natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These were usually mild or moderate in severity and ol
Tieto poruchy boli obvykle no
resulted in recovery in all cases either after corrective treatment or discontinuation of rimonabant and did not exhibit any differentiating characteristics compared to cases reported in the control groups. tn uc
ľahkého alebo stredne ťažkého stupňa a vo všetkých prípadoch ustúpili buď po úprave liečby alebo po ukončení liečby rimonabantom a nepreukázali žiadne rozdielne znaky v porovnaní s prípadmi, ktoré sa zaznamenali v iných kontrolovaných skupinách. če
The following table (table 1) shows all treatment-emergent adverse reactions from placebo-controlled studies in patients treated for weight loss and related metabolic disorders when these incidences were d
V nasledujúcej tabuľke (tabuľka 1) sú uvedené všetky nežiaduce účinky súvisiace s liečbou, ktoré sa zaznamenali v placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov liečených na zníženie hmotnosti a on
statistically significantly greater than the corresponding placebo rate (for events ≥ 1%) or considered ro
súvisiace metabolické poruchy, ak incidencia týchto nežiaducich účinkov bola štatisticky významnejšia ako zodpovedajúca incidencia v skupine s placebom (pre účinky ≥ 1%) alebo ak boli uk
clinically relevant (for events < 1%). lp
považované za klinicky relevantné (pre účinky < 1%).
Very common (≥ 10%); Common (≥ 1, < 10%); Uncommon (≥ 0.1, < 1%); Rare (≥ 0.01, < 0.1%); Very ina
Veľmi časté (≥ 10%); časté (≥ 1, < 10%); menej časté (≥ 0, 1, < 1%); zriedkavé (≥ 0, 01, < 0, 1%); ks
rare (< 0.01%), Not known (cannot be estimated from the available data). dic
veľmi zriedkavé (< 0, 01%), neznáme (z dostupných údajov).
Me
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej Lie
5 Table 1:
závažnosti.
System Organ Class
5 Tabuľka 1 Systémové orgánové triedy
Infections infestations Metabolism and
Infekcie a nákazy
and Upper respiratory Gastroenteritis tract infection
Infekcie horných dýchacích ciest
Hypoglycaemia*
Gastroenteritída
nutrition disorders
Poruchy metabolizmu a
Psychiatric disorders
Hypoglykémia *
Depressive disorders
ie výživy Psychiatrické
Panic symptoms Anger
Depresívne
Hallucinations
Symptómy
Mood alterations Dysphoria
Halucinácie
with depressive symptoms Anxiety Irritability
poruchy a ochorenia
Emotional disorder Suicidal ideation Aggressiveness
poruchy Zmeny nálady
d ise
istr
Nervousness Sleep disorders Insomnia
s príznakmi depresie Úzkosť
Aggressive behaviour
Dysfória Emočné poruchy Samovražedné
or Parasomnias
Precitlivenosť Nervozita Poruchy spánku
uth Nervous system disorders
predstavy Agresivita Agresívne
Memory loss Dizziness Hypoaesthesia Sciatica
ur správanie Nespavosť Parasomnia Poruchy nervového
Lethargy Tremor
Strata pamäti sťo
Paresthesia ge
Letargia
ra
systému
Vascular disorders Respiratory,
Závraty Znížená citlivosť Ischias tno Parestézia
Hot flush on
Trasenie
thoracic and
Cievne poruchy Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a
ol
Návaly tepla
mediastinal disorders tn
pla
Gastrointestinal disorders
mediastína Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho
Diarrhoea Vomiting
Hnačka Dávenie
d
če
disorders ro
Nočné potenie
Musculoskeletal
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a
Tendonitis
Tendonitída Svalové kŕče
and Muscle cramp connective
spojivového tkaniva
Muscle spasms
Spazmy svalov
tissue disorders General disorders
Celkové ochorenia
Asthenia/ fatigue Influenza
Asténia/ únava
Injury, Poisoning and procedural Me
Chrípka Úrazy, otravy a komplikácie ks
Fall Contusion
Pád Pomliaždenie
complications
liečebného postupu
Joint sprain
Vyvrtnutie kĺbov
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
Lie
In clinical studies for other indications, the following additional adverse reactions were commonly reported: − infections and infestations: sinusitis − metabolism and nutrition disorders: anorexia, decreased appetite, − gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
V klinických štúdiách pri iných indikáciách sa často zaznamenali nasledujúce nežiaduce účinky: − infekcie a nákazy: sinusitída − poruchy metabolizmu a výživy: anorexia, znížená chuť do jedla − poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: žalúdočná nevoľnosť, sucho v ústach
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known): − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash. − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
6 Po uvedení lieku na trh Po uvedení lieku na trh boli ešte hlásené tieto nežiaduce účinky (frekvencia neznáma): − Psychiatrické poruchy: psychotické poruchy vrátane halucinácií, bludov a paranoje. − Poruchy kože a podkožného tkaniva: vyrážka. − Poruchy nervového systému: kŕče, poruchy pozornosti, bolesť hlavy. − Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: abdominálna bolesť.
Laboratory adverse events ZIMULTI has not been shown to alter laboratory test values.
Laboratórne nežiaduce účinky
Experience with rimonabant in overdosage is limited.
ie Nepreukázalo sa, že by ZIMULTI ovplyvnil hodnoty laboratórnych vyšetrení.
In a single-dose tolerability study, doses up to
ác 4. 9 Predávkovanie
d 300 mg were administered to a limited number of subjects with only minor symptoms reported.
V štúdii tolerancie pri jednodávkovom podaní boli podávané limitovanému počtu jedincov dávky do 300 mg, pričom sa zaznamenali len minimálne príznaky, ako sú bolesť hlavy, eufória, únava a nespavosť.
These
Farmakokinetický profil
The pharmacokinetic profile demonstrates that a plateau in exposures is reached at 180 mg.
eg preukázal, že plató sa dosiahne pri expozícii dávkou 180 mg.
Treatment should consist of
Špecifické antidotum rimonabantu neexistuje; preto v prípade predávkovania je nutné začať s vhodnými podpornými opatreniami.
or the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
Liečba musí pozostávať zo všeobecných opatrení, ktoré sa používajú pri liečbe predávkovania, ako sú
uth unobstructed, monitoring cardiovascular function and general symptomatic and supportive measures.
ur uvoľnenie dýchacích ciest, monitorovanie kardiovaskulárnych funkcií a všeobecné symptomatické a podporné opatrenia.
5.
sťo 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ra ge 5.1 Pharmacodynamic properties on
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI tno 5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
Anti obesity agent ol
Farmakoterapeutická skupina: lieky proti obezite ATC kód:
A08AX01 tn
A08AX01 pla
Rimonabant is a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) antagonist that inhibits the pharmacological effects of cannabinoid agonists in vitro and in vivo. uc
Rimonabant je selektívny antagonista kanabinoidného- 1 receptoru (CB1), ktorý inhibuje farmakologické účinky kanabinoidných agonistov in vitro a in vivo.
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues (including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and d
(vrátane adipocytov), ktorý ovplyvňuje energetickú rovnováhu, glukózový a lipidový metabolizmus a no
in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. ro
telesnú hmotnosť a v neurónoch mezolimbického systému moduluje príjem veľmi chutných, sladkých alebo mastných pokrmov. če
Clinical study results lp ina
Výsledky klinických štúdií on
Weight Management
Manažment hmotnosti
The patients dic
Pacienti uk
included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and they were advised to increase their physical activity.
zaradení do štúdií fázy 3 dodržiavali počas štúdie diétu obmedzujúcu kalorický príjem, ktorú im predpísal dietetik a bola im odporučená zvýšená fyzická aktivita.
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² Me
Približne 80% bolo ks
Approximately 80% of the population were women, 87% Caucasian and 9% Black.
žien, 87% belochov a 9% černochov.
Experience in patients over 75 years and Orientals/ Asians was limited.
Lie
A mean weight loss of 6.5 kg from baseline to one year was shown for ZIMULTI 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
Pri ZIMULTI 20 mg bol priemerný úbytok hmotnosti z východiskovej hodnoty za jeden rok 6, 5 kg a v prípade placeba bol priemerný úbytok hmotnosti 1, 6 kg (rozdiel – 4, 9 kg CI95% - 5, 3; - 4, 4, p < 0, 001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in table 2:
Percentuálny podiel pacientov, ktorí stratili 5% a 10% zo svojej východiskovej telesnej hmotnosti po jednom roku liečby je uvedené v tabuľke 2:
Placebo ZIMULTI 20 mg
ZIMULTI Placebo 20 mg
Subjects with a 5% weight reduction
ie Jedinci s 5% - ným znížením hmotnosti
Difference (CI 95%)
ác Rozdiel (CI 95%)
Subjects with a 10% 7.8% weight reduction
istr Jedinci s 10% - ným znížením hmotnosti
d Difference (CI 95%) 19.2% (17%; 22%)
Rozdiel (CI 95%)
ise or Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
eg ur Pozorovaný úbytok hmotnosti sa dosiahol väčšinou v priebehu prvých deviatich mesiacov liečby.
uth ZIMULTI 20 mg was effective in maintaining weight loss up to two years.
ZIMULTI 20 mg bol účinný v udržiavaní úbytku hmotnosti do dvoch rokov.
Weight loss at two years was 5.1 kg for patients who received ZIMULTI 20 mg and 1.2 kg for placebo (Difference -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001).
Úbytok hmotnosti po dvoch rokoch u pacientov, ktorí dostávali ZIMULTI 20 mg, predstavoval 5, 1 kg a v prípade placeba sťo 1, 2 kg (rozdiel - 3, 8 kg; CI95% - 4, 4, - 3, 3; p < 0, 001).
ra Rimonabant 20 mg reduced the risk of weight regain.
Rimonabant 20 mg znížil riziko opätovného zvýšenia hmotnosti.
Patients who received ZIMULTI 20 mg for one ge year were re-randomized to ZIMULTI 20 mg or placebo.
Pacienti, ktorí dostávali ZIMULTI 20 mg jeden rok boli opätovne randomizovaní do skupín ZIMULTI 20 mg alebo placebo.
At two years, patients continuing on rimonabant had a mean total weight loss of 7.5 kg over 2 years whereas patients re-randomized to on
Za dva roky tno bol u pacientov pokračujúcich s rimonabantom priemerný úbytok hmotnosti 7, 5 kg po dvoch rokoch, zatiaľ čo u pacientov opätovne randomizovaných do skupiny placebo počas druhého roku bol priemerný pokles hmotnosti 3, 1 kg po dvoch rokoch.
placebo group during the second year had a mean total weight loss of 3.1 kg over 2 years.
Po dvoch rokoch bol rozdiel celkového poklesu pla
p < 0.001). tn
hmotnosti medzi ZIMULTI a placebom – 4, 2 kg (CI95% - 5, 0; - 3, 4, p < 0, 001).
Treatment with rimonabant was associated with significant reductions in waist circumference, a uc
Liečba rimonabantom bola spojená s výrazným zmenšením obvodu pásu, známym markerom intraabdominálneho tuku. u no
known marker of intra-abdominal fat. d
Účinky na telesnú hmotnosť u mužov a žien sa javia byť konzistentné.
The effects on body weight appeared to be consistent among men and women.
U limitovaného počtu pacientov čiernej pleti bol úbytok hmotnosti menej výrazný (priemerná odchýlka v porovnaní s placebom - 2, 9 kg).
In the limited number ro
Pre nízky počet pacientov nemožno robiť žiadne uzávery pokiaľ ide o účinky u če
No conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients lp
pacientov vo veku nad 75 rokov alebo u pacientov z Ázie/ Orientu.
due to the low number of patients. ina
Manažment hmotnosti a ďalšie rizikové faktory on
Weight management and additional risk factors In the non-diabetic studies including a mixed population of subjects with/ without (treated) dic
U uk
dyslipidemia, an increase in HDL-C and decrease in triglycerides (at one year) was observed.
Rozdiel bol štatisticky významný (rozdiel 7, 9% CI95% 6, 6%; 9, 2%, p < 0, 001).
For HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 Me
U rimonabantu 20 mg sa pozoroval priemerný pokles triglyceridov o 6, 9% (východisková hodnota TG ks
mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
1, 62 mmol/ l) v porovnaní s placebom, kde bol nárast o 5, 8% (východisková hodnota TG 1, 65 mmol/ l).
The difference was statistically significant (Difference 7.9% CI95% 6.6%; 9.2%, p < 0.001).
Rozdiel bol štatisticky významný (rozdiel - 13, 3% CI95% - 16, 5; - 10, 2% p < 0, 001).
For the triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
Odhaduje sa, že približne polovica pozorovaného zlepšenia hodnôt HDL- C a triglyceridov u pacientov Lie
It is estimated that approximately half of the observed improvement in HDL-C and triglycerides in patients who received rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
liečených rimonabantom, bola nad rozsah účinku, ktorý sa očakával len zo samotného úbytku hmotnosti.
In the trial in type 2 diabetic patients (RIO-Diabetes) who were overweight or obese treated with metformin or sulfonylurea improvements in HbA1c and body weight were observed.
8 V klinickom skúšaní sa pozorovalo zlepšenie HbA1c a telesnej hmotnosti u pacientov s diabetes 2. typu (RIO- diabetes) liečených metformínom alebo sulfonylmočovinou, ktorí mali nadváhu alebo boli obézni.
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ZIMULTI 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
Priemerný úbytok hmotnosti o 5, 3 kg po jednom roku sa preukázal v prípade ZIMULTI 20 mg oproti úbytku 1, 4 kg v prípade placeba (rozdiel – 3, 9 kg CI95% - 4, 6; - 3, 3 p < 0, 001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in the table 2.
Percento pacientov s úbytkom hmotnosti 5% a 10% z ich pôvodnej hmotnosti po jednom roku liečby je uvedené
In a second trial in treatment naïve type 2 diabetic obese patients (Serenade), the absolute change in HbA1c (with a baseline of 7.9% for both groups) at six months was -0.8 for rimonabant 20 mg and -0.3 under placebo (Difference -0.51 CI95% -0.78, -0.24 p < 0.001).
ác (Serenade), bola absolútna zmena v HbA1c (pri východiskových hodnotách 7, 9% v oboch skupinách) po 6 mesiacoch pri rimonabante 20 mg - 0, 8 a pri placebe - 0, 3 (rozdiel - 0, 51 CI95% - 0, 78, - 0, 24
The percentage of patients reaching HbA1c < 7% was 51% in the rimonabant group and 35% in the placebo group.
V skupine s rimonabantom dosiahlo 51% pacientov HbA1c < 7% a v skupine s placebom to bolo 35% pacientov.
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
Rozdiel v priemernej zmene telesnej hmotnosti medzi skupinou s rimonabantom 20 mg a skupinou s placebom bol 3, 8 kg (CI95% - 5, 0, - 2, 6 p < 0, 001).
Changes in HDL-C and TG in this population were similar to that of the non-diabetic population.
Odhaduje
It is estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
eg sa, že u pacientov, ktorí dostávali 20 mg rimonabantu, približne polovica priemerného zlepšenia hodnoty Hba1c bola nad rozsah účinku, ktorý sa dal očakávať len zo samotného úbytku hmotnosti.
5.2 Pharmacokinetic properties
ur 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
AUC increased less than
sťo Farmakokinetika rimonabantu je priamo úmerná dávke približne do 20 mg.
d in proportion to dose above 20 mg.
Pri dávke nad 20 mg dochádza k menšiemu nárastu AUC v závislosti od dávky, t. j. závislosť nie je priamo úmerná.
The absolute
Absorpcia: tno Rimonabant vykazuje vysokú permeabilitu in vitro a nie je substrátom P- glykoproteínu.
uth bioavailability of rimonabant has not been determined.
Absolútna biologická dostupnosť rimonabantu nebola stanovená.
Following multiple once-daily doses of 20 mg to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1
Po opakovanom podaní denných dávok 20 mg zdravým jedincom v stave hladu sa maximálne plazmatické koncentrácie rimonabantu dosiahli pla
ra ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
približne za 2 hodiny, pričom ustálené plazmatické hladiny sa dosiahli za 13 dní (Cmax = 196 ± 28, 1 ng/ ml; Ctrough = 91, 6 ± 14, 1 ng/ ml; AUC0- 24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
Steady state rimonabant exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
Expozície ustáleného stavu rimonabantu sú 3, 3- násobne vyššie ako expozície, ktoré sa pozorovali po prvej dávke.
Population pharmacokinetic analysis ge demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
Populačná farmakokinetická analýza preukázala menšiu fluktuáciu T/ P pomeru plazmatickej u
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% on
S narastajúcou no
and Ctrough is expected to increase by 5%.
hmotnosťou zo 65 na 200 kg sa očakáva pokles Cmax 24% a nárast Ctrough o 5%.
Population pharmacokinetic ol
Populačná farmakokinetická analýza naznačila, že farmakokinetika rimonabantu je u če
analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke. tn uc
zdravých nefajčiarov podobná ako u fajčiacich pacientov.
Effect of food:
Vplyv jedla: on
demonstrated that Cmax and AUC were increased 67% and 48% respectively, under fed conditions.
Podávanie rimonabantu zdravým jedincom v stave hladu alebo spolu s jedlom s vysokým obsahom tukov ukázalo, že sa zvýšili Cmax a AUC o 67% a 48% za podmienok hladovania.
In ro
V klinických uk
clinical studies, ZIMULTI 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. lp
štúdiách sa užíval ZIMULTI 20 mg ráno, obvykle pred raňajkami.
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ina
Väzbovosť rimonabantu na proteíny ľudskej plazmy in vitro je vysoká (> 99, 9%) a nesaturovateľná v ks
wide concentration range.
širokom rozsahu koncentrácií.
The apparent peripheral volume of distribution of rimonabant appears to be related to body weight, with obese patients having a higher volume of distribution than normal-weight dic
Zdá sa, že zdanlivý periférny distribučný objem rimonabantu súvisí s telesnou hmotnosťou, u obéznych pacientov je distribučný objem vyšší ako u pacientov s normálnou hmotnosťou.
Elimination:
9 Eliminácia:
Only an approximate 3% of the dose of rimonabant is eliminated in the urine, while approximately 86% of the dose is excreted in the faeces as unchanged drug and metabolites.
Iba približne 3% dávky rimonabantu sa vylučuje močom, zatiaľ čo približne 86% dávky sa vylučuje stolicou vo forme nezmeneného lieku a metabolitov.
9 Special Populations Race:
ác porovnaní s belochmi (približne 9 dní).
Black patients may have up to a 31% lower Cmax and a 43% lower AUC than patients of other races.
istr Černošskí pacienti môžu mať až o 31% nižšie hodnoty Cmax a o 43% nižšie AUC ako pacienti iných rás.
The pharmacokinetics of rimonabant are similar in female and male patients.
eg Farmakokinetika rimonabantu je u pacientov mužského a ženského pohlavia podobná.
Elderly:
ur Starší pacienti:
Based on a population pharmacokinetic analysis (age range 18 - 81 years) a 75 year old patient is estimated to have a 21% higher Cmax and a 27% higher AUC than a 40 year old patient.
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy (vekový interval 18 - 81 rokov) sa odhaduje, že pacient vo veku 75 rokov sťo má o 21% vyššiu hodnotu Cmax a o 27% vyššiu AUC ako pacient vo veku 40 rokov.
d ise Patients with hepatic insufficiency:
Pacienti so zhoršenou funkciou pečene:
Data are insufficient to draw conclusions
Expozícia rimonabantu sa pri mierne zhoršenej funkcii pečene nemení.
or regarding pharmacokinetics in moderate hepatic impairment.
Na vyslovenie záverov o tno farmakokinetike pri stredne ťažkom zhoršení funkcie pečene nie je dostatok údajov.
Patients with severe hepatic impairment
Pacienti so závažne zhoršenou funkciou pečene neboli hodnotení. pla
ra The effect of renal function on the pharmacokinetics of rimonabant has not been studied specifically.
Účinok renálnej funkcie na farmakokinetiku rimonabantu sa špecificky neskúmal.
Based on data from population pharmacokinetic studies, mild renal impairment do not seem to affect ge the pharmacokinetics of rimonabant.
Obmedzené údaje naznačujú u
Limited data suggest an increased exposure in patients with moderate renal impairment (40% increase in AUC).
zvýšenú expozíciu u pacientov so stredne ťažkou poruchou renálnej funkcie (40% - ný nárast AUC). no
clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: uc
Pre závažne zhoršenú renálnu funkciu neexistujú žiadne údaje.
No convulsions were observed in dogs during a 3 month study.
5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti če
In some, but not all cases, initiation of convulsions appeared d
Nežiaduce reakcie, ktoré neboli pozorované v klinických štúdiách, ale boli pozorované u zvierat pri expozíciách podobných klinickým a s možným významom pre klinické použitie, boli nasledovné: on
to be associated with procedural stress such as handling of the animals.
V štúdiách s hlodavcami a makakmi sa sporadicky pozorovali kŕče.
A proconvulsant activity of ro
U psov počas 3- mesačnej štúdie sa kŕče nepozorovali.
rimonabant was found in one of two safety pharmacology studies.
Prokonvulzívny účinok rimonabantu sa zistil v jednej z dvoch farmakologických štúdií bezpečnosti.
No adverse effect of rimonabant treatment was observed on EEG patterns in rats. lp
U potkanov sa nepozorovali na zázname EEG žiadne nežiaduce účinky spôsobené liečbou rimonabantom. ks
Increased incidence and/ or severity of clinical signs suggestive of increased tactile hyperesthesia were ina
V štúdiách na hlodavcoch sa pozoroval zvýšený výskyt a/ alebo závažnosť klinických znakov svedčiacich pre zvýšenú taktilnú hyperestéziu.
A direct effect of rimonabant cannot be ruled out. dic
Lie
Me
Priamy účinok rimonabantu nemožno vylúčiť.
In standard fertility studies in female rats (dosing for 2 weeks prior to mating) there was abnormal oestrous cyclicity and a decrease in corpora lutea and fertility index at doses of rimonabant that induced maternal toxicity (30 and 60 mg/ kg/ day).
10 V štandardných štúdiách fertility u potkaních samíc (podávanie dávok počas 2 týždňov pred párením) sa pozoroval abnormálny estrálny cyklus a zníženie počtu žltých teliesok a indexu fertility pri dávkach rimonabantu, ktoré vyvolávajú toxicitu u matky (30 a 60 mg/ kg/ deň).
Regarding reproductive parameters, at 30 mg/ kg no differences were observed between treated animals and controls, at 60 mg/ kg effects were still observed (decreased number of corpora lutea, implantations, total and viable fetuses).
Pokiaľ ide o reprodukčné parametre, pri dávkach 30 mg/ kg sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi liečenými zvieratami a kontrolovanými, pri dávkach 60 mg/ kg bol už vplyv zrejmý (pokles počtu žltých teliesok, implantácií, celkových a životaschopných plodov).
Sporadic malformations (anencephaly, micro-ophthalmia, widened brain ventricles and omphalocele) were observed in the rabbit embryofetal toxicity studies at doses resulting in exposures comparable with the clinical exposures.
ie V štúdiách embryofetálnej toxicity sa pozorovali u králikov sporadické malformácie (anencefália,
Although maternal toxicity was observed at these doses, a relation to treatment cannot be excluded.
ác mikrooftalmia, rozšírené mozgové komory a pupočníková prietrž) pri dávkach zodpovedajúcich expozíciám porovnateľným s klinickými expozíciami.
No treatment-related malformations were seen in the rat.
Hoci pri týchto dávkach sa pozorovala
10 Effects of rimonabant on pre- and post-natal development were assessed in the rat at doses up to 10 mg/ kg/ day.
Účinky rimonabantu na prenatálny a postnatálny vývoj sa posudzovali u potkanov pri dávkach do