natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Study NV15495 Study
Štúdia NV15495 Štú
Study NV15496 + Study NV15495 Study
Štúdia NV15496 + Štúdia NV15495 Štúdia
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys 180 mcg
Interferon alfa-2b
interferón alfa- 2b
6 MIU/
6
3 MIU 3 MIU & & &
MIU/ 3 MIU 3 MIU
3 MIU &
3 MIU
3 MIU
& 3 MIU
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
1000/ 1200 mg
(N=701)
(N = 701)
(N=478)
(N = 478)
(N=87)
(N = 87)
(N=88)
(N = 88)
(N=436) (N=453)
(N = 436) (N = 453)
Response
Odpoveď na
48 weeks
týždňov 48
weeks 48 weeks
týždňov 48
48 weeks
týždňov 48 týždňov
at End of Treatment
48 týždňov
55 - 69%
konci liečby Celková trvalá
22 - 28%
55 - 69% 22 - 28%
Overall
odpoveď
11 - 19%
28 - 39% 11 - 19%
54%**
30% ∗
45%**
8% ∗
* 95% CI for difference:
∗ 95% CI pre rozdiel:
3% to 16%
11% až 33% p=0, 001 (podľa stratifikovaného Cochran- Mantel- Haenszelovho testu) ∗∗ 95% CI pre rozdiel:
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
3% až 16% p=0, 003 (podľa stratifikovaného Cochran- Mantel- Haenszelovho testu)
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Virologické odpovede na liečbu vo vzťahu ku genotypu a vírusovej záťaži pred liečbou u HCV monoinfikovaných pacientov liečených Pegasysom v monoterapii alebo Pegasysom v kombinácii s ribavirínom a v závislosti na genotype, vírusovej záťaži pred liečbou a rýchlej virologickej odpovede v 4. týždni sú zhrnuté v tabuľke 7 a v tabuľke 8.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
Výsledky štúdie NV15942 poskytujú racionálne podklady pre odporúčania liečebných režimov na základe genotypu, vírusovej záťaže na začiatku liečby a virologickej odpovede v 4. týždni (pozri tabuľky 1, 7 a 8).
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
Rozdiel medzi liečebnými režimami nebol vo všeobecnosti ovplyvnený prítomnosťou/ neprítomnosťou cirhózy; preto tieto základné charakteristiky neovplyvňujú tieto odporúčania pre liečbu pre genotypy 1, 2 alebo 3.
19 Table 7:
19 Tabuľka 7:
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Trvalá virologická odpoveď na podklade genotypu a vírusovej záťaže pred liečbou po kombinovanej liečbe Pegasysom a ribavirínom u HCV pacientov
Interferon alfa-2b 3 MIU
Interferón alfa - 2b 3 MIU
& & & & &
& & & & & ribavirín ribavirín ribavirín ribavirín ribavirín
&
& ribavirín
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg
1000/ 1200 mg
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
24 weeks 24 weeks
24 týždňov 24 týždňov
48 weeks 48 weeks 48 weeks
48 týždňov 48 týždňov 48 týždňov
Genotype 1 Low viral load High viral load
Genotyp 1 Nízka
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Genotyp 2/ 3 Nízka
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Nízka vírusová záťaž = ≤ 800 000 IU/ ml; Vysoká víusová záťaž = > 800 000 IU/ ml ∗ Pegasys 180 mcg a ribavirín 1000/ 1200 mg, 48 týždňov v porovnaní s Pegasysom 180 mcg a ribavirínom 800 mg 48 týždňov:
Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 24 w:
Odds Ratio (95% CI) = 1, 52 (1, 07 až 2, 17), p=0, 020 (podľa stratifikovaného Cochran- Mantel- Haenszelovho testu) ∗ Pegasys 180 mcg a ribavirín 1000/ 1200 mg, 48 týždňov v porovnaní s Pegasysom 180 mcg a ribavirínom 1000/ 1200 mg, 24 týždňov:
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Odds Ratio (95% CI) = 2, 12 (1, 30 až 3, 46), p=0, 002 (podľa stratifikovaného Cochran- Mantel- Haenszelovho testu)
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
Možnosť zvážiť skrátenie dĺžky trvania liečby na 24 týždňov u pacientov s genotypom 1 a 4 sa sledovala na podklade dosiahnutej trvalej virologickej odpovede u pacientov s rýchlou virologickou odpoveďou v 4. týždni v štúdiách NV15942 a ML17131 (pozri tabuľku 8).
Table 8:
Tabuľka 8:
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Trvalá virologická odpoveď na podklade rýchlej virologickej odpovede v 4. týždni pre genotyp 1 a 4 po kombinovanej liečbe Pegasysom a ribavirínom u HCV pacientov
Pegasys 180 mcg &
mcg 180 mcg & &
Ribavirin Ribavirin
ribavirín ribavirín
Ribavirin
ribavirín
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 týždňov 90% (28/ 31)
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 týždňov 92% (47/ 51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 týždňov 77% (59/ 77)
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Nízka vírusová záťaž
90% (28/ 31) 93% (25/ 27) 75% (3/ 4) 24% (21/ 87) 27% (12/ 44) 21% (9/ 43)
93% (25/ 27)
92% (47/ 51) 96% (26/ 27) 88% (21/ 24) 43% (95/ 220) 50% (31/ 62) 41% (64/ 158)
96% (26/ 27)
77% (59/ 77) 80% (52/ 65) 58% (7/ 12) - - -
80% (52/ 65)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Nízka vírusová záťaž = ≤ 800 000 IU/ ml; Vysoká vírusová záťaž = > 800 000 IU/ ml RVR = rýchla virologická odpoveď (nedegovateľná HCV RNA) v 4. týždni a nedegovateľná HCV RNA v 24 týždni.
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
20 Údaje, i keď obmedzené, ukazujú, že skrátenie času na 24 týždňov, sa môže spájať s vysokým rizikom relapsu (pozri tabuľku 9).
Table 9:
Tabuľka 9:
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Relaps po virologickej odpovedi na konci liečby u populácie s rýchlou virologickou odpoveďou
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 týždňov 48 týždňov 6, 7% (2/ 30) 4, 3% (2/ 47)
0% (0/ 24)
0% (0/ 17) 0% (0/ 7)
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Genotyp 4 RVR
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
(0/ 5) (0/ 5)
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
Možnosť skrátenia liečby na 16 týždňov u pacientov genotypu 2 alebo 3 bola skúmaná na základe trvalej virologickej odpovede pozorovanej u pacientov s rýchlou virologickou odpoveďou v 4. týždni v štúdii NV17317 (pozri tabuľku 10).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
V štúdii NV17317 všetci pacienti infikovaní vírusovým genotypom 2 alebo 3 dostávali Pegasys 180 μg subkutánne raz týždenne a ribavirín v dávke 800 mg a boli randomizovaní na liečbu počas 16 alebo 24 týždňov.
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
Celková liečba počas 16 týždňov viedla ku nižšej trvalej virologickej odpovedi (65%) než liečba počas 24 týždňov (76%) (p < 0, 0001).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
Trvalá virologická odpoveď dosiahnutá po 16. týždňoch liečby a po 24. týždňoch liečby sa sledovala retrospektívnou analýzou pacientov, ktorí boli HCV RNA negatívni v 4. týždni a mali iniciálne LVL (pozri tabuľku 10).
Table 10:
Tabuľka 10:
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Trvalá virologická odpoveď celková a na základe rýchlej virologickej odpovede v 4. týždni pre genotyp 2 alebo 3 po kombinovanej liečbe liekom Pegasysom s ribavirínom u HCV pacientov Štúdia NV17317
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
180 mcg 180 mcg & &
Treatment difference 95%CI
CI 95%
p value
hodnota
Ribavirin 800 mg 16 weeks
ribavirín 800 mg
Ribavirin 800 mg 24 weeks
ribavirín 800 mg
Genotype 2 or 3 RVR
Genotyp 2 alebo 3
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
- 5, 4% [- 12%; 0, 9%]
Low viral load
p=0, 0006
94%
RVR
-9.7% [-15.9%; -
- 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%]
78%
p=0, 11
88%
Nízka vírusová záťaž Vysoká vírusová záťaž
(231/ 295)
78% (231/ 295)
(229/ 260)
88% (229/ 260)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Nízka vírusová záťaž = ≤ 800 000 IU/ ml; vysoká vírusová záťaž = > 800 000 IU/ ml RVR = rýchla virologická odpoveď (nedetegovateľné hladiny HCV RNA) v 4. týždni
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Údaje naznačujú, že skrátenie liečby na 16 týždňov sa môže spájať so zvýšeným rizikom relapsu( pozri tabuľku 11).
Table 11:
21 Tabuľka 11:
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Relaps virologickej odpovede po ukončení liečby u pacientov genotypu 2 alebo 3 s rýchlou virologickou odpoveďou Štúdia NV17317 Rozdiel v liečbe
p value
p - hodnota
mcg 180 mcg & &
mcg 180 &
difference 95%CI
95% CI
P=0.04
p=0, 04
Low viral load
Nízka vírusová záťaž Vysoká vírusová záťaž
5% [0.6%;
11, 5% [5, 6%; 17, 4%] p=0, 0002
P=0.0002
pacienti s
High viral load
SVR u pacientov s
(10/ 155)
18% (157/ 876)
10.3%]
57% (57/ 100)
20%
35%
11.5% [5.6%;
35% (56/ 159) 14% (97/ 686)
(57/ 284)
63% (22/ 35) 54% (34/ 63)
17.4%]
38% 32%
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
360/ 180 Pegasys alebo 180 μg &
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
Pegasys 360/ 180 alebo 180 μg &
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
ribavirín 1000/ 1200 ribavirín
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
72 alebo (N
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
SVR u pacientov s
22 Table 12:
VR v týždni 12 a (N = 876)
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
VR v týždni 12 b (N = 100)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
týždni 12 b (N = 57)
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Nízka vírusová záťaž Vysoká vírusová záťaž Genotyp 2/ 3
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
35% (54/ 154) 13% (84/ 663) 58% (15/ 26)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
(7/ 19) (9/ 26) (3/ 10)
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Nízka vírusová záťaž Vysoká vírusová záťaž Prítomnosť cirhózy Cirhóza
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
(2/ 5) (11/ 19) 8% (19/ 239)
(3/ 6) 34% (17/ 50)
(1/ 2) (1/ 7) (3/ 6)
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
Pokles u HCV RNA < 2log10
28% (34/ 121) 68% (15/ 22) 12% (39/ 323) 64% (16/ 25) 19% (84/ 432) 49% (26/ 53)
12% (39/ 323)
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Nízka vírusová záťaž = ≤ 800 000 IU/ ml; vysoká vírusová záťaž = > 800 000 IU/ ml a Pacienti, ktorí dosiahli potlačenie aktivity vírusu v 12. týždni (nedetegovateľná HCV RNA definovaná ako < 50 IU/ ml) boli považovaní za pacientov s dosiahnutou virologickou odpoveďou v 12. týždni.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Pacienti, ktorým chýbali výsledkyHCV RNA v 12. týždni boli vylúčení z analýzy. b Pacienti, ktorí dosiahli potlačenie aktivity vírusu v 12. týždni, ale chýbali im výsledky HCV RNA na konci sledovania boli považovaní za pacientov, neodpovedajúcich na liečbu.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
V štúdii HALT- C boli pacienti s chronickou hepatitídou C a pokročilou fibrózou alebo cirhózou, ktorí neodpovedali na predchádzajúcu liečbu interferónom alfa alebo pegylovaným interferónom alfa v monoterapii alebo v kombinácii s ribavirínom, liečení Pegasysom 180 µg/ týždeň a ribavirínom 1 000/ 1 200 mg denne.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Pacienti, ktorí po 20 týždňoch liečby dosiahli nedetegovateľné hladiny HCV RNA, pokračovali v kombinovanej liečbe Pegasysom a ribavirínom trvajúcej celkovo 48 týždňov a po ukončení liečby boli sledovaní 24 týždňov.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
Pravdepodobnosť trvalej virologickej odpovede sa líšila v závislosti od predchádzajúceho režimu liečby; pozri tabuľku 13.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Tabuľka 13:
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Trvalá virologická odpoveď v štúdii HALT- C uvedená podľa predchádzajúceho režimu liečby u pacientov, ktorí naň neodpovedali Pegasys 180 µg Predchádzajúca liečba a ribavirín 1 000/ 1 200 mg počas 48 týždňov 27% (70/ 255) Interferón 34% (13/ 38) Pegylovaný interferón 13% (90/ 692) Interferón a ribavirín 11% (7/ 61) Pegylovaný interferón a ribavirín HIV- HCV koinfikovaní pacienti Virologické odpovede u pacientov, ktorí sú liečení s Pegasysom v monoterapii a s Pegasysom a ribavirínom v kombinácii v závislosti na genotype a vírusovej záťaži pred liečbou pre HIV- HCV koinfikovaných pacientov sú zhrnuté nižšie v tabuľke 14.
Table 14:
23 Tabuľka 14:
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Trvalá virologická odpoveď po liečbe Pegasysom v kombinácii s ribavirínom v závislosti na genotype a vírusovej záťaže u HIV- HCV koinfikovaných pacientov pred liečbou Štúdia NR15961
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Interferón alfa- 2a 3 MIU &
Ribavirin 800 mg 48 weeks
ribavirín 800 mg
Placebo 48 weeks
48 týždňov
Genotype 1 Low viral load High viral load
Genotyp 1
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Nízka vírusová záťaž Vysoká vírusová záťaž
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
Nízka vírusová záťaž = ≤ 800 000 IU/ ml; Vysoká vírusová záťaž = > 800 000 IU/ ml * Pegasys 180 mcg, ribavirín 800 mg oproti Interferón alfa- 2a 3 MIU, ribavirín 800 mg:
Pegasys 180μ g:
Pomer pravdepodobnosti (95% IS) =5, 40 (3, 42 – 8, 54), … p- hodnota (stratifikovaný Cochran- Mantel- Haenszelov test) = < 0, 0001 * Pegasys 180 mcg, ribavirín 800 mg oproti Pegasys 180 mcg:
Pegasys 180 mcg:
Pomer pradepodobnosti (95% IS) =2, 89 (1, 93 – 4, 32), … p - hodnota (stratifikovaný Cochran- Mantel- Haenszelov test) = < 0, 0001 * Interferón alfa- 2a 3 MIU, ribavirín 800 mg oproti Pegasys 180 mcg:
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Pomer pravdepodobnosti (95% IS) =0, 53 (0, 33 – 0, 85), … p- hodnota (stratifikovaný Cochran- Mantel- Haenszelov test) = < 0, 0084
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Potom nasledoval 24 týždňové obdobie bez liečby alebo pacienti boli bez liečby po dobu 72 týždňov.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
Po jednorazovej subkutánnej injekcii Pegasysu 180 mikrogramov zdravým jedincom sa merateľné sérové koncentrácie peginterferónu alfa- 2a zistili v priebehu 3 až 6 hodín.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Počas 24 hodín dosiahli namerané hladiny 80% maximálnej koncentrácie v sére.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
Absolútna biologická dostupnosť Pegasysu je 84% a je podobná ako pri interferóne alfa- 2a.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Peginterferón alfa- 2a sa nachádza najmä v krvnom obehu a extracelulárnej tekutine, čoho dôkazom je hodnota distribučného objemu v rovnovážnom stave (Vd) 6 - 14 litrov u ľudí po intravenóznom podaní.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
V štúdiách hmotnostnej rovnováhy, distribúcie látky v tkanivách a celotelovej autorádioluminografie vykonaných u potkanov sa zistilo, že okrem vysokej koncentrácie v krvi sa peginterferón alfa- 2a dostáva do pečene, obličiek a kostnej drene.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
U ľudí je hodnota systémového klírensu peginterferónu alfa- 2a približne 100 - násobne nižšia ako natívneho interferónu alfa- 2a.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Po intravenóznom podaní je terminálny polčas peginterferónu alfa- 2a u zdravých osôb približne 60 – 80 hodín v porovnaní s 3 – 4 hodinami v prípade štandardného interferónu.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
U zdravých osôb a u pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C sa pri dávkovaní raz týždenne pozorovalo od dávky závislé zvyšovanie expozície voči Pegasysu.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
U pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C dochádza po 6 až 8 týždňoch podávania Pegasysu v dávke raz týždenne k dvoj - až trojnásobnému zvýšeniu sérových hladín peginterferónu alfa- 2a v porovnaní s podávaním jednorazovej dávky.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
Po 8- týždňovom podávaní Pegasysu raz týždenne 24 nedochádza k ďalšej akumulácii.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
Po 48 týždňoch liečby je pomer medzi maximálnou a minimálnou hladinou približne 1, 5 - 2.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Sérové koncentrácie peginterferónu alfa- 2a pretrvávajú celý 1 týždeň (168 hodín).
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek Dysfunkcia obličiek je spojená s mierne zníženou hodnotou pomeru CL/ F a predĺženým polčasom.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
U pacientov (n=3) CLcrea medzi 20 a 40 ml/ min bola priemerná hodnota pomeru CL/ F o 25% nižšia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
U dialyzovaných pacientov s ochorením obličiek v terminálnej fáze sa zistilo 25 – 45% zníženie klírensu, pričom dávky 135 mikrogramov u týchto pacientov vedú k podobnej expozícii ako dávky 180 mikrogramov u pacientov s normálnou funkciou obličiek (pozri časť 4. 2).
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Pohlavie Farmakokinetika Pegasysu po podaní jednorazovej subkutánnej injekcie bola porovnateľná u zdravých jedincov mužského a ženského pohlavia.
Elderly In subjects older than 62 years, the absorption of Pegasys after a single subcutaneous injection of 180 micrograms was delayed but still sustained compared to young healthy subjects (tmax of 115 hours vs.
Staršie osoby U osôb starších ako 62 rokov sa zistila dlhšia absorpcia Pegasysu po jednorazovom podaní subkutánnej injekcie v dávke 180 mikrogramov, hoci stále bola plynulá v porovnaní s mladými zdravými osobami (tmax 115 hodín vs.
1295 ng·h/ ml) but peak concentrations (9.1 vs.
1 295 ng. hod/ ml), avšak maximálne koncentrácie (9, 1 vs.
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
10, 3 ng/ ml) boli podobné u osôb starších ako 62 rokov.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
Na základe expozície voči lieku, farmakodynamickej odpovedi a znášanlivosti je možné prehlásiť, že geriatrickí pacienti si nevyžadujú podávanie nižšej dávky Pegasysu (pozri časť 4. 2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Dysfunkcia pečene Farmakokinetika Pegasysu u zdravých osôb bola podobná ako u pacientov s hepatitídou B alebo C.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
U pacientov s cirhózou (stupeň A podľa Child- Pughovej klasifikácie) a pacientov bez cirhózy sa zistila porovnateľná expozícia a farmakokinetické profily.