natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Increased liver enzymes in the blood have been seen in some people receiving Kalydeco.
• Man har sett förhöjda nivåer av leverenzymer i blodet hos vissa personer som får Kalydeco.
In part B of study 8, the primary endpoint of safety was evaluated through 24 weeks (see section 4.8).
I del B av studie 8 utvärderades det primära effektmåttet för säkerhet under 24 veckor (se avsnitt 4.8).
The exact mechanism leading ivacaftor to potentiate the gating activity of normal and some mutant CFTR forms in this system has not been completely elucidated.
Den exakta mekanismen som leder till att ivakaftor potentierar regleringsaktiviteten för normala och vissa mutanta CFTR-former har inte klarlagts helt.
Patients receiving Kalydeco in combination with tezacaftor/ivacaftor should be told not to take more than one dose of either tablet at the same time.
Patienter som får Kalydeco i kombination med tezakaftor/ivakaftor ska informeras om att inte ta mer än en dos av vardera tablett samtidigt.
Clinical studies of ivacaftor in combination regimen with tezacaftor did not include patients over 75 years of age.
Kliniska studier på ivakaftor i kombinationsregim med tezakaftor omfattade inte patienter över 75 års ålder.
• Kalydeco is not recommended for patients who have undergone an organ transplant.
• Kalydeco rekommenderas inte till patienter som har genomgått organtransplantation.
Other fat-containing foods are:
Andra livsmedel som innehåller fett är:
No specific antidote is available for overdose with ivacaftor.
Det finns ingen specifik antidot för överdosering av ivakaftor.
• Kalydeco (alone or in combination with tezacaftor/ivacaftor) is not recommended if you have undergone an organ transplant.
• Kalydeco (enbart eller i kombination med tezakaftor/ivakaftor) rekommenderas inte om du har genomgått organtransplantation.
Total daily dose
Total daglig dos
In three of four patients the change in the sweat chloride test was < 5 mmol/L and this group did not demonstrate a clinically relevant improvement in FEV1 after 8 weeks of treatment.
Hos tre av fyra patienter var förändringen i svettkloridtestet <5 mmol/l och denna grupp visade inte någon kliniskt relevant förbättring av FEV1 efter 8 veckors behandling.
Absolute change in sweat chloride (mmol/L)
Absolut förändring av svettklorid (mmol/l)
Whenever possible the phase of the poly-T variant identified with the R117H mutation should be determined as this may be informative in considering treatment of patients with an R117H mutation (see section 4.2).
När det är möjligt ska den fas av poly-T-variant som identifieras med R117H-mutationen bestämmas, eftersom detta kan vara informativt vid övervägande av behandling av patienter med en R117H-mutation (se avsnitt 4.2).
• Changes in the type of bacteria in mucus
• förändringar av typen av bakterier i upphostningar.
The exposure of ivacaftor increased approximately 2.5- to 4-fold when given with food containing fat.
Exponeringen för ivakaftor ökade ungefär 2,5- till 4-faldigt när det gavs med mat som innehåller fett.
Dosing intervals should be modified according to clinical response and tolerability (see sections 4.4 and 5.2).
Doseringsintervallen ska modifieras i enlighet med det kliniska svaret och tolerabiliteten (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Effect on liver function tests
Effekt på leverfunktionstester
In vitro studies showed that ivacaftor is not a substrate for P-gp.
Studier in vitro visade att ivakaftor inte är ett substrat för P-gp.
• Herbal medicines such as St. John's wort (Hypericum perforatum)
• växtbaserade läkemedel, såsom johannesört (Hypericum perforatum)
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Kalydeco therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med Kalydeco efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Give Kalydeco to your child for as long as your child's doctor recommends.
Ge Kalydeco till ditt barn så länge som ditt barns läkare rekommenderar det.
If a dose is missed within 6 hours of the time it is usually taken, the patient should be told to take it as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time.
Om en dos glöms inom 6 timmar sedan den normalt skulle ha tagits, ska patienten informeras att ta den glömda dosen så snart som möjligt och sedan ta nästa dos vid den vanliga tidpunkten.
Following resolution of transaminase elevations, the benefits and risks of resuming treatment should be considered (see section 4.8).
När transaminasnivåerna har normaliserats ska nyttan och riskerna med att återuppta behandlingen övervägas (se avsnitt 4.8).
Tertiary endpoints included efficacy measures such as Faecal Elastase-1 and growth parameters.
De tertiära effektmåtten omfattade mätningar såsom elastas-1 i avföring och tillväxtparametrar.
There was negligible urinary excretion of ivacaftor as unchanged parent.
Det skedde en försumbar utsöndring av ivakaftor i urinen som oförändrad modersubstans.
M6 has less than one-fiftieth the potency of ivacaftor and is not considered pharmacologically active.
M6 har mindre än en femtiondedel av styrkan för ivakaftor och anses inte vara farmakologiskt aktiv.
7 tablets
7 tabletter
No ivacaftor-treated patients experienced a transaminase elevation > 3 x ULN associated with elevated total bilirubin > 1.5 x ULN.
Inga ivakaftor-behandlade patienter fick någon transaminasförhöjning > 3 x ULN i samband med förhöjt totalt bilirubin > 1,5 x ULN.
At week 8
Vid vecka 8
In ivacaftor-treated patients, most transaminase elevations up to 5 x ULN resolved without treatment interruption.
Hos ivakaftor-behandlade patienter avtog de flesta transaminasförhöjningarna upp till 5 x ULN utan något behandlingsavbrott.
One patient (0.2%) on therapy and 2 patients (0.4%) on placebo permanently discontinued treatment for elevated transaminases.
En patient (0,2 %) på behandling och 2 patienter (0,4 %) på placebo avbröt behandlingen permanent till följd av förhöjda transaminaser.
Race had no clinically meaningful effect on the PK of ivacaftor in white (n = 379) and non-white (n = 29) patients based on a population PK analysis.
Etnicitet hade ingen kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken för ivakaftor hos vita (n=379) och icke-vita (n=29) patienter baserat på farmakokinetisk populationsanalys.
Kalydeco dosing recommendations are provided in Table 1.
Doseringsrekommendationer för Kalydeco anges i tabell 1.
Refer to the Summary of Product Characteristics of tezacaftor/ivacaftor for additional data.
Se produktresumén för tezakaftor/ivakaftor för ytterligare data.
Ivacaftor is a substrate of CYP3A4 and CYP3A5.
Ivakaftor är ett substrat för CYP3A4 och CYP3A5.
Ivacaftor helps certain abnormal CFTR proteins open more often to improve chloride movement in and out of the cell.
Ivakaftor hjälper vissa onormala CFTR-proteiner att öppnas oftare för att förbättra kloridtransporten in i och ut ur cellen.
The pharmacokinetics of ivacaftor are generally linear with respect to time or dose ranging from 25 mg to 250 mg.
Farmakokinetiken för ivakaftor är i allmänhet linjär med avseende på tids- eller dosintervall från 25 mg till 250 mg.
• Hold sachet of granules with cut line on top.
• Håll dospåsen med granulat med snittlinjen uppåt.
Ivacaftor decreased survival and lactation indices and caused a reduction in pup body weights.
Ivakaftor sänkte index för överlevnad och laktation och orsakade en reducering av ungarnas kroppsvikt.
In the event of significant elevations of transaminases (e.g., patients with ALT or AST > 5 x the upper limit of normal (ULN), or ALT or AST > 3 x ULN with bilirubin > 2 x ULN), dosing should be interrupted and laboratory tests closely followed until the abnormalities resolve.
I händelse av betydande transaminasförhöjningar (t.ex. patienter med ALAT eller ASAT på >5 x den övre normalgränsen (ULN) eller ALAT eller ASAT på >3 x ULN med bilirubin på >2 x ULN) ska doseringen avbrytas och laboratorieprover följas noga tills avvikelserna försvinner.
It is a weak inhibitor of CYP3A and P-gp and a potential inhibitor of CYP2C9.
Det är en svag hämmare av CYP3A och P-gp och en potentiell hämmare av CYP2C9.
Due to mutations in the CFTR gene (see below), chloride movement is reduced in those with cystic fibrosis (CF).
På grund av mutationer i CFTR-genen (se nedan) minskas kloridtransporten hos de som har cystisk fibros (CF).
Ivacaftor had an effect on fertility in rats (see section 5.3).
Ivakaftor hade en effekt på fertiliteten hos råttor (se avsnitt 5.3).
Clinical studies of ivacaftor monotherapy did not include sufficient numbers of patients age 65 years and older to determine whether pharmacokinetic parameters are similar or not to those in younger adults.
Kliniska studier på ivakaftor som monoterapi inbegrep inte tillräckligt antal patienter över 65 års ålder för att fastställa huruvida de farmakokinetiska parametrarna motsvarar eller inte motsvarar de som gäller för yngre vuxna.
In vitro responses seen in single channel patch clamp experiments using membrane patches from rodent cells expressing mutant CFTR forms do not necessarily correspond to in vivo pharmacodynamic response (e.g., sweat chloride) or clinical benefit.
In vitro-svar vid ”patch clamp”-experiment på en kanal där man använder membranbitar från gnagarceller som uttrycker mutanta CFTR-former överensstämmer inte nödvändigtvis med farmakodynamiska svar in vivo (t.ex. svettklorid) eller klinisk nytta.
CYP2C9 substrates
CYP2C9-substrat
Some examples of age-appropriate soft foods or liquids include puréed fruits or vegetables, yogurt, applesauce, water, milk, breast milk, infant formula, or juice.
Några exempel på åldersanpassad, mjuk mat eller vätska är mosad frukt eller mosade grönsaker, yoghurt, äppelmos, vatten, mjölk, bröstmjölk, modersmjölksersättning eller juice.
Kalydeco can make you dizzy.
Kalydeco kan göra dig yr.
• Inner ear disorder (feeling dizzy or spinning)
• åkomma i innerörat (känsla av yrsel eller att det snurrar)
Do not break, chew or dissolve the tablets.
Du får inte dela, tugga eller lösa upp tabletterna.
No patients had elevations in total bilirubin.
Inga patienter hade förhöjt totalt bilirubin.
Results shown as mean (minimum, maximum) change from baseline for ivacaftor-treated patients at week 8*:
Resultaten visar genomsnittlig (minimal, maximal) förändring från studiestart för ivakaftorbehandlade patienter vid vecka 8*:
M1 has approximately one-sixth the potency of ivacaftor and is considered pharmacologically active.
M1 har cirka en sjättedel av styrkan för ivakaftor och anses vara farmakologiskt aktiv.
A single ivacaftor-treated patient (2.5%) in this age range had an elevation of ALT and AST > 8 x ULN.
En enda ivakaftor-behandlad patient (2,5 %) i detta åldersintervall fick en förhöjning av ALAT och ASAT på > 8 x ULN.
Sixty-two percent (24/39) of them carried the F508del-CFTR mutation in the second allele.
Sextiotvå procent (24/39) av dem hade F508del-CFTR-mutationen i den andra allelen.
Change from prior study baseline after 48 weeks of placebo treatment.
Förändring från tidigare studies utgångsvärde efter 48 veckors placebobehandling.
Titanium dioxide (E171) Macrogol (PEG 3350) Talc
Titandioxid (E171) Makrogol (PEG 3350) Talk
• Meats, oily fish
• kött, fet fisk
Therefore, monitoring of the international normalised ratio (INR) is recommended during co-administration of warfarin with Kalydeco.
Övervakning av INR (international normalised ratio) rekommenderas därför under samtidig administrering av warfarin och Kalydeco.
Based on clinical (percent predicted FEV1) and pharmacodynamic (sweat chloride) responses to ivacaftor, efficacy in patients with the G970R mutation could not be established.
Baserat på kliniska (procentuell predikterad FEV1) och farmakodynamiska (svettklorid) svar på ivakaftor kunde effekt hos patienter med G970R-mutationen inte fastställas.
Ivacaftor acts at the level of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), a protein that forms a channel at the cell surface that allows the movement of particles such as chloride in and out of the cell.
Ivakaftor verkar på CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), ett protein som bildar en kanal på cellytan som möjliggör transport av partiklar såsom klorid in i och ut ur cellen.
If you have been prescribed Kalydeco to be taken with tezacaftor/ivacaftor, read the tezacaftor/ivacaftor package leaflet.
Om du har ordinerats Kalydeco att tas med tezakaftor/ivakaftor, läs bipacksedeln för tezakaftor/ivakaftor.
At the 4-week follow-up visit (4 weeks after dosing with ivacaftor ended), mean sweat chloride values for each group were trending to pre-treatment levels.
Vid uppföljningsbesöket vid 4 veckor (4 veckor efter att behandlingen med ivakaftor avslutats) tenderade de genomsnittliga svettkloridvärdena för varje grupp att nå nivåerna före behandling.
Twenty-six patients out of the 34 enrolled (76.5%) had a CFTR genotype G551D/F508del with only 2 patients with a non-G551D mutation (S549N).
Tjugosex patienter av de 34 inskrivna (76,5 %) hade en CFTR-genotyp G551D/F508del, med endast 2 patienter med en icke-G551Dmutation (S549N).
If you have liver problems, either moderate or severe, your doctor may need to reduce the dose of your tablets, because your liver will not clear the medicine as fast as in people who have normal liver function.
Om du har leverbesvär, antingen måttliga eller svåra, kan läkaren behöva minska dosen av dina tabletter, eftersom din lever inte rensar ut läkemedlet lika fort som hos personer som har normal leverfunktion.
• Dark urine
• mörk urin.
# Causes a splicing defect resulting in little-to-no CFTR protein at the cell surface
# Ger upphov till en splitsningsdefekt som leder till marginellt till inget CFTR-protein på cellytan.
Do not give this medicine in combination with tezacaftor/ivacaftor to children under 12 years of age as it is not known if they are safe and effective for them.
Ge inte detta läkemedel i kombination med tezakaftor/ivakaftor till barn under 12 år, då det inte är känt om det är säkert och effektivt för dem.
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of ivacaftor into the milk of lactating female rats.
Tillgängliga farmakokinetiska djurdata har visat att ivakaftor utsöndras i mjölk från lakterande honråttor.
The median (range) tmax is approximately 4.0 (3.0; 6.0) hours in the fed state.
Medianen (intervallet) för tmax är cirka 4,0 (3,0; 6,0) timmar när patienten har ätit.
Ivacaftor was permanently discontinued in one patient.
Ivakaftor utsattes permanent hos en patient.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Kalydeco in one or more subsets of the paediatric population in cystic fibrosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Kalydeco för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för cystisk fibros (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Evening
Kväll
Ivacaftor may cause dizziness (see section 4.8) and, therefore, patients experiencing dizziness should be advised not to drive or use machines until symptoms abate.
Ivakaftor kan orsaka yrsel (se avsnitt 4.8) och patienter som får yrsel ska därför informeras om att inte framföra fordon eller använda maskiner tills symtomen avklingat.
The marketing authorization holder (MAH) shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Innehavaren av godkännandet för försäljning ska genomföra de erforderliga farmakovigilansaktiviteter och -åtgärder som finns beskrivna i den överenskomna riskhanteringsplanen (Risk Management Plan, RMP) som finns i modul 1.8.2 i godkännandet för försäljning samt eventuella efterföljande överenskomna uppdateringar av riskhanteringsplanen.
If you plan to breast-feed, ask your doctor for advice before taking Kalydeco.
Om du planerar att amma, rådfråga din läkare innan du tar Kalydeco.
Your doctor may decide to adjust your dose or that you need extra check-ups.
Din läkare kan besluta att justera dosen eller om du behöver extra kontroller.
Insert tab below to close
För in fliken nedan för att stänga.
In a human pharmacokinetic study, there was minimal elimination of ivacaftor and its metabolites in urine (only 6.6% of total radioactivity was recovered in the urine).
I en human farmakokinetisk studie skedde en minimal eliminering av ivakaftor och dess metaboliter i urin (endast 6,6 % av total radioaktivitet återfanns i urinen).
You may experience side effects, including those mentioned in section 4 below.
Du kan få biverkningar, inklusive dem som nämns i avsnitt 4 nedan.
A pre-planned subgroup analysis was conducted in patients 18 years and older (26 patients on placebo and 24 on ivacaftor).
En förplanerad subgruppsanalys genomfördes på patienter som var 18 år och äldre (26 patienter som fick placebo och 24 patienter som fick ivakaftor).
• Ringing in the ears
• ringningar i öronen
Tell your doctor right away if you have any of these symptoms, which may be a sign of liver problems:
Tala genast om för läkaren om du har något av följande symtom, som kan vara tecken på leverproblem:
However, increased liver enzymes in the blood are more frequently seen in young children.
Förhöjda nivåer av leverenzymer förekommer dock oftare hos små barn.
Exposure to ivacaftor may be reduced by the concomitant use of CYP3A inducers, potentially resulting in the loss of ivacaftor efficacy.
Exponeringen för ivakaftor kan reduceras av samtidig användning av CYP3A-inducerare, vilket eventuellt leder till att effekten av ivakaftor går förlorad.
Additional adverse reactions observed with ivacaftor in combination with tezacaftor/ivacaftor are also provided in Table 3.
Ytterligare biverkningar som observerades med ivakaftor i kombination med tezakaftor/ivakaftor anges också i tabell 3.
Ivacaftor may inhibit CYP2C9.
Ivakaftor kan hämma CYP2C9.
If possible, have your medicine and this leaflet with you.
Ta om möjligt med dig ditt läkemedel och den här bipacksedeln.
Tinnitus common
Tinnitus vanliga
Do not give this medicine to children under 6 months of age with gating mutations as it is not known if ivacaftor is safe and effective in these children, or in patients under 18 years of age with an R117H mutation as ivacaftor may not work in them.
Ge inte detta läkemedel till barn under 6 månaders ålder med regleringsmutationer, eftersom det är okänt om ivakaftor är säkert och effektivt för dessa barn, eller till patienter under 18 års ålder med en R117H-mutation, eftersom ivakaftor kanske inte fungerar hos dem.
Table 6: Effect of ivacaftor on growth parameters in patients aged 6 months to less than 24 months with baseline and week 24 values
Tabell 6: Effekt av ivakaftor på tillväxtparametrar hos patienter mellan 6 månader och upp till 24 månader med värden vid baslinjen och vid vecka 24
• Abnormality of the eye lens (cataract) without any effect on vision has been noted in some children and adolescents during treatment.
• Grumling av ögats lins (grå starr), utan någon effekt på synen, har noterats hos en del barn och ungdomar under behandlingen.
Pregnancy and fertility
Dräktighet och fertilitet
No dose adjustment is required when Kalydeco is co-administered with ciprofloxacin.
Ingen dosjustering krävs när Kalydeco administreras samtidigt med ciprofloxacin.
The granules are packed in a Biaxially Oriented Polyethylene Terephthalate/Polyethylene/Foil/Polyethylene (BOPET/PE/Foil/PE) sachet.
Granulaten är förpackade i en biaxiellt orienterad dospåse av polyetentereftalat/polyeten/folie/polyeten (BOPET/PE/folie/PE).
Diarrhoea very common
Diarré mycket vanliga
A fat-containing meal or snack should be consumed just before or just after dosing.
En måltid eller ett mellanmål som innehåller fett ska konsumeras precis före eller precis efter dosering.
Absolute change in percent predicted FEV1 (percentage points)
Absolut förändring av procentuell predikterad FEV1 (procentenheter)
Food or liquid should be at room temperature or below.
Maten eller vätskan ska vara rumstempererad eller svalare.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).
Ingen dosjustering behövs för patienter med lindrigt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A).
Ivacaftor was associated with slight decreases of the seminal vesicle weights, a decrease of overall fertility index and number of pregnancies in females mated with treated males and significant reductions in number of corpora lutea and implantation sites with subsequent reductions in the average litter size and average number of viable embryos per litter in treated females.
Ivakaftor förknippades med lätt sänkning av sädesblåsornas vikt, en sänkning av totalt fertilitetsindex och antalet dräktigheter hos honor som parats med behandlade hanar och markant reducerat antal corpora lutea och implantationsställen med påföljande reducerad genomsnittlig kullstorlek och genomsnittligt antal livskraftiga embryon per kull hos behandlade honor.
• if your child is allergic to ivacaftor or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• om ditt barn är allergiskt mot ivakaftor eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
If possible, have your child's medicine and this leaflet with you.
Ta om möjligt med dig ditt barns läkemedel och den här bipacksedeln.
These medications included dornase alfa (73.1% versus 65.1%), salbutamol (53.8% versus 42.2%), tobramycin (44.9% versus 33.7%) and salmeterol/fluticasone (41.0% versus 27.7%).
I dessa läkemedel ingick dornas alfa (73,1 % mot 65,1 %), salbutamol (53,8 % mot 42,2 %), tobramycin (44,9 % mot 33,7 %) och salmeterol/flutikason (41,0 % mot 27,7 %).
Kalydeco in a combination regimen with tezacaftor/ivacaftor in adults and adolescents aged 12 years and older
Kalydeco i en kombinationsregim med tezakaftor/ivakaftor för vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre
Peak LFT (ALT or AST) elevations were generally higher in paediatric patients than in older patients.
De största förhöjningarna i leverfunktionstester (ALAT eller ASAT) var i allmänhet större hos barn än hos äldre patienter.
Less evidence of a positive effect of ivacaftor has been shown for patients with an R117H-7T mutation associated with less severe disease (see section 5.1).
Mindre bevis på en positiv effekt av ivakaftor har visats för patienter med en R117H-7T-mutation i samband med mindre svår sjukdom (se avsnitt 5.1).
• Medicines for diabetes such as glimepiride and glipizide, used to lower sugar blood levels.
• läkemedel för diabetes såsom glimepirid och glipizid som används för att sänka blodsockernivåerna.
When they rolled over into study 4, the rate of annualised pulmonary exacerbations was 0.91 events/year across day 1 to week 48 and 0.77 events/year across weeks 48 to 96.
När de överfördes till studie 4 var den årliga frekvensen av pulmonella exacerbationer 0,91 händelser/år dag 1 till vecka 48 och 0,77 händelser/år vecka 48 till 96.
4 individual wallets with 14 sachets per wallet
4 individuella plånboksförpackningar med 14 dospåsar per förpackning
• if you are allergic to ivacaftor or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• om du är allergisk mot ivakaftor eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Ivacaftor also potentiated the channel-open probability of R117H-CFTR, which has both low channel-open probability (gating) and reduced channel current amplitude (conductance).
Ivakaftor ökade också sannolikheten för öppen kanal hos R117H-CFTR, som både har låg sannolikhet för öppen kanal (grind) och minskad strömamplitud (konduktans) i kanalen.
The apparent terminal half-life was approximately 12 hours following a single dose in the fed state.
Den skenbara terminala halveringstiden var cirka 12 timmar efter en engångsdos när patienten hade ätit.