natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most common adverse reactions were diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot syndrome (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA).
Najčastejšie nežiaduce reakcie boli hnačka, vyrážka, alopécia a syndróm ruka- noha (v MedDRA zodpovedá syndrómu palmárno- plantárnej erytrodyzestézii).
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 11213 in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1).
Nežiaduce reakcie hlásené u najmenej 5% pacientov v niektorej z liečebných skupín – štúdia 11213 s karcinómom z renálnych buniek (pozri štúdia 1 v časti 5. 1).
System organ
Trieda
class Metabolism and
Preferovaný
Preferred term
stupeň 3 stupeň 4
all grades grade 3 grade 4 all grades grade 3 grade 4
stupeň 3 stupeň 4
nutrition disorders Nervous system
metabolizmu a výživy Poruchy nervového
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Poruchy ciev
hypertension flushing diarrhoea nausea vomiting constipation
hnačka
Skin and subcutaneous tissue disorders
gastrointestinálneho traktu
pruritus erythema dry skin skin exfoliation
Poruchy kože a podkožného tkaniva
arthralgia
3% 0%
tissue disorders General disorders and
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a
pain in extremity fatigue
artralgia bolesť v
administration site conditions
spojivového tkaniva
asthenia
končatinách
6 Table 2:
2%
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 100554 in hepatocellular carcinoma (see study 3 in section 5.1).
Nežiaduce reakcie hlásené u najmenej 5% pacientov v niektorej z liečebných skupín – štúdia 100554 s hepatocelulárnym karcinómom (pozri štúdia 3 v časti 5. 1).
Preferred
Nexavar N=297
Nexavar N= 297
Placebo N=302
Placebo N= 302
Preferovaný
class Metabolism and
všetky
term
všetky
all grades
termín
grade 3
stupne
grade 4 all grades grade 3
stupeň 3 stupeň 4
grade 4
3 stupeň 4
nutrition disorders
metabolizmu a výživy
gastrointestinal disorders
Poruchy gastrointestinálneho traktu
diarrhoea nausea abdominal
hnačka nauzea abdominálna
0% 11% 2% 0% 8% 1%
0% 0%
pain
bolesť
Skin and
Poruchy kože a
vomiting hand foot
vracanie syndróm ruka -
subcutaneous
podkožného
syndrome**
noha **
alopecia rash pruritus dry skin
alopécia vyrážka erytém suchá koža
administration site conditions
podania Laboratórne
asthenia
asténia zníženie telesnej
Respiratory, thoracic and
a funkčné vyšetrenia Poruchy dýchacej
decreased
hmotnosti
mediastinal disorders
sústavy, hrudníka a mediastína
hoarseness
zachrípnutosť
Adverse reactions reported in multiple clinical trials are listed below in Table 3, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách s viacnásobnými dávkami sú uvedené nižšie v Tabuľke 3 podľa tried orgánových systémov (podľa MedDRA) a frekvencie.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/ 10), časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10), menej časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/ 100).
7 Table 3:
7 Tabuľka 3:
All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials
Všetky nežiaduce reakcie hlásené u pacientov v klinických štúdiách s viacnásobnými dávkami
Infections and infestations
Trieda orgánových systémov
≥ 1/ 10
Veľmi časté ≥ 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
Časté ≥1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculitis infection
Menej časté ≥1/ 1 000, < 1/ 100
lymphopenia
lymfopénia
leucopenia neutropenia anaemia thrombocytopenia
leukopénia neutropénia anémia trombocytopénia
hypersensitivity reactions (including skin reactions and urticaria)
reakcie precitlivenosti (vrátane kožných reakcií a žihľavky)
hypothyroidism
hypotyroidizmus
Metabolism and nutrition disorders
Poruchy metabolizmu a výživy Psychické poruchy
anorexia
anorexia depresia
hyponatraemia dehydration
hyponatrémia dehydratácia
depression
periférna senzorická neuropatia
Nervous system disorders Ear and labyrinth disorders
reverzibilná posteriórna leukoencefalopatia *
peripheral sensory neuropathy tinnitus
Poruchy ucha a labyrintu
reversible posterior leukoencephalopathy*
tinitus
myocardial ischaemia and infarction* congestive heart failure*
ischémia myokardu a infarkt * kongestívne zlyhanie srdca *
haemorrhage (inc. gastrointestinal*, respiratory tract* and cerebral haemorrhage*) hypertension
hemorágia (vrátane gastrointestinálnej hemorágie *, hemorágie dýchacej sústavy * a cerebrálnej hemorágie *) hypertenzia
hypertensive crisis*
hypertenzná kríza *
hoarseness
chrapot
rhinorrhoea
výtok z nosa
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders
Poruchy gastrointestinálneho traktu
diarrhoea nausea vomiting
hnačka nauzea vracanie
constipation stomatitis (including dry mouth and glossodynia) dyspepsia dysphagia
zápcha stomatidída (vrátane sucha v ústach a glosodýnie) dyspepsia dysfágia
gastro oesophageal reflux disease pancreatitis gastritis gastrointestinal perforations* increase in bilirubin and jaundice cholecystitis cholangitis
ochorenie gastroezofagálneho refluxu pankreatitída gastritída gastrointestinálne perforácie *
8 System organ class
8 Trieda orgánových systémov
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
Menej časté ≥1/ 1 000, < 1/ 100
rash alopecia hand foot syndrome** erythema pruritus
vyrážka alopécia syndróm ruka - noha ** erytém pruritus
dry skin dermatitis exfoliative acne skin desquamation
suchá koža exfoliatívna dermatitída akné deskvamácia kože
eczema erythema multiforme minor keratoacanthoma/ squamous cell cancer of the skin
ekzém erythema multiforme minor keratoakantóm / skvamózny bunkový karcinóm kože
arthralgia myalgia
artralgia myalgia
fatigue pain (including mouth, abdominal, bone, tumour pain and headache)
únava bolesť (vrátane bolesti úst, brucha, kostí, nádorová bolesť a hlavy)
asthenia fever influenza like illness
asténia horúčka ochorenie podobné chrípke
increased amylase increased lipase
zvýšená amyláza zvýšená lipáza
weight decreased transient increase in transaminases
znížená telesná hmotnosť prechodné zníženie transamináz
transient increase in blood alkaline phosphatase, INR abnormal, prothrombin level abnormal
prechodné zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi, abnormálny INR, abnormálna hladina protrombínu
* The adverse reactions may have a life-threatening or fatal outcome. ** hand foot syndrome corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA
* Nežiaduce reakcie môžu mať život ohrozujúci alebo fatálny následok. ** syndróm ruka- noha zodpovedá v MedDRA syndrómu palmárno- plantárnej erytrodyzestézie
Laboratory test abnormalities Increased lipase and amylase were very commonly reported.
Abnormality laboratórnych testov Veľmi často sa hlásila zvýšená lipáza a amyláza.
CTCAE Grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 11% and 9% of patients in the Nexavar group in study 1 (RCC) and study 3 (HCC), respectively, compared to 7% and 9% of patients in the placebo group.
V štúdii 1 (RCC) a v štúdii 3 (HCC) CTCAE stupeň 3 alebo 4 sa zvýšenia lipázy prejavili u 11% a 9% pacientov v skupine s Nexavarom oproti 7% a 9% pacientov v skupine s placebom.
CTCAE Grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1% and 2% of patients in the Nexavar group in study 1 and study 3, respectively, compared to 3% of patients in each placebo group.
V štúdii 1 a v štúdii 3 CTCAE stupeň 3 alebo 4 sa zvýšenia amylázy hlásili u 1% a 2% pacientov v skupine s Nexavarom oproti 3% pacientov v každej skupine s placebom.
Clinical pancreatitis was reported in 2 of 451 Nexavar treated patients (CTCAE Grade 4) in study 1, 1 of 297 Nexavar treated patients in study 3 (CTCAE Grade 2), and 1 of 451 patients (CTCAE Grade 2) in the placebo group in study 1.
Klinická pankreatitída sa hlásila u 2 zo 451 pacientov liečených Nexavarom (CTCAE stupeň 4) v štúdii 1, u 1 z 297 pacientov liečených Nexavarom v štúdii 3 (CTCAE stupeň 2) a 1 zo 451 pacientov (CTCAE stupeň 2) v skupine s placebom v štúdii 1.
Hypophosphataemia was a very common laboratory finding, observed in 45% and 35% of Nexavar treated patients compared to 12% and 11% of placebo patients in study 1 and study 3, respectively.
V štúdii 1 a v štúdii 3 bola veľmi častým laboratórnym nálezom hypofosfatémia pozorovaná u 45% a 35% pacientov liečených Nexavarom oproti 12% a 11% pacientov s placebom.
CTCAE Grade 3 hypophosphataemia (1 – 2 mg/ dl) in study 1 occurred in 13% of Nexavar treated patients and 3% of patients in the placebo group, in study 3 in 11% of Nexavar treated patients and 2% of patients in the placebo group.
Hypofosfatémia CTCAE stupeň 3 (1 – 2 mg/ dl) sa v štúdii 1 vyskytla u 13% pacientov liečených Nexavarom a u 3% pacientov v skupine s placebom, v štúdii 3 u 11% pacientov liečených Nexavarom a u 2% pacientov v skupine s placebom.
There were no cases of CTCAE Grade 4 hypophosphataemia (< 1 mg/ dl) reported in either Nexavar or placebo patients in study 1, and 1 case in the placebo group in study 3.
V štúdii 1 neboli hlásené žiadne prípady hypofosfatémie CTCAE stupeň 4 (< 1 mg/ dl) ani u pacientov s Nexavarom, ani s placebom a 1 prípad v skupine s placebom v štúdii 3.
The aetiology of hypophosphataemia associated with Nexavar is not known.
Etiológia hypofosfatémie súvisiacej s Nexavarom nie je známa.
CTCAE Grade 3 or 4 laboratory abnormalities occurring in ≥ 5% of Nexavar treated patients included lymphopenia and neutropenia.
CTCAE stupeň 3 alebo 4 sa laboratórne abnormality vyskytli u ≥ 5% pacientov liečených Nexavarom vrátane lymfopénie a neutropénie.
There is no specific treatment for Nexavar overdose.
Neexistuje špecifická liečba predávkovania Nexavarom.
The highest dose of sorafenib studied clinically is 800 mg twice daily.
Najvyššia klinicky študovaná dávka sorafenibu je 800 mg dvakrát denne.
The adverse events observed at this dose were primarily diarrhoea and dermatological events.
9 hnačka a dermatologické príhody.
In the event of suspected overdose Nexavar should be withheld and supportive care instituted where necessary.
V prípade predpokladaného predávkovania sa Nexavar má vysadiť a v prípade potreby začať podpornú starostlivosť.
Protein kinase inhibitors, ATC code:
Inhibítory proteínkinázy, ATC kód:
Sorafenib is a multikinase inhibitor which has demonstrated both anti-proliferative and anti- angiogenic properties in vitro and in vivo.
Sorafenib je multikinázový inhibítor, u ktorého sú preukázané antiproliferatívne a antiangiogenetické vlastnosti in vitro a in vivo.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Sorafenib is a multikinase inhibitor that decreases tumour cell proliferation in vitro.
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky Sorafenib je multikinázový inhibítor, ktorý in vitro znižuje proliferáciu nádorových buniek.
Sorafenib inhibits tumour growth of a broad spectrum of human tumour xenografts in athymic mice accompanied by a reduction of tumour angiogenesis.
U myší bez týmusu sorafenib inhibuje rast nádorov širokého spektra ľudských nádorových xenoimplantátov súčasne s redukciou angiogenézy nádorov.
Sorafenib inhibits the activity of targets present in the tumour cell (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, and FLT-3) and in the tumour vasculature (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß).
Sorafenib inhibuje aktivitu cieľových objektov prítomných v nádorových bunkách (CRAF, BRAF, V600 BRAF, c- KIT a FLT- 3) a v cievnom systéme nádoru (CRAF, VEGFR- 2, VEGFR- 3 a PDGFR- ß).
RAF kinases are serine/ threonine kinases, whereas c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß are receptor tyrosine kinases.
RAF kinázy sú serínové/ treonínové kinázy, zatiaľ čo c - KIT, FLT- 3, VEGFR- 2, VEGFR- 3 a PDGFR- ß sú receptory tyrozínkináz.
The clinical safety and efficacy of Nexavar have been studied in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
Klinická účinnosť Klinická bezpečnosť a účinnosť Nexavaru sa skúmala u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC) a u pacientov s pokročilým karcinómom z renálnych buniek (RCC).
Hepatocellular carcinoma Study 3 (study 100554) was a Phase III, international, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 602 patients with hepatocellular carcinoma.
Hepatocelulárny karcinóm Štúdia 3 (štúdia 100554) bola tretia fáza medzinárodnej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie so 602 pacientmi s hepatocelulárnym karcinómom.
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Nexavar and the placebo group with regard to ECOG status (status 0:
Demografické znaky a východiskové hodnoty ochorenia boli porovnateľné medzi skupinou s Nexavarom a s placebom z ohľadom na status podľa ECOG (status 0:
54%; status 1:
54%; status 1:
39%; status 2:
39%; status 2:
7%), TNM stage (stage I: < 1% vs. < 1%; stage II:
7%), štúdium podľa TNM (štádium I: < 1% vs. < 1%; štádium II:
10.4% vs.
10. 4% vs.
8.3%; stage III:
8. 3%; štádium III:
43.6%; stage IV:
43, 6%; štádium IV:
46.9%), and BCLC stage (stage B:
46, 9%), a štádium podľa BCLC (štádium B:
16.8%; stage C:
16, 8%; štádium C:
83.2%; stage D: < 1% vs.
83, 2%; štádium D: < 1% vs.
The study was stopped after a planned interim analysis of OS had crossed the prespecified efficacy boundary.
Štúdia bola ukončená po plánovanej predbežnej analýze celkového prežívania (OS), ktoré prekročilo hranice preddefinovanej účinnosti.
This OS analysis showed a statistically significant advantage for Nexavar over placebo for OS (HR:
Táto analýza celkového prežívania (OS) ukázala štatisticky významnú prevahu Nexavaru nad placebom pre celkové prežívanie (HR:
0.69, p = 0.00058, see Table 4).
0, 69, p = 0, 00058, pozri Tabuľka 4).
In the prespecified stratification factors (ECOG status, presence or absence of macroscopic vascular invasion and/ or extrahepatic tumour spread) the hazard ratio consistently favoured Nexavar over placebo.
V preddefinovaných stratifikačných faktoroch (status podľa ECOG, prítomnosť alebo absencia makroskopickej cievnej invázie a/ alebo rozšírenie tumoru mimo pečene) miera rizika trvale uprednostňovala Nexavar nad placebom.
The descriptive subgroup analysis suggested a potentially less pronounced treatment effect for the subgroups of patients below 65 years of age and those with metastatic disease.
Popisná analýza podskupiny naznačila potenciálne zjavne nižší účinok liečby v podskupine pacientov do 65 rokov a u tých, ktorí mali metastatické ochorenie.
There are limited data from this study in patients with Child Pugh B liver impairment and only one patient with Child Pugh C had been included.
Z tejto štúdie sú iba obmedzené údaje s pacientmi s poškodenou funkciou pečene Child Pugh B a bol zaradený iba jeden pacient s Child Pugh C.
10 Table 4:
Tabuľka 4:
Efficacy Results from study 3 (study 100554) in hepatocellular carcinoma
Výsledky účinnosti zo štúdie 3 (štúdia 100554) s hepatocelulárnym karcinómom
P-value
p - hodnota
Overall Survival (OS) [median, weeks (95% CI)]
Celkové prežívanie (OS) [medián, týždne (95% CI)]
Time to Progression (TTP) [median, weeks (95% CI)]**
Čas do progresie ochorenia (TTP) [medián, týždne (95% CI)] **
24.0 (18.0, 30.0)
24, 0 (18, 0; 30, 0)
CI=Confidence interval, HR=Hazard ratio (Nexavar over placebo) *statistically significant as the p-value was below the prespecified O’ Brien Fleming stopping boundary of 0.0077 **independent radiological review
10 * štatisticky významný ak p - hodnota bola pod preddefinovanou O’ Brien Flemingovou hranicou ukončenia 0, 0077 ** nezávislá rádiologická kontrola
Renal cell carcinoma The safety and efficacy of Nexavar in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were investigated in two clinical studies:
Karcinóm z renálnych buniek Bezpečnosť a účinnosť Nexavaru v liečbe pokročilého karcinómu z renálnych buniek (RCC) sa skúmala v dvoch klinických štúdiách.
Study 1 (study 11213) was a Phase III, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 903 patients.
Štúdia 1 (štúdia 11213) bola tretia fáza multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie s 903 pacientmi.
Only patients with clear cell renal carcinoma and low and intermediate risk MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) were included.
Boli zahrnutí iba pacienti so zrejmým karcinómom z renálnych buniek a nízkym a stredne veľkým rizikom MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center).
The primary endpoints were overall survival and progression-free survival (PFS).
Primárnym hodnotiacim kritériom bolo celkové prežívanie a prežívanie bez známok progresie (PFS).
Approximately half of the patients had an ECOG performance status of 0, and half of the patients were in the low risk MSKCC prognostic group.
Približne polovica pacientov mala podľa ECOG výkonnostný status stupňa 0 a polovica pacientov bola v nízko rizikovej prognostickej skupine MSKCC.
PFS was evaluated by blinded independent radiological review using RECIST criteria.
PFS sa vyhodnocovalo podľa zaslepeného nezávislého rádiologického preskúmania podľa kritérií RECIST.
The PFS analysis was conducted at 342 events in 769 patients.
Analýza PFS sa vykonala na 342 prípadoch zo 769 pacientov.
The median PFS was 167 days for patients randomised to Nexavar compared to 84 days for placebo patients (HR = 0.44; 95% CI:
Medián PFS bolo 167 dní u pacientov randomizovaných na Nexavar v porovnaní s 84 dňami u pacientov s placebom (HR = 0, 44; 95% CI:
Age, MSKCC prognostic group, ECOG PS and prior therapy did not affect the treatment effect size.
Vek, prognostická skupina MSKCC, ECOG PS a predchádzajúca liečba neovplyvňovali veľkosť účinku liečby.
An interim analysis (second interim analysis) for overall survival was conducted at 367 deaths in 903 patients.
Predbežná analýza (druhá predbežná analýza) celkového prežitia sa vykonala na 367 úmrtiach u 903 pacientov.
The nominal alpha value for this analysis was 0.0094.
Nominálna hodnota alfa pre túto analýzu bola 0, 0094.
The median survival was 19.3 months for patients randomised to Nexavar compared to 15.9 months for placebo patients (HR = 0.77; 95% CI:
Medián prežitia bol 19, 3 mesiacov u pacientov randomizovaných na Nexavar v porovnaní s 15, 9 mesiacmi u pacientov s placebom (HR = 0, 77; 95% CI:
At the time of this analysis, about 200 patients had crossed-over to sorafenib from the placebo group.
V čase tejto analýzy prešlo na sorafenib približne 200 pacientov zo skupiny s placebom.
Study 2 was a Phase II, discontinuation study in patients with metastatic malignancies, including RCC.
Štúdia 2 bola druhá fáza diskontinuálnej štúdie u pacientov s metastatickými malignitami vrátane RCC.
Patients with stable disease on therapy with Nexavar were randomised to placebo or continued Nexavar therapy.
Pacienti so stabilným ochorením liečení Nexavarom boli randomizovaní na placebo alebo pokračovali v liečbe Nexavarom.
Progression-free survival in patients with RCC was significantly longer in the Nexavar group (163 days) than in the placebo group (41 days) (p = 0.0001, HR = 0.29).
Prežívanie pacientov s RCC bez známok progresie bolo významne dlhšie v skupine s Nexavarom (163 dní) než v skupine s placebom (41 dní) (p = 0, 0001, HR = 0, 29).
Absorption and distribution:
Absorpcia a distribúcia:
After administration of Nexavar tablets the mean relative bioavailability is 38 - 49% when compared to an oral solution.
Po podaní tabliet Nexavaru bola priemerná relatívna biologická dostupnosť v porovnaní s perorálnym roztokom 38 – 49%.
The absolute bioavailability is not known.
Absolútna biologická dostupnosť nie je známa.
Following oral administration sorafenib reaches peak plasma concentrations in approximately 3 hours.
Po perorálnom podaní sorafenib dosahuje vrcholové koncentrácie v plazme približne za 3 hodiny.
When given with a high-fat meal sorafenib absorption was reduced by 30% compared to administration in the fasted state.
Pri podávaní s plnotučným jedlom sa absorpcia sorafenibu znížila o 30% v porovnaní s podávaním v stave hladovania.
Mean Cmax and AUC increased less than proportionally beyond doses of 400 mg administered twice daily.
Stredná Cmax a AUC sa po dávkach 400 mg podávaných dvakrát denne zvýšili menej ako proporcionálne.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5%.
Väzba sorafenibu na bielkoviny ľudskej plazmy in vitro je 99, 5%.
Multiple dosing of Nexavar for 7 days resulted in a 2.5- to 7-fold accumulation compared to single dose administration.
Viacnásobné dávkovanie Nexavaru počas 7 dní malo za následok 2, 5 až 7- násobnú akumuláciu v porovnaní s jednorazovým podaním.
Steady state plasma sorafenib concentrations are achieved within 7 days, with a peak to trough ratio of mean concentrations of less than 2.
Rovnovážne koncentrácie sorafenibu v plazme sa dosahujú počas 7 dní s najvyšším až najnižším pomerom stredných koncentrácií menej než 2.
11 Metabolism and elimination:
Metabolizmus a eliminácia:
The elimination half-life of sorafenib is approximately 25 - 48 hours.
Eliminačný polčas sorafenibu je približne 25 - 48 hodín.
Sorafenib is metabolised primarily in the liver and undergoes oxidative metabolism, mediated by CYP 3A4, as well as glucuronidation mediated by UGT1A9.
Sorafenib sa metabolizuje predovšetkým v pečeni a podrobuje sa oxidačnému metabolizmu sprostredkovanému CYP3A4, ako aj glukuronizácii sprostredkovanej UGT1A9.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85% of the circulating analytes in plasma at steady state.
Sorafenib predstavuje približne 70 - 85% cirkulujúcich analytov v plazme v rovnovážnom stave.
Eight metabolites of sorafenib have been identified, of which five have been detected in plasma.
Zistilo sa osem metabolitov sorafenibu, z ktorých päť sa detekovalo v plazme.
The main circulating metabolite of sorafenib in plasma, the pyridine N-oxide, shows in vitro potency similar to that of sorafenib.
Hlavný cirkulujúci metabolit sorafenibu v plazme, pyridín N- oxid, vykazuje in vitro podobný účinok ako sorafenib.
This metabolite comprises approximately 9 - 16% of circulating analytes at steady state.
Tento metabolit tvorí približne 9 - 16% cirkulujúcich analytov v rovnovážnom stave.
Following oral administration of a 100 mg dose of a solution formulation of sorafenib, 96% of the dose was recovered within 14 days, with 77% of the dose excreted in faeces, and 19% of the dose excreted in urine as glucuronidated metabolites.
11 Po perorálnom podaní dávky 100 mg roztoku sorafenibu sa 96% dávky vylúčilo v priebehu 14 dní, 77% dávky sa vylúčilo stolicou a 19% dávky sa vylúčilo v moči ako glukuronidované metabolity.
Unchanged sorafenib, accounting for 51% of the dose, was found in faeces but not in urine, indicating that biliary excretion of unchanged drug might contribute to the elimination of sorafenib.
Nezmenený sorafenib, ktorí predstavuje 51% dávky, bol zistený v stolici no nie v moči, čo naznačuje, že vylučovanie žlčou nezmeneného liečiva môže prispievať k eliminácii sorafenibu.
Analyses of demographic data suggest that there is no relationship between pharmacokinetics and age (up to 65 years) gender or body weight.
Analýza demografických údajov naznačila, že nie sú žiadne vzťahy medzi farmakokinetikou a vekom (do 65 rokov), pohlavím alebo telesnou hmotnosťou.
Paediatric Population:
Pediatrickí pacienti:
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of sorafenib in paediatric patients.
Na sledovanie farmakokinetiky sorafenibu sa nevykonali žiadne štúdie s detskými pacientmi.
There are no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Asian subjects.
Nie sú žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike medzi jedincami belochmi a aziatmi.
In four Phase I clinical trials, steady state exposure to sorafenib was similar in patients with mild or moderate renal impairment compared to the exposures in patients with normal renal function.
V štyroch Prvých fázach klinických skúšaní bola rovnovážna expozícia sorafenibu podobná u pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek v porovnaní s expozíciou u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
In a clinical pharmacology study (single dose of 400 mg sorafenib), no relationship was observed between sorafenib exposure and renal function in subjects with normal renal function, mild, moderate or severe renal impairment.
V štúdii klinickej farmakológie (jednorazová dávka sorafenibu 400 mg) sa nepozorovali žiadne vzťahy medzi vystavením účinku sorafenibu a funkciou obličiek u jedincov s normálnou funkciou obličiek, mierne, stredne závažne alebo závažne poškodenou funkciou obličiek.