natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Assessment of the Validity of the LLNA for Testing Pesticide Formulations and Other Products, Metals, and Substances in Aqueous Solutions, NIH Publication Number 10-7512, Research Triangle Park, NC: National Institute of Environmental Health Sciences, Available at: [http://iccvam.niehs.nih.gov/]
Assessment of the Validity of the LLNA for Testing Pesticide Formulations and Other Products, Metals, and Substances in Aqueous Solutions, NIH Publication No 10–7512, Research Triangle Park, NC: National Institute of Environmental Health Sciences, Finns på: http://iccvam.niehs.nih.gov/
Available at: [http://www.oecd.org/document/40/0,3343,en_2649_34377_37051368_1_1_1_1,00.html]
Finns på: http://www.oecd.org/document/40/0,3343,en_2649_34377_37051368_1_1_1_1,00.html
Available at: [http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/immunotox/fcLLNA/BRDcomplete.pdf]
Finns på: http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/immunotox/fcLLNA/BRDcomplete.pdf
Research Triangle Park, NC: National Institute of Environmental Health Sciences, Available at: [http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/acutetox/Tox_workshop.htm]
Research Triangle Park, NC: National Institute of Environmental Health Sciences, Finns på: http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/acutetox/Tox_workshop.htm
Performance standards for assessment of proposed similar or modified llna test methods for skin sensitisation
Prestandastandarder för bedömning av föreslagna liknande eller modifierade LLNA-testmetoder för hudsensibilisering
The purpose of Performance Standards (PS) is to communicate the basis by which new test methods, both proprietary (i.e. copyrighted, trademarked, registered) and non-proprietary can be determined to have sufficient accuracy and reliability for specific testing purposes.
Syftet med prestandastandarder är att tillhandahålla en grund när man fastställer att nya testmetoder, både äganderättsligt skyddade (dvs. metoder med upphovsrätt, varumärke eller registrering) och allmänt tillgängliga metoder, är tillräckligt exakta och tillförlitliga för specifika testningsändamål.
These PS, based on validated and accepted test methods, can be used to evaluate the reliability and accuracy of other similar methods (colloquially referred to as “me-too” tests) that are based on similar scientific principles and measure or predict the same biological or toxic effect (14).
Dessa prestandastandarder, som grundar sig på validerade och godtagna testmetoder, kan användas för att utvärdera tillförlitligheten och exaktheten hos andra liknande metoder (vardagligt kallade ’me too’-test) som grundar sig på liknande vetenskapliga principer och som mäter eller förutser samma biologiska eller toxikologiska effekt (14).
Prior to adoption of modified methods (i.e. proposed potential improvements to an approved test method), there should be an evaluation to determine the effect of the proposed changes on the test’s performance and the extent to which such changes affect the information available for the other components of the validation process.
Innan man antar modifierade metoder (dvs. föreslagna potentiella förbättringar av en godkänd testmetod) krävs en utvärdering för att fastställa de föreslagna ändringarnas inverkan på testets prestanda och i vilken utsträckning sådana förändringar påverkar den tillgängliga informationen för de andra komponenterna i valideringsprocessen.
Depending on the number and nature of the proposed changes, the generated data and supporting documentation for those changes, they should either be subjected to the same validation process as described for a new test, or, if appropriate, to a limited assessment of reliability and relevance using established PS (14).
Beroende på de föreslagna ändringarnas antal och karaktär, genererade data och stödjande dokumentation för ändringarna, bör de antingen vara föremål för samma valideringsprocess som gäller för nya testmetoder eller, där det är lämpligt, för en begränsad bedömning av tillförlitlighet och relevans med användning av etablerade prestandastandarder (14).
Similar or modified methods proposed for use under this TM should be evaluated to determine their reliability and accuracy using chemicals representing the full range of the LLNA scores.
När liknande eller modifierade metoder föreslås för användning inom denna testmetod bör deras tillförlitlighet och exakthet utvärderas med hjälp av kemikalier som representerar hela skalan av LLNA-utfall.
To avoid unwarranted animal use, it is strongly recommended that model developers consult the appropriate authorities before starting validation studies in accordance with the PS and guidance provided in this TM.
För att omotiverad användning av djur ska undvikas rekommenderas starkt att de som utvecklar modeller först konsulterar lämpliga myndigheter innan valideringsstudier inleds enligt de prestandastandarder och den vägledning som anges i denna testmetod.
These PS are based on the US-ICCVAM, EC-ECVAM and Japanese-JaCVAM harmonised PS (12), for evaluating the validity of similar or modified versions of the LLNA.
Dessa prestandastandarder baserar sig på de harmoniserade prestandastandarderna, US-ICCVAM (Förenta staterna), EC ECVAM (EG) och JaCVAM (Japan) (12), för utvärdering av validiteten hos liknande eller modifierade versioner av LLNA.
The PS consists of essential test method components, recommended reference chemicals and standards for accuracy and reliability that the proposed method should meet or exceed.
Prestandastandarderna består av testmetodens grundläggande komponenter, rekommenderade referenskemikalier samt de standarder för exakthet och tillförlitlighet som en föreslagen metod minst måste uppfylla.
I. Essential test method components
I. Testmetodens grundläggande komponenter
To ensure that a similar or modified LLNA method is functionally and mechanistically analogous to the LLNA and measures the same biological effect, the following components should be included in the test method protocol:
För att se till att liknande eller modifierade LLNA-metoder är funktionellt och mekaniskt analoga med LLNA och mäter samma biologiska verkan, måste testmetodprotokollet innehålla följande komponenter:
The test substance should be applied topically to both ears of the mouse;
Testämnet ska appliceras på mössens båda öron.
Lymphocyte proliferation should be measured in the lymph nodes draining from the site of test substance application;
Proliferationen av lymfocyter ska mätas i de lymfnoder som dränerar det område där testämnet appliceras.
Lymphocyte proliferation should be measured during the induction phase of skin sensitisation;
Proliferationen av lymfocyter ska mätas under hudsensibiliseringens induktionsfas.
For test substances, the highest dose selected should be the maximum concentration that does not induce systemic toxicity and/or excessive local skin irritation in the mouse.
Den högsta dosen som väljs för ett testämne ska vara den högsta koncentrationen som inte inducerar systemisk toxicitet och/eller särskilt kraftig lokal hudirritation hos mössen.
For positive reference chemicals, the highest dose should be at least as high as the LLNA EC3 values of the corresponding reference chemicals (see Table 1) without producing systemic toxicity and/or excessive local skin irritation in the mouse;
För positiva referenskemikalier ska den högsta dosen vara minst lika hög som LLNA EC3-värdena för motsvarande referenskemikalier (se tabell 1) utan att det uppstår systemisk toxicitet och/eller särskilt kraftig hudirritation hos mössen.
A concurrent VC should be included in each study and, where appropriate, a concurrent PC should also be used;
Varje försök ska omfatta en parallell vehikelkontrollgrupp och, där det är lämpligt, en parallell positiv kontrollgrupp.
A minimum of four animals per dose group should be used;
Varje dosgrupp ska omfatta minst fyra djur.
Either individual or pooled animal data may be collected.
Insamlingen av data kan ske på individuell eller poolad grund.
If any of these criteria are not met, then these PS cannot be used for validation of the similar or modified method.
Om något av dessa kriterier inte uppfylls kan dessa prestandastandarder inte användas för validering av en liknande eller modifierad metod.
Minimum list of reference chemicals
Minimiförteckning över referenskemikalier
The US-ICCVAM, EC-ECVAM and Japanese-JaCVAM harmonised PS (12) identified 18 minimum reference chemicals that should be used and four optional reference chemicals (i.e. substances that produced either false positive or false negative results in the LLNA, when compared to human and guinea pig results (B.6, or OECD Test Guideline 406) (13), and therefore provide the opportunity to demonstrate equal to or better performance than the LLNA) that are included in the LLNA PS.
I de harmoniserade prestandastandarderna US-ICCVAM, EC-ECVAM och JaCVAM (12) anges 18 referenskemikalier som minst måste användas och 4 alternativa referenskemikalier (dvs. ämnen som ger antingen falska positiva eller falska negativa resultat i LLNA, jämfört med resultat från människor och marsvin [B.6 eller OECD:s testriktlinje 406] (13) och som därför ger möjlighet att påvisa samma eller bättre prestanda än LLNA) som ingår i prestandastandarderna för LLNA.
The selection criteria for identifying these chemicals were:
För kemikalierna användes följande urvalskriterier:
The list of reference chemicals represented the types of substances typically tested for skin sensitisation potential and the range of responses that the LLNA is capable of measuring or predicting;
Förteckningen över referenskemikalier representerar de typer av ämnen som typiskt testas för sin hudsensibiliseringspotential och den responsskala som kan mätas eller förutses med LLNA.
The substances had well-defined chemical structures;
Ämnena har en väldefinierad kemisk struktur.
LLNA data from guinea pig tests (i.e. B.6; OECD Test Guideline 406) (13) and (where possible) data from humans were available for each substance; and
LLNA-data från test på marsvin (dvs. B.6; OECD:s testriktlinje 406) (13) och (där det är möjligt) data från människor finns att tillgå för varje ämne.
The substances were readily available from a commercial source.
Ämnena kan enkelt införskaffas på marknaden.
The recommended reference chemicals are listed in Table 1.
De rekommenderade referenskemikalierna förtecknas i tabell 1.
Studies using the proposed reference chemicals should be evaluated in the vehicle with which they are listed in Table 1.
När de föreslagna referenskemikalierna används i ett försök ska de utvärderas i den vehikel som de förtecknas med i tabell 1.
In situations where a listed substance may not be available, other substances that meet the selection criteria mentioned may be used, with adequate justification.
I situationer där ett förtecknat ämne inte finns att tillgå kan man använda andra ämnen som uppfyller urvalskriterierna, förutsatt att tillbörlig motivering kan ges.
Recommended Reference chemicals for the LLNA PS.
Rekommenderade referenskemikalier för prestandastandarder för LLNA
Abbreviations: AOO = acetone: olive oil (4:1, v/v); CAS No = Chemical Abstracts Service Number; DMF = N,N-dimethylformamide; DMSO = dimethyl sulfoxide; DNCB = 2,4-dinitrochlorobenzene; EC3 = estimated concentration needed to produce a stimulation index of 3; GP = guinea pig test result (i.e. B.6 or OECD Test Guideline 406) (13); HCA = hexyl cinnamic aldehyde; Liq = liquid; LLNA = murine local lymph node assay result (i.e. B.42 or OECD Test Guideline 429) (1); MEK = methyl ethyl ketone; NA = not applicable since stimulation index < 3; NC = not calculated since data was obtained from a single study; Sol = solid; Veh = test vehicle.
Förkortningar: AOO = aceton:olivolja (4:1, volym/volym), CAS-nummer = Chemical Abstracts Service-nummer, DMF = N,N-dimetylformamid, DMSO = dimetylsulfoxid, DNCB = 2,4-dinitroklorbensen, EC3 = uppskattad koncentration som krävs för att få stimulationsindex 3, Fast = fast ämne, GP = testresultat från marsvin (dvs. B.6 eller OECD:s testriktlinje 406) (13), HCA = hexylkanelaldehyd, LLNA = resultat från murint lokalt lymfnodtest (dvs. B.42 eller OECD:s testriktlinje 429) (1), MEK = metyletylketon, NA = inte tillämpligt eftersom stimulationsindex < 3, NC = ej beräknat eftersom data erhölls från ett enskilt försök, Veh = testvehikel, Vätska = ämne i vätskeform.
Chemicals [3]
Kemikalie [3]
Actual EC3 Range
Faktisk EC3-skala
LLNA vs Human
LLNA vs människa
hloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one (CMI)/2-methyl-4-isothiazolin-3-one (MI) [7]
lor-2-metyl-4-isotiazolin-3-on (CMI)/2-metyl-4-isotiazolin-3-on (MI) [7]
Liq
Vätska
Sol
Vätska
henylenediamine
enylendiamin
Cobalt chloride
Koboltklorid
ercaptobenzothiazole
erkaptobensotiazol
Phenyl benzoate
Fenylbensoat
Imidazolidinyl urea
Imidazolidinylurea
Methyl methacrylate
Metylmetakrylat
Chlorobenzene
Klorbensen
Optional Substances to Demonstrate Improved Performance Relative to the LLNA
Alternativa ämnen för att påvisa bättre prestanda jämfört med LLNA
Ethylene glycol dimethacrylate
Etylenglykoldimetakrylat
Defined reliability and accuracy standards
Definierad tillförlitlighet och standarder för exakthet
The accuracy of a similar or modified LLNA method should meet or exceed that of the LLNA PS when it is evaluated using the 18 minimum reference chemicals that should be used.
Exaktheten hos en liknande eller modifierad LLNA-metod ska vara samma som eller högre än för prestandastandarderna för LLNA när utvärderingen görs med det minsta tillåtna antalet (18) referenskemikalier.
The new or modified method should result in the correct classification based on a “yes/no” decision.
Den nya eller modifierade metoden bör ge korrekt klassificering enligt en ja-/nej-beslutsväg.
However, the new or modified method might not correctly classify all of the minimum reference chemicals that should be used.
Det kan dock hända att den nya eller modifierade metoden inte ger korrekt klassificering av alla de kemikalier som minst måste användas.
If, for example, one of the weak sensitisers were misclassified, a rationale for the misclassification and appropriate additional data (e.g. test results that provide correct classifications for other substances with physical, chemical, and sensitising properties similar to those of the misclassified reference chemical) could be considered to demonstrate equivalent performance.
Om t.ex. ett av de svaga sensibiliserande ämnena klassificeras fel, kan en motivering för felklassificeringen och lämpliga tilläggsuppgifter (t.ex. testresultat som ger korrekt klassificering för andra ämnen med liknande fysikaliska, kemiska och sensibiliserande egenskaper) anses påvisa likvärdiga prestanda.
Under such circumstances, the validation status of the new or modified LLNA test method would be evaluated on a case-by-case basis.
Under sådana omständigheter utvärderas valideringsstatus för den nya eller modifierade LLNA-testmetoden från fall till fall.
Intra-laboratory reproducibility
Reproducerbarhet inom laboratoriet
To determine intra-laboratory reproducibility, a new or modified LLNA method should be assessed using a sensitising substance that is well characterised in the LLNA.
För bestämning av reproducerbarheten inom ett laboratorium ska en ny eller modifierad LLNA-metod utvärderas med ett sensibiliserande ämne som är väl karakteriserat i LLNA.
Therefore, the LLNA PS are based on the variability of results from repeated tests of hexyl cinnamic aldehyde (HCA).
Prestandastandarderna för LLNA grundar sig därför på hur resultaten varierar mellan upprepade testningar av hexylkanelaldehyd.
To assess intra-laboratory reliability, threshold estimated concentration (ECt) values for HCA should be derived on four separate occasions with at least one week between tests.
För bedömning av tillförlitligheten inom laboratoriet bör värden för uppskattad koncentrationströskel (ECt) för hexylkanelaldehyd härledas vid fyra separata tillfällen med minst en vecka mellan testningarna.
Acceptable intra-laboratory reproducibility is indicated by a laboratory’s ability to obtain, in each HCA test, ECt values between 5 % and 20 %, which represents the range of 0,5-2,0 times the mean EC3 specified for HCA (10 %) in the LLNA (see Table 1).
Reproducerbarheten inom laboratoriet anses vara godtagbar om varje hexylkanelaldehydtest ger ECt-värden mellan 5 % och 20 %, vilket representerar skalan 0,5–2,0 gånger det medelvärde för EC3 som specificeras för hexylkanelaldehyd (10 %) i LLNA (se tabell 1).
Inter-laboratory reproducibility
Reproducerbarhet mellan laboratorier
Inter-laboratory reproducibility of a new or modified LLNA method should be assessed using two sensitising substances that are well characterised in the LLNA.
För bestämning av reproducerbarheten mellan laboratorier bör en ny eller modifierad LLNA-metod utvärderas med två sensibiliserande ämnen som är väl karakteriserade i LLNA. Prestandastandarderna för LLNA grundar sig på variationerna i resultat från testning av hexylkanelaldehyd och 2,4-dinitroklorbensen (DNCB) i olika laboratorier. ECt-värdena bör tas fram genom enskilda fristående försök i minst tre separata laboratorier.
Presumed to be a non-sensitiser in humans based on the fact that no clinical patch test results were located, it is not included as a patch test kit allergen, and no case reports of human sensitisation were located.
Antas inte vara sensibiliserande för människor eftersom inga resultat från kliniska lapptest kunde fås fram, ämnet ingår inte som en allergen i lapptest och inga rapporter om sensibilisering hos människa kunde fås fram.
GP data not available.
GP-data finns inte att tillgå.
Chemicals should be prepared daily unless stability data demonstrate the acceptability of storage.
Kemikalierna ska beredas dagligen utom om stabilitetsdata visar att lagring kan accepteras.
Because of the potential impact of different vehicles on the performance of the LLNA, the recommended vehicle for each reference chemical should be used (24) (32).
Eftersom olika vehiklar potentiellt kan påverka LLNA-testprestanda bör endast den rekommenderade vehikeln för respektive referenskemikalie användas (24) (32).
Mean value where more than one EC3 value was available.
Medelvärde i fall där flera EC3-värden fanns att tillgå.
For negative substances (i.e. with stimulation index < 3, the highest concentration tested is provided).
För negativa ämnen (dvs. med stimulationsindex < 3) anges den högsta testade koncentrationen.
Number of LLNA studies from which data were obtained.
Antalet LLNA-försök från vilka data erhållits.
Commercially available as Kathon CG (CAS No 55965-84-9), which is a 3:1 mixture of CMI and MI.
Kommersiellt tillgängligt som Kathon CG (CAS-nummer 55965-84-9), som är en 3:1-blandning av CMI and MI.
The relative concentrations of each component range from 1,1 % to 1,25 % (CMI) and 0,3 % to 0,45 % (MI).
De relativa koncentrationerna för varje komponent varierar från 1,1 % till 1,25 % (CMI) och 0,3 % till 0,45 % (MI).
The inactive components are magnesium salts (21,5 % to 24 %) and copper nitrate (0,15 % to 0,17 %), with the remaining formulation 74 % to 77 % water.
De inaktiva komponenterna är magnesiumsalter (21,5 % till 24 %) och kopparnitrat (0,15 % till 0,17 %), och den återstående formuleringen är 74–77 % vatten.
Kathon CG is readily available through Sigma-Aldrich and Rohm and Haas (now Dow Chemical Corporation).
Kathon CG fås från Sigma-Aldrich och Rohm and Haas (numera Dow Chemical Corporation).
Accuracy The closeness of agreement between test method results and accepted reference values.
Exakthet Ett mått på hur väl testmetodresultaten och de godtagna referensvärdena överensstämmer med varandra.
The term is often used interchangeably with “concordance” to mean the proportion of correct outcomes of a test method (14).
Detta begrepp används ofta omväxlande med ’konkordans’ för att beskriva andelen korrekta resultat med en testmetod (14).
Benchmark substance A sensitising or non-sensitising substance used as a standard for comparison to a test substance.
Referensämne Ett sensibiliserande eller icke-sensibiliserande ämne som används som standard för jämförelse med ett testämne.
A benchmark substance should have the following properties: (i) consistent and reliable source(s); (ii) structural and functional similarity to the class of substances being tested; (iii) known physicochemical characteristics; (iv) supporting data on known effects; and (v) known potency in the range of the desired response.
Ett referensämne ska ha följande egenskaper: i) En eller flera enhetliga och tillförlitliga källor. ii) Strukturell och funktionell likhet med den ämnesklass som testas. iii) Kända fysikalisk-kemiska egenskaper. iv) Stödjande data om kända effekter. v) Känd styrka inom det avsedda responsområdet.
Estimated concentration threshold (ECt) Estimated concentration of a test substance needed to produce a stimulation index that is indicative of a positive response.
Uppskattad koncentrationströskel (ECt) Uppskattad testämneskoncentration som krävs för att ge ett stimulationsindex som tyder på positiv respons.
Estimated concentration three (EC3) Estimated concentration of a test substance needed to produce a stimulation index of three.
Uppskattad koncentration tre (EC3) Uppskattad testämneskoncentration som krävs för att ge värdet tre för stimulationsindex.
False negative A test substance incorrectly identified as negative or non-active by a test method, when in fact it is positive or active.
Falskt negativt Ett testämne som felaktigt har identifierats som negativt eller icke-aktivt genom en testmetod trots att ämnet i själva verket är positivt eller aktivt.
False positive A test substance incorrectly identified as positive or active by a test, when in fact it is negative or non-active.
Falskt positivt Ett testämne som felaktigt har identifierats som positivt eller aktivt genom en testmetod trots att ämnet i själva verket är negativt eller icke-aktivt.
Hazard The potential for an adverse health or ecological effect.
Fara Potentialen för skada på hälsa eller miljö.
The adverse effect is manifested only if there is an exposure of sufficient level.
De skadliga verkningarna visar sig enbart om exponeringsnivån är tillräcklig.
Inter-laboratory reproducibility A measure of the extent to which different qualified laboratories, using the same protocol and testing the same test substances, can produce qualitatively and quantitatively similar results.
Reproducerbarhet mellan laboratorier Ett mått på i hur stor utsträckning olika kvalificerade laboratorier kan producera kvalitativt och kvantitativt liknande resultat, med användning av samma protokoll och samma testämnen.
Inter-laboratory reproducibility is determined during the pre-validation and validation processes, and indicates the extent to which a test can be successfully transferred between laboratories, also referred to as between-laboratory reproducibility (14).
Reproducerbarheten mellan laboratorier fastställs under förvalideringen och valideringen och den indikerar i hur stor utsträckning ett test framgångsrikt kan överföras mellan laboratorier (14).
Intra-laboratory reproducibility A determination of the extent that qualified people within the same laboratory can successfully replicate results using a specific protocol at different times.
Reproducerbarhet inom laboratoriet Ett mått på i vilken utsträckning kvalificerade personer inom samma laboratorium framgångsrikt kan upprepa resultat vid olika tidpunkter när de använder ett visst protokoll.
Me-too test A colloquial expression for a test method that is structurally and functionally similar to a validated and accepted reference test method.
Me too-test Ett vardagligt uttryck för en testmetod som strukturellt och funktionellt liknar en validerad och godtagen referenstestmetod.
Such a test method would be a candidate for catch-up validation.
En sådan testmetod kan vara en kandidat för jämförande validering.
Interchangeably used with similar test method (14).
Kallas även ’liknande testmetod’ (14).
Outlier An outlier is an observation that is markedly different from other values in a random sample from a population.
Utanförliggande värde Ett utanförliggande värde (’outlier’) är en observation som markant skiljer sig från de övriga värdena i ett slumpmässigt urval från en population.