natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• The importance of telling patients to report immediately any possible pregnancy that occurs during Opsumit use. 
Význam okamžitého informovania lekára o možnom tehotenstve, ktoré sa vyskytne počas liečby Opsumitom.
• Patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) (see section 4.2). 
Pacienti so závážnou poruchou funkcie pečene (s alebo bez cirhózy) (pozri časť 4.2).
Sildenafil, a CYP3A4 substrate, did not affect the pharmacokinetics of macitentan, while there was a 15% reduction in the exposure to the active metabolite of macitentan. 
Sildenafil, substrát CYP3A4, neovplyvnil farmakokinetiku macitentanu, kým bolo zaznamenané 15 % zníženie expozície aktívnemu metabolitu macitentanu.
There is limited clinical experience in patients over the age of 75 years. 
Klinické skúsenosti u pacientov starších ako 75 rokov sú obmedzené.
There is limited experience with Opsumit in patients older than 75 years. 
Staršie osoby Sú obmedzené skúsenosti s používaním Opsumitu u pacientov starších ako 75 rokov.
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease. 
Boli hlásené prípady pľúcneho edému u vazodilatancií (najmä prostacyklínov), ak sa používali u pacientov s pľúcnou venookluzívnou chorobou.
• Hypersensitivity to the active substance, soya or to any of the excipients listed in section 6.1. 
Precitlivenosť na liečivo, sóju alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• carbamazepine (used to treat depression and epilepsy), 
• karbamazepín ( používaný na liečbu depresie a epilepsie),
The recommended dose of Opsumit is one 10 mg tablet, once a day. 
Odporúčaná dávka Opsumitu je jedna 10 mg tableta jedenkrát denne.
In the presence of strong CYP3A4 inducers reduced efficacy of macitentan could occur. 
Za prítomnosti silných induktorov CYP3A4 sa môže vyskytnúť znížená účinnosť macitentanu.
The pharmacokinetics of macitentan in PAH patients were not influenced by the severity of the disease. 
Farmakokinetika macitentanu u pacientov s PAH nebola ovplyvnená závažnosťou choroby.
Xanthan gum (E415) 
Xantánová guma (E415)
Macitentan and its active metabolite are not relevant substrates of OATP1B1 and OATP1B3, but enter the liver by passive diffusion. 
Macitentan a jeho aktívne metabolity nie sú významnými substrátmi OATP1B1 a OATP1B3, avšak pasívnou difúziou prestupujú do pečene.
You can take Opsumit with or without food. 
Opsumit môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
The Patient Reminder Card for patients prescribed Opsumit should include the following key elements: 
Informačná kartička pre pacienta, určená pre pacientov, ktorým bol predpísaný Opsumit, musí obsahovať nasledujúce kľúčové body:
Each tablet contains 10 mg macitentan. 
Každá tableta obsahuje 10 mg macitentanu.
• ketoconazole (except shampoo), itraconazole, voriconazole (medicines used against fungal infections) 
• ketokonazol (okrem šampónu), itrakonazol, vorikonazol (lieky používané proti plesňovým infekciám).
Male fertility 
Fertilita mužov
• Allergic reactions (swelling around the eyes, face, lips, tongue or throat, itching and/or rash) If you notice any of these signs, tell your doctor immediately. 
• alergické reakcie (opuch okolo očí, tváre, pier, jazyka alebo hrdla, svrbenie a/alebo vyrážka)
• if you are allergic to macitentan, soya or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6). 
• ak ste alergický na macitentan, sóju alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
If the patient misses a dose of Opsumit, the patient should be told to take it as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time. 
Ak pacient zabudne užiť dávku Opsumitu, má byť poučený o tom, aby ju užil čím skôr, a nasledujúcu dávku má užiť vo zvyčajnom čase.
This reaction is dependent on the cytochrome P450 system, mainly CYP3A4 (approximately 99%) with minor contributions of CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19. 
Táto reakcia je závislá na systéme cytochrómu P450, najmä CYP3A4 (približne 99 %) s minimálnym podielom CYP2C8,
• The need for baseline and: 
Nutnosť vykonávať počiatočné a:
• unusual tiredness or exhaustion (lethargy or fatigue) 
• neobvyklá únava alebo vyčerpanie (letargia alebo únava)
Carcinogenicity studies of 2 years' duration did not reveal a carcinogenic potential at exposures 18fold and 116-fold the human exposure in rats and mice, respectively. 
Dvojročné štúdie karcinogenity na potkanoch a myšiach neodhalili karcinogénny potenciál pri expozícii 18- a 116-násobne vyššej oproti expozícii u ľudí, v uvedenom poradí.
Page 5 (inside right) 
Strana 5 (vnútri vpravo)
If a patient is hypersensitive to soya, Opsumit must not be used (see section 4.3). 
Ak sú pacienti alergickí na sóju, Opsumit nesmú užívať (pozri časť 4.3).
If you have kidney problems, talk to your doctor before using Opsumit. 
Ak máte problémy s obličkami, povedzte to svojmu lekárovi predtým, ako začnete užívať Opsumit.
For the treatment of pulmonary arterial hypertension 
Na liečbu pľúcnej artériovej hypertenzie
Opsumit is contraindicated during breastfeeding (see section 4.3). 
Opsumit je kontraindikovaný počas dojčenia (pozri časť 4.3).
This increase is not considered clinically relevant (see sections 4.2 and 4.4). 
Tento nárast sa nepovažuje za klinicky významný (pozri časti 4.2 a 4.4).
Oedema, fluid retention3 
Edém, zadržiavanie tekutín3
This corresponded to 3.5 events / 100 patient-years on macitentan 10 mg compared to 2.7 events / 100 patient-years on placebo. 
Toto korešponduje s 3,5 udalosťami/100 pacientorokov v skupine pacientov liečených 10 mg macitentanu v porovnaní 2,7 udalosťami/100 pacientorokov v skupine s placebom.
- The other ingredients are lactose monohydrate (see section 2 “Opsumit contains lactose, lecithin from soya and sodium"), microcrystalline cellulose (E460i), povidone, sodium starch glycolate Type A (see section 2 “Opsumit contains lactose, lecithin from soya and sodium”), magnesium stearate (E572), polysorbate 80 (E433), polyvinyl alcohol (E1203), titanium dioxide (E171), talc (E553b), soya bean lecithin (E322) (see section 2 “Opsumit contains lactose, lecithin from soya and sodium") and xanthan gum (E415). 
(E 460i), povidón, karboxymetylškrob A,sodná soľ (pozri časť 2 „Opsumit obsahuje laktózu, sójový lecitín a sodík“), stearan horečnatý (E 572), polysorbát 80 (E 433), polyvinylalkohol (E 1203), oxid titaničitý (E 171), mastenec (E 553b), sójový lecitín (E 322; pozri časť 2 „Opsumit obsahuje laktózu, sójový lecitín a sodík“) a xantánová guma (E 415).
7 Platelets 
7 smernice
Based on pharmacokinetic (PK) data, no dose adjustment is required in patients with mild, moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2). 
Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).
• Oedema (swelling), especially of the ankles and feet 
• opuch (zdurenie), najmä členkov a chodidiel
The majority of adverse reactions are mild to moderate in intensity. 
Väčšina nežiaducich účinkov je miernej až strednej intenzity.
• nefazodone (used to treat depression), 
• nefazodón (používaný na liečbu depresie),
In the period between end-of-treatment (EOT) and EOS, patients could receive open-label macitentan 10 mg or alternative PAH therapy. 
V období medzi ukončením liečby a ukončením štúdie mohli pacienti užívať 10 mg macitentanu odslepene alebo alternatívnu liečbu PAH.
There is no experience with the use of macitentan in patients undergoing dialysis, therefore Opsumit is not recommended in this population (see sections 4.2 and 5.2). 
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním macitentanu u dialyzovaných pacientov, preto sa Opsumit v tejto populácii neodporúča (pozri časti 4.2 a 5.2).
2 Hypotension has been associated with the use of ERAs including macitentan. 
Hypotenzia súvisela s používaním ERA vrátane macitentanu.
Monthly pregnancy tests during treatment with Opsumit are recommended to allow the early detection of pregnancy. 
Počas liečby Opsumitom sa odporúča vykonávať tehotenské testy v mesačných intervaloch, aby sa zabezpečilo skoré zistenie tehotenstva.
Consequently, if signs of pulmonary oedema occur when macitentan is administered in patients with PAH, the possibility of pulmonary veno-occlusive disease should be considered. 
Preto, ak sa pri liečbe pacientov s PAH macitentanom vyskytne pľúcny edém, má sa zvážiť možnosť pľúcnej venookluzívnej choroby.
Reduced efficacy of macitentan in the presence of a potent inducer of CYP3A4 such as rifampicin should be considered. 
Treba zvážiť zníženú účinnosť macitentanu za prítomnosti silného induktora CYP3A4 ako je rifampicín.
5 Haemoglobin 
5Hemoglobín
• flu-like syndrome (joint and muscle pain with fever) 
• príznaky podobné chrípke (bolesť kĺbov a svalov s horúčkou)
Macitentan displays high affinity and sustained occupancy of the ET receptors in human pulmonary arterial smooth muscle cells. 
Macitentan sa vyznačuje vysokou afinitou a dlhodobou väzbou na ET receptory v ľudských bunkách hladkých svalov pľúcnych artérií.
The pharmacokinetics of macitentan and its active metabolite were not affected by warfarin. 
Farmakokinetika macitentanu a jeho aktívneho metabolitu nebola warfarínom ovplyvnená.
5.5 mm, round, biconvex, white to off-white film-coated tablets, debossed with “10” on both sides. 
5,5 mm okrúhle bikonvexné biele až sivobiele filmom obalené tablety na oboch stranách s vytlačenou “10”.
There is no clinically relevant effect of age, sex or ethnic origin on the pharmacokinetics of macitentan and its active metabolite. 
Vek, pohlavie a etnická skupina nemajú klinicky významný účinok na farmakokinetiku macitentanu a jeho aktívneho metabolitu.
4 Liver aminotransferases 
4Pečeňové aminotransferázy
Opsumit is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential who are not using reliable contraception (see section 4.3). 
Opsumit je kontraindikovaný počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivú antikoncepciu (pozri časť 4.3).
Macitentan and its active metabolite do not have clinically relevant inhibitory or inducing effects on cytochrome P450 enzymes. 
Macitentan a jeho aktívny metabolit nemajú klinicky významný efekt na inhibičnú a indukčnú aktivitu cytochrómu P450.
Poly(vinyl-alcohol) (E1203) 
Filmotvorný obal Polyvinylalkohol (E1203)
Hypersensitivity reactions (e.g., angioedema, pruritus, rash)1 
Hypersenzitívne reakcie (napr. angioedém, svrbenie a vyrážka)1
Magnesium stearate (E572) 
Stearan horečnatý (E572)
Page 4 (inside centre) 
Strana 4 (vnútri v strede)
Swallow the whole tablet, with a glass of water, do not chew or break the tablet. 
Tabletu prehltnite vcelku a zapite pohárom vody, nežujte a nelámte tabletu.
• Anaemia (low number of red blood cells) or reduced haemoglobin 
• anémia (znížený počet červených krviniek) alebo pokles hemoglobínu
Opsumit contains lecithin derived from soya. 
Opsumit obsahuje lecitín získaný zo sóje.
Approximately 52%, 46%, and 2% of patients were in WHO FC II, III, and IV, respectively. 
Približne 52 % bolo vo WHO funkčnej triede II, 46 % bolo vo WHO funkčnej triede III a 2 % pacientov boli vo WHO funkčnej triede IV.
Opsumit widens the pulmonary arteries, making it easier for the heart to pump blood through them. 
Opsumit rozširuje pľúcne tepny, uľahčuje tak srdcu čerpanie krvi pľúcnymi tepnami.
Page 3 (inside left) 
Strana 3 (vnútri vľavo)
Leukopenia6 
Leukopénia6
Adverse reactions of headache, nausea, and vomiting were observed. 
Pozorovali sa nežiaduce účinky ako bolesť hlavy, nevoľnosť a vracanie.
Macitentan has been administered as a single dose of up to 600 mg to healthy subjects. 
Predávkovanie Zdravým jedincom sa macitentan podával ako jednorazová dávka až do 600 mg.
• That women of childbearing potential must use reliable contraception; 
Ženy vo fertilnom veku musia používať spoľahlivé metódy antikoncepcie;
HR a (97.5% CI) 
HRa (97,5
What Opsumit looks like and contents of the pack Opsumit 10 mg tablets are white to off-white, biconvex, round, film-coated tablets with “10” on both sides. 
Opsumit 10 mg tablety sú biele až sivobiele, obojstranne vypuklé, okrúhle, filmom obalené tablety s “10” na oboch stranách.
The benefit/risk balance of macitentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension. 
Pomer prínos/riziko macitentanu sa nestanovil u pacientov s pľúcnou artériovou hypertenziou triedy I podľa WHO funkčnej klasifikácie.
After repeated administration, the pharmacokinetics of macitentan are dose-proportional up to and including 30 mg. 
Farmakokinetika macitentanu je po opakovanom podávaní závislá na dávke do 30 mg vrátane.
Testicular tubular dilatation was observed in chronic toxicity studies with male rats and dogs with safety margins of 11.6 and 5.8, respectively. 
V štúdiách dlhodobej toxicity bola na samcoch potkanov a psov pozorovaná testikulárna tubulárna dilatácia s bezpečnostnou rezervou 11,6 respektíve 5,8.
Anaemia, haemoglobin decrease5 
Anémia, pokles hemoglobínu5
Thrombocytopenia7 
Trombocytopénia7
Opsumit must not be initiated in patients with severe hepatic impairment, or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (greater than 3 times the Upper Limit of Normal (> 3 × ULN); see sections 4.3 and 
Opsumit nesmú začať užívať pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene alebo s klinicky signifikantne zvýšenou hladinou pečeňových aminotransferáz (vyššia ako 3-násobok hornej hranice normy (>
Other metabolic pathways yield products without pharmacological activity. 
Ďalšie metabolické cesty vedú k farmakologicky inaktívnym metabolitom.
• ritonavir, saquinavir (used to treat HIV infections), 
• ritonavir, sachinavir (používané na liečbu infekcie HIV),
Microcrystalline cellulose (E460i) 
Laktóza, monohydrát Mikrokryštalická celulóza (E460i)
LIST OF EXCIPIENTS Also contains lactose and soya bean lecithin (E322). 
Obsahuje tiež laktózu a sójový lecitín (E 322).
What you need to know before you take Opsumit 3. 
Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Opsumit Neužívajte Opsumit:
Decrease in haemoglobin concentrations has been associated with endothelin receptor antagonists (ERAs) including macitentan (see section 4.8). 
S antagonistami endotelínových receptorov (ERA) vrátane macitentanu sa spája pokles koncentrácie hemoglobínu (pozri časť 4.8).
Patients with renal impairment may run a higher risk of experiencing hypotension and anaemia during treatment with macitentan. 
Počas liečby macitentanom môžu mať pacienti s poruchou funkcie obličiek vyššie riziko hypotenzie a anémie.
How to take Opsumit 
Ako užívať Opsumit
The combination of macitentan with strong CYP3A4 inducers should be avoided (see section 4.4). 
Je potrebné sa vyhnúť kombinácii macitentanu so silnými induktormi CYP3A4 (pozri časť 4.4).
Sildenafil: At steady-state, the exposure to sildenafil 20 mg three times a day was increased by 15% during concomitant administration of macitentan 10 mg once daily. 
V rovnovážnej koncentrácii sa expozícia sildenafilu 20 mg trikrát denne zvýšila o 15 % počas súčasného podávania macitentanu v dávke 10 mg jedenkrát denne.
A decrease from baseline in haemoglobin concentration to below 10 g/dL was reported in 8.7% of patients treated with macitentan 10 mg and 3.4% of placebo-treated patients. 
Pokles koncentrácie hemoglobínu oproti východiskovým hodnotám na hodnotu pod 10 g/dl bol hlásený u 8,7 % pacientov liečených macitentanom 10 mg a 3,4
3 Oedema/fluid retention has been associated with the use of ERAs including macitentan. 
3Edém/zadržiavanie tekutín súviselo s používaním ERA vrátane macitentanu.
Opsumit contains lactose. 
Opsumit obsahuje laktózu.
The number of deaths of all causes up to EOS on macitentan 10 mg was 35 versus 44 on placebo (HR 0.77; 97.5% CI: 0.46 to 1.28). 
Počet úmrtí zo všetkých príčin do ukončenia štúdie (EOS) v skupine liečenej macitentanom 10 mg bol 35 oproti 44 v skupine s placebom (HR 0,77; 97,5 % Interval spoľahlivosti: 0,46 až 1,28).
Macitentan and its active metabolite are not inhibitors of hepatic or renal efflux pumps at clinically relevant concentrations, including the multi-drug resistance protein (P-gp, MDR-1) and multidrug and toxin extrusion transporters (MATE1 and MATE2-K). 
Macitentan a jeho aktívny metabolit nie sú v klinicky významných koncentráciách inhibítormi pečeňových a obličkových efluxných púmp vrátane multirezistentných proteínov (P-gp, MDR-1) a multirezistentných extrúznych transportérov (MATE1 a MATE2-K).
A multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, event-driven, Phase 3 outcome study (AC-055-302/SERAPHIN) was conducted in 742 patients with symptomatic PAH, who were randomised to three treatment groups (placebo [N = 250], 3 mg [N = 250] or 10 mg [N = 242] of macitentan once daily), to assess the long-term effect on morbidity or mortality. 
Multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná paralelná štúdia fázy 3 zameraná na sledovanie príhod a výsledky (AC-055-302/SERAPHIN) bola vykonaná u 742 pacientov so symptomatickou PAH, ktorí boli randomizovaní do 3 liečebných skupín (placebo
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 15 film-coated tablets 
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH 15 filmom obalených tabliet
Increased liver weight and hepatocellular hypertrophy were observed in mice, rats and dogs after treatment with macitentan. 
U myší, potkanov a psov bola po liečbe macitentanom pozorovaná zvýšená hmotnosť pečene a hepatocelulárna hypertrofia.
Macitentan and its active metabolite are not inhibitors of hepatic or renal uptake transporters at clinically relevant concentrations, including the organic anion transporting polypeptides (OATP1B1 and OATP1B3). 
Macitentan a jeho aktívny metabolit nie sú v klinicky významnej koncentrácii inhibítormi pečeňových alebo obličkových transportérov spätného vychytávania vrátane organických aniónových transportných polypeptidov (OATP1B1 a OATP1B3).
• To ensure females of childbearing potential are not pregnant and are on reliable contraception prior to starting Opsumit; 
Zabezpečil, aby ženy v produktívnom veku neboli pred začatím liečby Opsumitom tehotné a používali spoľahlivé metódy antikoncepcie;
• If you become pregnant or think that you may be pregnant while you are taking Opsumit, or shortly after stopping Opsumit (up to 1 month), see your doctor immediately. 
• Ak počas užívania Opsumitu alebo krátko po ukončení užívania Opsumitu (do 1 mesiaca)
Macitentan may lead to more reduction of blood pressure and decrease in haemoglobin in patients with kidney problems. 
Macitentan môže viesť u pacientov s problémami obličiek k ďalšiemu poklesu tlaku krvi a zníženiu hladiny hemoglobínu.
Keep this medicine out of the sight and reach of children. 
Ako uchovávať Opsumit Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
The use of Opsumit is not recommended in patients undergoing dialysis (see sections 4.4 and 5.2). 
Užívanie Opsumitu u dialyzovaných pacientov sa neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2).
Liver enzyme tests should be obtained prior to initiation of Opsumit. 
Pred začiatkom liečby Opsumitom sa majú vykonať testy pečeňových enzýmov.
Caution should be exercised when macitentan is administered concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors (see section 4.4). 
Treba postupovať opatrne, keď sa macitentan súčasne podáva so silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.4).
• whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells) 
• či máte anémiu (znížené množstvo červených krviniek).
Cases of anaemia requiring blood cell transfusion have been reported with macitentan and other ERAs. 
Pri macitentane a iných ERA boli zaznamenané prípady anémie, ktoré si vyžadovali transfúziu krvných buniek.
Efficacy has been shown in a PAH population including idiopathic and heritable PAH, PAH associated with connective tissue disorders, and PAH associated with corrected simple congenital heart disease (see section 5.1). 
PAH spojenou s poruchami spojivového tkaniva a PAH v súvislosti s korigovanou jednoduchou vrodenou chorobou srdca (pozri časť 5.1).
At baseline, the majority of enrolled patients (64%) were treated with a stable dose of specific therapy for PAH, either oral phosphodiesterase inhibitors (61%) and/or inhaled/oral prostanoids (6%). 
%) liečená stabilnou dávkou terapie špecifickej pre PAH, buď perorálnymi inhibítormi fosfodiesterázy (61
• Baseline values of hepatic aminotransferases (aspartate aminotransferases (AST) and/or alanine aminotransferases (ALT) > 3 × ULN) (see sections 4.2 and 4.4). 
Počiatočné hodnoty pečeňových aminotransferáz (aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo alanínaminotransferázy (ALT) >
Soya bean lecithin (E322) 
Sójový lecitín (E322)
• rifampicin, clarithromycin, telithromycin (antibiotics used to treat infections), 
• rifampicín, klaritromycín, telitromycín (antibiotiká, používané na liečbu infekcií), • fenytoín (liek používaný na liečbu záchvatov),
• Women of childbearing potential who are not using reliable contraception (see sections 4.4 and 
Ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie (pozri časti 4.4
• If it is possible you could become pregnant, use a reliable form of birth control (contraception) 
Ak je možné, že by ste mohli počas užívania Opsumitu otehotnieť, používajte spoľahlivý spôsob zabránenia počatiu (antikoncepcie).
The development of testicular tubular atrophy in male animals was observed after treatment with macitentan (see section 5.3). 
Po liečbe macitentanom sa pozoroval rozvoj testikulárnej tubulárnej atrofie u samcov zvierat (pozri časť 5.3).
Do not breastfeed while you are taking Opsumit. 
Počas užívania Opsumitu nedojčite.
In a long-term doubleblind study in patients with PAH, hypotension was reported for 7.0% and 4.4% of patients on macitentan 10 mg and placebo, respectively. 
V dlhodobej dvojito zaslepenej štúdii u pacientov s PAH bola hypotenzia hlásená u 7,0 % pacientov liečených 10 mg macitentanu a 4,4 % pacientov s placebom.
The cytochrome P450 enzymes CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 are involved in the metabolism of macitentan and formation of its metabolites (see section 5.2). 
CYP2C9 a CYP2C19 sa podieľajú na metabolizme macitentanu a tvorbe jeho metabolitov (pozri časť 5.2).
Opsumit treatment should only be initiated in women of childbearing potential when the absence of pregnancy has been verified, appropriate advice on contraception provided, and reliable contraception is practised (see sections 4.3 and 4.6). 
Používanie u žien vo fertilnom veku Liečbu Opsumitom u žien vo fertilnom veku možno začať len v prípade, ak bolo potvrdené, že žena nie je tehotná, boli jej poskytnuté potrebné informácie o antikoncepcii a používa spoľahlivý spôsob antikoncepcie (pozri časti 4.3 a 4.6).
Symptomatic endpoints 
Symptomatické cieľové ukazovatele
Ketoconazole: In the presence of ketoconazole 400 mg once daily, a strong CYP3A4 inhibitor, exposure to macitentan increased approximately 2-fold. 
V prítomnosti silného inhibítora CYP3A4 ketokonazolu 400 mg jedenkrát denne stúpla expozícia macitentanu na približne 2-násobok.
Macitentan and its active metabolite are highly bound to plasma proteins (> 99%), primarily to albumin and to a lesser extent to alpha1-acid glycoprotein. 
99 %), prevažne na albumíny a v menšom rozsahu na alfa 1 kyslý glykoproteín.
Exposure to macitentan and its active metabolite was increased by 1.3- and 1.6-fold, respectively, in patients with severe renal impairment. 
U pacientov so závažným poškodením obličiek stúpla expozícia macitentanu a jeho aktívnemu metabolitu na 1,3- resp 1,6-násobok.
Macitentan induced minimal to slight mucosal hyperplasia and inflammatory infiltration in the submucosa of the nasal cavity in the mouse carcinogenicity study at all doses. 
V štúdii karcinogenity u myší macitentan indukoval vo všetkých dávkach minimálnu až miernu hyperpláziu mukózy a zápalovú infiltráciu submukózy nosovej dutiny.
There is no clinical experience with the use of macitentan in PAH patients with severe renal impairment. 
Nie sú žiadne klinické skúsenosti s používaním macitentanu u pacientov s PAH so závažnou poruchou funkcie obličiek.
EN 
ALEBO
Based on PK data, no dose adjustment is required in patients with renal impairment. 
Na základe farmakokinetických údajov u pacientov s poruchou obličiek nie je potrebná úprava dávky.
• fast heart rate, palpitations 
• zrýchlená činnosť srdca/búšenie srdca