natgillin/translations-raw huggingface dataset:
90-day dermal: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008 Method B 28, sub-chronic dermal toxicity study,
90 dagar dermalt: bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.28, subkronisk dermal toxicitet,
28-day inhalation: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 8, repeated dose toxicity (inhalation),
28 dagar inandning: bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.8, toxicitet vid upprepad dosering (inandning),
90-day inhalation: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 29, sub-chronique inhalation toxicity study.
90 dagar inandning: bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.29, subkronisk inhalationstoxicitet.
Genotoxicity testing
Genotoxicitet
These studies are of value in:
Dessa studier är användbara för att
the prediction of genotoxic potential
förutsäga den genotoxiska potentialen,
the early identification of genotoxic carcinogens
tidigt identifiera genotoxiska cancerframkallande agens, och
the elucidation of the mechanism of action of some carcinogens.
klarlägga verkningssättet för vissa cancerframkallande agens.
To avoid responses that are artefacts of the test system, excessively toxic doses must not be used in either in vitro or in vivo assays for mutagenicity.
För att undvika responser som utgör artefakter i testsystemet får alltför toxiska doser inte användas vare sig vid in vitro- eller in vivo-test av mutagenicitet.
This approach shall be regarded as general guidance.
Detta ska ses som en allmän riktlinje.
It is important that a flexible approach is adopted, with selection of further tests which are dependent upon interpretation of results at each stage.
Det är viktigt att välja ett flexibelt förfarande så att ytterligare tester kan göras alltefter hur resultaten vid varje enskilt test utfaller.
In vitro mutagenicity tests (bacterial assay for gene mutation, test for clastogenicity in mammalian cells and test for gene mutation in mammalian cells) must always be performed.
Mutagenicitetstest in vitro (genmutationstest på bakterier, klastogenicitetstest på däggdjursceller och genmutationstest på däggdjursceller) ska alltid utföras.
Acceptable test guidelines are:
Tillåtna riktlinjer för test är
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 13/14 — reverse mutation test using bacteria,
bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.13/14 – test av återmutation hos bakterier,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 10 — in vitro mammalian chromosome aberration test,
bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.10 – test in vitro av kromosomavvikelser hos däggdjur,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 17 — in vitro mammalian cell gene mutation test.
bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.17 – test av genmutationer hos däggdjursceller in vitro.
In vivo studies in somatic cells
In vivo-studier med somatiska celler
If all the results of the in vitro studies are negative further testing must be done with consideration of other relevant information available (including toxicokinetic, toxicodynamic and physico-chemical data and data on analogous substances).
Om alla resultat från studier in vitro utfaller negativt ska ytterligare tester göras med beaktande av annan tillgänglig information (inklusive toxikokinetiska, toxikodynamiska och fysikalisk-kemiska uppgifter samt uppgifter om analoga ämnen).
The test can be an in vivo study or an in vitro study using a different metabolising system from that/those previously used.
Testet kan vara en in vivo-studie eller en in vitro-studie med ett annat metaboliskt system än det som tidigare har använts.
If the in vitro cytogenetic test is positive, an in vivo test using somatic cells (metaphase analysis in rodent bone marrow or micronucleus test in rodents) must be conducted.
Om det cytogenetiska in vitro-testet är positivt ska ett in vivo-test med somatiska celler göras (metafasanalys i benmärg från gnagare eller mikrokärntest på gnagare).
If either of the in vitro gene mutation tests are positive, an in vivo test to investigate unscheduled DNA synthesis or a mouse spot test must be conducted.
Om något av de båda in vitro-testerna för genmutationer är positivt ska ett in vivo-test för att undersöka reparationsrelaterad DNA-syntes (UDS) eller ett test för pälsfärgsförändringar (mouse spot test) göras.
The following test guidelines are acceptable:
Tillåtna riktlinjer för test är
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 12 — In vivo mammalian erythrocyte micronucleus test,
bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.12 – mikrokärntest in vivo i erytrocyter hos däggdjur,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 24— Mouse spot test,
bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.24 – mouse spot test,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 11 — In vivo Mammalian Bone-Marrow chromosome aberration test.
bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.11 – test in vivo av kromosomavvikelser i benmärg hos däggdjur.
In vivo studies in germ cells
In vivo-studier med könsceller
When any result of an in vivo study in somatic cells is positive, in vivo testing for germ cell effects may be justified.
Om något resultat av en in vivo-studie med kroppsceller är positivt kan det vara motiverat att testa effekterna på könsceller in vivo.
The necessity for conducting these tests will have to be considered on a case by case basis, taking into account information regarding toxicokinetics, use and anticipated exposure.
Nödvändigheten av att utföra sådana tester ska avgöras från fall till fall med hänsyn till toxikokinetik, användning och förväntad exponering.
Suitable tests would need to examine interaction with DNA (such as the dominant lethal assay), to look at the potential for inherited effects and possibly make a quantitative assessment of heritable effects.
Lämpliga test bör undersöka interaktionen med DNA (t.ex. en studie av dominant dödlighet) för att det ska gå att bedöma potentialen för ärftliga effekter och om möjligt göra en kvantitativ bedömning av dessa effekter.
It is recognised that in view of their complexity, the use of quantitative studies would require strong justification.
Om kvantitativa studier ska genomföras bör det dock finnas starka skäl, eftersom sådana studier är mycket komplexa.
Long-term toxicity and carcinogenicity
Kronisk toxicitet och cancerogenicitet
The long-term studies conducted and reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, must be sufficient to permit the identification of effects, following repeated exposure to the active substance, and in particular must be sufficient to:
Utförda och rapporterade långtidsstudier ska, tillsammans med andra relevanta uppgifter och upplysningar om det verksamma ämnet, vara tillräckligt uttömmande för att följderna av en långvarig exponering för det verksamma ämnet ska kunna identifieras, och särskilt för att
identify adverse effects resulting from exposure to the active substance,
identifiera negativa effekter till följd av exponering för det verksamma ämnet,
identify target organs, where relevant,
identifiera målorgan, i tillämpliga fall,
establish the dose-response relationship,
fastställa sambandet mellan dos och respons,
identify changes in toxic signs and manifestations observed, and
identifiera förändringar i de symtom och tecken på förgiftning som observerats, och
establish the Noael.
fastställa NOAEL.
Similarly, the carcinogenicity studies taken together with other relevant data and information on the active substance, must be sufficient to permit the hazards for humans, following repeated exposure to the active substance, to be assessed, and in particular must be sufficient:
På liknande sätt ska cancerogenicitetsstudierna, tillsammans med andra relevanta uppgifter och upplysningar om det verksamma ämnet, vara tillräckligt uttömmande för att det ska gå att bedöma riskerna för människor vid upprepad exponering för det verksamma ämnet, och särskilt för att
to identify carcinogenic effects resulting from exposure to the active substance,
identifiera cancerogena effekter till följd av exponering för det verksamma ämnet,
to establish the species and organ specificity of tumours induced,
fastställa de uppkomna tumörernas art och organspecificitet,
to establish the dose-response relationship, and
fastställa sambandet mellan dos och respons, och
for non-genotoxic carcinogens, to identify the maximum dose eliciting no adverse effect (threshold dose).
i fråga om icke gentoxiska cancerogener, fastställa den maximidos som inte medför några negativa effekter (tröskeldos).
The long-term toxicity and carcinogenicity of all active substances must be determined.
Alla verksamma ämnens kroniska toxicitet och cancerogenicitet ska fastställas.
If in exceptional circumstances, it is claimed that such testing is unnecessary, that claim must be fully justified, viz. toxicokinetic data demonstrates that absorption of the active substance does not occur from the gut, through the skin or via the pulmonary system.
Om det i undantagsfall hävdas att sådana tester inte är nödvändiga ska en fullständig motivering ges, exempelvis att det är toxikokinetiskt fastställt att det verksamma ämnet inte tas upp vare sig via tarmen, huden eller lungorna.
A long-term oral toxicity and carcinogenicity study (2 years) of the active substance must be conducted using the rat as test species; these studies can be combined.
Långtidsstudier (två år) av det verksamma ämnets orala toxicitet och cancerogenicitet ska utföras på råttor. Dessa studier kan kombineras.
A carcinogenicity study of the active substance must be conducted using the mouse as test species.
En cancerogenicitetsstudie av det verksamma ämnet ska utföras på möss.
Where a non-genotoxic mechanism for carcinogenicity is suggested, a well argued case, supported with relevant experimental data, including that necessary to elucidate the possible mechanism involved, must be provided.
Om en icke-genotoxisk mekanism för cancerogenicitet föreslås, ska väl grundade skäl för detta framläggas tillsammans med relevanta försöksdata och sådana uppgifter som är nödvändiga för att klargöra det förmodade verkningssättet.
While the standard reference points for treatment responses are concurrent control data, historical control data, may be helpful in the interpretation of particular carcinogenicity studies.
Vid bedömning av behandlingseffekter utgörs den standardiserade referenspunkten av samtidigt erhållna kontrolldata, men även historiska kontrolldata kan vara till nytta vid tolkningen av vissa cancerogenicitetsstudier.
Where submitted, historical control data shall be from the same species and strain, maintained under similar conditions and shall be from contemporaneous studies.
Om historiska kontrolldata framläggs ska de härröra från samma art och stam som hållits under liknande förhållanden och komma från aktuella studier.
The information on historical control data provided must include:
De uppgifter som lämnas om historiska kontrolldata ska innehålla
identification of species and strain, name of the supplier, and specific colony identification, if the supplier has more than one geographical location,
uppgift om art och stam, leverantörens namn samt uppgift om den särskilda kolonin om leverantören har flera filialer,
name of the laboratory and the dates when the study was performed,
laboratoriets namn och datum för studiens genomförande,
description of the general conditions under which animals were maintained, including the type or brand of diet and, where possible, the amount consumed,
beskrivning av de allmänna förhållanden under vilka djuren hållits, inbegripet foderslag och -märke och, om möjligt, den mängd som konsumerats,
approximate age, in days, of the control animals at the beginning of the study and at the time of killing or death,
kontrolldjurens ungefärliga ålder i dagar vid påbörjandet av studien och vid den tidpunkt då djuren avlivades eller dog,
description of the control group mortality pattern observed during or at the end of the study, and other pertinent observations (e.g. diseases, infections),
beskrivning av kontrollgruppens mortalitetsmönster enligt observationer under eller vid slutet av studien samt andra relevanta observationer (t.ex. sjukdomar, infektioner),
name of the laboratory and the examining scientists responsible for gathering and interpreting the pathological data from the study, and
namn på laboratoriet och de forskare som ansvarat för insamling och tolkning av patologiska data från studien, och
a statement of the nature of the tumours that may have been combined to produce any of the incidence data.
en redogörelse för typen av tumörer som kan ha kombinerats för att ta fram incidensdata.
The doses tested, including the highest dose tested, must be selected on the basis of the results of short-term testing and where available at the time of planning the studies concerned, on the basis of metabolism and toxicokinetic data.
Testdoseringarna, inklusive den högsta testdosen, ska väljas på grundval av resultaten från korttidsförsök samt uppgifter om metabolism och toxikokinetik, om sådana finns tillgängliga vid den tidpunkt studierna i fråga planeras.
The highest dose level in the carcinogenicity study shall elicit signs of minimal toxicity such as slight depression in body-weight gain (less than 10 %), without causing tissue necrosis or metabolic saturation and without substantially altering normal lifespan due to effects other than tumours.
Den högsta dosen för cancerogenicitetsstudien ska fastställas så att den framkallar minimala förgiftningssymtom, exempelvis en något minskad kroppsviktsökning (mindre än 10 %), utan att förorsaka vävnadsnekros eller metabolisk mättnad och utan att i väsentlig grad ändra den normala livslängden på annat sätt än genom tumörer.
If the long-term toxicity study is carried out separately, the highest dose level shall elicit definite signs of toxicity without causing excessive lethality.
Om studien av långtidstoxicitet utförs separat ska den högsta doseringsmängden framkalla klara förgiftningssymtom, dock utan att orsaka en överdrivet hög dödlighet.
Higher doses, causing excessive toxicity are not considered relevant to evaluations to be made.
Högre doser som orsakar en mycket hög toxicitet är inte relevanta för de bedömningar som ska göras.
In the collection of data and compilation of reports, incidence of benign and malignant tumours must not be combined, unless there is clear evidence of benign tumours becoming malignant with time.
Vid insamling av uppgifter och sammanställning av rapporter får förekomsten av benigna och maligna tumörer inte kombineras, om det inte finns klara bevis för att benigna tumörer med tiden blir maligna.
Similarly, dissimilar, un-associated tumours, whether benign or malignant, occurring in the same organ, must not be combined, for reporting purposes.
På liknande sätt får olikartade, oberoende tumörer i ett organ, vare sig de är benigna eller maligna, inte kombineras vid rapporteringen.
In the interests of avoiding confusion, terminology such as that developed by the American Society of Toxicologic Pathologists [9], or the Hannover Tumour Registry (RENI) shall be used in the nomenclature and reporting of tumours.
För att undvika missförstånd ska den terminologi som används i nomenklaturen, samt vid rapporterandet av tumörer, motsvara den som utarbetats av American Society of Toxicologic Pathologists [9] eller av tumörregistret i Hannover (RENI).
The system used must be identified.It is essential that biological material selected for histopathological examination includes material selected to provide further information on lesions identified during gross pathological examination.
Den använda terminologin ska anges.Det är av stor vikt att biologiskt material som väljs ut för histopatologisk undersökning även omfattar material som kan ge ytterligare kännedom om skador som påvisas vid makroskopisk patologisk undersökning.
Where relevant to the elucidation of mechanism of action and available, special histological (staining) techniques, histochemical techniques and electron microscopic examinations, must be conducted and reported.
Om det finns särskilda histologiska metoder (färgning), histokemiska metoder och elektronmikroskopiska undersökningsmetoder som är relevanta för att klargöra verkningssätt, ska dessa användas och rapporteras.
The studies must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 30 Chronic toxicity test, Method B 32 Carcinogenicity test or Method B 33 combined chronic toxicity/carcinogenicity test.
Studierna ska utföras i enlighet med förordning (EG) nr 440/2008, metod B.30 (kronisk toxicitet), metod B.32 (cancerogenicitet) eller metod B.33 (kombinerat test avseende kronisk toxicitet och cancerogenicitet).
The adverse reproductive effects are of two main types:
De negativa effekterna på reproduktionen kan indelas i två huvudgrupper, nämligen
impairment of male or female fertility, and
störningar i den manliga eller kvinnliga fertiliteten, och
impacts on the normal development of progeny (developmental toxicity).
störningar i den normala utvecklingen hos avkomman (utvecklingstoxicitet).
Possible effects on all aspects of reproductive physiology in both males and females, as well as possible effects on pre-natal and post-natal development, must be investigated and reported.
Eventuella effekter på alla aspekter av manlig och kvinnlig reproduktionsfysiologi ska, liksom eventuella effekter på prenatal och postnatal utveckling, undersökas och rapporteras.
If in exceptional circumstances, it is claimed that such testing is unnecessary, that claim must be fully justified.
Om det i undantagsfall hävdas att en sådan undersökning är onödig, ska en fullständig motivering ges.
While the standard reference point for treatment responses are concurrent control data, historical control data may be helpful in the interpretation of particular reproductive studies.
Vid bedömning av behandlingseffekter utgörs den standardiserade referenspunkten av samtidigt erhållna kontrolldata, men även historiska kontrolldata kan vara till nytta vid tolkningen av vissa reproduktionsstudier.
description of the control group mortality pattern observed during or at the end of the study, and other pertinent observations (e.g. diseases, infections), and
beskrivning av kontrollgruppens mortalitetsmönster enligt observationer under eller vid slutet av studien samt andra relevanta observationer (t.ex. sjukdomar, infektioner), och
name of the laboratory and the examining scientist responsible for gathering and interpreting the toxicological data from the study.
namn på laboratoriet och den forskare som ansvarat för insamlandet och tolkningen av toxikologiska data från studien.
Multi-generation studies
Flergenerationsstudier
The studies reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, must be sufficient to permit the identification of effects for reproduction, following repeated exposure to the active substance, and in particular must be sufficient:
De studier som rapporteras ska, tillsammans med andra relevanta uppgifter och upplysningar om det verksamma ämnet, vara tillräckliga för att effekterna på reproduktionen av en långvarig exponering för det verksamma ämnet ska kunna identifieras, och särskilt för att
to identify direct and indirect effects on reproduction resulting from exposure to the active substance,
identifiera direkta och indirekta effekter på reproduktionen till följd av exponering för det verksamma ämnet,
to identify any enhancement of general toxic effects (noted during short-term and chronic toxicity testing),
identifiera varje förstärkning av allmänna toxiska verkningar (som noterats vid test avseende korttidstoxicitet och kronisk toxicitet),
to establish the dose-response relationship,
fastställa sambandet mellan dos och respons,
to identify changes in toxic signs and manifestations observed, and
identifiera förändringar i de symtom och tecken på förgiftning som observerats, och
to establish the Noael.
fastställa NOAEL.
A reproduction toxicity study in rats over at least two generations must always be reported.
En studie av reproduktionstoxicitet utförd på minst två generationer råttor ska alltid utföras och rapporteras.
The tests must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 35, two-generation reproduction toxicity study.
Testet ska utföras enligt bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.35 (reproduktionstoxicitet på två generationer).
In addition organ weight of reproductive organs must be reported.
Dessutom ska reproduktionsorganens vikt rapporteras.
Supplementary studies
Kompletterande studier
Where necessary for a better interpretation of the effects on reproduction and as far as this information is not yet available it could be necessary to perform supplementary studies in order to provide the following information:
Om det är nödvändigt för en bättre bedömning av effekterna på reproduktionen, och i den mån dessa uppgifter ännu inte finns tillgängliga, kan det vara nödvändigt att utföra följande kompletterande studier:
separate male and female studies,
Separata studier på hannar och honor.
three segment designs,
Tre-segment-utföranden.
dominant lethal assay for male fertility,
Dominant letaltest avseende effekter på den manliga fertiliteten.
cross-matings of treated males with untreated females and vice versa,
Korsvis parning av behandlade hannar med obehandlade honor och vice versa.
effects on spermatogenesis,
Effekter på spermatogenes.
effects on oogenesis,
Effekter på oogenes.
sperm motility, mobility and morphology, and
Spermiernas motilitet, mobilitet och morfologi.
investigation of hormonal activity.
Undersökning av hormonaktivitet.
Developmental toxicity studies
Utvecklingstoxikologiska studier
The studies reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, must be sufficient to permit effects on embryonic and foetal development, following repeated exposure to the active substance, to be assessed, and in particular must be sufficient:
De studier som rapporteras ska, tillsammans med andra relevanta uppgifter och upplysningar om det verksamma ämnet, vara tillräckliga för att effekterna på embryots och fostrets utveckling till följd av upprepad exponering för det verksamma ämnet ska kunna bedömas, och särskilt för att
to identify direct and indirect effects on embryonic and foetal development resulting from exposure to the active substance,
identifiera direkta och indirekta effekter på embryots och fostrets utveckling till följd av exponering för det verksamma ämnet,
to identify any maternal toxicity,
fastställa eventuell maternell toxicitet,
to establish the relationship between observed responses and dose in both dam and offspring,
fastställa dos–respons-sambandet hos modern och avkomman,
Furthermore, the tests will give additional information on any enhancement of general toxic effects of pregnant animals.
Dessutom ger testerna ytterligare upplysningar om varje ökning av de allmäntoxiska effekterna hos dräktiga djur.
The tests must always be carried out.
Test ska alltid utföras.
Developmental toxicity must be determined both to rat and rabbit by the oral route.
Utvecklingstoxicitet ska bestämmas genom oral exponering hos både råtta och kanin.
Malformations and variations shall be reported separately.
Missbildningar och variationer ska rapporteras separat.
A glossary of terminology and diagnostic principles for malformations and variations must be given in the report.
En ordlista över terminologi och diagnostiska principer för missbildningar och variationer ska ingå i rapporten.
The tests must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 31, prenatal developmental toxicity study.
Test ska utföras enligt bilagan till förordning (EG) nr 440/2008, metod B.31 (prenatal utvecklingstoxicitet).
Delayed neurotoxicity studies
Studier avseende fördröjd neurotoxicitet
The test shall provide sufficient data to evaluate if the active substance could provoke delayed neurotoxicity after acute exposure.
Testet ska ge tillräcklig information för att bedöma om det verksamma ämnet kan framkalla fördröjd neurotoxicitet efter akut exponering.