natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In a rat pre- and post-natal development study, at doses producing maternal toxicity during gestation and/or lactation, vandetanib increased pre-birth loss and reduced post-natal pup growth.
I en pre- och postnatal utvecklingsstudie på råtta, vid dosering som producerade maternell toxicitet under dräktighet och/eller digivning, ökade vandetanib missfallen och minskade den postnatala tillväxten av ungarna.
In healthy male subjects, the exposure to vandetanib was reduced by 40% when given together with the potent CYP3A4 inducer, rifampicin.
Hos friska manliga försökspersoner minskade exponeringen för vandetanib med 40 % när det gavs tillsammans med den potenta CYP3A4-induceraren rifampicin.
Clinical data suggest that no change in starting dose is required in patients with mild renal impairment.
Kliniska data antyder att ingen förändring av startdosen behövs för patienter med lindrigt nedsatt njurfunktion.
Statistically significant advantages were seen for vandetanib for the secondary endpoints of response rate, disease control rate, and biochemical response.
Statistiskt signifikanta fördelar visades för vandetanib avseende sekundära effektmått som svarsfrekvens, sjukdomskontroll, biokemisk respons.
EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET
• vitamin K antagonists and dabigatran often referred to as ‘blood thinners'
• vitamin K-antagonister och dabigatran, kallas i dagligt tal för blodförtunnande medel
• ondansetron (used to treat nausea and vomiting)
• ondansetron (används vid behandling av illamående och kräkningar)
37 Hollands Road Haverhill Suffolk, CB9 8PU United Kingdom
37 Hollands Road Haverhill Suffolk, CB9 8PU Storbritannien eller
If a patient presents with respiratory symptoms such as dyspnoea, cough and fever, vandetanib treatment should be interrupted and prompt investigation initiated.
Om en patient uppvisar luftvägssymtom som andnöd, hosta och feber ska behandlingen med vandetanib avbrytas och patienten omedelbart undersökas.
This is uncommon (affects less than 1 in 100 people) but can be life-threatening.
Detta är mindre vanligt (drabbar färre än 1 av 100 personer) men kan vara livshotande.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in treatment of MTC and in the use of anticancer medicinal products and experienced in the assessment of electrocardiogram (ECG).
Behandlingen ska inledas och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av MTC och cancerläkemedel och med kompetens att tolka elektrokardiogram (EKG).
Renal impairment in paediatric patients with MTC There is no experience with the use of vandetanib in paediatric patients with renal impairment.
Nedsatt njurfunktion hos pediatriska patienter med MTC Det finns ingen erfarenhet av att använda vandetanib hos pediatriska patienter med nedsatt njurfunktion.
Appropriate clinical and/or laboratory monitoring is recommended for patients receiving concomitant metformin and vandetanib, and such patients may require a lower dose of metformin.
Lämplig klinisk övervakning och/eller laboratorieövervakning rekommenderas för patienter som får metformin och vandetanib samtidigt, och sådana patienter kan behöva få en lägre dos av metformin.
PRES is a syndrome of subcortical vasogenic oedema diagnosed by a MRI of the brain, has been observed infrequently with vandetanib treatment in combination with chemotherapy.
PRES är ett syndrom med subkortikalt vasogent ödem som diagnostiseras med magnetresonanstomografi (MRT) av hjärnan, har observerats vid behandling med vandetanib i kombination med kemoterapi.
Before initiating vandetanib, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Denna risk ska noga övervägas innan vandetanib sätts in hos patienter med riskfaktorer såsom hypertoni eller tidigare aneurysm.
• 12 weeks after starting Caprelsa
• 12 veckor efter att du börjat med Caprelsa
The Patient Alert Card should include the following key elements:
Patientinformationskortet ska innefatta följande huvudpunkter:
The tablet is to be dropped in water, without crushing, stirred until dispersed (approximately 10 minutes) and the resultant dispersion swallowed immediately.
Släpp ned tabletten, utan att krossa den, i vattnet och rör tills den har lösts upp (ca 10 minuter).
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk, CB9 8PU, United Kingdom Or
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk, CB9 8PU, Storbritannien eller
• Pneumonia that happens when you breathe in foreign matter into your lungs.
• Lunginflammation som uppkommer då främmande material andas in i lungorna.
RET mutation status was obtained at the time of diagnosis in a majority of patients and could have changed since.
PFS HR (95 %) konfidensintervall *RET-mutationsstatus fastställdes vid tidpunkten för diagnos hos majoriteten av patienterna och statusen kan ha förändrats sedan dess.
There is a limited amount of data on the use of vandetanib during pregnancy.
Data om användningen av vandetanib under graviditet är begränsad.
Increase of serum ALT and AST, weight decreased blood creatinine increased
Förhöjda serumkoncentrati oner av ALAT och ASAT, viktminskning, förhöjt kreatinin i blod
In Study 58, RET mutation testing was performed by using the polymerase chain reaction (PCR) based Amplification Refractory Mutation System (ARMS) assay for the M918T mutation, and direct sequencing of DNA for mutations in exons 10, 11, 13, 14, 15 and 16 (site of M918T mutation) on all sporadic patients where DNA was available (297/298).
I studie 58 gjordes RET-mutationstestning med analysmetoden Amplification Refractory Mutation System (ARMS) som baserar sig på polymeraskedjereaktion för M918T-mutation och med direkt sekvensering av DNA för mutationer i exonerna 10, 11, 13, 14, 15 och 16 (läge för M918T-mutation).
• carbamazepine and phenobarbital (used to control seizures)
• karbamazepin och fenobarbital (används för att konrollera krampanfall)
Palmar-plantar erythrodysaesthiesia syndrome, alopecia
Palmoplantar erytrodysestesisyn drom, alopeci
In healthy subjects, the exposure for midazolam (CYP3A4 substrate) was not affected when given together with a single dose of vandetanib at 800 mg.
Hos friska försökspersoner påverkades inte exponeringen för midazolam (CYP3A4-substrat) när det gavs tillsammans med en engångsdos av vandetanib på 800 mg.
• Numbness or tingling of the skin.
• Domningar eller stickningar i huden.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/11/749/001
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/11/749/001
Vandetanib at a dose of 300 mg is associated with a substantial and concentration dependent prolongation in QTc (mean 28 msec, median 35 msec).
Vid en dos på 300 mg associeras vandetanib med en betydande och koncentrationsberoende förlängning av QTc-intervallet (medelvärde 28 ms, median 35 ms).
A Phase I/II single-center open-label, single-arm study (Study IRUSZACT0098) assessed the activity of vandetanib in 16 patients with unresectable locally advanced or metastatic hereditary MTC.
En fas I/II öppen, enarmad studie på ett center (studie IRUSZACT0098) utvärderade aktiviteten av vandetanib hos 16 patienter med icke-resektabel lokalt framskriden eller metastaserande ärftlig MTC.
There is limited data in patients with hepatic impairment (serum bilirubin greater than 1.5 times upper limit of normal (see sections 4.2 and 4.4).
Data från patienter med nedsatt leverfunktion är begränsade (serumbilirubin högre än 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet) (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Vision blurred, corneal structural change (including corneal deposits and corneal opacity)
Dimsyn, korneala strukturförändringa r (inklusive korneala avlagringar och kornealopacitet)
Five out of 6 patients (83%) with moderate renal failure who were treated with vandetanib had a dose reduction to 200 mg for adverse reaction; 1 patient required a further reduction to 100 mg.
För 5 av 6 patienter (83 %) med måttlig njursvikt som behandlades med vandetanib minskades dosen till 200 mg p.g.a. biverkningar; för en (1) patient minskades dosen ytterligare till 100 mg.
• Before starting Caprelsa
• Innan du börjar med Caprelsa
Effects on reproduction in paediatric patients treated with vandetanib are not known.
Reproduktionseffekter hos pediatriska patienter som behandlas med vandetanib är okänt.
In a female fertility study, there was a trend towards increased oestrus cycle irregularity, a slight reduction in pregnancy incidence and increase in implantation loss.
I en fertilitetsstudie på honor fanns en trend mot ökad oregelbundenhet i brunstcykeln, en svag nedgång i dräktighetsincidens och en ökning av förluster efter implantation.
• Gallstones (cholelithiasis).
• Gallstenar (kolelitiasis).
Vandetanib is not recommended for use in adult and paediatric patients with moderate or severe renal impairment since there is limited data, and safety and efficacy have not been established (see sections 4.2, 5.1, and 5.2).
Vandetanib rekommenderas inte för användning till vuxna och pediatriska patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion, eftersom data är begränsade och säkerhet och effekt inte har fastställts (se avsnitt 4.2, 5.1 och 5.2).
It may not be reversible on stopping vandetanib.
Tillståndet kan vara icke-reversibelt vid avbrytandet av vandetanib behandlingen.
Increased haemoglobin,serum amylase increased
Hemoglobinökning, ökad serumamylas
An enlargement and weakening of a blood vessel wall or a tear in a blood vessel wall (aneurysms and artery dissections).
• En förstoring och försvagning av en kärlvägg eller en bristning i en kärlvägg (aneurysmer och arteriella dissektioner).
The appropriate interval between discontinuation of vandetanib and subsequent elective surgery required to avoid the risks of impaired wound healing has not been determined.
Lämpligt intervall mellan avbrytandet av behandlingen med vandetanib vid elektiv kirurgi för att undvika risken för försämrad sårläkning har inte fastställts.
Pharmacotherapeutic Group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC Code: L01XE12
Farmakoterapeutisk grupp: Proteinkinashämmare, övriga cytostatiska, cytotoxiska medel, ATC-kod: L01XE12
Fourteen of the 28 patients (50%) who stopped vandetanib for an adverse event discontinued without a dose reduction.
Fjorton av de 28 patienterna (50 %) som slutat med vandetanib på grund av biverkning (adverse event, AE) avbröt behandlingen utan dosreduktion.
Hypokalaemia, hypercalcaemia, hyperglycemia, dehydration, hyponatremia
Hypokalemi, hyperkalcemi, hyperglykemi, dehydrering, hyponatremi
The pharmacokinetics of vandetanib at the 300 mg dose in MTC patients are characterised by a volume of distribution of approximately 7450 l.
Farmakokinetiken för vandetanib vid dosering av 300 mg till patienter med MTC karakteriseras av en distributionsvolym på ungefär 7 450 l.
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) also known as reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS)
Posteriort reversibelt encefalopati-syndrom (PRES), även känt som reversibelt posteriort leukoencefalopati-syndrom (RPLS)
What Caprelsa is and what it is used for What you need to know before you take Caprelsa How to take Caprelsa
I denna bipacksedel finns information om följande: Vad Caprelsa är och vad det används för Vad du behöver veta innan du tar Caprelsa Hur du tar Caprelsa
If ondansetron is administered with vandetanib, closer monitoring of serum electrolytes and ECGs and aggressive management of any abnormalities is required.
Om ondansetron administreras tillsammans med vandetanib ska serumelektrolyter och EKG kontrolleras noggrant och aggressiv hantering av avvikelser är nödvändig.
Diarrhoea is a disease related symptom as well as a known undesirable effect of vandetanib.
Diarré är ett sjukdomsrelaterat symtom liksom en känd biverkning av vandetanib.
In healthy subjects, the AUC(0-t) and Cmax for digoxin (P-gp substrate) were increased by 23% and 29% respectively, when given together due to P-gp inhibition by vandetanib.
Hos friska försökspersoner ökade AUC(0-t) och Cmax för digoxin (P-glykoprotein, P-gp-substrat) med 23 % respektive 29 % när det gavs tillsammans med vandetanib på grund av P-gp-hämning av vandetanib.
Posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES (Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome-RPLS)
Posteriort reversibelt encefalopati-syndrom, PRES (reversibelt posteriort leukoencefalopati syndrom-RPLS)
Upon objective disease progression based on the investigator's assessment, patients were discontinued from blinded study treatment and given the option to receive open-label vandetanib.
Vid objektiv sjukdomsprogression, enligt prövarens utvärdering, avbröts behandlingen med blindat studieläkemedel och patienterna erbjöds möjlighet att få öppen behandling med vandetanib.
In the placebo arm, a total of 51 (51%) of patients had progressed: 46 (46%) by RECIST progression and 5 (5%) by death in the absence of progression.
I placeboarmen hade totalt 51 (51 %) patienter progredierat: 46 (46 %) hade progredierat enligt RECIST-kriterier (response evaluation criteria in solid tumours) och 5 (5 %) hade avlidit utan tumörprogression.
Vandetanib was excreted into milk in rat and found in plasma of pups following dosing to lactating rats.
Vandetanib utsöndrades i mjölken hos råtta och påträffades i plasma från ungarna efter dosering av digivande råttor.
How to take Caprelsa
Hur du tar Caprelsa
A statistically significant advantage was seen for vandetanib for the secondary endpoint of time to worsening of pain (derived as a composite endpoint using the worst pain score from BPI and patient reported opioid analgesic use) (vandetanib 49%, placebo 57%, HR 0.61, 97.5%CI 0.43-0.87, p< 0.006: 8 vs. 3 months).
En statistiskt signifikant fördel sågs hos patienterna som fick vandetanib för det sekundära effektmåttet av tid till förvärrad smärta (härlett som ett sammansatt effektmått med hjälp av smärtskalan från BPI och patientrapporterad användning av smärtstillande opioider) (vandetanib 49 %, placebo 57 %, HR 0,61, 97,5 % CI 0,43-0,87, p< 0,006: 8 vs. 3 månader).
There is limited clinical experience with vandetanib in patients with unresectable locally advanced disease and without metastasis.
Det finns begränsad klinisk erfarenhet av vandetanib för patienter med icke-resektabel och icke-metastaserande lokalt framskriden sjukdom.
The signs may include redness, pain, ulcers, blisters and shedding of the skin.
Tecken på detta kan vara rodnad, smärta, sår, blåsor och avflagning av huden.
• Inability to control your bowel movements.
• Oförmåga att kontrollera tarmtömningarna.
Alanine aminotransferase elevations occur commonly in patients treated with vandetanib.
Förhöjningar av alaninaminotransferasnivåer är vanliga hos patienter som behandlas med vandetanib.
Vandetanib is not recommended for use in adult and paediatric patients with hepatic impairment (serum bilirubin greater than 1.5 times upper limit of reference range (ULRR), this criterion does not apply to patients with Gilbert's Disease and alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), or alkaline phosphatase (ALP) greater than 2.5 times ULRR, or greater than 5.0 times ULRR if judged by the physician to be related to liver metastases), since there is limited data in patients with hepatic impairment, and safety and efficacy have not been established (see section 4.4).
Vandetanib rekommenderas inte för användning till pediatriska och vuxna patienter med nedsatt leverfunktion (serumbilirubin mer än 1,5 gånger högre än den övre gränsen för referensområdet (ULRR - upper limit of reference range), detta kriterium gäller inte för patienter med Gilberts sjukdom och alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) mer än 2,5 gånger högre än ULRR, eller mer än 5,0 gånger högre än ULRR, om det av läkaren bedöms vara relaterat till levermetastaser), eftersom det finns begränsade data från patienter med nedsatt leverfunktion, samt att säkerhet och effekt inte fastställts (se avsnitt 4.4).
Rash and other skin reactions including photosensitivity reactions and palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome have been observed in patients who have received vandetanib.
Utslag och andra hudreaktioner inklusive ljuskänslighetsreaktioner och palmoplantar erytrodysestesisyndrom har observerats hos patienter som har fått vandetanib.
Insomnia, Depression
Psykiska störningar Insomni, depression
PRES has also been observed in patients receiving vandetanib as monotherapy.
PRES har även observerats hos patienter som får vandetanib som monoterapi.
• If it is less than 12 hours until your next dose: Skip the missed dose.
• Om det är mindre än 12 timmar tills du ska ta nästa dos: Hoppa över den glömda dosen.
There are no data on the use of vandetanib in breast-feeding women.
Det finns inga data om användning av vandetanib hos ammande kvinnor.
These usually go away when Caprelsa is stopped.
Biverkningarna försvinner vanligtvis när behandlingen med Caprelsa avbryts.
To make sure there is no medicine left, refill the glass halfway with water and drink it.
För att vara säker på att du fått i dig allt läkemedel ska du fylla glaset till hälften med vatten igen och dricka upp det.
A value > 1 favors vandetanib.
Ett värde <1 gynnar vandetanib.
This suggests that vandetanib slows but does not prevent wound healing.
Detta antyder att vandetanib fördröjer, men inte förhindrar, sårläkning.
A single dose pharmacokinetic study in volunteers indicated that hepatic impairment did not affect exposure to vandetanib.
I en farmakokinetisk studie med engångsdoser till frivilliga visades att nedsatt leverfunktion inte påverkade exponeringen för vandetanib.
If QTc increases markedly but stays below 500 msec, cardiologist advice should be sought.
Om QTc-intervallet ökar markant men förblir under 500 ms bör kardiologisk rådgivning inhämtas.
Teeth and bone development abnormalities in pediatric patients
Abnormiteter i tand- och skelettutveckling hos pediatriska patienter
A post-hoc subgroup analysis of RET negative status based on absence of M918T mutation of the pivotal study 58 was performed.
En post-hoc subgruppsanalys gjordes hos patienter med RET-negativ status baserat på avsaknad av M918T-mutation i studie 58.
Each tablet contains 100 or 300 mg of vandetanib.
Varje tablett innehåller 100 eller 300 mg vandetanib.
Tremor, lethargy, loss of consciousness, balance disorders, dysgeusia
Tremor, letargi, medvetslöshet, balansstörningar, dysgeusi
• Details of medicinal products where the co-administration of CAPRELSA is either contraindicated or not recommended;
• Information om läkemedel som är kontraindicerade eller ej rekommenderade tillsammans med CAPRELSA.
Interstitial Lung Disease (ILD) has been observed in patients receiving vandetanib and some cases have been fatal.
Interstitiell lungsjukdom (ILD) har observerats hos patienter som fått vandetanib, i vissa fall med dödlig utgång.
Within a 21 day collection period after a single dose of 14C-vandetanib, approximately 69% was recovered with 44% in faeces and 25% in urine.
Under en insamlingsperiod på 21 dagar efter en engångsdos av 14C-vandetanib återfanns ungefär 69 % med
In mice, vandetanib was shown to delay but not prevent wound healing.
Hos möss visade sig vandetanib fördröja, men inte förhindra, sårläkning.
QTc and serum electrolytes should be monitored more frequently.
QTc och serumelektrolyter ska övervakas med tätare intervall.
In vivo vandetanib administration reduced tumour cell-induced angiogenesis, tumour vessel permeability, tumour microvessel density, and inhibited tumour growth of a range of human xenograft tumour models in athymic mice.
In vivo-administrering av vandetanib reducerade tumörens cellinducerade angiogenes, tumörkärlens permeabilitet och densiteten i tumörens mikrokärl och hämmade tumörtillväxten i humana xenografttumörmodeller hos atymiska möss.
116/231 81.6 months 0.99
116/231 81.6 månader 0.99 0.72, 1.38 0.9750
Medication errors in the paediatric population
Medicineringsfel i den pediatriska populationen
Heart failure has been observed in patients who received vandetanib.
Hjärtsvikt har observerats hos patienter som fått vandetanib.
Following oral dosing of 14C- vandetanib, unchanged vandetanib and metabolites vandetanib N-oxide and N-desmethyl vandetanib were detected in plasma, urine and feces.
Metabolism Vid oral dosering av 14C-vandetanib detekterades oförändrad vandetanib och metaboliter av vandetanib-N-oxid och N-desmetyl-vandetanib i plasma, urin och feces.
CYP3A4, and vandetanib-N-oxide by flavin-containing monooxygenase enzymes (FM01 and FMO3).
N-desmetyl-vandetanib produceras primärt av CYP3A4, och vandetanib-N-oxid av flavininnehållande monooxygenasenzymer (FM01 och FMO3).
• Nose bleed (epistaxis).
• Näsblod (epistaxis).
• Loss of appetite (anorexia).
• Aptitlöshet (anorexi).
Patient Alert Card
Patientinformationskort
Vandetanib inhibits EGFR-dependent cell proliferation and cell survival in vitro.
Vandetanib hämmar EGFR-beroende cellproliferation och cellöverlevnad in vitro.
RPLS is uncommon (affects less than 1 in 100 people).
RPLS är mindre vanligt (drabbar färre än 1 av 100 personer).
In rats, embryofoetal toxicity was evident as foetal loss, delayed foetal development, heart vessel abnormalities and precocious ossification of some skull bones.
Evidens för embryofetal toxicitet hos råttor var fetal förlust, fördröjd fetal utveckling, abnormiteter i hjärtkärl och för tidig ossifikation av vissa skallben.
Vandetanib had no effect on fertility in male rats.
Vandetanib hade ingen effekt på fertiliteten hos hanråttor.
• Blistering of skin (bullous dermatitis).
• Hudblåsor (bullös dermatit).
Vandetanib treatment must not be started in patients whose ECG QTc interval is greater than 480 msec. Vandetanib should not be given to patients who have a history of Torsades de pointes.
Behandling med vandetanib får inte påbörjas hos patienter vars QTc-intervall är större än 480 ms. Vandetanib ska inte ges till patienter med torsades de pointesi anamnesen .
• Abnormalities in your liver or pancreas (shown in blood tests).
• Avvikelser i lever eller bukspottskörtel (påvisas med blodprov).
The European Medicines Agency (EMA) will review new information on the product every year and this SmPC will be updated as necessary.
Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.
• Contact details of the CAPRELSA prescriber.
• Kontaktuppgifter till läkaren som förskriver CAPRELSA.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
− Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.
Pneumonia, sepsis, influenza, cystitis, sinusitis, laryngitis, folliculitis, furuncle, fungal infection, pyelonephritis
Pneumoni, sepsis, influensa, cystit, sinuit, laryngit, follikulit, furunkel, svampinfektion, pyelonefrit
• Swelling caused by excess fluid (oedema).
• Svullnad orsakad av ett överskott av vätska (ödem).
Vandetanib inhibits VEGF-stimulated endothelial cell migration, proliferation, survival and new blood vessel formation in in vitro models of angiogenesis.
Vandetanib hämmar VEGF-stimulerad endotelial cellmigration, cellproliferation, cellöverlevnad och bildandet av nya blodkärl i in vitro-modeller av angiogenes.
For patients in whom Rearranged during Transfection (RET) mutation is not known or is negative, a possible lower benefit should be taken into account before individual treatment decision (see important information in sections 4.4 and 5.1).
Vid ställningstagande till behandling hos patienter som är RET (Rearranged during Transfection)mutationsnegativa, eller där förekomsten av RET-mutation inte är känd, ska man beakta att nyttan av behandlingen kan vara lägre (se viktig information i avsnitt 4.4 och 5.1).
• How CAPRELSA dose is calculated;
• Hur dosen CAPRELSA beräknas;
In clinical studies, a small number of patients had surgery while receiving vandetanib and there were no reported wound healing complications.
I kliniska studier opererades ett mindre antal patienter samtidigt under behandling med vandetanib och inga sårläkningskomplikationer rapporterades.
There is limited clinical data with vandetanib in patients with MTC aged over 75.
Kliniska data avseende vandetanib hos patienter över 75 år med MTC är begränsade.