natgillin/translations-raw huggingface dataset:
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
V štúdii REVERSAL (“ Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering “ = Reverzia aterosklerózy agresívnym znížením lipidov) bol u pacientov s ischemickou chorobou srdca posudzovaný účinok intenzívneho zníženia lipidov atorvastatínom 80 mg denne a štandardného stupňa zníženia lipidov
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
V tejto randomizovanej, dvojito- zaslepenej, multicentrickej, kontrolovanej klinickej štúdii bol IVUS vykonaný na začiatku (“ baseline “) a v 18. mesiaci sledovania u 502 pacientov.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
V atorvastatínovej skupine (n = 253) nebola žiadna progresia aterosklerózy.
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Pri porovnaní s pravastatínom boli účinky atorvastatínu štatisticky významné (p = 0, 02).
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
V atorvastatínovej skupine sa LDL- C oproti hodnote na začiatku sledovania (“ baseline “) 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 28) znížil na priemernú hodnotu 2, 04 mmol/ l ± 0, 8 (78, 9 mg/ dl ± 30) a v pravastatínovej skupine sa LDL- C oproti hodnote na začiatku sledovania “ baseline “ 3, 89 mmol / ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0, 0001) znížil na priemernú hodnotu 2, 85 mmol/ l ± 0, 7 (110 mg/ dl ± 26).
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Atorvastatín tiež signifikantne znížil priemernú hodnotu celkového cholesterolu “ TC “ o 34, 1% (pravastatín: - 18, 4%, p < 0, 0001), priemernú hodnotu triacylglycerolov “ TG “ o 20% (pravastatín: - 6, 8%, p < 0, 0009) a priemernú hodnotu apolipoproteínu B o 39, 1% (pravastatín: - 22, 0%, p < 0, 0001).
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
Atorvastatín zvýšil priemernú hodnotu HDL- C o 2, 9% (pravastatín: + 5, 6%, p = nesignifikantné “ NS “).
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
V atorvastatínovej skupine bola priemerná hodnota zníženia CRP 36, 4% v porovnaní s 5, 2% znížením v pravastatínovej skupine (p < 0, 0001).
Inhibitors of P-glycoprotein
Výsledky štúdie boli získané pri dávke 80 mg.
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Profily bezpečnosti a tolerability dvoch liečených skupín boli porovnateľné.
Erythromycin, clarithromycin
Akútny koronárny syndróm
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
V štúdii MIRACL sa atorvastatín v dávke 80 mg hodnotil u 3086 pacientov (atorvastatín n = 1538; placebo n = 1548) s akútnym koronárnym syndrómom (infarktom myokardu bez Q vlny alebo nestabilnou angínou pektoris).
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
Liečba začala počas akútnej fázy po prijatí do nemocnice a trvala 16 týždňov.
Itraconazole
22, 2%, atorvastatín:
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Bezpečnostný profil atorvastatínu v štúdii MIRACL bol v súlade s tým, čo je opísané v časti 4. 8.
Protease inhibitors
Prevencia kardiovaskulárneho ochorenia
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Pacienti boli hypertonici vo veku 40 - 79 rokov bez predchádzajúceho infarktu myokardu alebo liečby angíny pektoris a s hladinami celkového cholesterolu (TC) ≤ 6, 5 mmol/ l (251 mg/ dl).
30 Grapefruit juice
Všetci pacienti mali aspoň 3 z vopred definovaných kardiovaskulárnych
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
22 rizikových faktorov: mužské pohlavie, vek ≥ 55 rokov, fajčenie, diabetes mellitus, pozitívnu anamnézu ICHS u prvostupňového príbuzného, TC: HDL- C > 6, ischemickú chorobu dolných končatín, hypertrofiu ľavej srdcovej komory, cerebrovaskulárnu príhodu v minulosti, špecifické zmeny na EKG, proteinúriu/ albuminúriu.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
Nie u všetkých zaradených pacientov bolo zistené vysoké riziko vzniku kardiovaskulárnej príhody.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Pacienti dostávali antihypertenzívnu liečbu (buď amlodipín alebo režim na báze atenololu) a buď atorvastatín 10 mg denne (n = 5 168) alebo placebo (n = 5 137).
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika bol nasledovný:
Inducers of cytochrome P450 3A4
Počet príhod
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
(atorvastatín
Other concomitant therapy
absolútneho rizika1
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
Fatálna ICHS plus nefatálny IM Všetky kardiovaskulárne príhody
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
a revaskularizačné zákroky Všetky koronárne príhody
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Na základe rozdielu v približnom výskyte príhod počas priemerného obdobia sledovania 3, 3 roka.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
ICHS = ischemická choroba srdca; IM = infarkt myokardu.
Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
Celková mortalita a kardiovaskulárna mortalita sa signifikantne neznížili (185 oproti 212 príhodám, p = 0, 17 a 74 oproti 82 príhodám, p = 0, 51).
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Zaznamenala sa signifikantná interakcia s liečbou v dôsledku antihypertenzívnej liečby v úvode štúdie.
31 Colestipol Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites were lower (by approx.
Všetci pacienti mali aspoň 1 z nasledujúcich rizikových faktorov: hypertenziu, aktívne fajčenie, retinopatiu, mikroalbuminúriu alebo makroalbuminúriu.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Pacienti boli liečení buď atorvastatínom 10 mg denne (n = 1 428) alebo placebom (n = 1 410) počas priemerného obdobia sledovania 3, 9 roka.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
23 Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika bol nasledovný:
Antacid Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral antacid suspension containing magnesium and aluminium hydroxides decreased plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites approx.
Príhoda Závažné kardiovaskulárne príhody (fatálny a nefatálny AIM, tichý IM, akútna smrť pri ICHS, nestabilná angina pectoris, CABG, PTCA, revaskularizácia, mŕtvica)
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
IM (fatálny a nefatálny akútny IM, tichý IM)
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Na základe rozdielu v približnom výskyte príhod počas priemerného obdobia sledovania 3, 9 roka.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
AIM = akútny infarkt myokardu; CABG = aortokoronárny bypass; ICHS = ischemická choroba srdca; IM = infarkt myokardu; PTCA = perkutánna transluminálna koronárna angioplastika.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Priaznivý trend sa pozoroval čo sa týka výskytu mortality (82 úmrtí v placebovej skupine oproti 61 úmrtiam v atorvastatínovej skupine, p = 0, 0592).
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Atorvastatín sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje, maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu do 1 – 2 hodín.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Atorvastatín sa viaže asi z ≥ 98% na plazmatické bielkoviny.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
In vitro je inhibícia HMG– CoA reduktázy orto – a parahydroxylovými metabolitmi ekvivalentná inhibícii atorvastatínom.
4.8 Pregnancy and lactation
24 Vylučovanie
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
Atorvastatín sa primárne vylučuje žlčou po hepatálnej a extrahepatálnej metabolizácii.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Nezdá sa však, že by liek prechádzal signifikantnou enterohepatálnou recirkuláciou.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
Stredný eliminačný polčas atorvastatínu v plazme je u človeka približne 14 h.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Farmakokinetické údaje u detskej populácie nie sú k dispozícii. – Pohlavie:
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
Koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov u žien sa líšia od koncentrácií u mužov (ženy: približne o 20% vyššie Cmax a o 10% nižšia hodnota AUC).
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Táto dávka bola 250- krát vyššia ako maximálna dávka u človeka po prepočítaní na mg/ kg telesnej hmotnosti.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Systémová expozícia bola 6 až 11- krát vyššia po prepočítaní na AUC( 0– 24).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
uhličitan vápenatý mikrokryštalická celulóza monohydrát laktózy sodná soľ kroskarmelózy polysorbát 80 hyprolóza magnéziumstearát
32 4.8 Undesirable effects
25 Filmotvorná vrstva:
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
hypromelóza makrogol 8000 oxid titaničitý (E171) mastenec simetikon stearátové emulzifikátory kyselina sorbová kandelilový vosk
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
6. 2 Inkompatibility
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Gastrointestinal disorders
6. 5 Druh obalu a obsah balenia
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Blistrové balenie obsahujúce 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 a 100 filmom obalených tabliet.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Blood and lymphatic system disorders
6. 6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Uncommon: thrombocytopenia.
Žiadne zvláštne požiadavky.
Immune system disorders
REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Common: allergic reactions.
21. november 1996 / 31. október 2001
Very rare: anaphylaxis.
DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Endocrine disorders
NÁZOV LIEKU
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
[Pozri Prílohu I - má byť vyplnené národne] [For referral procedures]
Psychiatric
KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Common: insomnia.
Pomocné látky:
Uncommon: amnesia.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6. 1.
Nervous system disorders
LIEKOVÁ FORMA
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Filmom obalená tableta Biela elipsovitá filmom obalená tableta s vyrazeným číslom “ 20 “ na jednej strane a “ PD 156 “ na strane druhej.
Uncommon: peripheral neuropathy.
4. 1 Terapeutické indikácie
Hepato-biliary disorders
Hypercholesterolémia
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
LDL aferéza) alebo v prípadoch, ak tieto liečebné metódy nie sú dostupné.
Skin/ Appendages
4. 2 Dávkovanie a spôsob podávania
Skin rash, pruritus.
Obvyklá začiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne.
Uncommon: urticaria.
Maximálna dávka je 80 mg jedenkrát denne.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention “, Atherosclerosis 140 (1998), 199 – 270.
Ear and Labyrinth Disorders
Účinok je pri dlhodobej terapii trvalý.
Uncommon: tinnitus
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia
33 Musculoskeletal disorders
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Common: myalgia, arthralgia.
U týchto 46 pacientov došlo k priemernému zníženiu LDL- cholesterolu asi o 21%.
Uncommon: myopathy.
Atorvastatín sa podával v dávkach až do 80 mg/ deň.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
LDL aferéza) alebo v prípadoch, ak tieto liečebné metódy nie sú dostupné.
Reproductive system disorders
Prevencia kardiovaskulárneho ochorenia
Uncommon: impotence.
V štúdiách primárnej prevencie bola dávka 10 mg/ deň.
General disorders
Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficiencou
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
29 Ochorenie obličiek neovplyvňuje plazmatické koncentrácie atorvastatínu, ani účinky {(Vymyslený) názov} na lipidy.
Uncommon: malaise, weight gain.
Preto sa nevyžaduje úprava dávkovania.
Investigations
Použitie u detí
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Skúsenosti s použitím u detí sú obmedzené na malý počet pacientov (vo veku 4 - 17 rokov) s ťažkými dyslipidémiami, ako je homozygotná familiárna hypercholesterolémia.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Odporúčaná začiatočná dávka u tejto populácie je 10 mg atorvastatínu denne.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Dávkovanie sa môže zvýšiť až na 80 mg denne v závislosti od odpovede a znášanlivosti.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Údaje o bezpečnosti liečby vo vzťahu k vývoju detí sa u tejto populácie nevyhodnocovali.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
4. 3 Kontraindikácie
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
4.9 Overdose
Vplyv na pečeň
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Pečeňové testy sa majú robiť pred začiatkom liečby a pravidelne počas liečby.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Pacientom, u ktorých sa zistia akékoľvek náznaky alebo symptómy poškodenia pečene, sa majú urobiť pečeňové testy.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Pacienti, u ktorých sa zistia zvýšené hodnoty transamináz, musia byť monitorovaní až do doby, kým sa hodnoty opäť znormalizujú.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
{(Vymyslený) názov} by sa má s opatrnosťou používať u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo alkoholu a/ alebo majú v anamnéze ochorenie pečene.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Vplyv na kostrové svalstvo
5.1 Pharmacodynamic properties
Atorvastatín, podobne ako iné inhibítory HMG- CoA reduktázy, môže v zriedkavých prípadoch postihnúť kostrové svalstvo a spôsobiť myalgiu, myozitídu a myopatiu, ktoré sa môžu ďalej vyvinúť do rabdomyolýzy, potenciálne život ohrozujúceho stavu, ktorý je charakterizovaný výrazným zvýšením hodnôt CPK (> 10- krát ULN), myoglobinémie a myoglobinúrie, ktoré môžu viesť ku zlyhaniu obličiek.
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
30 Pred liečbou Atorvastatín sa má predpisovať s opatrnosťou u pacientov s predispozíciou na rabdomyolýzu.
C10AA05
Hodnota kreatínfosfokinázy (CPK) sa má vyšetriť pred začiatkom liečby statínmi v nasledujúcich prípadoch: – renálne poškodenie – hypotyreóza – pozitívna osobná alebo rodinná anamnéza hereditárnej svalovej dystrofie – pozitívna anamnéza výskytu svalového poškodenia v súvislosti s liečbou statínmi alebo fibrátmi – pozitívna anamnéza výskytu ochorenia pečene a/ alebo pitia väčšieho množstva alkoholu – u starších pacientov (vek > 70 rokov), má sa zvážiť nutnosť takéhoto vyšetrenia, a to v závislosti od prítomnosti ostatných predispozičných faktorov pre vznik rabdomyolýzy
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
Ak sú hodnoty CPK na začiatku liečby signifikantne zvýšené (> 5- krát ULN), liečba atorvastatínom nesmie začať.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
Vyšetrenie hladiny kreatínfosfokinázy Kreatínfosfokináza (CPK) sa nemá vyšetrovať po namáhavom cvičení alebo v prípade akejkoľvek inej možnej príčiny zvýšenia CPK, keďže to sťažuje interpretáciu hodnôt.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Ak sú hodnoty CPK na začiatku signifikantne zvýšené (> 5- krát ULN), musia sa hodnoty opäť vyšetriť o 5 až 7 dní neskôr, aby sa potvrdili výsledky.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Počas liečby – Pacientov musíte požiadať, aby okamžite hlásili bolesti svalov, svalové kŕče alebo svalovú slabosť zvlášť, ak je sprevádzaná nevoľnosťou alebo horúčkou. – Ak sa takéto príznaky vyskytnú počas liečby pacienta atorvastatínom, musia sa vyšetriť ich hodnoty CPK.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Riziko rabdomyolýzy sa zvýši pri súčasnom podávaní atorvastatínu s určitými liekmi, ako sú: cyklosporín, erytromycín, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, niacín, gemfibrozil, iné fibráty alebo inhibítory HIV- proteáz (pozri časť 4. 5 a časť 4. 8).
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami galaktózovej intolerancie, s deficitom Lapp- laktázy alebo glukózo- galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek užívať.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
4. 5 Liekové a iné interakcie
34 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Preto sa má starostlivo zvážiť prínos a riziko konkomitantnej liečby (pozri časť 4. 4).
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Interakcie môžu nastať pri podávaní {(Vymyslený) názov} s inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (napr. cyklosporínom, makrolidovými antibiotikami vrátane erytromycínu a klaritromycínu, nefazodonom, antimykotikami azolového typu vrátane itrakonazolu a inhibítormi HIV proteáz).
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
(Pozri tiež časť 4. 4.)
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Atorvastatín a metabolity atorvastatínu sú substrátmi P- glykoproteínu.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Inhibítory P- glykoproteínu (napr. cyklosporín) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť atorvastatínu.
Atherosclerosis
Erytromycín, klaritromycín
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Klaritromycín zvýšil parametre atorvastatínu Cmax o 56% a AUC o 80%.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Súčasné podávanie atorvastatínu 40 mg a itrakonazolu 200 mg denne viedlo k 3- násobnému zvýšeniu AUC atorvastatínu.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Súčasné podávanie atorvastatínu a inhibítorov proteáz, známych inhibítorov cytochrómu P450 3A4, viedlo k vyšším koncentráciam atorvastatínu v plazme.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré inhibujú CYP3A4 a môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie liekov, ktoré sú metabolizované CYP3A4.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Požitie 240 ml grapefruitovej šťavy viedlo k nárastu AUC atorvastatínu o 37% a zníženiu AUC aktívnych ortohydroxymetabolitov o 20, 4%.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Avšak veľké množstvo grapefruitovej šťavy (vyše 1, 2 l denne počas 5 dní) zvýšilo AUC atorvastatínu 2, 5- krát a AUC aktívnych (atorvastatín a metabolity) inhibítorov HMG- CoA reduktáz 1, 3- krát.