natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, because the type of data are similar the method is also considered appropriate for use here.
Men eftersom typen av uppgifter är liknande anses det att metoden också kan användas här.
The evaluation detailed in this opinion attempts to address the issue raised by the European Commission on the basis of the available data.
Den utvärdering som beskrivs i detta yttrande besvarar frågan från Europeiska kommissionen utifrån de tillgängliga uppgifterna.
Available data Study 1.
Tillgängliga uppgifter Studie 1.
Provet Aspropyrgos 19300, Attik GREECE
Grekland Provet Aspropyrgos 19300, Attik GREKLAND
This analysis used the ‘SCLR' (Safe concentrations based on linear regression) method.
Denna analys använde ”SCLR”-tillvägagångssättet (Safe concentrations based on linear regression).
bw duration equation 2
bw duration ekvation 2
Approach taken by CVMP
CVMP:s tillvägagångssätt
This implies that in general, the ratio between the concentration of a drug in plasma and the concentration in milk will remain constant over time.
Detta innebär att kvoten mellan koncentrationen av ett läkemedel i plasma och koncentrationen i mjölk i allmänhet förblir konstant över tiden.
List of the names, pharmaceutical forms, strengths of the veterinary medicinal products, animal species, routes of administration, applicants/marketing authorisation holders in the Member States
Förteckning över namn, läkemedelsformer, styrkor, djurslag, administreringsvägar, sökanden/innehavare av godkännande för försäljning i medlemsstaterna
It is noted that, in practice, the dry period is generally considerably shorter than 20 weeks.
Det noterades att torrperioden i praktiken ofta är betydligt kortare än 20 veckor.
Available data
Tillgängliga uppgifter
Fasciola hepatica (common name: liver fluke), is the causative agent of fasciolosis, one of the most economically important helminth diseases of livestock worldwide.
Fasciola hepatica (generiskt namn: leverflundra) är sjukdomsfaktorn bakom fasciolos, en av de ekonomiskt viktigaste masksjukdomarna hos boskap i hela världen.
el equation 1
el ekvation 1
The longest half-life reported for marker residue was 25 days.
Den längsta rapporterade halveringstiden för markörresthalter var 25 dagar.
4 The SCLR method (CVMP 2000) is intended for use in milk withdrawal period calculations.
(4) SCLR-metoden (CVMP 2000) är avsedd för användning i beräkningar av karenstid för mjölk.
Flukicides play a critical role in the prevention and control of trematode infections.
Flukicider har en avgörande roll för att förhindra och kontrollera trematodinfektioner.
Furthermore, available data suggest that the parent compound is present in milk at comparable or lower levels than in plasma.
Dessutom tyder tillgängliga data på att modersubstansen finns i mjölk vid jämförbara eller lägre halter än i plasma.
La Selva 135 17170 Amer (Gerona) SPAIN
La Selva 135 17170 Amer (Gerona) SPANIEN
D-10785 Berlin GERMANY
D-10785 Berlin TYSKLAND
It is noted that, in practice, the dry period is generally considerably shorter than 81 days or 12 weeks.
Det noterades att torrperioden i praktiken ofta är betydligt kortare än 81 dagar eller 12 veckor.
Table - Safe time spans between treatment and calving or lambing/kidding for five flukicidal substances
Tabell - Säkra tidsperioder mellan behandling och kalvning eller lamning för fem flukicidala substanser
Based on the considerations above the Committee concluded that a conservative recommendation would be appropriate.
Utifrån ovanstående överväganden fann kommittén att det skulle vara lämpligt med en återhållsam rekommendation.
Not relevant as used in combination products only
Ej relevant eftersom substansen endast används i kombinationsprodukter
1348 Luvain-la-Neuve BELGIUM
1348 Luvain-la-Neuve BELGIEN
40064 Ozzano Emilia (BO) ITALY
40064 Ozzano Emilia (BO) ITALIEN
Northern Ireland UNITED KINGDOM
Northern Ireland STORBRITANNIEN
This time period can be rounded up to 1 year.
Denna tidsperiod kan avrundas uppåt till 1 år.
However, as it is common practice to keep animals in a group, there is a risk that concentrations of triclabendazole in milk will exceed 10 μg/l, possibly even in untreated (lactating) animals.
Men eftersom det tillhör vanlig praxis att hålla djur i grupp finns det en risk för att koncentrationerna av triklabendazol i mjölk kommer att överstiga 10 μg/l, möjligen också hos obehandlade (lakterande) djur.
Both the immature and mature flukes are harmful to the target species, and each flukicide has varying efficacy against different ages of fluke.
Både de omogna och mogna leverflundrorna är skadliga för målarterna, och varje flukicid har olika effekt mot olika ålder av leverflundra.
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barselona) SPAIN
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barselona) SPANIEN
It should be noted that while the recommended time spans reflect safe exposure levels for the consumer, residues (at safe levels) may still be found in milk upon control.
Det ska noteras att trots att de rekommenderade tidsperioderna återspeglar säkra exponeringsnivåer för konsumenten kan resthalter (vid säkra nivåer) ändå påträffas i mjölk vid kontroll.
In order to establish the overall appropriateness of the product information with regard to the use in dairy animals the second active substance would need to be considered.
För att fastställa produktinformationens totala lämplighet vad gäller användningen till mjölkdjur skulle den andra aktiva substansen behöva undersökas.
From these 251 veterinary medicinal products, 96 contain one of the substances mentioned above as a single active substance and the remaining 155 are combination products containing a second non-flukicidal active substance.
96 av dessa 251 veterinärmedicinska läkemedel innehåller en av dessa substanser som den enda aktiva substansen, medan de återstående 155 är kombinationsprodukter som innehåller en andra icke-flukicidal aktiv substans.
However, these substances are administered during the dry period for the prevention and treatment of trematode infections in dairy animals.
Emellertid administreras dessa substanser under torrperioden för att förhindra och behandla trematodinfektioner hos mjölkdjur.
KRKA tovarna zdravil, d.d.
Slovenien KRKA tovarna zdravil, d.d.
The Committee therefore calculated minimum time spans that should elapse between administration of these substances and calving or lambing/kidding for each substance, species and route of administration.
Kommittén beräknade därför de minsta tidsperioder som ska förlöpa mellan administrering av dessa substanser och kalvning eller lamning för varje substans, art och administreringsväg.
For the purposes of this referral the time interval of 119 days can be equated to half of the gestation period.
I samband med detta hänskjutningsförfarande kan tidsintervallet på 119 dagar likställas med halva dräktighetstiden.
Novartis Santé Animale 14 Boulevard Richelieu 92500 Rueil Malmaison FRANCE
Novartis Santé Animale 14 Boulevard Richelieu 92500 Rueil Malmaison FRANKRIKE
The marker residue established for tissues is the ‘sum of extractable residues which may be oxidised to ketotriclabendazole'.
Den fastställda markörresthalten för vävnader är ”summan av extraherbara resthalter som kan oxideras till keto-triclabendazol”.
Issues related to availability of veterinary medicines and animal welfare are outside the scope of this referral.
Frågor om tillgång till veterinärmedicinska läkemedel och djurskydd omfattas inte av detta hänskjutningsförfarande.
A period of one year is therefore considered to represent a conservative default value that can be used where no substance/route specific data are available.
En period på ett år anses därför utgöra ett återhållsamt standardvärde som kan användas i de fall där det inte finns specifika data om substans eller administreringsväg.
The amount and quality of available data are not comparable with that which would normally form the basis for the establishment of MRLs or withdrawal periods and as a result, the recommendations made are general and conservative, and are not product specific - no distinction is made to account for formulation or strength differences, or for dosage differences.
De tillgängliga uppgifternas mängd och kvalitet är inte jämförbara med vad som normalt skulle utgöra grunden för fastställning av gränsvärden för högsta tillåtna resthalter eller indragningsperioder, vilket gör att de utfärdade rekommendationerna är allmänna och återhållsamma och inte produktspecifika - ingen distinktion görs för att förklara skillnader i formulering eller styrka, eller skillnader i dosering.
Predicting residue levels in milk based on data in plasma
Beräkning av resthalter i mjölk baserat på data i plasma
Nitroxinil was therefore considered to be an appropriate marker residue for use in milk.
Nitroxinil ansågs därför vara en lämplig markörresthalt för användning i mjölk.
The Committee agreed that, in such cases, and where possible, milk concentrations could be estimated by extrapolation from plasma concentrations.
Kommittén enades om att mjölkkoncentrationer i sådana fall, och där så är möjligt, ska uppskattas genom extrapolering från plasmakoncentrationer.
It is acknowledged that the guidance relates to methods for establishing withdrawal periods for milk, however, because the type of data to be evaluated in this referral is similar to that typically evaluated for the establishment of withdrawal periods, the use of these approaches is considered appropriate here.
Det erkänns att vägledningen gäller tillvägagångssätten för att fastställa indragningsperioder för mjölk, men eftersom den typ av data som ska utvärderas i detta hänskjutningsförfarande liknar den som normalt utvärderas för att fastställa indragningsperioder, anses det lämpligt att i detta sammanhang använda dessa tillvägagångssätt.
In making recommendations for safe time spans to be applied between administration of a product and collection of milk for human consumption, consideration will also be given to ensuring compatibility with normal animal husbandry practices.
Vid utfärdandet av rekommendationer för tillämpandet av säkra tidsperioder mellan ett läkemedels administrering och insamling av mjölk för humankonsumtion, kommer man även att beakta förenlighet med normal djurhållningspraxis.
However, residue levels in milk from the first milkings were in the range of 50 to 730 μg/l.
Emellertid låg resthalterna i mjölk från de första mjölkningarna inom intervallet 50 till 730 μg/l.
AniMedica GmbH Im Südfeld 9
Tyskland AniMedica GmbH Im Südfeld 9
8501 Novo Mesto SLOVENIA
8501 Novo Mesto
It should be noted that many (155) of the clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole containing products are combination products containing other active substances.
Det bör noteras att många (155) av de läkemedel som innehåller klorsulon, klosantel, nitroxinil, rafoxanid eller triklabendazol är kombinationsprodukter som också innehåller andra aktiva substanser.
It was concluded that residues in pasma would be below 0.18 μg/l 78 days (11 weeks) after administration.
Slutsatsen drogs att resthalter i plasma skulle underskrida 0,18 μg/l 78 dagar (11 veckor) efter administrering.
Bury St Edmunds Suffolk IP30 9UP UNITED KINGDOM
Bury St Edmunds Suffolk IP30 9UP STORBRITANNIEN
S.C. Romvac Company s.a. Şos.
Rumänien S.C. Romvac Company s.a. Şos.
Loughrea, Co. Galway IRELAND
Loughrea, Co. Galway IRLAND
Bimeda Chemicals Export a Division of Cross Vetpharm Group, Ltd.
Tyskland Bimeda Chemicals Export a Division of Cross Vetpharm Group, Ltd.
The statement ‘do not use during the last trimester of pregnancy' was considered appropriate to overcome uncertainties resulting from the identified deficiencies.
Kommentaren ”får ej ges under dräktighetens sista trimester” ansågs lämplig för att motverka all osäkerhet till följd av de identifierade svagheterna.
Use of the same marker residue was considered appropriate for milk.
Samma markörresthalt ansågs lämplig att använda för mjölk.
Consequently, it is concluded that residues in milk can only be expected to be below 10 µg/l if animals are prevented from grooming other (treated) animals.
Slutsatsen drogs därför att resthalter i mjölk endast kan förväntas understiga 10 µg/l om djuren hindras från att vårda andra (behandlade) djur.
As the elimination rate is equal for all compartments of the body during the terminal phase of elimination, the time needed to eliminate a drug from the body can be estimated by applying the terminal elimination half-life for the substance to the total number of molecules administered.
Då elimineringshastigheten är lika för alla kroppens kompartment under elimineringens terminalfas kan den tid som behövs för att eliminera ett läkemedel från kroppen uppskattas genom att tillämpa den terminala halveringstiden för eliminering av substansen på det totala antalet administrerade molekyler.
While residues of nitroxinil in milk may be present largely as nitroxinil (as is the case in fat), there have also been reports of nitroxinil conjugates in milk (Whelan et al., 2011).
Samtidigt som resthalter av nitroxinil i mjölk i stort sett kan finnas som nitroxinil (som är fallet i fett), finns det också rapporter om nitroxinil-konjugat i mjölk (Whelan et al., 2011).
Other deficiencies in the study, including the fact that it was not GLP compliant and that only the draft study report was provided also reduce the robustness of the study.
Andra svagheter inom studien, inräknat att den inte utförts i enlighet med god laboratoriesed och att bara studierapportens utkast tillhandahölls, minskar även studiens tillförlitlighet.
They have been used during the dry period with different precautionary measures including safety spans prior to calving,or lambing/kidding.
De har använts under torrperioden med olika försiktighetsåtgärder såsom säkra tidsperioder före kalvning eller lamning.
Consequently, a safe time span for the pour-on use of triclabendazole before calving cannot be established.
En säker tidsperiod för pour-on användning av triklabendazol före kalvning kan därför inte fastställas.
A single study using a single product was available relating to the use of nitroxinil in milk producing cattle.
En enda studie med ett enda läkemedel fanns tillgänglig som gällde användningen av nitroxinil till mjölkproducerande nötkreatur.
This can be done by using empirically derived milk to plasma ratios or, in principle, by using appropriate pharmacokinetic data (as described by Rasmussen, 19661).
Detta kan göras med hjälp av empiriskt erhållna mjölk-plasma-kvoter eller, i princip, med hjälp av lämpliga farmakokinetiska data (såsom beskrivits av Rasmussen, 1966(1)).
While this period of one year is markedly longer than the period of 12 days established for subcutaneously administered clorsulon, it is noteworthy that the only identified oral administration pharmaceutical form containing clorsulon as a single active substance is a bolus, for which the conservative default value is considered appropriate.
Samtidigt som denna period på ett år är påtagligt längre än den period på 12 dagar som fastställdes för subkutant administrerat klorsulon, är det anmärkningsvärt att den enda identifierade oralt administrerade läkemedelsformen som innehåller klorsulon som den enda aktiva substansen är en bolusform, för vilken det återhållsamma standardvärdet anses vara lämpligt.
Half-lives reported for rafoxanide range between 7 and 16.6 days.
Rapporterade halveringstider för rafoxanid ligger på mellan 7 och 16,6 dagar.
Using this value and the plasma concentrations of clorsulon recorded in study 2 reported above, the time required for depletion of residues to a safe concentration was calculated.
Utifrån detta värde och de plasmakoncentrationer av klorsulon som registrerades i ovannämnda studie 2 beräknades den tid som behövdes för att eliminera resthalterna till en säker koncentration.
However, the treatment of heifers with closantel administered orally can be regarded as safe as long as it occurs within the first half of the gestation period.
Dock kan behandling av kvigor med klosantel administrerat oralt betraktas som säkert så länge detta sker inom dräktighetstidens första hälft.
The milk to plasma ratio for a substance can be established based on empirical data (i.e. measured levels of the substance in plasma and milk at equal time points).
Mjölk-plasma-kvoten för en substans kan fastställas utifrån empiriska data (dvs. uppmätta halter av substansen i plasma och mjölk vid likvärdiga tidpunkter).
The ‘SCLR' (Safe concentrations based on linear regression)4 method was used to extrapolate from the combined plasma depletion data available for the two formulations used in study 2.
”SCLR”-tillvägagångssättet (Safe concentrations based on linear regression)(4) användes för att extrapolera från de kombinerade uppgifterna om plasmaeliminering som fanns att tillgå för de två formuleringarna i studie 2.
However, in study 4 longer pre-calving periods were investigated.
Däremot undersöktes längre perioder före kalvning i studie 4.
Using linear regression to extrapolate from these data suggests that treatment would need to occur 136 days (i.e. 20 weeks) before calving (i.e. during the first half of the gestation period) in order to ensure that closantel levels in milk from the first milking would be below 45 μg/l.
Linjär regression för extrapolering från dessa data tyder på att behandling skulle behöva sättas in 136 dagar (dvs. 20 veckor) före kalvning (dvs. under dräktighetstidens första hälft) för att säkerställa att halterna av klosantel i mjölk från den första mjölkningen skulle underskrida 45 μg/l.
The results showed that the marker residue in milk at the first milking is below the safe concentration when a pre-calving period of 2 months is respected.
Resultaten visade att markörresthalten i mjölk vid den första mjölkningen ligger under den säkra koncentrationen när en 2 månaders period före kalvning respekteras.
Leijsendwarsstraat 26 4901 PG, Oosterhout THE NETHERLANDS
Leijsendwarsstraat 26 4901 PG, Oosterhout NEDERLÄNDERNA
Strength Pharmaceutical form
Läkemedelsform Administrerings sätt
It is also noteworthy that the CVMP recommendation relating to the use of nitroxinil in cattle is meant to be applicable to all nitroxinil containing products including those with different formulations and strengths.
Det är även värt att lägga märke till att CVMP:s rekommendation beträffande administreringen av nitroxinil till nötkreatur är avsedd att gälla alla nitroxinil-innehållande läkemedel, inräknat de med annan formulering och styrka.
Benefit-Risk Assessment
Bedömning av nytta-riskförhållandet
The time required for plasma closantel levels to deplete to 2250 μg/l was calculated to be 1780 hours (approximately 75 days) for one formulation and 1931 hours (approximately 81 days) for the other formulation.
Den tid som behövdes för att eliminera halterna av klosantel i plasma till 2 250 μg/l beräknades till 1 780 timmar (cirka 75 dagar) för den ena formuleringen och 1 931 timmar (cirka 81 dagar) för den andra formuleringen.
This could result in consumer exposure to residues of closantel over the ADI.
Detta kan leda till konsumentexponering för resthalter av klosantel som överskrider ADI.
The data did not show a clear relationship between the length of the dry period and closantel levels in milk from the first milking, and consequently could not be used to determine a time point at which administration could be considered safe for the consumer.
Av uppgifterna framgick inget tydligt förhållande mellan torrperiodens längd och halterna av klosantel i mjölk från den första mjölkningen, varför detta inte kunde användas för att bestämma en tidpunkt vid vilken administreringen kunde betraktas som säker för konsumenten.
The available data relating to residues in milk following oral administration (study 3) showed a slow but clear depletion of residues in milk in the days after calving.
De tillgängliga uppgifterna om resthalter i mjölk efter oral administrering (studie 3) visade en långsam men tydlig eliminering av resthalter i mjölk dagarna efter kalvning.
Fluken worm Rafoxanide Levamisole
Fluken worm Rafoxanid Levamisol
In the majority of cases transfer of substances from blood plasma to milk (and vice versa) is governed by simple diffusion across the mammary gland epithelium (Rasmussen, 1966); active transport has been rarely reported (Ito and Lee, 2003)3.
I de flesta fall styrs överföringen av substanser från blodplasma till mjölk (och omvänt) av enkel diffusion över bröstkörtelepitelet (Rasmussen, 1966), medan aktiv transport har rapporterats i sällsynta fall (Ito och Lee, 2003)(3).
On 14 February 2011, the European Commission initiated a referral under Article 35 of Directive 2001/82/EC, as amended, for all veterinary medicinal products containing active substances belonging to the class of flukicides for which no MRL has been established in milk intended for use in all ruminants producing milk for human consumption.
Den 14 februari 2011 inledde Europeiska kommissionen ett hänskjutningsförfarande enligt artikel 35 i direktiv 2001/82/EG, i dess senaste lydelse, för alla veterinärmedicinska läkemedel som innehåller aktiva substanser tillhörande klassen flukicider för vilka inget gränsvärde för högsta tillåtna resthalter har fastställts i mjölk och som är avsedda att ges till alla idisslare som producerar mjölk för humankonsumtion.
To calculate the total number of molecules administered the following information is required: the total treatment dose given to the animal; the bodyweight of the animal; the molar weight of the drug substance; and Avogadro's number.
För att beräkna det totala antalet administrerade molekyler behövs följande information: den totala behandlingsdos som ges till djuret, djurets kroppsvikt, läkemedelssubstansens molmassa, samt Avogadros konstant.
While no evidence was available to indicate that the pharmacokinetic and residue depletion behaviour following administration of the different nitroxinil containing products would be identical to that seen in the available study, the conservative approach adopted in the interpretation of the available data ensures that the resulting recommendation is valid for all nitroxinil containing products.
Samtidigt som det inte fanns bevis för att det farmakokinetiska och resthaltseliminerande svaret efter administrering av de olika nitroxinil-innehållande läkemedlen skulle överensstämma med det svar som setts i den tillgängliga studien, säkerställer det återhållsamma tillvägagångssätt som antagits i tolkningen av de tillgängliga uppgifterna att den resulterande rekommendationen är giltig för alla nitroxinil-innehållande läkemedel.
For all combination products other than those that cannot be used in dairy animals at any time, the national competent authorities will need to determine whether the recommendations concerning the substances evaluated in this referral are sufficient to ensure that residues in milk of the non-flukicidal active substance will not occur at unsafe levels.
För alla kombinationsprodukter utöver de som inte någonsin kan ges till mjölkdjur kommer de behöriga nationella myndigheterna att behöva avgöra om rekommendationerna beträffande substanserna som utvärderats i detta hänskjutningsförfarande är tillräckliga för att säkerställa att resthalter i mjölk av den icke-flukicidala aktiva substansen inte kommer att nå osäkra nivåer.
Laboratorios Cenavisa, s.a. Cami Pedro Estela, S/N 43205 Reus (Tarragona) SPAIN
Laboratorios Cenavisa, s.a. Cami Pedro Estela, S/N 43205 Reus (Tarragona) SPANIEN
The conclusions of this referral will remain appropriate even if the recommended milk MRLs are established for the above substances, unless product specific data are submitted to the national competent authorities for the establishment of milk withdrawal periods.
Slutsatserna av det aktuella hänskjutningsförfarandet kommer att förbli adekvata också om de rekommenderade högsta tillåtna resthalterna fastställs för ovanstående substanser, om inte produktspecifika data lämnas in till de behöriga nationella myndigheterna för fastställandet av karenstider för mjölk.
Kleermakersstraat 10 1191 JL Velserbroek THE NETHERLANDS
Kleermakersstraat 10 1191 JL Velserbroek NEDERLÄNDERNA