natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
* Intervaly spoľahlivosti boli vypočítané bez úpravy podľa pohlavia a súbežnej chemoterapie, ktoré boli zahrnuté v primárnej analýze mier pravdepodobnosti a logistických modeloch. † U jedného pacienta v režime s aprepitantom boli dostupné iba údaje z akútnej fázy a bol vylúčený z celkovej analýzy a analýzy oneskorenej fázy; u jedného pacienta so štandardnou liečbou boli dostupné iba údaje z oneskorenej fázy a bol vylúčený z celkovej analýzy a analýzy akútnej fázy.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
Odhadovaný čas do prvého vracania v kombinovanej analýze je zobrazený na Kaplan- Meierovom grafe na obrázku 1.
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Obrázok 1 Percento pacientov dostávajúcich vysoko emetogénnu chemoterapiu, ktorí boli bez vracania, v čase – 1. cyklus
Percent of Patients
percento pacientov
Aprepitant Regimen (N=520) Standard Therapy (N=523)
Aprepitant Regimen (N=520) štandardná liečba (N=523) Standard Therapy (N=523)
Time (hours)
čas (hodiny)
In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
V tých istých 2 klinických štúdiách pokračovalo 851 pacientov v predĺžení s opakovanými cyklami až do 5 ďalších cyklov chemoterapie.
19 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
19 V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u celkovo 866 pacientov (864 žien, 2 muži) dostávajúcich chemoterapiu, ktorá zahŕňala cyklofosfamid 750- 1 500 mg/ m2 alebo cyklofosfamid 500- 1 500 mg/ m2 a doxorubicín (≤60 mg/ m2) alebo epirubicín (≤100 mg/ m2), sa porovnávala schéma s aprepitantom v kombinácii s ondansetrónom/ dexametazónom (pozri časť 4. 2) so štandardnou terapiou (placebo plus ondansetrón 8 mg perorálne (dvakrát v deň 1 a každých 12 hodín v dňoch 2 a 3) plus dexametazón 20 mg perorálne v deň 1).
A summary of the key study results is shown in Table 2.
Súhrn najdôležitejších výsledkov štúdie je uvedený v tabuľke 2.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
Tabuľka 2 Percento odpovedajúcich pacientov podľa liečebnej skupiny a fázy - 1. cyklus stredne emetogénna chemoterapia
Aprepitant Regimen
Štandardná
Standard Therapy
liečba
COMPOSITE MEASURES
s aprepitantom KOMPOZITNÉ UKAZOVATELE
(N= 433) †%
(N=433) †
(N= 424)%%
(N=424)
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
Úplná odpoveď (žiadne vracanie a žiadna záchranná terapia) Celkovo (0- 120 hodín) 0- 24 hodín 25- 120 hodín
(10.8, 23.2) (5.1, 15.3) (5.9, 17.5)
JEDNOTLIVÉ UKAZOVATELE
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
Bez vracania (žiadne epizódy vracania bez ohľadu na použitie záchrannej terapie) (10, 8, 23, 2) 17, 0 58, 7 75, 7 Celkovo (0- 120 hodín) (5, 1, 15, 3) 10, 2 77, 3 87, 5 0- 24 hodín (5, 9, 17, 5) 11, 7 69, 1 80, 8 25- 120 hodín Bez signifikantnej nauzey (maximálny VAS < 25 mm na stupnici 0- 100 mm) (- 1, 3, 11, 9) 5, 3 55, 7 60, 9 Celkovo (0- 120 hodín) (- 4, 2, 6, 8) 1, 3 78, 3 79, 5 0- 24 hodín (- 2, 6, 10, 3) 3, 9 61, 5 65, 3 25- 120 hodín * Intervaly spoľahlivosti boli vypočítané bez úpravy podľa vekovej kategórie (< 55 rokov, ≥55 rokov) a vyšetrovanej skupiny, ktoré boli zahrnuté v primárnej analýze mier pravdepodobnosti a logistických modeloch. † U jedného pacienta v režime s aprepitantom boli dostupné iba údaje z akútnej fázy a bol vylúčený z celkovej analýzy a analýzy oneskorenej fázy.
20 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Odhadovaný čas do prvého vracania v štúdii je zobrazený na Kaplan- Meierovom grafe na obrázku 2.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
20 Obrázok 2 Percento pacientov dostávajúcich stredne emetogénnu chemoterapiu, ktorí boli bez vracania, v čase – 1. cyklus
100%
schéma s aprepitanton (N=432) 100% štandardná liečba (N=424)
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
90% percento pacientov
12
12 ’
24
24 ’
36
36 ’
48
48 ’
60
60 ’
72
72 ’
84
84 ’
96
96 ’
108
108 ’
120
120 ’
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
V tej istej klinickej štúdii pokračovalo 744 pacientov v predĺžení s opakovanými cyklami až do 3 ďalších cyklov chemoterapie.
Absorption The mean absolute oral bioavailability of aprepitant is 67% for the 80 mg capsule and 59% for the 125 mg capsule.
Absorpcia Priemerná absolútna biologická dostupnosť aprepitantu je 67% pre 80- mg kapsulu a 59% pre 125- mg kapsulu.
Oral administration of the capsule with an approximately 800 Kcal standard breakfast resulted in an up to 40% increase in AUC of aprepitant.
Perorálne podanie kapsuly aprepitantu spolu so štandardnými raňajkami, približne 800 kcal, malo za následok až 40% zväčšenie AUC aprepitantu.
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
U zdravých mladých dospelých bolo zvýšenie AUC0- ∞ o 26% väčšie, ako by zodpovedalo dávke medzi 80- mg a 125- mg jednorazovými dávkami podanými po jedle.
Following oral administration of a single 125 mg dose of EMEND on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 and 3, the AUC0-24hr (mean±SD) was 19.6±2.5 microgram x h/ ml and 21.2±6.3 microgram x h/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Po jednorazovom perorálnom podaní 125- mg dávky lieku EMEND v deň 1 a 80 mg raz denne v dňoch 2 a 3 bola AUC0- 24hod (priemer±SD) 19, 6±2, 5 mikrogramu x h/ ml v deň 1 a 21, 2±6, 3 mikrogramu x h/ ml v deň 3.
Cmax was 1.6±0.36 microgram/ ml and 1.4±0.22 microgram/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Cmax bola 1, 6±0, 36 mikrogramu/ ml v deň 1 a 1, 4±0, 22 mikrogramu/ ml v deň 3.
21 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Metabolizmus Aprepitant je intenzívne metabolizovaný.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
21 V ľudskej plazme sa identifikovalo dvanásť metabolitov aprepitantu.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Po podaní jednorazovej intravenóznej 100- mg dávky [14C] - fosaprepitantu, proliečiva aprepitantu, zdravým jedincom sa 57% rádioaktivity vylúčilo v moči a 45% v stolici.
The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
Plazmatický klírens aprepitantu je závislý od dávky, znižuje sa so zvyšujúcou dávkou a v terapeutickom rozsahu dávkovania sa pohybuje medzi približne 60 až 72 ml/ min.
22 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Vzťah medzi koncentráciou a účinkom Štúdie pozitrónovej emisnej tomografie (PET) s použitím vysoko špecifického značkovača NK1 receptora u zdravých mladých mužov preukázali, že aprepitant preniká do mozgu a obsadzuje NK1 receptory v závislosti od dávky a plazmatickej koncentrácie.
5.3 Pre-clinical safety data
22 5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Treba však podotknúť, že systémová expozícia u hlodavcov bola podobná alebo dokonca nižšia ako terapeutická expozícia u ľudí pri dávke 125 mg/ 80 mg.
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Obal kapsuly želatína môže byť použitý nátriumlaurylsulfát a koloidný oxid kremičitý bezvodý oxid titaničitý (E 171)
Aluminium blister containing two 80 mg capsules.
Hliníkový blister obsahujúci dve 80 mg kapsuly.
5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule.
5 hliníkových blistrov, každý obsahujúci jednu 80 mg kapsulu.
23 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE
EMEND 125 mg hard capsules
EMEND 125 mg tvrdé kapsuly
Each capsule contains 125 mg of aprepitant.
Každá kapsula obsahuje 125 mg aprepitantu.
125 mg sucrose.
125 mg sacharózy.
Capsules are opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Kapsuly sú nepriehľadné s bielym telom a ružovou čiapočkou, s čiernou radiálnou potlačou „ 462 “ a „ 125 mg “ na tele kapsuly.
EMEND 125 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg sa podáva ako súčasť kombinovanej terapie (pozri časť 4. 2).
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Schéma pri vysoko emetogénnej chemoterapii
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
25 Schéma pri stredne emetogénnej chemoterapii
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Ďalšie informácie o súbežnom podávaní s kortikosteroidmi pozri v časti 4. 5.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Pozri súhrn charakteristických vlastností lieku súbežne podávaných antiemetík.
(see section 4.5).
Súbežné podanie s pimozidom, terfenadínom, astemizolom alebo cisapridom (pozri časť 4. 5).
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
26 Súbežné podávanie lieku EMEND s derivátmi námeľových alkaloidov, ktoré sú substrátmi CYP3A4, môže mať za následok zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liečiv.
27 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Indukcia Aprepitant ako stredne silný induktor CYP2C9 a mierny induktor CYP3A4 a glukuronidácie môže znížiť plazmatické koncentrácie substrátov eliminovaných týmito cestami.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substance that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
27 tolbutamid, fenytoín alebo iné liečivá, o ktorých je známe, že sú metabolizované CYP2C9, odporúča sa opatrnosť.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account foractive substance interactions (see section 4.2).
V klinických štúdiách nevoľnosti a vracania vyvolaných chemoterapiou bola dávka dexametazónu zvolená s ohľadom na liekové interakcie (pozri časť 4. 2).
28 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
V tretej štúdii s intravenóznym a perorálnym podaním midazolamu sa EMEND podával v dávke 125 mg v deň 1 a 80 mg/ deň v dňoch 2 a 3 spolu s ondansetrónom 32 mg v deň 1, dexametazónom 12 mg v deň 1 a 8 mg v dňoch 2 – 4.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
28 Warfarín: u pacientov chronicky liečených warfarínom sa má počas liečby liekom EMEND a 2 týždne po každej 3- dňovej kúre liekom EMEND na nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou dôsledne kontrolovať protrombínový čas (INR) (pozri časť 4. 4).
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of EMEND with digoxin.
Nezdá sa, že aprepitant interaguje s P- glykoproteínovým transportérom, čo sa preukázalo neprítomnosťou interakcie aprepitantu s digoxínom.
Bradycardia febrile neutropenia, anaemia
febrilná neutropénia, anémia
uncommon uncommon
menej časté
dream abnormality, cognitive disorder
poruchy snov, kognitívna poruch 30
Conjunctivitis
konjunktivitída tinitus štikútanie
Tinnitus hiccups
menej časté časté
uncommon common
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
uncommon
menej časté časté
weight gain, polydipsia
menej časté prírastok hmotnosti, polydipsia Infekcie a nákazy Cievne poruchy
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
kandidóza, stafylokoková infekcia sčervenanie/ nával tepla
uncommon uncommon common
menej časté menej časté časté
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
31 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Jeden prípad angioedému a urtikárie bol hlásený ako závažný nežiaduci účinok u pacienta, ktorý dostával aprepitant v non- CINV/ non- PONV štúdii.
4.9 Overdose
31 4. 9 Predávkovanie
32 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
32 Tabuľka 1 Percento odpovedajúcich pacientov, ktorí dostávali vysoko emetogénnu chemoterapiu, podľa liečebnej skupiny a fázy – 1. cyklus
33 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
33 V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u celkovo 866 pacientov (864 žien, 2 muži) dostávajúcich chemoterapiu, ktorá zahŕňala cyklofosfamid 750- 1 500 mg/ m2 alebo cyklofosfamid 500- 1 500 mg/ m2 a doxorubicín (≤60 mg/ m2) alebo epirubicín (≤100 mg/ m2), sa porovnávala schéma s aprepitantom v kombinácii s ondansetrónom/ dexametazónom (pozri časť 4. 2) so štandardnou terapiou (placebo plus ondansetrón 8 mg perorálne (dvakrát v deň 1 a každých 12 hodín v dňoch 2 a 3) plus dexametazón 20 mg perorálne v deň 1).
34 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Odhadovaný čas do prvého vracania v štúdii je zobrazený na Kaplan- Meierovom grafe na obrázku 2.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
34 Obrázok 2 Percento pacientov dostávajúcich stredne emetogénnu chemoterapiu, ktorí boli bez vracania, v čase – 1. cyklus
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous
U zdravých mladých dospelých po podaní jednorazovej intravenóznej 100- mg dávky [14C] - fosaprepitantu, proliečiva aprepitantu, tvorí aprepitant počas 72 hodín približne 19% rádioaktivity v plazme, čo ukazuje na bohatú prítomnosť metabolitov v plazme.
35 administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
35 V ľudskej plazme sa identifikovalo dvanásť metabolitov aprepitantu.
Following oral administration of a single 125 mg dose ofaprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Pohlavie: po perorálnom podaní jednorazovej 125- mg dávky aprepitantu je Cmax aprepitantu o 16% vyššia u žien ako u mužov.
Mild hepatic impairment(Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Poškodenie pečene: mierne poškodenie pečene (Child- Pugh trieda A) neovplyvňuje klinicky relevantne farmakokinetiku aprepitantu.
Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Vzťah medzi koncentráciou a účinkom Štúdie pozitrónovej emisnej tomografie (PET) s použitím vysoko špecifického značkovača NK1 receptora u zdravých mladých mužov preukázali, že aprepitant preniká do mozgu a obsadzuje NK1 receptory v závislosti od dávky a plazmatickej koncentrácie.
36 5.3 Pre-clinical safety data
36 5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172)
Obal kapsuly želatína môže byť použitý nátriumlaurylsulfát a koloidný oxid kremičitý bezvodý oxid titaničitý (E 171) žltý oxid železitý (E 172) červený oxid železitý (E 172)
37 7.
37 7.
EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules
EMEND 125 mg tvrdá kapsula EMEND 80 mg tvrdé kapsuly
Each 125 mg capsule contains 125 mg of aprepitant.
Každá 125- mg kapsula obsahuje 125 mg aprepitantu.
Each 80 mg capsule contains 80 mg of aprepitant.
Každá 80- mg kapsula obsahuje 80 mg aprepitantu.
125 mg sucrose (in the 125 mg capsule).
125 mg sacharózy (v 125 mg kapsule).
80 mg sucrose (in the 80 mg capsule).
80 mg sacharózy (v 80 mg kapsule).
The 125 mg capsule is opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
125- mg kapsula je nepriehľadná s bielym telom a ružovou čiapočkou, s čiernou radiálnou potlačou „ 462 “ a „ 125 mg “ na tele kapsuly.
The 80 mg capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
80- mg kapsuly sú nepriehľadné s bielym telom a čiapočkou, s čiernou radiálnou potlačou „ 461 “ a „ 80 mg “ na tele kapsuly.
EMEND 125 mg/ 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg/ 80 mg sa podáva ako súčasť kombinovanej terapie (pozri časť 4. 2).
39 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Schéma pri vysoko emetogénnej chemoterapii
mg PO 8 mg PO none none
8 mg p. o. bez bez 39
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
Schéma pri stredne emetogénnej chemoterapii
EMENDwas administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
EMEND sa podával perorálne 1 hodinu pred chemoterapiou v deň 1 a ráno v dňoch 2 a 3.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetics.
Pozri súhrn charakteristických vlastností lieku súbežne podávaných antiemetík.
EMEND should be used with caution in patients receiving concomitant orally administered active substances that are metabolised primarily through CYP3A4 (see section 4.5).
40 EMEND sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí súbežne užívajú perorálne podávané liečivá primárne metabolizované CYP3A4 (pozri časť 4. 5).
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
Súbežné podávanie lieku EMEND s derivátmi námeľových alkaloidov, ktoré sú substrátmi CYP3A4, môže mať za následok zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liečiv.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
Inhibícia CYP3A4 aprepitantom môže mať za následok zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liečiv a tým potenciálne spôsobiť závažné alebo život ohrozujúce reakcie.
41 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Indukcia Aprepitant ako stredne silný induktor CYP2C9 a mierny induktor CYP3A4 a glukuronidácie môže znížiť plazmatické koncentrácie substrátov eliminovaných týmito cestami.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of EMEND treatment.
41 ukončenia liečby liekom EMEND je klinicky nevýznamný.
42 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
V tretej štúdii s intravenóznym a perorálnym podaním midazolamu sa EMEND podával v dávke 125 mg v deň 1 a 80 mg/ deň v dňoch 2 a 3 spolu s ondansetrónom 32 mg v deň 1, dexametazónom 12 mg v deň 1 a 8 mg v dňoch 2 – 4.
Intravenous 2 mg midazolam was given 1 hour after oral administration of a single dose of EMEND 125 mg.
2 mg midazolamu boli intravenózne podané 1 hodinu po perorálnom podaní jednorazovej dávky EMEND
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
Warfarín: u pacientov chronicky liečených warfarínom sa má počas liečby liekom EMEND a 2 týždne po každej 3- dňovej kúre liekom EMEND na nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou dôsledne kontrolovať protrombínový čas (INR) (pozri časť 4. 4).
4.6 Pregnancy and lactation
43 4. 6 Gravidita a laktácia
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Tieto štúdie nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/ fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5. 3).
System Organ Class
Ochorenia krvi a lymfatického systému
Adverse reaction
febrilná neutropénia, anémia
Frequency
menej časté
Investigations
Poruchy nervového systému
ALT increased, AST increased
bolesť hlavy, závrat
alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased
poruchy snov, kognitívna poruch
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Ochorenia oka Ochorenia ucha a labyrintu
Bradycardia febrile neutropenia, anaemia
konjunktivitída tinitus
uncommon uncommon
menej časté menej časté časté
Nervous system disorders
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
dream abnormality, cognitive disorder
štikútanie faryngitída, kýchanie, kašeľ, výtok hlienu z nosa do hrtanu, podráždenie hrdla
Eye disorders
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
conjunctivitis
zápcha, hnačka, dyspepsia, eruktácia
uncommon
časté
pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation
perforujúci duodenálny vred, nauzea *, vracanie *, reflux žalúdočnej kyseliny, porucha chuti, epigastrický dyskomfort, zápcha, gastroezofageálna refluxová choroba, bolesť brucha, sucho v ústach, enterokolitída, flatulencia, stomatitída
weight gain, polydipsia
prírastok hmotnosti, polydipsia
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Infekcie a nákazy Cievne poruchy Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania