natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Crizotinib should be administered with caution in these patients and periodic monitoring of electrocardiograms (ECG), electrolytes and renal function is required.
Crizotinib ska administreras med försiktighet till dessa patienter och regelbundna kontroller med elektrokardiogram (EKG), elektrolyter och njurfunktion krävs.
The results of an in vitro phototoxicity study demonstrated that crizotinib may have phototoxic potential.
Resultaten av en fototoxicitetsstudie in vivo visade att crizotinib kan ha fototoxisk potential.
Median times to onset for diarrhoea and constipation were 13 and 17 days, respectively.
Mediantiden till uppkomst av diarré och förstoppning var 13 respektive 17 dagar.
• If you have severe kidney disease.
• om du har en allvarlig njursjukdom.
Each carton contains 60 hard capsules.
Varje kartong innehåller 60 hårda kapslar.
• Medicines for high blood pressure called beta-blockers such as atenolol, propranolol, labetolol.
• Läkemedel mot högt blodtryck som kallas betablockerare, t.ex. atenolol, propranolol, labetolol.
Due to the small size of the increases in crizotinib exposure (5%-15%), no starting dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment.
På grund av de små ökningarna i exponering för crizotinib (5 %-15 %) rekommenderas ingen ändring av startdosen för patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion.
• Alfentanil and other short acting opiates such as fentanyl (painkillers used for surgical procedures).
• Alfentanil och andra kortverkande opiater som fentanyl (smärtstillande som används vid kirurgiska ingrepp).
Patients should be informed of the first signs of gastrointestinal perforations and be advised to consult rapidly in case of occurrence.
Patienterna ska informeras om vilka de första tecknen på gastrointestinal perforation är och uppmanas att omedelbart kontakta läkaren om sådana tecken uppstår.
Patient brochure including a Patient Alert Card (text as agreed by the CHMP).
Produktresume och bipacksedel Patientbroschyr inkluderat ett patient Alert card (text enligt överenskommelse med CHMP)
Grade 2, 3 Bradycardiad,e Symptomatic, may be severe and medically significant, medical intervention indicated
Symtomatisk, kan vara allvarlig och medicinskt signifikant, medicinsk intervention indikerad
Other medicines and XALKORI
Andra läkemedel och XALKORI
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including herbal medicines and medicine obtained over the counter.
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även naturläkemedel och receptfria läkemedel.
• Pravastatin, used to reduce cholesterol levels.
• Pravastatin, som används för att sänka kolesterolnivåerna.
The NOAEL for aneugenicity was approximately 1.8-fold human clinical exposure based on AUC.
NOAEL för aneugenicitet var ungefär 1,8 gånger den kliniska exponeringen hos människa, baserat på AUC.
No visual disturbances associated with crizotinib appeared to be related to changes in best corrected visual acuity, the vitreous, the retina, or the optic nerve.
Inga synrubbningar associerade med crizotinib föreföll vara relaterade till förändringar av bästa korrigerade synskärpa, glaskroppen, näthinnan eller synnerven.
• If you have ever had stomach or intestine problems such as holes (perforation), or if you have conditions causing inflammation inside the abdomen (diverticulitis), or if you have spread of cancer inside the abdomen (metastasis).
• om du någonsin har haft magtarmbesvär såsom hål i mage eller tarm (perforation) eller om du har en sjukdom som orsakar inflammation i buken (divertikulit) eller om du har spridning av cancer i buken (metastaser).
An accurate and validated assay for either ALK or ROS1 is necessary for the selection of patients for treatment with XALKORI (see section 5.1 for information on assays used in the trials).
En korrekt och validerad analys av antingen ALK eller ROS1 krävs för att identifiera vilka patienter som ska behandlas med XALKORI (se avsnitt 5.1 för information om analyser som använts i prövningarna).
In addition, a decrease in heart rate was found to be associated with increasing crizotinib plasma concentration (see section 4.4), with a maximum mean reduction of 17.8 beats per minute (bpm) after 8 hours on Cycle 2 Day 1.
Dessutom konstaterades en sänkning av hjärtfrekvensen vara förknippad med ökande plasmakoncentrationer av crizotinib (se avsnitt 4.4) med en maximal genomsnittlig sänkning på 17,8 slag per minut (bpm) efter 8 timmar på dag 1 i cykel 2.
No starting dose adjustment is recommended for patients with mild hepatic impairment.
Ingen justering av startdosen rekommenderas för patienter med lätt nedsatt leverfunktion.
Crizotinib can be administered with or without food (see section 4.2).
Crizotinib kan tas med eller utan föda (se avsnitt 4.2).
Assessment should be performed by laboratories with demonstrated proficiency in the specific technology being utilised (see section 4.4).
Analys ska utföras på laboratorier med kunskaper i den speciella metodik som används (se avsnitt 4.4).
Local cystic invasion beyond the kidney was observed in some patients.
Lokal invasion av cystor utanför njuren observerades hos några patienter.
Median time to onset of any grade leukopenia was 85 days.
Mediantiden till uppkomst av leukopeni av någon grad var 85 dagar.
No starting dose adjustment is required (see sections 5.1 and 5.2).
Äldre Ingen justering av startdosen är nödvändig (se avsnitt 5.1 och 5.2).
• If your next dose is in less than 6 hours, skip the missed capsule.
• Om du ska ta nästa dos inom mindre än 6 timmar, ska du hoppa över den glömda kapseln.
It is available in blister packs of 60 hard capsules and in plastic bottles of 60 hard capsules.
De finns i blisterförpackningar om 60 hårda kapslar och i plastburkar om 60 hårda kapslar.
• Abnormalities in liver blood tests.
• Onormala förändringar av levervärden i blodprover.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with XALKORI in all subsets of the paediatric population in NSCLC (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för XALKORI för alla grupper av den pediatriska populationen för NSCLC (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Crizotinib is extensively metabolized in the liver.
Crizotinib metaboliseras i hög utsträckning i levern.
Severe, life-threatening, or fatal interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis can occur in patients treated with crizotinib.
Allvarlig, livshotande eller fatal interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit kan förekomma hos patienter som behandlas med crizotinib.
• If you are currently treated with any of the medicines listed in section Other medicines and
• om du just nu behandlas med något av de läkemedel som räknas upp i avsnittet Andra läkemedel och XALKORI.
Other potential causes of ILD/pneumonitis should be excluded (see sections 4.2 and 4.4).
Andra potentiella orsaker till ILD/pneumonit ska uteslutas (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Treatment of children and adolescents with this medicine is not recommended.
Detta läkemedel rekommenderas inte för behandling av barn och ungdomar.
If QTc increases to greater than or equal to 500 msec, cardiologist advice must be immediately sought.
Vid QTc-ökningar större än eller lika med 500 msek måste kardiolog konsulteras omedelbart.
Most of the available information is available in patients with some specific histology type of ALK-positive NSCLC (adenocarcinoma) and limited information is available in the other histologies.
Det mesta av den tillgängliga informationen gäller patienter med en specifik histologisk typ av ALK-positiv NSCLC (adenokarcinom) och begränsad information finns om andra histologier.
In patients with new onset of severe visual loss (best corrected visual acuity less than 6/60 in one or both eyes), crizotinib treatment should be discontinued (see section 4.2).
Hos patienter med nydebuterad allvarlig synförlust (bästa korrigerade synskärpa lägre än 6/60 i det ena eller båda ögonen) ska behandlingen med crizotinib avbrytas (se avsnitt 4.2).
Median time to onset of any grade neutropenia was 89 days.
Mediantid till uppkomst av neutropeni av någon grad var 89 dagar.
Talk to your doctor or pharmacist before taking this medicine if you are pregnant, may become pregnant or are breast-feeding.
Rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel om du är gravid, skulle kunna bli gravid eller om du ammar.
Periodic monitoring with imaging and urinalysis should be considered in patients who develop renal cysts.
Regelbundna kontroller med bilddiagnostik och urinanalys bör övervägas för patienter som utvecklar njurcystor.
It may help shrink tumours.
Det kan hjälpa till att minska tumörstorleken.
Hypersensitivity to crizotinib or to any of the excipients listed in section 6.1.
Överkänslighet mot crizotinib eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
XALKORI may increase side effects associated with the following medicines:
XALKORI kan öka biverkningarna som förknippas med följande läkemedel:
Physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) simulations predicted a 17% increase in crizotinib steady-state AUC after treatment with the moderate CYP3A inhibitors, diltiazem or verapamil.
Fysiologiskt baserade farmakokinetiska (PBPK) simuleringar förutspådde en ökning på 17 % av crizotinibs steady state AUC efter behandling med de måttliga CYP3A-hämmarna, diltiazem eller verapamil.
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people)
Mycket vanliga biverkningar (kan drabba fler än 1 av 10 användare)
Talk to your doctor right away after having taken XALKORI:
Tala omedelbart med läkare efter att du har tagit XALKORI:
There is insufficient information to characterize the risks of resumption of crizotinib in patients with a severe visual loss.
Det finns inte tillräckligt med information för att kunna beskriva riskerna med att återuppta behandlingen med crizotinib hos patienter med allvarlig synförlust.
e. Estimated using the Kaplan-Meier method.
Beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
The most common findings concerned slit lamp biomicroscopy (21.1%), fundoscopy (15.8%) and visual acuity (13.2%).
De vanligaste fynden avsåg biomikroskopi med spaltlampa (21,1 %), fundoskopi (15,8 %) och synskärpa (13,2 %).
l. Gastrointestinal perforation (Gastrointestinal perforation, Intestinal perforation, Large intestine perforation).
Gastrointestinal perforation (gastrointestinal perforation, intestinal perforation, tjocktarmsperforation).
These medicines should be avoided during your treatment with XALKORI.
Dessa läkemedel ska undvikas när du behandlas med XALKORI.
XALKORI may cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
XALKORI kan orsaka fosterskador om det ges till en gravid kvinna.
Tell your doctor right away if you have any new or worsening symptoms including difficulty in breathing, shortness of breath, or cough with or without mucous, or fever.
Berätta omedelbart för läkaren om du får nya eller förvärrade symtom, bland annat svårighet att andas, andfåddhet eller hosta med eller utan slem eller feber.
Non-adenocarcinoma histology
Icke-adenokarcinomhistologi
If you accidentally take too many capsules, tell your doctor or pharmacist right away.
Om du skulle råka ta för många kapslar, tala om det för din läkare eller för apotekspersonalen omedelbart.
QTc prolongation has been observed in clinical studies in patients treated with crizotinib (see sections 4.8 and 5.2) which may lead to an increased risk for ventricular tachyarrhythmias (e.g., Torsade de Pointes) or sudden death.
QTc-förlängning har observerats i kliniska studier hos patienter behandlade med crizotinib (se avsnitt 4.8 och 5.2), vilket kan leda till en förhöjd risk för ventrikulär takyarrytmi (t.ex. Torsade de Pointes) eller plötslig död.
Either ALK-positive or ROS1-positive NSCLC status should be established prior to initiation of crizotinib therapy.
Antingen ALK-positiv eller ROS1-positiv NSCLC-status ska fastställas innan behandling med crizotinib påbörjas.
Crizotinib was not shown to be teratogenic in pregnant rats or rabbits.
Crizotinib visade inga teratogena effekter hos dräktiga råttor eller kaniner.
The safety and efficacy of crizotinib in paediatric patients has not been established.
Säkerhet och effekt för crizotinib för pediatriska patienter har inte fastställts.
g. Based on the stratified Cochran-Mantel-Haenszel test (2-sided).
Baserat på stratifierat Cochran-Mantel-Haenszel-test (2-sidigt).
A total of 259 (16%) of 1666 patients with at least 1 postbaseline vital sign assessment had a pulse rate <50 bpm.
Totalt 259 (16 %) av 1666 patienter med minst 1 bedömning av vitala tecken efter baslinjen hade en pulsfrekvens <50 bpm.
• Increased levels of the enzyme alkaline phosphatase in the blood (an indicator of organ malfunction or injury, particularly liver, pancreas, bone, thyroid gland, or gall bladder).
• Ökade nivåer av enzymet alkaliskt fosfatas i blodet (en indikator på felfunktion hos organ eller organskada, särskilt lever, bukspottkörtel, skelett, sköldkörtel eller gallblåsa).
If a dose is missed, then it should be taken as soon as the patient remembers unless it is less than 6 hours until the next dose, in which case the patient should not take the missed dose.
Om en dos skulle missas, ska den tas så snart patienten kommer ihåg det om det inte är mindre än 6 timmar till nästa dos.
Permanently discontinue
Avsluta behandlingen permanent
Of the 1084 patients who experienced vision disorder, 95% had events that were mild in severity.
Hos de 1084 patienter som fick synrubbningar var 95 % av händelserna av lindrig svårighetsgrad.
It is not known whether crizotinib and its metabolites are excreted in human milk.
Det är okänt om crizotinib eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
Tell your doctor right away if you experience difficulty in breathing, especially if associated with cough or fever.
Berätta omedelbart för läkaren om du får svårt att andas, särskilt om du också får hosta eller feber.
• Hypophosphataemia (low blood phosphate levels that can cause confusion or muscle weakness).
• Låga nivåer av fosfat i blodet (hypofosfatemi), vilket kan orsaka förvirring eller muskelsvaghet.
In vitro studies demonstrated that CYP3A4/5 were the major enzymes involved in the metabolic clearance of crizotinib.
In vitro-studier har visat att CYP3A4/5 är de viktigaste enzymerna i metabol clearance av crizotinib.
Crizotinib is also an inhibitor of the Hepatocyte Growth Factor Receptor (HGFR, c-Met) RTK, ROS1 (c-ros) and Recepteur d'Origine Nantais (RON) RTK.
Crizotinib hämmar också receptorn för hepatocyttillväxtfaktorn (HGFR, c-Met) RTK, ROS1 (c-ros-1) och RON-receptorn (Recepteur d'Origine Nantais) RTK.
Intracranial Disease Control Rate (IC-DCR) at 12 weeks was 65% and 46% for crizotinib and chemotherapy-treated patients, respectively.
Intrakraniell sjukdomskontroll (IC-DCR) vecka 12 var 65 % och 46 % för crizotinib- respektive kemoterapibehandlade patienter.
The MAH shall agree the content and format of the educational material with the National Competent Authority.
Innehavaren av godkännandet för försäljning (MAH) ska komma överens med den nationella myndigheten om innehåll och format för utbildningsmaterial.
• Moxifloxacine, used to treat bacterial infections.
• Moxifloxacin, som används för att behandla bakterieinfektioner.
In vitro, crizotinib did not inhibit the human hepatic uptake transport proteins organic anion transporting polypeptide (OATP)1B1 or OATP1B3 or the renal uptake transport proteins organic anion transporter (OAT)1 or OAT3 at clinically relevant concentrations.
In vitro hämmade crizotinib inte de humana hepatiska transportproteinerna organisk anjontransporterande polypeptid (OATP)1B1 eller OATP1B3 eller de renala transportproteinerna organisk anjontransportör (OAT)1 eller OAT3 vid kliniskt relevanta koncentrationer.
Of note, the effectiveness of concomitant administration of oral contraceptives may be reduced.
Observera att vid samtidig administrering av orala preventivmedel kan effekten av dessa minska.
• Oedema (excess fluid in body tissue, causing swelling of the hands and feet).
• Ödem (vätskeansamling i kroppens vävnader som orsakar svullna händer och fötter).
The benefits and potential risks of crizotinib should be considered before beginning therapy in patients with pre-existing bradycardia, who have a history of or predisposition for QTc prolongation, who are taking antiarrhythmics or other medicinal products that are known to prolong QT interval and in patients with relevant pre-existing cardiac disease and/or electrolyte disturbances.
Nyttan och de potentiella riskerna med crizotinib ska övervägas innan behandling påbörjas hos patienter med tidigare känd bradykardi som har anamnes på eller är predisponerade för QTc-förlängning, som tar antiarrytmika eller andra läkemedel som man vet förlänger QTc-intervallet och hos patienter med relevant tidigare känd hjärtsjukdom och/eller elektrolytstörningar.
For patients who develop QTc prolongation, see sections 4.2, 4.8 and 5.2.
När det gäller patienter som utvecklar QTc-förlängning, se avsnitt 4.2, 4.8 och 5.2.
In ALK-positive NSCLC patients, the frequency of adverse reactions was generally similar for patients <65 years of age and patients 65 years of age with the exception of oedema and constipation, which were reported with greater frequency (≥15% difference) in Study 1014 among patients treated with crizotinib 65 years of age.
Hos ALK-positiva NSCLC-patienter var frekvensen av biverkningar generellt likartad för patienter <65 år och patienter ≥65 år med undantag av ödem och förstoppning, som rapporterades med högre frekvens (≥15 % skillnad) i studie 1014 bland patienter behandlade med crizotinib ≥65 år.
Electrolyte disturbances, dehydration and bradycardia may further increase the risk of QTc prolongation and thus, periodic monitoring of ECG and electrolyte levels is recommended in patients with GI toxicity (see section 4.4).
Elektrolytstörningar, uttorkning och bradykardi kan ytterligare öka risken för QTc-förlängning och därför rekommenderas regelbundna kontroller av EKG och elekrolytnivåer hos patienter med gastrointestinala biverkningar (se avsnitt 4.4).
Crizotinib dose adjustment according to Child-Pugh classification has not been studied in patients with hepatic impairment.
Dosjustering av crizotinib enligt Child-Pugh-klassificering har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion.
• If you have been told that you have an abnormality of your heart tracing after an electrocardiogram (ECG) known as prolonged QT interval.
• om du har fått veta att du har en onormal EKG-kurva, så kallad förlängt QT-intervall.
Because of the potential harm to the infant, mothers should be advised to avoid breast-feeding while receiving XALKORI (see section 5.3).
På grund av risken för eventuella skador på barnet ska mödrar rekommenderas att undvika amning medan de behandlas med XALKORI (se avsnitt 5.3).
XALKORI treatment
XALKORI-behandling
No safety and efficacy data are available on re-treatment with crizotinib of patients who received crizotinib in previous lines of therapy.
Inga data om säkerhet och effekt finns tillgängliga om återbehandling med crizotinib hos patienter som fått crizotinib i tidigare behandlingslinjer.
Limited data are available in this subgroup of patients (see sections 4.2 and 5.1).
Det finns endast begränsade data för denna patientundergrupp (se avsnitt 4.2, 4.4 och 5.1).
A monitoring of the QT interval should be made in case of combinations of such medicinal products (see sections 4.2 and 4.4).
Kontroll av QT-intervallet ska göras vid kombination med sådana läkemedel (se avsnitt 4.2 och 4.4).
In vitro, crizotinib is not an inhibitor of BSEP at clinically relevant concentrations.
In vitro hämmar crizotinib inte BSEP vid kliniskt relevanta koncentrationer.
Crizotinib is an inhibitor of OCT1 and OCT2 in vitro.
Crizotinib hämmar OCT1 och OCT2 in vitro.
Evaluate concomitant medicinal products known to cause bradycardia, as well as anti-hypertensive medicinal products
Utvärdera samtidiga läkemedel kända för att orsaka bradykardi, liksom blodtryckssänkande läkemedel
The geometric mean volume of distribution (Vss) of crizotinib was 1772 L following intravenous administration of a 50 mg dose, indicating extensive distribution into tissues from the plasma.
Det geometriska medelvärdet för distributionen (Vss) av crizotinib var 1 772 l efter intravenös administrering av en dos om 50 mg, vilket tyder på omfattande distribution från plasma ut i vävnaderna.
When using crizotinib, ECG and electrolytes (e.g., calcium, magnesium, potassium) should be obtained as close as possible prior to the first dose and periodic monitoring with ECGs and electrolytes is recommended, especially at the beginning of treatment in case of vomiting, diarrhoea, dehydration or impaired renal function.
När crizotinib används ska EKG och elektrolyter (t.ex. kalcium, magnesium, kalium) kontrolleras så nära före den första dosen som möjligt och regelbundna kontroller med EKG och elektrolyter rekommenderas, särskilt i början av behandlingen i fall med kräkningar, diarré, uttorkning eller nedsatt njurfunktion.
The primary metabolic pathways in humans were oxidation of the piperidine ring to crizotinib lactam and O-dealkylation, with subsequent Phase 2 conjugation of O-dealkylated metabolites.
De primära metabolismvägarna hos människa var oxidering av piperidinringen till crizotiniblaktam och O-deakylering, med efterföljande konjugering i fas 2 av O-dealkylerade metaboliter.
Optic atrophy and optic nerve disorder have been reported as potential causes of vision loss.
Optikusatrofi och sjukdomar i synnerven har rapporterats som möjliga orsaker till synförlusten.
Time to Deterioration (TTD) was prespecified as the first occurrence of a ≥10-point increase in scores from baseline in symptoms of pain in chest, cough, or dyspnoea as assessed by EORTC QLQ-LC13.
Tid till försämring (TTD) var förspecificerad som den första förekomsten av en ökning ≥10 poäng från studiestart av poängen för symtom i form av bröstsmärta, hosta eller dyspné enligt bedömning med EORTC QLQ-LC13.
What you need to know before you take XALKORI
Vad du behöver veta innan du tar XALKORI
Neutropenia was associated with dose reduction or permanent treatment discontinuation for 3% and <1% of patients, respectively.
Neutropeni ledde till dosminskning eller permanent behandlingsavbrott för 3 % respektive <1 %.
Efficacy data from Studies 1001 and 1005 are provided in Table 6.
Effektdata för studie 1001 och 1005 redovisas i tabell 6.
Of note, no patients with SCC histology were randomised in the crizotinib arm in Study 1007 and no patients with SCC were enrolled in Study 1014 due to pemetrexed-based regimen being used as a comparator.
Anmärkningsvärt är att ingen patient med SCC-histologi randomiserades till crizotinibarmen i studie 1007 och ingen patient med SCC inkluderades i studie 1014 på grund av att pemetrexed-baserad regim användas som jämförelse.
Of the patients enrolled in these studies, the patients described below had received prior systemic therapy for locally advanced or metastatic disease.
De patienter som beskrivs nedan hade tidigare fått systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
Leukopenia was associated with a dose reduction for <0.5% of patients, and no patients permanently discontinued crizotinib treatment associated with leukopenia.
Leukopeni ledde till dosminskning för <0,5 % av patienterna och ingen patient avbröt behandlingen med crizotinib permanent på grund av leukopeni.
In Study 1007, the median duration of study treatment was 48 weeks for patients in the crizotinib arm (N=172).
I studie 1007 var mediantiden för studiebehandling 48 veckor för patienter i crizotinibarmen (n=172).
• Morphine, used to treat acute and cancer pain.
• Morfin, som används för att behandla akut smärta och smärta i samband med cancer.
There are no data in pregnant women using crizotinib.
Det finns inga data från användning av crizotinib hos gravida kvinnor.