natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Testing in animals should only be conducted if determined to be necessary after consideration of available alternative methods, and use of those determined to be appropriate.
ÚVODNÉ ÚVAHY
At the time of drafting of this updated test method, there are instances where using this test method is still necessary or required under some regulatory frameworks.The latest update mainly focused on the use of analgesics and anesthetics without impacting the basic concept and structure of the test guideline.
V záujme vedeckej spoľahlivosti, ako aj dobrých životných podmienok zvierat by sa o testovaní in vivo nemalo uvažovať, pokiaľ analýzou váhy dôkazov neboli vyhodnotené všetky dostupné údaje súvisiace s potenciálom chemikálie vyvolať poleptanie/podráždenie oka.
ICCVAM [3] and an independent international scientific peer review panel reviewed the usefulness and limitations of routinely using topical anesthetics, systemic analgesics, and humane endpoints during in vivo ocular irritation safety testing (12).
Medzi takéto údaje patria dôkazy z existujúcich štúdií na ľuďoch a/alebo laboratórnych zvieratách, dôkazy o schopnosti jednej alebo viacerých štrukturálne príbuzných látok alebo zmesí takýchto látok vyvolať poleptanie/podráždenie oka, informácie svedčiace o silnej kyslosti alebo zásaditosti chemikálie (4) (5) a výsledky z validovaných a uznaných testov na poleptanie kože a poleptanie/podráždenie oka in vitro alebo ex vivo (6) (13) (14) (15) (16) (17).
The review concluded that the use of topical anesthetics and systemic analgesics could avoid most or all pain and distress without affecting the outcome of the test, and recommended that these substances should always be used.
Štúdie sa mohli uskutočniť pred analýzou váhy dôkazov alebo ako jej dôsledok.
This test method takes this review into account.
V prípade určitých chemikálií môže takáto analýza poukazovať na potrebu in vivo štúdií potenciálu chemikálie vyvolať poleptanie/podráždenie oka.
Topical anesthetics, systemic analgesics, and humane endpoints should be routinely used during acute eye irritation and corrosion in vivo testing.
Vo všetkých takýchto prípadoch by sa pred uvažovaním o použití očného testu in vivo mala pokiaľ možno najskôr uskutočniť štúdia žieravých účinkov chemikálie na kožu in vitro a/alebo in vivo, a potom vyhodnotiť v súlade so stratégiou postupného testovania testovacou metódou B.4 (7) alebo s integrovanou stratégiou testovania uvedenou v usmernení ECHA (21).
Exceptions to their use should be justified.
Stratégia postupného testovania, ktorej súčasťou je vykonanie validovaných testov poleptania/podráždenia oka in vitro alebo ex vivo, je zahrnutá ako doplnok k tejto testovacej metóde, a na účely nariadenia REACH v usmernení ECHA (21).
The refinements described in this method will substantially reduce or avoid animal pain and distress in most testing situations where in vivo ocular safety testing is still necessary.
Odporúča sa, aby sa pred vykonaním testovania in vivo uplatnila takáto stratégia testovania.
Balanced preemptive pain management should include (i) routine pretreatment with a topical anesthetic (e.g. proparacaine or tetracaine) and a systemic analgesic (e.g. buprenorphine), (ii) routine post-treatment schedule of systemic analgesia (e.g. buprenorphine and meloxicam), (iii) scheduled observation, monitoring, and recording of animals for clinical signs of pain and/or distress, and (iv) scheduled observation, monitoring, and recording of the nature, severity, and progression of all eye injuries.
V prípade nových chemikálií sa na získanie vedecky spoľahlivých údajov o schopnosti chemikálie vyvolať poleptanie/podráždenie odporúča stratégia postupného testovania.
Further detail is provided in the updated procedures described below.
V prípade existujúcich chemikálií s nedostatkom údajov o schopnosti chemikálie vyvolať poleptanie/podráždenie kože a oka možno uvedenú stratégiu použiť na získanie chýbajúcich údajov.
Following test chemical administration, no additional topical anesthetics or analgesics should be applied in order to avoid interference with the study.
Použitie odlišnej stratégie testovania alebo testovacej metódy alebo rozhodnutie nepoužiť stratégiu postupného testovania treba zdôvodniť.
Analgesics with anti-inflammatory activity (e.g. meloxicam) should not be applied topically, and doses used systemically should not interfere with ocular effects.
PRINCÍP TESTU IN VIVO
Definitions are set out in the Appendix to the test method.
Po predbežnom ošetrení systémovým analgetikom a indukcii vhodnej lokálnej anestézie sa chemikália, ktorá sa má testovať, aplikuje v jednorazovej dávke do jedného oka pokusného zvieraťa; chemikáliou neovplyvňované oko slúži ako kontrola.
INITIAL CONSIDERATIONS
Stupeň podráždenia/poleptania oka sa vyhodnotí na základe hodnotenia lézií spojovky, rohovky a dúhovky, a to v špecifických intervaloch.
In the interest of both sound science and animal welfare, in vivo testing should not be considered until all available data relevant to the potential eye corrosivity/irritation of the chemical have been evaluated in a weight-of-the-evidence analysis.
V záujme úplného vyhodnotenia účinkov sa opíšu aj iné účinky na oko a nepriaznivé systémové účinky.
Such data include evidence from existing studies in humans and/or laboratory animals, evidence of eye corrosivity/irritation of one or more structurally related substances or mixtures of such substances, data demonstrating high acidity or alkalinity of the chemical (4) (5), and results from validated and accepted in vitro or ex vivo tests for skin corrosion and eye corrosion/irritation (6) (13) (14) (15) (16) (17).
Trvanie štúdie by malo byť dostatočné na posúdenie vratnosti alebo nevratnosti účinkov.
The studies may have been conducted prior to, or as a result of, a weight-of-the-evidence analysis.
Zvieratá vykazujúce príznaky závažných ťažkostí a/alebo bolesti v ktoromkoľvek štádiu testu alebo lézie, ktoré sú zhodné s parametrami pre humánne ukončenie postupu opísanými v tejto testovacej metóde (pozri bod 26), by sa mali humánnym spôsobom usmrtiť a daná chemikália by sa mala príslušným spôsobom vyhodnotiť.
For certain chemical, such an analysis may indicate the need for in vivo studies of the ocular corrosion/irritation potential of the chemical.
Kritéria pre rozhodnutie o humánnom usmrtení moribundných a silne trpiacich zvierat sú predmetom usmerňovacieho dokumentu OECD (8).
In all such cases, before considering the use of the in vivo eye test, preferably a study of the in vitro and/or in vivo skin corrosion effects of the chemical should be conducted first and evaluated in accordance with the sequential testing strategy in test method B.4 (7) or the integrated testing strategy described in ECHA Guidance (21).
PRÍPRAVA NA TEST IN VIVO
A sequential testing strategy, which includes the performance of validated in vitro or ex vivo eye corrosion/irritation tests, is included as a Supplement to this test method, and, for the purpose of REACH, in ECHA Guidance (21).
Výber druhov
It is recommended that such a testing strategy be followed prior to undertaking in vivo testing.
Podľa možnosti sa ako laboratórne zviera použije králik – albín a použijú sa zdravé mladé dospelé zvieratá.
For new chemicals, a stepwise testing approach is recommended for developing scientifically sound data on the corrosivity/irritation of the chemical.
Použitie iných kmeňov alebo druhov by sa malo zdôvodniť.
For existing chemicals with insufficient data on skin and eye corrosion/irritation, the strategy can be used to fill missing data gaps.
Príprava zvierat
The use of a different testing strategy or procedure or the decision not to use a stepwise testing approach, should be justified.
Obe oči každého pokusného zvieraťa predbežne vybratého na testovanie by sa mali vyšetriť počas 24 hodín pred začatím testovania.
PRINCIPLE OF THE IN VIVO TEST
Zvieratá vykazujúce podráždenie oka, očné poruchy alebo predchádzajúce poranenie rohovky by sa nemali použiť.
Following pretreatment with a systemic analgesic and induction of appropriate topical anesthesia, the chemical to be tested is applied in a single dose to one of the eyes of the experimental animal; the untreated eye serves as the control.
Podmienky umiestnenia a kŕmenia
The degree of eye irritation/corrosion is evaluated by scoring lesions of conjunctiva, cornea, and iris, at specific intervals.
Zvieratá by sa mali umiestniť jednotlivo.
Other effects in the eye and adverse systemic effects are also described to provide a complete evaluation of the effects.
V prípade králikov by teplota experimentálnej miestnosti mala byť 20 °C (± 3 °C).
The duration of the study should be sufficient to evaluate the reversibility or irreversibility of the effects.
Aj keď relatívna vlhkosť by mala byť aspoň 30 % a pokiaľ možno, okrem obdobia počas čistenia miestnosti, by nemala prevyšovať 70 %, cieľová relatívna vlhkosť by mala byť 50 – 60 %.
Animals showing signs of severe distress and/or pain at any stage of the test or lesions consistent with the humane endpoints described in this test method (see Paragraph 26) should be humanely killed, and the chemical assessed accordingly.
Osvetlenie by malo byť umelé a malo by sa striedať 12 hodín svetla a 12 hodín tmy.
Criteria for making the decision to humanely kill moribund and severely suffering animals are the subject of an OECD Guidance document (8).
Malo by sa zabrániť nadmernej intenzite svetla.
PREPARATIONS FOR THE IN VIVO TEST
Na kŕmenie možno používať bežné laboratórne krmivo s neobmedzenou dodávkou pitnej vody.
Selection of species
TESTOVACÍ POSTUP
The albino rabbit is the preferable laboratory animal and healthy young adult animals are used.
Použitie lokálnych anestetík a systémových analgetík
A rationale for using other strains or species should be provided.
Uvádzané postupy sa odporúčajú, aby sa pri štúdii bezpečnosti prostredníctvom očného testovania zabránilo bolesti a ťažkostiam alebo aby sa bolesť a utrpenie minimalizovali.
Preparation of animals
Tieto postupy možno nahradiť alternatívnymi postupmi, o ktorých sa preukázalo, že aspoň tak alebo ešte lepšie bránia bolesti a ťažkostiam alebo poskytujú aspoň takú alebo ešte lepšiu úľavu od bolesti a utrpenia ako tieto postupy.
Both eyes of each experimental animal provisionally selected for testing should be examined within 24 hours before testing starts.
Šesťdesiat minút pred aplikáciou testovanej chemikálie (ATC), sa podkožnou injekciou (SC) podá buprenorfín 0,01 mg/kg s cieľom zabezpečiť terapeutickú úroveň systémovej analgézie.
Animals showing eye irritation, ocular defects, or pre-existing corneal injury should not be used.
O buprenorfíne a iných podobných opioidových analgetikách podávaných systémovo nie je známe alebo sa o nich nepredpokladá, že by menili reakcie oka (12).
Housing and feeding conditions
Päť minút pred ATC sa do každého oka aplikuje jedna alebo dve kvapky lokálneho očného anestetika (napr. 0,5 % proparakaín hydrochlorid alebo 0,5 % tetrakaín hydrochlorid).
Animals should be individually housed.
S cieľom zabrániť možnej interferencii so štúdiou sa odporúča lokálne anestetikum, ktoré neobsahuje konzervačné látky.
The temperature of the experimental animal room should be 20 °C (± 3 °C) for rabbits.
Oko každého zvieraťa, ktoré nebolo ovplyvňované testovanou chemikáliou, bolo však ošetrené lokálnym anestetikom, slúži ako kontrola.
Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 %, other than during room cleaning, the aim should be 50-60 %.
Ak sa o testovanej chemikálii predpokladá, že spôsobuje značnú bolesť a ťažkosti, nemala by sa za normálnych okolností testovať in vivo.
Lighting should be artificial, the sequence being 12 hours light, 12 hours dark.
Ak sa však vyskytnú pochybnosti alebo je testovanie nevyhnutné, mala by sa zvážiť ďalšia aplikácia lokálneho anestetika v 5-minútových intervaloch pred ATC.
Excessive light intensity should be avoided.
Používatelia by mali vedieť, že viacnásobná aplikácia lokálnych anestetík by mohla mať za následok mierny nárast závažnosti lézií vyvolaných chemikáliou a/alebo času potrebného na ich vymiznutie.
For feeding, conventional laboratory diets may be used with an unrestricted supply of drinking water.
Osem hodín po ATC sa podkožne podá buprenorfín 0,01 mg/kg a meloxikam 0,5 mg/kg, aby sa zabezpečila nepretržitá terapeutická úroveň systémovej analgézie.
TEST PROCEDURE
Hoci žiadne údaje nenaznačujú, že by mal meloxikam pri podkožnom podávaní raz denne protizápalové účinky na oči, nemal by sa podávať skôr ako 8 hodín po ATC s cieľom zabrániť akejkoľvek možnej interakcii so štúdiou (12).
Use of topical anesthetics and systemic analgesics
Po uvedenom ošetrení po prvých 8 hodinách po ATC by sa mal každých 12 hodín podkožne podávať buprenorfín 0,01 mg/kg a súčasne každých 24 hodín podkožne meloxikam 0,5 mg/kg, až kým nevymiznú očné lézie a všetky klinické príznaky bolesti a ťažkostí.
The following procedures are recommended to avoid or minimize pain and distress in ocular safety testing procedures.
Dostupné sú analgetické prípravky s predĺženým uvoľňovaním, ktorých podávanie by sa mohlo zvážiť na zníženie frekvencie dávkovania analgetika.
Alternate procedures that have been determined to provide as good or better avoidance or relief of pain and distress may be substituted.
Ak preventívna analgézia a lokálna anestézia niemajú dostatočný účinok, bezprostredne po ATC by sa mala poskytnúť „záchranná” analgézia.
Sixty minutes prior to test chemical application (TCA), buprenorphine 0,01 mg/kg is administered by subcutaneous injection (SC) to provide a therapeutic level of systemic analgesia.
Ak zviera počas štúdie preukazuje známky bolesti a ťažkostí, okamžite sa mu podkožne podá „záchranná” dávka buprenorfínu 0,03 mg/kg a ak je to potrebné, podanie sa opakuje každých 8 hodín namiesto podkožného podania 0,01 mg/kg každých 12 hodín.
Buprenorphine and other similar opiod analgesics administered systemically are not known or expected to alter ocular responses (12).
Každých 24 hodín by sa mal podkožne podať meloxikam 0,5 mg/kg súčasne so „záchrannou” dávkou buprenorfínu, ale nie skôr ako 8 hodín po ATC.
Five minutes prior to TCA, one or two drops of a topical ocular anesthetic (e.g. 0,5 % proparacaine hydrochloride or 0,5 % tetracaine hydrochloride) are applied to each eye.
Aplikácia testovanej chemikálie
In order to avoid possible interference with the study, a topical anesthetic that does not contain preservatives is recommended.
Testovaná chemikália by sa mala umiestniť do spojovkového vaku jedného oka každého zvieraťa po jemnom odtiahnutí spodného viečka od očnej gule.
The eye of each animal that is not treated with a test chemical, but which is treated with topical anesthetics, serves as a control.
Viečka sa potom jemne pritlačia k sebe asi na jednu sekundu, aby sa zabránilo strate materiálu.
If the test chemical is anticipated to cause significant pain and distress, it should not normally be tested in vivo.
Druhé oko, ktoré nebolo ovplyvňované chemikáliou, slúži ako kontrola.
However, in case of doubt or where testing is necessary, consideration should be given to additional applications of the topical anesthetic at 5-minute intervals prior to TCA.
Vymývanie
Users should be aware that multiple applications of topical anesthetics could potentially cause a slight increase in the severity and/or time required for chemically-induced lesions to clear.
Oči testovaných zvierat by sa nemali vymývať aspoň 24 hodín po instilácii testovanej chemikálie, okrem tuhých látok (pozri bod 18) a v prípade okamžitých žieravých alebo dráždivých účinkov.
Eight hours after TCA, buprenorphine 0,01 mg/kg SC and meloxicam 0,5 mg/kg SC are administered to provide a continued therapeutic level of systemic analgesia.
Po 24 hodinách možno oči vypláchnuť, ak sa to považuje za potrebné.
While there are no data to suggest that meloxicam has anti-inflammatory effects on the eye when administered SC once daily, meloxicam should not be administered until at least 8 hours after TCA in order to avoid any possible interference with the study (12).
Použitie náhradnej skupiny zvierat na vyšetrenie vplyvu vyplachovania sa neodporúča, pokiaľ to nie je vedecky odôvodnené.
After the initial 8-hour post-TCA treatment, buprenorphine 0,01 mg/kg SC should be administered every 12 hours, in conjunction with meloxicam 0,5 mg/kg SC every 24 hours, until the ocular lesions resolve and no clinical signs of pain and distress are present.
Ak je náhradná skupina potrebná, mali by sa použiť dva králiky.
Sustained-release preparations of analgesics are available that could be considered to decrease the frequency of analgesic dosing.
Podmienky vyplachovania by sa mali starostlivo zdokumentovať, napr. čas vyplachovania, zloženie a teplota vyplachovacieho roztoku, trvanie, objem a rýchlosť aplikácie.
“Rescue” analgesia should be given immediately after TCA if pre-emptive analgesia and topical anesthesia are inadequate.
Veľkosť dávky
If an animal shows signs of pain and distress during the study, a “rescue” dose of buprenorphine 0,03 mg/kg SC would be given immediately and repeated as often as every 8 hours, if necessary, instead of 0,01 mg/kg SC every 12 hours.
Testovanie kvapalín
Meloxicam 0,5 mg/kg SC would be administered every 24 hours in conjunction with the “rescue” dose of buprenorphine, but not until at least 8 hours post-TCA.
Na testovanie kvapalín sa používa dávka 0,1 ml.
Application of the test chemical
Na instiláciu chemikálie priamo do oka by sa nemali použiť tlakové dávkovače aerosólu.
The test chemical should be placed in the conjunctival sac of one eye of each animal after gently pulling the lower lid away from the eyeball.
Tekutina zo spreja by sa mala nastriekať do nádobky pred instiláciou 0,1 ml do oka.
The lids are then gently held together for about one second in order to prevent loss of the material.
Testovanie tuhých látok
The other eye, which remains untreated, serves as a control.
Pri testovaní tuhých látok, pást a chemikálií, ktoré sú tvorené z častíc, by použité množstvo malo mať objem 0,1 ml alebo hmotnosť najviac 100 mg.
Irrigation
Testovaná chemikália by sa mala pomlieť na jemný prášok.
The eyes of the test animals should not be washed for at least 24 hours following instillation of the test chemical, except for solids (see paragraph 18), and in case of immediate corrosive or irritating effects.
Objem tuhého materiálu by sa mal odmerať po jemnom zhutnení, napr. poklepaním nádobky na meranie.
At 24 hours a washout may be used if considered appropriate.
Ak testovaná tuhá chemikália nebola fyziologicky odstránená z oka pokusného zvieraťa pri prvom pozorovaní v časovom bode 1 hodina po ovplyvňovaní, oko možno vypláchnuť fyziologickým roztokom alebo destilovanou vodou.
Use of a satellite group of animals to investigate the influence of washing is not recommended unless it is scientifically justified.
Testovanie aerosólov
If a satellite group is needed, two rabbits should be used.
Odporúča sa, aby sa pred instiláciou do oka všetky chemikálie z tlakových dávkovačov a aerosóly vyprázdnil do nádobky.
Conditions of washing should be carefully documented, e.g. time of washing; composition and temperature of wash solution; duration, volume, and velocity of application.
Jedinou výnimkou sú chemikálie v tlakových aerosólových nádobách, ktoré sa nedajú vystriekať a zozbierať kvôli vyparovaniu.
Dose level
V takýchto prípadoch by sa oko malo držať otvorené a testovaná chemikália by sa mala aplikovať do oka jednorazovým striekaním trvajúcim približne jednu sekundu zo vzdialenosti 10 cm priamo pred okom.
Testing of liquids
Túto vzdialenosť možno meniť v závislosti od tlaku spreja a jeho obsahu.
For testing liquids, a dose of 0,1 ml is used.
Pozornosť je potrebné venovať tomu, aby sa tlakom zo spreja nepoškodilo oko.
Pump sprays should not be used for instilling the chemical directly into the eye.
Vo vhodných prípadoch môže byť potrebné posúdiť potenciál „mechanického” poškodenia oka tlakom kvapaliny zo spreja.
The liquid spray should be expelled and collected in a container prior to instilling 0,1 mL into the eye.
Odhad dávky z aerosólu možno urobiť simulovaním testu takto: Chemikália sa nasprejuje na navažovací papier cez otvor veľkosti oka králika nachádzajúci sa priamo pred papierom.
Testing of solids
Na základe zvýšenia hmotnosti papiera sa odhadne množstvo nasprejované do oka.
When testing solids, pastes, and particulate chemicals, the amount used should have a volume of 0,1 ml or a weight of not more than 100 mg.
V prípade prchavých chemikálií možno dávku odhadnúť tak, že sa nádobka odváži pred odstránením testovanej chemikálie a po ňom.
The test chemical should be ground to a fine dust.
Počiatočný test (test podráždenia/poleptania oka in vivo s použitím jedného zvieraťa)
The volume of solid material should be measured after gently compacting it, e.g. by tapping the measuring container.
Dôrazne sa odporúča, aby sa test in vivo najprv uskutočnil s použitím jedného zvieraťa (pozri doplnok k tejto testovacej metóde: Stratégia postupného testovania podráždenia a poleptania oka).
If the solid test chemical has not been removed from the eye of the test animal by physiological mechanisms at the first observation time point of 1 hour after treatment, the eye may be rinsed with saline or distilled water.
Pozorovania by mali umožniť stanovenie závažnosti a vratnosti pred tým, ako sa pristúpi k potvrdzujúcemu testu na druhom zvierati.
Testing of aerosols
Ak z výsledkov tohto testu vyplynie, že chemikália je po použití uvedeného postupu žieravá alebo silne dráždivá pre oko, ďalšie testovanie očnej dráždivosti by sa nemalo vykonať.
It is recommended that all pump sprays and aerosols be collected prior to instillation into the eye.
Potvrdzujúci test (test podráždenia oka in vivo na ďalších zvieratách)
The one exception is for chemicals in pressurised aerosol containers, which cannot be collected due to vaporisation.
Ak sa v počiatočnom teste nezistí žieravý alebo silne dráždivý účinok, dráždivá alebo negatívna reakcia by sa mala potvrdiť na maximálne dvoch ďalších zvieratách.
In such cases, the eye should be held open, and the test chemical administered to the eye in a simple burst of about one second, from a distance of 10 cm directly in front of the eye.
Ak sa dráždivý účinok zistí v počiatočnom teste, odporúča sa, aby sa potvrdzujúci test uskutočnil postupným spôsobom, naraz len na jednom zvierati, a nie súčasnou expozíciou dvoch ďalších zvierat.
This distance may vary depending on the pressure of the spray and its contents.
Ak sa na druhom zvierati prejavia žieravé alebo silne dráždivé účinky, test sa preruší.
Care should be taken not to damage the eye from the pressure of the spray.
Ak sú výsledky z druhého zvieraťa dostatočné na to, aby umožnili stanovenie klasifikácie nebezpečnosti, potom nie je potrebné uskutočniť ďalšie testovanie.
In appropriate cases, there may be a need to evaluate the potential for “mechanical” damage to the eye from the force of the spray.
Dĺžka pozorovania/Doba pozorovania/Sledované obdobie/Pozorovacie obdobie
An estimate of the dose from an aerosol can be made by simulating the test as follows: the chemical is sprayed on to weighing paper through an opening the size of a rabbit eye placed directly before the paper.
Dĺžka pozorovania by mala byť dostatočná na úplné vyhodnotenie veľkosti/závažnosti a vratnosti/reverzibility zistených účinkov.
The weight increase of the paper is used to approximate the amount sprayed into the eye.
Pokus by sa však mal ukončiť vždy, keď zviera vykazuje známky silnej bolesti alebo ťažkostí (8).
For volatile chemicals, the dose may be estimated by weighing a receiving container before and after removal of the test chemical.
Na stanovenie vratnosti účinkov by sa zvieratá za normálnych okolností mali pozorovať 21 dní po podaní testovanej chemikálie.
Initial test (in vivo eye irritation/corrosion test using one animal)
Ak sa vratnosť pozoruje pred uplynutím 21 dní, pokus by sa mal v tej chvíli ukončiť.
It is strongly recommended that the in vivo test be performed initially using one animal (see Supplement to this test method: A Sequential Testing Strategy for Eye Irritation and Corrosion).
Klinické pozorovania a klasifikácia reakcií oka