natgillin/translations-raw huggingface dataset:
14 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Otvorená, multicentrická štúdia s jednou skupinou bola vykonaná u pacientov rezistentných alebo intolerantných na imatinib (napr. pacienti, ktorí majú skúsenosť so signifikantnou toxicitou počas liečby imatinibom, ktorý vylučuje ďalšiu liečbu).
The majority of the patients (53%) had received prior imatinib treatment for more than 3 years.
Väčšina pacientov (53%) dostala predošlú liečbu imatinibom trvajúcu viac ako 3 roky.
Most resistant patients (72%) had received > 600 mg imatinib.
Väčšina rezistentných pacientov (72%) užívala > 600 mg imatinibu.
In addition to imatinib, 35% of patients had received prior cytotoxic chemotherapy, 65% had received prior interferon, and 10% had received a prior stem cell transplant.
Okrem imatinibu dostalo 35% pacientov aj predošlú cytotoxickú chemoterapiu, 65% dostalo predošlú liečbu interferónom a 10% bolo po predošlej transplantácii kmeňových buniek.
Median duration of treatment on dasatinib was 24 months with 51% of patients treated for > 24 months to date.
Medián trvania liečby dasatinibom bol 24 mesiacov, pričom dosiaľ bolo 51% pacientov liečených počas > 24 mesiacov.
Efficacy results are reported in Table 5.
Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 5.
MCyR was achieved in 55% of imatinib-resistant patients and 82% of imatinib-intolerant patients.
MCyR sa dosiahla u 55% pacientov rezistentných na imatinib a 82% pacientov intolerantných na imatinib.
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
Pri minimálne 24- mesačnom sledovaní malo len 21 z 240 pacientov, ktorí dosiahli McyR, progresiu ochorenia a nedosiahli medián trvania MCyR.
Based on the Kaplan-Meier estimates, 95% (95% CI:
Na základe Kaplan- Meierových odhadov si 95% (95% CI:
[92%-98%]) of the patients maintained MCyR for 1 year and 88% (95% CI:
[92% - 98%]) pacientov udržalo MCyR počas 1 roka a 88% (95% CI:
[83%-93%]) maintained MCyR for 2 years.
[83% - 93%]) si udržalo MCyR počas 2 rokov.
The proportion of patients who maintained CCyR for 1 year was 97% (95% CI:
Pomer pacientov, ktorí si udržali CCyR počas roka bol 97% (95% CI:
[94%-99%]) and for 2 years was 90% (95% CI:
[94% - 99%]) a počas 2 rokov bol 90% (95% CI:
Fifty-five percent of the imatinib-resistant patients with no prior MCyR to imatinib (n= 288) achieved a MCyR with dasatinib.
Päťdesiatpäť percent pacientov rezistentných na imatinib bez predchádzajúcej MCyR na imatinib (n= 288) dosiahlo MCyR s dasatinibom.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
Vyskytlo sa 45 odlišných BCR- ABL mutácií u 38% pacientov zúčastnených v tejto štúdii.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Úplná hematologická odpoveď alebo MCyR bola dosiahnutá u pacientov majúcich množstvo BCR- ABL mutácií súvisiacich s rezistenciou na imatinib okrem T315I.
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
Podiel MCyR v 2. roku bol podobný či pacienti mali nejakú základnú BCR- ABL mutáciu, P- loop mutáciu alebo nemali mutáciu (63%, 61% a 62%).
Among imatinib-resistant patients, the estimated rate of PFS was 88% (95% CI:
Medzi pacientmi rezistentnými na imatinib bol odhadovaný pomer PFS 88% (95% CI:
[84%-92%]) at 1 year and 75% (95% CI:
[84% - 92%]) v 1. roku a 75% (95% CI:
[69%-81%]) at 2 years.
[69% - 81%]) v 2. roku.
Among imatinib-intolerant patients, the estimated rate of PFS was 98% (95% CI:
Medzi pacientni intolerantnými na imatinib bol odhadovaný pomer PFS 98% (95% CI:
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
[95% - 100%]) v 1. roku a 94% (95% CI:
[88%-99%]) at 2 years.
[88% - 99%]) v 2. roku.
The rate of major molecular response at 24 months was 45% (35% for imatinib-resistant patients and 74% for imatinib-intolerant patients).
Pomer veľkej molekulárnej odpovede po 24 mesiacoch bol 45% (35% pre imatinib rezistentných pacientov a 74% pre imatinib intolerantných pacientov).
Accelerated Phase CML:
Akcelerovaná fáza CML:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
Otvorená, multicentrická štúdia s jednou skupinou bola vykonaná u pacientov intolerantných alebo rezistentných na imatinib.
Median duration of treatment on dasatinib was 14 months with 31% of patients treated for > 24 months to date.
Medián trvania liečby dasatinibom bol 14 mesiacov, pričom dosiaľ bolo 31% pacientov liečených počas > 24 mesiacov.
The rate of major molecular response (assessed in 41 patients with a CCyR) was 46% at 24 months.
Pomer veľkej molekulárnej odpovede (hodnotený u 41 pacientov s CCyR) po 24 mesiacoch bol 46%.
Further efficacy results are reported in Table 5.
Ďalšie výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 5.
Myeloid Blast Phase CML:
15 Myeloidná blastická fáza CML:
Median duration of treatment on dasatinib was 3.5 months with 12% of patients treated for > 24 months to date.
Medián trvania liečby dasatinibom bol 3, 5 mesiacov, pričom dosiaľ bolo 12% pacientov liečených počas > 24 mesiacov.
The rate of major molecular response (assessed in 19 patients with a CCyR) was 68% at 24 months.
Pomer veľkej molekulárnej odpovede (hodnotený u 19 pacientov s CCyR) po 24 mesiacoch bol 68%.
Clinical trials in Lymphoid Blast Phase CML and Ph+ ALL:
Klinické štúdie v lymfoidnej blastickej fáze CML a u Ph+ ALL:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
Otvorená, multicentrická štúdia s jednou skupinou bola vykonaná u pacientov v lymfoidnej blastickej fáze CML alebo s Ph+ ALL, ktorí boli rezistentní alebo intolerantní na predošlú liečbu imatinibom.
A total of 48 patients with lymphoid blast CML received dasatinib 70 mg twice daily (42 resistant and 6 intolerant to imatinib).
Dasatinib 70 mg dvakrát denne užívalo celkovo 48 pacientov v lymfoidnej blastickej fáze CML (42 rezistentní a 6 intolerantní na imatinib).
Median duration of treatment on dasatinib was 3 months with 2% treated for > 24 months to date.
Medián trvania liečby dasatinibom bol 3 mesiace s 2% pacientov liečených počas > 24 mesiacov.
The rate of major molecular response (all 22 treated patients with a CCyR) was 50% at 24 months.
Pomer veľkej molekulárnej odpovede (všetkých 22 liečených pacientov s CCyR) po 24 mesiacoch bol 50%.
In addition, 46 patients with Ph+ ALL received dasatinib 70 mg twice daily (44 resistant and 2 intolerant to imatinib).
Okrem toho dasatinib 70 mg dvakrát denne užívalo 46 pacientov s Ph+ ALL (44 rezistentní a 2 intolerantní na imatinib).
Median duration of
Medián času od stanovenia diagnózy po začiatok liečby bol 18 mesiacov.
15 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Medián trvania liečby dasatinibom bol 3 mesiace, pričom dosiaľ bolo 7% pacientov liečených počas > 24 mesiacov.
Further efficacy results are reported in Table 5.
Pomer veľkej molekulárnej odpovede (všetkých 25 liečených pacientov s CCyR) po 24 mesiacoch bol 52%.
Table 5:
Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 5.
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
16 Účinnosť SPRYCELu vo fáze II Klinických štúdií s jednou skupinoua Tabuľka 5:
Clinical Studiesa Myeloid Lymphoid
Akcelerovan
Chronic
á fáza
Accelerated
blastová fáza
Blast Blast
blastová fáza
(n= 387)
fáza (n= 387)
Haematologic Response Rateb (%) MaHR (95% CI)
Pomer hematologickej odpovedeb (%) MaHR (95% CI) CHR (95% CI)
Duration of MaHR (%; Kaplan-Meier Estimates)
Trvanie MaHR (%; Kaplan- Meierove odhady)
1 Year 2 Year
1 rok 2 rok
Cytogenetic Response (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
Cytogenetická odpoveď (%) MCyR (95% CI)
57% (41 – 71) 54% (39 – 69)
57% (41– 71)
Survival (%; Kaplan-Meier Estimates) Progression-Free
CCyR (95% CI) Prežívanie (%; Kaplan- Meierove Progresia- voľná
1 Year 2 Year
1 rok 2 rok Celková
1 Year 2 Year
1 rok 2 rok a
Numbers in bold font are the results of primary endpoints. b Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
Čísla v bold fonte sú výsledky primárneho koncového ukazovateľa. b Kritéria hematologickej odpovede (všetky odpovede boli potvrdené po 4 týždňoch):
Major haematologic response:
Veľká hematologická odpoveď:
(MaHR) = complete haematologic response (CHR) + no evidence of leukemia (NEL).
(MaHR) = úplná hematologická odpoveď (CHR) + žiadna prítomnosť leukémie (NEL).
CHR (chronic CML):
CHR (chronická CML):
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
WBC ≤ zdravotníckeho zariadenia ULN, trombocyty < 450 000/ mm3, bez blastov alebo promyelocytov v periférnej krvi, < 5% myelocytov plus metamyelocyty v periférnej krvi, bazofily v periférnej krvi < 20% a žiadne extramedulárne postihnutie.
CHR (advanced CML/ Ph+ ALL):
CHR (pokročilá CML/ Ph+ ALL):
WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥ 1000/ mm3, platelets ≥ 100,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤ 5%, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
WBC ≤ zdravotníckeho zariadenia ULN, ANC ≥ 1 000/ mm3, trombocyty ≥ 100 000/ mm3, bez blastov alebo promyelocytov v periférnej krvi, blasty kostnej drene ≤ 5%, < 5% myelocyty plus metamyelocyty v periférnej krvi, bazofily v periférnej krvi < 20% a žiadne extramedulárne postihnutie.
NEL: same criteria as for CHR but ANC ≥ 500/ mm3 and< 1000/mm3, or platelets ≥ 20,000/mm3 and ≤ 1 00,000/mm3. c Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%– 35%).
NEL: rovnaké kritéria ako pre CHR ale ANC ≥ 500/ mm3 a < 1 000/ mm3, alebo trombocyty ≥ 20 000/ mm3 a ≤ 100 000/ mm3. c Kritéria cytogenetickej odpovede: úplná (0% Ph+ metafáza) alebo čiastočná (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses. n/ a = not applicable CI = confidence interval ULN = upper limit normal range.
MCyR (0% – 35%) kombinovaná úpná a čiastočná odpoveď. n/ a = neaplikovateľný CI = interval spoľahlivosti ULN = horný limit normálneho rozpätia.
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
Klinické štúdie vo fáze III Dve randomizované, otvorené štúdie boli vykonané na zhodnotenie účinnosti dasatinibu podávaného jedenkrát denne v porovaní s dasatinibom podávaným dvakrát denne.
1- In the study of chronic phase CML, the primary endpoint was MCyR in imatinib-resistant patients.
1 - V štúdii chronickej fázy CML bola MCyR primárnym koncovým ukazovateľom u pacientov rezistentných na imatinib.
Other secondary endpoints included duration of MCyR, progression-free survival, and overall survival.
Ďalšie sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali trvania MCyR, vývoj prežitia a celkového prežitia.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Z celkového počtu 670 pacientov, z ktorých bolo 498 rezistentných na imatinib, boli pacienti v skupinách randomizovaní na dasatinib v dávke 100 mg jedenkrát denne, 140 mg jedenkrát denne, 50 mg dvakrát denne alebo 70 mg dvakrát denne.
Median duration of treatment was approximately 8 months (range < 1– 15 months).
Medián trvania liečby bol priemerne 8 mesiacov (rozpätie < 1– 15 mesiacov).
16 Response rates are presented in Table 6.
Pomer odpovede je uvedený v tabuľke 6.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
Základný sekundárny koncový ukazovateľ štúdie
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
17 poukazuje na porovnateľnú účinnosť (nie horšiu) medzi dávkovaním celkovo 100 mg denne a 140 mg denne (rozdiel v MCyR - 0, 8%, 95% interval spoľahlivosti [- 9, 6% - 8, 0%]).
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
Trvania MCyR, vývoj prežitia a celkové prežitie boli podobné v štyroch liečebných skupinách.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
Medián celkového prežitia nebol dosiahnutý v žiadnej zo štyroch liečebných skupín.
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
Účinnosť SPRYCELu v štúdii dávkovej optimalizácie vo fáze III: Chronická fáza CML 50 mg dvakrát 140 mg jedenkrát 70 mg dvakrát 100 mg denne denne denne jedenkrát denne n = 167 n = 168 n = 167 n = 168
Phase CML 70 mg twice daily n = 168
Percento (%) pacientov a
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
Pomer hematologickej odpovede (%) CHR
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
(95% CI) Pacienti
resistant patients (n/ N) CCyR
rezistentní na imatinib (n/ N) CCyR
All Patients Imatinib-
Všetci pacienti Pacienti
resistant patients (n/ N) a
rezistentní na imatinib (n/ N) a
Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
Kritériá hematologickej odpovede (všetky odpovede potvrdené po 4 týždňoch):
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood< 20%, and no extramedullary involvement. b Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%–35%).
WBC ≤ ULN zdravotníckeho zariadenia, trombocyty < 450 000/ mm3, žiadne blasty alebo promyelocyty v periférnej krvi, < 5% myelocytov plus metamyelocyty v periférnej krvi, bazofily v periférnej krvi < 20% a žiadne extramedulárne postihnutie. b Kritériá cytogenetickej odpovede: úplná (0% Ph+ metafázy) alebo čiastočná (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses.
MCyR (0% – 35%) kombinovaná s úplnou a čiastočnou odpoveďou.
2- In the study of advanced phase CML and Ph+ALL, the primary endpoint was MaHR.
2 - V štúdii s pokročilou fázou CML a Ph+ALL bola MaHR primárnym koncovým ukazovateľom.
Median duration of treatment was approximately 6 months (range < 1-16 months).
Medián trvania liečby bol priemerne 6 mesiacov (rozpätie < 1- 16 mesiacov).
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
Dávkovacia schéma jedenkrát denne poukázala porovnateľnú účinnosť (nie horšiu) s dávkovacou schémou dvakrát denne primárneho koncového ukazovateľa účinnosti (rozdiel v MaHR 0, 2%, 95% interval spoľahlivosti [- 7, 8% - 8, 1%]).
However, with a follow-up of 6 months, the duration of response seems to favor the twice daily schedule across the different phases of advanced disease, particularly phases with lymphoid transformation.
Avšak po 6 mesiacoch trvanie odpovede poukazuje v prospech dávkovacej schémy dvakrát denne v rozdielnych fázach pokročilého ochorenia, najmä vo fáze s lymfoidnou transformáciou.
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Preto sa u pacientov rezistentných na imatinib alebo intolerantných pacientov s pokročilou fázou CML a Ph+ALL odporúča dávkovacia schéma 70 mg dvakrát denne.
Dasatinib is rapidly absorbed in patients following oral administration, with peak concentrations between 0.5-3 hours.
Dasatinib sa u pacientov po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva, pričom maximálne koncentrácie sa dosiahnu medzi 0, 5- 3 hodinami.
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Po perorálnom podaní je vzostup priemernej expozície (AUCτ) približne úmerný prírastku dávky v celom rozmedzí dávok od 25 mg do 120 mg dvakrát denne.
The overall mean terminal half-life of dasatinib is approximately 5-6 hours in patients.
U pacientov je celkový priemerný konečný polčas dasatinibu približne 5- 6 hodín.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
18 Údaje od zdravých jedincov, ktorým bola podaná jednorazová 100 mg dávka dasatinibu po 30 minútach po jedle s vysokým obsahom tuku, poukázali na 14% zvýšenie priemernej hodnoty AUC dasatinibu.
A low-fat meal 30 minutes prior to dasatinib resulted in a 21% increase in the mean AUC of dasatinib.
Požitie jedla s nízkym obsahom tuku 30 minút pred užitím dasatinibu viedlo k 21% zvýšeniu priemernej hodnoty AUC dasatinibu.
At clinically relevant concentrations of dasatinib, binding to plasma proteins was approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Pri klinicky významných koncentráciach dasatinibu bola väzba na plazmatické bielkoviny približne 96% na základe in vitro experimentov.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
Dasatinib sa u ľudí v rozsiahlej miere metabolizuje, pričom do tvorby metabolitov sú zapojené viaceré enzýmy.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
U zdravých jedincov, ktorým bolo podaných 100 mg dasatinibu označeného 14C, predstavoval nezmenený dasatinib 29% cirkulujúcej rádioaktivity v plazme.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
Po jednorazovej perorálnej dávke dasatinibu označeného [14C] sa približne 89% dávky vylúčilo do 10 dní, pričom 4% rádioaktivity sa zistili v moči a 85% rádioaktivity sa zistilo v stolici.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
Nezmenený dasatinib predstavoval 0, 1% dávky v moči a 19% dávky v stolici, pričom zvyšok dávky bol vo forme metabolitov.
Hepatic and renal impairment:
Porucha funkcie pečene a obličiek:
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
Pri poruche funkcie pečene je možné očakávať zvýšenú expozíciu dasatinibu (pozri časť 4. 4).
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
Gastrointestinálna toxicita bola limitovaná dávkou u potkanov a opíc, keďže črevo bolo hlavným cieľovým orgánom.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Obličkové zmeny u opíc liečených počas 9 mesiacov sa obmedzovali na zvýšenie prirodzenej mineralizácie v obličkách.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Kožné krvácanie bolo pozorované v štúdii akútnej jednorazovej perorálnej dávky u opíc, ale nebolo pozorované v štúdiách opakovanej dávky ani u opíc, ani u potkanov.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
Aktivita dasatinibu in vitro v teste hERG a teste na Purkyňových vláknach svedčí o možnom predĺžení repolarizácie srdcových komôr (QT interval).
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
V štúdii jednorazovaj dávky in vivo na opiciach, ktoré boli pri vedomí a sledované telemetricky, však neboli žiadne zmeny v QT intervale, ani v tvare vlny na EKG.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinib nebol mutagénny v testoch in vitro na bakteriálnych bunkách (Amesov test) a nebol genotoxický v teste in vivo na potkaních mikronukleoch.
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
19 Dasatinib neovplyvnil obvyklú samčiu alebo samičiu fertilitu potkanov a včasnú štúdiu embryofetálneho vývoja, ale indukoval embryoletalitu v dávkach zodpovedajúcich klinickej expozícii u ľudí.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
V štúdiach embryofetálneho vývoja podobne spôsobil dasatinib embryoletalitu, ktorá bola spojená so zníženou veľkosťou vrhu u potkanov ako aj zmeny skeletu plodu u potkanov aj králikov.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
U myší vyvolal dasatinib imunosupresiu, ktorá súvisela s dávkou a bola účinne zvládnutá znížením dávky a/ alebo zmenami dávkovacej schémy.
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
Dasatinib sa považoval za nefototoxický in vivo po jednorázovom perorálnom podaní samičej bezchlpej myši v expozíciách zodpovedajúcich nanajvýš 3- násobnej expozícii u ľudí po podaní odporúčanej terapeutickej dávky (vychádzajúcej z AUC).
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie karcinogenity s dasatinibom.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Monohydrát laktózy Mikrokryštalická celulóza Sodná soľ kroskarmelózy Hydroxypropylcelulóza Magnéziumstearát
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
Hypromelóza Oxid titaničitý Makrogol 400
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Alu/ Alu blistre (kalendárne blistre a blistre umožňujúce oddelenie jednotlivej dávky) a fľaše (HDPE) z polyetylénu s vysokou hustotou s polypropylénovým uzáverom bezpečným pred deťmi.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
Škatule obsahujúce 56 filmom obalených tabliet v 4 blistroch obsahujúcich 14 filmom obalených tabliet.
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Škatule obsahujúce 60 filmom obalených tabliet v blistroch umožňujúcich oddelenie jednotlivej dávky.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Škatule obsahujúce jednu fľašu s 60 filmom obalenými tabletami.
Not all pack sizes may be marketed.
20 Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Tablety pozostávajú z jadra tablety, ktoré je obklopené filmovým obalom, aby sa zabránilo vystaveniu zdravotníckych pracovníkov liečivu.