natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cyanokit to Merck Santé s. a. s. on 23 November 2007.
Dňa 23 novembra 2007 Európska komisia vydala pre Cyanokit povolenie na uvedenie lieku na trh platné v celej Európskej únii spoločnosti Merck Santé s. a. s.
The full EPAR for Cyanokit can be found here.
Úplné znenie správy EPAR o lieku Cyanokit sa nachádza tu.
EU number EU/ 1/ 07/ 420/ 001
EU číslo EU/ 1/ 07/ 420/ 001
Invented name Cyanokit
Vymyslený názov Cyanokit
Strength 2.5 g
Sila 2, 5 g
Pharmaceutical form Powder for solution for infusion
Lieková forma Prášok na infúzny roztok
Route of administration Intravenous use
Cesta podania Intravenózne použitie
Packaging Vial (glass)
Balenie Injekčná liekovka (sklo)
Package size 2 vials + 1 infusion set + 2 transfer devices + 1 short catheter
Veľkosť balenia 2 injekčné liekovky + 1 infúzna súprava + 2 zariadenia na prečerpanie + 1 krátky katéter
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion
Cyanokit 2, 5 g prášok na infúzny roztok
Each vial contains 2.5 g of hydroxocobalamin.
Každá injekčná liekovka obsahuje 2, 5 g hydroxokobalamínu.
After reconstitution with 100 ml of diluent, each ml of the reconstituted solution contains 25 mg of hydroxocobalamin.
Po rekonštitúcii so 100 ml rozpúšťadla obsahuje jeden ml rekonštituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalamínu.
Treatment of known or suspected cyanide poisoning.
Liečba známej otravy kyanidom alebo pri podozrení na otravu kyanidom.
Cyanokit is to be administered together with appropriate decontamination and supportive measures.
Spolu s podaním Cyanokitu je potrebné uskutočniť primeranú dekontamináciu a aplikovať podporné opatrenia.
Cyanokit is administered as an intravenous infusion over 15 minutes.
Cyanokit sa podáva ako intravenózna infúzia počas 15 minút.
The initial dose of Cyanokit is 5 g.
Počiatočná dávka Cyanokitu je 5 g.
In infants to adolescents, the initial dose of Cyanokit is 70 mg/ kg body weight not exceeding 5 g.
Počiatočná dávka Cyanokitu je u dojčiat, detí a adolescentov 70 mg/ kg telesnej hmotnosti a neprekračuje 5 g.
Body weight in kg Initial dose
Telesná hmotnosť v kg Počiatočná dávka
4.20 168
4, 20 3, 50 2, 80 2, 10 1, 40 0, 70 0, 35 vg 168 140 112 84 56 28 14 v ml
Depending upon the severity of the poisoning and the clinical response (see section 4.4), a second dose may be administered by intravenous infusion.
V závislosti od závažnosti otravy a klinickej odpovede (pozri časť 4. 4) sa môže podať druhá dávka prostredníctvom intravenóznej infúzie.
The rate of infusion for the second dose ranges from 15 minutes (for patients extremely unstable) to 2 hours based on patient condition.
Rýchlosť infúzie druhej dávky je od 15 minút (pre mimoriadne nestabilných pacientov) do 2 hodín podľa stavu pacienta.
The subsequent dose of Cyanokit is 5 g.
Následná dávka Cyanokitu je 5 g.
In infants to adolescents, the subsequent dose of Cyanokit is 70 mg/ kg body weight not exceeding 5 g.
Následná dávka Cyanokitu je u dojčiat, detí a adolescentov 70 mg/ kg telesnej hmotnosti a neprekračuje 5 g.
2 Maximum dose
2 Maximálna dávka
The maximum recommended dose is 10 g.
Maximálna odporúčaná dávka je 10 g.
In infants to adolescents, the maximum recommended dose is 140 mg/ kg not exceeding 10 g.
Maximálna odporúčaná dávka je u dojčiat, detí a adolescentov 140 mg/ kg a neprekračuje 10 g.
Renal and hepatic impairments Although the safety and efficacy of hydroxocobalamin have not been studied in renal and hepatic impairments, Cyanokit is administered as emergency therapy in an acute, life-threatening situation only and no dosage adjustment is required in these patients.
Poškodenie obličiek a pečene Hoci sa bezpečnosť a účinnosť hydroxokobalamínu u pacientov s poškodením obličiek a pečene neštudovala, Cyanokit sa podáva len ako núdzová terapia v akútnej, život ohrozujúcej situácii a úprava dávkovania nie je u týchto pacientov potrebná.
For instructions on preparation and handling, see section 6.6.
Pokyny na prípravu a zaobchádzanie s liekom, pozri časť 6. 6.
Treatment decisions must be made on the basis of clinical history and/ or signs and symptoms of cyanide intoxication.
Rozhodnutia o liečbe sa musia vykonať na základe klinickej anamnézy a/ alebo známok a príznakov intoxikácie kyanidom.
Common signs and symptoms of cyanide poisoning include: nausea, vomiting, headache, altered mental status (e. g. confusion, disorientation), chest tightness, dyspnoea, tachypnoea or hyperpnoea (early), bradypnoea or apnoea (late), hypertension (early) or hypotension (late), cardiovascular collapse, seizures or coma, mydriasis, and plasma lactate concentration > 8 mmol/ l.
Medzi časté známky a príznaky otravy kyanidom patria: nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, zmeny duševného stavu (napríklad zmätenosť, dezorientácia), zvieranie v hrudi, dyspnoe, tachypnoe alebo hyperpnoe (skorá), bradypnoe alebo apnoe (oneskorená), hypertenzia (skorá) alebo hypotenzia (oneskorená), kolaps kardiovaskulárneho systému, záchvaty alebo kóma, mydriáza a koncentrácie laktátu v plazme > 8 mmol/ l.
The presence of altered mental status (confusion and disorientation) and/ or mydriasis is suggestive of true cyanide poisoning.
Prítomnosť zmeny duševného stavu (zmätenosť a dezorientácia) a/ alebo mydriázy poukazuje na skutočnú otravu kyanidom.
Before Cyanokit is administered, it is recommended to check affected persons for the presence of the following: • exposure to fire smoke in an enclosed area • soot present around mouth, nose and/ or oropharynx • altered mental status
Pred podaním Cyanokitu sa odporúča skontrolovať u postihnutých osôb výskyt nasledujúcich javov: • expozícia dymu z požiaru v uzavretom priestore, • sadze v okolí úst, nosa a/ alebo ústnej časti hltanu, • zmena duševného stavu.
In this setting hypotension and/ or a plasma lactate concentration ≥ 10 mmol/ l (higher than the one mentioned under signs and symptoms due to the fact that carbon monoxide contributes to lactic
3 V takomto prípade hypotenzia a/ alebo koncentrácia laktátu v plazme ≥ 10 mmol/ l (vyššia než uvedená v známkach a príznakoch preto, lebo oxid uhoľnatý prispieva k laktacidémii) s veľkou pravdepodobnosťou poukazujú na otravu kyanidom.
Known hypersensitivity to hydroxocobalamin or vitamin B12 must be taken into benefit-risk consideration before administration of Cyanokit, since hypersensitive reactions may occur in patients receiving hydroxocobalamin (see section 4.8).
Pred podaním Cyanokitu sa pri vyhodnocovaní prínosu a rizika musí zohľadniť diagnostikovaná precitlivenosť na hydroxokobalamín alebo vitamín B12, pretože u pacientov dostávajúcich hydroxokobalamín sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti (pozri časť 4. 8).
Increase in blood pressure
Zvýšenie krvného tlaku
The maximal increase in blood pressure has been observed toward the end of infusion.
Maximálne zvýšenie krvného tlaku sa pozorovalo ku koncu infúzie.
Because of its deep red colour, hydroxocobalamin has the potential to interfere with determination of laboratory parameters (e. g. clinical chemistry, haematology, coagulation, and urine parameters).
Z dôvodu jeho tmavočervenej farby má hydroxokobalamín potenciál ovplyvňovať stanovenie laboratórnych parametrov (napríklad parametre klinickej chémie, hematológie, koagulácie a moču).
In vitro tests indicate that the extent and duration of the interference is dependant on numerous factors such as the dose of hydroxocobalamin, analyte, analyte concentration, methodology, analyser, concentrations of cobalamins-(III) including cyanocobalamin and partially the time between sampling and measurement.
In vitro testy naznačujú, že rozsah a trvanie ovplyvňovania závisí od množstva faktorov, ako je napríklad dávka hydroxokobalamínu, dokazovaná látka, koncentrácia dokazovanej látky, metodika, analyzátor, koncentrácia kobalamínov - (III) vrátane kyanokobalamínu a čiastočne čas medzi odberom vzoriek a meraním.
Interference following a 10 g dose can be expected to last up to an additional 24 hours.
Po dávke 10 g sa dá očakávať ovplyvňovanie trvajúce až ďalších 24 hodín.
No interference
Laboratórny
Duration of
Umelo
Laboratory parameter
ovplyvňovania po
observed
parameter
Artificially increased*
Umelo zvýšené *
Artificially decreased*
znížené *
Unpredictable***
Nepredvídateľné ***
interference after a 5 g dose
dávke 5 g
Calcium Sodium Potassium Chloride Urea Gamma glutamyl transferase (GGT)
Vápnik Sodík Draslík Chlorid Močovina Gamaglutamyl - transferáza (GGT)
Creatinine Total and conjugate bilirubin** Triglycerides Cholesterol Total protein Glucose Albumin Alkaline
Kreatinín Celkový a konjugovaný bilirubín ** Triglyceridy Cholesterol Celkové proteíny Glukóza
Alanine aminotransferase (ALT) Amylase
Alanínamino - transferáza (ALT) Amyláza
Phosphate Uric acid Aspartate aminotransferase (AST) Creatine kinase (CK) Creatinine kinase isoenzym MB (CKMB) Lactate dehydrogenase
Fosfát Kyselina močová Aspartátamino - transferáza (AST) Kreatínkináza (CK) Izoenzým kreatinínkinázy MB (CKMB)
24 hours with the exception of bilirubin (up to 4 days)
24 hodín s výnimkou bilirubínu (až do 4 dní)
No interference
Žiadne
Duration of
Trvanie
observed
Umelo znížené *
Artificially increased* phosphatase
ovplyvňovania po
Artificially decreased*
Umelo zvýšené * Albumín Alkalická fosfatáza
Unpredictable*** (LDH)
Nepredvídateľné *** Laktát - dehydrogenáza (LDH)
Erythrocytes Haematocrit Mean corpuscular volume (MCV) Leucocytes Lymphocytes Monocytes Eosinophils Neutrophils Platelets
Erytrocyty Hematokrit Priemerný korpuskulárny objem (MCV) Leukocyty Lymfocyty Monocyty Eozínofily Neutrofily Trombocyty
Haemoglobin (Hb) Mean corpuscular haemoglobin (MCH) Mean corpuscular haemoglobin concentration (MCHC)
Hemoglobín (Hb) Priemerný korpuskulárny hemoglobín (MCH) Priemerná koncentrácia korpuskulárneho hemoglobínu (MCHC)
Coagulation * ≥ 10% interference observed on at least one analyser ** Artificially decreased using the diazo method *** Inconsistent results
Koagulácia
Activated partial thromboplastin time (aPTT) Prothrombin time (PT) Quick or INR
Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT) Protrombínový čas (PT) Quick alebo INR
Analysers used:
* ≥ 10% ovplyvňovanie pozorované u aspoň jedného analyzátora ** Umelo znížené použitím diazovej metódy *** Nekonzistentné výsledky Použité analyzátory:
ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/ Architect (Abbott), BM Coasys110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/ Architect (Abbott), BM Coasys 110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen- S Coultronics, Hitachi 917, STA Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
The safety of administering other cyanide antidotes simultaneously with Cyanokit has not been established (see section 6.2).
Bezpečnosť podávania iných kyanidových protiliekov súčasne s Cyanokitom nebola stanovená (pozri časť 6. 2).
If the decision is made to administer another cyanide antidote with Cyanokit, these medicinal products must not be administered concurrently in the same intravenous line (see section 6.2).
Pri rozhodnutí podať iný kyanidový protiliek spolu s Cyanokitom sa nesmú tieto lieky podávať súbežne v tej istej intravenóznej linke (pozri časť 6. 2).
Animal studies have shown teratogenic effects following daily exposure throughout organogenesis (see section 5.3).
Štúdie na zvieratách preukázali teratogénne účinky po každodennej expozícii počas organogenézy (pozri časť 5. 3).
- that no more than two injections of hydroxocobalamin are to be administered,
- že sa podajú najviac dve injekcie hydroxokobalamínu,
- the potentially life threatening condition,
- stav potenciálne ohrozujúci život,
- the lack of alternative treatment,
- nedostatok vhodnej alternatívnej liečby,
hydroxocobalamin may be given to a pregnant woman.
môže sa hydroxokobalamín podať gravidnej žene.
In case of known pregnancy at the time of treatment with Cyanokit or in case that pregnancy becomes known after treatment with Cyanokit, health care professionals are requested to promptly report the exposure during pregnancy to the Market Authorisation Holder and to carefully follow-up on the pregnancy and its outcome.
5 V prípade známej gravidity v čase liečby Cyanokitom, alebo v prípade, že sa gravidita odhalí po liečbe Cyanokitom, musia zdravotnícky pracovníci okamžite nahlásiť expozíciu počas gravidity držiteľovi rozhodnutia o registrácii a dôkladne sledovať graviditu a jej výsledok.
5 Because hydroxocobalamin will be administered in potentially life-threatening situations, breast- feeding is not a contraindication to its use.
Keďže sa hydroxokobalamín podáva pri potenciálnom ohrození života, laktácia nie je kontraindikáciou jeho použitia.
No studies on the effects on the ability to drive or to use machines have been performed.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
The following undesirable effects have been reported in association with Cyanokit use.
V spojení s používaním Cyanokitu boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky.
Cyanokit may cause red discolouration of the plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters (see section 4.5).
Cyanokit môže spôsobiť červené sfarbenie plazmy, čo môže mať za dôsledok umelé zvýšenie alebo zníženie hodnôt niektorých laboratórnych parametrov (pozri časť 4. 4).
Swelling, irritation, redness.
Opuch, podráždenie, sčervenanie.
Renal and urinary disorders
6 Poruchy obličiek a močovej ciest
6 Reversible red colouration of the skin and mucous membranes (see above).
Prechodné červené sfarbenie pokožky a slizníc (pozri vyššie).
Haemodialysis may be effective in such a circumstance, but is only indicated in the event of significant hydroxocobalamin- related toxicity.
V takomto prípade môže byť účinná hemodialýza, ktorá je však indikovaná iba v prípade závažnej toxicity súvisiacej s hydroxokobalamínom.
Antidote, ATC code:
Protiliek, ATC kód:
• Animal pharmacology
• Farmakológia zvierat
Dogs then received sodium chloride 9 mg/ ml, 75 mg/ kg or 150 mg/ kg hydroxocobalamin, administered intravenously over 7.5 minutes.
Psom bolo následne počas 7, 5 minút intravenózne podaných 9 mg/ ml chloridu sodného, 75 mg/ kg alebo 150 mg/ kg hydroxokobalamínu.
The 75 mg/ kg and 150 mg/ kg doses are approximately equivalent to 5 g and 10 g of hydroxocobalamin, respectively, in humans, not only on a body weight basis but also on Cmax basis of hydroxocobalamin [total cobalamins-(III), see section 5.2].
Dávky 75 mg/ kg a 150 mg/ kg sú približne ekvivalentné 5 g a 10 g
Survival at hour 4 and at day 14 was significantly greater in 75 mg/ kg and 150 mg/ kg hydroxocobalamin dose groups compared with dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone:
Prežitie 4 hodiny a 14 dní bolo výrazne vyššie v skupinách s dávkami 75 mg/ kg a 150 mg/ kg hydroxokobalamínu v porovnaní so psami, ktorým bol podaný samotný chlorid sodný 9 mg/ ml:
7 Survival of cyanide-poisoned dogs
Prežitie psov s otravou kyanidom
9 mg/ ml
9 mg/ ml (N=17)
Parameter Survival at Hour 4, N (%) Survival at Day 14, N (%)
Prežitie 4 hodiny, N (%) Prežitie 14 dní, N (%)
(N=19) 18 (95)* 15 (79)*
18 (95) * 15 (79) *
(N=18) 18 (100)* 18 (100)*
18 (100) * 18 (100) *
The incidence of brain lesions was markedly lower in dogs having received 150 mg/ kg hydroxocobalamin than in dogs having received 75 mg/ kg hydroxocobalamin or sodium chloride 9 mg/ ml.
Výskyt mozgových lézií bol značne nižší u psov, ktorým bolo podaných 150 mg/ kg hydroxokobalamínu, než u psov, ktorým bolo podaných 75 mg/ kg hydroxokobalamínu alebo 9 mg/ ml chloridu sodného.
Hydroxocobalamin reduced whole blood cyanide concentrations from about 120 nmol/ ml to 30-40 nmol/ ml by the end of the infusion compared with 70 nmol/ ml in dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone.
Hydroxokobalamín znižoval celkové koncentrácie kyanidu v krvi z približne 120 nmol/ ml na 30 až 40 nmol/ ml na konci infúzie v porovnaní s hodnotou 70 nmol/ ml u psov, ktorým bol podaný samotný chlorid sodný 9 mg/ ml.
• Cyanide-poisoned patients
• Pacienti s otravou kyanidom
Of the 213 patients in whom the outcome was known the survival was 58%.
Z 213 pacientov, u ktorých bol známy výsledok, prežilo 58% pacientov.
Among 144 patients not in initial cardiac arrest whose outcomes were known, 118 (82%) survived.
Zo 144 pacientov, u ktorých sa spočiatku nevyskytla zástava srdca a ktorých výsledky boli známe, prežilo 118 (82%).
Furthermore, in 34 patients with known cyanide concentrations above the lethal threshold (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) survived following treatment with hydroxocobalamin.
Okrem toho, z 34 pacientov s diagnostikovanými koncentráciami kyanidu nad smrteľnou hranicou (≥ 100 µmol/ l) prežilo po liečbe hydroxokobalamínom 21 (62%).
Administration of hydroxocobalamin was generally associated with a normalisation of blood pressure (systolic blood pressure > 90 mmHg) in 17 of 21 patients (81%) who had low blood pressure (systolic blood pressure > 0 and ≤ 90 mmHg) after exposure to cyanide.
Podávanie hydroxokobalamínu vo všeobecnosti súviselo s normalizáciou krvného tlaku (systolický krvný tlak > 90 mmHg) u 17 z 21 pacientov (81%), ktorí mali po expozícii kyanidu nízky krvný tlak (systolický krvný tlak > 0 a ≤ 90 mmHg).
Where neurological assessment over time was possible, (96 patients of the 171 patients who presented with neurological symptoms prior to hydroxocobalamin administration), 51 (53%) patients receiving hydroxocobalamin showed improvement or a complete restoration.
V prípadoch, kedy bolo možné uskutočniť priebežné vyhodnocovanie neurologického stavu, (96 pacientov zo 171 pacientov, ktorí mali neurologické príznaky pred podaním hydroxokobalamínu), sa u 51 (53%) pacientov, ktorým bol podaný hydroxokobalamín prejavilo zlepšenie alebo úplné zotavenie.
• Elderly
• Starší pacienti
• Paediatric patients
• Pediatrickí pacienti
Documentation on efficacy is availablefor 54 paediatric patients.
Dokumentácia účinnosti je k dispozícii pre 54 pediatrických pacientov.
The mean age of the paediatric patients was about six years and the mean dose of hydroxocobalamin was about 120 mg/ kg body weight.
Priemerný vek pediatrických pacientov bol približne šesť rokov a priemerná dávka hydroxokobalamínu bola približne 120 mg/ kg telesnej hmotnosti.
The survival rate of 41% depended very much on the clinical situation.
Miera prežívania 41% silne závisela od klinickej situácie.
Out of the 20 paediatric patients without initial cardiac arrest, 18 (90%) survived, of whom 4 with sequelae.
Z 20 pediatrických pacientov, ktoré pôvodne nemali zástavu srdca, prežilo 18 pediatrických pacientov (90%), z ktorých 4 prežili s následkami.
The low molecular weight cobalamins-(III) formed including
Po intravenóznom podaní Cyanokitu dochádza k významnému naviazaniu na plazmatické proteíny a fyziologické zlúčeniny s nízkou molekulárnou hmotnosťou, pričom substitúciou hydroxoligandu vznikajú rôzne komplexy kobalamínu - (III).
8 hydroxocobalamin are termed free cobalamins-(III); the sum of free and protein-bound cobalamins is termed total cobalamins-(III).
Vzniknuté kobalamíny - (III) s nízkou molekulárnou hmotnosťou vrátane hydroxokobalamínu sú nazývané voľnými kobalamínmi - (III); voľné a na proteíny naviazané kobalamíny sa spoločne nazývajú celkové kobalamíny - (III).
In order to reflect the exposure to the sum of all derivatives, pharmacokinetics of cobalamins-(III) were investigated instead of hydroxocobalamin, requiring the concentration unit µg eq/ ml (i. e. cobalamin-(III) entity without specific ligand).
Aby sa zohľadnila expozícia všetkých derivátov, skúmali sa namiesto hydroxokobalamínu farmakokinetické vlastnosti kobalamínov - (III), čo vyžadovalo jednotku koncentrácie µg eq/ ml (t. j. jednotka kobalamínu - (III) bez špecifického ligandu).
Dose-proportional pharmacokinetics were observed following single dose intravenous administration of 2.5 to 10 g of Cyanokit in healthy volunteers.
Farmakokinetické vlastnosti úmerné dávke sa pozorovali po intravenóznom podaní jednej dávky 2, 5 až 10 g Cyanokitu u zdravých dobrovoľníkov.
Mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 113 and 579 µg eq/ ml, respectively, were determined following a dose of 5 g Cyanokit (the recommended initial dose).
Priemerné hodnoty Cmax voľných a celkových kobalamínov - (III) určené po dávke 5 g Cyanokitu (odporúčaná počiatočná dávka) boli 113 a 579 µg eq/ ml.
Similarly, mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 197 and 995 µg eq/ ml, respectively, were determined following the dose of 10 g Cyanokit.
Podobne boli priemerné hodnoty Cmax voľných a celkových kobalamínov - (III) 197 a 995 µg eq/ ml určené po dávke 10 g Cyanokitu.
The predominant mean half-life of free and total cobalamins-(III) was approximately 26 to 31 hours at the 5 and 10 g dose level.
Rozhodujúci priemerný polčas rozpadu voľných a celkových kobalamínov - (III) bol približne 26 až 31 hodín pri dávke 5 a 10 g.
The mean total amount of cobalamins-(III) excreted in urine during the collection period of 72 hours was approximately 60% of a 5 g dose and approximately 50% of a 10 g dose of Cyanokit.
Priemerné celkové množstvo kobalamínov - (III) vylúčených v moči počas obdobia detekcie moču trvajúceho 72 hodín bolo približne 60% z dávky 5 g a približne 50% z dávky 10 g Cyanokitu.
Overall, the total urinary excretion was calculated to be at least 60 to 70% of the administered dose.
Spolu bolo celkové vylučovanie v moči vypočítané ako minimálne 60 až 70% z podanej dávky.
When normalized for body weight, male and female subjects revealed no major differences in plasma and urinary pharmacokinetic parameters of free and total cobalamins-(III) following the administration of 5 g or 10 g Cyanokit.
Po normalizácii na telesnú hmotnosť sa u pacientov mužského a ženského pohlavia po podaní 5 g alebo 10 g Cyanokitu neprejavili žiadne výrazné rozdiely plazmatických a močových farmakokinetických parametrov voľných a celkových kobalamínov - (III).
The pharmacokinetics of total cobalamins-(III) in this population may be affected by the body's cyanide load, since cyanocobalamin was reported to exhibit a 2-3 times lower half-life than total cobalamins-(III) in healthy volunteers.
Farmakokinetické vlastnosti celkových kobalamínov - (III) v tejto populácii môžu byť ovplyvnené záťažou tela kyanidom, keďže u kyanokobalamínu sa pozoroval 2 - až 3- násobne kratší polčas rozpadu než u celkových kobalamínov - (III) u zdravých dobrovoľníkov.
No special hazard for humans was identified based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity.
Na základe obvyklých štúdií toxicity a genotoxicity po jednom podaní a opakovanom podávaní nebolo odhalené žiadne osobitné ohrozenie pre ľudí.
However findings were only seen at exposure levels considered being higher than the maximum human exposure, indicating limited relevance to clinical use.
Avšak tieto zistenia sa pozorovali iba pri úrovniach expozícií považovaných za vyššie než maximálna expozícia u ľudí, čo naznačuje obmedzený význam pre klinické použitie.
In particular, liver fibrosis was observed in dogs after administration of hydroxocobalamin for 4 weeks at 300 mg/ kg.
Konkrétne bola u psov, ktorým bol podávaný hydroxokobalamín počas 4 týždňov v dávke 300 mg/ kg, pozorovaná fibróza pečene.
Developmental toxicity, including teratogenicity, was observed in rats and rabbits at dose levels of 150 mg/ kg and higher administered daily throughout organogenesis.
Pri dávkach 150 mg/ kg a viac podávaných každodenne počas organogenézy sa pozorovala u potkanov a králikov vývojová toxicita vrátane teratogenity.
The dose of 150 mg/ kg approximately corresponds to the maximum recommended human dose.
Dávka 150 mg/ kg zodpovedá približne maximálnej odporúčanej dávke pre ľudí.
No data are available on male and female fertility as well as on peri- and postnatal development.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch na plodnosť mužov a žien, ani o účinkoch na peri - a postnatálny vývoj.