natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
Glede na izpostavljenost, farmakodinamični odziv in prenašanje pri starejših bolnikih ni potreben nižji odmerek zdravila Pegasys (glejte poglavje 4. 2).
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
51 Mesto injiciranja Podkožno dajanje zdravila Pegasys moramo omejiti na predel trebuha in stegen, kjer je bil obseg absorpcije na podlagi AUC 20 do 30% višji.
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Vsaka napolnjena injekcijska brizga z 0, 5 ml raztopine vsebuje 135 mikrogramov peginterferona alfa - 2a *.
54 4.2 Posology and method of administration
54 4. 2 Odmerjanje in način uporabe
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
Odmerek ribavirina, ki se uporablja v kombinaciji z zdravilom Pegasys, je naveden v preglednici 1.
55 Table 1:
55 Preglednica 1.
Dosing Recommendations for Combination therapy for HCV Patients Genotype
Genotip
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adquately studied.
Zdravljenja, krajšega od 48 tednov, niso zadostno proučevali.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
56 Napoved odzivnosti in neodzivnosti – bolniki, ki se še niso zdravili Zgodnji virološki odziv do 12. tedna, opredeljen kot zmanjšanje virusnega bremena za dve logaritemski enoti ali kot nemerljiva koncentracija HCV RNA, se je pokazal kot napovedovalen za trajni odziv (glejte preglednici 2 in 6).
56 Table 2:
Preglednica 2.
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see section 4.4 for use and section 4.8).
Če neželeni učinki izzvenijo, razmislimo o ponovnem zvišanju odmerka proti prvotnemu ali na prvotni odmerek (glejte poglavji 4. 4 in 4. 8).
Haematological (see also Table3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Hematološki (glejte tudi preglednico 3) Znižanje odmerka je priporočljivo, če je število nevtrofilcev < 750/ mm3.
57 Table 3:
Preglednica 3.
Withhold Reduce Withhold
Zdravila
Discontinue
Prekinemo
ribavirin ribavirin
ne dajemo
Combination
kombinirano
to 600 mg
ribavirina na 600 mg
to 135/ 90/ 45 micrograms
135/ 90/ 45
Absolute Neutrophil Count
mikrogramov Absolutno število nevtrofilcev
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm3
< 10 g/ dl in ≥ 8, 5 g/ dl
Special populations
58 Posebne skupine
58 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Bolniki z motenim jetrnim delovanjem Pri bolnikih s kompenzirano cirozo (stopnja Child- Pugh A) se je zdravilo Pegasys pokazalo kot učinkovito in varno zdravilo.
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
59 • novorojenčki in otroci do tretjega leta starosti, zaradi pomožne snovi benzilalkohola (glejte poglavje 4. 4 za benzilalkohol), • anamneza težkega srčnega obolenja, vključno z nestabilnim ali nekontroliranim srčnim obolenjem v predhodnih 6 mesecih (glejte poglavje 4. 4), • zdravljenja z zdravilom Pegasys ne smemo pričeti pri bolnikih, ki so sočasno okuženi s HIV in HCV, imajo cirozo in število točk po Child- Pughovi klasifikaciji ≥ 6.
59 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
60 Med kliničnimi preskušanji je bilo zdravljenje z zdravilom Pegasys povezano z zmanjšanjem celokupnega števila belih krvnih celic in zmanjšanjem absolutnega števila nevtrofilcev, ki se je običajno pojavilo v prvih 2 tednih zdravljenja (glejte poglavje 4. 8).
60 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Pojavnost anemije (hemoglobin < 10 g/ dl) so opazili pri do 15% bolnikov s kroničnim hepatitisom C v kliničnih preskušanjih kombiniranega zdravljenja zdravila Pegasys in ribavirina.
In clinical trials with Pegasys in HBV, marked transaminase flares have been accompanied by mild changes in other measures of hepatic function and without evidence of hepatic decompensation.
61 V kliničnih preskušanjih zdravila Pegasys pri bolnikih s HBV so znatna nihanja transaminaze spremljale blage spremembe drugih meritev jetrne funkcije brez dokazov jetrne dekompenzacije.
61 increased risk.
Bolnike, pri katerih opazimo znake ali simptome, skladne z avtoimunsko boleznijo, je treba skrbno pregledati.
In study NR15961, patients concurrently treated with stavudine and interferon therapy with or without ribavirin, the incidence of pancreatitis and/ or lactic acidosis was 3% (12/ 398).
62 bolnikih, sočasno zdravljenih s stavudinom in interferonom z dodanim ribavirinom ali brez, 3% (12/ 398).
62 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Pri bolnikih, okuženih s HIV in HCV, so na voljo le omejeni podatki o učinkovitosti in varnosti pri bolnikih (n = 51), ki imajo število celic CD4+ nižje od 200 celic/ μl.
Results from pharmacokinetic substudies of pivotal phase III trials demonstrated no pharmacokinetic interaction of lamivudine on Pegasys in HBV patients or between Pegasys and ribavirin in HCV patients.
63 Podatki farmakokinetičnih podštudij v fazi III ključnih preskušanj dokazujejo, da med lamivudinom in zdravilom Pegasys pri bolnikih s HBV ali zdravilom Pegasys in ribavirinom pri bolnikih s HCV ne prihaja do farmakokinetičnih interakcij.
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
O poslabšanju anemije zaradi ribavirina so poročali, kadar je bil zidovudin del sheme zdravljenja HIV, čeprav natančen mehanizem ni znan.
4.8 Undesirable effects
64 4. 8 Neželeni učinki
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Najpogosteje opisani neželeni učinki pri odmerku 180 mikrogramov zdravila Pegasys so bili večinoma blagi do srednje hudi in so jih lahko odpravili brez prilagajanja odmerka ali prekinitve zdravljenja.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
Z izjemo pireksije je bila frekvenca večine poročanih neželenih učinkov znatno manjša pri kroničnem hepatitisu B, zdravljenem samo z zdravilom Pegasys v primerjavi z bolniki s kroničnim hepatitisom C, zdravljenimi le z zdravilom Pegasys (glejte preglednico 4).
Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Med študijami so se resni neželeni dogodki pojavili pri 6% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Pegasys in pri 4% bolnikov, ki so se zdravili z lamivudinom.
64 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Delež bolnikov s cirozo, ki so prenehali z zdravljenjem, je bil podoben deležu pri celotni populaciji v vsaki zdravljeni skupini.
Aplastic anemia
pancitopenija
Very rare < 1/ 10,000
aplastična anemija
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
anafilaksa, sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis
Eye disorders
66 Organski sistem
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Občasni ≥ 1/ 1. 000 do < 1/ 100
Vision loss,
Redki ≥ 1/ 10. 000 do < 1/ 1. 000
66 Body system
miokardni infarkt, kongestivno srčno popuščanje, angina pektoris, supraventrikularna tahikardija,
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
kožni izpuščaj, povečano znojenje, psoriaza, urtikarija, ekcem, motnje na koži, fotosenzitivnostna reakcija, nočno znojenje
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
toksična epidermalna nekroliza, Stevens - Johnsonov sindrom, angioedem, multiformni eritem
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Bolezni mišično - skeletnega sistema in vezivnega tkiva
67 Post marketing adverse events
Neželeni dogodki po prihodu zdravila na trg
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Povprečna molekulska masa je približno 60. 000, od tega predstavlja beljakovinski del približno 20. 000.
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
69 Pri odzivnih bolnikih s hepatitisom C, ki so prejeli zdravljenje s 180 mikrogrami zdravila Pegasys, se koncentracije HCV RNA zmanjšajo v dveh fazah.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
Prva faza zmanjšanja koncentracij se pojavi v 24 do 36 urah po prvem odmerku zdravila Pegasys, druga faza zmanjšanja koncentracij pa se pojavi v naslednjih 4 do 16 tednih zdravljenja pri bolnikih, ki dosežejo trajni odziv.
69 Table 5:
Preglednica 5.
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
70 Vsi bolniki, ki so zaključili fazo III študij, so bili primerni za vključitev v dolgotrajno študijo sledenja (WV16866).
70 Table 6:
Preglednica 6.
Pegasys
Pegasys
Interferon alfa-2a
Interferon
Pegasys Interferon Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys Interferon Pegasys 180 μg 180 μg
Interferon Alfa-2b
Pegasys 180 μg
180 mcg 6 MIU/
180 μg
3
in
MIU &
3 mio i. e. in ribavirin
48 weeks
(n = 436)
48 weeks 48
(n = 453)
weeks 48 weeks 48
48 tednov 48 tednov
weeks 48 weeks
48 tednov
48 weeks
Odziv na
Response
48 tednov
Overall Sustained Response
Celokupen trajni odziv
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
71 Virološki odzivi bolnikov, okuženih le s HCV, ki so se zdravili le z zdravilom Pegasys, in bolnikov, ki so se zdravili z zdravilom Pegasys v kombinaciji z ribavirinom, so v odvisnosti od genotipa in virusnega bremena pred začetkom zdravljenja ter v odvisnosti od genotipa, virusnega bremena pred začetkom zdravljenja in hitrega virološkega odziva v 4. tednu, prikazani v preglednicah 7 in 8.
71 Table 7:
Preglednica 7.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
breme Visoko virusno
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Čeprav so podatki omejeni, kažejo na to, da je skrajšanje zdravljenja na 24 tednov lahko povezano z večjim tveganjem za ponovitev bolezni (glejte preglednico 9).
Table 10:
73 Preglednica 10.
Pegasys Pegasys
Pegasys 180 μg Pegasys 180 μg Razlika med in in zdravljenjema ribavirin ribavirin (95 -% interval 800 mg 800 mg zaupanja) 16 tednov 24 tednov
Treatment
p- vrednost
p value
p = 0, 11
Ribavirin 800 mg 16 weeks
Razlika med zdravljenjema (95 -
Ribavirin 800 mg 24 weeks
p- vrednost
Genotype 2 or 3
ribavir 16
65% (443/ 679)
in 800 mg tednov
76% (478/ 630)
in ribavirin 800 mg
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
% interval zaupanja)
Genotype 2 or 3 RVR
24 tednov Genotip 2 ali 3, hiter virološki odziv
82% (378/ 461)
15% (67/ 439)
90% (370/ 410)
6% (23/ 386) 9, 3% [5, 2%; 13, 6%]
-8.2%
p < 0, 0001
Low viral load
nizko virusno breme
89%
6% (10/ 155)
94%
1% (2/ 141)
-5.4% [-12%;
5% [0, 6%; 10, 3%]
P=0.002
p = 0, 04
High viral load
p = 0, 0002
(147/ 166)
visoko virusno breme
(141/ 150)
20% (57/ 284)
0.9%]
9% (21/ 245)
-9.7% [-15.9%; -
11, 5% [5, 6%; 17, 4%]
78%
Nizko virusno breme = ≤ 800. 000 i. e. / ml; visoko virusno breme = > 800. 000 i. e. / ml Hiter virološki odziv = nemerljiva koncentracija HCV RNA v 4. tednu
88%
Večja učinkovitost zdravila Pegasys v primerjavi z interferonom alfa- 2a se je pokazala tudi v smislu histološkega odziva, vključno pri bolnikih s cirozo in/ ali sočasno okužbo s HIV in HCV.
3.6%]
Kronični hepatitis C pri bolnikih, ki se na prejšnje zdravljenje niso odzvali V študiji MV17150 so bolnike, ki se niso odzvali na prejšnje zdravljenje s pegiliranim interferonom alfa- 2b in ribavirinom randomizirali v štiri različna zdravljenja:
(231/ 295)
74 • zdravilo Pegasys 360 mikrogramov/ teden 12 tednov, čemur je sledilo 180 mikrogramov/ teden naslednjih 60 tednov, • zdravilo Pegasys 360 mikrogramov/ teden 12 tednov, čemur je sledilo 180 mikrogramov/ teden naslednjih 36 tednov, • zdravilo Pegasys 180 mikrogramov/ teden 72 tednov, • zdravilo Pegasys 180 mikrogramov/ teden 48 tednov.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Po končanem zdravljenju so bolnike iz vseh skupin spremljali še 24 tednov.
73 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Multipla regresija in skupna analiza skupin, s katerima so ocenjevali vpliv trajanja zdravljenja in uporabe indukcijskega odmerjanja, je jasno pokazala, da je 72- tedensko zdravljenje primarno gonilo za dosego trajnega virološkega odziva.
Table 11:
Preglednica 12.
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Virološki odziv v 12. tednu (VO) in trajni virološki odziv (TVO) pri bolnikih, ki so imeli virološki odziv v 12. tednu po zdravljenju s kombinacijo zdravila Pegasys in ribavirina.
Treatment
360/ 180 ali Pegasys 360/ 180 180 μg ali 180 μg in in
180
Pegasys 360/ 180 ali 180 μg in
mcg 180 mcg & &
ribavirin 1000/ 1200 ribavirin
difference 95%CI
ribavirin
Ribavirin 800 mg 16 weeks
1000/ 1200 mg
Ribavirin 800 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg
Genotype 2 or 3
48 tednov (n = 469)
15%
TVO
6% (23/ 386)
pri bolnikih
9.3% [5.2%;
pri bolnikih z
P < 0.0001
VO v 12. tednu a (n = 876)
RVR
VO v
(67/ 439)
Skupno
1% (2/ 141)
18%
13.6%]
57%
P=0.04
(57/ 100)
Low viral load
Nizko virusno breme Visoko virusno breme Genotip 1/ 4
6%
35% 14% 17%
9% (21/ 245)
(56/ 159) (97/ 686) (140/ 846)
5% [0.6%;
63% 54% 55%
P=0.0002
(22/ 35) (34/ 63) (52/ 94)
High viral load
Nizko virusno breme Visoko virusno breme
(10/ 155)
35% 13%
10.3%]
(54/ 154) (84/ 663)
20%
63% 52%
11.5% [5.6%;
37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10)
(57/ 284)
Genotip 2/ 3
17.4%]
58%
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Nizko virusno breme Visoko virusno breme Status ciroze
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
(2/ 5) (11/ 19)
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
—
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
(3/ 4)
74 Table 12:
(1/ 2) (1/ 7)
Week 12 Virological Response (VR) and Sustained Virological Response (SVR) in Patients with Virological Response at Week 12 after Treatment with Pegasys and Ribavirin Combination Therapy in Nonresponders to Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin.
(19/ 239)
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
Ciroza
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
22%
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
(137/ 633)
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
(6/ 13)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
(3/ 6)
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Brez ciroze Najboljši odziv med prejšnjim zdravljenjem
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
(51/ 87)
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Bolniki sočasno okuženi s HIV in HCV Virološki odzivi bolnikov, zdravljenih le z zdravilom Pegasys, in bolnikov, ki so se zdravili z zdravilom Pegasys v kombinaciji z ribavirinom, so v povezavi z genotipom in virusnim bremenom pred začetkom zdravljenja za bolnike, okužene s HCV in HIV, prikazani v preglednici 14.
5.2 Pharmacokinetic properties
76 5. 2 Farmakokinetične lastnosti
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Povečanje izpostavljenosti zdravila Pegasys v odvisnosti od odmerka so opazili tako pri zdravih ljudeh kot tudi pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B ali C po odmerjanju enkrat na teden.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
77 Mesto injiciranja Podkožno dajanje zdravila Pegasys moramo omejiti na predel trebuha in stegen, kjer je bil obseg absorpcije na podlagi AUC 20 do 30% višji.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
0, 5 ml raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (silikonsko steklo tipa I) z zamaškom in in batom ter pokrovom na vrhu (iz butilirane gume, prevlečene z laminatom in fluorescinom na strani, ki je obrnjena proti zdravilu), injekcijska igla.
Available in packs of 1, 4 or 12.
Na voljo je pakiranje po 1, 4 ali 12.
6.6 Special precautions for disposal
78 6. 6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Vsaka napolnjena injekcijska brizga z 0, 5 ml raztopine vsebuje 180 mikrogramov peginterferona alfa - 2a *.
80 4.2 Posology and method of administration
80 4. 2 Odmerjanje in način uporabe
81 Table 1:
81 Preglednica 1.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
82 Napoved odzivnosti in neodzivnosti – bolniki, ki se še niso zdravili Zgodnji virološki odziv do 12. tedna, opredeljen kot zmanjšanje virusnega bremena za dve logaritemski enoti ali kot nemerljiva koncentracija HCV RNA, se je pokazal kot napovedovalen za trajni odziv (glejte preglednici 2 in 6).
82 Table 2:
Preglednica 2.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Posebna priporočila za uravnavo anemije, ki se pojavi med zdravljenjem: odmerek ribavirina znižamo na 600 miligramov/ dan (200 miligramov zjutraj in 400 miligramov zvečer), če:
83 Table 3:
Preglednica 3.
Special populations
84 Posebne skupine
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Bolniki z motenim jetrnim delovanjem Pri bolnikih s kompenzirano cirozo (stopnja Child- Pugh A) se je zdravilo Pegasys pokazalo kot učinkovito in varno zdravilo.
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
* stopnja po Treyu, Burnsu in Saundersu (1966)
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
85 • novorojenčki in otroci do tretjega leta starosti, zaradi pomožne snovi benzilalkohola (glejte poglavje 4. 4 za benzilalkohol), • anamneza težkega srčnega obolenja, vključno z nestabilnim ali nekontroliranim srčnim obolenjem v predhodnih 6 mesecih (glejte poglavje 4. 4), • zdravljenja z zdravilom Pegasys ne smemo pričeti pri bolnikih, ki so sočasno okuženi s HIV in HCV, imajo cirozo in število točk po Child- Pughovi klasifikaciji ≥ 6.
85 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
Hematološke preiskave moramo ponoviti po 2 in 4 tednih, biokemične preiskave pa po 4 tednih.
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
86 Med kliničnimi preskušanji je bilo zdravljenje z zdravilom Pegasys povezano z zmanjšanjem celokupnega števila belih krvnih celic in zmanjšanjem absolutnega števila nevtrofilcev, ki se je običajno pojavilo v prvih 2 tednih zdravljenja (glejte poglavje 4. 8).