natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The MAH noted that the SPCs of Sandimune and Neoral state that these two products are not bioequivalent, but a switch between these products is allowed with an appropriate therapeutic drug monitoring (TDM), indicating that this is well established common practice blood concentration guided dosing of ciclosporin. 
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom je ugotovil, da povzetka glavnih značilnosti zdravil Sandimune in Neoral navajata, da zdravili nista biološko enakovredni, vendar je prehajanje med zdraviloma dovoljeno ob primernem spremljanju terapevtskih zdravil (TDM), kar kaže, da je to dobro uveljavljena pogosta praksa odmerjanja ciklosporina, ki se spremlja na osnovi koncentracij v krvi.
In the ‘fasting' bioequivalence trial presented, the 90% confidence interval for Cmax does not meet the tighter 90-111% acceptance criteria. 
V preskušanju biološke enakovrednosti pri teščih preiskovancih 90-odstotni interval zaupanja za vrednost Cmax ne dosega ožjega merila sprejemljivosti 90-111 %.
The Marketing Authorisation Holder should conduct a new fasting and fed bioequivalence study showing the bioequivalence of Ciclosporin IDL under a tightened acceptance range (90-111%) for the 90% CI. 
Imetnik dovoljenja za promet mora opraviti novo študijo biološke enakovrednosti s teščimi in neteščimi preiskovanci, ki bo dokazala biološko enakovrednost zdravila Ciclosporin IDL z ožjim razponom sprejemljivosti (90-111 %) za 90-odstotni interval zaupanja.
25 mg capsule 
100 mg kapsula
The MAH quoted a publication from The National Kidney Foundation of 1999 raising inequivalence concerns for transplant organ immunosuppressants and introduced the term “critical-dose drug”. 
Biološka enakovrednost in varen prehod med zdraviloma Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom je navedel objavo iz Nacionalnega združenja za ledvice (The National Kidney Foundation) iz leta 1999, ki obravnava zadržke glede neenakovrednosti imunosupresivnih zdravil za presaditve organov ter uvaja izraz „zdravilo z odločilnim odmerjanjem“.
The CHMP considered that as ciclosporin is NTI drug, narrowing the Confidence Interval (CI) range to 90-111%, would minimize the risk of over or under exposure. 
Ker je ciklosporin zdravilo NTI, je CHMP menil, da bi zoženje intervala zaupanja na 90-111 % zmanjšalo tveganje prekomerne ali premajhne izpostavljenosti.
The other study in fed conditions showed that Ciclosporin IDL was less affected by food than Novartis Neoral reference product. 
V drugi študiji z neteščimi preiskovanci so ugotovili, da hrana manj vpliva na zdravilo Ciclosporin IDL kot na Novartisovo referenčno zdravilo Neoral.
The EWP PK expert group advised that since ciclosporin may be given either with or without food, the requirements with regard to bioequivalence should be the same in both fasted and fed states. 
Strokovna skupina za farmakokinetiko pri delovni skupini za učinkovitost je menila, da se ciklosporin lahko daje s hrano ali brez nje, vendar so zahteve v zvezi z biološko enakovrednostjo enake pri teščih in neteščih preiskovancih.
The CHMP agreed with the EWP PK expert group position that if ciclosporin is considered a narrow therapeutic index drug, a narrowed (90-111%) acceptance range should be applied for AUC. 
CHMP se je strinjal s strokovno skupino za farmakokinetiko pri delovni skupini za učinkovitost, da je treba ob uvrstitvi ciklosporina med zdravila z ozkim terapevtskim indeksom za AUC uporabiti ožji (90-111 %) razpon sprejemljivosti.
The data submitted showed that the 90% CI for Cmax fell outside the standard (80-125%) acceptance range in the fed state and outside a narrowed (90-111%) acceptance range in the fasted state and the respective value for AUC exceeds the narrowed acceptance range in the fed state. 
Predloženi podatki kažejo, da 90-odstotni interval zaupanja za vrednost Cmax leži izven običajnega (80-125%) razpona sprejemljivosti pri i neteščih preiskovancih, in izven ožjega (90-111%) razpona sprejemljivosti pri teščih preiskovancih, ustrezna vrednost AUC pa presega ožji razpon sprejemljivosti pri neteščih preiskovancih.
The CHMP noted that MAH stressed the need for routine TDM and from experienced physicians to prescribe ciclosporin, but these arguments could not counterbalance any failed bioequivalence for any compound being proposed as generic of the reference product. 
CHMP je ugotovil, da je imetnik dovoljenja za promet z zdravilom poudaril potrebo po rutinskem spremljanju terapevtskega zdravila in omejitvi predpisovanja ciklosporina na zdravnike z izkušnjami, vendar ti argumenti ne odtehtajo nedokazane biološke enakovrednosti spojine, ki se predlaga kot generik referenčnega zdravila.
The authors considered both cyclosporine and tacrolimus to be critical-dose drugs. 
Avtorji prispevka so menili, da sta ciklosporin in takrolimus zdravili z odločilnim odmerjanjem.
Key results from the dossier supporting the MAA are reproduced below. 
Ključni rezultati iz dokumentacije, ki podpirajo vlogo za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom, so prikazani v nadaljevanju.
The CHMP has recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisations in the Concerned Member States and the suspension of the Marketing Authorisations for Ciclosporin IDL where the product is currently authorised. 
CHMP je za zdravilo Ciclosporin IDL priporočil zavrnitev odobritve dovoljenj za promet z zdravilom v zadevnih državah članicah ter začasen umik dovoljenja za promet z zdravilom v državah članicah, kjer je zdravilo trenutno odobreno.
In the MAH view even if Ciclosporin was to be considered a NTI drug, the normal 80-125% acceptance range should be used. 
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom meni, da je treba ob uvrstitvi zdravila Ciclosporin med zdravila NTI uporabiti običajni razpon sprejemljivosti 80-125 %.
The MAH summarized previous studies showing that the size of the emulsion droplets and concomitant food intake have an effect on the absorption of ciclosporin from the small intestine when orally administered, which may have an influence on the drugs' pharmacokinetic parameters The MAH compared Neoral and 3 batches of Ciclosporin IDL. 
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom je povzel predhodne študije, v katerih so dokazali učinek velikosti kapljic emulzije in sočasnega vnosa hrane na absorpcijo peroralno uporabljenega ciklosporina iz tankega črevesja, kar lahko vpliva na parametre farmakokinetike zdravila.
The CHMP concluded that bioequivalence has not been demonstrated in fasting conditions. 
CHMP meni, da biološka enakovrednost pri teščih preiskovancih ni bila dokazana.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CICLOSPORIN IDL Ciclosporin is a calcineurin inhibitor and as such an immunosuppressive drug. 
Ciklosporin je zaviralec kalcinevrina in zaradi tega imunosupresivno zdravilo.
- On the efficacy side not achieving therapeutic levels may lead to devastating consequences and therefore the SPC clearly states that monitoring blood levels are essential during treatment with ciclosporin and when switching to another formulation. 
Ta utemeljitev temelji na klinični presoji z vidika učinkovitosti in varnosti, in sicer: - Kar se tiče učinkovitosti ima lahko neuspešno doseganje terapevtskih ravni hude posledice, zato povzetek glavnih značilnosti zdravila jasno določa, da je med zdravljenjem s ciklosporinom in pri prehodu na drugo formulacijo ključno spremljanje ravni v krvi.
- the 90% CI relates to the population effects, whereas in clinical practice the substantial intraindividual variability is critical for the variable ciclosporin blood levels and this is the reason why it is monitored by frequent plasma through concentration even with the brand leader and these determinations which are routinely performed will allow to correct immediately deviation of the 10% or 20%. 
V postopku je bila opravljena ustna obrazložitev, v kateri je imetnik dovoljenja za promet z zdravilom predstavil lastne poglede, in sicer: - razvrstitve ciklosporina med zdravila NTI na osnovi kliničnih dokazov še ni, je težko izračunljiva in temelji le na neželenih učinkih, za kar je že bila podana razlaga; - 90-odstotni interval zaupanja se nanaša na populacijske učinke, vendar je v klinični praksi za variabilne ravni ciklosporina v krvi kritična znatna variabilnost med posamezniki, kar je razlog za spremljanje s pogostim določanjem najnižje serumske koncentracije tudi pri vodilni blagovni znamki, in te rutinske preiskave bodo omogočile takojšnjo korekcijo odklonov za 10 % ali 20 %.
In the MAH view the same set of requirements should usually be applied in the case of studies under high fat fed conditions. 
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom meni, da je treba pri preučevanju preiskovancev s prehrano z veliko vsebnostjo maščob uporabiti enake zahteve.
The MAH also stated that bioequivalence under fed conditions has not been shown, since the PK of Ciclosporin IDL formulation is considerably less affected by food than the reference product. 
Biološka enakovrednost pri neteščih preiskovancih Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom je navedel, da biološka enakovrednost pri neteščih preiskovancih ni bila dokazana, ker hrana bistveno manj vpliva na farmakokinetiko formulacije zdravila Ciclosporin IDL kot referenčnega zdravila.
The effect of food on the blood concentrations, the large variation of the blood levels, and the resultant adverse events might well be other reasons for branding the reference product a NTI drug. 
Drugi razlogi za označevanje referenčnega zdravila za zdravilo NTI so lahko učinek hrane na koncentracije v krvi, velika variacija ravni v krvi in posledični neželeni dogodki.
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule, soft 
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg kapsula, mehka
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule, soft 
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg kapsula, mehka
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule, soft 
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg kapsula, mehka
Ciclosporin IDL 25 mg 
Ciclosporina IDL 100 mg
Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg capsule 
FRANCIJA Ciklosporin IDL 100 mg100 mg kapsula
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule 
FRANCIJA Ciclosporin IDL 100 mg100 mg kapsula
Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg capsule 
FRANCIJA Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg kapsula
Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg capsule 
FRANCIJA Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg kapsula
Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg capsule 
FRANCIJA Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg kapsula
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule 
FRANCIJA Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg kapsula
Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg capsule 
FRANCIJA Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg kapsula
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule 
FRANCIJA Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg kapsula
MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration 
(Izmišljeno) ime Jakost Farmacevtska oblika Pot uporabe
• once each day 
• enkrat dnevno
Date of first authorization: 11 February 2016 
Datum prve odobritve: 11 februar 2016
Ask your doctor for more information. 
Za podrobnejše informacije vprašajte zdravnika.
• if you have ever had any other medical problem. 
• če ste kadar koli imeli kakšne druge zdravstvene težave.
It should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the unborn baby. 
V nosečnosti se sme uporabljati samo, če možna korist opravičuje morebitno tveganje za nerojenega otroka.
Each pack contains one vial of powder. 
Vsako pakiranje vsebuje eno vialo s praškom.
Twentyfour patients had neutropaenia. 
24 bolnikov je imelo nevtropenijo.
These limited data are supported by the outcome of the empirical therapy study. 
Ti omejeni podatki so podprti z rezultati študije empiričnega zdravljenja.
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited. 
Podatkov o varnosti zdravljenja, daljšega od 4 tednov, je malo.
The mechanism of resistance has not been established. 
Mehanizma rezistence še niso ugotovili.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4 % of dose). 
Majhna količina kaspofungina se izloči nespremenjena z urinom (približno 1,4 % odmerka).
If you weigh more than 80 kg, you may need a different dose. 
Če tehtate več kot 80 kg, bo morda potrebno odmerek prilagoditi.
This stops the infection from spreading and gives the body's natural defences a chance to completely get rid of the infection. 
To ustavi širjenje okužbe in telesu omogoči naravno obrambo, da se popolnoma znebi okužbe.
Not known (cannot be estimated from available data) 
Neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes. 
Podoben učinek bi lahko pričakovali pri drugih zdravilih, ki inducirajo presnovne encime.
However, no systematic dosage adjustment is required. 
Vendar pa sistematična prilagoditev odmerka ni potrebna.
Your doctor will monitor how well the medicine works for you. 
Zdravnik bo spremljal, kako dobro zdravilo učinkuje.
These cases have been associated with poor clinical outcomes. 
Ti primeri so bili povezani s slabimi kliničnimi izidi.
• -if you are allergic to caspofungin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6). 
• če ste alergični na kaspofungin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in a refrigerator. 
POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE ZDRAVILA Shranjujte v hladilniku.
N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17): 1098 (letter) 
N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17):1098 (pismo)
The number of neutropenic patients enrolled in this study was also limited (8.0 %). 
Omejeno je bilo tudi število bolnikov z nevtropenijo, vključenih v študijo (8,0 %).
In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture. 
Na splošno je treba antimikotično zdravljenje nadaljevati vsaj še 14 dni po zadnji pozitivni kulturi.
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment. 
Na splošno je bilo zvečanje zmerno in ne tako veliko, da bi zahtevalo prilagoditev odmerka.
Children and adolescents The dose for children and adolescents may differ from the adult dose. 
Uporaba pri otrocih in mladostnikih Odmerek za otroke in mladostnike se lahko razlikuje od odmerka za odrasle bolnike.
The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins. 
Mehanizem interakcije bi morda lahko bila začetna zavora in kasnejša indukcija transportnih beljakovin.
• you are allergic to any other medicines 
• če ste alergični na katero koli drugo zdravilo.
Fever and chills that do not respond to an antibiotic are the most common signs of this type of infection. 
Zvišana telesna temperatura in mrzlica, ki se ne odzoveta na antibiotično zdravljenje, sta najpogostejša znaka takšne okužbe.
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1). 
Načrt študije, diagnostična merila in merila za ocenjevanje učinkovitosti so bili podobni kot pri odgovarjajočih študijah pri odraslih bolnikih (glejte poglavje 5.1).
Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary. 
Kaspofungina se v nosečnosti ne sme uporabljati, razen če to ni nujno potrebno.
Approximately 75 % of a radioactive dose was recovered during 27 days: 41 % in urine and 34 % in faeces. 
Približno 75 % radioaktivnega odmerka se je izločilo v 27 dneh: 41 % v urinu in 34 % v blatu.
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours. 
Sledi še dodatna faza gama z razpolovnim časom 45 ur.
Caspofungin Accord will always be prepared and given to you by a healthcare professional. 
Zdravilo Kaspofungin Accord bo vedno pripravil in vam ga dal zdravstveni delavec.
These occurrences did not result in clinically important adverse reactions. 
Ti dogodki niso povzročili klinično pomembnih neželenih učinkov.
These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver. 
To povečanje AUC je verjetno posledica manjšega privzema kaspofungina v jetra.
• some HIV medicines such as efavirenz or nevirapine 
• nekatera zdravila proti HIV, kot sta efavirenz ali nevirapin
AUC0-24 hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling. 
Meritev AUC0-24h v tej študiji niso naredili zaradi redkega vzorčenja plazme.
This is because Caspofungin Accord can affect the way some other medicines work. 
To je zato, ker lahko zdravilo Kaspofungin Accord vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil.
• by slow injection into a vein (intravenous infusion) 
• s počasno injekcijo v veno (intravenska infuzija)
Preparation notes: 
Opombe v zvezi s pripravo:
• over about 1 hour. 
• infuzija bo trajala približno 1 uro
• Flushing, low blood pressure 
• zardevanje, nizek krvni tlak
Read all of this leaflet carefully before you or your child are given this medicine because it contains important information for you. 
Preden vi ali vaš otrok dobita to zdravilo, natančno preberite navodilo, ker vsebuje za vas pomembne podatke!
Gender: Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38 % higher in women than in men. 
Spol: Plazemske koncentracije kaspofungina so bile pri ženskah povprečno za 17-38 % večje kot pri moških.
As with any prescription medicine, some side effects may be serious. 
Kot pri katerem koli zdravilu na recept, so nekateri neželeni učinki lahko resni.
• rifampicin (an antibiotic). 
• rifampicin (antibiotik)
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days. 
Povprečno trajanje zdravljenja je bilo 33,7 dni, z razponom od 1 do 162 dni.
Data in patients with non-blood sites of infection were more limited. 
Podatkov pri bolnikih z okužbami drugje kot v krvi je bilo manj.
These data suggest that caspofungin can be used in patients receiving cyclosporin when the potential benefit outweighs the potential risk. 
Ti podatki kažejo, da se kaspofungin lahko uporablja pri bolnikih, ki prejemajo ciklosporin, če pričakovana korist odtehta morebitno tveganje.
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a halflife of 9 to 11 hours. 
Takoj po infuziji pride do kratkotrajne faze alfa, ki ji sledi faza beta z razpolovnim časom 9 do 11 ur.
Tell your doctor or nurse straight away if you notice any of the following side effects - you may need urgent medical treatment: 
Nemudoma povejte zdravniku ali medicinski sestri, če opazite katerega koli od naslednjih neželenih učinkov - morda boste potrebovali nujno medicinsko pomoč:
Paediatric patients (12 months to 17 years) 
Pediatrični bolniki (stari od 12 mesecev do 17 let)
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain. 
Tako pride do izločanja, ne da bi se doseglo porazdelitveno ravnovesje, zato je trenutno nemogoče zanesljivo oceniti volumen porazdelitve kaspofungina.
• you have ever had liver problems - you might need a different dose of this medicine 
• če ste kadar koli imeli težave z jetri -morda boste potrebovali drugačen odmerek tega zdravila.
After signs and symptoms of invasive candidiasis have improved and cultures have become negative, a switch to oral antifungal therapy may be considered. 
Ko se znaki in simptomi invazivne kandidiaze izboljšajo in kulture postanejo negativne, lahko razmislite o prehodu na peroralno antimikotično zdravljenje.
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC code: J02AX04 
Farmakoterapevtska skupina: antimikotiki za sistemsko zdravljenje, oznaka ATC: J02AX04