natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In relation to animal welfare concerns, method B.4 allows for the determination of skin corrosion/irritation by applying a sequential testing strategy, using validated in vitro and ex vivo methods, thus avoiding pain and suffering of animals.
När det gäller djurens välfärd är det med hjälp av metod B.4 möjligt att fastställa hudkorrosion/hudirritation genom att tillämpa en stegvis teststrategi med validerade in vitro- och ex vivo-metoder, och på så vis undvika djurs smärta och lidande.
Three validated in vitro Test Methods or Test Guidelines, B.40, B.40bis and TG 435 (4, 5, 6), are useful for the corrosivity part of the sequential testing strategy of B.4.
Tre validerade in vitro-testmetoder eller testriktlinjer, B.40, B.40a och TG 435 (4, 5, 6), är användbara för korrosivitetsdelen i den stegvisa teststrategin för B.4.
This Test Method is based on reconstructed human epidermis models, which in their overall design (the use of human derived epidermis keratinocytes as cell source, representative tissue and cytoarchitecture) closely mimic the biochemical and physiological properties of the upper parts of the human skin, i.e. the epidermis.
Denna testmetod baseras på modeller av rekonstruerad human hud som i sin övergripande utformning (användning av keratinocyter i epidermis med humant ursprung som cellkälla, representativ vävnad och cytoarkitektur) är mycket lika de biokemiska och fysiologiska egenskaperna hos den mänskliga överhuden (epidermis).
The procedure described under this Test Method allows the hazard identification of irritant substances in accordance with UN GHS category 2.
Det förfarande som beskrivs inom denna testmetod gör det möjligt att identifiera irriterande ämnen i enlighet med FN:s GHS-kategori 2.
This Test Method also includes a set of performance standards for the assessment of similar and modified reconstructed human epidermis based test methods (7).
Testmetoden omfattar även en rad prestandastandarder för bedömning av liknande och modifierade testmetoder med rekonstruerad human hud (7).
Prevalidation, optimisation and validation studies have been completed for two in vitro test methods (8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17), commercially available as EpiSkin™ and EpiDerm™, using reconstructed human epidermis models.
Förvaliderings-, optimerings- och valideringsstudier har genomförts för två in vitro-testmetoder (8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17), kommersiellt tillgängliga som EpiSkin™ och EpiDerm™ och där man använder modeller av rekonstruerad human hud.
These references were based on R 38.
Dessa referenser baserades på R 38.
Certain aspects of recalculation for the purposes of GHS are addressed in reference 25.
Vissa aspekter av omräkningen för GHS behandlas i referens 25.
Methods with a performance equivalent to EpiSkin™ (validated reference method 1) are recommended as a stand alone replacement test method for the rabbit in vivo test for classifying GHS category 2 irritant substances.
Metoder med prestanda motsvarande EpiSkin™ (validerad referensmetod 1) rekommenderas som ett fristående ersättningstest för in vivo-hudirritationstester på kaniner för att klassificera irriterande ämnen i GHS-kategori 2.
Methods with a performance equivalent to EpiDerm™ (validated reference method 2) are only recommended as a screen test method, or as part of a sequential testing strategy in a weight of evidence approach, for classifying GHS category 2 irritant substances.
Metoder med prestanda motsvarande EpiDerm™ (validerad referensmetod 2) rekommenderas endast som en screentestmetod, eller som en del av en stegvis teststrategi som bygger på bevisbörda för att klassificera irriterande ämnen enligt GHS-kategori 2.
Before a proposed in vitro reconstructed human epidermis model test for skin irritation can be used for regulatory purposes, its reliability, relevance (accuracy), and limitations for its proposed use should be determined to ensure that it is comparable to that of the validated reference method 1, in accordance with the performance standards set out in this Test Method (Appendix).
Innan en föreslagen in vitro-modelltest för rekonstruerad human hud kan användas för rättsliga ändamål måste dess tillförlitlighet, relevans (exakthet) och begränsningar för det föreslagna användningsområdet fastställas för att se till att den är jämförbar med den validerade referensmetoden 1, i enlighet med de prestandastandarder som anges enligt denna testmetod (tillägg).
Two other in vitro reconstructed human epidermis test methods, have been validated in accordance with the requirements under this Test Method, and show similar results as the validated reference method 1 (18).
Två andra in vitro-testmetoder med rekonstruerad human hud har validerats i enlighet med kraven för den här testmetoden och uppvisar liknande resultat som den validerade referensmetoden 1 (18).
These are the modified EpiDerm™ test method (modified reference method 2) and the SkinEthic RHE™ test method (me-too method 1).
Det rör sig om den modifierade testmetoden EpiDerm™ (modifierad referensmetod 2) och testmetoden SkinEthic RHE™ (”me too-metod” 1).
The following definitions are applied within this Test Method:
Inom denna testmetod tillämpas följande definitioner:
Accuracy: The closeness of agreement between test method results and accepted reference values.
Exakthet: mått på hur väl testmetodresultaten och de godtagna referensvärdena överensstämmer med varandra.
It is a measure of test method performance and one aspect of relevance.
Exakthet är ett mått på testmetodens prestanda och en relevansaspekt.
The term is often used interchangeably with ‘concordance’ to mean the proportion of correct outcomes of a test method.
Detta begrepp används ofta omväxlande med ”konkordans” för att beskriva andelen korrekta resultat med en testmetod.
Batch control substance: Benchmark substance producing a mid-range cell viability response of the tissue.
Satskontrollämne: ett referensämne som ger ett medelvärde för cellernas viabilitet i vävnaden.
Cell viability: Parameter measuring total activity of a cell population e.g. as ability of cellular mitochondrial dehydrogenases to reduce the vital dye MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, Thiazolyl blue;), which, depending on the endpoint measured and the test design used, correlates with the total number and/or vitality of living cells.
Cellviabilitet: en parameter för att mäta den totala aktiviteten hos en cellpopulation, t.ex. för att mäta viabiliteten hos cellulära mitokondriella dehydrogenaser för att reducera det vitala färgämnet MTT ([3–(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid, tiazolyl blå). Denna aktivitet korrelerar, beroende på den slutpunkt som uppmäts och den testutformning som används, med det totala antalet levande celler och/eller cellernas vitalitet.
The exposure time required to reduce cell viability by 50 % upon application of the marker substance at a specified, fixed concentration, see also IC50.
ET50: den exponeringstid som krävs för att minska cellvitaliteten med 50 % vid applicering av markörämnet vid en specificerad, fast koncentration, se även IC50. Falskt negativt värde: den andel av alla positiva ämnen som av en testmetod felaktigt identifieras som negativ.
False negative rate: The proportion of all positive substances falsely identified by a test method as negative.
Det är en indikator på testmetodens prestanda. Falskt positivt värde: den andel av alla negativa (icke-aktiva) ämnen som felaktigt identifieras som positiv.
It is one indicator of test method performance.
Det är en indikator på testmetodens prestanda.
False positive rate: The proportion of all negative (non-active) substances that are falsely identified as positive.
Infinit dos: den mängd testämne som appliceras på huden och som överstiger den mängd som krävs för att helt täcka epidermisytan med ett jämnt lager.
GHS (Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals): A system proposing the classification of substances and mixtures according to standardised types and levels of physical, health and environmental hazards, and addressing corresponding communication elements, such as pictograms, signal words, hazard statements, precautionary statements and safety data sheets, so that to convey information on their adverse effects with a view to protect people (including employers, workers, transporters, consumers and emergency responders) and the environment (1) and implemented in the EU in Regulation (EC) No 1272/2008.
Syftet är att informera om ämnenas skadliga effekter för att skydda personer (inklusive arbetsgivare, arbetstagare, transportörer, konsumenter och personal inom räddningstjänsten) samt miljön (1). Det har genomförts i EU genom förordning (EG) nr 1272/2008.
The concentration at which a marker substance reduces the viability of the tissues by 50 % (IC50) after a fixed exposure time, see also ET50.
IC50: den koncentration vid vilken ett markörämne minskar vävnadernas vitalitet med 50 % (IC50) efter en fast exponeringstid, se även ET50.
Performance standards: Standards, based on a validated reference method, that provide a basis for evaluating the comparability of a proposed test method that is mechanistically and functionally similar.
Prestandastandarder: standarder som baseras på en validerad referensmetod. De utgör grunden för att utvärdera jämförbarheten för en föreslagen testmetod som är mekaniskt och funktionellt likartad.
Included are (I) essential test method components; (II) a minimum list of reference substances selected from among the substances used to demonstrate the acceptable performance of the validated reference method; and (III) the comparable levels of accuracy and reliability, based on what was obtained for the validated reference method, that the proposed test method should demonstrate when evaluated using the minimum list of reference substances.
Här ingår I) testmetodens grundläggande komponenter, II) en minimiförteckning över referensämnen som väljs ut bland de ämnen som används för att visa att den validerade referensmetodens prestanda är godtagbara, och III) de jämförbara exakthets- och tillförlitlighetsnivåerna, som baseras på de resultat som erhålls för den validerade referensmetoden, och som den föreslagna testmetoden skulle visa vid en utvärdering som grundas på en minimiförteckning över referensämnen.
Reliability: Measures of the extent that a test method can be performed reproducibly within and between laboratories over time, when performed using the same protocol.
Tillförlitlighet: mått på i vilken utsträckning en testmetod kan reproduceras inom och mellan laboratorier över tiden när den utförs med hjälp av samma protokoll.
It is assessed by calculating intra- and inter-laboratory reproducibility.
Den bedöms genom att man beräknar reproducerbarheten inom och mellan laboratorier.
Sensitivity: The proportion of all positive/active substances that are correctly classified by the test.
Sensitivitet: den andel av alla positiva/aktiva ämnen som klassificeras korrekt i testet.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
Det är ett mått på exaktheten hos en testmetod som ger kategoriska resultat och är en viktig faktor vid bedömningen av en testmetods relevans.
Specificity: The proportion of all negative/inactive substances that are correctly classified by the test.
Specificitet: den andel av alla negativa/inaktiva ämnen som klassificeras korrekt i testet.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
Det är ett mått på exaktheten hos en testmetod som ger kategoriska resultat och är en viktig faktor vid bedömningen av en testmetods relevans.
Skin irritation: The production of reversible damage to the skin following the application of a test substance for up to 4 hours.
Hudirritation: när en reversibel skada uppstår på huden efter applicering av ett testämne i upp till 4 timmar.
Skin irritation is a locally arising, non-immunogenic reaction, which appears shortly after stimulation (24).
Hudirritation är en lokal icke-immunogenisk reaktion som uppstår kort efter stimulans (24).
Its main characteristic is its reversible process involving inflammatory reactions and most of the clinical characteristic signs of irritation (erythema, oedema, itching and pain) related to an inflammatory process.
Den mest utmärkande egenskapen är den reversibla processen som omfattar inflammatoriska reaktioner och de flesta av de kliniskt karakteristiska tecknen på irritation (hudrodnad, ödem, klåda och smärta) som hör samman med en inflammatorisk process.
A limitation of the reconstructed human epidermis tests falling under this Test Method is that they only classify substances as skin irritants according to UN GHS category 2.
En begränsning hos de tester med rekonstruerad human hud som omfattas av denna testmetod är att de endast klassificerar ämnen som hudirriterande enligt FN:s GHS-kategori 2.
As they do not allow the classification of substances to the optional category 3 as defined in the UN GHS, all remaining substances will not be classified (no category).
Eftersom det inte är möjligt att klassificera ämnen i den valfria kategori 3 såsom den definieras i FN:s GHS-system, klassificeras inte alla återstående ämnen (ingen kategori).
Depending on regulatory needs and possible future inclusion of new endpoints, improvements or development of new me-too tests, this Test Method may have to be revised.
Denna testmetod måste ses över beroende på de rättsliga behoven och beroende på om det i framtiden införs nya endpoints eller förbättringar eller om det utvecklas nya ”me too-tester”.
This Test method allows the hazard identification of irritant mono-constituent substances (19), but it does not provide adequate information on skin corrosion.
Testmetoden gör det möjligt att identifiera hudirriterande ämnen (mono- constituent substances) (19), men ger inte tillräcklig information om hudkorrosion.
Gases and aerosols cannot be tested, while mixtures have not been assessed yet in a validation study.
Gaser och aerosoler kan inte testas. Blandningar har ännu inte utvärderats i en valideringsstudie.
The test substance is applied topically to a three-dimensional reconstructed human epidermis model, comprised of normal, human-derived epidermal keratinocytes, which have been cultured to form a multilayered, highly differentiated model of the human epidermis.
Testämnet appliceras lokalt på en tredimensionell modell av rekonstruerad human hud, som består av normala epidermala keratinocyter av humant ursprung, som har odlats för att bilda en flerlagrig, starkt differentierad modell av human hud.
It consists of organised basal, spinous and granular layers, and a multilayered stratum corneum containing intercellular lamellar lipid layers arranged in patterns analogous to those found in vivo.
Det består av ordnade lager: basala lager, taggcellslager och granulära lager, och ett flerlagrigt hornlager som innehåller intercellulära lamellager och som har ordnats i motsvarande mönster som dem som påträffats in vivo.
The principle of the reconstructed human epidermis model test is based on the premise that irritant substances are able to penetrate the stratum corneum by diffusion and are cytotoxic to the cells in the underlying layers.
Principen för testmetoden med rekonstruerad human hud baseras på antagandet att irriterande ämnen kan penetrera hornlagret genom diffusion och är cytotoxiska för de underliggande cellagren.
Cell viability is measured by dehydrogenase conversion of the vital dye MTT [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, Thiazolyl blue; EINECS number 206-069-5, CAS number 298-93-1)], into a blue formazan salt that is quantitatively measured after extraction from tissues (20).
Cellviabiliteten mäts genom dehydrogenasernas omvandling av det vitala färgämnet MTT 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid, tiazolyl blå, Einecs-nummer 206-069-5, CAS-nummer 298-93-1)], till ett blått formazansalt som mäts kvantitativt efter det att vävnaderna extraherats (20).
Irritant substances are identified by their ability to decrease cell viability below defined threshold levels (i.e. ≤ 50 %, for UN GHS category 2 irritants).
Irriterande ämnen identifieras genom deras förmåga att minska cellviabiliteten under definierade gränsvärden (dvs. ≤ 50 % för irriterande ämnen i FN:s GHS-kategori 2).
Substances that produce cell viabilities above the defined threshold level, will not be classified (i.e. > 50 %, no category).
Ämnen som producerar cellviabilitetsvärden över det definierade gränsvärdet klassificeras inte (dvs. > 50 %, ingen kategori).
The reconstructed human epidermis model systems may be used to test solids, liquids, semi-solids and waxes.
Modellsystemen med rekonstruerad human hud kan användas för att testa fasta ämnen, vätskor, halvfasta ämnen och vaxer.
The liquids may be aqueous or non-aqueous; solids may be soluble or insoluble in water.
Vätskorna kan vara vattenbaserade eller icke-vattenbaserade och de fasta ämnena kan vara vattenlösliga eller icke-vattenlösliga.
Whenever possible, solids should be tested as a fine powder.
När det är möjligt ska fasta ämnen testas i form av ett fint puder.
Since 58 carefully selected substances, representing a wide spectrum of chemical classes, were included in the validation of the reconstructed human epidermis model test systems, the methods are expected to be generally applicable across chemical classes (16).
Eftersom 58 noggrant utvalda ämnen, som representerar ett brett spektrum av kemiska klasser, ingick i valideringen av testsystemen för modellen av rekonstruerad human hud förväntas metoderna vara allmänt tillämpliga på olika kemiska klasser (16).
The validation includes 13 GHS Cat. 2 irritants.
Valideringen omfattade 13 irriterande ämnen i GHS-kategori 2.
It should be noted that non-corrosive acids, bases, salts and other inorganic substances were not included in the validation and some known classes of organic irritants such as hydroperoxides, phenols and surfactants were not included or were only included to a limited extent.
Det bör noteras att icke-frätande syror, baser, salter och andra oorganiska ämnen inte omfattades av valideringen och att vissa kända klasser av organiska irriterande ämnen, såsom hydroperoxider, fenoler och ytaktiva ämnen, inte omfattades alls eller endast i begränsad utsträckning.
DEMONSTRATION OF PROFICIENCY
KVALIFIKATIONSPRÖVNING
Prior to routine use of a validated method that adheres to this Test Method, laboratories may wish to demonstrate technical proficiency, using the ten substances recommended in Table 1.
Innan en validerad metod som följer denna testmetod börjar användas rutinmässigt kanske laboratorierna vill undersöka om metoden är tekniskt kvalificerad genom att använda de tio ämnen som rekommenderas i tabell 1.
Under this Test Method, the UN GHS optional category 3 is considered as no category.
I denna testmetod betraktas FN:s valfria GHS-kategori 3 som ”ingen kategori”.
For novel similar (me-too) test methods developed under this Test Method that are structurally and functionally similar to the validated reference methods or for modifications of validated methods, the performance standards described in the Appendix to this Test Method should be used to demonstrate comparable reliability and accuracy of the new test method prior to its use for regulatory testing.
För nya, likartade (”me too”) testmetoder som har utvecklats inom ramen för testmetoden och som är strukturellt och funktionellt lika de validerade referensmetoderna eller för ändringar av validerade metoder, ska de prestandastandarder som beskrivs i tillägget till denna testmetod användas för att visa en jämförbar tillförlitlighet och exakthet för den nya testmetoden innan den börjar användas för rättslig testning.
Proficiency Substances which are a subset of the Reference Substances listed in the Appendix
Kvalifikationsämnen som är delar av de referensämnen som anges i tillägget
In vivo score
In vivo-poäng
Physical state
Fysiskt tillstånd
GHS category
GHS-kategori
naphthalene acetic acid
naftalenättiksyra
No Cat.
Ingen kat.
methyl stearate
metylstearat
heptyl butyrate
heptylbutyrat
hexyl salicylate
hexylsalicylat
cyclamen aldehyde
cyklamenaldehyd
butyl methacrylate
butylmetakrylat
The following is a description of the components and procedures of a reconstructed human epidermis model test for skin irritation assessment.
Nedan följer en beskrivning av komponenterna och procedurerna för ett test med en modell av rekonstruerad human hud för bedömning av hudirritationer.
A reconstructed human epidermis model can be constructed, prepared or obtained commercially (e.g. EpiSkin™, EpiDerm™ and SkinEthic RHE™).
En modell av rekonstruerad human hud kan konstrueras, prepareras eller erhållas kommersiellt (t.ex. EpiSkin™, EpiDerm™ och SkinEthic RHE™).
Standard test method protocols for EpiSkin™, EpiDerm™ and SkinEthic RHE™ can be obtained at [http://ecvam.jrc.ec.europa.eu](21, 22, 23).
Protokollen för standardtestmetoder för EpiSkin™, EpiDerm™ och SkinEthic RHE™ finns tillgängliga på [http://ecvam.jrc.ec.europa.eu] (21, 22, 23).
Testing should be performed according to the following:
Testningen ska genomföras enligt följande:
Reconstructed Human Epidermis Model Components
Komponenter i en modell av rekonstruerad human hud
General model conditions
Allmänna villkor för modellen
Normal human keratinocytes should be used to construct the epithelium.
Normala humana keratinocyter ska användas för att konstruera epitelvävnaden.
Multiple layers of viable epithelial cells (basal layer, stratum spinosum, stratum granulosum) should be present under a functional stratum corneum.
Flera lager av viabla epitelceller (basala lager, taggcellslager och granulära lager) ska finnas under ett funktionellt hornlager.
Stratum corneum should be multilayered containing the essential lipid profile to produce a functional barrier with robustness to resist rapid penetration of cytotoxic marker substances, e.g. sodium dodecyl sulphate (SDS) or Triton X-100.
Hornlagret ska bestå av flera lager som har den nödvändiga lipidprofilen för att producera en barriärfunktion som är stark nog att stå emot snabb penetrering av cytotoxiska markörämnen, t.ex. natriumdodekylsulfat (SDS) eller Triton X-100.
The barrier function may be assessed either by determination of the concentration at which a marker substance reduces the viability of the tissues by 50 % (IC50) after a fixed exposure time, or by determination of the exposure time required to reduce cell viability by 50 % (ET50) upon application of the marker substance at a specified, fixed concentration.
Barriärfunktionen kan antingen analyseras genom att fastställa den koncentration vid vilken ett markörämne minskar vävnadernas viabilitet med 50 % (IC50) efter en fastställd exponeringstid, eller genom att fastställa den exponeringstid som krävs för att minska cellernas viabilitet med 50 % (ET50) vid applicering av en viss fastställd koncentration av markörämnet.
The containment properties of the model should prevent the passage of material around the stratum corneum to the viable tissue, which would lead to poor modelling of skin exposure.
Modellens inneslutningsegenskaper ska förhindra att materialet kan passera runt hornlagret till den viabla vävnaden, vilket kan leda till en dålig modellering av hudexponeringen.
The skin model should be free of contamination by bacteria, viruses, mycoplasma, or fungi.
Hudmodellen ska vara fri från föroreningar av bakterier, virus, mykoplasma eller svamp.
Functional model conditions
Funktionsvillkor för modellen
Viability
Viabilitet
The preferred assay for determining the magnitude of viability is the MTT (20).
Den lämpligaste bestämningsmetoden för att fastställa viabiliteten är MTT (20).
The optical density (OD) of the extracted (solubilised) dye from the tissue treated with the negative control (NC) should be at least 20 fold greater than the OD of the extraction solvent alone.
Den optiska densiteten (OD) av det (lösta) färgämnet som extraherats från den vävnad som behandlats med negativkontrollen (NC) bör vara minst 20 gånger större än den OD som konstaterats enbart för extraktionslösningsmedlet.