natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Novo Nordisk Pharmaceutique S. A.
Pharmaceutique S. A.
30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
30 Rue De Valmy FR- 92936 Paris La Defence Cedex Francúzsko
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg comprimé pelliculé + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
Noviana filmtabletta Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
Iceland
Írsko
Activelle low 0.5 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg/ 0.1 mg tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg filmuhúðaðar töflur
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
Applicant
Členský štát
(Invented) Name
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Strength
Uchádzač
Route of administration
Množstvo aktívnej látky
Lithuania
Farmaceutická forma
Activelle
Spôsob podávania
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE-1070 Brussels Belgium
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE- 1070 Brussels Belgicko
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Flemingweg 18 NL- 2408 AV Alphen a/ d Rijn Holandsko
Novo Nordisk A/ S
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dánsko
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dánsko
mg tablett filmdrasjert + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg Filmom obalené + noretisterónacetát 0, 1 mg tablety
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dánsko
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg Filmom obalené + noretisterónacetát 0, 1 mg tablety
Noviana comprimate Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use filmate + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg Filmom obalené + noretisterónacetát 0, 1 mg tablety
Slovak Republic
Španielsko
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg Filmom obalené + noretisterónacetát 0, 1 mg tablety
Route of administration
Množstvo aktívnej látky Farmaceutická forma
Slovenia
Spôsob podávania
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
DK- 2880 Bagsværd Dánsko
Noviana filmsko oblož ene tablete
recubiertos de película
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dánsko
DK-2880 Bagsværd Denmark
Filmom obalené tablety
recubiertos de película
Perorálne použitie
Sweden
Veľká Británia
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK - RH11 9RT Crawley West Sussex Veľká Británia
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (ako hemihydrát) 0, 5 mg + noretisterónacetát 0, 1 mg
United Kingdom
Filmom obalené tablety
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex United Kingdom
Perorálne použitie
5 ANNEX II
5 PRÍLOHA II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
VEDECKÉ ZÁVERY A ODÔVODNENIA PREDLOŽENÉ AGENTÚROU EMEA
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 VEDECKÉ ZÁVERY
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ACTIVELLE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
CELKOVÝ SÚHRN VEDECKÉHO HODNOTENIA LIEKU ACTIVELLE A SÚVISIACEHO NÁZVU (POZRI PRÍLOHU I)
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg je liek na kontinuálnu kombinovanú hormonálnu substitučnú terapiu (HRT) obsahujúci 0, 5 mg estradiolu (E2) a 0, 1 mg noretisterónacetátu (NETA).
It is intended for once daily administration to postmenopausal women with an intact uterus.
Je určený na podávanie raz za deň u žien po menopauze so zachovanou maternicou.
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
Má nižšiu silu s nižším pomerom estrogénu/ progestagénu než v súčasnosti schválený liek Activelle, ktorý obsahuje 1 mg E2 a 0, 5 mg NETA.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
4 smernice 2001/ 83/ ES, keďže Nemecko a Francúzsko nepovažovali žiadosť za prijateľnú.
Both considered the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg to be insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
Obe krajiny pokladali endometriálnu bezpečnosť lieku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg za nedostatočne preukázanú podľa usmernení výboru CHMP pre lieky HRT (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
A list of questions highlighting the issues to be discussed during this procedure was finalised on the 19th of March, 2008.
Dňa 19. marca 2008 bol dokončený zoznam otázok týkajúcich sa vecí, ktoré sa majú prerokovať v priebehu tohto postupu.
The two issues discussed were as follows:
Rokovalo sa o nasledujúcich dvoch veciach:
Endometrial Safety The applicant/ MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/ 0.1mg for the following reasons:
Endometriálna bezpečnosť Žiadateľ/ držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh bol požiadaný preukázať endometriálnu bezpečnosť lieku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg z týchto príčin:
- The endometrial safety data is not in accordance with the European guideline on clinical
- Údaje o endometriálnej bezpečnosti nie sú v súlade s Európskym usmernením o klinickom skúmaní
investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in post menopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
liekov na hormonálnu substitučnú terapiu symptómov estrogénovej deficiencie u žien po menopauze (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol
- Údaje o endometriálnej bezpečnosti boli extrapolované z inej kombinácie s obsahom 1, 0 mg
and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
estradiolu a 0, 1 mg noretisterónacetátu (NETA).
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
V tejto štúdii bol horný limit obojstranného 95% intervalu spoľahlivosti výskytu endometriálnej hyperplázie vyšší než horný limit 2% intervalu a teda sa nepovažuje za prijateľný.
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
V schválenej dávke lieku Activelle je medzi NETA a E2 pomer 1: 2, pričom v novej sile lieku Activelle je tento pomer 1: 5.
Summary of CHMP Opinion
Zhrnutie stanoviska výboru CHMP
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg je kontinuálna kombinovaná HRT obsahujúca polovicu dávky estradiolu (E2) a pätinu dávky noretisterónacetátu (NETA) v porovnaní so známou pevne stanovenou kombináciou Activelle (E2 1 mg/ NETA 0, 5 mg).
This means that the doses of E2 and NETA are decreased by 50% and 80%, respectively.
To znamená, že dávky E2 a NETA sú znížené o 50%, resp. o 80%.
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
Tento nový liek teda obsahuje známy progestagén v nižšej dávke, než je známa dávka uvedená na trh, a nový pomer estrogénu/ progestagénu (1: 5 namiesto 1: 2).
According to the guideline on clinical investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
Podľa usmernenia o klinickom skúmaní liekov na hormonálnu substitučnú terapiu symptómov estrogénovej deficiencie u žien po menopauze (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1) sa pred schválením musí jednoznačne preukázať endometriálna bezpečnosť.
It states that “ for a new combination of oestrogen/ progestogen (e. g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Uvádza sa v ňom, že „ pri novej kombinácii estrogénu/ progestagénu (napr. novom režime podávania alebo novej sile lieku) alebo pri novom progestagéne v pevne stanovenej kombinácii sa vyžadujú endometriálne údaje s výnimkou známeho progestagénu s rovnakou cestou podania a rovnakej dávky progestagénu ako v známej pevne stanovenej kombinácii s estrogénom, kde sa údaje o endometriálnej bezpečnosti môžu extrapolovať z pevne stanovenej kombinácie, ak expozícia estrogénu je podobná alebo nižšia “.
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/ PD/ 7/ USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
V zmysle tohto odporúčania žiadateľ poskytol údaje zo skúšania (KLIM/ PD/ 7/ USA), pri ktorom sa skúmala endometriálna bezpečnosť kombinácie E2 1 mg a NETA 0, 1 mg.
However, the some members of the CHMP noted that this trial failed to demonstrate the endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg, as the upper limit of the two-sided 95% confidence
Niektorí členovia výboru CHMP však poznamenali, že toto skúšanie nepreukázalo endometriálnu bezpečnosť kombinácie E2 1 mg a NETA 0, 1 mg, keďže horný limit obojstranného 95% intervalu spoľahlivosti pozorovanej frekvencie endometriálnej hyperplázie dosahoval 2, 90% a tak prekročil prijateľný limit 2%.
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
7 Údaje zozbierané z niekoľkých kombinácií estrogénu/ progestínu pri sekvenčnej a kontinuálnej
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
HRT, nedávno povolených v Európe, ukázali, že výskyt hyperplázie alebo závažných nežiaducich výsledkov týkajúcich sa endometria bol v prvom roku liečby približne 0, 26%, čo je výrazne pod 0, 8% výskytom hyperplázie pozorovaným v skúšaní KLIM/ PD/ 7/ USA.
A new combination should not induce a higher frequency of hyperplasia as compared to the recently authorised combinations.
Nová kombinácia by nemala vyvolať vyššiu frekvenciu hyperplázie v porovnaní s nedávno povolenými kombináciami.
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
Podiel proliferatívneho endometria (71%) bol vyšší a na rozdiel od toho bol podiel atrofického
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
endometria nižší (19%) ako sa očakávalo pri kontinuálnej kombinácii.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
Jedna vzorka endometria od ženy, ktorá brala kombinácuE2 1 mg/ NETA 0, 1 mg, bola navyše vyhodnotená ako „ narušený proliferatívny “ stav.
According to the European guideline, the endometrial biopsies should be classified, according to standardized criteria into the general classes of atrophic, proliferative, secretory, hyperplasia without atypia, hyperplasia with atypia, cancer and others.
V súlade s európskym usmernením by sa biopsia endometria mala klasifikovať podľa štandardizovaných kritérií do všeobecných tried ako atrofická, proliferatívna, sekrečná, hyperplázia bez atypie, atypická hyperplázia, kanceróza a ostatné.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
Trieda „ narušená proliferatívna “ použitá v štúdii KLIM/ PD/ 7/ USA nie je dobre určená a obvykle sa nerozlišuje.
It corresponds to abnormal endometrium and distinction from hyperplasia is not so clear.
Zodpovedá abnormálnemu endometriu a odlíšenie od hyperplázie nie je také jednoznačné.
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
Na účely výpočtu miery výskytu hyperplázie endometria a obojstranného 95% intervalu
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
spoľahlivosti by sa v prípade nedostatočnej vzorky tkaniva získanej z biopsie a hrúbky endometria ≥ 5 mm mala biopsia zopakovať alebo pacientka by sa mala vyradiť z výpočtu.
In the present study, 7 samples had insufficient tissue and endometrial thickness > 4mm (the cut-off point for endometrial thickness was 4 mm).
V súčasnej štúdii malo 7 vzoriek nedostatočné tkanivo a hrúbku endometria > 4 mm (limitný bod hrúbky endometria bol 4 mm).
Consequently, these 7 samples should have been excluded from the final calculation.
Týchto 7 vzoriek sa teda z konečného výpočtu malo vylúčiť.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Vzhľadom na uvedené body sa niektorí členovia výboru CHMP domnievali, že endometriálna bezpečnosť lieku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg by sa nemala opierať o skúšanie KLIM/ PD/ 7/ USA.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Väčšina členov výboru CHMP však schválila prístup žiadateľa/ držiteľa povolenia na uvedenie lieku na trh poskytnúť alternatívu kombinovanej kontinuálnej HRT s veľmi nízkou dávkou.
Given that there are studies demonstrating negative effects of combined HRT on the risk of breast cancer and cardiovascular complications, the general recommendation for HRT is to only treat women with severe symptoms, negatively affecting their quality of life.
Vzhľadom na to, že existujú štúdie preukazujúce negatívne účinky kombinovanej HRT na riziko karcinómu prsníka a srdcovocievne komplikácie, HRT sa vo všeobecnosti odporúča na liečbu len u žien s ťažkými symptómami, ktoré negatívne ovplyvňujú kvalitu ich života.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
Väčšina členov výboru CHMP sa domnievala, že žiadateľ/ držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh primerane zdôvodnil, prečo sa na rozdiel od lieku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg nevykonala štúdia s biopsiami endometria pri presnej dávke.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
Na základe niekoľkých ďalších štúdií rôznych dávok 1) estrogénov bez progestagénu, 2) sekvenčných kombinácií estrogénu- progestagénu a 3) kontinuálnych kombinácií estrogénu- progestagénu výbor CHMP považuje za rozumnú a vedecky prijateľnú extrapoláciu, že táto nízkodávková kontinuálna kombinácia estrogénu- progestagénu by viedla k značne nižšej miere endometriálnej hyperplázie, než pri kombinácii obsahujúcej dvojnásobnú dávku estrogénu.
In a systematic review of 30 randomized controlled trials, unopposed moderate or high dose oestrogen therapy, when compared to placebo, was associated with a significant increase in rates of endometrial hyperplasia with increasing rates at longer duration of treatment (Lethaby et al.
Pri systematickom preskúmaní 30 randomizovaných kontrolovaných skúšaní sa terapia strednými alebo vysokými dávkami estrogénu bez progestagénu spájala s výrazným zvýšením miery hyperplázie endometria v porovnaní s placebom, pričom miera sa zvyšovala s dlhším trvaním liečby (Lethaby et al.
In this review, progestogen addition as continuous therapy was more effective than sequential therapy in reducing the risk of endometrial hyperplasia at longer duration of treatment.
Pri tomto preskúmaní bolo pridanie progestagénu ako kontinuálnej liečby účinnejšie ako sekvenčná terapia pri znižovaní rizika hyperplázie endometria pri dlhšom trvaní liečby.
There was evidence of a higher incidence of hyperplasia when the progestogen was given every three months compared to when the progestogen was given sequentially every month.
Existovali dôkazy o vyššom výskyte hyperplázie pri podaní progestagénu každé tri mesiace v porovnaní so sekvenčným podávaním progestagénu každý mesiac.
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Po 12 a 24 mesiacoch sa v porovnaní s placebom nezistil významný rozdiel v miere hyperplázie endometria pri kontinuálnych kombináciách estrogénu- progestagénu.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Toto systematické preskúmanie preto podporuje názor, že režim kontinuálnych kombinovaných nízkych dávok, ako pri lieku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg, by zabezpečil dostatočnú ochranu endometria.
8 Additional data on effects of continuous oestrogen – progestogen combined products on emdometrial hyperplasia.
Doplňujúce údaje o účinkoch kontinuálnych estrogénových- progestagénových kombinovaných liekov na hyperpláziu endometria.
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
Žiadateľ bol požiadaný o poskytnutie akýchkoľvek doplňujúcich údajov z klinických a pozorovacích štúdií o relevancii kontinuálnych estrogénových- progestagénových kombinovaných liekov pre tieto účinky na hyperpláziu endometria alebo rakovinu endometria.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
8 Zhrnutie stanoviska výboru CHMP Výbor CHMP poznamenal, že žiadateľ poskytol tieto argumenty na podporu endometriálnej bezpečnosti lieku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg: a. proliferatívny účinok estrogénov bez progestagénu na endometrium závisí od dávky, b. tento proliferatívny účinok estrogénov bez progestagénu závisí od času, najmä pri vysokých dávkach estrogénu, c. kontinuálna kombinovaná terapia po dlhú dobu chráni viac ako sekvenčná terapia pri prevencii hyperplázie endometria alebo karcinómu.
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Dávková závislosť proliferatívneho účinku estrogénov bez progestagénu
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/ PD/ 11/ USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
Dávková závislosť proliferatívneho účinku estrogénov bez progestagénu na endometrium sa zachovala v údajoch zo skúšania KLIM/ PD/ 11/ USA pre E2 (0, 5 mg a 1 mg) a u Pickara et al. pre konjugované kobylie estrogény (CEE, 0, 3 až 0, 625 mg).
- KLIM/ PD/ 11/ USA study:
- Štúdia KLIM/ PD/ 11/ USA:
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
Táto štúdia sa zameriavala na prevenciu osteoporózy, ale posudzovala sa aj endometriálna bezpečnosť E2 0, 5 mg alebo 01 mg bez progestagénu v priebehu 2 rokov.
It should be noted that sample size was very small (22 to 29 women), and no 95% confidence intervals for the incidence of hyperplasia are stated.
Je potrebné poznamenať, že veľkosť vzorky bola veľmi malá (22 až 29 žien) a že nie sú uvedené 95% intervaly spoľahlivosti pre výskyt hyperplázie.
It can also be noticed that the monitoring of the endometrial thickness by pelvic ultrasound showed a significant increase, even with 0.5 mg E2, which was not reported in the placebo group.
Takisto si možno všimnúť, že z monitorovania hrúbky endometria ultrazvukovým vyšetrením panvy sa zistil výrazný nárast, a to aj pri dávke 0, 5 mg E2, ktorý nebol hlásený v skupine užívajúcej placebo.
Thus, in spite of the dose-related increase in incidence of hyperplasia, data could be considered insufficient to draw definite conclusions regarding endometrial safety of E2 0.5 mg.
Takže aj napriek zvýšenému výskytu hyperplázie v súvislosti s dávkou sa údaje môžu považovať za nedostatočné na vyvodenie konečných záverov k endometriálnej bezpečnosti dávky E2 0, 5 mg.
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
Cieľom tejto štúdie bolo zistiť endometriálnu bezpečnosť dvojročnej liečby malými dávkami CEE (0, 3, 0, 45 a 0, 625 mg).
Data suggest a dose-response relationship between unopposed-CEE and risk of hyperplasia.
Z údajov vyplýva vzťah medzi dávkou a reakciou pri CEE bez progestagénu a rizikom hyperplázie.
As for the KLIM/ PD/ 11/ USA trial, sample size may be considered too low to draw definite conclusion with regard to endometrial safety.
Rovnako ako pri skúšaní KLIM/ PD/ 11/ USA sa veľkosť vzorky dá pokladať za príliš malú na to, aby bolo možné vyvodiť konečné závery týkajúce sa endometriálnej bezpečnosti.
In conclusion, the CHMP agreed that the proliferative effect of unopposed oestrogens on endometrium is dependent on the dose of oestrogens.
Výbor CHMP dospel k záveru, že proliferatívny účinok estrogénov bez progestagénu na endometrium závisí od dávky estrogénov.