natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The CHMP also clarified the contraindications for pregnancy and breast-feeding, making the information more visible and included a contraindication for known hypersensitivity to letrozole or to any of the excipients.
CHMP förtydligade dessutom kontraindikationerna för graviditet och amning så att informationen blev synligare och omfattade en kontraindikation för känd överkänslighet mot letrozol eller mot något av hjälpämnena.
As a result, efficacy was suboptimal and high rates of menopausal symptoms such as hot flushes occurred, as their perimenopausal status was insufficient to suppress the feedback loop of oestrogen synthesis.
Till följd av detta var effekten suboptimal med höga nivåer av menopausala symtom såsom blodvallningar, eftersom deras perimenopausala status inte var tillräcklig för att undertrycka feedbackloopen hos östrogensyntesen.
The CHMP therefore concluded that the current data, including long-term follow-up information, is sufficient to support the neoadjuvant (pre-operative) treatment indication for Femara, in particular with the aim to down-size hormone receptor-positive tumours to allow BCS or to allow inoperable tumours to become operable.
CHMP drog därför slutsatsen att de aktuella uppgifterna, inklusive långsiktig uppföljningsinformation, räcker för att ge stöd åt den neoadjuvanta (preoperativa) behandlingsindikationen för Femara, i synnerhet med målsättningen att minska storleken på de hormonreceptorpositiva tumörerna för att möjliggöra operation med bibehållet bröst eller göra det möjligt att operera tidigare inoperabla tumörer.
The CHMP noted that while elimination of metabolites is expected to be slower in patients with renal impairment, the available data show that this did not affect the safety profile and did not alter pharmacokinetics in patients with severe renal impairment.
CHMP noterade att elimineringen av metaboliter förväntas ske långsammare hos patienter med nedsatt njurfunktion, men att tillgängliga uppgifter visar att detta inte påverkar säkerhetsprofilen och inte ändrar farmakokinetiken hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
Regarding bone effects, the CHMP reviewed data from studies showing that long-term use of Femara is associated with a significantly higher rate of osteoporosis and a significantly higher rate of bone fractures than tamoxifen (adjuvant setting) or placebo (extended adjuvant setting).
Vad gäller skeletteffekter granskade CHMP data från studier som visade att långvarig användning av Femara är förknippad med en signifikant högre frekvens av osteoporos och signifikant högre frekvens av benbrott än tamoxifen (adjuvant behandling) eller placebo (utökad adjuvant behandling).
The adverse drug reactions table was structured according to the SmPC guideline and several ADRs were relocated under more appropriate system organ class.
Tabellen över biverkningar strukturerades enligt produktresuméns riktlinjer och flera biverkningar omplacerades under en mer lämplig organsystemklass.
The CHMP introduced a warning regarding postmenopausal endocrine status, as studies have shown sub-optimal efficacy and increased frequency and severity of adverse events in women with perimenopausal status.
CHMP införde en varning beträffande postmenopausal endokrin status eftersom studier har visat suboptimal effekt och ökad frekvens och svårighetsgrad för biverkningarna hos kvinnor med perimenopausal status.
Regarding hepatic impairment, the CHMP considered that a strict contraindication is not appropriate for letrozole, which is a potentially life-saving treatment with a relatively benign safety profile.
Vad gäller nedsatt leverfunktion ansåg CHMP att en strikt kontraindikation inte är lämpligt för letrozol, som är en potentiellt livsviktig behandling med en relativt gynnsam säkerhetsprofil.
Regarding renal impairment, the CHMP noted the available pharmacokinetics report and observed that letrozole is mainly cleared by the hepatic metabolism, with renal clearance reported to be less than 5%.
Vad gäller nedsatt njurfunktion noterade CHMP den tillgängliga farmakokinetikrapporten och fann att letrozol främst elimineras genom levermetabolismen och att renalt clearance rapporteras till mindre än 5 procent.
The CHMP noted the absence of adequate clinical trials in pregnant women and that isolated cases of birth defects have been reported in pregnant women exposed to Femara, while nonclinical studies have shown that letrozole is embryotoxic and foetotoxic.
CHMP noterade frånvaron av kliniska prövningar på gravida kvinnor och att isolerade fall av medfödda missbildningar har rapporterats hos gravida kvinnor som exponerats för Femara, samtidigt som icke-kliniska studier har visat att letrozol är embryotoxiskt och fostertoxiskt.
The CHMP also noted the limitations of the pregnancy prevention tools and therefore considered that postmenopausal status must be fully established before initiation of and during treatment of Femara and that Femara should not be used in women when postmenopausal status is not fully established.
CHMP noterade också begränsningarna hos de graviditetsförebyggande medlen och ansåg därför att den postmenopausala statusen måste vara fullständigt fastställd innan behandling med Femara inleds liksom under behandling och att Femara inte får användas av kvinnor med ofullständigt fastställd postmenopausal status.
Regarding premenopausal endocrine status, the CHMP noted that although no clinical trials testing the safety or efficacy of Femara in premenopausal women have been conducted, there are safety reasons for not treating premenopausal or even perimenopausal women with letrozole.
Vad gäller premenopausal endokrinstatus noterade CHMP att även om inga kliniska prövningar har utförts där Femaras säkerhet och effekt har testats hos premenopausala kvinnor, så finns det säkerhetsskäl för att inte behandla premenopausala eller till och med perimenopausala kvinnor med letrozol.
The CHMP reviewed all available data and considered that letrozole has shown significant superiority to tamoxifen in clinical response rate, mammographic response rate, breast ultrasound response rate and rate of breast-conserving surgery (BCS).
CHMP granskade alla tillgängliga uppgifter och fann att letrozol har visat signifikant överlägsenhet jämfört med tamoxifen inom klinisk responsfrekvens, mammografisk responsfrekvens, responsfrekvens vid ultraljudsundersökning av brösten och antal operationer med bibehållet bröst.
The CHMP reviewed the potential for interaction of a number of substances, including cimetidine and anti-cancer agents, as well as the role played by CYP2A6 and CYP3A4 in the metabolism of letrozole.
Avsnitt 4.5 - Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner CHMP granskade potentialen för interaktion mellan ett antal substanser, däribland cimetidin och anticancermedel, liksom den roll som spelas av CYP2A6 och CYP3A4 i metaboliseringen av letrozol.
The CHMP was also of the opinion that there is a concern of reduced efficacy of letrozole in premenopausal or perimenopausal women.
CHMP ansåg dessutom att det finns farhågor för en reducerad effekt av letrozol hos premenopausala eller perimenopausala kvinnor.
Regarding neoadjuvant treatment, recent studies investigating duration of therapy show higher response rates and more patients becoming suitable for BCS at 4-8 months, with very little incremental benefit beyond that and that the minimum duration is 4-6 months.
Vad gäller neoadjuvant behandling visar aktuella studier av behandlingsdurationen högre responsfrekvenser och fler patienter som kan genomgå operation med bibehållet bröst vid 48 månader, med mycket begränsad gradvis ökande nytta efter denna tid och en kortaste duration på 4-6 månader.
The CHMP considered this indication to be well-established and noted that the wording was consistent with the wording in the nationally approved SmPCs.
CHMP ansåg att denna indikation är väletablerad och noterade att ordalydelsen stämde överens med ordalydelsen i de nationellt godkända produktresuméerna.
The CHMP defined the target patient population as women of established postmenopausal status and patients with ER-positive tumours, patients whose tumours are HER-2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) negative and patients who are unable to tolerate or who refuse to take neoadjuvant chemotherapy as well as patient for whom immediate surgery is not an option.
CHMP definierade målpatientpopulationen som kvinnor med fastställd postmenopausal status, patienter med ER-positiva tumörer, patienter med tumörer som är HER-2-negativa (human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2) och patienter som inte tål eller som vägrar genomgå neoadjuvant kemoterapi samt patienter för vilka ett omedelbart kirurgiskt ingrepp inte är ett alternativ.
The CHMP concluded that there are significant safety concerns warranting a contraindication in premenopausal women, specifically in women of premenopausal endocrine status.
CHMP drog slutsatsen att det finns signifikanta säkerhetsrisker som gör det nödvändigt med en kontraindikation för premenopausala kvinnor, i synnerhet kvinnor med premenopausal endokrin status.
In particular, for Section 4.8 - Undesirable Effects, the wording was significantly shortened and condensed.
I synnerhet gjordes avsevärda förkortningar och kondenseringar av ordalydelsen i avsnitt 4.8 - Biverkningar.
Regarding hepatic impairment, the CHMP noted that no signal was raised regarding the safety of Femara in patients with severe impairment of hepatic function.
Vad gäller nedsatt leverfunktion noterade CHMP att inga signaler förts på tal beträffande Femaras säkerhet för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
“Section 4.1 - Therapeutic indications
”Avsnitt 4.1 - Terapeutiska indikationer
The CHMP considered the indication to be well-established and that confirmation of postmenopausal endocrine status of women before initiation of treatment is justified for both efficacy and safety reasons, as studies have shown that women with induced menopausal status may not be of postmenopausal endocrine status.
CHMP ansåg att indikationen är väletablerad och att både effekt- och säkerhetsskäl motiverar att kvinnors postmenopausala endokrinstatus ska bekräftas före behandlingsstarten eftersom studier har visat att kvinnor med inducerad menopausal status inte alltid har postmenopausal endokrin status.
4) Advanced breast cancer after relapse or disease progression, in women with natural or artificially induced postmenopausal endocrine status, who have previously been treated with anti-oestrogens.
4) Avancerad bröstcancer efter återfall eller sjukdomsutveckling hos kvinnor med naturlig eller artificiellt inducerad postmenopausal endokrin status, som tidigare behandlats med antiöstrogener.
The CHMP also noted that the wording was largely consistent with the nationally approved SmPCs.
CHMP noterade även att ordalydelsen till stor del stämde med de nationellt godkända produktresuméerna.
Advanced breast cancer after relapse or disease progression, in women with natural or artificially induced postmenopausal endocrine status, who have previously been treated with antioestrogens.
• Avancerad bröstcancer efter återfall eller sjukdomsutveckling hos kvinnor med naturlig eller artificiellt inducerad postmenopausal endokrin status, som tidigare behandlats med antiöstrogener.
The CHMP also noted that the wording was consistent with the wording in most nationally approved SmPCs.
CHMP noterade även att ordalydelsen stämde överens med ordalydelsen i de flesta av de nationellt godkända produktresuméerna.
5) Neo-adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive, HER-2 negative breast cancer where chemotherapy is not suitable and immediate surgery not indicated.
5) Neoadjuvant behandling av postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv, HER-2negativ bröstcancer när kemoterapi inte är lämpligt och omedelbart kirurgiskt ingrepp inte är indicerat.
• the scope of the referral was the harmonisation of the summary of products characteristics, labelling and package leaflet
• Det hänskjutna ärendet avsåg harmonisering av produktresumén, märkningen och bipacksedeln.
2) Extended adjuvant treatment of hormone-dependent invasive breast cancer in postmenopausal women who have received prior standard adjuvant tamoxifen therapy for 5 years.
2) Utökad adjuvant behandling av hormonberoende invasiv bröstcancer hos postmenopausala kvinnor som tidigare fått adjuvant standardbehandling med tamoxifen i 5 år.
Neo-adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive, HER-2 negative breast cancer where chemotherapy is not suitable and immediate surgery not indicated.
• Neoadjuvant behandling av postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv, HER-2negativ bröstcancer när kemoterapi inte är lämpligt och omedelbart kirurgiskt ingrepp inte är indicerat.
Extended adjuvant treatment of hormone-dependent invasive breast cancer in postmenopausal women who have received prior standard adjuvant tamoxifen therapy for 5 years.
• Utökad adjuvant behandling av hormonberoende invasiv bröstcancer hos postmenopausala kvinnor som har fått tidigare adjuvant standardbehandling med tamoxifen i 5 år.
• the summary of products characteristic, labelling and package leaflet proposed by the marketing authorisation holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee the CHMP has recommended the amendment of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Femara and associated names (see Annex I).
• Den produktresumé, märkning och bipacksedel som föreslogs av innehavarna av godkännande för försäljning har bedömts utifrån den inlämnade dokumentationen och vetenskapliga diskussionen inom kommittén.
3) First-line treatment in postmenopausal women with hormone-dependent advanced breast cancer.
3) Förstahandsbehandling hos postmenopausala kvinnor med hormonberoende avancerad bröstcancer.
The CHMP endorsed the 2.5 mg daily dose in adults, based on several dose-finding studies.
Effekten har inte fastställts hos patienter med hormonreceptornegativ bröstcancer.” Avsnitt 4.2 - Dosering och administreringssätt CHMP gav sitt stöd för en daglig dos på 2,5 mg för vuxna, baserat på flera doseringsstudier.
1) Adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive invasive early breast cancer.
1) Adjuvant behandling av postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv invasiv tidig bröstcancer.
Regarding hepatic impairment, the CHMP noted that studies have shown that Femara is safe in mild to moderate hepatic insufficiency but that there is limited experience of use in patients with severely impaired hepatic function, non-cancer patients with liver cirrhosis and/or Child-Pugh stage C liver insufficiency.
Vad gäller nedsatt leverfunktion noterade CHMP att studier har visat att Femara är säkert för användning vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, men att erfarenheten är begränsad av användningen hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion, icke-cancerpatienter med levercirros och/eller leversvikt av typ Child-Pugh C. Då dubblering av exponeringen för letrozol inte är kopplad till säkerhetsrisker och då underexponering bör undvikas till följd av att effekten har visat sig vara dosberoende, drog CHMP slutsatsen att ingen dosjustering behövs för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion men att en varning bör införas i avsnitt 4.4.
Adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive invasive early breast cancer.
• Adjuvant behandling av postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv invasiv tidig bröstcancer.
First-line treatment in postmenopausal women with hormone-dependent advanced breast cancer.
• Förstahandsbehandling hos postmenopausala kvinnor med hormonberoende avancerad bröstcancer.
28 June 2013
28 juni 2013
What is Labazenit?
Vad är Labazenit?
What did the company present to support its application?
Vad lade företaget fram som stöd för sin ansökan?
The applicant requested a re-examination of the opinion.
Den sökande begärde en förnyad prövning av yttrandet.
The company that applied for authorisation is Laboratoires SMB s.a.
Företaget som ansökte om godkännande är Laboratoires SMB s.a.
What were the CHMP's main concerns that led to the refusal?
Vilka var CHMP:s främsta invändningar som ledde till avslaget?
The effects of Labazenit were first tested in experimental models before being studied in humans.
Effekterna av Labazenit testades först i experimentmodeller innan det studerades på människor.
What consequences does this refusal have for patients in clinical trials or compassionate use programmes?
Vilka följder får detta avslag för patienter i kliniska prövningar eller humanitära program (s.k. compassionate use-program)?
FEV1 is the maximum volume of air a person can breathe out in one second, while PEF is the maximum speed at which a person can expel air from their lungs.
FEV1 är den största luftvolym som en person kan andas ut på en sekund, medan PEF är den högsta hastighet med vilken en person kan pressa ut luft från sina lungor.
It was to be available as capsules containing powder for inhalation.
Det skulle vara tillgängligt som kapslar med pulver för inhalation.
The company informed the CHMP that there were no ongoing clinical trials with Labazenit in Europe at the time of the CHMP's opinion.
Företaget informerade CHMP om att det inte finns några pågående kliniska prövningar med Labazenit i Europa vid tiden för CHMP:s yttrande.
The two active substances in Labazenit are well known and are present in several medicines used to treat asthma, either alone or in combination with other medicines.
De två aktiva substanserna i Labazenit är välkända och finns i flera läkemedel mot astma, antingen ensamma eller i kombination med andra läkemedel.
The primary measures of effectiveness were based on the patients' forced expiratory volumes (FEV1) or peak expiratory flow (PEF) after treatment.
De primära effektmåtten baserades på patienternas forcerade exspiratoriska volymer (FEV1) eller ”peak expiratory flow” (PEF) efter behandling.
After considering the grounds for this request, the CHMP re-examined the initial opinion, and confirmed the refusal of the marketing authorisation on 27 June 2013.
Efter beaktande av skälen till denna begäran gjorde CHMP en förnyad prövning av det ursprungliga yttrandet, och bekräftade avslaget på godkännandet för försäljning den 27 juni 2013.
On 21 March 2013, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product Labazenit, intended for the treatment of asthma.
Den 21 mars 2013 antog Kommittén för humanläkemedel (CHMP) ett negativt yttrande, där man rekommenderade avslag på godkännandet för försäljning för läkemedlet Labazenit, avsett för behandling av astma.
Labazenit is a medicine that contains the active substances budesonide and salmeterol.
Labazenit är ett läkemedel som innehåller de aktiva substanserna budesonid och salmeterol.
Refusal of the marketing authorisation for Labazenit (budesonide / salmeterol) EMA/391542/2013
Avslag på godkännandet för försäljning för Labazenit (budesonid/salmeterol) EMA/403463/2013
What was Labazenit expected to be used for?
Vad skulle Labazenit användas för?
Salmeterol is a long-acting beta-2 agonist and it works by attaching to receptors known as beta-2 receptors found in the muscles of the airways.
Salmeterol är en långtidsverkande beta-2-agonist och verkar genom att fästas vid receptorer som kallas beta-2-receptorer och finns i musklerna i luftvägarna.
The CHMP's main concern was that the study comparing Labazenit with budesonide alone did not prove that the anti-inflammatory effect of Labazenit was sufficient.
CHMP:s främsta invändning var att studien där man jämförde Labazenit med enbart budesonid inte bevisade att den antiinflammatoriska effekten av Labazenit var tillräcklig.
The company presented results of two main studies that compared Labazenit with salmeterol alone in a total of 83 asthma patients, and one main study comparing Labazenit with budesonide alone in 375 patients.
Företaget lade fram resultat från två huvudstudier där man jämförde Labazenit med enbart salmeterol på totalt 83 astmapatienter, och en huvudstudie där man jämförde Labazenit med enbart budesonid på 375 patienter.
In addition, data from another study indicated that lower amounts of budesonide may reach the lungs when Labazenit is used.
Dessutom indicerade data från en annan studie att mängden budesonid som når lungorna eventuellt är mindre när Labazenit används.
The CHMP therefore concluded that the benefits of the medicine had not been shown to outweigh its risks and recommended that it be refused marketing authorisation.
Därför drog CHMP slutsatsen att nyttan med läkemedlet inte har visat sig överväga dess risker och rekommenderade avslag på ansökan om godkännande för försäljning.
Refusal of the marketing authorisation for Labazenit (budesonide / salmeterol)
Avslag på godkännandet för försäljning för Labazenit (budesonid/salmeterol)
When it attaches to these receptors, it causes the muscles to relax, which keeps the airways open and helps with the patient's breathing.
När det fäster vid dessa receptorer får det musklerna att slappna av, vilket håller luftvägarna öppna och underlättar patientens andning.
When inhaled, it reduces inflammation in the airways, thereby helping to keep the patients' airways clear and allowing them to breathe more easily.
När det inhaleras minskar det inflammation i luftvägarna, så att patienternas luftvägar hålls öppna och gör att de kan andas lättare.
Labazenit was expected to be used in the treatment of asthma in adults for whom a combination product containing an inhaled corticosteroid and long-acting beta-2 agonist is required.
Labazenit skulle användas i behandlingen av astma hos vuxna för vilka det behövs en kombinationsprodukt innehållande en inhalerad kortikosteroid och långtidsverkande beta-2-agonist.
Budesonide is a corticosteroid that works as an anti-inflammatory agent.
Budesonid är en kortikosteroid som verkar som ett antiinflammatoriskt medel.
Two larger supportive studies involving 601 patients were also conducted, comparing Labazenit with other corticosteroid-beta-2 agonist combination treatments.
Två större stödstudier på 601 patienter utfördes också, där man jämförde Labazenit med andra behandlingar med kombination av kortikosteroid och beta-2-agonist.
How is Labazenit expected to work?
Hur var det tänkt att Labazenit skulle verka?
Several adverse events were solicited in the clinical studies and are designated with the symbol (
Flera biverkningar var särskilt efterfrågade i de kliniska studierna och dessa är märkta med symbolen (
Date of first authorisation: 06 April 2006 Date of latest renewal: 16 December 2015
Datum för det första godkännandet: 6 april 2006 Datum för den senaste förnyelsen: 16 december 2015
d. Other special populations
d. Andra särskilda populationer
The appropriate time and number of injections will be determined by your doctor in accordance with official recommendations.
Lämplig tidpunkt och antal injektioner bestäms av din läkare i enlighet med officiella rekommendationer.
Some of these reactions may be serious and may include difficulty in breathing or swallowing.
Vissa av dessa reaktioner kan vara allvarliga och kan innebära svårigheter att andas eller att svälja.
The antibodies help protect against diseases caused by these viruses.
Antikropparna hjälper till att skydda mot sjukdomar orsakade av dessa virus.
The vaccine may be administered to persons from 12 months of age.
Vaccinet kan ges till personer från 12 månaders ålder.
• Individuals less than 9 months of age
• Individer yngre än 9 månader
Complications associated with varicella
Komplikationer associerade med varicella
Concomitant use with other vaccines:
Samtidig användning med andra vaccin:
Even in older women (35 to 45 years), these reactions are generally well tolerated and rarely interfere with normal activities.
Även hos äldre kvinnor (35 - 45 år), tolereras dessa reaktioner vanligtvis väl och påverkar sällan normala aktiviteter.