natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cases of leukoencephalopathy have been observed following treatment with thiotepa in adult and paediatric patients with multiple previous chemotherapies, including methotrexate and radiotherapy.
Fall av leukoencefalopati har iakttagits efter behandling med tiotepa hos vuxna och barn som tidigare fått multipel kemoterapi, inklusive metotrexat och strålbehandling.
There is no known antidote for thiotepa.
Det finns ingen känd antidot mot tiotepa.
There are no data on the use of thiotepa during pregnancy.
Det finns inga data från användningen av tiotepa hos gravida kvinnor.
Studies in renally impaired patients have not been conducted.
Inga studier på patienter med nedsatt njurfunktion har utförts.
BREAST CANCER
BRÖSTCANCER
Treatment related second malignancy
Behandlingsrelaterad sekundär malignitet
Thiotepa is a weak inhibitor for CYP2B6, and may thereby potentially increase plasma concentrations of substances metabolised via CYP2B6, such as ifosfamide, tamoxifen, bupropion, efavirenz and cyclophosphamide.
Tiotepa är en svag hämmare av CYP2B6 och kan därför eventuellt öka plasmakoncentrationerna av ämnen som metaboliseras via CYP2B6, såsom ifosfamid, tamoxifen, bupropion, efavirenz och cyklofosfamid.
Engraftment: It has been achieved with all evaluated conditioning regimens including thiotepa with a success rate of 96% - 100%.
Engraftment: En lyckad engraftment har uppnåtts i alla granskade konditioneringsregimer med tiotepa med en lyckandefrekvens mellan 96 procent och 100 procent.
The results of published clinical studies supporting the efficacy of thiotepa are summarised:
Här följer en sammanfattning av resultaten av de publicerade kliniska studier som ger stöd för tiotepas effekt:
• when high dose chemotherapy with HPCT support is appropriate for the treatment of solid tumours in adult and paediatric patients.
• när högdoskemoterapi med HSCT anses vara en lämplig behandling av solida tumörer hos vuxna och barn.
Inject the content of the syringe into the vial through the rubber stopper.
Injicera innehållet i sprutan i injektionsflaskan genom gummiproppen.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.
Ytterligare information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens hemsida http://www.ema.europa.eu.
Posology in paediatric patients
Dosering hos pediatriska patienter
Remove the syringe and the needle and mix manually by repeated inversions.
Avlägsna sprutan och nålen och blanda manuellt genom att vända injektionsflaskan upp och ned upprepade gånger.
These data support the efficacy of conditioning regimens based on thiotepa in all haematological diseases.
Dessa data ger stöd för att konditioneringsregimer som baseras på tiotepa är effektiva för alla hematologiska sjukdomar.
Daily white blood cell counts and platelet counts are recommended during therapy with thiotepa and after transplant for at least 30 days.
Daglig kontroll av antalet leukocyter och trombocyter rekommenderas under behandling med tiotepa och efter transplantation under minst 30 dagar.
Thrombocytopenic purpura
Trombocytopen purpura
CSF and plasma concentrations of TEPA, the first reported active metabolite of thiotepa, exceed the concentrations of the parent compound.
Koncentrationerna i cerebrospinalvätska och plasma av TEPA, den först rapporterade aktiva metaboliten av tiotepa, översteg koncentrationerna av modersubstansen.
• with or without total body irradiation (TBI), as conditioning treatment prior to allogeneic or autologous haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in haematological diseases in adult and paediatric patients;
• med eller utan helkroppsbestrålning, som konditioneringsbehandling före allogen eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) till vuxna eller barn med hematologiska sjukdomar
Your doctor will monitor your blood counts and liver enzymes regularly to detect and manage these events.
Din läkare kommer att regelbundet kontrollera dina blodvärden och leverenzymer för att upptäcka och behandla dessa biverkningar.
As thiotepa and its metabolites are poorly excreted in the urine, dose modification is not recommended in patients with mild or moderate renal insufficiency.
Eftersom tiotepa och dess metaboliter utsöndras i liten grad i urinen rekommenderas inte dosjustering till patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.
After dilution, use within 24 hours when stored in a refrigerator.
Används inom 24 timmar efter spädning vid förvaring i kylskåp.
CYP2B6 catalyzes the metabolic conversion of cyclophosphamide to its active form 4-hydroxycyclophosphamide (4-OHCP) and co-administration of thiotepa may therefore lead to decreased concentrations of the active 4-OHCP.
CYP2B6 katalyserar den metaboliska omvandlingen av cyklofosfamid till dess aktiva form 4-hydroxycyklofosfamid (4-OHCP) och samtidig administrering av tiotepa kan därför leda till minskade koncentrationer av det aktiva 4-OHCP.
Other medicines and TEPADINA
Andra läkemedel och TEPADINA
It is unknown whether thiotepa is excreted in human milk.
Det är okänt om tiotepa utsöndras i modersmjölk.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as Granulocytecolony stimulating factor (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Transfusion av trombocyter och erytrocyter, liksom behandling med tillväxtfaktorer som granulocytkolonstimulerande faktor (G-CSF), ska användas vid medicinskt behov.
In allogeneic HPCT, the conditioning treatment must be sufficiently immunosuppressive and myeloablative to overcome host rejection of the graft.
När det gäller allogen HSCT måste konditioneringsbehandlingen vara tillräckligt immunsuppressiv och myeloablativ för att kunna bekämpa en värdreaktion mot transplantatet.
Due to its pharmacological properties and its potential toxicity for breast-fed newborns/infants, breast-feeding is contraindicated during treatment with thiotepa.
På grund av dess farmakologiska egenskaper och potentiella toxicitet för ammade nyfödda/spädbarn kontraindiceras amning under behandling med tiotepa.
Mental status changes
Förändringar i psykiskt tillstånd
The most serious side effects of TEPADINA therapy or the transplant procedure may include - decrease in circulating blood cell counts (intended effect of the medicine to prepare you for your transplant infusion) - infection - liver disorders including blocking of a liver vein - the graft attacks your body (graft versus host disease) - respiratory complications
De allvarligaste biverkningarna av behandling med TEPADINA eller av transplantationen kan omfatta - minskat antal cirkulerande blodkroppar (avsedd effekt av läkemedlet för att förbereda dig för din transplantationsinfusion) - infektion - rubbning av leverns funktion inklusive blockering av en ven i levern - transplantatet angriper din kropp (transplantat-mot-värd-reaktion) - andningskomplikationer.
In some cases, relapse rates lower than 40% have also been reported at 5 years and 10 years.
I vissa fall rapporterades även andelen återfall vara lägre än 40 procent efter 5 och 10 år.
Regimen Related Mortality (RRM) and Transplant Related Mortality (TRM): low values have been reported, confirming the safety of the conditioning treatments including thiotepa for allogeneic HPCT in adult patients with haematological diseases.
Behandlingsrelaterad mortalitet (RRM) och transplantationsrelaterad mortalitet (TRM): Låga värden rapporterades, vilket bekräftar säkerheten av konditioneringsbehandlingar med tiotepa för allogen HSCT hos vuxna med hematologiska sjukdomar.
20867 Caponago (MB) Italy adienne@adienne.com
20867 Caponago (MB) Italien adienne@adienne.com
TEPADINA infusion solution should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Infusionslösningen med TEPADINA ska inspekteras visuellt för kontroll av partiklar eller missfärgning före administrering.
TEPADINA may have major influence on the ability to drive and use machines.
TEPADINA kan ha en påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Caution must be used in patients with history of cardiac diseases, and cardiac function must be monitored regularly in patients receiving thiotepa.
Försiktighet måste iakttas hos patienter med tidigare hjärtsjukdomar och hjärtfunktionen måste kontrolleras regelbundet hos patienter som får tiotepa.
The most frequently adverse reactions reported in the different conditioning treatments including thiotepa are: infections, cytopenia, acute GvHD and chronic GvHD, gastrointestinal disorders, haemorrhagic cystitis, mucosal inflammation.
De vanligaste biverkningarna som rapporterades vid olika konditioneringsbehandlingar med tiotepa var: infektioner, cytopeni, akut GVHD och kronisk GVHD, sjukdomar i magtarmkanalen, hemorragisk cystit, slemhinneinflammation.
Thiotepa undergoes oxidative desulphuration via the cytochrome P450 CYP2B and CYP3A isoenzyme families to the major and active metabolite TEPA (triethylenephosphoramide).
Tiotepa genomgår oxidativ desulfurering via isoenzymfamiljerna cytokrom P450 CYP2B och CYP2A till den viktiga och aktiva metaboliten TEPA (trietylenfosforamid).
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL AND OTHER HANDLING
SÄRSKILDA ANVISNINGAR FÖR DESTRUKTION OCH ÖVRIG HANTERING
REFRACTORY CYTOPENIA
REFRAKTÄR CYTOPENI
- increased blood pressure in the arteries (blood vessels) of the lungs (pulmonary arterial hypertension) - severe skin damage (e.g. severe lesions, bullae, etc.) potentially involving the full body surface which can be even life-threatening - damage to a component of the brain (the so called white matter) which can be even lifethreatening (leukoencephalopathy).
- förhöjt blodtryck i artärena (blodkärl) i lungorna (pulmonell arteriell hypertension) - allvarlig hudskada (t.ex. allvarliga lesioner, större blåsor etc.) som potentiellt omfattar hela kroppsytan vilket kan vara livshotande - skada på en del av hjärnan (den så kallade vita hjärnsubstansen) som till och med kan vara livshotande (leukoencefalopati).
Relapse: In all the reported conditioning regimens containing thiotepa, relapse rates at 12 to 57 months ranged from 33% to 57%.
Återfall: I alla rapporterade konditioneringsbehandlingar med tiotepa låg andelen återfall vid 12 till 57 månader mellan 33 procent och 57 procent.
TEPADINA administration must be supervised by a physician experienced in conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Administrering av TEPADINA måste ske under övervakning av läkare med erfarenhet av konditioneringsbehandling före hematopoetisk stamcellstransplantation.
Store and transport refrigerated (2°C-8°C).
Förvaras och transporteras kallt (2 °C-8 °C).
Engraftment: Conditioning treatments including thiotepa have proved to be myeloablative.
Engraftment: Konditioneringsbehandlingar med tiotepa har påvisats vara myeloablativa.
Topical reactions associated with accidental exposure to thiotepa may occur.
Lokala reaktioner associerade med oavsiktlig exponering för tiotepa kan förekomma.
LYMPHOMA
LYMFOM
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts need to be performed during the treatment and until recovery is achieved.
Blodstatus, inklusive differentialräkning av leukocyter och antal trombocyter måste kontrolleras ofta under behandlingen och fram till dess att återhämtning skett.
Blood bilirubin increased Transaminases increased Blood creatinine increased Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased
Förhöjt blodbilirubin Förhöjda transminaser Förhöjt blodkreatinin Förhöjt aspartataminotransferas Förhöjt alaninaminotransferas
As with other cytotoxic compounds, caution needs to be exercised in handling and preparation of TEPADINA solutions to avoid accidental contact with skin or mucous membranes.
Liksom när det gäller andra cytotoxiska substanser, måste försiktighet iakttas vid hantering och beredning av TEPADINA-lösningar för att undvika oavsiktlig kontakt med hud eller slemhinnor.
After reconstitution, use within 8 hours when stored in a refrigerator.
Används inom 8 timmar efter beredning vid förvaring i kylskåp.
Cardiovascular insufficiency Cardiac failure
Kardiovaskulär insufficiens Hjärtsvikt
Reconstituted solutions may occasionally show opalescence; such solutions can still be administered.
Beredd lösning kan ibland se opak ut, vilket är helt i sin ordning.
The identified metabolites TEPA, monochlorotepa and thiotepa-mercapturate are all excreted in the urine.
Alla de identifierade metaboliterna TEPA, monoklortepa och tiotepa-merkapturat utsöndras i urinen.
TEPADINA must be reconstituted and diluted prior to administration.
TEPADINA måste beredas och spädas ytterligare innan det administreras.
Thiotepa has not been studied in patients with hepatic impairment.
Tiotepa har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion.
TEPADINA is administered at different doses, in combination with other chemotherapeutic medicinal products, in patients with haematological diseases or solid tumours prior to HPCT.
TEPADINA administreras i olika doser i kombination med andra kemoterapeutiska läkemedel, till patienter med hematologiska sjukdomar eller solida tumörer före HSCT.
The concomitant use of thiotepa and other myelosuppressive or myelotoxic agents (i.e. cyclophosphamide, melphalan, busulfan, fludarabine, treosulfan) may potentiate the risk of haematologic adverse reactions due to overlapping toxicity profiles of these medicinal products.
Samtidig användning av tiotepa och andra myelosuppressiva eller myelotoxiska medel (dvs. cyklofosfamid, melfalan, busulfan, fludarabin, treosulfan) kan potentiera risken för hematologiska biverkningar på grund av att toxicitetsprofilerna för dessa läkemedel överlappar varandra.
Therefore it can be concluded that conditioning treatments including thiotepa are myeloablative.
Slutsatsen blir därför att konditioneringsbehandlingar med tiotepa är myeloablativa.
Thiotepa is unreliably absorbed from the gastrointestinal tract: acid instability prevents thiotepa from being administered orally.
Absorptionen av tiotepa från magtarmkanalen är osäker: instabilitet i sur miljö förhindrar oral administrering av tiotepa.
Therefore, the use of gloves is recommended in preparing the solution for infusion.
Därför rekommenderas det att handskar används vid beredning av infusionslösningen.
20867 Caponago (MB) Italy Tel: +39-02 40700445 adienne@adienne.com
20867 Caponago (MB) Italien Tel. +39-02 40700445 adienne@adienne.com
Aspartate aminotransferase increased
Förhöjt aspartataminotransferas
TEPADINA is administered at different doses in combination with other chemotherapeutic medicinal products in patients prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) for haematological diseases or solid tumours.
TEPADINA administreras i olika doser i kombination med andra kemoterapeutika till patienter före konventionell hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) vid hematologiska sjukdomar eller solida tumörer.
The fraction unbound to proteins in plasma is 70-90%; insignificant binding of thiotepa to gamma globulin and minimal albumin binding (10-30%) has been reported.
Obetydlig bindning av tiotepa till gammaglobulin och minimal albuminbindning (10-30 procent) har rapporterats.
Do not use TEPADINA after the expiry date which is stated on the carton and vial label, after EXP.
Används före utgångsdatum som anges på kartongen och injektionsflaskans etikett efter UTG.DAT.
Caution must be used in patients with history of renal diseases and periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with thiotepa.
Försiktighet måste iakttas hos patienter med tidigare njursjukdomar och regelbundna kontroller av njurfunktionen ska övervägas under behandling med tiotepa.
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Förvaras och transporteras kallt (2 ºC-8 °C).
As with other cytotoxic compounds, caution need to be exercised in handling and preparation of TEPADINA solutions to avoid accidental contact with skin or mucous membranes.
Liksom när det gäller andra cytotoxiska substanser, måste försiktighet iakttas vid hantering och beredning av lösningar av TEPADINA för att undvika oavsiktlig kontakt med hud eller slemhinnor.
It is likely that certain adverse reactions of thiotepa like dizziness, headache and blurred vision could affect these functions.
Det är sannolikt att vissa biverkningar av tiotepa såsom yrsel, huvudvärk och dimsyn kan påverka dessa funktioner.
TEPADINA must be delivered after the completion of any cyclophosphamide infusion (see section 4.5).
TEPADINA måste alltid ges efter avslutad infusion med cyklofosfamid (se avsnitt 4.5).
For instructions on reconstitution and further dilution prior to administration, see section 6.6.
Anvisningar om beredning och ytterligare spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Hepatic impairment The effects of hepatic impairment on thiotepa metabolism and elimination have not been assessed.
Leverdysfunktion Effekterna av leverdysfunktion på tiotepas metabolism och eliminering har inte fastställts.
TEPADINA is administered by a qualified healthcare professional as an intravenous infusion (drip in a vein) after dilution of the individual vial.
TEPADINA ges av kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal som en intravenös infusion (dropp i en ven) efter spädning av injektionsvätskan.
PRESENTATION
BESKRIVNING
Relapse: In all the reported conditioning regimens containing thiotepa, the relapse rate was in the range of 15% - 44%.
Återfall: I alla rapporterade konditioneringsbehandlingar med tiotepa låg andelen återfall mellan 15 procent och 44 procent.
- anxiety, confusion - abnormal bulging outward of one of the arteries in the brain (intracranial aneurysm) - creatinine elevated - allergic reactions - occlusion of a blood vessel (embolism) - heart rhythm disorder - heart inability - cardiovascular inability - oxygen deficiency - fluid accumulation in the lungs (pulmonary oedema) - pulmonary bleeding - respiratory arrest - blood in the urine (haematuria) and moderate renal insufficiency - inflammation of the urinary bladder - discomfort in urination and decrease in urine output (disuria and oliguria) - increase in the amount of nitrogen components in the blood stream (BUN increase) - cataract - inability of the liver - cerebral haemorrhage - cough - constipation and upset stomach - obstruction of the bowel - perforation of stomach - changes in muscle tone - gross lack of coordination of muscle movements - bruises due to a low platelet count - menopausal symptoms - cancer (second primary malignancies) - abnormal brain function - male and female infertility
- oro, förvirring - onormal utbuktning av en av artärerna i hjärnan (intrakraniell aneurysm) - förhöjd kreatininnivå - allergiska reaktioner - blodpropp (tilltäppning av ett blodkärl; emboli) - rubbningar i hjärtrytmen - bristande funktion hos hjärtat - bristande funktion hos hjärtkärlsystemet - syrebrist - vätskeansamling i lungorna (lungödem) - lungblödningar - andningsstillestånd - blod i urinen (hematuri) och måttlig försämring av njurfunktionen - inflammation i urinblåsan - obehag vid urinering och minskad urinmängd (dysuri och oliguri) - ökad mängd kvävekomponenter i blodbanan (ökad BUN) - grå starr (katarakt) - bristande funktion hos levern - hjärnblödning - hosta - förstoppning och magbesvär - tilltäppning av tarmen - perforering av magsäcken - förändrad muskelspänning - kraftigt minskad koordination av muskelrörelser - blåmärken på grund av lågt antal blodplättar - klimakteriesymtom - cancer - onormal hjärnfunktion - manlig och kvinnlig ofruktsamhet
Haematological diseases
Hematologiska sjukdomar
Delirium Nervousness Hallucination Agitation
Delirium Ängslan Hallucinationer Rastlöshet
In children, if the dose is lower than 250 mg, an appropriate volume of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection may be used in order to obtain a final TEPADINA concentration between 0.5 and 1 mg/ml.
För barn, om dosen är lägre än 250 mg, kan en lämplig volym av natriumkloridlösning9 mg/ml (0,9 procent) för injektion användas för att uppnå en slutlig TEPADINA-koncentration mellan 0,5 och 1 mg/ml.
The adverse reactions considered at least possibly related to conditioning treatment including thiotepa, reported in adult patients as more than an isolated case, are listed below by system organ class and by frequency.
Biverkningar som åtminstone möjligen kan anses vara kopplade till konditioneringsbehandling med tiotepa och som rapporterats hos vuxna som fler än ett isolerat fall, anges här nedan enligt klassificering av organsystem och frekvens.
How TEPADINA is given
Hur TEPADINA ges
Considering that all patients were treated for high risk solid tumours, DFS results confirm that conditioning treatments containing thiotepa following autologous HPCT are effective therapeutic strategies for treating paediatric patients with solid tumours.
Med hänsyn till att alla patienter hade behandlats för solida högrisktumörer bekräftar den sjukdomsfria överlevnaden att konditioneringsbehandlingar med tiotepa efter autolog HSCT är framgångsrika behandlingsstrategier vid behandling av barn med solida tumörer.
Co-administration with inhibitors of CYP2B6 (for example clopidogrel and ticlopidine) or CYP3A4 (for example azole antifungals, macrolides like erythromycin, clarithromycin, telithromycin, and protease inhibitors) may increase the plasma concentrations of thiotepa and potentially decrease the concentrations of the active metabolite TEPA.
Samtidig administrering med CYP2B6-hämmare (t.ex. klopidogrel och tiklopidin) eller CYP3A4-hämmare (t.ex. azol-antimykotika, makrolider som erytromycin, klaritromycin, telitromycin samt proteashämmare) kan öka plasmakoncentrationerna av tiotepa och eventuellt sänka koncentrationerna av den aktiva metaboliten TEPA.
Calculation of dose of TEPADINA
Beräkning av dosen TEPADINA
TEPADINA must be delivered after the completion of any cyclophosphamide infusion.
TEPADINA måste alltid ges efter avslutad infusion med cyklofosfamid.
As most alkylating agents, thiotepa might impair male and female fertility.
Som de flesta alkylerande medel kan tiotepa leda till nedsatt fertilitet hos både män och kvinnor.
Prior to and following each infusion, the indwelling catheter line should be flushed with approximately 5 ml sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
Före och efter varje infusion ska kvarkatetern spolas med ungefär 5 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 procent) lösning för injektionsvätskor.
Hearing impaired Ototoxicity Tinnitus
Nedsatt hörsel Ototoxicitet Tinnitus
It is likely that certain adverse events of thiotepa like dizziness, headache and blurred vision could affect your ability to drive and use machines.
Det är sannolikt att vissa biverkningar av tiotepa såsom yrsel, huvudvärk och dimsyn kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common ((≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000) very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Frekvenserna av biverkningar definieras som: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Engraftment: It has been achieved with all reported conditioning regimens including thiotepa.
Engraftment: En lyckad engraftment har uppnåtts i alla rapporterade konditioneringsbehandlingar med tiotepa.
Investigation
Undersökningar
- inflammation and exfoliation of the skin (erythrodermic psoriasis) - delirium, nervousness, hallucination, agitation - gastrointestinal ulcer - inflammation of the muscular tissue of the heart (myocarditis) - abnormal heart condition (cardiomyopathy)
- hudinflammation och fjällning av huden (erytroderm psoriasis) - delirium, nervositet, hallucinationer, agitation - sår i mage/tarm - inflammation i hjärtats muskelvävnad (myokardit) - hjärtsjukdom (kardiomyopati)