natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Statistical analysis should be viewed as a tool that guides rather than determines the interpretation of data.
Pokusné zvieratá:
Lack of statistical significance should not be the sole rationale for concluding a lack of treatment related effect, just as statistical significance should not be the sole justification for concluding a treatment-related effect.
použité druhy a kmene a odôvodnenie použitia druhov iných ako potkany,
To guard against possible false-negative findings and the inherent difficulties in “proving a negative,” available positive and historical control data should be discussed, especially when there are no treatment-related effects (102)(106).
dodávateľ pokusných zvierat,
The probability of false positives should be discussed in light of the total statistical evaluation of the data (96).
počet, vek na začiatku testu a pohlavie zvierat,
The evaluation should include the relationship, if any, between observed neuropathological and behavioural alterations.
zdroj, podmienky umiestnenia, krmivo, voda atď.,
All results should be analysed using statistical models appropriate to the experimental design (108).
hmotnosti jednotlivých zvierat na začiatku testu.
The choice of a parametric or a nonparametric analysis should be justified by considering factors such as the nature of the data (transformed or not) and their distribution, as well as the relative robustness of the statistical analysis selected.
Podmienky testu:
The purpose and design of the study should guide the choice of statistical analyses to minimise Type I (false positive) and Type II (false negative) errors (96)(97)(104)(105).
odôvodnenie výberu veľkosti dávky;
Developmental studies using multiparous species where multiple pups per litter are tested should include the litter in the statistical model to guard against an inflated Type I error rates (98)(99)(100)(101).
odôvodnenie spôsobu podávania a časového trvania,
The statistical unit of measure should be the litter and not the pup.
špecifikácia podávaných dávok, vrátane údajov o nosiči, objeme a fyzikálnej forme podávaného materiálu,
Experiments should be designed such that littermates are not treated as independent observations.
údaje o príprave testovanej chemikálie/krmiva, dosiahnutých koncentráciách, stabilite a homogenite prípravku,
Any endpoint repeatedly measured in the same subject should be analysed using statistical models that account for the non-independence of those measures.
metóda použitá na jednoznačnú identifikáciu matiek a mláďat,
Test report
podrobný opis postupu randomizácie použitého na priradenie matiek do ošetrovaných skupín, na výber mláďat na utratenie a na priradenie mláďat do testovaných skupín,
The test report should include the following information:
podrobné údaje o podávaní testovanej chemikálie;
Test chemical:
konverzia z koncentrácie testovanej chemikálie v strave/vode (ppm) alebo pri inhalácii na samotnú dávku (mg/kg/telesná hmotnosť/deň), ak je to vhodné,
physical nature and, where relevant, physiochemical properties;
podmienky prostredia,
identification data, including source;
údaje o kvalite potravy a vody (napr. voda z vodovodu, destilovaná),
purity of the preparation, and known and/or anticipated impurities.
dátum začiatku a konca štúdie.
Vehicle (if appropriate):
Pozorovania a postupy testovania:
justification for choice of vehicle, if other than water or physiological saline solution.
podrobný opis postupov použitých na štandardizáciu pozorovaní a postupov, ako aj operačné vymedzenia pre vyhodnocovanie pozorovaní,
Test animals:
zoznam všetkých použitých postupov testovania a odôvodnenie ich použitia,
species and strain used, and a justification if other than the rat;
údaje o použitých behaviorálnych/funkčných, patologických, neurochemických alebo elektrofyziologických postupoch vrátane informácií a údajov o automatizovaných prístrojoch,
supplier of test animals;
postupy kalibrácie a na zabezpečenie rovnocennosti prístrojov a vyváženosti ošetrených skupín v postupoch testovania,
number, age at start, and sex of animals;
stručné odôvodnenie všetkých rozhodnutí zahŕňajúcich odborné posúdenie.
source, housing conditions, diet, water, etc.;
Výsledky (individuálne a zhrnuté vrátane strednej hodnoty a rozptylu v prípade potreby):
individual weights of animals at the start of the test.
počet zvierat na začiatku štúdie a ich počet na konci štúdie,
Test conditions:
počet zvierat a vrhov použitých pri jednotlivých metódach testovania,
rationale for dose level selection;
identifikačné číslo každého zvieraťa a vrh, z ktorého pochádza,
rationale for dosing route and time period;
veľkosť vrhu a stredná hmotnosť pri narodení podľa pohlavia,
specifications of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered;
údaje o telesnej hmotnosti a o zmene telesnej hmotnosti vrátane konečnej telesnej hmotnosti matiek a mláďat,
details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentration, stability and homogeneity of the preparation;
údaje o spotrebe potravy a vody, ak je to vhodné (napr. ak sa testovaná chemikália podáva vo vode),
method used for unique identification of dams and offspring;
údaje o toxikologickej reakcii podľa pohlavia a úrovne dávky vrátane známok toxicity alebo úmrtnosti, času a príčiny smrti, ak je to vhodné,
a detailed description of the randomisation procedure(s) used to assign dams to treatment groups, to select pups for culling, and to assign pups to test groups;
charakter, závažnosť, trvanie, deň začiatku, denná doba a následný priebeh podrobných klinických vyšetrení,
details of the administration of the test chemical;
hodnotenie jednotlivých vývojových medzníkov (hmotnosť, pohlavná zrelosť a behaviorálna ontogenéza) v každom období vyšetrenia,
conversion from diet/drinking water or inhalation test chemical concentration (ppm) to the actual dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
podrobný opis všetkých behaviorálnych, funkčných, neuropatologických, neurochemických, elektrofyziologických nálezov podľa pohlavia, ako aj zvýšeného alebo zníženého výskytu u kontrolných skupín,
environmental conditions;
pitevné nálezy,
details of food and water (e.g. tap, distilled) quality;
hmotnosť mozgu,
dates of study start and end.
všetky diagnózy vyvodené na základe neurologických známok a poškodení vrátane ochorení alebo podmienok, ktoré sa vyskytnú prirodzene,
Observations and test procedures:
snímky exemplárnych nálezov,
a detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
snímky vytvorené pri nízkej spotrebe na posúdenie homológie rezov použitých pri morfometrii,
a list of all test procedures used, and justification for their use;
údaje o absorpcii a metabolizme vrátane doplňujúcich údajov zo samostatnej toxikokinetickej štúdie, ak je k dispozícii,
details of the behavioural/functional, pathological, neurochemical or electrophysiological procedures used, including information and details on automated devices;
štatistické spracovanie výsledkov vrátane štatistických modelov použitých na analýzy údajov a výsledky bez ohľadu na ich významnosť,
procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
zoznam pracovníkov, ktorí sa zúčastnili štúdie, a odborná príprava.
a short justification explaining any decisions involving professional judgement.
Rozbor výsledkov:
Results (individual and summary, including mean and variance when appropriate):
údaje o vzťahu medzi dávkou a reakciou podľa pohlavia a skupiny,
the number of animals at the start of the study and the number at the end of the study;
vzťah medzi inými toxickými účinkami pre výsledné posúdenie neurotoxického potenciálu testovanej chemikálie podľa pohlavia a skupiny,
the number of animals and litters used for each test method;
vplyv akýchkoľvek toxikokinetických informácií na výsledné posúdenie,
identification number of each animal and the litter from which it came;
podobnosti účinkov s účinkami akýchkoľvek známych neurotoxických látok,
litter size and mean weight at birth by sex;
údaje, ktoré preukazujú spoľahlivosť a citlivosť testovacej metódy (t. j. pozitívne a historické kontrolné údaje),
body weight and body weight change data, including terminal body weight for dams and offspring;
vzťah medzi neuropatologickými a funkčnými účinkami, ak existuje,
food consumption data, and water consumption data if appropriate (e.g. if test chemical is administered via water);
NOAEL alebo referenčná dávka pre matky a mláďatá podľa pohlavia a skupiny.
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality, including time and cause of death, if appropriate;
Závery:
nature, severity, duration, day of onset, time of day, and subsequent course of the detailed clinical observations;
rozbor celkovej interpretácie údajov na základe výsledkov vrátane výsledného posúdenia, či testovaná chemikália viedla k vývojovej neurotoxicite a NOAEL alebo nie.
score on each developmental landmark (weight, sexual maturation and behavioural ontogeny) at each observation time;
LITERATÚRA
a detailed description of all behavioural, functional, neuropathological, neurochemical, electrophysiological findings by sex, including both increases and decreases from controls;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
necropsy findings;
43.
any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
images of exemplar findings;
20.
low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
Disabil.
absorption and metabolism data, including complementary data from a separate toxicokinetic study, if available;
Res.
statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
Rev.
list of study personnel, including professional training.
8:188 - 197.
Discussion of results:
Kapitola B.34 tejto prílohy, One-generation reproduction toxicity study.
dose response information, by sex and group;
Kapitola B.35 tejto prílohy, Two-generation reproduction toxicity study.
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and group;
Kapitola B.43 tejto prílohy, Neurotoxicity Study in Rodents.
impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
Kapitola B.31 tejto prílohy, Prenatal developmental toxicity study.
similarities of effects to any known neurotoxicants;
(eds.)
data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e. positive and historical control data);
Plenum Press, New York, s. 67 -100.
relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
(ed), Plenum Press, New York, s. 287-351
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and group.
Raven Press, New York, s. 181- 211.
Conclusions:
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. s. 125 - 145.
a discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the test chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL.
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
LITERATURE
Brain Res.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 43.
Rev, 36:60 - 90.
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage=en].
(eds) Academic Press, New York, s. 3 - 41.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 20.
J. Am.
Disabil.
Coll.
Res. Rev. 8:188-197.
A ‚best practices‘ approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing – for today.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
Približne 20 vrhov/skupina
33
približne 80/pohlavie/skupina:
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
PND alebo skôr na účely testovania pred a po odstavení:
Plenum Press, New York, pp. 67-100.
Podrobné klinické vyšetrenia (20/pohlavie/skupina)
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C.
Behaviorálna ontogenéza (20/pohlavie/skupina)
(ed), Plenum Press, New York, pp. 287-351
Motorická aktivita (20/pohlavie/skupina)
Raven Press, New York, pp. 181-211.
Motorické a zmyslové funkcie (20/pohlavie/skupina)
Target Organ Toxicology Series:
Učenie a pamäť (10 – 20/pohlavie/skupina)
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp. 125-145.
Neuropatológia:
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
PND
Brain Res. Rev, 36:60-90.
10/pohlavie/skupina:
, Chang, L.W.
Fixácia mozgu ponorením alebo perfúziou na účely neuropatologického hodnotenia.
(eds) Academic Press, New York, pp. 3-41.
Hmotnosť mozgu (po fixácii).
J. Am.
Alternatíva:
Coll.
dodatočné testovanie
A “best practices” approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
Hmotnosť mozgu (bez fixácie).
Figure 1
PND (ukončenie štúdie)
General testing scheme for functional/behavioural tests, neuropathology evaluation, and brain weights.
Fixácia mozgu perfúziou na účely neuropatologického hodnotenia.
This diagram is based on the description in paragraphs 13-15 (PND=postnatal day).
Neuropatológia nie je povinná.
Examples of animal assignment are given in Appendix 1.
40 – 50 pohlavie/skupina:
Approximately 20 litters/group
Dodatok č. 1
Offspring:
Príklady možného priradenia sú opísané a uvedené v tabuľkách nižšie.
Approximately 80/sex/group:
Tieto príklady sú poskytnuté s cieľom názorne poukázať, že existuje viacero rôznych spôsobov, ako priradiť pokusné zvieratá k rôznym testovacím modelom.
Selected on or before PND 4 for pre- and post-weaning investigations:
Príklad 1
Clinical observations and body weight (all animals)
Jeden súbor 20 mláďat/pohlavie/dávku (t. j.
Detailed clinical observation (20/sex/group)
1 samec a 1 samica z každého vrhu) sa použije na testovanie behaviorálnej ontogenézy pred odstavením.
Behavioural ontogeny (20/sex/group)
Z týchto zvierat sa 10 mláďat/pohlavie/dávku (t. j.
Motor activity (20/sex/group)
1 samec alebo 1 samica z každého vrhu) humánne usmrtí na 22. postnatálny deň.
Sexual maturation (20/sex/group)
Mozog zvierat sa odoberie, odváži a spracuje pre histopatologické hodnotenie.
Motor and sensory function (20/sex/group)
Okrem toho sa získajú údaje o hmotnosti mozgov podľa mozgov zo zvyšných 10 samcov a 10 samíc pri každej úrovni dávky.
Learning and memory (10-20/sex/group)
Ďalší súbor 20 zvierat/pohlavie/dávku (t. j.
Neuropathology:
1 samec a 1 samica z každého vrhu) sa použije na funkčné/behaviorálne testy po odstavení (podrobné klinické vyšetrenia, motorická aktivita, testovanie poplašnej reakcie na zvukový podnet a kognitívnych funkcií u dospievajúcich jedincov) a hodnotenie veku pohlavnej zrelosti.
PND 11-22
Z týchto zvierat sa na konci štúdie (približne na 70. postnatálny deň) podá 10 zvieratám/pohlavie/dávku (t. j.
10/sex/group:
1 samcovi alebo 1 samici z každého vrhu) anestézia a zafixujú sa použitím perfúzie.
Immersion or perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
Po ďalšom fixovaní in-situ sa mozog odoberie a spracuje pre neuropatologické hodnotenie.
Brain weight (fixed).
Na testovanie kognitívnych funkcií u mladých dospelých jedincov (napríklad na 60. - 70. postnatálny deň) sa použije tretí súbor 20 mláďat/pohlavie/dávku (t. j.
Option:
1 samec a 1 samica z každého vrhu).
Additional testing
Z týchto zvierat sa na konci štúdie 10 zvierat/pohlavie/dávku (1 samec alebo 1 samica z každého vrhu) usmrtí a mozog sa odoberie a odváži.
Brain weight (unfixed).
Zvyšných 20 zvierat/pohlavie/skupinu je vyhradených pre možné ďalšie testy.
PND 70 (study termination)
Mláďa č. [8]
Perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
Počet mláďat priradených na test
Neuropathology not required.
Vyšetrenie/test
40-50/sex/group:
20 samcov + 20 samíc
Appendix 1
10 samcov + 10 samíc
Examples of possible assignments are described and tabulated below.
Hmotnosť/neuropatológia/morfometria mozgu na 22.
These examples are provided to illustrate that assignment of study animals to various testing paradigms can be accomplished in a number of different ways.
PND
Example 1
Hmotnosť mozgu na 22.
One set of 20 pups/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for pre-weaning testing of behavioural ontogeny.
PND
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are humanely killed at PND 22.
Učenie a pamäť (25.
The brains are removed, weighed and processed for histopathologic evaluation.
PND)
In addition, brain weight data are collected using unfixed brains from the remaining 10 males and 10 females per dose level.
Hmotnosť/neuropatológia/morfometria mozgu u mladých dospelých jedincov ~70.
Another set of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for post-weaning functional/behavioral tests (detailed clinical observations, motor activity, auditory startle and cognitive function testing in adolescents) and assessing age of sexual maturation.
PND
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter), are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Učenie a pamäť (mladí dospelí jedinci)
After additional fixation in situ, the brain is removed and processed for neuropathological evaluation.
Hmotnosť mozgu u mladých dospelých jedincov ~ 70.
For cognitive function testing in young adults (e.g. PND 60-70), a third set of 20 pups/sex/dose level is used (i.e. 1 male and 1 female per litter).
PND
Of these animals, 10 animals/sex/group (1 male or 1 female per litter) are killed at study termination and the brain is removed and weighed.
Zvieratá určené ako náhrada alebo na ďalšie testy
The remaining 20 animals/sex/group are reserved for possible additional tests.
Príklad 2
Pup No [8]
Z týchto zvierat sa 10 mláďat/pohlavie/dávku (1 samec alebo 1 samica z každého vrhu) humánne usmrtí na 11. postnatálny deň.
No of pups assigned to test
Ďalší súbor 20 zvierat/pohlavie/dávku (1 samec a 1 samica z každého vrhu) sa použije na vyšetrenie po odstavení (podrobné klinické vyšetrenia, motorická aktivita, hodnotenie veku pohlavnej zrelosti a motorických a zmyslových funkcií).
Examination/Test
Z týchto zvierat sa na konci štúdie (približne na 70. postnatálny deň) podá 10 zvieratám/pohlavie/dávku (t. j.
20 m + 20 f
1 samcovi alebo 1 samici z každého vrhu) anestézia a zafixujú sa použitím perfúzie.
10 m + 10 f
Po ďalšom fixovaní in situ sa mozog odoberie, odváži a spracuje pre neuropatologické hodnotenie.
PND 22 brain weight/neuropathology/morphometry
Na testovanie kognitívnych funkcií u dospievajúcich a mladých dospelých jedincov sa použije 10 mláďat/pohlavie/dávku (t. j.
PND 22 brain weight
1 samec alebo 1 samica z každého vrhu).
Learning and memory (PND 25)
Na testovanie kognitívnych funkcií na 23. postnatálny deň a u mladých dospelých jedincov sa použijú rôzne pokusné zvieratá.
Young adult brain weight/neuropathology/morphometry ~ PND 70
Na konci sa 10 zvierat/pohlavie/skupinu, ktoré boli testované ako dospelé jedince, usmrtí a ich mozog sa odoberie a odváži.
Learning and memory (young adults)
Zvyšných 20 zvierat/pohlavie/skupinu, ktoré neboli vybrané pre testovanie, sa usmrtí a vyradí pri odstavení.
Young adult brain weight ~ PND 70
Tabuľka 2
Reserve animals for replacements or additional tests
Mláďa č. [9]
Example 2
Hmotnosť/neuropatológia/morfometria mozgu na 11.
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (1 male or 1 female per litter), are humanely killed at PND 11.
PND
Another set of 20 animals/sex/dose level (1 male and1 female per litter) is used for post-weaning examinations (detailed clinical observations, motor activity, assessing age of sexual maturation and motor and sensory function).
10 samcov + 10 samíc [10]
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e.1 male or 1 female per litter) are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Učenie a pamäť (23.
After additional fixation in situ, the brain is removed, weighed and processed for neuropathological evaluation.
PND)
For cognitive function testing in adolescents and young adults, 10 pups/sex/dose level are used(i.e. 1 male or 1 female per litter).
Hmotnosť mozgu u mladých dospelých jedincov
Different animals are used for testing for cognitive function tests at PND 23 and young adults.
Zvieratá usmrtené a vyradené na 21.
At termination, the 10 animals/sex/group tested as adults are killed, the brain is removed and weighed.
PND
The remaining 20 animals/sex/group not selected for testing are killed and discarded at weaning.
Príklad 3
Table 2
Jeden súbor 20 mláďat/pohlavie/dávku (t. j.
Pup No [9]
1 samec a 1 samica z každého vrhu) sa použije na hodnotenie hmotnosti a neuropatológie mozgu na 11. postnatálny deň.
PND 11 brain weight/neuropathology/morphometry
Z týchto zvierat sa 10 mláďat/pohlavie/dávku (t. j.
10 m + 10 f [10]
1 samec alebo 1 samica z každého vrhu) humánne usmrtí na 11. postnatálny deň a mozog zvierat sa odoberie, odváži a spracuje pre histopatologické hodnotenie.
Learning and memory (PND 23)
Ďalší súbor 20 zvierat/pohlavie/dávku (t. j.
Young adult brain weight
1 samec a 1 samica z každého vrhu) sa použije na testovanie behaviorálnej ontogenézy (motorickej aktivity), vyšetrenia po odstavení (motorická aktivita a hodnotenie veku pohlavnej zrelosti) a testovanie kognitívnych funkcií u dospievajúcich jedincov.
Animals killed and discarded PND 21.
Ďalší súbor 20 zvierat/pohlavie/dávku (t. j.
Example 3
1 samec a 1 samica z každého vrhu) sa použije na testovanie motorických a zmyslových funkcií (poplašná rekcia na zvukový podnet) a podrobné klinické vyšetrenia.
One set 20 pups/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for brain weight and neuropathology assessment at PND 11.
Z týchto zvierat sa na konci štúdie (približne na 70. postnatálny deň) podá 10 zvieratám/pohlavie/dávku (t. j.
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are humanely killed at PND 11 and brains are removed, weighed and processed for histopathologic evaluation.
1 samcovi alebo 1 samici z každého vrhu) anestézia a zafixujú sa použitím perfúzie.
Another set of of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) are used for behavioural ontogeny (motor activity), post-weaning examinations (motor activity and assessing age of sexual maturation), and cognitive function testing in adolescents.
Ďalší súbor 20 mláďat/pohlavie/dávku sa použije na testovanie kognitívnych funkcií u mladých dospelých jedincov (t. j.
Another set of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for motor and sensory function tests (auditory startle) and detailed clinical observations.
1 samec a 1 samica z každého vrhu).
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Z týchto zvierat sa na konci štúdie 10 zvierat/pohlavie/dávku (t. j.
Another set of 20 pups/sex/dose level are usedfor cognitive function testing in young adults (i.e. 1 male and 1 female per litter).
1 samec alebo 1 samica z každého vrhu) usmrtí a ich mozog sa odoberie a odváži.
Of these, 10 animals/sex/group (i.e. 1 male or 1 female per litter) are killed at termination, the brain removed and weighed.
Tabuľka 3
Table 3
Mláďa č. [11]
Pup No [11]
Hmotnosť mozgu na 11.
PND 11 brain weight
PND
Behavioural ontogeny (motor activity)
Behaviorálna ontogenéza (motorická aktivita)
Learning and memory (PND 27)
Učenie a pamäť (27.
Auditory startle (adolescents and young adults)
PND)
For this example, litters are culled to 4 males + 4 females;
Poplašná reakcia na zvukový podnet (dospievajúce a mladé dospelé jedince)
male pups are numbered 1 through 4, female pups 5 through 8.
V tomto príklade sú vrhy zredukované na 4 samcov + 4 samice;