natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Additional side effects have been reported for other hydrocortisone medicines. 
Ďalšie vedľajšie účinky boli hlásené pri ostatných liekoch obsahujúcich hydrokortizón.
In plasma, cortisol is bound to corticosteroid-binding globulin (CBG, also called transcortin) and albumin. 
V plazme sa kortizol viaže na globulín, ktorý viaže kortikosteroidy (CBG, nazývaný aj transkortín), a albumín.
In situations when the body is exposed to excessive physical and/or mental stress, patients may need additional substitution of immediate release hydrocortisone tablets especially in the afternoon/evening, see also section ‘Use in intercurrent illness' where other ways of temporarily increasing the dose of hydrocortisone is described. 
V situáciách, keď je telo vystavené nadmernej fyzickej a/alebo psychickej záťaži, môžu pacienti potrebovať ďalšiu náhradu tabliet hydrokortizónu s okamžitým uvoľňovaním, najmä v popoludňajších/večerných hodinách, pozri tiež časť Užívanie v prípade interkurentného ochorenia, kde sú opísané iné spôsoby, ako dočasne zvýšiť dávku hydrokortizónu.
• Salt and water retention causing swelling and raised blood pressure (shown on medical examination) and low potassium level in the blood 
Zadržiavanie soli a vody, čo spôsobuje opuchy a zvýšený krvný tlak (preukázané pri lekárskom vyšetrení) a nízka hladina draslíka v krvi
Adrenal insufficiency occurs when your adrenal glands (just above your kidneys) do not produce enough of the hormone cortisol. 
Adrenálna insuficiencia nastáva vtedy, keď nadobličky (ktoré sa nachádzajú tesne nad obličkami) neprodukujú dostatok hormónu kortizol.
This may require dose adjustment of hydrocortisone. 
Na tento účel môže byť potrebné upraviť dávku hydrokortizónu.
• When you wake up in the morning swallow Plenadren tablets whole with a glass of water at least 30 minutes before your breakfast, preferable between 6.00 am and 8.00 am in the morning. 
Keď sa ráno prebudíte, prehltnite tablety Plenadrenu a zapite ich pohárom vody aspoň 30 minút pred raňajkami, najlepšie od 6.00 do 8.00 h ráno.
The adverse reaction profile in the treatment of adrenal insufficiency is therefore not comparable to that in other conditions requiring much higher doses of oral or parenteral glucocorticoids. 
Profil nežiaducich účinkov pri liečbe adrenálnej insuficiencie preto nie je porovnateľný s inými stavmi, ktoré vyžadujú omnoho vyššie dávky perorálnych alebo parenterálnych glukokortikoidov.
The following signs and symptoms may suggest that you need to take additional doses of Plenadren or other forms of hydrocortisone: fatigue, weight loss, stomach discomfort, feeling light headed when you change from sitting to standing or dizziness when standing, darkening of your skin particularly skin creases and exposed areas. 
Nasledujúce prejavy a príznaky môžu naznačovať, že potrebujete dodatočnú dávku Plenadrenu alebo inej formy hydrokortizónu: únava, chudnutie, nepríjemný pocit v žalúdku, pocit závratu pri zmene zo sedu do stoja alebo závrat pri stoji, tmavnutie vašej kože, konkrétne kožných záhybov a exponovaných (odhalených) oblastí.
Following oral administration, hydrocortisone is rapidly and well absorbed from the gastrointestinal tract and the absorption has been reported to be more than 95% for an oral 20 mg dose (tablets). 
Po perorálnom podaní sa hydrokortizón rýchlo a dobre vstrebáva zo zažívacieho traktu, pričom toto vstrebávanie bolo hlásené v miere viac ako 95 % pri perorálnej dávke 20 mg (tablety).
In severe situations, an increase in dose is immediately required and oral administration of hydrocortisone must be replaced with parenteral, preferably intravenous treatment. 
V závažných prípadoch je potrebné okamžite zvýšiť dávkovanie a perorálne podávanie hydrokortizónu sa musí nahradiť parenterálnou, prednostne intravenóznou liečbou.
Paediatric population No pharmacokinetic data are available in children or adolescents. 
Farmakokinetické údaje týkajúce sa detí a dospievajúcich nie sú k dispozícii.
The bioavailability (AUC0-24h) is 20% lower with the modified-release tablet compared to the same daily dose of hydrocortisone given as conventional tablets three times daily. 
Biologická dostupnosť (AUC0-24h) je s tabletami s riadeným uvoľňovaním o 20 % nižšia v porovnaní s rovnakou dávkou hydrokortizónu podávaného ako konvenčné tablety trikrát denne.
• St. John's wort - used to treat depression and other conditions 
• ľubovník bodkovaný - používaný na liečbu depresie a iných stavov
The 5 mg tablets also contain red iron oxide (E172), yellow iron oxide (E172) and black iron oxide (E172). 
Tablety 5 mg obsahujú aj červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172) a čierny oxid železitý (E172).
Hydrocortisone is excreted in breast milk. 
Hydrokortizón sa vylučuje do materského mlieka.
Hydrocortisone interactions listed below have been reported after therapeutic doses of glucocorticoids. 
Hydrokortizónové interakcie uvedené nižšie boli hlásené po terapeutických dávkach glukokortikoidov.
Date of latest renewal: 8 
Dátum posledného predĺženia registrácie: 8. augusta 2016
Hydrocortisone is a class II active substance according to the biopharmaceutical classification system (BCS) with a high intestinal permeability and a low dissolution rate, especially at higher doses. 
Hydrokortizón je podľa biofarmaceutického klasifikačného systému (BCS) účinná látka triedy II s vysokou črevnou priepustnosťou a nízkou mierou rozpustnosti, najmä pri vyšších dávkach.
Increasing the dose of hydrocortisone at one dose occasion increases the total plasma exposure of cortisol less than proportional, see section 5.2. 
Zvýšenie dávky hydrokortizónu v rámci jednej dávky zvyšuje celkovú plazmatickú expozíciu kortizolu v menšej miere než proporcionálne, pozri časť 5.2.
In patients with some remaining endogenous cortisol production a lower dose may be sufficient. 
Pacientom, u ktorých sa ešte tvorí endogénny kortizol, môže stačiť aj nižšia dávka.
Endocrine disorders Induction of glucose intolerance or diabetes mellitus. 
Navodenie intolerancie glukózy alebo diabetes mellitus.
They will normally disappear with time, if not contact your doctor. 
V bežnom prípade vymiznú časom, v opačnom prípade vyhľadajte svojho lekára.
This may happen when you have stomach problems involving vomiting and/or diarrhoea. 
Môže sa to stať vtedy, keď máte problémy so žalúdkom vrátane vracania a/alebo hnačky.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements. 
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovaťv súlade s národnými požiadavkami.
Patients with adrenal insufficiency and concomitant retroviral infection, such as HIV, need careful dose adjustment due to potential interaction with antiretroviral medicinal products and increased hydrocortisone dose due to the infection. 
U pacientov s adrenálnou insuficienciou a súbežnou retrovírusovou infekciou, ako je napríklad HIV, je potrebné dôsledne upraviť dávku z dôvodu potenciálnej interakcie s antiretrovírusovými liekmi a zvýšenou dávkou hydrokortizónu v dôsledku tejto infekcie.
Signs include high blood pressure, elevated plasma glucose levels and hypokalaemia. 
Medzi prejavy patrí vysoký krvný tlak, zvýšená hladina glukózy v plazme a hypokaliémia.
Due to a lower bioavailability of the daily dose of Plenadren compared to that of conventional hydrocortisone tablets given three times daily (see section 5.2) clinical response needs to be monitored and further dose individualisation may be required. 
Vzhľadom na nižšiu biologickú dostupnosť dennej dávky Plenadrenu v porovnaní s dávkou konvenčných tabliet hydrokortizónu podávanými trikrát denne (pozri časť 5.2) je potrebné sledovať klinickú odpoveď, pričom môže byť potrebné stanoviť ďalšie individuálne stanovenie dávky.
The terminal half-life has been reported to be about 1.5 hours following intravenous and oral dosing of hydrocortisone tablets. 
Eliminácia Terminálny polčas je podľa hlásenia asi 1,5 hodiny po intravenóznom alebo perorálnom podaní tabliet hydrokortizónu.
Glucocorticoids are important steroids for intermediary metabolism, immune function, musculoskeletal and connective tissue and the brain. 
Glukokortikoidy sú dôležité steroidy pre látkovú výmenu, imunitnú funkciu, muskuloskeletálne a spojivové tkanivo a mozog.
The cortisol levels in your blood increase rapidly to a maximum level, about 1 hour after taking the tablet in the morning, and then gradually decrease over the day with no or almost no cortisol level in the blood in the late evening and night when the levels should be low. 
Hladina kortizolu v krvi sa rýchlo zvýši na maximálnu úroveň, a to približne 1 hodinu po užití tablety ráno, a potom sa v priebehu dňa postupne znižuje na nulovú alebo takmer nulovú hladinu kortizolu v krvi, ktorá nastáva neskoro večer a v noci,
The patient must be carefully informed how to act in these situations and also advised to immediately seek medical attention should an acute deterioration occur; especially in cases of gastroenteritis, vomiting and/or diarrhoea leading to fluid and salt loss, as well as to inadequate absorption of oral hydrocortisone. 
Pacient musí byť podrobne informovaný o tom, ako sa zachovať v takýchto situáciách, a že v prípade akútneho zhoršenia stavu má okamžite vyhľadať lekársku pomoc, najmä v prípadoch gastroenteritídy, vracania a/alebo hnačky vedúcim k strate tekutín a soli, ako aj pri nedostatočnom vstrebávaní perorálnej dávky hydrokortizónu.
Psychiatric disorders Euphoria and psychosis, insomnia. 
Eufória a psychóza, nespavosť.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 3 
DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
These medicines have also been given for other indications than adrenal insufficiency replacement therapy, often in higher doses. 
Pre tieto lieky boli uvedené tiež iné indikácie ako substitučná liečba adrenálnej insuficiencie, často vo vyšších dávkach.
CYP 3A4 is involved in the clearance of cortisol by the formation of 6β-hydroxycortisol which is excreted in urine. 
CYP 3A4 sa podieľa na klírense kortizolu tvorbou 6β-hydroxykortizolu, ktorý sa vylučuje močom.
However, these adverse reactions (abdominal pain, diarrhoea, nausea and fatigue) are mild or moderate, transient, of short duration but may require dose adjustment or additional concomitant medicinal products, see section 4.2. 
Tieto nežiaduce účinky (bolesti brucha, hnačka, nevoľnosť a únava) sú však mierne alebo stredne závažné, prechodné a majú krátke trvanie, ale môžu si vyžadovať úpravu dávky alebo doplňujúce súbežne podávané lieky, pozri časť 4.2.
The study compared modified-release tablets given once daily with conventional tablets given three times daily using the same daily dose of hydrocortisone (20 to 40 mg). 
Štúdia porovnávala tablety s riadeným uvoľňovaním podávané raz denne s bežnými tabletami podávanými trikrát denne, za použitia rovnakej dávky hydrokortizónu (20 až 40 mg).
The coating system is a mixture of macrogol (3350), polyvinyl alcohol, talc and titanium oxide (E171). 
Obalový systém je zmesou makrogolu (3350), polyvinylalkoholu, mastenca (E553b) a oxidu titaničitého (E171).
Hydrocortisone is a glucocorticoid and the synthetic form of endogenously produced cortisol. 
Hydrokortizón je glukokortikoid a syntetická forma endogénne produkovaného kortizolu.
When the oral dose is increased the total plasma exposure of cortisol increased less than proportional. 
Keď sa zvýši perorálna dávka, celková plazmatická expozícia kortizolu sa zvýši v menšej miere než proporcionálne.
Adrenal crisis can develop in patients with acute adrenal insufficiency. 
Adrenálna kríza sa môže vyvinúť u pacientov s akútnou adrenálnou insuficienciou.
Poorly treated or untreated adrenal insufficiency reduces your ability to concentrate and will affect your ability to drive and use machines. 
Nedostatočne liečená alebo neliečená adrenálna insuficiencia znižuje vašu schopnosť sústrediť sa a bude mať vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
Immune system disorders Activation of infection (tuberculosis, fungal and viral infections including herpes). 
Aktivácia infekcie (tuberkulóza, hubové a vírusové infekcie vrátane herpesu).
Naturally-occurring glucocorticoids (hydrocortisone and cortisol), which also have salt-retaining properties, are used as replacement therapy in adrenal insufficiency. 
Prirodzene sa vyskytujúce glukokortikoidy (hydrokortizón a kortizol), ktoré majú vlastnosť zadržiavania soli, sa používajú ako substitučná liečba v prípade adrenálnej insuficiencie.
The medicine delivers hydrocortisone to your body throughout the day. 
Tento liek poskytuje vášmu telu hydrokortizón po celý deň.
During short-term or temporary illnesses such as infection, fever, or physical stress such as surgery you will need more hydrocortisone since the body cannot produce the additional amount of cortisol required in these situations. 
Počas krátkodobého alebo dočasného ochorenia, ako sú napríklad infekcie, horúčka alebo fyzická záťaž, ako napríklad operácia, budete potrebovať viac hydrokortizónu, pretože telo nemôže produkovať dodatočné množstvo kortizolu potrebného v takýchto situáciách.
The transport of cortisol across membranes is expected to be mediated mainly by passive diffusion and therefore renal and biliary clearances are negligible. 
Prenos kortizolu cez membrány by mala byť sprostredkovaná prevažne pasívne pomocou difúzie, a preto je renálny a biliárny klírens zanedbateľný.
There was an initial increase in the frequency of adverse reactions in about one in five patients, observed up to eight weeks after first changing from conventional hydrocortisone tablets given three times daily to once daily modified-release tablets. 
Výskyt nežiaducich účinkov bol spočiatku vyšší, a to približne u jedného z piatich pacientov, pričom bol spozorovaný do ôsmich týždňov po prvom prechode z konvenčných tabliet hydrokortizónu podávaných trikrát denne na tablety s riadeným uvoľňovaním podávané raz denne.
Compared to conventional tablets given three times daily, once daily modified-release tablets resulted in an increased cortisol exposure during the first four hours after intake in the morning but reduced exposure in the late afternoon/evening and over the 24-hour period (Figure 1). 
V porovnaní s bežnými tabletami podávanými trikrát denne sa pri tabletách s riadeným uvoľňovaním podávaných raz denne preukázala zvýšená expozícia kortizolu počas prvých štyroch hodín po ich podaní ráno, ale znížená expozícia po ich podaní v popoludňajších/večerných hodinách a po
All glucocorticoids increase calcium excretion and reduce the bone-remodelling rate. 
Všetky glukokortikoidy vedú k zvýšeniu vylučovania vápnika a zníženiu miery remodelácie kostí.
Prolonged use of high doses of glucocorticoids may produce posterior subcapsular cataracts, and glaucoma with possible damage to the optic nerves. 
Dlhodobé užívanie vysokých dávok glukokortikoidov môže vyvolať posteriórne subkapsulárne katarakty a glaukóm s možným poškodením optických nervov.
• Raised pressure in the eye (glaucoma), clouding of the lens in the eye (cataract) 
Zvýšený tlak v oku (glaukóm), zákal šošovky v oku (katarakta)
Eye disorders Increased intraocular pressure and cataract. 
Poruchy oka Zvýšený intraokulárny tlak a katarakta.
During intercurrent illness, there should be high awareness of the risk of developing acute adrenal insufficiency. 
V prípade interkurentného ochorenia je potrebné mať dôsledne na pamäti riziko vzniku akútnej adrenálnej insuficiencie.
Tabulated list of adverse reactions 
Tabuľkové zhrnutie nežiaducich reakcií
Patients with adrenal insufficiency have been shown to have reduced parity, which is most likely due to the underlying disease, but there is no indication that hydrocortisone in doses for replacement therapy will affect fertility. 
U pacientov s adrenálnou insuficienciou sa preukázalo, že majú zníženú paritu, čo je pravdepodobne spôsobené základným ochorením, ale neexistuje žiadny náznak toho, že hydrokortizón v dávkach na substitučnú liečbu ovplyvní plodnosť.
If you are affected do not drive or use machines, until you have discussed the issue with your doctor. 
Ak má tento liek na vás vplyv, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým sa neporadíte so svojím lekárom.
High (supra-physiological) dosages of hydrocortisone can cause elevation of blood pressure, salt and water retention, and increased excretion of potassium. 
Vysoké (suprafyziologické) dávky hydrokortizónu môžu spôsobiť zvýšenie krvného tlaku, zadržiavanie soli a vody a zvýšené vylučovanie draslíka.
The exposure increased three-fold when the dose of hydrocortisone modified-release increased from 5 mg to 20 mg. 
Expozícia sa zvýšila trojnásobne po zvýšení dávky tabliet hydrokortizónu s riadeným uvoľňovaním z 5 mg na 20 mg.
Such effects have not been reported in patients receiving replacement therapy with glucocorticoids in doses used in adrenal insufficiency. 
Takéto účinky neboli hlásené u pacientov, ktorí dostávali substitučnú liečbu glukokortikoidmi v dávkach užívaných pri adrenálnej insuficiencii.
Animal experiments have shown that prenatal exposure to very high doses of glucocorticoids can induce malformations (cleft palate, skeletal malformations). 
Pokusy na zvieratách ukázali, že prenatálne vystavenie veľmi vysokým dávkam glukokortikoidov môže vyvolať malformácie (rázštep podnebia, kostrové malformácie).
If used with mifepristone, a treatment used to end a pregnancy, the effect of Plenadren may be reduced. 
liekom používaným na ukončenie tehotenstva, účinok Plenadrenu sa môže znížiť.
• Rifampicin or rifabutin - used to treat tuberculosis 
• rifampicín alebo rifabutín - používané na liečbu tuberkulózy
This may require dose individualisation. 
Môže si to vyžadovať individuálnu úpravu dávky.
Changing patients from hydrocortisone tablets given twice daily, cortisone acetate or synthetic glucocorticoids to Plenadren has not been studied, but changing to a hydrocortisone equivalent daily dose of Plenadren is recommended in these instances; further dose individualisation may be required. 
Prechod pacientov z tabliet hydrokortizónu, ktoré užívali dvakrát denne, kortizón acetátu alebo syntetických glukokortikoidov na Plenadren nebol skúmaný, ale prechod na hydrokortizón ekvivalentný dennej dávke Plenadrenu sa v týchto prípadoch odporúča, pričom môže byť potrebné individuálne stanovenie dávky.
In these situations you should seek immediate medical care in order to receive treatment with injections of hydrocortisone and extra fluid administration. 
V takýchto prípadoch by ste mali ihneď vyhľadať lekársku pomoc, aby ste mohli dostať injekčnú liečbu hydrokortizónom a aby sa vám mohli podať doplňujúce tekutiny.
Infants of mothers taking high doses of systemic glucocorticoids for prolonged periods may be at risk of adrenal suppression. 
U detí matiek užívajúcich vysoké dávky systémových glukokortikoidov počas dlhého obdobia môže vzniknúť riziko adrenálnej supresie.
Treatment in pregnant women with adrenal insufficiency is unlikely to cause any harmful effects on the mother and/or the baby. 
Je nepravdepodobné, že liečba u tehotných žien trpiacich adrenálnou insuficienciou by mala škodlivý vplyv na matku a/alebo dieťa.
Intravenous administration of hydrocortisone is warranted during transient illness episodes such as severe infections, in particular gastroenteritis associated with vomiting and/or diarrhoea, high fever of any aetiology or extensive physical stress, such as for instance serious accidents and surgery under general anaesthesia, see section 4.4. 
Intravenózne podávanie hydrokortizónu je zaručené počas prechodných epizód choroby, ako sú napríklad závažné infekcie, najmä gastroenteritída spojená s vracaním a/alebo hnačkou, vysoká horúčka akejkoľvek etiológie alebo rozsiahla fyzická záťaž, ako napríklad vážne nehody a operácia v celkovej anestézii, pozri časť 4.4.
Using higher than normal doses of hydrocortisone 
Užívanie vyšších dávok hydrokortizónu ako bežné dávky
Treatment is probably not indicated for reactions due to chronic poisoning unless the patient has a condition that would render him/her unusually susceptible to ill effects from hydrocortisone. 
Liečba pravdepodobne nie je indikovaná na účinky spôsobené v dôsledku chronickej otravy, pokiaľ pacient nemá ochorenie, na základe ktorého by bol nezvyčajne citlivý na škodlivé účinky hydrokortizónu.
Hydrocortisone (cortisol) is a lipophilic drug that is eliminated completely via metabolism with a low clearance and accordingly low intestinal and hepatic extraction ratios. 
Hydrokortizón (kortizol) je lipofilný liek, ktorý sa kompletne vylučuje vo forme metabolizácie s nízkym klírensom a súvisiacou nízkou mierou črevnej a pečeňovej extrakcie.
- if you have short-term or temporary illness such as infections, fever or situations causing a great amount of physical stress, such as surgery: your dose of hydrocortisone must be temporarily increased. 
- Ak trpíte krátkodobým alebo dočasným ochorením, ako sú napríklad infekcie, horúčka, alebo sa nachádzate v situácii, ktorá spôsobuje veľké množstvo fyzickej záťaže, ako napríklad chirurgický zákrok: vaša dávka hydrokortizónu sa musí dočasne zvýšiť.
Potent CYP 3A4 inducers such as phenytoin, rifabutin, carbamazepine, barbiturates, rifampicin, St. John's wort and less potent inducers such as the antiretroviral medicinal products efavirenz and nevirapine can enhance the metabolic clearance of cortisol, decrease terminal half-life and thus reduce circulating levels and increase fluctuations of cortisol (due to shorter terminal half-life). 
Účinné induktory CYP 3A4, ako fenytoín, rifabutín, karbamazepín, barbituráty, rifampicín, ľubovník bodkovaný a menej účinné induktory, ako sú antiretrovírusové lieky efavirenz a nevirapín, môžu zlepšiť metabolický klírens kortizolu, znížiť terminálny polčas a znížiť tým hladinu kortizolu v krvnom obehu a zvýšiť jeho fluktuáciu (v dôsledku kratšieho terminálneho polčasu).
It is therefore important to take this medicine as directed by your doctor when driving or using machines. 
Je preto dôležité, aby ste tento liek pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov užívali podľa pokynov svojho lekára.
Long-term treatment with higher than physiological hydrocortisone doses can lead to clinical features resembling Cushing´s syndrome with increased adiposity, abdominal obesity, hypertension and diabetes, and thus result in an increased risk of cardiovascular morbidity and mortality. 
Dlhodobá liečba vyššou dávkou, než sú fyziologické dávky hydrokortizónu, môže viesť ku klinickým príznakom podobným Cushingovmu syndrómu so zvýšenou mierou adipozity, abdominálnej obezity, vysokého krvného tlaku a diabetu, čo môže viesť k zvýšenému riziku kardiovaskulárnej morbidity a mortality.
Patients with adrenal insufficiency on long-term glucocorticoid replacement therapy have been found to have reduced bone mineral density. 
U pacientov s adrenálnou insuficienciou s dlhodobou substitučnou liečbou glukokortikoidmi sa zistilo zníženie minerálnej hustoty kostí.
Changing from conventional oral glucocorticoid treatment to Plenadren When changing patients from conventional oral hydrocortisone replacement therapy given three times daily to Plenadren, an identical total daily dose may be given. 
Prechod z konvenčnej perorálnej liečby glukokortikoidmi na Plenadren Pri prechode pacientov z konvenčnej perorálnej substitučnej liečby hydrokortizónom, ktorý sa podáva trikrát denne, na Plenadren, sa môže podávať totožná celková denná dávka.
Patients with adrenal insufficiency should be monitored for thyroid dysfunction as both hypothyroidism and hyperthyroidism may markedly influence the exposure of administered hydrocortisone. 
U pacientov s adrenálnou insuficienciou je potrebné sledovať disfunkciu štítnej žľazy, pretože hypotyreóza a hypertyreóza môžu výrazne ovplyvniť expozíciu podávanému hydrokortizónu.
In case of severe hepatic impairment, the functional liver mass decreases and thus the metabolising capacity for hydrocortisone. 
V prípade závažnej poruchy funkcie pečene sa znižuje hmotnosť funkčnej pečene, a tým aj schopnosť metabolizácie hydrokortizónu.