natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on the mechanism of action of MabThera and the knowledge that B cells play an important role in maintaining normal immune response, patients have an increased risk of infection following MabThera therapy (see section 5.1).
Baserat på verkningsmekanismen för MabThera och kunskapen om att B-celler spelar en viktig roll för att upprätthålla ett normalt immunsvar har patienter en ökad infektionsrisk till följd av behandling med MabThera (se avsnitt 5.1).
All patients were followed until month 28 (10 or 6 months, respectively, after the last MabThera infusion or azathioprine dose).
Alla patienter följdes till månad 28 (10 respektive 6 månader efter sista infusionen med MabThera eller azatioprin-dosen).
Patient subpopulations - MabThera combination therapy Elderly patients (≥ 65 years)
Patientundergrupper - MabThera i kombinationsbehandling Äldre patienter (≥ 65 år)
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher's exact test) on response to MabThera.
Varken ålder, kön, grad av lymfom, initial diagnos, närvaro eller frånvaro av stor tumörbörda, normal eller hög LDH eller närvaro av extranodal sjukdom hade en statistisk signifikant effekt (Fishers exakta test) på det kliniska svaret av MabThera.
Significance levels were defined as * p<0.05, **p<0.001, ***p<0.0001.
Signifikansnivåerna definierades som *p<0,05, **p<0,001, ***p<0,0001
Kaplan-Meier Estimate of Median Time to Event (Months)
Kaplan-Meier estimat av mediantid till händelse (månader)
Trial BP22333 (SparkThera)
Studie BP22333 (SparkThera)
The dose of 1600 mg of MabThera subcutaneous formulation was selected for the Part 2 of the study.
Dosen 1600 mg för MabThera subkutan formulering valdes för den andra delen av studien.
ACR20 ACR50 ACR70 EULAR Response (Good/Moderate) Mean Change in DAS
ACR20 ACR50 ACR70 EULAR svar (Bra/Måttligt) Genomsnittlig ändring i DAS
This is mostly accounted for by IRRs (most frequent during the first treatment course), RA exacerbation and infections, all of which were more frequent in the first 6 months of treatment.
Detta beror främst på de infusionsrelaterade reaktionerna (mest frekvent förekommande under första behandlingsomgången), förvärrad RA och infektioner, vilka alla förekom mer frekvent under de första 6 månaderna av behandling.
This is because MabThera can affect the way some other medicines work.
Detta beror på att MabThera kan påverka hur andra läkemedel verkar.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro-B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
CD20 återfinns både på normala och maligna B-celler, men inte på hematopoietiska stamceller, pro-B-celler, normala plasmaceller eller annan normal vävnad.
Hepatitis B virus (HBV) screening should be performed in all patients before initiation of treatment with MabThera.
Screening för hepatit B-virus (HBV) ska utföras hos alla patienter innan behandling med MabThera inleds.
The incidence of IRR symptoms was highest during or after the first infusion (9%) and decreased with subsequent infusions (<4%).
Förekomsten av IRR-symtom var högst under eller efter den första infusionen (9%) och minskade med efterföljande infusioner (<4%).
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrolment and thus were given a third course in the study.
Tre av patienterna hade tidigare erhållit två kurer av MabThera och gavs därefter en tredje kur inom studien.
Beginning the therapy with MabThera intravenous infusion would allow a better handling of the administration reactions by slowing or stopping the intravenous infusion.
Genom att inleda behandlingen med MabThera som intravenös infusion kan detta möjliggöra en bättre hantering av administrationsreaktionerna genom att bromsa eller stoppa den intravenösa infusionen.
MabThera may be used for the treatment of several different conditions in adults.
MabThera kan användas för behandling av flera olika sjukdomar hos vuxna.
Figure 2: ACR responses for 4 treatment courses (24 weeks after each course (within patient, within visit) in patients with an inadequate response to TNF-inhibitors (n=146)
Bild 2: ACR respons för 4 behandlingsomgångar (24 veckor efter varje behandlingsomgång, mätt för varje patient vid varje besök) hos patienter som har haft ett otillräckligt svar av TNF-hämmare (n=146)
Newly diagnosed n=48
Nydiagnosticerade n=48
The emergence of ADAwas not associated with clinical deterioration or with an increased risk of reactions to subsequent infusions in the majority of patients.
Uppkomsten av ADA förknippades inte med klinisk försämring eller med en ökad risk för reaktioner mot efterföljande infusioner hos majoriteten av patienterna.
MabThera is used to treat rheumatoid arthritis in people who have already tried some other medicines which have either stopped working, have not worked well enough or have caused side effects.
MabThera används för att behandla reumatoid artrit hos personer som redan provat andra mediciner, men dessa har antingen slutat att verka, har inte fungerat tillräckligt bra eller orsakat biverkningar.
A small proportion of patients had prolonged peripheral B cell depletion lasting 2 years or more after their last dose of MabThera.
En liten andel patienter hade en förlängd perifer B-cellsdepletion som varade i 2 år eller längre efter sista dosen MabThera.
Before giving a subsequent course of MabThera treatment, patients should be re-evaluated for any potential risk for infections.
Innan en ytterligare behandling med MabThera ges ska patienten åter utvärderas för eventuell infektionsrisk.
Take this into account if you are on a low-sodium diet.
Du bör ta hänsyn till detta om du ordinerats en natriumfattig kost.
The overall trial design was identical among both stages and patients were randomized into the following two treatment groups:
Den övergripande studiedesignen var identisk i de båda delarna och patienterna randomiserades till följande två behandlingsgrupper:
During the treatment course with MabThera subcutaneous formulation, other medicinal products for subcutaneous administration should preferably be given at different sites.
Under behandlingsomgången med MabThera subkutan formulering, bör andra läkemedel för subkutan administrering helst ges på andra områden.
MabThera is usually taken together with another medicine called methotrexate.
MabThera tas vanligen tillsammans med ett annat läkemedel som heter metotrexat.
In embryofetal developmental studies in mice, rHuPH20 caused reduced fetal weight and loss of implantations at systemic exposures sufficiently in excess of human therapeutic exposure.
I embryofetala utvecklingsstudier på möss orsakade rHuPH20 minskad fostervikt och förlust av implantationer vid systemisk exponering som var tillräcklig för att överskrida terapeutisk exponering på människa.
Of 356 patients evaluated for ADA, 1.1 % (4 patients) were positive.
Av 356 patienter utvärderade avseende ADA var 1,1 % (fyra patienter) positiva.
1 Frequency category derived from laboratory values collected as part of routine laboratory monitoring in clinical trials
1 Frekvensområdet härrör från laboratorievärden insamlade som en del av rutinmässig monitorering av laboratorievärden i kliniska studier
Patients with active hepatitis B disease should not be treated with MabThera.
Patienter med aktiv hepatit B-infektion bör inte behandlas med MabThera.
Patients should be observed for at least 15 minutes following MabThera subcutaneous administration.
Patienterna bör observeras under minst 15 minuter efter subkutan administrering av MabThera.
Patients reporting signs and symptoms of infection following MabThera therapy should be promptly evaluated and treated appropriately.
Patienter som rapporterar tecken eller symtom på infektion efter MabThera-behandling ska omedelbart utvärderas och behandlas på lämpligt sätt.
The hypodermic injection needle must only be attached to the syringe immediately prior to administration to avoid potential needle clogging.
Den subkutana injektionsnålen får endast fästas på sprutan omedelbart före administrering för att undvika en potentiell tilltäppning av kanylen.
In trial SparkThera, no severe administration-related reactions were reported.
I SparkThera studien rapporterades inga allvarliga administrationsrelaterade reaktioner.
Twenty nine (0.48%) post-dose observations (all from trial BP22333) were below the quantification limit.
Tjugonio (0,48 %) observationer efter dosering (allt från studie BP22333) var under mätbara nivåer.
There was no evidence of clinically relevant dependencies of rituximab pharmacokinetics on age and sex.
Det fanns inga kliniskt relevanta tecken på att farmakokinetiken för rituximab var beroende av ålder och kön.
The most frequently reported serious infection in the MabThera group was pneumonia at a frequency of 4%.
Den vanligast rapporterade allvarliga infektionen i MabThera-gruppen var lunginflammation med en frekvens på 4%.
key efficacy results for the pooled analysis of 410 patients in SABRINA stages 1 and 2 are shown in table 2.
De viktigaste effektresultaten i en poolad analys av 410 patienter i SABRINA studien del 1 och del 2 visas i tabell 2.
Post-authorisation efficacy study (PAES): In order to further investigate the efficacy of Mabthera in the subgroup of patients with established PV as well as to further characterise its long term efficacy and safety on disease progression, the MAH should submit the preliminary study and the final study report of the ongoing randomised phase 3 study (PEMPHIX WA29330).
PAES (Post-authorisation efficacy study): För att ytterligare undersöka effekten av Mabthera i subgrupper av patienter med etablerad PV samt för att ytterligare karaktärisera dess långsiktiga effekt och säkerhet vid sjukdomsprogression, ska MAH lämna in preliminär studierapport samt final studierapport för den pågående randomiserade fas 3-studien (PEMPHIX WA29330).
As with the intravenous formulation, MabThera subcutaneous formulation should be administered in an environment where full resuscitation facilities are immediately available and under the close supervision of an experienced healthcare professional.
Liksom för den intravenösa formuleringen bör MabThera subkutan formulering administreras i en miljö där det finns omedelbar tillgång till fullständig återupplivningsutrustning och under noggrann övervakning av erfaren sjukvårdspersonal.
Re-treatment:
Förnyad behandling:
• MabThera will be given to you on the same day as your chemotherapy.
• MabThera kommer att ges till dig på samma dag som din kemoterapi.
There are no data on the safety of MabThera in patients with moderate heart failure (NYHA class III) or severe, uncontrolled cardiovascular disease.
Det finns inga data avseende säkerheten av MabThera hos patienter med måttlig hjärtsvikt (NYHA klass III) eller svår okontrollerad kardiovaskulär sjukdom.
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before you are given this medicine if you, or your child, are under 18 years of age.
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du eller ditt barn får detta läkemedel om du eller ditt barn är under 18 år.
The response rates for the analysis of 176 patients in SAWYER Part 2 are shown in Table 2.
Responsfrekvensen vid analysen av 176 patienter i andra delen av SAYWER visas i tabell 2.
See the MabThera package leaflet for more information.
Se MabTheras bipacksedel för ytterligare information.
For CLL patients similar results are assumable considering similarities between both diseases, but this has not been investigated in clinical trials.
För patienter med KLL är resultaten troligen liknande med tanke på likheterna mellan de båda sjukdomarna, men detta har inte studerats i kliniska studier.
The antigen is expressed on >95 % of all B cell non-Hodgkin's lymphomas.
Antigenet uttrycks på > 95 % av alla B-cells nonHodgkins lymfom.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone.
Däremot var den högre incidensen neutropeni hos patienter behandlade med MabThera och kemoterapi inte associerad med en högre incidens av infektioner och infestationer i jämförelse med patienter behandlade med enbart kemoterapi.
Infusion/Administration-related reactions
Infusions-/administrationsrelaterade reaktioner
The incidence of infections that were serious or required IV antibiotics was approximately 4 per 100 patient years.
Incidensen av infektioner som var allvarliga eller krävde behandling med intravenös antibiotika var ungefär 4 per 100 patientår.
None of the patients who tested positive for anti-rHuPH20 antibodies tested positive for neutralizing antibodies.
Ingen av de patienter som testades positiva för anti-rHuPH20antikroppar testades positiva för neutraliserande antikroppar.
If you respond well to treatment, you may be given MabThera as a maintenance treatment.
Om du svarar väl på behandlingen, kan du få MabThera som underhållsbehandling.
All clearance and volume parameters increased with BSA.
Samtliga clearance- och volymparametrar ökade med kroppsytan (BSA).
Also some other medicines can affect the way MabThera works.
Andra läkemedel kan även påverka hur MabThera verkar.
In addition, other serious viral infections either new, reactivated or exacerbated, some of which were fatal, have been reported with MabThera treatment.
Dessutom har andra allvarliga virusinfektioner antingen nya, reaktiverade eller försämrade, några med dödlig utgång, rapporterats med MabThera-behandling.
Of the 99 patients treated with MabThera, 12 (12%) experienced at least one IRR.
Av de nittionio patienter som behandlades med MabThera fick 12 (12%) minst en IRR.
MabThera subcutaneous formulation contains recombinant human hyaluronidase (rHuPH20), an enzyme used to increase the dispersion and absorption of co-administered substances when administered subcutaneously.
MabThera subkutan formulering innehåller rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20), ett enzym som används för att öka spridningen och absorptionen av samtidigt administrerade substanser när de ges subkutant.
MabThera was administered on the first day of the treatment cycle.
MabThera administrerades under den första dagen av behandlingscykeln.
Other rarely-reported side-effects due to MabThera include a decreased number of white cells in the blood (neutrophils) that help to fight against infection.
Andra sällsynt rapporterade biverkningar orsakade av MabThera inkluderar ett minskat antal vita blodkroppar (neutrofiler) som hjälper till att bekämpa infektioner.
Corticosteroids will usually be given by injection before the start of MabThera treatment.
Kortikosteroider kommer vanligtvis att ges som injektion innan MabThera-behandlingen.
No studies on the effects of MabThera on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse reactions reported to date suggest that MabThera would have no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Inga studier om effekterna av MabThera på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har genomförts, men den farmakologiska effekten och de biverkningar som hittills rapporterats tyder på ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
The overall incidence of IRRs in clinical trials was 23% with the first infusion and decreased with subsequent infusions.
Den totala incidensen av IRR i kliniska studier var 23 % efter den första infusionen och minskade vid efterföljande infusioner.
The majority of local cutaneous reactions seen following administration of MabThera subcutaneous formulation was mild or moderate and resolved without any specific treatment.
Majoriteten av lokala hudreaktioner som sågs efter administrering av MabThera subkutan formulering var milda eller måttliga och försvann utan någon särskild behandling.
The comparison of predicted median Cmax data for MabThera subcutaneous formulation and intravenous formulation are summarized in Table 7.
Jämförelsen av data för det predikterade medianvärdet för Cmax för MabThera subkutan formulering och intravenös formulering sammanfattas i tabell 7.
• Allergic reactions that are most likely to occur during an infusion, but can occur up-to
• allergiska reaktioner som mest sannolikt inträffar under en infusion, men kan inträffa upp till
All healthcare professionals administering MabThera subcutaneous formulation will be provided with an Educational Material (« step by step guide » and « comparison card ») to minimise the risk of off label use and administration route error.
All sjukvårdspersonal som administrerar MabThera subkutan formulering kommer att förses med ett utbildningsmaterial (”steg för steg guide” och ”jämförelse kort”) för att minimera risken för användning utanför godkänd indikation och val av fel administreringssväg.
The safety profile of MabThera in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) is summarised in the sections below.
Säkerhetsprofilen för MabThera hos patienter med svår reumatoid artrit (RA) sammanfattas i avsnitten nedan.
This antigen does not internalise upon antibody binding and is not shed from the cell surface.
Detta antigen internaliseras inte vid antikroppsbindning och secerneras inte från cellytan.
No dose reductions of MabThera are recommended.
Ingen dosjustering av MabThera rekommenderas.
Exploratory analyses of the benefit of maintenance treatment showed a less pronounced effect in elderly patients (> 70 years of age), however sample sizes were small.
Explorativa analyser av nyttan med underhållsbehandling visade mindre uttalad effekt hos äldre patienter (>70 år), dock var antalet litet.
The rate of serious cardiac events was 2.1 per 100 patient years (95% CI 3 -15).
Förekomsten av allvarliga hjärtbiverkningar var 2,1 per 100 patientår (95% KI 3 -15).
The incidence of treatment-induced/enhanced anti-rHuPH20 antibodies was 8% in the intravenous group compared with 15% in the subcutaneous group, and none of the patients who tested positive for anti-rHuPH20 antibodies tested positive for neutralizing antibodies.
Incidensen av behandlingsinducerade/ökade antirHuPH20-antikroppar var 8 % i den intravenösa behandlingsgruppen jämfört med 15 % i den subkutana behandlingsgruppen, och ingen av de patienter som testades positiva för anti-rHuPH20antikroppar testades positiva för neutraliserande antikroppar.
Proportion with PFS event
Andel med händelser av PFS
Sustained improvement in physical function as indicated by the HAQ-DI score and the proportion of patients achieving MCID for HAQ-DI were observed.
Varaktig förbättring ifysisk funktion mätt med HAQ-DI och andelen patienter som uppnådde MCID för HAQ-DI observerades.
The MAH must ensure that all physicians who are expected to prescribe MabThera are provided with the following:
Innehavaren av godkännandet för försäljning måste säkerställa att alla läkare som förväntas förskriva MabThera är försedda med följande:
Age, gender and WHO performance status had no effect on the pharmacokinetics of MabThera.
Ålder, kön, ras och ”WHO performance status” hade ingen effekt på farmakokinetiken för MabThera.
Geometric mean AUC values at cycle 7 µg.day/mL
Geometriskt medelvärde för AUC vid cykel 7 µg.dag/ml
Figure 4: Number of patients who were off or on minimal corticosteroid (≤10mg/day) therapy over time
Bild 4: Antal patienter utan eller med minimal kortikosteroidbehandling (≤10mg/dag) över tid
Based on popPK analysis of study BO25341 (SAWYER) an absolute bioavailability of 68.4% was estimated.
Baserat på data från populationsfamakokinetiska analyser i studie BO25341 (SAWYER) uppskattades en absolut biotillgänglighet på 68,4%.
What MabThera is and what it is used for
Vad MabThera är och vad det används för
Table 15 Summary of efficacy by baseline autoantibody status
Tabell 15 Sammanfattning av effekt baserad på ursprunglig autoantikroppstatus
Of 356 patients evaluated for anti-drug antibody (ADA), 1.1 % (4 patients) were positive.
Av 356 patienter utvärderade avseende antikroppar mot läkemedel (ADA) var 1,1 % (fyra patienter) positiva.
Neutropenia was not associated with an observed increase in serious infection in MabThera-treated patients.
Neutropeni förknippades inte med en observerad ökning av allvarlig infektion hos patienter behandlade med MabThera.
Do not have MabThera if you have an active infection or a serious problem with your immune system.
Du ska inte behandlas med MabThera om du har en aktiv infektion eller allvarliga rubbningar i immunförsvaret.
No patients in the MabThera arm had fatal adverse events.
Inga patienter i MabTheragruppen hade dödliga biverkningar.
In a further clinical study, a total of 57 severe, active GPA and MPA patients in disease remission were treated with MabThera for the maintenance of remission (see section 5.1).
I ytterligare en klinisk studie behandlades totalt 57 patienter med svår, aktiv GPA- och MPA i remission av sjukdomen med MabThera för underhåll av remission (se avsnitt 5.1).
Additionally, no effects on semen quality were shown for rHuPH20.
Dessutom har inga effekter på spermakvalitet visas för rHuPH20.
CI: Confidence Interval
KI: Konfidensintervall
Data from the development programme of MabThera subcutaneous formulation indicate that the formation of anti-rituximab antibodies after subcutaneous administration is comparable with that observed after intravenous administration.
Data från utvecklingsprogrammet för MabThera subkutan formulering tyder på att bildandet av antirituximab-antikroppar efter subkutan administrering är jämförbar med det som observerades efter intravenös administrering.
Very rare cases of fatal PML have been reported following use of MabThera.
Mycket sällsynta fall av dödlig PML har rapporterats till följd av användnig av MabThera.
• Place all used needles and syringes into a sharps container (puncture-proof disposable container).
• Placera alla använda nålar och sprutor i en avfallsbehållare (punkteringssäkra engångsbehållare).
Measure blood neutrophils prior to each course of MabThera, and regularly up to 6-months after cessation of treatment, and upon signs or symptoms of infection (see section 4.8).
Mät blodneutrofiler före varje behandling med MabThera och regelbundet upp till 6 månader efter avslutad behandling, samt vid tecken eller symtom på infektion (se avsnitt 4.8).
It is important to check the medicinal product labels to ensure that the appropriate formulation (intravenous or subcutaneous formulation) and strength is being given to the patient, as prescribed.
Det är viktigt att kontrollera produktens märkning för att säkerställa att korrekt formulering (intravenös eller subkutan formulering) och styrka ges till patienten såsom förskrivet.
Patients should be instructed to contact their treating physician immediately if symptoms that are suggestive of severe hypersensitivity or cytokine release syndrome occur at any time after medicinal product administration.
Patienter ska instrueras att omedelbart kontakta sin behandlande läkare om symptom som tyder på allvarlig överkänslighetsreaktion eller cytokinfrisättningssyndrom inträffar någon gång efter administrering av läkemedlet.
Patients who have ever had hepatitis B infection will be carefully checked by their doctor for signs of this infection
Patienter som tidigare har haft hepatit B-infektion ska kontrolleras regelbundet av sin läkare avseende tecken på denna infektion
Key results from all four trials are summarized in table 3.
De huvudsakliga resultaten från alla fyra studierna finns summerade i tabell 3.
Initiate at a rate of 250mg/hour for the first 30 minutes and then 600 mg/hour for the next 90 minutes.
Inled med en hastighet av 250 mg/timme under de första 30 minuterna och sedan 600 mg/timme under de efterföljande 90 minuterna.
MabThera slows down the damage to your joints caused by rheumatoid arthritis and improves your ability to do normal daily activities.
MabThera bromsar skadeverkningen i dina leder orsakade av reumatoid artrit och ökar dina möjligheter att utföra dina dagliga sysslor.