natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The percentage is based on number of patients with baseline mutation assessment.
Procentvärdet baseras på antalet patienter med bedömd mutation vid baslinjen.
The secondary efficacy endpoints included MMR by 18 months, duration of MMR, CCyR by 12 months, duration of CCyR, event-free survival (EFS), and overall survival (OS).
Sekundära effektmått var MMR månad 18, varaktigheten för MMR, CCyR månad 12, varaktigheten för CCyR, händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS).
Experience with bosutinib overdose in clinical studies was limited to isolated cases.
Erfarenheterna av överdosering av bosutinib i kliniska studier begränsas till enstaka fall.
Hepatitis B reactivation has been reported in association with BCR-ABL TKIs.
Hepatit B-reaktivering har rapporterats i samband med BCR-ABL TKI.
The data from this study indicate that bosutinib does not prolong the QTc in healthy subjects at the dose of 500 mg daily with food, and under conditions that give rise to supratherapeutic plasma concentrations.
Data från denna studie visar att bosutinib inte förlänger QTc hos friska personer vid dosen 500 mg dagligen med föda, och under förhållanden som ger supraterapeutiska plasmakoncentrationer.
Hepatitis B reactivation
Hepatit B-reaktivering
Cytochrome P-450 (CYP)3A inhibitors
Cytokrom P-450-(CYP)3A-hämmare
Note: Baseline mutations were identified before the patient's first dose of study drug.
Obs: Mutationer vid baslinjen konstaterades innan patienten fick den första dosen studieläkemedel.
What do you need to know before you take take Bosulif
Vad du behöver veta innan du tar Bosulif
The study results indicate that bosutinib does not exhibit clinically relevant P-gp inhibitory effects.
Studieresultaten indikerar att bosutinib inte uppvisar kliniskt relevanta P-gp-hämmande effekter.
Four patients (0.3%) experienced QTcF interval prolongation (greater than 500 ms).
Fyra patienter (0,3 %) fick förlängt QTcF-intervall (mer än 500 ms).
Experts in liver disease and in the treatment of HBV should be consulted before treatment is initiated in patients with positive HBV serology (including those with active disease) and for patients who test positive for HBV infection during treatment.
Specialister på leversjukdomar och på behandling av HBV bör konsulteras innan behandling påbörjas hos patienter som testats positivt för HBV-serologi (inräknat dem med aktiv sjukdom) och vid patienter som testas positivt för HBV-infektion under behandlingen.
Transaminase elevations generally occurred early in the course of treatment (of the patients who experienced transaminase elevations of any grade, > 80% experienced their first event within the first 3 months).
Förhöjda transaminaser uppträdde vanligen tidigt under behandlingen (hos >80 % av de patienter som fick förhöjda transaminaser av någon grad inträffade den första händelsen inom de 3 första månaderna).
In vitro testing indicated that bosutinib had limited activity against the T315I or the V299L mutation.
In vitro-tester visade att bosutinib hade begränsad aktivitet mot T315I- och V299L-mutation.
Hypokalaemia or hypomagnesaemia must be corrected prior to bosutinib administration and should be monitored periodically during therapy.
Hypokalemi eller hypomagnesemi måste korrigeras innan bosutinib administreras och ska kontrolleras med jämna mellanrum under behandlingen.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE14.
Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, proteinkinashämmare, ATC-kod: L01XE14.
Very common Lipase increased (including Hyperlipasaemia) Common
Mycket vanliga Förhöjt lipas (inklusive hyperlipasemi) Vanliga
Table 3 - Summary of MMR at Months 12 and 18 and CCyR by Month 12, by treatment group in the mITT population
Tabell 3 - Sammanfattning av MMR vid månad 12 och 18 och CCyR månad 12, per behandlingsgrupp i mITT-populationen
Bosulif is not to be used during pregnancy, unless clearly necessary, because Bosulif could harm an unborn baby.
Bosulif ska inte användas under graviditet om det inte är nödvändigt eftersom Bosulif kan skada det ofödda barnet.
At least 1 adverse reaction of any toxicity grade was reported for 1,240 (97.5%) patients.
Minst en biverkning av någon toxicitetsgrad rapporterades hos 1 240 patienter (97,5 %).
Grapefruit products, including grapefruit juice and other foods that are known to inhibit CYP3A should be avoided (see section 4.5).
Grapefruktprodukter, däribland grapefruktjuice, och andra livsmedel som man vet hämmar CYP3A bör undvikas (se avsnitt 4.5).
MCyR attained or maintained Resp/Eval b
MCyR uppnådd eller kvarstående Resp/Eval b (%)
(Cyprus Branch) Tηλ+357 22 817690
(Cyprus Branch) Τηλ: +357 22 817690
Patients should be tested for HBV infection before initiating treatment with bosutinib.
Patienter ska testas för HBV-infektion innan behandling med bosutinib påbörjas.
Since there is limited information in the elderly, caution should be exercised in these patients.
Det finns endast begränsad information om behandling av äldre patienter och försiktighet ska därför iakttas i dessa fall.
If a dose is missed by more than 12 hours, take your next dose at your regular time on the following day.
Om det har gått mer än 12 timmar, ska du ta nästa dos följande dag vid den vanliga tiden.
Bosutinib has been evaluated in safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, and photoxicity studies.
Bosutinib har undersökts i studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, reproduktionstoxicitet och fototoxicitet.
Bosulif film-coated tablets come in different strengths.
Bosulif filmdragerade tabletter finns i olika styrkor.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and the treatment of patients with CML.
Behandling ska initieras av läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av patienter med KML.
Bosutinib displays pH-dependent aqueous solubility in vitro.
Bosutinib uppvisar pH-beroende vattenlöslighet in vitro.
Abbreviations: BCR-ABL=breakpoint cluster region-Abelson; CI=confidence interval;
Förkortningar: BCR-ABL=breakpoint cluster region-Abelson; CI=konfidensintervall;
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Bosulif in one or more subsets of the paediatric population in CML (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultatet för Bosulif för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för behandling av KML (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Includes patients (N) with a valid baseline assessment.
Inkluderar patienter (N) med giltig baslinjebedömning.
- if you have, or have had in the past, liver problems.
om du har, eller tidigare har haft, problem med levern.
Other efficacy endpoints include transformation to AP/BP, progression free survival and OS for all cohorts.
Övriga effektmått var transformation till accelererad fas/blastfas, progressionsfri överlevnad samt OS för alla kohorter.
Bosutinib minimally inhibits platelet-derived growth factor (PDGF) receptor and c-Kit.
Bosutinib har minimal hämmande verkan på trombocytderiverad tillväxtfaktorreceptor (PDGF-receptor) och c-Kit.
Carcinogenicity Bosutinib was not carcinogenic in the 2-year rat carcinogenicity study.
Karcinogenicitet Bosutinib visade inga tecken på karcinogenicitet i den 2-åriga karcinogenicitetsstudien på råtta.
If bosutinib is used during pregnancy, or the patient becomes pregnant while taking bosutinib, she should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Om bosutinib används under graviditet, eller om patienten blir gravid under behandlingen med bosutinib, ska hon underrättas om den möjliga risken för fostret.
- Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister foil and carton after “EXP”.
- Används före utgångsdatum som anges på blisterkartan och kartongen efter ”EXP”.
Dose adjustments for renal impairment were based on the results of this study, and the known linear pharmacokinetics of bosutinib in the dose range of 200 to 600 mg.
Dosjusteringar vid nedsatt njurfunktion baseras på resultaten av denna studie och den kända linjära farmakokinetiken för bosutinib i dosintervallet 200 till 600 mg.
This finding was in a study of bosutinib in combination with letrozole in a patient with metastatic breast cancer.
Detta framkom i en studie av bosutinib i kombination med letrozol hos 1 patient med metastaserad bröstcancer.
White opaque 3-ply PVC/Polychlorotrifluoroethene/PVC blister sealed with push-through foil backing containing either 14 or 15 tablets.
Vita, opaka treskiktsblisterkartor av PVC/Polyklortrifluoreten/PVC, förslutna med foliebaksida och innehållande antingen 14 eller 15 tabletter.
The relationship between the observed effects and medicinal product treatment were inconclusive.
Inga slutsatser kunde dras avseende sambandet mellan de observerade effekterna och läkemedelsbehandlingen.
The systemic exposure of N-desmethylated metabolite was 25% of the parent compound, while the oxydechlorinated metabolite was 19% of the parent compound.
Den systemiska exponeringen för den N-demetylerade metaboliten utgjorde 25 % av modersubstansen, medan den oxidativt deklorerade metaboliten utgjorde 19 % av modersubstansen.
Bosutinib has demonstrated the ability to absorb light in the UV-B and UV-A range and is distributed into the skin and uveal tract of pigmented rats.
Bosutinib har visats kunna absorbera ljus i UV-B- och UV-A-spektrat och distribueras i hud och uvea hos pigmenterade råttor.
Hepatic impairment (see sections 5.1 and 5.2).
Nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.1 och 5.2).
In a rat pre- and postnatal development study, there were reduced number of pups born at ≥ 30 mg/kg/day, and increased incidence of total litter loss and decreased growth of offspring after birth occurred at 70 mg/kg/day.
I en studie av pre- och postnatal utveckling hos råtta föddes färre ungar vid doser på ≥30 mg/kg/dag, och en ökad incidens av förlust av hela kullar och minskad tillväxt hos avkomman efter födelsen förelåg vid 70 mg/kg/dag.
Overall haematological response (OHR)=major haematological response (complete haematological response + no evidence of leukaemia) or return to chronic phase (RCP).
Total hematologisk respons (OHR) = betydande hematologisk respons (komplett hematologisk respons + inga tecken på leukemi) eller återgång till kronisk fas (RCP).
Bosutinib inhibited 16 of 18 imatinib-resistant forms of BCR-ABL expressed in murine myeloid cell lines.
Bosutinib hämmade 16 av 18 imatinibresistenta former av BCR-ABL som uttrycktes i murina myeloiska cellinjer.
However, if a patient taking bosutinib experiences dizziness, fatigue, visual impairment or other undesirable effects with a potential impact on the ability to drive or use machines safely, the patient should refrain from these activities for as long as the undesirable effects persist.
Om en patient som tar bosutinib besväras av yrsel, trötthet, synnedsättning eller andra biverkningar som kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner på ett säkert sätt, ska patienten emellertid avstå från dessa aktiviteter så länge biverkningarna kvarstår.
One patient on bosutinib and 7 patients on imatinib died while on study.
En patient i bosutinibgruppen och sju patienter i imatinibgruppen avled under studien.
Blood creatinine increased, Amylase increased, Blood creatine phosphokinase increased
Förhöjt kreatinin i blodet, förhöjt amylas, förhöjt kreatinfosfokinas i blodet
A decline over time in estimated glomerular filtration rate (eGFR) has been observed in patients treated with bosutinib in clinical studies.
En försämring över tid av skattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) har observerats hos patienter som behandlades med bosutinib i kliniska studier.
A total of 1,272 leukaemia patients received at least 1 dose of single-agent bosutinib.
Totalt 1 272 leukemipatienter fick minst en dos av enbart bosutinib.
Based on the limited clinical information from the Phase 1/2 study, some evidence of clinical activity was observed in patients with BCR-ABL mutations (see Table 6).
Grundat på den begränsade mängd klinisk information som framkom i fas 1/2-studien finns vissa tecken på klinisk aktivitet hos patienter med BCR-ABL-mutationer (se tabell 6).
Treatment with bosutinib is associated with elevations in serum transaminases (alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST]).
Behandling med bosutinib är förknippat med förhöjda serumtransaminaser (alaninaminotransferas [ALAT], aspartataminotransferas [ASAT]).
At Months 3, 6, and 9, the proportion of patients with MMR was higher in the bosutinib treatment group compared to the imatinib treatment group (Table 4).
Månad 3, 6 och 9 var andelen patienter med MMR högre i bosutinibgruppen än i imatinibgruppen (tabell 4).
Females were observed with increased embryonic resorptions, and decreases in implantations and viable embryos.
Hos honråttor observerades ökad embryoresorption och färre implantationer och livsdugliga embryon.
Effects of other medicinal products on bosutinib
Effekter av andra läkemedel på bosutinib
Bosulif contains the active substance bosutinib.
Bosulif innehåller den aktiva substansen bosutinib.
It is unknown whether bosutinib and its metabolites are excreted in human milk.
Det är okänt om bosutinib eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölken hos människa.
Elevation in serum lipase has been observed.
Förhöjt serumlipasvärde har observerats.
Cytogenetic Response criteria: Major Cytogenetic Response included Complete [0% Ph+ metaphases from bone marrow or < 1% positive cells from fluorescent in situ hybridisation (FISH)] or partial (1%-35%) cytogenetic responses.
Kriterier för cytogenetisk respons: Betydande cytogenetisk respons innebar komplett [0 % Ph-positiva metafaser från benmärgen eller < 1 % positiva celler vid fluoroscerande in situ-hybridisering (FISH)] eller partiell (1 %35 %) cytogenetisk respons.
The recommended dose is 500 mg once daily for patients whose previous medicines to treat CML have either not worked or are not suitable.
Rekommenderad dos är 500 mg en gång dagligen till patienter vars tidigare läkemedel för behandling av KML inte har verkat eller inte längre är lämpliga att använda.
Tell your doctor if you are urinating more frequently and producing larger amounts of urine with a pale colour or if you are urinating less frequently and producing smaller amounts of urine with a dark colour.
Tala om för din läkare om du kissar oftare och producerar mer urin med ljusare färg, eller om du kissar mera sällan och producerar mindre mängd urin med mörkare färg.
Carriers of HBV who require treatment with bosutinib should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy (see section 4.8).
Bärare av HBV som behöver behandling med bosutinib ska följas noga avseende tecken och symtom på aktiv HBV-infektion under hela behandlingen och i flera månader efter avslutad behandling (se avsnitt 4.8).
Bosutinib can induce severe skin reactions such as Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis.
Bosutinib kan orsaka allvarliga hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.
The following adverse reactions were reported in patients in bosutinib clinical studies (Table 2).
Följande biverkningar har rapporterats i kliniska studier av bosutinib (tabell 2).
FISH analysis (≥ 200 cells) could be used for post-baseline cytogenetic assessments if ≥ 20 metaphases were not available.
FISH-analys (≥ 200 celler) kunde användas för cytogenetisk bedömning efter baslinjen om ≥ 20 metafaser inte var tillgängliga.
Foetal exposure to bosutinib-derived radioactivity during pregnancy was demonstrated in a placental transfer study in gravid Sprague-Dawley rats.
Fostrets exponering för bosutinibderiverad radioaktivitet under dräktigheten visades i en studie av överföring via placenta hos dräktiga Sprague-Dawley-råttor.
Dose reduction is recommended for patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Dosminskning rekommenderas för patienter med måttligt eller kraftigt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Based on non-clinical findings, bosutinib has the potential to impair reproductive function and fertility in humans (see section 5.3).
Baserat på icke-kliniska resultat kan bosutinib försämra reproduktionsförmåga och fertilitet hos människa (se avsnitt 5.3).
Short-acting antacids should be considered as an alternative to PPIs and administration times of bosutinib and antacids should be separated (i.e. take bosutinib in the morning and antacids in the evening) whenever possible.
Kortverkande antacida bör övervägas som alternativ till PPI och bosutinib och antacida bör tas vid olika tidpunkter (t.ex. kan bosutinib tas på morgonen och antacida på kvällen), när så är möjligt.
Elevations of transaminases, particularly in the setting of concomitant increases in bilirubin, may be an early indication of drug-induced liver injury and these patients should be managed appropriately (see sections 4.2 and 4.8).
Förhöjda transaminaser, särskilt vid samtidig ökning av bilirubin, kan vara en tidig indikation på läkemedelsorsakad leverskada och dessa patienter ska behandlas på lämpligt sätt (se avsnitt 4.2 och 4.8).
* For efficacy results in the subgroup of patients corresponding to the approved indication, see text above.
*Se ovan för effektresultaten för undergruppen av patienter gällande den godkända indikationen.
Sprague-Dawley rats, radioactivity was readily excreted into breast milk as early as 0.5 hr after dosing.
Sprague-Dawley-råttor, utsöndrades radioaktivitet i mjölken så tidigt som 0,5 timme efter doseringen.
Treatment with bosutinib may result in a clinically significant decline in renal function in CML patients.
Behandling med bosutinib kan leda till en kliniskt signifikant försämring av njurfunktionen hos KMLpatienter.
Bosulif with food and drink Do not take Bosulif with grapefruit or grapefruit juice, as it may increase the risk of side effects.
Ta inte Bosulif tillsammans med grapefrukt eller grapefruktjuice, eftersom det kan öka risken för biverkningar.
The recommended dose is 400 mg once daily for patients with newly-diagnosed CML.
Rekommenderad dos är 400 mg en gång dagligen till patienter med nydiagnostiserad KML.
Selection of an alternate concomitant medicinal product with no or minimal CYP3A inhibition potential, if possible, is recommended.
Val av ett alternativt samtidigt läkemedel utan eller med minimal CYP3A-hämmande potential rekommenderas, om möjligt.
Response
Respons
If possible, show the doctor the pack, or this leaflet.
Visa förpackningen eller denna information för läkaren, om möjligt.
In the event that you have moderate or severe kidney problems, your doctor will reduce your dose by 100 mg once daily for moderate kidney problems and by an additional 100 mg once daily for severe kidney problems.
Om du har en måttlig eller kraftig njurfunktionsnedsättning kommer din läkare att minska din dos med 100 mg en gång dagligen för måttlig njurfunktionsnedsättning och med ytterligare 100 mg en gång dagligen för kraftig njurfunktionsnedsättning.
Clinical data are very limited (n = 3) for CML patients with moderate renal impairment receiving an escalated dose of 600 mg bosutinib.
Kliniska data är mycket begränsade (n=3) för KML-patienter med måttligt nedsatt njurfunktion som får en ökad dos om 600 mg bosutinib.
There is a risk that treatment with Bosulif will lead to decreased fertility and you may wish to seek advice about sperm storage before the treatment starts.
Det finns risk för att behandlingen med Bosulif leder till minskad fertilitet och du kan därför rådfråga läkare angående konservering av sperma före behandlingsstart.
Snapshot date: 02Oct2015
Datum för datainsamling: 02 okt. 2015
In a study of the central nervous system (CNS), bosutinib treated rats displayed decreased pupil size and impaired gait.
I en studie av centrala nervsystemet (CNS) uppvisade råttor som behandlades med bosutinib minskad pupillstorlek och försämrad gångförmåga.
The median duration of therapy was 13.8 months (range: 0.03 to 123.3 months).
Medianbehandlingstiden var 13,8 månader (0,03-123,3 månader).
Population pharmacokinetic analyses in patients with Ph+ leukaemia or malignant solid tumour indicate that there are no clinically relevant effects of age, gender, body weight, race.
Populationsfarmakokinetiska analyser av patienter med Ph-positiv leukemi eller malign solid tumör visar att ålder, kön, kroppsvikt och etnicitet inte har några kliniskt relevanta effekter.
Modeling studies indicate that bosutinib binds the kinase domain of BCR-ABL. Bosutinib is also an inhibitor of Src family kinases including Src, Lyn and Hck.
Modellstudier visar att bosutinib binder till kinasdomänen på BCR-ABL. Bosutinib hämmar även Src-kinasfamiljen, med Src, Lyn och Hck.
Chest pain (including Chest discomfort), Pain
Bröstsmärtor (inklusive obehag från bröstet), smärta
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease including QTc prolongation, at baseline, were not included in clinical studies (see sections 5.1 and 5.3).
Patienter som vid baslinjen hade en okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive förlängt QT-intervall, inkluderades inte i kliniska studier (se avsnitt 5.1 och 5.3).
- if you have been told that you have problems with your kidneys.
om du har fått veta att du har njurproblem.
Blood disorders.
Blodsjukdomar.
Men being treated with bosutinib are advised to seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of decreased fertility due to therapy with bosutinib.
Män som behandlas med bosutinib tillråds att söka råd angående konservering av sperma före behandlingen på grund av risken för minskad infertilitet på grund av behandling med bosutinib.
If you stop taking Bosulif
Om du slutar att ta Bosulif
- if you suffer from bleeding problems.
om du har problem med blödningar.
Caution should be exercised when administering bosutinib concomitantly with PPIs.
Försiktighet bör iakttas när bosutinib administreras samtidigt med PPI.
Caution should be exercised in patients with relevant cardiac disorders (see section 4.4).
Försiktighet bör iakttas för patienter med relevanta hjärtsjukdomar (se avsnitt 4.4).
- if you notice any of these symptoms: pain in your side, blood in your urine or reduced amount of urine.
om du får något av följande symtom: värk i sidan, blod i urinen eller minskad mängd urin.
All 3 metabolites exhibited activity that was  5% that of bosutinib in a Src-transformed fibroblast anchorage-independent proliferation assay.
Samtliga 3 metaboliter uppvisade en aktivitet som var  5 % av bosutinibs aktivitet i en analys av förankringsoberoende proliferation (hos Src-transformerade fibroblaster).
After a minimum of 12 months of follow-up in the mITT population, 77.6% of patients treated with bosutinib (N=241) and 72.4% of patients treated with imatinib (N=239) were still receiving first-line treatment.
Efter minst 12 månaders uppföljning av mITT-populationen fick fortfarande 77,6 % av patienterna som behandlades med bosutinib (N=241) och 72,4 % av patienterna som behandlades med imatinib (N=239) första linjens behandling.
The solubility of bosutinib is pH-dependent and absorption is reduced when gastric pH is increased (see section 4.5).
Bosutinibs löslighet är pH-beroende och absorptionen minskar med ökat gastriskt pH (se avsnitt 4.5).
Mutation assessed No mutation At least 1 mutation Dasatinib resistant mutations E255K/V F317L Nilotinib resistant mutations c
Mutation bedömd Ingen mutation Minst 1 mutation Dasatinibresistenta mutationer E255K/V F317L Nilotinibresistenta mutationer Y253H E255K/V F359C/I/V
In in vitro studies, bosutinib inhibits proliferation and survival of established CML cell lines, Ph+ ALL cell lines, and patient-derived primary primitive CML cells.
I in vitro-studier hämmar bosutinib proliferation och överlevnad hos etablerade KML-cellinjer, Phpositiva ALL-cellinjer samt patientderiverade primära primitiva KML-celler.