natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
Odhad miery rizika je založený na Coxovom modeli proporcionálnych rizík upravenom pre stratifikačné faktory: ß2- mikroglobulín, albumín a región.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
Miera rizika menšia ako 1 znamená výhodu pre VMP c p- hodnota založená na rozvrstvenom log- rank teste upravenom pre stratifikačné faktory: beta2- mikroglobulín, albumín a región d p- hodnota pre mieru odpovede (CR + PR) z Cochranovho- Mantelovho- Haenszelovho chí- kvadrant testu upraveného pre stratifikačné faktory e Reagujúca populácia zahŕňa pacientov, ktorí mali na začiatku merateľné ochorenie f EBMT kritérium g Všetci randomizovaní pacienti s ochorením vylučovania
15 NE:
15 NE:
Not estimable
Nemožno odhadnúť
Clinical efficacy in relapsed or refractorymultiplemyeloma The safety and efficacy of VELCADE were evaluated in 2 studies at the recommended dose of 1.3 mg/ m2: a Phase III randomized, comparative study, versus dexamethasone (Dex), of 669 patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received 1-3 prior lines of therapy, and a Phase II single-arm study of 202 patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who had received at least 2 prior lines of treatment and who were progressing on their most recent treatment.
III. fáza randomizovanej porovnávacej štúdie s dexametazónom (Dex) u 669 pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí už podstúpili 1- 3 predchádzajúce liečby, a II. fáza jednoramennej štúdie u 202 pacientov s recidivujúcim a refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí podstúpili najmenej 2 predchádzajúce liečby, a u ktorých došlo k progresii ochorenia po poslednej liečbe.
(see Tables 9, 10 and 11).
(Pozri tabuľky 9, 10 a 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Dávkovací režim v štúdiách II. fázy a III. fázy Fáza
Treatment schedule
Liečebný plán
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
(intravenózny bolus) (rozšírenie **) 1, 3 mg/ m2
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
(intravenózny bolus) a) Q3 týždne x 8, potom b) Q5 týždne x 3
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
20 mg (perorálne) Q3 týždne (Dni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12)
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
* a) je iniciálna liečba, a) a b) predstavujú kompletnú schému liečby ** Rozšírená štúdia povolená pacientom s prínosom z liečby, aby pokračovali v užívaní VELCADE *** Ak po 2 alebo 4 cykloch s VELCADE, došlo u pacientov k progresii ochorenia alebo stabilizácii ochorenia, mohli dostávať dexametazón.
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Charakteristika pacientov v štúdiách II. fázy a III. fázy
Phase II Vc
Fáza II Vc
Phase III Vc
Fáza III Vc
Phase III Dex
Fáza III Dex
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Priemerný vek, roky (rozpätie) Kaukazský Karnofský PS > 80% Trombocyty < 75 000/ μl
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
59 (34- 84) 81% 80 21%
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
61 (33- 84) 90% 87% 6%
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
61 (27- 86) 88% 84% 4%
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Hemoglobín < 100g/ l Priemerný klírens kreatinínu, ml/ min (rozpätie) Myelóm IgG Myelóm IgA Myelóm ľahkých reťazcov Stredná dĺžka trvania od diagnózy (roky) Abnormality chromozómu 13 Priemerná hodnota β2- mikroglobulínu (mg/ l) 3, 5
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
44% 74 (14- 221) 60% 24% 14% 4, 0 15%
60% 23% 12% 3.5 25.7% 3.7 2 (1-7)
32% 73, 3 (15, 6- 170, 7) 60% 23% 12% 3, 5 25, 7% 3, 7
59% 24% 13% 3.1 25.0% 3.6 2 (1-8)
28% 73, 3 (15, 3- 261, 1) 59% 24% 13% 3, 1 25, 0% 3, 6
1 prior line > 1 prior line
1 predchádzajúca liečba > 1 predchádzajúca liečba
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
* Vrátane steroidov, alkylačných látok, antracyklínov, talidomidu a transplantácie kmeňových buniek.
16 Table 11:
16 Tabuľka 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Expozícia pacientov liečbe s VELCADE v priebehu II. a III. fázy štúdií
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
Dostali najmenej 1 dávku Ukončili 4 cykly
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
a) všetky iniciálne cykly (počet) b) kompletná schéma (počet) c) rozšírenie *
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 cyklov) NA n = 63 pacientov (priemer 7 cyklov) alebo celkový priemer 14 cyklov (rozpätie 7- 32)
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
29% (8 cyklov) 9% (11 cyklov) NA
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
36% (4 cykly) 5% (9 cyklov) NA
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
NA = nevzťahuje sa
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
V III. fáze štúdie liečba s VELCADE viedla k signifikantne dlhšiemu času do progresie, k signifikantnému predĺženiu prežívania a k signifikantne vyššiemu počtu odpovedí, v porovnaní s liečbou s dexametazónom (pozri Tabuľka 12), u všetkých pacientov ako aj u pacientov, ktorí podstúpili 1 predchádzajúcu terapiu.
As a result of a preplanned interim analysis, the Dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Na základe výsledkov plánovanej predbežnej analýzy, bola liečba v dexametazónovej skupine podľa odporúčaní komisie pre monitoring dát zastavená a všetkým pacientom randomizovaným na dexametazón bol potom poskytnutý VELCADE bez ohľadu na stav ich ochorenia.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Kvôli tejto skorej zmene liečby je priemerná dĺžka následného sledovania u prežívajúcich pacientov 8, 3 mesiacov.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Zo 669 zapísaných pacientov, bolo 245 (37%) vo veku 65 rokov alebo starších.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
Bez ohľadu na počiatočné hladiny β2- mikroglobulínu, všetky parametre účinnosti (čas do progresie a celkové prežitie, ako aj počet odpovedí) boli výrazne zlepšené vo VELCADE skupine.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
V refraktérnej populácii II. fázy štúdie, boli odpovede určované nezávislou hodnotiacou komisiou a kritériá odpovede boli podľa Európskej skupiny pre transplantáciu kostnej drene.
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
Pacienti, ktorí absolvovali 2- 3 predchádzajúce terapeutické schémy mali frekvenciu odpovede 32% (10/ 32) a pacienti, ktorí absolvovali viac ako 7 predchádzajúcich terapeutických schém mali frekvenciu odpovede 31% (21/ 67).
Table 12:
Tabuľka 12:
Summary of
Súhrn výsledkov liečby zo štúdií III. fázy a II. fázy
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
Fáza III Fáza III Fáza III
studies Phase III > 1 Prior line of
Fáza II
≥ 2
≥2 predchá - > 1 predchádzajúca 1 predchádzajúca Všetci pacienti liečba
Phase II prior
liečba
therapy
dzajúce liečby
Time related
Časovo závislé
events TTP, days
udalosti Čas do
[95% CI]
(TTP), dni [95% CI]
1 year survival,%
rok prežitia,
Best response
Najlepšia
Dex Vc Dex Vc Dex
Dex Vc Dex Vc Dex
(%) CR
odpoveď (%)
n=312c 2 (< 1) b
2 (< 1) b
PR+MR
PR+MR Priemerná
Median duration
dĺžka trvania Dni (mesiace) Čas do
Days (months) Time to response
odpovede CR + PR (dní) a
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
Populácia so zámerom terapie (ITT – intent to treat). b p- hodnota z rozvrstveného log- rank testu; analýza podľa línie liečby s vylúčením stratifikácie podľa predchádzajúcej liečby; p < 0, 0001 c Reagujúca populácia zahŕňajúca pacientov, ktorí mali výrazné ochorenie na začiatku liečby a dostali aspoň jednu dávku sledovaného lieku. d p- hodnota z Cochran- Mantel- Haenszel chi- kvadrát testu prispôsobeného pre stratifikačné faktory, analýza podľa línie liečby s vylúčením stratifikácie podľa predchádzajúcej liečby. * CR+PR+MR ** CR=CR, (IF -); nCR=CR (IF+) NA = nevzťahuje sa, NE = nehodnotiteľné
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
Pacienti v II. fáze štúdie, ktorí nedosiahli optimálnu odpoveď na liečbu s VELCADE v monoterapii, mohli dostávať vysoké dávky dexametazónu spolu s VELCADE (pozri Tabuľka 9).
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
U osemnásť percent pacientov sa dosiahla odpoveď, alebo sa zlepšila odpoveď (minimálna odpoveď- MR (11%) alebo parciálna odpoveď- PR (7%)) pri kombinovanej liečbe.
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.
Po intravenóznom boluse 1, 0 mg/ m2 a 1, 3 mg/ m2 dávky 11 pacientom s mnohopočetným myelómom a hodnotami klírensu kreatinínu vyššími ako 50 ml/ min, boli priemerné maximálne koncentrácie bortezomibu v plazme po prvej dávke 57 a 112 ng/ ml.
In subsequent doses, mean maximum observed plasma concentrations ranged from 67 to 106 ng/ ml for the 1.0 mg/ m2 dose and 89 to 120 ng/ ml for the 1.3 mg/ m2 dose.
Po nasledujúcich dávkach sa priemerné pozorované maximálne koncentrácie v plazme pohybovali od 67 do 106 ng/ ml pri 1, 0 mg/ m2 dávke a od 89 do 120 ng/ ml pri 1, 3 mg/ m2 dávke.
Distribution The mean distribution volume (Vd) of bortezomib ranged from 1659 l to 3294 l following single- or repeated-dose administration of 1.0 mg/ m2 or 1.3 mg/ m2 to patients with multiple myeloma.
Distribúcia Priemerný distribučný objem (Vd) bortezomibu sa pohyboval v rozmedzí od 1659 l do 3294 l po jednorazovom alebo opakovanom podaní 1, 0 mg/ m2 alebo 1, 3 mg/ m2 pacientom s mnohopočetným myelómom.
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μ g/ ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
V koncentračnom rozmedzí bortezomibu od 0, 01 do 1, 0 μg/ ml bola väzba na ľudské plazmatické proteíny priemerne 82, 9%.
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration- dependent.
Časť bortezomibu naviazaného na plazmatické proteíny nezávisela od koncentrácie.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4, 2C19, and 1A2.
Metabolizmus In vitro štúdie na mikrozómoch ľudskej pečene a ľudskej cDNA, ktorá indukuje izoenzýmy cytrochrómu P450 naznačujú, že bortezomib je primárne metabolizovaný oxidáciou prostredníctvom enzýmov cytochrómu P450, 3A4, 2C19 a 1A2.
Elimination The mean elimination half-life (t1/ 2) of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Bortezomib je eliminovaný rýchlejšie po prvej dávke v porovnaní s nasledujúcimi dávkami.
Mean total body clearances were 102 and 112 l/ h following the first dose for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively, and ranged from 15 to 32 l/ h and 18 to 32 l/ h following subsequent doses for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively.
1, 3 mg/ m2.
Special populations Hepatic impairment Formal studies in patients with severely impaired hepatic function have not been conducted to date (see section 4.4).
18 Osobitné skupiny pacientov Porucha funkcie pečene Oficiálne štúdie u pacientov s ťažko poškodenou funkciou pečene neboli doteraz uskutočnené (pozri časť 4. 4).
In the absence of data VELCADE is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
Pre nedostatok údajov je VELCADE kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4. 3).
Normal (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1.73 m2, n=12), Mild (CrCL=40-59 ml/ min/ 1.73 m2, n=10), Moderate (CrCL=20-39 ml/ min/ 1.73 m2, n=9), and Severe (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2, n=3).
Porucha funkcie obličiek Vykonala sa štúdia farmakokinetiky u pacientov s rôznymi stupňami poškodenia funkcie obličiek, ktorí boli zaradení podľa ich hodnôt klírensu kreatinínu (CrCL) do nasledujúcich skupín: normálne (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1, 73 m2, n=12), mierne (CrCL=40- 59 ml/ min/ 1, 73 m2, n=10), stredné (CrCL=20 - 39 ml/ min/ 1, 73 m2, n=9) a závažné (CrCL < 20 ml/ min/ 1, 73 m2, n=3).
Patients were administered intravenous doses of 0.7 to 1.3 mg/ m2 of VELCADE twice weekly.
Pacienti dostávali intravenózne dávky 0, 7 až 1, 3 mg/ m2 lieku VELCADE dvakrát týždenne.
Exposure of VELCADE (dose-normalized AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
Expozícia VELCADE (dávkou normalizovaná AUC a Cmax) bola porovnateľná vo všetkých skupinách (pozri časť 4. 2).
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary (CHO) cells at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Chinese hamster ovary) pri nízkych koncentráciách 3, 125 μg/ ml, čo bola najnižšia hodnotená koncentrácia.
Developmental toxicity studies in the rat and rabbit have shown embryo-fetal lethality at maternally toxic dosages, but no direct embryo-foetal toxicity below maternally toxic dosages.
Štúdie vývojovej toxicity na potkanoch a králikoch ukázali embryo- fetálnu letalitu pri maternálne toxických dávkach, ale nezistila sa priama embryo- fetálna toxicita pri dávkach nižších ako maternálne toxických.
In the 6-month rat study, degenerative effects in both the testes and the ovary have been observed.
V 6- mesačnej štúdii na potkanoch boli pozorované degeneratívne účinky na semenníkoch a vaječníkoch.
Peri- and postnatal development studies were not conducted.
Peri - a postnatálne vývojové štúdie sa nerobili.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea; haematopoietic and lymphatic tissues, resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and haematopoietic bone marrow hypocellularity; peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
Vo viac- cyklových štúdiách celkovej toxicity vykonaných na potkanoch a opiciach patrili k hlavným cieľovým orgánom tráviaci systém s prejavmi vracania a/ alebo hnačkami; hematopoetické a lymfatické tkanivo s prejavom cytopénie periférnej krvi, atrofie lymfatického tkaniva a hematopoetickou hypocelularitou kostnej drene; periférna neuropatia (pozorovaná na opiciach, myšiach a psoch) zahŕňajúca senzitívne nervové axóny; a mierne zmeny na obličkách.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
Farmakologické štúdie kardiovaskulárnej bezpečnosti u opíc a psov po intravenóznych dávkach približne dvoj až trojnásobne vyšších ako odporúčaná klinická dávka v mg/ m2, sú spojené so zvýšením srdcovej frekvencie, znížením kontraktility, hypotenziou a úmrtím.
Mannitol (E 421) Nitrogen.
Manitol (E 421) Dusík.
19 The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Rekonštituovaný roztok sa má podať ihneď po príprave.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Ak sa rekonštituovaný roztok nepodá ihneď, čas a podmienky uchovávania pripraveného roztoku pred podaním sú v zodpovednosti užívateľa.
However, the chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Avšak chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaného roztoku bola preukázaná 8 hodín pri teplote 25°C pri uchovávaní v originálnej injekčnej liekovke a/ alebo injekčnej striekačke pred podaním, maximálne 8 hodín v injekčnej striekačke.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Podmienky uchovávania rekonštituovaného lieku, pozri časť 6. 3.
Type 1 glass 5 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a green cap.
Sklenená 5 ml injekčná liekovka typu I so sivým brómbutylovým uzáverom a hliníkovým tesnením, s uzáverom zelenej farby.
Pack containing 1 single-use vial.
Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku na jednorazové použitie.
General precautions Bortezomib is a cytotoxic agent.
Všeobecné opatrenia Bortezomib je cytotoxická látka.
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of VELCADE, since it contains no preservative.
Aseptické techniky sa musia prísne dodržiavať pri zaobchádzaní s VELCADE, pretože liek neobsahuje žiadnu konzervačnú látku.
Instructions for reconstitution Each vial must be reconstituted with 1 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Návod na rekonštitúciu Obsah každej injekčnej liekovky sa musí rekonštituovať s 1 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%).
The reconstituted solution must be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Roztok sa musí pred podaním opticky skontrolovať, či neobsahuje nerozpustené častice a či nie je sfarbený.
Disposal For single use only.
Likvidácia Len na jednorazové použitie.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgicko
26/ 04/ 2004 Date of latest renewal:
26/ 04/ 2004 Dátum posledného predĺženia:
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection
VELCADE 3, 5 mg prášok na injekčný roztok
Each vial contains 3.5 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Každá injekčná liekovka obsahuje 3, 5 mg bortezomibu (ako ester kyseliny boritej s manitolom).
22 Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
Liečba s VELCADE sa musí prerušiť pri objavení sa akejkoľvek nehematologickej toxicity 3. stupňa alebo hematologickej toxicity 4. stupňa, s výnimkou neuropatie, ako je popísané nižšie (pozri tiež časť 4. 4).
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
22 toxicity neustúpili, alebo ak sa objavia aj pri najnižšej dávke, musí sa zvážiť prerušenie liečby VELCADE, okrem prípadov, keď prínos liečby výrazne prevyšuje jej riziko.
Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Pacienti, u ktorých v súvislosti s liečbou bortezomibom došlo k vzniku neuropatickej bolesti a/ alebo k periférnej neuropatii, by mali byť liečení podľa údajov uvedených v Tabuľke 1 (pozri časť 4. 4).
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in patients over 65 years of age (see section 4.8).
Nie sú dostupné dôkazy o potrebe úpravy dávkovania u pacientov starších ako 65 rokov (pozri časť 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CCl > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Farmakokinetiky bortezomibu nie sú ovplyvnené u pacientov s mierne až stredne závažným poškodením funkcie obličiek (CrCL (klírens kreatinínu) > 20 ml/ min/ 1, 73 m2); preto u týchto pacientov nie je potrebná úprava dávky.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CCl < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Nie je známe, či sú farmakokinetiky bortezomibu ovplyvnené u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek bez dialýzy (CrCL < 20 ml/ min/ 1, 73 m2).
Posology combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
VELCADE (bortezomib) sa podáva v kombinácii s perorálnym melfalanom a perorálnym prednizónom v deviatich 6- týždňových liečebných cykloch tak, ako sa uvádza v Tabuľke 2.
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly
V cykloch
23 (days 1, 8, 22 and 29).
V cykloch 5- 9 sa VELCADE podáva jedenkrát týždenne (dni 1, 8, 22 a 29).
Table 2: Recommended Posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Odporúčané dávkovanie pre VELCADE v kombinácii s melfalanom a prednizónom u pacientov s doteraz neliečeným mnohopočetným myelómom VELCADE dvakrát týždenne (Cykly 1- 4)
Day Day 8 Day
Deň Deň 8 Deň
Day -- -- Day Day 8 Day rest Day
pauza
Day Day Day
Deň Deň
rest
Deň
(
Deň
1.3 mg/ m2) 2
pauza
(9 mg/ m) (60 mg/ m2)
M (9 mg/ m2) P (60 mg/ m2)
Day Day Day Day 1 2
Deň 1
3
Deň Deň Deň 2 3
rest period
pauza -- -- -- --
Day 3 4
Deň Deň Deň Deň 1 2 3 4
Dose adjustments for combination therapy Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Úprava dávky pri kombinovanej liečbe
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Úprava dávky a opätovné začatie liečby, ak sa VELCADE podáva v kombinácii s melfalanom a prednizónom
Posology modification or delay
Pred začatím nového cyklu liečby: