natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients with hepatic impairment
Patienter med försämrad leverfunktion:
Large cell (N=153)
Storcellig cancer (N=153)
The independent review of patient scans confirmed the findings of the investigator assessment of PFS. For randomised patients, as measured from the start of pemetrexed plus cisplatin first line induction treatment, the median investigator-assessed PFS was 6.9 months for the pemetrexed arm and 5.6 months for the placebo arm (hazard ratio = 0.59 95% CI =
Den oberoende undersökningen av patientbilderna bekräftade resultatet av prövarens bedömning av PFS. För randomiserade patienter, var medianvärdet av prövarens bedömning av PFS, mätt från starten av pemetrexed och cisplatin induktionsbehandling, 6,9 månader i pemetrexed -armen och 5,6 månader i placebo-armen, riskförhållande = 0,59 (95 % KI: 0,47-0,74).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of pemetrexed versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n = 399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI = 0 .61-1.00, p = 0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n = 172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI = 1.08-2.26, p = 0.018).
En analys av den inverkan histologin av icke-småcellig lungcancer har på behandlingseffekten med avseende på total överlevnad visade att pemetrexed var att föredra framför docetaxel vad beträffar annan histologi än den dominerande av skivepitelcellstypen (n=399, 9,3 mot 8,0 månader, justerat HR (Hazard Ratio; riskförhållande)=0,78; 95 % KI=0,61-1,00, p=0,047) och docetaxel var att föredra då histologin var av skivepitelcellstyp (n=172, 6,2 mot 7,4 månader, justerat HR=1,56; 95 % KI=1,082,26, p=0,018).
Leukocytes decreased
Nedgång i antal leukocyter
After reconstitution, each vial contains 25 mg/ml of pemetrexed.
Efter upplösning innehåller varje injektionsflaska 25 mg/ml pemetrexed
Table 1 - Dose modification table for pemetrexed (as single agent or in combination) and cisplatin- Haematologic toxicities
Tabell 1 - Dosanpassning för pemetrexed (som monoterapi eller kombinationsbehandling) och cisplatin- Hematologisk toxicitet
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of PC versus GC.
Effektanalyserna baserade på PQ-populationen överensstämmer med analyserna av ITT-populationen och ger stöd för att pemetrexed plus cisplatin (PC) inte är sämre än gemcitabin plus cisplatin (GC).
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
Nedanstående tabell redovisar frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar som bedömts ha ett möjligt samband med studieläkemedlet och som har rapporterats hos > 5 % av 839 patienter med ickesmåcellig lungcancer som randomiserats till att erhålla cisplatin och pemetrexed och 830 patienter med icke-småcellig lungcancer som randomiserats till att erhålla cisplatin och gemcitabin.
If you currently have or have previously had problems with your kidneys, talk to your doctor or hospital pharmacist as you may not be able to receive Pemetrexed Fresenius Kabi.
Tala med din läkare eller apotekspersonal, om du har eller har haft problem med njurarna, eftersom du kanske inte kan få Pemetrexed Fresenius Kabi.
Pemetrexed Fresenius Kabi is also a treatment for patients with advanced stage of lung cancer whose disease has progressed after other initial chemotherapy has been used.
Dessutom används Pemetrexed Fresenius Kabi till behandling av långt framskriden lungcancer vars sjukdom har framskridit, efter det att annan tidigare läkemedelsbehandling har använts.
A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study (JMEN), compared the efficacy and safety of maintenance treatment with pemetrexed plus best supportive care (BSC) (n = 441) with that of placebo plus BSC (n = 222) in patients with locally advanced (Stage IIIB) or metastatic (Stage IV) Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC) who did not progress after 4 cycles of first line doublet therapy containing cisplatin or carboplatin in combination with gemcitabine, paclitaxel, or docetaxel.
I en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie (JMEN) jämfördes effekt och säkerhet av underhållsbehandling med pemetrexed i tillägg till bästa understödjande vård (BSC) (n=441) med placebo plus BSC (n=222) hos patienter med lokalt avancerad (Stage IIIb) eller metastaserad (Stage IV) icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte progredierat efter 4 cykler initialt med en kombinationsbehandling av cisplatin eller karboplatin och endera gemcitabin, paklitaxel eller docetaxel.
For precautions to be taken before handling or administering Pemetrexed Fresenius Kabi, see section 6.6.
Administreringssätt För försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av Pemetrexed Fresenius Kabi, se avsnitt
NeuropathySensory
Sensorisk neuropati
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/m
Den rekommenderade dosen av cisplatin är 75 mg/m kroppsyta, som infunderas under två timmar cirka 30
What Pemetrexed Fresenius Kabi looks like and contents of the pack Pemetrexed Fresenius Kabi is a powder for concentrate for solution for infusion in a glass vial.
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Pemetrexed Fresenius Kabi är ett pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning i en injektionsflaska av glas.
Interstitial pneumonitis (scarring of the air sacs of the lung) Oedema (excess fluid in body tissue, causing swelling).
Kolit (inflammation i tjocktarmens vägg, som kan åtföljas av blödning från tarmarna) Interstitiell pneumonit (ärrbildning i lungans luftblåsor) Ödem (vätskeansamling i någon kroppsvävnad som orsakar svullnad).
Median overall survival in months (95% CI)
Total överlevnadstid i månader Median (95% KI)
The study met its primary endpoint and showed a statistically significant improvement in PFS in the pemetrexed arm over the placebo arm (n = 472, independently reviewed population; median of 3.9 months and 2.6 months, respectively) (hazard ratio = 0.64, 95% CI = 0.51-0.81, p = 0.0002).
Studien uppfyllde primärt effektmått och visade en statistiskt signifikant förbättring i progressionsfri överlevnadstid (PFS) i pemetrexed -armen jämfört med placebo-armen (n=472, oberoende granskning av populationen, medianvärde 3,9 respektive 2,6 månader) (riskförhållande=0,64, 95 % KI: 0,51-0,81, p = 0,0002).
For patients with NSCLC other than predominantly squamous cell histology (n = 430, independently reviewed population) median PFS was 4.4 months for the pemetrexed arm and 1.8 months for the placebo arm, hazard ratio = 0.47 (95% CI = 0.37-0.60, p = 0.00001).
För patienter med icke-småcellig lungcancer av annan histologi än dominerande skivepitelcellstyp (n=430, oberoende granskning av populationen) var medianvärdet av PFS 4,4 månader i pemetrexed -armen och 1,8 månader i placebo-armen, riskförhållande = 0,47 (95 % KI: 0,37-0,60, p=0,00001).
Consistent with other pemetrexed studies, a difference in efficacy according to NSCLC histology was observed in JMEN.
I överensstämmelse med andra pemetrexed -studier observerades i JMEN en skillnad i effekt beroende på histologin av den icke-småcelliga cancern.
Common Neuropathy-sensory 7.4
Vanliga Sensorisk neuropati
The study met its primary endpoint and showed a statistically significant improvement in PFS in the pemetrexed arm over the placebo arm (n = 581, independently reviewed population; median of 4.0 months and 2.0 months, respectively) (hazard ratio = 0.60, 95% CI = 0.49-0.73, p < 0.00001).
Studien uppfyllde primärt effektmått och visade en statistiskt signifikant förbättring i progressionsfri överlevnadstid (PFS) i pemetrexed -armen jämfört med placebo-armen (n=581, oberoende granskning av populationen, medianvärde 4 respektive 2 månader) (riskförhållande=0,60, 95 % KI: 0,49-0,73, p < 0,00001).
Pemetrexed Fresenius Kabi must only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Administrering av Pemetrexed Fresenius Kabi får endast ske under överinseende av läkare med erfarenhet av cytostatikabehandling.
** Refer to NCI CTCAE Criteria (Version 3.0; NCI 2003) for each grade of toxicity.
**Toxicitetsgrader enligt National Cancer Institute CTCAE (version 3.0; NCI 2003).
The dose of Pemetrexed Fresenius Kabi is 500 milligrams for every square metre of your body's surface area.
Pemetrexed Fresenius Kabi ges i en dos av 500 mg per kvadratmeter kroppsyta.
Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg powder for concentrate for solution for infusion pemetrexed
Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning pemetrexed
Pemetrexed Fresenius Kabi in combination with cisplatin is indicated for the first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
Pemetrexed Fresenius Kabi används i kombination med cisplatin som initial behandling av kemoterapinaiva patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer av annan histologi än den dominerande skivepitelcellstypen (se avsnitt 5.1).
From the start of pemetrexed plus cisplatin first line induction treatment, the median OS of patients was 16.9 months for the pemetrexed arm and 14.0 months for the placebo arm (hazard ratio= 0.78, 95% CI= 0.64-0.96).
Medianen för total överlevnad från start av pemetrexed och cisplatin initial induktionsbehandling var 16,9 månader för pemetrexed -armen och 14,0 månader för placeboarmen (riskförhållande = 0,78, 95% KI = 0,64-0,96).
Each vial contains 100 mg of pemetrexed (as pemetrexed diacid).
Varje injektionsflaska innehåller 100 mg pemetrexed (som pemetrexed divalent syra)
Nadir platelets < 50,000 /mm regardless of nadir ANC
Lägsta värde på trombocyter < 50,000 /mm oavsett minsta värde på totalantalet neutrofila granulocyter
Common Constipation
Vanliga Konjunktivit
Including the induction phase the median OS for patients with NSCLC other than predominantly squamous cell histology was 18.6 months for the pemetrexed arm and 13.6 months for the placebo arm, hazard ratio = 0.71 (95% CI = 0.56-0.88, p = 0.002).
Inkluderat induktionsfasen var medianvärdet för total överlevnad för patienter med icke-småcellig lungcancer av annan histologi än dominerande skivepitelcellstyp 18,6 månader i pemetrexed -armen och 13,6 månader i placebo-armen, riskförhållande = 0,71 (95 % KI: 0,56-0,88, p=0,002).
Pemetrexed Fresenius Kabi is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
Pemetrexed Fresenius Kabi används som monoterapi efter tidigare kemoterapi för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer av annan histologi än den dominerande skivepitelcellstypen (se avsnitt 5.1).
How to store Pemetrexed Fresenius Kabi
Hur Pemetrexed Fresenius Kabi ska förvaras
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of Pemetrexed Fresenius Kabi is 500 mg/m
För patienter som behandlas för icke-småcellig lungcancer efter tidigare kemoterapi är den rekommenderade dosen 500 mg/m kroppsyta administrerad som en intravenös infusion under 10 minuter den första dagen i varje 21-dagarscykel.
These criteria meet the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition of ≥CTC Grade 2 bleeding.
I överensstämmelse med definitionen på ≥CTC grad 2 med blödning enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998).
Corticosteriods: your doctor will prescribe you steroid tablets (equivalent to 4 milligram of dexamethasone twice a day) that you will need to take on the day before, on the day of, and the day after Pemetrexed Fresenius Kabi treatment.
Kortikosteroider: Din läkare kommer att förskriva steroidtabletter (motsvarande 4 milligram dexametason två gånger dagligen).
Each vial contains 500 mg of pemetrexed (as pemetrexed diacid).
Varje injektionsflaska innehåller 500 mg pemetrexed (som pemetrexed divalent syra)
Leukocytes decreased Haemoglobin decreased Platelets decreased
Nedgång i antal leukocyter Nedgång i antal trombocyter
Pemetrexed Fresenius Kabi as single agent
Pemetrexed Fresenius Kabi som monoterapi
Before the start of any cycle of chemotherapy, patients are required to have the following: absolute neutrophil count (ANC) should be ≥ 1500 cells/mm and platelets should be
Vid initiering av en kemoterapicykel krävs att totalantalet neutrofila granulocyter är ≥ 1 500/mm och trombocyter ≥ 100 000/mm
The median OS for patients with NSCLC other than predominantly squamous cell histology (n = 481) was 15.5 months for the pemetrexed arm and 10.3 months for the placebo arm, hazard ratio = 0.70 (95% CI = 0.56-0.88, p = 0.002).
Medianvärdet i total överlevnad för patienter med icke-småcellig lungcancer av annan histologi än dominerande skivepitelcellstyp (n=481) var 15,5 månader i pemetrexed -armen och 10,3 månader i placebo-armen, riskförhållande = 0,70 (95 % KI: 0,56-0,88, p=0,002).
Efficacy of pemetrexed vs docetaxel in NSCLC - ITT population Pemetrexed
Effekt av pemetrexed jämfört med docetaxel för icke-småcellig lungcancer - ITT population Pemetrexed
Grade
Faryngit
Squamous cell (N=473)
Skivepitelcellscancer (N=473)
Nadir platelets < 50,000/mm with bleeding a,
Lägsta värde på trombocyter < 50,000/mm med blödning a, oavsett minsta värde på totalantalet neutrofila granulocyter
Pemetrexed Fresenius Kabi is indicated as monotherapy for the maintenance treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology in patients whose disease has not progressed immediately following platinum-based chemotherapy (see section 5.1).
Pemetrexed Fresenius Kabi används som monoterapi vid underhållsbehandling av lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer av annan histologi än dominerande skivepitelcellstyp hos patienter vars sjukdom inte progredierat.
Frequency Event*
Organsystem Frekvens Biverkning**
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of 5% glucose intravenous infusion resulting in a solution containing 25 mg/ml pemetrexed.
Upplös pulvret i 100 mg injektionsflaskan i 4,2 ml glukos 50 mg/ml (5 %) för intravenös infusion.
Grades toxicity
Toxicite t grad
Reconstitute each 100 mg vial with 4.2 ml of 5% glucose intravenous infusion resulting in a solution containing 25 mg/ml pemetrexed.
Upplös pulvret i varje injektionsflaska (100 mg) i 4,2 ml glukos 50 mg/ml (5 %) för intravenös infusion.
Reconstitute each 500 mg vial with 20 ml of 5% glucose intravenous infusion resulting in a solution containing 25 mg/ml pemetrexed.
Upplös pulvret i 500 mg injektionsflaskan i 20 ml glukos 50 mg/ml (5 %) för intravenös infusion.
Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Grade toxicity
Toxicit et grad
Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Pemetrexed is primarily eliminated unchanged by renal excretion.
pemetrexed fanns inte som alternativ vid den initiala kombinationsbehandlingen.
Taste disturbance 8.1 0.0*** 8.9 0.0***
Förstoppning 21,0
The median OS for the overall population (n = 663) was 13.4 months for the pemetrexed arm and 10.6 months for the placebo arm, hazard ratio = 0.79 (95% CI = 0.65-0.95, p
Den oberoende undersökningen av patientbilderna bekräftade resultatet av prövarens bedömning av PFS. Medianvärdet för total överlevnadstid i hela populationen (n=663) var 13,4 månader med pemetrexed och 10,6 månader med placebo, riskförhållande = 0,79 (95 % KI: 0,650,95, p=0,01192).
Constipation Common Dyspepsia
Vanliga Utslag/ deskvamation
if you are breast-feeding; you must discontinue breast-feeding during treatment with Pemetrexed Fresenius Kabi.
Du ska avbryta amningen under behandling med Pemetrexed Fresenius Kabi.
Constipation Stomatitis/
Stomatit/ Faryngit
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg powder for concentrate for solution for infusion pemetrexed
Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning pemetrexed
You will always receive Pemetrexed Fresenius Kabi by infusion into one of your veins.
Varje förpackning Pemetrexed Fresenius Kabi innehåller en injektionsflaska.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion pemetrexed
Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning pemetrexed
19 January 2017 EMA/747766/2016
Den 19 januari 2017 EMA/747766/2016
• If you have any questions about your treatment, speak to your healthcare professional.
• Om du har några frågor om din behandling bör du tala med sjukvårdspersonalen.
This could lead to fluctuations in blood glucose control.
Detta kan orsaka fluktuationer i blodsockerkontrollen.
Information for patients and carers
Information till patienter och vårdare
It is used for people needing 10-40 units of insulin daily.
Det används till personer som behöver 10-40 enheter insulin om dagen.
Before you use Suliqua be clear on how many dose steps you require.
Innan du använder Suliqua ska du vara klar över hur många dossteg du behöver.
Suliqua is a medicine that is used for the treatment of type-2 diabetes.
Suliqua är ett läkemedel som används för behandling av typ 2-diabetes.
More information about Suliqua can be found on the Agency's website: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004243/human_ med_002064.jsp
Mer information om Suliqua finns på EMA:s webbplats http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004243 /human_med_002064.jsp
• Pharmacists should clarify with the prescriber any incomplete prescription.
• Apotekspersonalen ska tydliggöra all ofullständig förskrivning med förskrivaren.
• Ensure that patients and their caretakers are adequately informed on how to use their medicine.
• Se till att patienterna och deras vårdare är tillräckligt informerade om hur de ska använda sitt läkemedel.
• When starting Suliqua and in the weeks thereafter you should measure your blood sugar levels more frequently than usual.
• När behandlingen med Suliqua inleds och veckorna därefter ska du mäta ditt blodsocker oftare än vanligt.
Measures intended to reduce risk of confusion between two pens of different strengths
Åtgärder för att minska förväxlingsrisken mellan två injektionspennor med olika styrkor
Patients will receive a ‘patient guide' from their healthcare professional which they should read carefully along with the package leaflet.
Patienterna kommer att få en ”patientguide” av sjukvårdspersonalen som de noga ska läsa tillsammans med bipacksedeln.
To reduce the risk of medication errors, educational materials will be sent out to relevant healthcare professionals in the EU where the product is marketed, to raise awareness about the differences between the two pens, the way the dose is expressed and how to use the medicine correctly.
För att minska risken för medicineringsfel kommer utbildningsmaterial att skickas till relevant hälsooch sjukvårdspersonal i EU där produkten marknadsförs, för att öka kunskapen om skillnaderna mellan de två pennorna, sättet som dosen uttrycks på och rätt sätt att använda läkemedlet.
• You must therefore not use the pens interchangeably as you could receive too much or too little lixisenatide and this could disrupt the control of your blood sugar levels.
• Du får därför inte växla mellan injektionspennorna eftersom du kan få för mycket eller för lite lixisenatid och eftersom detta kan störa kontrollen av ditt blodsocker.
• Patients who are blind or with poor vision must be instructed to always get assistance from another person who has good vision and is trained in using the Suliqua pen device.
• Patienter som är blinda eller har nedsatt syn måste instrueras att alltid söka hjälp av en annan person som har god syn och som har tränats i att använda Suliqua-pennan.
• Explain the design and features of the pen to the patient and if the patient has been transferred from another pen device, highlight the differences in design between the two devices to avoid confusion (focus on colour differentiation, warning statements on carton/label).
• Förklara för patienten hur pennan är utformad och fungerar, och om patienten har överförts från en annan pennanordning, betona skillnaderna i utformningen av de två anordningarna för att undvika förväxling (fokusera på färgdifferentiering, varningsmeddelanden på kartongen/etiketten).
Suliqua is available in two different pens:
Suliqua finns i två olika pennor:
• Tell patients to closely monitor their blood sugar levels when starting Suliqua and in the weeks thereafter.
• Uppmana patienterna att noga övervaka sitt blodsocker när de börjar ta Suliqua och under veckorna därefter.
Healthcare professionals and patients expected to use the diabetes medicine Suliqua will be given educational materials to ensure that the medicine is used correctly and prevent medication errors such as confusion between the two different strengths of the product.
Hälso- och sjukvårdspersonal och patienter som förväntas använda diabetesläkemedlet Suliqua kommer att få utbildningsmaterial för att säkerställa att läkemedlet används på rätt sätt och för att förhindra medicineringsfel såsom förväxling mellan produktens olika styrkor.
It is used together with diabetes medicines taken by mouth in adults whose blood glucose (sugar) levels are not satisfactorily controlled by metformin alone or metformin combined with either a glucose-lowering medicine or insulin.
Det ges tillsammans med diabetesläkemedel som tas genom munnen till vuxna vars blodsocker inte kontrolleras tillräckligt med enbart metformin eller metformin kombinerat med antingen ett blodsockersänkande läkemedel eller insulin.
Healthcare professionals should ensure that they train their patients on how to use Suliqua correctly.
Sjukvårdspersonalen ska se till att de tränar sina patienter i hur man använder Suliqua på rätt sätt.
• Read the instructions in your package leaflet carefully before using your medicine.
• Läs noga i anvisningarna i bipacksedeln innan du använder läkemedlet.
Your healthcare professional will give you this information.
Du kommer att få denna information från sjukvårdspersonalen.
The doses of insulin and lixisenatide contained in increasing dose steps are given in the figure below:
Doserna av insulin och lixisenatid i ökande dossteg ges i nedanstående tabell:
• Because the two pens contain different concentrations of lixisenatide, the dose step of one pen is not equivalent to the dose step of the other.
• Eftersom de två pennorna innehåller olika koncentrationer av lixisenatid är inte den ena injektionspennans dossteg desamma som dosstegen till den andra.
Pharmacists should also check that patients have been trained on how to use the pen.
Apotekspersonalen ska även kontrollera att patienterna har tränats i hur injektionspennan ska användas.
You must never use a syringe to remove the medicine from its pen as this may lead to dosing errors and serious harm.
Du ska aldrig använda en spruta för att tömma läkemedlet från injektionspennan eftersom detta kan leda till doseringsfel och allvarlig skada.
As for similar combination medicines used for the treatment of diabetes, the dose of Suliqua is expressed in ‘dose steps', with each dose step corresponding to one unit of insulin plus a fixed amount of lixisenatide.
Liksom för liknande kombinationsläkemedel som används för behandling av diabetes uttrycks dosen av Suliqua i ”dossteg”, där varje dossteg motsvarar en enhet insulin plus en fast mängd lixisenatid.