natgillin/translations-raw huggingface dataset:
and L31M substitution in genotype 1a conferred high levels of reduced susceptibility to ledipasvir (fold-change in EC50 ranging from 544-fold to 1,677-fold).
Cielená mutagenéza substitúcie Y93H u genotypu 1a aj 1b, ako aj substitúcia Q30R a L31M u genotypu 1a viedli k vysokým hodnotám zníženia citlivosti voči ledipasviru (544- až 1677-násobná zmena hodnoty EC50).
Patients in the latter treatment arm received placebo (for ledipasvir/sofosbuvir and ribavirin) during the first 12 weeks, followed by active blinded therapy during the subsequent 12 weeks.
12 týždňov placebo (pre ledipasvir/sofosbuvir a ribavirín), potom nasledovala ďalších 12 týždňov aktívna zaslepená liečba.
Gender Male Female IL28 genotype CC Non-CC Baseline HCV RNAa
Pohlavie Muži Ženy Genotyp IL28 CC
Exposure to sofosbuvir in rodent studies could not be detected likely due to high esterase activity; however, exposure to the major metabolite GS-331007 at doses which cause adverse effects was 16 times (rat) and 71 times (dog) higher than the clinical exposure at 400 mg sofosbuvir.
V štúdiách vykonávaných na hlodavcoch sa nepodarilo zistiť expozíciu sofosbuviru pravdepodobne z dôvodu vysokej esterázovej aktivity; avšak expozícia hlavnému metabolitu GS-331007 pri dávkach, ktoré spôsobujú nežiaduce účinky, bola 16-násobne
c. Analysis (by deep sequencing) included NS5A resistance-associated polymorphisms that conferred > 2.5-fold change in EC50 (K24G/N/R, M28A/G/T, Q30E/G/H/L/K/R/T, L31I/F/M/V, P32L, S38F, H58D, A92K/T, and Y93C/F/H/N/S for genotype 1a and L31I/F/M/V, P32L, P58D, A92K, and Y93C/H/N/S for genotype 1b HCV infection).
2,5-násobnej zmene hodnoty EC50 (K24G/N/R, M28A/G/T, Q30E/G/H/l/K/R/T, L31I/F/M/V, P32L, S38F, H58D, A92K/T a Y93C/F/H/N/S pre infekciu HCV genotypu 1a a L31I/F/M/V, P32L, P58D, A92K a Y93C/H/N/S pre infekciu HCV genotypu 1b).
Additionally a Q30E substitution developed in genotype 1a replicons.
v NS5A u genotypov 1a aj 1b. Okrem toho sa vyvinula substitúcia Q30E v replikónoch genotypu 1a.
ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicin (600 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose)
ANTIMYKOBAKTERIÁLNE LIEKY rifampicín (600 mg jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jednorazová dávka)d
4.6 Fertility, pregnancy and lactation
Fertilita, gravidita a laktácia Ženy vo fertilnom veku / antikoncepcia u mužov a žien
HCV replicons with reduced susceptibility to ledipasvir have been selected in cell culture for genotype 1a and 1b.
Replikóny HCV so zníženou citlivosťou voči ledipasviru boli vybraté v bunkovej kultúre pre genotyp 1a a 1b. Znížená citlivosť voči ledipasviru bola spojená s primárnou substitúciou Y93H
LIST OF EXCIPIENTS Contains lactose and sunset yellow FCF aluminium lake (E110).
Obsahuje laktózu a hlinitý lak oranžovej žlte FCF (E110).
The EC50 values of ledipasvir and sofosbuvir against full-length or chimeric replicons encoding NS5A and NS5B sequences from clinical isolates are detailed in Table 5.
Hodnoty EC50 ledipasviru a sofosbuviru voči replikónom s úplnou dĺžkou alebo chimérickým replikónom kódujúcim sekvencie NS5A a NS5B z klinických izolátov sú uvedené v tabuľke 5. Prítomnosť 40 % ľudského séra nemala žiadny vplyv na anti-HCV aktivitu sofosbuviru, ale
< 12 g/dL despite 4 weeks at reduced dose
12 g/dl napriek
The presence of 40% human serum had no effect on the anti-HCV activity of sofosbuvir but reduced the anti-HCV activity of ledipasvir by 12-fold against genotype 1a HCV replicons.
12-násobne znížila anti-HCV aktivitu ledipasviru voči replikónom HCV genotypu 1a.
Simeprevir h
simeprevir ↑
Table 17: Response rates (SVR12) in patients with genotype 3 infection (ELECTRON-2) LDV/SOF+RBV 12 weeks
Tabuľka 17: Miery odpovedí (SVR12) u pacientov s infekciou s genotypom 3 (ELEKTRON-2)
before taking this medicine.
Predtým liečení
Table 9: Demographics and baseline characteristics in study ION-1 Patient disposition
Tabuľka 9: Demografické a východiskové charakteristiky v štúdii ION-1
CPT B
CPT Ab
Table 13: Relapse rates for selected subgroups in study ION-2 LDV/SOF
Tabuľka 13: Miery relapsu ochorenia pre vybrané podskupiny v štúdii ION-2 LDV/SOF
Co-administration with medicinal products that inhibit P-gp and/or BCRP may increase ledipasvir and sofosbuvir plasma concentrations without increasing GS-331007 plasma concentration; Harvoni may be co-administered with P-gp and/or BCRP inhibitors.
Súbežné podávanie s liekmi, ktoré inhibujú P-gp a/alebo BCRP, môže zvýšiť plazmatické koncentrácie ledipasviru a sofosbuviru bez zvýšenia plazmatickej koncentrácie
• Tell your doctor if you are allergic to sunset yellow FCF aluminium lake, also called “E110”
• Ak ste alergický na hlinitý lak oranžovej žlte FCF, nazývaný aj „E110“, povedzte to svojmu lekárovi predtým, ako začnete užívať tento liek.
Table 4: Adverse drug reactions identified with Harvoni Frequency
Tabuľka 4: Nežiaduce účinky lieku identifikované pri liečbe Harvoni
Methadone (Methadone maintenance therapy [30 to 130 mg/daily])/ sofosbuvir (400 mg once daily)d
(udržiavacia liečba metadónom [30 až 130 mg/denne])/ sofosbuvir (400 mg jedenkrát denne)
Site-directed mutagenesis of NS5A RAVs showed that substitutions conferring a fold-change > 100 and ≤ 1,000 in ledipasvir susceptibility are Q30H/R, L31I/M/V, P32L and Y93T in genotype 1a and P58D and Y93S in genotype 1b; and substitutions conferring a fold-change > 1,000 are M28A/G, Q30E/G/K, H58D, Y93C/H/N/S in genotype 1a and A92K and Y93H in genotype 1b.
1000-násobnej zmene citlivosti voči ledipasviru sú Q30H/R, L31I/M/V, P32L a Y93T u genotypu 1a a P58D a Y93S u genotypu 1b; substitúciami vedúcimi k > 1000-násobnej zmene sú M28A/G, Q30E/G/K, H58D, Y93C/H/N/S u genotypu 1a a A92K a Y93H u genotypu 1b.
Due date
24 týždňov
Treatment-naïve Patients without cirrhosis Patients with cirrhosis Treatment-experienced
Pacienti bez cirhózy Pacienti s cirhózou
SVR rates for selected subgroups Patients with cirrhosis Previously treated patients with cirrhosis a. 8 patients with genotype 4 HCV infection were enrolled in the study with 8/8 achieving SVR12.
Do štúdie bolo zaradených 8 pacientov s infekciou HCV genotypu 4, pričom 8/8 dosiahlo SVR12.
Tacrolimus (5 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose)
takrolimus (5 mg jednorazová dávka)/ sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)
Ledipasvir ↑ Cmax 1.81 (1.69, 2.94)
Cmax 1,81 (1,69; 2,94) ↑
H2-receptor antagonists Famotidine (40 mg single dose)/ ledipasvir (90 mg single dose)
famotidín (40 mg jednorazová dávka)/ ledipasvir (90 mg jednorazová dávka)
Medicinal products that are potent P-gp inducers (rifampicin, rifabutin, St. John's wort, carbamazepine, phenobarbital and phenytoin) may significantly decrease ledipasvir and sofosbuvir plasma concentrations leading to reduced therapeutic effect of ledipasvir/sofosbuvir and thus are contraindicated with Harvoni (see section 4.3).
Lieky, ktoré sú silnými induktormi P-gp (rifampicín, rifabutín, ľubovník bodkovaný, karbamazepín, fenobarbital a fenytoín), môžu výrazne znížiť plazmatické koncentrácie ledipasviru a sofosbuviru,
Frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare
1/100 až < 1/10), menej časté (≥
In female rats, the mean number of corpora lutea and implantation sites were slightly reduced at maternal exposures 6-fold the exposure in humans at the recommended clinical dose.
U samíc potkanov bol priemerný počet žltých teliesok a miest implantácie mierne nižší pri materských expozíciách, ktoré boli
In patients with ESRD, relative to patients with normal renal function, sofosbuvir AUC0-inf was 28% higher when sofosbuvir was dosed 1 hour before haemodialysis compared with 60% higher when sofosbuvir was dosed 1 hour after haemodialysis.
% pri podaní sofosbuviru 1 hodinu pred hemodialýzou a o 60 % pri podaní sofosbuviru 1 hodinu po hemodialýze.
Rifampicin (600 mg once daily)/ sofosbuvir (400 mg single dose)d
rifampicín (600 mg jedenkrát denne)/sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)
(listed in section 6 of this leaflet).
(pozri časť 4.3).
In phenotypic analyses, post-baseline isolates from patients who harboured NS5A RAVs at failure showed 20- to at least a 243-fold (the highest dose tested) reduced susceptibility to ledipasvir.
Izoláty získané po začatí štúdie od pacientov, ktorí v čase virologického zlyhania vykazovali RAV NS5A, mali na základe fenotypových analýz 20- až najmenej
d. Metavir score = 4 or Ishak score ≥ 5 by liver biopsy, or FibroTest score of > 0.75 and (APRI) of > 2.
5 na základe biopsie pečene alebo skóre FibroTest > 0,75 a (APRI)
Population pharmacokinetics analysis in HCV-infected patients indicated that cirrhosis had no clinically relevant effect on the exposure to ledipasvir.
HCV ukázala, že cirhóza nemala žiadny klinicky významný vplyv na expozíciu ledipasviru.
b. Non-missing FibroTest results are mapped to Metavir scores according to: 0-0.31 = F0-F1; 0.32-0.58 = F2; 0.59-1.00 = F3-F4.
F2; 0,59-1,00 = F3-F4.
Table 10: Response rates in study ION-1 LDV/SOF
Tabuľka 10: Miery odpovede v štúdii ION-1 LDV/SOF
Film-coating:
Celkové poruchy:
SVR Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure a
SVR Výsledok pre pacientov bez SVR
f. One patient who achieved a viral load < LLOQ at end of treatment had missing baseline NS5A data and was excluded from the analysis.
LLOQ, mal chýbajúce údaje o východiskových hodnotách NS5A a bol z tejto analýzy vylúčený.
Table 7: Response rates in study ION-3 LDV/SOF
Tabuľka 7: Miery odpovede v štúdii ION-3 LDV/SOF
IL28CC genotype FibroTest-Determined Metavir score b
Skóre Metavir podľa testu FibroTest b
Table 6: Demographics and baseline characteristics in study ION-3 Patient disposition
Tabuľka 11: Demografické a východiskové charakteristiky v štúdii ION-2 Charakteristika pacientov
↑ Pravastatin
↑ statíny
No dose adjustment of Harvoni or ciclosporin is required.
Nie je potrebná žiadna úprava dávky Harvoni ani cyklosporínu.
a. Six patients (1 in the 12-week, 5 in the 24-week treatment group) with HCV RNA < LLOQ at last measurement prior to transplant, were transplanted prior to SVR12 and were excluded from SVR12 and relapse analyses.
LLOQ pri poslednom meraní pred transplantáciou, u ktorých sa transplantácia vykonala pred SVR12, boli vylúčení z analýz SVR12 a relapsu.
Elimination Following a single 90 mg oral dose of [14C]-ledipasvir, mean total recovery of the [14C]-radioactivity in faeces and urine was 87%, with most of the radioactive dose recovered from faeces (86%).
Po jednorazovej 90 mg perorálnej dávke [14C]-ledipasviru bolo priemerné celkové vylúčenie dávky [14C]-rádioaktivity v stolici a moči 87
C]-radioactivity ranged between 0.51 and 0.66.
0,51 až 0,66.
Product Characteristics for ribavirin for patients with creatinine clearance (CrCl) < 50 mL/min (see section 5.2).
50 ml/min (pozri časť 5.2).
Ledipasvir ↔ Cmax 1.11 (0.99, 1.24)
Cmax 1,11 (0,99; 1,24) ↔
Patients with a CPT score > 12 were excluded.
12 boli vylúčení.
Ledipasvir ↓ Cmax 0.80 (0.69, 0.93)
Cmax 0,80 (0,69; 0,93)
Ledipasvir ↑ Cmax 1.68 (1.54, 1.84)
Cmax 1,68 (1,54; 1,84) ↑
Distribution Ledipasvir is > 99.8% bound to human plasma proteins.
% na ľudské plazmatické proteíny.
The safety of Harvoni has not been assessed in patients with severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2) or end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Bezpečnosť Harvoni nebola vyhodnotená u pacientov so závažným poškodením obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [eGFR]
• digoxin used to treat heart conditions;
používaný na liečbu infekcie HIV, • digoxín používaný na liečbu ochorení srdca,
Table 12: Response rates in study ION-2 LDV/SOF
Tabuľka 12: Miery odpovede v štúdii ION-2 LDV/SOF
Pravastating
PODANIA
Ciclosporin (600 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose)
cyklosporín (600 mg jednorazová dávka)/ sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)
Emtricitabine ↔ Cmax 1.08 (0.97, 1.21)
Cmax 1,08 (0,97; 1,21) ↔
Neither ledipasvir nor sofosbuvir are substrates for hepatic uptake transporters, organic cation transporter (OCT) 1, organic anion-transporting polypeptide (OATP) 1B1 or OATP1B3.
1, polypeptidu transportujúceho organické anióny (OATP) 1B1 ani
ION-1 was a randomised, open-label study that evaluated 12 and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin in 865 treatment-naïve patients with genotype 1 CHC
ION-1 bola randomizovaná, otvorená štúdia, ktorá vyhodnocovala 12 a 24 týždňov liečby ledipasvirom/sofosbuvirom s ribavirínom alebo bez ribavirínu u 865 predtým neliečených pacientov s CHC genotypu 1 vrátane pacientov s cirhózou (randomizovaných v pomere 1:1:1:1).
Refer to tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate, or elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate Summary of Product Characteristics for recommendations on renal monitoring.
Pozrite si odporúčania týkajúce sa sledovania činnosti obličiek v súhrne charakteristických vlastností lieku pre tenofovir-dizoproxilfumarát, emtricitabín/tenofovirdizoproxilfumarát alebo elvitegravir/kobicistat/emtricitabín/tenofovir-dizoproxilfumarát.
NS5B transient replicons Median (range)
Nestále replikóny NS5B
If you forget to take Harvoni It is important not to miss a dose of this medicine.
Je dôležité nevynechať žiadnu dávku tohto lieku.
After a single 90 mg dose of [14C]-ledipasvir in healthy subjects, the blood to plasma ratio of [
[14C]-ledipasviru zdravým osobám bol pomer [14C]-rádioaktivity v krvi oproti plazme v rozsahu medzi
R-methadone ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16)
Cmax 0,99 (0,85; 1,16)
4 hour haemodialysis removed 18% of administered sofosbuvir dose.
Po podaní jednorazovej dávky 400 mg sofosbuviru sa 4-hodinovou hemodialýzou odstránilo 18
Change in CPT: 59% (79/133) and 34% (45/133) had an improvement or no change of CPT scores from baseline to post-treatment week 12, respectively; of the 39 patients who had CPT C cirrhosis at baseline, 56% (22/39) had CPT B cirrhosis at post-treatment week 12; of the 99 patients who had CPT B cirrhosis at baseline, 29% (27/92) had CPT A cirrhosis at post-treatment week 12.
Zmena skóre CPT: 59 % (79/133) a 34 % (45/133) pacientov malo zlepšené alebo nezmenené skóre CPT od východiskových hodnôt 12 týždňov po ukončení liečby, v uvedenom poradí.
Among the 8 patients who had no NS5A RAVs at failure, 7 patients received 8 weeks of treatment (n = 3 with ledipasvir/sofosbuvir; n = 4 with ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin) and 1 patient received ledipasvir/sofosbuvir for 12 weeks.
3 s ledipasvirom/sofosbuvirom, n = 4 s ledipasvirom/sofosbuvirom a ribavirínom) a 1 pacient dostával ledipasvir/sofosbuvir po dobu 12 týždňov.
No dose adjustment of Harvoni or tacrolimus is required.
Nie je potrebná žiadna úprava dávky Harvoni ani takrolimusu.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/14/958/001
EU/1/14/958/001
Change in MELD score: 53% (72/135) and 21% (28/135) had an improvement or no change of MELD score from baseline to post-treatment week 4, respectively; of the 35 patients whose MELD score was ≥ 15 at baseline, 63% (22/35) had a MELD score < 15 at post-treatment week 12.
% (28/135) pacientov malo zlepšené alebo nezmenené skóre MELD od východiskových hodnôt do 4 týždňov po ukončení liečby, v uvedenom poradí.
The proportion of patients who permanently discontinued treatment due to adverse events was 0%, < 1% and 1% for patients receiving ledipasvir/sofosbuvir for 8, 12 and 24 weeks, respectively; and < 1%, 0%, and 2% for patients receiving ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin combination therapy for 8, 12 and 24 weeks, respectively.
%, 0 % a 2 % v prípade pacientov dostávajúcich kombinovanú liečbu ledipasvirom/sofosbuvirom a ribavirínom po dobu 8, 12 a 24 týždňov, v uvedenom poradí.
Gilead Sciences Ltd. Tel: + 353 214 825999
Tel: + 353 214 825999
Relative to patients with normal renal function (eGFR > 80 mL/min/1.73 m2), the sofosbuvir AUC0-inf was 61%, 107% and 171% higher in mild, moderate and severe renal impairment, while the GS-331007 AUC0-inf was 55%, 88% and 451% higher, respectively.
80 ml/min/1,73 m2) bola hodnota AUC0-inf pre sofosbuvir vyššia o 61 %, 107 %
Relative to healthy subjects (n = 191), ledipasvir AUC0-24 and Cmax were 24% lower and 32% lower, respectively, in HCV-infected patients.
U pacientov infikovaných HCV boli hodnoty AUC0-24 a Cmax pre ledipasvir v porovnaní so zdravými osobami (n =
Interactions between Harvoni and other medicinal products Table 3 provides a listing of established or potentially clinically significant medicinal product interactions (where 90% confidence interval [CI] of the geometric least-squares mean [GLSM] ratio were within “↔”, extended above “↑”, or extended below “↓” the predetermined equivalence boundaries).
(pričom 90 % interval spoľahlivosti [IS] pomeru priemerných hodnôt zistených geometrickou metódou najmenších štvorcov [GLSM] bol v rámci „↔“, presahoval „↑“ alebo nedosahoval „↓“
Simeprevir ↔ Cmax 0.96 (0.71, 1.30)
Cmax 0,96 (0,71; 1,30)
Norgestrel ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.41) ↑ AUC 1.19 (0.98, 1.45) ↑ Cmin 1.23 (1.00, 1.51)
Cmax 1,18 (0,99; 1,41) ↑
If you take Harvoni you may get one or more of the side effects below:
Keď užívate Harvoni, môže sa u vás vyskytnúť jeden alebo viacero z vedľajších účinkov uvedených nižšie: Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac než 1 z 10 osôb)
The improvement in CPT scores observed was driven largely by improvements in total bilirubin and albumin.
(27/92) pacientov 12 týždňov po ukončení liečby cirhózu CPT A. Pozorované zlepšenie skóre CPT bolo dôsledkom do značnej miery zlepšených hodnôt celkového bilirubínu a albumínu.
HIV ANTIVIRAL AGENTS: REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS Efavirenz/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)
HIV ANTIVIROTIKÁ: INHIBÍTORY REVERZNEJ TRANSKRIPTÁZY efavirenz/ emtricitabín/ tenofovir-dizoproxilfumarát (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jedenkrát denne)c/ sofosbuvir (400 mg jedenkrát denne)c, d efavirenz ↔
HIV ANTIVIRAL AGENTS: HIV PROTEASE INHIBITORS Atazanavir boosted with ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)
HIV ANTIVIROTIKÁ: INHIBÍTORY HIV PROTEÁZY atazanavir posilnený ritonavirom (300 mg/ 100 mg jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jedenkrát denne)c/ sofosbuvir (400 mg jedenkrát denne)c, d atazanavir ↔
Ledipasvir ↑ Cmax 1.45 (1.34, 1.56) ↑ AUC 1.39 (1.28, 1.49) ↑ Cmin 1.39 (1.29, 1.51)
AUC 1,39 (1,28; 1,49) ↑
Simeprevir ↑ Cmax 2.61 (2.39, 2.86)
Cmax 2,61 (2,39; 2,86) ↑
Harvoni is contraindicated with carbamazepine, phenobarbital and phenytoin, potent intestinal P-gp inducers (see section 4.3).
fenobarbitalom a fenytoínom, silnými črevnými induktormi P-gp (pozri časť 4.3).
↑ Digoxin ↔ Ledipasvir
↔ dolutegravir ↔ ledipasvir
84 (3 bottles of 28) film-coated tablets.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH 28 filmom obalených tabliet 84 (3 fľaše po 28) filmom obalených tabliet
Lansoprazole e
Relapsb Inéc
Ritonavir ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93)
Cmax 0,86 (0,79; 0,93) ↔
Proton pump inhibitors Omeprazole (20 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)
Inhibítory protónovej pumpy omeprazol (20 mg jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jednorazová dávka)
HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS Rosuvastating
HMG-CoA rosuvastatín g
c/ sofosbuvir (400 mg once daily)
sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)
Following treatment with ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for 12 weeks in post-liver transplant patients with compensated liver disease (SOLAR-1), none (n = 8) of the patients with baseline NS5A RAVs conferring a ledipasvir fold-change of > 100 relapsed.
Po 12-týždňovej liečbe ledipasvirom/sofosbuvirom s ribavirínom nedošlo u pacientov po transplantácii pečene s kompenzovaným ochorením pečene (SOLAR-1) k relapsu ochorenia ani u jedného
Genotype 1a a
Belosi Genotyp 1a a
Abacavir/ lamivudine (600 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)
abakavir/ lamivudín (600 mg/ 300 mg jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jedenkrát denne)c/ sofosbuvir (400 mg jedenkrát denne)c, d abakavir ↔
IL28CC genotype FibroTest-Determined Metavir scoreb
Skóre Metavir podľa testu FibroTestb
Tenofovir ↑ Cmax 1.64 (1.54, 1.74) ↑ AUC 1.50 (1.42, 1.59) ↑ Cmin 1.59 (1.49, 1.70)
Cmax 1,64 (1,54; 1,74) ↑
Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)
Odporúčania týkajúce sa súbežného podávania s Harvoni elvitegravir/ kobicistat/ emtricitabín/ tenofovirdizoproxilfumarát (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jedenkrát denne)c/ sofosbuvir (400 mg jedenkrát denne)
Patients with genotype 3 CHC Patients with compensated cirrhosis and/or prior treatment failure
Pacienti s CHC genotypu 3 Pacienti s kompenzovanou cirhózou a/alebo zlyhaním predchádzajúcej liečby Harvoni + ribavirín po dobu 24 týždňov (pozri časti 4.4 a 5.1).
↑ Lopinavir ↑ Ritonavir
ledipasvir ↑
Ethinyl estradiol ↔ Cmax 1.15 (0.97, 1.36)
Cmax 1,15 (0,97; 1,36) ↔
GS-331007 ↓ Cmax 0.69 (0.52, 0.93)
Cmax 0,69 (0,52; 0,93)
What Harvoni contains
Obsah balenia a ďalšie informácie Čo Harvoni obsahuje
Ritonavir ↔ Cmax 1.17 (1.01, 1.35) ↔ AUC 1.25 (1.15, 1.36) ↑ Cmin 1.48 (1.34, 1.63)
AUC 1,31 (1,25; 1,36) ↑
Famotidine (40 mg single dose)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)
Antagonisti H2-receptorov famotidín (40 mg jednorazová dávka)/ ledipasvir (90 mg jednorazová dávka)c/ sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)c, d famotidín podávaný súbežne s Harvoni d cimetidíne nizatidín e ranitidíne ledipasvir ↓
Metavir score F0-F3 96% (53/55) CPT A
Child-Pugh-Turcotte, CPT A = skóre CPT 5 - 6 (kompenzovaní), CPT
Tenofovir ↑ Cmax 1.47 (1.37, 1.58) ↔ AUC 1.35 (1.29, 1.42) ↑ Cmin 1.47 (1.38, 1.57)
AUC 1,35 (1,29; 1,42) ↑
↑ Statins
↑ pravastatín
ANTICOAGULANTS Dabigatran etexilate
ANTIKOAGULANCIÁ dabigatranetexilát
Patients with decompensated cirrhosis and/or who are awaiting liver transplant or post-liver transplant The efficacy of ledipasvir/sofosbuvir in genotype 5 and genotype 6 HCV-infected patients with decompensated cirrhosis and/or who are awaiting liver transplant or post-liver transplant has not been investigated.
Pacienti s dekompenzovanou cirhózou a/alebo ktorí čakajú na transplantáciu pečene alebo sú po transplantácii pečene
Sofosbuvir ↑ Cmax 1.91 (1.26, 2.90)
Cmax 1,91 (1,26; 2,90) ↑
General disorders: Very common fatigue
Veľmi časté únava
Based on the population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients, geometric mean steady-state AUC0-24 for ledipasvir (n = 2,113), sofosbuvir (n = 1,542), and GS-331007 (n = 2,113) were 7,290, 1,320 and 12,000 ng•h/mL, respectively.
2113) dosahovali na základe populačnej farmakokinetickej analýzy u pacientov infikovaných HCV hodnoty 7290, 1320 a 12000 ng•h/ml, v uvedenom poradí.
Table 11: Demographics and baseline characteristics in study ION-2 Patient disposition LDV/SOF 12 weeks (n = 109)
Tabuľka 6: Demografické a východiskové charakteristiky v štúdii ION-3 Charakteristika pacientov LDV/SOF
Copovidone
metadón
a. One patient in the LDV/SOF 24-week treatment arms and one patient in the LDV/SOF+RBV 24-week treatment arm were prior treatment failures of a non-pegylated interferon based regimen.
U jedného pacienta v skupinách s 24-týždňovou liečbou LDV/SOF a jedného pacienta v skupine s 24-týždňovou liečbou
The safety of ledipasvir/sofosbuvir has not been assessed in patients with severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2) or end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis (see section 5.2).
Bezpečnosť ledipasviru/sofosbuviru nebola vyhodnotená u pacientov so závažným poškodením obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [eGFR]
Expected: ↔ Emtricitabine
Pozorované: ledipasvir ↓
GS-331007 ↓ Cmax 0.73 (0.65, 0.83) ↔ AUC 1.04 (0.89, 1.22)
Cmax 0,73 (0,65; 0,83) ↔
Atazanavir ↔ Cmax 1.07 (0.99, 1.14) ↔ AUC 1.27 (1.18, 1.37) ↑ Cmin 1.63 (1.45, 1.84)
AUC 1,27 (1,18; 1,37) ↑
Vitamin K antagonists
R-metadón ↔
Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure 0/215 Relapsea
%) pacientov v čase virologického zlyhania najmenej jeden RAV NS5A na pozíciách
Emtricitabine ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.08) ↔ AUC 1.04 (1.00, 1.08) ↔ Cmin 1.03 (0.97, 1.10)
Cmax 1,02 (0,96; 1,08) ↔
• light-headedness
• dýchavičnosť, • točenie hlavy,
↔ Dolutegravir ↔ Ledipasvir ↔ Sofosbuvir
↑ digoxín ↔ ledipasvir ↔ sofosbuvir