natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac
V veliki študiji izida (MERLIN- TIMI 36) pri 6560 bolnikih z UA/ NSTEMI AKS ni bilo razlike pri tveganju za umrljivost zaradi vseh vzrokov (razmerje relativnega tveganja med ranolazinom in placebom 0, 99), nenadni srčni smrti (razmerje relativnega tveganja med ranolazinom in placebom 0, 87) ali pogostnosti simptomatičnih dokumentiranih aritmij (3, 0% v primerjavi s 3, 1%) med zdravilom Ranexa in placebom, kadar so ga dodali standardnemu zdravljenju (vključno z beta - blokatorji, zaviralci kalcijevih kanalčkov, nitrati, protitrombocitnimi zdravili, zdravili za zmanjšanje koncentracije lipidov in zaviralci ACE).
Approximately one-half of the patients in MERLIN-TIMI 36 had a history of angina.
Približno polovica bolnikov v študiji MERLIN- TIMI 36 je imela angino v anamnezi.
The results showed that exercise duration was 31 seconds longer in ranolazine patients versus placebo patients (p = 0.002).
Rezultat je pokazal, da je bilo trajanje telesne vadbe pri bolnikih, ki so prejemali ranolazin, 31 sekund daljše kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p = 0, 002).
The Seattle Angina Questionnaire showed significant effects on several dimensions, including angina frequency (p < 0.001), compared to placebo-treated patients.
Vprašalnik o angini Seattle je pokazal pomembne učinke na več razsežnosti, vključno s pogostnostjo angine (p < 0, 001), v primerjavi z bolniki, ki so jih zdravili s placebom.
The mean absolute bioavailability of ranolazine after oral administration of immediate- release ranolazine tablets ranged from 35− 50%, with large inter-individual variability.
Povprečna absolutna biološka uporabnost ranolazina po peroralni uporabi tablet ranolazina s takojšnjim sproščanjem je bila 35 - do 50- odstotna, z velikimi razlikami med posamezniki.
There was a 2.5- to 3-fold increase in steady-state AUC as the dose was increased from 500 mg to 1000 mg twice daily.
V dinamičnem ravnovesju je bilo povečanje AUC 2, 5– 3- kratno, ko se je odmerek povečal s 500 mg na 1000 mg dvakrat na dan.
In a pharmacokinetic study in healthy volunteers, steady-state Cmax was, on average, approximately 1770 (SD 1040) ng/ ml, and steady-state AUC0-12 was, on average, 13,700 (SD 8290) ng x h/ ml following a dose of 500 mg twice daily.
V študiji farmakokinetike pri zdravih prostovoljcih je bila pri odmerku 500 mg dvakrat na dan Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja povprečno približno 1770 (standardni odklon 1040) ng/ ml, AUC0- 12 v stanju dinamičnega ravnovesja pa je bila povprečno 13. 700 (SO 8290) ng x h/ ml.
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, mainly alpha-1 acid glycoprotein and weakly to albumin.
Približno 62% ranolazina je vezanega na beljakovine v plazmi, predvsem na alfa- 1 kisli glikoprotein in šibko na albumin.
Ranolazine is eliminated primarily by metabolism.
Ranolazin se izloča predvsem s presnovo.
Following oral administration of a single 500 mg dose of [14C]-ranolazine to healthy subjects, 73% of the radioactivity was recovered in urine and 25% in faeces.
Pri zdravih prostovoljcih so po enkratnem, 500- miligramskem peroralnem odmerku [14C] - ranolazina 73% radioaktivnosti zaznali v urinu, 25% pa v blatu.
The elimination half-life is about 2− 3 hours after intravenous administration.
Po intravenskem odmerjanju je razpolovni čas izločanja približno 2– 3 ure.
Biotransformation:
9 Biološka transformacija:
Ranolazine undergoes rapid and extensive metabolism.
Ranolazin se presnavlja hitro in v veliki meri.
In healthy young adults, ranolazine accounts for approximately 13% of the radioactivity in plasma following a single oral 500 mg dose of [14C]-ranolazine.
Pri zdravih mladih prostovoljcih ranolazin predstavlja približno 13% radioaktivnosti v plazmi po enkratnem 500 - miligramskem odmerku [14C] - ranolazina.
A large number of metabolites has been identified in human plasma (47 metabolites), urine (> 100 metabolites), and faeces (25 metabolites).
Veliko presnovkov so odkrili v plazmi (47 presnovkov), urinu (> 100 presnovkov) in blatu (25 presnovkov).
Fourteen primary pathways have been identified of which O-demethylation and N-dealkylation are the most important.
Odkrili so 14 primarnih presnovnih poti, med katerimi sta najpomembnejši O- demetilacija in N- dealkilacija.
Gender effects:
Učinki spola:
Gender had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Spol ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre.
Age alone had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Sama starost ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre.
9 Body weight:
Telesna masa:
Compared to subjects weighing 70 kg, exposure was estimated to be about 1.4-fold higher in subjects weighing 40 kg.
V primerjavi z osebami, ki so imele telesno maso 70 kg, so ocenili, da je izpostavljenost pri osebah s telesno maso 40 kg, približno 1, 4- krat večja.
CHF NYHA Class III and IV were estimated to have about 1.3-fold higher plasma concentrations.
Ocenili so, da so pri bolnikih s CHF III. in IV. razreda po razvrstitvi NYHA koncentracije v plazmi približno 1, 3- krat večje.
In a study evaluating the influence of renal function on ranolazine pharmacokinetics, ranolazine AUC was on average 1.7- to 2-fold higher in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment compared with subjects with normal renal function.
V študiji, v kateri so ocenjevali vpliv delovanja ledvic na farmakokinetiko ranolazina, je bila pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo ledvično okvaro vrednost AUC ranolazina povprečno od 1, 7 - do 2- krat večja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
The AUC of one pharmacologically active ranolazine metabolite was 5-fold increased in patients with severe renal impairment.
Vrednost AUC enega farmakološko aktivnega presnovka ranolazina se je pri bolnikih s hudo ledvično okvaro povečala za 5- krat.
In the population pharmacokinetic analysis, a 1.2-fold increase in ranolazine exposure was estimated in subjects with moderate impairment (creatinine clearance 40 ml/ min).
V populacijski analizi farmakokinetike so pri osebah z zmerno okvaro (kreatininski očistek 40 ml/ min) ocenili, da je povečanje izpostavljenosti ranolazinu 1, 2- krat večje.
In subjects with severe renal impairment (creatinine clearance 10– 30 ml/ min), a 1.3- to 1.8-fold increase in ranolazine exposure was estimated.
Pri osebah s hudo ledvično okvaro (kreatininski očistek 10– 30 ml/ min) so ocenili, da je povečanje izpostavljenosti ranolazinu 1, 3 - do 1, 8 - krat večje.
The pharmacokinetics of ranolazine have been evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Farmakokinetiko ranolazina so ocenjevali pri bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro.
Ranolazine AUC was unaffected in patients with mild hepatic impairment but increased 1.8-fold in patients with moderate impairment.
Vrednost AUC ranolazina pri bolnikih z blago jetrno okvaro ni bila spremenjena, vendar se je pri bolnikih z zmerno okvaro povečala za 1, 8- krat.
The pharmacokinetic parameters of ranolazine have not been studied in the paediatric population (< 18 years).
Farmakokinetičnih parametrov ranolazina pri pediatričnih bolnikih (< 18 let) niso raziskovali.
Ranolazine was associated with convulsions and increased mortality in rats and dogs at plasma concentrations approximately 3-fold higher than at the proposed maximum clinical dose.
Neželene reakcije, ki jih v kliničnih študijah niso opazili, vendar so jih opazili v študijah na živalih pri koncentracijah, ki so bile podobne kliničnim koncentracijam, so bile: ranolazin je bil pri koncentracijah v plazmi, ki so bile približno 3- krat večje od predlaganih največjih kliničnih odmerkov, povezan s konvulzijami in povečano umrljivostjo pri podganah in psih.
Chronic toxicity studies in rats indicated that treatment was associated with adrenal changes at exposures slightly greater than those seen in clinical patients.
10 Študije kronične toksičnosti pri podganah so pokazale, da je pri izpostavljenosti, ki je nekoliko večja od tiste pri kliničnih bolnikih, zdravljenje povezano s spremembami nadledvične žleze.
In long-term carcinogenicity studies at doses of ranolazine up to 50 mg/ kg/ day (150 mg/ m2/ day) in mice and 150 mg/ kg/ day (900 mg/ m2/ day) in rats, no relevant increases in the incidence of any tumour types were seen.
V dolgotrajnih študijah kancerogenosti pri odmerkih ranolazina do 50 mg/ kg/ dan (150 mg/ m2/ dan) pri miših in 150 mg/ kg/ dan (900 mg/ m2/ dan) pri podganah niso opazili pomembnih povečanj pojavnosti nobene vrste tumorjev.
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
Ti odmerki so bili enakovredni 0, 1- kratnemu oziroma 0, 8- kratnemu največjemu priporočenemu odmerku pri človeku, ki je 2 g, izražen v mg/ m2; pomenijo pa največje odmerke, ki jih te živalske vrste prenašajo.
Signs of embryonal and maternal toxicity, but not teratogenicity, were seen at doses of ranolazine up to 400 mg/ kg/ day (2400 mg/ m2/ day) in rats and 150 mg/ kg/ day (1275 mg/ m2/ day) in rabbits.
Pri odmerkih ranolazina do 400 mg/ kg/ dan (2400 mg/ m2/ dan) pri podganah in 150 mg/ kg/ dan (1275 mg/ m2/ dan) pri kuncih so opazili znake toksičnosti za plod in mater, vendar ne znakov teratogenosti.
These doses represent 2 and 1 times, respectively, the maximum recommended human dose.
Ti odmerki pomenijo 2- kratni oziroma 1- kratni največji priporočeni odmerek pri človeku.
Excipients for all ranolazine prolonged-release tablets:
Pomožne snovi v vseh tabletah ranolazina s podaljšanim sproščanjem: karnauba vosek hipromeloza magnezijev stearat kopolimer metakrilne kisline in etilakrilata (1:
Carnauba wax Hypromellose Magnesium stearate Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1) Microcrystalline cellulose Sodium hydroxide Titanium dioxide
1) mikrokristalna celuloza natrijev hidroksid titanov dioksid
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Blue #2/ Indigo Carmine Aluminium Lake (E132)
2 (E132)
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters of 10 tablets per blister card.
Pretisni omoti iz PVC/ PVDC/ aluminija s po 10 tabletami v ploščici.
Each carton contains 3, 6, or 10 blister cards (30, 60, or 100 tablets) or one HDPE bottle containing 60 tablets.
Ena škatla vsebuje 3, 6 ali 10 ploščic (30, 60 ali 100 tablet) ali eno plastenko iz HDPE, ki vsebuje 60 tablet.
60 tablets in blister pack 60 tablets in bottle 30 tablets in blister pack 100 tablets in blister pack
60 tablet v pretisnem omotu 60 tablet v steklenici 30 tablet v pretisnem omotu 100 tablet v pretisnem omotu
09 July 2008
9. julij 2008
Each tablet contains 0.12 mg azo colouring agent E110.
Pomožna snov: tableta vsebuje 0, 12 mg azo barvilo E110.
Prolonged-release tablet Light orange oval-shaped tablet engraved with CVT500 on one side.
Svetlo oranžne ovalne tablete z vtisnjenim napisom CVT500 na eni strani.
13 Elderly:
13 Starejši bolniki:
14 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
Pri zdravljenju bolnikov s prirojenim sindromom ali sindromom podaljšanega intervala QT v družinski anamnezi, pri bolnikih z znanim pridobljenim podaljšanjem intervala QT in pri bolnikih, zdravljenih z zdravili, ki vplivajo na dolžino intervala QTc, je zato potrebna previdnost (glejte tudi poglavje 4. 5).
Azo colouring agent E110:
Barvilo azo E110:
This medicinal product contains the azo colouring agent E110 which may cause allergic reactions.
To zdravilo vsebuje barvilo azo E110, ki lahko povzroči alergijske reakcije.
Effects of ranolazine on other medicinal products
15 Učinek ranolazina na druga zdravila
15 Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
Razpoložljivi podatki kažejo, da je ranolazin šibek zaviralec encima CYP2D6.
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia, decreased appetite, dehydration.
16 Presnovne in prehranske motnje Občasni: anoreksija, zmanjšan apetit, dehidracija.
Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
Psihiatrične motnje Občasni: anksioznost, insomnija.
16 Nervous system disorders Common: dizziness, headache.
Bolezni živčevja Pogosti: omotica, glavobol.
Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Očesne bolezni Občasni: zamegljen vid, motnje vida.
Evaluations in patients who may be considered at higher risk of adverse events when treated with other antianginal medicinal products, e. g. patients with diabetes, Class I and II heart failure, or obstructive airway disease, confirmed that these conditions were not associated with clinically meaningful increases in the incidence of adverse events.
Vrednotenje bolnikov, ki imajo večje tveganje za nastanek neželenih dogodkov, kadar prejemajo druga zdravila za zdravljenje angine pektoris, npr. bolnikov z diabetesom, srčnim popuščanjem razreda I in II ali obstruktivno boleznijo
Elderly, renal impairment, and low weight:
17 dihal, je pokazala, da te bolezni niso povezane s klinično pomembnim povečanjem pogostnosti neželenih dogodkov.
In general, adverse events occurred more frequently among elderly patients and patients with renal impairment; however, the types of events in these subgroups were similar to those observed in the general population.
Starejši bolniki, bolniki z ledvično okvaro in bolniki z majhno telesno maso:
Of the most commonly reported, the following events occurred more often with Ranexa (placebo-corrected frequencies) in elderly
Na splošno so bili neželeni dogodki pogostejši pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično okvaro, vendar so vrste dogodkov v teh podskupinah bile podobne tistim, ki so jih opazili pri splošni populaciji.
17 (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
Med neželenimi dogodki, o katerih so poročali najpogosteje, so ob jemanju zdravila Ranexa naslednji bili pogostejši (pogostnost pri placebu je odšteta) pri starejših (≥ 75 let) kot pri mlajših (< 75 let) bolnikih: obstipacija (8% v primerjavi s 5%), navzea (6% v primerjavi s 3%), hipotenzija (5% v primerjavi z 1%) in bruhanje (4% v primerjavi z 1%).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30– 80 ml/ min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), the most commonly reported events and their placebo-corrected frequencies included: constipation (8% versus 4%), dizziness (7% versus 5%), and nausea (4% versus 2%).
Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično okvaro (kreatininski očistek ≥ 30– 80 ml/ min), v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic (kreatininski očistek > 80 ml/ min), so dogodki, o katerih so poročali najpogosteje, in njihova pogostnost z odšteto pogostnostjo pri placebu vključevali: obstipacijo (8% v primerjavi s 4%), omotico (7% v primerjavi s 5%) in navzeo (4% v primerjavi z 2%).
18 Electrocardiographic effects:
18 Farmakodinamični učinki
These effects of ranolazine on the surface electrocardiogram are believed to result from inhibition of the fast-rectifying potassium current, which prolongs the ventricular action potential, and from inhibition of the late sodium current, which shortens the ventricular action potential.
Učinki ranolazina na površinski elektrokardiogram so domnevno posledica zaviranja hitro uravnavanega kalijevega toka, ki podaljša akcijski potencial ventrikla in zaviranja poznega toka natrija, ki skrajša akcijski potencial ventrikla.
A population analysis of combined data from 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
Analiza kombiniranih podatkov 1308 bolnikov in zdravih prostovoljcev je pokazala povprečno povečanje intervala QTc za 2, 4 ms od izhodiščne vrednosti pri koncentraciji ranolazina v plazmi 1000 ng/ ml.
Five-hundred and sixty-five patients were randomised to receive an initial dose of Ranexa 500 mg twice daily or placebo for 1 week, followed by 6 weeks of treatment with Ranexa 1000 mg twice daily or placebo, in addition to concomitant treatment with amlodipine 10 mg once daily.
565 bolnikov so naključno razporedili tako, da so ob sočasni uporabi 10 mg amlodipina enkrat na dan, en teden prejemali začetni odmerek zdravila Ranexa 500 mg dvakrat na dan ali placebo, nato pa 6 tednov 1000 mg zdravila Ranexa dvakrat na dan ali
Improvement of exercise duration was statistically significant compared to placebo for all three doses of ranolazine
V primerjavi s placebom je bilo izboljšanje trajanja telesne vadbe statistično pomembno pri vseh treh odmerkih ranolazina, od 24 sekund pri 500 mg dvakrat na dan do 46 sekund pri 1500 mg dvakrat na dan, kar kaže na odziv, povezan z odmerkom.
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%) between Ranexa and placebo when added to standard medical therapy (including beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, anti-platelet agents, lipid-lowering medicinal products, and ACE inhibitors).
V veliki študiji izida (MERLIN- TIMI 36) pri 6560 bolnikih z UA/ NSTEMI AKS ni bilo razlike pri tveganju za umrljivost zaradi vseh vzrokov (razmerje relativnega tveganja med ranolazinom in placebom 0, 99), nenadni srčni smrti (razmerje relativnega tveganja med ranolazinom in placebom 0, 87) ali pogostnosti simptomatičnih dokumentiranih aritmij (3, 0% v primerjavi s 3, 1%) med zdravilom Ranexa in placebom, kadar so ga dodali standardnemu zdravljenju (vključno z beta - blokatorji, zaviralci kalcijevih kanalčkov, nitrati, protitrombocitnimi zdravili, zdravili za zmanjšanje koncentracije lipidov in zaviralci ACE).
Biotransformation:
20 Biološka transformacija:
20 Gender effects:
Učinki spola:
Chronic toxicity studies in rats indicated that treatment was associated with adrenal changes at exposures slightly greater than those seen in clinical patients.
21 Študije kronične toksičnosti pri podganah so pokazale, da je pri izpostavljenosti, ki je nekoliko večja od tiste pri kliničnih bolnikih, zdravljenje povezano s spremembami nadledvične žleze.
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110)
6 (E110)
6.6 Special precautions for disposal
22 6. 6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje
Each tablet contains 0.04 mg azo colouring agent E102 and 12.0 mg lactose monohydrate.
Pomožne snovi: tableta vsebuje 0, 04 mg azo barvilo E102 in 12, 0 mg laktozo monohidrat.
Prolonged-release tablet Pale green oval-shaped tablet engraved with CVT750 on one side.
Bledo zelene ovalne tablete z vtisnjenim napisom CVT750 na eni strani.
24 Elderly:
24 Starejši bolniki:
25 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
Pri zdravljenju bolnikov s prirojenim sindromom ali sindromom podaljšanega intervala QT v družinski anamnezi, pri bolnikih z znanim pridobljenim podaljšanjem intervala QT in pri bolnikih, zdravljenih z zdravili, ki vplivajo na dolžino intervala QTc, je zato potrebna previdnost (glejte tudi poglavje 4. 5).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali z malabsorpcijo glukoze/ galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Azo colouring agent E102:
Barvilo azo E102:
This medicinal product contains the azo colouring agent E102 which may cause allergic reactions.
To zdravilo vsebuje barvilo azo E102, ki lahko povzroči alergijske reakcije.
The potent CYP2D6 inhibitor paroxetine, at a dose of 20 mg once daily, increased steady-state plasma concentrations of ranolazine 1000 mg twice daily by an average of 1.2-fold.
Paroksetin, močan zaviralec encima CYP2D6, je pri odmerku 20 mg na dan povečal koncentracijo ranolazina v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja pri
26 Effects of ranolazine on other medicinal products
Učinek ranolazina na druga zdravila
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
27 pogosti (od ≥ 1/ 100 do < 1/ 10), občasni (od ≥ 1/ 1000 do < 1/ 100), redki (od ≥ 1/ 10. 000 do < 1/ 1000) in zelo redki (< 1/ 10. 000).
27 Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
Psihiatrične motnje Občasni: anksioznost, insomnija.
The adverse event profile was generally similar in the MERLIN-TIMI 36 study.
28 Profil neželenih dogodkov je bil v študiji MERLIN- TIMI 36 podoben.
28 Elderly, renal impairment, and low weight:
Starejši bolniki, bolniki z ledvično okvaro in bolniki z majhno telesno maso:
Clinical evidence of inhibition of the late sodium current by ranolazine is provided by a significant shortening of the QTc interval and an improvement in diastolic relaxation in an open-label study of 5 patients with a long QT syndrome (LQT3 having the SCN5A ∆ KPQ gene mutation).
V odprti študiji pri 5 bolnikih s sindromom dolgega intervala QT (bolniki z LQT3, ki so imeli mutacijo gena SCN5A ∆KPQ) sta
29 Pharmacodynamic effects
29 klinični dokaz zaviranja poznega toka natrija, ki ga povzroči ranolazin, bila pomembno skrajšanje intervala QTc in izboljšanje diastolične relaksacije.
In a second study, ERICA, Ranexa was added to treatment with amlodipine 10 mg once daily (the maximum labelled dose).
30 V drugi študiji, ERICA, so zdravilo Ranexa dodali zdravljenju z amlodipinom v odmerku 10 mg enkrat na dan (največji dovoljeni odmerek).
30 In the main dose-finding study, MARISA, ranolazine was used as monotherapy.
Pri glavni študiji za določanje odmerka, MARISA, so ranolazin uporabljali kot samostojno zdravljenje.
Clearance of ranolazine is dose-dependent, decreasing with increased dose.
31 Očistek ranolazina je odvisen od odmerka in se s povečanjem odmerka manjša.
31 PM) had 62% higher AUC than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM).
Pri odmerku 500 mg dvakrat na dan je bila pri osebah, pri katerih ni aktivnosti encima CYP2D6 (slabi presnavljavci, SP), vrednost AUC za 62% večja kot pri osebah s presnovno aktivnostjo encima CYP2D6 (dobri presnavljavci, DP).
5.3 Preclinical safety data
32 5. 3 Predklinični podatki o varnosti
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum
V dolgotrajnih študijah kancerogenosti pri odmerkih ranolazina do 50 mg/ kg/ dan (150 mg/ m2/ dan) pri miših in 150 mg/ kg/ dan (900 mg/ m2/ dan) pri podganah niso opazili pomembnih povečanj pojavnosti nobene vrste tumorjev.
32 recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
Ti odmerki so bili enakovredni 0, 1- kratnemu oziroma 0, 8- kratnemu največjemu priporočenemu odmerku pri človeku, ki je 2 g, izražen v mg/ m2; pomenijo pa največje odmerke, ki jih te živalske vrste prenašajo.
Glycerol triacetate Lactose monohydrate Blue #1/ Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (E133) and Yellow #5/ Tartrazine Aluminium Lake (E102)
5 (E102)
6.5 Nature and contents of container
33 6. 5 Vrsta ovojnine in vsebina
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg Luxembourg
1, Avenue de la Gare, L- 1611 Luksemburg Luksemburg
Pharos House Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG United Kingdom
Pharos House Wye Valley Business Park Hay- on- Wye Hereford HR3 5PG Velika Britanija