natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Povprečna vrednost HIV- 1 RNA v plazmi je bila 4, 86 log10 kopij/ ml, mediana vrednost števila CD4+ celic je bila 228 x 106 celic/ l (razpon 4– 750 x 106 celic/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
Preglednica prikazuje podatke analize učinkovitosti po 48 tednih preskušanja ARTEMIS:
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinavir/ rtv 800/ 200 mg na dan N=346 271 (78, 3%)
treatment difference (95% CI of difference)
Razlika v zdravljenju (95% IZ razlike) 5. 3 (- 0, 5; 11, 2) b
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV- 1 RNA < 400 kopij/ mla
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
povprečna sprememba log HIV- 1 RNA od začetka (log10 kopij/ ml) c
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
CD4+ celic od začetka (x 106/ l) c a Pripisane vrednosti po algoritmu TLOVR. b
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Bolnikom, ki niso dokončali preskušanja, je pripisana vrednost 0. d Razlika v povprečnih vrednostih.
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
V analizi podatkov po 48 tednih je bil virološki odziv (HIV- 1 RNA < 50 kopij/ ml) v kraku PREZISTA/ ritonavir 83, 7% in 78, 3% v kraku z lopinavirjem.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Ne- manjvrednost virološkega odziva, ki je bila določena kot odstotek preskušancev, s koncentracijo HIV- 1 RNA < 50 kopij/ ml, je bila (pri v naprej določeni 12% meji ne- manjvrednosti) dokazana tako za populacijo, ki je bila vključena v preskušanje, kot tudi za populacijo, ki je bila 48 tednov zdravljena skladno s protokolom.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Učinkovitost zdravila PREZISTA s 100 mg ritonavirja, pri bolnikih, ki imajo izkušnje z ART Učinkovitost zdravila PREZISTA z ritonavirjem (600/ 100 mg b. i. d.) so dokazali z analizo podatkov po 48 tednih zdravljenja v preskušanju III. faze (TITAN) pri bolnikih, ki so že prejemali protiretrovirusno terapijo, vendar še niso prejemali lopinavirja in z analizo podatkov po 96 tednih iz preskušanj IIb faze (POWER 1, 2 in 3) pri bolnikih z visoko stopnjo odpornosti proti PI.
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
mediana sprememba števila CD4+ celic od začetka (x 106/ l) c
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in% response c NC=F d Difference in means
40 a Pripisane vrednosti, izračunane z uporabo algoritma TLOVR. b Na osnovi normalne aproksimacije razlike v% odziva. c Neodzivni bolniki (NC (Non Completer) =F (Failure)). d Razlika v povprečnih vrednostih.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
POWER 1 in POWER 2 sta randomizirani, kontrolirani preskušanji, ki sta sestavljeni iz: začetnega dela za ugotavljanje odmerka in iz drugega dolgoročnega dela, v katerem so vsi bolniki, randomizirani v skupino za zdravilo PREZISTA s 100 mg ritonavirja, prejeli priporočeni odmerek 600/ 100 mg dvakrat na dan.
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
41 HIV RNA ≥ 1 log10 pod začetnimi vrednostmic
HIV RNA < 50 copies/mlc a
HIV RNA < 50 kopij/ mlc a
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Bolniki, ki niso dokončali preskušanja, so označeni kot neuspešni: bolnikom, ki so predčasno prenehali sodelovati v preskušanju, so pripisali vrednost spremembe 0. b Pripisano: prenos zadnjega opažanja. c Pripisane vrednosti, izračunane z uporabo algoritma TLOVR. d 95% intervali zaupanja.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype * and by use of enfuvirtide (ENF):
Odziv (HIV- 1 RNA < 50 kopij/ ml v 24. tednu) na zdravilo PREZISTA z ritonavirjem (600/ 100 mg dvakrat na dan) glede na genotip ob začetku zdravljenja * in po uporabi enfuvirtida (ENF):
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Število mutacij iz seznama mutacij, ki so povezane z zmanjšanim odzivom na zdravilo PREZISTA/ ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ali M, T74P, L76V, I84V ali L89V)
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline darunavir phenotype and by use of enfuvirtide:
42 Odgovor( HIV- 1 RNA < 50 kopij/ ml v 24. tednu) na zdravilo PREZISTA z ritonavirjem (600/ 100 mg dvakrat na dan) glede na fenotip darunavirja ob začetku zdravljenja in po uporabi enfuvirtida:
40 Baseline darunavir phenotype
Fenotip darunavirja ob začetku zdravljenja
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
43 Po 400/ 100 mg odmerku s 14C označenega darunavirja z ritonavirjem so v seču izmerili približno 79, 5% danega odmerka darunavirja- 14C, v blatu pa 13, 9%.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Intravenski očistek samega darunavirja (150 mg) je bil 32, 8 l/ h, v prisotnosti ritonavirja v majhnem odmerku pa 5, 9 l/ h.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Starostniki Populacijska analiza farmakokinetike pri bolnikih okuženih s HIV, je pokazala, da farmakokinetika darunavirja ni bistveno drugačna v razponu starosti, ki so ga proučevali pri bolnikih, okuženih s HIV (od 18 do 75 let) (glejte poglavje 4. 4).
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Spol Populacijska analiza farmakokinetike je pokazala nekoliko večjo izpostavljenost darunavirju pri ženskah, okuženih s HIV, kot pri moških.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
V študijah kronične toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih na podganah in psih so bili učinki zdravljenja z darunavirjem omejeni.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
44 učinkov pri podganah in kuncih, ki so jim dajali samo darunavir, pa tudi ne pri miših, ki so jim ga dajali v kombinaciji z ritonavirjem.
In a pre- and
Stopnje izpostavljenosti so bile nižje kot pri priporočenem kliničnem odmerku za človeka.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Pri pred in postnatalnem ovrednotenju razvoja pri podganah je darunavir z ali brez ritonavirja povzročil prehodno zmanjšanje telesne mase mladičev pred dojenjem, prisotna je bila tudi majhna zakasnitev pri odpiranju oči in ušes.
Not applicable.
45 Navedba smiselno ni potrebna.
43 2 years
2 leti
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Neprozorna, bela, 160 ml plastenka iz polietilena velike gostote (HDPE), ki vsebuje po 60 tablet in je opremljena z za otroke varno polipropilensko (PP) zaporko.
One bottle
Ena plastenka.
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 600 mg darunavirja (v obliki etanolata).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Vsaka tableta vsebuje 2, 750 mg barvila oranžno FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Oranžna ovalna tableta z vtisnjeno oznako “ 600MG ” na eni strani in “ TMC ” na drugi.
PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients, including those that have been highly pre-treated.
Zdravilo PREZISTA je v kombinaciji s 100 mg ritonavirja in z drugimi protiretrovirusnimi zdravili indicirano za zdravljenje okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV- 1), pri odraslih bolnikih, ki imajo izkušnje s protiretrovirusnim zdravljenjem, vključno s tistimi, ki so prejeli že več različnih vrst zdravljenj.
In deciding to initiate treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
Pri odločanju o uvedbi zdravljenja z zdravilom PREZISTA skupaj s 100 mg ritonavirja, je potrebno skrbno upoštevati zgodovino zdravljenja posameznega bolnika in vzorce mutacij, povezanih z različnimi učinkovinami.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Odrasli Priporočeni odmerek zdravila PREZISTA je 600 mg dvakrat na dan, zaužit skupaj s 100 mg ritonavirja dvakrat na dan in s hrano.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Otroci in mladostniki Zaradi nezadostnih podatkov o varnosti, učinkovitosti in farmakokinetiki uporaba zdravila PREZISTA pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Starostniki Podatki, ki so pri tej populaciji na voljo, so omejeni, zato je treba zdravilo PREZISTA v tej skupini uporabljati previdno (glejte poglavji 4. 4 in 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
47 Darunavir se presnavlja v jetrih.
No pharmacokinetic data are available in
Pri bolnikih z blago (razred A po Child- Pughovi lestvici) ali zmerno (razred B po Child- Pughovi lestvici) jetrno okvaro ni potrebno prilagajati odmerka, vseeno pa je potrebna previdnost pri uporabi zdravila PREZISTA pri teh bolnikih.
45 patients with severe hepatic impairment.
Farmakokinetični podatki pri bolnikih s hudo jetrno okvaro niso na voljo.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
V primeru, da je bil odmerek zdravila PREZISTA in/ ali ritonavirja izpuščen in je bilo to opaženo do 6 ur od časa, ko je ponavadi zaužit, je treba bolniku svetovati, naj čimprej vzame predpisani odmerek zdravila PREZISTA in ritonavirja s hrano.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Med te učinkovine sodijo npr. antiaritmiki (amiodaron, bepridil, kinidin, sistemsko dani lidokain), antihistaminiki (astemizol, terfenadin), alkaloidi ergot (npr. dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin in metilergonovin), učinkovine, ki vplivajo na motiliteto prebavnega trakta (cisaprid), nevroleptiki (pimozid, sertindol), sedativi/ hipnotiki (triazolam, midazolam apliciran peroralno (za opozorila pri parenteralni aplikaciji midazolama glejte poglavje 4. 5)) in inhibitorji HMG- CoA reduktaze (simvastatin in lovastatin) (glejte poglavje 4. 5).
Elderly:
48 Starostniki:
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir se veže predvsem na plazemski alfa- 1 kisli glikoprotein.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Pri uporabi zdravila PREZISTA pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na sulfonamide je potrebna previdnost.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Dolgoročne posledice tega neželenega učinka trenutno še niso znane in poznavanje tega mehanizma ni popolno.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Obstaja hipoteza o povezavi med
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
49 visceralno lipomatozo in zaviralci proteaz ter lipoatrofijo in NRTI.
Consideration should be given to measurement of
Po potrebi izmerite serumske lipide in glukozo na tešče.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Klinična študija v kateri so uporabljali mešanico zdravilnih učinkovin, ki se presnavljajo s citokromi CYP2C9, CYP2C19 in CYP2D6 je v prisotnosti zdravila PREZISTA/ rtv pokazala zvečanje aktivnosti CYP2C9 in CYP2C19 ter zmanjšanje aktivnosti CYP2D6, kar lahko pripišemo prisotnosti majhnega odmerka ritonavirja.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Sočasna uporaba darunavirja, ritonavirja in zdravil, ki se presnavljajo predvsem s
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
50 CYP2D6 (flekainid, propafenon, metoprolol), lahko povzroči zvečanje plazemskih koncentracij teh zdravil, kar lahko zveča ali podaljša njihov terapevtski učinek in neželene učinke.
48 decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Sočasna uporaba darunavirja, ritonavirja in zdravil, ki se presnavljajo predvsem s CYP2C9 (varfarin) in CYP2C19 (metadon), lahko povzroči zmanjšanje sistemske izpostavljenosti tem zdravilom, kar lahko zmanjša ali skrajša njihov terapevtski učinek.
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
51 Darunavir/ ritonavir ni pomembno vplival na izpostavljenost atazanavirju, 90% CI za Cmin je bil 99- 234%.
49 Co-administered
Sočasno
Co-administered Medicinal Product (mg)
sočasno
darunavir/ritonavir (mg)
uporabljenega zdravila (mg)
Product Assessed
(mg)
300/100 b.i.d.#
300/ 100 b. i. d. #
600/1
↓
↑ 60%
Antiaritmiki ↑ 60% Digoksin
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
Darunavir/ ritonavir poveča plazemske koncentracije digoksina.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3 A4.
Tako kot ketokonazol, je tudi itrakonazol močan zaviralec in substrat za CYP3A4.
51 Felodipine Nifedipine Nicardipine
Zaviralci kalcijevih kanalčkov Felodipin Nifedipin Nicardipin
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
54 Na osnovi farmakokinetičnih in kliničnih podatkov prilagajanje odmerka metadona ob uvedbi sočasnega zdravljenja z zdravilom PREZISTA/ ritonavir ni potrebno.
PDE-5 inhibitors
Zato je priporočeno klinično spremljanje, saj bo pri nekaterih bolnikih verjetno treba prilagoditi vzdrževalni odmerek.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Zaviralci PDE- 5 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamicini
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
55 Parenteralno apliciran midazolam
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
Študije interakcij pri sočasni uporabi zdravila PREZISTA/ ritonavir in benzodiazepinov niso bile opravljene.
53 If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
darunavir Pri sočasni uporabi SSRI z zdravilom PREZISTA s 100 mg ritonavirja priporočamo skrbno prilagajanje odmerka SSRI na podlagi klinične ocene učinka antidepresiva.
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
56 Pri nosečnicah ni ustreznih in dobro kontroliranih preskušanj z darunavirjem.
However, dizziness has been reported in some patients during
Pri nekaterih bolnikih so poročali o omotici med zdravljenjem s shemami, ki so vključevale zdravilo PREZISTA s 100 mg ritonavirja.
54 treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
To je treba upoštevati pri oceni bolnikove sposobnosti za vožnjo in upravljanje s stroji (glejte poglavje 4. 8).
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
lipodistrofija (vključno z lipohipertrofijo, lipodistrofijo, lipoatrofijo), hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, hiperlipidemija 57
55 uncommon Eye disorders
občasni Očesne bolezni
Hepatobiliary disorders common
58 Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov pogosti
56 Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva občasni Bolezni sečil
57 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Kombinirana protiretrovirusna terapija je bila povezana s prerazporeditvijo maščevja v telesu (lipodistrofija) pri bolnikih okuženih s HIV, vključno z izginevanjem perifernega in obraznega podkožnega maščevja, povečano količino maščevja v trebušni votlini in ob notranjih organih, hipertrofijo dojk in kopičenjem maščevja na hrbtu in vratu (bivolja grba) (glejte poglavje 4. 4).
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Among 1,968 treatment-experienced patients receiving PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 patients were co-infected with hepatitis B or C.
60 Med 1. 968 bolniki, ki so že bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili in so prejemali zdravilo PREZISTA skupaj z ritonavirjem (600/ 100 mg dvakrat na dan), jih je bilo 236 okuženih tudi s hepatitisom B ali C.
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and
Protivirusno delovanje in vitro Darunavir je pokazal učinkovitost proti laboratorijskim sevom in kliničnim izolatom HIV- 1 ter proti laboratorijskim sevom HIV- 2 v akutno okuženih celičnih linijah T celic, človeških mononuklearnih celicah iz periferne krvi in človeških monocitih/ makrofagih z medianimi vrednostmi EC50 v razponu od 1, 2 do 8, 5 nM (0, 7 do 5, 0 ng/ ml).
23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
61 so imeli 2 do 4 substitucij aminokislin v genu za proteazo.
59 The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
Na začetku je bila v kraku študije z zdravilom PREZISTA/ ritonavir povprečna koncentracija HIV- 1 RNA 4, 33 log10 kopij/ ml, mediana vrednost števila CD4+ celic je bila 235 x 106 celic/ l (razpon 3 – 831 x 106 celic/ l).
TITAN Outcomes
TITAN Izid
HIV-1 RNA < 50 copies/mla
62 HIV- 1 RNA < 50 kopij/ mla
60 HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
63 HIV- 1 RNA log10 povprečna sprememba glede na začetne vrednosti (log10 kopij/ ml) a
HIV RNA < 400 copies/mlc
HIV RNA < 400 kopij/ mlc
3
64 3
61 Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Fenotip darunavirja ob začetku zdravljenja (sprememba občutljivosti glede na vir) se je izkazal kot dejavnik za predvidevanje virološkega izida.
Baseline darunavir phenotype
Fenotip darunavirja ob začetku zdravljenja
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
65 Presnova In vitro eksperimenti s človeškimi jetrnimi mikrosomi (HLM) kažejo, da se darunavir presnavlja predvsem oksidativno.
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in
Pri človeku so določili najmanj 3 oksidativne presnovke darunavirja.
62 humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
Vsi so pokazali najmanj 10- krat manjšo aktivnost od aktivnosti darunavirja proti divjemu tipu virusa HIV.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine, respectively.
Nespremenjenega darunavirja v blatu je bilo približno 41, 2% danega odmerka, v seču pa 7, 7%.
A variable but limited decrease in red blood cell-related parameters was observed, together with increases in activated partial thromboplastin time.
Spremembe so
Changes were observed in liver (hepatocyte hypertrophy, vacuolation, increased liver enzymes) and thyroid (follicular hypertrophy).
66 opazili v jetrih (hipertrofija hepatocitov, vakuolizacija, povečanje koncentracij jetrnih encimov) in ščitnici (folikularna hipertrofija).
In the dog, no major toxicity
Pri podganah je v primerjavi s samim darunavirjem, pri kombinaciji darunavirja z ritonavirjem prišlo do majhnega povečanja učinkov na parametre eritrocitov, jeter in ščitnice ter povečanja pojavnosti fibroze otočkov trebušne slinavke (samo pri samcih).
63 findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
Pri psih niso opazili večjih znakov toksičnosti ali opredelili ključnih tarčnih organov pri izpostavljenostih, ki ustrezajo klinični izpostavljenosti pri priporočenem odmerku.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
V enakih odmerkih darunavir ni povzročil teratogenih učinkov pri podganah in kuncih, ki so jim dajali samo darunavir, pa tudi ne pri miših, ki so jim ga dajali v kombinaciji z ritonavirjem.