natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Formation of anti-hirudin antibodies was observed in about 40 % of HIT type II patients and have been reported especially with a treatment period exceeding five days.
- Uppkomst av anti-hirudin antikroppar observerades hos cirka 40 % av HIT typ II patienterna och har särskilt rapporterats vid behandling överskridande fem dagar.
The intended maintenance dose should be started with no loading dose.
Den tänkta underhållsdosen ska påbörjas utan belastningsdos.
Cough Stridor Dyspnea
Hosta Stridor Dyspné
Fatal anaphylactic reactions have been reported in patients re-exposed to Refludan in a second or subsequent treatment course.
Anafylaktiska reaktioner med dödlig utgång har rapporterats hos patienter som återexponerats för Refludan vid en andra eller efterföljande behandlingsomgång.
- With other reagents, the upper limit of the therapeutic aPTT window should be reduced to 2.5 fold prolongation of the normal control value.
- Med andra reagenser skall den övre gränsen för det terapeutiska APTT-fönstret minskas till en 2,5-faldig förlängning av det normala kontrollvärdet.
As lepirudin is almost exclusively excreted and metabolised renally (see also section 5.2), the patient's renal function should be considered prior to administration.
Då lepirudin nästan uteslutande utsöndras och metaboliseras renalt (se även avsnitt 5.2), bör patientens njurfunktionen tas i beaktande före behandling.
Allergic Skin Reactions (including rash) Pruritus
Allergiska hudreaktioner (inklusive utslag) Pruritus
The following dosage recommendations are based on single-dose studies in a small number of patients with renal impairment.
Följande doseringsrekommendationer är grundade på endosstudier på ett litet antal patienter med nedsatt njurfunktion.
Reconstitute the lyophilisate as described in section 6.6.
Lös upp det frystorkade pulvret såsom beskrivs i avsnitt 6.6.
Mutagenicity Lepirudin was not mutagenic or clastogenic in standard assays for such effects.
Mutagenicitet Lepirudin var inte mutagent eller klastogent i standardtester för sådana effekter.
- Anaphylaxis: Refludan may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
- Anafylaxi: Refludan kan orsaka allergiska reaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner och chock (se avsnitt 4.8).
Pharmacotherapeutic group: Antithrombotic agent - direct thrombin inhibitor, ATC Code: B01AE02
Farmakoterapeutisk grupp: Antikoagulantia - direkta trombinhämmare, ATC-kod: B01AE02
The clinical information on HIT type II in this SPC is based upon the data of two prospective trials comprising a total of 198 HIT type II patients treated with Refludan.
Den kliniska informationen om HIT typ II i denna produktresumé grundar sig på data från prospektiva studier vilka omfattar totalt 198 HIT typ II patienter behandlade med Refludan.
No evidence of a neutralisation of lepirudin or of an allergic reaction associated with the positive antibody test results was found.
Det fanns inga tecken på neutralisering av lepirudin eller allergisk reaktion associerad med det positiva antikroppstestresultatet.
Recommendations for use in patients scheduled for a switch to oral anticoagulation
Rekommendationer för användning till patienter som planeras övergå till peroral antikoagulation
Additionally, individual case reports and in-vitro data suggest that either haemofiltration or haemodialysis (using high flux dialysis membranes with a cut-off point of 50,000 Dalton) may be useful in this situation.
Individuella fallrapporter och in vitro data antyder dessutom att användning av antingen hemofiltration eller hemodialys (med användande av högflödesdialysmembran med en brytpunkt på 50 000 Dalton kan vara av nytta i denna situation.
You should also inform your doctor if you have ever received Refludan, hirudin or a hirudin analogue.
Du bör också informera din läkare om du någon gång tidigare har fått Refludan, hirudin eller en hirudinanalog.
- Known hypersensitivity to lepirudin, to hirudins or to any of the excipients - Pregnancy and lactation (see section 4.6)
- Känd överkänslighet mot lepirudin, hirudiner eller övriga innehållsämnen - Graviditet och amning (se avsnitt 4.6)
- Patients should be informed that they have received Refludan.
Patienter ska informeras om att de har behandlats med Refludan.
In female patients the systemic clearance is about 25 % lower as compared to male patients.
Hos kvinnliga patienter är clearance ungefär 25 % lägre jämfört med manliga patienter.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (Se bilaga I: Produktresumén, avsnitt 4.2).
Life-threatening bleeding events (including intracranial bleeding) were uncommonly reported (≥1/1,000 to <1/100) in patients with acute coronary syndrome included in clinical studies.
Livshotande blödningsincidenter (inklusive intrakraniella blödningar) rapporterades som mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100) hos de patienter med akut koronarsyndrom som deltog i de kliniska studierna.
This may additionally lead to deposition of clots in organs.
Detta kan dessutom leda till att blodproppar kan upplagras i organen.
The rate of infusion must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (see sections 4.2, and 5.2).
Infusionshastigheten måste reduceras vid känd eller misstänkt njurinsufficiens (se avsnitt 4.2. och 5.2).
Refludan, once reconstituted with an appropriate solvent, will be administered into a vein, by injection and then by infusion.
När Refludan är blandat med ett lämpligt lösningsmedel skall det administreras i en ven, via injektion och sedan via infusion.
As a result all thrombin dependent coagulation assays are affected, e.g. the aPTT values increase in a dose-dependent fashion.
Som ett resultat av detta påverkas alla trombinberoende koagulationstester, t ex ökar APTT- värdena på ett dosberoende sätt.
To avoid prothrombotic effects when initiating coumarin, continue parenteral anticoagulation for 4 to 5 days (see oral anticoagulant package insert for information).
För att undvika protrombotisk effekt i början av kumarinbehandlingen bör parenteral antikoagulationsbehandling fortgå i 4 till 5 dagar (se information i bipacksedeln för oralt antikoagulantium).
Creatinine value [mg/l (mol/l)]
Kreatininvärde [mg/l (mol/l)]
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Namn och adress på tillverkare av aktivt innehållsämne av biologiskt ursprung
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) is a recombinant hirudin derived from yeast cells.
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) är ett rekombinant hirudin som framställts från jästceller.
Natural hirudin is produced in trace amounts as a family of highly homologous iso-polypeptides by the leech Hirudo medicinalis.
Naturligt hirudin produceras i spårmängder som en familj av mycket homologa isopoly-peptider av blodigeln Hirudo medicinalis.
Antibodies against hirudin which appeared in several of the treated monkeys resulted in prolongation of the terminal half-life and an increase in systemic exposure to lepirudin.
Antikroppar mot hirudin, som observerades hos flera av de behandlade aporna medförde en förlängning av den terminala halveringstiden och en ökning av den systemiska exponeringen för lepirudin.
Dosing adjustments are based on renal function, weight, and aPTT (see section 4.2).
Dosjusteringar grundas på den renala funktionen, vikt och APTT-värde (se avsnitt 4.2).
One molecule of hirudin binds to one molecule of thrombin and thereby blocks the thrombogenic activity of thrombin.
En molekyl lepirudin binder till en molekyl trombin och blockerar därmed den trombogena aktiviteten hos trombin.
Moreover, in rats slight to moderate sinushistiocytosis of the regional lymph nodes and decreased haemosiderin deposits in the spleen were observed.
Dessutom observerades hos råttor en lätt till måttlig sinushistiocytos i de regionala lymfnoderna och minskade hemosiderinupplagringar i mjälten.
Only if aPTT values have fallen below the lower therapeutic limit (see Monitoring: target range), further intravenous bolus doses of 0.1 mg / kg body weight may be considered every other day.
Endast om APTT-värdena har sjunkit under den nedre terapeutiska gränsen (se Övervakning: eftersträvat intervall), kan ytterligare intravenösa bolusdoser om 0,1 mg / kg kroppsvikt varannan dag övervägas.
Treatment with Refludan should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
Behandling med Refludan bör initieras i samråd med läkare med erfarenhet av koagulationssjukdomar.
Presentations: - Pack with 1 vial - Pack with 10 vials Not all pack sizes may be marketed.
Förpackningar: - Förpackning med 1 injektionsflaska - Förpackningar med 10 injektionsflaskor Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Dose modifications: - Any aPTT value out of the target range is to be confirmed at once before drawing conclusions with respect to dose modifications, unless there is a clinical need to react immediately.
Dosjusteringar: - Varje APTT värde som ligger utanför det eftersträvade intervallet skall omgående kontrolleras igen innan några slutsatser dras avseende dosjusteringar, såvida det inte finns ett kliniskt behov av att agera omedelbart.
- Paediatric Use: Safety and effectiveness in paediatric patients have not been established.
- Barn: Säkerhet och effektivitet har inte fastställts hos barn.
One anti-thrombin unit (ATU) is the amount of hirudin that neutralises one unit of WHO preparation 89/588 of thrombin.
Aktivitet mäts med ett kromogent test. En antitrombin enhet (ATU) är den mängd hirudin som neutraliserar en enhet av WHO preparation 89/588 av trombin.
Also contains: mannitol, sodium hydroxide.
Innehåller även: mannitol, natriumhydroxid.
- The perfusor syringe must be changed at least every 12 hours after the start of the infusion.
- Infusionssprutan måste bytas senast var 12:e timme efter infusionens första start.
Severe bleeding and, in particular, intracranial bleeding may be fatal.
Allvarliga blödningar, speciellt blödning i hjärnan, kan vara livshotande.
Table 1: Reduction of infusion rate in patients with renal impairment
Tabell 1: Reduktion av infusionshastigheten för patienter med nedsatt njurfunktion
Anaphylactic/oid reactions
Anafylaktiska/oida reaktioner
Lepirudin is a highly specific direct inhibitor of thrombin.
Lepirudin är en mycket specifik direkt hämmare av trombin.
Anemia or drop in the haemoglobin value without obvious source of bleeding Haematoma
Anemi eller sänkt hemoglobinvärde utan tydlig blödningskälla Hematom
- If the confirmed aPTT value is above the target range, the infusion should be stopped for two hours.
- Om det kontrollerade APTT-värdet ligger över det eftersträvade intervallet, bör infusionen avbrytas under två timmar.
The systemic clearance of lepirudin decreases in proportion to the existing glomerular filtration rate.
Clearance för lepirudin minskar i proportion till den gällande glomerulära filtrationshastigheten.
The safety of Refludan for use in human pregnancy or lactation has not been established.
Säkerheten av Refludan under graviditet och amning har inte fastställts.
If life-threatening bleeding occurs and excessive plasma levels of lepirudin are suspected, the following recommendations should be followed: - Immediately STOP Refludan administration - Determine aPTT and other coagulation parameters as appropriate - Determine haemoglobin and prepare for blood transfusion - Follow the current guidelines for shock-therapy.
Om livshotande blödning inträffar och alltför höga plasmanivåer av lepirudin misstänks, skall nedanstående rekommendationer följas: - STOPPA Refludan-tillförseln omedelbart - Bestäm APTT och övriga koagulationsparametrar som anses lämpliga - Bestäm hemoglobin och förbered för blodtransfusion - Följ aktuella riktlinjer för chockbehandling.
In clinical trials, Refludan was not therapeutically administered to HIT type II patients with significant renal impairment.
I kliniska prövningar har Refludan inte administrerats terapeutiskt till HIT typ II patienter med gravt nedsatt njurfunktion.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida http://www.emea.europa.eu/.
General toxicity
Allmän toxicitet
- The first aPTT determination should be done 4 hours after start of Refludan therapy.
- Den första APTT-bestämningen bör göras 4 timmar efter initiering av Refludanterapin
In patients with a body weight exceeding 110 kg the dosage should not be increased beyond the 110 kg body weight dose (see also tables 2 and 3, below).
Detta gäller upp till en kroppsvikt på 110 kg. För patienter som har en kroppsvikt över 110 kg skall dosen inte ökas ytterligare (se även tabell 2 och 3, nedan).
- If the confirmed aPTT value is below the target range, the infusion speed should be increased by 20 %.
- Om det kontrollerade APTT-värdet ligger under det eftersträvade intervallet, bör infusionshastigheten ökas med 20 %.
- For injection only polypropylene syringes may be used.
- Endast polypropylensprutor för injektion får användas.
(Lepirudin is a recombinant DNA product derived from yeast cells)
(Lepirudin är en rekombinant-DNA produkt som framställts från jästceller)
- Experience of combined therapy with thrombolytic agents in patients with HIT type II is very limited.
- Erfarenhet av kombinerad terapi med trombolytiska läkemedel till patienter med HIT typ II är mycket begränsad.
In any case, the bolus dose must be reduced to 0.2 mg / kg body weight.
I samtliga fall skall bolusdosen minskas till 0,2 mg / kg kroppsvikt.
In all other cases the dose adjustment is based on the creatinine value.
I annat fall baseras dosjusteringen på kreatininvärdet.
This may result in an enhanced anticoagulant effect of lepirudin, possibly due to delayed renal elimination of active lepirudin-antihirudin complexes.
Detta kan leda till en ökad antikoagulationseffekt av lepirudin, troligen beroende på fördröjd renal utsöndring av aktivt lepirudin-antihirudin komplex.
After reconstitution: use immediately.
Efter beredning: används omedelbart.
Do not use Refludan - if you are allergic (hypersensitive ) to lepirudin, to hirudins or any of the other ingredients of
Använd inte Refludan - om du är allergisk (överkänslig) mot lepirudin, hirudin eller något av övriga innehållsämnen i
Concomitant use with - antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as ticlopidine or clopidogrel, - GpIIb/IIIa receptor antagonists such as eptifibatide, tirofiban, or abciximab, - other thrombin inhibitors such as low molecular weight heparins has not been assessed.
Samtidig användning av - Trombolytiska läkemedel andra än acetylsalicylsyra, såsom tiklopidin eller klopidogrel, - GpIIb/IIIa receptor antagonister såsom eptifibatide, tirofiban eller abciximab, - andra trombinhämmare som lågmolekylära hepariner har inte utvärderats.
In a standard embryo-foetal toxicity trial, decreased pup and maternal survival was observed.
I en vanlig embryotoxicitetsstudie noterades minskad överlevnad hos avkomma och moderdjur.
Results from studies in pigs showed that the application of von Willebrand Factor (vWF, 66 I.U./kg body weight) markedly reduced the bleeding time.
Resultat från studier på grisar visade att tillförsel av von Willebrand faktor (vWF, 66 I.U.
- Mannitol - Sodium hydroxide for adjustment to pH 7
- Mannitol - Natriumhydroxid för justering till pH 7
- To obtain specific and exact aPTT limits, the laboratory equipment / test reagent used may be calibrated by spiking standardised human plasma with 0.15 g/ml lepirudin (lower limit) and 1.5 g/ml lepirudin (upper limit).
- För att erhålla specifika och exakta APTT-gränser kan den använda laboratorieutrustningen/ testreagensen kalibreras genom att till standardiserad humanplasma sätta lepirudin 0,15 µg/ml (nedre gräns) och 1,5 µg/ml (övre gräns).
Single and repeat-dose toxicity studies in mice, rats and monkeys showed the adverse responses that could be expected from an exaggerated pharmacodynamic impact of lepirudin.
Toxicitetsstudier med endos- och flerdostillförsel på möss, råttor och apor visade de biverkningar som kan förväntas vid en förstärkt farmakodynamisk effekt av lepirudin.
Medicines given to break up clots or tablets to prevent clot formation (coumarins) may increase the risk of bleeding when given at the same time.
Läkemedel som ges för att lösa upp blodproppar eller tabletter som förhindrar bildning av blodproppar (kumarinderivat) kan öka risken för blödning om de ges samtidigt.
Concomitant treatment with thrombolytics (e.g. rt-PA or streptokinase) may - increase the risk of bleeding complications - considerably enhance the effect of Refludan on aPTT prolongation.
Samtidig behandling med trombolytiska medel (t.ex. rt-PA eller streptokinas) kan - öka risken för blödningskomplikationer - avsevärt öka effekten av Refludan med förlängning av APTT
It may be necessary to exclude patients with renal impairment from treatment with lepirudin regimen.
Det kan bli nödvändigt att exkludera patienter med nedsatt njurfunktion från behandling med lepirudin.
Celgene Europe Ltd., 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, UB11 1DB, United Kingdom
Celgene Europe Ltd., 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, UB11 1DB, Storbritannien
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions.
Behandling med Refludan ska endast inledas där medicinsk assistans är omedelbart tillgänglig och där man har beredskap för behandling av anafylaktiska reaktioner.
- Target range (therapeutic window) for the aPTT: - Using "Actin FS" or "Neothromtin" on automated coagulometers the target range for the aPTT is 1.5 fold to 3 fold prolongation of the normal control value.
- Eftersträvat intervall (terapeutiskt fönster) för APTT: - Vid användning av “Actin FS” eller “Neothromtin” i automatiska koagulometrar är det eftersträvade intervallet för APTT en 1,5- till 3-faldig förlängning av det normala kontrollvärdet.
With respect to lepirudin dosage the potential of renal impairment in elderly patients is to be taken into account.
Vid doseringen av lepirudin måste risken för nedsatt njurfunktion beaktas hos äldre patienter.
Refludan should not be administered to pregnant women or nursing mothers.
Refludan skall inte ges till gravida kvinnor eller ammande mödrar.
- There is no experience with lepirudin in patients with significant liver impairment.
- Det finns ingen erfarenhet av användning med lepirudin hos patienter med signifikant nedsatt leverfunktion.
HOW TO USE REFLUDAN
HUR DU ANVÄNDER REFLUDAN
Platelet factor 4 does not inhibit lepirudin.
Trombocytfaktor 4 hämmar inte lepirudin.
Table 2: Examples for standard injection volume according to body weight
Tabell 2: Exempel på standardinjektionsvolym enligt kroppsvikt
Refludan should therefore not be administered to pregnant women or nursing mothers.
Refludan skall därför inte ges till gravida kvinnor eller ammande mödrar
- Injection site reactions, including pain.
- Reaktioner på injektionsstället, inklusive smärta.
* In haemodialysis patients or in case of acute renal failure (creatinine clearance below 15 ml/min or creatinine value above 60 mg/l [530 mol/l]), infusion of Refludan is to be avoided or stopped.
* Hos hemodialyspatienter eller vid akut njursvikt (kreatininclearance < 15 ml/min eller kreatininvärden > 60 mg/l [530 mol/l]), skall Refludaninfusion undvikas eller avbrytas.
Serious liver injury (e.g. liver cirrhosis) may enhance the anticoagulant effect of lepirudin due to coagulation defects secondary to reduced generation of vitamin K-dependent coagulation factors.
Allvarlig leverskada ( t ex levercirros) kan förstärka den antikoagulerande effekten av lepirudin beroende på koagulationsdefekter sekundärt till reducerad bildning av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer.
Antithrombotics are medicines to prevent formation of blood clots (thrombosis).
Läkemedel mot trombos är läkemedel som förhindrar bildning av blodproppar (trombos).
Therefore, the bolus dose and infusion rate must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (creatinine clearance below 60 ml/min or creatinine value above 15 mg/l [133 mol/l]).
Bolusdosen och infusionshastigheten måste därför minskas vid känd eller misstänkt njurinsufficiens (kreatininclearance < 60 ml/min eller kreatininvärde > 15 mg/l [133 mol/l]).
- 0.4 mg / kg body weight intravenously as a bolus dose - followed by 0.15 mg / kg body weight / hour as a continuous intravenous infusion for 2 - 10
- 0,4 mg / kg kroppsvikt intravenöst som bolusdos - följt av 0,15 mg / kg kroppsvikt / timme som en kontinuerlig intravenös infusion under 2 - 10
Do not use Refludan after the expiry date which is stated on the carton and the vial after EXP.
Används före utgångsdatum som anges på kartongen och injektionsflaskan efter Utg.
Liver cirrhosis may also affect the renal excretion of lepirudin.
Levercirros kan också påverka den renala utsöndringen av lepirudin.
Table 3: Examples for standard infusion speed according to body weight
Tabell 3: Exempel på standardinfusionshastighet enligt kroppsvikt
What Refludan contains The active substance is lepirudin, a recombinant DNA product derived from yeast cells.
Innehållsdeklaration Den aktiva substansen är lepirudin, en rekombinant-DNA-produkt som framställts från jästceller.
Concomitant treatment with coumarin derivatives (vitamin K antagonists) and drugs that affect platelet function may also increase the risk of bleeding.
Samtidig behandling med kumarinderivat (vitamin K antagonister) och läkmedel som påverkar trombocytfunktionen kan också ge ökad blödningsrisk.
Creatinine clearance [ml/min]
Kreatininclearance [ml/min]
Marketing Authorisation Holder Celgene Europe Ltd., 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, UB11 1DB, United Kingdom.
Innehavare av godkännande för försäljning Celgene Europe Ltd., 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, UB11 1DB, Storbritannien.
The physician should carefully weigh the risk of Refludan administration versus its anticipated benefit, taking into account possible measures to control bleeding.
Den behandlande läkaren skall göra en noggrann värdering där risken med tillförsel av Refludan vägs mot den förväntade nyttan och där man beaktar möjliga metoder för att kontrollera blödning.
What Refludan is and what it is used for Before you use Refludan How to use Refludan Possible side effects 5 How to store Refludan Further information
I denna bipacksedel finner du information om: Vad Refludan är och vad det används för Innan du använder Refludan Hur du använder Refludan Eventuella biverkningar
Manufacturer CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Straße 76, 35041 Marburg, Germany.
Tillvarkare CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Straße 76, 35041 Marburg, Tyskland.
Thus, please tell your doctor if you have or have had: - Recent puncture of large vessels or organs - Anomaly of vessels or organs - Recent stroke, accident or surgery involving the brain - High blood pressure - Inflammation of the inner membrane of the heart - Advanced kidney disease - Advanced bleeding tendency - Recent major surgery
Berätta för din läkare om du har eller har haft: - Nyligen genomförd punktion av stora kärl eller organ - Anomali av organ eller kärl - Nyligen genomgången stroke, olycksfall eller operation som berör hjärnan - Högt blodtryck - Inflammation/infektion i hjärtat - Avancerad njursjukdom - Avancerad blödningstendens
In elderly patients the systemic clearance of lepirudin is about 25 % lower as compared to younger patients.
Hos äldre patienter är systemisk clearance ungefär 25 % lägre jämfört med yngre patienter.
Any unused solution must be discarded appropriately.
All oanvänd lösning skall kasseras på lämpligt sätt.
Therefore, the treating physician should carefully weigh the risk of administration versus its anticipated benefit.
Behandlande läkare ska därför göra en noggrann bedömning där riskerna för administration vägs emot den förutsedda effekten.