natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The extent of exposure of the product to the environment, and the available information about the physical/chemical, pharmacological and/or toxicological properties of the substance(s) concerned, including metabolites in case of an identified risk, which has been obtained during the conduct of the other tests and trials required by this Directive, shall be taken into consideration.
rozbor výsledkov s poznámkou o úrovniach s pozorovaným účinkom i bez pozorovaného účinku a o akomkoľvek nezvyčajnom zistení,
Environmental risk assessment for veterinary medicinal products containing or consisting of genetically modified organisms
podrobný opis a dôkladný rozbor výsledkov štúdie o bezpečnosti účinnej látky a ich význam pre hodnotenie možných rizík, ktoré rezíduá predstavujú pre ľudí.
In the case of a veterinary medicinal product containing or consisting of genetically modified organisms the application shall also be accompanied by the documents required under Article 2 and Part C of Directive 2001/18/EC.
B. SKÚŠANIE REZÍDUÍ
Chapter II
Úvod
Presentation of particulars and documents
Na účely tejto prílohy sa uplatňujú definície nariadenia Rady (EHS) č. 2377/90.
The dossier of safety tests shall include the following:
Účelom študovania odbúravania rezíduí v jedlých tkanivách alebo vajciach, mlieku a mede, ktoré boli získané z liečených zvierat, je určiť, za akých podmienok a do akej miery môžu rezíduá pretrvávať v potravinách vyprodukovaných z týchto zvierat.
an index of all studies included in the dossier,
Tieto štúdie navyše umožnia určiť ochrannú lehotu.
a statement confirming that all data known by the applicant at the time of submission, whether favourable or unfavourable, are included,
V prípade veterinárnych liekov určených pre zvieratá určené na výrobu potravín musí dokumentácia o rezíduách preukazovať:
a justification for the omission of any type of study,
v akom rozsahu a ako dlho pretrvávajú rezíduá veterinárneho lieku alebo jeho metabolitov v jedlých tkanivách liečeného zvieraťa alebo mlieku, vajciach a/alebo medu z neho získaných;
an explanation of the inclusion of an alternative type of study,
že, aby sa predchádzalo akýmkoľvek rizikám ohrozenia zdravia spotrebiteľa potravín vyrobených z liečených zvierat alebo ťažkostiam pri priemyselnom spracovaní potravín, je možné stanoviť realistické ochranné lehoty, ktoré možno v praktických chovateľských podmienkach dodržiavať;
a discussion of the contribution that any study that pre-dates studies performed in line with good laboratory practice (GLP) according to Directive 2004/10/EC can make to the overall risk assessment.
že, analytická(-é) metóda (metódy) uplatňovaná(-é) pri reziduálnej štúdii poklesu obsahu rezíduí je (sú) dostatočne validovaná(-é) na poskytnutie potrebných záruk, že predložené údaje o rezíduách sú vhodné ako základ na stanovenie ochrannej lehoty.
Each study report shall include:
Metabolizmus a kinetika rezíduí
a copy of the study plan (protocol),
Farmakokinetika (absorpcia, distribúcia, metabolizmus, vylučovanie)
a statement of compliance with good laboratory practice, where applicable,
Predloží sa súhrn farmakokinetických údajov, pričom je potrebné vykonať odkazy na farmakokinetické štúdie u cieľových zvierat predložené v časti 4.
a description of the methods, apparatus and materials used,
Nie je potrebné predložiť kompletnú správu o štúdii.
a description and justification of the test system,
Účelom farmakokinetických štúdií rezíduí veterinárnych liekov je vyhodnotenie absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania lieku u cieľových druhov.
a description of the results obtained, in sufficient detail to allow the results to be critically evaluated independently of their interpretation by the author,
Hotový liek alebo formulácia, ktorá má porovnateľné charakteristiky z hľadiska biologickej dostupnosti ako hotový liek, sa podáva cieľovým druhom zvierat v maximálnej odporúčanej dávke.
a statistical analysis of the results where appropriate,
So zreteľom na spôsob podania sa úplne opíše rozsah absorpcie príslušného veterinárneho lieku.
a discussion of the results, with comment on observed and no-observed-effect levels, and on any unusual findings,
Ak sa preukáže, že systémová absorpcia liekov na lokálne použitie je zanedbateľná, ďalšie štúdie rezíduí sa nepožadujú.
a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety profile of the active substance, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans.
Opíše sa distribúcia príslušného veterinárneho lieku u cieľového zvieraťa.
B. RESIDUE TESTS
Zváži sa možnosť väzby na plazmatické proteíny, prechodu do mlieka alebo vajec a akumulácia lipofilných zlúčenín.
Introduction
Opíšu sa cesty vylučovania lieku z cieľového zvieraťa.
For the purposes of this Annex, the definitions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 shall apply.
Určia a charakterizujú sa hlavné metabolity.
The purpose of studying the depletion of residues from the edible tissues or of eggs, milk and honey derived from treated animals is to determine under what conditions and to what extent residues may persist in foodstuffs produced from these animals.
Odbúravanie rezíduí
In addition, the studies shall enable the determination of a withdrawal period.
Účelom týchto štúdií, ktorými sa meria rýchlosť, ako sa rezíduá odbúravajú v cieľovom zvierati po poslednom podaní príslušného lieku, je umožniť stanovenie ochranných lehôt.
In the case of veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the residue documentation shall show:
Po podaní poslednej dávky veterinárneho lieku pokusným zvieratám sa validovanými analytickými metódami v dostatočnom počte opakovaní stanoví prítomné množstvo rezíduí.
to what extent, and how long, do residues of the veterinary medicinal product or its metabolites persist in the edible tissues of the treated animal or in milk, eggs and/or honey obtained therefrom;
Uvedú sa použité technické postupy a spoľahlivosť a citlivosť použitých metód
that in order to prevent any risk to the health of the consumer of foodstuffs from treated animals, or difficulties in the industrial processing of foodstuffs, it is possible to establish realistic withdrawal periods which can be observed under practical farming conditions;
Analytická metóda rezíduí
that the analytical method(s) used in the residues depletion study are sufficiently validated to provide the necessary reassurance that the residues data submitted are suitable as the basis for a withdrawal period.
Podrobne sa opíše analytická(-é) metóda (metódy) použitá(-é) pri štúdii (štúdiách) o odbúravaní rezíduí a jej (ich) validácia.
Metabolism and residue kinetics
Opíšu sa tieto charakteristiky:
Pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion)
špecifickosť,
A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4.
presnosť,
The full study report does not need to be submitted.
rozlišovacia schopnosť,
The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
limit detekcie,
The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
limit kvantifikácie,
Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described.
použiteľnosť a vhodnosť za zvyčajných laboratórnych podmienok,
If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
citlivosť na ovplyvnenie výsledkov,
The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
stabilita vzniknutých rezíduí.
The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described.
Vhodnosť navrhnutej analytickej metódy sa posúdi s prihliadnutím na stav vedeckých a technických vedomostí v čase podania žiadosti.
The major metabolites shall be identified and characterised.
Analytická metóda sa predloží v medzinárodne uznávanom formáte.
Depletion of residues
Identifikácia produktu
The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
Identifikácia veterinárneho(-ych) lieku (liekov) použitého(-ých) pri skúšaní sa predloží vrátane:
At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
zloženia,
Residue analytical method
výsledkov fyzikálnych a chemických (potencia a čistota) skúšok pre príslušnú(-é) šaržu (šarže),
The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
určenia totožnosti šarže,
The following characteristics shall be described:
vzťahu k hotovému lieku,
specificity,
špecifickej aktivity a rádiologickej čistoty označených látok,
accuracy,
pozície označených atómov v molekule.
precision,
Dokumentácia týkajúca sa skúšania rezíduí zahŕňa:
limit of detection,
rozbor prínosu, ktorý môže mať akákoľvek štúdia, ktorá časovo predchádza štúdiám vykonaným v súlade so správnou laboratórnou praxou (SLP), k celkovému posúdeniu rizika,
limit of quantification,
návrh na stanovenie ochrannej lehoty.
practicability and applicability under normal laboratory conditions,
rozbor výsledkov,
susceptibility to interference,
objektívny rozbor získaných výsledkov a návrhov týkajúcich sa ochranných lehôt potrebných na zabezpečenie toho, aby sa v potravinách získaných z liečených zvierat nenachádzali žiadne rezíduá, ktoré by mohli pre spotrebiteľov predstavovať riziko.
stability of incurred residues.
ČASŤ 4
The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
Predklinické a klinické skúšanie
The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.
Podrobnosti a dokumenty pripojené k žiadosti o registráciu podľa článku 12 ods. 3 písm. j) tretej zarážky sa predložia v súlade s požiadavkami uvedenými ďalej.
Identification of the product
Predklinické požiadavky
An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
S cieľom stanovenia farmakologickej účinnosti a znášanlivosti príslušného lieku sa vyžadujú predklinické štúdie.
composition,
A. FARMAKOLÓGIA
the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
Charakterizujú sa farmakodynamické účinky účinnej(-ých) látky (látok), ktorá je zahrnutá do veterinárneho lieku.
batch identification,
Po prvé je nutné primerane opísať mechanizmus pôsobenia a farmakologických účinkov, na ktorých je založené odporúčané používanie lieku v praxi.
relationship to the final product,
Výsledky sa vyjadria kvantitatívne (napríklad prostredníctvom kriviek účinku v závislosti od dávky, kriviek účinku v závislosti od času atď.) a, kedykoľvek je to možné, porovnaním s látkou, ktorej účinky sú dobre známe.
specific activity and radio-purity of labelled substances,
Ak sa o akejkoľvek účinnej látke tvrdí, že má vyššiu účinnosť, príslušný rozdiel sa musí preukázať a potvrdiť, že ide o štatisticky významný rozdiel.
position of labelled atoms in the molecule.
Po druhé sa uvedie celkové farmakologické posúdenie účinnej látky s osobitnými odkazmi na možné sekundárne farmakologické účinky.
The dossier of residue tests shall include:
Vo všeobecnosti sa skúmajú účinky na hlavné telesné funkcie.
a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
Preskúma sa aj akýkoľvek účinok iných charakteristík lieku (ako napríklad spôsob podania alebo zloženie) na farmakologickú činnosť účinnej látky.
a withdrawal period proposal.
Skúmanie by malo byť intenzívnejšie v prípadoch, keď sa odporúčaná dávka blíži dávke, ktorá môže spôsobiť nežiaduce účinky.
a discussion of the results,
Pokusné techniky, pokiaľ nejde o štandardné postupy, musia byť opísané tak podrobne, aby bolo možné ich zopakovať, pričom výskumník stanoví ich platnosť.
an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.
Výsledky pokusov sa prezentujú jednoznačne a pri niektorých druhoch skúšaní sa uvádza ich štatistická významnosť.
PART 4
Akékoľvek kvantitatívne modifikácie reakcií vyplývajúcich z opakovaného podania danej látky sa taktiež skúmajú, pokiaľ neexistujú opodstatnené dôvody na ich neskúmanie.
Pre-clinical and clinical trial
Pevne stanovené kombinácie liekov možno odporúčať buď z farmakologických dôvodov, alebo na základe klinických príznakov.
The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
V prvom prípade musia farmakodynamické a/alebo farmakokinetické štúdie preukázať tie interakcie, ktoré môžu ukázať, že samotná kombinácia má hodnotu v rámci klinickej praxe.
Pre-clinical requirements
V druhom prípade, keď ide o zistenie vedeckého opodstatnenia príslušnej kombinácie liekov prostredníctvom klinických pokusov, musí skúmanie stanoviť, či očakávané účinky danej kombinácie možno preukázať na zvieratách, pričom sa skontroluje aspoň dôležitosť akýchkoľvek nežiaducich účinkov.
Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.
Ak je súčasťou kombinácie nová účinná látka, táto látka musela byť predtým podrobená podrobným štúdiám.
A. PHARMACOLOGY
V relevantných prípadoch sú pre veterinárne lieky potrebné údaje o možnom výskyte klinicky významných rezistentných organizmov.
The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
Žiadateľ navrhne opatrenia na obmedzenie vzniku rezistencie pochádzajúcej z plánovaného použitia veterinárneho lieku.
First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described.
Pokiaľ je to vhodné, odkazuje sa na údaje stanovené v časti 3.
The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
V rámci hodnotenia klinickej bezpečnosti a účinnosti veterinárneho lieku sa požadujú základné farmakokinetické údaje týkajúce sa novej účinnej látky.
Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
Ciele farmakokinetických štúdií u cieľových druhov zvierat je možné rozdeliť do troch hlavných oblastí:
Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects.
opisná farmakokinetika, ktorej cieľom je určenie základných parametrov;
In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
použitie týchto parametrov na preskúmanie vzťahov medzi dávkovacou schémou, koncentráciou v plazme a tkanivách v priebehu času a farmakologickými, terapeutickými alebo toxickými účinkami;
Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
ak je to vhodné, porovnanie kinetiky medzi rôznymi cieľovými druhmi zvierat a preskúmanie možných rozdielov medzi druhmi, ktoré majú dosah na bezpečnosť a účinnosť veterinárneho lieku u cieľových zvierat.
The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
Farmakokinetické štúdie sú u cieľových druhov zvierat v zásade nevyhnutné ako doplnok k farmakodynamickým štúdiám na podporu stanovenia účinnej dávkovacej schémy (spôsob a miesto podania, dávka, dávkovacie intervaly, počet podaní atď.).
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
Môžu sa požadovať dodatočné farmakokinetické štúdie na stanovenie dávkovacej schémy podľa určitých populačných premenných.
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
Ak sa podľa časti 3 predložili farmakokinetické štúdie, je možné vykonať odkazy na takéto štúdie.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
V prípade nových kombinácií známych látok, ktoré boli preskúmané v súlade s ustanoveniami tejto smernice, nie sú farmakokinetické štúdie pevne stanovených kombinácií povinné, ak možno preukázať, že podávaním účinných látok ako pevne stanovenej kombinácie sa nemenia ich farmakokinetické vlastnosti.
Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
Vykonajú sa vhodné štúdie biologickej dostupnosti, aby sa stanovila bioekvivalencia:
In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use.
v prípade porovnávania reformulovaného veterinárneho lieku s už existujúcim liekom,
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked.
v prípade, ak je nevyhnutné porovnať nový spôsob alebo cestu podania s už zavedeným spôsobom alebo cestou podania.
If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
B. ZNÁŠANLIVOSŤ U CIEĽOVÝCH DRUHOV ZVIERAT
Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products.
Preskúma sa miestna a systémová znášanlivosť veterinárneho lieku u cieľových druhov zvierat.
Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
Cieľom týchto štúdií je charakterizovať príznaky neznášanlivosti a stanoviť adekvátne hranice bezpečnosti, a to uplatnením odporúčaných spôsobov podávania.
Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.
Túto situáciu možno dosiahnuť zvýšením liečebnej dávky a/alebo predĺžením trvania liečby.
Basic pharmacokinetic data concerning a new active substance are required in the context of assessment of the clinical safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Správa o skúškach musí obsahovať podrobnosti o všetkých očakávaných farmakologických účinkoch a všetkých nežiaducich reakciách.
The objectives of pharmacokinetic studies in the target animal species can be divided into three main areas:
Klinické požiadavky
descriptive pharmacokinetics leading to the determination of basic parameters;
Všeobecné zásady
use of these parameters to investigate the relationships between dosage regimen, plasma and tissue concentration over time and pharmacological, therapeutic or toxic effects;
Účelom klinických skúšaní je preukázať alebo zdôvodniť účinok veterinárneho lieku po jeho podaní podľa dávkovacej schémy a navrhovaným spôsobom podania a špecifikovať jeho indikácie a kontraindikácie pre jednotlivé druhy zvierat, vekové kategórie, plemená a pohlavia, pokyny na jeho použitie a akékoľvek možné nežiaduce účinky.
where appropriate, to compare the kinetics between different target species and to explore possible species differences having an impact on target animal safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Pokusné údaje sa potvrdzujú údajmi získanými za bežných podmienok v teréne.
In the target animal species, pharmacokinetic studies are, as a rule, necessary as a complement to the pharmacodynamic studies to support the establishment of effective dosage regimens (route and site of administration, dose, dosing interval, number of administrations, etc.).
Pokiaľ nie je opodstatnený iný spôsob, klinické skúšania sa vykonávajú na pokusných zvieratách (kontrolované klinické skúšania).
Additional pharmacokinetic studies may be required to establish dosage regimens according to certain population variables.
Dosiahnuté výsledky účinnosti sa porovnajú s výsledkami získanými z cieľových druhov zvierat, ktorým bol podaný veterinárny liek povolený v Spoločenstve na rovnaké indikácie na použitie pre rovnaké cieľové druhy zvierat, alebo s výsledkami v prípade podania placeba alebo v prípade neliečenia.
Where pharmacokinetic studies have been submitted under Part 3 cross reference to such studies may be made.
Uvádzajú sa všetky dosiahnuté výsledky, či už kladné alebo záporné.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies of the fixed combination are not required if it can be justified that the administration of the active substances as a fixed combination does not change their pharmacokinetic properties.
V návrhu protokolu, analýze a hodnotení klinických skúšaní sa okrem opodstatnených prípadov použijú zavedené štatistické zásady.
Appropriate bioavailability studies shall be undertaken to establish bioequivalence:
V prípade akéhokoľvek veterinárneho lieku, ktorého primárnou úlohou je zvyšovanie výkonnosti, sa osobitná pozornosť venuje:
when comparing a reformulated veterinary medicinal product with the existing one,
úžitkovosti zvierat;
where necessary for the comparison of a new method or route of administration with an established one.
kvalite živočíšnej produkcie (organoleptické, nutričné, hygienické a technologické kvality);
B. TOLERANCE IN THE TARGET ANIMAL SPECIES
nutričnej účinnosti a rastu cieľového druhu zvierat;
The local and systemic tolerance of the veterinary medicinal product shall be investigated in the target animal species.
všeobecnému zdravotnému stavu cieľového druhu zvierat.
The purpose of these studies is to characterise signs of intolerance and to establish an adequate margin of safety using the recommended route(s) of administration.
Priebeh klinického skúšania
This may be achieved by increasing the therapeutic dose and/or the duration of treatment.
Všetky veterinárne klinické skúšania sa vykonávajú v súlade s podrobným protokolom o skúšaní.
The report on the trials shall contain details of all expected pharmacological effects and all adverse reactions.
Klinické skúšania v teréne sa vykonávajú v súlade so zavedenými zásadami správnej klinickej praxe okrem opodstatnených prípadov.
Clinical requirements
Pred začatím akéhokoľvek pokusu v teréne sa po informovanom súhlase musí získať a zdokladovať súhlas vlastníka zvierat, ktoré sa majú v rámci skúšania použiť.
General principles
Vlastníkovi je nutné písomne oznámiť najmä tie dôsledky vyplývajúce z účasti zvierat na skúšaní, ktoré majú vplyv na následné odstránenie liečených zvierat alebo na výrobu potravín z týchto zvierat.