natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Change in MELD score: Among those who achieved SVR12 with 12 weeks treatment with ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin, 57% (70/123) and 19% (23/123) had an improvement or no change in MELD score from baseline to post-treatment week 12, respectively; of the 32 patients whose MELD score was ≥ 15 at baseline, 59% (19/32) had a MELD score < 15 at post-treatment Week 12. 
+ ribavirínom, malo 57 % (70/123) pacientov zlepšené a 19 % (23/123) nezmenené skóre MELD od východiskových hodnôt do 12 týždňov po ukončení liečby.
Rifapentine 
Dojčenie
Based on the population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients, geometric mean steady-state AUC0-24 for ledipasvir (n = 2,113), sofosbuvir (n = 1,542), and GS-331007 (n = 2,113) were 7,290, 1,320 and 12,000 ng•h/mL, respectively. 
Geometrické priemerné hodnoty AUC0-24 v ustálenom stave pre ledipasvir (n = 2113), sofosbuvir (n = 1542) a GS-331007 (n =
f One patient who achieved a viral load < LLOQ at end of treatment had missing baseline NS5A data and was excluded from the analysis. 
LLOQ, mal chýbajúce údaje o východiskových hodnotách NS5A a bol z tejto analýzy vylúčený.
H2-receptor antagonists Famotidine (40 mg single dose)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)c, d 
Antagonisti H2-receptorov famotidín (40 mg jednorazová dávka)/ ledipasvir (90 mg jednorazová dávka)c/ sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)c, d famotidín podávaný súbežne s Harvonid cimetidíne nizatidíne ranitidíne ledipasvir ↓
When given with darunavir/ritonavir used in conjunction with tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni increased the concentration of tenofovir. 
Harvoni pri podávaní s darunavirom/ritonavirom používaným spolu s tenofovir-dizoproxilfumarátom zvyšoval koncentráciu tenofoviru.
Treatment-experienced patients had failed prior treatment with PEG-IFN + ribavirin ± an HCV protease inhibitor or sofosbuvir + ribavirin ± PEG-IFN. 
+ ribavirínom ± inhibítorom HCV proteázy alebo sofosbuvirom + ribavirínom ±
Harvoni is contraindicated with rifampicin (see section 4.3). 
Harvoni je kontraindikovaný s rifampicínom (pozri časť 4.3).
Ledipasvir ↓ Cmax 0.80 (0.69, 0.93) 
Cmax 0,80 (0,69; 0,93) ↔
The presence of 40% human serum had no effect on the anti-HCV activity of sofosbuvir but reduced the anti-HCV activity of ledipasvir by 12-fold against genotype 1a HCV replicons. 
Hodnoty EC50 ledipasviru a sofosbuviru voči replikónom s úplnou dĺžkou alebo chimérickým replikónom kódujúcim sekvencie NS5A a NS5B z klinických izolátov sú uvedené v tabuľke 7. Prítomnosť 40 % ľudského séra nemala žiadny vplyv na anti-HCV aktivitu sofosbuviru, ale 12-násobne znížila anti-HCV aktivitu ledipasviru voči replikónom HCV genotypu 1a.
Emtricitabine ↔ Cmax 1.02 (0.98, 1.06) 
Cmax 1,02 (0,98; 1,06) ↔
Harvoni is contraindicated with carbamazepine (see section 4.3). 
Harvoni je kontraindikovaný s karbamazepínom (pozri časť 4.3).
Reduced susceptibility to ledipasvir was associated with the primary NS5A substitution Y93H in both genotype 1a and 1b. 
Replikóny HCV so zníženou citlivosťou voči ledipasviru boli vybraté v bunkovej kultúre pre genotyp 1a a 1b. Znížená citlivosť voči ledipasviru bola spojená s primárnou substitúciou Y93H v NS5A u genotypov 1a aj 1b. Okrem toho sa vyvinula substitúcia Q30E v replikónoch genotypu 1a.
When given with lopinavir/ritonavir used in conjunction with tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni is expected to increase the concentration of tenofovir. 
Očakáva sa, že Harvoni pri podávaní s lopinavirom/ritonavirom používaným spolu s tenofovir-dizoproxilfumarátom bude zvyšovať koncentráciu tenofoviru.
Ledipasvir ↓ Cmax 0.89 (0.61, 1.30) 
Cmax 0,89 (0,61; 1,30) ↓
Cases of severe bradycardia and heart block have been observed when Harvoni is used with amiodarone with or without other drugs that lower heart rate. 
Ak sa Harvoni používa s amiodarónom a inými liekmi, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu alebo bez nich, pozorujú sa prípady závažnej bradykardie a srdcovej blokády.
Age (years): median (range) Male gender Race: Black/ African American White Genotype 1aa IL28CC genotype FibroTest-Determined Metavir scoreb F0-F1 F2 F3-F4 Not interpretable a Two patients in the LDV/SOF 12-week treatment arm, one patient in the LDV/SOF+RBV 12-week treatment arm, two patients in the LDV/SOF 24-week treatment arm, and two patients in the LDV/SOF+RBV 24-week treatment arm did not have a confirmed genotype 1 subtype. 
Dvaja pacienti v skupine s 12-týždňovou liečbou LDV/SOF, jeden pacient v skupine s 12-týždňovou liečbou LDV/SOF+RBV, dvaja pacienti v skupine s 24-týždňovou liečbou LDV/SOF a dvaja pacienti v skupine s 24-týždňovou liečbou LDV/SOF+RBV nemali potvrdený podtyp genotypu 1. b. Dostupné výsledky testu FibroTest sú priradené ku skóre Metavir nasledovne: 0-0,31 =
Use with moderate P-gp inducers 
Použitie so stredne silnými induktormi P-glykoproteínu (P-gp)
virus. 
HIV)
Of the 8 genotype 1b patients who qualified for resistance testing, 7/8 (88%) harboured one or more NS5A RAVs at positions L31 and Y93 at failure, while 1/8 patients had no NS5A RAVs at failure. 
%) pacientov v čase virologického zlyhania najmenej jeden RAV NS5A na pozíciách L31 a Y93, zatiaľ čo u 1/8 pacientov sa nezistili pri virologickom zlyhaní žiadne RAV NS5A.
• palpitations 
• vyrážka
Raltegravir ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75) 
Cmax 0,57 (0,44; 0,75) ↓
Sofosbuvir ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45) 
Cmax 2,54 (1,87; 3,45) ↑
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29) 
Cmax 0,23 (0,19; 0,29) ↓
Refer to tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate, or elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate Summary of Product Characteristics for recommendations on renal monitoring. 
Pozrite si odporúčania týkajúce sa sledovania činnosti obličiek v súhrne charakteristických vlastností lieku pre tenofovir-dizoproxilfumarát, emtricitabín/tenofovirdizoproxilfumarát alebo elvitegravir/kobicistát/emtricitabín/tenofovir-dizoproxilfumarát.
Patients with cirrhosis 
Pacienti s cirhózou
The clinical studies enrolled patients with or without cirrhosis, who were treatment-naïve or with prior treatment failure after therapy with PEG-IFN + ribavirin +/- an HCV protease inhibitor. 
Do týchto klinických štúdií boli zaradení pacienti s cirhózou alebo bez cirhózy, ktorí predtým neboli liečení alebo u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba PEG-IFN
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to gender have been identified for sofosbuvir or GS-331007. 
Pre sofosbuvir a GS-331007 sa nezistili žiadne klinicky významné farmakokinetické rozdiely v dôsledku pohlavia.
The pharmacokinetics of ledipasvir, sofosbuvir, and GS-331007 were studied in HCV-infected patients with ESRD requiring dialysis treated with ledipasvir/sofosbuvir (n=94) for 8, 12, or 24 weeks, and compared to patients without renal impairment in the ledipasvir/sofosbuvir Phase 2/3 trials. 
Farmakokinetické vlastnosti ledipasviru, sofosbuviru a GS-331007 sa skúmali u pacientov infikovaných HCV s ESRD vyžadujúcim dialýzu liečených ledipasvirom/sofosbuvirom (n =
Ledipasvir ↓ Cmax 0.83 (0.69, 1.00) 
Cmax 0,83 (0,69; 1,00) ↔
The sofosbuvir resistance-associated substitution S282T in NS5B was not detected in any virologic failure isolate from the Phase 3 studies. 
V štúdiách fázy 3 sa u žiadneho izolátu s virologickým zlyhaním nezistila substitúcia S282T v NS5B súvisiaca s rezistenciou voči sofosbuviru.
Abacavir ↔ Cmax 0.92 (0.87, 0.97) 
Cmax 0,92 (0,87; 0,97) ↔
The sofosbuvir resistance-associated substitution S282T was not detected in the baseline NS5B sequence of any patient in Phase 3 studies by population or deep sequencing. 
Vo východiskovej sekvencii NS5B sa populačným ani hlbokým sekvenovaním nezistila u žiadneho pacienta v štúdiách fázy 3 substitúcia S282T súvisiaca s rezistenciou voči sofosbuviru.
Clinical monitoring, looking for signs of bleeding and anaemia, is recommended when dabigatran etexilate is co-administered with Harvoni. 
Pri súbežnom podávaní dabigatranetexilátu s Harvoni sa odporúča klinické sledovanie zamerané na príznaky krvácania a anémie.
Ciclosporin ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18) 
Cmax 1,06 (0,94; 1,18) ↔
Raltegravir ↓ Cmax 0.82 (0.66, 1.02) 
Cmax 0,82 (0,66; 1,02) ↔
Clinical efficacy and safety in genotype 2, 3, 4, 5 and 6 (see also section 4.4) Ledipasvir/sofosbuvir has been evaluated for the treatment of non-genotype 1 infection in small Phase 2 studies, as summarised below. 
Ledipasvir/sofosbuvir sa hodnotili pri liečbe inej infekcie ako je infekcia genotypu 1 v malých štúdiách fázy 2, ako je zhrnuté nižšie.
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.52 (0.43, 0.62) 
Cmax 0,52 (0,43; 0,62) ↓
LDV/SOF+RBV 24-week treatment arm as both patients were infected with genotype 4 CHC. 
Jeden pacient bol vylúčený zo skupiny s 12-týždňovou liečbou LDV/SOF a jeden pacient bol vylúčený zo skupiny s 24-týždňovou liečbou LDV/SOF+RBV, pretože obaja pacienti boli infikovaní CHC genotypu 4. b. Menovateľom pre relaps je počet pacientov s HCV RNA <
Severe RI (eGFR <30 mL/min/1.73 m2) 
80 ml/ min/1,73 m2)
Ledipasvir ↑ Cmax 1.98 (1.78, 2.20) 
Cmax 1,98 (1,78; 2,20) ↑
GS-331007 is efficiently removed by haemodialysis with an extraction coefficient of approximately 53%. 
GS-331007 sa efektívne odstraňuje hemodialýzou s koeficientom extrakcie približne 53 %. Po podaní jednorazovej dávky 400 mg sofosbuviru sa 4-hodinovou hemodialýzou odstránilo 18
Famotidine (40 mg single dose)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)c, d 
famotidín (40 mg jednorazová dávka)/ ledipasvir (90 mg jednorazová dávka)c/ sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)c, d famotidín podávaný 12 hodín pred Harvonid ledipasvir ↓
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)d 
darunavir posilnený ritonavirom (800 mg/ 100 mg jedenkrát denne/)
Reporting of side effects If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. 
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké prejavy ochorenia ako vy. - Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
↑ Lopinavir 
↑ pravastatín
Treatment-naïve adults with or without cirrhosis - ION-1 (study 0102) - Genotype 1 ION-1 was a randomised, open-label study that evaluated 12 and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin in 865 treatment-naïve patients with genotype 1 CHC including those with cirrhosis (randomised 1:1:1:1). 
ION-1 bola randomizovaná, otvorená štúdia, ktorá vyhodnocovala 12 a 24 týždňov liečby ledipasvirom/sofosbuvirom s ribavirínom alebo bez ribavirínu u 865 predtým neliečených pacientov s CHC genotypu 1 vrátane pacientov s cirhózou (randomizovaných v pomere 1:1:1:1).
Darunavir ↔ Cmax 1.02 (0.88, 1.19) 
Cmax 1,02 (0,88; 1,19) ↔
Ciclosporin (600 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose)h 
cyklosporín (600 mg jednorazová dávka)/ sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)h cyklosporín ↔
↑ Ritonavir 
↑ statíny
Following a single 90 mg oral dose of [14C]-ledipasvir, mean total recovery of the [14C]-radioactivity in faeces and urine was 87%, with most of the radioactive dose recovered from faeces (86%). 
Po jednorazovej 90 mg perorálnej dávke [14C]-ledipasviru bolo priemerné celkové vylúčenie dávky [14C]-rádioaktivity v stolici a moči 87
SIRIUS included patients with compensated cirrhosis who first failed therapy with pegylated interferon (PEG-IFN) + ribavirin, and then failed a regimen consisting of a pegylated interferon + ribavirin + an NS3/4A protease inhibitor. 
Štúdia SIRIUS zahŕňala pacientov s kompenzovanou cirhózou, u ktorých najprv zlyhala liečba pegylovaným interferónom (PEG-IFN)
No dose adjustment of Harvoni or methadone is required. 
Nie je potrebná žiadna úprava dávky Harvoni ani metadónu.
However, the NS5B S282T substitution in combination with NS5A substitutions L31M, Y93H and Q30L were detected in one patient at failure following 8 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir from a Phase 2 study (LONESTAR). 
U jedného pacienta sa však zistila v čase virologického zlyhania po 8 týždňoch liečby ledipasvirom/sofosbuvirom v štúdii fázy 2 (LONESTAR) substitúcia S282T v NS5B v kombinácii so substitúciami L31M, Y93H a Q30L v NS5A.
GS-331007 ↓ Cmax 0.73 (0.65, 0.83) 
Cmax 0,73 (0,65; 0,83) ↔
IL28 genotype 
IL28
↑ Cmin 1.47 (1.38, 1.57) Ledipasvir ↑ Cmax 1.68 (1.54, 1.84) 
Cmax 1,68 (1,54; 1,84) ↑
Relative to healthy subjects (n = 191), ledipasvir AUC0-24 and Cmax were 24% lower and 32% lower, respectively, in HCV-infected patients. 
191) o 24 % nižšie a o 32 % nižšie, v uvedenom poradí.
R-methadone ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16) 
Cmax 0,99 (0,85; 1,16) ↔
Genotype 1b 
Genotyp 1a Genotyp 1b
Common side effects 
Hlásenie vedľajších účinkov
Refer to the Summary of Product Characteristics for ribavirin for additional information. 
Ďalšie informácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku pre ribavirín.
Sofosbuvir ↔ Cmax 1.00 (0.76, 1.32) 
Cmax 1,00 (0,76; 1,32) ↔
LDV/SOF+RBV 8 weeks (n = 210) 
LDV/SOF+RBV 8 týždňov (n =
Table 12: Response rates in study ION-1 LDV/SOF 
Tabuľka 12: Miery odpovede v štúdii ION-1
Sofosbuvir ↔ Cmax 1.12 (0.88, 1.42) 
Cmax 1,12 (0,88; 1,42) ↔
Pravastating 
VÝDAJA
Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c 
Odporúčania týkajúce sa súbežného podávania s Harvoni elvitegravir/ kobicistát/ emtricitabín/ tenofovirdizoproxilfumarát (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jedenkrát denne)c/ sofosbuvir (400 mg jedenkrát denne)c
Forty patients with genotype 4 CHC were enrolled in SOLAR-1 and SOLAR-2 studies, SVR12 were 92% (11/12) and 100% (10/10) in post-transplant patients without decompensated cirrhosis and 60% (6/10) and 75% (6/8) in patients with decompensated cirrhosis (pre- and post-liver transplantation) treated for 12 or 24 weeks, respectively. 
Štyridsať pacientov s CHC genotypu 4 bolo zaradených do štúdií SOLAR-1 a SOLAR-2, pričom SVR 12 bolo 92 % (11/12) a 100
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.64 (0.53, 0.77) 
Cmax 0,64 (0,53; 0,77) ↓
Treatment-naïve Patients without cirrhosis 100% (20/20) Patients with cirrhosis Treatment-experienced 
u predtým neliečených pacientov a 100 % [20/20] u predtým liečených pacientov).
Female 
Muži Ženy
Haemoglobin in patients with history of stable cardiac disease 
Hodnoty hemoglobínu u pacientov s anamnézou stabilného ochorenia srdca poklesne koncentrácia hemoglobínu o ≥
ANTIARRHYTHMICS Amiodarone 
Inhibítor proteázy
Table 9: Response rates in study ION-3 LDV/SOF 
Tabuľka 9: Miery odpovede v štúdii ION-3
GS-331007 ↔ Cmax 0.86 (0.76, 0.96) 
Cmax 0,86 (0,76; 0,96) ↔
Lamivudine ↔ Cmax 0.93 (0.87, 1.00) 
Cmax 0,93 (0,87; 1,00) ↔
Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure Relapseb Otherc SVR rates for selected subgroups Patients with cirrhosis Previously treated patients with cirrhosis a 8 patients with genotype 4 HCV infection were enrolled in the study with 8/8 achieving SVR12. 
Do štúdie bolo zaradených 8 pacientov s infekciou HCV genotypu 4, pričom 8/8 dosiahlo SVR12.
Emtricitabine/ rilpivirine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 25 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d 
Odporúčania týkajúce sa súbežného podávania s Harvoni emtricitabín/ rilpivirín/ tenofovir-dizoproxilfumarát (200 mg / 25 mg/ 300 mg jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jedenkrát denne)c/ sofosbuvir (400 mg jedenkrát denne)c, d emtricitabín ↔
In HCV-infected patients with severe renal impairment treated with ledipasvir/sofosbuvir for 12 weeks (n = 18), the pharmacokinetics of ledipasvir, sofosbuvir, and GS-331007 were consistent with that observed in HCV negative patients with severe renal impairment. 
18), boli farmakokinetické vlastnosti ledipasviru, sofosbuviru a GS-331007 rovnaké ako u HCV negatívnych pacientov so závažným poškodením obličiek.
Proton pump inhibitors Omeprazole (20 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)c 
Inhibítory protónovej pumpy omeprazol (20 mg jedenkrát denne)/ ledipasvir (90 mg jednorazová dávka)c/ sofosbuvir (400 mg jednorazová dávka)c omeprazol podávaný súbežne s Harvoni lanzoprazole rabeprazole pantoprazole ezomeprazole ledipasvir ↓
GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14) 
Cmax 0,97 (0,83; 1,14)
Atazanavir ↔ Cmax 1.07 (0.99, 1.14) 
Cmax 1,07 (0,99; 1,14) ↔
Breast-feeding Do not breast-feed during treatment with Harvoni. 
Počas liečby Harvoni nedojčite.
Yesd 
Ánod
Among the 8 patients who had no NS5A RAVs at failure, 7 patients received 8 weeks of treatment (n = 3 with ledipasvir/sofosbuvir; n = 4 with ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin) and 1 patient received ledipasvir/sofosbuvir for 12 weeks. 
3 s ledipasvirom/sofosbuvirom, n = 4 s ledipasvirom/sofosbuvirom a ribavirínom) a 1 pacient dostával ledipasvir/sofosbuvir počas 12 týždňov.
No dose adjustment of Harvoni or darunavir (ritonavir boosted) is required. 
Nie je potrebná žiadna úprava dávky Harvoni ani darunaviru.
Midazolam ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.14) 
Cmax 1,07 (1,00; 1,14) ↔
GS-331007 ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69) 
Cmax 0,60 (0,53; 0,69) ↔
• The active substances are ledipasvir and sofosbuvir. 
Liečivá sú ledipasvir a sofosbuvir.
GS-331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.19) 
Cmax 1,09 (0,99; 1,19) ↔
Efavirenz ↔ Cmax 0.87 (0.79, 0.97) 
Cmax 0,87 (0,79; 0,97) ↔
GS 331007 ↔ Cmax 1.04 (0.97, 1.11) 
Cmax 1,04 (0,97; 1,11) ↔
No dose adjustment of Harvoni or atazanavir (ritonavir boosted) is required. 
Nie je potrebná žiadna úprava dávky Harvoni ani atazanaviru.
Darunavir ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01) 
Cmax 0,97 (0,94; 1,01) ↔
GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05) 
Cmax 0,97 (0,90; 1,05) ↔
The majority of the sofosbuvir dose recovered in urine was GS-331007 (78%) while 3.5% was recovered as sofosbuvir. 
Najväčšia časť dávky sofosbuviru vylúčenej v moči bola vo forme GS-331007 (78
GS-331007 ↔ Cmax 1.13 (1.07, 1.20) 
Cmax 1,13 (1,07; 1,20) ↔
No significant effects on foetal development have been observed with ledipasvir or sofosbuvir in rats and rabbits. 
U potkanov a králikov sa nepozorovali žiadne významné účinky ledipasviru ani sofosbuviru na vývoj plodu.
↔ Cmin 0.97 (0.86, 1.10) Ledipasvir ↑ Cmax 1.45 (1.34, 1.56) 
Cmax 0,97 (0,65; 1,43) ↑
Norelgestromin ↔ Cmax 1.07 (0.94, 1.22) 
Cmax 1,07 (0,94; 1,22) ↔
The proportion of patients who permanently discontinued treatment due to adverse events was 0%, < 1% and 1% for patients receiving ledipasvir/sofosbuvir for 8, 12 and 24 weeks, respectively; and < 1%, 0%, and 2% for patients receiving ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin combination therapy for 8, 12 and 24 weeks, respectively. 
%, 0 % a 2 % v prípade pacientov dostávajúcich kombinovanú liečbu ledipasvirom/sofosbuvirom a ribavirínom počas 8, 12 a 24 týždňov, v uvedenom poradí.
(eGFR ≥30 
Stredné PO (eGFR ≥
↑ Cmin 2.63 (2.32, 2.97) Ledipasvir ↓ Cmax 0.66 (0.59, 0.75) 
Cmin 2,36 (2,08; 2,67)
GS-331007 ↔ Cmax 1.13 (1.08, 1.19) 
Cmax 1,13 (1,08; 1,19) ↔
Darunavir ↔ Cmax 1.01 (0.96, 1.06) 
Cmax 1,01 (0,96; 1,06) ↔
↑ Digoxin ↔ Ledipasvir 
Očakáva sa: ↑ lopinavir ↑ ritonavir
HCV protease inhibitor (ION-2). 
+ ribavirínom +/- inhibítorom proteázy HCV.
Post-baseline NS5A and NS5B deep sequencing data (assay cut off of 1%) were available for 37/37 and 36/37 patients, respectively. 
%) po začatí štúdie boli k dispozícii pre 37/37 a 36/37 pacientov, v uvedenom poradí.
Tacrolimus ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90) 
Cmax 0,63 (0,52; 0,75) ↓
↔ Cmin 1.09 (0.91, 1.31) Norgestrel ↔ Cmax 1.03 (0.87, 1.23) 
Cmax 1,03 (0,87; 1,23) ↔
GS-331007 ↔ Cmax 1.00 (0.94, 1.07) 
Cmax 1,00 (0,94; 1,07) ↔
used to treat HIV infection; 
Podáva sa na liečbu chronickej (dlhodobej) infekcie vírusom hepatitídy
GS-331007 ↑ Cmax 1.33 (1.22, 1.44) 
Cmax 1,33 (1,22; 1,44) ↑
LDV/SOF+RBV 24 weeks (n = 307)a,b 
LDV/SOF+RBV 24 týždňov (n =
↑ Ledipasvir ↔ Sofosbuvir 
↑ digoxín ↔ ledipasvir ↔ sofosbuvir ↔
Table 14: Response rates in study ION-2 LDV/SOF 
Tabuľka 14: Miery odpovede v štúdii ION-2
↑ Cmin 1.36 (1.23, 1.49) Cobicistat ↔ Cmax 1.25 (1.18, 1.32) 
Cmax 1,32 (1,25; 1,39) ↑
Titanium dioxide 
tenofovir ↔
↑ Cmin 4.25 (3.47, 5.22) Ledipasvir ↑ Cmax 1.63 (1.51, 1.75) 
Cmin 4,25 (3,47; 5,22)
Study 4063 was an open-label three-arm clinical study that evaluated 8, 12, and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir in a total of 95 patients with genotype 1 (72%), 2 (22%), 4 (2%), 5 (1%), or 6 (2%) CHC and ESRD requiring dialysis: 45 treatment-naïve genotype 1 HCV-infected patients without cirrhosis received ledipasvir/sofosbuvir for 8 weeks; 31 treatment-experienced genotype 1 
Štúdia 4063 bola otvorená trojramenná klinická štúdia, v ktorej sa hodnotilo 8, 12 a 24 týždňov liečby ledipasvirom/sofosbuvirom u celkovo 95 pacientov s CHC genotypu 1 (72
Otherc 
Inéc
Patients with renal impairment 
Pacienti bez cirhózy
Harvoni + ribavirinA for 24 weeks (see sections 4.4 and 5.1). 
Pacienti s kompenzovanou cirhózou a/alebo zlyhaním predchádzajúcej liečby Harvoni + ribavirínA počas 24 týždňov (pozri časti 4.4 a 5.1).
Other effects that may be seen during treatment with Harvoni 
Potenciál účinku iných liekov na Harvoni
↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.25) Sofosbuvir ↔ Cmax 1.05 (0.93, 1.20) 
Cmax 1,05 (0,93; 1,20) ↔
b Non-missing FibroTest results are mapped to Metavir scores according to: 0-0.31 = F0-F1; 0.32-0.58 = F2; 
Jeden pacient v skupine s 8-týždňovou liečbou LDV/SOF nemal potvrdený podtyp genotypu 1. b. Dostupné výsledky testu FibroTest boli priradené ku skóre Metavir nasledovne: 0-0,31 = F0-F1; 0,32-0,58 =
Contents of the pack and other information What Harvoni contains 
Čo Harvoni obsahuje
↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14) S-methadone ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13) 
Cmax 0,95 (0,79; 1,13) ↔
CPT Class C cirrhosis pre-transplant CPT Class B or C cirrhosis posttransplant 
Pred transplantáciou CPT B
The pharmacokinetics of ledipasvir were studied with a single dose of 90 mg ledipasvir in HCV negative patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min by Cockcroft-Gault, median [range] CrCl 22 [17-29] mL/min). 
Farmakokinetické vlastnosti ledipasviru sa skúmali s jednorazovou dávkou 90 mg ledipasviru u HCV negatívnych pacientov so závažným poškodením obličiek (eGFR <
GS-331007 ↔ Cmax 1.06 (0.97, 1.14) 
Cmax 1,06 (0,97; 1,14) ↔
Carbamazepine 
karbamazepín
↔ Cmin 1.12 (1.05, 1.20) Ledipasvir ↔ Cmax 1.10 (1.01, 1.19) 
Cmin 1,12 (1,05; 1,20)
↑ Cmin 1.59 (1.49, 1.70) Ledipasvir ↔ Cmax 1.11 (0.99, 1.24) 
AUC 1,59 (1,49; 1,70) ↑
Following 12 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin in treatment-experienced patients with compensated cirrhosis (SIRIUS, n = 77), 8/8 patients with baseline NS5A RAVs conferring > 100-fold reduced susceptibility to ledipasvir achieved SVR12. 
Po 12 týždňoch liečby ledipasvirom/sofosbuvirom s ribavirínom u predtým liečených pacientov s kompenzovanou cirhózou (SIRIUS, n =
↔ Cmin 0.91 (0.83, 0.99) Emtricitabine ↔ Cmax 1.08 (0.97, 1.21) 
Cmax 1,08 (0,97; 1,21) ↔
Hepatic impairment 
Predtým neliečení
Harvoni. 
darunavir ↔
(Inhibition of CYP3A) Midazolam ↔ Cmax 0.95 (0.87, 1.04) 
AUC 0,99 (0,95; 1,04) (inhibícia CYP3A)
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to race have been identified for ledipasvir, sofosbuvir or GS-331007. 
Pre ledipasvir, sofosbuvir a GS-331007 sa nezistili žiadne klinicky významné farmakokinetické rozdiely v dôsledku rasy.
Copovidone 
amiodarón
Norelgestromin ↔ Cmax 1.02 (0.89, 1.16) 
Cmax 1,02 (0,89; 1,16) ↔
Male 
min/
Among the patients who had decompensated cirrhosis (pre- or post-transplant), 64% and 36% were CPT class B and C at screening, respectively, 24% had a baseline Model for End Stage Liver Disease (MELD) score greater than 15. 
Z 32 pacientov, ktorí mali cirhózu CPT C vo východiskovom stave, malo 53 % (17/32) pacientov 12 týždňov po ukončení liečby cirhózu CPT B.
Sofosbuvir ↑ Cmax 1.15 (0.88, 1.50) 
Cmax 1,15 (0,88; 1,50) ↔
↑ Cmin 1.91 (1.74, 2.10) Ledipasvir ↔ Cmax 1.01 (0.95, 1.07) 
Cmax 1,01 (0,95; 1,07) ↔
• fainting 
• mdloby.
GS-331007 ↔ Cmax 1.10 (1.04, 1.16) 
Cmax 1,10 (1,04; 1,16) ↔
↔ Cmin 1.08 (0.98, 1.20) Ritonavir ↔ Cmax 1.17 (1.01, 1.35) 
Cmax 1,08 (0,85; 1,35) ↔
Atazanavir ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.15) ↔ AUC 1.33 (1.25, 1.42) ↑ Cmin 1.75 (1.58, 1.93) 
AUC 1,33 (1,25; 1,42) ↑