natgillin/translations-raw huggingface dataset:
71.5 (65.5-77.1)
71, 5 (65, 5- 77, 1)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Miera rizika menej ako 1 je v prospech docetaxel + cisplatin + fluóruracil * upravený log- rank test ** upravený log- rank test, neupravený pre viacnásobné porovnania *** Chi kvadrát test, neupravený pre viacnásobné porovnania NA- neaplikovateľné
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
Farmakokinetika docetaxelu sa stanovila v štúdiách fázy I u pacientov s tumormi po aplikácii dávky 20 až 115 mg/ m2.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
Kinetický profil docetaxelu nezávisí od dávky a zodpovedá trojkomorovému farmakokinetickému modelu s polčasmi fázy alfa s hodnotou 4 minúty, beta 36 minút a gama 11, 1 hod.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Po podaní dávky 100 mg/ m2 v jednohodinovej infúzii bola dosiahnutá stredná hodnota vrcholu hladiny v plazme 3, 7 μg/ ml spolu so zodpovedajúcim AUC 4, 6 h. μg/ ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Stredná hodnota pre celotelový klírens bola 21 l/ h/ m3 a distribučný objem v ustálenom stave 113 l.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
U troch pacientov s karcinómom sa uskutočnili štúdie s docetaxelom s označeným uhlíkom 14C.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
Vylučovanie močom predstavovalo zhruba 6%, stolicou 75% podanej rádioaktivity.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Veľmi malé množstvo sa vylúči vo forme nezmeneného liečiva.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Modelové farmakokinetické parametre sa veľmi blížili parametrom stanoveným na základe štúdií fázy I.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
Farmakokinetika docetaxelu sa nemenila s vekom alebo pohlavím pacienta.
Docetaxel clearance was not
U malého počtu pacientov (n = 23) s biochemickými hodnotami, svedčiacimi o ľahkom alebo stredne ťažkom poškodení
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
Údaje týkajúce sa pacientov so závažnou retenciou tekutín nie sú k dispozícii.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Štúdia fázy I, v ktorej sa sledoval vplyv kapecitabínu na farmakokinetiku docetaxelu a naopak, nepreukázala žiadny účinok kapecitabínu na farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) a žiadny účinok docetaxelu na farmakokinetiku relevantného metabolitu kapecitabínu 5´- DFUR.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
Kombinované podávanie docetaxelu, cisplatiny a 5- fluóruracilu u 12 pacietov so solídnym tumorom nemalo vplyv na farmakokinetiku jednotlivých liekov.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Ukázalo sa, že docetaxel je mutagénny v mikronukleárnom teste in vitro a teste chromozómových aberácií na bunkách CHO- K1 a v mikronukleárnom teste in vivo na myšiach.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Docetaxel však neindukoval mutagenitu v Amesovom teste alebo v skúške génovej mutácie CHO/ HGPRT.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Injekčná liekovka koncentrátu: polysorbát 80 Injekčná liekovka s rozpúšťadlom:
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
95% - ný etanol vo vode na injekciu.
34 6.3 Shelf-life
6. 3 Čas použiteľnosti
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
• 2 roky. • Roztok premixu: roztok premixu obsahuje 10 mg/ ml docetaxelu a má sa použiť okamžite po príprave.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
Dokázalo sa však, že ak sa roztok premixu uchováva pri teplote od 2°C do 8°C alebo pri izbovej teplote (do 25°C), jeho chemická a fyzikálna stabilita zostáva zachovaná 8 hodín. • Infúzny roztok: infúzny roztok sa má použiť v priebehu 4 hodín pri izbovej teplote (do 25°C).
6.4 Special precautions for storage
35 6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
Uchovávajte pri teplote od 2°C do 25°C.
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Každé blistrové balenie obsahuje: • jednu jednodávkovú injekčnú liekovku koncentrátu a • jednu jednodávkovú injekčnú liekovku rozpúšťadla
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Injekčná liekovka Docetaxel Winthrop 20 mg koncentrát na infúzny roztok
This vial contains 0.5 ml of a 40 mg/ ml solution of docetaxel in polysorbate 80 (fill volume:
Táto injekčná liekovka obsahuje 0, 5 ml roztoku docetaxelu v koncentrácii 40 mg/ ml v polysorbáte 80 (plniaci objem:
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Tento plniaci objem sa stanovil počas vývoja Docetaxel Winthrop tak, aby kompenzoval stratu tekutiny v priebehu prípravy premixu v dôsledku penenia, adhézie na steny injekčnej liekovky a ” mŕtveho objemu ”.
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Toto nadstavenie zabezpečuje, že po zriedení celkovým obsahom priloženého rozpúšťadla existuje minimálny extrahovateľný objem premixu 2 ml, obsahujúci docetaxel v koncentrácii 10 mg/ ml, čo zodpovedá uvedenému množstvu 20 mg na injekčnú liekovku.
Solvent vial contains 1.5 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje 1, 5 ml 13% m/ m etanolu (95% - ný) vo vode na injekciu (plniaci objem:
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
Pridanie celého obsahu injekčnej liekovky s rozpúšťadlom k obsahu injekčnej liekovky s Docetaxel Winthrop 20 mg koncentrátom na infúzny roztok zaručuje konečnú koncentráciu 10 mg/ ml docetaxelu v premixe.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Ak sa koncentrát Docetaxel Winthrop, roztok premixu, alebo infúzny roztok dostane do kontaktu s pokožkou, okamžite ju dôkladne umyte mydlom a vodou.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Ak sa koncentrát Docetaxel Winthrop, roztok premixu, alebo infúzny roztok dostane do kontaktu so sliznicou, okamžite ju dôkladne opláchnite vodou.
35 Preparation for the intravenous administration
Príprava pre intravenózne podanie
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Príprava premixu roztoku Docetaxel Winthrop (10 mg docetaxelu/ ml)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Ak sa injekčné liekovky uchovávajú v chladničke, nechajte požadované množstvo balení Docetaxel Winthrop 5 minút pri izbovej teplote (do 25°C).
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
Pomocou injekčnej striekačky s upevnenou ihlou asepticky natiahnite celý obsah rozpúšťadla pre Docetaxel Winthrop tak, že injekčnú liekovku mierne nakloníte.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Vstreknite celý obsah injekčnej striekačky do príslušnej injekčnej liekovky Docetaxel Winthrop.
Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions for at least 45 seconds.
36 Vyberte injekčnú striekačku a ihlu a ručne premiešajte opakovaným prevracaním injekčnej liekovky najmenej 45 sekúnd.
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
Skontrolujte, či je roztok homogénny a číry (spenenie je normálne aj po 5 minútach vzhľadom na prítomnosť polysorbátu 80 v zmesi).
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
Roztok premixu obsahuje 10 mg/ ml docetaxelu a má sa použiť ihneď po príprave.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
Chemická a fyzikálna stabilita premixu však trvá 8 hodín pri uchovávaní buď pri teplote od 2°C do 8°C alebo pri izbovej teplote (do 25°C).
b) Preparation of the infusion solution
b) Príprava infúzneho roztoku
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
Podľa požadovanej dávky pre pacienta vyjadrenej v mg asepticky natiahnite z potrebného počtu injekčných liekoviek s premixom kalibrovanou injekčnou striekačkou s upevnenou ihlou zodpovedajúci objem premixu s koncentráciou 10 mg/ ml docetaxelu.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Požadovaný objem premixu vstreknite do 250- mililitrového infúzneho vaku alebo do fľaše obsahujúcej buď 5% - ný roztok glukózy alebo 0, 9% - ný roztok chloridu sodného.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
Ak je dávka vyššia než 200 mg docetaxelu, použite väčší objem infúzneho nosiča tak, aby sa neprekročila koncentrácia docetaxelu 0, 74 mg/ ml.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
Pripravený infúzny roztok Docetaxel Winthrop sa má asepticky podať do 4 hodín vo forme jednohodinovej infúzie pri izbovej teplote (do 25°C) a normálnych svetelných podmienkach.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Roztoky obsahujúce zrazeniny sa musia znehodnotiť.
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francúzsko
20 April 2007
20 mesiac 2007
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docetaxel Winthrop 80 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Každá jednodávková injekčná liekovka Docetaxel Winthrop 80 mg s koncentrátom obsahuje docetaxel vo forme trihydrátu v množstve zodpovedajúcom 80 mg docetaxelu (bezvodého).
38 Prostate cancer
38 Docetaxel Winthrop v kombinácii s cisplatinou sa indikuje na liečbu pacientov s neoperovateľným, lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí sa predtým nepodrobili chemoterapeutickej liečbe tohto stavu.
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.
Docetaxel Winthrop v kombinácii s cisplatinou a 5- fluóruracilom sa indikuje na indukčnú liečbu pacientov s neoperovateľným lokálne pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku.
The use of docetaxel should be confined to units specialised in the administration of cytotoxic chemotherapy and it should only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anticancer chemotherapy (see section 6.6).
Použitie docetaxelu sa má obmedziť na jednotky špecializované na podávanie cytotoxickej chemoterapie a má sa podávať len pod dohľadom kvalifikovaného onkológa (pozri časť 6. 6.).
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Na liečbu po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie na báze platiny sa odporúča dávka 75 mg/ m2 v monoterapii.
Gastric adenocarcinoma The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2, as a 1 to 3 hour infusion (both on day 1 only), followed by 5-fluorouracil 750 mg/ m2 per day given as a 24-hour continuous infusion for 5 days, starting at the end of the cisplatin infusion.
Adenokarcinóm žalúdka Odporúčaná dávka je 75 mg/ m2 docetaxelu ako jednohodinová infúzia, po ktorej nasleduje 75 mg/ m2 cisplatiny ako 1 až 3- hodinová infúzia (obidva lieky len v deň 1), potom nasleduje 750 mg/ m2 5- fluóruracilu v dávke denne ako 24- hodinová kontinuálna infúzia počas 5 dní, so začiatkom na konci infúzie cisplatiny.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323) For the induction treatment of inoperable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion followed by cisplatin 75 mg/ m2 over 1 hour, on day one, followed by 5-fluorouracil as a continuous infusion at 750 mg/ m2 per day for five days.
• Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323) Na indukčnú liečbu neoperovateľného lokálne pokročilého skvamocelulárneho karcinómu hlavy a krku (SCCHN) je odporúčaná dávka docetaxelu 75 mg/ m2 ako 1- hodinová infúzia, po ktorej nasleduje dávka 75 mg/ m2 cisplatiny ako 1- hodinová infúzia v deň 1, potom nasleduje 750 mg/ m2 5- fluóruracilu denne ako 24- hodinová kontinuálna infúzia počas 5 dní.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324) For the induction treatment of patients with locally advanced (technically unresectable, low probability of surgical cure, and aiming at organ preservation) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion on day 1, followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered as a 30-minute to 3 hour infusion, followed by 5-fluorouracil 1000 mg/ m2/ day as a continuous infusion from day 1 to day 4.
• Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemorádioterapia (TAX 324) Na indukčnú liečbu pacientov s lokálne pokročilým (technicky neodstrániteľný, malá pravdepodobnosť chirurgickej liečby a s cieľom zachovania orgánu) skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) je odporúčaná dávka docetaxelu 75 mg/ m2 ako 1- hodinová intravenózna infúzia v deň 1, potom nasleduje cisplatina v dávke 100 mg/ m2 podávaná ako 30 - minútová až 3- hodinová infúzia a potom nasleduje 5- fluóruracil v dávke 1000 mg/ m2/ deň ako kontinuálna infúzia od dňa 1 do dňa 4.
For cisplatin and 5-fluorouracil dose modifications, see the corresponding summary of product characteristics.
Informácie o úprave dávok cisplatiny a 5- fluóruracilu sú uvedené v súhrnoch charakteristických vlastností liekov.
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
40 Adjuvantná liečba karcinómu prsníka V pilotnej štúdii u pacientok, ktoré sa podrobovali adjuvantnej liečbe karcinómu prsníka a u ktorých sa vyskytla komplikovaná neutropénia (vrátane prolongovanej neutropénie, febrilnej neutropénie alebo infekcie), sa odporúčalo v každom nasledujúcom cykle použiť G- CSF na profylaktické prekrytie (napr. deň 4 až 11).
In combination with cisplatin For patients who are dosed initially at docetaxel 75 mg/ m2 in combination with cisplatin and whose nadir of platelet count during the previous course of therapy is < 25,000 cells/ mm3, or in patients who experience febrile neutropenia, or in patients with serious non-hematologic toxicities, the docetaxel dose in subsequent cycles should be reduced to 65 mg/ m2.
Pacientom s počiatočnou dávkou 75 mg/ m2 docetaxelu v kombinácii s cisplatinou, u ktorých bola najnižšia hranica počtu krvných doštičiek počas predchádzajúcej liečby < 25000 buniek/ mm3, alebo u ktorých sa vyskytla febrilná neutropénia alebo u pacientov s ťažkými nehematologickými toxicitami, musí sa v nasledujúcich cykloch znížiť dávka docetaxelu na 65 mg/ m2.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
V kombinácii s kapecitabínom: • Modifikácie dávok kapecitabínu sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností kapecitabínu. • U pacientov, u ktorých sa prvýkrát vyskytol stupeň toxicity 2 a pretrváva do času, kedy má nasledovať ďalšia liečba docetaxel/ kapecitabín, oddialime liečbu, kým sa nedosiahne stupeň 0- 1 a vrátime sa k 100% pôvodnej dávke. • U pacientov s druhým výskytom stupňa toxicity 2, alebo s prvým výskytom stupňa toxicity 3 kedykoľvek počas liečebného cyklu, oddialime liečbu, kým sa nedosiahne stupeň 0- 1 a potom pokračujeme liečbou s docetaxelom 55 mg/ m2. • Pri každom ďalšom výskyte toxicít alebo toxicitách stupňa 4 prestaňte docetaxel podávať.
41 Special populations
41 Modifikácie dávok cisplatiny a 5- fluóruracilu sa nachádzajú v príslušných súhrnoch charakteristických vlastností.
Children and adolescents The experience in children is limited.
Deti a adolescenti Skúsenosti s použitím u detí a adolescentov sú obmedzené.
Haematology
42 Hematológia
42 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
U pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5- fluóruracilom (TCF) sa vyskytla febrilná neutropénia a neutropenická infekcia v menšej miere, ak pacienti dostávali profylakticky G- CSF.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
43 s hladinou alkalickej fosfatázy > 2, 5 × ULN a hladinou bilirubínu > 1× ULN; pre týchto pacientov nemožno odporučiť žiadne znižovanie dávok a docetaxel sa nemá použiť, ak nie je prísne indikovaný.
43 Cardiac toxicity
Kardiotoxicita
The incidence of related fever, diarrhea, anorexia, and peripheral edema occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 75 years of age or greater versus less than 65 years.
44 hnačky, anorexie a periférneho edému bol v pomere ≥ 10% vyšší u pacientov vo veku 75 alebo viac rokov oproti pacientom mladším ako 65 rokov.
44 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Liekové a iné interakcie
4.6 Pregnancy and lactation
Gravidita a laktácia 4. 6
4.7 Effects on ability to drive and use machines
45 4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin.
Nežiaduce účinky, ktoré možno alebo pravdepodobne súviseli s podaním docetaxelu sa získali od: