natgillin/translations-raw huggingface dataset:
To zahtevo za podatke je treba črtati na podlagi prej omenjene analize, glede na katero je razvrščanje na podlagi dermalne študije enakovredno ali manj strogo kot razvrščanje na podlagi oralne študije v več kot 99 % primerih.
This data requirement should be deleted on the basis of the aforementioned analysis, which found dermal classifications to be concordant with or less severe than oral classifications in over 99% of cases.
Razvrščanje na podlagi dermalne študije torej lahko temelji na neposrednem navzkrižnem branju podatkov oralne študije.
Dermal classifications can therefore be based on direct read-across from oral data.
Priloga II – naslov 1 – tabela – oddelek 6.6.1 – kolona 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.1 – column 3
Študije kratkodobne strupenosti (28 dni) ni treba izvesti, če:
The short-term toxicity study (28 days) does not need to be conducted if:
– je na voljo zanesljiva študija subkronične (90 dni) ali kronične strupenosti, pod pogojem, da so bile uporabljene ustrezne vrste, odmerek, topilo in način dajanja, ali
– a reliable sub-chronic (90 days) or chronic toxicity study is available, provided that an appropriate species, dosage, solvent and route of administration were used; or
– je na voljo ali je načrtovana zanesljiva študija subkronične (90 dni) ali kronične strupenosti, pod pogojem, da so bile ali bodo uporabljene ustrezne vrste, odmerek, topilo in način vnosa, ali
– a reliable sub-chronic (90 days) or chronic toxicity study is available or planned , provided that an appropriate species, dosage, solvent and route of administration were or are to be used; or
– je snov podvržena takojšnjemu razpadanju in je na voljo dovolj podatkov o produktih razpada ali
– where a substance undergoes immediate disintegration and there are sufficient data on the cleavage products; or
– je mogoče izključiti izpostavljenost ljudi v skladu z oddelkom 3 Priloge XI.
– relevant human exposure can be excluded in accordance with Annex IV section 3
– je mogoče izključiti izpostavljenost ljudi v skladu z oddelkom 3 Priloge XI.
– relevant human exposure can be excluded in accordance with Annex IV section 3.
Ustrezen način se izbere na podlagi naslednjega:
The appropriate route shall be chosen on the following basis:
Preskušanje poteka oralno, razen če:
Testing shall be conducted via the oral route unless:
(1) bo glavni način izpostavljenosti ljudi prek kože, in je izpolnjen eden od naslednjih pogojev:
(1) the primary route of human exposure will be dermal, and one of the following conditions is met:
– se za strukturno sorodne snovi ugotovi pomembna strupenost za kožo ali prodiranje skozi kožo;
- significant dermal toxicity or dermal penetration is recognised for structurally related substances.
(2) bo glavni način izpostavljenosti ljudi vdihovanje, ob upoštevanju parnega tlaka snovi in verjetne pogostosti, obsega in trajanja izpostavljenosti aerosolom, delcem ali kapljicam, ki jih je mogoče vdihniti.
(2) the primary route of human exposure will be inhalation, taking into account the vapour pressure of the substance and likely frequency, magnitude and duration of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
(3) fizikalno-kemijske in toksikološke lastnosti kažejo na možnost povečane absorpcije skozi kožo.
(3) the physicochemical and toxicological properties suggest potential for a significant rate of absorption through the skin.
Preskušanje se izvede samo z enim načinom izpostavljenosti.
Testing shall only be carried out via one exposure route.
Ocene strupenosti z drugimi načini temeljijo na farmakokinetičnem modeliranju.
Estimates of toxicity via other routes shall be based upon pharmacokinetic modelling.
Predlagatelj predlaga študijo subkronične strupenosti (90 dni) (raven II, oddelek 6.6.2), če pogostost in trajanje izpostavljenosti ljudi kažeta, da je ustrezno izvesti dolgotrajnejšo študijo, in je izpolnjen eden od naslednjih pogojev:
The sub-chronic toxicity study (90 days) (Tier II, section 6.6.2) shall be proposed by the applicant if: the frequency and duration of human exposure indicates that a longer term study is appropriate; and one of the following conditions is met:
Predlagatelj namesto 28-dnevne študije predlaga študijo subkronične strupenosti (90 dni) (raven II, oddelek 6.6.2), če pogostost in trajanje izpostavljenosti ljudi kažeta, da je ustrezna študija, krajša od enega in daljša od 12 mesecev in razpoložljivi podatki kažejo, da so kinetika ali druge lastnosti snovi ali njeni metaboliti taki, da se škodljivih učinkov v študiji kratkodobne strupenosti ne bi dalo odkriti .
The sub-chronic toxicity study (90 days) (Tier II, section 6.6.2) shall be proposed by the applicant in lieu of a 28-day study if: the frequency and duration of human exposure indicates that a study of > 1 month and < 12 months is appropriate and available data indicate that the kinetics or other properties of a substance or its metabolites are such that adverse effects could go undetected in a short-term toxicity study.
– drugi razpoložljivi podatki kažejo, da ima snov lahko nevarno lastnost, ki je ni mogoče odkriti v študiji kratkodobne strupenosti, ali
– other available data indicate that the substance may have a dangerous property that cannot be detected in a short-term toxicity study ; or
– ustrezno oblikovane toksikokinetične študije odkrivajo kopičenje snovi ali njenih metabolitov v nekaterih tkivih ali organih, ki jih mogoče ne bi odkrili v študiji kratkodobne strupenosti, vendar bi lahko povzročili škodljive učinke po daljši izpostavljenosti.
– appropriately designed toxicokinetic studies reveal accumulation of the substance or its metabolites in certain tissues or organs which would possibly remain undetected in a short term toxicity study but which are liable to result in adverse effects after prolonged exposure.
Predlagatelj predlaga dodatne študije ali so te lahko potrebne, če:
Further studies shall be proposed by the applicant or may be required in case of :
Za snovi, povezane na molekularni ravni z znanimi strupenimi snovmi, ki imajo poznane vplive na določene organe (npr. nevrotoksičnost), bi bilo treba v idealnih razmerah pregledati parametre v okviru 28- ali 90-dnevne študije namesto samostojne, npr. nevrotoksikološke študije.
For substances related on a molecular level to known organ-specific toxicants (e.g. neurotoxicity), additional relevant parameters should ideally be examined in the context of a 28-day or 90-day study in lieu of a stand-alone, e.g. neurotoxicity study.
Dodatne samostojne študije morajo biti omejene na izredne razmere.
Further stand-alone studies should be limited to exceptional circumstances.
– ni mogoče opredeliti NOAEL v 28- ali 90-dnevni študiji, razen če je razlog za nezmožnost opredelitve NOAEL odsotnost neželenih strupenih učinkov, ali
– failure to identify a NOAEL in the 28 or the 90 days study, unless the reason for the failure to identify a NOAEL is absence of adverse toxic effects; or
– strupenost vzbuja posebno zaskrbljenost (npr. resni/hudi učinki) ali
– toxicity of particular concern (e.g. serious/severe effects); or
– so razpoložljivi dokazi za indikacije učinka neustrezni za toksikološki opis in/ali opredelitev tveganja.
– indications of an effect for which the available evidence is inadequate for toxicological and/or risk characterisation.
V teh primerih bi mogoče bilo tudi primerneje izvajati posebne toksikološke študije, ki so oblikovane za raziskavo teh učinkov (npr. imunotoksičnost, nevrotoksičnost), ali
In such cases it may also be more appropriate to perform specific toxicological studies that are designed to investigate these effects (e.g. immunotoxicity, neurotoxicity); or
– način izpostavljenosti, uporabljen v začetni študiji strupenosti pri ponovljenih odmerkih, ni bil primeren glede pričakovanega načina izpostavljenosti ljudi in ekstrapolacije z enega načina na drugega ni mogoče izvesti ali
– the route of exposure used in the initial repeated dose study was inappropriate in relation to the expected route of human exposure and route-to-route extrapolation cannot be made; or
– obstajajo razlogi za posebno zaskrbljenost v zvezi z izpostavljenostjo (npr. uporaba v izdelkih za široko potrošnjo, ki vodi k ravnem izpostavljenosti blizu ravnem odmerka, pri katerih se strupenost za ljudi lahko pričakuje) ali
– particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity to humans may be expected); or
– učinki, dokazani pri snoveh, ki so v molekulski strukturi jasno povezane s preučevano snovjo, niso bili odkriti v 28- ali 90-dnevni študiji.
– effects shown in substances with a clear relationship in molecular structure with the substance being studied, were not detected in the 28 or the 90 days study.
To je potrebno le pri 28- ali 90-dnevni študiji.
It is only necessary with either a 28- or 90-day study.
Če uporabimo obe, ne pridobimo pomembnega novega znanja.
No significant new knowledge is provided by using both.
Kombiniranje na končni točki je splošno sprejeta praksa za izboljšanje učinkovitosti preskusov in bi ga bilo treba spodbujati kot sredstvo za kar najmanjšo uporabo samostojnih študij nevrotoksičnosti in drugih „posebnih“ študij.
Endpoint-combining is a generally accepted practice for improving testing efficiency and should be encouraged as a means of minimising the conduct of stand-alone neurotoxicity and other “special” studies.
Priloga II – naslov 1 – tabela – oddelek 6.6.2 – kolona 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.2 – column 3
Študije subkronične strupenosti (90 dni) ni treba izvesti, če:
The sub-chronic toxicity study (90 days) does not need to be conducted if:
– je na voljo zanesljiva študija kratkodobne strupenosti (28 dni), ki kaže resne učinke strupenosti v skladu s kriteriji za razvrstitev snovi kot R48, za katero opazovana NOAEL-28 dni, z uporabo ustreznega dejavnika negotovosti, omogoča ekstrapolacijo proti NOAEL-90 dni za enak način izpostavljenosti, ali
– a reliable short-term toxicity study (28 days) is available showing severe toxicity effects according to the criteria for classifying the substance as R48, for which the observed NOAEL-28 days, with the application of an appropriate uncertainty factor, allows the extrapolation towards the NOAEL-90 days for the same route of exposure; or
– je na voljo zanesljiva študija kronične strupenosti, pod pogojem, da so bile uporabljene ustrezne vrste in načini dajanja, ali
– a reliable chronic toxicity study is available, provided that an appropriate species and route of administration were used; or
– je snov podvržena takojšnjemu razpadanju in je na voljo dovolj podatkov o produktih razpada (za sistemske učinke in učinke na mestu vnosa), ali
– a substance undergoes immediate disintegration and there are sufficient data on the cleavage products (both for systemic effects and effects at the site of uptake); or
– snov ni reaktivna, topna in je ni mogoče vdihavati ter ne obstajajo dokazi absorpcije in strupenosti v 28-dnevnem „mejnem preskusu“, zlasti če je tak vzorec povezan z omejeno izpostavljenostjo ljudi.
– the substance is unreactive, insoluble and not inhalable and there is no evidence of absorption and no evidence of toxicity in a 28-day "limit test", particularly if such a pattern is coupled with limited human exposure.
(1) je verjeten stik s kožo pri proizvodnji in/ali uporabi ter
(1) skin contact in production and/or use is likely; and
(2) fizikalno-kemijske lastnosti kažejo na pomemben delež absorpcije skozi kožo ter
(2) the physicochemical properties suggest a significant rate of absorption through the skin; and
(2) bo glavni način izpostavljenosti ljudi vdihovanje, ob upoštevanju parnega tlaka snovi in verjetne pogostosti, obsega in trajanja izpostavljenosti aerosolom, delcem ali kapljicam, ki jih je mogoče vdihniti.
(2) the primary route of human exposure will be inhalation , taking into account the vapour pressure of the substance and the likely frequency, magnitude and duration of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
(3) je izpolnjen eden od naslednjih pogojev:
(3) one of the following conditions is met:
se strupenost opazi pri preskusu akutne dermalne toksičnosti pri nižjih odmerkih kakor pri preskusu oralne toksičnosti ali
– toxicity is observed in the acute dermal toxicity test at lower doses than in the oral toxicity test; or
– se pri študijah draženja kože in/ali oči opazijo sistemski učinki ali drugi dokazi absorpcije ali
– systemic effects or other evidence of absorption is observed in skin and/or eye irritation studies; or
– preskusi in vitro kažejo pomembno absorpcijo skozi kožo ali
– in vitro tests indicate significant dermal absorption; or
– se za strukturno sorodne snovi ugotovi pomembna strupenost za kožo ali prodiranje skozi kožo.
– significant dermal toxicity or dermal penetration is recognised for structurally related substances.
Preskušanje z vdihavanjem je ustrezno, če:
Testing by the inhalation route is appropriate if:
– je verjetna izpostavljenost ljudi pri vdihavanju ob upoštevanju parnega tlaka snovi in/ali možnosti izpostavljenosti aerosolom, delcem ali kapljicam, ki jih je mogoče vdihniti.
– exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Preskušanje se izvede z enim načinom izpostavljenosti.
Testing shall be carried out via one exposure route.
Predlagatelj predlaga dodatne študije ali so te lahko potrebne, če:
Further studies shall be proposed by the applicant or may be required in case of:
Za snovi, povezane na molekularni ravni z znanimi strupenimi snovmi, ki imajo poznane vplive na določene organe (npr. nevrotoksičnost), bi bilo treba v idealnih razmerah pregledati parametre v okviru 28- ali 90-dnevne študije namesto samostojne, npr. nevrotoksikološke študije.
For substances related on a molecular level to known organ-specific toxicants (e.g. neurotoxicity), additional relevant parameters should ideally be examined in the context of a 28-day or 90-day study in lieu of a standalone, e.g. neurotoxicity study.
Dodatne samostojne študije morajo biti omejene na izjemne razmere.
Further stand - alone studies should be limited to exceptional circumstances.
– ni mogoče opredeliti NOAEL v 90-dnevni študiji, razen če je razlog za nezmožnost opredelitve NOAEL odsotnost škodljivih strupenih učinkov, ali
– failure to identify a NOAEL in the 90 days study unless the reason for the failure to identify a NOAEL is absence of adverse toxic effects; or
– strupenost vzbuja posebno zaskrbljenost (npr. resni/hudi učinki), ali
– toxicity of particular concern (e.g. serious/severe effects); or
– obstajajo razlogi za posebno zaskrbljenost v zvezi z izpostavljenostjo (npr. uporaba v izdelkih za široko potrošnjo, ki vodi k ravnem izpostavljenosti blizu ravnem odmerka, pri katerih se strupenost za ljudi lahko pričakuje).
– particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity to humans may be expected).
Če uporabimo obe, ne pridobimo nobenega pomembnega novega znanja.
No significant new knowledge is provided by using both.
Priloga II – naslov 1 – tabela – oddelek 6.6.3 – kolona 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.3 – column 3
Predlagatelj lahko predlaga študijo dolgodobne ponovljene strupenosti (≥ 12 mesecev) ali se ta lahko zahteva, če pogostost in trajanje izpostavljenosti ljudi kažeta , da je primerna dolgodobnejša študija in je bil izpolnjen eden od naslednjih pogojev:
A long-term repeated toxicity study (≥12 months) may be proposed by the applicant or required if the frequency and duration of human exposure indicate s that a longer term study is appropriate and one of the following conditions is met:
Predlagatelj lahko predlaga študijo dolgodobne strupenosti pri ponovljenih odmerkih (≥ 12 mesecev) ali se ta lahko zahteva, samo če
A long-term repeated dose toxicity study (≥12 months) may be proposed by the applicant or required only if:
– pogostost , obseg in trajanje izpostavljenosti ljudi kažejo , da je ustrezno izvesti oceno kroničnega tveganja, ter
- the frequency , magnitude and duration of human exposure , indicate that a chronic risk assessment is appropriate ; and
– v 28- ali 90-dnevni študiji so bili opaženi resni ali hudi učinki strupenosti, ki so razlog posebno zaskrbljenost, za katere so razpoložljivi dokazi neustrezni za oceno strupenosti ali opredelitev tveganja, ali
- serious or severe toxicity effects of particular concern when observed in the 28-day or 90-day study for which the available evidence is inadequate for toxicological evaluation or risk characterisation; or
– če uporaba ustreznega dejavnika negotovosti ne bi bila dovolj varovalna za namene ocene tveganja.
- if the application of an appropriate uncertainty factor would not be sufficiently protective for risk assessment purposes.
– učinki, dokazani pri snoveh, ki so v molekulski strukturi jasno povezani s preučevano snovjo, niso bili odkriti v 28- ali 90-dnevni študiji ali
- effects shown in substances with a clear relationship in molecular structure with the substance being studied were not detected in the 28-day or 90-day study; or
– ima snov lahko nevarno lastnost, ki je ni mogoče odkriti v 90-dnevni študiji.
- the substance may have a dangerous property that cannot be detected in a 90-day study.
Če se zahtevajo tudi podatki o rakotvornosti, ki še niso na voljo, je treba izvesti študijo dolgodobne strupenosti pri ponovljenih odmerkih in študijo dolgodobne rakotvornosti po protokolu kombinirane študije OECD TG 453.
If carcinogenicity data are also required and are not already available, long-term repeated dose and carcinogenicity studies should be carried out using the OECD TG 453 combination study protocol.
Študija dolgodobne strupenosti stane veliko, tako v gospodarskem smislu kot v smislu dobrobiti živali ter se ji je običajno mogoče izogniti z uporabo ustreznih statističnih tehnik (npr. ekstrapolacijo iz kratkodobnih študij).
Long-term toxicity studies are costly in both economic and animal welfare terms and can generally be avoided through the use of appropriate statistical techniques (e.g. extrapolation from shorter-term studies).
V izjemnih primerih, kjer so potrebni empirični podatki, je treba preskuse izvajati samo na posamezni živalski vrsti, kjer pa obstaja tudi za tveganje raka, je treba zahtevati namesto ločenih, samostojnih študij za ti dve končni točki tudi kombinirano študijo kronične strupenosti in rakotvornosti.
In exceptional cases where empirical data are considered necessary, testing should only be carried out in a single species, and where cancer risk is also a consideration, a combined chronic toxicity-carcinogenicity study should be required in lieu of separate, standalone studies for these two endpoints.
– strupenost vzbuja posebno zaskrbljenost (npr. resni/hudi učinki), ali
- toxicity of particular concern (e.g. serious/severe effects); or
– so razpoložljivi dokazi za indikacije učinka neustrezni za toksikološki opis in/ali opredelitev tveganja.
- indications of an effect for which the available evidence is inadequate for toxicological evaluation and/or risk characterisation.
– obstaja posebna zaskrbljenost v zvezi z izpostavljenostjo (npr. uporaba v izdelkih za široko potrošnjo, ki vodi k ravnem izpostavljenosti blizu ravni odmerka, pri katerem lahko pričakujemo strupenost).
- particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity is observed).
Če je za snov znano, da ima neželene učinke na plodnost, izpolnjuje kriterije za razvrstitev v skupino za razmnoževanje 1A ali 1B: lahko škoduje plodnosti (H360F), podatki, ki so na voljo, pa so zadostni, da se opravi groba ocena tveganja, takrat ni potrebno nadaljnje preskušanje za plodnost.
If a substance is known to have an adverse effect on fertility, meeting the criteria for classification as Repr Cat 1A or 1B: May damage fertility (H360F), and the available data are adequate to support a robust risk assessment, then no further testing for fertility will be necessary.
Vendar pa je treba upoštevati preskušanje strupenosti za razvoj.
However, testing for developmental toxicity must be considered.
Priloga II – naslov 1 – tabela – oddelek 6.7.1 – kolona 3
Annex II -title 1 - table - section 6.7.1 – column 3
Takšne študije ni treba izvesti, če:
This study does not need to be conducted if:
– je znano, da je snov genotoksično rakotvorna in se izvajajo ustrezni ukrepi za obvladovanje tveganja, ali
– the substance is known to be a genotoxic carcinogen and appropriate risk management measures are implemented; or
– je znano, da je snov mutagen zarodnih celic in se izvajajo ustrezni ukrepi za obvladovanje tveganja, ali
– the substance is known to be a germ cell mutagen and appropriate risk management measures are implemented; or
– je mogoče izključiti izpostavljenost ljudi v skladu z oddelkom 3 Priloge XI, ali
– relevant human exposure can be excluded in accordance with Annex IV section 3; or
– ni pomembne izpostavljenosti ljudi v skladu z oddelkom 3 Priloge XI, ali
– there is no significant human exposure in accordance with Annex IV section 3; or
– obstaja študija strupenosti za prenatalni razvoj (oddelek 6.7.2, raven II) ali pa študija dvogeneracijske strupenosti za razmnoževanje (oddelek 6.7.3, raven II).
– a pre-natal developmental toxicity study (Tier II, 6.7.2) or a two-generation reproductive toxicity study (Tier II, section 6.7.3) is available.
– obstaja študija strupenosti za prenatalni razvoj (oddelek 6.7.2, raven II) ali pa študija eno- ali dvogeneracijske strupenosti za razmnoževanje (oddelek 6.7.3, raven II).
– a pre-natal developmental toxicity study (Tier II, 6.7.2) or a one- or two-generation reproductive toxicity study (Tier II, section 6.7.3) is available.
Vendar pa je treba upoštevati preskušanje strupenosti za razvoj.
However, testing for development toxicity must be considered.
Vendar pa je treba upoštevati preskušanje strupenosti za prenatalni razvoj.
However, testing for pre-natal development toxicity must be considered.
Če je za snov znano, da povzroča strupenost za razvoj, izpolnjuje kriterije za razvrstitev v skupino za razmnoževanje 1A ali 1B: škoduje lahko nerojenemu otroku (H360D), podatki, ki so na voljo, pa so zadostni, da se opravi groba ocena tveganja, takrat ni potrebno nadaljnje preskušanje za plodnost.
If a substance is known to cause developmental toxicity, meeting the criteria for classification as Repr Cat 1A or 1B: May damage the unborn child (H360D), and the available data are adequate to support a robust risk assessment, then no further testing for developmental toxicity will be necessary.
Vendar pa je treba upoštevati preskušanje učinkov na plodnost.
However, testing for effects on fertility must be considered.
V primerih, kadar obstaja resna zaskrbljenost glede možnosti za neželene učinke na plodnost ali razvoj, sme predlagatelj namesto študije preverjanja predlagati študijo strupenosti za prenatalni razvoj (oddelek 6.7.2, raven II) ali pa študijo dvogeneracijske strupenosti za razmnoževanje (oddelek 6.7.3, raven II).
In cases where there are serious concerns about the potential for adverse effects on fertility or development, either a pre-natal developmental toxicity study (Tier II, section 6.7.2) or a two generation reproductive toxicity study (Tier II, section 6.7.3) may be proposed by the applicant instead of the screening study.
V primerih, kadar obstaja resna zaskrbljenost glede možnosti za neželene učinke na plodnost ali razvoj, sme predlagatelj namesto študije preverjanja predlagati okrepljeno študijo enogeneracijske strupenosti za razmnoževanje z modulom strupenosti za prenatalni razvoj ali brez njega (oddelek 6.7.3, raven II).
In cases where there are serious concerns about the potential for adverse effects on fertility or development, an enhanced one- generation reproductive toxicity study , with or without a pre-natal developmental toxicity module (Tier II, section 6.7.3) , may be proposed by the applicant instead of the screening study.
Priloga II – naslov 1 – tabela – oddelek 6.7.2 – kolona 3
Annex II - title 1 - table - section 6.7.2 – column 3