natgillin/translations-raw huggingface dataset:
neutropenic sepsis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex
infekcia horných dýchacích ciest, infekcia močových ciest, sinusitída, faryngitída, rinitída, herpes simplex
febrile neutropenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia
febrilná neutropénia,
bone marrow failure, pancytopenia
poruchy kostnej drene,
Immune system disorders
a lymfatického systému Poruchy imunitného systému
hypersensitivity reactions
reakcie z precitlivenosti
hypokalemia
hypokaliémia stav zmätenosti, úzkosť, nespavosť
Psychiatric disorders
Poruchy nervového systému Poruchy oka Poruchy ciev
confusional state, anxiety, insomnia
závrat, bolesť hlavy
Nervous system disorders Eye disorders
intrakraniálne krvácanie, letargia krvácanie do oka, krvácanie spojiviek hypertenzia, hypotenzia, hematóm
dizziness, headache
6 Trieda orgánových systémov
intracranial haemorrhage, lethargy eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage
Veľmi časté
Vascular disorders
Časté
hypertension, hypotension, haematoma
Menej časté
dyspnoea exertional, pharyngolaryngeal pain
námahová dyspnoe, faryngolaryngeálna bolesť
6 System Organ Class
Poruchy gastro -
Very common
hnačka, vracanie,
Common
gastrointestinálne
Uncommon
intestinálneho
Gastrointestinal disorders
zápcha, nevoľnosť,
diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, abdominal pain
krvácanie, hemoroidné
gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia
krvácanie, stomatitída, krvácanie ďasien, dyspepsia
petechiae, pruritus, rash, ecchymosis
petechia, svrbenie,
purpura, alopecia, erythema, rash macular
purpura, alopécia, erytém,
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Poruchy obličiek a močových ciest
myalgia, musculoskeletal pain
myalgia, bolesť svalov a kostí hematúria
haematuria
únava, pyrexia, bolesť
General disorders and administration site conditions
miesto vpichu: podliatiny,
fatigue, pyrexia, chest pain, injection site erythema, injection site pain, injection site reaction (unspecified)
v hrudi, erytém
injection site: bruising, haematoma, induration, rash, pruritus, inflammation, discoloration, nodule and haemorrhage. malaise
hematóm, stvrdnutie,
Investigations
v mieste podania
weight decreased
na mieste vpichu,
Haematologic adverse reactions The most commonly reported adverse reactions associated with azacitidine treatment were haematological including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4.
Hematologické nežiaduce reakcie Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky súvisiace s liečbou azacitidínom boli hematologického charakteru vrátane trombocytopénie, neutropénie a leukopénie (zvyčajne stupňa 3 alebo 4).
Most haematological adverse reactions were managed by routine monitoring of complete blood counts and delaying azacitidine administration in the next cycle, prophylactic antibiotics and/ or growth factor support (e. g.
Väčšina hematologických nežiaducich reakcií bola kontrolovaná bežným sledovaním kompletných počtov krvných buniek a oneskorením podania azacitidínu v ďalšom cykle, profylaktickými antibiotikami a/ alebo podľa potreby podpornou liečbou neutropénie rastovým faktorom (napr.
G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thromobocytopenia as required.
G- CSF) a anémie alebo tromobocytopénie transfúziami.
Infections Myelosupression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Infekcie Myelosupresia môže viesť k neutropénii a zvýšenému riziku infekcie.
Serious adverse reactions such as neutropenic sepsis (0.8%) and pneumonia (2.5%) were reported in patients receiving azacitidine.
U pacientov dostávajúcich azacitidín boli hlásené závažné nežiaduce účinky ako napríklad neutropenická sepsa (0, 8%) a zápal pľúc (2, 5%).
G-CSF) for neutropenia.
Infekcie možno kontrolovať použitím liekov proti infekcii a podpornou liečbou neutropénie rastovým faktorom (napríklad G- CSF).
Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine.
Krvácanie U pacientov dostávajúcich azacitidín sa môže vyskytnúť krvácanie.
Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage (0.8%) and intracranial haemorrhage (0.5%) have been reported.
Boli hlásené závažné nežiaduce účinky ako napríklad gastrointestinálne krvácanie (0, 8%) a intrakraniálne krvácanie (0, 5%).
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment-related thrombocytopenia.
U pacientov sa majú sledovať znaky a príznaky krvácania, a to najmä u pacientov s existujúcou alebo s liečbou súvisiacou trombocytopéniou.
Hypersensitivity Serious hypersensitivity reactions (0.25%) have been reported in patients receiving azacitidine.
7 Precitlivenosť U pacientov dostávajúcich azacitidín boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti (0, 25%).
Skin and subcutaneous tissue adverse reactions The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
Nežiaduce účinky na kožu a podkožné tkanivo Väčšina nežiaducich účinkov na kožu a podkožné tkanivo súvisela s miestom vpichu.
None of these adverse reactions led to temporary or permanent discontinuation of azacitidine, or reduction of azacitidine dose in the pivotal study.
Väčšina nežiaducich účinkov sa vyskytla počas prvých 2 cyklov a v následných cykloch sa ich počet znižoval.
Subcutaneous adverse reactions such as injection site rash/ inflammation/ pruritus, rash, erythema and skin lesion may require management with concomitant medicinal products, such as antihistamines, corticosteroids and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs).
Subkutánne nežiaduce účinky, ako napríklad svrbenie, zápal, a vyrážky v mieste vpichu, vyrážky, erytém a kožné lézie, môžu vyžadovať súbežnú liečbu napríklad antihistaminikami, kortikosteroidmi a nesteroidnými protizápalovými liekmi (non- steroidal anti- inflammatory drugs, NSAID).
Gastrointestinal adverse reactions The most commonly reported gastrointestinal adverse reactions associated with azacitidine treatment included constipation, diarrhoea, nausea and vomiting.
Gastrointestinálne nežiaduce reakcie Najčastejšie hlásené nežiaduce gastrointestinálne reakcie súvisiace s liečbou azacitidínom zahŕňali zápchu, hnačku, nevoľnosť a vracanie.
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; antidiarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/ or stool softeners for constipation.
Tieto nežiaduce reakcie boli kontrolované symptomaticky pomocou antiemetík v prípade nevoľnosti a vracania, liekov proti hnačke v prípade hnačky a laxatív a/ alebo prostriedkov na zmäkčenie stolice v prípade zápchy.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/ m2, almost 4 times the recommended starting dose.
U tohto pacienta sa vyskytla hnačka, nevoľnosť a vracanie po podaní jednej intravenóznej dávky približne 290 mg/ m2, čo je takmer 4- násobok odporúčanej úvodnej dávky.
In the event of overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and should receive supportive treatment, as necessary.
V prípade predávkovania sa majú u pacienta sledovať príslušné počty krvných buniek a podľa potreby sa mu má podať podporná liečba.
Antineoplastic agent, Pyrimidine analogues; ATC code:
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
Mechanism of action Azacitidine is believed to exert its antineoplastic effects by multiple mechanisms including cytotoxicity on abnormal haematopoietic cells in the bone marrow and hypomethylation of DNA.
Mechanizmus účinku U azacitidínu sa predpokladá, že vykazuje svoje antineoplastické účinky pomocou viacerých mechanizmov vrátane cytotoxicity na abnormálne hematopoetické bunky v kostnej dreni a hypometylácie DNA.
The cytotoxic effects of azacitidine may result from multiple mechanisms, including inhibition of DNA, RNA and protein synthesis, incorporation into RNA and DNA, and activation of DNA damage pathways.
Cytotoxické účinky azacitidínu môžu byť výsledkom viacerých mechanizmov vrátane inhibície syntézy DNA, RNA a proteínov, inkorporácie do RNA a DNA a aktivácie deštrukčných ciest DNA.
DNA hypomethylation of aberrantly methylated genes involved in normal cell cycle regulation, differentiation and death pathways may result in gene re-expression and restoration of cancer- suppressing functions to cancer cells.
Hypometylácia DNA aberantne metylovaných génov zapojených do normálnej regulácie bunkového cyklu, diferenciácie a deštrukčných ciest môže spôsobiť opätovnú exprimáciu génov a obnovenie funkcií potláčajúcich tvorbu nádorov v nádorových bunkách.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of Vidaza were studied in an international, multicenter, controlled, open-label, randomised, parallel-group, Phase 3 comparative study (AZA PH GL 2003 CL 001) in patients with: intermediate-2 and high-risk MDS according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), refractory anaemia with excess blasts (RAEB), refractory anaemia with excess blasts in transformation (RAEB-T) and modified chronic myelomonocytic leukaemia (mCMML) according to the French American British (FAB) classification system.
Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť Vidazy boli študované v rámci medzinárodnej, multicentrickej, kontrolovanej, otvorenej, randomizovanej, komparatívnej štúdie fázy 3 s paralelnými skupinami (AZA PH GL 2003 CL 001) u pacientov so stredne- 2 a vysokorizikovými MDS podľa medzinárodného prognostického hodnotiaceho systému (IPSS), u pacientov s refraktérnou anémiou s prevahou blastov (refractory anaemia with excess blasts, RAEB), u pacientov s refraktérnou anémiou s prevahou blastov v transformácii (refractory anaemia with excess blasts in transformation,
RAEB-T patients (21-30% blasts) are now considered to be AML patients under the current WHO classification system.
Pacienti s RAEB- T (21- 30% blastov) sa podľa aktuálneho klasifikačného systému WHO považujú za pacientov s AML.
Azacitidine plus best supportive care (BSC) (n = 179) was compared to conventional care regimens (CCR).
Azacitidín spolu s najlepšou podpornou liečbou (best supportive care, BSC) (n = 179) sa porovnával s konvenčnými režimami liečby (conventional care regimens, CCR).
Patients were pre-selected by their physician to 1 of the 3 CCR prior to randomisation.
Pacienti boli pred randomizáciou vyberaní ich lekárom do 1 z 3 režimov CCR.
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
Ako súčasť kritérií pre zaradenie museli pacienti dosiahnuť výkonnostný stav podľa kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na úrovni 0- 2.
Vidaza was administered at a subcutaneous dose of 75 mg/ m2 daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle) for a median of 9 cycles
Vidaza sa podávala vo forme subkutánnej dávky 75 mg/ m2 denne po dobu 7 dní, po ktorých nasledovala 21- dňová prestávka (28- dňový liečebný cyklus), pričom medián počtu cyklov bol 9 (rozsah = 1- 39) a priemerný počet cyklov bol 10, 2.
In the ITT analysis of 358 patients (179 azacitidine and 179 CCR), Vidaza treatment was associated with a median survival of 24.46 months versus 15.02 months for those receiving CCR treatment, a difference of 9.4 months, with a stratified log-rank p-value of 0.0001.
V rámci ITT analýzy 358 pacientov (179 pacientov liečených azacitidínom a 179 liečených CCR), viedla liečba Vidazou k strednej dobe prežívania 24, 46 mesiacov oproti 15, 02 mesiacom u pacientov liečených CCR, čo je rozdiel 9, 4 mesiacov, so stratifikovanou log- rank p- hodnotou = 0, 0001.
The hazard ratio for the treatment effect was 0.58 (95% CI:
Miera rizika pre liečebný účinok bola 0, 58 (95% CI:
The two-year survival rates were 50.8% in patients receiving azacitidine versus 26.2% in patients receiving CCR (p < 0.0001).
Dvojročné miery prežívania boli 50, 8% u pacientov dostávajúcich azacitidín oproti 26, 2% u pacientov dostávajúcich CCR (p < 0, 0001).
Log-Rank p = 0.0001 HR = 0.58 [95% CI:
Log- rank p- hodnotou = 0, 0001 HR 0, 58 [95% CI:
0.43-0.77] Deaths:
0, 43- 0, 77] Úmrtia:
AZA = 82, CCR = 113 Proportion Surviving
AZA = 82, CCR = 113 Pomer prežívajúcich
Time (months) from Randomization # at risk
Čas (v mesiacoch) od randomizácie Počet v ohrození
KEY:
LEGENDA:
AZA = azacitidine; CCR = conventional care regimens; CI = confidence interval; HR = hazard ratio
AZA = azacitidín, CCR = konvenčné režimy liečby (conventional care regimens), CI = interval spoľahlivosti (confidence interval), HR = miera rizika (hazard ratio)
The survival benefits of Vidaza were consistent regardless of the CCR treatment option (BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC or standard induction chemotherapy plus BSC) utilised in the control arm.
Prínosy v prežívaní pomocou Vidazy boli konzistentné oproti všetkým možnostiam liečby CCR (samostatne BSC, nízke dávky cytarabínu s BSC alebo štandardná indukčná chemoterapia s BSC) použitými v kontrolnej skupine.
When IPSS cytogenetic subgroups were analysed, similar findings in terms of median overall survival were observed in all groups (good, intermediate, poor cytogenetics, including monosomy 7).
Pri analýze cytogenetických podskupín IPSS boli zistené podobné nálezy mediánu celkovej doby prežívania vo všetkých skupinách (dobrá, stredná, nedostatočná cytogenetika vrátane monozómie 7).
On analyses of age subgroups, an increase in median overall survival was observed for all groups (< 65 years, ≥ 65 years and ≥ 75 years).
9 V rámci analýz vekových podskupín bol vo všetkých skupinách (< 65 rokov, ≥ 65 rokov a ≥ 75 rokov) zistený nárast mediánu celkovej doby prežívania.
Vidaza treatment was associated with a median time to death or transformation to AML of 13.0 months versus 7.6 months for those receiving CCR treatment, an improvement of 5.4 months with a stratified log-rank p-value of 0.0025.
Liečba Vidazou bola spojená s mediánom doby do úmrtia alebo do transformácie na AML 13, 0 mesiaca oproti 7, 6 mesiaca u pacientov podstupujúcich liečbu CCR, čo je zlepšenie o 5, 4 mesiaca so stratifikovanou log- rank p- hodnotou = 0, 0025.
Vidaza treatment was also associated with a reduction in cytopenias, and their related symptoms.
Liečba Vidazou bola tiež spojená so znížením výskytu cytopénií a s nimi súvisiacich príznakov.
Of the patients in the azacitidine group who were RBC transfusion dependent at baseline, 45.0% of these patients became RBC transfusion independent during the treatment period, compared with 11.4% of the patients in the combined CCR groups (a statistically significant (p < 0.0001) difference of 33.6% (95% CI:
Z pacientov v skupine liečenej azacitidínom, ktorí boli na začiatku liečby závislí od transfúzie erytrocytov, sa 45, 0% počas liečby stalo nezávislými od transfúzie erytrocytov v porovnaní s 11, 4% pacientov v kombinácii skupín CCR (štatisticky významný (p < 0, 0001) rozdiel bol 33, 6% (95% CI:
9 Response was assessed by the investigator or by the Independent Review Committee (IRC).
Odozva bola vyhodnotená skúšajúcim alebo nezávislou revíznou komisiou (Independet Review Committee, IRC).
Overall response (complete remission [CR] + partial remission [PR]) as determined by the investigator was 29% in the azacitidine group and 12% in the combined CCR group (p = 0.0001).
Celková odpoveď (úplná remisia [CR] + čiastočná remisia [PR]) stanovená skúšajúcim bola 29% v skupine liečenej azacitidínom a 12% v kombinácii skupín CCR (p = 0, 0001).
Overall response (CR + PR) as determined by the IRC in AZA PH GL 2003 CL 001 was 7% (12/ 179) in the azacitidine group compared with 1% (2/ 179) in the combined CCR group (p = 0.0113).
Celková odozva (CR + PR) stanovená IRC v štúdii AZA PH GL 2003 CL 001 bola 7% (12/ 179) v skupine liečenej azacitidínom v porovnaní s 1% (2/ 179) v kombinácii skupín CCR (p = 0, 0113).
The differences between the IRC and investigator assessments of response were a consequence of the International Working Group (IWG) criteria requiring improvement in peripheral blood counts and maintenance of these improvements for a minimum of 56 days.
Rozdiely medzi hodnotením IRC a hodnotením skúšajúceho boli dôsledkom kritérií medzinárodnej pracovnej skupiny (International Working Group, IWG), vyžadujúcimi zlepšenie počtov krvných buniek v periférnej krvi a zachovanie týchto zlepšení po dobu najmenej 56 dní.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/ partial response following azacitidine treatment.
Prínos v prežívaní bol preukázaný aj u pacientov, ktorí nedosiahli úplnú/ čiastočnú odozvu na liečbu azacitidínom.
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
Hematologické zlepšenie (značné alebo slabšie) stanovené IRC sa dosiahlo u 49% pacientov dostávajúcich azacitidín v porovnaní s 29% pacientov v kombinácii skupín CCR (p < 0, 0001).
In patients with one or more cytogenetic abnormalities at baseline, the percentage of patients with a major cytogenetic response was similar in the azacitidine and combined CCR groups.
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
Farmakokinetické vlastnosti azacitidínu boli skúmané po jednorazovom subkutánnom a intravenóznom podaní dávky 75 mg/ m2.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Absorpcia Azacitidín sa rýchlo absorboval po subkutánnom podaní s maximálnymi plazmatickými koncentráciami azacitidínu 750 ± 403 ng/ ml vyskytujúcimi sa po 0, 5 h (prvý bod odberu) od podania dávky.
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
Absolútna biologická dostupnosť azacitidínu po subkutánnom podaní v porovnaní s intravenóznym podaním bola na základe plochy pod krivkou (AUC) približne 89%.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
Distribúcia Po intravenóznom podaní bol priemerný objem distribúcie 76 ± 26 l a systémový klírens bol 147 ± 47 l/ h.
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Metabolizmus Na základe údajov in vitro sa metabolizmus azacitidínu nezdá byť sprostredkovaný izoenzýmami cytochrómu P450 (CYP), UDP- glukuronosyltransferázami (UGT), sulfotransferázami (SULT) ani glutationtransferázami (GST).
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
Metabolizmus azacitidínu sa uskutočňuje formou spontánnej hydrolýzy a deaminácie sprostredkovanej cytidín- deaminázou.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
Vo frakciách S9 ľudskej pečene bolo vytváranie metabolitov nezávislé od NADPH, čo naznačuje, že metabolizmus je katalyzovaný cytozolickými enzýmami.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
In vitro štúdie azacitidínu s kultivovanými ľudskými hepatocytmi naznačujú, že koncentrácie od 1, 0 µM až 100 µM (t. j. až do 30- násobku hodnôt klinicky dosiahnuteľných koncentrácií) azacitidínu neindukuje
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
V štúdii zameranej na vyhodnotenie inhibície série izoenzýmov P450 (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) inkubovaných so 100 µM azacitidínu sa hodnoty IC50 nedali určiť a preto je inhibícia enzýmov azacitidínom pri klinicky dosiahnuteľných plazmatických koncentráciách nepravdepodobná.
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
Potenciál inhibície CYP2B6 alebo 2C8 sa neskúmal.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Vylučovanie Azacitidín sa rýchlo vylučuje z plazmy s priemerným polčasom eliminácie (t½) 41 ± 8 minút po subkutánnom podaní.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
Vylučovanie močom je primárnou cestou eliminácie azacitidínu a/ alebo jeho metabolitov.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Po intravenóznom a subkutánnom podaní 14C- azacitidínu sa 50- 85% podanej rádioaktivity vylúčilo močom a < 1% sa vylúčilo stolicou.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
Osobitné populácie Vplyvy poškodenia obličiek alebo pečene (pozri časť 4. 2), pohlavia, veku alebo rasy na farmakokinetické vlastnosti azacitidínu sa oficiálne neskúmali.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
Farmakogenomické vlastnosti Účinok známeho polymorfizmu cytidín- deaminázy na metabolizmus azacitidínu sa oficiálne neskúmal.
Azacitidine induces both gene mutations and chromosomal aberrations in bacterial and mammalian cell systems in vitro.
Azacitidín vyvoláva génové mutácie aj chromozómové aberácie v bunkových systémoch baktérií a cicavcov in vitro.
Azacitidine induced tumours of the haematopoietic system in female mice, when administered intraperitoneally 3 times per week for 52 weeks.
Azacitidín vyvolával nádory hematopoetického systému u samíc myší pri intraperitoneálnom podávaní 3- krát týždenne po dobu 52 týždňov.
An increased incidence of tumours in the lymphoreticular system, lung, mammary gland, and skin was seen in mice treated with azacitidine administered intraperitoneally for 50 weeks.
Zvýšený výskyt nádorov v lymforetikulárnom systéme, pľúcach, mliečnych žľazách a pokožke bol pozorovaný u myší, ktorým bol podávaný azacitidín intraperitoneálne po dobu 50 týždňov.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
Štúdie zamerané na skorú embryotoxicitu u myší odhalili 44% výskyt vnútromaternicových embryonálnych úmrtí (zvýšená resorpcia) po podaní jednej intraperitoneálnej injekcie azacitidínu počas organogenézy.
Developmental abnormalities in the brain have been detected in mice given azacitidine on or before closure of the hard palate.
U myší, ktorým sa podával azacitidín v čase uzatvorenia tvrdého podnebia alebo pred ním boli zistené vývojové abnormality mozgu.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
U potkanov azacitidín nespôsobil žiadne nežiaduce účinky pri podávaní pred uhniezdením oplodneného vajíčka, bol však jednoznačne embryotoxický pri podávaní počas organogenézy.
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
Abnormality plodu spôsobené počas organogenézy zahŕňajú anomálie centrálneho nervového systému (exencefália/ encefalokéla), anomálie končatín (mikromélia, vbočená noha, syndaktýlia, oligodaktýlia) a iné (mikrognatia, gastroschíza, edém a abnormality rebier).