natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The need to verify or elucidate an effect in exposed females would be served better by extending the study to include a mating of the F1 generation.
PND) pre potomstvo.
However, a second mating of the P males with untreated females is always an option to clarify equivocal findings or for further characterisation of effects on fertility observed in the first mating.
Alternatívne môžu byť všetky porovnania tiež založené na postkoitálnom čase, aby sa eliminovali chybné údaje o postnatálnom vývoji v dôsledku rozdielov v dĺžke trvania gravidity.
IN-LIFE OBSERVATIONS
Zaznamenať však treba aj časové údaje vo vzťahu k pôrodu.
For the P and the selected F1 animals, a general clinical observation is made once a day.
To je obzvlášť dôležité, keď testovaná chemikália ovplyvňuje dĺžku trvania gravidity.
In the case of gavage dosing, the timing of clinical observations should be prior to and post dosing (for possible signs of toxicity associated with peak plasma concentration).
Parametre potomstva
Pertinent behavioural changes, signs of difficult or prolonged parturition and all signs of toxicity are recorded.
Každý vrh je potrebné vyšetriť čo najskôr po pôrode (0. alebo 1.
Twice daily, during the weekend once daily, all animals are observed for severe toxicity, morbidity and mortality.
PND), aby sa zistil počet a pohlavie mláďat, mŕtvo narodených a živo narodených jedincov a výskyt nápadných anomálií (navonok viditeľné abnormality vrátane rázštepu podnebia, podkožné hemorágie, abnormálna farba alebo textúra kože, prítomnosť pupočnej šnúry, nedostatok mlieka v žalúdku, prítomnosť vyschnutých sekrétov).
In addition, a more detailed examination of all P and F1 animals (after weaning) is conducted on a weekly basis and could conveniently be performed on an occasion when the animal is weighed, which would minimise handling stress.
Prvé klinické vyšetrenie novorodencov zahŕňa kvalitatívne posúdenie telesnej teploty, stavu aktivity a reakcií na manipuláciu.
Observations should be carefully conducted and recorded using scoring systems that have been defined by the testing laboratory.
Mláďatá, ktoré sa našli mŕtve v 0.
Efforts should be made to ensure that variations in the test conditions are minimal.
PND alebo neskôr, je potrebné vyšetriť na možné defekty a príčinu uhynutia.
Signs noted should include, but not be limited to, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Živé mláďatá sa spočítajú a každé sa jednotlivo odváži v 0. alebo 1.
Changes in gait, posture, response to handling, as well as the presence of clonic or tonic movements, stereotypy (e.g. excessive grooming, repetitive circling) or bizarre behaviour (e.g. self-mutilation, walking backwards) should also be recorded.
PND a potom pravidelne, napríklad vo 4., 7., 14. a 21.
Body weight and food/water consumption
PND.
P animals are weighed on the first day of dosing and at least weekly thereafter.
Klinické vyšetrenia zodpovedajúce veku zvierat sa opakujú pri vážení potomstva, alebo v prípade osobitných zistení pri pôrode aj častejšie.
In addition, P females are weighed during lactation on the same days as the weighing of the pups in their litters (see paragraph 44).
Medzi príznaky, ktoré je potrebné si všímať, patria vonkajšie abnormality, zmeny na koži, kožušine, očiach, sliznici, výskyt sekrécie, exkrécie a vegetatívnej aktivity, ale uvedený výpočet príznakov nie je vyčerpávajúci.
All F1 animals are weighed individually at weaning (PND 21) and at least weekly thereafter.
Zmeny chôdze, postoja a reakcie na manipuláciu, ako aj prítomnosť šklbavých pohybov alebo svalové napätie, stereotypné alebo výstredné správanie je nutné tiež zaznamenať.
Body weight is also recorded on the day when they attain puberty (completion of preputial separation or vaginal patency).
Anogenitálna vzdialenosť každého mláďaťa sa odmeria najmenej raz medzi 0. a 4.
All animals are weighed at sacrifice.
PND.
During the study, food and water consumption (in the case of test chemical administration in the drinking water) are recorded at least weekly on the same days as animal body weights (except during cohabitation).
V deň merania anogenitálnej vzdialenosti sa zisťuje aj telesná hmotnosť mláďaťa a anogenitálna vzdialenosť sa normalizuje na mieru veľkosti mláďaťa, najlepšie na tretiu odmocninu telesnej hmotnosti (12).
The food consumption of each cage of F1 animals is recorded weekly commencing with selection to a respective cohort.
Prítomnosť prsných bradaviek/dvorcov prsných bradaviek u samčích mláďat sa kontroluje v 12 alebo 13.
Oestrous cycles
PND.
Preliminary information of test chemical-related effects on the oestrous cycle may already be available from previous repeat-dose toxicity studies, and may be used in designing a test chemical-specific protocol for the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
U všetkých vybraných zvierat generácie F1, sa denne hodnotí oddelenie žaluďa a predkožky u samcov a otvorenie vagíny u samíc, a to so začiatkom pred očakávaným dňom dosiahnutia týchto sledovaných parametrov, aby sa zistilo, či k pohlavnej zrelosti dôjde skoro.
Normally the assessment of oestrous cyclicity (by vaginal cytology) will start at the beginning of the treatment period and continue until confirmation of mating or the end of the 2-week mating period.
Všímať si treba akékoľvek abnormality pohlavných orgánov, ako je trvalé nedostatočné otvorenie vagíny, hypospádia alebo rázštep penisu.
If females have been screened for normal oestrous cycles before treatment, then it is useful to continue smearing as treatment starts, but if there is concern about non-specific effects at the start of treatment (such as an initial marked reduction in food consumption) then animals may be allowed to adapt to treatment for up to two weeks before the start of the 2-week smearing period leading into pairing.
Pohlavná zrelosť zvierat generácie F1 sa porovnáva s fyzickým vývojom určením veku a telesnej hmotnosti v čase oddelenia žaluďa a predkožky u samcov a otvorenia vagíny u samíc (13).
If the female treatment period is extended in this way (i.e. to a 4-week pre-mating treatment) then consideration should be made to purchasing animals younger and to extending the period of male treatment before pairing.
Posúdenie potenciálnej vývojovej neurotoxicity (kohorty 2A a 2B)
When obtaining vaginal/cervical cells, care should be taken to avoid disturbance of mucosa and subsequently, the induction of pseudopregnancy (10) (11).
Na posúdenie neurotoxicity sa použije 10 samcov a 10 samíc z kohorty 2A a 10 samcov a 10 samíc z kohorty 2B, z každej testovanej skupiny (pre každú kohortu: 1 samec alebo 1 samica na vrh; každý vrh je zastúpený najmenej jedným mláďaťom; náhodný výber).
Vaginal smears should be examined daily for all F1 females in cohort 1A, after the onset of vaginal patency, until the first cornified smear is recorded, in order to determine the time interval between these two events.
Zvieratá z kohorty 2A sa podrobia posúdeniu sluchovej citlivosti, funkčnej pozorovacej batérii, posúdeniu motorickej aktivity (pozri odseky 48 – 50), a neuropatologickému posúdeniu (pozri odseky 74 – 75).
Oestrous cycles for all F1 females in cohort 1A should also be monitored for a period of two weeks, commencing around PND 75.
Je potrebné vynaložiť úsilie, aby sa zabezpečilo, že zmeny všetkých testovacích podmienok budú minimálne a nie systematicky súvisiace s ošetrením.
In addition, should mating of the F1 generation be necessary, the vaginal cytology in cohort 1B will be followed from the time of pairing until mating evidence is detected.
K premenným, ktoré môžu ovplyvňovať správanie, patrí hladina zvuku (napríklad krátkodobý hluk), teplota, vlhkosť, osvetlenie, zápach, denná doba a narušenie životného prostredia.
Mating and pregnancy
Výsledky testov na neurotoxicitu sa interpretujú vo vzťahu k príslušným historickým kontrolným referenčným rozsahom.
In addition to the standard endpoints (e.g. body weight, food consumption, clinical observations including mortality/morbidity checks), the dates of pairing, the date of insemination and the date of parturition are recorded and the precoital interval (pairing to insemination) and the duration of pregnancy (insemination to parturition) are calculated.
Zvieratá kohorty 2B sa použijú na neuropatologické posúdenie v 21. alebo 22.
The P females should be examined carefully at the time of expected parturition for any signs of dystocia.
PND (pozri odseky 74 – 75).
Any abnormalities in nesting behaviour or nursing performance should be recorded.
Test sluchovej citlivosti sa vykoná v 24. (± 1) PND s použitím zvierat z kohorty 2A.
The day on which parturition occurs is lactation day 0 (LD 0) for the dam and postnatal day 0 (PND 0) for the offspring.
Deň testovania je potrebné stanoviť vyvážene pre všetky testované a kontrolné skupiny.
Alternatively, all comparisons may also be based on post-coital time to eliminate confounding of postnatal development data, by differences in the duration of pregnancy;
Každá séria pozostáva z 50 pokusov.
however, timing relative to parturition should also be recorded.
Pri vykonávaní testu sluchovej citlivosti sa určí stredná amplitúda odozvy v každom bloku po 10 pokusov (5 blokov po 10 pokusov), pričom podmienky testu sa optimalizujú tak, aby sa v rámci série vytvoril návyk.
This is especially important when the test chemical exerts an influence on the duration of pregnancy.
Tieto postupy musia byť v súlade s testovacou metódou B.53 (35).
Offspring parameters
Vo vhodnom čase medzi 63. a 75.
Each litter should be examined as soon as possible after parturition (PND 0 or 1) to establish the number and sex of pups, stillbirths, live births, and the presence of gross anomalies (externally visible abnormalities, including cleft palate; subcutaneous haemorrhages; abnormal skin colour or texture; presence of umbilical cord; lack of milk in stomach; presence of dried secretions).
PND sa zvieratá z kohorty 2A podrobia funkčnej pozorovacej batérii a automatickému testu motorickej aktivity.
In addition, the first clinical examination of the neonates should include a qualitative assessment of body temperature, state of activity and reaction to handling.
Tieto postupy musia byť v súlade s testovacími metódami B.43 (33) a B.53 (35).
Pups found dead on PND 0 or at a later time should be examined for possible defects and cause of death.
Funkčná pozorovacia batéria zahŕňa podrobný opis vzhľadu, správania a funkčnej integrity subjektu.
Live pups are counted and weighed individually on PND 0 or PND 1, and regularly thereafter, e.g. at least on PND 4, 7, 14, and 21.
Tieto prvky sa posudzujú prostredníctvom pozorovaní v domácej klietke, po presunutí do zvyčajnej vyšetrovacej miestnosti na pozorovanie (otvorené pole), kde sa zviera voľne pohybuje, a prostredníctvom manipulačného testu.
Clinical examinations, as applicable for the age of the animals, should be repeated when the offspring are weighed, or more often if case-specific findings have been made at birth.
Testovanie pokračuje od najmenej interaktívneho po najviac interaktívne.
Signs noted could include, but may not be limited to, external abnormalities, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity.
Zoznam opatrení je uvedený v dodatku 1.
Changes in gait, posture, response to handling, as well as the presence of clonic or tonic movements, stereotypy or bizarre behaviour, should also be recorded.
Starostlivé pozorovanie všetkých zvierat vykonávajú vyškolení pracovníci, ktorí nie sú oboznámení so stavom testovania zvierat, pričom používajú normované postupy s cieľom minimalizovať variabilitu pozorovateľov.
The anogenital distance (AGD) of each pup should be measured on at least one occasion from PND 0 through PND 4.
Ak je to možné, odporúča sa, aby ten istý pozorovateľ hodnotil zvieratá v danom teste.
Pup body weight should be collected on the day the AGD is measured and the AGD should be normalised to a measure of pup size, preferably the cube root of body weight (12).
Ak to nie je možné, vyžaduje sa určité preukázanie spoľahlivosti medzi pozorovateľmi.
The presence of nipples/areolae in male pups should be checked on PND 12 or 13.
Pre každý parameter v batérii testov na správanie sa musia použiť presne prevádzkovo definované stupnice a kritériá hodnotenia.
All selected F1 animals are evaluated daily for balano-preputial separation or vaginal patency for male/female respectively commencing before the expected day for achievement of these endpoints to detect if sexual maturation occurs early.
Ak je to možné, vypracujú sa objektívne kvantitatívne miery pre pozorované parametre, ktoré zahŕňajú aj subjektívne hodnotenie.
Any abnormalities of genital organs, such as persistent vaginal thread, hypospadia or cleft penis, should be noted.
V prípade motorickej aktivity sa každé zviera testuje individuálne.
Sexual maturity of F1 animals is compared to physical development by determining age and body weight at balano-preputial separation or vaginal opening for male/female respectively (13).
Séria testov má byť dostatočne dlhá, aby sa v rámci série ukázal návyk na kontrolu.
Assessment of potential developmental neurotoxicity (cohorts 2A and 2B)
Ak sa existujúcimi informáciami preukáže potreba ďalšieho funkčného testovania (napríklad senzorického, sociálneho, kognitívneho), toto testovanie sa musí integrovať tak, aby nebola narušená integrita ostatných hodnotení vykonávaných v rámci štúdie.
Ten male and 10 female cohort 2A animals and 10 male and 10 female cohort 2B animals, from each treatment group (for each cohort: 1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used for neurotoxicity assessments.
Ak sa toto testovanie vykonáva na tých istých zvieratách, ktoré sa používajú na štandardný test sluchovej citlivosti, funkčnú pozorovaciu batériu a test motorickej aktivity, iné testy musia byť naplánované tak, aby sa minimalizovalo riziko narušenia integrity pôvodných testov.
Cohort 2A animals should be subjected to auditory startle, functional observational battery, motor activity (see paragraphs 48-50), and neuropathology assessments (see paragraphs 74-75).
Doplňujúce postupy môžu byť zvlášť užitočné, keď empirické pozorovanie, očakávané účinky alebo mechanizmus/spôsob pôsobenia poukazuje na konkrétny druh neurotoxicity.
Efforts should be made to ensure that variations in all test conditions are minimal and are not systematically related to treatment.
Posúdenie potenciálnej vývojovej imunotoxicity (kohorta 3)
Among the variables that can affect behaviour are sound level (e.g. intermittent noise), temperature, humidity, lighting, odours, time of day, and environmental distractions.
Na 56. (± 3) PND sa použije 10 samcov a 10 samíc z kohorty 3, z každej testovanej skupiny (1 samec alebo 1 samica na vrh; každý vrh je zastúpený najmenej jedným mláďaťom; náhodný výber), v teste protilátkovej reakcie závislej od T-buniek, t. j. primárnej reakcie protilátky IgM na antigén závislý od T-buniek, ako je napríklad ovčí erytrocyt SRBC (Sheep Red Blood Cell) alebo ustricový hemocyanín KLH (Keyhole Limpet Hemocyanin), v súlade so súčasnými postupmi testovania immunotoxicity (14), (15).
Results of the neurotoxicity assays should be interpreted in relation to appropriate historical control reference ranges.
Reakcia sa môže hodnotiť počítaním osobitných buniek tvoriacich plaky (plaque-forming cells – PFC) v slezine, alebo stanovením titra protilátky IgM, špecificky pre SRBC alebo KLH, v sére pomocou imuno-enzymatickej metódy ELISA, pri maximálnej reakcii.
Cohort 2B animals should be used for neuropathology assessment on PND 21 or PND 22 (see paragraphs 74-75).
Reakcie dosahujú maximum spravidla štyri (reakcia PFC) alebo päť (metóda ELISA) dní po intravenóznej imunizácii.
An auditory startle test should be performed on PND 24 (± 1 day) using animals in cohort 2A.
Ak sa primárna protilátková reakcia testuje počítaním plakotvorných buniek, je prípustné hodnotiť podskupiny zvierat v rôzne dni za predpokladu, že:
The day of testing should be counterbalanced across treated and control groups.
imunizácia a usmrtenie skupiny sa načasuje tak, že plakotvorné bunky sa počítajú pri maximálnej reakcii;
Each session consists of 50 trials.
že podskupina pozostáva z rovnakého počtu samcov a samíc potomstva zo všetkých dávkových skupín vrátane kontrolných, a že podskupiny sa hodnotia v približne rovnakom postnatálnom veku.
In performing the auditory startle test, the mean response amplitude on each block of 10 trials (5 blocks of 10 trials) should be determined, with test conditions optimised to produce intra-session habituation.
Expozícia účinkom testovanej chemikálie bude pokračovať do dňa pred odberom slezín pre hodnotenie reakcie PFC alebo séra pre test ELISA.
These procedures should be consistent with test method B.53 (35).
Následné posúdenie potenciálnej reprodukčnej toxicity (kohorta 1B)
At an appropriate time between PND 63 and PND 75, the cohort 2A animals are subjected to a functional observational battery and an automated test of motor activity.
Zvieratá z kohorty 1B sa môžu uchovávať na testovanie dlhšie ako do 90.
These procedures should be consistent with test methods B.43 (33) and B.53 (35).
PND a chovať, aby sa v prípade potreby získala generácia F2.
The functional observational battery includes a thorough description of the subject's appearance, behaviour and functional integrity.
Postupy sú podobné ako v prípade zvierat generácie P. Na základe závažných dôkazov však môže postačovať ukončenie vrhu vo 4.
This is assessed through observations in the home cage, after removal to a standard arena for observation (open field) where the animal is moving freely, and through manipulative tests.
PND, namiesto jeho sledovania do odstavenia alebo ešte dlhšie.
Testing should proceed from the least to the most interactive.
POZOROVANIA PO USMRTENÍ
A list of measures is presented in Appendix 1.
Klinická biochémia/hematológia
All animals should be observed carefully by trained observers who are unaware of the animals' treatment status, using standardised procedures to minimise observer variability.
Systémové účinky sa monitorujú u zvierat generácie P. Vzorky krvi zo stanovených miest sa rýchlo odoberú u desiatich náhodne vybraných samcov a samíc generácie P z každej dávkovej skupiny po usmrtení, uskladnia sa vo vhodných podmienkach a podrobia sa čiastočným alebo úplným hematologickým vyšetreniam, vyšetreniam klinickej biochémie, testom na T4 a TSH alebo iným vyšetreniam, ktoré vyplývajú zo známeho profilu účinkov testovanej chemikálie (pozri usmerňovací dokument OECD 151 (40)).
Where possible, it is advisable that the same observer evaluates the animals in a given test.
Vyšetrujú sa tieto hematologické parametre:
If this is not possible, some demonstration of inter-observer reliability is required.
hematokrit, koncentrácia hemoglobínu, počet erytrocytov, celkový a diferenčný počet leukocytov, počet krvných doštičiek a čas/potenciál zrážanlivosti krvi.
For each parameter in the behavioural testing battery, explicit operationally defined scales and scoring criteria are to be used.
Vyšetrenia plazmy alebo séra zahŕňajú:
If possible, objective quantitative measures should be developed for observational endpoints, which involve subjective ranking.
glukózu, celkový cholesterol, močovinu, kreatinín, celkové proteíny, albumín a najmenej dva enzýmy indukujúce hepatocelulárne účinky (ako alanín-aminotransferáza, aspartát-aminotransferáza, alkalická fosfatáza, gamaglutamyl-transpeptidáza a sorbitol-dehydrogenáza).
For motor activity, each animal is tested individually.
Meranie ďalších enzýmov a žlčových kyselín môže za určitých okolností poskytnúť užitočné informácie.
The test session should be long enough to demonstrate intra-session habituation for controls.
Okrem toho sa krv od všetkých zvierat môže odobrať a uložiť na možné analýzy v neskoršom období, ktoré by pomohli vyjasniť nejednoznačné účinky alebo vytvorili údaje o vnútornej expozícii.
If existing information indicates the need for other functional testing (e.g. sensory, social, cognitive), these should be integrated without compromising the integrity of the other evaluations conducted in the study.
Ak sa neuvažuje o druhom párení zvierat generácie P, vzorky krvi sa získajú pred postupom plánovaného usmrtenia, alebo ako súčasť tohto postupu.
Supplemental procedures may be particularly useful when empirical observation, anticipated effects, or mechanistic/mode-of-action indicate a specific type of neurotoxicity.
Pokiaľ existujúce údaje zo štúdií s opakovanými dávkami nenaznačujú, že testovaná chemikália nemá účinok na daný parameter, pred usmrtením sa vykoná vyšetrenie moču a hodnotia sa tieto parametre:
Assessment of potential developmental immunotoxicity (cohort 3)
vzhľad, objem, osmolalita alebo špecifická hmotnosť, pH, proteíny, glukóza, krv a krvné bunky, bunkový odpad.
At PND 56 (± 3 days), 10 male and 10 female cohort 3 animals from each treatment group (1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used in a T-cell dependant antibody response assay, i.e. the primary IgM antibody response to a T-cell dependent antigen, such as Sheep Red Blood Cells (SRBC) or Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), consistent with current immunotoxicity testing procedures (14) (15).
Moč sa môže odobrať s cieľom monitorovať exkréciu testovanej chemikálie a/alebo metabolitu (metabolitov).
The response may be evaluated by counting specific plaque-forming cells (PFC) in the spleen or by determining the titer of SRBC- or KLH-specific IgM antibody in the serum by ELISA, at the peak of the response.
Systémové účinky sa monitorujú u zvierat generácie F1.
Responses typically peak four (PFC response) or five (ELISA) days after intravenous immunisation.
Vzorky krvi zo stanovených miest sa rýchlo odoberú u desiatich náhodne vybraných samcov a samíc z kohorty 1A, z každej dávkovej skupiny po usmrtení, uskladnia sa vo vhodných podmienkach a podrobia sa štandardným vyšetreniam klinickej biochémie vrátane posúdenia hladín séra pre tyroidné hormóny (T4 a TSH), hematologickým vyšetreniam (celkový a diferenčný počet leukocytov a erytrocytov) a vyšetreniam moču.
If the primary antibody response is assayed by counting plaque-forming cells, it is permissible to evaluate subgroups of animals on separate days, provided that:
Nadbytočné mláďatá sa vo 4.
subgroup immunisation and sacrifice are timed so that PFCs are counted at the peak of the response;
PND podrobia makroskopickej pitve a pozornosť sa venuje meraniu koncentrácií séra pre tyroidný hormón (T4).
that subgroups contain an equal number of male and female offspring from all dose groups, including controls;
V prípade potreby sa neonatálna krv (zo 4.
and that subgroups are evaluated at approximately the same postnatal age.Exposure to the test chemical will continue until the day before collecting spleens for the PFC response or serum for the ELISA assay.
PND) môže združovať podľa vrhu na biochemické analýzy/analýzy tyroidného hormónu.
Follow-up assessment of potential reproductive toxicity (cohort 1B)
Krv sa odoberá aj na analýzy hormónov T4 a TSH od odstavených mláďat, ktoré sa podrobia makroskopickej pitve v 22.
Cohort 1B animals can be maintained on treatment beyond PND 90 and bred to obtain a F2 generation if necessary.
PND (mláďatá generácie F1, ktoré neboli vybrané do kohort).
Males and females of the same dose group should be cohabited (avoiding the pairing of siblings) for up to two weeks, beginning on or after PND 90, but not exceeding PND 120.
Parametre spermií
Procedures should be similar to those for the P animals.
Parametre spermií sa merajú u všetkých samcov generácie P, pokiaľ existujúce údaje neukazujú, že počas 90-dňovej štúdie nebol zaznamenaný účinok na parametre spermií.
However, based on a weight of evidence, it may suffice to terminate the litters on PND 4 rather than follow them to weaning or beyond.
Vyšetrenia parametrov spermií sa vykonajú u všetkých samcov kohorty 1As.
TERMINAL OBSERVATIONS
Pre všetky samce generácie P a F1 (kohorta 1A) sa po usmrtení zaznamená hmotnosť semenníkov a nadsemenníkov.