natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These symptoms are usually reversible with interruption of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistaminic, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
Tieto príznaky sú spravidla reverzibilné po prerušení infúzie MabThery a po podaní antipyretika, antihistaminika, a niekedy kyslíka, intravenózneho fyziologického roztoku a bronchodilatancií, a ak je to potrebné glukokortikoidov.
Although MabThera is not myelosuppressive in monotherapy, caution should be exercised when considering treatment of patients with neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 75 x 109/ l as clinical experience in this population is limited.
34 Napriek tomu, že MabThera v monoterapii nemá myelosupresívne účinky, je potrebná opatrnosť pri zvažovaní liečby pacientov s počtom neutrofilov < 1, 5 x 109/ l a/ alebo počtom trombocytov < 75 x 109/ l, pretože klinické skúsenosti v tejto populácii sú obmedzené.
33 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Počas monoterapie MabTherou sa majú zvážiť pravidelné kontroly krvného obrazu vrátane vyšetrenia počtu trombocytov.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
Počas postmarketingového používania MabThery na liečbu NHL a CLL (pozri časť 4. 8) boli hlásené veľmi zriedkavé prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML).
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins, including MabThera, to patients.
35 Po intravenóznom podaní bielkovín pacientom, vrátane MabThery, sa hlásili anafylaktické reakcie a iné reakcie z precitlivenosti.
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
V klinických štúdiách malo počas podania prvej infúzie MabThery, nezávisle od dávky, závažnú reakciu 10/ 990 (1%) pacientov s reumatoidnou artritídou (pozri časť 4. 8).
In the overall experience of MabThera repeat treatment over one year, the proportions of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, influenza, mumps, rubella, varicella and tetanus toxoid were generally similar to the proportions at baseline.
36 Celkové skúsenosti s opakovanou liečbou MabTherou počas jedného roka ukazujú, že percento pacientov s pozitívnymi titrami protilátok proti S. pneumoniae, chrípke, mumpsu, osýpkam, ovčím kiahňam a tetanu sa takmer zhodovalo s percentom pacientov pred začiatkom liečby.
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Sprievodné/ Následné podanie ďalších DMARD Sprievodné podanie MabThery a antireumatickej liečby inej ako je stanovená pre indikáciu reumatoidnej artritídy a dávkovanie sa neodporúča.
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/ or DMARDs are used following MabThera therapy.
Dostupné údaje ukazujú, že miera klinicky významných infekcií je nezmenená ak sa takáto liečba podá u pacientov, ktorí boli predtým liečení MabTherou,, ale napriek tomu, u pacientov po liečbe MabTherou je potrebné sledovať vznik príznakov infekcie, ak sa im podajú biologické látky a/ alebo DMARD.
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL.
Infekčné udalosti (najmä bakteriálne a vírusové) sa vyskytli u približne 30 - 55% pacientov počas klinických štúdií u pacientov s NHL a u 30 - 50% pacientov počas klinických štúdií u pacientov s CLL.
Table 1
38 Tabuľka 1
37
poruchy koagulácie,
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia +febrile +
zvýšenie IgM hladín v sére2
infusion related reactions, angioedema
depresia, nervozita
hypersensitivity
choroba, anafylaxia
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
Poruchy nervového systému
Metabolism and nutrition disorders
parestézia, hypoestézia, agitácia, nespavosť, vazodilatácia,
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face oedema, increased LDH, hypocalcaemia
kraniálna neuropatia, periférna neuropatia, ochrnutie tváre4,
Psychiatric disorders
závrat, úzkosť
dysgeusia
závažná strata zraku4 strata sluchu4
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
39 Trieda orgánových
arrhythmia, + atrial fibrillation,
komory, +
tachycardia, + ventricular tachycardia, +
závažné srdcové príhody3 a 5
tachycardia, +
supraventrikulárna
angina, +myocardial
fibrilácia
cardiac disorder
tachykardia, +
ischaemia, bradycardia,
Poruchy ciev
Vascular disorders
predsiení, tachykardia, + porucha srdca hypertenzia, ortostatická hypotenzia, hypotenzia
38
sústavy, hrudníka a
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Poruchy obličiek a močových ciest
pain at the infusion site
40 Trieda orgánových
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar or lower incidence in the MabThera-arms compared to control arms: haematotoxicity, neutropenic infection, urinary tract infection, sensory disturbance, pyrexia.
Nasledujúce výrazy boli hlásené ako nežiaduce udalosti, avšak boli hlásené s podobným alebo nižším výskytom v ramenách s MabTherou v porovnaní s kontrolnými ramenami: hematotoxicita, infekcia neutrofilov, infekcia močových ciest, senzorická porucha, pyrexia.
39 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
Exacerbácia základného kardiálneho ochorenia ako anginy pectoris alebo kongestívneho zlyhania srdca alebo závažné kardiálne príhody (zlyhanie srdca, infarkt myokardu, fibrilácia predsiení), pľúcny edém, multi- orgánové zlyhanie, syndróm rozpadu tumoru, syndróm uvoľnenia cytokínov, zlyhanie obličiek a zlyhanie dýchania boli hlásené s nižšou alebo neznámou frekvenciou.
12% FC), neutropenia (R-CVP 24% vs.
FC 12%), neutropénia (R- CVP 24% vs.
Some cases of late neutropenia occurring more than four weeks after the last infusion of MabThera were reported.
Bolo hlásených niekoľko prípadov neskorej neutropénie, ktorá sa vyskytovala viac ako štyri týždne po poslednej infúzii MabThery..
40 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
V štúdiach hodnotiacich MabTheru v kombinácii s chemoterapiou bola incidencia kardiálnych arytmií stupňa 3 a 4, hlavne supraventrikulárnych arytmií ako tachykardia a predsieňový flutter/ fibrilácia vyššia v skupine R- CHOP (14 pacientov, 6, 9%) v porovnaní so skupinou CHOP (3 pacienti, 1, 5%).
In the observation group, the median IgG level subsequently increased to above the LLN, but remained constant in the MabThera group.
42 zvýšila nad LLN, ale v skupine s MabTherou zostala nemenná.
Experience from rheumatoid arthritis
Skúsenostipri reumatoidnej artritíde
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Pacienti dostávali 2 x 1000 mg MabThery s odstupom dvoch týždňov; pridanej k metotrexátu (10 - 25 mg/ týždeň).
Table 2
43 Tabuľka 2
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Súhrn nežiaducich reakcií lieku, hlásených v klinických štúdiách alebo počas postmarketingového sledovania,, ktoré sa vyskytli u pacientov s reumatoidnou artritídou, ktorí dostávali MabTheru.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Reakcie súvisiace s podávaním infúzie Symptómy, ktoré svedčia o akútnej reakcii na infúziu (napr. pruritus, horúčka, urtikária/ vyrážka, pyrexia, zimnica, kýchanie, angioneurotický edém, dráždenie v hrdle, kašeľ a bronchospazmus, s alebo bez hypotenzie alebo hypertenzie) sa pozorovali u 79/ 540 (15%) pacientov po prvom podaní MabThery; V štúdii, ktorá porovnávala účinok režimu s glukokortikoidmi, sa tieto účinky pozorovali u 5/ 149 (3%) pacientov po prvej infúzii placeba a u 42/ 192 (22%) pacientov po prvej infúzii 1000 mg rituximabu.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
44 Infekcie Výskyt infekcie bol približne 0, 9 na pacienta za rok u pacientov liečených MabTherou.
Rituximab binds specifically to the transmembrane antigen, CD20, a non-glycosylated phosphoprotein, located on pre-B and mature B lymphocytes.
Rituximab sa špecificky viaže na transmembránový antigén, CD20, ktorý je neglykozylovaným fosfoproteínom, ktorý sa nachádza na pre- B a zrelých B- lymfocytoch.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Fab doména rituximabu sa viaže na CD20 antigén na B- lymfocytoch a Fc doména môže spustiť funkcie imúnneho efektora, čo vedie k lýze B- buniek.
Peripheral blood B cell counts begin to increase from week 24 and evidence for repopulation is observed in the majority of patients by week 40, whether MabThera was administered as monotherapy or in combination with methotrexate.
45 začal zvyšovať od 24. týždňa a repopulácia bola evidentná u väčšiny pacientov v 40. týždni, ak sa MabThera podávala v monoterapii alebo v kombinácii s metotrexátom.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Klinické skúsenosti u non- Hodgkinovho lymfómu a u chronickej lymfocytovej leukémie
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
46 Iniciálna liečba, v kombinácii s chemoterapiou V otvorenej randomizovanej štúdii bol celkový počet 322 doteraz neliečených pacientov s folikulovým lymfómom, ktorí boli randomizovaní buď na prijímanie CVP chemoterapie (cyklofosfamid 750 mg/ m2, vinkristín 1, 4 mg/ m2 až do maxima 2 mg v 1. deň, a prednizolon 40 mg/ m2/ deň od 1. - 5. dňa) každé 3 týždne počas 8 cyklov, alebo MabThery 375 mg/ m2 v kombinácii s CVP (R- CVP).
Key results from all four studies are summarized in table 3.
Výsledky z troch ďalších randomizovaných štúdií s použitím MabThery v kombinácii s iným režimom chemoterapie ako CVP (CHOP, MCP, CHVP/ interferón- α) tiež ukazujú signifikantné zlepšenie rýchlosti odpovede na liečbu, časovo závislých parametrov ako aj celkovej doby prežitia.
Table 3
Kľúčové výsledky zo všetkých štyroch štúdií sú zhrnuté v tabuľke 3.
Median Median OS Treatment, CR,
Medián Medián
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
TTF/ PFS / EFS
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
EFS – prežívanie bez udalosti TTP – čas do progresie ochorenia alebo úmrtia PFS – prežívanie bez progresie TTF – čas do zlyhania liečby OS výskyt – čas prežitia počas trvania analýzy
Table 4
48 Tabuľka 4 Primárna účinnosť
46 Table 5
Tabuľka 5
Efficacy Parameter
Zníženie
Reduction
Parameter
Observation MabThera (N = 167) (N=167)
účinnosti Kaplan- Meierov odhad priemerného rizika času do udalosti (mesiace) Pozorovanie MabThera Log- Rank (N = 167) (N=167) p hodnota < 0, 0001 61%
56%
56% Celkové prežívanie
11.6
16, 5
37.5
53, 7
< 0.0001
0, 0003
71%
Analýza subpopulácie PFS
22.1 14.3
11, 6 22, 1
51.9 52.8
37, 5 51, 9
0.0071 0.0008
< 0, 0001 0, 0071
46% 64%
71% 46%
< 0.0001
R- CHOP 64% 0, 0008 52, 8 14, 3 CR 54% < 0, 0001 37, 8 14, 3 PR
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
49 NR: nedosiahnuté; a: týka sa len pacientov, ktorí dosiahli CR
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Následná analýza doby celkového prežívania pri priemernej dobe sledovania 60 mesiacov potvrdila úžitok liečby R- CHOP v porovnaní s CHOP (p = 0, 0071), čo predstavuje zníženie rizika o 32%.
In an open-label randomized trial, a total of 817 previously untreated patients with CLL were randomized to receive either FC chemotherapy (fludarabine 25 mg/ m2, cyclophosphamide 250 mg/ m2, days 1-3) every 4 weeks for 6 cycles or MabThera in combination with FC (R-FC).
V otvorenej, randomizovanej štúdii bolo celkovo 817 predtým neliečených pacientov s CLL randomizovaných pre liečbu FC chemoterapiou (fludarabín 25 mg/ m2, cyklofosfamid 250 mg/ m2, deň 1- 3) podávanou každé 4 týždne počas 6 cyklov, alebopre liečbu MabTherou v kombinácii s FC (R - FC).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Medián prežívania bez progresie ochorenia, ako primárny cieľ štúdie, bol 40 mesiacov v skupine liečenej R- FC a 32 mesiacov v skupine liečenej FC (p < 0, 0001, log- rank test).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
Analýza celkového prežívania ukázala zlepšené prežívanie v prospech skupiny liečenej R- FC (p=0, 0427, log- rank test), avšak na potvrdenie tohto zistenia je potrebné dlhšie obdobie sledovania.
FC alone (20.7 months median time)
Prehľad výsledkov účinnosti pri liečbe MabTherou plus FC oproti liečbe FC (medián sledovania 20, 7 mesiacov)
or PR)
Miera odpovede (CR, nPR, alebo PR)
Disease free survival (DFS)**
Trvanie odpovede * Prežívanie bez príznakov ochorenia (DFS) **
Time to new lymphoma treatment
Čas do nasadenia novej liečby
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
Miera odpovede a miera CR analyzované
48 *:
s použitím chí- kvadrát testu.
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
*: týka sa len pacientov, ktorí dosiahli CR, nPR, PR; NR: nedosiahnuté **: týka sa len pacientov, ktorí dosiahli CR;
**: only applicable to patients achieving a CR;
n. a. neaplikovateľné
Results from other supportive studies using MabThera in combination with other chemotherapy regimens (including CHOP, FCM, PC, PCM) for the treatment of CLL patients have also demonstrated high overall response rates with promising PFS rates without adding relevant toxicity to the treatment.
51 Výsledky z ďalších podporných štúdií, v ktorých bola použitá MabThera v kombinácii s inými režimami chemoterapie (vrátane CHOP, FCM, PC, PCM) na liečbu pacientov s CLL, tiež preukázali vysokú celkovú mieru odpovede s priaznivou mierou PFS bez významnamného zvýšenia toxicity liečby.
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Štúdia 1 bola dvojito zaslepená porovnávacia štúdia, do ktorej sa zahrnulo 517 pacientov, u ktorých nedošlo k primeranej odpovedi alebo netolerovali liečbu jedným alebo viacerými inhibítormi TNF.
Study 2 was a randomized, double-blind, double-dummy, controlled, 3 x 3 multifactorial study which compared two different dose levels of rituximab given with or without one of two peri infusional corticosteroid regimens in combination with weekly methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to treatment with 1 to 5 other DMARDs.
Štúdia 2 bola randomizovaná, dvojito- zaslepená, dvojito- placebom kontrolovaná štúdia s multifaktoriálnym dizajnom 3 x 3, ktorá porovnávala dve rôzne hladiny dávky rituximabu, ktoré sa podávali buď súbežne s alebo bez jedného z dvoch dávkovacích režimov infúznych kortikosteroidov v kombinácii s týždenným metotrexátom pacientom, ktorí mali aktívnu reumatoidnú artritídu, a ktorí nereagovali na liečbu 1 až 5 ďalšími DMARD (antireumatikami modifikujúcimi chorobu).
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Hodnotenie aktivity ochorenia Vo všetkých troch štúdiách rituximab 2 x 1000 mg signifikantne zvýšil počet pacientov, ktorí dosiahli aspoň 20% zlepšenie v ACR skóre v porovnaní s pacientmi, ktorí sa liečili len metotrexátom (Tabuľka 7).
Table 7
52 Tabuľka 7
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
Porovnanie ACR odpovedí v 24. týždni skríženej štúdie (ITT populácia)
Study 1
ACR odpoveď Placebo+MTX Rituximab+MTX
ACR Response
Štúdia 1
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
Štúdia 3
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
Pacienti, ktorí sa liečili rituximabom, mali signifikantne väčšiu redukciu skóre aktivity ochorenia (DAS28 – disease activity score), ako pacienti, ktorí sa liečili samostatným metotrexátom (Priemerná zmena DAS28 od pôvodnej hodnoty bola - 1, 9 oproti - 0, 4, p < 0, 0001).
A good to moderate European League Against Rheumatism (EULAR) response was achieved by significantly more rituximab treated patients compared to patients treated with methotrexate alone (Table 9).
Dobrá alebo primeraná odpoveď Európskej ligy proti reumatizmu (EULAR) sa dosiahla u signifikantne viac pacientov, ktorí sa liečili rituximabom, v porovnaní s pacientmi, ktorí sa liečili samotným metotrexátom (Tabuľka 9).
50 Table 8
Tabuľka 8
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Priemerné rádiografické zmeny po 56 týždňoch v štúdii 1
1.3, respectively, Study 1).
53 Hodnotenie kvality života Signifikantné zníženie indexu nespôsobilosti (HAQ- DI), únavy (FACIT- F) (Tabuľka 9) a zlepšenie nielen v oblasti fyzického ale aj duševného zdravia SF- 36 sa pozorovalo u pacientov, ktorí sa liečili rituximabom v porovnaní s pacientmi, ktorí sa liečili samotným metotrexátom (SF- 36 fyzický 5, 8 oproti 0, 9, SF- 36 duševný 4, 7 oproti 1, 3, Štúdia 1).
Disease Activity and Quality of Life Outcomes at Week 24 in Study 1
Hodnotenie aktivity ochorenia a kvality života v 24. týždni v Štúdii 1
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Celkové plazmatické koncentrácie imunoglobulínov, celkový počet lymfocytov a bielych krviniek zostal celkovo v rozpätí normálnych hodnôt následne po liečbe MabTherou, okrem prechodného poklesu počtu bielych krviniek počas prvých štyroch týždňov následne po liečbe.
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Po podaní rituximabu v dávke 375 mg/ m2 formou intravenóznej infúzie raz týždenne, spolu 8 dávok, 37 pacientom s NHL, sa priemerná hodnota Cmax zvyšovala s každou následnou infúziou a bola v priemernom rozsahu od 243 µg/ ml (rozsah 16 - 582 µg/ ml) po prvej infúzii do 550 µg/ ml (rozsah 171 - 1177 µg/ ml) po ôsmej infúzii.
Population pharmacokinetic analysis
Populačná farmakokinetická analýza rovnakých údajov poskytla podobné priemerné hodnoty pre systémový klírens 0, 26 l/ deň a pre polčas 20, 4 dní.
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Populačná farmakokinetická analýza preukázala, že plocha povrchu tela a pohlavie sú najsignifikantnejšie faktory na vysvetlenie interindividuálnej variability farmakokinetických parametrov.
53 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
6.5 Nature and contents of container
56 6. 5 Druh obalu a obsah balenia
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Injekčná liekovka z priehľadného skla Typu I so zátkou z butylovej gumy, ktorá obsahuje 500 mg rituximabu v 50 ml.
Packs of 1 vials.
Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku.
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
54 ANNEX II
57 PRÍLOHA II
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
VÝROBCOVIA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D- 79639, Grenzach- Wyhlen Nemecko
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
MAH bude pokračovať v predkladaní ročných PSURov, pokým to nebude inak stanovené CHMP.
Risk Management Plan
Systém dohľadu nad liekmi
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii sa zaväzuje vykonať štúdie a ďalšie aktivity týkajúce sa dohľadu nad liekmi podrobne popísané v pláne dohľadu nad liekmi, ako je dohodnuté vo verzii 2. 0 v Pláne riadenia rizika (PRR), uvedené v module 1. 8. 2 žiadosti o registráciu lieku a v ďalších aktualizáciách PRR dohodnutých so CHMP.
56 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
59 Okrem toho sa má aktualizovaný PRR podať • Keď je nová informácia, ktorá môže mať vplyv na súčasné špecifikácie bezpečnosti, na plán dohľadu nad liekmi alebo minimalizovania rizík • Do 60 dní od dosiahnutia dôležitého medzníka (týkajúceho sa dohľadu nad liekmi alebo minimalizovania rizika) • Na požiadanie Európskej liekovej agentúry (EMEA)
57 ANNEX III
60 PRÍLOHA III
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
1 injekčná liekovka obsahuje 10 mg/ ml rituximabu.
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Infúzny koncentrát 2 injekčné liekovky s obsahom 10 ml