natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Caput, corpus, and cauda of the epididymis and the vas deferens are examined for appropriate organ-typic development, as well as for the parameters required for the P males.
Číselné výsledky sa vyhodnotia vhodnou a všeobecne prijateľnou štatistickou metódou.
Cohort 2 animals
Štatistické metódy sa zvolia ako súčasť plánu štúdie a musia primeranie riešiť otázky nenormálnych dát (napríklad údaje o počte), cenzurovaných dát (napríklad obmedzená doba pozorovania), závislosti (napríklad vplyvy vrhu a opakované merania) a nerovnakého rozptylu.
Neurohistopathology is performed for all high-dose and control cohort 2A animals per sex following completion of neurobehavioral testing (after PND 75, but not to exceed PND 90).
Zovšeobecnené lineárne zmiešané modely a modely dávka – reakcia zahŕňajú širokú škálu analytických nástrojov, ktoré môžu byť vhodné pre údaje získané v rámci tejto metódy.
Brain histopathology is performed for all high-dose and control cohort 2B animals per sex on PND 21 or PND 22.
Správa obsahuje dostatok informácií o analytickej metóde a použitom počítačovom programe, aby nezávislý posudzovateľ/štatistik mohol vyhodnotiť a prehodnotiť analýzu.
Organs or tissues demonstrating treatment-related changes should also be examined for the animals in the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
Vyhodnotenie výsledkov
For cohort 2A and 2B animals, multiple sections are examined from the brain to allow examination of olfactory bulbs, cerebral cortex, hippocampus, basal ganglia, thalamus, hypothalamus, mid-brain (thecum, tegmentum, and cerebral peduncles), brain-stem and cerebellum.
Zistenia sa môžu vyhodnotiť z hľadiska pozorovaných účinkov, a to vrátane zistení z pitvy a mikroskopických zistení.
For cohort 2A only, the eyes (retina and optic nerve) and samples of peripheral nerve, muscle and spinal cord are examined.
Hodnotenie zahŕňa vzťah medzi dávkou a výskytom, dôsledkami a závažnosťou abnormalít vrátane výrazných lézií, alebo neexistenciu takého vzťahu.
All neurohistological procedures should be consistent with test method B.53 (35).
Posúdiť treba aj otázky cieľových orgánov, plodnosti, klinických abnormalít, činností reprodukcie a rodenia, zmien telesnej hmotnosti, mortality a ďalších toxických a vývojových účinkov.
Morphometric (quantitative) evaluations should be performed on representative areas of the brain (homologous sections carefully selected based on reliable microscopic landmarks) and may include linear and/or areal measurements of specific brain regions.
Osobitnú pozornosť je potrebné venovať zmenám špecifickým pre jednotlivé pohlavia.
At least three consecutive sections should be taken at each landmark (level) in order to select the most homologous and representative section for the specific brain area to be evaluated.
Pri hodnotení výsledkov testu treba zvážiť fyzikálno-chemické vlastnosti testovanej chemikálie a údaje o timidínovej kináze vrátane placentárneho prenosu a exkrécie do mlieka, ak sú tieto údaje k dispozícii.
The neuropathologist should exercise appropriate judgment as to whether sections prepared for measurement are homologous with others in the sample set and therefore suitable for inclusion, since linear measurements in particular may change over a relatively short distance (28).
Správa o teste musí obsahovať tieto informácie získané v danej štúdii o zvieratách generácií P a F1 a o zvieratách generácie F2 (v prípade potreby):
Non-homologous sections should not be used.
všetky dôležité dostupné údaje o chemických, toxikokinetických a toxikodynamických vlastnostiach testovanej chemikálie,
While the objective is to sample all animals reserved for this purpose (10/sex/dose level), smaller numbers may still be adequate.
identifikačné údaje,
However, samples from fewer than 6 animals/sex/dose level would generally not be considered sufficient for the purposes of this test method.
čistota;
Stereology may be used to identify treatment-related effects on parameters such as volume or cell number for specific neuroanatomic regions.
zdôvodnenie výberu nosiča, ak je iný ako voda;
All aspects of the preparation of tissue samples, from tissue fixation, through the dissection of tissue samples, tissue processing, and staining of slides, should employ a counterbalanced design, such that each batch contains representative samples from each dose group.
použitý druh/kmeň,
When morphometric or stereological analyses are to be used, then brain tissue should be embedded in appropriate media at all dose levels at the same time in order to avoid shrinkage artefacts associated with prolonged storage in fixative.
počet, vek a pohlavie zvierat,
Data are reported individually and summarised in tabular form.
zdroj, podmienky umiestnenia, krmivo, materiál na hniezdenie atď.,
Where appropriate, for each test group and each generation, the following should be reported:
individuálne hmotnosti zvierat na začiatku testu,
number of animals at the start of the test, number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, time of any death or humane kill, number of fertile animals, number of pregnant females, number of females giving birth to a litter, and number of animals showing signs of toxicity.
údaje o vaginálnych steroch u samíc generácie P pre začiatkom testovania (ak sa údaje v tom čase získavali),
A description of the toxicity, including time of onset, duration, and severity should also be reported.
záznamy o párení generácie P, v ktorých sú označení páriaci sa partneri, samec a samica, a tiež úspešný výsledok párenia,
Numerical results should be evaluated by an appropriate, and accepted statistical method.
vrh z pôvodných záznamov o dospelých zvieratách generácie F1;
The statistical methods should be selected as part of the study design and should appropriately address non-normal data (e.g. count data), censored data (e.g. limited observation time), non-independence (e.g. litter effects and repeated measures), and unequal variances.
zdôvodnenie výberu hladiny dávok,
Generalised linear mixed models and dose-response models cover a broad class of analytical tools that may be appropriate for the data generated under this test method.
podrobné údaje o zložení testovanej chemikálie/príprave krmiva, dosiahnutých koncentráciách,
The report should include sufficient information on the method of analysis and the computer program employed, so that an independent reviewer/statistician can evaluate/re-evaluate the analysis.
stabilita a homogénnosť prípravku v nosiči (napríklad v krmive, pitnej vode), v krvi a/alebo mlieku pri splnení podmienok použitia a uskladnenia v prestávke medzi obdobiami používania,
Evaluation of results
podrobné údaje o podávaní testovanej chemikálie,
The findings should be evaluated in terms of the observed effects, including necropsy and microscopic findings.
prepočet koncentrácie testovanej chemikálie v krmive/pitnej vode (ppm) na dosiahnutú dávku (mg/kg telesnej hmotnosti/deň), v prípade potreby,
The evaluation includes the relationship, or lack thereof, between the dose and the presence, incidence, and severity of abnormalities, including gross lesions.
podrobné údaje o kvalite potravy a vody (vrátane zloženia krmiva, ak sú údaje k dispozícii),
Target organs, fertility, clinical abnormalities, reproductive and litter performance, body weight changes, mortality and any other toxic and developmental effects should also be assessed.
podrobný opis postupov náhodného výberu mláďat na vyradenie a náhodného zaraďovania mláďat do testovaných skupín,
Special attention should be given to sex-specific changes.
podmienky prostredia,
The physico-chemical properties of the test chemical, and when available, TK data, including placental transfer and milk excretion, should be taken into consideration when evaluating the test results.
zoznam pracovníkov realizujúcich štúdiu vrátane odbornej prípravy;
The test report should include the following information obtained in the present study from P, F1 animals and F2 animals (where relevant):
Výsledky (súhrn a individuálne údaje podľa pohlavia a dávky):
All relevant available information on the chemical, toxicokinetic and toxicodynamic properties of the test chemical;
spotreba potravy, spotreba vody (ak sú údaje k dispozícii), účinnosť potravy (prírastok telesnej hmotnosti na gram skonzumovanej potravy, okrem obdobia párenia a laktácie) a spotreba testovanej chemikálie (pri podávaní krmiva/pitnej vody) pre zvieratá generácie P a F1,
Identification data;
údaje o absorpcii (ak sú k dispozícii);
Purity;
údaje o telesnej hmotnosti zvierat generácie P,
Justification for choice of vehicle if other than water;
údaje o telesnej hmotnosti vybraných zvierat generácie F1 po odstavení,
Species/strain used;
čas uhynutia počas štúdie alebo údaj, či zvieratá prežili do usmrtenia,
Number, age and sex of animals;
charakter, tvrdosť a trvanie klinických pozorovaní (či sú reverzibilné alebo nie),
Source, housing conditions, diet, nesting materials, etc.;
údaje z hematologických vyšetrení, vyšetrení moču a klinickej biochémie vrátane údajov o hormónoch TSH a T4,
Individual weights of animals at the start of the test;
fenotypická analýza buniek sleziny (T-, B-, NK-bunky),
Vaginal smear data for P females before initiation of treatment (if data are collected at that time);
bunečnosť kostnej drene,
P generation pairing records indicating male and female partner of a mating and mating success;
údaje o toxickej reakcii,
Litter of origin records for adult F1 generation animals;
počet samíc generácie P a F1 s normálnym alebo abnormálnym estrálnym cyklom a trvanie cyklu,
Rationale for dose level selection;
čas párenia (predkoitálny interval, počet dní medzi spárovaním a párením),
Details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentrations;
toxické alebo iné účinky na reprodukciu vrátane počtov a percentuálnych podielov zvierat, ktoré zvládli párenie, graviditu, pôrod a laktáciu, samcov, ktorí vyvolali graviditu, samíc s príznakmi dystokie/dlhého alebo ťažkého pôrodu,
Stability and homogeneity of the preparation in the vehicle or carrier (e.g. diet, drinking water), in the blood and/or milk under the conditions of use and storage between uses;
doba trvania gravidity a pôrodu, ak je údaj k dispozícii,
Details of the administration of the test chemical;
počet implantácií, veľkosť vrhu a percentuálny podiel samčích mláďat,
Conversion from diet/drinking water test chemical concentration (ppm) to the achieved dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
počet a percentuálny podiel poimplantačných strát, živo narodených a mŕtvo narodených jedincov,
Details of food and water quality (including diet composition, if available);
údaje o hmotnosti vrhu a jednotlivých mláďat (samcov, samíc a kombinovane), počet nevyvinutých jedincov, ak bol zistený,
Detailed description of the randomisation procedures to select pups for culling and to assign pups to test groups;
počet mláďat s výrazne viditeľnými abnormalitami,
Environmental conditions;
toxické alebo iné účinky na potomstvo, postnatálny rast, životaschopnosť atď.,
List of study personnel, including professional training;
údaje o fyzických medzníkoch vo vývoji mláďat a iné postnatálne údaje o vývoji,
Results (summary and individual data by sex and dose):
údaje o pohlavnej zrelosti zvierat generácie F1,
Food consumption, water consumption if available, food efficiency (body weight gain per gram of food consumed, except for the period of cohabitation and during lactation), and test chemical consumption (for dietary/drinking water administration) for P and F1 animals;
údaje o vyšetreniach funkčnosti u mláďat a dospelých jedincov, ak je to možné,
Absorption data (if available);
telesná hmotnosť pri usmrtení a údaje o absolútnych a relatívnych hmotnostiach orgánov zvierat generácie P a dospelých zvierat generácie F1,
Body weight data for P animals;
pitevné nálezy,
Body weight data for the selected F1 animals postweaning;
podrobný opis všetkých histopatologických nálezov,
Time of death during the study or whether animals survived to termination;
celkový počet spermií z chvostovej časti nadsemenníkov, percentuálny podiel progresívne sa pohybujúcich spermií, percentuálny podiel morfologicky normálnych spermií a percentuálny podiel spermií s každou identifikovanou abnormalitou u samcov generácií P a F1,
Nature, severity and duration of clinical observations (whether reversible or not);
počet a štádium zrelosti folikulov obsiahnutých vo vaječníkoch samíc generácií P a F1, ak je to vhodné,
Haematology, urinalysis and clinical chemistry data including TSH and T4;
vyčíslenie počtu veľkých žltých teliesok (corpora lutea) vo vaječníkoch samíc generácie F1,
Phenotypic analysis of spleen cells (T-, B-, NK-cells);
štatisticky spracované výsledky, ak je to vhodné.
Bone marrow cellularity;
Parametre kohorty 2:
Toxic response data;
podrobný opis postupov používaných na normovanie vyšetrení a postupov, ako aj prevádzkové vymedzenia pojmov pre hodnotiace vyšetrenia,
Number of P and F1 females with normal or abnormal oestrous cycle and cycle duration;
zoznam všetkých použitých testovacích postupov a odôvodnenie ich použitia,
Time to mating (precoital interval, the number of days between pairing and mating);
podrobné údaje o použitých behaviorálnych/funkčných, neuropatologických a morfometrických postupoch vrátane informácií a podrobných údajov o automatických zariadeniach,
Toxic or other effects on reproduction, including numbers and percentages of animals that accomplished mating, pregnancy, parturition and lactation, of males inducing pregnancy, of females with signs of dystocia/prolonged or difficult parturition;
postupy na kalibráciu a zabezpečenie rovnocennosti zariadení, ako aj vyváženie testovacích skupín v rámci testovacích postupov,
Duration of pregnancy and, if available, parturition;
krátke odôvodnenie, ktorým sa vysvetľuje každé rozhodnutie obsahujúce odborný posudok,
Numbers of implantations, litter size and percentage of male pups;
podrobný opis všetkých behaviorálnych/funkčných, neuropatologických a morfometrických nálezov podľa pohlavia a dávkovej skupiny vrátane nárastu a poklesu v kontrolnej skupine,
Number and percent of post-implantation loss, live births and stillbirths;
hmotnosť mozgu,
Litter weight and pup weight data (males, females and combined), the number of runts if determined;
každá diagnóza stanovená na základe neurologických príznakov a lézií vrátane prirodzene vznikajúcich chorôb alebo podmienok,
Number of pups with grossly visible abnormalities;
obrázky exemplárnych nálezov,
Toxic or other effects on offspring, postnatal growth, viability, etc.;
obrázky s nízkou energiou na posúdenie homológie častí používaných na morfometriu,
Data on physical landmarks in pups and other postnatal developmental data;
štatistické spracovanie výsledkov vrátane štatistických modelov používaných na analyzovanie údajov a výsledkov bez ohľadu na to, či boli významné alebo nie,
Data on sexual maturation of F1 animals;
vzťah iných toxických účinkov k záveru o neurotoxickom potenciáli testovanej chemikálie podľa pohlavia a dávkovej skupiny,
Data on functional observations in pups and adults, as applicable;
vplyv akejkoľvek toxikokinetickej informácie na závery,
Body weight at sacrifice and absolute and relative organ weight data for the P and adult F1 animals;
údaje podporujúce spoľahlivosť a citlivosť testovacej metódy (t. j. pozitívne a historické kontrolné údaje),
Necropsy findings;
vzťahy, ak nejaké sú, medzi neuropatologickými a funkčnými účinkami,
Detailed description of all histopathological findings;
hodnota NOAEL alebo referenčná dávka pre samice a potomstvo, podľa pohlavia a dávkovej skupiny,
Total cauda epididymal sperm number, percent progressively motile sperm, percent morphologically normal sperm, and percent of sperm with each identified abnormality for P and F1 males;
diskusia celkovej interpretácie údajov na základe výsledkov vrátane záveru o tom, či chemikália spôsobila vývojovú neurotoxicitu alebo nie, a na základe hodnoty NOAEL;
Numbers and maturational stages of follicles contained in the ovaries of P and F1 females, where applicable;
Parametre kohorty 3:
Enumeration of corpora lutea in the ovaries of F1 females;
titer séra protilátky IgM (senzibilizácia na SRBC alebo KLH) alebo slezinové jednotky IgM PFC (senzibilizácia na SRBC),
Statistical treatment of results, where appropriate;
vykonávanie metódy TDAR musí v rámci procesu optimalizácie potvrdiť laboratórium pri prvej príprave testu a periodicky (napríklad raz ročne) všetky laboratóriá,
Cohort 2 parameters:
diskusia celkovej interpretácie údajov na základe výsledkov vrátane záveru o tom, či chemikália spôsobila vývojovú imunotoxicitu alebo nie, a na základe hodnoty NOAEL.
Detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
Rozbor výsledkov
List of all test procedures used, and justification for their use;
Závery vrátane hodnôt NOAEL týkajúce sa účinkov na rodičov a potomstvo
Details of the behavioural/functional, neuropathological and morphometric procedures used, including information and details on automated devices;
Predložiť by sa mali aj všetky informácie nezískané počas štúdie, ale užitočné pre interpretáciu výsledkov (napríklad podobnosť účinkov s akýmikoľvek známymi neurotoxínmi).
Procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
Interpretácia výsledkov
Short justification explaining any decisions involving professional judgment;
Rozšírená jednogeneračná štúdia reprodukčnej toxicity poskytne podľa potreby informácie o účinkoch opakovanej expozície chemikálií počas všetkých fáz reprodukčného cyklu.
Detailed description of all behavioural/functional, neuropathological and morphometric findings by sex and dose group, including both increases and decreases from controls;
Štúdia predovšetkým poskytne informácie o reprodukčnom systéme a o sledovaných faktoroch vývoja, rastu, prežitia a o funkčných faktoroch potomstva do 90.
Brain weight;
PND.
Any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
Interpretácia výsledkov štúdie musí zohľadniť všetky dostupné informácie o chemikálii vrátane fyzikálno-chemických, toxikokinetických a toxikodynamických vlastností, dostupných dôležitých informácií o štrukturálnych analógiách a výsledkov predchádzajúcich štúdií toxicity testovanej chemikálie (napríklad akútnej toxicity, toxicity po opakovanej aplikácii, štúdie mechanizmov a štúdie posudzujúce, či existujú zásadné kvalitatívne a kvantitatívne rozdiely medzi druhmi, pokiaľ ide o metabolické vlastnosti in vivo/in vitro).
Images of exemplar findings;
Výsledky makroskopickej pitvy a hmotnosti orgánov sa posúdia v súvislosti so zisteniami z iných štúdií pri opakovaných dávkach, ak je to možné.
Low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
Pokles vzrastu potomstva sa môže považovať za prejav vplyvu testovanej chemikálie na zloženie mlieka (29).
Statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
Kohorta 2 (vývojová neurotoxicita)
Relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and dose group;
Neurobehaviorálne a neuropatologické výsledky sa interpretujú v súvislosti so všetkými nálezmi, pričom sa využíva prístup váhy dôkazov a odborné posudky.
Impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
Táto charakterizácia by mala zahŕňať aj hodnotenie vývojovej neurotoxicity vrátane epidemiologických štúdií na ľuďoch alebo správ o prípadoch, a tiež experimentálne štúdie zvierat (napríklad toxikokinetické údaje, informácie o štrukturálnej činnosti, údaje z iných štúdií toxicity).
Data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e.positive and historical control data);
Usmernenie k interpretácii výsledkov vývojovej neurotoxicity je obsiahnuté v testovacej metóde B.53 (35) a v publikácii Tyla a kol., 2008 (31).
Relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
Kohorta 3 (vývojová imunotoxicita)
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and dose group;
Potlačenie alebo posilnenie funkcie imunity, posudzované metódou TDAR (T-cell dependant antibody response – protilátková reakcia závislá od T-buniek), sa musí hodnotiť v súvislosti so všetkými vykonanými pozorovaniami.
Discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL;
Význam výsledku testu TDAR môžu podporiť iné účinky na ukazovatele súvisiace s imunológiou (napríklad bunečnosť kostnej drene, hmotnosť a histopatologické vyšetrenie lymfatických tkanív, rozloženie podskupiny lymfocytov).
Cohort 3 parameters:
Účinky stanovené metódou TDAR môžu mať menší význam v prípade, že iné toxicity boli pozorované pri nižších koncentráciách expozície.
Serum IgM antibody titres (sensitisation to SRBC or KLH), or splenic IgM PFC units (sensitisation to SRBC);
Pomoc pri interpretácii výsledkov skúmania reprodukcie a neurotoxicity poskytne usmerňovací dokument OECD 43 (26).
Performance of the TDAR method should be confirmed as part of the optimisation process by laboratory setting up the assay for the first time, and periodically (e.g. yearly) by all laboratories;
Whitby (2006), ‚A Tiered Approach to Life Stages Testing for Agricultural Chemical Safety Assessment‘, Critical Reviews in Toxicology, 36, 69 - 98.
Discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the chemical caused developmental immunotoxicity and the NOAEL;
Forsythe (1999), ‚Phytoestrogen Content of Purified Open and Closed Formula Laboratory Animal Diets‘, Lab.
Discussion of results
Sci., 49, 530 - 536.
Conclusions, including NOAEL values for parental and offspring effects
Moser, V.C., I. Walls and T. Zoetis (2005), ‚Direct Dosing of Preweaning Rodents in Toxicity Testing and Research: Deliberations of an ILSI RSI Expert Working Group‘, International Journal of Toxicology, 24, 87 - 94.
All information not obtained during the study, but useful for the interpretation of the results (e.g. similarities of effects to any known neurotoxicants), should also be provided.
Goodman (1999), ‚Stimulating Research to Improve the Scientific Basis of Risk Assessment‘, Toxicological Sciences, 49, 1 - 4.
Interpretation of Results
Palmer (1995), ‚Detection of Effects on Male Reproduction – a Literature Survey‘, Journal of the American College of Toxicologists, 14, 293 - 327.
An Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study will provide information on the effects of repeated exposure to a chemical during all phases of the reproductive cycle, as necessary.
Mangelsdorf, I., J. Buschmann and B. Orthen (2003), ‚Some Aspects Relating to the Evaluation of the Effects of Chemicals on Male Fertility‘, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 37, 356 - 369.
In particular, the study provides information on the reproductive system, and on development, growth, survival, and functional endpoints of offspring up to PND 90.
‚Collaborative work to evaluate toxicity on male reproductive organs by repeated dose studies in rats – overview of the studies‘, Journal of Toxicological Sciences, 25, 1 -21.
Interpretation of the results of the study should take into account all available information on the chemical, including physico-chemical, TK and toxicodynamic properties, available relevant information on structural analogues, and results of previously-conducted toxicity studies with the test chemical (e.g. acute toxicity, toxicity after repeated application, mechanistic studies and studies assessing if there are substantial qualitative and quantitative species differences in in vivo/in vitro metabolic properties).
, ‚Evaluation of Testicular Toxicology: A Synopsis and Discussion of the Recommendations Proposed by the Society of Toxicologic Pathology‘, Birth Defects Research, Part B, 68, 408 - 415.