natgillin/translations-raw huggingface dataset:
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%) 18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%) 13 (2, 4%) 144 (26, 5%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8, 5%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Yellow discolouration/ Skin discolouration
žlté sfarbenie/ zmeny sfarbenia kože
Skin and subcutaneous
0 (0%)
Very common
veľmi časté veľmi časté veľmi časté veľmi časté časté
Rash
vyrážka suchosť kože zmeny sfarbenia vlasov alopécia erytém
121 (22.2%)
121 (22, 2%) 108 (19, 9%) 103 (18, 9%) 64 (11, 8%) 51 (9, 4%) 38 (7%)
tissue disorders
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Dry skin
exfoliácia kože pruritus
108 (19.9%)
47 (8, 6%) 40 (7, 4%)
103 (18.9%)
0 (0%) 0 (0%)
Very common Common Common Common Common Common Common Common
časté časté časté časté
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
periorbitálny edém dermatitída kožná lézia poruchy nechtov/ zmeny sfarbenia
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
31 (5, 7%) 27 (5, 0%) 26 (4, 8%) 25 (4, 6%)
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
General disorders and
Celkové
Fatigue/ asthenia
únava/ asténia
administration site conditions
poruchy
Mucosal inflammation
zápal slizníc edém d
Oedema d Pyrexia Chills
a reakcie
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
časté
Adverse Reactions
5 (0, 9%)
Grade 4 n (%)
v mieste podania Laboratórne
Common Common
časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Pain Chest pain
pyrexia triaška bolesť bolesť na hrudníku insomnia depresia pokles ejekčnej frakcie
20 (3.7%) 13 (2.4%)
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%) 22 (4, 0%) 15 (2, 8%) 84 (15, 4%)
Psychiatric disorders Investigations
a funkčné vyšetrenia
Common Common Very common
veľmi časté
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
pokles telesnej hmotnosti
Weight decrease Platelet count decrease
pokles počtu trombocytov
White blood cell count decreased e
znížený počet bielych krviniek
Lipase increase Haemoglobin decreased
zvýšená lipáza znížený hemoglobín
36 (6.6%) 25 (4.6%)
36 (6, 6%) 25 (4, 6%)
19 (3.5%) 8 (1.5%)
19 (3, 5%) 8 (1, 5%)
Blood creatine phosphokinase increased
zvýšená kreatínfosfokináza v krvi
Aspartate aminotransferase increased
zvýšená hladina aspartátaminotransferázy
18 (3.3%)
časté časté časté časté
11 (2.0%)
zvýšená amyláza v krvi zvýšený kreatinín v krvi zvýšený krvný tlak zvýšená hladina alanínaminotransferázy
Blood creatinine increased
18 (3, 3%) 15 (2, 8%) 15 (2, 8%) 14 (2, 6%)
2 (0.4%)
11 (2, 0%) 2 (0, 4%) 2 (0, 4%) 7 (1, 3%)
Alanine aminotransferase increased
akýkoľvek nežiaduci účinok
14 (2.6%)
524 (96, 3%)
2 (0.4%)
296 (54, 4%)
524 (96.3%)
57 (10, 5%)
296 (54.4%)
Nasledujúce výrazy a
57 (10.5%)
boli zlúčené:
30
Laboratórne a funkčné vyšetrenia Menej časté Infekcie a nákazy
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Boli hlásené prípady závažných infekcií (s neutropéniou alebo bez neutropénie), vrátane pneumónie.
Endocrine Disorders:
31 Poruchy endokrinného systému:
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
Ukončite podávanie SUTENTu u pacientov s nefrotickým syndrómom (pozri tiež časť 4. 4)..
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
KLINICKÉ ŠTÚDIE Klinická bezpečnosť a účinnosť SUTENTu bola skúmaná v liečbe pacientov s malígnymi gastrointestinálnymi stromálnymi tumormi (GIST), ktorí boli rezistentní na imatinib (t. j. počas alebo po liečbe imatinibom u nich došlo k progresii ochorenia), alebo neznášali imatinib (t. j. počas liečby imatinibom u nich vznikli prejavy závažnej toxicity, ktoré znemožnili pokračovať v liečbe), ako aj v liečbe pacientov s metastatickým karcinómom z obličkových buniek (MRCC).
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
MRCC rezistentnom na cytokíny na prežívaní bez progresie, resp. na miere objektívnej odpovede.
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
Primárny cieľ v rámci hodnotenia účinnosti v tejto štúdii bol TTP (čas do progresie ochorenia) definovaný ako čas od randomizácie po prvý objektívny dôkaz progresie nádoru.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Medián TTP bol pre SUTENT 28, 9 týždňa
0.491 (95%C. I.
32 (95% CI = 21, 3 - 34, 1 týždňa), čo bolo štatisticky signifikantne dlhšie obdobie ako TTP pre placebo 5, 1 týždňa (95% CI = 4, 4 – 10, 1 týždňa).
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
V tejto štúdii bol ORR 38% (95% CI = 26, 8% - 47, 5%).
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolizmus In vitro kalkulované hodnoty Ki pre všetky testované izoformy CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5, CYP4A9/ 11) ukazujú, že je
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
Podávanie SUTENTu s inými induktormi CYP3A4 (napr. dexametazonom, fenytoínom, karbamazepínom, rifampicínom, fenobarbitalom alebo Hypericum perforatum známym ako ľubovník bodkovaný) môže znížiť koncentrácie sunitinibu.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Populačné farmakokinetické analýzy ukázali, že zdanlivý klírens (CL/ F) sunitinibu nebol ovplyvnený klírensom kreatinínu v rámci meraného rozmedzia (42 – 347 ml/ min).
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
80 - 110 hodín.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
Pri dávkovaní od 25 mg do 100 mg sa proporcionálne k dávke zvyšuje plazmatická koncentrácia pod krivkou (AUC – area under curve) a Cmax.
5.3 Preclinical safety data
34 5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
V štúdiách toxicity na potkanoch a opiciach boli pri opakovanom podávaní v trvaní do 9 mesiacov primárne účinky na cieľové orgány zistené v tráviacom trakte (vracanie a hnačka u opíc), v nadobličkách (kortikálna kongescia a/ alebo hemorágia u potkanov a opíc, s nekrózou a následnou fibrózou u potkanov), v hemolymfopoetickom systéme (hypocelularita kostnej drene a lymfoidná deplécia týmu, sleziny a lymfatických uzlín), v exokrinnej časti pankreasu (degranulácia acinárnych buniek s nekrózou jednotlivých buniek), v slinných žľazách (acinárna hypertrofia), v kostných spojeniach (zhrubnutie rastových platničiek), v maternici (atrofia) a vo vaječníkoch (spomalený vývoj folikulov).
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
U potkanov bola zjavná embryonálno- fetálna mortalita vo forme signifikantného poklesu živých plodov, zvýšeného počtu rezorpcií, zvýšenia postimplantačných strát a celkovej straty vrhu u 8 z 28 gravidných samíc pri plazmatických expozičných hladinách 5, 5- násobne prevyšujúcich hladiny pozorované v klinickej praxi.
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Oranžový obal kapsuly želatína červený oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Karamelový obal kapsuly želatína oxid titaničitý (E171) žltý oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172) čierny oxid železitý (E172)
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
36 Ramsgate Road Sandwich, Kent, CT13, 9NJ Veľká Británia
SUTENT 50 mg hard capsules
SUTENT 50 mg tvrdé kapsuly
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Pomocná látka:
79,326 mg of mannitol.
79, 326 mg manitolu.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Želatínové kapsuly s karamelovým uzáverom a karamelovým telom, potlačené bielym nápisom “ Pfizer “ na uzávere a “ STN 50 mg “ na tele kapsuly, obsahujúce žlté až oranžové granuly.
Paediatric use:
38 Použitie u detí:
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT sa nesmie používať u detskej populácie, kým nebudú dostupné ďalšie údaje.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
39 SUTENT na doteraz neliečený MRCC malo krvácanie 28% v porovnaní so 7% pacientov užívajúcich IFN- α.
38 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Spomedzi pacientov užívajúcich sunitinibiummalát na MRCC rezistentný na cytokíny sa u 26% objavilo krvácanie.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Predĺženie QT intervalu Údaje z predklinických (in vitro a in vivo) štúdií pri dávkach vyšších, ako je odporúčaná dávka pre ľudí, ukazujú, že sunitinib má potenciál inhibovať repolarizačný proces srdcového akčného potenciálu (napr. predĺženie QT intervalu).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Pri použití rozsiahlych sériových vyšetrení EKG v časoch korešpondujúcich buď s terapeutickou alebo vyššou ako terapeutickou expozíciou sa u žiadneho z pacientov v hodnotiteľnej alebo ITT populácii nepozoroval výskyt predĺženia QTc, ktorý by sa považoval za “ závažný ” (t. j. rovný alebo väčší ako 3. stupeň závažnosti podľa CTCAE verzia 3. 0).
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
41 CYP3A4, ktoré môžu zvyšovať koncentráciu sunitinibu v plazme, sa má používať s opatrnosťou a dávka SUTENTu sa má znížiť (pozri časti 4. 2 a 4. 5).
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
U siedmich pacientov (3%) užívajúcich SUTENT a u žiadneho pacienta užívajúceho placebo sa v 3. fáze štúdie s GIST vyskytli venózne tromboembolické príhody; u piatich zo siedmich išlo o hlbokú venóznu trombózu (DVT = deep venous thrombosis) 3. stupňa a u dvoch išlo o 1. alebo 2. stupeň.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Respiračné príhody Pacienti, u ktorých sa vyskytla embolizácia do pľúc v predchádzajúcich 12 mesiacoch, boli vylúčení zo štúdie so SUTENTom.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
U pacientov, ktorí dostávali SUTENT v registračných štúdiách 3. fázy, boli príhody embolizácie do pľúc súvisiace s liečbou (t. j. dyspnoe, pleurálny výpotok, pulmonárna embolizácia alebo pľúcny edém) hlásené u približne 5% pacientov s GIST a u približne 14% pacientov s MRCC.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
42 bola pozorovaná zriedkavo (< 1%) u pacientov, ktorí dostávali SUTENT kvôli GIST alebo MRCC.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Ak sú prítomné príznaky pankreatitídy, SUTENT sa má pacientom vysadiť a má im byť poskytnutá primeraná podporná starostlivosť.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Funkcia obličiek Bezpečnosť pokračujúcej liečby SUTENTom u pacientov so stredne závažnou až závažnou proteinúriou sa systematicky nehodnotila.
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
43 U pacientov liečených SUTENTom boli zriedkavo pozorované hemoragické komplikácie (pozri časť 4. 4).
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Ženy vo fertilnom veku majú byť poučené, aby sa vyhli otehotneniu počas liečby SUTENTom.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Smrteľné príhody, iné ako sú uvedené v časti 4. 4 vyššie alebo v časti 4. 8 nižšie, ktoré sa považovali za príhody pravdepodobne súvisiace so SUTENTom, zahŕňali multiorgánové zlyhanie, rozptýlenú intravaskulárnu koaguláciu, peritoneálne krvácanie, rabdomyolýzu, cerebrovaskulárnu príhodu, dehydratáciu, insuficienciu nadobličiek, zlyhanie oblićiek, zlyhanie dýchania, pleurálny výpotok, pneumotorax, šok a náhlu smrť.
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
44 S liečbou súvisiace nežiaduce reakcie hlásené v štúdiách s GIST
43 System Organ Class
Poruchy metabolizmu a výživy
Epistaxis
dyspnoe
28 (6.4%)
16 (3, 6%)
1 (0.2%)
2 (0, 5%)
Dyspnoea
chromatúria
16 (3.6%)
18 (4, 1%)
2 (0.5%)
0 (0, 0%)
Renal and urinary disorders
Poruchy
Chromaturia
hnačka
Diarrhoea
nauzea vracanie stomatitída
187 (42.5%)
161 (36, 6%) 98 (22, 2%) 90 (20, 5%)
24 (5.5%)
15 (3. 4%) 7 (1, 6%) 7 (1, 6%)
Nausea
dyspepsia bolesť brucha c /
161 (36.6%)
80 (18, 2%)
15 (3.4%)
4 (0, 9%)
Skin and subcutaneous
45 Poruchy kože a podkožného
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
veľmi časté veľmi časté časté časté časté časté časté časté časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus
zmeny sfarbenia vlasov vyrážka suchá koža alopécia dermatitída periorbitálny edém kožná reakcia erytém ekzém pruritus hyperpigmentácia kože exfoliácia kože pľuzgier kožná lézia bolesť v končatinách/ údoch
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%)
67 (15, 2%) 64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%) 15 (3, 4%) 12 (2, 7%) 10 (2, 3%) 10 (2, 3%) 54 (12, 3%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 5 (1, 1%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Oedema** Pyrexia
pyrexia
Lipase increase White blood cell count decreased e
zvýšenie lipázy
Ejection fraction decrease
znížený počet bielych krviniek e
Haemoglobin decrease
pokles ejekčnej frakcie znížený hemoglobín zvýšená kreatinínfosfokináza v krvi
27 (6.1%)
27 (6, 1%) 27 (6, 1%) 22 (5, 0%)
6 (1.4%)
5 (1, 2%) 6 (1, 4%) 1 (0, 2%)
0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
Platelet count decrease
pokles počtu trombocytov
1 (0.2%)
4 (0, 9%)
1 (0.2%) 1 (0.2%)
1 (0, 2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
časté časté časté
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
46 d edém, periférny edém a opuch tváre e znížený počet bielych krviniek, znížený počet neutrofilov, znížený počet leukocytov
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
S liečbou súvisiace nežiaduce reakcie hlásené v štúdiách s MRCC rezistentným na cytokíny a v štúdiách s doteraz neliečeným MRCC
Very common Very common
orgánových systémov
Neutropoenia Thrombocytopoenia
závažnosti závažnosti n (%) n (%)
89 (16.4%) 86 (15.8%)
závažnosti n (%)
46 (8.5%) 37 (6.8%)
Poruchy krvi
5 (0.9%) 5 (0.9%)
veľmi časté
Very common Common Common
neutropénia
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
89 (16, 4%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
46 (8, 5%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
5 (0, 9%)
Endocrine disorders
a lymfatického systému Poruchy endokrinného systému
Hypothyroidism
trombocytopénia anémia leukopénia lymfopénia hypotyreóza
67 (12.3%)
86 (15, 8%) 67 (12, 3%) 45 (8, 3%) 21 (3, 9%) 67 (12, 3%)
7 (1.3%)
37 (6, 8%) 20 (3, 7%) 16 (2, 9%) 12 (2, 2%) 7 (1, 3%)
0 (0%)
5 (0, 9%) 3 (0, 6%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Lacrimation increased
zvýšené slzenie
Eyelid oedema
opuch očných viečok znížená chuť do jedla a
Common Very common
časté
Dehydration Taste disturbance b
dehydratácia poruchy chuti b
33 (6.1%) 250 (46.0%)
33 (6. 1%)
7 (1.3%) 1 (0.2%)
7 (1, 3%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Poruchy
20 (3.7%) 17 (3.1%)
250 (46, 0%)
Vascular disorders
nervového systému Poruchy ciev
Very common
veľmi časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Hypertension
bolesť hlavy závrat parestézia periférna neuropatia hypestézia hyperestézia hypertenzia
143 (26.3%)
82 (15, 1%) 38 (7, 0%) 36 (5, 9%) 33 (6, 1%) 20 (3, 7%) 17 (3, 1%) 143 (26, 3%)
55 (10.1%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 55 (10, 1%)
0 (0%)
Poruchy
Respiratory, thoracic and
dýchacej sústavy, hrudníka
Very common
časté časté
Dyspnoea
dyspnoe faryngolaryngálna bolesť
45 (8.3%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%)
6 (1.1%)
6 (1, 1%) 2 (0, 4%)
disorders
a mediastína Poruchy
178 (32.7%)
189 (34, 7%) 185 (34, 0%) 178 (32, 7%)
46 System Organ Class
8 (1, 5%) 13 (2, 4%) 17 (3, 1%)
Adverse Reactions
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Abdominal pain c / distension
/ distenzia
Common Common Common Common Common Common Common Common
47
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
refluxná choroba Poruchy kože a podkožného tkaniva
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
časté časté časté časté časté časté časté časté veľmi časté
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
dysfágia cheilitída krvácanie z ďasien hemoroidy proktalgia ulcerácie v ústach diskomfort v žalúdku krvácanie z konečníka syndróm palmárno - plantárnej erytrodyzestézie
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%) 18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%) 13 (2, 4%) 144 (26, 5%)
Skin and subcutaneous tissue disorders
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8, 5%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very Common Common Common Common Common
časté časté časté časté
Very common
a reakcie
Oedema d
časté
All Grades n (%)
v mieste podania Laboratórne
Common Common Common Common
časté časté časté časté časté časté veľmi časté
Pyrexia Chills Pain Chest pain
pyrexia triaška bolesť bolesť na hrudníku insomnia depresia pokles ejekčnej frakcie
37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%) 22 (4, 0%) 15 (2, 8%) 84 (15, 4%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 16 (2, 9%)
Adverse reactions from post-marketing experience
Nežiaduce reakcie po uvedení lieku na trh
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Neznáme Poruchy pľúc
Endocrine Disorders:
49 Poruchy endokrinného systému:
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
MRCC rezistentnom na cytokíny na prežívaní bez progresie, resp, na miere objektívnej odpovede.
0.491 (95%C. I.
50 (95% CI = 21, 3 - 34, 1 týždňa), čo bolo štatisticky signifikantne dlhšie obdobie ako TTP pre placebo 5, 1 týždňa (95% CI = 4, 4 – 10, 1 týždňa).
50 The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Primárnym cieľom v rámci hodnotenia účinnosti bola v tejto štúdii miera objektívnej odpovede (ORR).
51 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
80 - 110 hodín.
5.3 Preclinical safety data
52 5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone (K-25) Magnesium Stearate
Obsah kapsuly manitol sodná soľ kroskarmelózy povidón magnéziumstearát
Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Obal kapsuly želatína oxid titaničitý (E171) žltý oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172) čierny oxid železitý (E172)
53 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu