natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Due to time dependent inhibition and simultaneous induction the net enzyme inhibitory effect may not be reached until after 10-14 days.
På grund av tidsberoende hämning och samtidig induktion kan nettoeffekten av enzymhämning eventuellt inte nås förrän efter 10-14 dagar.
• Administer as an intravenous infusion only.
• Administreras endast som intravenös infusion.
Do not stop taking PREVYMIS without talking to your doctor first.
Sluta inte ta PREVYMIS utan att först tala med läkaren.
See list under “Do not take PREVYMIS if you take either of these medicines.”
Se listan under ”Ta inte PREVYMIS om du tar något av följande läkemedel.”
Twelve percent (12%) of subjects were positive for CMV DNA at baseline.
Tolv procent (12 %) av patienterna var positiva för CMV-DNA vid baseline.
Compatible intravenous solutions and other medicinal products
Kompatibla intravenösa lösningar och andra läkemedel
Paediatric population Interaction studies have only been performed in adults.
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Your medicine or dose may then need to be changed.
Ditt läkemedel eller din dos kan behöva ändras.
The median time to starting letermovir was 9 days after transplantation.
Mediantiden tills behandlingen med letermovir inleddes var 9 dagar efter transplantation.
Carcinogenesis Carcinogenicity studies with letermovir have not been conducted.
Inga karcinogenicitetsstudier med letermovir har utförts.
This is because PREVYMIS has not been tested in this age group.
Det beror på att PREVYMIS inte har undersökts i denna åldersgrupp.
Subjects with ESRD have not been studied.
Personer med ESRD har inte studerats.
These data are the effect of rifampicin on letermovir 24 hours after final rifampicin dose.
Dessa data är effekten av rifampicin på letermovir 24 timmar efter den sista rifampicindosen.
If you are also taking a medicine for high cholesterol (see list of medicines in section “Other medicines and PREVYMIS” below) you must tell your doctor immediately if you have unexplained muscle aches or pains especially if you feel unwell or have a fever.
Om du också tar läkemedel mot högt kolesterol (se lista med läkemedel i avsnitt ”Andra läkemedel och PREVYMIS” nedan) ska du omedelbart tala om för din läkare om du har oförklarliga muskelsmärtor, speciellt om du känner dig sjuk eller har feber.
Urinary excretion of letermovir was negligible (<2% of dose).
Utsöndring av letermovir i urinen var försumbar (<2 % av dosen).
Table 2: Adverse reactions identified with PREVYMIS Frequency
Tabell 2: Biverkningar identifierade med PREVYMIS Frekvens
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use, direct acting antivirals, ATC code: J05AX18
Farmakoterapeutisk grupp: Virushämmande medel för systemiskt bruk, direkt verkande virushämmande medel, ATC-kod: J05AX18
What PREVYMIS is and what it is used for
Vad PREVYMIS är och vad det används för
Efficacy and safety has not been demonstrated for patients with ESRD.
Effekt och säkerhet har inte visats hos patienter med ESRD.
Effect on concentration Mean ratio (90 % confidence interval) for AUC, Cmax (likely mechanism of action)
Effekt på koncentrationen Medelvärdeskvot (90 % konfidensintervall) för AUC, Cmax (sannolik verkningsmekanism)
PREVYMIS should be started after HSCT.
PREVYMIS ska påbörjas efter HSCT.
Cumulative proportion of subjects with CMV DNAemia or disease (%)
Kumulativ andel av patienter med CMV-DNAemi eller sjukdom (%)
Unless a particular enzyme or transporter is also inhibited (see below) induction can be expected.
Om inte ett särskilt enzym eller en särskild transportör också hämmas (se nedan) kan induktion förväntas.
Dose adjustment of midazolam should be considered
Dosjustering av midazolam ska övervägas
Effect of cyclosporine
Effekt av ciklosporin
• glyburide, repaglinide - for high blood sugar
• glyburid, repaglinid - mot högt blodsocker
It is unknown whether dialysis will result in meaningful removal of PREVYMIS from systemic circulation.
Det är inte känt om dialys leder till någon meningsfull eliminering av PREVYMIS från cirkulationen.
PREVYMIS may be started on the day of transplant and no later than 28 days post-transplant.
PREVYMIS kan påbörjas på transplantationsdagen och inte senare än 28 dagar efter transplantation.
The estimated treatment difference of -23.5% was statistically significant (one-sided p-value <0.0001).
Den beräknade differensen på -23,5 % var statistiskt signifikant (ensidigt p-värde <0,0001).
See the package leaflet for your other medicine for further information.
Se bipacksedeln för dina andra läkemedel för mer information.
The majority of letermovir-related components in plasma is unchanged parent (96.6%).
Majoriteten av letermovir-relaterade komponenter i plasma utgörs av oförändrad modersubstans (96,6 %).
The active substance is letermovir.
Den aktiva substansen är letermovir.
Manufacturer Schering-Plough Labo NV Industriepark 30 - Zone A B-2220 Heist-op-den-Berg Belgium
Schering-Plough Labo NV Industriepark 30 - Zone A B-2220 Heist-op-den-Berg Belgien
Storage of diluted solution
Förvaring av utspädd lösning
No dose recommendation can be made for patients with end stage renal disease (ESRD) with or without dialysis.
Ingen dosrekommendation kan ges till patienter med terminal njursjukdom (ESRD) med eller utan dialys.
Reduced intensity conditioning (n=86, 48)
Förbehandling med reducerad intensitet (n=86, 48)
Letermovir reached steady-state in 9 to 10 days with an accumulation ratio of 1.2 for AUC and 1.0 for Cmax.
Letermovir nådde steady state inom 9-10 dagar med en ackumuleringskvot på 1,2 för AUC och 1,0 för Cmax.
The tablets shall be swallowed whole with some water.
Tabletterna ska sväljas hela med vatten.
When ending treatment, it takes 10-14 days for the inhibitory effect to disappear.
När behandlingen avslutas tar det 10-14 dagar innan den hämmande effekten försvinner.
Letermovir is a moderate inducer of enzymes and transporters.
Letermovir är en måttlig inducerare av enzymer och transportörer.
Table 1: Interactions and dose recommendations with other medicinal products.
Tabell 1: Interaktioner och dosrekommendationer vid administrering med andra läkemedel.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from PREVYMIS therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med PREVYMIS efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
• high blood creatinine - shown in blood tests
• höga kreatininvärden i blodet - visas i blodtest
• midazolam - used as a sedative
• midazolam - används som lugnande medel
CYP2C9 is likely also induced.
Även CYP2C9 induceras troligen.
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients.
Hos dessa patienter ska kreatininnivån i serum övervakas noga.
For additional information, see section 4.2.
För mer information, se avsnitt 4.2.
Each vial is packaged in a carton.
Varje injektionsflaska är förpackad i en kartong.
Concomitant use is not recommended glyburide
Samtidig användning rekommenderas inte glyburid
Development
Utveckling
The dose of atorvastatin should not exceed 20 mg daily when co-administered with PREVYMIS
Dosen av atorvastatin ska inte överstiga 20 mg dagligen vid samtidig administrering med PREVYMIS
Medicinal products mainly eliminated through metabolism or influenced by active transport Letermovir is a general inducer in vivo of enzymes and transporters.
Läkemedel som huvudsakligen elimineras genom metabolism eller som påverkas av aktiv transport Letermovir är en allmän inducerare in vivo av enzymer och transportörer.
Letermovir vs Placebo Stratified log-rank test, two-sided p-value <0.0001
Letermovir jämfört med placebo Stratifierat log-rank test, två-sidigt p-värde <0,0001
The acyl-glucuronide is unstable in faeces.
Acylglukuronid är instabil i feces.
When letermovir is combined with cyclosporine:
När letermovir kombineras med ciklosporin:
See Table 1 for steps to prevent or manage these known or potentially significant medicinal product interactions, including dosing recommendations (see sections 4.3 and 4.5).
Se tabell 1 för information om åtgärder för att förhindra eller hantera dessa kända eller potentiellt signifikanta interaktioner, inklusive doseringsrekommendationer (se avsnitt 4.3 och 4.5).
The most common primary reasons for transplant were acute myeloid leukemia (38%), myeloblastic syndrome (15%), and lymphoma (13%).
De vanligaste huvudorsakerna till transplantation var akut myeloisk leukemi (38 %), myeloblastiskt syndrom (15 %) eller lymfom (13 %).
HIV antivirals (ritonavir, lopinavir)
HIV antivirala medel (ritonavir, lopinavir)
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release Schering-Plough Labo NV
Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Schering-Plough Labo NV
Prophylaxis with PREVYMIS should continue through 100 days post-transplant.
Profylax med PREVYMIS ska fortsätta i 100 dagar efter transplantation.
High Risk (n=102, 45) Low Risk (n=223, 125)
Hög risk (n=102, 45) Låg risk (n=223, 125)
After oral administration of radio-labeled letermovir, 93.3% of radioactivity was recovered in faeces.
Efter peroral administrering av radiomärkt letermovir återfanns 93,3 % av radioaktiviteten i feces.
Do not use the vial if the solution is discoloured or contains visible particles.
Använd inte injektionsflaskan om lösningen är missfärgad eller innehåller synliga partiklar.
Difference (95% CI) p-value
Differens (95 % KI) p-värde
The mutations map to UL56 and occur in amino acid residues between 231 and 369 (V231A, V231L, V236L, V236M, E237D, L241P, T244K, T244R, L257I, F261C, F261L, F261S, Y321C, C325F, C325R, C325W, C325Y, M329T, R369G, R369M, R369S).
Mutationerna finns i UL56 och inträffar i aminosyrapositionerna mellan 231 och 369 (V231A, V231L, V236L, V236M, E237D, L241P, T244K, T244R, L257I, F261C, F261L, F261S, Y321C, C325F, C325R, C325W, C325Y, M329T, R369G, R369M, R369S).
Table 1 provides a listing of established or potentially clinically significant medicinal product interactions.
Tabell 1 visar fastställda och potentiellt kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner.
Haploidentical donor
Haploidentisk donator
Medicinal products transported by the renal transporter OAT3
Läkemedel som transporteras av den renala transportören OAT3
Yes (n=49, 17)
Ja (n=49, 17)
Amphotericin B (lipid complex) is compatible with PREVYMIS.
Amfotericin B (lipidkomplex) är kompatibelt med PREVYMIS.
In order to optimise the sterility assurance level (SAL) of the manufacturing process, the marketing authorisation holder should implement the measures outlined in the Post Approval Change Management Protocol (PACMP) agreed with the CHMP concerning development, validation and introduction of terminal sterilisation.
I syfte att optimera sterilgarantinivån (sterility assurance level, SAL) av tillverkningsprocessen, ska innehavaren av godkännandet för försäljning implementera de åtgärder som anges i Post Approval Change Management Protocol (PACMP) gällande utveckling, validering och introduktion av terminal sterilisering som överenskommits med CHMP.
95% CIs and p-value for the treatment differences in percent response were calculated using stratumadjusted Mantel-Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (high or low risk).
95 % KI och p-värde för behandlingsdifferens i procentuell respons beräknades med stratumjusterad Mantel-Haenszel-metod, där differensen viktades efter det harmoniska genomsnittet av sampelstorleken för varje stratum (hög eller låg risk).
Approach to handling missing values: Non-Completer=Failure (NC=F) approach.
Princip för hantering av saknade värden: Avbruten behandling = Terapisvikt (NC=F, Non-Completer=Failure) approach.
At baseline, 50% of subjects received a myeloablative regimen, 52% were receiving cyclosporine, and 42% were receiving tacrolimus.
Vid baseline fick 50 % av patienterna myeloablativ behandling, 52 % fick ciklosporin och 42 % fick takrolimus.
However, Amphotericin B (liposomal) is incompatible (see section 6.2).
Däremot är amfotericin B (liposomalt) inkompatibelt (se avsnitt 6.2).
Sodium hydroxide (E524) Water for injections
Natriumhydroxid (E524) Vatten för injektionsvätskor
How to take • Swallow the tablet whole with some water.
Hur du tar läkemedlet • Svälj tabletten hel med vatten.
The inter-individual variability for CL is estimated to be 24.6%.
Interindividuell variabilitet för clearance beräknades till cirka 24,6 %.
Metabolism and nutrition disorders Uncommon decreased appetite
Metabolism och nutrition Mindre vanliga minskad aptit
• amiodarone - used to correct irregular heartbeats
• amiodaron - används för att korrigera oregelbundna hjärtslag
There are some medicines you must not take with PREVYMIS.
Det finns vissa läkemedel du inte får ta tillsammans med PREVYMIS.
Prolonged letermovir prophylaxis beyond 100 days post-transplant may be of benefit in some patients at high risk for late CMV reactivation (see section 5.1).
Förlängd profylaktisk behandling med letermovir i mer än 100 dagar efter transplantation kan vara av nytta för vissa patienter som har hög risk för sen reaktivering av CMV (se avsnitt 5.1).
Your doctor or pharmacist will tell you if it is safe to take PREVYMIS with other medicines.
Läkaren eller apotekspersonalen talar om för dig om det är säkert att ta PREVYMIS tillsammans med andra läkemedel.
Letermovir - Placebo Difference (%) and 95% C.I.
Letermovir - Placebodifferens (%) och 95% KI
Therefore, the plasma concentrations of medicinal products that are substrates of these enzymes or transporters may increase or decrease when co-administered with letermovir.
Plasmakoncentrationer av läkemedel som är substrat till dessa enzymer eller transportörer kan därför öka eller minska när de administreras samtidigt som letermovir.
Antibiotics nafcillin
Antibiotika nafcillin
Concomitant use of repaglinide and letermovir with or without cyclosporine is not recommended.
Samtidig användning av repaglinid och letermovir med eller utan ciklosporin rekommenderas inte.
The adverse reactions are listed below by body system organ class and frequency.
Biverkningarna listas nedan efter organsystem och frekvens.
• bosentan - for high blood pressure in the vessels in the lungs
• bosentan - mot högt blodtryck i blodkärlen i lungorna
Do not double the next dose or give more than the prescribed dose.
Ge inte dubbel dos eller mer än den ordinerade dosen.
Plasma concentrations of medicinal products transported by OAT3 may be increased.
Plasmakoncentrationer av läkemedel som transporteras av OAT3 kan öka.
No (n=276, 153)
Nej (n=276, 153)
It is unknown whether letermovir is excreted in human milk.
Det är okänt om letermovir utsöndras i bröstmjölk.
Effect of letermovir on other medicinal products
Effekt av letermovir på andra läkemedel
↓ =decrease, ↑ =increase ↔ =no clinically relevant change One-way interaction study assessing the effect of letermovir on the concomitant medicinal product.
↓ = minskning, ↑ = ökning ↔ = ingen kliniskt relevant förändring Envägs-interaktionsstudie som bedömde effekten av letermovir på samtidigt administrerat läkemedel.
Among the 565 treated subjects, 373 subjects received letermovir (including 99 subjects who received at least one IV dose) and 192 received placebo (including 48 subjects who received at least one IV dose).
Av de 565 behandlade patienterna fick 373 letermovir (varav 99 patienter som fick minst en intravenös dos) och 192 fick placebo (varav 48 patienter som fick minst en intravenös dos).
This will give the medicine the best chance to keep you from becoming ill from CMV after you get a bone marrow transplant.
Detta kommer att ge läkemedlet störst chans att hjälpa dig att inte bli sjuk av CMV efter en benmärgstransplantation.
(15.0%) subjects were 65 years of age or older: 58% were male; 82% were White; 10% were Asian; 2% were Black or African; and 7% were Hispanic or Latino.
Medianåldern var 54 år (intervall: 18 till 78 år); 56 (15,0 %) av patienterna var 65 år eller äldre; 58 % var män, 82 % var vita, 10 % var asiater, 2 % var svarta eller afrikaner och 7 % var latinamerikaner.
When changing the route of administration, or if changing immunosuppressant, the recommendation concerning co-administration should be revisited.
Vid förändring av administreringssätt eller byte av immunsuppressivt läkemedel ska rekommendationen gällande samtidig administrering ses över.
• If cyclosporine dosing is temporarily interrupted due to high cyclosporine levels, no dose adjustment of PREVYMIS is needed.
• Om behandlingen med ciklosporin avbryts tillfälligt på grund av höga nivåer av ciklosporin behövs ingen dosjustering av PREVYMIS.
Polyamide/Aluminium/PVC - Aluminium blister cards.
Polyamid/aluminium/PVC-blisterkarta.
The safety and efficacy of letermovir has been established in patients with a negative CMV DNA test result prior to initiation of prophylaxis.
Säkerheten och effekten av letermovir har fastställts hos patienter med negativt testresultat för CMV-DNA före initiering av profylaktisk behandling.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for adverse reactions and appropriate symptomatic treatment instituted.
Vid en överdosering rekommenderas att patienten övervakas avseende biverkningar och att lämplig symtomatisk behandling sätts in.
This is because it has not been studied in pregnancy and it is not known if PREVYMIS will harm your baby while you are pregnant.
Det beror på att det inte har studerats under graviditet, och det är inte känt om PREVYMIS kan skada fostret under graviditet.
The tablet is 21.2 mm long and 10.3 mm wide.
Tabletten är 21,2 mm lång och 10,3 mm bred.
PREVYMIS may have minor influence on your ability to drive and use machines (see section 4 Possible Side Effects below).
PREVYMIS kan ha mindre effekt på din förmåga att köra bil eller använda maskiner (se avsnitt 4 Eventuella biverkningar nedan).
Refer to the respective prescribing information (see section 4.4).
Se respektive förskrivarinformation (se avsnitt 4.4).
Therefore, letermovir may potentially lead to decreased plasma exposure and possibly reduced efficacy of co-administered medicinal products that are mainly eliminated through metabolism or by active transport.
Letermovir kan därför potentiellt leda till minskad plasmaexponering och möjligen minskad effekt av samtidigt administrerade läkemedel som huvudsakligen elimineras via metabolism eller aktiv transport.
Letermovir was absorbed rapidly with a median time to maximum plasma concentration (Tmax) of 1.5 to 3.0 hours and declined in a biphasic manner.
Letermovir absorberades snabbt med en mediantid till maximal plasmakoncentration (Tmax) mellan 1,5 och 3,0 timmar, och sjönk bifasiskt.
• Compatible medicinal products are listed below.
• Kompatibla läkemedel redovisas nedan.
Close monitoring and/or dose adjustment of co-administered CYP3A substrates is recommended (see section 4.5).
Noggrann monitorering och/eller dosjustering av samtidigt administrerade CYP3A-substrat rekommenderas (se avsnitt 4.5).
The medicine helps stop you from getting ill from CMV (‘cytomegalovirus').
Läkemedlet hjälper dig att inte bli sjuk av CMV (cytomegalovirus).
The tablet should not be divided, crushed, or chewed.
Tabletten ska inte delas, krossas eller tuggas.
Induction may give rise to reduced plasma concentrations of some metabolised and transported medicinal products (see section 4.5).
Induktion kan ge upphov till minskade plasmakoncentrationer av vissa metaboliserade och transporterade läkemedel (se avsnitt 4.5).
You will get PREVYMIS as an infusion (drip) into a vein and it will take about 1 hour.
Du får PREVYMIS som infusion (dropp) i en ven. Infusionen tar cirka 1 timme.
Thirty-seven percent (37%) of subjects were engrafted at baseline.
Trettiosju procent (37 %) av patienterna hade engraftment vid baseline.
• This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those listed below.
• Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som redovisas nedan.
PREVYMIS concentrate for solution for infusion requires dilution (see section 6.6) prior to administration.
PREVYMIS koncentrat till infusionsvätska, lösning, måste spädas (se avsnitt 6.6) före administrering.
Peripheral blood (n=241, 117)
Stamceller från Perifert blod (n=241, 117)
The medicinal product interactions described are based on studies conducted with PREVYMIS or are predicted medicinal product interactions that may occur with PREVYMIS (see sections 4.3, 4.4, 5.1, and 5.2).
De läkemedelsinteraktioner som beskrivs baseras på studier av PREVYMIS eller är läkemedelsinteraktioner som förväntas kunna förekomma med PREVYMIS (se avsnitt 4.3, 4.4, 5.1 och 5.2).
This is because PREVYMIS may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how PREVYMIS works.
PREVYMIS kan påverka effekten av andra läkemedel och andra läkemedel kan påverka effekten av PREVYMIS.
PREVYMIS may have minor influence on the ability to drive or use machines.
PREVYMIS kan ha mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
* Population post-hoc predictions from the population PK analysis using Phase 3 data
*Post-hoc-prediktion av populationen i populationsfarmakokinetisk analys med fas 3-data
There were no cases of kidney injury caused by hydroxypropylbetadex in human studies of intravenously administered letermovir with treatment durations of up to 47 days.
Det fanns inga fall av njurskador orsakad av hydroxipropylbetadex i studier på människa som fick letermovir intravenöst i upp till 47 dagar.
Based on population pharmacokinetic analyses, letermovir AUC is estimated to be 33.2% higher in Asians compared to Whites.
Baserat på populationsfarmakokinetiska analyser beräknas AUC för letermovir vara 33,2 % högre hos asiater än hos vita.
The estimated difference (95% CI for the difference) was -26.1% (-45.9%, -6.3%), with a nominal one-sided p-value <0.0048.
Den uppskattade skillnaden (95 % KI för skillnaden) var -26,1 % (-45,9 %; -6,3 %) med ett nominellt, ensidigt p-värde
Patients should not double their next dose or take more than the prescribed one.
Patienterna ska inte ta dubbel dos eller ta mer än den ordinerade dosen.
In the pre- and post-natal developmental study, letermovir was administered orally to pregnant rats.
I studier av pre- och postnatal utveckling administrerades letermovir peroralt till dräktiga råttor.
In patients in whom letermovir prophylaxis was initiated and the baseline CMV DNA test was subsequently found to be positive, prophylaxis could be continued if PET criteria had not been met (see section 5.1).
För patienter där profylax med letermovir påbörjades och för vilka test av CMV-DNA vid baseline senare visade sig vara positivt, kunde profylaktisk behandling fortsätta om kriterierna för PET inte hade uppfyllts (se avsnitt 5.1).
In vitro results indicate that letermovir is a substrate of P-gp/BCRP.
Resultat in vitro visar att letermovir är substrat till P-gp/BCRP.
The CMV genes UL56 and UL89 encode subunits of CMV DNA terminase.
CMV-generna UL56 och UL89 kodar för subenheter av DNA-terminas hos CMV.
Concomitant use of dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin or pitavastatin is contraindicated (see section 4.5).
Samtidig användning av dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin eller pitavastatin är kontraindicerat (se avsnitt 4.5).
CMV mutants with reduced susceptibility to letermovir have been confirmed in cell culture.
Muterat CMV med minskad känslighet för letermovir har bekräftats i cellodling.
Use of letermovir prophylaxis for greater than 100 days requires a careful assessment of the benefit-risk balance.
Profylaktisk användning av letermovir i mer än 100 dagar kräver en noggrann bedömning av nyttariskförhållandet.
• cyclosporine, tacrolimus, sirolimus - used to prevent transplant rejection
• ciklosporin, takrolimus, sirolimus - används för att förhindra avstötning av transplantat
Letermovir was initiated after HSCT (Day 0-28 post-transplant) and continued through Week 14 post-transplant.
Letermovir sattes in efter HSCT (dag 0-28 efter transplantation) och fortgick till och med vecka 14 efter transplantation.
Immunosuppressive Regimen
Immunosuppression