natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Different pups are used for cognitive tests at PND 23 and in young adults (e.g. even/odd litters from total of 20).
samčie mláďatá sú označené číslami 1 až 4, samičie mláďatá číslami 5 až 8.
Appendix 2
Na kognitívne testy na 23.
Definitions
PND a u mladých dospelých jedincov sa použijú rôzne mláďatá (napr. párne/nepárne vrhy z celkového počtu 20).
Chemical A substance or a mixture
Dodatok č. 2
Test chemical Any substance or mixture tested using this test method
Vymedzenia pojmov
B.54 UTEROTROPHIC BIOASSAY IN RODENTS:
Chemikália látka alebo zmes
A SHORT-TERM SCREENING TEST FOR OESTROGENIC PROPERTIES
Testovaná chemikália akákoľvek látka alebo zmes testovaná pomocou tejto testovacej metódy
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 440 (2007).
B.54.
The OECD initiated a high-priority activity in 1998 to revise existing guidelines and to develop new guidelines for the screening and testing of potential endocrine disrupters (1).
UTEROTROFICKÝ BIOLOGICKÝ TEST U HLODAVCOV:
One element of the activity was to develop a test guideline for the rodent Uterotrophic Bioassay.
KRÁTKODOBÝ SKRÍNINGOVÝ TEST NA ESTROGÉNNE VLASTNOSTI
The rodent Uterotrophic Bioassay then underwent an extensive validation programme including the compilation of a detailed background document (2)(3) and the conduct of extensive intra- and interlaboratory studies to show the relevance and reproducibility of the bioassay with a potent reference oestrogen, weak oestrogen receptor agonists, a strong oestrogen receptor antagonist, and a negative reference chemical (4)(5)(6)(7)(8)(9).
Táto testovacia metóda je rovnocenná s usmerneniami OECD na vykonávanie TG 440 (2007).
This test method B.54 is the outcome of the experience gained during the validation test programme and the results obtained thereby with oestrogenic agonists.
Organizácia OECD v roku 1998 iniciovala aktivitu s vysokou prioritou s cieľom zrevidovať existujúce usmernenia a vypracovať nové usmernenia na vykonávanie testov potenciálnych endokrinných disruptorov (1).
The Uterotrophic Bioassay is a short-term screening test that originated in the 1930s (27)(28) and was first standardised for screening by an expert committee in 1962 (32)(35).
Súčasťou tejto činnosti bolo vypracovať usmernenie na vykonávanie uterotrofického biologického testu u hlodavcov.
It is based on the increase in uterine weight or uterotrophic response (for review, see 29).
Uterotrofický biologický test u hlodavcov vtedy prešiel rozsiahlym programom validácie, ktorého súčasťou bolo vypracovanie podrobného podkladového dokumentu (2)(3) a vykonanie rozsiahlych intralaboratórnych a medzilaboratórnych štúdií s cieľom preukázať význam a reprodukovateľnosť biologického testu s použitím silného referenčného estrogénu, slabých agonistov estrogénnych receptorov, silných antagonistov estrogénnych receptorov a negatívnej referenčnej chemikálie (4)(5)(6)(7)(8)(9).
It evaluates the ability of a chemical to elicit biological activities consistent with agonists or antagonists of natural oestrogens (e.g. 17ß-estradiol), however, its use for antagonist detection is much less common than for agonists.
Testovacia metóda B.54 je výsledkom skúseností nadobudnutých počas programu validácie testu a výsledkov získaných pomocou tohto testu s estrogénnymi agonistami.
The uterus responds to oestrogens in two ways.
Uterotrofický biologický test je krátkodobý skríningový test, ktorý vznikol v 30. rokoch 20. storočia (27)(28), a odborný výbor ho prvýkrát štandardizoval na skríning v roku 1962 (32)(35).
An initial response is an increase in weight due to water imbibition.
Je založený na zvýšení hmotnosti maternice alebo uterotrofickej reakcii (pre posúdenie pozri 29).
This response is followed by a weight gain due to tissue growth (30).
Hodnotí schopnosť chemikálie vyvolať biologické aktivity zodpovedajúce agonistom alebo antagonistom prirodzených estrogénov (napr. 17β-estradiol), na zistenie antagonistov sa však používa oveľa menej ako na zistenie agonistov.
The uterus responses in rats and mice qualitatively are comparable.
Maternica reaguje na estrogény dvoma spôsobmi.
This bioassay serves as an in vivo screening assay and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (Appendix 2).
Prvá reakcia je nárast hmotnosti v dôsledku nasiaknutia vody.
In this Conceptual Framework the Uterotrophic Bioassay is contained in Level 3 as an in vivo assay providing data about a single endocrine mechanism, i.e. oestrogenicity.
Po tejto reakcii nasleduje hmotnostný prírastok v dôsledku rastu tkaniva (30).
The Uterotrophic Bioassay is intended to be included in a battery of in vitro and in vivo tests to identify chemicals with potential to interact with the endocrine system, ultimately leading to risk assessments for human health or the environment.
Reakcie maternice u potkanov a myší sú kvalitatívne porovnateľné.
The OECD validation programme used both strong and weak oestrogen agonists to evaluate the performance of the assay to identify oestrogenic chemicals (4)(5)(6)(7)(8).
Tento biologický test slúži ako skríningový test in vivo a jeho použitie je potrebné posudzovať v kontexte ‚Koncepčného rámca OECD na testovanie a hodnotenie chemikálií ako endokrinných disruptorov‘ (dodatok 2).
Thereby the sensitivity of the test procedure for oestrogen agonists was well demonstrated besides a good intra- and interlaboratory reproducibility.
V tomto koncepčnom rámci je uterotrofický biologický test zahrnutý do úrovne 3 ako test in vivo poskytujúcu údaje o jednom endokrinnom mechanizme, t. j. o estrogénnych účinkoch.
With regard to negative chemicals, only one “negative” reference chemical already reported negative by uterotrophic assay as well as in vitro receptor binding and receptor assays was included in the validation programme, but additional test data, not related to the OECD validation programme, have been evaluated, giving further support to the specificity of the Uterotrophic Bioassay for the screening of oestrogen agonists (16).
Uterotrofický biologický test sa má zahrnúť do skupiny testov in vitro a in vivo, ktorých cieľom je identifikovať chemikálie s potenciálnym pôsobením na endokrinný systém a v konečnom dôsledku posúdiť riziká pre ľudské zdravie alebo životné prostredie.
INITIAL CONSIDERATIONS AND LIMITATIONS
Vo validačnom programe OECD sa použili silní aj slabí estrogénni agonisti s cieľom zhodnotiť účinnosť testu pri identifikácii estrogénnych chemikálií (4)(5)(6)(7)(8).
Oestrogen agonists and antagonists act as ligands for oestrogen receptors a and b and may activate or inhibit, respectively, the transcriptional action of the receptors.
Okrem dobrej intralaboratórnej a medzilaboratórnej reprodukovateľnosti sa tak preukázala aj citlivosť postupu testovania pre estrogénnych agonistov.
This may have the potential to lead to adverse health hazards, including reproductive and developmental effects.
Pokiaľ ide o negatívne chemikálie, do validačného programu bola zahrnutá iba jedna ‚negatívna‘ referenčná chemikália, ktorej negatívne účinky potvrdil uterotrofický test, ako aj testy viazania receptorov in vitro a testy receptorov, na základe testov, ktoré nesúvisia s validačným programom OECD, však boli vyhodnotené doplňujúce údaje, ktoré tiež potvrdzujú špecifickosť uterotrofického biologického testu pre skríning estrogénnych agonistov (16).
Therefore, the need exists to rapidly assess and evaluate a chemical as a possible oestrogen agonist or antagonist.
ÚVODNÉ ÚVAHY A OBMEDZENIA
While informative, the affinity of a ligand for an oestrogen receptor or transcriptional activation of reporter genes in vitro is only one of several determinants of possible hazard.
Estrogénni agonisti a antagonisti pôsobia ako ligandy pre estrogénne receptory a a b a môžu v uvedenom poradí aktivovať alebo brániť transkripčnému pôsobeniu receptorov.
Other determinants can include metabolic activation and deactivation upon entering the body, distribution to target tissues, and clearance from the body, depending at least in part on the route of administration and the chemical being tested.
Výsledkom môžu byť nepriaznivé zdravotné riziká vrátane účinkov na rozmnožovanie a vývoj.
This leads to the need to screen the possible activity of a chemical in vivo under relevant conditions, unless the chemical's characteristics regarding Absorption — Distribution — Metabolism — Elimination (ADME) already provide appropriate information.
Existuje preto potreba rýchleho posudzovania a hodnotenia chemikálií ako možných estrogénnych agonistov a antagonistov.
Uterine tissues respond with rapid and vigorous growth to stimulation by oestrogens, particularly in laboratory rodents, where the oestrous cycle lasts approximately 4 days.
Afinita ligandu pre estrogénny receptor alebo transkripčná aktivácia reportérových génov in vitro je iba jedným z viacerých faktorov poukazujúcich na možné riziko, hoci má iba informatívnu hodnotu.
Rodent species, particularly the rat, are also widely used in toxicity studies for hazard characterisation.
Ďalšie faktory môžu zahŕňať metabolickú aktiváciu a deaktiváciu pri vstupe do tela, distribúciu do cieľových tkanív a odstránenie z tela v závislosti – aspoň sčasti – od spôsobu podávania a od testovanej chemikálie.
Therefore, the rodent uterus is an appropriate target organ for the in vivo screening of oestrogen agonists and antagonists.
Ak z vlastností chemikálie týkajúcich sa absorpcie – distribúcie – metabolizmu – eliminácie (ADME) nevyplynuli príslušné informácie, vzniká potreba testovať možné účinky chemikálie in vivo za relevantných podmienok.
This test method is based on those protocols employed in the OECD validation study which have been shown to be reliable and repeatable in intra- and interlaboratory studies (5)(7).
Maternicové tkanivá reagujú na stimuláciu estrogénmi rýchlym a intenzívnym rastom, najmä u laboratórnych hlodavcov, u ktorých estrálny cyklus trvá približne 4 dni.
Currently two methods, namely the ovariectomised adult female method (ovx-adult method) and the immature non-ovariectomised method (immature method) are available.
Hlodavce, najmä potkany, sa takisto všeobecne používajú v štúdiách toxicity na charakterizáciu rizika.
It was shown in the OECD validation test programme that both methods have comparable sensitivity and reproducibility.
Preto je maternica hlodavcov vhodný cieľový orgán na testovanie estrogénnych agonistov a antagonistov in vivo.
However, the immature, as it has an intact hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, is somewhat less specific but covers a larger scope of investigation than the ovariectomised animal because it can respond to chemicals that interact with the HPG axis rather than just the oestrogen receptor.
Táto testovacia metóda je založená na protokoloch použitých pri validačnej štúdii OECD, ktoré sa v intralaboratórnych a medzilaboratórnych štúdiách ukázali ako spoľahlivé a opakovateľné (5)(7).
The HGP axis of the rat is functional at about 15 days of age.
V súčasnosti sú k dispozícii dve metódy, t. j. metóda, pri ktorej sa používajú dospelé samice po ovariektómii (metóda dospelých samíc po ovx), a metóda, pri ktorej sa používajú nedospelé samice bez ovariektómie (metóda nedospelých samíc).
Prior to that, puberty cannot be accelerated with treatments like GnRH.
V programe validácie testov OECD sa ukázalo, že obe metódy majú porovnateľnú citlivosť a reprodukovateľnosť.
As the females begin to reach puberty, prior to vaginal opening, the female will have several silent cycles that do not result in vaginal opening or ovulation, but there are some hormonal fluctuations.
Metóda nedospelých samíc je však o niečo menej špecifická, keďže má neporušenú os hypotalamus-hypofýza-gonády (HPG), zahŕňa však väčší rozsah vyšetrovania ako metóda dospelých samíc po ovx, pretože môže reagovať na chemikálie, ktoré pôsobia na os HPG a nie len na estrogénny receptor.
If a chemical stimulates the HPG axis directly or indirectly, precocious puberty, early ovulation and accelerated vaginal opening result.
Os HGP začína u potkana fungovať približne vo veku 15 dní.
Not only chemicals that act on the HPG axis do this but some diets with higher metabolisable energy levels than others will stimulate growth and accelerate vaginal opening without being oestrogenic.
Predtým nie je možné pubertu urýchliť liečbou, napr. pomocou GnRH.
Such chemicals would not induce an uterotrophic response in OVX adult animals as their HPG axis does not work.
Keď samice začnú pohlavne dospievať, samica má pred otvorením vagíny niekoľko tichých cyklov, ktoré nemajú za následok otvorenie vagíny alebo ovuláciu, ale vyskytujú sa u nej určité hormonálne výkyvy.
For animal welfare reasons preference should be given to the method using immature rats, avoiding surgical pre-treatment of the animals and avoiding also a possible non-use of those animals which indicate any evidence entering oestrous (see paragraph 30).
Ak chemikália priamo alebo nepriamo stimuluje os HPG, výsledkom je predčasná pohlavná zrelosť, skorá ovulácia a urýchlené otvorenie vagíny.
The uterotrophic response is not entirely of oestrogenic origin, i.e. chemicals other than agonists or antagonists of oestrogens may also provide a response.
Takéto účinky nemajú iba chemikálie, ktoré pôsobia na os HPG, ale aj niektoré krmivá, ktoré majú vyššie hladiny metabolizovateľnej energie ako iné a stimulujú rast a urýchľujú otvorenie vagíny, aj keď nemajú estrogénny charakter.
For example, relatively high doses of progesterone, testosterone, or various synthetic progestins may all lead to a stimulative response (30).
Takéto chemikálie by u dospelých zvierat po ovariektómii nevyvolali uterotrofickú reakciu, pretože ich os HPG nie je funkčná.
Any response may be analysed histologically for keratinisation and cornification of the vagina (30).
V záujme dobrých životných podmienok zvierat by sa mala uprednostniť metóda, pri ktorej sa používajú nedospelé potkany, čím sa predíde chirurgickej predpríprave zvierat a tiež možnému nevyužitiu zvierat, ktoré vykazujú akékoľvek znaky začínajúceho estrálneho cyklu (pozri odsek 30).
Irrespective of the possible origin of the response, a positive outcome of an Uterotrophic Bioassay should normally initiate actions for further clarification.
Uterotrofická reakcia nemá výhradne estrogénny pôvod, t. j. reakciu môžu vyvolať aj chemikálie, ktoré nie sú estrogénnymi agonistami alebo antagonistami.
Additional evidence of oestrogenicity could come from in vitro assays, such as the ER binding assays and transcriptional activation assays, or from other in vivo assays such as the female pubertal assay.
Napríklad relatívne vysoké dávky progesterónu, testosterónu alebo rôznych syntetických progestínov môžu viesť k stimulačnej reakcii (30).
Taking into account that the Uterotrophic Bioassay serves as an in vivo screening assay, the validation approach taken served both animal welfare considerations and a tiered testing strategy.
Každá reakcia sa môže histologicky analyzovať na keratinizáciu a kornifikáciu vagíny (30).
To this end, effort was directed at rigorously validating reproducibility and sensitivity for oestrogenicity — the main concern for many chemicals-, while little effort was directed at the antioestrogenicity component of the assay.
Pozitívny výsledok uterotrofického biologického testu by mal bez ohľadu na možný pôvod reakcie zvyčajne viesť k ďalším opatreniam s cieľom lepšie ho objasniť.
Only one antioestrogen with strong activity was tested since the number of chemicals with a clear antioestrogenic profile (not obscured by some oestrogenic activity) is very limited.
Ďalší dôkaz o estrogénnych účinkoch by mohol vyplynúť z testov in vitro, napríklad z testu viazania estrogénnych receptorov a testu transkripčnej aktivácie, alebo z iných testov in vivo, napríklad z testu samičieho pohlavného dospievania.
Thus this test method is dedicated to the oestrogenic protocol, while the protocol describing the antagonist mode of the assay is included in a Guidance Document (37).
Vzhľadom na to, že uterotrofický biologický test slúži ako skríningový test in vivo, zvolený validačný prístup splnil svoj účel z hľadiska ohľadu na životné podmienky zvierat aj z hľadiska stratégie viacúrovňového testovania.
The reproducibility and sensitivity of the assay for chemicals with purely anti-oestrogenic activity will be more clearly defined later on, after the test procedure has been in routine use for some time and more chemicals with this modality of action are identified.
Na tento účel sa úsilie zameralo na presnú validáciu reprodukovateľnosti a citlivosti na estrogénne účinky – čo je hlavný problém v prípade mnohých chemikálií – zatiaľ čo na zložku testu týkajúcu sa antiestrogénnych účinkov bolo vynaložené nepatrné úsilie.
It is acknowledged that all animal based procedures will conform to local standards of animal care;
Vzhľadom na veľmi obmedzený počet chemikálií s jednoznačnými antiestrogénnymi vlastnosťami (ktoré nie sú zakryté estrogénnymi účinkami) sa testoval iba jeden antiestrogén so silným účinkom.
the descriptions of care and treatment set forth below are minimal performance standards, and will be superseded by local regulations such as Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (38).
Preto sa táto testovacia metóda venuje estrogénnemu protokolu, zatiaľ čo protokol opisujúci režim testu so zameraním sa na antagonistov je súčasťou usmerňovacieho dokumentu (37).
Further guidance of the humane treatment of animals is given by the OECD (25).
Reprodukovateľnosť a citlivosť testu na chemikálie s čisto antiestrogénnym pôsobením bude jasnejšie vymedzená neskôr, keď bude postup testovania nejakú dobu v rutinnej prevádzke a identifikujú sa ďalšie chemikálie s týmto druhom pôsobenia.
As with all assays using live animals, it is essential to ensure that the data are truly necessary prior to the start of the assay.
Je zrejmé, že všetky postupy využívajúce zvieratá musia byť v súlade s miestnymi normami starostlivosti o zvieratá.
high exposure potential (Level 1 of the Conceptual Framework, Appendix 2) or indications for oestrogenicity (Level 2) to investigate whether such effects may occur in vivo;
Ďalšie usmernenia k humánnemu zaobchádzaniu so zvieratami uvádza organizácia OECD (25).
effects indicating oestrogenicity in Level 4 or 5 in vivo tests to substantiate that the effects were related to an oestrogenic mechanism that cannot be elucidated using an in vitro test.
Podobne ako pri všetkých testoch využívajúcich živé zvieratá je dôležité pred začiatkom testu zabezpečiť, aby boli údaje naozaj nevyhnutné.
Definitions used in this test method are given in Appendix 1.
Napríklad dve podmienky, pri ktorých môžu byť údaje potrebné, sú:
The Uterotrophic Bioassay relies for its sensitivity on an animal test system in which the hypothalamic-pituitary-ovarian axis is not functional, leading to low endogenous levels of circulating oestrogen.
potenciál vysokej expozície (úroveň 1 koncepčného rámca, dodatok 2) alebo známky estrogénnych účinkov (úroveň 2) s cieľom skúmať, či takéto účinky môžu nastať in vivo,
This will ensure a low baseline uterine weight and a maximum range of response to administered oestrogens.
účinky poukazujúce na estrogénne účinky v testoch in vivo na úrovni 4 alebo 5 s cieľom preukázať, že účinky sa týkali estrogénneho mechanizmu, ktorý nie je možné objasniť pomocou testu in vitro.
Two oestrogen sensitive states in the female rodent meet this requirement:
Vymedzenia pojmov použité v tejto testovacej metóde sú uvedené v dodatku 1.
immature females after weaning and prior to puberty; and
Citlivosť uterotrofického biologického testu je založená na systéme testovania na zvieratách, v ktorom os hypotalamus-hypofýza-vaječníky nie je funkčná, čo má za následok nízke hladiny endogénneho estrogénu v obehu.
young adult females after ovariectomy with adequate time for uterine tissues to regress.
Zabezpečí sa tak nízka východisková hmotnosť maternice a maximálny rozsah reakcie na podávané estrogény.
The test chemical is administered daily by oral gavage or subcutaneous injection.
U samíc hlodavcov túto požiadavku spĺňajú dva stavy citlivosti na estrogén:
Graduated test chemical doses are administered to a minimum of two treatment groups (see paragraph 33 for guidance) of experimental animals using one dose level per group and an administration period of three consecutive days for immature method and a minimum administration period of three consecutive days for ovx-adult method.
mladé dospelé samice po ovariektómii po uplynutí dostatočného času na regresiu maternicových tkanív.
The animals are necropsied approximately 24 hours after the last dose.
Testovaná chemikália sa podáva denne orálnou sondou alebo podkožnou injekciou.
For oestrogen agonists, the mean uterine weight of the treated animal groups relative to the vehicle group is assessed for a statistically significant increase.
Postupné dávky testovanej chemikálie sa podávajú minimálne dvom skupinám (usmernenie sa uvádza v odseku 33) pokusných zvierat s použitím jednej úrovne dávky pri každej skupine, pričom chemikália sa podáva po dobu troch po sebe nasledujúcich dní v prípade metódy nedospelých samíc a po dobu najmenej troch po sebe nasledujúcich dní v prípade metódy dospelých samíc po ovariektómii.
A statistically significant increase in the mean uterine weight of a test group indicates a positive response in this bioassay.
Zvieratá sa pitvú približne 24 hodín po poslednej dávke.
DESCRIPTION OF THE METHOD
V prípade estrogénnych agonistov sa z hľadiska štatisticky významného zvýšenia posudzuje stredná hmotnosť maternice v skupinách zvierat, ktorým sa podala chemikália, v porovnaní so skupinou, ktorej sa podal nosič.
Commonly used laboratory rodent strains may be used.
Štatisticky významné zvýšenie strednej hmotnosti maternice v pokusnej skupine v tomto biologickom teste svedčí o pozitívnej reakcii.
As an example, Sprague-Dawley and Wistar strains of rats were used during the validation.
OPIS METÓDY
Strains with uteri known or suspected to be less responsive should not be used.
Môžu sa použiť bežne používané laboratórne kmene hlodavcov.
The laboratory should demonstrate the sensitivity of the strain used as described in paragraphs 26 and 27.
Počas validácie sa ako príklad použili potkany z kmeňa Sprague-Dawley a Wistar.
The rat and mouse have been routinely used in the Uterotrophic Bioassay since the 1930s.
Kmene, o ktorých je známe, že majú menej citlivú maternicu, alebo sa to o nich predpokladá, sa nepoužívajú.
The OECD validation studies were only performed with rats based on an understanding that both species are expected to be equivalent and therefore one species should be enough for the world-wide validation in order to save resources and animals.
Laboratórium musí preukázať citlivosť použitého kmeňa, ako sa uvádza v odsekoch 26 a 27.
The rat is the species of choice in most reproductive and developmental toxicity studies.
Potkany a myši sa v uterotrofickom biologickom teste bežne používajú od 30. rokov 20. storočia.
Taking into consideration that a vast historical database exists for mice and thus to broaden the scope of the Uterotrophic Bioassay test method in rodents to the use of mice as test species, a limited follow-up validation study was carried out in mice (16).
Validačné štúdie OECD sa vykonali iba u potkanov vzhľadom na predpoklad, že oba druhy by mali byť rovnocenné, a preto by v záujme šetrenia zdrojov a zvierat mal na celosvetovú validáciu stačiť jeden druh.
A bridging approach with a limited number of test chemicals, participating laboratories and without coded sample testing has been selected in keeping with the original intent to save resources and animals.
Potkan je druh, ktorý sa vyberá vo väčšine štúdií reprodukčnej a vývojovej toxicity.
This bridging validation study shows for the Uterotrophic Bioassay in young adult ovariectomised mice that, qualitatively and quantitatively, the data obtained in rats and mice correspond well with each other.
Vzhľadom na rozsiahle historické údaje o myšiach a s cieľom rozšíriť rozsah pôsobnosti testovacej metódy uterotrofického biologického testu u hlodavcov o používanie myší ako pokusného druhu sa vykonala menšia doplňujúca validačná štúdia na myšiach (16).