natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
• Om flera VELCADE-doseringar i en cykel inte ges (≥ 3 doseringar under administrering två gånger per vecka eller ≥ 2 doseringar under administering en gång per vecka)
Post-marketing adverse reaction regardless of indication
Biverkning efter marknadsintroduktion oavsett indikation
• Hypersensitivity (allergic reaction)
• Överkänslighet (allergisk reaktion)
Patient demographic and baseline disease charateristics were similar between the treatment groups.
Patienternas demografi- och baseline-profiler var jämförbara mellan behandlingsgrupperna.
Overall, VELCADE was administered for the treatment of multiple myeloma in 3,974 patients.
Totalt administrerades VELCADE för behandling av multipelt myelom hos 3 974 patienter.
BSA-normalized clearance of bortezomib in pediatric patients was similar to that observed in adults.
BSA-normaliserad clearance av bortezomib hos pediatriska patienter överensstämde med den som observerats hos vuxna.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites.
Den huvudsakliga metabolismvägen är deborering för bildning av två deborerade metaboliter som därefter genomgår hydroxylering till flera metaboliter.
The median duration of treatment was 24.0 weeks and the median number of treatment cycles received was 6.0, and was consistent across treatment groups.
Behandlingstiden var i medeltal 24,0 veckor och de erhållna behandlingscyklerna var i medeltal 6,0 och var konsekventa mellan behandlingsgrupperna.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
Flertalet patienter behövde behandlas för sin ortostatiska hypotension.
Based on animal studies, the penetration of bortezomib through the blood-brain barrier appears to be limited, if any and the relevance to humans is unknown.
Baserat på djurstudier förefaller penetration av bortezomib genom blod-hjärnbarriären, att vara begränsad, om överhuvud någon, och relevansen för människa är okänd.
• Hormone abnormality which may affect salt and water absorption
• Störningar i hormonbalansen som kan påverka upptag av salt och vatten
In addition, secondary response-related and time to event related efficacy endpoints showed consistent results for subcutaneous and intravenous administration (Table 15).
Dessutom visade sekundära svars-relaterade och tid till händelse relaterade effektmått konsekventa resultat för subkutan och intravenös administrering (Tabell 15).
Up to 6 cycles may be given to patients who achieve at least a partial response after 4 cycles
Upp till 6 cykler kan ges till patienter som uppnår åtminstone partiell respons efter 4 cykler
Discuss with your doctor when it is safe to restart breast-feeding after finishing your treatment.
Rådfråga läkare om när det är säkert att börja amma igen efter avslutad behandling.
A total of 218 patients were evaluable for response.
Totalt utvärderas 218 patienter.
The MAH shall ensure thatall healthcare professionals involved in the prescribing, dispensing, handling or administration of VELCADE are provided with educational material.
MAH ska försäkra sig om att all sjukvårdspersonal som är involverad vid förskrivning, dispensering, handhavande eller administrering av VELCADE förses med utbildningsmaterial.
Exposure of VELCADE (dose-normalised AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
Exponeringen för VELCADE (dosnormaliserade värden på AUC och Cmax) var jämförbar i samtliga grupper (se avsnitt 4.2).
• Insufficient circulation
• Otillräcklig cirkulation
• Genital pain, problem having an erection
• Genital smärta, svårighet att få erektion
After correcting for the BSA effect, other demographics such as age, body weight and sex did not have clinically significant effects on bortezomib clearance.
Efter korrigering för BSA-effekten hade andra demografiska parametrar såsom ålder, kroppsvikt och kön inga kliniskt signifikanta effekter på clearance av bortezomib.
#, Different degrees of visual impairment (up to blindness)*
#, Olika grader av synförsämring (upp till blindhet)*
• low numbers of red or white blood cells
• lågt antal röda eller vita blodkroppar
The median survival of all patients enrolled was 17 months (range < 1 to 36+ months).
Medianen för överlevnadstiden för alla inkluderade patienter var 17 månader (intervall < 1 till 36+ månader).
• Partial or total loss of vision
• Delvis eller total synförlust
VELCADE subcutaneous arm
VELCADE subkutan arm
* Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
* Baserat på dosförändringar i fas II- och fas III-studierna på multipelt myelom och erfarenheter efter marknadsintroduktion.
Elderly MCL patients
Äldre patienter med MCL
Table 14: Summary of disease outcomes from the Phase III (APEX) and Phase II studies
Tabell 14: Sammanfattning av sjukdomsförlopp från fas III- (APEX) och fas II-studien
The total storage time for the reconstituted medicinal product should not exceed 8 hours prior to administration.
Den totala förvaringstiden för rekonstituerat läkemedel före administrering bör ej överstiga 8 timmar.
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
För prekliniska farmakologiska kardiovaskulära säkerhetsstudier, se avsnitt 5.3.
The median number of cycles received for both groups was 4 cycles.
Medianen på antalet behandlingscykler för båda grupperna var 4 cykler.
• The reconstituted solution is administered subcutaneously through the thighs (right or left) or abdomen (right or left).
• Den rekonstituerade lösningen administreras subkutant genom låren (höger eller vänster) eller buken (höger eller vänster).
The primary endpoint was best confirmed response to retreatment as assessed by EBMT criteria.
Den primära effekt-endpointen var det bäst konfirmerade svaret på upprepad behandling enligt bedömning med EBMT-kriterier.
Injection under the skin is in either the thighs or the abdomen.
Injektion under huden ges antingen i låren eller buken.
The reconstituted solution is clear and colourless, with a final pH of 4 to 7.
Den rekonstituerade lösningen är klar och färglös, med ett slutligt pH av 4 till 7.
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
Om toxiciteten inte avhjälps eller om den återkommer vid den lägsta dosen måste man överväga att avbryta behandlingen med VELCADE om inte behandlingsvinsten klart överväger över riskerna.
VELCADE must be reconstituted by a healthcare professional (see section 6.6).
VELCADE måste beredas av sjukvårdspersonal (se avsnitt 6.6).
The median duration of treatment was 13 weeks for the VDDx group and 11 weeks for the VcDx group.
Medianen på behandlingstiden var 13 veckor för VDDx-gruppen och 11 veckor för VcDx-gruppen.
When VELCADE is given together with thalidomide and dexamethasone, the duration of a treatment cycle is 28 days (4 weeks).
När VELCADE ges tillsammans med talidomid och dexametason är längden på en behandlingsomgång 28 dagar (4 veckor).
VELCADE was administered only in Blocks 1 and 2 to avoid potential overlapping toxicities with coadministered drugs in Block 3.
VELCADE administrerades bara i block 1 och 2 för att undvika möjlig överlappande toxicitet med samtidigt administrerade läkemedel i block 3.
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people) • Blood clot in small blood vessels (thrombotic microangiopathy)
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1 000 användare) • Blodpropp i små blodkärl (trombotisk mikroangiopati)
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
Inhibering av 26S proteasom förhindrar denna riktade proteolys och påverkar ett flertal signalkaskader i cellen, vilket slutligen resulterar i att cancercellen dör.
Injection into a vein is rapid, taking 3 to 5 seconds.
Injektion i en ven sker snabbt, 3-5 sekunder.
If you have a history of hepatitis B infection you will be carefully checked by your doctor for signs of active hepatitis B.
Om du tidigare har haft heptit B kommer du att kontrolleras noggrant av din läkare för tecken på aktiv hepatit B.
• Altered level of consciousness, confusion
• Förändrad medvetandegrad, förvirring
If VELCADE is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
Om VELCADE används under graviditet eller om patienten blir gravid under behandlingen med läkemedlet ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret.
Time to first response in CR + PR Median
Tid till första svar CR + PR Median
• Increase of platelets or plasma cells (a type of white cell) in the blood
• Ökning av blodplättar eller plasmaceller (en typ av vita blodkroppar) i blodet
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Eftersom dialys kan minska koncentrationerna av bortezomib ska VELCADE administreras efter dialysproceduren (se avsnitt 5.2).
Discontinue VELCADE if PML is diagnosed.
VELCADE ska sättas ut om PML diagnostiseras.
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: 2-microglobulin, albumin, and region.
Hazard ratio skattning baseras på en Cox proportional-hazard modell justerad för stratifieringsfaktorer: 2mikroglobulin, albumin, och region.
• VELCADE 3.5 mg can be administered both intravenously and subcutaneously while VELCADE 1 mg can be administered only intravenously
• VELCADE 3,5 mg kan administreras både intravenöst och subkutant medan VELCADE 1 mg endast får administreras intravenöst
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX32.
Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, övriga antineoplastiska medel, ATC-kod: L01XX32.
VELCADE intravenous arm
VELCADE intravenös arm
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
26S-proteasom är ett stort proteinkomplex som bryter ned ubiquitinerade proteiner.
OR; 95% CI; P value
OR; 95 % CI; P-värde
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Den rekonstituerade lösningen bör användas genast efter beredning.
The final survival update was performed with a median duration of follow-up of 60.1 months.
Den finala uppdateringen av överlevnad genomfördes med en genomsnittlig (median) uppföljning på 60,1 månader.
A vial is for single use only and the remaining solution must be discarded.
Injektionsflaskorna är endast för engångsbruk och den kvarvarande lösningen måste kasseras.
Table 11: Efficacy results following the final survival update to VISTA study Efficacy endpoint
Tabell 11: Effektresultat efter den finala uppdateringen av överlevnad i VISTA-studien Effekt endpoint
No new safety concerns were observed during the study, and in particular VELCADE did not exacerbate target organ damage (heart, kidney and liver).
Inga nya säkerhetsproblem observerades under studien, och framför allt förvärrades inte skadan på målorgan (hjärta, njure och lever) av VELCADE.
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/67).
Patienter som hade fått 2 till 3 tidigare behandlingar hade en svarsgrad av 32 % (10/32), och patienter som fick mer än 7 tidigare behandlingar hade en svarsgrad av 31 % (21/67).
Refers to response rate after second transplant for subjects who received a second transplant (42/240 [18% ] in VcDx group and 52/242 [21%] in VDDx group).
Baseras på svarsfrekvens efter en andra transplantation för individer som har fått en andra transplantation (42/240 [18 % ] i VcDx-gruppen och 52/242 [21 %] i VDDx-gruppen).
Patients should be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML as part of the differential diagnosis of CNS problems.
Patienter bör övervakas regelbundet med avseende på nya eller förvärrade neurologiska symtom eller tecken som kan indikera PML som en del av differentialdiagnosen av CNS problem.
The similar incidences of these events in both treatment arms, indicated that these adverse drug reactions are not attributable to VELCADE alone.
De jämförbara incidenserna av dessa händelser i båda behandlingsgrupperna tyder på att dessa biverkningar inte beror på VELCADE ensamt.
There have been fatal cases of inadvertent intrathecal administration of VELCADE.
Det har förekommit dödsfall vid oavsiktlig intratekal administrering av VELCADE.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Experiment har visat att bortezomib är cytotoxiskt i ett flertal typer av cancerceller och att cancerceller är känsligare för den pro-apoptotiska effekten av proteasom-inhibition än normala celler.
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with VELCADE only after careful risk/benefit assessment.
Patienter som före behandlingen lidit av allvarlig neuropati kan behandlas med VELCADE endast efter noggrant övervägande av risk/nytta.
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Den förväntade behandlingsfördelen bör noga vägas mot riskerna, särskilt hos patienter med måttlig till allvarlig trombocytopeni och riskfaktorer för blödning.
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Proteasom-hämning medierad av bortezomib påverkar cancerceller på flera sätt inklusive, men inte begränsat till, förändringar av reglerande proteiner, som kontrollerar cellcykelprogression och aktivering av nuclear factor kappa B (NF-kB).
The final analysis for OS was performed after a median follow-up of 82 months.
Den slutliga analysen av total överlevnad (OS) utfördes efter en medianuppföljning på 82 månader.
Herpes zoster virus reactivation
Herpes zoster virusreaktivering
Patients achieving a complete response can continue treatment for at least 2 cycles after the first evidence of complete response, even if this requires treatment for more than 8 cycles.
Patienter som har uppnått full respons kan fortsätta behandlingen i minst 2 cykler efter de första tecknen på fullständig respons, även om det innebär behandling i mer än 8 cykler.
The primary efficacy endpoint was progression-free survival based on Independent Review Committee (IRC) assessment.
Det primära effektmåttet var progressionsfri överlevnad baserad på en bedömning av en oberoende granskningskommittée (IRC, Independent Review Committee).
Treatment with VELCADE can very commonly cause a decrease in the numbers of red and white blood cells and platelets in your blood.
Det är mycket vanligt att behandling med VELCADE orsakar en minskning av antalet röda och vita blodkroppar samt blodplättar.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
Kinetiken hos proteasom-inhiberingen studerades in vitro, och bortezomib visades dissociera från proteasom med en t½ av 20 minuter, vilket visar att proteasom-inhibition med bortezomib är reversibel.
If a diagnosis of PML is suspected, patients should be referred to a specialist in PML and appropriate diagnostic measures for PML should be initiated.
Vid misstanke om PML- diagnos, bör patienten remitteras till specialist i PML och relevanta diagnostiska åtgärder för PML ska initieras.
Do not drive or operate tools or machines if you experience such side effects; even if you do not, you should still be cautious.
Du ska inte köra bil eller använda verktyg eller maskiner om du drabbas av något av dessa symtom och även om du inte känner några symtom måste försiktighet iakttas.
You should tell your doctor if you have any of the following:
Varningar och försiktighet Tala om för läkare om du har något av följande:
• Confirm the dose and concentration in the syringe prior to use (check that the syringe is marked as intravenous administration).
• Bekräfta dosen och koncentrationen i injektionssprutan före användning (kontrollera att sprutan är märkt som intravenös administrering).
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
• Om förlängd grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, eller trombocytopeni med blödning observerats i föregående cykel
Prior to initiating a new cycle of therapy:
Innan påbörjan av ny terapicykel:
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with VELCADE in all subsets of the paediatric population in multiple myeloma and in mantle cell lymphoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har tagit bort kravet att skicka in studieresultat för VELCADE för alla grupper av den pediatriska populationen för multipelt myelom och för mantelcellslymfom (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
Det är inte känt om bortezomib utsöndras i human modersmjölk.
• heart or blood pressure problems
• problem med hjärtat eller blodtrycket
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, breast-feeding should be discontinued during treatment with VELCADE.
På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammade barn ska amning avbrytas under behandling med VELCADE.
VELCADE is for single use only.
VELCADE är endast avsett för engångsbruk.
At least 72 hours should elapse between consecutive doses of VELCADE.
Det bör gå minst 72 timmar mellan två på varandra följande doser av VELCADE.
• High or low blood pressure
• Högt eller lågt blodtryck
It is also recommended that responding patients who do not achieve a complete remission receive a total of 8 cycles of VELCADE therapy.
Det rekommenderas också att patienter som svarar men inte uppnår fullständig remission erhåller totalt 8 behandlingscykler av VELCADE.
A statistically significant survival benefit in favour of the Vc+M+P treatment group was observed (HR=0.695; p=0.00043) despite subsequent therapies including VELCADE-based regimens.
En statistiskt signifikant överlevnadsfördel observerades i Vc+M+Pbehandlingsgruppen (HR = 0,695; p = 0,00043) trots att påföljande behandlingar inkluderade VELCADE-baserade behandlingsregimer.
• Blood clot in small blood vessels (thrombotic microangiopathy)
• Blodpropp i små blodkärl (trombotisk mikroangiopati)
• Once dissolved, withdraw the appropriate amount of the reconstituted solution according to calculated dose based upon the patient´s Body Surface Area.
• När pulvret har löst sig, dras lämplig mängd av den rekonstituerade lösningen upp i enlighet med den beräknade dosen som baseras på patientens kroppsyta.
Incidence of death from “Progressive disease” was 18% in the subcutaneous group and 9% in the intravenous group.
Incidensen av dödsfall på grund av "progressiv sjukdom" var 18 % i den subkutana gruppen och 9 % i den intravenösa gruppen.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VELCADE kan ha måttlig inverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
Djurstudier för att bestämma effekten av bortezomib på nedkomsten eller den post-natala utvecklingen har inte utförts (se avsnitt 5.3).
Data from in vitro, ex-vivo, and animal models with bortezomib suggest that it increases osteoblast differentiation and activity and inhibits osteoclast function.
Data från in vitro, ex vivo, och djurmodeller tyder på att bortezomib ökar differentiering och aktivitet hos osteoblaster samt hämmar funktionen hos osteoklaster.
If you are given too much VELCADE
Om du har fått för stor mängd av VELCADE
PRES is a rare, often reversible, rapidly evolving neurological condition, which can present with seizure, hypertension, headache, lethargy, confusion, blindness, and other visual and neurological disturbances.
PRES är ett sällsynt, ofta reversibelt snabbt utvecklande neurologiskt tillstånd, som kan förekomma med kramper, hypertoni, huvudvärk, letargi, förvirring, blindhet och andra visuella och neurologiska störningar.
Pregnancy and breast-feeding You should not use VELCADE if you are pregnant, unless clearly necessary.
Graviditet och amning Du ska endast använda VELCADE under graviditet om det är absolut nödvändigt.
• Weight loss, loss of taste
• Viktförlust, förlust av smak
In the event of an overdose, the patient's vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Vid eventuell överdosering måste patientens vitala funktioner övervakas och lämplig understödjande behandling ges för att upprätthålla blodtryck (såsom vätska, blodtryckshöjande och/eller inotropa medel) och kroppstemperatur (se avsnitten 4.2 och 4.4).
VELCADE will be administered by a health care professional experienced in the use of cytotoxic medicines.
VELCADE kommer att ges av sjukvårdspersonal med erfarenhet av användning av cytotoxiska läkemedel.
At 10 M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1,500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Vid en koncentration av 10 μM inhiberar inte bortezomib någon av många studerade receptorer och proteaser och är mer än 1 500 gånger mer selektiv för proteasom än för det därnäst föredragna enzymet.
Cases resolved in a median of 6 days, dose modification was required in two patients.
Dessa biverkningar försvann med en median på 6 dagar, dosjustering krävdes hos två patienter.
VELCADE should not be administered intrathecally.
VELCADE ska inte administreras intratekalt.
* Based on NCI Organ Dysfunction Working Group classification for categorising hepatic impairment (mild, moderate,
* Baserat på klassificeringen av NCI Organ Dysfunction Working Group beträffande kategorier av leverfunktionsnedsättning (lätt, måttlig, kraftig).
It is recommended that patients with at least partial response receive 2 additional cycles.
Det rekommenderas att patienter med åtminstone partiell respons får ytterligare 2 behandlingscykler.
Adverse drug reactions identified as those with a ≥ 1% incidence, similar or higher incidence in the VcR-CAP arm and with at least a possible or probable causal relationship to the components of the VcR-CAP arm, are listed in Table 8 below.
Biverkningar som identifierats med ≥ 1 % incidens, jämförbar eller högre incidens i VcR-CAP-gruppen och med minst ett möjligt eller troligt orsakssamband med komponenterna i VcR-CAP-gruppen anges i tabell 8 nedan.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Försiktighet ska iakttas när bortezomib kombineras med CYP3A4- eller CYP2C19-substrat (se avsnitt 4.5).
Response Evaluable Population n=73
Svar i evaluerbar population n = 73
On the basis of the scientific conclusions for bortezomib the CHMP is of the opinion that the benefitrisk balance of the medicinal product(s) containing bortezomib is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Baserat på de vetenskapliga slutsatserna för bortezomib anser CHMP att nytta-riskförhållandet för läkemedlet (läkemedlen) som innehåller bortezomib är oförändrat under förutsättning att de föreslagna ändringarna görs i produktinformationen.