natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Estrone
Sestavljen je iz zmesi Dulbeccovega gojišča Modified Eagle in Hamove zmesi hranil F-12 (DMEM/F12) v razmerju 1:1 v 15 mM pufra HEPES brez fenol rdečega ali natrijevega bikarbonata.
Deoxycortisol
Natrijev bikarbonat se doda kot pufer;
Corticosterone
glej Dodatek II k validacijskemu poročilu (4).
LOEC Max Change
Obogateno gojišče zajema založno gojišče ter BD Nu-Serum in visokokakovostno zmes ITS+;
0,15 fold
glej Dodatek II k validacijskemu poročilu (4).
Letrozole
Steroidogeneza je pot sinteze, ki vodi od holesterola do različnih steroidnih hormonov.
29 fold
Več vmesnih produktov na poti sinteze steroidov, kot sta progesteron in testosteron, je pomembnih hormonov samih po sebi, vendar delujejo tudi kot predhodne sestavine za hormone nižje na poti sinteze.
Data Interpretation Procedure
T pomeni testosteron, enega od dveh najpomembnejših androgenov v sistemu sesalcev.
A test chemical is judged to be positive if the fold induction is statistically different (p ≤ 0,05) from the solvent control at two adjacent concentrations in at least two independent runs (Table 7).
Preskusna kemikalija je katera koli snov ali zmes, ki se preskuša s to preskusno metodo.
A test chemical is judged to be negative following two independent negative runs, or in three runs, comprising two negative runs and one equivocal or positive run.
Preskusna plošča je plošča, na kateri so celice H295R izpostavljene preskusnim kemikalijam.
If the data generated in three independent experiments does not meet the decision criteria listed in Table 7, the experimental results are not interpretable.
Preskusne plošče vsebujejo kontrolni vzorec s topilom in preskusno kemikalijo v sedmih stopnjah koncentracije v treh ponovitvah.
Results at concentrations exceeding the limits of solubility or at cytotoxic concentrations should not be included in the interpretation of results.
Tripsin 1X je razredčena raztopina encima tripsina, tj. serinska proteaza trebušne slinavke, ki se uporablja za odstopitev celic s plošče za gojenje; glej Dodatek III k validacijskemu poročilu (4).
Test Report
B.58 PRESKUS GENSKIH MUTACIJ NA SOMATSKIH IN KLIČNIH CELICAH GENSKO SPREMENJENIH GLODAVCEV
Name of facility and location;
Ta preskusna metoda ustreza Smernici za preskušanje OECD št. 488 (2013).
Study director and other personnel and their study responsibilities;
Na voljo so preskusne metode EU za številne preskuse mutacij in vitro, ki lahko odkrijejo kromosomske in/ali genske mutacije.
Dates the study began and ended;
Obstajajo tudi preskusne metode za končne točke in vivo (tj. kromosomske aberacije in nenačrtna sinteza DNA);
Test chemical, reagents and controls
vendar pa te metode ne merijo genskih mutacij.
Identity (name/CAS No as appropriate), source, lot/batch number, purity, supplier, and characterisation of test chemical, reagents, and controls;
Preskusi mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih (TGR) izpolnjujejo potrebo po praktičnih in splošno razširjenih preskusih genskih mutacij in vivo.
Physical nature and relevant physicochemical properties of test chemical;
Preskusi mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih so bili obsežno pregledani (24) (33).
Storage conditions and the method and frequency of preparation of test chemicals, reagents and controls;
Uporabljajo se gensko spremenjene podgane in miši z večkratnimi kopijami v kromosome vključenih prenosljivih vektorjev na osnovi plazmida ali faga.
Stability of test chemical;
Transgeni vsebujejo poročevalske gene za odkrivanje različnih vrst mutacij, ki so jih preskusne kemikalije povzročile in vivo.
Cells
Mutacije pri glodavcih se ocenijo s pridobitvijo transgena in analizo fenotipa poročevalskega gena v bakterijskem gostitelju, ki nima poročevalskega gena.
Source and type of cells;
Preskusi genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih merijo mutacije, povzročene pri genetsko nevtralnih genih, pridobljenih iz praktično katerega koli tkiva glodavca.
Number of cell passages (cell passage identifier) of cells used in test;
Ti preskusi zato zaobidejo številne omejitve, povezane s proučevanjem genskih mutacij v endogenih genih in vivo (npr. omejeno število tkiv, primernih za analizo, negativna/pozitivna selekcija za mutacije).
Description of procedures for maintenance of cell cultures;
Iz dokazov je razvidno, da se transgeni na mutagene odzivajo podobno kot endogeni geni, zlasti glede substitucije baznih parov, premikov bralnega okvira ter majhnih delecij in insercij (24).
Pre-test requirements (if applicable)
Pri International Workshops on Genotoxicity Testing (mednarodna delavnica o preskušanju genotoksičnosti, IWGT) so odobrili vključitev preskusov genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih za odkrivanje genskih mutacij in vivo in priporočili protokol za njihovo izvajanje (15) (29).
Description and results of chemical hormone-assay interference test;
Ta preskusna metoda temelji na teh priporočilih.
Description and results of hormone extraction efficiency measurements;
Za nadaljnjo analizo, ki podpira uporabo tega protokola, glej (16).
Standard and calibration curves for all analytical assays to be conducted;
Pričakuje se, da bo v prihodnosti preskus genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih mogoče združiti s študijo strupenosti s ponavljajočim se odmerkom (poglavje B.7 te priloge).
Detection limits for the selected analytical assays;
Potrebni so podatki, ki bi zagotovili, da krajše, enodnevno obdobje med koncem obdobja odmerjanja in vzorčenjem iz študije strupenosti s ponavljajočim se odmerkom, ki pri preskusih genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih traja 3 dni, ne vpliva na občutljivost preskusa genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih.
Test conditions
Potrebni so tudi podatki, ki kažejo, da uporaba seva gensko spremenjenih glodavcev namesto običajnih sevov glodavcev ne vpliva na uspešnost preskusa s ponavljajočim se odmerkom.
Composition of media;
Ko bodo ti podatki na voljo, bo ta preskusna metoda posodobljena.
Concentration of test chemical;
Opredelitve ključnih pojmov so navedene v Dodatku.
Cell density (estimated or measured cell concentrations at 24 hours and 48 hours)
Preskusi genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih, za katere je na voljo dovolj podatkov, ki podpirajo njihovo uporabo v tej preskusni metodi, so:
Solubility of test chemical (limit of solubility, if determined);
miš in podgana, ki sta gpt in Spi– negativni;
Incubation time and conditions;
miš in podgana z genom lacI (Big Blue®) pod standardnimi pogoji.
Test results
Poleg tega se lahko preskus pozitivne selekcije gena cII uporabi za vrednotenje mutacij v modelih Big Blue® in Muta™Mouse.
Raw data for each well for controls and test chemicals--each replicate measure in form of the original data provided by the instrument utilised to measure hormone production (e.g. OD, fluorescence units, DPM, etc.);
Mutageneza pri modelih TGR se običajno oceni kot pogostnost mutantov;
Validation of normality or explanation of data transformation;
če je potrebno, pa se lahko dodatne informacije pridobi z molekularno analizo mutacij (glej odstavek 24).
Mean responses ± 1 SD for each well measured;
Ti preskusi genskih mutacij in vivo pri glodavcih so posebno primerni za ocenjevanje nevarnosti mutagenosti, ker so odzivi preskusov odvisni od presnove in vivo, farmakokinetike in popravljanja DNA, čeprav so ti lahko različni pri različnih vrstah, tkivih in vrstah poškodb DNA.
Cytotoxicity data (test concentrations that caused cytotoxicity);
Preskus in vivo za genske mutacije je koristen tudi za nadaljnjo preiskavo mutagenih učinkov, odkritih pri sistemu in vitro, in za spremljanje rezultatov preskusov z uporabo drugih končnih točk in vivo (24).
Confirmation that QC requirements were met;
Poleg tega, da je vzročno povezana z nastankom raka, je genska mutacija pomembna končna točka za napoved nerakastih bolezni na podlagi mutacij pri somatskih tkivih (12) (13) in bolezni, ki se prenašajo prek zarodne linije.
Relative change compared with solvent control corrected for cytotoxicity;
Če obstajajo dokazi, da preskusna kemikalija ali zadevni metabolit ne bosta dosegla interesnih tkiv, izvajanje preskusa genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih ni primerno.
A bar graph showing relative (fold change) at each concentration, SD and statistical significance as stated in paragraph 49-54;
V preskusih, opisanih v odstavku 8, je tarčni gen po izvoru bakterijski ali bakteriofag, iz genomske DNA glodavcev pa se pridobi z vključitvijo transgena v prenosljivi vektor na osnovi bakteriofaga λ ali plazmida.
Data interpretation
Pri postopku je potrebna ekstrakcija genomske DNA iz interesnega tkiva glodavcev, obdelava genomske DNA in vitro (tj. pakiranje vektorjev λ ali ligacija in elektroporacija plazmidov za pridobitev prenosljivega vektorja), in posledično odkritje mutacij v bakterijskih gostiteljih pod ustreznimi pogoji.
Apply the data interpretation procedure to the results and discuss findings;
V preskusih se uporabljajo nevtralni transgeni, ki se zlahka pridobijo iz večine tkiv.
Discussion
Osnovni preskus genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih obsega tretiranje glodavca v določenem obdobju.
Are there any indications from the study regarding the possibility that the T/E2 data could be influenced by indirect effects on the gluco-, and mineral-corticoid pathways?
Kemikalije se lahko dajejo na kateri koli primerni način, vključno z vsaditvijo (npr. preskušanje medicinskih pripomočkov).
Conclusions
Celotno obdobje, v katerem žival prejema odmerek, se imenuje obdobje odmerjanja.
OECD (2002), OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals, in Appendix 2 to Chapter B.54 of this Annex
Odmerjanju običajno sledi obdobje pred usmrtitvijo, med katerim žival ne prejema kemikalije in med katerim se nepopravljene poškodbe DNA ustalijo kot stabilne mutacije.
Res., 14, 23-30.
V virih se to obdobje različno imenuje sprememba, ustalitev ali izražanje;
OECD (2010), Multi-Laboratory Validation of the H295R Steroidogenesis Assay to Identify Modulators of Testosterone and Estradiol Production, OECD Series of Testing and Assessment No 132, ENV/JM/MONO(2010)31, Paris.
ob koncu tega obdobja sledi vzorčenje (15) (29).
OECD (2010), Peer Review Report of the H295R Cell-Based Assay for Steroidogenesis, OECD Series of Testing and Assessment No 133, ENV/JM/MONO(2010)32, Paris.
Po usmrtitvi živali se genomski DNA izolira iz interesnih tkiv in prečisti.
Chapter B.55 of this Annex:
Podatki za eno samo tkivo na žival iz več pakiranj/ligacij se ponavadi združijo in pogostnost mutantov se običajno ovrednoti z uporabo skupno med 105 in 107 enot, ki delajo plake ali kolonije.
Hershberger Bioassay in Rats:
Pri uporabi metod s pozitivno selekcijo se skupno število enot, ki tvorijo plake, določi z ločenim sklopom neselektivnih plošč.
A short-term Screening Assay for (Anti)Androgenic Properties.
Metode s pozitivno selekcijo so se razvile zaradi poenostavitve odkrivanja mutacij pri genu gpt (gpt delta miš in podgana, gpt– fenotip (20) (22) (28)) in genu lacZ (Muta™Mouse ali miš s plazmidom z genom lacZ (3) (10) (11) (30));
Appendix
genske mutacije lacI v živalih Big Blue® se odkrivajo z neselektivno metodo, ki mutante opredeli s proizvajanjem obarvanih (modrih) plakov.
Confluency refers to the coverage or proliferation that the cells are allowed over or throughout the culture medium.
Metodologija pozitivne selekcije je v uporabi tudi za odkrivanje točkovnih mutacij v genu cII prenosljivega vektorja na osnovi bakteriofaga λ [miš ali podgana Big Blue® in miš Muta™Mouse (17)] in delecijske mutacije v λ rdečih in gam genih (selekcija Spi– v miši in podgani z genom gpt (21) (22) (28)).
CV refers to the coefficient of variation, and is defined as the ratio of the standard deviation of a distribution to its arithmetic mean.
Pogostnost mutantovse izračuna tako, da se število plakov/plazmidov z mutacijami v transgenu deli s skupnim številom plakov/plazmidov, pridobljenih iz istega vzorca DNA.
CYP stands for cytochrome P450 mono-oxygenases, a family of genes and the enzymes produced from them that are involved in catalysing a wide variety of biochemical reactions including the synthesis and metabolism of steroid hormones.
Sporočeni parameter pri preskusih genskih mutacij pri gensko spremenjenih glodavcih je pogostnost mutantov.
DPM are disintegration per minute.
Poleg tega je pogostnost mutantov mogoče določiti kot del celic, ki prenašajo neodvisne mutacije;
It is the number of atoms in a given quantity of radioactive material that is detected to have decayed in one minute.
pri tem izračunu je potreben popravek za klonalno ekspanzijoz določanjem zaporedja pridobljenih mutantov (24).
E2 is 17β-oestradiol, the most important oestrogen in mammalian systems.
Mutacije v preskusih točkovnih mutacij v genih lacI, lacZ, cII in gpt so v glavnem sestavljene iz mutacij substitucij baznih parov, premikov bralnega okvira ter majhnih insercij/delecij.
H295R cells are human adreno-carcinoma cells which have the physiological characteristics of zonally undifferentiated human foetal adrenal cells and which express all of the enzymes of the steroidogenesis pathway.
Sorazmerni delež teh vrst mutacij med spontanimi mutacijami je podoben kot pri tistem v endogenem genu Hprt.
They are available from the ATCC.
Obsežne delecije je mogoče zaznati samo v preskusih s selekcijo Spi– in plazmidom lacZ (24).
Freeze medium is used to freeze and to store frozen cells.
Interesne mutacije so mutacije in vivo v miši ali podgani.
It consists of stock medium plus BD NuSerum and dimethyl sulfoxide.
Mutacije in vitro in ex vivo, ki se lahko pojavijo med pridobivanjem, podvajanjem ali popravilom fagov/plazmidov, so relativno redke, v nekaterih sistemih pa jih lahko bakterijski gostitelj/sistem pozitivne selekcije posebej identificira ali izključi.
Linear Range is the range within the standard curve for a hormone measurement system where the results are proportional to the concentration of the analyte present in the sample.
Priprava
LOQ stands for “Limit of Quantification”, and is the lowest quantity of a chemical that can be distinguished from the absence of that chemical (a blank value) within a stated confidence limit.
Na voljo so številni modeli za odkrivanje genskih mutacij v gensko spremenjeni miši, njihova uporaba pa je bolj razširjena od modelov z gensko spremenjeno podgano.
For the purpose of this method, the LOQ is typically defined by the manufacturer of the test systems if not specified differently.
Če je podgana očitno primernejši model od miši (npr. pri preiskovanju mehanizma karcinogeneze za tumor, ki se pojavi samo pri podganah, za povezavo s študijami strupenosti pri podganah, ali če je presnova podgane bolj reprezentativna za človeško presnovo), je treba razmisliti o uporabi modelov z gensko spremenjeno podgano.
LOEC is the Lowest Observed Effect Concentration, the lowest concentration level at which the assay response is statistically different from that of the solvent control.
Temperatura v prostoru s preskusnimi živalmi naj bo 22 °C (± 3 °C).
NOEC is the No Observed Effect Concentration, which is the highest concentration tested if the assay does not provide a positive response.
Čeprav naj bi bila relativna vlažnost vsaj 30 % in naj po možnosti ne bi presegala 70 %, razen v času čiščenja prostora, bi cilj moral biti ohranjanje 50–60-odstotne relativne vlažnosti.
Passage is the number of times that cells are split after initiation of a culture from frozen stock.
Osvetlitev naj bo umetna, pri čemer je zaporedje 12 ur svetlobe in 12 ur teme.
The initial passage that was started from the frozen stock is assigned the number one (1).
Na izbiro prehrane lahko vpliva potreba po zagotovitvi ustrezne primesi preskusne kemikalije, kadar se daje na ta način.
Cells that were split 1 time are labelled passage 2, etc.
Če agresivno vedenje ni pričakovano, je treba živali namestiti v majhnih skupinah (po največ pet živali) istega spola.
PBS is Dulbecco's phosphate buffered saline.
Če je to znanstveno upravičeno, so lahko živali nameščene posamično.
Quality Control, abbreviated QC, refers to the measures needed to assure valid data.
Zdrave mlade spolno zrele odrasle živali (ob začetku tretiranja stare 8–12 tednov) se naključno razdelijo v kontrolne in tretirane skupine.
Quality control plate is a 24 well plate containing two concentrations of the positive and negative controls to monitor the performance of a new batch of cells or to provide the positive controls for the assay when testing chemicals.
Živali se označijo z edinstvenimi oznakami.
Run is an independent experiment characterised by a new set of solutions and controls.
Živali se vsaj pet dni prilagajajo na laboratorijske razmere.
Stock medium is the base for the preparation of other reagents.
Ob začetku študije naj bo razlika med težami živali čim manjša in naj ne presega ± 20 % srednje vrednosti teže vsakega spola.
It consists of a 1:1 mixture of Dulbecco's Modified Eagle's Medium and Ham's F-12 Nutrient mixture (DMEM/F12) in 15 mM HEPES buffer without phenol red or sodium bicarbonate.
Priprava odmerkov
Sodium bicarbonate is added as the buffer, see Appendix II to the validation report (4).
Trdne preskusne kemikalije naj se pred odmerjanjem živalim raztopijo ali suspendirajo v ustreznih topilih ali nosilcih ali primešajo prehrani ali pitni vodi.
Supplemented medium consist of stock medium plus BD Nu-Serum and ITS+ premium mix, see Appendix II to the validation report (4).
Tekoče preskusne kemikalije se lahko odmerijo neposredno ali pa se pred odmerjanjem razredčijo.
Steroidogenesis is the synthetic pathway leading from cholesterol to the various steroid hormones.
Pri izpostavljenosti z vdihavanjem se lahko preskusne kemikalije dajejo v obliki plina, pare ali trdnega/tekočega aerosola, odvisno od njihovih fizikalno-kemijskih lastnosti.
Several intermediates in the steroid synthesis pathway such as progesterone and testosterone are important hormones in their own right but also serve as precursors to hormones farther down the synthetic pathway.
Uporabljajo naj se sveže pripravljene preskusne kemikalije, razen če podatki o stabilnosti kažejo, da je shranjevanje sprejemljivo.
T stands for testosterone, one of the two most important androgens in mammalian systems.
Preskusni pogoji
Test chemical is any substance or mixture tested using this test method.
Topilo/nosilec
Test plate is the plate on which H295R cells are exposed to test chemicals.
Topilo/nosilec pri uporabljenih količinah odmerkov naj nima strupenih učinkov in naj se zanj ne sumi, da kemično reagira s preskusno kemikalijo.
Test plates contain the solvent control and the test chemical at seven concentration levels in triplicate.
Če se uporabijo manj poznana topila/nosilci, naj bo njihova uporaba podprta z referenčni podatki, ki kažejo na njihovo združljivost.
Trypsin 1X is a dilute solution of the enzyme trypsin, a pancreatic serine protease, used to loosen cells from a cell cultivation plate, see Appendix III to the validation report (4).
Priporoča se, da se, kadar koli je to mogoče, najprej razmisli o uporabi vodnega topila/nosilca.
B.58 TRANSGENIC RODENT SOMATIC AND GERM CELL GENE MUTATION ASSAYS
Pozitivni kontrolni vzorci
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 488 (2013).
Običajno je treba hkrati uporabiti živali pozitivne kontrole.
EU test methods are available for a wide range of in vitro mutation assays that are able to detect chromosomal and/or gene mutations.
Laboratoriji, ki so dokazali usposobljenost (glej odstavek 23) in redno izvajajo te preskuse, lahko za potrditev uspešnosti metode v vsako študijo vključijo DNA tretiranih živali iz prejšnjih pozitivnih kontrol.
There are test methods for in vivo endpoints (i.e. chromosomal aberrations and unscheduled DNA synthesis);
DNA iz prejšnjih preskusov je treba pridobiti iz istih vrst in interesnih tkiv ter primerno shraniti (glej odstavek 36).
Transgenic Rodent (TGR) mutation assays fulfil the need for practical and widely available in vivo tests for gene mutations.
Primeri kemikalij pozitivne kontrole in nekatera njihova tarčna tkiva so navedeni v tabeli 1.
The TGR mutation assays have been reviewed extensively (24) (33).
Primeri kemikalij pozitivne kontrole in nekatera njihova tarčna tkiva
They use transgenic rats and mice that contain multiple copies of chromosomally integrated plasmid or phage shuttle vectors.
Kemikalije pozitivne kontrole in njihove št.
The transgenes contain reporter genes for the detection of various types of mutations induced in vivo by test chemicals.
CAS
Mutations arising in a rodent are scored by recovering the transgene and analysing the phenotype of the reporter gene in a bacterial host deficient for the reporter gene.
Ime EINECS in št.
TGR gene mutation assays measure mutations induced in genetically neutral genes recovered from virtually any tissue of the rodent.
EINECS
These assays, therefore, circumvent many of the existing limitations associated with the study of in vivo gene mutation in endogenous genes (e.g. limited tissues suitable for analysis, negative/positive selection against mutations).
Značilnosti
The weight of evidence suggests that transgenes respond to mutagens in a similar manner to endogenous genes, especially with regard to the detection of base pair substitutions, frameshift mutations, and small deletions and insertions(24).
Tarčno tkivo mutacije
The International Workshops on Genotoxicity Testing (IWGT) have endorsed the inclusion of TGR gene mutation assays for in vivo detection of gene mutations, and have recommended a protocol for their implementation (15) (29).
N-etil-N-nitrozosečnina
This test method is based on these recommendations.
CAS 759-73-9]
Further analysis supporting the use of this protocol can be found in (16).
Neposredno delujoč mutagen
It is anticipated that in the future it may be possible to combine a TGR gene mutation assay with a repeat dose toxicity study (Chapter B.7 of this Annex).
Jetra, pljuča
However, data are required to ensure that the sensitivity of TGR gene mutation assays is unaffected by the shorter one day period of time between the end of the administration period and the sampling time, as used in the repeat dose toxicology study, compared to 3 days used in TGR gene mutation assays.
Kostni mozeg, debelo črevo, epitelij debelega črevesa, črevesje, jetra, pljuča, vranica, ledvice, granulozne celice v jajčnikih, moške klične celice
Data are also required to indicate that the performance of the repeat dose assay is not adversely affected by using a transgenic rodent strain rather than traditional rodent strains.
Etil karbamat (uretan)
When these data are available, this test method will be updated.
CAS 51-79-6]
Definitions of key terms are set out in the Appendix.
Uretan
TGR gene mutation assays for which sufficient data are available to support their use in this test method are:
Mutagen, potrebna je presnova, a ima samo blage učinke
lacZ bacteriophage mouse (Muta™Mouse); lacZ plasmid mouse;
Kostni mozeg, predželodec, tanko črevo, jetra, pljuča, vranica
gpt delta (gpt and Spi–) mouse and rat;
2,4-diaminotoluen
lacI mouse and rat (Big Blue®), as performed under standard conditions.
CAS 95-80-7]
In addition, the cII positiveselection assay can be used for evaluating mutations in the Big Blue® and Muta™Mouse models.
etil-m-fenilendiamin
Mutagenesis in the TGR models is normally assessed as mutant frequency;
Mutagen, potrebna je presnova, pozitiven je tudi v preskusu s Spi–
if required, however, molecular analysis of the mutations can provide additional information (see paragraph 24).
Jetra
These rodent in vivo gene mutation tests are especially relevant to assessing mutagenic hazard in that the assays' responses are dependent upon in vivo metabolism, pharmacokinetics, DNA repair processes, and translesion DNA synthesis, although these may vary among species, among tissues and among the types of DNA damage.
Benzo[a]piren
An in vivo assay for gene mutations is useful for further investigation of a mutagenic effect detected by an in vitro system, and for following up results of tests using other in vivo endpoints (24).
CAS 50-32-8]
In addition to being causally associated with the induction of cancer, gene mutation is a relevant endpoint for the prediction of mutation-based non-cancer diseases in somatic tissues (12) (13) as well as diseases transmitted through the germline.
Benzo[def]krizen