natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If you experience certain side effects (see section 4) while you are taking Votubia, your doctor may lower your dose or stop treatment, either for a short time or permanently. 
Ak sa u vás vyskytnú niektoré vedľajšie účinky (pozri časť 4) počas užívania Votubie, lekár možno zníži vašu dávku alebo ukončí vašu liečbu, a to buď na krátky čas, alebo natrvalo.
For adverse reactions of Grade 1, dose adjustment is usually not required. 
Pri nežiaducich reakciách 1. stupňa zvyčajne nie je potrebná úprava dávky.
This dose of Votubia is predicted to adjust the AUC to the range observed without inducers. 
Pri tejto dávke Votubie sa predpokladá, že AUC sa upraví do rozmedzia pozorovaného bez induktorov.
Median duration of treatment was 18 weeks for all three arms in the core phase and 90 weeks (21 months) when considering both the core and extension phases. 
Medián trvania liečby bol 18 týždňov pre všetky tri ramená v základnej fáze a 90 týždňov (21 mesiacov), keď sa zvažovali obidve - základná a tiež predlžovacia fáza.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister foil. 
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na papierovej škatuľke a fólii blistra.
Food, however, had no apparent effect on the post absorption phase concentration-time profile 24 hours post-dose of either dosage form. 
Jedlo však zjavne nemalo účinok na časový profil koncentrácie v postabsorpčnej fáze 24 hodín po podaní ktorejkoľvek liekovej formy.
The median duration of the double-blind period was 18 weeks. 
Medián trvania dvojito zaslepenej fázy v štúdii bol 18 týždňov.
mTOR is a key serine-threonine kinase, the activity of which is known to be upregulated in a number of human cancers. 
mTOR je kľúčová seríntreonínkináza, o aktivite ktorej je známe, že je zvýšená pri niekoľkých druhoch rakoviny u ľudí.
Tell your doctor if you experience any excessive thirst or increased frequency of urination. 
Povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne nadmerný smäd alebo častejšie močenie.
The adverse events considered to be associated with the use of Votubia (adverse reactions), based upon the review and medical assessment of all adverse events reported in the above studies, are described below. 
Nežiaduce udalosti považované za súvisiace s používaním Votubie (nežiaduce reakcie), vyplývajúce z posudku a lekárskeho hodnotenia všetkých nežiaducich udalostí vo vyššie uvedených štúdiách, sú uvedené nižšie.
Missing 
Chýbajúce
The extent of absorption of everolimus through topical exposure is not known. 
Rozsah absorpcie everolimu prostredníctvom topickej expozície nie je známy.
cause shortness of breath, cough and fever (see section 4 ‘Possible side effects'). 
vyvolať dýchavičnosť, kašeľ a horúčku (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“).
The p-values for superiority versus placebo were 0.003 (LT) and <0.001 (HT). 
Hodnoty p pre superioritu verzus placebo boli 0,003 (LT) a <0.001
If you take more Votubia than you should 
Ak užijete viac Votubie, ako máte
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear if your treatment is interrupted for a few days. 
Väčšina vedľajších účinkov je miernej až stredne závažnej povahy a zvyčajne vymiznú, ak sa liečba na pár dní preruší.
Independent central review 
Nezávislý centrálny posudok
Besides pathological changes in brain tissue (such as cortical tubers) which may cause seizures, the mTOR pathway is also implicated in the pathogenesis of epilepsy in TSC. 
Okrem patologických zmien v mozgovom tkanive (ako napríklad kortikálne uzly), ktoré môžu spôsobovať záchvaty, sa dráha mTOR tiež podieľa na patogenéze epilepsie pri TSC.
Push the plunger up slowly to remove most of the air (it is okay for a small amount of air to remain around the tip). 
Pomaly stláčajte piest, aby ste odstránili čo najviac vzduchu (je v poriadku, ak zostane malé množstvo vzduchu v okolí hrotu).
If you experience any of these side effects, tell your doctor immediately as this might have lifethreatening consequences. 
Ak sa u vás vyskytnú niektoré z uvedených vedľajších účinkov, okamžite kontaktujte svojho lekára, pretože to môže mať život ohrozujúce následky.
If, despite these measures, you think you may have become pregnant, ask your doctor for advice before taking any more Votubia. 
Ak si napriek týmto opatreniam myslíte, že ste možno otehotneli, poraďte sa s lekárom skôr, ako znovu užijete Votubiu.
The use of corticosteroids may be indicated. 
Môže byť indikované podávanie kortikosteroidov.
There are no clinical data on the distribution of everolimus in the human brain. 
K dispozícii nie sú klinické údaje o distribúcii everolimu v ľudskom mozgu.
It is not known whether everolimus is excreted in human breast milk. 
Nie je známe, či sa everolimus vylučuje do ľudského materského mlieka.
Not all pack sizes or strengths may be marketed in your country. 
Na trh vo vašej krajine nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia alebo liekové sily.
x H 
(m x h
mTORC1 activation leads to a downstream kinase signalling cascade, including activation of the S6 kinases. 
Aktivácia mTORC1 vedie ku spusteniu „downstream“ kaskády signalizácie kinázy, vrátane aktivácie S6 kináz.
Baseline seizure frequency and TN-Cmin were both significant factors (α=0.05) in predicting the absolute seizure frequency in the linear regression model. 
Rovnako východisková hodnota frekvencie záchvatov, ako aj TN-Cmin boli významnými faktormi (α=0,05) pri predikovaní absolútnej hodnoty frekvencie záchvatov v lineárnom regresnom modeli.
In the oncology safety pooling, 37% of the patients treated with everolimus were ≥65 years of age. 
Podľa združených onkologických bezpečnostných dát bolo 37 % pacientov liečených everolimom vo veku ≥ 65 rokov.
Haematological parameters 
Hematologické parametre
In the absence of clinical data, the possibility of an additive effect on adverse events cannot be excluded when everolimus is given in conjunction with a ketogenic diet. 
Pri nedostatku klinických údajov nemožno vylúčiť možnosť prídavného účinku na nežiaduce udalosti, keď je everolimus podávaný v kombinácií s ketogénnou diétou.
The incidence of skeletal variations and malformations (e.g. sternal cleft) was increased at 0.3 and 0.9 mg/kg. 
Incidencia zmien a malformácií kostry (napr. rázštep hrudnej kosti) sa zvýšila pri 0,3 a 0,9 mg/kg.
If you are following a specific diet to reduce the frequency of your seizures, please inform your doctor before taking Votubia. 
Ak dodržujete osobitnú diétu na zníženie frekvencie vašich záchvatov, prosím povedzte to svojmu lekárovi pred začatím užívania Votubie.
Therefore, women taking everolimus should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose. 
Preto ženy užívajúce everolimus nemajú dojčiť počas liečby a počas 2 týždňov od poslednej dávky.
No patient developed new lesions, worsening hydrocephalus or increased intracranial pressure, and none required surgical resection or other therapy for SEGA. 
U žiadneho z pacientov sa nevyskytla nová lézia, zhoršenie hydrocefalu alebo zvýšenie intrakraniálneho tlaku a žiaden nepotreboval chirurgickú resekciu alebo inú liečbu SEGA.
Votubia may elevate cholesterol and/or other blood fats. 
Votubia môže zvýšiť cholesterol a/alebo iné tuky v krvi.
Fill a small glass with water (drinkable tap water or non-sparkling bottled water). 
Naplňte malý pohárik vodou (pitnou vodou alebo neperlivou balenou vodou).
The study independently tested two different primary endpoints: 1) response rate defined as at least a 50% reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase; and 2) percentage reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase. 
Štúdia nezávisle sledovala dva rôzne primárne cieľové ukazovatele: 1) miera odpovede definovaná ako aspoň 50 % zníženie frekvencie parciálnych záchvatov v porovnaní s východiskovou hodnotou počas udržiavacieho obdobia základnej fázy; a 2) percento zníženia frekvencie parciálnych záchvatov v porovnaní s východiskovou hodnotou počas udržiavacieho obdobia základnej fázy.
Genotoxicity studies covering relevant genotoxicity endpoints showed no evidence of clastogenic or mutagenic activity. 
Štúdie genotoxicity, ktoré zahrnuli významné koncové ukazovatele genotoxicity, nepreukázali klastogénnu alebo mutagénnu aktivitu.
Two fatal cases due to infection were reported in 409 patients aged <18 years receiving everolimus. 
V dôsledku infekcie boli hlásené dva fatálne prípady z celkového počtu 409 pacientov vo veku < 18 rokov užívajúcich everolimus.
Refill the glass with the same amount of water (approximately 30 ml), gently stir the remaining content and drink the whole amount to make sure that you get the full dose of Votubia tablets. 
Opäť naplňte pohár rovnakým množstvom vody (približne 30 ml), jemne premiešajte zostávajúci obsah a vypite celý obsah, aby ste určite užili plnú dávku tabliet Votubie.
Efavirenz, nevirapine 
Efavirenz, nevirapín
• The radioactive metabolites of [3H]everolimus do not significantly cross the blood-brain barrier. 
• rádioaktívne značené metabolity [3H]everolimu vo významnej miere neprekračujú hematoencefalickú bariéru
Votubia may increase the risk of problems with wound healing. 
Votubia môže zvýšiť riziko ťažkostí pri hojení rany.
Symptoms may include swelling and/or pain in one of your legs, usually in the calf, redness or warm skin in the affected area 
K prejavom môže patriť opuch a/alebo bolesť v jednej nohe, zvyčajne v lýtku, sčervenanie alebo teplá koža v postihnutej oblasti
The non-clinical safety profile of everolimus was assessed in mice, rats, minipigs, monkeys and rabbits. 
Predklinický bezpečnostný profil everolimu sa hodnotil na myšiach, potkanoch, miniatúrnych prasiatkach, opiciach a králikoch.
Grading based on National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 
Stupňovanie podľa Národného inštitútu pre výskum rakoviny (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) verzia 3
Votubia is available in two pharmaceutical forms: tablets and dispersible tablets. 
Votubia je dostupný v dvoch liekových formách: tablety a dispergovateľné tablety.
What you need to know before you take Votubia 
Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Votubiu
Based on analysis of population pharmacokinetics, oral clearance (CL/F) is on average 20% higher in black transplant patients. 
Na základe analýzy farmakokinetiky u populácií je perorálny klírens (CL/F) v priemere o 20 % vyšší u černošských pacientov po transplantácii.
The blood-to-plasma ratio of everolimus, which is concentration-dependent over the range of 5 to 5,000 ng/ml, is 17% to 73%. 
Pomer everolimu v krvi a plazme, ktorý závisí od koncentrácie v rozmedzí 5 až 5 000 ng/ml, je 17 % až 73%.
Two primary regulators of mTORC1 signalling are the oncogene suppressors tuberin-sclerosis complexes 1 & 2 (TSC1, TSC2). 
Dvoma primárnymi regulátormi signalizácie mTORC1 sú supresory onkogénov komplexy tuberóznej sklerózy 1 a 2 (TSC1, TSC2).
This will look like a cloudy liquid (known as an oral suspension). 
Bude vyzerať ako zakalená tekutina (označovaná ako perorálna suspenzia).
With the possible exception of the rat-specific lens finding (where young animals appeared to be more susceptible), it appears that there is no significant difference in the sensitivity of juvenile animals to the adverse reactions of everolimus as compared to adult animals. 
Okrem možnej výnimky nálezov na šošovke špecifickej pre potkany (kde sa mláďatá ukazovali byť náchylnejšie) sa javí, že medzi juvenilnými zvieratami a dospelými zvieratami nie je významný rozdiel v citlivosti na nežiaduce reakcie pri everolime.
The following side effects have been reported in patients taking everolimus for the treatment of conditions other than TSC: 
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené u pacientov užívajúcich everolimus v liečbe iných ochorení ako je TSC:
More frequent monitoring is recommended when Votubia is co-administered with other medicinal products that may induce hyperglycaemia. 
Častejší monitoring sa odporúča v prípade, ak sa Votubia podáva súbežne s inými liekmi, ktoré môžu indukovať hyperglykémiu.
BSA = (W 
BSA =
Serious side effects of Votubia include: 
Medzi závažné vedľajšie účinky Votubie patria:
When possible optimal glycaemic control should be achieved before starting a patient on Votubia. 
Ak je to možné, optimálna úprava glykémie sa má u pacienta dosiahnuť pred začiatkom liečby Votubiou.
Patients who develop radiological changes suggestive of non-infectious pneumonitis and have few or no symptoms may continue Votubia therapy without dose adjustments. 
Pacienti, u ktorých nastanú rádiologické zmeny poukazujúce na neinfekčnú pneumonitídu a majú len málo symptómov alebo nemajú žiadne symptómy, môžu naďalej dostávať liečbu Votubiou bez úpravy dávkovania.
No data are available (see sections 5.1 and 5.2). 
K dispozícii nie sú žiadne údaje (pozri časti 5.1 a 5.2).
However, a clinically relevant effect on the exposure of systemically administered CYP3A4 substrates is not expected (see section 4.4). 
Klinicky významný účinok na expozíciu systémovo podávaným substrátom CYP3A4 sa však neočakáva (pozri časť 4.4).
Everolimus is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception. 
Everolimus sa neodporúča podávať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
If a dose is missed, the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose. 
Po vynechaní dávky si pacient nemá vziať dávku navyše, ale má užiť zvyčajnú predpísanú najbližšiu dávku.
If you had allergic reactions before, please ask your doctor for advice. 
Ak ste už v minulosti mali alergické reakcie, poraďte sa, prosím, so svojim lekárom.
Please read the detailed instructions at the end of this leaflet to find out how to do this. 
Prečítajte si, prosím, podrobný návod na použitie na konci tejto písomnej informácie pre používateľa, aby ste zistili, ako máte postupovať.
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience fatigue during treatment with Votubia. 
Pacientov je potrebné upozorniť, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov, ak počas liečby Votubiou pocítia únavu.
Read and follow these instructions carefully so that you know how to correctly prepare the medicine. 
Prečítajte si pozorne tento návod na použitie a postupujte podľa pokynov, aby ste vedeli, ako máte správne pripraviť liek.
Votubia could harm a breast-fed baby. 
Votubia môže poškodiť dojčené dieťa.
Monitoring for and treatment of fungal infection is recommended, especially in patients being treated with steroid-based medicinal products. 
Odporúča sa monitorovanie a liečba hubovej infekcie, hlavne u pacientov liečených liekmi obsahujúcimi steroidy.
Other possible side effects of Votubia include: 
K ďalším možným vedľajším účinkom Votubie patria:
In addition, all 8 patients on the Votubia arm who had radiographic evidence of hydrocephalus at baseline had a decrease in ventricular volume. 
Okrem toho, u všetkých 8 pacientov v skupine s Votubiou, ktorí mali na začiatku rádiografický dôkaz hydrocefalu, došlo ku zmenšeniu komorového objemu.
Renal function of patients should be monitored particularly where patients have additional risk factors that may further impair renal function. 
Funkcia obličiek sa má monitorovať najmä u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi, ktoré môžu funkciu obličiek ďalej zhoršovať.
Studies in animals have shown reproductive toxicity effects including embryotoxicity and foetotoxicity (see section 5.3). 
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu vrátane toxického účinku na embryo a plod (pozri časť 5.3).
A limited number of paediatric patients have been exposed to doses higher than 10 mg/m 2/day. 
Obmedzený počet detí a dospievajúcich bol vystavený dávkam vyšším ako 10 mg/m 2/deň.
No change >-25 to <25 
Žiadna zmena >-25 až <25
If you are taking Votubia tablets for the treatment of TSC with SEGA and if you are unable to swallow the tablets, you can stir them into a glass of water: 
Ak užívate tablety Votubie na liečbu TSC so SEGA a ak neviete tablety prehltnúť, môžete ich rozmiešať v pohári vody:
Agents whose plasma concentration may be altered by everolimus 
Látky, ktorých plazmatickú koncentráciu môže meniť everolimus
Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship(s) 
Farmakokinetický(-é)/farmakodynamický(-é) vzťah(y)
Preclinical studies in models of mTOR dysregulation in the brain demonstrated that treatment with an mTOR inhibitor such as everolimus could prolong survival, suppress seizures, prevent the development of new-onset seizures and prevent premature death. 
Predklinické štúdie na modeloch dysregulácie mTOR v mozgu preukázali, že liečba inhibítorom mTOR, ako je everolimus, môže predĺžiť prežitie, potlačiť záchvaty, brániť vzniku nových záchvatov a zabrániť predčasnému úmrtiu.
Put the oral syringe into the patient's mouth. 
Vložte perorálnu striekačku do úst pacienta.
Monitoring of renal function is recommended (see section 4.4). 
Odporúča sa monitorovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Other symptoms may include altered kidney function test (increase in creatinine). 
Ďalšími príznakmi môžu byť zmeny vo funkčných testoch obličiek (zvýšený kreatinín)
This is to measure the amount of Votubia in your blood and find the best daily dose for you. 
Týmito vyšetreniami sa zmeria množstvo Votubie vo vašej krvi a stanoví sa pre vás najlepšia denná dávka.
The same pharmaceutical form must be used consistently, as appropriate for the indication being treated. 
Musí sa užívať stále rovnaká lieková forma zodpovedajúca liečenej indikácii.
Thirteen patients (46%) had a secondary smaller SEGA, including 12 in the contralateral ventricle. 
%) malo sekundárny menší SEGA, vrátane 12 v kontralaterálnej komore.
Gently stir the contents of the glass with a spoon and then proceed immediately to step 8. 
Premiešajte zľahka lyžičkou obsah pohára a ihneď prejdite k bodu 8.
The immune response to vaccination may be affected and, therefore, vaccination may be less effective during treatment with Votubia. 
Počas liečby Votubiou môže byť ovplyvnená imunitná odpoveď na vakcináciu, preto vakcinácia môže byť menej účinná.
Everolimus binds to the intracellular protein FKBP-12, forming a complex that inhibits mTOR complex-1 (mTORC1) activity. 
Everolimus sa viaže na vnútrobunkovú bielkovinu FKBP-12, čím tvorí komplex, ktorý inhibuje aktivitu komplexu-1 mTOR (mTORC1).
Three minutes must be allowed for suspension to occur. 
Nechá sa postáť tri minúty do vzniku suspenzie.
The suspension can be prepared either in an oral syringe or in a small glass. 
Suspenzia sa môže pripraviť buď do perorálnej striekačky alebo v malom pohári.
According to independent central radiology review Angiomyolipoma responses were confirmed with a repeat scan. 
Podľa nezávislého centrálneho radiologického hodnotenia Odpoveď angiomyolipómu bola potvrdená opakovaným snímaním.
In juvenile rat toxicity studies, systemic toxicity included decreased body weight gain, food consumption, and delayed attainment of some developmental landmarks, with full or partial recovery after cessation of dosing. 
V štúdiách toxicity u juvenilných potkanov zahŕňala systémová toxicita znížený prírastok hmotnosti tela, konzumáciu potravy a oneskorené dosiahnutie niektorých vývojových medzníkov s úplným alebo čiastočným zotavením po ukončení dávkovania.
Oral clearance (CL/F) is similar in Japanese and Caucasian cancer patients with similar liver functions. 
Perorálny klírens (CL/F) je podobný u japonských a belošských onkologických pacientov s podobnou funkciou pečene.
In rats, everolimus caused embryo/foetotoxicity at systemic exposure below the therapeutic level. 
U potkanov everolimus vyvolával embryo/fetotoxicitu pri systémovej expozícii nižšej, ako je terapeutická hladina.
Patients were randomised in a 2:1 ratio to receive either Votubia or matching placebo. 
Pacienti boli randomizovaní v pomere 2:1, dostávajúci buď liek Votubia alebo placebo.
If any tablets get stuck in the dry upper part of the oral syringe, gently tap the oral syringe until they fall down into the water. 
Ak niektoré tablety uviaznu v suchej hornej časti striekačky, jemne poklepte striekačku, kým nespadnú do vody.
It may reduce the size of brain tumours called subependymal giant cell astrocytomas (SEGA) which are also caused by TSC. 
Môže zmenšiť veľkosť nádorov mozgu nazývaných subependymálne obrovskobunkové astrocytómy (SEGA), ktoré sú tiež spôsobené TSC.
Everolimus is a selective mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor. 
Everolimus je selektívny inhibítor mTOR (cieľ rapamycínu u cicavcov).
In cases where the revised dose is not a multiple of 2.5 mg, it should be rounded to the next available tablet strength. 
V prípadoch keď revidovaná dávka nie je násobok 2,5 mg, má sa zaokrúhliť na najbližšiu dostupnú liekovú silu.
In patients with TSC, treatment with everolimus increases VEGF-A and decreases VEGF-D levels. 
U pacientov s TSC liečba everolimom zvyšuje hladiny VEGF-A a znižuje hladiny VEGF-D.
Votubia is not recommended for use in patients: 
Použitie Votubie sa neodporúča u pacientov:
The mTOR regulates protein synthesis and multiple downstream cellular functions that may influence neuronal excitability and epileptogenesis. 
mTOR reguluje syntézu proteínov a niekoľko následných bunkových funkcií, ktoré môžu ovplyvniť dráždivosť neurónov a epileptogenézu.
Removing air 
Odstránenie vzduchu
Everolimus had no impact on pre-dose concentrations of antiepileptics that are substrates of CYP3A4 (clonazepam, diazepam, felbamate and zonisamide). 
Everolimus nemal žiadny vplyv na koncentrácie pred podaním dávky antiepileptík, ktoré sú substrátmi CYP3A4 (klonazepam, diazepam, felbamát a zonisamid).
Votubia dispersible tablets are given together with other medicines for epilepsy. 
Votubia dispergovateľné tablety sa podáva spoločne s inými liekmi na epilepsiu.
• swelling of the face, lips, tongue or throat (signs of angioedema) 
• opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla (prejavy angioedému)
Gently stir the contents of the glass until the tablet(s) break apart (approximately 7 minutes) and then drink the contents immediately. 
Jemne miešajte obsah pohára pokým sa tableta(y) nerozpadnú (približne 7 minút) a potom obsah pohára ihneď vypite.
Use an oral syringe or a small glass for preparing and taking the Votubia suspension only - do not use it for anything else. 
Na prípravu a užitie suspenzie Votubia použite perorálnu striekačku alebo malý sklenený pohár - nepoužívajte ich na nič iné.
Doses that will be tolerated and effective vary between patients. 
Dávka, ktorá je dobre znášaná a účinná sa medzi jednotlivými pacientmi líši.
• Scissors to open the blister 
Nožnice na otvorenie blistra
If a diagnosis of invasive systemic fungal infection is made, Votubia treatment should be promptly and permanently discontinued and the patient treated with appropriate antifungal therapy. 
Ak sa diagnostikuje invazívna systémová hubová infekcia, liečba Votubiou sa má ihneď a natrvalo ukončiť a pacient má dostať primeranú antifungálnu liečbu.
Toxicity study with juvenile monkeys did not show any relevant toxicity. 
Štúdie toxicity u juvenilných opíc nepreukázali žiadnu podstatnú toxicitu.
The two pharmaceutical forms must not be combined to achieve the desired dose. 
Tieto dve liekové formy sa nesmú kombinovať, aby sa dosiahla požadovaná dávka.
The study consisted of three phases: an 8-week baseline observation phase; an 18-week double-blind, placebo-controlled core treatment phase (composed of titration and maintenance periods), an extension phase of ≥48 weeks in which all patients received Votubia and a post-extension phase of ≤48 weeks in which all patients received Votubia. 
Štúdia pozostávala z troch fáz: 8-týždňová základná pozorovacia fáza; 18-týždňová dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná základná liečebná fáza (zložená z obdobia titrácie a udržiavacieho obdobia), fáza extenzie ≥ 48 týždňov, v ktorej všetci pacienti dostávali Votubiu a fáza po extenzií ≤ 48 týždňov, v ktorej všetci pacienti dostávali Votubiu.