natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Poročane pogostnosti za te neželene učinke kot tudi deleži prekinitev zaradi neželenih učinkov so bili podobni pri bolnikih, ki so dobivali zdravilo CELSENTRI 300 mg dvakrat na dan + OOT (optimizirano osnovno terapijo), kot pri bolnikih, ki so dobivali samo OOT.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogosto (≥ 1/ 10), pogosto (≥ 1/ 100 do < 1/ 10) in občasno (≥ 1/ 1. 000 do < 1/ 100).
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
Naslednja preglednica navaja neželene učinke, številčno pogostejše pri bolnikih, ki so dobivali zdravilo CELSENTRI 300 mg dvakrat na dan + OOT, kot pri bolnikih, ki so dobivali samo OOT, z incidenco ≥ 1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Neželeni učinki, številčno pogostejši pri bolnikih, ki so dobivali zdravilo CELSENTRI 300 mg dvakrat na dan + OOT, kot pri bolnikih, ki so dobivali samo OOT, z incidenco ≥ 1% Organski sistem Preiskave
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
Neželeni učinek zvišanje alanin- aminotransferaze, zvišanje aspartat- aminotransferaze, zvišanje gama- glutamiltransferaze, zmanjšanje telesne mase
Frequency common
Pogostnost pogosto
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
omotica, parestezija, motnje okušanja, pogosto zaspanost
common
kašelj pogosto
very common
navzea zelo pogosto
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
bruhanje, bolečine v trebuhu, pogosto raztegnjenost trebušne stene, dispepsija, zaprtje
Skin and subcutaneous tissue disorders
Bolezni kože in podkožja Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva
rash, pruritus
izpuščaj, pruritus pogosto mišični krči, bolečina v hrbtu pogosto
muscle spasms, back pain
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Asthenia
astenija pogosto
Insomnia
nespečnost pogosto
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
10 Klinično pomembni neželeni učinki, ki so se v študijah 3. faze pojavili pri manj kot 1% odraslih bolnikov, ki so prejemali zdravilo CELSENTRI, so navedeni spodaj.
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Klinično pomembni neželeni učinki, ki so se v študijah 3. faze pojavili pri manj kot 1% odraslih bolnikov, ki so prejemali zdravilo CELSENTRI
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
Organski sistem Srčne bolezni Bolezni krvi in limfatičnega sistema
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
Neželeni učinek miokardni infarkt, ishemija miokarda pancitopenija, nevtropenija, limfadenopatija
uncommon
Pogostnost občasno občasno
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
izguba zavesti, epilepsija, epilepsija petit mal, konvulzije, pareza obraza, polinevropatija, arefleksija
uncommon
občasno
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
respiratory distress, bronchospasm
dihalna stiska, bronhospazem
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Bolezni prebavil Bolezni sečil Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
pankreatitis, rektalna krvavitev odpoved ledvic, poliurija miozitis
uncommon uncommon uncommon
občasno občasno občasno
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Infekcijske in parazitske bolezni Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
pljučnica ciroza jeter
uncommon uncommon uncommon
občasno občasno
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
hudo imunsko pomanjkljivost, se lahko pojavi vnetna reakcija na asimptomatske ali rezidualne oportunistične okužbe (glejte poglavje 4. 4).
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Laboratorijske nepravilnosti Preglednica 5 prikazuje nenormalnosti 3. in 4. stopnje (merila ACTG), ki so imele incidenco ≥ 1%, na podlagi največje spremembe vrednosti laboratorijskih preiskav, ne glede na izhodiščne vrednosti.
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Nenormalnosti 3. in 4. stopnje (merila ACTG), ki so imele incidenco ≥ 1%, na podlagi največje spremembe vrednosti laboratorijskih preiskav, ne glede na izhodiščne vrednosti; študiji MOTIVATE 1 in MOTIVATE 2 (kumulativna analiza, do 48 tednov)
Celsentri 300 mg
CELSENTRI
OBT
OOT sama
twice daily + OBT
300 mg
alone
dvakrat na dan + OOT
=421* (%)
= 421 * (%)
=207* (%)
n = 207 * (%)
Upper Limit of Normal
Aspartat- aminotransferaza Alanin- aminotransferaza Celotni bilirubin Amilaza Lipaza
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
> 5, 0 x ZNM > 5, 0 x ZNM > 5, 0 x ZNM > 2, 0 x ZNM > 2, 0 x ZNM < 750/ mm3
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
* Odstotki temeljijo na celotnem številu bolnikov, ovrednotenih za vsak laboratorijski parameter.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Pogostnost le- teh je neznana (glejte poglavje 4. 4).
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
Največji aplicirani odmerek v kliničnih študijah je bil 1. 200 mg.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
Podaljšanje intervala QT so pri psih oz. opicah opažali ob koncentracijah v plazmi, ki so bile 6- krat oz.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
12- krat tolikšne, kot so pričakovane pri ljudeh ob uporabi največjega priporočenega odmerka 300 mg dvakrat na dan. Vendar pa v kliničnih študijah 3. faze, v katerih so uporabljali priporočeni odmerek maraviroka, in v specifični farmakokinetični študiji za oceno potenciala zdravila CELSENTRI za podaljšanje intervala QT, niso ugotovili klinično pomembnega podaljšanja QT v primerjavi z OOT samo.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Specifičnega antidota za preveliko odmerjanje zdravila CELSENTRI ni.
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje virusnih infekcij, druga zdravila za sistemsko zdravljenje virusnih infekcij.
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
Oznaka ATC:
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
Selektivno se veže na humani kemokinski receptor CCR5 in tako CCR5- tropnemu HIV- 1 prepreči vstop v celice.
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Maravirok in vitro ne deluje proti virusom, ki lahko kot soreceptor za vstop uporabijo CXCR4 (duotropni ali CXCR4- tropni virusi; v nadaljevanju: "uporabniki CXCR4").
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
Za serum prilagojena vrednost EC90 v 43 primarno HIV- 1 kliničnih izolatih je bila 0, 57 (0, 06– 10, 7) ng/ ml, brez bistvenih sprememb med različnimi testiranimi podvrstami.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
Protivirusno delovanje maraviroka proti HIV- 2 ni ocenjeno.
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Za podrobnosti glejte http: // www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Resistance:
Odpornost:
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
Virusi se lahko delovanju maraviroka izmaknejo na 2 načina: s selekcijo virusov, ki lahko kot vstopni soreceptor uporabijo CXCR4 (virusi uporabniki CXCR4), ali selekcijo virusov, ki še naprej uporabljajo izključno CCR5 (CCR5- tropni virusi).
HIV-1 variants with reduced susceptibility to maraviroc have been selected in vitro, following serial passage of two CCR5-tropic viruses (0 laboratory strains, 2 clinical isolates).
In vitro so z zaporedno pasažo dveh CCR5- tropnih virusov (0 laboratorijskih sevov, 2 klinična izolata) selekcionirali variante HIV- 1 z manjšo občutljivostjo za maravirok.
The maraviroc-resistant viruses remained CCR5-tropic and there was no conversion from a CCR5-tropic virus to a CXCR4- using virus.
Proti maraviroku odporni virusi so ostali CCR5- tropni in sprememba iz CCR5- tropnega virusa v virus uporabnik CXCR4 se ni pojavila.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.
Za viruse, odporne proti maraviroku, so bile fenotipsko značilne krivulje odziva na koncentracijo, ki v preskusih z zaporednimi razredčenji maraviroka niso dosegle 100% zavrtja.
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
12 Tradicionalna IZ50/ IZ90 kratna sprememba ni bila uporabna za merjenje fenotipske odpornosti, ker so bile te vrednosti včasih nespremenjene kljub bistveno zmanjšani občutljivosti.
Genotypic resistance: mutations were found to accumulate in the gp120 envelope glycoprotein (the viral protein that binds to the CCR5 co-receptor).
Ugotovljeno je bilo kopičenje mutacij v ovojničnem glikoproteinu gp120 (virusna beljakovina, ki se veže na soreceptor CCR5).
HIV-1 clinical isolates resistant to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI), non- nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), protease inhibitors (PI) and enfuvirtide
V celični kulturi so bili za maravirok občutljivi klinični izolati HIV- 1, odporni proti nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze, nenukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze, zaviralcem proteaz in enfuvirtidu.
Treatment naïve patients The resistance profile in treatment-naïve patients has not been characterized.
Predhodno nezdravljeni bolniki Profil odpornosti pri predhodno nezdravljenih bolnikih ni ugotovljen.
Treatment experienced patients In the pivotal studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2), 7.6% of patients had a change in tropism result from CCR5-tropic to CXCR4-tropic or dual/ mixed-tropic between screening and baseline (a period of 4-6 weeks).
Predhodno zdravljeni bolniki V ključnih študijah (MOTIVATE 1 in MOTIVATE 2) je od presejanja do izhodišča (obdobje od 4 do 6 tednov) pri 7, 6% bolnikov prišlo do spremembe tropizma od CCR5- tropizma v CXCR4- tropizem ali dualni/ mešani tropizem.
CXCR4-using virus was detected at failure in approximately 60% of subjects who failed treatment on CELSENTRI, as compared to 6% of subjects who experienced treatment failure in the OBT alone arm.
Ob neuspehu terapije so virus uporabnik CXCR4 ugotovili pri približno 60% preiskovancev, pri katerih zdravljenje z zdravilom CELSENTRI ni bilo uspešno, in pri 6% preiskovancev, pri katerih se je neuspeh zdravljenja pojavil v kraku s samo optimizirano osnovno terapijo.
To investigate the likely origin of the on-treatment CXCR4-using virus, a detailed clonal analysis was conducted on virus from 20 representative subjects (16 subjects from the CELSENTRI arms and 4 subjects from the OBT alone arm) in whom CXCR4-using virus was detected at treatment failure.
Da bi raziskali verjetni izvir virusa uporabnika CXCR4 med zdravljenjem, so opravili podrobno klonsko analizo virusov 20 reprezentativnih preiskovancev (16 preiskovancev iz kraka z zdravilom CELSENTRI in 4 preiskovancev iz kraka s samo optimizirano osnovno terapijo), pri katerih so ob neuspehu terapije ugotovili virus uporabnik CXCR4.
This analysis indicated that CXCR4-virus emerged from a pre-existing CXCR4-using reservoir not detected at baseline, rather than from mutation of CCR5-tropic virus present at baseline.
Analiza je pokazala, da je virus CXCR4 vzniknil iz predobstoječega, izhodiščno neodkritega rezervoarja uporabnikov CXCR4 in ni nastal zaradi mutacije izhodiščno prisotnega CCR5- tropnega virusa.
An analysis of tropism following failure of CELSENTRI therapy with CXCR4 -using virus, demonstrated that the virus population reverted back to CCR5 tropism in the majority of patients during follow up after discontinuation of CELSENTRI.
Analiza tropizma po neuspehu terapije z zdravilom CELSENTRI ob virusu uporabniku CXCR4 je pokazala, da se je med spremljanjem po prekinitvi uporabe tega zdravila populacija virusov pri večini bolnikov povrnila v CCR5- tropizem.
Out of 44 patients studied, the virus population in 30 reverted back to exclusively CCR5-tropism during a median follow-up of 203 days; 14 patients continued to have detectable CXCR4 -using virus.
Med mediano 203- dnevnim spremljanjem se je populacija virusov pri 30 od 44 raziskovanih bolnikov povrnila v izključni CCR5- tropizem, 14 bolnikov pa je imelo še naprej ugotovljiv virus uporabnik CXCR4.
However, the follow-up period in these patients were shorter (median 16 days).
Vendar je bilo obdobje spremljanja pri teh bolnikih krajše (mediano 16 dni).
At time of failure with CXCR4-using virus, the resistance pattern to other antiretrovirals appears similar to that of the CCR5-tropic population at baseline, based on available data.
Na podlagi razpoložljivih podatkov kaže, da je ob neuspehu z virusom uporabnikom CXCR4 odpornost proti drugim protiretrovirusnim zdravilom podobna kot izhodiščno v CCR5- tropni populaciji.
Hence, in the selection of a treatment regimen, it should be assumed that viruses forming part of the previously undetected CXCR4 -using population (i. e. minor viral population) harbours the same resistance pattern as the CCR5-tropic population.
Zato je treba pri izbiri terapije predpostaviti, da je vzorec odpornosti med virusi, ki so del predhodno neodkrite populacije uporabnikov CXCR4 (tj. manjšinske populacije virusov), enak kot v CCR5- tropni populaciji.
Failure with CCR5-tropic virus:
Neuspeh s CCR5- tropnim virusom Fenotipska odpornost:
Phenotypic resistance: in patients with CCR5-tropic virus at time of treatment failure with CELSENTRI, 22 out of 58 patients had virus with reduced sensitivity to maraviroc.
Med bolniki, ki so imeli ob neuspehu zdravljenja z zdravilom CELSENTRI CCR5- tropni virus, je imelo 22 od 58 bolnikov virus z zmanjšano občutljivostjo za maravirok.
In patients failing therapy with R5-virus only, maraviroc might be considered still active if the maximal percentage inhibition (MPI) value is ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
Pri neuspešno zdravljenih bolnikih, ki so imeli samo R5 virus, lahko maravirok smatramo kot še vedno učinkovit, če je največji delež zaviranja (maximal percentage inhibition, MPI) ≥95% (meritev z metodo PhenoSense Entry).
Residual activity in vivo for viruses with MPI-values < 95% has not been determined.
Preostale in vivo aktivnosti virusov z MPI vrednostmi < 95% niso določili.
Genotypic resistance:
13 Genotipska odpornost:
Key mutations (V3-loop) can presently not be suggested due to the high variability of the V3-sequence, and the low number of samples analysed.
Zaradi visoke variabilnosti zaporedja V3- zanke in majhnega števila analiziranih vzorcev trenutno ne moremo domnevati, da je prišlo do ključne mutacije V3- zanke.
Clinical Results
Klinični rezultati
Studies in CCR5-tropic Treatment-Experienced Patients:
Študije pri CCR5- tropnih, predhodno že zdravljenih bolnikih:
The clinical efficacy of CELSENTRI (in combination with other antiretroviral medicinal products) on plasma HIV RNA levels and CD4+ cell counts have been investigated in two pivotal ongoing, randomized, double blind, multicentre studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, n=1076) in patients infected with CCR5 tropic HIV-1 as determined by the Monogram Trofile Assay.
Klinično učinkovitost delovanja zdravila CELSENTRI (v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili) na raven HIV RNA v plazmi in število celic CD4+ so raziskali v dveh ključnih, še potekajočih randomiziranih dvojno slepih multicentričnih študijah (MOTIVATE 1 in MOTIVATE 2, n = 1076) pri bolnikih, okuženih s CCR5- tropnim HIV- 1 (ugotovljeno z Monogramovim preskusom Trofile).
Patients who were eligible for these studies had prior exposure to at least 3 antiretroviral medicinal product classes [≥ 1 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), ≥ 1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), ≥ 2 protease inhibitors (PI), and/ or enfurvirtide] or documented
Bolniki, ki so bili primerni za ti študiji, so bili predhodno izpostavljeni vsaj 3 skupinam protiretrovirusnih zdravil [≥ 1 nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze, ≥ 1 nenukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze, ≥ 2 zaviralcem proteaz in/ ali enfurvirtidu] ali so imeli dokumentirano odpornost proti vsaj enemu pripadniku vsake od teh skupin.
Patients were randomised in a 2:2:1 ratio to CELSENTRI 300 mg (dose equivalence) once daily, twice daily or placebo in combination with an optimized background consisting of 3 to 6 antiretroviral medicinal products (excluding low-dose ritonavir).
Bolniki so bili v razmerju 2: 2: 1 randomizirani na zdravilo CELSENTRI 300 mg (enakovrednost odmerka) enkrat na dan, dvakrat na dan ali placebo v kombinaciji z optimizirano osnovno terapijo (OOT), ki je obsegala od 3 do 6 protiretrovirusnih zdravil (izključujoč nizkoodmerni ritonavir).
The OBT was selected on the basis of the subject’ s prior treatment history and baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Optimizirana osnovna terapija je bila izbrana glede na anamnezo o preiskovančevi terapiji ter meritve izhodiščne genotipske in fenotipske odpornosti virusov.
Demographic and baseline characteristics of patients in studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (Pooled Analysis)
Demografske in izhodiščne značilnosti bolnikov v študijah MOTIVATE 1 in MOTIVATE 2 (kumulativna analiza)
OBT
OOT
alone
300 mg dvakrat na dan + OOT
Age (years)
sama
(Range, years) Male Sex
(Razpon, leta)
21-73 89.7%
21– 73
29-72 88.5%
29– 72
Race (White/ Black/ Other) Mean Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ mL) Median Baseline CD4+ Cell Count (cells/ mm3)
Rasa (belci/ črnci/ drugi)
85.2% /
85, 2%
12% / 2.8% 4.85 166.8
/ 12% / 2, 8%
85.2% /
85, 2
12.4% / 2.4% 4.86 171.3
% / 12, 4% / 2, 4%
(range, cells/ mm3)
Mediano izhodiščno število celic CD4+ (celic/ mm3)
(2.0-820.0)
166, 8
(1.0-675.0)
171, 3
Screening Viral Load > 100,000 copies/ mL
(razpon, celic/ mm3)
179 (42.0%)
(2, 0– 820, 0)
84 (40.2%)
(1, 0– 675, 0)
Baseline CD4+ Cell Count ≤ 200 cells/ mm3 Number (Percentage) of patients with GSS score:
Presejalno virusno breme > 100. 000 kopij/ ml Izhodiščno število celic CD4+ ≤ 200 celic/ mm3 Število (odstotek) bolnikov s seštevkom GSS:
250 (58.7%)
179 (42, 0%) 250 (58, 7%)
118 (56.5%)
84 (40, 2%) 118 (56, 5%)
0 1 2 ≥ 3
0 1 2 ≥3 Preskus odpornosti GeneSeq
GeneSeq resistance assay
V obe ključni klinični študiji je bilo vključenih le malo bolnikov iz drugih etničnih skupin razen belcev, zato je podatkov za te populacije bolnikov zelo malo.
Limited numbers of patients from ethnicities other than Caucasian were included in the pivotal clinical studies, therefore very limited data are available in these patient populations.
Povprečno povečanje števila celic CD4+ od izhodišča pri bolnikih, pri katerih je bilo zdravljenje neuspešno zaradi spremembe tropizma v dualni/ mešani tropizem ali CXCR4, je bilo v skupini, ki je dobivala zdravilo CELSENTRI 300 mg dvakrat na dan in optimizirano osnovno terapijo (OOT), večje
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
14 (+ 56 celic/ mm3) kot med bolniki, pri katerih je bila neuspešna OOT sama (+13, 8 celic/ mm3), ne glede na tropizem.
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2)
Izidi randomiziranega zdravljenja po 48 tednih (kumulativno za študiji MOTIVATE 1 in MOTIVATE 2) Razlika zdravljenj1
HIV-1 RNA
HIV- 1 RNA
Outcomes
n = 426
OBT alone N=209
n = 209
Change from baseline
Sprememba od izhodišča
(log10 copies/ mL)
(log10 kopij/ ml)
Proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml
Delež bolnikov s HIV RNA < 400 kopij/ ml
Odds ratio:
Razmerje obetov:
Proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml CD4+ cell count
Delež bolnikov s HIV RNA < 50 kopij/ ml Število celic CD4+
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001
Sprememba od izhodišča (celic/ mm3) 1 Vrednosti p < 0, 0001 2
13 2 For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
Intervali zaupanja so bili za vse primarne cilje učinkovitosti 95%, za spremembo HIV- 1 RNA od izhodišča pa 97, 5%.
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
Kombinacija CELSENTRI 300 mg dvakrat na dan + OOT je prekašala OOT samo po vseh analiziranih podskupinah bolnikov (glejte preglednico 8).
Patients with very low CD4+ count at baseline (i. e. < 50 cells/ uL) had a less favourable outcome.
Izid je bil manj ugoden pri bolnikih z izhodiščno zelo majhnim številom CD4+ (tj. < 50 celic/ µl).
This subgroup had a high degree of bad prognostic markers, i. e. extensive resistance and high baseline viral loads.
Ta podskupina je imela veliko slabih prognostičnih označevalcev, tj. izdatno odpornost in veliko izhodiščno virusno breme.
However, a significant treatment benefit for CELSENTRI compared to OBT alone was still demonstrated (see Table 8).
Kljub temu je bila dokazana bistvena terapevtska korist zdravila CELSENTRI v primerjavi s samo OOT (glejte preglednico 8).
Proportion of patients achieving < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled Studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, ITT)
Delež bolnikov, ki so po 48 tednih dosegli < 50 kopij/ ml po podskupinah (kumulativno za študiji MOTIVATE 1 in MOTIVATE 2, ZNZ - z namenom zdravljenja, ang.
HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
ITT) HIV- 1 RNA < 50 kopij/ ml
N=209
sama
Baseline HIV-1 RNA:
Izhodiščna HIV- 1 RNA:
58.4% 34.7%
n = 426
26.0% 9.5%
n = 209
Baseline CD4+ (cells/ uL):
< 5, 0 log10 kopij/ ml ≥ 5, 0 log10 kopij/ ml Izhodiščno število CD4+ (celic/ µl):
16.5
58, 4% 34, 7%
2.6
26, 0% 9, 5%
50-100 101-200 201-350 ≥ 350
< 50 50– 100 101– 200 201– 350 ≥ 350 Število aktivnih PRZ v OOT1, 2:
0 1 2
0 1 2 ≥3 1
1
2 Na podlagi GSS.
≥ 3
3 PRZ – protiretrovirusna zdravila
62%
Ta študija ni dokazala ne superiornosti ne neinferiornosti optimizirane osnovne terapije same, čeprav ni bilo neželenih izidov, kar zadeva virusno breme ali število celic CD4+.
2 Based on GSS.
5. 2 Farmakokinetične lastnosti