natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Laboratory Abnormalities:
Laboratórne odchýlky:
Across clinical trials, the following Grade 3 and 4 laboratory abnormalities occurred in patients treated with Avastin with at least a 2% difference compared to the corresponding control groups:
Vo všetkých klinických štúdiách sa nasledovné laboratórne odchýlky 3. a 4. stupňa vyskytli u pacientov liečených Avastinom s aspoň 2% rozdielom v porovnaní so zodpovedajúcimi kontrolnými skupinami: hyperglykémia, znížená hladina hemoglobínu, hyperkaliémia, hyponatriémia, znížený počet bielych krviniek, zvýšený medzinárodný normalizovaný pomer (INR).
Post-marketing experience:
Postmarketingová skúsenosť:
Adverse reactions reported in post-marketing setting
Nežiaduce reakcie hlásené z post- marketingového prostredia
System Organ Class (SOC)
Trieda orgánových systémov (TOS)
Reactions (frequency*)
Reakcie (frekvencia *)
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Hypertension in section 4.8 Undesirable Effects)
Hypertenzná encefalopatia (veľmi zriedkavé) (pozri tiež časť 4. 4 Poruchy nervového Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní a Hypertenzia v časti systému 4. 8 Nežiaduce účinky) Reverzibilný posteriórny leukoencefalopatický syndróm (zriedkavé) (pozri tiež časť 4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní)
Renal Thrombotic Microangiopathy, clinically manifested as proteinuria (frequency not known).
Renálna trombotická mikroangopatia, klinicky sa prejavuje ako Cievne poruchy proteinúria (frekvencia nie je známa).
For further information on proteinuria see section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Proteinuria in section 4.8 Undesirable Effects.
Ďalšie informácie o proteinúrii pozri v časti 4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní a Proteinúria v časti 4. 8 Nežiaduce účinky.
Dysphonia (common) * if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
Perforácia nosového septa (nie je známa) Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a Pľúcna hypertenzia (nie je známa) mediastína Dysfónia (časté) * ak je uvedená, frekvencia pochádza z údajov z klinickej štúdie
The highest dose tested in humans (20 mg/ kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
Najvyššia testovaná dávka u ľudí (20 mg/ kg telesnej hmotnosti, intravenózne každé 2 týždne) bola u niekoľkých pacientov spojená so silnou migrénou.
Antineoplastic agents, monoclonal antibody, ATC code:
Antineoplastické lieky, monoklonálna protilátka, ATC kód:
Mechanism of action Bevacizumab binds to vascular endothelial growth factor (VEGF), the key driver of vasculogenesis and angiogenesis, and thereby inhibits the binding of VEGF to its receptors, Flt-1 (VEGFR-1) and KDR (VEGFR-2), on the surface of endothelial cells.
Mechanizmus účinku Bevacizumab sa viaže na vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF), čo je kľúčový aktivátor vaskulogenézy a angiogenézy, čím inhibuje väzbu VEGF na receptory Flt- 1 (VEGFR- 1) a KDR (VEGFR- 2) na povrchu endoteliálnych buniek.
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Farmakodynamické účinky Podávanie bevacizumabu alebo rodičovskej myšej protilátky xenotransplantátovým modelom na štúdium rakoviny u holých myší viedlo k rozsiahlej protinádorovej aktivite v prípade rakoviny u ľudí, vrátane karcinómu hrubého čreva, prsníka, pankreasu a prostaty.
12 Clinical efficacy
Klinická účinnosť
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
Bezpečnosť a účinnosť odporúčanej dávky (5 mg/ kg telesnej hmotnosti, každé dva týždne) v prípade metastatického karcinómu hrubého čreva alebo konečníka sa skúmali v troch randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdiách v kombinácii s chemoterapiou prvej línie na báze fluoropyrimidínu.
A weekly schedule of irinotecan/ bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (IFL) for a total of 4 weeks of each 6 week-cycle (Saltz regimen). • AVF0780g:
Týždenný rozvrh irinotekanu/ bolus 5- fluóruracil/ kyselina folinová (IFL) počas 4 týždňov 6- týždňového cyklu (Saltzov režim). • AVF0780g:
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
V kombinácii s bolusom 5- fluóruracil/ kyselina folinová (5- FU/ FA) počas 6 týždňov 8- týždňového cyklu (Roswell- Parkov režim). • AVF2192g:
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
V kombinácii s bolusom 5- FU/ FA počas 6 týždňov 8- týždňového cyklu (Roswell - Parkov režim) u pacientov, ktorí neboli optimálnymi kandidátmi na liečbu prvej línie irinotekanom.
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Boli vykonané dve ďalšie štúdie zamerané na prvú (NO16966) a druhú líniu (E3200) liečby metastatického karcinómu hrubého čreva alebo konečníka, v ktorých bol Avastin podávaný v nasledujúcich dávkovacích schémach v kombinácii s FOLFOX- 4 (5FU/ LV/ oxaliplatina) a XELOX (kapecitabín/ oxaliplatina):
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin v dávke 7, 5 mg/ kg telesnej hmotnosti podávanej raz za 3 týždne v kombinácii s perorálnym kapecitabínom a intravenóznou oxaliplatinou (XELOX) alebo Avastin v dávke 5 mg/ kg podávanej raz za 2 týždne v kombinácii s leukovorínom a bolusom 5- fluóruracilu a následnou infúziou 5- fluóruracilu a intravenóznou oxaliplatinou (FOLFOX- 4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin v dávke 10 mg/ kg telesnej hmotnosti podávanej raz za 2 týždne v kombinácii s leukovorínom a bolusom 5- fluóruracilu a následnou infúziou 5- fluóruracilu a intravenóznou oxaliplatinou (FOLFOX- 4).
AVF2107g:
13 AVF2107g:
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Toto bola III. fáza randomizovanej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej klinickej štúdie, pri ktorej sa hodnotil Avastin v kombinácii s IFL ako liečba prvej línie metastatického karcinómu hrubého čreva alebo konečníka.
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
813 pacientov bolo randomizovaných na liečbu IFL + placebo (skupina 1) alebo IFL + Avastin (5 mg/ kg, každé 2 týždne, skupina 2).
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Tretia skupina so 110 pacientami dostávala bolus 5- FU/ FA + Avastin (skupina 3).
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Výber pacientov bol v skupine 3 ukončený, pretože ako bolo vopred špecifikované, bezpečnosť Avastinu s režimom IFL už bola stanovená a posúdená ako prijateľná.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
Celkový priemerný vek bol 59, 4 rokov; celkový stav pacienta hodnotený podľa škály ECOG bol u 56, 6% pacientov 0, u 43% pacientov hodnota 1 a u 0, 4% pacientov hodnota 2.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
15, 5% pacientov podstúpilo predtým rádioterapiu a 28, 4% pacientov podstúpilo chemoterapiu.
The primary efficacy variable of the trial was overall survival.
Premennou primárnej účinnosti v skúške bolo celkové prežívanie.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
Pridanie Avastinu k IFL viedlo k štatisticky významnému zvýšeniu celkového prežívania, prežívania bez progresie a celkovej miery odpovede (pozri tabuľku 3).
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Výsledky účinnosti Avastinu v kombinácii s IFL- chemoterapiou sú uvedené v tabuľke 3.
13 Table 3
Tabuľka 3
Efficacy results for study AVF2107g
Výsledky účinnosti štúdie AVF2107g
Number of Patients Overall survival
IFL + Avastina IFL + Placebo
IFL
Počet pacientov Celkové prežívanie
95% Confidence Interval b
95% interval spoľahlivosti b
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
Hazard ratio p- hodnota = 0, 00004 Prežívanie bez progresie ochorenia
Median time (months) Hazard ratio
Medián (mesiace) Hazard ratio
(p-value < 0.0001)
p- hodnota < 0, 0001 Celková miera odpovede
Overall response rate
a
44.8
p- hodnota = 0, 0036
a b
44, 8
Relative to control arm.
5 mg/ kg, každé 2 týždne b Vzhľadom na kontrolnú skupinu
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
U 110 pacientov randomizovaných do 3. skupiny (5- FU/ FA + Avastin) skôr, ako bola táto skupina zrušená, bola stredná hodnota celkového prežívania 18, 3 mesiacov a stredná hodnota prežívania bez progresie ochorenia bola 8, 8 mesiacov.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Toto bola II. fáza randomizovanej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej klinickej štúdie, pri ktorej sa hodnotila účinnosť a bezpečnosť Avastinu v kombinácii s 5- FU/ FA ako liečby prvej línie metastatického karcinómu hrubého čreva a konečníka u pacientov, ktorí neboli optimálnymi kandidátmi na liečbu prvej línie irinotekanom.
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
105 pacientov bolo randomizovaných do skupiny 5 - FU/ FA + placebo a 104 pacientov do skupiny 5- FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg, každé 2 týždne).
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
Pridanie Avastinu 5 mg/ kg každé dva týždne k 5- FU/ FA
The median age was 64 years.
Toto bola II. fáza randomizovanej, kontrolovanej otvorenej klinickej skúšky, ktorá skúmala Avastin v kombinácii s 5- FU/ FA ako liečbu prvej línie metastatického kolorektálneho karcinómu.
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
71 pacientov bolo randomizovaných na liečbu bolusom 5- FU/ FA alebo 5 - FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg každé 2 týždne).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Tretia skupina s 33 pacientami dostávala bolus 5 - FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg každé 2 týždne).
The primary endpoints of the trial were objective response rate and progression-free survival.
Primárnym výsledkom skúšky bola miera objektívnej odpovede a prežívanie bez progresie ochorenia.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
Pridanie Avastinu 5 mg/ kg každé dva týždne k 5- FU/ FA viedlo k vyššej miere objektívnej odpovede, k dlhšiemu prežitiu bez progresie ochorenia a trend dlhšieho prežitia sa porovnával s 5- FU/ FA chemoterapiou samotnou (pozri tabuľku 4).
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Tieto údaje o účinnosti sú zhodné s výsledkami štúdie AVF2107g.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
Údaje o účinnosti zo štúdie AVF0780g a AVF2192g, skúmajúcich Avastin v kombinácii s 5- FU/ FA - chemoterapiou, sú zhrnuté v tabuľke 4.
14 Table 4:
Tabuľka 4
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
AVF0780g a AVF2192g
Number of Patients Overall survival
Počet pacientov Celkové prežívanie
Median time (months)
Medián (mesiace) 95% interval
17.7 15.2 12.9
17, 7
16.6
15, 2
95% Confidence Interval c
10, 35 – 16, 95
10.35 - 16.95
13, 63
13.63 – 19.32
– 19, 32
Hazard ratio
Hazard ratioc
9.0
Medián (mesiace)
-value -
- hodnota -
95% CI
95% IS p- hodnota
7.0 − 33.5
7, 0 – 33, 5
24.4 − 57.8
24, 4 – 57, 8 0, 029
11.7 – 42.6
11, 7 – 42, 6 0, 43
9.2 - 23.9
0, 055
18.1 - 35.6
Dĺžka odpovede
6.8
5, 59 – 9, 17
9.2
5, 88 – 13, 01
25– 75 percentile (months)
25– 75 percent (mesiace)
5
5, 5 - NR
mg/ kg every 2 weeks.
3, 8 – 7, 8
NR = Not reached.
5 mg/ kg každé 2 týždne b 10 mg/ kg každé 2 týždne c Vzhľadom na kontrolnú skupinu NR = Nedosiahlo sa
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
NO16966 Táto štúdia bola randomizovaná, dvojito zaslepená (vzhľadom k bevacizumabu) klinická štúdia fázy III skúmajúca Avastin v dávke 7, 5 mg/ kg podávanej raz za 3 týždne v kombinácii s perorálnym kapecitabínom a i. v. oxaliplatinou (XELOX), alebo Avastin v dávke 5 mg/ kg podávanej raz za
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
Štúdia pozostávala z dvoch častí: z úvodnej nezaslepenej časti s 2 skupinami (časť I), v ktorej boli pacienti randomizovaní do dvoch rôznych liečebných skupín (XELOX a FOLFOX- 4) a z následnej časti s faktoriálnym dizajnom 2 x 2 so 4 skupinami (časť II), v ktorej boli pacienti náhodne zaradení do štyroch liečebných skupín (XELOX + placebo, FOLFOX - 4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX- 4 + Avastin).
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
V časti II štúdie bolo do každej zo 4 liečebných skupín randomizovaných približne 350 pacientov.
15 Table 5
Tabuľka 5
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Liečebné režimy v štúdii N016966 (mCRC)
Treatment Starting Dose
Liečba Počiatočná dávka 2
FOLFOX-4
FOLFOX- 4 alebo
Oxaliplatin
oxaliplatina leukovorín
85 mg/ m2 IV 2 h 2
85 mg/ m i. v.
Oxaliplatin on Day 1
oxaliplatina v 1. deň leukovorín v 1. a 2. deň
Leucovorin
FOLFOX- 4 +
200 mg/ m IV 2 h
5- fluóruracil
Leucovorin on Day 1 and 2
400 mg/ m2 i. v. bolus,
FOLFOX-4 + Avastin
5- fluóruracil i. v. bolus / infúzia, vždy
5-Fluorouracil Placebo or Avastin
Avastin
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
22 h
XELOX
v 1. a 2. deň
Oxaliplatin
placebo alebo Avastin
130 mg/ m2 IV 2 h 2
2 h
Oxaliplatin on Day 1
1. deň, pred FOLFOX- 4, raz za 2 týždne
or XELOX+ Avastin
XELOX alebo
Capecitabine
oxaliplatina kapecitabín
1000 mg/ m oral bid
1000 mg/ m2 perorálne
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
oxaliplatina v 1. deň kapecitabín perorálne dvakrát denne počas 2 týždňov (po ktorých
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
30- 90 min
IV bolus injection immediately after leucovorin
5- fluóruracil: i. v. bolusová injekcia podaná ihneď po leukovoríne
The primary efficacy parameter of the trial was the duration of progression-free survival.
Primárnym ukazovateľom účinnosti v štúdii bola dĺžka prežívania bez progresie ochorenia.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
V tejto štúdii boli dva primárne ciele: preukázať, že liečba s XELOX nie je menej účinná ako liečba s FOLFOX- 4 a preukázať, že liečba Avastinom v kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou FOLFOX - 4 alebo XELOX je účinnejšia ako samotná chemoterapia.
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
i) Pri celkovom porovnaní sa preukázalo, že v skupinách, ktoré dostávali XELOX nebola liečba menej účinná oproti skupinám, ktoré dostávali FOLFOX- 4, a to z hľadiska prežívania bez progresie ochorenia a celkového prežívania v populácii pacientov, ktorí boli podľa protokolu štúdie vhodní pre zaradenie do štúdie.
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
Pri celkovom porovnaní sa preukázalo, že v skupinách, ktoré dostávali Avastin bola liečba účinnejšia ako v skupinách, ktoré dostávali samotnú chemoterapiu, a to z hľadiska prežívania bez progresie ochorenia v populácii všetkých randomizovaných (intent- to- treat, ITT) pacientov (tabuľka 6).
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
Sekundárne analýzy prežívania bez progresie ochorenia (progression- free survival, PFS), ktoré vychádzali z odpovedí na liečbu potvrdili významne väčší klinický prínos u pacientov liečených Avastinom (analýzy sú uvedené v tabuľke 6), ktorý sa zhoduje so štatisticky významným prínosom zisteným v súhrnnej analýze.
16 Table 6
16 Tabuľka 6
Key efficacy results for the superiority analysis
Hlavné výsledky účinnosti z analýzy posudzujúcej vyššiu účinnosť liečby
(ITT population, Study NO16966)
(ITT populácia, štúdia NO16966)
FOLFOX-4 or XELOX
FOLFOX- 4 FOLFOX- 4
P Value
p- hodnota
+ Placebo (n=701)
alebo XELOX + placebo (n=701)
Bevacizumab (n=699)
alebo XELOX + bevacizumab (n=699)
Median PFS**
Medián PFS **
Hazard ratio (97.5% CI)a
Hazard ratio (97, 5% IS) a
0.83 (0.72– 0.95)
0, 83 (0, 72- 0, 95)
Median PFS (on treatment)**
Medián PFS (počas liečby) **
Hazard ratio (97.5% CI)
Hazard ratio (97, 5% IS)
Assessment)**
Celková miera odpovede (posúdenie skúšajúcim lekárom) **
Median overall survival*
Medián celkového prežívania *
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
* Analýza celkového prežívania v čase uzávierky klinických údajov k 31. januáru 2007 ** Primárna analýza v čase uzávierky klinických údajov k 31. januáru 2006 a oproti kontrolnej skupine
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
V podskupine pacientov liečenými s FOLFOX- 4 bol medián prežívania bez progresie 8, 6 mesiacov u pacientov liečených placebom a 9, 4 mesiacov u pacientov liečených bevacizumabom, HR = 0, 89; 97, 5% IS = [0, 73; 1, 08], p- hodnota = 0, 1871, zhodné výsledky boli v podskupine pacientov liečenými s XELOX, 7, 4 mesiacov oproti 9, 3 mesiacom, HR = 0, 77; 97, 5% IS = [0, 63; 0, 94]; p- hodnota = 0, 0026.
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
Medián celkového prežívania bol 20, 3 mesiacov u pacientov liečených placebom a 21, 2 mesiacov u pacientov liečených bevacizumabom v podskupine pacientov liečenými s FOLFOX- 4, HR = 0, 94; 97, 5% SI = [0, 75; 1, 16]; p- hodnota = 0, 4937, zhodné výsledky boli v podskupine pacientov liečenými s XELOX, 19, 2 mesiacov oproti 21, 4 mesiacom, HR = 0, 84; 97, 5% IS = [0, 68; 1, 04]; p- hodnota = 0, 0698.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
ECOG E3200 Táto štúdia bola randomizovaná, aktívne kontrolovaná, otvorená štúdia fázy III skúmajúca Avastin v dávke 10 mg/ kg podávanej raz za 2 týždne v kombinácii s leukovorínom a bolusom 5- fluóruracilu a následnou infúziou 5- fluóruracilu a i. v. oxaliplatinou (FOLFOX- 4) u pacientov s pokročilým kolorektálnym karcinómom po predchádzajúcej liečbe (druhá línia liečby).
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
V skupinách, ktoré dostávali chemoterapiu, sa v režime FOLFOX- 4 používali rovnaké dávky a dávkovacia schéma ako je uvedené v tabuľke 5 pre štúdiu NO16966.
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
Primárnym ukazovateľom účinnosti v štúdii bolo celkové prežívanie, definované ako doba trvajúca od randomizácie do úmrtia z akejkoľvek príčiny.
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Randomizovaných bolo osemstodvadsaťdeväť pacientov (292 do skupiny s FOLFOX- 4, 293 do skupiny s Avastinom + FOLFOX- 4 a 244 do skupiny s Avastinom v monoterapii).
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
Pridanie Avastinu k FOLFOX- 4 viedlo k štatisticky významnému predĺženiu prežívania.
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
Zistili sa aj štatisticky významné zlepšenia v prežívaní bez progresie ochorenia a v objektívnej miere odpovede (pozri tabuľku 7).
17 Table 7
17 Tabuľka 7
Efficacy Results for Study E3200
Výsledky účinnosti zo štúdie E3200
Avastina
FOLFOX- 4 + Avastina FOLFOX- 4
Number of Patients Overall Survival
Počet pacientov
95% confidence
95% interval spoľahlivosti b
10.12 – 11.86
10, 12 - 11, 86
12.09 – 14.03
12, 09 - 14, 03
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
Prežívanie bez progresie ochorenia
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
(p- hodnota < 0, 0001) Miera objektívnej odpovede
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
(p- hodnota < 0, 0001) a 10 mg/ kg raz za 2 týždne b oproti kontrolnej skupine
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
Nezistil sa žiadny významný rozdiel v dĺžke celkového prežívania medzi pacientmi, ktorí dostávali Avastin v monoterapii a pacientami liečenými s FOLFOX- 4.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
Prežívanie bez progresie ochorenia a miera objektívnej odpovede boli horšie v skupine pacientov liečených Avastinom v monoterapii v porovnaní so skupinou pacientov liečených s FOLFOX- 4.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Prínos opakovaného liečenia Avastinom u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, ktorý dostávali Avastin v rámci predošlej terapie sa neskúmal v randomizovaných klinických štúdiách.