natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The capsules are also available in plastic bottles containing 240 hard capsules.
Kapslarna tillhandahålls också i plastburkar innehållande 240 hårda kapslar.
* Includes one Grade 5 event ** Increased alkaline phosphatase was reported in the post-marketing period and in pivotal phase II and phase III clinical trials.
* Inkluderar en grad 5 händelse ** Förhöjt alkaliskt fosfatas har rapporterats efter marknadsintroduktionen och i pivotala kliniska fas II och fas III-prövningar.
The geometric mean of the individual elimination half-life estimates for alectinib was 32.5 hours.
Det geometriska medelvärdet av de individuella uppskattningarna av elimineringshalveringstiden för alectinib var 32,5 timmar.
The subjects in the Child Pugh B group however did in general not suffer from abnormal bilirubin, albumin or prothrombin time, indicating that they may not be fully representative of moderately hepatically impaired subjects with decreased metabolic capacity.
Försökspersonerna i gruppen med Child-Pugh B hade i allmänhet inte onormala värden för bilirubin, albumin eller protrombintid, vilket tyder på att de kanske inte är helt representativa för personer med måttligt nedsatt leverfunktion och minskad metabolisk kapacitet.
CPK levels should be assessed every two weeks for the first month of treatment and as clinically indicated in patients reporting symptoms.
Kreatinfosfokinasnivåer ska bedömas varannan vecka under behandlingens första månad och som kliniskt indicerat hos patienter som rapporterar symtom.
The geometric mean Metabolite/Parent ratio at steady state is 0.399.
Det geometriska medelvärdet för kvoten mellan metabolit/modersubstans vid steady-state var 0,399.
● you may feel tired, weak or short of breath due to a reduction in the number of red blood cells,
● du kan känna dig trött, svag och andfådd på grund av minskat antal röda blodkroppar, så kallad anemi
The dose of Alecensa should be reduced in steps of 150 mg twice daily based on tolerability.
Dosen av Alecensa bör minskas i steg om 150 mg två gånger dagligen baserat på tolerabilitet.
In addition, one patient experienced a Grade 4 adverse event of drug-induced liver injury.
Dessutom fick en patient en grad 4 biverkning med läkemedelsinducerad leverskada.
A summary of pooled analysis of CNS endpoints is presented in Table 6.
En sammanfattning av den poolade analysen av CNS-effektmått presenteras i tabell 6.
ALK positive non-small cell lung cancer
ALK-positiv icke-småcellig lungcancer
Based on a population PK analysis, the apparent clearance (CL/F) of alectinib was 81.9 L/hour.
Baserat på en farmakokinetisk populationsanalys var skenbart clearance (CL/F) av alectinib 81,9 l/timme.
Do not open or dissolve the capsules.
Kapslarna får inte öppnas eller lösas upp.
The majority of patients had no history of smoking (62%).
Majoriteten av patienterna var icke-rökare (62%).
These patients were treated with the recommended dose of 600 mg twice daily.
Dessa patienter behandlades med den rekommenderade dosen på 600 mg två gånger dagligen.
Age, body weight, race and gender had no clinically meaningful effect on the systemic exposure of alectinib and M4.
Ålder, kroppsvikt, etnicitet och kön hade ingen kliniskt meningsfull effekt på den systemiska exponeringen av alectinib och M4.
Based on in vitro data, alectinib is not a substrate of P-gp.
Baserat på in vitro-data är alectinib inte ett substrat för P-gp.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of pneumonitis.
Patienter ska övervakas med avseende på lungsymtom som tyder på pneumonit.
Results from the human mass balance study demonstrated that alectinib and M4 were the main circulating moieties in plasma with 76% of the total radioactivity in plasma.
Resultaten från den humana massbalansstudien visade att alectinib och M4 var de huvudsakliga cirkulerande ämnena i plasma med 76% av den totala radioaktiviteten i plasma.
Table 4 Summary of efficacy results from study BO28984 (ALEX)
Tabell 4 Sammanfattning av effektresultat från studie BO28984 (ALEX)
Sometimes your doctor may lower your dose, stop your treatment for a short time or stop your treatment completely if you feel unwell.
Ibland kan din läkare sänka dosen, avbryta behandlingen under en kort tid eller avsluta din behandling helt och hållet om du mår dåligt.
The absolute bioavailability of alectinib capsules was 36.9% (90% CI: 33.9%, 40.3%) under fed conditions in healthy subjects.
Den absoluta biotillgängligheten av alectinib kapslar var 36,9% (90% KI: 33,9%, 40,3%) vid födointag hos friska försökspersoner.
Pharmacotherapeutic group: anti-neoplastic agents, protein kinase inhibitor; ATC code: L01XE36.
Farmakoterapeutisk grupp: antineoplastiska medel, proteinkinashämmare; ATC-kod: L01XE36.
Permanently discontinue in case of recurrence.
Permanent utsättning vid återfall.
Alectinib steady-state is reached within 7 days with continuous 600 mg twice daily dosing.
Alectinib steady-state nås inom 7 dagar med kontinuerlig dosering med 600 mg två gånger dagligen.
The limited data on the safety and efficacy of Alecensa in patients aged 65 years and older do not suggest that a dose adjustment is required in elderly patients (see section 5.2).
De begränsade säkerhets- och effektdata för Alecensa hos patienter som är 65 år eller äldre tyder inte på att dosjustering krävs hos äldre patienter (se avsnitt 5.2).
The events generally occurred during the first 3 months of treatment, were usually transient and resolved upon temporary interruption of Alecensa treatment (reported for 1.5% and 3.0% of the patients, respectively) or dose reduction (2.2% and 1.2%, respectively).
Händelserna inträffade i allmänhet under de första 3 månaderna av behandlingen, var vanligen övergående och försvann efter tillfälligt uppehåll av Alecensabehandling (rapporterades för 1,5% respektive 3,0% av patienterna) eller dosreduktion (2,2% respektive 1,2%).
The majority of patients had no history of smoking (70%).
Majoriteten av patienterna var icke-rökare (70%).
● blurred vision, loss of sight, black dots or white spots in your vision, and seeing double (problems with your eyes)
● dimsyn, synförlust, svarta prickar eller vita fläckar i synfältet och dubbelseende (problem med dina ögon)
Patient demographics were consistent with that of a NSCLC ALK positive population.
Patientdemografin överensstämde med den hos en ALK-positiv NSCLC-population.
● severe muscle pain, tenderness, and weakness (myalgia).
● svår muskelsmärta, ömhet och svaghet (myalgi).
Glyceryl monooleate
Glycerolmonooleat
HDPE bottle with a child-resistant closure and an integrated desiccant.
HDPE burkar med ett barnsäkert lock och integrerat torkmedel.
● Keep this medicine out of the sight and reach of children.
● Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Medicinal products that increase gastric pH
Läkemedel som ökar magsäckens pH-värde
What you need to know before you take Alecensa
Vad du behöver veta innan du tar Alecensa
Central testing for ALK protein expression positivity of tissue samples from all patients by Ventana anti-ALK (D5F3) immunohistochemistry (IHC) was required before randomisation into the study.
Central testning för positivt uttryck av ALK-protein i vävnadsprover med Ventana anti-ALK (D5F3) immunohistokemi (IHC) krävdes hos alla patienter före randomisering till studien.
ULN) with total bilirubin elevation > 2 times ULN in the absence of cholestasis or haemolysis
gånger ULN) med förhöjt totalbilirubin > 2 gånger ULN i frånvaro av kolestas eller hemolys
Alectinib absorbs UV light between 200 and 400 nm and demonstrated a phototoxic potential in an in vitro photosafety test in cultured murine fibroblasts after UVA irradiation.
Alectinib absorberar UV-ljus mellan 200 och 400 nm och uppvisade en fototoxisk potential in vitro i ett ljussäkerhetstest i odlade murina fibroblaster efter UVA-bestrålning.
Multiple doses of 600 mg alectinib had no influence on the exposure of midazolam (2 mg), a sensitive CYP3A substrate.
Upprepade doser av 600 mg alectinib hade inte någon inverkan på exponeringen av midazolam (2 mg), ett känsligt CYP3A-substrat.
In preclinical studies, inhibition of ALK tyrosine kinase activity led to blockage of downstream signalling pathways including STAT 3 and PI3K/AKT and induction of tumour cell death (apoptosis).
I prekliniska studier ledde hämning av ALK-tyrosinkinasaktiviteten till blockering av nedströms signalvägar inklusive STAT 3 och PI3K/AKT, samt induktion av tumörcelldöd (apoptos).
Immediately interrupt and permanently discontinue Alecensa if no other potential causes of ILD/pneumonitis have been identified.
Avbryt omedelbart och avsluta Alecensabehandlingen permanent om inga andra möjliga orsaker till ILS/pneumonit har identifierats.
● swelling caused by fluid build-up in the body (oedema)
● svullnad orsakad av vätskeansamling i kroppen (ödem)
If you are able to become pregnant, you must use highly effective contraception while on treatment and for at least 3 months after stopping treatment.
Om du kan bli gravid, måste du använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 3 månader efter avslutad behandling.
Your doctor may lower your dose, stop your treatment for a short time or stop your treatment completely:
Din läkare kan sänka dosen, avbryta behandlingen under en kort tid eller avsluta behandlingen helt:
There were 66 of 365 patients (18%) treated with Alecensa who had post-dose heart rate values below 50 beats per minutes (bpm).
Det var 66 av 365 patienter (18%) som behandlades med Alecensa som efter dosering hade hjärtfrekvensvärden under 50 slag per minut (bpm).
A mild hypotensive effect has been observed in monkeys at around clinically relevant exposures.
En mild blodtryckssänkande effekt har observerats hos apor ungefär vid kliniskt relevanta exponeringar.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of pneumonitis (see sections 4.2 and 4.4).
Patienter bör övervakas med avseende på lungsymtom med tecken på pneumonit (se avsnitt 4.2 och 4.4).
● Fainting, dizziness and low blood pressure (potential signs of slow heart beat)
● Svimning, yrsel och lågt blodtryck (kan vara tecken på långsam hjärtrytm)
Table 2 Dose modification advice for specified Adverse Drug Reactions (see sections 4.4 and 4.8) CTCAE grade
Tabell 2 Rekommendationer för dosändring vid specifika biverkningar (se avsnitt 4.4 och 4.8) CTCAE grad
ORR (INV)*, *** Responders n (%) [95% CI]
ORR (INV)*, *** Responders n (%) [95% KI]
Dose modification is not required in case of asymptomatic bradycardia (see section 4.2).
Dosjustering krävs inte vid asymtomatisk bradykardi (se avsnitt 4.2).
Primary efficacy parameter
Primär effektparameter
It is unknown whether alectinib and its metabolites are excreted in human milk.
Det är okänt om alectinib och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
● If it is less than 6 hours until your next dose, skip the missed dose.
● Om det är mindre än 6 timmar till nästa dos, hoppa över den missade dosen.
Severe myalgia has not been reported in the clinical trial BO28984.
Svår myalgi har inte rapporterats i den kliniska prövningen BO28984.
Negligible amounts of alectinib and the active metabolite M4 are excreted unchanged in urine (< 0.2%
Försumbara mängder av alectinib och den aktiva metaboliten M4 utsöndras oförändrad i urinen (<0,2% av dosen).
● sirolimus, a medicine used to prevent the body's immune system from rejecting a transplanted kidney, heart or liver
● sirolimus, ett läkemedel som används för att förhindra kroppens immunförsvar från att avstöta en transplanterad njure, hjärta eller lever
Alectinib demonstrated in vitro and in vivo activity against mutant forms of the ALK enzyme, including mutations responsible for resistance to crizotinib.
Alectinib uppvisar aktivitet in vitro och in vivo mot muterade former av ALK-enzymet, inklusive mutationer som är ansvariga för resistens mot crizotinib.
White shellac
Vit shellack
No starting dose adjustment is required in patients with underlying mild (Child-Pugh A) or moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment.
Ingen justering av startdosen krävs för patienter med underliggande lätt (Child-Pugh A) eller måttligt (Child-Pugh B) nedsatt leverfunktion.
These include medicines that treat fungal infections (antifungals such as ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole) and medicines that treat certain types of bacterial infection (antibiotics such as telithromycin)
Det inkluderar läkemedel för behandling av svampinfektioner (antimykotika såsom ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol) och läkemedel som används för behandling av vissa typer av bakterieinfektioner (antibiotika såsom telitromycin)
Severe ILD/pneumonitis occurred in patients treated with Alecensa.
Svår ILS/pneumonit har förekommit hos patienter som behandlats med Alecensa.
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Alecensa:
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Alecensa:
Alecensa treatment should be permanently discontinued if patients are unable to tolerate the 300 mg twice daily dose.
Behandling med Alecensa ska sättas ut permanent om patienten inte tolererar 300 mg två gånger dagligen.
Stratified log-rank p-value p <0.0001
Stratifierat log-rank p-värde p < 0,0001
Stratified log-rank p-value p < 0.0001
Stratifierat log-rank p-värde p <0,0001
Time to CNS progression (IRC)*, ** Number of patients with event n (%)
Tid till CNS-progression (IRC)*, ** Antal patienter med händelse n (%)
Alectinib is a highly selective and potent ALK and RET tyrosine kinase inhibitor.
Alectinib är en starkt selektiv och potent ALK- och RET-tyrosinkinashämmare.
In addition to crizotinib, patients may have received previous treatment with chemotherapy.
Förutom crizotinib kan patienter ha fått tidigare behandling med kemoterapi.
Table 1 Dose reduction schedule
Tabell 1 Dosreduktionsschema
These studies were conducted in rats and monkeys at exposures equal to or greater than 2.6- and 0.5-fold, respectively, of the human exposure, measured by AUC, at the recommended dose of 600 mg twice daily.
Dessa studier utfördes på råttor och apor vid exponeringar lika med eller högre än 2,6- respektive 0,5-faldigt jämfört med human exponering, mätt som AUC vid den rekommenderade dosen 600 mg två gånger dagligen.
Formation of metabolite M1b and its minor isomer M1a is likely to be catalyzed by a combination of CYP isozymes (including isozymes other than CYP3A) and aldehyde dehydrogenase (ALDH) enzymes.
Bildningen av metaboliten M1b och dess mindre isomer M1a katalyseras mest troligt av en kombination av CYP-isozymer (inklusive andra isozymer än CYP3A) och aldehyddehydrogenas (ALDH)-enzymer.
In BO28984 (ALEX; N=152) the median duration of exposure to Alecensa was 17.9 months, whereas the median duration of exposure to crizotinib was 10.7 months.
I BO28984 (ALEX; n=152) var mediandurationen för exponering av Alecensa 17,9 månader, medan mediandurationen för exponering av crizotinib var 10,7 månader.
ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; CPK = creatine phosphokinase; CTCAE = NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events; ILD = interstitial lung disease; ULN = upper limit of normal a
ALAT = alaninaminotransferas; ASAT = aspartataminotransferas; CK = kreatinfosfokinas; CTCAE = NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events; ILS = interstitiell lungsjukdom; ULN = övre normalgräns (upper limit of normal)
Patients who develop symptomatic bradycardia should be managed as recommended in sections 4.2 and 4.4.
Patienter som utvecklar symtomatisk bradykardi bör behandlas enligt rekommendationerna i avsnitt 4.2 och 4.4.
Liver function, including ALT, AST, and total bilirubin should be monitored at baseline and then every 2 weeks during the first 3 months of treatment.
Leverfunktion, inklusive ALAT, ASAT och totalbilirubin bör kontrolleras innan behandlingen sätts in (vid baseline) och därefter varannan vecka under de första 3 månaderna av behandlingen.
What Alecensa is and what it is used for
Vad Alecensa är och vad det används för
Alectinib and M4 are not substrates of BCRP or organic anion-transporting polypeptide (OATP) 1B1/B3.
Alectinib och M4 är inte substrat till BCRP eller organisk anjontransporterande polypeptid (OATP) 1B1/B3.
● slow heart beat (bradycardia).
● långsam hjärtrytm (bradykardi).
(range 0.3 - 27.0)
(intervall 0,3 - 27,0)
This includes medicines obtained without a prescription, and herbal medicines.
Detta inkluderar receptfria läkemedel och naturläkemedel.
Figure 1: Kaplan Meier Plot of INV Assessed PFS in BO28984 (ALEX)
Figur 1: Kaplan Meier kurva av prövarbedömd PFS i BO28984 (ALEX)
Female patients, who become pregnant while taking Alecensa or during the 3 months following the last dose of Alecensa must contact their doctor and should be advised of the potential harm to the foetus.
Kvinnliga patienter som blir gravida medan de tar Alecensa eller under 3 månader efter den sista dosen av Alecensa måste kontakta sin läkare och ska informeras om risken för fosterskador.
Take special care when driving and using machines as you may develop problems with vision or slowing of the heartbeat or low blood pressure that can lead to fainting or dizziness while you are taking Alecensa.
Var särskilt försiktig när du kör fordon och använder maskiner eftersom du kan få problem med synen, få långsam hjärtrytm eller lågt blodtryck vilket kan leda till svimning eller yrsel under tiden du tar Alecensa.
240 hard capsules
240 hårda kapslar
Study NP28761
Studie NP28761
Alecensa should be immediately interrupted in patients diagnosed with ILD/pneumonitis and should be permanently discontinued if no other potential causes of ILD/pneumonitis have been identified (see section 4.2).
Alecensa ska omedelbart avbrytas hos patienter som diagnostiserats med ILS/pneumonit och ska avslutas permanent om inga andra potentiella orsaker till ILS/pneumonit har identifierats (se avsnitt 4.2).
However, since alectinib elimination via the kidney is negligible, no dose adjustment is required in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Eftersom elimineringen av alectinib via njurarna är försumbar, krävs ingen dosjustering hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).
Patients should be advised to report any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness.
Patienter ska uppmanas att rapportera oförklarlig muskelsmärta, ömhet eller muskelsvaghet.
● lung inflammation (pneumonitis).
● lunginflammation (pneumonit).
Hypersensitivity to alectinib or to any of the excipients listed in section 6.1.
Överkänslighet mot alectinib eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
● This means you take a total of 8 capsules (1200 mg) each day.
● Det innebär att du totalt ska ta 8 kapslar (1200 mg) varje dag.
Baseline demographic and disease characteristics for Alecensa were median age 58 years (54 years for crizotinib), 55% female (58% for crizotinib), 55% non-Asian (54% for crizotinib), 61% with no smoking history (65% for crizotinib), 93% ECOG PS of 0 or 1 (93% for crizotinib), 97% Stage IV disease (96% for crizotinib), 90% adenocarcinoma histology (94% for crizotinib), 40% CNS metastases at baseline (38% for crizotinib) and 17% having received prior CNS radiation (14% for crizotinib).
Demografiska egenskaper och sjukdomens karaktäristika för Alecensa vid studiestart var medianålder 58 år (54 år för crizotinib), 55% kvinnor (58% för crizotinib), 55% icke-asiater (54% för crizotinib), 61% hade tidigare inte rökt (65% för crizotinib), 93% ECOG PS på 0 eller 1 (93% för crizotinib), 97% hade stadium IV sjukdom (96% för crizotinib), 90% adenokarcinomhistologi (94% för crizotinib), 40% CNS-metastaser vid studiestart (38% för crizotinib) och 17% hade tidigare fått strålning i CNS (14% för crizotinib).
This is to check you do not have any liver or muscle problems while taking Alecensa.
Detta för att kontrollera att du inte får några problem med lever eller muskler när du tar Alecensa.
● Do not take this medicine after the expiry date which is stated on the carton and either the blister or the bottle after EXP.
● Används före utgångsdatum som anges på kartongen och antingen blisterkartan eller burken efter
ALK-positive NSCLC status should be established prior to initiation of Alecensa therapy.
ALK-positiv NSCLC ska fastställas innan behandling med Alecensa inleds.
● medicines used to treat tuberculosis (e.g. rifampicin, rifabutin)
● läkemedel som används för behandling av tuberkulos (t.ex. rifampicin, rifabutin)
ILD/pneumonitis of any severity grade
ILS/pneumonit av alla svårighetsgrader
If patients experience symptomatic bradycardia or life-threatening events, concomitant medicinal products known to cause bradycardia, as well as anti-hypertensive medicinal products should be evaluated and Alecensa treatment should be adjusted as described in Table 2 (see sections 4.2 and 4.5, ‘P-gp substrates' and ‘BCRP substrates').
Om patienter upplever symtomatisk bradykardi eller livshotande händelser, bör samtidig medicinering med läkemedel kända för att orsaka bradykardi, liksom blodtryckssänkande läkemedel, utvärderas och Alecensabehandlingen bör anpassas såsom beskrivet i tabell 2 (se avsnitt 4.2 och 4.5, "P-gp substrat” och ”BCRP substrat").
Alectinib was not mutagenic in vitro in the bacterial reverse mutation (Ames) assay but induced a slight increase in numerical aberrations in the in vitro cytogenetic assay using Chinese Hamster Lung (CHL) cells with metabolic activation, and micronuclei in a rat bone marrow micronucleus test.
Alectinib var inte mutagent in vitro vid analys av bakteriell omvänd mutation (Ames) men inducerade en liten ökning av numeriska avvikelser i cytogenetisk analys in vitro med användning Chinese Hamster Lung (CHL) celler med metabolisk aktivering och mikrokärnor i ett mikrokärntest med benmärg från råtta.
Alecensa is used to treat adults with a type of lung cancer called ‘non-small cell lung cancer' (‘NSCLC').
Alecensa används för att behandla vuxna som har en typ av lungcancer som kallas ”icke-småcellig lungcancer” (”NSCLC”).
For all patients with hepatic impairment, appropriate monitoring (e.g. markers of liver function) is advised, see section 4.4.
För alla patienter med nedsatt leverfunktion rekommenderas lämplig övervakning (t.ex. att följa leverstatus), se avsnitt 4.4.
● liver injury (hepatotoxicity).
● leverskada (hepatotoxicitet).
The ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status at baseline was 0 or 1 in 90.6% of patients and 2 in 9.4% of patients.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) funktionsstatus före behandlingsstart var 0 eller 1 hos 90,6% av patienterna och 2 hos 9,4% av patienterna.
Your doctor will take blood tests before you start treatment, then every 2 weeks for the first 3 months of your treatment and then less often.
Din läkare kommer att ta blodprover innan du börjar behandlingen, därefter varannan vecka under de första 3 månaderna av behandlingen och sedan mer sällan.
The capsules are provided in blisters and are available in cartons containing 224 hard capsules (4 packs of 56).
Kapslarna tillhandahålls i blister och finns i kartonger innehållande 224 hårda kapslar (4 förpackningar om 56).
(range 0.5 - 29.0)
(intervall 0,5 - 29,0)
● abnormal results of blood tests to check for liver problems (high levels of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and bilirubin)
● onormala resultat på blodprover för att upptäcka leverproblem (höga nivåer av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och bilirubin)
M4 has shown similar in vitro potency and activity against ALK.
M4 har visat liknande potens och aktivitet gentemot ALK in vitro.
CTCAE grade
CTCAE grad
Alecensa can cause severe or life-threatening inflammation of the lungs during treatment.
Alecensa kan orsaka svår eller livshotande inflammation av lungorna under behandlingen.
(range 1 - 30)
(intervall 1 - 30)
The mean in vitro human blood-to-plasma concentration ratios of alectinib and M4 are 2.64 and 2.50, respectively, at clinically relevant concentrations.
In vitro är medelvärdet av humana blod-tillplasmakoncentrationskvoter för alectinib och M4 2,64 respektive 2,50 vid kliniskt relevanta koncentrationer.
In particular tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines:
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel: