natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Further to consideration of all data available at that time, it was concluded that the incidence of hepatic reactions associated with nimesulide treatment was slightly higher when compared to other NSAIDs but that there was no increased incidence in severe hepatic reactions.
Po zvážení všetkých údajov, ktoré boli v tom čase dostupné, sa dospelo k záveru, že výskyt hepatálnych reakcií spojených s liečbou nimesulidom bol trochu vyšší v porovnaní s inými liekmi NSAID, ale nepozoroval sa zvýšený výskyt závažných hepatálnych reakcií.
Moreover, considering that the review and assessment of the available data for nimesulide under the Article 107 focused on the hepatic safety of nimesulide and that only limited information regarding the gastrointestinal toxicity profile of nimesulide was considered, it was agreed that a full risk-benefit assessment should be conducted in the framework an Article 31 procedure, where the risks of nimesulide should be weighted vis-à-vis the gastrointestinal risks of other NSAIDs.
Vzhľadom na to, že toto skúmanie a hodnotenie dostupných údajov o nimesulide podľa článku 107 sa zameriavalo na hepatálnu bezpečnosť nimesulidu, a vzhľadom na to, že pokiaľ ide o profil gastrointestinálnej toxicity nimesulidu, boli dostupné len obmedzené informácie, schválilo sa, že úplné vyhodnotenie prínosu a rizika by sa malo uskutočniť v rámci konania podľa článku 31, podľa ktorého by sa riziká nimesulidu mali porovnať s gastrointestinálnymi rizikami iných liekov NSAID.
It was concluded that the risk-benefit balance remained positive subject to amendments to the Marketing Authorisations, including introduction of restrictions for the safe use of the products.
Dospelo sa k záveru, že pomer prínosu a rizika je naďalej pozitívny za podmienky zmien a doplnení v súhrnoch charakteristických vlastností lieku vrátane uvedenia obmedzení pre bezpečné použitie liekov.
In the context of this review, limited information on the gastrointestinal toxicity profile of nimesulide in comparison to other NSAIDs, and the possible consequences of switching to other NSAIDs with a higher gastrointestinal toxicity risk was considered.
V kontexte tohto preskúmania sa vzali do úvahy obmedzené informácie o gastrointestinálnom profile toxicity nimesulidu v porovnaní s inými liekmi NSAID a možné dôsledky prechodu na iné lieky NSAID s vyšším rizikom gastrointestinálnej toxicity.
No unequivocal and clinically meaningful advantage over other NSAIDs has been demonstrated and, therefore the Committee considered the efficacy of nimesulide to be similar to other NSAIDs available.
Nepreukázala sa jednoznačná a klinicky významná výhoda v porovnaní s inými liekmi NSAID, a výbor preto považoval účinnosť nimesulidu za podobnú ako v prípade iných dostupných liekov NSAID.
• The Committee considered that evidence of the clinically efficacy of nimesulide-containing products for systemic use in the indications for short-term treatment has been shown.
• výbor usúdil, že boli predložené dôkazy o klinickej účinnosti liekov obsahujúcich nimesulid na systémové použitie v indikáciách na krátkodobú liečbu.
• The Committee, in light of the above, considered that there is a risk of chronic use of nimesulide in “symptomatic treatment of painful osteoarthritis” and concludes that the riskbenefit balance of nimesulide-containing medicinal products for systemic use is no longer favourable in this indication.
• vzhľadom na uvedené skutočnosti výbor usúdil, že existuje riziko dlhodobého používania nimesulidu pri „symptomatickej liečbe bolestivej osteoartritídy” a dospel k záveru, že pomer prínosu a rizika liekov obsahujúcich nimesulid na systémové použitie už nie je priaznivý v tejto indikácii.
The hepatoxicity of nimesulide was previously assessed under the Article 107 procedure triggered by the new information regarding cases of fulminant hepatic failure associated with its use in Ireland and the consequent suspension of the marketing authorisations for nimesulide in that Member State.
Hepatotoxicita nimesulidu sa v minulosti hodnotila v rámci konania podľa článku 107, ktoré sa začalo na základe nových informácií o prípadoch fulminantného zlyhania pečene spojeného s použitím lieku v Írsku a následného pozastavenia povolení na uvedenie na trh pre nimesulid v tomto členskom štáte.
Patient's exposure has been decreasing over the recent years following the outcomes of the previous reviews under Article 31 and Article 107.
Na základe výsledkov predchádzajúcich prieskumov podľa článku 31 a článku 107 sa v posledných rokoch znížila expozícia pacientov.
The additional measures would contribute to minimising the risks associated with the use of nimesulide whilst awaiting the full risk-benefit assessment of the Article 31 referral.
K minimalizácii rizík spojených s použitím nimesulidu by mohli prispieť ďalšie opatrenia a očakáva sa úplné vyhodnotenie prínosu a rizika v rámci postúpenia veci podľa článku 31.
Overall, gastrointestinal toxicity of nimesulide is regarded to be comparable to other available NSAIDs.
Gastrointestinálna toxicita nimesulidu sa celkovo považuje za porovnateľnú s inými dostupnými liekmi NSAID.
In view of the risk of chronic use in the treatment of osteoarthritis and aiming further minimisation of the risks associated with nimesulide, the CHMP concluded that nimesulide has no longer a positive risk- benefit in this indication.
Vzhľadom na riziko dlhodobého používania pri liečbe osteoartritídy a na účely ďalšej minimalizácie rizík spojených s nimesulidom výbor CHMP dospel k záveru, že nimesulid už nemá pozitívny pomer prínosu a rizika v tejto indikácii.
No new safety issue with respect to cardiovascular disorders, renal safety, skin, immunological and nervous system safety has arisen from the data submitted during this review.
Na základe údajov predložených počas tohto skúmania nevznikol žiadny nový problém týkajúci sa bezpečnosti, pokiaľ ide o kardiovaskulárne poruchy, renálnu bezpečnosť, bezpečnosť kože, imunitného a nervového systému.
When combining both liver injury and GI toxicity nimesulide falls in the mid range of the other NSAIDs.
Keď sa spojí poškodenie pečene a gastrointestinálna toxicita, nimesulid je v strednom rozsahu iných liekov NSAID.
The reported cases showed an association with non-A non-B non-paracetamol-related fulminant hepatic failure requiring liver transplantation in Ireland higher with nimesulide than with any other medicinal product.
Hlásené prípady v Írsku, ktorých bolo pri použití nimesulidu viac ako pri použití akéhokoľvek iného lieku, preukázali vzťah k non-A non-B non-paracetamol fulminantnému zlyhaniu pečene vyžadujúcemu transplantáciu pečene.
In May 2007, following new information regarding cases of fulminant hepatic failure associated with the use of nimesulide, Ireland suspended the marketing authorisations for all systemic medicinal products containing nimesulide and a procedure under Article 107 was started.
Írsko pozastavilo povolenia na uvedenie na trh pre všetky systémové lieky obsahujúce nimesulid na základe nových informácií o prípadoch fulminantného zlyhania pečene spojených s použitím nimesulidu a začalo sa konanie podľa článku 107.
The combined safety profile in terms of hepatotoxicity and gastro intestinal toxicity for nimesulide is shown as worse than some other alternative NSAIDs such as diclofenac and naproxen.
Pokiaľ ide o hepatotoxicitu a gastrointestinálnu toxicitu nimesulidu, preukázalo sa, že bezpečnostný profil je horší ako v prípade niektorých alternatívnych liekov NSAID, napríklad diklofenaku a naproxénu.
Based on available data, it is concluded that the proven efficacy of nimesulide in short-term clinical studies is consistent with the indication for short-term use only (i.e. maximum 15 days of treatment) as previously restricted to minimise the risks for hepatoxicity.
Na základe dostupných údajov sa dospelo k záveru, že dokázaná účinnosť nimesulidu v krátkodobých klinických štúdiách sa zhoduje s indikáciou len na krátkodobé použitie (t.
The safety profile in terms of hepatotoxicity and gastro intestinal toxicity for nimesulide is shown as worse than alternative NSAIDs such as diclofenac and naproxen.
Pokiaľ ide o hepatotoxicitu a gastrointestinálnu toxicitu nimesulidu, preukázalo sa, že bezpečnostný profil je horší ako v prípade iných liekov NSAID, napríklad diklofenaku a naproxénu.
Nimesulide efficacy is proven in short-term clinical studies which is consistent with the indication for short-term use (i.e. maximum 15 days of treatment) previously introduced to minimise the risks for hepatoxicity.
Účinnosť nimesulidu sa preukázala v krátkodobých klinických štúdiách, čo je v súlade s indikáciou pre krátkodobé použitie (t.
ANNEX CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU,
- That the product should be used immediately after opening the ampoule and unused portions left in the ampoule should be discarded - That baseline plasma levels may need measuring because of an increased risk of toxicity if o The neonate has been previously treated with theophylline o The mother has been consuming large amounts of caffeine prior to delivery or breast feeding - That caffeine and theophylline should not be used concurrently - That if caffeine and doxapram are used concurrently, the patient should be closely monitored - That additional plasma caffeine monitoring and dosage adjustment may be necessary in at risk situations such as preterm infants: o With cholestatic hepatitis o With significant renal impairment o With seizure disorders o With cardiac disease o less than 28 weeks gestational age and/or body weight <1000g particularly when receiving parenteral nutrition o with co-administration of medicinal products known to interfere with caffeine metabolism - That cardiac disorders (including arrhythmias) may arise in neonates with pre-existing cardiac disease - That all suspected adverse reactions should be reported in accordance with national reporting requirements - In particular, if convulsions, seizures, necrotising enterocolitis, symptoms and signs of caffeine withdrawal, medically abnormal decrease in infant weight gain or interactions with other medicines are suspected as being associated with the use of caffeine citrate, these should be reported to <insert local name and address of Chiesi Farmaceutici S.p.A.
- Základné hladiny v plazme musia byť premerané vzhľadom na riziko zvýšenej toxicity, ak o bol novorodenec v minulosti liečený teofylínom o matka prijímala pred pôrodom alebo počas dojčenia veľké množstvá kofeínu - Kofeín a teofylín sa nesmú používať súbežne - Ak sa súbežne používajú kofeín a doxapram, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní - Môže byť nevyhnutné dodatočné monitorovanie hladín kofeínu v plazme a úprava dávky v situáciách so zvýšeným rizikom ako napr. u predčasne narodených dojčiat: o s cholestatickou hepatitídou o s významným poškodením funkcie obličiek o s konvulznými poruchami o s ochorením srdca o s gestačným obdobím menej ako 28 týždňov a/alebo hmotnosťou <1000g obzvlášť ak dostávajú parenterálnu výživu o so súbežným podávaním liekov, o ktorých je známe, že pôsobia na metabolizmus kofeínu - Poruchy funkcie srdca (vrátane arytmií) sa môžu objaviť u novorodencov s preexistujúcou chorobou srdca - Všetky podozrenia na nežiaduce reakcie musia byť hlásené v súlade s národnými požiadavkami o hlásení nežiaducich účinkov
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES The Member States shall agree with the Marketing Authorisation Holder the final text of a card suitable for display in neonatal intensive care units.
Členské štáty sa s držiteľom rozhodnutia o registrácii dohodnú na konečnej verzii textu vývesky vhodnej na umiestnenie na jednotkách intenzívnej starostlivosti o novorodencov.
The Member States shall ensure that the card contains the following key elements and is provided by the Marketing Authorisation Holder to all neonatal intensive care units where the product is likely to be used at launch of the product: - That Peyona is for the treatment of primary apnoea - That treatment with Peyona must be provided in a neonatal intensive care unit and initiated and supervised by a physician experienced in neonatal intensive care - Details of the loading and maintenance dosages and that caffeine may accumulate in premature neonates because of its long half-life.
Členské štáty musia zabezpečiť, aby oznam na výveske obsahoval nasledujúce kľúčové prvky a bol držiteľom rozhodnutia o registrácii dodaný všetkým jednotkám intenzívnej starostlivosti o novorodencov, kde je pravdepodobné, že sa tento liek bude pri jeho uvedení na trh používať.
The valid summary of product characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
Platný súhrn charakteristických vlastností lieku, obal a písomná informácia sú konečné verzie dosiahnuté počas procesu koordinačnej skupiny.
Annex III Summary of product characteristics, labelling and package leaflet
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
The dose depends on the animal's weight.
Dávka závisí od hmotnosti zvieraťa.
In all studies below animals had natural infestations.
Vo všetkých ďalej uvedených štúdiách boli zvieratá napadnuté prirodzene.
Further information on Credelio can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Veterinary medicines/European public assessment reports.
Credelio sa nachádzajú na webovej stránke agentúry: ema.europa.eu/Find medicine/Veterinary medicines/European public assessment reports.
The European Medicines Agency decided that Credelio's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Európska agentúra pre lieky rozhodla, že prínosy lieku Credelio sú väčšie ako jeho riziká, a odporučila udeliť povolenie na jeho používanie v EÚ.
It blocks the normal movement of charged particles in and out of nerve cells, especially those associated with gamma-aminobutyric acid (GABA) and glutamate, two substances that convey messages between nerves (neurotransmitters).
Blokuje normálny pohyb nabitých častíc do nervových buniek a z nervových buniek, najmä tých, ktoré sú spojené s kyselinou gama-aminomaslovou (GABA) a glutamátom, dvomi látkami, ktoré prenášajú medzi nervovými bunkami informácie (neurotransmitery).
Credelio received a marketing authorisation valid throughout the EU on 25 April 2017.
Dňa 25. apríla 2017 liek Credelio získal povolenie na uvedenie na trh platné v celej Európskej únii.
Credelio is effective for one month and treatment can be repeated every month.
Liek Credelio je účinný jeden mesiac a liečbu možno opakovať každý mesiac.
Because ticks must start feeding on the animal in order to be killed by the medicine, the risk of transmission of diseases that they may carry cannot be excluded.
Keďže kliešte sa musia začať živiť krvou zvieraťa, aby ich liek mohol usmrtiť, nemožno vylúčiť riziko prenosu ochorení, ktoré kliešte môžu prenášať.
This means that it kills parasites that live on the skin or in the fur of animals, such as fleas and ticks.
To znamená, že usmrcuje parazity, ktoré žijú na koži alebo v srsti zvierat, ako sú blchy a kliešte.
Lotilaner kills these parasites that have ingested the blood by acting on their nervous system.
Lotilaner usmrcuje tieto parazity, ktoré skonzumovali krv zvieraťa tak, že pôsobí na ich nervový systém.
What is Credelio and what is it used for?
Credelio a na čo sa používa?
Lotilaner kills fleas before they can lay eggs and so helps to reduce contamination of the animal's environment.
Lotilaner usmrtí blchy predtým, ako môžu naklásť vajíčka, čo pomôže znížiť kontamináciu prostredia, v ktorom zviera žije.
Credelio is available as chewable tablets in seven different strengths (the lowest two strengths for cats, the rest for dogs) which are given to the animals with food or within 30 minutes after feeding.
Credelio je dostupný vo forme žuvacích tabliet v siedmich rôznych silách (dve najnižšie sily sú určené pre mačky a ostatné sily sú určené pre psy), ktoré sa podávajú zvieratám s krmivom alebo do 30 minút po kŕmení.
An overview of Credelio and why it is authorised in the EU
Credelio a prečo bol v EÚ povolený
Why is Credelio authorised in the EU?
Credelio povolený v EÚ?
What are the risks associated with Credelio?
Aké riziká sa spájajú s používaním lieku Credelio?
This overview was last updated in April 2018.
Posledná aktualizácia tohto súhrnu: 04-2018
The active substance in Credelio, lotilaner, acts as an ‘ectoparasiticide'.
Účinná látka lieku Credelio, lotilaner, pôsobí ako tzv. ektoparaziticíd.
It contains the active substance lotilaner.
Liek obsahuje účinnú látku lotilaner.
What benefits of Credelio have been shown in studies?
Credelio boli preukázané v štúdiách?
Credelio is a veterinary medicine used to treat flea and tick infestations in dogs and cats.
Credelio je veterinárny liek, ktorý sa používa na liečbu napadnutia blchami a kliešťami u psov a mačiek.
Credelio can be used as part of the management of flea allergy dermatitis (an allergic reaction to flea bites).
Liek Credelio možno použiť v rámci liečby alergickej dermatitídy zapríčinenej blchami (alergickej reakcie na blšie uhryznutie).
In order to be exposed to the active substance, fleas and ticks must have attached to the skin and commenced feeding on the animal's blood.
Aby mohli byť blchy a kliešte vystavené účinnej látke, musia sa prichytiť na kožu zvieraťa a začať sa živiť jeho krvou.
If the product is accidentally swallowed by a person, the advice of a doctor should be sought immediately and the package leaflet or label shown to the doctor.
Ak dôjde u osoby k náhodnému prehltnutiu lieku, ihneď treba vyhľadať lekársku pomoc a lekárovi treba ukázať písomnú informáciu pre používateľa alebo obal.
For more information about using Credelio, see the package leaflet or contact your veterinarian or pharmacist.
Ak potrebujete ďalšie informácie o používaní lieku Credelio, prečítajte si písomnú informáciu pre používateľa alebo sa obráťte na svojho veterinára, resp. lekárnika.
Credelio reduced flea counts by 97% over one month and was as effective as the other medicine.
Liek Credelio znížil počet bĺch za jeden mesiac o 97 % a bol rovnako účinný ako druhý liek.
After being given to dogs, Credelio kills fleas within 4 hours and ticks within 48 hours of attachment.
Po podaní psom liek Credelio usmrtí blchy do 4 hodín a kliešte do 48 hodín po prichytení.
How is Credelio used?
Ako sa liek Credelio používa?
Other information about Credelio
Ďalšie informácie o lieku
After being given to cats, Credelio kills fleas within 12 hours and ticks within 24 hours of attachment.
Po podaní mačkám liek Credelio usmrtí blchy do 12 hodín a kliešte do 24 hodín po prichytení.
How does Credelio work?
Credelio účinkuje?
Credelio was as effective as the other medicine in reducing tick counts and reduced tick counts by 99% during the study.
Liek Credelio bol pri znížení počtu kliešťov rovnako účinný ako druhý liek a znížil počet kliešťov počas štúdie o 99 %.
In a small field study involving dogs with ticks, 47 dogs were treated once with Credelio and 35 dogs were treated with a spot-on medicine containing fipronil and another active substance, (s)-methoprene.
V malej terénnej štúdii zahŕňajúcej psy napadnuté kliešťami bol 47 psom jedenkrát podaný liek Credelio a 35 psov bolo liečených liekom na vonkajšiu aplikáciu obsahujúcim fipronil a ďalšiu účinnú látku, (s)-metoprén.
In a 12-week field study involving dogs with fleas, 128 dogs were treated with Credelio every four weeks and 64 dogs with a spot-on medicine containing fipronil, another medicine to treat flea infestation.
V 12-týždňovej terénnej štúdii zahŕňajúcej psy napadnuté blchami bolo 128 psov liečených liekom Credelio každé štyri týždne a 64 psov bolo liečených liekom na vonkajšiu aplikáciu obsahujúcim fipronil, čo je ďalší liek na liečbu napadnutia blchami.
In a one month study involving cats with fleas, 121 cats were treated with Credelio and 61 cats with a spot-on medicine containing fipronil and (s)-methoprene.
V štúdii, ktorá trvala jeden mesiac a zahŕňala mačky napadnuté blchami, bolo 121 mačiek liečených liekom Credelio a 61 mačiek bolo liečených liekom na vonkajšiu aplikáciu obsahujúcim fipronil a (s)-metoprén.
In a further three month study involving cats with ticks, 112 cats were treated with Credelio every month and 57 cats with a spot-on medicine containing fipronil.
V ďalšej trojmesačnej štúdii zahŕňajúcej mačky napadnuté kliešťami bolo 112 mačiek liečených liekom Credelio každý mesiac a 57 mačiek bolo liečených liekom na vonkajšiu aplikáciu obsahujúcim fipronil.
A second larger field study of dogs with ticks involved 127 dogs treated with Credelio monthly for 3 months whilst 68 dogs were treated with a spot-on medicine containing fipronil and (s)-methoprene.
V druhej väčšej terénnej štúdii zahŕňajúcej psy napadnuté kliešťami bol 127 psom raz za mesiac počas troch mesiacov podávaný liek Credelio, zatiaľ čo 68 psov bolo liečených liekom na vonkajšiu aplikáciu obsahujúcim fipronil a (s)-metoprén.
The study showed Credelio to be as effective as the other medicine in reducing tick counts over four weeks and tick counts were reduced by 100% for Credelio treated dogs.
V štúdii sa preukázalo, že liek Credelio je pri znížení počtu kliešťov v priebehu štyroch týždňov rovnako účinný ako druhý liek a počet kliešťov u psov liečených liekom
The study showed Credelio to be as effective as the other medicine in reducing the flea counts over the 12 weeks and dogs treated with Credelio had flea counts reduced by 99%.
V štúdii sa preukázalo, že liek Credelio je pri znížení počtu bĺch v priebehu 12 týždňov rovnako účinný ako druhý liek a u psov liečených liekom
Pack size blister (alu/alu) 30 tablets blister (alu/alu) 90 (3 x 30) tablets (multipack)
90 (3 x 30) tabliet (multibalenie)
MA (EU) Numbers
Číslo MA (EU)
- This medicine has been prescribed for you only.
Tento liek bol predpísaný iba Vám.
eptifibatide or tirofiban.
eptifibatid alebo tirofiban.
• You have had an allergy or reaction to any medicine used to treat your disease.
• keď ste mali alergiu alebo reakciu na akýkoľvek liek užívaný na liečbu vášho ochorenia
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/10/649/001-016
REGISTRAČNÉ ČÍSLA EU/1/10/649/001-016
Talk to your doctor if you are using or have recently used any of the following medicines:
Oznámte Vášmu lekárovi ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
• a selective serotonin reuptake inhibitor (including but not restricted to fluoxetine or fluvoxamine), medicines usually used to treat depression,
• selektívny inhibítor spätného vychytávania sérotonínu (vrátane, ale nie iba výlučne fluoxetín alebo fluvoxamín), lieky zvyčajne používané na liečbu depresie,
Push the tablet out
Vytlačte tabletu von.
However, if you are concerned by your bleeding, you should contact your doctor straightaway (see section 4 ‘Possible Side Effects')
Napriek tomu, ak sa znepokojujete kvôli krvácaniu, musíte okamžite kontaktovať Vášho lekára (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky”).
E.g. ibuprofen, diclofenac and meloxicam.
ako napríklad ibuprofen, diklofenak alebo meloxikam.
TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG, United Kingdom
TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG, Veľká Británia
Changes in levels of certain substances in your blood or urine.
• zmeny hladín určitých látok v krvi alebo moči.
• You should tell your doctor if surgery (including dental) is planned
Oznámte Vášmu lekárovi, keď plánujete chirurgický zákrok (aj zubný)
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht, The Netherlands
Computerweg 10 3542 DR Utrecht Holandsko
Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt.
Magyarország Teva Gyógyszergyár
Confusion or hallucinations
• stavy zmätenisti alebo halucinácie
For patients over 75 years of age clopidogrel should be initiated without a loading dose.
U pacientov starších ako 75 rokov sa musí liečba klopidogrelom začať bez nasycovacej dávky.
TEVA Santé SA, Rue Bellocier, 89107 Sens, France
TEVA Santé SA, Rue Bellocier, 89107 Sens,
- Bottles contain 30 or 100 film-coated tablets.
- Fľaše obsahujú 30 alebo 100 filmom obalených tabliet.