natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Bolniki, ki se zdravijo s sakvinavirjem, zaradi tveganja
- Garlic capsules (dose approx. equivalent to two 4 g cloves of garlic daily) (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
enakovreden dvema 4 -
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 hours post dose) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
odmerku)
- Patients on saquinavir treatment must not take garlic capsules due to the risk of decreased plasma concentrations and loss of virological response and possible resistance to one or more components of the antiretroviral regimen.
znižanja plazemskih koncentracij in
13 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
13 Zdravila po terapevtskih področjih (odmerek zdravila Invirase, uporabljen v študiji)
Interaction
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili Cmax sakvinavirja ↓ 54%.
John’ s wort (saquinavir/ ritonavir)
g strokoma česna na dan) (sakvinavir brez podporne terapije 1200 mg trikrat na dan) - šentjanževka (sakvinavir/ ritonavir)
- St.
- šentjanževka
John’ s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
(sakvinavir brez
- Plasma levels of saquinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
uporabljati sočasno z zdravilom
John’ s wort (Hypericum perforatum).
pripravka rastlinskega izvora s šentjanževko (Hypericum perforatum) zniža.
John’ s wort.
Šentjanževka povzroči indukcijo encimov, ki zdravilo presnavljajo, in/ ali transportnih beljakovin.
John’ s wort must not be used concomitantly with Invirase.
Invirase.
John’ s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Če bolnik že jemlje šentjanževko, naj z jemanjem šentjanževke preneha, nato preverite ravni virusa in, če je mogoče, koncentracije sakvinavirja.
The inducing effect of St.
Koncentracije sakvinavirja se lahko ob ukinitvi jemanja šentjanževke povišajo, morda je potrebna prilagoditev odmerka sakvinavirja.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Inducirajoči učinek šentjanževke lahko traja še vsaj 2 tedna po prekinitvi zdravljenja.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e. g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Zdravila, ki so substrati CYP3A4 Te kombinacije naj se uporabljajo Čeprav specifične študije niso bile npr. dapson, disopiramid, previdno. kinin, fentanil in alfentanil izvedene, sočasno dajanje zdravila (sakvinavir brez podporne Invirase/ ritonavirja z zdravili, ki se presnavljajo predvsem prek CYP3A4 terapije) poti, lahko povzroči povišanje plazemskih koncentracij teh zdravil.
Medicinal products reducing gastrointestinal transit time Metoclopramide
Zdravila, ki skrajšajo čas prehoda skozi prebavila metoklopramid
Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Nosečnost: študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj zarodka/ plodu, peri - in postnatalni razvoj.
Clinical experience in pregnant women is limited:
Klinične izkušnje pri nosečnicah so omejene.
Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
Pri nosečnicah, ki so prejemale sakvinavir v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi učinkovinami, so redko poročali o prirojenih malformacijah, obporodnih okvarah in drugih motnjah (brez prirojene malformacije).
Saquinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
Sakvinavir naj se med nosečnostjo uporablja samo, če možna korist upraviči možno tveganje za plod (glejte poglavje 5. 3).
There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Dojenje: o izločanju sakvinavirja v materino mleko ni na voljo nobenih laboratorijskih podatkov iz raziskav pri živalih ali ljudeh.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
14 4. 7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
Med zdravljenjem z zdravilom Invirase so poročali o omotici in utrujenost.
14 4.8 Undesirable effects
4. 8 Neželeni učinki
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i. e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Najpogosteje so poročali o naslednjih neželenih dogodkih, ki so vsaj možno povezani s sakvinavirjem s podporno terapijo z ritonavirjem (to so neželeni učinki): navzea, driska, utrujenost, bruhanje, flatulenca in bolečina v trebuhu.
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
Neželeni učinki iz kliničnih preskušanj s sakvinavirjem s podporno terapijo z ritonavirjem
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Na voljo so omejeni podatki iz dveh študij, kjer so pri 311 bolnikih proučevali varnost sakvinavir mehkih kapsul (1000 mg dvakrat na dan), ki so jih dajali v kombinaciji z nizkimi odmerki ritonavirja (100 mg dvakrat na dan) najmanj 48 tednov.
Adverse reactions in these two pivotal studies are summarised in Table 2.
Neželeni učinki v teh dveh ključnih študijah so zbrani v preglednici 2.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with the saquinavir soft capsule in combination with ritonavir (at 48 weeks).
Seznam vsebuje tudi izrazite nenormalnosti laboratorijskih testov, ki so jih opazili pri sakvinavir mehkih kapsulah v kombinaciji z ritonavirjem (v 48 tednih).
15 Table 2:
15 Preglednica 2:
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the MaxCmin1 and MaxCmin2 study.
Pogostnost neželenih učinkov in izrazite nenormalnosti laboratorijskih testov iz študije MaxCmin1 in MaxCmin2.
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
(Zelo pogosti (≥ 10%); pogosti (≥ 1% in < 10%))
Body System Frequency of Reaction
Neželeni učinki Telesni sistem Pogostnost učinka
Grades 3 & 4
stopnje 3 in 4
Blood and the lymphatic system disorders Common Immune system disorders
Bolezni krvi in limfatičnega sistema pogoste Bolezni imunskega sistema
Common
pogoste Presnovne in prehranske motnje
Metabolism and nutrition disorders Common Psychiatric disorders
pogoste Psihiatrične motnje
Diabetes mellitus
sladkorna bolezen
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
sladkorna bolezen, anoreksija, povečanje apetita
Common Nervous System Disorders
pogoste Bolezni živčevja
Common
pogoste
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
parestezija, periferna nevropatija, omotica, motnje okusa, glavobol
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora pogoste Bolezni prebavil
Very common
zelo pogoste
Common
pogoste Bolezni kože in podkožja
Diarrhoea, nausea, vomiting
driska, slabost, bruhanje
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
bruhanje, napihnjenost trebuha, bolečina v trebuhu, bolečina v zgornjem delu trebuha, zaprtost, suha usta, dispepsija, kolcanje, flatulenca, suhe ustnice, uhajanje blata
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
pogoste
Acquired lipodystrophy
pridobljena lipodistrofija
Acquired lipodystrophy, alopecia, dry skin, eczema, lipoatrophy, pruritus, rash
pridobljena lipodistrofija, alopecija, suha koža, ekcem, lipoatrofija, srbenje, izpuščaj
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common General disorders and administration site conditions
Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva pogoste Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Muscle spasms
mišični krč
Common Fatigue Investigations
pogoste utrujenost Preiskave
Asthenia, fatigue, increased fat tissue, malaise
astenija, utrujenost, povečanje maščevja, malodušje
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood cholesterol, increased blood triglycerides, increased low density lipoprotein, decreased platelet count
povišanje alanin- aminotransferaze, povišanje aspartat- aminotransferaze, povišanje holesterola v krvi, povišanje trigliceridov v krvi, povišanje lipoproteina majhne gostote, zmanjšanje števila trombocitov
Increased blood amylase, increased blood bilirubin, increased blood creatinine, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
povišanje koncentracije amilaze v krvi, povišanje koncentracije bilirubina v krvi, povišanje koncentracije kreatinina v krvi, znižanje hemoglobina, zmanjšanje števila limfocitov, zmanjšanje števila belih krvnih celic
Post-marketing experience with saquinavir
Izkušnje s sakvinavirjem po pridobitvi dovoljenja za promet
Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where saquinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with ritonavir), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to saquinavir cannot be excluded, are summarised below.
Resni neželeni učinki in neželeni učinki, ki niso opredeljeni kot resni iz postmarketinških spontanih poročil (sakvinavir so bolniki jemali kot edini zaviralec proteaze ali v kombinaciji z ritonavirjem), ki niso bili omenjeni v poglavju 4. 8, in za katere ni mogoče izključiti vzročnega razmerja s sakvinavirjem, so povzeti spodaj.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
Ker so ti podatki iz sistema spontanega poročanja, pogostnost neželenih učinkov ni znana.
Hypersensitivity.
16 • Bolezni imunskega sistema: preobčutljivost.
• Metabolism and nutrition disorders:
• Presnovne in prehranske motnje:
- Diabetes mellitus or hyperglycaemia sometimes associated with ketoacidosis (see section 4.4).
- sladkorna bolezen ali hiperglikemija, občasno povezani s ketoacidozo (glejte poglavje 4. 4);
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of
- lipodistrofija: kombinirano protiretrovirusno zdravljenje so povezali s prerazporeditvijo
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
telesnega maščevja (lipodistrofija) pri bolnikih, okuženih s HIV, vključno z izgubo perifernega in obraznega podkožnega maščevja, s povečanjem količine maščevja v trebušni votlini in visceralnega maščevja, hipertrofijo dojk in dorzocervikalnim kopičenjem maščevja (bivolja grba);
- Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as
- kombinirano protiretrovirusno zdravljenje so povezali s presnovnimi motnjami, kot so
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, odpornost proti insulinu, hiperglikemija in hiperlaktatemija (glejte poglavje 4. 4).
Somnolence, convulsions.
• Bolezni živčevja: zaspanost, krči.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
• Žilne bolezni: pri bolnikih s hemofilijo tipov A in B, ki so se zdravili z zaviralci proteaz, so poročali o porasti krvavitev, vključno s spontanimi kožnimi hematomi in hemartrozami (glejte poglavje 4. 4).
Hepatitis.
• Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov: hepatitis.
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
• Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pri jemanju zaviralcev proteaz, še posebno v kombinaciji z nukleozidnimi analogi, so poročali o povečani koncentraciji kreatin - fosfokinaze (CPK), mialgiji, miozitisu in redko o rabdomiolizi.
Renal impairment.
• Bolezni sečil: ledvična okvara.
• In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
• Pri s HIV okuženih bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo lahko ob uvedbi kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (CART – combination antiretroviral therapy) nastane vnetna reakcija na asimptomatične ali rezidualne oportunistične okužbe (glejte poglavje 4. 4).
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient ’ s clinical status.
Zdravljenje prevelikega odmerjanja s sakvinavirjem naj bi sestavljali splošni podporni ukrepi, kot so spremljanje vitalnih znakov in EKG ter opazovanje bolnikovega kliničnega statusa.
Pharmaco-therapeutic group:
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje virusnih infekcij, oznaka ATC:
The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
17 Mehanizem delovanja: proteaza HIV je bistveni virusni encim, ki je potreben za specifično cepitev virusnih gag in gag- pol poliproteinov.
17 Antiviral activity in vitro:
Protivirusna aktivnost in vitro: sakvinavir kaže protivirusno aktivnost proti vrsti laboratorijskih sevov in kliničnih izolatov virusa HIV- 1.
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Tipične vrednosti EC50 so bile v razponu od 1 do 10 nM, EC90 pa od 5 do 50 nM, pri čemer ni bilo opaziti razlik med izolati genotipske skupine B in virusi, ki niso bili izolati genotipske skupine B.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
EC50 vrednosti odgovarjajočega, prilagojenega seruma (50% človeški serum) so bile v razponu od 25 do 250 nM.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
Klinični izolati HIV- 2 so kazali vrednosti EC50 v razponu od 0, 3 do 2, 4 nM.
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
Genotipske in fenotipske klinične znake iz katerih lahko napovemo klinično učinkovitost zdravljenja s sakvinavirjem s podporno terapijo z ritonavirjem, so ugotovili s pomočjo retrospektivne analize kliničnih študij RESIST 1 in 2 ter analize velike bolnišnične kohorte (Marcelin et al, 2007).
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Ko je večkratnik spremembe presegel 12, pa virološke koristi ni bilo več opaziti.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Marcelin z avtorji (2007) je pri 138 bolnikih, ki predhodno niso bili zdravljeni s sakvinavirjem, identificiral devet proteaznih kodonov (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), ki so bili povezani z zmanjašanjem virološkega odziva na sakvinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg dvakrat na dan).
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ ritonavir.
Prisotnost 3 ali več mutacij je bila povezana z zmanjšanim odzivom na sakvinavir/ ritonavir.
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 3).
Povezava med številom mutacij, povezanih z odpornostjo na sakvinavir in virološkim odzivom, je bila potrjena v neodvisni klinični raziskavi (RESIST 1 in 2), ki je vkjučevala že predhodno zdravljeno populacijo, vključno s 54% bolnikov, ki so predhodno prejeli sakvinavir (p = 0, 0133, glejte preglednico 3).
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
18 Preglednica 3: virološki odziv na sakvinavir/ ritonavir, glede na število izhodiščnih mutacij, povezanih z odpornostjo na sakvinavir
SQV Naive/ Experienced Population
izhodiščnih mutacij, povezanih z odpornostjo
Change in Baseline
predhodno nezdravljeni s sakvinavirjem Sprememba v izhodiščnih plazemskih
Change in Baseline
predhodno nezdravljeni/ zdravljeni s sakvinavirjem Sprememba v izhodiščnih plazemskih
N=138
na
Plasma HIV-1 RNA at
n=114 koncentracijah HIV- 1
N=114 Plasma HIV-1 RNA at
sakvinavir *
at Baseline*
n=138
Weeks 12-20
koncentracijah HIV- 1 RNA v tednih 12- 20
Week 4
RNA v tednu 4
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
* Mutacije povezane s sakvinavirjem:
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
Klinični rezultati študij zdravljenja bolnikov, ki še niso bili zdravljeni s proteaznimi zaviralci in predhodno zdravljenih bolnikov
The combination of saquinavir and ritonavir
V študiji MaxCmin1 so pri več kot 300 bolnikih (pri predhodno nezdravljenih in zdravljenih s proteaznim zavirlcem) varnost in učinkovitost sakvinavir mehkih kapsul 1000 mg in ritonavirja 100 mg dvakrat na dan v kombinaciji z dvema nukleozidnima/ nenukleozidnima zaviralcema reverzne transkriptaze primerjali z indinavirjem/ ritonavirjem v odmerku 800/ 100 mg dvakrat na dan v kombinaciji z dvema nukleozidnima/ nenukleozidnima zaviralcema reverzne transkriptaze.
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Kombinacija sakvinavirja in ritonavirja je imela boljšo virološko aktivnost kot kombinacija indinavirja in ritonavirja, prekinitev predpisanega zdravljenja so upoštevali kot pomanjkanje virološkega odziva.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
V študiji MaxCmin2 so pri 324 bolnikih (pri predhodno nezdravljenih in zdravljenih s proteaznim zaviralcem) varnost in učinkovitost sakvinavir mehkih kapsul 1000 mg in ritonavirja 100 mg dvakrat na dan v kombinaciji z dvema nukleozidnima (NRTI) / nenukleozidnima (NNRI) zaviralcema reverzne transkriptaze primerjali z lopinavirjem/ ritonavirjem v odmerku 400/ 100 mg dvakrat na dan v kombinaciji z dvema nukleozidnima (NRTI) / nenukleozidnima (NNRTI) zaviralcema reverzne transkriptaze.
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Nihče od bolnikov v skupini, zdravljeni z lopinavirjem/ ritonavirjem ni bil pred randomizacijo izpostavljen lopinavirju, v skupini, zdravljeni s sakvinavirjem/ ritonavirjem pa je bilo sakvinavirju predhodno izpostavljenih 16 ljudi.
Table 4:
82/ 12/ 4
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
starost, mediana, leta
MaxCmin1
22%
MaxCmin2
31%
Sex
34%
SQV/ r N=148
41%
IDV/ r N=158
38%
SQV/ r N=161
48%
LPV/ r N=163
48%
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
mediana izhodiščne vrednosti HIV- 1 RNA, log10 kopij/ ml (IQR) mediana izhodiščne vrednosti števila celic CD4+, celic/ mm3 (IQR) podatki iz poročila kliničnih študij
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
4. 0 (1, 7- 5, 1) 272 (135- 420)
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
3. 9 (1, 7- 5, 2) 280 (139- 453)
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
4. 4 (3, 1- 5, 1) 241 (86- 400)
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
4. 6 (3, 5- 5, 3) 239 (95- 420)
19 Table 5:
20 Preglednica 5:
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Izidi iz študij MaxCmin1 in MaxCmin2 † pri 48. tednu
MaxCmin1
MaxCmin1 sakvinavir / ritonavir (SQV/ r)
MaxCmin2
MaxCmin2 sakvinavir / ritonavir (SQV/ r)
SQV/r
148 (94%)
IDV/r
158 (99%)
SQV/r
161 (94%)
LPV/r
163 (98%)
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
prekinjeno sprejeto zdravljenje, n (%)
148 (94%) 40 (27%) P=0.01
40 (27%) P=0, 01
158 (99%) 64 (41%)
64 (41%)
161 (94%) 48 (30%) P=0.001
48 (30%) P=0, 001
163 (98%) 23 (14%)
23 (14%)
Virological failure ITT/e*#
pomanjkanje virološkega odziva ITT/ e * #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
razmerje z virusnim bremenom VL < 50 kopij/ ml v 48. tednu, ITT/ e #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
razmerje z virusnim bremenom VL < 50 kopij/ ml v 48. tednu, na zdravljenju
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
mediana povečanja števila celic CD4 v 48. tednu (cellic/ mm3)
MaxCmin1:
* Za obe študiji: za bolnike, ki so vstopili v študijo z virusnim bremenom (VL - virial load) < 200 kopij/ ml, pomanjkanje virološkega odziva (VF – virial failure) je definiran kot > 200 kopij/ ml.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
MaxCmin1: za tiste, ki so vstopili v študijo z virusnim bremenom > 200 kopij/ ml, pomanjkanje virološkega odziva je definiran kot kakršnokoli povečanje > 0, 5 log in/ ali virusno breme > 50, 000 kopij/ ml v 4 tednu, > 5, 000 kopij/ ml v 12 tednu ali > 200 kopij/ ml v 24 tednu ali kasneje.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: kakršnokoli zvečanje > 0, 5 log pri posameznem obisku; < 0, 5 log zmanjšanje, če je bilo virusno breme > 200 kopij/ ml v 4 tednu; < 1, 0 log zmanjšanje od začetne vrednosti, če je bilo virusno breme > 200 kopij/ ml v 12 tednu in virusno breme > 200 kopij/ ml v 24 tednu. # ITT/ e = z namenom zdraviti/ izpostavljen † podatki iz poročila kliničnih študij ‡ podatki iz publikacije MaxCmin1 NA= ni na voljo
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
Absorpcija in biološka uporabnost pri odraslih: pri s HIV okuženih bolnikih zdravilo Invirase v kombinaciji z ritonavirjem pri odmerkih 1000/ 100 mg dvakrat na dan povzroča podobno ali večjo sistemsko izpostavljenost sakvinavirju v obdobju 24 ur, kot se jo doseže s 1200 mg sakvinavir mehkimi kapsulami trikrat na dan (glejte preglednico 6).
20 Table 6:
21 Preglednica 6:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Povprečne (% CV) AUC, Cmax in Cmin sakvinavirja pri bolnikih po večkratnem odmerjanju zdravila Invirase, sakvinavir mehkih kapsul, zdravila Invirase/ ritonavirja in sakvinavir mehkih kapsul/ ritonavirja.
Treatment
Zdravlje
N
nje n
2,598
2. 598