natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The placebo-adjusted mean maximum increases in QTc from baseline after 800, 1200 and 1600 mg of voriconazole were 5.1, 4.8, and 8.2 msec, respectively and 7.0 msec for ketoconazole 800 mg.
Jednotlivé priemerné maximálne predĺženia QTc v porovnaní s placebom oproti východiskovám hodnotám po 800 mg, 1200 mg a 1600 mg vorikonazolu boli 5, 1 ms, 4, 8 ms a 8, 2 ms a 7, 0 ms v prípade 800 mg ketokonazolu.
No 17 subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
U žiadneho zo skúšaných subjektov v žiadnej skupine neprišlo k predĺženiu QTc intervalu o  60 ms voči východiskovej hodnote.
General pharmacokinetic characteristics The pharmacokinetics of voriconazole have been characterised in healthy subjects, special populations and patients.
Všeobecná farmakokinetická charakteristika Farmakokinetika vorikonazolu bola stanovená u zdravých jedincov, špeciálnej populácie a pacientov.
During oral administration of 200 mg or 300 mg twice daily for 14 days in patients at risk of aspergillosis (mainly patients with malignant neoplasms of lymphatic or haematopoietic tissue), the observed pharmacokinetic characteristics of rapid and consistent absorption, accumulation and non- linear pharmacokinetics were in agreement with those observed in healthy subjects.
Počas perorálneho podávania 200 mg alebo 300 mg dvakrát denne počas 14 dní u pacientov s rizikom aspergilózy (prevažne u pacientov s malignitou lymfatického alebo hematopoetického tkaniva) boli zistené farmakokinetické parametre, t. z. rýchla a takmer úplná absorpcia, akumulácia a nelineárna farmakokinetika, v súlade s hodnotami zistenými u zdravých jedincov.
It is estimated that, on average, increasing the oral dose from 200 mg twice daily to 300 mg twice daily leads to a 2.5-fold increase in exposure (AUCτ).
Odhaduje sa, že v priemere vzostup perorálnej dávky z 200 mg dvakrát denne na 300 mg dvakrát denne vedie
Without the loading dose, accumulation occurs during twice daily multiple dosing with steady- state plasma voriconazole concentrations being achieved by day 6 in the majority of subjects.
Bez útočného dávkovania sa u väčšiny jedincov rovnovážny stav koncentrácií vorikonazolu v plazme pri dvoch dávkach denne dosiahne na 6. deň.
Absorption Voriconazole is rapidly and almost completely absorbed following oral administration, with maximum plasma concentrations (Cmax) achieved 1-2 hours after dosing.
Absorpcia Vorikonazol sa absorbuje rýchlo a takmer úplne po perorálnom podaní, pričom maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) dosiahne 1 – 2 hodiny po podaní.
The absolute bioavailability of voriconazole after oral administration is estimated to be 96%.
Absolútna biologická dostupnosť vorikonazolu pri perorálnom podaní sa odhaduje na 96%.
When multiple doses of voriconazole are administered with high fat meals, Cmax and AUCτ are reduced by 34% and 24%, respectively.
Pri opakovaných dávkach vorikonazolu spolu s jedlom s vysokým obsahom tuku dochádza k redukcii Cmax a AUCτ o 34%, resp. o 24%.
Distribution The volume of distribution at steady state for voriconazole is estimated to be 4.6 l/ kg, suggesting extensive distribution into tissues.
Distribúcia Distribučný objem vorikonazolu v rovnovážnom stave sa odhaduje na 4, 6 l/ kg, čo svedčí pre extenzívnu distribúciu do tkanív.
Plasma protein binding is estimated to be 58%.
Väzba na plazmatické proteíny sa odhaduje na 58%.
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable voriconazole concentrations in all patients.
Vzorky cerebrospinálneho moku od 8 pacientov získané v “ compassionate programme “ (program umožňujúci poskytnúť pacientovi liek z humanitárnych dôvodov pred schválením registrácie lieku) vykazovali detegovateľné množstvo vorikonazolu u všetkých pacientov.
Metabolism In vitro studies showed that voriconazole is metabolised by the hepatic cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Metabolizmus Štúdie in vitro ukázali, že vorikonazol sa metabolizuje hepatálnymi izoenzýmami cytochrómu P450, CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4.
For example, 15-20% of Asian populations may be expected to be poor metabolisers.
Napríklad u 15 – 20% ázijskej populácie možno očakávať, že budú slabí metabolizéri.
For Caucasians and Blacks the prevalence of poor metabolisers is 35%.
U belochov a černochov je prevalencia slabých metabolizérov 3 – 5%.
Studies conducted in Caucasian and Japanese healthy subjects have shown that poor metabolisers have, on average, 4-fold higher voriconazole exposure (AUCτ) than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Štúdie vykonané s bielymi a japonskými zdravými jedincami ukázali, že slabí metabolizéri majú v priemere 4- násobne vyššiu expozíciu (AUCτ) vorikonazolu v porovnaní s homozygotnými extenzívnymi metabolizérmi.
Subjects who are heterozygous extensive metabolisers have on average 2- fold higher voriconazole exposure than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Jedinci, ktorí sú heterozygotní extenzívni metabolizéri majú zase v priemere 2- násobne vyššiu expozíciu vorikonazolu než homozygotní extenzívni metabolizéri.
The major metabolite of voriconazole is the N-oxide, which accounts for 72% of the circulating radiolabelled metabolites in plasma.
Hlavný metabolit vorikonazolu je N- oxid, ktorý je zodpovedný za 72% cirkulujúcich značkovaných metabolitov v plazme.
Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Exkrécia Vorikonazol sa eliminuje cestou hepatálneho metabolizmu, pričom menej než 2% z podanej dávky sa vylučujú v nezmenenej forme močom.
18 is recovered in the urine after multiple intravenous dosing and 83% in the urine after multiple oral dosing.
Po podaní rádioaktívne značeného vorikonazolu sa približne 80% rádioaktivity deteguje v moči po opakovaných intravenóznych dávkach a 83% v moči po opakovaných perorálnych dávkach.
The majority (> 94%) of the total radioactivity is excreted in the first 96 hours after both oral and intravenous dosing.
Väčšina (> 94%) celkovej rádioaktivity sa vylúči počas prvých 96 hodín po perorálnom aj intravenóznom podaní.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic relationships In 10 therapeutic studies, the median for the average and maximum plasma concentrations in individual subjects across the studies was 2425 ng/ ml (inter-quartile range 1193 to 4380 ng/ ml) and 3742 ng/ ml (inter-quartile range 2027 to 6302 ng/ ml), respectively.
3 742 ng/ ml (interkvartilový rozsah 2 027 až 6 302 ng/ ml).
A positive association between mean, maximum or minimum plasma voriconazole concentration and efficacy in therapeutic studies was not found.
V klinických skúšaniach sa nenašla pozitívna asociácia medzi strednými, maximálnymi a minimálnymi plazmatickými koncentráciami vorikonazolu a jeho účinnosťou.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
18 Farmakokineticko- farmakodynamické analýzy údajov z klinických skúšaní preukázali pozitívnu asociáciu medzi plazmatickými koncentráciami vorikonazolu a abnormalitami hepatálnych testov, ako i poruchami videnia.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Pohlavie V štúdii s opakovaným perorálnym podávaním vorikonazolu mladým zdravým ženám boli hodnoty Cmax a AUCτ o 83%, resp. o 113% vyššie než u zdravých mužov (18 – 45 rokov).
Elderly In an oral multiple dose study Cmax and AUCτ in healthy elderly males (≥ 65 years) were 61% and 86% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Vyšší vek V štúdii s opakovaným perorálnym podávaním vorikonazolu zdravým starším mužom ( 65 rokov) boli Cmax a AUCτ o 61%, resp. o 86% vyššie než u zdravých mladých mužov (18 – 45 rokov).
No significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly females (≥ 65 years) and healthy young females (18- 45 years).
Medzi zdravými staršími ženami ( 65 rokov) a zdravými mladými ženami (18 – 45 rokov) sa nezistili žiadne významné rozdiely v Cmax a AUCτ.
The safety profile of voriconazole in young and elderly patients was similar and, therefore, no dosage adjustment is necessary for the elderly (see section 4.2).
Bezpečnostný profil vorikonazolu u mladých i starších pacientov bol podobný, a preto nie je potrebná úprava dávkovania u starších ľudí (pozri časť 4. 2).
Paediatric The recommended oral dose in paediatrics is based on a population pharmacokinetic analysis of data obtained from 47 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in a pharmacokinetic study examining multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily.
Detský vek Odporúčané perorálne dávkovanie na použitie v pediatrii je založené na analýze farmakokinetických údajov získaných u populácie 47 imunokompromitovaných pediatrických pacientov vo veku 2 až < 12 rokov, ktorí boli hodnotení vo farmakokinetickej štúdii zameranej na opakované podávanie perorálnej suspenzie v dávkach 4 mg/ kg a 6 mg/ kg dvakrát denne.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following a maintenance dose of 200 mg twice daily, 200 mg of oral suspension twice daily is required in paediatric patients, independent of body weight.
Porovnanie farmakokinetických údajov pediatrickej a dospelej populácie ukázalo, že na dosiahnutie porovnateľnej expozície s tou, aká sa dosiahla u dospelých po podaní udržiavacej dávky 200 mg dvakrát denne, je potrebné u pediatrických pacientov podať, bez ohľadu na telesnú hmotnosť, 200 mg perorálnej suspenzie dvakrát denne.
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent demonstrated in adults).
U pediatrických pacientov existuje všeobecný trend nízkej biologickej dostupnosti pri nižších telesných hmotnostiach a vyššej biologickej dostupnosti pri vyšších telesných hmotnostiach (až v rozsahu približujúcom sa k dospelým).
Based on the population pharmacokinetic analysis, no dosage adjustment according to age or weight is warranted in patients aged 2 to < 12 years old at the 200 mg b. i. d. oral suspension dosing regimen.
Na základe analýzy farmakokinetiky danej populácie teda nie je u pacientov vo veku 2 až < 12 rokov pri dávkovacom režime 200 mg perorálnej suspenzie dvakrát denne opodstatnená žiadna úprava dávky vzhľadom na vek alebo telesnú hmotnosť.
A loading dose is not indicated in paediatric patients.
Nasycovacia dávka u pediatrických pacientov nie je indikovaná.
19 Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Renálne poškodenie V klinickej štúdii s jednou perorálnou dávkou (200 mg) u jedincov s normálnou renálnou funkciou a s miernym (klírens kreatinínu 41 – 60 ml/ min) až závažným (klírens kreatinínu < 20 ml/ min) renálnym poškodením nebola farmakokinetika vorikonazolu renálnym poškodením signifikantne ovplyvnená.
The plasma protein binding of voriconazole was similar in subjects with different degrees of renal impairment.
Väzba vorikonazolu na plazmatické proteíny bola podobná u pacientov s rôznym stupňom poškodenia obličiek.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Pozri dávkovanie a odporúčania pre monitoring v častiach 4. 2 a 4. 4.
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
Hepatálne poškodenie Po jednej perorálnej dávke (200 mg) bola AUCτ o 233% vyššia u jedincov s miernou až stredne tažkou cirhózou pečene (Child- Pugh A a B) v porovnaní so zdravými jedincami.
In an oral multiple dose study, AUCτ was similar in subjects with moderate hepatic cirrhosis (Child- Pugh B) given a maintenance dose of 100 mg twice daily and subjects with normal hepatic function given 200 mg twice daily.
19 V klinickej štúdii s opakovaným perorálnym podávaním vorikonazolu bola AUCτ podobná u pacientov so stredne ťažkou cirhózou pečene (Child- Pugh B), ktorí dostávali udržiavaciu dávku 100 mg dvakrát denne a u subjektov s normálnou funkciou pečene, ktorí dostávali 200 mg dvakrát denne.
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
Farmakokinetické údaje o pacientoch s ťažkou cirhózou pečene (Child- Pugh C) nie sú k dispozícii.
Conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity or carcinogenic potential did not reveal a special hazard for humans.
Konvenčné farmakologické štúdie zamerané na bezpečnosť, genotoxicitu alebo karcinogénny potenciál neodhalili žiadne zvláštne riziko pre človeka.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
V pre - a postnatálnych vývojových štúdiách na potkanoch pri expozíciach nižších než u ľudí, ktoré sa dosiahnu pri terapeutických dávkach, vorikonazol predlžoval gestáciu a prvú pôrodnú dobu a bol príčinou nepravidelného pôrodu s následkami maternálnej mortality a znižoval perinatálne prežívanie mláďat.
Lactose Monohydrate Pregelatinised Starch Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Jadro tablety: monohydrát laktózy škrob vopred napučaný sodná soľ kroskarmelózy povidón magnéziumstearát
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Lactose Monohydrate Glycerol Triacetate
Filmotvorná vrstva: hypromelóza oxid titaničitý (E171) monohydrát laktózy triacetín
20 6.3 Shelf life
6. 3 Čas použiteľnosti
HDPE tablet containers of 2, 30 and 100.
HDPE fľašky s 2, 30 alebo 100 tabletami.
Not all bottle sizes may be marketed.
Nie všetky veľkosti balenia s fľaškou musia byť uvedené do obehu.
PVC / Aluminium blister in cartons of 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 and 100.
PVC/ Al blister v papierovej skladačke s 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 alebo 100 tabletami.
EU/ 1/ 02/ 212/ 001-012
EU/ 1/ 02/ 212/ 001 – 012
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE
21 March 2002 Date of last renewal:
21. marec 2002 Dátum posledného predĺženia:
Excipient: lactose monohydrate 253.675 mg For a full list of excipients, see section 6.1.
Pomocná látka: monohydrát laktózy 253, 675 mg Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6. 1.
White, capsule-shaped tablet, debossed “ Pfizer” on one side and “ VOR200” on the reverse.
Biela tableta v tvare kapsuly s vyrazeným nápisom “ Pfizer “ na jednej strane a “ VOR200 “ na opačnej strane.
VFEND is also available as 50 mg film-coated tablets, 200 mg powder for solution for infusion and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
VFEND je tiež dostupný ako 50 mg tablety, 200 mg prášok na infúzny roztok a 40 mg/ ml prášok na perorálnu suspenziu.
22 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
22 Podrobné informácie o odporúčaných dávkach sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
(for the first 24 hours)
24 hodín) 24 hodín)
4 mg/ kg twice daily
4 mg/ kg dvakrát denne
If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
Úprava dávkovania Ak pacient nereaguje adekvátne, možno udržiavaciu dávku zvýšiť na 300 mg dvakrát denne pri perorálnej aplikácii.
A four hour haemodialysis session does not remove sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustement.
Štvorhodinová dialýza neodstráni adekvátne množstvo vorikonazolu, aby bol dôvod na úpravu dávkovania.
23 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
Odporúča sa dodržať štandardný dávkovací režim so zachovaním nasycovacej dávky, ale udržiavaciu dávku VFENDu u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou cirhózou (Child- Pugh A a B) treba znížiť na polovicu (pozri časť 5. 2).
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
23 Liečba VFENDom sa spája so zvýšenými hepatálnymi funkčnými testami a klinickými znakmi hepatálneho poškodenia, ako je ikterus, a preto sa u pacientov s ťažkým hepatálnym poškodením môže podávať len v tom prípade, keď prínos pre pacienta preváži potenciálne riziko.
No oral or intravenous loading dose is recommended
Neodporúča sa žiadna perorálna alebo intravenózna Režim pri nasycovacej dávke nasycovacia
Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Súčasne podávanie VFENDu s vysokou dávkou ritonaviru (400 mg a viac dvakrát denne) je kontraindikované, lebo ritonavir pri tejto dávke významne znižuje plazmatické koncentrácie vorikonazolu u zdravých jedincov (pozri časť 4. 5, nízke dávky pozri v časti 4. 4).
24 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Súčasné podávanie s námeľovými alkaloidmi (ergotamín, dihydroergotamín), ktoré sú CYP3A4 substrátmi, je kontraindikované, pretože zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov môžu viesť k ergotizmu (pozri časť 4. 5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
24 Súčasné podávanie vorikonazolu so sirolimusom je kontraindikované, pretože vorikonazol pravdepodobne signifikantne zvyšuje plazmatické koncentrácie sirolimusu (pozri časť 4. 5).
25 Monitoring of renal function:
Monitorovanie renálnych funkcií:
Dermatological reactions:
25 Kožné reakcie:
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Zníženie dávky alfentanilu a iných krátkodobo účinkujúcich opiátov, ktoré majú podobnú štruktúru ako alfentanil a metabolizujú sa pomocou CYP3A4 (napr. fentanyl a sufentanil), sa má zvážiť, keď sa súčasne podávajú s vorikonazolom (pozri časť 4. 5).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner in combination with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary).
Keďže pri súčasnom podávaní alfentanilu s vorikonazolom je polčas alfentanilu štvornásobne predĺžený, môže byť potrebné dlhšie obdobie monitorovania respiračných funkcií.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Súčasnému podávaniu vorikonazolu s nízkou dávkou ritonaviru (100 mg dvakrát denne) sa má vyhnúť, pokiaľ zhodnotenie prínosu/ rizika neodôvodňuje použitie vorikonazolu (pozri časť 4. 5, vyššie dávky pozri v časti 4. 3).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5).
Pri súčasnom podávaní vorikonazolu s efavirenzom sa dávka vorikonazolu musí zvýšiť na 400 mg každých 12 hodín a dávka efavirenzu sa musí znížiť na 300 mg každých 24 hodín (pozri časti 4. 2 a 4. 5).
26 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
V tejto časti sa venuje pozornosť účinkom iných liekov na vorikonazol, efektom vorikonazolu na iné lieky a vzájomným interakciám.
Effects of other medicinal products on voriconazole
26 Účinky iných liekov na vorikonazol
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Vorikonazol metabolizujú izoenzýmy cytochrómu P450, CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4.
The effect of the coadministration of voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Účinok súčasného podávania perorálneho vorikonazolu (200 mg dvakrát denne) s vysokou dávkou (400 mg) a nízkou dávkou (100 mg) perorálneho ritonaviru sa skúmal v dvoch samostatných štúdiách u zdravých dobrovoľníkov.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Vysoké dávky ritonaviru (400 mg dvakrát denne) znížil Cmax a AUC perorálneho vorikonazolu v rovnovážnom stave priemerne o 66% a 82%, zatiaľ čo nízke dávky ritonaviru (100 mg dvakrát denne) znížili Cmax a AUC vorikonazolu priemerne o 24% a 39%.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Podávanie vorikonazolu nemalo významný účinok na priemerné hodnoty Cmax a AUC ritonaviru v štúdii s vysokou dávkou, hoci v interakčnej štúdii s nízkou dávkou ritonaviru sa pozoroval malý pokles Cmax a AUC ritonaviru v rovnovážnom stave priemerne o 25% a 13%.
27 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Vorikonazol sa má opatrne podávať pacientom súčasne liečeným liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see section 4.3).
27 plazmatické hladiny látok metabolizovaných izoenzýmami CYP3A4 (niektoré antihistaminiká, chinidín, cisaprid, pimozid), je ich súčasné podávanie kontraindikované (pozri nižšie a časť 4. 3).
In subjects receiving a methadone maintenance dose (32-100 mg once daily) coadministration of oral voriconazole (400 mg twice daily for 1 day, then 200 mg twice daily for four days) increased the Cmax and AUC of pharmacologically active R-methadone by 31% and 47%, respectively, whereas the Cmax and AUC of the S-enantiomer increased by approximately 65% and 103%, respectively.
U jedincov, ktorí dostávali udržiavaciu dávku metadónu (32 - 100 mg raz denne) došlo pri súčasnom podávaní perorálneho vorikonazolu (1 deň po 400 mg dvakrát denne, potom 4 dni po 200 mg dvakrát denne) k zvýšeniu Cmax farmakologicky aktívneho R- metadónu o 31% a AUCτ o 47%, zatiaľ čo Cmax a AUCτ S- enantioméru sa zvýšili približne o 65% a o 103%.
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate): steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Perorálne podávanie vorikonazolu v rovnovážnom stave zvýšilo 6- násobne AUC jednorazovej dávky alfentanilu.