natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Though these Notes of Guidance are provided for substances where an authorisation is needed, i.e. for colorants, preservatives and UV filters, or which otherwise raise concern, the requirements they set out may be helpful for the safety assessment of all substances used in cosmetic products.
Čeprav se navedena navodila nanašajo na snovi, za katere je potrebna avtorizacija, npr. na barvila, konzervanse in UV-filtre, ali ki drugače vzbujajo zaskrbljenost, so lahko zahteve, določene v njih, v pomoč pri oceni varnosti vseh snovi, ki se uporabljajo v kozmetičnih izdelkih.
In addition, a section of the most recent Notes of Guidance focuses on the safety assessment of finished cosmetic products [26].
Poleg tega je oceni varnosti končnih kozmetičnih izdelkov namenjen oddelek v najnovejših navodilih [26].
The toxicological profile may address a number of different endpoints.
V toksikološkem profilu se lahko obravnava več različnih končnih točk.
A final decision about which endpoints are relevant is made by the safety assessor on a case-by-case basis, taking into account exposure, use of the product, the physico-chemical characteristics of the substances, experience with the substances, etc. [27].
Končno odločitev, katere končne točke so relevantne, sprejme ocenjevalec varnosti za vsak primer posebej, pri čemer upošteva izpostavljenost, uporabo izdelka, fizikalno-kemijske značilnosti snovi, izkušnje s snovmi itd. [27].
Attention should also be paid to local effects (e.g. irritation and photo-toxicity), when relevant.
Kjer je to ustrezno, je treba pozornost nameniti tudi lokalnim učinkom (npr. draženju in fototoksičnosti).
Where a certain endpoint is considered to be not relevant, this should be justified.
Kadar se šteje, da neka končna točka ni relevantna, je treba to utemeljiti.
Endpoints that may be relevant for the toxicological profile are:
Končne točke, ki so lahko relevantne za toksikološki profil, so:
acute toxicity via relevant routes of exposure;
akutna strupenost prek relevantnih načinov izpostavljenosti;
irritation and corrosivity;
draženje in jedkost;
skin irritation and skin corrosivity;
draženje kože in jedkost za kožo;
mucous membrane irritation (eye irritation);
draženje sluznic (draženje oči);
skin sensitisation;
senzitizacija kože;
dermal/percutaneous absorption;
dermalna/perkutana absorpcija;
repeated dose toxicity (normally 28- or 90-day studies) [28];
strupenost pri ponavljajočih se odmerkih (običajno 28- ali 90-dnevne študije) [28];
reproduction toxicity;
strupenost za razmnoževanje;
toxicokinetics (ADME studies);
toksikokinetika (študije absorpcije, porazdelitve, presnove in izločanja);
photo-induced toxicity;
fototoksičnost.
For the appropriate endpoints, the most relevant concentrations or No Observed Adverse Effect Levels (NOAEL) or Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAEL) should be identified for further use in the risk characterisation process.
Za primerne končne točke je treba opredeliti najustreznejše koncentracije ali ravni brez opaznega škodljivega učinka (NOAEL) ali najnižje ravni z opaznim škodljivim učinkom (LOAEL), ki bodo uporabljene v nadaljevanju postopka opredeljevanja tveganj.
Additional information regarding endpoint specific data and their interpretation can be found in the endpoint specific guidance [29] prepared by the European Chemical Agency (ECHA) for the implementation of Regulation (EC) No 1907/2006 of the European Parliament and of the Council [30] on Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH).For some cosmetic ingredients e.g. of mineral, animal, botanical and biotechnological origin (see also Substances of Unknown or Variable composition, Complex reaction products or Biological materials or ‘UVCB substances’ under REACH) [31], their identification should carefully address source, process, organisms involved, etc., in order to evaluate their toxicological profile.
Dodatne informacije glede podatkov za posamezne končne točke in njihove razlage so na voljo v smernicah o posameznih končnih točkah [29], ki jih je pripravila Evropska agencija za kemikalije (ECHA) za izvajanje Uredbe (ES) št. 1907/2006 Evropskega parlamenta in Sveta [30] o registraciji, evalvaciji, avtorizaciji in omejevanju kemikalij (REACH).Za oceno toksikološkega profila nekaterih kozmetičnih sestavin, npr. sestavin rudninskega, botaničnega, živalskega ali biotehnološkega izvora (glej tudi snovi z neznano ali spremenljivo sestavo, kompleksne reakcijske produkte ali biološke materiale oziroma „snovi UVCB“ v skladu z uredbo REACH) [31], je treba pri njihovi identifikaciji skrbno obravnavati njihov izvor, postopek, vključene organizme itd.
If certain hazards cannot be sufficiently addressed, or if doubts remain regarding the robustness of the data, additional uncertainty factors may be introduced or additional data may need to be generated.
Če nekaterih nevarnosti ni mogoče zadostno obravnavati ali če ni mogoče odpraviti dvomov glede zanesljivosti podatkov, se lahko vpeljejo dodatni dejavniki negotovosti, lahko pa je potrebno tudi pridobivanje dodatnih podatkov.
Consideration of all the significant routes of absorption
Upoštevanje vseh pomembnih načinov absorpcije
Dermal, oral and inhalation routes of exposure are potentially relevant for human exposure to cosmetic products.
Za izpostavljenost človeka kozmetičnim izdelkom so lahko relevantne dermalna, oralna in inhalacijska izpostavljenost.
It is essential to calculate the systemic exposure in order to compare it with the relevant NOAEL.
Bistveno je, da se izračuna sistemska izpostavljenost, ki se nato primerja z ustrezno vrednostjo NOAEL.
The ratio between these two is defined as the margin of safety, which is an indicator of whether the product can be considered safe or not (see also section 3.8.4 and following).
Razmerje med sistemsko izpostavljenostjo in vrednostjo NOAEL je opredeljeno kot meja varne uporabe, ki kaže, ali se lahko izdelek šteje za varen ali ne (glej tudi točko 3.8.4 in naslednje).
Absorption is linked to the bioavailability of a substance, and is essential for calculating the margin of safety.
Absorpcija je povezana z biološko razpoložljivostjo snovi in je bistvena za izračun meje varne uporabe.
Systemic exposure can be calculated as:
Sistemsko izpostavljenost je mogoče izračunati na naslednji način:
Systemic exposure dose [32]SED
odmerek sistemske izpostavljenosti [32]SED
External exposure
zunanja izpostavljenost
absorption
absorpcija
Absorption can occur through several external routes: dermal, oral and inhalation.
Absorpcija je mogoča prek več zunanjih načinov: dermalnega, oralnega in inhalacijskega.
If the intended exposure for the cosmetic product is not in line with the route of exposure in the safety data, route-to-route extrapolation should be considered.
Če predvidena izpostavljenost za kozmetični izdelek ni v skladu z načinom izpostavljenosti v varnostnih podatkih, je treba razmisliti o ekstrapolaciji enega načina izpostavljenosti v drugega.
Absorption after dermal exposure
Absorpcija po dermalni izpostavljenosti
The dermal absorption [33] of a substance in a product is dependent on both intrinsic factors (e.g. LogPow, molecular weight) and its behaviour in the vehicle.
Dermalna absorpcija [33] snovi, ki jo vsebuje izdelek, je odvisna od inherentnih dejavnikov (npr. log Pow, molekulske mase) in obnašanja snovi v nosilcu.
Dermal in vivo human absorption of a substance can be estimated using the data from existing in vivo animal studies and in vitro studies on animal and human skin.
Dermalno absorpcijo in vivo neke snovi pri ljudeh je mogoče oceniti z uporabo podatkov iz obstoječih študij in vivo na živalih in študij in vitro na živalski in človeški koži.
When no measurement data are available and no absorption rate can be determined using a scientifically valid in silico method or default absorption rates, a worst case value of 100 % should be used for calculation of the systemic exposure [34].
Kadar podatki meritev niso na voljo in stopnje absorpcije ni mogoče določiti z uporabo znanstveno veljavne metode in silico ali privzetih stopenj absorpcije, je treba za izračun sistemske izpostavljenosti uporabiti vrednost najslabšega mogočega primera, tj. 100 % [34].
In case MW > 500 Da and log Pow is smaller than – 1 or higher than 4, a value of 10 % dermal absorption can be considered.
Če je molekulska masa > 500 Da in je log Pow nižji od – 1 ali višji od 4, je treba upoštevati 10-odstotno dermalno absorpcijo.
Absorption after oral exposure
Absorpcija po oralni izpostavljenosti
When a reasonably foreseeable use can entail ingestion, the oral route should be included in the exposure scenarios.
Kadar lahko razumno predvidljiva uporaba vključuje zaužitje, je treba v scenarije izpostavljenosti vključiti oralni način.
Absorption after inhalation
Absorpcija po inhalacijski izpostavljenosti
For all substances used in spray applications and some powders, the inhalation route is to be taken into consideration in determining the systemic exposure.
Za vse snovi, ki se uporabljajo kot razpršila, in nekatere snovi v obliki prahu je treba pri določanju sistemske izpostavljenosti upoštevati inhalacijski način.
In addition, there may also be a possibility of secondary inhalation exposure where cosmetic products contain volatile substances which can be inhaled unintentionally in the case of direct use, e.g. toluene in nail polish, various substances contained in nail modelling gels, etc.
Poleg tega obstaja možnost sekundarne inhalacijske izpostavljenosti, kadar kozmetični izdelki vsebujejo hlapne snovi, ki se lahko ob neposredni uporabi nenamerno vdihnejo, kot so toluen v laku za nohte, različne snovi v gelih za oblikovanje nohtov itd.
Consideration of systemic effects and calculation of the margin of safety
Upoštevanje sistemskih učinkov in izračun meje varne uporabe
The safety assessment of a product for systemic toxicity is highly dependent on data on each substance, since there will be no data on systemic toxicity for the finished cosmetic product.
Ocena varnosti izdelka v zvezi s sistemsko strupenostjo je močno odvisna od podatkov o vsaki snovi, saj podatkov o sistemski strupenosti za končni kozmetični izdelek ne bo.
Risk characterisation usually involves an expert evaluation of the potential non-quantifiable adverse effects, followed by calculation of an uncertainty factor or margin of safety [35].
Opredelitev tveganja navadno vključuje strokovno oceno možnih količinsko neopredeljivih škodljivih učinkov, ki ji sledi izračun dejavnika negotovosti ali meje varne uporabe [35].
This calculation depends on the systemic exposure to the substance and its toxicological parameters.
Ta izračun je odvisen od sistemske izpostavljenosti zadevni snovi in njenih toksikoloških parametrov.
In accordance with Point 8 part A of Annex I to Regulation (EC) No 1223/2009, systemic effects and margin of safety are to be considered in Part A of the safety report.
V skladu z oddelkom 8 dela A Priloge I k Uredbi (ES) št. 1223/2009 je treba v delu A poročila o varnosti upoštevati sistemske učinke in mejo varne uporabe.
As they are mandatory, the omission of these steps is to be duly justified.
Ker sta navedena koraka obvezna, je treba njun izpust ustrezno utemeljiti.
An example where this could apply would be the presence of a substance in the cosmetic product at a low level, with the expected (worst case) exposure levels being below the appropriate threshold of toxicological concern (TTC) values [36].
Tak primer bi bila prisotnost snovi v kozmetičnem izdelku v majhni količini, katere pričakovana stopnja izpostavljenosti (v najslabšem mogočem primeru) je nižja od ustreznih vrednosti praga toksikološkega tveganja (PTT) [36].
When a NOAEL is not available, other reference toxicology values such as No Observed Effect Level (NOEL), LOAEL, Lowest Observed Effect Level (LOEL), can be used to calculate the margin of safety; Benchmark Dose (BMD) or Virtually Safe Dose (VSD), used to qualify and quantify a risk in other fields, may be used in the context of cosmetic products safety assessment, provided a relationship with exposure is established, by comparing the exposure from cosmetics and these reference doses.
Kadar vrednost NOAEL ni na voljo, se lahko za izračun meje varne uporabe uporabijo druge referenčne toksikološke vrednosti, kot so raven brez opaznih učinkov (NOEL), LOAEL ali najnižja raven z opaznim učinkom (LOEL). Primerjalni odmerek (BMD) ali skoraj varen odmerek (VSD), ki se uporabljata za določitev tveganj in oceno njihovega obsega na drugih področjih, se v oceni varnosti kozmetičnega izdelka lahko uporabita, če se ugotovi povezava z izpostavljenostjo, tako da se izpostavljenost pri kozmetičnih izdelkih primerja s temi referenčnimi odmerki.
Otherwise, the safety of a particular substance in a particular product cannot be demonstrated.
Na druge načine varnosti določene snovi v nekem proizvodu ni mogoče dokazati.
According to the procedures described in the SCCS Notes of Guidance [37], the margin of safety (MoS) for a specific route of exposure can be calculated using the following formula:
V skladu s postopki, opisanimi v Navodilih ZOVP [37], je mogoče mejo varne uporabe (MOS) za posamezni način izpostavljenosti izračunati z naslednjo formulo:
No-Observed-Adverse-Effect Level NOAEL
raven brez opaznega škodljivega učinka NOAEL
Systemic Exposure Dose SED
odmerek sistemske izpostavljenosti SED
where the Systemic Exposure Dose (SED) is obtained by combining the external exposure (mg/kg bw/day) with the absorption rate (typically expressed in % or μg/cm2), frequency and retention factors.
kjer se odmerek sistemske izpostavljenosti (SED) dobi s kombinacijo zunanje izpostavljenosti (mg/kg telesne teže/dan), stopnje absorpcije (navadno izražene v % ali μg/cm2), pogostnosti in dejavnikov zadržanja.
It is generally accepted that the margin of safety should be at least 100 to declare a substance safe for use in a finished product.
Splošno sprejeto je, da mora meja varne uporabe znašati vsaj 100, da je mogoče snov šteti za varno za uporabo v končnem izdelku.
In the case of route-to-route extrapolation, the respective bioavailability via each route should ideally be taken into consideration.
V primeru ekstrapolacije enega načina izpostavljenosti v drugega je treba po možnosti upoštevati zadevno biološko razpoložljivost pri vsakem načinu.
The assumption of 100 % oral bioavailability might overestimate the systemic exposure in a toxicity study via the oral route.
Predpostavka 100-odstotne oralne biološke razpoložljivosti bi lahko pomenila precenjevanje sistemske izpostavljenosti v študiji strupenosti z oralnim načinom.
Therefore, in the absence of data, it should be assumed that not more than 50 % of an orally administered dose is systemically available.
Zato je treba, če podatkov ni, predpostavljati, da je sistemsko razpoložljivih največ 50 % oralno danega odmerka.
If there is evidence to suggest poor oral bioavailability, for example if the substance is a poorly soluble particulate, it may be more appropriate to assume that only 10 % of the administered dose is systemically available [38].
Če so na voljo dokazi, ki kažejo na nizko oralno biološko razpoložljivost, na primer če gre za slabo topno snov, ki jo tvorijo delci, je lahko primerneje predpostavljati, da je sistemsko razpoložljivih samo 10 % danega odmerka [38].
The value used will be the lowest NOAEL obtained by the most pertinent study with respect to the conditions of use of the substance, to species sensitivity, etc.
Uporabljena vrednost naj bo najnižja vrednost NOAEL, pridobljena z najustreznejšo študijo, kar zadeva pogoje uporabe snovi, občutljivost preskusne vrste itd.
From the complete toxicological profile, a NOAEL should be determined for the systemic effects.
Na podlagi celovitega toksikološkega profila je treba določiti vrednost NOAEL za sistemske učinke.
In general, the lowest relevant NOAEL of the most relevant endpoint is selected for calculating the margin of safety.
Navadno se za izračun meje varne uporabe izbere najnižja ustrezna vrednost NOAEL najrelevantnejše končne točke.
The calculation of the margin of safety based only on Median Lethal Dose (LD50) data derived from single dose tests (instead of a NOAEL from at least sub-acute tests) cannot be used to justify safe use.
Za utemeljitev varne uporabe ni mogoče uporabiti izračuna meje varne uporabe, ki bi temeljil samo na podatkih o srednji letalni dozi (LD50), pridobljenih v preskusih z enkratnim odmerkom (namesto na vrednosti NOAEL, dobljeni z vsaj subakutnimi preskusi).
When the absence of bioavailability can be clearly demonstrated, the calculation of the margin of safety is not necessary.
Kadar se lahko jasno dokaže neobstoj biološke razpoložljivosti, izračun meje varne uporabe ni potreben.
In these cases the possible local effects on skin or mucous membranes should still be considered.
V teh primerih je treba preučiti mogoče lokalne učinke na koži ali sluznicah.
Impact on the toxicological profile of certain characteristics of the substances or the product
Vpliv toksikološkega profila na nekatere značilnosti snovi ali izdelka
The particle size and its distribution curve can have an influence on the toxicity of a substance.
Velikost delcev in njena porazdelitvena krivulja lahko vplivata na strupenost snovi.
When it cannot be excluded that they have an impact on the safety of the finished product, they should be included among its physico-chemical characteristics, and be taken into account during the safety assessment.
Kadar njunega vliva na varnost končnega izdelka ni mogoče izključiti, ju je treba vključiti med fizikalno-kemijske značilnosti in upoštevati pri oceni varnosti.
The most recent scientific opinions on the subject should be followed (SCENIHR, SCCS) [39].(b) Impurities in the substances and raw materials
Slediti je treba najnovejšim znanstvenim mnenjem na to temo (ZONNUZT, ZOVP) [39].(b) Nečistote v snoveh in surovinah
Impurities can have a major impact on the overall toxicity of any substance.
Nečistote lahko močno vplivajo na splošno strupenost katere koli snovi.
It is important to check the impurities profile of a substance to avoid, or at least assess, any additional risk from the impurities.
Pomembno je preveriti profil nečistot snovi, da se prepreči ali vsaj oceni vsakršno dodatno tveganje zaradi nečistot.
In the absence of safety data from toxicological studies, the threshold of toxicological concern (TTC) [40] might be a useful tool for assessing the safety of certain impurities.When toxicological studies are used to characterise the toxicological profile of a substance, the purity and impurities profile of the substance used in the toxicological studies should be described.
Če ni varnostnih podatkov iz toksikoloških študij, je lahko koristno orodje za ocenjevanje varnosti nekaterih nečistot prag toksikološkega tveganja (PTT) [40].Kadar se za opredeljevanje toksikološkega profila snovi uporabijo toksikološke študije, je treba opisati profil čistosti in nečistot snovi, ki je bila uporabljena v teh študijah.
If the batches actually used in the formulation of the cosmetic product do not have a comparable impurity profile, the differences need to be assessed.
Če serije, ki se dejansko uporabijo v formulaciji kozmetičnega izdelka, nimajo primerljivega profila nečistot, je treba oceniti razlike.
Use of read-across should be substantiated and justified
Uporabo navzkrižnega branja je treba podkrepiti in utemeljiti
Several approaches exist for the read-across technique.
Tehnika navzkrižnega branja ima več pristopov.
The use of this technique should be substantiated and justified.
Uporabo te tehnike je treba podkrepiti in utemeljiti.
Identification of the sources of information
Opredelitev virov informacij
The determination of the toxicological profile requires a minimum of information on the substance to be evaluated.
Določanje toksikološkega profila zahteva minimalno količino informacij o snovi, ki bo ocenjena.
This information can be collected from toxicological studies.
Te informacije se lahko pridobijo iz toksikoloških študij.
If data from human experience exist, they should be taken into account.
Če obstajajo podatki o izkušnjah pri ljudeh, jih je treba upoštevati.
Other tools such as quantitative structure-activity relationship (QSAR) or bridging approaches are only estimations of toxicity, and the weight of evidence should be substantiated and justified.
Druga orodja, kot so kvantitativno razmerje med strukturo in aktivnostjo (QSAR) ali premostitveni pristopi, so zgolj ocene strupenosti, določanje zanesljivosti dokazov pa je treba podkrepiti in utemeljiti.
The following sources of data should be taken into consideration:
Upoštevajo se lahko naslednji viri podatkov:
Safety and quality data which may be on file with the respective suppliers of the raw materials in the formulation, and which the supplier should share with the manufacturer of the cosmetic product.
varnostni podatki in podatki o kakovosti, ki so lahko v dokumentaciji z zadevnimi dobavitelji surovin v formulaciji in ki jih dobavitelji morajo deliti s proizvajalcem kozmetičnega izdelka.
This is an important element in considering the availability of relevant data to demonstrate the safety of each cosmetic ingredient in the final product formulation;
To je pomemben del preučevanja razpoložljivosti ustreznih podatkov za dokazovanje varnosti vsake kozmetične sestavine v formulaciji končnega izdelka;
If an opinion of the SCCS exists, the NOAEL used in the opinion should be used.
če je na voljo mnenje ZOVP, je treba upoštevati vrednost NOAEL, uporabljeno v mnenju.
The safety assessor should take into account the most up-to-date scientific opinion;
Ocenjevalec varnosti mora upoštevati najnovejše znanstveno mnenje;
If an opinion of another authoritative scientific committee exists, the NOAEL used in the opinion could be used, provided that the conclusions and limitations are applicable to the expected use (the use taken into account for calculating the margin of safety can be different).
če je na voljo mnenje drugega verodostojnega znanstvenega odbora, se lahko upošteva vrednost NOAEL, uporabljena v mnenju, če je mogoče ugotovitve in omejitve uporabiti za predvideno uporabo (uporaba, ki se upošteva za izračun meje varne uporabe, se lahko razlikuje).
If no scientific opinion exists, it will be necessary to provide information to characterise the toxicological profile of each substance.
če znanstveno mnenje ni na voljo, je treba zagotoviti informacije za opredelitev toksikološkega profila vsake snovi.
The data can be obtained from several databases or literature (see the Appendix) [41];
Pridobijo se lahko iz več zbirk podatkov ali literature (glej Dodatek) [41];
Classification under Regulation (EC) No 1272/2008 of the European Parliament and of the Council [42];
razvrstitev iz Uredbe (ES) št. 1272/2008 Evropskega parlamenta in Sveta [42];
Studies performed or obtained by the manufacturer of the product;
študije, ki jih opravi ali pridobi proizvajalec izdelka;
In silico prediction (QSAR);
napovedi in silico (QSAR);
Bridging approach;
premostitveni pristopi;
Assessments of non-cosmetic uses of the substance (foodstuffs, food additive, food contact materials, biocides, Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH)…) may also be used in order to complete information on the toxicological profile of the substance.
ocene nekozmetičnih uporab zadevne snovi (živila; živilski aditivi; materiali, namenjeni za stik z živili; biocidi; registracija, evalvacija, avtorizacija in omejevanje kemikalij (REACH) …) se lahko uporabijo za dopolnjevanje informacij o toksikološkem profilu snovi;
When available, the CSR (Chemical Safety Report) or the robust study summaries submitted pursuant to Regulation (EC) No 1907/2006 (REACH).
če so na voljo, poročilo o kemijski varnosti (CSR) ali grobi povzetki študij, predloženi v skladu z Uredbo (ES) št. 1907/2006 (REACH).
A number of substances and/or mixtures have not been studied sufficiently to determine all the pertinent toxicological parameters.
Številne snovi in/ali zmesi niso dovolj preučene, da bi bilo mogoče določiti vse ustrezne toksikološke parametre.