natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In conclusion, given the long-term predictive value of FEV1, given the static nature of FEV1 after 8 to 12 weeks of treatment, and given the pattern of the FEV1 data observed in the five pivotal studies, the CHMP considers there to be no reason to anticipate that the long-term exacerbation risk with Flutiform may exceed that with fluticasone propionate alone (the “Step-up” indication) or fluticasone propionate in combination with formoterol fumarate (the “Switch” indication).
Sammanfattningsvis, med tanke på det långvariga prediktiva värdet av FEV1, den statiska karaktären av FEV1 efter 8 till 12 veckors behandling, samt mönstret av FEV1-data som setts i de fem huvudstudierna, anser CHMP att det inte finns någon anledning att förvänta sig att den långsiktiga exacerbationsrisken med Flutiform kan överskrida den med flutikasonpropionat ensamt (indikationen ”upptrappning”) eller flutikasonpropionat i kombination med formoterolfumarat (indikationen ”övergång”).
The CHMP was of the opinion that these findings suggest that the PK data from study FLT1501 do not reflect pulmonary deposition accurately and therefore in this study are not a valid surrogate for clinical efficacy of Flutiform.
CHMP ansåg att dessa fynd tyder på att PK-uppgifterna från studie FLT1501 inte exakt återspeglar den pulmonella avsättningen och därför inte är en godtagbar ersättning för klinisk effekt av Flutiform.
Assessment of the pre-dose FEV1 data in the three specified studies demonstrated that in two of the three studies formoterol fumarate has no effect upon pre-dose FEV1 whilst in the third study there was some residual formoterol effect upon pre-dose FEV1 but it was insufficient to explain the magnitude of the predose FEV1 treatment effect difference between Flutiform and fluticasone propionate pMDI.
Efter bedömning av pre-dos FEV1-uppgifterna i de tre specificerade studierna framkom att formoterolfumarat saknar effekt på pre-dos FEV1 i två av de tre studierna, medan det i den tredje studien fanns viss kvarvarande formoterol-effekt på pre-dos FEV1 men inte tillräckligt för att förklara de olika storlekarna av behandlingseffekt på pre-dos FEV1 mellan Flutiform och flutikasonpropionat inhalationsspray.
With regard to the “Switch” indication, the proportion of patients experiencing exacerbations in the pivotal “Switch” study (Study FLT3503) was similar in Flutiform and fluticasone propionate + formoterol fumarate treated patients (36.4% and 35.3%, respectively) although this analysis lacked discriminative capacity as the proportion of fluticasone propionate monotherapy-treated patients experiencing exacerbations was similar (37.4%).
Vad gäller indikationen ”övergång” överensstämde andelen patienter som fick exacerbationer i huvudstudien ”övergång” (studie FLT3503) med den som sågs hos patienter som behandlades med Flutiform och flutikasonpropionat + formoterolfumarat (36,4 procent respektive 35,3 procent), även om analysen saknade särskiljande förmåga eftersom andelen patienter behandlade med monoterapi av flutikasonpropionat som upplevde exacerbationer var liknande (37,4 procent).
The relative bioavailability of fluticasone propionate at steady state was 67% following Flutiform administration compared with GSK fluticasone propionate pMDI.
Den relativa biotillgängligheten av flutikasonpropionat vid steady state var 67 procent efter Flutiformadministrering jämfört med GSK flutikasonpropionat inhalationsspray.
The apparent lower systemic availability of fluticasone propionate in Flutiform compared with GSK fluticasone propionate pMDI would not appear to result in a lesser clinical effect.
Den synbart lägre systemiska tillgängligheten för flutikasonpropionat i Flutiform jämfört med GSK flutikasonpropionat inhalationsspray verkar inte ge en sämre klinisk effekt.
An annual exacerbation rate ratio of 0.98, i.e. very close to unity for the comparison of Flutiform 500µg/20µg versus fluticasone propionate 500µg + formoterol fumarate 24µg was therefore suggestive of non-inferiority but was not statistically definitive.
En årlig exacerbationsfrekvenskvot på 0,98, dvs. mycket nära likhet för jämförelsen mellan Flutiform 500 µg/20 µg och flutikasonpropionat 500 µg + formoterolfumarat 24 µg, antydde därför ickeunderlägsenhet men var inte statistiskt avgörande.
These findings should be taken together with the results that show that the clinical effects of Flutiform are comparable with the clinical effects of GSK fluticasone propionate and Novartis formoterol fumarate given concomitantly.
Dessa fynd bör sammanföras med resultaten som visar att de kliniska effekterna av Flutiform är jämförbara med de kliniska effekterna av GSK flutikasonpropionat och Novartis formoterolfumarat som ges samtidigt.
The pre-dose FEV1 data in this study which were again a demonstrably inhaled corticosteroid-mediated effect provided no evidence of a lesser inhaled corticosteroid effect with Flutiform than seen with fluticasone propionate + formoterol fumarate.
Pre-dos FEV1-uppgifterna i denna studie som återigen var en påvisbart inhalationskortikosteroid-förmedlad effekt gav inga bevis för en lägre effekt av inhalationskortikosteroider med Flutiform än vad som sågs med flutikasonpropionat + formoterolfumarat.
These endpoints were demonstrably inhaled cortocosteroid-driven and/or inhaled corticosteroid dose-responsive and all provided rigorous statistical evidence that the inhaled corticosteroid effects of Flutiform were not less than those of fluticasone propionate + formoterol fumarate.
Dessa effektmått var påvisbart drivna av inhalationskortikosteroider och/eller relaterade till dos/respons av inhalationskortikosteroider, och samtliga gav rigorösa statistiska bevis för att effekterna av inhalationskortikosteroider med Flutiform inte var lägre än de med flutikasonpropionat + formoterolfumarat.
Turning to the data in the Applicant's clinical studies: For the “Step-up” indication both pre-dose and post-dose FEV1 effects at 8 to 12 weeks were significantly greater with Flutiform than with fluticasone propionate; for the “Switch” indication both pre-dose and post-dose FEV1 effects numerically favoured Flutiform over fluticasone propionate + formoterol fumarate (in both Per Protocol and Intention-to-Treat population comparisons).
Som framgår av sökandens kliniska studier: För indikationen ”upptrappning” var både pre-dos och post-dos FEV1-effekterna vid 8 till 12 veckor signifikant större med Flutiform än med flutikasonpropionat: för indikationen ”övergång” var både pre-dos och post-dos FEV1-effekterna numeriskt till Flutiforms fördel jämfört med flutikasonpropionat + formoterolfumarat (i både populationsjämförelsen Per Protocol och Intention-to-Treat).
The data presented in respect of exacerbations demonstrate an increased protective benefit of Flutiform compared with GSK fluticasone propionate administered alone - the odds of any exacerbation occurring were 33% higher and the annual exacerbation rate was 49% higher in patients receiving GSK fluticasone propionate than in patients receiving Flutiform, p=0.019 and p=0.004, respectively.
De data som lämnades in för exacerbationer visar ett ökat skydd till Flutiforms fördel jämfört med GSK flutikasonpropionat som administrerades ensamtrisken för att någon som helst exacerbation inträffar var 33 procent högre och den årliga exacerbationsfrekvensen var 49 procent högre hos patienter som fick GSK flutikasonpropionat än hos patienter som fick Flutiform, p=0,019 respektive p=0,004.
Furthermore, the discordance between the PK and PD data for Flutiform suggests that the PK data do not accurately reflect comparative pulmonary deposition and are not a valid surrogate for clinical effect.
Dessutom tyder obalansen mellan Flutiforms PK- och PDuppgifter på att PK-uppgifterna inte exakt återspeglar den komparativa pulmonella läkemedelsavsättningen och inte är en godtagbar ersättning för klinisk effekt.
Approximately 20 subjects in each arm of this parallel group study were administered Flutiform 500/20 (fluticasone propionate 500µg and formoterol fumarate 20µg) or GSK fluticasone propionate 500µg pMDI + Novartis formoterol fumarate 24µg pMDI.
Cirka 20 patienter i varje arm av denna parallellgruppsstudie administrerades Flutiform 500/20 (flutikasonpropionat 500 µg och formoterolfumarat 20 µg) eller GSK flutikasonpropionat 500 µg inhalationsspray + Novartis formoterolfumarat 24 µg inhalationsspray.
With regard to the “Switch” therapy, the CHMP accepted the discussions presented by the Applicant and was of the view that the clinical effects of Flutiform in respect of asthma control and exacerbation risk are comparable with/similar to the clinical effects of GSK fluticasone propionate and Novartis formoterol fumarate given concomitantly.
Vad gäller behandlingen ”övergång” accepterade CHMP sökandens diskussion och ansåg att Flutiforms kliniska effekter beträffande astmakontroll och exacerbationsrisk är jämförbara/överensstämmer med de kliniska effekterna av GSK flutikasonpropionat och Novartis formoterolfumarat som ges samtidigt.
With regard to the “Step-up” indication, again the CHMP accepted the discussions presented by the Applicant and was of the view that the clinical effects of Flutiform in respect of asthma control are superior to the clinical effects of GSK fluticasone propionate administered alone.
Vad gäller indikationen ”upptrappning” accepterade CHMP sökandens diskussion och ansåg att Flutiforms kliniska effekter beträffande astmakontroll är överlägsna de kliniska effekterna av GSK flutikasonpropionat som administreras ensamt.
The clinical findings suggest that fluticasone propionate in Flutiform is non-inferior in respect of clinical effects to GSK fluticasone propionate.
De kliniska fynden tyder på att flutikasonpropionat i Flutiform inte ger lägre kliniska effekter jämfört med GSK flutikasonpropionat.
Turning to the available data in the Applicant's studies, for the “Step-up” comparison the odds of “any” exacerbation were 33% higher in fluticasone propionate- than Flutiform-treated patients (p=0.019) whilst the annual exacerbation rate was 49% higher in fluticasone propionate- than Flutiform-treated patients (p=0.004).
Av tillgängliga uppgifter i sökandens studier framgår att risken för att ”någon som helst” exacerbation inträffar för jämförelsen ”upptrappning” var 33 procent högre hos patienter som behandlades med flutikasonpropionat än hos patienter som behandlades med Flutiform (p=0,019), medan den årliga exacerbationsfrekvensen var 49 procent högre hos patienter behandlade med flutikasonpropionat än hos patienter som behandlades med Flutiform (p=0,004).
Effects with the low dose of Flutiform (100µg/10µg) upon pre-dose FEV1 were similar to those with the high dose of GSK fluticasone propionate 500µg (alone or in combination with formoterol fumarate 24µg).
Effekterna med den låga dosen av Flutiform (100 µg/10 µg) på pre-dos FEV1 liknade dem med den höga dosen av GSK flutikasonpropionat 500 µg (ensamt eller i kombination med formoterolfumarat 24 µg).
In addition, the comparison of these PK data with PD data, Study FLT3503, shows that despite the lower relative bioavailability of fluticasone propionate in this new fixed-dose combination product the effect upon predose FEV1 (which was demonstrably mediated by fluticasone propionate alone in Study FLT3503) was numerically greater with Flutiform 500µg/20µg than with GSK fluticasone propionate 500µg (either administered alone or administered together with Novartis formoterol fumarate 24µg).
Dessutom visar jämförelsen av dessa PK-uppgifter med PD-uppgifter, studie FLT3503, att trots den lägre relativa biotillgängligheten av flutikasonpropionat i denna nya produkt med fast doskombination så var effekten på pre-dos FEV1 (som var påvisbart förmedlad av flutikasonpropionat ensamt i studie FLT3503) numeriskt större med Flutiform 500 µg/20 µg än med GSK flutikasonpropionat 500 µg (antingen administrerat ensamt eller tillsammans med Novartis formoterolfumarat 24 µg).
Study FLT 3503 also included a comparison with a lower dose of Flutiform and effects seen with this lower dose of Flutiform (100µg/10µg) upon pre-dose FEV1 were similar to those seen with the high dose of GSK fluticasone propionate 500µg (administered both alone or in combination with formoterol fumarate 24µg).
I studie FLT 3503 ingick dessutom en jämförelse med en lägre dos av Flutiform och effekterna som sågs med denna lägre dos av Flutiform (100 µg/10 µg) på pre-dos FEV1 liknade dem som sågs med den höga dosen av GSK flutikasonpropionat 500 µg (administrerat både ensamt eller i kombination med formoterolfumarat 24 µg).
This comparison showed that despite a lower relative fluticasone propionate bioavailability, the effect upon pre-dose FEV1 (which was demonstrably mediated by fluticasone propionate alone in Study FLT3503) was numerically greater with Flutiform 500µg/20µg than with GSK fluticasone propionate 500µg (either alone or in conjunction with Novartis formoterol fumarate 24µg).
Denna jämförelse visade att trots en lägre relativ biotillgänglighet av flutikasonpropionat så var effekten på pre-dos FEV1 (som var påvisbart förmedlad av flutikasonpropionat ensamt i studie FLT3503) numeriskt större med Flutiform 500 µg/20 µg än med GSK flutikasonpropionat 500 µg (antingen ensamt eller tillsammans med Novartis formoterolfumarat 24 µg).
However, an analysis of annualised exacerbation rates in this study was able to differentiate the effects of high dose ICS-LABA (inhaled corticosteroid - long-acting β2 agonist) treatments (Flutiform 500µg/20µg and fluticasone propionate 500µg + formoterol fumarate 24µg) from low dose ICS-LABA treatment (fluticasone propionate 100µg/10µg) and fluticasone propionate 500µg monotherapy.
Vid en analys av årliga exacerbationsfrekvenser i denna studie kunde effekterna av högdos ICS-LABA-behandlingar (inhalationskortikosteroid - långverkande β2-agonist) (Flutiform 500 µg/20 µg och flutikasonpropionat 500 µg + formoterolfumarat 24 µg) särskiljas från lågdos ICS-LABA-behandling (flutikasonpropionat 100 µg/10 µg) och monoterapi med flutikasonpropionat 500 µg.
Literature data indicate that even if the PK data accurately reflect comparative pulmonary drug deposition for Flutiform versus GSK fluticasone propionate pMDI, such differences are not of clinical relevance.
Enligt litteraturuppgifter saknar sådana skillnader klinisk relevans, även om PK-uppgifterna exakt återspeglar Flutiforms komparativa pulmonella läkemedelsavsättning jämfört med GSK flutikasonpropionat inhalationsspray.
Data submitted by the Applicant demonstrated that asthma control with Flutiform is superior to that with fluticasone propionate pMDI alone and that asthma control with Flutiform is similar to that with fluticasone propionate pMDI + formoterol fumarate pMDI.
Enligt data från sökanden är astmakontrollen med Flutiform överlägset astmakontrollen med flutikasonpropionat inhalationsspray ensamt.
This is because its effects on your unborn baby are unknown.
Det beror på att dess effekter på ditt ofödda barn är okända.
Both children were reported to have made a full recovery within 24 hours.
Båda barnen rapporterades vara helt återställda inom 24 timmar.
CEA and PSA were defined as follows:
CEA och PSA definerades enligt nedan:
Children aged less than 2 years.
Barn under 2 år.
See also section 2 under ‘Warnings and precautions'.
Se också avsnitt 2 ”Varningar och försiktighet”.
Success day 29
Framgång dag 29
- you have problems with your heart or your blood circulation.
- du har problem med hjärtat eller blodcirkulationen.
Mirvaso may also cause the following other side effects:
Mirvaso kan även orsaka följande andra biverkningar:
There are no or limited amount of data from the use of brimonidine in pregnant women.
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av brimonidin i gravida kvinnor.
This is particularly important in children under the age of 2 years (see ‘Do not use Mirvaso').
Detta är särskilt viktigt när det gäller barn under 2 år (se ”Använd inte Mirvaso”).
Mirvaso works on a daily basis, starting with the first day of treatment.
Mirvaso verkar på daglig basis, med början den första behandlingsdagen.
Mirvaso with alcohol
Mirvaso med alkohol
Should any gel get onto these areas, wash them immediately with plenty of water.
Om gelen hamnar på något av dessa områden ska du omedelbart tvätta bort den med rikligt med vatten.
Most of the cases were observed within the first 2 weeks of starting the treatment (see section 4.8).
De flesta av dessa fall observerades inom de två första veckorna efter att behandlingen påbörjats (se avsnitt 4.8).
Do not use a double dose to make up for a forgotten dose and continue your treatment as prescribed.
Använd inte dubbel dos för att kompensera för glömd dos och fortsätt din behandling enligt ordination.
Do not give this medicine to children and adolescents under the age of 18 years because the safety and efficacy has not been established for this age group.
Ge inte detta läkemedel till barn eller ungdomar under 18 år eftersom säkerheten och effekten inte har fastställts för denna åldersgrupp.
Bradycardia and hypotension
Bradykardi och hypotension
- in children below 2 years of age, as they may be at greater risk of side effects from any of the medicine absorbed through the skin.
- till barn under 2 år, då de kan löpa större risk för biverkningar från de läkemedel som absorberas via huden.
They are typically mild to moderate in severity, and usually do not require discontinuation of treatment.
De är vanligtvis av lindrig till måttlig allvarlighetsgrad, och kräver vanligtvis inte utsättande av behandlingen.
Pack size of 1 tube or 1 pump.
Förpackningsstorlek 1 tub eller 1 pump.
Manufacturer Laboratoires Galderma Z.I.
Tillverkare Laboratoires Galderma Z.I.
Please contact your doctor, who will advise you on what action to take.
Kontakta din läkare som ger dig råd om vad du ska göra.
Symptomatic measures, such as cooling, NSAID and antihistamines, may help in alleviating symptoms.
Symtomatiska åtgärder som nedkylning, NSAID och antihistaminer kan hjälpa till att lindra symtomen.
The pump is child-resistant again.
Pumpen är nu barnskyddande igen.
Erythema and flushing
Erytem och flushing
The results from a long term open label study in 449 patients, with continuous treatment for up to one year, confirmed that chronic use of Mirvaso is safe and effective.
Resultaten från en långvarig öppen studie med 449 patienter, med kontinuerlig behandling i upp till ett år, bekräftade att kontinuerlig användning av Mirvaso är säker och effektiv.
Study 1 + Study 2
Studie 1 + Studie 2
In some cases, symptoms may extend beyond the treatment area.
I vissa fall kan symtomen sträcka sig utanför hudområdet som behandlas.
A potential consequence of stopping the treatment before finishing the course of treatment is the disease to come back to its initial state.
En möjlig konsekvens som kan uppstå om behandlingen avbryts innan behandlingskuren är helt genomförd är att sjukdomen återgår till sitt ursprungstillstånd.
What Mirvaso is and what it is used for
Vad Mirvaso är och vad det används för
The overall frequencies of adverse reactions in this study are reflected in Table 1 above, with the highest rates occurring in the first 29 days of use.
De övergripande frekvenserna av biverkningar i den här studien reflekteras ovan i tabell 1, med de som är högst förekommande i de första 29 dagarna av användning.
You should not use this medicine during breast-feeding, as it is unknown whether this medicine passes into the breast milk.
Du ska inte använda detta läkemedel under amning, eftersom det inte är känt om detta läkemedel passerar över i bröstmjölk.
If you miss a daily dose, your redness will not be reduced for that day.
Om du missar en daglig dos kommer rodnaden därför inte att minska den dagen.
Any increase in the daily amount applied above 5 pea sized amounts and/or increase in frequency of daily application of the medicinal product should be avoided, since the safety of higher daily doses or repeated daily application has not been assessed.
Ökning av den dagliga applicerade mängden så att den överskrider 5 ärtstora klickar och/eller ökning av frekvensen av daglig applicering av läkemedlet ska undvikas, eftersom det inte har gjorts någon bedömning av säkerheten vid högre dagliga doser eller upprepad daglig applicering.
92927 La Défense Cedex France
92927 La Défense Cedex Frankrike
United Kingdom Galderma (UK) Ltd.
Förenade kungariket Galderma (UK) Ltd.
In case of severe irritation or contact allergy, the treatment with the medicinal product should be discontinued.
I fall av svår irritation eller kontaktallergi ska behandlingen med läkemedlet avbrytas.
No meaningful differences in the safety profiles were observed between the elderly subject population and subjects 18 to 65 years of age.
Inga betydelsefulla skillnader i säkerhetsprofilen observerades mellan patienter i den äldre populationen och patienter i åldern 18 till 65 år.
Mirvaso should not be used in children or adolescents aged 2 to 18 years.
Mirvaso ska inte användas av barn eller ungdomar i åldrarna 2 till 18 år.
- you have had, or plan to have any laser procedure on the skin of your face.
- du har genomgått eller planerar att genomgå en laserbehandling av huden i ansiktet.
Do not use Mirvaso: - if you are allergic to brimonidine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Använd inte Mirvaso: - om du är allergisk mot brimonidin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
The requirements for submission of periodic safety reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequently updates published on the European medicines web-portal.
Kraven för att lämna in periodiska säkerhetsrapporter för detta läkemedel anges i den förteckning över referensdatum för unionen (EURD-listan) som föreskrivs i artikel 107c.7 i direktiv 2001/83/EG och eventuella uppdateringar och som offentliggjorts på webbportalen för europeiska läkemedel.
Across all clinical studies, 16% of patients receiving Mirvaso experienced an event of symptom exacerbation.
I alla kliniska studier upplevde 16 % av patienter som fick Mirvaso en episod av förvärrade symtom.
If this occurs, you should discard the excess gel so as not to apply more than the recommended dose.
Om detta inträffar ska du kasta överskottet av gel så att du inte applicerar mer än den rekommenderade dosen.
propranolol, amlodipine).
(t.ex propranolol, amlodipin).
Before the first use, prime the pump by pressing down several times until the medicine is idispensed onto your fingertip.
Före första användning ska pumpen fyllas genom att trycka ned flera gånger tills läkemedlet pumpas ut på din fingertopp.
Repeated doses within the same 24 hour period could result in side effects, such as low blood pressure, drowsiness or sleepiness.
Upprepade doser inom samma 24-timmarsperiod kan leda till biverkningar t.ex. lågt blodtryck, dåsighet eller trötthet.
Distribution The protein binding of brimonidine has not been studied.
Distribution Proteinbindningen för brimonidin har inte studerats.
If you use more than the maximum daily dose of 1 gram within a 24 hour period, it could lead to skin irritation or other side effects at the application site.
Om du använder mer än den högsta dagliga dosen på 1 gram inom en period på 24 timmar kan det leda till hudirritation eller andra biverkningar på appliceringsstället.
The experience of use of Mirvaso in patients aged above 65 years is limited (see also section 4.8).
Erfarenhet av användning av Mirvaso hos patienter över 65 år är begränsad (se även avsnitt 4.8).
Mirvaso is contraindicated in children aged less than 2 years because of serious systemic safety risk (see section 4.3).
Mirvaso är kontraindicerat för barn under 2 år på grund av allvarlig systemisk säkerhetsrisk (se avsnitt 4.3).
If your symptoms remain the same or improve only slightly, you may then gradually increase the amount of gel.
Om dina symtom kvarstår eller endast förbättras något kan du efter den första veckan gradvis öka mängden av gel.
Date of latest renewal: 22 November 2018
Datum för det första godkännandet: 21 februari 2014 Datum för den senaste förnyelsen: 22 november 2018