its environmental performance should be established.
De åtgärder som föreskrivs i denna förordning är förenliga med yttrandet från den kommitté som avses i artikel 73.1 i förordning (EU) nr 168/2013.
The template for a certificate authorising the placing on the market of parts or equipment which may pose a serious risk to the correct functioning of systems that are essential for the safety of the vehicle or for its environmental performance should be established, together with a certificate numbering system.
HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.
The measures provided for in this Regulation are in accordance with the opinion of the Committee referred to in Article 73(1) of Regulation (EU) No 168/2013,
Artikel 1
Article 1
I denna förordning föreskrivs de genomförandeåtgärder som avses i artikel 72 i förordning (EU) nr 168/2013 för att fastställa enhetliga villkor för genomförandet av de administrativa kraven för godkännande av nya två- och trehjuliga fordon och fyrhjulingar samt för system, komponenter och separata tekniska enheter som konstrueras och tillverkas för sådana fordon.
Subject matter
Här anges också administrativa krav för utsläppande på marknaden och ibruktagande av delar eller utrustning som kan innebära en allvarlig risk för att nödvändiga system inte fungerar korrekt.
This Regulation provides for the implementing measures referred to in Article 72 of Regulation (EU) No 168/2013 to establish uniform conditions for the implementation of the administrative requirements for the approval of new two- or three-wheel vehicles and quadricycles, as well as systems, components and separate technical units designed and constructed for such vehicles.
Artikel 2
It also establishes the administrative requirements for placing on the market and entry into service of parts or equipment which may pose a serious risk to the correct functioning of essential systems.
Mallar för informationsdokument och underlag
Article 2
Tillverkare som ansöker om EU-typgodkännande ska lämna in det informationsdokument och underlag som avses i artikel 27.1 och artikel 27.2 a i förordning (EU) nr 168/2013 utifrån mallarna i bilaga I till denna förordning.
Templates for the information document and for the information folder
Artikel 3
Manufacturers applying for EU type-approval shall provide the information document and the information folder referred to in Article 27(1) and Article 27(2)(a) of Regulation (EU) No 168/2013 on the basis of the templates set out in Annex I to this Regulation.
Mallar för tillverkarens förklaring om uthållighetsprovning och fordonets konstruktionsstyvhet
Article 3
Tillverkare som ansöker om EU-typgodkännande ska utifrån de mallar som anges i bilaga II till denna förordning lämna in förklaringar som fastställer att uthålligheten garanteras för system, delar och utrustning som är väsentliga för funktionssäkerheten enligt artikel 22.2 i förordning (EU) nr 168/2013 och om fordonens strukturella integritet enligt bilaga XIX till kommissionens delegerade förordning (EU) nr 3/2014 [3].Artikel 4
Templates for the manufacturer’s statements on endurance testing and vehicle structure integrity
Mallar för tillverkarens intyg om överensstämmelse till typgodkännandemyndigheten om tillgång till ett system för omborddiagnos (OBD-system) för fordon och till information om reparationer och underhåll
Manufacturers applying for EU type-approval shall provide statements on endurance of functional safety-critical systems, parts and equipment referred to in Article 22(2) of Regulation (EU) No 168/2013 and on vehicle structure integrity as referred to in Annex XIX to Commission Delegated Regulation (EU) No 3/2014 [3] to that Regulation on the basis of the templates set out in Annex II to this Regulation.Article 4
Tillverkare som ansöker om EU-typgodkännande ska, utifrån de mallar som anges i bilaga III till den här förordningen, lämna ett intyg till godkännandemyndigheten om tillgång till fordonets OBD-information och information om reparation och underhåll av fordonet, i enlighet med artikel 57.8 i förordning (EU) nr 168/2013.
Templates for the manufacturer’s certificates providing proof of compliance to the type-approval authority on access to vehicle on-board diagnostics (OBD) and to vehicle repair and maintenance information
Artikel 5
Manufacturers applying for EU type-approval shall provide the approval authority with a certificate on access to vehicle OBD and vehicle repair and maintenance information in accordance with Article 57(8) of Regulation (EU) No 168/2013 on the basis of the templates set out in Annex III to this Regulation.
Mallar för intyg om överensstämmelse
Article 5
Tillverkarna ska utfärda det intyg om överensstämmelse som avses i artikel 38.1 i förordning (EU) nr 168/2013 i enlighet med de mallar som anges i bilaga IV till denna förordning.
Templates for the certificates of conformity
Enligt artikel 82.2 i förordning (EU) nr 168/2013 kan tillverkare ansöka om typgodkännande enligt den förordningen från det denna genomförandeförordnings ikraftträdande fram till den 31 december 2015; för fordon av en nyligen godkänd typ kan tillverkarna, som alternativ till den mall för intyg om överensstämmelse som anges i tillägg 1 till bilaga IV, använda mallen för intyg om överensstämmelse som anges i bilaga IV till direktiv 2002/24/EG, varvid posterna nr 04 ”Fordonskategori” och nr 50 ”Anmärkningar” ska omfatta de uppgifter och poster som avses i tillägg 2 till bilaga IV.
Manufacturers shall issue the certificate of conformity referred to in Article 38(1) of Regulation (EU) No 168/2013 in accordance with the templates set out in Annex IV to this Regulation.
Artikel 6
In accordance with Article 82(2) of Regulation (EU) 168/2013 allowing manufacturers to request type-approvals already under that Regulation as from the entry into force of this Implementing Regulation until 31 December 2015, manufacturers may use for vehicles of such newly approved types, alternatively to the template for the Certificate of Conformity laid down in Appendix 1 of Annex IV, the template for the Certificate of Conformity set out in Annex IV to Directive 2002/24/EC which must include in its entries No 04 ‘Vehicle category’ and No 50 ‘Remarks:’ the information and entries laid down in Appendix 2 of Annex IV.
Mallar för obligatorisk skylt och EU-typgodkännandemärkning
Article 6
Tillverkarna ska utfärda den obligatoriska skylt och den EU-typgodkännandemärkning som avses i artikel 39.1 och 39.2 i förordning (EU) nr 168/2013 i enlighet med de mallar som anges i bilaga V till denna förordning.
Models for the statutory plate and EU type-approval mark
Artikel 7
Manufacturers shall issue the statutory plate and the EU type-approval mark referred to in Article 39(1) and (2) of Regulation (EU) No 168/2013 in accordance with the models set out in Annex V to this Regulation.
Mallar för EU-typgodkännandeintyg
Article 7
Godkännandemyndigheterna ska utfärda de EU-typgodkännandeintyg som avses i artikel 30.1 i förordning (EU) nr 168/2013 i enlighet med de mallar som anges i bilaga VI till denna förordning.