natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/gemcitabine arm compared with the placebo/gemcitabine arm:
Vstupné demografické údaje a charakteristiky ochorenia pacientov boli podobné medzi obidvoma liečebnými skupinami, Tarceva 100 mg plus gemcitabín alebo placebo plus gemcitabín, okrem mierne väčšieho počtu žien v skupine s erlotinibom/ gemcitabínom v porovnaní so skupinou s placebom/ gemcitabínom:
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
Východiskové hodnoty Ženy Východiskový ECOG výkonnostný stav (PS) = 0 Východiskový ECOG výkonnostný stav (PS) = 1 Východiskový ECOG výkonnostný stav (PS) = 2 Metastatická choroba na začiatku štúdie
CI of
(mesiace)
Outcome
IS - Δ
(months)
Výsledky Medián celkového
0.69, 0.98), p = 0.028
- 2, 43- 2, 69
Placebo + gemcitabine (n = 2 60) Median OS = 6.0 months
Placebo + gemcitabín (n = 260) Medián celkového prežívania = 6, 0 mesiacov
Median OS = 6.4 months
6, 4 mesiacov
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
28 Celkové prežívanie – Pacienti so vzdialenými metastázami 1, 0
HR = 0.80 (95% CI:
0, 8 HR = 0, 80 0, 7 (95% IS:
0.66, 0.98), p = 0.029
0, 66; 0, 98), p = 0, 029 0, 6
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
0, 1 gemcitabín (n = 197) Medián celkového 0, 0 prežívania = 5, 06 mesiacov
90% of patients on Tarceva developed rash within the first 44 days.
U 90% pacientov ktoré užívali Tarcevu sa raš vyvinul počas prvých 44 dní.
27 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
A bsorption:
Absorpcia:
After oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Maximálne hladiny erlotinibu v plazme sa dosiahnu približne za 4 hodiny po perorálnom podaní.
In a study of 4 patients (3 with non-small cell lung cancer [NSCLC], and 1 with laryngeal cancer) receiving 150 mg daily oral doses of Tarceva, tumour samples from surgical excisions on Day 9 of treatment revealed tumour concentrations of erlotinib that averaged 1,185 ng/g of tissue.
V jednej štúdii 4 pacienti (3 s diagnózou nemalobunkového karcinómu pľúc [NSCLC] a 1 s karcinómom hrtanu) dostávali 150 mg Tarcevy denne v perorálnych dávkach, pričom vo vzorkách karcinómov získaných chirurgickým odstránením v 9. deň liečby sa zistili koncentrácie erlotinibu v karcinóme priemerne 1, 185 ng/ g tkaniva.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP 1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
K metabolickému klírens erlotinibu potenciálne prispieva mimopečeňový metabolizmus prostredníctvom CYP3A4 v čreve, prostredníctvom CYP1A1 v pľúcach a prostredníctvom 1B1 v nádorovom tkanive.
The re are three main metabolic pathways identified:
Sú identifikované tri hlavné metabolické cesty:
The primary metabolites OSI-420 and OSI-413 of erlotinib produced by O-demethylation of either side chain have comparable potency to erlotinib in non-clinical in vitro assays and in vivo tumour models.
29 Primárne metabolity erlotinibu OSI- 420 a OSI- 413 vytvorené O- demetyláciou jedného z bočných reťazcov mali porovnateľnú účinnosť ako erlotinib v predklinických skúškach in vitro a v nádorových modeloch in vivo.
They are present in plasma at levels that are < 10% of erlotinib and display similar pharmacokinetics as erlotinib.
Sú prítomné v plazme v hladinách < 10 erlotinibu a vykazujú podobnú farmakokinetiku ako erlotinib.
In the pivot al Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
V pivotnej NSCLC štúdii fázy III u súčasných fajčiarov dosiahol erlotinib rovnovážny stav hladiny v plazme pri koncentrácii 0, 65 µg/ ml (n=16), ktorá bola približne 2- krát nižšia ako ako u nefajčiarov alebo u pacientov, ktorí nikdy nefajčili (1, 28 µg/ ml, n=108).
28 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
V štúdii fázy I, kde sa zvyšovala dávka u pacientov, súčasných nefajčiarov, s NSCLC, farmakokinetické analýzy v rovnovážnom stave ukazovali na dávke úmerné zvýšenie expozície erlotinibu, keď sa dávka Tarcevy zvýšila z 150 mg na maximálne tolerovanú dávku 300 mg.
In population pharmacokinetic analysis, increased serum concentrations of total bilirubin were associated with a slower rate of erlotinib clearance.
30 analýzy boli zvýšené sérové koncentrácie celkového bilirubínu spojené s nižšou rýchlosťou klírens erlotinibu.
Data from reproductive toxicology tests in rats and rabbits at doses near the maximum tolerated dose and/or maternally toxic doses showed reproductive (embryotoxicity in rats, embryo resorption and foetotoxicity in rabbits) and developmental (decrease in pup growth and survival in rats) toxicity, but was not teratogenic and did not impair fertility.
Údaje získané v reprodukčných toxikologických testoch robených na potkanoch a králikoch pri podávaní dávok blížiacich sa maximu tolerovaných dávok a / alebo dávke toxickej pre matku preukázali reprodukčnú (embryotoxicita u potkanov, rezorbcia embrya a toxicita pre plod u králikov) a vývinovú (obmedzenie rastu potomstva a prežívanie u potkanov) toxicitu, avšak bez teratogénnych účinkov a bez vplyvu na plodnosť.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline (E460) Sodium starch glycolate Type A Sodium laurilsulfate Magnesium stearate (E470 b)
Monohydrát laktózy Mikrokryštalická celulóza (E460) Glykolát sodného škrobu typu A Nátriumlaurysulfát Magnéziumstearát (E470b)
Printing ink grey:
Šedý atrament na potlač:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) Titanium dioxide (E171)
Šelak (E904) Žltý oxid železitý (E172) Čierny oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E171)
6.3 Shelf life
31 6. 3 Čas použiteľnosti
Tarceva 150 mg One film-coated tablet contains 150 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 150 mg Jedna filmom obalená tableta obsahuje 150 mg erlotinibu (vo forme hydrochloridu erlotinibu).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side.
Filmom obalená tableta Biele až žltkasté, okrúhle, bikonvexné tablety s označením ‘ Tarceva 150 ’ a logom, vytlačenými hnedožltým písmom na jednej strane.
No n-small cell lung cancer (NSCLC):Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Tarceva je indikovaná na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc po zlyhaní najmenej jedného predchádzajúceho režimu chemoterapie.
In patients who do not develop rash within the first 4 – 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
33 U pacientov, u ktorých sa nevyvinie raš v priebehu prvých 4- 8 týždňov liečby, sa má ďalšia liečba Tarcevou prehodnotiť Pozri časť 5. 1).
32 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva je dostupná v silách 25 mg, 100 mg a 150 mg.
The degree of reduction is likely to be clinically significant (see section 4.5).
Stupeň zníženia je pravdepodobne klinický významný (pozri časť 4. 5).
In the pivotal study BR.21 in NSCLC, the incidence of ILD (0.8%) was the same in both the placebo and Tarceva groups.
V pilotnej štúdii BR. 21 u NSCLC bol výskyt prípadov podobných ILD (0, 8) rovnaký v skupine, ktorá dostávala placebo ako v skupine, ktorá dostávala Tarcevu.
The overall incidence in Tarceva-treated patients from all studies (including uncontrolled studies and studies with concurrent chemotherapy) is approximately 0.6% compared to 0.2% in patients on placebo.
Celkový výskyt u pacientov liečených Tarcevou vo všetkých štúdiách (vrátane nekontrolovaných štúdií a štúdií so súčasným podávaním chemoterapie) je približne 0, 6% v porovnaní s 0, 2 u pacientov, ktorí dostávali placebo.
Confounding or contributing factors such as concomitant or prior chemotherapy, prior radiotherapy, pre-existing parenchymal lung disease, metastatic lung disease, or pulmonary infections were frequent.
34 faktory ako napríklad súčasná alebo predchádzajúca chemoterapia, predchádzajúca rádioterapia, predchádzajúce ochorenie parenchýmu pľúc, metastatické ochorenie pľúc alebo pľúcne infekcie.
33 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
U pacientov, u ktorých sa objavili akútne nové symptómy a/ alebo progresívne nevysvetliteľné pľúcne symptómy, napríklad dyspnoe, kašeľ a horúčka, liečba Tarcevou sa má prerušiť až do vyhodnotenia diagnózy.
The refore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Preto sa u takýchto pacientov má zvážiť pravidelné vyšetrovanie pečeňových testov.
If adverse events related to erlotinib are observed, the dose of erlotinib may be reduced.
Keď sa kombinuje erlotinib s ciprofloxacinom alebo so silnými inhibítormi
Pretreatment or coadministration of Tarceva did not alter the clearance of the prototypical CYP3A4 substrates, midazolam and erythromycin, but did appear to decrease the oral bioavailability of midazolam by up to 24%.
35 CYP1A2 (napr. s fluvoxamínom) je potrebná opatrnosť.
In another clinical study, erlotinib was shown not to affect pharmacokinetics
Dávka erlotinibu sa môže znížiť, ak sa pozorujú nežiaduce účinky v spojitosti s erlotinibom.
34 of the concomitantly administered CYP3A4/2C8 substrate paclitaxel.
Predchádzajúce alebo súčasné podávanie Tarcevy neviedlo k zmenám klírens prototypických substrátov CYP3A4 midazolamu a erytromycínu, ale viedlo k zníženiu perorálnej dostupnosti midazolamu najviac o 24% V inej klinickej štúdii sa preukázalo, že pri súbežnom podávaní erlotinib neovplyvňuje farmakokinetiku paklitaxelu, ktorý je substrátom CYP3A4/ 2C8.
International Normalized Ratio (INR) elevations, and bleeding events including gastrointestinal bleeding have been reported in clinical studies, some associated with concomitant warfarin administration (see section 4.8) and some with concomitant NSAID administration.
V klinických štúdiách boli pozorované zvýšené hodnoty INR (medzinárodný normalizačný index) a krvácavé stavy vrátane krvácania do gastrointestinálneho traktu, ktoré bolo v niektorých prípadoch spojené so súčasným podávaním warfarínu (pozri časť 4. 8) a s podávaním nesteroidových antireumatík (NSAID).
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e.g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/or altered elimination of erlotinib.
Súbežné podávanie inhibítorov P- glykoproteínu, napr. cyklosporínu a verapamilu, môže viesť k pozmenenej distribúcii a/ alebo
The consequences of this interaction for e.g.
36 pozmenenej eliminácii erlotinibu.
35 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
Súbežné podanie erlotinibu s omeprazolom, inhibítorom protónovej pumpy (IPP) znížilo expozíciu erlotinibu [AUC] o 46% a maximálnu koncentráciu [Cmax] o 61%.
The re are no studies in pregnant women using erlotinib.
Nie sú k dispozícii žiadne štúdie uskutočnené u gravidných žien užívajúcich erlotinib.
Most were Grade 1/2 in severity and manageable without intervention.
Väčšina týchto reakcií mala stupeň závažnosti 1/ 2 a nevyžadovala si lekársky zásah.
Grade 3/4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
37 sa vyskytli vyrážky stupňa 3/ 4 u 9% a hnačka u 6% pacientov a každá z týchto nežiaducich reakcií viedla k ukončeniu štúdie u 1% pacientov.
In study BR.21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
V štúdii BR. 21 bol zistený medián časového obdobia do výskytu vyrážky 8 dní a medián časového obdobia do výskytu hnačky 12 dní.
36 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Nežiaduce udalosti, ktoré sa v rámci štúdie BR. 21 vyskytli častejšie (≥3%) u pacientov liečených Tarcevou než v skupine s placebom a ktorých výskyt sa zaznamenal najmenej u 10% pacientov v skupine liečenej Tarcevou, sú podľa stupňa toxicity NCI- CTC („ National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria “) zhrnuté v tabuľke 1.
Dyspnoea Cough Gastrointestinal disorders
Dušnosť Kašeľ
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
* Závažné infekcie (s neutropéniou alebo bez neutropénie) zahŕňali pneumóniu, sepsu a celulitídu. ** Môže viesť k dehydratácii, hypokaliémii a zlyhaniu pečene. *** Vyrážka zahŕňa akneformnú dermatitídu.
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
38 Karcinóm pankreasu (Tarceva podávaná súbežne s gemcitabínom v štúdii PA. 3):
37 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Nežiaduce účinky, ktoré sa objavujú častejšie (≥3%) u pacientov liečených s Tarcevou 100 mg plus gemcitabín než v skupine v pilotnej štúdii PA. 3, ktorá dostávala placebo plus gemcitabín a u najmenej 10% pacientov v skupine, ktorá dostávala Tarcevu 100 mg plus gemcitabín, sú zhrnuté podľa stupňa toxicity NCI- CTC („ National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria “) v tabuľke 2.
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
* Závažné infekcie s alebo bez neutropénie zahŕňali pneumóniu, sepsu a celulitídu. ** Môže viesť k dehydratácii, hypokaliémii a zlyhaniu obličiek.
Safety evaluation of Tarceva is based on the data from 759 patients treated with at least one 150 mg dose of Tarceva monotherapy during Phase III NSCLC study BR.21, Phase II NSCLC study A248-1007, and three Phase II studies in populations other than NSCLC:
Vyhodnotenie bezpečnosti Tarcevy je založené na údajoch od 759 pacientov liečených najmenej jednou 150 mg dávkou Tarcevy v monoterapii počas NSCLC štúdie III. fázy BR. 21, NSCLC štúdie II. fázy A248- 1007 a v troch štúdiách II fázy, u pacientov s inými diagnózami než NSCLC: štúdia:
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
248 - 101 (karcinóm vaječníkov), A248- 1003 (karcinómy hlavy a krku) a OSI2288g (metastatický karcinóm prsníka) a u 285 pacientov, ktorí dostávali Tarcevu 100 mg alebo 150 mg plus gemcitabín v štúdii karcinómu pankreasu III. fázy PA. 3.
38 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Nasledujúce termíny sa používajú na klasifikovanie výskytu nežiaducich účinkov: veľmi časté (> 1/ 10); časté (> 1/ 100, < 1/ 10); menej časté (> 1/ 1, 000, < 1/ 100); zriedkavé (> 1/ 10, 000, < 1/ 1000); veľmi zriedkavé (< 1/ 10, 000) vrátane izolovaných hlásení.
Repeated twice daily doses of 200 mg in healthy subjects were poorly tolerated after only a few days of dosing.
Opakované dávky 200 mg dvakrát denne u zdravých jedincov
39 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotinib je inhibítor tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor/ receptora pre ľudský epidermálny rastový faktor typu 1 (EGFR tiež známy ako HER1).
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
V predklinických modeloch vedie inhibícia fosfotyrozínu EGFR k zastaveniu vývoja buniek a/ alebo k usmrteniu buniek.
In the 45% of patients with known EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.68 (CI 0.49-0.94) for patients with EGFR-positive tumours and 0.93 (CI 0.63-1.36) for patients with EGFR-negative tumours (defined by IHC using EGFR pharmDx kit and defining EGFR-negative as less than 10% tumour cells staining).
41 U 45% pacientov so známou expresiou EGFR boli hodnoty pomeru rizika 0, 68 (IS 0, 49- 0, 94) u pacientov s EGFR- pozitívnymi karcinómami a 0, 93 (IS 0, 63- 1, 36) u pacientov s EGFR- negatívnymi karcinómami (definované pomocou IHC použitím EGFR pharmDx kitu a definovaním EGFR - negativity menej ako 10% sfarbených nádorových buniek).
The objective response rate by RECIST in the Tarceva group was 8.9% (95% CI, 6.4 to 12.0).
Objektívna odpoveď podľa kritérií RECIST bola v skupine liečenej Tarcevou 8, 9% (95% IS; 6, 4 až 12, 0%).
The proportion of patients who experienced complete response, partial response or stable disease was 44.0% and 27.5%, respectively, for the Tarceva and placebo groups (p = 0.004).
Podiel pacientov, u ktorých sa prejavila úplná odpoveď na liečbu, čiastočná odpoveď na liečbu alebo sa stabilizoval stav ochorenia, bol 44, 0% v skupine liečenej Tarcevou oproti 27, 5% v skupine liečenej placebom (p = 0, 004).
40 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Prínos Tarcevy vzhľadom na prežitie sa pozoroval aj u pacientov, ktorí nedosiahli objektívnu odpoveď na karcinóm (na základe RECIST).
Δ
IS - Δ
Outcome
(mesiace) (mesiace)
(months) (months) Overall Population
Výsledky
Median overall survival
Celková populácia Medián celkového prežívania
-0.54-1.64
- 0, 54 - 1, 64
0.3 0.2 0.1 0.0
0. 3 0, 2 0, 1 0, 0
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
43 Celkové prežívanie – Pacienti so vzdialenými metastázami 1, 0
0.3 0.2
0, 3 0. 2
42 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
After oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Maximálne hladiny erlotinibu v plazme po perorálnom podaní sa dosiahnu približne 4 hodiny po perorálnom podaní.
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP 1A2.
Erlotinib sa u ľudí metabolizuje v pečeni pomocou pečeňových cytochrómov, v prvom rade pomocou CYP3A4 a v menšej miere pomocou CYP1A2.
1) O-demethylation of either side chain or both, followed by oxidation to the carboxylic acids; 2) oxidation of the acetylene moiety followed by hydrolysis to the aryl carboxylic acid; and 3) aromatic hydroxylation of the phenyl-acetylene moiety.
1) O- demetylácia jedného alebo dvoch bočných reťazcov a následná oxidácia karboxylových kyselín; 2) oxidácia acetylénového podielu s následnou
The primary metabolites OSI-420 and OSI-413 of erlotinib produced by O-demethylation of either side chain have comparable potency to erlotinib in non-clinical in vitro assays and in vivo tumour models.
Primárne metabolity erlotinibu OSI- 420 a OSI- 413 vytvorené O- demetyláciou jedného z bočných reťazcov mali porovnateľnú potenciu ako erlotinib v predklinických skúškach in vitro a v nádorových modeloch in vivo.
Erlotinib is excreted predominantly as metabolites via the faeces (> 90%) with renal elimination accounting for only a small amount (approximately 9%) of an oral dose.
Erlotinib sa vylučuje vo forme metabolitov v stolici (> 90%), pričom obličkami sa z perorálnej dávky vylučuje iba malé množstvo (približne 9%).
Less than 2% of the orally administered dose is excreted as parent substance.
Menej ako 2% perorálne podanej dávky sa vylúči vo forme materskej zlúčeniny.
A population pharmacokinetic analysis in 591 patients receiving single agent Tarceva shows a mean apparent clearance of 4.47 l/hour with a median half-life of 36.2 hours.
Analýza farmakokinetiky populácií uskutočnenej u 591 pacientov, ktorí dostávali len Tarcevu, dokázala priemerný zdanlivý klírens 4, 47 l/ hod s mediánom 36, 2 hodín.
4.82 to 30.2, p = 0.0001).
4, 82 ku 30, 2; p=0, 0001)
43 erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
V štúdii fázy I, kde sa zvyšovala dávka u pacientov, súčasných nefajčiarov, s NSCLC, farmakokinetické analýzy v rovnovážnom stave ukazovali na dávke úmerné zvýšenie expozície erlotinibu, keď sa dávka Tarcevy zvýšila z 150 mg na maximálne tolerovanú dávku 300 mg.
Erlotinib is primarily cleared by the liver.
Erlotinib sa v prvom rade eliminuje najmä pečeňou.
No data are available regarding the influence of severe hepatic dysfunction on the pharmacokinetics of erlotinib.
Na základe farmakokinetiky
In population pharmacokinetic analysis, increased serum concentrations of total bilirubin were associated with a slower rate of erlotinib clearance.
45 populácií boli zvýšené sérové koncentrácie celkového bilirubínu spojené s nižšou rýchlosťou klírens erlotinibu.
In population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship was observed between erlotinib clearance and creatinine clearance, but there are no data available for patients with creatinine clearance < 15 ml/min.
V populačnej analýze farmakokinetiky sa nezistil žiadny štatisticky významný vzťah medzi klírens erlotinibu a klírens kreatinínu, ale nie sú k dispozícii údaje pre pacientov s klírens kreatinínu < 15 ml/ min.
Printing ink brown Shellac (E904) Iron oxide red (E172)
Šelak (E904) Červený oxid železitý (E172)
6.3 Shelf life
46 6. 3 Čas použiteľnosti
47 A.
47 PRÍLOHA II
49 A.
49 PRÍLOHA III
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
OZNAČENIE OBALU
Each tablet contains 25 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Každá tableta obsahuje 25 mg erlotinibu (vo forme hydrochloridu erlotinibu).
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
53 MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
54 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
Each tablet contains 100 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Každá tableta obsahuje 100 mg erlotinibu (vo forme hydrochloridu erlotinibu).
55 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
56 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
57 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
Each tablet contains 150 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Každá tableta obsahuje 150 mg erlotinibu (vo forme hydrochloridu erlotinibu).
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
59 MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
59 B.
INÉ
60 PACKAGE LEAFLET:
60 B.
Tarceva 25 mg Film-Coated Tablets Tarceva 100 mg Film-Coated Tablets Tarceva 150 mg Film-Coated Tablets Erlotinib
Tarceva 25 mg filmom obalené tablety Tarceva 100 mg filmom obalené tablety Tarceva 150 mg filmom obalené tablety Erlotinib
- This medicine has been prescribed for you personally and you should not pass it on to others.
Nedávajte ho nikomu inému.
What Tarceva is and what it is used for 2.
Čo je Tarceva a na čo sa používa 2.
Before you take Tarceva 3.
Skôr ako užijete Tarcevu 3.
How to take Tarceva 4.
Ako užívať Tarcevu 4.
How to store Tarceva 6.
Ako uchovávať Tarcevu 6.
WHAT IS TARCEVA AND WHAT IT IS USED FOR
ČO JE TARCEVA A NA ČO SA POUŽÍVA