natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Gap: an achromatic lesion smaller than the width of one chromatid, and with minimum misalignment of the chromatids).
lucka: en akromatisk skada som är mindre än bredden hos en kromatid, och med ett minimum av misspassning hos kromatiderna.
Mitotic index: the ratio of cells in metaphase divided by the total number of cells observed in a population of cells; an indication of the degree of proliferation of that population.
mitotiskt index: den andel celler som är i metafas delat med det totala antalet celler som kan observeras i en cellpopulation; en indikation på graden av tillväxt hos den populationen.
Numerical aberration: a change in the number of chromosomes from the normal number characteristic of the cells utilised.
numerisk avvikelse: en förändring av antalet kromosomer jämfört med det normala antalet karakteristika hos de celler som används.
Polyploidy: a multiple of the haploid chromosome number (n) other than the diploid number (i.e. 3n, 4n and so on).
polyploidi: en multipel av det haploida kromosomantalet (n) som skiljer sig från det diploida (dvs. 3n, 4n osv.).
Structural aberration: a change in chromosome structure detectable by microscopic examination of the metaphase stage of cell division, observed as deletions and fragments, intrachanges or interchanges.
strukturell avvikelse: en förändring i kromosomstrukturen som kan detekteras genom en mikroskopisk undersökning av celldelningens metafasstadium, och som uppträder i form av deletioner och fragment, interna eller externa utbyten.
Cell cultures are exposed to the test substance both with and without metabolic activation.
Cellodlingar exponeras för testsubstansen både med och utan metabolisk aktivering.
At predetermined intervals after exposure of cell cultures to the test substance, they are treated with a metaphase-arresting substance (e.g. Colcemid® or colchicine), harvested, stained and metaphase cells are analysed microscopically for the presence of chromosome aberrations.
Vid förutbestämda intervall, efter det att cellodlingen har exponerats för testsubstansen, utförs behandling med ett ämne som stoppar celldelningen i metafas (t.ex. Colcemid® eller colchicin). Därefter skördas cellerna och färgas in, varpå närvaro av kromosomavvikelser i metafascellerna analyseras mikroskopiskt.
A variety of cell lines, strains or primary cell cultures, including human cells, may be used (e.g. Chinese hamster fibroblasts, human or other mammalian peripheral blood lymphocytes).
Ett antal olika cellinjer, stammar eller primära cellkulturer, inklusive humanceller, kan användas (t.ex. fibroblaster från kinesisk hamster, perifera blodlymfocyter från människor eller andra däggdjur).
Media and culture conditions
Media och odlingsbetingelser Lämpliga näringslösningar och inkuberingsbetingelser bör användas för vanliga cellpassager och under testförfarandet.
Appropriate culture media and incubation conditions (culture vessels, CO2 concentration, temperature and humidity) should be used in maintaining cultures.
Lämpliga odlingsmedier och inkubationsförhållanden (odlingskärl, CO2-koncentration, temperatur och luftfuktighet) bör väljas för odlingarna.
Established cell lines and strains should be checked routinely for stability in the modal chromosome number and the absence of mycoplasma contamination and should not be used if contaminated.
Etablerade cellinjer och stammar bör rutinmässigt kontrolleras med avseende på stabilitet hos det modala kromosomantalet och frånvaro av kontaminerad mykoplasma. Om kontaminering har skett bör de inte användas.
The normal cell cycle time for the cells and culture conditions used should be known.
Cellernas normala cellcykeltid och de odlingsförhållanden som används bör vara kända.
Preparation of cultures
Beredning av kulturer
Established cell lines and strains: cells are propagated from stock cultures, seeded in culture medium at a density such that the cultures will not reach confluency before the time of harvest, and incubated at 37 oC.
Etablerade cellinjer och stammar: celler dras upp från stamkulturer, inokuleras i ett odlingsmedium som har en sådan densitet att kulturerna inte kommer att växa samman innan det är dags att skörda, och inkuberas vid 37 oC.
Lymphocytes: whole blood treated with an anti-coagulant (e.g. heparin) or separated lymphocytes obtained from healthy subjects are added to the culture medium containing a mitogen (e.g. phytohaemagglutinin) and incubated at 37 oC.
Lymfocyter: helblod, behandlat med en antikoagulant (t.ex. heparin eller separerade lymfocyter som erhållits från friska individer, tillsätts till odlingsmediet, vilket innehåller en mitogen substans (t.ex. fytohemaglutinin), varpå inkubering sker vid 37 oC.
Metabolic activation
Metabolisk aktivering
Cells should be exposed to the test substance both in the presence and absence of an appropriate metabolic activation system.
Cellerna exponeras för testämnet både i närvaro och i frånvaro av ett lämpligt exogent metaboliskt aktiveringssystem.
The most commonly used system is a cofactor-supplemented post-mitochondrial fraction (S9) prepared from the livers of rodents treated with enzyme-inducing agents such as: Aroclor 1254 (6)(7)(8)(9), or a mixture of phenobarbitone and ß–naphthoflavone (10)(11)(12).
Det mest använda systemet är en kofaktorstödd post-mitokondriell fraktion (S9) beredd ur lever från gnagare vilka behandlats med enzyminducerande ämnen såsom Aroclor 1254 (6) (7) (8) (9) eller en blandning av fenobarbiton och β-naftoflavon (10) (11) (12).
In some cases it may be appropriate to utilise more than one concentration of post-mitochondrial fraction.
I vissa fall kan det vara lämpligt att använda mer än en koncentration av den postmitokondriella fraktionen.
A number of developments, including the construction of genetically engineered cell lines expressing specific activating enzymes, may provide the potential for endogenous activation.
Ett antal vidareutvecklingar, inklusive konstruktion av genetiskt modifierade cellinjer som uttrycker specifika aktiverande enzymer, kan ge en potential för endogen aktivering.
The choice of the cell lines used should be scientifically justified (e.g. by the relevance of the cytochrome P450 isoenzyme for the metabolism of the test substance).
Valet av de cellinjer som används bör vara vetenskapligt motiverat (t.ex. genom relevansen av cytokrom P450 isoenzym för metabolismen av testsubstansen).
Test substance/Preparation
Berdninq av testsubstansen
Solid test substances should be dissolved or suspended in appropriate solvents or vehicles and diluted if appropriate prior to treatment of the cells.
Fasta testsubstanser bör lösas upp i eller blandas med lämpliga lösningsmedel eller vehiklar och spädas ut innan cellerna behandlas, om detta är lämpligt.
Liquid test substances may be added directly to the test systems and/or diluted prior to treatment.
Flytande testsubstanser kan tillsättas direkt till testsystemen och/eller spädas ut innan behandlingen startas.
Fresh preparations of the test substance should be employed unless stability data demonstrate the acceptability of storage.
Nygjorda beredningar av testsubstansen bör användas om inte stabilitetsdata visar att lagring är acceptabelt.
Solvent/vehicle
Lösningsmedel/vehikel
The solvent/vehicle should not be suspected of chemical reaction with the test substance and should be compatible with the survival of the cells and the S9 activity.
Lösningsmedlet/vehikeln bör inte kunna misstänkas för att reagera kemiskt med testsubstansen och bör vara förenlig med överlevnaden för cellerna samt S9-aktiviteten.
If other than well-known solvent/vehicles are used, their inclusion should be supported by data indicating their compatibility.
Om andra lösningsmedel/vehiklar än gängse brukliga används bör det finnas data som visar att de är kompatibla.
It is recommended that wherever possible, the use of an aqueous solvent/vehicle be considered first.
Det rekommenderas att vattenbaserade lösningsmedel/vehiklar i första hand bör övervägas närhelst det är möjligt.
When testing water-unstable substances, the organic solvents used should be free of water.
När substanser som är instabila i vatten testas, bör de organiska lösningsmedel som används vara fria från vatten.
Water can be removed by adding a molecular sieve.
Vatten kan avlägsnas genom tillsats av en molekylsikt.
Among the criteria to be considered when determining the highest concentration are cytotoxicity, solubility in the test system and changes in pH or osmolality.
Bland de kriterier som ska övervägas när den högsta koncentrationen ska fastställas är cytotoxicitet, löslighet i testsystemet och förändringar i pH eller osmolalitet.
Cytotoxicity should be determined with and without metabolic activation in the main experiment using an appropriate indication of cell integrity and growth, such as degree of confluency, viable cell counts, or mitotic index.
Cytotoxicitet bör fastställas, såväl med som utan metabolisk aktivering i huvudexperiment, med hjälp av en lämplig indikation på cellernas integritet och tillväxt, såsom graden av sammanväxning, viabilitetsräkning av cellerna, eller ett mitotiskt index. Det kan vara lämpligt att fastställa cytotoxicitet och löslighet i ett förberedande experiment.
It may be useful to determine cytotoxicity and solubility in a preliminary experiment.
Minst fyra analyserbara koncentrationer bör användas.
At least three analysable concentrations should be used.
Där cytotoxicitet uppträder bör dessa koncentrationer täcka in ett område som sträcker sig från maximal toxicitet ner till liten eller ingen toxicitet.
Where cytotoxicity occurs, these concentrations should cover a range from the maximum to little or no toxicity; this will usually mean that the concentrations should be separated by no more than a factor between 2 and √10.
Detta innebär normalt att koncentrationerna bör separeras av minst en faktor mellan 2 och 10.
At the time of harvesting, the highest concentration should show a significant reduction in degree of confluency, cell count or mitotic index, (all greater than 50 %).
Vid tiden för skörd av cellerna bör den högsta koncentrationen visa en signifikant reduktion i graden av konfluens, cellräkning eller mitotiskt index (alla större än 50 %).
The mitotic index is only an indirect measure of cytotoxic/cytostatic effects and depends on the time after treatment.
Det mitotiska indexet är endast ett indirekt mått på cytotoxiska/cytosta-tiska effekter och är beroende av tiden efter behandlingen.
However, the mitotic index is acceptable for suspension cultures in which other toxicity measurements may be cumbersome and impractical.
Det mitotiska indexet är dock acceptabelt för suspensionskulturer där andra toxicitetsmätningar kan vara besvärliga och opraktiska.
Information on cell cycle kinetics, such as average generation time (AGT), could be used as supplementary information.
Information om kinetiken för cellcykler, såsom medelgenerationstid (AGT), kan användas som extra information.
AGT, however, is an overall average that does not always reveal the existence of delayed subpopulations, and even slight increases in average generation time can be associated with very substantial delay in the time of optimal yield of aberrations.
AGT är dock ett övergripande medelvärde som inte alltid avslöjar existensen av försenade subpopulationer, och även små ökningar av medelgenerationstiden kan associeras med en mycket påtaglig senareläggning av tiden för optimalt utbyte av avvikelser.
For relatively non-cytotoxic substances, the maximum test concentration should be 5 μl/ml, 5 mg/ml or 0,01 M, whichever is the lowest.
För substanser som är relativt icke-cytotoxiska bör den maximala testkoncentrationen vara 5 μl/ml, 5 mg/ml eller 0,01 M, beroende på vilket av dessa värden som är det lägsta.
For relatively insoluble substances that are not toxic at concentrations lower than the insoluble concentration, the highest dose used should be a concentration above the limit of solubility in the final culture medium at the end of the treatment period.
För relativt olösliga substanser, som inte är toxiska vid koncentrationer som är lägre än koncentrationen där olöslighet inträder, bör den högsta använda dosen vara en koncentration som ligger över löslighetsgränsen i det avslutande odlingsmediet mot slutet av behandlingsperioden.
In some cases (e.g. when toxicity occurs only at higher than the lowest insoluble concentration) it is advisable to test at more than one concentration with visible precipitation.
I vissa fall (t.ex. när toxicitet endast uppträder vid koncentrationer som är högre än den lägsta olösliga koncentrationen) är det lämpligt att testa vid mer än en koncentration med synlig fällning.
It may be useful to assess solubility at the beginning and the end of the treatment, as solubility can change during the course of exposure in the test system due to presence of cells, S9, serum etc. Insolubility can be detected by using the unaided eye.
Det kan vara lämpligt att fastställa lösligheten vid början och slutet av behandlingen, eftersom lösligheten kan ändras under det att exponeringen i testsystemet pågår, beroende på närvaro av celler, S9, serum, etc. Löslighet kan detekteras med blotta ögat.
The precipitate should not interfere with the scoring.
Fällningen torde inte störa bestämningen.
Negative and positive controls
Negativa och positiva kontroller
Concurrent positive and negative (solvent or vehicle) controls, both with and without metabolic activation, should be included in each experiment.
Samtidiga positiva och negativa kontroller (lösningsmedel eller vehikel), både med och utan metabolisk aktivering, bör inkluderas i varje experiment.
When metabolic activation is used, the positive control chemical should be the one that requires activation to give a mutagenic response.
När metabolisk aktivering används, bör den positiva kontrollkemikalien vara av sådant slag att den kräver aktivering för att ge ett mutagent svar.
Positive controls should employ a known clastogen at exposure levels expected to give a reproducible and detectable increase over background, which demonstrates the sensitivity of the test system.
Positiva kontroller bör utnyttja en känd klastogen vid exponeringsnivåer som förväntas ge en reproducerbar och detekterbar ökning jämfört med bakgrunden och som demonstrerar känsligheten hos testsystemet.
Positive control concentrations should be chosen so that the effects are clear but do not immediately reveal the identity of the coded slides to the reader.
Positiva kontrollkoncentrationer bör väljas på ett sådant sätt att effekterna är tydliga men inte omedelbart avslöjar identiteten hos kodade utstryksglas för läsaren.
Examples of positive control substances include:
I tabellen nedan ges några exempel på positiva kontrollsubstanser.
Metabolic Activation condition
Betingelser för metabolisk aktivering
Absence of exogenous metabolic Activation
Frånvaro av exogen metabolit Aktivering
Methyl methanesulphonate
Metylmetansulfonat
Ethyl methanesulphonate
Etylmetansulfonat
Ethyl nitrosourea
Etylnitrosourea
4-Nitroquinoline-N-oxide
4-Nitroquinolin-N-oxid
Presence of exogenous metabolic Activation
Närvaro av exogen metabolit Aktivering
Benzo[a]pyrene
Bens[a]pyren
Cyclophosphamide
Cyklofosfoamid
Cyclophosphamide monohydrate
Cyklofosfoamidmonohydrat
Other appropriate positive control substances may be used.
Andra lämpliga positiva kontrollsubstanser kan används.
The use of chemical class-related positive control chemicals should be considered, when available.
Användning av kemiska klassrelaterade positiva kontrollkemikalier bör övervägas när sådana finns att tillgå.
Negative controls, consisting of solvent or vehicle alone in the treatment medium, and treated in the same way as the treatment cultures, should be included for every harvest time.
Negativa kontroller, bestående av lösningsmedel eller enbart en vehikel i behandlingsmediet, och hanterade på samma sätt som behandlingsodlingarna, bör inkluderas var gång som odlingen skördas.
In addition, untreated controls should also be used unless there are historical control data demonstrating that no deleterious or mutagenic effects are induced by the chosen solvent.
Dessutom bör även obehandlade kontroller användas, om det inte finns historiska kontrolldata som visar att inga skadliga eller mutagena effekter induceras av det valda lösningsmedlet.
Treatment with the test substance
Behandling med testsubstansen
Proliferating cells are treated with the test substance in the presence and absence of a metabolic activation system.
Prolifererande celler behandlas med testsubstansen i såväl närvaro som frånvaro av ett system för metabolisk aktivering.
Treatment of lymphocytes should commence at about 48 hours after mitogenic stimulation.
Behandling av lymfocyter bör inledas när cirka 48 timmar gått efter den mitogena stimuleringen.
Duplicate cultures should normally be used at each concentration, and are strongly recommended for negative/solvent control cultures.
Två kulturer bör normalt användas för varje koncentration, och rekommenderas varmt för negativa kontrollkulturer eller kontrollkulturer för lösningsmedel.
Where minimal variation between duplicate cultures can be demonstrated (13)(14), from historical data, it may be acceptable for single cultures to be used at each concentration.
Där minimala variationer mellan två kulturer kan påvisas (13) (14) ur historiska data, kan det vara acceptabelt att en enda kultur används för varje koncentration.
Gaseous or volatile substances should be tested by appropriate methods, such as in sealed culture vessels (15)(16).
Gasformiga eller flyktiga substanser bör testas med hjälp av lämpliga metoder, t.ex. test i slutna odlingskärl (15) (16).
Culture harvest time
Tid för skörd av odlingen
In the first experiment, cells should be exposed to the test substance, both with and without metabolic activation, for three to six hours, and sampled at a time equivalent to about 1,5 normal cell cycle length after the beginning of treatment (12).
I det första experimentet bör cellerna exponeras för testsubstansen, både med och utan metabolisk aktivering, under 3–6 timmar och prov bör tas ut vid en tid som motsvarar cirka 1,5 gånger den normala cellcykelns längd efter det att behandlingen har påbörjats (12).
If this protocol gives negative results both with and without activation, an additional experiment without activation should be done, with continuous treatment until sampling at a time equivalent to about 1,5 normal cell cycle lengths.
Om detta protokoll ger negativa resultat både med och utan aktivering, bör ytterligare ett experiment utan aktivering utföras, med kontinuerlig behandling fram till dess att provtagning sker vid en tidpunkt som motsvarar cirka 1,5 gånger den normala cellcyklens längd.
Certain chemicals may be more readily detected by treatment/sampling times longer than 1,5 cycle lengths.
Vissa kemikalier kan vara enklare att detektera vid behandlings-/provtagningstider som är längre är 1,5 cykellängder.
Negative results with metabolic activation need to be confirmed on a case-by-case basis.
Negativa resultat med metabolisk aktivering måste bekräftas från fall till fall.
In those cases where confirmation of negative results is not considered necessary, justification should be provided.
1 de fall där det inte anses nödvändigt att bekräfta ett negativt resultat bör detta motiveras.
Chromosome preparation
Kromosomberedning
Cell cultures are treated with Colcemid® or colchicine usually for one to three hours prior to harvesting.
Cellkulturer behandlas vanligtvis med Colcemid® eller colchicin under 1–3 timmar innan skördning sker.
Each cell culture is harvested and processed separately for the preparation of chromosomes.
Varje cellkultur skördas och behandlas separat för preparationen av kromosomer.
Chromosome preparation involves hypotonic treatment of the cells, fixation and staining.
Kromosomberedning innefattar hypoton behandling av cellerna, fixering och infärgning.
All slides, including those of positive and negative controls, should be independently coded before microscopic analysis.
Alla utstryksglas, inklusive de från positiva och negativa kontroller, bör få en oberoende kodning innan den mikroskopiska analysen utförs.
Since fixation procedures often result in the breakage of a proportion of metaphase cells with loss of chromosomes, the cells scored should therefore contain a number of centromeres equal to the modal number ± 2 for all cell types.
Eftersom fixeringen ofta ger upphov till brott på en del av de celler som är i metafas, med åtföljande förlust av kromosomer, bör de celler som påträffas därför innehålla ett centromerantal som är ekvivalent med det modala antalet ± 2 för alla celltyper.
At least 200 well spread metaphases should be scored per concentration and control, equally divided amongst the duplicates, if applicable.
Åtminstone 200 väl spridda metafaser bör förekomma per koncentration och kontroll, med lika fördelning mellan dubbelproven, om det är tillämpligt.
This number can be reduced when high number of aberrations is observed.
Detta antal kan reduceras när ett stort antal avvikelser observeras.
Though the purpose of the test is to detect structural chromosome aberrations, it is important to record polyploidy and endoreduplication when these events are seen.
Även om syftet med testet är att detektera strukturella kromosomavvikelser, är det viktigt att notera polyploidi och endoreduplikation när dessa händelser observeras.
Gaps are recorded separately and reported but generally not included in the total aberration frequency.
Luckor i DNA-strängen registreras separat och rapporteras men inkluderas i allmänhet inte i den totala avvikelse frekvensen.
Individual culture data should be provided.
Individuella data för kulturerna bör anges.
Additionally, all data should be summarised in tabular form.
Dessutom bör alla data sammanfattas i tabellform.
There is no requirement for verification of a clear positive response.
Det finns inget krav på verifiering av ett tydligt positivt svar.
Equivocal results should be clarified by further testing preferably using modification of experimental conditions.
Tvetydiga resultat bör klarläggas genom fortsatta tester, lämpligen vid ändrade experimentella betingelser.
Modification of study parameters to extend the range of conditions assessed should be considered in follow-up experiments.
Vid uppföljningsexperiment bör man överväga att ändra parametrarna i undersökningen för att utvidga de bedömda försöksbetingelserna.
Study parameters that might be modified include the concentration spacing and the metabolic activation conditions.
Försöksparametrar som kan behöva modifieras inkluderar koncentrationsstegen och villkoren för metabolisk aktivering.
EVALUATION AND INTERPRETATION OF RESULTS
UTVÄRDERING OCH TOLKNING AV RESULTATEN
There are several criteria for determining a positive result, such as a concentration-related increase or a reproducible increase in the number of cells with chromosome aberrations.
Det finns ett flertal kriterier som används för att bestämma om ett resultat är positivt, t.ex. en koncentrationsrelaterad ökning eller en reproducerbar ökning av antalet celler med kromosomavvikelser.
Biological relevance of the results should be considered first.
Man bör i första hand överväga resultatets biologiska relevans.
Statistical methods may be used as an aid in evaluating the test results (3)(13).
Statistiska metoder kan användas som en hjälp vid utvärderingen av testresultaten (3) (13).
Statistical significance should not be the only determining factor for a positive response.
Tvetydiga resultat bör klarläggas genom fortsatta tester, lämpligen vid ändrade experimentella betingelser.
An increase in the number of polyploid cells may indicate that the test substance has the potential to inhibit mitotic processes and to induce numerical chromosome aberrations.
En ökning av antalet polyploida celler kan utgöra en indikation på att testsubstansen har potential att inhibera mitotiska processer och att inducera numeriska kromosomavvikelser.