natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, when considering PBT status, the established criteria are based on evaluation of persistence at a soil temperature of 12 °C and this is accepted as mean European temperature.
När det gäller PBT-status, är dock de fastslagna kriterierna baserade på utvärdering av persistens vid en jordtemperatur på 12 °C och detta är vedertaget som medeltemperatur i Europa.
Therefore, on 22 October 2015, Germany initiated a referral procedure under Article 35 of Directive 2001/82/EC, for veterinary medicinal products containing moxidectin to be administered orally, topically or subcutaneously to cattle, sheep and horses.
Därför tog Tyskland den 22 oktober 2015 initiativ till ett hänskjutningsförfarande enligt artikel 35 i direktiv 2001/82/EG för veterinärmedicinska läkemedel som innehåller moxidektin för oral, topikal eller subkutan administrering till nötkreatur, får och hästar.
This study was considered as being not valid, because: the reliability of the study cannot be evaluated; the study design and test requirements did not comply with the OECD guideline no. 307; the test substance concentrations were determined on one sample point only at day 63, consequently dissipation kinetics are not available and a sound DT50 cannot be derived; and, the reported DT50 of approximately 63 days is only a very rough estimation.
Denna studie betraktades som ogiltig av följande skäl: studiens tillförlitlighet kan inte utvärderas, studiens utformning och testkraven överensstämde inte med OECD-riktlinje nr 307, testsubstansens koncentrationer bestämdes på en enda provpunkt vid dag 63, följaktligen är ingen upplösningskinetik tillgänglig och en säker DT50 kan inte erhållas, och den rapporterade DT50 på cirka 63 dagar är bara en mycket grov uppskattning.
Stable Scenarios
Stallscenarier
Because of the PBT status of moxidectin, emission scenarios have also been presented for stabled animals covering the spreading of manure onto soil.
På grund av moxidektins PBTstatus, har utsläppsscenarier även presenterats för stallade djur vilket omfattar spridning av gödsel på jord.
Data were provided for laboratory (Tier A), extended laboratory with incurred residues (Tier B) and field studies (Tier C).
Data tillhandahölls för laboratoriestudier (steg A), utökade laboratoriestudier med resthalter (steg B) och fältstudier (steg C).
Considering further PEC-refinement (FOCUS SW - calculations and excretion pattern evaluation for risk mitigation measures) the maximum PEC values for the relevant environmental compartments are summarised as follows:
Med tanke på ytterligare PEC-förfining (FOCUS SW - beräkningar och utvärderingar av exkretionsmönster för riskreduceringsåtgärder) summeras maximala PEC-värden för de relevanta delarna av miljön på följande sätt:
• Moxidectin is inherently toxic to aquatic organisms including fish.
• Moxidektin är giftigt för vattenlevande organismer inklusive fisk.
Zoetis Österreich GmbH Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien
Österrike Zoetis Österreich GmbH Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien
No appropriate risk mitigation measures can be established for dung fauna, hence, warning sentences should be included in the product information.
Inga tillämpliga riskreduceringsåtgärder kan fastställas för dyngfauna, och därför ska varningsfraser införas i produktinformationen.
In particular, in acute and chronic toxicity studies with algae, crustaceans and fish, moxidectin showed toxicity to these organisms, yielding the following endpoints:
Särskilt i studier av akut och långvarig toxicitet på alger, kräftdjur och fisk, visade sig moxidektin vara giftigt för dessa organismer, vilket gav följande effektmått:
In the context of marketing authorisation applications submitted to the German national competent authority, Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit, under Article 13 of Directive 2001/82/EC as amended, i.e., a generic application, for veterinary medicinal products containing moxidectin, as pour-on solution for cattle, a study on bioaccumulation was provided.
Inom kontexten för ansökningar om försäljningstillstånd som lämnats in till den tyska nationella tillsynsmyndigheten, Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit, enligt artikel 13 i direktiv 2001/82/EG i dess ändrade lydelse, dvs. en generisk ansökan, för veterinärmedicinska läkemedel som innehåller moxidektin, som pour-on, lösning för nötkreatur, tillhandahölls en studie angående bioackumulering.
It appeared that the therapeutic alternatives to moxidectin do not necessarily have more favourable environmental profiles, in particular in terms of toxicity to aquatic and dung insects.
Det föreföll som om behandlingsalternativen till moxidektin inte nödvändigtvis har gynnsammare miljöprofiler, särskilt i termer av toxicitet för insekter som lever i vatten och dynga.
The non-standard field studies indicated that the risk derived from laboratory tests may not fully reflect what is observed under field conditions of use; differences were shown in sensitivity of dung beetle and dung fly and additionally a lower toxicity of moxidectin compared to other avermectins.
De icke standardmässiga fältstudierna indikerade att risken som härletts från laboratorietester eventuellt inte återspeglar exakt vad som observeras vid användning på fältet; skillnader sågs i känslighet för dyngbagge och dyngfluga och dessutom en lägre toxicitet för moxidektin jämfört med andra avermektiner.
It was argued that laboratory conditions, as used for the determination of the PBT properties, may not reflect the real world situation.
Det hävdades att laboratorieförhållandena som användes för bestämningen av PBTegenskaperna kanske inte återger den verkliga situationen.
The NOEC for reproduction was determined as 0.84 mg/kg dry soil based on nominal concentrations.
NOEC för reproduktion fastställdes till 0,84 mg/kg torrjord baserat på nominella koncentrationer.
The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) was requested to consider whether moxidectin meets the criteria to be classified as a PBT substance and if necessary to provide a recommendation on appropriate measures to prevent emission of moxidectin into the environment.
Kommittén för veterinärmedicinska läkemedel (CVMP) ombads att överväga om moxidektin uppfyller kriterierna för att klassificeras som en PBTsubstans och vid behov lämna en rekommendation om tillämpliga åtgärder för att förhindra utsläpp av moxidektin i miljön.
Consequently, given the limited number of different classes of end/ectoparasiticides, veterinary medicinal products containing moxidectin are an important therapeutic alternative to other veterinary medicinal products containing macrocyclic lactones.
Följaktligen, med tanke på det begränsade antalet olika klasser av end-/ektoparasiticider, är veterinärmedicinska läkemedel som innehåller moxidektin ett viktigt behandlingsalternativ till andra veterinärmedicinska läkemedel som innehåller makrocykliska laktoner.
More importantly, moxidectin poses a hazard due to its PBT properties that can neither be eliminated by risk mitigation measures nor can the emission into the environment be prevented.
Viktigare är att moxidektin utgör en fara på grund av dess PBT-egenskaper vilken inte kan elimineras med riskreduceringsåtgärder, och inte heller kan utsläppet i miljön förhindras.
Additionally, a bioconcentration factor of 2244 l/kg was calculated using the following equation in a quantitative structure-activity relationship (QSAR) model: log BCFfish = 0.85 x logKow -0.70, based on an experimentally derived logKow of 4.766.
Dessutom beräknades en biokoncentrationsfaktor på 2244 l/kg med användning av följande ekvation i en modell för kvantitativa struktur-aktivitetssamband (QSAR): log BCFfish = 0,85 x logKow -0,70, baserat på en experimentellt härledd logKow på 4,766.
However, any consideration of risk to the environment must take into account knowledge on the aspects of the specific product and its use that contribute to the actual emission in the environment, e.g. route of administration (pour-on, injectable, oral), husbandry conditions (indoor/outdoor/confined), terrestrial/aquaculture, closed/open water systems, individual animal treatment/flock treatment, control of environmental release, waste management, metabolism in the target animal, etc.
Alla överväganden som gäller miljörisker måste dock ta hänsyn till kunskap om det specifika läkemedlets aspekter och dess användning som bidrar till det faktiska utsläppet i miljön, t.ex. administreringsväg (pour-on, injektion, oral), förhållandena för djurskötseln (inomhus/utomhus/i bås), odling i jord/vatten, slutna/öppna vattensystem, individuell djurbehandling/flockbehandling, kontroll av miljöutsläpp, avfallshantering, måldjurets metabolism osv.
The first study was performed in accordance with OECD guideline no. 2026.
Den första studien utfördes i enlighet med OECD-riktlinje nr 2026.
Transformation of moxidectin in soil will indeed be faster at higher temperatures but even at 20 °C, as in the laboratory degradation study in soil, moxidectin was shown to be persistent in sandy soil.
Omvandlingen av moxidektin i jord kommer absolut att gå snabbare vid högre temperaturer, men även vid 20 °C, som i laboratoriestudien av nedbrytning i jord, visade sig moxidektin vara persistent i sandig jord.
Concerning the assessment of persistence, the high adsorption of moxidectin onto solid particles, its metabolism and biotransformation and abiotic degradation via photolysis were considered, as well as the appropriateness of the transformation studies in soil.
När det gäller bedömningen av persistens, beaktades dess höga adsorption till fasta partiklar, dess metabolism och biotransformation och abiotiska nedbrytning via fotolys, såväl som lämpligheten av omvandlingsstudier i jord.
The NOEC of moxidectin for reproduction in D. magna was therefore concluded to be >10 ng/l.
Därför drogs slutsatsen att NOEC för moxidektin för reproduktion hos D. magna var >10 ng/l.
While the BCF for moxidectin exceeds the established threshold for classification as a bioaccumulative substance, marketing authorisation holders argued that the metabolism studies in the target animals showed no indication of bioaccumulation, based on a steady decline of moxidectin levels in fat after treatment with half-lives of 9 days for muscle to 12-14 days for fat tissues.
Medan BCF för moxidektin överskrider den fastställda tröskeln för klassificering som en bioackumulerbar substans, hävdade innehavarna av tillståndet för försäljning att studierna av metabolism hos måldjuren inte visade några tecken på bioackumulering, baserat på en stadig minskning av moxidektinnivåerna i fett efter behandling med halveringstider på 9 dagar för muskulatur till 12-14 dagar för fettvävnader.
PBT substances pose a hazard where the fate and behaviour in the environment and its toxicity in the long-term cannot be predicted.
PBTsubstanser utgör en fara där omvandling, spridning och fördelning i miljön och dess toxicitet på lång sikt inte kan förutsägas.
Further PEC refinements were performed by the marketing authorisation holders for each concerned product and for all target animal species and routes of administration by application of the FOCUS models.
Ytterligare PEC-förfiningar utfördes av innehavarna av godkännande för försäljning för varje berört läkemedel och för alla måldjurslag och administreringsvägar med användning av FOCUS-modellerna.
The marketing authorisation holders considered that degradation rates at 12 °C are overly conservative and do not reflect likely degradation rates under normal conditions of use.
Innehavarna av godkännandet för försäljning ansåg att nedbrytningshastigheter vid 12 °C är alltför konservativa och inte återger sannolika nedbrytningshastigheter under normala användningsvillkor.
Emission and risk assessment
Bedömning av utsläpp och risk
Not determined
Ej fastställt
For the assessment of the potential for bioaccumulation, one GLP compliant laboratory study was provided.
För bedömningen av potentialen för bioackumulering tillhandahölls en laboratoriestudie som var förenlig med GLP.
Additionally, data on faecal excretion were considered by the marketing authorisation holders for the justification of the proposed risk mitigation measures and warnings, respectively.
Dessutom beaktades data om exkretion i feces av innehavarna av godkännande för försäljning för motiveringen av de föreslagna åtgärderna för riskreduktion respektive varningar.
Under the conditions of the study, the 48-hour EC50 value for immobilisation was established as 30.2 ng/l.
Enligt studiens villkor fastställdes 48-timmars EC50-värde för immobilisering till 30,2 ng/l.
The PBT hazard assessment clearly identifies moxidectin as a PBT substance based on the laboratory data provided.
I PBT-riskbedömningen identifieras moxidektin tydligt som en PBT-substans baserat på tillhandahållna laboratoriedata.
The mean DT50 value was 104 days at 20 °C and 222 days normalised to 12 °C.
Genomsnittligt värde för DT50 var 104 dagar vid 20 °C och 222 dagar normaliserat till 12 °C.
This is supported by the non-standard degradation study in soil with an estimated DT50 of 63 days at 25 °C (= DT50 of 216.6 days normalised to 12 °C).
Detta stöds av den ickestandardmässiga nedbrytningsstudien i jord med en uppskattad DT50 på 63 dagar vid 25 °C (= DT50 på 216,6 dagar normaliserat till 12 °C).
Thus, the Committee recommended warning sentences to be added to the product information, taking account of the risk of toxic residues in dung to dung fauna.
Alltså rekommenderade kommittén att varningsmeningar skulle läggas till i produktinformationen, med hänsyn tagen till risken för toxiska rester i dynga för dyngfauna.
• Different target matrices that should be considered for the occurrence of moxidectin such as dung, surface water/suspended particles, sediment and soil.
• Olika målmatriser ska beaktas för förekomsten av moxidektin, så som dynga, ytvatten/suspenderade partiklar, sediment och jord.
Further, a full secondary poisoning assessment was performed for moxidectin by dividing the Predicted Environmental Concentrationoral_predator by the Predicted No Effect Concentrationoral.
Vidare utfördes en fullständig sekundär förgiftningsbedömning för moxidektin genom att värdet för förväntad miljökoncentrationoral_predator dividerades med värdet för uppskattad nolleffektkoncentrationoral.
The second study in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), was performed in accordance with US FDA Environmental Assessment Technical Assistance Document no. 4.1110.
Den andra studien på regnbåge (Oncorhynchus mykiss) utfördes i enlighet med den amerikanska FDA Environmental Assessment Technical Assistance Document no. 4.1110.
Delete, where applicable, the following sentence: ‘Risk to dung fauna may be reduced by avoiding treatment that coincides with periods of local high activity of dung beetles.
Radera, där det är tillämpligt, följande mening: ”Risk för dyngfauna kan minskas genom att undvika behandling som sammanfaller med perioder med lokal hög aktivitet hos dyngbaggar.”
Additionally, the Committee recommended that the product information for the concerned products should include information on the hazard posed by moxidectin due to its PBT properties and advice to administer these products only when infestation is confirmed.
Dessutom rekommenderade kommittén att produktinformationen för de berörda läkemedlen ska innehålla information om risken som moxidektin utgör på grund av dess PBT-egenskaper och råd om att inte administrera dessa läkemedel förrän en infestation har bekräftats.
The CVMP recommended risk mitigation measures to be included in the product information for all concerned products in order to mitigate the risk to aquatic and sediment organisms, including exclusion times for limited access to water courses for each target species.
CVMP rekommenderade att riskreduceringsåtgärder skulle inkluderas i produktinformationen för alla berörda läkemedel för att reducera risken för vattenlevande och sedimentlevande organismer, inklusive exklusionstider för begränsad åtkomst till vattendrag för varje måldjurslag.
The first study was conducted with [3H]-moxidectin and resulted in a NOEC and lowest observed effect concentration (LOEC) for reproduction as well as for parental growth at 0.0031 μg/l and 0.025 µg/l, respectively.
Den första studien utfördes med [3H]-moxidektin och resulterade i en NOEC och lägsta koncentration vid vilken verkningar observeras (LOEC) för reproduktion liksom för föräldratillväxt på 0,0031 μg/l respektive 0,025 µg/l.
Moreover, in view of the need for a targeted field study to generate data on the fate and behaviour of moxidectin in different environmental compartments under actual use conditions and to verify that the likelihood of persistence, bioaccumulation and toxicity to occur in the environment is low, it is considered that conditions affecting the marketing authorisations should be imposed (see Annex IV).
Dessutom, med tanke på behovet av en riktad fältstudie för att framställa data om moxidektins omvandling, spridning och fördelning i olika delar av miljön under reella användningsförhållanden och för att verifiera att sannolikheten för persistens, bioackumulering och toxicitet ska uppkomma i miljön är låg, anses det att villkor som påverkar godkännandena för försäljning ska införas (se bilaga IV).
One major degradation product (>10% of applied radioactivity) was observed in all four soils which reached mean maximum levels of 37.81%, 29.12%, 42.97% and 31.14% of applied radioactivity, respectively.
En primär nedbrytningsprodukt (>10 procent av applicerad radioaktivitet) sågs i alla fyra jordtyperna vilken nådde genomsnittliga maximala nivåer på 37,81 procent, 29,12 procent, 42,97 procent respektive 31,14 procent av applicerad radioaktivitet.
BCFS = bioconcentration factor at steady state BCFSL = bioconcentration factor at steady state corrected for 5% lipid content BCFK = kinetic bioconcentration factor
BCFS = biokoncentrationsfaktor vid steady state BCFSL = biokoncentrationsfaktor vid steady state korrigerad för 5 % lipidinnehåll BCFK = kinetisk biokoncentrationsfaktor
Regarding the inherent toxicity of moxidectin to aquatic organisms, the marketing authorisation holders considered that acute effects as in the acute toxicity test with D. magna, i.e. effects after 48 hours under continuous exposure, are not transferable to the field situation.
När det gäller den inneboende toxiciteten hos moxidektin för vattenlevande organismer, ansåg innehavarna av godkännandet för försäljning att akuta effekter som i testet av akut toxicitet med D. magna, dvs. effekter efter 48 timmar under kontinuerlig exponering, inte kan överföras till fältsituationen.
Comprehensive PEC calculations have been submitted for the relevant compartments (soil, surface water, sediment, and groundwater) covering cattle, sheep and horses, including the entry pathways run-off from pasture and direct entry to surface waters via excretion for pasture animals.
Omfattande PEC-beräkningar har lämnats in för de relevanta delarna (jord, ytvatten, sediment och grundvatten) och omfattar nötkreatur, får och hästar, inklusive ingångsvägarnas avrinning från betesmark och direkt utsläpp i ytvatten via exkretion för betande djur.
Furthermore, the marketing authorisation holders argued that bioaccumulation tested under laboratory conditions, i.e. continuous exposure under flow-through conditions, is not reflecting realistic exposure in the field.
Vidare hävdade innehavarna av godkännandet för försäljning att bioackumulering som testats på laboratorium, dvs. kontinuerlig exponering under genomflödning, inte återger realistisk exponering på fältet.
Germany Zoetis Deutschland GmbH Schellingstr.
Tyskland Zoetis Deutschland GmbH Schellingstr.
The NOEC for bodyweight change, the most sensitive study endpoint, was established as 1 mg/kg.
NOEC för kroppsviktsförändring, det känsligaste effektmåttet i studien, fastställdes till 1 mg/kg.
A comprehensive risk assessment for dung organisms was also provided, resulting in risk quotients (PEC/PNEC) of >5000 and >1000 for dung flies and dung beetles, respectively, indicating a risk for dung fauna.
En omfattande riskbedömning för dyngorganismer tillhandahölls också, vilket resulterade i riskkvoter (PEC/PNEC) på >5 000 och >1 000 för dyngflugor respektive dyngbaggar, vilket indikerar en risk för dyngfauna.
Earthworms were exposed to moxidectin in artificial soil over a 28-day exposure period, followed by an additional test period of four weeks where the number of offspring hatched from the cocoons was determined.
Dyngmaskar exponerades för moxidektin i artificiell jord under en exponeringstid på 28 dagar, följt av ytterligare en testperiod på fyra veckor där antalet avkommor som kläckts från kokongerna fastställdes.
A LC50 value of 0.62 µg/l was calculated based on measured concentrations.
Ett LC50-värde på 0,62 µg/l beräknades baserat på uppmätta koncentrationer.
• the CVMP considered that in order to reduce the identified risks for aquatic and sediment organisms, risk mitigation measures should be included in the product information.
• CVMP beaktade att i syfte att minska de identifierade riskerna för vattenlevande och sedimentlevande organismer, ska riskreducerande åtgärder inkluderas i produktinformationen.
At this time it is considered important to maintain the marketing authorisations for veterinary medicinal products containing moxidectin on the European market for the treatment and control of parasitoses in cattle, sheep and horses to reduce the risk of development of resistance in line with responsible use principles.
Just nu anses det som viktigt att behålla godkännandet för försäljning för veterinärmedicinska läkemedel som innehåller moxidektin på den europeiska marknaden för behandling och kontroll av parasitoser hos nötkreatur, får och hästar för att minska risken för utveckling av resistens i linje med principer för ansvarsfull användning.
Avermectins have a very similar broad spectrum of activity, but partly achieved through different mode of action on glutamate-gated chloride channel receptors in nematode and arthropod cells, and efflux pathways at molecular levels.
Avermektiner har en mycket likartad bredspektrumverkan, men delvis uppnått genom ett annat verkningssätt, på glutamatreglerade kloridkanalreceptorer i nematod- och artropodceller, och effluxvägar på molekylära nivåer.
Taking into account all the information provided it can be concluded that moxidectin is highly toxic to dung fauna with dung fly being the most sensitive species.
Med hänsyn till all tillhandahållen information kan man dra slutsatsen att moxidektin är mycket giftigt för dyngfauna och att dyngflugan är den känsligaste arten.
It was considered that degradation in soil might be faster under higher temperatures, that aquatic toxicity and bioaccumulation might be reduced due to intermittent rather than continuous exposure, and that moxidectin would adsorb rapidly to sediment.
Det ansågs att nedbrytning i jord skulle kunna ske snabbare vid högre temperaturer, att vattentoxicitet och bioackumulering skulle kunna minskas på grund av intermittent snarare än kontinuerlig exponering, och att moxidektin snabbt skulle adsorberas i sediment.
Veterinary medicinal products containing moxidectin as a sole active substance or in combination with another antiparasitic active substance(s) (e.g. triclabendazole or praziquatel) are widely used for the treatment and prevention of internal and external parasitic infections in foodproducing animals and companion animals.
Veterinärmedicinska läkemedel som innehåller moxidektin som enda aktiva substans eller i kombination med en eller flera andra antiparasitära aktiva substanser (t.ex. triklabendazol eller prazikvatel) används allmänt för behandling och prevention av interna och externa parasitinfektioner hos livsmedelsproducerande djur och sällskapsdjur.
A qualitative risk assessment based on a weight of evidence discussion was provided and this considered the likelihood of persistence, bioaccumulation and toxicity to occur under real environmental conditions.
En kvalitativ riskbedömning baserad på en bevisvärdesdiskussion tillhandahölls och i denna beaktades sannolikheten för uppkomst av persistens, bioackumulering och toxicitet under reella miljöförhållanden.