natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This course of treatment may then be repeated, depending on the results of blood tests, but this will not be for at least 21 days after the first course of treatment.
Tento liečebný postup sa môže opakovať v závislosti od výsledkov krvných testov, avšak nie skôr, než za 21 dní po prvom liečebnom cykle.
Very common side effects (affecting more than 1 in 10 people)
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)
The hydroxyacid metabolite [4' dimethyl-epipodophyllic acid-9-(4,6 0-ethylidene-β-Dglucopyranoside)], formed by opening of the lactone ring, is found in the urine of adults and children.
Metabolit hydroxykyseliny [kyselina 4' dimetyl-epipodofylová-9-(4,6 O-etylidén-β-Dglukopyranozid)], vytvorený otvorením laktónového kruhu, sa zistil v moči dospelých a detí.
After either intravenous infusion or oral capsule administration, the Cmax and AUC values exhibit marked intra- and inter-subject variability.
Po intravenóznej infúzii alebo po perorálnom podaní kapsuly vykazujú hodnoty Cmax a AUC zreteľnú intra- a inter-individuálnu variabilitu.
Dosage should be modified to take into account the myelosuppressive effects of other drugs in the combination or the effects of prior radiotherapy or chemotherapy (see section 4.4), which may have compromised bone marrow reserve.
Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie (pozri časť 4.4), ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene.
Two dose-dependent responses are seen: At high concentrations (10 mcg/mL or more), cells entering mitosis are lysed; at low concentrations (0.3 to 10 mcg/mL), cells are inhibited from entering prophase.
Vyskytujú sa dve odpovede závislé od dávky: pri vysokých koncentráciách (10 µg/ml alebo viac) sa pozoruje lýza buniek vstupujúcich do mitózy; pri nízkych koncentráciách (0,3 až 10 µg/ml) je inhibovaný vstup buniek do profázy.
Historically, preclinical species have been more sensitive compared to humans towards cytotoxic agents.
Predklinické druhy boli v porovnaní s človekom citlivejšie na cytotoxické látky.
- if you are taking phenytoin or any other medicines used to treat epilepsy.
- ak užívate fenytoín alebo iné lieky na liečbu epilepsie.
There is increased risk of fatal systemic vaccinal disease with the use of yellow fever vaccine.
Pri použití očkovacej látky proti žltej zimnici existuje zvýšené riziko smrteľného systémového ochorenia spôsobeného očkovacou látkou.
The nausea and vomiting can usually be controlled by antiemetic therapy.
Nauzeu a vracanie je možné zvyčajne kontrolovať antiemetickou liečbou.
Gastrointestinal Toxicity
Gastrointestinálna toxicita
If clinically significant hypertension occurs in patients receiving etoposide, appropriate supportive therapy should be initiated.
Ak sa u pacientov liečených etopozidom objaví klinicky významná hypertenzia, je potrebné začať primeranú podpornú liečbu.
Women of childbearing potential should use appropriate contraceptive measures to avoid pregnancy during etoposide therapy.
Ženy v plodnom veku majú používať náležité antikoncepčné opatrenia na zabránenie gravidity počas liečby etopozidom.
This course of treatment may then be repeated, depending on the results of blood tests, but this will not be for at least 7 days after the first course of treatment.
Tento liečebný cyklus sa môže opakovať v závislosti od výsledkov krvných testov, avšak nie skôr, než za 7 dní po prvom liečebnom cykle.
In all instances where the use of VEPESID and associated names is considered for chemotherapy, the physician must evaluate the need and usefulness of the drug against the risk of adverse reactions.
Vo všetkých prípadoch, v ktorých sa zvažuje použitie lieku VEPESID a súvisiace názvy ako chemoterapie, musí lekár zhodnotiť potrebu a užitočnosť použitia tohto lieku v porovnaní s rizikom nežiaducich reakcií.
Total doses of 2.4 g/m2 to 3.5 g/m2 administered intravenously over three days have resulted in severe mucositis and myelotoxicity.
Celkové dávky 2,4 g/m2 - 3,5 g/m2 podávané intravenózne počas troch dní viedli k závažnej mukozitíde a myelotoxicite.
Mutagenic potential
Mutagénny potenciál
The roles of both administration schedules and cumulative doses of etoposide have been suggested, but have not been clearly defined.
Predpokladá sa vplyv dávkovacích schém a kumulatívnych dávok etopozidu, neboli však ešte jednoznačne zadefinované.
Safety and effectiveness of VEPESID and associated names in paediatric patients has not been systematically studied.
Bezpečnosť a účinnosť lieku VEPESID a súvisiace názvy nebola u pediatrických pacientov systematicky skúmaná.
Non-Hodgkin's lymphoma
Non-Hodgkinov lymfóm
Ovarian cancer
Ovariálny karcinóm
Given its mechanism of action, etoposide should be considered a possible carcinogen in humans.
Na základe mechanizmu účinku sa má etopozid u ľudí považovať za potenciálne karcinogénny.
The dose multiple (based on mg/m2 doses) for these findings at the no-observed adverse-effect-level in the preclinical studies were ≥ approximately
V predklinických štúdiách bola násobná dávka (založená na dávkach mg/m2) pre tieto zistenia bez pozorovaných nežiaducich účinkov približne ≥
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.
Ženy v plodnom veku je potrebné poučiť, aby sa vyhli otehotneniu.
The following haematological parameters should be measured at the start of therapy and prior to each subsequent dose of VEPESID and associated names: platelet count, haemoglobin, white blood cell count and differential.
Nasledujúce hematologické parametre sa majú merať na začiatku liečby a pred každou ďalšou dávkou lieku VEPESID a súvisiace názvy: počet krvných doštičiek, hemoglobín, počet bielych krviniek a diferenciálny krvný obraz.
Since etoposide and its metabolites are not dialyzable, it can be administered pre- and post-haemodialysis (see section 4.9).
Vzhľadom k tomu, že etopozid a jeho metabolity nie sú dialyzovateľné, môže sa podávať pred hemodialýzou a po nej (pozri časť 4.9).
• infection
• infekcia
Glucuronide and/or sulfate conjugates of etoposide are also excreted in human urine.
Glukuronidové a/alebo sulfátové konjugáty etopozidu sa taktiež vylučujú do ľudského moču.
Patients with impaired renal function receiving etoposide have exhibited reduced total body clearance, increased AUC and higher steady state volume of distribution (see section 4.2).
U pacientov s poruchou funkcie pečene užívajúcich etopozid sa preukázal znížený celkový telesný klírens, zvýšené AUC a vyšší distribučný objem v rovnovážnom stave (pozri časť 4.2).
100% of dose
% dávka
• sleepiness or tiredness
• ospalosť alebo únava
What VEPESID and associated names is and what it is used for What you need to know before you take VEPESID and associated names How to take VEPESID and associated names Possible side effects
Čo je VEPESID a súvisiace názvy a na čo sa používa Čo potrebuje vedieť predtým, ako užijete VEPESID a súvisiace názvy Ako užívať VEPESID a súvisiace názvy
In animal studies etoposide was associated with dose-related embryotoxicity and teratogenicity.
V štúdiách na zvieratách bolo podávanie etopozidu spojené s embryotoxicitou a teratogenitou závislými na dávke.
The main effect of etoposide appears to be at the late S and early G2 portion of the cell cycle in mammalian cells.
Hlavný účinok etopozidu sa pravdepodobne prejavuje v neskorej S-fáze a skorej G-2 fáze bunkového cyklu buniek cicavcov.
In order to prevent this, your doctor will need to do regular blood tests to monitor the level of these substances during treatment with this medicine.
Počas liečby týmto liekom bude potrebné, aby váš lekár vykonával pravidelné krvné testy na sledovanie hladín týchto látok, aby sa tomu zabránilo.
VEPESID and associated names must not be used during pregnancy unless clearly indicated by your doctor.
VEPESID a súvisiace názvy sa nesmie užívať počas tehotenstva, kým to nie je jednoznačne stanovené lekárom.
Concomitant use of yellow fever vaccine or other live vaccines is contraindicated in immunosuppressed patients (see section 4.5).
Súbežné použitie očkovacej látky proti žltej zimnici alebo iných živých očkovacích látok je kontraindikované u imunosuprimovaných pacientov (pozri časť 4.5).
Nausea and vomiting are the major gastrointestinal toxicities of etoposide.
Nauzea a vracanie sú hlavnými gastrointestinálnymi toxicitami etopozidu.
• irregular heart beat (arrhythmia), or a heart attack (myocardial infarction)
• nepravidelný tep srdca (arytmia) alebo infarkt srdca (infarkt myokardu)
Close monitoring of patients is needed to detect early signs of tumour lysis syndrome, especially in patients with risk factors such as bulky treatmentsensitive tumours, and renal insufficiency.
Na odhalenie včasných prejavov syndrómu rozpadu nádoru je potrebné dôsledné sledovanie pacientov, a to hlavne pacientov s rizikovými faktormi ako masívne nádory senzitívne na liečbu a s renálnou insuficienciou.
No correlation exists between the absolute oral bioavailability of etoposide capsules and non-renal clearance.
Neexistuje žiadna korelácia medzi absolútnou perorálnou biologickou dostupnosťou kapsúl etopozidu a mimo obličkovým klírensom.
- if you are taking a medicine called ciclosporin (a drug used to reduce the activity of the immune system).
- ak užívate liek s účinnou látkou cyklosporín (liek používaný na zníženie činnosti imunitného systému).
This abnormality has also been seen in patients developing secondary leukaemia after being treated with chemotherapy regimens not containing epipodophyllotoxins and in leukaemia occurring de novo.
Táto abnormalita sa spozorovala aj u pacientov s rozvojom sekundárnej leukémie po liečbe chemoterapeutickými režimami nezahŕňajúcimi epipodofylotoxíny, ako aj pri leukémii, ktorá sa vyskytla de novo.
Live vaccines are contraindicated in immunosuppressed patients (see section 4.3).
Živé očkovacie látky sú u imunosuprimovaných pacientov kontraindikované (pozri časť 4.3)
Co-administration of antiepileptic drugs and VEPESID and associated names can lead to decreased seizure control due to pharmacokinetic interactions between the drugs.
Súbežné podávanie antiepileptických liekov a lieku VEPESID a súvisiace názvy môže viesť k zníženej kontrole záchvatov v dôsledku farmakokinetických interakcií medzi liekmi.
Therefore patients with low serum albumin may be at increased risk for etoposide-associated toxicities.
Z toho dôvodu u pacientov s nízkou hladinou sérového albumínu môže byť zvýšené riziko výskytu toxicít spojených s etopozidom.
The oral bioavailability is variable but averages 76% at the 100 mg oral dose and 48% at the 400 mg oral dose.
Perorálna biologická dostupnosť je variabilná, avšak pri 100 mg perorálnej dávke je priemerne 76 % a pri 400 mg perorálnej dávke je 48
Etoposide has been shown to cause metaphasearrest in chick fibroblasts.
Preukázalo sa, že etopozid spôsobuje zastavenie metafázy v kuracích fibroblastoch.
Both male patients and female patients of child-bearing age should use an effective contraceptive method (e.g., the barrier method or condoms) during treatment and for at least 6 months after the end of treatment with VEPESID and associated names.
Pacienti aj pacientky v plodnom veku musia počas liečby liekom VEPESID a súvisiace názvy a najmenej 6 mesiacov po jej skončení používať účinnú antikoncepčnú metódu (napr. bariérovú metódu alebo kondómy).
Male patients treated with VEPESID and associated names are advised not to father a child during treatment and for up to 6 months after treatment.
Pacientom liečeným liekom VEPESID a súvisiace názvy sa neodporúča splodiť dieťa počas liečby a najmenej 6 mesiacov po jej skončení.
In patients with impaired renal function, the following initial dose modification should be considered based on measured creatinine clearance.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má na základe nameraného klírensu kreatinínu zvážiť nasledovná úprava začiatočnej dávky.
The effect of renal disease on plasma etoposide clearance is not known in children.
Vplyv ochorenia obličiek na plazmatický klírens etopozidu u detí nie je známy.
Capsule content
Obsah kapsule
As with all medicines used to treat cancer, care must be taken when handling VEPESID and associated names capsules.
Tak ako so všetkými liekmi používanými na liečbu rakoviny, pri manipulácii s liekom VEPESID a súvisiace názvy kapsuly sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.
There is no evidence of a hepatic first-pass effect for etoposide.
Neexistuje žiadny dôkaz o účinku prvého prechodu pečeňou pre etopozid.
Frequency Adverse Reaction (MedDRA Terms)
Nežiaduca reakcia (MedDRA terminológia)
In adult cancer patients with liver dysfunction, total body clearance of etoposide is not reduced.
U dospelých pacientov s rakovinou a dysfunkciou pečene nie je celkový telesný klírens etopozidu znížený.
Anaemia, leucopenia, and thrombocytopenia were observed in rats and mice, while dogs had mild reversible deterioration of liver and kidney functions.
U potkanov a myší bola pozorovaná anémia, leukopénia a trombocytopénia, kým psy mali miernu reverzibilnú deterioráciu funkcie pečene a obličiek.
The following adverse reactions were reported from VEPESID and associated names clinical studies and post-marketing experience.
Nasledujúce nežiaduce reakcie z lieku VEPESID a súvisiace názvy boli hlásené z klinických skúšaní a skúseností po uvedení na trh.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients (age > 65 years old), other than based on renal function (see section 5.2).
U starších pacientov (vek > 65 rokov) je potrebná úprava dávkovania iba na základe renálnej funkcie (pozri časť 5.2).
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your Doctor or Pharmacist.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Reinstitution of VEPESID and associated names therapy should be carried out with caution, and with adequate consideration of the further need for the drug and close attention to possible recurrence of toxicity.
Liečba liekom VEPESID a súvisiace názvy sa má opätovne začať s opatrnosťou, pričom sa má primerane zvážiť potreba ďalšieho použitia tohto lieku a vziať do úvahy riziko možného opätovného výskytu toxicity.
Hodgkin's lymphoma
Hodgkinov lymfóm
Concomitant phenytoin therapy is associated with increased etoposide clearance and reduced efficacy, and other enzyme-inducing antiepileptic therapy may be associated with increased VEPESID and associated names clearance and reduced efficacy.
Súbežná liečba fenytoínom je spojená so zvýšeným klírensom etopozidu a zníženou účinnosťou a iná antiepileptická liečba indukujúca enzýmy môže byť spojená so zvýšením klírensu a znížením účinnosti lieku VEPESID a súvisiace názvy.
Total body clearance values range from 33 to 48 mL/min or 16 to 36 mL/min/m2 and, like the terminal elimination half-life, are independent of dose over a range 100 to 600 mg/m2.
Hodnoty celkového klírensu látky v tele sa pohybujú od 33 do 48 ml/min alebo od 16 do 36 ml/min/m2 a, rovnako ako terminálny eliminačný polčas, sú v dávkovacom rozsahu od 100 do 600 mg/m2 na dávke nezávislé.
Care must be taken whenever handling cytostatic products.
Pri manipulácii s cytostatikami sa musí zaobchádzať obozretne.
No evidence exists for any other differences in etoposide metabolism and excretion after administration of oral capsules as compared to intravenous infusion.
Neboli dokázané žiadne iné rozdiely v metabolizme a exkrécii etopozidu po podaní perorálnych kapsúl v porovnaní s intravenóznou infúziou.
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER [See Annex I - To be completed nationally] Name
NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII [Pozri Prílohu I - Má byť vyplnené národne]
Granulocyte and platelet nadirs tend to occur about 10 to 14 days after administration of etoposide depending on the way of administration and treatment scheme.
Najnižšie hodnoty počtu granulocytov a trombocytov sa zvyknú vyskytovať približne 10 až 14 dní po podaní etopozidu v závislosti od cesty podania a liečebnej schémy.
Nervous system disorders common dizziness uncommon neuropathy peripheral rare cortical blindness transient, neurotoxicities (e.g., somnolence and fatigue), optic neuritis, seizure**
Poruchy nervového systému časté závrat menej časté periférna neuropatia zriedkavé prechodná kortikálna slepota, neurotoxicity (napr. somnolencia a únava), optická neuritída, záchvat**
VEPESID and associated names should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with etoposide.
VEPESID a súvisiace názvy sa nesmie používať počas gravidity, kým klinický stav ženy nevyžaduje liečbu etopozidom.
If you forget to take VEPESID and associated names If you miss or forget to take a dose of this medicine, DO NOT WORRY - just take the next dose when it is due.
Ak vynecháte alebo zabudnete užiť dávku lieku, NEZNEPOKOJUJTE SA - iba užite nasledujúcu dávku v stanovenom čase.
As etoposide may decrease male fertility, preservation of sperm may be considered for the purpose of later fatherhood.
Etopozid môže znížiť plodnosť u mužov, preto je potrebné zvážiť uskladnenie spermií za účelom budúceho otcovstva.
In clinical studies in which VEPESID and associated names was administered as a single agent either orally or by injection the most frequent adverse reactions of any severity were leucopenia (60 to 91%), thrombocytopenia (22 to 41%), nausea and/or vomiting (31 to 43%), and alopecia (8 to 66%).
V klinických skúšaniach, v ktorých sa VEPESID a súvisiace názvy podával v monoterapii perorálne alebo injekčne, boli najčastejšími nežiaducimi reakciami akejkoľvek závažnosti leukopénia (60 až 91 %), trombocytopénia (22 až 41
Prior use of cisplatin may also result in a decrease of etoposide total body clearance in children.
Predchádzajúce užívanie cisplatiny u detí môže taktiež viesť k zníženiu celkového telesného klírensu etopozidu.
Secondary leukaemia
Sekundárna leukémia
Prior or concurrent use of other drugs with similar myelosuppressant action as etoposide may be expected to have additive or synergetic effects (see section 4.4).
Predchádzajúce alebo súbežné užitie iných liekov s podobným myelosupresívnym účinkom ako má etopozid, môže mať aditívny alebo synergický účinok (pozri časť 4.4).
How to store VEPESID and associated names Contents of the pack and other information
Ako uchovávať VEPESID a súvisiace názvy Obsah balenia a ďalšie informácie
These adverse reactions presented by system organ class and frequency, which is defined by the following categories: very common (≥1/10), common (≥1/100, <1/10), uncommon (≥1/1, 000, <1/100), rare (≥1/10, 000, <1/1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000), neznáme (z dostupných údajov).
• generally feeling unwell (malaise)
• celkový pocit nepohody (nespokojnosť)
testicular cancer small cell lung cancer cancer of the blood (acute myeloid leukaemia) tumour in the lymphatic system (Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma) ovarian cancer
- rakovina semenníkov - malobunkový a nemalobunkový karcinóm pľúc - rakovina krvi (akútna myeloblastická leukémia) - nádor lymfatického systému (Hodgkinov a non-Hodgkinov lymfóm)
- if you have had radiotherapy or chemotherapy recently.
- ak ste už podstúpili liečbu ožarovaním alebo chemoterapiu.
Effect of etoposide on the pharmacokinetics of other drugs
Účinok etopozidu na farmakokinetiku iných liekov
In a study of the effects of other therapeutic agents on in vitro binding of 14C etoposide to human serum proteins, only phenylbutazone, sodium salicylate, and aspirin displaced protein-bound etoposide at concentrations generally achieved in vivo (see section 4.5).
V štúdii účinkov iných účinných látok na väzbu in vitro 14C etopozidu na ľudské bielkoviny v sére vytesňovali etopozid naviazaný na plazmatickú bielkovinu z väzby pri koncentráciách všeobecne dosahovaných in vivo len fenylbutazón, nátriumsalicylát a kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).
Low serum albumin is associated with increased exposure to etoposide.
Nízka hladina sérového albumínu je spájaná so zvýšenou expozíciou etopozidu.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders rare interstitial pneumonitis, pulmonary fibrosis
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína zriedkavé intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza
- if you are taking any anthracyclines (a group of medicines used to treat cancer).
- ak užívate nejaké antracyklíny (skupina liekov, ktorá sa používa pri liečbe rakoviny).
The name of this medicine is VEPESID and associated names.
Názov tohto lieku je VEPESID a súvisiace názvy.
* Myelosuppression with fatal outcome has been reported **Seizure is occasionally associated with allergic reactions.
** Záchvat je niekedy spojený s alergickými reakciami.
An alternative dosage schedule for VEPESID and associated names capsules is 50 mg/m2/day for 2 to 3 weeks, with courses repeated after a one week rest period or upon recovery from myelosuppression.
Alternatívny režim dávkovania pre VEPESID a súvisiace názvy kapsúl je 50 mg/m2/deň počas 2 až 3 týždňov, pričom sa cykly opakujú po jedno týždňovej prestávke alebo po vyliečení z myelosupresie.
Hepatobiliary disorders very common hepatotoxicity not known alanine aminotransferase increased, alkaline phosphatase increased, aspartate amino transferase increased, bilirubin increased
Poruchy pečene a žlčových ciest veľmi časté hepatotoxicita neznáme zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubín
VEPESID and associated names capsules contain sodium propyl parahydroxybenzoate and sodium ethyl parahydroxybenzoate which may cause allergic reactions (possibly delayed).
VEPESID a súvisiace názvy kapsuly obsahuje sodnú soľ etylparahydroxybenzoátu a sodnú soľ propylparahydroxybenzoátu, ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie (pravdepodobne oneskorené).
VEPESID and associated names capsules should only be administered and monitored under the supervision of a qualified physician experienced in the use of anti-neoplastic medicinal products (see section 4.4).
VEPESID a súvisiace názvy kapsuly sa môže podávať a kontrolovať len pod dohľadom odborného lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou antineoplastickými liekmi (pozri časť 4.4).
In clinical studies involving etoposide, episodes of hypertension have been reported.
V klinických skúšaniach s etopozidom boli hlásené prípady hypertenzie.
Etoposide, therefore, is cleared by both renal and nonrenal processes, ie, metabolism and biliary excretion.
Etopozid je preto vylučovaný renálnymi procesmi aj nerenálnymi, t.j. metabolizáciou a vylučovaním žlče.
Alternative dosage schedule
Alternatívny režim dávkovania
Subsequent dosing in moderate and severe renal impairment should be based on patient tolerance and clinical effect (see section 4.4).
Ďalšie dávkovanie pri stredne závažnej a závažnej poruche funkcie obličiek má byť založené na znášanlivosti a klinickom účinku (pozri časť 4.4).
An alternative dosing of 50 mg/m body surface area taken each day for 2 to 3 weeks is sometimes used.
Niekedy sa používa alternatívne dávkovanie 50 mg/m2 povrchu tela každý deň počas 2 až 3 týždňov.
In general etoposide can cause fetal harm when administered to pregnant women.
Vo všeobecnosti etopozid môže spôsobiť poškodenie plodu, ak je podávaný gravidným ženám.
There is the potential for serious adverse reactions in nursing infants from VEPESID and associated names.
Existuje potenciálne riziko vzniku závažných nežiaducich reakcií z lieku VEPESID a súvisiace názvy u dojčených detí.
Other medicines and VEPESID and associated names
Iné lieky a VEPESID a súvisiace názvy
Doses subsequent to initial dose should be adjusted if neutrophil count less than 500 cells/mm occurs for more than 5 days or is associated with fever or infection, if platelet count less than 25,000 cells/mm occurs, if any grade 3 or 4 toxicity develops or if renal clearance is less than 50 ml/min.
Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak pokles počtu neutrofilov na menej ako 500 buniek/mm3 trvá viac ako 5 dní alebo je spojený s horúčkou alebo infekciou, ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm3, ak sa vyvinie akákoľvek iná toxicita 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens menší ako 50 ml/min.