natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Lasofoxifene has been administered to postmenopausal women at single doses as high as 100 mg (200 times the recommended unit dose) and multiple doses as high as 10 mg/ day (20 times the recommended dose) for up to one year without dose-related serious adverse reactions.
Lasofoxifen bol počas jedného roka podávaný ženám po menopauze v jednotlivých dávkach v množstve 100 g (200- násobok odporúčanej jednotlivej dávky) a v opakovaných dávkach do dávky 10 mg/ deň (20- násobok odporúčanej dávky) bez toho, aby sa zaznamenali od dávky závisiace nežiaduce reakcie.
In the event of overdose, general supportive measures should be initiated based on the patient’ s signs and symptoms.
V prípade predávkovania majú byť použité štandardné podporné prostriedky na základe znakov a príznakov u pacienta.
Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM), ATC code:
Selektívny modulátor estrogénových receptorov (SERM), ATC kód:
Clinical data indicate that FABLYN has an estrogen-like agonist effect on bone as well as antagonistic effects on the breast.
9 Klinické údaje naznačujú, že FABLYN má na kosť účinok estrogénu podobného agonistu a zároveň antagonistický účinok na prsník.
In the osteoporosis treatment trials, FABLYN therapy resulted in consistent, statistically significant suppression of bone resorption and bone formation, as reflected by changes in serum and urine markers of bone turnover (e. g., C-telopeptide and markers of bone formation: osteocalcin, procollagen type 1 N-terminal propeptide, and bone-specific alkaline phosphatase).
C- telopeptidu a markerov kostnej formácie: osteokalcínu, prokolagénu typu 1 N- terminálneho propeptidu, a kostného izoenzýmu alkalickej fosfatázy).
9 5-year results from large, multinational fracture trial (PEARL)
5- ročné výsledky veľkej medzinárodnej štúdie zameranej na zlomeniny (PEARL)
The study population consisted of 8,556 postmenopausal women with osteoporosis as defined by low BMD (vertebral or hip BMD at least 2.5 standard deviations below the mean value for healthy young women).
Populácia štúdie pozostávala z 8556 postmenopauzálnych žien s osteoporózou definovanou nízkym BMD (hodnota BMD stavca alebo bedra znížená minimálne 2, 5 štandardnej odchýlky od priemernej hodnoty mladých zdravých žien).
Women enrolled in this study had a median age of 67 years (range 59 to 80) and a median time since menopause of 20 years.
Ženy zaradené do tejto štúdie mali medián veku 67 rokov (rozsah 59- 80 rokov) a medián času, ktorý uplynul od menopauzy cca 20 rokov.
All women in the study received calcium (1,000 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Všetky ženy v štúdii dostávali kalcium 1000 mg/ deň a vitamín D (400- 800 IU/ deň).
Fracture incidence in postmenopausal women over 5 years
Výskyt zlomenín u postmenopauzálnych žien počas 5 rokov
Relative risk
Zníženie
reduction (95% CI) vs. placebo New radiographic vertebral fractures
relatívneho rizika (95 IS) vs. placebo Nové röntgenologické zlomeniny stavcov
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients with ≥ 1
Percento pacientov s novou zlomeninou Nová röntgenologická zlomenina stavca u pacientov s ≥ 1
baseline fracture
zlomeninou pri vstupnom vyšetrení.
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients without any
Percento pacientov s novou zlomeninou Nová röntgenologická zlomenina stavca u pacientov bez
prevalent fracture at baseline Percentage of patients with new fracture Non-vertebral fractures Percentage of patients with non-vertebral fracture
Percento pacientov s novou zlomeninou Mimostavcové zlomeniny
n=2,852 n=2,852
n=2852
25%e
25% e
Percentage of patients with clinical fracture Abbreviations: n= number of patients; CI = Confidence Intervals a
Percento pacientov s mimostavcovou zlomeninou Skratky: n= počet pacientov; IS = Intervaly spoľahlivosti
p < 0.0001; b p = 0.0004; c p = 0.0002; d p = 0.0020; e p = 0.0004
a p < 0. 0001; b p = 0. 0004; c p = 0. 0002; d p = 0. 0020; e p = 0. 0004
-Radiographic vertebral fractures
10 - Röntgenologicky potvrdené zlomeniny stavcov
FABLYN significantly decreased the incidence of new radiographic vertebral fractures (excluding worsening of previous fractures) from 9.3% for placebo to 5.6% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p < 0.0001).
FABLYN signifikantne znížil výskyt nových röntgenologicky potvrdených zlomenín stavcov (okrem zhoršenia pôvodných zlomenín) z 9, 3% pre placebo na 5, 6% pre FABLYN (zníženie relatívneho rizika = 41%, p < 0, 0001).
In women with a prevalent vertebral fracture at baseline, FABLYN significantly reduced the incidence of new vertebral radiographic fractures from 14.2% for placebo to 8.7% for FABLYN (relative risk reduction = 42%, p = 0.0004).
U žien s prítomnou zlomeninou stavca pri vstupnom vyšetrení FABLYN signifikantne znížil výskyt nových röntgenologicky potvrdených zlomenín stavcov zo 14, 2% pre placebo na 8, 7% pre FABLYN (zníženie relatívneho rizika = 42%, p = 0, 0004).
In women without any prevalent vertebral fractures at baseline, the incidence of new radiographic vertebral fractures was significantly reduced from 7.4% for placebo to 4.4% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p = 0.0002).
U žien, ktoré nemali pri vstupnom vyšetrení prítomnú zlomeninu stavca, bol signifikantne znížený výskyt nových röntgenologicky potvrdených zlomenín stavcov zo 7, 4% pre placebo na 4, 4% pre FABLYN (zníženie relatívneho rizika = 41%, p = 0, 0002).
Significantly fewer women experienced multiple radiographic vertebral fractures in the FABLYN treatment group versus the placebo group throughout 5 years of dosing (p < 0.0001).
Počas 5 rokov podávania utrpelo signifikantne menej žien viacnásobné röntgenologicky potvrdené zlomeniny stavcov v skupine liečenej FABLYNom oproti placebovej skupine (p < 0, 0001).
Significantly fewer women treated with FABLYN experienced moderate or severe vertebral fractures (as determined by the Genant scale) compared to women treated with placebo (5.2% placebo-treated women versus 3.3% FABLYN-treated women; p = 0.0006).
U signifikantne menej žien liečených FABLYNom sa vyskytli zlomeniny stavcov stredného, alebo ťažkého stupňa (podľa Genantovej škály) v porovnaní so ženami liečenými placebom (5, 2% placebom liečených žien oproti 3, 3% FABLYNom liečených žien; p = 0, 0006).
10 -Non-vertebral fractures
- Mimostavcové zlomeniny
FABLYN significantly decreased the incidence of non-vertebral fractures from 10.4% for placebo to 8.1% for FABLYN (relative risk reduction = 24%, p = 0.0020).
FABLYN signifikantne znížil výskyt mimostavcových zlomenín z 10, 4% pre placebo na 8, 1% pre FABLYN (zníženie relatívneho rizika = 24%, p = 0, 0020).
The reduction in the incidence of non-vertebral fractures was also observed in postmenopausal women with severe osteoporosis (defined as a baseline lumbar spine BMD T-score ≤ -2.5 + prevalent fracture or BMD T-score ≤ -3) (p = 0.0183).
Redukcia výskytu mimostavcových zlomenín sa tiež pozorovala u postmenopauzálnych žien s ťažkou osteoporózou (definovanou ako počiatočný stav BMD T- skóre lumbálnej chrbtice ≤ - 2, 5 + prítomná zlomenina alebo BMD T- skóre ≤ - 3) (p = 0, 0183).
-All clinical fractures
- Všetky klinické zlomeniny
FABLYN significantly decreased the incidence of all clinical fractures from 12.1% for placebo to 9.3% for FABLYN (relative risk reduction = 25%, p = 0.0004).
FABLYN signifikantne znížil výskyt všetkých klinických zlomenín z 12, 1% pre placebo na 9, 3% pre FABLYN (zníženie relatívneho rizika = 25%, p = 0, 0004).
-Bone mineral density
- Hustota kostnej hmoty
In a 3-year substudy of the PEARL study (n=760), FABLYN significantly increased BMD (compared to placebo) at lumbar spine (3.3%), total hip (3.0%), femoral neck (3.3%), greater trochanter (3.6%), intertrochanteric area (2.6%), Ward’ s triangle (5.9%) and forearm (1.8%) at 3 years.
V rámci 3- ročnej podštúdie štúdie PEARL (n=760) FABLYN signifikantne zvýšil BMD (v porovnaní s placebom) v lumbálnej chrbtici (3, 3%), bedrovom kĺbe (3, 0%), krčku stehennej kosti (3, 3%), trochanteru major (3, 6%), intertrochanterickej oblasti (2, 6%), Wardovom trojuholníku (5, 9%) a predlaktí (1, 8%) po 3 rokoch.
An analysis was conducted of the subjects who were referred to their physician for consideration of treatment with an alternative osteoporosis medicinal product if one of the following was observed: a) ≥ 7% BMD loss at LS or ≥ 10% BMD loss at femoral neck at Month 12; b) ≥ 11% BMD loss at lumbar spine (LS) or ≥ 14% BMD loss at femoral neck at Month 24; c) ≥ 2 on-study radiographic vertebral fractures by Month 24.
Vykonala sa analýza pacientov, ktorí boli odoslaní k svojmu lekárovi na zváženie alternatívnej medikamentóznej liečby osteoporózy, pokiaľ sa u nich spozorovalo buď: a) ≥7% strata BMD v LS alebo ≥10% strata BMD krčka femuru v 12 mesiaci; b) ≥11% strata BMD v lumbálnej chrbtici (LS), alebo ≥14% strata BMD krčka femuru v 24. mesiaci; c) ≥2 röntgenologicky potvrdené zlomeniny stavcov v rámci štúdie do 24. mesiaca.
These referrals were significantly less frequent in the FABLYN group (0.9%) than in the placebo group (3.3%).
Tieto okolnosti sa signifikantne zriedkavejšie objavili v skupine s FABLYNom (0, 9%) ako v skupine s placebom (3, 3%).
Results from one-year trial in Asian subjects
11 Výsledky jednoročnej štúdie s ázijskými pacientkami
The study population consisted of 497 women with osteoporosis as defined by low vertebral BMD (T-score ≤ 2.5).
Populácia štúdie pozostávala z 497 žien s osteoporózou, definovanou nízkym BMD stavcov (T- skóre ≤ 2. 5).
All women in the study received calcium (600-1200 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Všetky ženy v štúdií dostávali kalcium (600- 1200 mg/ deň) a vitamín D (400- 800 IU/ deň).
In this study, FABLYN significantly increased spine and hip (total hip and all subcomponents of the hip) BMD by 2 to 4%.
V tejto štúdií FABLYN signifikantne zvýšil hodnotu BMD chrbtice a bedra (celý bedrový kĺb a všetky podjednotky bedrového kĺbu) do 2 až 4%.
11 Lasofoxifene may be associated with benign endometrial effects: endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium), contributing to approximately 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Lasofoxifen súvisel u niekoľkých jedincov s benígnymi zmenami endometria: sonograficky pozorovanými cystickými zmenami endometria a histologicky s benígnou cystickou atrofiou (forma atrofického endometria), čo vedie k približne 1, 5 mm nárastu priemernej výšky endometria.
In clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding, in accordance with guidelines for postmenopausal women (see section 4.4).
(pozri časť 4. 4).
Placebo-treated women had a 1.9% incidence in cystic change over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 20.4% incidence.
Ženy liečené placebom mali incidenciu cystických zmien 1, 9% počas 3 rokov, kým FABLYNom liečené ženy mali incidenciu 20, 4%.
Placebo-treated women had a 0.7 mm mean decrease from baseline in endometrial thickness over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 1.4 mm mean increase.
Placebom liečeným ženám sa v priebehu 3 rokov znížila hrúbka endometria v priemere o 0, 7 mm oproti vstupným hodnotám, kým u žien liečených FABLYNom došlo k zhrubnutiu v priemere o 1, 4 mm.
In all women with a uterus at baseline, histologically benign endometrial polyps were reported in 34 of 2,302 (1.5%) FABLYN-treated women versus 18 of 2,309 (0.8%) placebo-treated women.
Zo všetkých žien, ktoré mali pri vstupnom vyšetrení maternicu, bolo hlásených 34 prípadov histologicky benígnych endometriálnych polypov od 2302 (1, 5%) žien liečených FABLYNom oproti 18 od 2309 (0, 8%) placebom liečených žien.
In a subset of the study population designed to look at endometrial histology (1,080 patients) with a TVU at 3 years, histologically benign endometrial polyps were reported in 20 of 366 (5.5%) FABLYN-treated women and 12 of 360 (3.3%) placebo-treated women.
V subpopulácii štúdie určenej na posúdenie endometriálnej histológie (1080 pacientov) s TVU po 3 rokoch, sa histologicky benígne endometriálne polypy hlásili u 20 z 366 (5, 5%) FABLYNom liečených žien a u 12 z 360 (3, 3%) placebom liečených žien.
The overall incidence of vaginal bleeding was low (≤ 2.6% in all treatment groups).
Celkový výskyt vaginálneho krvácania bol nízky (≤ 2, 6 vo všetkých liečebných skupinách).
Vaginal bleeding was reported in 74 (2.6%) FABLYN-treated women versus 37 (1.3%) placebo-treated women.
Vaginálne krvácanie sa hlásilo u 74 (2, 6%) FABLYNom liečených pacientok oproti 37 (1, 3%) placebom liečených ženám.
The number of subjects discontinuing treatment as a result of vaginal bleeding was low [FABLYN:
Počet pacientok, ktoré predčasne ukončili liečbu pre vaginálne krvácanie, bol nízky [FABLYN:
The number of hysterectomies in the FABLYN-treated group (27/ 2,302 patients, 1.2%) and the placebo-treated group (24/ 2,309 patients, 1.0%) were similar.
12 Počty hysterektómií vo FABLYNom liečenej skupine (27/ 2302 pacientok, 1, 2%) a placebom liečenej skupine (24/ 2309 pacientok, 1, 0%) boli porovnateľné.
To assess the effect of FABLYN on diagnostic uterine procedures (i. e., hysteroscopy, saline infused sonohysterogram, endometrial biopsy, polypectomy or dilation and curettage), an analysis was conducted on women without planned TVU surveillance (4,055 patients).
Na posúdenie účinku FABLYNu na diagnostické zákroky na maternici (napr. hysteroskopia, sonohysterogram s použitím fyziologického roztoku, endometriálna biopsia, polypektómia alebo dilatácia a kyretáž) sa vypracovala analýza skupiny žien bez plánovaného monitorovania pomocou TUV (4055 pacientok).
More FABLYN-treated patients (7.0%) had a diagnostic procedure compared to placebo-treated patients (2.7%).
Viac pacientok liečených FABLYNom (7, 0%) absolvovalo diagnostický zákrok v porovnaní s pacientkami liečenými placebom (2, 7%).
Diagnostic uterine procedures were performed in a greater number of FABLYN-treated patients as a result of vaginal bleeding (as mandated by the protocol) and asymptomatic endometrial findings (e. g., suspected uterine polyps, endometrial thickness).
Viac pacientok liečených FABLYNom absolvovalo diagnostické zákroky na maternici vzhľadom na vaginálne krvácanie (ako to vyžadoval protokol) a asymptomatické nálezy na endometriu (napr. možné polypy maternice, zhrubnutie endometria).
Over the 5 years of the PEARL study (involving 8,556 patients), FABLYN treatment compared to placebo reduced the risk of invasive breast cancer by 85% (placebo:
Počas viac ako 5 rokov štúdie PEARL (zahrňujúcej 8556 pacientok), redukovala liečba FABLYNom v porovnaní s placebom riziko invazívnej rakoviny prsníka o 85% (placebo:
3 (0.1%); HR 0.15 (CI 0.04, 0.50)), the risk of all breast cancer by 79% (placebo:
3 (0, 1%); HR 0, 15 (IS 0, 04, 0, 50), riziko všetkých typov rakoviny prsníka o 79% (placebo:
24 (0.9%), FABLYN:
24 (0, 9%); FABLYN:
18 (0.7%), FABLYN:
5 (0, 2%); HR 0, 21 (IS 0, 08, 0, 55)), riziko invazívnej rakoviny prsníka s pozitivitou estrogénových receptorov (ER) o 83% (placebo 18 (0, 7%), FABLYN:
3 (0.1%); HR 0.17 (CI 0.05, 0.57)) and the risk of estrogen receptor (ER) positive breast cancer by 81% (placebo:
3 (0, 1%); HR 0, 17 (IS 0, 05, 0, 57)) a riziko rakoviny prsníka s pozitivitou estrogénových receptorov (ER) o 81% (placebo:
4 (0.1%); HR 0.19 (CI 0.07, 0.56)).
4 (0, 1%); HR 0, 19 (IS 0, 07, 0, 56)).
12 Effects on lipid metabolism and cardiovascular risk:
Účinky na lipidový metabolizmus a kardiovaskulárne riziko:
The effect of FABLYN on the lipid profile was evaluated in a 3-year substudy of the PEARL study; the substudy enrolled 1,014 postmenopausal women.
Účinok FABLYNu na lipidový profil sa vyhodnotil v 3- ročnej podštúdii štúdie PEARL; podštúdia zahŕňala 1014 postmenopauzálnych žien.
Relative to placebo, FABLYN significantly decreased total cholesterol, LDL cholesterol, LDL-associated apolipoprotein B-100, and high sensitivity C-reactive protein (median changes -10.4%, -15.8%, -11.8%, -12.5%, respectively); no significant changes versus placebo were seen for HDL cholesterol or VLDL cholesterol.
V porovnaní s placebom FABLYN signifikantne znížil celkový cholesterol, LDL cholesterol, LDL- asociovaný apolipoproteín B- 100, a vysoko citlivý C- reaktívny proteín (medián zmien - 10, 4%, - 15, 8%, - 11, 8%, - 12, 5%, v uvedenom poradí); nepozorovali sa žiadne signifikantné zmeny oproti placebu pre HDL cholesterol alebo VLDL cholesterol.
Statistically significant increases were seen for apolipoprotein A-1, which is associated with HDL cholesterol, and serum triglycerides (median changes vs. placebo 6.1% and 4.9%, respectively).
Štatisticky významné vzostupy sa pozorovali pre apolipoproteín A- 1, ktorý je združený s HDL cholesterolom, a sérové triglyceridy (medián zmien oproti placebu 6, 1% respektívne 4, 9%).
There were 0.51 events/ 100 patient-years for FABLYN-treated patients compared to 0.75 events/ 100 patient-years in placebo-treated patients (HR 0.68; 95% CI 0.50, 0.93, p= 0.016).
U pacientok liečených FABLYNom sa vyskytlo 0, 51 príhod/ 100 pacientských rokov v porovnaní s 0, 75 príhodami/ 100 pacientských rokov u placebom liečených pacientok (HR 0, 68; 95% IS 0, 50, 0, 93, p = 0, 016).
There were 0.48 events/ 100 patient years in the placebo group and 0.36 events/ 100 patient years among FABLYN-treated patients (HR = 0.75; 95% CI 0.51, 1.10, p = 0.140).
Vyskytlo sa 0, 48 príhod/ 100 pacientských rokov v placebovej skupine a 0, 36 príhod/ 100 pacientských rokov v skupine pacientok liečených FABLYNom (HR = 0, 75; 95% IS 0, 51, 1, 10 p = 0, 140).
The efficacy of FABLYN in the treatment of VVA was investigated in two 12-week Phase 3 studies in postmenopausal women with moderate or severe signs and symptoms of VVA, regardless of osteoporosis status (involving 889 patients).
Účinnosť FABLYNu v liečbe VVA sa skúmala v dvoch 12- týždňových štúdiách 3. fázy u postmenopauzálnych žien so stredne ťažkými alebo ťažkými znakmi a prejavmi VVA, nezávisle na štádiu osteoporózy (zahrňujúc 889 pacientok).
In both studies, it decreased the severity of the subject’ s most bothersome baseline VVA symptom, decreased vaginal pH, decreased the percentage of vaginal parabasal cells from the maturation index (MI) and increased the percentage of vaginal superficial cells from the MI.
V oboch štúdiách znižoval u pacientok závažnosť najťažších základných ťažkostí VVA prejavov, znižoval vaginálne pH, znižoval percento vaginálnych parabazálnych buniek z indexu dozrievania (maturation index, MI) a zvyšoval percento vaginálnych superficiálnych buniek z MI.
5.2 Pharmacokinetic properties
13 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
The disposition of lasofoxifene was evaluated in 758 subjects in conventional clinical pharmacology studies.
Dostupnosť lasofoxifenu sa hodnotila v konvenčných klinických farmakologických štúdiách na 758 pacientoch.
The apparent volume of distribution (V/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 1,350 l.
Zdanlivý distribučný objem (V/ F) lasofoxifenu u postmenopauzálnzch žien je približne 1350 l.
Lasofoxifene is highly bound to proteins in human plasma (> 99%).
Lasofoxifen sa silne viaže na bielkoviny v ľudskej plazme (> 99%).
Lasofoxifene binds to both albumin and α 1-acid glycoprotein; however, it does not affect the binding of either warfarin or propranolol.
Lasofoxifen sa viaže tak na albumín ako aj na α 1- kyslý glykoproteín; neovplyvňuje to však ani väzbu warfarínu ani propranololu.
Biotransformation and disposition of lasofoxifene in humans have been determined following oral administration of 14C-labeled lasofoxifene.
Biotransformácia a dostupnosť lasofoxifenu u ľudí sa zisťovala po perorálnom podaní 14C- značeného lasofoxifenu.
The binding affinities of the major circulating metabolites of lasofoxifene were at least 31-fold and 18-fold less than those of lasofoxifene for the estrogen receptor alpha and the estrogen receptor beta, respectively, indicating that these metabolites are unlikely to contribute to the pharmacologic activity of lasofoxifene.
Väzobné afinity hlavných cirkulujúcich metabolitov lazofoxifénu boli minimálne 31- krát a 18- krát nižšie ako lasofoxifenu k estrogénovému receptoru alfa respektíve k estrogénovému receptoru beta, čo naznačuje, že je nepravdepodobné, že by tieto metabolity prispievali k farmakologickej aktivite lasofoxifenu.
Oxidation, by multiple cytochrome P450s including CYPs 2D6 and 3A4/ 5, and conjugation of lasofoxifene are the two primary mechanisms of elimination of lasofoxifene from the systemic circulation.
Dva primárne mechanizmy eliminácie lasofoxifenu zo systémového obehu sú oxidácia viacnásobným cytochrómom P450s vrátane CYPs 2D6 a 3A4/ 5 a konjugácia lasofoxifenu.
The apparent oral clearance (CL/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 6.6 l/ hr.
Domnelá perorálna klírens (CL/ F) lasofoxifenu u postmenopauzálnych žien je približne 6, 6 l/ hod.
Elimination:
V ylu čo van ie
Following oral administration of 14C-labeled lasofoxifene in solution to humans, approximately 72% of the radioactive dose was recovered by day 24 (approximately 66% in feces and 6% in urine).
Sledovaním 14 C- značeného lasofoxifenu v roztoku po perorálnom podaní ľuďom, bolo získaných približne 72% rádioaktívnej dávky na 24. deň (približne 66% v stolici a 6% v moči).
Less than 2% of the administered dose was recovered in the urine as unchanged lasofoxifene.
Menej ako 2% podanej dávky bolo získaných z moča ako nezmenený lasofoxifen.
At steady state, the half-life of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 6 days, resulting in small fluctuations in concentrations over the 24-hour dosing interval.
V rovnovážnom stave je polčas lasofoxifenu u postmenopauzálnych žien približne 6 dní, čo vedie k malým fluktuáciám v koncentrácii počas 24- hodinového dávkovacieho intervalu.
Paediatric:
14 Deti:
Race:
Rasová príslušnosť:
This analysis included 2,049 postmenopausal women consisting of 85.5% Caucasian, 8.6% Hispanic, 3.4% Asian, and 1.9% African American.
Táto analýza zahŕňala 2049 postmenopauzálnych žien, pozostávajúcich z 85, 5% belošiek, 8, 6% hispánok, 3, 4% aziatiek, a 1, 9% černošiek.
14 Gender:
Pohlavie:
Lasofoxifene was studied, as a single 0.25 mg dose, in healthy subjects and subjects with mild or moderate hepatic impairment.
Lasofoxifen bol sledovaný u zdravých pacientov a u pacientov s ľahkým alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene v jednorazovej dávke 0, 25 mg.
Plasma lasofoxifene exposure was approximately the same in healthy subjects as in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) and was modestly increased (38%) in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) compared to healthy subjects.
Plazmatická expozícia lasofoxifenom bola približne rovnaká u zdravých jedincov a u pacientov s ľahkým poškodením funkcie pečene (Child- Pugh triedy A) a v porovnaní so zdravými jedincami bola mierne zvýšená (38%) u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child- Pugh triedy B).
Subjects with severe hepatic impairment have not been studied (see section 4.4).
Pacienti s ťažkou hepatálnou insuficienciou sa nesledovali (pozri časť 4. 4).
In a population pharmacokinetic analysis, there were no clinically meaningful differences in lasofoxifene pharmacokinetics between postmenopausal women with estimated creatinine clearance as low as 32 ml/ min and those with normal creatinine clearance.
Na základe výsledkov analýz populačnej farmakokinetiky, neboli žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike lasofoxifenu medzi postmenopauzálnymi ženami s odhadovaným klírens kreatinínu tak nízkom ako 32 ml/ min a tými s normálnym klírens kreatinínu.
No dose adjustment for FABLYN is necessary for patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Nie je potrebné upraviť dávku FABLYNu u pacientov s ľahkou, alebo stredne ťažkou obličkovou nedostatočnosťou (pozri časť 4. 4).