natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In addition, Vitte study (2002) had the same methodological weaknesses as the Wayoff and Morgon studies. 
Štúdia Vitteho (2002) mala tie isté metodické nedostatky ako štúdie Wayoffa a Morgona.
It is acknowledged that extrapyramidal symptoms reported in patients receiving TMZ have a low prevalence (incidence of 0.36/100,000 PY) and are generally reversible after TMZ withdrawal. 
Je potvrdené, že extrapyramídové symptómy nahlásené u pacientov, ktorí dostávali TMZ, mali nízku prevalenciu (výskyt 0,36 na 100 000 pacientskych rokov) a sú vo všeobecnosti reverzibilné po vysadení TMZ.
Patients with a cardiovascular profile were significantly older (mean age: 74.8 years) than those with an ophthalmological and ENT profile (70.3 years and 63.5 years, respectively). 
Pacienti s kardiovaskulárnym profilom boli výrazne starší (priemerný vek: 74,8 roka) ako pacienti s oftalmologickým a ORL profilom (70,3 roka, resp. 63,5 roka).
The CHMP concluded that following the assessment of all these studies the efficacy of trimetazidine is not proven on the ophthalmological indication. 
Výbor CHMP dospel k záveru, že na základe hodnotení všetkých týchto štúdií sa účinnosť trimetazidínu v prípade oftalmologických indikácií nepreukázala.
The studies suggested limited methodology in the ENT field and do not confirm the current methodology of investigation by applying the basic statistical principles of clinical trials methodology. 
V uvedených štúdiách bola obmedzená metodika v oblasti ORL a nepotvrdila sa súčasná metodika výskumu, v rámci ktorej sa uplatňujú základné štatistické zásady metodiky klinických skúšaní.
Of importance the efficacy was confirmed in patients at maximal dose of metoprolol as well as in patients with recurrent angina. 
Je dôležité uviesť, že účinnosť sa potvrdila u pacientov s maximálnou dávkou metoprololu, ako aj u pacientov s rekurentnou angínou pektoris.
Two additional and more recent studies were focused on dizziness but the exploratory nature of the Sterkers study (2001) and the extremely small populations included (28 patients) do not make it possible to give any demonstrative weight to the results reported. 
Dve doplňujúce a novšie štúdie sa zamerali na závrat, ale výskumná povaha štúdie Sterkersa (2001) a mimoriadne malá skupina (28 pacientov) zaradená do tejto štúdie neumožňujú poskytnutie dôkaznej váhy zistených výsledkov.
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation 
Odôvodnenie zmeny podmienok povolenia na uvedenie na trh Keďže
The VASCO study showed a significant difference in the effect on ergometric parameters between trimetazidine at the highest dosage (140 mg) and placebo in the group of symptomatic patients. 
V štúdii VASCO sa preukázal výrazný rozdiel v účinku na ergometrické parametre medzi trimetazidínom v najvyššom dávkovaní (140 mg) a placebom v skupine symptomatických pacientov.
The most exposed population based on sales data, is patients aged more than 75 years old, and they received the treatment for very long periods mainly in cardiology indications. 
Na základe údajov o predaji sú najviac exponovanou skupinou pacienti starší ako 75 rokov, ktorí dostávali liečbu počas veľmi dlhého obdobia najmä v prípadoch kardiologických indikácií.
Population pharmacokinetics data indicate that serious adverse events were more frequent in treated elderly patients with high trimetazidine plasma concentrations. 
Populačné farmakokinetické údaje naznačujú, že závažné nežiaduce udalosti sa vyskytovali častejšie u starších liečených pacientov s vysokými koncentráciami trimetazidínu v plazme.
However, some patients had symptoms only partially reversible after TMZ withdrawal, and the connection to TMZ in some cases of non-reversible symptoms cannot be ruled out. 
U niektorých pacientov však boli symptómy po vysadení TMZ reverzibilné len čiastočne a v niektorých prípadoch nie je možné vylúčiť súvislosť TMZ s nereverzibilnými symptómami.
However, the TRIMPOL-II study (2001), the study by Sellier (2003) and the revised data from the VASCO study (2011) were the studies providing evidence generated in support of the add-on indication of trimetazidine in symptomatic patients with angina pectoris. 
Štúdia TRIMPOL-II (2001), štúdia, ktorú vykonal Sellier (2003), a revidované údaje zo štúdie VASCO (2011) však poskytli dôkazy na podporu prídavnej indikácie trimetazidínu u symptomatických pacientov s angínou pektoris.
Most ophthalmologic trimetazidine clinical trials have been conducted with the 20 mg strength but in some studies the daily doses used (20mg and 40 mg/day) were lower than those recommended in the current marketing authorisation (60 mg or 70 mg), which is also a limit of these studies, particularly in documenting the safety at the registered dosage. 
Väčšina klinických skúšaní s trimetazidínom v oftalmologických indikáciách sa vykonala so silou 20 mg, v niektorých štúdiách však boli použité denné dávky (20 mg a 40 mg denne) nižšie ako dávky odporúčané v súčasnom povolení na uvedenie na trh (60 mg alebo 70 mg), čo predstavuje obmedzenie týchto štúdií najmä z hľadiska dokumentácie bezpečnosti pri registrovanej dávke.
They also mixed ENT pathologies and symptomatologies from different etiologies such as tinnitus, different kinds of vertigo or deafness. 
Zahŕňali tiež rôzne ORL patológie a symptomatiku z rôznych etiológií, ako napríklad tinitus, rôzne druhy vertiga alebo stratu sluchu.
Three studies were conducted against betahistine (Haguenauer, 1980; Kluyskens, 1990; Martini, 1990) to demonstrate a clinical benefit of trimetazidine in the treatment of dizziness. 
V troch štúdiách sa vykonalo porovnanie s betahistínom (Haguenauer, 1980; Kluyskens, 1990; Martini, 1990) na preukázanie klinického prínosu trimetazidínu v liečbe závratu.
In addition the two studies by Manchanda (1997 and 2003) and four other minor studies are considered supportive of the efficacy of trimetazidine in add-on to calcium channel blockers (CCBs). 
Okrem toho dve štúdie, ktoré vykonal Manchanda (1997 a 2003), a štyri ďalšie vedľajšie štúdie sa považujú za štúdie, ktorými sa podporuje účinnosť trimetazidínu v prídavnej liečbe k liečbe blokátormi kalciových kanálov (CCB).
The improvement in the primary end point with trimetazidine was observed in the pooled analysis of patients receiving 35 and 70 mg twice daily and in the analysis of patients receiving either 35 mg twice daily or 70 mg twice daily. 
Zlepšenie primárneho koncového bodu pri liečbe trimetazidínom bolo pozorované v združenej analýze pacientov, ktorí dostávali dávku 35 a 70 mg dvakrát denne, a v analýze pacientov, ktorí dostávali buď 35 mg dvakrát denne, alebo 70 mg dvakrát denne.
Of note, all the data submitted and assessed for this referral are newly available data since the first authorisation of trimetazidine. 
Treba vziať do úvahy, že predložené a hodnotené údaje v rámci tohto postúpenia veci sú nové údaje získané po prvom udelení povolenia na uvedenie trimetazidínu na trh.
The occurrence of movement disorders such as parkinsonian symptoms, restless leg syndrome, tremors, gait instability should lead to definitive withdrawal of trimetazidine. 
Výskyt pohybových porúch, ako napríklad symptómov Parkinsonovej choroby, syndrómu nepokojných nôh, tremorov, nestability chôdze, by mal viesť k úplnému vysadeniu trimetazidínu.
Trimetazidine (TMZ) is a metabolic agent whose aim is to protect against ischemia by increasing glucose metabolism relative to that of fatty acids. 
Trimetazidín (TMZ) je metabolický prostriedok, ktorý je určený na ochranu proti ischémii zvyšovaním metabolizmu glukózy v pomere k metabolizmu mastných kyselín.
The clinical studies supporting ophthalmic field suffer from major methodological flaws. 
Klinické štúdie na podporu oblasti oftalmológie sa vyznačujú výraznými metodickými nedostatkami.
The CHMP agreed that trimetazidine can cause or worsen parkinsonian symptoms (tremor, akinesia, hypertonia), which should be regularly investigated, especially in elderly patients. 
Výbor CHMP súhlasí s tým, že trimetazidín môže spôsobovať alebo zhoršovať symptómy Parkinsonovej choroby (tremor, akinézia, hypertónia), ktoré by sa mali pravidelne skúmať najmä u starších pacientov.
The CHMP considers that the revised indication is in line with the scientific evidence available at present for trimetazidine as add-on therapy and it is supported by trials that became available after the initial authorisation and considered to be of sufficient methodological quality and by meta-analyses that have come to similar conclusions. 
Výbor CHMP sa domnieva, že revidovaná indikácia je v súlade so súčasnými dostupnými vedeckými dôkazmi pre trimetazidín ako prídavnú liečbu a že je podložená klinickými skúšaniami, ktoré boli sprístupnené po prvom udelení povolenia na uvedenie na trh a ktorých metodická kvalita sa považuje za dostatočnú, a metaanalýzami, ktoré dospeli k podobným záverom.
In response to the CHMP's request regarding the re-evaluation of the risk/benefit ratio of trimetazidine (all forms and dosages) in its ophthalmologic indications, the clinical package submitted comprises of nine studies. 
Ako odpoveď na žiadosť výboru CHMP o prehodnotenie pomeru rizika a prínosu trimetazidínu (všetky formy a dávkovania) v oftalmologických indikáciách bol predložený súbor deviatich klinických štúdií.
The posthoc analysis of the study in 298 patients receiving trimetazidine in combination mainly with metoprolol is in line and it is considered useful to better assess the effect of trimetazidine in a population of patients that are often difficult to be treated with haemodynamic agents. 
Post hoc analýza štúdie s 298 pacientmi, ktorí užívali trimetazidín v kombinácii hlavne s metoprololom, dopadla pozitívne a považuje sa za užitočnú na lepšie vyhodnotenie účinkov trimetazidínu v populácii pacientov, ktorí sú často ťažko liečiteľní pomocou hemodynamických liekov.
The proposed multicentre, randomised, double-blind, placebo controlled long-term study in postpercutaneous coronary intervention (PCI) patients and the prospective and comparative cohort study to assess the prevalence of EPS in patients receiving trimetazidine may be adequate to solve the concerns on long-term efficacy and safety of trimetazidine. 
Navrhovaná multicentrická randomizovaná dvojito zaslepená dlhodobá štúdia kontrolovaná placebom v prípade pacientov po perkutánnom koronárnom zákroku PCI a prospektívna a porovnávacia kohortová štúdia zameraná na hodnotenie prevalencie EPS u pacientov, ktorí dostávali trimetazidín, môže byť primeraná na vyriešenie obáv týkajúcich sa dlhodobej účinnosti a bezpečnosti trimetazidínu.
A significant difference was also evidenced for the time to onset of angina pectoris (p=0.049). 
Výrazný rozdiel bol dokázaný aj v prípade času do nástupu angíny pektoris (p =
The aim of the Sellier study (2003) was to assess the efficacy of the combination of trimetazidine MR 70 mg/day in patients suffering from angina pectoris who were insufficiently controlled on 50 mg/day of atenolol after two months of treatment. 
Cieľom štúdie Selliera (2003) bolo posúdiť účinnosť kombinácie trimetazidínu 70 mg/deň s riadeným uvoľňovaním u pacientov trpiacich angínou pektoris, ktorí boli nedostatočne kontrolovaní pri liečbe atenololom 50 mg/deň po dvoch mesiacoch liečby.
The main studies conducted versus placebo were Wayoff study (tinnitus, dizziness, hearing loss) and Morgon study (tinnitus). 
Hlavnými štúdiami, v ktorých sa vykonávalo porovnanie s placebom, boli štúdia Wayoffa (tinitus, závrat, strata sluchu) a štúdia Morgona (tinitus).
Caution should be exercised when prescribing trimetazidine to patients in whom an increased exposure is expected moderate due to renal impairment, or in elderly patients older than 75 years old. 
Je potrebné, aby sa postupovalo opatrne pri predpisovaní trimetazidínu pacientom, u ktorých sa očakáva zvýšená expozícia v dôsledku mierneho poškodenia funkcie obličiek, alebo u pacientov starších ako 75 rokov.
Recent surveys in patients with coronary artery disease have shown that most patients with angina do not receive adequate anti-anginal therapy because of haemodynamic intolerance or chronotropic incompetence. 
Nedávnymi prieskumami u pacientov s ochorením koronárnych tepien sa preukázalo, že väčšina pacientov s angínou nedostávala primeranú antianginóznu liečbu z dôvodu hemodynamickej intolerancie alebo chronotropnej inkompetencie.
Although the methodology followed by the MAH may be regarded as not totally compliant to the currently accepted standards, no major bias affecting the interpretation of study results appears evident and all analyses show a beneficial effect of trimetazidine combined with metoprolol on exercise tolerance, myocardial ischemia and clinical symptoms. 
Hoci metodiku, podľa ktorej postupoval držiteľ povolenia na uvedenie na trh, možno považovať za metodiku, ktorá nie je úplne v súlade s v súčasnosti akceptovanými normami, nie sú zrejmé žiadne výrazné odchýlky, ktoré by ovplyvnili interpretáciu výsledkov štúdie, a všetky analýzy preukázali priaznivý účinok trimetazidínu v kombinácii s metoprololom na toleranciu záťaže, ischémiu myokardu a klinické symptómy.
Elderly patients may have increased trimetazidine exposure due to age-related decrease in renal function. 
U starších pacientov môže byť zvýšená expozícia trimetazidínu v dôsledku vekom podmienenej zníženej funkcie obličiek.
In addition, the SmPC has to be amended to include a warning about trimetazidine induced parkinsonism, its diagnosis and management. 
Okrem toho je potrebné doplniť súhrn charakteristických vlastností lieku o upozornenie na parkinsonizmus vyvolaný trimetazidínom, jeho diagnostiku a riadenie.
Indeed, it is well known that patients with proven coronary artery disease who are asymptomatic may not have inducible ischemia and that in these patients anti-anginal treatments are ineffective in improving exercise capacity. 
Je dobre známe, že symptomatickí pacienti s potvrdeným ochorením koronárnych tepien nemusia mať indukovateľnú ischémiu a že u týchto pacientov antianginózna liečba nie je účinná z hľadiska zlepšenia záťažovej kapacity.
The CHMP also agreed on a study protocol to assess the effect of renal impairment and age on trimetazidine pharmacokinetics for the study to be conducted. 
Výbor CHMP tiež súhlasil s protokolom štúdie na vykonanie hodnotenia vplyvu poškodenia funkcie obličiek a veku na farmakokinetiku trimetazidínu, aby bolo možné vykonať štúdiu.
Results from this study did not highlight any clinical benefit of trimetazidine in comparison to the placebo to prevent the bilateralisation of choroidal neovascularisation in patients suffering from age-related macular degeneration, principal criterion of evaluation chosen to demonstrate the clinical benefit of trimetazidine 35 mg to slow the progression of age-related macular degeneration (ARMD). 
Výsledky tejto štúdie nepreukázali žiaden klinický prínos trimetazidínu v porovnaní s placebom pri prevencii bilateralizácie neovaskularizácie chorioidey u pacientov trpiacich vekom podmienenou degeneráciou makuly, ktorá sa vybrala ako hlavné kritérium hodnotenia na preukázanie klinického prínosu trimetazidínu 35 mg na spomalenie postupu vekom podmienenej degenerácie makuly (ARMD).
This risk has been identified in post marketing setting and in literature based on: positive dechallenge of Parkinson symptoms after the only withdrawal of TMZ, positive rechallenge, significant higher coprescription of antiparkinson drugs in TMZ group compared to control group (IMS study) and significant higher number of patients that begin antiparkinson drugs after the introduction of TMZ compared to control group (IMS study). 
Toto riziko bolo identifikované po uvedení lieku na trh a v literatúre na základe: pozitívneho účinku vysadenia na Parkinsonov syndróm už po jednom vysadení TMZ, pozitívne účinky opakovaného nasadenia a vyššia úroveň predpisovania súbežne predpísaných antiparkinsoník v skupine, ktorej sa podával TMZ, v porovnaní s kontrolnou skupinou (štúdia IMS) a výrazne vyšší počet pacientov, ktorí začali užívať antiparkinsoniká po začatí liečby TMZ v porovnaní s kontrolnou skupinou (štúdia IMS).
Trimetazidine was shown to have an effect very similar to that of non-heart rate−lowering anti-anginal agents: nicorandil, ranolazine, long-acting nitrates and dihydropyridines, with less than a few seconds differences in exercise tolerance test (ETT) ergometric parameters. 
Preukázalo sa, že trimetazidín má účinok veľmi podobný účinku antianginóznych liekov, ktoré neznižujú srdcovú frekvenciu: nikorandil, ranolazín, dlhodobo pôsobiace nitráty a dihydropyridíny s menej ako niekoľkosekundovými rozdielmi v ergometrických parametroch záťažových testov (ETT).
In order to show a benefit on daily episodes of angina it is important to adequately assess the baseline occurrence of angina and sublingual nitrate use and to calculate the sample size on the basis of the expected treatment effect. 
Na preukázanie prínosu v denných epizódach angíny pektoris je dôležité primerane zhodnotiť výskyt prípadov angíny pektoris na začiatku liečby a sublingválneho použitia nitrátu a vypočítať veľkosť vzorky na základe očakávaného liečebného účinku.
Most of these studies included patients presenting very heterogeneous pathologies of various severities with absence of prior stratification on these pathologies, and of very limited duration of treatment (between 2 and 3 months) not in line with what is required by these pathologies that necessitate long term treatments. 
Do väčšiny týchto štúdií boli zaradení pacienti, ktorí predstavovali veľmi heterogénne patológie s rôznym stupňom závažnosti bez predchádzajúcej stratifikácie týchto patológií a s veľmi obmedzeným trvaním liečby (od 2 do 3 mesiacov), čo je v rozpore s potrebou dlhodobej liečby týchto patológií.
Therefore, trimetazidine as add-on therapy may represent an optional treatment drug to be used in association with first-line anti-anginal drugs especially in those patients for whom optimally control of symptoms cannot be achieved with other anti-anginal drugs in monotherapy due to haemodynamic intolerance or chronotropic incompetence. 
Trimetazidín ako prídavná liečba preto môže predstavovať voliteľný liek, ktorý sa má používať spolu s prvostupňovými antianginóznymi liekmi najmä u pacientov, u ktorých nie je možné dosiahnuť optimálnu kontrolu symptómov inými antianginóznymi liekmi v monoterapii z dôvodu hemodynamickej intolerancie alebo chronotropnej inkompetencie.
It is considered that the study is only adequate to show the efficacy of trimetazidine with reference to the primary endpoint, time to onset of angina pectoris, as no significant difference between groups could be found for the other secondary endpoints (total exercise duration, total workload and clinical endpoints). 
Usudzuje sa, že štúdia je vhodná iba na preukázanie účinnosti trimetazidínu vzhľadom na primárny koncový bod, teda čas nástupu angíny pektoris, pretože v prípade ďalších sekundárnych koncových bodov (celkové trvanie záťaže, celková záťaž a klinické koncové body) neboli pozorované žiadne výrazné rozdiely medzi jednotlivými skupinami.
The TRIMPOL-II showed that trimetazidine significantly improves exercise capacity and exerciseinduced myocardial ischemia when added to metoprolol. 
V štúdii TRIMPOL-II sa preukázalo, že trimetazidín výrazne zlepšuje záťažovú kapacitu a ischémiu myokardu vyvolanú záťažou, keď sa pridá k liečbe metoprololom.
These data support the efficacy of trimetazidine in add-on to beta-blockers. 
Tieto údaje podporujú účinnosť trimetazidínu v rámci prídavnej liečby k liečbe betablokátormi.
Therefore, considering these methodological weaknesses, the dossier is insufficient to conclude that trimetazidine has satisfactorily demonstrated a clinical benefit as adjuvant symptomatic treatment of dizziness, tinnitus or hearing loss. 
Vzhľadom na tieto metodické nedostatky nie je dokumentácia dostatočná na to, aby bolo možné urobiť záver, že trimetazidín uspokojivo preukázal klinický prínos ako adjuvantná symptomatická liečba závratu, tinitu alebo straty sluchu.
In the overall population, including both asymptomatic and symptomatic patients, trimetazidine failed to demonstrate a benefit on both ergometric (total exercise duration, time to onset of 1mm ST and time to onset angina) and clinical endpoints. 
V celkovej skupine s asymptomatickými i symptomatickými pacientmi trimetazidín nepreukázal prínos v ergometrických (celkové trvanie záťaže, čas do vzniku depresie segmentu ST o 1 mm a čas do nástupu angíny pektoris) ani klinických koncových bodoch.
In addition, a pharmacokinetics study was agreed with the MAH to investigate the effects of renal impairment and age on the trimetazidine safety profile. 
Okrem toho bola s držiteľom povolenia na uvedenie na trh dohodnuté uskutočnenie farmakokinetickej štúdie na skúmanie vplyvov poškodenia funkcie obličiek a veku na profil bezpečnosti trimetazidínu.
The CHMP endorsed a communication, Direct Healthcare Professional Communication (DHPC), to communicate the outcome of the present review. 
Výbor CHMP schválil oznámenie zdravotníckym pracovníkom, ktorým oznámi výsledok prezentovaného preskúmania.
Some new potential, very rare and reversible adverse effects were highlighted during the referral procedure, including trombocytopenia, agranulocytosis and liver dysfunction and have been included in the risk management plan (RMP) and reflected in the relative sections of the SmPC. 
Počas konania o postúpenej veci boli spomenuté niektoré nové potenciálne veľmi zriedkavé a reverzibilné nežiaduce účinky, medzi ktoré patria trombocytopénia, agranulocytóza a dysfunkcia pečene, ktoré boli zaradené do plánu riadenia rizík a začlenené do príslušných častí súhrnu charakteristických vlastností lieku.
The Emeriau PK study has shown high plasma concentrations of trimetazidine in old patients, receiving the usual dose of 35 mg twice daily. 
Emeriau preukázala vysoké koncentrácie trimetazidínu v plazme u starších pacientov, ktorí dostávali bežnú dávku 35 mg dvakrát denne.
Eight of them show inclusions of patients presenting very heterogeneous pathologies of various severities with absence of prior stratification on these pathologies, and short durations of treatment (between 2 and 6 months) while these pathologies are known to progress slowly and to require extended treatments. 
Do ôsmich štúdií boli zaradení pacienti, ktorí predstavovali veľmi heterogénne patológie s rôznym stupňom závažnosti bez predchádzajúcej stratifikácie týchto patológií a s veľmi obmedzeným trvaním liečby (od 2 do 6 mesiacov), pričom je známe, že tieto patológie majú pomalý postup a vyžadujú predĺžené trvanie liečby.
Thus, all of these elements deriving from post-approval data do not demonstrate a relevant clinical benefit of trimetazidine for patients suffering from tinnitus, dizziness or hearing loss. 
Všetky tieto prvky vychádzajúce z údajov po schválení nie sú dôkazom podstatného klinického prínosu trimetazidínu u pacientov trpiacich tinitusom, závratom alebo stratou sluchu.
The efficacy of trimetazidine is sufficiently demonstrated as add-on therapy in the shortmedium-term (weeks /months) treatment of symptomatic patients with angina who are inadequately controlled by or intolerant to first-line antianginal therapies. 
Účinnosť trimetazidínu bola dostatočne preukázaná ako prídavná liečba v krátkodobej až strednodobej (týždne/mesiace) liečbe symptomatických pacientov s angínou pektoris, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní prvostupňovými antianginóznymi liečbami alebo tieto liečby netolerujú.
In a 1962 patients three-month randomised, double-blinded study (VASCO study, 2011) on top of atenolol 50 mg/d, two dosages of trimetazidine (70 mg/d and 140 mg/d) were tested versus placebo. 
V trojmesačnej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s 1962 pacientmi (štúdia VASCO, 2011), ktorým sa podávala dávka atenololu 50 mg denne, sa testovali dve dávky trimetazidínu (70 mg denne a 140 mg denne) voči placebu.
The non-comparative nature of three studies conducted in patients with heterogeneous ocular disorders, did not allow concluding to the existence of a clinical benefit. 
Keďže tri z týchto štúdii neboli porovnávacie a zahŕňali pacientov s heterogénnymi očnými poruchami, nebolo možné dospieť k záveru o klinickom prínose.