natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).
Med neželenimi učinki, za katere je znano, da so povezani z antipsihotično terapijo in so opisani tudi med zdravljenjem z aripiprazolom, so maligni nevroleptični sindrom, zapoznela diskinezija, konvulzije, cerebrovaskularni neželeni učinki in večja umrljivost pri starejših bolnikih z demenco, hiperglikemija in diabetes mellitus (glejte poglavje 4. 4).
Post-Marketing:
7 Pomarketinške izkušnje:
The following adverse events have been reported during post-marketing surveillance.
Med obdobjem pomarketinškega nadzora so bili opisani naslednji neželeni učinki.
The frequency of these events is considered not known (cannot be estimated from the available data).
Pogostnost teh učinkov je neznana (ni je mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Investigations:
ZVIŠANA AKTIVNOST KREATIN- FOSFOKINAZE, PREISKAVE:
increased Creatine Phosphokinase, blood glucose increased, blood glucose fluctuation, glycosylated haemoglobin increased
ZVIŠANA VREDNOST GLUKOZE V KRVI, NIHANJE VREDNOSTI GLUKOZE V KRVI, ZVIŠANA VREDNOST GLIKOZILIRANEGA HEMOGLOBINA
Cardiac disorders:
PODALJŠANJE INTERVALA QT, VENTRIKULARNA SRČNE BOLEZNI:
QT prolongation, ventricular arrhythmias, sudden unexplained death, cardiac arrest, torsades de pointes, bradycardia
ARITMIJA, NENADNA NEPOJASNJENA SMRT, ZASTOJ SRCA, TORSADES DE POINTES, BRADIKARDIJA
Blood and the lymphatic system disorders:
BOLEZNI KRVI IN LIMFATIČNEGA SISTEMA:
leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia
LEVKOPENIJA, NEVTROPENIJA, TROMBOCITOPENIJA
Nervous system disorders:
BOLEZNI ŽIVČEVJA:
speech disorder, Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), grand mal convulsion
MOTNJE GOVORA, MALIGNI NEVROLEPTIČNI SINDROM (MNS), GENERALIZIRANA EPILEPSIJA
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
BOLEZNI DIHAL, PRSNEGA KOŠA IN MEDIASTINALNEGA PROSTORA:
oropharyngeal spasm, laryngospasm, aspiration pneumonia
OROFARINGEALNI SPAZEM, LARINGOSPAZEM, ASPIRACIJSKA PLJUČNICA
Gastrointestinal disorders:
BOLEZNI PREBAVIL:
pancreatitis, dysphagia, abdominal discomfort, stomach discomfort, diarrhoea
PANKREATITIS, DISFAGIJA, BOLEČINE V TREBUHU, BOLEČINE V ŽELODCU, DRISKA
Renal and urinary disorders:
BOLEZNI SEČIL:
urinary incontinence, urinary retention
URINSKA INKONTINENCA, RETENCIJA URINA
Skin and subcutaneous tissue disorders:
BOLEZNI KOŽE IN PODKOŽJA:
rash, photosensitivity reaction, alopecia, hyperhidrosis
OSIP, FOTOSENZIBILNOSTNA REAKCIJA, ALOPECIJA, HIPERHIDROZA
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
BOLEZNI MIŠIČNO - SKELETNEGA SISTEMA IN VEZIVNEGA TKIVA:
rhabdomyolysis, myalgia, stiffness
RABDOMIOLIZA, MIALGIJA, TOGOST
Endocrine disorders:
BOLEZNI ENDOKRINEGA SISTEMA:
hyperglycaemia, diabetes mellitus, diabetic ketoacidosis, diabetic hyperosmolar coma
HIPERGLIKEMIJA, SLADKORNA BOLEZEN, DIABETIČNA KETOACIDOZA, DIABETIČNA HIPEROSMOLARNA KOMA
Metabolism and nutrition disorders:
PRESNOVNE IN PREHRANSKE MOTNJE:
weight gain, weight decreased, anorexia, hyponatremia
POVEČANJE TELESNE MASE, ZMANJŠANJE TELESNE MASE, NEJEŠČNOST, HIPONATRIEMIJA
Vascular disorders:
ŽILNE BOLEZNI:
syncope, hypertension, thromboembolic events
SINKOPA, HIPERTENZIJA, TROMBEMBOLIČNI DOGODKI
General disorders and administration site conditions:
SPLOŠNE TEŽAVE IN SPREMEMBE NA MESTU APLIKACIJE:
temperature regulation disorder (e. g. hypothermia, pyrexia), chest pain, peripheral oedema
HIPOTERMIJA, PIREKSIJA), BOLEČINE V PRSIH, PERIFERNI EDEMI
Immune system disorders:
BOLEZNI IMUNSKEGA SISTEMA:
allergic reaction (e. g. anaphylactic reaction, angioedema including swollen tongue, tongue oedema, face oedema, pruritus, or urticaria)
ALERGIJSKA REAKCIJA (TO JE ANAFILAKSIJSKA REAKCIJA, ANGIOEDEM, VKLJUČNO Z OTEKLINO JEZIKA, EDEMOM JEZIKA, EDEMOM OBRAZA, SRBENJEM ALI URTIKARIJO)
Hepatobiliary disorders:
BOLEZNI JETER, ŽOLČNIKA IN ŽOLČEVODOV:
jaundice, hepatitis, increased Alanine Aminotransferase (ALT), increased Aspartate Aminotransferase (AST), increased Gamma Glutamyl Transferase (GGT), increased alkaline phosphatase
ZLATENICA, HEPATITIS, ZVIŠANA AKTIVNOST ALANIN- AMINOTRANSFERAZE (ALT), ZVIŠANA AKTIVNOST ASPARTAT- AMINOTRANSFERAZE (AST), ZVIŠANA AKTIVNOST GAMA- GLUTAMILTRANSFERAZE (GGT), ZVIŠANA AKTIVNOST ALKALNE- FOSFATAZE
Reproductive system and breast disorders:
MOTNJE REPRODUKCIJE IN DOJK:
priapism
PRIAPIZEM
Psychiatric disorders:
AGITACIJA, ŽIVČNOST; POSKUS SAMOMORA, MISLI NA PSIHIATRIČNE MOTNJE:
agitation, nervousness; suicide attempt, suicidal ideation, and completed suicide (see section 4.4)
SAMOMOR IN SAMOMOR (GLEJTE POGLAVJE 4. 4)
4.9 Overdose
4. 9 Preveliko odmerjanje
In clinical trials and post-marketing experience, accidental or intentional acute overdosage of aripiprazole alone was identified in adult patients with reported estimated doses up to 1,260 mg with no fatalities.
V kliničnih preizkušanjih in obdobju pomarketinških izkušenj so ugotovili naključno ali namerno preveliko odmerjanje aripiprazola samega pri odraslih bolnikih z ocenjenimi odmerki do 1. 260 mg brez smrtnih primerov.
Following any confirmed or suspected overdose with aripiprazole, close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Po vsakem potrjenem prevelikem odmerjanju ali sumu na preveliko odmerjanje aripiprazola je potreben natančen medicinski nadzor in spremljanje, dokler si bolnik ne opomore.
Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
Aktivno oglje (50 g), uporabljeno eno uro po aripiprazolu, je zmanjšalo Cmax aripiprazola za okrog 41% in AUC za okrog 51%, kar kaže, da bi bilo oglje lahko učinkovito za zdravljenje prevelikega odmerjanja.
5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Farmakodinamične lastnosti
Pharmacotherapeutic group: antipsychotics, ATC code:
Farmakoterapevtska skupina: antipsihotiki, oznaka ATC:
N05AX12
N05AX12.
8 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
Učinkovitost aripiprazola pri shizofreniji in bipolarni I motnji je domnevno posledica kombinacije delnega agonizma na dopaminskih receptorjih D2 in serotoninskih receptorjih 5- HT1a ter antagonizma na serotoninskih receptorjih 5- HT2a.
Aripiprazole exhibited high binding affinity in vitro for dopamine D2 and D3, serotonin 5HT1a and 5HT2a receptors and moderate affinity for dopamine D4, serotonin 5HT2c and 5HT7, alpha-1 adrenergic and histamine H1 receptors.
9 In vitro je imel aripiprazol veliko vezavno afiniteto za dopaminske receptorje D2 in D3 in za serotoninske receptorje 5- HT1a in 5- HT2a ter zmerno afiniteto za dopaminske receptorje D4, serotoninske receptorje 5- HT2c in 5- HT7, adrenergične receptorje alfa- 1 in histaminske receptorje H1.
Aripiprazole also exhibited moderate binding affinity for the serotonin reuptake site and no appreciable affinity for muscarinic receptors.
Aripiprazol je imel tudi zmerno vezavno afiniteto za mesta ponovnega prevzema serotonina in nobene opazne afinitete za muskarinske receptorje.
Aripiprazole doses ranging from 0.5 to 30 mg administered once a day to healthy subjects for 2 weeks produced a dose-dependent reduction in the binding of 11C-raclopride, a D2/ D3 receptor ligand, to the caudate and putamen detected by positron emission tomography.
S pozitronsko emisijsko tomografijo so pokazali, da je 2- tedenska uporaba odmerkov od 0, 5 do 30 mg aripiprazola enkrat na dan pri zdravih preiskovancih povzročila od odmerka odvisno zmanjšanje vezave 11C- rakloprida, liganda receptorjev D2/ D3, v nucleusu caudatusu in putamnu.
Further information on clinical trials:
Dodatne informacije o kliničnih raziskavah:
In three short-term (4 to 6 weeks) placebo-controlled trials involving 1,228 schizophrenic patients, presenting with positive or negative symptoms, aripiprazole was associated with statistically significantly greater improvements in psychotic symptoms compared to placebo.
V treh kratkotrajnih (4 - do 6- tedenskih) s placebom kontroliranih raziskavah 1. 228 shizofrenih bolnikov, ki so imeli pozitivne ali negativne simptome, je aripiprazol dosegel statistično značilno večje izboljšanje psihotičnih simptomov kot placebo.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
ABILIFY učinkovito vzdržuje klinično izboljšanje med nadaljevalnim zdravljenjem bolnikov, ki se uvodoma odzovejo na terapijo.
In a haloperidol-controlled trial, the proportion of responder patients maintaining response to medicinal product at 52-weeks was similar in both groups (aripiprazole 77% and haloperidol 73%).
V raziskavi, kontrolirani s haloperidolom, je bil delež odzivnih bolnikov, pri katerih se je odziv na zdravilo ohranil po 52 tednih, v obeh skupinah podoben (aripiprazol 77% in haloperidol 73%).
The overall completion rate was significantly higher for patients on aripiprazole (43%) than for haloperidol (30%).
Celotni delež dokončanja je bil pri bolnikih, ki so dobivali aripiprazol, značilno večji (43%) kot pri tistih, ki so dobivali haloperidol (30%).
Actual scores in rating scales used as secondary endpoints, including PANSS and the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale showed a significant improvement over haloperidol.
Dejanske ocene po ocenjevalnih lestvicah (vključno s PANSS in lestvico Montgomery- Asberg Depression Rating Scale), ki so predstavljale sekundarne končne točke, so pokazale značilno izboljšanje v primerjavi s haloperidolom.
In a 26-week, placebo-controlled trial in stabilised patients with chronic schizophrenia, aripiprazole had significantly greater reduction in relapse rate, 34% in aripiprazole group and 57% in placebo.
V 26- tedenski, s placebom kontrolirani raziskavi stabiliziranih bolnikov s kronično shizofrenijo je aripiprazol značilno bolj zmanjšal delež recidivov: v skupini, ki je dobivala aripiprazol, jih je bilo 34%, v tisti, ki je dobivala placebo, pa 57%.
Weight gain: in clinical trials aripiprazole has not been shown to induce clinically relevant weight gain.
Narejena je bila 26- tedenska z olanzapinom kontrolirana, dvojno slepa multinacionalna raziskava shizofrenije, ki je zajela 314 bolnikov; primarna končna točka je bilo zvečanje telesne mase.
In a 26-week, olanzapine-controlled, double-blind, multi-national study of schizophrenia which included 314 patients and where the primary end-point was weight gain, significantly less patients had at least 7% weight gain over baseline (i. e. a gain of at least 5.6 kg for a mean baseline weight of ~80.5 kg) on aripiprazole (N= 18, or 13% of evaluable patients), compared to olanzapine (N= 45, or 33% of evaluable patients).
V tej raziskavi je bilo zvečanje telesne mase za vsaj 7% nad izhodiščno (t. j. za vsaj 5, 6 kg pri povprečni izhodiščni masi ~ 80, 5 kg) značilno redkejše pri bolnikih, ki so dobivali aripiprazol, (n= 18 ali 13% ocenljivih bolnikov) kot pri tistih, ki so dobivali olanzapin (n= 45 ali 33% ocenljivih bolnikov).
Manic episodes in Bipolar I Disorder:
Manične epizode pri bipolarni I motnji:
In two 3-week, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy trials involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
V dveh 3- tedenskih s placebom nadzorovanih preskušanjih samostojnega zdravljenja s fleksibilnim odmerkom pri bolnikih z manično ali mešano epizodo bipolarne I motnje se je po 3 tednih izkazalo, da je aripiprazol pri zmanjšanju maničnih simptomov učinkovitejši od placeba.
In one 3-week, fixed-dose, placebo-controlled monotherapy trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole failed to demonstrate superior efficacy to placebo.
V enem 3- tedenskem s placebom nadzorovanem preskušanju samostojnega zdravljenja s fiksnim odmerkom pri bolnikih z manično ali mešano epizodo bipolarne I motnje aripiprazol ni bil učinkovitejši od placeba.
In two 12-week, placebo- and active-controlled monotherapy trials in patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo at week 3 and a maintenance of effect comparable to lithium or haloperidol at week 12.
Po 12 tednih je bilo vzdrževanje učinka podobno kot pri litiju ali haloperidolu.
In a 6-week, placebo-controlled trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, who were partially non-responsive to lithium or valproate monotherapy for 2 weeks at therapeutic serum levels, the addition of aripiprazole as adjunctive therapy resulted in superior efficacy in reduction of manic symptoms than lithium or valproate monotherapy.
V 6- tedenskem s placebom nadzorovanem preskušanju pri bolnikih z manično ali mešano epizodo bipolarne I monje s psihotičnimi simptomi ali brez, ki so bili po 2 tednih pri terapevtskih koncentracijah v serumu deloma neodzivni na samostojno zdravljenje z litijem ali valproatom, se je po uvedbi aripiprazola kot dodatnega zdravila povečala učinkovitost pri zmanjšanju maničnih simptomov v primerjavi s samostojnim zdravljenjem z litijem ali valproatom.
9 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
10 V 26- tedenskem s placebom nadzorovanem preskušanju, ki mu je sledil 74- tedenski podaljšek, je bil pri bolnikih z manijo, pri katerih je bila dosežena remisija z aripiprazolom med stabilizacijsko fazo pred randomizacijo, aripiprazol učinkovitejši od placeba pri preprečevanju ponovitve bipolarne motnje, predvsem pri preprečevanju ponovitve v manijo, pri preprečevanju v depresijo pa ni bil učinkovitejši od placeba.
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetične lastnosti
The absolute oral bioavailability of the tablet formulation is 87%.
Absolutna peroralna biološka uporabnost zdravila v tabletah je 87%.
Aripiprazole is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 4.9 l/ kg, indicating extensive extravascular distribution.
Aripiprazol se široko porazdeli po telesu in ima navidezni volumen porazdelitve 4, 9 l/ kg, kar kaže na izdatno zunajžilno distribucijo.
At therapeutic concentrations, aripiprazole and dehydro-aripiprazole are greater than 99% bound to serum proteins, binding primarily to albumin.
V terapevtskih koncentracijah sta aripiprazol in dehidroaripiprazol več kot 99% vezana na beljakovine v serumu, predvsem na albumin.
Aripiprazole is extensively metabolised by the liver primarily by three biotransformation pathways: dehydrogenation, hydroxylation, and N-dealkylation.
Aripiprazol se izdatno presnavlja v jetrih, v prvi vrsti po treh biotransformacijskih poteh: z dehidrogenacijo, hidroksilacijo in N- dealkilacijo.
At steady state, dehydro-aripiprazole, the active metabolite, represents about 40% of aripiprazole AUC in plasma.
V stanju dinamičnega ravnovesja predstavlja aktivni presnovek dehidroaripiprazol okrog 40% AUC aripiprazola v plazmi.
The mean elimination half-lives for aripiprazole are approximately 75 hours in extensive metabolisers of CYP2D6 and approximately 146 hours in poor metabolisers of CYP2D6.
Pri močnih metabolizatorjih s CYP2D6 je srednji razpolovni čas izločanja aripiprazola približno 75 ur, pri slabih metabolizatorjih pa približno 146 ur.
The total body clearance of aripiprazole is 0.7 ml/ min/ kg, which is primarily hepatic.
Celotni telesni očistek aripiprazola je 0, 7 ml/ min/ kg in je v prvi vrsti hepatičen.
Following a single oral dose of [14C]-labelled aripiprazole, approximately 27% of the administered radioactivity was recovered in the urine and approximately 60% in the faeces.
Po enem samem peroralnem odmerku aripiprazola, označenega s [14C], se je približno 27% aplicirane radioaktivnosti pojavilo v urinu in približno 60% v blatu.
Less than 1% of unchanged aripiprazole was excreted in the urine and approximately 18% was recovered unchanged in the faeces.
Manj kot 1% nespremenjenega aripiprazola se je izločil v urinu in približno 18% ga je bilo mogoče nespremenjenega najti v blatu.
Smoking and Race:
Kajenje in rasa:
Population pharmacokinetic evaluation has revealed no evidence of clinically significant race-related differences or effects from smoking upon the pharmacokinetics of aripiprazole.
Populacijska farmakokinetična raziskava ni pokazala, da bi rasa ali kajenje povzročala klinično pomembne razlike ali učinke na farmakokinetiko aripiprazola.
Renal Disease:
Bolezen ledvic:
10 Hepatic Disease:
11 Bolezen jeter:
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
Toda raziskava je vključevala samo 3 bolnike z jetrno cirozo razreda C, kar ne zadošča za sklepe o njihovi presnovni zmogljivosti.
5.3 Preclinical safety data
5. 3 Predklinični podatki o varnosti
Non-clinical safety data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Neklinični podatki o varnosti na osnovi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala in toksičnosti za reprodukcijo ne kažejo posebnega tveganja za človeka.
Toxicologically significant effects were observed only at doses or exposures that were sufficiently in excess of the maximum human dose or exposure, indicating that these effects were limited or of no relevance to clinical use.
Toksikološko pomembne učinke so opazili samo pri odmerkih ali izpostavljenosti, ki so močno presegali največje odmerke ali izpostavljenost pri človeku; to kaže, da so ti učinki za klinično uporabo le omejenega pomena ali celo nepomembni.
These included: dose-dependent adrenocortical toxicity (lipofuscin pigment accumulation and/ or parenchymal cell loss) in rats after 104 weeks at 20 to 60 mg/ kg/ day (3 to 10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose) and increased adrenocortical carcinomas and combined adrenocortical adenomas/ carcinomas in female rats at 60 mg/ kg/ day (10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose).
Med njimi so bili: od odmerka odvisni adrenokortikalni toksični učinki (kopičenje pigmenta lipofuscina in/ ali izguba parenhimskih celic) pri podganah po 104 tednih odmerjanja od 20 do 60 mg/ kg/ dan (od 3 - do 10- kratna srednja AUC v stanju dinamičnega ravnovesja ob največjem priporočenem odmerku za človeka) ter zvečana pogostnost adrenokortikalnih karcinomov in kombiniranih adrenokortikalnih adenomov/ karcinomov pri podganjih samicah ob odmerjanju 60 mg/ kg/ dan (10- kratna srednja AUC v stanju dinamičnega ravnovesja ob največjem priporočenem odmerku za človeka).
The highest nontumorigenic exposure in female rats was 7 times the human exposure at the recommended dose.
Največja netumorogena izpostavljenost samic podgan je bila 7 - krat večja od izpostavljenosti človeka pri priporočenem odmerku.
An additional finding was cholelithiasis as a consequence of precipitation of sulphate conjugates of hydroxy metabolites of aripiprazole in the bile of monkeys after repeated oral dosing at 25 to 125 mg/ kg/ day (1 to 3 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose or 16 to 81 times the maximum recommended human dose based on mg/ m2).
Dodaten izsledek je bila holelitiaza zaradi precipitacije sulfatnih konjugatov hidroksipresnovkov aripiprazola v žolču opic po ponavljajočem odmerjanju od 25 do 125 mg/ kg/ dan (1 - do 3- kratna srednja AUC v stanju dinamičnega ravnovesja ob največjem priporočenem kliničnem odmerku ali 16 - do 81- kratni največji priporočeni odmerek za človeka glede na mg/ m2).
However, the concentrations of the sulphate conjugates of hydroxy aripiprazole in human bile at the highest dose proposed, 30 mg per day, were no more than 6% of the bile concentrations found in the monkeys in the 39-week study and are well below (6%) their limits of in vitro solubility.
Vendar je bila koncentracija sulfatnih konjugatov hidroksiaripiprazola v človeškem žolču v 39- tedenski raziskavi ob največjem priporočenem odmerku 30 mg na dan le 6% koncentracije v žolču pri opicah ter je bila bistveno pod mejo (6%) njihove topnosti in vitro.
Based on results of a full range of standard genotoxicity tests, aripiprazole was considered non-genotoxic.
Na podlagi celotnega spektra standardnih preizkusov genotoksičnosti je bilo ocenjeno, da aripiprazol ni genotoksičen.
Developmental toxicity, including dose-dependent delayed foetal ossification and possible teratogenic effects, were observed in rats at doses resulting in subtherapeutic exposures (based on AUC) and in rabbits at doses resulting in exposures 3 and 11 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose.
Razvojne toksične učinke, vključno z od odmerka odvisno zapoznelo fetalno osifikacijo in možnimi teratogenimi učinki, so pri podganah opažali v odmerkih, ki so povzročili subterapevtsko izpostavljenost (na podlagi AUC), in pri kuncih v odmerkih, ki so povzročili izpostavljenost 3 - in 11- kratne srednje AUC v stanju dinamičnega ravnovesja ob največjem priporočenem kliničnem odmerku.
Maternal toxicity occurred at doses similar to those eliciting developmental toxicity.
Učinki, toksični za mater so se pojavili pri odmerkih, podobnih tistim, ki so izzvali razvojne toksične učinke.
6.1 List of excipients
6. 1 Seznam pomožnih snovi
Indigo carmine aluminium lake (E132)
Indigotin (E132)
6.2 Incompatibilities
6. 2 Inkompatibilnosti
6.3 Shelf life
12 6. 3 Rok uporabnosti
11 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Posebna navodila za shranjevanje
6.5 Nature and contents of container
6. 5 Vrsta ovojnine in vsebina
Aluminium perforated unit dose blisters in cartons of 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tablets.
Aluminijski perforirani pretisni omoti za enkratni odmerek v škatlah po 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tablet.
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - United Kingdom
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road Uxbridge - Middlesex UB8 1HU – Velika Britanija
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM PRIDOBITVE/ PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET
4 June 2004
4. junij 2004
{MM/ YYYY}
{MM/ LLLL}
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
62.18 mg lactose per tablet
62, 18 mg laktoze na tableto.
Tablet Rectangular and pink, engraved with "A-008" and "10" on one side.
Pravokotne oblike in roza barve z vrezano oznako “ A- 008 ” in “ 10 ” na eni strani.
13 maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Največji dnevni odmerek 30 mg je treba pri bolnikih s hudo okvaro jeter uporabljati previdno (glejte poglavje 5. 2).
Patients with renal impairment: no dosage adjustment is required in patients with renal impairment.
14 Bolniki z okvaro ledvic: pri bolnikih z okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati.