natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For additional information on warnings and precautions associated with binimetinib treatment, see section 4.4 of binimetinib SmPC. 
Ďalšie informácie o upozorneniach a opatreniach týkajúcich sa liečby binimetinibom, pozri časť 4.4 v SPC lieku s obsahom binimetinibu.
If not improved despite supportive therapy within 2 weeks, encorafenib should be withheld until improved to Grade 0 or 1 and treatment should be resumed at same dose level or at a reduced dose. 
Ak napriek podpornej liečbe nedôjde k zlepšeniu do 2 týždňov, dávka enkorafenibu sa má vysadiť až do zlepšenia na 0. až 1. stupeň a znovu sa má začať s liečbou rovnakou alebo zníženou dávkou.
In Part 1, patients in the study were randomised to receive encorafenib 450 mg orally daily and binimetinib 45 mg orally twice daily (Combo 450, n = 192), encorafenib 300 mg orally daily (Enco 300, n = 194), or vemurafenib 960 mg orally twice daily (hereafter referred to as Vem, n = 191). 
V 1. časti štúdie boli pacienti randomizovaní do skupiny liečenej perorálne dávkou enkorafenibu 450 mg jedenkrát denne a binimetinibom 45 mg perorálne dvakrát denne (Combo 450, n = 192), do skupiny liečenej perorálne dávkou enkorafenibu 300 mg denne (Enco 300, n =
A small decrease in CL/F (≤5%) was predicted for patients with mild and moderate renal impairment, which is unlikely to be clinically relevant. 
%), ktoré sa predpovedalo u pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek, bolo klinicky relevantné.
The inter-subject variability (CV%) of AUC is ranged from 12.3% to 68.9%. 
%) hodnoty AUC sa pohybuje v rozmedzí 12,3
Visual impairment, including blurred vision and reduced visual acuity, occurred in 21.5% (59/274) of patients. 
Poruchy zraku vrátane rozmazaného videnia a zníženej ostrosti zraku sa objavili u 21,5
• Increased GGT: 14.0% (36/257) overall - Grade 3-4: 4.7% (12/257) 
Zvýšenie hladín GGT: 14,0 %(36/257) celkovo - 3.-4. stupeň: 4,7
Study CMEK162B2301, Part 2: 
2. časť štúdie CMEK162B2301:
The safety of encorafenib (300 mg orally once daily) in combination with binimetinib (45 mg orally twice daily) was evaluated in 257 patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma (hereafter referred to as the Combo 300 population), based on the Phase III study (CMEK162B2301, Part 2). 
Bezpečnosť enkorafenibu (perorálna dávka 300 mg jedenkrát denne) v kombinácii s binimetinibom (perorálna dávka 45 mg dvakrát denne) sa hodnotila u 257 pacientov s neresekovateľným alebo metastazujúcim melanómom s mutáciou V600 génu BRAF (ďalej sa uvádza ako populácia Combo 300) na základe štúdie fázy III (2. časť štúdie CMEK162B2301).
• Grade 3 
• 3. stupeň
BRAF V600 Mutant Unresectable or Metastatic Melanoma The safety and efficacy of encorafenib in combination with binimetinib were evaluated in a 2-part Phase III, randomised (1:1:1) active-controlled, open-label, multicentre study in patients with unresectable or metastatic BRAF V600 E or K mutant melanoma (Study CMEK162B2301), as detected using a BRAF assay. 
Bezpečnosť a účinnosť enkorafenibu v kombinácii s binimetinibom sa hodnotila vo fáze III, randomizovanej (1:1:1) aktívne kontrolovanej, otvorenej, multicentrickej štúdie pozostávajúcej z 2 častí u pacientov s neresekovateľným alebo metastazujúcim melanómom s mutáciou V600 E alebo K génu BRAF (štúdia CMEK162B2301) na základe detekcie pomocou testu BRAF.
Encorafenib is moderately (86.1%) bound to human plasma proteins in vitro. 
%) viaže na ľudské plazmatické bielkoviny in vitro.
Study CMEK162B2301, Part 1 
1. časť štúdie CMEK162B2301
Encorafenib is both an inhibitor and inducer of CYP3A4. 
Enkorafenib je inhibítor aj induktor CYP3A4.
Since encorafenib is moderately bound to plasma proteins, haemodialysis is likely to be ineffective in the treatment of overdose with encorafenib. 
Je pravdepodobné, že hemodialýza bude v liečbe predávkovania enkorafenibom neúčinná, pretože enkorafenib sa strednej miere viaže na plazmatické bielkoviny.
Following a single oral dose of 100 mg [14C] encorafenib in healthy subjects, the mean (SD) blood-to-plasma concentration ratio is 0.58 (0.02) and the mean (CV%) apparent volume of distribution (Vz/F) of encorafenib is 226 L (32.7%). 
Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 100 mg [14C] enkorafenibu u zdravých jedincov bol pomer priemernej (SD) koncentrácie krv-plazma 0,58 (0,02) a priemernej hodnoty
Non-cutaneous malignancies Based on its mechanism of action, encorafenib may promote malignancies associated with activation of RAS through mutation or other mechanisms. 
Na základe mechanizmu účinku môže enkorafenib podporovať vznik malignít spojených s aktiváciou
If during treatment LVD occurs, see section 4.2 of binimetinib SmPC. 
Ak sa počas liečby objaví LVD, pozri časť 4.2 v SPC lieku s obsahom binimetinibu.
If uveitis is Grade 2 or 3 and it improves to Grade 0 or 1, then treatment should be resumed at a reduced dose. 
Ak ide o uveitídu 2. stupňa alebo 3. stupňa a dôjde k jej zlepšeniu na úroveň 0. alebo 1. stupňa, znovu sa má začať s podávaním zníženej dávky.
If encorafenib is permanently discontinued, then binimetinib should be discontinued. 
Ak sa podávanie enkorafenibu ukončí natrvalo, aj podávanie binimetinibu sa má ukončiť.
Benefits and risks should be carefully considered before administering encorafenib to patients with a prior or concurrent cancer associated with RAS mutation. 
Pred podaním enkorafenibu pacientom s predchádzajúcim alebo súčasným nádorom spojeným s mutáciou RAS sa majú starostlivo zvážiť prínosy a riziká.
Polyamide/aluminum/PVC/aluminum blister containing 4 capsules. 
Braftovi 50 mg tvrdé kapsuly Polyamid/Al/PVC/Al blister obsahujúci 4 kapsuly.
Caution should be exercised if a moderate CYP3A inhibitor is co-administered with encorafenib. 
Opatrnosť sa vyžaduje pri súbežnom užívaní stredne silného inhibítora CYP3A s enkorafenibom.
Dermatitis acneiform 
Akneformná dermatitída
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) - type of skin cancer such as basal cell carcinoma - inflammation of the eye (uveitis) - inflammation of the pancreas (pancreatitis) causing severe abdominal pain - abnormal blood test result for pancreas function (amylase) 
- typ rakoviny kože, ako je bazalocelulárny karcinóm - zápal oka (uveitída) - zápal pankreasu (pankreatitída) spôsobujúci silnú bolesť brucha - nezvyčajné výsledky vyšetrení krvi zameraného na funkciu podžalúdkovej žľazy (amyláza)
Liver laboratory abnormalities including AST and ALT elevations have been observed with encorafenib (see section 4.8). 
Pri podávaní enkorafenibu sa pozorovali abnormálne výsledky laboratórnych vyšetrení pečene vrátane zvýšených hladín AST a ALT (pozri časť 4.8).
Or, encorafenib should be permanently discontinued. 
Alebo podávanie enkorafenibu sa má natrvalo ukončiť.
Figure 1 Study CMEK162B2301, Part 1: Kaplan-Meier plot of progression-free survival by independent central review (cut-off date: 19 May 2016) 
1. časť štúdie CMEK162B2301: Kaplanova-Meierova krivka prežívania bez progresie podľa nezávislej centrálnej revízie (dátum ukončenia zberu údajov:
Encorafenib should be withheld (see monitoring in section 
Enkorafenib sa má vysadiť (pozri sledovanie v časti 4.4).
Package leaflet: Information for the patient Braftovi 50 mg hard capsules 
Písomná informácia pre používateľa Braftovi 50 mg tvrdé kapsuly
Basal cell carcinoma 
Skvamózny bunkový karcinóm kože
If rash worsens or does not improve within 2 weeks with treatment, encorafenib should be withheld until Grade 0 or 1 and then resumed at the same dose. 
Ak sa vyrážka zhorší alebo sa nezlepší do 2 týždňov liečby, enkorafenib sa má vysadiť až do zlepšenia na 0. až 1. stupeň, a potom sa má znovu začať s podávaním rovnakej dávky.
If during treatment patient develops RPED or RVO, see section 4.2 of binimetinib SmPC for guidance. 
Ak sa u pacienta počas liečby vyskytne RPED alebo RVO, pozri pokyny v časti 4.2 SPC lieku s obsahom binimetinibu (časti 4.2).
Facial paresisc 
Faciálna paréza
Constipation occurred in 24.1% (66/274) of patients and was Grade 1 or 2. 
% (66/274) pacientov a bola 1. alebo 2. stupňa.
The proportions of patients experiencing adverse events (AE) and serious adverse events (SAE) were similar in patients aged <65 years and those aged ≥65 years. 
U pacientov vo veku < 65 rokov bol podobný podiel pacientov, u ktorých sa objavili nežiaduce účinky a závažné nežiaduce účinky ako u pacientov vo veku ≥ 65 rokov.
In the pooled Combo 450 population, diarrhoea was observed in 38% (104/274) of patients and was Grade 3-4 in 3.3% (9/274) patients. 
Combo 450 bola hnačka pozorovaná u 38 % (104/274) pacientov a bola 3. - 4. stupňa u 3,3
Your doctor will run blood tests to monitor your kidneys before and during treatment. 
Váš lekár urobí vyšetrenia krvi pred a počas liečby, aby skontroloval funkciu vašich obličiek.
If you are sick 
Ak vraciate
Cutaneous malignancies such as cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC) including kerathoacanthoma has been observed in patients treated with BRAF-inhibitors including encorafenib. 
U pacientov liečených inhibítormi BRAF vrátane enkorafenibu bol pozorovaný výskyt kožných malignít, ako je skvamocelulárny karcinóm kože (cutaneous squamous cell carcinoma, cuSCC) vrátane keratoakantómu.
Encorafenib N=194 (Enco 300) 
194 (Enco 300)
Adverse reactions 
Kožné reakcie
Treatment Median OS (months) 
Medián OS (mesiaca)
Recommended dose modifications for encorafenib (when used in combination with binimetinib) 
Tabuľka č. 1: Odporúčané úpravy dávkovania pre enkorafenib (ak sa užíva v kombinácii s binimetinibom)
Cerebral haemorrhage was reported in 1.5% (4/274) of patients, with fatal outcome in 3 patients. 
% (4/274) pacientov s fatálnymi následkami u 3 pacientov.
Before starting treatment your doctor will check for the BRAF mutation. 
Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Braftovi Predtým, ako začnete liečbu, lekár vám skontroluje mutáciu génu BRAF.
Survival at 12 months (95% CI) 
Prežívanie v 12. mesiaci (95
Abdominal pain was reported in 27.4% (75/274) of patients and was Grade 3 in 2.6% (7/274) patients. 
% (75/274) pacientov a bola 3. stupňa u 2,6 % (7/274) pacientov.
For information on the posology and recommended dose modifications of binimetinib, see section 4.2 of binimetinib SmPC. 
Informácie týkajúce sa dávkovania a úprav odporúčaných dávok binimetinibu, pozri časť 4.2 v SPC lieku obsahom binimetinibu.
• If improved to Grade 0 or 1 or to baseline levels, then it should be resumed at a reduced dose level. 
Ak dôjde k zlepšeniu na 0. alebo 1. stupeň alebo na východiskové hladiny, znovu sa má začať s podávaním zníženej dávky.
Encorafenib should be used with caution in patients with severe renal impairment (see sections 4.4 and 5.2). 
Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek majú enkorafenib užívať s opatrnosťou (pozri časti 4.4 a 5.2).
Gamma-glutamyl transferase (GGT) increased* Transaminase increased* 
zvýšenie krvnej hladiny kreatínfosfokinázy zvýšenie hladiny gama-glutamyl transferázy (GGT)* zvýšenie hladiny transaminázy*
Each hard capsule contains 75 mg encorafenib. 
Každá tvrdá kapsula obsahuje 75 mg enkorafenibu.
Each hard capsule contains 50 mg encorafenib. 
Každá tvrdá kapsula obsahuje 50 mg enkorafenibu.
Severity of adverse reactiona Encorafenib 
Závažnosť nežiaducej reakciea Enkorafenib
• Printing ink: shellac (E904), iron oxide black (E172), propylene glycol (E1520) 
Tlačiarenská čierna - šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylénglykol (E1520)
New primary malignancies, cutaneous and non-cutaneous, have been observed in patients treated with BRAF inhibitors and can occur when encorafenib is administered (see section 4.8). 
U pacientov liečených inhibítormi BRAF boli pozorované nové primárne malignity, kožné malignity a malignity v inej ako kožnej oblasti, ktoré sa môžu objaviť pri podávaní enkorafenibu (pozri časť 4.8).
PPES led to discontinuation in 4.1% (9/217) of patients and to dose interruption or dose modification in 23.0% (50/217) of patients. 
% (9/217) pacientov a prerušeniu a úprave dávkovania u 23,0
Ocular toxicities 
Toxické účinky na zrak
Figure 2 
2. stupeň
If one of these toxicities occurs, see section 4.2 of binimetinib SmPC for dose modification instructions for binimetinib. 
Ak sa objaví jeden z týchto toxických účinkov, pozri pokyny pre úpravu dávkovania binimetinibu v časti 4.2 SPC lieku s obsahom binimetinibu.
Ask your doctor, pharmacist or nurse for advice. 
Poraďte sa so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.
Encorafenib in combination with binimetinib in patients who have progressed on a BRAF inhibitor There are limited data for the use of the combination of encorafenib with binimetinib in patients who have progressed on a prior BRAF inhibitor given for the treatment of unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600 mutation. 
K dispozícii sú len obmedzené údaje o použití kombinácie enkorafenibu s binimetibom u pacientov, u ktorých došlo k progresii po predchádzajúcej liečbe inhibítorom BRAF podávanej na liečbu neresekovateľného alebo metastazujúceho melanómu s mutáciou V600 génu BRAF.
• Grade 2 (aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >3x ≤5x upper limit of normal (ULN)) 
(aspartátaminotransferáza (AST) alebo alanínaminotransferáza (ALT) >
In urine, 1.8% of the radioactivity was excreted as encorafenib. 
rádioaktivity vylučovalo vo forme enkorafenibu.
Examples of moderate or strong CYP3A4 inducers include, but are not limited to carbamazepine, rifampicin, phenytoin and St. John's Wort. 
Medzi stredne silné alebo silné induktory CYP3A4 patria (nejedná sa však výhradne o tieto) karbamazepín, rifampicín, fenytoín a Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný).
• Grade 4 
4. stupňa
Diarrhoea led to dose discontinuation in 0.4% of patients and to dose interruption or dose modification in 4.4% of patients. 
% pacientov a k prerušeniu alebo úprave dávkovania u 4,4
Pancreatitis led to dose interruption or adjustment in (0.4 %) 1/274 of patients. 
Pankreatitída viedla k prerušeniu dávkovania alebo úprave dávky u (0,4
The occurrence of QTc prolongation can be managed with dose reduction, interruption or discontinuation with correction of abnormal electrolytes and control of risk factors (see section 4.2). 
prerušením alebo ukončením liečby s úpravou zmenených hladín elektrolytov a kontrolou rizikových faktorov (pozri časť 4.2).
HRa (95% CI) (vs Vem) Nominal p-value 
HRa (95 % IS) (oproti Vem) nominálna hodnota p
A definitive 10% deterioration in FACT-M and in EORTC QLQC30 was significantly delayed in patients treated with Combo 450 relative to other treatments. 
Combo 450 k 10 % definitívnemu zhoršeniu významne oneskorene v porovnaní s inými liečbami.
Encorafenib in combination with binimetinib in patients with brain metastases There are limited efficacy data with the combination of encorafenib and binimetinib in patients with a BRAF V600 mutant melanoma which have metastasised to the brain (see section 5.1). 
K dispozícii sú len obmedzené údaje týkajúce sa bezpečnosti kombinácie enkorafenibu a binimetinibu u pacientov s melanómom s mutáciou V600 génu BRAF, ktorý metastazoval do mozgu (pozri časť 5.1).
An additional secondary endpoint included PFS of Combo 450 compared with Enco 300. 
Combo 450 v porovnaní s Enco 300.
Talk to your doctor immediately if you have any symptoms of heart problems such as feeling dizzy, tired, lightheaded, if you have shortness of breath, if you feel like your heart is pounding, racing, beating irregularly, or if you have swelling in the legs. 
malátnosti, ak máte dýchavičnosť, ak máte pocit búšenia srdca, rýchleho alebo nepravidelného srdcového tepu, alebo ak máte opuchnuté nohy.
Encorafenib single agent 300 mg (n = 217) 
Frekvencia enkorafenib v monoterapii 300 mg (n =
The encorafenib single agent (300 mg orally once daily) safety profile is based on data from 217 patients with unresectable or metastatic BRAF V600-mutant melanoma (hereafter referred to as the pooled encorafenib 300 population). 
Profil bezpečnosti samotného enkorafenibu (perorálna dávka 300 mg jedenkrát denne) je založený na údajoch od 217 pacientov s neresekovateľným alebo metastazujúcim melanómom s mutáciou V600
Contact your doctor straightaway if you become pregnant while taking Braftovi. 
Ak počas užívania Braftovi otehotniete, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ocular toxicities including uveitis, iritis and iridocyclitis can occur when encorafenib is administered. 
Pri podávaní enkorafenibu sa môžu objaviť toxické účinky na zrak vrátane uveitídy, iritídy a iridocyklitídy.
Polyamide/aluminum/PVC/aluminum blister containing 6 capsules. 
Braftovi 75 mg tvrdé kapsuly Polyamid/Al/PVC/Al blister obsahujúci 6 kapsúl.
The Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma (FACT-M), the European Organisation for Research and Treatment of Cancer's core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) and the EuroQoL-5 Dimension-5 Level examination (EQ-5D-5L) were used to explore patient-reported outcomes (PRO) measures of health-related Quality of Life, functioning, melanoma symptoms, and treatment-related adverse reactions. 
Na hodnotenie výsledkov hlásených pacientmi (patient-reported outcomes, PRO) so zameraním na zisťovanie kvality života spojenej so zdravím, funkčnosti, príznakov melanómu a nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou sa použil dotazník FACT-M (funkčné hodnotenie pacientov s protinádorovou liečbou melanómu, Functional Assessment of Cancer
Braftovi is an anti-cancer medicine that contains the active substance encorafenib. 
Čo je Braftovi a na čo sa používa Braftovi je protirakovinový liek, ktorý obsahuje liečivo enkorafenib.
What Braftovi is and what it is used for 2. 
1. Čo je Braftovi a na čo sa používa 2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Braftovi
Administration of encorafenib should be undertaken with caution at a reduced dose in patients with mild hepatic impairment (see section 4.2). 
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene sa majú s opatrnosťou podávať znížené dávky enkorafenibu (pozri časť 4.2).
New melanomas may also occur while taking Braftovi. 
Počas užívania Braftovi sa tiež môžu objaviť nové lézie melanómu.
Muscle problems: Braftovi, when taken with binimetinib, can cause breakdown of muscles (rhabdomyolysis) which can lead to kidney damage and can be fatal; signs and symptoms can include: - muscle pain, cramps, stiffness or spasm - dark urine 
Problémy so svalmi: Ak sa Braftovi užíva spolu s binimetinibom, môže spôsobiť rozpad svalov (rabdomyolýzu), ktorý môže viesť k poškodeniu obličiek a k smrti.
All the PPES adverse reactions were either Grade 1 (3.3%) or Grade 2 (2.9%). 
Všetky nežiaduce reakcie spojené s PPES boli 1. stupňa (3,3
Encorafenib suppresses the RAF/MEK/ERK pathway in tumour cells expressing several mutated forms of BRAF kinase (V600E, D and K). 
Enkorafenib potláča signálnu dráhu RAF/mitogénom aktivovaná kináza 1 regulovaná extracelularárnym signálom (mitogen-activated extracellular signal regulated kinase 1, MEK)/kináza spojená s extracelulárnym signálom (extracellular signal-related kinase, ERK) v nádorových bunkách vykazujúcich niekoľko zmutovaných foriem kinázy BRAF (V600E, D a K).
• First occurrence of Grade 3 adverse reactions 
Prvý výskyt nežiaducich reakcií
In the pooled Combo 450 population, cuSCC including keratoacanthomas was observed in 3.3% (9/274) of patients. 
Combo 450 mg bol pozorovaný cuSCC vrátane keratoakantómu u 3,3
No dosing recommendation can be made in patients with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment. 
B podľa Childa-Pugha) alebo závažnou poruchou funkcie pečene (stupeň C podľa Childa-Pugha) nie je možné stanoviť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.
Muscular disorders/Myalgial Pain in extremity Back pain 
Veľmi časté artralgia* myalgiag bolesť v končatinách bolesť chrbta artralgia* poruchy svalov/myalgial bolesť v končatinách bolesť chrbta
Braftovi 75 mg: Each hard capsule contains 75 mg encorafenib. 
Braftovi 75 mg: Každá tvrdá kapsula obsahuje 75 mg enkorafenibu.
Hypersensitivityb 
Časté precitlivenosťb precitlivenosťb
New primary melanoma has been observed in patients treated with BRAF inhibitors including encorafenib (see section 4.8). 
U pacientov liečených inhibítormi BRAF vrátane enkorafenibu sa pozoroval výskyt nového primárneho melanómu (pozri časť 4.8).
Braftovi 50 mg: Each hard capsule contains 50 mg encorafenib. 
Braftovi 50 mg: Každá tvrdá kapsula obsahuje 50 mg enkorafenibu.
The hard capsule (capsule) has a flesh coloured opaque cap and white opaque body, with a stylised “A” printed on the cap and “LGX 75mg” printed on the body. 
Tvrdá kapsula (kapsula) má nepriehľadné viečko telovej farby a biele nepriehľadné telo, s vytlačeným štylizovaným „A“ na viečku a „LGX 75mg“ na tele.
Diarrhoea occurred in 28.4% (73/257) of patients with Grade 3 reported in 1.6% (4/257) of patients. 
% (73/257) pacientov, pričom 3. stupeň sa hlásil u 1,6 % (4/257) pacientov.
An interim OS analysis of Study CMEK162B2301 Part 1, (cut-off date 07 November 2017) demonstrated a statistically significant improvement in OS for Combo 450 compared with vemurafenib (see Table 6 and Figure 2). 
(deň ukončenia zberu údajov 7. novembra 2017) preukázala štatisticky významné zlepšenie OS v skupine Combo 450 v porovnaní s vemurafenibom (pozri tabuľku č. 6 a obrázok č. 2).
Encorafenib should be maintained. 
Má sa pokračovať v podávaní enkorafenibu.
Encorafenib has minor influence on the ability to drive or use machines. 
Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Enkorafenib má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
HR (95% CI) (vs Enco 300) p-value (stratified log-rank) 
HR (95 % IS) (oproti Enco 300) hodnota p (stratifikovaný log-rank test)b
• Increased GGT: 14.6% (40/274) overall - Grade 3-4: 8.4% (23/274) 
Zvýšenie hladín GGT: 14,6 % (40/274) celkovo - 3.-4. stupeň:
Patients at risk COMBO 450 
U skupine pacientov liečených Combo 450 (n =
No dosing recommendation can be made in patients with moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4). 
U pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene nie je možné stanoviť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania (pozri časti 4.2 a 4.4).
- headaches, dizziness or weakness - coughing up of blood or blood clots - vomit containing blood or that looks like “coffee grounds” - red or black stools that look like tar - passing blood in the urine - stomach (abdominal) pain - unusual vaginal bleeding 
- červenej alebo čiernej stolice, ktorá vyzerá ako decht - prítomnosti krvi v moči - bolesti žalúdka (brucha) - nezvyčajného krvácania z pošvy
In the pooled Combo 450 population, mild, mostly Grade 1, asymptomatic blood creatinine elevation was noted in 6.2% (17/274) of patients treated with the Combo 450 mg. 
Combo 450 mg bolo zaznamenané mierne asymptomatické zvýšenie kreatinínu v krvi prevažne 1. stupňa u 6,2
In the sub-acute 28-day and sub-chronic 13-week rat toxicology studies, encorafenib treatment at 20 mg/kg/d (dose level approximately 8 times the human exposure at the recommended dose) resulted in decreased testes and epididymis weights with tubular degeneration and oligospermia. 
(dávka približne 8 násobne vyššia ako expozícia u ľudí pri odporúčanej dávke) zníženie hmotnosti semenníkov a nadsemenníkov s degeneráciou trubice a oligospermiou.
Transaminase increased* Blood creatinine increased* Lipase increased 
Časté zvýšenie hladiny transaminázy* zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi* zvýšenie hladiny lipázy zvýšenie krvnej hladiny alkalickej fosfatázy zvýšenie krvnej hladiny kreatinínu* zvýšenie hladiny amylázy zvýšenie hladiny lipázy
Encorafenib should be permanently discontinued. 
Podávanie enkorafenibu sa má natrvalo ukončiť.
LVD defined as symptomatic or asymptomatic decreases in ejection fraction has been reported when encorafenib is used in combination with binimetinib. 
Pri užívaní enkorafenibu v kombinácii s binimetinibom sa hlásila LVD definovaná ako symptomatické alebo asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie.
Braftovi 50 mg hard capsules 
Braftovi 50 mg tvrdé kapsuly
Rash led to discontinuation in 0.4% (1/274) patients and to dose interruption or dose modification in 1.1% (3/274) of patients. 
% (1/274) pacientov a k prerušeniu dávkovania alebo úprave dávkovania u 1,1
Gelatin (E441) Titanium dioxide (E171) Iron oxide red (E172) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) 
oxid titaničitý (E171) červený oxid železitý (E172)