natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A dedicated pharmacokinetic study in patients with renal impairment has not been conducted.
Pri bolnikih z okvaro ledvic niso opravili posebne farmakokinetične študije.
Any grade treatment-related interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis
intersticijska pljučna bolezen (IPB) / pnevmonitis katerekoli stopnje zaradi zdravljenja
Permanently discontinue Zykadia.
Dokončno ukinite zdravljenje z zdravilom Zykadia.
What Zykadia contains The active substance of Zykadia is ceritinib.
Kaj vsebuje zdravilo Zykadia Učinkovina v zdravilu Zykadia je ceritinib.
ceritinib 750 mg 189 155 139 125 116 105 98 76 59 43 32 23 16 11 1 1 1 0 Chemotherapy 187 136 114 82 71 60 53 35 24 16 11 5 3 1 1 0 0 0
ceritinib 750 mg 115 107 92 83 71 61 52 37 28 23 13 8 2 2 0 0 kemoterapija 116 109 91 78 66 53 43 39 29 22 17 7 5 2 1 0
Temporary dose interruption and/or dose reduction of Zykadia may be required based on individual safety and tolerability.
Glede na varnost zdravljenja in prenašanje zdravila pri posameznem bolniku, je v nekaterih primerih treba začasno prekiniti in/ali znižati odmerek zdravila Zykadia.
In healthy subjects, co-administration of a single 750 mg fasted ceritinib dose with rifampicin (600 mg daily for 14 days), a strong CYP3A/P-gp inducer, resulted in 70% and 44% decreases in ceritinib AUCinf and Cmax, respectively, compared to when ceritinib was given alone.
Pri zdravih osebah je sočasno odmerjanje enkratnega odmerka 750 mg ceritiniba na tešče skupaj z rifampicinom, močnim induktorjem CYP3A/P-gp (600 mg na dan 14 dni), povzročilo zmanjšanje AUCinf ceritiniba za 70 % in znižanje njegove Cmax za 44 % v primerjavi z vrednostima pri samostojnem odmerjanju ceritiniba.
Administration of anti-hyperglycaemic medicinal products should be initiated or optimised as indicated (see sections 4.2 and 4.4).
Če je indicirano, je treba bolniku uvesti ali optimizirati odmerjanje zdravil proti hiperglikemiji (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
There were 58 patients (6.3%) with a QTc increase from baseline >60 msec. A central tendency analysis of the QTc data at average steady-state concentration from Study A2301 demonstrated that the upper bound of the 2-sided 90% CI for QTc increase from baseline was 15.3 msec at Zykadia 750 mg fasted.
Rezultati analize centralne tendence podatkov o intervalu QTc pri povprečni koncentraciji v stanju dinamičnega ravnovesja iz študije A2301 so pokazali, da je pri odmerjanju zdravila Zykadia v odmerku 750 mg na tešče zgornja meja dvostranskega 90-odstotnega intervala zaupanja za podaljšanje intervala QTc od izhodiščne vrednosti 15,3 ms.
Each film-coated tablet contains 150 mg ceritinib.
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 150 mg ceritiniba.
Each tablet contains 150 mg ceritinib.
Ena tableta vsebuje 150 mg ceritiniba.
These events required dose reduction or interruption in 1.1% of patients and led to discontinuation in 0.9% of patients.
Zaradi teh zapletov je bilo treba znižati odmerek ali prekiniti odmerjanje ceritiniba pri 1,1 % bolnikov, dokončna ukinitev zdravljenja pa je bila potrebna pri 0,9 % bolnikov.
The liver was also affected in both species, at exposures that approximate clinical exposures at the recommended human dose, and included minimal increases in liver transaminases in a few animals and vacuolation of the intra-hepatic bile duct epithelium.
Prizadetost jeter je vključevala nekoliko zvišane vrednosti jetrnih aminotransferaz pri nekaj živalih in vakuolizacijo epitelija intrahepatičnih žolčnih vodov.
In patients who develop transaminase elevations, more frequent monitoring of liver transaminases and total bilirubin should be carried out as clinically indicated (see sections 4.2 and
Bolnikom, pri katerih se vrednosti aminotransferaz zvišajo, je treba v skladu s kliničnimi indikacijami vrednosti jetrnih aminotransferaz in celokupnega bilirubina določati pogosteje (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Figure 1 ASCEND-4 (Study A2301) - Kaplan-Meier curves of progression-free survival as assessed by BIRC
Slika 1 Študija ASCEND-4 (študija A2301) - Kaplan-Meierjevi krivulji preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) po presoji odbora BIRC
These may be symptoms of lung problems.
To so lahko simptomi težav s pljuči.
The ORR, DOR and PFS (by BIRC assessment) for patients with brain metastases at baseline were in line with those reported for the overall population of these studies.
Podatki (po oceni odbora BIRC) o celokupni stopnji odziva, trajanju odziva in preživetju brez napredovanja bolezni pri bolnikih z metastazami v možganih ob izhodišču, se ujemajo s tovrstnimi podatki pri celotni populaciji bolnikov v teh dveh študijah.
Zykadia should be discontinued in patients unable to tolerate 150 mg daily taken with food.
Bolnikom, ki ne prenašajo odmerka 150 mg na dan skupaj s hrano, je treba zdravilo Zykadia ukiniti.
Kaplan-Meier medians (95% CI) (Months) ceritinib 750 mg: 16.6 (12.6, 27.2) Chemotherapy: 8.1 (5.8, 11.1) Logrank p-value = <0.001
95-odstotni IZ (0,42, 0,73) Kaplan-Meierjeve mediane (95-odstotni IZ) (meseci) ceritinib 750 mg: 16,6 (12,6, 27,2) kemoterapija: 8,1 (5,8, 11,1) vrednost p za logrank = <0,001
Caution should be exercised with concomitant use of P-gp inhibitors and ADRs carefully monitored.
Pri sočasni uporabi zaviralcev P-gp je potrebna previdnost in skrbno spremljanje pojavljanja neželenih učinkov.
Anti-hyperglycaemic medicinal products should be initiated or optimised as indicated (see sections 4.2 and 4.8).
Če je indicirano, je treba bolniku uvesti ali optimizirati odmerjanje zdravil proti hiperglikemiji (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Zykadia is for oral use.
Zdravilo Zykadia je namenjeno peroralni uporabi.
The steady-state AUC of ceritinib at reduced doses after co-administration with ketoconazole 200 mg twice daily for 14 days was predicted by simulations to be similar to the steady-state AUC of ceritinib alone.
S pomočjo simulacij so ocenili, da je pri uporabi nižjih odmerkov ceritiniba in sočasnem odmerjanju ketokonazola 200 mg dvakrat na dan 14 dni, AUC ceritiniba v stanju dinamičnega ravnovesja podobna kot pri samostojnem odmerjanju ceritiniba.
Table 4 ASCEND-5 (Study A2303) - Efficacy results in patients with previously treated ALK-positive metastatic/advanced NSCLC
Preglednica 4 Študija ASCEND-5 (študija A2303) - rezultati za oceno učinkovitosti pri bolnikih s predhodno zdravljenim ALK-pozitivnim metastatskim/napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom ceritinib (N=115)
Systemic exposure of ceritinib was increased when administered with food.
Pri odmerjanju skupaj s hrano se je sistemska izpostavljenost ceritinibu povečala.
It is important that Zykadia is taken with food to reach the appropriate exposure.
Za doseganje ustrezne izpostavljenosti zdravilu je pomembno, da se zdravilo Zykadia zaužije skupaj s hrano.
In a dose optimisation study A2112 (ASCEND-8) in patients comparing Zykadia 450 mg or 600 mg daily with food (approximately 100 to 500 kcalories and 1.5 to 15 grams of fat) to 750 mg daily under fasted conditions (dose and food condition of administration initially authorised), there was no clinically meaningful difference in the systemic steady-state exposure of ceritinib for the 450 mg with food arm (N=36) compared to the 750 mg fasted arm (N=31), with only small increases in steady-state AUC (90% CI) by 4% (-13%, 24%) and Cmax (90% CI) by 3% (-14%, 22%).
Pri tem v stanju dinamičnega ravnovesja niso opažali klinično pomembnih razlik v sistemski izpostavljenosti ceritinibu med skupino bolnikov z odmerjanjem 450 mg skupaj s hrano (N=36) in skupino bolnikov z odmerjanjem 750 mg na tešče (N=31), opažali so le manjše povečanje AUC v stanju dinamičnega ravnovesja za 4 % (90-odstotni IZ: -13 %, 24 %) in Cmax za 3 % (90-odstotni IZ: -14 %, 22 %).
Nausea, diarrhoea and vomiting were among the most commonly reported gastrointestinal events.
Med gastrointestinalnimi težavami so najpogosteje poročali o navzei, diareji in bruhanju.
Figure 3 ASCEND-5 (Study A2303) - Kaplan-Meier plot of progression-free survival as assessed by BIRC
Slika 3 Študija ASCEND-5 (študija A2303) - Kaplan-Meierjeva krivulja preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) po presoji odbora BIRC
These are symptoms of digestive problems.
To so simptomi težav s prebavili.
Table 3 ASCEND-4 (Study A2301) - Efficacy results in patients with previously untreated ALK-positive advanced NSCLC
Preglednica 3 Študija ASCEND-4 (študija A2301) - rezultati za oceno učinkovitosti pri bolnikih s predhodno nezdravljenim ALK-pozitivnim napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom ceritinib (N=189)
Avoid concomitant use of strong CYP3A inhibitors during treatment with Zykadia.
V času zdravljenja z zdravilom Zykadia se je treba izogibati sočasni uporabi močnih zaviralcev CYP3A.
These events required dose reduction or interruption in 1.4% of patients and led to discontinuation in 0.1% of patients.
Zaradi teh zapletov je bilo treba znižati odmerek ali prekiniti odmerjanje ceritiniba pri 1,4 % bolnikov, dokončna ukinitev zdravljenja pa je bila potrebna pri 0,1 % bolnikov.
The ECOG performance status was 0/1/2 in 46.3%/47.6%/6.1% of patients respectively, and 58.0% had brain metastasis at baseline.
Stanje zmogljivosti po ECOG lestvici z oceno 0 je imelo 46,3 % bolnikov, z oceno 1 47,6 % bolnikov in z oceno 2 6,1 % bolnikov.
If no contributing concomitant medicinal product is identified, or if contributing concomitant medicinal products are not discontinued or dose modified, reinitiate Zykadia with dose reduced by 150 mg upon recovery to asymptomatic bradycardia or to a heart rate of 60 bpm or above.
Če za nobeno od sočasno uporabljanih zdravil ni ugotovljeno, da prispeva k razvoju bradikardije, ali če bolnik ne preneha jemati oziroma ne prilagodi odmerjanja zdravil, ki prispevajo k razvoju bradikardije, lahko, po prenehanju simptomov oziroma zvišanju srčne frekvence na 60 utripov na minuto ali več, spet uvedete zdravilo Zykadia z odmerkom, ki je za 150 mg nižji od predhodnega.
Ceritinib significantly prolonged time to deterioration for the lung cancer specific symptoms of interest of cough, pain and dyspnoea (composite endpoint LCSS: HR=0.40; 95% CI: 0.25, 0.65, median Time to Deterioration [TTD] 18.0 months [95% CI: 13.4, NE] in the ceritinib arm versus 4.4 months [95% CI: 1.6, 8.6] in the chemotherapy arm; LC13: HR=0.34; 95% CI: 0.22, 0.
Ceritinib je statistično značilno podaljšal čas do poslabšanja značilnih simptomov raka pljuč in sicer kašelj, bolečine in dispnejo (sestavljeni cilj opazovanja glede na vprašalnik LCSS: razmerje ogroženosti=0,40; 95-odstotni IZ: 0,25, 0,65, mediani čas do poslabšanja je bil 18,0 meseca [95-odstotni IZ: 13,4, ni možno oceniti] v skupini s ceritinibom v primerjavi s 4,4 meseca [95-odstotni IZ: 1,6, 8,6] v skupini s kemoterapijo; vprašalnik LC13: razmerje ogroženosti=0,34; 95-odstotni IZ: 0,22, 0,52, mediani čas do poslabšanja je bil 11,1 meseca [95odstotni IZ: 7,1, 14,2] v skupini s ceritinibom v primerjavi z 2,1 meseca [95-odstotni IZ: 1,0, 5,6] v skupini s kemoterapijo).
Strong CYP3A inhibitors
Močni zaviralci CYP3A
These events required dose reduction or interruption in 0.2% of patients.
Pri teh primerih je bilo treba znižati ali začasno prekiniti odmerjanje pri 0,2 % bolnikov.
If you vomit after you swallow the Zykadia capsules, do not take any more capsules until your next scheduled dose.
Če po zaužitju kapsul zdravila Zykadia bruhate, ne vzemite dodatnih kapsul, ampak počakajte in vzemite običajni odmerek po razporedu.
Therefore, no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic zato prilagajanje odmerkov ni potrebno.
Withhold Zykadia until recovery to baseline ALT/AST levels or to ≤3 times ULN, then reinitiate with dose reduced by 150 mg.
Prekinite odmerjanje zdravila Zykadia, dokler se vrednosti ALT oziroma AST ne vrnejo na izhodiščno raven oziroma na vrednost ≤3-kratniku ZMN, nato zdravljenje nadaljujte z odmerkom, ki je za 150 mg nižji od predhodnega.
These events required dose reduction or interruption in 2.1% of patients and led to discontinuation in 0.2% of patients.
Zaradi teh podaljšanj je bilo treba znižati odmerek ali prekiniti odmerjanje ceritiniba pri 2,1 % bolnikov, dokončna ukinitev zdravila pa je bila potrebna pri 0,2 % bolnikov.
A dedicated pharmacokinetic study under steady-state in patients with hepatic impairment has not been conducted.
Pri bolnikih z okvaro jeter niso opravili posebne farmakokinetične študije v stanju dinamičnega ravnovesja.
The median PFS in patients without brain metastases was 26.3 months (95% CI: 15.4, 27.7) versus 8.3 months (95% CI: 6.0, 13.7) in the ceritinib and chemotherapy arms, respectively, with HR=0.48 (95% CI: 0.33, 0.69).
Mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) je bilo pri bolnikih brez možganskh metastaz 26,3 meseca (95-odstotni IZ: 15,4, 27,7) v skupini s ceritinibom in 8,3 meseca (95-odstotni IZ: 6,0, 13,7) v skupini s kemoterapijo, z razmerjem ogroženosti 0,48 (95-odstotni IZ: 0,33, 0,69).
Rash (rash, dermatitis acneiform, rash maculopapular)
j izpuščaj (izpuščaj, akneiformni dermatitis, makulopapulozni izpuščaj)
How to store Zykadia
Shranjevanje zdravila Zykadia
ceritinib 750 mg 189 180 175 171 165 155 150 138 103 77 56 39 26 18 6 3 2 0 Chemotherapy 187 172 161 150 146 141 134 124 97 69 49 35 19 10 5 1 0 0
Slika 2 Študija ASCEND-4 (študija A2301)- Kaplan-Meierjeva krivulja celokupnega preživetja (OS) po študijskih skupinah število še ogroženih bolnikov čas (meseci) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 ceritinib 750 mg 189 180 175 171 165 155 150 138 103 77 56 39 26 18 6 3 2 0 kemoterapija 187 172 161 150 146 141 134 124 97 69 49 35 19 10 5 1 0 0
Shellac (bleached, de-waxed) glaze 45% Iron oxide black (E172) Propylene glycol
Črnilo za tisk šelakova glazura 45 % (iz razbarvanega šelaka brez voska) železov oksid, črni (E172) propilenglikol amonijev hidroksid 28 %
The median PFS in patients with brain metastases was 10.7 months (95% CI: 8.1, 16.4) versus 6.7 months (95% CI: 4.1, 10.6) in the ceritinib and chemotherapy arms, respectively, with HR=0.70 (95% CI: 0.44, 1.12).
Mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) je bilo pri bolnikih z možganskimi metastazami 10,7 meseca (95-odstotni IZ: 8,1, 16,4) v skupini s ceritinibom in 6,7 meseca (95-odstotni IZ: 4,1, 10,6) v skupini s kemoterapijo, z razmerjem ogroženosti 0,70 (95-odstotni IZ: 0,44, 1,12).
What Zykadia is
Kaj je zdravilo Zykadia
In study X2101 a total of 246 ALK-positive NSCLC patients were treated at a Zykadia dose of 750 mg once daily fasted: 163 who had received prior treatment with an ALK inhibitor and 83 who were ALK inhibitor naïve.
V študiji X2101 je 246 bolnikov z ALK-pozitivnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom prejemalo zdravilo Zykadia v odmerku 750 mg enkrat na dan na tešče: 163 bolnikov s predhodnim zdravljenjem z zaviralcem ALK in 83 bolnikov, ki pred tem še niso prejemali zaviralca ALK. Mediana starost 163 bolnikov z ALK-pozitivnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so bili že prej zdravljeni z zaviralcem ALK, je bila 52 let (od 24 do 80 let); 86,5 % je bilo starih manj kot 65 let in 54 % je bilo žensk.
The median PFS in patients without brain metastases was 8.3 months (95% CI: 4.1, 14.0) versus 2.8 months (95% CI: 1.4, 4.1) in the ceritinib and chemotherapy arms, respectively with HR=0.41 (95% CI: 0.24, 0.69).
Mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) pri bolnikih brez možganskih metastaz je bilo 8,3 meseca (95-odstotni IZ: 4,1, 14,0) v skupini s ceritinibom v primerjavi z 2,8 meseca (95-odstotni IZ: 1,4, 4,1) v skupini s kemoterapijo, pri čemer je bilo razmerje ogroženosti=0,41 (95-odstotni IZ: 0,24, 0,69).
In the majority of NSCLC cases, EML4 is the translocation partner for ALK; this generates an EML4-ALK fusion protein containing the protein kinase domain of ALK fused to the N-terminal part of EML4.
Ta vsebuje domeno proteinske kinaze, v kateri je ALK spojena z N-terminalnim delom proteina EML4.
Elevations of lipase and/or amylase have occurred in patients treated with ceritinib in clinical studies.
Pri bolnikih, ki so v kliničnih študijah prejemali ceritinib, je prišlo do zvišanja vrednosti lipaze in/ali amilaze.
Increases to grade 3 or 4 ALT elevations were observed in 25% of patients receiving ceritinib.
Pri 25 % bolnikov, ki so prejemali ceritinib, so opažali zvišanje vrednosti ALT stopnje 3 ali 4.
Target organ effects showed partial to complete recovery.
Stanje tarčnih organov se je izboljšalo deloma ali v celoti.
Severe, life-threatening or fatal ILD/pneumonitis have been observed in patients treated with ceritinib in clinical studies.
Pri bolnikih, ki so se zdravili s ceritinibom v kliničnih študijah, so opažali hude, življenjsko nevarne in smrtne primere IPB oziroma pnevmonitisa.
(72.7%, 95% CI: 49.8, 89.3) as compared to the chemotherapy arm (27.3%, 95% CI: 10.7, 50.2).
Skupna stopnja intrakranialnega odziva (overall intracranial response rate, OIRR) je bila večja v skupini s ceritinibom (72,7 % bolnikov, 95-odstotni IZ: 49,8, 89,3) kot v skupini s kemoterapijo (27,3 % bolnikov, 95-odstotni IZ: 10,7, 50,2).
Abdominal pain (abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, epigastric discomfort)
f bolečine v trebuhu (bolečine v trebuhu, bolečine v zgornjem delu trebuha, neprijeten občutek v trebuhu, neprijeten občutek v epigastričnem predelu)
If a contributing concomitant medicinal product is identified and discontinued, or its dose is adjusted, reinitiate Zykadia with dose reduced by 150 mg upon recovery to asymptomatic bradycardia or to a heart rate of 60 bpm or above, with frequent monitoring b.
Če ugotovite, da katero od sočasno uporabljanih zdravil prispeva k razvoju bradikardije in ga bolnik preneha jemati ali prilagodi odmerjanje tega zdravila, lahko, po prenehanju simptomov oziroma zvišanju srčne frekvence na 60 utripov na minuto ali več, spet uvedete zdravilo Zykadia z odmerkom, ki je za 150 mg nižji od predhodnega, bolnika pa pogosto nadzorujete b.
Withhold Zykadia until improved, then reinitiate Zykadia with dose reduced by 150 mg.
Prekinite odmerjanje zdravila Zykadia do izboljšanja, nato zdravljenje nadaljujte z odmerkom, ki je za 150 mg nižji od predhodnega.
Ceritinib 750 mg 115 87 68 40 31 18 12 9 Chemotherapy
število še ogroženih bolnikov čas (meseci) ceritinib 750 mg 115 87 68 40 31 18 12 9 kemoterapija čas (meseci)
Constipation
Dojenje
Withhold Zykadia until hyperglycaemia is adequately controlled, then reinitiate Zykadia with dose reduced by 150 mg.
Prekinite odmerjanje zdravila Zykadia do ustreznega zmanjšanja hiperglikemije, nato zdravljenje nadaljujte z odmerkom, ki je za 150 mg nižji od predhodnega.
No. of patients still at risk
število še ogroženih bolnikov čas (meseci)
OS rate at 24 months d, % (95% CI)
delež bolnikov brez dogodkov po 18 mesecih d, % (95-odstotni IZ)
Censoring Times Ceritinib 750 mg (n/N = 48/115) Chemotherapy (n/N = 50/116)
verjetnost /%) za odsotnost dogodka časi cenzuriranja ceritinib 750 mg (n/N = 48/115) kemoterapija (n/N = 50/116)
Zykadia 150 mg film-coated tablets ceritinib
Zykadia 150 mg filmsko obložene tablete ceritinib
Metabolism and nutrition disorders Decreased appetite
Presnovne in prehranske motnje zmanjšan apetit zelo pogosti hiperglikemija pogosti hipofosfatemija pogosti
Figure 4 ASCEND-5 (Study A2303) - Kaplan-Meier plot of overall survival by treatment arm
Slika 4 Študija ASCEND-5 (študija A2303) - Kaplan-Meierjeva krivulja celokupnega preživetja (OS) po študijskih skupinah število še ogroženih bolnikov čas (meseci)
if you have problems with your heart, including reduced heart rate, or if the results of an electrocardiogram (ECG) have shown that you have an abnormality of the electrical activity of your heart known as “prolonged QT interval”.
Pred začetkom jemanja zdravila Zykadia se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom: če imate težave z jetri, če imate težave s pljuči ali dihanjem, če imate težave s srcem, vključno z upočasnjenim srčnim utripom, ali če je vaš elektrokardiogram (EKG) pokazal nepravilnost električne aktivnosti srca, ki jo imenujemo "podaljšanje intervala QT", če imate sladkorno bolezen (zvišano raven sladkorja v krvi), če imate težave s trebušno slinavko, če trenutno jemljete steroide.
Other potential causes of ILD/pneumonitis should be excluded (see sections 4.2 and 4.4).
Bolnike s pljučnimi simptomi, ki lahko pomenijo intersticijsko pljučno bolezen oziroma pnevmonitis, je treba spremljati in pri njih izključiti druge možne vzroke za razvoj intersticijske pljučne bolezni oziroma pnevmonitisa (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Hepatobiliary disorders Abnormal liver function tests h
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov patološke vrednosti testov jetrne funkcije h pogosti hepatotoksičnost i pogosti
Tumour responses (based on BIRC) Objective response rate (95% CI) Duration of response Number of responders Median, months d
a vrednost p b tumorski odzivi (po presoji odbora BIRC) objektivna stopnja odziva (95-odstotni IZ) 39,1 % (30,2, 48,7) trajanje odziva število bolnikov z odzivom mediana, meseci d
Titanium dioxide (E171) Macrogol
Filmska obloga hipromeloza titanov dioksid (E171) makrogol smukec indigotin aluminijev lak (E132)
Ammonium hydroxide 28%
a eksaktni binomski 95-odstotni interval zaupanja
Heart rate less than 60 beats per minutes (bpm)
a srčna frekvenca manj kot 60 utripov na minuto b če se težave ponovijo, je treba zdravilo dokončno ukiniti
Hazard Ratio = 0.55
verjetnost (%) za odsotnost dogodka razmerje ogroženosti = 0,55
Based on in vitro data, ceritinib also inhibits CYP2A6 and CYP2E1 at clinically relevant concentrations.
Po podatkih in vitro ceritinib v klinično ustreznih koncentracijah zavira tudi CYP2A6 in CYP2E1, zato bi ceritinib lahko zvišal plazemske koncentracije sočasno uporabljanih zdravil, ki se presnavljajo predvsem s tema encimoma.
Concurrent elevations of ALT or AST greater than 3× ULN and total bilirubin greater than 2× ULN without elevated alkaline phosphatase have been observed in less than 1% of patients in clinical studies with ceritinib.
V kliničnih študijah s ceritinibom so pri manj kot 1 % bolnikov opažali sočasno zvišanje vrednosti alanin-aminotransferaze (ALT) ali aspartat-aminotransferaze (AST), ki je presegalo 3-kratnik zgornje meje normalnih vrednosti (ZMN) in zvišanje vrednosti celokupnega bilirubina, ki je presegalo 2-kratnik ZMN, brez sočasnega zvišanja vrednosti alkalne fosfataze.
medicines used to stop seizures or fits (anti-epileptics such as phenytoin, carbamazepine, or phenobarbital).
Naslednja zdravila lahko zmanjšajo učinkovitost zdravila Zykadia: šentjanževka, zdravilo rastlinskega izvora za zdravljenje depresije; zdravila za preprečevanje epileptičnih napadov (antiepileptiki, kot so fenitoin, karbamazepin in fenobarbital); zdravila za zdravljenje tuberkuloze (npr. rifampicin, rifabutin).
Co-administration of ceritinib with substrates primarily metabolised by CYP3A or CYP3A substrates known to have narrow therapeutic indices (e.g. alfuzosin, amiodarone, cisapride, ciclosporin, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quetiapine, quinidine, lovastatin, simvastatin,
Izogibati se je treba sočasnemu odmerjanju ceritiniba s substrati, ki se presnavljajo predvsem s CYP3A oziroma so substrati CYP3A z ugotovljenim nizkim terapevtskim indeksom (kot so alfuzosin, amiodaron, cisaprid, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, pimozid, kvetiapin, kinidin, lovastatin, simvastatin, sildenafil, midazolam, triazolam, takrolimus, alfentanil in sirolimus) in namesto njih, če je mogoče, uporabljati druge učinkovine, ki so manj občutljive na zaviranje CYP3A4.
Therefore, ceritinib may have the potential to increase plasma concentrations of co-administered medicinal products transported by these proteins.
Na osnovi podatkov in vitro ocenjujejo, da ceritinib v klinično ustreznih koncentracijah zavira intestinalni P-gp in BCRP, zato bi ceritinib lahko zvišal plazemsko koncentracijo sočasno uporabljanih zdravil, ki jih prenašata ta dva proteina.
QTc prolongation has been observed in patients treated with ceritinib.
Pri bolnikih, ki so prejemali ceritinib, so opažali podaljšanje intervala QTc.