natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Safety and efficacy of CHAMPIX in combination with other smoking cessation therapies have not been studied.
Bezpečnosť a účinnosť CHAMPIXu v kombinácii s inou liečbou na odvykanie od fajčenia sa neskúmala.
There are no adequate data from the use of CHAMPIX in pregnant women.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití CHAMPIXu u gravidných žien.
CHAMPIX should not be used during pregnancy.
CHAMPIX sa nemá používať počas gravidity.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
Rozhodnutie, či pokračovať/ prerušiť dojčenie alebo či pokračovať/ prerušiť liečbu CHAMPIXom, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby CHAMPIXom pre ženu.
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse events associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
Dizajn ani analýza štúdií so CHAMPIXom sa nezameriavali na rozlíšenie nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou so skúšaným liekom od tých, ktoré pravdepodobne súviseli s vysadením nikotínu.
Clinical trials included approximately 4,000 patients treated with CHAMPIX for up to 1 year (average exposure 84 days).
Klinické štúdie zahŕňali približne 4 000 pacientov liečených CHAMPIXom po dobu až do 1 roka (priemerná expozícia 84 dní).
In general, when adverse reactions occurred, onset was in the first week of therapy; severity was generally mild to moderate and there were no differences by age, race or gender with regard to the incidence of adverse reactions.
Vo všeobecnosti, keď došlo k nežiaducim reakciám, ich nástup bol v prvom týždni liečby; závažnosť bola zväčša ľahkého až stredného stupňa a čo sa týka ich výskytu, nezaznamenali sa žiadne rozdiely podľa veku, rasy alebo pohlavia.
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
Najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom u pacientov, ktorí boli po období úvodnej titrácie liečení odporúčanou dávkou 1 mg dvakrát denne, bola nevoľnosť (28, 6%).
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
Podiel pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli nežiaducim účinkom, bol 11, 4% pre vareniklín oproti 9, 7% pre placebo.
0.2% for placebo).
V tejto skupine bol podiel prerušení liečby kvôli najčastejším nežiaducim účinkom u pacientov liečených vareniklínom nasledovný: nauzea (2, 7% vs 0, 6% pre placebo), bolesť hlavy (0, 6% vs 1, 0% pre placebo), nespavosť (1, 3% vs 1, 2% pre placebo) a abnormálne sny (0, 2% vs 0, 2% pre placebo).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
V tabuľke nižšie sú všetky nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli častejšie ako u placeba, zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie (veľmi časté (≥ 1/ 10), časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10), menej časté (≥1/ 1 000 až ≤ 1/ 100) a zriedkavé (≥ 1/ 10 000 až < 1/ 1 000).
Bronchitis, nasopharyngitis, sinusitis, fungal infection, viral infection,.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
5
5 Trieda orgánových systémov Infekcie a nákazy
System Organ Class
Nežiaduce liekové reakcie
Adverse Drug Reactions
Menej časté
Psychiatric disorders Very common Uncommon
Veľmi časté Menej časté
Abnormal dreams, insomnia Panic reaction, bradyphrenia, thinking abnormal, mood swings
abnormálne sny, nespavosť panická reakcia, bradyfrénia, poruchy myslenia, zmeny nálady
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Cardiac disorders
Poruchy nervového systému Veľmi časté Časté Menej časté
Headache Somnolence, dizziness, dysgeusia Tremor, coordination abnormal, dysarthria, hypertonia, restlessness, dysphoria, hypoaesthesia, hypogeusia, lethargy, libido increased, libido decreased
bolesť hlavy ospalosť, závrat, poruchy chuti tremor, poruchy koordinácie, dyzartria, hypertónia, nepokoj, dysfória, hypestézia, hypogeuzia, letargia, zvýšené libido, znížené libido
Uncommon Eye disorders
Poruchy srdca a srdcovej činnosti Menej časté Poruchy oka
Atrial fibrillation, palpitations
fibrilácia predsiení, palpitácie
Scotoma, scleral discolouration, eye pain, mydriasis, photophobia, myopia, lacrimation increased
skotóm, zmeny sfarbenia skléry, bolesť očí, mydriáza, fotofóbia, myopia, zvýšené slzenie
Ear and labyrinth disorders Uncommon
Poruchy ucha a labyrintu Menej časté
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Menej časté
Dyspnoea, cough, hoarseness, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, respiratory tract congestion, sinus congestion, post nasal drip, rhinorrhoea, snoring
dýchavica, kašeľ, chrapot, bolesti vo faryngolaryngálnej oblasti, dráždenie v hrdle, kongescia v dýchacích cestách, kongescia v prínosových dutinách, zatekanie hlienov, rinorea, chrápanie
Gastrointestinal disorders Very common Common
Poruchy gastrointestinálneho traktu Veľmi časté Časté
Nausea Vomiting, constipation, diarrhoea, abdominal distension, stomach discomfort, dyspepsia, flatulence, dry mouth
nauzea vracanie, zápcha, hnačka, nafúknutie brucha, žalúdočné ťažkosti, dyspepsia, flatulencia, sucho v ústach
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
hemateméza, hematochézia, gastritída, gastroezofageálny reflux, bolesti brucha, zmeny vyprázdňovania čriev, abnormálna stolica, grganie, aftózna stomatitída, bolesti ďasien, povlečený jazyk
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon
Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté
Musculoskeletal and
generalizovaný exantém, erytém, svrbenie, akné, hyperhidróza, nočné potenie
connective tissue disorders
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Menej časté
Joint stiffness, muscle spasms, chest wall pain, costochondritis
stuhnutosť kĺbov, svalové spazmy, bolesti v oblasti hrudnej steny, kostochondritída
Renal and urinary disorders Uncommon
Poruchy obličiek a močových ciest Menej časté Poruchy reprodukčného Menej časté
Reproductive system and breast disorders Uncommon
glykozúria, noktúria, polyúria systému a prsníkov menorágia, výtok z pošvy, sexuálna dysfunkcia
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Investigations
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté únava Menej časté
Fatigue Chest discomfort, chest pain, pyrexia, feeling cold, asthenia, circadian rhythm sleep disorder, malaise, cyst
dyskomfort na hrudníku, bolesť na hrudníku, horúčka, pocit chladu, asténia, poruchy cirkadiánneho spánkového rytmu, nevoľnosť, cysta
Uncommon
Laboratórne a funkčné Menej časté
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
vyšetrenia zvýšený tlak krvi, depresie ST segmentu na elektrokardiograme, znížená amplitúda T vlny na elektrokardiograme, zvýšená srdcová frekvencia, abnormálne pečeňové testy, znížený počet krvných doštičiek, zvýšená telesná hmotnosť, abnormálne nálezy v semene, zvýšený C- reaktívny proteín, pokles vápnika v krvi
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
6 Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady infarktu myokardu, depresie a samovražedných myšlienok u pacientov užívajúcich vareniklín (pozri časť 4. 4).
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
Existujú tiež hlásenia o hypersenzitívnych reakciách, ako sú angioedém a opuch tváre.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
V prípade predávkovania sa má podľa potreby začať štandardná podporná liečba.
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
Bolo dokázané, že vareniklín je dialyzovateľný u pacientov s ochorením obličiek v terminálnom štádiu (pozri časť 5. 2), avšak nie sú skúsenosti s dialýzou pri predávkovaní.
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
Liečivá používané na liečbu závislosti na nikotíne, kód ATC:
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
Vareniklín sa s vysokou afinitou a selektivitou viaže na α4β2 neurónové nikotínové acetylcholínové receptory, kde pôsobí ako parciálny agonista – látka, ktorá sa v prítomnosti nikotínu prejavuje aj ako agonista, s nižšou vlastnou účinnosťou než nikotín, aj ako antagonista.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
Elektrofyziologické štúdie in vitro a neurochemické štúdie in vivo preukázali, že vareniklín sa viaže na α4β2 neurónové nikotínové acetylcholínové receptory a stimuluje aktivitu sprostredkovanú receptormi, avšak na signifikantne nižšej úrovni než nikotín.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
Nikotín u človeka súťaží o tie isté väzbové miesta na α4β2 nAChR receptore, pre ktoré má vareniklín vyššiu afinitu.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Preto vareniklín môže účinne blokovať schopnosť nikotínu plne aktivovať receptory α4β2 a mezolimbický dopamínový systém, neurónový mechanizmus, ktorý pri fajčení zodpovedá za posilňovanie návyku a pocit blaha.
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
Vareniklín je vysoko selektívny a viaže sa silnejšie na receptory podtypu α4β2 (Ki = 0, 15 nM) než na iné bežné nikotínové receptory (α3β4 Ki = 84 nM, α7Ki = 620 nM, α1βγδKi = 3 400 nM) alebo na nenikotínové receptory a nosiče (Ki > 1µM, okrem 5 HT3 receptorov:
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
Účinnosť CHAMPIXu pri odvykaní od fajčenia je dôsledkom účinku vareniklínu ako parciálneho agonistu na nikotínový receptor α4β2, kde po naviazaní naň vyvoláva efekt dostatočný na zmiernenie túžby po cigarete a abstinenčných príznakov (účinok agonistu), čo súčasne vedie k zmierneniu posilňovania návyku a pocitu blaha pri fajčení tým, že bráni nikotínu naviazať sa na receptory α4β2 (účinok antagonistu).
Clinical Efficacy
Klinická účinnosť
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
Účinnosť CHAMPIXu pri odvykaní od fajčenia sa preukázala v 3 klinických štúdiách, do ktorej boli zaradení chronickí fajčiari cigariet (≥ 10 cigariet za deň).
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
2 619 pacientov dostávalo CHAMPIX 1 mg dvakrát denne (titrovaný počas prvého týždňa), 669 pacientov bupropion 150 mg dvakrát denne (takisto titrovaný) a 684 pacientov dostávalo placebo.
Comparative Clinical Studies
Porovnávacie klinické štúdie
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
Dve identické dvojito- zaslepené klinické štúdie prospektívne porovnávali účinnosť CHAMPIXu (1 mg dvakrát denne), bupropionu s predĺženým uvoľňovaním (150 mg dvakrát denne) a placeba pri odvykaní od fajčenia.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
V týchto štúdiách trvajúcich 52 týždňov pacienti dostávali liečbu počas 12 týždňov, po ktorých nasledovala 40- týždňová fáza bez liečby.
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
Primárnym cieľom v týchto dvoch štúdiách bol počet pacientov, ktorí vytrvali 4 týždne bez fajčenia (4- week continuous quit rate, 4W- CQR) v 9. – 12. týždni, čo potvrdilo vyšetrenie oxidu uhoľnatého
7
7 (CO) vo vydychovanom vzduchu.
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds ratio
4W CQR 44, 4%
4W CQR 44.4% 29.5% 17.7% 3.91
CA týž. 9- 52 4W CQR 22, 1% 44, 0%
CA
CA týž. 9- 52 23, 0%
Wk 9-52 4W CQR 22.1% 44.0% 16.4% 30.0% 8.4% 17.7% 3.13 3.85
bupropion placebo Pomer pravdepodobností
CA
29, 5% 17, 7% 3, 91
Wk 9-52 23.0% 15.0% 10.3% 2.66
16, 4% 30, 0% 8, 4% 17, 7% 3, 13 3, 85
CHAMPIX vs placebo Odds ratio CHAMPIX vs bupropion
CHAMPIX vs placebo Pomer pravdepodobností
p < 0.0001 1.96 p < 0.0001
P < 0, 0001 P < 0, 0001 1, 45 1, 89
p < 0.0001 p < 0.0001 1.45 1.89 p=0.0640 p < 0.0001
0, 0001 1, 72
p < 0.0001 1.72 p=0.0062
P = 0, 0640 P < 0, 0001
Patient reported craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking Across both Studies 1 and 2 during active treatment, craving and withdrawal were significantly reduced in patients randomized to CHAMPIX in comparison with placebo.
Túžba po cigarete, abstinenčné príznaky a fajčiarske návyky udávané pacientmi V oboch štúdiách, 1. a 2., sa počas aktívnej liečby signifikantne znížila túžba po cigarete aj abstinenčné príznaky u pacientov, ktorí boli randomizovaní na liečbu CHAMPIXom v porovnaní s placebom.
Maintenance of Abstinence Study The third study assessed the benefit of an additional 12 weeks of CHAMPIX therapy on the maintenance of abstinence.
Štúdia udržania abstinencie Tretia štúdia hodnotila prínos doplnkovej 12 týždňovej liečby CHAMPIXom na udržanie abstinencie.
Patients in this study (n=1,927) received open-label CHAMPIX 1 mg twice daily for 12 weeks.
Pacienti v tejto otvorenej štúdii (n = 1 927) dostávali CHAMPIX 1 mg dvakrát denne počas 12 týždňov.
Patients who stopped smoking by Week 12 were then randomized to receive either CHAMPIX (1 mg twice daily) or placebo for an additional 12 weeks for a total study duration of 52 weeks.
Pacienti, ktorí prestali fajčiť do 12. týždňa, boli potom randomizovaní buď na podávanie CHAMPIXu (1 mg dvakrát denne) alebo placeba počas ďalších 12 týždňov, pričom štúdia trvala celkovo 52 týždňov.
The primary study endpoint was the CO-confirmed continuous abstinence rate from week 13 through week 24 in the double-blind treatment phase.
Primárnym cieľom štúdie bol podiel trvalo abstinujúcich potvrdený dychovou skúškou na prítomnosť CO od 13. do 24. týždňa v dvojito- zaslepenej fáze liečby.
This study showed the benefit of an additional 12-week treatment with CHAMPIX 1 mg twice daily for the maintenance of smoking cessation compared to placebo.
Táto štúdia preukázala prínos doplnkovej 12- týždňovej liečby CHAMPIXom 1 mg dvakrát denne na udržanie nikotínovej abstinencie v porovnaní s placebom.
The odds of maintaining abstinence at week 24, following an additional 12 weeks of treatment with CHAMPIX, were 2.47 times those for placebo (p < 0.0001).
Pravdepodobnosť udržania abstinencie v 24. týždni, po doplnkovej 12- týždňovej liečbe CHAMPIXom), bola 2, 47- krát vyššia než u placeba (p < 0, 0001).
Superiority to placebo for CA was maintained through week 52 (Odds Ratio=1.35, p=0.0126).
Prevaha nad placebom sa u CA udržala aj v 52. týždni (pomer pravdepodobností = 1, 35, p = 0, 0126).
CHAMPIX n=602
CHAMPIX
Placebo n=604
Placebo
Odds ratio (95% CI)
pravdepodobností (95% CI)
CA wk 13-24
CA týž. 13- 24
CA wk 13-52
CA týž. 13- 52
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti s použitím CHAMPIXu u černochov nebola stanovená klinická účinnosť u tejto populácie.
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady- state conditions were reached within 4 days.
Po viacnásobnom perorálnom podávaní zdravým dobrovoľníkom sa podmienky rovnovážneho stavu dosiahli do 4 dní.
Absorption is virtually complete after oral administration
Po perorálnom podaní je absorpcia prakticky úplná, s vysokou systémovou dostupnosťou.
Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of- day dosing.
Perorálnu biologickú dostupnosť vareniklínu neovplyvňuje jedlo ani denná doba podania.
Plasma protein binding of varenicline is low (< 20%) and independent of both age and renal function.
Vareniklín sa v malej miere viaže na bielkoviny plazmy (≤ 20%), nezávisle od veku a funkcie obličiek.
Varenicline undergoes minimal metabolism with 92% excreted unchanged in the urine and less than 10% excreted as metabolites.
Vareniklín sa v minimálnej miere metabolizuje, 92% sa vylučuje v nezmenenej forme do moču, menej ako 10% vo forme metabolitov.
Minor metabolites in urine include varenicline N- carbamoylglucuronide and hydroxyvarenicline.
Nepatrné množstvo metabolitov v moči zahŕňa N- karbamoylglukuronid vareniklínu a hydroxyvareniklín.
In circulation, varenicline comprises 91% of drug- related material.
V krvnom obehu predstavuje vareniklín 91% látky vzťahujúcej sa k podanému lieku.
Minor circulating metabolites include varenicline N-carbamoylglucuronide and N- glucosylvarenicline.
Nepatrné množstvo metabolitov v krvnom obehu zahŕňa N- karbamoylglukuronid vareniklínu a N- glukozylvareniklín.
(see section 4.5).
Eliminácia obličkami sa deje primárne glomerulárnou filtráciou, spolu s aktívnou tubulárnou sekréciou pomocou organického katiónového nosiča, OCT2 (pozri časť 4. 5).
Linearity/ Non linearity:
Linearita/ nelinearita:
Varenicline exhibits linear kinetics when given as single (0.1 to 3 mg) or repeated 1 to 3 mg/ day) doses.
Vareniklín vykazuje lineárnu kinetiku, keď sa podáva jednorazovo (0, 1 mg až 3 mg) alebo v opakovaných dávkach (1 mg až 3 mg denne).
Pharmacokinetics in special patient populations:
Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov:
There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses.
Ako sa ukázalo v špecifických farmakokinetických štúdiách a populačných farmakokinetických analýzach, neexistujú klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike vareniklínu, čo sa týka veku, rasy, pohlavia, fajčenia alebo súčasného podávania iných liekov.
Patients with hepatic impairment:
Pacienti s poškodením funkcie pečene:
(see section 4.2).
Keďže sa vareniklín v pečeni signifikantne nemetabolizuje, farmakokinetika vareniklínu by nemala byť ovplyvnená u pacientov s poškodením funkcie pečene (pozri časť 4. 2).
Renal Insufficiency:
Obličková nedostatočnosť:
Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min).
Farmakokinetika vareniklínu sa nemenila u pacientov s ľahkým poškodením funkcie obličiek (odhadovaný klírens kreatinínu > 50 ml/ min a ≤ 80 ml/ min).
In patients with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance > 80 ml/ min).
U pacientov so stredným stupňom poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 30ml/ min a ≤ 50 ml/ min) sa expozícia vareniklínu zvýšila 1, 5- násobne v porovnaní s jedincami s normálnou funkciou obličiek (odhadovaný klírens keatinínu > 80 ml/ min).
In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), varenicline exposure was increased 2.1-fold.
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (odhadovaný klírens kreatinínu < 30 ml/ min) sa expozícia vareniklínu zvýšila 2, 1- násobne.
In subjects with end-stage-renal disease (ESRD), varenicline was efficiently removed by haemodialysis (see section 4.2).
U pacientov s ochorením funkcie obličiek v terminálnom štádiu (end- stage- renal disease, ESRD) sa vareniklín účinne odstránil hemodialýzou (pozri časť 4. 2).
The pharmacokinetics of varenicline in elderly patients with normal renal function (aged 65- 75 years) is similar to that of younger adult subjects (see section 4.2).
Farmakokinetika vareniklínu u starších pacientov s normálnou funkciou obličiek (vo veku 65 až 75 rokov) je podobná ako u mladších dospelých jedincov (pozri časť 4. 2).
For elderly patients with reduced renal function please refer to section 4.2.
Údaje týkajúce sa starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek pozri v časti 4. 2.
When 22 adolescents aged 12 to 17 years (inclusive) received a single 0.5 mg and 1 mg dose of varenicline the pharmacokinetics of varenicline was approximately dose proportional between the 0.5 mg and 1 mg doses.
Keď sa 22 adolescentom vo veku 12 až 17 rokov (vrátane) podala jednorazovo dávka 0, 5 mg a 1mg vareniklínu, farmakokinetika vareniklínu bola približne úmerná dávke v rozpätí 0, 5 mg a 1 mg.
Systemic exposure, as assessed by AUC (0-inf), and renal clearance of varenicline were comparable to adults.
Systémová expozícia hodnotená pomocou AUC( 0 - ∞) a obličkový klírens boli porovnateľné s hodnotami u dospelých.
An increase of 30% in Cmax and a shorter elimination half-life (10.9 hr) were observed in adolescents compared with adults (see section 4.2).
U adolescentov sa pozorovalo 30% zvýšenie Cmax a skrátenie polčasu eliminácie (10, 9 h) v porovnaní s dospelými (pozri časť 4. 2).
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit cytochrome P450 enzymes (IC50 > 6,400 ng/ ml).
Štúdie in vitro dokazujú, že vareniklín neinhibuje enzýmy cytochrómu P450 (IC50 > 6 400 ng/ ml).
The P450 enzymes tested for inhibition were:
Enzýmy P450 testované z hľadiska inhibície boli:
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/ 5.
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4/ 5.
Also, in human hepatocytes in vitro, varenicline was shown to not induce the activity of cytochrome P450 enzymes 1A2 and 3A4.
Na ľudských hepatocytoch in vitro sa tiež preukázalo, že vareniklín neindukuje aktivitu
9 5.3 Preclinical safety data
9 enzýmov 1A2 a 3A4 cytochrómu P450.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, fertility and embryo-foetal development.
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, fertility a embryo- fetálneho vývoja neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
In the offspring of pregnant rats treated with varenicline there were decreases in fertility and increases in the auditory startle response (see section 4.6).
U potomkov gravidných potkaních samíc liečených vareniklínom sa zaznamenal pokles fertility a zvýšenie poplašnej reakcie na zvukový podnet (pozri časť 4. 6).
Core Tablet
Jadro tablety