natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Population pharmacokinetic modelling revealed that creatinine clearance did not explain the variability between patients, hence, no dose modifications are recommended for patients with mild to moderate renal impairment.
En farmakokinetisk populationsmodell avslöjade att kreatininclearance inte förklarade variabiliteten mellan patienter, varför inga dosmodifieringar rekommenderas för patienter med lätt till måttlig njurinsufficiens.
There was no difference in frequency of SAEs in the Skin SOC between Asian and Caucasian subgroups.
Det fanns ingen skillnad i frekvensen av biverkningar i organsystemet Hud och subkutan vävnad mellan de asiatiska och de kaukasiska undergrupperna.
• diltiazem, verapamil (calcium-channel blockers)
• diltiazem, verapamil (kalciumkanalblockerare)
A 6-month carcinogenicity study in Tg.rasH2 transgenic mice and the rat 2-year data showed no signs of carcinogenic potential.
En 6-månaders karcinogenicitetsstudie på Tg.rasH2-transgena möss och 2-årsdata från råtta uppvisade inga tecken på karcinogen potential.
Management of some adverse reactions may require dose interruption and/or dose reduction as shown in Table 1, Table 2, Table 3, and Table 4.
Hanteringen av vissa biverkningar kan kräva dosavbrott och/eller dosminskning i enlighet med tabell 1, tabell 2, tabell 3 och tabell 4.
0.2% of patients had diarrhoea classified as Grade 4.
0,2 procent av patienterna hade diarré klassificerad som grad 4.
Other medicines and Nerlynx
Andra läkemedel och Nerlynx
There are no data from the use of Nerlynx in pregnant women.
Det finns inga data från användning av Nerlynx hos gravida.
Tablet dimensions are 10.5 mm x 4.3 mm with thickness of 3.1 mm.
Tablettens mått är 10,5 mm x 4,3 mm och dess tjocklek är 3,1 mm.
Then resume Nerlynx at the next lower dose level.
Återuppta därefter Nerlynx vid närmast lägre dosnivå.
Patients should initiate treatment within 1 year after completion of trastuzumab therapy.
Patienterna ska starta behandlingen inom 1 år efter avslutad behandling med trastuzumab.
Hepatotoxicity has been reported in patients treated with Nerlynx.
Hepatotoxicitet har rapporterats hos patienter som behandlas med Nerlynx.
The frequency of Grade 3 events was similar between Asians and Caucasians (1.6% vs. 1.0%).
Frekvensen av grad 3-händelser var liknande mellan asiater och kaukasier (1,6 procent mot 1,0 procent).
Talk to your doctor if:
Tala med läkare om
Approximately 10% of patients had Stage I tumours, approximately 40% had Stage II tumours and approximately 30% had Stage III tumours.
Cirka 10 procent av patienterna hade stadium I-tumörer, cirka 40 procent hade stadium II-tumörer och cirka 30 procent hade stadium III-tumörer.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies in all subsets of the paediatric population in the treatment of breast carcinoma.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av bröstkarcinom.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in Section 6.1.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and carton after EXP.
Används före utgångsdatum som anges på burken och kartongen efter ”EXP”.
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as neratinib solubility and absorption may decrease.
Samtidig behandling med substanser som ökar gastriskt pH bör undvikas, eftersom neratinibs löslighet och absorption kan minska.
In HER2-positive breast cancer, the cancer cells have a large amount of HER2 receptors on their surface.
Vid HER2-positiv bröstcancer har cancercellerna stora mängder HER2receptorer på sin yta.
This results in sustained inhibition of these growth promoting pathways with HER2-amplified or over-expressed, or HER2-mutant breast cancers.
Detta leder till ihållande hämning av dessa tillväxtfrämjande vägar med HER2-förstärkt eller överuttryckt, eller HER2-mutant bröstcancer.
Alanine aminotransferase increased, and aspartate aminotransferase increased
Förhöjt alaninaminotransferas, förhöjt aspartataminotransferas
Not applicable.
rekommenderas inte.
No significant changes in fertility parameters in male and female rats were detected in dosing up to 12 mg/kg/day (see Section 5.3).
Inga signifikanta ändringar av fertilitetsparametrarna hos han- och honråttor upptäcktes vid dosering upp till 12 mg/kg/dag (se avsnitt 5.3).
There is no specific antidote, and the benefit of haemodialysis in the treatment of Nerlynx overdose is unknown.
Det finns ingen specifik antidot, och nyttan av hemodialys vid behandling av en överdos med Nerlynx är okänd.
Neratinib at 10 µM appeared to inhibit the BCRP efflux transporter.
Neratinib vid 10 µM verkade hämma BCRP-effluxtransportören.
Distribution Binding of neratinib to human plasma proteins, including covalent binding to human serum albumin (HSA), was greater than 98% and independent of concentration.
Bindningen av neratinib till humana plasmaproteiner, inräknat kovalent bindning till humant serumalbumin (HSA), var större än 98 procent och oberoende av koncentrationen.
- Your doctor will also tell you if you need to change the dose of Nerlynx because of diarrhoea.
- Din läkare kommer att berätta om du behöver ändra dosen av Nerlynx på grund av diarré.
What you need to know before you take Nerlynx Do not take Nerlynx
Vad du behöver veta innan du tar Nerlynx Ta inte Nerlynx
Talk to your doctor or pharmacist before taking Nerlynx.
Tala med läkare eller apotekspersonal innan du tar Nerlynx.
The table below lists adverse reactions observed with neratinib based on the assessment of pooled data from 1,710 patients.
I nedanstående tabell listas biverkningar som setts med neratinib baserat på bedömning av samlade data från 1 710 patienter.
If neratinib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking Nerlynx, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Om neratinib används under graviditet eller om patienten blir gravid medan hon tar Nerlynx ska patienten informeras om den möjliga faran för fostret.
• Relevant information of Gastrointestinal toxicity (diarrhoea) (e.g. signs and symptoms to be detailed (seriousness, severity, frequency, time to onset, duration, risks and consequences))
• Relevant information om gastrointestinal toxicitet (diarré), t.ex. tecken och symtom som ska preciseras (allvarlighetsgrad, svårhetsgrad, frekvens, tid till uppkomst, tidslängd, risker och konsekvenser)
The median duration of a single episode of any grade diarrhoea was 2 days.
Mediantiden för en enstaka episod av någon grad av diarré var 2 dagar.
Effects of neratinib on other substances
Effekter av neratinib på andra substanser
The incidence of Grade 1 and Grade 2 was 6.2% and 1.4% respectively.
Incidensen av grad 1 och grad 2 var 6,2 procent respektive 1,4 procent.
Studies in animals have shown embryo-foetal lethality and foetal morphological anomalies (see Section 5.3).
Djurförsök har visat på embryonal-fetal letalitet och fetala morfologiska anomalier (se avsnitt 5.3).
This is because Nerlynx can affect the way some other medicines work.
Skälet till detta är att Nerlynx kan påverka hur vissa andra läkemedel verkar.
The MAH shall ensure that in each Member State where Nerlynx is marketed, all healthcare professionals who are expected to prescribe/dispense Nerlynx, as well as all patients/carers who are expected to use Nerlynx, have access to/are provided with the following educational package:
I varje medlemsstat där Nerlynx marknadsförs ska innehavaren av godkännande för försäljning se till att all hälso- och sjukvårdspersonal och alla patienter/vårdare som förväntas använda Nerlynx har tillgång till/förses med följande utbildningspaket:
* Refer to Table 3 and Table 4 below for management of diarrhoea and hepatotoxicity † Per CTCAE v4.0
* Se tabell 3 och tabell 4 nedan avseende hantering av diarré och hepatotoxicitet † Per CTCAE v4.0
Nerlynx works by blocking the HER2 receptors on the cancer cells.
Nerlynx verkar genom att blockera HER2-receptorerna på cancercellerna.
The median cumulative duration of any grade diarrhoea was 59 days and the median cumulative duration of Grade 3 diarrhoea was 5 days.
Den kumulativa mediantiden för någon grad av diarré var 59 dagar och den kumulativa mediantiden för diarré av grad 3 var 5 dagar.
It is currently unknown whether neratinib may reduce the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives, and therefore women using systemically acting hormonal contraceptives should add a barrier method.
Det är för närvarande inte känt om neratinib kan minska effekten av systemiskt verkande hormonella preventivmedel, och kvinnor som använder systemiskt verkande hormonella preventivmedel bör lägga till ett barriärpreventivmedel.
- The active substance is neratinib.
- Den aktiva substansen är neratinib.
It is currently unknown whether Nerlynx reduces the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives.
Det är för närvarande inte känt om Nerlynx minskar effekten av systemiskt verkande hormonella preventivmedel.
Diarrhoea generally occurred in the first month, with 83.6% of patients reporting this toxicity in the first week, 46.9% in the second week, 40.2% in the third week and 43.2% in the fourth week (median time to first onset was 2 days).
Diarré inträffade oftast under den första månaden, då 83,6 procent av patienterna rapporterade denna toxicitet under den första veckan, 46,9 procent under den andra veckan, 40,2 procent den tredje veckan och 43,2 procent under den fjärde veckan (mediantid till första debut var 2 dagar).
Carcinogenesis, mutagenesis Nerlynx was neither clastogenic nor mutagenic in the standard battery of genotoxicity studies.
Karcinogenes, mutagenes Nerlynx var varken klastogent eller mutagent i standarduppsättningen av genotoxicitetsstudier.
1 vs. 4
1 mot 4
Package leaflet: Information for the patient Nerlynx 40 mg film-coated tablets neratinib This medicine is subject to additional monitoring.
Bipacksedel: Information till patienten Nerlynx 40 mg filmdragerade tabletter neratinib Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
* Per CTCAE v4.0 † Complicated features include dehydration, fever, hypotension, renal failure, or Grade 3 or 4 neutropenia ‡ Despite being treated with optimal medical therapy
* Per CTCAE v4.0 † I komplicerande faktorer ingår uttorkning, feber, hypotoni, njursvikt, eller neutropeni av grad 3 eller 4 ‡ Trots behandling med optimal medicinsk terapi
There was no Grade 3 or 4 adverse reactions of blood bilirubin increased.
Det fanns inga biverkningar av grad 3 eller 4 av förhöjt bilirubin i blodet.
The recommended dose of Nerlynx is 6 tablets once a day (a total of 240 mg).
Den rekommenderade dosen Nerlynx är 6 tabletter en gång dagligen (totalt 240 mg).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Följande effekter har inte setts i kliniska studier men har noterats hos djur vid exponeringsnivåer nära klinisk exponering, och bedöms därför ha möjlig klinisk relevans:
Nerlynx is used for patients who have early stage breast cancer which: - is human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2-positive) and - has previously been treated with another medicine called ‘trastuzumab'.
Nerlynx ges till patienter med bröstcancer i tidigt stadium som - är human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-positiv (HER2-positiv) och - tidigare behandlats med ett annat läkemedel som kallas ”trastuzumab”.
Additional clinical situations may result in dose adjustments as clinically indicated (e.g. intolerable toxicities, persistent Grade 2 adverse reactions, etc.).
Andra kliniska situationer kan leda till dosjusteringar beroende på den kliniska situationen (t.ex. intolerabla toxiciteter, kvarstående biverkningar av grad 2, osv.).
For hormone receptor positive patients, the relative treatment benefit of Nerlynx within pre-specified patient subgroups is presented in Figure 2.
För hormonreceptorpositiva patienter visas den relativa behandlingsnyttan av Nerlynx inom förspecificerade patientundergrupper i figur 2.
Hazard Ratio
Riskkvot (Hazard Ratio)
This is because the grapefruit may interact with Nerlynx and affect how the medicine works.
Skälet till detta är att grapefrukten kan samverka med Nerlynx och påverka läkemedlets effekt.
You may or may not have signs or symptoms of liver problems (e.g., yellow skin and/or eyes, dark urine, or light-colour stools).
Du kan, men behöver inte, få tecken eller symtom på leverproblem (t.ex. gulfärgad hud och/eller gulfärgade ögon, mörk urin eller ljusfärgad avföring).
Your doctor will stop your treatment with Nerlynx if your liver tests show severe problems.
Läkaren kommer att avbryta din behandling med Nerlynx om dina levertester visar på allvarliga problem.
Pregnancy Neratinib may cause foetal harm when administered to pregnant women (see Section 4.6).
Graviditet Neratinib kan orsaka fosterskada när det ges till gravida (se avsnitt 4.6).
Hormone receptor positive patients, disease-free survival by patient subgroup
Hormonreceptorpositiva patienter, sjukdomsfri överlevnad efter patientundergrupp
1 Event-free rates for all endpoints, except for CNS recurrence for which cumulative incidence is reported.
1 Händelsefria frekvenser för samtliga effektmått, utom för CNS-recidiv där kumulativ incidens rapporteras.
Single doses of Nerlynx greater than 800 mg have not been administered in the clinical studies.
Inga enkeldoser på över 800 mg Nerlynx har administrerats i de kliniska studierna.
Diarrhoea management requires the correct use of an anti-diarrhoeal medicinal product, dietary changes, and appropriate dose modifications of Nerlynx.
Hanteringen av diarré kräver korrekt användning av ett läkemedel mot diarré, koständringar och lämpliga dosmodifieringar av Nerlynx.
- Your doctor will tell you how to take the anti-diarrhoea medicine.
- Din läkare kommer att berätta hur du ska ta läkemedlet mot diarré.
Diarrhoea was also the most common adverse reaction leading to discontinuation, 14.4 % of patients treated with Nerlynx without loperamide prophylaxis discontinued treatment due to diarrhoea.
Diarré var också den vanligaste biverkningen som ledde till avbrott, där 14,4 procent av patienterna som behandlades med Nerlynx utan profylax med loperamid avbröt behandlingen på grund av diarré.
At baseline, 57.4% had hormone receptor positive disease (defined as ER-positive and/or PgR-positive), 23.6% were node negative, 46.8% had one to three positive nodes and 29.6% had four or more positive nodes.
Vid utgångsvärdet hade 57,4 procent hormonreceptorpositiv sjukdom (definierad som ER-positiv och/eller PgR-positiv), 23,6 procent var nodnegativa, 46,8 procent hade mellan en och tre positiva noder och 29,6 procent hade fyra eller fler positiva noder.
Each bottle contains 180 film-coated tablets.
Varje burk innehåller 180 filmdragerade tabletter.
• Grade 3 diarrhoea [increase of ≥ 7 stools per day over baseline; incontinence; hospitalization indicated; limiting self-care activities of daily living] lasting ≤ 2 days
• Diarré av grad 3 [ökning om ≥ 7 avföringstillfällen jämfört med utgångsvärdet; inkontinens; inläggning på sjukhus motiverat; begränsar självvårdande aktiviteter i det dagliga livet] som varar ≤ 2 dagar
In subjects with severe pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class C) without cancer, the clearance of neratinib was decreased by 36% and exposure to neratinib increased by about 3-fold as compared to healthy volunteers.
Hos patienter med befintlig gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh klass C) utan cancer sjönk neratinibs clearance med 36 procent och ökade exponeringen för neratinib omkring 3 gånger jämfört med friska frivilliga personer.
The primary endpoint of the study was invasive disease-free survival (iDFS).
Det primära effektmåttet i studien var invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS, invasive Disease-Free Survival).
• Fail to recover to Grade 0 to 1 from treatment-related toxicity,
• för patienter som inte återhämtar sig till grad 0-1 från behandlingsrelaterad toxicitet,
Of the 1,660 patients treated with Nerlynx monotherapy without loperamide prophylaxis, 94.6% experienced at least 1 episode of diarrhoea.
Av de 1 660 patienter som fick monoterapi med Nerlynx utan profylax med loperamid upplevde 94,6 procent minst 1 diarréepisod.
Each bottle contains 180 tablets.
Varje burk innehåller 180 tabletter.
The diarrhoea may be severe and associated with dehydration.
Diarrén kan vara svår och förknippad med uttorkning (dehydrering).
Paediatric population There is no relevant use of Nerlynx in the paediatric population in the indication breast cancer.
Det finns ingen relevant användning av Nerlynx för en pediatrisk population för indikationen bröstcancer.
The mass balance after administration of a single oral dose of 200 mg of neratinib was studied in six healthy subjects.
Massbalansen efter administrering av en enstaka oral dos på 200 mg neratinib studerades på sex friska försökspersoner.
Hazard ratio (95% CI)2
Riskkvot (Hazard Ratio) (95 % KI)2
What Nerlynx is and what it is used for What Nerlynx is
Vad Nerlynx är och vad det används för Vad Nerlynx är
• carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (antiepileptics)
• karbamazepin, fenobarbital, fenytoin (antiepileptika)
You should take an anti-diarrhoea medicine so that your diarrhoea does not become severe, and to prevent you from getting dehydrated during treatment with Nerlynx.
Du bör ta ett läkemedel mot diarré så att din diarré inte blir svår och för att förhindra att du blir uttorkad under behandlingen med Nerlynx.
Uncommon: may affect up to 1 in 100 people - kidney failure - changes in liver blood test results (i.e., blood bilirubin increased)
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare - njursvikt - förändringar i blodprov för leverfunktionen (dvs. förhöjt bilirubin i blodet)
Also some other medicines can affect the way Nerlynx works.
Vissa andra läkemedel kan också påverka hur Nerlynx verkar.
• erythromycin (antibiotic)
• erytromycin (antibiotikum)
The side effects of Nerlynx (for example, dehydration and dizziness resulting from diarrhoea, fatigue, and fainting) may affect how tasks that require judgment, motor or cognitive skills are carried out.
Biverkningarna av Nerlynx (till exempel uttorkning och yrsel på grund av diarré, utmattning och svimning) kan påverka hur uppgifter som kräver omdöme, motorisk färdighet eller kognitiv förmåga utförs.
Very Common Muscle spasms
Mycket vanliga Muskelkramper
Nerlynx can cause diarrhoea early during treatment.
Nerlynx kan orsaka diarré tidigt under behandlingen.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE45
Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, andra antineoplastiska medel, proteinkinashämmare, ATC-kod: L01XE45
It is not known whether neratinib is excreted in human milk.
Det är inte känt om neratinib utsöndras i bröstmjölk.
Diarrhoea has been reported during treatment with Nerlynx (see Section 4.2 and Section 4.8).
Diarré har rapporterats under behandling med Nerlynx (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.8).
Neratinib Better
Neratinib bättre
What Nerlynx is used for
Vad Nerlynx används för
Diarrhoea generally occurs early during the first or second week of treatment with Nerlynx and may be recurrent.
Diarrén inträffar vanligtvis tidigt under den första eller andra behandlingsveckan med Nerlynx och kan vara återkommande.
In patients that were hormone receptor negative, regardless of time from trastuzumab therapy, the hazard ratio for iDFS at 2 years was 0.93, with 95% CI (0.60, 1.43).
Hos patienter som var hormonreceptornegativa, och oavsett tiden från trastuzumab-behandlingen, var riskkvoten för iDFS vid 2 år 0,93, med 95-procentigt KI (0,60, 1,43).
Patients who are treated with BCRP inhibitors (e.g., rosuvastatin and sulfasalazine) should be monitored carefully.
Patienter som behandlas med BCRP-hämmare (t.ex. rosuvastatin och sulfasalazin) bör monitoreras noga.
Nerlynx is associated with skin and subcutaneous tissue disorders.
Nerlynx är förknippat med rubbningar i hud och subkutan vävnad.
Mannitol (E421) Microcrystalline cellulose Crospovidone Povidone
Mannitol (E421) Mikrokristallin cellulosa Krospovidon
• Grade 3 diarrhoea lasting between 2 days and 3 weeks‡
• Diarré av grad 3 som varar mellan 2 dagar och 3 veckor‡
This pre-systemic interaction of neratinib with digoxin might be clinically relevant for P-gp substrates with a narrow therapeutic window (e.g. dabigatran, digoxin, and fexofenadine).
Denna försystemiska samverkan av neratinib med digoxin kan vara kliniskt relevant för P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt fönster (t.ex. dabigatran, digoxin och fexofenadin).
Oval, red film-coated tablet with ‘W104' debossed on one side.
Oval, röd filmdragerad tablett, präglad på ena sidan med ”W104”.
- Start taking anti-diarrhoea medicine with the first dose of Nerlynx.
- Börja ta läkemedel mot diarré med den första dosen Nerlynx.
Patients with symptomatic skin and subcutaneous tissue disorders should be carefully monitored (see Section 4.8).
Patienter med symtomatiska rubbningar i hud och subkutan vävnad bör noga övervakas (se avsnitt 4.8).
Breast cancer resistance protein inhibitors
Hämmare av bröstcancerresistensprotein
Grapefruit juice should be avoided during treatment with Nerlynx (see Section 4.5).
Grapefruktjuice bör undvikas under behandling med Nerlynx (se avsnitt 4.5).
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Nerlynx, taking into account the importance of Nerlynx to the mother and the benefit of breast-feeding to the child.
Ett beslut måste fattas om huruvida amningen eller behandlingen med Nerlynx ska avbrytas, varvid betydelsen av Nerlynx för modern ska beaktas i förhållande till amningens fördel för barnet.
Neratinib may inhibit breast cancer resistance protein (BCRP) moderately as suggested by in vitro studies.
Neratinib kan hämma bröstcancerresistensprotein (BCRP) måttligt enligt in vitro-studier.
In rabbits, there were no effects on mating or the ability of animals to become pregnant, but embryofoetal lethality and foetal morphologic anomalies (e.g. domed head, dilation of brain ventricles and misshapen anterior fontanelles and enlarged anterior and/or posterior fontanelles) were observed at doses that may be considered to be clinically relevant.
Hos kanin sågs inga effekter på parning eller förmågan att bli dräktig, men embryonal-fetal letalitet och fetala morfologiska anomalier (t.ex. välvd skalle, vidgade ventriklar i hjärnan och missformade främre fontaneller och förstorade främre och/eller bakre fontaneller) sågs vid doser som kan betraktas som kliniskt relevanta.
Effects of other substances on neratinib
Effekter av andra substanser på neratinib
Women should avoid becoming pregnant while taking Nerlynx and for up to 1 month after ending treatment.
Kvinnor ska undvika att bli gravida medan de tar Nerlynx och i upp till 1 månad efter avslutad behandling.
The primary analysis of the study after 2 years post-randomisation demonstrated that Nerlynx significantly reduced the risk of invasive disease recurrence or death by 34% (HR=0.66 with 95% CI (0.49, 0.90), two-sided p = 0.008) in the ITT population.
Primäranalysen av studien 2 år efter randomiseringen visade att Nerlynx signifikant minskade risken för invasivt sjukdomsrecidiv eller dödsfall med 34 procent (HR = 0,66 med 95 procent KI (0,49, 0,90), tvåsidig p = 0,008) i ITT-populationen.
If you become pregnant while taking this medicine, the doctor will assess the potential benefit to you and the risk to the foetus, of continuing this medicine.
Om du blir gravid medan du tar detta läkemedel, kommer läkaren att bedöma den potentiella nyttan för dig och risken för fostret med att fortsätta ta detta läkemedel.
Fatigue, dizziness, dehydration, and syncope have been reported as adverse reactions with neratinib.
Trötthet, yrsel, uttorkning och synkope har rapporterats som biverkningar med neratinib.
Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship(s)
Farmakokinetiska/farmakodynamiska samband