natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the absence of BRCA1 or BRCA2 mutations, HRR pathway may be compromised by other mechanisms, although the causative aberrancy and penetrance are not fully elucidated.
I frånvaro av BRCA1- eller BRCA2-mutationer, kan HRR-vägen vara försämrad av andra mekanismer, även om den kausala avvikelsen och penetransen inte är fullständigt utredd.
Appropriate clinical monitoring is recommended for patients receiving CYP3A substrates with a narrow therapeutic margin concomitantly with olaparib.
Lämplig klinisk övervakning rekommenderas för patienter som får CYP3A-substrat med ett smalt terapeutiskt index samtidigt med olaparib.
These findings occurred at exposures below those seen clinically.
Dessa fynd förekom vid exponeringar som var lägre än de som setts kliniskt.
gBRCA1/2-mutated HER2-negative metastatic breast cancer OlympiAD (Study D0819C00003)
gBRCA1/2-muterad HER2-negative metastaserad bröstcancer OlympiAD (Studie D0819C00003)
• feeling short of breath, feeling very tired, pale skin or fast heart beat - these may be symptoms of a decrease in the number of red blood cells (anaemia).
• andfåddhet, känsla av extrem trötthet, blekhet eller snabb puls - dessa kan vara symtom på minskat antal röda blodkroppar (anemi).
The median follow-up time in censored patients was 25.3 months for olaparib versus 26.3 months for comparator.
Median uppföljningstid i censurerade patienter var 25,3 månader för olaparib jämfört med 26,3 månader för jämförelseläkemedel.
Very common side effects that may show up in blood tests:
Mycket vanliga biverkningar som kan visa sig i blodtester:
This clastogenicity is consistent with the known pharmacology of olaparib and indicates potential for genotoxicity in man.
Denna klastogenicitet överensstämmer med olaparibs kända farmakologiska egenskaper och tyder på en potentiell gentoxicitet hos människa.
Median TSST (months)
Median TSST (månader)
Number of patients at risk:
Antal riskpatienter:
The primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined as time from randomisation to progression determined by investigator assessment using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, or death.
Primärt effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS) definierad som tid från randomisering till progression bedömt av prövaren genom användning av modifierad Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 eller död.
Patients could have received prior bevacizumab, except in the regimen immediately prior to randomisation.
Patienter kunde tidigare ha fått bevacizumab, förutom i den behandling som omedelbart föregick randomisering.
Myelodysplastic syndrome/Acute myeloid leukaemia The overall incidence of myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukaemia (MDS/AML) in patients treated in clinical trials with Lynparza monotherapy, including long-term survival follow-up, was <1.5% and the majority of events had a fatal outcome.
Myelodysplastiskt syndrom/akut myeloisk leukemi Den totala förekomsten av myelodysplastiskt syndrom/akut myeloisk leukemi (MDS/AML) hos patienter som behandlats i kliniska studier med Lynparza som monoterapi, inklusive uppföljning av långsiktig överlevnad, var < 1,5 % och de flesta händelserna hade en dödlig utgång.
• changes in taste of foods (dysgeusia)
• förändrad smakupplevelse (dysgeusi)
Within each SOC, preferred terms are arranged by decreasing frequency and then by decreasing seriousness.
Inom varje organsystemklass ordnas rekommenderade termer enligt fallande frekvens och sedan efter minskande allvarlighetsgrad.
Vomiting events led to interruption in 10% of olaparib-treated patients; no olaparib-treated patients experienced a vomiting event leading to dose reduction.
Kräkningar ledde till avbrott hos 10 % av olaparibbehandlade patienter, inga olaparibbehandlade patienter upplevde kräkningar som ledde till dosreduktion.
The safety and efficacy of Lynparza in children and adolescents has not been established.
Säkerhet och effekt för Lynparza för barn och ungdomar har ännu inte fastställts.
Olaparib showed no mutagenic potential, but was clastogenic in mammalian cells in vitro.
Olaparib visade ingen mutagen potential men hade klastogen verkan på däggdjursceller in vitro.
Genetic testing should be conducted by an experienced laboratory using a validated test.
Ett gentest ska utföras av ett erfaret laboratorium som använder validerade testmetoder.
The limited data for these somatic tumour BRCA (sBRCA) mutated patients show that fewer patients on olaparib reported progression events or death events compared with placebo (Table 3).
De begränsade data för dessa patienter med somatisk BRCA (sBRCA) mutation visar att färre patienter på olaparib rapporterade progressionshändelser eller dödsfall jämfört med placebo (tabell 3).
The study demonstrated a clinically relevant and statistically significant improvement in investigator assessed PFS for olaparib compared to placebo.
Studien visade en kliniskt relevant och statistiskt signifikant förbättring i prövarbedömd PFS för olaparib jämfört med placebo.
Female patients:
Kvinnliga patienter:
Lynparza is used for the treatment of:
Lynparza används för att behandla:
The majority of the metabolism was attributable to oxidation reactions with a number of the components produced undergoing subsequent glucuronide or sulfate conjugation.
Till största delen sker detta genom oxidationsreaktioner där flera av de komponenter som bildas genomgår en efterföljande glukuronid- eller sulfatkonjugering.
When olaparib is bound to the active site of DNA-associated PARP it prevents the dissociation of PARP and traps it on the DNA, thus blocking repair.
När olaparib är bundet till den aktiva platsen på DNA-associerat PARP förhindrar det avskiljningen av PARP så att detta fastnar på DNA-molekylen och således blockeras reparationen.
Instead, alternative and error-prone pathways are activated, such as the non-homologous end joining (NHEJ) pathway, leading to increased genomic instability.
Istället aktiveras alternativa vägar där misstag oftare uppstår, såsom icke-homolog sammanfogning (NHEJ, non-homologous end joining), vilket leder till ökad instabilitet i genomet.
Olaparib is a type of cancer medicine called a PARP inhibitor (poly [adenosine diphosphate-ribose] polymerase inhibitor).
Olaparib är en typ av cancerläkemedel som kallas PARP-hämmare (poly[adenosin-difosfat-ribos] polymeras-hämmare).
• methotrexate - used to treat cancer, rheumatoid arthritis and psoriasis.
• metotrexat - används för att behandla cancer, reumatism och psoriasis.
Overall disease classification Metastatic
Övergripande sjukdomsklassificering Metastaserad
Very common Decreased appetite
Mycket vanliga Nedsatt aptit
months n-olaparib 74 n-placebo
månader n-olaparib n-placebo
Interval debulking surgery was performed in 35% of the patients and of these 82% had no macroscopic residual disease reported.
Cancerreducerande intervallkirurgi utfördes i 35 % av patienterna och av dessa hade 82 % ingen återstående makroskopisk sjukdom rapporterad.
Patients with HR+ (ER and/or PgR positive) tumours must have received and progressed on at least one endocrine therapy (adjuvant or metastatic) or had disease that the treating physician believed to be inappropriate for endocrine therapy.
Patienter med HR+ (ER-positiv och/eller PgR-positiv) tumörer skulle ha mottagit och progredierat på åtminstone en endokrin behandling (adjuvant eller metastaserad) eller ha en sjukdom som den behandlande läkaren tyckte var olämplig för endokrin behandling.
Lynparza is for oral use.
Lynparza är avsett för oral användning.
Lynparza is provided in HDPE plastic bottles containing 112 hard capsules.
Lynparza finns i burkar av HDPE-plast innehållande 112 hårda kapslar.
Measurable disease (%) Progressive disease at time of randomization (%) Tumour grade at diagnosis Well differentiated (G1) Moderately differentiated (G2) Poorly differentiated (G3) Undifferentiated (G4) Unassessable (GX)
Progredierad sjukdom vid tiden för randomisering (%) Tumörstadium vid diagnos Väldifferentierad (G1) Medelhögt differentierad (G2) Lågt differentierad (G3) Odifferentiated (G4) Ej bedömbar (GX)
No significant interaction was observed with anastrozole or letrozole, whereas tamoxifen decreased exposure to olaparib by 27%.
Ingen signifikant interaktion observerades med anastrozol eller letrozol medan tamoxifen minskade exponeringen för olaparib med 27 %.
The secondary endpoints TFST and PFS2 demonstrated a persistent and statistically significant improvement for olaparib compared with placebo (Table 4).
De sekundära effektmåtten TFST och PFS2 påvisade en persistent och statistiskt signifikant förbättring för olaparib jämfört med placebo (tabell 4).
This is because Lynparza can affect the way some other medicines work.
Lynparza kan nämligen påverka hur vissa andra läkemedel verkar.
Patients should have previously been treated with an anthracycline and a taxane in the (neo)adjuvant or metastatic setting unless patients were not suitable for these treatments (see section 5.1).
Patienter ska tidigare ha behandlats med en antracyklin och en taxan som (neo)adjuvant behandling eller som behandling för metastaserad sjukdom, såvida inte patienterna var olämpliga för dessa behandlingar (se avsnitt 5.1).
If you take more Lynparza than your normal dose, contact your doctor or the nearest hospital straight away.
Om du har tagit mer Lynparza än din vanliga dos ska du omedelbart kontakta läkaren eller närmaste sjukhus.
Your doctor has prescribed Lynparza capsules for you.
Läkaren har ordinerat Lynparza kapslar till dig.
• The doses of Lynparza capsules and tablets are not the same.
• Doserna av Lynparza kapslar och tabletter är inte desamma.
Lynparza may influence your ability to drive and use machines.
Lynparza kan påverka din förmåga att framföra fordon och använda maskiner.
• allergic reactions (e.g. hives, difficulty breathing or swallowing, dizziness which are signs and symptoms of hypersensitivity reactions).
• allergisk reaktion (t.ex. nässelutslag, svårighet att andas eller svälja, yrsel vilka är tecken och symtom på överkänslighetsreaktioner).
including the signs and symptoms you need to look out for (for example, fever or infection, bruising or bleeding).
Där beskrivs de tecken och symtom som du behöver vara uppmärksam på (t.ex. feber eller infektion, blåmärken eller blödning).
Retrospective testing of patients with available tumour samples was performed using central testing and generated successful results in 341 patients, of which 95% had an eligible mutation (known [n=47] or likely pathogenic [n=277]) and 2 gBRCAwt patients were confirmed to have sBRCAm only.
Retrospektiv testning av patienter med tillgängliga tumörprov utfördes med central testning och gav fastställda resultat hos 341 patienter, av vilka 95 % hade lämplig mutation (känd [n = 47] eller sannolikt patogen [n = 277]) och 2 gBRCAwt patienter bekräftades endast ha sBRCAm.
Your doctor has prescribed Lynparza film-coated tablets for you.
Läkaren har ordinerat Lynparza filmdragerade tabletter till dig.
TNBC gBRCA mutation type (%) gBRCA1 gBRCA2 gBRCA1 and gBRCA2 ≥2 Metastatic sites (%) Location of the metastasis (%) Bone only
gBRCA mutationstyp (%) gBRCA1 gBRCA2 gBRCA1 och gBRCA2 ≥2 Metastaserade platser (%) Metastasens lokalisering (%) Endast skelett
Up to 20, 37 and 20 metabolites were detected in plasma, urine and faeces respectively, the majority of them representing <1% of the dosed material.
Upp till 20, 37 och 20 metaboliter kunde detekteras i plasma, urin respektive feces, av vilka majoriteten utgjorde <1 % av det doserade materialet.
TSST- an approximation of PFS2 (DCO 09 May
TSSTapproximering av PFS2 (DCO 9 maj
Median time to first onset of anaemia was approximately 4 weeks (approximately 7 weeks for CTCAE grade ≥ 3 events).
Mediantiden till den första debuten av anemi var ungefär 4 veckor (cirka 7 veckor för händelser av CTCAE-grad ≥ 3).
Patients with hormone receptor (HR)-positive breast cancer should also have progressed on or after prior endocrine therapy, or be considered unsuitable for endocrine therapy.
Patienter med hormonreceptor (HR)-positiv bröstcancer ska också ha progredierat under eller efter tidigare endokrin behandling eller anses olämpliga för endokrin behandling.
In Study 19, 20 patients were identified with a somatic tumour BRCA mutation (a mutation in the tumour but wildtype in the germline).
I Study 19 identifierades 20 patienter med en somatisk BRCA-mutation (en mutation i tumören men vildtyp i germline).
Very common Fatigue (including asthenia)
Mycket vanliga Trötthet (inklusive asteni)
There is no requirement for BRCA1/2 testing prior to using Lynparza for the maintenance treatment of relapsed EOC, FTC or PPC who are in a complete or partial response to platinum-based therapy.
Det finns inget krav på BRCA1/2 test före användning av Lynparza som underhållsbehandling av recidiverande EOC, FTC eller PPC vilka är i komplett eller partiell respons på platinabaserad terapi.
• bosentan - used to treat pulmonary artery hypertension
• bosentan - används för att behandla pulmonell arteriell hypertension
There are limited clinical data in patients aged 75 years and over.
Det finns begränsat med kliniska data för patienter i åldern 75 år och äldre.
Rarely, these may be a sign of more serious problems with the bone marrow such as ‘myelodysplastic syndrome' (MDS) or ‘acute myeloid leukaemia' (AML).
I sällsynta fall kan detta vara tecken på allvarligare problem med benmärgen, såsom myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML).
The clinical study report should be submitted by:
Den kliniska studierapporten ska lämnas in senast:
What you need to know before you take Lynparza
Vad du behöver veta innan du tar Lynparza
If you forget to take Lynparza, take your next normal dose at its scheduled time.
Om du har glömt att ta Lynparza tar du nästa dos som vanligt vid den planerade tiden.
Number of objective responders: Total number of patients with measurable disease (%)
Antal objektiva respondenter: Totalt antal patienter med mätbar sjukdom (%)
Missing Number of prior lines of chemotherapy for metastatic breast cancer (%)
Antal tidigare linjer cytostatika för metastaserad bröstcancer (%)
Anaemia was managed with dose interruptions and dose reductions (see section 4.2), and where appropriate with blood transfusions.
Anemi hanterades med dosavbrott, dosminskning (se avsnitt 4.2) och där tillämpligt med blodtransfusioner.
If you forget to take Lynparza
Om du har glömt att ta Lynparza
There are no animal studies on the excretion of olaparib in breast milk.
Det finns inga djurstudier på utsöndringen av olaparib i bröstmjölk.
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease or unacceptable toxicity.
Det rekommenderas att behandlingen fortsätter till progress av den underliggande sjukdomen eller till oacceptabel toxicitet.
See section 4 for more information about these side effects, including the signs and symptoms you need to look out for (for example, fever or infection, bruising or bleeding).
Läs mer i avsnitt 4 om dessa biverkningar, inkluderande tecken och symtom som du behöver vara uppmärksam på (t.ex. feber eller infektion, blåmärken eller blödning).
It is not known whether Lynparza may affect the effectiveness of some hormonal contraceptives.
Det är inte känt om Lynparza kan påverka effekten av vissa hormonella p-piller.
There are no data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh classification C).
Det finns inga uppgifter för patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klassificering C).
Olaparib inhibited UGT1A1 in vitro, however, PBPK simulations suggest this is not of clinical importance.
Olaparib hämmade UGT1A1 in vitro, men PBPK-simuleringar tyder på att detta saknar klinisk betydelse.
The most common histological type was serous (96%), endometrioid histology was reported in 2% of the patients.
Den vanligaste histologiska typen var serös (96 %), endometroid histologi rapporterades hos 2 % av patienterna.
The most common histological type was serous (> 90%), endometrioid histology was reported in 6% of the patients.
Den vanligaste histologiska typen var serös (> 90 %), endometrioid histologi rapporterades hos 6 % av patienterna.
The major primary target organ for toxicity in both species was the bone marrow, with associated changes in peripheral haematology parameters.
Det organ som främst drabbades av toxiska biverkningar hos båda djurslagen var benmärgen, med åtföljande förändringar i perifera hematologiska parametrar.
• The doses of Lynparza tablets and capsules are not the same.
• Doserna av Lynparza tabletter och kapslar är inte desamma.
Patients were stratified by response to first-line platinum chemotherapy; complete response (CR) or partial response (PR).
Patienterna stratifierades med avseende på respons på första linjens platinainnehållande cytostatikabehandling; komplett respons (CR) eller partiell respons (PR).
In cancers that lack functional components of HRR such as BRCA1 or 2, DNA DSBs cannot be repaired accurately or effectively.
Vid cancersjukdomar där det saknas funktionella komponenter av HRR såsom BRCA1 eller 2, kan dubbelsträngade brott i DNA inte repareras korrekt eller effektivt.
Table 3 Summary of progression-free survival and overall survival: sBRCA mutated population in Study 19
Tabell 3 Sammanfattning av progressionsfri överlevnad och total överlevnad (OS): population med sBRCA-mutation i Study 19
Nausea events led to dose interruption and dose reductions in 14% and 4%, respectively, of olaparib-treated patients.
Illamående ledde till dosavbrott och dosreduktion hos 14 % respektive 4 % av olaparibbehandlade patienter.
In rats, minimal degenerative effects on gastrointestinal tract were also noted.
Hos råttor noterades även minimala degenerativa effekter på mag-tarmkanalen.
A benefit was also observed in patients with BRCA1/2 wild-type/variants of uncertain significance (BRCA1/2 wt/VUS), although of a lesser magnitude.
En fördel observerades också hos patienter med BRCA1/2-vildtyp/varianter av oklar signifikans (BRCA1/2 wt/VUS), dock i mindre omfattning.
There are very limited data in patients with a somatic BRCA mutation.
Det finns mycket begränsade data för patienter med somatisk BRCAmutation.
• digoxin, diltiazem, furosemide, verapamil, valsartan - used to treat heart conditions or high blood pressure
• digoxin, diltiazem, furosemid, verapamil, valsartan - används för att behandla hjärtsjukdomar eller högt blodtryck
In the event of an overdose, physicians should follow general supportive measures and should treat the patient symptomatically.
Vid överdosering ska läkaren sätta in allmänna stödjande åtgärder och ge patienten symtomatisk behandling.
Chemotherapy (N = 97) Olaparib 300 mg twice daily (N = 205)
Cytostatika (N = 97) Olaparib 300 mg två gånger dagligen (N = 205)
Enrolment did not require evidence of BRCA1/2 mutation (BRCA mutation status for some patients was determined retrospectively).
Inskrivningen krävde inte evidens på BRCA1/2-mutation (BRCA-mutationsstatus bedömdes retrospektivt för vissa patienter).
In vitro, CYP3A4/5 were shown to be the enzymes primarily responsible for the metabolism of olaparib (see section 4.5).
In vitro har CYP3A4/5 visats vara de enzymer som främst svarar för metabolismen av olaparib (se avsnitt 4.5).
In repeat-dose toxicity studies of up to 6 months duration in rats and dogs, daily oral doses of olaparib were well-tolerated.
I toxicitetsstudier vid upprepad dosering till råtta och hund som pågick i upp till 6 månader, tolererades dagliga perorala doser av olaparib väl.
HDPE plastic bottle with a child-resistant closure containing 112 hard capsules.
HDPE-burk med barnskyddande lock, innehållande 112 hårda kapslar.
All patients had received first-line platinum-based therapy.
Alla patienter hade fått första linjens platinabaserad behandling.
No statistically significant differences were observed between olaparib and placebo in patient reported symptoms or HRQoL as measured by improvement and worsening rates in the FACT/NCCN Ovarian Symptom Index (FOSI), Trial Outcome Index (TOI) and Functional Analysis of Cancer TherapyOvarian total score (FACT-O total).
Inga statistiskt signifikanta skillnader sågs mellan olaparib och placebo vad gäller patientrapporterade symtom eller HRQoL uppmätt som förbättrings-/försämringsfrekvens enligt FACT/NCCN Ovarian Symptom Index (FOSI), Trial Outcome Index (TOI) och Functional Analysis of Cancer TherapyOvarian total score (FACT-O total).
Information on other ingredients in this medicine This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 100 mg or 150 mg tablet, that is to say essentially “sodium-free”.
Information om övriga innehållsämnen i detta läkemedel Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 100 mg eller 150 mg tablett, det vill säga är näst intill ”natriumfritt”.
Common side effects that may show up in blood tests:
Vanliga biverkningar som kan visa sig i blodtester:
Depending on the test used and the international classification consensus, the BRCA1/2 mutations have been classified as deleterious/suspected deleterious or pathogenic/likely pathogenic.
Beroende på använt test och internationell klassificeringskonsensus, har BRCA1/2-mutationer klassificerats som skadliga/misstänkt skadliga eller patogena/sannolikt patogena.
Do not switch to Lynparza tablets unless your doctor tells you
Byt inte till Lynparza tabletter om inte läkaren ber dig
• low white blood cell count (lymphopenia) which may decrease your ability to fight infection and may be associated with fever
• lågt antal vita blodkroppar (lymfopeni) vilket kan minska din förmåga att bekämpa infektion och kan förekomma i samband med feber
These may be low counts for red or white blood cells or low platelet counts.
Det kan vara lågt antal röda eller vita blodkroppar eller lågt antal blodplättar.
Of patients treated with Lynparza, who entered the study with evidence of disease (target or non-target lesions at baseline), 15.0% experienced complete response compared with 9.1% of patients on placebo.
Av patienter som behandlades med Lynparza, och som gick in i studien med evidens för sjukdom (mål- eller icke mållesioner vid baslinjen), fick 15,0 % komplett respons jämfört med 9,1 % av patienterna på placebo.
Dose interruptions occurred most frequently in the first 3 months and dose reductions in the first 3-6 months of treatment.
Dosavbrott uppträdde oftast under de första 3 månaderna och dosminskningar under de första 3-6 månaderna av behandlingen.
• sore mouth (stomatitis).
• ömhet i munnen (stomatit).
• rifampicin, rifapentine, rifabutin - used for bacterial infections, including tuberculosis (TB)
• rifampicin, rifapentin, rifabutin - används mot bakterieinfektioner inklusive tuberkulos
In the olaparib-treated group, 28.4% of patients remained on treatment for ≥2 years and 14.9% for ≥5 years.
I den olaparibbehandlade gruppen stod 28,4 % av patienterna kvar på behandling i ≥ 2 år och 14,9 % i ≥ 5 år.
Anaemia and other haematological toxicities were generally low grade (CTCAE grade 1 or 2), however, there were reports of CTCAE grade 3 and higher events.
Anemi och annan hematologisk toxicitet var vanligen låggradig (CTCAE-grad 1 eller 2), dock förekom rapporter om fall med biverkningar av CTCAE-grad 3 och högre.
In vitro, human plasma protein binding of olaparib was dose-dependent; the fraction bound was approximately 91% at 1 µg/mL, reducing to 82% at 10 µg/mL and to 70% at 40 µg/mL.
In vitro var human plasmaproteinbindning av olaparib dosberoende; den bundna fraktionen var ungefär 91 % vid 1 µg/ml, vilket reducerades till 82 % vid 10 µg/ml och till 70 % vid 40 µg/ml.
Uncommon Hypersensitivity a, Dermatitis
Mindre vanliga Överkänslighet a, dermatit
Lynparza has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Lynparza har måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Lynparza can be administered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51 to 80 ml/min) with no dose adjustment.
Lynparza kan administreras till patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 51 till 80 ml/min) utan dosjustering.
All patients had evidence of gBRCA1/2m at baseline.
Alla patienter hade bekräftad gBRCA1/2m-mutation vid baslinjen.