natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%).
Celotna pogostnost selekcije M184V ali M184I je bila visoka (54%), redkejše so bile selekcije L74V (5%), K65R (1%) in Y115F (1%).
Abacavir + Abacavir +
11 Abakavir + Abakavir + Zdravljenje
Therapy
Skupaj
PI (or PI/ ritonavir)
(ali PI/ ritonavir)
Number of
Število oseb Število
Number of Virological Failures Number of
virusnih neodzivov Število
On-Therapy Genotypes
genotipov med zdravljenjem
40 (100%)
40 (100
51 (100%)2
%)
11 TAMs might be selected when thymidine analogs are associated with abacavir.
Do selekcije mutacij timidinskih analogov lahko pride, če so timidinski analogi povezani z abakavirjem.
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies), showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Model logistične regresije prediktivne vrednosti za genotip (prilagojeno na izhodiščno plazemsko vrednost HIV- 1 RNA [vRNA], število CD4+ celic, število in trajanje predhodnih protiretrovirusnih zdravljenj) je pokazal, da je bila prisotnost 3 ali več mutacij, povezanih z odpornostjo proti NRTI- jem, povezana z zmanjšanjem odziva v 4. tednu (p = 0, 015), prisotnost 4 ali več mutacij pa v povprečju v 24. tednu (p ≤ 0, 012).
Week 4 Baseline (n = 166) Reverse
12 4. teden
Transcriptase
Izhodišče Mutacija
Percent with
(n = 166)
Mutation
reverzne
Change vRNA
vRNA (log10 c/ ml)
< 400 copies/ mL
< 400 kopij/ ml vRNA
associated mutations
povezane z NRTI Štiri ali več mutacij,
Four or more NRTI-
povezanih z NRTI
Cross-resistance between abacavir and antiretrovirals from other classes (e. g.
Navzkrižna rezistenca med abakavirjem in protiretrovirusnimi zdravili iz drugih skupin (npr.
PIs or NNRTIs) is unlikely.
PI- ji ali NNRTI- ji) ni verjetna.
12 Twice daily (300 mg) administration:
Režim odmerjanja dvakrat na dan (300 mg):
• Therapy naïve adults
• Predhodno še nezdravljeni odrasli
In adults treated with abacavir in combination with lamivudine and zidovudine the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 70% (intention to treat analysis at 48 weeks) with corresponding rise in CD4 cells.
Pri odraslih, ki so se zdravili z abakavirjem v kombinaciji z lamivudinom in zidovudinom, je znašal delež bolnikov z virusno obremenitvijo, ki je ni bilo več moč detektirati (< 400 kopij/ ml) in z vzporednim zvišanjem števila CD4 celic približno 70% (analiza vseh bolnikov vključenih v študijo po 48 tednih).
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
Čeprav je bil protivirusni učinek kombinacije z abakavirjem v primerjavi s kombinacijo z indinavirjem
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
84% proti 93%, za abakavir oziroma indinavir).
In the intent-to-treat (ITT) population, 70% of patients in the abacavir group, compared to 69% of patients in the zidovudine group, achieved a virologic response of plasma HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml by Week 48 (point estimate for treatment difference:
V populaciji vseh vključenih bolnikov (ITT population – » intet- to- treat population «) je bil pri 70% bolnikov, ki so prejemali abakavir in pri 69% bolnikov, ki so prejemali zidovudin v 48. tednu dosežen virusni odziv s plazemsko HIV- 1 RNA ≤50 kopij/ ml (ocenjena vrednost v razliki zdravljenja:
0.8, 95% CI -6.3, 7.9).
0, 8; 95% interval zaupanja; - 6, 3; 7, 9).
In the as treated (AT) analysis the difference between both treatment arms was more noticeable (88% of patients in the abacavir group, compared to 95% of patients in the zidovudine group (point estimate for treatment difference: -6.8, 95% CI -11.8; - 1.7).
V analizi vseh bolnikov, ki so končali zdravljenje (AT – » as treated «) je bila razlika med obema režimoma zdravljenja še bolj opazna (88% bolnikov, ki so prejemali abakavir in 95% bolnikov, ki so prejemali zidovudin (ocenjena vrednost v razliki zdravljenja: - 6, 8; 95% interval zaupanja - 11, 8; - 1, 7)).
ACTG5095 was a randomised (1:1:1), double-blind, placebo-controlled trial performed in 1147 antiretroviral naïve HIV-1 infected adults, comparing 3 regimens: zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs ZDV/ 3TC/ EFV vs ZDV/ 3TC/ ABC.
Primerjali so 3 režime zdravljenja: zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC), abakavir (ABC), efavirenz (EFV) proti ZDV/ 3TC/ EFV oziroma proti ZDV/ 3TC/ ABC.
After a median follow-up of 144 weeks, 25% of subjects on the ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arm and 26% on the ZDV/ 3TC/ EFV arm were categorised as having virological failure.
Po povprečno 144 tednih spremljanja je bil virološki neuspeh opažen pri 25% oseb, ki so prejemale ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV, in 26% oseb, ki so prejemale ZDV/ 3TC/ EFV.
There was no significant difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
Čas do prvega pojava virološkega neuspeha se med obema skupinama ni pomembneje razlikoval (p = 0, 73, log- rank test).
13 • Therapy naïve children
• Predhodno še nezdravljeni otroci
In a study comparing the unblinded NRTI combinations (with or without blinded nelfinavir) in children, a greater proportion treated with abacavir and lamivudine (71%) or abacavir and zidovudine (60%) had HIV-1 RNA ≤ 400 copies/ ml at 48 weeks, compared with those treated with lamivudine and zidovudine (47%)[ p=0.09, intention to treat analysis].
V študiji, ki je primerjala odkrite kombinacije NRTI (z dodatkom zakritega nelfinavirja ali brez) pri otrocih, je bil delež tistih, ki so po 48 tednih imeli < 400 kopij/ ml HIV- 1 RNA, v skupini, zdravljeni z abakavirjem in lamivudinom (71%) ali abakavirjem in zidovudinom (60%), večji kot pri skupini, zdravljeni z lamivudinom in zidovudinom (47%) [p = 0, 09, analiza ITT].
Similarly, greater proportions of children treated with the abacavir containing combinations had HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml at 48 weeks (53%, 42% and 28% respectively, p=0.07).
Podobno je imel večji delež otrok zdravljenih s kombinacijami z abakavirjem < 50 kopij/ ml HIV- 1 RNA v 48. tednu (53%, 42% in 28%, p=0, 07).
• Therapy experienced patients
14 • Predhodno že zdravljeni bolniki
In adults moderately exposed to antiretroviral therapy the addition of abacavir to combination antiretroviral therapy provided modest benefits in reducing viral load (median change 0.44 log10 copies/ ml at 16 weeks).
Pri bolnikih, ki so bili zmerno izpostavljeni protiretrovirusnem zdravljenju, je dodatek abakavirja k protiretrovirusni kombinaciji pokazal skromno prednost pri zmanjšanju virusne obremenitve (sprememba mediane 0, 44 log10 kopij/ ml pri 16 tednih).
The degree of benefit as part of a new combination regimen will depend on the nature and duration of prior therapy which may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir.
Stopnja prednosti nove kombinacije je odvisna od narave in trajanja predhodnega zdravljenja, ki lahko izbere HIV- 1 variante z navzkrižno rezistenco proti abakavirju.
They were randomised to receive either abacavir 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with efavirenz and lamivudine given once daily.
Randomizirani so bili tako, da so prejemali abakavir v odmerku 600 mg enkrat na dan ali v odmerku 300 mg dvakrat na dan v kombinaciji z efavirenzem in lamivudinom enkrat na dan.
Similar clinical success (point estimate for treatment difference -1.7, 95% CI -8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Pri obeh režimih zdravljenja je bil opažen podoben (enakovreden) klinični uspeh (ocenjena vrednost v razliki zdravljenja: - 1, 7; 95% interval zaupanja; - 8, 4; 4, 9).
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Iz teh rezultatov lahko s 95% verjetnostjo zaključimo, da dejanska razlika, ki bi se nagibala v korist režima odmerjanja dvakrat na dan ni večja od 8, 4%.
This potential difference is sufficiently small to draw an overall conclusion of non-inferiority of abacavir once daily over abacavir twice daily.
Ta možna razlika je dovolj majhna, da lahko postavimo končen zaključek, da sta si režima odmerjanja abakavirja enkrat ali dvakrat na dan enakovredna.
There was a low, similar overall incidence of virologic failure (viral load > 50 copies/ ml) in both the once and twice daily treatment groups (10% and 8% respectively).
Pri obeh režimih zdravljenja je bil virusni neodziv (virusna obremenitev > 50 kopij/ ml) nizek: v skupini z režimom odmerjanja enkrat na dan 10% in v skupini z režimom odmerjanja dvakrat na dan 8%.
In the small sample size for genotypic analysis, there was a trend toward a higher rate of NRTI-associated mutations in the once daily versus the twice daily abacavir regimens.
Pri genotipski analizi je bilo na majhnem vzorcu ugotovljeno, da je tendenca pojava mutacij, povezanih z NRTI- ji večja pri režimu odmerjanju abakavirja enkrat na dan kot pa pri režimu odmerjanja dvakrat na dan.
• Therapy experienced patients
• Predhodno že zdravljeni bolniki
In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either the fixed-dose combination of abacavir/ lamivudine (FDC) once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
182 bolnikov, pri katerih je pri predhodnem zdravljenju prišlo do virusnega neodziva, je bilo v študiji CAL30001 randomiziranih tako, da so 48 tednov prejemali bodisi kombinacijo abakavir/ lamivudin v fiksnem odmerku (FDC – » fixed- dose combination «) enkrat na dan bodisi abakavir v odmerku 300 mg dvakrat na dan in lamivudin v odmerku 300 mg enkrat na dan, v obeh primerih v kombinaciji s tenofovirjem in PI ali NNRTI.
Results indicate that the FDC group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, -1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
Rezultati, izhajajoči iz podobnega zmanjšanja vrednosti HIV- 1 RNA, izmerjene na osnovi ugotovljene povprečne površine pod krivuljo, zmanjšane za izhodiščne vrednosti kažejo, da je FDC skupina enakovredna skupini, ki je prejemala abakavir dvakrat na dan (AAUCMB; - 1, 65 log10 kopij/ ml proti - 1, 83 log10 kopij/ ml; interval zaupanja 95%; - 0, 13, 0, 38).
Proportions with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (50% versus 47%) and < 400 copies/ ml (54% versus 57%) were also similar in each group (ITT population).
V obeh skupinah (vključeni bolniki) je bil ugotovljen tudi podoben odstotek HIV- 1 RNA < 50 kopij/ ml (50% proti 47%) in < 400 kopij/ ml (54% proti 57%).
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non-
260 bolnikov, pri katerih je pri predhodnem zdravljenju z abakavirjem v odmerku 300 mg dvakrat na dan in lamivudinom v odmerku 150 mg dvakrat na dan ter PI ali NNRTI prišlo do virusne supresije, je bilo nato v študiji ESS30008 randomiziranih tako, da so 48 tednov bodisi nadaljevali z opisanim režimom zdravljenja bodisi jim je bilo za isto obdobje uvedeno zdravljenje s kombinacijo abakavir/ lamivudin v fiksnem odmerku in PI ali NNRTI.
14 inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Rezultati kažejo, da je bil v skupini, ki je prejemala kombinacijo abakavir/ lamivudin v fiksnem odmerku, virusni odziv podoben (enakovreden) odzivu v skupini, ki je prejemala abakavir in lamivudin (izhajajoč iz odstotka oseb s HIV- 1 RNA < 50 kopij/ ml (90% oziroma 85%; interval zaupanja 95%; - 2, 7; 13, 5)).
Additional information:
15 Dodatne informacije:
The safety and efficacy of Ziagen in a number of different multidrug combination regimens is still not completely assessed (particularly in combination with NNRTIs).
Varnost in učinkovitost zdravila Ziagen v številnih kombinacijah z različnimi zdravili še vedno ni v celoti ocenjena (posebno v kombinaciji z NRTI).
Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
Abakavir prehaja v cerebrospinalno tekočino (CSF – » cerebrospinal fluid «) (glejte poglavje 5. 2) in izkazalo se je, da zmanjšuje raven HIV- 1 RNK v CSF.
However, no effects on neuropsychological performance were seen when it was administered to patients with AIDS dementia complex.
Vendar pa niso zasledili nobenih nevropsiholoških motenj kadar so ga dajali bolnikom obolelim z AIDS- om in demenco.
Absorption: abacavir is rapidly and well absorbed following oral administration.
Pri peroralnem dajanju se abakavir hitro in dobro absorbira.
The absolute bioavailability of oral abacavir in adults is about 83%.
Absolutna biološka razpoložljivost peroralnega abakavirja je pri odraslih približno 83%.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of abacavir is about 1.5 hours for the tablet formulation and about 1.0 hour for the solution formulation.
Po peroralnem vnosu znaša povprečni čas (tmax) do največje koncentracije abakavirja v serumu približno 1, 5 ure za tablete in približno 1 uro za raztopino.
At therapeutic dosages a dosage of 300 mg twice daily, the mean (CV) steady state Cmax and Cmin of abacavir are approximately 3.00 μ g/ ml (30%) and 0.01 µg/ ml (99%), respectively.
Pri terapevtskem odmerku 300 mg dvakrat na dan je srednja (CV) Cmax abakavirja v stanju dinamičnega ravnovesja približno 3, 00 μg/ ml (30%) in Cmin abakavirja v stanju dinamičnega ravnovesja približno 0, 01 µg/ ml (99%).
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours was 6.02 μ g. h/ ml (29%), equivalent to a daily AUC of approximately 12.0 μ g. h/ ml.
Srednja (CV) AUC v 12- urnem odmernem intervalu je bila 6, 02 μg. h/ ml (29%), kar je ekvivalentno dnevnemu AUC približno 12, 0 μg. h/ ml.
After a 600 mg abacavir tablet dose, the mean (CV) abacavir Cmax was approximately 4.26 μ g/ ml (28%) and the mean (CV) AUC ∞ was 11.95 μ g. h/ ml (21%).
Po 600 mg odmerku abakavirja v obliki tablet je bila srednja (CV) Cmax abakavirja približno 4, 26 μg/ ml (28%), srednja (CV) AUC∞ pa 11, 95 μg. h/ ml (21%).
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data, assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
Ta zaključek temelji na fizikalno - kemijskih in farmakokinetičnih podatkih ter predpostavki, da bolnik tableto zdrobi in jo nato v celoti doda redki hrani ali tekočini ter takoj zaužije.
Distribution: following intravenous administration, the apparent volume of distribution was about 0.8 l/ kg, indicating that abacavir penetrates freely into body tissues.
Po intravenski aplikaciji je navidezni volumen porazdelitve približno 0, 8 l/ kg, kar kaže, da abakavir prosto prehaja v telesna tkiva.
Studies in HIV infected patients have shown good penetration of abacavir into the cerebrospinal fluid (CSF), with a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Študije pri bolnikih, okuženih s HIV, so pokazale dobro prehajanje abakavirja v cerebrospinalno tekočino (CSF), pri čemer je razmerje AUC med CSF in plazmo od 30- 44%.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Vrednosti najvišjih koncentracij so devetkrat večje od IC50 abakavirja (0, 08 µg/ ml ali 0, 26 µM) pri odmerku 600 mg abakavirja dvakrat dnevno.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Študije o vezavi na plazemske beljakovine in vitro kažejo, da je vezava abakavirja na humane plazemske beljakovine pri terapevtskih koncentracijah majhna do zmerna (~49%).
Metabolism: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Abakavir se v prvi vrsti presnavlja v jetrih, približno 2% prejetega odmerka pa se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ - glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Pri človeku se primarno presnavlja z alkoholno dehidrogenazo in glukuroniranjem, pri čemer nastane 5 ’ - karboksilna kislina in 5 ’ - glukuronid, ki znašata približno 66% prejetega odmerka.
Elimination: the mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Srednja razpolovna doba abakavirja je približno 1, 5 ure.
The metabolites and unchanged abacavir account for about 83% of the administered abacavir dose in the urine.
Delež presnovkov in nespremenjenega abakavirja, ki se izločijo v seču znaša približno 83% prejetega odmerka.
15 Intracellular pharmacokinetics
16 Znotrajcelična farmakokinetika
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
V študiji, kjer je 20 z virusom HIV okuženih bolnikov prejemalo abakavir v odmerku 300 mg dvakrat na dan, pri čemer je bil pred obdobjem 24- urnega jemanja vzorcev dan le en 300 mg odmerek, je bil geometrični srednji končni znotrajcelični razpolovni čas karbovir- 5 '- trifosfata v stanju dinamičnega ravnovesja 20, 6 ur.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
V navzkrižni študiji pri 27 bolnikih, okuženih z virusom HIV, je bila znotrajcelična izpostavljenost karbovir- TP- ju večja pri režimu odmerjanja abakavirja 600 mg enkrat na dan (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% in Ctrough + 18%) kot pri režimu odmerjanja 300 mg dvakrat na dan.
Additionally, the efficacy and safety of abacavir given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See section 5.1 Clinical experience).
Še več, učinkovitost in varnost takšne kombinacije, dane enkrat dnevno, je bila dokazana z osrednjo klinično študijo (CNA30021 - Glejte poglavje 5. 1 Klinične izkušnje).
Hepatically impaired: abacavir is metabolised primarily by the liver.
Abakavir se v prvi vrsti presnavlja v jetrih.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Farmakokinetiko abakavirja so preučevali pri bolnikih z blago jetrno okvaro (Child- Pughov izvid 5- 6), ki so dobili enkratni odmerek 600 mg.
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Rezultati so pokazali, da se je AUC abakavirja povprečno povečala za 1, 89- krat (1, 32; 2, 70), eliminacijska razpolovna doba pa povprečno za 1, 58- krat (1, 22; 2, 04).
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to the substantial variability of abacavir exposure.
Zaradi znatne variabilnosti v izpostavljenosti abakavirju pri bolnikih z blago jetrno okvaro ni mogoče dati priporočil o zmanjšanju odmerka.
Renally impaired: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Abakavir se presnavlja predvsem v jetrih, pri čemer se ga 2% izloči v nespremenjeni obliki s sečem.
Children: according to clinical trials performed in children abacavir is rapidly and well absorbed from an oral solution administered to children.
Klinični poskusi pri otrocih so pokazali, da se abakavir hitro in dobro absorbira iz peroralne raztopine.
The overall pharmacokinetic parameters in children are comparable to adults, with greater variability in plasma concentrations.
Splošni farmakokinetični parametri, doseženi pri otrocih, so primerljivi z istimi pri odraslih, vendar z večjo variabilnostjo plazemske koncentracije.
The recommended dose for children from three months to 12 years is 8 mg/ kg twice daily.
Priporočen odmerek za otroke od treh mesecev do 12 let znaša 8 mg/ kg dvakrat dnevno.
This will provide slightly higher mean plasma concentrations in children, ensuring that the majority will achieve therapeutic concentrations equivalent to 300 mg twice daily in adults.
To bo pri otrocih zagotovilo rahlo višjo srednjo plazemsko koncentracijo s čimer bo zagotovljeno, da bo večina dosegla terapevtsko koncentracijo, ekvivalentno odmerku 300 mg dvakrat dnevno pri odraslih.
The limited data available indicate that a dose of 2 mg/ kg in neonates less than 30 days old provides similar or greater AUCs, compared to the 8 mg/ kg dose administered to older children.
Omejeno število podatkov, ki so na razpolago, kaže, da odmerek 2 mg/ kg pri novorojenčkih, mlajših od 30 dni, zagotavlja podobne ali večje AUC v primerjavi z odmerkom 8 mg/ kg, ki ga dajemo starejšim otrokom.
Elderly: the pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Pri bolnikih, starejših od 65 let, niso izvajali farmakokinetičnih študij z abakavirjem.
The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats.
17 Večina teh tumorjev se je razvila pri dajanju najvišjih odmerkov, to je 330 mg/ kg/ dan pri miših in 600 mg/ kg/ dan pri podganah.
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/ kg in mice.
Izjema je bil tumor na prepucialni žlezi, ki se je pri miših pojavil pri odmerku 110 mg/ kg/ dan.
The systemic exposure at the no effect level in mice and rats was equivalent to 3
Sistemska izpostavljenost, ki na miših in podganah ni imela še nobenega karcinogenega učinka, je bila ekvivalentna 3 in 7- kratni vrednosti sistemske izpostavljenosti pri človeku med zdravljenjem.
The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans.
Sistemske izpostavljenosti so bile ekvivalentne 7 do 24- kratni sistemski izpostavljenosti, kakršno pričakujemo pri človeku.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/ malformations, early intra-uterine deaths and still births.
Te ugotovitve vključujejo zmanjšanje telesne mase ploda, edeme ploda in porast skeletnih variacij/ malformacij, zgodnje intrauterine smrti in mrtvorodnost.
No conclusion can be drawn with regard to the teratogenic potential of abacavir because of this embryo-foetal toxicity.
Iz teh ugotovitev o embrio - fetalni toksičnosti ni bilo mogoče podati zaključkov o teratogenem potencialu abakavirja.
Microcrystalline cellulose Sodium starch glycollate Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Jedro: mikrokristalna celuloza natrijev karboksimetilškrob magnezijev stearat brezvoden koloidni silicijev dioksid
Triacetin Methylhydroxypropylcellulose Titanium dioxide Polysorbate 80 Iron oxide yellow
Filmska obloga: gliceriltriacetat hipromeloza titanov dioksid polisorbat 80 rumeni železov oksid
Polyvinyl chloride/ foil blister packs containing 60 tablets.
Škatla s 60 tabletami v pretisnem omotu iz PVC/ alu- folije.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
18 6. 6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom