natgillin/translations-raw huggingface dataset:
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Dôkaz účinnosti PREZISTY/ ritonaviru 800/ 100 mg q. d. je založený na analýze 48- týždenných údajov z prebiehajúcej, randomizovanej, kontrolovanej, otvorenej štúdie fázy III ARTEMIS u pacientov infikovaných HIV- 1, ktorí doposiaľ neboli liečení antiretrovírusovou liečbou v porovnaní s PREZISTOU/ ritonavirom 800/ 100 mg q. d. s lopinavirom/ ritonavirom 800/ 200 mg denne (užívané dvakrát denne, alebo jedenkrát denne).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Obe ramená používali fixný základný režim, ktorý pozostával z tenofovir disoproxil fumarátu 300 mg q. d. a emtricitabinu 200 mg q. d.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
Pacienti infikovaní HIV- 1, ktorí boli vhodní pre túto štúdiu mali v plazme > 5 000 kópií/ ml HIV- 1 RNA.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Randomizácia bola urobená na základe skríningového vyšetrenia vírusovej nálože v plazme a počtu buniek CD4+.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Priemerná východzia plazma HIV- 1 RNA bola 4, 86 log10 kópií/ ml a medián východzieho počtu buniek CD4+ bol 228 x 106 buniek/ l (rozsah 4– 750 x 106 buniek/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
Nižšie uvedená tabuľka uvádza údaje 48- týždennej analýzy účinnosti zo štúdie ARTEMIS:
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS Výsledky HIV- 1 RNA < 50 kópií/ mla
N=343
N=343 287 (83, 7%)
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinavir/ rtv 800/ 200 mg denne N=346 271 (78, 3%)
treatment difference (95% CI of difference)
Rozdiel v liečbe (95% CI rozdielu) 5, 3 (- 0, 5; 11, 2) b
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV- 1 RNA < 400 kópií/ mla
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
39 - 0, 11d priemerná zmena HIV- 1 RNA log oproti východiskovej hodnote (log10 kópií/ ml) c
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Na základe obvyklého približného odhadu rozdielu v% odpovede c Tým, ktorí liečbu neukončili, sa prisúdilo zlyhanie: pacientom, ktorí predčasne ukončili liečbu, bola priradená zmena rovnajúca sa 0 d Rozdiel stredných hodnôt
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
V 48- týždennej analýze bola virilogická odpoveď (HIV- 1 RNA < 50 kópií/ ml) v ramene PREZISTA/ ritonavir 83, 7% a v ramene lopinavir/ ritonavir 78, 3%.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Non- inferiorita vo virologickej odpovedi, definovaná ako percento subjektov s plazmatickou hladinou HIV- 1 RNA < 50 kópií/ ml, sa dokázala (pri zvolenej hranici non- inferiority 12%) v oboch populáciach, Intent- To- Treat aj u pacientov sledovaných v protokole.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Účinnosť PREZISTY užívanej so 100 mg ritonaviru u pacientov predtým liečených ART Údaje o účinnosti kombinácie PREZISTA a ritonavir (600/ 100 mg b. i. d.) u predtým liečených pacientov sú založené na analýze 48- týždennej štúdie fázy III TITAN na predtým liečených pacientoch, ktorí ešte neužívali lopinavir a na analýze údajov z 96 týždňov trvajúcich štúdií fázy IIb POWER 1, 2 a 3 u pacientov s vysokou rezistenciou na PI.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
40 POWER 1 a POWER 2 sú randomizované, kontrolované štúdie pozostávajúce z úvodnej časti skúmajúcej dávkovanie a z druhej, dlhodobej časti, v rámci ktorej dostávali všetci pacienti s náhodne pridelenou kombináciou PREZISTA a 100 mg ritonaviru odporučené dávkovanie 600/ 100 mg dvakrát denne.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
PREZISTA užívaná so 100 mg ritonaviru a optimalizovaný základný režim (optimised background regimen = OBR) boli porovnané s kontrolnou skupinou dostávajúcou režim zahŕňajúci PI podľa výberu skúšajúceho v kombinácii s OBR.
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 39
81 (61, 8%) 20 (16, 1%)
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
41 s ritonavirom (600/ 100 mg b. i. d.) bolo 56, 5% (POWER 1 a 2) a 52, 2% (POWER 3) reagujúcich na liečbu s poklesom minimálne 1 log10 v HIV RNA oproti východiskovej hodnote, 38, 9% (POWER 1 a 2) a 42, 1% (POWER 3) subjektov s hladinou HIV RNA < 50 kópii/ ml a 49, 6% (POWER 1 a 2) a 50, 0% (POWER 3) subjektov s hladinou HIV RNA menej ako 400 kópií/ ml.
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
Priemerný pokles hladiny HIV RNA v porovnaní s východiskovou hodnotou bol 1, 58 (POWER 1 a 2) a 1, 43 (POWER 3) log10 kópií/ ml a priemerný pozorovaný nárast počtu buniek CD4+ bol 133 x 106 buniek/ l (POWER 1 a 2) a 103 x 106 buniek/ l (POWER 3).
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Počet mutácií zo zoznamu mutácií spojených so znížením odpovede na kombináciu PREZISTA/ ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L alebo M, T74P, L76V, I84V alebo L89V)
40 Baseline darunavir phenotype
Východiskový fenotyp darunaviru
5.2 Pharmacokinetic properties
42 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
Farmakokinetické vlastnosti darunaviru podávaného v kombinácii s ritonavirom sa skúmali u zdravých dospelých dobrovoľníkov a u pacientov infikovaných vírusom HIV- 1.
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Expozícia voči darunaviru u pacientov infikovaných vírusom HIV- 1 bola vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Starší pacienti Pri analýze farmakokinetiky v rôznych populáciách pacientov s infekciou HIV sa zistilo, že farmakokinetika darunaviru sa výraznejšie nelíši u pacientov s infekciou HIV vo vekovom rozmedzí
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Pohlavie Pri analýze farmakokinetiky v rôznych populáciách pacientov sa u žien s infekciou HIV zistila mierne vyššia expozícia voči darunaviru ako u mužov infikovaných HIV.
In a pre- and
Stupeň expozície bol nižší ako u človeka dostávajúceho odporučené dávky.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Pri hodnotení prenatálneho a postnatálneho vývoja u potkanov, darunavir podávaný samostatne alebo v kombinácii s ritonavirom viedol k prechodnému zníženiu prírastku telesnej hmotnosti u dojčených mláďat a došlo k miernemu oneskoreniu v otvorení očí a uší.
Exposure in plasma, liver and brain was considerably higher than in adult rats after comparable doses in mg/kg between days 5 and 11 of age.
Medzi 5. a 11. dňom života bola expozícia v plazme, pečeni
43 2 years
2 roky
This medicinal product does not require any special storage conditions.
45 Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Každá tableta obsahuje 2, 750 mg žltého farbiva FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Oranžové, oválne tablety s nápisom „ 600MG “ na jednej strane a „ TMC “ na druhej strane.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Dospelí Odporučené dávkovanie PREZISTY je 600 mg dvakrát denne súčasne so 100 mg ritonaviru dvakrát denne a s jedlom.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Deti a mladiství PREZISTA sa neodporúča používať u detí a mladistvých kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetike.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Starší pacienti Skúsenosti s použitím v tejto populácii sú obmedzené a preto sa má PREZISTA používať v tejto vekovej skupine so zvýšenou opatrnosťou (pozri časti 4. 4 a 5. 2).
No pharmacokinetic data are available in
U pacientov s vážnym
45 patients with severe hepatic impairment.
47 poškodením pečene nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
V prípade, že pacient zabudne užiť dávku PREZISTY a/ alebo ritonaviru do 6 hodín od doby, kedy liek zvyčajne užíva, treba ho poučiť, že má užiť predpísanú dávku s jedlom čo najskôr.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Medzi tieto liečivá patria napr. antiarytmiká (amiodaron, bepridil, chinidín, lidokaín (podávaný systémovo)), antihistaminiká (astemizol, terfenadín), námeľové alkaloidy (napr. dihydroergotamín, ergonovín, ergotamín, metylergonovín), prokinetiká (cisaprid), neuroleptiká (pimozid, sertindol), sedatíva/ hypnotiká (triazolam, midazolam podávaný perorálne (pre upozornenie na midazolam podávaný parenterálne, pozri časť 4. 5)) a inhibítory HMG- CoA reduktázy (simvastatín a lovastatín) (pozri časť 4. 5).
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
48 Darunavir sa viažne prevažne na α1- kyslý glykoproteín.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA sa má podávať opatrne pacientom so známou alergiou na sulfónamid.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Vyššie riziko vzniku lipodystrofie súvisí s individuálnymi faktormi, ako je vyšší vek a s faktormi zo strany lieku, ako je dlhšie trvanie
Consideration should be given to measurement of
Okrem toho je potrebné zvážiť vyšetrenie sérových lipidov a glykémie nalačno.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Klinická štúdia s viacerými liekmi, ktoré sú metabolizované cytochrómami CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6 dokázala nárast aktivity CYP2C9 a CYP2C19 a inhibíciu aktivity CYP2D6 v prítomnosti PREZISTY/ rtv, čo sa môže pripisovať prítomnosti nízkej dávky ritonaviru.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
Súčasné podávanie darunaviru a ritonaviru a liekov predovšetkým metabolizovaných prostredníctvom CYP2C9
48 decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
50 (napríklad warfarín) a CYP2C19 (napríklad metadon), môže vyústiť do zníženia systémových expozícií týchto liekov, čo môže znížiť alebo skrátiť ich terapeutický účinok.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Interakcie – darunavir/ ritonavir s antiretrovírusovými látkami inými ako inhibítory proteáz
49 Co-administered
51 Súčasne podávaný
Co-administered Medicinal Product (mg)
podávaného lieku (mg)
darunavir/ritonavir (mg)
darunaviru/ ritonaviru (mg)
Product Assessed
300/ 100 b. i. d. #
Efavirenz Darunavir
efavirenz darunavir
↑ 60%
Antiarytmiká ↑ 60% digoxín
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
52 Darunavir/ ritonavir zvyšuje plazmatické koncentrácie digoxínu.
400/100 b.i
400/ 100 b. i. d. #
400/100 b.
400/ 100 b. i. d. #
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3 A4.
Itrakonazol, rovnako ako ketokonazol, je silným inhibítorom aj substrátom CYP3A4.
Calcium channel blockers
53 Blokátory kalciového kanála Darunavir a ritonavir inhibujú CYP3A4, čím sa môže očakávať zvýšenie plazmatických felodipín nifedipín nikardipín
PDE-5 inhibitors
Z toho dôvodu sa odporúča klinické monitorovanie, pretože u niektorých pacientov môže byť potrebná úprava udržiavacej liečby.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
54 Inhibítory PDE- 5 sildenafil vardenafil tadalafil Rifamycíny
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
Nevykonali sa žiadne štúdie interakcií pre súčasné podávanie kombinácie PREZISTA/ ritonavir s benzodiazepínmi.
Sertraline
55 sertralín
Sertraline 50 q.d.
sertralín
53 If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
darunavir Pri súčasnom podávaní SSRI s PREZISTOU a ritonavirom sa odporúča opatrná titrácia dávkovania SSRI na základe klinického hodnotenia antidepresívneho účinku.
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
Steroidy flutikazónpropionát budesonid
4.7 Effects on ability to drive and use machines
56 4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
However, dizziness has been reported in some patients during
U niektorých pacientov sa počas liečby PREZISTOU užívanou so 100 mg ritonaviru vyskytli závraty.
54 treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Na túto možnosť je potrebné myslieť pri posudzovaní schopnosti pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4. 8).
uncommon
57 menej časté
55 uncommon Eye disorders
menej časté Poruchy oka
Skin and subcutaneous tissue disorders common
58 Poruchy kože a podkožného tkaniva časté
56 Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
59 ADR minimálne strednej intenzity a hlásené u viac ako jedného pacienta Časté: hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, bolesť hlavy, diarea, nauzea, zvýšenie alanínaminotrasferázy.
57 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Kombinovaná liečba antiretrovírusovými látkami u pacientov s infekciou HIV môže viesť k redistribúcii tuku (lipodystrofii), vrátane vymiznutia periférneho a tvárového podkožného tuku, nahromadenia intra- abdominálneho a viscerálneho tuku, hypertrofie prsníkov a nahromadenia tuku na zadnej strane krku (byvolí hrb) (pozri časť 4. 4).
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
60 darunaviru na plazmatické bielkoviny je nepravdepodobné, že by dialýza mala väčší význam pri eliminácii aktívnej látky z cirkulácie.
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and
Antivírusová aktivita in vitro Darunavir vykazuje aktivitu proti laboratórnym kmeňom a klinickým izolátom HIV- 1 a laboratórnym kmeňom HIV- 2 v akútne infikovaných líniách T- buniek, mononukleárnych bunkách z periférnej krvi človeka a ľudských monocytov/ makrofágov so strednými hodnotami EC50 v rozmedzí 1, 2 až 8, 5 nmol/ l (0, 7 až 5, 0 ng/ ml).
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
61 Skrížená rezistencia Darunavir má < 10- násobne nižšiu citlivosť voči 90% z 3309 klinických izolátov rezistentných voči amprenaviru, atazanaviru, indinaviru, lopinaviru, nelfinaviru, ritonaviru, sakvinaviru a/ alebo tipraniviru, čo naznačuje, že vírusy rezistentné voči väčšine PI zostávajú citlivé voči darunaviru.
59 The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
V ramene PREZISTA/ ritonavir bola priemerná východzia plazma HIV- 1 RNA 4, 33 log10 kópií/ ml a medián východzieho počtu buniek CD4+ 235 x 106 buniek/ l (rozsah 3 – 831 x 106 buniek/ l).
TITAN Outcomes
TITAN Výsledky
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
62 PREZISTA užívaná so 100 mg ritonaviru a optimalizovaný základný režim (optimised background regimen = OBR) boli porovnané s kontrolnou skupinou dostávajúcou režim zahŕňajúci PI podľa výberu skúšajúceho v kombinácii s OBR.
60 HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
log10 priemerná zmena HIV- 1 RNA oproti východiskovej hodnote (log10 kópií/ ml) a
103
103 17
20 (16.1%)
81 (61, 8%) 20 (16, 1%)
HIV RNA < 400 copies/mlc
HIV RNA < 400 kópií / mlc
18 (14.5%)
72 (55, 0%) 18 (14, 5%)
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
63 (POWER 3) log10 kópií/ ml a priemerný pozorovaný nárast počtu buniek CD4+ bol 133 x 106 buniek/ l (POWER 1 a 2) a 103 x 106 buniek/ l (POWER 3).
61 Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Základný fenotyp darunaviru (zmena citlivosti vzhľadom k východiskovej hodnote) sa ukázal ako prediktívny faktor virologického výsledku.
Baseline darunavir phenotype
Východiskový fenotyp darunaviru
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
64 darunaviru u pacientov infikovaných vírusom HIV- 1 bola vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in
U ľudí sa zistila prítomnosť najmenej 3 oxidatívnych metabolitov darunaviru, pričom všetky z nich mali aktivitu proti divokému typu HIV najmenej 10x nižšiu ako darunavir.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine, respectively.
Rádioaktivita nezmeneného darunaviru v stolici predstavovala 41, 2% a v moči predstavovala 7, 7% z podanej dávky.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure (16.8%) in HIV infected females compared to males.
65 Pohlavie Pri analýze farmakokinetiky v rôznych populáciách pacientov sa u žien s infekciou HIV zistila mierne vyššia expozícia voči darunaviru (o 16, 8%) ako u mužov infikovaných HIV.
In the dog, no major toxicity
U laboratórnych potkanov viedla kombinácia darunaviru s ritonavirom k miernemu zvýšeniu účinku na parametre červených krviniek, pečene a štítnu žľazu a k zvýšeniu incidencie ostrovčekov fibrózy v pankrease (iba u samcov laboratórnych potkanov) v porovnaní so samotným darunavirom.
63 findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
U psov sa nepozorovali žiadne väčšie známky toxicity ani cieľové orgány toxicity pri rovnakej expozícii ako u človeka, ktorý užíva odporučené dávky.
The exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
Stupeň expozície bol nižší ako u človeka dostávajúceho odporučené dávky.
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350
Obal tablety Poly( vinylalkohol) – čiastočne hydrolyzovaný Makrogol 3350 Oxid titaničitý (E171) Mastenec Žlté farbivo FCF (E110)
6.5 Nature and contents of container
67 6. 5 Druh obalu a obsah balenia
65 ANNEX II
68 PRÍLOHA II
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 (dated 28 June 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Žiadosti o registráciu lieku.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 7 (dated 31 July 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Žiadosti o registráciu lieku a všetkých následných aktualizácií RMP schválených CHMP.