natgillin/translations-raw huggingface dataset:
have an introduction describing the actual or proposed pattern of use of the substance under review in animal husbandry and a summary of any other experience of its use;
obsahuje úvod, v ktorom sa opisuje skutočný alebo navrhovaný model použitia skúmanej látky v chove zvierat, a súhrn všetkých ostatných skúseností s jej použitím;
consider the extent to which the substance concerned has similarities to other known substances, which may be relevant for the evaluation;
zohľadňuje rozsah, v ktorom je príslušná látka podobná iným známym látkam, ktoré môžu byť pre hodnotenie relevantné;
cover all standard data requirements, as set out in the Commission Implementing Regulation (EU) 2017/12, provide a critical evaluation of the available experimental studies and an interpretation of the results;
sa týka všetkých štandardných požiadaviek na údaje, ktoré sú stanovené vo vykonávacom nariadení Komisie (EÚ) 2017/12, poskytuje kritické hodnotenie dostupných experimentálnych štúdií a interpretáciu výsledkov;
provide scientific justification for the omission of any studies that are described in this section;
poskytuje vedecké zdôvodnenie vynechania štúdií, ktoré sú opísané v tomto oddiele;
discuss requirements for additional studies;
zaoberá sa požiadavkami na ďalšie štúdie;
provide a description and explanation of the key findings for each study.
poskytuje opis a vysvetlenie kľúčových zistení pre každú štúdiu.
The following issues shall be discussed: the animal species used, the number(s) of animals used, the route(s) of administration, the dosage(s), the duration of treatment, the exposure achieved, the dose response relationship, the nature of the adverse effects (their onset and duration, their dose dependency and reversibility and any species related or sex-related differences), known relevant structure-activity relationships and relevance of the findings for human consumers;
Rozoberajú sa tieto otázky: použité živočíšne druhy, počet použitých zvierat, cesta podania, dávkovanie, dĺžka liečby, dosiahnutá expozícia, vzťah dávky a účinku, povaha nežiaducich účinkov (ich nástup a trvanie, ich závislosť od dávky a vratnosť, ako aj všetky rozdiely súvisiace s druhom alebo pohlavím), známe relevantné vzťahy štruktúry a účinku a význam zistení pre ľudských spotrebiteľov;
give a justification for the NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL proposed for each study;
obsahuje odôvodnenie NO(A)EL, LO(A)EL alebo BMDL navrhovaných pre každú štúdiu;
If detailed references to published scientific literature are used, all the requirements set out under point I.5 shall be met, as far as possible;
Uvedie sa každá súvislosť medzi zisteniami a kvalitou testovaných látok a/alebo liekov.
include information on the quality of batches of test substances used in the safety studies.
V prípade potreby sa predloží kritické hodnotenie nečistôt prítomných v účinnej látke a uvedú informácie o ich možných biologických účinkoch.
Any association between findings and the quality of the test substances and/or the medicinal products shall be indicated.
Rozobrané majú byť dôsledky všetkých odchýlok chirality, chemickej formy a obsahu nečistôt jednotlivých zlúčenín použitých v štúdiách bezpečnosti a formy určenej na trh.
When necessary, a critical evaluation of the impurities present in the active ingredient shall be presented and information on their potential biological effects shall be given.
rozoberá správnu laboratórnu prax predložených štúdií;
The implications of any differences of the chirality, chemical form and impurity profile between the substance used in the safety studies and the form to be marketed shall be discussed;
rozoberá možné nedostatky v návrhu a vykonaní štúdií a ich dokumentácii na základe uverejneného usmernenia agentúry a iných usmernení.
discuss the GLP status of the studies submitted;
Každá odchýlka od platného usmernenia sa zvýrazní a jej vplyv sa rozoberie a vedecky odôvodní;
discuss possible deficiencies in the design and conduct of the studies and their documentation, making reference to published Agency and other guidance.
obsahuje poznámky týkajúce sa použitia pokusných zvierat v štúdiách a toho, či sa štúdie vykonali v súlade so smernicou 2010/63/EÚ;
Any deviations from applicable guidance shall be highlighted and the impact of the deviation discussed and scientifically justified;
poskytuje odôvodnenie výberu kritických NO(A)EL alebo BMDL a odvodenia prijateľného denného príjmu, ako aj odôvodnenie výberu faktorov neistoty.
comment on the use of experimental animals in the studies and whether the studies were conducted in accordance with Directive 2010/63/EU;
Ak sa prijateľný denný príjem nenavrhne, alebo ak sa vyberie alternatívna toxikologická referenčná hodnota, musí sa to dôkladne odôvodniť.
provide a justification for the selection of critical NO(A)EL(s) or BMDL(s) and the derivation of the acceptable daily intake (‘ADI’), justifying the selection of uncertainty factors.
Prílohy k podrobnému a kritickému súhrnu obsahujú:
If no ADI is proposed, or if an alternative toxicological reference value is selected, this shall be thoroughly justified.
zoznam odkazov – zoznam všetkých odkazov sa poskytne uvedie v súlade s medzinárodne uznávanými normami.
Annexes to the detailed and critical summary shall include:
Samotné odkazy sú obsiahnuté v dokumentácii;
list of references — a list of all references shall be provided in accordance with internationally accepted standards.
správy o štúdiách vo forme tabuliek – tabuľkové súhrny správ o štúdiách.
The references themselves shall be included in the dossier;
Okrem toho dokumentácia musí obsahovať úplný súbor správ o štúdiách.
tabulated study reports — tabular summaries of study reports.
Presná identifikácia látky, na ktorú sa vzťahuje žiadosť
In addition, a complete set of study reports shall be included in the dossier.
Z údajov musí vyplývať, že látka bola presne identifikovaná a charakterizovaná, aby sa zabezpečilo, že látka použitá v štúdiách bezpečnosti zodpovedá látke, ktorá sa použije v praxi.
Precise identification of the substance concerned by the application
Identifikujú sa šarže v štúdiách bezpečnosti a poskytnú sa primerané špecifikácie vrátane čistoty (koncentrácií nečistôt), pomeru izomérov a enantiomérov, rozpustnosti a všetkých ostatných faktorov, ktoré môžu mať vplyv na jej účinnosť.
The data shall demonstrate that the substance has been precisely identified and characterised in order to ensure that the substance used in safety studies is reflective of the substance to be used in the field.
Informácie o chemických a fyzikálno-chemických vlastnostiach látky môžu umožniť identifikáciu a/alebo riešenie obáv na základe známych vlastností látok s podobnými chemickými a fyzikálno-chemickými vlastnosťami.
Information on the chemical and physicochemical properties of the substance may allow concerns to be identified and/or addressed based on known properties of substances with similar chemical and physicochemical properties.
Farmakodynamika
Pharmacology
Údaje z farmakodynamických štúdií so zameraním na identifikáciu a charakterizáciu spôsobu/mechanizmov účinku, ktoré sú základom pre zamýšľané terapeutické účinky, ako aj takých, ktoré sú základom pre nežiaduce/vedľajšie účinky.
Pharmacodynamics
Tieto štúdie sa navrhujú jednotlivo pre konkrétne prípady pri zohľadnení dostupných informácií vzhľadom na pravdepodobné farmakologické účinky látky.
Data from the pharmacodynamic studies shall aim to enable the identification and characterisation of the mode/mechanisms of action that underlie the intended therapeutic effects as well as those underlying adverse effects/side effects.
Osobitnú pozornosť je potrebné venovať farmakodynamickým účinkom látky, ktoré sa môžu vyskytovať pri dávkach nižších, než sú dávky požadované na dosiahnutie toxikologických účinkov, pričom sa zohľadní potreba odvodenia farmakologického prijateľného denného príjmu.
These studies shall be designed on a case-by-case basis taking account of available information with regard to the likely pharmacological actions for the substance.
V štúdiách, ktoré sú významné pri stanovení farmakologického prijateľného denného príjmu, sa identifikuje alebo charakterizuje spôsob účinku, vzťah dávky a účinku a, ak je to možné, identifikuje NOEL alebo BMDL.
Particular consideration shall be given in relation to pharmacodynamic effects of the substance that may occur at doses below those required to produce toxicological effects, with consideration given to the need for derivation of a pharmacological ADI.
Štúdia sa využíva ako východisko, na základe ktorého sa odvodzuje farmakologický prijateľný denný príjem.
Studies relevant to the establishment of a pharmacological ADI shall identify or characterise the mode of action, the dose-response relationship and identify a NOEL or BMDL, where possible and shall be used as a starting point from which a pharmacological ADI is derived.
Keď sú k dispozícii vhodné údaje zo štúdií na ľuďoch (napr. v prípade látok, ktoré sa už v minulosti používali v humánnej medicíne), na identifikáciu farmakologickej NOEL alebo BMDL sú zvyčajne najužitočnejšie.
Where appropriate data are available from studies in humans (e.g. for substances with a history of use in human medicine) these shall usually be the most useful in identifying a pharmacological NOEL or BMDL.
Je potrebné dodržať usmernenie uverejnené agentúrou, ktoré sa týka stanovenia farmakologického prijateľného denného príjmu.
Guidance published by the Agency on the establishment of pharmacological ADI shall be followed.
Údaje o farmakodynamických účinkoch látky:
Data on the pharmacodynamic effects of a substance shall:
umožňujú identifikovať/charakterizovať spôsob/mechanizmus účinku látky;
enable to identify/characterise the mode/mechanism of action of the substance;
umožňujú charakterizovanie vzťahu dávky a účinku pre príslušné farmakologické sledované parametre;
enable characterisation of the dose-response relationship for relevant pharmacological endpoints;
poskytujú prehľad o možných toxických účinkoch látky na základe poznatkov o známych účinkoch iných látok s podobnými farmakodynamickými vlastnosťami;
provide insight into the potential toxic effects of the substance based on knowledge of known effects of other substances with similar pharmacodynamic properties;
pomáhajú pochopiť mechanizmy, ktoré sú základom pre nežiaduce účinky vyplývajúce z toxikologických štúdií;
aid the understanding of the mechanisms underlying adverse effects seen in toxicology studies;
v niektorých prípadoch poskytujú informácie o význame účinkov pozorovaných na laboratórnych zvieratách pre ľudí.
provide, in certain cases, information on the relevance of effects seen in laboratory animals for humans.
Ak sa farmakodynamické údaje neposkytnú, je potrebné vedecky odôvodniť ich neprítomnosť a rozobrať, aký bude mať vplyv.
If pharmacodynamic data are not provided, their absence shall be scientifically justified and the impact of their absence discussed.
Ak sa neodvodí farmakologický prijateľný denný príjem, jeho neprítomnosť je potrebné vedecky odôvodniť.
If a pharmacological ADI is not derived, its absence shall be scientifically justified.
Farmakokinetika
Pharmacokinetics
Z farmakokinetického testovania vyplývajú informácie o vstrebávaní látky, jej distribúcii a stálosti v tkanive, jej metabolizme a vylučovaní.
Pharmacokinetic investigations shall provide information on the absorption of the substance, its distribution and persistence in the tissues, its metabolism and excretion.
Orálna cesta podávania predstavuje hlavnú cestu podávania pri farmakokinetických štúdiách, keďže táto cesta sa pri spotrebiteľoch využíva najčastejšie.
The oral route shall be the main route of administration in the pharmacokinetic studies as this is the route by which consumers are exposed.
Metabolity, ktoré produkujú laboratórne druhy zvierat, sa porovnajú s metabolitmi pozorovanými v prípade cieľových druhov zvierat v súlade s usmernením uvedeným v medzinárodnej spolupráci pri harmonizácii technických požiadaviek na povoľovanie veterinárnych liekov (ďalej len „VICH“) – VICH GL47: Štúdie na hodnotenie metabolizmu a kinetiky rezíduí veterinárnych liekov v prípade zvierat určených na produkciu potravín: komparatívne štúdie metabolizmu laboratórnych zvierat.
Metabolites produced in the laboratory animal species shall be compared to those seen in the target animal species, in line with the guidance provided in the International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products (‘VICH’) — VICH GL47: Studies to evaluate the metabolism and residue kinetics of veterinary drugs in food-producing animals: laboratory animal comparative metabolism studies.
Farmakokinetické údaje získané zo štúdií vykonávaných na laboratórnych zvieratách sa používajú na modelovanie osudu látky konzumovanej ľuďmi.
The pharmacokinetic data obtained from studies in laboratory animals shall be used to model the fate of the substance ingested by humans.
Farmakokinetické údaje získané z laboratórnych zvierat sa používajú aj na určenie toho, či metabolity, ktoré ľudia požijú v potravinových komoditách pochádzajúcich zo zvierat, produkujú aj laboratórne zvieratá používané na uskutočňovanie štúdií bezpečnosti.
Pharmacokinetic data in laboratory animals shall also be used to determine whether the metabolites that consumers will ingest in animal-derived food commodities are also produced in the laboratory animals used for safety testing.
Je to potrebné na určenie relevantnosti toxikologických účinkov a NO(A)EL alebo BMDL získaných z toxikologických štúdií.
This is necessary in order to determine the relevance of the toxicological effects and NO(A)ELs or BMDLs obtained in the toxicology studies.
Ak laboratórne zvieratá produkujú rovnaké metabolity ako zviera určené na produkciu potravín, laboratórne zvieratá sa považujú za automaticky vystavené metabolitom, ktoré konzumujú ľudia.
If the laboratory animals produce the same metabolites to those produced by the food-producing animal, the laboratory animals shall be considered to have been auto-exposed to the metabolites that humans would consume.
Zvyčajne sa to považuje za dôkaz, že bezpečnosť metabolitov bola v toxikologických štúdiách primerane posúdená.
This is ordinarily taken as evidence that the safety of metabolites has been adequately assessed in the toxicology studies.
Ak sa metabolity produkované cieľovými druhmi zvierat v rámci štúdií vykonávaných na laboratórnych zvieratách neprodukujú, môže byť potrebné vykonať štúdie bezpečnosti pomocou hlavných metabolitov produkovaných cieľovým zvieraťom.
If the metabolites produced by the target animal species are not produced in the laboratory animal studies, there may be a need to conduct safety studies using the major metabolite(s) produced in the target animal.
Farmakokinetické údaje môžu pomôcť aj pri chápaní nezvyčajných výsledkov získaných z toxikologických štúdií, akým je zjavne nedostatočný vzťah dávky a účinku, keď sa liek dostatočne nevstrebe.
Pharmacokinetic data may also help to explain unusual results obtained in toxicity studies, such as an apparent lack of dose-response when the drug is not well absorbed.
Toxikológia
Toxicology
Všeobecné zásady
General principles
Štúdie na zvieratách sa vykonávajú orálnou cestou podávania, keďže toto je spôsob expozície aj v prípade spotrebiteľa.
Animal studies shall be performed by the oral route since this is the route of exposure for the consumer.
Štúdie na zvieratách sa vykonávajú na zavedených kmeňoch laboratórnych zvierat, pri ktorých sú k dispozícii historické údaje.
Animal studies shall be conducted in established strains of laboratory animals for which historical data are available.
Každá látka sa testuje na druhoch a kmeňoch zvierat, ktoré predstavujú najlepší model pre jej účinky na ľuďoch.
Each substance shall be tested in the species and strain of animals that is the best model for its effects in humans.
Testovať sa musí účinná látka.
The substance to be tested shall be the active substance.
Ak však rezíduá v potravinách pochádzajúcich z ošetrovaných zvierat obsahujú významné množstvá metabolitu, ktoré sa neprodukovali v prípade laboratórnych druhov zvierat, môže byť potrebné samostatne posúdiť toxicitu metabolitu.
However, if residues in foods derived from treated animals include significant amounts of a metabolite which is not produced in the laboratory animal species, the toxicity of the metabolite may need to be assessed separately.
VICH GL33: Je potrebné dodržať štúdie na hodnotenie bezpečnosti rezíduí veterinárnych liekov v potravinách pre ľudí: všeobecný prístup k testovaniu.
VICH GL33: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: general approach to testing shall be followed.
Toxicita po jednorazovom podaní, ak je k dispozícii
Single-dose toxicity, if available
Štúdie akútnej toxicity sa môžu vykonávať aj z iných dôvodov než hodnotenie bezpečnosti spotrebiteľov (napr. z dôvodu hodnotenia bezpečnosti používateľa produktu) alebo sa môžu uvádzať v uverejnenej literatúre.
Acute toxicity studies may have been performed for reasons other than the evaluation of consumer safety (e.g. for the evaluation of the user safety of a product) or may have been reported in published literature.
Správy o všetkých takýchto štúdiách sa predkladajú v rámci súboru bezpečnostných dokumentov.
Reports of any such studies shall be submitted as part of the Safety File.
Ak sú dostupné, poskytnú sa údaje o akútnej toxicite, ktoré môžu prispieť k vytvoreniu celkového obrazu o toxikologickom profile látky a zdôrazniť účinky, na ktoré je potrebné sa zamerať v dlhodobejších štúdiách.
If available, acute toxicity data which may contribute to the overall picture of the toxicological profile of the substance and may highlight effects to look out for in longer term studies shall be provided.
Toxicita po opakovanom podaní
Repeat dose toxicity
Skúšky orálnej toxicity po opakovanom podaní (90 dní)
Repeat dose (90 day) oral toxicity testing
Údaje zo štúdií orálnej toxicity po opakovanom podaní (90 dní) sa poskytujú za druhy hlodavcov aj iné druhy než hlodavce, a to spolu s odôvodnením výberu druhov, pričom sa zvážia všetky dostupné poznatky o metabolizme látky v prípade zvierat aj ľudí.
Data from repeat dose (90 day) oral toxicity studies shall be provided for both a rodent and a non-rodent species, together with the reasons for the choice of species, considering any available knowledge of the metabolism of the substance in animals and humans.
Údaje zo štúdií orálnej toxicity po opakovanom podaní:
Data from repeat dose oral toxicity testing studies shall:
umožňujú hodnotenie funkčných a morfologických zmien v dôsledku opakovaného podania testovanej látky (testovaných látok) a spôsobu, akým tieto zmeny súvisia s dávkou;
allow the evaluation of the functional and morphological changes due to repeated administration of the test substance(s) and how these changes are related to dose;
umožňujú stanovenie NO(A)EL, LO(A)EL alebo BMDL;
allow the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL;
potvrdzujú výber hladín dávky pre chronické štúdie, ako aj výber najvhodnejších druhov pre chronické štúdie.
inform the choice of dose levels for chronic studies as well as the choice of the most appropriate species for chronic studies.
Usmernenie týkajúce sa návrhu štúdií po opakovanom podaní (90 dní) sa uvádza vo VICH GL31: Štúdie na hodnotenie bezpečnosti rezíduí veterinárnych liekov v potravinách pre ľudí: skúšky toxicity po opakovanom podaní (90 dní) a je potrebné ho dodržať.
Guidance on the design of repeat dose (90-day) studies is provided in VICH GL31: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: repeat-dose (90 days) toxicity testing and shall be followed.
Každá odchýlka od zavedeného usmernenia sa musí odôvodniť a jej vplyv sa musí rozobrať.
Any departures from established guidance shall be justified and the impact discussed.
Neexistencia štúdií orálnej toxicity po opakovanom podaní (90 dní) v prípade hlodavcov a/alebo iných druhov ako hlodavcov sa takisto musí vedecky odôvodniť a musí sa prediskutovať vplyv jej chýbania.
The absence of repeat dose (90-day) oral toxicity studies in rodents and/or non-rodents shall also be scientifically justified and the impact of their absence discussed.
Skúšky (chronickej) toxicity po opakovanom podaní
Repeat-dose (chronic) toxicity testing
Skúšky chronickej toxicity sa vykonávajú minimálne na jednom druhu.
Chronic toxicity testing shall be conducted in at least one species.
Musí ísť o najvhodnejší druh, ktorý bol vybratý na základe všetkých dostupných vedeckých údajov vrátane výsledkov 90-dňových štúdií, pričom štandardným druhom je potkan.
This shall be the most appropriate species chosen on the basis of all available scientific data, including the results of the 90-day studies, with the default species being the rat.
Údaje pochádzajúce zo štúdií skúšok chronickej orálnej toxicity umožňujú:
The data from chronic oral toxicity testing studies shall allow:
hodnotenie funkčných a morfologických zmien v dôsledku opakovaného podania testovanej látky (testovaných látok) a spôsobu, akým tieto zmeny súvisia s dávkou;
the evaluation of the functional and morphological changes due to repeated administration of the test substance(s) and how these changes are related to dose;
stanovenie NO(A)EL, LO(A)EL alebo BMDL.
the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL.
Usmernenie týkajúce sa návrhu chronických štúdií po opakovanom podaní sa uvádza vo VICH GL37: Štúdie na hodnotenie bezpečnosti rezíduí veterinárnych liekov v potravinách pre ľudí: skúšky (chronickej) toxicity po opakovanom podaní a je potrebné ho dodržať.
Guidance on the design of repeat dose (chronic) studies is provided in VICH GL37: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: repeat-dose (chronic) toxicity testing and shall be followed.
Ak sa neposkytne štúdia (chronickej) orálnej toxicity po opakovanom podaní, jej neexistencia sa musí vedecky odôvodniť a vplyv jej neexistencie rozobrať.
If a repeat dose (chronic) oral toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Znášanlivosť v prípade cieľových druhov, ak je k dispozícii
I I.6.3.4.
Na hodnotenie bezpečnosti spotrebiteľov sa nevyžadujú údaje o znášanlivosti v prípade cieľových druhov.
Tolerance in target species, if available
Ak však boli vygenerované alebo v uverejnenej literatúre uvedené relevantné údaje, predložia sa v rámci súboru bezpečnostných dokumentov.
Data on tolerance in target species shall not be required for the evaluation of consumer safety.
Ak sú údaje o znášanlivosti v prípade cieľových druhov dostupné, môžu prispieť k vytvoreniu celkového obrazu o toxikologickom profile látky a zdôrazniť účinky, na ktoré je potrebné sa zamerať v štúdiách toxicity.
However, where relevant data have been generated or are reported in published literature, these shall be submitted as part of the Safety File.
Reprodukčná toxicita vrátane vývojovej toxicity
If available, data on tolerance in target species may contribute to the overall picture of the toxicological profile of the substance and may highlight effects to look out for in toxicity studies.
Štúdie účinkov na reprodukciu
Reproductive toxicity, including developmental toxicity
Skúšky všeobecnej reprodukčnej toxicity sa vykonávajú minimálne na jednom druhu, pričom štandardným druhom je potkan.
Study of the effects on reproduction
Použije sa orálna cesta podania.
General reproductive toxicity testing shall be conducted in at least one species, the default species being the rat.
Skúšky účinkov na reprodukciu sa zameriavajú na identifikovanie a charakterizáciu nežiaducich účinkov testovanej látky na reprodukčnú úžitkovosť dospelých jedincov, ktorí jej boli vystavení, ako aj na normálny vývoj ich potomstva.
The oral route of administration shall be used.
Pri skúškach sa identifikujú možné účinky na samčiu a samičiu reprodukčnú úžitkovosť, ako sú funkcie pohlavných žliaz, estrálny cyklus, rozmnožovacie správanie, počatie, pôrod, laktácia, a odstavenie, ako aj na rast a vývoj potomstva.