natgillin/translations-raw huggingface dataset:
APV30003 in protease inhibitor experienced patients, fosamprenavir given in combination with low dose ritonavir either once daily (1400 mg / 200 mg) (n = 106) or twice daily (700 mg / 100 mg) (n = 106) in combination with two active reverse transcriptase inhibitors (RTIs).
APV30002 (n = 322) pri bolnikih, ki s protiretrovirusnimi zdravili še niso bili zdravljeni in so prejemali fosamprenavir (1. 400 mg) enkrat dnevno v kombinaciji z ritonavirjem (200 mg) kot del zdravljenja s tremi zdravili, ki je vključevalo še abakavir in lamivudin, in APV30003 pri bolnikih, ki so bili z zaviralcem proteaz že zdravljeni in so prejemali fosamprenavir v kombinaciji z nizkim odmerkom ritonavirja bodisi enkrat dnevno (1. 400 mg/ 200 mg) (n = 106) bodisi dvakrat dnevno (700 mg/ 100 mg) (n = 106) ter v kombinaciji z dvema aktivnima zaviralcema reverzne transkriptaze (RTI- jema).
The adverse reaction profile was similar across all the respective adult studies: antiretroviral naïve (APV30002) and protease inhibitor experienced (twice daily dosing, APV30003) patient populations.
Profil neželenih reakcij je bil podoben v obeh študijah na odraslih bolnikih: tako pri populaciji bolnikov, ki s protiretrovirusnimi zdravili še ni bila zdravljena (APV30002), kot pri populaciji, ki je že bila zdravljena z zaviralcem proteaz (odmerjanje dvakrat dnevno, APV30003).
Frequencies. are defined as:
Neželeni učinki so navedeni v skladu z MedDRA klasifikacijo navajanja organskih sistemov in absolutne pogostnosti.
Body System
37 Organski sistem
The adverse event profile in children and adolescents is based on integrated safety data from two studies (APV29005 and APV20003) in which 126 HIV-1 infected subjects 2 to 18 years of age received fosamprenavir with ritonavir with background nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy (see section 5.1 for information on dosing regimens applied for each age group).
Profil neželenih učinkov pri otrocih in mladostnikih temelji na združenih podatkih o varnosti zdravila, zajetih v dveh študijah (APV29005 in APV20003), v katerih je 126 z virusom HIV- 1 okuženih oseb, starih od 2 do 18 let, prejemalo fosamprenavir skupaj z ritonavirjem in ob sočasnem zdravljenju z NRTI- ji (za informacijo o režimih odmerjanja za posamezne starostne skupine glejte poglavje 5. 1).
70% of subjects received greater than 48 weeks of exposure.
70% oseb je bilo zdravljenih dlje kakor 48 tednov.
Drug-related adverse events were more common in APV20003 (55%) where subjects received once daily fosamprenavir / ritonavir when compared to APV29005 (39%) where subjects received twice daily fosamprenavir / ritonavir.
Z zdravili povezani neželeni učinki so bili v primerjavi s študijo APV29005 (39%), kjer so osebe jemale fosamprenavir/ ritonavir dvakrat na dan, pogostejši v APV20003 (55%), kjer so osebe prejemale fosamprenavir/ ritonavir enkrat na dan.
Severe or life-threatening cases of rash, including Stevens-Johnson syndrome are rare.
Hudi ali smrtno nevarni primeri eksantema, vključno s Stevens- Johnsonovim sindromom so redki.
35 Clinical chemistry abnormalities: clinical chemistry abnormalities (Grade 3 or 4) potentially related to treatment with fosamprenavir with ritonavir and reported in greater than or equal to 1% of adult patients, included: increased ALT (common), AST (common), serum lipase (common) and triglycerides (very common).
Odstopanja kliničnih biokemičnih parametrov (stopnje 3 ali 4), ki bi lahko bila vezana na zdravljenje s fosamprenavirjem v kombinaciji z ritonavirjem in o katerih so poročali pri 1% odraslih bolnikov ali več, vključujejo: zvišanje vrednosti ALT (pogosto), AST (pogosto), serumske lipaze (pogosto) in trigliceridov (zelo pogosto).
Co-administration of ritonavir with fosamprenavir increase plasma amprenavir AUC by approximately 2-fold and plasma C τ, ss by 4- to 6-fold, compared to values obtained when fosamprenavir is administered alone.
V primerjavi z uporabo fosamprenavirja samega se pri uporabi ritonavirja skupaj s fosamprenavirjem plazemska AUC amprenavirja poveča za približno 2- krat, plazemska Cτ, ss pa za 4 - do 6- krat.
36 daily results in plasma amprenavir concentrations (data from study APV30003 in antiretroviral experienced patients) which results in protein adjusted median ratios of Cmin/ IC50 and Cmin/ IC95 of 21.7 (range 1.19-240) and 3.21 (range 0.26-30.0), respectively.
Pri uporabi fosamprenavirja v odmerku 700 mg dvakrat na dan skupaj z ritonavirjem v odmerku 100 mg dvakrat na dan se pojavijo plazemske koncentracije amprenavirja (podatki iz študije APV30003 pri bolnikih, ki so že bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili), katerih na proteine prilagojena vrednost srednjega razmerja Cmin/ IC50 znaša 21, 7 (razpon 1, 19- 240), na proteine prilagojena vrednost srednjega razmerja Cmin/ IC95 pa 3, 21 (razpon 0, 26- 30, 0).
The in vitro antiviral activity of amprenavir was evaluated against HIV-1 IIIB in both acutely and chronically infected lymphoblastic cell lines (MT-4, CEM-CCRF, H9) and in peripheral blood lymphocytes.
Protivirusna aktivnost in vitro Protivirusna aktivnost amprenavirja proti HIV- 1 IIIB in vitro je bila vrednotena na akutno in kronično okuženih limfoblastnih celičnih linijah (MT- 4, CEM- CCRF, H9) in na limfocitih iz periferne krvi.
Resistance
39 Rezistenca
b) ART-naïve or PI-naïve patients
a) Bolniki, ki se še niso zdravili s protiretrovirusnimi zdravili ali z zaviralci proteaz
b) PI-experienced patients
b) Bolniki, ki so se predhodno že zdravili z zaviralci proteaz
37 In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
V študiji pri bolnikih, ki so se predhodno že zdravili z zaviralci proteaz, APV30003 in njenem podaljšku APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dvakrat na dan: n = 107), so se pri bolnikih z virusnim neodzivom med 96 tedni zdravljenja pojavile naslednje mutacije:
Genotypic interpretation systems may be used to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in subjects with PI-resistant isolates.
Trenutni
The current (July 2006) ANRS AC-11 algorithm for fosamprenavir / ritonavir defines resistance as the presence of the mutations V32I+I47A/ V, or I50V, or at least four mutations among:
40 (julij 2006) ANRS AC- 11 algoritem za fosamprenavir / ritonavir opredeljuje rezistenco kot prisotnost mutacij V32I+I47A/ V ali I50V ali vsaj štirih mutacij izmed:
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates, saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates).
Na osnovi podatkov, pridobljenih pri petindvajsetih bolnikih, ki predhodno še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili in pri katerih je bilo zdravljenje z režimom, ki je vključeval fosamprenavir, neuspešno (pri enem od njih je bila v izhodišču prisotna odpornost na lopinavir in sakvinavir, pri enem pa na tipranavir), mehanizem rezistence, povezan z amprenavirjem, povzroča omejeno navzkrižno rezistenco na atazanavir/ ritonavir (trije od 25 izolatov), darunavir/ ritonavir (štirje od 25 izolatov), indinavir/ ritonavir (eden od 25 izolatov), lopinavir/ ritonavir (trije od 24 izolatov), sakvinavir (trije od 24 izolatov) in tipranavir/ ritonavir (štirje od 24 izolatov).
38 Clinical experience with fosamprenavir boosted with ritonavir is mainly based on three open label studies.
Dve študiji so izvedli pri bolnikih, ki predhodno še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, eno v primerjavi z nelfinavirjem (študija APV30002) in drugo v primerjavi s kombinacijo lopinavir/ ritonavir (študija ESS100732).
Two studies performed in antiretroviral naïve patients, one in comparison to nelfinavir (study APV30002) and one in comparison to lopinavir / ritonavir (study ESS100732), and one study in antiretroviral experienced patients, in comparison to lopinavir / ritonavir (study APV30003).
Tretjo študijo pa so izvedli pri bolnikih, ki so predhodno že bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, in sicer v primerjavi s kombinacijo lopinavir/ ritonavir (APV30003).
In antiretroviral naïve patients in APV30002, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with low dose ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir (300 mg twice daily) and lamivudine (150 mg twice daily) showed similar efficacy over 48 weeks compared to nelfinavir (1250 mg) given twice daily in combination with abacavir plus lamivudine (300 and 150 mg twice daily).
41 kot del zdravljenja, ki je vključevalo še abakavir (300 mg dvakrat dnevno) in lamivudin (150 mg dvakrat dnevno), v 48 tednih enako učinkovit kot nelfinavir (1. 250 mg), dan dvakrat dnevno v kombinaciji abakavir (300 mg dvakrat dnevno) plus lamivudin (150 mg dvakrat dnevno).
CD4+ cell counts increased in both the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir groups, with median increases above baseline being similar in magnitude at Week 48 (+203 and +207 cells/ mm3, respectively).
Pri obeh skupinah se je število celic CD4 + povečalo, obseg srednjega povečanja v primerjavi z izhodiščem je bil v 48. tednu podoben: v skupini fosamprenavir v kombinaciji z ritonavirjem + 203 celice/ mm3, v skupini nelfinavir pa + 207 celic/ mm3.
The data presented above demonstrates that the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir (1400/ 200 mg OD) in antiretroviral naïve patients showed similar efficacy compared to nelfinavir given twice daily.
Zgoraj predstavljeni podatki kažejo, da je režim odmerjanja enkrat dnevno fosamprenavir v kombinaciji z ritonavirjem (1. 400/ 200 mg enkrat dnevno) pri bolnikih, ki s protiretrovirusnimi zdravili še niso bili zdravljeni glede učinkovitosti primerljiv z nelfinavirjem dvakrat dnevno.
In the Time to loss of virological response (TLOVR) analysis for the ITT(E) population, the proportion of patients achieving < 400 copies/ ml was 73% (315 / 434) in the fosamprenavir with ritonavir group compared to 71% (317 / 444) of patients receiving lopinavir / ritonavir, with a 95% confidence interval of the difference of [-4,84%; 7; 05%].
Analize časa do izgube virološkega odziva (TLOVR – » Time to loss of virological response «) pri vseh vključenih/ izpostavljenih bolnikih (ITT( E) – » intent to treat «) kažejo, da je bila v skupini, ki je prejemala fosamprenavir skupaj z ritonavirjem, vrednost < 400 kopij/ ml dosežena pri 73% bolnikov (315/ 434), v skupini, ki je prejemala kombinacijo lopinavir/ ritonavir, pa pri 71% bolnikov (317/ 444); 95% interval zaupanja [- 4, 84%; 7, 05%].
Median increase in CD4 cell count was 176 cells/ mm3 in the fosamprenavir with ritonavir arm and 191 cells/ mm3 in the lopinavir / ritonavir arm respectively by Week 48.
V skupini, ki je prejemala fosamprenavir skupaj z ritonavirjem, se je srednje število celic CD4 v 48. tednu povečalo za 176 celic/ mm3, v skupini, ki je prejemala kombinacijo lopinavir/ ritonavir, pa za 191 celic/ mm3.
Antiretroviral Experienced Adult Patients
42 Odrasli bolniki, ki so s protiretrovirusnimi zdravili predhodno že bili zdravljeni
39 In a randomised open-label study (APV30003) in protease inhibitor experienced patients with virological failure (less than or equal to two PIs) the fosamprenavir with ritonavir (700 / 100 mg twice daily or 1400 / 200 mg once daily) did not demonstrate non-inferiority to lopinavir / ritonavir with regard to viral suppression as measured by the average area under the curve minus baseline (AAUCMB) for plasma HIV-1 RNA over 48 weeks (the primary end point).
V randomizirani odprti študiji (APV30003) pri z zaviralci proteaz predhodno že zdravljenih bolnikih, pri katerih je prišlo do virološkega neuspeha (z dvema PI- jema ali manj), se je izkazalo, da kombinacija fosamprenavir z ritonavirjem (700 mg/ 100 mg dvakrat dnevno ali 1. 400 mg/ 200 mg enkrat dnevno) ni manj učinkovita od kombinacije lopinavir/ ritonavir, upoštevaje supresijo virusa z merjenjem povprečne površine pod krivuljo zmanjšane za izhodiščne vrednosti (AAUCMB) HIV- 1 RNA v plazmi tekom 48 tednov (primarni opazovani dogodek).
Plasma HIV-1 RNA Average Area Under the Curve Minus Baseline (AAUCMB) Values (log10 copies/ ml) at week 48 by Randomisation Strata in APV30003 ITT (E) Population (Observed Analysis)
Povprečne vrednosti površine pod krivuljo plazemske HIV- 1 RNA, zmanjšane za izhodiščne vrednosti (AAUCMB) (log10 kopij/ ml) v 48. tednu po randomizacijskih skupinah v APV30003 vključeni (izpostavljeni) populaciji (opazovana analiza)
N=107 N=103 Mean (n) Mean (n)
N = 107 N = 103
(97.5% CI) FPV/ RTV BID vs LPV/ RTV BID
(97. 5% interval
copies/ ml > 10.000 – 100,000
HIV- 1 RNA1
-1.53 (41) -1.43 (43)
Srednja vrednost (n) Srednja vrednost (n)
copies/ ml
zaupanja)
0.216 (-0.213, 0.664)
1. 000– 10. 000 - 0, 104 - 1, 43 (43) - 1, 53 (41) kopij/ ml (- 0, 550; 0, 342)
> 100,000 copies/ ml
0, 216 - 1, 81 (46) - 1, 59 (45) > 10. 000– 100. 000 (- 0, 213; 0, 664) kopij/ ml
-1.38 (19) -2.61 (14)
1, 232 - 2, 61 (14) - 1, 38 (19) (0, 512; 1, 952) > 100. 000 kopij/ ml
1.232 (0.512, 1.952)
Celotna populacija
(-0.047, 0.536)
(- 0, 047; 0, 536)
FPV/ RTV BID – Fosamprenavir with ritonavir twice daily, LPV/ RTV BID – Lopinavir / ritonavir twice daily
FPV/ RTV BID – fosamprenavir z ritonavirjem dvakrat dnevno; LPV/ RTV BID – lopinavir/ ritonavir dvakrat dnevno
When considering the proportion of patients with undetectable viral load in the fosamprenavir with ritonavir twice daily dosing regimens and lopinavir / ritonavir arms respectively, results showed a trend in favour of the lopinavir / ritonavir arms:
43 lopinavir/ ritonavir, se rezultati nagibajo v korist skupine, ki je prejemala lopinavir/ ritonavir:
40 In patients with high viral load at baseline (> 100,000 copies/ ml) 7/ 14 (50%) patients in the lopinavir / ritonavir group and 6/ 19 (32%) patients in the fosamprenavir with ritonavir group had plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml.
Pri bolnikih z visoko virusno obremenitvijo v izhodišču (> 100. 000 kopij/ ml) je v skupini lopinavir/ ritonavir 7/ 14 (50%) bolnikov in v skupini fosamprenavir v kombinaciji z ritonavirjem 6/ 19 (32%) bolnikov imelo plazemsko HIV- 1 RNA < 400 kopij/ ml.
The fosamprenavir with ritonavir twice daily regimen and the lopinavir / ritonavir twice daily regimen showed similar immunological improvements through 48 weeks of treatment as measured by median change from baseline in CD4+ cell count (fosamprenavir with ritonavir twice daily:
Med 48 tedni zdravljenja se je izkazalo, da je po odmerjanju fosamprenavir v kombinaciji z ritonavirjem dvakrat dnevno in po odmerjanju lopinavir/ ritonavir dvakrat dnevno prišlo do podobnega imunološkega izboljšanja, kot je bilo izmerjeno s srednjo spremembo od izhodiščne vrednosti števila CD4 + celic (fosamprenavir v kombinaciji z ritonavirjem dvakrat dnevno:
The benefit in this age group has mainly been derived from the ongoing study, APV29005, an open label 48 week study evaluating the pharmacokinetic profiles, safety, and antiviral activity of fosamprenavir with ritonavir administered twice daily to HIV 1 protease inhibitor experienced and naive patients 2 to 18 years of age.
APV29005 je odprta 48- tedenska študija, ki bo ovrednotila farmakokinetični profil, varnost in protivirusno učinkovitost fosamprenavirja skupaj z ritonavirjem, danim dvakrat na dan bolnikom, starim od 2 do 18 let, ki so že bili zdravljeni z zaviralci HIV- 1 proteaze in takšnim, ki z njimi še niso bili zdravljeni.
APV29005 enrolled 25 patients aged 6 to 11 (the majority of whom were treated with fosamprenavir / ritonavir 18/ 3 mg/ kg twice daily or the adult tablet regimen) and 29 patients aged 12 to 18 (the majority of whom were treated with the adult tablet regimen).
V študijo APV29005 je bilo vključenih 25 bolnikov, starih od 6 do 11 let (večina je bila zdravljena s fosamprenavirjem/ ritonavirjem v odmerku 18/ 3 mg/ kg dvakrat na dan ali po odmerni shemi za odrasle) in 29 bolnikov, starih od 12 do 18 let (večina je bila zdravljena po odmerni shemi za odrasle).
Overall, patients enrolled with a median 4.6 HIV-1 RNA log10 copies/ ml (33% of whom had > 100,000 copies/ ml at baseline) and a median% CD4+ cell of 18% (39% of whom had% CD4+ of < 15% at baseline).
Na splošno so se bolniki vključili s srednjo vrednostjo 4, 6 HIV- 1 RNA log10 kopijami/ ml (33% jih je imelo na začetku > 100. 000 kopij/ ml), srednji% CD4+ celic je znašal 18% (izmed njih je imelo 39% na začetku% CD4+ < 15%).
Through 24 weeks of therapy, 70% (19/ 27) of protease inhibitor naive and 56% (15/ 27) of protease inhibitor experienced patients achieved and maintained a plasma HIV 1 RNA < 400 copies/ ml (ITT(E), TLOVR).
Po 24 tednih zdravljenja je 70% (19 od 27) bolnikov, ki predhodno niso bili zdravljeni z zaviralci proteaz, in 56% (15 od 27) bolnikov, ki so bili predhodno že zdravljeni z zaviralci proteaz, doseglo in ohranilo šte vilo HIV 1 RNA v plazmi < 400 kopij/ ml (ITT( E), TLOVR).
Therefore for adult patients the Telzir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach (see section 4.2).
Peroralno suspenzijo Telzir morajo odrasli bolniki torej jemati brez hrane in na prazen želodec (glejte poglavje 4. 2).
41 After single dose administration of fosamprenavir, amprenavir peak plasma concentrations are observed approximately 2 hours after administration.
Po dajanju enkratnega odmerka fosamprenavirja so bile največje plazemske koncentracije amprenavirja opažene približno 2 uri po prejemu odmerka.
Administration of the fosamprenavir oral suspension formulation with a high fat meal (967 kcal, 67 grams fat, 33 grams protein, 58 grams carbohydrate) reduced plasma amprenavir AUC(0- ∞) by 28% and Cmax by 46% and delayed Tmax by 0.72 hours.
Dajanje fosamprenavirja v obliki peroralne suspenzije skupaj z obrokom z veliko količino maščob (967 kcal, 67 g maščobe, 33 g beljakovin, 58 g ogljikovih hidratov) je plazemsko AUC amprenavirja (0- ∞) zmanjšalo za 28%, cmax za 48% in tmax zakasnilo za 0, 72 ure.
The dose recommendations for this population therefore take into account the observed food effect (see section 4.2).
Priporočila za odmerjanje za to populacijo upoštevajo opaženi učinek hrane (glejte poglavje 4. 2).
Metabolism
45 Presnova
42 Elimination
Izločanje
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 1% excreted unchanged in the urine and no detectable amprenavir in faeces.
Poglavitna pot izločanja amprenavirja poteka preko presnove v jetrih, pri čemer se ga v nespremenjeni obliki z urinom izloči manj kot 1%, v blatu pa takšna oblika ni dokazljiva.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily, 12 to 18 year old subjects had 20% lower plasma APV AUC(0- 24), 23% lower Cmax, and 20% lower Cmin values.
V primerjavi s prejšnjo odraslo populacijo, ki je prejemala fosamprenavir/ ritonavir 700/ 100 mg dvakrat na dan, so imeli od 12 do 18 let stari bolniki za 20% nižje plazemske koncentracije APV (AUC( 0- 24), za 23% nižjo Cmax in 20% nižje Cmin vrednosti.
Children 6 to 11 years of age (n=9) receiving fosamprenavir / ritonavir 18 / 3 mg/ kg twice daily had 26% higher AUC(0-24) and similar Cmax and Cmin values when compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily.
Bolniki, stari od 6 do 11 let (n=9), ki so prejemali fosamprenavir/ ritonavir 18/ 3 mg/ kg dvakrat na dan, so imeli za 26% višje plazemske koncentracije APV AUC( 0- 24) in podobne Cmax in Cmin vrednosti kot odrasla populacija, ki je prejemala fosamprenavir/ ritonavir 700/ 100 mg dvakrat na dan.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily, a subset of five pediatric subjects ages 6 to < 24-months receiving fosamprenavir / ritonavir 45/ 7 mg/ kg twice daily demonstrated that despite an approximate 5-fold increase in fosamprenavir and ritonavir doses on a mg/ kg basis, plasma amprenavir AUC(0-τ) was approximately 48% lower, Cmax 26% lower, and Cτ 29% lower in the paediatric subjects.
Primerjava s prejšnjo odraslo populacijo, ki je prejemala fosamprenavir/ ritonavir 700/ 100 mg dvakrat na dan, je pokazala, da je v podskupini bolnikov, starih od 6 od 24 mesecev, ki je dobivala fosamprenavir/ ritonavir v odmerku 45/ 7 mg/ kg na dan, kljub približno 5- kratnemu porastu odmerkov fosamprenavirja in ritonavirja, preračunano na kg telesne mase, pri pediatričnih bolnikih plazemska koncentracija amprenavirja pod krivuljo AUC( 0- τ) padla za približno 48%, Cmax je bila za 26% nižja in Cτ za 29% nižja.
No dosing recommendations can be made for the very young (children < 2 years of age) and Telzir with ritonavir is not recommended for this patient population (see section 4.2).
Za zelo mlade otroke (mlajše od 2 let) priporočil za pdmerjanje ni in zdravilo Telzir v kombinaciji z ritonavirjem za to populacijo ni primerno (glejte poglavje 4. 2).
Hepatic impairment
46 Jetrna okvara
In subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh score of 5-6), the dosage regimen of fosamprenavir 700 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily
Pri osebah z blago jetrno okvaro (ocena po Child- Pugh- u 5- 6) so bile pri režimu odmerjanja fosamprenavir v odmerku 700 mg dvakrat na dan v kombinaciji z ritonavirjem v odmerku 100 mg enkrat na dan (manjša pogostnost odmerjanja ritonavirja) plazemske vrednosti Cmax in AUC( 0- 12) amprenavirja nekoliko višje, in sicer Cmax za 17%, AUC( 0- 12) pa za 22%.
43 provided slightly higher plasma amprenavir Cmax (17%), slightly higher plasma amprenavir AUC(0-12) (22%), similar plasma total amprenavir C12 values and approximately 117% higher plasma unbound amprenavir C12 values compared to subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
Vrednosti C12 skupnega amprenavirja v plazmi so bile podobne, vrednosti C12 nevezanega amprenavirja v plazmi pa približno za 117% višje kot pri osebah z normalnim delovanjem jeter pri standardnem režimu odmerjanja fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg dvakrat na dan.
In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score of 7-9), a reduced dose of fosamprenavir 450 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily is predicted to deliver similar plasma amprenavir Cmax and AUC(0-12), but approximately 35% lower plasma total amprenavir C12 values and approximately 88% higher plasma unbound amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
Pri osebah z zmerno jetrno okvaro (ocena po Child- Pugh- u 7- 9) se predvideva, da bo nižji odmerek fosamprenavirja 450 mg dvakrat na dan v kombinaciji z manjšo pogostnostjo odmerjanja ritonavirja v odmerku 100 mg enkrat na dan zagotovil podobne plazemske vrednosti Cmax in AUC( 0- 12) amprenavirja, vendar pa približno 35% nižje vrednosti C12 skupnega amprenavirja v plazmi in približno 88% višje vrednosti C12 nevezanega amprenavirja v plazi kot pri osebah z normalnim delovanjem jeter pri standardnem režimu odmerjanja fosamprenavirja v kombinaciji z ritonavirjem 700 mg / 100 mg dvakrat na dan.