natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Important information about some of the ingredients
Viktig information om några innehållsämnen
What VITRAKVI is and what it is used for What VITRAKVI is used for
Vad VITRAKVI är och vad det används för Vad VITRAKVI används för
Acquired resistance mutations after progression on TRK inhibitors have been observed.
Förvärvade resistensmutationer efter progression på TRK-hämmare har observerats.
Systemic toxicity was assessed in studies with daily oral administration up to 3 months in rats and monkeys.
Systemisk toxicitet utvärderades i studier med daglig oral administrering upp till 3 månader till råttor och apor.
Sorbitol: patients with hereditary fructose intolerance (HFI) should not take this medicinal product.
Sorbitol: patienter med hereditär fruktosintolerans bör inte använda detta läkemedel.
- Along with this medicine you need a bottle adapter (28 mm diameter) and a syringe that can be used to give medicines by mouth.
- Till detta läkemedel behöver du en flaskadapter (28 mm diameter) och en spruta som kan användas för att ge läkemedel i munnen.
Before you are given VITRAKVI, your doctor will do a test to check if you have the change in the NTRK gene.
Innan du får VITRAKVI gör läkaren ett test för att kontrollera om du bär på förändringen i NTRKgenen.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose or if you vomit after taking this medicine.
Ta inte dubbel dos för att kompensera för glömd dos eller om du kräks efter att ha tagit detta läkemedel.
At the time of data cut-off, time on treatment ranged from 2.8 to 9.2 months and was ongoing in 6 out of 9 patients.
Vid brytdatum för datainsamling varierade behandlingstiden mellan 2,8 och 9,2 månader och behandlingen var pågående hos 6 av 9 patienter.
VITRAKVI is for oral use.
VITRAKVI är avsett för oral användning.
The patient should be advised to swallow the capsule whole with a glass of water.
Patienten ska instrueras att svälja kapseln hel med ett glas vatten.
Sucrose: may be harmful to the teeth.
- Sackaros: kan vara skadligt för tänderna.
Based on the mechanism of action, foetal harm cannot be excluded when administering larotrectinib to a pregnant woman.
Baserat på verkningsmekanismen kan fosterskador inte uteslutas när larotrektinib administreras till en gravid kvinna.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of VITRAKVI during pregnancy.
Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av VITRAKVI under graviditet.
- Swallow the VITRAKVI capsules whole with a glass of water.
Svälj VITRAKVI-kapslarna hela med ett glas vatten.
b Children (2 to 11 years): no Grade 4 reactions were reported.
b Barn (2 till 11 år): inga biverkningar av Grad 4 rapporterades.
The blood-to-plasma concentration ratio was approximately 0.9.
Koncentrationsförhållandet blod:plasma var cirka 0,9.
NR: not reached
EU: ej uppnådd
The adverse drug reactions are classified according to the System Organ Class.
Biverkningarna klassificeras enligt organklass.
The CHMP having considered the application is of the opinion that the risk-benefit balance is favourable to recommend the granting of the conditional marketing authorisation as further explained in the European Public Assessment Report.
Efter att ha behandlat ansökan, anser CHMP att nytta-riskförhållandet är gynnsamt för att rekommendera beviljande av godkännande för försäljning i undantagsfall, vilket förklaras närmare i det offentliga europeiska utredningsprotokollet.
Contains: sucrose, E 420, E 1520, E 218.
Innehåller: sackaros, E 420, E 218, E 1520.
Binding of larotrectinib to human plasma proteins in vitro was approximately 70% and was independent of drug concentration.
Bindning av larotrektinib till humana plasmaproteiner in vitro var cirka 70 % och var oberoende av läkemedelskoncentrationen.
For these reasons, VITRAKVI should only be used if there are no treatment options for which clinical benefit has been established, or where such treatment options have been exhausted (i.e., no satisfactory treatment options).
Av dessa skäl bör VITRAKVI endast användas om det inte finns några behandlingsalternativ för vilka klinisk fördel har kontstaterats, eller om sådana behandlingsalternativ redan har uttömts (dvs det finns inga tillfredställande behandlingsalternativ).
100 mL oral solution
100 ml oral lösning
Median time on treatment for the overall safety population was 7.4 months (range: 0.03 to 40.7).
Median behandlingstid för den totala säkerhetspopulationen var 7,4 månader (intervall: 0,03 till 40,7).
Eighty-eight percent (88%) [95% CI: 81, 95] of patients treated were alive one year after the start of therapy.
Åttioåtta procent (88 %) [95 % KI: 81, 95] av de behandlade patienterna var vid liv ett år efter behandlingsstart.
Neonates and children with fluid restrictions may require minimal flushing volume of 0.5 to 1 mL or flushing with air to deliver VITRAKVI.
Nyfödda och barn med begränsat vätskeintag kan behöva en minsta spolningsvolym på 0,5 till 1 ml eller spolning med luft för att tillföra VITRAKVI.
Do not open, chew or crush the capsule as it has a very bitter taste.
Kapslarna ska inte öppnas, tuggas eller krossas eftersom innehållet har en mycket bitter smak.
What you need to know before you take VITRAKVI Do not take VITRAKVI if
Vad du behöver veta innan du tar VITRAKVI Ta inte VITRAKVI
Favourable effects of VITRAKVI have been shown on the basis of overall response rate and response duration in a limited number of tumour types.
Gynnsamma effekter av VITRAKVIanvändning har visats baserat på total responsfrekvens och responsduration för ett begränsat antal tumörtyper.
If you are able to become pregnant, your doctor should do a pregnancy test before you start treatment.
Om du kan tänkas bli gravid, ska din läkare göra en graviditetstest innan din behandling påbörjas.
No patient permanently discontinued the treatment due to Grade 3-4 ALT and AST increases.
Inga patienter avbröt behandlingen permanent på grund av ALAT- och ASAT-ökningar av grad 3-4.
VITRAKVI should be permanently discontinued in patients who are unable to tolerate VITRAKVI after three dose modifications.
Behandling med VITRAKVI ska sättas ut permanent hos patienter som inte tolererar VITRAKVI efter tre dosmodifikationer.
33% 4%, 78% NR
33 % 4 %; 78 % EU
Driving, cycling and using machines
Förmåga att köra, cykla och använda maskiner
All the reported Grade 3 adverse reactions occurred in less than 5% of patients, with the exception of anaemia (7%).
Alla rapporterade biverkningar av grad 3 uppkom hos mindre än 5 % av patienterna, med undantag av anemi (7 %).
The majority of adverse reactions were Grade 1 or 2.
Flertalet biverkningar var av grad 1 eller 2.
In the adult sub-population (n=65), the ORR was 68%.
I den vuxna subpopulationen (n=65) var ORR 68 %.
The molecular causes for primary resistance to larotrectinib are not known.
De molekylära orsakerna till primär resistens mot larotrektinib är inte kända.
c Paediatric patient (6 months old at enrolment) with locally advanced unresectable infantile fibrosarcoma with complete surgical response.
c Pediatrisk patient (6 månader vid inskrivning) med lokalt framskridet infantilt fibrosarkom med komplett kirurgisk respons.
If you stop taking VITRAKVI
Om du slutar att ta VITRAKVI
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Swallow whole.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Sväljes hela.
VITRAKVI may make you feel dizzy or tired.
VITRAKVI kan orsaka yrsel eller trötthet.
What VITRAKVI is and what it is used for What you need to know before you take VITRAKVI How to take VITRAKVI
Vad VITRAKVI är och vad det används för Vad du behöver veta innan du tar VITRAKVI Hur du tar VITRAKVI
a Grade 4 reactions were reported
a Biverkningar av grad 4 rapporterades
For paediatric patients older than 12 years of age, the recommended dose is likely to give similar Cmax and AUC as observed in adults.
För pediatriska patienter äldre än 12 år är det troligt att den rekommenderade dosen ger ett liknande Cmax och AUC som hos vuxna.
100% 3%, 100% NR
100 % 3 %; 100 % EU
Congenital mesoblastic nephromaa
Kongenitalt mesoblastiskt nefroma
Patients should be advised not to drive and use machines, until they are reasonably certain VITRAKVI therapy does not affect them adversely (see section 4.4).
Patienter ska rådas att inte framföra fordon eller använda maskiner tills de är rimligen säkra på att VITRAKVI inte påverkar dem negativt (se avsnitt 4.4).
11% 0%, 48% NR
11 % 0 %; 48 % EU
Larotrectinib was metabolised predominantly by CYP3A4/5 in vitro.
Larotrektinib metaboliserades huvudsakligen av CYP3A4/5 in vitro.
Co-administration with CYP3A4/P-gp inducers
Samtidig administrering med CYP3A4/P-gp-inducerare
Dizziness and fatigue have been reported in patients receiving larotrectinib, mostly Grade 1 and 2 during the first 3 months of treatment.
Yrsel och trötthet har rapporterats hos patienter som får larotrektinib, mestadels av grad 1 och 2 under behandlingens första 3 månader.
Twenty-three percent of all patients had received no prior systemic therapy.
Tjugotre procent av alla patienter hade inte fått någon tidigare systemisk behandling.
Larotrectinib crosses the placenta in both species.
Larotrektinib passerar placentan hos båda djurslagen.
The safety profile in elderly patients (≥ 65 years) is consistent with that seen in younger patients (< 65 years).
Säkerhetsprofilen för äldre patienter (≥ 65 år) stämmer överens med den som ses hos yngre patienter (< 65 år).
Nervous system effects (i.e. altered hindlimb functionality and, likely, increases in eyelid closure) demonstrated partial recovery.
Effekter på nervsystemet (dvs. förändrad bakbensfunktion och, sannolikt, ökad blinkningsfrekvens) uppvisade delvis återhämtning.
There are no data from the use of larotrectinib in pregnant women.
Det finns inga data från användningen av larotrektinib i gravida kvinnor.
to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from available data).
< 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
In the paediatric sub-population (n=28), the ORR was 82%.
I den pediatriska subpopulationen (n=28) var ORR 82 %.
c Adolescents (12 to <18 years): no Grades 3 and 4 reactions were reported.
c Ungdomar (12 till <18 år): inga biverkningar av Grad 3 och 4 rapporterades.
- This leaflet has been written as though the person taking the medicine is reading it.
- Denna bipacksedel är skriven som om den riktar sig till personen som tar läkemedlet.
Your doctor may decide to lower the dose, or pause or stop the treatment.
Läkaren kan besluta att sänka dosen eller att avbryta behandlingen tillfälligt eller permanent.
• Phase 2 multinational, open label, tumour “basket” study
• En fas 2 multinationell, öppen ”basket study”-studie
VITRAKVI is only used when - these cancers are advanced or have spread to other parts of the body or if a surgery to remove the cancer is likely to cause severe complications and - there are no satisfactory treatment options.
VITRAKVI används endast när - dessa tumörer är framskridna eller har spridit sig till andra delar av kroppen eller om en operation för att ta bort cancern troligen skulle orsaka allvarliga komplikationer och - det inte finns något tillfredsställande behandlingsalternativ.
Table 4: Clinical studies contributing to the efficacy analyses in solid and primary CNS tumours Study name, design and patient population
Tabell 4: Kliniska studier som bidrar till effektanalyserna av solida och primära CNS-tumörer Studiens namn, design och patientpopulation
It is used in adults, adolescents and children to treat solid tumours (cancer) in various parts of the body that are caused by a change in the NTRK gene (neurotrophic tyrosine receptor kinase).
Läkemedlet används för vuxna, ungdomar och barn för att behandla solida tumörer (cancer) på olika ställen i kroppen och som orsakas av en förändring i NTRK-genen (neurotrophic tyrosine receptor kinase).
Your doctor will do blood tests before and during treatment to check the level of ALT and AST and check how well your liver is working.
Läkaren tar blodprover före och under behandlingen för att kontrollera nivåerna av ALAT och ASAT i blodet och kontrollera hur bra din lever fungerar.
It may also help to shrink the cancer.
Det kan också hjälpa till att få tumören att krympa.
It is therefore not known if the presence of a concomitant oncogenic driver in addition to an NTRK gene fusion affects the efficacy of TRK inhibition.
Det är därför inte känt om närvaron av en samtidig onkogen driver i tillägg till en NTRK-genfusion påverkar effekten av TRK-inhibering.
Gender did not appear to influence larotrectinib pharmacokinetics to a clinically significant extent.
Kön föreföll inte att påverka larotrektinibs farmakokinetik i kliniskt signifikant grad.
If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Take the medicine pack and this leaflet with you.
Ta med dig läkemedelsförpackningen och den här bipacksedeln.
VITRAKVI blocks the action of TRK fusion proteins and so may slow or stop the growth of the cancer.
VITRAKVI blockerar verkan av TRK-fusionsproteinerna och kan därmed fördröja eller stoppa cancerns tillväxt.
At the time of data cut-off, 8 of 9 enrolled patients with primary CNS tumours were evaluable for response by investigator assessment.
Vid brytdatum för datainsamling kunde 8 av 9 inskrivna patienter med primär CNS-tumör utvärderas för respons genom prövarbedömning.
- Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the bottle label after EXP.
- Används före utgångsdatum som anges på kartongen och flaskans etikett efter EXP.
The tube should be flushed again with at least 10 mL water to ensure VITRAKVI is delivered and to clear the tube.
Sonden ska spolas på nytt med minst 10 ml vatten för att säkerställa att VITRAKVI har tillförts och för att spola igenom sonden.
- Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
- Förvaras i kylskåp (2 °C-8 °C).
An oral solution of VITRAKVI is available for patients who cannot swallow the capsules.
VITRAKVI finns som oral lösning för patienter som inte kan svälja kapslarna.
No clinical studies have been performed to investigate interactions with OATP1B1 substrates.
Inga kliniska studier har utförts för att undersöka interaktioner med OATP1B1-substrat.
There was not enough data to investigate the potential influence of race on the systemic exposure of larotrectinib.
Det fanns inte tillräckligt med data för att undersöka den potentiella påverkan som etnisk tillhörighet kan ha på den systemiska exponeringen av larotrektinib.
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you notice any of the following side effects: Very common (may affect more than 1 in 10 people): - you may look pale and feel your heart pumping, which could be symptoms of low red blood cells (anaemia) - flu like symptoms including fever, which could be symptoms of low white blood cells
Tala om för läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du får någon av följande biverkningar: Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare): - du kan vara blek och ha hjärtklappning vilket kan vara symtom på ett lågt antal röda blodkroppar (anemi) - influensaliknande symtom, bl.a. feber vilket kan vara symtom på ett lågt antal vita blodkroppar
Of these, 77% had received prior systemic therapy with a median of 1 prior systemic treatment regimen.
Av dessa hade 77 % fått tidigare systemisk behandling med i median 1 tidigare systemisk behandlingsregim.
21 years with advanced cancer or with primary CNS tumours
21 år med framskriden cancer eller med primär CNS-tumör
- The feeding should be stopped and the tube flushed with at least 10 mL water.
- Matning ska avbrytas och sonden spolas igenom med minst 10 ml vatten.
Cmax was observed to increase slightly by 1.1, 1.1 and 1.5-fold respectively.
Cmax sågs öka något med en 1,1-, 1,1respektive 1,5-faldig ökning.
Clear yellow to orange solution.
Oral lösning Klar gul till orange lösning.
If a dose is missed, the patient should not take two doses at the same time to make up for a missed dose.
Om en dos glöms ska patienten inte ta två doser samtidigt för att kompensera för en glömd dos.
The starting dose of VITRAKVI should be reduced by 50% in patients with moderate (Child-Pugh B) to severe (Child-Pugh C) hepatic impairment.
Startdosen av VITRAKVI ska minskas med 50 % hos patienter med måttligt (Child-Pugh B) till gravt (Child-Pugh C) nedsatt leverfunktion.
Clinical signs of gastrointestinal toxicity were dose limiting in monkeys.
Kliniska tecken på gastrointestinal toxicitet var dosbegränsande hos apor.
You must use effective methods of contraception while taking VITRAKVI and for at least 1 month after the last dose, if - you are able to become pregnant.
Du måste använda en effektiv preventivmetod medan du tar VITRAKVI och i minst en månad efter den sista dosen om: - du kan tänkas bli gravid.
In addition, larotrectinib had no effect on spermatogenesis in rats.
Larotrektinib hade inte heller någon effekt på spermatogenesen hos råtta.
At the recommended dose, the Cmax in paediatric patients (≥3 months to <12 years of age) was higher than in adults, but the AUC was similar to that in adults.
Vid den rekommenderade dosen var Cmax hos pediatriska patienter (≥3 månader till <12 år) högre än hos vuxna, medan AUC liknade den hos vuxna.
Neurologic reactions leading to dose modification included dizziness (2%).
Neurologiska reaktioner som ledde till dosmodifikation omfattade yrsel (2 %).
Patients with and without documented NTRK gene fusion were allowed to participate in Study 1 and Study 3 (“SCOUT”).
Patienter med och utan dokumenterad NTRK-genfusion fick delta i studie 1 och studie 3 (SCOUT).
VITRAKVI is available as a capsule or oral solution with equivalent oral bioavailability and may be used interchangeably.
VITRAKVI finns tillgängligt som kapsel eller oral lösning vilka har motsvarande oral biotillgänglighet och är sinsemellan utbytbara.
Common (may affect up to 1 in 10 people): - change in how things taste (dysgeusia) - increased amount of “alkaline phosphatase” in blood tests (very common in children).
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare): - smakförändringar (dysgeusi) - förhöjt alkaliskt fosfatas i blodprover (mycket vanligt hos barn).
The majority of adverse reactions were Grade 1 or 2 in severity (see Table 3) and were resolved without VITRAKVI dose modification or discontinuation.
Flertalet biverkningar var av grad 1 eller 2 (se tabell 3) och försvann utan dosmodifikation eller utsättning av VITRAKVI.
Patients (n=102)
Patienter (n=102)
Oral syringe - Use a suitable oral syringe with CE marking and bottle adapter (28 mm diameter) if applicable.
Oral spruta - Använd en lämplig oral spruta med CE-märkning och flaskadapter (28 mm diameter) .
The adverse drug reactions reported in patients treated with VITRAKVI are shown in Table 2 and Table 3.
Biverkningar rapporterade hos patienter behandlade med VITRAKVI visas i tabell 2 och tabell 3.
Table 7: Recommended tube dimensions per age group Patient
Tabell 7: Rekommenderade sondmått enligt åldersgrupp Patient
VITRAKVI has a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VITRAKVI har en måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Study 2 “NAVIGATE” NCT02576431
Studie 2 NAVIGATE NCT02576431
Table 6: Overall response rate and duration of response by tumour type Tumour type
Tabell 6: Total responsfrekvens och responsduration per tumörtyp Tumörtyp
Paediatric patients (n=37)
Pediatriska patienter (n=37)
The presence of an NTRK gene fusion in a tumour specimen should be confirmed by a validated test prior to initiation of treatment with VITRAKVI.
Förekomsten av en NTRK-genfusion ska bekräftas med ett validerat test innan behandling med VITRAKVI påbörjas.
Larotrectinib was negative in the in vivo mouse micronucleus test at the maximum tolerated dose of 500 mg/kg.
Larotrektinib var negativt i mikrokärntest in vivo på mus vid den högsta tolererade dosen på 500 mg/kg.
In 85 patients with wide molecular characterisation before larotrectinib treatment, the ORR in 48 patients who had other genomic alterations in addition to NTRK gene fusion was 58%, and in 37 patients without other genomic alterations ORR was 84%.
Hos 85 patienter med bred molekylär karakterisering före larotrektinib-behandling var ORR 58 % hos 48 patienter som utöver NTRK-genfusion också hade andra genomiska förändringar, och 84 % hos 37 patienter utan andra genomiska förändringar.
Therefore, women using systemically acting hormonal contraceptives should be advised to add a barrier method.
Därför ska kvinnor som använder systemverkande preventivmedel rådas att dessutom använda en barriärmetod.
- 22 mg sorbitol in 1 mL.
- 22 mg sorbitol per ml.
In a broad panel of purified enzyme assays, larotrectinib inhibited TRKA, TRKB, and TRKC with IC50 values between 5-11 nM.
I en bred panel med renade enzymanalyser hämmade larotrektinib TRKA, TRKB och TRKC med IC50-värden på 5-11 nM.
In addition, 9 patients with primary CNS tumours and measurable disease at baseline were treated in Study 2 (“NAVIGATE”) and in Study 3 (“SCOUT”).
Dessutom behandlades 9 patienter med primär CNS-tumör och mätbar sjukdom vid baseline i studie 2 (”NAVIGATE”) och i studie 3 (”SCOUT”).
It is unknown whether larotrectinib/metabolites are excreted in human milk.
Det är okänt om larotrektinib/metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
The mean absolute bioavailability of larotrectinib was 34% (range: 32% to 37%) following a single 100 mg oral dose.
Genomsnittlig absolut biotillgänglighet för larotrektinib var 34 % (intervall: 32 % till 37 %) efter en oral engångsdos på 100 mg.
At the time of analysis, the median duration of response had not been reached, 75% patients had responses which were ongoing with an estimated 88% of responses lasting 6 months or longer and 75% of responses lasting 12 months or longer.
Vid tidpunkten för analysen hade median responsduration inte uppnåtts, 75 % av patienterna hade en respons som var pågående, varav uppskattningsvis 88 % av responserna hade varat i 6 månader eller mer och 75 % av responserna hade varat i 12 månader eller mer.
Point mutations in the TRKC kinase domain with clinically identified acquired resistance to larotrectinib include G623R, G696A, and F617L.
Punktmutationer i TRKC-kinasdomänen med kliniskt identifierad förvärvad resistens mot larotrektinib inkluderar G623R, G696A och F617L.
The pooled efficacy results for overall response rate, duration of response and time to first response, in the primary analysis population (n=93) and with post-hoc addition of primary CNS tumours (n=9) resulting in the pooled population (n=102), are presented in Table 5 and Table 6.
De poolade effektresultaten för total responsfrekvens, responsduration och tid till första respons i den första analyspopulationen (n=93) och med ett post-hoc-tillägg av primära CNS-tumörer (n=9) som resulterade i den poolade populationen (n=102), visas i tabell 5 och tabell 6.
Larotrectinib is an adenosine triphosphate (ATP)-competitive and selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor that was rationally designed to avoid activity with off-target kinases.
Larotrektinib är en adenosintrifosfat-(ATP)-kompetitiv och selektiv tropomyosinreceptorkinas-(TRK)hämmare som specifikt tagits fram för att undvika aktivitet med icke-avsedda kinaser.
As it is currently unknown whether larotrectinib may reduce the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives, women using systemically acting hormonal contraceptives should be advised to add a barrier method.
Eftersom det för närvarande inte är känt om larotrektinib kan minska effekten av systemverkande hormonella preventivmedel ska kvinnor som använder systemverkande hormonella preventivmedel rådas att dessutom använda en barriärmetod.
It is currently unknown whether larotrectinib may reduce the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives.
Det är för närvarande inte känt om larotrektinib kan minska effekten av systemverkande hormonella preventivmedel.