natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Systémové expozície po jednorazovej dávke SUTENTu boli u jedincov s miernym alebo stredným (Child- Pugh trieda A a B) poškodením pečene podobné v porovnaní s jedincami s normálnou funkciou pečene.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
SUTENT sa neskúmal u jedincov so závažným (Child- Pugh trieda C) poškodením pečene.
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Zo štúdií u pacientov s nádorovým ochorením boli vylúčení pacienti s hodnotou ALT alebo AST > 2, 5 x ULN (upper limit of normal = horný limit normy) alebo s hodnotou > 5, 0 x ULN, ak bolo zvýšenie spôsobené metastázami do pečene.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Zo štúdií boli vylúčení pacienti so sérovým kreatinínom > 2 x ULN.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Populačné farmakokinetické analýzy ukázali, že zdanlivý klírens (CL/ F) sunitinibu nebol ovplyvnený klírensom kreatinínu v rámci meraného rozmedzia (42 - 347 ml/ min).
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
80 - 110 hodín.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Pri opakovanom podávaní denne sa sunitinib kumuluje 3 - až 4- násobne, jeho primárny metabolit sa kumuluje 7 - až 10- násobne.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Na 14. deň sú kombinované plazmatické koncentrácie sunitinibu a jeho aktívneho metabolitu 62, 9 - 101 ng/ ml, čo predstavujú cieľové koncentrácie predpokladané z predklinických údajov na inhibíciu receptorovej fosforylácie in vitro, ktorá vedie in vivo k zastaveniu/ redukcii rastu nádorov.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
Primárny aktívny metabolit tvorí 23 až 37% celkovej expozície.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
Pri opakovanom podávaní denne alebo opakovaných liečebných cykloch v testovaných dávkových režimoch sa nepozorovali žiadne signifikantné zmeny farmakokinetiky sunitinibu alebo jeho primárneho aktívneho metabolitu.
The pharmacokinetics were similar in all solid tumour populations tested and in healthy volunteers.
Farmakokinetika bola podobná u všetkých skupín sledovaných pacientov so solídnymi tumormi a u zdravých dobrovoľníkov.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
Populačné farmakokinetické analýzy hodnotiace demografické údaje svedčia, že nie sú potrebné úpravy dávky vzhľadom na hmotnosť alebo skóre ECOG.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
Dostupné údaje ukazujú, že ženy môžu mať asi o 30% nižší zdanlivý klírens (CL/ F) sunitinibu ako muži, tento rozdiel však nevyžaduje úpravu dávky.
5.3 Preclinical safety data
16 5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats),
V štúdiách toxicity na potkanoch a opiciach boli pri opakovanom podávaní v trvaní do 9 mesiacov primárne účinky na cieľové orgány zistené v tráviacom trakte (vracanie a hnačka u opíc), v nadobličkách (kortikálna kongescia a/ alebo hemorágia u potkanov a opíc, s nekrózou a následnou fibrózou u potkanov), v hemolymfopoetickom systéme (hypocelularita kostnej drene a lymfoidná deplécia týmu, sleziny a lymfatických uzlín), v exokrinnej časti pankreasu (degranulácia acinárnych buniek s nekrózou jednotlivých buniek), v slinných žľazách (acinárna hypertrofia), v kostných spojeniach (zhrubnutie rastových platničiek), v maternici (atrofia) a vo vaječníkoch (spomalený vývoj folikulov).
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
Ďalšie účinky pozorované v iných štúdiách zahŕňali predĺženie QTc intervalu, pokles LVEF, hypertrofiu hypofýzy, atrofiu semenníkových tubulov, zmnoženie mezangia v obličke, hemorágie v tráviacom trakte a na sliznici úst a hypertrofiu buniek prednej hypofýzy.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Genotoxicita Genotoxický potenciál sunitinibu bol hodnotený in vitro a in vivo.
The major active metabolite was not evaluated for genetic toxicity potential.
Hlavný aktívny metabolit sa nehodnotil z hľadiska genotoxického potenciálu.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
Karcinogenicita Nevykonali sa žiadne klinické štúdie týkajce sa karcinogenicity sunitinibiummalátu.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Reprodukčná a vývojová genotoxicita V štúdiách reprodukčnej toxicity sa nepozorovalo žiadne ovplyvnenie fertility samcov alebo samíc.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Avšak v štúdiách toxicity na potkanoch a opiciach sa pri opakovanom podávaní pri dosiahnutí klinicky významných systémových expozičných hladín pozorovalo ovplyvnenie fertility samíc vo forme folikulárnej atrézie, degenerácie žltých teliesok, zmien na endometriu v maternici a poklese hmotnosti maternice a vaječníkov.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Pri plazmatických expozičných hladinách 18- krát prevyšujúcich klinické hladiny sa pozorovalo ovplyvnenie fertility potkaních samcov vo forme tubulárnej atrofie v semenníkoch, zníženia počtu spermatozoí v nadsemenníkoch a koloidnej deplécie v prostate a semenných vačkoch.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
U potkanov bola zjavná embryonálno- fetálna mortalita vo forme signifikantného poklesu živých plodov, zvýšeného počtu rezorpcií, zvýšenia postimplantačných strát a celkovej straty vrhu u 8 z 28 gravidných samíc pri plazmatických expozičných hladinách 5, 5- násobne prevyšujúcich hladiny pozorované v klinickej praxi.
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
U králikov došlo pri plazmatických expozičných hladinách 3- násobne vyšších než hladiny pozorované v klinickej praxi k poklesu hmotnosti gravidnej maternice a počtu živých plodov v dôsledku zvýšeného počtu resorpcií, zvýšených postimplantačných strát, ako aj celkovej straty vrhu u 4 zo 6 gravidných samíc.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Liečba sunitinibom počas organogenézy viedla u potkanov k vývojovým chybám pozostávajúcim zo zvýšenej incidencie malformácií kostry plodu, charakterizovaných predovšetkým ako spomalená osifikácia hrudných/ bedrových stavcov, ktoré sa vyskytli pri plazmatických expozičných hladinách 6- násobne vyšších ako hladiny pozorované v klinickej praxi.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
U králikov predstavovali vývojové chyby častejší výskyt rázštepu pery pri plazmatických expozičných hladinách približne rovnakých ako hladiny pozorované v klinickej praxi; a rázštep pery a podnebia sa vyskytol častejšie pri plazmatických expozičných hladinách 2, 7- násobne vyšších ako sú hladiny pozorované v klinickej praxi.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Obsah kapsuly manitol sodná soľ kroskarmelózy povidón magnéziumstearát
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Obal kapsuly želatína červený oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Potlačový atrament šelak propylénglykol hydroxid sodný povidón oxid titaničitý (E171)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
Fľaštička z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) a polypropylénovým uzáverom obsahujúca 30 kapsúl.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent, CT13, 9NJ Veľká Británia
July 19, 2006
19. júla 2006
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib Excipient(s):
Pomocná látka:
39.663 mg of mannitol.
39, 663 mg manitolu.
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Želatínové kapsuly s karamelovým uzáverom a oranžovým telom, potlačené bielym nápisom “ Pfizer “ na uzávere a “ STN 25 mg “ na tele kapsuly, obsahujúce žlté až oranžové granuly.
19 Paediatric use:
20 Použitie u detí:
The safety and efficacy of SUTENT in paediatric patients have not been established.
Bezpečnosť a účinnosť SUTENTu u pediatrických pacientov nebola stanovená.
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT sa nesmie používať u detskej populácie, kým nebudú dostupné ďalšie údaje.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
21 SUTENT na doteraz neliečený MRCC malo krvácanie 28% v porovnaní so 7% pacientov užívajúcich IFN- α.
20 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Spomedzi pacientov užívajúcich sunitinibiummalát na MRCC rezistentný na cytokíny sa u 26% objavilo krvácanie.
Some of these events were severe, but very rarely fatal.
Niektoré z týchto udalostí boli závažné, ale len veľmi zriedkavo smrteľné.
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Gastrointestinálny trakt U pacientov s vnútrobrušnými malígnymi nádormi, ktorí boli liečení SUTENTom, sa zriedkavo vyskytli závažné, niekedy fatálne gastrointestinálne komplikácie vrátane gastrointestinálnej perforácie.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
0, 4% pacientov v 3. fáze štúdie GIST a u 8, 2%, resp.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
4. stupňa závažnosti.
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
V klinických štúdiách sa poklesy LVEF o ≥ 20% resp. pod dolný limit normy vyskytli u približne 2% pacientov s GIST liečených SUTENTom, u 4% pacientov s MRCC rezistentným na cytokíny, u 2% pacientov v placebovej skupine.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Predĺženie QT intervalu Údaje z predklinických (in vitro a in vivo) štúdií pri dávkach vyšších, ako je odporúčaná dávka pre ľudí, ukazujú, že sunitinib má potenciál inhibovať repolarizačný proces srdcového akčného potenciálu (napr. predĺženie QT intervalu).
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
23 CYP3A4, ktoré môžu zvyšovať koncentráciu sunitinibu v plazme, sa má používať s opatrnosťou a dávka SUTENTu sa má znížiť (pozri časti 4. 2 a 4. 5).
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
U siedmich pacientov (3%) užívajúcich SUTENT a u žiadneho pacienta užívajúceho placebo sa v 3. fáze štúdie s GIST vyskytli venózne tromboembolické príhody; u piatich zo siedmich išlo o hlbokú venóznu trombózu (DVT = deep venous thrombosis) 3. stupňa a u dvoch išlo o 1. alebo 2. stupeň.
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Respiračné príhody Pacienti, u ktorých sa vyskytla embolizácia do pľúc v predchádzajúcich 12 mesiacoch, boli vylúčení zo štúdie so SUTENTom.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
U pacientov, ktorí dostávali SUTENT v registračných štúdiách 3. fázy, boli príhody embolizácie do pľúc súvisiace s liečbou (t. j. dyspnoe, pleurálny výpotok, pulmonárna embolizácia alebo pľúcny edém) hlásené u približne 5% pacientov s GIST a u približne 14% pacientov s MRCC.
Rare cases with fatal outcome were reported Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received Sutent in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Približne 8% pacientov so solídnymi nádormi, vrátane GIST a MRCC, ktorí dostávali SUTENT v klinických skúšaniach, malo s liečbou súvisiace pľúcne príhody.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
U pacientov so znakmi alebo príznakmi poukazujúcimi na dysfunkciu štítnej žľazy sa má laboratórne monitorovať funkcia štítnej žľazy a treba ich liečiť podľa zásad platných v medicínskej praxi.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
24 bola pozorovaná zriedkavo (< 1%) u pacientov, ktorí dostávali SUTENT kvôli GIST alebo MRCC.
23 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Funkcia obličiek Bezpečnosť pokračujúcej liečby SUTENTom u pacientov so stredne závažnou až závažnou proteinúriou sa systematicky nehodnotila.
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
25 U pacientov liečených SUTENTom boli zriedkavo pozorované hemoragické komplikácie (pozri časť 4. 4).
24 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Ženy vo fertilnom veku majú byť poučené, aby sa vyhli otehotneniu počas liečby SUTENTom.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Smrteľné príhody, iné ako sú uvedené v časti 4. 4 vyššie alebo v časti 4. 8 nižšie, ktoré sa považovali za príhody pravdepodobne súvisiace so SUTENTom, zahŕňali multiorgánové zlyhanie, rozptýlenú intravaskulárnu koaguláciu, peritoneálne krvácanie, rabdomyolýzu, cerebrovaskulárnu príhodu, dehydratáciu, insuficienciu nadobličiek, zlyhanie oblićiek, zlyhanie dýchania, pleurálny výpotok, pneumotorax, šok a náhlu smrť.
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
26 S liečbou súvisiace nežiaduce reakcie hlásené v štúdiách s GIST
Very Common
veľmi časté veľmi časté časté časté veľmi časté
8 (1.8%)
39 (8, 9%) 19 (4, 3%) 9 (2, 0%) 3 (0, 7%) 5 (1, 1%)
0 (0.0%)
5 (1, 1%) 6 (1, 4%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
25 System Organ Class
Poruchy metabolizmu a výživy
Frequency
veľmi časté
Adverse Reactions
poruchy chuti b
All Grades n (%)
117 (26, 6%)
Grade 3 n (%)
8 (1, 8%)
Very common Common Common Common
veľmi časté časté časté časté časté veľmi časté
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
bolesť hlavy parestézia závrat periférna neuropatia hypestézia hypertenzia
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
76 (17, 3%) 27 (6, 1%) 18 (4, 1%) 11 (2, 5%) 10 (2, 3%) 101 (23, 0%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
5 (1, 1%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 43 (9, 8%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Very common
veľmi časté veľmi časté veľmi časté veľmi časté
Nausea
nauzea vracanie stomatitída dyspepsia bolesť brucha c /
15 (3.4%)
15 (3. 4%) 7 (1, 6%) 7 (1, 6%) 4 (0, 9%)
Very common Very common Very common Very common
veľmi časté
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
distenzia
Skin and subcutaneous
27 Poruchy kože a podkožného
Muscoloskeletal, connective tissue
a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Celkové
Common Common Common Common Common
časté časté časté časté časté veľmi časté
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
artralgia myalgia svalový kŕč bolesť chrbta svalová slabosť únava/ asténia
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
39 (8, 9%) 29 (6, 6%) 21 (4, 8%) 11 (2, 5%) 10 (2, 3%) 287 (65, 2%)
General disorders and
poruchy
Fatigue/ Asthenia
zápal slizníc edém d
287 (65.2%)
70 (15, 9%)
64 (14.5%)
6 (1, 4%)
5 (1.1%)
1 (0, 2%)
administration site conditions
a reakcie
Mucosal Inflammation
59 (13, 4%)
70 (15.9%)
1 (0, 2%)
6 (1.4%)
0 (0, 0%)
1 (0.2%)
v mieste podania
Oedema d Pyrexia
pyrexia
59 (13.4%) 26 (5.9%)
26 (5, 9%)
Common Common
Laboratórne
35 (8.0%) 33 (7.5%)
časté
12 (2.7%) 15 (3.4%)
zvýšenie lipázy
Ejection fraction decrease
35 (8, 0%)
1 (0.2%)
5 (1, 2%) 6 (1, 4%) 1 (0, 2%)
Investigations
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
pokles počtu trombocytov
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
28 d edém, periférny edém a opuch tváre e znížený počet bielych krviniek, znížený počet neutrofilov, znížený počet leukocytov
27
orgánových systémov
System Organ Class
závažnosti závažnosti n (%) n (%)
Frequency
závažnosti n (%)
Adverse Reactions
Poruchy krvi
All Grades n (%)
veľmi časté
Grade 3 n (%)
neutropénia
Grade 4 n (%)
89 (16, 4%)
Blood and lymphatic system disorders
a lymfatického systému Poruchy endokrinného systému
Very common Very common Very common Common Common
veľmi časté veľmi časté časté časté veľmi časté
Neutropoenia Thrombocytopoenia Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
trombocytopénia anémia leukopénia lymfopénia hypotyreóza
Endocrine disorders
Poruchy oka
Lacrimation increased
opuch očných viečok znížená chuť do jedla a
Eyelid oedema
205 (37, 7%)
12 (2.2%)
9 (1, 7%)
Metabolism and nutrition
dehydratácia poruchy chuti b
205 (37.7%)
33 (6. 1%)
disorders Nervous system disorders
Poruchy
Common Very common
veľmi časté
Dehydration Taste disturbance b
250 (46, 0%)
33 (6.1%) 250 (46.0%)
1 (0, 2%)
7 (1.3%) 1 (0.2%)
0 (0%)
1 (0.2%) 0 (0%)
nervového systému Poruchy ciev
Very common Common Common Common
veľmi časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
bolesť hlavy závrat parestézia periférna neuropatia hypestézia hyperestézia hypertenzia
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Common Common
časté časté veľmi časté
Flushing Hot flush
sčervenanie pokožky návaly tepla epistaxa
17 (3.1%) 12 (2.2%)
17 (3, 1%) 12 (2, 2%) 86 (15, 8%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
dýchacej sústavy, hrudníka
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
dyspnoe faryngolaryngálna bolesť
Common Common Common Common Common Common
časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
kašeľ dysfónia suchosť nosa ponámahové dyspnoe kongescia nosa pleurálny výpotok hnačka
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
23 (4, 2%) 16 (2, 9%) 14 (2, 6%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%) 326 (59, 9%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0. 6%) 38 (7, 0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Gastrointestinal disorders
gastrointestinál neho traktu
Diarrhoea
nauzea
326 (59.9%)
290 (53, 3%)
38 (7.0%)
19( 3, 5%)
Very common
veľmi časté veľmi časté veľmi časté
Nausea
dyspepsia stomatitída vracanie bolesť brucha c
189 (34.7%)
189 (34, 7%) 185 (34, 0%) 178 (32, 7%)
8 (1.5%)
8 (1, 5%) 13 (2, 4%) 17 (3, 1%)
178 (32.7%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Abdominal pain c / distension 28
/ distenzia
Very common Very common Very common Very common Very common Common
veľmi časté veľmi časté veľmi časté veľmi časté veľmi časté časté
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
zápcha glosodýnia flatulencia bolesť v ústach sucho v ústach gastroezofágová
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
časté časté časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
dysfágia cheilitída krvácanie z ďasien hemoroidy proktalgia ulcerácie v ústach diskomfort v žalúdku krvácanie z konečníka syndróm palmárno - plantárnej erytrodyzestézie