natgillin/translations-raw huggingface dataset:
While this information may suggest an increase in dose, doses of etoricoxib greater than those listed for each indication have not been studied in combination with rifampicin and are therefore not recommended (see section 4.2).
Čeprav to lahko nakazuje povečanje odmerka, odmerkov etorikoksiba, večjih od tistih, navedenih za posamezno indikacijo, v kombinaciji z rifampicinom niso preučevali in jih zato ne priporočamo (glejte 4. 2).
Antacids do not affect the pharmacokinetics of etoricoxib to a clinically relevant extent.
Antacidi ne vplivajo klinično pomembno na farmakokinetiko etorikoksiba.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Raziskave pri živalih so pokazale toksičnost za reprodukcijo (glejte 5. 3).
Etoricoxib is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Etorikoksib je kontraindiciran v nosečnosti (glejte 4. 3).
Lactation
29 Dojenje
(See sections 4.3 and 5.3.)
(Glejte 4. 3 in 5. 3.)
In a clinical study for acute gouty arthritis, patients were treated with etoricoxib 120 mg once daily for eight days.
V klinični raziskavi akutnega uričnega artritisa so bolnike 8 dni zdravili s 120 mg etorikoksiba enkrat na dan.
The adverse experience profile in this study was generally similar to that reported in the combined OA, RA, and chronic low back pain studies.
Profil neželenih učinkov v tej raziskavi je bil na splošno podoben kot v kombinaciji raziskav OA, RA in kronične bolečine v križu.
34 [Very Common (> 1/ 10) Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000) including isolated cases]
[Zelo pogosti (> 1/ 10), pogosti (> 1/ 100, < 1/ 10), občasni (> 1/ 1000, < 1/ 100), redki (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), zelo redki (< 1/ 10. 000 vključno s posameznimi primeri)]
Uncommon: gastroenteritis, upper respiratory infection, urinary tract infection.
Občasne: gastroenteritis, okužbe zgornjih dihal, okužbe urinarnih poti.
Very rare: hypersensitivity reactions, including angioedema, anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Zelo redke: preobčutljivostne reakcije, vključno z angioedemom, anafilaktičnimi/ anafilaktoidnimi reakcijami.
Common: oedema/ fluid retention Uncommon: appetite increase or decrease, weight gain.
Občasne: sprememba teka, pridobivanje telesne teže.
Uncommon: dysgeusia, insomnia, paresthaesia/ hypaesthesia, somnolence.
Občasne: motnje okušanja, nespečnost, parestezija/ hipestezija, zaspanost.
Uncommon: blurred vision.
Občasne: zamegljen vid.
Uncommon: tinnitus.
Občasne: tinitus.
Cardiac disorders:
30 Srčne bolezni:
Uncommon: congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction ∗.
Občasne: kongestivno srčno popuščanje, nespecifične spremembe EKG, miokardni infarkt *.
Common: hypertension.
Pogoste: visok krvni tlak.
Uncommon: flushing, cerebrovascular accident ∗.
Občasne: zardevanje, cerebrovaskularni dogodek *.
Very rare: hypertensive crisis.
Zelo redke: hipertenzivna kriza.
Uncommon: cough, dyspnoea, epistaxis.
Občasne: kašelj, dispneja, epistaksa.
Common: gastrointestinal disorders (e. g., abdominal pain, flatulence, heartburn), diarrhea, dyspepsia, epigastric discomfort, nausea.
Pogoste: prebavne motnje (npr. bolečina v trebuhu, vetrovi, zgaga), diareja, dispepsija, nelagodje v epigastriju, navzeja.
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
Občasne: napihnjen trebuh, refluks kisline, spremenjen vzorec iztrebljanja, zaprtje, suha usta, razjeda želodca in dvanajstnika, sindrom iritabilnega kolona, ezofagitis, razjeda v ustih, bruhanje.
35 Very rare: peptic ulcers including gastrointestinal perforation and bleeding (mainly in the elderly).
Zelo redke: razjede v želodcu, vključno s perforacijami in krvavitvami v prebavilih (večinoma pri starejših bolnikih).
Very rare: hepatitis.
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov Zelo redke: hepatitis.
Very rare: urticaria, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.
Zelo redke: urtikarija, Stevens- Johnson- ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Uncommon: muscular cramp/ spasm, musculoskeletal pain/ stiffness.
Občasne: mišični krč/ spazem, mišično- skeletna bolečina/ okorelost.
Very rare: renal insufficiency, including renal failure, usually reversible upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
Zelo redke: ledvična okvara, vključno z ledvično odpovedjo, običajno reverzibilno po ukinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4. 4).
Common: asthenia/ fatigue, flu-like disease.
Pogoste: splošna oslabelost/ utrujenost, gripi podobna bolezen.
ALT increased, AST increased.
Pogoste: porast ALT, porast AST.
The following serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for etoricoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome; hepatotoxicity including hepatic failure, jaundice and pancreatitis.
V povezavi z NSAR- i so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih, ki jih pri etorikoksibu ne moremo izključiti: nefrotoksičnost, vključno z intersticijskim nefritisom in nefrotskim sindromom; hepatotoksičnost, vključno z jetrno odpovedjo, zlatenico in pankreatitisom.
4.9 Overdose
31 4. 9 Preveliko odmerjanje
In clinical studies, administration of single doses of etoricoxib up to 500 mg and multiple doses up to 150 mg/ day for 21 days did not result in significant toxicity.
V kliničnih raziskavah enkratni odmerki etorikoksiba do 500 mg in večkratni odmerki do 150 mg dnevno 21 dni niso imeli pomembnih toksičnih učinkov.
In the event of overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the GI tract, employ clinical monitoring, and institute supportive therapy, if required.
Če pride do zaužitja prevelikega odmerka, so primerni običajni podporni ukrepi, npr. odstranitev neabsorbiranega zdravila iz prebavil ter uvedba kliničnega nadzora in podpornega zdravljenja, če je to potrebno.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs
Nesteroidni protivnetni in protirevmatični pripravki, koksibi
36 ATC Code:
Oznaka ATC:
Across clinical pharmacology studies ,< INVENTED NAME > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
V kliničnih farmakoloških raziskavah je imela < IZMIŠLJENO IME > v odmerkih do 150 mg dnevno od odmerka odvisen zaviralni učinek na COX- 2, ne da bi zavirala COX- 1.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
COX- 2 predstavlja izoobliko encima, za katero se je pokazalo, da jo inducirajo provnetni dražljaji in za katerega domnevajo, da je odgovoren predvsem za sintezo prostanoidnih mediatorjev bolečine, vnetja in vročine.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
COX- 2 ima vlogo tudi pri ovulaciji, vgnezdenju zarodka in zaprtju arterioznega duktusa, regulaciji ledvične funfcije ter funkcije v centralnem živčnem sistemu (indukcija vročine, dojemanje bolečine in kognitivna funkcija).
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
COX- 2 so odkrili v tkivu okoli želodčnih razjed pri človeku, vendar njenega pomena pri celjenju razjed še niso dokazali.
Approximately 3100 patients were treated with etoricoxib ≥ 60 mg daily for 12 weeks or longer.
Približno 3100 bolnikov so zdravili z etorikoksibom ≥ 60 mg dnevno 12 tednov ali več.
There was no discernible difference in the rate of serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non-naproxen NSAIDs.
Deleži resnih trombotičnih srčno- žilnih zapletov se pri bolnikih, ki so dobivali etorikoksib ≥ 60 mg, placebo ali NSAR- e, razen naproksena, niso opazno razlikovali.
However, the rate of these events was higher in patients receiving etoricoxib compared with those receiving naproxen 500 mg twice daily.
Vendar je bil delež teh zapletov večji pri bolnikih, ki so dobivali etorikoksib, kot pri tistih, ki so jemali naproksen 500 mg dvakrat na dan.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic events.
Razlika v antitrombotičnem delovanju med nekaterimi NSAR- i, ki zavirajo COX- 1, in selektivnimi zaviralci COX- 2 je lahko klinično pomembna pri bolnikih s tveganjem za tromboembolične dogodke.
A study of approximately 7100 osteoarthritis patients compared the gastrointestinal tolerability of etoricoxib 90 mg (1.5 times the recommended OA dose) with diclofenac 150 mg.
V raziskavi s približno 7. 100 bolniki z osteoartrozo so primerjali prenašanje etorikoksiba 90 mg (1, 5 - kratni priporočeni odmerek pri OA) in diklofenaka 150 mg v prebavilih.
The gastrointestinal and cardiovascular safety data are summarized below.
Podatki o varnosti za prebavila in podatki o srčno- žilni varnosti so zbrani spodaj.
Gastrointestinal tolerability and safety results:
Prenašanje in varnost v prebavilih:
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower incidence of patient withdrawals due to a predefined composite endpoint of clinical gastrointestinal adverse events and laboratory adverse events related to elevated liver function tests compared to diclofenac.
Etorikoksib je bil v primerjavi z diklofenakom povezan s statistično pomembno manjšo pojavnostjo prekinitev zdravljenja pri bolnikih zaradi vnaprej opredeljenega sestavljenega končnega dogodka: kliničnih neželenih učinkov v prebavilih in
The incidence of clinical gastrointestinal events leading to withdrawal was statistically significantly lower for etoricoxib versus diclofenac (7.1% versus 9.1%, respectively).
Pojavnost kliničnih dogodkov v prebavilih, ki so pripeljali do prekinitve zdravljenja, je bila statistično pomembno manjša pri etorikoksibu kot pri diklofenaku (7, 1% proti 9, 1%).
The rates for confirmed upper gastrointestinal perforations, ulcerations and bleeds were the same for etoricoxib and diclofenac (1.11 events per 100 patient years.)
Deleži potrjenih perforacij, razjed in krvavitev zgornjih prebavil so bili pri etorikoksibu in diklofenaku enaki (1, 11 dogodka na 100 bolnikov- let).
Cardiovascular data:
Srčno- žilni podatki:
Etoricoxib 1.25 events per 100 patient years versus 1.15 events per 100 patient years for diclofenac (relative risk 1.07; 95% CI:
Deleža resnih trombotičnih dogodkov sta bila: pri etorikoksibu 1, 25 dogodka na 100 bolnikov- let, pri diklofenaku pa 1, 15 dogodka na 100 bolnikov- let (relativno tveganje 1, 07, 95% interval zaupanja:
The rates of myocardial infarction were 0.68 versus 0.42 events per 100 patient years on etoricoxib and diclofenac respectively.
Deleža miokardnih infarktov sta bila 0, 68 proti 0, 42 na 100 bolnikov- let za etorikoksib oz. diklofenak.
The rates of ischemic stroke were 0.14 versus 0.23 per 100 patient years on etoricoxib versus diclofenac respectively.
Deleža ishemičnih možganskih kapi sta bila 0, 14 proti 0, 23 na 100 bonikov- let za etorikoksib oz. diklofenak.
Cardiorenal events:
Srčno- ledvični dogodki:
Statistically significantly more patients treated with etoricoxib than diclofenac experienced adverse effects associated with hypertension (11.7% versus 5.9%) and oedema (7.5% versus
Pri bolnikih, zdravljenih z etorikoksibom, je v primerjavi z diklofenakom prišlo do pomembno več neželenih učinkov, povezanih s hipertenzijo (11, 7% proti 5, 9%) in edemi (7, 5% proti 5, 9%).
A higher rate of discontinuation due to hypertension was seen (2.3% versus 0.7%) and this was statistically significant.
Opazili so večji delež prekinitev zaradi hipertenzije (2, 3% proti 0, 7%), ki je bil tudi statistično značilen.
The incidence of patient discontinuations due to oedema was 0.9% for etoricoxib versus 0.7% for diclofenac.
Pojavnost prekinitev zaradi edemov pa je bila 0, 9% za etorikoksib, za diklofenak pa 0, 7%.
The incidence of congestive heart failure was 0.4% for etoricoxib versus 0.2% for diclofenac.
Pojavnost kongestivnega srčnega popuščanja je bila 0, 4% za etorikoksib, za diklofenak pa 0, 2%.
Hepatic adverse events:
Neželeni učinki v jetrih:
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower rate of withdrawals than diclofenac (0.3% versus 5.2%), due largely to elevations in liver function tests.
Etorikoksib je bil v primerjavi z diklofenakom povezan s statistično pomembno manjšim deležem prekinitev zdravljenja predvsem zaradi povišanj vrednosti testov jetrne funkcije (0, 3% proti 5, 2%).
The majority of elevations in liver function tests on diclofenac that resulted in discontinuation were greater than 3 times the upper limit of normal.
Večina povišanj vrednosti testov jetrne funkcije, ki so privedle do prekinitve zdravljenja, je bilo več kot 3- kratna zgornja meja normale vrednosti.
These beneficial effects were maintained over the 12- week treatment periods.
Ti koristni učinki so trajali celotno 12- tedensko obdobje zdravljenja.
In two 12-week double-blind endoscopy studies, the cumulative incidence of gastroduodenal ulceration was significantly lower in patients treated with etoricoxib 120 mg once daily than in patients treated with either naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
V dveh 12- tedenskih dvojno slepih endoskopskih raziskavah je bila kumulativna pojavnost razjed želodca in dvanajstnika pomembno manjša pri bolnikih, zdravljenih z etorikoksibom 120 mg enkrat na dan, kot pri bolnikih, zdravljenih z naproksenom 500 mg dvakrat na dan ali ibuprofenom 800 mg trikrat na dan.
A prespecified, combined analysis of eight clinical trials of approximately 4000 patients with OA, RA, or chronic low back pain assessed the incidence rate for the following endpoints:
V vnaprej opredeljeni, kombinirani analizi osmih kliničnih raziskav, ki je zajela približno 4000 bolnikov z OA, RA ali kronično bolečino v križu, so ocenjevali pojavnost naslednjih opazovanih dogodkov:
1) discontinuation for upper GI symptoms; 2) discontinuation for any GI adverse experiences; 3) new use of gastroprotective medications; and 4) new use of any GI medications.
1) prekinitev zdravljenja zaradi simptomov v zgornjih prebavilih, 2) prekinitev zdravljenja zaradi kakršnihkoli prebavnih neželenih učinkov, 3) uvedba zdravljenja z gastroprotektivnimi pripravki in 4) uvedba zdravljenja s katerimkoli zdravilom za zdravljenje bolezni prebavil.
There was an approximate 50% risk reduction for these endpoints in patients treated with etoricoxib (60, 90 or 120 mg daily) as compared to patients treated with naproxen 500 mg twice daily or diclofenac 50 mg three times daily.
Tveganje za te opazovane dogodke je bilo približno za 50% manjše pri bolnikih, ki so se zdravili z etorikoksibom (60, 90 ali 120 mg dnevno), v primerjavi z bolniki, ki so dobivali naproksen 500 mg dvakrat na dan ali diklofenak 50 mg trikrat na dan.
A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the effects of 15 days of treatment of etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxen (500 mg bid) and placebo on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function parameters in subjects 60 to 85 years of age on a 200-mEq/ day sodium diet.
33 V randomizirani, dvojno slepi, s placebom primerjani, vzporedni raziskavi so ocenjevali učinek 15 - dnevnega zdravljenja z etorikoksibom (90 mg), celekoksibom (200 mg dvakrat na dan), naproksenom (500 mg dvakrat na dan) in placebom na izločanje natrija v urinu, krvni tlak in druge kazalce delovanja ledvic pri preiskovancih, starih 60 do 85 let, na dieti z 200 mEq natrija na dan.
Etoricoxib, celecoxib, and naproxen had similar effects on urinary sodium excretion over the 2 weeks of treatment.
Vpliv etorikoksiba, celekoksiba in naproksena na izločanje natrija v urinu je bil v 2 tednih zdravljenja podoben.
All active comparators showed an increase relative to placebo with respect to systolic blood pressures; however, etoricoxib was associated with a statistically significant increase at Day 14 when compared to celecoxib and naproxen (mean change from baseline for systolic blood pressure: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg).
Vsa preučevana zdravila so v primerjavi s placebom zvišala sistolični krvni tlak, pri tem pa je bil etorikoksib v primerjavi s celekoksibom in naproksenom povezan s statistično pomembnim zvišanjem krvnega tlaka 14. dan zdravljenja (povprečna sprememba glede na izhodiščno vrednost sistoličnega krvnega tlaka: etorikoksib 7, 7 mmHg, celekoksib 2, 4 mmHg, naproksen 3, 6 mmHg).
38 Orally administered etoricoxib is well absorbed.
Absorpcija Peroralno zaužiti etorikoksib se dobro absorbira.
The rate of absorption was affected, resulting in a 36% decrease in Cmax and an increase in Tmax by 2 hours.
Vplivalo je na hitrost absorpcije in povzročilo 36% zmanjšanje Cmax in podaljšanje tmax za 2 uri.
The major route of metabolism to form the 6’ -hydroxymethyl derivative is catalyzed by CYP enzymes.
Glavna presnovna pot je tvorba 6 '- hidroksimetil presnovka, ki jo katalizirajo encimi CYP.
The principal metabolite is the 6’ -carboxylic acid derivative of etoricoxib formed by further oxidation of the 6’ -hydroxymethyl derivative.
Glavni presnovek je 6 '- karboksilni derivat etorikoksiba, ki nastane z nadaljnjo oksidacijo 6' - hidroksimetil presnovka.
The plasma clearance after a 25-mg intravenous dose is estimated to be approximately 50 ml/ min.
Ocenjujejo, da znaša plazemski očistek približno 50 ml/ min.
Characteristics in patients
34 Značilnosti pri bolnikih
Pharmacokinetics in the elderly (65 years of age and older) are similar to those in the young.
Starejši bolniki: farmakokinetika pri starejših bolnikih (starih 65 let ali več) je podobna kot pri mlajših bolnikih.
The pharmacokinetics of etoricoxib are similar between men and women.
Spol: farmakokinetika etorikoksiba je pri moških in ženskah podobna.
Patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) administered etoricoxib 60 mg once daily had an approximately 16% higher mean AUC as compared to healthy subjects given the same regimen.
Jetrna okvara: pri bolnikih z blago motnjo delovanja jeter (lestvica po Child- Pughu 5– 6), ki so dobivali 60 mg etorikoksiba enkrat na dan, je bila povprečna AUC za približno 16% večja kot pri zdravih preiskovancih, ki so dobivali enak odmerek.
Patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) administered etoricoxib 60 mg every other day had similar mean AUC to the healthy subjects given
Bolniki z zmerno motnjo delovanja jeter (lestvica po Child- Pughu 7– 9), ki so dobivali 60 mg etorikoksiba vsak drugi dan, so imeli povprečno AUC podobno kot zdravi preiskovanci, ki so jemali etorikoksib 60 mg enkrat na dan.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic dysfunction (Child-Pugh score ≥ 10).
Kliničnih ali farmakokinetičnih podatkov za bolnike s hudo motnjo delovanja jeter (lestvica po Child- Pughu ≥ 10) nimamo.
(See sections 4.2 and 4.3.)
(Glejte 4. 2 in 4. 3.)
The pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 120 mg in patients with moderate to severe renal insufficiency and patients with end-stage renal disease on hemodialysis were not significantly different from those in healthy subjects.
Farmakokinetika enkratnega odmerka 120 mg etorikoksiba pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično okvaro ter pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo na hemodializi, se ni pomembno razlikovala od farmakokinetike pri zdravih preiskovancih.
(See sections 4.3 and 4.4.)
(Glejte 4. 3 in 4. 4.)
The pharmacokinetics of etoricoxib in paediatric patients (< 12 years old) have not been studied.
Pediatrični bolniki: farmakokinetike etorikoksiba pri pediatričnih bolnikih (< 12 let) niso preučevali.
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents (aged 12 to 17) the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg given etoricoxib 60 mg once daily and adolescents > 60 kg given etoricoxib 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults given etoricoxib 90 mg once daily.
V farmakokinetični raziskavi (n = 16) pri mladostnikih (starih 12 do 17 let) je bila farmakokinetika pri mladostnikih s telesno težo 40 do 60 kg, ki so dobivali etorikoksib 60 mg enkrat na dan, in mladostnikih s telesno težo > 60 kg, ki so dobivali etorikoksib 90 mg enkrat na dan, podobna farmakokinetiki pri odraslih, ki so dobivali 90 mg etorikoksiba enkrat na dan.
(See section 4.2 ‘ Paediatric use’.)
(Glejte 4. 2 Pediatrični bolniki.)
Rats developed hepatocellular and thyroid follicular cell adenomas at > 2-times the daily human dose [90 mg] based on systemic exposure when dosed daily for approximately two years.
Pri podganah so se pojavili hepatocelularni adenomi in folikularni adenomi ščitnice pri > 2- kratnem dnevnem odmerku za človeka (90 mg) glede na sistemsko izpostavitev pri dnevnem odmerjanju približno dve leti.
In the 14-week toxicity study etoricoxib caused gastrointestinal ulcers at exposures greater than those seen in man at the therapeutic dose.
V 14- tedenski raziskavi toksičnosti je etorikoksib povzročil razjede v prebavilih pri izpostavitvah, večjih od tistih pri človeku pri terapevtskem odmerku.
In the 53- and 106-week toxicity study, gastrointestinal ulcers were also seen at exposures comparable to those seen in man at the therapeutic dose.
V 53 - in 106- tedenskih raziskavah toksičnosti so razjede v prebavilih opazili tudi pri izpostavitvah, ki so bile primerljive s tistimi pri človeku pri terapevtskem odmerku.
Etoricoxib was not teratogenic in reproductive toxicity studies conducted in rats at 15 mg/ kg/ day (this represents approximately 1.5 times the daily human dose [90 mg] based on systemic exposure).
Etorikoksib ni deloval teratogeno v raziskavah reproduktivne toksičnosti pri podganah, ki so dobivale odmerek 15 mg/ kg/ dan (kar predstavlja glede na sistemsko izpostavitev približno 1, 5- kratni priporočeni dnevni odmerek pri človeku (90 mg)).
In rats and rabbits, no embryo/ foetal effects were seen at systemic exposures equal to or less than those at the daily human dose [90 mg].
Pri podganah in kuncih niso ugotovili vpliva na zarodek/ plod pri sistemski izpostavitvi, enaki ali manjši od priporočenega dnevnega odmerka pri človeku (90 mg).
(See sections 4.3 and 4.6.)
Vendar pa se je preživetje zarodka/ ploda zmanjšalo pri izpostavitvi, enaki ali večji od 1, 5- kratne izpostavitve pri človeku (glejte 4. 3 in 4. 6).
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose.
Jedro: kalcijev hidrogenfosfat (brezvoden), premrežen natrijev karmelozat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza.
Carnauba wax, lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate.
Obloga tablete: karnauba vosek, laktoza monohidrat, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), gliceriltriacetat.
Aluminum/ aluminium blisters in packs containing 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 tablets.
Aluminij/ aluminij pretisni omoti v škatlah, ki vsebujejo 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 ali 100 tablet.
Aluminum/ aluminium blisters (unit doses) in packs of 50 or 100 tablets.
Aluminij/ aluminij pretisni omoti (enoodemrni) v škatlah po 50 ali 100 tablet.
To be filled in locally.
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o.
To be filled in locally.
36 zloženke po 7 tablet:
Month Day, Year
20. 11. 2002
42 ANNEX IV
37 DODATEK IV
43 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
38 Nadaljnji ukrepi imetnika dovoljenja za promet z zdravilom
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
Glede na zahteve CHMP- ja se je imetnik dovoljenja za promet strinjal, da bo izvedel nadaljnje ukrepe kot so navedeni spodaj
Area Description Clinical 1
Področje Klinični vidik 1