natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
U niektorých opíc užívajúcich efavirenz ≥ 1 rok v dávkach dosahujúcich plazmatické hodnoty AUC 4 - až 13- násobne vyššie ako u ľudí po odporúčanej dávke sa pozorovali prerušované kŕčovité záchvaty (pozri časti 4. 4 a 4. 8).
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Obsah kapsuly Nátriumlaurylsulfát Monohydrát laktózy Magnéziumstearát Sodná soľ karboxymetylškrobu.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Želatína Nátriumlaurylsulfát Žltý oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E171) Zrazený oxid kremičitý (E551).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Kyselina karmínová (E120) Indigokarmín (E132) Oxid titaničitý (E171).
24 6.5 Nature and content of container
6. 5 Druh obalu a obsah balenia
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Veľká Bitánia
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - fľaša
28 May 1999 Date of latest renewal:
Dátum posledného predĺženia registrácie:
28 May 2004
28. máj 2004.
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Dospelí: odporúčaná dávka SUSTIVA- u v kombinácii s nukleozidovými analógmi inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI) s PIs alebo bez neho (pozri časť 4. 5) je 600 mg perorálne raz denne.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Pediatrickí pacienti (vo veku 3 až 17 rokov): odporúčaná dávka SUSTIVA- u v kombinácii s PIs a/ alebo NRTI pre pacientov vo veku 3 až 17 rokov je uvedená v Tabuľke 1.
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
25 13 kg kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti v tejto vekovej skupine (pozri časti 5. 1 a 5. 2).
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
Telesná hmotnosť (kg) 13 až < 15 15 až < 20 20 až < 25 25 až < 32, 5 32, 5 až < 40 ≥ 40
SUSTIVA Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
SUSTIVA Dávka (mg) 200 250 300 350 400 600
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
26 Efavirenz sa nesmie podávať súbežne s terfenadínom, astemizolom, cisapridom, midazolamom, triazolamom, pimozidom, bepridilom alebo námeľovými alkaloidmi (napríklad ergotamínom, dihydroergotamínom, ergometrínom a metylergometrínom), pretože kompetícia efavirenzu o CYP3A4 môže viesť k inhibícii metabolizmu a vzniku závažných a/ alebo život ohrozujúcich nežiaducich účinkov [napr. srdcová arytmia, prolongovaná sedácia alebo útlm dýchania] (pozri časť 4. 5).
28 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
27 psychóza alebo suicidálne úmysly, majú ihneď kontaktovať svojho lekára, aby sa zhodnotila možnosť, či symptómy súvisia s užívaním efavirenzu a ak áno, aby sa určilo, či riziká pokračujúcej liečby neprevážia nad prínosom (pozri časť 4. 8).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Aj keď sa etiológia považuje za mnohofaktorovú (vrátane používania kortikosteroidov, konzumácie alkoholu, ťažkej imunosupresie, vyššieho indexu telesnej hmotnosti), boli hlásené prípady osteonekrózy, najmä u pacientov s pokročilým HIV ochorením a/ alebo dlhodobou expozíciou kombinovanej antiretrovírusovej terapii (“ Combination Antiretroviral Therapy ”, CART).
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
28 Bezpečnosť a účinnosť efavirenzu nebola stanovená u pacientov so závažnými hepatálnymi poruchami.
(see section 4.3).
Indukujúci účinok ľubovníka bodkovaného môže pretrvávať najmenej 2 týždne po skončení liečby (pozri časť 4. 3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
29 Iné interakcie Interakcie medzi efavirenzom a inhibítormi proteázy, inými antiretrovírusovými liekmi ako inhibítormi proteázy a inými neantiretrovírusovými liekmi sú uvedené nižšie v tabuľke 2 (nárast je označený ako „ ↑ “, pokles ako „ ↓ “, žiadna zmena ako „ ↔ “ a jedenkrát každých 8 alebo 12 hodín ako „ q8h “ alebo „ q12h “).
30 Table 2:
Tabuľka 2:
Effects on drug levels
Pri podávaní s indinavirom alebo
Recommendation concerning
30
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
indinavir/ ritonavir/ efavirenz (800 mg dvakrát denne/ 100 mg dvakrát denne/ 600 mg raz denne)
Indinavir:
Žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia. indinavir:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 až ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 až ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 až ↓ 59) b efavirenz:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia.
and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Geometrický priemer Cmin indinaviru (0, 33 mg/ l) bol pri podávaní s ritonavirom a efavirenzom vyšší ako historický priemer Cmin (0, 15 mg/ l), keď sa indinavir podával samotný v dávke 800 mg q8h.
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
U pacientov infikovaných HIV- 1 (n=6) bola farmakokinetika indinaviru a efavirenzu vo všeobecnosti porovnateľná s údajmi u neinfikovaných dobrovoľníkov.
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
lopinavir/ ritonavir mäkké kapsuly alebo perorálny roztok/ efavirenz
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses
Pri podávaní s efavirenzom sa má zvážiť zvýšenie dávok mäkkých kapsúl alebo perorálneho roztoku
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily
s lopinavirom/ ritonavirom o 33% (4 kapsuly/ ~6, 5 ml dvakrát denne namiesto 3 kapsúl/ 5 ml dvakrát denne).
instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
denne/ 600 mg raz denne)
Caution is warranted
Pri súbežnom
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) b Efavirenz:
AUC ráno: ↑ 18% (↑ 6 až ↑ 33) AUC večer: ↔ Cmax ráno: ↑ 24% (↑ 12 až ↑ 38) Cmax večer: ↔ Cmin ráno: ↑ 42% (↑ 9 až ↑ 86) b Cmin večer: ↑ 24% (↑ 3 až ↑ 50) b efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 až ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 až ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 až ↑ 46) b (inhibícia oxidačného metabolizmu sprostredkovaného CYP) Pri podaní efavirenzu s ritonavirom v dávke 500 mg alebo 600 mg dvakrát denne nebola táto kombinácia dobre tolerovaná 31
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Účinky na hladiny liečiva Priemerná percentuálna zmena AUC, Cmax, Cmin s intervalmi spoľahlivosti, ak sú dostupnéa (mechanizmus)
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Odporúčania týkajúce sa súbežného podávania s efavirenzom
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o znášanlivosti efavirenzu s nízkou dávkou ritonaviru (100 mg, jedenkrát alebo dvakrát denne). sachinavir/ ritonavir/ efavirenz Antagonista CCR5
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
Úprava dávky efavirenzu nie je potrebná.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
Liečivo podľa terapeutickej oblasti (dávka)
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Účinky na hladiny liečiva Priemerná percentuálna zmena AUC, Cmax, Cmin s intervalmi spoľahlivosti, ak sú dostupnéa (mechanizmus) AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 až ↑ 19) (indukcia CYP3A4) Počas podávania efavirenzu a klaritromycínu sa u 46% neinfikovaných dobrovoľníkov vyskytla vyrážka.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Odporúčania týkajúce sa súbežného podávania s efavirenzom
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
vorikonazol/ efavirenz (400 mg dvakrát denne/ 300 mg raz
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 až ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 až ↑ 53) *
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
33
35
(dávka)
Recommendation concerning
spoľahlivosti, ak sú dostupnéa (mechanizmus) denne)
therapeutic areas (dose)
flukonazol/ efavirenz (200 mg raz denne/ 400 mg raz denne)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia.
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
kyselina valproová/ efavirenz
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Žiadny klinicky významný vplyv
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Nie je potrebná úprava dávky
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
34
36
Odporúčania týkajúce sa
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
spoľahlivosti, ak sú dostupnéa (mechanizmus) (250 mg dvakrát denne/ 600 mg raz denne)
co-administration with efavirenz
Pacientov je potrebné sledovať, aby sa zamedzilo kŕčom.
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
vigabatrín/ efavirenz gabapentín/ efavirenz ANTIDEPRESÍVA
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 až ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 až ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 až ↓ 52)
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Liečivo podľa terapeutickej oblasti (dávka)
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma
Účinky na hladiny liečiva Priemerná percentuálna zmena AUC, Cmax, Cmin s intervalmi spoľahlivosti, ak sú dostupnéa (mechanizmus) efavirenz:
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the
AUC: ↑ 11% (↑ 5 až ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 až ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 až ↑ 26) (indukcia CYP3A4) Nárast farmakokinetických parametrov efavirenzu sa nepovažuje za klinicky významný.
Recommendation concerning
Odporúčania týkajúce sa súbežného podávania s efavirenzom
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
verapamil, felodipín, nifedipín a nikardipín LIEČIVÁ ZNIŽUJÚCE LIPIDY Inhibítory HMG Co- A reduktázy
concentrations of the calcium channel blocker.
Pri súbežnom podávaní efavirenzu s blokátorom kalciového kanála, ktorý je substrátom enzýmu CYP3A4, existuje možnosť zníženia plazmatických koncentrácií blokátora kalciového kanála.
calcium channel blocker).
Úpravy dávok blokátora kalciového kanála sa majú riadiť klinickou odpoveďou (pozri súhrn charakteristických vlastností lieku pre blokátor kalciového kanála).
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Môže sa vyžadovať úprava dávkovania simvastatínu (pozri súhrn charakteristických vlastností lieku so simvastatínom).
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Rosuvastatín sa prevažne vylučuje nezmenený stolicou, preto sa
Medicinal product by
Liečivo podľa terapeutickej oblasti (dávka) HORMONÁLNE KONTRACEPTÍVA
Effects on drug levels
Účinky na hladiny liečiva Priemerná percentuálna zmena AUC, Cmax, Cmin s intervalmi spoľahlivosti, ak sú dostupnéa (mechanizmus) interakcia s efavirenzom neočakáva.
therapeutic areas (dose)
etinylestradiol/ efavirenz
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
etinylestradiol:
co-administration with efavirenz
Potenciálna interakcia efavirenzu
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
(50 µg jednotlivá dávka/ 400 mg raz denne) IMUNOSUPRESÍVA
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
90% intervaly spoľahlivosti, pokiaľ b 95% intervaly spoľahlivosti.
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
O použití efavirenzu u gravidných žien je k dispozícii obmedzené množstvo údajov.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
V kontrolovaných štúdiách u 1 008 pacientov liečených režimami obsahujúcimi efavirenz
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
38 priemerne 1, 6 roka a u 635 pacientov liečených kontrolnými režimami priemerne 1, 3 roka bola frekvencia špecifických závažných psychických príhod nasledovná:
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
39 Poruchy nervového systému časté poruchy pozornosti, závrat, bolesť hlavy, somnolencia
42 Laboratory test abnormalities:
Odchýlky laboratórnych vyšetrení:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Zvýšenie aspartátaminotransferázy (AST) a alanínaminotransferázy (ALT) na viac ako päťnásobok hornej hranice normálneho rozmedzia (ULN) sa zaznamenalo u 3% z 1 008 pacientov liečených efavirenzom v dávke 600 mg (5 – 8% po dlhodobej liečbe v štúdii 006).
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Vyrážka sa u detí vyskytovala častejšie (v klinickej štúdii zahrňujúcej 57 detí, ktoré dostávali
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
41 efavirenz počas 48- týždňového obdobia, bola hlásená vyrážka v 46%) a bola častejšie závažnejšieho stupňa ako u dospelých (vyrážka ťažkého stupňa bola hlásená u 5, 3% detí).
Although nervous system symptoms are difficult for young children to report, they appear to be less frequent in children and were generally mild.
Pred začatím liečby efavirenzom u detí sa má zvážiť profylaxia antihistaminikami.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
Hoci príznaky zo strany nervového systému mladšie deti ťažko popisujú, zdá sa, že sa u detí objavujú menej často a sú spravidla mierne.
43 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
V štúdií 57 detí malo 3, 5% pacientov príznaky zo strany nervového systému stredne ťažkej intenzity, a to predovšetkým závrat.
J05AG03
J05A G03.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
42 rezistenciu voči efavirenzu a obsahovali substitúciu K103N.
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
V piatich z týchto izolátov rezistentných voči NNRTI sa zistila substitúcia K103N alebo zámena valínu za izoleucín v polohe 108 (V108I) v RT.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Výsledky účinnosti pre štúdiu 006 v podskupine 614 pacientov, ktorí boli zaradení počas najmenej 48 týždňov sú uvedené v Tabuľke 3. V analýze podielu pacientov reagujúcich na liečbu (pacient, ktorý štúdiu neukončil je zaradený k tým, u ktorých liečba zlyhala [NC = F]) sa pacienti, ktorí ukončili štúdiu predčasne z akéhokoľvek dôvodu a pacienti, u ktorých chýbala niektorá hodnota HIV- RNA z obdobia pred alebo po hodnote, ktorá presiahla hranicu kvantifikácie, berú ako keby mali v čase, kedy sa malo urobiť chýbajúce meranie, HIV- RNA nad 50 alebo nad 400 kópií/ ml.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Podiel pacientov reagujúcich na liečbu (NC = Fa) Plazmatická HIV- RNA
<
bunky/ mm3 (S. E. M. c)
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 400 kópií/ ml (95% ISb)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 kópií/ ml (95% ISb)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
43
48 weeks
d režim
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
Dlhodobé výsledky po 168 ýždňoch štúdie 006 (160 pacientov ukončilo štúdiu s liečbou EFV + IDV, 196 pacientov s EFV + ZDV + 3TC a 127 pacientov s IDV + ZDV + 3TC) poukazujú na trvalosť odpovede podľa podielu pacientov s HIV- RNA < 400 kópií/ ml, HIV- RNA < 50 kópií/ ml a podľa priemernej zmeny počtu CD4 buniek oproti východiskovej hodnote.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Podiel pacientov reagujúcich na liečbu (NC = Fa) Plazmatická HIV- RNA (95% C. I. c)
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
ACTG 382 je prebiehajúca nekontrolovaná štúdia s 57 pediatrickými pacientmi (vo veku 3- 16 rokov), ktorí už predtým dostávali NRTI, ktorá má charakterizovať farmakokinetiku, antivírusovú účinnosť a bezpečnosť efavirenzu podávaného v kombinácii s nelfinavirom (20- 30 mg/ kg trikrát denne) a jedným alebo viacerými NRTI.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
44 stúpol oproti východiskovým hodnotám o 63±34, 5 buniek/ mm3.
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Biologická dostupnosť jednorazovej dávky 600 mg efavirenzu tvrdé kapsuly bola u neinfikovaných dobrovoľníkov zvýšená o 22% keď bola podaná so stravou s vysokým obsahom tuku a o 17% keď bola podaná so stravou normálneho zloženia, v porovnaní s biologickou dostupnosťou 600 - mg dávky podanej nalačno (pozri časť 4. 4).
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
U pacientov infikovaných vírusom HIV - 1 (n = 9), ktorí dostávali efavirenz v dávke 200 až 600 mg raz denne počas najmenej jedného mesiaca boli koncentrácie v cerebrospinálnom moku v rozsahu od 0, 26 do 1, 19% (priemer 0, 69%) zodpovedajúcej plazmatickej koncentrácie.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
45 Farmakokinetika u detí:
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Pohlavie, rasa, starší jedinci: Aj keď obmedzené množstvo údajov naznačuje možnosť zvýšenej expozície efavirenzu u žien, ako aj u pacientov z Ázie a Tichomoria, nezdá sa, že by efavirenz znášali horšie.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Nátriumlaurylsulfát Monohydrát laktózy Magnéziumstearát Sodná soľ karboxymetylškrobu.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Želatína Nátriumlaurylsulfát Oxid titaničitý (E171) Zrazený oxid kremičitý (E551).
6.2 Incompatibilities
46 6. 2 Inkompatibility
48 6.5 Nature and content of container
6. 5 Druh obalu a obsah balenia
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - fľaša
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Pomocná látka: každá tvrdá kapsula obsahuje 114 mg monohydrátu laktózy.
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Aby sa zlepšila znášanlivosť nežiaducich účinkov na nervový systém, odporúča podávať liek večer pred spaním (pozri časť 4. 8).
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
48 13 kg kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti v tejto vekovej skupine (pozri časti 5. 1 a 5. 2).
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
49 Efavirenz sa nesmie podávať súbežne s terfenadínom, astemizolom, cisapridom, midazolamom, triazolamom, pimozidom, bepridilom alebo námeľovými alkaloidmi (napríklad ergotamínom, dihydroergotamínom, ergometrínom a metylergometrínom), pretože kompetícia efavirenzu o CYP3A4 môže viesť k inhibícii metabolizmu a vzniku závažných a/ alebo život ohrozujúcich nežiaducich účinkov [napr. srdcová arytmia, prolongovaná sedácia alebo útlm dýchania] (pozri časť 4. 5).