natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tests for effects on reproduction shall aim to identify and characterise adverse effects of the test substance on reproductive performance of exposed adults as well as on the normal development of their progeny.
Tieto štúdie môžu poskytnúť aj informácie o nežiaducich účinkoch na vývoj, ako je teratogenita.
Tests shall identify potential effects on male and female reproductive performance, such as gonadal function, oestrus cycle, mating behaviour, conception, parturition, lactation, weaning and on the growth and development of the offspring.
Ak z dôkazov vyplýva výskyt účinkov na vývoj centrálnej nervovej sústavy, môže sa vyžadovať konkrétne preskúmanie týchto účinkov, napríklad prostredníctvom vyhodnotenia výsledkov iných skúšok (pozri oddiel II.6.4.1).
These studies may also provide information about adverse developmental effects such as teratogenesis.
Údaje umožňujú stanovenie NO(A)EL, LO(A)EL alebo BMDL.
If evidence suggests the occurrence of effects on development of the central nervous system, specific investigations of such effects may be required, for example through evaluation of results of other tests (see Section II.6.4.1).
Usmernenie týkajúce sa návrhu štúdií skúšok reprodukčnej toxicity sa uvádza vo VICH GL22: Štúdie na hodnotenie bezpečnosti rezíduí veterinárnych liekov v potravinách pre ľudí: reprodukčné testovanie a je potrebné ho dodržať.
The data shall allow the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL.
Ak sa neposkytne štúdia reprodukčnej toxicity, jej neexistencia sa musí vedecky odôvodniť a vplyv jej neexistencie rozobrať.
Guidance on the design of reproduction toxicity testing studies is provided in VICH GL22: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: reproduction testing and shall be followed.
Štúdia vývojovej toxicity
If a reproduction toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Cieľom štúdií vývojovej toxicity je odhaliť všetky nežiaduce účinky na gravidné samice a vývoj embrya a plodu v dôsledku expozície od implantácie počas celého obdobia gravidity.
Study of developmental toxicity
Takéto účinky môžu zahŕňať vyššiu toxicitu v prípade gravidných samíc, smrť embrya/plodu, zmenený rast plodu a štrukturálne abnormality a anomálie plodu.
The aim of developmental toxicity studies shall be to detect any adverse effects on the pregnant female and the development of the embryo and foetus as a result of exposure from implantation through the entire gestation period.
Ak sa pri potkanoch jednoznačne pozorovala teratogenita, štúdia iných druhov zvierat nie je potrebná s výnimkou prípadu, keď z preskúmania všetkých základných štúdií vyplýva, že prijateľný denný príjem by sa zakladal na štúdii teratogenity pri potkanoch.
Such effects may include enhanced toxicity in the pregnant females, embryo foetal death, altered foetal growth and structural abnormalities and anomalies in the foetus.
Testovanie na ďalšom druhom (zvyčajne králikovi) sa očakáva vtedy, ak sa v prípade potkanov jednoznačne nepozorovala teratogenita alebo boli výsledky nejednoznačné.
If clear evidence of teratogenicity is seen in the rat, a study in a second species shall not be necessary except where a review of all the core studies indicates that the ADI would be based on the rat teratogenicity study.
Usmernenie týkajúce sa prístupu k skúškam vývojovej toxicity sa uvádza vo VICH GL32: Štúdie na hodnotenie bezpečnosti rezíduí veterinárnych liekov v potravinách pre ľudí: skúšky vývojovej toxicity.
Testing in a second species (normally rabbit) is expected if no evidence of teratogenicity or equivocal results were seen in the rat.
Poskytuje sa ním viacúrovňový prístup, pri ktorom sa skúšky vykonávajú pôvodne na jednom druhu (potkan).
Guidance on the approach towards developmental toxicity testing is described in VICH GL32: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: developmental toxicity testing.
V štúdiách sa používa orálna cesta podania.
This provides for a tiered approach, with testing to be undertaken initially in a single species (rat).
Ak sa neposkytne štúdia vývojovej toxicity, jej neexistencia sa musí vedecky odôvodniť a vplyv jej neexistencie rozobrať.
Studies shall use the oral route of administration.
Genotoxicita
If a developmental toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Vo väčšine prípadov je látkou, ktorá sa má testovať, iba materská zlúčenina.
Genotoxicity
V niektorých prípadoch však môže byť okrem toho potrebné ešte samostatne testovať jeden alebo viacero hlavných metabolitov.
In most cases the substance to be tested shall be the parent compound only.
Je to tak napríklad vtedy, ak hlavný metabolit produkovaný cieľovými druhmi nie je produkovaný laboratórnymi druhmi zvierat.
However, in some cases there may be a need to test in addition one or more of the major metabolites separately.
VICH GL23: Štúdie na hodnotenie bezpečnosti rezíduí veterinárnych liekov v potravinách pre ľudí: skúšky genotoxicity slúžia na identifikáciu štandardného súboru skúšok odporúčaných na riešenie genotoxického potenciálu látky.
This would be the case if a major metabolite produced in the target species is not produced in the laboratory animal species.
Štandardný súbor obsahuje skúšky zamerané na odhaľovanie mutagénnych, klastogénnych a aneugénnych účinkov.
VICH GL23: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: genotoxicity testing identifies a standard battery of tests recommended for addressing the genotoxic potential of a substance.
Výsledky skúšok genotoxicity sa použijú na hodnotenie pravdepodobnosti, s akou látka spôsobí genetické poškodenie, ktoré sa môže preniesť z materskej bunky na dcérske, a to buď priamym alebo nepriamym pôsobením na kyselinu deoxyribonukleovú (ďalej len „DNA“).
The standard battery includes tests aimed at detecting mutagenic, clastogenic and aneugenic effects.
Expozícia účinkom niektorých genotoxických látok je zvyčajne spojená s karcinogenézou, a preto treba jednoznačne pozitívne nálezy v skúškach genotoxicity považovať za dôkaz možnej karcinogénnosti látky.
Results of genotoxicity tests shall be used to evaluate whether a substance is likely to cause genetic damage that may be passed from a parent cell to its daughter cells, either by direct or indirect effects on deoxyribonucleic acid (‘DNA’).
Navyše s týmto ochorením zvyčajne súvisia mutácie zárodočných buniek, preto treba jednoznačne pozitívne nálezy v skúškach genotoxicity považovať za dôkaz možnej príčiny dedičného ochorenia (reprodukčná toxicita).
Exposure to certain genotoxic substances is known to be associated with carcinogenesis and consequently, clearly positive findings in genotoxicity tests shall be considered to indicate that the substance may be carcinogenic.
Zámerné použitie genotoxických látok, ktoré priamo interagujú s DNA, sa v liekoch pre zvieratá určené na produkciu potravín neakceptuje.
In addition, because germ cell mutations are known to be associated with disease, clearly positive findings in genotoxicity tests shall be considered to indicate that the substance may induce heritable disease (reproductive toxicity).
Výsledky skúšok genotoxicity prispievajú k vyhodnoteniu potreby údajov o karcinogenite.
The deliberate use of genotoxic substances that interact directly with DNA shall not be accepted in medicines for food-producing animals.
Medzi ďalšie faktory, ktoré je potrebné zvážiť pri určovaní potreby údajov o karcinogenite, patrí existencia príslušných štruktúrnych jednotiek spojených s biologickou aktivitou a výskyt preneoplastických nálezov pri skúškach toxicity po opakovanom podaní.
The results from the genotoxicity tests shall contribute to the evaluation of the need for carcinogenicity data.
Látka, ktorá priamo zapríčiňuje jednoznačne pozitívne nálezy v skúškach genotoxicity, sa môže akceptovať na použitie v prípade zvierat určených na produkciu potravín len vtedy, ak genotoxické nálezy preukázateľne nie sú pre spotrebiteľa dôležité.
Other factors that shall be considered in determining the need for carcinogenicity data shall be the existence of relevant structural alerts and the occurrence of pre-neoplastic findings in repeat dose toxicity tests.
Súčasťou takýchto dôkazov môžu byť výsledky štúdií karcinogenity, z ktorých jasne vyplýva neprítomnosť neoplázie.
A substance that directly induces clearly positive findings in genotoxicity tests may only be accepted for use in food-producing animals if the genotoxicity findings are demonstrated not to be of relevance for the consumer.
Na dôkaz toho, že mechanizmus, z ktorého vyplýva pozorovaná genotoxicita, nie je pre spotrebiteľa dôležitý, sú potrebné aj mechanistické údaje.
Results from carcinogenicity studies demonstrating the absence of neoplasia may form part of such a demonstration.
Ak neexistujú údaje, na základe ktorých by sa dokázalo, že pozorovaná genotoxicita nie je pre spotrebiteľa dôležitá, jednoznačne pozitívne nálezy vedú k záveru, že prijateľný denný príjem nemožno stanoviť a že látka nie je vhodná na použitie v prípade zvierat určených na produkciu potravín.
Mechanistic data shall also be needed in order to demonstrate that the mechanism underlying the observed genotoxicity is not relevant for the consumer.
Jednoznačne negatívne výsledky zo štandardného súboru skúšok genotoxicity vedú k záveru, že látka nie je genotoxická.
In the absence of data to demonstrate that observed genotoxicity is not relevant for the consumer, clearly positive findings shall lead to the conclusion that an ADI cannot be established and that the substance is not appropriate for use in food-producing species.
Ak zo skúšok genotoxicity vyplývajú nejednoznačné výsledky, potreba ďalších skúšok sa zváži vzhľadom na celkovú analýzu váhy dôkazov dostupných údajov.
Clearly negative results from a standard battery of genotoxicity tests shall lead to the conclusion that the substance is not genotoxic.
Vo všeobecnosti musí byť genotoxicita hlavných metabolitov primerane zohľadnená v štúdiách vykonaných na materskej látke.
If equivocal results are seen in genotoxicity tests, the need for further testing shall be considered in light of the overall weight of evidence of the available data.
Ak však hlavný metabolit produkujú cieľové druhy, ale nie laboratórne druhy zvierat, k záveru o genotoxicite rezíduí nemusí byť možné dospieť bez ďalších údajov získaných pomocou relevantného metabolitu.
In general the genotoxicity of major metabolites shall be considered to be adequately addressed by studies performed with the parent substance.
V zásade sa nevyžaduje identifikácia vedľajších metabolitov.
However, if a major metabolite is produced in the target species but not in the laboratory animal species it may not be possible to conclude on the genotoxicity of residues without additional data generated using the relevant metabolite.
Vedľajšie metabolity sú metabolity prítomné v objeme do 100 μg/kg alebo tvoriace maximálne 10 % celkového objemu rezíduí, ako je to opísané vo VICH GL46: Štúdie na hodnotenie metabolizmu a kinetiky rezíduí veterinárnych liekov v prípade zvierat určených na produkciu potravín: štúdia metabolizmu na určenie množstva a identifikovanie povahy rezíduí.
In principle, identification of minor metabolites shall not be required.
Ak je štruktúra vedľajšieho metabolitu známa alebo ju možno hypoteticky odhadnúť a ak metabolit interaguje, alebo sa očakáva, že bude interagovať, priamo s DNA, rieši sa možné riziko pre spotrebiteľov.
Minor metabolites are those present at levels below 100 μg/kg or that make up less than 10 % of the total residues as described in VICH GL46: Studies to evaluate the metabolism and residue kinetics of veterinary drugs in food-producing animals: metabolism study to determine the quantity and identify the nature of residues.
Poskytnú sa dôkazy, ktorými sa potvrdí, že jeho množstvo je dostatočne nízke, aby sa mohol považovať za prakticky bezpečný, t. j. jeho množstvo je dostatočne nízke, aby zaručovalo, že zvýšené riziko rakoviny, ktoré by vyplývalo z expozície spotrebiteľov účinkom danej látky, bude menšie ako 1 k 106.
If the structure of a minor metabolite is known or can be hypothesised and if the metabolite is or is expected to interact directly with DNA, then the potential risk for consumers shall be addressed.
Dosiahne sa to buď použitím údajov o konkrétnej chemickej látke, alebo v prípade neexistencie takýchto údajov použitím metódy prahu toxikologického rizika (ďalej len „TTC“), ktorá umožňuje kvantifikáciu rizika súvisiaceho s expozíciou účinkom danej látky.
Evidence shall be provided to confirm that its level is low enough to be considered virtually safe — i.e. the level shall be low enough to ensure that the increased cancer risk that would result from consumer exposure to the substance would be less than 1 in 106.
Je potrebné dodržať usmernenie uverejnené úradom EFSA a organizáciou WHO, ktoré sa týka prístupu prahu toxikologického rizika.
This shall be achieved either using chemical specific data or, in the absence of such data, using the threshold of toxicological concern (‘TTC’) concept which provides an approach for quantifying the risk associated with a given exposure to a substance.
Dôkazy je potrebné poskytnúť aj v prípade rizika, že vedľajší metabolit prítomný v potravinách živočíšneho pôvodu bude v spotrebiteľovi ďalej metabolizovať a vytvárať látku reagujúcu s DNA, a tým potvrdiť, že miera expozície spotrebiteľa je dostatočne nízka nato, aby sa mohla považovať za prakticky bezpečnú.
Guidance published by the EFSA and the WHO on the TTC approach shall be followed.
V prípade každej z týchto látok (potenciálne genotoxické vedľajšie metabolity produkované v cieľovom zvierati alebo v spotrebiteľovi) musí hladina rezíduí prítomných v potravinách živočíšneho pôvodu viesť k expozícii spotrebiteľa, ktorá je vo všetkých časových bodoch po začatí liečby pod úrovňou TTC.
Similarly, if there is a concern that a minor metabolite present in food of animal origin is further metabolised in the consumer to produce a DNA reactive substance, evidence shall be provided to demonstrate that consumer exposure occurs at levels low enough to be considered virtually safe.
Keďže nie je možné vylúčiť možnosť expozície pred ochrannou lehotou a vzhľadom na závažný neprahový účinok, nestačí dokázať depléciu na hladiny v súlade s TTC v čase, keď rezíduá klesnú pod úroveň navrhovaných MRL.
For any of these substances (potentially genotoxic minor metabolites produced in the target animal or in the human consumer), the level of residues present in food of animal origin shall result in consumer exposure below the TTC at all time points following the start of treatment.
Ak s DNA reaguje viac ako jeden vedľajší metabolit a neexistujú dôkazy, ktoré by potvrdzovali opak, predpokladá sa, že všetky látky reagujúce s DNA majú rovnaký spôsob účinku.
As the possibility of exposure before the withdrawal period cannot be ruled out, and in light of the serious non-threshold based effect, it shall not be enough to demonstrate depletion to levels compliant with the TTC by the time point at which residues fall below the proposed MRLs.
Následne sa celková úroveň látok reagujúcich s DNA (zvyšovanie dávky) porovná s TTC.
If more than one minor metabolite is DNA reactive, in the absence of evidence to the contrary it shall be assumed that all DNA reactive substances act by the same mode of action.
Látky a metabolity, ktoré môžu spôsobovať rakovinu inými mechanizmami než priamou interakciou s DNA, možno považovať za látky a metabolity s prahovými mechanizmami účinku.
Consequently, the total level of DNA reactive substances (dose addition) shall be compared with the TTC.
Ak sa majú takéto látky použiť vo veterinárnych liekoch pre zvieratá určené na produkciu potravín, v náležite odôvodnených štúdiách sa stanovia hodnoty NO(A)EL alebo BMDL zodpovedajúce príslušným účinkom.
Substances and metabolites that may cause cancer by mechanisms other than direct interaction with DNA may be assumed to have threshold based mechanisms of action.
Karcinogenita
If such substances are to be used in veterinary medicines for food-producing animals, NO(A)ELs or BMDLs shall be established for the relevant effects in appropriately justified studies.
Kritériá výberu látok na skúšanie karcinogenity
Carcinogenicity
VICH GL28: Štúdie na hodnotenie bezpečnosti rezíduí veterinárnych liekov v potravinách pre ľudí: skúšky karcinogenity obsahujú usmernenie o faktoroch, ktoré je potrebné zvážiť pri určovaní potreby skúšok karcinogenity, a usmernenie o skúškach karcinogenity, ktoré sa majú vykonať.
Criteria for the selection of substances for carcinogenicity testing
Tieto usmernenia je potrebné dodržať.
VICH GL28: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: carcinogenicity testing provides guidance on factors to consider when determining the need for carcinogenicity testing and on carcinogenicity testing to be undertaken and this shall be followed.
V prípadoch, keď sa skúšky karcinogenity považujú za vhodné, je štandardnou požiadavkou dvojročná štúdia na potkanoch a 18-mesačná štúdia na myšiach, hoci na základe náležitého odôvodnenia sa môžu prijať aj údaje za jeden druh hlodavca.
In those cases where carcinogenicity testing is deemed appropriate, the standard requirement shall be for a two-year rat study and an 18-month mouse study although, with appropriate justification, data from a single rodent species may be accepted.
Genotoxické karcinogény sa na použitie v prípade zvierat určených na produkciu potravín neakceptujú.
Genotoxic carcinogens shall not be accepted for use in food-producing animals.
Látka, ktorá zapríčiňuje pozitívne nálezy v skúškach karcinogenity, sa môže akceptovať na použitie v prípade zvierat určených na produkciu potravín len vtedy, ak údaje o karcinogenite preukázateľne nie sú pre spotrebiteľa dôležité (napríklad ak je známe, že pozorovaný druh tumoru nie je pre ľudí dôležitý) alebo ak je karcinogenita preukázateľne dôsledkom mechanizmu účinku závislého od prahovej hodnoty.
A substance that induces positive findings in carcinogenicity tests may only be accepted for use in food producing animals if the carcinogenicity data are demonstrated to be of no relevance for the consumer (for example, if the type of tumour seen is known to be of no relevance for humans) or if the carcinogenicity are demonstrated to be the result of a threshold dependent mechanism of action.
V druhom prípade sa stanoví NO(A)EL alebo BMDL pre karcinogenitu.
In the latter case a NO(A)EL or BMDL for carcinogenicity shall be established.
Ak sa skúšky karcinogenity neuskutočnia, je potrebné vedecky odôvodniť neexistenciu daných údajov a rozobrať, aký bude mať vplyv.
If carcinogenicity testing is not undertaken, the absence of such data shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Iné požiadavky
Other requirements
To, či je potrebné, aby sa v bezpečnostných údajoch uvádzali ostatné možné účinky, sa určí individuálne na základe konkrétneho prípadu.
The need for safety data addressing other potential effects shall be determined on a case-by-case basis.
Potreba ďalšieho skúšania sa rieši vo VICH GL33.
VICH GL33 addresses the need for additional testing.
Medzi faktory, ktoré je potrebné zohľadniť pri zvažovaní potreby takýchto údajov, patria:
Factors to be taken into account when considering the need for such data include:
štruktúra látky a jej podobnosť s látkami so známymi toxikologickými účinkami;
the structure of the substance and its similarity to substances with known toxicological effects;
trieda látky a známe toxikologické vlastnosti ostatných látok v triede;
the class of the substance and known toxicological properties of other substances in the class;
spôsob účinku látky;
the mode of action of the substance;
všetky účinky pozorované v štandardných štúdiách toxicity, ktorými sa zaručuje ďalšie skúmanie (napr. imunotoxicita, neurotoxicita alebo porucha endokrinného systému);
any effects seen in the standard toxicity studies that warrant further investigation (e.g. immunotoxicity, neurotoxicity or endocrine dysfunction);
existencia uverejnenej literatúry, v ktorej sa zdôrazňujú relevantné zistenia, vrátane literatúry týkajúcej sa účinkov pozorovaných na ľuďoch exponovaných účinkom danej látky.
the existence of published literature highlighting relevant findings, including literature relating to effects seen in humans exposed to the substance.
Osobitné štúdie (napr. imunotoxicita, neurotoxicita)
Special studies (e.g. immunotoxicity, neurotoxicity)
Imunotoxicita
Immunotoxicity
Ak sa v štúdii po opakovanom podaní alebo ostatných štúdiách toxicity pozorujú relevantné účinky (napr. zmeny hmotnosti lymfatických orgánov a/alebo histológie a zmeny bunkovej štruktúry lymfatických tkanív, kostnej drene alebo periférnych leukocytov), môže sa vyžadovať ďalšie funkčné skúšanie.
If relevant effects are seen in repeated dose or other toxicity studies (e.g. changes in lymphoid organ weights and/or histology and changes in cellularity of lymphoid tissues, bone marrow or peripheral leukocytes) additional functional testing may be required.
Výskumník odôvodní povahu každej ďalšej skúšky, pričom zohľadní pozorovania uvedené v ostatných štúdiách toxicity.
The investigator shall justify the nature of any additional testing, taking account of the observations noted in other toxicity studies.
V prípade niektorých tried látky (ako napríklad beta-laktámových antibiotík), o ktorých je známe, že citlivým jedincom spôsobujú hypersenzitívne (alergické) reakcie, sa poskytujú údaje o úrovniach expozície, ktoré súvisia s hypersenzitívnymi reakciami.
For certain classes of substance (such as beta lactam antibiotics) which are known to elicit hypersensitivity (allergic) reactions in sensitive individuals data shall be provided on exposure levels that have been associated with hypersensitivity responses.
Za všetky imunologické štúdie uskutočnené na látke v rámci každého aspektu posúdenia sa poskytnú podrobnosti (napr. o skúškach senzibilizácie uskutočnených z dôvodu bezpečnosti používateľa alebo o štúdiách účinnosti uskutočnených na látkach vplývajúcich na imunitu).
Details shall be provided of all immunological studies performed with the substance as part of any aspect of the assessment (e.g. sensitisation assays performed for user safety or efficacy studies performed on immune-modulatory substances).
Poskytnú sa aj všetky správy o nežiaducich účinkoch na ľudí.
Any reports of adverse effects in humans shall also be provided.
Údaje získané z takýchto štúdií sa zohľadnia pri určovaní toxikologického prijateľného denného príjmu alebo alternatívneho limitu.
Data obtained from such studies shall be taken into account when determining the toxicological ADI or alternative limit.
Neurotoxicita, vývojová neurotoxicita a oneskorená neurotoxicita
Neurotoxicity, developmental neurotoxicity and delayed neurotoxicity
Testovanie neurotoxicity sa vyžaduje vtedy, keď zo štúdií po opakovanom podaní vyplývajú oprávnené obavy.
Neurotoxicity testing shall be required where repeated dose studies indicate that there may be a relevant concern.
Na neurotoxicitu sa skúšajú aj látky, v prípade ktorých sa pri toxikologických testoch ukázalo, že spôsobujú histologické, biofyzikálne alebo biochemické zmeny nervovej sústavy alebo neurobehaviorálne zmeny.
Substances that have been shown in other toxicological assays to cause histological, biophysical or biochemical changes to the nervous system, or to cause neuro-behavioural changes, shall also be tested for neurotoxicity.
Ďalšie informácie, na základe ktorých sa rozhodne o potrebe skúšok neurotoxicity, môžu poskytnúť fyzikálno-chemické vlastnosti, informácie o štruktúre a účinku a zaznamenané nežiaduce účinky na ľudí.
Physicochemical properties, structure-activity information and recorded adverse effects in humans may give further indication on the need for neurotoxicity tests.
Skúšky neurotoxicity sa vykonávajú orálnou cestou podania a na základe pokynov uvedených v usmerneniach Organizácie pre hospodársku spoluprácu a rozvoj (ďalej len „OECD“) týkajúcich sa skúšania chemických látok – usmernenia na vykonávanie skúšky č. 424, ktoré sa týka metodiky používanej pri štúdiách neurotoxicity uskutočňovaných na hlodavcoch.