natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PI- resistant isolates.
Analize na osnovi fenotipskega testiranja rezistence Za ocenjevanje delovanja amprenavirja / ritonavirja ali fosamprenavirja / ritonavirja pri bolnikih z izolati, odpornimi na zaviralce proteaz, se lahko uporabijo klinično ovrednoteni fenotipski interpretacijski sistemi v kombinaciji z genotipskimi podatki.
Resistance testing diagnostic companies have developed clinical phenotypic cut-offs for FPV/ RTV that can be used to interpret resistance test results.
Podjetja, ki razvijajo diagnostične teste za odkrivanje rezistence, so objavila klinične fenotipske mejne vrednosti za FPV/ RTV, ki se jih lahko uporabi pri interpretaciji rezultatov testiranja rezistence.
Cross-Resistance
15 Navzkrižna rezistenca
HIV-1 isolates with a decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
Med in vitro serijskimi pasažami so izbrali izolate virusa HIV- 1 z zmanjšano občutljivostjo za amprenavir.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates), saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates)..
Na osnovi podatkov, pridobljenih pri petindvajsetih bolnikih, ki predhodno še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili in pri katerih je bilo zdravljenje z režimom, ki je vključeval fosamprenavir, neuspešno (pri enem od njih je bila v izhodišču prisotna odpornost na lopinavir in sakvinavir, pri enem pa na tipranavir), mehanizem rezistence, povezan z amprenavirjem, povzroča omejeno navzkrižno rezistenco na atazanavir/ ritonavir (trije od 25 izolatov), darunavir/ ritonavir (štirje od 25 izolatov), indinavir/ ritonavir (eden od 25 izolatov), lopinavir/ ritonavir (trije od 24 izolatov), sakvinavir (trije od 24 izolatov) in tipranavir/ ritonavir (štirje od 24 izolatov).
Conversely amprenavir retains activity against some isolates with resistance to other PIs and this retained activity would depend on the number and type of protease resistance mutations present in the isolates
Ta ohranjena učinkovitost je odvisna od števila in tipa rezistenčnih mutacij proteaze izolatov.
15 Cross resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
Malo je verjetno, da bi se med amprenavirjem in zaviralci reverzne transkriptaze pojavila navzkrižna rezistenca, saj so njihovi tarčni encimi različni.
PI-experienced adults, boosted Agenerase capsules
Odrasli, ki so se že zdravili s PI- ji; okrepljeno zdravilo Agenerase v obliki kapsul
The evidence of efficacy of Agenerase in combination with ritonavir 100 mg twice daily is based on study PRO30017, a randomized, open-label study, in which PI-experienced adults experiencing virological failure (viral load ≥ 1000 copies/ ml) received either Agenerase (600 mg twice daily) in combination with ritonavir (100 mg twice daily) and nucleoside analogues (NRTI) or a standard of care (SOC) PI, predominantly boosted with low-dose RTV.
Dokaz učinkovitosti zdravila Agenerase v kombinaciji z ritonavirjem v odmerku 100 mg dvakrat na dan temelji na randomizirani odprti študiji PRO30017, v kateri so bolniki z virusnim neodzivom (virusna obremenitev ≥ 1. 000 kopij / ml), ki so se že zdravili s PI- ji, prejemali bodisi zdravilo Agenerase (600 mg dvakrat na dan) v kombinaciji z ritonavirjem (100 mg dvakrat na dan) in nukleozidne analoge (NRTI- je) ali pa so bili standardno zdravljeni s PI- ji, predvsem z okrepitvijo z nizkim odmerkom RTV.
One hundred and sixty-three (163) patients with virus sensitive to Agenerase, at least one other PI, and at least one NRTI were included in PRO30017 substudy A.
Stotriinšestdeset (163) bolnikov z virusom, občutljivim za zdravilo Agenerase, vsaj en drug PI in vsaj en NRTI, je bilo vključenih v podštudijo A PRO30017.
The primary analysis assessed the non- inferiority of APV/ r to the SOC PI group with respect to time-weighted average change from baseline (AAUCMB) in plasma viral load (HIV-1 RNA) at week 16 using a non-inferiority margin of 0.4 log10 copies/ ml.
Primarna analiza je vrednotila enakovrednost APV/ r v primerjavi s skupino, ki je bila standardno zdravljena s PI- ji, glede na časovno odvisne povprečne spremembe od izhodišča (AAUCMB) v plazemski virusni obremenitvi (HIV- 1 RNA) v 16. tednu z uporabo enakovredne meje 0, 4 log10 kopij/ ml.
16 Results at week 16
16 Rezultati v 16. tednu
SOC PI (n = 83):
Standardno zdravljenje s
Treatment
Razlika v
Indinavir / RTV (29%) Lopinavir / RTV (36%) Saquinavir / RTV(20%)
PI- ji (n = 83):
Median HIV-1 RNA (log10 copies/ ml) (range)
Indinavir / RTV (29%) Lopinavir / RTV (36%) Sakvinavir / RTV( 20%) Izhodiščne značilnosti Srednja vrednost HIV - 1 RNA (log10 kopij/ ml) (razpon)
Median CD4 (cells/ ml) (range)
Srednja vrednost števila celic CD4 (celice/ ml) (razpon)
Prior number of PIs taken [n (%)]
Število predhodno uporabljenih PI- jev [n (%)] 1 2
primary mutations 1 Prior number of NRTIs
primarnih mutacij PI - jev 1 Število predhodno uporabljenih NRTI- jev [n (%)]
1.0 (range 0-2)
1, 0 (razpon 0- 2)
taken [n (%)] ≥ 4 Outcomes a
≥4 Izid a
− 1.315
Srednja plazemska
RNA AAUCMB (log10 copies/ ml)
(−0, 250, 0, 335) c vrednost HIV- 1 RNA AAUCMB (log10 kopij/ ml) Plazemska vrednost
Intent To Treat (Exposed) Population:
(−21, 9) c HIV- 1 RNA pod 400 kopij/ ml (%) a Vključeni (izpostavljeni) bolniki: opazovalna analiza b Srednja stratificirana razlika c 95% interval zaupanja 1 Primarne mutacije po definiciji IAS USA v času prvotne analize v letu 2002 so:
Observed analysis b Mean stratified difference c 95% confidence interval 1 Primary mutations were as defined by the IAS USA at the time of the original analysis, 2002 D30N, M46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ S, I84V, L90M.
D30N, M46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ S, I84V, L90M.
The studies evaluated Agenerase oral solution and capsules at doses of 15 mg/ kg three times daily, 20 mg/ kg three times daily, 20 mg/ kg twice daily and 22.5 mg/ kg twice daily although the majority received 20 mg/ kg twice daily.
Večina otrok je sicer prejemala odmerek 20 mg/ kg dvakrat na dan.
Those of at least 13 years of age and weighing at least 50 kg received 1200 mg Agenerase twice daily.
Otroci, stari najmanj 13 let in s telesno maso najmanj 50 kg, so prejemali zdravilo Agenerase v odmerku 1. 200 mg dvakrat na dan.
Concomitant low dose ritonavir was not administered and the majority of the PI experienced subjects had prior exposure to at least one (78%) or two (42%) of the NRTIs co-administered with Agenerase.
Večina otrok, ki se je že zdravila s PI- ji, je bila predhodno, sočasno z zdravilom Agenerase, izpostavljena vsaj še enemu (78%) ali dvema (42%) NRTI- jema.
At Week 48, approximately 25% of those enrolled had plasma HIV-1 RNA < 10,000 copies/ ml and 9% < 400 copies/ ml with a median change from baseline in CD4+ cells of 26 cells/ mm3 (n=74).
V 48. tednu so bile pri približno 25% vključenih otrok plazemske vrednosti HIV- 1 RNA < 10. 000 kopij/ ml in pri 9% < 400 kopij/ ml.
There is no data on the efficacy of boosted Agenerase in children.
Srednja sprememba števila celic CD4+ od izhodišča je bila 26 celic/ mm3 (n = 74).
17 5.2 Pharmacokinetic properties
17 Pri otrocih, ki so se že zdravili s PI- ji, je na osnovi teh podatkov pri izbiranju najboljše oblike zdravljenja treba skrbno razmisliti o koristi uporabe zdravila Agenerase brez okrepitve.
Absorption: after oral administration, amprenavir is rapidly and well absorbed.
Amprenavir se po peroralnem vnosu hitro in dobro absorbira.
Approximately 90% of an orally administered radiolabelled amprenavir dose was recovered in the urine and the faeces, primarily as amprenavir metabolites.
Približno 90% zaužitega, z radionuklidi označenega odmerka amprenavirja je bilo izoliranega iz urina in blata, zlasti v obliki presnovkov amprenavirja.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of amprenavir is between 1-2 hours for the capsule and 0.5 to 1 hour for the oral solution.
Po zaužitju je srednji čas (tmax) do največje serumske koncentracije amprenavirja znašal za kapsule 1– 2 uri in za peroralno raztopino približno 0, 5– 1 ure.
A second peak is observed after 10 to 12 hours and may represent either delayed absorption or enterohepatic recirculation.
Drugi vrh koncentracij so opazili po 10– 12 urah in lahko predstavlja bodisi zapoznelo absorpcijo bodisi enterohepatično recirkulacijo.
At therapeutic dosages (1200 mg twice daily), the mean maximum steady state concentration (Cmax, ss) of amprenavir capsules is 5.36 µg/ ml (0.92-9.81) and the minimum steady state concentration (Cmin, ss) is 0.28 µg/ ml (0.12-0.51).
Pri terapevtskih odmerkih (1200 mg dvakrat dnevno) je srednja maksimalna koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (Cmax, ss) amprenavirja, prejetega v obliki kapsul, znašala 5, 36 µg/ ml (0, 92 – 9, 81), minimalna koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (Cmin, ss) pa 0, 28 µg/ ml (0, 12– 0, 51).
The mean AUC over a dosing interval of 12 hours is 18.46 µg. h/ ml (3.02- 32.95).
Srednji AUC je pri odmerjanju na vsakih 12 ur znašal 18, 46 µg. h/ ml (3, 02– 32, 95).
The bioavailability of the oral solution at equivalent doses is lower than that of the capsules, with an AUC and Cmax approximately 14% and 19% lower, respectively (see section 4.2).
Biološka uporabnost peroralne raztopine je pri enakih odmerkih v primerjavi s kapsulami manjša, pri peroralni raztopini je AUC manjša za približno 14%, Cmax pa za 19% (glejte poglavje 4. 2).
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was coadministered with amprenavir (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir.
V primerjavi z vrednostmi, doseženimi po prejemu amprenavirja v odmerkih po 1200 mg dvakrat dnevno, so se pri sočasnem dajanju ritonavirja (100 mg dvakrat dnevno) in amprenavirja (600 mg dvakrat dnevno) AUC in Cmin amprenavirja zvečale, in sicer AUC za 64%, Cmin pa za 508%; Cmax amprenavirja se je znižala za 30%.
While administration of amprenavir with food results in a 25% reduction in AUC, it had no effect on the concentration of amprenavir 12 hours after dosing (C12).
Čeprav zaužitje amprenavirja s hrano zmanjša AUC za 25%, hrana nima vpliva na koncentracijo amprenavirja 12 ur po zaužitju odmerka (C12).
Therefore, although food affects the extent and rate of absorption, the steady-state trough concentration (Cmin, ss) was not affected by food intake.
Kljub temu da hrana vpliva na obseg in hitrost absorpcije, se minimalna koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (Cmin, ss) zaradi hrane ne spremeni.
Distribution: the apparent volume of distribution is approximately 430 litres (6 l/ kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
Navidezni volumen porazdelitve znaša približno 430 litrov (6 l/ kg pri telesni masi 70 kg), kar nakazuje na obsežen volumen porazdelitve in zmožnost prostega prehajanja amprenavirja v tkiva izven sistemske cirkulacije.
The concentration of amprenavir in the cerebrospinal fluid is less than 1% of plasma concentration.
Koncentracija amprenavirja v cerebrospinalni tekočini znaša manj kot 1% njegove plazemske koncentracije.
In in vitro studies, the protein binding of amprenavir is approximately 90%.
V in vitro študijah je vezava amprenavirja na proteine približno 90%.
Amprenavir is primarily bound to the alpha-1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Amprenavir se primarno veže na kisli glikoprotein alfa- 1 (AAG), vendar tudi na albumin.
While absolute free active substance concentrations remain constant, the percent of free active substance will fluctuate directly with total active substance concentrations at steady-state go from Cmax, ss to Cmin, ss over the course of the dosing interval.
Medtem ko absolutne koncentracije proste učinkovine ostanejo konstantne, se med odmernim intervalom odstotek proste učinkovine skladno s celokupno koncentracijo aktivne učinkovine v stanju dinamičnega ravnovesja spreminja od Cmax, ss do Cmin, ss.
Metabolism: amprenavir is primarily metabolised by the liver with less than 3% excreted unchanged in the urine.
Amprenavir se primarno presnavlja v jetrih, manj kot 3% se ga v nespremenjeni obliki izloči z urinom.
Therefore, medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Agenerase (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Amprenavir je substrat za CYP3A4 in ga zavira, zato je potrebna previdnost pri sočasni uporabi zdravil, ki so induktorji, zaviralci ali substrati CYP3A4, in zdravila Agenerase (glejte poglavja 4. 3, 4. 4, in 4. 5).
Elimination: the plasma elimination half-life of amprenavir ranges from 7.1 to 10.6 hours.
Plazemski razpolovni čas izločanja znaša za amprenavir od 7, 1 do 10, 6 ur.
The metabolites and unchanged amprenavir
Poglavitna pot izločanja amprenavirja iz telesa poteka preko presnove v jetrih, pri čemer se ga manj kot 3% izloči v nespremenjeni obliki z urinom.
18 account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Približno 14% amprenavirja se izloči v obliki presnovkov ali nespremenjeni obliki z urinom, približno 75% pa z blatom.
Paediatrics: the pharmacokinetics of amprenavir in children (4 years of age and above) are similar to those in adults.
Farmakokinetične lastnosti zdravila Agenerase pri otrocih (starejših od 4 let) so podobne tistim pri odraslih.
Dosages of 20 mg/ kg twice a day and 15 mg/ kg three times a day with Agenerase capsules provided similar daily amprenavir exposure to 1200 mg twice a day in adults.
Pri odmerjanju 20 mg/ kg dvakrat dnevno in 15 mg/ kg trikrat dnevno so za kapsule Agenerase ugotovili podobno dnevno izpostavo amprenavirju kot pri odraslih, ki so prejemali odmerek 1200 mg dvakrat dnevno.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis.
Biološka uporabnost amprenavirja v peroralni raztopini je za 14% manjša kot v kapsulah, zato kapsule Agenerase in peroralna raztopina Agenerase nista zamenljivi v enakih miligramskih odmerkih.
Elderly: the pharmacokinetics of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Farmakokinetičnih lastnosti amprenavirja niso preučevali pri bolnikih, starejših od 65 let.
Renal impairment: patients with renal impairment have not been specifically studied.
Bolnikov z oslabljenim delovanjem ledvic niso posebej preučevali.
Less than 3% of the therapeutic dose of amprenavir is excreted unchanged in the urine.
Z urinom se v nespremenjeni obliki izloči manj kot 3% terapevtskega odmerka amprenavirja.
Hepatic impairment: the pharmacokinetics of amprenavir are significantly altered in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Pri bolnikih z zmerno do hujšo obliko oslabljenega delovanja jeter se farmakokinetične lastnosti amprenavirja znatno spremenijo.
The dosage should therefore be reduced in these patients (see section 4.2).
Takšnim bolnikom je torej potrebno odmerke zmanjšati (glejte poglavje 4. 2).
In long-term carcinogenicity studies with amprenavir in mice and rats, there were benign hepatocellular adenomas in males at exposure levels equivalent to 2.0-fold (mice) or 3.8-fold (rats) those in humans given 1200 mg twice daily of amprenavir alone.
V dolgotrajnih študijah kancerogenega potenciala amprenavirja na miših in podganah je pri samcih ob izpostavi odmerkom, ekvivalentni 2, 0- kratnim (miši) ali 3, 8- kratnim (podgane) odmerkom, ki se dajejo človeku (1200 mg amprenavirja samega dvakrat dnevno), prihajalo do benignih hepatocelularnih adenomov.
In male mice altered hepatocellular foci were seen at doses that were at least 2.0 times human therapeutic exposure.
Pri mišjih samcih so bila pri odmerkih, ki so bili vsaj 2, 0- krat večji od terapevtske izpostave pri človeku, opažena spremenjena hepatocelularna žarišča.
This liver toxicity can be monitored for and detected in clinical use, with measurements of AST, ALT and alkaline phosphatase activity.
Tovrstne posledice se lahko v klinični uporabi nadzirajo in odkrijejo z meritvami vrednosti AST, ALT in
19 Toxicity studies in young animals, treated from four days of age, resulted in high mortality in both the control animals and those receiving amprenavir.
Študije toksičnosti pri mladičih, ki so dobivali zdravila od četrtega dneva starosti, so pokazale visoko stopnjo umrljivosti tako pri živalih v kontrolni skupini kot pri tistih, ki so prejemale amprenavir.
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG 400).
Dobljeni rezultati kažejo, da se pri mladičih, katerih presnovne poti še niso docela razvite, amprenavir ali nekatere druge sestavine zdravila (npr. propilenglikol, PEG 400) niso mogli izločati.
It is therefore recommended that women of child-bearing potential taking Agenerase should practice effective contraception (e. g. barrier methods).
Priporočljivo je torej, da ženske, ki v rodni dobi jemljejo zdravilo Agenerase, uporabljajo zanesljivo kontracepcijsko metodo (npr. mehanska kontracepcija).
Capsule shell: gelatin, glycerol, d-sorbitol (E420) and sorbitans solution, titanium dioxide, red printing ink.
Ovojnica kapsule: želatina, glicerol, raztopina d- sorbitola (E420) in sorbitanov, titanov dioksid, rdeče črnilo za tisk.
Capsule contents: d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS), macrogol 400 (PEG 400), propylene glycol.
D- α- tokoferilpolietilenglikol 1000 sukcinat (TPGS), makrogol 400 (PEG 400), propilenglikol.
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Barkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Velika Britanija
20 October 2000 Date of last renewal:
20. oktober 2000 Datum zadnjega podaljšanja dovoljenja za promet:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Sorbitol (E420)
Pomožne snovi: d- sorbitol (E420)
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC2’.
Podolgovate, neprozorne, sivobele do krem barve, z oznako ‘ GX CC2 ’.
22 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
V kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili je priporočen odmerek kapsul Agenerase 20 mg/ kg telesne mase dvakrat dnevno, skupni dnevni odmerek pa ne sme presegati 2400 mg (glejte poglavje 5. 1).
Therefore, such combinations should be avoided in children.
Farmakokinetične lastnosti, učinkovitost in varnost zdravila Agenerase v kombinaciji z nizkimi odmerki ritonavirja ali z drugimi zaviralci proteaz pri otrocih še niso bile ovrednotene, zato se je takšnim kombinacijam pri otrocih potrebno izogibati.
23 4.4 Special warnings and precautions for use
23 4. 4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section4.3).
Uporaba kapsul Agenerase v kombinaciji z ritonavirjem je kontraindicirana pri bolnikih s hudo obliko oslabljenega delovanja jeter (glejte poglavje 4. 3).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
24 Priporočamo nadziranje terapevtskih koncentracij zdravil za zaviranje imunske odzivnosti (ciklosporin, takrolimus, rapamicin), če se jih uporablja skupaj z zdravilom Agenerase (glejte poglavje 4. 5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Pri sočasni uporabi zdravila Agenerase in delavirdina svetujemo previdnost (glejte poglavje 4. 5).
24 A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Če se rifabutin daje sočasno z zdravilom Agenerase priporočamo, da se odmerek rifabutina zmanjša vsaj za 50%.
Agenerase capsules contain vitamin E (109 IU/ 150 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Kapsule Agenerase vsebujejo vitamin E (109 i. e. / 150 mg kapsulo), zato ni priporočljiva dodatna uporaba vitamina E.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Dolgotrajne posledice takšnega dogajanja trenutno niso poznane, vedenje o mehanizmu pa je nepopolno.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
25 starost, ter z od zdravila odvisnimi dejavniki, kot je dolgotrajnejše protiretrovirusno zdravljenje, in z njimi povezanimi presnovnimi motnjami.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Pozornost je potrebno posvetiti tudi kontroli serumskih lipidov in glukoze v krvi na tešče.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Motnje lipidov je potrebno klinično ustrezno zdraviti (glejte poglavje 4. 8).
In some
Pri bolnikih s hemofilijo A in B, ki so se zdravili z zaviralci proteaz, so poročili o pogostnejših krvavitvah, vključno s spontanimi kožnimi hematomi in hemartrozami.
25 patients, additional factor VIII was given.
Nekateri bolniki so dodatno dobivali faktor VIII.
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.3).
Zaradi sočasne uporabe se lahko pojavi kompetitivna presnova teh učinkovin in posledično povečanje njihovih plazemskih vrednosti, kar lahko povzroči resne in/ ali smrtno nevarne neželene reakcije, kot so aritmije (npr. amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, pimozid, kinidin, terfenadin) ali periferni vazospazem ali ishemija (npr. ergotamin, dihidroergotamin) (glejte poglavje 4. 3).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
26 Substrati za CYP2D6 z ozkim terapevtskim indeksom Zdravilo Agenerase v kombinaciji z ritonavirjem se ne sme dajati sočasno z zdravili, katerih učinkovine so močno odvisne od presnove s CYP2D6 in katerih povečane koncentracije v plazmi so povezane z resnimi in/ ali smrtno nevarnimi neželenimi reakcijami.
These active substances include flecainide and propafenone (see section 4.3).
Takšni učinkovini sta tudi flekainid in propafenon (glejte poglavje 4. 3).
26 Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Posledica tega je lahko upad protivirusnega delovanja in razvoj rezistence.