natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
57 skúšaných subjektov v žiadnej skupine neprišlo k predĺženiu QTc intervalu o  60 ms voči východiskovej hodnote.
58 The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
Interindividuálna variabilita farmakokinetiky vorikonazolu je vysoká.
This metabolite has minimal antifungal activity and does not contribute to the overall efficacy of voriconazole
Tieto metabolity majú minimálnu antimykotickú aktivitu a neprispievajú k celkovej účinnosti vorikonazolu.
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity is recovered in the urine after multiple intravenous dosing and 83% in the urine after multiple oral dosing.
58 Po podaní značkovaného vorikonazolu sa približne 80% rádioaktivity deteguje v moči po opakovaných intravenóznych dávkach a 83% v moči po opakovaných perorálnych dávkach.
59 In the therapeutic studies no dosage adjustment was made on the basis of age.
V terapeutických štúdiách sa nerobila úprava dávkovania vzhľadom na vek.
Paediatrics The recommended intravenous dose in paediatric patients is based on a population pharmacokinetic analysis of data pooled from 82 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in three pharmacokinetic studies (examining single intravenous doses of 3 and 4 mg/ kg twice daily, multiple intravenous doses of 3, 4, 6 and 8 mg/ kg twice daily and multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily).
Detský vek Odporúčané intravenózne dávkovanie u pediatrických pacientov je založené na združenej analýze farmakokinetických údajov získaných u populácie 82 imunokompromitovaných pediatrických pacientov vo veku 2 až < 12 rokov, ktorí boli hodnotení v troch farmakokinetických štúdiách (zameraných na jednorazové intravenózne dávky 3 mg/ kg a 4 mg/ kg dvakrát denne, opakované podanie intravenóznych dávok 3, 4, 6 a 8 mg/ kg dvakrát denne a opakované podanie perorálnej suspenzie v dávkach 4 mg/ kg a 6 mg/ kg dvakrát denne).
The majority of patients received more than one dose level with a maximum duration of dosing of 30 days.
Väčšina pacientov dostávala viac než jednu dávkovaciu hladinu a maximálna dĺžka podávania bola 30 dní.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 7 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Porovnanie farmakokinetických údajov pediatrickej a dospelej populácie ukázalo, že na dosiahnutie porovnateľnej expozície s tou, aká sa dosiahla u dospelých po podaní intravenóznej udržiavacej dávky 4 mg/ kg dvakrát denne, sa u pediatrických pacientov vyžaduje intravenózna udržiavacia dávka 7 mg/ kg dvakrát denne.
The higher intravenous maintenance dose in paediatric patients relative to adults reflects the higher elimination capacity in paediatric patients due to a greater liver mass to body mass ratio.
59 v porovnaní s dospelými súvisia s vyššou eliminačnou kapacitou pediatrických pacientov danou vyšším pomerom objemu pečene k organizmu.
In order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 3 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Na to, aby sa dosiahla porovnateľná expozícia s tou, aká je u dospelých po podaní intravenóznych udržiavacích dávok 3 mg/ kg dvakrát denne, sa u pediatrických pacientov vyžadujú intravenózne udržiavacie dávky 4 mg/ kg dvakrát denne.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no loading dose or dosage adjustment according to age is warranted in patients aged 2 to < 12 years old.
Na základe analýzy farmakokinetiky danej populácie nie je u pacientov vo veku 2 až < 12 rokov opodstatnené podanie nasycovacej dávky alebo úprava dávky vzhľadom na vek.
Renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (serum creatinine levels > 2.5 mg / dl), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Renálne poškodenie U pacientov so stredne ťažkým a ťažkým funkčným poškodením obličiek (sérový kreatinín  2, 5 mg/ dl) dochádza k akumulácii intravenózneho vehikula SBECD.
60 Preclinical data on the intravenous vehicle, SBECD indicated that the main effects were vacuolation of urinary tract epithelium and activation of macrophages in the liver and lungs in the repeated-dose toxicity studies.
Predklinické výsledky testovania toxicity intravenózneho vehikula SBECD pri opakovaných dávkach odhalili jeho hlavné účinky, ktorými sú vakuolizácia epitelu v močových cestách a aktivácia makrofágov v pečeni a pľúcach.
As GPMT (guinea pig maximisation test) result was positive, prescribers should be aware of the hypersensitivity potential of the intravenous formulation.
Vzhľadom na pozitívny výsledok GPMT testu (“ guinea pig maximisation test “), je potrebné pri predpisovaní intravenóznej formy uvedomiť si jeho alergizujúci potenciál.
In the light of these data the duration of treatment of the intravenous formulation should be no longer than 6 months.
Vo svetle týchto zistení by intravenózna liečba nemala trvať dlhšie ako 6 mesiacov.
6.2 Incompatibilities
60 6. 2 Inkompatibility
When the VFEND infusion is complete, the line may be used for administration of other intravenous products.
Po dokončení infúzie VFENDu sa infúzna súprava môže použiť na podávanie iných intrevenóznych liekov.
Electrolyte disturbances such as hypokalemia, hypomagnesemia and hypocalcemia should be corrected prior to initiation of voriconazole therapy (see section 4.2 and section 4.4).
Poruchy elektrolytov, ako sú hypokaliémia, hypomagnezémia a hypokalciémia, sa majú upraviť pred začatím liečby vorikonazolom (pozri časť 4. 2 a časť 4. 4).
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line.
Totálna parenterálna výživa (TPN) sa nemusí prerušiť, keď je predpísaná s VFENDom, ale má sa podávať samostatnou infúznou súpravou.
If infused through a multiple-lumen catheter, TPN needs to be administered using a different port from the one used for VFEND.
Ak sa táto infúzia podáva cez katéter s viacerými lúmenmi, TPN je potrebné podávať cez iný vstup, ako sa používa pre VFEND.
VFEND must not be diluted with 4.2% Sodium Bicarbonate Infusion.
VFEND sa nesmie riediť 4, 2% infúziou hydrogénuhličitanu sodného.
VFEND powder for solution for infusion:
VFEND prášok na infúzny roztok:
VFEND is a single dose unpreserved sterile lyophile.
Vorikonazol obsahuje jednu dávku nekonzervovaného sterilného lyofilizátu.
Therefore, from a microbiological point of view, once reconstituted, the product must be used immediately.
Z mikrobiologického hľadiska sa preto rekonštituovaný liek musí použiť okamžite.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ak sa nepoužije okamžite, je čas použiteľnosti a podmienky uchovávania na zodpovednosti používateľa a nemali by za normálnych okolností presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8 C, pokiaľ rekonštitúcia neprebehla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C.
Z hľadiska použiteľnosti po rozpustení bola potvrdená chemická a fyzikálna stabilita roztoku počas 24 hodín pri teplote 2 oC – 8 C.
Reconstituted concentrate:
Rekonštituovaný koncentrát:
Store at 2°C-8°C for up to 24 hours (in a refrigerator).
Uchovávajte pri 2 oC – 8 C maximálne počas 24 hodín (v chladničke).
61 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Druh obalu a obsah balenia
Packs of 1 single use 30 ml clear Type I glass vials with rubber stoppers and aluminium caps with plastic seals.
Balenie obsahuje jednu jednorazovú 30 ml injekčnú liekovku z číreho skla typu I s gumovou zátkou a hliníkovým uzáverom s plastickým tesnením.
The powder is reconstituted with 19 ml of Water for Injections to obtain an extractable volume of 20 ml of clear concentrate containing 10 mg/ ml of voriconazole.
Prášok sa rozpúšťa v 19 ml vody na injekciu, aby sa získalo 20 ml extrahovateľného číreho koncentrátu obsahujúceho 10 mg/ ml vorikonazolu.
Discard the VFEND vial if vacuum does not pull the diluent into the vial.
Znehodnoťte injekčnú liekovku VFENDu, ak sa rozpúšťadlo nenasaje podtlakom do injekčnej liekovky.
It is recommended that a standard 20 ml (non-automated) syringe be used to ensure that the exact amount (19.0 ml) of Water for Injections is dispensed.
Odporúča sa používať štandardnú (nie automatickú) 20 ml striekačku, aby sa pridalo presné množstvo (19, 0 ml) vody na injekciu.
This medicinal product is for single use only and any unused solution should be discarded and only clear solutions without particles should be used.
Tento liek je určený len na jedno použitie, všetok nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať a podávať sa môže len číry roztok bez častíc.
For administration, the required volume of the reconstituted concentrate is added to a recommended compatible infusion solution (detailed below) to obtain a final voriconazole solution containing 0.5-5 mg/ ml.
61 Pred podaním sa pridá požadovaný objem rekonštituovaného koncentrátu do odporúčaného kompatibilného infúzneho roztoku (podrobnosti nižšie), aby sa získal finálny roztok obsahujúci 0, 5 - 5 mg/ ml vorikonazolu.
Required Volumes of 10 mg/ ml VFEND Concentrate
Požadované objemy koncentrátu VFEND 10 mg/ ml
Volume of VFEND Concentrate (10 mg/ ml) required for:
Objem koncentrátu VFENDu (10 mg/ ml) požadovaný na:
4 mg/ kg dose (number of vials) 4.0 ml (1) 6.0 ml (1) 8.0 ml (1) 10.0 ml (1) 12.0 ml (1) 14.0 ml (1) 16.0 ml (1) 18.0 ml (1) 20.0 ml (1) 22.0 ml (2) 24.0 ml (2) 26.0 ml (2) 28.0 ml (2) 30.0 ml (2) 32.0 ml (2) 34.0 ml (2) 36.0 ml (2) 38.0 ml (2) 40.0 ml (2)
4, 0 ml (1) 6, 0 ml (1) 8, 0 ml (1) 10, 0 ml (1) 12, 0 ml (1) 14, 0 ml (1) 16, 0 ml (1) 18, 0 ml (1) 20, 0 ml (1) 22, 0 ml (2) 24, 0 ml (2) 26, 0 ml (2) 28, 0 ml (2) 30, 0 ml (2) 32, 0 ml (2) 34, 0 ml (2) 36, 0 ml (2) 38, 0 ml (2) 40, 0 ml (2)
7 mg/ kg dose (number of vials) 7.0 ml (1) 10.5 ml (1) 14.0 ml (1) 17.5 ml (1) 21.0 ml (2) 24.5 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2) 35.0 ml (2) - - - - - - - - - -
7, 0 ml (1) 10, 5 ml (1) 14, 0 ml (1) 17, 5 ml (1) 21, 0 ml (2) 24, 5 ml (2) 28, 0 ml (2) 31, 5 ml (2) 35, 0 ml (2) - - - - - - - - - -
Voriconazole is a single dose unpreserved sterile lyophile.
Vorikonazol obsahuje jednu dávku nekonzervovaného sterilného lyofilizátu.
62 The reconstituted solution can be diluted with:
Po rozpustení sa roztok môže riediť s:
9 mg/ ml (0.9%) Sodium Chloride for Infusion Lactated Ringer’ s Intravenous Infusion 5% Glucose and Lactated Ringer’ s Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose Intravenous Infusion 5% Glucose in 20 mEq Potassium Chloride Intravenous Infusion 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.9% Sodium Chloride Intravenous Infusion
infúznym izotonickým roztokom 9 mg/ ml (0, 9%) chloridu sodného intravenóznym infúznym Ringerovým zmesným roztokom mliečnanu sodného intravenóznym infúznym roztokom 5% glukózy a Ringerovho zmesného roztoku mliečnanu sodného intravenóznym infúznym roztokom 5% glukózy a 0, 45% chloridu sodného intravenóznym infúznym roztokom 5% glukózy intravenóznym infúznym roztokom 5% glukózy v 20 mmol chloridu draselného intravenóznym infúznym roztokom 0, 45% chloridu sodného intravenóznym infúznym roztokom 5% glukózy a 0, 9% izotonického roztoku chloridu sodného
The compatibility of voriconazole with diluents other than described above or in section 6.2 is unknown.
Kompatibilita vorikonazolu s inými rozpúšťadlami, než sú uvedené vyššie alebo v časti 6. 2, nie je známa.
VFEND 40 mg/ ml powder for oral suspension
VFEND 40 mg/ ml prášok na perorálnu suspenziu
Each ml of oral suspension contains 40 mg of voriconazole when reconstituted with water (see section 6.6).
Každý ml perorálnej suspenzie obsahuje 40 mg vorikonazolu po rekonštitúcii s vodou (pozri časť 6. 6).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pomocná látka: každý ml suspenzie obsahuje 0, 54 g sacharózy Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6. 1.
White to off-white powder
Biely až takmer biely prášok
VFEND oral suspension is to be taken at least one hour before, or two hours following, a meal.
VFEND perorálna suspenzia sa má užívať aspoň jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle.
VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 200 mg powder for solution for injection.
VFEND je tiež dostupný ako 50 mg a 200 mg filmom obalené tablety a 200 mg prášok na infúzny roztok.
64 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
64 Podrobné informácie o odporúčaných dávkach sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
Oral Suspension
Perorálna suspenzia
Patients less than 40 kg
menšou ako 40 kg
200 mg (5 ml) every 12
200 mg (5 ml) každých
Regimen
12 hodín (počas prvých
12 hours (for the first
každých 12 hodín
hours (for the first 24
12 hodín (počas prvých
(first 24 hours)
24 hodín)
24 hours)
(počas prvých 24 hodín)
hours)
24 hodín)
4 mg/ kg twice daily
4 mg/ kg dvakrát denne 200 mg (5
200 mg (5 ml) twice
ml) dvakrát
100 mg (2.5 ml) twice
100 mg (2, 5 ml)
(after first 24 hours)
(po prvých 24 hodinách)
daily
dvakrát denne
65 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
Odporúča sa dodržať štandardný dávkovací režim so zachovaním nasycovacej dávky, ale udržiavaciu dávku VFENDu u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou cirhózou (Child- Pugh A a B) treba znížiť na polovicu (pozri časť 5. 2).
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
65 Liečba VFENDom sa spája so zvýšenými hepatálnymi funkčnými testami a klinickými znakmi hepatálneho poškodenia, ako je ikterus, a preto sa u pacientov s ťažkým hepatálnym poškodením môže podávať len v tom prípade, keď prínos pre pacienta preváži potenciálne riziko.
Oral Suspension**
Perorálna suspenzia **
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children 2- < 12.
Preto sa odporúča u detí vo veku 2 až < 12 rokov používať perorálnu suspenziu.
66 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Súčasné podávanie s námeľovými alkaloidmi (ergotamín, dihydroergotamín), ktoré sú CYP3A4 substrátmi, je kontraindikované, pretože zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov môžu viesť k ergotizmu (pozri časť 4. 5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
66 Súčasné podávanie vorikonazolu so sirolimusom je kontraindikované, pretože vorikonazol pravdepodobne signifikantne zvyšuje plazmatické koncentrácie sirolimusu (pozri časť 4. 5).
Renal adverse events:
Monitorovanie renálnych funkcií:
Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Monitorovanie má zahŕňať posudzovanie laboratórnych parametrov, predovšetkým koncentrácie sérového kreatinínu.
Patients should be monitored for the development of abnormal renal function.
Pacienti, najmä deti, s rizikovými faktormi vzniku akútnej pankreatitídy (napr. nedávna chemoterapia, transplantácia krvotvorných buniek (hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)) majú byť počas liečby VFENDom dôkladne monitorovaní.
This should include laboratory evaluation, particularly serum creatinine.
V takomto klinickom prípade je vhodné zvážiť monitorovanie hladín sérovej amylázy alebo lipázy.
67 Monitoring of pancreatic function:
67 Kožné reakcie:
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long-term therapy.
Užívanie VFENDu je spojené aj s kožnou fotosenzitivitou predovšetkým pri dlhotrvajúcej liečbe.
Careful monitoring of full blood counts and adverse reactions to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
V prípade súčasného podávania rifabutínu a vorikonazolu sa odporúča starostlivé monitorovanie kompletného krvného obrazu a nežiaducich reakcií (napr. uveitída).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. alfentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Zníženie dávky alfentanilu a iných krátkodobo účinkujúcich opiátov, ktoré majú podobnú štruktúru ako alfentanil a metabolizujú sa pomocou CYP3A4 (napr. fentanyl a sufentanil), sa má zvážiť, keď sa súčasne podávajú s vorikonazolom (pozri časť 4. 5).
Ritonavir (Potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ritonavir (silný CYP450 induktor; CYP3A4 inhibítor a substrát):
VFEND oral suspension contains sucrose and should not be given to patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, sucrase-isomaltase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
VFEND perorálna suspenzia obsahuje sacharózu, a preto sa nemá podávať pacientom so vzácnymi hereditárnymi ochoreniami – fruktózovou intoleranciou, sacharázo- izomaltázovou deficienciou alebo glukózo- galaktózovou malabsorpciou.
68 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
V tejto časti sa venuje pozornosť účinkom iných liekov na vorikonazol, efektom vorikonazolu na iné lieky a vzájomným interakciám.
Effects of other medicinal products on voriconazole
68 Účinky iných liekov na vorikonazol
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 9 3% and 96%, respectively.
Rifampicín (600 mg jedenkrát denne) znížil Cmax (maximálna plazmatická koncentrácia) a AUCτ (plocha pod časovou krivkou plazmatickej koncentrácie v dávkovom intervale) vorikonazolu o 93% resp. o 96%.
One outlier subject with raised voriconazole levels was identified in each of the ritonavir interaction studies. Coadministration of voriconazole and ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated.
Súčasné podávanie vorikonazolu s vysokými dávkami ritonaviru (400 mg a viac dvakrát denne) je kontraindikované.
69 Effects of voriconazole on other medicinal products
Účinky vorikonazolu na iné lieky
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Vorikonazol sa má opatrne podávať pacientom súčasne liečeným liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see section 4.3).
69 plazmatické hladiny látok metabolizovaných izoenzýmami CYP3A4 (niektoré antihistaminiká, chinidín, cisaprid, pimozid), je ich súčasné podávanie kontraindikované (pozri nižšie a časť 4. 3).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Zníženie dávky alfentanilu a iných krátkodobo účinkujúcich opiátov, ktoré majú podobnú štruktúru ako alfentanil a metabolizujú sa pomocou CYP3A4 (napr. fentanyl a sufentanil), sa má zvážiť, keď sa súčasne podávajú s vorikonazolom (pozri časť 4. 4).
70 Oral anticoagulants:
Perorálne antikoagulanciá:
Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Iné perorálne antikoagulanciá, napr. fenprokumon, acenokumarol (CYP2C9, CYP3A4 substráty):
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
70 preparáty, musí sa v častejších intervaloch monitorovať protrombínový čas a podľa výsledku upravovať dávka antikoagulancií.
Concomitant use of voricoazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
Súčasnému podávaniu vorikonazolu a fenytoínu sa má vyhnúť, ak benefit neprevažuje nad rizikom.
71 increased to 5 mg / kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Fenytoín sa môže podávať súčasne s vorikonazolom, ak sa udržiavacia dávka vorikonazolu zvýši na 5 mg/ kg intravenózne dvakrát denne, alebo z 200 mg na 400 mg perorálne dvakrát denne (zo 100 mg na 200 mg perorálne dvakrát denne u pacientov do 40 kg hmotnosti), pozri časť 4. 2.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
71 vyššie o 104%, resp. o 87% v porovnaní s vorikonazolom samotným pri dávke 200 mg dvakrát denne.
Careful monitoring of full blood counts and adverse reactions to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Ak sa rifabutín podáva súčasne s vorikonazolom, odporúča sa dôsledné monitorovanie kompletného krvného obrazu a nežiaducich účinkov rifabutínu (napr. uveitída).
In the
Efavirenz v rovnovážnom stave (400 mg perorálne raz denne) znížil u zdravých jedincov Cmax a AUC vorikonazolu v rovnovážnom stave v priemere o 61%, resp. o 77%.
72 same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
V tej istej štúdii vorikonazol v rovnovážnom stave zvýšil u zdravých jedincov Cmax a AUC efavirenzu v rovnovážnom stave v priemere o 38%, resp. o 44%.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconzole exposure.
V samostatnej štúdii so zdravými jedincami neviedlo podávanie vorikonazolu v dávke 300 mg dvakrát denne v kombinácii s nízkou dávkou efavirenzu (300 mg raz denne) k dostatočnej expozícii vorikonazolu.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased by 23%, compared to voriconazole 200 mg twice daily alone.
AUC efavirenzu sa zvýšila
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
72 o 17% a Cmax ostala ekvivalentná v porovnaní s efavirenzom podávaným samostatne v dávke 600 mg raz denne.
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (See section 4.2).
Pri súčasnom podávaní vorikonazolu s efavirenzom sa má udržiavacia dávka vorikonazolu zvýšiť na 400 mg dvakrát denne a dávka efavirenzu sa má znížiť o 50%, t. j. na 300 mg raz denne (pozri časť 4. 2).