natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Two-year carcinogenicity studies: in male mice, increases in the incidences of lung tumours were observed at exposures ≥ 4 and ≥ 2 times that in humans at 0.5 mg and 1 mg respectively.
Dvoletne študije kancerogenosti: pri mišjih samcih so opazili večjo pojavnost pljučnih tumorjev pri izpostavljenosti ≥ 4- krat od izpostavljenosti človeka pri odmerku 0, 5 mg in ≥ 2- kratni izpostavljenosti človeka pri odmerku 1 mg.
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate Cellulose, Microcrystalline Povidone
Jedro tablete: krospovidon laktoza monohidrat magnezijev stearat mikrokristalna celuloza povidon
Titanium dioxide Hypromellose Macrogol 400 Polysorbate 80 (E433)
Obloga tablete: titanov dioksid hipromeloza makrogol 400 polisorbat 80 (E443)
14 6.2 Incompatibilities
6. 2 Inkompatibilnosti
6.4 Special precautions for storage
15 6. 4 Posebna navodila za shranjevanje
30 x 1 film-coated tablets; 3 blister cards of 10 x 1 film-coated tablets each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters, or 90 x 1 film-coated tablets; 9 blister cards of 10 x 1 film-coated tablets each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Pretisni omot vsebuje 10 x 1 filmsko obloženo tableto.
Not all pack sizes and container types may be marketed.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj in vrste vsebnikov.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
BRISTOL- MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Velika Britanija
Blister packs:
Pakiranje v pretisnih omotih:
Bottle packs:
Pakiranje v plastenkah:
26 June 2006
26. junij 2006
Excipients: each tablet contains 241 mg lactose.
Vsaka tableta vsebuje 241 mg laktoze.
Pink and triangular-shaped tablet with “ BMS ” debossed on one side and “ 1612” on the other.
Na eni strani ima vtisnjeno oznako “ BMS ”, na drugi strani pa “ 1612 ”.
Baraclude is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
17 Otroci in mladostniki: zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Baraclude pri otrocih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Pri bolnikih s cirozo je tveganje za jetrno
18 Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
18 dekompenzacijo po poslabšanju hepatitisa lahko večje, zato jih je treba med zdravljenjem skrbno nadzirati.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
O akutnem poslabšanju hepatitisa so poročali tudi po prekinitvi zdravljenja hepatitisa B.
Liver transplant recipients: there are limited data on efficacy and safety of entecavir in liver transplant recipients.
Bolniki s presajenimi jetri: podatki o varnosti in učinkovitosti entekavirja pri bolnikih s presajenimi jetri so omejeni.
Renal function should be carefully evaluated before and during entecavir therapy in liver transplant recipients receiving cyclosporine or tacrolimus (see section 5.2).
Pri bolnikih s presajenimi jetri, ki se zdravijo s ciklosporinom ali takrolimusom, je treba pred začetkom zdravljenja z entekavirjem skrbno oceniti delovanje ledvic.
Co-infection with hepatitis C or D: there are no data on the efficacy of entecavir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
Pri teh bolnikih je treba delovanje ledvic skrbno nadzirati tudi med zdravljenjem z entekavirjem (glejte poglavje 5. 2).
Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not
Sočasna okužba z virusom hepatitisa C ali D: podatki o učinkovitosti entekavirja pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa C ali D niso na voljo.
19 concurrently receiving effective HIV treatment.
19 Bolniki s sočasno okužbo z virusoma humane imunske pomanjkljivosti (HIV) in HBV, ki sočasno ne prejemajo protiretrovirusnega zdravljenja: pri bolnikih s sočasno okužbo z virusoma HIV in HBV, ki se sočasno niso zdravili z učinkovito obliko zdravljenja okužbe z virusom HIV, uporabe entekavirja niso ovrednotili.
Lactose: this medicinal product contains 241 mg of lactose in each 1 mg daily dose.
Laktoza: zdravilo vsebuje 241 mg laktoze v vsakem 1 mg dnevnem odmerku.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
20 4. 7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
20 4.8 Undesirable effects
4. 8 Neželeni učinki
Psychiatric disorders:
21 pogosti: nespečnost Psihiatrične motnje:
21 Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Pri kontinuiranem zdravljenju z entekavirjem, ki je v povprečju trajalo 96 tednov, se dodatni učinki, povezani z varnostjo, niso pojavili.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
22 neznana pogostnost: izpuščaj Bolezni kože in podkožja:
Resistance is mediated by reduced inhibitor binding to the altered HBV reverse transcriptase, and resistant HBV exhibits reduced replication capacity in cell culture.
23 reverzno transkriptazo HBV, odporen HBV pa ima tudi zmanjšano sposobnost replikacije v celični kulturi.
23 (LVD) in HBeAg positive (022) and HBeAg negative (027) patients are presented in the table.
Rezultati 48- tedenskih, randomiziranih, dvojno slepih študij, ki so primerjale entekavir (ETV) z lamivudinom (LVD) pri HBeAg pozitivnih (022) in HBeAg negativnih (027) bolnikih, so predstavljeni v tabeli.
Experience in lamivudine-refractory patients:
24 Izkušnje pri bolnikih, neodzivnih na lamivudin:
Patients in response were followed for an additional 24 weeks off-
Kriteriji odziva so bili zavrtje virusa HBV (HBV DNA < 0, 7 MEq/ ml z metodo bDNA) in izginotje HBeAg (pri HBeAg pozitivnih bolnikih) ali vrednosti ALT < 1, 25 krat ULN (pri HBeAg negativnih bolnikih).
24 treatment.
Bolnike, pri katerih je bil dosežen odziv, so spremljali še dodatnih 24 tednov po zdravljenju.
25 HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Bolniki s sočasno okužbo s HIV/ HBV, ki se sočasno ne zdravijo po režimu HAART: pri bolnikih s sočasno okužbo z virusoma HIV in HBV, ki se sočasno niso zdravili z učinkovito obliko zdravljenja okužbe z virusom HIV, uporabe entekavirja niso ovrednotili.
26 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
Genotipska odpornost proti entekavirju tekom 5 let v študijah pri bolnikih, neodzivnih na lamivudin
27 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
V stanju dinamičnega ravnovesja se približno 75% odmerka izloči v nespremenjeni obliki.
A 4 hour period of haemodialysis removed ≈ 13% of the dose, and 0.3% was removed by CAPD.
28 urni hemodializi se je odstranilo ≈ 13% odmerka, pri CAPD pa 0, 3%.
28 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Predklinični podatki o varnosti
Testicular changes (seminiferous tubular degeneration) were evident in repeat-dose toxicology studies in rodents and dogs at exposures ≥ 26 times those in humans.
Pri študijah 29 toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih so pri glodalcih in psih pri izpostavljenosti, ki je bila ≥ 26 - krat večja od izpostavljenosti človeka, opazili spremembe na modih (degeneracija semenskih cevk).
Titanium dioxide Hypromellose Macrogol 400 Iron oxide red
Obloga tablete: titanov dioksid hipromeloza makrogol 400 rdeči železov oksid
29 6.2 Incompatibilities
6. 2 Inkompatibilnosti
Baraclude 0.05 mg/ ml oral solution
Baraclude 0, 05 mg/ ml peroralna raztopina
Each ml oral solution contains 0.05 mg entecavir (as monohydrate).
Vsak mililiter peroralne raztopine vsebuje 0, 05 mg entekavirja (v obliki monohidrata).
650 mg maltitol liquid/ ml 2 mg methylhydroxybenzoate/ ml 0.28 mg propylhydroxybenzoate/ ml
650 mg tekočega maltitola/ ml 2 mg metilparahidroksibenzoata/ ml 0, 28 mg propilparahidroksibenzoata/ ml
of excipients, see section 6.1.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6. 1.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular
Pri dolgotrajnem zdravljenju, ki traja več kot 2 leti,
32 reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
32 priporočamo redna preverjanja, če je nadaljevanje z izbrano obliko zdravljenja za bolnika še vedno primerno.
Baraclude is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Otroci in mladostniki: zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Baraclude pri otrocih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
Creatinine clearance (ml/ min)
Odmerjanje zdravila Baraclude Kreatininski očistek (ml/ min)
0.5 mg once daily 0.25 mg once daily OR
0, 5 mg enkrat na dan 0, 25 mg enkrat na dan ALI 0, 5 mg vsakih 48 ur
0.5 mg every 72 hours
0, 15 mg enkrat na dan ALI 0, 5 mg vsakih 72 ur
0.5 mg every 48 hours
0, 3 mg enkrat na dan ALI 0, 5 mg vsakih 48 ur
Haemodialysis or
< 10 Hemodializa ali CAPD **
0.5 mg every 5-7 days
0, 05 mg enkrat na dan ALI 0, 5 mg vsakih 5- 7 dni
0.5 mg every 72 hours
0, 1 mg enkrat na dan ALI 0, 5 mg vsakih 72 ur
Patients with cirrhosis
Pri bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter povišanje vrednosti serumske ALT običajno ne spremlja povišanje
33 may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Pri bolnikih s cirozo je tveganje za jetrno dekompenzacijo po poslabšanju hepatitisa lahko večje, zato jih je treba med zdravljenjem skrbno nadzirati.
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
O akutnem poslabšanju hepatitisa so poročali tudi po prekinitvi zdravljenja hepatitisa B.
Resistance and specific precaution for lamivudine-refractory patients: mutations in the HBV polymerase that encode lamivudine-resistance substitutions may lead to the subsequent emergence of secondary substitutions, including those associated with entecavir associated resistance (ETVr).).
Odpornost in posebna previdnost pri bolnikih, neodzivnih na lamivudin: mutacije HBV polimeraze, ki kodirajo substitucije, povezane z odpornostjo na lamivudin, lahko vodijo do kasnejšega pojava sekundarnih substitucij, vključno s tistimi, ki so povezane z odpornostjo na entekavir (ETVr).
Patients with lamivudine-resistant HBV are at higher risk of developing subsequent entecavir resistance than patients without lamivudine-resistance.
Pri bolnikih s HBV, odpornim na lamivudin, obstaja večje tveganje za nadalnji razvoj odpornosti na entekavir kot pri bolnikih brez odpornosti na lamivudin.
Co-infection with hepatitis C or D: there are no data on the efficacy of entecavir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
34 Sočasna okužba z virusom hepatitisa C ali D: podatki o učinkovitosti entekavirja pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa C ali D niso na voljo.
34 Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Bolniki s sočasno okužbo z virusoma humane imunske pomanjkljivosti (HIV) in HBV, ki sočasno ne prejemajo protiretrovirusnega zdravljenja: pri bolnikih s sočasno okužbo z virusoma HIV in HBV, ki se sočasno niso zdravili z učinkovito obliko zdravljenja okužbe z virusom HIV, uporabe entekavirja niso ovrednotili.
Baraclude oral solution contains maltitol (13 g maltitol liquid per 20 ml dose).
Baraclude peroralna raztopina vsebuje maltitol (20- mililitrski odmerek vsebuje 13 g tekočega maltitola).
Baraclude may have a mild laxative effect.
Zdravilo Baraclude ima lahko blag odvajalni učinek.
Calorific value 2.3 kcal/ g maltitol.
Kalorična vrednost maltitola je 2, 3 kcal/ g.
Parahydroxybenzoates:
Parahidroksibenzoati:
Baraclude oral solution contains the preservatives methylhydroxybenzoate and propylhydroxybenzoate, that may cause allergic reactions (possibly delayed).
Baraclude peroralna raztopina vsebuje konzervansa metilparahidroksibenzoat in propilparahidroksibenzoat, ki lahko povzročita alergijske reakcije (ki so lahko zapoznele).
It is unknown whether entecavir is excreted in human breast milk.
35 Ni znano, če se entekavir izloča v materino mleko.
35 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
common: vomiting, diarrhoea, nausea, dyspepsia
36 pogosti: bruhanje, driska, navzea, dispepsija Bolezni prebavil:
36 Laboratory test abnormalities:
Pri 4% bolnikov so bile vrednosti ALT > 3 krat večje od izhodiščnih vrednosti.
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Pri kontinuiranem zdravljenju z entekavirjem, ki je v povprečju trajalo 96 tednov, se dodatni učinki, povezani z varnostjo, niso pojavili.
Decompensated cirrhosis: a higher rate of serious hepatic adverse events has been observed in patients with decompensated cirrhosis compared with rates in patients with compensated liver function.
Ta opažanja
This observation is based on limited experience in 45 patients with Child-Pugh score ≥ 7 at the start of entecavir treatment.
37 temeljijo na omejenih izkušnjah pri 45 bolnikih, ki so ob začetku zdravljenja z entekavirjem imeli ≥ 7 točk po Child- Pugh- ovi lestvici.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
neznana pogostnost: izpuščaj Bolezni kože in podkožja
Pharmacotherapeutic group: nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors ATC code:
Farmakoterapevtska skupina: nukleozidni in nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze Oznaka ATC:
Substitutions observed in clinical isolates (rtT184A, C, F, G, I, L, M or S; rtS202 C, G or I; and/ or rtM250I, L or V) further decreased entecavir susceptibility 16- to 741-fold relative to wild-type virus.
Substitucije, ki so jih opazili pri kliničnih izolatih (rtT184A, C, F, G, I, L, M ali S; rtS202 C, G ali I; in/ ali rtM250I, L ali
Baseline ALT levels ≥ 2 x ULN and baseline HBV DNA ≤ 9.0 log10 copies/ ml were
Visoke izhodiščne vrednosti stopnje vnetja in nekroze po Knodell- u (> 10) so bile pri bolnikih, ki se še niso zdravili z nukleozidi, povezane z večjim izboljšanjem histološke slike.
38 both associated with higher rates of virologic response (Week 48 HBV DNA < 400 copies/ ml) in nucleoside-naive HBeAg-positive patients.
Pri HBeAg pozitivnih bolnikih, ki se še niso zdravili z nukleozidi, so bile izhodiščne vrednosti ALT ≥ 2- krat ULN in izhodiščne vrednosti HBV DNA ≤ 9, 0 log10 kopij/ ml povezane z višjim odstotkom virusnega odziva (HBV DNA < 400 kopij/ ml v 48. tednu).
Results at 48 weeks of randomised, double blind studies comparing entecavir (ETV) to lamivudine (LVD) in HBeAg positive (022) and HBeAg negative (027) patients are presented in the table.
Rezultati 48- tedenskih, randomiziranih, dvojno slepih študij, ki so primerjale entekavir (ETV) z lamivudinom (LVD) pri HBeAg pozitivnih (022) in HBeAg negativnih (027) bolnikih, so predstavljeni v tabeli.
LVD 100 mg
LVD
once daily
100 mg
once daily once daily
enkrat na enkrat na enkrat na dan dan dan a a a
n Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n
Izboljšanje histološke slikeb Izboljšanje stopnje fibroze po Ishak- u ("Ishak fibrosis score")
314a 314a 72%* 62% 39% 35% 8% 10% 354 355
72% * 62% 70% * 39% 35% 36%
296a 70%* 36% 12% 325
12% 325
287a 61% 38% 15% 313
15% 313
Viral load reduction (log10 copies/ ml)c HBV DNA undetectable (< 300 copies/ ml by PCR)c
Zmanjšanje virusnega bremena (log10 kopij/ ml) c
-6.86* 67%*
- 5, 04 *
In a randomised, double-blind study in HBeAg positive lamivudine-refractory patients (026), with 85% of patients presenting LVDr mutations at baseline, patients receiving lamivudine at study entry either switched to entecavir 1 mg once daily, with neither a washout nor an overlap period (n = 141), or continued on lamivudine 100 mg once daily (n = 145).
39 v študijo prejemali lamivudin, nato pa so bodisi začeli jemati entekavir v odmerku 1 mg na dan (brez obdobja prekinitve jemanja lamivudina in brez obdobja sočasnega jemanja z lamivudinom) (n = 141) ali pa nadaljevali z jemanjem lamivudina v odmerku 100 mg enkrat na dan (n = 145).
Lamivudine-refractory HBeAg positive (study 026) n
Neodzivnost na lamivudin HBeAg pozitivni (študija 026)
ETV 1.0
ETV 1, 0
Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n
Izboljšanje histološke slikeb Izboljšanje stopnje fibroze po Ishak- u ("Ishak fibrosis score")
55%* 34%* 11% 141
11% 141
28% 16% 26% 145
26% 145
-5.11* 19%*
- 5, 11 *
39 Results beyond 48 weeks of treatment:
Rezultati zdravljenja, ki je trajalo nad 48 tednov:
For 26 entecavir-treated and 28 lamivudine-treated patients who continued treatment beyond 52 weeks (median 96 weeks), 96% of entecavir-treated and 64% of lamivudine-treated patients had HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR at end of dosing.
Pri zdravljenju, ki je trajalo dlje kot 52 tednov (v povprečju 96 tednov), je 96% od 26 z entekavirjem zdravljenih bolnikov in 64% od 28 z lamivudinom zdravljenih bolnikov ob koncu zdravljenja imelo HBV DNA < 300 kopij/ ml (s PCR).
Patients had stable controlled HIV (HIV RNA < 400 copies/ ml) with recurrence of HBV viraemia on a lamivudine-containing HAART regimen. HAART regimens did not include emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate.
Bolniki so imeli stabilno nadzorovano breme HIV (HIV RNA < 400 kopij/ ml) s ponovitvijo HBV viremije pri HAART režimu zdravljenja, ki je vključeval lamivudin.
At 24 weeks the reduction in HBV viral load was significantly greater with entecavir (-3.65
V 24. tednu je bilo zmanjšanje virusnega bremena HBV znatno večje pri entekavirju (- 3, 65 v primerjavi s povečanjem za 0, 11 log10 kopij/ ml).
HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Bolniki s sočasno okužbo s HIV/ HBV, ki se sočasno ne zdravijo po režimu HAART: pri bolnikih s sočasno okužbo z virusoma HIV in HBV, ki se sočasno niso zdravili z učinkovito obliko zdravljenja okužbe z virusom HIV, uporabe entekavirja niso ovrednotili.
Through Week 240 in nucleoside-naive studies, genotypic evidence of ETVr substitutions at rtT184, rtS202, or rtM250 was identified in 3 patients treated with entecavir, 2 of whom experienced virologic breakthrough (see table).
Pri dveh od teh 3 bolnikov je prišlo do povečanja virusnega bremena (glejte tabelo).
Emerging Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Nucleoside-Naive Studies a
41 Pojav genotipske odpornosti proti entekavirju tekom 5 let v študijah pri bolnikih, ki se še niso zdravili z nukleozidi
41 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
Genotipska odpornost proti entekavirju tekom 5 let v študijah pri bolnikih, neodzivnih na lamivudin
e
Rezultati odražajo kombinirano zdravljenje z entekavirjem in lamivudinom (čemur je sledilo dolgotrajno zdravljenje z entekavirjem) z mediano 13 tednov pri 48 od 80 bolnikov v 3. letu, mediano 38 tednov pri 10 od 52 bolnikov v 4. letu ter mediano 16 tednov pri 1 od 33 bolnikov v 5. letu v nadaljnji študiji.
Results reflect use of combination entecavir-lamivudine therapy (followed by long-term entecavir therapy) for a median of 13 weeks for 48 of 80 patients in Year 3, a median of 38 weeks for 10 of 52 patients in Year 4, and for 16 weeks for 1 of 33 patients in Year 5 in a rollover study. b Includes patients with at least one on-therapy HBV DNA measurement by PCR at or after week 24 through week 58 (Year 1), after week 58 through week 102 (Year 2), after week 102 through week 156 (Year 3), after week 156 through week 204 (Year 4), or after week 204 through week 252 (Year 5). c Patients also have LVDr substitutions. d ≥ 1 log10 increase above nadir in HBV DNA by PCR, confirmed with successive measurements or at the end of the windowed time point. e ETVr occurring in any year; virologic breakthrough in specified year.
42 b Vključuje bolnike z vsaj eno določitvijo HBV DNA s PCR, v času zdravljenja v 24. tednu ali kasneje do 58. tedna (1. leto), med 58. tednom in 102. tednom (2. leto), med 102. tednom in 156. tednom (3. leto), med 156. tednom in 204. tednom (4. leto) ali med 204. tednom in 252. tednom (5. leto). c Bolniki imajo tudi substitucije LVDr. d ≥ 1 log10 povečanje nad najnižjo vrednostjo HBV DNA, določene s PCR, potrjeno z zaporednimi meritvami ali ob koncu časovnega okvira. e Pojav ETVr v kateremkoli letu; povečanje virusnega bremena v določenem letu.
42 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
V stanju dinamičnega ravnovesja se približno 75% odmerka izloči v nespremenjeni obliki.
Renal impairment: entecavir clearance decreases with decreasing creatinine clearance.
43 Okvara ledvic: z zmanjševanjem kreatininskega očistka se zmanjšuje tudi očistek entekavirja.
A 4 hour period of haemodialysis removed ≈ 13% of the dose, and 0.3% was removed by CAPD.
Pri 4 - urni hemodializi se je odstranilo ≈ 13% odmerka, pri CAPD pa 0, 3%.
43 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Predklinični podatki o varnosti
In reproductive toxicology studies in which animals were administered entecavir for up to 4 weeks, no evidence of impaired fertility was seen in male or female rats at high exposures.
44 Pri študijah vplivov na sposobnost razmnoževanja, v katerih so živali prejemale entekavir do 4 tedne, pri visoki izpostavljenosti samcev in samic podgan vplivov na plodnost niso zasledili.
Testicular changes (seminiferous tubular degeneration) were evident in repeat-dose toxicology studies in rodents and dogs at exposures ≥ 26 times those in humans.
Pri študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih so pri glodalcih in psih pri izpostavljenosti, ki je bila ≥ 26 - krat večja od izpostavljenosti človeka, opazili spremembe na modih (degeneracija semenskih cevk).
Maltitol liquid (E965) Sodium citrate Citric acid, anhydrous Methylhydroxybenzoate (E218) Propylhydroxybenzoate (E216) Orange flavour (acacia and natural flavours) Sodium hydroxide to adjust pH to approximately 6 Hydrochloric acid to adjust pH to approximately 6 Purified water
maltitol, tekoči (E965) natrijev citrat citronska kislina, brezvodna metilparahidroksibenzoat (E218) propilparahidroksibenzoat (E216) aroma pomaranče (akacija in naravne arome) natrijev hidroksid za uravnanje pH na približno 6 klorovodikova kislina za uravnanje pH na približno 6 prečiščena voda
44 6.3 Shelf life
6. 3 Rok uporabnosti
2 years After opening, the solution can be used up to the expiry date on the bottle.
2 leti Po odprtju se raztopino lahko uporablja do datuma izteka roka uporabnosti, ki je naveden na plastenki.
6.4 Special precautions for storage
45 6. 4 Posebna navodila za shranjevanje
Do not store above 30°C.
Shranjujte pri temperature do 30°C.
Each carton includes a measuring spoon (polypropylene) with milliliter marks from 1 up to 10 ml
Vsaka škatlica vsebuje merilno žličko (polipropilen), ki ima mililitrske oznake od 1 do 10 ml.
45 ANNEX II
46 DODATEK II
46 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
IMETNIKI DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVORNI ZA SPROŠČANJE SERIJE
Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur André Gilles, 28230 Epernon, France
Bristol- Myers Squibb, Rue du Docteur André Gilles, 28230 Epernon, Francija
Bristol-Myers Squibb, La Goualle B. P.6, 19250 Meymac, France
Bristol- Myers Squibb, La Goualle B. P. 6, 19250 Meymac, Francija
Bristol-Myers Squibb S. r. l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italy
Bristol- Myers Squibb S. r. l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italija
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM