natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μ g of 17 α -ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Peroralni kontraceptivi: jemanje 750 mg nelfinavirja trikrat na dan sedem dni in kombiniranega oralnega kontraceptiva z 0, 4 mg noretindrona in 35 μg 17- α- etinilestradiola, je povzročilo 47% zmanjšanje AUC etinilestradiola v plazmi in 18% zmanjšanje AUC noretindrona v plazmi.
Alternative contraceptive measures should be considered.
Treba je razmisliti o drugih načinih kontracepcije.
8 Table 1:
Preglednica 1:
Drug Interactions:
Medsebojno delovanje zdravil:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Co-administered Drug in the Presence of Nelfinavir Co-administered Drug, Dose
Spremembe farmakokinetičnih parametrov sočasno prejetih zdravil v prisotnosti nelfinavirja Sočasno prejeto zdravilo, odmerek
Nelfinavir Dose
Nelfinavir, odmerek
% Change of Co-administered Drug Pharmacokinetic Parameters AUC Cmax Cmin
AUC Cmax Cmin
Other/
Drugo / Komentar
Comment Other Protease Inhibitors (PIs) Ritonavir 500 mg 750 mg TID single dose X 6 doses
Drugi proteazni zaviralci ritonavir 500 mg
Indinavir 800 mg 750 mg TID single dose X 7 days
enkraten odmerek na dan X 6 odmerkov
↑
750 mg trikrat na dan X 7 dni
trough at 8 The safety of hrs combination ↑ 500% indinavir + nelfinavir has not been established.
C najmanjši po 8 urah ↑ 500%
Saquinavir soft gelatin capsule 1200 mg single dose
mehke želatinaste kapsule sakvinavirja 1200 mg enkratni odmerek
750 mg TID X 4 days
750 mg trikrat na dan X 4 dni
Amprenavir
amprenavir 800 mg trikrat na dan
750 mg TID
750 mg trikrat na dan
adjustment for needed for either product
Ni potrebno prilagajati odmerka za
Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
nobeno od teh dveh zdravil.
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Nenukleozidni analogi zaviralcev reverzne transkriptaze efavirenz 600 mg enkrat na dan
Safety of combination not established; combination not recommended.
Varnost kombinacije ni bila ugotovljena, zato jemanja te kombinacije ne priporočamo.
See text
Glejte tekst.
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg 750 mg TID QD
rifabutin 300 mg enkrat dnevno
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
Pri sočasnem jemanju nelfinavirja 750 mg trikrat na dan ali 1. 250 mg dvakrat na dan in rifabutina je treba nujno zmanjšati odmerek
Rifabutin 150 mg 750 mg TID QD*** HMG-CoA reductatse inhibitors∞
rifabutin 150 mg
1250 mg BID and rifabutin are co- administered.
rifabutina na 150 mg enkrat na dan.
Simvastatin 20 mg 1250 mg BID QD∞
zaviralci HMG- CoA reduktaze ∞ simvastatin 20 mg 1250 mg enkrat dnevno dvakrat dnevno
See text on HMG-CoA reductase inhibitors.
Glejte tekst o zaviralcih HMG- CoA reduktaze.
Combination of simvastatin and nelfinavir is
Kombinacija simvastatina in nelfinavirja ni priporočljiva.
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mg QD∞
atorvastatin 1250 mg 10 mg enkrat dvakrat dnevno dnevno
When used with nelfinaivr, the lowest possible dose of atorvastatin would be administered.
možni odmerek atorvastatina.
If treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is indicated in combination with nelfinavir, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Če je potrebno zdravljenje z zaviralci HMG- CoA reduktaze, se priporočata pravastatin in fluvastatin.
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%).
↑ kaže povečanje, ↓ kaže zmanjšanje, ↔ kaže minimalno razliko (< 10%).
9 Table 2:
Preglednica 2:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Nelfinavir in the Presence of the Co-administered Drug
Spremembe farmakokinetičnih parametrov nelfinavirja v prisotnosti sočasno dajanih zdravil Sočasno prejeto zdravilo, odmerek
Nelfinavir
Nelfinavir, odmerek
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
% spremembe farmakokinetičnih parametrov nelfinavirja ob prisotnosti sočasno prejetih zdravil AUC Drugo / Komentar
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Drugi proteazni zaviralci ritonavir 500 mg enkratni dvakrat dnevno odmerek X 3 odmerki 750 mg
↑ 156%
razpolovna doba izločanja ↑ 156%
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (morning
ritonavir 100 ali 1250 mg 200 mg dvakrat dvakrat na dan
AUC of M8 metabolite* ↑ 74%
AUC presnovka M8 * ↑ 74%
administration)
(jemanje zjutraj)
See Sec.
Za
5.2 regarding the formation and further metabolism of M8.
informacije o nadaljnjem metabolizmu M8 glejte poglavje 5. 2.
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
ritonavir 100 ali 200 mg dvakrat
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
AUC presnovka M8 * ↑ 86%
administration)
(jemanje zvečer)
Indinavir 800 mg Q8H X 7 days
indinavir 800 mg vsakih
750 mg single dose
750 mg enkratni
Elimination half live ↑ 22% The safety of the combination has not been established
razpolovna doba izločanja ↑ 22%
Saquinavir 1200 mg TID
sakvinavir 1200 mg trikrat na dan
750 mg single dose
750 mg enkratni odmerek
Amprenavir 800 mg TID
amprenavir 800 mg trikrat na dan
No dosage adjustment for needed for either product
Ni potrebno prilagajati odmerka za nobeno od teh dveh zdravil.
Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Nenukleozidni analogi zaviralcev reverzne transkriptaze efavirenz 600 mg enkrat na dan
No dosage adjustment needed
Prilagajanje odmerkov ni potrebno.
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
delavirdin 400 mg trikrat na dan
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
Induktorji presnovnih encimov rifabutin 300 mg 750 mg trikrat
750 mg TID
Pri sočasnem jemanju nelfinavirja 750 mg
Rifabutin 150 mg QD
rifabutina na 150 mg enkrat na dan.
1250 mg BID
rifabutin 150 mg 1250 mg enkrat na dan dvakrat na dan
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%)
↑ kaže povečanje, ↓ kaže zmanjšanje, ↔ kaže minimalno razliko (< 10%).
The majority of patients in these studies received either 750 mg TID either alone or in combination with nucleoside analogues or 1250 mg BID in combination with nucleoside analogues.
Večina bolnikov v teh študijah je prejela 750 mg trikrat na dan, bodisi samega ali v kombinaciji z nukleozidnimi analogi, ali 1. 250 mg dvakrat na dan v kombinaciji z nukleozidnimi 10 analogi.
Adverse reactions in clinical studies are summarised in Table 3.
Neželeni učinki iz kliničnih študij so povzeti v preglednici 3.
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the phase II and phase III studies.
Pogostost neželenih učinkov in izbranih laboratorijskih nepravilnosti iz študij faze II in III.
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%) Body System Frequency of Reaction
(Zelo pogosti (≥ 10%), pogosti (≥ 1% in < 10%).) Neželeni učinki Organski sistem pogostost neželenega učinka Bolezni prebavil
Grades 3 & 4
stopnja 3 in 4
Very common Common
zelo pogosti pogosti Bolezni kože in podkožja
Diarrhoea Nausea, flatulence,
driska navzea, flatulenca
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Investigations
pogosti Preiskave
Rash
kožni izpuščaj
A total of approximately 400 patients received nelfinavir in paediatric treatment trials (Studies 524, 556, PACTG 377/725, and PENTA-7) for up to 96 weeks.
Otroci in novorojenčki V študijah zdravljenja pediatričnih bolnikov (študije 524, 556, PACTG 377/ 725 in PENTA- 7) je nelfinavir v celoti prejemalo približno 400 bolnikov do 96 tednov.
Neutropenia/leukopenia was the most frequently observed laboratory abnormality.
Najpogosteje opažena laboratorijska nenormalnost je bila nevtropenija/ levkopenija.
During these trials less than 13% of patients in total discontinued treatment due to adverse events.
Zaradi neželenih dogodkov je zdravljenje med potekom teh kliničnih preskušanj prekinilo manj kot 13% bolnikov.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Postmarketinške izkušnje z nelfinavirjem Resni in neresni neželeni učinki iz spontanega poročanja v obdobju trženja zdravila (nelfinavir uporabljan kot edini zaviralec proteaze ali v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili), ki v predhodno navedenih neželenih učinkih v poglavju 4. 8 niso omenjeni, so povzeti spodaj.
Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): hypersensitivity including bronchospasm, pyrexia, pruritus, facial oedema and rash (maculopapular or bullous).
Bolezni imunskega sistema Občasni (≥ 0, 1% - ≤ 1%): preobčutljivostne reakcije, vključno z bronhospazmi, zvišano telesno temperaturo, pruritisom, obraznim edemom in izpuščajem (makulopapularnim ali buloznim).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): new onset diabetes mellitus, or exacerbation of existing diabetes mellitus.
Redki (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): pojav sladkorne bolezni ali poslabšanje že obstoječe sladkorne bolezni.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Občasni– redki (≥ 0, 01% - ≤ 1%): kombinirano protiretrovirusno zdravljenje je pri bolnikih s HIV povezano s prerazporeditvijo telesne maščobe (lipodistrofija), vključno z izgubo periferne in obrazne podkožne maščobe, povečanjem maščobe na trebuhu in visceralnega maščevja, hipertrofijo prsi in dorzocervikalnim kopičenjem maščob (bivolja grba).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia.
Redki (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): povečana spontana krvavitev pri bolnikih s hemofilijo.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): abdominal distension, Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): vomiting, pancreatitis/blood amylase increased.
11 Občasni (≥ 0, 1% - ≤ 1%): bruhanje; pankreatitis/ zvišana amilaza.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): hepatitis, abnormal liver enzymes and jaundice when nelfinavir is used in combination with other antiretroviral agents.
Redki (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): hepatitis, nenormalne vrednosti jetrnih encimov in zlatenica pri uporabi nelfinavirja v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.
Erythema multiforme.
Zelo redki (≤ 0, 01%), vključno z osamljenimi poročili: multiformni eritem.
Blood creatine phosphokinase increased, myalgia, myositis and rhabdomyolysis have been reported with PIs, particularly in combination with nucleoside analogues.
Redki (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): pri zaviralcih proteaz, zlasti v kombinaciji z nukleozidnimi analogi, so se pojavile povečane vrednosti kreatinin- fosfokinaze, mialgija, miozitis in rabdomioliza.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactaemia.
Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje povezujejo tudi s presnovnimi motnjami, kot so hipertrigliceridemija in hiperholesterolemija, odpornost na insulin, hiperglikemija in hiperlaktemija.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Pogostost tega ni znana (glejte poglavje 4. 4).
Overdoses of nelfinavir could theoretically be associated with prolongation of the QT-interval of the ECG (see also section 5.3).
Preveliko odmerjanje nelfinavirja lahko teoretično povezujemo s podaljšanjem intervala Q- T v EKG (glejte tudi poglavje 5. 3).
Pharmacotherapeutic group:direct acting antivirals, ATC code:
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje virusnih infekcij; Oznaka ATC:
12 Mechanism of action:
Mehanizem delovanja:
HIV protease is an enzyme required for the proteolytic cleavage of the viral polyprotein precursors to the individual proteins found in infectious HIV.
HIV- proteaza je encim, ki proteolitsko cepi prekurzorje virusnih polibeljakovin na posamezne beljakovine, ki jih najdemo v infektivnem virusu HIV.
Nelfinavir reversibly binds to the active site of HIV protease and prevents cleavage of the polyproteins resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Nelfinavir se reverzibilno veže na aktivno mesto HIV - proteaze in prepreči cepitev polibeljakovin, kar povzroči nastanek nezrelih neinfektivnih virusnih delcev.
Antiviral activity in vitro: the antiviral activity of nelfinavir in vitro has been demonstrated in both HIV acute and chronic infections in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood lymphocytes and monocytes/macrophages.
12 Protivirusna aktivnost in vitro: protivirusno aktivnost nelfinavirja in vitro so ugotovili tako v akutnih kot tudi v kroničnih okužbah s HIV v limfoblastoidnih celičnih linijah, limfocitih periferne krvi in monocitih/ makrofagih.
Nelfinavir was found to be active against a broad range of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and the HIV-2 strain ROD.
Nelfinavir je bil učinkovit proti širokemu obsegu laboratorijskih linij in kliničnih izolatov HIV- 1 in HIV- 2 linij ROD.
The EC95 (95% effective concentration) of nelfinavir ranged from 7 to 111 nM (mean of 58 nM).
EC95 (95% učinkovita koncentracija) nelfinavirja je bila v območju 7 do 111 nM (srednja vrednost 58 nM).
HIV isolates with reduced susceptibility to nelfinavir have been selected in vitro.
Odpornost proti zdravilom: izolati HIV z zmanjšano občutljivostjo za nelfinavir so bili izbrani in vitro.
One or more viral protease mutations at amino acid positions 30, 35, 36, 46, 71, 77 and 88 were detected in > 10% of patients with assessable isolates.
Pri > 10% bolnikov z ocenljivimi izolati so opazili eno ali več mutacij virusne proteaze na aminokislinskih mestih 30, 35, 36, 46, 71, 77 in 88.
Of 19 patients for whom both phenotypic and genotypic analyses were performed on clinical isolates, 9 patients isolates showed reduced susceptibility (5- to 93-fold) to nelfinavir in vitro.
Od 19 bolnikov, za katere so na kliničnih izolatih opravili fenotipske in genotipske analize, se je pri 9 izolatih bolnikov pokazala zmanjšana občutljivost (5 - do 93- krat) na nelfinavir v in vitro.
The overall incidence of the D30N mutation in the viral protease of assessable isolates (n=157) from patients receiving nelfinavir monotherapy or nelfinavir in combination with zidovudine and lamivudine or stavudine was 54.8%.
Skupna incidenca mutacije D30N virusne proteaze ocenljivih izolatov (n = 157) bolnikov, ki so prejemali samostojno zdravljenje z nelfinavirjem ali nelfinavir v kombinaciji z zidovudinom in lamivudinom ali stavudinom, je bila 54, 8%.
The overall incidence of other mutations associated with primary PI resistance was 9.6% for the L90M substitution where as substitutions at 48, 82 and 84 were not observed.
Skupna incidenca drugih mutacij, povezanih s primarno odpornostjo na PI, je bila 9, 6% za L90M zamenjavo, zamenjav na mestih 48, 82 in 84 pa niso opazili.
HIV isolates obtained from 5 patients during nelfinavir therapy showed a 5- to 93-fold decrease in nelfinavir susceptibility in vitro when compared to matched baseline isolates but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to indinavir, ritonavir, saquinavir or amprenavir in vitro.
Navzkrižna odpornost: pri izolatih HIV, ki so jih pridobili od 5 bolnikov med zdravljenjem z nelfinavirjem, so odkrili 5 - do 93- krat manjšo občutljivost za nelfinavir v in vitro v primerjavi z izolati ob začetku zdravljenja, niso pa odkrili skladnega zmanjšanja občutljivosti za indinavir, ritonavir, sakvinavir ali amprenavir in vitro.
Conversely, following ritonavir therapy, 6 of 7 clinical isolates with decreased ritonavir susceptibility (8- to 113-fold) in vitro compared to baseline also exhibited decreased susceptibility to nelfinavir in vitro (5- to 40 fold).
Nasprotno pa so po zdravljenju z ritonavirjem pri 6 od 7 kliničnih izolatov z zmanjšano občutljivostjo za ritonavir (8 - do 113- krat) in vitro v primerjavi z izolati na začetku zdravljenja opazili tudi zmanjšano občutljivost za nelfinavir in vitro (5 - do 40- krat).
An HIV isolate obtained from a patient receiving saquinavir therapy showed decreased susceptibility to saquinavir (7- fold) but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to nelfinavir.
Pri izolatu HIV, ki so ga pridobili od bolnika, ki je prejemal zdravljenje s sakvinavirjem, so opazili zmanjšano občutljivost za sakvinavir (7- krat), niso pa opazili zmanjšane občutljivosti za nelfinavir.
Clinical pharmacodynamic data: treatment with nelfinavir alone or in combination with other antiretroviral agents has been documented to reduce viral load and increase CD4 cell counts in HIV-1 seropositive patients.
Klinični farmakodinamični podatki: zdravljenje s samim nelfinavirjem ali v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi učinkovinami dokazano zmanjšuje virusno obremenitev in poveča število celic CD4 pri HIV- 1 seropozitivnih bolnikih.
The effects of nelfinavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity, CD4 cell count and viral RNA, were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
Učinke nelfinavirja (samega ali kombiniranega z drugimi protiretrovirusnimi učinkovinami) na biološke označevalce aktivnosti bolezni, število celic CD4 in virusno RNA, so proučevali v številnih študijah, ki so vključevale bolnike, okužene s HIV- 1.
A randomised open-label study compared the HIV RNA suppression of nelfinavir 1250 mg BID versus nelfinavir 750 mg TID in PI naïve patients also receiving stavudine (30-40 mg BID) and lamivudine (150 mg BID).
V randomizirani odprti študiji so pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni s PI, primerjali supresijo HIV RNA pri jemanju 1. 250 mg nelfinavirja dvakrat na dan in pri jemanju 750 mg nelfinavirja trikrat na dan.
13 Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
13 Delež bolnikov s HIV RNA pod mejo detekcije (občutljive in zelo občutljive metode) v 48. tednu Metoda
Analysis Observed data
Analizni postopek
Viracept BID (%) 135/164 (82%)
Viracept dvakrat na dan (%)
Viracept TID (%) 146/169 (86%)
Viracept trikrat na dan (%)
95% CI (-12, +4)
95% interval zaupanja
LOCF ITT (NC = F) Observed data
LOCF ITT (NC = F) Opaženi podatki
Ultrasensitive LOCF= Last observation
Zelo občutljive
ITT = Intention to Treat NC = F: non-completers = failures
LOCF (last observation carried forward) = zadnje opazovanje, prenešeno naprej ITT (intention to treat) = vključeni v zdravljenje NC = F (non- completers=failures): nedokončano zdravljenje = neuspeh
In a study of 297 HIV-1 seropositive patients receiving zidovudine and lamivudine plus nelfinavir (2 different doses) or zidovudine and lamivudine alone, the mean baseline CD4 cell count was 288 cells/mm3 and the mean baseline plasma HIV RNA was 5.21 log10 copies/ml (160,394 copies/ml).
V študiji 297 HIV- 1 seropozitivnih bolnikov, ki so jemali zidovudin, lamivudin in nelfinavir (2 različna odmerka) ali le zidovudin in lamivudin, je bilo začetno srednje število celic CD4 288 celic/ mm3, začetna srednja koncentracija HIV RNA v plazmi pa 5, 21 log10 kopij/ ml (160. 394 kopij/ ml).
The mean decrease in plasma HIV RNA using a PCR assay (< 400 copies/ml) at 24 weeks was 2.33 log10 in patients receiving combination therapy with nelfinavir 750 mg TID, compared to 1.34 log10 in patients receiving zidovudine and lamivudine alone.
Srednje zmanjšanje HIV RNA v plazmi po 24 tednih, določeno z uporabo metode PCR (< 400 kopij/ ml), je bilo 2, 33 log10 pri bolnikih, ki so prejemali kombinirano zdravljenje s 750 mg nelfinavirja trikrat na dan, pri tistih, ki so jemali le zidovudin in lamivudin, pa 1, 34 log10.
At 24 weeks, the percentage of patients whose plasma HIV RNA levels had decreased to below the limit of detection of the assay (< 400 copies/ml) were 81% and 8% for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Po 24 tednih je bil odstotek bolnikov, pri katerih se je HIV RNA v plazmi zmanjšala pod mejo zaznave metode (< 400 kopij/ ml), 81% za skupine, zdravljene s 750 mg nelfinavirja trikrat na dan v kombinaciji z zidovudinom in lamivudinom, ter 8% za skupine, zdravljene le z zidovudinom in lamivudinom.
Mean CD4 cell counts at 24 weeks were increased by 150 and 95 cells/mm3 for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Po 24 tednih je bilo srednje število celic CD4 povečano za 150 celic/ mm3 v skupini, zdravljeni s 750 mg nelfinavirja trikrat na dan v kombinaciji z zidovudinom in lamivudinom, in 95 celic/ mm3 v skupini, zdravljeni le z zidovudinom in lamivudinom.
At 48 weeks, approximately 75% of the patients treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine remained below the level of detection of the assay (< 400 copies/ml); mean increase in CD4 cell counts was 198 cells/mm3 at 48 weeks in this group.
Po 48 tednih je približno 75% bolnikov, zdravljenih s 750 mg nelfinavirja trikrat na dan v kombinaciji z zidovudinom in lamivudinom, ostalo pod mejo zaznave (< 400 kopij/ ml); srednje število celic CD4 se je v tej skupini po 48 tednih povečalo za več kot 198 celic/ mm3.
Plasma levels of certain HIV-1 protease inhibitors, which are metabolised predominantly by CYP3A4, can be increased by the co-administration of low-dose ritonavir, which is an inhibitor of this metabolism.
Plazemske koncentracije nekaterih zaviralcev HIV- 1 proteaze, ki se presnavljajo pretežno s CYP3A4, se lahko povišajo s sočasnim dajanjem majhnih odmerkov ritonavirja, ki je zaviralec te presnove.
Plasma levels of nelfinavir, which is metabolised predominantly by CYP2C19 and only partially by CYP3A4, are not greatly increased by co-administration with ritonavir, and therefore co-administration of nelfinavir with low-dose ritonavir does not appear to be beneficial.
Koncentracije nelfinavirja v plazmi, ki se pretežno presnavlja s CYP2C19 in le delno s CYP3A4, niso močno povišane ob sočasnem jemanju z ritonavirjem in zato sočasno jemanje nelfinavirja z majhnimi odmerki ritonavirja ne kaže nobene koristi.
Two studies have compared the safety and efficacy of nelfinavir (unboosted) with ritonavir- boosted protease inhibitors, each in combination with other antiretroviral agents.
Dve študiji sta primerjali varnost in učinkovitost nelfinavirja (brez podporne terapije) z zaviralci proteaze ob podporni terapiji z ritonavirjem, vsakega v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi učinkovinami.
Study M98-863 is a randomised, double blind trial of 653 antiretroviral-naïve patients investigating lopinavir/ritonavir (400/100 mg BID n=326) compared to nelfinavir (750 mg TID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and stavudine (40 mg twice daily).
Študija M98- 863 je randomizirana, preskušanje je dvojno slepo s 653 bolniki, ki še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi učinkovinami, in preiskuje zdravljenje z lopinavirjem/ ritonavirjem (400/ 100 mg dvakrat na dan, n = 326) v primerjavi z nelfinavirjem (750 mg trikrat na dan, n = 327), vsakega v kombinaciji z lamivudinom (150 mg dvakrat na dan) in stavudinom (40 mg dvakrat na dan).
Median baseline HIV-1 RNA was 4.98 log10 copies/ml and 5.01 log10 copies/ml in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir treatment groups respectively.
Mediana začetnega števila celic
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3 in both groups.
14 CD4+ je bila 232 celic/ mm3 v obeh skupinah.
At week 48, 63% nelfinavir and 75% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 400 copies/ml, whereas 52% nelfinavir and 67% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, missing = failure).
V 48. tednu je 63% bolnikov, zdravljenih z nelfinavirjem, in 75% bolnikov, zdravljenih z lopinavirjem/ ritonavirjem, imelo HIV- 1 RNK < 400 kopij/ ml, medtem ko je 52% bolnikov, zdravljenih z nelfinavirjem, in 67% bolnikov, zdravljenih z lopinavirjem/ ritonavirjem, imelo HIV- 1 RNK < 50 kopij/ ml (namen zdravljenja, odsotnost = neuspeh).
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups
Povprečno povečanje števila celic CD4+ od začetne vrednosti je bilo v 48. tednu 195 celic/ mm3 v skupini, zdravljeni z nelfinavirjem, in 207 celic/ mm3 v skupini, zdravljeni z lopinavirjem/ ritonavirjem.