natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• the CHMP considered that the available data confirms that the results of the bioequivalence study are reliable and demonstrate the bioequivalence of the proposed products and the reference product the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Tibocina and associated names (see Annex I).
CHMP har därför rekommenderat att godkännandena för försäljning ska beviljas för vilka produktresumén, märkningen och bipacksedeln kvarstår i enlighet med de slutgiltiga versioner som uppnåddes vid samordningsgruppens förfarande som anges i bilaga III för Tibocina och associerade namn (se bilaga I).
All symptoms resolved completely within a few hours.
Alla symtom försvann helt inom några timmar.
• Allergic reactions which can, rarely, be serious
• Allergiska reaktioner som i sällsynta fall kan vara allvarliga
Careful monitoring.
Noggrann övervakning.
Effects on human reproduction cannot be excluded.
Effekter på reproduktion hos människa kan inte uteslutas.
Response rates varied between 43 and 80% depending on the studies and the criteria to define a response.
Svarsfrekvenser varierade mellan 43 och 80 % beroende på studierna och definitionskriterierna för ett svar.
Block and replace regimen
”Block and replace”-regim
Do not take this medicinal product during pregnancy.
Ta inte detta läkemedel under graviditet.
Women must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention.
Kvinnor måste få heltäckande information om förhindrande av graviditet.
In case of long term treatment (more than 6 months):
Vid långvarig behandling (mer än 6 månader):
Activated charcoal may be given if considered appropriate.
Aktivt kol kan ges om det anses lämpligt.
About 200 patients were treated for more than 6 months and some of them were treated for several years.
Cirka 200 patienter behandlades längre än 6 månader och några av dem behandlades i flera år.
Do not change the prescribed dose yourself.
Ändra inte den ordinerade dosen själv.
This medicine is not recommended for children under 12 years due to the lack of data in these patients.
Detta läkemedel rekommenderas inte för barn under 12 år på grund av bristen på data för dessa patienter.
Cmax and AUC increase more than proportionally with dose.
Cmax och AUC ökar mer än proportionellt med dosen.
About 13% of the dose is excreted in the urine, of which 2 to 4% is unchanged medicinal product.
Cirka 13 % av dosen utsöndras i urinen, av vilken 2 till 4 % är oförändrat läkemedel.
Table 1 Interactions and recommendations for co-administration.
Tabell 1 Interaktioner och rekommendationer för samtidig administrering.
Careful monitoring of digoxin levels is recommended.
Noggrann övervakning av digoxinnivåer rekommenderas.
Side effects with frequency not known (frequency cannot be estimated from the available data):
Biverkningar med okänd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data):
Date of first authorisation: 19 November 2014 Date of latest renewal: <DD month YYYY>
Datum för det första godkännandet: 19 november 2014 Datum för den senaste förnyelsen: <DD månad ÅÅÅÅ>
Do not drive or operate machines if you experience these symptoms.
Kör inte bil och använd inte maskiner om du får dessa symtom.
There are no data suggesting a need for a specific dose adjustment in this population.
Det finns inga data som tyder på något behov av en specifik dosjustering i denna population.
Careful monitoring INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Noggrann övervakning INR (international normalised ratio)övervakning rekommenderas.
No studies were performed with albumin bound nanoparticules.
Inga studier har utförts med albuminbundna nanopartiklar.
In a retrospective study conducted in several French centres, 200 patients with Cushing's disease were followed between 1995 and 2012.
I en retrospektiv studie som utfördes på flera franska kliniker, följdes 200 patienter med Cushings syndrom mellan 1995 och 2012.
Associated with a decrease in corresponding values for the active metabolite
Associeras med en minskning av motsvarande värden för den aktiva metaboliten
However no modifications of ECG were recorded in dogs at daily doses up to 40 mg/kg administered for 12 months.
Inga modifieringar av EKG registrerades dock hos hundar vid dagliga doser på upp till 40 mg/kg som administrerades i 12 månader.
Plasma elimination is biphasic with a half-life of 2 hours during the first 10 hours and 8 hours thereafter.
Plasmaeliminering är bifasisk med en halveringstid på 2 timmar under de första 10 timmarna och 8 timmar därefter.
This can result in an increase and/or prolongation of their effects, including adverse reactions.
Detta kan leda till en förstärkning och/eller förlängning av deras effekter, inklusive biverkningar.
Treatment of juvenile rats for 30 day beginning at 21 days of age delayed the puberty onset.
Behandling av juvenila råttor i 30 dagar med början vid 21 dagars ålder försenade könsmognaden.
Ketoconazole was stopped, but she deteriorated rapidly and died.
Ketokonazol stoppades, men hon försämrades snabbt och avled.
Close surveillance will be necessary: blood pressure and fluid and electrolyte balance should be monitored for a few days.
Det är nödvändigt med noggrann övervakning: blodtryck och vätskeoch elektrolytbalans ska kontrolleras i några dagar.
The maximal dose that was used for treatment of Cushing's syndrome is 1,600 mg/day.
Den högsta dosen som har använts för behandling av Cushings syndrom är 1 600 mg/dag.
In vitro, the plasma protein binding is about 99% mainly to the albumin fraction.
In vitro är plasmaproteinbindningen cirka 99 %, främst till albuminfraktionen.
Improvement of clinical symptoms was noted in most patients after initiation of treatment.
Förbättring av kliniska symtom observerades hos de flesta av patienterna efter insatt behandling.
Centre Spécialités Pharmaceutiques 76-78 avenue du Midi 63800 Courron d‘Auvergne France
Centre Spécialités Pharmaceutiques 76-78 avenue du Midi 63800 Courron d'Auvergne Frankrike
• Loss of appetite or increased appetite
• Aptitförlust eller ökad aptit
• Bleeding from the nose
• Blödning från näsan
Tell your doctor or phamacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
HRA Pharma Rare Diseases 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON France
HRA Pharma Rare Diseases 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON Frankrike
Not recommended unless necessary.
Rekommenderas ej om det inte är nödvändigt.
Initiation and follow up of the treatment must be supervised by specialists in endocrinology.
Insättning och uppföljning av behandlingen måste övervakas av specialister inom endokrinologi.
Dose reduction of indinavir to 600 mg every 8 hours should be considered.
Dosreduktion av indinavir till 600 mg var 8:e timme bör övervägas.
The adverse reactions listed below in table 2 are classified according to System Organ Class.
Biverkningarna som listas nedan i tabell 2 är klassificerade enligt organsystem.
Buprenorphine IV and sublingual
Buprenorfin, iv och sublingualt
If such a phenomenon occurs, a further dose increase may be required to maintain cortisol levels within the normal range.
Om ett sådant fenomen uppkommer kan det krävas en ytterligare doshöjning för att hålla kvar kortisolnivåerna inom det normala intervallet.
Bone fragility and broken legs were reported in rats but were not observed in other species.
Skelettskörhet och brutna ben rapporterades hos råttor men observerades inte hos andra djurslag.
In approximately 10 to 15 % of ketoconazole treated patients, an "escape phenomenon" is observed and reinforces the need for a long-term clinical and biochemical follow-up of these patients.
Hos cirka 10 till 15 % av alla patienter som behandlas med ketokonazol observeras ett ”escape phenomenon” vilket förstärker behovet av en långvarig klinisk och biokemisk uppföljning av dessa patienter.
Alcohol intolerance, anorexia, increased appetite
Alkoholintolerans, anorexi, ökad aptit
Frequency of hepatotoxicity could be higher in adolescents than in adults.
Frekvensen av levertoxicitet kan vara högre hos ungdomar än hos vuxna.
Aripiprazole dose should be reduced to approximatively one-half of its prescribed dose.
Aripiprazoldosen bör sänkas till cirka hälften av den ordinerade dosen.
The dose will be adapted to your condition with the aim to restore normal cortisol levels.
Dosen anpassas till ditt tillstånd med målet att återställa normala kortisolnivåer.
Specific dosing regimen
Specifik doseringsregim
Heart disease Ketoconazole HRA can change how your heart beats - this can be serious.
Hjärtsjukdom Ketoconazole HRA kan förändra hur ditt hjärta slår - detta kan vara allvarligt.
The requirements for submission of PSURsfor this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Kraven för att lämna in periodiska säkerhetsrapporter för detta läkemedel anges i den förteckning över referensdatum för unionen (EURD-listan) som föreskrivs i artikel 107c.7 i direktiv 2001/83/EG och eventuella uppdateringar och som offentliggjorts på webbportalen för europeiska läkemedel.
If you think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Om du tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare innan du använder detta läkemedel.
Fatal cases have been reported particularly when treatment is continued despite liver enzyme elevation.
Dödsfall har rapporterats, särskilt när behandlingen har fortsatt trots förhöjda leverenzymer.
- Prior to the start of ketoconazole - Within one week after the beginning of the treatment - As clinically indicated thereafter.
- Innan starten av ketokonazol - Inom en vecka efter påbörjad behandling - Därefter när det är kliniskt indicerat.
Serious hepatic toxicity caused by ketoconazole treatment is rare (1/15000).
Allvarlig levertoxicitet orsakad av ketokonazolbehandling är sällsynt (1/15 000).
Maraviroc dose should be decreased to 150 mg twice daily.
Maravirokdosen bör sänkas till 150 mg två gånger dagligen.
Careful monitoring of adverse reactions (respiratory depression, sedation) is recommended.
Noggrann övervakning av biverkningar (andningsdepression, sedering) rekommenderas.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningar i sjunkande allvarlighetsgrad.
There are no or limited amount of data from the use of Ketoconazole HRA in pregnant women.
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av ketokonazol i gravida kvinnor.
Monitoring of the QTc interval
Övervakning av QTc-intervallet
If these occur, treatment should be stopped immediately and liver function tests should be performed.
Om dessa symtom uppkommer bör behandlingen stoppas omedelbart och leverfunktionstester utföras.
In the event of accidental overdose, treatment consists of supportive measures.
I händelse av en oavsiktlig överdos utgörs behandlingen av stödjande åtgärder.
However, the genotoxic potential was not properly determined for the proposed dosing regimen in the treatment of endogenous Cushing's syndrome.
Den genotoxiska potentialen blev dock inte tillräckligt fastställd för den föreslagna doseringsregimen i behandlingen av endogent Cushings syndrom.
Do not take Ketoconazole HRA if any of the above applies to you.
Ta inte Ketoconazole HRA om något av ovanstående gäller för dig.
Not recommended because of reboxetine narrow's therapeutic margin.
Rekommenderas ej på grund av reboxetins smala terapeutiska marginal.
Your doctor will test your blood before you start the treatment and regularly during the treatment to detect any possible abnormalities and also to measure the levels of cortisol.
Läkaren testar ditt blod innan du påbörjar behandlingen och regelbundet under behandlingen för att upptäcka eventuella avvikelser och även för att mäta nivåerna av kortisol.
Ketoconazole has been used both as sole medical therapy and in combination with other medicinal products, mainly with metyrapone, in patients with more severe disease or in those not completely responding to a single active substance or in those requiring a dose reduction of at least one of the medicinal products to improve tolerance.
Ketokonazol har använts både som monoterapi och i kombination med andra läkemedel, främst med metyrapon, till patienter med allvarligare sjukdom eller till patienter som inte svarar fullständigt på en enda aktiv substans eller till patienter som behöver en dosreduktion av minst ett av läkemedlen för att öka toleransen.
• Intolerance to alcohol
• Alkoholintolerans
No change in plasma concentration were shown with paclitaxel concentrate.
Ingen förändring av plasmakoncentration visades med paklitaxelkoncentrat.
If you have taken more than the prescribed dose of Ketoconazole HRA, you must contact your doctor immediately.
Om du har tagit mer än den ordinerade dosen av Ketoconazole HRA, måste du kontakta läkaren omedelbart.
Pharmacotherapeutic group: Antimycotics for systemic use, imidazole derivatives, ATC code: J02AB02
Farmakoterapeutisk grupp: Antimykotika för systemiskt bruk, imidazolderivat, ATC-kod: J02AB02
The doses used in adolescents above 12 years old were similar to the doses used in adults' patients with endogenous Cushing's syndrome.
Doserna som användes till ungdomar över 12 år var likartade med doserna som användes till vuxna patienter med endogent Cushings syndrom.
At doses > 400 mg/day, half-lives of 3 to 10 hours have been reported.
Vid doser på > 400 mg/dag har halveringstider på 3 till 10 timmar rapporterats.
About 75% of patients achieved a decrease of more than 50% of UFC levels on ketoconazole, compared to pre-treatment levels
Cirka 75 % av patienterna uppnådde en sänkning på mer än 50 % av UFC-nivåerna på ketokonazol jämfört med nivåerna före behandlingen.
Initiation
Initiering
Potential ↑in AUC of risperidone:
Potentiell ↑ av AUC för risperidon:
Treatment should be initiated and supervised by physicians experienced in endocrinology or internal medicine and having the appropriate facilities for monitoring of biochemical responses since the dose must be adjusted to meet the patient's therapeutic need, based on the normalisation of cortisol levels.
Behandling bör inledas och övervakas av läkare som har erfarenhet av endokrinologi eller internmedicin och har lämpliga faciliteter för övervakning av biokemiska svar eftersom dosen måste justeras för att motsvara patientens terapeutiska behov, baserat på normaliseringen av kortisolnivåer.
The safety and efficacy of Ketoconazole HRA in children aged less than 12 years have not been established.
Säkerhet och effekt för Ketoconazole HRA för barn under 12 år har inte fastställts.
Data of inhibition indicate that risk of interaction with BCRP substrates cannot be excluded at the systemic level with very high doses of ketoconazole.
Data om hämning indicerar att risk för interaktion med BCRP-substrat inte kan uteslutas på systemisk nivå vid mycket höga doser ketokonazol.
At the last follow-up, clinical signs were improved in 74/134 patients (55.2%), hypertension in 36/90 patients (40), hypokalaemia in 10/26 patients (38.4%), and diabetes mellitus in 23/39 patients (59%).
Vid den sista uppföljningen hade de kliniska tecknen förbättrats hos 74/134 patienter (55,2 %), hypertoni hos 36/90 patienter (40 %), hypokalemi hos 10/26 patienter (38,4 %) och diabetes mellitus hos 23/39 patienter (59 %).
Inhibition of these different transporters at clinically relevant concentrations of ketoconazole cannot be excluded.
Hämning av dessa olika transportörer vid kliniskt relevanta koncentrationer av ketokonazol kan inte uteslutas.
Table 2: Incidence of adverse reactions and marked laboratory abnormalities reported in the literature in adults and adolescents patients
Tabell 2: Incidens av biverkningar och markanta avvikelser i laboratorievärden som rapporterats i litteraturen hos vuxna och adolescenta patienter
More than 800 patients have been treated with ketoconazole with variable treatment duration and modalities.
Fler än 800 patienter har behandlats med ketokonazol med varierande behandlingslängder och -modaliteter.
Józefów 9, 99-300 Kutno Poland
Józefów 9, 99-300 Kutno Polen
Potential interaction with medicinal products
Potentiell läkemedelsinteraktion
They will be checked again after that in case your doctor increases your daily ketoconazole dose.
Dessa tester kommer sedan att kontrolleras igen om läkaren höjer din dagliga dos av ketokonazol.
Insomnia, nervousness
Sömnlöshet, nervositet
Patients treated with a block-and-replace regimen should be taught to adjust their glucocorticoid replacement therapy dose under conditions of stress (see section 4.2).
Patienter som behandlas med en ”block and replace”-regim bör få lära sig att justera sin dos av glukokortikoidersättningsterapi under förhållanden med stress (se avsnitt 4.2).
Use in ACTH-independent Cushing's syndrome
Användning vid ACTH-oberoende Cushings syndrom
Use in ectopic Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) syndrome
Användning vid ektopiskt adenokortikotropt hormon (ACTH)-syndrom
Ketoconazole is extensively metabolised to a large number of inactive metabolites.
Ketokonazol metaboliseras omfattande till ett stort antal inaktiva metaboliter.
Analgesic opioid Methadone
Analgetisk opioid Metadon
Urinary free cortisol (UFC) levels were normalised in about 50% of patients on ketoconazole.
Nivåerna av fritt kortisol i urinen (UFC) normaliserades hos cirka 50 % av patienterna på ketokonazol.
You should know that your liver enzyme tests will be regularly monitored before starting the treatment, once weekly during the first month after Ketoconazole HRA initiation and then monthly for 6 months due to the risk of serious hepatic toxicity.
Du bör känna till att dina leverenzymtester kommer att kontrolleras regelbundet innan du påbörjar behandlingen, en gång i veckan under den första månaden efter påbörjad behandling med Ketoconazole HRA och därefter varje månad i 6 månader på grund av risken för allvarlig levertoxicitet.
After ketoconazole withdrawal, liver enzymes returned to normal levels within 3 weeks (section 5.1).
Efter utsättning av ketokonazol återgick leverenzymerna till normala nivåer inom 3 veckor (avsnitt 5.1).
At the last visit, 78 patients (49.3%) were controlled, 37 patients (23.4%) had partial control with at least 50% decrease of UFC (without normalisation), and 43 patients (27.2%) had unchanged UFC levels.
Vid det sista besöket kontrollerades 78 patienter (49,3 %), varav 37 patienter (23,4 %) hade uppnått partiell kontroll med minst 50 % sänkning av UFC (fritt kortisol i urinen) (utan normalisering), och 43 patienter (27,2 %) hade oförändrade UFC-nivåer.
Careful monitoring as it may cause an earlier onset and/or an increased severity of side-effects.
Noggrann övervakning eftersom det kan göra att biverkningar uppkommer tidigare och/eller blir allvarligare.
At treatment initiation, 24-hour urinary free cortisol should be controlled every few days/weeks.
Vid initiering av behandling bör 24-timmars fritt kortisol i urinen kontrolleras med några dagars/veckors mellanrum.
Transient decrease of testosterone concentrations
Övergående sänkning av testosteronkoncentrationer
Antidiabetics Repaglinide
Antidiabetika Repaglinid
In a Canadian study, of the 12 assessable patients (out of 15), 10 showed a reduction in urinary free cortisol levels, but only five had complete resolution on ketoconazole doses 400 to 1200 mg/day.
I en kanadensisk studie uppvisade 10 av de 12 bedömningsbara patienterna (av 15), en sänkning av nivåerna av fritt kortisol i urinen, men endast fem hade uppnått fullständig normalisering på ketokonazoldoser på 400 till 1 200 mg/dag.
The major identified metabolic pathways are oxidation and degradation of the imidazole and piperazine rings, oxidative O-dealkylation and aromatic hydroxylation.
De viktigaste identifierade metaboliska vägarna är oxidation och nedbrytning av imidazol- och piperazinringarna, oxidativ O-dealkylering och aromatisk hydroxylering.
• Change in laboratory markers
• Förändring av laboratoriemarkörer
In vitro data indicate that ketoconazole is a potent inhibitor of OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT1 and OCT2 and to a lesser extent of OAT1 and BSEP.
In vitro-data tyder på att ketokonazol är en potent hämmare av OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT1 och OCT2 och i mindre grad av OAT1 och BSEP.
Vincristine, vinblastine (vinca alkaloids)
Vinkristin, vinblastin (vincaalkaloider)
Jozefow 9 99-300 Kutno Poland
Jozefow 9 99-300 Kutno Polen
Frequency groupings are defined according to the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known:
Frekvensgrupperingarna är definierade enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga
No alcohol should be consumed during treatment with ketoconazole.
Ingen alkohol ska konsumeras under behandling med ketokonazol.
In case of co-administration of an medicinal product known to increase QTc interval (see section 4.5), ECG monitoring is recommended.
Vid samtidig administrering av ett läkemedel som är känt för att öka QTc-intervallet (se avsnitt 4.5) rekommenderas EKG-övervakning.
Interactions between ketoconazole and other medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, an no change as “↔”).
Interaktioner mellan ketokonazol och andra läkemedel listas i tabellen nedan (ökning anges med ”↑”, minskning med ”↓” och ingen förändring med ”↔”).
- if you are allergic to ketoconazole and/or to any imidazole antifungal medicine, or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6) - if you have liver problems - if you are pregnant - if you are breastfeeding - if you have a history of an irregular heart beat - if you are taking any of the following medicines:
- om du är allergisk mot ketokonazol och/eller imidazolläkemedel mot svamp eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6) - om du har leverproblem - om du är gravid - om du ammar - om du tidigare haft oregelbundna hjärtslag - om du tar något av följande läkemedel:
Patients with congenital lactase deficiency, galactosaemia or glucose-galactose intolerance must not be given this medicine unless strictly necessary.
Patienter med medfödd laktasbrist, galaktosemi eller glukos-galaktosintolerans får inte ges detta läkemedel såvida det inte är helt nödvändigt.
Not recommended due to an increased bleeding risk.
Rekommenderas ej på grund av en ökad blödningsrisk.
Absorption is impaired when gastric acidity is decreased.
Absorption försämras när den gastriska surheten är nedsatt.
It may be necessary to reduce haloperidol dosage.
Det kan bli nödvändigt att minska dosen av haloperidol.
Liver enzyme levels returned to normal within 2-12 weeks after a dose decrease or withdrawal of ketoconazole.
Leverenzymnivåerna återgick till det normala inom 2-12 veckor efter en dossänkning eller utsättning av ketokonazol.
Ketoconazole is not carcinogenic.
Ketokonazol är inte karcinogent.
No formal evaluation of the effect of age on the pharmacokinetics of ketoconazole has been performed.
Det har inte gjorts någon formell utvärdering av effekten av ålder på farmakokinetiken för ketokonazol.
Use of ketoconazole with potent enzyme inducers is not recommended.
Användning av ketokonazol med starka enzyminducerare rekommenderas ej.
Cushing's syndrome is caused by overproduction of a hormone called cortisol which is produced by the adrenal glands.
Cushings syndrom orsakas av en överproduktion av ett hormon som kallas kortisol och produceras av binjurarna.
The recommended initial dose is usually 600 mg per day taken orally (3 tablets per day in 3 divided times).
Den rekommenderade inledande dosen är vanligtvis 600 mg per dag som tas oralt (3 tabletter per dag uppdelat på 3 olika tillfällen).