natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pale stools or dark urine may also be signs of hepatitis.
Blek avföring eller mörk urin kan också vara tecken på hepatit.
c p-values computed from the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age subgroup d
c p-värden enligt Cochran-Mantel-Haenszel-test stratifierad utifrån åldersgrupp d
if you have diabetes (high level of sugar in your blood).
om du har diabetes (högt blodsockervärde).
These will check the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) in your body to see if Votubia is having an unwanted effect on these cells.
Med hjälp av dessa kan man kontrollera antalet blodkroppar (vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar) i kroppen och se om Votubia har någon oönskad effekt på dessa celler.
The pharmacokinetics of everolimus have not been studied in patients younger than 1 year of age.
Everolimus farmakokinetik har inte studerats hos patienter yngre än 1 år.
Votubia may increase blood sugar levels and worsen diabetes mellitus.
Votubia kan öka blodsockernivåerna och försämra diabetes mellitus.
The mean elimination half-life of everolimus is approximately 30 hours.
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för everolimus är cirka 30 timmar.
Individualised dose titration can be based on simple proportion:
Individuellt anpassad dostitrering kan baseras på det enkla förhållandet:
Monitoring for and treatment of fungal infection is recommended, especially in patients being treated with steroid-based medicinal products.
Övervakning och behandling av svampinfektion rekommenderas, särskilt hos patienter som behandlas med steroidbaserade läkemedel.
In addition, all 8 patients on the Votubia arm who had radiographic evidence of hydrocephalus at baseline had a decrease in ventricular volume.
Dessutom hade samtliga 8 patienter i Votubiagruppen med radiologiska tecken på hydrocefalus vid baseline en minskad ventrikulär volym.
The parent substance was not detected in urine or faeces.
Modersubstansen upptäcktes inte i urinen eller feces.
If you have any questions about Votubia or why it has been prescribed for you, ask your doctor.
Om du har några frågor om Votubia eller varför du har fått det förskrivet, fråga din läkare.
The active substance is everolimus.
Den aktiva substansen är everolimus.
Other non-haematological toxicities (excluding metabolic events)
Övrig ickehematologisk toxicititet (exklusive metabola händelser)
Frequency categories are defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frekvenserna definieras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
The immune response to vaccination may be affected and, therefore, vaccination may be less effective during treatment with Votubia.
Immunresponsen på en vaccination kan eventuellt påverkas, och därför kan vaccinationen vara mindre effektiv under behandling med Votubia.
Take the carton and this leaflet, so that the doctor knows what has been taken.
Ta med tablettförpackningen och denna bipacksedel, så att läkaren vet vad du har tagit.
Please read the detailed instructions at the end of this leaflet to find out how to do this.
Läs de detaljerade instruktionerna i slutet av denna bipacksedel om hur man gör.
Refill the glass with the same amount of water (approximately 30 ml), gently stir the remaining content and drink the whole amount to make sure that you get the full dose of Votubia tablets.
Fyll återigen glaset med samma mängd vatten (ca 30 ml), rör om kvarvarande innehåll varsamt och drick hela mängden för att vara säker på att du får i dig hela dosen Votubia tabletter.
Votubia tablets are used to treat:
Votubia tabletter används för att behandla:
Other studies
Övriga studier
The use of corticosteroids may be indicated.
Behandling med kortikosteroider kan vara indicerad.
All patients receiving at least one dose of everolimus were followed until drug discontinuation or study completion.
Alla patienter som fått minst en dos av everolimus följdes tills läkemedlet sattes ut eller studien avslutades.
Physicians and patients should be aware of the increased risk of infection with Votubia.
Läkare och patienter ska vara medvetna om den ökade infektionsrisken vid behandling med Votubia.
• Ask your doctor or pharmacist about how to split the dose if you are not sure.
• Fråga din läkare eller apotekspersonal om hur du kan dela upp dosen om du är osäker.
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience fatigue during treatment with Votubia.
Patienterna bör informeras om att de ska vara försiktiga när de framför fordon eller använder maskiner om de upplever trötthet under behandlingen med Votubia.
Frequency based upon number of women from 10 to 55 years of age while on treatment in the pooled data
Frekvensen baseras på antalet kvinnor 10-55 år under behandling från poolade data.
Haematological parameters
Hematologiska parametrar
Consistently take only the tablets or only the dispersible tablets, and never a combination of both.
Ta alltid antingen tabletterna eller de dispergerbara tabletterna och aldrig en kombination av båda.
The effect of a ketogenic diet may be mediated through mTOR inhibition.
Effekten av en ketogen kost kan medieras via mTOR-hämning.
No patient required surgical intervention for SEGA during the entire course of the study.
Ingen av patienterna krävde kirurgiskt ingrepp för SEGA under studieperioden.
if you have previously had hepatitis B, because this may occur again during treatment with Votubia (see section 4 ‘Possible side effects').
om du tidigare haft hepatit B, eftersom infektionen kan uppträda igen vid behandling med Votubia (se avsnitt 4, Eventuella biverkningar).
A limited number of paediatric patients have been exposed to doses higher than 10 mg/m 2/day.
Ett begränsat antal barn har exponerats för doser högre än 10 mg/m 2/dag.
In rats, everolimus caused embryo/foetotoxicity at systemic exposure below the therapeutic level.
Hos råttor orsakade everolimus embryo/foetotoxicitet vid systemisk exponering under den terapeutiska nivån.
What you need to know before you take Votubia
Vad du behöver veta innan du tar Votubia
The entire contents of the glass should be administered.
Hela innehållet i glaset ska administreras.
• 10 ml oral syringe with 1 ml increments (for single use): see figure below
• Oral spruta, 10 ml med 1 ml-graderingar (för engångsbruk): se bild nedan
No data are available (see sections 5.1 and 5.2).
Inga data finns tillgängliga (se avsnitt 5.1 och 5.2).
Based on analysis of population pharmacokinetics, oral clearance (CL/F) is on average 20% higher in black transplant patients.
Baserat på analysen av populationsfarmakokinetiken är oralt clearance (CL/F) i genomsnitt 20 % högre hos svarta patienter som genomgått transplantation.
Toxicity study with juvenile monkeys did not show any relevant toxicity.
Toxicitetsstudier på juvenila apor visade inte någon relevant toxicitet.
No patient developed new lesions, worsening hydrocephalus or increased intracranial pressure, and none required surgical resection or other therapy for SEGA.
Ingen patient utvecklade nya lesioner, försämrad hydrocefalus eller ökat intrakraniellt tryck och ingen behövde kirurgisk resektion eller annan behandling för SEGA.
Baseline seizure frequency and TN-Cmin were both significant factors (α=0.05) in predicting the absolute seizure frequency in the linear regression model.
Både anfallsfrekvens vid baseline och TN-Cmin var signifikanta faktorer (α=0,05) för prediktering av den absoluta anfallsfrekvensen i den linjära regressionsanalysmodellen.
Everolimus is a selective mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor.
Everolimus är en selektiv hämmare av mTOR (mammalian target of rapamycin).
Analysis of the first key secondary endpoint, change in seizure frequency, was inconclusive; thus, despite the fact that positive results were observed for the two subsequent secondary endpoints (time to SEGA progression and skin lesion response rate), they could not be declared formally statistically significant.
Analys av det första sekundära effektmåttet, förändring i anfallsfrekvens, var inte signifikant och trots att positiva resultat observerades för de två efterföljande sekundära effektmåtten (tid till SEGAprogression och respons på hudlesioner) är dessa därmed formellt inte statistiskt signifikanta.
Fertility Votubia may affect male and female fertility.
Fertilitet Votubia kan påverka fertiliteten hos kvinnor och män.
Wash the glass and the spoon thoroughly with clean water.
Tvätta glaset och skeden grundligt med rent vatten.
• Scissors to open the blister
• Sax för att öppna blistret
This may result in the need for insulin and/or oral antidiabetic agent therapy.
Detta kan resultera i behov av insulin och/eller oralt diabetesläkemedel.
However, in rats, everolimus and/or its metabolites readily pass into the milk (see section 5.3).
Hos råtta, däremot, passerar everolimus och/eller dess metaboliter lätt över i mjölk (se avsnitt 5.3).
Votubia tablets are to be swallowed whole with a glass of water.
Votubia tabletter ska sväljas hela med ett glas vatten.
Patients who develop radiological changes suggestive of non-infectious pneumonitis and have few or no symptoms may continue Votubia therapy without dose adjustments.
Patienter som utvecklar röntgenologiska förändringar som tyder på icke-infektiös pneumonit och som har få eller inga symtom kan fortsätta med Votubia-behandlingen utan dosjustering.
• swelling of the face, lips, tongue or throat (signs of angioedema)
• svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg (tecken på angioödem)
• 1 small glass (maximum size 100 ml)
• Ett litet glas (högst 100 ml)
It is not known whether everolimus is excreted in human breast milk.
Det är inte känt om everolimus utsöndras i human bröstmjölk.
The suspension can be prepared either in an oral syringe or in a small glass.
Suspensionen kan antingen beredas i en oral spruta eller i ett litet glas.
cause shortness of breath, cough and fever (see section 4 ‘Possible side effects').
orsaka andfåddhet, hosta och feber (se avsnitt 4, Eventuella biverkningar).
Push the plunger up slowly to remove most of the air (it is okay for a small amount of air to remain around the tip).
Tryck långsamt in kolven för att avlägsna det mesta av luften (en liten mängd luft får finnas kvar runt spetsen).
Food, however, had no apparent effect on the post absorption phase concentration-time profile 24 hours post-dose of either dosage form.
Intag av föda hade dock ingen märkbar effekt på koncentration/tid-profilen efter absorptionsfasen 24 timmar efter dosintag av endera beredningsform.
Votubia dispersible tablets are given together with other medicines for epilepsy.
Votubia dispergerbara tabletter ges tillsammans med andra läkemedel mot epilepsi.
If you experience any of these side effects, tell your doctor immediately as this might have lifethreatening consequences.
Om du får någon av dessa biverkningar, tala med din läkare omedelbart eftersom de kan få livshotande konsekvenser.
Monitoring of renal function is recommended (see section 4.4).
Kontroll av njurfunktionen rekommenderas (se avsnitt 4.4).
Statistically significant per Bonferroni-Holm procedure d
Statistisk signifikans enligt BonferroniHolm-metoden d
Only use water (drinkable tap water or non-sparkling bottled water) to prepare the oral suspension.
Använd endast vatten (drickbart kranvatten eller icke kolsyrat vatten på flaska) för att förbereda den orala suspensionen.
• A rapid uptake of everolimus in the brain followed by a slow efflux.
• ett snabbt upptag av everolimus i hjärnan följt av ett långsamt utflöde
mTOR is a key serine-threonine kinase, the activity of which is known to be upregulated in a number of human cancers.
mTOR är ett ledande serin-treoninkinas, vars aktivitet är känd för att vara uppreglerad vid de flesta cancerformer hos människa.
If the dose of your anti-seizure medicine changes, please inform your doctor.
Om dosen av ditt epilepsiläkemedel ändras, informera din läkare.
Healthcare professionals and patients should be vigilant for signs and symptoms of bleeding throughout the treatment period, especially if risk factors for haemorrhage are combined.
Vårdpersonal och patienter bör vara uppmärksamma på tecken och symtom på blödning under hela behandlingsperioden, särskilt om flera riskfaktorer för blödning föreligger.
There was a significant correlation between AUC0-τ and pre-dose trough concentration at steady-state.
Det fanns ett signifikant samband mellan AUC0-τ och dalkoncentrationen före doseringen vid steady state.
Administration of everolimus for up to 2 years did not indicate any oncogenic potential in mice and rats up to the highest doses, corresponding respectively to 4.3 and 0.2 times the estimated clinical exposure.
Tillförsel av everolimus i upp till 2 år indikerade inte någon onkogen potential hos mus och råtta upp till de högsta doserna motsvarande 4,3 respektive 0,2 gånger den uppskattade kliniska exponeringen.
If you experience certain side effects (see section 4) while you are taking Votubia, your doctor may lower your dose or stop treatment, either for a short time or permanently.
Om du upplever särskilda biverkningar (se avsnitt 4) när du tar Votubia kan läkaren eventuellt sänka din dos eller avbryta behandlingen, antingen under en kort tid eller permanent
No change >-25 to <25
Ingen förändring > -25 till < 25
For adverse reactions of Grade 1, dose adjustment is usually not required.
För biverkningar av grad 1 behövs oftast ingen dosjustering.
Dosing is individualised based on Body Surface Area (BSA) using the Dubois formula, where weight (W) is in kilograms and height (H) is in centimetres:
Doseringen är individuell och baseras på kroppsyta (BSA) enligt Dubois formel, med vikt (W) i kg och höjd (H) i centimeter:
Renal function of patients should be monitored particularly where patients have additional risk factors that may further impair renal function.
Njurfunktionen bör kontrolleras, särskilt hos patienter med andra riskfaktorer som kan försämra njurfunktionen ytterligare.
Odds ratio and its 95% CI obtained using logistic regression stratified by age subgroup.
Oddskvot och dess 95 % CI enligt logistisk regression stratifierad utifrån åldersgrupp.
Following the administration of a single dose of radiolabelled everolimus in conjunction with ciclosporin, 80% of the radioactivity was recovered from the faeces, while 5% was excreted in the urine.
Efter administrering av en engångsdos av radiomärkt everolimus i kombination med ciklosporin återfanns 80 % av radioaktiviteten i feces, medan 5 % utsöndrades i urinen.
Final analysis
Final analys
• 2 clean glasses • Approximately 30 ml of water
• Två rena glas • Cirka 30 ml vatten
Other possible side effects of Votubia include:
Andra eventuella biverkningar av Votubia kan vara:
A complete and illustrated set of instructions for use is provided at the end of the package leaflet “Instructions for use”.
En illustrerad användaranvisning tillhandahålls i slutet av bipacksedeln under ”Bruksanvisning”.
Therefore, women taking everolimus should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose.
Därför bör kvinnor som tar everolimus inte amma under behandlingen och upp till 2 veckor efter den sista dosen.
Everolimus is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Everolimus rekommenderas inte under graviditet eller hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
Gently stir the contents of the glass with a spoon and then proceed immediately to step 8.
Rör varsamt om innehållet med en sked och fortsätt genast till steg 8.
Ask your pharmacist how to throw away the oral syringe.
Fråga apotekspersonalen hur man kastar den orala sprutan.
Six main metabolites of everolimus have been detected in human blood, including three monohydroxylated metabolites, two hydrolytic ring-opened products, and a phosphatidylcholine conjugate of everolimus.
Sex huvudmetaboliter av everolimus har upptäckts i blodet hos människa, inklusive tre monohydroxylerade metaboliter, två hydrolytiska ringöppnade produkter och ett fosfatidylkolinkonjugat av everolimus.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Novartis Pharma GmbH
Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Novartis Pharma GmbH
After the core treatment phase, patients could be enrolled into an extension phase where SEGA volume was assessed every 6 months.
Efter huvudfasen kunde patienterna inkluderas till en förlängningsfas där SEGA-volymen fastställdes var 6:e månad.
Wash hands thoroughly before and after preparation of the suspension.
Tvätta händerna noga före och efter beredning av suspensionen.
In summary, everolimus is highly active in this neuronal model of TSC, with benefit apparently attributable to effects on mTORC1 inhibition.
Sammanfattningsvis är everolimus synnerligen aktivt i denna neuronala TSC-modell och dess gynnsamma effekt verkar bero på dess inverkan på hämning av mTORC1.
SEGA response rate 95% CI Best overall SEGA response - (%) Response Stable disease Progression Not evaluable according to independent central radiology review SEGA responses were confirmed with a repeat scan.
Responsfrekvens på SEGA 95 % CI Total responsfrekvens (best overall respons) på SEGA - (%) Respons Stabil sjukdom Progression Kan inte utvärderas enligt oberoende central radiologisk granskning respons som bekräftats med upprepad scan.
When possible optimal glycaemic control should be achieved before starting a patient on Votubia.
Om möjligt ska optimal glykemisk kontroll uppnås innan behandling med Votubia sätts in.
For dose reductions below the lowest available strength, alternate day dosing should be considered.
För dosreduktion som understiger lägsta tillgängliga styrka bör dosering varannan dag övervägas.
95% CI p-value (versus placebo)
95 % CI p-värde (mot placebo)
In rabbits, embryotoxicity was evident in an increase in late resorptions.
I kanin noterades embryotoxicitet i form av ökat antal sena resorptioner.
Important information for caregivers
Viktig information till vårdgivare
Interaction - Change in Everolimus AUC/Cmax Geometric mean ratio (observed range)
Interaktion - Ändring av everolimus AUC/Cmax Geometriskt medelvärde (observerat intervall)
Everolimus crossed the placenta and was toxic to the foetus.
Everolimus gick över i placenta och var toxiskt för fostret.
Everolimus binds to the intracellular protein FKBP-12, forming a complex that inhibits mTOR complex-1 (mTORC1) activity.
Everolimus binds till det intracellulära proteinet FKBP-12, som bildar ett komplex som hämmar aktiviteten av mTORkomplex-1 (mTORC1).
If you are taking other medicines at the same time as Votubia, your doctor may need to change the dose of Votubia or the other medicines.
Om du tar andra läkemedel på samma gång som Votubia kan läkaren behöva ändra dosen av Votubia eller av de andra läkemedlen.
There are no clinical data on the distribution of everolimus in the human brain.
Det finns inga kliniska data om distribution av everolimus till hjärnan hos människa.
Non-clinical studies in rats demonstrated distribution into the brain following administration by both the intravenous and oral routes.
I prekliniska studier på råtta sågs distribution till hjärnan efter såväl intravenös som oral administrering.
Inhibition of the mTORC1 signalling pathway interferes with the translation and synthesis of proteins by reducing the activity of S6 ribosomal protein kinase (S6K1) and eukaryotic elongation factor 4E-binding protein (4EBP-1) that regulate proteins involved in the cell cycle, angiogenesis and glycolysis.
Hämningen av signalvägen för mTORC1 interagerar med translationen och syntesen av proteiner genom att minska aktiviteten av S6 ribosomalproteinkinas (S6K1) och 4EBP-1 (eukaryotic elongation factor 4E-bindningsprotein), som reglerar proteiner som är delaktiga i cellcykeln, angiogenes och glykolys.
Percentage reduction from baseline, n (%)
Procentuell minskning från utgångsvärdet, n (%)
Refill the glass with the same amount of water (about 25 ml).
Fyll glaset med samma mängd vatten (ca 25 ml) en gång till.
The overall safety profile in this study was consistent with that established for everolimus in the oncology and TSC settings, with the exception of a slightly increased frequency of oral candidiasis which was reported in 2.2% (n=2/92) of patients.
Den övergripande säkerhetsprofilen i denna studie var jämförbar med den som fastställts för everolimus vid behandling inom onkologi och TSC, med undantag för en något ökad frekvens av oral candidiasis som rapporterades hos 2,2 % (n=2/92) av patienterna.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency website: http://www.ema.europa.eu
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats: http://www.ema.europa.eu
Three minutes must be allowed for suspension to occur.
Det tar tre minuter för suspensionen att bildas.
St John's Wort (Hypericum perforatum)
Johannesört (Hypericum Perforatum)
In patients with SEGA, everolimus Cmin was approximately dose-proportional within the dose range from 1.35 mg/m to 14.4 mg/m
Hos patienter med SEGA var Cmin av everolimus ungefär dosproportionell inom dosintervallet 1,35 mg/m till 14,4 mg/m
Studies in animals have shown reproductive toxicity effects including embryotoxicity and foetotoxicity (see section 5.3).
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter inklusive embryotoxicitet och fetotoxictet (se avsnitt 5.3).
On rare occasions, fatal outcomes were observed in the oncology setting (see section 4.4).
I sällsynta fall har dödlig utgång observerades vid användning inom onkologi (se avsnitt 4.4).
In tuberous sclerosis complex syndrome, inactivating mutations in the TSC1 or the TSC2 gene lead to hamartoma formation throughout the body.
Vid tuberös skleros leder inaktiverande mutationer i TSC1 eller TSC2genen till hamartombildning i hela kroppen.
If this is the case, your doctor may need to prescribe a different dose of Votubia or stop treatment, either for a short time or permanently.
I så fall kan läkaren behöva ordinera en annan dos av Votubia eller avbryta behandlingen, antingen för en kortare period eller permanent.
In the oncology safety pooling, 37% of the patients treated with everolimus were ≥65 years of age.
Poolade säkerhetsdata inom onkologi visar att 37 % av patienterna som behandlades med everolimus var ≥65 år.
Patients were randomised in a 2:1 ratio to receive either Votubia or matching placebo.
Patienterna randomiserades i förhållandet 2:1 till att få antingen Votubia eller placebo.
Progressions were observed in 3.8% of patients in the everolimus arm compared with 20.5% in the placebo arm.
Progression observerades hos 3,8 % av patienterna i everolimusgruppen jämfört med 20,5 % i placebogruppen.
Carefully remove the oral syringe from the patient's mouth.
Ta försiktigt bort sprutan från patientens mun.
The two treatment arms were generally well balanced with respect to demographic and baseline disease characteristics and history of prior anti-SEGA therapies.
De två behandlingsgrupperna var generellt väl avvägda avseende demografi, sjukdomskarakteristika vid baseline och tidigare SEGA-behandling.
Among patients treated with everolimus during the study, no cases of angiomyolipoma-related nephrectomy and only one case of renal embolisation were reported.
Av de patienter som behandlades med everolimus under studien rapporterades inget fall av angiomyolipomrelaterad nefrektomi och endast ett fall av njurembolisering.
Besides pathological changes in brain tissue (such as cortical tubers) which may cause seizures, the mTOR pathway is also implicated in the pathogenesis of epilepsy in TSC.
Utöver patologiska förändringar i hjärnvävnad (t.ex. kortikala tuber) som kan orsaka epileptiska anfall, är mTOR-signalvägen också inblandad i patogenesen av epilepsi som associeras med TSC.
Recommendations concerning co-administration
Rekommendationer avseende samtidig administrering