natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Following oral administration of [14C]cobicistat, 86% and 8.2% of the dose were recovered in faeces and urine, respectively.
Efter oral administrering av [14C]kobicistat återfanns 86 % och 8,2 % av dosen i faeces respektive urin.
Cobicistat is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Kobicistat metaboliseras och elimineras primärt av levern.
Plasma levels of cobicistat and consequently of atazanavir may decrease significantly during pregnancy.
Plasmanivåerna av kobicistat och följaktligen atazanavir kan minska avsevärt under graviditeten.
Increased plasma concentrations of salmeterol are associated with the potential for serious and/or life-threatening reactions.
Ökade plasmakoncentrationer av salmeterol förknippas med risken för allvarliga och/eller livshotande reaktioner.
If a patient misses a dose of Tybost by more than 12 hours, the patient should not take the missed dose and simply resume the usual dosing schedule.
Om en patient missar en dos av Tybost med mer än 12 timmar, ska patienten inte ta den missade dosen utan bara fortsätta enligt det vanliga doseringsschemat.
• sedatives/hypnotics: orally administered midazolam, triazolam
• sedativa/hypnotika: oralt administrerat midazolam, triazolam
The silica gel desiccant is contained in a separate sachet or canister and should not be swallowed.
Torkmedlet (kiselgel) finns i en separat dospåse eller behållare och ska inte sväljas.
Darunavir/ritonavir may be considered as an alternative.
Darunavir/ritonavir kan övervägas som ett alternativ.
Cobicistat has no detectable antiviral activity against HIV-1, HBV or HCV and does not antagonise the antiviral effect of HIV inhibitors.
Kobicistat har ingen detekterbar antiviral aktivitet mot hiv-1, HBV eller HCV och motverkar inte de antivirala effekterna av hiv-hämmare.
It is recommended that Tybost be administered with food.
Det rekommenderas att Tybost administreras med föda.
Table 1: Dosing regimens Dose of Tybost
Tabell 1: Dosregimer Dos av Tybost
Metabolism and nutrition disorders: Common:
Metabolism och nutrition: Vanliga:
It is important not to miss a dose of Tybost.
Det är viktigt att du inte missar någon dos Tybost.
Tybost contains the active substance cobicistat.
Tybost innehåller den aktiva substansen kobicistat.
SEDATIVES/HYPNOTICS Buspirone
SEDATIVA/HYPNOTIKA Buspiron
• neuroleptics/antipsychotics: pimozide, lurasidone
• neuroleptika/antipsykotika: pimozid, lurasidon
Co-administration with CYP3Ametabolised corticosteroids is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk, in which case patients should be monitored for systemic corticosteroid effects.
Samtidig administrering med CYP3Ametaboliserade kortikosteroider rekommenderas inte såvida inte den möjliga nyttan för patienten uppväger risken och om så är fallet ska patienter övervakas avseende systemiska kortikosteroideffekter.
Careful patient monitoring and dose adjustment of metformin is recommended in patients who are taking Tybost.
Noggrann patientövervakning och dosjustering av metformin rekommenderas hos patienter som tar Tybost.
If you forget to take Tybost
Om du har glömt att ta Tybost
Tybost [Outer packaging only]
Tybost [Bara på yttre förpackningen]
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8).
Om överdosering inträffar måste man övervaka patienten vad gäller tecken på toxicitet se avsnitt 4.8).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with cobicistat in one or more subsets of the paediatric population in treatment of HIV-1 infection (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för kobicistat för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för behandling av hiv-1-infektion (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Cobicistat is not expected to induce CYP3A4 or P-gp (MDR1).
Kobicistat förväntas inte inducera CYP3A4 eller P-gp (MDR1).
However, a higher percentage of subjects in the cobicistat-boosted group had increases in total bilirubin > 2 x ULN than those in the ritonavir-boosted group (88.0% versus 80.9%).
Emellertid hade en större procentandel av patienterna i den kobicistat-boostade gruppen ökningar av totalt bilirubin > 2 x ULN än av dem i den ritonavir-boostade gruppen (88,0 % mot 80,9 %).
Randomisation was stratified by screening HIV-1 RNA level (≤ 100,000 copies/ml or > 100,000 copies/ml).
Randomiseringen stratifierades efter screeningnivå av hiv-1-RNA (≤100 000 kopior/ml eller >100 000 kopior/ml).
• Tybost must be taken with atazanavir (300 mg) or darunavir (800 mg).
• Tybost måste tas tillsammans med atazanavir (300 mg) eller darunavir (800 mg).
DOAC = direct oral anticoagulant 1 Study was conducted with tenofovir disoproxil fumarate
DOAC = direktverkande orala antikoagulantia 1 Studien utfördes med tenofovirdisoproxilfumarat
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of cobicistat/metabolites in milk.
Tillgängliga farmakodynamiska/toxikologiska djurdata har visat att kobicistat/metaboliter utsöndras i mjölk.
 If any of these applies to you, you should not take Tybost and you should tell your doctor immediately.
 Om något av detta gäller dig, ska du inte ta Tybost och informera din läkare omedelbart.
ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS Bosentan
ENDOTELINRECEPTORANTAGONISTER Bosentan
Cobicistat and atazanavir should only be used during pregnancy if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus and mother.
Kobicistat och atazanavir ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan uppväger den potentiella risken för fostret och modern.
If the patient misses a dose of Tybost within 12 hours of the time it is usually taken, the patient should take Tybost with food as soon as possible and resume their normal dosing schedule in combination with atazanavir or darunavir.
Om en patient missar en dos av Tybost inom 12 timmar efter den tidpunkt då den vanligtvis tas, ska patienten ta Tybost tillsammans med föda så snart som möjligt och fortsätta enligt sitt normala doseringsschema i kombination med atazanavir eller darunavir.
Systemic lidocaine Mexiletine
Systemiskt lidokain Mexilitin
Effects on the liver
Effekter på levern
At week 96 the mean change in serum creatinine was 0.07 ± 0.15 mg/dl and the mean change in eGFR by Cockcroft-Gault method was -6.2 ± 9.07 ml/min.
Vecka 96 var den genomsnittliga förändringen i serumkreatinin 0,07 ± 0,15 mg/dl och den genomsnittliga förändringen i eGFR enligt Cockcroft-Gault-metoden var -6,2 ± 9,07 ml/min.
No dose adjustment of methadone is required.
Ingen dosjustering krävs för metadon.
If you are a woman with HIV it is recommended that you do not breast-feed to avoid passing the virus to the baby through your breast milk.
Om du är en hiv-infekterad kvinna ska du inte amma ditt spädbarn för att undvika överföring av hiv till barnet genom bröstmjölken.
• protein in the urine (proteinuria)
• protein i urinen (proteinuri)
Animal studies do not indicate harmful effects of cobicistat on fertility.
Djurstudier visar inga skadliga effekter av kobicistat på fertilitet.
Ex vivo rabbit studies and in vivo dog studies suggest that cobicistat has a low potential for QT prolongation, and may slightly prolong the PR interval and decrease left ventricular function at mean concentrations at least 10-fold higher than the human exposure at the recommended 150 mg daily dose.
Ex vivo-studier på kanin och in vivo-studier på hund tyder på att kobicistat har en liten potential för QT-förlängning, kan leda till en lätt förlängning av PR-intervallet och minska vänsterkammarfunktionen vid genomsnittliga koncentrationer som är minst 10 gånger högre än exponeringen hos människa vid den rekommenderade dosen 150 mg dagligen.
No teratogenic effects were observed in rats and rabbit developmental toxicity studies.
Inga teratogena effekter observerades hos råtta och kanin i studier av utvecklingstoxicitet.
The rates of study drug discontinuation due to bilirubin-related adverse events were low and similar in both groups (4.9% in the cobicistat-boosted group and 4.0% in the ritonavir-boosted group).
Andelen utsättande av försöksläkemedel på grund av bilirubin-relaterade biverkningar var låg och likartad i båda grupperna (4,9 % i den kobicistat-boostade gruppen och 4,0 % i den ritonavir-boostade gruppen).
• metformin, medicine used for the treatment of type 2 diabetes
• metformin, läkemedel som används för behandling av typ 2-diabetes
Drospirenone:
Drospirenon:
Virologic response rate was evaluated in both treatment arms and virologic response was defined as achieving an undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
Virologisk svarsfrekvens utvärderades i båda behandlingsarmarna och virologiskt svar definierades som uppnående av en icke detekterbar virusmängd (<50 hiv-1-RNA kopior/ml).
Then take the next dose as usual in combination with atazanavir or darunavir.
Ta sedan nästa dos som vanligt i kombination med atazanavir eller darunavir.
This effect on serum creatinine, leading to a decrease in the estimated creatine clearance, should be taken into consideration when cobicistat is administered to patients in whom the estimated creatinine clearance is used to guide aspects of their clinical management, including adjusting doses of co-administered medicinal products.
Denna effekt på serumkreatinin, som leder till en minskning av beräknad kreatininclearance, ska tas i beaktande när kobicistat administreras till patienter för vilka beräknad kreatininclearance används för att vägleda aspekter av deras kliniska vård, inklusive justering av doser av samtidigt administrerade läkemedel.
In rats, ossification changes in the spinal column and sternebra of foetuses occurred at a dose that produced significant maternal toxicity.
Hos råtta inträffade ossifikationsförändringar i ryggraden och sternebra hos foster vid doser som orsakade signifikant maternell toxicitet.
This may stop your medicines from working properly, or may make any side effects worse.
Läkemedlen kanske då inte verkar på rätt sätt eller så kan eventuella biverkningar förvärras.
In Study GS-US-216-0114, decreases in estimated creatinine clearance occurred early in treatment with cobicistat, after which they stabilised.
I studie GS-US-216-0114 inträffade sänkningar av beräknad kreatininclearance tidigt under behandling med kobicistat, varefter de stabiliserades.
Of these 692 patients, 613 (300 atazanavir/cobicistat and 313 atazanavir/ritonavir) and 496 (250 atazanavir/cobicistat and 246 atazanavir/ritonavir) received at least 48 and 144 weeks of treatment, respectively.
Av dessa 692 patienter fick 613 (300 atazanavir/kobicistat och 313 atazanavir/ritonavir) och 496 (250 atazanavir/kobicistat och 246 atazanavir/ritonavir) minst 48 respektive 144 veckors behandling.
depression, sleep disorder Nervous system disorders: Common:
Depression, sömnstörningar Centrala och perifera nervsystemet: Vanliga:
Low levels of metabolites are observed in urine and faeces and do not contribute to the CYP3A inhibitory activity of cobicistat.
Låga nivåer av metaboliter observeras i urin och faeces och bidrar inte till kobicistats CYP3A-hämmande aktivitet.
An increase of > 3 x ULN in alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase was recorded in 12.8% of subjects in the cobicistatboosted group and 9.0% in the ritonavir-boosted group.
En ökning på > 3 x ULN i alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas rapporterades hos 12,8 % av patienter i den kobicistat-boostade gruppen och 9,0 % i den ritonavir-boostade gruppen.
There are currently inadequate data to determine whether co-administration of tenofovir disoproxil and cobicistat is associated with a greater risk of renal adverse reactions compared with regimens that include tenofovir disoproxil without cobicistat.
Data är för närvarande otillräckliga för att fastställa om samtidig administrering av tenofovirdisoproxil och kobicistat förknippas med en högre risk för renala biverkningar jämfört med regimer som omfattar tenofovirdisoproxil utan kobicistat.
Recommendation concerning co-administration with cobicistat 150 mg and atazanavir or darunavir
Rekommendation avseende samtidig administrering av kobicistat 150 mg och atazanavir eller darunavir
Do not stop your treatment without contacting your doctor.
Du ska inte avbryta behandlingen utan att tala med din läkare.
• clarithromycin and rifabutin, medicines used to treat bacterial infections including tuberculosis
• klaritromycin och rifabutin, läkemedel som används för behandling av bakterieinfektioner som tuberkulos
Some examples include, but are not limited to, etravirine, efavirenz, nevirapine, and bosentan (see Table 2).
Några exempel är, men är inte begränsade till, etravirin, efavirenz, nevirapin och bosentan (se tabell 2).
Increased monitoring for rifabutin-associated adverse reactions including neutropenia and uveitis is warranted due to an expected increase in exposure to desacetyl-rifabutin.
Ökad kontroll av biverkningar som förknippas med rifabutin, t.ex. neutropeni och uveit, är befogad på grund av en väntad ökning av exponering för desacetyl-rifabutin.
Interactions of cobicistat and potential co-administered medicinal products are listed in Table 2 below
Interaktioner mellan kobicistat och eventuella läkemedel som administreras samtidigt visas i tabell 2
PDE-5 inhibitors are primarily metabolised by CYP3A.
PDE-5-hämmare metaboliseras primärt av CYP3A.
The following side effects may occur when taking Tybost with atazanavir.
Följande biverkningar kan förekomma när Tybost tas tillsammans med atazanavir.
hyperbilirubinaemia Skin and subcutaneous tissue disorders: Common:
Hyperbilirubinemi Hud och subkutan vävnad: Vanliga:
Dose titration may be required for most medicinal products of the SSRI class, when co-administered with Tybost.
Dostitrering kan krävas för de flesta läkemedel i SSRI-gruppen vid samtidig administrering med Tybost.
PHOSPHODIESTERASE TYPE-5 (PDE-5) INHIBITORS Sildenafil
FOSFODIESTERAS TYP 5-(PDE-5)-HÄMMARE Sildenafil
(may affect up to 1 in 100 people)
(kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
Caution should be exercised, including consideration of dose reduction, when co-administering Tybost with tadalafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Försiktighet ska iakttas, t.ex. beaktande av dosreduktion, vid samtidig administrering av Tybost med tadalafil för behandling av pulmonell arteriell hypertension.
No human data on the effect of cobicistat on fertility are available.
Inga data om effekten av kobicistat på människans fertilitet finns tillgängliga.
Cobicistat inhibits the transporters P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 and OATP1B3.
Kobicistat hämmar transportörerna P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 och OATP1B3.
There are no or limited clinical data with cobicistat in pregnant women.
Det finns inga eller begränsad mängd kliniska data från användningen av kobicistat i gravida kvinnor.
Tybost should not be used in combination with other medicinal products containing cobicistat or with ritonavir due to similar effects of cobicistat and ritonavir on CYP3A.
Tybost ska inte användas i kombination med andra läkemedel som innehåller kobicistat eller med ritonavir eftersom kobicistat och ritonavir har likartade effekter på CYP3A.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), and not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Frekvenserna definieras som mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1 /100), sällsynta
Higher plasma concentrations of co-administered medicinal products can result in increased or prolonged therapeutic effects or adverse reactions.
Högre plasmakoncentrationer av samtidigt administrerade läkemedel kan leda till ökade eller förlängda terapeutiska effekter eller biverkningar.
Missing data during window but on study drug a Week 48 window is between day 309 and 378 (inclusive) b Week 144 window is between day 967 and 1,050 (inclusive) c Includes subjects who had ≥ 50 copies/ml in the week 48 or 144 windows; subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy; subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy, and at the time of discontinuation had a viral value of ≥ 50 copies/ml.
Avsaknad av data under fönsterperioden men på försöksläkemedel a Fönsterperioden vecka 48 omfattar dag 309 till och med 378. b Fönsterperioden vecka 144 omfattar dag 967 till och med 1 050. c Omfattar patienter som hade ≥ 50 kopior/ml under fönsterperioderna vecka 48 eller 144, patienter som avbröt tidigt på grund avsaknad eller förlust av effekt, patienter som avbröt av andra skäl än biverkning, dödsfall eller avsaknad eller förlust av effekt och som vid tiden för avbrottet hade ett virusvärde på ≥ 50 kopior/ml.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of cobicistat with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter av kobicistat (se avsnitt 5.3).
Cobicistat exposures are non-linear and greater than dose-proportional over the range of 50 mg to 400 mg, consistent with a mechanism-based CYP3A inhibitor.
Exponeringen av kobicistat är icke-linjär och större än dosproportionell över intervallet 50 mg till 400 mg, vilket överensstämmer med en mekanismbaserad CYP3A-hämmare.
Tybost comes in bottles of 30 tablets (with a silica gel sachet or canister that must be kept in the bottle to help protect your tablets).
Tybost tillhandahålls i burkar som innehåller 30 tabletter (med torkmedel i form av kiselgel i dospåse eller behållare som måste förvaras i burken för att skydda tabletterna mot fukt).
• Talk to your doctor or pharmacist if you have or have had severe liver disease, or if tests have shown problems with your liver.
• Tala med läkare eller apotekspersonal om du har eller har haft en allvarlig leversjukdom eller om tester visat att du har problem med levern.
Darunavir given with low dose ritonavir may be considered as an alternative.
Darunavir tillsammans med en låg dos av ritonavir kan övervägas som ett alternativ.
Following oral administration of cobicistat with food in HIV-1 infected subjects, peak plasma concentrations were observed 4 hours post-dose for cobicistat.
Efter oral administrering av kobicistat med föda till hiv-1-infekterade patienter observerades maximala plasmakoncentrationer 4 timmar efter dosering för kobicistat.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with cobicistat-containing regimens.
Patienterna bör dock informeras om att yrsel har rapporterats vid behandlingar där kobicistat ingår.
Orange, round, biconvex, film-coated tablet of diameter 10.3 mm, debossed with “GSI” on one side of the tablet and plain-faced on the other side of the tablet.
Orange, rund, bikonvex, filmdragerad tablett med diametern 10,3 mm, präglad med ”GSI” på ena sidan av tabletten och med slät yta på andra sidan.
• ciclosporin, sirolimus and tacrolimus, medicines used to control your body's immune response after a transplant
• ciklosporin, sirolimus och takrolimus, läkemedel som används för att kontrollera kroppens immunförsvar efter en transplantation
For medicinal products metabolised by CYP3A these higher plasma concentrations may potentially lead to serious and/or life-threatening events (see section 4.3).
För läkemedel som metaboliseras av CYP3A kan dessa högre plasmakoncentrationer potentiellt leda till allvarliga och/eller livshotande händelser (se avsnitt 4.3).
Discontinued study drug due to other reasons and last available HIV-1 RNA < 50 copies/mle
Utsättande av försöksläkemedel av andra skäl och sista tillgängliga hiv-1-RNA < 50 kopior/mle
Cmin: NC Ethinyloestradiol: AUC: ↓ 30%
Cmin: NC Etinylöstradiol: AUC: ↓ 30 %
• PDE-5 inhibitors: sildenafil for treatment of pulmonary arterial hypertension
• PDE-5-hämmare: sildenafil för behandlingen av pulmonell arteriell hypertension
The effect of severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) on the pharmacokinetics of cobicistat has not been studied.
Effekten av gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) på farmakokinetiken för kobicistat har inte studerats.
Tybost must not be used as a pharmacokinetic enhancer of any other HIV-1 protease inhibitor or any other antiretroviral medicinal product that requires boosting since dosing recommendations for such co-administration have not been established and may result in insufficient plasma level of the antiretroviral medicinal product(s) leading to loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.2).
Tybost får inte användas som en farmakokinetisk förstärkare av någon annan hiv-1-proteashämmare eller något annan antiretroviralt läkemedel som kräver boosting eftersom dosrekommendationer för sådan samtidig administrering inte har fastställts och kan leda till otillräckliga plasmanivåer av det antiretrovirala läkemedlet med förlust av terapeutisk effekt och resistensutveckling som följd (se avsnitt 4.2).
Cobicistat is a weak CYP2D6 inhibitor and is metabolised to a minor extent by CYP2D6.
Kobicistat är en svag CYP2D6-hämmare och metaboliseras, i mindre utsträckning, av CYP2D6.
Virologic failurec No virologic data in week 48 or 144 window
Virologisk sviktc Inga virologiska data under fönsterperioden vecka 48 eller
• vomiting, diarrhoea, stomach pain, problems with digestion resulting in pain after meals
• kräkningar, diarré, magont, problem med matsmältning vilket orsakar smärta efter måltid
Tybost film-coated tablets are orange, round, biconvex tablets, debossed on one side with “GSI” and plain-faced on the other side of the tablet.
Tybost filmdragerade tabletter är orange, runda, bikonvexa tabletter, präglade på ena sidan med ”GSI” och med slät yta på andra sidan.
When co-administering maraviroc and Tybost patients should receive maraviroc 150 mg twice daily.
Vid samtidig administrering av maravirok och Tybost ska patienterna få maravirok 150 mg två gånger dagligen.
• ergot derivatives: dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine
• ergotderivat: dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin
When administering ketoconazole with Tybost, the maximum daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg per day.
Vid administrering av ketokonazol tillsammans med Tybost ska den maximala dagliga dosen ketokonazol inte överstiga 200 mg per dag.
If you accidentally take more than the recommended dose of Tybost you may be at increased risk of experiencing side effects with this medicine (see section 4 of this leaflet).
Om du av misstag tar mer än den ordinerade dosen av Tybost kan risken för biverkningar med detta läkemedel öka (se avsnitt 4 i denna bipacksedel).
Alternative corticosteroids which are less dependent on CYP3A metabolism e.g. beclomethasone for intranasal or inhalational use should be considered, particularly for long-term use.
Alternativa kortikosteroider som är mindre beroende av CYP3A-metabolism, t.ex. beklometason för intranasal eller inhalationsanvändning, ska beaktas, särskilt vid långvarig användning.
How to take Tybost
Hur du tar Tybost
Medicinal products that are extensively metabolised by CYP3A and have high first pass metabolism appear to be the most susceptible to large increases in exposure when co-administered with cobicistat.
Läkemedel som i hög grad metaboliseras av CYP3A och som har hög första-passage-metabolism förefaller vara de som är känsligast för stora ökningar av exponeringen vid samtidig administrering med kobicistat.
Concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with Tybost resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer medicinal products.
Koncentrationerna av dessa läkemedel kan öka vid samtidig administrering med Tybost med risk för ökade biverkningar som vanligen är förknippade med dessa cancerläkemedel.
• Talk to your doctor or pharmacist if you have or have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
• Tala med läkare eller apotekspersonal om du har eller har haft en njursjukdom eller om tester visat att du har problem med njurarna.