natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- gamma-glutamyltransferase
- gamma-glutamyltransferas
Patients with hepatic impairment may receive the recommended starting dose.
Patienter med nedsatt leverfunktion kan få den rekommenderade startdosen.
* of 427 patients reporting prior TKI therapy with dasatinib or nilotinib
* av 427 patienter som rapporterade tidigare TKI-terapi med dasatinib eller nilotinib
Total safety population N=449
Total säkerhetspopulation N=449
Discontinue Iclusig *IULN = institution upper limit of normal
Avsluta behandlingen med Iclusig *IULN = det institutionella övre normala gränsvärdet
See sections 4.2 Assessment of cardiovascular status prior to start of therapy and 4.4 Situations where an alternative treatment may be considered.
Se avsnitt 4.2 avseende bedömning av kardiovaskulär status innan behandlingen inleds och avsnitt 4.4 avseende situationer där alternativ behandling kan övervägas.
• metabolic disorders caused by the break-down products of dying cancer cells
• ämnesomsättningsstörningar som orsakas av nedbrytningsprodukterna från döende cancerceller
In these patients, alternative treatment options should also be considered before starting treatment with ponatinib.
För dessa patienter bör även andra behandlingsalternativ övervägas innan behandling med ponatinib inleds.
Peak concentrations of ponatinib are observed approximately 4 hours after oral administration.
Maximala koncentrationer av ponatinib observeras cirka 4 timmar efter oral administrering.
What you need to know before you take Iclusig
Vad du behöver veta innan du tar Iclusig Ta inte Iclusig
The educational programme is aimed at providing information that helps identify patients eligible for therapy, understand how ponatinib should be used safely, the risks for patients and the important adverse reactions for which monitoring and dose adjustment are recommended.
Utbildningsprogrammet har som syfte att förmedla information som underlättar identifieringen av patienter som är lämpliga för behandling, förstå hur ponatinib ska användas på ett säkert sätt, riskerna för patienter och de viktiga biverkningar för vilka övervakning och dosjustering rekommenderas.
Pancreatitis Recommended modifications for pancreatic adverse reactions are summarized in Table 2.
Pankreatit Rekommenderade justeringar vid pankreasbiverkningar summeras i tabell 2.
For all patients, additional secondary efficacy endpoints included: confirmed MCyR, time to response, duration of response, progression free survival, and overall survival.
För samtliga patienter inkluderade ytterligare sekundära effektmått: bekräftad MCyR, tid till svar, svarets varaktighet, progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
Patients should be monitored for response according to standard clinical guidelines.
Patienter bör övervakas avseende behandlingssvar i enlighet med sedvanliga kliniska riktlinjer.
In the event of an overdose of Iclusig, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
I händelse av en överdosering av Iclusig ska patienten observeras och lämplig stödjande behandling ska sättas in.
Bottles are packed within a cardboard box.
Burkarna är förpackade i en kartong.
Maintained MCyR
Bevarat MCyR
Table 5 Demographics and disease characteristics
Tabell 5 Demografiska egenskaper och sjukdomsegenskaper
• Available data on the relationship between dose and risk of vascular occlusive events.
• Tillgängliga data om sambandet mellan dos och risk för vaskulär ocklusion.
No clinically significant changes in the mean QTc interval (i.e., > 20 ms) from baseline were detected in the study.
Inga kliniskt signifikanta förändringar i det genomsnittliga QTc-intervallet (dvs. > 20 ms) från baslinjen detekterades i studien.
Isolated reports of unintentional overdose with Iclusig were reported in clinical trials.
Enstaka rapporter om oavsiktlig överdosering med Iclusig rapporterades i kliniska prövningar.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Inom varje frekvensgruppering presenteras biverkningarna med minskande allvarlighetsgrad.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use are described below.
Biverkningar som inte observerades i kliniska studier, men som sågs hos djur vid exponeringsnivåer som var likartade med kliniska exponeringsnivåer och med möjlig relevans för klinisk användning beskrivs nedan.
Most of these events occurred at the dose at which the patient achieved MCyR; fewer events occurred after dose reduction.
De flesta av dessa biverkningar förekom vid den dos vid vilken patienten uppnådde MCyR; färre händelser förekom efter dosreduktion.
Cerebral haemorrhage and gastrointestinal haemorrhage were the most commonly reported serious bleeding events.
Cerebral hemorragi och gastrointestinal hemorragi var de mest vanligt rapporterade allvarliga blödningarna.
Transporter substrates
Transportörsubstrat
Close clinical surveillance is recommended when ponatinib is administered with these medicinal products.
Noggrann klinisk övervakning rekommenderas när ponatinib administreras tillsammans med dessa läkemedel.
Cytogenetic Response Major (MCyR) a
Cytogenetiskt svar Betydande (MCyR) a
If abnormal results from blood tests are received, a doctor should be contacted immediately.
Om du får avvikande resultat vid blodprover ska du kontakta läkare omedelbart.
• a complete blood count This will be repeated every 2 weeks for the first 3 months after starting the therapy.
• ett komplett blodstatus Detta kommer att upprepas varannan vecka under de första 3 månaderna efter påbörjad behandling.
• Instructions on management of adverse events based on monitoring and dose modifications or treatment withdrawal.
• Anvisningar om hantering av biverkningar baserat på övervakning och dosmodifieringar eller utsättning av behandling.
Compared to patients < 65 years, older patients are more likely to experience adverse reactions.
Jämfört med patienter < 65 år är det mer sannolikt att äldre patienter får biverkningar.
No Dose Reduction Dose reduction to 30 mg only ≥ 90 day reduction at 30 mg ≥ 180 day reduction at 30 mg ≥ 360 day reduction at 30 mg Any dose reduction to 15 mg ≥ 90 day reduction at 15 mg ≥ 180 day reduction at 15 mg ≥ 360 day reduction at 15 mg
Ingen dosreduktion Endast dosreduktion till 30 mg ≥ 90 dagars reduktion vid 30 mg ≥ 180 dagars reduktion vid 30 mg ≥ 360 dagars reduktion vid 30 mg Alla dosreduktioner till 15 mg ≥ 90 dagars reduktion vid 15 mg ≥ 180 dagars reduktion vid 15 mg ≥ 360 dagars reduktion vid 15 mg
Single doses of 165 mg and an estimated 540 mg in two patients did not result in any clinically significant adverse reactions.
Engångsdoser om 165 mg och beräknade 540 mg till två patienter ledde inte till några kliniskt signifikanta biverkningar.
A reduction in dose is therefore expected to reduce the risk of vascular occlusive events, however, the analysis suggested that there may be a ‘carry over' effect of higher doses such that it might take up to several months before a dose reduction manifests in risk reduction.
En dosreduktion väntas därför minska risken för vaskulära ocklusiva biverkningar, men analysen tyder på att det kan finnas en ”överföringseffekt” av högre doser, vilket kan innebära att det kan ta flera månader innan en dosreduktion manifesteras som en riskreduktion.
Iclusig may be administered with or without food.
Iclusig kan administreras med eller utan mat.
Ponatinib is mainly eliminated via faeces.
Ponatinib elimineras främst via feces.
Most haemorrhagic events, but not all, occurred in patients with grade 3/4 thrombocytopenia.
De flesta hemorragiska händelser, men inte alla, förekom hos patienter med trombocytopeni av grad 3/4.
- amylase
- amylas
*Reported using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
*Rapporterat med användning av CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) från National Cancer Institute, version 4.0.
All patients received 45 mg Iclusig once daily.
Alla patienter fick 45 mg Iclusig en gång dagligen.
Talk to your doctor or pharmacist before taking Iclusig if you have:
Tala med läkare eller apotekspersonal innan du tar Iclusig om du har
Therefore, clinical medicinal product interactions are unlikely to occur as a result of ponatinib-mediated inhibition of substrates for these transporters.
Därför är det osannolikt att kliniska läkemedelsinteraktioner skulle uppkomma som en följd av ponatinib-medierad hämning av substrat för dessa transportörer.
Check serum lipase every 2 weeks for the first 2 months and then periodically thereafter.
Kontrollera serumlipas varannan vecka under de första 2 månaderna och därefter regelbundet.
The median dose intensity was 36 mg or, 80% of the expected 45 mg dose.
Medianen för dosintensitet var 36 mg eller 80 % av den förväntade dosen på 45 mg.
• nerve disorder in the arms and/or legs (often causes numbness and pain in the hands and feet)
• nervstörningar i armarna och/eller benen (ger ofta domningar och smärta i händer och fötter)
Patients should not crush or dissolve the tablets.
Patienter får inte krossa eller lösa upp tabletterna.
Maintained MMR
Bevarat MMR
Do not take Iclusig • if you are allergic to ponatinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• om du är allergisk mot ponatinib eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
At the time of updated reporting with minimum follow-up for all ongoing patients of 27 months, the median durations of MCyR and MMR had not yet been reached.
Vid tiden för uppdaterad rapportering med uppföljning för alla pågående patienter på minst 27 månader, hade medianlängden för MCyR och MMR ännu inte uppnåtts.
The risk of vascular occlusive events is likely to be dose-related.
Risken för vaskulära ocklusiva händelser är sannolikt dosrelaterad.
Iclusig may be taken with or without food.
Iclusig kan tas med eller utan mat.
An effective method of contraception should be used during treatment.
En effektiv preventivmetod ska användas under behandling.
Ponatinib is metabolized by CYP3A4.
Ponatinib metaboliseras av CYP3A4.
Very common decreased appetite
Mycket vanliga minskad aptit
Patient characteristics at entry
Patientegenskaper vid inträdet i studien
Myelosuppression was reported in patients with normal baseline laboratory values as well as in patients with pre-existing laboratory abnormalities.
Myelosuppression rapporterades hos patienter med normala laboratorievärden vid baslinjen liksom hos patienter med redan tidigare avvikande laboratorievärden.
An integrated population pharmacokinetic analysis completed for ponatinib suggests that age may be predictive of variability for ponatinib apparent oral clearance (CL/F).
En integrererad populationsfarmakokinetisk analys som slutfördes för ponatinib tyder på att ålder kan vara prediktivt för variabilitet för ponatinib-märkbar oral clearance (CL/F).
Dose modifications or interruption of dosing should be considered for the management of haematological and non-haematological toxicities.
Dosjusteringar eller dosavbrott ska övervägas för att hantera hematologisk och icke-hematologisk toxicitet.
In 67% of CP-CML patients in the R/I cohort, no mutations were detected at study entry.
Hos 67 % av CP-KML-patienterna i R/I-kohorten detekterades inga mutationer vid inträdet i studien.
The analysis of the dose intensity-safety relationship in the phase 2 trial concluded that after adjusting for covariates, the overall dose intensity is significantly associated with an increased risk of vascular occlusion, with an odds ratio of approximately 1.6 for each 15 mg increase.
I analysen av förhållandet mellan dosintensitet och säkerhet i fas 2-prövningen drogs slutsatsen att efter justering för kovariater, har den totala dosintensiteten ett signifikant samband med en ökad risk för vaskulär ocklusion, med en oddskvot på cirka 1,6 för varje ökning med 15 mg.
During Iclusig treatment, blood pressure should be monitored and managed at each clinic visit and hypertension should be treated to normal.
Under behandling med Iclusig ska blodtrycket övervakas och hanteras vid varje besök på kliniken och hypertoni ska behandlas till normalvärdet.
Inform your doctor immediately if pancreas inflammation occurs.
Informera läkaren omedelbart om du får inflammation i bukspottkörteln.
Patients may require urgent clinical intervention for hypertension associated with confusion, headache, chest pain, or shortness of breath.
Patienter kan behöva akut klinisk åtgärd för hypertoni förenad med förvirring, huvudvärk, bröstsmärta och andfåddhet.
Treatment was interrupted, the events resolved, and Iclusig was restarted at 45 mg, once daily.
Behandlingen avbröts, biverkningarna försvann och Iclusig återupptogs med 45 mg en gång dagligen.
• the number of white blood cells called neutrophils is reduced.
• antalet vita blodkroppar som kallas neutrofiler minskar
• pravastatin, rosuvastatin: medicines to lower elevated cholesterol levels.
• pravastatin, rosuvastatin: läkemedel som sänker förhöjda nivåer av kolesterol
Iclusig is used to treat adults with the following leukaemia types who are no longer benefiting from treatment with other medicines, or have a certain genetic difference known as a T315I mutation:
Iclusig används för att behandla vuxna med följande typer av leukemi som inte längre har någon nytta av behandling med andra läkemedel eller har en viss genetisk avvikelse som kallas en T315I-mutation:
In patients with CML and Ph+ ALL, changes in the DNA trigger a signal that tells the body to produce abnormal white blood cells.
Hos patienter med KML och Ph+ ALL utlöser förändringar i DNA:t (arvsmassa) en signal som talar om för kroppen att den ska producera onormala vita blodkroppar.
Although plasma ponatinib exposures increased to steady-state levels with continuous dosing, a population pharmacokinetic analysis predicts a limited increase in apparent oral clearance within the first two weeks of continuous dosing, which is not considered clinically relevant.
Även om plasmaexponeringen för ponatinib ökade till steady state-nivåer med kontinuerlig dosering, så förutsäger en populationsfarmakokinetisk analys en begränsad ökning av tydlig oral clearance inom de första två veckorna med kontinuerlig dosering, vilket inte anses vara kliniskt relevant.
Very common insomnia
Mycket vanliga insomni
Iclusig with food and drink Avoid grapefruit products such as grapefruit juice.
Undvik grapefruktprodukter, t.ex grapefruktjuice.
If you stop taking Iclusig
Om du slutar att ta Iclusig
This medicinal product contains lactose monohydrate.
Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat.
If you forget to take Iclusig
Om du har glömt att ta Iclusig
Grade 3 or 4 asymptomatic elevation of lipase/amylase (> 2.0 x IULN*) only
Grad 3 eller 4 asymtomatisk förhöjning av endast lipas/amylas (> 2,0 x IULN*)
6.6 Special precautions for disposal and other handling Disposal:
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Destruktion:
Table 10 shows these data for patients who achieved MCyR and MMR at 45 mg; similar data are available for patients who achieved MCyR and MMR at 30 mg.
I tabell 10 visas dessa data för patienter som uppnått MCyR och MMR vid 45 mg; liknande data är tillgängliga för patienter som uppnått MCyR och MMR vid 30 mg.
• breathing difficulties
• andningssvårigheter
Ponatinib is highly bound (>99%) to plasma proteins in vitro.
Ponatinib är i hög grad bundet (> 99%) till plasmaproteiner in vitro.
• dabigatran: a medicine to prevent the formation of blood clots.
• dabigatran: ett läkemedel som hindrar att det bildas blodproppar
In order to determine the optimal starting dose of Iclusig and characterise the safety and efficacy of Iclusig following dose reductions after achieving MCyR in patients with CP-CML, the MAH should conduct and submit the results of a doseranging study.
För att fastställa den optimala startdosen av Iclusig och beskriva säkerheten och effekten för Iclusig efter dosreduktion när MCyR har uppnåtts för patienter med CP-KML, ska innehavaren av godkännandet för försäljning utföra och lämna in resultaten från en dosintervallstudie.
For every BCR-ABL mutation detected in more than one CP-CML patient at entry, a MCyR was achieved following treatment with Iclusig.
För varje BCR-ABL-mutation som detekterades hos fler än en patient med CP-KML vid inträdet, uppnåddes ett MCyR efter behandling med Iclusig.
The carboxylic acid and the N-desmethyl metabolite comprise 58% and 2% of the circulating levels of ponatinib, respectively.
Karboxylsyran och N-desmetylmetaboliten utgör 58 % respektive 2 % av de cirkulerande nivåerna av ponatinib.
At doses of 15 mg or greater, 32 of 34 patients (94%) demonstrated a ≥50% reduction of CRKL phosphorylation, a biomarker of BCR-ABL inhibition, in peripheral blood mononuclear cells.
Vid doser på 15 mg eller mer uppvisade 32 av 34 patienter (94 %) en minskning på ≥ 50 % av CRKL-fosforylering, en biomarkör för BCR-ABL-hämning, i mononukleära celler i perifert blod.
Although renal excretion is not a major route of ponatinib elimination, the potential for moderate or severe renal impairment to affect hepatic elimination has not been determined (see section 4.2).
Även om utsöndring via njurarna inte är någon huvudsaklig elimineringsväg för ponatinib, har potentialen för att måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion ska påverka hepatisk eliminering inte fastställts (se avsnitt 4.2).
Ponatinib is metabolized to an inactive carboxylic acid by esterases and/or amidases, and metabolized by CYP3A4 to an N-desmethyl metabolite that is 4 times less active than ponatinib.
Ponatinib metaboliseras till en inaktiv karboxylsyra av esteraser och/eller amidaser, och metaboliseras av CYP3A4 till en N-desmetylmetabolit som är 4 gånger mindre aktiv än ponatinib.
The QT interval prolongation potential of Iclusig was assessed in 39 leukaemia patients who received 30 mg, 45 mg, or 60 mg Iclusig once daily.
Potentialen för förlängning av QT-intervallet för Iclusig bedömdes hos 39 leukemipatienter som fick 30 mg, 45 mg eller 60 mg Iclusig en gång dagligen.
First occurrence:
Första uppkomsten:
If a dose reduction is considered, the following factors should be to taken into account in the individual benefit-risk assessment: cardiovascular risk, side effects of ponatinib therapy, time to cytogenetic response, and BCR-ABL transcript levels (see sections 4.4 and 5.1).
Om dosreduktion övervägs bör följande faktorer tas i beaktande vid den individuella nytta-riskbedömningen: kardiovaskulär risk, biverkningar vid behandlingen med ponatinib, tidslängd till cytogenetiskt svar och BCR-ABL-transkriptnivåer (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Age Median, years (range) Gender, n (%) Male Race, n (%) Asian Black/African American White Other ECOG Performance Status, n (%) ECOG=0 or 1 Disease History Median time from diagnosis to first dose, years (range) Resistant to Prior TKI Therapy*, n (%) Prior TKI therapy- number of regimens, n (%)
Ålder Median, år (intervall) Kön, n (%) Manligt Etnicitet, n (%) Asiatisk Svart/Afroamerikansk Vit Övrigt ECOG-funktionsstatus, n (%) ECOG=0 eller 1 Sjukdomsanamnes Mediantid från diagnos till första dos, år (intervall) Resistent mot tidigare TKI-terapi*, n (%) Tidigare TKI-terapi - antal regimer, n (%)
Therefore, caution should be recommended when driving or operating machines.
Därför rekommenderas försiktighet vid bilkörning och användning av maskiner.
In addition, the pharmacokinetic-pharmacodynamic models show no exposure-effect relationship, with an estimated QTcF mean change of -6.4 ms (upper confidence interval -0.9 ms) at Cmax for the 60 mg group.
Dessutom visar inte de farmakokinetiska-farmakodynamiska modellerna något samband mellan exponering och effekt, med en beräknad genomsnittlig QTcF-förändring på -6,4 ms (övre konfidensintervall -0,9 ms) vid Cmax för gruppen som fick 60 mg.
A complete blood count should be performed every 2 weeks for the first 3 months and then monthly or as clinically indicated.
En komplett blodstatus bör tas varannan vecka under första 3 månaderna och därefter varje månad eller så ofta som det är kliniskt motiverat.
• uncomfortable pressure, fullness, squeezing or pain in the centre of the chest (Angina pectoris)
• obehagligt tryck, stockning, sammanpressning eller smärta mitt i bröstkorgen (angina pectoris)
Discontinuation due to myelosuppression was infrequent (thrombocytopenia 4.5%, neutropenia and anaemia <1% each).
Avbrott på grund av myelosuppression var infrekventa (trombocytopeni 4,5 %, neutropeni och anemi < 1 % vardera).
Recommendation for close monitoring of response if a dose reduction is undertaken.
Rekommendation om noggrann övervakning av behandlingssvar om en dosreduktion görs.
ARIAD Pharma Ltd. Riverbridge House Guildford Road Leatherhead Surrey KT22 9AD United Kingdom
ARIAD Pharma Ltd. Riverbridge House Guildford Road Leatherhead Surrey KT22 9AD Storbritannien
(95% CI) Major Molecular Response b
(95 % KI) Betydande molekylärt svar b
Unchanged ponatinib accounted for 24% and <1% of the administered dose in faeces and urine, respectively, with the remainder of the dose comprising metabolites.
Oförändrat ponatinib stod för 24 % respektive < 1 % av den administrerade dosen i feces och urin, resten av dosen bestod av metaboliter.
Periodic safety update reports
• Periodiska säkerhetsrapporter
b CHR: WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥1000/mm3, platelets ≥100,000/mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤5%, <5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils <5% in peripheral blood, No extramedullary involvement (including no hepatomegaly or splenomegaly).
b CHR: WBC ≤ institutionell ULN, ANC ≥1 000/mm3, trombocyter ≥100 000/mm3, inga blaster eller promyelocyter i perifert blod, benmärgsblaster ≤ 5 %, < 5 % myelocyter plus metamyelocyter i perifert blod, basofiler < 5 % i perifert blod, ingen extramedullär involvering (inklusive ingen hepatomegali eller splenomegali).
• chest pain not in connection with the heart
• smärta i bröstet som inte har samband med hjärtat
For patients whose adverse reactions are resolved or attenuated in severity, Iclusig may be restarted and escalation of the dose back to the daily dose used prior to the adverse reaction may be considered, if clinically appropriate.
Hos patienter där biverkningarna har gått tillbaka eller mildrats i svårighetsgrad, kan Iclusig återinsättas och upptrappning till den dagliga dos som gavs innan biverkningarna uppkom kan övervägas, om det bedöms vara kliniskt lämpligt.
You should take special care when driving and using machines as patients taking Iclusig may experience visual disturbance, dizziness, sleepiness, and tiredness.
Du bör vara särskilt försiktig när du kör bil eller använder maskiner eftersom patienter som tar Iclusig kan få synstörningar, yrsel, dåsighet och trötthet.
Iclusig should not be used in patients with a history of myocardial infarction, prior revascularization or stroke, unless the potential benefit of treatment outweighs the potential risk (see sections 4.2 and 4.8).
Iclusig ska inte användas till patienter med myokardinfarkt, tidigare revaskularisering eller stroke i anamnesen, såvida inte den möjliga nyttan med behandling överväger den potentiella risken (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Other covariates that show a statistically significant association with the occurrence of vascular occlusive events in this analysis are medical history of ischemia and age.
Andra kovariater som visar ett statistiskt signifikant samband med uppkomsten av vaskulära ocklusiva biverkningar i denna analys är ischemisk sjukdom i anamnesen samt ålder.
In a cell-based accelerated mutagenesis assay, no mutation in BCR-ABL was detected that could confer resistance to 40 nM ponatinib.
I en cellbaserad accelererad mutagenesanalys detekterades ingen mutation i BCR-ABL som kunde ge resistens mot 40 nM ponatinib.
Caution should be exercised with concurrent use of Iclusig and moderate and strong CYP3A inhibitors and moderate and strong CYP3A inducers (see section 4.5).
Försiktighet bör iakttas om Iclusig används samtidigt med måttliga och starka CYP3A-hämmare och måttliga och starka CYP3A-inducerare (se avsnitt 4.5).