natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Although in vitro percutaneous absorption studies may in many cases be appropriate there may be situations in which only an in vivo study can provide the necessary data.
Čeprav so študije perkutane absorpcije in vitro v številnih primerih lahko ustrezne, pa v določenih situacijah le študija in vivo lahko da potrebne podatke.
Advantages of the in vivo method are that it uses a physiologically and metabolically intact system, uses a species common to many toxicity studies and can be modified for use with other species.
Prednosti metode in vivo so, da uporablja fiziološko in presnovno nedotaknjen sistem, uporablja vrste, ki so skupne številnim toksikološkim študijam in se lahko spreminja za uporabo pri drugih vrstah.
The disadvantages are the use of live animals, the need for radiolabelled material to facilitate reliable results, difficulties in determining the early absorption phase and the differences in permeability of the preferred species (rat) and human skin.
Slabo stran pa predstavljajo uporaba živih živali, potreba po materialu, označenem z radioaktivnim izotopom za omogočanje zanesljivih rezultatov, težave pri določanju faze zgodnje absorpcije ter razlike v prepustnosti kože zaželenih vrst (podgane) in človeške kože.
Animal skin is generally more permeable and therefore may overestimate human percutaneous absorption (6)(8)(9).
Živalska koža je v splošnem bolj prepustna in zato se lahko prekutana absorpcija pri človeku preceni (6) (8) (9).
Caustic/corrosive substances should not be tested in live animals.
Kavstične/korozivne snovi se na živih živalih ne preskušajo.
Unabsorbed dose: represents that washed from the skin surface after exposure and any present on the non-occlusive cover, including any dose shown to volatilise from the skin during exposure.
Neabsorbirani odmerek: pomeni odmerek, izpran s površine kože po izpostavljenosti in vsak odmerek, prisoten na neokluzivni ovojnici, vključno z vsakim odmerkom, ki bo izhlapel iz kože med izpostavljenostjo.
Absorbed dose (in vivo): comprises that present in urine, cage wash, faeces, expired air (if measured), blood, tissues (if collected) and the remaining carcass, following removal of application site skin.
Absorbirani odmerek (in vivo): je odmerek, prisoten v urinu, ostankih izpiranja kletke, iztrebkih, izdihanem zraku (če se meri), krvi, tkivih (če se odvzemajo) in preostalem trupu po odstranitvi mesta kože za nanos.
Absorbable dose: represents that present on or in the skin following washing.
Absorpcijski odmerek: pomeni odmerek, prisoten na ali v koži po izpiranju.
The test substance, preferably radiolabelled, is applied to the clipped skin of animals at one or more appropriate dose levels in the form of a representative in-use preparation.
Preskusna snov, ki naj bo označena z radioaktivnim izotopom, se nanese na pobrito kožo živali v eni ali več ustreznih velikostih odmerka v obliki reprezentančnega pripravka v uporabi.
The test preparation is allowed to remain in contact with the skin for a fixed period of time under a suitable cover (non-occlusive, semi-occlusive, or occlusive) to prevent ingestion of the test preparation.
Preskusni pripravek se pusti v stiku s kožo določeno časovno obdobje pod ustrezno ovojnico (neokluzivno, polokluzivno ali okluzivno) zaradi preprečitve zaužitja preskusnega pripravka.
At the end of the exposure time the cover is removed and the skin is cleaned with an appropriate cleansing agent, the cover and the cleansing materials are retained for analysis and a fresh cover applied.
Ob koncu obdobja izpostavljenosti se ovojnica odstrani in koža se očisti z ustreznim čistilnim sredstvom, ovojnica ter čistilna sredstva se shranijo za analizo, uporabi pa se sveža ovojnica.
The animals are housed prior to, during and after the exposure period in individual metabolism cages and the excreta and expired air over these periods are collected for analysis.
Živali so nastanjene v posameznih presnovnih kletkah pred, med in po obdobju izpostavljenosti, iztrebki in izdihani zrak v tem obdobju pa se zberejo za analizo.
The collection of expired air can be omitted when there is sufficient information that little or no volatile radioactive metabolite is formed.
Zbiranje izdihanega zraka se lahko opusti, če je dovolj podatkov, da se ustvarja malo ali nič hlapnih radioaktivnih metabolitov.
Each study will normally involve several groups of animals that will be exposed to the test preparation.
V vsako študijo je običajno vključenih več skupin živali, ki bodo izpostavljene preskusnemu pripravku.
One group will be killed at the end of the exposure period.
Na koncu obdobja izpostavljenosti se eno skupino usmrti.
Other groups will be killed at scheduled time intervals thereafter (2).
Druge skupine se zatem usmrtijo v rednih časovni razmikih (2).
At the end of the sampling time the remaining animals are killed, blood is collected for analysis, the application site removed for analysis and the carcass is analysed for any unexcreted material.
Ob koncu obdobja vzorčenja se preostale živali usmrtijo, odvzame se kri za analizo, prostor nanosa se odstrani za analizo, trupi pa se analizirajo zaradi morebitnih neiztrebljenih snovi.
The samples are assayed by appropriate means and the degree of percutaneous absorption is estimated (6)(8)(9).
Vzorci se preskusijo z ustreznimi sredstvi in oceni se stopnja prekutane absorpcije (6) (8) (9).
The rat is the most commonly used species, but hairless strains and species having skin absorption rates more similar to those of human, can also be used (3)(6)(7)(8)(9).
Najbolj pogosto uporabljene vrste so podgane, lahko pa se uporabljajo tudi linije brez dlak in vrste, katerih stopnje absorpcije skozi kožo so bolj podobne človeškim (3) (6) (7) (8) (9).
Young adult healthy animals of a single sex (with males as the default sex) of commonly used laboratory strains should be employed.
Uporabljajo se mlade, odrasle, zdrave živali enega spola (privzet je moški spol) in linij, ki se običajno uporabljajo v laboratorijih.
At the commencement of the study, the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight.
Ob začetku študije teža uporabljenih živali ne sme odstopati za več kot ± 20 % od povprečne teže.
As an example, male rats of 200 g – 250 g are suitable, particularly in the upper half of this range.
Primerne so, na primer, podgane moškega spola s težo 200 g–250 g, zlasti v zgornji polovici tega obsega.
A group of at least four animals of one sex should be used for each test preparation and each scheduled termination time.
Skupina vsaj štirih živali enega spola se uporabi za vsak preskusni pripravek in vsak načrtovan čas usmrtitve.
Each group of animals will be killed after different time intervals, for example at the end of the exposure period (typically 6 or 24 hours) and subsequent occasions (e.g. 48 and 72 hours).
Skupine živali se usmrtijo v različnih časovnih razmikih, najprej na primer ob koncu obdobja izpostavljenosti (tipično 6 ali 24 ur) in nato naslednje (npr. po 48 in 72 urah).
If there are data available that demonstrate substantial differences in dermal toxicity between males and females, the more sensitive sex should be chosen.
Če obstajajo podatki, ki kažejo na bistvene razlike v dermalni toksičnosti med moškim in ženskim spolom, se izbere bolj občutljiv spol.
If there are no such data, then either gender can be used.
Če takih podatkov ni, se lahko uporablja kateri koli spol.
The temperature in the experimental animal room should be 22 oC (± 3 oC).
Temperatura v prostoru za poskuse na živalih naj bo 22 oC(± 3 oC).
For feeding, conventional laboratory diets may be used and should be freely available together with an unlimited supply of drinking water.
Za hranjenje se lahko uporablja običajna laboratorijska hrana, ki naj bo prosto na voljo, skupaj z neomejeno količino pitne vode.
During the study, and preferably also during the acclimatisation, the animals are individually housed in metabolism cages.
Med študijo in po možnosti tudi med aklimatizacijo so živali nameščene v presnovnih kletkah posamično.
Since food and water spillage would compromise the results, the probability of such events should be minimised.
Ker bi razlitje hrane in vode ogrozilo rezultate, je treba verjetnost takih dogodkov čim bolj zmanjšati.
The animals are marked to permit individual identification and kept in their cages for at least five days prior to the start of the study to allow for acclimatisation to the laboratory conditions.
Živali se označijo zaradi posamezne identifikacije in zadržujejo v kletkah vsaj pet dni pred začetkom študije zaradi aklimatizacije na laboratorijske pogoje.
Following the acclimatisation period, and approximately 24 hours prior to dosing, each animal will have an area of skin in the region of the shoulders and the back clipped.
Po preteku obdobja aklimatizacije in približno 24 ur pred odmerjanjem se vsaka žival obrije na ramenskem predelu in hrbtu.
The permeation properties of damaged skin are different from intact skin and care should be taken to avoid abrading the skin.
Prepustnost je pri poškodovani drugačna kot pri nedotaknjeni, zato je treba paziti, da se koža ne odrgne.
Following the clipping and approximately 24 hours before the test substance is applied to the skin, (See Section 1.4.7) the skin surface should be wiped with acetone to remove sebum.
Po opravljenem britju in približno 24 ur pred nanosom preskusne snovi na kožo (glej oddelek 1.4.7) je treba površino kože očistiti z acetonom, da se odstrani maščoba.
An additional soap and water wash is not recommended because any soap residue might promote test substance absorption.
Dodatno umivanje z milom in vodo ni priporočljivo, saj lahko vsak ostanek mila pospeši absorpcijo preskusne snovi.
The area must be large enough to allow reliable calculation of the absorbed amount of test chemical per cm2 skin, preferably at least 10 cm2.
Površina mora biti dovolj velika, da omogoči zanesljive izračune absorbirane količine preskusne kemikalije na cm kože, po možnosti vsaj 10 cm .
This area is practicable with rats of 200-250 g bodyweight. After preparation, the animals are returned to metabolism cages.
Taka površina je možna pri podganah s telesno težo 200-250 g. Po pripravi se živali vrnejo v presnovne kletke.
The test substance is the entity whose penetration characteristics are to be studied.
Preskusna snov je snov, katere penetracijske značilnosti se preučujejo.
Ideally, the test substance should be radiolabelled.
V idealnem primeru naj bi bila preskusna snov označena z radioaktivnim izotopom.
Test preparation
Preskusni pripravek
The test substance preparation (e.g. neat, diluted, or formulated material containing the test chemical which is applied to the skin) should be the same (or realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species may be exposed.
Pripravek preskusne snovi (npr. čist, razredčen ali sestavljen material, ki vsebuje preskusno kemikalijo, ki se nanese na kožo) naj bo enak (ali realističen nadomestek) tistemu, kateremu so izpostavljeni ljudje ali druge možne ciljne vrste.
Any variations from the ‘in-use’ preparation must be justified.
Vsako odstopanje od pripravka, ki se uporablja v praksi, mora biti utemeljeno.
For vehicles other than water the absorption characteristics and potential interaction with the test substance should be known.
Če je nosilec kaj drugega kot voda, morajo biti znane absorpcijske lastnosti in možno medsebojno vplivanje s preskusno snovjo.
Application to the skin
Nanos na kožo
An application site of a specific surface area is defined on the skin surface.
Na površini kože se določi mesto nanosa določene površine.
A known amount of the test preparation is then evenly applied to the site.
Znana količina preskusnega pripravka se nato enakomerno nanese na površino.
This amount should normally mimic potential human exposure, typically 1-5 mg/cm2 for a solid or up to 10 μl/cm2 for liquids.
Ta količina mora običajno oponašati možno človeško izpostavljenost, tipično 1–5 mg/cm2 za trdne snovi ali do 10 μl/cm za tekočine.
Any other quantities should be justified by the expected use conditions, the study objectives or physical characteristics of the test preparation.
Vse druge količine morajo biti utemeljene s pričakovanimi pogoji uporabe, cilji preučevanja ali fizičnimi lastnostmi preskusnega pripravka.
Following application, the treated site must be protected from grooming.
Po nanosu je treba živali preprečiti negovanje tretiranega mesta.
An example of a typical device is shown in Figure 1.
Primer tipične naprave je prikazan na Sliki 1.
Normally, the application site will be protected by a non-occlusive cover (e.g. a permeable nylon gauze cover).
Običajno se mesto nanosa zaščiti z neokluzivno ovojnico (npr. prepustno najlonsko gazo).
However, for infinite applications the application site should be occluded.
Pri neprekinjenem nanašanju pa je potrebna okluzija na mestu nanosa.
In case of evaporation of semivolatile test substances reduces the recovery rate of the test substance to an unacceptable extend (see also section 1.4.10, first paragraph), it is necessary to trap the evaporated substance in a charcoal filter covering the application device (see Figure 1).
V primeru, da izhlapevanje polhlapnih preskusnih snovi zmanjša stopnjo izkoristka preskusne snovi do nesprejemljive mere (glej tudi oddelek 1.4.10, prvi odstavek), je treba ujeti izhlapelo snov v ogleni filter, ki pokriva napravo za nanos (glej Sliko 1).
It is important that any device does not damage the skin, nor absorb or react with the test preparation.
Pomembno je, da naprava ne poškoduje kože ali absorbira preskusnega pripravka ali reagira z njim.
The animals are returned to individual metabolism cages in order to collect excreta.
Živali se vrnejo v posamezne presnovne kletke, da se zberejo iztrebki.
Duration of exposure and sampling
Trajanje izpostavljenosti in jemanje vzorcev
The duration of exposure is the time interval between application and removal of test preparation by skin washing.
Trajanje izpostavljenosti je časovni razmik med nanosom in odstranitvijo preskusnega pripravka z izpiranjem kože.
A relevant exposure period (typically 6 or 24 hours) should be used, based on the expected human exposure duration.
Uporablja naj se ustrezno obdobje izpostavljenosti (tipično 6 ali 24 ur) na podlagi pričakovanega trajanja izpostavljenosti človeka.
Following the exposure period, the animals are maintained in the metabolism cages until the scheduled termination.
Po preteku obdobja izpostavljenosti se živali zadržijo v presnovnih kletkah do načrtovane usmrtitve.
The animals should be observed for signs of toxicity/abnormal reactions at regular intervals for the entire duration of the study.
Živali je treba opazovati zaradi znakov toksičnosti/nenormalnih reakcij v rednih časovnih razmikih med celotnim trajanjem študije.
At the end of the exposure period the treated skin should be observed for visible signs of irritation.
Ob koncu obdobja izpostavljenosti je treba pregledati obdelano kožo zaradi vidnih znakov razdraženosti.
The metabolism cages should permit separate collection of urine and faeces throughout the study.
Presnovne kletke morajo omogočati ločeno zbiranje urina in iztrebkov med celo študijo.
They should also allow collection of 14C-carbon dioxide and volatile 14C-carbon compounds, which should be analysed when produced in quantity (> 5 %).
Omogočati morajo tudi zbiranje 14C-ogljikovega dioksida in hlapnih 14C-ogljikovih spojin, ki se analizirajo, če so prisotne v večji količini (> 5 %).
The urine, faeces and trap fluids (e.g. 14C-carbon dioxide and volatile 14C-compounds) should be individually collected from each group at each sampling time.
Urin, iztrebke in ujete tekočine (npr. 14C-ogljikov dioksid in hlapne 14C-spojine) je treba zbirati ločeno za vsako skupino ob vsakem času vzorčenja.
If there is sufficient information that little or no volatile radioactive metabolite is formed, open cages can be used.
Če obstaja dovolj podatkov, da se ustvarja malo ali nič hlapnih radioaktivnih metabolitov, se lahko uporabljajo odprte kletke.
Excreta are collected during the exposure period, up to 24 hours after the initial skin contact and then daily until the end of the experiment.
Iztrebki se zbirajo med obdobjem izpostavljenosti, do 24 ur po prvem stiku s kožo in nato dnevno do konca poskusa.
Whilst three excreta collection intervals will normally be sufficient, the envisaged purpose of the test preparation or existing kinetic data may suggest more appropriate or additional time points for study.
Medtem ko so trije časovni razmiki za zbiranje iztrebkov običajno dovolj, pa lahko, glede na predviden namen preskusnega pripravka ali obstoječe kinetične podatke, pridejo v poštev tudi bolj ustrezni ali dodatni trenutki za študijo.
At the end of the exposure period the protective device is removed from each animal and retained separately for analysis.
Ob koncu obdobja izpostavljenosti se z vsake živali odstrani zaščitna naprava in ločeno shrani za analizo.
The treated skin of all animals should be washed at least three times with cleansing agent using suitable swabs.
Obdelano kožo vseh živali je treba vsaj trikrat izprati s čistilnim sredstvom z ustreznimi brisi.
Care must be taken to avoid contaminating other parts of the body.
Paziti je treba, da se ne okužijo drugi deli telesa.
The cleansing agent should be representative of normal hygiene practice, e.g. aqueous soap solution.
Uporabi naj se čistilno sredstvo, ki je tipično za običajno telesno higieno, npr. milnica.
Finally, the skin should be dried.
Na koncu se kožo osuši.
All swabs and washings must be retained for analysis.
Vse brise in kar se izpere je treba shraniti za analizo.
A fresh cover should be applied to protect the treated site of those animals forming later time point groups prior to their return to individual cages.
Za zaščito obdelanega mesta tistih živali, ki sestavljajo skupine za kasnejše časovne točke, je treba pred njihovo vrnitvijo v posamezne kletke uporabiti svežo ovojnico.
Terminal procedures
Zaključni postopki
For each group, the individual animals should be killed at the scheduled time and blood collected for analysis.
Za vsako skupino je treba posamezne živali usmrtiti ob določenem času in zbrati kri za analizo.
The protective device or cover should be removed for analysis.
Zaščitno napravo ali ovojnico je treba odstraniti za analizo.
The skin from the application site and a similar area of non-dosed, clipped skin should be removed from each animal for separate analysis.
Kožo z mesta nanosa in podobne površine, na katero ni bil nanesen odmerek, vendar je bila pobrita, je treba odstraniti z vsake živali za ločeno analizo.
The application site may be fractioned to separate the stratum corneum from the underlying epidermis to provide more information on the test chemical disposition.
Mesto nanosa se lahko frakcionira, da se loči stratum corneum od podležečega epidermisa zaradi zagotavljanja več podatkov o stanju preskusne kemikalije.
The determination of this disposition over a time course after the exposure period should provide some indication of the fate of any test chemical in the stratum corneum.
Ugotavljanje tega stanja v času po obdobju izpostavljenosti bi moralo pokazati usodo vseh preskusnih kemikalij v stratum corneum.
To facilitate skin fractionation (following the final skin wash and killing the animal) each protective cover is removed.
Zaradi omogočanja frakcioniranja kože (po končnem izpiranju kože in usmrtitvi živali) se odstrani vsaka zaščitna ovojnica.
The application site skin, with annular ring of surrounding skin, is excised from the rat and pinned on a board.
Mesto nanosa na kožo in še krožni predel okoli njega se izreže s podgane in pripne na desko.
A strip of adhesive tape is applied to the skin surface using gentle pressure and the tape removed together with part of the stratum corneum.
Kos lepilnega traku se rahlo pritisne na površino kože in odstrani skupaj z delom stratum corneum.
Successive strips of tape are applied until the tape no longer adheres to the skin surface, when all of the stratum corneum has been removed.
To se nadaljuje, dokler se trak več ne prilepi na površino kože, ko je odstranjen ves stratum corneum.
For each animal, all the tape strips may be combined in a single container to which a tissue digestant is added to solubilise the stratum corneum.
Za vsako žival se trakovi lahko kombinirajo v eni posodi, v katero se doda sredstvo za razgradnjo tkiv, da raztopi stratum corneum.
Any potential target tissues may be removed for separate measurement before the residual carcass is analysed for absorbed carcass dose.
Vsa morebitna ciljna tkiva se lahko odstranijo za ločeno merjenje, preden se opravi analiza absorbiranega odmerka v preostanku trupa.
The carcasses of the individual animals should be retained for analysis.
Trupe posameznih živali je treba shraniti za analizo.
Usually analysis of the total content will be sufficient.
Ponavadi zadostuje analiza celotne vsebine.
Target organs may be removed for separate analysis (if indicated by other studies).
Ciljni organi se lahko odstranijo za ločeno analizo (če to nakazujejo druge študije).
Urine present in the bladder at scheduled kill should be added to the previous urine collection.
Urin v mehurju ob določeni usmrtitvi se doda prejšnji količini urina.
After collection of the excreta from metabolism cages at the time scheduled kill, the cages and their traps should be washed with an appropriate solvent.
Po odvzemu iztrebkov iz presnovnih kletk ob času, določenem za usmrtitev, je treba kletke in lovilne posode izprati z ustreznim topilom.
Other potentially contaminated equipment should likewise be analysed.
Prav tako je treba analizirati drugo morebitno kontaminirano opremo.
In all studies adequate recovery (i.e. mean of 100 ± 10 % of the radioactivity) should be achieved.
Pri vseh študijah je treba doseči zadosten izkoristek (tj. povprečje 100 ± 10 % > radioaktivnosti).
Recoveries outside this range must be justified.
Izkoristke izven tega obsega je treba utemeljiti.
The amount of the administered dose in each sample should be analysed by suitably validated procedures.
Količino uporabljenega odmerka v vsakem vzorcu je treba analizirati po ustrezno potrjenih postopkih.
Statistical considerations should include a measure of variance for the replicates for each application.
Statistični podatki morajo vključevati določeno mero odstopanj za ponovitve vsakega nanosa.
The following measurements should be made for each animal, at each sampling time for the test chemical and/or metabolites.
Za vsako žival je treba ob vsakem času vzorčenja za preskusno kemikalijo in/ali metabolite opraviti naslednje meritve.
In addition to individual data, data grouped according to sampling times should be reported as means.
Poleg posameznih podatkov je treba poročati o povprečju podatkov, urejenih v skupine po času vzorčenja.
quantity associated with the protective appliances,
količina, povezana z zaščitnimi napravami,
quantity that can be dislodged from the skin,
količina, ki se odstrani s kože,
quantity in/on skin that cannot be washed from the skin,
količina v/na koži, ki je ni mogoče izprati s kože,
quantity in the sampled blood,
količina v vzorcu krvi,
quantity in the excreta and expired air (if appropriate),
količina v iztrebkih in izdihanem zraku (če je ustrezno),
quantity remaining in the carcass and any organs removed for separate analysis.
količina, ki ostane v trupu in organih, odstranjenih za ločeno analizo.
The quantity of test substance and/or metabolites in the excreta, expired air, blood and in the carcass will allow determination of the total amount absorbed at each time point.
Količina preskusne snovi in/ali metabolitov v iztrebkih, izdihanem zraku, krvi in v trupu omogoča določanje celotne absorbirane količine v vsaki časovni točki.
A calculation of the amount of test chemical absorbed per cm2 of skin exposed to the test substance over the exposure period can also be obtained.
Izračuna se lahko tudi količina preskusne kemikalije, absorbirane na cm kože, izpostavljene preskusni snovi v obdobju izpostavljenosti.