natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In a reversion test this change may occur at the site of the original mutation, or at a second site in the bacterial genome.
I ett test av återmutation kan denna förändring uppträda vid sätet för den ursprungliga mutationen eller på ett andra säte i det bakteriella genomet.
Frameshift mutagens are agents that cause the addition or deletion of one or more base pairs in the DNA, thus changing the reading frame in the RNA.
mutagener som ger förskjutningar (frameshift) är ämnen som orsakar addition eller deletion av ett eller flera baspar i DNA, vilket då ger en ändrad avläsningsordning i RNA.
INITIAL CONSIDERATIONS
INLEDANDE ÖVERVÄGANDEN
The bacterial reverse mutation test utilises prokaryotic cells, which differ from mammalian cells in such factors as uptake, metabolism, chromosome structure and DNA repair processes.
Testet av återmutation hos bakterier utnyttjar prokaryota celler, vilka skiljer sig från däggdjursceller med avseende på sådana faktorer som upptag, metabolism, kromosomstruktur och processer för DNA-reparation.
In vitro metabolic activation systems cannot mimic entirely the mammalian in vivo conditions.
Hos system för metabolisk aktivering in vitro kan inte förhållandena för däggdjur in vivo efterliknas helt och hållet.
The test therefore does not provide direct information on the mutagenic and carcinogenic potency of a substance in mammals.
Testet ger därför ingen direkt information om den mutagena och den karcinogena potensen hos en substans i däggdjur.
The bacterial reverse mutation test is commonly employed as an initial screen for genotoxic activity and, in particular, for point mutation-inducing activity.
Testet av återmutation hos bakterier används vanligen som en inledande undersökning av genotoxisk aktivitet och, i synnerhet, av aktivitet som inducerar punktmutationer.
An extensive database has demonstrated that many chemicals that are positive in this test also exhibit mutagenic activity in other tests.
En omfattande databas har demonstrerat att många kemikalier som ger positiva resultat i detta test även uppvisar mutagen aktivitet i andra tester.
There are examples of mutagenic agents, which are not detected by this test; reasons for these shortcomings can be ascribed to the specific nature of the endpoint detected, differences in metabolic activation, or differences in bioavailability.
Det finns exempel på mutagena ämnen som inte kan detekteras med hjälp av detta test. Skälen till dessa tillkortakommanden kan tillskrivas den specifika naturen hos den detekterade slutpunkten, skillnader i metabolisk aktivering, eller skillnader i biotillgänglighet.
On the other hand, factors, which enhance the sensitivity of the bacterial reverse mutation test can lead to an overestimation of mutagenic activity.
Å andra sidan kan faktorer som höjer känsligheten hos testet leda till en överskattning av den mutagena aktiviteten.
The bacterial reverse mutation test may not be appropriate for the evaluation of certain classes of chemicals, for example highly bactericidal compounds (e.g. certain antibiotics) and those which are thought (or known) to interfere specifically with the mammalian cell replication system (e.g. some topoisomerase inhibitors and some nucleoside analogues).
Testet av återmutation hos bakterier kan visa sig olämpligt för utvärdering av vissa klasser av kemikalier såsom starkt baktericida ämnen (t.ex. vissa antibiotika) och de som anses (eller är kända för att) interferera specifikt med systemet för cellreplikation hos däggdjur (t.ex. vissa inhibitorer av topoisomeras och vissa nukleosidanaloger).
In such cases, mammalian mutation tests may be more appropriate.
1 sådana fall kan mutationstester på däggdjur vara mera lämpliga.
Although many compounds that are positive in this test are mammalian carcinogens, the correlation is not absolute.
Även om många ämnen som ger positiva resultat i detta test är karcinogena för däggdjur, är korrelationen inte absolut.
It is dependent on chemical class and there are carcinogens that are not detected by this test because they act through other, non-genotoxic, mechanisms or mechanisms absent in bacterial cells.
Den är beroende på kemisk klass och det finns karcinogener som inte kan detekteras med hjälp av detta test, eftersom de verkar genom andra, icke-genotoxiska mekanismer eller mekanismer som saknas i bakterieceller.
Suspensions of bacterial cells are exposed to the test substance in the presence and in the absence of an exogenous metabolic activation system.
Suspensioner med bakterieceller exponeras för testsubstansen i närvaro och i frånvaro av ett exogent system för metabolisk aktivering.
In the plate incorporation method, these suspensions are mixed with an overlay agar and plated immediately onto minimal medium.
1 plattinkorporeringsmetoden blandas dessa suspensioner med en toppskiktsagar varpå plattor omedelbart görs på minimalmedium.
In the preincubation method, the treatment mixture is incubated and then mixed with an overlay agar before plating onto minimal medium.
I preinkubationsmetoden inkuberas behandlingsblandningen och sedan blandas denna med en toppskiktsagar innan plattor görs på minimalmedium.
For both techniques, after two or three days of incubation, revertant colonies are counted and compared to the number of spontaneous revertant colonies on solvent control plates.
I båda metoderna räknas återmuterade kolonier efter två eller tre dagars inkubering och jämförs med antalet spontant återmuterade kolonier på kontrollplattor med lösningsmedel.
Several procedures for performing the bacterial reverse mutation test have been described.
Ett flertal procedurer för att utföra testet av återmutation hos bakterier har beskrivits.
Among those commonly used are the plate incorporation method (1)(2)(3)(4), the preincubation method (2)(3)(5)(6)(7)(8), the fluctuation method (9)(10), and the suspension method (11).
Bland de som vanligtvis används ingår plattinkorporeringsmetoden (1) (2) (3) (4), preinkubationsmetoden (2) (3) (5) (6) (7) (8), fluktue-ringsmetoden (9) (10) och suspensionsmetoden (11).
Modifications for the testing of gases or vapours have been described (12).
Modifikationer för testning av gaser eller ångor har tidigare beskrivits (12).
The procedures described in the method pertain primarily to the plate incorporation and preincubation methods.
De procedurer som beskrivs i metoden hänför sig primärt till plattinkorporerings- och preinkubationsmetoder.
Either of them is acceptable for conducting experiments both with and without metabolic activation.
Inga av dem är acceptabla för att genomföra experiment både med och utan metabolisk aktivering.
Some substances may be detected more efficiently using the preincubation method.
Vissa substanser kan detekteras mer effektivt med hjälp av preinkubationsmetoden.
These substances belong to chemical classes that include short chain aliphatic nitrosamines, divalent metals, aldehydes, azo-dyes and diazo compounds, pyrollizidine alkaloids, allyl compounds and nitro compounds (3).
Dessa substanser tillhör kemiska klasser som innefattar korta kedjor med alifatiska nitrosaminer, tvåvärda metaller, aldehyder, azofärger och diazoföreningar, pyrolizidinalkoloider, allylföreningar och nitroföreningar (3).
It is also recognised that certain classes of mutagens are not always detected using standard procedures such as the plate incorporation method or preincubation method.
Det är även känt att vissa klasser av mutanter inte alltid detekteras med hjälp av standardprocedurer såsom plattinkorporeringsmetoden eller preinkubationsmetoden.
These should be regarded as ‘special cases’ and it is strongly recommended that alternative procedures should be used for their detection.
Dessa bör uppfattas som ’speciella fall’ och det rekommenderas varmt att alternativa procedurer används för detektionen av dem.
The following ‘special cases’ could be identified (together with examples of procedures that could be used for their detection): azo-dyes and diazo compounds (3)(5)(6)(13), gases and volatile chemicals (12)(14)(15)(16) and glycosides (17)(18).
De följande ’speciella fallen’ bör identifieras (tillsammans med exempel på procedurer som kan användas för detektionen av dem): azofärger och diazoföreningar (3) (5) (6) (13), gaser och flyktiga kemikaler (12) (14) (15) (16) samt glykosider (17) (18).
A deviation from the standard procedure needs to be scientifically justified.
En avvikelse från standardproceduren måste vara vetenskapligt motiverad.
Fresh cultures of bacteria should be grown up to the late exponential or early stationary phase of growth (approximately 109 cells per ml).
Nya kulturer med bakterier bör få växa till sig fram till den sena exponentiella eller tidiga stationära tillväxtfasen (ungefär 109 celler per ml).
Cultures in late stationary phase should not be used.
Kulturer som befinner sig i sen stationär fas bör inte användas.
It is essential that the cultures used in the experiment contain a high titre of viable bacteria.
Det är viktigt att de kulturer som används i experimentet har en hög tider med livsdugliga bakterier.
The titre may be demonstrated either from historical control data on growth curves, or in each assay through the determination of viable cell numbers by a plating experiment.
Titern kan fås fram antingen ur tillväxtkurvor från historiska kontrolldata, eller ur varje försök genom att bestämma antalet livsdugliga celler med hjälp av ett utstrykningsexperiment.
The recommended incubation temperature is 37 oC.
Den rekommenderade inkubationstemparaturen är 37 oC.
At least five strains of bacteria should be used.
Minst fem bakteriestammar bör användas.
These should include four strains of S. typhimurium (TA 1535; TA 1537 or TA97a or TA97; TA98; and TA100) that have been shown to be reliable and reproducibly responsive between laboratories.
Dessa bör inkludera fyra av S. typhimurium (TA 1535; Ta 1537 eller TA97a eller TA97; TA9S; och TA100) som har visat sig vara tillförlitliga och ge en reproducerbar respons i olika laboratorier.
These four S. typhimurium strains have GC base pairs at the primary reversion site and it is known that may not detect certain oxidising mutagens, cross-linking agents and hydrazines.
Dessa fyra stammar av S, typhimurium har GC-baspar vid det primära återmutationsstället och det är känt att de inte kan detektera vissa oxiderande mutagener, tvärbindande ämnen och hydraziner.
Such substances may be detected by E. coli WP2 strains or S. typhimurium TA102 (19), which have an AT base pair at the primary reversion site.
Sådana substanser kan detekteras med hjälp av E. coli WP2-stammar eller S. typhimurium TA 102 (19) som har ett AT-baspar vid det primära återmutationsstället.
Therefore the recommended combination of strains is:
Den rekommenderade kombinationen av stammar är därför:
typhimurium TA1535, and
lyphimurium TA 1535,
typhimurium TA1537 or TA97 or TA97a, and
typhimurium TA1537 eller TA97 eller TA97a,
typhimurium TA98, and
typhimuriurn TA98,
typhimurium TA100, and
typhimurium TA100, och
coli WP2 uvrA, or E. coli WP2 uvrA (pKM101), or S. typhimurium TA102.
coli WP2 uvrA, eller C. coli WP2 uvrA (pKM101), eller S. typhimurium TA102.
In order to detect cross-linking mutagens it may be preferable to include TA102 or to add a DNA repair-proficient strain of E. coli [e.g. E. coli WP2 or E. coli WP2 (pKM101)]
Fär att kunna detektera tvärbindande mutagener kan det vara lämpligt att inkludera TA102 eller att också använda en DNA-reparationsduglig stam av E. coli (t.ex. E.coli WP2 eller E. coli WP2 (pKM101)).
Established procedures for stock culture preparation, marker verification and storage should be used.
Etablerade procedurer för beredning av baskulturer, markörverifiering och lagring bör användas.
The amino-acid requirement for growth should be demonstrated for each frozen stock culture preparation (histidine for S. typhimurium strains, and tryptophan for E. coli strains).
Behovet av aminosyror för tillväxten bör påvisas för varje frusen preparation av baskulturer (histidin för stammar av S. typhimurium och tryptofan för stammar av E. coli).
Other phenotypic characteristics should be similarly checked, namely: the presence or absence of R-factor plasmids where appropriate [i.e. ampicillin resistance in strains TA98, TA100 and TA97a or TA97, WP2 uvrA and WP2 uvrA (pKM101), and ampicillin + tetracycline resistance in strain TA102]; the presence of characteristic mutations (i.e. rfa mutation in S. typhimurium through sensitivity to crystal violet, and uvrA mutation in E. coli or uvrB mutation in S. typhimurium, through sensitivity to ultraviolet light) (2)(3).
Andra fenotypiska karakteristika bör kontrolleras på liknande sätt, nämligen närvaron eller frånvaron av R-faktorplasmider där detta är lämpligt (dvs. ampicillin-resi-stens i stammarna TA98, TA100 och TA97a eller TA97, WP2 uvrA och WP2 uvrA (pKM101) och ampicillin + tetracyklinreststens i stammen TA102); närvaron av karakteristiska mutationer (dvs. rfa-mutation i S. typhimurium genom känslighet för kristallviolett och uvrA-mutation i E. coli eller uvrB-mutation i S. typhimurium genom känslighet för ultraviolett ljus) (2) (3).
The strains should also yield spontaneous revertant colony plate counts within the frequency ranges expected from the laboratory's historical control data and preferably within the range reported in the literature.
Stammarna bör även ge spontant återmuterande platträkningar av kolonier inom de frekvensområden som kan förväntas från laboratoriets historiska kontrolldata och helst inom det område som rapporteras i litteraturen.
An appropriate minimal agar (e.g. containing Vogel-Bonner minimal medium E and glucose), and an overlay agar containing histidine and biotin or tryptophan to allow for a few cell divisions, is used (1)(2)(9).
Använd en lämplig minimalagar (t.ex. innehållande Vogel-Bonner minimalmedium E och glukos) och ett agartoppskikt som innehåller histindin och biotin eller tryptofan, så att några stycken celldelningar ska kunna ske (1) (2) (9).
Bacteria should be exposed to the test substance both in the presence and absence of an appropriate metabolic activation system.
Bakterier bör exponeras för testsubstansen både i närvaro och frånvaro av ett lämpligt system för metabolisk aktivering.
The most commonly used system is a cofactor-supplemented post-mitochondrial fraction (S9) prepared from the livers of rodents treated with enzyme-inducing agents such as Aroclor 1254 (1)(2) or a combination of Phenobarbitone and ß-naphthoflavone (18)(20)(21).
Det vanligaste systemet som används är en post-mitokondriell fraktion där en kofaktor tillsatts (S9) vilken beretts ur lever från gnagare vilka behandlats med enzyminducerande ämnen såsom Aroclor 1254 (1) (2) eller en kombination av fenobarbiton och β-naftoflavon (18) (20) (21).
The post-mitochondrial fraction is usually used at concentrations in the range from 5 to 30 % v/v in the S9-mix.
Den post-mitokondriella fraktionen används vanligen vid koncentrationer i området från 5 till 30 % v/v i S9-blandningen.
The choice and condition of a metabolic activation system may depend upon the class of chemical being tested.
Valet av och betingelserna för ett system för metabolisk aktivering kan vara beroende av klassen av kemikalier som testas.
In some cases, it may be appropriate to utilise more than one concentration of post-mitochondrial fraction.
I vissa fall kan det vara lämpligt att använda mer än en koncentration av den postmitokondriella fraktionen.
For azo-dyes and diazo-compounds, using a reductive metabolic activation system may be more appropriate (6)(13).
För azofärger och diazoämnen, kan användning av ett reduktivt system för metabolisk aktivering vara lämpligare (6) (13).
Solid test substances should be dissolved or suspended in appropriate solvents or vehicles and diluted if appropriate prior to treatment of the bacteria.
Fasta testsubstanser bör lösas upp i eller blandas med lämpliga lösningsmedel eller vehiklar och spädas ut, om detta är lämpligt, före det att bakterierna behandlas.
Fresh preparations should be employed unless stability data demonstrate the acceptability of storage.
Nygjorda beredningar bör användas om inte stabilitetsdata visar att lagring kan accepteras.
The solvent/vehicle should not be suspected of chemical reaction with the test substance and should be compatible with the survival of the bacteria and the S9 activity (22).
Lösningsmedel/vehiklar bör inte kunna misstänkas för att reagera kemiskt med testsubstansen och bör vara förenliga med bakteriernas överlevnad samt S9-aktivitet (22).
Test strains (see 1.5.1.1)
Teststammar (se 1.5.1.1)
Amongst the criteria to be taken into consideration when determining the highest amount of the test substance to be used are the cytotoxicity and the solubility in the final treatment mixture.
Cytotoxiciteteri och lösligheten i den slutliga behandlingsblandningen är några av de kriterier som man måste ta hänsyn till vid bestämningen av den högsta mängd av testsubstansen som ska användas.
It may be useful to determine toxicity and insolubility in a preliminary experiment.
Det kan vara bra att bestämma toxicitet och löslighet i ett förberedande experiment.
Cytotoxicity may be detected by a reduction in the number of revertant colonies, a clearing or diminution of the background lawn, or the degree of survival of treated cultures.
Cytotoxicitet kan detekteras genom en minskning av antalet återmuterande kolonier, en uttunning eller minskning av bakgrundstillväxten, eller graden av överlevnad hos de behandlade kulturerna.
The cytotoxicity of a substance may be altered in the presence of metabolic activation systems.
Cytotoxiciteten hos en substans kan ändras i närvaro av system för metabolisk aktivering.
Insolubility should be assessed as precipitation in the final mixture under the actual test conditions and evident to the unaided eye.
Olöslighet bör fastställas som en utfällning i den slutliga blandningen, under de verkliga försöksbetingelserna och ska vara synlig för blotta ögat.
The recommended maximum test concentration for soluble non-cytotoxic substances is 5 mg/plate or 5 μl/plate.
Den maximala rekommenderade testkoncentrationen för lösliga icke-cytotoxiska substanser är 5 mg/platta eller 5 μl/platta.
For non-cytotoxic substances that are not soluble at 5 mg/plate or 5 μl/plate, one or more concentrations tested should be insoluble in the final treatment mixture.
För icke-cytotoxiska substanser som inte är lösliga vid 5 mg/platta eller 5 μl/platta, bör en eller flera av de koncentrationer som testas vara olösliga i den slutliga behandlingsblandningen.
Test substances that are cytotoxic already below 5 mg/plate or 5 μl/plate should be tested up to a cytotoxic concentration.
Testsubstanser som är cytotoxiska redan under 5 mg/platta eller 5 μl/platta bör testas upp till en cytotoxisk koncentration.
At least five different analysable concentrations of the test substance should be used with approximately half log (i.e. √10) intervals between test points for an initial experiment.
Minst fem olika analyserbara koncentrationer av testsubstansen bör användas, med ungefär halva log-intervall (dvs. √10) mellan testpunkterna för ett inledande experiment.
Smaller intervals may be appropriate when a concentration-response is being investigated.
Mindre intervall kan vara lämpliga när ett koncentrationssvar håller på att undersökas.
Testing above the concentration of 5 mg/plate or 5 μl/plate may be considered when evaluating substances containing substantial amounts of potentially mutagenic impurities.
Testning över en koncentration på 5 mg/platta eller 5 μl/platta kan övervägas vid utvärdering av substanser som innehåller avsevärda mängder av potentiellt mutagena föroreningar.
Concurrent strain-specific positive and negative (solvent or vehicle) controls, both with and without metabolic activation, should be included in each assay.
Samtidiga stamspecifika positiva och negativa kontroller (lösningsmedel eller vehikel), både med och utan metabolisk aktivering, bör inkluderas i varje försök.
Positive control concentrations that demonstrate the effective performance of each assay should be selected.
Positiva kontrollkoncentrationer som visar på det effektiva utfallet för varje försök bör väljas.
For assays employing a metabolic activation system, the positive control reference substance(s) should be selected on the basis of the type of bacteria strains used.
För försök där ett system för metabolisk aktivering används, bör den positiva kontrollreferenssubstansen väljas på basis av de typer av bakteriestammar som används.
The following substances are examples of suitable positive controls for assays with metabolic activation:
De följande substanserna utgör exempel på lämpliga positiva kontroller för försök med metabolisk aktivering: Substans
CA numbers
CAS-nummer
Names
Stam
9,10-dimethylanthracene
7,12-dimetylbensantracen
7,12-dimethylbenz[a]anthracene
bens[a]pyren
2-aminoanthracene
Cyklofosfoamid
cyclophosphamide
Cyklofosfoamidmonohydrat
The following substance is a suitable positive control for the reductive metabolic activation method:
Substans
2-Aminoanthracene should not be used as the sole indicator of the efficacy of the S9-mix.
2-aminoantracen bör inte användas som den enda indikatorn på effektiviteten hos S9-blandningen.
If 2-aminoanthracene is used, each batch of S9 should also be characterised with a mutagen that requires metabolic activation by microsomal enzymes, e.g. benzo[a]pyrene, dimethylbenzanthracene.
Om 2-aminoanracen används, bör varje sats av S9 även karakteriseras med en mutagen som kräver metabolisk aktivering med hjälp av mikrosomala enzymer, t.ex. bens[a]pyren, dimetylbensantracen.
The following substances are examples of strain-specific positive controls for assays performed without exogenous metabolic activation system:
Följande substanser utgör exempel på sortspecifika positiva kontroller för försök som utförs utan exogena system för metabolisk aktivering: Substans
Strain
Natriumazid
TA 1535 and TA 100
TA 1535 och TA 100 2-nitrofluoren
TA 1537, TA 97 and TA 97a
TA 1537, TA 97 och TA 97a Kumenhydroperoxid
Mitomycin C
och TA 102
uvrA and TA102
N-etyl-N-nitro-N-nitrosoguanidin
N-ethyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine
WP2, WP2uvrA och WP2uvrA (pKM101)
WP2, WP2uvrA and WP2uvrA(pKM101)
Furylfuramid (AF2)
4-nitroquinoline-1-oxide
WP2, WP2uvrA och WP2uvrA (pKM101)
plasmid-containing strains
plasmidinnehållande stammar
Other appropriate positive control reference substances may be used.
Andra lämpliga positiva kontrollreferenssubstanser kan användas.
Negative controls, consisting of solvent or vehicle alone, without test substance, and otherwise treated in the same way as the treatment groups, should be included.
Negativa kontroller, bestående av enbart lösningsmedel eller vehikel, utan testsubstans, och i övrigt hanterade på samma sätt som för de behandlade grupperna, bör inkluderas.
For the plate incorporation method (1)(2)(3)(4), without metabolic activation, usually 0,05 ml or 0,1 ml of the test solutions, 0,1 ml of fresh bacterial culture (containing approximately 108 viable cells) and 0,5 ml of sterile buffer are mixed with 2,0 ml of overlay agar.
Vid plattinkorporeringsmetoden (1) (2) (3) (4), utan metabolisk aktivering, blandas vanligen 0,05 ml eller 0,1 ml av testlösningarna, 0,1 ml av färsk bakteriekultur (innehållande ungefär 108 livsdugliga celler) och 0,5 ml av steril buffert med 2,0 ml av toppskiktsagar.
For the assay with metabolic activation, usually 0,5 ml of metabolic activation mixture containing an adequate amount of post-mitochondrial fraction (in the range from 5 to 30 % v/v in the metabolic activation mixture) are mixed with the overlay agar (2,0 ml), together with the bacteria and test substance/test solution.
För ett försök med metabolisk aktivering blandas vanligen 0,5 ml av en metabolisk aktiveringsblandning, vilken innehåller en adekvat mängd postmitokondriell fraktion (i området från 5 till 30 % v/v i den metaboliska aktiveringsblandningen) med toppskiktsagar (2,0 ml), tillsammans med bakterierna och testsubstansen/testlösningen.
The contents of each tube are mixed and poured over the surface of a minimal agar plate.
Innehållet i varje rör blandas och hälls över ytan på en minimalagarplatta.
The overlay agar is allowed to solidify before incubation.
Toppskiktsagarn tillåts att stelna innan inkubering sker.