natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The translocation t(17:22)[(q22: q13)], or its gene product, was present in nearly all responders to Glivec treatment.
Translokácia t( 17: 22) [(q22: q13)] alebo jej génový produkt bola prítomná u takmer všetkých pacientov s odpoveďou na liečbu Glivecom.
Pharmacokinetics of Glivec The pharmacokinetics of Glivec have been evaluated over a dosage range of 25 to 1,000 mg.
Farmakokinetika Glivecu Farmakokinetika Glivecu sa hodnotila v rozmedzí dávok od 25 do 1 000 mg.
Absorption Mean absolute bioavailability for the capsule formulation is 98%.
Resorpcia Priemerná absolútna biologická dostupnosť kapsúl je 98%.
When given with a high-fat meal, the rate of absorption of imatinib was minimally reduced (11% decrease in Cmax and prolongation of tmax by 1.5 h), with a small reduction in AUC (7.4%) compared to fasting conditions.
Pri podaní s jedlom s vysokým obsahom tukov sa miera resorpcie imatinibu trochu znížila (pokles Cmax o 11% a predĺženie tmax o 1, 5 hod) a o málo sa zmenšila hodnota AUC (7, 4%) v porovnaní s podaním nalačno.
The effect of prior gastrointestinal surgery on drug absorption has not been investigated.
Účinok gastrointestinálneho chirurgického zákroku na resorpciu liečiva pri neskoršom podávaní sa nesledoval.
Distribution At clinically relevant concentrations of imatinib, binding to plasma proteins was approximately 95% on the basis of in vitro experiments, mostly to albumin and alpha-acid-glycoprotein, with little binding to lipoprotein.
Distribúcia Pri klinicky významných koncentráciách sa na bielkoviny plazmy pri pokusoch in vitro viazalo približne 95% imatinibu, najviac na albumín a kyslý alfa- glykoproteín, s nízkym podielom viazaným na lipoproteíny.
Metabolism The main circulating metabolite in humans is the N-demethylated piperazine derivative, which shows similar in vitro potency to the parent.
Metabolizmus Hlavným cirkulujúcim metabolitom u ľudí je N- demetylovaný piperazínový derivát, ktorý vykazuje in vitro podobnú účinnosť ako nezmenené liečivo.
The plasma AUC for this metabolite was found to be only 16% of the AUC for imatinib.
21 dosahuje len 16% AUC imatinibu.
The plasma protein binding of the N-demethylated metabolite is similar to that of the parent compound.
Väzba na bielkoviny plazmy N- demetylovaného metabolitu je podobná ako pri nezmenenom liečive.
Imatinib and the N-demethyl metabolite together accounted for about 65% of the circulating radioactivity (AUC(0-48h)).
Imatinib a jeho N- demetylovaný metabolit spolu predstavovali 65% cirkulujúcej rádioaktivity (AUC0- 48h).
Of a panel of potential comedications (acetaminophen, aciclovir, allopurinol, amphotericin, cytarabine, erythromycin, fluconazole, hydroxyurea, norfloxacin, penicillin V) only erythromycin (IC50 50 µM) and fluconazole (IC50 118 µM) showed inhibition of imatinib metabolism which could have clinical relevance.
Zo skupiny liečiv, pri ktorých prichádza do úvahy súčasné podávanie (paracetamol, aciklovir, alopurinol, amfotericín, cytarabín, erytromycín, flukonazol, hydroxymočovina, norfloxacín, penicilín V), len pri erytromycíne (IC50 50 µmol/ l) a flukonazole (IC50 118 µmol/ l) sa preukázala inhibícia metabolizmu imatinibu, ktorá by mohla byť klinicky významná.
21 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Ukázalo sa, že imatinib je in vitro kompetitívny inhibítor markerových substrátov CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4/ 5.
Ki values in human liver microsomes were 27, 7.5 and 7.9 µmol/ l, respectively.
Príslušné hodnoty Ki v ľudských pečeňových mikrozómoch boli 27, 7, 5 a 7, 9 µmol/ l.
Maximal plasma concentrations of imatinib in patients are 2– 4 µmol/ l, consequently an inhibition of CYP2D6 and/ or CYP3A4/ 5-mediated metabolism of co-administered drugs is possible.
Maximálne plazmatické koncentrácie imatinibu u pacientov sú 2– 4 µmol/ l, z čoho vyplýva, že je možná inhibícia metabolizmu súčasne podávaných liečiv, na ktorom sa podieľajú CYP2D6 a/ alebo CYP3A4/ 5.
Imatinib did not interfere with the biotransformation of 5-fluorouracil, but it inhibited paclitaxel metabolism as a result of competitive inhibition of CYP2C8 (Ki = 34.7 µM).
Imatinib neovplyvňoval biotransformáciu 5- fluorouracilu, ale inhiboval metabolizmus paklitaxelu ako následok kompetitívnej inhibície CYP2C8 (Ki = 34, 7 µmol/ l).
This Ki value is far higher than the expected plasma levels of imatinib in patients, consequently no interaction is expected upon co- administration of either 5-fluorouracil or paclitaxel and imatinib.
Táto hodnota Ki je oveľa vyššia ako očakávané hladiny imatinibu v plazme pacientov, z čoho vyplýva, že sa neočakáva interakcia pri súčasnom podávaní imatinibu s 5- fluorouracilom, ani s paklitaxelom.
Elimination Based on the recovery of compound(s) after an oral 14C-labelled dose of imatinib, approximately 81% of the dose was recovered within 7 days in faeces (68% of dose) and urine (13% of dose).
Eliminácia Pri stanovení zlúčenín po perorálnom podaní imatinibu označeného 14C sa približne 81% dávky našlo v priebehu 7 dní v stolici (68% dávky) a v moči (13% dávky).
Plasma pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the t½ was approximately 18 h, suggesting that once-daily dosing is appropriate.
Farmakokinetika v plazme Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom bol t1/ 2 asi 18 hodín, z čoho možno usudzovať, že podávanie 1- krát denne postačuje.
The increase in mean AUC with increasing dose was linear and dose proportional in the range of 25– 1,000 mg imatinib after oral administration.
Zvyšovanie priemernej hodnoty AUC so zvyšujúcou sa dávkou bolo po perorálnom podaní imatinibu lineárne a úmerné dávke v rozmedzí 25– 1 000 mg.
There was no change in the kinetics of imatinib on repeated dosing, and accumulation was 1.5– 2.5-fold at steady state when dosed once daily.
Kinetika imatinibu sa pri opakovanom podávaní nemenila a pri rovnovážnom stave a podávaní 1- krát denne bola akumulácia 1, 5 - až 2, 5- násobná.
Pharmacokinetics in GIST patients In patients with GIST steady-state exposure was 1.5-fold higher than that observed for CML patients for the same dosage (400 mg daily).
Farmakokinetika u pacientov s GIST U pacientov s GIST bola expozícia v rovnovážnom stave 1, 5- násobne vyššia, ako sa pozorovala u pacientov s CML pri rovnakom dávkovaní (400 mg denne).
Decreased values of albumin caused a reduced clearance (CL/ f); and higher levels of WBC led to a reduction of CL/ f.
Znížené hodnoty albumínu spôsobili zníženie klírensu (CL/ f) a vyššie hodnoty WBC mali za následok zníženie CL/ f.
Population pharmacokinetics Based on population pharmacokinetic analysis in CML patients, there was a small effect of age on the volume of distribution (12% increase in patients > 65 years old).
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov Pri analýze farmakokinetiky u špeciálnych skupín pacientov s CML sa zistil len malý vplyv veku na distribučný objem (zvýšenie o 12% u pacientov vo veku > 65 rokov).
The effect of bodyweight on the clearance of imatinib is such that for a patient weighing 50 kg the mean clearance is expected to be 8.5 l/ h, while for a patient weighing 100 kg the clearance will rise to 11.8 l/ h.
Vplyv telesnej hmotnosti na klírens imatinibu je taký, že u pacienta s hmotnosťou 50 kg sa očakáva priemerný klírens 8, 5 l/ hod, zatiaľ čo u pacienta s hmotnosťou 100 kg sa klírens zvýši na 11, 8 l/ hod.
Pharmacokinetics in children As in adult patients, imatinib was rapidly absorbed after oral administration in paediatric patients in both phase I and phase II studies.
Farmakokinetika u detí Tak ako aj u dospelých pacientov, imatinib sa rýchlo resorboval po perorálnom podaní u pediatrických pacientov v klinických skúšaniach fázy I aj fázy II.
Dosing in children at 260 and 340 mg/ m2/ day achieved the same exposure, respectively, as doses of 400 mg and 600 mg in adult patients.
Dávkami 260 a 340 mg/ m2/ deň sa u detí dosiahla rovnaká expozícia ako dávkami 400 mg a 600 mg u dospelých pacientov.
The comparison of AUC(0-24) on day 8 and day 1 at the 340 mg/ m2/ day dose level revealed a 1.7-fold drug accumulation after repeated once-daily dosing.
Porovnaním AUC( 0- 24) na 8. a 1. deň pri hladine dávok 340 mg/ m2/ deň sa zistilo, že dochádza k 1, 7- násobnej akumulácii liečiva po opakovanom podávaní raz denne.
Organ function impairment Imatinib and its metabolites are not excreted via the kidney to a significant extent.
22 Zhoršenie funkcie orgánov Imatinib a jeho metabolity sa nevylučujú vo významnom rozsahu obličkami.
The increase is approximately 1.5- to 2-fold, corresponding to a 1.5-fold elevation of plasma AGP, to which imatinib binds strongly.
Zvýšenie je približne 1, 5 - až 2- násobné, čo zodpovedá 1, 5- násobnému stúpnutiu plazmatického AGP, na ktorý sa imatinib pevne viaže.
The free drug clearance of imatinib is probably similar between patients with renal impairment and those with normal renal function, since renal excretion represents only a minor elimination pathway for imatinib (see sections 4.2 and 4.4).
Klírens imatinibu ako voľného liečiva je pravdepodobne podobný u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek a normálnou funkciou obličiek, pretože vylučovanie obličkami predstavuje pri imatinibe len menej významnú dráhu eliminácie (pozri časti 4. 2 a 4. 4).
Although the results of pharmacokinetic analysis showed that there is considerable inter-subject variation, the mean exposure to imatinib did not increase in patients with varying degrees of liver dysfunction as compared to patients with normal liver function (see sections 4.2, 4.4 and 4.8).
Hoci výsledky farmakokinetickej analýzy ukázali, že medzi jedincami je značná variabilita, priemerná expozícia imatinibu sa nezvýšila u pacientov s rôznym stupňom poruchy funkcie pečene v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene (pozri časti 4. 2, 4. 4 a 4. 8).
22 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti
In rats, hyperplasia of the transitional epithelium in the renal papilla and in the urinary bladder was observed at doses ≥ 6 mg/ kg in the 13-week study, without changes in serum or urinary parameters.
Hyperplázia prechodného epitelu v obličkovej papile a v močovom mechúre bez zmien biochemických ukazovateľov v sére a moči sa pozorovala u potkanov, ktoré dostávali dávky ≥ 6 mg/ kg v štúdii trvajúcej 13 týždňov.
In a 39-week monkey study, no NOAEL (no observed adverse effect level) was established at the lowest dose of 15 mg/ kg, approximately one-third the maximum human dose of 800 mg based on body surface.
V štúdii na opiciach trvajúcej 39 týždňov sa nezistila NOAEL (hladina bez pozorovaných nežiaducich účinkov) ani pri najnižšej dávke 15 mg/ kg, čo je približne jedna tretina maximálnej dávky 800 mg u ľudí, prepočítanej na povrch tela.
In a study of fertility, in male rats dosed for 70 days prior to mating, testicular and epididymal weights and percent motile sperm were decreased at 60 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
V štúdii fertility sa po podávaní potkaním samcom počas 70 dní pred párením znížila hmotnosť semenníkov a nadsemenníkov a podiel pohyblivých spermií pri dávke 60 mg/ kg, čo sa približne rovná maximálnej klinickej dávke 800 mg/ deň, prepočítanej na povrch tela.
This was not seen at doses ≤ 20 mg/ kg.
Toto sa nepozorovalo pri dávkach ≤ 20 mg/ kg.
A slight to moderate reduction in spermatogenesis was also observed in the dog at oral doses ≥ 30 mg/ kg.
Malý až stredne veľký pokles spermatogenézy sa tiež pozoroval u psov pri perorálnych dávkach ≥ 30 mg/ kg.
At a dose of 60 mg/ kg, female rats had significant post- implantation foetal loss and a reduced number of live foetuses.
Pri dávke 60 mg/ kg u potkaních samíc došlo k významnej poimplantačnej strate plodov a k zníženiu počtu živých plodov.
In an oral pre- and postnatal development study in rats, red vaginal discharge was noted in the 45 mg/ kg/ day group on either day 14 or day 15 of gestation.
23 V štúdii pre - a postnatálneho vývoja potkanov sa pri perorálnom podávaní v skupine dávky 45 mg/ kg/ deň pozoroval červený vaginálny výtok buď na 14., alebo na 15. deň gravidity.
F1 fertility was not affected, while an increased number of resorptions and a decreased number of viable foetuses was noted at 45 mg/ kg/ day.
Plodnosť u F1 nebola ovplyvnená, ale pri dávke 45 mg/ kg/ deň sa pozoroval zvýšený počet resorpcií a znížený počet životaschopných plodov.
The no observed effect level (NOEL) for both the maternal animals and the F1 generation was 15 mg/ kg/ day (one quarter of the maximum human dose of 800 mg).
Hladina bez pozorovaných účinkov (NOEL) u matiek aj generácie F1 bola 15 mg/ kg/ deň (štvrtina maximálnej dávky u ľudí, ktorá je 800 mg).
Imatinib was teratogenic in rats when administered during organogenesis at doses ≥ 100 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
Imatinib bol teratogénny u potkanov, keď sa podával počas organogenézy v dávkach ≥ 100 mg/ kg, čo sa približne rovná maximálnej klinickej dávke 800 mg/ deň, prepočítanej na povrch tela.
Teratogenic effects included exencephaly or encephalocele, absent/ reduced frontal and absent parietal bones.
Teratogénne účinky zahŕňali exencefáliu alebo encefalokélu a neprítomnosť alebo zmenšenie frontálnych a neprítomnosť parietálnych kostí.
These effects were not seen at doses ≤ 30 mg/ kg.
Tieto účinky sa nezistili pri dávkach ≤ 30 mg/ kg.
23 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
V štúdii karcinogenity na potkanoch, trvajúcej 2 roky, malo podávanie imatinibu v dávkach 15, 30 a 60 mg/ kg/ deň za následok štatisticky významné skrátenie života u samcov pri 60 mg/ kg/ deň a u samíc pri ≥ 30 mg/ kg/ deň.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30 mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Papilómy/ karcinómy predkožkovej/ klitorisovej žľazy sa pozorovali pri dávkach 30 mg/ kg/ deň a vyšších, čo predstavuje približne 0, 5 - alebo 0, 3- násobok dennej expozície u ľudí (založenej na AUC) pri 400 mg/ deň alebo 800 mg/ deň, a 0, 4- násobok dennej expozície u detí (založenej na AUC) pri 340 mg/ m2/ deň.
The no observed effect level (NOEL) was 15 mg/ kg/ day.
Hladina bez pozorovaných účinkov (NOEL) bola 15 mg/ kg/ deň.
The renal adenoma/ carcinoma, the urinary bladder and urethra papilloma, the small intestine adenocarcinomas, the parathyroid glands adenomas, the benign and malignant medullary tumours of the adrenal glands and the non-glandular stomach papillomas/ carcinomas were noted at 60 mg/ kg/ day, representing approximately 1.7 or 1 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 1.2 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Adenóm/ karcinóm obličiek, papilóm močového mechúra a uretry, adenokarcinómy tenkého čreva, adenómy prištítnych teliesok, benígne a malígne nádory drene nadobličiek a papilómy/ karcinómy bezžľazovej časti žalúdka sa zaznamenali pri 60 mg/ kg/ deň, čo predstavuje približne 1, 7 - alebo 1- násobok dennej expozície u ľudí (založenej na AUC) pri 400 mg/ deň alebo 800 mg/ deň a 1, 2- násobok dennej expozície u detí (založenej na AUC) pri 340 mg/ m2/ deň.
The no observed effect level (NOEL) was 30 mg/ kg/ day.
Hladina bez pozorovaných účinkov (NOEL) bola 30 mg/ kg/ deň.
Non-neoplastic lesions not identified in earlier preclinical studies were the cardiovascular system, pancreas, endocrine organs and teeth.
Non- neoplastické lézie, ktoré sa nezistili v predchádzajúcich predklinických štúdiách, boli v kardiovaskulárnom systéme, pankrease, endokrinných orgánoch a zuboch.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Magnesium stearate Silica colloidal, anhydrous
mikrokryštalická celulóza krospovidón magnéziumstearát koloidný oxid kremičitý bezvodý
Capsule shell:
Stena kapsuly:
Gelatin Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
želatína žltý oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171)
Printing ink:
24 Farbivo na potlač:
Iron oxide, red (E172) Shellac Soya lecithin
červený oxid železitý (E172) šelak sójový lecitín
24 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
PVC/ aluminium blisters
Blistre PVC/ hliník
Packs containing 30 capsules.
Balenia obsahujú 30 kapsúl.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB UNITED KINGDOM
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB VEĽKÁ BRITÁNIA
07.11.2001 Date of first renewal:
07. 11. 2001 Dátum prvého predĺženia registrácie:
Each capsule contains 100 mg imatinib (as mesilate).
Každá kapsula obsahuje 100 mg imatinibu (ako mesilátu).
White to yellow powder in an orange to greyish-orange opaque capsule, marked “ NVR SI”.
Biely až žltý prášok v oranžovej až šedooranžovej nepriehľadnej kapsule s označením „ NVR SI “.
4.2 Posology and method of administration
26 4. 2 Dávkovanie a spôsob podávania
26 haematological malignancies and malignant sarcomas, as appropriate.
Liečbu má začať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov s hematologickými malignitami, prípadne malígnymi sarkómami.
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
27 pacienti dôsledne sledovať pre možnosť zvýšeného výskytu nežiaducich reakcií pri vyšších dávkovaniach.
27 Treatment schedule:
Režim liečby:
If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
28 Ak sa zvýši bilirubín > 3- násobok stanovenej hornej hranice normálneho rozmedzia (IULN) alebo pečeňové aminotransferázy > 5- násobok IULN, Glivec sa má vysadiť, kým sa hladiny bilirubínu nevrátia < 1, 5- násobok IULN a hladiny aminotransferáz < 2, 5- násobok IULN.
In adults the dose should be reduced from 400 to 300 mg or from 600 to 400 mg, or from 800 mg to 600 mg, and in children from 340 to 260 mg/ m2/ day.
U dospelých sa má dávka znížiť zo 400 na 300 mg alebo zo 600 na 400 mg, alebo z 800 mg na 600 mg, a u detí z 340 na 260 mg/ m2/ deň.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 28 recommended as indicated in the table below.
Hematologické nežiaduce reakcie Pri závažnej neutropénii alebo trombocytopénii sa odporúča zníženie dávky alebo prerušenie liečby, ako sa uvádza v nasledujúcej tabuľke.
29 DFSP
29 200 mg/ m2.
4.3 Contraindications
30 4. 3 Kontraindikácie
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases with PDGFR gene re-arrangements could be associated with high eosinophil levels.
Myelodysplastické/ myeloproliferatívne ochorenia s preskupeniami génu PDGFR by sa mohli spájať s vysokými hladinami eozinofilov.
Since increased vascularity and propensity for bleeding is a part of the nature and clinical course of GIST, standard practices and procedures for the monitoring and management of haemorrhage in all patients should be applied.
31 krvácanie sú charakteristickou črtou a súčasťou klinického priebehu GIST, majú sa u všetkých pacientov používať štandardné postupy monitorovania a liečby krvácania.
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
32 substrátmi CYP2D6, pri substrátoch CYP2D6 s úzkym terapeutickým oknom, ako je metoprolol, sa však odporúča opatrnosť.
33 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Najčastejšie zaznamenané (≥ 10%) nežiaduce reakcie súvisiace s liekom u oboch ochorení boli slabá nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha, únava, bolesť svalov, svalové kŕče a exantém.
Rare:
34 sietnice, blefaritída, makulárny edém Zriedkavé:
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulites, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Hyperkaliémia, hypomagneziémia Herpes zoster, herpes simplex, nazofaryngitída, pneumónia7, sinusitída, celulitída, infekcia horných dýchacích ciest, chrípka, infekcia močových ciest, gastroenteritída, sepsa
35 Uncommon:
35 Menej časté:
36 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
36 Odchýlky laboratórnych hodnôt Hematologické vyšetrenia Cytopénie, hlavne neutropénia a trombocytopénia, sa opakovane pozorovali vo všetkých klinických skúšaniach pri CML, so sklonom k častejšiemu výskytu pri vysokých dávkach ≥ 750 mg (klinické skúšanie fázy I).
Imatinib is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Bcr-Abl tyrosine kinase at the in vitro, cellular and in vivo levels.
37 Imatinib je inhibítor proteíntyrozínkinázy, ktorý účinne inhibuje bcr- abl- tyrozínkinázu in vitro, na bunkovej úrovni a in vivo.
Table 3
38 Tabuľka 3
In this retrospective analysis, the superiority of Glivec over IFN+Ara-C in overall survival was demonstrated (p < 0.001); within 42 months, 47 (8.5%) Glivec patients and 63 (19.4%) IFN+Ara-C patients had died.
39 Stupeň cytogenetickej odpovede a molekulárnej odpovede mal jednoznačný vplyv na dlhodobé výsledky u pacientov liečených Glivecom.
40 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
40 liečených dávkou 600 mg (33%) v porovnaní s pacientmi liečenými dávkou 400 mg (16%, p=0, 0220).
A total of 51 paediatric patients with newly diagnosed and untreated CML in chronic phase have been enrolled in an open-label, multicentre, single-arm phase II trial.
41 Celkovo 51 pediatrických pacientov s novodiagnostikovanou a neliečenou CML v chronickej fáze bolo zaradených do otvoreného, multicentrického klinického skúšania fázy II s jedným ramenom liečby.
41 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
U väčšiny pacientov, ktorí dosiahli CCyR, sa vyvinula CCyR medzi 3. a 10. mesiacom, pričom medián času do odpovede na základe odhadu podľa Kaplana- Meiera bol 5, 6 mesiacov.
21 patients were treated with Glivec 400 mg daily, while the other 3 patients received lower doses.
43 Dvadsaťjeden pacientov dostávalo 400 mg Glivecu denne, zatiaľ čo ďalší 3 pacienti dostávali nižšie dávky.
Best tumour response in trial STIB2222 (GIST)
Najlepšia odpoveď nádoru v klinickom skúšaní STIB2222
All doses (n=147) 400 mg (n=73) 600 mg (n=74)
Všetky 400 600
n (%) 1(0.7)
dávky (n=147) mg (n=73) mg (n=74) n (%) 1 (0, 7)
There were no differences in response rates between the two dose groups.
44 Neznáma
44 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
V dvoch klinických skúšaniach (skúšanie B2222 a skúšanie medzi skupinami S0033) sa zvýšila denná dávka Glivecu na 800 mg u pacientov s progresiou pri nižších denných dávkach 400 mg alebo 600 mg.
The plasma AUC for this metabolite was found to be only 16% of the AUC for imatinib.
45 dosahuje len 16% AUC imatinibu.
45 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Ukázalo sa, že imatinib je in vitro kompetitívny inhibítor markerových substrátov CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4/ 5.
Organ function impairment Imatinib and its metabolites are not excreted via the kidney to a significant extent.
46 Zhoršenie funkcie orgánov Imatinib a jeho metabolity sa nevylučujú vo významnom rozsahu obličkami.
46 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti