natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the pivotal study, about a third of the patients received granulocyte colony stimulating factor (GCSF) to treat neutropenia and clinicians should consider whether individual cases could benefit from GCSF.
I den pivotala studien fick omkring en tredjedel av patienterna granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för behandling av neutropeni, och läkarna bör överväga om enskilda fall kan dra nytta av G-CSF.
There are limited data on the use of Apealea in non-Caucasian patients.
Data kring användningen av Apealea hos icke-kaukasiska patienter är begränsade.
Cytotoxic: handle with caution.
Cytostatikum: hanteras varsamt.
Premedication may be considered in patients who have previously experienced gastrointestinal symptoms when being treated with cytotoxic medicinal products.
Premedicinering kan övervägas för patienter som tidigare upplevt gastrointestinala symtom när de behandlats med cytotoxiska läkemedel.
Administration sets containing a 15 µm polyamide fluid filter should be used.
Administreringsaggregat innehållande ett 15 µm polyamidvätskefilter bör användas.
Patients should be observed closely during treatment, particularly those patients who previously suffered hypersensitivity reactions with any taxane formulation.
Patienter ska övervakas noga under behandlingen, särskilt de patienter som tidigare drabbats av överkänslighetsreaktioner mot någon form av taxanberedning.
Infusion-associated reactions
Infusionsrelaterade reaktioner
However, a population pharmacokinetics study of 168 patients (86 males and 82 females) treated with solvent-based paclitaxel has been reported.
En populationsfarmakokinetisk studie på 168 patienter (86 män och 82 kvinnor) som behandlades med lösningsmedelsbaserat paklitaxel har dock rapporterats.
Stabilisation results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Stabilisering leder till hämning av den normala dynamiska omorganisationen av mikrotubulinätverket som är viktigt för vitala interfas- och mitosfunktioner i cellen.
The reduced dose may be escalated to the dose for patients with normal hepatic function if the patient is tolerating the treatment for at least two cycles (see sections 4.4 and 5.2).
Den sänkta dosen kan höjas till dosen för patienter med normal leverfunktion om patienten tolererar behandlingen under minst två cykler (se avsnitt 4.4 och 5.2).
During the course of the pivotal study, 46% of the peripheral neuropathies as well as the majority (78%) of the associated reactions resolved.
I den pivotala studien försvann46 procent av de perifera neuropatierna liksom majoriteten (78 procent) av de relaterade reaktionerna.
• coma, feeling very sleepy, drowsy and/or being deeply unresponsive
• koma, att känna sig mycket sömnig, dåsig och/eller vara kraftigt opåverkbar
Contact your doctor immediately, if during treatment you develop:
Kontakta omedelbart läkare om du under behandlingen får
Second dose level reduction: a Grade of the adverse reaction is defined according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Andra dosnivåminskning: a Graden av biverkning definieras enligtterminologikriterier för biverkningar Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Type of premedication
Typ av premedicinering
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Det finns ingen känd antidot mot överdosering med paklitaxel.
• increased sweating, cold sweat
• ökad svettning, kallsvett
However, compatibility with DEHP-containing administration sets has not been demonstrated.
Dock har inte kompatibilitet med DEHP-innehållande administreringsaggregat påvisats.
During and after infusion of Apealea, paclitaxel rapidly leaves the plasma compartment with a distribution half-life of about 0.6 hours.
Under och efter infusionen av Apealea lämnar paklitaxel snabbt plasmarummet med en distributionshalveringstid på cirka 0,6 timmar.
Very common: Neutropeniaa Common:
Mycket vanliga: Neutropenia Vanliga:
Nausea (38%), vomiting (22%) and diarrhoea (15%) were among the most commonly reported adverse reactions in the study.
Illamående (38 procent), kräkningar (22 procent) och diarré (15 procent) hörde till de vanligaste rapporterade biverkningarna i studien.
• blue tinged lips or skin
• blåfärgning av läppar eller hud
Severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 (see section 4.4).
Allvarlig överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 (se avsnitt 4.4).
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Om den inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstider och förhållanden vid användning.
Clinically relevant pharmacokinetic interaction has been observed between paclitaxel and cisplatin.
Kliniskt relevant farmakokinetisk interaktion har observerats mellan paklitaxel och cisplatin.
Patients who can become pregnant should use effective contraception during treatment with Apealea and for six months afterwards.
Patienter som kan bli gravida ska använda ett effektivt preventivmedel under behandling med Apealea och under sex månader efteråt.
* Can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.
* Kan kvarvara längre än sex månader efter avslutat paklitaxelanvändande.
However, studies in breast cancer patients treated with paclitaxel-containing regimens indicate a possible increased risk of neuropathy in non-Caucasian patients (see section 4.2).
Enligt studier av bröstcancerpatienter som behandlades med paklitaxel-innehållande regimer finns det dock en möjlig ökad risk för neuropati hos icke-kaukasiska patienter (se avsnitt 4.2).
Most of the patients enrolled in the study had ECOG performance status of 0 or 1 (≥ 96%), in similar proportions between the treatment arms.
De flesta patienter som gick med i studien hade en ECOG-funktionsstatus på 0 eller 1 (≥ 96 procent), med liknande fördelning mellan behandlingsarmarna.
Intravenous administration
Intravenös administrering
Gastrointestinal adverse reactions are very common.
Gastrointestinala biverkningar är mycket vanliga.
When Apealea (paclitaxel micellar) is administered intravenously, its pharmacokinetic profile suggests that the formulation immediately releases paclitaxel into the blood.
När Apealea (paklitaxel micellär) administreras intravenöst tyder dess farmakokinetiska profil på att beredningen omedelbart frisätter paklitaxel i blodet.
b Can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.c c As reported in the post-marketing surveillance of paclitaxel.
b Kan kvarvara längre än sex månader efter avslutat paklitaxelanvändande.c c Enligt rapportering efter att paklitaxel släppts på marknaden.
Infusion site reactions, such as pain, phlebitis, and erythema, were seen in 12% of patients (see section 4.4).
Reaktioner vid infusionsstället, såsom smärta, flebit och erytem sågs hos 12 procent av patienterna (se avsnitt 4.4).
Pronounced hair loss of ≥ 50% is expected for the majority of patients who experience alopecia.
Uttalat håravfall på ≥ 50 procent förväntas hos majoriteten av patienter som får alopeci.
Heart failure has been observed in some patients receiving Apealea.
Hjärtsvikt har observerats hos vissa patienter som fick Apealea.
The proportions of patients treated at first or second relapse were then equal in both treatment groups (76% were treated at first relapse and 24% at second relapse).
Andelarna patienter som behandlades vid första eller andra återfallet var då lika i båda behandlingsgrupperna (76 procent behandlades vid första återfallet och 24 procent vid andra återfallet).
The high interindividual variability in clearance is believed to be a consequence of variability in hepatic enzyme activity.
Den höga interindividuella variabiliteten i clearance tros vara en följd av variabilitet i leverenzymaktivitet.
• herpes simplex (a viral infection), viral airways infections
• herpes simplex (en virusinfektion), luftvägsinfektioner
Apealea should be reconstituted using either one of the three suitable solutions for reconstitution and according to the following steps:
Apealea ska beredas med en av de tre lämpliga beredningslösningarna och enligt följande steg:
Almost all patients experienced anaemia, decreased platelet count and decreased white blood cell count of any grade during the treatment period (98%, 93% and 98%, respectively).
Nästan alla patienter upplevde anemi, minskat trombocytantal och minskat antal vita blodkroppar av någon grad under behandlingstiden (98 procent, 93 procent respektive 98 procent).
If particles, precipitates, discolouration (orange) or opalescence are observed, the solution should be discarded.
Om partiklar, utfällningar eller missfärgning (orange) eller opalescens observeras ska lösningen kasseras.
Apealea is used to treat the following cancers in adults, in combination with another medicine called carboplatin:
Apealea används för att behandla följande cancerformer hos vuxna, i kombination med ett annat läkemedel som kallas karboplatin:
Proportions of patients who received premedication prior to infusion of paclitaxel or carboplatin or overall (safety population)
Andelar patienter som premedicinerades före infusion med paklitaxel eller karboplatin eller totalt sett (säkerhetspopulation)
Moderate cases may require premedication with corticosteroids, antihistamines and/or H2 antagonists for the following treatment cycles.
Måttliga symtom kan kräva premedicinering med kortikosteroider, antihistaminer och/eller H2-antagonister för de efterföljande behandlingscyklerna.
The median number of cycles with paclitaxel/carboplatin treatment for patients receiving GCSF was 6 in both groups.
Medianantalet cykler med paklitaxel-/karboplatinbehandling för patienter som fick G-CSF var 6 i båda grupperna.
Other associated reactions were reported in 10% of the patients and were mostly (98%) mild to moderate (CTCAE grade ≤ 2).
Andra relaterade reaktioner rapporterades hos 10 procent av patienterna och var främst (98 procent) lindriga till måttliga (CTCAE-grad ≤ 2).
If patients experience nausea, vomiting and diarrhoea following the administration of Apealea, they may be treated with antiemetics and/or antidiarrhoeal agents.
Om patienter upplever illamående, kräkningar och diarré efter administrering av Apealea kan de behandlas med antiemetika och/eller medel mot diarré.
752 28 Uppsala Sweden
752 28 Uppsala Sverige
On average, the paclitaxel elimination rate was 20% higher in males compared to in females.
I genomsnitt var paklitaxels elimineringshastighet 20 procent högre hos män än hos kvinnor.
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Paklitaxel misstänks orsaka allvarliga missbildningar vid administrering under graviditet.
In the absence of in vivo studies addressing inhibition of CYP2B6 and CYP2C9, the concomitant use of Apealea and substances metabolised primarily by these CYP enzymes should be exercised with caution.
I frånvaro av in vivo-studier kring hämning av CYP2B6 och CYP2C9 bör samtidig användning av Apealea och ämnen som främst metaboliseras av dessa CYP-enzymer ske med försiktighet.
The median number of cycles with administration of GCSF was 3 (1;6) and the mean value 3.1, each in both groups.
Medianantalet cykler med G-CSF-administrering var 3 (1;6) och medelvärdet var 3,1 i båda grupperna.
Overall, there were higher rates of serious adverse events with paclitaxel micellar (41%) than with solvent-based paclitaxel (27%).
Totalt sett var frekvenserna av allvarliga biverkningar högre med paklitaxel micellär (41 procent) än med lösningsmedelsbaserat paklitaxel (27 procent).
Dose reductions or/and delays should be considered as a result of any clinically significant adverse reaction as presented in Table 1.
Minskningar och/eller fördröjningar av dosen bör övervägas som en följd av kliniskt signifikanta biverkningar enligt tabell 1.
Apealea should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
Apealea ska endast förberedas och administreras av personal med tillräcklig utbildning i hantering av cytotoxiska medel.
Apealea is given to you by a doctor or nurse by a slow drip (infusion) into a vein.
Du får Apealea av en läkare eller sjuksköterska genom långsamt dropp (infusion) i en ven.
Greenish-yellow to yellow powder.
Gröngult till gult pulver.
Apealea in children and adolescents aged 0−17 years has not been established.
Säkerhet och effekt för Apealea för barn och ungdomar i åldern 0-17 år har inte fastställts.
Neutropenia occurred in 79% and 66%, leukopenia in 53% and 34%, thrombocytopenia in 18% and 10%, and anaemia in 24% and 14% of the patients in the treatment arms receiving either paclitaxel micellar or solvent-based paclitaxel, respectively.
Neutropeni inträffade hos 79 procent och 66 procent, leukopeni hos 53 procent och 34 procent, trombocytopeni hos 18 procent och 10 procent, och anemi hos 24 procent och 14 procent av patienterna i behandlingsarmarna som fick paklitaxel micellär respektive lösningsmedelsbaserat paklitaxel.
The mean age was 56 years of age in both treatment groups (range 26-81).
Genomsnittsåldern i båda behandlingsgrupperna var 56 år (intervall: 2681).
Apealea dose for subsequent courses (mg/m2)b
Apealea-dos för efterföljande behandlingscykler (mg/m2)b
− build-up of water in tissue because of blocked lymph vessel
− ansamling av vatten i vävnader på grund av blockerat lymfkärl
Apealea is a cancer medicine containing the active substance paclitaxel, which belongs to a group of medicines called taxanes.
Apealea är ett cancerläkemedel och innehåller den aktiva substansen paklitaxel, som tillhör en grupp läkemedel som kallas taxaner.
Apealea is not recommended during pregnancy, as paclitaxel may cause serious birth defects.
Apealea rekommenderas inte under graviditet, eftersom paklitaxel kan orsaka allvarliga missbildningar.
• blood vessel disorders, such as:
• blodkärlsrubbningar, såsom
The corresponding median number of cycles (min;max) for the two groups were 6 (1;12) and 6 (1;9), respectively.
Det motsvarande medianantalet cykler (min;max) för de två grupperna var 6 (1;12) respektive 6 (1;9).
Paclitaxel has been shown in vitro to be a substrate for the influx transporter proteins OATP1B3 and OATP1A2.
Paklitaxel har in vitro visats vara ett substrat för influx-transportproteinerna OATP1B3 och OATP1A2.
SE-752 28 Uppsala Sweden
SE-752 28 Uppsala Sverige
The plasma levels of unbound paclitaxel, i.e. the concentration that represents pharmacologically active paclitaxel in the body, were demonstrated to be bioequivalent (Cmax and AUC) after administration of albumin-bound paclitaxel and Apealea.
Plasmanivåerna av obundet paklitaxel, dvs. den koncentration som utgör farmakologiskt aktivt paklitaxel i kroppen, visades vara bioekvivalenta (Cmax och AUC) efter administrering av albuminbundet paklitaxel och Apealea.
These patients should be vigilantly monitored by physicians for the occurrence of cardiac events.
Dessa patienter bör vaksamt övervakas av läkare med avseende på uppträdandet av hjärtbiverkningar.
Uncommon: Alanine aminotransferase increased a See Description of selected adverse reactions.
Mindre vanliga: Förhöjt alaninaminotransferas a Se Beskrivning av utvalda biverkningar.
− sodium hydroxide (for pH adjustment) See section 2 “Apealea contains sodium”.
− natriumhydroxid (för pH-justering) Se avsnitt 2 ”Apealea innehåller natrium”.
Information is lacking for patients with severe renal impairment (GFR < 30 mL/min).
Information saknas för patienter med svårt nedsatt njurfunktion (GFR < 30 ml/min).
• previously had nausea, vomiting and diarrhoea during cancer treatment
• tidigare haft illamående, kräkningar och diarré under cancerbehandling.
The dose-dependency of frequency and severity of neurotoxicity was not studied for Apealea, but has been observed for other paclitaxel formulations in other indications.
Den dosberoende frekvensen och svårighetsgraden av neurotoxiciteten studerades inte för Apealea men har setts för andra paklitaxel-beredningar vid andra indikationer.
When reconstituted, this medicinal product contains up to approximately 1.6 g sodium per dose (0.9 g/m2 BSA; 3.6 mg per mL), equivalent to 80% of the WHO recommended maximum daily intake of 2 g sodium for an adult.
Efter beredning innehåller detta läkemedel upp till cirka 1,6 g natrium per dos (0,9 g/m2 BSA; 3,6 mg per ml), vilket motsvarar 80 procent av WHO:s högsta rekommenderade dagliga intag om 2 g natrium för vuxna.
In both groups, the majority of the serious adverse events were haematological toxicities.
Majoriteten av biverkningarna i båda grupperna var hematologiska toxiciteter.
This was in agreement with the mean fu after albumin-bound paclitaxel infusion which varied between 5.5% and 4.5% over time.
Detta överensstämde med genomsnittlig fu efter infusion av albuminbundet paklitaxel, som varierade mellan 5,5 procent och 4,5 procent över tid.
− breathing difficulties
− andningssvårigheter
Ensure that the solution is clear and place a light protective-bag over the EVA infusion bag.
Säkerställ att lösningen är klar och placera en ljusskyddande påse över EVA-infusionspåsen.
Apealea is not recommended for patients with severely reduced liver or kidney function.
Apealea rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt lever- eller njurfunktion
In vitro studies using human microsomes have shown these derivatives to have inhibitory activity on CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, and to a lesser extent on CYP2D6.
In vitro-studier med hjälp av humana mikrosomer har visat att dessa derivat har en hämmande verkan på CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 och i mindre grad på CYP2D6.
Gastrointestinal symptoms
Gastrointestinala symtom
Withhold treatment until symptoms resolve to grade ≤ 1
Fördröj behandlingen tills symtomen återgått till ≤ grad 1
Patients received premedication prior to infusion of solvent-based paclitaxel, paclitaxel micellar and carboplatin as summarised in Table 3 below.
Patienterna fick premedicinering före infusionen med lösningsmedelsbaserat paklitaxel, paklitaxel micellär och karboplatin såsom sammanfattas i tabell 3 nedan.
Paclitaxel is an antineoplastic medicinal product and as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Apealea.
Paklitaxel är ett antineoplastiskt läkemedel, och liksom för andra potentiellt toxiska föreningar ska Apealea hanteras med försiktighet.
• feeling your heartbeat (palpitations), slow heartbeat
• att känna sina hjärtslag (palpitationer), långsamma hjärtslag
Based on the published literature, in vitro studies indicate that the presence of cimetidine, ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine does not affect protein binding of paclitaxel.
Baserat på den publicerade litteraturen visar in vitro-studier att närvaron av cimetidin, ranitidin, dexametason eller difenhydramin inte påverkar paklitaxels proteinbindning.
Based on literature data, no clinically relevant pharmacokinetic interaction between paclitaxel and carboplatin is expected.
Baserat på litteraturdata förväntas ingen kliniskt relevant farmakokinetisk interaktion mellan paklitaxel och karboplatin.
Paclitaxel was devoid of mutagenic activity in the Ames test or the Chinese hamster ovary/hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/HGPRT) gene mutation assay.
Paklitaxel saknade mutagen aktivitet i Ames test eller genmutationsanalysen Chinese Hamster Ovary/Hypoxanthine-Guanine Phosphoribosyl Transferase (CHO/HGPRT).
When solvent-based paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
När lösningsmedelsbaserat paklitaxel gavs efter cisplatin hade patienterna en kraftigare myelosuppression och en cirka 20-procentig minskning av paklitaxels clearance.
• symptoms of allergic reaction during the infusion, such as:
• avseende symtom på allergisk reaktion under infusionen, t.ex.
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
Paklitaxel är ett antimikrotubulärt medel som främjar sammansättningen av mikrotubuli från tubulindimer och stabiliserar mikrotubuli genom att förhindra depolymerisering.
From a microbiological point of view, unless the method of opening and reconstituting precludes the risks of microbial contamination, the product should be used immediately.
Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart, såvida inte öppnings- och beredningsmetoden utesluter risken för mikrobiell kontaminering.
Treatment delay and dose level reductions for adverse drug reactions Observationa
Behandlingsfördröjning och dosnivåminskningar vid biverkningar Observationa
The powder should be greenish-yellow to yellow.
Pulvret ska vara gröngult till gult.
There are no reports of active substances able to displace protein-bound paclitaxel, nor is paclitaxel a likely candidate as a displacer of other active substances given its low molar concentrations in plasma.
Det finns inga rapporter om aktiva substanser som kan tränga bort proteinbundet paklitaxel, och paklitaxel kan troligen inte heller tränga bort andra aktiva substanser med tanke på dess låga molkoncentrationer i plasma.
Intravenous use.
För intravenös användning.
• severe reactions at the site of infusion
• allvarliga reaktioner på infusionsstället
Of the 391 patients with ovarian cancer in the randomised study who received Apealea in combination with carboplatin, 13% were between 65 and 74 years old.
Av de 391 patienterna med äggstockscancer som fick Apealea i kombination med karboplatin i den randomiserade studien var 13 procent 65-74 år gamla.
• abnormally high levels of nitrogen-containing compounds in the blood
• onormalt höga nivåer av ämnen som innehåller kväve i blodet.
Very common: Arthralgiaa, myalgiaa Common:
Mycket vanliga: Artralgia, myalgia Vanliga:
• skin infections, including infections at the infusion site
• hudinfektioner, inklusive infektioner vid infusionsstället
Patients who experience severe pain or other reactions to the infusion of Apealea are recommended to be considered for a central venous catheter.
För patienter som upplever svår smärta eller andra reaktioner på infusionen av Apealea bör en central venkateter övervägas.
Protect from light and allow the vial to stand for three to five minutes.
Skydda mot ljus, och låt injektionsflaskan stå i tre till fem minuter.
Apealea contains sodium
Apealea innehåller natrium
Post-hoc subgroup analysis by relapse
Post-hoc subgruppsanalys baserat på återfall
• pus in body tissue
• var i kroppsvävnad
The true incidence, severity and time to onset of hypersensitivity reactions due to Apealea could not be established during clinical development due to the combination treatment with carboplatin.
Den verkliga incidensen, svårighetsgraden och tiden till debut av överkänslighetsreaktioner orsakade av Apealea kunde inte fastställas under den kliniska utvecklingen på grund av att Apealea ges som kombinationsbehandling med karboplatin.
Apealea is indicated to be used in combination with carboplatin (see section 4.1).
Apealea är avsett att användas i kombination med karboplatin (se avsnitt 4.1).
• toxicity to the nervous system
• toxisk påverkan på nervsystemet
In vitro and in vivo studies have demonstrated that paclitaxel is a substrate for the efflux protein P-glycoprotein.
Studier in vitro och in vivo har visat att paklitaxel är ett substrat för effluxproteinet P-glykoprotein.
• epithelial ovarian cancer - a cancer of the ovary, the organ that produces a woman's egg cells
• epitelial äggstockscancer - en cancer i äggstockarna (det organ som producerar äggceller hos kvinnor)
• cisplatin: a medicine to treat cancer
• Cisplatin: ett läkemedel för behandling av cancer.
Care should be taken to avoid accidental administration into the surrounding tissue during intravenous administration.
Försiktighet bör iakttas för att undvika oavsiktlig administrering i de omkringliggande vävnaderna under intravenös administrering.