natgillin/translations-raw huggingface dataset:
To investigate the likely origin of the on-treatment CXCR4-using virus, a detailed clonal analysis was conducted on virus from 20 representative subjects (16 subjects from the CELSENTRI arms and 4 subjects from the OBT alone arm) in whom CXCR4-using virus was detected at treatment failure.
Na zistenie pravdepodobného pôvodu CXCR4- využívajúceho vírusu objavujúceho sa počas liečby sa vykonala podrobná klonová analýza od 20 reprezentatívnych jedincov (16 jedincov z ramena s CELSENTRI a 4 jedinci z ramena užívajúci len OBT), u ktorých bol pri zlyhaní liečby zistený CXCR4- využívajúci vírus.
This analysis indicated that CXCR4-virus emerged from a pre-existing CXCR4-using reservoir not detected at baseline, rather than from mutation of CCR5-tropic virus present at baseline.
Táto analýza naznačovala, že CXCR4- vírus pochádza skôr z preexistujúceho rezervoáru CXCR4- využívajúceho vírusu, ktorý vyšetrovacou metódou nie je pred začatím liečby detegovaný, než mutáciou CCR5- tropného vírusu, zisteného pri vstupnom vyšetrení.
An analysis of tropism following failure of CELSENTRI therapy with CXCR4 -using virus, demonstrated that the virus population reverted back to CCR5 tropism in the majority of patients during follow up after discontinuation of CELSENTRI.
Analýza tropizmu po zlyhaní liečby s CELSENTRI pre CXCR4- využívajúci vírus potvrdila, že sa u väčšiny pacientov po ukončení liečby s CELSENTRI vírusová populácia revertovala späť na CCR5- tropizmus.
Out of 44 patients studied, the virus population in 30 reverted back to exclusively CCR5-tropism during a median follow-up of 203 days; 14 patients continued to have detectable CXCR4 -using virus.
Vírusová populácia sa revertovala späť na výhradne CCR5- tropnú u 30 zo 44 sledovaných pacientov v mediáne sledovania 203 dní; u 14 pacientov detegovateľne CXCR4- využívajúci vírus pretrvával.
However, the follow-up period in these patients were shorter (median 16 days).
V tejto skupine bolo však obdobie sledovania kratšie (medián 16 dní).
At time of failure with CXCR4-using virus, the resistance pattern to other antiretrovirals appears similar to that of the CCR5-tropic population at baseline, based on available data.
Podľa dostupných údajov je v čase zlyhania pri CXCR4- využívajúcom víruse charakteristika rezistencie na iné antiretrovirotiká je podobná tej, aká sa vyskytovala u CCR5- tropnej populácie pri vstupnom vyšetrení.
Hence, in the selection of a treatment regimen, it should be assumed that viruses forming part of the previously undetected CXCR4 -using population (i. e. minor viral population) harbours the same resistance pattern as the CCR5-tropic population.
Z toho vyplýva, že pri výbere terapeutického režimu treba predpokladať, že vírusy, ktoré reprezentujú časť predtým nedetegovanej CXCR4- využívajúcej populácie (t. j. minoritnú vírusovú populáciu), majú tú istú charakteristiku rezistencie ako má CCR5- tropná populácia.
Failure with CCR5-tropic virus:
Fenotypová rezistencia:
Phenotypic resistance: in patients with CCR5-tropic virus at time of treatment failure with CELSENTRI, 22 out of 58 patients had virus with reduced sensitivity to maraviroc.
U pacientov s CCR5- tropným vírusom malo 22 z 58 pacientov v čase zlyhania liečby s CELSENTRI vírus so zníženou citlivosťou voči maraviroku.
The latter group had markers correlating to low compliance (low and variable drug levels and often a calculated high residual sensitivity score of the OBT).
Táto druhá skupina pacientov mala markery korelujúce s nízkou “ compliance “ (nízke a variabilné hladiny lieku a často kalkulované vysoké skóre reziduálnej citlivosti OBT).
In patients failing therapy with R5-virus only, maraviroc might be considered still active if the maximal percentage inhibition (MPI) value is ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
U pacientov, u ktorých zlyhala liečba a mali len R5- vírus, je možné považovať maravirok za ešte účinný, ak je hodnota maximálnej percentuálnej inhibície (MPI) ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
Residual activity in vivo for viruses with MPI-values < 95% has not been determined.
Reziduálna aktivita in vivo pre vírusy s hodnotou MPI < 95% sa nestanovila.
Genotypic resistance:
Genotypová rezistencia:
Key mutations (V3-loop) can presently not be suggested due to the high variability of the V3-sequence, and the low number of samples analysed.
Vzhľadom na vysokú variabilitu sekvencie V3 a nízky počet analyzovaných vzoriek nie je v súčasnosti možné kľúčové mutácie (slučky V3) definovať.
Clinical Results
Klinické výsledky
Studies in CCR5-tropic Treatment-Experienced Patients:
Štúdie s už liečenými pacientami infikovanými CCR5- tropným vírusom:
The clinical efficacy of CELSENTRI (in combination with other antiretroviral medicinal products) on plasma HIV RNA levels and CD4+ cell counts have been investigated in two pivotal ongoing, randomized, double blind, multicentre studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, n=1076) in patients infected with CCR5 tropic HIV-1 as determined by the Monogram Trofile Assay.
Klinická účinnosť CELSENTRI (v kombinácii s ďalšími antiretrovirotikami) na množstvo plazmatickej RNA vírusu HIV a na počet CD4+ buniek, u pacientov infikovaných CCR5- tropným HIV- 1, ktorý sa stanovil testom Trofile (od spoločnosti Monogram), sa sledovala v dvoch pivotných, randomizovaných, dvojito zaslepených, multicentrických štúdiách (MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2, n = 1076).
Patients who were eligible for these studies had prior exposure to at least 3 antiretroviral medicinal product classes [≥ 1 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), ≥ 1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), ≥ 2 protease inhibitors (PI), and/ or enfurvirtide] or documented
Pacienti vhodní na zaradenie do týchto štúdií sa už predtým liečili minimálne tromi antiretrovirotikami rôznych skupín (≥ 1 NRTI/ nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy, ≥ 1 NNRTI/ nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy, ≥ 2 PI/ inhibítory proteázy a/ alebo enfurvirtid), alebo mali potvrdenú rezistenciu voči minimálne jednému lieku z každej skupiny.
Patients were randomised in a 2:2:1 ratio to CELSENTRI 300 mg (dose equivalence) once daily, twice daily or placebo in combination with an optimized background consisting of 3 to 6 antiretroviral medicinal products (excluding low-dose ritonavir).
OBT sa určila podľa anamnézy predchádzajúcej liečby
The OBT was selected on the basis of the subject’ s prior treatment history and baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
14 jedinca a podľa vstupných výsledkov vyšetrenia východiskovej genotypovej a fenotypovej rezistencie vírusu.
Table 6:
Tabuľka 6.
Demographic and baseline characteristics of patients in studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (Pooled Analysis)
Demografické a východiskové charakteristiky pacientov v štúdiách MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2 (súhrnná analýza) Demografické údaje a východiskové
OBT
Samotná OBT
Demographic and Baseline Characteristics
charakteristiky
300 mg twice daily + OBT
300 mg 2xdenne
Age (years)
a vstupné
= 426 46.3
+ OBT n=426
= 209 45.7
vyšetrenie n=209
(Range, years) Male Sex
vek (roky) (rozsah v rokoch) pohlavie - mužské
21-73 89.7%
46, 3 21 - 73 89, 7%
29-72 88.5%
45, 7 29 - 72 88, 5%
Race (White/ Black/ Other) Mean Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ mL) Median Baseline CD4+ Cell Count (cells/ mm3)
rasa (biela/ čierna/ iná) východisková priemerná hodnota HIV- 1 RNA (log10kópií/ ml)
85.2% /
% / 2, 4% 4, 86
12% / 2.8% 4.85 166.8
medián východiskového počtu CD4+ (počet
85.2% /
166, 8
(range, cells/ mm3)
buniek/ mm3) (rozsah, počet buniek/ mm3)
(2.0-820.0)
(2, 0 - 820, 0)
(1.0-675.0)
(1, 0 - 675, 0)
Screening Viral Load > 100,000 copies/ mL
vírusová záťaž ≥ 100 000 kópií/ ml pri screeningu
Baseline CD4+ Cell Count ≤ 200 cells/ mm3 Number (Percentage) of patients with GSS score:
východisková hodnota CD4+ ≤ 200 buniek/ mm3 počet (%) pacientov s GSS skóre:
250 (58.7%)
250 (58, 7)
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
Priemerný vzostup počtu CD4+ oproti východiskovej hodnote u pacientov, u ktorých zlyhala liečba kvôli zmene tropizmu na duálny/ zmiešaný alebo CXCR4, bol v skupine liečenej CELSENTRI 300 mg dvakrát denne + OBT vyšší (+56 buniek/ mm3) ako u pacientov liečených len OBT (+13, 8 buniek/ mm3), nezávisle od tropizmu.
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2)
Výsledky randomizovanej liečby v 48. týždni (súhrn štúdii MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2) Rozdiel liečby1 Výsledok
HIV-1 RNA
spoľahlivosti2) * 2xdenne zmena HIV- 1 RNA oproti východiskovej
Outcomes
+ N
OBT alone N=209
OBT = 426 - 1, 84
Change from baseline
n = 209 - 0, 78
Proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml
hodnote (log10kópií/ ml) počet (%) pacientov s HIV RNA < 400 kópií/ ml počet (%) pacientov s HIV RNA < 50 kópií/ ml zmena počtu CD4+ oproti východiskovej
56.1%
56, 1% 45, 5% 124, 07
22.5%
22, 5% 16, 7% 60, 93
Odds ratio:
(- 1, 33; - 0, 78) OR:
4.76 (3.24, 7.00)
4, 76 (3, 24; 7, 00) OR:
4.49 (2.96, 6.83)
4, 49 (2, 96; 6, 83) 63, 13
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001
hodnote (počet/ mm3) 1 Hodnoty p < 0, 0001 2
124.07
(44, 28; 81, 99)
60.93
Pre všetky sledované cieľové parametre účinnosti boli intervaly spoľahlivosti 95%, HIV- 1 RNA oproti východiskovej hodnote bol interval spoľahlivosti 97, 5%.
63.13 (44.28, 81.99)
len pri zmene
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
15 CELSENTRI 300 mg dvakrát denne + OBT mal vo všetkých sledovaných skupinách pacientov v porovnaní so samotnou OBT lepšie výsledky (pozri tabuľku 8).
Patients with very low CD4+ count at baseline (i. e. < 50 cells/ uL) had a less favourable outcome.
Pacienti s veľmi nízkym počtom CD4+ na začiatku liečby (t. j. < 50 buniek/ µl) mali menej priaznivé výsledky.
This subgroup had a high degree of bad prognostic markers, i. e. extensive resistance and high baseline viral loads.
Táto podskupina mala vysoký stupeň prognosticky nevýhodných markerov, t. j. rozsiahlu rezistenciu a vysoké vírusové zaťaženie pri vstupnom vyšetrení.
However, a significant treatment benefit for CELSENTRI compared to OBT alone was still demonstrated (see Table 8).
Napriek tomu v porovnaní so samotnou OBT sa dokázal významný prospech liečby s CELSENTRI (pozri tabuľku 8).
Proportion of patients achieving < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled Studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, ITT)
Zastúpenie pacientov, ktorí dosiahli v 48. týždni < 50 kópií/ ml podľa jednotlivých podskupín (súhrn štúdii MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2, ITT)) HIV- 1 RNA < 50 kópií/ ml
CELSENTRI 300 mg
Podskupiny
OBT
300
twice daily + OBT
CELSENTRI mg 2xdenne + OBT N = 426
Baseline HIV-1 RNA:
samotná OBT n = 209
< 5.0 log10 copies/ ml ≥ 5.0 log10 copies/ ml
východisková HIV- 1 RNA: < 5, 0 log10 kópií/ ml ≥5, 0 log10 kópií/ ml východisková CD4+ (bunky/ ul):
50-100 101-200 201-350 ≥ 350
< 50 50- 100 101- 200 201- 350 =350 počet aktívnych antiretrovirotík v OBT1, 2:
0 1 2
0 1 2 =3 1
2.0% 7.4% 31.7%
2. 0% 7, 4% 31, 7% 38, 6%
2 Based on GSS.
prerušenie liečby alebo virologické zlyhanie hodnotené ako zlyhanie liečby 2 podľa GSS skóre
Studies in Non-CCR5-tropic Treatment-Experienced Patients:
Štúdie s už liečenými pacientami infikovanými iným ako CCR5- tropným vírusom:
Study A4001029 was an exploratory study in patients infected with dual/ mixed or CXCR4 tropic HIV-1 with a similar design as the studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2.
Štúdia A4001029 bola exploratívna štúdia so súborom pacientov infikovaných duálnym/ zmiešaným alebo CXCR4- tropným HIV- 1 s podobným dizajnom ako MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2.
In this study, neither superiority nor non-inferiority to OBT alone were demonstrated although there was no adverse outcome on viral load or CD4+ cell count
V tejto štúdii sa nepotvrdila ani superiorita, ani non- inferiorita liečby s CELSENTRI v porovnaní so samotnou OBT, aj keď sa nezaznamenal žiaden nepriaznivý výsledok na vírusovú nálož alebo počet CD4+ buniek.
Median peak maraviroc plasma concentrations is attained at 2 hours (range 0.5-4 hours) following single oral doses of 300 mg commercial tablet administered to healthy volunteers.
Po jednorazovom perorálnom podaní maraviroku 300 mg vo forme tablety sa u zdravých dobrovoľníkov dosiahol medián vrcholovej plazmatickej koncentrácie v 2 hodinách (rozsah 0, 5 až 4 hodiny).
The absolute bioavailability of a 100 mg dose is 23% and is predicted to be 33% at 300 mg.
Absolútna biologická dostupnosť 100 mg dávky je 23% a pre 300 mg sa predpokladá 33%.
Maraviroc is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein.
Maravirok je substrátom pre efluxový transportér P- glykoproteín.
Coadministration of a 300 mg tablet with a high fat breakfast reduced maraviroc Cmax and AUC by 33% in healthy volunteers.
Podávanie 300 mg tabliet súčasne s raňajkami s vysokým podielom tuku redukovalo u zdravých dobrovoľníkov Cmax a AUC maraviroku o 33%.
There were no food restrictions in the studies that demonstrated the efficacy and safety of CELSENTRI (see section 5.1).
V štúdiách sledujúcich účinnosť a bezpečnosť liečby s CELSENTRI sa nedefinovali žiadne obmedzenia potravy (pozri časť 5. 1).
Therefore, CELSENTRI can be taken with or without food at the recommended doses (see section 4.2).
CELSENTRI sa teda môže užívať v odporúčaných dávkach s jedlom alebo nalačno (pozri časť 4. 2).
Distribution: maraviroc is bound (approximately 76%) to human plasma proteins, and shows moderate affinity for albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Distribúcia: maravirok sa viaže (približne 76%) na bielkoviny ľudskej plazmy a vykazuje afinitu stredného stupňa voči albumínu a α- 1- kyslému glykoproteínu.
14 Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system to metabolites that are essentially inactive against HIV-1.
16 Metabolizmus: v štúdiách na človeku a v štúdiách in vitro s použitím ľudských pečeňových mikrozómov a exprimovaných enzýmov sa potvrdilo, že maravirok sa metabolizuje predovšetkým systémom cytochrómu P450 na metabolity, ktoré sú vo všeobecnosti neúčinné voči HIV- 1.
Maraviroc is the major circulating component (approximately 42% radioactivity) following a single oral dose of 300 mg.
Po podaní jednorazovej dávky 300 mg per os je maravirok hlavnou cirkulujúcou zložkou (asi 42% rádioaktivity).
The most significant circulating metabolite in humans is a secondary amine (approximately 22% radioactivity) formed by N-dealkylation.
Najdôležitejším cirkulujúcim metabolitom u človeka je sekundárny amín, ktorý vznikne N- dealkyláciou (asi 22% rádioaktivity).
Elimination: a mass balance/ excretion study was conducted using a single 300 mg dose of 14C-labeled maraviroc.
Eliminácia: v štúdii sledujúcej vylučovanie a rovnovážny stav sa použil jednorazovo podaný maravirok značený 14C v dávke 300 mg.
Approximately 20% of the radiolabel was recovered in the urine and 76% was recovered in the faeces over 168 hours.
Počas 168 hodín sa asi 20% takto značenej látky objavilo v moči a 76% v stolici.
Maraviroc was the major component present in urine (mean of 8% dose) and faeces (mean of 25% dose).
Maravirok predstavoval hlavnú zložku v moči (v priemere 8% dávky) a v stolici (v priemere 25% dávky).
After intravenous administration (30 mg), the half-life of maraviroc was 13.2 h, 22% of the dose was excreted unchanged in the urine and the values of total clearance and renal clearance were 44.0 L/ h and 10.17 L/ h respectively.
10, 17 l/ hod.
Children: the pharmacokinetics of maraviroc in paediatric patients have not been established (see section 4.2).
Detskí pacienti: u pediatrických pacientov sa farmakokinetika maraviroku nestanovila (pozri časť 4. 2).
Elderly: population analysis of the Phase 1/ 2a and Phase 3 studies (16-65 years of age) has been conducted and no effect of age has been observed (see section 4.2).
Starší pacienti: vykonala sa analýza populácie (vo veku 16 až 65 rokov) 1/ 2a fázy a 3. fázy štúdií a nezistil sa žiaden vplyv veku (pozri časť 4. 2).
Renal impairment: the pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in patients with renal impairment.
Porucha funkcie obličiek: u pacientov s poškodením obličiek sa farmakokinetika maraviroku nesledovala.
However, renal clearance contributes less than 25% of maraviroc total clearance in the absence of CYP3A4 inhibitors, therefore the impact of renal impairment on maraviroc elimination should be minimal.
Obličkový klírens sa však v neprítomnosti CYP3A4 inhibítorov podieľa menej ako 25% na celkovom klírense maraviroku, takže dopad poruchy funkcie obličiek na vylučovaní maraviroku by mal byť minimálny.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case (see sections 4.2 and 4.4).
V prítomnosti inhibítorov metabolizmu sa môže podiel obličkového klírensu zvýšiť až na 70% z celkového klírensu, takže porucha funkcie obličiek môže v takomto prípade viesť k zvýšenej expozícii maraviroku (pozri časť 4. 2 a 4. 4).
A study compared the pharmacokinetics of a single 300 mg dose of CELSENTRI in patients with mild (Child- Pugh Class A, n=8), and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment compared to healthy subjects (n=8).
V klinickej štúdii sa porovnávala farmakokinetika jednorazovej dávky CELSENTRI 300 mg u pacientov s poškodením pečene ľahkého stupňa (Child- Pugh klasifikácia A, n=8) a stredného stupňa (Child- Pugh klasifikácia B, n=8), v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (n=8).
Geometric mean ratios for Cmax and AUClast were 11% and 25% higher respectively for subjects with mild hepatic impairment, and 32% and 46% higher respectively for subjects with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
46% vyššie u pacientov so stredným stupňom pečeňového poškodenia.
The pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in subjects with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Farmakokinetika maraviroku sa u pacientov s ťažkým stupňom poškodenia pečene nesledovala (pozri časť 4. 2 a 4. 4).
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was present in the monkey (100% receptor occupancy) and limited in the mouse, rat, rabbit and dog.
Primárna farmakologická aktivita (afinita k CCR5 receptoru) bola prítomná u opíc (100% obsadenie receptora) a limitovaná u myší, potkanov, králikov a psov.
15 In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
17 V štúdiách in vivo a in vitro sa zistilo, že maravirok môže v supraterapeutických dávkach predlžovať QTc interval, bez dôkazov o arytmii.
Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
V štúdiách zameraných na toxicitu opakovaného podávania u potkanov sa zistilo, že primárnym cieľovým orgánom pre toxické účinky je pečeň (zvýšenie transamináz, hyperplázia žlčových ciest, nekróza).
Maraviroc was evaluated for carcinogenic potential by a 6 month transgenic mouse study and a 24 month study in rats.
Karcinogénny potenciál maraviroku sa hodnotil v 6- mesačnej štúdii s transgénnymi myšami a 24- mesačnej štúdii s potkanmi.
In mice, no statistically significant increase in the incidence of tumors was reported at systemic exposures from 7 to 39-times the human exposure (unbound AUC 0-24h measurement) at a dose of 300 mg twice daily.
U myší sa nezistilo štatisticky signifikantné zvýšenie tumorov pri systémových expozíciách 7 - až 39- násobne prevyšujúcich expozíciu u človeka po dávke 300 mg dvakrát denne (meranie neviazanej AUC 0- 24hod).
In rats, administration of maraviroc at a systemic exposure 21-times the expected human exposure produced thyroid adenomas associated with adaptive liver changes.
U krýs viedlo podávanie maraviroku pri systémových expozíciách 21- násobne prevyšujúcich očakávané expozície u človeka k vzniku adenómov štítnej žľazy združených s adaptačnými zmenami v pečeni.
In addition, cholangiocarcinomas (2/ 60 males at 900 mg/ kg) and cholangioma (1/ 60 females at 500 mg/ kg) were reported in the rat study at a systemic exposure at least 15-times the expected free human exposure.
V štúdii s potkanmi sa okrem toho vyskytli cholangiokarcinómy (2/ 60 samce pri dávke 900 mg/ kg) a cholangiómy (1/ 60 samica pri dávke 500 mg/ kg) pri systémovej expozícii prevyšujúcej minimálne 15- násobne očakávanú voľnú expozíciu u človeka.
Maraviroc did not impair mating or fertility of male or female rats, and did not affect sperm of treated male rats up to 1000 mg/ kg.
Maravirok neovplyvňoval párenie alebo plodnosť samcov ani samíc u krýs a nemal účinok na spermie potkaních samcov až do dávky 1 000 mg/ kg.
The exposure at this dose level corresponded to 39-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Expozícia pri tejto dávke predstavuje 39- násobok odhadovanej klinicky voľnej AUC pri dávke 300 mg dvakrát denne.
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Na potkanoch a králikoch sa vykonali štúdie zamerané na embryofetálny vývoj, s dávkami do 39 - až 34- násobku predpokladanej klinicky voľnej AUC pri dávke 300 mg dvakrát denne.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
U králikov pri dávkach toxických pre matku malo 7 plodov externé anomálie a 1 plod pri strednej dávke 75 mg/ kg.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Na potkanoch sa vykonali štúdie zamerané na pre - a postnatálny vývoj, s dávkami do 27- násobku predpokladanej klinicky voľnej AUC pri dávke 300 mg dvakrát denne.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI
Cellulose, microcrystalline Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý škrobový glykolát sodný magnéziumstearát
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Obal tablety: polyvinylalkohol oxid titaničitý makrogol 3350 mastenec sójový lecitín indigokarmín (E132)
6.2 Incompatibilities
18 6. 2 Inkompatibility
16 6.3 Shelf life
6. 3 Čas použiteľnosti
High density polyethylene bottles (HDPE) with polypropylene child resistant (CR) closures and an aluminium foil/ polyethylene heat induction seal containing 180 film-coated tablets.
Fľašky z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s polypropylénovým uzáverom s detskou poistkou a s hliníkovou/ polyetylénovou pečatnou fóliou, obsahujúce 180 filmom obalených tabliet.
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Veľká Británia
Excipients Each 300 mg film-coated tablet contains 1.68 mg of soya lecithin.
Pomocné látky Každá 300 mg filmom obalená tableta obsahuje 1, 68 mg sójového lecitínu.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 300” on the other.
Modré bikonvexné oválne filmom obalené tablety, s vyrazeným nápisom „ Pfizer “ na jednej strane, a „ MVC 300 “ na druhej.
18 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
20 Starší pacienti: skúsenosti s podávaním CELSENTRI pacientom starším ako 65 rokov sú obmedzené (pozri časť 5. 2), preto by sa v tejto populácii mal CELSENTRI používať s opatrnosťou.