natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Grade 3/4 arterial embolic and thrombotic adverse reactions were reported in 3.3% of patients receiving axitinib.
Arteriella emboliska och trombotiska händelser av grad 3/4 rapporterades hos 3,3 % av de patienter som fick axitinib.
Inlyta 1 mg film-coated tablets are red, oval and debossed with “Pfizer” on one side and “1 XNB” on the other.
Inlyta 1 mg filmdragerade tabletter är röda, ovala och präglade med ”Pfizer” på den ena sidan och ”1 XNB” på den andra.
Inlyta 7 mg is available in bottles of 60 tablets and blisters of 14 tablets.
Inlyta 7 mg finns i burkar med 60 tabletter och blisterkartor med 14 tabletter.
Inlyta 3 mg is available in bottles of 60 tablets and blisters of 14 tablets.
Inlyta 3 mg finns i burkar med 60 tabletter och blisterkartor med 14 tabletter.
• Under-active thyroid gland (may show in your blood tests)
• Underaktiv sköldkörtel (kan påvisas i blodprov)
Thyroid function should be monitored before initiation of, and periodically throughout, treatment with axitinib.
Leverfunktionen bör kontrolleras innan behandling med axitinib inleds och med jämna mellanrum under behandlingen.
Inlyta 7 mg film-coated tablets
Inlyta 7 mg filmdragerade tabletter
Inlyta 7 mg film-coated tablets are red, diamond shaped and debossed with “Pfizer” on one side and “7 XNB” on the other.
Inlyta 7 mg filmdragerade tabletter är röda, rombformade och präglade med ”Pfizer” på den ena sidan och ”7 XNB” på den andra.
Inlyta 5 mg film-coated tablets EU/1/12/777/004
Inlyta 5 mg filmdragerade tabletter EU/1/12/777/004
Haemorrhage In clinical studies with axitinib, haemorrhagic events were reported (see section 4.8).
Blödning Blödning har rapporterats i kliniska studier av axitinib (se avsnitt 4.8).
Grade 3/4 venous embolic and thrombotic adverse reactions were reported in 3.1% of patients receiving axitinib.
Venösa emboliska och trombotiska händelser av grad 3/4 rapporterades hos 3,1 % av patienterna som fick axitinib.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Inlyta 7 mg film-coated tablets axitinib
Inlyta 7 mg filmdragerade tabletter axitinib
Inlyta 3 mg film-coated tablets are red, round and debossed with “Pfizer” on one side and “3 XNB” on the other.
Inlyta 3 mg filmdragerade tabletter är röda, runda och präglade med ”Pfizer” på den ena sidan och ”3 XNB” på den andra.
Inlyta 5 mg film-coated tablets are red, triangular and debossed with “Pfizer” on one side and “5 XNB” on the other.
Inlyta 5 mg filmdragerade tabletter är röda, trekantiga och präglade med ”Pfizer” präglat på den ena sidan och ”5 XNB” på den andra.
Red triangular film-coated tablet debossed with “Pfizer” on one side and “5 XNB” on the other.
Röd triangelformad filmdragerad tablett med ”Pfizer” präglat på den ena sidan och ”5 XNB” på den andra.
EU/1/12/777/008 56 tablets
EU/1/12/777/007 28 tabletter EU/1/12/777/008 56 tabletter
In clinical studies with axitinib, events of gastrointestinal perforation and fistulas were reported (see section 4.8).
Gastrointestinal perforation och fistelbildning har rapporterats i kliniska studier av axitinib (se avsnitt 4.8).
Grade 3b
Alla % Grad 3 grader
Inlyta 1 mg film-coated tablets EU/1/12/777/001
Inlyta 1 mg filmdragerade tabletter EU/1/12/777/001
Red diamond shaped film-coated tablet debossed with “Pfizer” on one side and “7 XNB” on the other.
Röd rombformad filmdragerad tablett med ”Pfizer” präglat på den ena sidan och ”7 XNB” på den andra.
Inlyta 5 mg film-coated tablets
Inlyta 5 mg filmdragerade tabletter
Selection of an alternate concomitant medicinal product with no or minimal CYP3A4/5 induction potential is recommended.
Alternativt läkemedel som saknar, eller har minimal, CYP3A4/5-inducerande effekt rekommenderas.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Inlyta 1 mg film-coated tablets axitinib
Inlyta 1 mg filmdragerade tabletter axitinib
Each film-coated tablet contains 35.3 mg of lactose monohydrate.
Inlyta 3 mg filmdragerad tablett Varje filmdragerad tablett innehåller 35,3 mg laktosmonohydrat.
In pooled clinical studies with axitinib (N = 672) for the treatment of patients with RCC, arterial embolic and thrombotic events were reported in 2.8% of patients receiving axitinib.
I poolade kliniska studier med axitinib (n = 672) för behandling av patienter med RCC rapporterades arteriella emboliska och trombotiska händelser hos 2,8 % av de patienter som fick axitinib.
Inlyta 3 mg film-coated tablets EU/1/12/777/007
Inlyta 3 mg filmdragerade tabletter EU/1/12/777/007
Uncommon Neutropaenia Leukopaenia
Neutropeni Leukopeni
In a controlled clinical study with axitinib for the treatment of patients with RCC, gastrointestinal perforation-type events were reported in 1.7% of patients receiving axitinib, including anal fistula (0.6%), fistula (0.3%) and gastrointestinal perforation (0.3%).In monotherapy studies with axitinib (N = 850), gastrointestinal perforation-type events were reported in 1.9% of patients and fatal gastrointestinal perforation was reported in one patient (0.1%).
Gastrointestinal perforation och fistelbildning (se avsnitt 4.4) I en kontrollerad klinisk studie av axitinib för behandling av patienter med RCC rapporterades händelser av typen gastrointestinal perforation hos 1,7 % av patienterna som fick axitinib, inklusive analfistel (0,6 %), fistel (0,3 %) och gastrointestinal perforation (0,3 %).
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Inlyta 5 mg film-coated tablets axitinib
Inlyta 5 mg filmdragerade tabletter axitinib
Inlyta 7 mg film-coated tablet
Inlyta 7 mg filmdragerad tablett
Inlyta 3 mg film-coated tablets
Inlyta 3 mg filmdragerad tablett
In pooled clinical studies with axitinib (N = 672) for the treatment of patients with RCC, venous embolic and thrombotic events were reported in 2.8% of patients receiving axitinib.
I poolade kliniska studier med axitinib (n = 672) för behandling av patienter med RCC rapporterades venösa emboliska och trombotiska händelser hos 2,8 % av de patienter som fick axitinib.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Inlyta 3 mg film-coated tablets axitinib
Inlyta 3 mg filmdragerade tabletter axitinib
Inlyta 5 mg film-coated tablet
Inlyta 5 mg filmdragerad tablett
In clinical studies with axitinib, proteinuria, including that of Grade 3 and 4 severity, was reported (see section 4.8).
Proteinuri, inklusive av svårighetsgrad 3 och 4, har rapporterats i kliniska studier av axitinib (se avsnitt 4.8).
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 28 tablets
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
• Hyper-active thyroid gland (may show in your blood tests)
• Överaktiv sköldkörtel (kan påvisas i blodprov)
EU/1/12/777/002 56 tablets
EU/1/12/777/001 28 tabletter EU/1/12/777/002 56 tabletter
Cardiac failure eventsc,d,f
Hypertoni Blödning c, d, h
In pooled clinical studies with axitinib (N = 672) for the treatment of patients with RCC, haemorrhagic events were reported in 25.7% of patients receiving axitinib.
I poolade kliniska studier med axitinib (n = 672) för behandling av patienter med RCC rapporterades blödning hos 25,7 % av de patienter som fick axitinib.
EU/1/12/777/005 56 tablets
EU/1/12/777/004 28 tabletter EU/1/12/777/005 56 tabletter
Selection of an alternate concomitant medicinal product with no or minimal CYP3A4/5 inhibition potential is recommended.
Alternativt läkemedel som saknar, eller har minimal, hämmande effekt på CYP3A4/5 rekommenderas.
Cardiac disorders Common
Dyspné Hosta Dysfoni
Grade 3 haemorrhagic adverse reactions were reported in 3% of patients.
Blödningsbiverkningar av grad 3 rapporterades hos 3 % av patienterna.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 1 mg axitinib.
Varje filmdragerad tablett innehåller 1 mg axitinib.
Endocrine disorders
Hemorrojder
Thyroid dysfunction
Rubbningar i sköldkörtelfunktionen
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Inlyta 1 mg film-coated tablets Each film-coated tablet contains 1 mg of axitinib.
Inlyta 1 mg filmdragerade tabletter Varje filmdragerad tablett innehåller 1 mg axitinib.
Selection of concomitant medicinal products with no or minimal CYP3A4/5 induction potential is recommended.
Vid val av läkemedel för samtidig administrering rekommenderas sådana utan eller med minimal inducerande effekt på CYP3A4/5.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 7 mg axitinib.
Varje filmdragerad tablett innehåller 7 mg axitinib.
In a controlled clinical study with axitinib for the treatment of patients with RCC, polycythaemia was reported in 1.4% of patients receiving axitinib.
Polycytemi (se Förhöjt hemoglobin- eller hematokritvärde i avsnitt 4.4) I en kontrollerad klinisk studie av axitinib för behandling av patienter med RCC rapporterades polycytemi hos 1,4 % av de patienter som fick axitinib.
Dysphonia
Diarré
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 3 mg axitinib.
Varje filmdragerad tablett innehåller 3 mg axitinib.
‘Secondary' means that it is caused by another condition.
”Sekundär” innebär att sjukdomen orsakas av ett annat tillstånd.
The full EPAR and risk management plan summary for Cinacalcet Mylan can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
EPAR och sammanfattningen av riskhanteringsplanen finns i sin helhet på EMA:s webbplats ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
• treat secondary hyperparathyroidism in patients with serious kidney disease who need dialysis to clear their blood of waste products.
• För att behandla sekundär hyperparatyreoidism hos patienter med allvarlig njursjukdom som behöver dialys för att rena blodet från avfallsprodukter.
A risk management plan has been developed to ensure that Cinacalcet Mylan is used as safely as possible.
En riskhanteringsplan har tagits fram för att se till att Cinacalcet Mylan används så säkert som möjligt.
The Committee recommended that Cinacalcet Mylan be approved for use in the EU.
Kommittén rekommenderade att Cinacalcet Mylan skulle godkännas för användning i EU.
Cinacalcet Mylan is available as 30, 60 and 90 mg tablets.
Cinacalcet Mylan finns som 30 mg, 60 mg och 90 mg tabletter.
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Cinacalcet Mylan.
Detta är en sammanfattning av det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) för Cinacalcet Mylan.
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Cinacalcet Mylan?
Vad görs för att garantera säker och effektiv användning av Cinacalcet Mylan?
What are the benefits and risks of Cinacalcet Mylan?
Vilka är fördelarna och riskerna med Cinacalcet Mylan?
Once a maintenance dose has been established, calcium levels should be measured monthly and PTH levels should be measured every one to three months.
När underhållsdosen har fastställts ska kalciumhalten mätas varje månad och PTHhalterna ska mätas varje till var tredje månad.
It is not intended to provide practical advice on how to use Cinacalcet Mylan.
Syftet är inte att ge några praktiska råd om hur Cinacalcet Mylan ska användas.
Cinacalcet Mylan is a medicine used in adults and older patients to:
Cinacalcet Mylan är ett läkemedel som ges till vuxna och äldre patienter i följande fall:
The dose of Cinacalcet Mylan should be increased every two to four weeks up to 90 mg three or four times a day as necessary to reduce blood calcium to normal levels.
Dosen av Cinacalcet Mylan ska höjas varannan till var fjärde vecka upp till 90 mg tre eller fyra gånger dagligen beroende på vad som krävs för att sänka kalciumhalten i blodet till normalnivå.
Cinacalcet Mylan is taken with food or shortly after a meal.
Cinacalcet Mylan tas i samband med eller strax efter måltid.
The dose is adjusted every two to four weeks, according to the patient's PTH levels, up to a maximum of 180 mg once a day.
Dosen justeras varannan till var fjärde vecka efter patientens PTH-halter, upp till maximalt 180 mg en gång dagligen.
Blood calcium levels should be measured frequently, and within one week of each dose adjustment of Cinacalcet Mylan.
Kalciumhalten i blodet ska mätas ofta, och inom en vecka efter varje dosjustering av Cinacalcet Mylan.
The reduction in PTH levels leads to a decrease in blood calcium levels.
Minskningen av PTH-halterna leder dessutom till att kalciumhalten i blodet minskar.
By increasing the sensitivity of these receptors, cinacalcet leads to a reduction in the production of PTH by the parathyroid glands.
Genom att öka receptorernas känslighet leder cinacalcet till att bisköldkörtlarnas produktion av PTH minskar.
Cinacalcet Mylan can be used as part of treatment including phosphate binders or vitamin D;
Cinacalcet Mylan kan ingå som en del av en behandling i vilken fosfatbindare eller vitamin D ingår.
In patients with parathyroid carcinoma or primary hyperparathyroidism, the recommended starting dose of Cinacalcet Mylan for adults is 30 mg twice a day.
För patienter med paratyreoideakarcinom eller primär hyperparatyreoidism är den rekommenderade startdosen för Cinacalcet Mylan för vuxna 30 mg två gånger dagligen.
Because Cinacalcet Mylan is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefits and risks are taken as being the same as the reference medicine's.
Eftersom Cinacalcet Mylan är ett generiskt läkemedel och är bioekvivalent med referensläkemedlet anses dess nytta och risker vara desamma som för referensläkemedlet.
• reduce hypercalcaemia (high blood calcium levels) in patients with parathyroid carcinoma (cancer of the parathyroid glands) or with primary hyperparathyroidism who cannot have their parathyroid glands removed or when the doctor thinks that their removal is not appropriate.
• För att minska hyperkalcemi (hög kalciumhalt i blodet) hos patienter med paratyreoideakarcinom (cancer i bisköldkörtlarna) eller hos patienter med primär hyperparatyreoidism som inte kan få bisköldkörtlarna bortopererade eller i fall där läkaren anser att det inte är lämpligt att operera bort dem. ”Primär” innebär att hyperparatyreoidismen inte orsakas av något annat tillstånd.
The active substance in Cinacalcet Mylan, cinacalcet, works by increasing the sensitivity of the calciumsensing receptors on the parathyroid glands that regulate PTH secretion.
Den aktiva substansen i Cinacalcet Mylan, cinacalcet, verkar genom att öka känsligheten hos de kalciumavkännande receptorerna på bisköldkörtlarna som reglerar utsöndringen av PTH.
PTH levels should be assessed at least 12 hours after dosing and one to four weeks after each dose adjustment of Cinacalcet Mylan.
PTH-halten ska bestämmas minst 12 timmar efter doseringen, och en till fyra veckor efter varje dosjustering av Cinacalcet Mylan.
What is Cinacalcet Mylan and what is it used for?
Vad är Cinacalcet Mylan och vad används det för?
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Cinacalcet Mylan has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Mimpara.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) fann att det styrkts att Cinacalcet Mylan i enlighet med EU:s krav har likvärdig kvalitet och är bioekvivalent med Mimpara.
Therefore, the CHMP's view was that, as for Mimpara, the benefit outweighs the identified risk.
CHMP fann därför att nyttan är större än de konstaterade riskerna, liksom för Mimpara.
The reference medicine for Cinacalcet Mylan is Mimpara.
Referensläkemedlet för Cinacalcet Mylan är Mimpara.
Other information about Cinacalcet Mylan
Mer information om Cinacalcet Mylan
Because Cinacalcet Mylan is a generic medicine, studies in people have been limited to tests to determine that it is bioequivalent to the reference medicine, Mimpara.
Eftersom Cinacalcet Mylan är ett generiskt läkemedel har studierna begränsats till att fastställa att det är bioekvivalent med referensläkemedlet Mimpara.
For more information about treatment with Cinacalcet Mylan, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Mer information om behandling med Cinacalcet Mylan finns i bipacksedeln (ingår också i EPAR).
Why is Cinacalcet Mylan approved?
Varför godkänns Cinacalcet Mylan?
Hyperparathyroidism is a condition in which the parathyroid glands in the neck produce too much parathyroid hormone (PTH), which can lead to high levels of calcium in the blood, bone and joint pain and deformities of the arms and legs.
Detta kan leda till höga kalciumhalter i blodet med skelett- och ledsmärta och deformationer i armar och ben.
Based on this plan, safety information has been included in the summary of product characteristics and the package leaflet for Cinacalcet Mylan, including the appropriate precautions to be followed by healthcare professionals and patients.
I enlighet med denna plan har säkerhetsinformation tagits med i produktresumén och bipacksedeln för Cinacalcet Mylan.
How has Cinacalcet Mylan been studied?
Hur har Cinacalcet Mylans effekt undersökts?
How is Cinacalcet Mylan used?
Hur används Cinacalcet Mylan?
How does Cinacalcet Mylan work?
Hur verkar Cinacalcet Mylan?
Cinacalcet Mylan contains the active substance cinacalcet and is a ‘generic medicine'.
Cinacalcet Mylan innehåller den aktiva substansen cinacalcet och är ett generiskt läkemedel, vilket innebär att Cinacalcet Mylan liknar ett referensläkemedel som redan är godkänt i EU.
For practical information about using Cinacalcet Mylan, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Praktisk information om hur Cinacalcet Mylan ska användas finns i bipacksedeln.
Strength
(Läkemedlets) namn Styrka
The following deficiencies were identified:
Följande brister identifierades:
In addition, any significant safety events may only develop after a long period of time.
Dessutom kan det hända att eventuella viktiga säkerhetshändelser inträffar först efter lång tid.
SoliCol D3 was approved in the UK through a national procedure on 18 December 2015.
SoliCol D3 godkändes i Storbritannien genom ett nationellt förfarande den 18 december 2015.
This is a severe condition and a significant number of patients are treated with Ammonaps in the EU.
Detta är ett allvarligt tillstånd och ett betydande antal patienter i EU behandlas med Ammonaps.
The consistent and continuous lack of adequate quality assurance since before 2015 is therefore of serious concern.
Därför inger den enhetliga och kontinuerliga avsaknaden av tillräcklig kvalitetssäkring sedan före 2015 allvarliga betänkligheter.
In addition to the measures already implemented following the initial MHRA inspection in June 2015, further quality actions are currently on-going to improve the quality systems in place at the manufacturing site.
Utöver de åtgärder som redan har införts efter MHRA:s inledande inspektion i juni 2015 pågår nu ytterligare åtgärder för att förbättra kvalitetssystemen på tillverkningsplatsen.
This product was approved in the EU via a decentralised procedure including all 28 Member States, with Sweden acting as reference Member State.
Produkten godkändes i EU genom ett decentraliserat förfarande som inkluderade alla 28 medlemsstaterna, med Sverige som referensmedlemsstat.
Nevertheless, the quality system at the manufacturing site is still significantly lacking in terms of change control and quality oversight.
Kvalitetssystemet på tillverkningsplatsen har dock fortfarande brister när det gäller ändringskontroll och kvalitetstillsyn.
The reliability of the safety database to detect such an effect is very low.
Säkerhetsdatabasen har mycket låg tillförlitlighet när det gäller att upptäcka en sådan effekt.
Further testing of the product on importation in the EU was also put in place with a new set of analytical results being generated prior to the release.
Även ytterligare testning av läkemedlet vid importen till EU har införts och en ny uppsättning analysresultat har tagits fram före frisläppningen.
Ammonaps is available as white oval tablets (500 mg) and as granules (940 mg/g).
Ammonaps finns som vita ovala tabletter (500 mg) och granulat (940 mg/g).
A detailed assessment of cumulative safety data on Lutinus up to 31 May 2016 was also performed which did not raise any significant safety concerns related to GMP non-compliance.
En grundlig bedömning av kumulativa säkerhetsdata för Lutinus fram till den 31 maj 2016 gjordes också, som inte heller gav upphov till några betydande säkerhetsbetänkligheter i samband med bristande efterlevnad av GMP.
Dutasteride Actavis is indicated for the treatment of the benign prostatic hyperplasia and was first approved in the EU on 3 June 2015 via a decentralised procedure, with Denmark acting as Reference Member State.
Dutasteride Actavis är indicerat för behandling av benign prostatahyperplasi och godkändes för första gången i EU den 3 juni 2015 genom ett decentraliserat förfarande med Danmark som referensmedlemsstat.
SoliCol D3 20,000 IU tablets and SoliCol D3 50,000 IU tablets are medicinal products containing 20,000 or 50000 IU colecalciferol (vitamin D3 analogue) as active substance.
SoliCol D3 20 000 IE tabletter och SoliCol D3 50 000 IE tabletter är läkemedel som innehåller 20 000 eller 50 000 IE kolekalciferol (en vitamin D3-analog) som aktiv substans.
In addition, Ammonaps should not be used if an alternative treatment option is available and appropriate for the patient.
Ammonaps bör inte användas om det finns ett annat lämpligt behandlingsalternativ för patienten.
The DHPCs should be sent in accordance with the agreed communication plan.
Informationsbreven till sjukvårdspersonal bör skickas ut i enlighet med den överenskomna kommunikationsplanen.
The sourcing of Lutinus from PII has stopped in 2014 and the manufacturing of the product fully switched to an alternative site registered in December 2013.
Leveranserna av Lutinus från PII avbröts 2014 och tillverkningen av läkemedlet överfördes helt till en alternativ tillverkningsplats som registrerats i december 2014.
The CHMP was requested to issue an opinion as to whether marketing authorisations of the medicinal products that include the above mentioned site should be maintained, varied, suspended, or revoked.
CHMP ombads avge ett yttrande om huruvida de godkännanden för försäljning av läkemedel där den ovannämnda tillverkningsplatsen ingår ska upprätthållas, ändras, tillfälligt dras in eller återkallas.
No commercial batches of the product have been manufactured by PII, nor released in the EU market.
Inga kommersiella satser av läkemedlet har tillverkats av PII och inte heller frisläppts på EUmarknaden.
• Critical deficiencies relating to the failure of organisational and technical measures to minimise the risk of cross-contamination between hazardous and non-hazardous products manufactured in the same manufacturing facilities using shared equipment, as well as failures of the quality unit to ensure the effective operation of the quality system;
• Kritiska brister på grund av att organisatoriska och tekniska åtgärder saknades för att minimera risken för korskontaminering mellan farliga och ofarliga läkemedel som tillverkas på samma tillverkningsanläggningar med användning av samma tillverkningsutrustning samt på grund av att kvalitetsenheten inte säkerställde att kvalitetssystemet fungerade effektivt.
PII is the only manufacturing site registered on the marketing authorisation for the manufacture of the finished products.
PII är den enda tillverkningsplatsen som i godkännandet för försäljning är registrerad för tillverkning av slutprodukterna.
• Major deficiencies relating to organisational data governance failures, sterilisation and depyrogenation processes, and insufficient control of aseptic operations to provide the required level of sterility assurance.
• Betydande brister avseende styrningen av organisatoriska data, steriliserings- och depyrogeneringsprocesser samt otillräckligt kontroll av aseptiska moment för att ge tillräcklig sterilitetsgaranti.
Furthermore, the CHMP recommended that in due course, appropriate communications should be issued and proposed Direct Healthcare Professional Communications (DHPC) to inform on the outcome of the review and the conclusions reached concerning the use of Ammonaps.
Vidare rekommenderade CHMP att lämplig information ska skickas ut och föreslog informationsbrev till sjukvårdspersonal (DHPC) om utfallet av granskningen och slutsatserna om användningen av Ammonaps.