natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In general, midostaurin and its metabolites showed no major deviation from dose-proportionality after a single dose in the range of 25 mg to 100 mg. 
Midostaurín a jeho metabolity všeobecne nepreukázali žiadnu významnú odchýlku od proporcionality dávky po jednorazovej dávke v rozsahu 25 mg až 100 mg. Avšak po viacnásobných dávkach v rozsahu dávok 50 mg až 225 mg denne bolo zvýšenie expozície nižšie ako dávke úmerné.
EFS (CR induction) (HR) 
EFS (indukcia CR)
Confirmed responses were observed in both KIT D816V mutation positive patients (ORR=63%) and KIT D816V wild type or unknown patients (ORR=43.8%). 
Potvrdené odpovede sa pozorovali u pacientov s pozitívnou mutáciou KIT D816V (ORR=63
After 100 mg bid multiple oral doses of midostaurin the Cmin,ss plasma midostaurin in AML and ASM, SMAHN, MCL patients were 919 and 1060 ng/ml, respectively. 
Po opakovanom podávaní perorálnych dávok 100 mg midostaurínu dvakrát denne boli hodnoty Cmin,ss midostaurínu v plazme u pacientov s AML a ASM, SM-AHN, MCL 919 a 1060 ng/ml, v uvedenom poradí.
Hypercalcaemia* 
Hyperkalciémia*
A dedicated hepatic impairment study assessed the systemic exposure of midostaurin after oral administration of 50 mg twice daily for 6 days in subjects with baseline mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A or B, respectively) and control subjects with normal hepatic function. 
Štúdia zameraná na poruchu funkcie pečene hodnotila systémovú expozíciu midostaurínu po perorálnom podaní 50 mg dvakrát denne po dobu 6 dní u jedincov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene na začiatku štúdie (trieda
Rydapt 25 mg soft capsules 
Rydapt 25 mg mäkké kapsuly
ALT increased* 
Zvýšená ALT*
PAES: In order to investigate the efficacy in elderly patients, the MAH should conduct and submit the results of A2408, a study to assess the efficacy and safety of midostaurin in combination with standard chemotherapy during induction and consolidation, followed by 12 months of midostaurin monotherapy in adult patients (aged ≥18 years) with newly diagnosed FLT3-mutated AML. 
PAES: za účelom zhodnotenia účinnosti u starších pacientov držiteľ rozhodnutia o registrácii vykoná a predloží výsledky štúdie A2408, ktorá bude hodnotiť účinnosť a bezpečnosť midostaurínu v kombinácii so štandartnou chemoterapiou vrátane indukčnej a konsolidačnej chemoterapie s následnou 12-mesačnou monoterapiou midostaurínom u dospelých pacientov (vo veku ≥18 rokov) s novodiagnostikovanou FLT3 mutovanou AML.
9/l attributed to Rydapt in patients with baseline platelet count of 25-75 x 10 
9/l súvisiaci s Rydaptom u pacientov na začiatku s počtom krvných doštičiek 25-75 x 10
Interrupt Rydapt for 3 days (6 doses), then resume at 50 mg twice daily and, if tolerated, gradually increase to 100 mg twice daily. 
Vysaďte liečbu Rydaptom na 3 dni (6 dávok), potom opakujte dávku 50 mg dvakrát denne a ak je tolerovaná, postupne ju zvýšte na 100 mg dvakrát denne.
You should not breast-feed during treatment with Rydapt and for at least 4 months after stopping the treatment. 
Počas liečby Rydaptom a najmenej po dobu 4 mesiacov po ukončení liečby nedojčite.
Rydapt 25 mg capsules midostaurin 
Rydapt 25 mg kapsuly midostaurín
A 100 mg dose of Rydapt contains approximately 14 vol. % ethanol anhydrous, which corresponds to 333 mg alcohol. 
% bezvodého etanolu, čo zodpovedá 333 mg alkoholu.
Discontinue Rydapt if low haemoglobin persists for >21 days and is suspected to be related to Rydapt. 
Vysaďte liečbu Rydaptom, ak nízky hemoglobín pretrváva po dobu >21 dní a je podozrenie, že súvisí s Rydaptom.
Twenty (76.9%) patients had ASM (17 [85%] with AHN) and 6 patients (23.1%) had MCL (2 [33.3%] with AHN). 
%] s AHN) a 6 pacientov (23,1
You must use an effective method of contraception while taking Rydapt and for at least 4 months after you have stopped taking it. 
Počas užívania Rydaptu a najmenej 4 mesiace po tom, čo ho prestanete užívať, musíte používať účinnú metódu antikoncepcie.
56 (2 packs of 28) capsules 112 (4 packs of 28) capsules 
56 (2 balenia po 28) kapsúl 112 (4 balenia po 28) kapsúl
9/l, then resume at 50 mg twice daily and, if tolerated, increase to 100 mg twice daily. 
9/l, potom opakujte dávku 50 mg dvakrát denne a ak je tolerovaná, zvýšte ju na 100 mg dvakrát denne.
Based on in vitro data, midostaurin and its active metabolites, CGP52421 and CGP62221, are considered inhibitors and may potentially cause increases in exposure of co-administered medicinal products primarily cleared by CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1 and CYP3A4/5. 
Na základe údajov in vitro sa midostaurín a jeho aktívne metabolity, CGP52421 a CGP62221, považujú za inhibítory a môžu potenciálne spôsobiť zvýšenie expozície súbežne podaných liekov primárne vylučovaných CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8,
AUC0-12h and Cmax for CGP62221 were 8700 ng*h/ml and 931 ng/ml, respectively. 
Pri CGP62221 boli hodnoty AUC012h 8700 ng*h/ml a Cmax 931 ng/ml.
Final CSR: September 
Záverečná správa z klinického skúšania: september 2021
How Rydapt works 
Ako Rydapt účinkuje
The most frequent Grade 3/4 haematological abnormalities reported in patients during the maintenance phase with Rydapt were ANC decrease (20.8% versus 18.8%) and leukopenia (7.5% versus 5.9%). 
Najčastejšími hematologickými abnormalitami 3./4. stupňa hlásenými u pacientov počas udržiavacej fázy s Rydaptom boli zníženie ANC (20,8
Interrupt Rydapt until event has resolved to Grade ≤2, then resume Rydapt at 50 mg twice daily and, if tolerated, increase to 100 mg twice daily. 
Vysaďte liečbu Rydaptom, kým sa udalosť zmení na ≤2. stupeň, potom opakujte dávku Rydaptu 50 mg dvakrát denne a ak je tolerovaná, zvýšte ju na 100 mg dvakrát denne.
Spleen volume decreased by ≥10% in 68.9% of patients with at least 1 post-baseline assessment (26.7% of patients had a reduction of ≥35%, which correlates with a 50% decrease by palpation). 
% u 68,9 % pacientov s aspoň 1 posúdením od začiatku (26,7
Do not stop taking your medicine unless your doctor tells you to do so. 
Liek nesmiete prestať užívať bez odporúčania vášho lekára.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Dyspnoea 
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Dyspnoe
Rydapt 25 mg soft capsules midostaurin 
Rydapt 25 mg mäkké kapsuly midostaurín
Similarly, for CGP52421 and CGP62221 AUC increased to 19000 and 29200 ng*h/ml and Cmax decreased to 172 and 455 ng/ml, respectively. 
AUC zvýšila na 19000 a 29200 ng*h/ml a Cmax sa znížila na 172 a 455 ng/ml, v uvedenom poradí.
DFS (CR induction) (HR) 
DFS (indukcia CR)
PAES: In order to investigate the efficacy in elderly patients, the MAH should submit the final results of a phase II ADE02T study of midostaurin in combination with intensive induction, consolidation including allogenic SCT and single agent maintenance in patients aged 18-70 with FLT3 ITD mutated AML. 
PAES: za účelom zhodnotenia účinnosti u starších pacientov držiteľ rozhodnutia o registrácii predloží záverečné výsledky zo štúdie fázy II - ADE02T s midostaurínom v kombinácii s indukčnou chemoterapiou a konsolidačnou chemoterapiou vrátane alogénnej SCT a monoterapie ako udržiavacej liečby u pacientov vo veku 18-70 rokov s FLT3-ITD mutovanou AML.
Secondary endpoints Median duration of response, months (95% CI) 
Medián trvania odpovede, mesiace (95 % IS)
9/l, then resume Rydapt at 50 mg twice daily and, if tolerated, increase to 100 mg twice daily. 
9/l, potom opakujte dávku Rydaptu 50 mg dvakrát denne a ak je tolerovaná, zvýšte ju na 100 mg dvakrát denne.
Based on in vitro data, midostaurin and/or its metabolites have the potential to induce CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4/5 enzymes. 
Na základe údajov in vitro midostaurín a/alebo jeho metabolity majú potenciál indukovať enzýmy CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
Based on in vitro data, midostaurin and/or its metabolites have the potential to inhibit CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1 and CYP3A4/5 enzymes. 
Na základe údajov in vitro midostaurín a/alebo jeho metabolity majú potenciál inhibovať enzýmy CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8,
Based on an interim analysis, the EFS rate at 2 years (primary endpoint) was 27.1% (95% CI: 16.6, 44.1) and the median OS was 15.5 months in patients older than 60 years of age (46 out of 145 patients). 
Na základe predbežnej analýzy bola u pacientov starších ako 60 rokov (46 zo 145 pacientov) miera EFS po 2 rokoch (primárny ukazovateľ) 27,1
How to take Rydapt 
Ako užívať Rydapt
Neutropenia and infections 
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Neutropénia a infekcie
Rydapt in patients without MCL, or platelet count less than 25 x 10 
9/l súvisiaci s Rydaptom u pacientov bez MCL, počet krvných doštičiek menej ako 25 x 10
Final CSR: December 
Záverečná správa z klinického skúšania: december 2022
Very common (may affect more than 1 in 10 people) - infection at catheter site - red or purple, flat, pinhead spots under the skin (petechiae) - problems falling asleep (insomnia) - headache - shortness of breath, laboured breathing (dyspnoea) - dizziness, light-headedness (low blood pressure) - nose bleeds - throat pain (laryngeal pain) - mouth sores (stomatitis) - nausea, vomiting - upper abdominal pain - haemorrhoids (piles) - excessive sweating - skin rash with flaking or peeling (exfoliative dermatitis) - back pain - joint pain (arthralgia) - fever - thirst, high urine output, dark urine, dry flushed skin (signs of high levels of sugar in the blood, 
Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb) - infekcia v mieste katétra - červené alebo purpurové, ploché, drobné škvrny pod kožou (petéchie) - problémy zo zaspávaním (insomnia) - bolesť hlavy - dýchavičnosť, namáhavé dýchanie (dyspnoe) - závraty, točenie hlavy (nízky krvný tlak) - krvácanie z nosa - bolesť hrdla (laryngeálna bolesť) - vredy v ústach (stomatitída) - nevoľnosť, vracanie - bolesť hornej časti brucha - hemoroidy (zlatá žila) - nadmerné potenie - kožná vyrážka s odlupovaním alebo šúpaním (exfoliatívna dermatitída) - bolesť chrbta - bolesti kĺbov (artralgia) - horúčka - smäd, vysoký výdaj moču, tmavý moč, suchá začervenaná koža (príznaky vysokých hladín cukru v krvi, známe ako hyperglykémia)
Common (may affect up to 1 in every 10 people) - upper respiratory tract infection - nausea, vomiting, constipation, stomach pain, frequent urination, thirst, muscle weakness and twitching (signs of high levels of calcium in the blood, known as hypercalcaemia) - fainting - involuntary shaking of the body - headache, dizziness (high blood pressure) - fast heart beat (sinus tachycardia) - collection of fluid around the heart, which, if severe, can decrease the heart's ability to pump blood (pericardial effusion) - fluid collection in the lungs/chest cavity, which, if severe, could make you breathless (pleural effusion) - sore throat and a runny nose - swelling of the eyelid - discomfort in the anus and rectum - abdominal pain, nausea, vomiting, constipation (abdominal discomfort) - dry skin - eye pain, blurred vision, intolerance to light (keratitis) - neck pain - bone pain - pain in limbs - increased weight - blood clotted in the catheter - abnormal blood test results which can indicate to your doctor how well certain parts of your body are functioning: high levels of uric acid 
(príznaky vysokých hladín vápnika v krvi, známe ako hyperkalciémia) - mdloby - mimovoľné trasenie tela - bolesť hlavy, závraty (vysoký krvný tlak) - rýchly srdcový tep (sínusová tachykardia) - hromadenie tekutiny okolo srdca, ktoré ak je závažné, môže znížiť schopnosť srdca pumpovať krv (perikardiálny výpotok) - hromadenie tekutiny v pľúcach/hrudnej dutine, ktoré ak je závažné, môže spôsobiť, že budete zadýchaný (pleurálny výpotok) - bolesť hrdla a výtok z nosa - opuch očného viečka - diskomfort v ritnom otvore a konečníku - bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, zápcha (abdominálny diskomfort) - suchá koža - bolesť očí, rozmazané videnie, neznášanlivosť svetla (keratitída) - bolesť krku - bolesti kostí - bolesť v končatinách - zvýšenie telesnej hmotnosti - krvné zrazeniny v katétri - abnormálne výsledky krvných testov, ktoré môžu naznačovať vášmu lekárovi, ako dobre fungujú určité časti vášho tela: vysoké hladiny kyseliny močovej
Based on in vitro data, midostaurin and its active metabolites, CGP52421 and CGP62221, are also considered inducers and may cause decreases in exposure of co-administered medicinal products primarily cleared by CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4/5 (see section 4.5). 
Na základe údajov in vitro sa midostaurín a jeho aktívne metabolity, CGP52421 a CGP62221, tiež považujú za induktory a môžu spôsobiť zníženie expozície súbežne podaných liekov primárne vylučovaných CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
Median (95% CI) 
(%) medián (95 % IS)
Other possible side effects in patients with AML Other side effects include those listed below. 
Ďalšie vedľajšie účinky sú uvedené nižšie.
Discontinue Rydapt if low platelet count persists for >21 days and is suspected to be related to Rydapt. 
Vysaďte liečbu Rydaptom, ak nízky počet krvných doštičiek pretrváva po dobu >21 dní a je podozrenie, že súvisí s Rydaptom.
Withhold or interrupt Rydapt for the remainder of the cycle. 
Interval QTc >500 ms Nepodávajte alebo prerušte podávanie Rydaptu počas zvyšku cyklu.
Primary endpoint Overall response, n (%) (95% CI) 
Najlepšia celková odpoveď, n (%)
Rydapt contains the active substance midostaurin. 
Rydapt obsahuje liečivo midostaurín.
HR (95% CI) - SCT HR (95% CI) - no SCT 
HR (95% IS) - žiadna SCT 0,798 (0,580; 1,098)
Resume Rydapt at the same dose when infiltrate resolves to Grade ≤1. 
Keď sa infiltrát zmení na ≤1. stupeň, opakujte rovnakú dávku Rydaptu.
No dose adjustment is required in patients with mild or moderate (Child-Pugh A or B) hepatic impairment (see section 5.2). 
A alebo B podľa Childa-Pugha) nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
After oral administration of a single 100 mg dose of midostaurin under fed conditions in ASM, SM-AHN and MCL patients, AUCinf, Cmax and Tmax were 49600 ng*h/ml, 2940 ng/ml and 3 h, respectively, for midostaurin. 
Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 100 mg midostaurínu po jedle pacientom s ASM, SM-AHN a MCL boli pri midostauríne hodnoty AUCinf 49600 ng*h/ml, Cmax 2940 ng/ml a Tmax 3 h. Pri CGP52421 boli hodnoty AUC0-12h 2770 ng*h/ml a Cmax 299 ng/ml.
No dose adjustment is required for patients with mild or moderate renal impairment. 
U pacientov s mierne alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.
Macrogolglycerol hydroxystearate Macrogol 
Rydapt obsahuje hydroxystearoylmakrogol-glycerol (ricínový olej)
Common (may affect up to 1 in every 10 people) - involuntary shaking of the body - cough with phlegm, chest pain, fever (bronchitis) - cold sores in the mouth due to viral infection (oral herpes) - painful and frequent urination (cystitis) - feeling of pressure or pain in the cheeks and forehead (sinusitis) - red, swollen painful rash on any part of the skin (erysipelas) - shingles (herpes zoster) - disturbance in attention - feeling dizzy with spinning sensation (vertigo) - bruising (haematoma) - upset stomach, indigestion - feeling weak (asthenia) - chills - generalised swelling (oedema) - increased weight - contusion (bruises) - falls - dizziness, light-headedness (low blood pressure) - sore throat 
Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb) - mimovoľné trasenie tela - kašeľ s hlienom, bolesť na hrudníku, horúčka (bronchitída) - opary v ústach kvôli vírusovej infekcii (perorálny herpes) - bolestivé a časté močenie (cystitída) - pocit tlaku alebo bolesť v lícach a čele (sinusitída) - červená, opuchnutá bolestivá vyrážka na ktorejľkovek časti kože (erysipel) - pásový opar (herpes zoster) - porucha pozornosti - pocit závratu s pocitom točenia (vertigo) - modrina (hematóm) - žalúdočná nevoľnosť, tráviace ťažkosti - pocit slabosti (asténia) - zimnica - celkový opuch (edém) - zvýšenie telesnej hmotnosti - pomliaždeniny (modriny) - pády - závraty, točenie hlavy (nízky krvný tlak) - bolesť hrdla
Infections and infestations Urinary tract infection 
Infekcie a nákazy Infekcia močových ciest
Rydapt dosing 
Dávkovanie Rydaptu
Lipase increased* 
Zvýšená lipáza*
No dedicated renal impairment study was conducted for midostaurin. 
Nevykonala sa žiadna štúdia s midostaurínom zameraná na poruchu funkcie obličiek.
Males 95% CI 
Muži 95 % IS
median (95% CI) 
medián (95
The most frequent Grade 3/4 laboratory abnormalities were absolute lymphocyte count decreased (45.8%), ANC decreased (26.8%), hyperglycaemia (19%), and lipase increased (17.6%). 
Najčastejšími laboratórnymi abnormalitami 3./4. stupňa boli zníženie absolútneho počtu lymfocytov (45,8
Two major metabolites have been identified in murine models and humans, i.e. CGP62221 and CGP52421. 
Dva hlavné metabolity u ľudí GGP52421 a CGP62221
Oropharyngeal pain 
Orofaryngálna bolesť
Median EFS in months, considering CRs within 60 days of treatment start (95% CI) 
Úplná remisia (CR) v priebehu 60 dní od začatia liečby
Cardiac disorders Hypotension 
Poruchy srdca a srdcovej činnosti Hypotenzia
confusion and extreme tiredness (signs of acute respiratory distress syndrome) - infections, fever, low blood pressure, decreased urination, rapid pulse, rapid breathing (signs of sepsis or neutropenic sepsis) 
zimnica, bolesť hrdla alebo vredy v ústach (znaky nízkej hladiny krvných buniek) - ťažká dýchavičnosť, namáhavé a nezvyčajne rýchle dýchanie, závraty, točenie hlavy, zmätenosť a extrémna únava (príznaky syndrómu akútnej respiračnej tiesne) - infekcie, horúčka, nízky krvný tlak, znížené močenie, zrýchlený tep, zrýchlené dýchanie
Nausea, vomiting and diarrhoea were observed in AML, ASM, SM-AHN and MCL patients. 
U pacientov s AML, ASM, SM-AHN a MCL sa pozorovala nauzea, vracanie a hnačka.
What you need to know before you take Rydapt 
Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Rydapt Starostlivo dodržiavajte pokyny svojho lekára.
The Human Mass Balance study results indicated that faecal excretion is the major route of excretion (78% of the dose), and mostly as metabolites (73% of the dose), while unchanged midostaurin accounts for 3% of the dose. 
Výsledky zo štúdie hmotnostnej rovnováhy u ľudí indikujú, že vylučovanie stolicou je hlavnou cestou vylučovania (78
No study has been completed in patients with severe (Child-Pugh C) hepatic impairment (see section 4.4). 
C podľa Childa-Pugha) poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.4).
There was a trend favouring midostaurin for CR rate by day 60 for the midostaurin arm (58.9% versus 53.5%; p = 0.073) that continued when considering all CRs during induction (65.0% versus 58.0%; p = 0.027). 
Bol zaznamenaný trend zvýhodňujúci midostaurín vo výskyte CR do 60. dňa v ramene s midostaurínom (58,9
4.3 Contraindications 
Sekundárne ukazovatele
Discontinuation due to any adverse reaction occurred in 3.1% of patients in the Rydapt arm versus 1.3% in the placebo arm. 
% pacientov v ramene s Rydaptom oproti 1,3
Effect of Rydapt on other medicinal products 
Rydaptu na iné lieky
ASM, SM-AHN and MCL The recommended starting dose of Rydapt is 100 mg orally twice daily. 
Odporúčaná úvodná dávka Rydaptu je 100 mg perorálne dvakrát denne.
The most frequent Grade 3/4 laboratory abnormalities were ANC decreased (85.8%), haemoglobin decreased (78.5%), ALT increased (19.4%) and hypokalaemia 
%), znížený hemoglobín (78,5
Musculoskeletal and connective tissue disorders Back pain 
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
The major plasma components included midostaurin and two major active metabolites, CGP62221 (via O-demethylation) and CGP52421 (via hydroxylation), accounting for 27.7±2.7% and 38.0±6.6%, respectively, of the total plasma exposure at 96 hours after a single 50 mg dose of midostaurin. 
Hlavné zložky v plazme zahŕňajú midostaurín a dva hlavné aktívne metabolity, CGP62221 (prostredníctvom O-demetylácie) a CGP52421
The most frequent Grade 3/4 ADRs were fatigue (8.5%), sepsis (7.7%), pneumonia (7%), febrile neutropenia (7%), and diarrhoea (6.3%). 
Najčastejšími ADR 3./4. stupňa boli febrilná neutropénia (83,5
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) 
Celkové prežívanie (OS)
Best overall response, n (%) Complete remission Partial remission Clinical improvement Duration of response* n/N (%) median (95% CI) 
Úplná remisia Čiastočná remisia Klinické zlepšenie
Subjects 
PODÁVANIA
Overall Survival (OS) Median OS in months (95% CI) 
Medián OS v mesiacoch (95
90 (3 x 30) tablets (multipack) 
90 (3 x 30 tabliet)
Germany considered that the granting of the marketing authorisation constitutes a potential serious risk to public health. 
Holandsko a Nemecko usúdili, že vydanie povolenia na uvedenie lieku na trh predstavuje potenciálne závažné riziko pre verejné zdravie,
Overall summary of the scientific evaluation of Methylphenidate Hexal and associated names (see Annex I) 
Celkový súhrn vedeckého hodnotenia lieku Methylphenidate Hexal a súvisiace názvy (pozri prílohu I)
The major concern raised by Germany could not be solved during the CMD(h) referral, and the issue was therefore referred to the CHMP. 
Hlavná výhrada, ktorú malo Nemecko a Holandsko, sa nemohla vyriešiť počas konania o postúpenej veci koordinačnej skupiny CMD(h) a vec bola preto ďalej postúpená výboru CHMP.
The application for Methylphenidate Hexal is therefore based on bioequivalence studies between the applied and the reference product. 
Methylphenidate Hexal je preto založená na štúdiách biologickej rovnocennosti medzi referenčným liekom a liekom, pre ktorý bola predložená žiadosť.
Regarding the results obtained in the fed study (2009-18-PRT-2) it was shown that when compared to the fasting study several subjects did not have a biphasic profile but a continuous profile without an early maximum, whereby methylphenidate concentrations slowly increase after an erratic lag time. 
Pokiaľ ide o výsledky získané v štúdii skúmajúcej užívanie lieku spolu s jedlom (2009-18-PRT-2), preukázalo sa, že v porovnaní so štúdiou skúmajúcou užívanie lieku nalačno niektorí jedinci nemali dvojfázový profil, ale kontinuálny profil bez skorého maxima, na základe čoho sa koncentrácie metylfenidátu pomaly zvyšovali po nevypočítateľnom latenčnom čase.
However, the Committee is of the opinion that the observed deviation is attributed to variability between subjects and to physiological conditions after intake of a high fat meal and this does not translate into differences in quality between Methylphenidate Hexal and the reference formulations. 
Výbor však dospel k názoru, že pozorovaná odchýlka je spôsobená variabilitou medzi jedincami a fyziologickými podmienkami po príjme jedla s vysokým obsahom tuku, čo sa nepremieta do rozdielov v kvalite medzi liekom Methylphenidate Hexal a referenčnými zmesami,
• The Committee is of the opinion that bioequivalence was demonstrated under fasting conditions for the immediate and prolonged release phases and under fed conditions for the prolonged release phase. 
• výbor dospel k názoru, že biologická rovnocennosť sa preukázala v podmienkach užívania lieku nalačno pre fázu okamžitého a predĺženého uvoľňovania a v podmienkach užívania lieku spolu s jedlom pre fázu predĺženého uvoľňovania,
The repeat-use MRP was closed on day 210, with Germany which did not agree with the conclusions of the RMS's assessment report and which raised a potential serious risk to public health (PSRPH). 
Postup vzájomného uznávania pre opakované použitie bol uzavretý na 210. deň, pričom väčšina zúčastnených členských štátov súhlasila so závermi hodnotiacej správy referenčného členského štátu okrem Nemecka a Holandska, ktoré sa obávali potenciálneho závažného rizika pre verejné zdravie (PSRPH).
Methylphenidate Hexal's formulation is designed with an outer coating containing the immediaterelease part surrounding the prolonged-release core (osmotic controlled). 
Zmes Methylphenidate Hexal má vonkajší obal obsahujúci časť s okamžitým uvoľňovaním, ktorý obklopuje jadro s predĺženým uvoľňovaním (osmoticky riadené).
The repeat-use MRP marketing authorisation application presented for the medicinal product Methylphenidate Hexal 18mg, 36mg, 54mg tablets is a generic application in accordance with the Article 10.1 of the Directive 2001/83/EC. 
Žiadosť o povolenie na uvedenie na trh na základe postupu vzájomného uznávania pre opakované použitie predložená pre liek Methylphenidate Hexal 18 mg, 36 mg, 54 mg tablety je žiadosť pre generický liek v súlade s článkom 10 ods.1 smernice 2001/83/ES.