natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
V prípade, že pacient zabudne užiť jedenkrát denne dávku 800/ 100 mg PREZISTY/ ritonaviru do 12 hodín od doby, kedy liek zvyčajne užíva, treba ho poučiť, že má užiť predpísanú dávku s jedlom čo najskôr.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Ak od zvyčajnej doby použitia uplynie viac ako 12 hodín, vynechaná dávka sa nemá užiť a pacient má pokračovať vo zvyčajnom dávkovacom režime.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Toto usmernenie vyplynulo z 15 hodinového polčasu darunaviru v prítomnosti ritonaviru a odporúčaného dávkovacieho intervalu približne 24 hodín.
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Liek s kombináciou lopinavir/ ritonavir sa nemá používať s liekom PREZISTA, pretože súčasné podávanie spôsobuje veľké poklesy koncentrácií darunaviru, čo následne môže významne znížiť terapeutický účinok darunaviru (pozri časť 4. 5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
PREZISTA sa nesmie podávať v kombinácii s rastlinnými preparátmi obsahujúcimi výťažok z ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum), vzhľadom na riziko významného poklesu plazmatických koncentrácií a zníženia terapeutického účinku darunaviru (pozri časť 4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
Súčasné užívanie PREZISTY so 100 mg ritonaviru a liečiv, ktorých metabolizmus je vysoko závislý na CYP3A, a ktorých zvýšené plazmatické koncentrácie sú spojené s vážnymi a/ alebo život ohrozujúcimi účinkami, je kontraindikované.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Medzi tieto liečivá patria napr. antiarytmiká (amiodaron, bepridil, chinidín, lidokaín (podávaný systémovo)), antihistaminiká (astemizol, terfenadín), námeľové alkaloidy (napr. dihydroergotamín, ergonovín, ergotamín, metylergonovín), prokinetiká (cisaprid), neuroleptiká (pimozid, sertindol), sedatíva/ hypnotiká [triazolam, midazolam podávaný perorálne (pre upozornenie na midazolam podávaný parenterálne, pozri časť 4. 5)] a inhibítory HMG- CoA reduktázy (simvastatín a lovastatín) (pozri časť 4. 5).
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
25 Zvyšovanie dávkovania ritonaviru oproti odporúčaniam v časti 4. 2 významnejšie neovplyvňuje koncentrácie darunaviru, a preto sa neodporúča.
24 Elderly:
Starší pacienti:
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir sa viaže prevažne na α1- kyslý glykoproteín.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Preto lieky, ktoré sa vysoko viažu na α1- kyslý glykoproteín, môžu znemožniť túto väzbu.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
U 0, 5% pacientov liečených PREZISTOU sa vyskytla závažná vyrážka na koži, ktorá môže byť sprevádzaná horúčkou a/ alebo zvýšením transamináz.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Multiformný erytém a Stevensov- Johnsonov syndróm sa pozoroval zriedkavo (< 0, 1%).
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Vzhľadom na nárast koncentrácie voľného darunaviru v plazme sa PREZISTA musí používať opatrne u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením pečene (pozri časti 4. 2, 4. 3 a 5. 2).
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabetes mellitus/ Hyperglykémia U pacientov dostávajúcich antiretrovírusovú liečbu vrátane PI sa vyskytli prípady novovzniknutého diabetes mellitus, hyperglykémie alebo exacerbácie existujúceho diabetes mellitus.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
26 Redistribúcia tuku a metabolické poruchy Kombinovaná antiretrovírusová liečba u pacientov s infekciou HIV môže viesť k redistribúcii telesného tuku (lipodystrofii).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonekróza Napriek tomu, že etiológia ochorenia závisí od mnohých faktorov (vrátane užívania kortikosteroidov, konzumácie alkoholu, vážnej imunosupresie, vyššieho BMI), prípady osteonekrózy boli hlásené najmä u pacientov s pokročilým ochorením HIV a/ alebo s dlhodobou expozíciou voči kombinovanej antiretrovírusovej liečbe (CART).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Príkladom môže byť cytomegalovírusová retinitída, generalizované alebo fokálne mykobaktériové infekcie a pneumónia vyvolaná Pneumocystis jiroveci (predtým známa ako Pneumocystis carinii).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA užívaná so 100 mg ritonaviru sa nesmie kombinovať s liekmi, ktorých metabolizmus výrazne závisí od CYP3A4, a ktorých vyššie plazmatické hladiny sú sprevádzané závažnými alebo život ohrozujúcimi nežiaducimi účinkami (t. j. ktoré majú nízky terapeutický index).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Medzi takéto látky patrí napr. amiodaron, bepridil, chinidín, lidokaín (podávaný systémovo), astemizol, terfenadín, midazolam podávaný perorálne, triazolam, cisaprid, pimozid, sertindol, simvastatín, lovastatín a námeľové alkaloidy (napr. ergotamín, dihydroergotamín, ergonovín a metylergonovín) (pozri časť 4. 3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Celkové zvýšenie farmakokinetického účinku ritonavirom viedlo približne k 14- násobnému zvýšeniu systémovej expozície darunaviru, po jednorazovej 600 mg perorálnej dávke darunaviru v kombinácii s ritonavirom podávaným v dávke 100 mg dvakrát denne.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
27 Klinická štúdia s viacerými liekmi, ktoré sú metabolizované cytochrómami CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6 dokázala nárast aktivity CYP2C9 a CYP2C19 a inhibíciu aktivity CYP2D6 v prítomnosti PREZISTY/ rtv, čo sa môže pripisovať prítomnosti nízkej dávky ritonaviru.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Lieky, ktoré ovplyvňujú expozíciu darunaviru/ ritonaviru Darunavir a ritonavir sa metabolizujú CYP3A.
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Tabuľka interakcií Interakcie medzi darunavirom/ ritonavirom a inhibítormi proteáz, antiretrovírusovými látkami inými ako inhibítory proteáz a inými ne- antiretrovírusovými liekmi sú uvedené v tabuľkách nižšie (zvýšenie je naznačené ako “ ↑ ”, zníženie ako “ ↓ ”, žiadna zmena ako “ ↔ ”, neurčené ako „ ND “ (z angl. not determinated), dvakrát denne ako “ b. i. d. ”, jedenkrát denne ako “ q. d. ” a jedenkrát každý druhý deň ako „ q. o. d. “).
Interactions – Darunavir/ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e.g.
Interakcie – darunavir/ ritonavir s inhibítormi proteáz Účinnosť a bezpečnosť používania PREZISTY spolu so 100 mg ritonaviru a inými inhibítormi proteáz (napr.
Lopinavir/ritonavir
lopinavir/ ritonavir
Darunavir
indinavir darunavir
Atazanavir
Pri intolerancii súčasného podávania PREZISTY užívanej so 100 mg ritonaviru a indinaviru je indikované zníženie dávkovania indinaviru z 800 mg dvakrát denne na 600 mg dvakrát denne.
300 q.d.
28 atazanavir
Atazanavir 300 q.d.
300 q. d.
Darunavir
400/ 100 b. i. d. # atazanavir darunavir
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Interakcie – darunavir/ ritonavir s antiretrovírusovými látkami inými ako inhibítory proteáz Súčasne podávaný
darunavir/ritonavir
darunaviru/ ritonaviru (mg)
Product
liek
Efavirenz
efavirenz
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenz znižuje plazmatické koncentrácie darunaviru v dôsledku indukcie CYP3A4.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Interakcie – darunavir/ ritonavir so súbežne podávanými ne- antiretrovírusovými liekmi
Antiarrhythmics
Antiarytmiká ↑ 60% digoxín
0.4 mg single dose
0, 4 mg jednorazová
600/100 b.
600/ 100
Digoxin
digoxín 0, 4 mg jednorazová 600/ 100 b. i. d. digoxín
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
Dávka digoxínu sa má opatrne titrovať, kým sa nedosiahne želateľný klinický účinok pri sledovaní celkového klinického stavu pacienta.
Antibiotics Clarithromycin
Antibiotiká klaritromycín
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavir/ ritonavir zvyšuje plazmatické koncentrácie klaritromycínu v dôsledku inhibície CYP3A4 a možnej inhibície Pgp.
Carbamazepine Antifungals
karbamazepín Antimykotiká
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
600/ 100 b. i. d. karbamazepín ↔ ↔ darunavir Expozícia darunaviru, užívaného spolu s ritonavirom, nebola ovplyvnená karbamazepínom.
Voriconazole
vorikonazol
Ketoconazole 200 b.i.d.
↑ 212% ↑ 868%
↑ 212%
ketokonazol
Darunavir
ketokonazol darunavir
↑ 73%
↑ 42% ↑ 73%
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Ketokonazol je silným inhibítorom aj substrátom CYP3A4.
29 Clotrimazole
30 klotrimazol
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
Inhibítory HMG- CoA reduktázy lovastatín simvastatín
600/100 b
600/ 1
Pravastatin
pravastatín 40 mg jednorazová 600/ 100 b. i. d. pravastatín
(dosed for 7 days)
(podávané 7 dní)
30 Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
31 Na základe farmakokinetických a klinických zistení sa nevyžadujú žiadne úpravy dávok metadonu pri zahájení súčasného podávania s PREZISTOU/ ritonavirom.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inhibítory PDE- 5 sildenafil vardenafil tadalafil Rifamycíny
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
V štúdii skúmajúcej interakcie sa pozorovala porovnateľná systémová expozícia voči sildenafilu po jednorazovom podaní samotného sildenafilu v dávke 100 mg a po jednorazovom podaní sildenafilu v dávke 25 mg v kombinácii s darunavirom/ ritonavirom (400/ 100 mg dvakrát denne).
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
Pri súčasnom podávaní inhibítorov PDE- 5 s PREZISTOU, užívanou so 100 mg ritonaviru, je potrebná opatrnosť.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Ak je indikované súčasné podávanie PREZISTY a 100 mg ritonaviru so sildenafilom, vardenafilom alebo tadalafilom, jednorazová dávka sildenafilu nesmie prekročiť 25 mg za obdobie 48 hodín, resp. jednorazová dávka vardenafilu nesmie prekročiť 2, 5 mg za obdobie 72 hodín a jednorazová dávka tadalafilu nesmie presiahnuť 10 mg za obdobie 72 hodín.
Rifabutin Sedatives/Hypnotics
1, 6- krát ↑
600/100 b.i.d.
600/ 100 b. i. d. rifabutin *
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
* súčet účinných zložiek rifabutínu (materský liek + 25- O- desacetyl metabolit) U pacientov užívajúcich tieto lieky súčasne je nevyhnutná redukcia zvyčajnej dávky rifabutinu 300 mg/ deň o 75% (t. j. rifabutin 150 mg q. o. d.
Parenteral midazolam
32 parenterálny midazolam
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
spätného vychytávania serotonínu (SSRI) 400/ 100 b. i. d. # ↓ 39% ↓ 37%
31 Paroxetine
paroxetín
20 q.d.
20 q. d. paroxetín ↔ ↔ darunavir
400/100 b.i.d.# Paroxetine
400/ 100 b. i. d. # ↓ 49% ↓ 49%
Sertraline
sertralín Steroidy
400/100 b.i.d.# Sertraline
50 q. d. sertralín ↔ ↔ darunavir Pri súčasnom podávaní SSRI s PREZISTOU a ritonavirom sa odporúča opatrná titrácia dávkovania SSRI na základe klinického hodnotenia antidepresívneho účinku.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Po začatí podávania PREZISTY so 100 mg ritonaviru u pacientov dostávajúcich stabilizované dávky sertralínu alebo paroxetínu je taktiež potrebné sledovať odpoveď na antidepresívnu liečbu.
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
flutikazónpropionát budesonid
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
33 Gravidita S darunavirom sa nevykonali žiadne primerané ani dobre kontrolované štúdie u gravidných žien.
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Dojčenie Nie je známe, či sa darunavir vylučuje do materského mlieka.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
V štúdiách na potkanoch nemal darunavir vplyv na párenie a fertilitu (pozri časť 5. 3).
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch PREZISTY v kombinácii s ritonavirom na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Stredná hodnota expozície PREZISTY/ ritonaviru v tejto skupine bola 37, 3 týždňov.
Psychiatric disorders common
časté
Nervous system disorders 33 common
Poruchy nervového
uncommon Vascular disorders
Poruchy srdca a srdcovej činnosti menej časté Poruchy ciev
uncommon
35 menej časté
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Poruchy kože a podkožného tkaniva časté
34 uncommon
menej časté
In clinical trials (n=1,968), rash (all grades, at least possibly related) occurred in 5.6% of patients treated with PREZISTA.
36 V klinických štúdiách (n=1968) sa vyrážka (všetky stupne, možno minimálne súvisiace) vyskytla u 5, 6% pacientov liečených PREZISTOU.
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
ADR minimálne strednej intenzity a hlásené u viac ako jedného pacienta Časté: hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, bolesť hlavy, diarea, nauzea, zvýšenie alanínaminotrasferázy.
35 increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Časté: hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, anorexia, insomnia, bolesť hlavy, závraty, dysgeúzia, vracanie, bolesť brucha, brušné ťažkosti, zväčšenie brucha, flatulencia, zvýšenie alanínaminotransferázy, vyrážka (vrátane makulopapulárnej, papulárnej vyrážky), alopécia, suchá koža, pruritus, únava.
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinovaná liečba antiretrovírusovými látkami môže viesť aj k metabolickým poruchám, ako je hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, inzulínová rezistencia, hyperglykémia a hyperlaktatémia (pozri časť 4. 4).
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Among 1,968 treatment-experienced patients receiving PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 patients were co-infected with hepatitis B or C.
37 Pacienti súčasne infikovaní vírusom hepatitídy B a/ alebo hepatitídy C Spomedzi 1968 predtým liečených pacientov, ktorí užívali PREZISTU spolu s ritonavirom 600/ 100 mg dvakrát denne, bolo 236 pacientov infikovaných zároveň hepatitídou B alebo C.
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Mechanizmus účinku Darunavir je inhibítor dimerizácie a katalytickej aktivity HIV- 1 proteázy (KD 4, 5 x 10- 12M).
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
V prítomnosti ľudského séra sa hodnota EC50 darunaviru zvyšuje 5, 4- násobne.
Viruses selected in these conditions and showing decreased susceptibility to darunavir (range:
U vírusov vyselektovaných v týchto podmienkach a vykazujúcich zníženú citlivosť voči darunaviru (23 až 50- násobne) sa v géne pre proteázu zistili substitúcie 2 až 4 aminokyselín.
23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
V súčasnosti prebieha identifikácia determinantov zníženej citlivosti týchto vírusov voči darunaviru.
In vitro selection of darunavir resistant HIV-1 (range:
In vitro selekcia HIV- 1 vírusu rezistentného voči darunaviru (53 až 641- násobná zmena hodnôt EC50 [násobná zmena, t. j. fold change, angl. skratka FC]) z 9 kmeňov vírusu HIV- 1 s viacerými mutáciami vedúcimi k rezistencii voči PI (Resistance- Associated Mutations, angl. skratka RAMs) preukázala, že
53-641-fold change in EC50 values [FC]) from 9 HIV-1 strains harbouring multiple PI Resistance-Associated Mutations (RAMs) showed that a minimum of 8 darunavir in vitro selected mutations were required in the HIV-1 protease to render a virus resistant (FC > 10) to darunavir.
38 pre vznik vírusu rezistentného voči darunaviru (FC > 10) bolo potrebných aspoň 8 z týchto vyselektovaných mutácií in vitro.
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
V 48- týždennej analýze štúdie ARTEMIS (pozri odstavec Klinické skúsenosti, časť Pacienti doposiaľ neliečení ART) sa 9, 9% virologických zlyhaní pozorovalo u pacientov užívajúcich PREZISTU/ ritonavir 800/ 100 mg q. d.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Pri týchto virologických zlyhaniach sa neidetifikovali žiadne mutácie vedúce k rezistencii voči PI.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
V jednom prípade virologického zlyhania v skupine PREZISTA/ ritonavir, bola definovaná jedna vyvíjajúca sa mutácia vedúca k rezistencii voči NRTI na pozícii 184, čo súviselo s poklesom citlivosti na emtricitabin, ktorý bol pridaný k základnému režimu.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
V spoločnej analýze štúdií POWER 1, 2 a 3 (pozri odstavec Klinické skúsenosti, časť Pacienti predtým liečení ART) a štúdií DUET 1 a 2 (TMC125- C206 a TMC125- C216) sa u subjektov, ktoré virologicky zlyhali, vyvinuli po súčasnom podaní PREZISTY s ritonavirom (600/ 100 mg b. i. d.) vo ≥ 20% izolátov substitúcie aminokyselín v pozícii V32I, I54L a L89V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Z vírusov izolovaných u pacientov, u ktorých sa vyskytlo spontánne virologické zlyhanie v skupine užívajúcej PREZISTU/ rtv 600/ 100 mg dvakrát denne v štúdiách POWER a DUET, u 85% z tých, ktoré boli citlivé na darunavir na začiatku, nastala znížená citlivosť na darunavir počas liečby.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Skrížená rezistencia Darunavir má < 10- násobne nižšiu citlivosť voči 90% z 3309 klinických izolátov rezistentných voči amprenaviru, atazanaviru, indinaviru, lopinaviru, nelfinaviru, ritonaviru, sakvinaviru a/ alebo tipraniviru, čo naznačuje, že vírusy rezistentné voči väčšine PI zostávajú citlivé voči darunaviru.