natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Metabolism and nutrition disorders
nervového systému Poruchy ciev
Very Common Common
veľmi časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Decreased appetite Dehydration
bolesť hlavy závrat parestézia periférna neuropatia hypestézia hyperestézia hypertenzia
Nervous system disorders
Poruchy
Very common Very common Common Common Common
časté časté veľmi časté
Taste disturbance b Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
sčervenanie pokožky návaly tepla epistaxa
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
dýchacej sústavy, hrudníka
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
dyspnoe faryngolaryngálna bolesť
Vascular disorders
a mediastína Poruchy
Very common Common Common
časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Hypertension Flushing Hot flush
kašeľ dysfónia suchosť nosa ponámahové dyspnoe kongescia nosa pleurálny výpotok hnačka
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
23 (4, 2%) 16 (2, 9%) 14 (2, 6%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%) 326 (59, 9%)
55 (10.1%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0. 6%) 38 (7, 0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Respiratory, thoracic and
gastrointestinál neho traktu
Epistaxis
nauzea
86 (15.8%)
290 (53, 3%)
3 (0.6%)
19( 3, 5%)
Common
veľmi časté veľmi časté veľmi časté
Dyspnoea
dyspepsia stomatitída vracanie bolesť brucha c
45 (8.3%)
189 (34, 7%) 185 (34, 0%) 178 (32, 7%)
6 (1.1%)
8 (1, 5%) 13 (2, 4%) 17 (3, 1%)
disorders
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Common
veľmi časté
Pharyngolaryngeal pain
/ distenzia
Common Common Common Common Common Common
veľmi časté veľmi časté veľmi časté veľmi časté veľmi časté časté
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
zápcha glosodýnia flatulencia bolesť v ústach sucho v ústach gastroezofágová
Gastrointestinal disorders
refluxná choroba Poruchy kože a podkožného tkaniva
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
časté časté časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
dysfágia cheilitída krvácanie z ďasien hemoroidy proktalgia ulcerácie v ústach diskomfort v žalúdku krvácanie z konečníka syndróm palmárno - plantárnej erytrodyzestézie
Very common Very common Very common Very common Very common Common
veľmi časté
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
žlté sfarbenie/ zmeny sfarbenia kože
Common Common Common Common Common Common Common Common
veľmi časté veľmi časté veľmi časté veľmi časté časté
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
vyrážka suchosť kože zmeny sfarbenia vlasov alopécia erytém
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
121 (22, 2%) 108 (19, 9%) 103 (18, 9%) 64 (11, 8%) 51 (9, 4%) 38 (7%)
Adverse Reactions
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Skin and subcutaneous tissue disorders
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
46 (8.5%)
časté
Yellow discolouration/ Skin discolouration
exfoliácia kože pruritus
144 (26.5%)
47 (8, 6%) 40 (7, 4%)
1 (0.2%)
4 (0, 7%) 1 (0, 2%)
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
časté časté časté časté
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
periorbitálny edém dermatitída kožná lézia poruchy nechtov/ zmeny sfarbenia
Common Common Common Common
časté časté časté časté veľmi časté
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
pľuzgier kožná reakcia hyperkeratóza akné bolesť v končatinách
Musculoskeletal and connective tissue disorders
kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Very common Common Common Common Common
časté časté časté časté
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
artralgia myalgia svalový kŕč bolesť chrbta
General disorders and administration
Celkové
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
únava/ asténia
site conditions
poruchy
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
zápal slizníc edém d
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
127 (23, 3%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
8 (1, 5%)
Psychiatric disorders Investigations
a reakcie
Common Common Very common
časté
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
99 (18, 2%)
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
5 (0, 9%)
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
v mieste podania Laboratórne
Very common Common
časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Weight decreased Platelet count decreased
pyrexia triaška bolesť bolesť na hrudníku insomnia depresia pokles ejekčnej frakcie
57 (10.5%) 41 (7.5%)
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%) 22 (4, 0%) 15 (2, 8%) 84 (15, 4%)
0 (0%) 2 (0.4%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 16 (2, 9%)
White blood cell count decreased e
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
16 (2.9%)
a funkčné vyšetrenia
Common Common
veľmi časté
Lipase increased Haemoglobin decreased
pokles telesnej hmotnosti
36 (6.6%) 25 (4.6%)
57 (10, 5%)
19 (3.5%) 8 (1.5%)
1 (0, 2%)
Blood creatine phosphokinase increased
pokles počtu trombocytov
19 (3.5%)
41 (7, 5%)
7 (1.3%)
15 (2, 8%)
Aspartate aminotransferase
znížený počet bielych krviniek
System Organ Class
časté časté
Frequency
zvýšená lipáza znížený hemoglobín
Adverse Reactions increased
36 (6, 6%) 25 (4, 6%)
All Grades n (%)
19 (3, 5%) 8 (1, 5%)
Grade 3 n (%)
11 (2%) 0 (0%)
Grade 4 n (%)
12
Blood amylase increased
zvýšená kreatínfosfokináza v krvi
Blood creatinine increased
zvýšená hladina aspartátaminotransferázy
0 (0%)
časté časté časté časté
Alanine aminotransferase increased
zvýšená amyláza v krvi zvýšený kreatinín v krvi zvýšený krvný tlak zvýšená hladina alanínaminotransferázy
14 (2.6%)
18 (3, 3%) 15 (2, 8%) 15 (2, 8%) 14 (2, 6%)
7 (1.3%)
11 (2, 0%) 2 (0, 4%) 2 (0, 4%) 7 (1, 3%)
2 (0.4%)
2 (0, 4%) 0 (0%) 0 (0) 2 (0, 4%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
anorexia a znížená chuť do jedla b dysgeúzia, ageúzia a poruchy chuti c bolesť brucha a bolesť v hornej časti brucha d edém, periférny edém a opuch tváre e znížený počet bielych krviniek, znížený počet neutrofilov, znížený počet leukocytov
Adverse reactions from post-marketing experience
Nežiaduce reakcie hlásené po uvedení lieku na trh
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas používania SUTENTu po schválení.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Tieto zahŕňajú spontánne hlásenia, ako aj závažné nežiaduce reakcie z prebiehajúcich štúdií, programov rozšíreného prístupu, klinicko- farmakologických štúdií a exploratívnych štúdií v neschválených indikáciách.
Rare:
Poruchy srdca a srdcovej činnosti Menej časté Zriedkavé
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
zlyhanie srdca, kongestívne zlyhávanie srdca, zlyhanie ľavej srdcovej komory predĺženie QT intervalu, torsade de pointes
Rare:
Poruchy gastrointestinálneho traktu Menej časté Zriedkavé
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
pankreatitída gastrointestinálna perforácia
Investigations:
Poruchy pečene a žlčových ciest Menej časté
Hepatic failure
zlyhanie pečene
Common:
Laboratórne a funkčné vyšetrenia Menej časté Infekcie a nákazy
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
zvýšená hladina tyreostimulačného hormónu (TSH)
Muscoloskeletal and Not known:
Neznáme
Pulmonary disorders
infekcie (s alebo bez neutropénie)
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Neznáme Poruchy pľúc
Not known:
myopatia a/ alebo rabdomyolýza
Not known:
Neznáme Neznáme
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
pleurálny výpotok pľúcna embólia a zlyhanie dýchania
Thromboembolic events:
Tromboembolické príhody:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Boli hlásené prípady pľúcnej embólie, v niektorých prípadoch so smrteľným koncom.
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Boli hlásené prípady závažných infekcií (s neutropéniou alebo bez neutropénie), vrátane pnemónie.
Few cases had a fatal outcome.
Niektoré prípady mali smrteľný koniec.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Boli hlásené zriedkavé prípady myopatie a/ alebo rabdomyolýzy, niektoré s akútnym renálnym zlyhaním.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
Pacienti so znakmi alebo príznakmi svalovej toxicity majú byť liečení štandardnými lekárskymi postupmi.
13 Blood and lymphatic system disorders:
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Boli hlásené zriedkavé prípady trombotickej mikroangiopatie.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Odporúča sa prechodné prerušenie podávania SUTENTu; po ústupe ťažkostí o pokračovaní v liečbe rozhodne ošetrujúci lekár.
Endocrine Disorders:
13 Poruchy endokrinného systému:
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
V klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh boli hlásené zriedkavé prípady hypertyreózy, po niektorých z nich nasledovala hypotyreóza (pozri časť 4. 4).
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Bezpečnosť pokračovania v liečbe SUTENTom u pacientov so stredne závažnou až závažnou proteinúriou nebolo systematicky hodnotené.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
Ukončite podávanie SUTENTu u pacientov s nefrotickým syndrómom (pozri tiež časť 4. 4)..
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Nie sú žiadne skúsenosti s akútnym predávkovaním SUTENTom.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum na predávkovanie SUTENTom a liečba predávkovania má spočívať vo všeobecných podporných opatreniach.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
V indikovaných prípadoch sa môže odstránenie neabsorbovaného lieku dosiahnuť vracaním alebo výplachom žalúdka.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Cytostatiká – inhibítor proteínovej tyrozínkinázy; kód ATC:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Sunitinibiummalát inhibuje početné receptorové tyrozínkinázy (RTK), ktoré sa podieľajú na raste nádoru, patologickej angiogenéze a metastatickom šírení nádoru.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinib bol identifikovaný ako inhibítor receptorov pre doštičkový rastový faktor (PDGFRα a PDGFRβ), receptorov pre rastový faktor cievneho endotelu (VEGFR1, VEGFR2 a VEGFR3), receptoru pre faktor kmeňových buniek (KIT), tyrozínkinázy 3 podobnej Fms (FLT3), receptoru pre faktor stimulujúci kolónie (CSF - 1R) a receptoru pre neurotrofický faktor odvodený od gliálnej línie buniek (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
MRCC rezistentnom na cytokíny na prežívaní bez progresie, resp. na miere objektívnej odpovede.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Gastrointestinálne stromálne tumory U pacientov s GIST po zlyhaní liečby imatinibom (medián maximálnej dennej dávky - 800 mg) v dôsledku rezistencie alebo intolerancie bola vykonaná počiatočná otvorená štúdia so stúpajúcimi dávkami sunitinibu.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
97 pacientov bolo zaradených do štúdie, pri rôznom dávkovaní a schémach podávania; 55 pacientov dostávalo 50 mg sunitinibu denne v odporúčanej liečebnej schéme 4 týždne liečba / 2 týždne prestávka (“ schéma 4/ 2 “).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Medián času do progresie ochorenia (TTP) bol v tejto štúdii 34 týždňov (95% CI = 22, 0 - 46, 0 týždňov).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
U pacientov s GIST, ktorí neznášali imatinib alebo u nich počas alebo po tejto liečbe ochorenie progredovalo (medián maximálnej dennej dávky imatinibu - 800 mg), bola vykonaná randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 so SUTENTom.
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
1) na perorálne podávanie 50 mg SUTENTu alebo placeba raz za deň v schéme 4/ 2 až do progresie ochorenia alebo do vyradenia zo štúdie kvôli inej príčine (207 pacientov dostávalo SUTENT, 105 pacientov placebo).
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
Medián TTP bol pre SUTENT 28, 9 týždňa
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
14 (95% CI = 21, 3 - 34, 1 týždňa), čo bolo štatisticky signifikantne dlhšie obdobie ako TTP pre placebo 5, 1 týždňa (95% CI = 4, 4 – 10, 1 týždňa).
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
Rozdiel v celkovom prežívaní vychádzal štatisticky v prospech SUTENTu [miera rizika 0, 491 (95% CI = 0, 290 – 0, 831)]; riziko úmrtia bolo v placebovej skupine dvakrát vyššie v porovnaní so SUTENTovou skupinou.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
Percentuálne vyjadrený počet úmrtí bol 14% pre SUTENT oproti 25% pre placebo.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
Medián celkového prežívania sa nedosiahol v čase analýzy ani v jednom liečebnom ramene štúdie.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Doteraz neliečený metastatický karcinóm z obličkových buniek (MRCC) Randomizovaná multicentrická medzinárodná štúdia 3. fázy hodnotiaca účinnosť a bezpečnosť sunitinibu v porovnaní s IFN- α bola vykonaná u pacientov s doteraz neliečeným metastatickým karcinómom z obličkových buniek.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Sedemstopäťdesiat pacientov bolo randomizovaných do liečebných ramien 1: 1; pacienti boli liečení buď sunitinibom v opakovaných 6- týždňových cykloch pozostávajúcich zo 4 týždňov perorálneho podávania 50 mg denne, po ktorých nasledovali 2 týždne bez liečby (schéma 4/ 2), alebo IFN- α podávaným ako subkutánna injekcia s 3 miliónmi jednotiek (MU) prvý týždeň, 6 MU druhý týždeň a 9 MU tretí týždeň a potom 3- krát týždenne obdeň.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
Primárny cieľ hodnotenia účinnosti bolo prežívanie bez progresie (PFS).
0.320-0.539, p-value < 0.001).
V tejto štúdii medián PFS pre sunitinibom liečenú skupinu bol 47, 3 týždňa v porovaní s 22, 0 týždňami pre skupinu liečenú IFN- α; miera rizika bola 0, 415 (95% CI = 0, 320 - 0, 539, p- hodnota < 0, 001).
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Metastatický karcinóm z obličkových buniek rezistentný na cytokíny U pacientov refraktérnych na predchádzajúcu cytokínovú liečbu interleukínom 2 alebo interferónom α bola vykonaná klinická štúdia fázy 2 so SUTENTom.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
63 pacientom sa podávala úvodná dávka SUTENTu 50 mg perorálne raz denne počas 4 po sebe nasledujúcich týždňov, po ktorých nasledovali 2 týždne bez liečby, aby sa zavŕšil kompletný 6- týždňový cyklus (schéma 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Primárnym cieľom v rámci hodnotenia účinnosti bola miera objektívnej odpovede (ORR = objective response rate) hodnotená na podklade kritérií pre odpoveď na liečbu u solídnych tumorov (RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
24.0 - 46.4 weeks).
V tejto štúdii bola miera objektívnej odpovede 36, 5% (95% CI = 24, 7% – 49, 6%) a medián času do progresie (TTP) bol 37, 7 týždňa (95% CI = 24, 0 – 46, 4 týždňa).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
U pacientov s MRCC refraktérnych na predchádzajúcu cytokínovú liečbu bola vykonaná podporná, otvorená, multicentrická štúdia s jedným liečebným ramenom, ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť SUTENTu.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
SUTENT sa podával 106 pacientom v dávke minimálne 50 mg denne podľa schémy 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Primárnym cieľom v rámci hodnotenia účinnosti bola v tejto štúdii miera objektívnej odpovede (ORR).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Sekundárne ciele boli čas do progresie (TTP = time to progression), trvanie odpovede (DR = duration of response) a celkové prežívanie (OS = overall survival).
In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
V tejto štúdii bol ORR 38% (95% CI = 26, 8% - 47, 5%).
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
Medián pre DR a OS sa doteraz nedosiahol.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
Farmakokinetika sunitinibu a sunitinibiummalátu bola hodnotená u 135 zdravých dobrovoľníkov a 266 pacientov so solídnymi nádormi.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Absorpcia Po perorálnom podaní sunitinibu sa maximálna koncentrácia (Cmax) obvykle pozoruje po 6 - 12 hodinách (Tmax) od užitia.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
90% bez evidentnej závislosti od koncentrácie.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Zdanlivý distribučný objem sunitinibu (V/ F) bol veľký – 2230 l, čo svedčí o distribúcii do tkanív.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
Metabolizmus In vitro kalkulované hodnoty Ki pre všetky testované izoformy CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5, CYP4A9/ 11) ukazujú, že je
15 primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
15 nepravdepodobné, aby sunitinib a jeho primárny aktívny metabolit inhibovali, v akomkoľvek klinicky významnom rozsahu, metabolizmus liekov, ktoré by mohli byť metabolizované týmito enzýmami.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
In vitro štúdie ukazujú, že SUTENT neindukuje ani neinhibuje hlavné enzýmy CYP vrátane CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotransformácia Sunitinib je primárne metabolizovaný prostredníctvom CYP3A4, enzýmu cytochrómu P450, pričom vzniká jeho primárny aktívny metabolit, ktorý sa takisto ďalej metabolizuje prostredníctvom CYP3A4.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Súčasné podávanie SUTENTu so silným induktorom CYP3A4, rifampicínom, viedlo po jednorazovom podaní SUTENTu zdravým dobrovoľníkom k 56% zníženiu Cmax sunitinibu, resp. k 78% zníženiu jeho AUC0- ∞.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
Podávanie SUTENTu s inými induktormi CYP3A4 (napr. dexametazonom, fenytoínom, karbamazepínom, rifampicínom, fenobarbitalom alebo Hypericum perforatum známym ako ľubovník bodkovaný) môže znížiť koncentrácie sunitinibu.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Eliminácia Vylučovanie sa deje predovšetkým prostredníctvom stolice (61%), vylučovanie lieku a jeho metabolitov obličkami dosahuje 16% podanej dávky.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
73, 8% rádioaktivity v odobraných vzorkách.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
Celkový klírens perorálnej dávky (CL/ F) je 34 – 62 l/ h.
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
Poškodenie funkcie orgánov Pečeňová nedostatočnosť: