natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
Opaženo je bilo, da lahko zaviralci živčno- mišičnega prenosa, narkotični analgetiki in različna kontrastna sredstva inducirajo sproščanje endogenega histamina, zato je pri bolnikih, napotenih na diagnostične ali kirurške postopke, treba upoštevati dodatni učinek zdravljenja z zdravilom Ceplene pred postopkom (glejte poglavje 4. 4).
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3).
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost, vendar le pri uporabi odmerkov, toksičnih za mater, in ne nakazujejo neposrednih škodljivih vplivov na nosečnost, razvoj zarodka/ ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5. 3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
Zdravila Ceplene skupaj z IL- 2 se v času nosečnosti ne sme uporabljati.
It is unknown whether histamine is excreted in human breast milk.
6 Ni znano ali se histamin med dojenjem izloča v materino mleko.
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see Section 5.3).
Izločanje histamina v mleko pri živalih ni bilo preučeno, pri podganah pa se je pri uporabi odmerkov, toksičnih za mater, pri potomcih pokazala rahla toksičnost med zgodnjo fazo dojenja (glejte poglavje 5. 3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
Zdravila Ceplene skupaj z IL- 2 se v obdobju dojenja ne sme uporabljati.
6 No clinical data are available on the effects of Ceplene on fertility.
O vplivu zdravila Ceplene na plodnost ni na voljo kliničnih podatkov.
Animal studies revealed no adverse effects on fertility apart from a slight reduction in implantations and viable foetuses (see section 5.3).
Študije na živalih niso pokazale vpliva na sposobnost razmnoževanja, razen nekoliko slabše možnost vsaditve in za preživetje sposobnih zarodkov (glejte poglavje 5. 3).
Women of childbearing potential and sexually active men must use effective methods of contraception during treatment with Ceplene and IL-2.
Ženske v rodni dobi in spolno aktivni moški morajo med zdravljenjem z zdravilom Ceplene in IL- 2 uporabljati učinkovito kontracepcijo.
Refer to the IL-2 SmPC for information on pregnancy and lactation with IL-2.
Za informacije o uporabi IL- 2 med nosečnostjo in dojenjem preberite povzetek glavnih značilnosti zdravila za IL- 2.
Acute Myeloid Leukaemia
Akutna mieloična levkemija
Adverse reactions were reported to be at least possibly related to IL-2 and Ceplene treatment in almost all patients in studies in acute myeloid leukaemia (AML).
V študijah pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo (AML) so rezultati pokazali, da so neželeni učinki pri skorajda vseh bolnikih najmanj verjetno povezani z uporabo zdravila Ceplene in IL- 2.
The most common adverse reactions experienced by 30% or more of patients receiving IL-2 and Ceplene (listed in descending order of frequency) were: flushing, headache, fatigue, injection site granuloma, pyrexia and injection site erythema.
Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri 30% bolnikov ali več, zdravljenih z IL- 2 in zdravilom Ceplene (padajoče navedeni glede na pogostnost), so bili: zardevanje, glavobol, utrujenost, granulom na mestu injiciranja, povišana telesna temperatura in eritem na mestu injiciranja.
The adverse reactions occurring in at least 5% of patients considered at least possibly related to the treatment of low-dose IL-2 with Ceplene in AML studies (n=196 for the IL-2 and Ceplene treatment arm) are listed below by body system organ, class and frequency.
Neželeni učinki, ki so se pojavili pri vsaj 5% bolnikov in za katere se ocenjuje, da so najmanj verjetno povezani z zdravljenjem z majhnim odmerkom IL- 2 skupaj z zdravilom Ceplene v študijah z bolniki z akutno mieloično levkemijo (n=196 za skupino, zdravljeno z IL- 2 in zdravilom Ceplene), so navedeni spodaj glede na razrede organskih sistemov in pogostnost.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Pogostnost je opredeljena kot zelo pogosto (≥ 1/ 10) in pogosto (≥ 1/ 100 do < 1/ 10).
Blood and lymphatic system disorders Very common: eosinophilia, thrombocytopenia
Bolezni krvi in limfatičnega sistema Zelo pogosto: eozinofilija, trombocitopenija
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Presnovne in prehranske motnje Pogosto: anoreksija
Psychiatric disorders Common: insomnia
Psihiatrične motnje Pogosto: insomnija
Nervous system disorders Very common: headache, dizziness, dysgeusia
Bolezni živčevja Zelo pogosto: glavobol, omotičnost, disgevzija
Cardiac disorders Very common: tachycardia Common: palpitations
Srčne bolezni Zelo pogosto: tahikardija Pogosto: palpitacije
Vascular disorders Very common: flushing, hypotension
Žilne bolezni Zelo pogosto: zardevanje, hipotenzija
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Very common: cough, dyspnoea Common: nasal congestion
7 Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Zelo pogosto: kašljanje, dispneja Pogosto: nosna kongestija
Common: vomiting, upper abdominal pain, dry mouth
Bolezni prebavil Zelo pogosto: navzea, dispepsija, driska Pogosto: bruhanje, bolečine v zgornjem delu trebuha, suha usta
7 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: rash Common: erythema, increased sweating, night sweats, pruritus
Bolezni kože in podkožja Zelo pogosto: kožni izpuščaji Pogosto: eritem, povečano potenje, nočno potenje, srbenje
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common: arthralgia, myalgia Common: limb pain, back pain
Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva Zelo pogosto: artralgija, mialgija Pogosto: bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu
General disorders and administration site conditions Very common: injection site granuloma, fatigue, pyrexia, injection site erythema, feeling hot, injection site reaction, injection site pruritus, influenza like illness, rigors, injection site inflammation, injection site pain Common: injection site urticaria, injection site bruising, injection site rash, injection site swelling, weakness, chest pain
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije Zelo pogosto: granulom na mestu injiciranja, utrujenost, povišana telesna temperatura in eritem na mestu injiciranja, občutek vročice, reakcija na mestu injiciranja, srbenje na mestu injiciranja, gripi podobna bolezen, okorelost, vnetje na mestu injiciranja, bolečina na mestu injiciranja Pogosto: urtikarija na mestu injiciranja, modrica na mestu injiciranja, kožni izpuščaj na mestu injiciranja, otečenost na mestu injiciranja, šibkost, bolečine v prsih
Ceplene and low dose IL-2 have been investigated in other clinical studies at different doses (1.0 mg histamine dihydrochloride twice a day) and with different dose regimens of low-dose IL-2 and interferon-alfa.
Zdravilo Ceplene in majhne odmerke IL- 2 so preučevali tudi v drugih kliničnih študijah z različnimi odmerki (1, 0 mg histaminijevega diklorida dvakrat na dan) in z drugimi režimi odmerjanja z majhnimi odmerki IL- 2 in interferonom alfa.
The following adverse events, not listed above, were reported in at least 5% of patients and as at least possibly related to the study medicine:
Pri vsaj 5% bolnikov so se pojavili tudi naslednji neželeni učinki, ki niso navedeni zgoraj in za katere obstaja kar najmanjša možna verjetnost, da so povezani z uporabo preiskovanega zdravila:
Blood and lymphatic system disorders Common: anaemia
Bolezni krvi in limfatičnega sistema Pogosto: anemija
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: dry skin
Bolezni kože in podkožja Zelo pogosto: suha koža
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta Pogosto: vrtoglavica
Endocrine disorders Common: acquired hypothyroidism
Bolezni endokrinega sistema Pogosto: pridobljen hipotiroidizem
Metabolism and nutrition disorders Very common: decreased appetite Common: dehydration
Presnovne in prehranske motnje Zelo pogosto: zmanjšan apetit Pogosto: dehidracija
Psychiatric disorders Very common: anxiety Common: depression
Psihiatrične motnje Zelo pogosto: anksioznost Pogosto: depresija
Nervous system disorders Common: paraesthesia
Bolezni živčevja Pogosto: parestezija
Vascular disorders Common: hot flushes
Žilne bolezni Pogosto: vročinski valovi
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common: wheezing
8 Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Pogosto: sopenje
Gastrointestinal disorders Common: constipation, abdominal distention, stomatitis
Bolezni prebavil Pogosto: zaprtost, trebušna distenzija, stomatitis
8 Common: injection site fibrosis, pain
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije Zelo pogosto: slabost, periferni edem, zmanjšanje telesne mase Pogosto: fibroza na mestu injiciranja, bolečina
Administration of Ceplene or IL-2 by rapid infusion or into vascular spaces, at higher doses than the approved ones, may exaggerate the adverse reactions associated with Ceplene.
Uporaba zdravila Ceplene ali IL- 2 po hitrem injiciranju ali injiciranju v žilni prostor v višjih odmerkih kot so priporočeni, lahko stopnjuje neželene učinke, povezane z uporabo zdravila Ceplene.
Other cytokines and immunomodulators; ATC code:
Drugi citokini in imunomodulatorji, oznaka ATC:
Ceplene/ IL-2 is an immunotherapy which aims to induce immune-mediated destruction of residual myeloid leukaemic cells and thereby to prevent relapse of leukaemia.
Zdravljenje z zdravilom Ceplene in IL- 2 je imunoterapija, katere namen je inducirati imunsko uničevanje preostalih mieloičnih levkemičnih celic in tako preprečiti relaps levkemije.
The role of IL-2 is to promote the functions of NK cells and T cells by activating the anti-leukaemic properties of these cells and by expanding these cell populations by inducing cell cycle proliferation.
IL- 2 spodbuja delovanje celic ubijalk (NK) in T celic tako, da aktivira njihove protilevkemične lastnosti, z induciranjem proliferacije celic pa vpliva tudi na povečevanje populacije teh celic.
The mechanism by which Ceplene improves the anti- leukaemic function of lymphocytes in AML is not completely established; it is considered to be by inhibition of reactive oxygen species (ROS or “ oxygen free radicals”), which are synthesised by monocytes/ macrophages and granulocytes.
Mehanizem, s katerim zdravilo Ceplene izboljšuje protilevkemično delovanje limfocitov pri akutni mieloični levkemiji, še ni v celoti dognan, vendar naj bi zaviral reaktivne kisikove vrste (ROS - reactive oxygen species ali kisikovi prosti radikali), ki jih sintetizirajo monociti/ makrofagi in granulociti.
ROS are known to limit the anti-leukaemic effects of lymphocyte activators such as IL-2, by triggering dysfunction and death by apoptosis in NK cells and T cells.
Znano je, da kisikove reaktivne vrste (ROS) omejujejo protilevkemične vplive limfocitnih aktivatorjev, kot je IL- 2, s sprožanjem disfunkcije in smrti z apoptozo pri celicah ubijalkah (NK) in T celicah.
By inhibiting oxidase function and reducing ROS production, Ceplene protects IL-2- activated NK cells and T cells from oxygen free radical-induced inhibition and apoptosis.
S preprečevanjem oksidaze in zmanjševanjem nastajanja kisikovih reaktivnih vrst, zdravilo Ceplene varuje z IL- 2 aktivirane celice ubijalke (NK) in T celice, pred inhibicijo in apoptozo zaradi kisikovih prostih radikalov.
The concomitant administration of Ceplene and IL-2 therefore aims to optimise the anti-leukaemic functions of NK cells and T cells.
Sočasna uporaba zdravila Ceplene in IL- 2 tako teži k optimizaciji protilevkemičnega delovanja celic ubijalk (NK) in T celic.
Study AML-1 was exploratory, enrolling 39 AML patients in remission to determine the dose and feasibility of Ceplene administered together with IL-2.
V študijo AML- 1, ki je bila raziskovalna, je bilo vključenih 39 bolnikov z akutno mieloično levkemijo v remisiji za določitev odmerka in možnosti sočasne uporabe zdravila Ceplene in IL- 2.
The randomised phase 3 trial (0201) compared Ceplene+IL-2 treatment to no treatment in 261 patients in first remission (CR1) and in another 59 patients in subsequent remission after relapse (CR > 1).
V randomiziranem preskušanju faze 3 (0201) so primerjali sočasno zdravljenje z zdravilom Ceplene in IL- 2 s stanjem brez zdravljenja pri 261 bolnikih v prvi remisiji (CR1), v drugem preskušanju pa 59 bolnikov v ponovni remisiji po relapsu (CR > 1).
For CR1 patients, the median duration of leukaemia-free survival increased from 291 days (9.7 months) to 450 days (15 months) after Ceplene/ IL-2 versus no maintenance treatment (ITT, p=0.01. n=261).
Pri CR1 bolnikih se je po zdravljenju s kombinacijo zdravila Ceplene in IL- 2 mediana trajanja preživetja brez levkemije podaljšala z 291 dni (9, 7 meseca) na 450 dni (15 mesecev) v primerjavi z bolniki, ki niso prejemali vzdrževalnega zdravljenja (ITT, p=0, 01, n=261).
The number of CR1 patients remaining leukaemia-free for 3 years was 40% after Ceplene+IL-2 versus 26% in patients not receiving this treatment (p=0.01).
Delež bolnikov iz skupine CR1, ki po zdravljenju z zdravilom Ceplene+IL- 2 tri leta niso ponovno oboleli za levkemijo, je bil 40% v primerjavi s 26% bolnikov, ki niso prejemali tega zdravljenja (p=0, 01).
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional circumstances”.
Zdravilo je pridobilo dovoljenje za promet v „ izjemnih okoliščinah “.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Evropska agencija za zdravila (EMEA) bo
The main enzymes involved in the metabolism of histamine are HNMT (histamine-N-methyltransferase) and DAO (diamine
Najpomembnejša encima, vključena v presnavljanje histamina, sta HNMT (histamin- N- metiltransferaza in DAO (diamin oksidaza).
The mean half-life was 0.75 to 1.5 hours in patients.
Povprečna razpolovna doba pri bolnikih je bila 0, 75 do 1, 5 ure.
It is not known whether histamine crosses the placenta.
Ni znano, ali histamin prehaja prek placente.
Renal impairment The pharmacokinetics of histamine are similar in healthy volunteers with normal renal function compared to volunteers with mild, moderate, or severe renal impairment.
Ledvična okvara Farmakokinetika histamina je podobna pri zdravih prostovoljcih z normalnim delovanjem ledvic in pri prostovoljcih z blago, zmerno ali hudo ledvično okvaro.
Hepatic impairment A study was performed to measure the PK of histamine in normal volunteers compared to patients with mild, moderate, and severe hepatic impairment.
Okvara jeter Izvedena je bila študija za primerjavo farmakokinetike histamina pri zdravih prostovoljcih v primerjavi z bolniki z blagimi, zmernimi ali hudimi jetrnimi okvarami.
Plasma histamine concentrations were highly variable and were considerably higher in the groups of patients with moderate or severe hepatic impairment (medians 10 and 5 times the normal volunteers respectively).
Plazemske koncentracije histamina so se zelo spreminjale in so bile bistveno višje pri skupinah bolnikov z zmernimi ali hudimi jetrnimi okvarami (mediani sta bili 10 - oziroma 5- krat višji kot pri zdravih prostovoljcih).
Patients with all degrees of hepatic impairment may have tachycardia or hypotension for 30-60 minutes after Ceplene+IL-2 administration.
Pri bolnikih z različnimi stopnjami jetrnih okvar se lahko za 30– 60 minut po uporabi zdravila Ceplene+IL- 2 pojavi tahikardija ali hipotenzija.
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
10 obdobju sesanja kažejo znaki toksičnosti (manj živih mladičev v 21. dnevu sesanja, v primerjavi s 4 dnevom), vendar ne več v obdobju, ko nehajo sesati.
Sodium chloride Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
natrijev klorid natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) voda za injekcije
10 In the absence of compatibility studies this medicinal product should not be mixed with other medicinal products, diluents or infusion solutions.
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, sredstvi za razredčevanje ali raztopinami za infuzije.
2 ml type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill).
2 ml steklena viala tipa I, z bromobutilnim gumijastim zamaškom in odstranljivo aluminijasto zaporko, ki vsebuje 0, 5 ml raztopine (0, 70 ml vključno s presežkom).
6.6 Special precaution for disposal and other handling
6. 6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom
The vials contain 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 ml dose.
Viale vsebujejo 0, 5 ml raztopine (0, 70 ml vključno s presežkom), kar omogoča izvlek odmerka za enkraten 0, 5- mililitrski odmerek.
Patients are provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 ml of solution into the syringe.
Bolniki prejmejo polipropilenske brizge z zamaškom in navodila, da v brizgo izvlečejo 0, 5 ml raztopine.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D- 80336 München Nemčija
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
ŠTEVILKA( E) DOVOLJENJ( A) ZA PROMET
11 ANNEX II
12 DODATEK II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
IMETNIK DOVOLJENJA SPROŠČANJE SERIJE
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX Združeno kraljestvo
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora zagotoviti, da je sistem farmakovigilance, kot je opisan v različici 3. 0, predstavljeni v modulu 1. 8. 1. vloge za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom, vzpostavljen in da deluje, preden da zdravilo v promet in toliko časa, kolikor bo zdravilo v uporabi.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom se obvezuje, da bo izvedel študije in dodatne farmakovigilančne aktivnosti, podrobno opisane v načrtu farmakovigilance, ki je bil sprejet v različici 3. 0 načrta za obvladovanje tveganja (RMP), predstavljenem v modulu 1. 8. 2. vloge za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom, in vseh nadaljnjih posodobitvah RMP, s katerimi soglaša Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Poleg tega je treba posodobljen načrt za obvladovanje tveganja predložiti: • kadar so na voljo nove informacije, ki lahko vplivajo na trenutne specifikacije varnosti zdravila, načrt farmakovigilance ali dejavnosti za zmanjšanje tveganja; • v 60 dneh po doseženem pomembnem mejniku (na področju farmakovigilance ali področju, povezanem z zmanjševanjem tveganja); • na zahtevo Evropske agencije za zdravila (EMEA).
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora v določenem časovnem obdobju izvesti naslednji program študij, katerih rezultati služijo kot osnova za vsakoletno ponovno oceno razmerja med koristjo in tveganjem.
Clinical aspects:
Klinični vidiki
Clinical Study to evaluate the Biomarkers and Pharmacologic Endpoints of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 100 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission (CR), with well characterized Morphologic, Cytogenetic and Molecular profiles (First Patient In Q2, 2009 Final Study Results Q4, 2011)
Klinična študija za ocenitev bioloških označevalcev in farmakoloških ciljev zdravila Ceplene v kombinaciji z majhnim odmerkom interlevkina- 2 pri okoli 100 odraslih bolnikih, razdeljenih glede na starost – starejši ali mlajši od 60 let z akutno mieloično levkemijo v fazi prve popolne remisije (CR - Complete Remission), z dobro opredeljenimi morfološkimi, citogenetičnimi in molekularnimi lastnostmi (prvi bolnik v drugem četrtletju (Q2) 2009, končni rezultati študije četrto četrtletje (Q4) 2011).
(First Patient In Q3, 2009 Final Study Results Q2, 2012)
Klinična študija za ocenitev minimalne rezidualne bolezni (MRD - Minimal Residual Disease) za vrednotenje protilevkemične učinkovitosti zdravila Ceplene v kombinaciji z majhnim odmerkom interlevkina- 2 pri okoli 150 odraslih bolnikih, razdeljenih glede na starost – starejši ali mlajši od 60 let z akutno mieloično levkemijo v fazi prve popolne remisije (CR) (prvi bolnik v tretjem četrtletju (Q3) 2009, končni rezultati študije drugo četrtletje (Q2) 2012).
Determine the feasibility of conducting, in conjunction with collaborative groups in Europe and/ or the United States, a Multicenter Randomized Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ceplene plus Interleukin-2 to be determined in approximately 350 adult Patients (stratified by age greater or less than 60 years) with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission by Q3, 2009.
Opredeliti možnost izvajanja, v sodelovanju z drugimi skupinami v Evropi in Združenih državah Amerike, multicentrične randomizirane odprte študije za ocenitev varnosti in učinkovitosti zdravila Ceplene v kombinaciji z interlevkinom- 2 pri okoli 350 odraslih bolnikih (razdeljenih glede na starost – starejši ali mlajši od 60 let) z akutno mieloično levkemijo v fazi prve popolne remisije (CR) do tretjega četrtletja (Q3) 2009.
If this study design is feasible and agreed to by the CHMP, EpiCept commits to conduct the study and to aim for a start of recruitment within 1 year of agreement on protocol synopsis and recruitment of 10 patients/ month.
Če je načrt takšne študije izvedljiv in ga potrdi tudi Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini, se družba EpiCept zavezuje, da jo bo izvedla, ter da bo v roku enega leta po sporazumu glede povzetka protokola pričela s sestavljanjem skupine sodelujočih v študiji z naborom 10 bolnikov/ mesec.
15 A.
15 DODATEK III
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
OZNAČEVANJE
Outer carton
Škatla
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride
Ceplene 0, 5 mg/ 0, 5 ml raztopina za injiciranje Histaminijev diklorid
0.5 ml of solution contains 0.5 mg histamine dihydrochloride.
0, 5 ml raztopine vsebuje 0, 5 mg histaminijevega diklorida.
Sodium chloride, water for injections, and sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid to adjust the pH.
Natrijev klorid, voda za injekcije in natrijev hidroksid in/ ali klorovodikova kislina za uravnavanje pH.
Solution for injection 14 x 2 ml glass vials Each vial contains one 0.5 ml dose.
14 x 2 ml steklenih vial Ena viala vsebuje en 0, 5 ml odmerek.
Inject slowly over 5-15 minutes.
Injicirajte počasi v času 5– 15 minut.
17 Do not freeze.
Ne zamrzujte.