natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Therefore data on HBV reactivation with DAAs mostly arose post-marketing. 
Zato podatki o reaktivaciji virusa hepatitisa B z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami večinoma izhajajo iz obdobja trženja.
All MAHs of DAAs shall conduct a prospective safety study in a well-defined group of patients based on an agreed protocol setting out criteria for entry and follow-up. 
Vsi imetniki dovoljenja za promet z zdravili z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami bodo opravili prospektivno študijo varnosti pri dobro opredeljeni skupini bolnikov na podlagi dogovorjenega protokola, ki določa merila za vključitev in spremljanje preizkušancev.
In order to minimise the risk of HBV reactivation, the PRAC recommended that all patients should be screened for HBV infection before initiation of treatment with DAAs and that patients presenting a coinfection HBV/HCV should be monitored and managed according to current clinical guidelines. 
Odbor PRAC je za zmanjševanje tveganja za reaktivacijo HBV priporočil presejalno testiranje vseh bolnikov za okužbo z virusom hepatitisa B pred začetkom zdravljenja z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami, bolnike s sočasno okužbo z virusom hepatitisa Bin C pa je treba spremljati in voditi v skladu s trenutnimi kliničnimi smernicami.
In accordance with the PRAC recommendation, in order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with direct-acting antivirals, the MAHs shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol setting out criteria for entry and follow-up of patients in terms of timing and method for screening. 
Da bi ovrednotili ponovitev hepatocelularnega karcinoma, povezano z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami, bodo imetniki dovoljenj za promet z zdravilom v skladu s priporočilom odbora PRAC opravili prospektivno študijo varnosti in predložili njene rezultate, in sicer z uporabo podatkov iz kohorte dobro opredeljene skupine bolnikov na podlagi dogovorjenega protokola, ki določa merila za vključitev in spremljanje bolnikov glede časa in metode presejalnega testiranja.
Clinical trial data on incidence of new on-set HCC show higher point estimates for HCC after reaching SVR with IFN-free regimens compared to IFN-containing regimens, also when stratifying by presence of cirrhosis. 
Podatki iz kliničnih preskušanj o pojavnosti novega hepatocelularnega karcinoma kažejo višje točkovne ocene za hepatocelularni karcinom po dosegu trajnega virološkega odziva pri shemah, ki ne vsebujejo interferonov, kot pri shemah, ki vsebujejo interferone, tudi pri stratifikaciji glede na prisotnost ciroze.
The reactivation may occur mostly in subjects with detectable HBsAg and active HBV replication of any level, as evaluated by measurable levels of HBV-DNA, but may also occur in subjects without detectable HBsAg though with detectable anti-HBc antibody, of which a small percentage may also present with variable levels of active HBV replication. 
Razpoložljivi podatki dokazujejo, da do reaktivacije razmnoževanja virusa hepatitisa B lahko pride pri zdravljenju kronične aktivne okužbe z virusom hepatitisa C s katero koli obliko učinkovitega zdravljenja pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B in C. Do reaktivacije večinoma lahko pride pri preiskovancih z zaznavno ravnijo HBsAg in aktivnim razmnoževanjem virusa hepatitisa B katere koli ravni, kot se določi z merljivimi ravnmi HBV-DNK, lahko pa se pojavi tudi pri preiskovancih brez zaznavne ravni HBsAg, a z zaznavnimi protitelesi proti HBc, od katerih jih ima lahko majhen odstotek spremenljive ravni aktivnega razmnoževanja virusa hepatitisa B.
Based on the findings of Reig et al, concerns on the development of de novo HCC in cirrhotic HCV patients treated with DAA were also raised, as these patients may harbour not yet diagnosed HCC. 
Na podlagi izsledkov študije, ki so jo opravili Reig in drugi, so bili izraženi pomisleki o pojavu hepatocelularnega karcinoma de novo pri bolnikih s cirozo zaradi okužbe z virusom hepatitisa C, zdravljenih z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami, saj je pri teh bolnikih lahko prisoten še ne diagnosticiran hepatocelularni karcinom.
• The PRAC was also of the opinion that the impact of DAAs treatment on the incidence and type of de novo hepatocellular carcinoma should be further investigated though a prospective cohort study in HCV infected patients with cirrhosis. 
• odbor PRAC je menil tudi, da je treba podrobneje preučiti vpliv zdravljenja z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami na pojavnost in vrsto hepatocelularnega karcinoma de novo s prospektivno kohortno študijo pri bolnikih, okuženih z virusom hepatitisa C, ki imajo cirozo.
• Concerning the risk of recurrence of HCC in patients using DAAs, the PRAC considered that further data are required on the impact of DAAs treatment on the incidence of HCC recurrence. 
• glede tveganja za ponovitev hepatocelularnega karcinoma pri bolnikih, ki se zdravijo z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami, je odbor PRAC menil, da so potrebni nadaljnji podatki o vplivu zdravljenja z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami na pojavnost ponovitve hepatocelularnega karcinoma.
In conclusion, the PRAC considered that the benefit-risk balance of DAAs-containing products remained favourable subject to the amendments of the terms of the marketing authorisations. 
Odbor PRAC je zaključil, da je razmerje med tveganji in koristmi zdravil, ki vsebujejo neposredno delujoče protivirusne učinkovine, še naprej ugodno, če se upoštevajo spremembe pogojev dovoljenj za promet z zdravilom.
Still, it was considered that the impact of DAAs therapies on the incidence and type of de novo HCC should be further investigated by the MAHs through a prospective cohort study to be conducted in HCV infected patients with compensated cirrhosis (CPT-A) without history of HCC and treated with DAAs. 
Kljub temu je bilo ocenjeno, da morajo imetniki dovoljenj za promet z zdravilom podrobneje raziskati vpliv zdravljenja z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami na pojavnost in vrsto hepatocelularnih karcinomov de novo, in sicer s prospektivno kohortno študijo pri bolnikih, okuženih z virusom hepatitisa C, s kompenzirano cirozo (CPT-A) brez anamneze hepatocelularnega karcinoma in zdravljenih z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami.
ANNEX IV SCIENTIFIC CONCLUSIONS 
PRILOGA IV
The virological and immunological aspects of HBV/HCV co-infection are not fully comprehended. 
Znano je, da okužba z virusom hepatitisa C pri bolnikih s sočasno okužbo povzroči supresijo razmnoževanja virusa hepatitisa B. Virološki in imunološki vidiki sočasne okužbe s HBV/HCV niso popolnoma znani.
Generally, the reactivation occurred shortly after the initiation of treatment in a pattern that implies a correlation with the rapid decrease in HCV viral load which characterises the viral load dynamics with DAAs. 
Domneva pa se lahko, da imajo bolniki z napredovalo boleznijo jeter večje tveganje za resne klinične zaplete, če pride do reaktivacije HBV. Na splošno je do reaktivacije prišlo kmalu po začetku zdravljenja, in sicer na način, ki nakazuje vzporednico s hitrim zmanjšanjem virusnega bremena HCV, kar je značilno za dinamiko virusnega bremena pri neposredno delujočih protivirusnih učinkovinah.
• Concerning HBV reactivation, the PRAC concluded that available data provide evidence of a risk of HBV reactivation in patients co-infected with HBV/HCV treated for chronic hepatitis C with DAAs. 
• glede reaktivacije HBV je odbor PRAC zaključil, da razpoložljivi podatki dokazujejo tveganje za reaktivacijo HBV pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B in C, zdravljenih z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami zaradi hepatitisa C. Odbor PRAC je menil, da je treba vse bolnike pred začetkom zdravljenja z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami presejalno testirati za okužbo z virusom hepatitisa B. Bolnike s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B in C je treba spremljati med zdravljenjem in po njem v skladu s trenutnimi kliničnimi smernicami.
HBV replication after starting treatment with DAAs for HCV infection is not currently described in the product information of currently authorised products and in view of the seriousness of the events described, the need for intervention on HBV replication and the biological plausibility of the replication it was considered that further investigation was warranted. 
Razmnoževanje virusa hepatitisa B po začetku zdravljenja z neposredno delujočimi protivirusnimi učinkovinami zaradi okužbe z virusom hepatitisa C v informacijah o zdravilu za trenutno odobrena zdravila trenutno ni opisano.
Such effects could still be seen after the recovery period of 2 weeks. 
Ti učinki so bili po 2-tedenskem obdobju okrevanja še vedno prisotni.
Average TBSA was 10%. 
Povprečna CPT je bila 10 %.
The specific components responsible for this effect have not been identified. 
Specifične sestavine, odgovorne za ta učinek, niso bile ugotovljene.
Currently available data are described in section 4.8 and 5.1 but no recommendation on a posology can be made. 
Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1, vendar priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.
The educational pack should contain the following: 
Izobraževalni paket bo vseboval naslednje:
It should be used within 15 minutes after mixing. 
Uporabiti ga je treba v roku 15 minut po mešanju.
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}> <{month YYYY}.> 
Navodilo je bilo nazadnje revidirano dne <{MM/LLLL}> <{mesec LLLL}>
All wounds (ITT 
Vse rane (ITT
All randomised patients for whom data for complete wound closure were available. 
Vsi randomizirani bolniki, za katere so bili na voljo podatki o popolnem zaprtju ran.
*These comparisons should be interpreted with caution since they are based on groups that are not fully randomized. 
*Te primerjave je treba razlagati previdno, saj temeljijo na skupinah, ki niso povsem randomizirane.
You may receive medicines to prevent or treat infections. 
Morda boste prejeli zdravilo za preprečevanje ali zdravljenje okužb.
Allergic reactions can be severe and require medical treatment. 
Alergijske reakcije so lahko hude in jih je treba zdraviti.
These patients should be carefully monitored. 
Te bolnike je treba skrbno spremljati.
This is in addition to the educational material which all potential users should receive. 
Poleg tega mora prejeti tudi izobraževalno gradivo, ki ga morajo sicer prejeti vsi možni uporabniki zdravila.
From these data it is expected that the overall safety profile in children 4 years of age and older and in adolescents is similar to the profile in adults. 
Na podlagi teh podatkov se pričakuje, da je splošni varnostni profil pri otrocih, starih 4 leta ali več, in pri mladostnikih, podoben profilu pri odraslih.
The frequency of pain and pyrexia/hyperthermia was higher without these precautionary measures (see below). 
Pogostnost bolečine in pireksije/hipertermije je bila višja brez teh previdnostnih ukrepov (glejte spodaj).
It will be prepared directly before use and applied by a doctor or another healthcare professional. 
Zdravilo bo pripravljeno tik pred uporabo in ga bo nanesel zdravnik ali drug zdravstveni delavec.
Experience with NexoBrid in elderly patients (>65 years) is limited. 
Izkušenj z zdravilom NexoBrid pri starejših bolnikih (> 65 let) je malo.
From a microbiological point of view and as the enzymatic activity of the product decreases progressively following mixing, the reconstituted product should be used immediately after preparation (within 15 minutes). 
Iz mikrobiološkega vidika in ker se encimska aktivnost zdravila po mešanju progresivno manjša, je treba rekonstituirano zdravilo uporabiti takoj po pripravi (v roku 15 minut).
See section 6.6 for instructions on NexoBrid gel preparation. 
Glejte poglavje 6.6 za navodila o pripravi zdravila NexoBrid gel.
Tmax for 10 of the 15 patients was 2 hours and in 5 patients Tmax was 4 hours. 
Tmax za 10 od 15 bolnikov je bil 2 uri in pri 5 bolnikih je bil Tmax 4 ure.
• The fact that patients should be monitored for signs and symptoms of wound and systemic infections 
• Dejstvo, da je treba bolnike spremljati glede znakov in simptomov okužb rane in sistemskih okužb
You may be checked regularly for these conditions. 
Morda vas bodo redno spremljali zaradi pojava teh stanj.
See also section 4.2 and 4.8. 
Glejte tudi poglavji 4.2 in 4.8.
- increase drowsiness when used at the same time with medicines that can cause drowsiness. 
- poveča dremavost, če se uporablja sočasno z zdravili, ki lahko povzročijo dremavost.
Instructions for the preparation of the NexoBrid gel are given at the end of this leaflet in the section intended for medical or healthcare professionals. 
Navodila za pripravo zdravila NexoBrid gel so navedena na koncu tega navodila v poglavju, namenjenemu medicinskemu ali zdravstvenemu osebju.
The following table shows results in mixed wounds. 
Naslednja preglednica prikazuje rezultate mešanih ran.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR). 
V skladu s smernico CHMP o sistemih za obvladovanje tveganj za zdravila za uporabo v humani medicini je treba posodobljen RMP predložiti hkrati z naslednjim rednim posodobljenim poročilom o varnosti zdravila (PSUR).
Date of first authorisation: 18.12.2012 Date of latest renewal: 10.11.2017 
Datum prve odobritve: 18. december 2012 Datum zadnjega podaljšanja: 10. november 2017
Eye protection 
Zaščita oči
Since NexoBrid was poorly tolerated by the parent animals, these studies are not considered relevant for human risk assessment. 
Ker so starševske živali zdravilo NexoBrid slabo prenašale, se te študije ne obravnavajo kot pomembne za oceno tveganja pri ljudeh.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, talk to your doctor or pharmacist before this medicine is used. 
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, preden uporabite to zdravilo.
The following table shows the time to complete wound closure from start of debridement. 
Naslednja preglednica prikazuje čas do popolnega zaprtja rane od začetka čiščenja.
Patients should be monitored for possible signs of coagulation abnormalities. 
Bolnike je treba nadzirati za možne znake nenormalnosti pri koagulaciji.
• The risk of increased mortality in patients with cardiopulmonary diseases 
• Tveganje večje smrtnosti pri bolnikih z boleznimi srca in pljuč
The Healthcare Professional information pack should be a step by step treatment guide that includes information on the following key elements: 
Izobraževalni paket za zdravstvene delavce mora biti pripravljen v obliki vodnika, ki po korakih opisuje zdravljenje, in vsebuje informacije o naslednjih ključnih elementih:
Paediatric population Pharmacokinetic parameters and the extent of absorption have not been studied in children. 
Pediatrična populacija Farmakokinetičnih parametrov in obsega absorpcije niso preučili pri otrocih.
The powder should not be inhaled. 
Praška ni dovoljeno inhalirati.
However, maternal exposure levels were considerably lower than those maximally reported in clinical setting (10-500 times lower than human AUC, 3-50 times lower than the human Cmax). 
Vendar pa so bile ravni izpostavljenosti matere znatno nižje od najvišjih, poročanih v kliničnem okolju (10-500krat nižje kot AUC pri človeku, 3-50-krat nižje kot Cmax pri človeku).
In vitro and animal data suggest that bromelain can also promote fibrinolysis. 
Podatki pri živalih in vitro kažejo, da lahko bromelain spodbuja fibrinolizo.
This includes proper wound cover for the exposed tissue. 
To vključuje pravilno prekrivanje ran pri izpostavljenem tkivu.
A second and subsequent application is not recommended. 
Drugi in nadaljnji nanosi se ne priporočajo.
These medicines include, for example, sleep medications, so-called tranquilizers, some pain medications and antidepressants. 
Ta zdravila lahko na primer vključujejo zdravila za spanje, tako imenovana pomirjevala, nekatera zdravila proti bolečinam in antidepresive.
Patients should be monitored for increased toxicity. 
Bolnike je treba opazovati zaradi povečane toksičnosti.
In 4 patients, having received a dose of 5, 9, 12 and 17 g, respectively, there were indications of markedly higher systemic absorption. 
Pri 4 bolnikih, ki so prejeli odmerke 5, 9, 12 oz. 17 g, so opazili znake značilno višje sistemske absorpcije.
Bromelain may enhance the hypotensive effect of ACE inhibitors, causing larger decreases in blood pressure than expected. 
Bromelain lahko okrepi hipotenzivni učinek zaviralcev ACE, kar povzroči večji padec krvnega tlaka, kot je pričakovano.
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) - Fever 
Zelo pogosti neželeni učinki (prizadenejo lahko več kot 1 od 10 bolnikov) - povišana telesna temperatura
Sensitisation may have occurred due to inhalation of bromelain powder. 
Sensibilizacija se je lahko pojavila zaradi vdihavanja praška bromelaina.
If you are not sure whether you are taking any of the medicines mentioned above, ask your doctor before NexoBrid is used. 
Če niste prepričani, ali uporabljate katerega od zgoraj navedenih zdravil, se pred uporabo zdravila NexoBrid posvetujte s svojim zdravnikom.
• NexoBrid should not be applied to more than 15% (one eighth) of the total body surface. 
• Zdravila NexoBrid se ne sme nanesti na več kot 15 % (ena osmina) celotne površine telesa naenkrat.
Bromelain may enhance the actions of fluorouracil and vincristine. 
Bromelain lahko okrepi delovanje fluorouracila in vinkristina.
** Informed Consent Form 
** Obrazec prostovoljnega soglasja
NexoBrid (2 g/100 cm 2, corresponding to 0.02 g/cm 2) was used as described in section 4.2. 
Zdravilo NexoBrid (2 g/100 cm 2, kar ustreza 0,02 g/cm 2) so uporabili, kot je opisano v poglavju 4.2.
Remaining antibacterial medicinal products may interfere with the activity of NexoBrid by decreasing its efficacy. 
Preostala antibakterijska zdravila lahko vplivajo na aktivnost zdravila NexoBrid in zmanjšajo njegovo učinkovitost.
The safety and efficacy of NexoBrid in children and adolescents younger than 18 years have not yet been established. 
Varnost in učinkovitost zdravila NexoBrid pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, še nista bili dokazani.
Hypersensitivity reactions, skin exposure 
Preobčutljivostna reakcija, izpostavljenost kože
An asterisk (*) indicates that additional information on the respective adverse reaction is provided below the list of adverse reactions. 
Zvezdica (*) pomeni, da so za seznamom neželenih učinkov za ta neželeni učinek spodaj navedeni dodatni podatki.
These results for Cmax and AUClast indicate that systemic absorption may depend both on the applied NexoBrid dose (proportional to the covered wound area) and other, patient-specific factors. 
Ti rezultati za Cmax in AUClast kažejo, da je morda sistemska absorpcija odvisna od uporabljenega odmerka zdravila NexoBrid (sorazmerno s prekrito opeklinsko rano) in od drugih dejavnikov, specifičnih za bolnika.
There are reports of occupational exposure to bromelain leading to sensitisation. 
Obstajajo poročila o poklicni izpostavljenosti bromelainu, ki je povzročila senzibilizacijo.
• OBLIGATION TO CONDUCT POST-AUTHORISATION MEASURES The MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: 
• OBVEZNOSTI IZVEDBE UKREPOV PO PRIDOBITVI DOVOLJENJA ZA PROMET Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora v določenem časovnem okviru izvesti naslednje ukrepe:
Efficacy data generated in this study from a subgroup analysis for children and adolescents are summarised below. 
Podatki o učinkovitosti iz te študije, nastali z analizo podskupin za otroke in mladostnike, so povzeti spodaj.
The PSUR cycle for the medicinal product should follow the standard requirements until otherwise agreed by the CHMP. 
PSUR Cikel PSUR za zdravilo mora slediti standardnim zahtevam, dokler CHMP ne odloči drugače.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals in specialist burn centres who are expected to use and/or prescribe NexoBrid receive a specific training and are provided with an Educational pack. 
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora zagotoviti, da bodo ob prihodu zdravila na trg vsi zdravstveni delavci v specializiranih centrih za opekline, za katere se pričakuje, da bodo uporabljali in/ali predpisovali zdravilo NexoBrid, deležni ustreznega izobraževanja in prejeli izobraževalni paket.
NexoBrid must be used with caution in such patients. 
Zdravilo NexoBrid morate pri takih bolnikih uporabiti previdno.
Do not use NexoBrid after the expiry date which is stated on the label of the vial, bottle, and box after “EXP”. 
Zdravila NexoBrid ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki viale, steklenice in škatle poleg oznake "EXP".
In case of skin exposure, NexoBrid should be rinsed off with water to reduce the likelihood of skin sensitisation (see section 6.6). 
V primeru izpostavljenosti kože je treba zdravilo NexoBrid izprati z vodo, da se zmanjša možnost senzibilizacije kože (glejte poglavje 6.6).
Your doctor will be cautious and watch for signs of reduced blood coagulation or bleeding when prescribing other medicines that affect blood coagulation, because NexoBrid may reduce blood coagulation. 
Vaš zdravnik bo previden in bo opazoval znake zmanjšanega strjevanja krvi ali krvavitev, ko predpisuje druga zdravila, ki vplivajo na strjevanje krvi, saj lahko zdravilo NexoBrid zmanjša strjevanje krvi.
NexoBrid must not be used: - if you are allergic to bromelain - if you are allergic to pineapples - if you are allergic to papain - if you are allergic to any of the other ingredients of the powder or gel (listed in section 6). 
Zdravila NexoBrid ne smete uporabljati: - če ste alergični na bromelain - če ste alergični na ananas - če ste alergični na papain - če ste alergični na katero koli sestavino praška ali gela (navedeno v poglavju 6).
• The fact that NexoBrid may cause an allergic reaction, an increased tendency to bleed and severe local irritation and that patients should be monitored for signs or symptoms of these 
• Dejstvo, da lahko zdravilo Nexobrid povzroči alergijsko reakcijo, večjo nagnjenost h krvavitvam in hudo lokalno draženje, in da je treba bolnike spremljati za pojav takih znakov in simptomov
• The wound assessment and the warning against any repeat treatment 
• Ocena rane in opozorilo pred ponovnim zdravljenjem
The major constituent is stem bromelain. 
Glavna sestavina je bromelain.
Caution and monitoring is therefore needed when prescribing concomitant medicinal products that affect coagulation. 
Zato sta pri sočasni uporabi zdravil, ki vplivajo na koagulacijo, potrebna previdnost in spremljanje.
• Healthcare Professional information pack 
• Izobraževalni paket za zdravstvene delavce
Prior to launch in each Member State, the Marketing Authorisation Holder MAH shall agree the content and format of the educational programme with the national competent authority. 
Pred prihodom zdravila na trg v vsaki državi članici se mora imetnik dovoljenja za promet z zdravilom z nacionalnim pristojnim organom dogovoriti o vsebini in obliki izobraževalnega programa.
The most commonly reported adverse reactions of the use of NexoBrid are local pain and transient pyrexia/hyperthermia. 
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali pri uporabi zdravila NexoBrid, so lokalna bolečina in prehodna pireksija/hipertermija.
In embryo-foetal development studies in rats and rabbits, intravenously administered NexoBrid revealed no evidence of indirect and direct toxicity to the developing embryo/foetus. 
V razvojnih študijah embria-zarodka pri podganah in kuncih intravensko dajanje zdravila NexoBrid ni pokazalo nobenih znakov posredne ali neposredne toksičnosti za razvoj embria ali zarodka.