natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The siponimod fraction found in plasma is 68% in humans.
Siponimodfraktionen i plasma hos människa är 68 %.
On the first 6 days of treatment, it is recommended that you take the tablets in the morning with or without food.
De första 6 behandlingsdagarna är det bäst om du tar tabletterna på morgonen med eller utan mat.
These toxicities developed at more than 30-fold higher systemic siponimod levels than the AUC-based human exposure at the maintenance dose of 2 mg/day.
Dessa toxiciteter utvecklades vid mer än 30 gånger högre systemiska siponimodnivåer än den AUC-baserade exponeringen för människor vid underhållsdosen 2 mg/dag.
Slow heart rate (bradycardia) and irregular heartbeat During the first days of treatment, Mayzent can cause the heart rate to slow down (bradycardia).
Långsam hjärtfrekvens (bradykardi) och oregelbunden hjärtrytm Under de första behandlingsdagarna kan Mayzent göra att hjärtat slår långsammare (bradykardi).
Siponimod did not exert any phototoxic or dependence potential and was not genotoxic in vitro and in vivo.
Siponimod utövade ingen fototoxisk eller beroendepotential, och var inte gentoxiskt in vitro och in vivo.
Repeat the first-dose monitoring after the second dose of siponimod.
Upprepa övervakningen vid den första dosen den första dosövervakningen efter den andra dosen av siponimod.
• If siponimod is discontinued, the possibility of recurrence of high disease activity should be considered.
• Om siponimod sätts ut, bör risken för återkomst av hög sjukdomsaktivitet övervägas.
However, other skin malignancies, including melanoma, have also been reported in patients treated with siponimod and in patients on long-term therapy with another S1P modulator.
Andra hudmaligniteter, däribland melanom, har emellertid också rapporterats hos patienter som behandlas med siponimod och hos patienter som står på långtidsbehandling med annan S1Pmodulator.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with siponimod in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of multiple sclerosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för siponimod för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för behandling av multipel skleros (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
The chance of developing macular oedema (see above) is higher in patients with diabetes.
Risken att få makulaödem (se ovan) är högre hos patienter med diabetes.
Extended observation (>6 hours after first dose): o If, at the 6-hour time point, the heart rate is at the lowest value following the first dose, extend heart rate monitoring for at least 2 more hours and until the heart rate increases again.
Utökad observation (>6 timmar efter första dosen): o Om hjärtfrekvensen vid 6-timmarstidpunkten är vid det lägsta värdet efter den första dosen, förläng pulsövervakningen i minst 2 timmar till och tills hjärtfrekvensen ökar igen.
In certain cases the patient may not receive treatment with siponimod due to specific CYP2C9 genotype status.
I vissa fall kanske inte patienten får behandling med siponimod på grund av specifik CYP2C9genotypstatus.
Recent (i.e. within last 6 months) transaminase and bilirubin levels should be available before initiation of treatment with siponimod.
Aktuella (inom de senaste 6 månaderna) transaminas- och bilirubinvärden ska finnas innan behandling med siponimod sätts in.
• Patients should inform their doctor straight away if there is worsening of multiple sclerosis after stopping treatment with siponimod.
• Patienter bör genast informera sin läkare om det finns en försämring av multipel skleros efter avslutad behandling med siponimod.
Total and unbound AUCs were only slightly increased (by 23 to 33%) compared to healthy subjects.
AUC-värdena för totalt och obundet läkemedel var endast lätt förhöjda (med 23 till 33 %) jämfört med hos friska försökspersoner.
Siponimod should be used with caution in the elderly due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Siponimod ska användas med försiktighet hos äldre på grund av otillräcklig information om säkerhet och effekt (se avsnitt 5.2).
Use of siponimod in these patients results in substantially elevated siponimod plasma levels.
När siponimod används till dessa patienter leder det till betydligt högre plasmakoncentrationer av siponimod.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Cases of herpes viral infection (including one case of reactivation of varicella zoster virus [VZV] infection leading to varicella zoster meningitis) have been reported in the siponimod development programme.
Infektion med herpesvirus (även ett fall med reaktivering av varicella zoster-virusinfektion [VZV] som ledde till varicella zoster-meningit) har rapporterats under utvecklingsprogrammet för siponimod.
Class Ia and class III antiarrhythmic medicinal products have been associated with cases of torsades de pointes in patients with bradycardia.
Antiarytmika av klass Ia och klass III har associerats med fall av torsades des pointes hos patienter med bradykardi.
- Hypersensitivity to the active substance, or to peanut, soya or any of the excipients listed in section 6.1.
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller för jordnötter, soja eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• if you are planning to have any vaccinations.
• om du planerar att vaccinera dig.
With continued dosing heart rate starts increasing after day 6 and reaches placebo levels within 10 days after treatment initiation.
Vid fortsatt behandling börjar hjärtfrekvensen öka efter dag 6 och uppnår placebonivåer inom 10 dagar efter behandlingsstarten.
In clinical studies, second-degree AV blocks, usually Mobitz type I (Wenckebach), have been observed in less than 1.7% of patients at the time of treatment initiation.
I kliniska studier har andra gradens AV-block, oftast Mobitz typ I (Wenckebach), observerats hos mindre än 1,7 % av patienterna vid tidpunkten för behandlingsstarten.
The immune system effects of siponimod may increase the risk of infections (see section 4.8).
Siponimods effekter på immunsystemet kan öka risken för infektioner (se avsnitt 4.8).
Siponimod is contraindicated in patients with active malignancies.
Siponimod är kontraindicerat hos patienter med aktiva maligniteter.
Use of immunosuppressants within this period may lead to an additive effect on the immune system and therefore caution should be exercised for 3 to 4 weeks after the last dose.
Om immunsuppressiva medel sätts in under denna tid kan det leda till en additiv effekt på immunsystemet och försiktighet ska därför iakttas i 3 till 4 veckor efter den sista dosen.
The conduction abnormalities typically were transient, asymptomatic, resolved within 24 hours and did not require discontinuation of treatment.
Överledningsrubbningarna var vanligen övergående, asymtomatiska och gick tillbaka inom 24 timmar utan att behandlingen behövde sättas ut.
• Patients need to have chickenpox vaccination 1 month before starting siponimod treatment, if the patient is not protected against the virus.
• Patienter behöver vaccineras mot vattkoppor 1 månad innan behandling med siponimod påbörjas, om patienten inte är skyddad mot viruset.
Your doctor may decide not to prescribe Mayzent because it could intensify the effect on irregular heartbeat.
Läkaren kan besluta att inte skriva ut Mayzent eftersom det kan förstärka en redan oregelbunden hjärtrytm.
Some patients presented with blurred vision or decreased visual acuity, but others were asymptomatic and diagnosed on routine ophthalmological examination.
Några patienter fick dimsyn eller försämrad synskärpa men andra var asymtomatiska och diagnostiserades vid rutinmässig oftalmologisk undersökning.
No patients over 61 years of age were enrolled in clinical studies.
Inga patienter över 61 års ålder deltog i kliniska studier.
• Patients should read the package leaflet thoroughly before starting treatment and should keep the package leaflet in case they need to refer to it again during treatment.
• Patienter bör läsa bipacksedeln noggrant innan behandlingen påbörjas och ska förvara bipacksedeln om de behöver hänvisa till den igen under behandlingen.
The negative chronotropic effect of co-administration of siponimod and propranolol was evaluated in a dedicated pharmacodynamic/safety study.
Den negativa kronotropa effekten av samtidig administrering av siponimod och propranolol har undersökts i en dedikerad studie av farmakodynamik/säkerhet.
Siponimod can generally be started immediately after discontinuation of beta interferon or glatiramer acetate.
Siponimod kan oftast inledas direkt efter utsättning av betainterferon eller glatirameracetat.
• swollen hands, ankles, legs or feet (peripheral oedema)
• svullna händer, anklar, ben eller fötter (perifert ödem)
Discontinuation of treatment 1 week prior to planned vaccination until 4 weeks after is recommended.
Behandlingsavbrott 1 vecka före planerad vaccination och i 4 veckor efter vaccination rekommenderas.
In rare cases, the test result may indicate that you should not take Mayzent.
I sällsynta fall kan blodproverna visa att du inte ska ta Mayzent alls.
Active disease in SPMS is when there are still relapses or when MRI (magnetic resonance imaging) results show signs of inflammation.
Aktiv sjukdom i SPMS är när det fortfarande sker skov eller när resultat av MRT (magnetisk resonanstomografi) visar tecken på inflammation.
• Have a negative pregnancy test before starting siponimod, which should be repeated at suitable intervals.
• Ha ett negativt graviditetstest innan de inleder behandling med siponimod, vilket bör upprepas med lämpliga intervall.
• Caution should be exercised in elderly patients with multiple co-morbidities, or advanced disease/disability (due to possible increased risks of, for example, infections, bradyarrhythmic events during treatment initiation).
• Försiktighet bör iakttas hos äldre patienter med multipla, samtidiga sjukdomar eller avancerad sjukdom/funktionshinder (på grund av möjliga ökade risker för till exempel infektioner, bradyarytmiska händelser under behandlingsstart).
Patients above 61 years of age were not included.
Patienter över 61 års ålder ingick inte.
Confirmed absolute lymphocyte counts <0.2 x 10
Ett bekräftat absolut lymfocyttal på <0,2 x 10
• For patients with certain heart problems, an ECG before initiating treatment with siponimod will be needed.
• För patienter med vissa hjärtproblem krävs ett EKG innan behandling med siponimod påbörjas.
- if you have an immunodeficiency syndrome.
- om du har ett immunbristsyndrom.
Therefore, patients should not drive or use machines during the first day of treatment initiation with siponimod (see section 4.4).
Därför bör patienterna inte framföra fordon eller använda maskiner under den första dagen av behandlingsstart med siponimod (se avsnitt 4.4).
• Be using effective contraception during treatment and for at least 10 days after stopping treatment to avoid pregnancy due to the potential risk of harm to the unborn baby.
• Använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 10 dagar efter avslutad behandling för att undvika graviditet på grund av den potentiella risken för skada på det ofödda barnet.
Fertility and reproductive toxicity
Fertilitet och reproduktionstoxicitet
In vitro investigations indicated that siponimod and its major systemic metabolites M3 and M17 do not show any clinically relevant drug-drug interaction potential at the therapeutic dose of 2 mg once daily for all investigated CYP enzymes and transporters, and do not necessitate clinical investigation.
In vitro-studier tyder på att siponimod och dess viktigare systemiska metaboliter M3 och M17 inte orsakar några kliniskt relevanta läkemedelsinteraktioner i den terapeutiska dosen om 2 mg en gång dagligen för alla de CYP-enzymer och transportproteiner som studerats, och att någon klinisk utredning inte behöver göras.
A peripheral lymphocyte count (CBC) is recommended prior to initiating siponimod to ensure that immune effects of the previous therapy (i.e. cytopenia) have resolved.
Analys av perifera lymfocyter (CBC) rekommenderas innan siponimod sätts in för att kontrollera att den tidigare behandlingens inverkan på immunsystemet (dvs. cytopeni) har avklingat.
Mayzent lowers the number of white cells in your blood.
Mayzent minskar antalet vita blodkroppar.
- if you are pregnant or could become pregnant and are not using effective contraception.
- om du är gravid eller kan bli gravid och inte använder en effektiv preventivmetod.
Due to its functional antagonism at S1P1 receptors, initial titration of siponimod successively desensitises GIRK channels until the maintenance dose is reached.
På grund av dess funktionella antagonism vid S1P1-receptorerna minskar den initiala titreringen av siponimod successivt GIRK-kanalernas känslighet tills underhållsdosen har uppnåtts.
Starting treatment
Initiering av behandling
• Fever, sore throat and/or mouth ulcers due to infection (lymphopenia)
• feber, halsont och/eller munsår på grund av infektion (lymfopeni)
It is unknown whether siponimod or its major metabolites are excreted in human milk.
Det är okänt om siponimod eller dess viktigaste metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
Patients should be instructed to report symptoms of infection to their physician promptly.
Patienterna ska instrueras att omedelbart rapportera symtom på infektion till läkaren.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will inform you about this risk before you start treatment with Mayzent and will ask you to do a pregnancy test in order to ensure that you are not pregnant.
Om du är en kvinna som kan bli gravid kommer din läkare att informera dig om denna risk innan du börjar behandlingen med Mayzent och be dig att göra ett graviditetstest för att konstatera att du inte är gravid.
The receptor affected by siponimod (sphinosine-1-phosphate receptor) is known to be involved in vascular formation during embryogenesis.
Det är känt att receptorn som påverkas av siponimod (sfingosin 1-fosfatreceptor) är involverad i vaskulärbildning under embryogenes.
Your doctor may want to perform blood tests to check your liver function before prescribing Mayzent.
Läkaren kan vilja ta blodprover för att kontrollera din leverfunktion innan du får Mayzent.
A thorough QT study demonstrated no significant direct QT-prolonging effect and siponimod is not associated with an arrhythmogenic potential related to QT prolongation.
En ingående QT-studie visade inte på någon signifikant direkt QT-förlängande effekt och siponimod associeras inte med någon arytmogen potential relaterad till QT-förlängning.
Although there are no data to establish that patients with pre-existing liver disease are at increased risk of developing elevated liver function test values when taking siponimod, caution should be exercised in patients with a history of significant liver disease.
Även om det inte finns några data som visar att patienter med befintlig leversjukdom löper ökad risk för förhöjda leverfunktionsvärden när de tar siponimod, ska försiktighet iakttas för patienter med anamnes på signifikant leversjukdom.
Mayzent is not expected to affect your ability to drive and use machines when you are on your regular treatment dose.
Mayzent förväntas inte påverka din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner när du har börjat med en regelbunden dos.
(Primary endpoint)
(primärt effektmått)
In monkeys, effects on muscle and skin were additionally observed.
Hos apa sågs effekter på muskulatur och hud dessutom.
An ophthalmological evaluation is therefore recommended 3-4 months after treatment initiation.
En oftalmologisk undersökning rekommenderas därför 3-4 månader efter behandlingsstarten.
• Rash with small fluid-filled blisters, appearing on reddened skin (symptoms of a viral infection called herpes zoster that can be severe)
• hudutslag med små vätskefyllda blåsor, som visar sig på rodnad hud (symtom på en virusinfektion kallad herpes zoster, som kan bli allvarlig)
- if, in the last 6 months, you have had a heart attack, unstable angina, stroke or certain types of heart failure.
- om du under de senaste 6 månaderna har haft hjärtinfarkt, instabil kärlkramp, stroke eller vissa typer av hjärtsvikt.
This is due to the reversible sequestration of lymphocytes in lymphoid tissues (see section 5.1).
Detta beror på den reversibla sekvestreringen av lymfocyter i lymfvävnad (se avsnitt 5.1).
Initiation of treatment may result in decreased heart rate and indirect prolongation of the QT interval during the titration phase.
Vid behandlingsstarten kan sänkt hjärtfrekvens och indirekt förlängning av QT-intervallet förekomma under titreringsfasen.
Steady state was reached after approximately 6 days of multiple once-daily administration of siponimod.
Steady state uppnåddes efter cirka 6 dagar med multipla dagliga engångsdoser av siponimod.
Ask your doctor about reliable methods of contraception.
Fråga din läkare om tillförlitliga preventivmetoder som du kan använda under denna tid.
• high blood pressure (hypertension), sometimes with symptoms such as headache and dizziness
• högt blodtryck (hypertoni), ibland med symtom som huvudvärk och/eller yrsel
Low lymphocyte counts are maintained with daily dosing.
De låga lymfocyttalen kvarstår vid daglig dosering.
The differences in T2 lesion volume change and in percentage of brain volume change (average over months 12 and 24) compared to placebo were -1163 mm
Skillnaderna i T2-lesionsvolymförändring och i procent av hjärnvolymförändring (medelvärde under månaderna 12 och 24) jämfört med placebo var 1 163 mm
• Siponimod is not recommended in patients with cardiac disease or taking concomitant medicines known to decrease heart rate.
• Siponimod rekommenderas inte till patienter med hjärtsjukdomar eller som samtidigt tar läkemedel som är kända för att minska hjärtfrekvensen.
The efficacy of siponimod has been investigated in a phase III study evaluating once-daily doses of 2 mg in patients with SPMS.
Effekten av siponimod har undersökts i en fas III-studie där patienter med SPMS fick dagliga engångsdoser om 2 mg.
MRI evaluations were performed at screening and every 12 months.
MRT utfördes vid screening och var 12:e månad.
• Monitor patients carefully for signs and symptoms of infections during and after treatment with siponimod:
• Övervaka patienter noga för tecken och symtom på infektioner under och efter behandling med siponimod:
Siponimod concentration increases in an apparent dose proportional manner after multiple once-daily doses of siponimod 0.3 mg to 20 mg.
Siponimodkoncentrationen ökar på ett skenbart dosberoende sätt efter multipla dagliga engångsdoser siponimod på 0,3 mg till 20 mg.
Consequently, siponimod is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Följaktligen är siponimod kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3).
The atrioventricular conduction delays manifested in most of the cases as first-degree atrioventricular (AV) blocks (prolonged PR interval on electrocardiogram).
Fördröjning av den atrioventrikulära överledningen yttrade sig i de flesta fall som första gradens atrioventrikulärt block (AV-block) (förlängt PR-intervall på EKG).
A decision on whether or not siponimod should be re-initiated after resolution needs to take into account the potential benefits and risks for the individual patient.
Beslutet om huruvida behandlingen med siponimod ska sättas in på nytt eller inte måste fattas med hänsyn till de potentiella fördelarna och riskerna för den enskilda patienten.
• Before starting treatment patients should provide a recent complete blood count.
• Innan behandling sätts in, ska patienterna ha en ny, fullständig blodstatus tillgänglig.
Treatment with siponimod resulted in an increase of systolic and diastolic blood pressure starting early after treatment initiation, reaching maximum effect after approximately 6 months of treatment (systolic 3 mmHg, diastolic 1.2 mmHg) and staying stable thereafter.
Behandling med siponimod ökade det systoliska och diastoliska blodtrycket redan tidigt efter behandlingsstarten, nådde maximal effekt efter ca 6 månaders behandling (systoliskt 3 mmHg, diastoliskt 1,2 mmHg) och var därefter stabilt.
Your doctor may need to stop or reduce your Mayzent dose if the white blood cell count is too low.
Läkaren kan behöva avbryta behandlingen med Mayzent eller sänka dosen om antalet vita blodkroppar är för lågt.
Your doctor will perform a blood or saliva test before you start treatment to determine which dose is best for you.
Läkaren kommer att ta blod- eller salivprover innan du börjar med behandlingen för att se vilken dos som passar just dig.
• fluconazole and certain other medicines can increase the levels of Mayzent in the blood and are not recommended to be taken in combination with Mayzent.
• flukonazol och vissa andra läkemedel kan öka koncentrationen av Mayzent i blodet och rekommenderas inte att tas i kombination med Mayzent.
Missed dose(s) during treatment initiation
Missad(e) dos(er) under initiering av behandling
• Contact details of the siponimod prescriber.
• Kontaktuppgifter till förskrivaren av siponimod.
These observations were slightly higher (approximately 0.15 L mean change from baseline in FEV1) in patients with respiratory disorders such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or asthma treated with siponimod.
Dessa observationer var något högre (ungefär 0,15 l genomsnittlig förändring från behandlingsstart i FEV1) hos patienter med andningsstörningar såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma som behandlades med siponimod.
Treatment needs to be reinitiated with a new titration pack.
Behandlingen måste återupptas med en ny upptrappningsförpackning.
A few patients experienced mild to moderate symptoms including dizziness and non-cardiac chest pain, which resolved within 24 hours without intervention (see section 4.8).
Ett fåtal patienter fick lätta till måttliga symtom såsom yrsel och icke-kardiell bröstsmärta, vilka gick tillbaka inom 24 timmar utan åtgärd (se avsnitt 4.8).
• Irregular heartbeat (atrioventricular block)
• oregelbundna hjärtslag (atrioventrikulärt block)
A very rare brain infection called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) can cause symptoms similar to SPMS.
En mycket sällsynt infektion i hjärnan, kallad multifokal leukoencefalopati (PML) kan ge symtom som liknar sekundärprogressiv MS (SPMS).
• An ophthalmological evaluation 3-4 months after treatment initiation with siponimod is recommended.
• En oftalmologisk utvärdering 3-4 månader efter behandlingsstart med siponimod rekommenderas.
Do not take Mayzent - if you are allergic to siponimod, peanut, soya or any of the other ingredients of this medicine
Ta inte Mayzent - om du är allergisk mot siponimod, jordnötter eller soja eller mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
• Patients should call the doctor if a dose is missed during the first 6 days of treatment or for 4 or more consecutive days after initiating treatment with siponimod.
• Patienter ska ringa läkaren om en dos har missats under de första 6 dagarna av behandlingen eller under 4 eller flera dagar i följd efter att behandlingen med siponimod påbörjats.
Patients who are hypersensitive to peanut or soya should not take siponimod (see section 4.3).
Patienter som är överkänsliga för jordnötter eller soja ska inte ta siponimod (se avsnitt 4.3).
If anything indicates that you may be at higher risk of suffering from these effects, your doctor may decide to monitor you more closely at the start of treatment, refer you first to a heart specialist (cardiologist), or choose not to give you Mayzent.
Om något tyder på att du kan ha större risk för att få sådana följder av behandlingen kan din läkare besluta att du måste övervakas noggrannare i början av behandlingen, först remittera dig till en hjärtspecialist eller välja att inte skriva ut Mayzent till dig.