natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The five animals will be made up of one animal from the sighting study dosed at the selected dose level together with an additional four animals (except, unusually, if a dose level used on the main study was not included in the sighting study).
Med petimi živalmi je ena iz opazovalne študije, ki prejema odmerke izbrane velikosti skupaj s štirimi dodatnimi živalmi (razen, kar ni običajno, če velikost odmerka, uporabljenega v glavni študiji, ni bila vključena v opazovalni študiji).
The time interval between dosing at each level is determined by the onset, duration, and severity of toxic signs.
Časovni interval med odmerjanjem vsake velikosti je točno opredeljen z nastopom, trajanjem in resnostjo toksičnih znakov.
Treatment of animals at the next dose should be delayed until one is confident of survival of the previously dosed animals.
Tretiranje živali z naslednjim odmerkom je treba prestaviti na kasnejši čas, dokler ni gotovo, da bodo živali, ki so prej prejemale odmerek, preživele.
A period of three or four days between dosing at each dose level is recommended, if needed, to allow for the observation of delayed toxicity.
Priporočeno je po potrebi obdobje 3 do 4 dni med odmerjanjem vsake velikosti odmerka za upoštevanje opazovanja zapoznele toksičnosti.
The time interval may be adjusted as appropriate, e.g. in case of inconclusive response.
Časovni interval se lahko ustrezno prilagodi, npr. v primeru brezuspešnega odziva.
When the use of an upper fixed dose of 5000 mg/kg is considered, the procedure outlined in Appendix 3 should be followed (see also section 1.6.2).
Kadar se upošteva zgornji točno določeni odmerek 5000 mg/kg, je treba izpeljati postopek, opisan v Dodatku 3 (glej tudi oddelek 1.6.2).
Limit test
Mejni preskus
The limit test is primarily used in situations where the experimenter has information indicating that the test material is likely to be nontoxic, i.e., having toxicity only above regulatory limit doses.
Mejni preskus se uporablja predvsem v primerih, kadar ima izvajalec preskusa informacije, ki kažejo, da bo preskusni material verjetno netoksičen oziroma bo njegova toksičnost le nad regulatornimi mejnimi odmerki.
Information about the toxicity of the test material can be gained from knowledge about similar tested compounds or similar tested mixtures or products, taking into consideration the identity and percentage of components known to be of toxicological significance.
Informacije o toksičnosti preskusnega materiala se lahko pridobijo na podlagi znanja o podobnih preskusnih spojinah ali podobnih preskusnih mešanicah ali produktih, ob upoštevanju vrste in odstotka sestavin, za katere je znano, da so toksikološko pomembne.
In those situations where there is little or no information about its toxicity, or in which the test material is expected to be toxic, the main test should be performed.
V tistih primerih, kjer je le malo ali nič informacij o njegovi toksičnosti, ali kadar se pričakuje, da bo preskusni material toksičen, je treba opraviti glavni preskus.
Using the normal procedure, a sighting study starting dose of 2000 mg/kg (or exceptionally 5000 mg/kg) followed by dosing of a further four animals at this level serves as a limit test for this guideline.
Uporaba običajnega postopka, začetni odmerek opazovalne študije 2000 mg/kg (ali izjemoma 5000 mg/kg), čemur sledi odmerjanje za naslednje 4 živali s to velikostjo odmerka, se upošteva kot mejni preskus za to navodilo.
OBSERVATIONS
OPAZOVANJA
Animals are observed individually after dosing at least once during the first 30 minutes, periodically during the first 24 hours, with special attention given during the first four hours, and daily thereafter, for a total of 14 days, except where they need to be removed from the study and humanely killed for animal welfare reasons or are found dead.
Živali se opazujejo posamezno po odmerjanju najmanj enkrat v prvih 30 minutah, periodično v prvih 24 urah, s posebno pozornostjo v prvih 4 urah in nato 14 dni vsak dan, razen kadar jih je treba odstraniti iz študije in humano usmrtiti zaradi ogroženega zdravja ali ko so najdene poginule.
However, the duration of observation should not be fixed rigidly.
Trajanja opazovanja ni treba strogo določiti.
It should be determined by the toxic reactions, time of onset and length of recovery period, and may thus be extended when considered necessary.
Opredeliti ga je treba na podlagi toksičnih reakcij, časa nastopa in trajanja okrevanja ter ga je zato mogoče podaljšati, kadar je to potrebno.
The times at which signs of toxicity appear and disappear are important, especially if there is a tendency for toxic signs to be delayed (11).
Obdobja, ko se pojavijo znaki toksičnosti in ko izginejo, so pomembna, zlasti če obstaja možnost, da bodo toksični znaki zapozneli (11).
All observations are systematically recorded, with individual records being maintained for each animal.
Vsa opazovanja se sistematsko zabeležijo, za vsako žival se vodijo posamezne kartoteke.
Additional observations will be necessary if the animals continue to display signs of toxicity.
Dodatna opazovanja bodo potrebna, če živali še vedno kažejo znake toksičnosti.
Observations should include changes in skin and fur, eyes and mucous membranes, and also respiratory, circulatory, autonomic and central nervous systems, and somatomotor activity and behaviour pattern.
Opazovanja morajo vključevati spremembe na koži in kožuhu, očeh in sluznicah, in tudi na dihalih, v obtoku, na avtonomnih in centralnih živčnih sistemih ter somatomotorični aktivnosti in vedenjskem vzorcu.
Attention should be directed to observations of tremors, convulsions, salivation, diarrhoea, lethargy, sleep and coma.
Pozornost je treba posvetiti opazovanjem tremorjev, krčem, slinjenju, driski, otrplosti, spanju in komi.
The principles and criteria summarised in the Humane Endpoints Guidance Document should be taken into consideration (8).
Treba je upoštevati principe in kriterije, povzete v Dokumentu s smernicami za humane končne točke (8).
Animals found in a moribund condition and animals showing severe pain or enduring signs of severe distress should be humanely killed.
Živali, najdene v umirajočem stanju, in živali, ki kažejo hudo bolečino in trajne znake hudih okvar, je treba humano usmrtiti.
When animals are killed for humane reasons or found dead, the time of death should be recorded as precisely as possible.
Kadar živali usmrtimo zaradi humanih razlogov ali so najdene poginule, je treba čas smrti zabeležiti kar se da natančno.
Individual weights of animals should be determined shortly before the test substance is administered and at least weekly thereafter.
Posamezne teže živali je treba ugotoviti tik pred dajanjem preskusne snovi in najmanj enkrat na teden po tem.
Weight changes should be calculated and recorded.
Treba je izračunati in zabeležiti spremembe teže.
At the end of the test surviving animals are weighed and then humanely killed.
Na koncu preskusa se preživele živali stehtajo in nato humano usmrtijo.
All test animals (including those that die during the test or are removed from the study for animal welfare reasons) should be subjected to gross necropsy.
Za vse preskusne živali (vključno s tistimi, ki poginejo med preskusom ali se odstranijo iz študije zaradi zaščite zdravja živali) je treba opraviti popolno obdukcijo.
All gross pathological changes should be recorded for each animal.
Vse natančne patološke spremembe je treba zabeležiti za vsako žival.
Microscopic examination of organs showing evidence of gross pathology in animals surviving 24 or more hours after the initial dosing may also be considered because it may yield useful information.
Mikroskopski pregled organov živali, ki so preživele 24 ali več ur po začetnem odmerjanju, se prav tako lahko upošteva, ker lahko da koristne informacije.
Individual animal data should be provided.
Zagotoviti je treba podatke za vsako posamezno žival.
Additionally, all data should be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals used, the number of animals displaying signs of toxicity, the number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, time of death of individual animals, a description and the time course of toxic effects and reversibility, and necropsy findings.
Nadalje je treba vse podatke prikazati v obliki preglednice, kjer je za vsako preskusno skupino prikazano število uporabljenih živali, število živali, ki kažejo znake toksičnosti, število živali, najdenih poginulih med preskusom ali usmrčenih iz humanih razlogov, čas smrti posameznih živali, opis in časovni potek toksičnih učinkov in reverzibilnosti ter ugotovitve obdukcije.
The test report must include the following information, as appropriate:
Poročilo o preskusu mora vsebovati naslednje informacije, kot je primerno:
physical nature, purity, and, where relevant, physico-chemical properties (including isomerisation),
fizikalno stanje, čistost in kjer je pomembno fizikalno-kemijske lastnosti (vključno z izomerizacijo),
identification data, including CAS number.
identifikacijski podatki, vključno s številko CAS.
Vehicle (if appropriate):
Nosilec (po potrebi):
justification for choice of vehicle, if other than water.
utemeljitev izbire nosilca, če to ni voda.
Test animals:
Preskusne živali:
species/strain used,
uporabljena vrsta/linija,
microbiological status of the animals, when known,
mikrobiološko stanje živali, če je znano,
number, age and sex of animals (including, where appropriate, a rationale for use of males instead of females),
število, starost in spol živali (vključno, kjer je primerno, utemeljitev uporabe samcev namesto samic),
source, housing conditions, diet, etc.
vir, pogoji bivanja, vrsta hrana, itd.
Test conditions:
Preskusni pogoji:
details of test substance formulation, including details of the physical form of the material administered,
podatki o formulaciji preskusne snovi, vključno s podatki o fizikalni obliki snovi, ki jo dajemo,
details of the administration of the test substance including dosing volumes and time of dosing,
podatki o dajanju preskusne snovi, vključno z volumni odmerjanja in časom odmerjanja,
details of food and water quality (including diet type/source, water source),
podatki o kakovosti hrane in vode (vključno z vrsto prehranjevanja/vir, vir vode),
the rationale for the selection of the starting dose.
utemeljitev za izbiro začetnega odmerka.
tabulation of response data and dose level for each animal (i.e. animals showing signs of toxicity including mortality, nature, severity and duration of effects),
preglednica odzivnih podatkov in velikost odmerka za vsako žival (npr. živali, ki kažejo znake toksičnosti, vključno s smrtnostjo, vrsto, resnostjo in trajanjem učinkov),
tabulation of body weight and body weight changes,
tabelarni prikaz telesne teže in sprememb telesne teže,
individual weights of animals at the day of dosing, in weekly intervals thereafter, and at time of death or sacrifice,
teže posameznih živali na dan odmerjanja in v tedenskih intervalih po tem ter čas smrti ali usmrtitve,
date and time of death if prior to scheduled sacrifice,
datum in čas smrti, če nastopi pred načrtovano usmrtitvijo,
time course of onset of signs of toxicity and whether these were reversible for each animal,
časovni potek nastopa znakov toksičnosti in ali so bili reverzibilni za vsako žival,
necropsy findings and histopathological findings for each animal, if available.
ugotovitve obdukcije in histopatološke ugotovitve za vsako žival, če so na voljo.
Discussion and interpretation of results.
Razprava in razlaga rezultatov.
Conclusions.
Sklepi.
OECD (1998) Harmonised Integrated Hazard Classification for Human Health and Environmental Effects of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380, EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
OECD (1998). Harmonised Integrated Hazard Classification for Human Health and Environmental Effects of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnetl.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380,EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
Lipnick, R.L., Cotruvo, J.A., Hill, R.N., Bruce, R.D., Stitzel, K.A., Walker, A.P., Chu, I., Goddard, M., Segal, L., Springer, J.A. and Myers, R.C (1995) Comparison of the Up-and-Down, Conventional LD50, and Fixed-Dose Acute Toxicity Procedures.
Lipnick, R.L., Cotruvo, J.A., Hill, R.N., Bruce, R.D., Stitzel, K.A., Walker, A.P., Chu, I., Goddard, M., Segal, L., Springer, J. A. and Myers, R.C. (1995).
FLOW CHART FOR THE SIGHTING STUDY
TABELA POTEKA ZA OPAZOVALNO ŠTUDIJO
Starting dose: 5 mg/kg
Začetni odmerek: 5 mg/kg
1 animal 5 mg/kg
1 žival 5 mg/kg
1 animal 50 mg/kg
1 žival 50 mg/kg
1 animal 300 mg/kg
1 žival 300 mg/kg
1 animal 2000 mg/kg
1 žival 2000 mg/kg
Classify GHS
Razvrstiti v GHS
Category 1*
kategorijo 1*
Main study starting Dose (mg/kg):
Začetrni odmenek glavne Študije (mg/kg):
starting dose: 50 mg/kg
Začetni odmerek: 50 mg/kg
Outcome
Izid
death
sanrt
evident toxicity
očitna toksičnost
no evident toxicity and no death
ni očitne toksičnosti in nobene smrti
for outcome at 5 mg/kg there is an optional supplementary procedure to confirm the GHS classification: see section 1.5.2
za izid A pri 5 mg/kg je možen dodaten postopek za potrditev razvrstitve GHS: glej oddelek 1.5.2
Starting dose: 300 mg/kg
Začetni odmerek: 300 mg/kg
starting dose: 2000 mg/kg
Začetrni odmenek: 2 000 mg/kg
FLOW CHART FOR THE MAIN STUDY
TABELA POTEKA ZA GLAVNO ŠTUDIJO
5 animals 5 mg/kg
5 živali 5 mg/kg
5 animals 50 mg/kg*
5 živali 50 mg/kg*
5 animals 300 mg/kg
5 živali 300 mg/kg
5 animals 2000 mg/kg
5 živali 2000 mg/kg
Category
kategorijo
5/Unclassified
5/Nerazvrščeno
Starting dose: 50 mg/kg
Začetni odmerek: 50 mg/kg
5 animals 50 mg/kg
5 živali 50 mg/kg
5 animals 300 mg/kg*
5 živali 300 mg/kg*
5/Unclassified Outcome
5 živali v vsaki glavni študiji bo vključevalo vse živali iz preskusa z navedeno velikostjo odmerka v opazovalni študiji.
≥ 2 deaths
≥ 2 smrti
≥ 1 with evident toxicity and / or 1 death
≥ 1 z očitno toksičnostjo in jali 1 smrtjo
5 animals 2000 mg/kg*
5 živali 2000 mg/kg*
No evident toxicity and no death
Ni očitne toksičnosti in nobene smrti
Group size The 5 animals in each main study group will include any animal tested at that dose level in the sighting study
ni očitne toksičnosti in nobene smrti
Go directly to outcome
Upošteva se neposredno izid.
Appendix 3
DODATEK 3
CRITERIA FOR CLASSIFICATION OF TEST SUBSTANCES WITH EXPECTED LD50 VALUES EXCEEDING 2000 MG/KG WITHOUT THE NEED FOR TESTING.
KRITERIJI ZA RAZVRSTITEV PRESKUSNIH SNOVI S PRIČAKOVANIMI VREDNOSTMI LD50, KI NE PRESEGAJO 2000 mg/kg IN JIH NI POTREBNO PRESKUSITI
Criteria for hazard Category 5 are intended to enable the identification of test substances which are of relatively low acute toxicity hazard but which, under certain circumstances may present a danger to vulnerable populations.
Kriteriji za kategorijo 5 nevarnih snovi so namenjeni omogočanju identifikacije preskusnih snovi, katerih nevarnost akutne toksičnosti je sorazmerno nizka, vendar lahko v nekaterih okoliščinah pomenijo nevarnost za ranljivo populacijo.
These substances are anticipated to have an oral or dermal LD50 in the range of 2000-5000 mg/kg or equivalent doses for other routes.
Za te snovi se predvideva, da imajo oralni ali kožni LD50 v območju 2000-5000 mg/kg ali enakovrednih odmerkov za druge poti vnosa.
Test substances could be classified in the hazard category defined by: 2000 mg/kg < LD50 < 5000 mg/kg (Category 5 in the GHS) in the following cases:
Preskusne snovi bi se lahko uvrstile v kategorijo nevarnih snovi, opredeljeno z: 2000 mg/kg < LD50 < 5000 mg/kg (kategorijo 5 v GHS) v naslednjih primerih:
if directed to this category by any of the testing schemes of Appendix 2, based on mortality incidences
če so uvrščene v to kategorijo po kateri koli shemi preskušanja Dodatka 2, na podlagi pogostnosti smrti;
if reliable evidence is already available that indicates the LD50 to be in the range of Category 5 values; or other animal studies or toxic effects in humans indicate a concern for human health of an acute nature;
če so že na voljo dokazi, ki kažejo na to, da je LD50 v razponu vrednosti kategorije 5; ali če druge študije na živalih ali toksičnih učinkih na ljudi kažejo zaskrbljenost zaradi njihove akutnosti;
through extrapolation, estimation or measurement of data if assignment to a more hazardous class is not warranted; and
z ekstrapolacijo, ocenitvijo ali meritvijo podatkov, če dodelitev višjemu razredu nevarnih snovi ni zajamčena, in
reliable information is available indicating significant toxic effects in humans, or
so na voljo zanesljive informacije, ki kažejo na toksične učinke pri ljudeh ali
any mortality is observed when tested up to Category 4 values by the oral route, or
se opazi kakršna koli smrtnost pri preskušanju do vrednostmi kategorije 4 po oralni poti ali
where expert judgement confirms significant clinical signs of toxicity, when tested up to Category 4 values, except for diarrhoea, piloerection or an ungroomed appearance, or
kadar strokovna presoja potrdi pomembne klinične znake toksičnosti pri preskušanju do vrednosti kategorije 4, z izjemo driske, piloerekcije ali nenormalnega videza, ali
where expert judgement confirms reliable information indicating the potential for significant acute effects from the other animal studies.
kadar strokovna presoja potrdi zanesljive informacije, ki kažejo na možnost pomembnih akutnih učinkov iz drugih študij na živalih.
TESTING AT DOSES ABOVE 2000 MG/KG
PRESKUŠANJE Z ODMERKI NAD 2000 MG/KG
Exceptionally, and only when justified by specific regulatory needs, the use of an additional upper fixed dose level of 5000 mg/kg may be considered.
Izjemoma, in le, kadar to opravičujejo posebne regulatorne zahteve, se lahko upošteva uporaba dodatne večje velikosti točno določenega odmerka 5000 mg/kg.
Recognising the need to protect animal welfare, testing at 5000 mg/kg is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that the results of such a test would have a direct relevance for protecting animal or human health (9).
Zaradi skrbi za zaščito zdravja živali je preskušanje živali s 5000 mg/kg nezaželeno in bi ga morali upoštevati le, kadar obstaja velika verjetnost, da bi rezultati takšnega preskusa imeli neposreden pomen za zaščito zdravja živali ali ljudi (9).
The decision rules governing the sequential procedure presented in Appendix 1 are extended to include a 5000 mg/kg dose level.
Pravila o odločitvah, ki veljajo za zaporedni postopek, predstavljena v Dodatku 1, se razširijo za vključitev velikosti odmerka 5000 mg/kg.
Thus, when a sighting study starting dose of 5000 mg/kg is used outcome A (death) will require a second animal to be tested at 2000 mg/kg; outcomes B and C (evident toxicity or no toxicity) will allow the selection of 5000 mg/kg as the main study starting dose.
Kadar se bo uporabil začetni odmerek opazovalne študije 5000 mg/kg, bo zato izid A (smrt) zahteval še preskušanje druge živali pri 2000 mg/kg; izida B in C (očitna toksičnost in nobene toksičnosti) bosta dopuščala izbiro 5000 mg/kg kot začetnega odmerka za glavno študijo.
Similarly, if a starting dose other than 5000 mg/kg is used then testing will progress to 5000 mg/kg in the event of outcomes B or C at 2000 mg/kg; a subsequent 5000 mg/kg outcome A will dictate a main study starting dose of 2000 mg/kg and outcomes B and C will dictate a main study starting dose of 5000 mg/kg.
Če se bo uporabil začetni odmerek, ki bo različen od 5000 mg/kg, tedaj se bo preskušanje nadaljevalo do 5000 mg/kg v primeru izidov B ali C pri 2000 mg/kg; naslednji izid A pri 5000 mg/kg bo narekoval začetni odmerek za glavno študijo 2000 mg/kg in izida B in C bosta narekovala začetni odmerek za glavno študijo 5000 mg/kg.
The decision rules governing the sequential procedure presented in Appendix 2 are extended to include a 5000 mg/kg dose level.
Pravila o odločitvah, ki veljajo za zaporedni postopek, predstavljena v Dodatku 2, se razširijo na vključitev velikosti odmerka 5000 mg/kg.
Thus, when a main study starting dose of 5000 mg/kg is used, outcome A (≥ 2 deaths) will require the testing of a second group at 2000 mg/kg; outcome B (evident toxicity and/or ≤ 1 death) or C (no toxicity) will result in the substance being unclassified according to GHS.
Kadar se bo uporabil začetni odmerek glavne študije 5000 mg/kg, bo zato izid A (> 2 smrt) zahteval še preskušanje druge skupine pri 2000 mg/kg; iz izida B (očitna toksičnost in/ali ≤ 1 smrt) ali C (nobene toksičnosti) bo sledila neuvrščenost snovi v skladu z GHS.
Similarly, if a starting dose other than 5000 mg/kg is used then testing will progress to 5000 mg/kg in the event of outcome C at 2000 mg/kg; a subsequent 5000 mg/kg outcome A will result in the substance being assigned to GHS Category 5 and outcomes B or C will lead to the substance being unclassified.
Podobno se bo, če bo odmerek različen od 5000 mg/kg, preskušanje nadaljevalo do 5000 mg/kg v primeru izida C pri 2000 mg/kg, iz zaporednega izida A pri 5000 mg/kg bo sledila uvrstitev snovi v kategorijo GHS 5, iz izidov B in C pa sledi, da bo snov neuvrščena.
Appendix 4
DODATEK 4
TEST METHOD B.1 bis
PRESKUSNA METODA B.l bis
Guidance on classification according to the EU scheme to cover the transition period until full implementation of the Globally Harmonised Classification System (GHS) (taken from reference (8))
Napotki za razvrstitev v skladu s shemo EU za obdobje tranzicije do popolne uveljavitve Globalno usklajenega sistema razvrstitve (GHS) (iz sklica (8))
Classify EU
Razvrsti po EU
5 animals 300 mg/kg *
5 živali 300 mg/kg *
≥ 1 with evident toxicity and/or 1 death
≥ 1 z očitno toksičnostjo in/ali 1 smrtjo
T+ = very toxic
T = zelo toksično
T = toxic
T = toksično
H = harmful
H = škodljivo
U = unclassified
U = nerazvrščeno
Animal welfare override If this dose level caused death in the sighting study, then no futher animals will be tested.
Ogrožanje zdravja živali. Če je velikost odmerka povzročila smrt v opazovalni študiji, se nadaljnje živali ne bodo preskušale.
Go directely to outcome
Upošteva se neposredno izid .
Group size The 5 animals in each main study group will include any animal tested at that dose level in the study
Velikost skupine. 5 živali v vsaki skupini glavne študije bo vključevalo vse živali iz preskusa z navedeno velikostjo odmerka v študiji
Starting dose: 2000 mg/kg
Začetni odmerek: 2000 mg/kg
Animal welfare override
Ogrožanje zdravja živali
If this dose level caused death in the sighting study, then no further animals will be tested.
Če je velikost odmerka povzročila smrt v opazovalni študiji, se nadaljanje živali ne bodo preskušale.
ACUTE ORAL TOXICITY — ACUTE TOXIC CLASS METHOD
AKUTNA ORALNA TOKSIČNOST – METODA RAZREDOV AKUTNE TOKSIČNOSTI
This test method is equivalent to OECD TG 423 (2001)
Ta preskusna metoda ustreza OECD TG 423 (2001)
The acute toxic class method (1) set out in this test is a stepwise procedure with the use of three animals of a single sex per step.
Metoda razredov akutne toksičnosti (1), prikazana v tem preskusu, je postopen postopek z uporabo treh živali enega spola za vsak korak.
Depending on the mortality and/or the moribund status of the animals, on average two to four steps may be necessary to allow judgement on the acute toxicity of the test substance.
Odvisno od smrtnosti in/ali umirajočega stanja živali so lahko potrebni 2–4 koraki za omogočanje presoje o akutni toksičnosti preskusne snovi.
This procedure is reproducible, uses very few animals and is able to rank substances in a similar manner to the other acute toxicity testing methods.
Ta postopek je ponovljiv, zanj se uporablja zelo malo živali in omogoča razvrstitev snovi na podoben način kot z drugimi metodami preskušanja akutne toksičnosti.