natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
spoľahlivosti, ak sú dostupnéa (mechanizmus) valproovej. vigabatrín/ efavirenz gabapentín/ efavirenz ANTIDEPRESÍVA
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sertralín/ efavirenz (50 mg raz denne/ 600 mg raz denne)
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 až ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 až ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 až ↓ 58) efavirenz:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 až ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 až ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 až ↑ 26)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
12
concentrations of the calcium channel blocker.
verapamil, felodipín, nifedipín a nikardipín LIEČIVÁ ZNIŽUJÚCE LIPIDY Inhibítory HMG Co- A reduktázy
calcium channel blocker).
Interakcia sa neštudovala.
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
atorvastatín/ efavirenz (10 mg raz denne/ 600 mg raz denne)
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin).
Môže sa vyžadovať úprava dávkovania atorvastatínu (pozri súhrn charakteristických vlastností lieku s atorvastatínom).
Dosage adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Môže sa vyžadovať úprava dávkovania pravastatínu (pozri súhrn charakteristických vlastností lieku s pravastatínom).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
simvastatín/ efavirenz
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
Cmax: ↓ 76% (↓ 63 až ↓ 79) kyselina simvastatínová:
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
vyžadovať úprava dávkovania simvastatínu (pozri súhrn charakteristických vlastností lieku so simvastatínom).
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
spoľahlivosti, ak sú dostupnéa (mechanizmus) (50 µg jednotlivá dávka/ 400 mg raz denne) IMUNOSUPRESÍVA
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
s perorálnymi kontraceptívami nie je úplne preskúmaná.
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
imunosupresíva metabolizované CYP3A4 (napr. cyklosporín, takrolimus, sirolimus) / efavirenz OPIOIDY
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz a
buprenorfín/ naloxon/ efavirenz a
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
90% intervaly spoľahlivosti, pokiaľ nie je uvedené inak. b 95% intervaly spoľahlivosti.
15 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gravidita: O použití efavirenzu u gravidných žien je k dispozícii obmedzené množstvo údajov.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Po uvedení lieku do praxe prostredníctvom registra antiretrovírusovej gravidity, u viac ako 200 gravidít v prvom trimestri vystavených efavirenzu ako súčasti kombinovanej antiretrovírusovej schémy nebol
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Laktácia: Štúdie na potkanoch preukázali, že efavirenz sa vylučuje do mlieka, kde dosahuje omnoho vyššie koncentrácie ako v plazme matky.
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Podanie SUSTIVA- u súčasne s potravou môže zvýšiť expozíciu efavirenzu a môže viesť k zvýšeniu frekvencie nežiaducich reakcií (pozri časť 4. 4).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Dlhodobý bezpečnostný profil režimov obsahujúcich efavirenz bola hodnotená v kontrolovanej skúške (006), v ktorej pacienti dostávali efavirenz + zidovudín + lamivudín (n = 412, medián trvania 180 týždňov), efavirenz + indinavir (n = 415, medián trvania 102 týždňov), alebo indinavir + zidovudín + lamivudín (n = 401, medián trvania 76 týždňov).
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Vyrážky sú spravidla makulopapulárne erupcie mierneho až stredne ťažkého stupňa, ktorá sa objaví v prvých dvoch týždňoch od začiatku terapie efavirenzom.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
19 pacientov, ktorí kvôli vyrážke prestali užívať nevirapin sa liečilo efavirenzom.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
V kontrolovaných štúdiách u 1 008 pacientov liečených režimami obsahujúcimi efavirenz priemerne 1, 6 roka a u 635 pacientov liečených kontrolnými režimami priemerne 1, 3 roka bola frekvencia špecifických závažných psychických príhod nasledovná:
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
15
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
- ťažká depresia - suicidálne úmysly - nefatálne suicidálne pokusy - agresívne správanie - paranoidné reakcie - mánické reakcie
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Pacienti s anamnézou psychickej poruchy mali väčšie riziko týchto závažných psychických nežiaducich reakcií s frekvenciami výskytu v rozsahu od 0, 3% pre manické reakcie až po 2, 0% pre závažnú depresiu a suicidálne úmysly.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Nežiaduce účinky stredne ťažkej až ťažkej závažnosti s prinajmenšom možným vzťahom k liečebnej schéme (na základe prisúdenia vyšetrujúcim) hlásené v klinických štúdiách s efavirenzom v odporúčaných dávkach v kombinovanej liečbe (n = 1 008) sú vymenované nižšie.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Frekvencia je definovaná pomocou nasledujúcich pravidiel: veľmi časté (≥ 1/ 10), časté (≥1/ 100 až < 1/ 10), menej časté (≥1/ 1 000 až < 1/ 100), zriedkavé (≥1/ 10 000 až < 1/ 1 000), veľmi zriedkavé (< 1/ 10 000) zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
Poruchy nervového systému časté poruchy pozornosti, závrat, bolesť hlavy, somnolencia
Eye disorders uncommon
16 Poruchy oka menej časté
vision blurred
rozmazané videnie
Gastrointestinal disorders
Poruchy gastrointestinálneho traktu časté bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie
very common
vyrážka
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U HIV- infikovaných pacientov s ťažkou imunodeficienciou môže v čase nasadenia kombinovanej antiretrovírusovej terapie (CART) vzniknúť zápalová reakcia na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie (pozri časť 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinovaná antiretrovírusová liečba bola spojená s metabolickými abnormalitami ako napr. hypertriglyceridémiou, hypercholesterolémiou, inzulínovou rezistenciou, hyperglykémiou a hyperlaktatémiou (pozri časť 4. 4).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonekróza: boli hlásené prípady osteonekrózy, najmä u pacientov so všeobecne uznávanými rizikovými faktormi, pokročilým HIV ochorením alebo dlhodobou expozíciou kombinovanej antiretrovírusovej terapii (CART).
18 Laboratory test abnormalities:
17 Odchýlky laboratórnych vyšetrení:
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Zvýšenie gamaglutamyltransferázy (GGT) na viac ako päťnásobok ULN sa pozorovalo u 4% všetkých pacientov, ktorí dostávali 600 mg efavirenzu a 1, 5- 2% pacientov z kontrolných skupín (7% pacientov liečených efavirenzom a 3% kontrolných pacientov po dlhodobej liečbe).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
V klinickej skúške v podskupine 1 008 pacientov sa pozorovali asymptomatické zvýšenia hladín amylázy v sére nad 1, 5 násobok hornej hranice normálnych hodnôt u 10% pacientov liečených efavirenzom a u 6% pacientov liečených kontrolnými režimami.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
U niektorých neinfikovaných dobrovoľníkov, ktorým sa podával efavirenz, sa pozorovalo zvýšenie celkového cholesterolu o 10 - 20%.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
V klinických skúškach s rôznymi liečebnými režimami obsahujúcimi efavirenz u pacientov, ktorí ho predtým nedostávali, došlo počas 48 týždňov liečby k zvýšeniu celkového cholesterolu (o 21 – 31%), HDL cholesterolu (o 23 – 34%) a trigliceridov (o 23 – 49%).
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Vyrážka sa u detí vyskytovala častejšie (v klinickej štúdii zahrňujúcej 57 detí, ktoré dostávali efavirenz počas 48- týždňového obdobia, bola hlásená vyrážka v 46%) a bola častejšie závažnejšieho stupňa ako u dospelých (vyrážka ťažkého stupňa bola hlásená u 5, 3% detí).
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
V štúdií 57 detí malo 3, 5% pacientov príznaky zo strany nervového systému stredne ťažkej intenzity,
19 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
18 a to predovšetkým závrat.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
Liečba predávkovania efavirenzom má pozostávať zo všeobecnej podpornej liečby, vrátane sledovania vitálnych funkcií a pozorovania pacientovho klinického stavu.
J05AG03
J05AG03.
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Efavirenz je nekompetitívny inhibítor HIV- 1reverznej transkriptázy (RT) a významne neinhibuje HIV- 2 RT alebo bunkové DNA polymerázy (α, β, γ alebo δ).
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Voľná koncentrácia efavirenzu potrebná na dosiahnutie 90 až 95% inhibície divokého typu alebo zidovudín- rezistentných laboratórnych a klinických izolátov in vitro sa pohybovala od 0, 46 do 6, 8 nM v lymfoblastoidných bunkových líniách, mononukleárnych bunkách z periférnej krvi (PBMC) a kultúrach makrofágov/ monocytov.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
Izoláty vírusu získané z PBMCs pacientov zaradených do klinických štúdií efavirenzu, ktorí prejavovali známky zlyhania liečby (opakovaná záťaž vírusom), sa použili na hodnotenie vnímavosti
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-
Trinásť izolátov, ktoré sa predtým hodnotili ako rezistentné voči efavirenzu, bolo tiež rezistentných voči nevirapínu a delavirdínu.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
V piatich z týchto izolátov rezistentných voči NNRTI sa zistila substitúcia K103N alebo zámena valínu za izoleucín v polohe 108 (V108I) v RT.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Efavirenz sa nesledoval v kontrolovaných štúdiách u pacientov s pokročilým štádiom ochorenia HIV, teda s počtom buniek CD4 < 50 / mm3, ani u pacientov, ktorí dostávali predtým PIs alebo NNRTI.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
Výsledky účinnosti pre štúdiu 006 v podskupine 614 pacientov, ktorí boli zaradení počas najmenej 48 týždňov, sú uvedené v Tabuľke 3.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
V analýze podielu pacientov reagujúcich na liečbu (pacient, ktorý štúdiu neukončil je zaradený k tým, u ktorých liečba zlyhala [NC = F]) sa pacienti, ktorí ukončili štúdiu predčasne z akéhokoľvek dôvodu a pacienti, u ktorých chýbala niektorá hodnota HIV- RNA z obdobia pred alebo po hodnote, ktorá presiahla hranicu kvantifikácie, berú ako keby mali v čase, kedy sa malo urobiť chýbajúce meranie, HIV- RNA nad 50 alebo nad 400 kópií/ ml.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Podiel pacientov reagujúcich na liečbu (NC = Fa)
Mean change from baseline-CD4 cell count
východiskovým počtom CD4 buniek bunky/ mm3
<
< 400 kópií/ ml
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 kópií/ ml
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
(95% ISb) (95% ISb)
ZDV + 3TC
ZDV + 3TC EFV + IDV 206
(60%, 73%)
(60%, 73%) 54%
(55%, 69%)
(55
(11.8)
%, 69%) 48%
EFV + IDV
(11, 8) 177
54% (47%, 61%)
(47%, 61%)
48% (41%, 55%)
(41%, 55%)
177 (11.3)
(11, 3)
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, nedokončil = zlyhanie. b IS, interval spoľahlivosti. c S. E. M., stredná chyba priemeru. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudín; 3TC, lamivudín; IDV, indinavir.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
Dlhodobé výsledky po 168 týždňoch štúdie 006 (160 pacientov ukončilo štúdiu s liečbou EFV + IDV, 196 pacientov s EFV + ZDV + 3TC a 127 pacientov s IDV + ZDV + 3TC) poukazujú na trvalosť odpovede podľa podielu pacientov s HIV- RNA < 400 kópií/ ml, HIV- RNA < 50 kópií/ ml a podľa priemernej zmeny počtu CD4 buniek oproti východiskovej hodnote.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Lekári mohli zmeniť svojim pacientom režim NRTI pri vstupe do štúdie.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Podiel pacientov reagujúcich na liečbu (NC = Fa) Plazmatická HIV- RNA (95% ISc)
Mean change from baseline-CD4 cell count
Priemerná zmena oproti východiskovým počtom CD4 buniek bunky/ mm3 (S. E. M. d)
Study Number/ Treatment Regimensb
Číslo štúdie / Liečebné režimyb
(95% C. I. c)%
% (95% IS)
< 500 copies/ ml
< 500 kópií/ ml < 50 kópií/ ml
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
EFV+NFV+NRTI EFV+NRTI NFV+NRTI
--- --- --- --- --- ---
--- --- ---
Study 020 24 weeks
Štúdia 020 24 týždňov
< 400 copies/ ml
< 400 kópií/ ml
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
EFV+IDV+NRTI IDV+NRTI a
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F, nedokončil = zlyhanie b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudín; 3TC, lamivudín; IDV, indinavir; NRTI, nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy; NFV, nelfinavir. c IS, interval spoľahlivosti pre podiel reagujúcich pacientov. d S. E. M., stredná chyba priemeru. ---, neuskutočnené.
Paediatric trial:
21 Pediatrická štúdia:
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
ACTG 382 je prebiehajúca nekontrolovaná štúdia s 57 pediatrickými pacientmi (vo veku 3- 16 rokov), ktorí už predtým dostávali NRTI, ktorá má charakterizovať farmakokinetiku, antivírusovú účinnosť a bezpečnosť efavirenzu podávaného v kombinácii s nelfinavirom (20 - 30 mg/ kg trikrát denne) a jedným alebo viacerými NRTI.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
Na základe analýzy NC = F percenta pacientov s hodnotou plazmatickej HIV- RNA < 400 kópií/ ml v 48. týždni bolo percento reagujúcich pacientov 60% (95% IS:
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Maximálne koncentrácie efavirenzu v plazme 1, 6 - 9, 1 μM sa dosiahli do 5 hodín po podaní jednorazovej perorálnej dávky 100 mg až 1 600 mg neinfikovaným dobrovoľníkom.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Po opakovanom podávaní sa čas dosiahnutia maximálnych koncentrácií v plazme (3 - 5 hodín) nezmenil a ustálené koncentrácie v plazme sa dosiahli za 6 - 7 dní.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
U 35 pacientov užívajúcich efavirenz 600 mg denne bola Cmax v ustálenom stave 12, 9 ± 3, 7 μM (29%) [priemerná ± SD (% C. V.)], Cmin v ustálenom stave 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) a AUC bola 184 ± 73 μM· h (40%).
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Biologická dostupnosť jednorazovej dávky 600 mg efavirenzu tvrdé kapsuly bola u neinfikovaných dobrovoľníkov zvýšená o 22% keď bola podaná so stravou s vysokým obsahom tuku a o 17% keď bola podaná so stravou normálneho zloženia, v porovnaní s biologickou dostupnosťou 600 - mg dávky podanej nalačno (pozri časť 4. 4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Biologická dostupnosť obsahu tvrdej kapsuly zmiešanej s potravou: u zdravých dospelých jedincov splnil AUC pre efavirenz podaný ako obsah troch 200 mg tvrdých kapsúl zmiešaný s 2 čajovými lyžičkami určitej potravy (jablkového pretlaku, hroznového želé, jogurtu alebo detskej výživy) kritériá biologickej ekvivalencie pre AUC obsahu neporušenej kapsuly podávanej v celosti.
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Efavirenz sa silne viaže (približne z 99, 5 - 99, 75%) na bielkoviny ľudskej plazmy, najmä albumín.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
U pacientov infikovaných vírusom HIV - 1 (n = 9), ktorí dostávali efavirenz v dávke 200 až 600 mg raz denne počas najmenej jedného mesiaca, boli koncentrácie v cerebrospinálnom moku v rozsahu od 0, 26 do 1, 19% (priemer 0, 69%) zodpovedajúcej plazmatickej koncentrácie.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
U neinfikovaných dobrovoľníkov, ktorým sa podávali viacnásobné dávky 200- 400 mg denne počas 10 dní, dosiahla kumulácia nedosiahlanižší ako očakávaný stupeň (bola o 22- 42% nižšia) a kratší
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Efavirenz má relatívne dlhý konečný terminálny polčas, minimálne 52 až 76 hodín po podaní jednorazových dávok a 40- 55 hodín po viacnásobných dávkach.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
U 49 pediatrických pacientov, ktorí dostávali efavirenz v dávke ekvivalentnej 600 mg (dávka upravená podľa veľkosti tela vypočítanej na základe hmotnosti) bola hodnota Cmax v ustálenom stave 14, 1 μM, hodnota Cmin v ustálenom stave 5, 6 μM a hodnota AUC 216 μM· h.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Malformácie sa pozorovali u 3 z 20 plodov / novorodených opíc druhu macacus, ktorých rodičia dostávali efavirenz v dávkach, ktorými sa dosahovali koncentrácie efavirenzu v plazme podobné koncentráciám dosahovaným u ľudí.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
U makakov, ktorí dostávali efavirenz počas ≥ 1 roka v dávke, ktorá viedla k priemerným hodnotám AUC približne 2- násobne vyšším ako u ľudí po odporúčanej dávke sa pozorovala biliárna hyperplázia.