natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Individually or in groups of up to three animals (social group housing is recommended for immature animals)
Da bi bila mogoča smiselna razlaga podatkov, je treba paziti, da se ne preseže največji tolerančni odmerek.
Diet and bedding
Zmanjšanje telesne teže, klinične znake in druge ugotovitve je treba temeljito ovrednotiti.
Low level of phyto-oestrogens recommended in diet and bedding
Pomemben dejavnik za priznavanje podatkov, zbranih z uterotropnim biološkim preskusom, so teže maternic živali v kontrolni skupini z nosilcem.
Protocol
Visoke kontrolne vrednosti lahko ogrozijo odzivnost biološkega preskusa in zmožnost odkrivanja zelo šibkih agonistov estrogenov.
Method
Na podlagi pregleda literature in podatkov, zbranih med validacijo uterotropnega biološkega preskusa, je mogoče ugotoviti, da se visoke povprečne kontrolne vrednosti lahko pojavijo tudi spontano, zlasti pri nezrelih živalih (2) (3) (6) (9).
Immature non-ovariectomised method (the preferred one).
Ker je teža maternice pri nezrelih podganah odvisna od številnih spremenljivk, kot so sev ali telesna teža, zgornje meje za težo maternice ni mogoče določiti.
Ovariectomised adult female method
Načeloma velja, da je treba rezultate obravnavati kot sumljive, če so teže osušenih maternic pri nezrelih podganah iz kontrolne skupine med 40 in 45 mg, zaradi tež maternic nad 45 mg pa bo morda treba ponoviti preskus.
Age of dosing for immature animals
Vendar je treba takšne primere obravnavati posamično (3) (6) (8).
PND 18 at the earliest.
Pri preskušanju na odraslih podganah po nepopolni sterilizaciji ostane prisotno tkivo jajčnikov, ki lahko proizvaja endogeni estrogen in zavira zmanjševanje teže maternice.
Dosing should be completed prior to PND 25
Da bi bili rezultati sprejemljivi, mora osušena kontrolna teža maternice tehtati manj kot 0,09 % telesne teže pri nezrelih podganah ženskega spola in manj kot 0,04 % pri steriliziranih mladih odraslih samicah (glej tabelo 31 (2)).
Not relevant under the scope of the current test method.
Če so kontrolne teže maternic večje, je treba proučiti različne dejavnike, tudi starost živali, fitoestrogene v prehrani in druge, negativen rezultat preskusa (ni pokazateljev estrogenega delovanja) pa je treba uporabljati previdno.
Age of ovariectomy
Pretekli podatki kontrolnih skupin z nosilcem naj bodo shranjeni v laboratoriju.
Between 6 and 8 weeks of age.
Pretekli podatki za odzive na pozitivne referenčne estrogene, kot je 17α-etinilestradiol, naj bodo prav tako shranjeni v laboratoriju.
Age of dosing for ovariectomised animals
Laboratoriji lahko preskušajo tudi odziv na znane šibke agoniste estrogenov.
A minimum of 14 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Zaradi zagotavljanja, da se z metodami laboratorija pridobi zadostna občutljivost, se lahko vsi ti podatki primerjajo z razpoložljivimi podatki (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8).
A minimum of 7 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
V validacijski študiji OECD se je pri mokrih težah maternic pojavljala večja variabilnost kot pri osušenih težah maternic (6) (7).
Body weight variation should be minimal and not exceed ± 20 % of the mean weight.
Vendar pa bi značilen odziv v kateri koli od obeh meritev pomenil, da je preskusna kemikalija pozitivna za estrogeno delovanje.
Dosing
Do uterotropnega odziva ne pride samo zaradi estrogenov, vendar je treba pozitiven rezultat uterotropnega biološkega preskusa na splošno razlagati kot dokaz za estrogeni potencial in vivo in na njegovi podlagi običajno začeti postopke za nadaljnja pojasnila (glej odstavek 9 in temeljni okvir ‚OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals‘, Priloga 2).
Route of administration
Shema s prikazom kirurške odstranitve jajčnikov
Oral gavage or subcutaneous injection
Jajčnik
Frequency of administration
Jajcevod
Single daily dose
Prereži tukaj
Volume amount for gavage and injection
Maternica
≤ 5 ml/kg body weight (or up to 10 ml/kg body weight in case of aqueous solutions) (in 2 injection sites for subcutaneous route)
Incizija
Duration of administration
Mezometrij, žilje in maščobna blazinica niso prikazani
3 consecutive days for immature model
Postopek se prične s prerezom dorzolateralne trebušne stene na sredini med zunanjim robom reber in črevničnim grebenom ter nekaj milimetrov lateralno od lateralnega roba ledvene mišice.
Minimum of 3 consecutive days for the OVX model
V trebušni votlini je treba poiskati jajčnike.
7 consecutive days for the OVX model
Jajčnike je nato treba na aseptičnem polju fizično odstraniti iz trebušne votline, za omejitev krvavitve namestiti ligaturo med jajčnik in maternico ter jajčnik odstraniti z rezom pri stiku jajcevoda in obeh rogov maternice.
Time of necropsy
Po potrditvi, da ni prišlo do večje krvavitve, je treba trebušno steno zapreti s šivom, kožo pa speti s sponkami ali zapreti s šivom.
Approximately 24 hours after the last dose
Pred uporabo je treba živalim dati vsaj 14 dni, da si opomorejo in da se teža maternice zmanjša.
Positive response
Slika 2
Statistically significant increase of the mean uterus weight (wet and/or blotted)
Odstranitev in priprava materničnih tkiv za merjenje teže
Reference oestrogen
TEŽA MATERNICE
ethinyl estradiol
Mesto ločitve pri obdukciji
GUIDANCE FOR THE INTERPRETATION AND ACCEPTANCE OF THE RESULTS
Postopek se začne s prerezom trebušne stene pri sramnični zrasti.
In general, a test for oestrogenicity should be considered positive if there is a statistically significant increase in uterine weight (p < 0,05) at least at the high dose level as compared to the solvent control group.
Nato je treba oba jajčnika, če sta prisotna, in rog maternice ločiti od dorzalne trebušne stene.
A positive result is further supported by the demonstration of a biologically plausible relationship between the dose and the magnitude of the response, bearing in mind that overlapping oestrogenic and antioestrogenic activities of the test chemical may affect the shape of the dose-response curve.
Sečni mehur in uretri je treba odstraniti z ventralne in lateralne strani maternice in nožnice.
Care must be taken in order not to exceed the maximum tolerated dose to allow a meaningful interpretation of the data.
Brazgotinasto zarastlino med rektumom in nožnico je treba ločiti tako, da je viden stik nožničnega ustja in presredka.
Reduction of body weight, clinical signs and other findings should be thoroughly assessed in this respect.
Maternico in nožnico se od telesa loči s prerezom nožnične stene tik nad stikom s presredkom, kot je prikazano na sliki.
An important consideration for the acceptance of the data from the Uterotrophic Bioassay is the uterine weights of the vehicle control group.
Po odstranitvi iz telesa je treba odstraniti odvečno maščobo in vezno tkivo.
High control values may compromise the responsiveness of the bioassay and the ability to detect very weak oestrogen agonists.
Če je bila žival sterilizirana, je treba ostanke jajčnikov pregledati zaradi morebitne prisotnosti tkiva jajčnikov.
Literature reviews and the data generated during the validation of the Uterotrophic Bioassay suggest that instances of high control means do occur spontaneously, particularly in immature animals (2)(3)(6)(9).
Nožnico je treba od maternice ločiti tik pod materničnim vratom, tako da vrat ostane pritrjen na maternico, kot je prikazano na sliki.
As the uterine weight of immature rats depends on many variables like strain or body weight, no definitive upper limit for the uterine weight can be given.
Maternica se nato lahko stehta.
As a guide, if blotted uterine weights in immature control rats are comprised between 40 and 45 mg, results should be considered as suspicious and uterine weights above 45 mg may lead to rerun the test.
OPREDELITEV POJMOV:
However, this needs to be considered on a case by case basis (3)(6)(8).
Antiestrogenost je zmožnost kemikalije, da v organizmu sesalca zavre delovanje estradiola 17ß.
When testing in adult rats incomplete ovariectomy will leave ovarian tissue that can produce endogenous oestrogen and retard the regression of the uterine weight.
Kemikalija pomeni snov ali zmes.
Blotted vehicle control uterine weights less than 0,09 % of body weight for immature female rats and less than 0,04 % for ovariectomised young adult females appear to yield acceptable results (see Table 31 (2)).
Datum skotitve je poporodni dan 0.
If the control uterine weights are greater than these numbers, various factors should be scrutinised including the age of the animals, proper ovariectomy, dietary phyto-oestrogens, and so on, and a negative assay result (no indication for oestrogenic activity) should be used with caution.
Odmerjanje je splošen izraz, ki vključuje odmerek ter pogostost in trajanje dajanja odmerka.
Historical data for vehicle control groups should be maintained in the laboratory.
Odmerek je količina dane preskusne kemikalije.
Historical data for responses to positive reference oestrogens, such as 17a-ethinyl estradiol, should also be maintained in the laboratory.
Pri uterotropnem biološkem preskusu je odmerek izražen kot teža preskusne kemikalije na enoto telesne teže preskusne živali na dan (npr. mg/kg telesne teže/dan).
Laboratories may also test the response to known weak oestrogen agonists.
Največji tolerančni odmerek (MTD) je največja količina kemikalije, ki po vstopu v telo ne ubije preskusnih živali (označen z LD0) (IUPAC, 1993).
All these data can be compared to available data (2)(3)(4)(5)(6)(7)(8) to ensure that the laboratory's methods yield sufficient sensitivity.
Estrogenost je zmožnost kemikalije, da v organizmu sesalca deluje kot estradiol 17ß.
The blotted uterine weights showed less variability in the course of the OECD validation study than the wet uterine weights (6)(7).
Poporodni dan N je N-ti dan življenja po dnevu skotitve.
However, a significant response in either measure would indicate that the test chemical is positive for oestrogenic activity.
Občutljivost je delež vseh pozitivnih/aktivnih preskusnih kemikalij, ki se s preskusom pravilno razvrstijo.
The uterotrophic response is not entirely of oestrogenic origin, however, a positive result of the Uterotrophic Bioassay should generally be interpreted as evidence for oestrogenic potential in vivo, and should normally initiate actions for further clarification (see paragraph 9 and the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals”, Annex 2).
To je merilo natančnosti za preskusno metodo, s katero se dosežejo kategorični rezultati, in je pomemben dejavnik pri ocenjevanju ustreznosti preskusne metode.
Schematic diagram showing the surgical removal of the ovaries
Specifičnost je delež vseh negativnih/neaktivnih preskusnih kemikalij, ki se s preskusom pravilno razvrstijo.
Ovary
To je merilo natančnosti za preskusno metodo, s katero se dosežejo kategorični rezultati, in je pomemben dejavnik pri ocenjevanju ustreznosti preskusne metode.
Oviduct
Preskusna kemikalija pomeni vsako snov ali zmes, preskušeno s to preskusno metodo.
Cut here
Uterotropni je izraz, ki se uporablja za opis pozitivnega vpliva na rast materničnih tkiv.
Uterus
Validacija je znanstven postopek, oblikovan za določanje zahtev glede delovanja in omejitev preskusne metode ter za prikaz njene zanesljivosti in ustreznosti za določen namen.
Incision
Skupina za upravljanje validacije na področju preskusov na sesalcih in njihovega ocenjevanja.
Mesometrium, vasculature and fat pad not shown
Opomba:
The procedure begins by opening dorso-lateral abdominal wall at the mid-point between the costal inferior border and the iliac crest, and a few millimetres lateral to the lateral margin of the lumbar muscle.
Dokument je pripravil sekretariat programa preskusnih smernic na podlagi sporazuma, sprejetega na 6. srečanju delovne skupine za EDTA.
Within the abdominal cavity, the ovaries should be located.
Temeljni okvir OECD za preskušanje in oceno kemikalij, ki motijo delovanje endokrinih žlez
On an aseptic field, the ovaries are then physically removed from the abdominal cavity, a ligature placed between the ovary and uterus to control bleeding, and the ovary detached by incision above the ligature at the junction of the oviduct and each uterine horn.
Raven 1
After confirming that no significant bleeding persists, the abdominal wall should be closed by suture, and the skin closed, e.g. by autoclips or suture.
Razvrščanje in določanje prednostnih dejavnosti na podlagi obstoječih informacij
The animals should be allowed to recover and the uterus weight to regress for a minimum of 14 days before use.
Raven 2
Figure 2
Preskusi in vitro, ki zagotavljajo mehanistične podatke
The removal and preparation of the uterine tissues for weight measurement.
Raven 3
UTERINE WEIGHT
Raven 4
Disconnection line at necropsy
Preskusi in vivo,ki zagotavljajo podatke o več endokrinih mehanizmih in učinkih
The procedure begins by opening the abdominal wall at the pubic symphysis.
Raven 5
Then, each ovary, if present and uterine horn is detached from the dorsal abdominal wall.
Preskusi in vivo, ki zagotavljajo podatke o učinkih endokrinih in drugih mehanizmih
Urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
fizikalne in kemijske lastnosti, npr. molekulska masa, reaktivnost, hlapnost, biorazgradljivost
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina are detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
izpostavljenost ljudi in okolja, npr. obseg proizvodnje, sproščanje, vzorci uporabe
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in the figure.
nevarnost, npr. razpoložljivi podatki o strupenosti
After removal from the body, the excess fat and connective tissue is trimmed away.
Afiniteta vezanega receptorja ER, AR, TR
If the animal has been ovarectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
Aktivacija prepisovanja
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in the figure.
Aromataza in steroidogeneza in vitro
The uterus can then be weighed.
prepoznava/vezava aril hidrokarbon receptorja
DEFINITIONS:
QSAR
Antioestrogenicity is the capability of a chemical to suppress the action of estradiol 17ß in a mammalian organism.
Presejalni preskusi z visoko prepustnostjo
Chemical means a substance or a mixture.
Delovanje ščitnice
Date of birth is postnatal day 0.
Preskus s hepatociti vitelogenina pri ribah
Dosage is a general term comprising of dose, its frequency and the duration of dosing.
Drugi (po potrebi)
Dose is the amount of test chemical administered.
Uterotropni preskus (povezan z estrogeni)
For the Uterotrophic Bioassay, the dose is expressed as weight of test chemical per unit body weight of test animal per day (e.g. mg/kg body weight/day).
Hershbergerjev preskus (povezan z androgeni)
Maximum Tolerable Dose (MTD) is the highest amount of a chemical that, when introduced into the body does not kill test animals (denoted by LD0) (IUPAC, 1993)
Hormonsko delovanje, ki ni pogojeno z receptorjem
Oestrogenicity is the capability of a chemical to act like estradiol 17ß in a mammalian organism.
Drugi (npr. ščitnica)
Sensitivity is the proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test.
preskusi na moškem in ženskem spolu v puberteti
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
preskus z nekastriranim odraslim samcem
Specificity is the proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test.
enogeneracijska študija (razširjena TG 415)1
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
dvogeneracijska študija (razširjena TG 416)1
Test chemical means any substance or mixture tested using this test method.
presejalna študija razmnoževanja(razširjena TG 421)1
Uterotrophic is a term used to describe a positive influence on the growth of uterine tissues.
združena 28-dnevna presejalna študija in presejalna študija razmnoževanja (razširjena TG 422)1
Validation is a scientific process designed to characterise the operational requirements and limitations of a test method and to demonstrate its reliability and relevance for a particular purpose.
1 Pri VMG mamm bodo preučili morebitne razširitve
VMG mamm:
Preskus s hepatociti vitelogenina pri ribah (povezan z estrogeni)
Validation Management Group on Mammalian Testing and Assessment
Preskus s histopatologijo spolnih žlez pri ribah
Document prepared by the Secretariat of the Test Guidelines Programme based on the agreement reached at the 6th Meeting of the EDTA Task Force
Delni in popolni preskusi, povezani z življenjskim krogom pri ribah, pticah, dvoživkah, nevretenčarjih (razvojnega in razmnoževanja)
OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals
OPOMBE K OKVIRU:
Level 1
Opomba 1:
Sorting & prioritization based upon existing information
Vstop na vseh ravneh in izstop z vseh ravni je mogoč in odvisen od obstoječih potreb po informacijah zaradi ocene nevarnosti in tveganja.
Level 2
Opomba 2:
In vitro assays providing mechanistic data
Na ravni 5 bi moral ekotoksikološki vidik vključevati končne točke, ki kažejo na mehanizme škodljivih učinkov in morebitno škodo za populacijo.
Level 3
Opomba 3:
In vivo assays providing data about single endocrine Mechanisms and effects
Če večmodalni model zajema več preskusov ene končne točke, ta model zamenja uporabo teh preskusov ene končne točke.
Level 4
Opomba 4:
In vivo assays providing data about multiple endocrine Mechanisms and effects
Kemikalije je treba ocenjevati vsako posebej in pri tem upoštevati razpoložljive informacije ter funkcijo ravni okvira.
Level 5
Opomba 5:
In vivo assays providing data on effects from endocrine & other mechanisms
V času nastanka tega dokumenta okvir še ni izpopolnjen.
physical & chemical properties, e.g., MW, reactivity, volatility, biodegradability,
Na ravneh 3, 4 in 5 vključuje preskuse, ki so na voljo ali pa še v postopku validacije.
human & environmental exposure, e.g., production volume, release, use patterns
Slednji so vključeni začasno.
hazard, e.g., available toxicological data
Ko bodo razviti in validirani, bodo uradno dodani v okvir.
ER, AR, TR receptor binding affinity
Opomba 6:
Transcriptional activation
Za raven 5 se ne sme šteti, da vključuje samo končne preskuse.
Aromatase and steroidogenesis in vitro
Preskusi, vključeni na tej ravni, prispevajo k splošni oceni nevarnosti in tveganja.
Aryl hydrocarbon receptor recognition/binding
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
QSARs
38.
High Through Put Prescreens
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Thyroid function
65.
Fish hepatocyte VTG assay
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Others (as appropriate)
66.
Uterotrophic assay (estrogenic related)
The postnatal ontogeny of rat uterine glands and age-related effects of 17β-estradiol.
Hershberger assay (androgenic related)
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Non -receptor mediated hormone function
67.
Others (e.g. thyroid)
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
enhanced OECD 407 (endpoints based on endocrine mechanisms)
Direktiva 2010/63/EU Evropskega parlamenta in Sveta z dne 22.
male and female pubertal assays
Septembra 2010 o zaščiti živali, ki se uporabljajo v znanstvene namene (UL L 276, 20.10.2010, str. 33).
adult intact male assay
B.55 HERSHBERGERJEV BIOLOŠKI PRESKUS NA PODGANAH:
eneration assay (TG415 enhanced)1
KRATKOTRAJNI PRESEJALNI PRESKUS ZA (ANTI)ANDROGENE LASTNOSTI
eneration assay (TG416 enhanced)1
Ta preskusna metoda ustreza Smernici za preskušanje OECD št. 441 (2009).
reproductive screening test (TG421 enhanced)1
Ta dejavnost je med drugim zajemala razvoj smernic za preskušanje za Hershbergerjev biološki preskus na podganah.
combined 28 day/reproduction screening test (TG 422 enhanced)1
Farmacevtska industrija je ta preskus uporabljala več desetletij, prvič pa ga je leta 1962 standardiziral uradni strokovni odbor kot presejalni preskus za androgene kemikalije (2).
1 Potential enhancements will be considered by VMG mamm
V obdobju 2001–2007 je bil za Hershbergerjev biološki preskus na podganah opravljen obsežen program validacije, med drugim priprava dokumenta o pregledu ozadja metode (23) in dokumenta z zbirko podrobnih metod (3), razvoj priročnika za seciranje (21) in izvajanje obsežnih študij znotraj laboratorija in med laboratoriji, da bi dokazali zanesljivost in ponovljivost biološkega preskusa.
Fish VTG (vitellogenin) assay (estrogenic related)
V teh validacijskih študijah so bili uporabljeni močan referenčni androgen (testosteron propionat (TP)), dva močna sintetična androgena (trenbolon acetat in metil testosteron), močan antiandrogen farmacevtski proizvod (flutamid), močan zaviralec sinteze (finasterid) naravnega androgena (dihidrotestosteron – DHT), več šibko antiandrogenih pesticidov (linuron, vinklozolin, procimidon, p,p' DDE), močan zaviralec 5α-reduktaze (finasterid) in dve znani negativni kemikaliji (dinitrofenol in nonilfenol) (4) (5) (6) (7) (8).
Fish gonadal histopathology assay
Ta preskusna metoda je bila razvita na podlagi dolgoletnih izkušenj z biološkim preskusom ter izkušenj, pridobljenih med validacijo programa preskusa in dobljenih rezultatov.
Frog metamorphosis assay
Hershbergerjev biološki preskus je kratkotrajna presejalna študija in vivo, pri kateri se uporabljajo pomožna tkiva moškega reproduktivnega trakta.
Partial and full life cycle assays in fish, birds, amphibians & invertebrates (developmental and reproduction)
Izvajanje preskusa se je začelo v 30. letih prejšnjega stoletja, v 40. letih prejšnjega stoletja pa so bile vanj vključene tudi mišice v moškem reproduktivnem traktu, ki so odzivne na androgene (2) (9–15).
NOTES TO THE FRAMEWORK:
V 60. letih prejšnjega stoletja je bilo s standardizirano različico protokola (2) (14) ocenjenih več kot 700 možnih androgenov in v tem obdobju je uporaba preskusa za androgene in antiandrogene veljala za standardno metodo (2) (15).
Note 1:
Ta biološki preskus temelji na spremembi teže petih od androgenov odvisnih tkiv pri kastrirani podgani moškega spola v obdobju okrog pubertete.
Entering at all levels and exiting at all levels is possible and depends upon the nature of existing information needs for hazard and risk assessment purposes
Ocenjuje sposobnost kemikalije, da sproži biološko delovanje, ki je tipično povezano z agonisti ali antagonisti androgenov oziroma zaviralci 5α-reduktaze.
Note 2:
Pet od androgenov odvisnih tarčnih tkiv, ki so vključena v to preskusno metodo, je: ventralna prostata (VP), semenski mešiček (SM) (skupaj s tekočinami in koagulacijskimi žlezami), mišica levator ani z bulbokavernozno mišico (LABC), Cowperjevi žlezi (COW) in glavica penisa (GP).
In level 5, ecotoxicology should include endpoints that indicate mechanisms of adverse effects, and potential population damage
Pri kastrirani podgani moškega spola v obdobju okrog pubertete se teh pet tkiv na androgene odzove s povečanjem absolutne teže.
Note 3:
Ko so ta tkiva stimulirana k povečanju teže z dajanjem močnega referenčnega androgena, se vseh pet tkiv na antiandrogene odzove z zmanjšanjem absolutne teže.
When a multimodal model covers several of the single endpoint assays, that model would replace the use of those single endpoint assays
Primarni model za Hershbergerjev biološki preskus je kirurško kastriran samec v obdobju okrog pubertete, kar je bilo validirano v fazi 1, 2 in 3 programa validacije Hershbergerjevega preskusa.
Note 4:
Hershbergerjev biološki preskus služi kot mehanistična presejalna študija in vivo za agoniste androgenov, antagoniste androgenov in zaviralce 5α-reduktaze, njegovo uporabo pa je treba obravnavati v okviru temeljnega okvira OECD za preskušanje in oceno povzročiteljev endokrinih motenj, 'OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals' (Dodatek 2).