natgillin/translations-raw huggingface dataset:
historical negative (solvent) and positive control data, with ranges, means and standard deviations and 95 % control limits for the distribution, as well as the number of data;
povečanje števila podvojitev populacije v kulturah, izpostavljenih kemikalijam, v primerjavi s povečanjem v netretiranih kulturah, pri čemer je razmerje izraženo kot odstotek.
statistical analyses, p-values if any.
Frakcija S9, pripravljena iz jeter
Discussion of the results.
supernatant iz homogenata jeter po centrifugiranju pri 9000 g, tj. izvleček surovih jeter.
Conclusions.
Mešanica S9
Overview of the set of OECD Genetic Toxicology Test Guidelines and updates performed in 2014-2015.
mešanica S9, pripravljene iz jeter, in kofaktorjev, potrebnih za dejavnosti presnovnih encimov.
, “Cytological Methods for Detecting Chemical Mutagens”, in Chemical Mutagens, Principles and Methods for their Detection, Vol.
Strukturna aberacija
4, Hollaender, A. (ed.), Plenum Press, New York and London, pp. 1-29
sprememba v strukturi kromosoma, ki je vidna pri mikroskopskem pregledu metafazne stopnje celične delitve, v obliki delecij in fragmentov, transpozicij ali interkromosomskih translokacij.
Ishidate, M. Jr., T. Sofuni (1985), “The in vitro Chromosomal Aberration Test Using Chinese Hamster Lung (CHL) Fibroblast Cells in Culture” in Progress in Mutation Research, Vol.
Preskusna kemikalija
5, Ashby, J. et al.
Netretirane kontrole
(eds.), Elsevier Science Publishers, Amsterdam-New York- Oxford, pp. 427-432.
kulture, ki se ne tretirajo (tj. niti s preskusno kemikalijo niti s topilom), temveč se sočasno tretirajo enako kot kulture, v katere se doda preskusna kemikalija.
, “Improving dose selection and identification of aneugens in the in vitro chromosome aberration test by integration of flow cytometry-based methods”, Environmental and Molecular Mutagenesis, Vol.
Dodatek 2
Available at: http://www.pops.int/.
Priporočljiva sta relativno povečanje števila celic (RICC) ali relativna podvojitev populacije (RPD), saj se pri obeh metodah upošteva delež celične populacije, ki se je delil.
McCooey (1982), “CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids”, in Genotoxic Effects of Airborne Agents, Tice, R.R., D.L.
povečanje števila celic v tretiranih kulturahkončno –začetno
Costa, K.M.
povečanje števila celic v kontrolnih kulturahkončno –začetno
Schaich (eds.), Plenum, New York, pp. 91-103.
št.podvojitev populacije v tretiranih kulturah
In: Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J.
št.podvojitev populacije v kontrolnih kulturah
(ed.)
pri čemer je:
Cambridge University Press, Cambridge, pp. 141-154.
podvojitev populacije = [log (število celic po tretiranju ÷ prvotno število celic)] ÷ log 2
Available upon request.
Na primer RICC ali RPD s 53 % pomeni 47-odstotno citotoksičnost/citostazo, 55-odstotna citotoksičnost/citostaza, izmerjena z MI, pa pomeni, da dejanski MI znaša 45 % vrednosti kontrole.
Available at: https://federalregister.gov/a/2012-13774.
V vsakem primeru je treba izmeriti število celic pred tretiranjem ter število celic v tretiranih kulturah in negativnih kontrolnih kulturah.
OECD (2014), “Statistical analysis supporting the revision of the genotoxicity Test Guidelines, OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS)”, Series on Testing and Assessment, No. 198, OECD Publishing, Paris.
Čeprav se je v preteklosti kot parameter citotoksičnosti uporabljalo relativno število celic (RCC) (tj. število celic v tretiranih kulturah/število celic v kontrolnih kulturah), to ni več priporočljivo, saj lahko podceni vrednost citotoksičnosti.
, “Metaphase chromosome aberration assays in vitro”, in Basic Mutagenicity Tests: UKEMS Recommended Procedures, Kirkland, D.J.
V negativnih kontrolnih kulturah mora biti podvojitev populacije združljiva z zahtevo po vzorčenju celic po tretiranju v času, ki ustreza približno 1,5 dolžine normalnega celičnega cikla, mitotični indeks pa mora biti dovolj visok, da v zadostnem številu celic poteka mitoza in se zanesljivo izračuna 50-odstotno zmanjšanje.
(ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 62-86.
Poglavje B.11 dela B se nadomesti z naslednjim:
, “Analysis of Data from In Vitro Cytogenetic Assays”, in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J.
Preskus kromosomskih aberacij v kostnem mozgu sesalcev
(ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 141-154.
Ta preskusna metoda je enakovredna Smernici za preskušanje OECD 475 (2016).
Appendix 1
Preskus kromosomskih aberacij in vivo v kostnem mozgu sesalcev je posebej primeren za ocenjevanje genotoksičnosti, saj so pri tem aktivni dejavniki metabolizma in vivo, farmakokinetike in popravljanja DNK, ki prispevajo k odzivom, čeprav se lahko od vrste do vrste razlikujejo.
DEFINITIONS
Preskus in vivo je uporaben tudi za nadaljnjo preiskavo genotoksičnosti, odkrite s sistemom in vitro.
Aneuploidy
Preskus kromosomskih aberacij in vivo pri sesalcih se uporablja za odkrivanje strukturnih kromosomskih aberacij, ki jih povzroči preskusna kemikalija v celicah kostnega mozga živali, običajno glodalcev (2) (3) (4) (5).
any deviation from the normal diploid (or haploid) number of chromosomes by a single chromosome or more than one, but not by entire set(s) of chromosomes (polyploidy).
Ločimo dva tipa strukturnih kromosomskih aberacij, in sicer: kromosomski in kromatidni tip.
Apoptosis
Večina genotoksičnih, kemijsko induciranih aberacij je kromatidnih, lahko pa se pojavijo tudi aberacije kromosomskega tipa.
programmed cell death characterised by a series of steps leading to a disintegration of cells into membrane-bound particles that are then eliminated by phagocytosis or by shedding.
Kromosomske poškodbe in podobni pojavi so vzrok številnih genskih bolezni pri človeku in obstajajo tehtni dokazi, da so te lezije in podobni pojavi, ki povzročajo spremembe v onkogenih in genih zaviralcih rasti tumorjev, povezani z rakom pri človeku in v poskusnih sistemih.
Cell proliferation
Pri in vivo preskusih kromosomske aberacije lahko pride do poliploidije (vključno z endoreduplikacijo).
increase in cell number as a result of mitotic cell division.
Poliplodija sama po sebi še ne pomeni anevgenega potenciala, pač pa lahko samo nakazuje motnjo celičnega cikla ali citotoksičnost.
Chromatid break
Opredelitve ključnih pojmov so navedene v Dodatku 1.
discontinuity of a single chromatid in which there is a clear misalignment of one of the chromatids.
V tem preskusu se običajno uporabljajo glodalci, vendar so lahko v nekaterih primerih primerne tudi druge vrste, če je to znanstveno upravičeno.
Chromatid gap
Ciljno tkivo pri tem preskusu je kostni mozeg, saj je zelo vaskularizirano in vsebuje populacijo celic s hitrim potekom cikla, ki se z lahkoto izolirajo in obdelajo.
non-staining region (achromatic lesion) of a single chromatid in which there is minimal misalignment of the chromatid.
V poročilu je treba znanstveno utemeljiti uporabo drugih vrst glodalcev, ki niso podgane in miši.
Chromatid-type aberration
Če se ne uporabljajo glodalci, temveč druge vrste, je priporočljivo, da se merjenje kromosomskih aberacij v kostnem mozgu vključi v drug ustrezen preskus toksičnosti.
structural chromosome damage expressed as breakage of single chromatids or breakage and reunion between chromatids.
Če obstajajo dokazi, da preskusne kemikalije ali njihovi metaboliti ne bodo dosegli ciljnega tkiva, ta preskus morda ni primeren.
Chromosome-type aberration
NAČELO PRESKUSNE METODE
structural chromosome damage expressed as breakage, or breakage and reunion, of both chromatids at an identical site.
Živali se preskusni kemikaliji izpostavijo z ustreznim načinom izpostavljenosti in se humano evtanazirajo ob primernem času po tretiranju.
Clastogen
Pred evtanazijo se živali tretirajo z zaviralcem metafaze (npr. kolhicinom ali kolcemidom).
any chemical which causes structural chromosomal aberrations in populations of cells or eukaryotic organisms.
Nato se pripravijo in obarvajo preparati kromosomov iz celic kostnega mozga ter se analizirajo kromosomske aberacije v celicah v metafazi.
Concentrations
PREVERJANJE USPOSOBLJENOSTI LABORATORIJA
refer to final concentrations of the test chemical in the culture medium.
Preverjanje usposobljenosti
Cytotoxicity
Preden se začne laboratorij uporabljati za rutinsko preskušanje, mora dokazati, da je sposoben ponoviti pričakovane rezultate iz objavljenih podatkov (npr. (6)) za pogostost kromosomskih aberacij z vsaj dvema kemikalijama za pozitivno kontrolo (vključno z blagimi odzivi, ki jih povzročijo majhni odmerki v pozitivnih kontrolah), kot so tiste iz preglednice 1, in z združljivimi kontrolami z vehiklom/topilom (glej odstavek 22); s tem laboratorij tudi dokaže, da ima zadostne izkušnje z izvajanjem poskusov.
For the assays covered in this test method using cell lines, cytotoxicity is identified as a reduction in relative population doubling (RPD) or relative increase in cell count (RICC) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 17 and Appendix 2).
Pri teh poskusih je treba uporabiti odmerke, pri katerih se omogočajo ponovljiva in z odmerkom povezana povečanja ter se pokažeta občutljivost in dinamično območje preskusnega sistema v zadevnem tkivu (kostni mozeg) in uporabi metoda štetja, ki jo je treba uporabljati v laboratoriju.
For the assays covered in this test method using primary cultures of lymphocytes, cytotoxicity is identified as a reduction in mitotic index (MI) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 18 and Appendix 2).
To ne velja za laboratorije, ki imajo izkušnje, tj. ki imajo na voljo zbirko podatkov iz preteklih preskusov, kot je opredeljeno v odstavkih 10 do 14.
Endoreduplication
Podatki o kontrolah iz preteklih preskusov
a process in which after an S period of DNA replication, the nucleus does not go into mitosis but starts another S period.
Med preverjanjem usposobljenosti mora laboratorij določiti:
The result is chromosomes with 4, 8, 16…, chromatids.
območje in porazdelitev pozitivnih kontrol iz preteklih preskusov ter
Genotoxic
območje in porazdelitev negativnih kontrol iz preteklih preskusov.
a general term encompassing all types of DNA or chromosome damage, including breaks, deletions, adducts, nucleotides modifications and linkages, rearrangements, gene mutations, chromosome aberrations, and aneuploidy.
Ko se podatki o porazdelitvi negativnih kontrol iz preteklih preskusov pridobivajo prvič, morajo biti sočasne negativne kontrole skladne z objavljenimi podatki o kontrolah, če ti obstajajo.
Not all types of genotoxic effects result in mutations or stable chromosome damage.
Ko se k porazdelitvi kontrol iz preteklih preskusov dodaja več podatkov o preskusu, sočasne negativne kontrole po možnosti ne bi smele preseči 95-odstotne kontrolne meje za navedeno porazdelitev.
Mitotic index (MI)
Zbirka podatkov laboratorija o negativnih kontrolah iz preteklih preskusov mora biti statistično zanesljiva, s čimer se zagotovi, da je laboratorij sposoben oceniti porazdelitev svojih podatkov o negativnih kontrolah.
the ratio of cells in metaphase divided by the total number of cells observed in a population of cells; an indication of the degree of proliferation of that population.
Iz virov je razvidno, da je potrebnih vsaj 10 preskusov, po možnosti pa mora biti zbirka sestavljena iz vsaj 20 preskusov, izvedenih v primerljivih preskusnih pogojih.
Mitosis
Laboratoriji morajo uporabljati metode nadzora kakovosti, kot so kontrolne karte (npr. c-karte ali „X-črta“ karte (7)), da opredelijo, kako variabilni so njihovi podatki, in pokažejo, da je metodologija v njihovem laboratoriju „pod nadzorom“.
division of the cell nucleus usually divided into prophase, prometaphase, metaphase, anaphase and telophase.
Nadaljnja priporočila o načinu oblikovanja in uporabe podatkov iz preteklih preskusov (npr. merila za vključitev podatkov med podatke iz preteklih preskusov in njihovo izključitev iz teh podatkov ter merila za sprejemljivost za zadevni poskus) so navedena v virih (8).
Mutagenic
Kadar laboratorij med preverjanjem usposobljenosti (opisanim v odstavku 9) ne izvede zadostnega števila preskusov za določitev statistično zanesljive porazdelitve negativnih kontrol (glej odstavek 11), je sprejemljivo, da se lahko porazdelitev razvije med prvimi rutinskimi preskusi.
produces a heritable change of DNA base-pair sequences(s) in genes or of the structure of chromosomes (chromosome aberrations).
Pri tem pristopu je treba upoštevati priporočila, navedena v virih (8), rezultati negativnih kontrol, pridobljeni pri teh poskusih, pa morajo ostati skladni z objavljenimi podatki o negativnih kontrolah.
Numerical aberration
Vsako spremembo v protokolu poskusa je treba proučiti glede na vpliv, ki ga ima na to, da pridobljeni podatki ostanejo skladni z obstoječo zbirko podatkov laboratorija o kontrolah iz preteklih preskusov.
a change in the number of chromosomes from the normal number characteristic of the cells utilised.
Novo zbirko podatkov o kontrolah iz preteklih preskusov je treba ustvariti le v primeru večjih neskladnosti, kadar se s strokovno presojo oceni, da se razlikuje od prejšnje porazdelitve (glej odstavek 11).
Polyploidy
Ko se zbirka podatkov ustvarja na novo, za izvedbo dejanskega preskusa ni potrebna celotna zbirka podatkov o negativnih kontrolah, če lahko laboratorij dokaže, da vrednosti njegovih sočasnih negativnih kontrol ostajajo skladne s prejšnjo zbirko podatkov ali z ustreznimi objavljenimi podatki.
numerical chromosomal aberrations in cells or organisms involving entire set(s) of chromosomes, as opposed to an individual chromosome or chromosomes (aneuploidy).
V podatke o negativnih kontrolah je treba vključiti pojav strukturnih kromosomskih aberacij (razen vrzeli) za vsako žival.
p53 status
Sočasne negativne kontrole po možnosti ne smejo preseči 95-odstotne kontrolne meje porazdelitve iz zbirke podatkov laboratorija o negativnih kontrolah iz preteklih preskusov.
p53 protein is involved in cell cycle regulation, apoptosis and DNA repair.
Kadar podatki o sočasni negativni kontroli presežejo 95-odstotno kontrolno mejo, jih je sprejemljivo vključiti v porazdelitev kontrole iz preteklih preskusov, če ti podatki niso izjemni osamelci ter če obstaja dokaz, da je preskusni sistem „pod nadzorom“ (glej odstavek 11), in dokaz o odsotnosti tehničnih ali človeških napak.
Cells deficient in functional p53 protein, unable to arrest cell cycle or to eliminate damaged cells via apoptosis or other mechanisms (e.g. induction of DNA repair) related to p53 functions in response to DNA damage, should be theoretically more prone to gene mutations or chromosomal aberrations.
Izbira živalske vrste
Relative Increase in Cell Counts (RICC)
Uporabiti je treba splošno uporabljane laboratorijske seve mladih zdravih odraslih živali.
the increase in the number of cells in chemically-exposed cultures versus increase in non-treated cultures, a ratio expressed as a percentage.
Običajno se uporabljajo podgane, primerne pa so lahko tudi miši.
Relative Population Doubling (RPD)
Uporabi se lahko katera koli druga ustrezna vrsta sesalcev, če je to v poročilu znanstveno utemeljeno.
the increase in the number of population doublings in chemically-exposed cultures versus increase in non-treated cultures, a ratio expressed as a percentage.
Pogoji nastanitve in hranjenja živali
S9 liver fraction
Pri glodalcih mora biti temperatura v prostoru s poskusnimi živalmi 22 °C (± 3 °C).
supernatant of liver homogenate after 9000 g centrifugation, i.e. raw liver extract.
Čeprav mora biti relativna vlažnost vsaj 40-odstotna in po možnosti ne sme presegati 70 %, razen med čiščenjem prostora, si je treba prizadevati za 50–60-odstotno vlažnost.
S9 mix
Za hranjenje se lahko uporablja običajna laboratorijska hrana z neomejeno količino pitne vode.
mix of the S9 liver fraction and cofactors necessary for metabolic enzymes activity.
Na izbiro hrane lahko vpliva potreba po zagotovitvi ustrezne mešanice preskusne kemikalije, kadar se daje na ta način.
Solvent control
Glodalce je treba nastaniti v majhnih skupinah (ne več kot pet na kletko), tako da so razporejeni glede na spol in tretirano skupino, če ni pričakovati agresivnega vedenja, in sicer po možnosti v kletke s trdimi tlemi z ustrezno okoljsko obogatitvijo.
General term to define the control cultures receiving the solvent alone used to dissolve the test chemical.
Živali so lahko nastanjene posamično le, če je to znanstveno utemeljeno.
Structural aberration
Priprava živali
a change in chromosome structure detectable by microscopic examination of the metaphase stage of cell division, observed as deletions and fragments, intrachanges or interchanges.
Običajno se uporabljajo zdrave mlade živali (kar pri glodalcih pomeni, da so ob začetku tretiranja stare po možnosti od 6 do 10 tednov, čeprav so sprejemljive tudi nekoliko starejše živali), ki se naključno razporedijo v kontrolno in tretirano skupino.
Test chemical
Posamezne živali se označijo z edinstvenimi oznakami s humano, čim manj invazivno metodo (npr. z namestitvijo obročkov ali trakov, z vsaditvijo mikročipa ali biometrično identifikacijo, ne pa z zarezovanjem ušesa ali prsta) ter se vsaj pet dni prilagajajo laboratorijskim pogojem.
Untreated controls
Kletke je treba razporediti tako, da so morebitni učinki zaradi njihovega položaja čim manjši.
cultures that receive no treatment (i.e. no test chemical nor solvent) but are processed concurrently in the same way as the cultures receiving the test chemical.
Izogibati se je treba navzkrižni kontaminaciji s pozitivno kontrolo in preskusno kemikalijo.
Appendix 2
Ob začetku študije mora biti razlika med težami živali čim manjša in ne sme presegati ± 20 % srednje vrednosti teže za vsak spol.
FORMULAS FOR CYTOTOXICITY ASSESSMENT
Priprava odmerkov
Mitotic index (MI):
Trdne preskusne kemikalije je treba raztopiti ali suspendirati v ustreznih topilih ali vehiklih ali primešati hrani ali pitni vodi, preden se odmerijo živalim.
Number of mitotic cells
Tekoče preskusne kemikalije se lahko odmerijo neposredno ali pa se pred odmerjanjem razredčijo.
Total number of Cells scored
Pri izpostavljenosti z vdihavanjem se lahko preskusne kemikalije dajejo v obliki plina, pare ali trdnega/tekočega aerosola, in sicer odvisno od njihovih fizikalno-kemijskih lastnosti.
Relative Increase in Cell Counts (RICC) or Relative Population Doubling (RPD) is recommended, as both take into account the proportion of the cell population which has divided.
Uporabiti je treba sveže pripravljene preskusne kemikalije, razen če je iz podatkov o stabilnosti razvidno, da je shranjevanje sprejemljivo, in so v njih opredeljeni ustrezni pogoji shranjevanja.
Increase in number of cells in treated culturesfinal-starting
Topilo/vehikel:
Increase in numbers of cells in control culturesfinal-starting
Topilo/vehikel ne sme imeti toksičnih učinkov pri uporabljenih odmerkih in ne sme zbujati suma, da lahko kemično reagira s preskusnimi kemikalijami.
No.of Population doublings in treated cultures
Če se uporabijo druga, manj znana topila/vehikli, je treba njihovo uporabo podpreti z referenčnimi podatki, ki dokazujejo njihovo združljivost.
No.of population doublings in control cultures
Priporočljivo je, da se, kadar koli je to mogoče, najprej razmisli o uporabi vodnega topila/vehikla.
where:
Primeri pogosto uporabljenih, združljivih topil/vehiklov so voda, fiziološka raztopina, raztopina metilceluloze, raztopina natrijeve soli karboksimetil celuloze, oljčno olje ali koruzno olje.
Population Doubling = [log (Post-treatment cell number ÷ Initial cell number)] ÷ log 2
Če ni podatkov iz preteklih preskusov ali objavljenih podatkov, iz katerih bi bilo razvidno, da izbrano neobičajno topilo/vehikel ne povzroča strukturnih aberacij ali drugih škodljivih učinkov, je treba izvesti začetno študijo, da se dokaže sprejemljivost kontrol s topilom/vehiklom.
For example, a RICC, or a RPD of 53 % indicates 47 % cytotoxicity/cytostasis and 55 % cytotoxicity/cytostasis measured by MI means that the actual MI is 45 % of control.
Pozitivne kontrole
In any case, the number of cells before treatment should be measured and the same for treated and negative control cultures.
V vsak preskus je treba običajno vključiti skupino živali, tretiranih s kemikalijo za pozitivno kontrolo.
While RCC (i.e. Number of cells in treated cultures/Number of cells in control cultures) had been used as cytotoxicity parameter in the past, is no longer recommended because it can underestimate cytotoxicity
To se lahko odpravi, ko preskusni laboratorij dokaže svojo usposobljenost za izvajanje preskusov in določi območje pozitivnih kontrol iz preteklih preskusov.
In the negative control cultures, population doubling should be compatible with the requirement to sample cells after treatment at a time equivalent to about 1,5 normal cell cycle length and mitotic index should be higher enough to get a sufficient number of cells in mitosis and to reliably calculate a 50 % reduction.
Če sočasna pozitivna kontrolna skupina ni vključena, je treba v vsak poskus vključiti kontrole za štetje (fiksirani in nebarvani mikroskopski preparati).
In Part B, Chapter B.11 is replaced by the following:
Ti se lahko pridobijo tako, da se pri študiji v štetje vključijo ustrezni referenčni vzorci, pridobljeni in shranjeni v okviru ločenega poskusa s pozitivnimi kontrolami, ki se redno izvaja (npr. vsakih 6 do 18 mesecev) v laboratoriju, kjer se preskus izvaja; na primer med preverjanjem usposobljenosti in po tem redno, če je to potrebno.
Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test
Kemikalije za pozitivno kontrolo morajo zanesljivo povzročiti zaznavno povečanje pogostosti celic s spontanimi strukturnimi kromosomskimi aberacijami.
This test method is equivalent to OECD test guideline 475 (2016).
Odmerke za pozitivno kontrolo je treba izbrati tako, da so učinki jasni, vendar osebi, ki ugotovitve beleži, ne razkrijejo takoj identitete označenih mikroskopskih preparatov.
The mammalian in vivo bone marrow chromosomal aberration test is especially relevant for assessing genotoxicity because, although they may vary among species, factors of in vivo metabolism, pharmacokinetics and DNA-repair processes are active and contribute to the responses.
Sprejemljivo je, da se odmerki v pozitivno kontrolo dajejo na način, ki ni enak kot pri preskusni kemikaliji, in da se pri tem uporabi drugačen časovni razpored tretiranja ter se vzorčenje opravi le enkrat.
An in vivo assay is also useful for further investigation of genotoxicity detected by an in vitro system.
Poleg tega se lahko, če je ustrezno, za pozitivno kontrolo uporabijo kemikalije, ki spadajo v isto skupino nevarnosti kot preskusna kemikalija.
The mammalian in vivo chromosomal aberration test is used for the detection of structural chromosome aberrations induced by test chemicals in bone marrow cells of animals, usually rodents (2) (3) (4) (5).
Primeri kemikalij za pozitivno kontrolo so navedeni v preglednici 1.
Structural chromosomal aberrations may be of two types, chromosome or chromatid.
Primeri kemikalij za pozitivno kontrolo
While the majority of genotoxic chemical-induced aberrations are of the chromatid-type, chromosome-type aberrations also occur.
etil metansulfonat
Chromosomal damage and related events are the cause of many human genetic diseases and there is substantial evidence that, when these lesions and related events cause alterations in oncogenes and tumour suppressor genes, they are involved in cancer in humans and experimental systems.
etilnitrozourea
Polyploidy (including endoreduplication) could arise in chromosome aberration assays in vivo.
ciklofosfamid (monohidrat)
However, an increase in polyploidy per se does not indicate aneugenic potential and can simply indicate cell cycle perturbation or cytotoxicity.
trietilenmelamin
An in vivo mammalian erythrocyte micronucleus test (Chapter B.12 of this Annex) or the in vitro mammalian cell micronucleus test (Chapter B.49 of this Annex) would be the in vivo and in vitro tests, respectively, recommended for the detection of aneuploidy.
Negativne kontrole
Definitions of terminology used are set out in Appendix 1.
V vsak čas vzorčenja je treba vključiti negativno kontrolno skupino živali, ki jo je treba sicer obravnavati enako kot tretirane skupine, vendar se je ne sme tretirati s preskusno kemikalijo.