natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If the test substance is negative in the L5178Y TK+/- test, colony sizing should be performed on the negative and positive controls.
Om testsubstansen är negativ i testet L5178Y TK+/-, bör storleksmätning av kolonierna utföras på de negativa och positiva kontrollerna.
In studies using TK6TK+/-, colony sizing may also be performed.
I undersökningar där TK6TK+/- används, kan storleksmätning av kolonierna utföras även där.
Data should include cytotoxicity and viability determination, colony counts and mutant frequencies for the treated and control cultures.
Data bör inkludera en bestämning av cytotoxicitet och viabilitet, räkning av kolonier och mutantfrekvenser för de behandlade kulturerna och kontrollkulturerna.
In the case of a positive response in the L5178Y TK+/- test, colonies are scored using the criteria of small and large colonies on at least one concentration of the test substance (highest positive concentration) and on the negative and positive control.
Om testet L5178Y TK+/- ger ett positivt svar, påvisas kolonier utifrån kriterier för små och stora kolonier för åtminstone en koncentration av testsubstansen (högsta positiva koncentrationen) och för de negativa och positiva kontrollerna.
The molecular and cytogenetic nature of both large and small colony mutants has been explored in detail (23)(24).
Den molekylära och cytogenetiska naturen hos både stora och små mutanta kolonier har undersökts mycket ingående (23) (24).
In the TK+/- test, colonies are scored using the criteria of normal growth (large) and slow growth (small) colonies (25).
I testet TK+/-påvisas kolonier utifrån kriterier för normal tillväxt (stora) och långsam tillväxt (små) av kolonier (25).
Mutant cells that have suffered the most extensive genetic damage have prolonged doubling times and thus form small colonies.
Mutanta celler som har utsatts för den mest omfattande genetiska skadan uppvisar förlängda dubbleringstider och bildar därför små kolonier.
This damage typically ranges in scale from the losses of the entire gene to karyotypically visible chromosome aberrations.
Denna skada sträcker sig typiskt i en skala från förlust av hela genen till karyotypiskt synliga kromosomavvikelser.
The induction of small colony mutants has been associated with chemicals that induce gross chromosome aberrations (26).
Induktion av mutanter som ger små kolonier har associerats med kemikalier som inducerar omfattande kromosomavvikelser (26).
Less seriously affected mutant cells grow at rates similar to the parental cells and form large colonies.
Mutanta celler som är mindre allvarligt påverkade växer med hastigheter liknande de som parentala celler uppvisar och bildar stora kolonier.
Survival (relative cloning efficiencies) or relative total growth should be given.
Överlevnad (relativa kloningseffektiviteter) eller relativ total tillväxt bör anges.
Mutant frequency should be expressed as number of mutant cells per number of surviving cells.
Mutantfrekvensen bör uttryckas som antalet mutanta celler per antalet celler som överlever.
Modification of study parameters to extend the range of conditions assessed should be considered in follow-up experiments for either equivocal or negative results.
Vid tvetydiga eller negativa resultat bör man vid uppföljningsexperiment överväga att ändra parametrarna i undersökningen för att utvidga de bedömda försöksbetingelserna.
There are several criteria for determining a positive result, such as a concentration-related increase or a reproducible increase in mutant frequency.
Det finns ett flertal kriterier som används för att bestämma om ett resultat är positivt, t.ex. en koncentrationsrelaterad ökning eller en reproducerbar ökning i mutationsfrekvensen.
Statistical methods may be used as an aid in evaluating the test results.
Statistiska metoder kan användas såsom en hjälp vid utvärderingen av testresultaten.
Although most studies will give clearly positive or negative results, in rare cases the data set will preclude making a definite judgement about the activity of the test substance.
Även om de flesta experiment kommer att ge tydligt positiva eller negativa resultat, kan i sällsynta fall uppsättningen av data göra det omöjligt att utföra en otvetydig bedömning med avseende på testsubstansens aktivitet.
Positive results from the in vitro mammalian cell gene mutation test indicate that the test substance induces gene mutations in the cultured mammalian cells used.
Positiva resultat från testet av genmutationen in vitro hos däggdjursceller indikerar att testsubstansen inducerar genmutationer i de odlade däggdjursceller som används.
A positive concentration response that is reproducible is most meaningful.
Ett positivt koncentrationssvar som är reproducerbart är mycket meningsfullt.
Negative results indicate that, under the test conditions, the test substance does not induce gene mutations in the cultured mammalian cells used.
Negativa resultat indikerar att testsubstansen, under försöksbetingelserna, inte inducerar genmutationer i de odlade däggdjursceller som används.
justification for choice of vehicle/solvent,
motivering för valet av vehikel/lösningsmedel
number of cell cultures,
antalet cellkulturer
number of cell passages, if applicable,
antalet cellpassager, om detta är tillämpligt
absence of mycoplasma.
frånvaro av mykoplasma
composition of media, CO2 concentration,
mediernas sammansättning, CO2-koncentration
cell density during treatment,
celldensitet under behandlingen
length of expression period (including number of cells seeded, and subcultures and feeding schedules, if appropriate),
expressionsperiodens varaktighet (inklusive antalet celler som inokulerats, samt subkulturer och scheman för näringstillförsel, om detta är tillämpligt)
selective agents,
selektiva ämnen
criteria for considering tests as positive, negative or equivocal,
kriterier för när tester ska anses som positiva, negativa eller tvetydiga
methods used to enumerate numbers of viable and mutant cells.
metoder som används för att räkna antalet livskraftiga och muterade celler
definition of colonies of which size and type are considered (including criteria for ‘small’ and ‘large’ colonies, as appropriate).
definition av kolonier vars storlek och typ ska beaktas (inklusive kriterier för ”små” och ”stora” kolonier, där detta är tillämpligt)
data on pH and osmolality during the exposure to the test substance, if determined,
data för pH och osmolalitet under det att exponering för testsubstansen sker, om sådana data har upp mätts
colony size if scored for at least negative and positive controls,
koloniernas storlek (i de fall de räknats) för åtminstone negativa och positiva kontroller
laboratory's adequacy to detect small colony mutants with the L5178Y TK+/- system, where appropriate,
laboratoriets möjligheter att detektera mutanter som ger små kolonier med L5178Y TK+/–systemet, där detta är tillämpligt
historical negative (solvent/vehicle) and positive control data with ranges, means and standard deviations,
historiska negativa (lösningsmedel/vehikel) och positiva kontrolldata med intervall, medelvärden och stan dardavvikelser
mutant frequency.
mutationsfrekvens
Moore, M.M., DeMarini, D.M., DeSerres, F.J. and Tindall, K.R.
Moore, M. M., DeMarini, D. M. DeSerres, F. J. and Tindal, K. R. (eds.)
(Eds.), (1987) Banbury Report 28: Mammalian Cell Mutagenesis, Cold Spring Harbor Laboratory, New York.
(1987), Banbury Report 28; Mam-malian Cell Mutagenesis, Cold Spring Harbor Laboratory, New York.
Chu, E.H.Y. and Malling, H.V., (1968) Mammalian Cell Genetics.
Chu, E. H. Y. and Malling H. V. (1968), Mammalian Cell Genetics.
Moore, M.M., Harington-Brock, K., Doerr, C.L. and Dearfield, K.L., (1989) Differential Mutant Quantitation at the Mouse Lymphoma TK and CHO HGPRT Loci.
Moore, M. M.. Harington-Brock, K., Doerr, C. L. and Dearfield, K. L. (1989), Differential Mutant Quanti tation at the Mouse Lymphoma TK and CHO HGPRT Loci.
Mutagenesis, 4, p. 394-403.
Mutagenesis, s. 394–403.
Aaron, C.S. and Stankowski, Jr.L.F., (1989) Comparison of the AS52/XPRT and the CHO/HPRT Assays: Evaluation of Six Drug Candidates.
Aaron, C. S., and Stankowski, Jr.
Mutation Res., 223, p. 121-128.
F., (1989), Comparison of the AS52/XPRT and the CHO/HPRT Assays: Evaluation of the Six Drug Candidates, Mutation Res., 223, s. 121–128.
Mutation Res., 312, p. 235-239.
Mutation Res., 312, s. 235–239.
Scott, D., Galloway, S.M., Marshall, R.R., Ishidate, M., Brusick, D., Ashby, J. and Myhr, B.C., (1991) Genotoxicity Under Extreme Culture Conditions.
Scott, D., Galloway, S. M., Marshall, R. R., Ishidate, M., Brusick, D., Ashby, J. and Myhr, B. C. (1991) Genotoxicity Under Extreme Culture Conditions.
Mutation Res., 115, p. 225-251.
Mutation Res., 115, s. 225–251.
Mutation Res., 196, p. 17-36.
Environmental Protections Agency Gene-Tox Program, Mutation Res,, 196, s. 17–36.
Stankowski, L.F.
Stankowski, L. F. Jr., Tindal,, K. R., and Hsie, A. W.
Handbook of Mutagenicity Test Procedures, Elsevier Science Publishers, New York, p. 239-268.
Handbook oj Mutagenicity Test Procedures, Else-vier Science Publishers, New York, s. 239–268.
Clive, D., Johnson, K.O., Spector, J.F.S., Batson, A.G. and Brown M.M.M., (1979) Validation and Characterisation of the L5178Y/TK+/- Mouse Lymphoma Mutagen Assay System.
Clive, D., Johnson, K. O., Spector, J. F. S., Batson A. G. and Brown M. M. M. (1979), Validation and Characterization of the L5178Y/TK+/- – Mouse Lymphoma Mutagen Assay System.
Applegate, M.L., Moore, M.M., Broder, C.B., Burrell, A. and Hozier, J.C., (1990) Molecular Dissection of Mutations at the Heterozygous Thymidine Kinase Locus in Mouse Lymphoma Cells.
Applegate, M. L., Moore, M. M., Broder, C. B., Burrell, A. and Hozier.
The Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test measures the DNA repair synthesis after excision and removal of a stretch of DNA containing the region of damage induced by chemical and physical agents.
Vid test av sporadisk DNA-syntes (UDS) mäts DNA-reparationssyntesen efter bortskärning och avlägsnade av det avsnitt av DNA-strängen som innehåller det skadade område som inducerats av kemiska eller fysiska agenser.
The test is based on the incorporation of tritium labelled thymidine (3H-TdR) into the DNA of mammalian cells, which are not in the S phase of the cell cycle.
Testen bygger på inkorporering av tritiummarkerat thymidin (3H-TdR) i däggdjurscellers DNA när dessa celler inte är i S-fasen av cellcykeln.
The uptake of 3H-TdR may be determined by autoradiography or by liquid scintillation counting (LSC) of DNA from the treated cells.
Upptaget av 3H-TdR kan besämmas genom autoradiografi eller genom vätskescintillationsräking (LSC) av DNA från de exponerade cellerna.
Mammalian cells in culture, unless primary rat hepatocytes are used, are treated with the test agent with and without an exogenous metabolic activation system.
Såvida inte primärkulturer av råtthepatocyter används, exponeras odlade däggdjursceller för testämnet med och utan ett exogent metaboliskt aktiveringssystem.
UDS may also be measured in in vivo systems.
UDS-test kan också företas i in vivo-system.
Test chemicals and control or reference substances should be prepared in growth medium or dissolved or suspended in appropriate vehicles and then further diluted in growth medium for use in the assay.
Testämne samt kontroll- och referensämnen tillsätts i ett kulturmedium eller upplöses eller suspenderas i lämpliga vehiklar innan cellerna exponeras.
The final concentration of the vehicle should not affect cell viability.
Koncentrationen av vehikeln bör inte orsaka någon ändring av cellers livskraft.
Primary cultures of rat hepatocytes, human lymphocytes or established cell lines (e.g. human diploid fibroblasts) may be used in the assay.
Primärkulturer av råtthepatocyter, humana lymfocyter eller etablerade cellinjer (t.ex. humana diploida fibroblaster) kan användas.
Cells should be exposed to the test chemical both in the presence and absence of an appropriate metabolic activation system.
Cellerna exponeras för testämnet både i närvaro och i frånvaro av ett lämpligt metaboliskt aktiveringssystem.
Number of cultures
Antal kulturer
At least two cell cultures for autoradiography and six cultures (or less if scientifically justified) for LSC UDS determinations are necessary for each experimental point.
Vid autoradiografisk bestämning av UDS används minst två och vid LSC sex kulturer (eller mindre om det är vetenskapligt berättigat) för varje experimentpunkt.
Concurrent positive and negative (untreated and/or vehicle) controls with and without metabolic activation should be included in each experiment.
Positiva och negativa (obehandlade och/eller vehikel) kontroller ska användas jämsides med och utan metabolisk aktivering i varje försök.
Examples of positive controls for the rat hepatocyte assay include 7,12- dimethylbenzathracene (7,12- DMBA) or 2-acetylaminofluorene (2-AAF).
Som positiv kontroll vid användning av råtthepatocyter kan t.ex. 7,12-DMBA (7,12-dimetylbenzanthracen) eller 2-AAF (2-acetylaminofluoren) användas.
In the case of established cell lines 4-nitroquinoline-N-oxide (4-NQO) is an example of a positive control for both the autoradiographic and LSC assays performed without metabolic activation; N-dimethylnitrosamine is an example of a positive control compound when metabolic activation systems are used.
Som positiv kontroll vid användning av etablerade cellinjer kan t.ex. 4-NQO (4-nitrouinloin-N-oxid) användas både i samband med autoradiografisk registering och LSC utan rnetabolisk aktivering. När metaboliska aktiveringssystem används kan t.ex. N-dimetylnitrosamin användas för positiv kontroll.
Multiple concentrations of the test substance over a range adequate to define the response should be used.
En rad olika koncentrationer av testämnet med passande intervaller mellan koncentrationerna som täcker alla verkningar ska användas.
The highest concentration should elicit some cytotoxic effects.
Den högsta koncentrationen bör ha en viss cytotoxisk verkan.
Relatively water-insoluble compounds should be tested up to the limit of solubility.
Ämnen som är relativt oupplösliga i vatten testas på lämpligt sätt upp till gränsen för löslighet.
For freely water-soluble non-toxic chemicals, the upper test chemical concentration should be determined on a case-by-case basis.
Den högsta koncentrationen av icke-toxiska testämnen, som är fritt lösliga i vatten, fastställs från test till test.
Appropriate growth media, CO2 concentration, temperature and humidity should be used in maintaining cultures.
Lämpligt växtmedium, CO2-koncentration, temperatur och fuktighet för att bibehålla kulturerna ska användas.
Established cell lines should be periodically checked for Mycoplasma contamination.
Etablerade cellinjer ska kontrolleras regelbundet för mykoplasma-förorening.
A metabolic activation system is not used with primary hepatocyte cultures.
I samband med primärkulturer av hepatocyter används inte metaboliska aktiveringssystem.
Established cell lines and lymphocytes are exposed to test substance both in the presence and absence of an appropriate metabolic activation system.
Etablerade cellinjer och lymfocyter exponeras för testämnet både i närvaro och i frånvaro av ett lämpligt metaboliskt aktiveringssystem.
Established cell lines are generated from stock cultures (e.g. by trypsinisation or by shaking off), seeded in culture vessels at appropriate density, and incubated at 37 oC.
Etablerade cellinjer framställs på grundval av stamkulturer (t.ex. genom trypsinering eller skakning) och utsås med passande täthet i odlingskärl, varefter de inkuberas vid 37 oC.
Short-term cultures of rat hepatocytes are established by allowing freshly dissociated hepatocytes in an appropriate medium to attach themselves to the growing surface.
Primärkulturer av råtthepatocyter etableras när hepatocyter omedelbart efter isolering förs över i ett passande medium och tillåts att häfta sig vid den växande ytan.
Human lymphocyte cultures are set up using appropriate techniques.
Humana lymfocytkulturer odlas genom därtill lämpade metoder.
Treatment of the cultures with the test substance
Exponering av kulturerna för tes t ämnet
Primary rat hepatocytes
Primärkulturer av råtthepatocyter
Freshly isolated rat hepatocytes are treated with the test substance in a medium containing 3H-TdR for an appropriate length of time.
Färskt isolerade råtthepatocyter exponeras för testämnet under lämplig tid i ett medium som innehåller 3H-TdR.
At the end of the treatment period, medium should be drained off the cells, which are then rinsed fixed and dried.
Efter exponering avlägsnas cellerna från mediet och tvättas, fixeras och torkas.
Slides should be dipped in autoradiographic emulsion (alternative stripping film may be used), exposed, developed, stained and counted.
Objektglasen bör doppas i autoradiografisk emulsion (alternativt kan ”stripping” film användas) och belyses, framkallas, färgas och räknas.
Established cell lines and lymphocytes
Etablerade cellinjer och lymfocyter
Autoradiographic techniques: cell cultures are exposed to the test substance for appropriate durations followed by treatment with 3H-TdR.
Autoradiografisk teknik: Cellkulturerna exponeras först för testämnet under en passande tid och därefter för 3H-TdR.
The times will be governed by the nature of the substance, the activity of metabolising systems and the type of cells.
Exponeringsperioderna beror på ämnena, de metaboliska aktiveringssystemen och celltyperna.
To detect the peak of UDS, 3H-TdR should be added either simultaneously with the test subsrance or within a few minutes after exposure to the test substance.
Exponering för 3H-TdR bör ske samtidigt eller inom några minuter efter exponering för testämnet så att UDS mäts vid den tid då aktiviteten är störst.
The choice between these two procedures will be influenced by possible interactions between test substance and 3H-TdR.
Valet mellan dessa två förfaranden beror på risken för interaktion mellan testämnet och 3H-TdR.
In order to discriminate between UDS and semi-conservative DNA replication, the latter can be inhibited, for example, by the use of an arginine-deficient medium, low serum content or by hydroxyurea in the culture medium.
För att skilja mellan UDS och semi-konservativ DNA-replikation kan den senare inhiberas genom användning av t.ex. argininfattiga medier, ett lågt seruminnehåll eller tillsättning av hydroxyurinämne till kulturmediet.
LSC measurements of UDS: prior to treatment with test substance, entry of cells into S-phase should be blocked as described above; cells should then be exposed to test chemical as described for autoradiography.
LSC-mätning av UDS: Före exponering för testämnet blockeras cellernas övergång till S-fasen som beskrivits ovan. Därefter exponeras cellerna på samma sätt som vid den autoradiografiska tekniken.
At the end of the incubation period, DNA should be extracted from the cells and the total DNA content, and the extent of 3H-TdR, incorporation determined.
Omedelbart efter inkubationen extraheras cellernas DNA och det totala DNA-innehållet samt mängden av inkorporerat 3H-TdR mäts.
It should be noted that, where human lymphocytes are used in the above techniques, the suppression of semi-conservative DNA replication is unnecessary in unstimulated cultures.
När de nämnda teknikerna används på humana lymfocyter är det inte nödvändigt att hämma den semi-konservativa DNA-replikationen, såvida det inte rör sig om stimulerade kulturer.
Autoradiographic determinations
Autoradiografisk bestämning
In determining UDS in cells in culture, S-phase nuclei are not counted.
Vid mätning av UDS i odlade celler medräknas inte kärnor i S-fasen.
At least 50 cells per concentration should be counted.
Minst 50 celler per koncentration ska räknas.
Slides should be coded before counting.
Objektglasen bör kodmärkas innan räkning.
Several widely separated random fields should be counted on each slide.
På varje platta bör flera olika slumpmässigt valda områden med stort inbördes avstånd räknas.
The amount of 3H-TdR incorporation in the cytoplasm should be determined by counting three nucleus-sized areas in the cyptoplasm of each cell counted.
Mängden av inkorporerat 3H-TdR i cytoplasman bestäms genom räkning i tre områden i kärnstorlek i varje räknad cells cytoplasma.
LSC determinations
LSC-mätning
An adequate number of cultures should be used at each concentration and in the controls in LSC UDS determinations.
Vid LSC-mätning av UDS används ett passande antal kulturer per koncentration och per kontrollförsök.
Data should be presented in tabular form.
Data ställs upp i tabellform.
AUTORADIOGRAPHIC DETERMINATIONS
AUTORADIOGRAFISK MÄTNING
The extent of 3H-TdR incorporation in the cytoplasm and the number of grains found over the cell nucleus should be recorded separately.
Mängden av inkorporerat 3H-TdR i cytoplasman och antalet korn som registreras i cellkärnområdet anges separat.
Mean, median and mode may be used to describe the distribution of the extent of 3H-TdR incorporation in the cytoplasm and the number of grains per nucleus.
Fördelning av mängden av inkorporerat 3H-TdR i cytoplasman och antalet korn per kärna kan beskrivas genom användning av medel, median eller modus.
LSC DETERMINATIONS
LSC-MÄTNING
For LSC determinations, 3H-TdR incorporation should be reported as dpm/μg DNA.
Vid LSC-mätning anges inkorporeringen av 3H-TdR som dpm/μg DNA.
The mean dpm/μg DNA with standard deviation may be used to describe the distribution of incorporation.
Distributionen av inkorporeringen kan beskrivas genom användning av medel dpm/μg DNA med tillhörande standardavvikelse.
Data should be evaluated using appropriate statistical methods.
Utvärderingen av data grundas på lämpliga statistiska metoder.
cells used, density and passage number at time of treatment, number of cell cultures,
Använda celler, täthet och antal passager på exponeringstidpunkten, antal cellkulturer.
methods used for maintenance of cell cultures including medium, temperature and CO2 concentration,
Metoder för bibehållande av cellkulturer, inbegripet medium, temperatur och CO2– koncentration.
test substance, vehicle, concentrations and rationale for selection of concentrations used in the assay,
Testämne, vehikel, koncentrationer och motivering för val av använda koncentrationer.
details of metabolic activation systems,
Detaljerad information om de metaboliska aktiveringssystemen.
treatment schedule,
Exponeringsschema.
autoradiographic technique used,
den autoradiografiska teknik som använts
procedures used to block entry of cells into S-phase,
Förfarande vid blockering av cellernas övergång till S-fasen.
procedures used for DNA extraction and determination of total DNA content in LSC determination,
Förfarande vid extraktion av DNA och bestämning av det totala DNA-innehållet vid LSC- mätningen.
dose/response relationship, where possible,
Förhållandet mellan dos och reaktion när detta är möjligt.
statistical evaluation,
Statistisk utvärdering.
VALUATION AND INTERPRETATION
UTVÄRDERING OCH TOLKNING
The Sister Chromatid Exchange (SCE) assay is a short-term test for the detection of reciprocal exchanges of DNA between two sister chromatids of a duplicating chromosome.
Test av systerkromaidbyten (SCE) är ett korttidstest för bestämning av reciprok utväxling av DNA mellan två systerkromatider i en kromosom under replikation.
SCEs represent the interchange of DNA replication products at apparently homologous loci.
Vid SCE sker en utväxling av DNA-replikationsprodukter vid skenbart homolog loci.
The exchange process presumably involves DNA breakage and reunion, although little is known about its molecular basis.
Man tror att utväxlingsprocessen sannolikt omfattar brytning och återförening av DNA-koder, men det finns nästan ingen kännedom om dess molekylbas.
Detection of SCEs requires some means of differentially labelling sister chromatids and this can be achieved by incorporation of bromodeoxyuridine (BrdU) into chromosomal DNA for two cell cycles.
För att kunna upptäcka SCE är det nödvändigt att differentialmärka systerkromatiderna, vilket kan göras genom att inkorporera bromdeoxyuridin (BrdU) i kromosomernas DNA under två cellcykler.