natgillin/translations-raw huggingface dataset:
· At the request of the European Medicines Agency; · Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
En uppdaterad riskhanteringsplan lämnas in · på begäran av Europeiska läkemedelsmyndigheten, · när riskhanteringssystemet ändras, särskilt efter att ny information framkommit som kan leda till betydande ändringar i läkemedlets nytta-riskprofil eller efter att en viktig milstolpe (för farmakovigilans eller riskminimering) har nåtts.
Cobimetinib is 94.8% bound to human plasma proteins in vitro.
Cobimetinib är till 94,8% bundet till humana plasmaproteiner in vitro.
Therefore other treatment options should be considered before treatment with the combination in this prior BRAF inhibitor treated population.
Därför bör andra behandlingsalternativ övervägas innan behandling med kombinationen inleds hos denna population som tidigare behandlats med BRAF-hämmare.
Cases of Grade ≥3 and serious diarrhoea have been reported in patients treated with Cotellic.
Diarré av grad ≥3 och allvarlig diarré har rapporterats hos patienter som behandlats med Cotellic.
There is no experience with overdose in human clinical trials.
Det finns ingen erfarenhet av överdosering i kliniska prövningar på människa.
Mortality occurred in juvenile animals at a dose (3 mg/kg) which did not lead to mortalities in adult animals.
Den dödliga dosen för unga djur (3 mg/kg) var inte dödlig för vuxna djur.
Grade 3 events: Cotellic treatment should be interrupted during evaluation to avoid any potential contribution to the event.
Grad 3 händelser: Behandling med Cotellic ska avbrytas under utvärderingen för att undvika möjlig påverkan på händelsen.
The apparent volume of distribution was 806 L in cancer patients based on population pharmacokinetic analysis.
Den skenbara distributionsvolymen var 806 liter hos cancerpatienter baserat på populationsfarmakokinetisk analys.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, congenital lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should consult with their physician and discuss whether the benefits outweigh the risks on an individual basis.
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, medfödd laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption bör rådgöra med sin läkare och diskutera om fördelarna överväger riskerna på individuell basis.
g The data cut-off date for the final OS analysis is 28 August 2015 and median follow-up was 18.5 months.
Sista datumet för datainsamling för den finala överlevnadsanalysen var 28 augusti 2015 och medianuppföljningstiden var 18,5 månader.
· This medicine does not require any special storage conditions.
· Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.
Each film-coated tablet contains 36 mg lactose monohydrate.
Varje filmdragerad tablett innehåller 36 mg laktosmonohydrat.
Patients should be assessed at each visit for symptoms of new or worsening visual disturbances.
Patienterna bör bedömas vid varje besök för symtom på nya eller förvärrade synrubbningar.
The mean steady-state Cmax and AUC0-24 were 273 ng/mL and 4340 ng.h/mL respectively.
Genomsnittet för steady-state Cmax var 273 ng/ml och AUC0-24 var 4340 ng.h/ml.
Oxidation by CYP3A and glucuronidation by UGT2B7 appear to be the major pathways of cobimetinib metabolism.
Oxidation via CYP3A och glukuronidering via UGT2B7 verkar vara de viktigaste vägarna för cobimetinibs metabolism.
LVEF value following treatment break
LVEF-värde efter behandlingsuppehåll
If you are pregnant or breast-feeding, think you might be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Graviditet och amning Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
The proportion of patients experiencing adverse events (AE) was similar in the patients aged <65 years and those aged ³65 years.
Andelen patienter med biverkningar (AE) var likartad för patientgrupperna <65 år och ³65 år.
The median duration of response was 6.8 months.
Mediandurationen för respons var 6,8 månader.
Cotellic targets a protein called “MEK” that is important in controlling cancer cell growth.
Cotellic påverkar ett protein som kallas "MEK", som är av betydelse för cancercellernas tillväxt.
During this 7 day break in Cotellic treatment, you should keep taking vemurafenib as told by your doctor.
Under detta 7-dagars uppehåll i Cotellic-behandlingen bör du fortsätta att ta vemurafenib enligt din läkares anvisningar.
Cotellic can affect your ability to drive or use machines.
Cotellic kan påverka din förmåga att köra och använda maskiner.
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTRE FÖRPACKNINGEN
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Innehavaren av godkännandet för försäljning ska lämna in periodiska säkerhetsrapporter för detta läkemedel i enlighet med de krav som anges i den förteckning över referensdatum för unionen (EURD-listan) som föreskrivs i artikel 107c.7 i direktiv 2001/83/EG och som offentliggjorts på webbportalen för europeiska läkemedel.
Your doctor will do blood tests to check these amounts and monitor how well your liver is working.
Din läkare kommer att ta blodprover för att kontrollera dessa nivåer och hur bra din lever fungerar.
Only patients with ECOG performance status 0 and 1 were enrolled in Study GO28141.
Endast patienter med ECOG funktionsstatus 0 och 1 inkluderades i studie GO28141.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose (E460) Croscarmellose sodium (E468) Magnesium stearate (E470b)
Laktosmonohydrat Mikrokristallin cellulosa (E460) Kroskarmellosnatrium (E468) Magnesiumstearat (E470b)
· Keep this medicine out of the sight and reach of children.
· Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
The sequencing of treatments following progression on a BRAF inhibitor therapy has not been established.
Sekvensen av behandlingar efter progression på en tidigare BRAF-hämmare har inte fastställts.
The mean elimination half-life following oral dosing of cobimetinib was 43.6 hours (range: 23.1 to 69.6 hours).
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden efter oral administration av cobimetinib var 43,6 timmar (intervall: 23,1 till 69,6 timmar).
The fraction absorbed was ~88% indicating high absorption and first pass metabolism.
Absorberad fraktion var ~ 88% vilket anger hög absorption och förstapassagemetabolism.
ADRs which were reported in melanoma patients are listed below by MedDRA body system organ class, frequency and grade of severity.
Biverkningar som rapporterats hos melanompatienter är listade nedan enligt organsystemklass, frekvens och svårighetsgrad enligt MedDRA.
The median follow up was 14.2 months.
Medianuppföljningstiden var 14,2 månader.
Before starting treatment, your doctor will test for this mutation.
Innan behandlingen påbörjas, kommer din läkare att testa om ditt melanom har denna mutation.
Cotellic can increase the amount of some liver enzymes in your blood during treatment.
Cotellic kan öka nivån av vissa leverenzymer i ditt blod under behandlingen.
Also, some other medicines can affect the way Cotellic works.
Även andra läkemedel kan påverka hur Cotellic fungerar.
Very common ≥ 1/10
Mycket vanliga ≥ 1/10
Among the 63 BRAFi naïve patients, 20 patients had received prior systemic therapy for advanced melanoma with the majority (80%) being immunotherapy.
Av de 63 patienter som inte tidigare fått BRAF-hämmare, hade 20 patienter tidigare fått systemisk terapi för avancerat melanom, där majoriteten (80%) fått immunterapi.
The mean apparent CL following oral dosing of 60 mg in cancer patients was 13.8 L/hr.
Medelvärdet för skenbart CL efter oral administration av 60 mg hos cancerpatienter var 13,8 l/tim.
Symptomatic regardless of LVEF Permanent discontinuation
Symtomatisk oavsett LVEF
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Cotellic if you have: · bleeding or are taking any medications that may cause bleeding · an eye problem · heart problems · liver problems · muscle problems.
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Cotellic om du har: · blödning eller tar några läkemedel som kan orsaka blödning · ögonproblem · hjärtproblem · leverproblem · muskelproblem
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue Cotellic therapy, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Ett beslut bör fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta Cotellic-behandlingen med hänsyn till nyttan av amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Consider permanent discontinuation *The intensity of clinical adverse events graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTC-AE)
*Intensiteten av biverkningar klassificeras med hjälp av The Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTC-AE)
Patients with a baseline LVEF either below institutional lower limit of normal (LLN) or below 50% have not been studied.
Patienter som har ett utgångsvärde för LVEF antingen under det undre normalvärdet (LLN) eller under 50% har inte studerats.
Gender does not have an effect on the exposure of cobimetinib, based on a population pharmacokinetic analysis including 210 women and 277 men.
Kön har ingen effekt på exponeringen av cobimetinib enligt en populationsfarmakokinetisk analys med 210 kvinnor och 277 män.
In animals, no fertility studies have been performed, but adverse effects were seen on reproductive organs (see section 5.3).
Hos djur har inga fertilitetsstudier utförts, men biverkningar sågs på fortplantningsorganen (se avsnitt 5.3).
Caution should be used in patients with additional risk factors for bleeding, such as brain metastases, and/or in patients that use concomitant medications that increase the risk of bleeding (including antiplatelet or anticoagulant therapy).
Försiktighet ska iakttas hos patienter med ytterligare riskfaktorer för blödning, som hjärnmetastaser och/eller hos patienter som samtidig använder läkemedel som ökar risken för blödning (inklusive trombocytaggregationshämmande läkemedel eller antikoagulantia).
Grade 2 (intolerable) or Grade 3/4 1st Appearance
Grad 2 (intolerabla) eller Grad 3/4 Första händelsen
Patients should be advised not to drive or use machines if they experience visual disturbances or any other adverse effects that may affect their ability.
Patienter bör avrådas från att köra bil eller använda maskiner om de upplever synrubbningar eller andra biverkningar som kan påverka deras förmåga.
In vitro, cobimetinib is a potential inducer of CYP1A2 and may therefore reduce the exposure of substrates of this enzyme e.g., theophylline.
In vitro är cobimetinib en måttlig hämmare av CYP1A2 och kan därför minska exponeringen av substrat för detta enzym, t.ex. teofyllin.
Treatment should be taken for 21 consecutive days followed by a 7-day break
Behandlingen ska tas under 21 dagar i följd, följt av ett 7 dagars uppehåll
In Study GO28141, there were 89 patients (18.1%) aged 65-74, 38 patients (7.7%) aged 75-84 and 5 patients (1.0%) aged 85 years and older.
I studie GO28141 var 89 patienter (18,1%) 65-74 år, 38 patienter (7,7%) 75-84 år och 5 patienter (1,0%) 85 år och äldre.
If you stop taking Cotellic
Om du slutar att ta Cotellic
Rhabdomyolysis has been reported in the post-marketing setting.
Rabdomyolys har rapporterats efter marknadsintroduktionen.
Median time to initial onset of events was 4 months (1-13 months).
Mediantiden till första uppkomst var fyra månader (1-13 månader).
What Cotellic is Cotellic is an anti-cancer medicine that contains the active substance cobimetinib.
Vad Cotellic är Cotellic är ett läkemedel mot cancer som innehåller den aktiva substansen cobimetinib.
Patients ≥65 years were more likely to experience serious adverse events (SAEs) and experience AEs leading to discontinuation of cobimetinib than those <65 years.
Patienter ≥65 år var mer benägna att drabbas av allvarliga biverkningar (SAE) och uppleva biverkningar som ledde till utsättande av cobimetinib än de <65 år
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Cotellic in one or more subsets of the paediatric population in malignant solid tumours (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Cotellic för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för maligna solida tumörer (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Diarrhoea should be managed with anti-diarrhoeal agents and supportive care.
Diarré bör hanteras med medel mot diarré och stödjande vård.
If you are sick (vomit) after taking Cotellic, do not take an extra dose of Cotellic on that day.
Om du kräks efter att ha tagit Cotellic, ta inte en extra dos av Cotellic den dagen.
Following intravenous administration of a 2 mg dose of cobimetinib, the mean plasma clearance (CL) was 10.7 L/hr.
Efter intravenös administrering av en 2 mg dos cobimetinib, var medelvärdet för plasmaclearance (CL) 10,7 l/tim.
Progression-Free Survival (PFS) Median (months) (95 % CI)
Progressionsfri överlevnad (PFS) Median (månader) (95 % KI)
Following oral dosing of 60 mg in cancer patients, cobimetinib showed a moderate rate of absorption with a median Tmax of 2.4 hours.
Efter oral dosering med 60 mg hos cancerpatienter uppvisade cobimetinib en måttlig absorption med en median Tmax på 2,4 timmar.
One pack size is available: 63 tablets (3 blisters of 21 tablets).
Det finns en tillgänglig förpackningsstorlek: 63 tabletter (3 blister med 21 tabletter vardera).
White, round film-coated tablets of approximately 6.6 mm diameter, with “COB” debossed on one side.
Vita, runda, filmdragerade tabletter, cirka 6,6 mm i diameter med ”COB” ingraverat på ena sidan.
In a repeat dose toxicity study in juvenile rats, cobimetinib systemic exposures were 2 to11 fold higher on post natal day 10 than on post natal day 38 when exposures were similar to those in adult rats.
I en toxicitetsstudie med upprepad dosering på unga råttor så var den systemiska exponeringen av cobimetinib 2 till 11 gånger högre på postnatal dag 10 än på postnatal dag 38 , när exponeringen efterliknade den hos vuxna råttor.
Among patients who had progressed on vemurafenib (n=66), the objective response rate was 15%.
Bland de patienter som hade sjukdomsprogress under behandling med vemurafenib (n = 66), var objektiv responsfrekvens 15%.
Please also refer to the Package Leaflet for vemurafenib, which is used in combination with Cotellic.
Läs också bipacksedeln för vemurafenib, som används i kombination med Cotellic.
Tell your doctor straight away if you notice any of the side effects listed below or if these get worse during treatment.
Kontakta omedelbart din läkare om du upplever någon av biverkningarna som anges nedan eller om dessa förvärras under behandlingen.
Cardiovascular safety of cobimetinib in combination with vemurafenib has not been evaluated in vivo.
Den kardiovaskulära säkerheten för cobimetinib i kombination med vemurafenib har inte utvärderats in vivo.
For patients reporting new or worsening visual disturbances, an ophthalmologic examination is recommended.
För patienter som rapporterar nya eller förvärrade synstörningar, rekommenderas en oftalmologisk undersökning.
Additionally, for:
Dessutom:
Age does not have an effect on the exposure of cobimetinib, based on a population pharmacokinetic analysis including 133 patients ≥ 65 years of age.
Ålder har ingen effekt på exponeringen av cobimetinib enligt en populationsfarmakokinetisk analys med 133 patienter ≥ 65 år.
The volume of distribution was 1050 L in healthy subjects given an intravenous dose of 2 mg.
Distributionsvolymen var 1050 liter hos friska försökspersoner som fått en intravenös dos på 2 mg.
Some of these eye problems may be a result of “serous retinopathy” (a build-up of fluid under the retina in the eye).
Vissa av dessa ögonproblem kan uppstå på grund av något som kallas "serös retinopati" (en ansamling av vätska under näthinnan i ögat).
Treatment with Cotellic in combination with vemurafenib should only be initiated and supervised by a qualified physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Behandling med Cotellic i kombination med vemurafenib bör inledas av och ske under överinseende av en läkare med erfarenhet av användning av cancerläkemedel.
A clinical drug-drug interaction (DDI) study in cancer patients showed that plasma concentrations of midazolam (a sensitive CYP3A substrate) and dextromethorphan (a sensitive CYP2D6 substrate) were not altered in the presence of cobimetinib.
En klinisk läkemedelsinteraktionsstudie (DDI-, drug-drug interaction-studie) på cancerpatienter visade att plasmakoncentrationerna av midazolam (ett känsligt CYP3A-substrat) och dextrometorfan (ett känsligt CYP2D6 substrat) inte förändrades i närvaro av cobimetinib.
Cotellic contain lactose
Cotellic innehåller laktos
CYP3A and CYP2D6 substrates
CYP3A- and CYP2D6-substrat
Most events observed in clinical trials were resolved, or improved to asymptomatic Grade 1, following dose interruption or reduction.
De flesta händelser observerade i kliniska studier försvann helt eller förbättrades till asymtomatisk grad 1 efter behandlingsuppehåll eller reducerad dos.
Clinical judgment should be applied when considering restarting Cotellic treatment.
Klinisk bedömning bör användas vid övervägande om att återuppta behandling med Cotellic.
Table 3 lists adverse reactions considered associated with the use of Cotellic.
Tabell 3 anger biverkningar som anses ha ett samband med användningen av Cotellic.
ADR frequencies are based upon the safety analysis of patients treated with cobimetinib plus vemurafenib with a median follow up of 11.2 months (data cut-off date of 19 September 2014).
Biverkningarnas frekvens är baserad på säkerhetsanalysen av patienter behandlade med cobimetinib plus vemurafenib med en medianuppföljningstid på 11,2 månader (med 19 september 2014 som sista datum för datainsamling).
· If you get side effects, your doctor may decide to lower your dose, stop treatment temporarily or permanently.
· Om du får biverkningar kan din läkare besluta om att sänka din dos, avbryta behandlingen tillfälligt eller permanent.
All patients restarting treatment with a dose reduction of Cotellic should have LVEF measurements taken after approximately 2 weeks, 4 weeks, 10 weeks and 16 weeks, and then as clinically indicated.
För alla patienter som återupptar behandling med dosreduktion av Cotellic så ska LVEF mätas efter ca 2, 4, 10 och 16 veckor, och sedan som kliniskt indicerat.
Table 4 provides the frequency of measured liver laboratory abnormalities and elevated creatine phosphokinase for all Grades and Grades 3-4.
Tabell 4 visar frekvensen av onormala leverfunktionsvärden och förhöjt kreatinfosfokinas för alla grader och grad 3-4.
The clinical relevance of these findings has not been investigated.
Den kliniska relevansen av dessa fynd har inte undersökts.
In vitro data indicate cobimetinib is not an inhibitor of OAT1, OAT3 or OCT2.
In vitro data visar att cobimetinib inte är en hämmare av OAT1, OAT3 eller OCT2.
Talk to your doctor before taking Cotellic if you are taking: Medicine or active substance
Innan du tar Cotellic, tala med din läkare om du tar: Läkemedel eller aktiv substans
Concomitant administration of P-gp inhibitors such as ciclosporin and verapamil may have the potential to increase plasma concentrations of cobimetinib.
Samtidig administrering av P-gp-hämmare, såsom ciklosporin och verapamil kan potentiellt öka plasmakoncentrationerna av cobimetinib.
Each dose consists of three 20 mg tablets (60 mg) and should be taken once daily for 21 consecutive days (Days 1 to 21-treatment period); followed by a 7-day break (Days 22 to 28-treatment break).
Varje dos består av tre 20 mg tabletter (60 mg) vilka ska tas en gång dagligen under 21 dagar i följd (dag 1 till 21 - behandlingsperiod); följt av ett uppehåll på 7 dagar (dag 22 till 28 - behandlingsuppehåll).
What Cotellic is and what it is used for
Vad Cotellic är och vad det används för
Each subsequent Cotellic treatment cycle should start after the 7-day treatment break has elapsed.
Varje efterföljande behandlingscykel med Cotellic ska starta efter att behandlingsuppehållet på 7 dagar har passerat.
A population pharmacokinetic analysis using data from 151 patients with mild renal impairment (creatinine clearance (CRCL) 60 to less than 90 mL/min), 48 patients with moderate renal impairment (CRCL 30 to less than 60 mL/min), and 286 patients with normal renal function (CRCL greater than or equal to 90 mL/min), showed that CRCL had no meaningful influence on exposure of cobimetinib.
En populationsfarmakokinetisk analys med data från 151 patienter med mild nedsatt njurfunktion (kreatininclearance från 60 till mindre än 90 ml/min), 48 patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance från 30 till mindre än 60 ml/min), och 286 patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance större än eller lika med 90 ml/min), visade att kreatininclearance inte hade någon betydelsefull inverkan på exponeringen av cobimetinib.
If you forget to take Cotellic · If it is more than 12 hours before your next dose, take the missed dose as soon as you remember.
Om du har glömt att ta Cotellic · Om det är mer än 12 timmar kvar till din nästa dos, ta din dos så snart du kommer ihåg det. · Om det är mindre än 12 timmar kvar till din nästa dos, så ska du hoppa över den missade dosen.
No clinical DDI studies have been conducted to assess this finding, and clinically relevant inhibition of intestinal BCRP cannot be ruled out.
Inga kliniska läkemedelsinteraktionsstudier har genomförts för att utvärdera detta fynd och kliniskt relevant inhibering av BCRP på tarmnivå kan inte uteslutas.
Eye (vision) problems (very common: may affect more than 1 in 10 people) Cotellic can cause eye problems.
Ögon (syn) problem (mycket vanligt: kan påverka fler än 1 av 10 användare) Cotellic kan orsaka ögonproblem.
One event of rhabdomyolysis was observed in each treatment arm of the study with concurrent increases in blood CPK.
Ett fall av rabdomyolys observerades i respektive behandlingsarm av studien med samtidig CPK-ökning i blod.
The pharmacokinetics of cobimetinib were evaluated in 6 subjects with mild hepatic impairment (Child Pugh A), 6 subjects with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), 6 subjects with severe hepatic impairment (Child Pugh C) and 10 healthy subjects.
Farmakokinetiken av cobimetinib utvärderades hos 6 försökspersoner med mild nedsatt leverfunktion (Child Pugh A), 6 försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh B), 6 försökspersoner med gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh C) och 10 friska försökspersoner.
Figure 2: Forest plot for hazard ratios of final overall survival subgroup analyses - Intent to treat population (cut-off date: 28 August 2015)
Figur 2: Forest plot med finala subgruppsanalyser av hazard ratio för överlevnad - intent totreat-population (28 augusti 2015 som sista datum för datainsamling)
The safety and efficacy of Cotellic in children and adolescents below 18 years of age have not been established.
Säkerheten och effekten för Cotellic har inte fastställts hos barn och ungdomar under 18 års ålder.
Figure 1 Kaplan-Meier curves of final overall survival - Intent to treat population (cut-off date: 28 August 2015)
Figur 1: Kaplan-Meier-kurvor över final överlevnad - intent to-treat-population (28 augusti 2015 som sista datum för datainsamling)