natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It contains the active substance cladribine.
Det innehåller den aktiva substansen kladribin.
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Mavenclad.
Detta är en sammanfattning av det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) för Mavenclad.
The dose depends on patients' body weight and treatment consists of two courses spread over 2 years.
Dosen är beroende av patienternas kroppsvikt och behandlingen består av två behandlingskurer fördelade över 2 år.
It is not intended to provide practical advice on how to use Mavenclad.
Syftet är inte att ge några praktiska råd om hur Mavenclad ska användas.
Cladribine is already approved in the EU for the treatment of certain leukaemias (cancers affecting lymphocytes).
Kladribin är redan godkänd i EU för behandling av vissa leukemier (cancer som drabbar lymfocyter).
Treatment must also be avoided in patients whose kidney function is moderately or severely reduced, and in women who are pregnant or breast feeding.
Behandling måste även undvikas hos patienter vars njurfunktion är måttligt eller kraftigt nedsatt, samt hos gravida eller ammande kvinnor.
Mavenclad is used in patients whose disease is highly active.
Mavenclad används till patienter vars sjukdom är högaktiv.
The European Medicines Agency therefore decided that Mavenclad's benefits are greater than its risks and recommended that it be approved for use in the EU.
Europeiska läkemedelsmyndigheten fann därför att nyttan med Mavenclad är större än riskerna och rekommenderade att Mavenclad skulle godkännas för försäljning i EU.
In a follow-up study for up to a further 2 years, benefit of the original treatment was maintained but there seemed no additional benefit from giving more than 2 courses of Mavenclad treatment.
I en uppföljningsstudie under ytterligare två år kvarstod nyttan av den ursprungliga behandlingen, men ingen ytterligare nytta sågs vid fler än två behandlingskurer med Mavenclad.
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Mavenclad?
Vad görs för att garantera säker och effektiv användning av Mavenclad?
In addition, the fact that Mavenclad is given by mouth, and requires only 2 short courses 12 months apart, offers an advantage to patients.
Att Mavenclad tas genom munnen och bara kräver två korta behandlingskurer med 12 månaders mellanrum innebär dessutom en fördel för patienterna.
This appeared to be most marked in patients with highly active disease, in whom the clinical benefits were considered to outweigh the risks of a severe long-term lowering in lymphocyte numbers, which increases the risk of infection and possibly of cancer.
Detta verkade vara mest framträdande hos patienter med högaktiv sjukdom, hos vilka den kliniska nyttan ansågs vara större än riskerna för en allvarlig långvarig minskning av antalet lymfocyter, vilket ökar risken för infektion och möjligen cancer.
The active substance in Mavenclad, cladribine, has a similar chemical structure to purine, one of the substances needed to make up the DNA.
Den aktiva substansen i Mavenclad, kladribin, har en kemisk struktur som liknar purin, ett av de ämnen som behövs för att bygga upp DNA-molekylen.
Rashes, hair loss and lowered counts of another type of white blood cell, neutrophils, may also affect up to 1 patient in 10.
Hudutslag, håravfall och minskat antal av en annan typ av vita blodkroppar, neutrofiler, kan också uppträda hos fler än 1 av 10 patienter.
The results suggested that the effects were greatest in patients with highly active disease and that benefit might be expected in other relapsing forms of multiple sclerosis.
Resultaten tyder på att effekterna var störst hos patienter med högaktiv sjukdom och att nytta kan förväntas vid andra skovvisa former av multipel skleros.
The study compared the effect of Mavenclad and placebo (a dummy treatment) in reducing the relapse rate 96 weeks after the start of treatment.
Studien jämförde effekten av Mavenclad och placebo (overksam behandling) när det gäller att minska skovfrekvensen 96 veckor efter behandlingsstarten.
Other information about Mavenclad
Övrig information om Mavenclad
Patients treated with Mavenclad had a relapse rate of 0.14 per year on average, compared with 0.33 for patients given placebo; at the end of 96 weeks, around 8 out 10 patients given standard doses of Mavenclad and 6 out of 10 given placebo had not had a relapse.
De patienter som behandlades med Mavenclad hade en genomsnittlig skovfrekvens på 0,14 per år, jämfört med 0,33 för patienterna som fick placebo; vid slutet av 96 veckor sågs inga skov hos omkring 8 av 10 patienter som fick standarddoser av Mavenclad och hos 6 av 10 som fick placebo.
In multiple sclerosis, the body's immune (defence) system attacks and damages the protective sheath around the nerve cells in the central nervous system (the brain and spinal cord).
Vid multipel skleros angriper och skadar kroppens immunsystem (försvarssystem) det skyddande höljet runt nervcellerna i centrala nervsystemet (hjärnan och ryggmärgen).
The company that markets Mavenclad will provide information on the medicine for healthcare professionals and patients, including advice on the side effects and safety concerns, the need for monitoring before and during treatment, and on pregnancy prevention and effective contraception in both female and male patients.
Företaget som marknadsför Mavenclad kommer att förse hälso- och sjukvårdpersonal och patienter med information om läkemedlet, däribland råd om biverkningarna och säkerhetsfarhågorna, behovet av övervakning före och efter behandling, samt om graviditetsprevention och effektiv preventivmetod för både kvinnliga och manliga patienter.
In the body, cladribine is taken up by cells such as lymphocytes and interferes with the production of new DNA.
I kroppen tas kladribin upp av celler såsom lymfocyter och stör produktionen av ny DNA.
Effects on lymphocytes reduce the body's immune defence against infections and cancer: Mavenclad must not be given to patients with active long-term infections such as tuberculosis or hepatitis, nor to patients with HIV infection or whose immune defences are weakened for other reasons such as treatment with medicines that suppress the immune system.
Effekterna på lymfocyter gör att kroppens immunförsvar mot infektioner och cancer sänks: Mavenclad får inte ges till patienter med aktiva långvariga infektioner såsom tuberkulos eller hepatit, eller till patienter med hivinfektion eller dem vars immunförsvar är nedsatt av andra orsaker, t.ex. behandling med läkemedel som sätter ned immunförsvaret.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Mavenclad have also been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Rekommendationer och försiktighetsåtgärder som hälso- och sjukvårdpersonal och patienter ska iaktta för säker och effektiv användning av Mavenclad har också tagits med i produktresumén och bipacksedeln.
This brings about the death of the lymphocytes, slowing down the progression of multiple sclerosis.
Detta leder till att lymfocyterna dör, och saktar ner progressionen av multipel skleros.
Mavenclad has been shown to be effective in one main study involving 1,326 patients with relapsingremitting multiple sclerosis.
Mavenclad har visat sig vara effektivt i en huvudstudie på 1 326 patienter med skovvis förlöpande multipel skleros.
What is Mavenclad and what is it used for?
Vad är Mavenclad och vad används det för?
In addition, patients given Mavenclad were nearly 50% less likely to have disease progression (indicated as an increase in disability that lasted for at least 6 months).
Dessutom var nästan 50 procent av de patienter som fick Mavenclad mindre benägna till sjukdomsprogression (i form av ökad funktionsnedsättning som varade minst 6 månader).
Mavenclad is a medicine used to treat adults with the relapsing forms of multiple sclerosis, a disease in which inflammation damages the protective sheath around the nerve cells in the brain and spinal cord.
Mavenclad är ett läkemedel som används för att behandla vuxna med de skovvisa formerna av multipel skleros, en sjukdom vid vilken inflammationsprocesser skadar det skyddande höljet runt nervcellerna i hjärnan och ryggmärgen.
The most common side effects with Mavenclad are lymphopenia (reduction in lymphocytes, which may affect more than 1 in 10 people) and infections with herpes zoster virus, in up to 1 patient in 10.
De vanligaste biverkningarna som orsakas av Mavenclad är lymfopeni (minskning av antalet lymfocyter, som kan uppträda hos fler än 1 av 10 personer) och infektioner med herpes zoster-virus, hos upp till 1 av 10 patienter.
Relapsing means that the patient has repeated flare-ups of the symptoms.
Skovvis betyder att patienten får upprepade attacker (skov) av symtomen.
Mavenclad can only be obtained with a prescription and treatment must be started and supervised by a doctor experienced in treating multiple sclerosis.
Mavenclad är receptbelagt och behandling måste inledas och ske under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av multipel skleros.
Why is Mavenclad approved?
Varför godkänns Mavenclad?
What benefits of Mavenclad have been shown in studies?
Vilken nytta med Mavenclad har visats i studierna?
What are the risks associated with Mavenclad?
Vilka är riskerna med Mavenclad?
Mavenclad has been shown to reduce relapse rates and delay disease progression in patients with relapsing multiple sclerosis.
Mavenclad har visat sig minska skovfrekvensen och fördröja sjukdomsprogressionen hos patienter med skovvis multipel skleros.
For the full list of all side effects reported with Mavenclad, see the package leaflet.
En fullständig förteckning över biverkningar som rapporterats för Mavenclad finns i bipacksedeln.
For more information about treatment with Mavenclad, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Mer information om behandling med Mavenclad finns i bipacksedeln (ingår också i EPAR).
How is Mavenclad used?
Hur används Mavenclad?
How does Mavenclad work?
Hur verkar Mavenclad?
The issue was however kept under close monitoring.
Frågan övervakades emellertid noga.
A Commission Decision for this previous referral procedure was issued on 12 June 2003.
Ett beslut av kommissionen för detta tidigare hänskjutningsförfarande utfärdades den 12 juni 2003.
Non-clinical aspects
Icke-kliniska aspekter
This new oral formulation has not been submitted for approval in any of the EU member states.
Denna nya perorala formulering har inte lämnats in för godkännande i något av EU-länderna.
Grounds for re-examination were received on 22 September 2012.
Skälen till omprövning lämnades in den 22 september 2012.
Calcitonin is currently authorised in most European member states.
Kalcitonin är för närvarande godkänt i de flesta medlemsstater i EU.
The CHMP also consulted a group of experts on 6 November 2012 to gain their view on a number issues.
CHMP rådfrågade dessutom en expertgrupp den 6 november 2012 för att höra deras åsikter i ett antal frågor.
Pharmacovigilance
Farmakovigilans
The indications currently authorised as per the outcome of the previous referral procedure that was concluded in 2003, were reviewed in the current procedure.
De för närvarande godkända indikationerna enligt resultatet av det tidigare hänskjutningsförfarandet, som avslutades 2003, granskades vid det aktuella förfarandet.
Statistical issues (meta-analysis)
Statistiska frågor (metaanalys)
Parenteral formulations of calcitonin were first licensed in Europe in 1973.
Parenterala formuleringar av kalcitonin licensierades först i Europa år 1973.
Overall summary of the scientific evaluation of calcitonin-containing medicinal products (see Annex I)
Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av kalcitonininnehållande läkemedel (se bilaga I)
Since 1987 calcitonin has also been available as an intranasal formulation.
Sedan 1987 har kalcitonin också funnits som en intranasal formulering.
As expected, the risk of cancer increases when excluding the four studies with no events.
Som förväntat ökar cancerrisken vid uteslutning av de fyra studierna utan händelser.
Concerns on the efficacy of certain indications were previously raised, which resulted in a referral under Article 12 of Directive 75/319/EC (corresponding to Article 31 of Directive 2001/83/EC) in 2000.
Farhågor om effekten av vissa indikationer har tagits upp tidigare, vilket ledde till en hänskjutning enligt artikel 12 i direktiv 75/319/EG (motsvarande artikel 31 i direktiv 2001/83/EG) år 2000.
The CHMP accepted that some evidence of efficacy in this indication has been provided, mainly by the study by Tsakalakos et al.
CHMP accepterade att vissa bevis för effekt tillhandahållits vid denna indikation, främst genom studien av Tsakalakos et al.
Moreover, beyond any discussion of whether the statistical significance is achieved in some cases or not, there is an evident, consistent and clear trend of an increased risk of cancer.
Dessutom, och bortom all diskussion om huruvida den statistiska signifikansen uppnås i vissa fall eller inte, finns det en uppenbar, konsekvent och tydlig trend mot ökad cancerrisk.
A reduction in hip fractures has not been demonstrated.
En minskning beträffande höftfrakturer har inte påvisats.
The intranasal formulation is available at 100 or 200 International Units (IU)/ml.
Den intranasala formuleringen finns vid 100 eller 200 internationella enheter (IE)/ml.
This is most likely due to tumour growth acceleration, which has also been suggested in the published literature.
Detta beror högst sannolikt på en påskyndad tumörtillväxt, vilket också föreslagits i den publicerade litteraturen.
Another factor that could explain low reporting rate is the fact that calcitonin have been authorised for nearly 40 years.
En annan faktor som kan förklara den låga rapporteringsfrekvensen är att kalcitonin varit godkänt i nästan 40 år.
In view of the safety concerns the CHMP was of the view that it was necessary to restrict the target population for this indication.
Med tanke på säkerhetsproblemen ansåg CHMP att det var nödvändigt att begränsa målpopulationen för denna indikation.
The duration of treatment may be extended to a maximum of 6 months under exceptional circumstances and periodic re-treatment may be considered.
Behandlingslängden kan i undantagsfall förlängas till ett maximum av 6 månader och periodisk återbehandling kan övervägas.
One IU corresponds to approximately 0.2μg of synthetic salmon calcitonin.
En IE motsvarar cirka 0,2 μg syntetiskt lax-kalcitonin.
The majority of the cancer cases reported in the calcitonin trials occurred after 12 months of treatment.
De flesta fallen av cancer som rapporterades vid prövningarna av kalcitonin inträffade efter 12 månaders behandling.
However, review of available data at the time by National Competent Authorities did not indicate a causal relationship.
Vid de behöriga nationella myndigheternas granskning av tillgängliga data vid denna tidpunkt framkom dock inget orsakssamband.
In addition to the lack of a dose response, the results of this study are further limited by important methodological limitations (lack of adjustment for multiple testing and very high percentage of patients discontinuing the study).
Utöver bristen på doseffekt begränsas resultaten av denna studie ännu mer av de betydande metodologiska begränsningarna (bristande justering för flera olika tester och mycket hög procentandel patienter som avbröt studien).
The MAH also discusses the lack of causality based on the Bradford-Hill criteria, which have been taken into account and assessed.
Innehavaren av godkännande för försäljning diskuterar även det bristande orsakssammanhanget utifrån Bradford-Hill-kriterierna, vilket har beaktats och bedömts.
The CHMP also considered information provided by third parties during the referral procedure.
CHMP beaktade även information som har lämnats in av tredje man under hänskjutningsförfarandet.
The product can be administered intramuscularly, subcutaneously or intravenously.
Läkemedlet kan tillföras intramuskulärt, subkutant eller intravenöst.
The conditions for the lifting of the suspension of the Marketing Authorisations are set out in Annex IV of the Opinion.
Villkoren för att avbryta det tillfälliga upphävandet av godkännandena för försäljning återfinns i bilaga IV i yttrandet.
Treatment duration is recommended to be 2 weeks and not exceeding 4 weeks in any case.
Behandlingstiden rekommenderas till 2 veckor och får aldrig överskrida 4 veckor.
• Overall benefit-risk assessment
• Övergripande nytta-riskbedömning
For Paget's disease, the evidence of efficacy is based on published literature of a number of small studies, where the treatment duration was in most cases between 3-18 months.
För Pagets bensjukdom är bevisen för effekt baserade på publicerad litteratur från ett antal mindre studier, där behandlingstiden i de flesta fall låg på mellan 3 och 18 månader.
However, as previously concluded by CHMP there are concerns in relation to the lack of a dose response in this study as well as in relation to other methodological limitations.
Men som CHMP tidigare påpekat finns det farhågor över bristen på doseffekt i denna studie liksom över andra metodologiska begränsningar.
This pivotal study showed that only one of the investigated doses - 200IU calcitonin/day was associated with a statistical significant effect, although for this dose, statistical significance was not achieved when analysing patients with at least 2 new vertebral fractures.
Denna pivotala studie visade att bara en av de undersökta doserna - 200 IE kalcitonin/dag var förknippad med en statistiskt signifikant effekt, även om statistisk signifikans för denna dos inte uppnåddes vid analys av patienter med minst två nya ryggkotfrakturer.
Two of these were osteoarthritis studies (C2301 and C2302), where patients received 0.8mg twice daily.
Två av dessa var osteoartritstudier (C2301 och C2302), där patienterna fick 0,8 mg två gånger om dagen.
• Safety
• Säkerhet
The CHMP considered that BMD, is still regarded to be an important surrogate marker, which was shown to have a modest but statistically significant increase in comparison with placebo.
CHMP ansåg att BMD fortfarande betraktas som en viktig surrogatmarkör, vilken visade sig ha en måttlig men statistiskt signifikant ökning i jämförelse med placebo.
The inconsistency in the summary statistics given is recognised by the CHMP but the impact on the overall interpretation must be regarded as marginal or non-existing.
CHMP erkänner oförenligheten i den sammanfattade statistiken, men anser att inverkan på den övergripande tolkningen måste anses vara marginell eller obefintlig.
• The Committee considered the referral made under Article 31 of Directive 2001/83/EC for calcitonin-containing medicines;
• Kommittén har beaktat den genomförda hänskjutningen enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG för kalcitonin-innehållande läkemedel.
The third one was study A2303, a phase III study with the new oral calcitonin formulation, conducted in postmenopausal women with osteoporosis.
Den tredje var studien A2303, en fas III-studie med den nya perorala formuleringen av kalcitonin, som utfördes hos postmenopausala kvinnor med osteoporos.
Following the adoption of the CHMP opinion and recommendations during the July 2012 CHMP meeting, a re-examination request was received on 8 August 2012 from one of the MAHs Therapicon, who was involved in the referral procedure.
Efter att CHMP:s yttrande och rekommendationer antagits vid CHMP-mötet i juli 2012 mottogs en begäran om omprövning den 8 augusti 2012 från Therapicon, en av innehavarna av godkännande för försäljning, som var involverad i hänskjutningsförfarandet.
These data are also supported by the meta-analysis of the 3 studies (C2301, C2302 and A2303) performed with the oral formulations.
Dessa data stöds också av metaanalysen av de 3 studier (C2301, C2302 och A2303) som utfördes med de orala formuleringarna.
Even so, the CHMP concluded that there is evidence of an increased risk of cancer among the exposed, with some degree of consistency - especially among the larger studies.
Oaktat detta drog CHMP slutsatsen att det finns bevis för en ökad cancerrisk bland de exponerade, med viss grad av samstämmighet - särskilt i de större studierna.
Bearing in mind that the majority of the cases are very sparsely documented, establishing causality for an adverse event such as cancer based solely on spontaneous reports is not feasible.
Med tanke på att de flesta fallen är mycket sparsamt dokumenterade, är det inte möjligt att upprätta ett orsakssamband för oönskade händelser såsom cancer enbart utifrån spontana rapporter.
Concerns of a possible association between calcitonin and prostate cancer have been raised and considered at different times.
Farhågor om ett möjligt samband mellan kalcitonin och prostatacancer har tagits upp och beaktats vid olika tillfällen.
The CHMP noted that any meta-analysis driven by a safety signal will always be, per definition, conducted post-hoc, the objective of such an analysis being to quantitatively rule out a potential harm to patients.
CHMP noterade att alla metaanalyser som drivs av en säkerhetssignal alltid och per definition utförs i efterhand, då målet för en sådan analys är att kvantitativt utesluta en potentiell skada för patienterna.
More recently a new oral formulation for calcitonin has been developed which consists of the peptide hormone and 5-CNAC (8-(N-2-hydroxy-5-chloro-benzoyl)-amino-carpylic acid), a newly developed enhancer of gastrointestinal peptide absorption.
På senare tid har en ny peroral formulering utvecklats för kalcitonin som består av peptidhormonet och 5-CNAC (8-(N-2-hydroxi-5-kloro-bensoyl)-amino-kaprylsyra), som är en nyutvecklad förstärkare av gastrointestinalt peptidupptag.
Data from the Sanofi-Aventis pharmacovigilance database and the Novartis Global Safety Database were also analysed to identify all cases mapping to the Neoplasms benign, malignant and unspecified system organ class (SOC).
Dessutom analyserades data från Sanofi-Aventis säkerhetsövervakningsdatabas och Novartis Global Safety Database för att identifiera samtliga fall för kartläggning till organsystemet (SOC) Neoplasier: benigna, maligna och ospecificerade.
Injectable calcitonin is available as a solution for injection or infusion at 50, 100 or 200 International Units (IU)/ml.
Injicerbart kalcitonin finns som en injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska vid 50, 100 eller 200 internationella enheter (IE)/ml.
The MAH argues that the studies included in the meta-analysis lacked a defined PICO (population, intervention, comparison and outcome) statement.
Innehavaren av godkännande för försäljning menar att studierna i metaanalysen saknade ett definierat PICO-yttrande (”population, intervention, comparison, outcome”).
For intranasal calcitonin, the benefit risk balance was considered favourable only in:
För intranasalt kalcitonin ansågs nytta-riskförhållandet vara gynnsamt endast vid:
• The Committee is of the opinion that data from clinical studies provide evidence for an increased risk of cancer with long-term use of calcitonin.
• Kommittén anser att data från kliniska studier tillhandahåller bevis för en ökad risk för cancer vid långvarig användning av kalcitonin.
In addition, the mortality analysis revealed that only patients treated with calcitonin died from cancer during these trials, which suggests that calcitonin accelerates tumour growth.
Dessutom avslöjade dödlighetsanalysen att endast patienter som behandlats med kalcitonin dog av cancer under dessa prövningar, vilket tyder på att kalcitonin påskyndar tumörtillväxten.
It was also agreed that periodic re-treatment may be considered in these patients taking into account the potential benefits and the association of cancer with long term calcitonin use.
Man enades också om att periodisk återbehandling kan övervägas för dessa patienter om hänsyn tas till den potentiella nyttan och sambandet mellan cancer och långvarig användning av kalcitonin.