natgillin/translations-raw huggingface dataset:
6 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Nežiaduce udalosti, ktoré sa v rámci štúdie BR. 21 vyskytli častejšie (≥3%) u pacientov liečených Tarcevou, než v skupine s placebom a ktorých výskyt sa zaznamenal najmenej u 10% pacientov v skupine liečenej Tarcevou, sú podľa stupňa toxicity NCI- CTC („ National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria “) zhrnuté v tabuľke 1.
Very common ADRs in study BR.21
Veľmi časté nežiaduce reakcie v štúdii BR. 21
Erlotinib N = 485
Erlotinib n = 485
Placebo N = 242
Placebo n = 242
NCI-CTC
stupeň
Grade Grade
3
Grade Grade
stupeň
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
MedDRA Celkový počet pacientov
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Infekcia * Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexia Eye disorders
Anorexia Poruchy oka
Conjunctivitis Keratoconjunctivitis sicca Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Konjunktivitída Keratokonjunktivitída Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Dyspnoea Cough Gastrointestinal disorders
Dušnosť Kašeľ Poruchy gastrointestinálneho traktu
Diarrhoea** Nausea Vomiting Stomatitis Abdominal pain Skin and subcutaneous tissue disorders
Hnačka ** Nauzea Vracanie Stomatitída Abdominálna bolesť Poruchy kože a podkožného tkaniva
Rash*** Pruritus Dry skin General disorders and administration site conditions
Vyrážky *** Pruritus Suchá koža
17 5 4
4
1
14
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
7 ** Môže viesť k dehydratácii, hypokaliémii a zlyhaniu pečene. *** Vyrážka zahŕňa akneformnú dermatitídu
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
Karcinóm pankreasu (Tarceva podávaná súbežne s gemcitabínom v štúdii PA. 3):
The most common adverse reactions in pivotal study PA.3 in pancreatic cancer patients receiving Tarceva 100 mg plus gemcitabine were fatigue, rash and diarrhoea.
Najčastejšie nežiaduce reakcie v pilotnej štúdii PA. 3 u pacientov s karcinómom pankreasu, ktorí dostávali Tarcevu 100 mg plus gemcitabín, boli únava, vyrážky a hnačka.
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/ 4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
V ramene Tarceva plus gemcitabín boli u 5% pacientov hlásené vyrážky 3/ 4 stupňa a hnačka.
Rash and diarrhoea each resulted in dose reductions in 2% of patients, and resulted in study discontinuation in up to 1% of patients receiving Tarceva plus gemcitabine.
Vyrážky a hnačka mali za následok zníženie dávky u 2% pacientov a ukončenie štúdie do 1% pacientov, ktorí dostávali Tarcevu plus gemcitabín.
7 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Nežiaduce účinky, ktoré sa objavujú častejšie (≥3%) u pacientov liečených s Tarcevou 100 mg plus gemcitabín než v skupine v pilotnej štúdii PA. 3, ktorá dostávala placebo plus gemcitabín a u najmenej 10% pacientov v skupine, ktorá dostávala Tarcevu 100 mg plus gemcitabín, sú zhrnuté podľa stupňa toxicity NCI- CTC („ National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria “) v tabuľke 2.
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
Veľmi časté nežiaduce reakcie (NR) v štúdii PA. 3 (100 mg skupina)
Erlotinib N = 259 Any
Erlotinib n = 259
Any
Žiaden
Placebo N = 256
Placebo n = 256
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
MedDRA Celkový počet pacientov s akoukoľvek
% 97
97
Weight decreased Psychiatric disorders
Pokles hmotnosti Psychické poruchy
Depression Nervous system disorders
Depresia Poruchy nervového systému
Headache Neuropathy Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Bolesť hlavy Neuropatia Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Cough Gastrointestinal disorders
Kašeľ
Diarrhoea** Stomatitis Dyspepsia Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders
Dyspepsia Flatulencia Poruchy kože a podkožného tkaniva
48 22 17 13
17 13
5 < 1 < 1 0
< 1 0
36 12 13 9
13 9
2 0 < 1 < 1
< 1 < 1
0 0 0 0
0 0
Rash*** Alopecia General disorders and administration site conditions
Vyrážky *** Alopécia
Pyrexia Fatigue Rigors
Horúčka Únava Zimnica
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
* Závažné infekcie s alebo bez neutropénie zahŕňali pneumóniu, sepsu a celulitídu. ** Môže viesť k dehydratácii, hypokaliémii a zlyhaniu obličiek. *** Vyrážky zahŕňa akneformnú dermatitídu.
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
Vyhodnotenie bezpečnosti Tarcevy je založené na údajoch od 759 pacientov liečených najmenej jednou 150 mg dávkou Tarcevy v monoterapii počas NSCLC štúdie III. fázy BR. 21, NSCLC štúdie II. fázy A248- 1007 a v troch štúdiách II. fázy, u pacientov s inými diagnózami než NSCLC: štúdia 248- 101 (karcinóm vaječníkov), A248- 1003 (karcinómy hlavy a krku) a OSI2288g (metastatický karcinóm prsníka) a u 285 pacientov, ktorí dostávali Tarcevu 100 mg alebo 150 mg plus gemcitabín v štúdii karcinómu pankreasu III. fázy PA. 3.
8 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Nasledujúce termíny sa používajú na klasifikovanie výskytu nežiaducich účinkov: veľmi časté (> 1/ 10); časté (> 1/ 100, < 1/ 10); menej časté (> 1/ 1, 000, < 1/ 100); zriedkavé (> 1/ 10, 000, < 1/ 1000); veľmi zriedkavé (< 1/ 10, 000) vrátane izolovaných hlásení.
Very common ADR’ s are presented in Tables 1 and 2, ADR ’ s in other frequency categories are summarized below.
Veľmi časté nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľkách 1 a 2, nežiaduce reakcie, ktorých častosť výskytu je iná, sú uvedené nižšie.
Gastrointestinal bleeding.
Krvácanie do gastrointestinálneho traktu.
In clinical studies, some cases have been associated with concomitant warfarin administration (see section 4.5) and some with concomitant NSAID administration.
V klinických štúdiách boli prípady krvácania do gastrointestinálneho traktu, niekedy boli spojené so súčasným podávaním warfarínu (pozri časť 4. 5) alebo so súčasným podávaním NSAID.
Common (in PA.3):
Alopécia.
Uncommon
Časté (u PA. 3):
Alopecia.
Suchá koža.
Dry skin.
Časté:
Hirsutism, eyelash/ eyebrow changes and brittle and loose nails.
Hirsutizmus, zmeny mihalníc/ obočia a lámavosť a strata nechtov.
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
Veľmi časté (u PA. 3) Časté (u BR. 21):
Liver function test abnormalities (including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin).
Abnormálne funkčné pečeňové testy (vrátane zvýšených hladín alanínaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] a bilirubínu).
These were mainly mild or moderate in severity, transient in nature or associated with liver metastases.
Tieto poruchy boli mierne až stredne závažné a vyskytovali sa prechodne alebo v súvislosti s metastázami do pečene.
Rare cases of hepatic failure (including fatalities) have been reported during use of Tarceva.
Počas podávania Tarcevy boli zriedkavo hlásené prípady zlyhania obličiek (vrátanie fatálneho).
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications (see section 4.4).
Priťažujúce faktory boli už existujúce ochorenie pečene alebo súbežná hepatotoxická liečba (pozri časť 4. 4).
Eye disorders:
9 Poruchy oka:
Keratitis.
Keratitída.
Conjunctivitis in study PA.3.
Konjuktivitída v štúdii PA. 3.
Corneal ulcerations have been reported very rarely in patients receiving Tarceva as a complication of mucocutaneous inflammation.
Korneálne ulcerácie ako komplikácia zápalu slizníc a kože boli veľmi zriedkavo hlásené u pacientov liečených Tarcevou.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Poruchya dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Epistaxis.
Epistaxa.
Serious interstitial lung disease (ILD), including fatalities, in patients receiving Tarceva for treatment of NSCLC or other advanced solid tumours (see section 4.4).
Závažná intersticiálna choroba pľúc (ILD) vrátane smrteľných prípadov u pacientov užívajúcich Tarcevu na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc alebo iných pokročilých solídnych karcinómov (pozri časť 4. 4).
Based on the data from these studies, severe adverse events such as diarrhoea, rash and possibly increased activity of liver aminotransferases may occur above the recommended dose.
Na základe údajov z týchto štúdií sa môžu pri vyššej dávke, ako je odporúčaná dávka, vyskytnúť závažné nežiaduce udalosti, napríklad hnačka, vyrážky a prípadne zvýšenie aktivity pečeňových aminotransferáz.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, ATC code:
Farmakoterapeutická skupina: antineoplastická látka, ATC kód:
9 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/ human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotinib je inhibítor tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor / receptora pre ľudský epidermálny rastový faktor typu 1 (EGFR tiež známy ako HER1).
Erlotinib potently inhibits the intracellular phosphorylation of EGFR.
Erlotinib silne inhibuje intracelulárnu fosforyláciu EGFR.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/ or death.
V neklinických modeloch vedie inhibícia fosfotyrozínu EGFR k zastaveniu vývoja buniek a/ alebo k usmrteniu buniek.
The efficacy and safety of Tarceva was demonstrated in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (BR.21), in 731 patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one chemotherapy regimen.
Účinnosť a bezpečnosť Tarcevy bola preukázaná v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (BR. 21) u 731 pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc po zlyhaní aspoň jedného režimu chemoterapie.
Patients were randomised 2:1 to receive Tarceva 150 mg or placebo orally once daily.
Pacienti boli randomizovaní v pomere 2: 1 do skupiny, v ktorej sa perorálne podávala Tarceva v dávke 150 mg raz denne a do skupiny, v ktorej sa podávalo placebo.
The primary endpoint was survival.
Primárnym koncovým ukazovateľom bolo prežitie.
Ninety-three percent and 92% of all patients in the Tarceva and placebo groups, respectively, had received a prior platinum-containing regimen and 36% and 37% of all patients, respectively, had received a prior taxane therapy.
93% zo všetkých pacientov v skupine s Tarcevou a 92% zo všetkých pacientov v skupine s placebom dostali v predchádzajúcej liečbe režim s platinou; 36% pacientov v skupine s Tarcevou a 37% pacientov s placebom dostali predchádzajúcu liečbu taxánmi.
The adjusted hazard ratio (HR) for death in the Tarceva group relative to the placebo group was 0.73 (95% CI, 0.60 to 0.87) (p = 0.001).
Dosiahnutý pomer rizika (HR) úmrtia v skupine liečenej Tarcevou v porovnaní so skupinou dostávajúcou placebo bol 0, 73 (95% IS, 0, 60 až 0, 87) (p = 0, 001).
The percent of patients alive at 12 months was 31.2% and 21.5%, for the Tarceva and placebo groups, respectively.
Percentuálne zastúpenie pacientov s dobou prežitia 12 mesiacov, bolo 31, 2% v skupine liečenej Tarcevou a 21, 5% v skupine, ktorá dostávala placebo.
The median overall survival was 6.7 months in the Tarceva group (95% CI, 5.5 to 7.8 months) compared with 4.7 months in the placebo group (95% CI, 4.1 to 6.3 months).
10 IS; 5, 5 až 7, 8 mesiacov) v porovnaní so 4, 7 mesiacmi (95% IS; 4, 1 až 6, 3 mesiacov) v skupine s placebom.
The effect on overall survival was explored across different patient subsets.
Účinok na celkové prežitie sa skúmal u rôznych podskupín pacientov.
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
Účinok Tarcevy na celkové prežitie bol podobný u pacientov s východiskovým stavom výkonnosti (ECOG) 2- 3 (HR = 0, 77, IS 0, 6- 1, 0) alebo 0- 1 (HR = 0, 73, IS 0, 6- 0, 9), u mužov (HR = 0, 76, IS 0, 6- 0, 9) alebo žien (HR = 0, 80, IS 0, 6- 1, 1), pacientov mladších ako 65 rokov (HR = 0, 75, IS 0, 6- 0, 9) alebo starších pacientov (HR = 0, 79, IS 0, 6- 1, 0), pacientov s jedným predchádzajúcim režimom (HR = 0, 76, IS 0, 6- 1, 0) alebo s viac ako jedným predchádzajúcim režimom (HR = 0, 75, IS 0, 6- 1, 0), u pacientov kaukazského (HR = 0, 79, IS 0, 6- 1, 0) alebo ázijského etnika (HR = 0, 61, IS 0, 4- 1, 0), u pacientov s adenokarcinómom (HR = 0, 71, IS 0, 6- 0, 9) alebo skvamóznym bunkovým karcinómom (HR = 0, 67, IS 0, 5- 0, 9), ale nie u pacientov s inými histologickými typmi (HR = 1, 04, IS 0, 7- 1, 5), u pacientov s ochorením v štádiu IV pri diagnóze (HR = 0, 92, IS 0, 7- 1, 2) alebo s ochorením v štádiu < IV pri diagnóze (HR = 0, 65, IS 0, 5- 0, 8).
Patients who never smoked had a much greater benefit from erlotinib (survival HR = 0.42, CI 0.28-0.64) compared with current or ex-smokers (HR = 0.87, CI 0.71-1.05).
Pacienti, ktorí nikdy nefajčili, mali oveľa väčší úžitok z erlotinibu (HR prežitia = 0, 42, IS 0, 28- 0, 64) v porovnaní so súčasnými alebo bývalými fajčiarmi (HR = 0, 87, IS 0, 71- 1, 05).
In the 45% of patients with known EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.68 (CI 0.49-0.94) for patients with EGFR-positive tumours and 0.93 (CI 0.63-1.36) for patients with EGFR-negative tumours (defined by IHC using EGFR pharmDx kit and defining EGFR-negative as less than 10% tumour cells staining).
U 45% pacientov so známou expresiou EGFR boli hodnoty pomeru rizika 0, 68 (IS 0, 49- 0, 94) u pacientov s EGFR- pozitívnymi karcinómami a 0, 93 (IS 0, 63- 1, 36) u pacientov s EGFR- negatívnymi karcinómami (definované pomocou IHC použitím EGFR pharmDx kitu a definovaním EGFR - negativity menej ako 10% sfarbených nádorových buniek).
In the remaining 55% of patients with unknown EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.77 (CI 0.61-0.98).
U ostatných 55% pacientov s neznámou expresiou EGFR bola hodnota pomeru rizika 0, 77 (IS 0, 61- 0, 98).
The median PFS was 9.7 weeks in the Tarceva group (95% CI, 8.4 to 12.4 weeks) compared with 8.0 weeks in the placebo group (95% CI, 7.9 to 8.1 weeks).
Medián doby prežitia bol 9, 7 týždňov v skupine liečenej Tarcevou (95% IS; 8, 4 až 12, 4 týždňov) v porovnaní s 8, 0 týždňami v skupine, ktorej sa podávalo placebo (95% IS; 7, 9 až 8, 1 týždňov).
The objective response rate by RECIST in the Tarceva group was 8.9% (95% CI, 6.4 to 12.0).
Objektívna odpoveď podľa kritérií RECIST bola v skupine liečenej Tarcevou 8, 9% (95% IS; 6, 4 až 12, 0).
The first 330 patients were centrally assessed (response rate 6.2%); 401 patients were investigator- assessed (response rate 11.2%).
Prvých 330 pacientov bolo hodnotených centrálne (liečebná odpoveď 6, 2%); 401 pacientov bolo hodnotených skúšajúcimi (liečebná odpoveď 11, 2%).
The median duration of response was 34.3 weeks, ranging from 9.7 to 57.6+ weeks.
Medián doby trvania odpovede bol 34, 3 týždňov, v rozsahu hodnôt od 9, 7 až 57, 6 a vyšších.
The proportion of patients who experienced complete response, partial response or stable disease was 44.0% and 27.5%, respectively, for the Tarceva and placebo groups (p = 0.004).
Podiel pacientov, u ktorých sa prejavila úplná odpoveď na liečbu, čiastočná odpoveď na liečbu alebo sa ochorenie stabilizovalo, bol 44, 0% v skupine liečenej Tarcevou oproti 27, 5% v skupine s placebom (p = 0, 004).
10 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Prínos Tarcevy vzhľadom na prežitie sa pozoroval aj u pacientov, ktorí nedosiahli objektívnu odpoveď karcinómu (na základe RECIST).
This was evidenced by a hazard ratio for death of 0.82 (95% CI, 0.68 to 0.99) among patients whose best response was stable disease or progressive disease.
Dosvedčuje to miera rizika úmrtia 0, 82 (95% IS, 0, 68- 0, 99) u pacientov, ktorých najlepšou odpoveďou bola stabilizácia ochorenia alebo progresia ochorenia.
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/ m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
(1000 mg/ m2, Cyklus 1 - dni 1, 8, 15, 22, 29, 36 a 43 pri 8 týždňovom cykle, Cyklus 2 a nasledujúce cykly – dni 1, 8 a 15 pri 4 týždňovom cykle [schválené dávkovanie a režim pre karcinóm pankreasu viď v SPC gemcitabínu]).
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/ gemcitabine arm compared with the placebo/ gemcitabine arm:
Vstupné demografické údaje a charakteristiky ochorenia pacientov boli podobné medzi obidvoma liečebnými skupinami, Tarceva 100 mg plus gemcitabín alebo placebo plus gemcitabín, okrem mierne väčšieho počtu žien v skupine s erlotinibom/ gemcitabínom v porovnaní so skupinou s placebom/ gemcitabínom:
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
11 Východiskové hodnoty Ženy Východiskový ECOG výkonnostný stav (PS) = 0 Východiskový ECOG výkonnostný stav (PS) = 1 Východiskový ECOG výkonnostný stav (PS) = 2 Metastatická choroba na začiatku štúdie
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
Prežívanie v populácii pacientov “ intent- to- treat “ bolo hodnotené na základe ďalších kontrolných údajov o prežívaní.
CI of
Tarceva
(months) (months) Overall Population
(mesiace) (mesiace) Celková populácia
CI of Δ
HR
HR HR
IS - HR
Median overall survival
prežívania
6.0
6, 4 6, 0 0, 41
0.41
- 0, 54 - 1, 64
-0.54-1.64
Priemer celkového
Mean overall survival
prežívania
-0.05-2.34
- 0, 05 - 2, 34
Metastatic Population Median overall survival
Populácia pacientov s metastázami Medián celkového prežívania
Mean overall survival
Populácia pacientov s lokálne pokročilou chorobou Medián celkového prežívania
Mean overall survival
Priemer celkového
-2.43-2.69
prežívania
0.6
0, 69; 0, 98), p = 0, 028 0, 6
Tarceva + gemcitabine (n = 261)
Tarceva + gemcitabín (n = 261) Medián celkového prežívania =
0.3 0.2 0.1 0.0
0, 3 0, 2 0, 1 0, 0
Placebo + gemcitabine (n = 260) Median OS = 6.0 months
Placebo + gemcitabín (n = 260) Medián celkového prežívania = 6, 0 mesiacov
18 24
18
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
Celkové prežívanie – Pacienti so vzdialenými metastázami 1, 0
Survival Probability
0, 9 Pravdepodobnosť prežívania
HR = 0.80 (95% CI:
0, 8 HR = 0. 80 0, 7 (95% IS:
0.6 6, 0.98), p = 0.029
0, 66; 0, 98), p = 0, 029 0, 6
Tarceva + gemcitabine (n = 200)
Tarceva + gemcitabín (n = 200) Medián celkového prežívania =
Median OS = 5.93 months
5, 93 mesiacov
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.0 6 months 0.0
0, 1 gemcitabín (n = 197) Medián celkového 0, 0 prežívania = 5, 06 mesiacov
In a post-hoc analysis, patients with favourable clinical status at baseline (low pain intensity, good QoL and good PS) may derive more benefit from Tarceva.
V “ post- hoc “ analýze, pacienti s priaznivým klinickým stavom na začiatku štúdie (nízka intenzita bolesti, dobrá kvalita života a dobrý výkonnostný stav) môžu mať väčší úžitok z liečby Tarcevou.
90% of patients on Tarceva developed rash within the first 44 days.
U 90% pacientov, ktoré užívali Tarcevu, sa raš vyvinul počas prvých 44 dní.
The median time to onset of rash was 10 days.
Medián času do výskytu rašu bol 10 dní.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
13 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
A fter oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Maximálne hladiny erlotinibu v plazme sa dosiahnu približne za 4 hodiny po perorálnom podaní.
Erlotinib has a mean apparent volume of distribution of 232 l and distributes into tumour tissue of humans.
Erlotinib má priemerný zdanlivý distribučný objem 232 l a distribuuje sa do ľudského nádorového tkaniva.
In a study of 4 patients (3 with non-small cell lung cancer [NSCLC], and 1 with laryngeal cancer) receiving 150 mg daily oral doses of Tarceva, tumour samples from surgical excisions on Day 9 of treatment revealed tumour concentrations of erlotinib that averaged 1,185 ng/g of tissue.
V jednej štúdii 4 pacienti (3 s diagnózou nemalobunkového karcinómu pľúc [NSCLC] a 1 s karcinómom hrtanu) dostávali 150 mg Tarcevy denne v perorálnych dávkach, pričom vo vzorkách karcinómu získaných chirurgickým odstránením v 9. deň liečby sa zistili koncentrácie erlotinibu v karcinóme priemerne 1, 185 ng/ g tkaniva.
This corresponded to an overall average of 63% (range 5-161%) of the steady state observed peak plasma concentrations.
To zodpovedá celkovému priemeru 63% (rozsah 5- 161%) maximálnych pozorovaných plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave.
The primary active metabolites were present in tumour at concentrations averaging 160 ng/g tissue, which corresponded to an overall average of 113% (range 88-130%) of the observed steady state peak plasma concentrations.
Primárne aktívne metabolity boli v karcinóme prítomné v priemerných koncentráciách 160 ng/ g tkaniva, čo zodpovedá celkovému priemeru 113% (rozsah 88- 130%) maximálnych pozorovaných plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave.
Plasma protein binding is approximately 95%.
Väzba na plazmatické proteíny je približne 95%.
Erlotinib binds to serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein (AAG).
Erlotinib sa viaže na sérový albumín a alfa- 1 kyslý glykoproteín (AAG).
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP1A2.
Erlotinib sa u ľudí metabolizuje v pečeni pomocou pečeňových cytochrómov, v prvom rade pomocou CYP3A4 a v menšej miere pomocou CYP1A2.
There are three main metabolic pathways identified:
Sú identifikované tri hlavné metabolické cesty:
1) O-demethylation of either side chain or both, followed by oxidation to the carboxylic acids; 2) oxidation of the acetylene moiety followed by hydrolysis to the aryl carboxylic acid; and 3) aromatic hydroxylation of the phenyl-acetylene moiety.
1) O- demetylácia jedného alebo dvoch bočných reťazcov a následná oxidácia karboxylových kyselín; 2) oxidácia acetylénového podielu s následnou hydrolýzou aryl- karboxylovej kyseliny; a 3) aromatická hydroxylácia fenyl- acetylénového podielu.
The primary metabolites OSI-420 and OSI-413 of erlotinib produced by O-demethylation of either side chain have comparable potency to erlotinib in non-clinical in vitro assays and in vivo tumour models.
Primárne metabolity erlotinibu OSI- 420 a OSI- 413 vytvorené O- demetyláciou jedného z bočných reťazcov mali porovnateľnú účinnosť ako erlotinib v predklinických skúškach in vitro a v nádorových modeloch in vivo.