natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Following single doses of 60 mg or 100 mg, the average relative bioavailability of tablets compared to an oral solution was 69% and 83%, respectively.
Efter en enstaka dos om 60 eller 100 mg var den genomsnittliga relativa biotillgängligheten för tabletter jämfört med en oral lösning 69 % respektive 83 %.
The analysis of the primary efficacy endpoint Progression-Free Survival (PFS) was conducted after 144 PFS events (central blinded assessment).
Analysen av det primära effektmåttet progressionsfri överlevnad (PFS) utfördes efter 144 PFShändelser (central blindad bedömning).
Before you start taking Stivarga and during treatment your doctor will check how well your heart is working.
Innan du börjar ta Stivarga och under behandlingen kommer läkaren att kontrollera hur bra ditt hjärta fungerar.
The mean elimination half-life for the metabolite M-5 is approximately 60 hours (range from 40 to 100 hours).
Den genomsnittliga elimineringshalveringstiden för metaboliten M-5 är cirka 60 timmar (från 40 till 100 timmar).
A KRAS mutation was reported in 57% of patients at study entry.
KRAS-mutation rapporterades hos 57 % av patienterna vid studiestart.
Before you start taking Stivarga your doctor may decide to do blood tests.
Innan du börjar ta Stivarga kan läkaren besluta att ta blodprover.
The Asian patients treated with Stivarga in clinical studies were primarily from East Asia (~90%).
De asiatiska patienter som behandlades med Stivarga i kliniska studier kom huvudsakligen från Östasien (~90 %).
Alterations of teeth and bones and adverse effects in the reproductive system were more pronounced in young and growing animals as well as in juvenile rats and indicate a potential risk for children and adolescents.
Förändringar av tänder och skelett och biverkningar i reproduktionssystemet var mer uttalade hos yngre och växande djur liksom hos juvenila råttor och indikerar en potentiell risk för barn och ungdomar.
Increased INR*
Ökning av INR*
PS ≥2 was reported during Stivarga treatment in 11.4% of patients.
PS ≥2 rapporterades under Stivarga-behandling hos 11,4 % av patienterna.
Two major and six minor metabolites of regorafenib have been identified in plasma.
Två huvudmetaboliter och sex mindre metaboliter för regorafenib har identifierats i plasma.
If a dose is missed, then it should be taken on the same day as soon as the patient remembers.
Om patienten glömmer en dos, ska den tas samma dag så snart patienten kommer ihåg det.
Grade a
Grad a
Metabolite M-5 is a weak BCRP-substrate.
Metaboliten M-5 är ett svagt BCRP-substrat.
The majority of patients with PS ≥2 discontinued treatment for progressive disease.
De flesta patienterna med PS ≥2 avbröt behandlingen på grund av progredierande sjukdom.
Thereafter, periodic monitoring should be continued at least monthly and as clinically indicated.
Därefter ska regelbundna kontroller utföras minst en gång i månaden och därutöver utefter kliniskt behov.
• Loco-regional transarterial embolisation or chemoinfusion procedures: 61%
• Transarteriell lokoregional embolisering eller kemoembolisering: 61%
The primary site of disease was colon (65%), rectum (29%), or both (6%).
Den primära sjukdomslokalisationen var kolon (65 %), rektum (29 %) eller båda (6 %).
Based on its mechanism of action regorafenib is suspected to cause foetal harm when administered during pregnancy.
Baserat på verkningsmekanismen för regorafenib misstänks det orsaka fosterskador vid administrering under graviditet.
Other side effects with Stivarga listed by frequency:
Andra biverkningar med Stivarga angivna efter frekvens:
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)
Posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES)
The exposure of regorafenib in various Asian populations (Chinese, Japanese, Korean) is within the same range as seen in Caucasians.
Exponeringen av regorafenib i olika asiatiska populationer (kinesisk, japansk, koreansk) ligger inom samma intervall som för vita.
The highest dose of Stivarga studied clinically was 220 mg per day.
Den högsta dosen av Stivarga som studerats kliniskt är 220 mg per dag.
Only 59.5 % of patients enrolled in the CONCUR study were also previously treated with VEGF- or EGFR-targeted agents.
Endast 59,5 % av de rekryterade patienterna i CONCUR-studien hade tidigare även behandlats med läkemedel riktade mot VEGF eller EGFR.
If you have any questions about how Stivarga works or why this medicine has been prescribed for you, please ask your doctor.
Om du har några frågor om hur Stivarga fungerar eller varför du har ordinerats detta läkemedel, tala med din läkare.
M-5 is finally excreted via M-4 as M-6 (carboxylic acid) in faeces.
M-5 utsöndras slutligen via M-4 som M-6 (karboxylsyra) i feces.
UGT1A1 and UGT1A9 substrates
UGT1A1- och UGT1A9-substrat
If you forget to take Stivarga
Om du har glömt att ta Stivarga
The decision to re-start Stivarga therapy should be based on careful consideration of the potential benefits and risks of the individual patient.
Beslut att återuppta behandling med Stivarga ska tas efter noggrant övervägande av fördelar och risker för den enskilda patienten.
Decreased appetite and food intake
Minskad aptit och minskat matintag
Observed elevations of ALT and/or AST Occurrence
Observerade ökningar av ALAT och/eller ASAT
Once the bottle is opened the medicine is to be discarded after 7 weeks.
När burken har öppnats ska läkemedlet kastas efter 7 veckor.
Secondary endpoints including Time To Progression (TTP) and Overall Survival (OS (interim analysis) were also assessed.
Sekundära effektmått inkluderande tid till progression (TTP) och total överlevnad (OS) (interimsanalys) utvärderades också.
Mild, indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia may occur in patients with Gilbert's syndrome.
Lätt, indirekt (okonjugerad) hyperbilirubinemi kan förekomma hos patienter med Gilberts syndrom.
Stivarga 40 mg tablets are available in packs containing one bottle or three bottles.
Stivarga 40 mg tabletter finns i förpackningar som innehåller 1 burk eller 3 burkar.
Headache Tremor Peripheral neuropathy
Huvudvärk Tremor Perifer neuropati
The abnormalities are generally of mild to moderate severity, not associated with clinical manifestations, and do not usually require dose interruptions or reductions.
Avvikelserna är generellt lätta till måttliga, inte förknippade med kliniska symtom och kräver vanligtvis inte dosavbrott eller dosreduktion.
Regorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Regorafenib elimineras huvudsakligen via levern och exponeringen kan vara högre i denna population.
This medicinal product may pose a risk to the environment (see section 5.3).
Detta läkemedel kan utgöra en potentiell risk för miljö (se avsnitt 5.3).
Stivarga should be permanently discontinued if there is no resolution.
Stivarga ska sättas ut permanent om inte besvären försvinner.
P-value (one-sided)
P-värde (ensidigt)
The patient should not take two doses on the same day to make up for a missed dose.
Patienten ska inte ta två doser samma dag för att kompensera för glömd dos.
No QTc prolonging effects were observed after administration of 160 mg regorafenib at steady state in a dedicated QT study in male and female cancer patients.
Ingen QTc-förlängning observerades efter administrering av 160 mg regorafenib vid steady state i en särskild QT-studie med manliga och kvinnliga cancerpatienter.
There is no specific antidote for Stivarga overdose.
Det finns ingen specifik antidot för Stivarga.
Tell your doctor immediately if you have any of the following symptoms:
Tala omedelbart om för läkaren om du får något av följande symtom:
Dermatological toxicity
Dermatologisk toxicitet
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitor; ATC Code: L01XE21
Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska preparat, proteinkinashämmare; ATC-kod: L01XE21
In vitro protein binding of M-2 and M-5 is higher (99.8% and 99.95%, respectively) than that of regorafenib.
Proteinbindningen av M-2 och M-5 in vitro är högre (99,8 % respektive 99,95 %) än för regorafenib.
These may be signs of bleeding.
Dessa kan vara tecken på blödning.
Table 1: Recommended dose modifications and measures for HFSR Skin toxicity grade
Tabell 1: Rekommenderade dosjusteringar och åtgärder vid HFSR Grad av hudtoxicitetet
Following oral administration, mean elimination half-life for regorafenib and its metabolite M-2 in plasma ranges from 20 to 30 hours in different studies.
Efter oral administrering är den genomsnittliga elimineringshalveringstiden för regorafenib och dess metabolit M-2 i plasma mellan 20 till 30 timmar i olika studier.
Regorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3).
Regorafenib kan skada barnets tillväxt och utveckling (se avsnitt 5.3).
The tablets should be swallowed whole with water after a light meal that contains less than 30% fat.
Tabletterna ska sväljas hela med vatten efter en lätt måltid som innehåller mindre än 30 % fett.
If no improvement occurs despite dose reduction, interrupt therapy for a minimum of 7 days, until toxicity resolves to Grade 0-1.
Om ingen förbättring inträffar trots dosreduktionen, avbryt behandlingen i minst 7 dagar, tills toxiciteten återgår till grad 0-1.
The exposure for regorafenib was increased by 48% when administered with a high-fat breakfast, and 36% when administered with a low fat breakfast, compared to fasting.
Exponeringen för regorafenib ökade med 48 % vid administrering med en fettrik frukost och med 36 % vid administrering med en fettfattig frukost jämfört med fasta.
The decision to resume treatment with Stivarga following major surgical intervention should be based on clinical judgment of adequate wound healing.
Beslutet att återinsätta behandling med Stivarga efter ett omfattande kirurgisk ingrepp ska baseras på klinisk bedömning av adekvat sårläkning.
Hyperbilirubinemia
Hyperbilirubinami
Treatment should continue as long as benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs (see section 4.4).
Behandlingen ska fortsätta så länge patienten bedöms ha nytta av läkemedlet eller tills oacceptabel toxicitet uppstår (se avsnitt 4.4).
Important information about some of the ingredients of Stivarga
Viktig information om några innehållsämnen i Stivarga
Therefore, it is recommended to monitor patients closely for signs and symptoms of increased exposure to BCRP substrates.
Därför rekommenderas noggrann övervakning av patienter avseende symtom som kännetecknar ökad exponering av BRCP-substrat.
Patients continued therapy with Stivarga until clinical or radiological disease progression or unacceptable toxicity.
Patienterna fortsatte behandlingen med Stivarga tills klinisk eller radiologisk sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet uppträdde.
Hypokalaemia Hypophosphatemia Hypocalcaemia Hyponatraemia Hypomagnesaemia Hyperuricaemia Dehydration
Hypokalemi Hypofosfatemi Hypokalcemi Hyponatremi Hypomagnesemi Hyperurikemi Dehydrering
- if you had or have any bleeding problems and if you are taking warfarin, phenprocoumon or another medicine that thins the blood to prevent blood clots.
- om du har eller haft blödningsproblem och om du tar warfarin, fenprokumon eller ett annat läkemedel som tunnar ut blodet för att förhindra blodproppar.
Cardiac electrophysiology/QT prolongation
Kardiell elektrofysiologi/QT-förlängning
StevensJohnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
StevensJohnsons syndrom Toxisk epidermal nekrolys
The clinical significance of these findings is unknown (see also section 5.2).
Den kliniska betydelsen av detta är okänd (se även avsnitt 5.2).
Stivarga contains the active substance regorafenib.
Stivarga innehåller den aktiva substansen regorafenib.
Take the dose of Stivarga that your doctor prescribes for you.
Ta den dos Stivarga som läkaren har ordinerat.
The clinical significance of these potential interactions is unknown, but may result in a decreased efficacy of regorafenib.
Den kliniska betydelsen av dessa potentiella interaktioner är okänd, men skulle kunna leda till minskad effekt av regorafenib.
Arterial hypertension
Arteriell hypertension
This indicates that co-administration of regorafenib may increase the plasma concentrations of other concomitant BCRP substrates (e.g. methotrexate, fluvastatin, atorvastatin).
Detta indikerar att samtidig administrering av regorafenib kan öka plasmakoncentrationerna av andra BCRP-substrat (t.ex. metotrexat, fluvastatin, atorvastatin).
Decrease dose by 40 mg (one tablet) and immediately institute supportive measures.
Minska dosen med 40 mg (en tablett) och sätt omedelbart in understödjande behandling.
In the event of severe bleeding necessitating urgent medical intervention, permanent discontinuation of Stivarga should be considered.
I händelse av allvarlig blödning som kräver omedelbar medicinsk åtgärd, ska permanent utsättning av Stivarga övervägas.
• Aetiology included Hepatitis B (38%), Hepatitis C (21%), Non-Alcoholic Steato Hepatitis
• Etiologin inkluderade hepatit B (38%), hepatit C (21%), icke alkoholbetingad steatohepatit (NASH,
If you have a mildly or moderately impaired liver function while you are being treated with Stivarga, your doctor should monitor you closely.
Om du har lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion medan du behandlas med Stivarga ska läkaren kontrollera dig noggrant.
Measures for the prevention of HFSR include control of calluses and use of shoe cushions and gloves to prevent pressure stress to soles and palms.
Åtgärder för att förebygga HFSR omfattar förebyggande behandling av förhårdnader och användning av skoinlägg och handskar för att förhindra tryckbelastning mot fotsulor och handflator.
A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging.
PRES-diagnosen måste bekräftas med hjärnavbildning.
Before initiating Stivarga, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Denna risk ska noga övervägas innan Stivarga sätts in hos patienter med riskfaktorer såsom hypertoni eller tidigare aneurysm.
In clinical studies, no relevant differences in exposure, safety or efficacy were observed between elderly (aged 65 years and above) and younger patients (see also section 5.2).
I kliniska studier sågs inga relevanta skillnader i exponering, säkerhet och effekt mellan äldre (65 år och äldre) och yngre patienter (se även avsnitt 5.2).
Swallow the tablet whole with water after a light meal that contains less than 30% fat.
Svälj tabletten hel med vatten efter en lätt måltid som innehåller mindre än 30 % fett.
It is recommended to monitor blood pressure and to treat hypertension in accordance with standard medical practice.
Blodtrycket bör kontrolleras och hypertension behandlas i enlighet med gängse medicinsk praxis.
- reduction in the number of blood platelets, characterised by easy bruising or bleeding
- minskat antal blodplättar som kan kännetecknas av att lättare få blåmärken eller blödningar
Your doctor will monitor your blood pressure prior to and during treatment and may give you a medicine to treat high blood pressure.
Stivarga kan öka blodtrycket och läkaren kommer att kontrollera ditt blodtryck före och under behandlingen, och kan ge dig ett läkemedel för att behandla högt blodtryck.
Exception: patients with Gilbert's syndrome who develop elevated transaminases should be managed as per the above outlined recommendations for the respective observed elevation of ALT and/or AST.
Undantag: patienter med Gilberts syndrom som utvecklar transaminasstegring ska behandlas enligt ovan angivna rekommendationer för ökningar av ALAT och/eller ASAT.
The lowest recommended daily dose is 80 mg.
Den lägsta rekommenderade dagliga dosen är 80 mg.
Clinical data indicate that regorafenib has no effect on digoxin pharmacokinetics, therefore can be given concomitantly with p-glycoprotein substrates, such as digoxin, without a clinically meaningful drug interaction.
Kliniska data indikerar att regorafenib inte påverkar digoxin-farmakokinetiken, och kan därför ges samtidigt med P-glykoproteinsubstrat såsom digoxin, utan kliniskt betydelsefull läkemedelsinteraktion.
In vitro protein binding of regorafenib to human plasma proteins is high (99.5%).
Proteinbindningen av regorafenib till humana plasmaproteiner är hög in vitro (99,5 %).
Other medicines and Stivarga
Andra läkemedel och Stivarga
Contains sodium and lecithin (derived from soya).
Innehåller natrium och lecitin (framställt från soja) .
When re-starting treatment, decrease dose by 40 mg (one tablet).
När behandlingen återupptas, minska dosen med 40 mg (en tablett).
Stivarga 40 mg tablets are light pink and oval, marked with “BAYER” on one side and “40” on the other side.
Stivarga 40 mg tabletter är ljusrosa och ovala, märkta med ”BAYER” på ena sidan och ”40” på den andra sidan.
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Stivarga- and placebo-treated groups and are shown below for all 573 randomised patients:
Demografiska egenskaper och sjukdomskarakteristika vid studiestart var jämförbara mellan de Stivarga- och placebobehandlade grupperna och visas nedan för alla 573 randomiserade patienter:
- if you have high blood pressure Stivarga can raise your blood pressure.
- om du har högt blodtryck.
You must not breast-feed your baby during Stivarga treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Du får inte amma ditt barn när du behandlas med Stivarga eftersom detta läkemedel kan påverka barnets tillväxt och utveckling.
Medicinal products subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se bilaga I: Produktresumén, avsnitt 4.2).
Bile saltsequestering agents such as cholestyramine and cholestagel may interact with regorafenib by forming insoluble complexes which may impact absorption (or reabsorption), thus resulting in potentially decreased exposure.
Gallsyrebindare såsom kolestyramin och kolestagel kan interagera med regorafenib genom att bilda olösliga komplex som kan påverka absorptionen (eller reabsorptionen), potentiellt resulterande i minskad exponering.
A slightly increased incidence of thickening of the atrioventricular valves of the heart was seen in the 26 week repeat-dose toxicity study in rats.
En något förhöjd incidens av förtjockning av hjärtats atrioventrikulära klaffar sågs i den 26 veckor långa studien med upprepade doser till råtta.
The primary efficacy endpoint was Overall Survival (OS).
Det primära effektmåttet var total överlevnad (OS).
Environmental risk assessment studies have shown that regorafenib has the potential to be persistent, bioaccumulative and toxic to the environment and may pose a risk to the surface water and to the sediment compartment (see section 6.6).
Miljöriskbedömning (Environmental Risk Assessment ERA) Studier utförda för att bedöma påverkan på miljön har visat att regorafenib har potential att vara långlivat, bioackumulerande och giftigt för miljön och kan utgöra en risk för ytvatten och sedimentlageret (se avsnitt 6.6).
Before you take Stivarga tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Innan du tar Stivarga tala om för läkaren om något av ovanstående gäller dig.
Gender The pharmacokinetics of regorafenib is not influenced by gender.
Kön Farmakokinetiken för regorafenib påverkas inte av kön.
Increased Lipase
Ökning av lipas
* fatal cases have been reported ** palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome in MedDRA terminology # according to drug-induced liver injury (DILI) criteria of the international DILI expert working group
* dödliga fall har rapporterats ** palmar-plantar erytrodysestesi i MedDRA-terminologi # enligt kriterierna för läkemedelsinducerad leverskada (kriterier från den internationella Drug
Discontinuation of Stivarga is recommended in patients developing gastrointestinal perforation or fistula.
Utsättande av Stivarga rekommenderas hos patienter som utvecklar gastrointestinal perforation eller fistel.
- if you develop a severe and persistent headache, visual disturbances, seizures or altered mental status (such as confusion, memory loss or loss of orientation) please contact your doctor immediately.
- om du utvecklar en allvarlig eller ihållande huvudvärk, synstörningar, krampanfall eller förändrat psykiskt status (som förvirring, förlust av minnet eller orienteringsförmågan) ska du omedelbart kontakta läkare.
Approximately 90% of the radioactive dose was recovered within 12 days after administration, with about 71% of the dose excreted in faeces (47% as parent compound, 24% as metabolites), and about 19% of the dose excreted in urine as glucuronides.
Cirka 90 % av den radioaktiva dosen återfanns inom 12 dagar efter administrering, med cirka 71 % av dosen utsöndrad i feces (47 % som modersubstans, 24 % som metaboliter) och cirka 19 % av dosen utsöndrad i urin som glukuronider.
Interrupt therapy until toxicity resolves to Grade 0-1.
Avbryt behandlingen tills toxiciteten återgår till grad 0-1.
Grade b
Grad b
Patients with a history of ischaemic heart disease should be monitored for clinical signs and symptoms of myocardial ischaemia.
Patienter med anamnes på ischemisk hjärtsjukdom ska kontrolleras för kliniska tecken och symtom på myokardischemi.
Strong inducers of CYP3A4 should be avoided, or selection of an alternate concomitant medicinal product, with no or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
Starka inducerare av CYP3A4 bör undvikas, alternativt bör annat läkemedel, med liten eller helt utan effekt på CYP3A4, övervägas.
Screening for and subsequent treatment of oesophageal varices in patients with liver cirrhosis should be performed as per standard of care before starting treatment with Stivarga.
Screening för och efterföljande behandling av esofagusvaricer hos patienter med levercirros ska utföras i enlighet med vårdstandard innan behandling med Stivarga påbörjas.
Plasma concentration-time profiles for regorafenib as well as for the major circulating metabolites showed multiple peaks across the 24-hour dosing interval, which are attributed to enterohepatic circulation.
Plasmakoncentration-tidsprofiler för regorafenib samt för de cirkulerande huvudmetaboliterna visar flera toppar under doseringsintervallet på 24 timmar, vilket tillskrivs enterohepatisk cirkulation.
If your liver function is severely impaired, you should not be treated with Stivarga, as there are no data on the use of Stivarga in patients with a severely impaired liver function.
Om du har kraftigt nedsatt leverfunktion, ska du inte behandlas med Stivarga eftersom det inte finns några data om användningen av Stivarga hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion.
Patients continued therapy until disease progression or unacceptable toxicity.
Patienterna fortsatte med behandlingen tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Gastrointestinal perforation* Gastrointestinal fistula Pancreatitis
Gastrointestinal perforation* Gastrointestinal fistel Pankreatit
These may be signs of severe stomach or bowel problems.
Dessa kan vara tecken på allvarliga mag- eller tarmproblem.
This is 1 cycle of treatment.
Detta motsvarar en behandlingscykel.
Contains sodium and lecithin (derived from soya), see leaflet for further information.
Innehåller natrium och lecitin (framställt från soja), se bipacksedeln för mer information.
This can affect the way Stivarga works.
Det kan påverka Stivargas verkningsmekanism.
For recommended dose modifications and measures in case of hand-foot skin reaction (HFSR)/palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome see Table 1.
För rekommenderade dosjusteringar och åtgärder vid hand-fot-hudreaktion (HFSR)/palmar-plantar erytrodysestesi se tabell 1.
Of these events, 35.6% in the Stivarga arm and 54.5% in the placebo arm have been reported as not recovered/not resolved.
Av dessa händelser har 35,6 % i Stivarga-armen och 54,5 % i placeboarmen inte avklingat enligt rapporteringen.
The recommended daily dose in adults is 4 tablets of Stivarga 40 mg (160 mg regorafenib).
Den rekommenderade dagliga dosen till vuxna är 4 tabletter Stivarga á 40 mg (160 mg regorafenib).
If you get this side effect, your doctor may change your dose or stop your treatment until your condition improves.
Om du får denna biverkning kan läkaren ändra dosen eller avbryta behandlingen tills tillståndet förbättras.