natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Companies applying for marketing authorisation in the EU must submit a risk management plan (RMP) for each new medicine, including biological medicines.
En ansökan om godkännande för försäljning inom EU måste innehålla en riskhanteringsplan.
Margins are established on the basis of knowledge of efficacy with the reference medicine, as well as on clinical judgement.
Marginalerna fastställs utifrån kunskap om referensläkemedlets effekt.
Safety monitoring of biosimilars follows the same requirements that apply to all biological medicines There is no specific requirement just for biosimilars.
Biosimilarer skiljer sig från andra läkemedel vad gäller sättet de utvecklats på, men det finns inga särskilda säkerhetskrav som är tillämpliga endast för biosimilarer.
Immunogenicity is always monitored postmarketing
Immunogenicitet övervakas alltid då ett nytt läkemedel godkänns för försäljning
Substitution (automatic), which is the practice of dispensing one medicine instead of another equivalent and interchangeable medicine at pharmacy level without consulting the prescriber.
switch, när förskrivaren beslutar att byta ut ett läkemedel mot ett annat läkemedel med samma behandlingssyfte generiskt utbyte på apotek, vilket är den praxis genom vilken ett läkemedel expedieras i stället för ett motsvarande och utbytbart läkemedel på apoteksnivå, utan att förskrivaren konsulteras.
Comparability is conceived as a step-wise process that is tailor-made for each product (figure 5); knowledge from the initial quality comparability studies
Jämförbarhetsstudier kan ses som en stegvis process som skräddarsys för varje produkt (figur 5).
Since the EU approved the first biosimilar medicine (‘biosimilar') in 2006, the EU has pioneered the regulation of biosimilars.
Sedan godkännandet av den första biosimilaren år 2006 har EU banat väg för lagstiftningen kring dessa läkemedel.
Reference medicine
Referensläkemedel
By demonstrating biosimilarity, a biosimilar can rely on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
Genom att påvisa jämförbarhet kan man för en biosimilar förlita sig på erfarenheterna av säkerhet och effekt från referensläkemedlet.
Inherent degree of variability
Naturlig variation
Thus, these differences are not clinically meaningful in terms of safety or efficacy.
Dessa skillnader saknar därför klinisk relevans.
Data for prescribing: summary of product characteristics (SmPC)
Information för förskrivare: produktresumén
(step 1) is used to determine the extent and type of non-clinical (step 2) and clinical studies (step 3) required in the next step of development, always with the aim of ruling out differences in clinical performance between the biosimilar and the reference medicine.
Kunskap från tidiga jämförbarhetsstudier1 (steg 1) används för att fastställa omfattning och typ av de prekliniska (steg 2) och kliniska studier2 (steg 3) som krävs i nästa steg.
This is achieved via comprehensive comparability studies with the reference medicine (figure 5), and on the basis of solid pharmaceutical quality data.
Detta baseras på omfattande jämförbarhetsstudier med referensläkemedlet (se figur 5).
9, for example whenever a biological medicine with several approved indications undergoes major changes to its manufacturing process (e.g. new manufacturing site or development of new formulations).
Extrapolering är en väletablerad vetenskaplig princip som tillämpats under lång tid9, till exempel då ett biologiskt läkemedel som har godkänts för flera indikationer genomgår större förändringar i tillverkningsprocessen (t.ex. en ny produktionsanläggning eller utveckling av en ny sammansättning).
For identifying and tracing biological medicines in the EU, medicines have to be distinguished by the tradename and batch number and this is particularly important in cases where more than one medicine with the same INN exists on the market.
För att kunna identifiera och spåra biologiska läkemedel inom EU måste de kunna särskiljas genom handelsnamnet och batchnumret.
eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2014/10/WC500176768.pdf.
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf.
Process for approval of biosimilars in the EU
Registrering av biosimilarer i EU
Collecting spontaneous adverse drug reactions and submitting PSURs
Spontanrapportering av läkemedelsbiverkningar och periodiska säkerhetsrapporter
The extent of clinical studies needed for approval depends on several factors, including those outlined in table 6.
Flera faktorer, inklusive de som anges i tabell 6, påverkar omfattningen av de kliniska studier som behövs för godkännande av en biosimilar.
Companies can market approved biosimilars once the period of market protection of the reference medicine expires (after 10 years).
En biosimilar är ett biologiskt läkemedel som är mycket likt ett annat biologiskt läkemedel som redan godkänts för marknasföring inom EU (det så kallade referensläkemedlet).1, 2 Godkända biosimilarer får marknadsföras så snart marknadsskyddet för referensläkemedlet löpt ut (efter tio år).
Substitution
Utbyte
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.
Pharmacodynamic(s)
Farmakodynamik
Apart from reactions of an immunological nature, most adverse drug reactions (ADRs) can be predicted from the pharmacological action, and occur with both the reference medicine and the biosimilar (e.g. high haemoglobin levels with epoetins).
Undantaget reaktioner av immunologisk natur är de flesta skadliga läkemedelsbiverkningar möjliga att förutse utifrån läkemedlets farmakologiska verkan.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2012/06/WC500128688.
europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2012/06/WC500128688.pdf.
Biosimilar medicine
Biosimilar
Possible to reproduce the molecule to a high degree of similarity due to unique biomanufacturing methods and natural biological variability
Unika tillverkningsmetoder och naturlig biologisk variation.
Recombinant DNA technology
Rekombinant DNAteknik
Non-clinical studies
Prekliniska studier
Table of contents
Innehållsförteckning
Potential for immunogenicity
Existerande kunskap kring immunogenicitet:
• At the request of the European Medicines Agency;
• På begäran av Europeiska läkemedelsmyndigheten.
Date of latest renewal: 14 January 2013
Datum för senaste förnyelsen: 14 januari 2013
Death (all-cause)
Död (alla orsaker)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 21 April 2008
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 21 april 2008
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Där finns också länkar till andra hemsidor rörande sällsynta sjukdomar och behandlingar
These tablets come in special packaging to prevent children removing them.
Tabletterna tillhandahålls i speciella förpackningar för att förhindra att barn tar ut dem.
Patient reminder card should include the following key elements:
Påminnelsekort för patient ska innehålla följande huvudbudskap:
Doses could also be decreased depending on tolerability.
Doserna kunde även minskas om det behövdes av tolerabilitets skäl.
Steady-state is generally achieved following 4 days of repeat dosing.
Steady-state erhålls i allmänhet efter 4 dagars upprepad dosering.
→ Don't take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
→ Ta inte en dubbel dos för att kompensera för den glömda dosen.
Volibris is not recommended for children and adolescents aged under 18 years as the safety and effectiveness is not known in this age group.
Volibris rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 års ålder eftersom säkerhet och effekt inte är känd för denna åldersgrupp.
What Volibris is and what it is used for
Vad Volibris är och vad det används för
→ Your doctor will decide whether Volibris is suitable for you.
→ Din läkare bestämmer om Volibris är lämpligt för dig.
Your doctor may need to adjust your dose of Volibris if you start taking cyclosporine A (a medicine used after transplant or to treat psoriasis).
Din läkare kan behöva justera din dos Volibris om du börjar ta ciklosporin A (ett läkemedel som används efter transplantation eller för att behandla psoriasis).
Volibris may also be used in combination with other medicines used to treat PAH.
Volibris kan även användas i kombination med andra läkemedel som används för att behandla PAH.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Kraven för att lämna in periodiska säkerhetsrapporter för detta läkemedel anges i den förteckning över referensdatum för unionen (EURD-listan) som föreskrivs i artikel 107c.7 i direktiv 2001/83/EG och efterföljande uppdateringar som offentliggjorts på webbportalen för europeiska läkemedel.
% difference -33.8; 95% CI:
% differens -33,8; 95 % CI:
→Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris.
→Tala omedelbart om för läkare om du får dessa biverkningar eller om de inträffar plötsligt efter att du har använt Volibris.
→ Don't take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
→ Ta inte Volibris om du är gravid eller planerar att bli gravid.
Difference and Confidence Interval p value
Differens och konfidensintervall p-värde
Prior to use of Volibris in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Innan användning av Volibris i respektive medlemsland måste innehavaren av godkännandet för försäljning komma överens om utbildningsprogrammets innehåll och format, kommunikationssätt, distributionsformer samt andra synpunkter på programmet, med respektive nationell myndighet.
If you are allergic to soya, do not use this medicine (see section 2 ‘Don't take Volibris').
Om du är allergisk mot soja, ta inte detta läkemedel (se avsnitt 2 ”Ta inte Volibris”).
→ It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Volibris.
→ Det är viktigt att du lämnar dessa regelbundna blodprover så länge du tar Volibris.
Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you're taking it, your doctor will take blood tests to check:
Innan du börjar ta Volibris och regelbundet under tiden du tar det, kommer läkaren att ta blodprov för att kontrollera:
If you're taking rifampicin (an antibiotic used to treat serious infections) your doctor will monitor you when you first start taking Volibris.
Om du tar rifampicin (ett antibiotikum som används för att behandla allvarliga infektioner) kommer din läkare att kontrollera dig tätare när du börjar ta Volibris.
With longer observation in uncontrolled studies (mean observation of 79 weeks), the safety profile was similar to that observed in the short term studies.
Vid längre observation i okontrollerade studier (observation under i genomsnitt 79 veckor) liknade säkerhetsprofilen den som iakttogs i korttidsstudierna.
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you
Tala med din läkare som bestämmer om detta läkemedel är lämpligt för dig
No clinical data are available (see section 5.3 regarding data available in juvenile animals).
Ingen klinisk data är tillgänglig (se avsnitt 5.3 för tillgänglig data hos ungdjur).
• if you are allergic to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
• om du är allergisk mot ambrisentan, soja eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
• feeling tired
• trötthet.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.
Ytterligare information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu/.
• Ambrisentan is a potent (Ki 0.016 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 4000-fold more selective for ETA as compared to ETB).
• Ambrisentan är en potent (Ki 0,016 nM) och kraftigt selektiv ETA-antagonist (ungefär 4000faldigt mer selektiv för ETA jämfört med ETB).
• if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
• om du är gravid, om du planerar att bli gravid eller om du kan bli gravid eftersom du inte använder ett tillförlitligt preventivmedel.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking this medicine.
Om du är kvinna och kan bli gravid kommer läkaren att be dig göra ett graviditetstest innan du börjar ta Volibris och regelbundet under tiden du tar detta läkemedel.
If you take cyclosporine A, do not take more than one 5 mg tablet of Volibris, once a day.
Om du tar ciklosporin A, ta inte mer än en 5 mg tablett Volibris en gång dagligen.
In combination with tadalafil (another PAH medicine) In addition to the above:
I kombination med tadalafil (ett annat läkemedel mot PAH) Förutom de ovanstående:
• Patient reminder card
• Påminnelsekort för patient
Other side effects include Very common side effects:
Andra biverkningar inkluderar Mycket vanliga biverkningar:
Push out the tablet: gently push one end of the tablet through the foil layer.
Tryck ut tabletten: tryck försiktigt ena änden av tabletten genom foliehöljet.
→ Don't stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor.
→Sluta inte ta Volibris utan att du har kommit överens om det med din läkare.
The in vitro plasma protein binding of ambrisentan was, on average, 98.8% and independent of concentration over the range of 0.2 - 20 microgram/ml.
Plasmaproteinbindningen av ambrisentan in vitro var i genomsnitt 98,8 % och oberoende av koncentrationen i intervallet på 0,2-20 mikrogram/ml.
Information from longer term non-placebo controlled studies (ARIES-E and AMBITION (combination with tadalafil)) is also included below.
Data från ej placebokontrollerade långtidsstudier (ARIES-E och AMBITION (kombination med tadalafil)) redovisas också nedan.
Hospitalisation for worsening PAH
Sjukhusinläggning pga förvärrad PAH
Patients enrolled into ARIES-1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES-E (n=383).
Patienter som registrerades i ARIES 1 och 2 var kvalificerade att ingå i en långvarig öppen förlängningsstudie ARIES E (n=383).
• whether you have anaemia • whether your liver is working properly.
• om du har anemi • om din lever fungerar som den ska.
The MAH shall ensure that in each Member State where Volibris is marketed, all patients who are expected to use Volibris are provided with the following educational material:
Innehavaren av godkännandet för försäljning ska säkerställa att alla patienter som förväntas använda Volibris, i de medlemsländer där Volibris marknadsförs, ska förses med följande utbildningsmaterial:
Hypotension (low blood pressure) This can cause light-headedness.
Hypotension (lågt blodtryck) Detta kan orsaka yrsel.
• palpitations (fast or irregular heart beats)
• hjärtklappning (snabba eller oregelbundna hjärtslag)
The distribution of ambrisentan into red blood cells is low, with a mean blood:plasma ratio of 0.57 and 0.61 in males and females, respectively.
Distributionen av ambrisentan till röda blodkroppar är låg med ett genomsnittligt förhållande blod:plasma på 0,57 och 0,61 hos män respektive kvinnor.
Please read the information under ‘Pregnancy'
Läs informationen under ”Graviditet”
1 See section ‘Description of selected adverse reactions'.
1 Se avsnittet ”Beskrivning av vissa biverkningar”.
The primary endpoint defined for the Phase 3 studies was improvement in exercise capacity assessed by change from baseline in 6 minute walk distance (6MWD) at 12 weeks.
Den primära endpoint som definierades för fas 3-studierna var konditionsförbättring, vilken bedömdes genom förändring från baslinjen av 6 minuters gångsträcka (6MWD) efter 12 veckor.
• worsening shortness of breath shortly after starting Volibris
• förvärrad andnöd strax efter att behandlingen med Volibris påbörjats
How much Volibris to take
Hur mycket Volibris du ska ta
Volibris contains the active substance ambrisentan.
Volibris innehåller den aktiva substansen ambrisentan.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Graviditet Volibris kan skada det ofödda barnet om du blivit gravid före, under eller strax efter behandling.
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS Blisters
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ BLISTER ELLER STRIPS Blister
Efficacy of combination therapy on the primary endpoint was consistent on the comparison to individual monotherapy and across the subgroups of age, ethnic origin, geographical region, aetiology (IPAH /hPAH and PAH-CTD).
Effekten av kombinationsbehandling på det primära effektmåttet var konsekvent vid jämförelse med de enskilda monoterapierna och i de olika undergrupperna indelade efter ålder, etniskt ursprung, geografisk region och etiologi (IPAH/hPAH och PAH-CTD).
Idiopathic or heritable PAH was the most common aetiology in the study population (56%), followed by PAH due to connective tissue disorders (37%), PAH associated with drugs and toxins (3%), corrected simple congenital heart disease (2%), and HIV (2%).
Idiopatisk eller hereditär PAH var den vanligaste etiologin i studiepopulationen (56 %), följt av PAH orsakad av bindvävssjukdomar (37 %), PAH associerad med läkemedel och toxiner (3 %), korrigerad okomplicerade kongenital hjärtsjukdom (2 %) och HIV (2 %).
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing
Du kan få utslag eller klåda och svullnad (vanligtvis i ansikte, läppar, tunga eller hals), vilket kan orsaka andnings- eller sväljsvårigheter.
Co. Durham DL12 8DT United Kingdom or
Co. Durham DL12 8DT Storbritannien eller
What you need to know before you take Volibris
Vad du behöver veta innan du tar Volibris
• if you have scarring of the lungs, of unknown cause (idiopathic pulmonary fibrosis).
• om du har ärrbildning på lungorna, av okänd orsak (idiopatisk lungfibros).
Volibris is indicated for treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adult patients of WHO Functional Class (FC) II to III, including use in combination treatment (see section 5.1).
Volibris är indicerat för behandling av pulmonell arteriell hypertension (PAH) hos vuxna patienter med WHO-funktionsklass II till III inklusive för användning i kombinationsbehandling (se avsnitt 5.1).
Co. Durham DL12 8DT United Kingdom
Co. Durham DL12 8DT Storbritannien
Swelling (oedema), especially of the ankles and feet This is a very common side effect that may affect more than one in 10 people
Svullnad (ödem), speciellt av anklar och fötter Detta är en mycket vanlig biverkan som kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare.
Volibris is to be taken orally to begin at a dose of 5 mg once daily and may be increased to 10 mg daily depending upon clinical response and tolerability.
Volibris ska tas peroralt till en början i en dos om 5 mg en gång dagligen, som sedan kan ökas till 10 mg dagligen beroende på klinisk respons och tolerabilitet.
Systemic exposure to ambrisentan in male rats at this dose (based on steady-state AUC) was 6-fold that achieved at the 10 mg/day clinical dose.
Den systemiska exponering för ambrisentan hos hanråttor vid denna dos (baserad på steady-state AUC) var 6-faldig den som uppnås vid klinisk dos på 10 mg/ dag.
Volibris widens the pulmonary arteries, making it easier for the heart to pump blood through them.
Volibris vidgar lungartärerna och gör det lättare för hjärtat att pumpa blod genom dem.
Each film-coated tablet contains 5 or 10 mg.
Varje filmdragerad tablett innehåller 5 eller 10 mg.
• The selectivity of ambrisentan for the ETA over the ETB receptor is expected to retain ETB receptor mediated production of the vasodilators nitric oxide and prostacyclin.
• Selektiviteten av ambrisentan för ETA över ETB-receptorn förväntas bevara den ETBreceptormedierade produktionen av vasodilatorerna kväveoxid och prostacyklin.
Uncommon3, 8
Mindre vanliga3, 8
The higher dose (10 mg) was associated with a higher incidence of these adverse reactions, and peripheral oedema tended to be more severe in patients ≥65 years in short-term clinical studies (see section 4.4).
Den högre dosen (10 mg) associerades med en högre incidens av dessa biverkningar och perifert ödem tenderade att vara svårare hos patienter ≥ 65 år i kliniska korttidsstudier (se avsnitt 4.4).
Other medicines and Volibris Tell your doctor or pharmacist if you're taking, have recently taken or might take any other medicines.
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
If you forget to take Volibris
Om du har glömt att ta Volibris
Ambrisentan in combination with tadalafil When used in combination with tadalafil, Volibris should be titrated to 10 mg once daily.
Ambrisentan i kombination med tadalafil Vid kombinationsbehandling med tadalafil bör Volibris titreras upp till 10 mg en gång dagligen.
Volibris may cause side effects, such as low blood pressure, dizziness, tiredness (see section 4), that may affect your ability to drive or use machines.
Volibris kan ge biverkningar, som till exempel lågt blodtryck, yrsel, trötthet (se avsnitt 4) vilka kan påverka din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
With the exception of a 13% increase in sildenafil Cmax following co-administration with ambrisentan, there were no other changes in the pharmacokinetic parameters of sildenafil, N-desmethyl-sildenafil and ambrisentan.
Med undantag för en 13-procentig ökning av Cmax för sildenafil efter samtidig administrering av ambrisentan, fanns inga andra förändringar i de farmakokinetiska parametrarna för sildenafil, N-desmetyl-sildenafil och ambrisentan.
Check with your doctor or pharmacist if you're not sure.
Rådfråga läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Secondary endpoints Secondary endpoints were tested:
Sekundära effektmått Sekundära effektmått som testades:
→ If you become pregnant or think that you may be pregnant while you're taking Volibris, see your doctor immediately.
→ Om du blir gravid eller misstänker att du kan vara gravid under tiden du tar Volibris, kontakta omedelbart läkare.
The Cmax and AUC(0-τ) of ambrisentan increased (48% and 121%, respectively) in the presence of multiple doses of cyclosporine A. Based on these changes, the dose of ambrisentan should be limited to 5 mg once daily when co-administered with cyclosporine A (see section 4.2).
Cmax och AUC(0-τ) av ambrisentan ökade (48 % respektive 121 %) i närvaro av multipla doser av ciklosporin A. Baserat på dessa förändringar bör dosen av ambrisentan begränsas till 5 mg en gång dagligen vid samtidig administrering med ciklosporin A (se avsnitt 4.2).
In an open label study (AMB222), ambrisentan was studied in 36 patients to evaluate the incidence of increased serum aminotransferase concentrations in patients who had previously discontinued other ERA therapy due to aminotransferase abnormalities.
I en öppen studie (AMB222), studerades ambrisentan hos 36 patienter, för utvärdering av förekomsten av ökade aminotransferaskoncentrationer i serum, hos patienter som tidigare avbrutit annan ERAbehandling på grund av aminotransferasavvikelser.
In the AMBITION study, patients received 5 mg ambrisentan daily for the first 8 weeks before up titrating to 10 mg, dependent on tolerability (see section 5.1).
I AMBITION-studien fick patienterna 5 mg ambrisentan dagligen under de första 8 veckorna, dosen titrerades sedan upp till 10 mg beroende på tolerabilitet (se avsnitt 5.1).
You can take Volibris with or without food.
Du kan ta Volibris med eller utan mat. Att ta ut en tablett