natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The median (upper bound of the 95% CI) for the change in QTcF at a supratherapeutic Cmax concentration was 3.87 msec (7.54 msec).
Medianen (övre gränsen av 95 % CI) för förändring i QTcF vid en supraterapeutisk Cmax-koncentration var 3,87 msek (7,54 msek).
If an infusion related reaction occurs, the infusion should be interrupted and appropriate medical management should be instituted.
Om en infusionsrelaterad reaktion uppkommer ska infusionen avbrytas och lämplig medicinsk behandling sättas in.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with BESPONSA in 1 or more subsets of the paediatric population for the treatment of relapsed or refractory ALL (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för BESPONSA för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för behandling av recidiverande eller refraktär ALL (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
In patients with an inadequate bone marrow aspirate sample, a peripheral blood sample was tested.
Hos patienter med otillräckligt benmärgsaspirat analyserades ett perifert blodprov.
If further dose modification is required, then reduce the number of doses to 2 per cycle for subsequent cycles.
Om ytterligare dosjustering krävs ska antalet doser i de efterföljande cyklerna minskas till 2 per cykel.
In those patients who proceeded directly to HSCT, there was a median gap of 4.8 weeks (range: 1-19 weeks) between the last dose of inotuzumab ozogamicin and HSCT.
Hos patienterna som gick direkt vidare till HSCT var mediantiden 4,8 veckor (intervall: 1-19 veckor) mellan den sista dosen inotuzumab ozogamicin och HSCT.
Complete blood counts should be monitored prior to each dose of BESPONSA and signs and symptoms of infection during treatment and after HSCT (see section 5.1), bleeding/haemorrhage, and other effects of myelosuppression should be monitored during treatment.
Komplett blodstatus ska kontrolleras före varje dos BESPONSA och tecken och symtom på infektion under behandlingen och efter HSCT (se avsnitt 5.1), blödning och andra följder av myelosuppression ska övervakas vid behov under behandlingen.
The median time to onset of hyperbilirubinaemia and increased transaminases was 73 days and 29 days, respectively.
Mediantiden till debut av hyperbilirubinemi och förhöjda transaminaser var 73 dagar respektive 29 dagar.
BESPONSA doses within a treatment cycle (i.e. Days 8 and/or 15) do not need to be interrupted due to neutropenia or thrombocytopenia, but dosing interruptions within a cycle are recommended for non-haematological toxicities.
BESPONSA-doserna under en behandlingscykel (dvs. dag 8 och/eller 15) behöver inte avbrytas på grund av neutropeni eller trombocytopeni, men doseringsavbrott under pågående cykel rekommenderas vid icke-hematologiska biverkningar.
During treatment, especially in the first few days after starting treatment, you may have raised liver enzymes.
Under behandlingen, särskilt de allra första dagarna efter behandlingsstarten, kan du få förhöjda leverenzymer.
In the Phase 2 portion of the study, 8/35 (22.9%) patients had a follow-up HSCT.
I fas 2-delen av studien fick 8/35 patienter (22,9 %) uppföljande HSCT.
This condition may occur during treatment with BESPONSA or after subsequent treatment with a stem cell transplant.
Tillståndet kan uppkomma under behandlingen med BESPONSA eller under efterföljande stamcellstransplantation.
Other medicines and BESPONSA
Andra läkemedel och BESPONSA
The use of HSCT conditioning regimens containing 2 alkylating agents should be avoided.
Användning av HSCT-konditionerande behandlingar som innehåller två alkylerande ämnen ska undvikas.
VOD/SOS was reported up to 56 days after the last dose of inotuzumab ozogamicin without an intervening HSCT.
VOD/SOS rapporterades i upp till 56 dagar efter den sista dosen inotuzumab ozogamicin, utan någon HSCT.
Fatal infections, including pneumonia, neutropenic sepsis, sepsis, septic shock, and pseudomonal sepsis, were reported in 8 (5%) patients.
Infektioner med dödlig utgång, innefattande pneumoni, neutropen sepsis, sepsis, septisk chock samt Pseudomonas-sepsis, rapporterades hos 8 (5 %) patienter.
The safety and efficacy of BESPONSA were evaluated in a single-arm, open-label, multicentre Phase 1/2 study (Study 2).
Säkerheten och effekten av BESPONSA undersöktes i en öppen, enarmad multicenterstudie i fas 1/2 (Studie 2).
• If the medicine works well, but you are not going to receive a stem cell transplant (see section
• Om läkemedlet fungerar bra men du inte ska genomgå stamcellstransplantation (se avsnitt 2)
Diluted solution After start of dilution
Utspädd lösning Efter start av spädning
IV infusion after reconstitution and dilution.
infusion efter beredning och spädning.
The mean (SD) simulated total area under the concentration-time curve (AUC) per cycle at steady state was 100 mcgh/mL (32.9).
Genomsnittlig (SD) simulerad total area under koncentration-tidkurvan (AUC) per cykel vid steady state var 100 mikrogramh/ml (32,9).
As appropriate, prophylactic anti-infectives should be administered and surveillance testing should be employed during and after treatment.
Profylaktiska antiinfektiva medel och övervakningstester används som lämpligt under och efter behandling.
• The other ingredients are sucrose, polysorbate 80, sodium chloride, and tromethamine.
• Övriga innehållsämnen är sackaros, polysorbat 80, natriumklorid och trometamin.
Five of the 18 VOD/SOS events that occurred post-HSCT were fatal (see section 5.1).
I 5 av de 18 fall av VOD/SOS som inträffade efter HSCT avled patienten (se avsnitt 5.1).
• A doctor or nurse will give you BESPONSA through a drip in your vein (intravenous infusion) which will run for 1 hour.
• En läkare eller sjuksköterska ger dig BESPONSA genom dropp i en ven (intravenös infusion)
• 1 glass vial containing a white to off-white lyophilised cake or powder.
• 1 injektionsflaska av glas, innehållande en vit till benvit frystorkad kaka eller pulver.
Once attached to the lymphoblastic leukaemia cells, the medicine delivers a substance into the cells that interferes with the cells' DNA and eventually kills them.
När läkemedlet har fäst sig på de lymfatiska leukemicellerna avger det ett ämne i cellerna som stör deras DNA och slutligen dödar dem.
In animals, the primary target organs included the liver, bone marrow and lymphoid organs with associated haematological changes, kidney, and nervous system.
Hos djur var de primära målorganen lever, benmärg och lymfatiska organ med associerade hematologiska förändringar, njurar samt nervsystem.
The safety and efficacy of BESPONSA have not been studied in patients with end-stage renal disease.
Säkerhet och effekt för BESPONSA har inte studerats hos patienter med terminal njursjukdom.
• Add the reconstituted solution to an infusion container with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection, to a total nominal volume of 50 mL.
• Tillsätt den färdigberedda lösningen till en infusionsbehållare innehållande natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) lösning för injektion, till en totalvolym på 50 ml.
Patients should be monitored closely during and for at least 1 hour after the end of infusion for the potential onset of infusion related reactions, including symptoms such as hypotension, hot flush, or breathing problems.
Patienten ska noga övervakas under infusionen och i minst 1 timme efter infusionens slut avseende eventuella infusionsrelaterade reaktioner, vilket inkluderar symtom som hypotoni, blodvallningar och andningsproblem.
Signs may include elevations in total bilirubin, hepatomegaly (which may be painful), rapid weight gain, and ascites.
Symtomen kan vara förhöjt totalt bilirubin, hepatomegali (som kan orsaka smärta), snabb viktökning, samt ascites.
In the Phase 2 portion of the study, patients had to have received at least 2 prior treatment regimens for ALL and patients with Ph+ B-cell ALL had to have failed treatment with at least 1 TKI.
I fas 2-delen av studien var patienterna tvungna att ha fått minst 2 tidigare behandlingar för ALL och patienter med Ph+ B-cells-ALL måste ha haft uteblivet behandlingssvar på minst 1 TKI.
Sucrose Polysorbate 80 Sodium chloride Tromethamine
Sackaros Polysorbat 80 Natriumklorid Trometamin
Vaccination with live viral vaccines is not recommended for at least 2 weeks prior to the start of BESPONSA treatment, during treatment, and until recovery of B lymphocytes following the last treatment cycle.
Vaccination med levande virala vacciner rekommenderas inte under minst 2 veckor före start av BESPONSA-behandlingen, under behandling och till återhämtning av Blymfocyter efter den sista behandlingscykeln.
• If you do not respond to the medicine within 3 cycles, your treatment will be stopped.
• Om läkemedlet inte fungerat bra efter 3 cykler avbryts behandlingen.
Re-initiation of BESPONSA at the correct therapeutic dose should be considered when all toxicities have resolved.
Återinsättning av BESPONSA med lämplig terapeutisk dos ska övervägas när alla biverkningar har gått tillbaka.
Dosing regimen for Cycle 1 All patients: Dose (mg/m2) Cycle length
Doseringsregim för cykel 1 Alla patienter: Dos (mg/m Cykelns varaktighet
Pancytopeniab (2%)
Pancytopeni b (2 %)
Men and women should seek advice regarding fertility preservation before treatment.
Män och kvinnor bör söka rådgivning om fertilitetsbevarande åtgärder före behandlingen.
Among all 326 randomised patients (ITT population), 215 (66%) patients had received 1 prior treatment regimen and 108 (33%) patients had received 2 prior treatment regimens for ALL.
Bland de 326 randomiserade patienterna (ITT-population) hade 215 patienter (66 %) fått 1 tidigare behandling och 108 patienter (33 %) hade fått 2 tidigare behandlingar för ALL.
BESPONSA is used to treat adults with acute lymphoblastic leukaemia.
BESPONSA används för att behandla vuxna med akut lymfatisk leukemi.
Dosing regimen for Cycle 1 and subsequent cycles depending on response to treatment
Doseringsregim för cykel 1 och efterföljande cykler beroende på behandlingssvar
• Reduced number of lymphocytes (a type of white blood cells) which may result in a tendency to develop infections
• minskat antal lymfocyter (en typ av vita blodkroppar), som kan leda till en tendens att få infektioner
Hypersensitivity (1%)
Överkänslighet (1 %)
Table 4 shows the dose modification guidelines depending on the duration of dosing interruptions due to toxicity.
Tabell 4 innehåller riktlinjer för dosjusteringar, indelade efter varaktigheten för doseringsavbrott på grund av toxicitet.
The QT interval should be monitored in case of combinations of such medicinal products (see sections 4.4, 4.8, and 5.2).
QT-intervallet ska övervakas om sådana läkemedel ges i kombination (se avsnitt 4.4, 4.8 och 5.2).
HIDAC, FLAG, or MXN/Ara-C (N=109)
HIDAC, FLAG, eller MXN/Ara-C (N = 109)
The mean (SD) maximum serum concentration (Cmax) of inotuzumab ozogamicin was 308 ng/mL (362).
Genomsnittlig (SD) maximal serumkoncentration (Cmax) för inotuzumab ozogamicin var 308 ng/ml (362).
Adverse reactions included treatment-emergent, all-causality events that commenced on, or after Cycle 1 Day 1 within 42 days after the last dose of BESPONSA, but prior to the start of a new anticancer treatment (including HSCT).
Biverkningarna innefattade alla händelser, oavsett orsak, som inträffade under behandlingen med början under eller efter cykel 1 dag 1 inom 42 dagar efter den sista dosen BESPONSA men före start av en ny cancerbehandling (inklusive HSCT).
Interrupt treatment until recovery to Grade 1 or pre-treatment grade levels prior to each dose.
Avbryt behandlingen tills återhämtning skett till grad 1 eller den nivå som förelåg före varje dos.
Dose modification of BESPONSA may be required based on individual safety and tolerability (see section 4.4).
Dosen av BESPONSA kan behöva justeras på basis av den enskilde patientens säkerhet och tolerabilitet (se avsnitt 4.4).
Treatment with BESPONSA may prolong QT interval (a change in electrical activity of the heart that can cause serious irregular heart rhythms).
Behandling med BESPONSA kan förlänga QT-intervallet (en förändring av hjärtats elektriska aktivitet som kan orsaka allvarliga oregelbundna hjärtrytmer).
Both men and women must seek advice for fertility preservation before treatment.
Män och kvinnor måste söka rådgivning om fertilitetsbevarande åtgärder före behandlingen.
Population pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation suggested a correlation between increasing inotuzumab ozogamicin serum concentrations and prolongation of QTc intervals in ALL and non-Hodgkin's lymphoma (NHL) patients.
En populationsfarmakokinetisk/-farmakodynamisk utvärdering tydde på en korrelation mellan förhöjda koncentrationer av inotuzumabozogamicin i serum och förlängt QTc-intervall hos ALL och icke-Hodgkins lymfom (NHL) patienter.
Total bilirubin > 1.5 × ULN and AST/ALT > 2.5 × ULN
Totalt bilirubin > 1,5 × ULN och ASAT/ALAT > 2,5 × ULN
c MRD negativity was defined by flow cytometry as leukaemic cells comprising < 1 × 10-4 (< 0.01%) of bone marrow nucleated cells.
MRD-negativitet definierades genom flödescytometri som leukemiska celler utgörande < 1 × 10 (< 0,01 %) av kärnförsedda celler i benmärgen.
In humans, the total volume of distribution of inotuzumab ozogamicin was approximately 12 L.
Hos människa var den totala distributionsvolymen för inotuzumab ozogamicin cirka 12 l.
In humans, serum N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide levels were typically below the limit of quantitation (50 pg/mL), but sporadic measurable levels of unconjugated calicheamicin up to 276 pg/mL occurred in some patients.
Hos människa låg N-acetyl-gamma-kalicheamicin-dimetylhydrazid-nivåerna oftast under mätgränsen (50 pg/ml), men sporadiskt mätbara nivåer av okonjugerat kalicheamicin på upp till 276 pg/ml uppträdde hos vissa patienter.
Headache (28%)
Huvudvärk (28 %)
This medicine should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Läkemedlet ska inspekteras visuellt avseende partiklar och missfärgning före användning.
Alternatively, CD22 expression was assessed using immunohistochemistry in patients with an inadequate bone marrow aspirate and insufficient circulating blasts.
Alternativt analyserades CD22-uttrycket med immunhistokemisk metod hos patienter med otillräckligt benmärgsaspirat och otillräcklig mängd cirkulerande blaster.
g Duration of remission was defined as the time since first response of CRa or CRib per Investigator's assessment to the date of a PFS event or censoring date if no PFS event was documented.
Remissionens varaktighet definierades som tiden sedan första respons med CR a eller CRi b enligt prövarens bedömning, fram till datum för PFS-händelse eller censurering av data om ingen PFShändelse dokumenterades.
Based on a population pharmacokinetic analysis, age, race, and gender did not significantly affect inotuzumab ozogamicin disposition.
Baserat på en populationsfarmakokinetisk analys hade inte ålder, ras eller kön någon signifikant inverkan på dispositionen av inotuzumab ozogamicin.
Dose (mg/m2)
Dos (mg/m
Febrile neutropenia, which may be life-threatening, was reported in 43 (26%) patients.
Febril neutropeni, som kan vara livshotande, rapporterades hos 43 (26 %) patienter.
Depending on the severity of the infusion related reaction, consider discontinuation of the infusion or administration of steroids and antihistamines.
Beroende på den infusionsrelaterade reaktionens svårighetsgrad ska utsättning av infusionen eller administrering av steroider och antihistaminer övervägas.
BESPONSA is intended for the treatment of acute lymphoblastic leukaemia for adult patients who have previously tried other treatments and for whom those treatments have failed.
BESPONSA används för behandling av akut lymfatisk leukemi hos vuxna patienter som tidigare fått andra behandlingar som inte har fungerat.
HIDAC, FLAG, or MXN/Ara-C (N=162)
HIDAC, FLAG eller MXN/Ara-C (N=162)
By central and local laboratory tests, 231/253 (91.3%) patients and 130/253 (51.4%) patients, respectively, had ≥ 70% CD22-positive leukaemic blasts at baseline.
Enligt de centrala och lokala laboratorietesterna hade 231/253 patienter (91,3 %) respektive 130/253 patienter (51,4 %) ≥ 70 % CD22-positiva leukemiblaster vid baslinjen.
How BESPONSA is given
Hur BESPONSA ges
The small molecule, N-acetyl-gamma-calicheamicin, is a cytotoxic product.
Den lilla molekylen, N-acetyl-gamma-kalicheamicin, är en cytotoxisk produkt.
Omit the next dose within the cycle.
Hoppa över nästa dos i cykeln.
Therefore, the concomitant use of inotuzumab ozogamicin with medicinal products known to prolong QT interval or to induce Torsades de Pointes should be carefully considered.
Samtidig användning av inotuzumab ozogamicin och läkemedel som man vet förlänger QT-intervallet eller inducerar torsades de pointes ska därför övervägas noga.
BESPONSA should not to be used in children and adolescents under 18 years of age because no data are available in this population.
BESPONSA ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
BESPONSA is for single use only.
BESPONSA är endast avsett för engångsbruk.
Among the 79 patients who proceeded to a subsequent HSCT (8 of whom received additional salvage therapy after treatment with BESPONSA before proceeding to HSCT), VOD/SOS was reported in 18 (23%) patients.
Bland de 79 patienterna som fick fortsatt behandling med HSCT (av vilka 8 fick tillägg av sviktterapi efter behandlingen med BESPONSA innan man gick vidare med HSCT) rapporterades VOD/SOS hos 18 (23 %) patienter.
• Reduced number of white blood cells which may result in general weakness and a tendency to develop infections
• minskat antal vita blodkroppar, som kan leda till allmän svaghet och en tendens att få infektioner
Venoocclusive liver disease (sinusoidal obstruction syndrome) (3% [pre-HSCT]d)
Venocklusiv leversjukdom (sinusoidalt obstruktionssyndrom) (3 % [pre-HSCT]
Inotuzumab ozogamicin (which has a density of 1.02 g/mL at 20°C/68°F) is light sensitive and should be protected from ultraviolet light during reconstitution, dilution, and administration.
Inotuzumab ozogamicin (som har en densitet på 1,02 g/ml vid 20 °C/68 °F) är ljuskänsligt och ska skyddas från ultraviolett ljus under beredning, spädning och administrering.
The most common reasons for treatment discontinuation were: disease progression/relapse (30 [41.7%)], resistant disease (4 [5.6%]); HSCT (18 [25.0%]), and adverse events
De vanligaste orsakerna till utsättning av behandlingen var: sjukdomsprogression/återfall (30 [41,7 %)], resistent sjukdom (4 [5,6 %]); HSCT (18 [25,0 %]) och biverkningar (13 [18,1 %]).
Based on a population pharmacokinetic analysis in 765 patients, body surface area was found to significantly affect inotuzumab ozogamicin disposition.
Baserat på en populationsfarmakokinetisk analys av 765 patienter fann man att kroppsytan hade en signifikant inverkan på dispositionen av inotuzumab ozogamicin.
The benefit/risk should be carefully considered before administering BESPONSA to patients in whom the future use of HSCT conditioning regimens containing 2 alkylating agents is likely unavoidable.
En nytta-riskbedömning ska noga övervägas innan BESPONSA administreras till en patient i det fall framtida användning av HSCT-konditionerande regimer innehållande två alkylerande ämnen sannolikt inte kan undvikas.
Permanently discontinue treatment (see section 4.4).
Sätt ut behandlingen permanent (se avsnitt 4.4).
a +/- 2 days (maintain a minimum of 6 days between doses).
+/- 2 dagar (bibehåll minst 6 dagar mellan doserna).
Women of childbearing potential should avoid becoming pregnant while receiving BESPONSA.
Fertila kvinnor ska undvika att bli gravida under tiden de behandlas med BESPONSA.
In vitro, the binding of the N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide to human plasma proteins is approximately 97%.
In vitro är bindningen av N-acetyl-gamma-kalicheamicin-dimetylhydrazid till humana plasmaproteiner cirka 97 %.
- Patients who have experienced prior confirmed severe or ongoing venoocclusive liver disease/sinusoidal obstruction syndrome (VOD/SOS).
- Patienter som tidigare haft bekräftad allvarlig eller har pågående venocklusiv leversjukdom/sinusoidalt obstruktionssyndrom (VOD/SOS).
When considering the use of BESPONSA as a treatment for relapsed or refractory B cell ALL, baseline CD22 positivity of > 0% using a validated and sensitive assay is required prior to initiating treatment (see section 5.1).
Då behandling med BESPONSA övervägs som behandling för recidiverande eller refraktär B-cellsALL krävs CD22-positivitet vid baslinjen på > 0 % innan behandling sätts in, enligt en validerad och känslig analys (se avsnitt 5.1).
2-sided p-value < 0.0001 BESPONSA (N=164)
2-sidigt p-värde < 0,0001 BESPONSA (N = 164)
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before using BESPONSA if you:
Tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du får BESPONSA om du:
• Raised bilirubin level which may result in a yellowish colour in the skin, eyes, and other tissues
• förhöjt bilirubin i blodet, som kan orsaka gulfärgning av huden, ögonen och andra vävnader
ECG and electrolytes should be obtained prior to the start of treatment and periodically monitored during treatment (see sections 4.8 and 5.2).
EKG ska tas och elektrolyter mätas före behandlingsstarten och kontrolleras med jämna mellanrum under behandlingen (se avsnitt 4.8 och 5.2).
- Patients with serious ongoing hepatic disease (e.g., cirrhosis, nodular regenerative hyperplasia,
- Patienter med allvarlig pågående leversjukdom (t.ex. cirros, nodulär regenerativ hyperplasi eller aktiv hepatit).
Hyperbilirubinaemia (21%) Increased transaminases (26%) Increased GGT (21%)
Hyperbilirubinemi (21 %) Förhöjda transaminaser (26 %) Förhöjt GGT (21 %)
Among all 326 randomised patients, the survival probability at 24 months was 22.8% in the BESPONSA arm and 10% in the Investigator's choice of chemotherapy arm.
Bland alla 326 randomiserade patienter var sannolikheten för överlevnad efter 24 månader 22,8 % i BESPONSA-armen och 10 % i armen som fick kemoterapi enligt prövarens val.
The primary analysis of CR/CRi and MRD negativity was conducted in the initial 218 randomised patients and the analysis of OS, PFS, DoR, and HSCT rate was conducted in all 326 randomised patients.
Den primära analysen av CR/CRi och MRD-negativitet utfördes på de 218 först randomiserade patienterna och analysen av OS, PFS, DoR och HSCT-frekvens utfördes på samtliga 326 randomiserade patienter.
In 234 patients with relapsed or refractory ALL, the clearance of inotuzumab ozogamicin at steady state was 0.0333 L/h, and the terminal elimination half-life (t½) at the end of Cycle 4 was approximately 12.3 days.
Hos 234 patienter med recidiverande eller refraktär ALL var clearance för inotuzumab ozogamicin vid steady state 0,0333 l/timme, och terminal halveringstid (t½) i slutet av cykel 4 var cirka 12,3 dagar.
No Grade ≥ 3 QT interval prolongation or events of Torsades de Pointes were reported.
Inget förlängt QT-intervall av grad ≥ 3 eller torsades de pointes rapporterades.
a Platelet count used for dosing must be independent of blood transfusion.
Trombocytvärdet som används för doseringsbeslut får inte vara påverkat av blodtransfusion.
An increase in QTcF interval of > 450 msec was observed in 26/162 (16%) patients.
En ökning i QTcF-intervall på > 450 msek observerades hos 26/162 (16 %) patienter.
d VOD/SOS includes 1 additional patient with Venoocclusive liver disease that occurred at Day 56 with no intervening HSCT.
VOD/SOS omfattar även en patient med venocklusiv leversjukdom som debuterade dag 56, utan HSCT.
Activation of N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide induces double-stranded DNA breaks, subsequently inducing cell cycle arrest and apoptotic cell death.
Aktivering av N-acetyl-gamma-kalicheamicin-dimetylhydrazid inducerar dubbelsträngsbrott i DNA, med efterföljande cellcykelarrest och apoptotisk celldöd.
BESPONSA should not be administered as an intravenous push or bolus.
BESPONSA ska inte ges som en intravenös stöt- eller bolusdos.