natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Justification for any modification of route of exposure and exposure conditions, if applicable;
utemeljitev spremembe načina izpostavljenosti in pogojev izpostavljenosti, če je ustrezno;
Justification for selection of dose levels;
utemeljitev izbranih velikosti odmerkov;
Description of pilot studies used in the experimental design of the follow-up studies, if applicable.
opis pilotnih študij, uporabljenih za preskusno zasnovo nadaljnjih študij, če je ustrezno.
Pilot study supporting data should be submitted;
Predložiti je treba podporne podatke pilotne študije;
How the dosing solution was prepared and the type of solvent or vehicle, if any, used;
opis priprave raztopin za odmerjanje z navedbo vrste topila ali nosilca, če je bil uporabljen;
Number of treatment groups and number of animals per group;
število tretiranih skupin in število živali na skupino;
Dosage levels and volume (and specific activity of the dose when radioactivity is used);
velikosti in količino odmerkov (in specifična aktivnost odmerka, če se uporabi radioaktivnost);
Route(s) and methods of administration;
načine in metode dajanja odmerkov;
Frequency of dosing;
pogostnost dajanja odmerkov;
Fasting period (if used);
obdobje postenja (če se uporabi);
Total radioactivity per animal;
skupno radioaktivnost na žival;
Animal handling;
opis ravnanja z živalmi;
Sample collection and handling;
opis jemanja vzorcev in ravnanja z njimi;
Analytical methods used for separation, quantitation and identification of metabolites;
analitske metode, uporabljene za ločevanje, določanje količine in identifikacijo metabolitov;
Limit of detection for the employed methods;
mejo zaznavnosti za uporabljene metode;
Other experimental measurements and procedures employed (including validation of methods for metabolite analysis).
druge uporabljene preskusne meritve in postopke (vključno z validacijo metod za analizo metabolitov).
Statistical Analysis
Statistična analiza
If statistical analysis is used to analyse the study findings, then sufficient information on the method of analysis and the computer program employed should be included, so that an independent reviewer/statistician can re-evaluate and reconstruct the analysis.
Če se za analizo ugotovitev študije uporabi statistična analiza, je treba vključiti zadostne informacije o metodi analize in uporabljenem računalniškem programu, da lahko neodvisni ocenjevalec/statistik analizo znova oceni in ponovi.
In the case of systems modelling studies such as PBTK, presentation of models should include a full description of the model to allow independent reconstruction and validation of the model (see paragraph 65 and Appendix: Definitions).
Če se uporabijo študije sistemskega modeliranja, kot je PBTK, je treba v predstavitev modelov vključiti popoln opis modela, da se lahko izvedeta neodvisna ponovitev in validacija modela (glej odstavek 65 in Dodatek: opredelitev pojmov).
All data should be summarised and tabulated with appropriate statistical evaluation and described in the text of this section.
Vse podatke je treba povzeti in predstaviti v preglednicah z ustrezno statistično oceno ter jih opisati v tem delu.
Radioactivity counting data should be summarised and presented as appropriate for the study, typically as microgram or milligram equivalents per mass of sample, although other units may be used.
Podatke, pridobljene pri merjenju radioaktivnosti, je treba povzeti in predstaviti, kot je ustrezno za študijo, navadno v ekvivalentih mikrogramov ali miligramov na maso vzorca, lahko pa se uporabijo tudi druge enote.
This section should include graphic illustrations of the findings, reproduction of representative chromatographic and spectrometric data, metabolite identification/quantification and proposed metabolic pathways including molecular structure of metabolites.
Ta del mora vključevati grafične ponazoritve ugotovitev, izvode reprezentativnih kromatografskih in spektrometričnih podatkov, identifikacijo/količinsko opredelitev metabolitov in predlagane presnovne poti, vključno z molekulsko strukturo metabolitov.
In addition the following information is to be included in this section, if applicable:
Poleg tega je treba po potrebi v ta del vključiti naslednje informacije:
Quantity and percent recovery of radioactivity in urine, faeces, expired air, and urine and faeces cage wash.
količino in delež rekuperacije radioaktivnosti v urinu, iztrebkih, izdihanem zraku ter v urinu in iztrebkih ob izpiranju kletk;
For dermal studies, also include data on test chemical recovery from treated skin, skin washes, and residual radioactivity in the skin covering apparatus and metabolic unit as well as results of the dermal washing study.
pri dermalnih študijah je treba vključiti tudi podatke o rekuperaciji preskusne kemikalije iz tretirane kože in ob umivanju kože, ostanku radioaktivnosti na aparaturi, ki pokriva kožo, in v enoti za preiskave presnove ter rezultate študije z umivanjem kože.
For further discussion, see paragraphs 74-77.
Za več podrobnosti glej odstavke 74–77,
For inhalation studies, also include data on recovery of test chemical from lungs and nasal tissues (8).
pri inhalacijskih študijah je treba vključiti tudi podatke o rekuperaciji preskusne kemikalije iz pljuč in nosnih tkiv (8).
For further discussion, see paragraph 78.
Za več podrobnosti glej odstavek 78;
Tissue distribution reported as percent of administered dose and concentration (microgram equivalents per gram of tissue), and tissue-to-blood or tissue-to-plasma ratios;
porazdelitev v tkivih, izraženo kot delež danega odmerka in koncentracija (ekvivalenti mikrogramov na gram tkiva), in razmerja tkivo-kri ali tkivo-plazma;
Material balance developed from each study involving the assay of body tissues and excreta;
materialno bilanco, izdelano na podlagi vsake študije, ki vključuje analizo telesnih tkiv in izločkov;
Plasma concentrations and toxicokinetic parameters (bioavailability, AUC, Cmax, Tmax, clearance, half-life) after administration by the relevant route(s) of exposure;
plazemske koncentracije in toksikokinetične parametre (biološka dostopnost, AUC, Cmax, Tmax, izčistek, razpolovna doba) po tem, ko je bil dan odmerek preskusne kemikalije v skladu z ustreznimi načini izpostavljenosti;
Rate and extent of absorption of the test chemical after administration by the relevant route(s) of exposure;
stopnjo in obseg absorpcije preskusne kemikalije po tem, ko je bil dan odmerek v skladu z ustreznimi načini izpostavljenosti;
Quantities of the test chemical and metabolites (reported as percent of the administered dose) collected in excreta;
količine preskusne kemikalije in metabolitov (izražene kot delež danega odmerka), zbranih v izločkih;
Reference to appendix data which contain individual animal data for all measurement endpoints (e.g. dose administration, percent recovery, concentrations, TK parameters, etc.);
sklicevanje na podatke iz dodatka, ki vsebujejo podatke o posamezni živali za vse končne točke meritev (npr. dajanje odmerka, delež rekuperacije, koncentracije, toksikokinetični parametri itd.);
A figure with the proposed metabolic pathways and the molecular structures of the metabolites.
grafično predstavitev predlaganih presnovnih poti in molekulskih struktur metabolitov.
Discussion and Conclusions
Razprava in sklepi
In this section the author(s) should:
Avtorji morajo v tem oddelku:
Provide a proposed metabolic pathway based on the results of the metabolism and disposition of the test chemical;
na podlagi rezultatov v zvezi s presnovo in izločanjem preskusne kemikalije predlagati presnovno pot;
Discuss any potential species and sex differences regarding the disposition and/or biotransformation of the test chemical;
preučiti morebitne razlike glede na vrsto in spol v zvezi z izločanjem in/ali biotransformacijo preskusne kemikalije;
Tabulate and discuss the identification and magnitude of metabolites, rates of clearance, bioaccumulation potential, and level of tissue residues of parent, and/or metabolite(s), as well as possible dose-dependent changes in TK parameters, as appropriate;
v preglednici predstaviti in preučiti identifikacijo in pomembnost metabolitov, stopnje izčistkov, potencial za kopičenje v organizmih, ravni ostankov tkiv izhodiščne snovi in/ali metabolitov ter morebitne od odmerka odvisne spremembe toksikokinetičnih parametrov, kot je ustrezno;
Integrate into this section any relevant TK data obtained in the course of conducting toxicity studies;
v ta del vključiti vse ustrezne toksikokinetične podatke, pridobljene med izvajanjem študij strupenosti;
Provide a concise conclusion that can be supported by the findings of the study;
oblikovati jedrnat sklep, ki ga je mogoče podpreti z ugotovitvami študije;
Add Sections (as needed or appropriate).
(po potrebi ali kot je ustrezno) dodati oddelke.
Additional sections should be used to include supporting bibliographic information, tables, figures, appendices, etc.
Za vključitev podpornih bibliografskih informacij, preglednic, grafičnih predstavitev, dodatkov itd. je treba uporabiti dodatne oddelke.
ALTERNATIVE ROUTES OF EXPOSURE
DRUGI NAČINI IZPOSTAVLJENOSTI
Dermal
Dermalni način
Dermal Treatment
Dermalno tretiranje
This section provides specific information on the investigation of the toxicokinetics of the test chemical by the dermal route.
Ta oddelek vsebuje posebne informacije o preiskovanju toksikokinetike preskusne kemikalije pri dermalnem načinu dajanja.
For dermal absorption, chapter B.44 of this Annex [Skin absorption: in vivo method (9)] should be consulted.
Več o dermalni absorpciji je na voljo v poglavju B.44 te priloge (Absorpcija skozi kožo: metoda in vivo (9)).
For other endpoints such as distribution and metabolism, this Test Method B.36 can be used.
Za druge končne točke, kot sta porazdelitev in presnova, se lahko uporabi ta preskusna metoda B.36.
One or more dose levels for the test chemical should be used in the dermal treatment.
Za dermalno tretiranje je treba uporabiti eno ali več velikosti odmerkov preskusne kemikalije.
The test chemical (e.g. neat, diluted or formulated material containing the test chemical which is applied to the skin) should be the same (or a realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species might be exposed.
Preskusna kemikalija (npr. čista, razredčena ali formulirana snov, ki vsebuje preskusno kemikalijo in se nanese na kožo) mora biti enaka (ali realističen nadomestek) tisti, ki so ji lahko izpostavljeni ljudje ali druge potencialne ciljne vrste.
The dose level(s) should be selected in accordance with paragraphs 20-26 of this Test Method.
Velikosti odmerkov je treba določiti v skladu z odstavki 20–26 te preskusne metode.
Factors that could be taken into consideration in dermal dose selection include expected human exposure and/or doses at which toxicity was observed in other dermal toxicity studies.
Med dejavniki, ki bi jih bilo mogoče upoštevati pri izbiri dermalnega odmerka, so pričakovana izpostavljenost človeka in/ali odmerki, pri katerih je bila v drugih študijah dermalne strupenosti ugotovljenost strupenost.
The dermal dose(s) should be dissolved, if necessary, in a suitable vehicle and applied in a volume adequate to deliver the doses.
Dermalne odmerke je treba po potrebi raztopiti v ustreznem nosilcu in nanesti v količini, ustrezni za nanos odmerka.
Shortly before testing, fur should be clipped from the dorsal area of the trunk of the test animals.
Tik pred začetkom preskusa je treba preskusnim živalim ostriči dlako s hrbtnega dela trupa.
Shaving may be employed, but it should be carried out approximately 24 h before the test.
Dlaka se lahko tudi obrije, vendar je treba to opraviti približno 24 ur pred preskusom.
When clipping or shaving the fur, care should be taken to avoid abrading the skin, which could alter its permeability.
Med striženjem ali britjem dlake je treba paziti, da se koža ne odrgne, kar bi lahko spremenilo njeno prepustnost.
Approximately 10 % of the body surface should be cleared for application of the test chemical.
Za nanos preskusne kemikalije je treba ostriči oziroma obriti približno 10 % površine telesa.
With highly toxic chemicals, the surface area covered may be less than approximately 10 %, but as much of the area as possible is to be covered with a thin and uniform film.
Pri zelo strupenih kemikalijah je lahko površina pokritosti manjša od 10 %, vendar mora biti s tanko in enakomerno plastjo pokrite čim več površine.
The same treatment surface area should be used for all dermal test groups.
Površina tretiranja mora biti enaka v vseh preskusnih skupinah z dermalnim tretiranjem.
The dosed areas are to be protected with a suitable covering which is secured in place.
Površine, ki se tretirajo, je treba pokriti z ustrezno zaščito, ki bo ostala na mestu.
The animals should be housed separately.
Živali morajo biti nastanjene posamično.
A dermal washing study should be conducted to assess the amount of the applied dose of the test chemical that may be removed from the skin by washing the treated skin area with a mild soap and water.
Študijo z umivanjem kože je treba opraviti, da se oceni, koliko nanesenega odmerka preskusne kemikalije se lahko odstrani s kože z umivanjem tretirane kožne površine z blagim milom in vodo.
This study can also aid in establishing mass balance when the test chemical is administered by the dermal route.
Ta študija je lahko tudi v pomoč pri določanju masne bilance pri dermalnem načinu dajanja preskusne kemikalije.
For this dermal washing study, a single dose of the test chemical should be applied to two animals.
Pri tej študiji z umivanjem kože je treba na dve živali nanesti enkraten odmerek preskusne kemikalije.
Dose level selection is in accordance with paragraph 23 of this Test Method (also see paragraph 76 for discussion of skin contact time).
Velikost odmerka se izbere v skladu z odstavkom 23 te preskusne metode (glej tudi odstavek 76 o trajanju stika s kožo).
The amounts of test chemical recovered in the washes should be determined to assess the effectiveness of removal of the test chemical by the washing procedure.
Določiti je treba, koliko preskusne kemikalije se pridobi iz vode z milom, s katero se je umivala koža, da se oceni učinkovitost njenega odstranjevanja z umivanjem.
Unless precluded by corrosiveness, the test chemical should be applied and kept on the skin for a minimum of 6 h. At the time of removal of the covering, the treated area should be washed following the procedure as outlined in the dermal washing study (see paragraph 75).
Preskusno kemikalijo je treba nanesti na kožo in jo na njej pustiti vsaj 6 ur, razen če to ni mogoče zaradi jedkosti. Ko se zaščita odstrani, je treba tretirano površino umiti v skladu s postopkom, opisanim v študiji z umivanjem kože (glej odstavek 75).
Both covering and the washes should be analysed for residual test chemical.
Zaščito in vodo z milom, s katero je bila umita koža, je treba analizirati, da se ugotovi prisotnost ostankov preskusne kemikalije.
At the termination of the studies, each animal should be humanely killed in accordance with (2), and the treated skin removed.
Ob koncu študij je treba vsako žival humano usmrtiti v skladu z virom (2), tretirano kožo pa odstraniti.
An appropriate section of treated skin should be analysed to determine residual test chemical (radioactivity).
Ustrezen del tretirane kože je treba analizirati, da se določijo ostanki preskusne kemikalije (radioaktivnosti).
For the toxicokinetic assessment of pharmaceuticals, different procedures, in accordance with the appropriate regulatory system, may be needed.
Za toksikokinetično oceno farmacevtskih izdelkov so v skladu z ustrezno zakonodajno ureditvijo morda potrebni drugačni postopki.
Inhalation
Inhalacijski način
A single concentration (or more if needed) of test chemical should be used.
Uporabiti je treba eno samo koncentracijo preskusne kemikalije (ali po potrebi več).
The concentration(s) should be selected in accordance with paragraphs 20-26 of this Test Method.
Koncentracije je treba določiti v skladu z odstavki 20–26 te preskusne metode.
Inhalation treatments are to be conducted using a “nose-cone” or “head-only” apparatus to prevent absorption by alternate routes of exposure (8).
Tretiranje z vdihavanjem je treba izvajati z aparaturo z nosnim stožcem ali aparaturo za izpostavljanje glave, da se prepreči absorpcija prek drugih načinov izpostavljenosti (8).
If other inhalation exposure conditions are used, justification for the modification should be documented.
Če se uporabijo drugi pogoji izpostavljenosti z vdihavanjem, je treba to izbiro utemeljiti in dokumentirati.
The duration of exposure by inhalation should be defined; a typical exposure is 4-6 h.
Trajanje izpostavljenosti z vdihavanjem je treba opredeliti; navadno traja 4–6 ur.
Guidance Document on Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation; Environmental Health and Safety Publications, Series on Testing and Assessment No 19, ENV/JM/MONO(2000), OECD, Paris.
Guidance Document on Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation; Environmental Health and Safety Publications, Series on Testing and Assessment No 19, ENV/JM/MONO(2000), OECD, Pariz.
Chapter B.45 of this Annex, Skin Absorption: In Vitro Method.
Poglavje B.45 te priloge, Absorpcija skozi kožo: metoda in vitro.
Chapter B.44 of this Annex, Skin Absorption: In Vivo Method.
Poglavje B.44 te priloge, Absorpcija skozi kožo: metoda in vivo.
Process(es) of uptake of chemicals into or across tissues.
procesi sprejemanja kemikalij v tkiva ali skozi tkiva.
Absorption refers to parent compound and all its metabolites.
Nanaša se na izhodiščno spojino in vse njene metabolite.
Not to be confused with “bioavailability”.
Ne sme se mešati z ‚biološko dostopnostjo‘.
Acronym for “Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion”.
kratica za ‚absorpcija, porazdelitev, presnova in izločanje‘.
(Area under the plasma concentration-time curve): Area under the curve in a plot of concentration of test chemical in plasma over time.
(območje pod krivuljo plazemska koncentracija-čas): območje pod krivuljo na grafičnem prikazu, ki predstavlja koncentracijo preskusne kemikalije v plazmi v odvisnosti od časa.
It represents the total amount of test chemical absorbed by the body within a predetermined period of time.
Predstavlja skupno količino preskusne kemikalije, ki jo telo absorbira v vnaprej določenem obdobju.
Under linear conditions, the AUC (from time zero to infinity) is proportional to the total amount of a test chemical absorbed by the body, irrespective of the rate of absorption.
V linearnih pogojih je AUC (od časa nič do neskončnosti) sorazmerna s skupno količino preskusne kemikalije, ki jo telo absorbira, ne glede na stopnjo absorpcije.
Autoradiography
Avtoradiografija
(Whole-body autoradiography): Used to determine qualitatively and/or quantitatively the tissue localisation of a radioactive test chemical, this technique uses X-ray film or more recently digital phosphorimaging to visualize radioactively labelled molecules or fragments of molecules by recording the radiation emitted within the object under study.
(avtoradiografija celega telesa): pri tej tehniki, s katero se kvalitativno in/ali kvantitativno določa mesto radioaktivne preskusne kemikalije v tkivu, se uporablja rentgensko slikanje, v zadnjem času pa tudi digitalno slikanje s fosforno ploščo, pri čemer se slika oddano sevanje v notranjosti predmeta študije, s tem pa izotopsko označene molekule ali njihovi deli postanejo vidni.
Quantitative whole-body autoradiography, compared to organ dissection, may have some advantages for the evaluation of test chemical distribution and the assessment of overall recovery and resolution of radioactive material in tissues.
Kvantitativna avtoradiografija celega telesa ima lahko v primerjavi z disekcijo organov nekatere prednosti pri ocenjevanju porazdelitve preskusne kemikalije, skupne rekuperacije in ločljivosti radioaktivne snovi v tkivih.
One significant advantage, for example, is it can be used in a pigmented animal model to assess possible association of the test chemical with melanin, which can bind certain molecules.
Ena od pomembnih prednosti je na primer, da se lahko ta tehnika pri modelu s pigmentiranimi živalmi uporabi za oceno morebitne asociacije preskusne kemikalije z melaninom, ki lahko veže nekatere molekule.
However, while it may provide convenient whole body overviews of the high-capacity-low-affinity binding sites, this technique might be limited in recognising specific target sites such as receptor-binding sites where relatively high-resolution and high-sensitivity are needed for detection.
Čeprav lahko z njo dobimo koristne preglede veznih mest z visoko zmogljivostjo in nizko afiniteto na ravni celega telesa, je lahko omejena pri prepoznavanju konkretnih ciljnih mest, kot so receptorska vezna mesta, kjer sta za zaznavanje potrebni razmeroma visoka ločljivost in velika občutljivost.
When autoradiography is used, experiments intended to determine mass balance of administered compound should be conducted as a separate group or in a separate study from the tissue distribution experiment, where all excreta (which may also include expired air) and whole carcasses are homogenised and assayed by liquid scintillation counting.
Če se uporabi avtoradiografija, je treba preskuse za določanje masne bilance dane spojine opraviti na skupini ali v študiji, ločeni od preskusa določanja porazdelitve v tkivu, pri katerih se vsi izločki (ki lahko vključujejo tudi izdihan zrak) in celotni trupi homogenizirajo in analizirajo s tekočinskim scintilacijskim štetjem.
Biliary excretion
Žolčno izločanje
Excretion via the bile ducts.
izločanje prek žolčnih vodov.
See “Accumulation”.
glej ‚kopičenje v organizmih‘.
Fraction of an administered dose that reaches the systemic circulation or is made available at the site of physiological activity.
del danega odmerka, ki doseže sistemski obtok ali je na voljo na mestu fiziološke aktivnosti.
Usually, bioavailability of a test chemical refers to the parent compound, but it could refer to its metabolite.
Navadno se biološka dostopnost preskusne kemikalije nanaša na izhodiščno spojino, lahko pa tudi na njene metabolite.
It considers only one chemical form.
Pri tem se upošteva samo ena kemijska oblika.
Nota Bene: bioavailability and absorption are not the same.
Opomba: biološka dostopnost in absorpcija nista sopomenki.
The difference between e.g. oral absorption (i.e. presence in gut wall and portal circulation) and bioavailability (i.e. presence in systemic blood and in tissues) can arise from chemical degradation due to gut wall metabolism or efflux transport back to the intestinal lumen or presystemic metabolism in the liver, among other factors (10).
Razlika med, na primer, oralno absorpcijo (tj. prisotnost v črevesni steni in portalnem obtoku) in biološko dostopnostjo (tj. prisotnost v sistemskem krvnem obtoku in tkivih) lahko med drugim izhaja iz kemijske razgradnje, ki je posledica presnove v črevesni steni, ali prenosa odtoka nazaj v črevesno svetlino, ali predsistemske presnove v jetrih (10).
Bioavailability of the toxic component (parent compound or a metabolite) is a critical parameter in human risk assessment (high-to-low dose extrapolation, route-to-route extrapolation) for derivation of an internal value from the external NOAEL or BMD (applied dose).
Biološka dostopnost strupene sestavine (izhodiščne spojine ali metabolita) je bistveni parameter pri oceni tveganja za ljudi (ekstrapolacija velikega na majhen odmerek, ekstrapolacija na druge načine dajanja), da se iz zunanjega NOAEL ali BMD (uporabljeni odmerek) izpelje notranja vrednost.
For liver effects upon oral administration, it is the oral absorption that suffices.
Za učinke na jetra po oralnem dajanju zadošča oralna absorpcija.
However, for every effect other than at the portal of entry, it is the bioavailability that is in general a more reliable parameter for further use in risk assessment, not the absorption.
Za vse učinke, razen učinkov na vstopnem mestu, pa je biološka dostopnost v primerjavi z absorpcijo navadno zanesljivejši parameter za nadaljnjo uporabo v oceni tveganja.
Biopersistence
Biološka obstojnost
See “Persistence”.
glej ‚obstojnost‘.