natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Treatment was defined as ‘ successful’ when bone could be seen between the affected vertebrae on X-rays, and the patient had shown improvement in disability, with no need for further treatment of the spine, no serious side effects and no worsening of the symptoms caused by pressure on the nerves.
Liečba bola definovaná ako „ úspešná “, vtedy, ak sa kosť dala medzi dvoma postihnutými stavcami pozorovať na röntgenovom snímku a u pacienta bolo evidentné zlepšenie stavu invalidity, nepotreboval ďalšiu liečbu chrbtice, nemal žiadne vážnejšie vedľajšie účinky, ani sa nezhoršili symptómy spôsobené tlakom na nervy.
The company also presented evidence from the published scientific literature on patients treated in the United States of America (USA), where the medicine has been approved as a medical device for spine fusion since 2004.
Výrobca predložil aj dôkazy z publikovanej odbornej literatúry o pacientoch liečených v Spojených štátoch amerických (USA), kde bol liek schválený ako zdravotnícka pomôcka na fúziu chrbtice od roku 2004.
In the main study, Opgenra was not as effective as autograft in patients who were eligible for an autograft.
V hlavnej štúdii liek Opgenra nebol taký účinný ako autogénny štep u pacientov, ktorí boli vhodní na autogénny štep.
After two years, treatment with Opgenra was successful in 39% of the patients, compared with 49% with autograft.
Po dvoch rokoch bola liečba liekom Opgenra úspešná u 39% pacientov, v porovnaní so 49% s autogénnym štepom.
Despite the lower effectiveness, there was sufficient evidence from the study and from the published literature to support the use of Opgenra in patients in whom autograft has failed or who must not undergo the procedure.
Napriek tejto nižšej účinnosti štúdia a publikovaná literatúra poskytujú dosť dôkazov na podporu použitia lieku Opgenra u pacientov, u ktorých autogénny štep zlyhal, alebo takých, ktorí tento zákrok nesmú podstúpiť.
In addition, Opgenra had advantages over autograft, including shorter operations, less blood loss and less pain.
Okrem toho mal liek Opgenra výhody v porovnaní s autogénnym štepom: kratšie operácie, menšia strata krvi a menej bolesti.
The most common side effects with Opgenra (seen in between 1 and 10 patients in 100) are heterotopic bone formation (bone formation outside the fusion area) and pseudoarthrosis (failure of the spine to fuse).
Najčastejšie vedľajšie účinky lieku Opgenra (pozorované u 1 až 10 pacientov zo 100) sú heterotopický vznik kosti (vznik kosti mimo oblasti fúzie) a pseudoartróza (nedošlo k fúzii chrbtice).
In addition, some side effects are seen in between 1 and 10 patients in 100 following spine surgery itself, including infection after the operation, wound dehiscence (opening of the wound), secretion (seepage) and erythema (redness of the skin).
Okrem toho, u 1 až 10 pacientov zo 100 sú pozorované niektoré vedľajšie účinky po samotnej operácii chrbtice, ako napr. infekcia po operácii, dehiscencia rany (otvorenie rany), sekrécia (vymokanie) a erytém (začervenanie pokožky).
For the full list of all side effects reported with Opgenra, see the Package Leaflet.
Zoznam všetkých vedľajších účinkov pozorovaných pri používaní lieku Opgenra sa nachádza v písomnej informácii pre používateľov.
Opgenra should not be used in people who may be hypersensitive to eptotermin alfa or any of the other ingredients.
Liek Opgenra by nemali užívať osoby, ktoré môžu byť precitlivené (alergické) na eptotermín alfa alebo na iné zložky lieku.
It must not be used in the following groups:  patients with an auto-immune disease (a disease caused by the body’ s own defence system attacking normal tissue);  patients who have an active infection at the operation site or have had repeated infections;  patients who do not have adequate skin covering or blood supply at the operation site;  patients who have received a medicine containing BMP in the past;  patients with cancer or being treated for cancer;  patients whose bones are still growing such as children and adolescents.
Nesmie sa používať v nasledujúcich skupinách:  pacienti s autoimunitnou chorobou (choroba spôsobená vlastným obranným systémom tela, ktorý napáda normálne tkanivo);  pacienti, ktorí majú aktívnu infekciu v mieste operácie, alebo mali opakované infekcie;  pacienti, ktorí nemajú primerané pokrytie kožou alebo prívod krvi v mieste operácie;  pacienti, ktorí v minulosti dostávali liek obsahujúci BMP;  pacienti s karcinómom alebo liečení na rakovinu;  pacienti, ktorých kosti ešte stále rastú, napr. deti a dospievajúci.
Why has Opgenra been approved?
Prečo bol liek Opgenra schválený?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Opgenra’ s benefits are greater than its risks for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) rozhodol, že prínos lieku Opgenra je vyšší ako jeho riziká pri posterolaterálnej lumbálnej spinálnej fúzii dospelých pacientov so spondylolistézou, kde autogénny štep nebol úspešný, alebo je kontraindikovaný.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Opgenra?
Aké opatrenia sa prijímajú na bezpečné používanie lieku Opgenra?
These will include information on Opgenra’ s safety and remind them of how to prepare and use the medicine in an operation.
Tieto balíčky budú obsahovať informácie o bezpečnosti lieku Opgenra a o spôsobe prípravy a použitia lieku pri operácii.
The company will also submit plans for long-term studies to the CHMP.
Spoločnosť tiež výboru CHMP predloží návrhy dlhodobých štúdií.
These studies will look at the medicine ’ s safety and effectiveness, and how it is used in real life.
Tieto štúdie sa zamerajú na bezpečnosť a účinnosť lieku a na to, ako ho používať v praxi.
2/ 3 Other information about Opgenra:
2/ 3 Ďalšie informácie o lieku Opgenra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Opgenra to Howmedica International S. de R.
Európska komisia 19 februára 2009 vydala spoločnosti Howmedica International S. de R.
L. on 19 February 2009.
L. povolenie na uvedenie lieku Opgenra na trh platné v celej Európskej únii.
The full EPAR for Opgenra can be found here.
Úplné znenie správy EPAR o lieku Opgenra sa nachádza tu.
EU/ 1/ 08/ 489/ 001
Číslo procedúry EU EU/ 1/ 08/ 489/ 001
Opgenra
Vymyslený názo Opgenra
3.5 mg
Sila 3, 5 mg
Powders for suspension for implantation
Lieková forma Prášky na implantačnú suspenziu
Implantation
Cesta podania Implantácia
Powder (eptotermin alfa): vial (glass/ alu)
Balenie Prášok (eptotermín alfa): injekčná liekovka (sklenená/ hliníková)
3.5 mg / 2.5 ml after reconstitution
Obsah (koncentrácia) 3, 5 mg / 2, 5 ml po rekonštitúcii
1 vial with eptotermin alfa
Veľkosť balenia 1 injekčná liekovka s eptotermínom alfa 1 injekčná liekovka s
Powder (carboxymethylcellulose): vial (glass/ alu)
Prášok (karboxymetylcelulóza): injekčná liekovka (sklenená/ hliníková)
1 vial with carboxymethylcellulose
karboxymetylcelulózou
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation
Opgenra 3, 5 mg prášok na implantačnú suspenziu
After reconstitution, Opgenra contains 1 mg/ ml eptotermin alfa.
Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 g prášku s 3, 5 mg eptotermínu alfa *.
*Eptotermin alfa is human recombinant Osteogenic protein 1 (OP-1) produced in Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
Po rekonštitúcii Opgenra obsahuje 1 mg/ ml eptotermínu alfa.
For detailed recommendations on the reconstitution and administration of the medicinal product see section 6.6.
Podrobné odporúčania na rekonštituovanie a podávanie lieku, pozri časť 6. 6
Paediatric population:
2 Pediatrickí pacienti:
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature (see section 4.3).
Opgenra je kontraindikovaná u detí, adolescentov a skeletárne nevyspelých pacientov (pozri časť 4. 3).
Renal/ hepatic impairment:
Porucha funkcie obličiek/ pečene:
Care should be used when Opgenra is used in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Pri použití Opgenry u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene je potrebná opatrnosť (pozri časť 4. 4).
2/ 25 Opgenra must not be used in patients who:
Opgenra sa nesmie používať u pacientov:
have a hypersensitivity to the active subst ance or to any of the excipients;
s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
have an autoimmune disease, including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/polymyositis;
s autoimúnnym ochorením vrátane Crohnovej choroby, reumatoidnej artritídy, systémového lupus erythematosus, sklerodermie, Sjögrenovho syndrómu a dermatomyozitídy/ polymyozitídy;
have an active infection at the site of spinal fusion or history of recurring infections;
s aktívnou infekciou v mieste fúzie chrbtice alebo s anamnézou opakovaných infekcií;
have inadequate skin coverage and vascularity at the site of spinal fusion;
s nedostatočným pokrytím kožou a vaskularizáciou miesta fúzie chrbtice;
have prior history of exposure to any bone morphogenetic protein (BMP) product;
ktorí už v minulosti boli vystavení pôsobeniu akéhokoľvek preparátu morfogenetického proteínu kostného tkaniva (BMP);
have an active malignancy or are undergoing treatment for a malignancy.
s aktívnym malígnym tumorom alebo dostávajúcim terapiu na malígny tumor.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature.
Opgenra je kontraindikovaná u detí, adolescentov a skeletárne nevyspelých pacientov.
Use of the Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
Použitie Opgenry nezaručuje fúziu; môžu byť potrebné ďalšie chirurgické zákroky.
The refore, Opgenra may only be administered to the fusion site under adequate vision and with utmost care.
Z tohto dôvodu možno Opgenru aplikovať do miesta fúzie iba pri dostatočnej viditeľnosti a s najvyššou možnou opatrnosťou.
In a clinical study of the medicinal product, antibodies to the protein eptotermin alfa were detected in 194 out of 207 (94%) patients treated with it and 18 out of 86 (21%) treated with autograft bone (control group).
V klinickej štúdii lieku boli protilátky na proteín eptotermín alfa detegované u 194 z 207 (94%) liečených pacientov a u 18 z 86 (21%) pacientov liečených kostným autoštepom (kontrolná skupina).
Within the test group, 26% of patients produced antibodies with neutralizing capacity versus 1% in the control group.
V rámci skúšobnej skupiny 26% pacientov produkovalo protilátky s neutralizačnými schopnosťami v porovnaní s 1% v kontrolnej skupine.
The clinical significance of these antibodies is not known.
3 Klinická významnosť týchto protilátok nie je známa.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related bone morphogenetic proteins BMP-5 and BMP-6.
Štúdie s protilátkami na OP- 1 preukázali určitú krížovú reaktivitu s úzko súvisiacimi morfogenetickými proteínmi kostného tkaniva BMP – BMP- 5 a BMP- 6.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Protilátky na OP- 1 majú schopnosť neutralizovať biologickú aktivitu in vitro prinajmenšom BMP- 6.
The concomitant use of Opgenra with a synthetic bone void filler is not recommended (see section 4.5).
Neodporúča sa súčasné použitie Opgenry so syntetickou výplňou kostných dutín (pozri časť 4. 5).
3/25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Liekové a iné interakcie
Post- marketing surveillance data includes reports that the use of the medicinal product in combination with a synthetic bone void filler, may lead to an increase in local inflammation, infection and occasionally migration of the implanted materials (see section 4.4).
Údaje z prieskumu po uvedení na trh vrátane hlásení naznačujú, že použitie tohto lieku v kombinácii so syntetickou výplňou kostných dutín môže spôsobovať zvýšenie lokálneho zápalu, infekciu a prípadnú migráciu implantovaných materiálov (pozri časť 4. 4).
Animal studies that have been conducted cannot rule out possible effects of anti-OP-1 antibodies on embryofoetal development (see section 5.3).
Uskutočnili sa štúdie na zvieratách, ktoré nemôžu vylúčiť možné účinky protilátok OP- 1 na vývoj embrya a plodu (pozri časť 5. 3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, the medicinal product should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see sections 4.4 and 5.3).
S ohľadom na neznáme riziká pre plod, súvisiace s potenciálnym vznikom neutralizujúcich protilátok na proteín OP- 1, tento liek sa nesmie používať počas gravidity, ak potenciálny prínos neprevažuje nad potenciálnymi rizikami pre plod (pozri časť 4. 4 a časť 5. 3).
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk was shown.
V štúdiách na zvieratách sa preukázalo vylučovanie protilátok triedy IgG anti- OP- 1 do mlieka.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Opgenra therapy (see section 5.3).
Pretože humánny IgG sa vylučuje do ľudského mlieka a potenciál poškodenia dojčaťa nie je známy, ženy počas terapie s použitím Opgenry nesmú dojčiť (pozri časť 5. 3).
The medicinal product should be used in breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Dojčiacim ženám sa tento liek má podávať iba ak ošetrujúci
Opgenra has no known pharmacological effect on neuro-motor co-ordination or performance consequently it is unlikely to alter any pre-existing skills used for driving vehicles or operating machines.
Opgenra nemá žiadny známy farmakologický účinok na neuromotorickú koordináciu alebo výkon, preto nie je pravdepodobné, že zmení akékoľvek existujúce zručnosti využívané pri vedení vozidiel alebo obsluhovaní strojov.
The following undesirable effects were reported as possibly causally related to Opgenra.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané ako možné účinky príčinne súvisiace s Opgenrou.
The frequency of undesirable effects listed in the table below is based on the following convention:
Výskyt nežiaducich účinkov uvedených v nasledujúcej tabuľke je založený na nasledujúcej konvencii:
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to ≤1/100); rare (≥1/10,000 to ≤1/1,000); very rare (≤1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Veľmi časté (≥1/ 10); časté (≥1/ 100 až < 1/ 10); menej časté (≥1/ 1000 až ≤1/ 100); zriedkavé (≥1/ 10, 000 až ≤1/ 1, 000); veľmi zriedkavé (≤1/ 10, 000), neznáme (z dostupných údajov).
General disorders and administration site conditions
Infekcie a nákazy Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Uncommon: localised swelling, seroma, product migration when mixed with synthetic bone void filler
Časté: pooperačná infekcia, Menej časté: lokalizovaná opuchlina, seróm, migrácia produktu po zmiešaní so syntetickými výplňami kostných dutín.
Common: wound dehiscence, secretion, erythema; heterotopic bone formation, pseudarthrosis.
Časté: samovoľné otvorenie rany, sekrécia, erytém, heterotopická osifikácia, pseudartróza.
In the study populations, some patients with common pre-existing co-morbidities (e.g. cardiovascular, respiratory, genitourinary disorders, neoplasms) experienced exacerbations of their prior disease
V študijných populáciách niektorí pacienti s častými už existujúcimi súčasnými ochoreniami (napr. srdcovocievne, respiračné, genitourinárne poruchy, neoplazmy) pociťovali exacerbácie ich predchádzajúceho ochorenia počas dlhodobého (trojročného) obdobia sledovania.
Patients with a known history of heart disease or frequent infections should be identified and observed more closely following surgery..
Je potrebné identifikovať pacientov s anamnézou ochorenia srdca alebo častými infekciami a po operácii ich starostlivejšie sledovať.
5.1 Pharmacodynamic properties
5 5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
Bone morphogenetic proteins, ATC code:
Farmakoterapeutická skupina: morfogenetické proteíny kostného tkaniva, ATC kód:
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
Kolagénový matrix je nerozpustný a pozostáva z častíc s rozmermi v rozsahu 75- 425µm.
The pivotal study with 295 patients involved un-instrumented postero-lateral lumbar spine fusion in 208 patients treated with Opgenra..
Na pivotnej štúdii sa zúčastnilo 295 pacientov s postero- laterálnou fúziou lumbárnej chrbtice bez použitia ďalšej fixácie u 208 pacientov liečených Opgenrou
However, results from implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is released from the implant site over several weeks and never reaches a level higher than 3% of the total amount implanted in the peripheral blood.
Výsledky z implantačných štúdii na zvieratách však preukázali, že liečivo eptotermín alfa sa uvoľňuje z miesta implantácie niekoľko týždňov a nikdy nedosahuje hladinu vyššiu ako 3% z celkového implantovaného množstva v periférnej krvi.
It has been observed following use (see section 4.8).
Bola pozorovaná po použití (pozri časť 4. 8).
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs with two long bone defects treated with repeat implantations.
Účinok protilátok anti- OP- 1 na proces hojenia kostí bol študovaný na psoch s dvoma defektami dlhých kostí liečených opakovanými implantáciami.
Not
Po oboch expozíciách boli zistené
5/25 surprisingly, the antibody peak concentration was higher after the second exposure.
Nie je prekvapujúce, že vrchol koncentrácie protilátok bol vyšší po druhej expozícii.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Kontrolované štúdie účinkov expozície eptotermínom alfa na pre - a postnatálny vývoj sa uskutočnili na králičích modeloch.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Významne zvýšené titre protilátok triedy IgG anti- OP- 1 boli detegované v mlieku po celú štúdiu postnatálnej fázy až do 28. dňa laktácia (pozri časť 4. 6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
V hniezdach skupiny imunizovanej na OP- 1 bolo pozorované štatisticky významné zvýšenie fetálnych malformácií (vychýlené sternum).
The clinical implications of these observations for human use of the finished medicinal product remain uncertain (see section 4.6).
Klinické implikácie týchto zistení pre humánne použitie finálneho lieku zostávajú neisté (pozri časť 4. 6).
Potential interaction with Calstrux, a bone void filler has been reported (ssee section 4.5).
Boli hlásené potenciálne interakcie s Calstruxom, výplňou kostných dutín (pozri časť 4. 5).
The reconstitued product should be used immediately.
Rekonštituovaný produkt treba okamžite použiť.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C – 8 C).
Opgenra is supplied in two Type I glass vials, sealed with a butyl rubber stopper and aluminium crimp cap.
Opgenra sa dodáva v dvoch injekčných liekovkách zo skla typu I, hermeticky uzavretých butylkaučukovou zátkou a hliníkovým okrajovým uzáverom.
One vial containing 1g of powder (3.5 mg eptotermin alfa); One vial containing 230 mg carmellose powder.
Jedna injekčná liekovka obsahuje 230 mg karmelózového prášku.
6/25 Each unit of Opgenra consists of two vials of powder, which are first combined and then reconstituted with 2.5 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection prior to use.
Každá jednotka Opgenry pozostáva z dvoch injekčných liekoviek s práškom, ktoré sa pred použitím najprv skombinujú a potom rekonštituujú s 2, 5 ml injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%).
Aligning a thumb with the internal gaps of the stoppers, pry up the edges of the stoppers.
Priložte palec k vnútorným medzerám zátok a okraje zátok vypáčte.
Once the vacuums are broken, remove the vial stoppers while holding the vials upright to prevent loss of contents.
Injekčné liekovky pritom držte v zvislej polohe, aby ste predišli stratám obsahu.
Using a sterile syringe, add 2.5 ml of sterile 9 mg/ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/v) to the sterile bowl slowly and carefully.
Použitím sterilnej injekčnej striekačky pridajte pomaly a starostlivo 2, 5 ml injekčného sterilného roztoku 9 mg/ ml chloridu sodného (0, 9% hm/ obj) do sterilnej misky.
The product should have a malleable, coherent putty-like consistency
Liek má mať tvárnu jednoliatu tmelovitú konzistenciu.
7/25 Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
Raheen Business Park Limerick, Írsko Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
8/25 ANNEX II
9 PRÍLOHA II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
VÝROBCA (VÝROBCOVIA) BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
9/25 A.
10 A.
Raheen Industrial Estate Raheen, Limerick Ireland
Raheen Industrial Estate Raheen, Limerick Írsko
Summary of Product Characteristics section 4.2).
Súhrn charakteristických vlastností lieku, časť 4. 2).
• the recommended methods for reconstitution of the product prior to implantation • the preparation of the selected paraspinal site where the intended implantation will occur • the recommended manner of placement of the material together with some comments on the importance of local haemostasis • the methods for soft tissue closure around the implant.
• odporúčaných metód rekonštitúcie lieku pred implantáciou • prípravy vybranej paraspinálnej lokality, kde sa má uskutočniť zamýšľaná implantácia • odporúčaného spôsobu aplikácie materiálu spolu s určitými poznámkami k významu lokálnej hemostázy • metód uzavretia mäkkých tkanív okolo implantátu.
Hypersensitivity and antibody formation Embryo -foetotoxicity and the need for women with childbearing potential to use effective contraception for 2 years following implant • the risks of ectopic bone formation interaction with bone void fillers that the product should only be used once
Precitlivenosti a tvorbe protilátok Embryo- fetotoxicie a potrebe, aby ženy vo fertilnom veku 2 roky po implantácii používali účinnú antikoncepciu • rizikách ektopického rastu kosti interakcii s výplňami kostných dutín
- details of the post marketing surveillance studies including information on how to enroll patients
- podrobnosti o štúdiách dohľadu po registrácii vrátane informácií o prijímaní
10/25 In addition, prior to use, surgeons intending to use Opgenra should receive a Training DVD contain images recorded during the course of an operation on a live patient and including the following information:
Okrem toho pred použitím chirurgovia, ktorí plánujú použiť Opgenru, majú dostať školiaci disk DVD so zaznamenanými obrázkami z priebehu operácie na živom pacientovi a s týmito ďalšími informáciami:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Žiadosti o registráciu je zavedený a funkčný.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Žiadosti o registráciu a vo všetkých následných aktualizáciách RMP odsúhlasených CHMP.