natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Mammalian cells in vitro are exposed to the test chemical with and without a mammalian exogenous metabolic activation system, if appropriate, and cultured for two rounds of replication in BrdU-containing medium.
Däggdjursceller exponeras in vitro för testämnet med och utan ett exogent metaboliskt aktiveringssystem från däggdjur, om detta anses relevant, och odlas under två cellcykler i ett medium som innehåller BrdU.
After treatment with a spindle inhibitor (e.g. colchicine) to accumulate cells in a metaphase-like stage of mitosis (c-metaphase), cells are harvested and chromosome preparations are made.
Sedan cellerna behandlats med en spindelfiberinhibitor (t.ex. kolchicin) för att cellerna ska ackumuleras i ett metafasliknande stadium av mitosen (c-metafas), skördas de och prepareras för kromosomanalys.
Primary cultures, (human lymphocytes) or established cell lines (e.g. Chinese hamster ovary cells) may be used in the assay.
För detta test kan primärkulturer (t.ex. humana lymfocyter) eller etablerade cellinjer (t.ex. äggstocksceller från kinesisk hamster) användas.
Cell lines should be checked for Mycoplasma contamination,
Cellinjer bör kontrolleras för mykoplasmaförorening.
appropriate culture media and incubation conditions (e.g. temperature, culture vessels, CO2 concentration and humidity) should be used,
Lämpligt kulturmedium och lämpliga inkubationsbetingelser (t.ex. temperatur, odlingskärl, CO2-koncentrationer och fuktighet) ska användas.
test substances may be prepared in culture media or dissolved or suspended in appropriate vehicles prior to treatment of the cells.
Testämnet tillsätts i ett kulturmedium eller upplöses eller suspenderas i lämpliga vehiklar innan cellerna exponeras.
The final concentration of a vehicle in the culture system should not significantly affect, cell viability or growth rate and effects on SCE frequency should be monitored by a solvent control,
Koncentrationen av vehiklen bör inte orsaka någon ändring av cellers livskraft eller växtegenskaper. En eventuell påverkan av SCE-frekvensen kontrolleras genom odling av en kontrollkultur i lösningsmedlet.
cells should be exposed to the test substance both in the presence and absence of an exogenous mammalian metabolic activation system.
Cellerna exponeras för testämnet både i närvaro och i frånvaro av ett lämpligt exogent metaboliskt aktiveringssystem från däggdjursceller.
Alternatively, where cell types with intrinsic metabolic activity are used, the rate and nature of the activity should be appropriate to the chemical class being tested.
Om celltyper med endogen metabolisk aktiveringanvänds bör det vara bevisat att aktiveringsform och -hastighet är lämpliga för den kemiska klass som testas.
At least duplicate cultures should be used for each experimental point.
För varje experimentell punkt används minst två parallella kulturer.
Positive controls, using both a direct acting compound and a compound requiring metabolic activation should be included in each experiment; a vehicle control should also be used.
Som positiv kontroll används vid varje enskilt försök både en direkt verkande kemisk förbindelse och en förbindelse som kräver metabolisk aktivering. Dessutom företas vehikelkontroll.
The following are examples of substances which might be used as positive controls:
Följande kemiska förbindelser kan t.ex. användas till positiv kontroll:
direct acting compound:
direktverkande förbindelser:
ethylmethanesulphonate,
etylmetansulfonat,
indirect acting compound:
indirekt verkande förbindelser:
cyclophosphamide.
cyclofosfamid,
When appropriate, an additional positive control of the same chemical class as the chemical under test may be included.
Vid behov kan en supplerande positiv kontroll göras med användning av en kemisk förbindelse av samma typ som testämnet.
At least three adequately spaced concentrations of the test substance should be used.
Minst tre koncentrationer av testämnet med passande intervaller mellan koncentrationerna ska användas.
The highest concentration should give rise to a significant toxic effect but must still allow adequate cell replication to occur.
Den högsta koncentrationen bör ha en tydlig cytotoxisk verkan men får inte förhindra den nödvändiga celldelningen.
Relatively water-insoluble substances should be tested up to the limit of solubility using appropriate procedures.
Ämnen som är relativt oupplösliga i vatten testas på lämpligt sätt upp till gränsen för löslighet.
For freely water-soluble non-toxic substances the upper test substance concentration should be determined on a case-by-case basis.
Den högsta koncentrationen av icke-toxiska testämnen, som är fritt lösliga i vatten, fastställs från test till test.
Established cell lines are generated from stock cultures (e.g. by trypsinisation or by shaking off), seeded in culture vessels at appropriate density and incubated at 37 oC.
Etablerade cellinjer framställs på grundval av stamkulturer (t.ex. genom trypsinering eller skakning) och utsås med passande täthet i odlingskärl, varefter de inkuberas vid 37 oC.
For monolayer cultures, the number of cells per culture vessel should be adjusted so that the cultures are not much more than 50 % confluent at the time of harvest.
För monolagskulturer justeras antalet celler per kulturkärl så att kulturerna vid tidpunkten för skörden högst täcker 50 % av växtarealen.
Alternatively, cells may be used in suspension culture.
Cellerna kan också odlas i suspension.
Human lymphocyte cultures are set up from heparinized blood, using appropriate techniques, and incubated at 37 oC.
Humana lymfocytkulturer odlas med användning av därtill lämpliga metoder på grundval av hepariniserat blod och inkuberas vid 37 oC.
Treatment
Exponering
Cells in an exponential stage of growth are exposed to the test substance for a suitable period of time; in most cases one to two hours may be effective, but the treatment time may be extended up to two complete cell cycles in certain cases.
Celler i den exponentiella växtfasen exponeras för testämnet under en passande period. I de flesta fall räcker det med 1–2 timmar men i vissa fall kan exponeringsperioden förlängas till att omfatta två hela cellcykler.
Cells without sufficient instrinsic metabolic activity should be exposed to the test chemical in the presence and absence of an appropriate metabolic activation system.
Celler vars endogena metaboliska aktivering är otillräcklig exponeras både med och utan tillsättning av ett lämpligt metaboliskt aktiveringssystem.
At the end of the exposure period, cells are washed free of test substance and cultured for two rounds of replication in the presence of BrdU.
Efter exponeringen tvättas cellerna fria från testämne. Därefter odlas de under två replikationscykler i ett medium som innehåller BrdU.
As an alternative procedure cells may be exposed simultaneously to the test chemical and BrdU for the complete culture time of two cell cycles.
Alternativt kan cellerna exponeras för testämnet och BrdU samtidigt under en period som motsvarar två cellcykler.
Human lymphocyte cultures are treated while they are in a semisynchronous condition.
Kulturer från humana lymfocyter exponeras medan de befinner sig i semisynkront tillstånd.
Cells are analysed in their second post-treatment division, ensuring that the most sensitive cell cycle stages have been exposed to the chemical.
Cellerna analyseras under deras andra delning efter exponering vilket säkerställer att exponeringsperioden täcker den största delen av de följsamma faserna i cellcykeln.
All cultures to which BrdU is added should be handled in darkness or in dim light from incandescent lamps up to the harvesting of cells in order to minimise photolysis of BrdU-containing DNA.
Alla kulturer som tillsatts BrdU bevaras och manipuleras i mörker eller i svagt ljus från glödlampor till dess att cellerna skördas för att minimiera fotolysen av BrdU-haltigt DNA.
Harvesting of cells
Skörd av celler
Cell cultures are treated with a spindle inhibitor (e.g. colchicine) one to four hours prior to harvesting.
Cellkulturerna behandlas med en spindelfiberinhibitor (t.ex. kolchicin) i 1–4 timmar innan de skördas.
Each culture is harvested and processed separately for the preparation of chromosomes.
Varje kultur skördas för sig och behandlas separat för kromosompreparering
Chromosome preparation and staining
Kromosompreparation och färgning
Chromosome preparations are made by standard cytogenetic techniques.
Vid kromosompreparation används cytogeniska standardtekniker.
Staining of slides to show SCEs can be performed by several techniques, (e.g. the fluorescence plus Giemsa method).
Färgning på objektglas för att visa SCE kan ske på flera olika sätt (t.ex. fluorescens plus Giemsametoden).
The number of cells analysed should be based on the spontaneous control frequency of SCE.
Antalet av de celler som ska analyseras grundas på den spontana SCE-frekvensen i kontrolltest.
Usually, at least 25 well-spread metaphases per culture are analysed for SCEs.
Normalt analyseras minst 25 väl utspridda metafaser per kultur för SCE.
Slides are coded before analysis.
Objektglas kodas före analys.
In human lymphocytes only metaphases containing 46 centromeres are analysed.
Vid analys av humana lymfocyter analyseras endast metafaser med 46 centromerer.
In established cell lines only metaphases containing ± 2 centromeres of the modal number are analysed.
Vid analys av etablerade cellinjer analyseras endast metafaser med det modala antal centromerer ± 2.
It should be stated whether or not centromeric switch of label is, scored as an SCE.
Det bör anges huruvida omväxling i märkningen omkring centromeret betraktas som SCE.
The results should be confirmed in an independent experiment.
Resultaten bör bekräftas genom ett oberoende test.
The number of SCEs for each metaphase and the number of SCEs per chromosome for each metaphase should be listed separately for all treated and control cultures.
Antal SCE för varje metafas samt antalet SCE per kromosom för varje metafas bör anges separat för alla exponerade kulturer och kontrollkulturer.
cells used, methods of maintenance of cell culture,
Använda celler, metoder för bibehållande av cellkulturer.
test conditions: composition of media, CO2 concentration, concentration of test substance, vehicle used, incubation temperature, treatment time, spindle inhibitor used, its concentration and the duration of treatment with it, type of mammalian activation system used, positive and negative controls,
Testbetingelser: Sammansättning av mediet, CO2-koncentration, testämnekoncentration, använd vehikel, inkubationstemperatur, exponeringsperiod, använd spindelfiberinhibitor plus upplysningar och dess koncentration och behandlingens varaktighet, använt metaboliskt aktiveringssystem, positiva och negativa kontroller.
number of cell cultures per experimental point,
Antal cellkulturer per experimentell punkt.
details of the technique used for slide preparation,
Detaljerade upplysningar om objektprepareringstekniken.
number of metaphases analysed (data given separately for each culture),
Antal analyserade metafaser (data anges separat för varje kultur).
mean number of SCE per cell and per chromosome (data given separately for each culture),
Genomsnittligt antal SCE per cell och per kromosom (data anges separat för varje kultur).
criteria for scoring SCE,
Kriterier för utvärdering av SCE.
rationale for dose selection,
Grund för val av dos.
dose-response relationship, if applicable,
Förhållandet mellan dos och reaktion när detta är möjligt.
PRINCIPLES OF THE TEST METHOD
TESTMETODSPRINCIP
The sex-linked recessive lethal (SLRL) test using Drosophila melanogaster detects the occurrence of mutations, both point mutations and small deletions, in the germ line of the insect.
Vid könsbunden recessiv letal test (SLRL) på Drosophila melanogaster undersöks förekomsten av både punktmutationer och mindre deletioner hos insektens avkomma.
This test is a forward mutation assay capable of screening for mutations at about 800 loci on the X-chromosome; this represents about 80 % of all X-chromosal loci.
Det är en framåtmutationstest genom vilken det är möjligt att undersöka ca 800 loci på X-kromosomen i syfte att registrera mutationer. Detta antal utgör ca 80 % av alla X-kromosomens loci.
The X-chromosome represents approximately one-fifth of the entire haploid genome.
X-kromosomen utgör omkring en femtedel av den samlade haploida kromosommängden.
Mutations in the X-chromosome of Drosophila melanogaster are phenotypically expressed in males carrying the mutant gene.
Mutationer i Drosophila melanogasters X-kromosom kommer till fenotypiskt uttryck hos handjur som är bärare av den muterade genen.
When the mutation is lethal in the hemizygous condition, its presence is inferred from the absence of one class of male offspring out of the two that are normally produced by a heterozygous female.
När mutationen under hemizygota betingelse är letal konstateras detta genom frånvaron av en av de två typer av handjur som normalt finns i ett meterozy-gotiskt hondjurs avkomma.
The SLRL test takes advantage of these facts by means of specially marked and arranged chromosomes.
I SLRL-testet utnyttjas detta förhållande med hjälp av speciellt märkta och arrangerade kromosomer.
Stocks
Stammar
Males of a well-defined wild-type stock and females of the Muller-5 stock may be used.
Handjur av väldefinierade vildtypstammar och hondjur från Muller-5-stammen kan användas.
Other appropriately marked female stocks with multiple inverted X-chromosomes may also be used.
Lämpligt märkta hondjur från andra stammar och multipelt inverterade X-kromosomer kan också användas.
Test substances should be dissolved in water.
Testämnet upplöses i vatten.
Substances, which are insoluble in water may be dissolved or suspended in appropriate vehicles (e.g. a mixture of ethanol and Tween-60 or 80), then diluted in water or saline prior to administration.
Ämnen som är oupplösliga i vatten kan upplösas eller suspenderas i lämpliga vehikler (t.ex. en blandning av etanol och Tween-60 eller - 80) och därefter spädas ut i vatten eller salin före tillförsel.
Dimethylsulphoxide (Dmso) should be avoided as a vehicle.
Dimetylsulfoxid (DMSO) bör undvikas som vehikel.
Number of animals
Antalet djur
The test should be designed with a predetermined sensitivity and power.
Testet bör utformas så att följsamheten och betydelsen av testet är fastställt på förhand.
The spontaneous mutant frequency observed in the appropriate control will influence strongly the number of treated chromosomes that must be analysed.
Den spontana mutationsfrekvens som registreras i kontrollförsök är av stor betydelse för bestämning av det antal exponerade kromosomer som ska analyseras.
Route of administration
Tillförselväg
Exposure may be oral, by injection or by exposure to gases or vapours.
Exponeringen kan ske genom oral tillförsel, injektion eller genom exponering för gaser eller ångor.
Feeding of the test substance may be done in sugar solution.
Testämnet kan eventuellt tillföras i en sockerlösning.
When necessary, substances may be dissolved in a 0,7 % NaCl solution and injected into the thorax or abdomen.
Vid behov kan den upplösas i en 0,7 % NaCl-lösning och injiceras i bröstkorgen eller buken.
Negative (vehicle) and positive controls should be included.
En negativ (vehikel) och en positiv kontroll ska utföras.
However, if appropriate laboratory historical control data are available, no concurrent controls are needed.
Om det finns data från tidigare laboratorieförsök är det dock inte nödvändigt att utföra sidlöpande kontroll.
Exposure levels
Exponeringskoncentration
Three exposure levels should be used.
Tre koncentrationsnivåer ska användas.
For a preliminary assessment one exposure level of the test substance may be used, that exposure level being either the maximum tolerated concentration or that producing some indication of toxicity.
För en preliminär undersökning kan en enkel koncentration användas som antingen kan vara den högsta koncentration som insekterna tål eller en koncentration som orsakar en viss grad av toxisk verkan.
For non-toxic substances exposure to the maximum practicable concentration should be used.
Vid icke-toxiska testämnen exponeras insekterna för de största möjliga koncentrationerna.
Wild-type males (three to five days old) are treated with the test substance and mated individually to an excess of virgin females from the Muller-5 stock or from another appropriately marked (with multiple inverted X-chromosomes) stock.
Vildtyphandjur (3–5 dagar gamla) exponeras för testämnet och paras individuellt med flera jungfruliga hondjur från Muller-5-stammen eller från andra lämpligt märkta stammar (med multipelt inverterade X-kromosomer).
The females are replaced with fresh virgins every two to three days to cover the entire germ cell cycle.
Hondjuren byts ut mot nya jungfruliga hondjur varannan eller var tredje dag tills hela könscellcykeln är täckt.
The offspring of these females are scored for lethal effects corresponding to the effects on mature sperm, mid or late-stage spermatids, early spermatids, spermatocytes and spermatogonia at the time of treatment.
Hondjurens avkomma registreras för att konstatera letala verkningar som motsvarar exponeringens verkan på mogen sperma, spermatider i sena stadier eller medelstadier, spermatider i tidiga stadier, spermatocyter och spermatogonia.
Heterozygous F1 females from the above crosses are allowed to mate individually (i.e. one female per vial) with their brothers.
Heterozygota F1-hondjur från de ovan nämnda korsningarna paras individuellt (dvs. ett hondjur per flaska) med sina bröder.
In the F2 generation, each culture is scored for the absence of wild-type males.
I F2-generationen registreras varje kultur för bestämning av frånvaron av vildtyphandjur.
If a culture appears to have arisen from an F1 female carrying a lethal in the parental X-chromosome (i.e. no males with the treated chromosome are observed) daughters of that female with the same genotype should be tested to ascertain whether the lethality is repeated in the next generation.
Om en kultur har uppstått från ett F1-hondjur som bär en letal gen i den parentala X-kromosomen (dvs. det finns inga handjur med den exponerade kromosomen) testas döttrar till detta hondjur med samma genotyp för att konstatera om den letala verkan upprepas i nästa generation.
Data should be tabulated to show the number of X-chromosomes tested, the number of non-fertile males and the number of lethal chromosomes at each exposure concentration and for each mating period for each male treated.
Data ska ställas upp i tabellform och ange antal testade X-kromosomer, antal ofruktsamma handjur, antal letala kromosomer för varje exponeringskoncentration och för var och en av de exonerade handjurens parningsperioder.
Numbers of clusters of different sizes per male should be reported.
Dessutom anges antalet klungor av olika storlek per handjur.
These results should be confirmed in a separate experiment.
Resultaten bör bekräftas genom ett oberoende test.
Appropriate statistical methods should be used in evaluation sex-linked recessive lethal tests.
Utvärderingen av en könsbunden recessiv letal test ska grundas på lämpliga statistiska metoder.
Clustering of recessive lethals originating from one male should be considered and evaluated in an appropriate statistical manner.
Kluster av generationer med recessiva letala gener som stammar från ett enda handjur ska registreras och utvärderas på grundval av en lämpligt statistisk metod.
stock: Drosophila stocks or strains used, age of insects, number of males treated, number of sterile males, number of F2 cultures established, number of F2 cultures without progeny, number of chromosomes carrying a lethal detected at each germ cell stage,
Stammar: Använda drosophila-stammar, insekternas ålder, antal exponerade handjur, antal sterila handjur, antal etablerade F2-bestånd, antal F2-bestånd utan avkomma, antal kromosomer med letala gener i varje könscellstadium.
criteria for establishing the size of treated groups,
Kriterier för fastställande av storleken av de exponerade grupperna.
test conditions. detailed description of treatment and sampling schedule, exposure levels, toxicity data, negative (solvent) and positive controls, if appropriate,
Testbetingelser: Detaljerade beskrivning av exponerings- och stickprovsschema, exponeringskoncentrationer, toxicitetsdata, negativ (lösningsmedel) och eventuella positiva kontroller.
criteria for scoring lethal mutations,
Kriterier för registrering av letala mutationer.
exposure/effect relationship where possible,
Förhållandet mellan dos och reaktion när detta är möjligt.
evaluation of data,
Statistisk utvärdering.
Mammalian cell culture systems may be used to detect phenotypic changes in vitro induced by chemical substances associated with malignant transformation in vivo.
Kulturer av däggdjursceller kan användas för upptäckt av fenotypiska förändringar in vitro som inducerats av kemiska förbindelser i samband med maligna transformationer in vivo.
Widely used cells include C3H10T1/2, 3T3, SHE, Fischer rat and the tests rely on changes in cell morphology, focus formation or changes in anchorage dependence in semi-solid agar.
De mest använda celltyperna är C3H10TlVi, 3T3, SHE, Fischer-råtta, och testerna bygger på förändringar i cellmorfologin, fokusbildning eller egenskapen att kunna växa i mjuk agar.
Less widely used systems exist which detect other physiological or morphological changes in cells following exposure to carcinogenic chemicals.
Det finns också mindre vanligt använda stammar som används för undersökning av andra fysiologiska eller morfologiska förändringar i celler till följd av exponering för cancerogena kemiska förbindelser.
None of the in vitro test endpoints has an established mechanistic link with cancer.
Inga direkta verkningsmekanismförbindelser mellan cancer och de genetiska endpoints som används i dessa tester in vitro finns beskrivna.
Some of the test systems are capable of detecting tumour promotors.
Några av testsystemen kan användas för upptäckt av tumörpromotorer.
Cytotoxicity may be determined by measuring the effect of the test material on colony-forming abilities (cloning efficiency) or growth rates of the cultures.
Den cytotoxiska effekten kan bestämmas genom mätning av testämnets verkan på kolonibildande (kloniseringseffektiviteten) eller kulturernas växtfrekvens.
The measurement of cytotoxicity is to establish that exposure to the test chemical has been toxicologically relevant but cannot be used to calculate transformation: frequency in all assays since some may involve prolonged incubation and/or replating.
Syftet med mätningen av den cytotoxiska effekten är att konstatera om exponering för testämnet är toxikologiskt relevant, men kan inte användas för beräkning av transformationsfrekvensen i alla tester, eftersom vissa kräver lång inkubationstid och/eller överföring till nya plattor.
A variety of cell lines or primary cells are available depending on the transformation test being used.
En rad olika cellinjer eller primärlinjer kan användas beroende på vilken transformationstest som görs.
The investigator must ensure that the cells in the test being performed exhibit the appropriate phenotypic change after exposure to known carcinogens and that the test, in the investigator's laboratory, is of proven and documented validity and reliability.
Försöksledaren måste säkerställa att använda celler genomgår relevanta fenotypiska förändringar efter exponering för kända cancerogener, och försöksledarens eget laboratorium måste ha bevisat och dokumenterat det använda testets validitet och trovärdighet.
Media and experimental conditions should be used that are appropriate to the transformation assay in use.
Medium och försöksbetingelser som är lämpliga för transformationstest ska användas.
Test substances may be prepared in culture media or dissolved or suspended in appropriate vehicles prior to treatment of the cells.
Testämnet tillsätts i ett kulturmedium eller upplöses eller suspenderas i lämpliga vehiklar innan cellerna exponeras.
The final concentration of the vehicle in the culture system should not affect cell viability, growth rate or transformation incidence.
Koncentrationen av vehikeln bör inte orsaka någon ändring av cellers livskraft eller växtegenskaper.