natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Common (may affect up to 1 in 10 people) - some types of skin tumours such as skin papilloma and basal cell carcinoma - allergic reaction that may include swelling of the face and difficulty breathing - changes in the way things taste - inflammation of the eye (uveitis) - inflammation of the colon (colitis) - redness, chapping or cracking of the skin - inflammation of the fatty layer under the skin, symptoms include tender skin nodules - skin rash with a flat discoloured area or raised bumps like acne (dermatitis acneiform) - redness, skin peeling or blisters on hand and feet (palmar plantar erythrodysesthesia or hand and foot syndrome) - kidney failure - abnormal kidney test results (creatinine elevations) - abnormal blood test results for liver function (blood alkaline phosphatase) - abnormal blood test results for pancreas function (amylase, lipase) - increased skin sensitivity to sunlight
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer) - vissa typer av hudtumörer såsom hudpapillom och basalcellscarcinom - allergisk reaktion som kan innefatta svullnad i ansiktet och andningssvårigheter - förändrad smakkänsla - inflammation i ögat (uveit) - inflammation i tjocktarmen (kolit) - rodnad eller sprucken hud - inflammation i fettlagret under huden, symtom kan vara ömmande knutor i huden - hudutslag med platta missfärgade områden eller upphöjda knutor som påminner om akne
Most events were mild, with Grade 3 or 4 events reported in 0.7 % (2/274) of patients.
Biverkningar av grad 3 eller 4 rapporterades hos 0,7 % (2/274) av patienterna.
Binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1 and resumed at the same dose if first occurrence or resumed at a reduced dose if recurrent Grade 3.
Återuppta samma dos om det var den första händelsen eller reducerad dos om det var en återkommande grad 3-biverkning.
Uveitis*
Uveit*
Liver laboratory abnormalities should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
Avvikande levervärden ska hanteras genom behandlingsuppehåll, dosreduktion eller utsättning av behandlingen (se tabell 1 i avsnitt 4.2).
Binimetinib should be permanently discontinued.
Binimetinib ska sättas ut permanent.
Gamma-glutamyl transferase increased*
Förhöjt gammaglutamyltransferas*
• feeling dizzy, tired or lightheaded
• yrsel, trötthet eller ostadighetskänsla
Visual impairment*
Njursvikt*
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, RPED was observed in 12.5% (32/257) of patients with 0.4% (1/257) Grade 4 event.
I Combo 300-armen i studie CMEK162B2301-del 2 observerades RPED hos 12,5 % (32/257) av patienterna varav 0,4 % (1/257) av grad 4.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, anaemia was observed in 9.7% (25/257) of patients with Grade 3-4 reported in 2.7% (7/257) patients.
I Combo 300-armen i studie CMEK162B2301-del 2observerades anemi hos 9,7 % (25/257) av patienterna och var av grad 3-4 hos 2,7 % (7/257) av patienterna.
• If improved to Grade 0 or 1 or baseline levels, binimetinib should be resumed at a reduced dose level, or
• Vid förbättring till grad 0 eller 1 eller baslinjevärdena, ska behandlingen återupptas med reducerad dos, eller
CK elevation and rhabdomyolysis
Förhöjt kreatinfosfokinas (CK) och rabdomyolys
Constipation
Överkänslighetb
Fatal gastric ulcer haemorrhage with multiple organ failure as a concurrent cause of death, occurred in one patient.
En patient drabbades av fatalt blödande magsår med samtidig multiorgansvikt och avled .
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, fatigue was observed in 33.5% (86/257) of patients with 1.6% (4/257) Grade 3-4 events.
I Combo 300-armen i studie CMEK162B2301-del 2observerades trötthet hos 33,5 % (86/257) av patienterna och var av grad 3-4 hos 1,6 % (4/257) av patienterna.
Left ventricular dysfunction
Vänsterkammardysfunktiond
Binimetinib should be resumed at a reduced dose if all of the following are present within 4 weeks: o LVEF is at or above the LLN o Absolute decrease from baseline is 10 % or less.
Behandlingen med binimetinib ska återupptas med reducerad dos om allt av följande inträffar inom 4 veckor:
HRa (95 % CI) (vs. Vem) Nominal p-value
HRa (95 % CI) (vs. Vem) p-värde (stratifierat logrank)b
Adverse reaction
Responsduration
Dizziness*
Synnedsättning*
Erythema*
Utslag*
If you take more Mektovi than you should
Om du har tagit för stor mängd av Mektovi
carbamazepine
B. BIPACKSEDEL
Cut-off date: 19 May 2016
Sista datum för datainsamling: 19 maj 2016 PFS (primär analys)
If you miss a dose of Mektovi, take it as soon as you remember.
Det är viktigt att du tar Mektovi så länge som läkaren har ordinerat.
Binimetinib should be maintained.
Behandling med binimetinib bör fortsätta.
Or, binimetinib should be permanently discontinued.
Alternativt, ska binimetinib sättas ut permanent.
Blood creatinine elevation and renal failure occurred when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Förhöjt blodkreatininvärde och njursvikt inträffade när binimetinib användes i kombination med enkorafenib.
In the pooled Combo 450 population, anaemia was reported in 19.7 % (54/274) of patients; 4.7 % (13/274) of patients had Grade 3 or 4.
I den poolade Combo 450 populationen rapporterades anemi hos 19,7 % (54/274) av patienterna.
Uveitis was also reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Uveit rapporterades också när binimetinib användes i kombination med enkorafenib.
Pruritus*
Kräkningar*
Cardiac disorders
Hjärtbiverkningar
The first dose is taken in the morning and the second dose in the evening around 12 hours later.
Den första dosen tas på morgonen och den andra på kvällen ungefär 12 timmar senare.
Each dose can be taken with or without food, but Zelboraf should be taken in the same way day-to-day.
Varje dos kan tas med eller utan mat, men Zelboraf ska tas på samma sätt varje dag.
Further information on Zelboraf can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Mer information om Zelboraf finns på EMA:s webbplats ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
The recommended dose is 960 mg (four tablets) twice daily.
Den rekommenderade dosen är 960 mg (fyra tabletter) två gånger dagligen.
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Zelboraf?
Vad görs för att garantera säker och effektiv användning av Zelboraf?
Other information about Zelboraf
Mer information om Zelboraf
What benefits of Zelboraf have been shown in studies?
Vilka fördelar med Zelboraf har visats i studierna?
What is Zelboraf and what is it used for?
Vad är Zelboraf och vad används det för?
Why is Zelboraf authorised in the EU?
Varför är Zelboraf godkänt i EU?
Zelboraf is available as tablets (240 mg).
Zelboraf finns som tabletter (240 mg).
The Agency considered the side effects to be manageable and included recommendations for doctors to help reduce the risks in the product information.
Myndigheten fann biverkningarna hanterbara och inkluderade rekommendationer för läkare i produktinformationen för att hjälpa till att minska riskerna.
Side effects reported with Zelboraf are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Biverkningar som har rapporterats för Zelboraf utvärderas noggrant och nödvändiga åtgärder vidtas för att skydda patienter.
As for all medicines, data on the use of Zelboraf are continuously monitored.
Liksom för alla läkemedel övervakas de vetenskapliga uppgifterna för Zelboraf kontinuerligt.
Treatment should be continued until the disease worsens or the side effects become too severe.
Behandlingen ska pågå tills sjukdomen förvärras eller biverkningarna blir för svåra.
Zelboraf was shown to be effective at prolonging patients' lives and delaying the worsening of the disease.
Zelboraf visade sig vara effektivt när det gäller att öka patienternas livslängd och fördröja sjukdomsförloppet.
The study showed that patients taking Zelboraf lived on average for 13.2 months compared with 9.9 months for patients on dacarbazine, and it took on average 5.3 months for the disease to worsen in the Zelboraf group compared with 1.6 months in the dacarbazine group.
Studien visade att patienter som fick Zelboraf levde i genomsnitt 13,2 månader jämfört med 9,6 månader för patienter som fick dakarbazin, och att det i genomsnitt tog 5,3 månader innan sjukdomen förvärrades i Zelboraf-gruppen jämfört med 1,6 månader i dakarbazin-gruppen.
Zelboraf received a marketing authorisation valid throughout the EU on 17 February 2012.
Den 17 februari 2012 beviljades Zelboraf godkännande för försäljning som gäller i hela EU.
The European Medicines Agency decided that Zelboraf's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Europeiska läkemedelsmyndigheten fann att fördelarna med Zelboraf är större än riskerna och att Zelboraf skulle godkännas för försäljning i EU.
An overview of Zelboraf and why it is authorised in the EU
Sammanfattning av Zelboraf och varför det är godkänt inom EU
Zelboraf contains the active substance vemurafenib.
Zelboraf innehåller den aktiva substansen vemurafenib.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Zelboraf have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Rekommendationer och försiktighetsåtgärder som hälso- och sjukvårdpersonal och patienter ska iaktta för säker och effektiv användning av Zelboraf har tagits med i produktresumén och bipacksedeln.
Zelboraf can only be obtained with a prescription and treatment should be started and supervised by a specialist doctor experienced in treating cancer.
Zelboraf är receptbelagt och behandlingen ska påbörjas och övervakas av en specialistläkare som har erfarenhet av att behandla cancer.
For more information about using Zelboraf, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
För mer information om hur du använder Zelboraf, läs bipacksedeln eller tala med läkare eller apotekspersonal.
The most common side effects with Zelboraf (which may affect more than 3 in 10 patients) include arthralgia (joint pain), tiredness, rash, photosensitivity reaction (sunburn-like reactions following exposure to light), nausea and vomiting (feeling sick and being sick), alopecia (hair loss), diarrhoea, headache, pruritus (itching), skin papilloma (warts) and hyperkeratosis (thickening and toughening of the skin).
Bland de vanligaste biverkningarna som orsakas av Zelboraf (kan uppträda hos fler än 3 av 10 patienter) noteras artralgi (ledvärk), trötthet, hudutslag, ljuskänslighetsreaktioner (solbränneliknande reaktioner efter exponering för ljus), illamående och kräkningar, alopeci (håravfall), diarré, huvudvärk, klåda, hudpapillom (vårtor) och hyperkeratos (förtjockningar och förhårdningar i huden).
What are the risks associated with Zelboraf?
Vilka är riskerna med Zelboraf?
Zelboraf is only for patients whose melanoma tumour cells have a specific mutation (genetic change) called ‘BRAF V600'.
Zelboraf ges endast till patienter vars melanomtumörceller har en särskild mutation (genetisk förändring) som kallas BRAF V600.
Zelboraf is a cancer medicine used to treat adults with melanoma (a type of skin cancer) that has spread to other parts of the body or cannot be surgically removed.
Zelboraf är ett cancerläkemedel som används för att behandla vuxna med melanom (en typ av hudcancer) som har spridit sig till andra delar av kroppen eller som inte kan opereras bort.
The main measures of effectiveness were how long the patients lived (overall survival) and how long they lived without their disease getting worse (progression-free survival).
Patienterna skulle få ett av läkemedlen tills sjukdomen förvärrades eller behandlingen blivit för giftig för dem. Huvudeffektmåtten var hur länge patienterna levde (total överlevnad) och hur länge de levde utan att sjukdomen förvärrades (progressionsfri överlevnad).
With regard to its risks, in the main study around half of the patients taking Zelboraf experienced a severe side effect and about one fifth developed cutaneous squamous cell carcinoma.
När det gäller riskerna drabbades omkring hälften av patienterna som fick Zelboraf i huvudstudien av en allvarlig biverkning och omkring en femtedel utvecklade kutant skivepitelcarcinom.
For the full list of side effects and restrictions with Zelboraf, see the package leaflet.
En fullständig förteckning över biverkningar och restriktioner för Zelboraf finns i bipacksedeln.
The most common serious side effects include another type of skin cancer called ‘cutaneous squamous cell carcinoma', which is commonly treated by local surgery, keratoacanthoma (benign skin tumour), rash, arthralgia and change in liver test results (increased gamma-glutamyltransferase [GGT]).
Bland de vanligaste allvarliga biverkningarna noteras en annan typ av hudcancer som kallas kutant skivepitelcarcinom som vanligtvis behandlas med lokal kirurgi, keratoakantom (benign hudtumör), hudutslag, artralgi och förändrade levertestresultat (förhöjt gammaglutamyltransferas [GGT]).
Before starting treatment a test must be carried out to make sure that the patient's tumours have the BRAF V600 mutation.
Innan behandlingen påbörjas måste patienterna genomgå ett test som bekräftar att deras tumörceller har BRAF V600-mutationen.
The Agency noted that Zelboraf had been convincingly shown to improve overall survival and to delay the worsening of ‘BRAF V600 positive' melanoma which has spread or cannot be surgically removed.
Myndigheten noterade att Zelboraf på ett övertygande sätt har visat sig förbättra den totala överlevnaden och fördröja sjukdomsförloppet för BRAF V600mutationspositiva melanom som har spridit sig eller inte kan opereras bort.
Zelboraf was compared with the cancer medicine dacarbazine in a main study involving 675 patients with melanoma containing the BRAF V600 mutation whose tumours had spread or could not be surgically removed.
Zelboraf jämfördes med cancerläkemedlet dakarbazin i en huvudstudie på 675 patienter med melanom som innehöll BRAF V600-mutationen vars tumörer hade spridit sig eller inte kunde opereras bort.
By blocking the action of the abnormal BRAF, Zelboraf helps to slow down the growth and spread of the cancer.
Genom att blockera det onormala BRAF-proteinets effekt hjälper Zelboraf till att hämma cancerns tillväxt och spridning.
In melanoma tumours with the BRAF V600 mutation, an abnormal form of BRAF is present which plays a role in the development of the cancer by allowing uncontrolled division of the tumour cells.
I melanomtumörer med BRAF V600-mutationen finns det en onormal form av BRAF som bidrar till cancerns utveckling genom att den gör det möjligt för tumörcellerna att dela sig okontrollerat.
How is Zelboraf used?
Hur används Zelboraf?
The active substance in Zelboraf, vemurafenib, is an inhibitor of BRAF, a protein involved in stimulating cell division.
Den aktiva substansen i Zelboraf, vemurafenib, är en BRAF-hämmare, dvs. den hämmar proteinet BRAF som medverkar till att stimulera celldelningen.
How does Zelboraf work?
Hur verkar Zelboraf?
The preliminary review was concluded on 8th of February 2018.
Den preliminära granskningen slutfördes den 8 februari 2018.
Three out of those four cases of serious liver injury were reported to the competent authorities before November 2017.
Tre av dessa fyra fall av allvarlig leverskada rapporterades till de behöriga myndigheterna före november 2017.
Among those, there are positive de-challenge cases.
Bland dessa finns positiva utsättningsfall.
However, there are a few cases of serious hepatic injury, where no other obvious explanation has been identified, despite uncertainty in relation to possible confounding.
Dock finns det ett fåtal fall av allvarliga leverskador där ingen annan uppenbar förklaring har identifierats, trots osäkerheten avseende möjlig confounding.
A fourth case of hepatic liver failure leading to transplantation was reported on 30th of January 2018.
Ett fjärde fall av leversvikt som krävde transplantation rapporterades den 30 januari 2018.
• The PRAC recommends that no new patients should be treated with the medicinal product while the review is ongoing.
• PRAC rekommenderar att inga fler patienter ska behandlas med läkemedlet medan granskningen pågår.
Nevertheless, the review of cumulatively reported post-marketing cases does not allow a firm conclusion at this stage.
Oavsett medger granskningen av de kumulativt rapporterade fallen efter godkännandet av försäljningen inte en definitiv slutsats i detta skede.
Patients overcoming such threshold should be closely monitored after discontinuation of the treatment.
Patienter som överskrider detta tröskelvärde bör övervakas noga efter att behandlingen avbrutits.
In addition to these, a preliminary assessment of a recently reported case of liver transplantation with fatal outcome was performed.
Utöver detta har en preliminär bedömning av ett nyligen rapporterat fall av levertransplantation med dödlig utgång utförts.
An in depth assessment is needed to firmly establish factors that may have caused the reported serious hepatic injuries.
En ingående bedömning krävs för att fastställa eventuella faktorer som kan ha orsakat de rapporterade fallen av allvarliga leverskador.
It is therefore too early to conclude that the risk of hepatotoxicity is associated with the use of Esmya for all cases.
Det är därför för tidigt att konstatera att risken för hepatotoxicitet är kopplad till användningen av Esmya i samtliga fall.
Even though it is unclear at this stage whether monitoring of transaminases would necessarily prevent further severe cases, liver function monitoring is expected to be an important measure to detect liver injury during treatment, and likely reduce the incidence of severe cases.
Även om det i detta skede är osäkert om kontroll av transaminaser nödvändigtvis skulle förhindra ytterligare allvarliga fall förväntas kontroll av leverfunktionen utgöra en viktig åtgärd för att upptäcka leverskador under behandlingen, och kommer sannolikt att minska antalet allvarliga fall.
On 30 November 2017 the European Commission triggered a procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data, and requested the PRAC to assess the impact of the above concerns on the benefit-risk balance of Esmya and to issue a recommendation on whether the relevant marketing authorisations should be maintained, varied, suspended or revoked.
Den 30 november 2017 inledde därför Europeiska kommissionen ett förfarande i enlighet med artikel 20 i förordning (EG) nr 726/2004 till följd av farmakovigilansuppgifter och uppmanade PRAC att bedöma de ovanstående farhågornas påverkan på nytta-riskförhållandet för Esmya, samt att utfärda en rekommendation om huruvida de relevanta godkännandena för försäljning bör kvarstå, ändras, tillfälligt upphävas eller återkallas.
The current recommendation relates only to provisional measures recommended by the PRAC for Esmya based on the preliminary data available at this time.
Den nuvarande rekommendation avser endast tillfälliga åtgärder som PRAC rekommenderar för Esmya baserat på de preliminära data som för närvarande finns tillgängliga.
In addition, PRAC considers that involvement of Esmya in at least two of the four transplantation cases reported and in two additional less serious cases, is at least plausible.
Dessutom anser PRAC att det i alla fall är sannolikt att Esmya varit inblandat i minst två av de fyra rapporterade fyra fallen av transplantation samt i två ytterligare mindre allvarliga fall.
Liver monitoring should also be performed up to four weeks after the discontinuation of the treatment.
Levervärdena bör även kontrolleras upp till fyra veckor efter att behandlingen har avbrutits.
Acknowledging the uncertainty regarding background incidence and the information in the reported cases, the seriousness of the reported cases raises concern.
Trots osäkerheten avseende bakgrundsincidensen och informationen om de rapporterade fallen är de rapporterade fallens allvarlighetsgrad oroande.
No information on hepatic events is currently included in the Product Information of Esmya.
Ingen information om hepatiska händelser ingår för närvarande i Esmyas produktinformation.
• The PRAC considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data for Esmya (Ulipristal acetate), in particular the need for provisional measures in accordance with Article 20(3) of Regulation (EC) N0 726/2004.
• PRAC beaktade förfarandet enligt artikel 20 i förordning (EG) nr 726/2004 till följd av farmakovigilansuppgifter, särskilt vad gäller behovet av tillfälliga åtgärder i enlighet med artikel 20.3 i förordning (EG) nr 726/2004 för Esmya (ulipristalacetat).
Although firm conclusions cannot be drawn that these cases were caused by Esmya, the available data raise serious concerns.
Även om det inte kan fastställas att dessa fall orsakades av Esmya är tillgängliga data i sig oroväckande.
No signal of hepatic toxicity was identified during the review of non-clinical or clinical trials of Esmya inducing hepatic toxicity.
Inga tecken på hepatisk toxicitet identifierades under granskningen av icke-kliniska eller kliniska prövningar av Esmyas eventuella hepatiska toxicitet.
Patients who develop transaminase levels > 2 times the upper level of normal during Esmya treatment should stop treatment and be closely monitored.
Patienter som utvecklar transaminasnivåer > 2 gånger den övre normala nivån vid behandling med Esmya bör sluta använda läkemedlet och noga övervakas.
PRAC concluded that the use of Esmya could potentially be associated with a risk of serious liver injury.
PRAC har funnit att användningen av Esmya kan vara förknippad med en risk för allvarliga leverskador.
While the magnitude and nature (e.g. pattern of hepatotoxicity and possible mechanism of action) of the risk are being reviewed in depth, having considered the seriousness of the risk, the PRAC considered that the above raised a reasonable doubt that justifies adopting provisional measures in the meantime.
Medan riskens omfattning och art (d.v.s. hepatotoxicitetens mönster och möjlig verkningsmekanism) granskas ingående anser PRAC med tanke på riskens allvarlighet att ovanstående ger anledning till rimligt tvivel som motiverar att tillfälliga åtgärder antas under tiden.
In view of the above, the Committee considers that the benefit-risk balance of Esmya remains favourable subject to the agreed provisional measures.
Mot bakgrund av detta anser kommittén att nytta-riskförhållandet för Esmya är fortsatt gynnsamt under förutsättning att de överenskomna tillfälliga åtgärderna vidtas.
Patients exhibiting signs and symptoms suggestive of liver injury should promptly contact a healthcare professional.
Patienter som uppvisar tecken och symtom på leverskada ska omgående kontakta sjukvården.
• Furthermore, PRAC recommended that a healthcare professional communication should be disseminated to inform healthcare professionals about the precautionary measures, awaiting the outcome of the full review of Esmya.
• Dessutom rekommenderar PRAC att ett meddelande skickas ut till sjukvårdspersonal om försiktighetsåtgärderna i väntan på resultaten av den fullständiga granskningen av Esmya.
The absence of findings in clinical trials has to be interpreted with caution as abnormal values of ALT/AST was an exclusion criterion as per protocols
Avsaknaden av sådana resultat i de kliniska prövningarna måste tolkas varsamt då onormala ALT-/AST-värden utgjorde ett uteslutningskriterium i enlighet med studieprotokollen.
Follow-up information on this case was also reviewed by the PRAC, as well as additional information provided by the Marketing Authorisation Holder while the review was ongoing.
Uppföljningsinformationen om detta fall har även granskats av PRAC tillsammans med ytterligare information som tillhandahållits av innehavaren av godkännandet för försäljning medan granskningen pågick.