natgillin/translations-raw huggingface dataset:
From the data available it was proposed the use of a double dose of LNG EHC during and for 4 weeks after cessation of treatment with any enzyme inducers currently listed in the SmPC for this product.
Med utgångspunkt i de data som fanns föreslogs användning av dubbel dos LNG vid användning som akutpreventivmedel, under och i 4 veckor efter behandling med någon av de enzyminducerare som räknas upp i produktresumén för denna produkt.
The CHMP agreed that plasma exposure levels of LNG vary between women, but data from studies with combined hormonal contraceptives have indicated that plasma LNG levels are consistently reduced by concomitant use of liver enzyme inducers, mainly inducers of CYP3A4 enzymes.
CHMP förstod att plasmaexponeringen varierar hos olika kvinnor, men data från studier av kombinerade hormonella preventivmedel har visat att plasmanivån av LNG är konsekvent lägre vid samtidig användning av inducerare av leverenzymer, främst inducerare av CYP3A4-enzymer.
Concerns have been raised by the CHMP of potential for medication errors related to non-prescription supply (i.e. targeted patients not using the double dosing as unaware).
CHMP har tagit upp risken för medicineringsfel med receptfria läkemedel (t.ex. att patienterna inte tar dubbel dos eftersom de inte känner till möjligheten).
The study of Carten et al. (2012)1, used a cross-over design, a clinically relevant dose of efavirenz and the size was reasonable for a drug-drug interaction (DDI) study.
I en överkorsningsstudie utförd av Carten el al. (2012)1, hade man en kliniskt relevant dos efavirenz och populationsstorlek som var rimlig för en läkemedelsinteraktionsstudie.
One small study (n=58 women using cross-over design) found comparable efficacy of 750 and 1500mcg LNG using disruption of ovulation as an endpoint3 when LNG was taken in the follicular phase, i.e. prior to ovulation.
I en liten studie (n=58 kvinnor, överkorsningsstudie) fann man att effekten av 750 respektive 1 500 mikrogram LNG var jämförbar om man använde avbruten ägglossning som effektmått3 när LNG togs under follikelfasen, dvs. före ägglossningen.
• The CHMP concluded that in view of the available data for Levonelle 1500mcg and associated names, information should be available on the effect of efavirenz and other hepatic enzyme inducers when taken concomitantly, or for 4 weeks after cessation of treatment with all enzyme inducers.
• Med tanke på tillgängliga data om Levonelle 1 500 mikrogram och associerade namn, fann CHMP att information ska finnas om effekten av efavirenz och andra inducerare av leverenzymer, när dessa tas samtidigt eller under 4 veckor efter att behandling med någon enzyminducerare har upphört.
Overall, the Committee concluded that the benefit-risk balance of Levonelle 1500mcg and associated medicinal products remains favourable, subject to the changes to the product information agreed.
Kommittén ansåg avslutningsvis att nytta-riskförhållandet för Levonelle 1 500 mikrogram och associerade läkemedel fortfarande är gynnsamt under förutsättning att de överenskomna ändringarna i produktinformationen genomförs.
(i)
Skälen är som följer:
The relevance of the divided dosing used in the study1 for the currently licensed single dose LNG was raised.
Frågan uppkom om det var relevant att dela upp dosen på det sätt som gjorts i studien1 när det avsåg den nu godkända enkeldosen av LNG.
Finally, the dosing regimen used1 was the previously approved posology for Levonelle, which was amended to a single 1500mcg dose following demonstration that the AUC0-∞ resulted in identical exposure and that there were no differences between the effectiveness or safety of LNG 2 x 750 mcg tablets (12 hour interval) and LNG 1500 mcg tablet administered as a single dose.
Slutligen var den dosregim som användes1 den tidigare godkända doseringen av Levonelle, som hade ändrats till en enkeldos om 1 500 mikrogram efter att man visat att AUC0-∞ gav samma exponering och att det inte fanns några skillnader i effektivitet eller säkerhet mellan LNG 2 x 750 mikrograms-tabletter (med 12 timmars intervall) och LNG 1 500 mikrogramstabletter taget som en enkeldos.
Interestingly, a recent publication of a small PK study4 in obese women vs normal BMI women found that Cmax and AUC(0-2.5h) of total LNG was doubled when a double dose of LNG EHC (3000mcg LNG) was used.
I en nyare publikation om en liten PK-studie4 på överviktiga kvinnor som jämfördes med kvinnor med normalt BMI fann man att Cmax och AUC(0-2.5h) för totalt LNG dubblerades när en dubbel dos LNG som akutpreventivmedel (3 000 mikrogram LNG) användes.
The product information for ulipristal acetate advises to avoid use with concurrent enzyme inducers due to enhanced metabolism.
I produktinformationen till ulipristalacetat rekommenderas att man inte använder enzyminducerare på grund av den ökade nedbrytningen.
Currently two other forms of emergency contraception are available, ulipristal acetate and Cu-IUDs.
Det finns i dag två andra typer av akutpreventivmedel, nämligen ulipristalacetat och kopparspiral.
The applied variation was to add efavirenz to the list of medicines interacting with levonorgestrel (LNG) to the summary of product characteristics (SmPC) and package leaflet (PL) for Levonelle 1500 microgram (mcg) tablets.
Företagets ansökan avsåg tillägg av efavirenz till förteckningen över läkemedel som interagerar med levonorgestrel (LNG) i produktresumén och bipacksedeln för Levonelle tabletter 1 500 mikrogram.
Part of this advice to women is for a dose adjustment to counteract reduced plasma LNG levels when EFV and the other enzyme inducing medicines are used.
En del av informationen till kvinnorna handlar om dosjustering för att motverka de lägre plasmanivåerna av LNG när efavirenz och andra enzyminducerande läkemedel används.
In conclusion, the CHMP agreed that whilst the use of a Cu-IUD may be the preferred option for emergency contraception for use with all enzyme inducers, recommending a double dose of LNG EHC represents a pragmatic management option, with no significant known safety issues, to reduce the risk of contraceptive failure for women unable or unwilling to use a Cu-IUD.
Sammanfattningsvis instämde CHMP i att även om kopparspiral kan vara det bästa alternativet som akutpreventivmedel när enzyminducerare används samtidigt, är rekommendationen om dubbel dos ett praktiskt alternativ för att minska misslyckad antikonception hos kvinnor som inte kan eller vill använda kopparspiral, utan några kända signifikanta säkerhetsproblem.
Therefore the CHMP recommended that clear SmPC advice on managing these interactions is needed for all potential EHC providers.
CHMP ansåg därför att tydliga rekommendationer i produktresumén om hur dessa interaktioner ska behandlas krävs från alla tillverkare av akutpreventivmedel.
This showed that the majority of potential users could correctly identify from the information provided when it would be appropriate to use a single dose and when it would be appropriate to use a double dose, due to
Svaren visade att majoriteten av de potentiella användarna, med hjälp av denna information, förstod när man bör ta en enkeldos och när man bör ta en dubbeldos på grund av samtidiga eller nyligen använda interagerande läkemedel.
Moreover, when other forms of LNG-containing contraception are considered, a consistent pattern emerges of reduced contraceptive control being seen, either in terms of breakthrough bleeding or ovulation, or pregnancies noted with reduced plasma LNG levels during concomitant use of enzyme
Vid undersökning av andra former av LNG-innehållande preventivmedel ser man ett konsekvent mönster av försämrad preventiveffekt antingen i form av mellanblödningar, ägglossning eller graviditet vid lägre LNG-nivåer i plasma, när enzyminducerare används samtidigt.
In view of the above, the Committee considers that the benefit-risk balance of Levonelle 1500mcg and associated names remains favourable subject to the agreed amendments to the product information.
Kommittén fann därför att nytta-riskförhållandet för Levonelle 1 500 mikrogram och associerade namn är fortsatt gynnsamt under förutsättning att de överenskomna ändringarna görs i produktinformationen.
In this respect, the CHMP recommended that the national competent authorities (NCAs) should outline the amendments to the SmPC and the reasons for the change through their normal means of communication with healthcare professionals.
CHMP rekommenderade att nationella behöriga myndigheter, via sina vanliga kommunikationsvägar med hälso- och sjukvården, skulle göra upp huvuddragen för ändringarna i produktresumén och skälen till dessa.
Although there are few adverse drug reaction (ADR) reports of contraceptive failure during concomitant use of enzyme inducers with LNG EHC, and none with efavirenz specifically, this is likely linked to significant under-reporting for loss of efficacy in general when expected contraceptive failure rates and widespread use of LNG EHC are considered.
Det finns få rapporter om läkemedelsbiverkningar i form av misslyckad antikonception vid användning av LNG som akutpreventivmedel och samtidiga enzyminducerare, och ingen som specifikt gäller efavirenz, men detta har sannolikt samband med en betydande underrapportering om dålig effekt i allmänhet, när man beaktar den förväntade misslyckandefrekvensen och den vitt spridda användningen av LNG som akutpreventivmedel.
It is accepted that a woman using an enzyme inducer would ideally use a method that is unaffected by the interaction; indeed such women would be unlikely to need EHC.
Det är allmänt accepterat att en kvinna som använder enzyminducerare helst ska använda en metod som inte påverkas av interaktionen.
Specific data for interactions of other enzyme-inducers with EHC doses of LNG are not currently available.
Det finns inga specifika data om interaktioner med andra enzyminducerare och LNG i doser som används som akutpreventivmedel.
The CHMP acknowledged the limited clinical data regarding lack of efficacy of LNG-containing contraceptives with concomitant use of CYP 3A4 enzyme inducers by which to judge the clinical significance of reduced plasma LNG levels during EHC.
CHMP konstaterade att det endast finns begränsade kliniska data om dålig effekt av LNG-innehållande preventivmedel vid samtidig användning av CYP3A4-inducerare, som skulle göra det möjligt att bedöma den kliniska betydelsen av sänkta LNG-nivåer i plasma vid användning som akutpreventivmedel.
Cu-IUDs can be used up to 5 days following UPSI but this may not be an option for all women on medical grounds (e.g. following recent expulsion or perforation, recurrent vaginal infections, and increased risk of bleeding is undesirable for female HIV patients), due to access issues (lack of availability of appropriately skilled HCPs) or due to personal choice (e.g. for women not in long term relationships at the time of UPSI).
Skälen kan vara medicinska (t.ex. spiral som nyligen stötts ut eller perforerat, återkommande vaginala infektioner, ökad blödningsrisk vilket inte är önskvärt för kvinnor med hiv), eller praktiska (saknas utbildad sjukvårdspersonal) eller personliga (t.ex. kvinnor som inte har någon långvarig relation vid det oskyddade samlaget).
For non-emergency forms of LNG-containing contraception, the decreased efficacy resulting from reduced plasma levels are considered to lead to in an increased risk of pregnancy.
Den lägre effekten på grund av minskade plasmanivåer av LNG i preventivmedel som inte är för akutanvändning, kan förväntas leda till en större risk för graviditet.
The CHMP was requested to give its opinion on whether a double dose of LNG 1500 mcg would be a suitable form of emergency contraception for patients taking concomitant hepatic enzyme inducers after unprotected intercourse or failure of a contraceptive method, in particular women who are unwilling or unable to use non-hormonal methods, such as a copper-based intra-uterine device (Cu IUD).
CHMP ombads att avge ett yttrande om huruvida en dubbel dos LNG 1 500 mikrogram skulle vara lämpligt som akutpreventivmedel efter oskyddat samlag eller misslyckad preventivmetod, för patienter som samtidigt tar inducerare av leverenzymer.
There are also limited data on whether lower levels of LNG may be effective for EHC.
Data om huruvida lägre LNG-nivåer ändå kan vara effektiva akutpreventivmedel är också begränsade.
Limited data with a 6mg dose of LNG shows higher Cmax than seen with 1.5mg, suggesting that saturation of LNG uptake does not occur at the standard EHC dose.
Begränsade data med en 6 mg-dos LNG visar på högre Cmax än
Exposure to 400mcg LNG represented the largest group, with 2801 patients studied, 71% for >6 months and 48% for > 12 months.
71 % fick läkemedlet i >6 månader och 48 % fick det i >12 månader.
Two parallel group studies examined contraceptive efficacy with lower doses of LNG: one study with 361 women observed similar crude pregnancy rates when LNG tablets were taken 8 hours after unprotected sexual intercourse (UPSI) using two formulations of 750mcg LNG tablets which were not bioequivalent.
I den ena studien med 361 kvinnor sågs graviditetsfrekvens (ej justerad) när LNG-tabletterna togs 8 timmar efter oskyddat samlag, i två olika beredningar av LNG-tabletter 750 mikrogram som inte var bioekvivalenta.
Despite some variabilities overall, the data show consistent and marked reduction by about half of the plasma LNG levels during concomitant administration of efavirenz, with decreases in LNG AUC0-12 of >40% observed in 90% of the women.
Trots några avvikelser totalt sett visade resultatet en konsekvent och tydlig minskning till ungefär halva LNG-nivån i plasma vid samtidig administrering av efavirenz.
Currently the minimally effective dose for LNG EHC is not known.
Man vet i dagsläget inte vilken dos som är den lägsta effektiva dosen av LNG som akutpreventivmedel.
On this basis a double dose of LNG EHC for EFV users and all other enzyme inducers is recommended.
Därför rekommenderas dubbel dos av LNG som akutpreventivmedel för kvinnor som använder efavirenz eller andra enzyminducerare.
All Member States (MSs) supported the existence of a clinically relevant interaction however a few remained unsure about the advice on how to manage the interaction.
Några var dock tveksamma till rekommendationen om hur interaktionen skulle hanteras.
Notably, there were 3 unintended pregnancies amongst efavirenz users in a 48 week study with LNG implants and the MAH has 6 post-marketing reports on their database of contraceptive failure with St John's wort, another enzyme inducer.
Innehavaren av godkännande för försäljning har i sin databas sex rapporter efter godkännandet för försäljning om misslyckad antikonception efter användning av johannesört, en annan enzyminducerare.
The responses also highlighted a low level of awareness of interactions with LNG EHC, underlining the need for proactive national communications on the outcome of the present review.
Svaren visade också att kunskaperna om interaktioner med LNG när det användes som akutpreventivmedel var dåliga.
concomitant or recent use of interacting medicines or would seek advice from a healthcare professional.
Alternativt förstod de när de skulle fråga hälso- och sjukvårdspersonal om råd.
Thus, they are expected to be less costly for healthcare systems in the EU.
De förväntas därför bli mindre kostsamma för hälso- och sjukvårdssystemen inom EU.
It can also be due to increased market competition.
En annan anledning kan vara ökad konkurrens på marknaden.
This has helped to shape current requirements for approval.
Detta har format de nuvarande kraven för godkännande.
In this case, additional studies may be needed.
I dessa fall kan kompletterande studier behövas.
Information for patients.
Information till patienter.
* The definitions included in this document and in the glossary are descriptions, not regulatory definitions.
* Definitionerna i detta dokument och ordlistan är beskrivningar, inte reglerade definitioner.
Replacement can be done by:
Ersättning kan ske genom:
European Commission: What I need to know about biosimilar medicines.
Europeiska kommissionen: What I need to know about biosimilar medicines.
These fall within the remit of EU Member States.
Detta ansvar ligger hos EU:s medlemsstater.
Additional monitoring and black triangle
Ytterligare övervakning och svart triangel
The EU legislation imposes strict requirements for the manufacture of all medicines:
EU:s lagstiftning innehåller strikta krav för tillverkning av alla läkemedel:
A change to the manufacturing process must always be approved by regulators.
En ändring av tillverkningsprocessen måste alltid godkännas av tillsynsmyndigheterna.
Foreword by Prof. Guido Rasi EMA Executive Director
Förord av professor Guido Rasi, EMA:s verkställande direktör
EMA and Member States' responsibilities
EMA:s och medlemsstaternas ansvar
The immune system has the ability to recognise foreign proteins and react against them.
Immunsystemet har förmågan att känna igen främmande proteiner och reagera mot dem.
In this case, they are monitored particularly closely during the first years after approval.
I dessa fall övervakas läkemedlet särskilt noga under de första åren efter godkännandet.
Expected impact
Förväntad inverkan
Insulin 5,808 daltons
Insulin 5 808 dalton
This guide was last updated on 02/10/2019
Denna vägledning uppdaterades senast den 02/10/2019
“This medicinal product is subject to additional monitoring”
”Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning”
Immunogenicity is not a safety concern in itself
Immunogenicitet är inte i sig en säkerhetsrisk
(‘microheterogeneity').
(mikroheterogenitet).
Generally possible to obtain exactly the same molecule
I allmänhet kan exakt samma molekyl erhållas
Determining factor
Avgörande faktor
Efficacy and safety have to be justified in each indication.
Effekt och säkerhet måste motiveras för varje indikation.
International nonproprietary name, a unique name that identifies active substances.
Internationellt generiskt namn, ett unikt namn som identifierar aktiva substanser.
Does not affect the pharmaceutical quality of the medicine (no impact on product specifications)
Påverkar inte läkemedlets farmaceutiska kvalitet (ingen inverkan på läkemedlets specifikationer)
Same strict standards of quality, safety and efficacy
Samma strikta normer för kvalitet, säkerhet och effekt
A robust regulatory framework to protect patients' safety
Ett stabilt regelverk för att skydda patientsäkerheten
Depending on the amount and type of sugar groups added, the biological activity can change.
Beroende på vilken mängd och typ av socker som tillsätts kan den biologiska aktiviteten förändras.
Examples include:
Några exempel på detta är följande:
This guide has been prepared by the European Medicines Agency in collaboration with the European Commission and scientific experts from EU Member States.
Denna vägledning har utarbetats av Europeiska läkemedelsmyndigheten i samarbete med Europeiska kommissionen och vetenskapliga experter från EU:s medlemsstater.
The studies to prove pharmaceutical quality should provide detailed data on:
Studier för att påvisa farmaceutisk kvalitet innehåller detaljerade uppgifter om:
Several national regulatory authorities also provide information on biosimilars in their local language.
Flera nationella myndigheter tillhandahåller också information om biosimilarer på de lokala språken.
As healthcare professionals are at the forefront of patients' care, it is vital that they have access to reliable information on these medicines: what they are and what scientific principles support their clinical development, approval and safety monitoring.
Eftersom hälso- och sjukvårdspersonal befinner sig i främsta ledet i vården av patienter är det viktigt att de har tillgång till tillförlitlig information om dessa läkemedel: vad de är och vilka vetenskapliga principer som stöder klinisk utveckling, godkännande och säkerhetsövervakning.
Prepared jointly by the European Medicines Agency and the European Commission
Utarbetad gemensamt av Europeiska läkemedelsmyndigheten och Europeiska kommissionen
If some manufacturing steps take place outside the EU, then non-EU manufacturers, importers and wholesale distributors are obliged to follow the same strict requirements and are also regularly inspected.
Om en del av tillverkningsprocessen äger rum utanför EU är tillverkarna, importörerna och distributörerna inom EU skyldiga att följa samma strikta krav och kontrolleras även de regelbundet.
All new medicines are closely monitored after being introduced to the market.
Alla nya läkemedel övervakas noga efter att de kommit ut på marknaden.
Reason for varying amount/type of data
Orsak till variation i mängd/typ av data
Possibility of extrapolating to other indications
Möjlighet att extrapolera till andra indikationer
Relevant study population
Relevant studiepopulation
Biological medicines approved after 1 January 2011 are subject to socalled ‘additional monitoring' and are included in a list of medicines under ‘additional monitoring'.
Biologiska läkemedel som godkänts efter den 1 januari 2011 omfattas av så kallad ”utökad övervakning” och är inkluderade i en förteckning över läkemedel under ”utökad övervakning”.
Obtained from a biological source
Kommer från en biologisk källa
Large molecular structure
Stora molekylstrukturer
Insulin glargine Somatropin (growth hormone) Teriparatide
Insulin glargin Somatropin (tillväxthormon) Teriparatid
Growth hormone 22,000 daltons
Tillväxthormon 22 000 dalton
The mechanism of action of the active substance should be mediated by the same receptor(s) in both the initial and the extrapolated indication.
Verkningsmekanismen hos den aktiva substansen bör medieras av samma receptor(er) i både den ursprungliga och den extrapolerade indikationen.
European public assessment report
Europeisk offentlig utredningsrapport
Healthy volunteers can be selected if they represent the most appropriate population to detect such differences and if the medicines' toxicity is not a cause of concern.
Friska frivilliga kan väljas om de utgör den lämpligaste populationen för att upptäcka sådana skillnader och om läkemedlets toxicitet inte innebär ett hinder.
Alternatively, they can download it from EMA's website.
Alternativt kan den laddas ned från EMA:s webbplats.
Other international regulators such as Australia's TGA directly apply the principles set out in the EU legislation for the development and approval of biosimilars.
Andra internationella myndigheter såsom Australiens TGA tillämpar direkt de principer som fastställts i EU-lagstiftningen för utveckling och godkännande av biosimilarer.
This list includes medicines authorised in the EU that are being monitored particularly closely by regulatory authorities, for example because the active substance is new to the market or there are limited data on its long-term use.
Denna förteckning omfattar läkemedel som är godkända i EU som övervakas särskilt noggrant av tillsynsmyndigheterna, till exempel därför att den aktiva substansen är ny på marknaden eller för att det finns begränsad information om användning på lång sikt.
Analytical studies are the first step in assessing potential for immunogenicity.
Analytiska studier är det första steget i bedömningen av risken för immunogenicitet.
Adequate equivalence margins should be chosen for the primary efficacy endpoint.
Lämpliga ekvivalensmarginaler bör väljas för det primära effektmåttet.
Proteins Growth factors
Proteiner Tillväxtfaktorer
When a new medicine is approved by EMA, the Agency also publishes a summary for the general public explaining why the medicine is approved in the EU.
När ett nytt läkemedel godkänns genom EMA publicerar myndigheten också en sammanfattning för allmänheten som förklarar varför läkemedlet har godkänts i EU.
The requirements for biosimilar approval in the US by the FDA are based on the same scientific rationale as in the EU, although specific data requirements may differ between these two regions due to different legal frameworks.
Kraven för godkännande av biosimilarer i USA av FDA bygger på samma vetenskapliga grund som inom EU, även om specifika krav kan skilja sig mellan dessa två regioner på grund av att lagtexterna skiljer sig åt.