natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The highest dose level should first take into consideration the LD50 and/or acute toxicity information in order to avoid death, severe suffering or distress in the animals (24)(25)(26).
prípustná je aj štúdia vykonaná s dávkou, ktorá vyvolala pozitívnu uterotrofickú reakciu.
The highest dose should represent the maximum tolerated dose (MTD);
Dlhé intervaly (napr. polovica log jednotiek zodpovedajúcich progresii dávok na úrovni 3,2 alebo až 1 log jednotky) medzi dávkami sú všeobecne prípustné.
a study conducted at a dose level that induced a positive uterotrophic response would be accepted too.
Ak nie sú k dispozícii žiadne vhodné údaje, môže sa vykonať vyhľadávací test s cieľom stanoviť dávky, ktoré sa použijú.
As a screen, large intervals (e.g. one half log units corresponding to a dose progression of 3,2 or even up to one log units) between dosages are generally acceptable.
Ak je prípadne možné odhadnúť estrogénnu účinnosť agonistu z údajov in vitro (alebo in silico), môžu sa tieto údaje pri výbere dávky vziať do úvahy.
If there are no suitable data available, a range finding study may be performed to aid the determination of the doses to be used.
Napríklad množstvo testovanej chemikálie, ktorá by vyvolala uterotrofické reakcie ekvivalentné referenčnému agonistovi (etinylestradiolu), sa odhaduje na základe jej relatívnej účinnosti in vitro na etinylestradiol.
Alternatively, if the oestrogenic potency of an agonist can be estimated by in vitro (or in silico) data, these may be taken into consideration for dose selection.
Najvyššia testovaná dávka by sa získala vynásobením tejto ekvivalentnej dávky príslušným násobkom, napr. 10 alebo 100.
For example, the amount of the test chemical that would produce uterotrophic responses equivalent to the reference agonist (ethinyl estradiol) is estimated by its relative in vitro potencies to ethinyl estradiol.
Úvahy k zisťovaniu rozsahu
The highest test dose would be given by multiplying this equivalent dose by an appropriate factor e.g. 10 or 100.
V prípade potreby sa na niekoľkých zvieratách môže vykonať predbežná štúdia na zistenie rozsahu.
Considerations for range finding
V tomto ohľade sa môže použiť usmerňovací dokument OECD č. 19 (25), v ktorom sa vymedzujú klinické príznaky indikujúce toxicitu alebo utrpenie zvierat.
If necessary, a preliminary range finding study can be carried out with few animals.
Ak je to v rámci tejto štúdie na zistenie rozsahu po troch dňoch podávania možné, maternice sa môžu odobrať a odvážiť približne 24 hodín po poslednej dávke.
In this respect, OECD Guidance Document No 19(25) may be used defining clinical signs indicative of toxicity or distress to the animals.
Tieto údaje môžu potom pomôcť pri plánovaní hlavnej štúdie (pri výbere prijateľnej maximálnej dávky a nižších dávok a odporučení počtu dávkových skupín).
If feasible within this range finding study after three days of administration, the uteri may be excised and weighed approximately 24-hours after the last dose.
Testovaná chemikália sa podáva orálnou sondou alebo podkožnou injekciou.
These data could then be used to assist the main study design (select an acceptable maximum and lower doses and recommend the number of dose groups).
Pri výbere spôsobu podávania je potrebné zohľadniť dobré životné podmienky zvierat a toxikologické aspekty, ako je význam pre expozíciu na ľudí (napríklad orálna sonda ako simulácia požitia, podkožná injekcia ako simulácia vdýchnutia alebo dermálnej absorbcie), ďalej fyzikálno-chemické vlastnosti testovaného materiálu a najmä existujúce toxikologické informácie a údaje o metabolizme a kinetike (napríklad potreba predísť metabolizmu prvého prechodu, vyššia účinnosť určitého spôsobu expozície).
The test chemical is administered by oral gavage or subcutaneous injection.
Podľa možnosti sa odporúča zvážiť použitie vodného roztoku/suspenzie.
Animal welfare considerations as well as toxicological aspects like the relevance to the human route of exposure to the chemical (e.g. oral gavage to model ingestion, subcutaneous injection to model inhalation or dermal adsorption), the physical/chemical properties of the test material and especially existing toxicological information and data on metabolism and kinetics (e.g. need to avoid first pass metabolism, better efficiency via a particular route) have to be taken into account when choosing the route of administration.
Keďže estrogénne ligandy alebo ich metabolické prekurzory sú však väčšinou hydrofóbne, najbežnejším prístupom je použitie roztoku/suspenzie v oleji (napr. kukuričný, arašidový, sezamový alebo olivový olej).
It is recommended that, wherever possible, the use of an aqueous solution/suspension be considered first.
Tieto oleje však majú rôzny obsah kalórií a tuku, preto by nosič mohol ovplyvniť príjem metabolizovateľnej energie (ME) a hlavne pri metóde nedospelých samíc by potenciálne mohol viesť k zmene nameraných parametrov, ako je napríklad hmotnosť maternice (33).
But as most oestrogen ligands or their metabolic precursors tend to be hydrophobic, the most common approach is to use a solution/suspension in oil (e.g. corn, peanut, sesame or olive oil).
Pred začiatkom štúdie je preto potrebné každý nosič, ktorý sa použije, testovať použitím kontrol bez nosičov.
However, these oils have different caloric and fat content, thus the vehicle might affect total metabolisable energy (ME) intake, thereby potentially altering measured endpoints such as the uterine weight especially in the immature method (33).
Testovanú chemikáliu možno rozpustiť v minimálnom množstve etanolu s koncentráciou 95 % alebo v inom vhodnom rozpúšťadle a zriediť na konečné pracovné koncentrácie v testovacom nosiči.
Thus, prior to the study, any vehicle to be used should be tested against controls without vehicles.
Toxické vlastnosti rozpúšťadla musia byť známe a musia sa testovať v samostatnej kontrolnej skupine určenej výhradne na testovanie rozpúšťadla.
Test chemicals can be dissolved in a minimal amount of 95 % ethanol or other appropriate solvents and diluted to final working concentrations in the test vehicle.
Ak je testovaná chemikália stabilná, môže sa pri jej rozpúšťaní použiť jemné ohrievanie a intenzívne mechanické pôsobenie.
The toxic characteristics of the solvent must be known, and should be tested in a separate solvent-only control group.
Určí sa stabilita testovanej chemikálie v nosiči.
If the test chemical is considered stable, gentle heating and vigorous mechanical action can be used to assist in dissolving the test chemical.
Ak je testovaná chemikália stabilná počas celého trvania štúdie, môže sa pripraviť jeden počiatočný alikvotný podiel testovanej chemikálie a uvedené dávkové riedenia sa môžu pripravovať denne.
The stability of the test chemical in the vehicle should be determined.
Časový harmonogram dávkovania bude závisieť od použitého modelu (pozri odsek 29 pre model nedospelých samíc a odsek 30 pre model dospelých samíc po ovariektómii).
If the test chemical is stable for the duration of the study, then one starting aliquot of the test chemical may be prepared, and the specified dosage dilutions prepared daily.
Nedospelým samiciam potkanov sa podáva dávka testovanej chemikálie denne tri po sebe nasledujúce dni.
Dosage timing will depend of the model used (refer to paragraph 29 for the immature model and to paragraph 30 for ovx-adult model).
Trojdňové podávanie sa odporúča aj u samíc potkanov po ovariektómii, ale prípustné sú aj dlhšie expozície, ktoré môžu pomôcť pri určovaní slabo aktívnych chemikálií.
Immature female rats are dosed with the test chemical daily for three consecutive days.
U samíc myší po ovariektómii by malo stačiť podávanie počas 3 dní, pričom v prípade silných estrogénnych agonistov neprinesie predĺženie podávania na sedem dní žiadnu významnú výhodu, vo validačnej štúdii sa však tento vzťah nepreukázal v prípade slabých estrogénov (16), preto by sa dávkovanie malo u dospelých myší po ovariektómii predĺžiť na 7 po sebe nasledujúcich dní.Dávku je potrebné podávať približne v rovnakom čase každý deň.
A three-day treatment is also recommended for ovariectomised female rats but longer exposures are acceptable and may improve the detection of weakly active chemicals.
Čas podávania dávky sa podľa potreby upraví s cieľom udržiavať konštantnú úroveň dávky vzhľadom na telesnú hmotnosť zvieraťa (napríklad mg testovanej chemikálie na kg telesnej hmotnosti za deň).
With ovariectomised female mice, an application duration of 3 days should be sufficient without a significant advantage by an extension of up to seven days for strong oestrogen agonists, however, this relation was not demonstrated for weak oestrogens in the validation study (16) thus dosage should be extended up to 7 consecutive days in ovx-adult mice.The dose should be given at similar times each day.
Pokiaľ ide o aplikovaný objem, jeho variabilita na základe telesnej hmotnosti sa minimalizuje upravením koncentrácie dávkového roztoku s cieľom zabezpečiť konštantný objem v pomere k telesnej hmotnosti pri všetkých úrovniach dávok a pre všetky spôsoby podávania.
They should be adjusted as necessary to maintain a constant dose level in terms of animal body weight (e.g. mg of test chemical per kg of body weight per day).
Ak je testovaná chemikália podávaná cez trubicu, musí sa to realizovať v jednej dennej dávke pre zviera za použitia žalúdočnej trubice alebo vhodnej intubačnej kanyly.
Regarding the test volume, its variability, on a body weight basis, should be minimised by adjusting the concentration of the dosing solution to ensure a constant volume on a body weight basis at all dose levels and for any route of administration.
Maximálny objem kvapaliny, ktorá sa môže jednorazovo podať, závisí od veľkosti pokusného zvieraťa.
When the test chemical is administered by gavage, this should be done in a single daily dose to the animals using a stomach tube or a suitable intubation cannula.
Je potrebné postupovať podľa miestnych usmernení k starostlivosti o zvieratá, objem by však nemal presiahnuť 5 ml/kg telesnej hmotnosti s výnimkou vodných roztokov, pri ktorých sa môže použiť 10 ml/kg telesnej hmotnosti.
The maximum volume of liquid that can be administered at one time depends on the size of the test animal.
V prípade podávania testovanej chemikálie pomocou podkožnej injekcie sa chemikália podáva v jednej dennej dávke.
Local animal care guidelines should be followed, but the volume should not exceed 5 ml/kg body weight, except in the case of aqueous solutions where 10 ml/kg body weight may be used.
Dávky sa vpichujú v oblasti medzi lopatkami alebo v krížovej oblasti pomocou sterilnej ihly (napríklad veľkosť 23 G alebo 25 G) a tuberkulínovej striekačky.
When the test chemical is administered by subcutaneous injection, this should be done in a single daily dose.
Nevyžaduje sa oholenie miesta vpichu.
Doses should be administered to the dorsoscapular or lumbar regions via sterile needle (e.g. 23- or 25-gauge) and a tuberculin syringe.
Je potrebné zaznamenať všetky straty, únik na mieste vpichu alebo neúplné podanie dávky.
Shaving the injection site is optional.
Celkový denný vpichnutý objem na potkana by nemal presiahnuť 5 ml/kg telesnej hmotnosti rozdelených do 2 vpichov s výnimkou vodných roztokov, pri ktorých sa môže použiť 10 ml/kg telesnej hmotnosti.
Any losses, leakage at the injection site or incomplete dosing should be recorded.
Pozorovania
The total volume injected per rat per day should not exceed 5 ml/kg body weight, divided into 2 injection sites, except in the case of aqueous solutions where 10 ml/kg body weight may be used.
Všeobecné a klinické pozorovania
Observations
Všeobecné klinické pozorovania je potrebné vykonávať aspoň raz denne a v prípade zistenia známok toxicity častejšie.
General and clinical observations
Pozorovania sa podľa možnosti vykonávajú v rovnakom čase (časoch) každý deň a so zreteľom na obdobie najvyšších očakávaných účinkov po dávkovaní.
General clinical observations should be made at least once a day and more frequently when signs of toxicity are observed.
U všetkých zvierat sa sleduje úmrtnosť, chorobnosť a všeobecné klinické príznaky, ako napríklad zmeny v správaní, na koži, kožušine, očiach, slizniciach, výskyt sekrécie, exkrécie a vegetatívnej aktivity (napr. slzenie, piloerekcia, veľkosť zreníc, nezvyčajné dýchanie).
Observations should be carried out preferably at the same time(s) each day and considering the period of anticipated peak effects after dosing.
Telesná hmotnosť a spotreba potravy
All animals are to be observed for mortality, morbidity and general clinical signs such as changes in behaviour, skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Všetky zvieratá sa musia denne vážiť s presnosťou na 0,1 g, pričom prvé váženie sa vykoná tesne pred začatím testu, t. j. pri rozdeľovaní zvierat do skupín.
Body weight and food consumption
Nepovinne možno merať množstvo potravy spotrebovanej počas testu, a to vážením kŕmidiel v každej klietke.
All animals should be weighed daily to the nearest 0,1 g, starting just prior to initiation of treatment i.e. when the animals are allocated into groups.
Výsledky spotreby potravy sa vyjadria v gramoch na potkana na deň.
As an optional measurement, the amount of food consumed during the treatment period may be measured per cage by weighing the feeders.
Pitva a meranie hmotnosti maternice
The food consumption results should be expressed in grams per rat per day.
Dvadsaťštyri hodín po poslednom podaní dávky sa potkany humánne usmrtia.
Dissection and measurement of uterus weight
Ak je to možné, zvolí sa náhodné poradie pitiev zvierat zo všetkých skupín, aby sa predišlo priamemu postupu jedným alebo druhým smerom podľa dávkových skupín, čo by mohlo mierne ovplyvniť údaje.
Twenty-four hours after the last treatment, the rats will be humanely killed.
Cieľom biologického testu je zmerať hmotnosť maternice v mokrom aj vysušenom stave.
Ideally, the necropsy order will be randomised across groups to avoid progression directly up or down dose groups that could subtly affect the data.
Mokrá hmotnosť zahŕňa maternicu a obsah tekutín z lúmenu.
The bioassay objective is to measure both the wet and blotted uterus weights.
Vysušená hmotnosť sa meria po vytlačení a odstránení obsahu lúmenu z maternice.
The wet weight includes the uterus and the luminal fluid contents.
Pred pitvou sa u nedospelých zvierat vyšetrí stav otvárania vagíny.
The blotted weight is measured after the luminal contents of the uterus have been expressed and removed.
Pitva sa začína otvorením brušnej steny pri začiatku lonovej spony.
Before dissection the vagina will be examined for opening status in immature animals.
Následne sa od dorzálnej brušnej steny oddelia rohy maternice a vaječníky, ak sú prítomné.
The dissection procedure begins by opening the abdominal wall starting at the pubic symphysis.
Močový mechúr a močovody sa odstránia z ventrálnej a laterálnej strany maternice a vagíny.
Then, uterine horn and ovaries, if present, are detached from the dorsal abdominal wall.
Fibrózny zrast medzi konečníkom a vagínou sa oddelí, až kým nie je možné identifikovať spojenie vaginálneho otvoru a kože perinea.
The urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
Maternica a vagína sa od tela oddelia prerezaním vaginálnej steny tesne nad spojením kože perinea, ako je znázornené na obrázku 2.
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina is detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
Maternica sa od steny tela oddelí jemným prerezaním maternicového okružia v bode, kde je pripojená k dorzolaterálnej strane jednotlivých rohov maternice po celej ich dĺžke.
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in Figure 2.
Po odobratí maternice z tela sa s ňou musí manipulovať dostatočne rýchlo, aby sa predišlo vysychaniu tkanív.
The uterus should be detached from the body wall by gently cutting the uterine mesentery at the point of its attachment along the full length of the dorsolateral aspect of each uterine horn.
Pri malých tkanivách, ako je maternica, je strata hmotnosti z dôvodu vysychania ešte závažnejšia (23).
Once removed from the body, uterine handling should be sufficiently rapid to avoid desiccation of the tissues.
Ak sú prítomné vaječníky, odstránia sa pri vajcovodoch, pričom sa zabráni strate tekutiny z lúmenu maternicového rohu.
Loss of weight due to desiccation becomes more important with small tissues such as the uterus (23).
Ak zviera podstúpilo ovariektómiu, preskúma sa, či zvyšky po vaječníkoch neobsahujú ovariálne tkanivo.
If ovaries are present, the ovaries are removed at the oviduct avoiding loss of luminal fluid from the uterine horn.
Prebytočný tuk a spojivové tkanivá sa odstránia.
If the animal has been ovariectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
Vagína sa oddelí od maternice tesne pod krčkom maternice tak, aby kŕčok maternice zostal pripojený k telu maternice, ako je znázornené na obrázku 2.
Excess fat and connective tissue should be trimmed away.
Každá maternica sa premiestni do jednotlivo označenej a odváženej nádoby (napr. Petriho miska alebo plastová lodička na váženie), pričom sa naďalej dbá na to, aby sa predišlo vysychaniu pred vážením (napríklad sa do nádoby môže vložiť filtračný papier mierne navlhčený slaným roztokom).
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in Figure 2.
Maternica s tekutinou z lúmenu sa odváži s presnosťou na 0,1 mg (mokrá hmotnosť maternice).
Each uterus should be transferred to a uniquely marked and weighed container (e.g. a petri-dish or plastic weight boat) with continuing care to avoid desiccation before weighing (e.g. filter paper slightly dampened with saline may be placed in the container).
Každá maternica sa následne jednotlivo spracuje s cieľom odstrániť tekutinu z lúmenu.
The uterus with luminal fluid will be weighed to the nearest 0,1 mg (wet uterine weight).
Obidva rohy maternice sa prepichnú alebo pozdĺžne narežú.
Each uterus will then be individually processed to remove the luminal fluid.
Maternica sa položí na mierne navlhčený filtračný papier (napr. Whatman č. 3) a jemne sa stláča pomocou ďalšieho mierne navlhčeného filtračného papiera s cieľom úplne odstrániť tekutinu z lúmenu.
Both uterine horns will be pierced or cut longitudinally.
Po odstránení obsahu lúmenu sa maternica odváži s presnosťou na 0,1 mg (vysušená hmotnosť maternice).
The uterus will be placed on lightly moistened filter paper (e.g. Whatman No 3) and gently pressed with a second piece of lightly moistened filter paper to completely remove the luminal fluid.
Na základe hmotnosti maternice na konci štúdie možno potvrdiť, že nebol prekročený primeraný vek u nedospelých neporušených potkanov, v tomto ohľade sú ale rozhodujúce historické údaje o kmeni potkanov, ktoré laboratórium použilo (pozri odsek 56 pre interpretáciu výsledkov).
The uterus without the luminal contents will be weighed to the nearest 0,1 mg (blotted uterine weight).
Nepovinné vyšetrenia
The uterus weight at termination can be used to ensure that the appropriate age in the immature intact rat was not exceeded, however, the historical data of the rat strain used by the laboratory are decisive in this respect (see paragraph 56 for interpretation of the results).
Maternica sa po odvážení môže fixovať v 10 % neutrálnom tlmivom roztoku formalínu, aby sa po farbení hematoxylínom a eozínom (HE) mohla histopatologicky vyšetriť.
Optional investigations
Zodpovedajúcim spôsobom sa môže vyšetriť aj vagína (pozri odsek 9).
After weighing, the uterus may be fixed in 10 % neutral buffered formalin to be examined histopathologically after Haematoxylin & Eosin (HE)-staining.
Okrem toho sa pre kvantitatívne porovnanie môže vykonať morfometrické meranie endometriálneho epitelu.
The vagina may be investigated accordingly (see paragraph 9).
Údaje zo štúdie by mali zahŕňať:
In addition, morphometric measurement of endometrial epithelium may be done for quantitative comparison.
počet zvierat na začiatku testu,
Study data should include:
počet a identifikáciu zvierat, ktoré sa našli uhynuté počas testu alebo sa usmrtili z humánnych dôvodov, a dátum a čas každého uhynutia alebo humánneho usmrtenia,
the number of animals at the start of the assay,
počet a identifikáciu zvierat, ktoré vykazujú známky toxicity, a popis zistených známok toxicity vrátane času nástupu, trvania a závažnosti toxických účinkov a
the number and identity of animals found dead during the assay or killed for humane reasons and the date and time of any death or humane kill,
počet a identifikáciu zvierat, ktoré vykazujú akékoľvek poškodenia, a popis typu poškodení.
the number and identity of animals showing signs of toxicity, and a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration, and severity of any toxic effects, and
V rámci údajov o jednotlivých zvieratách sa zaznamená telesná hmotnosť, mokrá hmotnosť maternice a vysušená hmotnosť maternice.
the number and identity of animals showing any lesions and a description of the type of lesions.
Na zistenie, či podávanie testovanej chemikálie spôsobilo štatisticky významné zvýšenie (p < 0,05) hmotnosti maternice, sa použijú jednostranné štatistické analýzy agonistov.
Individual animal data should be recorded for the body weights, the wet uterine weight, and the blotted uterine weight.
Na vyšetrenie zmien mokrej a vysušenej hmotnosti maternice súvisiacich s podávaním testovanej chemikálie sa vykonajú primerané štatistické analýzy.
One-tailed statistical analyses for agonists should be used to determine whether the administration of a test chemical resulted in a statistically significant (p < 0,05) increase in the uterine weight.
Údaje sa napríklad môžu hodnotiť pomocou prístupu analýzy kovariancie (ANCOVA) s využitím telesnej hmotnosti pri pitve ako spolupremennej.
Appropriate statistical analyses should be carried out to test for treatment related changes in blotted and wet uterine weight.
Pred vykonaním analýzy údajov sa údaje o maternici môžu podrobiť logaritmickej transformácii na stabilizáciu rozptylu.
For example, the data may be evaluated by an analysis of covariance (ANCOVA) approach with body weight at necropsy as the co-variable.
Na párové porovnania každej dávkovej skupiny s kontrolami nosiča a na výpočet intervalov spoľahlivosti je vhodný Dunnettov a Hsuov test.
A variance-stabilising logarithmic transformation may be carried out on the uterine data prior to the data analysis.
Na zistenie možných odľahlých hodnôt a posúdenie homogenity rozptylov sa môžu použiť grafy studentizovaných rezíduí.
Dunnett and Hsu's test are appropriate for making pair wise comparisons of each dosed group to vehicle controls and to calculate the confidence intervals.
Tieto postupy boli použité vo validačnom programe OECD, v rámci ktorého sa použil PROC GLM v systéme štatistickej analýzy (SAS Institute, Cary, NC), verzia 8 (6)(7).
Studentised residual plots can be used to detect possible outliers and to assess homogeneity of variances.
Záverečná správa musí obsahovať:
These procedures were applied in the OECD validation programme using the PROC GLM in the Statistical Analysis System (SAS Institute, Cary, NC), version 8 (6)(7).
Testovacie zariadenie:
A final report shall include:
zodpovední pracovníci a ich úlohy v rámci štúdie,
Testing facility:
údaje z východiskového pozitívneho kontrolného testu a údaje z periodických pozitívnych kontrol (pozri odsek 26 a 27).
Responsible personnel and their study responsibilities
charakteristika testovaných chemikálií,
Data from the Baseline Positive Control Test and periodic positive control data (see paragraphs 26 and 27)
fyzikálny charakter a v prípade potreby fyzikálno-chemické vlastnosti,
Characterisation of test chemicals
spôsob a periodicita prípravy roztokov,
Physical nature and where relevant physicochemical properties
všetky získané údaje o stabilite,
Method and frequency of preparation of dilutions
všetky analýzy dávkovacích roztokov.
Any data generated on stability
Nosič: