natgillin/translations-raw huggingface dataset:
uth Mood alterations Dysphoria
poruchy a ochorenia
with depressive symptoms Anxiety
poruchy Zmeny nálady s príznakmi
Emotional disorder Suicidal ideation
paniky Hnev Dysfória
ra
ie
Irritability Nervousness Sleep disorders Insomnia
depresie Úzkosť
Aggressiveness Aggressive behaviour
Emočné poruchy Samovražedné
ge Parasomnias
Precitlivenosť Nervozita
Nervous system disorders
predstavy Agresivita
Memory loss Dizziness lon Hypoaesthesia Sciatica Paresthesia
ist Agresívne Poruchy spánku správanie Nespavosť
Lethargy Tremor
eg Parasomnia Poruchy nervového
Vascular disorders Respiratory,
Strata pamäti
no
Letargia
Hot flush
ur
Hiccups
systému
thoracic and mediastinal disorders
Závraty Znížená citlivosť sťo Ischias Parestézia
Gastrointestinal
Trasenie
Nausea ct
Cievne poruchy
Diarrhoea
Návaly tepla tno
disorders
pla
Vomiting
Čkanie
Skin and
Nauzea
du
ou
Pruritus
Hnačka Dávenie
Night sweats
gastrointestinálneho traktu en
subcutaneous tissue disorders
Poruchy kože a podkožného
Hyperhidrosis
nč
Musculoskeletal and ro
Pruritus Hyperhidróza
Tendonitis Muscle cramp
Nočné potenie
connective tissue disorders lp
tkaniva Poruchy kostrovej a
Muscle spasms
Tendonitída
General disorders
svalovej sústavy a spojivového
Asthenia/ fatigue Influenza
Svalové kŕče Spazmy svalov
Injury, Poisoning and procedural ina
tkaniva Celkové ochorenia
Fall Contusion
Asténia/ únava Chrípka
complications
Úrazy, otravy a
Joint sprain
Pád
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
komplikácie liečebného postupu * frekvencia je založená len na hláseniach u pacientov s nadváhou.
In clinical studies for other indications, the following additional adverse reactions were commonly dic
Pomliaždenie Vyvrtnutie kĺbov obéznych diabetických pacientov alebo diabetických
reported: − infections and infestations: sinusitis − metabolism and nutrition disorders: anorexia, decreased appetite, Me
V klinických štúdiách pri iných indikáciách − infekcie a nákazy: sinusitída
− gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
sa často zaznamenali nasledujúce nežiaduce účinky:
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known):
− poruchy metabolizmu a výživy: anorexia, znížená chuť do jedla − poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: žalúdočná nevoľnosť, sucho v ústach
d − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash.
6 Po uvedení lieku na trh Po uvedení lieku na trh boli ešte hlásené tieto nežiaduce účinky (frekvencia neznáma): − Psychiatrické poruchy: psychotické poruchy vrátane halucinácií, bludov a paranoje. − Poruchy kože a podkožného tkaniva: vyrážka. − Poruchy nervového systému: kŕče, poruchy pozornosti, bolesť hlavy. − Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: abdominálna bolesť.
ise − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
Laboratórne nežiaduce účinky Nepreukázalo sa, že by ACOMPLIA ovplyvnila hodnoty laboratórnych vyšetrení.
Laboratory adverse events
4. 9 Predávkovanie
or ACOMPLIA has not been shown to alter laboratory test values.
Skúsenosti s predávkovaním u rimonabantu sú obmedzené.
4.9 Overdose
V štúdii tolerancie pri jednodávkovom
In a single-dose tolerability study, doses up to 300 mg were administered to a limited number of subjects with only minor symptoms reported.
ie podaní boli podávané limitovanému počtu jedincov dávky do 300 mg, pričom sa zaznamenali len minimálne príznaky, ako sú bolesť hlavy, eufória, únava a nespavosť.
The pharmacokinetic profile demonstrates that a
Farmakokinetický profil
ra plateau in exposures is reached at 180 mg.
rác preukázal, že plató sa dosiahne pri expozícii dávkou 180 mg.
There is no specific antidote for rimonabant; therefore, appropriate supportive measures should be initiated in case of overdose.
Liečba
Treatment should consist of the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
ist musí pozostávať zo všeobecných opatrení, ktoré sa používajú pri liečbe predávkovania, ako sú uvoľnenie dýchacích ciest, monitorovanie kardiovaskulárnych funkcií a všeobecné symptomatické a
ge unobstructed, monitoring cardiovascular function and general symptomatic and supportive measures.
eg podporné opatrenia.
5.
ur 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lon 5.1 Pharmacodynamic properties
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI sťo 5. 1 Farmakodynamické vlastnosti tno
Anti obesity agent ATC code:
Farmakoterapeutická skupina: lieky proti obezite ATC kód:
A08AX01 no
A08AX01 pla
Rimonabant is a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) antagonist that inhibits the pharmacological effects of cannabinoid agonists in vitro and in vivo.
Rimonabant je selektívny antagonista kanabinoidného- 1 receptoru (CB1), ktorý inhibuje farmakologické účinky kanabinoidných agonistov in vitro a in vivo. ou
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues ct
Endokanabinoidový systém je fyziologický systém prítomný v mozgu a periférnych tkanivách (vrátane adipocytov), ktorý ovplyvňuje energetickú rovnováhu, glukózový a lipidový metabolizmus a en
(including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. du
telesnú hmotnosť a v neurónoch mezolimbického systému moduluje príjem veľmi chutných, sladkých alebo mastných pokrmov. nč
Clinical study results
Výsledky klinických štúdií ko
Weight Management ro
Manažment hmotnosti su
The patients included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and lp
Pacienti zaradení do štúdií fázy 3 dodržiavali počas štúdie diétu obmedzujúcu kalorický príjem, ktorú im k
they were advised to increase their physical activity.
predpísal dietetik a bola im odporučená zvýšená fyzická aktivita.
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² with hypertension and/ or dyslipidemia at inclusion.
BMI ≥ 30 kg/ m² alebo BMI > 27 kg/ m² s hypertenziou a/ alebo dyslipidémiou.
Approximately 80% of the population were women, 87% Caucasian and 9% Black.
Približne 80% bolo žien, 87% belochov a 9% černochov.
Experience in patients over 75 years and ina
Skúsenosť u pacientov vo veku > 75 rokov a u pacientov z Orientu/ Ázie bola obmedzená.
A mean weight loss of 6.5 kg dic
Významné priemerné zníženie hmotnosti z východiskovej hodnoty za jeden rok v prospech ACOMPLIE 20 mg oproti placebu sa preukázalo v troch štúdiách s pacientmi, ktorí nemali diabetes.
from baseline to one year was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
Pri ACOMPLII 20 mg bol priemerný úbytok hmotnosti z východiskovej hodnoty za jeden rok 6, 5 kg a v prípade placeba bol priemerný úbytok hmotnosti 1, 6 kg (rozdiel – 4, 9 kg CI95% - 5, 3; - 4, 4, p < 0, 001).
Me
Percentuálny podiel pacientov, ktorí stratili 5% a 10% zo svojej východiskovej telesnej hmotnosti po jednom roku liečby je uvedené v tabuľke 2:
7 Table 2:
7 Tabuľka 2
Placebo ACOMPLIA
Diabetická štúdia
20 mg
ACOMPLIA Placebo 20 mg
nITT
Počet - nITT
Weight at baseline (kg)
Východisková hmotnosť (kg)
101
101 96
Subjects with a 5%
Jedinci s 5% - ným znížením hmotnosti
14.5%
50, 8% 14, 5%
Subjects with a 10% 7.8% weight reduction
ie Jedinci s 10% - ným znížením hmotnosti
Difference (CI 95%) 19.2% (17%; 22%)
rác Rozdiel (CI 95%)
ra Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
ist Pozorovaný úbytok hmotnosti sa dosiahol väčšinou v priebehu prvých deviatich mesiacov liečby.
Weight loss at two years
eg ACOMPLIA 20 mg bola účinná v udržiavaní úbytku hmotnosti do dvoch rokov.
ge was 5.1 kg for patients who received ACOMPLIA 20 mg and 1.2 kg for placebo (Difference -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001).
Úbytok hmotnosti po dvoch rokoch u pacientov, ktorí dostávali ACOMPLIU 20 mg, predstavoval 5, 1 kg a v prípade
Rimonabant 20 mg reduced the risk of weight regain.
ur placeba 1, 2 kg (rozdiel - 3, 8 kg; CI95% - 4, 4, - 3, 3; p < 0, 001). sťo Rimonabant 20 mg znížil riziko opätovného zvýšenia hmotnosti.
At two years, patients continuing on rimonabant had a mean total weight loss of 7.5 kg over 2 years whereas patients re-randomized to placebo group during the second year had a mean total weight loss of 3.1 kg over 2 years.
Za dva roky bol u pacientov pokračujúcich s rimonabantom priemerný úbytok hmotnosti 7, 5 kg po dvoch tno
At two years, the difference in total weight loss between ACOMPLIA and placebo was -4.2 kg (CI95% -5.0; - no
rokoch, zatiaľ čo u pacientov opätovne randomizovaných do skupiny placebo počas druhého roku bol priemerný pokles hmotnosti 3, 1 kg po dvoch rokoch.
3.4, p < 0.001).
hmotnosti medzi ACOMPLIOU a placebom – 4, 2 kg (CI95% - 5, 0; - 3, 4, p < 0, 001).
Treatment with rimonabant was associated with significant reductions in waist circumference, a known marker of intra-abdominal fat. ct
Liečba rimonabantom bola spojená s výrazným zmenšením obvodu pásu, známym markerom ou
No du
U limitovaného počtu pacientov čiernej pleti bol úbytok hmotnosti menej výrazný (priemerná odchýlka v porovnaní s nč
conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients due to the low number of patients. ro
Pre nízky počet pacientov nemožno robiť žiadne uzávery pokiaľ ide o účinky u pacientov vo veku nad 75 rokov alebo u pacientov z Ázie/ Orientu. ko
Weight management and additional risk factors In the non-diabetic studies including a mixed population of subjects with/ without (treated) dyslipidemia, an increase in HDL-C and decrease in triglycerides (at one year) was observed.
V štúdiách s nediabetickými pacientmi, do ktorých boli zaradení pacienti s dyslipidémiou alebo bez dyslipidémie (liečenej) sa pozorovalo zvýšenie HDL- C a pokles triglyceridov (po jednom roku).
For lp
U rimonabantu 20 mg sa pozoroval priemerný nárast HDL- C o 16, 4% (východisková hodnota HDL- C k
HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
1, 24 mmol/ l) v porovnaní s placebom, kde bol nárast o 8, 9% (východisková hodnota HDL- C Lie
For the ina
Rozdiel bol štatisticky významný (rozdiel 7, 9% CI95% 6, 6%; 9, 2%, p < 0, 001).
triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
U rimonabantu 20 mg sa pozoroval priemerný pokles triglyceridov o 6, 9% (východisková hodnota TG 1, 62 mmol/ l) v porovnaní s placebom, kde bol nárast o 5, 8% (východisková hodnota TG 1, 65 mmol/ l).
The difference was statistically significant (Difference -13.3% CI95% -16.5; -10.2% p < 0.001).
Rozdiel bol štatisticky významný (rozdiel - 13, 3% CI95% - 16, 5; - 10, 2% p < 0, 001).
It is estimated that approximately half of the observed improvement in HDL-C and triglycerides in patients who received dic
Odhaduje sa, že približne polovica pozorovaného zlepšenia hodnôt HDL- C a triglyceridov u pacientov liečených rimonabantom, bola nad rozsah účinku, ktorý sa očakával len zo samotného úbytku hmotnosti.
metformin or sulfonylurea improvements in HbA1c and body weight were observed.
8 V klinickom skúšaní sa pozorovalo zlepšenie HbA1c a telesnej hmotnosti u pacientov s diabetes 2. typu (RIO- diabetes) liečených metformínom alebo sulfonylmočovinou, ktorí mali nadváhu alebo boli obézni.
The absolute change in HbA1c at one year was -0.6 for rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) and +0.1 on placebo (baseline 7.2%).
Absolútna zmena v HbA1c po jednom roku bola - 0, 6 v prípade rimonabantu 20 mg (východisková hodnota 7, 3%) a +0, 1 v prípade placeba (východisková hodnota 7, 2%).
Differences were statistically significant (Difference -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001).
Rozdiely boli štatisticky významné (rozdiel o - 0, 7%, CI95% - 0, 80; - 0, 5, p < 0, 001).
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
Priemerný úbytok hmotnosti o 5, 3 kg po jednom roku sa preukázal v prípade ACOMPLIE 20 mg oproti úbytku 1, 4 kg v prípade placeba (rozdiel – 3, 9 kg CI95% - 4, 6; - 3, 3 p < 0, 001).
d In a second trial in treatment naïve type 2 diabetic obese patients (Serenade), the absolute change in HbA1c (with a baseline of 7.9% for both groups) at six months was -0.8 for rimonabant 20 mg and
V druhom klinickom skúšaní, kde boli zaradení predtým neliečení obézni pacienti s diabetom typu II (Serenade), bola absolútna zmena v HbA1c (pri východiskových hodnotách 7, 9% v oboch skupinách) po 6 mesiacoch pri rimonabante 20 mg - 0, 8 a pri placebe - 0, 3 (rozdiel - 0, 51 CI95% - 0, 78, - 0, 24 p < 0. 001).
ise -0.3 under placebo (Difference -0.51 CI95% -0.78, -0.24 p < 0.001).
Rozdiel v priemernej zmene telesnej hmotnosti medzi skupinou s rimonabantom 20 mg a skupinou s placebom bol 3, 8 kg (CI95% - 5, 0, - 2, 6 p < 0, 001).
The percentage of patients reaching HbA1c < 7% was 51% in the rimonabant group and 35% in the placebo group.
rác Zmeny v HDL- C a TG v tejto skupine pacientov boli podobné ako v skupine nediabetikov.
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
Odhaduje sa, že u pacientov, ktorí dostávali 20 mg rimonabantu, približne polovica priemerného zlepšenia
or estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
ist hodnoty Hba1c bola nad rozsah účinku, ktorý sa dal očakávať len zo samotného úbytku hmotnosti.
uth 5.2 Pharmacokinetic properties
eg 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
Rimonabant pharmacokinetics are fairly dose proportional up to about 20 mg.
ur Farmakokinetika rimonabantu je priamo úmerná dávke približne do 20 mg.
AUC increased less than in proportion to dose above 20 mg.
Pri dávke nad 20 mg dochádza k menšiemu nárastu AUC v závislosti od dávky, t. j. závislosť nie je priamo úmerná. sťo Absorpcia:
Rimonabant displays high in vitro permeability and is not a substrate of P-glycoprotein.
Absolútna tno
The absolute bioavailability of rimonabant has not been determined.
biologická dostupnosť rimonabantu nebola stanovená.
Following multiple once-daily doses of 20 mg
Po opakovanom podaní denných dávok 20 mg zdravým jedincom v stave hladu sa maximálne plazmatické koncentrácie rimonabantu dosiahli pla
ge to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1 ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
približne za 2 hodiny, pričom ustálené plazmatické hladiny sa dosiahli za 13 dní (Cmax = 196 ± 28, 1 ng/ ml; Ctrough = 91, 6 ± 14, 1 ng/ ml; AUC0- 24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
Steady state rimonabant lon exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
Expozície ustáleného stavu rimonabantu sú 3, 3- násobne vyššie ako expozície, ktoré sa pozorovali po prvej ou
Population pharmacokinetic analysis demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
S narastajúcou en
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% and Ctrough is expected to increase by 5%.
hmotnosťou zo 65 na 200 kg sa očakáva pokles Cmax 24% a nárast Ctrough o 5%.
Population no
Čas do ustáleného stavu je dlhší u obéznych pacientov (25 dní) v dôsledku vyššieho distribučného objemu týchto nč
pharmacokinetic analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke.
Populačná farmakokinetická analýza naznačila, že farmakokinetika rimonabantu je u zdravých nefajčiarov podobná ako u fajčiacich pacientov. ko
Effect of food: ct
Vplyv jedla: su
Administration of rimonabant to healthy subjects in the fasted state or with a high fat meal demonstrated that Cmax and AUC were increased 67% and 48% respectively, under fed conditions.
Podávanie rimonabantu zdravým jedincom v stave hladu alebo spolu s jedlom s vysokým obsahom tukov ukázalo, že sa zvýšili Cmax a AUC o 67% a 48% za podmienok hladovania.
In clinical studies, ACOMPLIA 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. du
V klinických štúdiách sa užívala ACOMPLIA 20 mg ráno, obvykle pred raňajkami. k Lie
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ro
Väzbovosť rimonabantu na proteíny ľudskej plazmy in vitro je vysoká (> 99, 9%) a nesaturovateľná v širokom rozsahu koncentrácií.
The apparent peripheral volume of distribution of rimonabant appears to be related to body weight, with obese patients having a higher volume of distribution than normal-weight subjects. lp
Zdá sa, že zdanlivý periférny distribučný objem rimonabantu súvisí s telesnou hmotnosťou, u obéznych pacientov je distribučný objem vyšší ako u pacientov s normálnou hmotnosťou.
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in ina
In vitro sa rimonabant metabolizuje dvomi cestami a to CYP3A aj amidohydrolázou (prevažne hepatálne).
Only dic
Cirkulujúce metabolity sa nepodieľajú na jeho farmakologickej aktivite.
9 Special Populations Race:
9 Eliminácia:
In single- and repeat-dose studies, the Cmax and AUC of rimonabant were similar in healthy Japanese
Rimonabant je metabolizovaný a metabolity sú následne vylučované žlčou.
d and Caucasian subjects, whereas elimination half-life was shorter in Japanese subjects (3-4 days) compared to Caucasian subjects (about 9 days).
Iba približne 3% dávky rimonabantu sa vylučuje močom, zatiaľ čo približne 86% dávky sa vylučuje stolicou vo forme nezmeneného lieku a metabolitov.
The difference in half-life was due to differences in
U obéznych pacientov je polčas eliminácie dlhší (približne 16 dní) ako u pacientov, ktorí nie sú obézni (približne 9 dní) v dôsledku väčšieho distribučného objemu.
ise peripheral volume of distribution as a consequence of lower weight in Japanese subjects.
V štúdiách s jednorazovým a opakovaným podaním boli u zdravých jedincov z Japonska a u belochov hodnoty Cmax a AUC rimonabantu podobné, kým polčas eliminácie bol u Japoncov kratší (3- 4 dni) v porovnaní s belochmi (približne 9 dní).
Black patients may have up to a 31% lower Cmax and a 43% lower AUC than patients of other races.
Černošskí pacienti môžu mať až o 31% nižšie hodnoty Cmax a o 43% nižšie AUC ako pacienti iných
Gender:
ie rás.
or The pharmacokinetics of rimonabant are similar in female and male patients.
Farmakokinetika rimonabantu je u pacientov mužského a ženského pohlavia podobná.
Elderly:
ist Starší pacienti:
uth Elderly patients have slightly higher exposure than young patients.
eg U starších pacientov je expozícia mierne vyššia ako u mladých pacientov.
Based on a population pharmacokinetic analysis (age range 18 - 81 years) a 75 year old patient is estimated to have a 21% higher Cmax and a 27% higher AUC than a 40 year old patient.
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy (vekový interval 18 - 81 rokov) sa odhaduje, že pacient vo veku 75 rokov
ra Patients with hepatic insufficiency:
ur má o 21% vyššiu hodnotu Cmax a o 27% vyššiu AUC ako pacient vo veku 40 rokov. sťo Pacienti so zhoršenou funkciou pečene:
Data are insufficient to draw conclusions regarding pharmacokinetics in moderate hepatic impairment.
Pacienti so tno
Patients with severe hepatic impairment were not evaluated.
závažne zhoršenou funkciou pečene neboli hodnotení. pla
ge Patients with renal impairment:
Pacienti so zhoršenou renálnou funkciou:
The effect of renal function on the pharmacokinetics of rimonabant has not been studied specifically. lon Based on data from population pharmacokinetic studies, mild renal impairment do not seem to affect the pharmacokinetics of rimonabant.
Účinok renálnej funkcie na farmakokinetiku rimonabantu sa špecificky neskúmal.
Limited data suggest an increased exposure in patients with moderate renal impairment (40% increase in AUC).
Na základe údajov z populačných farmakokinetických štúdií možno predpokladať, že mierne ou
5.3 Preclinical safety data no
zhoršenie renálnej funkcie nemá vplyv na farmakokinetiku rimonabantu.
Convulsions were observed sporadically in studies in rodents and macaques.
Pre závažne zhoršenú renálnu funkciu neexistujú žiadne údaje. nč
observed in dogs during a 3 month study.
5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti ko
In some, but not all cases, initiation of convulsions appeared to be associated with procedural stress such as handling of the animals.
U psov počas 3- mesačnej štúdie sa kŕče nepozorovali.
A proconvulsant activity of rimonabant was found in one of two safety pharmacology studies.
V niektorých prípadoch, ale nie vo všetkých, sa ukázalo, že začiatok kŕčov bol spojený so stresom zo zaobchádzania so zvieratami.
No adverse effect of rimonabant du
Prokonvulzívny účinok rimonabantu sa zistil v k
treatment was observed on EEG patterns in rats.
U potkanov sa nepozorovali na zázname EEG Lie
Increased incidence and/ or severity of clinical signs suggestive of increased tactile hyperesthesia were ro
žiadne nežiaduce účinky spôsobené liečbou rimonabantom.
observed in rodent studies.
V štúdiách na hlodavcoch sa pozoroval zvýšený výskyt a/ alebo závažnosť klinických znakov svedčiacich pre zvýšenú taktilnú hyperestéziu.
Liver steatosis and a dose-related increase in centrilobular necrosis were observed in long-term studies lp
V dlhodobých štúdiách u potkanov sa pozorovala steatóza pečene a zvýšenie centrilobulárnej nekrózy v závislosti od dávky.
oestrous cyclicity and a decrease in corpora lutea and fertility index at doses of rimonabant that induced maternal toxicity (30 and 60 mg/ kg/ day).
10 V štandardných štúdiách fertility u potkaních samíc (podávanie dávok počas 2 týždňov pred párením) sa pozoroval abnormálny estrálny cyklus a zníženie počtu žltých teliesok a indexu fertility pri dávkach rimonabantu, ktoré vyvolávajú toxicitu u matky (30 a 60 mg/ kg/ deň).
Regarding reproductive parameters, at 30 mg/ kg no dic
Po podávaní dávok počas dlhšieho obdobia pred párením (9 týždňov), čo umožňuje zotavenie z počiatočného účinku rimonabantu, nebolo vidno žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo estrálny cyklus.
differences were observed between treated animals and controls, at 60 mg/ kg effects were still observed (decreased number of corpora lutea, implantations, total and viable fetuses).
Pokiaľ ide o reprodukčné parametre, pri dávkach 30 mg/ kg sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi liečenými zvieratami a kontrolovanými, pri dávkach 60 mg/ kg bol už vplyv zrejmý (pokles počtu žltých teliesok, implantácií, celkových a životaschopných plodov).
Sporadic malformations (anencephaly, micro-ophthalmia, widened brain ventricles and omphalocele) Me
V štúdiách embryofetálnej toxicity sa pozorovali u králikov sporadické malformácie (anencefália, mikrooftalmia, rozšírené mozgové komory a pupočníková prietrž) pri dávkach zodpovedajúcich expozíciám porovnateľným s klinickými expozíciami.
were observed in the rabbit embryofetal toxicity studies at doses resulting in exposures comparable with the clinical exposures.
Hoci pri týchto dávkach sa pozorovala maternálna toxicita, súvislosť s liečbou nemožno vylúčiť.
Although maternal toxicity was observed at these doses, a relation to treatment cannot be excluded.
U potkanov sa v súvislosti s liečbou
No treatment-related malformations were seen in the rat.
ie malformácie nepozorovali.
10 Effects of rimonabant on pre- and post-natal development were assessed in the rat at doses up to 10 mg/ kg/ day.
rác Účinky rimonabantu na prenatálny a postnatálny vývoj sa posudzovali u potkanov pri dávkach do 10 mg/ kg/ deň.
The increased pup mortality might be attributable to a failure of the dam to nurse or ingestion of
ist Zvýšenú úmrtnosť mláďat možno vysvetliť neschopnosťou samíc dojčiť alebo požitím rimonabantu v materskom mlieku a/ alebo inhibíciou sacieho reflexu, ktorý je uvedený v literatúre ako počiatočné