natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Študija s 14C- lopinavirjem pri ljudeh je pokazala, da gre 89% radioaktivnosti v plazmi po enkratnem odmerku 400/ 100 mg zdravila Kaletra na račun matične zdravilne učinkovine.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
Pri ljudeh je identificiranih vsaj 13 oksidativnih presnovkov lopinavirja.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
Glavna presnovka s protivirusnim delovanjem sta epimerni par 4- okso - in 4- hidroksimetabolita, vendar pomenita le neznaten delež skupne radioaktivnosti v plazmi.
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Ritonavir dokazano inducira presnovne encime; posledica je indukcija njegove lastne presnove, verjetno pa tudi indukcija presnove lopinavirja.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Izločanje: po odmerku 400/ 100 mg 14C- lopinavirja/ ritonavirja se v urinu izloči približno 10, 4 ± 2, 3% uporabljenega odmerka 14C- lopinavirja in v blatu 82, 6 ± 2, 5%.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
Nespremenjeni lopinavir predstavlja v urinu približno 2, 2%, v blatu pa približno 19, 8% uporabljenega odmerka.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
Po večkratnem odmerjanju se manj kot 3% odmerka lopinavirja izloči nespremenjenega v urinu.
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
Efektivni (od vrha do dna) razpolovni čas lopinavirja v 12- urnem odmernem intervalu je bil v povprečju od 5 do 6 ur, navidezni peroralni očistek (CL/ F) lopinavirja pa je 6 do 7 l/ h.
Effects of food on oral absorption:
Pediatrični bolniki:
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra tablets under fed conditions (high fat, 872 kcal, 56% from fat) compared to fasted state was associated with no significant changes in Cmax and AUCinf.
Shemi 230/ 57, 5 mg/ m2 dvakrat na dan brez nevirapina in 300/ 75 mg/ m2 dvakrat na dan z nevirapinom sta v plazmi zagotovili koncentracijo lopinavirja, podobno tisti pri odraslih bolnikih, ki so dobivali zdravilo po shemi 400/ 100 mg dvakrat na dan brez nevirapina.
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
Farmakokinetika zdravila Kaletra pri starejših ni raziskana.
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Prav tako niso ugotovili farmakokinetičnih razlik zaradi rase.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Farmakokinetika zdravila Kaletra pri bolnikih z ledvično insuficienco ni raziskana.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
A ker je ledvični očistek lopinavirja zanemarljiv, pri bolnikih z ledvično insuficienco ni pričakovati zmanjšanja celotnega telesnega očistka.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
Farmakokinetične parametre lopinavirja v stanju dinamičnega ravnovesja pri s HIV okuženih bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro so primerjali s tistimi pri s HIV okuženih bolnikih z normalno jetrno funkcijo v študiji z multiplimi odmerki lopinavirja/ ritonavirja 400/ 100 mg dvakrat dnevno.
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Študije toksičnosti pri ponavljajočih odmerkih pri glodalcih in psih so pokazale, da so glavni ciljni organi jetra, ledvice, ščitnica, vranica in krožeče rdeče krvne celice.
Lopinavir is extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, almost exclusively by isozyme CYP3A.
Spremembe na jetrih so pokazale celično nabreklost s fokalno degeneracijo.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Blaga degeneracija ledvičnih tubulov je bila omejena na miši, izpostavljene najmanj dvakratni priporočeni ekspoziciji pri ljudeh; pri podganah in psih ledvice niso bile prizadete.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Znižanje tiroksina v serumu je pri podganah povzročilo zvečano sproščanje TSH in posledično hipertrofijo folikelskih celic v ščitnici.
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
Pri podganah so opažali Coombs- negativno anizocitozo in poikilocitozo, pri miših in psih pa ne.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with
Zvečanje vranice in histiocitozo so zabeležili pri podganah, pri drugih vrstah pa ne.
60 antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Manjše koncentracije lopinavirja/ ritonavirja niso pomembno zavrle kalijevega toka (HERG).
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
Raziskave porazdelitve v tkiva, opravljene na podganah, niso nakazale pomembnega kardialnega zadrževanja zdravilne učinkovine; 72- urna AUC v srcu je bila približno 50% AUC, izmerjene v plazmi.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
Zato je smiselno pričakovati, da koncentracija lopinavirja v srcu ni pomembno večja od koncentracije v plazmi.
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
Domnevno so vzrok tega elektrolitske motnje.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Klinični pomen teh predkliničnih podatkov ni znan, vendar kardialnih učinkov tega zdravila pri človeku ni mogoče izključiti (glejte tudi poglavji 4. 4 in 4. 8).
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
Sistemska izpostavljenost lopinavirju/ ritonavirju je bila ob maternalnih in razvojno toksičnih odmerkih manjša, kot je predvidena terapevtska izpostavljenost pri človeku.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
Dolgotrajne študije lopinavirja/ ritonavirja pri miših so pokazale negenotoksično, mitogeno indukcijo jetrnih tumorjev, za katero na splošno velja, da je malo pomembna za tveganje pri človeku.
Special Populations
FARMACEVTSKI PODATKI
Paediatrics:
6. 1 Seznam pomožnih snovi
There are limited pharmacokinetic data in children below 2 years of age.
6. 2 Inkompatibilnosti
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in the elderly.
Navedba smiselno ni potrebna.
Renal Insufficiency:
6. 3 Rok uporabnosti
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
3 leti.
Hepatic Insufficiency:
6. 4 Posebna navodila za shranjevanje
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.
5.3 Preclinical safety data
6. 5 Vrsta ovojnine in vsebina
Repeat-dose toxicity studies in rodents and dogs identified major target organs as the liver, kidney, thyroid, spleen and circulating red blood cells.
Plastenke iz polietilena velike gostote (HDPE), zaprte s propilensko zaporko.
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Ena plastenka vsebuje 120 tablet.
While exposure eliciting these changes were comparable to or below human clinical exposure, dosages in animals were over 6-fold the recommended clinical dose.
Eno pakiranje vsebuje 1 plastenko (120 tablet).
Mild renal tubular degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Pretisni omoti iz PVC/ fluoropolimerne folije.
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
Ena škatla vsebuje 5 pretisnih omotov; v vsakem od teh je po 8 filmsko obloženih tablet (40 tablet).
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Eno pakiranje vsebuje 3 škatle (120 tablet).
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
6. 6 Navodila za pripravo in ravnanje z zdravilom
61 histiocytosis were seen in rats but not other species.
Ni posebnih zahtev.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Velika Britanija
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
EU/ 1/ 01/ 172/ 004 EU/ 1/ 01/ 172/ 005
Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
DATUM PRIDOBITVE/ PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET
Carcinogenicity studies in rats revealed no tumourigenic findings.
20. marec 2006
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA
6.1 List of excipients
{MM/ LLLL}
Tablet contents:
IME ZDRAVILA
Film-coating:
Kaletra 100 mg/ 25 mg filmsko obložene tablete
62 6.2 Incompatibilities
KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Not applicable.
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 100 mg lopinavirja, koformuliranega s 25 mg ritonavirja kot farmakokinetičnim stopnjevalcem.
6.3 Shelf life
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6. 1.
3 years.
3.
6.4 Special precautions for storage
Filmsko obložena tableta
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Bledo rumena, z vtisnjenima oznakama [Abbottov logo] in "KC".
6.5 Nature and content of container
4. 1 Terapevtske indikacije
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with propylene caps.
Zdravilo Kaletra je v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili indicirano za zdravljenje otrok, starejših od 2 let, in odraslih, okuženih s HIV- 1.
Each pack contains 1 bottle (120 tablets).
Večina izkušenj z zdravilom Kaletra izvira iz njegove uporabe pri bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnih zdravil.
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
Podatkov o bolnikih, izkušenih z intenzivnim predzdravljenjem z zaviralci proteaz, je malo.
Each carton contains 5 foil blisters each containing 8 film-coated tablets (40 tablets).
Podatkov o rešilnem zdravljenju pri bolnikih, pri katerih zdravljenje z zdravilom Kaletra ni bilo uspešno, je malo.
Each pack contains 3 cartons (120 tablets).
Izbira zdravila Kaletra za zdravljenje s HIV- 1 okuženih in z zaviralci proteaz izkušenih bolnikov mora temeljiti na individualnem preizkusu odpornosti virusa in anamnezi bolnikovega zdravljenja (glejte poglavji 4. 4 in 5. 1).
6.6 Special precautions for disposal
4. 2 Odmerjanje in način uporabe
No special requirements.
Zdravilo Kaletra morajo predpisovati zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem okužbe s HIV.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Tablete Kaletra mora bolnik zaužiti cele in jih ne sme žvečiti, lomiti ali drobiti.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Za bolnike, ki imajo težave s požiranjem, je na voljo peroralna raztopina.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
Pediatrična uporaba (od 2. leta dalje):
EU/ 1/ 01/ 172/ 004 EU/ 1/ 01/ 172/ 005
Če otrok ne zmore zanesljivo pogoltniti tablete Kaletra, mu morate predpisati peroralno raztopino Kaletra.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
67 Naslednja tabela prikazuje smernice za odmerjanje tablet Kaletra 100/ 25 mg glede na telesno površino.
20 March 2001 Date of last renewal:
Smernice za pediatrično odmerjanje Priporočeno število tablet Kaletra Telesna površina (m2) 100/ 25 mg dvakrat na dan
20 March 2006
≥ 0, 5 do < 0, 9 ≥ 0, 9 do < 1, 4
DATE OF REVISION OF THE TEXT
2 tableti (200/ 50 mg) 3 tablete (300/ 75 mg)
{MM/ YYYY}
≥ 1, 4
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
4 tablete (400/ 100 mg)
Kaletra 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Če je za bolnika bolj primerno, pride v poštev tudi uporaba tablet Kaletra 200/ 50 mg samih ali v kombinaciji s tabletami Kaletra 100/ 25 mg, da bi dosegli priporočeni odmerek.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
* Telesno površino lahko izračunate po naslednji enačbi:
Each film-coated tablet contains 100 mg of lopinavir co-formulated with 25 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
telesna površina (m2) = √ (višina (cm) X telesna masa (kg) / 3600)
For a full list of excipients, see section 6.1.
Otroci do 2. leta starosti:
PHARMACEUTICAL FORM
Sočasna zdravila: efavirenz ali nevirapin
Film-coated tablet
Naslednja tabela prikazuje smernice za odmerjanje tablet Kaletra 100/ 25 mg glede na telesno površino, če so tablete pri otrocih uporabljene v kombinaciji z efavirenzem ali nevirapinom.
Pale yellow debossed with [Abbott logo] and “ KC”.
Smernice za pediatrično odmerjanje pri sočasni uporabi efavirenza ali nevirapina Priporočeno število tablet Kaletra
CLINICAL PARTICULARS
Telesna površina (m2) ≥ 0, 5 do < 0, 8 ≥ 0, 8 do < 1, 2 ≥ 1, 2 do < 1, 4 ≥ 1, 4
4.1 Therapeutic indications
100/ 25 mg dvakrat na dan 2 tableti (200/ 50 mg) 3 tablete (300/ 75 mg) 4 tablete (400/ 100 mg) 5 tablet (500/ 125 mg)
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected children above the age of 2 years and adults, in combination with other antiretroviral agents.
Če je za bolnika bolj primerno, pride v poštev tudi uporaba tablet Kaletra 200/ 50 mg samih ali v kombinaciji s tabletami Kaletra 100/ 25 mg, da bi dosegli priporočeni odmerek.
Most experience with Kaletra is derived from the use of the product in antiretroviral therapy naïve patients.
Okvara jeter: pri s HIV okuženih bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro so opazili za približno 30% večjo izpostavljenost lopinavirju, vendar ni pričakovati, da bi to bilo klinično pomembno (glejte poglavje 5. 2).
Data in heavily pretreated protease inhibitor experienced patients are limited.
Nobenih podatkov ni na voljo pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed therapy with Kaletra.
Ti bolniki ne smejo prejeti zdravila Kaletra (glejte poglavje 4. 3).
The choice of Kaletra to treat protease inhibitor experienced HIV-1 infected patients should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see sections 4.4 and 5.1).
Previdnost je potrebna med uporabo zdravila Kaletra pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavje 4. 4).
4.2 Posology and method of administration
4. 3 Kontraindikacije
Kaletra should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Preobčutljivost za zdravilni učinkovini ali katerokoli pomožno snov.
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed.
Bolniki s hudo insuficienco jeter.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food.
Zdravilo Kaletra vsebuje lopinavir in ritonavir, ki zavirata izoobliko CYP3A P450.
Oral solution is available to patients who have difficulty swallowing.
Zato se je ne sme uporabljati sočasno z zdravili, katerih očistek je močno odvisen od CYP3A in pri katerih je zvečana
Refer to the Summary of Product Characteristics for Kaletra oral solution for dosing instructions.
68 koncentracija v plazmi povezana z resnimi in/ ali smrtno nevarnimi učinki.
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
Zdravilo Kaletra je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4. 3).
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, refer to the dosing guideline tables below.
Bolnike s kroničnim hepatitisom B ali C, ki dobivajo kombinirano protiretrovirusno zdravljenje, bolj ogrožajo hudi in potencialno usodni neželeni učinki na jetrih.
For children unable to swallow tablets, please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics.
V primeru sočasnega protivirusnega zdravljenja proti hepatitisu B in C je treba upoštevati tudi ustrezne informacije o teh zdravilih.
Before prescribing Kaletra 100/ 25 mg tablets, infants and young children should be assessed for the ability to swallow intact tablets.
Pri bolnikih z obstoječo disfunkcijo jeter, vključno s kroničnim hepatitisom, se med kombiniranim protiretrovirusnim zdravljenjem pogosteje pojavljajo nepravilnosti v delovanju jeter, zato jih je treba nadzirati v skladu s standardno prakso.
If a child is unable to reliably swallow a Kaletra tablet, Kaletra oral solution formulation should be prescribed.
Če pri takšnih bolnikih obstajajo znaki slabšanja bolezni jeter, je treba razmisliti o prekinitvi ali opustitvi zdravljenja.
64 The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA.
Ker sta lopinavir in ritonavir v veliki meri vezana na beljakovine, ni verjetno, da bi ju hemodializa ali peritonealna dializa odstranila v pomembni meri.
Paediatric Dosing Guidelines
Nekateri bolniki so dobili dodaten faktor VIII.
Body Surface Area (m2)
Zvišanje lipidov
Recommended number of
Lipidne motnje je treba obravnavati, kot je klinično primerno.
100/ 25 mg tablets twice-daily
Pankreatitis
≥ 0.5 to < 0.9 ≥ 0.9 to < 1.4
Izrazito zvišanje trigliceridov je dejavnik tveganja za pankreatitis.
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
Na pankreatitis je treba pomisliti, če se pojavijo klinični simptomi (navzeja, bruhanje, bolečine v trebuhu) ali nenormalne laboratorijske vrednosti (npr. zvišanje serumske lipaze ali amilaze), ki
≥ 1.4
69 nakazujejo pankreatitis.
4 tablets (400/ 100 mg)
Hiperglikemija
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Številni bolniki so imeli dodatne bolezni in nekatere so zahtevale zdravljenje z zdravili, ki so povezana s pojavom diabetesa mellitusa ali hiperglikemije.
* Body surface area can be calculated with the following equation:
Prerazporeditev maščevja in presnovne motnje
BSA (m2) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
Dolgotrajne posledice tega trenutno niso znane.
Children less than 2 years of age:
Poznavanje mehanizma je nepopolno.
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Domnevajo, da obstaja povezava med visceralno lipomatozo in zaviralci proteaz (ZP) ter lipoatrofijo in nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze.
Efavirenz or nevirapine
Sindrom imunske reaktivacije
The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Ustrezni primeri so citomegalovirusni retinitis, generalizirane in/ ali žariščne okužbe z mikobakterijami in s Pneumocystis carinii povzročena pljučnica.
Paediatric Dosing Guidelines with concomitant efavirenz or nevirapine
Kakršnekoli vnetne simptome je treba obravnavati in uvesti zdravljenje, kadar je potrebno.
Body Surface Area (m2)
Osteonekroza
Recommended number of
Bolnikom je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se jim pojavijo bolečine v sklepih, togost sklepov ali težave z gibljivostjo.
≥ 0.5 to < 0.8 ≥ 0.8 to < 1.2
Podaljšanje intervala PR
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
Zdravilo Kaletra morate pri takšnih bolnikih uporabljati previdno (glejte poglavje 5. 1).
≥ 1.2 to < 1.4 ≥ 1.4
Medsebojno delovanje z zdravili
4 tablets (400/ 100 mg) 5 tablets (500/ 125 mg)
Zvečana koncentracija sočasno uporabljenih zdravil v plazmi lahko zveča ali podaljša njihov terapevtski učinek in neželene učinke (glejte poglavji 4. 3 in 4. 5).
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Previdnost je potrebna tudi pri hkratni uporabi zdravila Kaletra z rosuvastatinom ali z atorvastatinom, ki se v manjši meri presnavlja s CYP3A4; razmisliti je treba o zmanjšanju odmerkov.
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance (see section 5.2).
Posebna previdnost je potrebna pri predpisovanju zdravila Kaletra in zdravil, ki podaljšujejo interval QT; takšna so npr. klorfeniramin, kinidin, eritromicin, klaritromicin.
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
Zdravilo Kaletra lahko dejansko zveča koncentracijo hkrati uporabljenih zdravil, to pa lahko zveča njihove neželene kardialne učinke.
Kaletra should not be given to these patients (see section 4.3).
V predkliničnih raziskavah z zdravilom Kaletra so poročali o kardialnih incidentih, zato možnih učinkov zdravila Kaletra na srce trenutno ni mogoče izključiti (glejte poglavji 4. 8 in 5. 3).
Renal impairment: no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Sočasna uporaba zdravila Kaletra in rifampicina ni priporočljiva.
Caution is warranted when Kaletra is used in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Zato naj se taka sočasna uporaba izogiba, razen če se presodi, da je absolutno potrebna (glejte poglavje 4. 5).
4.3 Contraindications
Drugo
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Upoštevati je treba ustrezne previdnostne ukrepe.
Patients with severe hepatic insufficiency.
4. 5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Zdravilo Kaletra vsebuje lopinavir in ritonavir, ki in vitro oba zavirata izoobliko CYP3A P450.
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A
Zdravilo Kaletra v klinično pomembnih koncentracijah ne zavira CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ali CYP1A2 (glejte poglavje 4. 3).
65 for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life threatening events.
To lahko zmanjša plazemske koncentracije in potencialno zmanjša učinkovitost sočasno uporabljenih zdravil.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Zdravila, ki so kontraindicirana prav zaradi pričakovane izrazitosti interakcije in potenciala za resne neželene učinke, so navedena v poglavju 4. 3.