natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If the BCF for the whole fish in terms of total radiolabelled residues is ≥ 500, it may be advisable — and for certain categories of substances such as pesticides strongly recommended — identifying and quantifying major metabolites.
informácie o všetkých pozorovaných nežiaducich účinkoch,
Quantification of such metabolites may be required by some regulatory authorities.
úplný opis všetkých postupov použitých na chemickú analýzu vrátane detekčných a kvantifikačných limitov, odchýlok a výťažnosti,
If degradates representing ≥ 10 % of total radiolabelled residues in the fish tissue are identified and quantified, then it is also recommended to identify and quantify degradates in the test water.
obsah lipidov v rybách, vrátane použitej metódy, a ak sa vypočíta, aj lipidový normalizačný faktor (Ln, t. j. faktor, ktorý vyjadruje výsledky vo vzťahu k 5 % obsahu lipidov v rybách),
Should this not be feasible, this should be explained in the report.
tabuľkové údaje o hmotnosti (a dĺžke) rýb spolu s chemickými koncentráciami za každú rybu (v prípade potreby aj s obsahom lipidov) z kontrolnej i exponovanej skupiny (napr. označením každej ryby vo vzorke jedinečným identifikátorom) a výpočty rýchlostnej konštanty, resp. konštánt rastu,
The concentration of the test substance should usually be determined for each weighed individual fish.
krivky (vrátane všetkých nameraných údajov) zobrazujúce (v prípade potreby sa môžu koncentrácie vyjadriť vo vzťahu k celému telu a obsah lipidov normalizovať k 5 % hmotnosti zvieraťa alebo jeho konkrétneho tkaniva):
If this is not possible, pooling of the samples on each sampling occasion may be done but pooling does restrict the statistical procedures which can be applied to the data, so an adequate number of fish to accommodate the desired pooling, statistical procedure and power should be included in the test.
rast, t. j. hmotnosť rýb v závislosti od času alebo prirodzený logaritmus transformácie hmotnosti v čase (vrátane výpočtu rýchlostnej konštanty rastu kg),
References (27) and (28) may be used as an introduction to relevant pooling procedures.
vychytávanie a depurácia testovanej látky v rybách (na jednom grafe),
BCF should be expressed as normalised to a fish with a 5 % lipid content (based on wet weight) in addition to that derived directly from the study (cf .paragraph 21), unless it can be argued that the test substance does not accumulate primarily in lipids.
čas, za ktorý sa dosiahol ustálený stav (ak sa dosiahne),
The lipid content of the fish should be determined on each sampling occasion if possible, preferably on the same extract as that produced for analysis for the test substance, since the lipids often have to be removed from the extract before it can be analysed chromatographically.
prirodzený logaritmus transformácie koncentrácie v závislosti od času vychytávania (vrátane výpočtu rýchlostnej konštanty vychytávania k1),
However, analysis of test substances often requires specific extraction procedures which might be in contradiction to the test methods for lipid determination.
prirodzený logaritmus transformácie koncentrácie (koncentrácie ln) v závislosti od času depurácie (vrátane výpočtu rýchlostnej konštanty depurácie k2) a
In this case (until suitable non-destructive instrumental methods are available), it is recommended to employ a different strategy to determine the fish lipid content (cf. paragraph 56).
krivky vychytávacej a depuračnej fázy znázorňujúce údaje a spôsob ich dosadzovania,
Suitable methods should be used for determination of lipid content (20).
ak sa vizuálnou kontrolou grafu zistia zjavné odľahlé hodnoty, môže sa použiť štatisticky platná skúška na odľahlé hodnoty, ktorou sa odstránia neopodstatnené údaje, a pridať odôvodnenie ich vynechania,
The chloroform/methanol extraction technique (29) may be recommended as standard method (30), but the Smedes-method (31) is recommended as an alternative technique.
ustálený biokoncentračný faktor (BCFSS), ak sa dosiahne (takmer) ustálený stav,
This latter method is characterised by a comparable efficiency of extraction, high accuracy, the use of less toxic organic solvents and ease of performance.
kinetický biokoncentračný faktor (BCFK) a výpočet rýchlostných konštánt vychytávania a depurácie k1 a k2 spolu s odchýlkami k2 (smernica a úsek), ak sa použije sekvenčné dosadzovanie hodnôt,
Other methods for which accuracy compares favourably to the recommended methods could be used if properly justified.
hranica spoľahlivosti, štandardná odchýlka (ak existuje) a metódy analýzy výpočtu/údajov pre každý parameter každej koncentrácie použitej testovanej látky,
It is important to give details of the method used.
všetky informácie o metabolitoch testovanej látky označených rádioaktívnym izotopom a o ich akumulovaní,
Fish growth measurement
rýchlostná konštanta, resp. konštanty rastu (vrátane 95 % intervalu(-ov) spoľahlivosti) a výpočet hodnôt rýchlostnej konštanty depurácie (k2g), polčasu a BCF (BCFKg) opravených o rast,
At the start of the test, five to ten fish from the stock population need to be weighed individually and their total length measured.
čokoľvek nezvyčajné, čo sa počas testu pozorovalo, všetky odchýlky od týchto postupov a všetky iné významné informácie,
These can be the same fish used for lipid analysis (cf. paragraph 56).
súhrnná tabuľka s príslušnými nameranými a vypočítanými údajmi:
The weight and length of fish used for each sampling event from both test and control groups should be measured before chemical or lipid analysis is conducted.
Rýchlostné konštanty vychytávania a depurácie látky a biokoncentračné faktory (BCF)
The measurements of these sampled fish can be used to estimate the weight and length of fish remaining in the test and control tanks (cf. paragraph 45).
kg (rýchlostná konštanta rastu, deň– 1):
Treatment of results
vložte hodnotu (95 % CI) [38]
The uptake curve of the test substance should be obtained by plotting its concentration in/on fish (or specified tissues) in the uptake phase against time on arithmetic scales.
k1 (celková rýchlostná konštanta vychytávania, l/kg– 1/deň– 1):
If the curve has reached a plateau, that is, become approximately asymptotic to the time axis, the steady-state BCF (BCFSS) should be calculated from:
k2 (celková rýchlostná konštanta depurácie, deň– 1):
at steady-statemean
k2g (celková rýchlostná konštanta depurácie opravená o rast, deň– 1):
The development of Cf may be influenced by fish growth (cf. paragraphs 72 and 73).
Cf (chemická koncentrácia v rybách pri ustálenom stave, mg/kg– 1):
The mean exposure concentration (Cw) is influenced by variation over time.
vložte hodnotu ± SD [39]
It can be expected that a time-weighted average concentration is more relevant and precise for bioaccumulation studies, even if variation is within the appropriate validity range (cf. paragraph 24).
Cw (chemická koncentrácia v rybách vo vode, mg/l– 1):
A time weighted average (TWA) water concentration can be calculated according to Appendix 5, section 1.
Ln (lipidový normalizačný faktor):
The kinetic bioconcentration factor (BCFK) should be determined as the ratio k1/k2, the two first order kinetic rate constants.
vložte hodnotu (3)
Rate constants k1 and k2 and BCFK can be derived by simultaneously fitting both the uptake and the depuration phase.
BCFSS (ustálený BCF, l/kg– 1)
Alternatively, k1 and k2 can be determined sequentially (see Appendix 5 for a description and comparison of these methods).
BCFSSL (ustálený BCF s normalizovanými lipidmi, l/kg– 1):
The depuration rate constant (k2) may need correction for growth dilution (cf. paragraphs 72 and 73).
vložte hodnotu (3) ± SD [39]
If the uptake and/or depuration curve is obviously not first order, then more complex models should be employed (see references in Appendix 5 and advice from a biostatistician and/or pharmacokineticist sought.
BCFK (kinetický BCF, l/kg– 1)
Fish weight/length data
BCFKg (kinetický BCF opravený o rast, l/kg– 1)
Individual fish wet weights and total lengths for all sampling intervals are tabulated separately for test and control groups during the uptake (including stock population for start of uptake) and depuration phases.
t1/2g (polčas opravený o rast, deň):
In each individual fish the measured weight and length should be linked to the analysed chemical concentration, for example using a unique identifier code for each sampled fish.
BCFKL (kinetický BCF s normalizovanými lipidmi, l/kg– 1):
Weight is the preferred measure of growth for the purposes of correcting kinetic BCF values for growth dilution (see paragraph 73 and Appendix 5 for the method used to correct data for growth dilution).
vložte hodnotu
Growth-Dilution Correction and Lipid Normalisation
BCFKLG (kinetický BCF s normalizovanými lipidmi opravený o rast, l/kg– 1):
Fish growth during the depuration phase can lower measured chemical concentrations in the fish with the effect that the overall depuration rate constant (k2) is greater than would arise from removal processes (e.g. respiration, metabolism, egestion) alone.
Výsledky, ktoré sa pri vývoji predbežnej testovacej metódy a navrhovaní pokusu zaznamenávajú ako „nezistené/nekvantifikované v rámci detekčného/kvantifikačného limitu“ by sa nemali uvádzať, pretože sa ako také nemôžu na výpočet rýchlostných konštánt použiť.
Kinetic bioconcentration factors should be corrected for growth dilution.
C.13 – II: Minimalizovaná skúška expozície rýb vo vodnom prostredí
A BCFSS will also be influenced by growth, but no agreed procedure is available to correct a BCFSS for growth.
Z pribúdajúcich skúseností s vykonávaním a interpretáciou úplných testov, ktoré nadobudli tak regulačné orgány, ako aj laboratóriá vyplýva, že pri určovaní rýchlostných konštánt vychytávania a depurácie platí, až na niektoré výnimky, kinetika prvého rádu.
In cases of significant growth, the BCFK, corrected for growth (BCFKg), should also be derived as it may be a more relevant measure of the bioconcentration factor.
Preto možno rýchlostné konštanty vychytávania a depurácie určiť s minimálnym počtom odberu vzoriek a pritom vypočítať hodnotu kinetického BCF.
Lipid contents of test fish (which are strongly associated with the bioaccumulation of hydrophobic substances) can vary enough in practice such that normalisation to a set fish lipid content (5 % w/w) is necessary to present both kinetic and steady-state bioconcentration factors in a meaningful way, unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid (e.g. some perfluorinated substances may bind to proteins).
Pôvodným zámerom preskúmania alternatívnych návrhov štúdií BCF bolo vymyslieť minimalizovaný test, ktorý by sa používal ako postupový test na vyvrátenie alebo potvrdenie odhadov hodnoty BCF vychádzajúcich z KOW a kvantitatívneho vzťahu štruktúry a aktivity (QSAR), a tým eliminovať potrebu úplnej štúdie v prípade mnohých látok a minimalizovať náklady a používanie zvierat znížením počtu odberov vzoriek a sekvenčných analýz.
Equations and examples for these calculations can be found in Appendix 5.
Cieľom bolo na základe hlavného návrhu predchádzajúcej testovacej metódy umožniť prepojenie výsledkov testu s existujúcimi hodnotami BCF a uľahčiť vykonávanie testov a interpretáciu údajov, a tak získať odhady BCF, ktoré by boli dostatočne správne a presné na účely prijímania rozhodnutí o hodnotení rizík.
The growth-corrected kinetic bioconcentration factor is then calculated by dividing the uptake rate constant (k1) by the growth-corrected depuration rate constant (k2g) (cf. Appendix 5).
Ak existuje akýkoľvek náznak, že sa látka, ktorá sa má testovať, môže správať inak (napr. zjavne sa odchýliť od kinetiky prvého rádu), mal by sa na účely regulácie vykonať úplný test.
In some cases this approach is compromised.
Minimalizovaná skúška obyčajne netrvá kratšie ako štandardný BCF test, nevyžaduje si však toľko odberov vzoriek (vysvetlenie je uvedené v dodatku 6).
For example, for very slowly depurating substances tested in fast growing fish, the derived k2g may be very small and so the error in the two rate constants used to derive it becomes critical, and in some cases kg estimates can be larger than k2.
Depuračná fáza sa však v prípade rýchle sa vylučujúcich látok môže skrátiť, aby sa zabránilo koncentráciám v rybách, ktoré pred koncom testu nedosiahnu detekčný/kvantifikačný limit.
An alternative approach that circumvents the need for growth dilution correction involves using mass of test substance per fish (whole fish basis) depuration data rather than the usual mass of test substance per unit mass of fish (concentration) data.
Na základe minimalizovaného testu expozície rýb s jednou koncentráciou možno zistiť potrebu uskutočniť úplný test a v prípade, že sú výsledné údaje použité na výpočet rýchlostných konštánt a hodnoty BCF spoľahlivé (pozri bod 93), nemusí sa vykonať úplný test, ak výsledná hodnota BCF ani zďaleka nedosahuje predpísané rizikové hodnoty.
This can be easily achieved as tests according to this TM should link recorded tissue concentrations to individual fish weights.
V niektorých prípadoch môže byť výhodné použiť návrh minimalizovanej skúšky s viac ako jednou testovanou koncentráciou ako predbežný test na zistenie, či sú odhady hodnôt BCF pre danú látku závislé od koncentrácie.
The simple procedure for doing this is outlined in Appendix 5.
Ak odhady hodnôt BCF z minimalizovanej skúšky vykazujú závislosť od koncentrácie, bude potrebné vykonať úplný test.
Note that k2 should still be reported even if this alternative approach is used.
Ak na základe takejto minimalizovanej skúšky nie sú odhady hodnôt BCF závislé od koncentrácie, no výsledky sa nepovažujú za konečné, potom by sa každý nasledujúci úplný test mohol vykonať s jednou koncentráciou, čím by sa znížil počet použitých zvierat v porovnaní s úplným testom s dvomi (alebo viacerými) koncentráciami.
Kinetic and steady-state bioconcentration factors should also be reported relative to a default fish lipid content of 5 % (w/w), unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid.
Látky, ktoré by boli vhodné na použitie pri minimalizovanej skúške, by mali:
Fish concentration data, or the BCF, are normalised according to the ratio between 5 % and the actual (individual) mean lipid content (in % wet weight) (cf. Appendix 5).
potenciálne vykazovať kinetiku vychytávania a depurácie blížiacu sa kinetike prvého rádu, napr. na základe údajov o podobných látkach nadobudnutých krížovým prístupom (tzv. read-across),
If chemical and lipid analyses have been conducted on the same fish, then individual fish lipid normalised data should be used to calculate a lipid-normalised BCF.
mať hodnotu log KOW < 6, okrem prípadov, keď sa očakáva rýchly metabolizmus [40],
Alternatively, if the growth in control and exposed fish is similar, the lipid content of control fish alone may be used for lipid-correction (cf. paragraph 56).
byť dostatočne rozpustné vo vode s ohľadom na použitú analytickú techniku (pozri bod 24),
A method for calculating a lipid-normalised BCF is described in Appendix 5.
byť jasne merateľné (t. j. koncentrácie by mali byť vyššie ako ich kvantifikačný limit) tak v rybách, ako aj vo vode, pričom sa odporúča označovanie rádioaktívnymi izotopmi (pozri bod 23) a
Interpretation of results
mať dlhší čas depurácie ako je ich odhadovaný polčas (výpočty sú uvedené v dodatku 5), príp. by sa trvanie depurácie malo primerane upraviť (pozri bod 91).
The results should be interpreted with caution where measured concentrations of test solutions occur at levels near the detection limit of the analytical method.
Výnimka z tohto pravidla je povolená, ak sa očakáva rýchly metabolizmus látky.
Average growth in both test and control groups should in principle not be significantly different to exclude toxic effects.
HARMONOGRAM ODBERU VZORIEK PRI ŠTÚDIÁCH S NÁVRHOM MINIMALIZOVANEJ SKÚŠKY
The growth rate constants or the growth curves of the two groups should be compared by an appropriate procedure [36]).Clearly defined uptake and depuration curves are an indication of good quality bioconcentration data.
Odber vzoriek rýb
For the rate constants, the result of a χ2 goodness-of-fit-test should show a good fit (i.e. small measurement error percentage (32)) for the bioaccumulation model, so that the rate constants can be considered reliable (cf. Appendix 5).
Odber vzoriek rýb je zredukovaný na štyri miesta odberu vzoriek:
If more than one test concentration is used, the variation in uptake/depuration constants between the test concentrations should be less than 20 % [37].
uprostred a na konci vychytávacej fázy (odber na konci znamená zároveň začiatok depurácie), napr. po 14 a 28 dňoch (33).
If not, concentration dependence could be indicated.
Uprostred depuračnej fázy a na konci štúdie (keď koncentrácia látky dosiahne hodnotu < 10 % maximálnej koncentrácie alebo aspoň došlo k zjavnému prekročeniu polčasu látky), napr. po 7 a 14 dňoch depurácie (33).
Observed significant differences in uptake/ depuration rate constants between the applied test concentrations should be recorded and possible explanations given.
Ak sa očakáva alebo preukáže rýchla depurácia, môže byť potrebné skrátiť dĺžku depuračnej fázy, aby sa zabránilo koncentráciám v rybách, ktoré nedosiahnu kvantifikačný limit,
Generally, the 95 % confidence limit of BCFs from well-designed studies approach ± 20 % of the derived BCF.
lipidy sa merajú ako pri úplnom teste,
If two or more concentrations are tested, the results of both or all concentrations are used to examine whether the results are consistent and to show whether there is concentration dependence.
oprava o rast sa vykoná ako pri úplnom teste.
If only one concentration is tested to reduce the use of animals and/or resources, justification of the use of one concentration should be given.
Hodnota BCF sa vypočíta ako hodnota kinetického BCF.
The resulting BCFSS is doubtful if the BCFK is significantly larger than the BCFSS, as this can be an indication that steady-state has not been reached or growth dilution and loss processes have not been taken into account.
Odber vzoriek vody
In cases where the BCFSS is very much higher than the BCFK, the derivation of the uptake and depuration rate constants should be checked for errors and re-evaluated.
Pri minimalizovanom návrhu testu sa vzorky odoberajú ako pri úplnom teste (pozri bod 54) alebo aspoň v piatich intervaloch rovnomerne rozdelených počas vychytávacej fázy a týždenne počas depuračnej fázy.
A different fitting procedure might improve the estimate of BCFK (cf. Appendix 5).
Úpravy návrhu testu
Apart from the test substance information indicated in paragraph 3, the test report includes the following information:
Po zohľadnení vlastností testovanej látky, platných prognóz QSAR a špecifického účelu štúdie je možné zvážiť niekoľko úprav návrhu testu:
Test substance:
ak sa vyžaduje vyššia presnosť, môže sa vo vzorke na konci vychytávacej fázy použiť viac rýb (6 alebo 8 namiesto 4).
Physical nature and, where relevant, physicochemical properties;
Môže sa pridať skupina rýb navyše, ak depurácia na 14. deň (alebo na predpokladanom konci depuračnej fázy) nestačí na dosiahnutie primeranej depurácie (t. j. > 50 %).
Chemical identification data, such as IUPAC or CAS name, CAS number, SMILES or InChI code, structural formula, purity, chemical identity of impurities as appropriate and practically feasible, etc. (including the organic carbon content, if appropriate).
Ak je predpokladaná dĺžka depuračnej fázy kratšia alebo dlhšia ako 14 dní, mal by sa prispôsobiť harmonogram odberu vzoriek (t. j. jedna skupina rýb na predpokladanom konci depuračnej fázy a jedna skupina po uplynutí polčasu).
For multi-constituent substances and UVCB (chemical substances of Unknown or Variable composition, Complex reaction products and Biological materials) description, as far as possible, of the chemical identity of the individual constituents and, for each, of its percentage of the total mass of the substance.
Môžu sa použiť dve testované koncentrácie s cieľom preskúmať možnú závislosť od koncentrácie.
How the analytical method used in the test reflects a measure of the concentration of the substance should be summarised; all analytical procedures should be described including the accuracy of the method, method detection limit, and limit of quantification.
Ak výsledky minimalizovanej skúšky vykonanej s dvomi testovanými koncentráciami preukazujú, že hodnota BCF nie je závislá od koncentrácie (t. j. odlišuje sa o menej ako 20 %), môže na úplnú skúšku, ak sa vykoná, stačiť jedna testovaná koncentrácia.
If radiolabelled, the precise position of the labelled atom(s) and the percentage of radioactivity associated with impurities.
Výpočty
Information on the test substance toxicity to fish (ideally the test species).
Dôvod tohto prístupu spočíva v tom, že v plnom teste možno biokoncentračný faktor stanoviť buď ako rovnovážny biokoncentračný faktor (BCFSS) na základe výpočtu pomeru koncentrácie testovanej látky v tkanive ryby ku koncentrácii testovanej látky vo vode, alebo ho možno stanoviť na základe výpočtu kinetického biokoncentračného faktoru (BCFK) ako pomer rýchlostnej konštanty vychytávania k1 k rýchlostnej konštante depurácie k2.
The toxicity should be reported as an acute 96 h LC50 and a NOAEC & LOAEC from a chronic study (i.e., an early life stage test or a full life cycle test, if available).
BCFK je platný aj vtedy, ak sa počas vychytávacej fázy nedosiahne rovnovážna koncentrácia látky za predpokladu, že vychytávanie a depurácia prebiehajú približne podľa kinetiky prvého rádu.
Storage conditions of the test chemical or test substance and stability of the test chemical or test substance under storage conditions if stored prior to use.
Ako absolútne minimum sa na odhad rýchlostných konštánt vychytávania a depurácie vyžadujú dva odbery vzoriek – jeden na konci vychytávacej fázy (t. j. na začiatku depuračnej fázy) a jeden na konci (alebo po dostatočne dlhom trvaní) depuračnej fázy.
Test species:
Na kontrolu kinetiky vychytávania a depurácie sa odporúča uprostred spomínaných dvoch odberov urobiť ešte jeden odber [41].
Scientific name, strain, source, any pre-treatment, acclimation, age, sex (if relevant), size-range (weight and length), etc.
Výpočty sú uvedené v dodatkoch 5 a 6.Interpretácia výsledkov
Test procedure used (e.g. flow-through or semi-static); regular study or minimised design (including rationale and justification).
Ak chcete posúdiť platnosť a informačnú hodnotu testu, presvedčte sa, že depuračná fáza presiahla jeden polčas.
Type and characteristics of illumination used and photoperiod(s).
Okrem toho by sa mala porovnať hodnota BCFKm (kinetický BCF vypočítaný pri minimalizovanom teste) s minimalizovanou hodnotou BCFSS (ide o hodnotu BCFSS vypočítanú na konci vychytávacej fázy za predpokladu dosiahnutia ustáleného stavu.
Test design (e.g. number and size of test chambers, water volume replacement rate, loading rate, number of replicates, number of fish per replicate, number of test concentrations, length of uptake and depuration phases, sampling frequency for fish and water samples).
Ide len o predpoklad, pretože počet odberov vzoriek nestačí na jeho potvrdenie).
Method of preparation of stock solutions and frequency of renewal (the solvent, its concentration and its contribution to the organic carbon content of test water should be given, when used) or description of alternative dosing system.
Ak je hodnota BCFKm < minimalizovaná hodnota BCFSS, preferovanou hodnotu by mala byť minimalizovaná hodnota BCFSS.
The nominal test concentrations, the means of the measured values and their standard deviations in the test vessels and the method and frequency by which these were attained.
Ak je hodnota BCFKm menšia ako 70 % minimalizovanej hodnoty BCFSS, výsledky nie sú platné a mal by sa vykonať úplný test.
Source of the dilution water, description of any pre-treatment, results of any demonstration of the ability of test fish to live in the water, and water characteristics: pH, hardness, temperature, dissolved oxygen concentration, residual chlorine levels (if measured), total organic carbon, suspended solids, salinity of the test medium (if appropriate) and any other measurements made.
Ak je hodnota BCFKm dosiahnutá minimalizovanou skúškou blízko ktorejkoľvek rizikových hodnôt z hľadiska regulácie, mal by sa vykonať úplný test.