natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on this, the marketing authorisation holder considered that the CVMP recommendation that nitroxinil containing products should not be used during the last trimester of gestation was unnecessarily conservative for the product in question.
Baserat på detta fann innehavaren av godkännande för försäljning att CVMP:s rekommendation att nitroxinil-innehållande läkemedel inte ska användas under dräktighetens sista trimester var onödigtvis återhållsam för det aktuella läkemedlet.
However, as clorsulon was established as the marker residue in cattle tissues (CVMP Summary Report, 2008) and as the parent compound has been identified in bovine milk in a number of studies, clorsulon was also considered to be an appropriate marker residue for use in milk.
Men eftersom klorsulon fastställdes som markörresthalten i nötkreatursvävnader (CVMP:s sammanfattande rapport, 2008) och eftersom modersubstansen har identifierats i bovin mjölk i ett flertal studier, ansågs också klorsulon vara en lämplig markörresthalt för användning i mjölk.
359 days
359 dagar
Scientific conclusions and grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets
Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av produktresuméer och bipacksedlar
Based on this study, the parent compound, rafoxanide, was concluded to be the appropriate marker residue in milk, and a ratio of marker to total residues of 0.3 was established.
Utifrån denna studie drogs slutsatsen att modersubstansen, rafoxanid, var den lämpliga markörresthalten i mjölk, och en kvot mellan markör och totala resthalter fastställdes till 0,3.
Plasma and milk concentrations of closantel in cattle were reported following a single intramuscular dose.
Koncentrationerna av klosantel i plasma och mjölk hos nötkreatur rapporterades efter en enda intramuskulär dos.
Plasma and milk levels of clorsulon were recorded.
Halterna av klorsulon i plasma och mjölk registrerades.
The Committee emphasised that while such an approach may provide a useful tool for estimating residue levels in milk in the absence of milk data, the approach would not be acceptable for the establishment of MRL values.
Kommittén betonade att ett sådant tillvägagångssätt visserligen kan vara ett användbart verktyg för att beräkna resthalterna i mjölk i avsaknad av mjölkdata men inte kunde användas för att upprätta gränsvärden för högsta tillåtna resthalter.
S.P. Veterinaria S.A. Ctra Reus a Vinyols Km.4,1 43330 Riudoms (Tarragona) SPAIN
Ctra Reus a Vinyols Km.4,1 43330 Riudoms (Tarragona) SPANIEN
The evaluation concludes that use of these substances during the non-lactating period could lead to residue levels in milk that are sufficient to result in consumer exposure over the ADI.
Utvärderingens slutsats är att användningen av dessa substanser under den icke-lakterande perioden kan leda till resthalter i mjölk som är tillräckligt höga för att resultera i konsumentexponering över ADI.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent
Storbritannien Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich
Oral solution oral
Oral lösning oral
PharVet Ltd Station Road Bagenalstown Co. Carlow IRELAND
PharVet Ltd Station Road Bagenalstown Co. Carlow IRLAND
THE NETHERLANDS
NEDERLÄNDERNA
Biochem Ltd Pulleen Kanturk Co. Cork IRELAND
Biochem Ltd Pulleen Kanturk Co. Cork IRLAND
MRLs in milk have not been established for the flukicidal substances clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide and triclabendazole and therefore cannot be used in lactating animals.
Inga gränsvärden för högsta tillåtna resthalter i mjölk har fastställts för de flukicidala substanserna klorsulon, klosantel, nitroxinil, rafoxanid och triklabendazol och de kan därför inte ges till lakterande djur.
However, as closantel was established as the marker residue in cattle tissues (CVMP Summary Report, 1996) and as the substance is known to undergo only limited metabolism in vivo, closantel was also considered to be an appropriate marker residue for use in milk.
Men eftersom klosantel fastställdes som markörresthalten i nötkreatursvävnader (CVMP:s sammanfattande rapport, 1996) och då substansen är känd för att bara genomgå begränsad metabolisering in vivo, ansågs också klosantel vara en lämplig markörresthalt för användning i mjölk.
Based on the data from study 4, the ‘SCLR' (Safe concentrations based on linear regression) method was used to calculate the time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma closantel concentrations below 2250 μg/l with 95% confidence.
Baserat på uppgifterna från studie 4 användes ”SCLR”-tillvägagångssättet (Safe concentrations based on linear regression) för att beräkna tidpunkten då 95-percentilen av den behandlade populationen skulle ha koncentrationer av klosantel i plasma som med 95-procentig konfidens underskred 2 250 μg/l.
ROMANIA
RUMÄNIEN
Plasma levels of rafoxanide were measured for up to 672 hours post treatment (GCP for animal phase and GLP for analytical phase)Bloomfield, 1991
Halterna av rafoxanid mättes upp till 672 timmar efter behandling (god klinisk sed för djurfasen och god laboratoriesed för analysfasen) - Bloomfield, 1991.
Vermifor Ecto Closantel
Vermifor Ecto Klosantel
Do not use for at least 1 year before the first lambing
Får ej ges under minst 1 år före första lamningen
Do not use during last trimester of gestation period
Får ej ges under dräktighetens sista trimester
MERIAL's grounds for requesting a re-examination of the CVMP opinion focused on the fact that the results of a study using its marketed nitroxinil containing solution for injection indicate that by 71 days after administration of the product to dry cattle, residues in milk were at or below 20 µg/l, which the CVMP concluded to be a level of residues in milk that would not represent a consumer safety concern.
Merials skäl till att begära omprövning av CVMP:s yttrande gällde resultaten av en studie som använde företagets marknadsförda nitroxinil-innehållande injektionsvätska, lösning, vilka visar att resthalterna i mjölk låg på eller under 20 µg/l 71 dagar efter att läkemedlet administrerades till torra nötkreatur, vilket CVMP ansåg var en nivå av resthalter i mjölk som inte skulle utgöra ett säkerhetsproblem för konsumenter.
A pharmacokinetic study was provided in which 5 lactating cows were administered a single subcutaneous injection of clorsulon.
En farmakokinetisk studie tillhandahölls där 5 lakterande kor administrerades en enda subkutan injektion av klorsulon.
Residue depletion study in plasma following single oral administrations of one of two formulations of 7.5 mg/kg bw rafoxanide to 6 cattle and 6 sheep.
Studie av resthaltseliminering i plasma efter enstaka orala administreringar av en av två formuleringar på 7,5 mg/kg kroppsvikt av rafoxanid till 6 nötkreatur och 6 får.
Woolpit Business Park Windmill Avenue Woolpit
Storbritannien Virbac Ltd Woolpit Business Park Windmill Avenue Woolpit
As the scope of the current referral concerns flukicidal substances for which MRLs have not been established in milk, formal withdrawal periods could be not recommended as part of this evaluation.
Eftersom detta hänskjutningsförfarande avser flukicidala substanser som inte har fått fastställda gränsvärden för högsta tillåtna resthalter i mjölk kunde inga formella karenstider rekommenderas som del av denna utvärdering.
119 days
119 dagar
Where adequate residue data in milk are available these are used to calculate the time required between drug administration and calving or lambing/kidding to ensure that residues in milk do not result in consumer total exposure to residues over the ADI.
Där det finns adekvata uppgifter om resthalter i mjölk används dessa för att beräkna den tid som behövs mellan läkemedelsadministrering och kalvning eller lamning för att säkerställa att resthalter i mjölk inte leder till en total konsumentexponering för resthalter som överskrider ADI.
Milk concentrations of triclabendazole and its metabolites were determined over time and the time between treatment and calving was recorded (non GLP study).
Mjölkkoncentrationerna av triklabendazol och dess metaboliter bestämdes över tid och tiden mellan behandling och kalvning registrerades (studie ej i enlighet med god laboratoriesed).
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model was not possible as information on the pKa and protein binding for triclabendazole residues that make up the marker residue are not available.
Den farmakokinetiska diffusionsmodellen kunde heller inte användas eftersom information saknas om pKa och proteinbindning för triklabendazol-resthalter som utgör markörresthalten.
Do not use for at least 1 year before the first calving
Får ej ges under minst 1 år före första kalvningen
Rafoxanide Levamisole
Rafoxanid Levamisol
The time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma clorsulon concentrations below 53 μg/l with 95% confidence was calculated, using the Time-To-Safe-Concentration (TTSC) method, to be 12 days.
Den tidpunkt när 95-percentilen av den behandlade populationen skulle ha plasmakoncentrationer av klorsulon som med 95-procentig konfidens underskred 53 μg/l beräknades med hjälp av tillvägagångssättet ”tid till säker koncentration” (TTSC) till 12 dagar.
Pfizer GmbH Linkstr.
Tyskland Pfizer GmbH Linkstr.
However, it is noteworthy that for all substances and routes of administration for which data were made available for this referral, residue levels in milk are always considered to have deplete to a safe level by one year after administration of the substance.
För samtliga substanser och administreringsvägar för vilka data tillhandahölls för detta hänskjutningsförfarande är det dock anmärkningsvärt att resthalterna i mjölk alltid anses vara eliminerade till en säker nivå ett år efter att substansen administrerades.
No radiolabelled data were available for use in determining an appropriate marker residue for use in milk and on which to base a ratio of marker to total residues.
Det fanns inga radiomärkta data som kunde användas för att bestämma en lämplig markörresthalt för användning i mjölk och som grund för en kvot mellan markör och totala resthalter.
25 g/100ml injectable solution
25 g/100ml injicerbar lösning
299 days
299 dagar
However, data are available on plasma closantel levels following subcutaneous administration (study 3) and, as indicated above, the level of closantel in milk can be considered to be safe when the level in plasma is below 2250 μg/l.
Data finns dock om halterna av klosantel i plasma efter subkutan administrering (studie 3), och halten av klosantel i mjölk kan betraktas som säker, såsom framgår ovan, när halten i plasma underskrider 2 250 μg/l.
Following the CVMP opinion of 8 March 2012 recomending amendments of section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as a single active substance (see Annex I) and for the veterinary medicinal products administered as pour-on to cattle containing triclabendazole and moxidectin (see Annex I), on 23 March 2012, MERIAL notified the Agency of ther intention to request a re-examination of the CVMP opinion.
Efter CVMP:s yttrande den 8 mars 2012 i vilket ändringar rekommenderades av avsnitt 4.11 Karenstid(er) i produktresumén till veterinärmedicinska läkemedel innehållande klorsulon, klosantel, nitroxinil, rafoxanid eller triklabendazol som den enda aktiva substansen (se bilaga 1) och veterinärmedicinska läkemedel som administreras som pour-on till nötkreatur innehållande triklabendazol och moxidektin (se bilaga 1), den 23 mars 2012, meddelade Merial myndigheten sin avsikt att begära omprövning av CVMP:s yttrande.
Amendments in the relevant sections of the package leaflet:
Ändringar i de relevanta avsnitten av bipacksedeln:
It is concluded that use of rafoxanide containing products administered orally should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
Slutsatsen dras att rafoxanid-innehållande läkemedel som administreras oralt ska användas under dräktighetstidens första eller andra trimester (och inte under tredje trimestern) för att säkerställa att resthalter i mjölk inte hamnar på en nivå som kan leda till en total exponering för resthalter över ADI.
As the scope of the current referral was restricted to the evaluation of flukicidal substances only, the depletion of the second active substance was not evaluated and it was not possible to conclude whether the time spans indicated above would also allow residues of the second active substance to deplete to safe levels.
Eftersom det aktuella hänskjutningsförfarandet var begränsat till att endast utvärdera flukicidala substanser utvärderades inte elimineringen av den andra aktiva substansen, varför det inte var möjligt att avgöra huruvida de ovan angivna tidsperioderna också var tillräckliga för att eliminera resthalterna av den andra aktiva substansen till säkra nivåer.
It is concluded that triclabendazole administered topically as pour-on should not be used in dairy animals.
Slutsatsen dras att triklabendazol administrerat utvärtes som pour-on inte ska användas till mjölkdjur.
Biotransformation and excretion study following single oral administration of rafoxanide 131I-rafoxanide to 2 cattle and 2 sheep.
Studie av metabolism och utsöndring efter en enda oral administrering av rafoxanid 131Irafoxanid till 2 nötkreatur och 2 får.
It is concluded that closantel administered orally should not be used during the dry period.
Slutsatsen dras att klosantel administrerat oralt inte ska användas under torrperioden.
It is concluded that closantel administered subcutaneously should not be used during the dry period.
Slutsatsen dras att klosantel administrerat subkutant inte ska användas under torrperioden.
Pasteur - Filiala Filipesti SRL Str. Principala nr. 944 Filipestii de Padure Jud.
Rumänien Pasteur - Filiala Filipesti SRL Str. Principala nr. 944
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available (it is known that the binding to sheep milk proteins can deviate significantly from that to cattle milk proteins).
Dessutom kan inte den farmakokinetiska diffusionsmodellen baserad på pKa och proteinbindning användas eftersom det i detta fall inte finns någon information om nivån av proteinbindning i fårmjölk (det är känt att bindningen till mjölkprotein hos får kan uppvisa stora avvikelser från bindningen till mjölkprotein hos nötkreatur).
Milk concentrations of triclabendazole and its metabolites were determined over time and the time between treatment and calving was recorded (non GLP study for which limited information on the animal phase of the study is available.
Mjölkkoncentrationerna av triklabendazol och dess metaboliter bestämdes över tid och tiden mellan behandling och kalvning registrerades (studie ej i enlighet med god laboratoriesed, med begränsad tillgänglig information om studiens djurfas).
It is therefore concluded that use of oral triclabendazole-containing products should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period.
Slutsatsen dras därför att orala triklabendazolinnehållande läkemedel ska användas under dräktighetstidens första eller andra trimester (och inte under tredje trimestern).
Belgium Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
Storbritannien Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
Calculation of the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk requires the terminal half-life for the substance to be known.
Beräkning av den tid som behövs för att garantera en total resthaltsbelastning motsvarande ett säkert antal molekyler i 1,5 l mjölk kräver att substansens terminala halveringstid är känd.
Belgium Chanelle Pharmaceuticals Manufacturing Ltd.
Slovakien Chanelle Pharmaceuticals Manufacturing Ltd.
Intramuscular / subcutaneous
Intramuskulär/ subkutan
Parsifal Bovins Triclabendazole Levamisole
Parsifal Bovins Triklabendazol Levamisol
Residue depletion study following a single oral administration of 10 mg/kg bw closantel to 11 pregnant cows 40 to 45 days before expected calving.
Studie av resthaltseliminering efter en enda oral administrering av 10 mg/kg kroppsvikt av klosantel till 11 dräktiga kor 40 till 45 dagar före förväntad kalvning.
Janssen-Cilag GmbH Johnson & Johnson Platz 1 D-41470 Neuss GERMANY
Tyskland Janssen-Cilag GmbH Johnson & Johnson Platz 1
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available.
Dessutom kan inte den farmakokinetiska diffusionsmodellen baserad på pKa och proteinbindning användas eftersom det i detta fall inte finns någon information om nivån av proteinbindning i fårmjölk.
Slovenia
SLOVENIEN
Residue depletion study following a single subcutaneous administration of 10 mg/kg bw nitroxinil to 35 pregnant cows.
Studie av resthaltseliminering efter en enda subkutan administrering av 10 mg/kg kroppsvikt av nitroxinil till 35 dräktiga kor.
However, veterinary medicinal products containing clorsulon administered subcutaneously authorised in the in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Veterinärmedicinska läkemedel som innehåller klorsulon som administreras subkutant och är godkända i medlemsstaterna (EU/EES) är dock samtliga kombinationsprodukter som innehåller ivermektin som den andra aktiva substansen.
Closantel Invermectine
Klosantel Invermektin
Having considered all the overall package of data submitted the CVMP concluded that the benefit-risk balance for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances (see Annex I) was positive provided that adequate instructions concerning use in dairy animals are included in section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products based on the time spans shown in the above table.
Efter att ha bedömt den totala uppsättningen inlämnade data drog CVMP slutsatsen att nyttariskförhållandet för veterinärmedicinska läkemedel innehållande klorsulon, klosantel, nitroxinil, rafoxanid eller triklabendazol som enda aktiva substanser (se bilaga I) var positivt förutsatt att lämpliga instruktioner beträffande användningen till mjölkdjur ingår i avsnitt 4.11 Karenstid(er) i produktresumén till de relevanta läkemedlen baserat på tidsperioderna i ovanstående tabell.
Closantel oral
Klosantel oral
Belgium Cross Vet Pharm Group Ltd Broomhill Road
Storbritannien Cross Vet Pharm Group Ltd Broomhill Road
Milk levels of closantel were measured for up to 84 days post treatment (GCP for animal phase and GLP for analytical phase).
Halterna av klosantel i mjölk mättes upp till 84 dagar efter behandling (god klinisk sed för djurfasen och god laboratoriesed för analysfasen).
Residue depletion study in milk following a single pour-on application of 20 mg/kg bw triclabendazole to 18 pregnant cows 60 days prior to expected calving.
Studie av resthaltseliminering i mjölk efter en enda pour-on administrering av 20 mg/kg kroppsvikt av triklabendazol till 18 dräktiga kor 60 dagar före förväntad kalvning.
No milk residue data are available that would allow empirical determination of a marker residue and a ratio of marker to total residues in milk.
Det finns inga data om resthalter i mjölk som skulle göra det möjligt att empiriskt bestämma en markörresthalt och en kvot mellan markör och totala resthalter i mjölk.
In the remainder of this opinion this is referred to as ‘the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk'.
I resten av detta yttrande kallas detta ”den tid som behövs för att garantera en total resthaltsbelastning motsvarande ett säkert antal molekyler i 1,5 l mjölk”.
It is concluded that use of nitroxinil-containing products administered by the subcutaneous route should take place before the last trimester of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
Slutsatsen dras att nitroxinil-innehållande läkemedel som administreras subkutant ska användas före dräktighetstidens sista trimester för att säkerställa att resthalter i mjölk inte hamnar på en nivå som kan leda till en total exponering för resthalter över ADI.
However, veterinary medicinal products containing closantel administered as pour-on and authorised in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Veterinärmedicinska läkemedel som innehåller klosantel som administreras som pouron och är godkända i medlemsstaterna (EU/EES) är dock samtliga kombinationsprodukter som innehåller ivermektin som den andra aktiva substansen.
• the CVMP considered that the overall benefit-risk balance is positive for the products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the veterinary medicinal products administered as pour-on containing triclabendazole and moxidectin, subject to inclusion of adequate instructions and warning sentences concerning the use in dairy cattle in the product information;
• CVMP fann att det totala nytta-riskförhållandet är positivt för läkemedel innehållande klorsulon, klosantel, nitroxinil, rafoxanid eller triklabendazol som enda aktiva substanser, och för veterinärmedicinska läkemedel som administreras som pour-on innehållande triklabendazol och moxidektin, förutsatt att lämpliga instruktioner och varningsmeddelanden läggs in i produktinformationen beträffande användningen hos mjölkdjur.
In the absence of data in milk, any estimation of a marker to total residues ratio should be suitably conservative.
I avsaknad av data i mjölk ska all uppskattning av en kvot mellan markör och totala resthalter vara passande återhållsam.
A tissue residue depletion including data on plasma clorsulon levels was provided, in which forty cattle were administered single subcutaneous injections of 2 mg/kg bw clorsulon.
En studie av vävnadsresthaltseliminering med uppgifter om halter av klorsulon i plasma tillhandahölls, där fyrtio nötkreatur administrerades enstaka subkutana injektioner på 2 mg/kg kroppsvikt klorsulon.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (16 µg/l) would occur when the plasma concentration of clorsulon is 53 µg/l.
Utifrån detta uppskattades det att den säkra nivån i mjölk (16 µg/l) skulle uppnås vid en plasmakoncentration av klorsulon på 53 µg/l.
As the scope of the referral was restricted to flukicidal substances only, the second active substance in the combination products was not evaluated.
Då hänskjutningsförfarandet var begränsat till att endast gälla flukicidala substanser, utvärderades inte den andra aktiva substansen i kombinationsprodukterna.
Due to the absence of a MRL in milk these products are not authorised for use in lactating animals.
Avsaknaden av ett gränsvärde för högsta tillåtna resthalter i mjölk gör att dessa läkemedel inte får ges till digivande (lakterande) djur.