natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
V dvojito slepom klinickom skúšaní trvajúcom 24 týždňov boli najčastejšie pozorovanými prejavmi (škála hodnotenia podráždenia kože) pri transdermálnych náplastiach Exelon 9, 5 mg/ 24 h veľmi slabý (21, 8%), mierny (12, 5%), alebo stredne silný (6, 5%) erytém, alebo veľmi slabý (11, 9%), mierny (7, 3%), alebo stredne silný (5, 0%) pruritus.
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
Najčastejšie pozorovanými závažnými prejavmi pri transdermálnych náplastiach Exelon 9, 5 mg/ 24 h boli pruritus (1, 7%) a erytém (1, 1%).
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Väčšina kožných reakcií bola obmedzená na miesto aplikácie a mala za následok ukončenie účasti len u 2, 4% pacientov v skupine liečby transdermálnymi náplasťami Exelon 9, 5 mg/ 24 h.
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Symptómy Väčšina prípadov náhodného predávkovania perorálne podaného rivastigmínu nebola spojená s klinickými prejavmi alebo príznakmi a takmer všetci pacienti, u ktorých došlo k predávkovaniu, pokračovali v liečbe rivastigmínom.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
V súčasnosti nie sú údaje o predávkovaní transdermálnymi náplasťami Exelon.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Liečba Pretože rivastigmín má polčas v plazme asi 3, 4 hodiny a trvanie inhibície acetylcholínesterázy asi 9 hodín, odporúča sa v prípadoch asymptomatického predávkovania ihneď odstrániť všetky transdermálne náplasti Exelon a neaplikovať ďalšiu transdermálnu náplasť počas nasledujúcich 24 hodín.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on
Rivastigmín tak môže mať priaznivý
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
61 účinok na cholínergne sprostredkované kognitívne poruchy pri demencii spojenej s Alzheimerovou chorobou.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
U pacientov s Alzheimerovou chorobou inhibícia AChE v CSF perorálne podaným rivastigmínom závisela od dávky až do 6 mg podávaných dvakrát denne, čo bola najvyššia skúšaná dávka.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Inhibícia aktivity butyrylcholínesterázy v CSF 14 pacientov s Alzheimerovou chorobou liečených perorálne podaným rivastigmínom bola podobná ako inhibícia aktivity AChE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Klinické skúšania pri Alzheimerovej demencii Účinnosť transdermálnych náplastí Exelon u pacientov s Alzheimerovou demenciou sa preukázala v základnom dvojito slepom klinickom skúšaní trvajúcom 24 týždňov a v jeho otvorenej extenzii.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Pacienti, ktorí sa zúčastnili na tomto klinickom skúšaní, mali skóre MMSE (Mini- Mental State Examination) 10- 20.
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Patrí k nim ADAS- Cog (hodnotenie kognitívnych funkcií založené na výkone), ADCS- CGIC (všeobecné celkové hodnotenie pacienta lekárom, ktoré zohľadňuje údaje poskytnuté opatrovateľom) a ADCS- ADL (opatrovateľom vykonané hodnotenie činností v každodennom živote vrátane osobnej hygieny, jedenia, obliekania sa, prác v domácnosti, napr. nakupovania, zachovania schopnosti orientovať sa v prostredí, ako aj podieľania sa na činnostiach súvisiacich s financiami).
capsules
kapsuly
12 mg/ day
12 mg/ deň
ITT-LOCF population ADAS-Cog
ITT- LOCF populácia ADAS- Cog
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Priemerná východisková hodnota ± SD
27.0 ± 10.3 -0.6 ± 6.4 0.005*1
27, 0 ± 10, 3
27.9 ± 9.4 -0.6 ± 6.2 0.003*1
Priemerná zmena po 24 týždňoch ± SD
28.6 ± 9.9 1.0 ± 6.8
Hodnota p oproti placebu ADCS- CGIC
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Priemerné skóre ± SD Hodnota p oproti placebu ADCS- ADL
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
Priemerná zmena po 24 týždňoch ± SD
50.1 ± 16.3 -0.1 ± 9.1 0.013*1
- 0, 5 ± 9, 5 - 2, 3 ± 9, 4
49.3 ± 15.8 49.2 ± 16.0 -0.5 ± 9.5 -2.3 ± 9.4 0.039*1
Hodnota p oproti placebu * p≤0, 05 oproti placebu
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
0, 039* 1
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Negatívne zmeny ADAS- Cog poukazujú na zlepšenie.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
Pozitívne zmeny ADCS- ADL poukazujú na zlepšenie.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
62 < 4 poukazujú na zlepšenie.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
Výsledky pacientov s klinicky významnou odpoveďou z klinického skúšania trvajúceho 24 týždňov sú uvedené v tabuľke 3.
Clinically relevant improvement was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS- Cog, no worsening on the ADCS-CGIC, and no worsening on the ADCS-ADL.
Klinicky významné zlepšenie sa a priori definovalo ako zlepšenie ADAS- Cog najmenej o 4 body, žiadne zhoršenie ADCS- CGIC a žiadne zhoršenie ADCS- ADL.
62 Table 3
Tabuľka 3
Patients with clinically significant response (%)
Pacienti s klinicky významnou odpoveďou (%) Exelon
Exelon Exelon
kapsuly
transdermal patches
transdermálne náplasti 12 mg/ deň 9, 5 mg/ 24 h
capsules
= 256 19, 0
*p < 0.05 versus placebo
* p < 0, 05 oproti placebu
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Ako naznačilo kompartmentové modelovanie, pri transdermálnych náplastiach 9, 5 mg/ 24 h sa preukázala podobná expozícia, aká sa dosiahla perorálnou dávkou 12 mg/ deň.
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Absorpcia Absorpcia rivastigmínu z transdermálnych náplastí Exelon je pomalá.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Detekovateľné plazmatické koncentrácie sa po prvej dávke pozorujú s oneskorením 0, 5- 1 hodiny.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Cmax sa dosiahne po 10- 16 hodinách.
After the peak, plasma concentrations slowly decrease over the remainder of the 24-hour period of application.
Po dosiahnutí maxima plazmatické koncentrácie pomaly klesajú počas zvyšku 24 - hodinového obdobia aplikácie.
With multiple dosing (such as at steady state), after the previous transdermal patch is replaced with a new one, plasma concentrations initially decrease slowly for about 40 minutes on average, until absorption from the newly applied transdermal patch becomes faster than elimination, and plasma levels begin to rise again to reach a new peak at approximately 8 hours.
Pri opakovanom podávaní (ako v rovnovážnom stave), keď sa predošlá transdermálna náplasť nahradí novou, plazmatické koncentrácie spočiatku pomaly klesajú, v priemere asi 40 minút, kým absorpcia z novej aplikovanej transdermálnej náplasti nezačne byť rýchlejšia ako eliminácia a plazmatické hladiny nezačnú znovu stúpať, aby dosiahli nové maximum približne po 8 hodinách.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Hoci menej výrazne ako pri perorálnej liekovej forme, expozícia rivastigmínu (Cmax a AUC) neúmerne vzrástla s faktorom 2, 6 pri zvýšení dávky zo 4, 6 mg/ 24 h na 9, 5 mg/ 24 h.
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
Index fluktuácie (FI), miera pomerného rozdielu medzi maximálnou a minimálnou koncentráciou ((Cmax- Cmin) / Cavg), bol 0, 58 pri transdermálnych náplastiach Exelon 4, 6 mg/ 24 h a 0, 77 pri transdermálnych náplastiach Exelon 9, 5 mg/ 24 h, čím sa preukázalo oveľa menšie kolísanie medzi minimálnou a maximálnou koncentráciou ako pri perorálnej liekovej forme (FI = 3, 96 (6 mg/ deň) a 4, 15 (12 mg/ deň)).
The dose of rivastigmine released from the transdermal patch over 24 hours (mg/ 24 h) cannot be directly equated to the amount (mg) of rivastigmine contained in a capsule with respect to plasma concentration produced over 24 hours.
Dávku rivastigmínu, ktorá sa uvoľní z transdermálnej náplasti počas 24 hodín (mg/ 24 h), nemožno priamo porovnať s množstvom (mg) rivastigmínu, ktoré obsahuje kapsula, pokiaľ ide o plazmatickú koncentráciu dosiahnutú počas 24 hodín.
The single-dose inter-subject variability in rivastigmine pharmacokinetic parameters (normalised to dose/ kg bodyweight) was 43% (Cmax) and 49% (AUC0-24h) after transdermal administration versus 74% and 103%, respectively, after the oral form.
Variabilita farmakokinetických parametrov rivastigmínu pri jednorazovom podaní medzi jedincami (normalizovaná na dávku/ kg telesnej hmotnosti) bola 43% (Cmax) a 49% (AUC0- 24h) po transdermálnom podaní oproti 74% a 103% po perorálnej liekovej forme.
The inter-patient variability in a steady-state study in Alzheimer’ s dementia was at most 45% (Cmax) and 43% (AUC0-24h) after use of the transdermal patch, and 71% and 73%, respectively, after administration of the oral form.
Variabilita medzi pacientmi v štúdii rovnovážneho stavu pri Alzheimerovej demencii bola nanajvýš 45% (Cmax) a 43% (AUC0- 24h) po použití transdermálnej náplasti a 71% a 73% po podaní perorálnej liekovej formy.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
U pacientov s Alzheimerovou demenciou sa pozoroval vzťah medzi expozíciou liečivu v rovnovážnom stave (rivastigmínu a metabolitu NAP226- 90) a telesnou hmotnosťou.
Compared to a patient with a body weight of 65 kg, the rivastigmine steady-state concentrations in a patient with a body weight of 35 kg would be approximately doubled, while for a patient with a body weight of 100 kg the concentrations would be approximately halved.
V porovnaní s pacientom s telesnou hmotnosťou 65 kg by sa u pacienta s telesnou hmotnosťou 35 kg rovnovážne koncentrácie rivastigmínu približne zdvojnásobili, zatiaľ čo u pacienta s telesnou hmotnosťou 100 kg
The effect of bodyweight on active substance exposure suggests special attention to patients with very low body weight during up-titration (see section 4.4).
Vzhľadom na účinok telesnej hmotnosti na expozíciu liečivu sa má počas titrácie nahor venovať osobitná pozornosť pacientom s veľmi nízkou telesnou hmotnosťou (pozri časť 4. 4).
63 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Expozícia (AUC∞) rivastigmínu (a metabolitu NAP266- 90) bola najvyššia, keď sa transdermálna náplasť aplikovala v hornej časti chrbta, na hrudník alebo hornú časť ramena, a približne o 20- 30% nižšia pri aplikácii na brucho alebo stehno.
There was no relevant accumulation of rivastigmine or the metabolite NAP226-90 in plasma in patients with Alzheimer’ s disease, except that plasma levels were higher on the second day of transdermal patch therapy than on the first.
V plazme pacientov s Alzheimerovou chorobou nedochádzalo k významnej akumulácii rivastigmínu alebo metabolitu NAP226- 90, okrem toho, že plazmatické hladiny boli vyššie na druhý deň liečby transdermálnymi náplasťami ako v prvý deň.
Distribution Rivastigmine is weakly bound to plasma proteins (approximately 40%).
Distribúcia Rivastigmín sa slabo viaže na bielkoviny plazmy (približne 40%).
It readily crosses the blood-brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8-2.7 l/ kg.
Ľahko prechádza cez hematoencefalickú bariéru a jeho zdanlivý distribučný objem je v rozmedzí 1, 8- 2, 7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
Metabolizmus Rivastigmín sa rýchlo a vo veľkom rozsahu metabolizuje so zdanlivým polčasom eliminácie v plazme približne 3, 4 hodiny po odstránení transdermálnej náplasti.
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
Eliminácia bola obmedzená rýchlosťou absorpcie (premenlivá kinetika), čo vysvetľuje dlhší t½ po použití transdermálnej náplasti (3, 4 h) v porovnaní s perorálnym alebo intravenóznym podaním (1, 4 až 1, 7 h).
Metabolism is primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the metabolite NAP226-90.
Metabolizmus prebieha primárne ako hydrolýza sprostredkovaná cholínesterázou na metabolit NAP226- 90.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 litres/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 litres/ h after a 2.7 mg intravenous dose, which is consistent with the non-linear, over-proportional pharmacokinetics of rivastigmine due to saturation of its elimination.
Celkový plazmatický klírens rivastigmínu bol približne 130 l/ h po dávke 0, 2 mg podanej intravenózne a znížil sa na 70 l/ h po dávke 2, 7 mg podanej intravenózne, čo je v súlade s nelineárnou, nadproporčnou farmakokinetikou rivastigmínu spôsobenou saturovaním jeho eliminácie.
The metabolite-to-parent AUC∞ ratio was around 0.7 after transdermal patch versus 3.5 after oral administration, indicating that much less metabolism occurred after dermal compared to oral treatment.
Pomer AUC∞ metabolitu a pôvodnej látky bol asi 0, 7 po použití transdermálnej náplasti oproti 3, 5 po perorálnom podaní, čo naznačuje, že po dermálnom podaní je metabolizácia oveľa slabšia v porovnaní s perorálnym podaním.
Less NAP226-90 is formed following application of the transdermal patch, presumably because of the lack of presystemic (hepatic first pass) metabolism, in contrast to oral administration.
Po aplikácii transdermálnej náplasti sa tvorí menej NAP226- 90, pravdepodobne preto, že na rozdiel od perorálneho podania nedochádza k presystémovej metabolizácii (pri prvom prechode pečeňou).
Elimination Unchanged rivastigmine is found in trace amounts in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination after transdermal patch administration.
Eliminácia Stopové množstvá nezmeneného rivastigmínu sa nachádzajú v moči; vylučovanie metabolitov obličkami je najvýznamnejší spôsob eliminácie po použití transdermálnej náplasti.
Following administration of oral 14C- rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Po perorálnom podaní 14C- rivastigmínu bola eliminácia obličkami rýchla a v podstate úplná (> 90%) v priebehu 24 hodín.
Elderly subjects Age had no impact on the exposure to rivastigmine in Alzheimer’ s disease patients treated with Exelon transdermal patches.
Starší pacienti Vek nemá vplyv na expozíciu rivastigmínu u pacientov s Alzheimerovou chorobou liečených transdermálnymi náplasťami Exelon.
Subjects with hepatic impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with hepatic impairment.
Pacienti s poškodením funkcie pečene Nevykonalo sa klinické skúšanie s transdermálnymi náplasťami Exelon u osôb s poškodením funkcie pečene.
After oral administration, the Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Po perorálnom podaní bola Cmax rivastigmínu približne o 60% vyššia a AUC rivastigmínu bolo viac ako dvojnásobné u osôb s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene v porovnaní so zdravými osobami.
Subjects with renal impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with renal impairment.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek Nevykonalo sa klinické skúšanie s transdermálnymi náplasťami Exelon u osôb s poškodením funkcie obličiek.
After oral administration, Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in Alzheimer patients with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in Alzheimer patients with severe renal impairment.
Po perorálnom podaní boli Cmax a AUC rivastigmínu viac ako dvojnásobné u pacientov s Alzheimerovou chorobou so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek v porovnaní so zdravými osobami; Cmax a AUC rivastigmínu sa však nezmenili u pacientov s Alzheimerovou chorobou s ťažkým poškodením funkcie obličiek.
5.3 Preclinical safety data
64 5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti
64 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
Rivastigmín nebol mutagénny v štandardnej batérii testov in vitro a in vivo, s výnimkou testu chromozómovej aberácie v ľudských periférnych lymfocytoch pri dávke 104- krát vyššej, ako je predpokladaná klinická expozícia.
Therefore, the patient/ caregiver should avoid contact with the eyes after handling of the patch (see section 4.4).
Preto sa pacient/ opatrovateľ má vyhnúť kontaktu s očami po manipulácii s náplasťou (pozri časť 4. 4).
- polyethylene terephthalate film, lacquered.
- lakovaný polyetyléntereftalátový film.
- alpha-tocopherol,
- alfa- tokoferol,
- poly(butylmethacrylate, methyl-methacrylate),
- kopolymér butylmetakrylátu a metylmetakrylátu,
- acrylic copolymer.
- akrylátový kopolymér.
- silicone oil,
- silikónový olej,
- dimethicone.
- dimetikón.
Release liner:
Vrstva uvoľňujúca liečivo:
- polyester film, fluoropolymer-coated.
- polyesterový film pokrytý fluórovaným polymérom.
6.4 Special precautions for storage
65 6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
65 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Druh obalu a obsah balenia
Primary packaging material Each child-resistant sachet is made of a paper/ polyester/ aluminium/ polyacrylonitrile multilaminated material.
Primárny obalový materiál Každé vrecko zabezpečené pred deťmi je vyrobené z viacvrstvového materiálu zloženého z papiera/ polyesteru/ hliníka/ polyakrylonitrilu.
Secondary packaging material The sachets are packed in a carton.
Sekundárny obalový materiál Vrecká sú balené v papierovej škatuli.
Available in packs containing 7 or 30 sachets and in multipacks containing 60 (2x 30) or 90 (3x 30) sachets.
Dostupné balenia obsahujú 7 alebo 30 vreciek a spoločné balenia obsahujú 60 (2x 30) alebo 90 (3x 30) vreciek.
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch
Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermálna náplasť
Each transdermal patch releases 9.5 mg of rivastigmine per 24 hours.
Každá transdermálna náplasť uvoľní 9, 5 mg rivastigmínu za 24 hodín.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 9.5 mg/ 24 h” and “ BHDI”.
Vonkajšia strana krycej vrstvy je béžová, s označením „ Exelon “, „ 9. 5 mg/ 24 h “ a „ BHDI “.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 67 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
67 časť 5. 2) možno pacientov liečených kapsulami alebo perorálnym roztokom Exelon previesť na transdermálne náplasti Exelon nasledovne: • Pacienta, ktorý perorálne dostáva dávku rivastigmínu 3 mg/ deň, možno previesť na transdermálne náplasti 4, 6 mg/ 24 h. • Pacienta, ktorý perorálne dostáva dávku rivastigmínu 6 mg/ deň, možno previesť na transdermálne náplasti 4, 6 mg/ 24 h. • Pacienta, ktorý trvale perorálne dostáva dobre znášanú dávku rivastigmínu 9 mg/ deň, možno previesť na transdermálne náplasti 9, 5 mg/ 24 h.
68 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
68 • u pacientov s dysfunkciou sinoátriového uzla alebo poruchami vedenia vzruchov (sinoátriová blokáda, átrioventrikulárna blokáda) (pozri časť 4. 8). • u pacientov s aktívnym vredom žalúdka alebo dvanástnika alebo u pacientov s predispozíciou k týmto ochoreniam, pretože rivastigmín môže vyvolať zvýšenie sekrécie žalúdočnej kyseliny (pozri časť 4. 8). • u pacientov s predispozíciou k retencii moču a záchvatom kŕčov, pretože cholínomimetiká môžu vyvolať alebo exacerbovať tieto ochorenia. • u pacientov, ktorí majú v anamnéze astmu alebo obštrukčné ochorenie pľúc.
69 4.7 Effects on ability to drive and use machines
69 4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
70 with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
70 častejšie ako pri 9, 5 mg/ 24 h alebo placebe, čo naznačuje súvislosť účinkov s dávkou.
71 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
71 účinok na cholínergne sprostredkované kognitívne poruchy pri demencii spojenej s Alzheimerovou chorobou.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
72 < 4 poukazujú na zlepšenie.
72 Table 3
Tabuľka 3
73 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Expozícia (AUC∞) rivastigmínu (a metabolitu NAP266- 90) bola najvyššia, keď sa transdermálna náplasť aplikovala v hornej časti chrbta, na hrudník alebo hornú časť ramena, a približne o 20- 30% nižšia pri aplikácii na brucho alebo stehno.
5.3 Preclinical safety data
74 5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti