natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 06 April 2006.
Držiteľ povolenia na uvedenie na trh poskytol písomné vysvetlenie 6. apríla 2006.
During the June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names, that the objections raised should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Výbor CHMP na svojom zasadnutí v júni 2006 zastával podľa všetkých poskytnutých údajov a odbornej rozpravy v rámci výboru stanovisko, že pomer rizika a prínosu je u prípravku Doxastad vo forme 4 mg tabliet s predĺženým uvoľňovaním a súvisiacich názvov priaznivý, že vznesené námietky by nemali brániť udeleniu povolenia na uvedenie na trh a že súhrn charakteristických vlastností lieku, označenie obalu a písomná informácia pre používateľov v referenčnom členskom štáte by sa mali zmeniť a doplniť.
Marketing Authorisation
Držiteľ povolenia na
Pharmaceutical
Spôsob
Route of
Členský štát
Member State
uvedenie na trh
Holder
Žiadateľ
Applicant
Názov
Arrow Generics UK Ltd Unit 2 Eastman Way Stevenage Hertfordshire, SG1 4SZ United Kingdom Tel 00 44 207 612 7612 Fax 00 44 207 612 7620
Arrow Generics UK Ltd Unit 2 Eastman Way Stevenage Hertfordshire, SG1 4SZ Spojené kráľovstvo Tel 00 44 207 612 7612 Fax 00 44 207 612 7620
João II - Lisboa, Portugal Tel 00 351 21 896 51 05 Fax 00 351 21896 51 06
João II - Lisboa, Portugalsko Tel 00 351 21 896 51 05 Fax 00 351 21896 51 06
2/ 24 ANNEX II
2/ 24 PRÍLOHA II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
ODBORNÉ ZÁVERY A ODÔVODNENIE ZMIEN A DOPLNKOV V SÚHRNE CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU, OZNAČENÍ NA OBALE A PÍSOMNEJ INFORMÁCII PRE POUŽÍVATEĽOV, PREDNESENÝCH AGENTÚROU EMEA
3/ 24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 24 ODBORNÉ ZÁVERY
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Doxazosin “ Arrow” 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I)
CELKOVÝ SÚHRN ODBORNÉHO HODNOTENIA PRÍPRAVKU Doxazosin Retard Arrow 4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a súvisiacich názvov (pozri prílohu I)
The food-interaction study was not performed according to the CHMP guidelines.
Štúdia interakcie lieku s jedlom neprebehla v súlade s usmerneniami výboru CHMP.
- The scope of the referral was to agree whether Doxazosin “ Arrow” 4mg prolonged release tablets
- predmetom tohto konania bolo dospieť k jednotnému záveru, či sa liek Doxazosin Retard Arrow 4
differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
mg tablety s predĺženým uvoľňovaním v podstatnej miere odlišuje od originálneho lieku vzhľadom na profil uvoľňovania účinnej látky, čo by mohlo viesť k zvýšenému výskytu nežiaducich účinkov ako závraty a hypotenzia, či existujú značné rozdiely vo výkonnosti skúšobných šarží pri podávaní jednej dávky v štúdiách 5208 a 1995 a či sa žiadateľ odchýlil od usmernení výboru CHMP, čo sa týka zostavenia bioekvivalenčných štúdií, najmä vzhľadom na účinky jedla, čo by mohlo viesť k výhradám o primeranej citlivosti pri zisťovaní rozdielov medzi jednotlivými prípravkami,
- It is unlikely that the potential differences observed between the reference product and the generic
- nie je pravdepodobné, že by možné rozdiely pozorované medzi originálnym liekom a jeho
versions influence the information in the Summary of Product Characteristics (SPC).
generickou verziou mohli mať vplyv na informácie v súhrne charakteristických vlastností lieku,
- The SPC, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on the
- súhrn charakteristických vlastností lieku, označenie obalu a písomná informácia pre používateľov,
documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD template,
ako ich navrhol žiadateľ, boli zhodnotené na základe predloženej dokumentácie, odbornej diskusie v rámci výboru a nového znenia textu navrhnutého v aktualizovanej verzii usmernení pre SPC z októbra 2005 a najnovších šablón pre dokumenty týkajúce hodnotenia kvality,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Doxazosin “ Arrow” 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
výbor CHMP odporučil udeliť povolenie na uvedenie na trh, na ktoré sa vzťahuje súhrn charakteristických vlastností lieku, označenie obalu a písomná informácia pre používateľov, všetko uvedené v prílohe III, pre Doxazosin Retard Arrow 4 mg mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a súvisiace názvy (pozri prílohu I).
4/ 24 ANNEX III
4/ 24 PRÍLOHA III
5/ 24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
5/ 24 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
6/ 24 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
6/ 24 1 NÁZOV LIEKU
Doxazosin Retard Arrow 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I]
Doxazosin Retard Arrow 4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a súvisiace názvy [pozri Prílohu I]
Each prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate)
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 4 mg doxazosínu (vo forme mesilátu).
White, round, biconvex tablets with bossing "DL"
Biele, okrúhle, bikonvexné tablety s gravírovaným označením „ DL “.
The tablets should not be chewed, divided or crushed.
Tablety sa nemajú žuť, rozdeľovať ani drviť.
Doxazosin can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Doxazosín sa môže používať ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi, napríklad tiazidovými diuretikami, blokátormi beta- adrenoceptorov, kalciovými antagonistami alebo ACE inhibítormi.
Doxazosin may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure changes in normotensive patients are clinically insignificant.
Doxazosín sa môže používať u hypertenzívnych aj normotenzívnych pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH), keďže zmeny krvného tlaku u normotenzívnych pacientov sú klinicky nevýznamné.
7/ 24 Patients with renal impairment:
Pacienti s poruchami činnosti obličiek:
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients (see section 4.4).
Keďže u pacientov s poruchami činnosti obličiek nedochádza k žiadnym zmenám farmakokinetických vlastností a keďže neexistujú žiadne náznaky toho, že by doxazosín zhoršoval existujúce poruchy činnosti obličiek, u týchto pacientov sa môže používať obvyklé dávkovanie (pozri časť 4. 4).
Patients with hepatic impairment:
7/ 24 Pacienti s poruchami činnosti pečene:
Doxazosin is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of clinical experience.
Doxazosín sa neodporúča používať u detí a mladistvých kvôli chýbajúcim klinickým skúsenostiam.
- Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any of the
- precitlivenosť na liečivo, iné chinazolíny (napríklad prazosín, terazosín) alebo niektorú z pomocných
excipients
látok,
- Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary tract
- benígna hyperplázia a súbežná nepriechodnosť horných močových ciest, chronická infekcia močových
infections or bladder stones
ciest alebo močové kamene,
- Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency
- inkontinencia moču, anúria alebo progresívne zlyhávanie činnosti obličiek,
- History of esophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen diameter of the
- anamnéza nepriechodnosti pažeráka alebo zažívacieho a tráviaceho traktu alebo znížená priechodnosť
gastrointestinal tract
zažívacieho a tráviaceho traktu,
- Lactation.
- laktácia.
Doxazosin is not considered appropriate as first-line treatment, this does not exclude the second- or third-line use in combination with other types of antihypertensives.
Doxazosín sa nepovažuje za vhodný na liečbu prvej línie, to však nevylučuje jeho použitie v kombinácii s inými typmi antihypertenzív v rámci liečby druhej alebo treťej línie.
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
Doxazosín sa má podávať opatrne pacientom s nasledujúcimi akútnymi ochoreniami srdca: pľúcny edém v dôsledku aortálnej alebo mitrálnej stenózy, zlyhávanie srdca pri vysokom objeme prietoku, pravostranné zlyhávanie srdca v dôsledku pľúcnej embólie alebo perikardiálnej efúzie a zlyhávanie ľavej komory srdca s nízkym plniacim tlakom.
In hypertensive patients with one or more additional risk factors for cardiovascular disease, doxazosin should not be used as a single agent for the first-line treatment of hypertension due to a possible increased risk for development of heart failure.
U hypertenzívnych pacientov s jedným alebo viacerými rizikovými faktormi vzniku kardiovaskulárneho ochorenia sa doxazosín nemá užívať ako jediný liek v rámci prvej línie liečby hypertenzie z dôvodu možného zvýšeného rizika rozvinutia zlyhávania srdca.
In patients treated for benign prostatic hyperplasia and without hypertension mean blood pressure changes are small, but hypotension, dizziness, fatigue occur in 10 – 20% of the patients and oedema and dyspnoea occur in less than 5% of patients.
U pacientov liečených na benígnu hyperpláziu prostaty a bez hypertenzie sú stredné zmeny krvného tlaku malé, ale u 10 až 20% pacientov sa vyskytuje hypotenzia, závrat, únava a u menej ako 5% pacientov sa vyskytuje edém a dyspnoe.
Special care should be taken with hypotensive patients or patients with known orthostatic dysregulation taking doxazosin to treat benign prostatic hyperplasia (BPH).
Zvýšená opatrnosť sa vyžaduje u hypotenzívnych pacientov alebo pacientov s diagnostikovanou ortostatickou poruchou regulácie užívajúcich doxazosín na liečbu benígnej hyperplázie prostaty (BPH).
They should be informed about the potential risk for injuries and measures of precaution to minimise orthostatic symptoms.
Treba ich informovať o potenciálnom riziku vzniku poranení a preventívnych opatreniach na minimalizovanie ortostatických príznakov.
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Opatrne treba postupovať aj pri súbežnom podávaní doxazosínu s liekmi, ktoré môžu ovplyvniť pečeňový metabolizmus (napríklad cimetidín).
Doxazosin should be used with care in patients with Diabetic Autonomic Neuropathy.
Doxazosín treba používať opatrne u pacientov s diabetickou autonómnou neuropatiou.
8/ 24 Doxazosin may influence plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
Doxazosín môže ovplyvniť aktivitu renínu v plazme a vylučovanie kyseliny vanilylfenylglykolovej v moči.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
8/ 24 4. 5 Liekové a iné interakcie
Doxazosin is highly bound to plasma proteins (98%).
Doxazosín sa vo výraznej miere viaže na plazmatické proteíny (98%).
In vitro data in human plasma indicate that doxazosin has no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin or indomethacin.
In vitro údaje z analýzy ľudskej plazmy naznačujú, že doxazosín nemá žiadny účinok na väzby digoxínu, warfarínu, fenytoínu alebo indometacínu na proteíny.
Doxazosin has been administered together with thiazide diuretics, furosemide, beta-blocking agents, antibiotics, oral hypoglycaemic agents, uricosuric agents, or anticoagulants without adverse drug interactions.
Doxazosín bol podávaný spolu s tiazidovými diuretikami, furosemidom, beta - blokátormi, antibiotikami, perorálne podávanými hypoglykemickami, urikosurikami alebo antikoagulantmi bez nežiaducich liekových interakcií.
4.6 There are no studies concerning interactions with agents influencing hepatic metabolism. Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidita a laktácia
There are no adequate data from the use of doxazosin in pregnant women.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní doxazosínu u gravidných žien.
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3) doxazosin should not be used during pregnancy unless clearly needed.
Doxazosín má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.
Doxazosin is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
Doxazosín je kontraindikovaný počas laktácie, pretože tento liek sa akumuluje v mlieku potkanov počas laktácie (pozri 5. 3) a neexistujú žiadne informácie o vylučovaní lieku do ľudského materského mlieka.
Alternatively, breast-feeding must be stopped, if treatment with doxazosin is unavoidable.
Ak je liečba s doxazosínom nevyhnutná, musí sa prestať s dojčením.
Doxazosin has a minor or moderate influence on the ability to drive and use machines, especially at the beginning of therapy.
Doxazosín má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, najmä na začiatku liečby.
Some patients may experience impaired ability to react.
U niektorých pacientov sa môže prejaviť zhoršená reakčná schopnosť.
The occurrence of adverse reactions are mainly due to the pharmacological properties of the medicinal product.
Nežiaduce reakcie sa vyskytujú hlavne z dôvodu farmakologických vlastností lieku.
The adverse reaction profile in clinical trials with patients with benign prostatic hyperplasia corresponded to the one seen in hypertension.
Profil nežiaducich reakcií počas klinických štúdií u pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty zodpovedá profilu pozorovanému v prípade hypertenzie.
The following adverse reactions have been report:
Pozorovali sa nasledovné nežiaduce reakcie:
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1, 000, < 1/ 100); rare (> 1/10, 000 ,< 1/1, 000); very rare (< 1/ 10, 000), including isolated reports
Veľmi časté (≥1/ 10), časté (≥1/ 100, < 1/ 10), menej časté (≥1/ 1 000, < 1/ 100), zriedkavé (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), veľmi zriedkavé (< 1/ 10 000) zahŕňajúci jednotlivé hlásenia
9/ 24 Common: apathia Uncommon: nightmares, amnesia, emotional instability Rare: depression, agitation
Časté: apatia Menej časté: desivé sny, amnézia, emočná nestabilita Zriedkavé: depresia, nepokoj
Common: muscle cramps, fatigue, malaise, headache, somnolence Uncommon: tremor, muscular stiffness Rare: paraesthesia
Časté: svalové kŕče, únava, malátnosť, bolesť hlavy, ospalosť Menej časté: triaška, stuhnutosť svalov Zriedkavé: parestézia
Common: dyspnoea, rhinitis Uncommon: epistaxis, bronchospasms, cough, pharyngitis Rare: oedema of larynx
Menej časté: epistaxa, bronchospazmus, kašeľ, faryngitída Zriedkavé: edém hrtana
Uncommon: muscular pain, swelling of joints/ arthralgia, muscle weakness
Menej časté: bolesť svalov, opuch kĺbov/ artralgia, svalová slabosť
Common: frequent desire to micturate, increased micturation, delayed ejaculation Uncommon: incontinence, micturation disturbances, dysuria Rare: impotence, priapism Very rare: increase of serum creatinine.
Časté: časté nutkanie na močenie, zvýšené močenie, oneskorená ejakulácia Menej časté: inkontinencia, poruchy močenia, obtiaže pri močení Zriedkavé: impotencia, priapizmus Veľmi zriedkavé: zvýšená hladina kreatinínu v sére
Common: asthenia Uncommon: flushing, fever/ shiver, paleness Rare: low body temperature in elderly 10/ 24 Particular caution:
Časté: asténia Menej časté: návaly tepla, horúčka/ triaška, bledosť Zriedkavé: nízka teplota tela u starších osôb
4.9 Overdose
10/ 24 4. 9 Predávkovanie
Close control of blood pressure.
Dôkladné monitorovanie krvného tlaku.
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
Alpha-adrenoceptor antagonists ATC code:
Farmakoterapeutická skupina: antagonisti alfa- adrenoceptorov, ATC kód:
Administration of doxazosin in hypertensive patients causes a clinically significant reduction in blood pressure as a result of a reduction in systemic vascular resistance.
Podávanie doxazosínu hypertenzívnym pacientom spôsobuje klinicky významné zníženie krvného tlaku v dôsledku zníženia rezistencie cievneho systému.
This effect is thought to result from selective blockade of the alpha-1-adrenoceptors located in the vasculature.
Tento účinok sa považuje za výsledok selektívneho blokovania alfa- 1- adrenoceptorov nachádzajúcich sa v stenách ciev.
The majority of patients are controlled on the initial dose of 4 mg doxazosin.
Väčšine pacientov sa v rámci regulácie ochorenia podáva počiatočná dávka 4 mg doxazosínu.
In patients with hypertension, the decrease in blood pressure during treatment with doxazosin was similar in both the sitting and standing position.
U pacientov s hypertenziou bolo zníženie krvného tlaku počas liečby doxazosínom podobné v polohe v sede aj v stoji.
Patients treated with immediate release doxazosin tablets against hypertension can be transferred to doxazosin prolonged-release and the dose titrated upwards as needed, while maintaining effect and tolerability.
Pacientom, ktorým sa podávajú tablety s okamžitým uvoľnením doxazosínu na liečbu hypertenzie, sa môže zmeniť liečba na tablety s predĺženým uvoľňovaním doxazosínu a dávka sa môže podľa potreby titrovať smerom nahor pri zachovaní účinku a znášanlivosti.
4-13% of base line values), and significant reduction in total glycerides and total cholesterol.
Doxazosín má priaznivý účinok na lipidy v krvi a významne zvyšuje pomer HDL k celkovému cholesterolu (približne 4 až 13% základných hodnôt) a významne znižuje celkový podiel glyceridov a cholesterolu.
Treatment with doxazosin has been shown to result in regression of left ventricular hypertrophy, inhibition of platelet aggregation as well as enhanced capacity of tissue plasminogen-activator.
Liečba doxazosínom preukázateľné spôsobovala regresiu hypertrofie ľavej srdcovej komory, inhibíciu zhlukovania krvných doštičiek a zvyšovala kapacitu aktivátora tkanivového plazminogénu.
Administration of doxazosin to patients with prostatic hyperplasia results in a significant improvement in urodynamics and symptoms as a result of a selective blockade of alpha-adrenoceptors located in the prostatic muscular stroma, capsule and bladder neck.
Podávanie doxazosínu pacientom s hyperpláziou prostaty spôsobuje významné zlepšenie urodynamických parametrov a príznakov v dôsledku selektívneho blokovania alfa- adrenoceptorov nachádzajúcich sa v stromatickom svalovom tkanive prostaty, kapsule a krčku močového mechúra.
Most of the patients with prostatic hyperplasia are controlled with the initial dose.
Väčšine pacientov s prostatickou hyperpláziou sa podáva na reguláciu ochorenia počiatočná dávka.
11/ 24 Doxazosin has shown to be an effective blocker of 1A subtype of alpha-adrenoceptors which make up more than 70% of the adrenergic subtypes in prostate.
Doxazosín je účinný blokátor alfa- adrenoceptorov podtypu 1A, ktoré tvoria viac ako 70% z adrenergických podtypov v prostate.
Throughout the recommended dosage range, doxazosin has only a minor or no effect on blood pressure in normotensive benign prostatic hyperplasia (BPH) patients.
V rámci celého odporúčaného rozsahu dávkovania má doxazosín iba malý alebo nemá žiadny účinok na krvný tlak u normotenzívnych pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH).
5.2.
11/ 24 5. 2.
After oral administration of therapeutic doses, doxazosin in Doxazosin Retard Arrow 4 mg prolonged release tablets and associated names is well absorbed with peak blood levels gradually reached at 6 to 8 hours after dosing.
Po perorálnom podaní terapeutických dávok je doxazosín z lieku Doxazosin Retard Arrow 4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a súvisiace názvy dobre absorbovaný, pričom maximálna hladina v krvi sa dosahuje postupne po 6 až 8 hodinách po podaní.
The pharmacokinetic properties of doxazosin lead to a minor variation in plasma levels.
Farmakokinetické vlastnosti doxazosínu spôsobujú mierne zmeny hladín v plazme.
Peak/ trough ratio of doxazosin prolonged-release is less than half that of immediate release doxazosin tablets.
Pomer maximálnej/ minimálnej hladiny v prípade tabliet s predĺženým uvoľňovaním doxazosínu je menej ako polovičný v porovnaní s tabletami s okamžitým uvoľňovaním doxazosínu.
At steady-state, the relative bioavailability of doxazosin from doxazosin prolonged-release compared to immediate release form was 54% at the 4 mg dose and 59% at the 8 mg dose.
V ustálenom stave dosahovala relatívna biologická dostupnosť doxazosínu z tabliet s predĺženým uvoľňovaním doxazosínu v porovnaní s formou s okamžitým uvoľňovaním doxazosínu hodnotu 54% pri dávke 4 mg a 59% pri dávke 8 mg.
Doxazosin is extensively metabolised with < 5% excreted as unchanged product.
Doxazosín sa metabolizuje veľmi výrazne, pričom < 5% sa vylučuje vo forme nezmeneného produktu.
40%.
V klinickej štúdii 12 pacientov so stredne závažným zhoršením činnosti pečene spôsobilo jednodávkové podanie doxazosínu zvýšenie hodnoty AUC o 43% a zníženie perorálneho klírensu o približne 40%.
Doxazosin therapy in patients with hepatic impairment should be performed with caution (see section 4.4.).
Doxazosín sa mál podávať pacientom s poruchami činnosti pečene opatrne (pozri časť 4. 4).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Studies in pregnant rabbits and rats at daily doses resulting in plasma concentrations 4 and 10 times the human exposure (Cmax and AUC), respectively, revealed no evidence of harm to the foetus.
Štúdie vykonávané u gravidných králikov a potkanov pri denných dávkach spôsobujúcich 4 - a 10- násobne väčšie koncentrácie v plazme v porovnaní s expozíciou ľudí (Cmax a AUC) neodhalili žiadny dôkaz poškodenia plodu.
A dosage regime of 82 mg/ kg/ day (8 times the human exposure) was associated with reduced foetal survival.
Dávkovací režim 82 mg/ kg/ deň (8- násobok ľudskej dávky) sa spájal so zníženou mierou prežívania plodov.
12/ 24 accumulation in the breast milk with a maximum concentration of about 20 times greater than the maternal plasma concentration.
V rámci štúdie vykonávanej u potkanov počas laktácie dochádzalo pri podaní jednej perorálnej dávky rádioaktívneho doxazosínu k akumulácii v materskom mlieku s maximálnou koncentráciou približne 20 - násobne väčšou než je maternálna koncentrácia v plazme.
Radioactivity was found to cross the placenta following oral administration of labelled doxazosin to pregnant rats
Zistilo sa, že po perorálnom podaní značeného doxazosínu gravidným potkanom prechádza placentou rádioaktivita.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
12/ 24 6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
Macrogol Cellulose, microcrystalline Povidone K 29-32 Butylhydroxytoluene (E321) α -Tocopherol Silica, colloidal anhydrous Sodium stearyl fumarate
Jadro tablety: makrogol mikrokryštalická celulóza povidon K 29- 32 butylhydroxytoluén (E321) α- tokoferol bezvodý oxid kremičitý, koloidný stearylfumarát sodný