natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Unchanged sonidegib represented 36% of circulating radioactivity and the major circulating metabolite (45% of parent exposure) identified in plasma is the hydrolysis product of sonidegib and is pharmacologically inactive.
Störst mängd cirkulerande metabolit (45 % av exponeringen för modersubstansen) i plasma utgörs av hydrolysprodukten av sonidegib, som är farmakologiskt inaktiv.
Table 2 Adverse drug reactions observed in the phase II pivotal study Primary system organ class Preferred term
Tabell 2 Läkemedelsbiverkningar observerade i den pivotala fas II-studien
Semen donation
Spermadonation
Laboratory test
Laboratoritest
• Swallow the capsule whole.
• Kapseln ska sväljas hel.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1030/001 10 hard capsules
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/15/1030/001 10 hårda kapslar
The majority of patients who had grade 2 or higher CK elevations developed muscle symptoms prior to the CK elevations.
Majoriteten av de patienter som hade CK-förhöjningar av grad 2 eller däröver fick muskelsymtom före CKförhöjningarna.
• Vasectomy
• Vasektomi
• If renal function is not impaired and CK resolves to baseline, consider resuming treatment at 200 mg every other day.
• Om njurfunktionen inte är nedsatt och CKnivåerna återgår till utgångsvärden, överväg att återuppta behandlingen med 200 mg varannan dag.
• a herbal medicine called St. John's wort (also known as Hypericum perforatum) used to treat depression.
• ett naturläkemedel kallat Johannesört (Hypericum perforatum) som används för att behandla depression.
Do not crush, open or chew the capsule.
Kapslarna får ej krossas, öppnas eller tuggas.
Table 1 summarises recommendations for dose interruption and/or dose reduction of Odomzo therapy in the management of symptomatic CK elevations and muscle-related adverse events (such as myalgia, myopathy, and/or spasm).
Rekommendationer för doseringsuppehåll och/eller dosminskning av Odomzo för hantering av symtomatisk CK-förhöjning och muskelrelaterade biverkningar (såsom myalgi, myopati och/eller spasmer) sammanfattas i tabell 1.
The Cmax and AUCinf of sonidegib in Japanese healthy subjects were 1.56 and 1.68-fold higher, respectively, than those seen in Western healthy subjects for a single dose of 200 mg.
Cmax och AUCinf för sonidegib hos friska japanska försökspersoner var 1,56 respektive 1,68 gånger högre än hos västerländska friska försökspersoner vid en singeldos om 200 mg.
Iron oxide red (E172) Titanium dioxide (E171)
Röd järnoxid (E172) Titandixod (E171)
The median duration of exposure to sonidegib during Study C2301 was 2.8 months (range 0.4 to 33.2 months) for adult patients and 3.5 months (range 1.3 to 5.7 months) for paediatric patients.
Medianvärdet för exponeringen för sonidegib var 2,8 månader (intervall mellan 0,4 och 33,2 månader) för vuxna patienter och 3,5 månader (intervall mellan 1,3 och 5,7 dagar) för barn i studie C2301.
The median duration of exposure to sonidegib during Study X2104 was 97 days (range 34 to 511 days) for adult patients and 55 days (range 2 to 289 days) for paediatric patients.
Medianvärdet för exponeringen för sonidegib var 97 dagar (intervall mellan 34 och 511 dagar) för vuxna patienter och 55 dagar (intervall mellan 2 och 289 dagar) för barn i studie X2104.
This is because it is not known whether Odomzo can pass into your breast milk and cause harm to your baby (see section “Breast-feeding”).
Man vet inte om Odomzo kan passera över i bröstmjölk och skada barnet (se avsnitt
• Safety advice for women of childbearing potential
• Säkerhetsråd till kvinnor i fertil ålder
Odomzo is contraindicated in woman of childbearing potential who do not comply with the Odomzo Pregnancy Prevention Programme (see section 4.3).
Odomzo är kontraindicerat för fertila som inte följer Odomzo graviditetsförebyggande program (se avsnitt 4.3).
Odomzo contains lactose
Odomzo innehåller laktos
The patient educational material for Odomzo should contain the following key elements:
Utbildningsmaterialet för Odomzo för patienten ska innehålla följande nyckelelement:
No dose adjustment is necessary in patients with hepatic impairment.
Dosjustering behövs ej för patienter med nedsatt leverfunktion.
Agents that may increase sonidegib plasma concentration
Substanser som kan öka plasmakoncentrationen av sonidegib
The healthcare professional educational material for Odomzo should contain the following key elements:
Utbildningsmaterialet för Odomzo för sjukvårdspersonal ska innehålla följande nyckelelement:
Usually this type of cancer appears on sun-damaged skin, does not spread and can be cured.
Denna typ av cancer finns oftast på solskadad hud.
Iron oxide black (E172) Propylene glycol (E1520) Shellac
Svart järnoxid (E172) Propylenglykol (E1520) Shellack
Women of child-bearing potential must use two methods of recommended contraception, including one highly effective method and a barrier method, while taking Odomzo and for 20 months after ending treatment (see section 4.6).
Fertila kvinnor måste använda två rekommenderade preventivmetoder, varav den ena ska vara en mycket effektiv metod och den andra en barriärmetod, medan de tar Odomzo och i 20 månader efter behandlingens slut (se avsnitt 4.6).
Results from a clinical study demonstrated a change in sonidegib exposure (32% and 38% decrease in AUC and Cmax) after co-administration of a single dose of Odomzo 200 mg with esomeprazole (a proton pump inhibitor) at 40 mg daily for 6 days in healthy subjects.
Resultat från en klinisk prövning visade en förändring i exponering av sonidegib (32 % och 38 % minskning i AUC och Cmax) efter samtidig administrering av en singeldos Odomzo 200 mg med esomeprazol (en protonpumpshämmare) 40 mg dagligen under 6 dagar hos friska frivilliga.
Upon resolution, resume treatment at the same dose level and measure CK monthly thereafter.
Återuppta därefter behandlingen med samma dos och kontrollera CK-nivåerna varje månad.
Sonidegib and its metabolites are eliminated primarily by the hepatic route with 93.4% of the administered dose recovered in the faeces and 1.95% recovered in urine.
93,4 % av den administrerade dosen återfinns i feces och 1,95 % i urinen.
• diarrhoea or heartburn
• diarré eller halsbränna
Criteria defining a woman of childbearing potential
Kriterier för begreppet ”fertil kvinna”
A woman of childbearing potential must understand that:
En fertil kvinna måste vara medveten om följande:
Prescribing and dispensing restrictions for women of childbearing potential
Restriktioner för förskrivning och utlämning av läkemedel till fertila kvinnor
Muscle toxicity is the most clinically relevant side effect reported in patients receiving sonidegib therapy and is believed to be a class effect of inhibitors of the Hedgehog (Hh) signalling pathway.
Muskelrelaterade händelser och förhöjt kreatinfosfokinas Muskeltoxicitet är den biverkning med störst klinisk relevans som rapporterats hos patienter som behandlades med sonidegib, och anses som en klasseffekt av Hedgehog (Hh)-signalvägshämmare.
• Continue treatment at the same dose and monitor CK levels weekly until resolution to baseline level and then monthly thereafter.
• Fortsätt behandla med samma dos och kontrollera CK-nivåer en gång i veckan tills de återgått till utgångsnivån och därefter en gång i månaden.
Cases of cuSCC have been reported in advanced BCC patients treated with Odomzo.
Fall av kutan skivepitelcancer har rapporterats hos patienter med avancerad basalcellscancer som behandlats med Odomzo.
Patients should be instructed not to donate blood while taking Odomzo and for at least 20 months after ending treatment.
Patienterna ska instrueras att inte donera blod medan de tar Odomzo och under minst 20 månader efter behandlingens slut.
• She must not become pregnant while taking Odomzo and for 20 months after her final dose.
• Hon får inte bli gravid medan hon tar Odomzo eller inom 20 månader efter den sista dosen.
The majority of patients treated with Odomzo 200 mg daily who had grade 2 or higher CK elevations developed muscle symptoms prior to the CK elevations.
Majoriteten av de patienter som behandlades med Odomzo 200 mg dagligen och hade CK-förhöjningar av grad 2 eller däröver fick muskelsymtom före CK-förhöjningarna.
Muscle-related adverse events
Muskelrelaterade biverkningar
Agents that may decrease sonidegib plasma concentration
Substanser som kan minska plasmakoncentrationen av sonidegib
It binds to Smoothened (Smo), a G protein-coupled receptor-like molecule that positively regulates the Hh pathway and eventually activates and releases glioma-associated oncogene (GLI) transcription factors which induces the transcription of Hh target genes involved in proliferation, differentiation and survival.
slutligen aktiverar och frisläpper gliomassocierade onkogena transkriptionsfaktorer vilka inducerar transkriptionen av Hh målgener involverade i proliferation, differentiering och överlevnad.
The patient reminder card should contain the following key elements:
Påminnelsekortet för patienten ska innehålla följande nyckelelement:
Prescriptions of Odomzo should be limited to 30 days of treatment, with continuation of treatment requiring a new prescription.
Ordinationen av Odomzo ska begränsas till 30 dagars behandling.
The healthcare professional's reminder card should contain the following key elements:
Påminnelsekortet för sjukvårdspersonal ska innehålla följande nyckelelement:
• Intrauterine device (IUD)
• Intrauterint preventivmedel (spiral)
The dose of sonidegib used prior to initiation of the strong inducer should be resumed if the strong inducer is discontinued.
När den starka induceraren sätts ut ska patienten återgå till den dos sonidegib som användes innan den starka induceraren sattes in.
- You should not donate blood while on treatment with Odomzo and for 20 months after ending your treatment.
- Du ska inte donera blod medan behandlingen med Odomzo pågår och under 20 månader efter behandlingens slut.
• Monitor CK and serum creatinine levels weekly until resolution to baseline.
• Kontrollera CK och serumkreatinin nivåer en gång i veckan tills de återgått till utgångsnivån.
It has not been determined whether cuSCC is related to Odomzo treatment.
Man har inte fastställt om kutan skivepitelcancer har något samband med Odomzobehandlingen.
Compared to the fasted state, the Cmax and AUC of Odomzo 200 mg increased 1.8- and 1.6-fold, respectively, when a moderate meal was taken 2 hours before the administration.
Jämfört med vid fasta ökade Cmax och AUC för Odomzo 200 mg med 1,8 respektive 1,6 gånger när en måttlig måltid intogs 2 timmar före administrering.
• Printing ink: black iron oxide (E172), propylene glycol (E1520), shellac.
• Tryckfärg: svart järnoxid (E172), propylenglykol (E1520), shellack.
Women of childbearing potential must be able to comply with effective contraceptive measures.
Fertila kvinnor måste kunna följa bestämmelserna om effektiva preventivmetoder.
Therefore, all patients should be monitored routinely while taking Odomzo, and cuSCC should be treated according to the standard of care.
Alla patienter ska därför kontrolleras regelbundet medan de tar Odomzo.
Odomzo works by blocking this process, stopping cancer cells from growing and making new cells.
Detta kopplar på signaler som gör att cancercellerna växer utom kontroll.Odomzo verkar genom att blockera denna process och förhindra att cancerceller växer och blir fler.
• Healthcare professional educational material
• Utbildningsmaterial för sjukvårdspersonal
• abnormal hair growth
• onormal hårväxt
How to take Odomzo
Hur du tar Odomzo
Concomitant use of strong CYP3A inducers should be avoided; this includes, but is not limited to, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin and St John's Wort (Hypericum perforatum).
Samtidig användning av starka CYP3A-inducerare, t.ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin och johannesört (Hypericum perforatum), ska undvikas.
The sonidegib-related toxicity reported in paediatric patients was similar to the results reported in adults, with the exceptions of a reduced incidence of muscle toxicity (e.g. CK elevations observed in 16.7% of paediatric patients compared with 50% of adults in study X2104) and the observation of post-natal development effect particularly with prolonged exposure (reported as cases of epiphyseal plate of phalanx disorder, knee subchondral condensation of area of growth plate, physeal distal femur disorder, chondropathy, and chipped tooth).
16,7 % av barnen jämfört med 50 % av de vuxna i studie X2104) och observationen av den postnatala utvecklingseffekten, särskilt vid långvarig exponering (rapporterade som fall av epifysplatta vid falangestörning, knä-subkondralkondensation av tillväxtplattans område, fysisk distal femurförstöring, kondropati och flisad tand).
For women of childbearing potential Odomzo is contraindicated in women of childbearing potential who do not comply with the Odomzo Pregnancy Prevention Programme.
Odomzo är kontraindicerat för kvinnor i fertil ålder som inte följer Odomzo graviditetsförebyggande program.
For most patients, muscle symptoms and CK elevations resolved with appropriate management.
Muskelsymtomen och de förhöjda CK-nivåerna gick tillbaka med lämplig behandling hos de flesta patienterna.
Compared to the fasted state, the Cmax and AUC of Odomzo 800 mg was increased 7.8- and 7.4-fold, respectively when the dose was given with a high-fat meal.
Jämfört med vid fasta ökade Cmax och AUC för Odomzo 800 mg med 7,8 respektive 7,4 gånger när dosen gavs tillsammans med en fettrik måltid.
• medicines such as carbamazepine, phenytoin or phenobarbital used to treat acute seizures
• läkemedel som karbamazepin, fenytoin och fenobarbital som används för att behandla akuta krampanfall
If a dose is missed, it should be taken as soon as this is realised, unless more than six hours have passed since it was scheduled to be taken; in this case, the patient should wait and take the next scheduled dose.
Om patienten missar en dos ska den tas så snart patienten kommer ihåg det, om det inte har gått mer än sex timmar sedan den skulle ha tagits.
• That the patient should tell the healthcare professional about any adverse event
• Att patienten ska berätta om eventuella biverkningar för sjukvårdspersonalen
Abnormal hair growth
Onormal hårväxt
Haematological parameters Haemoglobin decreased
Hematologiska parametrar Lågt hemoglobinvärde
Aspartate amino transaminase (AST) increased
Förhöjt aspartataminotransferas (ASAT)
• Patient Brochure
• en patientbroschyr
You should not donate semen during your treatment and for 6 months after your treatment has finished.
Du ska inte donera sperma under behandlingen eller inom 6 månader efter behandlingens slut.
In healthy subjects, co-administration of a single dose of 800 mg sonidegib with rifampicin (600 mg daily for 14 days), a strong CYP3A inducer, resulted in 72% and 54% decreases in sonidegib AUC and Cmax respectively, compared with when sonidegib was given alone.
Hos friska försökspersoner resulterade samtidig administrering av en singeldos 800 mg sonidegib och rifampicin (600 mg dagligen i 14 dagar), en stark CYP3A-inducerare, i minskningar av AUC och Cmax med 72 % respektive 54 % jämfört med när enbart sonidegib administrerades.
Male patients should not donate semen while taking Odomzo and for at least 6 months after ending treatment.
Manliga patienter ska inte donera sperma medan de tar Odomzo och under minst 6 månader efter behandlingens slut.
The pregnancy status of women of child-bearing potential must be established within 7 days prior to the initiation of Odomzo treatment and monthly during treatment by means of a test performed by a healthcare professional.
Fertila kvinnor måste graviditetstestas av sjukvårdpersonal inom 7 dagar före start av behandling med Odomzo och varje månad under behandlingen.
How long to take Odomzo
Hur länge ska du ta Odomzo?
There was no evidence of clearance change with repeated dosing based on the population pharmacokinetic analysis and estimated accumulation at steady state was 19-fold irrespective of dose.
Man såg inga belägg för förändrad clearance vid upprepad dosering baserat på den populationsfarmakokinetiska analysen.
If you stop taking Odomzo
Om du har glömt att ta Odomzo
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Odomzo 200 mg hard capsules sonidegib
Odomzo 200 mg hårda kapslar sonidegib
In healthy subjects, co-administration of a single 800 mg dose of sonidegib with ketoconazole (200 mg twice daily for 14 days), a strong CYP3A inhibitor, resulted in a 2.25-fold and a 1.49-fold increase in sonidegib AUC and Cmax, respectively, compared with sonidegib alone.
Hos friska försökspersoner resulterade samtidig administrering av en singeldos 800 mg sonidegib och ketokonazol (200 mg två gånger dagligen i 14 dagar), en stark CYP3A-hämmare, i ökning av AUC och Cmax med 2,25 respektive 1,49 gånger jämfört med sonidegib ensamt.
If vomiting occurs during the course of the treatment, then no re-dosing of the patient is allowed before the next scheduled dose.
Vid kräkningar under behandlingsperioden ska ingen ny dos tas utan nästa dos ska tas vid nästa planerade doseringstillfälle.
b Using only negative histology to define CR among patients who have at least a PR from other modalities (MRI or photography) resulted in a CR rate of 21.2%.
Sannolikhet för progressionsfri överlevnad (%), (95% CI) 6 månader 12 månader a Fullständigt analysset inkluderade samtliga randomiserade patienter (intent-to-treat-population) b Användning av enbart negativ histologi för att definiera CR hos patienter som hade minst ett PR från annan modalitet (MRI eller foto) resulterade i en andel CR om 21,2%.
Compared to the fasted state, the Cmax and AUC of Odomzo 200 mg was increased 2.8- and 3.5-fold, respectively, when the dose was given with a light meal.
Jämfört med vid fasta ökade Cmax och AUC för Odomzo 200 mg med 2,8 respektive 3,5 gånger när dosen gavs tillsammans med en lätt måltid.
Alanine amino transaminase (ALT) increased
Förhöjt alaninaminotransferase (ALAT)
It is unknown whether sonidegib is contained in semen.
Det är okänt om sonidegib överförs till sperma.
It is not known whether SCC can be related to treatment with Odomzo.
Det är okänt om kutan skivepitelcancer kan ha ett samband med Odomzobehandlingen.
• He will tell his healthcare provider if his female partner becomes pregnant while he is taking Odomzo or during the 6 months after his final dose.
• Han ska informera sin läkare om hans kvinnliga partner blir gravid medan han tar Odomzo eller inom
• Monitor muscle symptoms for changes until resolution to baseline.
• Kontrollera förändringar muskelsymtom tills de återgått till utgångsförhållanden.
• Not to donate blood during treatment and for at least 20 months after the final dose
• Att inte donera blod under behandlingen och under minst 20 månader efter sista dosen
• Information for patients on the teratogenic risks associated with Odomzo and the need to avoid foetal exposure
• Information för patienter om de teratogena riskerna förknippade med Odomzo och behovet att undvika fosterexponering
If more than six hours have passed since the dose was due to be taken, skip the missed dose, then take the next dose at the scheduled time.
Om det har gått mer än sex timmar ska patienten vänta och ta nästa dos vid nästa planerade doseringstillfälle.
How Odomzo works
Hur Odomzo verkar
Blood donation
Blodgivare
• A requirement to inform patients of the teratogenic risks associated with Odomzo and the need to avoid foetal exposure
• Ett krav att informera patienterna om de teratogena riskerna med Odomzo och behovet av att undvika fosterexponering
Do not breast-feed during your treatment or during the 20 months after your treatment has finished.
Du ska inte amma under behandlingen eller inom 20 månader efter behandlingens slut.
Sonidegib undergoes metabolism primarily by CYP3A4, and concomitant administration of strong inhibitors or inducers of CYP3A4 can increase or decrease sonidegib concentrations significantly.
Samtidig administrering av starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 kan kraftigt öka eller minska sonidegibkoncentrationen.
• Remind patients not to donate blood during treatment and for at least 20 months after final dose
• Påminn patienterna att inte donera blod under behandling och under minst 20 månader efter sista dosen
For sonidegib-treated male rats, exposure at approx. 2-fold the clinical exposure did not impact male fertility.
Hanråttor som behandlades med sonidegib visade ingen påverkad fertilitet vid exponeringar som var ungefär det dubbla jämfört med klinisk exponering för människa.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Odomzo 200 mg hard capsules
LÄKEMEDLETS NAMN Odomzo 200 mg hårda kapslar
• She must not breast-feed while taking Odomzo and for 20 months after the final dose.
• Hon får inte amma medan hon tar Odomzo eller inom 20 månader efter den sista dosen.
Effect of ethnicity
Etnicitet
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle spasms
Muskuloskeletala systemet och bindväv Muskelspasmer
Monitor muscle symptoms for changes until resolution to baseline.
Kontrollera muskelsymtom för förändringar tills de återgått till utgångsförhållanden.
• Interrupt treatment and monitor CK levels weekly until resolution to baseline level.
• Avbryt behandlingen och kontrollera CKnivåer en gång i veckan tills de återgått till utgångsnivåer.
• Patient reminder card
• Påminnelsekort för patienter
Men should not father a child or donate semen while taking Odomzo and for at least 6 months after ending treatment.
Manliga patienter ska inte göra en kvinna gravid eller donera sperma medan de tar Odomzo och under minst 6 månader efter behandlingens slut.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Odomzo 200 mg capsules Sonidegib
LÄKEMEDLETS NAMN Odomzo 200 mg kapslar sonidegib
• That the patient should not breastfeed during treatment and for 20 months after their final dose
• Att patienten inte ska amma under behandlingen och under 20 månader efter deras sista dos
• Information for women of childbearing potential
• Information till fertila kvinnor
• Interrupt treatment and monitor CK levels weekly until resolution to baseline.
• Avbryt behandlingen och kontrollera CKnivåer en gång i veckan tills de återgått till utgångvärdet.
They are imprinted with “SONIDEGIB 200MG” and “NVR”.
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Odomzo 200 mg-kapslar är rosa och ogenomskinliga, försedda med texten ”SONIDEGIB 200MG” och ”NVR”.
Central
Central granskning
• Healthcare professional reminder card
• Påminnelsekort för sjukvårdspersonal
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Odomzo.
Rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar Odomzo om du är osäker.
• She must use 2 methods of recommended contraception (see the “Contraception” section below and section 4.6) while she is taking Odomzo, unless she commits to not having sexual intercourse (abstinence).
nedan och avsnitt 4.6) medan hon tar Odomzo, om hon inte förbinder sig till fullständig avhållsamhet.
• That the patient should not donate blood during treatment and for at least 20 months after their final dose
• Att patienten inte ska donera blod under behandling och under minst 20 månader efter deras sista dos.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Odomzo 200 mg hard capsules Sonidegib
LÄKEMEDLETS NAMN Odomzo 200 mg hårda kapslar sonidegib
The most commonly reported grade 3/4 laboratory abnormalities with an incidence of ≥5% occurring in patients treated with Odomzo 200 mg were lipase increase and blood CK increase (Table 3).
Förhöjt lipas och förhöjt kreatinfosfokinas var de vanligast rapporterade onormala laboratorievärden av grad 3/4 med en incidens på ≥5 % hos patienter som behandlades med Odomzo 200 mg (tabell 3).
What Odomzo looks like and contents of the pack
Hur Odomzo ska förvaras Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
Pruritus
Amenorré
• constipation
• trötthet
• a condom (with spermicide, if available)
• Kondom (om möjligt med spermiedödande medel)
Odomzo may cause your baby to have severe birth defects or lead to the death of your unborn baby.
Odomzo kan orsaka svåra missbildningar och det kan även leda till fosterdöd.
• a diaphragm (with spermicide, if available).
• pessar (om möjligt med spermiedödande medel).