natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
(pozri časti 4. 2 a 4. 3) pred zahájením liečby by sa mali najskôr stanoviť potenciálne riziká a prínosy liečby anagrelidom u pacientov s porušenou funkciou obličiek.
General: therapy requires close clinical supervision of the patient which will include a full blood count (haemoglobin and white blood cell and platelet counts), and assessment of liver function (ALT and AST) and renal function (serum creatinine and urea) tests.
Všeobecne: liečba vyžaduje prísny klinický dozor nad pacientom, ktorý zahŕňa úplné vyšetrenie krvného obrazu (hemoglobín a počet leukocytov a krvných doštičiek) a zhodnotenie výsledkov vyšetrení funkcie pečene (ALT a AST) a funkcie obličiek (sérový kreatinín a močovina).
Platelets: the platelet count will increase within 4 days of stopping treatment with Xagrid capsules and will return to pre-treatment levels within 10 to 14 days.
Krvné doštičky: počet krvných doštičiek sa do 4 dní po zastavení liečby kapsulami Xagrid zvýši a vráti na úroveň pred začatím liečby do 10 až 14 dní.
Cardiovascular:
Kardiovaskulárne:
Cases of cardiomegaly and congestive heart failure have been reported (see section 4.8).
Hlásené boli prípady kardiomegálie a kongestívneho zlyhania srdca (pozri časť 4. 8).
Anagrelide should be used with caution in patients of any age with known or suspected heart disease, and only if the potential benefits of therapy outweigh the potential risks.
Anagrelid by sa mal používať s opatrnosťou u pacientov akéhokoľvek veku, ktorí trpia na srdcové ochorenie alebo je u nich podozrenie na srdcové ochorenie, a to iba v prípade, ak potenciálne prínosy liečby prevážia potenciálne riziká.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III and because of its positive inotropic effects, a pre- treatment cardiovascular examination (including further investigation such as echocardiography, electrocardiogram) is recommended.
Anagrelid je inhibítorom cyklickej AMP- fosfodiesterázy III a pre jej pozitívne inotropné účinky sa odporúča pred zahájením liečby vykonať kardiovaskulárne vyšetrenie (vrátane podrobnejšieho vyšetrenia ako je echokardiografia alebo elektrokardiogram).
Patients should be monitored during treatment for evidence of cardiovascular effects that may require further cardiovascular examination and investigation.
Pacienti sa počas liečby musia monitorovať kvôli možným účinkom na kardiovaskulárnu sústavu, ktoré môžu vyžadovať ďalšie kardiovaskulárne vyšetrenie.
(see section 5.1) limited data are available on the use of anagrelide in the paediatric population and anagrelide should be used in this patient group with caution.
(pozri časť 5. 1) dostupné sú len limitované údaje o používaní anagrelidu u pediatrickej populácie a anagrelid by sa mal používať u tejto skupiny pacientov s opatrnosťou.
3 Clinically relevant interactions: anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III (PDE III).
Klinicky relevantné interakcie: anagrelid je inhibítorom cyklickej AMP- fosfodiesterázy III (PDE III).
This product contains lactose.
Tento výrobok obsahuje laktózu.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienti, ktorí výnimočne zdedili problémy s alergiou na galaktózu, nedostatočnosť laktázy laponského typu alebo poruchu vstrebávania glukózy - galaktózy, by tento liek nemali brať.
Limited pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic studies investigating possible interactions between anagrelide and other medicinal products have been conducted.
Uskutočnili sa limitované farmakokinetické a/ alebo farmakodynamické štúdie, skúmajúce možné interakcie medzi anagrelidom a inými liekmi.
Drug interactions: effects of other substances on anagrelide • Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2.
Liekové interakcie: účinky iných látok na anagrelid • Anagrelid je primárne metabolizovaný CYP1A2.
It is known that CYP1A2 is inhibited by several medicinal products, including fluvoxamine and omeprazole, and such medicinal products could theoretically adversely influence the clearance of anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that digoxin and warfarin do not affect the pharmacokinetic properties of anagrelide.
Je známe, že CYP1A2 je inhibovaný niekoľkými liekmi, vrátane fluvoxamínu a omeprazolu, a tieto lieky by teoreticky mohli nepriaznivo ovplyvniť klírens anagrelidu. • Štúdie interakcií in vivo na ľudských pacientoch ukázali, že digoxín a warfarín neovplyvňujú farmakokinetické vlastnosti anagrelidu.
Drug interactions: effects of anagrelide on other substances • Anagrelide demonstrates some limited inhibitory activity towards CYP1A2 which may present a theoretical potential for interaction with other co-administered medicinal products sharing that clearance mechanism e. g. theophylline. • Anagrelide is an inhibitor of PDE III.
Liekové interakcie: účinky anagrelidu na iné látky • Anagrelid preukazuje limitovanú inhibičnú aktivitu voči CYP1A2, čo môže predstavovať teoretickú možnosť interakcie s inými spoločne podávanými liekmi, ktoré zdieľajú rovnaký mechanizmus klírensu, napríklad teofylín. • Anagrelid je inhibítorom PDE III.
The effects of medicinal products with similar properties such as the inotropes milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol may be exacerbated by anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that anagrelide does not affect the pharmacokinetic properties of digoxin or warfarin. • At the doses recommended for use in the treatment of essential thrombocythaemia, anagrelide may theoretically potentiate the effects of other medicinal products that inhibit or modify platelet function e. g. acetylsalicylic acid. • A clinical interaction study performed in healthy subjects showed that co-administration of repeat-dose anagrelide 1mg once daily and acetylsalicylic acid 75mg once daily may enhance the anti-platelet aggregation effects of each drug compared with administration of acetylsalicylic acid alone.
Účinky liekov s podobnými vlastnosťami, ako sú inotropné látky milrinon, enoximon, amrinon, olprinon a cilostazol, môže anagrelid zhoršovať. • Štúdie interakcie in vivo na ľudských pacientoch preukázali, že anagrelid neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti digoxínu alebo warfarínu. • Pri odporúčanom dávkovaní pri liečbe primárnej trombocytémie môže anagrelid teoreticky umocniť účinky iných liekov, ktoré spomaľujú alebo pozmeňujú funkciu krvných doštičiek, napr. kyselina acetylsalicylová. • V klinickej interakčnej štúdii so zdravými jedincami sa preukázalo, že súbežné podávanie opakovanej dávky anagrelidu 1 mg jedenkrát denne a kyseliny acetylsalicylovej 75 mg jedenkrát denne malo väčšie antiagregačné účinky na krvné doštičky ako podávanie samotnej kyseliny acetylsalicylovej.
Therefore, due to the lack of data in ET patients, the potential risks of the concomitant use of anagrelide with acetylsalicylic acid should be assessed, particularly in patients with a high risk profile for haemorrhage before treatment is initiated. • Anagrelide may cause intestinal disturbance in some patients and compromise the absorption of hormonal oral contraceptives.
Keďže nie sú dostupné údaje u pacientov s ET, majú sa pred začatím liečby zhodnotiť potenciálne riziká súbežného používania anagrelidu s kyselinou acetylsalicylovou, predovšetkým u pacientov s vysokým rizikovým profilom pre krvácanie. • Anagrelid môže u niektorých pacientov spôsobovať črevné poruchy a zhoršiť vstrebávanie hormonálnej perorálnej antikoncepcie.
Food interactions: • Food delays the absorption of anagrelide but does not significantly alter systemic exposure. • The effects of food on bioavailability are not considered clinically relevant to the use of anagrelide.
Interakcie s jedlom: • Jedlo spomaľuje vstrebávanie anagrelidu, ale významne nemení systémovú expozíciu. • Účinky jedla na biologickú dostupnosť sa nepovažujú za klinicky relevantné k užívaniu anagrelidu.
4 Use of Xagrid during pregnancy is not recommended.
4 Užívanie Xagridu počas gravidity sa neodporúča.
If Xagrid is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while using the drug, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Ak sa Xagrid užíva počas tehotenstva alebo pacientka počas užívania lieku otehotnie, mala by byť upozornená na potenciálne riziko pre plod.
Women of child-bearing potential should use adequate birth-control measures during treatment with anagrelide.
Ženy vo fertilnom veku by mali počas liečby anagrelidom používať primeranú antikoncepciu.
It is not known whether anagrelide hydrochloride is excreted in milk.
Nie je známe, či sa hydrochlorid anagrelidu vylučuje do materského mlieka.
Since many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should discontinue breast-feeding when taking Xagrid.
Keďže mnoho liekov sa do materského mlieka vylučuje, pre možnosť nežiaducich účinkov u dojčiat by mali matky počas užívania Xagridu prerušiť dojčenie.
Patients are advised not to drive or operate machinery while taking Xagrid if dizziness is experienced.
Ak pacienti majú závraty počas užívania Xagridu, neodporúča sa viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
In 3 of the studies 942 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
V troch z týchto štúdií u 942 pacientov, ktorí dostávali anagrelid v priemernej dávke približne 2 mg/ deň, sa zhodnotila bezpečnosť.
In the later study 3660 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
V neskoršej štúdii sa hodnotila bezpečnosť u 3660 pacientov, ktorí užívali anagrelid v priemernej dávke približne 2 mg/ deň.
The most commonly reported drug related adverse reactions were headache occurring at approximately 14%, palpitations occurring at approximately 9%, fluid retention and nausea both occurring at approximately 6%, and diarrhoea occurring at 5%.
Najčastejšie nežiaduce účinky hlásené v súvislosti s týmto liekom boli bolesti hlavy, ktoré sa objavili u približne 14%, búšenie srdca u približne 9%, retencia tekutín a nevoľnosť u približne 6% a hnačky objavujúce sa u 5% pacientov.
Gradual dose titration may help diminish these effects (see section 4.2).
Pozvoľná titrácia dávkovania môže pomôcť zredukovať tieto účinky (pozri časť 4. 2).
The following convention was used for frequency of adverse drug reactions: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Nasledovná konvencia sa používa na frekvenciu nežiaducich účinkov lieku: veľmi časté (> 1/ 10); časté (> 1/ 100, < 1/ 10); menej časté (> 1/ 1 000, < 1/ 100); zriedkavé (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), neznáme (z prístupných údajov nie je možné ich určiť).
Uncommon:
anémia
Anaemia Thrombocytopenia, pancytopenia, ecchymosis, haemorrhage
Trombocytopénia, pancytopénia, ekchymóza, krvácanie
Rare:
retencia tekutín
Fluid retention Oedema, weight loss Weight gain
Menej časté: edém, strata hmotnosti Zriedkavé:
Nervous system disorders Very common:
prírastok hmotnosti
Headache Common:
Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Časté:
Uncommon:
závraty
Dizziness Paraesthesia, insomnia, depression, confusion, hypoaesthesia, nervousness, dry mouth, amnesia
Menej časté: parestézia, nespavosť, depresia, zmätenosť, znížená citlivosť, nervozita, sucho v ústach, amnézia Zriedkavé:
Rare:
Zvláštne zmysly Zriedkavo:
Somnolence, abnormal coordination, dysarthria, migraine
abnormálne videnie, tinitus, diplopia
Special senses
Poruchy srdca
Vision abnormal, tinnitus, diplopia
palpitácie, tachykardia
Cardiac disorders Common:
Menej časté: kongestívne zlyhanie srdca, hypertenzia, arytmia, fibrilácia predsiení, supraventrikulárna tachykardia, komorová tachykardia, synkopa Zriedkavé:
Palpitations, tachycardia
angina pectoris, infarkt myokardu, kardiomegália, kardiomyopatia, perikardiálny výpotok, vazodilatácia, posturálna hypotenzia
5 Uncommon:
5
Congestive heart failure, hypertension, arrhythmia, atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, syncope
Poruchy dýchacej sústavy a hrudníka Menej časté: dyspnoe, krvácanie z nosa, pleurálny výpotok, pneumónia Zriedkavé:
Rare:
Neznáme:
Angina pectoris, myocardial infarction, cardiomegaly, cardiomyopathy, pericardial effusion, vasodilatation, postural hypotension
pulmonálna hypertenzia, pľúcne infiltráty Alergický zápal alveolu
Not known:
Gastrointestinálne poruchy Časté:
Dyspnoea, epistaxis, pleural effusion, pneumonia Pulmonary hypertension, pulmonary infiltrates Allergic alveolitis
nevoľnosť, hnačka, abdominálna bolesť, plynatosť, vracanie
Uncommon:
Menej časté: poruchy trávenia, anorexia, pankreatitída, zápcha, gastrointestinálne krvácanie, gastrointestinálne poruchy Zriedkavé:
Colitis, gastritis, gingival bleeding
krvácanie z ďasien
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Hepatobiliárne poruchy Menej časté:
Hepatic enzymes increased
Zvýšená hladina hepatických enzýmov
Skin and subcutaneous tissue Common:
Koža a podkožné tkanivo Bežne:
Uncommon:
Nezvyčajne:
Rare:
Zriedkavo:
Rash Alopecia, skin discoloration, pruritus Dry skin
vyrážka alopécia, sfarbenie pokožky, pruritus suchá koža
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Urogenitálne poruchy Nezvyčajne: impotencia Zriedkavo:
Myalgia, arthralgia, back pain
noktúria, zlyhanie obličiek
Urogenital
Vyšetrenia
Uncommon:
Zriedkavo:
Impotence Nocturia, renal failure
zvýšenie krvného kreatinínu
Investigations Rare:
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Bežne:
Blood creatinine increased
únava
Rare:
Nezvyčajne: bolesť hrudníka, slabosť, triaška, nevoľnosť, horúčka Zriedkavo:
Fatigue Chest pain, weakness, chills, malaise, fever Asthenia, pain, flu-like syndrome
asténia, bolesť, chrípkové príznaky
There have been a small number of post-marketing case reports of intentional overdose with anagrelide.
Po marketingu bolo nahlásených niekoľko prípadov úmyselného predávkovania anagrelidom.
Dosage should be decreased or stopped, as appropriate, until the platelet count returns to within the normal range.
Dávkovanie by sa malo znížiť, alebo ak je potrebné aj prerušiť, až kým sa počet trombocytov nevráti do normálnych hodnôt.
Xagrid, at higher than recommended doses, has been shown to produce reductions in blood pressure with occasional instances of hypotension.
Ukázalo sa, že Xagrid pri dávkach vyšších ako sa odporúča, spôsobuje zníženie krvného tlaku s príležitostnými prípadmi hypotenzie.
A single 5mg dose of anagrelide can lead to a fall in blood pressure usually accompanied by dizziness.
Jediná 5 mg dávka anagrelidu môže viesť k poklesu krvného tlaku, ktorý vo väčšine prípadov sprevádzajú závraty.
L01XX35 (Other Antineoplastic Agents)
L01XX35 (iné antineoplastiká)
The specific mechanism of action by which anagrelide reduces platelet count is not yet fully understood although it has been confirmed that anagrelide is platelet selective from in vitro and in vivo study information.
Špecifický mechanizmus účinku, ktorým anagrelid znižuje počet krvných doštičiek, ešte nie je zatiaľ úplne známy, hoci sa na základe štúdií in vitro a in vivo potvrdil fakt, že anagrelid je trombocyt - selektívny.
In vitro studies of human megakaryocytopoiesis established that anagrelide’ s inhibitory actions on platelet formation in man are mediated via retardation of maturation of megakaryocytes, and reducing their size and ploidy.
Štúdie ľudskej megakaryocytopoézy in vitro potvrdili, že inhibičné pôsobenie anagrelidu na tvorbu krvných doštičiek u človeka je sprostredkované brzdením dozrievania megakaryocytov a zmenšovaním ich veľkosti.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III.
Anagrelid je inhibítorom cyklickej AMP- fosfodiesterázy III.
The safety and efficacy of anagrelide as a platelet lowering agent have been evaluated in four open- label, non-controlled clinical trials (study numbers 700-012, 700-014, 700-999 and 13970-301) including more than 4000 patients with myeloproliferative disorders (MPDs).
700- 012, 700- 014, 700- 999 a 13970- 301) a zahŕňali viac ako 4000 pacientov s myeloproliferatívnymi poruchami (MPD – myeloproliferative disorders).
In patients with essential thrombocythaemia complete response was defined as a decrease in platelet count to ≤ 600 x 109/ l or a ≥ 50% reduction from baseline and maintenance of the reduction for at least 4 weeks.
U pacientov s primárnou trombocytémiou bola úplná odpoveď definovaná ako zníženie počtu krvných doštičiek na hladinu pod 600 x 109/ l alebo viac ako 50% - né zníženie počiatočného stavu a udržanie tohto zníženia po dobu najmenej 4 týždňov.
In studies 700- 012, 700-014, 700-999 and study 13970-301 the time to complete response ranged from 4 to 12 weeks.
V štúdiách 700- 012, 700- 014, 700- 999 a 13970- 301 sa doba úplnej odpovede pohybovala od 4 do12 týždňov.
Clinical benefit in terms of thrombohaemorrhagic events has not been convincingly demonstrated.
Klinický prospech z hľadiska trombo- hemoragických príhod nebol presvedčivo dokázaný.
An open label clinical study with a 3 month treatment period did not raise any safety concerns for anagrelide in 17 children/ adolescent patients with ET (age range 7-14 years) compared to 18 adult patients.
Otvorená klinická štúdia s trvaním liečby 3 mesiace nevyvolala žiadne obavy týkajúce sa bezpečnosti pri užívaní anagrelidu u 17 detí/ mladistvých pacientov s ET (vekový rozsah 7 - 14 rokov) v porovnaní s 18 dospelými pacientmi.
Earlier during clinical development a limited number (12) of children (age range 5 - 17 years) with essential thrombocythaemia were treated with anagrelide.
V priebehu klinického vývoja sa pomocou anagrelidu liečil obmedzený počet (12) detí (vekový rozsah 5 - 17 rokov) s esenciálnou trombocytémiou.
Following oral administration of anagrelide in man, at least 70% is absorbed from the gastrointestinal tract.
Po perorálnom podaní anagrelidu u človeka sa minimálne 70% vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.
In fasted subjects, peak plasma levels occur about 1 hour after a 0.5mg dose; the plasma half- life is short, approximately 1.3 hours.
U jedincov držiacich pôst sa vyskytnú vrcholové hladiny plazmy o 1 hodinu po dávke 0, 5 mg, polčas rozpadu plazmy je krátky, približne 1, 3 hodiny.
Dose proportionality has been found in the dose range 0.5mg to 2mg.
Proporcionalita dávky sa našla v rozmedzí dávok 0, 5 mg až 2 mg.
Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2; less than 1% is recovered in the urine as anagrelide.
Anagrelid je primárne metabolizovaný CYP1A2; menej ako 1% sa vyskytuje v moči ako anagrelid.
Two major urinary metabolites, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline and N-(5,6-dichloro- 3,4-dihydroquinazalin-2-yl)-2-oxoacetamide have been identified.
Boli určené dva hlavné močové metabolity, 2- amino- 5, 6- dichloro- 3, 4- dihydrochinazolín a N - (5, 6 - dichloro- 3, 4- dihydrochinazalín- 2- yl) - 2- oxoacetamid.
The mean recovery of 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in urine is approximately 18-35% of the administered dose.
V priemere sa v moči nachádza približne 18 - 35% 2- amino- 5, 6- dichloro- 3, 4- dihydrochinazolínu z podanej dávky.
Pharmacokinetic data from healthy subjects established that food decreases the Cmax of anagrelide by 14%, but increases the AUC by 20%.
Farmakokinetické údaje od zdravých jedincov ukazujú, že jedlo znížilo Cmax anagrelidu o 14%, ale zvyšuje hodnoty AUC o 20%.
Food had a more significant effect on the active metabolite and decreased the Cmax by 29%, although it had no effect on the AUC.
Jedlo malo významnejší účinok na aktívny metabolit a znížil Cmax o 29%, hoci nemalo žiadny účinok na hodnoty AUC.
As expected from its half-life, there is no evidence for anagrelide accumulation in the plasma.
Ako sa predpokladá z polčasu rozpadu, neobjavili sa žiadne príznaky akumulácie anagrelidu v plazme.
7 Special populations
Špeciálne skupiny pacientov
Children and adolescents Pharmacokinetic data from fasting children and adolescents (age range 7 - 14 years) with essential thrombocythaemia indicate that dose and body weight normalised exposure, Cmax and AUC, of anagrelide were lower in children/ adolescents compared to adults.
Deti a mladiství Farmakokinetické údaje u detí a mladistvých nalačno (vekový rozsah 7 - 14 rokov) s esenciálnou trombocytémiou ukazujú, že normalizovaná expozícia vzhľadom k dávke a telesnej hmotnosti, Cmax a AUC anagrelidu boli v porovnaní s dospelými nižšie u detí/ mladistvých.
There was also a trend to lower exposure to the active metabolite.
Taktiež tu bola tendencia k zníženej expozícii aktívnym metabolitom.
These observations may be a reflection of more efficient metabolic clearance in younger subjects.
Tieto zistenia môžu byť odrazom účinnejšieho metabolického klírensu u mladších pacientov.
Elderly Pharmacokinetic data from fasting elderly patients with ET (age range 65-75 years) compared to fasting adult patients (age range 22-50 years) indicate that the Cmax and AUC of anagrelide were 36% and 61% higher respectively in elderly patients, but that the Cmax and AUC of the active metabolite, 2- amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline, were 42% and 37% lower respectively in the elderly patients.
7 Starší pacienti Farmakokinetické údaje u starších pacientov nalačno s ET (vekový rozsah 65 – 75 rokov) v porovnaní s dospelými pacientami nalačno (vekový rozsah 22 – 50 rokov) ukazujú, že Cmax a AUC anagrelidu boli o 36% a 61% vyššie u starších pacientov v uvedenom poradí, ale Cmax a AUC aktívneho metabolitu 2- amino- 5, 6- dichloro- 3, 4- dihydrochinazolínu boli o 42% a 37% nižšie u starších pacientov v uvedenom poradí.
These differences were likely to be caused by lower presystemic metabolism of anagrelide to 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in the elderly patients.
Tieto rozdiely pravdepodobne spôsobil nižší presystémový metabolizmus anagrelidu na 2- amino- 5, 6- dichloro- 3, 4- dihydrochinazolín u starších pacientov.
Following repeated administration of anagrelide, at doses of 1mg/ kg/ day or higher, subendocardial haemorrhage and focal myocardial necrosis occurred in dogs.
Toxicita po opakovanom podaní Na základe opakovaného podania anagrelidu, pri dávke 1 mg/ kg/ deň alebo vyššej, nastalo u psov subendokardiálne krvácanie a fokálna nekróza myokardu.
Maternally toxic doses of anagrelide (60 mg/ kg/ day and above) in rats and rabbits were associated with increased embryo resorption and foetal mortality.
Reprodukčná toxikológia Materské toxické dávky anagrelidu (60 mg/ kg/ deň a viac) u potkanov a králikov boli spojené so zvýšenou resorpciou embrya a úmrtnosťou plodu.
Studies on the genotoxic potential of anagrelide did not identify any mutagenic or clastogenic effects.
Mutagénny a karcinogénny potenciál Štúdie genotoxického potenciálu anagrelidu nezistili žiadne mutagénne alebo klastogénne účinky.
Among them, the incidence of adrenal phaeochromocytomas was increased relative to control in males at all dose levels (≥ 3 mg/ kg/ day) and in females receiving 10 mg/ kg/ day and above.
V rámci nich sa výskyt adrenálneho (nadobličkového) feochromocytómu zvýšil podľa regulácie u samčekov pri všetkých úrovniach dávok (≥ 3 mg/ kg/ deň) a u samičiek pri dávke 10 mg/ kg/ deň a vyššej.
The lowest dose in males (3 mg/ kg/ day) corresponds to 37 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
Najnižšia dávka u samčekov (3 mg/ kg/ deň) zodpovedá 37 násobku účinku AUC u človeka po 1 mg dvakrát dennej dávky.
They were observed in females receiving 30 mg/ kg/ day, corresponding to 572 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
Boli pozorované u samičiek prijímajúcich 30 mg/ kg/ deň, čo zodpovedá 572 násobku účinku AUC u človeka po 1 mg dávke dva krát denne.
Currently, there is no clinical evidence that these findings are of relevance to human use.
V súčasnosti nie je žiadny klinický dôkaz, že tieto zistenia sú relevatné pre klinickú prax.