natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Both in healthy subjects and PAH patients, after oral administration, exposure at steady state to the active metabolite is approximately 3- to 4-fold higher than to the parent compound.
Såväl hos friska försökspersoner som hos PAH-patienter är exponeringen för den aktiva metaboliten vid steady-state ungefär 3 till 4 gånger högre än för modersubstansen efter peroral administrering.
Dosing frequency of Uptravi should be reduced to once daily when co-administered with moderate CYP2C8 inhibitors (e.g., clopidogrel, deferasirox, teriflunomide).
Doseringsfrekvensen av Uptravi bör reduceras till en gång dagligen vid samtidig administrering med måttliga CYP2C8-hämmare (t.ex. klopidogrel, deferasirox, teriflunomid).
Tortuosity of retinal arterioles was noted after 2 years of treatment only in rats.
Efter 2 års behandling sågs slingriga arterioler i retina enbart hos råtta.
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
Fall av lungödem har rapporterats då patienter med venös ocklusiv lungsjukdom behandlats med vasodilatorer (främst prostacykliner).
Subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) showed similar predicted exposure at steady state as subjects with moderate hepatic impairment during a once-daily regimen.
Studiedeltagare med allvarlig leverfunktionsnedsättning (Child-Pugh klass C) uppvisade samma förväntade exponering vid steadystate som personer med måttlig leverfunktionsnedsättning vid dosering en gång dagligen.
- If you have any side effects, talk to your doctor or nurse.
- Om du får biverkningar, tala med läkare eller sjuksköterska.
Your doctor may decide to restart your treatment on a lower dose, gradually increasing to your previous maintenance dose.
Din läkare kan bestämma att du ska börja om behandlingen med en lägre dos och stegvis öka tills du nått den tidigare underhållsdosen.
Treatment with selexipag resulted in a placebo-corrected median effect on 6MWD measured at trough (i.e., approximately 12 h post-dose) of 12 m at Week 26 (99% CI: 1, 24 m;
Behandling med selexipag resulterade i en placebokorrigerad medianeffekt på 6MWD, uppmätt vid lägsta värdet (dvs. ungefär 12 timmar efter dosering), på 12 m vecka 26 (99 % CI: 1, 24 m; ensidigt pvärde = 0,0027).
23% of patients on selexipag achieved maintenance doses in the range of 200-400 micrograms, 31% achieved doses in the range of 600-1,000 micrograms, and 43% achieved doses in the range of 1,200-1,600 micrograms.
23 % av patienterna som fick selexipag nådde sin underhållsdos i intervallet 200-400 mikrogram, 31 % i intervallet 600-1000 mikrogram och 43 % i intervallet 12001600 mikrogram.
When co-administered with moderate CYP2C8 inhibitors (e.g., clopidogrel, deferasirox and teriflunomide), reduce the dosing of Uptravi to once daily.
Vid samtidig administrering av måttliga CYP2C8-hämmare (t.ex. klopidogrel, deferasirox och teriflunomid) ska dosen av Uptravi sänkas till en gång dagligen.
Adverse reactions associated with the mode of action of selexipag have been observed frequently, in particular during the phase of individualised dose titration, and are tabulated below:
Biverkningar som har samband med selexipags verkningsmekanism har observerats frekvent, särskilt under den individuella upptitreringsfasen.
The starting dose for Uptravi is 200 micrograms once in the morning and once in the evening.
Startdosen är 200 mikrogram Uptravi en gång på morgonen och en gång på kvällen.
Your doctor or nurse can prescribe an equivalent single-tablet strength for your maintenance dose.
Läkaren eller sjuksköterskan kan skriva ut en tablettstyrka som motsvarar din underhållsdos.
The recommended starting dose is 200 micrograms given twice daily, approximately 12 hours apart.
Rekommenderad startdos är 200 mikrogram två gånger dagligen med cirka 12 timmars intervall.
This lets you take just one tablet in the morning and one in the evening, instead of multiple tablets for each dose.
Då behöver du bara ta en tablett på morgonen och en på kvällen, i stället för flera stycken.
If, at any time, after taking the same dose for a long time, you experience side effects that you cannot tolerate or side effects that have an impact on your normal daily activities, contact your doctor as your dose may need to be reduced.
Om du får biverkningar som du inte kan tolerera eller biverkningar som påverkar ditt dagliga liv, när du tagit samma dos under lång tid, ska du kontakta din läkare eftersom dosen kan behöva sänkas.
The following diary pages help you keep track of the number of tablets you need to take in the morning and evening during titration.
På följande dagboksblad kan du hålla reda på hur många tabletter du ska ta på morgonen och på kvällen under titreringen.
The number of deaths due to PAH up to study closure was 70 (12.2%) for the selexipag group and 83 (14.3%) for the placebo group.
Antalet dödsfall på grund av PAH fram till studiens slut var 70 (12,2 %) i selexipaggruppen och 83 (14,3 %) i placebogruppen.
In Phase 1 and 2 studies a slight decrease in plasma levels of von Willebrand factor (vWF) was observed with selexipag; the vWF values remained above the lower limit of the normal range.
I fas 1- och fas 2-studier sågs en lätt minskning av plasmanivåerna av von Willebrands faktor (vWF) vid användning av selexipag.
• Tracking of the receipt of the kits by prescribers.
• Uppföljning av att förskrivarna mottagit denna förskrivarinformation.
If you forget to take Uptravi, take a dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Om du har glömt att ta Uptravi ska du ta en dos så snart du kommer ihåg det. Fortsätt sedan ta tabletterna vid den vanliga tiden.
Given that the majority of the pharmacological effect is driven by the active metabolite, this effect is not clinically relevant.
Med tanke på att den aktiva metaboliten står för den största delen av den farmakologiska effekten saknar detta klinisk relevans.
The first intake of the increased dose should be in the evening.
Första gången du tar den högre dosen ska det ske på kvällen.
• Headache • Diarrhoea • Nausea • Vomiting • Jaw pain • Muscle pain • Leg pain • Joint pain • Facial redness
• Käksmärta • Muskelvärk • Värk i benen • Ledvärk • Ansiktsrodnad
Titration diary
Titreringsdagbok
In clinical practice, gastro-intestinal events have been observed to respond to anti-diarrhoeal, anti-emetic, and anti-nauseant medicinal products and/or medicinal products for functional gastro-intestinal disorders.
I klinisk praxis har biverkningar i magtarmkanalen svarat på behandling med läkemedel mot diarré, kräkning respektive illamående, och/eller läkemedel mot funktionella rubbningar i magtarmkanalen.
The numerical increase in deaths up to end of treatment + 7 days but not up to study closure was further investigated by mathematical modelling, showing that the imbalance in deaths is consistent with the assumption of a neutral effect on PAH mortality and reduction of non-fatal events.
Resultatet visade att obalansen i antalet dödsfall är förenlig med ett antagande om en neutral effekt på mortaliteten i PAH och minskning av icke-fatala händelser.
• The identification and maintenance of a list of all Uptravi prescribers;
• Indentifiering av samtliga förskrivare av Uptravi samt inrättande av en förteckning över dessa.
Time to PAH-related death or hospitalisation for PAH was assessed as a secondary endpoint.
Sekundär endpoint var tid till PAH-relaterat dödsfall eller sjukhusinläggning p.g.a. PAH.
During titration, you may experience side effects such as headache, diarrhoea, feeling sick (nausea), being sick (vomiting), jaw pain, muscle pain, leg pain, joint pain, or reddening of the face (see section 4).
Under titreringen kan du få biverkningar såsom huvudvärk, diarré, illamående, kräkningar, käksmärta, muskelvärk, värk i benen, ledvärk eller ansiktsrodnad (se avsnitt 4).
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) - Headache - Flushing (reddening of the face) - Nausea and vomiting (feeling sick and being sick) - Diarrhoea - Jaw pain, muscle pain, joint pain, leg pain - Nasopharyngitis (stuffy nose)
Mycket vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer) - Huvudvärk - Ansiktsrodnad - Illamående och kräkningar - Diarré - Käksmärta, muskelvärk, ledvärk, värk i benen - Nasofaryngit (nästäppa)
• Expectations and management of adverse events during the titration phase;
• Förväntade biverkningar under titreringsfasen och behandlingen av dessa;
Selexipag reduced the risk of hospitalisation for PAH as a first outcome event compared to placebo (HR 0.67, 99% CI: 0.46, 0.98; one-sided log-rank p = 0.04).
Selexipag minskade risken för sjukhusinläggning på grund av PAH som första händelse jämfört med placebo (HR 0,67; 99 % CI: 0,46; 0,98; p-värde för ensidigt log rank = 0,04).
Over time, your doctor or nurse may adjust your maintenance dose as needed.
Läkaren eller sjuksköterskan kan justera din underhållsdos längre fram om det behövs.
Revert to twice daily dosing frequency of Uptravi when co-administration of moderate CYP2C8 inhibitor is stopped (see section 4.5).
Återgå till doseringsfrekvensen två gånger dagligen av Uptravi när den samtidiga administreringen av måttliga CYP2C8-hämmare upphör (se avsnitt 4.5).
Women of childbearing potential should practise effective contraception while taking selexipag.
Fertila kvinnor ska använda effektiva preventivmedel under behandling med selexipag.
If your doctor tells you to increase your dose further, you will add one 200 microgram tablet to your morning dose and one 200 microgram tablet to your evening dose with each new step.
Om din läkare säger att du ska öka dosen ytterligare lägger du till en 200-mikrogramstablett på morgonen och en 200-mikrogramstablett på kvällen för varje nytt steg.
How to take Uptravi
Hur du tar Uptravi
Death due to PAH as a component of the endpoint was observed in 16 (2.8%) patients on selexipag and 14 (2.4%) on placebo.
Dödsfall på grund av PAH, som del av den primära endpointen, inträffade hos 16 (2,8 %) av patienterna som fick selexipag och 14 (2,4 %) av patienterna som fick placebo.
In patients in whom up-titration was limited by reasons other than adverse reactions reflecting the mode of action of Uptravi, a second attempt to continue up-titration to the highest individually tolerated dose up to a maximum dose of 1,600 micrograms twice daily may be considered.
Om upptitreringen begränsas av andra skäl än biverkningar enligt ovan, kan ett nytt dosökningsförsök övervägas för att nå högsta individuellt tolererade dos (högst 1600 mikrogram två gånger dagligen).
For example, painkillers such as paracetamol may help treat pain and headache.
Smärta och huvudvärk kan till exempel behandlas med smärtstillande preparat som paracetamol.
Dosing frequency of Uptravi should be reverted to twice daily when co-administration of moderate CYP2C8 inhibitor is stopped (see section 4.2).
Doseringsfrekvensen av Uptravi bör återgå till två gånger dagligen när den samtidiga administreringen av måttliga CYP2C8-hämmare upphör (se avsnitt 4.2).
You may experience side effects not only during the titration period when your dose is being increased, but also later after taking the same dose for a long time.
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. Biverkningar kan uppkomma inte bara under titreringsperioden när dosen ökas, utan även senare när du tagit samma dos under lång tid.
There is no experience with Uptravi in patients undergoing dialysis (see section 5.2), therefore Uptravi should not be used in these patients.
Det finns ingen erfarenhet av användning av Uptravi till patienter som genomgår dialys (se avsnitt 5.2).
The titration pack also contains a titration guide providing information on the titration process and allowing you to record the number of tablets you take every day.
I titreringsförpackningen finns också en titreringsguide med information om titreringen.
Inhibitors of CYP2C8
Hämmare av CYP2C8
The missed dose should not be taken if the next scheduled dose is within approximately 6 hours.
En utebliven dos ska tas så snart som möjligt efter att detta upptäckts, dock inte om om det är mindre än 6 timmar till nästa planerade dos.
Hospitalisation for PAH was observed in 86 (15.0%) patients on selexipag and 123 (21.1%) patients on placebo.
86 patienter (15,0 %) i selexipaggruppen lades in på sjukhus på grund av PAH jämfört med 123 patienter (21,1 %) i placebogruppen.
Over time, your doctor may adjust your maintenance dose as needed.
Din läkare kan justera din underhållsdos längre fram om det behövs.
If the therapy over time is less tolerated at a given dose, symptomatic treatment and/or a dose reduction to the next lower dose should be considered.
Om behandling med en given dos över tid inte tolereras ska symtomatisk behandling och/eller dosminskning till föregående lägre nivå övervägas.
Each film-coated tablet contains 200 micrograms of selexipag
Varje filmdragerad tablett innehåller 200 mikrogram selexipag
Use the following diary pages if your doctor or nurse prescribes 800 microgram tablets in addition to your 200 microgram tablets.
Använd följande dagboksblad om du ska ta både 800mikrogramstabletter och 200-mikrogramstabletter.
For a full list of side effects see package leaflet for further information.
En fullständig förteckning över biverkningar finns i bipacksedeln.
Page 8
Sida 8
• Lay language version of the healthcare professional A4 laminated titration guide;
• En lättförståelig version av A4-titreringsguiden för hälso- och sjukvårdspersonal;
Individualised maintenance dose
Individuell dostitrering
How to store Uptravi
Hur Uptravi ska förvaras
Write down your doctor or nurse's instructions: Doctor's office telephone and e-mail: Pharmacist's telephone:
Telefon och e-postadress till läkarmottagningen: Telefon till apotek:
Page 35
Sida 35
Tell your doctor if you experience side effects, as your doctor may recommend that you change your Uptravi dose.
Om du får biverkningar, tala med din läkare, då han/hon kan rekommendera att du ändrar din Uptravidos.
In the presence of 400/100 mg lopinavir/ritonavir twice daily, a strong OATP (OATP1B1 and OATP1B3) and P-gp inhibitor, exposure to selexipag increased approximately 2-fold, whereas the exposure to the active metabolite of selexipag did not change.
Vid användning av lopinavir/ritonavir, en stark hämmare av OATP (OATP1B1 och OATP1B3) och P-gp, i dosen 400/100 mg två gånger dagligen, ökade exponeringen för selexipag med ungefär en fördubbling.
Your doctor may step you down to a lower dose.
Läkaren kan också vilja att du ska ta en lägre dos.
Page 5
Sida 5
If you have poor vision or experience any type of blindness, get help from another person when taking Uptravi during the titration period.
Om du har nedsatt syn måste du få hjälp med titreringsperioden.
Page 23
Sida 23
If you miss a dose, take the dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Om du har glömt att ta en dos ska du ta den så snart du kommer ihåg det. Fortsätt sedan att ta tabletterna vid den vanliga tiden.
What is important is that you reach the dose that is most appropriate to treat you.
Det viktigaste är att ni hittar den dos som är bäst för dig.
Maximum observed plasma concentrations of selexipag and its active metabolite after oral administration are reached within 1-3 h and 3-4 h, respectively.
Högsta observerade plasmakoncentration efter peroral administrering uppnås inom 1-3 timmar för selexipag och inom 3-4 timmar för den aktiva metaboliten.
Page 40
Sida 40
Page 18
Sida 18
Selexipag is hydrolysed to its active metabolite in the liver and in the intestine by carboxylesterases.
Selexipag hydrolyseras till sin aktiva metabolit av karboxylesteraser i levern och tarmarna.
These are:
Huvudprinciperna är:
The most commonly reported adverse reactions are headache, diarrhoea, nausea and vomiting, jaw pain, myalgia, pain in extremity, arthralgia, and flushing.
De vanligast rapporterade biverkningarna är huvudvärk, diarré, illamående och kräkningar, käksmärtor, myalgi, värk i armar och ben, artralgi och ansiktsrodnad.
Page 9
Sida 9
Mild, transient nausea was the only reported consequence.
Den enda följdverkan som rapporterades var ett lätt och övergående illamående.
Read all of this leaflet carefully before taking this medicine because it contains important information for you.
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel.
Page 20
Sida 20
To improve tolerability, it is recommended to take Uptravi with food and, at the beginning of each up-titration phase, to take the first increased dose in the evening.
För att minska risken för biverkningar rekommenderas att Uptravi tas tillsammans med mat. Varje dosökning ska inledas på kvällen.
This will be the highest dose you can tolerate, which may reach the maximum dose of 1,600 micrograms in the morning and in the evening.
Den mest lämpliga dosen är den högsta underhållsdos som du kan tolerera (tåla), dock högst 1600 mikrogram på morgonen och på kvällen.
By mimicking the action of prostacyclin, Uptravi widens the pulmonary arteries and reduces their hardening.
Genom att efterlikna verkan av prostacyklin vidgar Uptravi lungartärerna och gör att de inte blir så stela.
Page 28
Sida 28
Page 30
Sida 30
The patient titration guide along with the Patient Information Leaflet should be given to the patient after the demonstration.
Efter genomgågen ska titreringsguiden för patienter samt bipacksedeln överlämnas till patienten.
The dose is increased in increments of 200 micrograms given twice daily, usually at weekly intervals.
Dosökning sker i steg om 200 mikrogram två gånger dagligen, vanligen en gång i veckan.
Page 33
Sida 33
If it is within 6 hours of when you would normally take your next dose, you should skip the missed dose and continue to take your medicine at the usual time.
Om det är mindre än 6 timmar kvar till nästa dos ska du hoppa över den glömda dosen och fortsätta ta tabletterna på vanlig tid.
Page 36
Sida 36
The mean age was 48.1 years (range 18-80 years of age), with the majority of subjects being
Medelåldern var 48,1 år (intervall 18-80 år), majoriteten av försökspersonerna var kaukasier (65,0 %) och kvinnor (79,8 %).
There is no clinical experience with selexipag in patients with severe liver impairment (Child-Pugh class C), therefore Uptravi should not be administered in these patients.
Den finns ingen klinisk erfarenhet av att behandla patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) med selexipag.
Page 32
Sida 32
Cartons of 10 or 60 film-coated tablets, and 60 or 140 film-coated tablets (titration packs).
Uptravi 200 mikrogram filmdragerade tabletter Kartonger med 10 eller 60 filmdragerade tabletter, och 60 eller 140 filmdragerade tabletter (titreringsförpackningar).
The goal of titration is to reach the most appropriate dose.
Målet är att hitta den dos som är mest lämplig.
Anaemia Haemoglobin decreased
Anemi Sänkt hemoglobinvärde
Page 31
Sida 31
In the presence of 600 mg rifampicin, once a day, an inducer of CYP2C8 (and UGT enzymes), the exposure to selexipag did not change, whereas exposure to the active metabolite was reduced by half.
Vid användning av rifampicin, en inducerare av CYP2C8 (och UGT-enzymer), i dosen 600 mg en gång dagligen, förändrades inte exponeringen för selexipag.
Page 29
Sida 29
Page 26
Sida 26
Page 15
Sida 15
Page 11
Sida 11
Page 16
Sida 16
Page 6
Sida 6
Selexipag is an inhibitor of platelet aggregation in vitro.
Selexipag hämmar trombocytaggregation in vitro.
Uptravi 200 microgram Uptravi 400 microgram Uptravi 600 microgram Uptravi 800 microgram Uptravi 1,000 microgram Uptravi 1,200 microgram Uptravi 1,400 microgram Uptravi 1,600 microgram
Uptravi 400 mikrogram Uptravi 600 mikrogram Uptravi 800 mikrogram Uptravi 1000 mikrogram Uptravi 1200 mikrogram Uptravi 1400 mikrogram Uptravi 1600 mikrogram
Page 2
Sida 2
This is one 200 microgram tablet in the morning and another 200 microgram tablet in the evening.
mikrogramstablett på morgonen och en 200-mikrogramstablett på kvällen.
Contents
Underhållsdos
Page 17
Sida 17
Page 14
Sida 14
Page 7
Sida 7
Page 4
Sida 4
If, for any reason, you stop taking Uptravi for more than 3 consecutive days (if you missed 6 doses in a row), contact your PAH doctor or nurse immediately as your dose may need to be adjusted to avoid side effects.
Sluta inte ta Uptravi om inte din läkare eller sjuksköterska säger åt dig att göra det. Om du av någon anledning missat att ta Uptravi i mer än tre dagar i följd (om du missat sex doser i rad), kontakta omedelbart din PAH-läkare eller sjuksköterska eftersom dosen kan behöva ändras för att du ska slippa biverkningar.
Page 24
Sida 24
Page 38
Sida 38
Page 21
Sida 21
Page 25
Sida 25
Elimination of selexipag is predominantly via metabolism with a mean terminal half-life of 0.8-2.5 h. The active metabolite has a half-life of 6.2-13.5 h. The total body clearance of selexipag is 17.9 L/h.
Elimineringen av selexipag sker främst via metabolism med en genomsnittlig terminal halveringstid på 0,8-2,5 timmar.
With each step, you will add one 200 microgram tablet to your morning dose and another 200 microgram tablet to your evening dose.
Vid varje steg lägger du till en 200-mikrogramstablett på morgonen och en 200-mikrogramstablett på kvällen.
For patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the starting dose of Uptravi should be 200 micrograms once daily, and increased at weekly intervals by increments of 200 micrograms given once daily until adverse reactions, reflecting the mode of action of selexipag, that cannot be tolerated or medically managed are experienced.
Dosen ökas en gång i veckan med 200 mikrogram en gång dagligen tills biverkningar som är relaterade till selexipags verkningsmekanism och som inte kan tolereras eller behandlas medicinskt uppkommer.
Page 10
Sida 10
Page 27
Sida 27
Page 3
Sida 3
Page 39
Sida 39
In the presence of 600 mg gemfibrozil, twice a day, a strong inhibitor of CYP2C8, exposure to selexipag increased approximately 2-fold, whereas exposure to the active metabolite, the major contributor to efficacy, increased approximately 11-fold.
Vid användning av gemfibrozil, en stark CYP2C8-hämmare, i dosen 600 mg två gånger dagligen, ökade exponeringen för selexipag med ungefär en fördubbling.
Jaw pain* Myalgia* Arthralgia* Pain in extremity*
Käksmärta* Myalgi* Artralgi*
Page 37
Sida 37
The first intake of Uptravi should be in the evening.
Den första Uptravi-tabletten ska tas på kvällen.
Uptravi 400 microgram, 600 microgram, 800 microgram, 1,000 microgram, 1,200 microgram, 1,400 microgram, and 1,600 microgram film-coated tablets Cartons of 60 film-coated tablets.
Uptravi 400 mikrogram, 600 mikrogram, 800 mikrogram, 1000 mikrogram, 1200 mikrogram, 1400 mikrogram och 1600 mikrogram filmdragerade tabletter Kartong med 60 filmdragerade tabletter.
In the presence of 400/100 mg lopinavir/ritonavir twice daily, a strong CYP3A4 inhibitor, exposure to selexipag increased approximately 2-fold, whereas the exposure to the active metabolite of selexipag did not change.
Vid användning av lopinavir/ritonavir, en stark CYP3A4-hämmare, i dosen 400/100 mg två gånger dagligen, ökade exponeringen för selexipag med ungefär en fördubbling.
Uptravi 400 microgram, 600 microgram, 800 microgram, 1,000 microgram, 1,200 microgram, 1,400 microgram, and 1,600 microgram film-coated tablets are supplied in blister packs of 60 tablets.
Uptravi 400 mikrogram, 600 mikrogram, 800 mikrogram, 1000 mikrogram, 1200 mikrogram, 1400 mikrogram och 1600 mikrogram filmdragerade tabletter är förpackade i blisterkartor med 60 tabletter.
Page 34
Sida 34
During dose titration some adverse reactions, reflecting the mode of action of Uptravi (such as headache, diarrhoea, nausea and vomiting, jaw pain, myalgia, pain in extremity, arthralgia, and flushing), may occur.
Under dostitreringen kan vissa biverkningar, relaterade till verkningsmekanismen uppkomma (t.ex. huvudvärk, diarré, illamående och kräkningar, käksmärta, myalgi, värk i armar och ben, artralgi och ansiktsrodnad).
Page 12
Sida 12
Women of childbearing potential Women of childbearing potential should practise effective contraception while taking selexipag.
Fertila kvinnor Fertila kvinnor ska använda effektiva preventivmedel under behandling med selexipag.