natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Poleg tega je etravirin pokazal spremembo stopnje (t. i. fold change, FC) v vrednosti EC50 ≤ 3 proti 60% od 6. 171 kliničnih izolatov, odpornih za NNRTI.
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Odpornost Učinkovitost etravirina glede na razvoj odpornosti za NNRTI na začetku zdravljenja so preučevali z dajanjem etravirina skupaj s kombinacijo darunavir/ ritonavir (DUET- 1 in - 2).
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
V primerjavi z ostalimi protiretrovirusnimi zdravili, imajo okrepljeni zaviralci proteaze (npr. darunavir/ ritonavir), višjo mejo za razvoj odpornosti.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Mejne vrednosti zmanjšane učinkovitosti etravirina (> 2 z etravirinom- povezane mutacije na začetku zdravljenja, glejte odstavek o kliničnih izkušnjah) se nanašajo na dajanje etravirina v kombinaciji z okrepljenimi zaviralci proteaze.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
V108I, V179F, V179I, Y181C in Y181I in so se običajno pojavile ob več drugih osnovnih mutacijah, povezanih z odpornostjo na NNRTI (Resistance- Associated Mutation - RAM).
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
V vseh drugih preskušanjih, opravljenih z zdravilom INTELENCE pri bolnikih, okuženih s HIV- 1, so se najpogosteje pojavljale naslednje mutacije:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C in H221Y.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Navzkrižna odpornost Po ugotovljeni virološki neuspešnosti sheme zdravljenja z etravirinom ni priporočljivo, da bi bolnike zdravili z efavirenzom in/ ali nevirapinom.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
Klinične izkušnje Že zdravljeni bolniki Ključne študije Dokazi za učinkovitost zdravila INTELENCE temeljijo na podatkih za obdobje 24 tednov iz dveh preskušanj III. faze DUET- 1 in DUET- 2, ki sta še v teku.
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Načrt: randomizirano (1: 1), dvojno slepo in s placebom nadzorovano preskušanje.
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
- Zdravljenje: zdravilo INTELENCE v primerjavi s placebom, poleg osnovne sheme z
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
darunavirjem/ ritonavirjem (DRV/ rtv), N( t) RTI, ki jih izbere raziskovalec, in enfuvirtidom (ENF) po izbiri.
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
virusno breme HIV- 1 v plazmi > 5. 000 HIV- 1 RNA kopij/ ml pri presejalnem testiranju, 1 ali več mutacij, povezanih z odpornostjo na NNRTI (RAM) pri presejalnem testiranju ali od predhodne analize genotipov (t. j. arhivirana odpornost),
- Stratification:
- Stratifikacija:
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
Randomizacija je bila stratificirana po namenih uporabe ENF v BR, po predhodni
of darunavir and screening viral load.
uporabi darunavirja in po virusnem bremenu ob presejalnem testiranju.
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
- Virološki odziv je bil opredeljen kot doseganje potrjeno nemerljivega virusnega bremena
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
(< 50 HIV- 1 RNA kopij/ ml).
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
Združeni podatki iz preskušanj DUET- 1 in DUET- 2 po 24- tednih Začetne značilnosti
Treatment difference (95% CI)
Mediana vrednost HIV- 1 RNA v plazmi
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
Mediana vrednost števila celic CD4 Izid zdravljenja Potrjeno nemerljivo virusno breme (< 50 HIV- 1 RNA kopij/ ml) a n (%)
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
99 x 106 celic/ l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
109 x 106 celic/ l
(12.3%; 23.4%)d 4.8%
(12, 3%; 23, 4%) d
De novo ENF
14 De novo ENF
(5.8%; 15.4%)f 22.7%
4, 8%
Not de novo ENF
(5, 8%; 15, 4%) f ne de novo ENF
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
(16, 4%; 29, 1%) f < 400 HIV- 1 RNA kopij/ mla
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
(16, 5%; 27, 1%) d n (%) Srednja vrednost spremembe - 0, 54 HIV- 1 RNA log10 glede na začetno vrednost (log10 kopij/ ml) b Srednja vrednost spremembe
-0.54
(- 0, 71; - 0, 37) c +19, 6
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
števila celic CD4 glede na začetno vrednost (x 106/ l) b
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
Katerakoli bolezen v zvezi z
death n (%) a
aidsom in/ ali smrt bolnika n (%) a
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Pripisane vrednosti po algoritmu TLOVR (Time to Loss of Virologic Response - TLOVR = čas do izginotja virološkega odziva) b Bolnik, ki ne dokonča preskušanja, se mu pripiše vrednost: neuspešno zdravljenje (NC = F) c Razlika po zdravljenju se izračuna iz srednjih vrednosti najmanjših kvadratov iz modela ANCOVA, vključno s stratifikacijskimi faktorji.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Vrednost P < 0, 0001 velja za srednjo vrednost zmanjšanja HIV- 1 RNA, vrednost P = 0, 0060 pa za srednjo vrednost spremembe v številu celic CD4. d Interval zaupanja z obeh strani opažene razlike v stopnjah odziva; vrednost P < 0, 0001 za model logistične regresije, vključno s stratifikacijskimi faktorji. e Interval zaupanja z obeh strani opažene razlike v stopnjah odziva; vrednost P = neznačilna f Interval zaupanja okrog opaženih razlik v stopnjah odziva; P- vrednost iz CMH testa za nadzor stratifikacijskih dejavnikiv = 0, 427 za de novo, in < 0, 0001 za ne de novo.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Izsledki te analize (podatki za 24. teden) po slojih ENF so prikazani v zgornji preglednici.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
Izsledki analize virološkega odziva na zdravljenje (opredeljenega kot virusno breme < 50 HIV- 1 RNA kopij/ ml) pri podskupinah v 24. tednu na podlagi začetnega virusnega bremena in začetnega števila celic CD4 (združeni podatki iz obeh preskušanj DUET) so podani v spodnji preglednici.
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
Združeni podatki iz preskušanj DUET- 1 in DUET- 2 Odstotek preiskovancev s HIV- 1 RNA < 50 kopij/ ml v 24. tednu Podskupine Začetna vrednost HIV- 1 RNA
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 30. 000 kopij/ ml ≥ 30. 000 in < 100. 000 kopij/ ml ≥ 100. 000 kopij/ ml Začetna vrednost števila celic CD4 (x 106/ l)
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
< 50 ≥ 50 in < 200 ≥ 200 in < 350 ≥ 350
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Pripisane vrednosti po algoritmu TLOVR (TLOVR = čas do izginotja virološkega odziva)
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
Začetni genotip ali fenotip in analize virološkega izida V študijah DUET- 1 in DUET- 2 je bila navzočnost 3 ali več mutacij izmed V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A ali G190S (RAM zdravila INTELENCE) na začetku študije povezana z zmanjšanim virološkim odzivom na zdravilo INTELENCE (glejte spodnjo preglednico).
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
15 Sklepi glede pomembnosti posameznih mutacij ali mutacijskih vzorcev se spreminjajo, ko so na voljo dodatni podatki, zato je priporočljivo, da pri analizi izvida preiskave za ugotavljanje odpornosti virusa na zdravilo vedno pogledate trenutno veljavni sistem interpretacije.
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Odstotek preiskovancev z < 50 HIV- 1 RNA kopij/ ml v 24. tednu po začetnem številu RAM- ov zdravila INTELENCE v populaciji, iz katere niso izključevali virološko neuspešnih preiskovancev, iz združenih preskušanj DUET- 1 in DUET- 2 Začetno število RAM za zdravilo INTELENCE
Baseline number of
Kraki študije za etravirin N=549
ranges 0 1 2 ≥3
Vsi razponi 0 1 2 ≥3
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
Kraki študije za placebo N=569
ranges
Vsi razponi
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
Vsi bolniki iz preskušanj DUET so prejemali osnovno shemo: darunavir/ ritonavir, NRTI po izbiri raziskovalca in enfuvirtid po izbiri.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
Prisotnost samo K103N ni bila opredeljena kot mutacija, povezana z odpornostjo na zdravilo INTELENCE.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
Podskupine FC temeljijo na izbranih populacijah bolnikov v preskušanjih DUET- 1 in DUET- 2 in ni mišljeno, da bi predstavljale dokončne mejne vrednosti klinične občutljivosti za zdravilo INTELENCE.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
Raziskovalna primerjava posameznih parov bolnikov, zdravljenih z zaviralcem proteaze pri bolnikih, ki še niso prejemali zaviralcev proteaze (preskušanje TMC125- C227) Preskušanje TMC125- C227 je bilo raziskovalno, randomizirano odprto, z drugimi zdravili nadzorovano preskušanje, v katerem so raziskovali učinkovitost in varnost zdravila INTELENCE v terapevtski shemi, ki še ni odobrena za sedanjo indikacijo.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
V študiji TMC125- C227 so zdravilo INTELENCE (N=59) uporabljali skupaj z dvema NRTI, ki ju je izbral raziskovalec (t. j. brez zaviralca proteaze, okrepljenega z ritonavirjem) in to zdravljenje primerjali s kombinacijo zaviralca proteaze z dvema NRTI, ki ju je izbral raziskovalec (N=57).
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
V populacijo bolnikov, zajeto v tem preskušanju, so vključili tiste bolnike, ki še niso prejemali zaviralca proteaze, so se pa že zdravili z NNRTI in so imeli znake odpornosti na NNRTI.
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
V 12. tednu je bil virološki odziv večji v kontrolnem kraku za jemanje zaviralca proteaze (- 2, 2 log10 kopij/ ml glede na začetno vrednost; n=53) v primerjavi s krakom za zdravilo INTELENCE (- 1, 4 log10 kopij/ ml glede na začetno vrednost; n=40).
This difference between treatment arms was statistically significant.
Dobljena razlika med obema terapevtskima krakoma preskušanja je bila statistično značilna.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Na podlagi izsledkov teh preskušanj lahko ugotovimo, da zdravilo INTELENCE ni priporočljivo za uporabo v kombinaciji z N( t) RTI samo pri tistih bolnikih, pri katerih je bilo protivirusno zdravljenje s shemo z NNRTI in N( t) RTI virološko neuspešno.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Zdravilo je pridobilo tako imenovano "pogojno dovoljenje za promet".
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
16 To pomeni, da se pričakujejo dodatni dokazi o zdravilu.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Farmakokinetične lastnosti etravirina so ovrednotili pri zdravih odraslih preiskovancih in pri že zdravljenih odraslih bolnikih, okuženih s HIV- 1.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Stopnja izpostavljenosti etravirinu je bila pri bolnikih, okuženih s HIV- 1 manjša (35- 50%), kot pri zdravih preiskovancih.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Absorpcija Oblika etravirina za intravensko uporabo ni na voljo, zato absolutna biološka uporabnost etravirina ni znana.
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
Vpliv hrane na absorpcijo Stopnja sistemske izpostavljenosti etravirinu (AUC) je bila zmanjšana za približno 50% pri jemanju zdravila INTELENCE na tešče v primerjavi z jemanjem po jedi, zato je treba zdravilo INTELENCE jemati po jedi.
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
Porazdelitev In vitro je etravirin je približno 99, 9% vezan na plazemske beljakovine, predvsem na albumin (99, 6%) in na α1- kisli glikoprotein (97, 66% do 99, 02%).
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Presnova Poskusi in vitro na človeških jetrnih mikrosomih (human liver microsomes - HLM) kažejo, da se etravirin presnavlja predvsem oksidativno s sistemom jetrnega citokroma CYP450 (CYP3A) in v manjši meri s skupino izoencimov CYP2C, čemur sledi glukuronidacija.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Izločanje Po dajanju odmerka radioaktivno označenega etravirina- C14 so v blatu našli 93, 7% prejetega odmerka etravirina- C14, v seču pa 1, 2%.
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
Nespremenjen etravirin je zajemal od 81, 2% do 86, 4% danega odmerka v blatu.
Special populations Paediatric population The pharmacokinetics of etravirine in paediatric patients are under investigation.
Posebne skupine bolnikov Pediatrična populacija Farmakokinetiko etravirina pri pediatričnih bolnikih še proučujejo.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
Za sedaj ni zadostnih podatkov, da bi lahko navedli priporočeni odmerek tega zdravila (glejte poglavje 4. 2).
16 Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
Starostniki Analiza populacijske farmakokinetike etravirina pri bolnikih, okuženih s HIV, je pokazala, da farmakokinetika etravirina ni bila bistveno drugačna pri proučenem razponu starosti - od 18 do 77 let, pri čemer je bilo 6 preiskovancev starih 65 let ali več (glejte poglavji 4. 2 in 4. 4).
Gender No significant pharmacokinetic differences have been observed between men and women.
Spol Med moškimi in ženskami niso opazili bistvenih razlik v farmakokinetiki zdravila.
A limited number of women were included in the studies.
V študije je bilo vključeno manjše število žensk.
The pharmacokinetics in other races have not been sufficiently evaluated.
Rasa Analiza populacijske farmakokinetike etravirina pri bolnikih, okuženih s HIV, ni pokazala nikakršnih očitnih razlik glede stopnje izpostavljenosti etravirinu med belci, preiskovanci španskega izvora ali temnopoltimi, pri drugih rasah pa njegove farmakokinetike niso zadostno ovrednotili.
Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
17 Jetrna okvara Etravirin se presnavlja in izloča predvsem prek jeter.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
V študiji, v kateri so primerjali 8 bolnikov z blago jetrno okvaro (razred A po klasifikaciji Child- Pugh) z 8 ustreznimi kontrolnimi preiskovanci ter 8 bolnikov z zmerno jetrno okvaro (razred B po klasifikaciji Child- Pugh) z 8 ustreznimi kontrolnimi preiskovanci, so ugotovili, da farmakokinetika porazdelitve večkratnih odmerkov etravirina pri bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro ni bila spremenjena.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po klasifikaciji Child- Pugh) zdravila INTELENCE niso proučevali, zato uporaba zdravila pri njih ni priporočena (glejte poglavji 4. 2 in 4. 4).
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection Population pharmacokinetic analysis of the DUET-1 and DUET-2 trials showed reduced clearance (potentially leading to increased exposure and alteration of the safety profile) for INTELENCE in HIV-1 infected patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection.
Sočasna okužba z virusom hepatitisa B in/ ali hepatitisa C Analiza populacijske farmakokinetike iz preskušanj DUET- 1 in DUET- 2 je pokazala zmanjšan očistek (kar kahko vodi v povečano izpostavljenost in spremembo profila varnosti) zdravila INTELENCE pri bolnikih, okuženih s HIV- 1, ki so bili sočasno okuženi z virusom hepatitisa B in/ ali z virusom hepatitisa C.
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Glede na to, da so na voljo le omejeni podatki o bolnikih, ki so sočasno okuženi z virusom hepatitisa B in/ ali C, je pri uporabi zdravila INTELENCE pri teh bolnikih potrebna posebna previdnost (glejte poglavji 4. 4 in 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Ledvična okvara Farmakokinetike etravirina niso proučevali pri bolnikih z ledvično insuficienco.
Results from a mass balance study with radioactive 14C-etravirine showed that < 1.2% of the administered dose of etravirine is excreted in the urine.
Izsledki študije masne bilance s pomočjo radioaktivnega etravirina- C14 so pokazali, da se < 1, 2% danega odmerka etravirina izloči s sečem.
As etravirine is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis (see section 4.2).
Ker je etravirin v velikem odstotku vezan na plazemske beljakovine, je malo verjetno, da se bo pri hemodializi ali peritonealni dializi bistveno odstranjeval iz telesa (glejte poglavje 4. 2).
Haemorrhagic cardiomyopathy was only observed in male mice and was considered to be secondary to severe coagulopathy mediated via the vitamin K pathway.
Hemoragično kardiomiopatijo so opazili samo pri mišjih samcih in so jo šteli za sekundarno, saj nastane kot posledica hude koagulopatije zaradi motnje v poti vitamina K.
In the rat, the key target organs identified were the liver, the thyroid and the coagulation system.
Pri podganah so bili bistveni ugotovljeni tarčni organi jetra, žleza ščitnica in sistem strjevanja krvi.
In the dog, changes were observed in the liver and gall bladder at exposures approximately 8-fold higher than human exposure observed at the recommended dose (200 mg b.i.d.).
Pri psih so med jemanjem priporočenega odmerka (200 mg b. i. d.) opažali spremembe v jetrih in žolčniku pri stopnjah izpostavljenosti, ki so bile približno 8- krat večje od stopnje izpostavljenosti pri človeku.
17 Carcinogenicity studies of etravirine in rodents are ongoing.
Študije kancerogenosti etravirina pri glodalcih so v teku.
Hypromellose Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Croscarmellose sodium Magnesium stearate Lactose monohydrate
18 koloidni brezvodni silicijev dioksid premreženi natrijev karmelozat magnezijev stearat laktoza monohidrat
High-density polyethylene (HDPE) plastic bottles containing 120 tablets and 3 desiccant pouches, fitted with polypropylene (PP) child resistant closures.
Plastenke iz polietilena velike gostote (HDPE) vsebujejo po 120 tablet, 3 blazinice s sušilnim sredstvom in so opremljene s polipropilensko (PP) zaporko, varno za otroke.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Janssen- Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgija
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Janssen 04010 Borgo San Michele Latina Italy
Janssen 04010 Borgo San Michele Latina Italija