natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Its antitumour activity is believed to be due to 3 mechanisms: • DNA polymerase α inhibition resulting in termination of DNA chain elongation and/ or DNA synthesis / repair. • Ribonucleotide reductase inhibition with reduction of cellular deoxynucleotide triphosphate (dNTP) pools.
Predpokladá sa, že jeho protinádorový účinok vyvolávajú 3 mechanizmy: • Inhibícia DNA polymerázy α, v dôsledku čoho sa ukončuje predlžovanie reťazca DNA a/ alebo syntéza / oprava DNA. • Inhibícia ribonukleotid reduktázy s redukciou celulárnych akumulácií deoxynukleotid trifosfátu (dNTP). • Porušenie celistvosti mitochondriálnej membrány spojenej s uvoľňovaním cytochrómu C a iných proapoptotických faktorov, čo vedie k naprogramovanej smrti bunky dokonca aj v nedeliacich sa lymfocytoch.
Clofarabine must first diffuse or be transported into target cells where it is sequentially phosphorylated to the mono- and bi-phosphate by intracellular kinases, and then finally to the active conjugate, clofarabine 5’ -triphosphate.
8 Najprv musí dôjsť k difúzii alebo transportu klofarabínu do cieľových buniek, kde sa postupne vnútrobunkovými kinázami fosforyluje na mono - a bifosfát a nakoniec na aktívny konjugát klofarabín 5 ’ - trifosfát.
Clofarabine has high affinity for one of the activating phosphorylating enzymes, deoxycytidine kinase, which exceeds that of the natural substrate, deoxycytidine.
Klofarabín má vysokú afinitu na jeden z aktivačných fosforylačných enzýmov, deoxycytidiínkinázu, ktorá prevyšuje afinitu jeho prírodného substrátu – deoxycytidínu.
In addition, clofarabine possesses greater resistance to cellular degradation by adenosine deaminase and decreased susceptibility to phosphorolytic cleavage than other active substances in its class whilst the affinity of clofarabine triphosphate for DNA polymerase α and ribonucleotide reductase is similar to or greater than that of deoxyadenosine triphosphate.
Okrem toho klofarabín má vyššiu odolnosť proti bunkovej degradácii adenozín deaminázou a znížený sklon k fosforolytickému štepeniu ako iné liečivá jeho triedy, zatiaľ čo afinita klofarabín trifosfátu na DNA polymerázu α a na ribonukleotid reduktázu je podobná alebo väčšia ako afinita deoxyadenozín trifosfátu.
In addition, clofarabine delayed tumour growth and, in some cases, caused tumour regression in an assortment of human and murine tumour xenografts implanted in mice.
Navyše klofarabín spomaľoval rast nádoru a v niektorých prípadoch spôsobil regresiu nádoru vo vybraných ľudských a myšacích xenoimplantátov implantovaných myšiam.
To enable systematic evaluation of the responses seen in patients, an unblinded Independent Response Review Panel (IRRP) determined the following response rates based on definitions produced by the Children’ s Oncology Group:
Aby bolo možné systematické hodnotenie odpovedí zaznamenaných u pacientov, stanovil nezaslepený nezávislý panel na hodnotenie odpovedí (IRRP) nasledujúce miery odpovedí na základe definícií vypracovaných Skupinou detskej onkológie (Children’ s Oncology Group):
Patients who met each of the following criteria: • No evidence of circulating blasts or extramedullary disease • An M1 bone marrow (≤ 5% blasts) • Recovery of peripheral counts (platelets ≥ 100 x 109/ l and ANC ≥ 1.0 x 109/ l)
Pacienti, ktorí splnia všetky nasledujúce kritériá:
• Patients who met all of the criteria for a CR except for recovery of platelet counts to > 100 x 109/ l Patients who met each of the following criteria: • Complete disappearance of circulating blasts • An M2 bone marrow (≥ 5% and ≤ 25% blasts) and appearance of normal progenitor cells • An M1 marrow that did not qualify for CR or CRp
CR = Celková remisia • Žiadne dôkazy blastov v obehu alebo extramedulárnej choroby • Kostná dreň M1 (≤ 5% blastov) • Obnovenie periférnych počtov (krvné doštičky ≥ 100 x 109/ l a ANC ≥ 1, 0 x 109/ l) • Pacienti, ktorí splnia všetky kritériá pre CR okrem obnovy CRp = Celková remisia pri absencii úplnej počtov krvných doštičiek na > 100 x 109/ l obnovy krvných doštičiek Pacienti, ktorí splnia všetky nasledujúce kritériá:
• (Number of patients with a CR + Number of patients with a CRp) ÷ Number of eligible patients who received clofarabine
PR = Čiastočná remisia • Úplné zmiznutie blastov v obehu • Kostná dreň M2 (≥ 5% a ≤ 25% blastov) a objavenie sa normálnych progenitorových buniek • Kostná dreň M1, ktorá nespĺňa požiadavky na CR alebo CRp • (Počet pacientov s CR + počet pacientov s CRp) ÷ Počet Miera celkovej remisie (OR) vhodných pacientov, ktorí dostávali klofarabín
The safety and efficacy of clofarabine were evaluated in a phase I, open-label, non-comparative, dose-escalation study in 25 paediatric patients with relapsed or refractory leukaemia (17 ALL; 8 AML) who had failed standard therapy or for whom no other therapy existed.
Bezpečnosť a účinnosť klofarabínu sa hodnotila v otvorenej nekomparatívnej štúdii fázy I so zvyšovaním dávky na 25 pediatrických pacientoch s relapsujúcou alebo refraktórnou leukémiou (17 ALL; 8 AML), u ktorých štandardná terapia nezabrala, alebo pre ktorých neexistovala žiadna iná terapia.
Dosing commenced at 11.25 with escalation to 15, 30, 40, 52 and 70 mg/ m2/ day by intravenous infusion for 5 days every 2 to 6 weeks depending on toxicity and response.
Dávkovanie sa začínalo pri 11, 25 mg/ m2/ deň a postupne sa zvyšovalo na 15, 30, 40, 52 a 70 mg/ m2/ deň, podávané intravenóznou infúziou počas 5 dní jedenkrát za 2 až 6 týždňov v závislosti od toxicity a od reakcie.
Thirteen of these patients (9 ALL, 4 AML) were treated with the 52 mg/ m2/ day clofarabine regimen.
13 z týchto pacientov (9 ALL, 4 AML) bolo liečených protokolom s 52 mg/ m2 klofarabínu za deň.
Of the 17 ALL patients, 4 achieved a complete remission (24%; CR) and 1 a partial remission (6%; PR) at varying doses.
Zo 17 pacientov ALL 4 dosiahli celkovú remisiu (24%; CR) a 1 čiastočnú remisiu (6%; PR) pri rôznych dávkach.
Dose-limiting toxicities in this study were hyperbilirubinaemia, elevated transaminase levels and maculo-papular rash experienced at 70 mg/ m2/ day (2 ALL patients; see section 4.9).
Toxicitami obmedzujúcimi dávku boli v tejto štúdii hyperbilirubinémia, zvýšené hladiny transaminázy a makulopapulárny exantém, ktorý bol zaznamenaný pri 70 mg/ m2/ deň (2 pacienti ALL; pozri časť 4. 9).
The maximum tolerated dose identified in the phase I study described above of 52 mg/ m2/ day clofarabine was
Uskutočnila sa otvorená nekomparatívna štúdia klofarabínu fázy II na určenie celkovej miery remisie (OR) u pacientov, ktorí v minulosti absolvovali náročnú liečbu (vo veku ≤ 21 rokov pri počiatočnom stanovení diagnózy) s relapsujúcou alebo refraktórnou ALL definovanou použitím francúzsko - americko- britskej klasifikácie.
9 administered by intravenous infusion for 5 consecutive days every 2 to 6 weeks.
Maximálna tolerovaná dávka 52 mg/ m2/ day klofarabínu, stanovená vo vyššie popisovanej štúdii fázy I, bola podávaná intravenóznou infúziou počas 5 po sebe nasledujúcich dňoch každé 2 až 6 týždňov.
Patients with ALL must not have been eligible for therapy of higher curative potential and must have been in second or subsequent relapse and/ or refractory i. e. failed to achieve remission after at least two prior regimens.
9 Pacienti s ALL nesmeli byť vhodní pre terapiu s vyšším liečivým potenciálom a museli byť v druhom alebo ďalšom relapse a/ alebo byť refraktórni, t. j. nedosiahli remisiu po najmenej dvoch predchádzajúcich protokoloch.
Before enrolling in the trial, 58 of the 61 patients (95%) had received 2 to 4 different induction regimens and 18/ 61 (30%) of these patients had undergone at least 1 prior haematological stem cell transplant (HSCT).
Pred zaradením do štúdie dostávalo 58 zo 61 pacientov (95%) 2 až 4 rôzne indukčné protokoly a 18/ 61 (30%) týchto pacientov predtým absolvovalo najmenej 1 transplantáciu hematologických kmeňových buniek (HSCT).
The median age of treated patients (37 males, 24 females) was 12 years old.
Priemerný vek liečených pacientov (37 mužského a 24 ženského pohlavia) bol 12 rokov.
Administration of clofarabine resulted in a dramatic and rapid reduction in peripheral leukaemia cells in 31 of the 33 patients (94%) who had a measurable absolute blast count at baseline.
Podávanie klofarabínu viedlo k dramatickému a rýchlemu zníženiu periférnych leukémických buniek u 31 z 33 pacientov (94%), ktorí mali merateľný absolútny počet blastov na začiatku liečby.
The 12 patients who achieved an overall remission (CR + CRp) had a median survival time of 66.6 weeks as of the data collection cut-off date.
12 pacientov, ktorí dosiahli celkovú remisiu (CR + CRp), dosiahlo ku dňu ukončenia zberu údajov priemernú dobu prežitia 66, 6 týždňov.
Responses were seen in different immunophenotypes of ALL, including pre-B cell and T-cell.
Reakcie sa pozorovali v rôznych imunofenotypoch ALL, vrátane buniek pre- B a T.
Although transplantation rate was not a study endpoint, 10/ 61 patients (16%) went on to receive a HSCT after treatment with clofarabine (3 after achieving a CR, 2 after a CRp, 3 after a PR, 1 patient that was considered a treatment failure by the IRRP and 1 that was considered not evaluable by the IRRP).
Hoci podiel transplantácií nepredstavoval konečný bod štúdie, 10/ 61 pacientov (16%) pokračovalo transplantáciou HSCT po liečbe klofarabínom (3 po dosiahnutí CR, 2 po CRp, 3 po PR, 1 pacient, ktorého liečbu vyhodnotil IRRP ako neúspešnú a 1 pacient, ktorý podľa IRRP sa považoval za nevhodného na hodnotenie).
Efficacy results from the pivotal study in patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL after at least two prior regimens Response
Výsledná účinnosť z hlavnej štúdie u pacientov (vo veku ≤ 21 rokov pri počiatočnom stanovení diagnózy) s relapsujúcou alebo refraktórnou ALL najmenej po dvoch predchádzajúcich protokoloch Kategória
ITT*
Pacienti
Median duration of
Priemerná dĺžka
Median time to
Priemerný čas do
Median overall
Priemerná doba
category
reakcie
remission (weeks) (95% CI)
týždňoch) (95% CI)
progression (weeks)** (95% CI)
týždňoch) ** (95% CI)
survival (weeks) (95% CI)
(95% CI)
Overall remission (CR + CRp) CR
Celková remisia
28.6 (9.7 to 58.6) 47.9 (6.1 to -)
(6, 1 až -)
37.0 (15.4 to 61.9) 56.1 (13.7 to -)
(13, 7 až -)
66.6 (53.7 to 89.4) 66.6 (66.6 to 89.4)
(66, 6 až 89, 4)
5 (8%)
5
28.6 (4.6 to 35.4)
(8%) 6
37.0 (9.1 to 39.4)
až 35, 4) 5, 2
53.7 (9.1 to -)
(9, 1 až 39, 4) 8, 6
PR
(9, 1 až -) 33, 0
5.2 (2.3 to -)
(2, 3 až -)
8.6 (6.3 to -)
(6, 3 až -)
33.0 (18.1 to -)
(18, 1 až -)
11.7 (6.1 to 47.9) N/ A
(6, 1
20.4 (10.6 to 56.1) 4.0
až 47, 9) N/ A
66.6 (42.0 to 89.4) 7.6
(10, 6 až 56, 1) 4, 0
Not evaluable
až 89, 4) 7, 6
(3.4 to 5.1)
(3, 4 až 5, 1)
(6.7 to 12.6)
až 12, 6)
N/ A
(4, 0 až 6, 1)
5.4 (4.0 to 6.1)
(7, 9 až 18, 1)
*ITT = intention to treat. **Patients alive and in remission at the time of last follow up were censored at that time point for the analysis.
** Živí pacienti živí v štádiu remisie v čase poslednej následnej kontroly boli v tomto čase pre účely analýzy cenzurovaní.
Clinical safety:
Klinická bezpečnosť:
See section 4.8.
Pozri časť 4. 8.
The patients were enrolled into a single phase I (n = 12) or two phase II (n = 14 / n = 14) safety and efficacy studies, and received multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (see section 5.1).
Pacienti boli zaradení do jednofázovej I (n = 12) alebo do dvojfázových II (n = 14 / n = 14) štúdií bezpečnosti a účinnosti a dostávali opakované dávky klofarabínu intravenóznou infúziou (pozri časť 5. 1).
10 Pharmacokinetics in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion Parameter
10 Farmakokinetika klofarabínu u pacientoch vo veku od 2 do 19 rokov s relapsujúcou alebo refraktórnou ALL alebo AML po podaní opakovaných dávok klofarabínu intravenóznou infúziou Parameter
Estimates based on
Odhady na základe
Estimates based on other
Odhady založené na inej
non-compartmental analysis (n = 14 / n = 14)
nekompartmentizačnej analýzy (n = 14 / n = 14) 172 l/ m2
analysis
analýze
Volume of distribution (steady state) Plasma protein binding Serum albumin Elimination:
Viazanie na proteíny plazmy Albumín v sére Vylučovanie:
β half-life of clofarabine
β polčas klofarabínu
2
5, 2 hodiny
Renal clearance Dose excreted in urine
Dávka vylučovaná cez moč
Multivariate analysis showed that the pharmacokinetics of clofarabine are weight dependent and although white blood cell (WBC) count was identified as having an impact on clofarabine pharmacokinetics, this did not appear sufficient to individualise a patient’ s dosage regimen based on their WBC count.
Multivariačná analýza ukázala, že farmakokinetika klofarabínu závisí od hmotnosti a hoci bolo zistené, že na farmakokinetiku klofarabínu má vplyv počet bielych krviniek (WBC), nezdá sa byť dostatočný na určovanie individuálneho protokolu pre pacienta na základe jeho počtu bielych krviniek.
Intravenous infusion of 52 mg/ m2 clofarabine produced equivalent exposure across a wide range of weights.
Intravenózna infúzia 52 mg/ m2 klofarabínu spôsobila ekvivalentnú expozíciu v rámci širokého rozsahu hmotností.
Accordingly, longer infusion times should be considered in children weighing < 20 kg (see section 4.2).
Z uvedeného vyplýva, že u detí s hmotnosťou < 20 kg treba uvažovať s dlhšími časmi infúzie (pozri časť 4. 2).
After 24 hours, about 60% of the dose is excreted unchanged in the urine.
60% dávky vylúči bez zmeny v moči.
Adults (> 21 and < 65 years old):
Dospelí (vo veku od 21 do 65 rokov):
However, the pharmacokinetics of clofarabine in adults with relapsed or refractory AML following administration of a single dose of 40 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 1 hour were comparable to those described above in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of 52 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 2 hours for 5 consecutive days.
Farmakokinetika klofarabínu u dospelých s relapsujúcou alebo refraktórnou AML po podaní jednej dávka 40 mg/ m2 klofarabínu intravenóznou infúziou v priebehu jednej hodiny bola porovnateľná s farmakokinetikou popisovanou vyššie pre pacientov vo veku od 2 do 19 rokov s relapsujúcou alebo refraktórnou ALL alebo AML po podaní 52 mg/ m2 klofarabínu intravenóznou infúziou v priebehu viac ako 2 hodín po 5 po sebe nasledujúcich dňoch.
Elderly patients (≥ 65 years old):
Starší pacienti (vo veku nad 65 rokov):
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in elderly patients.
V súčasnosti nie je k dispozícii dostatok údajov na stanovenie bezpečnosti a účinnosti klofarabínu u starších pacientov.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys (see sections 4.3 and 4.4).
Neexistujú žiadne skúsenosti s pacientmi s insuficienciou obličiek (kreatinín v sére ≥ 2 x ULN pre daný vek) a klofarabín sa vylučuje prevažne cez obličky (pozri časti 4. 3 a 4. 4).
To date, there are limited data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance.
V súčasnosti sú v obmedzenom rozsahu k dispozícii údaje o farmakokinetike klofarabínu u pacientov so zníženým klírensom kreatinínu.
However, these data indicate that clofarabine may accumulate in such patients (see figure below and sections 4.2 and 4.4).
Tieto údaje však nasvedčujú na možnosť hromadenia klofarabínu u takýchto pacientov (pozri nasledujúci diagram a časti 4. 2 a 4. 4).
11 Clofarabine AUC0-24 hours by baseline estimated creatinine clearance in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML (n = 11 / n = 12) following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (Creatinine clearance estimated using Schwartz formula) 3000
11 Závislosť AUC0- 24 hodín klofarabínu od odhadovaného počiatočného klírensu kreatinínu u pacientov vo veku od 2 do 19 rokov s relapsujúcou alebo refraktórnou ALL alebo AML (n = 11 / n = 12) po podaní viacerých dávok klofarabínu intravenóznou infúziou (klírens kreatinínu odhadovaný použitím Schwartzovho vzorca)
2500
3000
AUC 0-24 hours
AUC 0- 24 hodín 2500 Klofarabínu
Estimated creatinine clearance (ml/ min)
Odhadovaný klírens kreatinínu (ml/ min)
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity (see sections 4.3 and 4.4).
Neexistujú žiadne skúsenosti s pacientmi s poruchou funkcie pečene (bilirubín v sére ≥ 1, 5 x ULN + AST a ALT > 5 ULN) a pečeň je potenciálny cieľový orgán pre toxicitu (pozri časti 4. 3 a 4. 4).
They were reported at exposure levels (Cmax) approximately 7 to 13 fold (after 3 or more dosing cycles) or 16 to 35 fold (after one or more dosing cycles) higher than clinical exposures.
16 - až 35- násobne vyššie (po jednom alebo viacerých dávkovacích cykloch) oproti klinickej expozícii.
Glomerulonephropathy was reported in rats at exposure levels 3 to 5 fold higher than the clinical AUC after 6 dosing cycles of clofarabine.
Glomerulonefropatia bola hlásená u potkanov pri úrovniach expozícii, ktoré sú tri - až päťnásobne vyššie ako klinická plocha pod krivkou (AUC) po 6 dávkovacích cykloch klofarabínu.
These effects included bilateral degeneration of the seminiferous epithelium with retained spermatids and atrophy of interstitial cells in rats at exaggerated exposure levels (150 mg/ m2/ day), and cell degeneration of the epididymis and degeneration of the seminiferous epithelium in dogs at clinically relevant exposure levels (> 7.5 mg/ m2/ day clofarabine).
Medzi tieto účinky patrila bilaterálna degenerácia semenonosného epitelu so zadržanými spermatidmi a atrofia intersticiálnych buniek u potkanov pri nadmerných úrovniach expozície (150 mg/ m2/ deň)
12 Delayed ovarian atrophy or degeneration and uterine mucosal apoptosis were observed in female mice at the only dose used of 225 mg/ m2/ day clofarabine.
U samičiek myší sa pozorovala oneskorená atrofia alebo degenerácia vaječníkov a apoptóza sliznice maternice pri jedinej použitej dávke 225 mg/ m2 klofarabínu za deň.
Increases in postimplantation loss, reduced foetal body weights and decreased litter sizes together with increases in the number of malformations (gross external, soft tissue) and skeletal alterations (including retarded ossification) were reported in rats receiving doses which produced approximately 2 to 3 fold the clinical exposure (54 mg/ m2/ day) and in rabbits receiving 12 mg/ m2/ day clofarabine.
U potkanov, ktorí dostávali dávky predstavujúce približne dvoj - až trojnásobok klinickej expozície (54 mg/ m2/ deň) a u králikov, ktorí dostávali 12 mg/ m2 klofarabínu za deň, boli hlásené zvýšené postimplantačné straty, zníženie telesnej hmotnosti plodu a zníženie celkovej hmotnosti vrhu spolu so zvýšením počtu malformácií (veľkých externých malformácií, malformácií mäkkých tkanív) a skeletálnych zmien (vrátane retardovanej osifikácie).
(There are no exposure data in rabbits.) The threshold for developmental toxicity was considered to be 6 mg/ m2/ day in rats and 1.2 mg/ m2/ day in rabbits.
Za prah vývojovej toxicity bola považovaná dávka 6 mg/ m2/ deň u potkanov a 1, 2 mg/ m2/ deň u králikov.
The no-observable effect level for maternal toxicity in rats was 18 mg/ m2/ day and in rabbits was more than 12 mg/ m2/ day.
Úroveň nespozorovateľných účinkov na materskú toxicitu u potkanov bola 18 mg/ m2/ deň a u králikov viac ako 12 mg/ m2/ deň.
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 3 days at 2 to 8°C and at room temperature.
Nariedený sterilný koncentrát je chemicky a fyzikálne stabilný 3 dni v rozsahu od 2°C do 8°C a pri izbovej teplote.
From a microbiological point of view, it should be used immediately.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Spravidla sa nesmie uchovávať dlhšie ako 24 hodín pri 2°C - 8°C, ak sa riedenie neuskutočňuje v kontrolovanom a aseptickom prostredí.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Podmienky uchovávania nariedeného lieku, pozri časť 6. 3.
20 ml, Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper, polypropylene flip-off cap and aluminium overseal.
20 ml sklenená injekčná liekovka typu I s bromobutylovou gumovou zátkou, polypropylénovým vyklápacím viečkom a vonkajším hliníkovým tesnením.
The vials contain 20 ml sterile concentrate and are packaged in a box.
Injekčné liekovky obsahujú 20 ml sterilného koncentrátu a sú zabalené v škatuli.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials.
Každá škatuľa obsahuje 3, 4, 10 alebo 20 liekoviek.
13 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration.
Infúzny koncentrát Evoltra 1 mg/ ml musí byť pred podávaním rozriedený.
It should be filtered through a sterile 0.2 micrometre syringe filter and then diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous infusion to produce a total volume according to the examples given in the table below.
Musí byť prefiltrovaný cez sterilný 0, 2 mikrometrový filter injekčnej striekačky a potom rozriedený intravenóznou infúziou chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%), aby sa dosiahol celkový objem podľa príkladov uvádzaných v tabuľke nižšie.
However, the final dilution volume may vary depending on the patient’ s clinical status and physician discretion.
Konečný nariedený objem sa však môže líšiť v závislosti od klinického stavu pacienta a podľa uváženia lekára.
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
(Ak nie je možné použiť 0, 2 mikrometrový filter injekčnej striekačky, sterilný koncentrát sa musí najprv prefiltrovať 5 mikrometrovým filtrom, potom sa rozriediť a nakoniec podávať cez zabudovaný 0, 22 mikrometrový filter.)
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Odporúčaná schéma riedenia na základe odporúčaného dávkovania 52 mg klofarabín na m2 a deň
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
povrchu tela (m2) ≤ 1, 44 1, 45 až 2, 40 2, 41 až 2, 50
Sterile concentrate (ml)* ≤ 74.9 75.4 to 124.8 125.3 to 130.0
Sterilný koncentrát (ml) * ≤ 74, 9 75, 4 až 124, 8 125, 3 až 130, 0
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
Celkový nariedený objem 100 ml 150 ml 200 ml
*Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
* Jeden ml koncentrátu obsahuje 1 mg klofarabínu.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Z tohto dôvodu pre pacientov s plochou povrchu tela ≤ 0, 38 m2 bude potrebná na získanie odporúčanej dennej dávky klofarabínu časť obsahu jednej injekčnej liekovky.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Avšak pre pacientov s plochou povrchu tela > 0, 38 m2 bude na získanie odporúčanej dennej dávky klofarabínu potrebná 1 až 7 injekčných liekoviek.
The diluted sterile concentrate should be a clear, colourless solution.
Nariedený sterilný koncentrát musí byť číry, bezfarebný roztok.
Visually inspect for particulate matter and discolouration prior to administration.
Roztok pred podávaním vizuálne skontrolujte na prítomnosť pevných častíc a zmenu sfarbenia.
Any unused product must be discarded.
Všetok nepoužitý liek musí byť zlikvidovaný.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden The Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden Holandsko