natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• CHMP ground 3: The high overall withdrawal rate with mipomersen after 2-3 years, even in the restricted HoFH population, remains a major concern, thus severely limiting the number of patients that may obtain a potential benefit from its lipid-lowering effect.
• CHMP:s skäl 3: Den höga totala avbrytandefrekvensen med mipomersen efter 2-3 år, även i den begränsade HoFH-populationen, är fortfarande ett stort problem, vilket alltså kraftigt begränsar antalet patienter som kan få en potentiell nytta av dess lipidsänkande effekt.
CHMP position on ground 3
CHMP:s ståndpunkt beträffande skäl 3
Clinical studies have not been prospectively planned nor adjudicated for CVS safety outcomes so that only limited conclusions can be drawn from the presented data.
De kliniska studierna har varken planerats prospektivt eller bedömts med avseende på kardiovaskulärt säkerhetsutfall, och därför kan endast begränsade slutsatser dras från presenterade uppgifter.
Furthermore, in the placebo arm of the pooled phase 2 and 3 trial population including patients at somewhat lower CVS risk (as compared with the very high CV risk in HoFH patients), a higher number of MACE was noted, again potentially indicating that the absence of MACE in the placebo arms of the pivotal studies of overall small size might be a chance finding.
I placeboarmen i den poolade populationen från fas 2- och 3-prövningar som omfattade patienter med något lägre kardiovaskulär risk (jämfört med den mycket höga kardiovaskulära risken hos patienter med HoFH) observerades ett högre antal allvarliga hjärtbiverkningar, vilket återigen eventuellt indikerar att avsaknaden av allvarliga hjärtbiverkningar i placeboarmarna i de pivotala studierna av totalt liten storlek kan vara ett slumpmässigt fynd.
• Within the context of the small number of patients tested, the 6-month treatment time of placebo-controlled studies, and the 6-month follow-up time, final conclusions regarding CVS adverse effects as demonstrated in the clinical studies cannot be reached at this time; however, the results of analyses performed to date do not provide support for a difference in the rate of MACE between treatment groups.
• Inom ramen för det låga antalet testade patienter, behandlingstiden på 6 månader i placebokontrollerade studier och uppföljningstiden på 6 månader kan man vid denna tidpunkt inte dra några slutgiltiga slutsatser beträffande de kardiovaskulära biverkningar som visats i de kliniska studierna.
Thus, the CHMP concluded that with respect to mipomersen´s hepatotoxicity, no aspects other than the ones already assessed in the initial procedure, which could lead to different conclusions, were presented by the applicant.
Därför konstaterade CHMP att sökanden inte presenterade några andra aspekter, som kan leda till andra slutsatser, beträffande mipomersens levertoxicitet än dem som redan bedömts i det första förfarandet.
Potential negative effects, in particular inflammatory effects, immunological reactivity, increase in blood pressure and renal toxicity (as shown by proteinuria) on other cardiovascular risk factors may counteract the potential beneficial effect on CV outcome due to reduction in LDL-C;
Potentiellt negativa effekter, i synnerhet inflammatoriska effekter, immunologisk reaktivitet, förhöjt blodtryck och renal toxicitet (som visar sig som proteinuri), på andra kardiovaskulära riskfaktorer kan motverka den potentiellt gynnsamma effekten på kardiovaskulärt utfall på grund av sänkning av LDL-kolesterolnivån.
Potential negative effects, in particular inflammatory effects, immunological and renal toxicity (as shown by proteinuria) on other cardiovascular risk factors may counteract the potential beneficial effect on CVS outcome due to reduction in LDL-C.
Potentiellt negativa effekter, i synnerhet inflammatoriska effekter, immunologisk och renal toxicitet (som visar sig som proteinuri), på andra kardiovaskulära riskfaktorer kan motverka den potentiellt gynnsamma effekten på kardiovaskulärt utfall på grund av sänkning av LDL-kolesterolnivån.
CHMP position on ground 2:
CHMP:s ståndpunkt beträffande skäl 2:
However, based on data from pivotal studies and OLE CS6 study, withdrawal rates may be as high as 50%-70% at two years and mainly due to mipomersen treatment intolerability, thus, significantly decreasing the rate of patients that may benefit from the lipid-lowering effect of the drug in the long-term, which is considered a major concern.
Baserat på uppgifter från pivotala studier och den öppna förlängningsstudien CS6 kan dock avbrytandefrekvenserna vara så höga som 50-70 % efter två år och beror främst på intolerabilitet för mipomersenbehandling.
In particular, the numerical imbalance in overall CV events, MACE and CV hospitalisations is of concern.
I synnerhet utgör den numeriska obalansen hos de totala kardiovaskulära händelserna, samt sjukhusinläggningar på grund av allvarliga hjärtbiverkningar och kardiovaskulära händelser ett problem.
Mipomersen is a drug that is intended for life-long administration; therefore further long-term data on hepatic safety in HoFH patients are essential before marketing authorisation could be granted.
Därför är det viktigt med ytterligare långtidsuppgifter om leversäkerhet hos patienter med HoFH innan godkännande för försäljning beviljas.
26, week 52 and week 72 is too small to draw firm conclusions regarding long-term effects on liver fat accumulation with mipomersen treatment.
I den öppna förlängningsstudien är antalet patienter med tillgängliga data vid studiestart och vecka 26, vecka 52 och vecka 72 för litet för att kunna dra säkra slutsatser beträffande långtidseffekter på leverfettsackumulering vid mipomersenbehandling.
Otherwise, additional studies to clarify the drug effect on these parameters are mandatory.” The issue of prospective planning for CVS safety outcome is even more specifically addressed in the recent Draft Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products in the Treatment of Lipid Disorders (EMA/CHMP/718840/2012).
Frågan om prospektiv planering för kardiovaskulärt säkerhetsutfall är ännu mer specifikt behandlad i det senaste utkastet till riktlinje för klinisk undersökning av läkemedel vid behandling av lipidrubbningar
Liver enzyme increase
Förhöjd nivå av leverenzymer
Considering that liver fat accumulation correlates with its effects on LDL, this hepatic effect is likely to appear in virtually all patients in whom the drug is exerting a significant effect.
Det finns fortfarande en farhåga för att detta kan utvecklas till leverfibros och slutligen cirros under loppet av flera år. Med tanke på att leverfettsackumulering korrelerar med dess effekter på LDL, är det sannolikt att denna levereffekt uppträder hos praktiskt taget alla patienter hos vilka läkemedlet har en signifikant effekt.
It will also provide a final analysis from the main study on how long patients who have been treated with the medicine survive.
Företaget kommer även att lämna in en slutgiltig analys från huvudstudien av hur länge patienter som tidigare behandlats med läkemedlet överlever.
In addition, panobinostat works in a different way to existing treatments.
Dessutom har panobinostat en annan verkan än befintliga behandlingar.
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) considered the increase in progression free survival to be clinically significant although it noted that a benefit in overall survival had not yet been shown.
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) betraktade ökningen av progressionsfri överlevnad som kliniskt signifikant men noterade att en nytta i total överlevnad ännu inte hade påvisats.
Patients are given the medicine for 8 cycles, and further 8 cycles of treatment are recommended in those that benefit.
Patienterna får läkemedlet under åtta cykler, och åtta ytterligare behandlingscykler rekommenderas för dem som uppvisar gynnsamma effekter av behandlingen.
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Farydak.
Detta är en sammanfattning av det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) för Farydak.
Other information about Farydak
Mer information om Farydak
Although the side effects were of concern and could not be justified in patients who could be given less toxic treatments, the CHMP considered that they were acceptable in this previously treated subgroup in view of the lack of alternatives, and could be managed.
Även om biverkningarna var ett problem och inte kan motiveras för patienter som kan få mindre toxiska behandlingar, ansåg CHMP att de var godtagbara i denna tidigare behandlade undergrupp mot bakgrund av bristen på alternativ, samt att biverkningarna var hanterbara.
It is not intended to provide practical advice on how to use Farydak.
Syftet är inte att ge några praktiska råd om hur Farydak ska användas.
The recommended starting dose of Farydak is 20 mg, taken on days 1, 3, 5, 8, 10 and 12 of the cycle.
Den rekommenderade startdosen av Farydak är 20 mg, som tas dag 1, 3, 5, 8, 10 och 12 i cykeln.
A risk management plan has been developed to ensure that Farydak is used as safely as possible.
En riskhanteringsplan har tagits fram för att se till att Farydak används så säkert som möjligt.
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Farydak?
Vad görs för att garantera säker och effektiv användning av Farydak?
This is expected to stop the cancer cells from multiplying and to activate processes that kill the cell, thereby slowing down the growth of the cancer.
Detta antas hindra cancercellerna från att föröka sig och aktiverar processer som dödar cellen, så att cancern växer långsammare.
In addition, the company that markets Farydak will provide educational materials for patients, including a patient card, to help them take the medicine correctly.
Dessutom kommer företaget som marknadsför Farydak att tillhandahålla utbildningsmaterial, inklusive ett patientkort, till patienterna för att hjälpa dem att ta läkemedlet på rätt sätt.
The benefits of Farydak have been shown in one main study involving 768 patients with multiple myeloma that had come back after previous treatments.
Nyttan med Farydak har visats i en huvudstudie på 768 patienter med multipelt myelom som hade kommit tillbaka efter tidigare behandlingar.
What is Farydak and what is it used for?
Vad är Farydak och vad används det för?
Farydak contains the active substance panobinostat.
Farydak innehåller den aktiva substansen panobinostat.
For further information, see the summary of product characteristics (part of the product information).
Mer information finns i produktresumén (ingår i produktinformationen).
The CHMP therefore decided that Farydak's benefits are greater than its risks in this group and recommended that it be approved for use in the EU.
CHMP fann därför att nyttan med Farydak är större än riskerna och rekommenderade att Farydak skulle godkännas för försäljning i EU.
Because the number of patients with multiple myeloma is low, the disease is considered ‘rare', and Farydak was designated an ‘orphan medicine' (a medicine used in rare diseases) on 8 November 2012.
Eftersom antalet patienter med multipelt myelom är litet betraktas sjukdomen som sällsynt och Farydak klassificerades som särläkemedel (ett läkemedel som används vid sällsynta sjukdomar) den 8 november 2012.
Treatment with Farydak must be started by a doctor experienced in the treatment of cancer and the medicine can only be obtained with a prescription.
Behandling med Farydak måste inledas av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling och läkemedlet är receptbelagt.
The full EPAR and risk management plan summary for Farydak can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
EPAR och sammanfattningen av riskhanteringsplanen finns i sin helhet på EMA:s webbplats ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
The main measure of effectiveness was the average length of time before the patient's disease got worse again (progression-free survival), which was 12 months in patients given Farydak, compared with around 8 months in those given placebo.
Huvudmåttet på effekt var den genomsnittliga tiden innan patientens sjukdom blev sämre igen (progressionsfri överlevnad), som var 12 månader hos patienterna som fick Farydak, jämfört med omkring åtta månader hos dem som fick placebo.
The most significant effects that led to patients having to stop treatment (which happened in about 4 patients in 10) were diarrhoea, weakness and tiredness, and pneumonia (lung infection).
De mest signifikanta effekterna som ledde till att patienter fick avbryta behandlingen (vilket skedde hos omkring 4 av 10 patienter) var diarré, svaghet och trötthet samt pneumoni (lunginfektion).
It is given to adults whose disease has come back or got worse after at least two previous treatments, including bortezomib and an immunomodulatory medicine (a medicine that acts on the immune system).
Det ges till vuxna vars sjukdom har kommit tillbaka eller förvärrats efter minst två tidigare behandlingar, inklusive bortezomib och ett immunmodulerande läkemedel (ett läkemedel som verkar på immunsystemet).
The summary of the opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Farydak can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.
Sammanfattningen av ställningstagandet om Farydak från kommittén för särläkemedel finns på EMA:s webbplats ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.
When results were analysed just for the group of patients who had previously received at least two previous treatments, including bortezomib and an immunomodulatory medicine (thalidomide, lenalidomide or pomalidomide), the average time until the myeloma got worse was 12.5 months with Farydak, versus 4.7 months with placebo.
När resultaten analyserades för enbart patientgruppen som tidigare fått minst två tidigare behandlingar, inklusive bortezomib och ett immunmodulerande läkemedel (talidomid, lenalidomid eller pomalidomid), var den genomsnittliga tiden fram tills myelomet förvärrades 12,5 månader med Farydak, mot 4,7 månader med placebo.
It blocks the activity of enzymes called histone deacetylases (HDACs), which are involved in switching the activity of genes on and off within cells.
Den blockerar aktiviteten hos en typ av enzymer som kallas histondeacetylaser (HDAC) och som medverkar till att få igång och stänga av aktiviteten hos gener inuti cellerna.
The active substance in Farydak, panobinostat, is a type of medicine called a histone deacetylase (HDAC) inhibitor.
Den aktiva substansen i Farydak, panobinostat, är en typ av läkemedel som kallas hämmare av histondeacetylas (HDAC).
The medicine was compared with placebo (a dummy treatment) as an addition to treatment with bortezomib and dexamethasone.
Läkemedlet jämfördes med placebo (en overksam behandling) som ett tillägg till behandling med bortezomib och dexametason.
The most common side effects with Farydak (which may affect more than 1 in 10 people) are diarrhoea, tiredness, nausea (feeling sick) and vomiting, and effects on the blood such as thrombocytopenia (low levels of blood platelets which are important for blood clotting), anaemia and neutropenia and lymphopenia (low levels of certain white blood cells).
De vanligaste biverkningarna som orsakas av Farydak (kan uppträda hos fler än 1 av 10 personer) är diarré, trötthet, illamående och kräkningar, samt effekter på blodet såsom trombocytopeni (låga halter av blodplättar som är viktiga för blodets koagulering), anemi och neutropeni och lymfopeni (låga halter av vissa vita blodkroppar).
What benefits of Farydak have been shown in studies?
Vilken nytta med Farydak har visats i studierna?
Why is Farydak approved?
Varför godkänns Farydak?
Farydak is available as capsules (10, 15 and 20 mg) and it is given in 21-day treatment cycles, together with bortezomib and dexamethasone.
Farydak finns som kapslar (10 mg, 15 mg och 20 mg) och ges i 21-dagarscykler, tillsammans med bortezomib och dexametason.
Farydak is a cancer medicine used in combination with two other medicines, bortezomib and dexamethasone, to treat multiple myeloma (a cancer of the bone marrow).
Farydak är ett cancerläkemedel som används i kombination med två andra läkemedel, bortezomib och dexametason, vid behandling av multipelt myelom (en cancer i benmärgen).
In multiple myeloma, panobinostat is expected to keep genes that suppress the division and growth of the cancer cells switched ‘on'.
Vid multipelt myelom förväntas panobinostat hålla de gener aktiva som hämmar cancercellernas delning och tillväxt.
What are the risks associated with Farydak?
Vilka är riskerna med Farydak?
Farydak must not be used in women who are breast-feeding.
Farydak får inte ges till kvinnor som ammar.
This means that for patients who have previously received at least two previous treatments, including bortezomib and immunomodulatory agents, who have limited treatment options and therefore a high unmet medical need, it offers a new alternative.
Detta innebär att den erbjuder ett nytt alternativ för patienter som tidigare fått minst två tidigare behandlingar, inklusive bortezomib och immunmodulerande läkemedel, och som har begränsade behandlingsalternativ och därför ett stort ouppfyllt medicinskt behov.
Effects on the heart occurred in between 1 and 2 patients in 10 and included tachycardia (increased heart rate), palpitations, and irregular heart rhythms (atrial fibrillation, sinus tachycardia); more rarely patients had changes in electrical conduction in the heart (prolonged QTc interval).
Effekter på hjärtat drabbade mellan 1 och 2 av 10 patienter och bestod av takykardi (ökad hjärtfrekvens), palpitationer och oregelbundna hjärtslag (förmaksflimmer, sinustakykardi), medan patienter i mer sällsynta fall hade förändringar i hjärtats elektriska retledning (förlängt QTc-intervall).
For the full list of all side effects reported with Farydak, see the package leaflet.
En fullständig förteckning över biverkningar som rapporterats för Farydak finns i bipacksedeln.
For more information about treatment with Farydak, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Mer information om behandling med Farydak finns i bipacksedeln (ingår också i EPAR).
How is Farydak used?
Hur används Farydak?
Based on this plan, safety information has been included in the summary of product characteristics and the package leaflet for Farydak, including the appropriate precautions to be followed by healthcare professionals and patients.
I enlighet med denna plan har säkerhetsinformation tagits med i produktresumén och bipacksedeln för Farydak.
How does Farydak work?
Hur verkar Farydak?
The doctor may have to adjust or
Läkaren kan behöva justera eller skjuta upp dosen hos patienter som upplever allvarliga biverkningar.
For practical information about using Farydak, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Praktisk information om hur Farydak ska användas finns i bipacksedeln.
Invented name
Fantasinam n
Packaging Content Package size
Förpacknin g
Spedra should not be taken by children and adolescents under 18 years of age.
Spedra ska inte tas av barn och ungdomar under 18 års ålder.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 21 June 2013
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: 21 juni 2013
There was no effect on the extent of exposure (AUC).
Det fanns inte någon effekt på omfattningen av exponeringen (AUC).
Do not take Spedra if any of the above apply to you.
Ta inte Spedra om något av ovanstående gäller för dig.
ATC code: G04BE10.
ATC-kod: G04BE10.
You should not take Spedra more than once a day.
Du ska inte ta Spedra mer än en gång per dag.
Populations not studied
Populationer som inte studerats
Spedra with drink and alcohol
Spedra med dryck och alkohol
You may get more side effects than usual and they may be worse.
Du kan få mer biverkningar än vanligt och de kan bli värre.
Therefore, M4 accounts for approximately 4% of total pharmacologic activity.
Därför står M4 för cirka 4 % av den totala farmakologiska aktiviteten.
Consideration should be given to the following:
Följande ska beaktas:
If this happens, do not drive, cycle, use tools or machines.
Om detta händer ska du inte köra bil, cykla, använda verktyg eller maskiner.
• pink or red urine, blood in the urine
• Rosa eller röd urin, blod i urinen
• If you have had a stroke or heart attack in the last 6 months
• om du har haft stroke eller hjärtattack de senaste 6 månaderna,
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
I fall med överdosering ska standardåtgärder sättas in efter behov.
• sudden decrease or loss of vision in one or both eyes.
• Plötslig försämrad eller förlorad syn på ett eller båda ögonen.
Sexual stimulation is required for a response to treatment.
Sexuell stimulering krävs för behandlingsrespons.
Spedra can be taken with or without food; if taken with food, it may take longer to work.
Spedra kan tas med eller utan mat; om det tas tillsammans med mat tar det längre tid innan det verkar.
Use in adult men
Användning till vuxna män
• an erection that will not go away (“priapism”).
• En erektion som inte försvinner (priapism).
• sudden decrease or loss of hearing (sometimes you may also feel dizzy or have ringing in your ears).
• Plötslig försämrad eller förlorad hörsel (ibland kan du också känna dig yr eller tycka att det ringer i öronen).
You and your partner will still need to use foreplay to get ready for sex - just as you would if you were not taking a medicine to help you.
Du och din partner behöver fortfarande använda förspel för att bli redo för sex - precis som om du inte tog något läkemedel som hjälp.
• If you have low blood pressure or high blood pressure not controlled by medicines
• om du har lågt blodtryck eller högt blodtryck som inte kontrolleras med läkemedel,
What Spedra is and what it is used for
Vad Spedra är och vad det används för
• feeling unable to keep still
• Känna sig oförmögen att sitta stilla
Other medicines and Spedra
Andra läkemedel och Spedra
• abnormal extra sound from the heart
• Onormalt extra ljud från hjärtat
• The active substance is avanafil.
• Den aktiva substansen är avanafil.
Patients should be informed not to take Spedra in such combinations.
Patienterna ska informeras om att inte ta Spedra i sådana kombinationer.
These exposure changes are not considered clinically significant.
Dessa exponeringsförändringar betraktas inte som kliniskt signifikanta.
Elderly(≥ 65 years old)
Äldre män (≥ 65 år)
It is not known if these problems are related directly to Spedra, other diseases that you may have or a combination of factors.
Det är inte känt om dessa problem är direkt relaterade till Spedra, andra sjukdomar som du eventuellt har eller en kombination av faktorer.
• trouble sleeping (insomnia)
• Sömnsvårigheter (sömnlöshet)
However, data on subjects older than 70 years are limited.
Data på patienter som är äldre än 70 år är dock begränsade.
Therefore, avanafil should be administered to such patients only after careful benefit-risk assessment.
Därför ska endast avanafil administreras till sådana patienter efter en noggrann nytta-riskbedömning.
This is when you cannot get, or keep a hard, erect penis suitable for sexual activity.
Det är när du inte kan få eller behålla en hård erigerad penis som duger för sexuell aktivitet.
Avanafil has a terminal half-life of approximately 6-17 hours.
Avanafil har en terminal halveringstid på cirka 6−17 timmar.
• spontaneous erection without sexual stimulation
• Spontan erektion utan sexuell stimulering
Avanafil is rapidly absorbed.
Avanafil absorberas snabbt.
Spedra can make you feel dizzy or affect your vision.
Spedra kan få dig att känna dig yr eller påverka synen.
• feeling strange
• Känna sig konstig
Avanafil is approximately 99% bound to plasma proteins.
Avanafil är till cirka 99 % bundet till plasmaproteiner.