natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ivacaftor, which is one of the active components of Orkambi, has a minor influence on the ability to drive or use machines.
Ivakaftor, som är en av de aktiva substanserna i Orkambi, har mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
If you experience dizziness, you should not drive or use machines until these symptoms disappear.
Om du får yrsel ska du inte köra eller använda maskiner förrän yrseln har försvunnit.
Ivacaftor is approximately 99% bound to plasma proteins, primarily to alpha 1-acid glycoprotein and albumin.
Ivakaftor är till ca 99 % bundet till plasmaproteiner, primärt alfa 1 surt glykoprotein och albumin.
In the event of significant elevation of ALT or AST, with or without elevated bilirubin (either ALT or AST > 5 x the upper limit of normal [ULN], or ALT or AST > 3 x ULN with bilirubin > 2 x ULN), dosing with lumacaftor/ivacaftor should be discontinued and laboratory tests closely followed until the abnormalities resolve.
Vid betydande förhöjningar av ALAT eller ASAT, med eller utan förhöjt bilirubin (antingen ALAT eller ASAT >5 x övre normalgränsen [ULN] eller ALAT eller ASAT >3 x ULN med bilirubin >2 x ULN) bör behandlingen med lumakaftor/ivakaftor avbrytas och värdena följas noga med laboratorietester tills de har återgått till det normala.
Component of a multipack, cannot be sold separately
Kan inte säljas separat.
• Tablet coating: polyvinyl alcohol; titanium dioxide (E171); macrogol 3350; talc; carmine (E120);
• Tabletthölje: polyvinylalkohol, titandioxid (E171), makrogol 3350, talk, karmin (E120),
Potential for lumacaftor/ivacaftor to interact with transporters In vitro experiments show that lumacaftor is a substrate for Breast Cancer Resistance Protein (BCRP).
Lumakaftors/ivakaftors potential att interagera med andra läkemedel Experiment in vitro visar att lumakaftor är ett substrat för BCRP (Breast Cancer Resistance Protein).
Additionally, in vitro studies suggest that ivacaftor may inhibit CYP2C9.
Dessutom tyder in vitro-studier på att ivakaftor kan hämma CYP2C9.
If possible, have your child's medicine and this leaflet with you.
Ta om möjligt med dig ditt barns läkemedel och denna bipacksedel.
There have been reports of false positive urine screening tests for tetrahydrocannabinol (THC) in patients receiving Orkambi.
Det har förekommit rapporter om falskt positiva urinprovsresultat avseende tetrahydrokannabinol (THC) hos patienter som får Orkambi.
Absolute change from baseline in weight (kg)
Absolut förändring från baslinjen i vikt (kg)
If you forget to take Orkambi
Om du har glömt att ta Orkambi
Table 3: Established and other potentially significant drug interactions - dose recommendations for use of lumacaftor/ivacaftor with other medicinal products
Tabell 3: Fastställda och andra potentiellt betydelsefulla läkemedelsinteraktionerdosrekommendationer för användning av lumakaftor/ivakaftor tillsammans med andra läkemedel
In vitro and in vivo data indicate that lumacaftor is mainly metabolised via oxidation and glucuronidation.
In vitro- och in vivo-data tyder på att lumakaftor huvudsakligen metaboliseras genom oxidation och glukuronidation.
You can help by reporting any side effects your child may get.
Du kan hjälpa till genom att rapportera de biverkningar ditt barn eventuellt får.
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of both lumacaftor and ivacaftor into the milk of lactating female rats.
Tillgängliga farmakokinetiska data från djur har visat utsöndring av både lumakaftor och ivakaftor i mjölk hos digivande honråttor.
Taking Orkambi with fat-containing food is important to get the right levels of medicine in your body.
Det är viktigt att ta Orkambi med mat som innehåller fett för att du ska få rätt halt av läkemedlet i kroppen.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin co-administration with lumacaftor/ivacaftor is required.
Den internationella normaliserade kvoten (INR) bör övervakas när warfarin behöver samadministreras med lumakaftor/ivakaftor.
If you have poor lung function your doctor may monitor you more closely when you start Orkambi.
Om du har dålig lungfunktion kan läkare övervaka dig mer noggrant när du börjar ta Orkambi.
• Severe liver problems: the dose may be reduced to one sachet per day, or less often.
• Svåra leverproblem: dosen kan sänkas till en dospåse per dag, eller mindre ofta.
Flatulence, vomiting
Flatulens, kräkningar
A fat-containing meal or snack should be consumed just before or just after taking Orkambi.
En måltid eller ett mellanmål som innehåller fett ska ätas strax före eller efter intaget av Orkambi.
Lumacaftor is not extensively metabolised in humans, with the majority of lumacaftor excreted unchanged in the faeces.
Lumakaftor metaboliseras inte extensivt hos människa, utan utsöndras till större delen oförändrat i feces.
Effects in repeated dose studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess (> 25-, > 45-, and > 35-fold for mice, rats, and dogs, respectively) of the maximum human exposure of ivacaftor when administered as Orkambi, indicating little relevance to clinical use.
I studier med upprepad dosering observerades effekter endast vid exponeringar som ansågs tillräckligt överskrida maxdosen av ivakaftor för människa administrerat som Orkambi (>25-, >45- och >35-faldigt för möss, råttor respektive hundar), vilket indicerar en liten relevans för klinisk användning.
Potential for lumacaftor/ivacaftor to affect other medicinal products CYP3A substrates
Lumakaftors/ivakaftors potential att påverka andra läkemedel CYP3A-substrat
P value Mean (SD)
P-värde Medel (SD)
Tell your doctor straight away if you have any of these symptoms, which may be a sign of liver problems:
Tala omedelbart om för läkaren om du har något av dessa symtom, som kan vara tecken på leverproblem:
Other concomitant medicinal products of clinical relevance Antiarrhythmics: digoxin
Andra samtidigt administrerade läkemedel av klinisk betydelse Antiarytmika: digoxin
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate
Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate
There have been reports of false positive urine screening tests for tetrahydrocannabinol (THC - an active component in cannabis) in patients receiving Orkambi.
Det har förekommit rapporter om falskt positiva urinprovsresultat avseende THC (tetrahydrokannabinol - en aktiv beståndsdel i cannabis) hos patienter som får Orkambi.
† For patients rolled over from Trials 1 and 2 (lumacaftor/ivacaftor-to-lumacaftor/ivacaftor group) total exposure was up to 120 weeks.
† För patienter som övergick från Prövning 1 och 2 (lumakaftor/ivakaftor-till-lumakaftor/ivakaftor-grupp) var den totala exponeringen upp till 120 veckor.
Transaminase elevations have been observed more frequently in paediatric patients than in adult patients (see section 4.8).
Transaminasförhöjningar observerades oftare hos pediatriska patienter än hos vuxna patienter (se avsnitt 4.8).
Orkambi should not be used in patients other than those who have two copies of the F508del mutation in their CFTR gene.
Orkambi ska inte användas av andra patienter än de som har två kopior av F508del-mutationen i sin CFTR-gen.
2 to 5 years and weighing 14 kg or greater
2 till 5 år och som väger 14 kg eller mer
Talk to your doctor or pharmacist before taking Orkambi.
Tala med läkare eller apotekspersonal innan du tar Orkambi.
Some examples of soft foods include puréed fruits, flavoured yogurt, and milk or juice.
Några exempel på mjuk mat är mosad frukt, smaksatt yoghurt, och mjölk eller juice.
• Loss of appetite
• dålig aptit
Patients who had 2 or more abnormal liver function tests (ALT, AST, AP, GGT ≥ 3 times the ULN), or ALT or AST > 5 times ULN, or total bilirubin > 2 times ULN were excluded.
Patienter som hade 2 eller flera onormala leverfunktionsprover (ALAT, ASAT, AP, GGT ≥3 gånger ULN) eller ALAT eller ASAT >5 gånger ULN eller totalt bilirubin >2 gånger ULN uteslöts.
• Irregular periods (menses) or pain with menses
• oregelbunden menstruation eller smärta i samband med menstruation
Therefore, concomitant use of lumacaftor/ivacaftor with CYP3A substrates may decrease the exposure of these substrates (see section 4.4).
Därför kan samtidig användning av lumakaftor/ivakaftor och CYP3A-substrat minska exponeringen för dessa substrat (se avsnitt 4.4).
• Changes in the type of bacteria in mucus*
• förändringar av typen av bakterier i upphostningar*
Do not give your child a double dose to make up for the forgotten dose.
Ge inte ditt barn dubbel dos för att kompensera för glömd dos.
Proportion of patients with ≥5% relative change in ppFEV1 at Week 24
Andel patienter med ≥5 % relativ förändring av ppFEV1 vecka 24
Ivacaftor may cause dizziness (see section 4.8).
Ivakaftor kan orsaka yrsel (se avsnitt 4.8).
Concomitant medicinal products of most clinical relevance Anti-allergics: montelukast
Läkemedel med störst klinisk relevans för samtidig användning Antiallergika: montelukast
Take the missed dose with fat-containing food if less than 6 hours have passed since the time you missed the dose.
Ta den missade dosen tillsammans med fettinnehållande mat om det har gått mindre än 6 timmar sedan du skulle ha tagit dosen.
In a human pharmacokinetic study with lumacaftor alone, there was minimal elimination of lumacaftor and its metabolites in urine (only 8.6% of total radioactivity was recovered in the urine with 0.18% as unchanged parent).
I en farmakokinetisk studie på människa med enbart lumakaftor var elimineringen av lumakaftor och dess metaboliter i urinen minimal (endast 8,6 % av den totala radioaktiviteten återfanns i urinen, med 0,18 % i oförändrad form).
Clinical comment
Klinisk kommentar
The potential relevance of these findings in humans is unknown.
Det är oklart vilken potentiell signifikans dessa fynd har för människa.
Infections and infestations very common Nasopharyngitis* common
Infektioner och infestationer mycket vanliga Nasofaryngit vanliga
Increased blood pressure
Förhöjt blodtryck
Important information about the contents of Orkambi This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, so it is essentially ‘sodium-free'.
Viktig information om innehållsämnen i Orkambi Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Seven patients who received lumacaftor/ivacaftor had liver-related serious adverse events with elevated transaminases, including 3 with concurrent elevation in total bilirubin.
Sju patienter som fick lumakaftor/ivakaftor fick leverrelaterade allvarliga biverkningar med förhöjda transaminaser, inklusive 3 med samtidig förhöjning av totalt bilirubin.
Ivacaftor is a CFTR potentiator that facilitates increased chloride transport by potentiating the channel-open probability (or gating) of the CFTR protein at the cell surface.
Ivakaftor är en CFTR-förstärkare som underlättar ökad kloridjontransport genom att öka CFTR-proteinets sannolikhet för kanalöppning (eller gating) vid cellytan.
• Cheese, whole milk, whole-milk dairy products
• ost, helmjölk, helfeta mejeriprodukter
• if your child is allergic to lumacaftor, ivacaftor, or any of the other ingredients of this medicine
• om du är allergisk mot lumakaftor, ivakaftor eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
• Anti-inflammatory medicines (used for the treatment of inflammation) for example: ibuprofen
• Antiinflammatoriska läkemedel (används för behandling av inflammation), till exempel: ibuprofen
* For the endpoints listed, absolute change from baseline is the mean absolute change from baseline at Week 24.
* För effektmåtten som anges är den absoluta förändringen från baslinjen den genomsnittliga absoluta förändringen från baslinjen vid vecka 24.
Table 4: Adverse reactions in lumacaftor/ivacaftor-treated patients and in patients treated with ivacaftor alone
Tabell 4: Biverkningar hos patienter som behandlades med lumakaftor/ivakaftor och hos patienter som behandlades med enbart ivakaftor
The active substances are lumacaftor and ivacaftor.
De aktiva substanserna är lumakaftor och ivakaftor.
• Moderate liver problems: the dose may be reduced to two tablets in the morning and one tablet in the evening.
• Måttliga leverproblem: dosen kan sänkas till två tabletter på morgonen och en tablett på kvällen
Co-administration of Orkambi with medicinal products that inhibit BCRP may increase plasma lumacaftor concentration.
Samtidig administrering av Orkambi och läkemedel som hämmar BCRP kan öka koncentrationen av lumakaftor i plasma.
In vitro and in vivo data indicate that ivacaftor is primarily metabolised by CYP3A.
In vitro- och in vivo-data tyder på att ivakaftor huvudsakligen metaboliseras av CYP3A.
Do not chew, break, or dissolve the tablets.
Tugga inte, dela inte och lös inte upp tabletterna.
↓ posaconazole Due to induction of UGT by LUM
↓ posakonazol På grund av induktion av UGT av LUM
For dose adjustments for patients with hepatic impairment see Table 2.
För dosjusteringar för patienter med nedsatt leverfunktion, se tabell 2.
Tell your child's doctor straight away if your child has any of these symptoms, which may be a sign of liver problems:
Tala omedelbart om för läkaren om ditt barn har något av dessa symtom, som kan vara tecken på leverproblem:
The typical apparent clearance, CL/F (CV), of lumacaftor was estimated to be 2.38 L/hr (29.4%) for patients with CF.
Typisk märkbar clearance, CL/F (CV), för lumakaftor bedömdes vara 2,38 l/h (29,4 %) för patienter med CF.
During the 24-week, placebo-controlled, Phase 3 studies, a maximum decrease in mean heart rate of 6 beats per minute (bpm) from baseline was observed on Day 1 and Day 15 around 4 to 6 hours after dosing.
Under de placebokontrollerade 24-veckorsstudierna i fas 3 observerades en maximal sänkning av genomsnittlig hjärtfrekvens med 6 slag per minut (SPM) från baslinjen på dag 1 och dag 15 omkring 4 till 6 timmar efter dosering.
Following multiple oral doses of lumacaftor, the exposure of lumacaftor generally increased proportional to dose over the range of 50 mg to 1000 mg every 24 hours.
Efter flera orala doser av lumakaftor ökade exponeringen för lumakaftor generellt i proportion till dosen i intervallet 50 mg till 1 000 mg var 24:e timme.
Following discontinuation of lumacaftor/ivacaftor, liver function tests returned to baseline or improved substantially in all patients (see section 4.4).
Efter utsättning av lumakaftor/ivakaftor återgick leverfunktionstesterna till ursprungsvärdena eller förbättrades betydligt hos alla patienter (se avsnitt 4.4).
Cataracts were not observed in foetuses derived from rat dams treated during the organogenesis stage of foetal development, in rat pups exposed to a certain extent through milk ingestion prior to weaning, or in repeated dose toxicity studies with ivacaftor.
Grå starr observerades inte hos foster från honråttor som behandlats under organgenesskedet av fosterutvecklingen, hos råttungar som exponerats i viss grad genom modersmjölken före avvänjning och i studier av toxicitet vid upprepad dosering med ivakaftor.
The incidence of transaminase-related adverse reactions was 5.1% and 4.6% in lumacaftor/ivacaftor-treated patients and those who received placebo, respectively.
Incidensen av transaminasrelaterade biverkningar var 5,1 % och 4,6 % hos lumakaftor/ivakaftor-behandlade patienter respektive dem som fick placebo.
Talk to your child's doctor or pharmacist before taking Orkambi.
Tala med ditt barns läkare eller apotekspersonal innan ditt barn tar Orkambi.
Table 7: Summary of primary and key secondary outcomes in Trial 7
Tabell 7: Sammanfattning av primära och huvudsakliga sekundära resultat i prövning 7
Reproductive system and breast disorders common
Reproduktionsorgan och bröstkörtel vanliga
The proportion of patients who experienced a systolic blood pressure value > 140 mmHg or a diastolic blood pressure > 90 mmHg on at least two occasions was 3.4% and 1.5% in patients treated with lumacaftor/ivacaftor, respectively, compared with 1.6% and 0.5% in patients who received placebo (see section 4.4).
Andelen patienter som hade ett systoliskt blodtrycksvärde på >140 mmHg eller ett diastoliskt blodtrycksvärde på >90 mmHg vid minst två tillfällen var 3,4 % respektive 1,5 % hos patienter som behandlades med lumakaftor/ivakaftor, jämfört med 1,6 % och 0,5 % hos patienter som fick placebo (se avsnitt 4.4).
Among different age paediatric cohorts, in the 2 to 5 years old patients, transaminase elevations have been observed more frequently than in the 6 to 11 years old (see section 4.8).
Bland olika ålderskohorter med pediatriska patienter har transaminasförhöjningar observerats mer frekvent hos patienter mellan 2 och 5 år än hos patienter mellan 6 och 11 år (se avsnitt 4.8).
People with the mutation will produce an abnormal CFTR protein.
Hos personer som har mutationen är det CFTR-protein som bildas onormalt.
Table 1: Recommended dose of Orkambi in patients aged 2 years and older
Tabell 1: Rekommenderad dos av Orkambi hos patienter från 2 år och äldre
The exposure of lumacaftor increased approximately 2.0-fold when given with fat-containing food relative to fasted conditions.
Exponeringen för lumakaftor ökade ca 2,0 gånger när det gavs med fettinnehållande mat jämfört med fastande.
• Benzodiazepines (used for the treatment of anxiety or sleeplessness [insomnia], agitation, etc.) for example: midazolam, triazolam
• Bensodiazepiner (används för att behandla ångest eller sömnlöshet (svårt att somna), oro m.m., till exempel: midazolam, triazolam
Iron oxide black (E172) Propylene glycol Ammonium hydroxide
Järnoxid svart (E172) Propenglykol Ammoniumhydroxid
Hormonal contraceptives, including oral, injectable, transdermal, and implantable, should not be relied upon as an effective method of contraception when co-administered with Orkambi (see section 4.5).
Hormonella preventivmedel, inklusive orala, injicerbara, transdermala och implanterbara, är inte tillförlitliga vid samadministrering med Orkambi (se avsnitt 4.5).
Patients may start taking Orkambi on any day of the week.
Patienterna kan börja ta Orkambi på vilken veckodag som helst.
Number of pulmonary exacerbations through Week 24
Antal lungexacerbation er fram till vecka 24
From Week 4, the change in mean heart rate at pre-dose ranged from 1 to 2 bpm below baseline among patients treated with lumacaftor/ivacaftor.
Från och med vecka 4 var förändringen i genomsnittlig hjärtfrekvens före dosering mellan 1 till 2 SPM under baslinjen bland patienter som behandlades med lumakaftor/ivakaftor.
Hormonal contraceptives: ethinyl estradiol, norethindrone, and other progestogens
Hormonella antikonceptionsmedel: etinylestradiol, noretindron och andra progestogener
No meaningful changes in QTc interval or blood pressure were observed in a thorough QT clinical study evaluating either lumacaftor 600 mg once daily/ivacaftor 250 mg q12h or lumacaftor 1000 mg once daily/ivacaftor 450 mg q12h, demonstrating a lack of translation of these non-clinical findings to the clinic.
Inga meningsfulla förändringar av QTc-intervall eller blodtryck observerades i en grundlig klinisk QT-studie med utvärdering av antingen lumakaftor 600 mg en gång dagligen/ivakaftor 250 mg var 12:e timme eller lumakaftor 1 000 mg en gång dagligen/ivakaftor 450 mg var 12:e timme, vilket visar att dessa icke-kliniska rön inte kan överföras till klinisk användning.
Table 5: Summary of primary and key secondary outcomes in Trial 1 and Trial 2*
Tabell 5: Sammanfattning av primära och viktiga sekundära utfall i Prövning 1 och Prövning 2
The entire content of each sachet of granules should be mixed with one teaspoon (5 mL) of age-appropriate soft food or liquid and the mixture completely consumed.
Hela innehållet i en dospåse med granulat ska blandas med en tesked (5 ml) åldersanpassad, mjuk mat eller vätska och blandningen ska konsumeras omedelbart.
• Dark urine
• mörkfärgad urin
If lumacaftor/ivacaftor is used in these patients, they should be closely monitored after the initiation of treatment and the dose should be reduced (see sections 4.2, 4.8, and 5.2).
Om lumakaftor/ivakaftor används till dessa patienter bör de övervakas noga efter att behandlingen inletts och dosen bör reduceras (se avsnitt 4.2, 4.8 och 5.2).
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from lumacaftor/ivacaftor therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med lumakaftor/ivakaftor efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
If your child has poor lung function your child's doctor may monitor your child more closely when she/he starts Orkambi.
Om ditt barn har dålig lungfunktion kan läkare övervaka ditt barn mer noggrant när han/hon börjar ta Orkambi.
Key Secondary Endpoints* Absolute change in BMI at Week 24 (kg/m2)
Huvudsakliga sekundära effektmått* Absolut förändring i BMI i vecka 24 (kg/m2)
The typical CL/F (CV) of ivacaftor when given in combination with lumacaftor was estimated to be 25.1 L/hr (40.5%) for patients with CF.
Typisk CL/F (CV) för ivakaftor som ges i kombination med lumakaftor bedömdes vara 25,1 l/h (40,5 %) för patienter med CF.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Instructions for use
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG(AR) Bruksanvisning
Table 1: Recommended dose of Orkambi in patients aged 6 years and older Age
Tabell 1: Rekommenderad dos av Orkambi hos patienter från 6 år och äldre
Your doctor may monitor your blood pressure during treatment with Orkambi.
Läkaren kan behöva kontrollera ditt blodtryck under behandlingen med Orkambi.
Findings of cataracts were observed in juvenile rats dosed with ivacaftor at 0.32 times the maximum recommended human dose based on systemic exposure of ivacaftor and its metabolites when co-administered with lumacaftor as Orkambi.
Grå starr observerades hos juvenila råttor som doserades med ivakaftor med 0,32 gånger den maximala rekommenderade dosen för människa, baserat på systemisk exponering för ivakaftor och dess metaboliter vid samadministrering med lumakaftor i form av Orkambi.
Lumacaftor increases the amount of CFTR available and ivacaftor helps the abnormal protein to work more normally.
Lumakaftor ökar mängden CFTR och ivakaftor hjälper det onormala proteinet att fungera mer normalt.
The safety and efficacy of lumacaftor/ivacaftor in patients age 65 years or older have not been evaluated.
Äldre Säkerhet och effekt för lumakaftor/ivakaftor för patienter som är 65 år och äldre har inte utvärderats.
The median (range) tmax of lumacaftor is approximately 4.0 hours (2.0; 9.0) in the fed state.
Median(intervallet) för tmax för lumakaftor är ca 4,0 timmar (2,0; 9,0) efter måltid.
povidone (K30); sodium laurilsulfate; and magnesium stearate.
povidon (K30), natriumlaurylsulfat och magnesiumstearat.
Your child's doctor will do some blood tests to check your child's liver before and while she/he is taking Orkambi, particularly during the first year.
Läkaren tar en del blodprover för att kontrollera ditt barns lever innan och medan han/hon tar Orkambi, särskilt under det första året.
Always give your child this medicine exactly as your child's doctor has told you.
Ge alltid ditt barn detta läkemedel enligt läkarens anvisningar.
In the subgroup of 28 patients who were initiated at the full dose of lumacaftor/ivacaftor (2 tablets every 12 hours), the incidence was 71.4%, and in the 18 patients who were initiated at a reduced dose of lumacaftor/ivacaftor (1 tablet every 12 hours for up to 2 weeks, and subsequently increased to the full dose), the incidence was 55.6%.
I undergruppen med 28 patienter där behandlingen inleddes med full dos av lumakaftor/ivakaftor (2 tabletter var 12:e timme) var incidensen 71,4 %, och hos de 18 patienter där behandlingen inleddes med en reducerad dos av lumakaftor/ivakaftor (1 tablett var 12:e timme i upp till 2 veckor och därefter höjning till full dos) var incidensen 55,6 %.