natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
Bezpečnostný profil z pivotných klinických štúdií pri odporúčaných dávkach nelarabínu u dospelých (1500 mg/ m2) a detí (650 mg/ m2) je založený na údajoch získaných od 103 dospelých a 84 pediatrických pacientov.
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
Neurotoxicita je toxicita limitujúca dávku spojená s liečbou nelarabínom (pozri časť 4. 4).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
5 Na klasifikáciu frekvencie sa použilo nasledujúce pravidlo: veľmi časté (≥1/ 10), časté (≥1/ 100 až < 1/ 10), menej časté (≥1/ 1000 až < 1/ 100), zriedkavé (≥1/ 10 000 až < 1/ 1000) a veľmi zriedkavé (< 1/ 10 000), neznáme (z dostupných údajov).
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
MedDRA uprednostnený výraz (výrazy) Infekcie a nákazy
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Dospelí (1500 mg/ m2) N=103 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Deti (650 mg/ m2) N=84 (%)
Very common:
Infekcia (vrátane nasledujúcich, Veľmi časté:
40 (39)
40 (39) ale neobmedzujúcich sa len na ne; sepsa, bakterémia, pneumónia, plesňová infekcia)
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
Benígne a malígne nádory (vrátane cýst a polypov) Syndróm lýzy tumoru (pozri aj Časté:
1 (1)
1 (1) Údaje z „ compassionate use “ programu a iných ako pivotných štúdií)
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Poruchy krvi a lymfatického systému
Very common:
Febrilná neutropénia Veľmi časté:
12 (12) Very common:
12 (12) Neutropénia Veľmi časté:
83(81) Common:
83 (81) Leukopénia Časté:
3 (3) Very common:
3 (3) Trombocytopénia Veľmi časté:
89 (86) Very common:
89 (86) Anémia Veľmi časté:
1(1) Very common:
1 (1) Veľmi časté:
79 (94) Very common:
79 (94) Veľmi časté:
32 (38) Very common:
32 (38) Veľmi časté:
74 (88) Very common:
74 (88) Veľmi časté:
Hypoglycaemia Hypocalcaemia Hypomagnesaemia Hypokalaemia Anorexia
Poruchy metabolizmu a výživy Hypoglykémia Hypokalciémia Hypomagneziémia Hypokaliémia Anorexia
N/ A Common:
N/ A Časté:
3 (3) Common:
3 (3) Časté:
4 (4) Common:
4 (4) Časté:
5 (6) Common:
5 (6) Časté:
7 (8) Common:
7 (8) Časté:
5 (6) Very common:
5 (6) Veľmi časté:
Psychiatric disorders Confusional state
Psychické poruchy
Nervous system disorders
Poruchy nervového systému Záchvaty (vrátane kŕčov, grand mal kŕčov, status epilepticus)
Seizures (including convulsions, Common:
Časté:
Amnesia Common:
Časté:
3 (3) Somnolence Very common:
3 (3) Veľmi časté:
Hypoesthesia Very common:
Veľmi časté:
18 (17) Paresthesia Very common:
18 (17) Veľmi časté:
15 (15)
15 (15) Časté:
9 (9) Common:
9 (9) Časté:
2 (2) Common:
2 (2) Časté:
5 (5) Very common:
5 (5) Veľmi časté:
22 (21) Very common:
22 (21) Veľmi časté:
15 (15) Common:
15 (15) Časté:
2 (2) N/ A Common:
2 (2) N/ A Časté:
3 (4) N/ A Very common:
3 (4) N/ A Veľmi časté:
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Vyskytli sa aj hlásenia o udalostiach spojených s demyelinizáciou a ascendentnými periférnymi neuropatiami s klinickým obrazom podobným ako pri Guillainov- Barrého syndróme.
Eye disorders Blurred vision
Poruchy oka Rozmazané videnie
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Pleurálny výpotok Piskot pri dýchaní Dyspnoe Kašeľ
10 (10) Common:
10 (10) Časté:
21 (20) Very common:
21 (20) Veľmi časté:
N/ A N/ A N/ A N/ A
N/ A N/ A N/ A N/ A
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
Poruchy gastrointestinálneho traktu Hnačka Stomatitída Dávenie Bolesť brucha Zápcha Nauzea
23 (22) Common:
23 (22) Časté:
8 (8) Very common:
8 (8) Veľmi časté:
9(9) Very common:
9 (9) Veľmi časté:
1 (1) Common:
1 (1) Časté:
8 (10) N/ A Common:
8 (10) N/ A Časté:
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
Hyperbilirubinémia Zvýšené hladiny transamináz
3 (3) N/ A Common:
3 (3) N/ A
10(12) N/ A
8 (10) Veľmi časté:
13 (13)
10 (12)
7 MedDRA Preferred Term(s)
7 MedDRA uprednostnený výraz (výrazy) Zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
6 (6)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Deti (650 mg/ m2) N=84 (%) N/ A
Arthralgia Back pain Pain in extremity
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Svalová slabosť Myalgia Artralgia Bolesť chrbta Bolesť v končatine
8 (8) Common:
8 (8) Časté:
Common:
N/ A N/ A Časté:
1 (1) N/ A Common:
1 (1) N/ A Časté:
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Edém Abnormálna chôdza Periférny edém Pyrexia Bolesť Únava Asténia
11 (11) Common:
11 (11) Časté:
6 (6) Very common:
6 (6) Veľmi časté:
15 (15) Very common:
15 (15) Veľmi časté:
24 (23) Very common:
24 (23) Veľmi časté:
11 (11) Very common:
11 (11) Veľmi časté:
51 (50) Very common:
51 (50) Veľmi časté:
N/ A N/ A N/ A Common:
N/ A N/ A N/ A Časté:
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
Údaje zo štúdií / „ compassionate use “ programu NCI a štúdií fázy I
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Okrem nežiaducich reakcií pozorovaných v pivotných klinických štúdiách sú k dispozícii aj údaje získané od 875 pacientov zo štúdií / „ compassionate use “ programu NCI (694 pacientov) a štúdií fázy I nelarabínu (181 pacientov).
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
Syndróm lýzy tumoru - 7 prípadov (pozri časť 4. 2 a časť 4. 4)
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Nelarabín bol podávaný v klinických štúdiách v dávke do 75 mg/ kg (približne 2250 mg/ m2) denne počas 5 dní pediatrickému pacientovi, v dávke do 60 mg/ kg (približne 2400 mg/ m2) denne počas 5 dní 5 dospelým pacientom a v dávke do 2900 mg/ m2 u ďalších 2 dospelých v 1., 3. a 5. deň.
It is likely that nelarabine overdose would result in severe neurotoxicity (possibly including paralysis, coma), myelosuppression and potentially death.
8 Je pravdepodobné, že predávkovanie nelarabínom by viedlo k ťažkej neurotoxicite (pravdepodobne zahŕňajúcej paralýzu, kómu), myelosupresii a potenciálne k úmrtiu.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Pri dávke 2200 mg/ m2 podávanej v 1., 3. a 5. deň každých 21 dní došlo u 2 pacientov k významnej ascendentnej senzorickej neuropatii 3. stupňa.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
Neexistuje žiadne známe antidotum pre predávkovanie nelarabínom.
Antineoplastic agents, antimetabolites, purine analogues, ATC code:
Antineoplastické látky, antimetabolity, analógy purínov, ATC kód:
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Nelarabín je prekurzor analógu deoxyguanozínu ara- G.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Nelarabín je rýchlo demetylovaný adenozíndeaminázou (ADA) na ara- G a potom intracelulárne fosforylovaný deoxyguanozínkinázou a deoxycytidínkinázou na 5 ’ - monofosfátový metabolit.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Monofosfátový metabolit je následne konvertovaný na aktívnu 5 ’ - trifosfátovú formu, ara- GTP.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
Kumulácia ara- GTP v leukemických blastoch umožňuje preferenčnú inkorporáciu ara- GTP do kyseliny deoxyribonukleovej (DNA), ktorá vedie k inhibícii syntézy DNA.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
In vitro sú T- bunky citlivejšie na cytotoxické účinky nelarabínu ako B- bunky.
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
V otvorenej štúdii uskutočnenej Skupinou B pre výskum rakoviny a leukémie (Cancer and Leukaemia Group B) a Juhozápadnou onkologickou skupinou (Southwest Oncology Group) bola bezpečnosť a účinnosť nelarabínu hodnotená u 39 dospelých s T- bunkovou akútnou lymfoblastickou leukémiou (T- ALL) alebo lymfoblastickým lymfómom (T- LBL).
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Dvadsiatiôsmi z 39 dospelých mali recidívu alebo boli refraktérni na najmenej dva predchádzajúce indukčné režimy a boli vo veku 16 až 65 rokov (priemer 34 rokov).
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Nelarabín v dávke 1500 mg/ m2/ deň bol podávaný intravenózne v priebehu dvoch hodín v 1., 3. a 5. deň 21- dňového cyklu.
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
Piati z 28 pacientov (18%) [95% IS:
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
6% - 37%] liečených nelarabínom dosiahli úplnú odpoveď (počet blastov v kostnej dreni ≤ 5%, žiaden iný dôkaz o ochorení a úplná obnova počtu krviniek v periférnej krvi).
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
Celkovo 6 pacienti (21%) [95% IS:
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
8% - 41%] dosiahli úplnú odpoveď s obnovou krvotvorby alebo bez nej.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Čas do dosiahnutia úplnej odpovede pri oboch klasifikáciách odpovede bol v rozsahu od 2, 9 do 11, 7 týždňa.
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
Medián celkového prežívania bol 20, 6 týždňa [95% IS:
10.4– 36.4].
10, 4- 36, 4].
Survival at one year was 29% [95% CI:
Prežívanie po jednom roku bolo 29% [95% IS:
12 %– 45%].
12% - 45%].
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
9 V otvorenej, multicentrickej štúdii uskutočnenej Skupinou pre výskum onkologických ochorení u detí (Childrens Oncology Group) bol nelarabín podávaný intravenózne v priebehu 1 hodiny počas 5 dní 151 pacientom vo veku ≤ 21 rokov, z ktorých 149 malo recidivujúcu alebo refraktérnu T- bunkovú akútnu lymfoblastickú leukémiu (T- ALL) alebo T- bunkový lymfoblastický lymfóm (T- LBL).
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Osemdesiatštyri (84) pacientov, z ktorých 39 dostalo dva alebo viaceré predchádzajúce indukčné režimy a z ktorých 31 dostalo jeden predchádzajúci indukčný režim, bolo liečených nelarabínom v dávke 650 mg/ m2/ deň podávaných intravenózne v priebehu 1 hodiny denne počas 5 po sebe nasledujúcich dní a jeho podanie sa zopakovalo každých 21 dní.
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
Z 39 pacientov, ktorí dostali dva alebo viaceré predchádzajúce indukčné režimy, 5 (13%) [95% IS:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
4% - 27%] dosiahlo úplnú odpoveď (počet blastov v kostnej dreni ≤ 5%, žiaden iný dôkaz o ochorení a úplná obnova počtu krviniek v periférnej krvi) a 9 (23%) [95% IS:
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
11% - 39%] dosiahlo úplnú odpoveď s úplnou obnovou krvotvorby alebo bez nej.
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
Trvanie odpovede pri oboch klasifikáciách odpovede bolo v rozsahu medzi 4, 7 a 36, 4 týždňa a medián celkového prežívania bol 13, 1 týždňa [95% IS:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
8. 7- 17. 4] a prežívanie po jednom roku bolo 14% [95% IS:
3 %– 26%].
3% - 26%].
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
Celkovo trinásť (42%) z 31 pacientov liečených jedným predchádzajúcim indukčným režimom dosiahlo úplnú odpoveď.
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
Štyria (44%) z deviatich refraktérnych pacientov dosiahli úplnú odpoveď na nelarabín.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Tento liek bol registrovaný za takzvaných „ mimoriadnych okolností “.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
Monofosfátový metabolit je následne konvertovaný na aktívnu 5 ’ - trifosfátovú formu, ara- GTP.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
V analýze skrížených štúdií s použitím údajov zo štyroch štúdií fázy I bola farmakokinetika nelarabínu a ara- G charakterizovaná u pacientov mladších ako 18 rokov a u dospelých pacientov s refraktérnou leukémiou alebo lymfómom.
Plasma ara-G Cmax values generally occurred at the end of the nelarabine infusion and were generally higher than nelarabine Cmax values, suggesting rapid and extensive conversion of nelarabine to ara-G.
Plazmatické hodnoty Cmax ara- G sa obvykle dosiahli po ukončení infúzie nelarabínu a obvykle boli vyššie ako hodnoty Cmax nelarabínu, čo svedčí o rýchlej a rozsiahlej konverzii nelarabínu na ara- G.
After infusion of 1,500 mg/ m2 nelarabine over two hours in adult patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values were 13.9 µM (81%) and 13.5 µM. h (56%) respectively.
Po infúzii nelarabínu v dávke 1500 mg/ m2 podávaných v priebehu dvoch hodín dospelým pacientom bola priemerná (% CV) plazmatická hodnota Cmax nelarabínu 13, 9 µM (81%) a priemerná hodnota AUCinf nelarabínu bola 13, 5 µM (56%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Priemerná plazmatická hodnota Cmax ara- G bola 115 µM (16%) a priemerná hodnota AUCinf ara- G bola 571 µM. h (30%).
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
10 Intracelulárna Cmax ara- GTP sa dosiahla v priebehu 3 až 25 hodín v 1. deň.
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
Priemerná (% CV) intracelulárna hodnota Cmax ara- GTP bola 95, 6 µM (139%) a priemerná intracelulárna hodnota AUC ara- GTP bola 2214 µM. h (263%) pri takejto dávke.
After infusion of 400 or 650 mg/ m2 nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/ m2 dose, were 45.0 µM (40%) and 38.0 µM. h (39%), respectively.
Po infúzii nelarabínu v dávke 400 alebo 650 mg/ m2 podávaných v priebehu jednej hodiny 6 pediatrickým pacientom bola, po úprave vzhľadom k dávke 650 mg/ m2, priemerná (% CV) plazmatická hodnota Cmax nelarabínu 45, 0 µM (40%) a priemerná hodnota AUCinf nelarabínu bola 38, 0 M. h (39%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17%) and 212 µM. h (18%), respectively.
Priemerná plazmatická hodnota Cmax ara- G bola 60, 1 µM (17%) a priemerná hodnota AUCinf ara- G bola 212 µM. h (18%).
Nelarabine and ara-G are extensively distributed throughout the body based on combined Phase I pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2.
Nelarabín a ara- G sa v rozsiahlej miere distribuujú do celého tela, a to na základe kombinovaných farmakokinetických údajov z fázy I s nelarabínom v dávkach 104 až 2900 mg/ m2.
Specifically, for nelarabine, mean (%CV) VSS values were 115 l/ m2 (159%) and 89.4 l/ m2 (278%) in adult and paediatric patients, respectively.
Konkrétne u nelarabínu bola priemerná (% CV) hodnota VSS 115 l/ m2 (159%) u dospelých pacientov a 89, 4 l/ m2 (278%) u pediatrických pacientov.
For ara-G, mean VSS/ F values were 44.8 l/ m2 (32%) and 32.1 l/ m2 (25%) in adult and paediatric patients, respectively.
U ara- G bola priemerná hodnota VSS/ F 44, 8 l/ m2 (32%) u dospelých pacientov a 32, 1 l/ m2 (25%) u detských pacientov.
10 Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25%) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
Nelarabín a ara- G sa neviažu v značnom rozsahu na ľudské plazmatické bielkoviny (menej ako 25%) in vitro a väzba je nezávislá od koncentrácií nelarabínu alebo ara- G do 600 µM.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
Po podávaní nelarabínu buď denne, alebo v schéme 1., 3., 5. deň, nebola pozorovaná kumulácia nelarabínu alebo ara- G v plazme.
Intracellular ara-GTP concentrations in leukaemic blasts were quantifiable for a prolonged period after nelarabine administration.
Intracelulárne koncentrácie ara- GTP v leukemických blastoch boli merateľné počas dlhej doby po podaní nelarabínu.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
Intracelulárny ara- GTP sa kumuloval po opakovanom podávaní nelarabínu.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50% and 30%, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
Pri schéme 1., 3. a 5. deň bola hodnota Cmax približne o 50% vyššia ako hodnota Cmax v 1. deň a hodnota AUC( 0- t) bola približne o 30% vyššia ako hodnota AUC( 0- T) v 1. deň.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
Hlavná metabolická dráha nelarabínu je O- demetylácia adenozíndeaminázou, ktorá vedie k tvorbe ara- G, ktorý sa hydrolyzuje na guanín.
In addition, some nelarabine is hydrolysed to form methylguanine, which is O-demethylated to form guanine.
Okrem toho sa časť nelarabínu hydrolyzuje na metylguanín, ktorý sa O- demetyluje na guanín.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
Guanín je N- deaminovaný na xantín, ktorý je ďalej oxidovaný na kyselinu močovú.
Nelarabine and ara-G are rapidly eliminated from plasma with a half-life of approximately 30 minutes and 3 hours, respectively.
Nelarabín a ara- G sa rýchlo vylučujú z plazmy s polčasom približne 30 minút (nelarabín) a 3 hodiny (ara- G).
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/ m2 nelarabine (adults) or a 650 mg/ m2 (paediatrics).
Tieto zistenia boli preukázané u pacientov s refraktérnou leukémiou alebo lymfómom, ktorým bola podávaná dávka 1500 mg/ m2 nelarabínu (dospelí) alebo 650 mg/ m2 (deti).
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that mean (%CV) clearance (Cl) values for nelarabine are 138 l/ h/ m2 (104%) and 125 l/ h/ m2 (214%) in adult and paediatric patients, respectively, on day 1 (n = 65 adults, n = 21 paediatric patients).
Kombinované farmakokinetické údaje z fázy I s nelarabínom v dávkach 104 až 2900 mg/ m2 svedčia o tom, že v 1. deň je priemerná (% CV) hodnota klírensu (Cl) nelarabínu 138 l/ h/ m2 (104%) u dospelých pacientov a 125 l/ h/ m2 (214%) u pediatrických pacientov (n = 65 dospelých, n = 21 pediatrických pacientov).
The apparent clearance of ara-G (Cl/ F) is comparable between the two groups [9.5 l/ h/ m2 (35%) in adult patients and 10.8 l/ h/ m2 (36%) in paediatric patients] on day 1.
Zdanlivý klírens ara- G (Cl/ F) je v 1. deň porovnateľný medzi dvoma skupinami [9, 5 l/ h/ m2 (35%) u dospelých pacientov a 10, 8 l/ h/ m2 (36%) u pediatrických pacientov].
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
11 Nelarabín a ara- G sú čiastočne vylučované obličkami.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3% and 23.2% of the administered dose, respectively.
Priemerná urinárna exkrécia nelarabínu bola 5, 3% podanej dávky a priemerná urinárna exkrécia ara- G bola 23, 2% podanej dávky, a to u 28 dospelých pacientov v priebehu 24 hodín po infúzii nelarabínu v 1. deň.
Renal clearance averaged 9.0 l/ h/ m2 (151%) for nelarabine and 2.6 l/ h/ m2 (83%) for ara-G in 21 adult patients.
Renálny klírens bol v priemere 9, 0 l/ h/ m2 (151%) pre nelarabín a 2, 6 l/ h/ m2 (83%) pre ara- G u 21 dospelých pacientov.
Because the timecourse of intracellular ara-GTP was prolonged, its elimination half-life could not be accurately estimated.
Vzhľadom k tomu, že časový priebeh intracelulárneho ara- GTP bol predĺžený, nebolo možné presne odhadnúť jeho eliminačný polčas.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
Kombinované farmakokinetické údaje z fázy I s nelarabínom v dávkach 104 až 2900 mg/ m2 svedčia o tom, že hodnoty klírensu (Cl) a VSS nelarabínu a ara- G sú porovnateľné medzi dvoma skupinami.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
Ďalšie údaje týkajúce sa farmakokinetiky nelarabínu a ara- G v pediatrickej populácii sú poskytnuté v ďalších podčastiach.
Gender has no effect on nelarabine or ara-G plasma pharmacokinetics.
Pohlavie nemá žiadny vplyv na plazmatickú farmakokinetiku nelarabínu alebo ara- G.
Intracellular ara-GTP Cmax and AUC(0– t) values at the same dose level were 2– to 3– fold greater on average in adult female than in adult male patients.
Intracelulárne hodnoty Cmax a AUC( 0- t) ara- GTP pri rovnakej veľkosti dávky boli v priemere 2 - až 3- násobne vyššie u dospelých žien ako u dospelých mužov.
The effect of race on nelarabine and ara-G pharmacokinetics has not been specifically studied.
Vplyv rasy na farmakokinetiku nelarabínu a ara- G sa osobitne neskúmal.
In a pharmacokinetic/ pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
V analýze skrížených farmakokinetických/ farmakodynamických štúdií nemala rasa žiadny zjavný vplyv na farmakokinetiku nelarabínu, ara- G alebo intracelulárneho ara- G.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
Farmakokinetika nelarabínu a ara- G nebola osobitne skúmaná u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u hemodialyzovaných pacientov.
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10% of the administered dose).
Nelarabín sa vylučuje obličkami v malom rozsahu (5 až 10% podanej dávky).