natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Long-term survival:There are no randomised studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with sitaxentan sodium.
Långtidsöverlevnad:Det finns inga randomiserade studier som påvisar förmånliga effekter beträffande överlevnad vid behandling med sitaxentannatrium.
However, a number of patients who showed no response by week 12 of treatment with Thelin responded favourably by week 24, so an additional 12 weeks of treatment may be considered.
Ett antal patienter som inte uppvisade något svar vid vecka 12 i behandlingen, reagerade emellertid positivt vid vecka 24, och därför kan ytterligare 12 veckors behandling övervägas.
Thelin was not carcinogenic when administered to rats for 97-99 weeks or when administered to p53(+/-) transgenic mice for 6 months.
Thelin var inte karcinogent vid administration till råttor i 97-99 veckor, eller vid administration till p53(+/-) transgena möss i 6 månader.
• If you have raised levels of some liver enzymes (detected by blood tests);
• Om du har förhöjda nivåer av vissa leverenzym (upptäcks via blodprov)
Sub-maximal exercise capacity: This was assessed by measuring distance walked in 6 minutes (6-minute walk test) at 12 weeks for STRIDE-1 and 18 weeks for STRIDE-2 and STRIDE-4.
Submaximal fysisk kapacitet: Detta utvärderades genom att man mätte avståndet som promenerades på 6 minuter (6-minuters promenadtest) efter 12 veckor för STRIDE-1 och efter 18 veckor för STRIDE-2 och STRIDE-4.
The change in AUC was not considered clinically significant.
Ändringen i AUC betraktades inte som kliniskt relevant.
Patients in need of the combination should be closely monitored.
Patienter som behöver en samtidig administrering ska noga övervakas.
Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD)
Pulmonell venoocklusiv sjukdom (PVOD)
There is no specific experience with the management of Thelin overdose.
Det finns ingen specifik erfarenhet av behandling av överdosering av Thelin.
Two randomized, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials were conducted to demonstrate efficacy.
Två randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade undersökningar vid flera center genomfördes för att demonstrera effekten.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
I enighet med CHMP-riktlinjerna om fiskhanteringssystem för humanläkemedel, skall den uppdaterade RMP:n lämnas in samtidigt som nästa Periodiska Säkerhetsrapport (PSUR).
Sitaxentan sodium is more than 99% protein bound to plasma proteins, predominantly albumin.
Sitaxentannatrium är till mer än 99 % bundet till plasmaprotein, huvudsakligen albumin.
• blocked nose and nosebleeds
• tilltäppt näsa och näsblod
Dose-dependent malformations of the head, mouth, face and large blood vessels occurred.
Dosberoende missbildningar av huvudet, munnen, ansiktet och stora blodkärl förekom.
These medicines may interfere with the effect of Thelin.
Dessa läkemedel kan hindra effekten av Thelin.
General description
Generell beskrivning
The clinical significance of this is unknown.
Den kliniska relevansen av detta är okänd.
To be written in braille at time of manufacture.
Kommer att skrivas i blindskrift vid tillverkningstillfället.
• If you are allergic (hypersensitive) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients in these tablets;
• Om du är allergisk (överkänslig) mot Thelin eller någon av de övriga ingredienserna i dessa tabletter
If you stop taking Thelin Talk to your doctor before stopping treatment.
Om du slutar att ta Thelin Tala med din läkare innan du avbryter behandlingen.
Discontinuation of treatment
Utsättning av behandlingen
Thelin is a potent (Ki 0.43 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 6,500-fold more selective for ETA as compared to ETB).
Thelin är en kraftfull (Ki 0,43 nM) och ytterst selektiv ETA-antagonist (ca. 6500 gånger mer selektiv för ETA, jämfört med ETB).
If you are able to get pregnant, you must use effective contraception while taking Thelin.
Om du kan bli gravid, måste du använda ett effektivt preventivmedel medan du tar Thelin.
This blood test will be done before treatment, then one month and three months after you start taking Thelin tablets.
Detta blodprov kommer att göras före behandlingen, och därefter en månad och tre månader efter det att du börjar ta Thelintabletterna.
Elevations of AST and/or ALT associated with Thelin occur both early and late in treatment, usually progress slowly, and are typically asymptomatic.
Förhöjda ASAT och/eller ALAT som förknippas med Thelin uppstår såväl tidigt som sent i behandlingen, fortskrider vanligen långsamt och är vanligtvis asymptomatiska.
In both STRIDE-1 and STRIDE-2 trials, treatment with Thelin resulted in a significant increase in exercise capacity.
I både STRIDE-1 och STRIDE-2 undersökningarna, medförde behandling med Thelin en i betydande mån förhöjd fysisk kapacitet.
Do not take Thelin:
Ta inte Thelin:
In vitro and in vivo tests on genetic toxicology did not provide any evidence for a clinically relevant genotoxic potential.
Tester in vitro och in vivo beträffande genetisk toxikologi gav inga bevis för kliniskt relevant genotoxisk potential.
In the case of clinical deterioration despite Thelin treatment for at least 12 weeks, alternative therapies should be considered.
Vid klinisk försämring trots behandling med Thelin under minst 12 veckor, skall alternativa behandlingar övervägas.
Safety of Thelin has been evaluated in clinical trials of more than 1200 patients with PAH, as well as post-marketing safety data.
Säkerheten hos Thelin har utvärderats i kliniska prövningar hos mer än 1200 patienter med PAH, så väl som efter godkännandet för försäljning.
Pulmonary arterial hypertension is the term used when the heart struggles to pump blood to the lungs.
Pulmonell arteriell hypertension är den term som används då hjärtat har svårt att pumpa blod till lungorna.
Systemic vascular resistance (-276 dynes*sec/cm
Systemisk kärlresistens (-276 dynes*sek/cm
Haemodynamic parameters: These were assessed in STRIDE-1 for both functional class II and III patients.
Hemodynamiska parametrar: Dessa analyserades i STRIDE-1 för patienter i både funktionsklass II och III.
If you miss a period or think you may be pregnant, contact your doctor right away.
Om en menstruation uteblir eller om du tror att du kan vara gravid, ska du omedelbart tala med din läkare.
Treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
Behandling av patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) som klassificerats som WHO funktionsklass III, för att förbättra fysisk funktionsförmåga.
If you notice any of these signs:
Om du märker några av följande tecken:
A known undesirable effect is dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
En känd biverkning är yrsel, vilket kan påverka förmågan att köra bil eller använda maskiner.
The effect of Thelin on the outcome of the disease is unknown.
Effekten av Thelin på sjukdomens utgång är okänt.
Women should not breastfeed while using Thelin.
Kvinnor bör inte amma då de tar Thelin.
Excipients: Also contains 166.3mg of lactose monohydrate.
Hjälpämnen: Innehåller även 166,3 mg laktosmonohydrat.
Very common side effects (likely to affect more than 1 in 10 patients): • headache
Mycket vanlig biverkning (påverkar mer än 1 av 10 patienter): • huvudvärk
This specific group had a higher risk (19%; N = 10/53) of developing elevations in ALT and/or AST > 3 x ULN indicating that appropriate care should be exercised when initiating sitaxentan in this patient population.
Denna specifika grupp hade en högre risk (19 %, n=10/53) att utveckla förhöjda nivåer av ASAT och/eller ALAT > 3 x ULN vilket indikerar att försiktighet ska iakttas då patienter inom denna grupp påbörjar behandling med sitaxentan.
In this total population, Kaplan-Meier estimates of 1, 2 and 3 year survival were 96%, 85% and 78% respectively.
Inom denna totala patientgrupp, var Kaplan-Meiers 1,2 och 3 års överlevnadsberäkningar 96 %, 85 % respektive 78 %.
Improvements in functional class were observed across all studies (STRIDE-1, STRIDE-2 & STRIDE-4).
Förbättring i funktionsklass observerades genomgående i alla studier (STRIDE-1, STRIDE-2 och STRIDE-4).
Cartons contain 14, 28, 56, or 84 tablets.
Kartonger med 14, 28, 56 eller 84 tabletter.
Recommendations in case of treatment-emergent ALT/AST elevations: If ALT/AST measurements rise to the following levels then changes to the monitoring or treatment are given:
Rekommendationer vid ALAT-/ASAT-förhöjningar som uppstår i samband med behandling: Om ALAT-/ASAT-värdena stiger till följande nivåer bör följande förändringar beträffande övervakning eller behandling att utföras:
• If you are taking a high dose of nifedipine.
• Om du tar nifedipine i hög dos.
Pfizer Limited Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien
No unexpected accumulation in the plasma was observed after multiple dosing at the recommended dose of 100 mg once daily.
Ingen oväntad ackumulering i plasma observerades efter flera doser med den rekommenderade dagliga dosen på 100 mg.
The significance of these findings for humans is unknown.
Betydelsen av dessa resultat för människor är okänd.
These survival estimates were similar in the subgroup of patients with PAH associated with CTD for the Thelin treated group (98%, 78% and 67% respectively).
Dessa överlevnadsberäkningar var snarlika i den subgrupp patienter som hade PAH associerat med CTD för den grupp som behandlades med Thelin (98 %, 78 % respektive 67 %).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Innehavaren av godkännande för försäljning (MAH) måste säkerställa att systemet för farmakovigilans, som beskrivet i version 2.0 som presenteras i Modul 1.8.1 i ansökan om godkännande för försäljning, är på plats och i funktion före och medan produkten marknadsförs.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to treatment, after 1 and 3 months, and every 3 months thereafter.
Hemoglobinkoncentrationen bör kontrolleras före behandlingen, efter 1 och 3 månader, samt var tredje månad därefter.
Based on results of the population pharmacokinetic analysis and pooled pharmacokinetic data over several studies, it was found that gender, race, and age do not clinically significantly affect the pharmacokinetics of sitaxentan sodium.
Baserat på resultat av farmakokinetisk analys av patientgrupper och sammanställda farmakokinetiska data från flera undersökningar, fann man att kön, ras och ålder inte har någon kliniskt signifikant påverkan på sitaxentannatriums farmakokinetik.
These changes in sildenafil plasma concentrations were not considered clinically significant.
Dessa förändringar i plasmakoncentrationerna för sildenafil betraktades inte som kliniskt relevanta.
Sitaxentan sodium caused teratogenicity in rats (see section 5.3).
Sitaxentannatrium orsakade teratogenicitet hos råttor (se avsnitt 5.3).
Rare side effects (likely to affect less than 1 in 1000 people):
Sällsynta biverkningar (påverkar mindre än 1 av 1000 personer):
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Fråga din läkare eller apotekspersonalen om du är osäker.
• If you develop liver problems or symptoms that might relate to the liver (see ‘Testing for liver problems', below);
• Om du utvecklar leverproblem eller symptom som kan vara relaterade till levern (se "Att testa för leverproblem" nedan)
Functional Class: A reduction in symptoms of PAH were observed with sitaxentan sodium 100 mg treatment.
Funktionsklass: En minskning i symtomen av PAH observerades vid behandling med sitaxentannatrium 100 mg.
• The active substance is sitaxentan sodium.
• Det aktiva ämnet är sitaxentannatrium
Marketing authorisation holder: Pfizer Limited
Innehavare av godkännande för försäljning: Pfizer Limited
Thelin lowers the blood pressure by widening these vessels, so your heart can pump blood more effectively.
Thelin sänker blodtrycket genom att vidga dessa kärl, så att hjärtat kan pumpa blodet mera effektivt.
Higher doses did not confer additional benefit sufficient to offset the increased risk of adverse reactions, particularly liver injury (see section 4.4).
Högre doser gav inga ytterligare fördelar i tillräcklig utsträckning i förhållande till den ökade risken för biverkningar, i synnerhet leverskador (se avsnitt 4.4).
Take special care with Thelin:
Var särskilt försiktig med Thelin:
The most common metabolic products are at least 10 times less potent as ETA antagonists than sitaxentan sodium in a standard in vitro test of activity.
De huvudsakliga metaboliterna är minst 10 gånger mindre effektiva som ETA-antagonister än sitaxentannatrium enligt ett standardtest in vitro för aktivitet.
In PAH and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
Vid PAH och hjärtsvikt, vid frånvaro av endotelinreceptorantagonism, korrelerar ET-1-koncentrationerna starkt med svårighetsgraden och prognosen för dessa sjukdomar.
If any of these apply to you, tell your doctor before you start taking Thelin.
Om något av detta gäller dig, ska du tala om det för din läkare innan du börjar ta Thelin.
The degree of binding is independent of concentration in the clinically relevant range.
Bindningsgraden är oberoende av koncentrationen i det kliniskt relevanta intervallet.
Given a theoretical higher risk for thromboembolism, traditional concomitant use of vitamin K antagonists should be considered.
Med hänsyn till en teoretiskt högre risk för tromboemboli, bör samtidig användning av K-vitaminantagonister övervägas.
• If you are taking Ciclosporin A (used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplants);
• Om du tar ciklosporin A (används för att behandla psoriasis och reumatisk artrit, och för att förhindra bortstötning av lever- eller njurtransplantat)
Following oral administration to healthy volunteers, sitaxentan sodium is highly metabolised.
Efter oral administrering till friska försökspersoner, metaboliseras sitaxentannatrium i hög grad.
Do not use Thelin after the expiry date which is stated on the blister pack, bottle or carton after EXP.
Använd inte Thelin efter det utgångsdatum som anges på blisterförpackningen, flaskan eller kartongen efter EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.
Your doctor will take blood tests to check that your liver is working properly, before and during treatment with Sitaxentan sodium.
Din läkare kommer att ta blodprover för att kontrollera att din lever fungerar som den ska, före och under behandlingen med Thelin.
Thelin is used to help lower blood pressure in the blood vessels when this pressure is raised in pulmonary arterial hypertension (PAH).
Thelin används för att sänka blodtrycket i blodkärlen då detta tryck är förhöjt vid pulmonell arteriell hypertension (PAH).
Among patients with PAH associated with CTD in STRIDE-1 and STRIDE-2, a statistically significant difference versus placebo was observed (37.73 metres, p < 0.05).
Bland patienter med PAH som associerades med CTD i STRIDE-1 och STRIDE-2, observerades en statistiskt signifikant skillnad jämfört med placebo (37,73 meter, p < 0,05).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
MAH förpliktigar sig till att utföra de studier och ytterligare farmakovigilansåtgärder som beskrivs i farmakovigilansplanen, som överenskommet i version 5 av planen för riskhantering (RMP) som presenteras i modul 1.8.2 av ansökan om godkännande för försäljning och alla senare uppdateringar av RMP som överenskommet av CHMP.
Thelin was teratogenic at the lowest tested dose in rats, corresponding to exposures more than 30 times the human exposure.
Thelin var teratogent vid den lägsta undersökta dosen hos råttor, motsvarade mer än 30 gånger den dos som människor exponeras för.
EU/1/06/353/001 (14 film-coated tablets in blisters) EU/1/06/353/002 (28 film-coated tablets in blisters) EU/1/06/353/003 (56 film-coated tablets in blisters) EU/1/06/353/004 (84 film-coated tablets in blisters)
EU/1/06/353/001 (14 filmdragerade tabletter i blisterförpackning) EU/1/06/353/002 (28 filmdragerade tabletter i blisterförpackning) EU/1/06/353/003 (56 filmdragerade tabletter i blisterförpackning) EU/1/06/353/004 (84 filmdragerade tabletter i blisterförpackning)
No evidence for acute rebound has been observed.
Inga belägg för akut försämring finns.
Important information about some of the ingredients of Thelin Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Viktig information om några innehållsämnen i Thelin Thelintabletterna innehåller laktosmonohydrat.
Mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C).
Måttligt till svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A-C)
There was no change in Cmax or AUC for the active metabolite, n-desmethylsildenafil.
Ingen förändring av Cmax eller AUC för den aktiva metaboliten, n-desmetylsildenafil, förelåg.
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
Stora / onormalt formade levrar, försenad utveckling av hörselfunktionen, fördröjd preputial separation samt ett minskat antal embryoimplantationer förekom vid högre maternella doser.
If INR is not properly monitored and increased exposure to vitamin K antagonists remains undetected, severe or life-threatening bleeding episodes may occur.
Om INR inte övervakas regelbundet och en ökad exponering av K-vitaminantagonisten förblir oupptäckt, kan allvarliga eller livshotande blödningsepisoder uppkomma.
Testing for anaemia
Test för anemi
Efficacy endpoints included sub maximal exercise capacity, WHO functional class and Time to Clinical Worsening for all studies, and haemodynamics for STRIDE-1.
Effekt-endpoints inkluderade submaximal fysisk kapacitet, WHO funktionsklass och tid till klinisk försämring för samtliga studier, och hemodynamik för STRIDE-1.
The Sitaxentan population also included patients (N = 53) who had discontinued another endothelin receptor antagonist due to liver function abnormalities.
Populationen som erhöll sitaxentan inkluderade också patienter (n=53) som hade avbrutit annan behandling med endotelinreceptorantagonist på grund av avvikande leverfunktion.
Patients with pre-existent hepatic disease and patients using nonconventional PAH treatments (eg, iloprost) were excluded.
Patienter med existerande leversjukdom och patienter som använde icke-konventionella PAH-behandlingar (t.ex. iloprost) exkluderades.
• If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “Pregnancy and breast-feeding”
• Om du kan bli gravid eller om du är gravid (var god läs avsnittet "Graviditet och amning"
• yellowing of the skin or eyes ( jaundice) and persistent nausea and/or vomiting may indicate changes in liver function
• gulfärgning av hud eller ögon (gulsot) och kvarstående illamående och/eller kräkningar vilket kan tyda på förändrad leverfunktion
14 film-coated tablets in blisters 28 film-coated tablets in blisters 56 film-coated tablets in blisters 84 film-coated tablets in blisters
14 filmdragerade tabletter i blisterförpackning 28 filmdragerade tabletter i blisterförpackning 56 filmdragerade tabletter i blisterförpackning 84 filmdragerade tabletter i blisterförpackning
However, cases of life threatening pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclin) when used in those patients.
Fall med livshotande lungödem har emellertid rapporterats vid behandling med vasodilatorer (huvudsakligen prostacyklin) hos dessa patienter.
Testing for liver problems
Test för leverproblem
No clinical interaction study was performed with a substrate of CYP 2C8.
Ingen klinisk interaktionsstudie genomfördes med ett substrat för CYP2C8.
Therefore, at higher doses of nifedipine, an increase in exposure cannot be excluded.
Därför kan en ökad exponering inte uteslutas vid högre doser av nifedipin.
Monobasic sodium phosphate (E339)
Monobasiskt natriumfosfat (E339)
However, patients completing STRIDE-2 were eligible to enrol in open-label studies (STRIDE-2X and STRIDE-3).
Emellertid var patienter som fullbordade STRIDE2 behöriga att ingå i öppna studier (STRIDE-2X och STRIDE-3).
Sitaxentan sodium does not affect the p-glycoprotein transporter, but it is postulated to be a substrate of OATP transporter proteins.
Sitaxentannatrium påverkar inte transportproteinet p-glykoprotein men antas vara ett substrat för transportproteinet OATP.
In an open-label hypertension study, 10 patients received 480 mg twice daily (approximately a 10-fold increase in daily dose compared to the MRHD) for up to 2 weeks.
I en öppen hypertensionsstudie, erhöll 10 patienter 480 mg två gånger om dagen (en ca. 10 gånger högre daglig dos, jämfört med MRHD) i upp till 2 veckor.
The placebo-corrected increases in walk distance in the whole cohort compared to baseline were 35 metres (p = 0.006; ANCOVA) and 31 metres (p < 0.05; ANCOVA), respectively.
De placebokorrigerade ökningarna i promenadavstånd i hela kohorten, jämfört med basvärdet, var 35 meter (p = 0,006; ANCOVA) respektive 31 meter (p<0,05; ANCOVA).
• feeling tired
• ovanlig trötthet
Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Försämrad leverfunktion har förknippats med PAH.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Aminotransferasnivåerna måste därefter kontrolleras inom 3 dagar efter återinsättningen, och därefter efter ytterligare 2 veckor.
The efficacy and safety of Thelin co-administration with other treatments for PAH (eg, epoprostenol, sildenafil, iloprost) has not been studied in controlled clinical trials.
Effektiviteten och säkerheten hos Thelin vid samtidig administrering av andra behandlingar av PAH (t.ex. epoprostenol, sildenafil, iloprost) har inte undersökts i kontrollerade kliniska studier.
Concomitant administration with ciclosporin A (see section 4.5).
Samtidig administrering av ciklosporin A (se avsnitt 4.5)
Because treatment-associated elevations of AST and/or ALT are a marker for potential serious liver injury, liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals.
Eftersom förhöjningar av ASAT och/eller ALAT i samband med behandlingen är en markör för potentiell allvarlig leverskada, måste leveraminotransferasnivåerna mätas innan behandlingen inleds och därefter med intervaller om en månad.
The efficacy of Thelin as monotherapy has not been established in patients with NYHA/WHO functional class IV PAH.
Effekten av Thelin som monoterapi har inte fastställt hos patienter med PAH i NYHA/WHO funktionsklass IV.
Effects of Thelin on other medicinal products
Effekter av Thelin på andra läkemedel
Study results suggest that the dose of sildenafil does not need to be adjusted during concomitant administration with sitaxentan sodium.
Resultat från undersökningar antyder att dosen sildenafil inte behöver justeras vid samtidig administrering av sitaxentannatrium.
Compared with placebo treatment, Thelin resulted in statistically significant improvement in pulmonary vascular resistance (PVR) and cardiac index (CI) after 12 weeks of treatment (see below).
Jämfört med placebobehandling, medförde Thelin en statistiskt signifikant förbättring i pulmonell kärlresistens (PVR) och hjärtindex efter 12 veckors behandling (se nedan).
• Anaemia (low blood count)
• anemi (låg halt röda blodkroppar)
Thelin is to be taken orally as a dose of 100 mg once daily.
Thelin skall tas oralt i en dos om 100 mg en gång dagligen.