natgillin/translations-raw huggingface dataset:
By 60 months, the incidence of non-skin malignancies was significantly higher in the cohort who continued ciclosporin as compared with the cohort who had ciclosporin withdrawn (8.4% vs.
Do 60 mesiaca bola incidencia nekožných malignít signifikantne vyššia v skupine pacientov, ktorí pokračovali v užívaní cyklosporínu v porovnaní so skupsinou, u ktorej bol cyklosporín vysadený (8. 4% verzus 3. 8%).
Enrollment in the patient stratum with baseline calculated GFR < 40 mL/ min was discontinued due to an imbalance in safety events (see section 4.8).
Nábor pacienov s východiskovou vypočítanou GFR < 40 mL/ min bol prerušený z dôvodu nerovnováhy v nežiaducich účinkoch (pozri časť 4. 8).
In the stratum with baseline calculated GFR > 40 mL/ min, the mean and median urinary protein to creatinine ratios were significantly higher in the Rapamune conversion group as compared to those of the calcineurin inhibitors continuation group at 24 months (see section 4.4).
V súbore s východiskovou vypočítanou GFR > 40 mL/ min boli pomery priemeru a mediánu proteínov v moči ku kreatinínu signifikantne vyššie v skupine s konverziou na Rapamune v porovnaní 27 s pacientmi v skupine s pokračujúcou liečbou kalcineurínovými inhibítormi v 24 mesiaci (pozri časť 4. 4).
In a subset of the study patients with a baseline GFR > 40 mL/ min and normal urinary protein excretion, calculated GFR was higher at 1 and 2 years in patients converted to Rapamune than for the corresponding subset of calcineurin inhibitor continuation patients.
V podskupine pacientov štúdie s východiskovou GFR > 40 mL/ min a normálnou exkréciou proteínov močom, bola vypočítaná GFR vyššia v 1 a 2 roku u pacientov s konverziou na Rapamune v porovnaní s porovnateľnou podskupinou pacientov s pokračujúcou liečbou kalcineurínovými inhbítormi.
In two multi-centre clinical studies, de novo renal transplant patients treated with Rapamune, mycophenolate mofetil (MMF), corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist had significantly higher acute rejection rates and numerically higher death rates compared to patients treated with a calcineurin inhibitor, MMF, corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist (see section 4.4).
V dvoch multicentrických klinických štúdiách de novo transplantovaných pacientov liečených Rapamunom, mykofenolát mofetil (MMF), kortikosteroidy a antagonisty IL- 2 mali signifikantne vyššiu mieru akútnej rejekcie a počtom vyššiu mieru úmrtia v porovnaní s pacientmi liečenými kalcineurínovým inhibítorom, MMF, kortikoidmi a antagonistami IL- 2 (pozri časť 4. 4).
An abbreviated dosing schedule of daclizumab was used in one of the studies.
V jednej štúdií bol použitý skrátený dávkovací režím daklizumabu.
Subjects were to receive Rapamune (sirolimus target concentrations of 5 to 15 ng/ mL) in combination with a calcineurin inhibitor and corticosteroids or to receive calcineurin-inhibitor-based immunosuppression without Rapamune.
Pacienti dostávali Rapamune (sirolimus s cieľovou koncentráciou od 5 do 15 ng/ ml) v kombinácii s kalcineurínovým inhibítorom a kortikosteroidmi, alebo dostávali imunosupresívnu terapiu na báze kalcineurínového inhibítora bez Rapamunu.
Much of the general pharmacokinetic information was obtained using the oral solution, which is summarised first.
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
Information directly related to the tablet formulation is summarised specifically in the Oral Tablet section.
Údaje, týkajúce sa priamo tabletovej formy sú konkrétne zhrnuté v časti Perorálne tablety.
Oral solution Following administration of the oral solution, sirolimus is rapidly absorbed, with a time to peak concentration of 1 hour in healthy subjects receiving single doses and 2 hours in patients with stable renal allografts receiving multiple doses.
Perorálny roztok Po podaní perorálneho roztoku sirolimu sa sirolimus rýchlo absorbuje a maximálnu koncentráciu dosahuje u zdravých jedincov1 hodinu od podania jednorazovej dávky a u pacientov so stabilizovaným obličkovým transplantátom po opakovaných dávkach za 2 hodiny.
The systemic availability of sirolimus in combination with simultaneously administered ciclosporin (Sandimune) is approximately 14%.
Systémová dostupnosť sirolimu v kombinácii so súčasne podávaným cyklosporínom (Sandimmun) je približne 14%.
Upon repeated administration, the average blood concentration of sirolimus is increased approximately 3-fold.
Po opakovanej aplikácii sa priemerná koncentrácia sirolimu v krvi zvyšuje približne 3- krát.
The effective half-life, however, is shorter and mean steady-state concentrations were achieved after 5 to 7 days.
Terminálny polčas u pacientov so stabilizovaným obličkovým transplantátom po opakovaných dávkach bol 62 ± 16 hodín, avšak, efektívny polčas je kratší a priemerná stabilná koncentrácia sa dosahovala až po 5 až 7 dňoch.
The blood to plasma ratio (B/ P) of 36 indicates that sirolimus is extensively partitioned into formed blood elements.
Pomer krv / plazma 36 poukazuje na to, že sirolimus je v značnej miere rozdelený do formovaných krvných elementov.
Sirolimus is a substrate for both cytochrome P450 IIIA4 (CYP3A4) and P-glycoprotein.
Sirolimus je substrátom ako pre cytochróm P450 IIIA4 (CYP3A4), tak i pre P- glykoproteín.
Sirolimus is extensively metabolised by O-demethylation and/ or hydroxylation.
Sirolimus je výraznou mierou metabolizovaU pe- demetyláciou a/ alebo hydroxyláciou.
Seven major metabolites, including hydroxyl, demethyl, and hydroxydemethyl, are identifiable in whole blood.
V plnej krvi je identifikovateľných sedem hlavných metabolitov, vrátane hydroxylu, demetylu a hydroxydemetylu.
Sirolimus is the major component in human whole blood and contributes to greater than 90% of the immunosuppressive activity.
Sirolimus je v ľudskej plnej krvi hlavnou zložkou a zodpovedá za viac ako 90% imunosupresívnej 28 aktivity.
After a single dose of [14C] sirolimus in healthy volunteers, the majority (91.1%) of radioactivity was recovered from the faeces, and only a minor amount (2.2%) was excreted in urine.
Po jednorazovej dávke [14C] sirolimu u zdravých dobrovoľníkov sa väčšina rádioaktivity (91, 1%) zachytila v stolici a iba malá časť (2. 2%) sa vylúčila močom.
Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Klinické štúdie o Rapamune nezahŕňali dostatočný počet pacientov starších ako 65 rokov nato, aby sa mohlo stanoviť, či budú odpovedať odlišne ako mladší pacienti.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n = 822) from 18 to 65 years of age.
Údaje o minimálnych koncentráciách sirolimu v krvi u 35 pacientov po transplantácii obličky, starších ako 65 rokov, boli podobné ako u dospelých pacientov (n=822) vo veku 18 až 65 rokov.
In paediatric patients on dialysis (30% to 50% reduction in glomerular filtration rate) within age ranges of 5 to 11 years and 12 to 18 years, the mean weight-normalised CL/ F was larger for younger paediatric patients (580 ml/ h/ kg) than for older paediatric patients (450 ml/ h/ kg) as compared with adults (287 ml/ h/ kg).
U pediatrických pacientov na dialýze (s 30% až 50% - tným znížením glomerulárnej filtrácie) vo veku od 5 do 11 rokov a od 12 do 18 rokov, bol priemerný clearance v prepočte na kilogram telesnej hmotnosti vyšší u mladších pediatrických pacientov (580ml/ h/ kg) ako u starších pediatrických pacientov (450 ml/ h/ kg), v porovnaní s dospelými (287 ml/ h/ kg).
Sirolimus concentrations were measured in concentration-controlled trials of paediatric renal-transplant patients who were also receiving ciclosporin and corticosteroids.
Koncentrácie sirolimu boli stanovené v koncentráciou kontrolovanej klinickej štúdii u pediatrických pacientov s transplantovanou obličkou, ktorí dostávali tiež cyklosporín a kortikosteroidy.
In severe hepatically impaired patients (Child-Pugh classification C), mean values for sirolimus AUC and t1/ 2 were increased 210% and 170% respectively, and CL/ F was decreased by 67% compared to normal healthy subjects.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (C podľa klasifikácie Child- Pugh), boli stredné hodnoty AUC sirolimu zvýšené o 210% a t1/ 2 o 170% a CL/ F bol znížený o 67% v porovnaní so zdravými jedincami.
The pharmacokinetics of sirolimus were similar in various populations with renal function ranging from normal to absent (dialysis patients).
V rozličných skupinách populácie, kde funkcia obličiek bola normálna až absentovala (dialyzovaní pacienti), bola farmakokinetika sirolimu podobná.
30 Oral Tablet In healthy subjects, the mean extent of bioavailability of sirolimus after single-dose administration of the tablet formulation is about 27% higher relative to the oral solution.
Perorálne tablety U zdravých jedincov je priemerný rozsah biologickej dostupnosti sirolimu po podaní jednorazovej dávky v tabletovej forme asi o 27% vyšší, v porovnaní s perorálnym roztokom.
The mean Cmax was decreased by 35% and mean tmax increased by 82%.
Priemerná Cmax sa znížila o 35% a priemerný tmax sa zvýšil o 82%.
The difference in bioavailability was less marked upon steady-state administration to renal transplant recipients, and therapeutic equivalence has been demonstrated in randomised study of 477 patients.
Rozdiel v biologickej dostupnosti bol menej výrazný u pacientov po transplantácii obličky pri pravidelnom podávaní lieku, terapeutická ekvivalencia sa preukázala v randomizovanej štúdii so 477 pacientmi.
Also when switching between different tablet strengths, verification of trough concentrations is recommended.
Tiež pri zmene liečby tabletami rôznej sily sa odporúča verifikovať minimálnu koncentráciu.
In 24 healthy volunteers receiving Rapamune tablets with a high-fat meal, Cmax, tmax and AUC showed increases of 65%, 32%, and 23%, respectively.
U 24 zdravých dobrovoľníkov, ktorí užívali tablety Rapamunu spolu s jedlom bohatým na tuky sa zistilo, že Cmax stúpla o 65%, tmax o 32% a AUC o 23%.
To minimise variability, Rapamune tablets should be taken consistently with or without food.
Aby sa minimalizovala variabilita, tablety Rapamunu sa majú konštantne užívať buď s jedlom, alebo bez jedla.
Grapefruit juice affects CYP3A4-mediated metabolism and must, therefore, be avoided.
Grapefruitové džúsy ovplyvňujú metabolizmus sprostredkovaný CYP3A4, preto sa musia z jedálneho lístka vylúčiť.
Sirolimus concentrations, following the administration of Rapamune tablets (5 mg) to healthy subjects as single doses are dose proportional between 5 and 40 mg.
Koncentrácie sirolimu v krvi po podaní tabliet (5 mg) Rapamunu zdravým jedincom vo forme jednorazovej dávky boli úmerné dávke od 5 do 40 mg.
Initial Therapy (2 to 3 months post-transplant):
Úvodná terapia (2 až 3 mesiace po transplantácii):
In most patients receiving Rapamune tablets with a loading dose of 6 mg followed by an initial maintenance dose of 2 mg, whole blood sirolimus trough concentrations rapidly achieved steady-state concentrations within the recommended target range (4 to 12 ng/ ml, chromatographic assay).
U väčšiny pacientov, ktorí dostávali tablety 29 Rapamunu najprv ako nárazovú 6 mg dávku a následne úvodnú udržiavaciu dávku 2 mg, dosiahli minimálne koncentrácie sirolimu v plnej krvi stabilné hodnoty rýchlo, v rozmedzí odporúčaného cieľového rozsahu (4 až 12 ng/ ml, stanovené chromatograficky).
Sirolimus pharmacokinetic parameters following daily doses of 2 mg Rapamune tablets administered in combination with ciclosporin microemulsion (4 hours prior to Rapamune tablets) and corticosteroids in 13 renal transplant patients, based on data collected at months 1 and 3 after transplantation, were:
Farmakokinetické parametre sirolimu po opakovaných denných dávkach 2 mg tabliet Rapamunu, podávaných v kombinácii s mikroemulziou cyklosporínu (4 hodiny pred podaním tabliet Rapamunu) a kortikosteroidmi u 13 pacientov po transplantácii obličky, založené na údajoch získaných po 1 a 3 mesiacoch po transplantácii, boli nasledovné:
Cmin, ss, 7.39  2.18 ng/ ml; Cmax, ss, 15.0  4.9 ng/ ml; tmax, ss, 3.46  2.40 h; AUC, ss, 230  67 ng h/ ml; CL/ F/ WT, 139  63 ml/ h/ kg (parameters calculated from LC-MS/ MS assay results).
Cmin, ss, 7, 39 ± 2, 18 ng/ ml; Cmax, ss, 15, 0 ± 4, 9 ng/ ml; tmax, ss, 3, 46 ± 2, 40 h; AUCτ, ss, 230 ± 67 ng• h/ ml; CL/ FWT 139 ± 63 ml/ h/ kg (parametre vypočítané z výsledkov vyšetrenia LC- MS/ MS).
The corresponding results for the oral solution in the same clinical trial were Cmin, ss 5.40  2.50 ng/ ml, Cmax, ss 14.4  5.3 ng/ ml, tmax, ss 2.12  0.84 h, AUC, ss 194  78 ng h/ ml, CL/ F/ W 173  50 ml/ h/ kg.
Cmin, ss, 5, 40 ± 2, 50 ng/ ml; Cmax, ss, 14, 4 ± 5, 3 ng/ ml; tmax, ss 2, 12 ± 0, 84 h; AUCτ, ss 194 ± 78 ng• h/ ml; CL/ F/ WT 173 ± 50 ml/ h/ kg.
Whole blood trough sirolimus concentrations, as measured by LC/ MS/ MS, were significantly correlated (r2 = 0.85) with AUC , ss.
Minimálne koncentrácie sirolimu v plnej krvi, merané pomocou LC/ MS/ MS signifikantne korelovali (r2 = 0, 85) s AUCτ, ss.
Based on monitoring in all patients during the period of concomitant therapy with ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 8.6  3.0 ng/ ml (5.0 to 13 ng/ ml) and 2.1  0.70 mg (1.5 to 2.7 mg), respectively (see section 4.2).
Na základe monitorovania všetkých pacientov počas obdobia súbežnej liečby s cyklosporínom, boli priemerné (10. a 90. percentil) minimálne koncentrácie (vyjadrené ako chromatografické hodnoty) 8. 6 ± 3. 0 ng/ ml (5. 0 až 13 ng/ ml) a denné dávky 2, 1 ± 0, 70 mg (1, 5 až 2, 7 mg) (pozri časť 4. 2).
From month 3 to month 12, following discontinuation of ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 19  4.1 ng/ ml (14 to 24 ng/ mL) and 8.2  4.2 mg (3.6 to 13.6 mg), respectively (see section 4.2).
V období od 3. do 12. mesiaca po vysadení cyklosporínu boli priemerné (10. a 90. percentil) minimálne koncentrácie (vyjadrené ako chromatografické hodnoty) 19 ± 4. 1 ng/ ml (14 až 24 ng/ ml) a denné dávky 8, 2 ± 4, 2 mg (3, 6 až 13, 6 mg) (pozri časť 4. 2).
Therefore, the sirolimus dose was approximately 4-fold higher to account for both the absence of the pharmacokinetic interaction with ciclosporin (2-fold increase) and the augmented immunosuppressive requirement in the absence of ciclosporin (2-fold increase).
Teda, dávka sirolimu bola približne 4- krát vyššia, a to jednak z dôvodu absencie farmakokinetickej interakcie s cyklosporínom (2- násobné zvýšenie), a jednak z dôvodu zvýšených požiadaviek na imunosupresiu za neprítomnosti cyklosporínu (2- násobné zvýšenie).
Sirolimus was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assays, the Chinese Hamster Ovary cell chromosomal aberration assay, the mouse lymphoma cell forward mutation assay, or the in vivo mouse micronucleus assay.
Sirolimus nebol mutagénny in vitro v testoch bakteriálnej reverznej mutácie, v teste chromozomálnych aberácií na ovariálnych bunkách čínskych škrečkov, v teste následných mutácií na bunkách myšieho lymfómu, alebo in vivo v mikronukleovom teste u myší.
31 Carcinogenicity studies conducted in mouse and rat showed increased incidences of lymphomas (male and female mouse), hepatocellular adenoma and carcinoma (male mouse) and granulocytic leukaemia (female mouse).
Štúdie karcinogenity u myší a potkanov preukázali zvýšenú incidenciu lymfómov (u myších samčekov aj samičiek), hepatocelulárneho adenómu (u myších samčekov) a granulocytovej leukémie (u myších samičiek).
It is known that malignancies (lymphoma) secondary to the chronic use of immunosuppressive agents can occur and have been reported in patients in rare instances.
Je známe, že sekundárne, v dôsledku chronického užívania imunosupresívnych látok, sa môžu vyskytnúť malignity (lymfómy), ktoré boli i v zriedkavých prípadoch u pacientov hlásené.
In reproduction toxicity studies decreased fertility in male rats was observed.
V štúdiách o reprodukčnej toxicite sa pozorovala znížená fertilita u potkaních samčekov.
Partly reversible reductions in sperm counts were reported in a 13-week rat study.
V 13 - týždňovej štúdii na potkanoch bolo zaznamenané čiastočne reverzibilné zníženie v počte spermií.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g. tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in rats and in a monkey study.
V štúdiách na potkanoch a opiciach sa pozorovalo zníženie hmotnosti semenníkov a/ alebo histologické lézie semenníkov (napr. tubulárna atrofia a obrovské tubulárne bunky).
In rats, sirolimus caused embryo/ foetotoxicity that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification).
U potkanov sirolimus spôsobil embryo a fetotoxicitu, čo sa prejavilo mortalitou a zníženou hmotnosťou plodov (spojenou s oneskorením osifikácie skeletu).
(see section 4.6).
Pozri časť 4. 6.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
30 Monohydrát laktózy, Makrogol, Magnéziumstearát, Mastenec.
Macrogol Glyceryl monooleate Pharmaceutical glaze Anhydrous calcium sulphate Microcrystalline cellulose Sucrose Titanium dioxide Poloxamer 188  -tocopherol Povidone Carnauba wax:
Makrogol, Monooleoylglycerol, Šelak, Síran vápenatý bezvodý, Mikrokryštalická celulóza, Sacharóza, Oxid titaničitý, Poloxamér 188, α- tokoferol Povidón, Karnaubský vosk:
Red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
Červený atrament S- 1- 15095 (šelak ~45% v etanole, červený oxid železitý (E 172), izopropylalkohol, n- butyl alkohol, propylénglykol, hydroxid ammóny, simetikon).
Not applicable.
Neaplikovatelné
32 6.5 Nature and contents of container
Druh obalu a obsah balenia
Clear polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polychlorotrifluoroethylene (Aclar) aluminium blister packages of 30 and 100 tablets.
Blistrové balenia po 30 a 100 tabliet z číreho polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polychlórtrifluoroetylénu (Aclar) alumínia.
6.6 Special precautions for disposal
Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
EU/ 1/ 01/ 171/ 007-8
EU/ 1/ 01/ 171/ 007- 8 31 9.
Rapamune 2 mg coated tablets.
Rapamune 2 mg obalené tablety.
Each tablet contains 2 mg sirolimus.
Každá tableta obsahuje 2 mg sirolimu.
Yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablet marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side.
Žltobéžové, obalené tablety, trojuholníkového tvaru, na jednej strane označené „ RAPAMUNE 2 mg “.
Rapamune is for oral use only.
Rapamune je len pre perorálne použitie
Use in black recipients:
33 Použitie u recipientov čiernej pleti:
Clinical studies with Rapamune oral solution did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Klinické štúdie s Rapamunom perorálnym roztokom nezahŕňali dostatočný počet pacientov nad 65 rokov, aby mohlo byť stanovené, či budú odpovedať odlišne než mladší pacienti.
Use in patients with renal impairment:
Použitie u pacientov s poruchou obličkových funkcií:
35 consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
Cyklosporín inhibuje metabolizmus sirolimu a v dôsledku toho budú po vysadení cyklosporínu koncentrácie sirolimu klesať, pokiaľ sa dávka sirolimu nezvýši.
If further dose adjustment(s) are required during maintenance therapy (after discontinuation of ciclosporin), in most patients these adjustments can be based on simple proportion: new Rapamune dose = current dose x (target concentration/ current concentration).
34 Ak sa počas udržiavacej terapie vyžaduje ďalšia úprava dávky (po prerušení cyklosporínu), u väčšiny pacientov môžu byť tieto úpravy založené na jednoduchom pomere: nová dávka Rapamunu = súčasná dávka x (cieľová koncentrácia/ súčasná koncentrácia).
The recommended ranges 24-hour trough concentration for sirolimus are based on chromatographic methods.
Odporúčané dvadsaťštyrihodinové terapeutické rozpätie pre sirolimus vychádza z chromatografických metód.
Currently in clinical practice, sirolimus whole blood concentration are being measured by both chromatographic and immunoassay methodologies.
V súčasnej klinickej praxi sa celková koncentrácia sirolimu v krvi meria chromatografickými a aj imunologickými metodológiami.
Based on information from subsequent clinical trials, the use of Rapamune, mycophenolate mofetil, and corticosteroids, in combination with IL-2 receptor antibody (IL2R Ab) induction, is not recommended in the de novo renal transplant setting (see section 5.1).
Na základe informácii z následných klinických štúdií, sa v prípade de novo transplantácie obličky neodporúča použitie Rapamunu, myofenolátu mofetilu a kortikosteroidov v kombinácii s indukciou protilátok proti IL- 2 receptoru (pozri časť 5. 1).
36 In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa odporúča prísne monitorovať minimálne koncentrácie sirolimu v plnej krvi.
Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin or clarithromycin) or inducers of CYP3A4 (such as rifampin, rifabutin) is not recommended (see section 4.5).
35 Súčasné podávanie sirolimu so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycín alebo klaritromycín) alebo induktormi CYP3A4 (napr. rifampicín, rifabutin) sa neodporúča (pozri časť 4. 5).
The safety and efficacy of Rapamune as immunosuppressive therapy have not been established in liver or lung transplant patients, and therefore, such use is not recommended.
Bezpečnosť a účinnosť Rapamune, ako imunosupresívnej terapie nebola stanovená u pacientov s transplantáciou pečene alebo pľúc, a preto takéto použitie nie je odporučené
37 Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
Tri mesiace po transplantácii je odporúčaná profylaxia proti cytomegalovírusu (CMV), hlavne u pacientov s vysokým rizikom CMV ochorenia.
Similarly the risk/ benefit of continued Rapamune therapy should be re-evaluated in patients with severe refractory hyperlipidemia.
Podobne by sa má prehodnotiť riziko/ prínos pokračovania v terapii Rapamunom u pacientov s ťažkou hyperlipidémiou nereagujúcou 36 na liečbu.
In a study evaluating conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients, increased urinary protein excretion was commonly observed at 6 to 24 months after conversion to Rapamune (see section 5.1).
V štúdii hodnotiacej konverziu z inhibítorov kalcineurínu na Rapamune u pacientov s transplantáciou obličky a udržiavacou liečbou bola bežne pozorovaná zvýšená exkrécia proteínov močom v období 6 až 24 mesiacov po konverzii na Rapamune (pozri časť 5. 1).
38 telithromycin, or clarithromycin) decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus levels.
Inhibítory CYP3A4 (ako sú ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycín alebo klaritromycín) znižujú metabolizmus sirolimu a zvyšujú hladiny sirolimu.
It is recommended that Rapamune be administered 4 hours after ciclosporin (microemulsion).
Odporúča sa podávať 37 Rapamune 4 hodiny po cyklosporíne (mikroemulzia).
Co-administration of sirolimus (2 mg single dose) with multiple-dose administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day, then 100 mg every 12 hours for 8 days) in healthy subjects has been reported to increase sirolimus Cmax and AUC by an average of 7-fold and 11-fold respectively.
Pri súčasnom podaní sirolimu (2 mg jednorazová dávka) s podaním viacerých dávok perorálneho vorikonazolu (400 mg každých 12 hodín v 1 deň, potom 100 mg každých 12 hodín počas 8 dní) u zdravých osôb bol hlásený vzostup Cmax a AUC sirolimu v priemere o 7 - násobok a 11- násobok.