natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Not known (cannot be estimated from the available data): - Flatulence - Nausea - Diarrhoea
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data):
If you stop taking Symbioflor E. coli
Om du slutar att ta Symbioflor E. coli Inga särskilda åtgärder är indikerade.
Children under 1 year
Barn under 1 år
Time (Week)
Tid (vecka)
Date of first authorisation: 19 February 2018 Date of latest renewal: 21 February 2019
Datum för det första godkännandet: 19 februari 2018 Datum för den senaste förnyelsen: 21 februari 2019
July 2019
Juli 2019
May 2020
Maj 2020
(See “CRYSVITA contains sorbitol” in section 2 for more information).
(Se ”CRYSVITA innehåller sorbitol” i avsnitt 2 för mer information).
Side effects (very common - may affect more than 1 in 10 children)
Biverkningar (mycket vanliga - kan förekomma hos fler än 1 av 10 barn)
• Reactions where the injection was given, which may include:
• Reaktioner på injektionsstället, som kan omfatta:
It is used in children of 1 year and older, and adolescents who are still growing.
Det används till barn i åldern 1 år och äldre och ungdomar som fortfarande växer.
Results are summarised in table 2.
Resultaten sammanfattas i tabell 2.
Burosumab should not be adjusted more frequently than every 4 weeks.
Burosumab ska inte justeras oftare än var 4:e vecka.
• Pain in muscles (myalgia) and hands and feet
• Smärta i muskler (myalgi) och händer och fötter
Do not take CRYSVITA if any of the above apply to you.
Ta inte CRYSVITA om något av ovanstående gäller dig.
Do not use CRYSVITA if it contains visible particles.
Använd inte CRYSVITA om det innehåller synliga partiklar.
This is a type of medicine called a human monoclonal antibody.
Detta är en typ av läkemedel som kallas human monoklonal antikropp.
Your doctor will perform checks to make sure that you are getting the right dose, and may change your dose if needed.
Läkaren kommer att genomföra kontroller för att säkerställa att du får rätt dos och kan ändra dosen vid behov.
Paediatric PK/PD
Pediatrisk PK/PD
Due to its molecular size, burosumab is not expected to be directly excreted.
Till följd av dess molekulärstorlek förväntas inte burosumab utsöndras direkt.
For handling of burosumab before administration, see section 6.6.
För hantering av burosumab före administrering, se avsnitt 6.6.
In the paediatric studies, approximately 57% of the patients had an injection site reaction.
Hos pediatriska patienter hade cirka 57 % av patienterna en reaktion på injektionsstället.
There was no evidence of teratogenic effects.
Bevis på teratogena effekter saknades.
• medicines that work in the same way as calcium in the body (“calcimimetics”).
• läkemedel som verkar på samma sätt som kalcium i kroppen (kalcimimetikum).
The events were mild or moderate in severity.
Händelserna var av lindrig eller måttlig svårighetsgrad.
Crysvita should not be given to children under 1 year of age because the safety and effects of the medicine have not been studied in this age group.
Crysvita får inte ges till barn under 1 års ålder eftersom säkerheten och effekten för läkemedlet inte har studerats i denna åldersgrupp.
The maximum volume of medicinal product per injection site is 1.5 ml.
Den maximala volymen läkemedel per injektionsställe är 1,5 ml.
Your doctor will work out the right dose for you.
Läkaren räknar ut rätt dos för dig.
The active substance is burosumab.
Den aktiva substansen är burosumab.
No adverse effects on female reproductive organs were observed in these studies.
Inga biverkningar på kvinnliga könsorgan observerades i dessa studier.
Ectopic mineralisation
Ektopisk mineralisering
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Inom varje frekvensgruppering presenteras oönskade effekter efter minskad svårighetsgrad.
CRYSVITA will be injected every two weeks.
CRYSVITA injiceras varannan vecka.
• you are allergic to burosumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
• du är allergisk mot burosumab eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
• The low level of phosphate may lead to bones that cannot grow and harden properly.
• Den låga fosfatnivån kan leda till att skelettet inte kan växa och hårdna ordentligt.
There are no or limited amount of data from the use of burosumab in pregnant women.
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av burosumab hos gravida kvinnor.
This is because it is not known if CRYSVITA will affect the baby.
Detta eftersom det inte är känt om CRYSVITA påverkar barnet.
Other medicines and CRYSVITA Tell your doctor if you are taking, have recently taken, or might take any other medicines.
Andra läkemedel och CRYSVITA Tala om för läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Stop taking CRYSVITA and tell your doctor straight away if you have any of the following side effects, as they could be signs of an allergic reaction:
Sluta att ta CRYSVITA och tala omedelbart med läkare om du får någon av följande biverkningar, eftersom det kan vara tecken på en allergisk reaktion:
CRYSVITA is not recommended in pregnancy.
CRYSVITA rekommenderas inte vid graviditet.
Co-administration of these medicinal products has not been studied in clinical trials and could potentially exacerbate hypocalcaemia.
Samtidig administrering av dessa läkemedel har inte studerats i kliniska prövningar och kan potentiellt förvärra hypokalcemi.
(reduced RSS score indicates improvement in rickets severity)
(reducerad RSS-poäng anger förbättring avseende svårighetsgrad av rakit)
Dose interruption and/or dose reduction may be required (see section 4.2).
Dosavbrott och/eller dosreduktion kan krävas (se avsnitt 4.2).
(positive indicates healing)
(positiv poäng anger läkning)
• you already have a high level of phosphate in your blood (“hyper-phosphataemia”)
• du redan har hög fosfatnivå i blodet (hyperfosfatemi)
Changes in serum phosphate concentration over time are shown in Figure 1.
Förändringar i fosfatkoncentrationen i serum över tid visas i figur 1.
This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14(7) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Då detta är ett ”villkorat godkännande” för försäljning enligt artikel 14.7 i förordning (EG) nr 726/2004, ska innehavaren av godkännandet för försäljning, inom den fastställda tidsfristen, fullgöra följande åtgärder:
Patient's fasting serum phosphate level should be monitored due to the risk of hyperphosphatemia.
Patientens fastande serumfosfatnivå ska övervakas till följd av risken för hyperfosfatemi.
a) The estimates of LS means and p-values are from the generalized estimation equation model accounting for baseline RSS, visits and regimen and its interaction.
a) De uppskattade LS-medelvärdena och p-värdena baseras på den allmänna beräkningsekvationsmodellen som motsvarar RSS vid baslinjen, besök och regim och dess interaktion.
If more than 1.5 ml is required on a given dosing day, the total volume of medicinal product should be split and should be administered at two different injection sites.
Om mer än 1,5 ml krävs vid samma doseringstillfälle ska den totala läkemedelsmängden delas upp och administreras på två olika injektionsställen.
• you are taking any phosphate or vitamin D supplements
• du tar några fosfat- eller D-vitamintillskott
• you have severe kidney disease or kidney failure.
• du har svår njursjukdom eller njursvikt.
• People with XLH have higher levels of a hormone called fibroblast growth factor 23 (FGF23).
• Personer med XLH har högre nivåer av ett hormon som kallas fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23).
Caution should be exercised when combining burosumab with calcimimetic medicinal products (i.e. agents that mimic the effect of calcium on tissues by activating the calcium receptor).
Försiktighet ska iakttas vid kombinering av burosumab med kalcimimetika (dvs. medel som imiterar effekten av kalcium på vävnader genom att aktivera kalciumreceptorn).
Burosumab clearance and volume of distribution are body weight dependent.
Clearance för burosumab och distribueringsvolym är kroppsviktsberoende.
Its metabolism and elimination are expected to follow the immunoglobulin clearance pathways, resulting in degradation to small peptides and individual amino acids.
Dess metabolism och eliminering förväntas följa elimineringsvägarna för immunglobulin, vilket leder till nedbrytning till små peptider och individuella aminosyror.
Pharmacotherapeutic group: Drugs for the treatment of bone diseases, other drugs affecting bone structure and mineralisation, ATC code: M05BX05.
Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel för behandling av skelettsjukdomar, andra läkemedel som påverkar skelettstrukturen och mineralisering, ATC-kod: M05BX05.
It is not known if CRYSVITA passes into breast milk, and a risk to newborns or infants cannot be ruled out.
Det är inte känt om CRYSVITA passerar över i bröstmjölk och risken för nyfödda eller spädbarn kan inte uteslutas.
LS Mean change (SE) from baseline in total score a
Förändring av medelvärdet (LS-mean) (SE) från baslinjen i total poäng a
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from CRYSVITA therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med CRYSVITA efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Administration of burosumab may result in local injection site reactions.
Administrering av burosumab kan resultera i lokala reaktioner på injektionsstället.
The maximum dose is 90 mg. All doses should be rounded to the nearest 10 mg.
Den maximala dosen är 90 mg. Alla doser ska avrundas till närmaste 10 mg.
Genu varum inter-condylar distance and genu valgum inter-malleolar distance did not change from Baseline up to Week 64.
Interkondylärt avstånd vid genu varum och intermalleolärt avstånd vid genu valgum förändrades inte från baslinjen upp till vecka 64.
Table 1 gives the adverse reactions observed from clinical trials.
Tabell 1 beskriver biverkningar som observerats i kliniska prövningar.
Burosumab absorption from subcutaneous injection sites to blood circulation is nearly complete.
Absorptionen av burosumab från subkutana injektionsställen till blodcirkulationen är nästan fullständig.
Ectopic mineralisation was not observed in foetuses or offspring and burosumab did not affect pre- and postnatal growth including survivability of the offspring.
Ektopisk mineralisering observerades inte hos foster eller avkomma och burosumab påverkade inte pre- och postnatal tillväxt inklusive överlevnad för avkomma.
All 13 patients were considered RGI-C responders as defined by RGI-C global score ≥ +2.0.
Alla 13 patienter ansågs svara på RGI-C, definierat som RGI-C global poäng på ≥ +2,0.
There are no clinical data available on the effect of burosumab on human fertility.
Det finns inga tillgängliga kliniska data om effekten av burosumab på fertilitet hos människa.
The adverse reactions are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1000); very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Frekvenskategorierna definieras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Scores range from -3 (indicating severe worsening of rickets) to +3 (indicating complete healing of rickets).
Poängen sträcker sig från -3 (anger svår försämring av rakit) till +3 (anger fullständig läkning av rakit).
These injection site reactions are usually mild and occur within a day after the injection and usually get better in around 1 to 3 days.
Dessa reaktioner på injektionsstället är vanligen lindriga och uppkommer inom en dag efter injektionen och går vanligen över inom cirka 1-3 dagar.
No significant difference has been observed in paediatric patient pharmacokinetics or pharmacodynamics as compared with PK/PD in the adult population.
Ingen signifikant skillnad har observerats i farmakokinetiken eller farmakodynamiken för pediatriska patienter jämfört med PK/PD hos den vuxna populationen.
• rash and itching all over the body
• hudutslag och klåda över hela kroppen
CRYSVITA contains the active substance burosumab.
CRYSVITA innehåller den aktiva substansen burosumab.
• sweating.
• svettningar.
If a patient misses a dose, burosumab should be resumed as soon as possible at previously prescribed dose.
Om patienten missar en dos ska burosumab återupptas så snart som möjligt med tidigare ordinerad dos.
RSS Total Score
Total RSS-poäng
Burosumab did not promote abnormal bone development, as no changes in femur length or bone strength were noted in juvenile animals.
Burosumab främjade inte onormal benutveckling då inga förändringar i femurlängd eller skelettstyrka noterades hos juvenila djur.
Local reactions (e.g. injection site urticaria, erythema, rash, swelling, bruising, pain, pruritus, and haematoma) have occurred at the site of injection.
Lokala reaktioner (t.ex. urtikaria på injektionsstället, erytem, hudutslag, svullnad, blåmärke, smärta, klåda och hematom) har förekommit på injektionsstället.
Do not take CRYSVITA and tell your doctor if you are taking: • phosphates or vitamin D supplements.
Ta inte CRYSVITA och tala om för läkare om du tar: • fosfat- eller D-vitamintillskott.
It is unknown whether burosumab/metabolites are excreted in human milk.
Det är okänt om burosumab/metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
• severe swelling of eyelids, mouth or lips (angio-oedema)
• svår svullnad av ögonlocken, munnen och läpparna (angioödem)
Twenty six of 52 patients received burosumab every 4 weeks (Q4W).
26 av 52 patienter fick burosumab var 4:e vecka (Q4W).
Treatment should be initiated by a physician experienced in the management of patients with metabolic bone diseases.
Behandlingen ska sättas in av en läkare med erfarenhet av behandling av patienter med metabola skelettssjukdomar.
2132NP Hoofddorp The Netherlands medinfo@kyowakirin.com
2132NP Hoofddorp Nederländerna medinfo@kyowakirin.com
If you are not sure, talk to your doctor before using CRYSVITA.
Om du är osäker, tala med läkare innan du använder CRYSVITA.
Do not shake before use.
Får inte skakas före användning.
Serum burosumab and phosphate concentrations, as well as TmP/GFR, increased and decreased in parallel and reached maximum levels at approximately the same time point after each dose, supporting a direct PK-PD relationship.
Serumkoncentrationerna av burosumab och fosfat, samt TmP/GFR, ökade och minskade parallellt och uppnådde maximumnivåer vid ungefär samma tidpunkt efter varje dos, vilket stöder ett direkt PK-PDförhållande.
Burosumab may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Burosumab har mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Burosumab must be discontinued if serious hypersensitivity reactions occur and appropriate medical treatment should be initiated.
Burosumabbehandlingen måste avbrytas om svåra överkänslighetsreaktioner uppstår och lämplig läkemedelsbehandling sättas in.
• Tooth abscess (infection)
• Tandabscess (infektion)
These changes were a consequence of higher than normal serum phosphate levels, which accelerated bone turnover and also led to periosteal hyperostosis and a decrease in bone strength in adult animals, but not in juvenile animals at the doses tested.
Dessa förändringar var en konsekvens av högre än normala serumfosfatnivåer, vilka påskyndade benomsättningen och även ledde till periosteal hyperostos och minskad skelettstyrka hos vuxna djur, men inte hos juvenila djur vid de doser som testades.
o redness or rash o pain or itching o swelling o bleeding or bruising
o rodnad eller hudutslag o smärta eller klåda o svullnad o blödning eller blåmärke
The injection site reactions were generally mild in severity, occurred within 1 day of medicinal product administration, lasted approximately 1 to 3 days, required no treatment, and resolved in almost all instances.
Reaktionerna på injektionsstället var i allmänhet lindriga och uppkom inom 1 dag efter administrering av läkemedlet, varade i cirka 1-3 dagar, krävde ingen behandling och försvann i nästan alla fall.
Following subcutaneous administration, the time to reach maximum serum concentrations (Tmax) of burosumab is approximately 5-10 days.
Efter subkutan administrering är tiden för att uppnå maximala serumkoncentrationer (Tmax) av burosumab ungefär 5-10 dagar.
Do not use CRYSVITA after the expiry date which is stated on the carton and label.
Används före utgångsdatum som anges på kartongen och etiketten.
• Low vitamin D in your blood
• Låg D-vitaminhalt i blodet
Talk to your doctor before taking CRYSVITA if you are taking:
Tala med läkare innan du tar CRYSVITA om du tar:
In case of overdose, it is recommended to stop burosumab and to monitor biochemical response.
Vid en överdos rekommenderas behandlingsstopp med burosumab och övervakning av biokemiskt svar.
Tests and checks
Provtagningar och kontroller
The missed dose should be given as soon as possible and your doctor will re-arrange future doses accordingly.
Den missade dosen ska ges så snart som möjligt och läkaren kommer även att bestämma hur de kommande doserna ska ges.
Burosumab must not be given to patients with severe or end stage renal disease (see section 4.3).
Burosumab får inte ges till patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadium (se avsnitt 4.3).
Your doctor will check the phosphate level in your blood and urine and may also do a renal ultrasound during your treatment in order to reduce the risk of hyperphosphataemia (too much phosphate in the blood) and ectopic mineralisation (a build up of calcium in tissues such as the kidneys).
Läkaren kommer att kontrollera fosfatnivån i blodet och urinen och kan också utföra ett ultraljud av njurarna under behandlingen för att minska risken för hyperfosfatemi (för mycket fosfat i blodet) och ektopisk mineralisering (en ansamling av kalcium i vävnader såsom njurarna).
Burosumab is composed solely of amino acids and carbohydrates as a native immunoglobulin and is unlikely to be eliminated via hepatic metabolic mechanisms.
Burosumab består enbart av aminosyror och kolhydrater som naturligt immunglobulin och elimineras sannolikt inte via metabola mekanismer i levern.
What you need to know before you use CRYSVITA
Vad du behöver veta innan du tar CRYSVITA
Adverse reactions reported in paediatric patients with XLH (N=65)
Tabell 1: Rapporterade biverkningar hos pediatriska patienter med XLH (N=65)
Do not use CRYSVITA if:
Använd inte CRYSVITA om:
In paediatric patients, the most frequent potential hypersensitivity events were rash (22%), injection site rash (6%), and urticaria (4%).
Hos pediatriska patienter var de vanligaste potentiella överkänslighetsreaktionerna hudutslag (22 %), hudutslag på injektionsstället (6 %) och urtikaria (4 %).
No specific fertility studies in animals with burosumab were conducted.
Inga särskilda fertilitetsstudier har utförts med burosumab på djur.
Your serum parathyroid hormone level will also be checked from time to time.
Dina nivåer av bisköldkörtelhormon i serum kommer också att kontrolleras ibland.
Burosumab was detected in serum from fetuses indicating that burosumab was transported across the placenta to the fetus.
Burosumab påvisades i serum från foster, vilket indikerade att burosumab transporterades från placenta till fostret.
Monitoring of urine calcium and phosphate is suggested every 3 months.
Övervakning av kalcium och fosfat i urin föreslås var 3:e månad.
The AUC for the change from baseline in serum phosphate, TmP/GFR and 1,25(OH)2D increased linearly with increasing burosumab AUC.
AUC för förändringen från baslinjen för serumfosfat, TmP/GFR och 1,25(OH)2D ökade linjärt med ökande AUC för burosumab.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with CRYSVITA in one or more subsets of the paediatric population in treatment of X-linked hypophosphataemia.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för CRYSVITA för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för x-bunden hypofosfatemi.
Administration should be interrupted in any patient experiencing severe injection site reactions (see section 4.8) and appropriate medical therapy administered.
Administreringen ska avbrytas hos alla patienter som får svåra reaktioner på injektionsstället (se avsnitt 4.8) och lämplig läkemedelsbehandling ska ges.
Each vial is for single use only.
Varje flaska är endast avsedd för engångsbruk.
Table 2: Rickets Response in Children 5-12 years Receiving Burosumab in Study UX023-CL201
Tabell 2: Rakitsvar hos barn 5-12 år som får Burosumab i studie UX023-CL201
The safety and efficacy of burosumab in children aged less than one year have not been established.
Pediatrisk population Säkerhet och effekt för burosumab för barn under ett år har inte fastställts.
If you miss a dose of CRYSVITA
Om du har missat en dos CRYSVITA
The patient must have fasting serum phosphate below the reference range for age to restart burosumab at approximately half of the previous dose.
Patienten måste ha ett fastande serumfosfat under referensintervallet för åldern innan behandlingen med burosumab återupptas med ungefär halva den tidigare dosen.
• FGF23 lowers the amount of phosphate in the blood.
• FGF23 sänker fosfathalten i blodet.
Injections sites should be rotated and carefully monitored for signs of potential reactions (see section 4.4).
Injektionsställena ska varieras och övervakas noga med avseende på eventuella reaktioner (se avsnitt 4.4).
CRYSVITA is indicated for the treatment of X-linked hypophosphataemia with radiographic evidence of bone disease in children 1 year of age and older and adolescents with growing skeletons.
CRYSVITA är avsett för behandling av x-kromosombunden hypofosfatemi (XLH) med radiologiskt påvisad skelettsjukdom hos barn i åldern 1 år och äldre och ungdomar med växande skelett.
Bone changes were consistent with the pharmacology of burosumab and the role of phosphate in bone mineralization, metabolism and turnover.
Skelettförändringarna stämde överens med farmakologin för burosumab och rollen för fosfat i skelettmineralisering, -metabolism och -omsättning.
There is no experience with overdose of burosumab.
Det finns ingen erfarenhet av överdos med burosumab.
Bone effects seen in adult and juvenile monkeys included changes in bone metabolism markers, increases in thickness and density of cortical bone, increased density of total bone and thickening of long bone.
Skeletteffekter som sågs hos vuxna och juvenila apor inkluderade förändringar i skelettmetabola markörer, ökad tjocklek och densitet av kortikalt ben, ökad densitet av totalt skelett och tjocklek av långt skelettben.
Burosumab should be administered using aseptic technique and sterile disposable syringes and injection needles.
Burosumab ska administreras med aseptisk teknik och sterila sprutor och injektionsnålar för engångsbruk.
Studies in rabbits and adult and juvenile cynomolgus monkeys demonstrated dose-dependent elevations of serum phosphate and 1,25 (OH)2D confirming the pharmacologic actions of burosumab in these species.
Studier på kaniner och vuxna och juvenila cynomolgusapor uppvisade dosberoende förhöjningar av serumfosfat och 1,25 (OH)2D som bekräftade burosumabs farmakologiska verkan hos dessa arter.
This conventional therapy was discontinued 2-6 weeks prior burosumab initiation.
Denna konventionella behandling avbröts 2-6 veckor före insättande av burosumab.
Patients with severe renal impairment or end stage renal disease.
Patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadium.
If you think you are affected, do not ride a bike, use any tools or machines or drive, and tell your doctor.
Om du tror att du påverkas, ska du tala om detta för läkaren samt inte cykla, använda verktyg eller maskiner eller framföra fordon