natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• The scope of the referral was to determine whether measures are necessary to ensure that the use during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which maximum residue limits have not been established in milk would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the exceeding the acceptable daily intake;
• Syftet med hänskjutningsförfarandet var att avgöra om åtgärder är nödvändiga för att säkerställa att användningen, under den icke-lakterande perioden, av veterinärmedicinska läkemedel som innehåller flukicidala substanser utan fastställda gränsvärden för högsta tillåtna resthalter i mjölk, inte skulle leda till resthalter i mjölk som i kombination med resthalter av dessa flukicidala substanser från andra livsmedel skulle leda till en konsumentexponering över det acceptabla dagliga intaget.
Belgium Norbrook Laboratories Ltd Station Works
Slovakien Norbrook Laboratories Ltd Station Works
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.4, established for bovine muscle, to milk as this represented the most conservative marker to total residues ratio established for bovine tissues (marker to total residues ratios in liver and kidney were 0.55 and 0.75, respectively - no marker to total residues ratio was established for fat).
Det ansågs därför lämpligt att kvoten mellan markör och totala resthalter på 0,4, som fastställts för bovin muskulatur, tillämpas på mjölk eftersom denna utgjorde den mest återhållsamma kvoten mellan markör och totala resthalter som fastställts för bovina vävnader (kvoterna mellan markör och totala resthalter i lever och njure var 0,55 respektive 0,75 - ingen kvot mellan markör och totala resthalter fastställdes för fett).
Consequently, it was considered reasonable to use a ratio of marker to total residues of 0.5 for nitroxinil in milk (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.04, 0.34 and 1, respectively).
Det ansågs därför lämpligt att använda en kvot mellan markör och totala resthalter på 0,5 för nitroxinil i mjölk (kvoterna mellan markör och totala resthalter som fastställts för bovin lever, njure och muskel är 0,04, 0,34 respektive 1).
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.7, established for bovine fat, to milk as milk has a high fat content and limited metabolic activity (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.10, 0.80 and 1.00, respectively).
Det ansågs därför lämpligt att kvoten mellan markör och totala resthalter på 0,7, som fastställts för bovint fett, tillämpas på mjölk eftersom mjölk har en hög fetthalt och begränsad metabolisk aktivitet (kvoterna mellan markör och totala resthalter som fastställts för bovin lever, njure och muskel är 0,10, 0,80 respektive 1,00).
Pharmacokinetic study in which 5 heifers and 4 steers were administered a single (oral) dose 10 mg/kg bw 14C-labelled closantel by intubation into the rumen.
En farmakokinetisk studie där 5 kvigor och 4 tjurar administrerades en enda (oral) dos på 10 mg/kg kroppsvikt 14C-märkt klosantel genom intubering in i våmmen.
Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg B-2340 Beerse BELGIUM
30 Turnhoutseweg B-2340 Beerse BELGIEN
the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the triclabendazole-containing veterinary medicinal products administered as pouron (see Annex I) in order to amend the Summaries of Product Characteristics and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
CVMP har rekommenderat ändringar i godkännandena för försäljning för läkemedel innehållande klorsulon, klosantel, nitroxinil, rafoxanid eller triklabendazol som enda aktiva substanser, och för triklabendazol-innehållande veterinärmedicinska läkemedel som administreras som pour-on (se bilaga I) för att ändra produktresuméerna och bipacksedlarna i linje med de rekommenderade ändringarna i produktinformationen i enlighet med bilaga III.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (6 µg/l) would occur when the plasma concentration of rafoxanide is 0.18 µg/ml.
Utifrån detta uppskattades det att den säkra nivån i mjölk (6 µg/l) skulle uppnås vid en plasmakoncentration av rafoxanid på 0,18 µg/ml.
2 Estimated daily consumption according to standard food basket for the calculation of the theoretical maximum daily intake of residues and calculation of maximum residue limits
(2) Uppskattad daglig konsumtion enligt standardvarukorgen med livsmedel för beräkning av teoretiskt högsta dagligt intag av resthalter och beräkning av gränsvärden för högsta tillåten resthalt har sina begränsningar är syftet med den använda metoden att möjliggöra en pragmatisk användning av begränsade resurser.
Flukiver 5% Closantel
Flukiver 5% Klosantel
No suitable residue data in milk from ewes treated in the dry period are available, no information that would allow the establishment of a ratio of marker to total residues are available and data that would allow the establishment of a milk to plasma ratio in sheep are not available.
Det finns inga lämpliga data om resthalter i mjölk från tackor som behandlats under torrperioden och ingen information som skulle möjliggöra fastställandet av en kvot mellan markör och totala resthalter och inga data som skulle möjliggöra fastställandet av en mjölk-plasma-kvot hos får.
The CVMP was therefore requested to give its opinion as to whether measures are necessary to ensure that the use, during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which a MRL has not been established in milk, would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the ADI.
CVMP ombads därför att avge ett yttrande om huruvida åtgärder är nödvändiga för att säkerställa att användningen, under den icke-lakterande perioden, av veterinärmedicinska läkemedel som innehåller flukicidala substanser utan något fastställt gränsvärde för högsta tillåtna resthalter i mjölk, inte skulle leda till resthalter i mjölk som i kombination med resthalter av dessa flukicidala substanser från andra livsmedel skulle leda till en konsumentexponering över det acceptabla dagliga intaget (ADI).
Parsifal Ovins Triclabendazole Levamisole
Parsifal Ovins Triklabendazol Levamisol
Based on this it was estimated that the safe level in milk (45 µg/l) would occur when the plasma concentration of closantel is 2250 µg/l.
Utifrån detta uppskattades det att den säkra nivån i mjölk (45 µg/l) skulle uppnås vid en plasmakoncentration av klosantel på 2 250 µg/l.
Plasma clorsulon levels were monitored for up to 35 days after administration (GLP compliant).
Halterna av klorsulon i plasma övervakades i upp till 35 dagar efter administrering (i enlighet med god laboratoriesed).
08041 Barcelona SPAIN
08041 Barcelona SPANIEN
Although 119 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of closantel to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 119 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Trots att 119 dagar ansågs tillräckligt för att medge eliminering av resthalterna av klosantel till en säker koncentration var det inte möjligt att avgöra huruvida 119 dagar också var tillräckliga för att eliminera resthalterna av ivermektin till säkra nivåer, då ivermektin inte omfattades av detta hänskjutningsförfarande och därför inte utvärderades.
Endex Suspensie Triclabendazole Levamisole
Endex Suspensie Triklabendazol Levamisol
As the scope of the current referral was restricted to the evaluation of flukicidal substances, the second active substances in combination products were not assessed.
Då det aktuella hänskjutningsförfarandet var begränsat till utvärdering av flukicidala substanser, bedömdes inte den andra aktiva substansen i kombinationsprodukterna.
Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around two months before calving.
Studie av resthalter i mjölk efter oral administrering av triklabendazol till kor omkring två månader före kalvningen.
Maagdenburgstraat 38 7421 ZE Deventer THE NETHERLANDS
7421 ZE Deventer NEDERLÄNDERNA
BELGIUM
Belgien
Vanelli S.R.L.
Rumänien Vanelli S.R.L.
Although 12 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of clorsulon to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 12 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Trots att 12 dagar ansågs tillräckligt för att medge eliminering av resthalterna av klorsulon till en säker koncentration var det inte möjligt att avgöra huruvida 12 dagar också var tillräckliga för att eliminera resthalterna av ivermektin till säkra nivåer, då ivermektin inte omfattades av detta hänskjutningsförfarande och därför inte utvärderades.
Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around the time of calving.
Studie av resthalter i mjölk efter oral administrering av triklabendazol till kor kring tiden för kalvningen.
Triclabendazole Ivermectin mg/tablet mg/tablet
Triklabendazol Ivermektin mg/tablet 10 mg/tablet
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics
Ändringar i de relevanta avsnitten av produktresumén
Flukiver Bovis Closantel
Flukiver Bovis Klosantel
Closantel Oxfendazol
Klosantel Oxfendazol
VIM Spectrum S.R.L.
Rumänien VIM Spectrum S.R.L.
This referral sought to determine whether this use of these substances would result in residues in milk that, when combined with residues of these substances in other food commodities, could result in consumer exposure over the ADI.
Genom detta hänskjutningsförfarande har man försökt avgöra om denna användning av dessa substanser skulle leda till resthalter i mjölk som, i kombination med resthalter av dessa substanser i andra livsmedel, kan medföra konsumentexponering som överskrider det acceptabla dagliga intaget (ADI).
The remaining 5.6% of the ADI corresponds to 100 µg of closantel residues.
De återstående 5,6 procenten av ADI motsvarar 100 µg klosantel-resthalter.
The remaining 20% of the ADI corresponds to 60 µg of nitroxinil residues.
De återstående 20 procenten av ADI motsvarar 60 µg nitroxinil-resthalter.
Pharmacokinetic study in which 16 male cattle were administered single subcutaneous injections of one of two closantel formulations, at doses of 5 mg/kg bw.
En farmakokinetisk studie där 16 tjurar administrerades enstaka subkutana injektioner av en eller två formuleringar av klosantel, vid doser på 5 mg/kg kroppsvikt.
Plasma closantel concentrations were monitored for up to 1848 hours after administration (GLP study).
Koncentrationerna av klosantel i plasma följdes i upp till 1 848 timmar efter administrering (studie i enlighet med god laboratoriesed).
Ivermectin does also not have a MRL in milk.
Ivermektin har heller inget gränsvärde för högsta tillåtna resthalter i mjölk.
Plasma closantel levels were monitored for up to 1488 hours after administration (GLP study).
Halterna av klosantel i plasma följdes i upp till 1 488 timmar efter administrering (studie i enlighet med god laboratoriesed).
Using the Time-To-Safe-Concentration (TTSC) method, the time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma closantel concentrations below 2250 μg/l with 95% confidence was calculated for each of the two formulations for which data were presented in study 3.
Den tidpunkt när 95-percentilen av den behandlade populationen skulle ha plasmakoncentrationer av klosantel som med 95-procentig konfidens underskred 2 250 μg/l beräknades med hjälp av tillvägagångssättet ”tid till säker koncentration” (TTSC) för var och en av de två formuleringar för vilka data presenterades i studie 3.
No suitable residue data in milk from ewes treated in the dry period are available, and data that would allow the establishment of a milk to plasma ratio in sheep are not available.
Det finns inga lämpliga data om resthalter i mjölk från tackor som behandlats under torrperioden, eller data som skulle möjliggöra fastställandet av en mjölk-plasma-kvot hos får.
Using this value, a molecular weight of 359.66, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 359 days.
Med detta värde, en molekylvikt på 359,66, en dos på 10 mg/kg kroppsvikt, samt en kroppsvikt på 50 kg, beräknades den tid som behövs för att säkerställa en total resthaltsbelastning motsvarande ett säkert antal molekyler i 1,5 l mjölk till 359 dagar.
Plasma radioactivity and closantel levels were monitored for up to 42 days after administration (non GLP).
Halterna av plasmaradioaktivitet och klorsulon följdes i upp till 42 dagar efter administrering (ej i enlighet med god laboratoriesed).
08014 Barcelona SPAIN
08014 Barcelona SPANIEN
NEW ZEALAND
NYA ZEELAND
Belgium Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg
Grekland Janssen Pharmaceutica N.V.
Study 1.
Studie 1.
The remaining 52% of the ADI corresponds to 62 µg of clorsulon residues.
De återstående 52 procenten av ADI motsvarar 62 µg klorsulon-resthalter.
Fascoverm Closantel
Fascoverm Klosantel
Milk concentrations of triclabendazole were measured for up to 20 days after calving (GLP compliant)
Koncentrationerna av triklabendazol i mjölk mättes i upp till 20 dagar efter kalvning (i enlighet med god laboratoriesed).
Pfizer Hellas AE Mesogeion 243 N.Psichiko 15451 GREECE
Grekland Pfizer Hellas AE Mesogeion 243
Residues of triclabendazole in goats' milk
Resthalter av triklabendazol i getmjölk
08013 Barcelona SPAIN
08013 Barcelona SPANIEN
The remaining 30% of the ADI corresponds to 27 µg triclabendazole residues.
De återstående 30 procenten av ADI motsvarar 27 µg triklabendazolresthalter.
Norofas Pour-On Closantel Ivermectin
Norofas Pour-On Klosantel Ivermektin
Using the longest reported figure of 24 days, a molecular weight of 663, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 299 days.
Med den längsta rapporterade perioden på 24 dagar, en molekylvikt på 663, en dos på 10 mg/kg kroppsvikt, samt en kroppsvikt på 50 kg, beräknades den tid som behövs för att säkerställa en total resthaltsbelastning motsvarande ett säkert antal molekyler i 1,5 l mjölk till 299 dagar.
Clorsulon Ivermectin oral
Klorsulon Ivermektin oral
Kepro B.V.
Rumänien Kepro B.V.
Residues of nitroxinil in milk following subcutaneous administration to sheep and goats
Resthalter av nitroxinil i mjölk efter subkutan administrering till får och getter
The remaining 25% of the ADI corresponds to 30 µg rafoxanide residues.
De återstående 25 procenten av ADI motsvarar 30 µg rafoxanid-resthalter.
Cattle, Sheep, Goats
Nötkreatur, får, getter
Calculating the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk
Beräkning av den tid som behövs för att garantera en total resthaltsbelastning motsvarande ett säkert antal molekyler i 1,5 l mjölk
Minimum safe time span
Ingen säker tidsperiod
Furthermore, the pharmacokinetic data (terminal elimination half-life) required to calculate the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was not available.
Inte heller fanns de nödvändiga farmakokinetiska uppgifterna (terminal halveringstid för eliminering) för att beräkna den tid som behövs för att garantera en total resthaltsbelastning motsvarande ett säkert antal molekyler i 1,5 l mjölk.
Using the longest reported figure of 16.6 days, a molecular weight of 626, a dose of 7.5 mg/kg bw, and a body weight of 50kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 272 days which, for the purposes of this referral, can be rounded up to 1 year.
Med den längsta rapporterade perioden på 16,6 dagar, en molekylvikt på 626, en dos på 7,5 mg/kg kroppsvikt, samt en kroppsvikt på 50 kg, beräknades den tid som behövs för att säkerställa en total resthaltsbelastning motsvarande ett säkert antal molekyler i 1,5 l mjölk till 272 dagar.
Grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets
Skäl till ändring av produktresuméer och bipacksedlar
M g in amount safe µ equation 3 in which M = Molar mass (g/mol), A = Avogadro's number = 6.0 * 1023
där M = Molmassa (g/mol), A = Avogadros konstant = 6,0 * 1023 Resultatet av ekvation 2 rundas alltid av till hela antal dagar.
Luxembourg Merial Belgium S.A. Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles
Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles
In the absence of these data, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated.
I avsaknad av dessa data beräknades den tid som behövs för att säkerställa en total resthaltsbelastning motsvarande ett säkert antal molekyler i 1,5 l mjölk
Pharmacokinetic study in which 4 male and 4 female cattle were administered a single pouron dose of 20 mg/kg bw closantel.
En farmakokinetisk studie där 4 tjurar och 4 kvigor administrerades en enda pour-on dos på 20 mg/kg kroppsvikt klosantel.
Do not use in cattle of any age intended to produce milk for human consumption.
Får ej ges till nötkreatur i någon ålder som är avsedda för mjölkproduktion för humankonsumtion.
Closantel Mebendazol
Klosantel Mebendazol
Seponver Plus Closantel Mebendazole
Seponver Plus Klosantel Mebendazol
Belgium Merial Belgium S.A. Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles
Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles BELGIEN
Sheep, Lambs
Får, lamm
Triclabendazole Cattle oral
Rafoxanid Nötkreatur oral
Supaverm Closantel Mebendazole
Supaverm Klosantel Mebendazol
Rafoxanide oral
Rafoxanid Får oral
Study 5.
Studie 5.
Norofas Pour on Closantel Ivermectine
Norofas Pour on Klosantel Ivermektin
Study 4.
Studie 4.
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 70% of the ADI (CVMP Summary Report, 2001).
Fastställda gränsvärden för högsta tillåtna resthalter i muskel, fett, lever och njure leder till ett teoretiskt maximalt dagligt intag av resthalter motsvarande 70 procent av ADI (CVMP:s sammanfattande rapport, 2001).
Study 6.
Studie 6.
Maximec Plus Clorsulon Ivermectin
Maximec Plus Klorsulon Ivermektin
Information not available subcutaneous Information not available
Uppgift saknas Uppgift saknas Uppgift saknas
M. For products listed in Annex I containing triclabendazole and moxidectin as active substances and administered as pour-on to cattle:
M. För läkemedel i bilaga I som innehåller triklabendazol och moxidektin som enda aktiva substanser och administreras som pour-on till nötkreatur:
Residues of nitroxinil in milk following subcutaneous administration to cattle
Resthalter av nitroxinil i mjölk efter subkutan administrering till nötkreatur
Study 2.
Studie 2.
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 94.4% of the ADI.
Fastställda gränsvärden för högsta tillåtna resthalter i muskel, fett, lever och njure leder till ett teoretiskt maximalt dagligt intag av resthalter motsvarande 94,4 procent av ADI.
However for combination products administered as pour-on for which the conclusion with regard to the flukicidal substance triclabendazole is that it cannot be used in dairy animals of any age, this conclusion, being the worst case scenario, applies to all pour-on combination products containing triclabendazole (i.e. triclabendazole and moxidectin).
Denna slutsats, som bygger på värsta tänkbara scenario, gäller alla pour-on kombinationsprodukter som innehåller triklabendazol (dvs. triklabendazol och moxidektin).
5 g/100 ml intramuscular / subcutaneous /
5 g/100 ml intramuskulär/ subkutan
5 g/100ml intramuscular / subcutaneous
5 g/100ml intramuskulär/ subkutan
Clorsulon Ivermectin
Klorsulon Ivermektin
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 80% of the ADI.
Fastställda gränsvärden för högsta tillåtna resthalter i muskel, fett, lever och njure leder till ett teoretiskt maximalt dagligt intag av resthalter motsvarande 80 procent av ADI.
Defining a safe concentration for nitroxinil in milk - cattle
Bestämning av en säker koncentration för nitroxinil i mjölk - nötkreatur
Study 3.
Studie 3.
No milk residue data are available following treatment of dairy animals with rafoxanide in the dry period.
Det finns inga data om resthalter i mjölk efter behandling av mjölkdjur med rafoxanid under torrperioden.
Triclabendazole Levamisole
Triklabendazol Levamisol
Bimectin Plus Clorsulon Ivermectin
Bimectin Plus Klorsulon Ivermektin
No safe time span Do not use in animals of any age intended to produce milk for human consumption
Får ej ges till djur i någon ålder som är avsedda för mjölkproduktion för humankonsumtion
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet
Ändringar i de relevanta avsnitten av produktresumé och bipacksedel
No milk residue data are available following treatment of dairy animals with clorsulon in the dry period.
Det finns inga data om resthalter i mjölk efter behandling av mjölkdjur med klorsulon under torrperioden.
Chanectin Super Clorsulon Ivermectin subcutaneous Cattle
Chanectin Super Klorsulon Ivermektin
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 75 % of the ADI (CVMP, 2001).
Fastställda gränsvärden för högsta tillåtna resthalter i muskel, fett, lever och njure leder till ett teoretiskt maximalt dagligt intag av resthalter motsvarande 75 procent av ADI (CVMP, 2001).
Bimectin Fluke Clorsulon Ivermectin subcutaneous Cattle
Bimectin Fluke Klorsulon Ivermektin
Endex 8,57% Triclabendazole Levamisole
Endex 8,57% Triklabendazol Levamisol
Belgium Virbac de Portugal Laboratórios LDA
Storbritannien Virbac de Portugal Laboratórios LDA
Triclabendazole Cattle pour-on
Nötkreatur pour-on
MRLs established muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 48% of the ADI (CVMP, 2008).
Fastställda gränsvärden för högsta tillåtna resthalter i muskel, fett, lever och njure leder till ett teoretiskt maximalt dagligt intag av resthalter motsvarande 48 procent av ADI (CVMP, 2008).
Endex 8.75% Triclabendazole Levamisole
Endex 8.75% Triklabendazol Levamisol
F. For products listed in Annex I containing nitoxinil as sole active substance and administered subcutaneously to sheep and goats:
F. För läkemedel i bilaga I som innehåller nitoxinil som den enda aktiva substansen och administreras subkutant till får och getter:
Do not use during the second half of pregnancy in heifers which are intended to produce milk for human consumption.
Får ej ges under dräktighetens andra hälft till kvigor som är avsedda för mjölkproduktion för humankonsumtion.
No data on residues in goats' milk were available and no data that would allow extrapolation of residue concentrations from plasma concentrations were available.
Det fanns inga data om resthalter i getmjölk, eller data som skulle möjliggöra extrapolering av resthaltskoncentrationer från plasmakoncentrationer.
Defining a safe concentration for clorsulon in milk - cattle
Bestämning av en säker koncentration för klorsulon i mjölk - nötkreatur