natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
Výsledky týchto analýz viedli nasledovne k otvoreniu oboch štúdií, aby pacientom zo skupiny placebo/ dexametazón mohla byť podávaná kombinovaná liečba lenalidomidom/ dexametazónom.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
Tabuľka 1 zhŕňa miery odoziev na základe stanovenia najlepších odoziev pre štúdie MM- 009 a MM- 010.
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
13 V nasledovných združených analýzach štúdií MM- 009 a MM- 010 (n = 704) bol medián TTP 48, 3 týždňov (95% CI:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
41, 1; 60, 1) u pacientov liečených lenalidomidom/ dexametazónom (n = 353) oproti 20, 1 týždňom (95% CI:
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
19, 9; 20, 7) u pacientov liečených placebom/ dexametazónom (n = 351).
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
Medián trvania prežitia bez progresie (Progression Free Survival, PFS) bol 47, 3 týždňov (95% CI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
36, 9; 58, 4) u pacientov liečených lenalidomidom/ dexametazónom oproti 20, 1 týždňom (95% CI:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
18, 1; 20, 3) u pacientov liečených placebom/ dexametazónom.
The median duration of treatment was 28.1 weeks (min:
Medián trvania liečby bol 28, 1 týždňov (min:
0.1, max:
0, 1, max:
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Hodnoty úplnej odozvy, čiastočnej odozvy a celkovej odozvy v skupine lenalidomid/ dexametazón boli v oboch štúdiách význame vyššie ako v skupine dexametazón/ placebo.
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
Celková doba prežitia (overall survival, OS) v združených štúdiách jeden rok po začatí liečby bola 82% u pacientov liečených lenalidomidom/ dexametazónom oproti 75% u pacientov liečených placebom/ dexametazónom, pričom medián sledovania pacientov po štúdii bol 98 týždňov (min:
0.3, max:
0, 3, max:
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
Napriek tomu, že 170 z 351 pacientov randomizovaných pre liečbu placebom/ dexametazónom bola po otvorení štúdií podávaná liečba lenalidomidom/ dexametazónom, združené analýzy celkovej doby prežitia preukázali štatisticky významne vyššiu výhodu v dobe prežitia u lenalidomidu/ dexametazónu v porovnaní s placebom/ dexametazónom (pomer rizika = 0, 75, 95% CI = [0, 59; 0, 95], p = 0, 015).
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
Tabuľka 1 zhŕňa hlavné výsledky účinnosti zo združených následných analýz štúdií MM- 009 a MM- 010.
13 Table 1:
Tabuľka 1:
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Súhrn výsledkov analýzy účinnosti pri otvorení štúdií — združené štúdie MM- 009 a MM- 010
Endpoint
Pomer rizika/ pomer šancía,
placebo/dex
Cieľ liečby
Hazard ratio/odds ratioa,
len/ dex (n=353)
(N=353)
placebo/ dex (n=351)
95% CI, p-value
95% CI, p- hodnota
Median Time To Progression [weeks]
času do progresie [týždne]
20.1
[95% CI]
0.35 [0.29, 0.43]
[41, 1; 60, 1]
[95% CI]
[19, 9; 20, 7]
[41.1, 60.1] [19.9, 20.7]
0, 18 [0, 13; 0, 25], p < 0, 001 c
p < 0.001 b
Celková
Overall Response [n,%]
odozva [n,%]
Complete Response [n,%]
Úplná odozva [n,%]
Partial Response [n,%]
Čiastočná odozva [n,%]
0.30 [0.21, 0.42], p < 0.001 c
Medián trvania prežitia bez progresie [týždne]
Median Progression Free Survival [weeks]
47, 3
47.3
20, 1
1-year Overall Survival rate
1- ročná miera celkovej doby prežitia
0.75 [0.59, 0.95] p = 0.015 b
0, 75 [0, 59; 0, 95] P = 0, 015 b
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
Pomer rizika je pre TTP, PFS a OS; pomer šancí je pre miery odoziev.
One tailed continuity-corrected chi-square test
Hodnota nižšia ako 1 v kombinácii s p- hodnotou nižšou ako 0, 025 naznačuje výhodu len/ dex oproti placebu/ dex b: jednostranný (one- tailed) log- rank test c: jednostranný (one- tailed) chí- kvadrát test s opravou na spojitosť
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore ex ist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomid má asymetrický atóm uhlíka a môže preto existovať v opticky aktívnych formách S (-) a R( +).
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
Lenalidomid je všeobecne lepšie rozpustný v organických rozpúšťadlách, ale najvyššiu rozpustnosť vykazuje v pufrovom roztoku 0, 1N HCl.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
Absorpcia Lenalidomid sa u zdravých dobrovoľníkov po perorálnom podaní rýchlo absorbuje a dosahuje maximálne koncentrácie v plazme 0, 625 až 1, 5 hodiny po podaní.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
Súbežné podávanie s jedlom nemení rozsah absorpcie.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
Maximálna koncentrácia (Cmax) a plocha pod krivkou času a koncentrácie (AUC) sa zvyšujú úmerne so zvyšovaním dávky.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Viacnásobné dávky nespôsobujú značnú akumuláciu lieku.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
Relatívna expozícia S - a R - stereoizomérom lenalidomidu v plazme je približne 56% a 44%.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
14 Distribúcia In vitro bolo viazanie (14C) - lenalidomidu na proteíny v plazme nízke, s priemerným viazaním na proteíny v plazme na úrovni 22, 7% u pacientov s mnohopočetným myelómom a 29, 2% u zdravých dobrovoľníkov.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolizmus a vylučovanie In vitro štúdie naznačujú, že lenalidomid nemá žiadny inhibičný účinok na CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
Väčšia časť lenalidomidu sa vylúči v nezmenenej forme renálnym vylučovaním.
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
Podiel renálneho vylučovania v celkovom klírense u osôb s normálnou funkciou obličiek bol 65- 85% Pozorovalo sa, že polčas vylučovania sa zvyšuje s dávkou z približne 3 hodín pri 5 mg na približne 9 hodín pri 400 mg (vyššia dávka pravdepodobne poskytuje lepší odhad t½).
Steady-state levels are achieved by Day 4.
Ustálené hladiny sa dosahujú v 4. deň.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Farmakokinetické analýzy u pacientov s poškodením funkcie obličiek naznačujú, že znížením funkcie obličiek (< 50 ml/ min) úmerne klesá celkový klírens lieku, čo má za následok zvýšenie AUC.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
Polčas lenalidomidu sa z približne 3, 5 hodín u pacientov s klírensom kreatinínu > 50 ml/ min zvyšuje na viac ako 9 hodín u pacientov so zníženou funkciou obličiek s klírensom kreatinínu < 50 ml/ min.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
Odporúčaná úprava dávkovania u pacientov s poškodením funkcie obličiek je opísaná v časti 4. 2.
Pharmacokinetic analyses based on multiple myeloma studies indicate that lenalidomide is rapidly absorbed at all dose levels, with maximum plasma concentrations occurring between 0.5 and 4.0 hours post-dose both on Days 1 and 28.
Farmakokinetické analýzy na základe štúdií s mnohopočetným myelómom naznačujú, že lenalidomid je rýchlo vstrebávaný na všetkých úrovniach dávok s maximálnou koncentráciou v plazme vyskytujúcou sa medzi 0, 5 a 4 hodinami po užití dávky v 1. aj 28. deň.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Hodnoty Cmax a AUC sa u pacientov s mnohopočetným myelómom zvyšujú úmerne s dávkou.
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
Expozícia u pacientov s mnohopočetným myelómom je na základe hodnôt Cmax a AUC v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi mužského pohlavia mierne vyššia, pretože hodnota klírensu/ biologicky dostupnej frakcie lieku (CL/ F) je u pacientov s mnohopočetným myelómom nižšia (približne 200 ml/ min v porovnaní s 300 ml/ min) ako u zdravých dobrovoľníkov.
29 for healthy volunteers) and their disease.
Toto sa zhoduje so zhoršenou funkciou obličiek u pacientov s mnohopočetným myelómom, pravdepodobne v dôsledku ich veku (priemerný vek pacientov 58 oproti 29 v prípade zdravých dobrovoľníkov) a ich ochorenia.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
Štúdia embryofetálneho vývoja bola vykonaná na opiciach, ktorým sa podával lenalidomid v dávkach až do 4 mg/ kg/ deň.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Predbežné nálezy z tejto prebiehajúcej štúdie ukázali, že lenalidomid spôsobil malformácie (skrátené končatiny, skrivené prsty, zápästie a/ alebo chvost, nadpočetné alebo chýbajúce prsty) u potomstva samíc opíc, ktoré dostávali liek počas gravidity.
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
V rovnakej štúdii spôsoboval talidomid podobné typy malformácií.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Lenalidomid môže mať akútne toxický účinok; minimálna smrteľná dávka po perorálnom podaní bola u hlodavcov > 2000 mg/ kg/ deň.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
Opakované perorálne podanie dávky 75, 150 a 300 mg/ kg/ deň potkanom po dobu až 26 týždňov spôsobilo v prípade všetkých 3 dávok a najvýraznejšie u samíc zvratné, s liečbou súvisiace zvýšenie mineralizácie obličkovej panvičky.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
Za hodnotu dávky bez pozorovaného nepriaznivého účinku (no observed adverse effect level, NOAEL) sa považovala hodnota do 75 mg/ kg/ deň, ktorá je približne 25- násobne vyššia ako denná expozícia u ľudí na základe expozície AUC.
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Opakované perorálne podávanie 4 a 6 mg/ kg/ deň opiciam po dobu až 20 týždňov viedlo k úmrtnosti a významnej toxicite (výrazná strata hmotnosti, znížený počet erytrocytov, leukocytov a trombocytov, krvácanie početných orgánov, zápal gastrointestinálneho traktu, lymfoidná atrofia a atrofia kostnej drene).
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Opakované perorálne podávanie v dávke 1 a 2 mg/ kg/ deň opiciam po dobu až 1 rok spôsobilo zvratné zmeny v bunkovej štruktúre kostnej drene a mierny pokles pomeru myeloidných k erytroidným bunkám a atrofiu týmusu.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
Mierny pokles počtu leukocytov sa pozoroval pri dávke 1 mg/ kg/ deň, ktorá približne zodpovedá rovnakej dávke u ľudí na základe porovnaní AUC.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
In vitro (bakteriálna mutácia, ľudské lymfocyty, lymfóm myší, transformácia embryonálnych buniek škrečka zlatého) a in vivo (mikronukleus potkanov) štúdie mutagenity neodhalili žiadne účinky
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Štúdie vývojovej toxicity sa uskutočnili predtým u zajacov.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
V týchto šúdiách sa podávali zajacom perorálne dávky 3, 10 a 20 mg/ kg/ deň.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Pri dávkach 10 a 20 mg/ kg/ deň bola v závislosti od dávky pozorovaná absencia stredného laloka pľúc a narušenie polohy obličiek bolo pozorované pri 20 mg/ kg/ deň.
Although it was observed at maternotoxic levels they may be attributable to a direct effect.
Aj keď tieto účinky boli pozorované pri maternotoxických hladinách, môžu byť pripísané priamemu účinku.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Zmeny mäkkých tkanív a kostry boli u plodov taktiež pozorované pri dávkach 10 a 20 mg/ kg/ deň.
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Bezvodá laktóza Mikrokryštalická celulóza Sodná soľ kroskarmelózy Magnéziumstearát
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Šelak Propylénglykol Čierny oxid železitý (E172) Hydroxid draselný
Do not store above 25 C
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
The capsules are provided in carton packs.
Kapsuly sa dodávajú v kartónových obaloch.
Each pack contains three Polyvinylchloride (PVC) / Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / Aluminium foil blisters, each with seven capsules.
Každý obal obsahuje tri blistre z polyvinylchloridu (PVC) / polychlórtrifluóretylénu (PCTFE) / hliníkovej fólie, z ktorých každý obsahuje sedem kapsúl.
This gives a total of 21 capsules per pack.
To je spolu 21 kapsúl v jednom obale.
Unused medicinal product should be returned to the pharmacist.
Nepoužitý liek sa musí vrátiť lekárnikovi.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Veľká Británia
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Každá kapsula obsahuje 294 mg bezvodej laktózy.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Modrozeleno/ svetložlté kapsuly s označením „ REV 10 mg “.
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
Liečba lenalidomidom sa nesmie zahájiť, ak je absolútny počet neutrofilov (absolute neutrophil count, ANC) < 1 x 109/ l a/ alebo ak je počet trombocytov < 75 x 109/ l alebo, v závislosti od rozsahu infiltrácie kostnej drene plazmatickými bunkami, je počet trombocytov < 30 x 109/ l.
17 • Dose reduction steps
18 • Kroky pri znižovaní dávky
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
19 Používanie u pacientov s poškodením funkcie obličiek Lenalidomid sa vylučuje prevažne obličkami a preto sa odporúča starostlivá voľba dávkovania a sledovanie činnosti obličiek.
18 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
U pacientov s miernym poškodením obličiek nie je potrebná úprava dávky.
1 5 mg every other day**
15 mg každý druhý deň **
19 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
20 Poradenstvo U plodných žien je lenalidomid kontraindikovaný, pokiaľ nie sú splnené všetky nasledujúce podmienky: • Uvedomuje si očakávané teratogénne riziko pre nenarodené dieťa • Uvedomuje si potrebu účinnej antikoncepcie používanej bez prerušenia počas 4 týždňov pred zahájením liečby, počas celého trvania liečby a počas 4 týždňov po ukončení liečby • Aj keď má plodná žena amenoreu, musí dodržiavať všetky podmienky účinnej antikoncepcie • Má byť schopná dodržiavať účinné antikoncepčné opatrenia • Je informovaná a uvedomuje si potenciálne dôsledky gravidity a potrebu rýchlej konzultácie v prípade rizika gravidity • Uvedomuje si potrebu zahájenia liečby ako náhle je liek po tehotenskom teste, ktorý bol negatívny, vydaný • Uvedomuje si potrebu a súhlasí s tehotenskými testami každé 4 týždne, okrem v prípade potvrdenej sterilizácie vajíčkovodov • Potvrdí, že rozumie rizikám a potrebným preventívnym opatreniam spojeným s používaním lenalidomidu.
Copper-releasing intrauterine devices are generally not recommended due to the potential risks of infection at the time of insertion and menstrual blood loss which may compromise patients with neutropenia or thrombocytopenia.
21 Vnútromaternicové telieska uvoľňujúce meď sa všeobecne neodporúčajú z dôvodu potenciálnych rizík infekcie v čase zavádzania a nadmernej straty menštruačnej krvi, čo môže ohroziť pacientky s neutropéniou alebo trombocytopéniou.
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Táto požiadavka platí aj pre plodné ženy dodržiavajúce úplnú a nepretržitú sexuálnu abstinenciu.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Ďalšie preventívne opatrenia Pacienti musia byť poučení o tom, že nikdy nesmú dať tento liek inej osobe a že po ukončení liečby musia vrátiť všetky nepoužité kapsuly svojmu lekárnikovi.
Neutropenia and thrombocytopenia The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 4 neutropenia (5.1% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients
Rozhodnutie o prijatí antitrombotických profylaktických opatrení sa má uskutočniť po dôkladnom zhodnotení základných rizikových faktorov u jednotlivých pacientov.
21 compared with 0.6% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
Neutropénia a trombocytopénia Kombinovaná liečba lenalidomidom s dexametazónom u pacientov s mnohopočetným myelómom je spojená s vyšším výskytom neutropénie 4. stupňa (u 5, 1% pacientov liečených lenalidomidom/ dexametazónom v porovnaní s 0, 6% pacientov liečených placebom/ dexametazónom; pozri časť 4. 8).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
23 4. 5 Liekové a iné interakcie
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Preto sa neočakáva indukcia vedúca k zníženej účinnosti liekov vrátane hormonálnej antikoncepcie, pokiaľ sa lenalidomid podáva samostatne.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarín Súbežné podávanie viacerých dávok 10 mg lenalidomidu nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku jednej dávky R - a S- warfarínu.
Lactation It is not known whether lenalidomide is excreted in human milk.
24 Laktácia Nie je známe, či sa lenalidomid vylučuje do ľudského mlieka.
23 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nežiaduce účinky
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Poruchy krvi a lymfatického systému Veľmi časté:
Cerebrovascular accident, syncope, peripheral neuropathy, neuropathy, peripheral sensory neuropathy, dizziness, ageusia, dysgeusia, paraesthesia, headache, tremor*, hypoaesthesia*, somnolence, memory impairment
Cerebrovaskulárna príhoda, synkopa, periférna neuropatia, neuropatia, periférna senzorická neuropatia, závrat, strata chuti, porucha chuti, parestézia, bolesť hlavy, tras *, hypoestézia *, ospalosť, porucha pamäti,
Intracranial haemorrhage, intracranial venous sinus thrombosis, thrombotic stroke, cerebral ischaemia, transient ischaemic attack, leukoencephalopathy, neurotoxicity, polyneuropathy, peripheral motor neuropathy, dysaesthesia, aphonia, dysphonia, disturbance in attention, ataxia, balance impaired, postural dizziness, burning sensation, cervical root pain, dyskinesia, hyperaesthesia, motor dysfunction, myasthenic syndrome, oral paraesthesia, psychomotor hyperactivity, anosmia
Intrakraniálne krvácanie, intrakraniálna trombóza žilového splavu, trombotická mŕtvica, cerebrálna ischémia, prechodný ischemický záchvat, leukoencefalopatia, neurotoxicita, polyneuropatia, periférna motorická neuropatia, dyzestézia, afónia, dysfónia, porucha pozornosti, ataxia, narušenie rovnováhy, posturálny závrat, pocit pálenia, bolesť cervikálnych koreňov, dyskinézia, hyperestézia, motorická dysfunkcia, myastenický syndróm, orálna parestézia, psychomotorická hyperaktivita, anosmia
Blurred vision, cataract, reduced visual acuity, lacrimation increased Blindness, retinal arteriosclerosis, retinal vein thrombosis, keratitis, visual disturbance, eyelid oedema, conjunctivitis, eye pruritus, eye redness, eye irritation, dry eye
Rozmazané videnie, katarakt, znížená ostrosť videnia, zvýšené slzenie Slepota, sietnicová artérioskleróza, sietnicová trombóza žíl, keratitída, porucha videnia, edém očného viečka, zápal spojoviek, očný pruritus, sčervenanie očí, podráždenie očí, vysychanie očí
Ear and labyrinth disorders Common:
26 Poruchy ucha a labyrintu Časté:
Vertigo Deafness, hypoacusia, tinnitus, ear pain, ear pruritus
Strata rovnováhy Hluchota, hypoakúzia, šum v ušiach, bolesť uší, ušný pruritus
Common:
Poruchy srdca a srdcovej činnosti Časté: