natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
Poleg tega so enega od vzorcev endometrija, odvzetega ženski, ki je prejemala kombinacijo 1 mg E2/ 0, 1 mg NETA, ocenili kot „ moteno proliferativno “ stanje.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
Razred „ moteni proliferativni “, ki so ga uporabili v študiji KLIM/ PD/ 7/ USA, ni dobro definiran in se ga navadno ne priznava.
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
Za izračun ravni pojavnosti hiperplazije endometrija in dvostranskega 95% intervala zaupanja je
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
treba biopsijo ponoviti ali bolnico izključiti iz izračunov, če pri biopsiji niso zajeli zadostne količine tkiva in je debelina endometrijske plasti ≥ 5 mm.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Ob upoštevanju zgoraj naštetih točk so bili nekateri člani CHMP mnenja, da endometrijske varnosti zdravila Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg ni mogoče podpreti s preskušanjem KLIM/ PD/ 7/ USA.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Vendar pa je večina članov CHMP podprla pristop predlagatelja/ imetnika dovoljenja za promet, ki je želel priskrbeti alternativen zelo nizek odmerek zdravila za kontinuirano kombinirano HNZ.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
Večina članov CHMP je bila mnenja, da je predlagatelj/ imetnik dovoljenja za promet z zdravilom primerno utemeljil razlog, zakaj ni izvedel biopsijske endometrijske študije o natančnih odmerkih, kar pa ni bilo narejeno za zdravilo Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
Na osnovi nekaterih drugih študij z različnimi odmerki 1) estrogenov, ki niso modificirani z učinki progestogena, 2) sekvenčne kombinacije estrogena in progestogena ter 3) kontinuirane kombinacije estrogena in progestogena, je bil CHMP mnenja, da je smiselno in znanstveno sprejemljivo z ekstrapolacijo pokazati, da bo ta nizek odmerek kontinuirane kombinacije estrogena in progestogena povzročil nižjo stopnjo hiperplazije endometrija kot kombinacija, ki vsebuje dvakratni odmerek estrogena.
In a systematic review of 30 randomized controlled trials, unopposed moderate or high dose oestrogen therapy, when compared to placebo, was associated with a significant increase in rates of endometrial hyperplasia with increasing rates at longer duration of treatment (Lethaby et al.
V sistematskem pregledu 30 randomiziranih in kontroliranih preskušanj so zmerne ali velike odmerke estrogena, ki ni modificiran z učinki progestogena, v primerjavi s placebom povezali z znatnim povečanjem ravni hiperplazije endometrija, te ravni pa so se še povečale s trajanjem zdravljenja (Lethaby et al.
Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
Cochrane, baza podatkov o sistematskih pregledih 2004; 3).
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Razlike v stopnji hiperplazije endometrija med kontinuiranimi kombinacijami estrogena in progestogena v primerjavi s placebom po 12 in 24 mesecih niso bile pomembne.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Ta sistematični pregled torej podpira mnenje, da kontinuirano zdravljenje s kombinacijo nizkih odmerkov, kot v primeru zdravila Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg, zagotavlja zadostno zaščito endometrija.
8 Additional data on effects of continuous oestrogen – progestogen combined products on emdometrial hyperplasia.
8 Dodatni podatki o učinkih zdravil za kontinuirano zdravljenje s kombinacijo estrogena in progestogena na endometrijsko hiperplazijo.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
Povzetek mnenja CHMP CHMP je ugotovil, da je predlagatelj v podporo endometrijski varnosti zdravila Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg priskrbel naslednje argumente: a. proliferativni učinek estrogenov, ki niso modificirani z učinki progestogena, na endometrij je odvisen od odmerka, b. ta proliferativni učinek estrogenov, ki niso modificirani z učinki progestogena, je časovno pogojen še posebej pri visokih odmerkih estrogena, c. dolgoročna kontinuirana kombinirana terapija omogoča pri preprečevanju endometrijske hiperplazije ali karcinoma večjo zaščito kot sekvenčna terapija.
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Odvisnost proliferativnega učinka estrogenov, ki niso modificirani z učinki progestogena, od odmerka
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/ PD/ 11/ USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
Odvisnost od odmerka pri proliferativnem učinku estrogenov, ki niso modificirani z učinki progestogena, na endometrij je bil podprt s podatki iz preskušanja KLIM/ PD/ 11/ USA za E2 (0, 5 mg in 1 mg) in podatki iz študije Pickar et al. za konjugirane konjske estrogene (CEE, 0, 3 do 0, 625 mg).
- KLIM/ PD/ 11/ USA study:
- študija KLIM/ PD/ 11/ USA:
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
Ta študija se je osredotočala na preprečevanje osteoporoze, ocenjevala pa je tudi endometrijsko varnost 0, 5 mg ali 1 mg E2, ki ni modificiran z učinki progestogena.
It should be noted that sample size was very small (22 to 29 women), and no 95% confidence intervals for the incidence of hyperplasia are stated.
Upoštevati je treba, da so bili vzorci zelo majhni (22 do 29 žensk) in da 95% interval zaupanja za pojavnost hiperplazije ni bil naveden.
It can also be noticed that the monitoring of the endometrial thickness by pelvic ultrasound showed a significant increase, even with 0.5 mg E2, which was not reported in the placebo group.
Izpostaviti je treba tudi, da je pelvično ultrazvočno opazovanje endometrijske debeline pokazalo znatno povečanje tudi pri odmerkih 0, 5 mg E2, o čemer v skupini, ki je prejemala placebo, niso poročali.
Thus, in spite of the dose-related increase in incidence of hyperplasia, data could be considered insufficient to draw definite conclusions regarding endometrial safety of E2 0.5 mg.
Zato, kljub povečanju pojavnosti od odmerka odvisne hiperplazije, podatki ne zadostujejo za oblikovanje jasnih zaključkov glede endometrijske varnosti 0, 5 mg E2.
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
Cilj te študije je bil določiti endometrijsko varnost dve leti trajajočega zdravljenja z majhnimi odmerki konjugiranih konjskih estrogenov (0, 3; 0, 45 in 0, 625 mg).
As for the KLIM/ PD/ 11/ USA trial, sample size may be considered too low to draw definite conclusion with regard to endometrial safety.
Kot pri preskušanju KLIM/ PD/ 11/ USA, je tudi v tej študiji velikost vzorca premajhna, da bi lahko prišli do jasnih zaključkov glede endometrijske varnosti.
However, some CHMP members considered that even if the observed hyperplasia incidence with the new dose E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg should be lower than that observed with the E2 1mg/ NETA 0.1mg combination, it is not unequivocally demonstrated that it will be in an acceptable range regarding the European guideline.
Kljub temu so bili nekateri člani CHMP mnenja, da ni mogoče nedvoumno dokazati, da bo opazovana pojavnost hiperplazije v sprejemljivem razponu glede na evropske smernice, kljub temu, da bi nov odmerek E2 0, 5 mg/ NETA 0, 1 mg moral imeti manjši učinek na pojavnost hiperplazije kot tisti, ki so ga opazili pri kombinaciji E2 1 mg/ NETA 0, 1 mg.
Duration-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Časovna odvisnost proliferativnega učinka estrogenov, ki niso modificirani z učinki progestogena
However, some CHMP members were of the opinion that the data provided are insufficient to support that it is not the case with 0.5 mg E2.
Vendar pa so bili nekateri člani CHMP mnenja, da predloženi podatki niso
The sample size of the KLIM/ PD/ 11/ USA study may be considered too small to draw any definite conclusion regarding endometrial safety of E2 0,5 mg, even for 2 year- treatment.
Velikost vzorca v študiji KLIM/ PD/ 11/ USA lahko razumemo kot premajhno, da bi lahko prišli do jasnih zaključkov glede endometrijske varnosti 0, 5 mg E2, tudi če zdravljenje traja dve leti.
In Pickar J. H. et al, the relationship between treatment duration and incidence of hyperplasia was also observed with the low dose of 0.3 mg CEE.
V dokumentaciji Pickar J. H. et al je bila pojavnost hiperplazije odvisna od trajanja zdravljenja tudi pri odmerku, ki je znašal samo 0, 3 mg CEE.
Continuous combined therapy versus sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma
Kontinuirano kombinirano zdravljenje v primerjavi s sekvenčnim zdravljenjem pri preprečevanju hiperplazije endometrija ali karcinoma
However, the CHMP noted that the strengths studied did not include E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg.
Vendar pa je CHMP ugotovil, da raziskovane jakosti niso vključevale 0, 5 mg E2/ 0, 1 mg NETA.
The only trial that studied the 0.1 mg NETA dose was the Novo Nordisk study KLIM/ PD/ 7/ USA, which some CHMP members considered to be inconclusive.
Edino preskušanje, v katerem so preučevali 0, 1 mg NETA, je bila študija KLIM/ PD/ 7/ USA družbe Novo Nordisk, ki so jo nekateri člani CHMP obravnavali kot neprepričljivo.
Therefore, data from higher dose of NETA or other progestogens may not be extrapolated to the NETA 0.1 mg dose.
Zaradi tega podatkov za višje odmerke NETA ali druge progestogene ni mogoče ekstrapolirati na odmerek 0, 1 mg NETA.
These data, along with data on effects on endometrial hyperplasia, convincingly support the assumption that a continuous combined regimen protects the endometrium from both hyperplasia and neoplasia, a protective effect that seems to be both relative and absolute (i. e. conferring a lower risk than for untreated women) and that seems to increase with duration of intake.
Ti podatki skupaj s podatki o učinkih na hiperplazijo endometrija prepričljivo podpirajo domnevo, da kontinuirano kombinirano zdravljenje ščiti endometrij pred hiperplazijo in neoplazijo, ta zaščitni učinek pa se zdi relativen in absoluten (tj. ima za posledico manjše tveganje kot pri nezdravljenih ženskah) ter da se veča s trajanjem časa jemanja zdravila.
This observation is also consistent with the known pharmacodynamic effects of added progestogens on the endometrium, e. g. down regulation of oestrogen receptor (ER) levels and endometrial atrophy.
To je skladno tudi z znanimi farmakodinamičnimi učinki dodajanja progestogenov endometriju, npr. regulacijsko zmanjšanje ravni receptorjev za estrogen (ER) in atrofijo endometrija.
On the basis of all these data, the majority of the CHMP was of the opinion that Activelle 0.5 mg estradiol/ 0.1 mg NETA is safe in terms of endometrial hyperplasia and neoplasia risk and that it offers a needed low-dose hormone replacement alternative with a positive benefit-risk.
Na osnovi vseh teh podatkov je bila večina članov CHMP mnenja, da je zdravilo Activelle 0, 5 mg estradiol/ 0, 1 mg NETA varno, kar se tiče nevarnosti hiperplazije in neoplazije endometrija, in da nudi potrebno alternativo hormonskega nadomeščanja s pozitivnim razmerjem med koristnimi učinki in tveganji.
10 GROUNDS
PODLAGA
- the endometrial safety of Activelle 0.5mg estradiol/ 0.1mg NETA product is sufficiently supported
- je endometrijska varnost zdravila Activelle 0, 5 mg estradiola/ 0, 1 mg NETA zadostno podprta s
from the submitted data.
predloženimi podatki,
- on the level of endometrial hyperplasia, the trial on the 1 mg estradiol/ 0.1 mg NETA product
- o stopnji hiperplazije endometrija, preskušanje z zdravilom, ki vsebuje 1 mg estradiola/ 0, 1 mg
indicates an adequate protective effect, albeit with an upper confidence limit of the hyperplasia rate estimate exceeding recommendation in the guideline.
NETA, kaže primeren zaščitni učinek, čeprav ocena zgornje meje zaupanja za stopnjo hiperplazije presega priporočilo v smernicah,
- the risk of hyperplasia in Activelle 0.5 mg estradiol/ 0.1 mg NETA is lower than for the 1 mg
- je tveganje za pojav hiperplazije pri uporabi zdravila Activelle 0, 5 mg estradiola/ 0, 1 mg NETA
estradiol/ 0.1 mg NETA product, containing one half of the dose as compared with the commercially available HRT product.
manjše kot pri zdravilu z 1 mg estradiola/ 0, 1 mg NETA, ki vsebuje eno polovico odmerka v primerjavi s komercialnim zdravilom za HNZ,
- the addition of a progestogen for 12 days of a monthly treatment cycle is considered sufficient to
- da se dodajanje progestogena 12 dni ali dlje med celotnim mesečnim ciklom zdravljenja upošteva
protect the endometrium from an excess risk of hyperplasia (and ultimately endometrial cancer), and even longer periods, and a continuous combination will confer increasing protective effects.
kot zadostno za zaščito endometrija pred čezmernim tveganjem pojava hiperplazije (in v končni fazi raka endometrija), ter kontinuirana kombinacija omogočita večanje zaščitnih učinkov,
11 ANNEX III
11 POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/ 0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Activelle in povezana imena (Glejte Dodatek I) 0, 5 mg/ 0, 1 mg filmsko obložene tablete [Glejte Dodatek I - Izpolni država članica]
Estradiol 0.5 mg (as hemihydrate) and norethisterone acetate 0.1 mg.
0, 5 mg estradiola (v obliki hemihidrata) in 0, 1 mg noretisteronacetata.
Each film-coated tablet contains lactose monohydrate 37.5 mg.
Pomožna snov: ena filmsko obložena tableta vsebuje 37, 5 mg laktoze monohidrata.
White, round, biconvex tablets with a diameter of 6 mm.
Bele, okrogle, bikonveksne tablete s premerom 6 mm.
The tablets are engraved with “ NOVO 291” on one side and the “ APIS” on the other side.
Tablete imajo na eni strani vtisnjen napis » NOVO 291 « in na drugi bika Apisa.
For initiation and continuation of treatment of postmenopausal symptoms, the lowest effective dose for the shortest duration (see also section 4.4) should be used.
Za uvedbo in nadaljevanje zdravljenja pomenopavznih simptomov je treba uporabiti najmanjši učinkoviti odmerek in ga uporabljati najkrajši možni čas (glejte tudi poglavje 4. 4).
Activelle 1 mg/ 0.5 mg tablets, should be considered if the response after three months is insufficient for satisfactory symptom relief.
Če po treh mesecih ni zadovoljivega olajšanja simptomov, je možen prehod na zdravilo z večjim odmerkom, npr. tablete Activelle 1 mg/ 0, 5 mg.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients Known, past or suspected breast cancer Known or suspected oestrogen-dependent malignant tumours (e.g. endometrial cancer)
• Preobčutljivost za zdravilni učinkovini ali katero koli pomožno snov, • znan rak na dojki, sum nanj ali anamneza o njem, • znani estrogensko odvisni maligni tumorji (npr. rak na endometriju) ali sum nanje,
Active or recent arterial thromboembolic disease (e.g. angina, myocardial infarction) Acute liver disease, or a history of liver disease as long as liver function tests have failed to return to normal
13 • diagnostično nepojasnjena krvavitev iz spolovil, • nezdravljena hiperplazija endometrija, • predhodna idiopatska ali trenutna venska trombembolija (globoka venska tromboza, pljučna embolija), • aktivna ali nedavna arterijska trombembolična bolezen (npr. angina pektoris, miokardni infarkt), • akutna bolezen jeter ali anamneza o bolezni jeter, če se testi jetrne funkcije niso normalizirali, • porfirija.
Medical examination/follow-up Before initiating or reinstituting HRT, a complete personal and family medical history should be taken.
Pri vsaki bolnici je treba tveganja in koristi natančno oceniti vsaj enkrat na leto; HNZ se sme nadaljevati le, dokler koristi odtehtajo tveganja.
Leiomyoma (uterine fibroids) or endometriosis
Zdravniški pregled in spremljanje
A history of, or risk factors for, thromboembolic disorders (see below)
Pred začetkom ali ponovno uvedbo HNZ je treba vzeti popolno osebno in družinsko zdravstveno anamnezo.
1st degree heredity for breast cancer
Ženskam je treba povedati, o kakšnih spremembah na dojkah morajo obvestiti svojega zdravnika ali medicinsko sestro (glejte poglavje ''Rak na dojki'', spodaj).
Diabetes mellitus with or without vascular involvement
Preiskave, vključno z mamografijo, je treba opravljati v skladu z veljavno presejalno prakso in jih prilagoditi kliničnim potrebam posameznice.
Migraine or (severe) headache
Stanja, ki zahtevajo nadzor
A history of endometrial hyperplasia (see below)
Bolnico je treba natančno nadzirati, če ima katero od naslednjih stanj, če je kakšno tako stanje imela v preteklosti oz. se ji je poslabšalo med nosečnostjo ali predhodnim hormonskim zdravljenjem.
15 Reasons for immediate withdrawal of therapy Therapy should be discontinued in case a contra-indication (see section 4.3) is discovered and in the following situations: • Jaundice or deterioration in liver function
Upoštevati je treba, da se lahko med zdravljenjem z zdravilom Activelle ponovijo ali poslabšajo zlasti naslednja stanja: • leiomiomi (maternični miomi) ali endometrioza, • anamneza trombemboličnih motenj ali dejavniki tveganja zanje (glejte spodaj), • dejavniki tveganja za estrogensko odvisne tumorje, npr. dedna dispozicija za raka na dojki v 1. kolenu, • hipertenzija, • bolezni jeter (npr. adenom jeter), • diabetes mellitus s prizadetostjo žil ali brez nje, • holelitiaza, • migrena ali (hud) glavobol, • sistemski eritematozni lupus, • anamneza hiperplazije endometrija (glejte spodaj), • epilepsija, • astma, • otoskleroza.
• Significant increase in blood pressure
Razlogi za takojšnjo opustitev zdravljenja
• New onset of migraine-type headache
Zdravljenje je treba prekiniti, če odkrijete kakšno kontraindikacijo (glejte poglavje 4. 3) in v primeru: • zlatenice ali poslabšanja delovanja jeter, • pomembnega zvišanja krvnega tlaka, • novonastalega glavobola migrenskega tipa.
Endometrial hyperplasia The risk of endometrial hyperplasia and carcinoma is increased when oestrogens are administered alone for prolonged periods (see section 4.8).
14 Hiperplazija endometrija Med dolgotrajno uporabo samih estrogenov se poveča tveganje za hiperplazijo endometrija in karcinom na njem (glejte poglavje 4. 8).
Breast cancer A randomised placebo-controlled trial, the Women’s Health Initiative study (WHI), and epidemiological studies, including the Million Women Study (MWS), have reported an increased risk of breast cancer in women taking oestrogens, oestrogen-progestagen combinations or tibolone for HRT for several years (see section 4.8).
V randomiziranem, s placebom kontroliranem preskušanju WHI (Women' s Health Initiative) in v epidemioloških študijah, vključno s študijo MWS (Million Women Study), so ugotovili večje tveganje za raka na dojki pri ženskah, ki so za HNZ več let jemale estrogene, estrogensko- progestagenske kombinacije ali tibolon (glejte poglavje 4. 8).
HRT, especially oestrogen-progestagen combined treatment, may increase the density of mammographic images which may adversely affect the radiological detection of breast cancer.
HNZ, zlasti kombinirano estrogensko- progestagensko zdravljenje, povečuje gostoto na mamografskih posnetkih; to lahko neugodno vpliva na radiološko odkrivanje raka na dojki.
Venous thromboembolism HRT is associated with a higher relative risk of developing venous thromboembolism (VTE), i.e. deep vein thrombosis or pulmonary embolism.
Venska trombembolija HNZ je povezano z večjim relativnim tveganjem za vensko trombembolijo (VTE), tj. globoko vensko trombozo ali pljučno embolijo.
One randomised controlled trial and epidemiological studies found a two- to threefold higher risk for users compared with non-users.
Eno randomizirano kontrolirano preskušanje in epidemiološke študije so pri uporabnicah ugotovile dva - do trikrat večje tveganje kot pri neuporabnicah.
For non-users it is estimated that the number of cases of VTE that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50-59 years and 8 per 1000 women aged between 60-69 years.
Ocenjeno število primerov VTE, ki se v 5- letnem obdobju pojavijo pri neuporabnicah, je okrog 3 na 1. 000 žensk v starostni skupini od 50 do 59 let in 8 na 1. 000 žensk v starostni skupini od 60 do 69 let.
It is estimated that in healthy women who use HRT for 5 years, the number of additional cases of VTE over a 5 year period will be between 2 and 6 (best estimate =4) per 1000 women aged 50-59 years and between 5 and 15 (best estimate =9) per 1000 women aged 60-69 years.
Ocenjeno število dodatnih primerov VTE pri zdravih ženskah, ki HNZ uporabljajo 5 let, je v 5- letnem obdobju med 2 in 6 (najboljša ocena = 4) na 1. 000 žensk v starostni skupini od 50 do 59 let in med 5 in 15 (najboljša ocena = 9) na 1. 000 žensk v starostni skupini od 60 do 69 let.
Generally recognised risk factors for VTE include a personal history or family history, severe obesity (Body Mass Index > 30 kg/m2) and systemic lupus erythematosus (SLE).
Med splošno priznanimi dejavniki tveganja za VTE so osebna ali družinska anamneza, huda debelost (indeks telesne mase > 30 kg/ m2) in sistemski eritematozni lupus.
16 Patients with a history of VTE or known thrombophilic states have an increased risk of VTE.
Bolnice z anamnezo VTE ali znanimi trombofilnimi stanji imajo večje tveganje za VTE.
Where prolonged immobilisation is liable to follow elective surgery, particularly abdominal or orthopaedic surgery to the lower limbs, consideration should be given to temporarily stopping HRT four to six weeks earlier, if possible.
Če je verjetno, da bo elektivni operaciji, zlasti trebušni operaciji ali ortopedski operaciji spodnjih udov, sledila dolgotrajna imobilizacija, je
Coronary artery disease (CAD) There is no evidence from randomised controlled trials of cardiovascular benefit with continuous combined conjugated oestrogens and medroxyprogesterone acetate (MPA).
Randomizirana kontrolirana preskušanja stalne kombinacije konjugiranih estrogenov in medroksiprogesteronacetata (MPA) niso pokazala srčnožilnih koristi.
Two large clinical trials (WHI and HERS i.e.
Dve veliki klinični preskušanji (WHI in HERS, tj.
Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) showed a possible increased risk of cardiovascular morbidity in the first year of use and no overall benefit.
Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study) sta pokazali, da se lahko tveganje za srčnožilno obolevnost v prvem letu uporabe poveča, ne da bi hkrati zdravljenje v celoti kaj koristilo.