natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Prior to initiating therapy with TRISENOX, a 12-lead ECG must be performed and serum electrolytes (potassium, calcium, and magnesium) and creatinine must be assessed; preexisting electrolyte abnormalities must be corrected and, if possible, medicinal products that are known to prolong the QT interval must be discontinued.
Pacienti s rizikovými
Patients with risk factors of QTc prolongation or risk factors of torsade de pointes should be monitored with continuous cardiac monitoring (ECG).
3 faktormi predĺženia QTc alebo rizikovými faktormi torsade de pointes musia mať kontinuálne sledovanú činnosť srdca (EKG).
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed
Pri QTc dlhšom ako 500 ms sa musia dokončiť korektívne opatrenia a pred tým, ako sa zvažuje použitie TRISENOXU, sa musí QTc znova vyhodnotiť sériou EKG.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/ l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/ dl.
Počas liečby TRISENOXOM sa musia koncentrácie draslíka udržiavať nad úrovňou 4 mEq/ l a koncentrácie horčíka sa musia udržiavať nad 1, 8 mg/ dl.
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/ benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
Pacienti, u ktorých absolútna hodnota intervalu QT presiahne > 500 ms, sa musia znovu vyšetriť a musia sa podniknúť okamžité opatrenia na korekciu sprievodných rizikových faktorov, ak takéto faktory existujú, pričom sa musí zvážiť riziko/ prínos pokračovania alebo ukončenia liečby TRISENOXOM.
Dose Modification:
Úprava dávkovania:
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
Liečba TRISENOXOM sa musí prerušiť, upraviť alebo predčasne ukončiť pred plánovaným ukončením terapie, vždy, ak sa zaznamená toxicita 3. alebo vyššieho stupňa podľa Všeobecných kritérií toxicity Národného onkologického inštitútu, Verzia 2, a ak sa spozoruje a posúdi, že to môže súvisieť s liečbou TRISENOXOM.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
Pacienti, u ktorých budú zaznamenané takéto reakcie, ak sa považujú za súvisiace s TRISENOXOM, môžu pokračovať v liečbe iba po vyriešení toxickej udalosti alebo ak sa abnormalita, ktorá spôsobila toto prerušenie vráti do východiskovej hodnoty.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
V takýchto prípadoch sa v liečbe musí pokračovať s 50% predchádzajúcou dennou dávkou.
If the toxic event does not recur within 3 days of restarting treatment at the reduced dose, the daily dose can be escalated back to 100% of the original dose.
Ak sa toxická udalosť nevyskytne znova do 3 dní od opätovného začiatku liečby so zníženou dávkou, dennú dávku možno zvýšiť späť na 100% pôvodnej dávky.
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
Hladiny elektrolytov a glykémia ako aj vyšetrenia hematologických, hepatálnych, renálnych a koagulačných parametrov pacienta sa musia počas indukčnej fázy sledovať najmenej dvakrát týždenne, u klinicky nestabilných pacientov častejšie a počas fázy konsolidácie najmenej raz týždenne.
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
O použití TRISENOXU u staršej populácie sú k dispozícii obmedzené klinické údaje.
Hyperleukocytosis:
Hyperleukocytóza:
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
U niektorých pacientov bola liečba TRISENOXOM spojená so vznikom hyperleukocytózy (≥ 10 x 103/ µl).
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Počty leukocytov počas konsolidácie neboli také vysoké, ako počas indukčnej liečby a boli < 10 x 103/ µl, okrem jedného pacienta, ktorý mal počas konsolidácie počet leukocytov 22 x 103/ µl.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
U dvadsiatich pacientov (50%) bola pozorovaná leukocytóza; u všetkých týchto pacientov však počet leukocytov klesal alebo sa do času remisie kostnej drene postupne normalizoval a nebola potrebná cytotoxická chemoterapia ani leukoferéza.
No formal assessments of pharmacokinetic interactions between TRISENOX and other therapeutic medicinal products have been conducted.
Neuskutočnili sa žiadne oficiálne hodnotenia farmakokinetických interakcií medzi TRISENOXOM a inými terapeutickými liekmi.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Počas liečby TRISENOXOM sa očakáva predĺženie QT/ QTc a hlásila sa torsade de pointes a úplná srdcová blokáda.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
Riziko torsade de pointes je vyššie u pacientov, ktorí užívajú alebo užívali lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú hypokaliémiu alebo hypomagneziémiu, ako sú diuretiká alebo amfotericín B.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
Opatrnosť sa odporúča pri podávaní TRISENOXU súbežne s inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú predĺženie intervalu QT/ QTc, ako sú makrolidové antibiotiká, antipsychotikum tioridazín, alebo lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú hypokaliémiu alebo hypomagneziémiu.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
Ďalšie informácie o liečivách predlžujúcich QT sa uvádzajú v časti 4. 4.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
Vplyv TRISENOXU na účinnosť iných antileukemických liekov nie je známy.
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxicitu a teratogenicitu oxidu arzenitého (pozri 5. 3).
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Počas liečby TRISENOXOM musia muži a ženy vo fertilnom veku používať účinnú antikoncepciu.
Arsenic is excreted in human milk.
Arzén sa vylučuje do materského mlieka.
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
Nežiaduce reakcie 3. a 4. stupňa súvisiace s chlórtetracyklínom sa v klinických skúšaniach vyskytli u 37% pacientov.
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
Leukocytóza sa vyskytla u 50% pacientov s APL, bola stanovená skôr na základe hematologických hodnotení než na základe hlásení nežiaducich udalostí.
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Závažné nežiaduce reakcie boli časté (1 - 10%) a v tejto populácii boli neočakávané.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
Medzi závažné nežiaduce reakcie pripisované TRISENOXU patril diferenciačný syndróm APL (3), leukocytóza (3), predĺžený interval QT (4, 1 s torsade de pointes), fibrilácia predsiení/ flutter predsiení (1), hyperglykémia (2) a rôznorodé závažné nežiaduce reakcie súvisiace s hemorágiou, infekciami, bolesťou, hnačkou, nauzeou.
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
V tabuľke nižšie je zoznam nežiaducich reakcií 3. a 4. stupňa súvisiacich s liekom u 107 pacientov liečených TRISENOXOM v klinických skúšaniach (frekvencie výskytu sú definované ako: časté ≥1/ 100 až < 1/ 10, menej časté ≥ 1/ 1000 až < 1/ 100).
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Poruchy krvi a lymfatického systému
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Neutropénia Trombocytopénia
Metabolism and nutrition Hyperglycaemia
Febrilná neutropénia Leukocytóza Leukopénia
Hypermagnesaemia
Hypermagneziémia
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Trieda orgánových systémov
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Hypernatriémia Ketoacidóza
Pericardial effusion Tachycardia
Poruchy srdca a srdcovej činnosti Poruchy ciev
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Poruchy gastrointestinálneho traktu
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Pľúcna alveolárna hemorágia Pleurálna efúzia Hypoxia Hnačka
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Poruchy kože a podkožného tkaniva Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
Svrbenie Erytém Myalgia
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Chest pain Pain
Pyrexia Únava
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
Bolesti hrudníka Bolesť
Hyperbilirubinaemia Hypomagnesaemia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Aspartate amino transferase increased
Hyperbilirubinémia Hypomagneziémia
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
Počas liečby TRISENOXOM malo 13 z 52 pacientov s APL v štúdiách jeden alebo viaceré symptómy diferenciačného syndrómu APL, charakterizované horúčkou, dyspnoe, prírastkom tlesnej hmotnosti, pulmonárnymi infiltrátmi a pleurálnou alebo perikardiálnou efúziou s leukocytózou alebo bez nej (pozri časť 4. 4).
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Dvadsaťsedem pacientov malo počas indukcie leukocytózu (WBC ≥ 10 x 103/ μl), z toho 4 s hodnotami nad 100 000/ μl.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
Jeden pacient liečený v rámci programu humanitárného použitia zomrel na mozgovú mŕtvicu v dôsledku leukocytózy po liečbe chemoterapeutikami na zníženie počtu leukocytov.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
Mortalita na hemorágiu súvisiacu s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou (DIC) bola v kľúčových štúdiách veľmi častá (> 10%), čo zodpovedá mortalite v ranej fáze uvádzanej v literatúre.
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
Oxid arzenitý môže spôsobiť predĺženie intervalu QT (pozri časť 4. 4).
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
Periférna neuropatia charakterizovaná parestéziou/ dysestéziou je častý a všeobecne známy účinok environmentálneho arzénu.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
6 Počas používania TRISENOXU po jeho schválení boli identifikované nasledovné nežiaduce udalosti, ktoré sa zaradili po zvážení pozorovanej frekvencie, závažnosti a možnej príčinnej súvislosti s TRISENOXOM.
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
V tabuľke nižšie je ich zoznam podľa triedy orgánových systémov a frekvencie (frekvencie výskytu sú definované ako: menej časté (≥1/ 1 000, až < 1/ 100), neznáme (z dostupných údajov).
System Organ Class Infection and Infestations
Trieda orgánových systémov Infekcie a nákazy
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Menej časté Sepsa Zápal pľúc Pásový opar
Blood and Lymphatics System Disorders
Poruchy krvi a lymfatického systému Poruchy metabolizmu a výživy
Anaemia
Anémia Dehydratácia Retencia tekutín
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Psychické poruchy Poruchy nervového systému
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Stavy zmätenosti Kŕče Závraty
Eye Disorders Cardiac Disorders
Poruchy oka Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Rozmazané videnie Zlyhanie srdca Ventrikulárna tachykardia Ventrikulárne extrasystoly
Vascular Disorders
Poruchy ciev
Hypotension
Nízky krvný tlak
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Gastrointestinal Disorders
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Skin and Subcutaneous Disorders
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Face oedema Rash
Edém tváre Vyrážka
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Poruchy obličiek a močových ciest Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Renálne zlyhanie Edém Zimnica Zvýšenie kreatinínu v krvi Zvýšenie telesnej hmotnosti
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Ak sa prejavia symptómy poukazujúce na závažnú akútnu toxicitu arzénu (napr. kŕče, svalová slabosť a zmätenosť) podávanie TRISENOXU sa musí okamžite ukončiť a môže sa uvážiť nasadenie chelatačnej terapie pomocou penicilamínu pri dennej dávke ≤ 1 gram denne.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
U pacientov, ktorí nemôžu užívať liek perorálne, sa môže uvažovať o podaní dimerkaprolu v dávke 3 mg/ kg intramuskulárne každé 4 hodiny, až dokiaľ neustúpi akákoľvek toxicita bezprostredne ohrozujúca život.
Thereafter, penicillamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be given.
Potom možno podávať penicilamín v dennej dávke ≤ 1 gram denne.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
Pri koagulopatii sa odporúča perorálne podávanie chelatačného lieku Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg alebo 350 mg/ m2 každých 8 hodín počas 5 dní a potom každých 12 hodín počas 2 týždňov.
Pharmacotherapeutic group:
7 Farmakoterapeutická skupina:
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
TRISENOX bol schválený za „ mimoriadnych okolností “.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
To znamená, že v dôsledku zriedkavosti ochorenia nebolo možné získať kompletné informácie o prínosoch a rizikách tohto lieku.
Arsenic trioxide causes morphological changes and deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation characteristic of apoptosis in NB4 human promyelocytic leukaemia cells in vitro.
Oxid arzenitý spôsobuje morfologické zmeny a fragmentáciu deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) charakteristickú pre apoptózu ľudských promyelocytových leukemických buniek NB4 in vitro.
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
Oxid arzenitý spôsobuje aj poškodenie alebo rozklad fúzneho proteínu promyelocytovej leukémie/ alfa- receptoru kyseliny retinovej (PML/ RAR alfa).
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
Pacienti v prvej štúdii dostávali priemernú dávku 0, 16 mg/ kg/ deň TRISENOXU (v rozsahu od 0, 06 do 0, 20 mg/ kg/ deň) a pacienti v multicentrickej štúdii dostávali fixnú dávku 0, 15 mg/ kg/ deň.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
Konsolidačná liečba začala 6 týždňov (v rozsahu 3- 8) po indukcii v štúdii s jedinou inštitúciou a 4 týždne (v rozsahu 3- 6) v multicentrickej štúdii.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
U pacientov s jedným centrom štúdie došlo k relapsu po 1- 6 predchádzajúcich terapeutických režimoch a u 2 pacientov po transplantácii kmeňových buniek.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
U pacientov v multicentrickej štúdii došlo k relapsu po 1- 4 predchádzajúcich terapeutických režimoch a u 5 pacientov po transplantácii kmeňových buniek.
Centre Trial N=12
Štúdia s jedným centrom N = 12
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
Dávka TRISENOXU, mg/ kg/ deň (medián, rozsah)
0.16 (0.06 – 0.20)
0, 16 (0, 06 – 0, 20)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
Úplná remisia Čas do remisie kostnej drene (medián)
11 (92%) 32 days
11 (92%) 32 dní
34 (85%) 35 days
34 (85%) 35 dní
Time to CR (Median) 18-Month Survival
Čas do úplnej remisie (medián)
54 days 67%
54 dní
59 days 66%
59 dní
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
8 Meiera v štúdii s jednou inštitúciou je 14 mesiacov; v multicentrickej štúdii nebola dosiahnutá.
In the multicentre study 27 of 40 patients were alive with a median follow-up time of 16 months (range 9 to 25).
V multicentrickej štúdii bolo 27 z 40 pacientovstále nažive, s mediánom času následnej kontroly 16 mesiacov (v rozsahu od 9 po 25).
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
Dolu sa uvádzajú odhady 18- mesačného prežitia podľa Kaplana - Meiera pre každú štúdiu.
At Risk
rizikoví
Deaths 18-Month
úmrtia 18
Single Center Multicenter Study
V jedinom centre
0%
66%
12 18 Months
12 18 mesiac
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
V tabuľke nižšie sa uvádza cytogenetické potvrdenie konverzie na normálny genotyp a reverzná transkriptázová polymerázová reťazová reakcia (RT- PCR) na detekciu konverzie PML/ RARα na normál.
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
Konvenčná cytogenetika [t( 15; 17)]
Single Centre Pilot Trial N with CR = 11
Kľúčová štúdia s jedným centrom N s CR = 11
Absent Present Not evaluable
Neprítomná
RT-PCR for PML/ RAR α
Nestanoviteľná RT- PCR pre PML / RARα
Negative Positive Not evaluable
Negatívna
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
Neexistujú žiadne skúsenosti s účinkom TRISENOXU na variant APL obsahujúci chromozómové translokácie t( 11; 17) a t( 5; 17).
The inorganic, lyophilized form of arsenic trioxide, when placed into solution, immediately forms the hydrolysis product arsenious acid (AsIII).
9 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti Anorganická lyofilizovaná forma oxidu arzénového vo forme roztoku ihneď formuje hydrolyzovaný produkt kyselinu arzenitú (AsIII).
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
V celkovom dávkovacom rozpätí jednej dávky 7 až 32 mg (podanej ako 0, 15 mg/ kg) sa systémová expozícia (AUC) zdá byť lineárna.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Po podaní 0, 15 mg/ kg v dennom (n=6) alebo dvojtýždňovom (n=3) režime sa pozorovala približne 2- násobná akumulácia AsIII v porovnaní s jednorazovou infúziou.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
Distribučný objem (Vd) pre AsIII je veľký (> 400 l), čo naznačuje značnú distribúciu do tkanív so zanedbateľnou väzbou na proteíny.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Pentavalentné metabolity MMAV a DMAV sa v plazme objavujú pomaly (približne 10- 24 hodín po prvom podaní oxidu arzénového), ale sa po mnohonásobnom podaní vďaka dlhému polčasu akumulujú viac ako AsIII.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
Približná akumulácia bola v rozpätí 1, 4 – až 8 - násobok po podaní viacnásobných dávok v porovnaní s jednou dávkou.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
In vitro enzymatické štúdie s ľudskými pečeňovými mikrozómami odhalili, že oxid arzénový nemá inhibičnú aktivitu na substráty hlavných enzýmov cytochrómu P450 ako 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
Celkový klírens AsIII počas rozpätia jednorazovej dávky 7- 32 mg (podanej ako 0, 15 mg/ kg) je 49 l/ h a renálny klírens je 9 l/ h.
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).
Plazmatický klírens AsIII sa nezmenil u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 50- 80 ml/ min) alebo so strednou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30- 49 ml/ min).
The plasma clearance of AsIII in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/ min) was 40% lower when compared with patients with normal renal function (see section 4.4).
Plazmatický klírens AsIII u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/ min) bol o 40% nižší v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (pozri časť 4. 4).