natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2x denne a sulfametoxazol/ trimetoprím je možné podávať súčasne bez potreby úpravy dávky.
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
rifampicín 600 mg denne (maravirok 100 mg 2x denne)
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
maravirok AUC: ↓ 0, 37 (90% CI:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0, 33, 0, 41) maravirok Cmax: ↓ 0. 34 (90% CI:
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
0, 26, 0. 43) Koncentrácie rifampicínu nemerané, neočakáva sa ovplyvnenie.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with rifampicin in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor.
Dávka CELSENTRI sa má pri súčasnom podávaní rifampicínu bez súčasného podávania silného inhibítora CYP3A4 zvýšiť na 600 mg 2x denne.
This dose adjustment has not been studied in HIV patients.
Táto úprava dávky sa u HIV - pozitívnych pacientov nesledovala.
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
Rifabutín sa považuje za slabšieho induktora než je rifampicín.
When combining rifabutin with protease inhibitors that are potent inhibitors of CYP3A4 a net inhibitory effect on maraviroc is expected.
s inhibítormi proteázy, ktoré sú silnými inhibítormi CYP3A4 sa očakáva výsledný inhibičný účinok na maravirok.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
tipranaviru/ ritonaviru alebo fosamprenaviru/ ritonaviru, kde má byť dávka 300 mg 2x denne).
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
klaritromycín, telitromycín Antimykotiká
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Neskúmané, ale obaja sú silní inhibítori CYP3A4 a je možné očakávať nárast koncentrácie maraviroku.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
Pri podávaní CELSENTRI súčasne s klaritromycínom alebo telitromycínom sa má dávka znížiť na 150 mg 2x denne.
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
ketokonazol 400 mg denne (maravirok 100 mg 2x denne)
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
maravirok AUCtau: ↑ 5, 00 (2, 40; 9, 62) maravirok Cmax: ↑ 3, 38 (1, 11, 7, 68) Koncentrácie ketokonazolu nemerané, neočakáva sa ovplyvnenie
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
Pri podávaní CELSENTRI súčasne s ketokonazolom sa má dávka znížiť na 150 mg 2x denne.
Itraconazole
iItrakonazol
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Itrakonazol je silným inhibítorom CYP3A4 a je možné očakávať nárast expozície maravirokom.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
Pri podávaní CELSENTRI súčasne s itrakonazolom sa má dávka znížiť na 150 mg 2x denne.
Fluconazole Antivirals
flukonazol Antivirotiká
Fluconazole is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Flukonazol sa považuje za stredne silného inhibítora CYP3A4.
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
Pri súčasnom podávaní CELSENTRI 300 mg 2x denne s flukonazolom je treba postupovať s opatrnosťou
HCV agents
Lieky na liečbu HCV DROGOVÁ ZÁVISLOSŤ
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
a ribavirín neboli skúmané, ale interakcie sa neočakávajú.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
CELSENTRI 300 mg 2x denne a pegylovaný interferón alebo ribavirín je možné podávať súčasne bez potreby úpravy dávky.
7
metadón
ribavirin can be coadministered without dose adjustment.
Neskúmané, neočakáva sa interakcia.
DRUG ABUSE Methadone
buprenorfín HYPOLIPIDEMIKÁ
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2x denne a buprenorfín je možné podávať súčasne bez potreby úpravy dávky.
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Statíny
Not studied, no interaction expected.
Neskúmané, neočakáva sa
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2x denne a
Statins
PERORÁLNE KONTRACEPTÍVA
Not studied, no interaction expected.
interakcia.
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
statíny je možné podávať súčasne bez potreby úpravy dávky.
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
etinylestradiol 30 mcg denne (maravirok 100 mg 2x denne)
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
etinylestradiol AUCt: ↔1,. 00 (0, 79; 1, 20) etinylestradiol Cmax: ↔ 0, 99 (0, 61, 1, 32) Koncentrácie maraviroku nemerané, neočakáva sa interakcia.
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2x denne a etinylestradiol je možné podávať súčasne bez potreby úpravy dávky.
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
levonorgestrel 150 mcg denne (maravirok 100 mg 2x denne) SEDATÍVA Benzodiazepíny
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
levonorgestrel AUC12: ↔ 0, 99 (0, 70, 1, 31) levonorgestrel.
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1, 01 (0, 66, 1, 51) Koncentrácie maraviroku nemerané, neočakáva sa interakcia.
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2x denne a levonorgestrel je možné podávať súčasne bez potreby úpravy dávky.
Benzodiazepines
midazolam AUC: ↔ 1, 18 (0, 68; 1, 77)
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
CELSENTRI 300 mg 2x denne a midazolam je možné podávať
Midazolam.
midazolam Cmax: ↔ 1, 21 (0, 51; 2, 97) Koncentrácie maraviroku nemerané, neočakáva sa interakcia.
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
Očakáva sa, že súčasné
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
súčasne bez potreby úpravy dávky.
St John’ s Wort
ľubovník bodkovaný
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
podávanie maraviroku a ľubovníka bodkovaného povedie k významnému zníženiu koncentrácie maraviroku a môže mať za následok suboptimálne hladiny maraviroku a viesť k strate virologickej odpovede a k možnej rezistencii na maravirok.
John's wort is not recommended.
Súčasné užívanie CELSENTRI a ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum) alebo prípravkov s obsahom ľubovníku bodkovaného sa neodporúča.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
U týchto druhov bola primárna farmakologická aktivita (afinita k receptoru CCR5) limitovaná (pozri časť 5. 3).
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CELSENTRI sa má užívať počas gravidity iba, ak potenciálny prínos preváži možné riziko pre plod.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Matky treba poučiť, aby počas užívania CELSENTRI kvôli potenciálnemu prenosu HIV, ako aj možným nežiaducim účinkom maraviroku na dojčené dieťa nedojčili.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Pacientov treba poučiť, aby sa v prípade výskytu závratov vyvarovali potenciálne nebezpečným činnostiam, ako je riadenie motorového vozidla či obsluha strojov.
8 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nežiaduce účinky
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
Bezpečnostný profil CELSENTRI je založený na súbore 1349 pacientov infikovaných HIV- 1, ktorí užili v klinických štúdiách aspoň jednu dávku CELSENTRI.
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
Tento počet zahŕňa 427 pacientov, ktorým sa podávala odporúčaná dávka 300 mg dvakrát denne, a ďalších 401 pacientov, ktorým sa podávala dávka 300 mg raz denne, po dobu aspoň 24 týždňov.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
Hodnotenie nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou v odporúčaných dávkach vychádza zo súhrnu údajov z 3. fázy dvoch klinických štúdií (MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2) s pacientami infikovanými CCR5- tropným HIV- 1.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Najčastejšie nežiaduce účinky pri odporúčanom dávkovaní hlásené z 3. fázy klinických štúdií boli bez ohľadu na incidenciu v porovnaní so samotnou OBT hnačka, nauzea a bolesť hlavy.
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Tieto nežiaduce účinky boli časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10).
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Hlásená frekvencia výskytu, ako aj počet prerušení liečby kvôli akémukoľvek z nežiaducich účinkov, boli podobné u pacientov, ktorí užívali CELSENTRI 300 mg dvakrát denne + OBT (Optimized Background Therapy – optimalizovaná základná liečba), v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali len samotnú OBT.
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Nežiaduce účinky sú uvádzané podľa tried orgánových systémov a frekvencie.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/ 10), časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10) a menej časté (≥ 1/ 1000 až < 1/ 100).
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
10 Nežiaduce účinky a laboratórne odchýlky od normálu uvedené nižšie nie sú upravené vzhľadom na expozíciu.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú vo vyššom počte u pacientov liečených CELSENTRI 300 mg dvakrát denne + OBT, v porovnaní s pacientami liečenými len OBT, s incidenciou ≥ 1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Nežiaduce účinky vyskytujúce sa vo vyššom počte u pacientov liečených CELSENTRI 300 mg dvakrát denne + OBT, v porovnaní s pacientami liečenými len OBT, s incidenciou ≥ 1% Trieda orgánových systémov Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
Nežiaduci účinok zvýšená hodnota alanínaminotransferázy, zvýšená hodnota aspartátaminotransferázy, zvýšená hodnota gamaglutamyltransferázy, pokles hmotnosti
Frequency common
Frekvencia časté
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
závraty, parestézie, dysgeuzia, somnolencia
Cough
kašeľ
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
nauzea vracanie, bolesti brucha, nafukovanie, dyspepsia, zápcha
common
veľmi časté časté
rash, pruritus
exantém, svrbenie
muscle spasms, back pain
svalové kŕče, bolesti v chrbte
Asthenia
asténia
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
Klinicky významné nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli u menej ako 1% dospelých pacientov užívajúcich CELSENTRI v 3. fáze klinických štúdií, sa uvádzajú nižšie.
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Klinicky významné nežiaduce účinky vyskytujúce sa u menej ako 1% dospelých pacientov užívajúcich CELSENTRI v 3. fáze klinických štúdií Trieda orgánových systémov Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
Nežiaduci účinok infarkt myokardu, ischémia myokardu
Frequency uncommon
Frekvencia menej časté
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
pancytopénia, neutropénia, lymfadenopatia
uncommon
menej časté
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
strata vedomia, epilepsia, epilepsia petit mal, kŕče, obrna tvárového nervu, polyneuropatia, areflexia
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
respiratory distress, bronchospasm
dychová tieseň, bronchospazmus menej časté
uncommon
Poruchy gastrointestinálneho traktu Poruchy obličiek a močových ciest
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
pankreatitída, krvácanie menej časté z konečníka zlyhanie obličiek, polyúria menej časté
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
uncommon uncommon uncommon
myozitída menej časté
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
pneumónia menej časté
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
cirhóza pečene halucinácie
uncommon uncommon uncommon
menej časté menej časté
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacientov infikovaných HIV a s ťažkým imunodeficitom v čase začatia kombinovanej antiretrovírusovej liečby (CART), môže vzplanúť zápalová reakcia na asymptomatickú alebo reziduálnu oportúnnu infekciu (pozri časť 4. 4).
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Laboratórne abnormality Tabuľka 5 uvádza ≥ 1% výskyt abnormalít stupňa 3- 4 (podľa ACTG kritérií), v zmysle maximálnej odchýlky v hodnote laboratórneho vyšetrenia, bez ohľadu na východiskovú hodnotu.
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Tabuľka 5 Incidencia ≥ 1% výskyt abnormalít stupňa 3- 4 (ACTG kritérií) na základe maximálnej odchýlky v hodnote laboratórneho vyšetrenia, bez ohľadu na východiskovú hodnotu štúdií MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2 (súhrnná analýza, trvanie do 48 týždňov) Laboratórny parameter
=421* (%)
CELSENTRI 300 mg 2x denne + OBT N = 421 * (%)
=207* (%)
Samotná OBT N = 207 * (%)
Upper Limit of Normal
aspartátaminotransferáza alanínaminotransferáza celkový bilirubín amyláza lipáza celkový počet neutrofilov HLN: horný limit normy
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
> 5, 0 x HLN > 5, 0 x HLN > 5, 0 x HLN > 2, 0 x HLN > 2, 0 x HLN < 750/ mm3
4.5 2.4 5.7 5.5 4.9 3.8
4, 5 2, 4 5, 7 5, 5 4, 9 3, 8
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
* percentuálny podiel vypočítaný z celkového počtu pacientov hodnotených pri jednotlivých laboratórnych parametroch
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Boli hlásené prípady osteonekrózy, najmä u pacientov so všeobecne známymi rizikovými faktormi, pokročilým ochorením HIV alebo dlhodobo exponovaných kombinovanej antiretrovírusovej liečbe (CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Frekvencia výskytu tejto komplikácie nie je známa (pozri časť 4. 4).
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
Najvyššia dávka podaná v klinických štúdiách bola 1 200 mg.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
12- násobne koncentrácie predpokladané u človeka pri maximálnej odporúčanej dávke 300 mg dvakrát denne, pozorovalo predĺženie intervalu QT.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
V klinických štúdiách 3. fázy, v ktorých sa podávala odporúčaná dávka maraviroku, ani v špecifických farmakokinetických štúdiách na zhodnotenie vplyvu CELSENTRI na predĺženie intervalu QT sa však nevyskytlo žiadne klinicky významné predĺženie QT v porovnaní so samotnou OBT.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
V prípade predávkovania CELSENTRI neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
V prípade potreby možno dosiahnuť elimináciu nevstrebaného maraviroku vyvolaním zvracania alebo výplachom žalúdka., Eliminácii nevstrebaného aktívneho liečiva možno tiež napomôcť podaním aktívneho uhlia.
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
Farmakoterapeutická skupina: antivirotiká na systémové použitie; iné antivirotiká ATC kód:
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
Maravirok sa selektívne viaže na ľudský chemokínový receptor CCR5, čím bráni CCR5- tropnému HIV- 1 vstúpiť do bunky.
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Maravirok nevykazuje in vitro žiadnu aktivitu voči vírusom, ktoré môžu ako ko- receptor vstupu do bunky použiť CXCR4 (duálne- tropné alebo CXCR4- tropné vírusy, nižšie označované pod spoločným pomenovaním CXCR4- využívajúce vírusy).
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
Pre sérum upravená hodnota EC90 z 43 primárne HIV- 1 klinických izolátov bola 0, 57 (0, 06 - 10, 7) ng/ ml bez signifikantných rozdielov medzi jednotlivými testovanými podtypmi.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
Antivírusová aktivita maraviroku voči HIV- 2 sa nevyhodnocovala.
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Podrobnosti pozri na http: // www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
When used with other antiretroviral medicinal products in cell culture, the combination of maraviroc was not antagonistic with a range of NRTIs, NNRTIs, PIs or the HIV fusion inhibitor enfuvirtide.
Keď sa maravirok používal v bunkových kultúrach spolu s ďalšími antiretrovirotikami, kombinácia s maravirokom nevykazovala antagonizmus s radom NRTI, NNRTI, inhibítorov proteázy, alebo s inhibítorom fúzie HIV enfuvirtidom.
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
Vírus môže uniknúť účinku maraviroku dvoma cestami: selekciou vírusu, ktorý môže použiť CXCR4 ako koreceptor vstupu (CXCR4- využívajúci vírus), alebo selekciou vírusu, ktorý naďalej vyžíva len CCR5 (CCR5- tropný vírus).
HIV-1 variants with reduced susceptibility to maraviroc have been selected in vitro, following serial passage of two CCR5-tropic viruses (0 laboratory strains, 2 clinical isolates).
Po sériovom pasážovaní dvoch CCR5- tropných vírusov (žiaden laboratórny kmeň, dva klinické izoláty) sa in vitro selektovali HIV- 1 varianty so zníženou citlivosťou na maravirok.
The maraviroc-resistant viruses remained CCR5-tropic and there was no conversion from a CCR5-tropic virus to a CXCR4- using virus.
Vírusy rezistentné na maravirok si uchovávali CCR5- tropizmus a nevyskytla sa konverzia z CCR5- tropného vírusu na CXCR4 - využívajúci vírus.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.
Krivky odpovede v závislosti od koncentrácie vírusov rezistentných na maravirok fenotypovo charakterizovali krivky, ktoré nedosiahli 100% inhibíciu v testoch, kde sa používalo sériové riedenie maraviroku.
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
Na stanovenie fenotypovej rezistencie sa tradičné hodnotenie zmeny pomeru IC50/ IC90 neosvedčilo, keďže tieto hodnoty ostávali občas nezmenené napriek signifikantne zníženej senzitivite.
Genotypic resistance: mutations were found to accumulate in the gp120 envelope glycoprotein (the viral protein that binds to the CCR5 co-receptor).
Zistilo sa, že sa mutácie hromadia v glykoproteíne obalu gp120 (bielkovina vírusu, ktorá sa viaže na CCR5 koreceptor).
Hence, the relevance of these mutations to maraviroc susceptibility in other viruses is not known.
Význam týchto mutácií vo vzťahu ku citlivosti voči maraviroku je však u iných vírusov neznámy.
HIV-1 clinical isolates resistant to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI), non- nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), protease inhibitors (PI) and enfuvirtide
Všetky klinické izoláty HIV- 1 rezistentné voči nukleozidovým analógom inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI), voči nenukleozidovým analógom inhibítorov reverznej transkriptázy (NNRTI), voči inhibítorom proteázy (PI) a voči enfuvirtidu boli v bunkových kultúrach citlivé na maravirok.
Maraviroc-resistant viruses that emerged in vitro remained sensitive to the fusion inhibitor enfuvirtide and the protease inhibitor saquinavir.
Vírusy rezistentné voči maraviroku, ktoré sa objavili in vitro, ostali citlivé voči inhibítoru fúzie enfuvirtidu a inhibítoru proteázy sakvinaviru.
Treatment naïve patients The resistance profile in treatment-naïve patients has not been characterized.
Doteraz neliečení pacienti Profil rezistencie sa u týchto pacientov nestanovil.
Treatment experienced patients In the pivotal studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2), 7.6% of patients had a change in tropism result from CCR5-tropic to CXCR4-tropic or dual/ mixed-tropic between screening and baseline (a period of 4-6 weeks).
13 V pivotných štúdiách (MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2) sa počas 4 až 6 týždňov medzi kontrolným a východiskovým vyšetrením u 7, 6% pacientov zmenil tropizmus z CCR5- tropného na CXCR4- tropný alebo na duálne/ zmiešane- tropný.
Failure with CXCR4-using virus:
Zlyhanie liečby pri CXCR4- využívajúcom víruse:
CXCR4-using virus was detected at failure in approximately 60% of subjects who failed treatment on CELSENTRI, as compared to 6% of subjects who experienced treatment failure in the OBT alone arm.
CXCR4- využívajúci vírus bol pri zlyhaní detegovaný asi u 60% jedincov, u ktorých liečba s CELSENTRI zlyhala, v porovnaní so 6% jedincov v ramene len s OBT, u ktorých sa vyskytlo zlyhanie liečby.