natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Such studies need not replicate data that would be generated from the use of the standard procedures recommended in this Method, if such data are already available and are not considered necessary for the interpretation of the results of the study.
Sådana test behöver inte ge samma resultat som kan fås med de standardförfaranden som rekommenderas i föreliggande metod, till den del dessa data redan finns och inte kan anses vara nödvändiga för tolkning av resultaten.
This neurotoxicity study, when used alone or in combination, provides information that can:
Detta neurotoxicitetstest ger, fristående eller som del av en kombination, följande möjligheter:
identify whether the nervous system is permanently or reversibly affected by the chemical tested;
Identifiera om nervsystemet påverkas permanent eller tillfälligt av den kemikalie som testas.
contribute to the characterisation of the nervous system alterations associated with exposure to the chemical, and to understanding the underlying mechanism.
Bidra till karakteriseringen av de nervsystemrubbningar som hör samman med exponering för kemikalien, och skapa en förståelse för de underliggande mekanismerna.
determine dose-and time-response relationships in order to estimate a no-observed-adverse-effect level (which can be used to establish safety criteria for the chemical).
Bestämma dos- och tid-responsförhållanden i syfte att uppskatta en nivå där inga verkningar kan påvisas (och som kan användas för att fastställa säkerhetskriterier för kemikalien).
This test method uses oral administration of the test substance.
Vid test enligt denna metod används oral tillförsel av testämnet.
Other routes of administration (e.g. dermal or inhalation) may be more appropriate, and may require modification of the procedures recommended.
Det kan vara lämpligare med andra tillförselvägar (exempelvis via huden eller inandning). I förekommande fall måste då eventuellt de rekommenderade förfarandena modifieras.
Considerations of the choice of the route of administration depend on the human exposure profile and available toxicological or kinetic information.
Överväganden om valet av tillförselväg ska basera sig på profilen för exponering på människor och tillgänglig toxikologisk eller kinetisk information.
Adverse effect: is any treatment-related alteration from baseline that diminishes an organism's ability to survive, reproduce or adapt to the environment.
Skadlig verkning: Varje sådan behandlingsrelaterad avvikelse från normaltillståndet som minskar organismens förmåga att överleva, föröka sig eller anpassa sig till omgivningen.
Neurotoxicity: is an adverse change in the structure or function of the nervous system that results from exposure to a chemical, biological or physical agent.
Neurotoxicitet: En skadlig förändring i nervsystemets struktur eller funktion till följd av exponering för ett kemiskt, biologiskt eller fysikaliskt ämne.
Neurotoxicant: is any chemical, biological or physical agent having the potential to cause neurotoxicity.
Neurotoxiskt ämne: Varje kemiskt, biologiskt eller fysikaliskt ämne som har förmågan att framkalla neurotoxicitet.
NOAEL: is the abbreviation for no-observed-adverse effect level and is the highest dose level where no adverse treatment-related findings are observed.
NOAEL: Förkortning för ”no-observed-adverse-effect level” (nivå vid vilken inga skadliga verkningar observeras). Detta är den högsta dosnivån vid vilken inga skadliga behandlingsrelaterade verkningar kan observeras.
The test chemical is administered by the oral route across a range of doses to several groups of laboratory rodents.
Testämnet tillförs oralt i ett urval doser till flera grupper med laboratoriegnagare. I regel behövs upprepade doser.
Repeated doses are normally required, and the dosing regimen may be 28 days, subchronic (90 days) or chronic (1 year or longer).
Doseringsschemat kan gälla subakut toxicitet (28 dagar), subkronisk toxicitet (90 dagar) eller kronisk toxicitet (1 år eller längre).
The procedures set out in this test method may also be used for an acute neurotoxicity study.
Förfarandet som beskrivs här kan även användas för undersökning av akut neurotoxicitet.
The animals are tested to allow the detection or the characterisation of behavioural and/or neurological abnormalities.
Djuren testas i syfte att få fram eller karakterisera beteenderelaterade och/eller neurologiska rubbningar.
A range of behaviours that could be affected by neurotoxicants is assessed during each observation period.
Under observationsperioderna görs bedömning av ett antal beteenden som kan påverkas av neurotoxiska ämnen.
At the end of the test, a subset of animals of each sex from each group are perfused in situ and sections of the brain, spinal cord, and peripheral nerves are prepared and examined.
Efter avslutat test tas en undergrupp per kön från varje grupp för perfusion in situ, och snitt av hjärna, ryggrad och perifera nerver prepareras och undersöks.
When the study is conducted as a stand-alone study to screen for neurotoxicity or to characterise neurotoxic effects, the animals in each group not used for perfusion and subsequent histopathology (see Table 1) can be used for specific neurobehavioural, neuropathological, neurochemical or electrophysiological procedures that may supplement the data obtained from the standard examinations required by this method (1).
Om testet görs fristående i syfte att påvisa neurotoxicitet eller karakterisera neurotoxiska verkningar, kan de djur som inte har använts för perfusion och efterföljande histopatologi (se tabell 1) användas för specifika undersökningar av neurobeteende, neuropatologi, neurokemi eller elektrofysiologi. Resultaten från sådana undersökningar kan komplettera data som fås med den föreliggande metodens standardundersökningar (se hänvisning 1).
These supplemental procedures can be particularly useful when empirical observations or anticipated effects indicate a specific type or target of a chemical's neurotoxicity.
Tilläggsundersökningar kan vara till särskilt stor nytta i fall där empiriska observationer eller de förväntade verkningarna tyder på att en kemikalies neurotoxicitet är av en specifik typ eller har ett specifikt mål.
Alternatively, the remaining animals can be used for evaluations such as those called for in test methods for repeated dose toxicity studies in rodents.
Alternativt kan de återstående djuren användas för bedömningar som bygger på metoderna för toxicitetstest med upprepad dos på gnagare.
When the procedures of this test method are combined with those of other test methods, a sufficient number of animals is needed to satisfy the requirements for the observations of both studies.
När test enligt denna metod kombineras med test enligt andra metoder måste djurens antal vara tillräckligt för att observationskraven ska uppfyllas för båda testerna.
The preferred rodent species is the rat, although other rodent species, with justification, may be used.
Rekommenderad gnagare är råtta. Om testet utförs med andra gnagare bör detta motiveras.
Commonly used laboratory strains of young adult healthy animals should be employed.
Djuren bör vara unga och friska vuxna exemplar som härrör från normala laboratoriestammar.
Dosing should normally begin as soon as possible after weaning, preferably not later than when animals are six weeks, and, in any case, before the animals are nine weeks age.
Doseringen bör i regel inledas så snart som möjligt efter avvänjningen, helst inte senare än vid sex veckors ålder och under alla omständigheter innan djuren fyllt nio veckor.
However, when this study is combined with other studies this age requirement may need adjustment.
När testet kombineras med andra test måste denna faktor eventuellt anpassas.
At the commencement of the study the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight of each sex.
Vid testets början får variationen i vikt mellan de använda djuren inte överstiga ±20 % av vardera könets medelvikt.
Where a repeated dose study of short duration is conducted as a preliminary to a long term study, animals from the same strain and source should be used in both studies.
Om ett kortvarigt test med upprepad dos utförs som inledning till ett långtidstest måste djur från samma stam och ursprung användas vid båda testerna.
Animals may be housed individually, or be caged in small groups of the same sex.
Djuren kan inhysas individuellt eller i burar med små grupper av samma kön.
Healthy young animals are randomly assigned to the treatment and control groups.
Friska unga djur fördelas slumpvis i behandlings- och kontrollgrupper.
The animals are identified uniquely and kept in their cages for at least (5) five days prior the start of the study to allow for acclimatisation to the laboratory conditions.
Djuren förses med individuell märkning och hålls i sina burar under minst 5 dagar före försökets start så att de får acklimatisera sig till laboratoriets betingelser.
Route of administration and preparation of doses
Tillförselväg och beredning av doserna
This test method specifically addresses the oral administration of the test substance.
Denna testmetod är särskilt avsedd för oral tillförsel av testämnet.
Oral administration may be by gavage, in the diet, in drinking water or by capsules.
Den orala tillförseln kan göras genom sond, foder, dricksvatten eller kapsyler.
Other routes of administration (e.g. dermal or inhalation) can be used but may require modification of the procedures recommended.
Om andra tillförselvägar används (exempelvis via huden eller inandning) måste eventuellt de förfaranden som rekommenderas enligt metoden modifieras.
The rationale for choosing the route of administration as well as resulting modifications to the procedures of this test method should be indicated.
Motivering bör ges för valet av tillförselväg liksom även en redogörelse för eventuella modifikationer av testmetodens förfaranden.
Where necessary, the test substance may be dissolved or suspended in a suitable vehicle.
Vid behov kan testämnet upplösas eller suspenderas i en lämplig vehikel.
It is recommended that the use of an aqueous solution/suspension be considered first, followed by consideration of a solution/suspension in oil (e.g. corn oil) and then by possible solution/suspension in other vehicle.
Om möjligt bör man i första hand överväga vattenlösning eller vattensuspension, sedan oljelösning eller oljesuspension (exempelvis majsolja) och därefter eventuell lösning eller suspension i andra vehiklar.
The toxic characteristics of the vehicle must be known.
Vehikelns toxiska egenskaper måste vara kända.
In addition, consideration should be given to the following characteristics of the vehicle: effects of the vehicle on absorption, distribution, metabolism, or retention of the test substance which may alter its toxic characteristics; and effects on the food or water consumption or the nutritional status of the animals.
Dessutom bör hänsyn tas till följande egenskaper hos vehikeln: Verkningarna på absorption, distribution, metabolism eller kvarhållande av testämnet till den del dessa verkningar kan påverka testämnets toxiska egenskaper samt verkningarna på testdjurens foder- eller vattenintag eller deras näringstillstånd.
Number and sex animals
Djurens antal och kön
When the study is conducted as a separate study, at least 20 animals (10 females and 10 males) should be used in each dose and control group for the evaluation of detailed clinical and functional observations.
När testet utförs fristående bör minst 20 djur (10 honor och 10 hanar) användas i varje dos- och kontrollgrupp med tanke på utvärderingen av detaljerade kliniska och funktionella observationer.
When the study is conducted in combination with a repeated dose toxicity study, adequate numbers of animals should be used to meet the objectives of both studies.
Om testet utförs i kombination med toxicitetstest med upprepad dos, bör djurens antal vara tillräckligt för att båda testernas syfte ska uppnås.
The minimum numbers of animals per group for various combinations of studies are given in Table 1.
Minimiantalet djur per grupp för olika testkombinationer anges i bilaga 1.
If interim kills or recovery groups for observation of reversibility, persistence or delayed occurrence of toxic effects post treatment are planned or when supplemental observations are considered, then the number of animals should be increased to ensure that the number of animals required for observation and histopathology are available.
Om man planerar avlivningar under testets gång eller återhämtningsgrupper för observation av reversibilitet, varaktighet eller fördröjd start för de toxiska verkningarna efter doseringen, eller om man planerar tilläggsobservationer, bör antalet djur ökas i syfte att säkerställa tillgången till nödvändigt antal djur för observation och histopatologi.
Treatment and control group
Doserings- och kontrollgrupp I regel bör minst tre dosgrupper och en parallell kontrollgrupp användas.
At least three dose groups and a control group should generally be used, but if from the assessment of other data, no effects would be expected at a repeated dose of 1000 mg/kg body weight/day, a limit test may be performed.
Om analys av tillgängliga data tyder på att inga verkningar förväntas vid en upprepad dos på 1000 mg per kg kroppsvikt och dag, kan ett gränstest utföras.
If there are no suitable data available, a range finding study may be performed to aid in the determination of the doses to be used.
Om det inte finns lämpliga data att tillgå kan ett inledande test utföras som hjälp för bestämning av doserna.
If a vehicle is used in administering the test substance, the control group should receive the vehicle at the highest volume used.
Om en vehikel används för tillförsel av testämnet bör kontrollgruppen få vehikeln i den största volym som används.
The laboratory performing the study should present data demonstrating its capability to carry out the study and the sensitivity of the procedures used.
Testningslaboratoriet bör redogöra för laboratoriets kompetens att utföra försöket samt för känsligheten hos de förfaranden som används.
Such data should provide evidence of the ability to detect and quantify, as appropriate, changes in the different end points recommended for observation, such as autonomic signs, sensory reactivity, limb grip strength and motor activity.
Redogörelsen bör ge belägg för förmågan att detektera och kvantifiera förändringar i de olika ändpunkter som rekommenderas för observation (autonoma tecken, sensorisk reaktivitet, greppstyrka och motorisk aktivitet).
Information on chemicals that cause different types of neurotoxic responses and could be used as positive control substances can be found in references 2 to 9.
Information om kemikalier som orsakar olika typer av neurotoxisk respons och som kan användas som positivkontrollämnen finns i hänvisning 2–9.
Historical data may be used if the essential aspects of the experimental procedures remain the same.
Historiska data kan användas förutsatt att testförfarandena till väsentliga delar förblir desamma.
New data that demonstrate the continuing sensitivity of the procedures should be developed when some essential element of the conduct of the test or procedures has been changed by the performing laboratory.
Om det testande laboratoriet gör ändringar av testförloppet eller testets förfaranden bör laboratoriet lägga fram nya data som ger belägg på förfarandenas fortsatta känslighet.
Dose selection
Val av dos
Dose levels should be selected by taking into account any previously observed toxicity and kinetic data available for the test compound or related materials.
Dosnivåerna bör väljas med hänsyn tagen till alla tillgängliga tidigare data om observerad toxicitet och kinetik för testämnet och närbesläktade material.
In principle, dose levels should be set so that primary toxic effects on the nervous system can be distinguished from effects related to systemic toxicity.
Dosnivåerna bör väljas så att primära toxiska verkningar på nervsystemet kan särskiljas från verkningar som härrör från systemisk toxicitet.
Two to three intervals are frequently optimum and addition of a fourth test group is often preferable to using very large intervals (e.g. more than a factor of 10) between dosages.
Det är ofta optimalt med 2–3 intervall, och tillägg av en fjärde testgrupp är ofta att föredra framför användning av mycket breda intervall (exempelvis mer än faktorn 10) mellan dosnivåerna.
Where there is a reasonable estimation of human exposure this should also be taken into account.
Hänsyn bör tas till en eventuellt existerande skälig uppskattning av exponering på människor.
If a study at one dose level of at least 1000 mg/kg body weight/day, using the procedures described, produces no observable neurotoxic effects and if toxicity would not be expected based upon data from structurally related compounds, then a full study using three dose levels may not be considered necessary.
Om ett test med en dosnivå på minst 1000 mg per kroppsvikt och dag genomförs på det sätt som beskrivs här och inga neurotoxiska verkningar kan observeras, och om toxicitet inte förväntas på grundval av uppgifter om strukturellt närbesläktade ämnen, kan ett fullständigt test med tre dosnivåer anses vara överflödigt.
For other types of administration, such as inhalation or dermal application, the physical chemical properties of the test substance often may dictate the maximum attainable level of exposure.
För andra former av tillförsel, såsom inandning eller applicering på huden, kan testämnets fysikalkemiska egenskaper ofta utnyttjas för att indikera och begränsa den maximala exponeringsnivån.
For the conduct of an oral acute study, the dose for a limit test should be at least 2000 mg/kg.
För ett test avseende akut toxicitet oralt bör gränstestets dos vara minst 2000 mg/kg.
The animals are dosed with the test substance daily, seven days each week, for a period at least 28 days; use of a five-day dosing regime or a shorter exposure period needs to be justified.
Djuren doseras dagligen med testämnet, 7 dagar i veckan under minst 28 dagar. Om doseringen görs 5 dagar i veckan eller under en kortare period bör detta motiveras.
When the test substance is administered by gavage, this should be done in a single dose using a stomach tube or a suitable intubation cannula.
Om testämnet tillförs genom sondmatning bör hela dosen tillföras på en gång via magsond eller lämplig intubationskanyl.
The maximum volume of a liquid that can be administered at one time depends on the size of the test animals.
Den största mängd vätska som kan tillföras vid ett och samma tillfälle beror på testdjurets storlek.
The volume should not exceed 1 ml/100 g body weight.
Volymen bör inte överskrida 1 ml per 100 g kroppsvikt.
However in the case of aqueous solutions, the use of up to 2 ml/100 g body weight can be considered.
I fråga om vattenlösningar får dock volymer på upp till 2 ml per 100 g kroppsvikt användas.
Where a repeat dose study is used as a preliminary to a long term study, a similar diet should be used in both studies.
Om ett test med upprepad dos används som inledning till ett långtidstest måste samma foder användas vid båda testningarna.
For acute studies, if a single dose is not possible, the dose may be given in smaller fractions over a period not exceeding 24 hours.
Om det inte är möjligt med en engångsdos vid test avseende akut toxicitet, kan dosen tillföras i mindre delar över en period som inte överskrider 24 timmar.
OBSERVATION
OBSERVATIONER
Frequency of observations and tests
Frekvens för observationer och tester
In repeated dose studies, the observation period should cover the dosage period.
Vid test med upprepad dos bör observationsperioden vara lika lång som doseringsperioden.
In acute studies, 14-day post-treatment period should be observed.
Vid test avseende akut toxicitet bör djuren observeras i ytterligare 14 dagar efter doseringsperiodens slut.
For animals in satellite groups which are kept without exposure during a post-treatment period, observations should cover this period as well.
För djur i satellitgrupper som inte exponeras under en period efter behandlingen, bör observationerna även täcka denna period.
Observations should be made with sufficient frequency to maximise the probability of detection of any behavioural and/or neurological abnormalities.
Observationerna bör göras tillräckligt ofta för att maximera sannolikheten för upptäckt av beteenderelaterade och/eller neurologiska avvikelser.
Observations should be made preferably at the same times each day with consideration given to the peak period of anticipated effects after dosing.
Observationerna bör helst göras vid samma tid varje dag, med hänsyn tagen till när man förväntar sig de starkaste verkningarna efter doseringen.
The frequency of clinical observations and functional tests is summarised in Table 2.
En översikt av frekvensen för kliniska och funktionella observationer finns i tabell 2.
If kinetic or other data generated from previous studies indicates the need to use different time points for observations, tests or post-observation periods, an alternative schedule should be adopted in order to achieve maximum information.
Om kinetiska eller andra data från tidigare studier tyder på avvikande tidpunkter för observationer, prov eller förlängda observationsperioder, bör schemat anpassas så att maximal information erhålls.
The rationale for changes to the schedule should be provided.
Motivering bör ges för alla ändringar av schemat.
Observations of general health condition and mortality/morbidity
Observationer av allmänt hälsotillstånd och mortalitet/morbiditet
All animals should be carefully observed at least once daily with respect to their health condition as well as at least twice daily for morbidity and mortality.
Alla djur bör observeras omsorgsfullt minst en gång per dag med avseende på hälsotillstånd och minst två gånger per dag med avseende på morbiditet och mortalitet.
Detailed clinical observations
Detaljerade kliniska observationer
Detailed clinical observations should be made on all animals selected for this purpose (see Table 1) once before the first exposure (to allow for within-subject comparisons) and at different intervals thereafter, dependant on the duration of the study (see Table 2).
Detaljerade kliniska observationer bör göras på alla djur som har valts ut för detta ändamål (se tabell 1), en gång före den första exponeringen (för att få en jämförelsegrund per djur) och därefter med olika tidsintervall beroende på testets varaktighet (se tabell 2).
Detailed clinical observations on satellite recovery groups should be made at the end of the recovery period.
Detaljerade kliniska observationer av återhämtningen i satellitgrupper bör göras i slutet återhämtningsperioden.
Detailed clinical observations should be made outside the home cage in a standard arena.
De kliniska observationerna bör göras utanför buren på en standardarena.
They should be carefully recorded using scoring systems that include criteria or scoring scales for each measurement in the observations.
Observationerna bör registreras omsorgsfullt med hjälp av ett poängsystem som inbegriper kriterier eller poängskalor för varje mätning.
The criteria or scales used should be explicitly defined by the testing laboratory.
Testningslaboratoriet bör tydligt ange vilka kriterier eller skalor som har använts.
Effort should be made to ensure that variations in the test conditions are minimal (not systematically related to treatment) and that observations are conducted by trained observers unaware of the actual treatment.
Det är viktigt att säkerställa att variationerna i testbetingelserna är minimala (inte systematiskt relaterade till behandlingen) och att observationerna görs av en kompetent person som inte känner till den aktuella behandlingen.
It is recommended that the observations be carried out in a structured fashion in which well-defined criteria (including the definition of the normal ‘range’) are systematically applied to each animal at each observation time.
Det rekommenderas att observationerna genomförs på ett strukturerat sätt där väldefinierade kriterier (inbegripet definition av området för normal) systematiskt tillämpas på varje djur vid varje observationstidpunkt.