natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Biotransformation Seven major metabolites were identified and the metabolic pathways were identified as glucuronidation at the pyridine nitrogen, pyridine– N– oxidation with and without 3’– hydroxylation on the indane ring, 3’– hydroxylation of indane, p– hydroxylation of phenylmethyl moiety, and N– depyridomethylation with and without the 3’– hydroxylation.
23 Biotransformacija Odkritih je bilo sedem glavnih presnovkov in poti presnove kot so: glukuronidacija na piridinskem dušiku, oksidacija piridinskega dušika s hidroksilacijo na mestu 3´ indanskega obroča ali brez nje, hidroksilacija indana na mestu 3´, hidroksilacija fenilmetilne skupine na mestu para in demetilacija piridinskega dušika s hidroksilacijo na mestu 3´ ali brez nje.
Elimination Over the 200– 1,000– mg dose range administered in both volunteers and HIV infected patients, there was a slightly greater than dose– proportional increase in urinary recovery of indinavir.
Izločanje Pri odmerkih med 200 in 1000 mg je tako pri prostovoljcih kot tudi pri s HIV okuženih bolnikih prišlo do izločanja indinavirja v urinu v koncentracijah, ki so bile rahlo višje, kot bi to bilo sorazmerno z odmerkom.
Renal clearance (116 ml/ min) of indinavir is concentration– independent over the clinical dose range.
Ledvični očistek indinavirja (116 ml/ min) je v kliničnem odmernem območju neodvisen od koncentracije.
Less than 20% of indinavir is excreted renally.
Manj kot 20% indinavirja se izloča preko ledvic.
Mean urinary excretion of unchanged drug following single dose administration in the fasted state was 10.4% following a 700– mg dose, and 12.0% following a 1,000– mg dose.
Povprečen delež izločanja nespremenjenega zdravila v urinu po enkratnem odmerku na tešče je znašal 10, 4% po 700 mg in 12, 0% po 1000 mg odmerku.
Indinavir was rapidly eliminated with a half– life of 1.8 hours.
Indinavir se je izločal hitro z razpolovnim časom 1, 8 ure.
Patients with mild– to– moderate hepatic insufficiency and clinical evidence of cirrhosis had evidence of decreased metabolism of indinavir resulting in approximately 60% higher mean AUC following a 400– mg dose.
Pri bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro in kliničnimi znaki ciroze je bila presnova indinavirja zmanjšana, kar je povzročilo približno 60% višjo povprečno vrednost AUC po 400 mg odmerku.
The mean half– life of indinavir increased to approximately 2.8 hours.
Povprečen razpolovni čas indinavirja je narasel na približno 2, 8 ur.
The crystals have not been associated with drug– induced renal injury.
Kristali niso bili povezani s poškodbo ledvic, povzročeno z zdravilom.
An increase in thyroidal weight and thyroidal follicular cell hyperplasia, due to an increase in thyroxine clearance, was seen in rats treated with indinavir at doses ≥ 160 mg/ kg/ day.
Pri podganah, ki so jih zdravili z indinavirjem v odmerkih ≥ 160 mg/ kg/ dan, je zaradi povečanja očistka tiroksina prišlo do povečanja mase ščitnice in do hiperplazije folikularnih celic ščitnice.
An increase in hepatic weight occurred in rats treated with indinavir at doses ≥ 40 mg/ kg/ day and was accompanied by hepatocellular hypertrophy at doses ≥ 320 mg/ kg/ day.
Pri podganah, ki so jih zdravili z indinavirjem v odmerkih ≥ 40 mg/ kg/ dan, je prišlo do povečanja mase jeter, pri odmerkih ≥ 320 mg/ kg/ dan pa tudi do hepatocelularne hipertrofije.
The maximum non– lethal oral dose of indinavir was at least 5,000 mg/ kg in rats and mice, the highest dose tested in acute toxicity studies.
Največji peroralni odmerek indinavirja pri podganah in miših, ki ni povzročil smrti, je bil najmanj 5000 mg/ kg, kar je tudi najvišji odmerek, ki so ga preizkusili v raziskavah akutne toksičnosti.
23 Studies in rats indicated that uptake into brain tissue was limited, distribution into and out of the lymphatic system was rapid, and excretion into the milk of lactating rats was extensive.
Raziskave pri podganah so pokazale omejen privzem v možgane, hitro porazdelitev v limfatični sistem in iz njega ter obsežno izločanje v mleko doječih podgan.
Mutagenicity Indinavir did not have any mutagenic or genotoxic activity in studies with or without metabolic activation.
Mutagenost Indinavir ni imel nikakršne mutagene ali genotoksične aktivnosti v raziskavah s presnovno aktivacijo ali brez nje.
Carcinogenicity No carcinogenicity was noted in mice at the maximum tolerated dose, which corresponded to a systemic exposure approximately 2 to 3 times higher than the clinical exposure.
Karcinogenost Pri miših pri maksimalnem tolerabilnem odmerku, ki ustreza približno 2 do 3- krat višji sistemski izpostavljenosti, kot je klinična izpostavljenost, karcinogenosti niso opazili.
Developmental Toxicity Developmental toxicity studies were performed in rats, rabbits and dogs (at doses which produced systemic exposures comparable to or slightly greater than human exposure) and revealed no evidence of teratogenicity.
24 Toksični učinki na razvoj Raziskave o toksičnih učinkih na razvoj so opravili na podganah, kuncih in psih (z odmerki, ki povzročijo sistemsko izpostavljenost, primerljivo ali rahlo večjo od izpostavljenosti pri človeku) in niso odkrili dokazov za teratogenost.
In rats and rabbits, no effects on embryonic/ foetal survival or foetal weights were observed.
Pri podganah in kuncih niso opazili nobenih učinkov na embrionalno/ fetalno preživetje ali na maso ploda.
In dogs, a slight increase in resorptions was seen; however, all foetuses in medication– treated animals were viable, and the incidence of live foetuses in medication– treated animals was comparable to that in controls.
Pri psih so opazili rahlo povečanje resorpcije, vendar so bili vsi plodi zdravljenih živali sposobni za življenje in je bila pojavnost živih plodov zdravljenih živali primerljiva s tisto v kontrolni skupini.
Capsule content
Vsebina kapsul
- anhydrous lactose
- brezvodna laktoza
- magnesium stearate
- magnezijev stearat
Capsule shell:
Ovojnica kapsul
- gelatin
- želatina
- titanium dioxide (E 171)
- titanov dioksid (E 171)
- silicon dioxide
- silicijev dioksid
- sodium lauryl sulphate
- natrijev lavrilsulfat
- printing ink: titanium dioxide (E 171), indigo carmine (E 132), and iron oxide (E 172).
- črnilo za potiskanje: titanov dioksid (E 171) in indigo karmin (E 132) in železov oksid (E 172)
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 180 capsules.
V eni plastenki je 180 kapsul.
04/ 10/ 1996 Date of latest renewal:
04/ 10/ 1996 Datum podaljšanja:
Each 200 mg capsule contains 74.8 mg lactose.
Pomožne snovi: ena 200 mg kapsula vsebuje 74, 8 mg laktoze.
Hard capsule.
Trde kapsule
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 200 mg in blue.
Kapsule so polprosojne, bele, z oznako CRIXIVAN™ 200 mg modre barve.
26 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
27 Pediatrični odmerek (500 mg/ m2) za jemanje vsakih 8 ur
Body Surface Area (m2) 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50
Površina telesa (m2)
General administration recommendations The hard capsules should be swallowed whole.
Trde kapsule je treba pogoltniti cele.
Special dosing considerations in adults
Posebni primeri odmerjanja pri odraslih
A dosage reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be considered when administering itraconazole or ketoconazole concurrently (see section 4.5).
Pri sočasni uporabi itrakonazola ali ketokonazola je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka zdravila CRIXIVAN na 600 mg vsakih 8 ur (glejte poglavje 4. 5).
Concurrent use of indinavir with herbal preparations containing St John’ s wort (hypericum perforatum) is contraindicated (see section 4.5).
28 rastlinskega izvora, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum) je kontraindicirano (glejte poglavje 4. 5).
27 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Poleg tega se indinavir v kombinaciji z ritonavirjem ne sme dajati skupaj z alfuzosinom, meperidinom, piroksikamom, propoksifenom, bepridilom, enkainidom, flekanidom, propafenonom, kinidinom, fusidno kislino, klozapinom, klorazepatom, diazepamom, estazolamom in flurazepamom.
Medicinal products nteractions Indinavir should be used cautiously with other medicinal products that are potent inducers of CYP3A4.
Medsebojna delovanja z drugimi zdravili Indinavir je treba uporabljati previdno skupaj z drugimi zdravili, ki so močni induktorji CYP3A4.
Acute haemolytic anaemia Acute haemolytic anaemia has been reported which in some cases was severe and progressed rapidly.
29 Akutna hemolitična anemija Poročali so o akutni hemolitični anemiji, ki je bila v nekaterih primerih huda in je hitro napredovala.
28 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Hiperglikemija Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce proteaze (PI – » protease inhibitor «), so poročali o pojavu diabetes mellitusa, hiperglikemiji ali poslabšanju obstoječega diabetes mellitusa.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infectiosn, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Ustrezni primeri so citomegalovirusni renitis, generalizirane in/ ali žariščne okužbe z mikobakterijami in s Pneumocystis carinii povzročena pljučnica.
29 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
Varnosti uporabe pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo niso preučili, vendar se z urinom izloči manj kot 20% indinavirja, nespremenjenega ali v obliki presnovkov (glejte poglavje 4. 2).
Table 1.
31 Tabela 1:
30 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Zdravila po terapevtskih področjih PROTIINFEKCIJSKA ZDRAVILA Protiretrovirusna zdravila
31 Medicinal products by therapeutic areas
32 Zdravila po terapevtskih področjih
Interaction
Interakcija Delavirdin:
32 Medicinal products by therapeutic areas
(glede na samostojno uporabljen 800 mg TID *) AUC24 h ritonavirja:
Saquinavir 600 mg SD (hard gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
AUC in Cmin indinavirja: ↔ Ritonavir 100 mg BID (glede na samostojno uporabljen 800 mg (indinavir 400 mg BID) TID *) (*) Iz preteklih kontrolnih raziskav
190% (Relative to saquinavir 600 mg SD (hard gel formulation) alone)
33 Zdravila po terapevtskih področjih
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Priporočila o sočasnem dajanju
Saquinavir 800 mg SD (soft gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
190% (glede na samostojni sakvinavir 600 mg SD (formulacija s trdim gelom))
Saquinavir 1200 mg SD (soft gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
450% Sakvinavir 800 mg SD (glede na samostojni sakvinavir 800 mg SD (formulacija kapsule z (formulacija z mehkim gelom)) mehkim gelom) (indinavir 800 mg TID)
360% Saquinavir Cmin:
360% Cmin sakvinavirja:
450% (Relative to saquinavir 1200 mg (soft gel formulation) alone)
450% (glede na samostojni sakvinavir 1200 mg Sakvinavir 1200 mg SD (formulacija z mehkim gelom)) (formulacija kapsule z mehkim gelom) Oblika študije ne omogoča natančne ocene (indinavir 800 mg TID) učinka sakvinavirja na indinavir, vendar pa kaže, da se med sočasnim dajanjem s sakvinavirjem pojavi manj kot dvakratno povečanje AUC8 h indinavirja.
Antibiotics Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (Indinavir 400 mg QID) Antifungals
Antibiotiki Sulfametoksazol/ trimetoprim 800 mg/ 160 mg BID (indinavir 400 mg QID) Antimikotiki
(Relative to Indinavir 400 mg QID alone) Sulphamethoxazole AUC and Cmin:
(glede na samostojno uporabljen 400 mg QID) AUC in Cmin sulfametoksazola:
Indinavir and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co- administered without dose adjustment.
Indinavir in sulfametoksazol/ trimetopri m se lahko uporabljajo sočasno brez prilagajanja odmerka.
Interaction
Zmanjšanje odmerka
Dose reduction of rifabutin and dose increase of Crixivan has not been confirmed in clinical
rifabutina in povečanje odmerka zdravila Crixivan v kliničnih študijah ni bilo
Rifabutin AUC: ↑ 173% Rifabutin Cmin: ↑ 244% (Relative to rifabutin 300 mg QD alone)
AUC rifabutina: ↑ 173% Cmin rifabutina: ↑ 244% (glede na samostojen rifabutin 300 mg QD) AUC indinavirja: ↓ 32%
Therefore co- administration is not recommended.
dokazano zato se sočasno jemanje ne priporoča.
If rifabutin treatment is required, alternative agents for
Če je potrebno zdravljenje z rifabutionom, je potrebeno razmisliti o alternativi za
Indinavir AUC: ↓ 32% Indinavir Cmin: ↓ 40% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Cmin indinavirja: ↓ 40%
treating HIV infection should be sought.
zdravljenje okužbe s HIV.
Quinidine 200 mg SD (Indinavir 400 mg SD) ANTIASTHMATIC
Kinidin 200 mg SD (indinavir 400 mg SD) ANTIASTMATIKI
The use of indinavir/ ritonavir with quinidine is contraindicated.
Uporaba indinavirja/ ritonavirja skupaj s kinidinom je kontraindicirana.
54% Indinavir Cmin: ↓ 81% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) Reduction in indinavir concentrations due to induction of drug metabolising and/ or transport proteins by St.
54% Cmin indinavirja: ↓ 81% (glede na samostojno uporabljen 800 mg TID)
John’ s wort.
Pri zdravilu Crixivan so zeliščni pripravki s šentjanževko
Herbal preparations containing St.
Zdravila po terapevtskih področjih
John’ s wort are contraindicated with Crixivan.
Interakcija Zmanjšanje koncentracij indinavirja zaradi indukcije beljakovin za presnovo zdravila in/ ali transportnih beljakovin, ki jo povzroča šentjanževka.
If a patient is already taking St.
Priporočila o sočasnem dajanju kontraindicirani.
John’ s wort, stop St.
Če bolnik že jemlje šentjanževko, naj jo preneha jemati.
Cimetidine 600 mg BID (Indinavir 400 mg SD)
ANTAGONIST H2 Cimetidin 600 mg BID (indinavir 400 mg SD) ZAVIRALCI REDUKTAZE HMG CoA
HMG-CoA REDUCTASE INHIBITIORS Lovastatin, simvastatin
Lovastatin, simvastatin
Interaction
Ciklosporin A
Norethindrone/ ethinyl estradiol 1/ 35 1 mcg QD (Indinavir 800 mg TID) PDE5 INHIBITOR
PERORALNA KONTRACEPCIJSKA SREDSTVA Noretindron/ etinilestradiol 1/ 35 1 mikrogramovQD (indinavir 800 mg TID) ZAVIRALEC PDE5
Vardenafil 10 mg SD (Indinavir 800 mg TID)
Vardenafil 10 mg SD
Vardenafil AUC: ↑ 16-fold Coadministration of CRIXIVAN with vardenafil is likely to result in an increase of vardenafil by competitive inhibition of metabolism.
Interakcija Verjetno je, da bo sočasna uporaba zdravila CRIXIVAN in vardenafila povzročila povečanje ravni vardenafila zaradi kompetitivnega zaviranja presnove.
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 24-hour period in patients receiving concomitant indinavir therapy.
Priporočila o sočasnem dajanju prejemajo indinavir, odmerek vardenafila v 24- ih urah ne sme preseči maksimalnega odmerka 2, 5 mg.
Caution should be used with coadministration
Pri sočasni uporabi zdravila
of CRIXIVAN and parenteral midazolam.
CRIXIVAN in parenteralnega midazolama je treba biti previden.
If CRIXIVAN is coadministered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit with close clinical monitoring in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Če se zdravilo CRIXIVAN daje sočasno s parenteralnim midazolamom, je treba to opraviti na oddelku za intenzivno nego, ob natančnem kliničnem spremljanju morebitne respiratorne depresije in/ ali dolgotrajne sedacije.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Pri midazolamu je treba razmisliti o prilagajanju odmerka, predvsem če se da več kot enkratni odmerek midazolama.
Amprenavir 600 mg BID AUC ↑ 64% with 100 mg BID ritonavir alone (relative to amprenavir 1200 mg BID alone).
Medsebojno delovanje AUC amprenavirja 600 mg BID ↑ 64% s samostojnim ritonavirjem 100 mg BID (glede na samostojni amprenavir 1200 mg BID).
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Priporočila o sočasnem dajanju ugotovili.
Efavirenz 600mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Efavirenz 600 mg QD (indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
25% Indinavir Cmin ↓ 50% (Relative to Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID alone)
25% Cmin indinavirja: ↓ 50% (glede na samostojni indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Dose increases of indinavir/ ritonavir when given in combinatin with efavirenz have not been studied.
Povečanja odmerka indinavirja/ ritonavirja v kombinaciji z efavirenzom niso preučevali.
Ketoconazole ANALGESICS
Ketokonazol
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of ketoconazole.
Medsebojnega delovanja z indinavirjem/ ritonavirjem niso preučevali.
Co- administration of ritonavir and ketoconazole caused an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events.
Indinavir in ritonavir zavirata CYP3A4, zato se pričakuje, da bosta povečala koncentracije ketokonazola v plazmi.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when ketoconazole is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Pri
A dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with indinavir/ ritonavir.
Priporočila o sočasnem dajanju sočasnem dajanju z indinavirjem/ ritonavirjem je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ketokonazola.
patient’ s clinical response to methadone therapy.
z metadonom.
38 Medicinal products by therapeutic areas ANTIARRTHYMICS
Kadar se morfin uporablja sočasno z indinavirjem/ ritonavirjem, se priporoča skrbno spremljanje terapevtskih in neželenih učinkov.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin ANTIDEPRESSANTS
Divalproeks, lamotrigin, fenitoin
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
Fenitoin lahko zniža ravni
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when coadministered resulting in increased concentrations of fexofenadine.
Medsebojnega delovanja z indinavirjem/ ritonavirjem niso preučevali.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fexofenadine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Kadar se feksofenadin uporablja sočasno z
Loratidine CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
indinavirjem/ ritonavirjem, se priporoča skrbno spremljanje terapevtskih in neželenih učinkov.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of loratidine.
Indinavir in ritonavir zavirata CYP3A4, zato se pričakuje povečana koncentracija loratidina v plazmi.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Kadar se loratidin uporablja sočasno z indinavirjem/ ritonavirjem, se priporoča skrbno spremljanje terapevtskih in neželenih učinkov.
43% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
43% AUC indinavirja/ ritonavirja: ↔
80% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
80% AUC indinavirja/ ritonavirja: ↔
39 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
Enaka priporočila kot pri indinavirju, ki ni okrepljen z ritonavirjem (glejte tabelo 1).
SEDATIVES/ HYPNOTICS
Sildenafil, tadalafil
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 72-hour period when given with a boosted protease inhibitor.
Medsebojnega delovanja niso preučevali.
Buspirone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Pri sildenafilu in tadalfilu veljajo enaka priporočila kot pri indinavirju, ki ni okrepljen z ritonavirjem (glejte tabelo 1).
STEROIDS
Vardenafil
CRIXIVAN with ritonavir and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
Medsebojnega delovanja niso preučevali.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Kadar se vardenafil daje skupaj z okrepljenim zaviralcem proteaze, njegov odmerek v 72- ih urah ne sme preseči maksimalnega odmerka 2, 5 mg.
In Rhesus monkeys, administration of indinavir to neonates caused a mild exacerbation of the transient physiologic hyperbilirubinaemia seen in this species after birth.
Uporaba indinavirja v obdobju
Administration of indinavir to pregnant Rhesus monkeys during the third trimester did not cause a similar exacerbation in neonates; however, only limited placental transfer of indinavir occurred.
41 tretjega trimesečja brejosti pri mladičih opic Rhesus ni povzročila podobnega poslabšanja; prišlo je le do omejenega prehoda indinavirja preko posteljice.
41 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
Tekom kliničnih študij in/ ali pri uporabi v obdobju trženja so za CRIXIVAN poročali o naslednjih neželenih učinkih.
Metabolism and nutrition disorders:
42 Presnovne in prehranske motnje:
42 General disorders and administration site conditions:
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
43 Pri s HIV okuženih bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo lahko ob uvedbi kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (CART - ˝combination antiretroviral therapy˝) nastane vnetna reakcija na asimptomatične ali rezidualne oportunistične okužbe (glejte poglavje 4. 4).
Very common (> 10%)
Zelo pogoste (> 10%)
The resulting immature particles are non– infectious and are incapable of establishing new cycles of infection.
Nastanejo nezreli virusni delci, ki niso kužni in ne morejo začeti
Indinavir at concentrations of 25 to 100 nM mediated 95% inhibition of viral spread in cultures of mitogen– activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV− 1, including isolates resistant to zidovudine and non– nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Indinavir je v koncentracijah od 25 do 100 nM povzročil 95% inhibicijo virusnega širjenja v kulturah z mitogenom aktiviranih človeških perifernih krvnih enojedrnih celic, okuženih z različnimi, primarno kliničnimi izolati HIV- 1, vključno z izolati, odpornimi na zidovudin in nenukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze (NNRTI – » non - nucleoside reverse transcriptase inhibitor «).
44 associated amino acid substitution to both indinavir (from 13/ 24 to 2/ 20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/ 16 to 0/ 20 at therapy week 24).
V primerjalni raziskavi je kombinirano zdravljenje z nukleozidnimi analogi (trojno zdravljenje z zidovudinom in didanozinom) potrdilo zaščito pred selekcijo virusa, ki ima izraženo vsaj eno aminokislinsko substitucijo, povezano z rezistenco na indinavir (od 13/ 24 do 2/ 20 v 24. tednu zdravljenja) in na nukleozidne analoge (od 10/ 16 do 0/ 20 v 24. tednu zdravljenja).
Pharmacodynamic effects
45 Farmakodinamski učinki
Another published study evaluated the efficacy and safety of indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg every 12 hours in 40 antiretroviral-naïve patients.
Druga objavljena študija je ocenila učinkovitost in varnost indinavirja/ ritonavirja 400/ 100 mg na vsakih 12 ur pri 40- ih bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnih zdravil.
At week 4, the indinavir Cmin was 500 ng/ mL with substantial trough variability (range 5 to 8100 ng/ mL).
V četrtem tednu je bil Cmin indinavirja 500 ng/ ml, pri čemer je najmanjša koncentracija pomembno nihala (razpon od 5 do 8100 ng/ ml).
5.2 Pharmacokinetic properties
46 5. 2 Farmakokinetične lastnosti
Following a dosage regimen of 800 mg every 8 hours, measured peak plasma concentrations (Cmax) after morning, afternoon and evening doses were 15,550 nM, 8,720 nM and 8,880 nM, respectively.
Po jemanju 800 mg odmerkov vsakih 8 ur so najvišje plazemske koncentracije (Cmax) znašale 15. 550 nM po jutranjem, 8. 720 nM po popoldanskem in 8. 880 nM po večernem odmerku.