natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(See the Humane Endpoint Guidance Document (9) for more details).
Förutsägbar död: Förekomsten av kliniska tecken som tyder på död vid en känd framtida tidpunkt som infaller före försökets planerade avslutningstidpunkt, exempelvis oförmåga att nå vatten eller föda (närmare uppgifter finns i vägledningen om konsekvenser för människor, se hänvisning 9).
PRINCIPLE OF THE TEST
PRINCIP FÖR TESTMETODEN
It is the principle of the test that, based on a stepwise procedure with the use of a minimum number of animals per step, sufficient information is obtained on the acute toxicity of the test substance to enable its classification.
Testmetoden bygger på principen om att man genom ett stegvis förfarande med ett minimalt antal djur per steg kan få tillräcklig information om testämnets akuta toxicitet för att det ska vara möjligt att klassificera ämnet.
The substance is administered orally to a group of experimental animals at one of the defined doses.
Ämnet tillförs oralt till en grupp försöksdjur vid en av de definierade dosnivåerna.
The substance is tested using a stepwise procedure, each step using three animals of a single sex (normally females).
Ämnet testas genom ett stegvis förfarande med tre djur av samma kön (i regel honor) per steg.
Absence or presence of compound-related mortality of the animals dosed at one step will determine the next step, i.e.;
Avsaknaden eller förekomsten av ämnesrelaterad mortalitet hos de djur som doserats på ett visst steg avgör vilket av följande som blir nästa steg:
no further testing is needed,
Ingen ytterligare testning behövs.
dosing of three additional animals, with the same dose,
Ytterligare tre djur tillförs en lika stor dos.
dosing of three additional animals at the next higher or the next lower dose level.
Ytterligare tre djur tillförs en dos på nästa högre eller lägre dosnivå.
Details of the test procedure are described in Appendix 1.
Testningsförfarandet beskrivs närmare i bilaga 1.
The method will enable a judgement with respect to classifying the test substance to one of a series of toxicity classes defined by fixed LD50 cut-off values.
När denna metod används kan testämnet genom de olika utfallen placeras i en av de toxicitetsklasser som definieras genom fasta LD50-gränsvärden.
Normally females are used (9).
I regel används hondjur (se hänvisning 9).
This is because literature surveys of conventional LD50 tests show that, although there is little difference in sensitivity between the sexes, in those cases where differences are observed females are generally slightly more sensitive (11).
Skälet till detta är att litteraturundersökningar av konventionella LD50-test tyder på att känslighetsskillnaderna mellan könen är små, men att honorna i förekommande fall ofta är en aning mer känsliga (se hänvisning 11).
However if knowledge of the toxicological or toxicokinetic properties of structurally related chemicals indicates that males are likely to be more sensitive, then this sex should be used.
Om däremot kunskaperna om strukturellt närbesläktade ämnens toxikologiska eller toxikokinetiska egenskaper tyder på att hanarna sannolikt är känsligare än honorna bör hanar användas.
The animals are randomly selected, marked to permit individual identification, and kept in their cages for at least five days prior to dosing to allow for acclimatisation to the laboratory conditions.
Djuren väljs ut slumpmässigt och förses med märkning så att de kan identifieras individuellt Därefter får djuren acklimatisera sig till laboratoriets betingelser i sina burar i minst 5 dagar före doseringsstart.
In general, test substances should be administered in a constant volume over the range of doses to be tested by varying the concentration of the dosing preparation.
I regel ska de olika doserna av testämnet tillföras i en konstant volym, vilket innebär att doserna har varierande koncentration.
In rodents, the volume should not normally exceed 1 ml/100 g of body weight: however in the case of aqueous solutions 2 ml/100 g body weight can be considered.
För gnagare bör denna volym i regel inte överskrida 1 ml per 100 g kroppsvikt. I fråga om vattenlösningar får dock 2 ml per 100 g kroppsvikt användas.
Animals should be fasted prior to dosing (e.g. with the rat, food but not water should be withheld overnight, with the mouse, food but not water should be withheld for three or four hours).
Före dostillförseln hålls djuren fastande (utan föda och med tillgång till vatten, för råttor över natten och för möss i 3–4 timmar).
After the substance has been administered, food may be withheld for a further three or fours hours in rats or one or two hours in mice.
Efter tillförsel av ämnet kan djuren hållas utan föda i ytterligare 3–4 timmar (råttor) respektive 1–2 timmar (möss).
Where a dose is administered in fractions over a period it may be necessary to provide the animals with food and water depending on the length of the period.
Om dosen tillförs i delar över en tidsperiod kan det vara nödvändigt att ge djuren föda och vatten, beroende på tidsperiodens längd.
Number of animals and dose levels
Antalet djur och dosnivåer
Three animals are used for each step.
Tre djur används per steg.
The dose level to be used as the starting dose is selected from one of four fixed levels, 5, 50, 300 and 2000 mg/kg body weight.
För startdosen väljs en av fyra fast definierade nivåer (5, 50, 300 eller 2000 mg per kg kroppsvikt).
The starting dose level should be that which is most likely to produce mortality in some of the dosed animals.
För startdosen väljs den nivå som högst sannolikt leder till att ett antal av de doserade djuren dör.
The flowcharts of Appendix 1 describe the procedure that should be followed for each of the starting doses.
I flödesschemat i bilaga 1 beskrivs de förfaranden som gäller för de olika startdoserna.
When available information suggests that mortality is unlikely at the highest starting dose level (2000 mg/kg body weight), then a limit test should be conducted.
Om den tillgängliga informationen tyder på att inga djur dör vid den högsta startdosnivån (2000 mg per kg kroppsvikt) bör ett gränstest utföras.
When there is no information on a substance to be tested, for animal welfare reasons it is recommended to use the starting dose of 300 mg/kg body weight.
Om det inte finns någon information tillgänglig om testämnet, rekommenderas med hänsyn till djurens välbefinnande att startdosen 300 mg per kg kroppsvikt används.
The time interval between treatment groups is determined by the onset, duration, and severity of toxic signs.
Tidsintervallet mellan dostillförseln till de olika grupperna bestäms av start, varaktighet och allvarlighets-grad för de toxiska tecknen.
Exceptionally, and only when justified by specific regulatory needs, the use of additional upper dose level of 5000 mg/kg body weight may be considered (see Appendix 2).
Undantagsvis, och endast när det kan motiveras med specifika tillsynskrav, får en ytterligare övre dosnivå på 5000 mg per kg kroppsvikt användas (se bilaga 2).
For reasons of animal welfare concern, testing of animals in GHS Category 5 ranges (2000-5000 mg/kg) is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that the results of such a test would have a direct relevance for protecting human or animal health or the environment.
Med hänsyn till djurens välbefinnande avråds testning på djur när det gäller GHS-kategori 5 (2000–5000 mg per kg kroppsvikt). Sådan testning bör endast övervägas när det finns en stark sannolikhet för att resultaten har direkt relevans för skyddet av människors eller djurs hälsa eller av miljön.
The limit test is primarily used in situations where the experimenter has information indicating that the test material is likely to be non-toxic, i.e., having toxicity only above regulatory limit doses.
Gränstest används primärt i situationer där laboratoriet har information som tyder på att testämnet sannolikt inte är toxiskt (toxiskt endast ovanför de gränsdoser som anges i gällande föreskrifter).
A limit test at one dose level of 2000 mg/kg body weight may be carried out with six animals (three animals per step).
Ett gränstest vid en dosnivå 2000 mg per kg kroppsvikt kan utföras med sex djur (tre djur per steg).
Exceptionally a limit test at one dose level of 5000 mg/kg may be carried out with three animals (see Appendix 2).
Undantagsvis kan ett gränstest på dosnivån 5000 mg per kg kroppsvikt utföras med tre djur (se bilaga 2).
If test substance-related mortality is produced, further testing at the next lower level may need to be carried out.
Om testämnet orsakar dödsfall måste eventuellt ytterligare testning utföras på närmaste lägre nivå.
The times at which signs of toxicity appear and disappear are important, especially if there is a tendency for toxic signs to be delayed (12).
Tidpunkten då tecken på toxicitet uppträder och försvinner är viktig, särskilt om de toxiska tecknen tenderar att vara fördröjda (se hänvisning 12).
All observations are systematically recorded with individual records being maintained for each animal.
Alla observationer registreras systematiskt, med individuella registreringar för varje djur.
The principles and criteria summarised in the Humane Endpoints Guidance Document (9) should be taken into consideration.
Hänsyn bör tas till de principer och kriterier som anges i vägledningen om konsekvenser för människor (se hänvisning 8).
Individual weights of animals should be determined shortly before the test substance is administered, and at least weekly thereafter.
Djurens vikt bör registreras individuellt strax före testämnet tillförs och därefter minst en gång per vecka.
At the end of the test surviving animals are weighed and humanely killed.
Vid testets slut vägs alla överlevande djur och avlivas därefter skonsamt.
Microscopic examination of organs showing evidence of gross pathology in animals surviving 24 or more hours may also be considered because it may yield useful information.
Användbar information kan även fås genom mikroskopundersökning av organ som uppvisar betydande skador och som härrör från djur som överlevt minst 24 timmar efter tillförsel av startdosen.
Test report
Rapport
number, age, and sex of animals (including, where appropriate, a rationale for the use of males instead of females),
Antalet djur, deras ålder och kön (och i förekommande fall en motivering för användning av hanar i stället för honor).
details of test substance formulation including details of the physical form of the material administered,
Detaljerade uppgifter om testämnets sammansättning, inbegripet uppgifter om den tillförda dosens fysikaliska form.
tabulation of response data and dose level for each animal (i.e. animals showing signs of toxicity including mortality; nature, severity, and duration of effects),
En tabell med responsdata och dosnivå för varje djur (djur som uppvisat tecken på toxicitet samt mortalitet, verkningarnas natur, allvarlighetsgrad och varaktighet).
individual weights of animals at the day of dosing, in weekly intervals thereafter, and at the time of death or sacrifice,
Djurens individuella vikt på doseringsdagen och därefter med en veckas intervall, samt tidpunkten för dödsfall eller avlivning.
time course of onset of signs of toxicity, and whether these were reversible for each animal,
Tidsförloppet för när tecken på toxicitet sätter in och huruvida dessa är reversibla, för varje djur.
Roll R., Höfer-Bosse Th.
Roll R., Höfer-Bosse T. and Kayser D. (1986), New Perspectives in Acute Toxicity Testing of Chemicals.
And Kayser D (1986) New Perspectives in Acute Toxicity Testing of Chemicals.
Toxicol.
Roll R., Riebschläger M., Mischke U. and Kayser D (1989) Neue Wege zur Bestimmung der akuten Toxizität von Chemikalien.
Roll R., Riebschläger M., Mischke U. and Kayser D. (1989), Neue Wege zur Bestimmung der akuten Toxizität von Chemikalien.
Diener W., Mischke U., Kayser D. and Schlede E., (1995) The Biometric Evaluation of the OECD Modified Version of the Acute-Toxic-Class Method (Oral).
Diener W., Mischke U., Kayser D. and Schlede E. (1995), The Biometric Evaluation of the OECD Modified Version of the Acute-Toxic-Class Method (Oral).
Diener W., and Schlede E., (1999) Acute Toxicity Class Methods: Alterations to LD/LC50 Tests.
Diener W. and Schlede E. (1999), Acute Toxicity Class Methods: Alterations to LD/LC50 Tests.
Schlede E., Mischke U., Diener W. and Kayser D., (1994) The International Validation Study of the Acute-Toxic-Class Method (Oral).
Schlede E., Mischke U., Diener W. and Kayser D. (1994), The International Validation Study of the Acute-Toxic-Class Method (Oral).
OECD, (2001) Guidance Document on Acute Oral Toxicity Testing.
OECD (2001), Guidance Document on Acute Oral Toxicity Testing.
OECD, (2000) Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation.
OECD (2000), Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 19.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment N. 19.
OECD, (1998) Harmonised Integrated Hazard Classification System For Human Health And Environmental Effects Of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380, EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
OECD (1998), Harmonized Integrated Hazard Classification System For Human Health And Environ mental Effects Of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1. oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380, EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
Lipnick R. L., Cotruvo, J.A., Hill R. N., Bruce R. D., Stitzel K. A., Walker A. P., Chu I.; Goddard M., Segal L., Springer J. A. and Myers R. C. (1995) Comparison of the Up-and Down, Conventional LD50, and Fixed Dose Acute Toxicity Procedures.
Lipnick R.L., Cotruvo J.A., Hill R.N., Bruce R.D., Stitzel K.A., Walker A.P., Chu I., Goddard M., Segal L., Springer J.A. and Myers R.C. (1995), Comparison of the Up-and Down, Conventional LD50, and Fixed Dose Acute Toxicity Procedures. Fd.
Appendix 1
Bilaga 1
PROCEDURE TO BE FOLLOWED FOR EACH OF THE STARTING DOSES
FÖRFARANDEN SOM BÖR FÖLJAS BEROENDE PÅ STARTDOS
GENERAL REMARKS
ALLMÄNNA ANMÄRKNINGAR
Appendix 1A
Bilaga 1 A
per step 3 animals of a single sex (normally females) are used - 0, 1, 2, 3: Number of moribund or dead animals at each step
TESTFÖRFARANDE MED STARTDOSEN 2000 MG PER KG KROPPSVIKT
unclassified
∞: Ingen klassificering.
Testing at 5000 mg/kg b.w.: see Appendix 2 --------------------------------------------------
0, 1, 2, 3 = Antalet döende eller döda djur per steg.
Appendix 1B
Bilaga 1 B
300 mg/kg 3 animals
300 mg/kg 3 djur
2000 mg/kg 3 animals
2000 mg/kg 3 djur
5 mg/kg 3 animals
5 mg/kg 3 djur
50 mg/kg 3 animals
50 mg/kg 3 djur
cut-off mg/kg b.w. - per step 3 animals of a single sex (normally females) are used
gränsvärde mg/kg kroppsvikt ∞
Number of moribund or dead animals at each step
0, 1, 2, 3 = antalet döende eller döda djur pä ett steg.
GHS: Globally Harmonised Classification System (mg/kg b.w.)
GHS: Globala harmoniserade systemet for klassificering (mg/kg).
Testing at 5000 mg/kg b.w.: see Appendix 2
Testning vid 5000 mg/kg: se bilaga 3.
Appendix1C
Bilaga 1 C
TEST PROCEDURE WITH A STARTING DOSE OF 300 MG/KG BODY WEIGHT
TESTFÖRFARANDE MED STARTDOSEN 300 MG PER KG KROPPSVIKT
3 (at 50) at the 1st step
3 (vid 50) pä steg 1
The test substance should be classified in the hazard category defined by: 2000 mg/kg < LD50 < 5000 mg/kg (Category 5 in the GHS) in the following cases:
Ett testämne kan klassificeras enligt riskkategorin 2000 mg/kg < LD50 < 5000 mg/kg (GHS-kategori 5) i följande fall:
If directed to this category by any of the testing schemes of Appendix 1a-1d, based on mortality incidences;
Om ämnet hänförs till denna kategori enligt utfallet i något av de testningsscheman som finns i bilaga 1A–1 D, på grundval av mortalitet.
Recognising the need to protect animal welfare, testing of animals in Category 5 (5000 mg/kg) ranges is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that results of such a test have a direct relevance for protecting human or animal health (10).
Med hänsyn till djurens välbefinnande avråds testning på djur när det gäller kategori 5 (5000 mg/kg). Sådan testning bör endast övervägas när det finns en hög sannolikhet för att resultaten har direkt relevans för skyddet av djurens eller människors hälsa (se hänvisning 10).
No further testing should be conducted at higher dose levels.
Ingen ytterligare testning bör utföras vid högre dosnivåer.
When testing is required a dose of 5000 mg/kg, only one step (i.e. three animals) is required.
I nödvändiga fall används en dos på 5000 mg/kg i ett enda steg (tre djur).
If the first animal dosed dies, then dosing proceeds at 2000 mg/kg in accordance with the flowcharts in Appendix 1.
Om det först doserade djuret dör, fortsätts doseringen till 2000 mg/kg i enlighet med flödesschemat i bilaga 1.
If the first animal survives, two further animals are dosed.
Om det första djuret överlever, doseras ytterligare två djur.
If only one of the three animals dies, the LD50 value is expected to exceed 5000 mg/kg.
Om endast ett av de tre djuren dör antas LD50-värdet överskrida 5000 mg/kg.
If both animals die, then dosing proceeds at 2000 mg/kg.
Om de två djuren dör fortsätts doseringen med 2000 mg/kg.
TEST METHOD B.1 tris: Guidance on classififcation according to EU scheme to cover the transition period until full implementation of the Globally Harmonised Classification System (GHS) (taken from reference (8))
TESTMETOD B.1b: Vägledning för klassificering enligt EU-systemet, som gäller tills det globala harmoniserade systemet för klassificering och märkning av kemikalier (GHS) har genomförts helt (ur hänvisning 8)
3 animals
3 djur
cut-off
gränsvärde
mg/kg b. w.
mg/kg kroppsvikt
EU/chemicals Liquid pesticides
EU/kemikalier, bekämpningsmedel i vätskeform
EU solid pesticides
EU/bekämpningsmedel i fast form
UN liquids
FN/vätskor
UN solids
FN/fasta ämnen
Japan PDSCA
Japan/PDSCA
Canada/WHMIS/US OSHA
Kanada/WHMIS, USA/OSHA
US EPA pesticides
USA/EPA bekämningsmedel
Canada pesticides
Kanada/bekämpningnsmedel
per step 3 animals of a single sex (normally female) are used
På varje steg används 3 djur av samma kön (i regel honor).
GHS: Globally Harmonised Classification System (mg/kg b. w.)
GHS: Globala harmoniserade systemet för klassificering (mg/kg).
Category 1 > 0 - 5
Kategori 1 > 0 - 5
Category 2 > 5 - 50
Kategori 2 > 5 - 50
Category 3 > 50 - 300
Kategori 3 > 50 - 300
Category 4 > 300 - 2000
Kategori 4 > 300 - 2000
Category 5 > 2000 - 5000
Kategori 5 > 2000 - 5000
cut-off mg/kg b. w.
gränsvärde, mg/kg kropsvikt
at first step
-*: På första steget.
It is useful to have preliminary information on the particle size distribution, the vapour pressure, the melting point, the boiling point, the flash point and explosivity (if applicable) of the substance.
Det är fördelaktigt att ha förhandsupplysningar om ämnets partikelstorleksfördelning, ångtryck, smältpunkt, kokpunkt, flampunkt och eventuellt explosiva egenskaper.
See also General introduction Part B (A).
Se också allmän inledning till del B (A).
See General introduction Part B (B).
Se allmän inledning till del B (B).
Several groups of experimental animals are exposed for a defined period to the test substance in graduated concentrations, one concentration being used per group.
Flera grupper av försöksdjur exponeras under en angiven period för testämnet i graderade koncentrationer, en bestämd koncentration per grupp.
Subsequently observations of effects and deaths are made.
Därefter observeras effekter och dödsfall.
Animals, which die during the test are necropsied and at the conclusion of the test surviving animals are necropsied.
Djur som dör under testet ska obduceras och i slutet av testet avlivas och obduceras överlevande djur.
The animals are kept under the experimental housing and feeding conditions for at least five days prior to the experiment.
I minst fem dagar före försöket ska djuren hållas under testbetingelser vad beträffar miljö och utfodring.
Before the test healthy young animals are randomiseds and assigned to the required number of groups.
Före försöket fördelas friska könsmogna djur slumpmässigt i erforderligt antal behandlingsgrupper.
They need not be subjected to simulated exposure unless this is indicated by the type of exposure apparatus being used.
De behöver inte utsättas för simulerad exponering om detta inte indiceras av den typ av exponeringsapparatur som används.
Solid test substances may need to be micronised in order to achieve particles of an appropriate size.
Det kan vara nödvändigt att mikronisera fasta testämnen för att erhålla lämplig partikelstorlek.
Where necessary a suitable vehicle may be added to the test substance to help generate an appropriate concentration of the test substance in the atmosphere and a vehicle control group should then be used.
Vid behov kan lämplig vehikel tillsättas till testämnet för att göra det lättare att uppnå en lämplig koncentration av testämnet i atmosfären. I sådana fall ska försöket omfatta en kontrollgrupp som exponeras för vehikeln.
If a vehicle or other additives are used to facilitate dosing, they should be known not to produce toxic effects.
Om vehikel eller annan tillsats används för att underlätta doseringen ska det vara fastställt att den inte framkallar några toxiska verkningar.
Historical data can be used if appropriate.
I lämpliga fall kan tidigare insamlade data användas.
Experimental animals
Testdjur För detta test används mus.
Unless there are contra-indications the rat is the preferred species.
Om det inte finns kontraindikationer är råttan förstahandsvalet.
Commonly used laboratory strains should be employed.
De vanligen nyttjade laboratoriestammarna ska användas.
For each sex, at the start of the test the range of weight variation in the animals used should not exceed ± 20 % of the appropriate mean value.
För både han- och honkön gäller att vikten hos djur som används i ett försök inte får avvika mer än ± 20 % från en rimlig genomsnittsvikt.
Number and sex
Antal och kön
At least 10 rodents (five female and five male) are used at each concentration level.
Minst 10 gnagare (fem honor och fem hanar) används på varje koncentrationsnivå.
The females should be nulliparous and non-pregnant.
Hondjuren får inte ha fött ungar och får inte vara dräktiga.
Note: in acute toxicity tests with animals of a higher order than rodents, the use of smaller numbers should be considered.
Anmärkning: Vid användning av djur som är högre upp i näringskedjan än gnagare vid tester av akut toxicitet ska man överväga användning av ett mindre antal djur.
Doses should be carefully selected, and every effort should be made not to exceed moderately toxic doses.
Doserna ska fastställas med omsorg och man ska anstränga sig för att inte utnyttja högre doser än moderat toxiska doser.
In such tests administration of lethal doses of the test substance should be avoided.
Vid sådana undersökningar bör tillförsel av dödliga doser av testämnet undvikas.
Exposure concentrations
Exponeringskoncentrationer
These should be sufficient in number, at least three, and spaced appropriately to produce test groups with a range of toxic effects and mortality rates.
Till försöket ska användas ett tillräckligt antal dosnivåer, minst tre, som ska vara så valda att man får en gra-dering av de toxiska verkningarna och av dödligheten i behandlingsgrupperna.
The data should be sufficient to produce a concentration mortality curve and, where possible, permit an acceptable determination of an LC50.1.6.2.4. Limit test
Datauppgifterna ska vara tillräckliga för framställning av en koncentrations-/dödlighetskurva och, om möjligt, för att medge en rimlig bestämning av LC50.