natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Reports of any such studies shall be submitted as part of the Safety File.
Toksičnost pri ponovljenem odmerku
If available, acute toxicity data which may contribute to the overall picture of the toxicological profile of the substance and may highlight effects to look out for in longer term studies shall be provided.
Testiranje oralne toksičnosti s ponovljenim odmerkom (90 dni)
Repeat dose toxicity
Podatki iz študij oralne toksičnosti s ponovljenim odmerkom (90 dni) se predložijo za glodalske in neglodalske vrste, pri čemer se navedejo razlogi za izbiro vrst ob upoštevanju morebitnega razpoložljivega znanja o metabolizmu snovi pri živalih in ljudeh.
Repeat dose (90 day) oral toxicity testing
Podatki iz študij oralne toksičnosti s ponovljenim odmerkom:
Data from repeat dose (90 day) oral toxicity studies shall be provided for both a rodent and a non-rodent species, together with the reasons for the choice of species, considering any available knowledge of the metabolism of the substance in animals and humans.
omogočajo oceno sprememb funkcije in morfoloških sprememb zaradi ponovljenega dajanja testnih snovi ter oceno, kako so te spremembe povezane z odmerkom;
Data from repeat dose oral toxicity testing studies shall:
omogočajo določitev ravni brez opaženega (škodljivega) učinka ali najnižje ravni z opaženim (škodljivim) učinkom ali spodnje meje primerjalnega odmerka;
allow the evaluation of the functional and morphological changes due to repeated administration of the test substance(s) and how these changes are related to dose;
vplivajo na izbiro velikosti odmerkov za dolgotrajne študije in izbiro najustreznejše vrste za take študije.
allow the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL;
Navodila za zasnovo študij s ponovljenim odmerkom (90 dni) vsebuje smernica 31 VICH: Študije za oceno varnosti ostankov zdravil za uporabo v veterinarski medicini v živilih: testiranje toksičnosti s ponovljenim odmerkom (90 dni).
inform the choice of dose levels for chronic studies as well as the choice of the most appropriate species for chronic studies.
Vsak odmik od uveljavljenih smernic se utemelji, njegov vpliv pa se obravnava.
Guidance on the design of repeat dose (90-day) studies is provided in VICH GL31: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: repeat-dose (90 days) toxicity testing and shall be followed.
Neobstoj študij oralne toksičnosti s ponovljenim odmerkom (90 dni) pri glodalcih in/ali neglodalcih se prav tako znanstveno utemelji, vpliv njihovega neobstoja pa se obravnava.
Any departures from established guidance shall be justified and the impact discussed.
Testiranje (dolgoročne) toksičnosti s ponovljenim odmerkom
The absence of repeat dose (90-day) oral toxicity studies in rodents and/or non-rodents shall also be scientifically justified and the impact of their absence discussed.
Testiranje dolgoročne toksičnosti se izvede pri vsaj eni vrsti.
Repeat-dose (chronic) toxicity testing
Ta vrsta je najprimernejša glede na vse razpoložljive znanstvene podatke, vključno z rezultati 90-dnevnih študij, pri čemer je vrsta, ki se običajno uporabi, podgana.
Chronic toxicity testing shall be conducted in at least one species.
Podatki iz študij testiranja dolgoročne oralne toksičnosti omogočajo:
This shall be the most appropriate species chosen on the basis of all available scientific data, including the results of the 90-day studies, with the default species being the rat.
oceno sprememb funkcije in morfoloških sprememb zaradi ponovljenega dajanja testnih snovi ter oceno, kako so te spremembe povezane z odmerkom;
The data from chronic oral toxicity testing studies shall allow:
določitev ravni brez opaženega (škodljivega) učinka ali najnižje ravni z opaženim (škodljivim) učinkom ali spodnje meje primerjalnega odmerka.
the evaluation of the functional and morphological changes due to repeated administration of the test substance(s) and how these changes are related to dose;
Navodila za zasnovo (dolgotrajnih) študij s ponovljenim odmerkom vsebuje smernica 37 VICH: Študije za oceno varnosti ostankov zdravil za uporabo v veterinarski medicini v živilih: testiranje (dolgoročne) toksičnosti s ponovljenim odmerkom.
the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL.
Če študija (dolgoročne) oralne toksičnosti s ponovljenim odmerkom ni zagotovljena, se njen neobstoj znanstveno utemelji, njegov vpliv pa se obravnava.
Guidance on the design of repeat dose (chronic) studies is provided in VICH GL37: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: repeat-dose (chronic) toxicity testing and shall be followed.
Toleranca pri ciljnih vrstah, če je na voljo
If a repeat dose (chronic) oral toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Podatki o toleranci pri ciljnih vrstah se za oceno varnosti potrošnikov ne zahtevajo.
I I.6.3.4.
Kadar pa so pridobljeni pomembni podatki ali se o njih poroča v objavljeni literaturi, se predložijo kot del dokumentacije o varnosti.
Tolerance in target species, if available
Če so na voljo, lahko podatki o toleranci pri ciljnih vrstah prispevajo k splošni sliki toksikološkega profila snovi in opozorijo na učinke, ki jih je treba iskati v študijah toksičnosti.
Data on tolerance in target species shall not be required for the evaluation of consumer safety.
Reproduktivna toksičnost, vključno z razvojno toksičnostjo
However, where relevant data have been generated or are reported in published literature, these shall be submitted as part of the Safety File.
Študija o učinkih na razmnoževanje
If available, data on tolerance in target species may contribute to the overall picture of the toxicological profile of the substance and may highlight effects to look out for in toxicity studies.
Preskušanje splošne reproduktivne toksičnosti se izvede pri vsaj eni vrsti, pri čemer je vrsta, ki se običajno uporabi, podgana.
Reproductive toxicity, including developmental toxicity
Uporabi se način z oralnim zaužitjem.
Study of the effects on reproduction
Namen preskusov učinkov na razmnoževanje je identificirati in opredeliti škodljive učinke testne snovi na sposobnost razmnoževanja izpostavljenih odraslih osebkov in normalen razvoj njihovega zaroda.
General reproductive toxicity testing shall be conducted in at least one species, the default species being the rat.
S preskusi se ugotovijo potencialni učinki na sposobnost razmnoževanja pri samcih in samicah, kot so gonadna funkcija, pojatveni ciklus, vedenje pri parjenju, koncepcija, kotitev, laktacija in odstavitev, ter učinki na rast in razvoj potomstva.
The oral route of administration shall be used.
S temi študijami se lahko tudi zagotovijo informacije o škodljivih učinkih na razvoj, kot je teratogeneza.
Tests for effects on reproduction shall aim to identify and characterise adverse effects of the test substance on reproductive performance of exposed adults as well as on the normal development of their progeny.
Če so iz dokazov razvidni učinki na razvoj centralnega živčnega sistema, je morda treba te učinke posebej raziskati, na primer z oceno rezultatov drugih preskusov (glej oddelek II.6.4.1).
Tests shall identify potential effects on male and female reproductive performance, such as gonadal function, oestrus cycle, mating behaviour, conception, parturition, lactation, weaning and on the growth and development of the offspring.
Podatki omogočajo določitev ravni brez opaženega (škodljivega) učinka ali najnižje ravni z opaženim (škodljivim) učinkom ali spodnje meje primerjalnega odmerka.
These studies may also provide information about adverse developmental effects such as teratogenesis.
Upoštevajo se navodila za zasnovo študij preskušanja reproduktivne toksičnosti, ki jih vsebuje smernica 22 VICH: Študije za oceno varnosti ostankov zdravil za uporabo v veterinarski medicini v živilih: preskušanje razmnoževanja.
If evidence suggests the occurrence of effects on development of the central nervous system, specific investigations of such effects may be required, for example through evaluation of results of other tests (see Section II.6.4.1).
Če študija reproduktivne toksičnosti ni zagotovljena, se njen neobstoj znanstveno utemelji, njegov vpliv pa se obravnava.
The data shall allow the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL.
Študija razvojne toksičnosti
Guidance on the design of reproduction toxicity testing studies is provided in VICH GL22: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: reproduction testing and shall be followed.
Namen študij razvojne toksičnosti je odkriti kakršne koli škodljive učinke na brejo samico ter razvoj zarodka in ploda zaradi izpostavljenosti od vgnezditve do konca obdobja gestacije.
If a reproduction toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Takšni učinki lahko vključujejo večjo toksičnost pri brejih samicah, smrt plodu, spremembe rasti ploda ter strukturne abnormalnosti in anomalije ploda.
Study of developmental toxicity
Če se pri podgani jasno vidi teratogenost, študija na drugi vrsti ni potrebna, razen če pregled vseh osnovnih študij pokaže, da bo sprejemljivi dnevni vnos temeljil na študiji teratogenosti pri podganah.
The aim of developmental toxicity studies shall be to detect any adverse effects on the pregnant female and the development of the embryo and foetus as a result of exposure from implantation through the entire gestation period.
Preskušanje pri drugi vrsti (običajno zajcu) naj bi se izvedlo, če pri podgani ni bilo dokazov o teratogenosti ali rezultati niso bili jasni.
Such effects may include enhanced toxicity in the pregnant females, embryo foetal death, altered foetal growth and structural abnormalities and anomalies in the foetus.
Navodila glede pristopa k preskušanju razvojne toksičnosti so opisana v smernici 32 VICH: Študije za oceno varnosti ostankov zdravil za uporabo v veterinarski medicini v živilih: preskušanje razvojne toksičnosti.
If clear evidence of teratogenicity is seen in the rat, a study in a second species shall not be necessary except where a review of all the core studies indicates that the ADI would be based on the rat teratogenicity study.
Ta določajo stopenjski pristop, pri čemer se preskušanje prvotno izvede na eni sami vrsti (podgani).
Testing in a second species (normally rabbit) is expected if no evidence of teratogenicity or equivocal results were seen in the rat.
Pri študijah se uporabi način z oralnim zaužitjem.
Guidance on the approach towards developmental toxicity testing is described in VICH GL32: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: developmental toxicity testing.
Če študija razvojne toksičnosti ni zagotovljena, se njen neobstoj znanstveno utemelji, njegov vpliv pa se obravnava.
This provides for a tiered approach, with testing to be undertaken initially in a single species (rat).
Genotoksičnost
Studies shall use the oral route of administration.
V večini primerov je snov, ki se preskusi, samo izhodna spojina.
If a developmental toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Vendar je v nekaterih primerih morda treba poleg tega ločeno preskusiti še enega ali več glavnih metabolitov.
Genotoxicity
Tak primer bi bil, če glavni metabolit, ki nastane pri ciljnih vrstah, pri laboratorijskih živalskih vrstah ne nastane.
In most cases the substance to be tested shall be the parent compound only.
V smernici 23 VICH: Študije za oceno varnosti ostankov zdravil za uporabo v veterinarski medicini v živilih: preskušanje genotoksičnosti je opredeljen standardni sklop preskusov, priporočenih za obravnavo potenciala genotoksičnosti snovi.
However, in some cases there may be a need to test in addition one or more of the major metabolites separately.
Rezultati preskusov genotoksičnosti se uporabijo za oceno, ali bi snov lahko povzročila gensko škodo, ki bi se lahko s starševske celice zaradi neposrednih ali posrednih učinkov na deoksiribonukleinsko kislino (v nadaljnjem besedilu: DNK) prenesla na njene hčerinske celice.
VICH GL23: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: genotoxicity testing identifies a standard battery of tests recommended for addressing the genotoxic potential of a substance.
Ker je poleg tega znano, da se mutacije zarodnih celic povezujejo z boleznijo, se šteje, da jasno pozitivni rezultati pri preskusih genotoksičnosti kažejo, da bi lahko snov povzročila dedno bolezen (reproduktivna toksičnost).
The standard battery includes tests aimed at detecting mutagenic, clastogenic and aneugenic effects.
Namerna uporaba genotoksičnih snovi, ki neposredno vplivajo na DNK, v zdravilih za živali, namenjene za proizvodnjo hrane, ni sprejemljiva.
Results of genotoxicity tests shall be used to evaluate whether a substance is likely to cause genetic damage that may be passed from a parent cell to its daughter cells, either by direct or indirect effects on deoxyribonucleic acid (‘DNA’).
Rezultati preskusov genotoksičnosti prispevajo k oceni, ali so potrebni podatki o rakotvornosti.
Exposure to certain genotoxic substances is known to be associated with carcinogenesis and consequently, clearly positive findings in genotoxicity tests shall be considered to indicate that the substance may be carcinogenic.
Drugi dejavniki, ki se upoštevajo pri ugotavljanju, ali so potrebni podatki o rakotvornosti, so obstoj ustreznih opozorilnih struktur in ugotovljene preneoplastične spremembe ob preskusih toksičnosti s ponovljenim odmerkom.
In addition, because germ cell mutations are known to be associated with disease, clearly positive findings in genotoxicity tests shall be considered to indicate that the substance may induce heritable disease (reproductive toxicity).
Snov, ki neposredno povzroči jasno pozitivne rezultate pri preskusih genotoksičnosti, se lahko za uporabo pri živalih, namenjenih za proizvodnjo hrane, dovoli samo, če ugotovljena genotoksičnost za potrošnika dokazano ni pomembna.
The deliberate use of genotoxic substances that interact directly with DNA shall not be accepted in medicines for food-producing animals.
Med take dokaze lahko spadajo rezultati študij rakotvornosti, ki dokazujejo neobstoj neoplazije.
The results from the genotoxicity tests shall contribute to the evaluation of the need for carcinogenicity data.
Potrebni so tudi podatki o mehanizmu delovanja, s katerimi se dokaže, da mehanizem, na katerem temelji ugotovljena genotoksičnost, za potrošnika ni pomemben.
Other factors that shall be considered in determining the need for carcinogenicity data shall be the existence of relevant structural alerts and the occurrence of pre-neoplastic findings in repeat dose toxicity tests.
Če ni podatkov, s katerimi bi se dokazalo, da ugotovljena genotoksičnost ni pomembna za potrošnika, jasno pozitivni rezultati pomenijo, da sprejemljivega dnevnega vnosa ni mogoče določiti in da snov ni primerna za uporabo pri živalskih vrstah, namenjenih za proizvodnjo hrane.
A substance that directly induces clearly positive findings in genotoxicity tests may only be accepted for use in food-producing animals if the genotoxicity findings are demonstrated not to be of relevance for the consumer.
Jasno negativni rezultati pri standardnem sklopu preskusov genotoksičnosti pomenijo, da snov ni genotoksična.
Results from carcinogenicity studies demonstrating the absence of neoplasia may form part of such a demonstration.
Če so rezultati pri preskusih genotoksičnosti nejasni, se potreba po dodatnih preskusih preuči glede na splošno zanesljivost dokazov razpoložljivih podatkov.
Mechanistic data shall also be needed in order to demonstrate that the mechanism underlying the observed genotoxicity is not relevant for the consumer.
Na splošno velja, da je genotoksičnost glavnih metabolitov ustrezno obravnavana s študijami, izvedenimi z izhodno snovjo.
In the absence of data to demonstrate that observed genotoxicity is not relevant for the consumer, clearly positive findings shall lead to the conclusion that an ADI cannot be established and that the substance is not appropriate for use in food-producing species.
Če pa glavni metabolit nastaja pri ciljnih vrstah, ne pa tudi pri laboratorijskih živalskih vrstah, morda ni mogoče sklepati o genotoksičnosti ostankov brez dodatnih podatkov, pridobljenih z uporabo zadevnega metabolita.
Clearly negative results from a standard battery of genotoxicity tests shall lead to the conclusion that the substance is not genotoxic.
Načeloma malih metabolitov ni treba identificirati.
If equivocal results are seen in genotoxicity tests, the need for further testing shall be considered in light of the overall weight of evidence of the available data.
Mali metaboliti so tisti, katerih raven je nižja od 100 μg/kg ali ki pomenijo manj kot 10 % skupnih ostankov, kot je opisano v smernici 46 VICH: Študije za oceno metabolizma in kinetike ostankov zdravil za uporabo v veterinarski medicini pri živalih, namenjenih za proizvodnjo hrane: študija metabolizma za določitev količine in opredelitev vrste ostankov.
In general the genotoxicity of major metabolites shall be considered to be adequately addressed by studies performed with the parent substance.
Če je zgradba malega metabolita znana ali jo je mogoče hipotetično določiti in če metabolit neposredno vpliva ali naj bi neposredno vplival na DNK, potem se preuči potencialno tveganje za potrošnike.
However, if a major metabolite is produced in the target species but not in the laboratory animal species it may not be possible to conclude on the genotoxicity of residues without additional data generated using the relevant metabolite.
Predložijo se dokazi, ki potrjujejo, da je njegova raven dovolj nizka, da se šteje za praktično varen – tj. raven je dovolj nizka, da zagotavlja, da bi bilo povečano tveganje za raka zaradi potrošnikove izpostavljenosti snovi manjše od 1 proti 106.
In principle, identification of minor metabolites shall not be required.
To se doseže bodisi z uporabo specifičnih kemijskih podatkov bodisi, če takih podatkov ni, z uporabo pojma prag toksikološkega tveganja, ki določa pristop za količinsko opredelitev tveganja, povezanega s posamezno izpostavljenostjo snovi.
Minor metabolites are those present at levels below 100 μg/kg or that make up less than 10 % of the total residues as described in VICH GL46: Studies to evaluate the metabolism and residue kinetics of veterinary drugs in food-producing animals: metabolism study to determine the quantity and identify the nature of residues.
Upoštevajo se smernice, ki sta jih EFSA in SZO objavili glede pristopa s pragom toksikološkega tveganja.
If the structure of a minor metabolite is known or can be hypothesised and if the metabolite is or is expected to interact directly with DNA, then the potential risk for consumers shall be addressed.
Kadar obstaja tveganje, da se mali metabolit, prisoten v živilu živalskega izvora, nadalje presnavlja v potrošniku, tako da nastane snov, ki reagira z DNK, se podobno kot zgoraj dokaže, da je izpostavljenost potrošnika dovolj nizka, da se šteje za praktično varno.
Evidence shall be provided to confirm that its level is low enough to be considered virtually safe — i.e. the level shall be low enough to ensure that the increased cancer risk that would result from consumer exposure to the substance would be less than 1 in 106.
Za katero koli od teh snovi (potencialno genotoksični mali metaboliti, ki nastanejo v ciljni živali ali potrošniku) raven ostankov v živilu živalskega izvora povzroči izpostavljenost potrošnikov pod pragom toksikološkega tveganja na vseh časovnih točkah od začetka zdravljenja.
This shall be achieved either using chemical specific data or, in the absence of such data, using the threshold of toxicological concern (‘TTC’) concept which provides an approach for quantifying the risk associated with a given exposure to a substance.
Ker morebitne izpostavljenosti pred koncem karence ni mogoče izključiti in ob upoštevanju resnega učinka, za katerega ni določen prag, ne zadostuje, da se dokaže znižanje koncentracije do ravni, ki ustrezajo pragu toksikološkega tveganja, do časovne točke, na kateri ravni ostankov padejo pod predlagane najvišje mejne vrednosti ostankov.
Guidance published by the EFSA and the WHO on the TTC approach shall be followed.
Če več kot en mali metabolit reagira z DNK, se šteje, da če ni dokazov o nasprotnem, imajo vse snovi, ki reagirajo z DNK, enak način delovanja.
Similarly, if there is a concern that a minor metabolite present in food of animal origin is further metabolised in the consumer to produce a DNA reactive substance, evidence shall be provided to demonstrate that consumer exposure occurs at levels low enough to be considered virtually safe.
Posledično se skupna raven snovi, ki reagirajo z DNK (seštevanje odmerkov), primerja s pragom toksikološkega tveganja.
For any of these substances (potentially genotoxic minor metabolites produced in the target animal or in the human consumer), the level of residues present in food of animal origin shall result in consumer exposure below the TTC at all time points following the start of treatment.
Za snovi in metabolite, ki lahko povzročajo raka z drugimi mehanizmi in ne z neposrednim vplivanjem na DNK, se lahko domneva, da njihovi mehanizmi delovanja temeljijo na pragu.
As the possibility of exposure before the withdrawal period cannot be ruled out, and in light of the serious non-threshold based effect, it shall not be enough to demonstrate depletion to levels compliant with the TTC by the time point at which residues fall below the proposed MRLs.
Če naj bi se take snovi uporabljale v zdravilih za uporabo v veterinarski medicini za živali, namenjene za proizvodnjo hrane, se ravni brez opaženega (škodljivega) učinka ali spodnje meje primerjalnega odmerka za zadevne učinke določijo v ustrezno utemeljenih študijah.
If more than one minor metabolite is DNA reactive, in the absence of evidence to the contrary it shall be assumed that all DNA reactive substances act by the same mode of action.
Rakotvornost
Consequently, the total level of DNA reactive substances (dose addition) shall be compared with the TTC.
Merila za izbor snovi za preskušanje rakotvornosti
Substances and metabolites that may cause cancer by mechanisms other than direct interaction with DNA may be assumed to have threshold based mechanisms of action.
Smernica 28 VICH: Študije za oceno varnosti ostankov zdravil za uporabo v veterinarski medicini v živilih: preskušanje rakotvornosti vsebuje navodila o dejavnikih, ki jih je treba upoštevati pri ugotavljanju potrebe po preskušanju rakotvornosti, in o preskušanju rakotvornosti, ki se izvede, pri čemer je treba ta navodila upoštevati.
If such substances are to be used in veterinary medicines for food-producing animals, NO(A)ELs or BMDLs shall be established for the relevant effects in appropriately justified studies.
V primerih, v katerih se preskušanje rakotvornosti šteje za ustrezno, se običajno zahtevata dvoletna študija na podganah in 18-mesečna študija na miših, čeprav se lahko z ustrezno utemeljitvijo dopustijo tudi podatki za eno samo vrsto glodalcev.
Carcinogenicity
Genotoksični karcinogeni niso dovoljeni za uporabo pri živalih, namenjenih za proizvodnjo hrane.
Criteria for the selection of substances for carcinogenicity testing
Snov, ki povzroči pozitivne rezultate pri preskusih rakotvornosti, se lahko za uporabo pri živalih, namenjenih za proizvodnjo hrane, dovoli samo, če podatki o rakotvornosti dokazano niso pomembni za potrošnika (npr. če vrsta zaznanega tumorja ni pomembna za ljudi) ali če je rakotvornost dokazano posledica mehanizma delovanja, odvisnega od praga.
VICH GL28: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: carcinogenicity testing provides guidance on factors to consider when determining the need for carcinogenicity testing and on carcinogenicity testing to be undertaken and this shall be followed.
V zadnjenavedenem primeru se določi raven brez opaženega (škodljivega) učinka ali spodnja meja primerjalnega odmerka za rakotvornost.