natgillin/translations-raw huggingface dataset:
metabolic balance following a single dose administration of the active substance at the doses proposed for use (total amount corresponding to the daily intake) and possibly a multiple dose (if justified) to assess an approximate rate and extent of the absorption, distribution (plasma/blood) and excretion (urine, bile, faeces, milk or eggs, expired air, excretion via gills) in male and female animals, where appropriate; and
presnovna bilanca po enkratnem odmerku aktivne snovi v predlaganih odmerkih za uporabo (celotna količina ustreza dnevnemu vnosu) in po možnosti v večkratnem odmerku (če je utemeljeno), da se ocenijo približna stopnja in obseg absorpcije, porazdelitve (plazma/kri) in izločanja (urin, žolč, fekalije, mleko ali jajca, izdihani zrak, izločanje skozi škrge) pri živalih moškega in ženskega spola, kadar je primerno; in
metabolic profiling, identification of the metabolite(s) in excreta and tissues and distribution in tissues and products shall be established following repeated dose administration of the labelled compound to animals to the steady state (metabolic equilibrium) identified by plasma levels.
presnovni profil, identifikacija metabolitov v izločkih in tkivih ter porazdelitev v tkivih in proizvodih se določijo po večkratnem dajanju odmerka označene snovi živalim do stanja stabilnosti (presnovno ravnovesje), ki se določi glede na ravni v plazmi.
The dose applied shall correspond to the highest dose proposed for use, and shall be incorporated into the feed.
Uporabljeni odmerek ustreza največjemu predlaganemu odmerku za uporabo in se vključi v krmo.
Residue studies
Študije o ostankih
Consideration shall be given to the amount and the nature of non-extractable residues in edible tissues or products.
Proučita se količina in narava ostankov, ki jih ni mogoče izločiti, v užitnih tkivih ali proizvodih.
Residue studies are required for all substances for which metabolic studies are needed.
Študije o ostankih so potrebne za vse snovi, za katere je treba izvesti študije o presnovi.
If the substance is a natural constituent of body fluids or tissues or is naturally present in significant amounts in food or feedingstuffs, the requirement for residue studies is limited to the comparison of the tissue/product levels in an untreated group and in the group supplemented with the highest dose claimed.
Če je snov naravna sestavina telesnih tekočin ali tkiv ali če je v znatnih količinah naravno prisotna v živilih ali krmi, je zahteva za študije o ostankih omejena na primerjavo ravni v tkivu/proizvodu pri skupini brez dodatka in pri skupini, ki je prejela največji zahtevani odmerek.
For major species, studies shall simultaneously evaluate the total residues of toxicological significance and identify the marker residue of the active substance in edible tissue (liver, kidney, muscle, skin, skin + fat) and products (milk, eggs and honey).
Za pomembnejše vrste se s študijami hkrati ocenijo celotni toksikološko pomembni ostanki in identificira ostanek označevalca aktivne snovi v užitnem tkivu (jetra, ledvice, mišičevje, koža, koža + maščoba) in proizvodih (mleko, jajca in med).
The marker residue is the residue selected for assay whose concentration has a known relationship to the total residue of toxicological concern in the tissues.
Ostanek označevalca je ostanek, ki je izbran za poskus in katerega koncentracija je v znanem razmerju s celotnim toksikološko pomembnim ostankom v tkivih.
Studies shall also show the permanence of the residues in the tissues or products to establish an appropriate withdrawal period.
Študije pokažejo tudi stalnost ostankov v tkivih ali proizvodih, da se določi ustrezna karenca.
For the determination of a withdrawal period, the suggested minimum number of animals sampled and/or products at each time point are the following:
Za določitev karence je predlagano naslednje najmanjše število vzorčenih živali in/ali proizvodov na posamezni časovni točki:
edible tissues:bovines, sheep, pigs and minor species 4;
užitna tkiva:govedo, ovce, prašiči in manj pomembne vrste: 4,
poultry 6;
perutnina: 6,
salmonids and other fish 10.
salmonide in druge ribe: 10,
products:milk 8 samples per time point;
proizvodi:mleko: 8 vzorcev na časovno točko,
eggs 10 eggs per time point;
jajca: 10 jajc na časovno točko,
honey 8 samples per time point.
med: 8 vzorcev na časovno točko.
Appropriate sex distribution shall be considered.
Upošteva se ustrezna porazdelitev po spolu.
The residues shall be measured at zero withdrawal time (steady state) and at least three other time sampling points.
Ostanki se izmerijo ob ničelni karenci (stanje stabilnosti) in na najmanj treh drugih časovnih točkah vzorčenja.
Studies on the absorption, distribution and excretion, including the identification of main metabolites must be performed in the laboratory animal species in which the lowest NOAEL was obtained, or by default in the rat (both sexes).
Študije o absorpciji, porazdelitvi in izločanju, vključno z identifikacijo glavnih metabolitov, morajo biti izvedene na laboratorijskih živalskih vrstah, pri katerih je bila dobljena najmanjša raven brez opaznega škodljivega učinka (NOAEL), ali običajno na podganah (oba spola).
Additional studies on particular metabolites may be necessary if these metabolites are produced by target species and are not formed to a significant extent in the laboratory species.
Potrebne so lahko dodatne študije o posameznih metabolitih, če te metabolite proizvaja ciljna vrsta in ne nastajajo v znatnem obsegu v laboratorijski vrsti.
Metabolic and disposition studies
Študije o presnovi in razporeditvi
A metabolism study including the metabolic balance, metabolic profile and identification of the main metabolites in the urine and faeces shall be performed.
Izvede se študija o presnovi, ki vključuje presnovno bilanco, presnovni profil in identifikacijo glavnih metabolitov v urinu in fekalijah.
If another laboratory species shows a marked difference in the sensitivity from the rat, additional information will be required.
Če se pokaže, da je občutljivost pri drugi laboratorijski vrsti bistveno drugačna od občutljivosti pri podgani, so potrebne dodatne informacije.
Bioavailability of residues
Biorazpoložljivost ostankov
The assessment of the risks for the consumers related to bound residues in animal products may take into account an additional safety factor on the determination of their bioavailability using appropriate laboratory animals and recognised methods.
Pri ocenjevanju tveganj za potrošnike, ki so povezani z vezanimi ostanki v proizvodih živalskega izvora, se lahko ob uporabi ustreznih laboratorijskih živali in priznanih metod upošteva dodatni varnostni faktor za določitev njihove biorazpoložljivosti.
Toxicological studies
Toksikološke študije
The safety of the additive is assessed on the basis of the toxicological studies performed in vitro and in vivo on laboratory animals.
Varnost dodatka se oceni na podlagi toksikoloških študij, ki se izvedejo in vitro in in vivo na laboratorijskih živalih.
They generally include measurements of:
Običajno vključujejo merjenja:
acute toxicity;
akutne toksičnosti;
genotoxicity (mutagenicity, clastogenicity);
genotoksičnosti (mutagenosti, klastogenosti);
sub-chronic oral toxicity;
subkronične oralne toksičnosti;
chronic oral toxicity/carcinogenicity;
kronične oralne toksičnosti/rakotvornosti;
reproduction toxicity including teratogenicity; and
toksičnosti za razmnoževanje, vključno s teratogenostjo; in
other studies.
druge študije.
Further studies providing additional information necessary for the assessment of the safety of the active substance and its residues shall be conducted if there is any reason for concern.
Dodatne študije, ki zagotavljajo dodatne informacije, potrebne za oceno varnosti aktivne snovi in njenih ostankov, se opravijo, če obstaja kakršen koli razlog za zaskrbljenost.
On the basis of the results of these studies a toxicological NOAEL must be established.
Na podlagi rezultatov teh študij je treba določiti toksikološki NOAEL.
Additional studies on particular metabolites may be necessary if these metabolites are produced by target species and are not formed to a significant extent in the laboratory test species.
Potrebne so lahko dodatne študije o posameznih metabolitih, če te metabolite proizvaja ciljna vrsta in ne nastajajo v znatnem obsegu v laboratorijski preskusni vrsti.
If metabolic studies are available in humans, data shall be taken into consideration in deciding the nature of eventual additional studies.
Če so na voljo študije o presnovi pri ljudeh, se ti podatki upoštevajo pri odločitvi o naravi možnih dodatnih študij.
Toxicological studies must be carried out with the active substance.
Toksikološke študije je treba opraviti z aktivno snovjo.
If the active substance is present in a fermentation product, the fermentation product shall be tested.
Če je aktivna snov prisotna v proizvodu fermentacije, se opravi preskus proizvoda fermentacije.
The fermentation product tested must be identical to that to be used in the commercial product.
Preskušen proizvod fermentacije mora biti enak proizvodu fermentacije, ki se bo uporabljal v tržnem proizvodu.
The studies involving laboratory animals shall respect the rules on animal welfare laid down by European legislation and they shall not be repeated if not necessary.
Študije, ki vključujejo laboratorijske živali, so v skladu s pravili o dobrem počutju živali, določenimi v evropski zakonodaji, in se ne ponavljajo, če ni potrebno.
Acute toxicity studies are required to classify and to provide limited characterisation of the toxicity of the compound.
Študije akutne toksičnosti so potrebne za razvrstitev in omejeno določitev lastnosti glede toksičnosti snovi.
Acute toxicity studies shall be carried out in at least two mammalian species.
Študije akutne toksičnosti se izvedejo na najmanj dveh vrstah sesalcev.
One laboratory species may be replaced by a target species, if appropriate.
Po potrebi se lahko ena laboratorijska vrsta nadomesti s ciljno vrsto.
It will be not necessary to determine a precise LD50; an approximate determination of the minimum lethal dose is considered sufficient.
Točnega LD50 ni treba določiti; zadošča približna določitev najmanjšega smrtnega odmerka.
The maximum dosage shall not exceed 2000 mg/kg body weight.
Največji odmerek ne sme presegati 2000 mg/kg telesne teže.
In order to reduce the number and the suffering of the animals involved, new protocols for acute dose toxicity testing are continually being developed.
Da bi zmanjšali število in trpljenje preskusnih živali, se stalno razvijajo novi protokoli za preskušanje akutne toksičnosti odmerka.
Studies carried out by these new procedures will be accepted, when properly validated.
Študije, ki se izvajajo po teh novih postopkih, bodo sprejete, ko bodo ustrezno potrjene.
OECD Guidelines 402 (acute dermal toxicity), 420 (Fixed Dose Method), 423 (Acute Toxic Class Method) and 425 (Up-and-Down Procedure) should be followed.
Upoštevati je treba smernice OECD 402 (akutna dermalna toksičnost), 420 (metoda FDP – Fixed Dose Procedure), 423 (metoda ATC – Acute Toxic Class) in 425 (postopek UDP – Up-and-Down Procedure).
Genotoxicity studies including mutagenicity
Študije o genotoksičnosti, vključno z mutagenostjo
To identify active substances and, if appropriate, their metabolites and degradation products with mutagenic and genotoxic properties, a selected combination of different genotoxicity tests must be carried out.
Za identifikacijo aktivnih snovi in po potrebi njihovih metabolitov ter proizvodov razgrajevanja z mutagenskimi in genotoksičnimi lastnostmi je treba opraviti izbrano kombinacijo različnih preskusov za genotoksičnost.
If appropriate the tests shall be performed without and with mammalian metabolic activation and the compatibility of the test material with the test system shall be taken into account.
Preskusi se po potrebi izvedejo z aktivacijo presnove pri sesalcih in brez nje in upošteva se združljivost preskusne snovi s preskusnim sistemom.
The core set comprises the following tests:
Osnovni niz je sestavljen iz naslednjih preskusov:
induction of gene mutations in bacteria and/or in mammalian cells (preferably the mouse lymphoma tk assay);
povzročitev genskih mutacij v bakterijah in/ali celicah sesalcev (po možnosti določanje genskih mutacij na celicah limfoma miši na lokusu tk);
induction of chromosomal aberrations in mammalian cells; and
povzročitev kromosomskih aberacij v celicah sesalcev; in
in vivo test in mammalian species.
preskus in vivo na vrstah sesalcev.
Additional tests may be needed depending on the outcome of the above mentioned tests and taking into consideration the whole toxicity profile of the substance, as well as its intended use.
Potrebni so lahko dodatni preskusi glede na rezultat zgoraj navedenih preskusov ter ob upoštevanju celotnega profila toksičnosti snovi in njene predvidene uporabe.
Protocols should be in line with OECD Guideline 471 (Salmonella typhimurium Reverse Mutation Test), 472 (Escherichia coli Reverse Mutation Test), 473 (in vitro Mammalian Chromosomal Aberration Test), 474 (Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test), 475 (Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test), 476 (in vitro Mammalian Cell Gene Mutation Test) or 482 (Unscheduled DNA Synthesis in Mammalian Cells in vitro), as well as other relevant OECD Guidelines for in vitro and in vivo assays.
Protokoli morajo biti v skladu s smernico OECD 471 (Amesov preskus z bakterijskimi sevi Salmonella typhimurium – Reverse Mutation Test), 472 (Amesov preskus z bakterijskimi sevi Escherichia coli – Reverse Mutation Test), 473 (preskus kromosomske aberacije pri sesalcih in vitro – in vitro Mammalian Chromosomal Aberration Test), 474 (mikronukleusni preskus na eritrocitih sesalcev – Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test), 475 (preskus kromosomskih aberacij v kostnem mozgu pri sesalcih – Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test), 476 (preskus genske mutacije v celicah sesalcev in vitro – in vitro Mammalian Cell Gene Mutation Test) ali 482 (preskus nenačrtne sinteze DNK v celicah sesalcev in vitro – Unscheduled DNA Synthesis in Mammalian Cells in vitro) in drugimi ustreznimi smernicami OECD za poskuse in vitro in in vivo.
Sub-chronic repeated dose oral toxicity studies
Študija o subkronični oralni toksičnosti pri ponovljenih odmerkih
To investigate the sub-chronic toxic potential of the active substance, at least one study on a rodent species must be submitted with duration of at least 90 days.
Da se razišče subkronični toksični potencial aktivne snovi, je treba predložiti vsaj eno študijo na vrsti glodavcev, ki traja najmanj 90 dni.
If deemed necessary, a second study must be performed with a non-rodent species.
Če je potrebno, je treba opraviti drugo študijo na neglodavcih.
The test item must be administered orally with at least three levels in addition to a control group to obtain a dose response.
Za ugotavljanje odziva na odmerek se mora preskusna snov, poleg kontrolne skupine, dajati oralno v vsaj treh ravneh.
The maximum dose used should normally be expected to reveal evidence of adverse effects.
Pričakuje se, da mora dokaze o škodljivih učinkih običajno pokazati največji odmerek.
The lowest dose level should not be expected to produce any evidence of toxicity.
Najmanjša raven odmerka naj ne bi pokazala dokazov o toksičnosti.
Protocols for these studies should be in line with the OECD Guidelines 408 (rodents) or 409 (non-rodents).
Protokoli za te študije morajo biti v skladu s smernico OECD 408 (godalci) ali 409 (neglodavci).
Chronic oral toxicity studies (including carcinogenicity studies)
Študije o kronični oralni toksičnosti (vključno s študijami o rakotvornosti)
To investigate the chronic toxic potential and carcinogenic potential, a chronic oral toxicity study must be carried out in at least one species, and shall be of at least 12 months' duration.
Da se raziščeta kronični toksični potencial in rakotvorni potencial, se mora študija o kronični oralni toksičnosti izvesti na najmanj eni vrsti in traja najmanj 12 mesecev.
The species chosen shall be the most appropriate on the basis of all available scientific data, including the results of the 90-day studies.
Izbrana vrsta je najprimernejša glede na vse razpoložljive znanstvene podatke, vključno z rezultati 90-dnevnih študij.
The default species is the rat.
Običajna vrsta, ki se uporablja, je podgana.
If a second study is requested, a rodent or a non-rodent mammalian species shall be used.
Če je potrebna druga študija, se uporabi vrsta sesalcev, ki je lahko glodavec ali neglodavec.
If the chronic toxicity study is combined with an examination of carcinogenicity, then the duration shall be extended to 18 months for mice and hamsters, and to 24 months for rats.
Če je študija o kronični toksičnosti združena s preverjanjem rakotvornosti, se podaljša na 18 mesecev za miši in hrčke in na 24 mesecev za podgane.
Carcinogenicity studies may not be necessary if the active substance and its metabolites:
Študije o rakotvornosti morda niso potrebne, če aktivna snov in njeni metaboliti:
give consistently negative results in the genotoxicity tests;
dajejo izključno negativne rezultate pri preskusih za genotoksičnost;
are not structurally related to known carcinogens; and
niso strukturno sorodni znanim karcinogenom; in
give no effects indicative of potential (pre)neoplasia in chronic toxicity assays.
nimajo učinkov, ki pri poskusih za kronično toksičnost kažejo potencialni razvoj (pred)novotvorb.
Protocols should be in line with OECD Guideline 452 (chronic toxicity study) or 453 (combined chronic toxicity/carcinogenicity study).
Protokoli morajo biti v skladu s smernico OECD 452 (študija o kronični toksičnosti) ali 453 (združena študija o kronični toksičnosti/rakotvornosti).
Reproduction toxicity studies (including prenatal developmental toxicity)
Študije o toksičnosti za razmnoževanje (vključno z razvojno toksičnostjo)
To identify possible impairment of male or female reproductive function or harmful effects on progeny resulting from the administration of the active substance, studies of reproductive function must be carried out by:
Za identifikacijo možnega poslabšanja moških ali ženskih razmnoževalnih funkcij ali škodljivih učinkov na potomstvo zaradi dajanja aktivne snovi je treba izvesti študije o razmnoževalnih funkcijah s:
two generation reproduction toxicity study; and
študijo o toksičnosti za razmnoževanje, ki zajema dve generaciji; in
prenatal developmental toxicity study (teratogenicity study).
študijo o razvojni toksičnosti (študija o teratogenosti).
For new trials validated alternative methods reducing the use of animals can be used.
Za nove preskuse se lahko uporabljajo potrjene nadomestne metode, pri katerih je uporaba živali manjša.
Two generation reproduction toxicity study
Študija o toksičnosti za razmnoževanje, ki zajema dve generaciji
Studies of reproductive function must be carried out and extend over at least two filial generations (F1, F2) in at least one species, usually a rodent, and may be combined with a teratogenicity study.
Študije o razmnoževalnih funkcijah se morajo izvajati in zajemati najmanj dve generaciji potomcev (F1, F2) pri vsaj eni vrsti, običajno glodavcu, in se lahko združijo s študijo o teratogenosti.
The substance under investigation shall be administered orally to males and females at an appropriate time prior to mating.
Raziskovana snov se daje oralno samcem in samicam ob ustreznem času pred parjenjem.
Administration shall continue until the weaning of the F2 generation.
Dajanje se nadaljuje do odstavitve generacije F2.
All relevant fertility, gestation, parturition, maternal behaviour, suckling, growth and development of the F1 offspring from fertilisation to maturity and the development of the F2 offspring to weaning must be carefully observed and reported.
Vse pomembne podatke o plodnosti, brejosti, kotenju, materinskem obnašanju, hranjenju, rasti in razvoju potomcev F1 od oploditve do zrelosti ter razvoj potomcev F2 do odstavitve je treba skrbno opazovati in o njih poročati.
Protocols for the reproduction toxicity study should be in line with OECD Guideline 416.
Protokoli za študijo o toksičnosti za razmnoževanje morajo biti v skladu s smernico OECD 416.
Prenatal developmental toxicity study (teratogenicity study)
Študija o razvojni toksičnosti (študija o teratogenosti)
The objective is to detect any adverse effects on the pregnant female and the development of the embryo and foetus as a result of exposure from implantation through the entire gestation period.
Namen je odkriti kakršne koli škodljive učinke na brejo samico ter razvoj zarodka in ploda zaradi izpostavljenosti od vsaditve do konca obdobja brejosti.
Such effects include enhanced toxicity in the pregnant females, embryo-foetal death, altered foetal growth and structural abnormalities and anomalies in the foetus.
Takšni učinki vključujejo večjo toksičnost pri brejih samicah, smrt zarodka ali ploda, spremembe rasti ploda ter strukturne nepravilnosti in anomalije ploda.
The rat is usually the species of choice for the first study.
Pri prvi študiji se običajno izbere podgana.
If a negative or an equivocal result for teratogenicity is observed, another developmental toxicity study shall be conducted in a second species, preferably the rabbit.
Če se ugotovi negativen ali dvoumen rezultat glede teratogenosti, se izvede druga študija o razvojni toksičnosti pri drugi vrsti, po možnosti pri kuncu.
If the rat study is positive for teratogenicity, a study in a second species is not necessary except where a review of all the core studies indicates that the ADI would be based on the rat teratogenicity.
Če študija na podgani potrdi teratogenost, študija na drugi vrsti ni potrebna, razen če pregled vseh osnovnih študij pokaže, da bo ADI temeljil na teratogenosti pri podganah.
In this case a study in a second species would be required to determine the most sensitive species for this endpoint.
V tem primeru je študija na drugi vrsti potrebna, da se določi najobčutljivejša vrsta za to končno točko.
Protocols should be in line with OECD Guideline 414.
Protokoli morajo biti v skladu s smernico OECD 414.
Other specific toxicological and pharmacological studies
Druge posebne toksikološke in farmakološke študije
Further studies providing additional information useful for the assessment of the safety of the active substance and its residues shall be conducted if there are reasons for concern.
Dodatne študije, ki zagotavljajo dodatne informacije, koristne za oceno varnosti aktivne snovi in njenih ostankov, se opravijo, če obstajajo razlogi za zaskrbljenost.
Such studies may include examination of pharmacological effects, effects in juvenile (prepubertal) animals, immunotoxicity or neurotoxicity.
Takšne študije lahko vključujejo preverjanje farmakoloških učinkov, učinkov pri mladih živalih (v predpubertetni dobi), imunotoksičnosti ali nevrotoksičnosti.
Determination of No Observed Adverse Effect Levels (NOAEL)
Določitev ravni brez opaznega škodljivega učinka (NOAEL)
The NOAEL is generally based on toxicological effects, but pharmacological effects might occasionally be more appropriate.
NOAEL temelji običajno na toksikoloških učinkih, čeprav so lahko včasih primernejši farmakološki učinki.
The lowest NOAEL shall be selected.
Izbere se najmanjši NOAEL.
All findings from previous sections together with all other relevant published data (including any relevant information on the effects of the active substance on human) and information, where appropriate, on chemicals having a closely related chemical structure shall be taken into consideration in identifying the lowest NOAEL, expressed as mg per kg body weight per day.
Pri določitvi najmanjšega NOAEL, izraženega kot mg na kg telesne teže na dan, se upoštevajo vse ugotovitve iz prejšnjih oddelkov, skupaj z vsemi drugimi objavljenimi pomembnimi podatki (vključno s kakršnimi koli pomembnimi informacijami o učinkih aktivne snovi na človeka) in po potrebi informacijami o kemikalijah z zelo podobno kemično strukturo.
Assessment of consumer safety
Ocena varnosti za potrošnika