natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on the above, the Committee concluded to maintain its previous opinion that the benefit-risk balance of this medicinal product is negative for both proposed indications.
Na základe uvedených skutočností výbor dospel k záveru, že trvá na svojom predchádzajúcom stanovisku, že pomer prínosu a rizika tohto lieku je negatívny pre obidve navrhnuté indikácie.
With regards to the identified and potential risks related to the use of Alcover granules, in particular the risks of diversion, abuse, switch of addiction and toxicity if co-administered with alcohol, the Committee considered that the feasibility, proportionality and effectiveness of the proposed risk minimisation measures cannot be deemed evident in the absence of a demonstrated efficacy in the claimed indications.
Pokiaľ ide o identifikované a potenciálne riziká súvisiace s používaním lieku Alcover, granuly, konkrétne riziko odchýlky od správneho použitia, zneužitia, prechodu k závislosti a toxicity, ak sa liek podáva súbežne s alkoholom, výbor usúdil, že realizovateľnosť, úmernosť a účinnosť navrhnutých opatrení na minimalizovanie rizík nemožno považovať za evidentné, keďže sa nepreukázala účinnosť v nárokovaných indikáciách.
The applicant has proposed two prospective Post-Authorisation Efficacy Studies (PAES) to confirm the efficacy of sodium oxybate in the treatment of AWS in alcohol dependent patients and its longterm benefits in the maintenance of alcohol abstinence.
Žiadateľ navrhol dve výhľadové štúdie účinnosti po uvedení na trh (PAES) na potvrdenie účinnosti oxybátu sodného pri liečbe alkoholového abstinenčného syndrómu u pacientov závislých od alkoholu a dlhodobých prínosov lieku pri udržaní abstinencie od alkoholu.
CHMP discussion on grounds for re-examination
Diskusia v rámci výboru CHMP o odôvodnení opätovného preskúmania
Overall, the CHMP maintains its initial opinion that the results of the submitted clinical studies are not sufficient to establish the efficacy of Alcover (sodium oxybate) granules in the maintenance of alcohol abstinence and treatment of alcohol withdrawal syndrome (AWS) as there are several drawbacks in the design of these clinical studies, including open-label designs, small sample size, choice of patient population and absence of clearly defined, statistically significant outcomes, DRL not being recorded at baseline, low dose of comparator, and lack of assessment of effects on seizures or delirium as the most concerning events in alcohol withdrawal.
Výbor CHMP celkovo trvá na svojom pôvodnom stanovisku, že výsledky predložených klinických štúdií nie sú dostatočné na stanovenie účinnosti lieku Alcover (oxybát sodný), granuly, pri udržaní abstinencie od alkoholu a pri liečbe alkoholového abstinenčného syndrómu, keďže návrh týchto klinických štúdií má viacero nedostatkov, ako je napríklad otvorený návrh, malá veľkosť vzorky, výber populácie pacientov a chýbajúce jasne definované, štatisticky významné výsledky, pričom vo východiskovom bode nebola zaznamenaná DRL, nízka dávka porovnávacieho lieku a chýbajúce posúdenie účinkov na záchvaty alebo delírium ako najznepokojujúcejších udalostí pri vysadení alkoholu.
It is also highlighted that post-authorisation efficacy studies, as governed by Commission Delegated Regulation (EU) No 357/2014, should not be used as a justification for the premature granting of a marketing authorisation or for granting a marketing authorisation for medicinal products for which the risk-benefit balance is not considered positive.
č. 357/2014 sa nemajú používať ako odôvodnenie predčasného vydania povolenia na uvedenie na trh alebo vydania povolenia na uvedenie na trh pre lieky, v prípade ktorých sa pomer prínosu a rizika nepovažuje za pozitívny.
In conclusion, further to the initial assessment and the re-examination procedure, the CHMP maintains its initial opinion that the benefit-risk balance of this medicinal product is not favourable in both of the proposed indications.
V nadväznosti na pôvodné posúdenie a postup opätovného preskúmania stanoviska výbor CHMP teda na záver trvá na svojom pôvodnom stanovisku, že pomer prínosu a rizika tohto lieku nie je priaznivý v obidvoch navrhnutých indikáciách.
Referring to the results in abstinence rate from study SMO032/10/03, Gallimberti 1992, GATE 2 and Di Bello 1995, apart from different study designs, post-hoc chosen patient groups, different study duration, it cannot be concluded whether continuous abstinence was measured, and whether responders (a posteriori defined as completers with a DRL<high or who did not relapse to heavy drinking) are actually the group of people aimed at with full abstinence in mind.
Vzhľadom na výsledky miery abstinencie zo štúdie SMO032/10/03, prácu Gallimberti 1992, GATE 2 a Di Bello 1995, odhliadnuc od rôznych návrhov štúdie, skupín pacientov vybraných post-hoc a rôzneho trvania štúdií nemožno vyvodiť záver, či sa zisťovala nepretržitá abstinencia a či sú pacienti odpovedajúci na liečbu (a posteriori definovaní ako pacienti s DRL<vysoká, alebo ktorí nemali relaps ťažkého pitia alkoholu) skutočne cieľovou skupinou ľudí, pokiaľ ide o úplnú abstinenciu.
The Committee concluded that in the absence of demonstration of efficacy for Alcover granules in sachets, the benefit-risk balance of this medicinal product is not favourable in the proposed indications.
výbor dospel k záveru, že vzhľadom na to, že sa nepreukázala účinnosť lieku Alcover, granuly vo vreckách, pomer prínosu a rizika tohto lieku nie je priaznivý v navrhnutých indikáciách.
The trials submitted with active arm comparators (Gate 1, Nava 2007, Addolorato 1999 and Nimmerrichter 2002) had several methodological flaws such as open label, small sample size, heterogeneity in the studies' population, lack of protocol or defined primary endpoints, assessment of large number of outcomes, and long enrolment period, which lead to conclusions based on post-hoc analysis that do not provide sufficient evidence to establish the efficacy for the use of sodium oxybate granules in the treatment of AWS.
Predložené skúšania zahŕňajúce účinné porovnávacie lieky (Gate 1, Nava 2007, Addolorato 1999 a Nimmerrichter 2002) mali viacero metodických nedostatkov, ako je napríklad otvorený návrh, malá veľkosť vzorky, heterogenita populácie v štúdiách, chýbajúci protokol alebo chýbajúce definované primárne parametre, posudzovanie veľkého množstva výsledkov a dlhá doba zápisu, čo vedie k záverom na základe analýzy post-hoc a čo neposkytuje dostatočné dôkazy na stanovenie účinnosti pre použitie granúl oxybátu sodného pri liečbe alkoholového abstinenčného syndrómu.
The meta-analysis that included GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 and Di Bello 1995 have several methodological flaws and quality concerns such as GATE 2 did not evaluate the population of interest; SMO032/10/03 trial included only a subset of High/Very High DRL patients and failed to meet its primary endpoint; Gallimberti trial did not report primary endpoint or follow-up time; Di Bello had a very small sample size (total n=17) and failed to specify the primary endpoint.
Metaanalýza, ktorá zahŕňala štúdie GATE 2, SMO032/10/03 a práce Gallimbertiho 1992 a Di Bella 1995 obsahovali viacero metodických nedostatkov a výhrady týkajúce sa kvality, napríklad v štúdii GATE 2 sa nehodnotila populácia, ktorá je predmetom záujmu; skúšanie SMO032/10/03 zahŕňalo len podskupinu pacientov s vysokou/veľmi vysokou DRL a nebol splnený primárny parameter; v skúšaní Gallimbertiho sa neuvádzal primárny parameter ani čas sledovania; skúšanie Di Bella zahŕňalo veľmi malú vzorku (celkovo n =
In light of the above and the identified risks related to the product, the CHMP was of the opinion that the benefit-risk balance for Alcover granules in sachets, and associated names is not favourable.
Vzhľadom na uvedené skutočnosti a identifikované riziká súvisiace s liekom výbor CHMP dospel k stanovisku, že pomer prínosu a rizika lieku Alcover, granuly vo vreckách a súvisiace názvy, nie je priaznivý.
The applicant Debrégeas & Associés (D&A) submitted an application for marketing authorisation (MAA) for Alcover 750 mg, 1250 mg and 1750 mg through the Decentralised Procedure (DCP) under the legal basis of Article 8(3) of Directive 2001/83/EC, as a full-mixed application for the treatment of long-term maintenance of alcohol abstinence and alcohol withdrawal syndrome in alcohol-dependent adult patients.
Žiadateľ, spoločnosť Debrégeas & Associés (D&A), predložil žiadosť o povolenie na uvedenie na trh pre liek Alcover 750 mg, 1 250 mg a 1 750 mg prostredníctvom decentralizovaného postupu podľa právneho základu v článku 8 ods.
The Gallimberti 1989 trial was the only placebo-controlled RCT to evaluate sodium oxybate in the treatment of AWS, which had a small sample (n=11 oxybate vs n= 12 placebo), that evaluated the first 7 hours of treatment, showing favourable results for the active arm.
Skúšanie Gallimbertiho 1989 bolo jediné RCT kontrolované placebom na vyhodnotenie oxybátu sodného pri liečbe alkoholového abstinenčného syndrómu, ktoré zahŕňalo malú vzorku (n =
This will allow quick identification of new safety information.
To umožní rýchle získanie nových informácií bezpečnosti.
Other side effects may include:
Ostatné vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Day 1 (as per standard medical practice)
1. deň (podľa štandardnej lekárskej praxe)
Second induction (if required)
Druhá indukcia (pokiaľ je potrebná)
• Your doctor or nurse will decide on the correct dose.
Váš lekár alebo zdravotná sestra rozhodne o správnej dávke.
Increased embryolethality was also observed in the presence of maternal toxicity.
Zvýšená embryoletalita bola taktiež pozorovaná v prítomnosti maternálnej toxicity.
• Infections (including serious infections)
• infekcie (vrátane závažných infekcií),
As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity.
Tak ako pri všetkých terapeutických proteínoch, aj tu existuje možnosť imunogenity.
g. Based on Fisher's exact test.
Na základe Fisherovho exaktného testu.
Frequency unknown (frequency cannot be estimated from the available data):
Frekvencia neznáma (častosť nie je možné určiť z dostupných údajov):
Age, race, and gender
Vek, rasa a pohlavie
Patients should be monitored for hepatotoxicity as recommended in section 4.4.
Pacienti musia byť sledovaní na hepatotoxicitu, ako je odporúčané v časti 4.4.
• Postpone start of consolidation course.
Odložte začiatok konsolidačnej fázy.
The median study size was 15 patients, with a range of 5-105 patients.
Medián veľkosti štúdie bol 15 pacientov s rozsahom 5 - 105 pacientov.
Monitoring only total bilirubin may not identify all patients at risk of VOD/SOS.
Monitorovanie iba hladiny celkového bilirubínu nemusí identifikovať všetkých pacientov, ktorým hrozí riziko VOD/SOS.
Number of studies
Počet štúdií
*Including fatal outcome.
Vrátane smrteľného následku.
Some infections may be serious and may be life-threatening.
Niektoré infekcie môžu byť závažné a môžu byť život ohrozujúce.
There is no information on fertility in patients.
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o fertilite u pacientov.
Grade 3/4
% Stupeň 3/4
• Your doctor may lower your dose based on your response to treatment.
Váš lekár vám môže na základe vašej odpovede na liečbu znížiť dávku.
***Frequency is based on laboratory values (Grade per NCI CTCAE v4.03).
***Frekvencia je založená na laboratórnych hodnotách (stupeň podľa NCI CTCAE v4.03).
MYLOTARG will be stored by the health professionals at the hospital or clinic.
Liek MYLOTARG budú uchovávať zdravotnícki pracovníci v nemocnici alebo na klinike.
Immediately contact your doctor if you experience any of the following serious side effects (see also section 2 “What you need to know before you are given MYLOTARG”):
Okamžite sa obráťte na svojho lekára, ak sa u vás vyskytne akýkoľvek z nasledovných závažných vedľajších účinkov (pozri tiež časť 2 „Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný liek MYLOTARG“):
The relevance of these animal findings to humans is uncertain.
Relevancia týchto nálezov u zvierat pre ľudí je nejasná.
Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC, 401 North Middletown Road, Pearl River, New York 10965
Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LCC, 401 North Middletown Road, Pearl River, New York 10965
Pharmacokinetics in specific groups of subjects or patients
Farmakokinetika u špeciálnych skupín účastníkov alebo pacientov
The overall minimum and maximum ages range from 0 years to 22.3 years, with an overall median age of 8.7 years at the time of treatment.
Celkový rozsah od minimálneho po maximálny vek bol 0 rokov až 22,3 roka s celkovým mediánom veku 8,7 roka v čase liečby.
Consider omitting scheduled dose if delayed more than 2 days between sequential infusions.
Zvážte vynechanie plánovanej dávky, ak je oneskorená viac ako 2 dni medzi sekvenčnými infúziami.
d: Within 30 days from the last dose of MYLOTARG.
d: Do 30 dní od poslednej dávky lieku MYLOTARG.
Protect from light and do not freeze.
Chráňte pred svetlom a neuchovávajte v mrazničke.
Limitations of this analysis include the small sample size of some studies, heterogeneity of the studies, and the lack of control data in this setting.
Obmedzenia tejto analýzy zahŕňajú malú veľkosť vzorky niektorých štúdií, heterogenitu štúdií a chýbajúce kontrolné údaje za týchto podmienok.
Single doses higher than 9 mg/m2 in adults were not tested.
Jednorazové dávky u dospelých vyššie ako 9 mg/m2 neboli testované.
All of these TEAEs were determined to be adverse drug reactions.
Všetky tieto TEAE boli stanovené ako nežiaduce liekové reakcie.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial label and carton after EXP.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení obalu a škatuli po EXP.
There is no information regarding the presence of gemtuzumab ozogamicin or its metabolites in human milk, the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production.
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prítomnosti gemtuzumab ozogamicínu alebo jeho metabolitov v ľudskom mlieku, účinkoch na dojčené dieťa ani účinkoch na tvorbu mlieka.
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded.
Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologických liekov, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podávaného lieku.
• Calculate the required volume of the reconstituted solution needed to obtain the appropriate dose according to patient body surface area.
Vypočítajte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku potrebný na získanie príslušnej dávky na základe plochy telesného povrchu pacienta.
• Your doctor will do blood tests during the treatment to check for side effects and for response to treatment.
Váš lekár vám bude robiť počas liečby krvné testy, aby skontroloval vedľajšie účinky a odpoveď na liečbu.
MYLOTARG must not to be used in children and adolescents under 15 years of age because limited data are available in this population.
Liek MYLOTARG sa nesmie používať u detí a dospievajúcich mladších ako 15 rokov, pretože pre túto populáciu sú dostupné obmedzené údaje.
Treatment of MYLOTARG overdose should consist of general supportive measures.
Liečba predávkovania liekom MYLOTARG má pozostávať zo všeobecných podporných opatrení.
Based on the primary definition of EFS: event dates (induction failure, relapse, or death) determined by investigator assessment.
Na základe primárnej definície EFS: dátumy príhod (zlyhanie indukcie, relaps alebo smrť) stanovené na základe hodnotenia investigátora.
The activity (cytotoxicity) of the resultant metabolites is expected to be significantly attenuated.
Predpokladá sa, že aktivita (cytotoxicita) výsledných metabolitov je významne oslabená.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 19 April 2018
Dátum prvej registrácie: 19. apríl 2018
The detection of ADAs is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Detekcia ADA je vysoko závislá od senzitivity a špecifickosti testu.
Treatment-related death due to septic shock was reported in 1 (0.8%) patients.
Úmrtie súvisiace s liečbou v dôsledku septického šoku bolo hlásené u 1 (0,8
Some of the side effects could be serious and may occur during or after treatment with MYLOTARG.
Niektoré z vedľajších účinkov môžu byť závažné a môže k nim dôjsť počas alebo po liečbe liekom MYLOTARG.
It is supplied as white to off-white cake or powder.
Je dodávaný ako biely až sivobiely koláč alebo prášok.
• Decreased appetite
• znížená chuť do jedla,
One of these patients experienced VOD 25 days after the subsequent HSCT.
Jeden z týchto pacientov mal VOD 25 dní po následnej HSCT.
Response rate (by Investigator)
Miera odpovede (podľa investigátora)
Relapsed or refractory AML
Relapsujúca alebo refraktérna AML
The mITT population included all patients who were randomised, unless withdrawal of consent prior to start of treatment and were analysed according to initial randomisation arm.
Populácia s mITT zahŕňala všetkých pacientov, ktorí boli randomizovaní, pokiaľ nebol stiahnutý súhlas pred začiatkom liečby, a ktorí boli analyzovaní podľa úvodného ramena randomizácie.
Previously untreated AML
Predtým neliečená AML
Determination of PK parameters for unconjugated calicheamicin was limited due to the low systemic concentration levels.
Stanovenie PK parametrov pre nekonjugovaný kalicheamicín bolo obmedzené kvôli nízkym systémovým koncentráciám.
b. Estimated from Kaplan-Meier curve.
Odhadnutá z Kaplan-Meierovej krivky.
MYLOTARG must not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother outweighs the potential risks to the foetus.
Liek MYLOTARG sa nesmie používať počas gravidity, pokiaľ potenciálny prínos pre matku neprevažuje nad potenciálnymi rizikami pre plod.
Abbreviations: N=number of patients; PT=preferred term.
N = počet pacientov; PT = preferovaný termín.
No clinical PK data have been collected using the fractionated regimen; however, the PK have been simulated using the population PK model.
Žiadne PK klinické údaje neboli zhromaždené pri použití frakcionovaného režimu, PK bola však simulovaná pomocou modelu populačnej PK.
Symptoms may also include feeling sick (nausea) and/or vomiting.
Príznaky môžu tiež zahŕňať pocit nevoľnosti (nauzea) a/alebo vracanie.
This includes any possible side effects not listed in this leaflet.
To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
The primary endpoint was event-free survival (EFS).
Primárnym cieľom bolo prežívanie bez príhody (EFS).
If you feel unusually tired, dizzy or have a headache (these are very common side effects of MYLOTARG) you should not drive or use machines.
Ak sa cítite nezvyčajne unavený, máte pocit závratu alebo bolesť hlavy (ide o veľmi časté vedľajšie účinky lieku MYLOTARG), nesmiete viesť vozidlá ani obsluhovať stroje.
Therefore, caution should be exercised when driving or operating machines.
Preto je potrebná pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov opatrnosť.
f. Overall response difference; CI based on Santner and Snell method.
Rozdiel celkovej odpovede; CI na základe metódy Santnera a Snella.
EFS and OS analysed by cytogenetic risk classification and cytogenetic/molecular risk classification are presented in Table 9 and Table 10 below.
EFS a OS analyzované podľa klasifikácie cytogenetického rizika a podľa klasifikácie cytogenetického/molekulárneho rizika sú uvedené nižšie, v tabuľke 9 a tabuľke 10.
For these reasons, comparison of incidence of antibodies to gemtuzumab ozogamicin with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Z týchto dôvodov môže byť porovnanie výskytu protilátok proti gemtuzumab ozogamicínu s výskytom protilátok proti iným liekom zavádzajúce.
Infections and bleeding/haemorrhagic reactions were reported, some of which were life-threatening or fatal.
Boli hlásené infekcie a krvácavé/hemoragické reakcie, z ktorých niektoré boli život ohrozujúce alebo smrteľné.
Intravenous use after reconstitution and dilution.
Intravenózne použitie po rekonštituovaní a zriedení.
Signs and symptoms of infusion related reactions may include fever and chills, and less frequently hypotension, tachycardia, and respiratory symptoms that may occur during the first 24 hours after administration.
Prejavy a príznaky reakcií súvisiacich s infúziou môžu zahŕňať horúčku a zimnicu a menej často hypotenziu, tachykardiu a respiračné príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas prvých 24 hodín po podaní.
Both men and women should seek advice on fertility preservation before treatment.
Muži aj ženy majú pred liečbou vyhľadať poradenstvo ohľadom zachovania fertility.
The safety and efficacy of MYLOTARG in patients less than 15 years of age has not been established.
Bezpečnosť a účinnosť lieku MYLOTARG u pacientov mladších ako 15 rokov nebola stanovená.
The median time from the last gemtuzumab ozogamicin dose to onset of VOD was 9 days (range: 2-298 days).
Medián času od poslednej dávky gemtuzumab ozogamicínu do začiatku VOD bol 9 dní (rozsah: 2 - 298 dní).
Multi-organ failure*
Multiorgánové zlyhanie
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions.
zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia nežiaduce reakcie.
In patients, the total volume of distribution of hP67.6 antibody (sum of V1 [10 L] and V2 [15 L]) was found to be approximately 25 L.
U pacientov bol celkový distribučný objem protilátky hP67.6 (súčet V1 [10 l] a V2 [15 l]) približne 25 l.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before you are given this medicine.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako vám bude podaný tento liek.
b. For patients experiencing a complete remission (CR) following induction.
U pacientov v kompletnej remisii (CR) po indukcii.
The relevance of the irreversible animal findings to humans is uncertain.
Relevancia ireverzibilných nálezov u zvierat pre ľudí je nejasná.
For patients who proceed to HSCT, close monitoring of liver tests is recommended during the post-HSCT period, as appropriate.
U pacientov, ktorí pokračujú s HSCT, sa počas obdobia po HSCT podľa potreby odporúča podrobné sledovanie výsledkov pečeňových testov.
One VOD event occurred more than 28 days of last dose of gemtuzumab ozogamicin; with 1 of these events occurring a few days after having started an HSCT conditioning regimen.
Jedna udalosť VOD sa vyskytla po viac ako 28 dňoch od poslednej dávky gemtuzumab ozogamicínu a jedna z týchto udalostí sa vyskytla niekoľko dní po začatí prípravného režimu pred HSCT.
c: Rates across studies were estimated using inverse variance weighting with fixed effects.
c: Miery v rámci jednotlivých štúdií sa stanovili použitím metódy „inverse variance weighting” s fixnými účinkami.
• Changes in the levels of different enzymes in the blood (may show in your blood tests)
• zmeny v hladinách rôznych enzýmov v krvi (môžu sa ukázať vo výsledkoch vašich krvných testov),
The infusion line does not need to be protected from light.
Infúzna linka nemusí byť chránená pred svetlom.
Effect on UGT substrates
Vplyv na substráty UGT
Nervous system effects have not been observed in animals after administration of MYLOTARG.
Účinky na nervový systém neboli pozorované u zvierat po podaní lieku MYLOTARG.
• Calculate the dose (mg) of MYLOTARG required.
Vypočítajte požadovanú dávku (mg) lieku MYLOTARG.
Proportions were transformed using Freeman-Tukey double arcsine transformation prior to combining studies, and the estimated combined rate was back-transformed using the harmonic mean of study sample sizes.
Pomery sa transformovali použitím dvojitej transformácie funkcie arcsin podľa Freemana-Tukeyho a to pred kombinovaním štúdií a odhadovaná miera po kombinovaní štúdií sa spätne transformovala použitím harmonického priemeru veľkostí vzoriek štúdií.