natgillin/translations-raw huggingface dataset:
combined 28 day/reproduction screening test (TG 422 enhanced)1
Na úrovniach 3, 4 a 5 zahŕňa testy, ktoré sú buď dostupné, alebo u ktorých prebieha validácia.
1 Potential enhancements will be considered by VMG mamm
Pokiaľ ide o testy, u ktorých prebieha validácia, sú zahrnuté predbežne.
Fish VTG (vitellogenin) assay (estrogenic related)
Po vypracovaní a validácii sa formálne pridajú do rámca.
Fish gonadal histopathology assay
Poznámka 6:
Frog metamorphosis assay
Úroveň 5 zahŕňa aj iné ako konečné testy.
Partial and full life cycle assays in fish, birds, amphibians & invertebrates (developmental and reproduction)
Testy zahrnuté do tejto úrovne majú prispieť k všeobecnému posúdeniu nebezpečnosti a rizík.
NOTES TO THE FRAMEWORK:
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Note 1:
38.
Entering at all levels and exiting at all levels is possible and depends upon the nature of existing information needs for hazard and risk assessment purposes
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Note 2:
65.
In level 5, ecotoxicology should include endpoints that indicate mechanisms of adverse effects, and potential population damage
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Note 3:
66.
When a multimodal model covers several of the single endpoint assays, that model would replace the use of those single endpoint assays
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Note 4:
67.
The assessment of each chemical should be based on a case by case basis, taking into account all available information, bearing in mind the function of the framework levels.
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
Note 5:
Smernica Európskeho parlamentu a Rady 2010/63/EÚ z 22. septembra 2010 o ochrane zvierat používaných na vedecké účely (Ú. v. EÚ L 276, 20.10.2010, s. 33).
The framework should not be considered as all inclusive at the present time.
B.55.
At levels 3, 4 and 5 it includes assays that are either available or for which validation is under way.
HERSHBERGEROV BIOLOGICKÝ TEST U POTKANOV:
Once developed and validated, they will be formally added to the framework.
Táto testovacia metóda je rovnocenná s usmerneniami OECD na vykonávanie testov TG 441 (2009).
Note 6:
Súčasťou tejto činnosti bolo vypracovať usmernenie na vykonávanie Hershbergerovho biologického testu u potkanov.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 65.
Táto testovacia metóda je výsledkom dlhodobých minulých skúseností s biologickým testom, skúseností nadobudnutých v priebehu programu validácie testu a výsledkov, ktoré tento test priniesol.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 66.
Hershbergerov biologický test je krátkodobý skríningový test in vivo založený na použití akcesórnych tkanív samčej rozmnožovacej sústavy.
The postnatal ontogeny of rat uterine glands and age-related effects of 17b-estradiol.
Test vznikol v 30. rokoch 20. storočia a v 40. rokoch bol upravený s cieľom rozšíriť jeho aplikáciu aj na svaly samčej rozmnožovacej sústavy, ktoré sú citlivé na androgény (2) (9 - 15).
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 67.
V 60. rokoch sa pomocou štandardizovanej verzie protokolu vyhodnotilo viac ako 700 možných androgénov (2) (14) a použitie testu na androgény aj na antiandrogény sa v tomto období považovalo za štandardnú metódu (2) (15).
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
Súčasný biologický test je založený na zmenách hmotnosti piatich tkanív, ktoré sú podmienené účinkom androgénov, u kastrovaných peripubertálnych samcov potkana.
Guidance document on the recognition, assessment and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluation.
Posudzuje schopnosť chemikálie vyvolať biologickú aktivitu zodpovedajúcu androgénnym agonistom, antagonistom alebo inhibítorom 5α-reduktázy.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 19.
Piatimi cieľovými tkanivami, ktoré sú podmienené účinkom androgénov, zaradenými do tejto testovacej metódy sú ventrálna prostata (VP), semenný mechúrik (SV) (vrátane tekutín a koagulačných žliaz), zdvíhač konečníka spolu s bulbokavernóznymi svalmi (LABC), párové Cowperove žľazy (COW) a žaluď (GP).
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 24.
V týchto piatich tkanivách sa u kastrovaných peripubertálnych samcov potkana reakcia na pôsobenie androgénov prejavuje ako zvýšenie absolútnej hmotnosti.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p.
Keď sa u týchto tkanív stimuluje zvýšenie hmotnosti podaním silného referenčného androgénu, reakcia všetkých piatich tkanív na podanie antiandrogénov sa prejaví znížením absolútnej hmotnosti.
33).
Primárny model Hershbergeroveho biologického testu používa chirurgicky kastrovaných peripubertálnych samcov a bol validovaný vo fáze 1, 2 a 3 programu validácie Hershbergerovho testu.
B.55 HERSHBERGER BIOASSAY IN RATS:
Hershbergerov biologický test slúži ako mechanistický skríningový test androgénnych agonistov, androgénnych antagonistov a inhibítorov 5a-reduktázy in vivo a jeho použitie je potrebné posudzovať v kontexte ‚Koncepčného rámca OECD na testovanie a hodnotenie endokrinných disruptorov‘ (dodatok 2).
A SHORT-TERM SCREENING ASSAY FOR (ANTI)ANDROGENIC PROPERTIES
V tomto koncepčnom rámci je Hershbergerov biologický test zahrnutý do úrovne 3 ako test in vivo poskytujúci údaje o jednom endokrinnom mechanizme, t. j. (anti)androgénnych účinkoch.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 441 (2009).
Mal by sa zaradiť do skupiny testov in vitro a in vivo, ktorých cieľom je identifikovať chemikálie s potenciálnym pôsobením na endokrinný systém a v konečnom dôsledku posúdiť riziká pre ľudské zdravie alebo životné prostredie.
One element of the activity was to develop a test guideline for the rat Hershberger Bioassay.
V záujme dobrých životných podmienok zvierat s cieľom vyhnúť sa kastračnému zákroku bola snaha vymyslieť alternatívny model Hershbergerovho biologického testu, ktorým bolo použitie intaktných (nekastrovaných) stimulovaných odstavených samcov.
After several decades of use by the pharmaceutical industry, this assay was first standardised by an official expert committee in 1962 as a screening tool for androgenic chemicals (2).
Model preto do tejto testovacej metódy nebol zahrnutý.
In 2001-2007, the rat Hershberger Bioassay has undergone an extensive validation programme including the generation of a Background Review Document (23), compilation of a detailed methods paper (3), development of a dissection guide (21) and the conduct of extensive intra- and interlaboratory studies to show the reliability and reproducibility of the bioassay.
Uznáva sa však, že jeho použitie je nielen prínosom pre dobré životné podmienky zvierat, ale môže zároveň priniesť informácie o iných mechanizmoch pôsobenia, preto sa tento model uvádza v usmerňovacom dokumente OECD č. 115 (25).
These validation studies were conducted with a potent reference androgen (testosterone propionate (TP)), two potent synthetic androgens (trenbolone acetate and methyl testosterone), a potent antiandrogenic pharmaceutical (flutamide), a potent inhibitor of the synthesis (finasteride) of the natural androgen (dihydrotestosterone-DHT), several weakly antiandrogenic pesticides (linuron, vinclozolin, procymidone, p,p' DDE), a potent 5α reductase inhibitor (finasteride) and two known negative chemicals (dinitrophenol and nonylphenol) (4) (5) (6) (7) (8).
Androgénni agonisti a antagonisti pôsobia ako ligandy na androgénne receptory, pričom agonisti môžu aktivovať a antagonisti inhibovať transkripciu génov, ktorú riadi receptor.
This test method is the outcome of the long historical experience with the bioassay and the experience gained during the validation test programme and the results obtained therein.
Okrem toho niektoré chemikálie inhibujú premenu testosterónu na silnejší prírodný androgén dihydrotestosterón v niektorých cieľových androgénnych tkanivách (inhibítory 5a-reduktázy).
The Hershberger Bioassay is a short-term in vivo screening test using accessory tissues of the male reproductive tract.
Takéto chemikálie majú potenciál viesť k nepriaznivým zdravotným rizikám vrátane účinkov na rozmnožovanie a vývoj.
The assay originated in the 1930s and was modified in the 1940s to include androgen-responsive muscles in the male reproductive tract (2) (9-15).
Existuje preto regulačná potreba rýchleho posudzovania a hodnotenia chemikálií ako možných androgénnych agonistov alebo antagonistov alebo ako inhibítorov 5a-reduktázy.
In the 1960s, over 700 possible androgens were evaluated using a standardised version of the protocol (2) (14), and use of the assay for both androgens and antiandrogens was considered a standard method in the 1960s (2) (15).
Afinita ligandu pre androgénny receptor meraná väzbou na receptor alebo transkripčná aktivácia reportérových génov in vitro nie je jediným faktorom poukazujúcim na možné riziko, hoci má iba informatívnu hodnotu.
The current bioassay is based on the changes in weight of five androgen-dependent tissues in the castrate-peripubertal male rat.
Ďalšie faktory môžu zahŕňať metabolickú aktiváciu a deaktiváciu pri vstupe do tela, chemickú distribúciu do cieľových tkanív a odstránenie z tela.
In the castrate-peripubertal male rat, these five tissues all respond to androgens with an increase in absolute weight.
Tkanivá podmienené účinkom androgénov reagujú, najmä u kastrovaných peripubertálnych samcov potkana, na stimuláciu androgénmi rýchlym a intenzívnym rastom.
When these same tissues are stimulated to increase in weight by administration of a potent reference androgen, these five tissues all respond to antiandrogens with a decrease in absolute weight.
Preto je model analýzy, v ktorom sa používajú kastrované peripubertálne potkany a päť cieľových tkanív, vhodný na in vivo testovanie androgénnych agonistov, antagonistov a inhibítorov 5α-reduktázy.
The primary model for the Hershberger bioassay has been the surgically castrated peripubertal male, which was validated in Phases 1, 2 and 3 of the Hershberger validation programme.
Táto testovacia metóda je založená na protokoloch použitých pri validačnej štúdii OECD, ktoré sa v intralaboratórnych a medzilaboratórnych štúdiách ukázali ako spoľahlivé a opakovateľné (4)(5)(6)(7)(8).
The Hershberger bioassay serves as a mechanistic in vivo screening assay for androgen agonists, androgen antagonists and 5a-reductase inhibitors and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (Appendix 2).
V tejto testovacej metóde sa uvádzajú postupy pre androgény aj antiandrogény.
In this Conceptual Framework the Hershberger Bioassay is contained in Level 3 as an in vivo assay providing data about a single endocrine mechanism, i.e. (anti)androgenicity.
Hoci sa v programe OECD pre validáciu Hershbergerovho biologického testu vyskytli v rôznych laboratóriách určité rozdiely medzi dávkami testosterón-propionátu (TP) použitými na detekciu antiandrogénov (0,2 verzus 0,4 mg/kg/d, podkožnou injekciou), tieto dva rôzne protokoly sa nelíšili schopnosťou detekcie slabého alebo silného antiandrogénneho pôsobenia.
It is intended to be included in a battery of in vitro and in vivo tests to identify chemicals with potential to interact with the endocrine system, ultimately leading to hazard and risk assessments for human health or the environment.
Je však zrejmé, že dávka TP nesmie byť príliš vysoká, aby neblokovala účinky slabých antagonistov androgénnych receptorov (AR), ani príliš nízka, aby nedošlo k nízkej rastovej reakcii androgénnych tkanív aj bez súčasného podávania antiandrogénov.
Due to animal welfare concerns with the castration procedure, the intact (uncastrated) stimulated weanling male was sought as an alternative model for the Hershberger Bioassay to avoid the castration step.
Rastová reakcia jednotlivých tkanív, ktoré sú podmienené androgénnym účinkom, nemá výhradne androgénny pôvod, t. j. zmenu hmotnosti niektorých tkanív môžu vyvolať aj chemikálie, ktoré nie sú androgénni agonisti.
The stimulated weanling test method was validated (24);
Rastová reakcia, ktorá sa prejavuje súčasne vo viacerých tkanivách, je však dôkazom mechanizmu s vyššou príznačnosťou pre androgény.
however, in the validation studies, the weanling version of the Hershberger Bioassay did not appear to be able to consistently detect effects on androgen-dependent organ weights from weak anti-androgens at the doses tested.
Antiandrogénne chemikálie môžu pôsobiť buď ako antagonisti androgénnych receptorov, alebo ako inhibítory 5a-reduktázy.
Therefore, it was not included in this test method.
Účinok inhibítorov 5a-reduktázy je variabilný, pretože premena na silnejší dihydrotestosterón sa líši v závislosti od tkaniva.
However, recognising that its use may provide not only animal welfare benefits but also may provide information on other modes of action, it is available in OECD Guidance Document 115(25).
V porovnaní so silným antagonistom androgénnych receptorov (AR), ako napr. flutamid, sa účinky antiandrogénov, ktoré inhibujú 5α-reduktázu, ako napr. finasterid, prejavujú výraznejšie na ventrálnej prostate ako na ostatných tkanivách.
Androgen agonists and antagonists act as ligands for the androgen receptor and may activate or inhibit, respectively, gene transcription controlled by the receptor.
Pomocou tohto rozdielu v reakcii tkaniva možno rozlišovať medzi mechanizmom pôsobenia vyvolaným androgénnym receptorom a 5α-reduktázou.
In addition, some chemicals inhibit the conversion of testosterone to the more potent natural androgen dihydrotestosterone in some androgen target tissues (5a-reductase inhibitors).
Okrem toho má androgénny receptor evolučnú súvislosť s receptorom iných steroidných hormónov a niektoré ďalšie hormóny môžu pri podávaní vo vysokých suprafyziologických dávkach vytvárať väzby a pôsobiť proti rastovým účinkom TP (13).
Such chemicals have the potential to lead to adverse health hazards, including reproductive and developmental effects.
Ďalej je takisto pravdepodobné, že zvýšený metabolizmus steroidov a následné zníženie sérového testosterónu by mohlo obmedziť rast tkaniva podmieneného účinkom androgénov.
Therefore, the regulatory need exists to rapidly assess and evaluate a chemical as a possible androgen agonist or antagonist or 5a-reductase inhibitor.
Preto by sa akýkoľvek pozitívny výsledok Hershbergerovho biologického testu mal obyčajne hodnotiť na základe váhy dôkazov vrátane testov in vitro, ako sú napríklad testy väzieb na androgénne receptory a estrogénne receptory (ER) a zodpovedajúce testy transkripčnej aktivácie, alebo iných testov in vivo, ktoré skúmajú podobné androgénne cieľové tkanivá, ako je napríklad test na pubertálnych samcoch, 15-dňový test na intaktných dospelých samcoch, 28-dňové alebo 90-dňové štúdie s opakovanými dávkami.
While informative, the affinity of a ligand for an androgen receptor as measured by receptor binding or transcriptional activation of reporter genes in vitro is not the only determinant of possible hazard.
Skúsenosti ukazujú, že xenobiotické androgény sú zriedkavejšie ako xenobiotické antiandrogény.
Other determinants include metabolic activation and deactivation upon entering the body, chemical distribution to target tissues, and clearance from the body.
Očakáva sa preto, že Hershbergerov biologický test sa bude najčastejšie používať na skríning antiandrogénov.
This leads to the need to screen the possible activity of a chemical in vivo under relevant conditions and exposure.
Postup testu na androgény by sa však mohol odporučiť pre steroidné alebo steroidom podobné chemikálie alebo chemikálie, v prípade ktorých bola indikácia možných androgénnych účinkov odvodená pomocou metód zahrnutých do úrovne 1 alebo 2 koncepčného rámca (dodatok 2).
Therefore, the assay version, using the castrated peripubertal rat and the five target tissues in this assay, is appropriate for the in vivo screening of androgen agonists and antagonists and 5a-reductase inhibitors.
Opisy starostlivosti a zaobchádzania uvedené ďalej predstavujú minimálne normy pre vykonávanie postupov a v prípade, že miestne predpisy sú prísnejšie, budú mať prednosť miestne predpisy, ako napríklad smernica Európskeho parlamentu a Rady 2010/63/EÚ z 22. septembra 2010 o ochrane zvierat používaných na vedecké účely (26).
This test method is based on those protocols employed in the OECD validation study which have been shown to be reliable and reproducible in intra- and inter-laboratory studies (4)(5)(6)(7)(8).
Ďalšie usmernenia k humánnemu zaobchádzaniu so zvieratami uvádza organizácia OECD (17).
Both androgen and antiandrogen procedures are presented in this test method.
Rovnako ako v prípade každého biologického testu používajúceho pokusné zvieratá je potrebné dôkladne zvážiť, či je vykonanie tejto štúdie nevyhnutné.
Although there was some variation in the dose of TP used to detect antiandrogens in the OECD Hershberger Bioassay validation programme by the different laboratories (0,2 versus 0,4 mg/kg/d, subcutaneous injection) there was little difference between these two protocol variations in the ability to detect weak or strong antiandrogenic activity.
V zásade k tomuto rozhodnutiu môžu viesť dva dôvody:
However, it is clear that the dose of TP should not be too high to block the effects of weak androgen receptor (AR) antagonists or so low that the androgenic tissues display little growth response even without antiandrogen coadministration.
potenciál vysokej expozície (úroveň 1 koncepčného rámca) alebo známky (anti)androgénnych účinkov v testoch in vitro (úroveň 2) s cieľom vyšetriť, či takéto účinky môžu nastať in vivo;
The growth response of the individual androgen-dependent tissues is not entirely of androgenic origin, i.e. chemicals other than androgen agonists can alter the weight of certain tissues.
účinky zodpovedajúce (anti)androgénnym účinkom v in vivo testoch na úrovni 4 alebo 5 s cieľom vyšetriť konkrétny mechanizmus pôsobenia, napríklad zistiť, či účinky spôsobil (anti)androgénny mechanizmus.
However, the growth response of several tissues concomitantly substantiates a more androgen-specific mechanism.
Citlivosť Hershbergerovho biologického testu je založená na použití samcov s minimálnou produkciou endogénnych androgénov.
For example, high doses of potent oestrogens can increase the weight of the seminal vesicles;
Preto sa používajú kastrované samce za predpokladu, že po kastrácii uplynie dostatočný čas na regresiu cieľových tkanív na minimálnu a jednotnú východiskovú hmotnosť.
however, the other androgen-dependent tissues in the assay do not respond in a similar manner.
Pri skríningu možnej androgénnej aktivity sú teda v obehu nízke endogénne hladiny androgénov, os hypotalamus-hypofýza-gonády nie je schopná kompenzácie prostredníctvom mechanizmov spätnej väzby, schopnosť reakcie tkanív sa maximalizuje a počiatočná variabilita hmotnosti tkaniva sa minimalizuje.
Antiandrogenic chemicals can act either as androgen receptor antagonists or 5a-reductase inhibitors.
Pri testovaní možnej antiandrogénnej aktivity možno dosiahnuť stabilnejší nárast hmotnosti tkaniva stimuláciou tkanív referenčným androgénom.
reductase inhibitors have a variable effect, because the conversion to more potent dihydrotestosterone varies by tissue.
V dôsledku toho sa pri Hershbergerovom biologickom teste vyžaduje len 6 zvierat na dávkovú skupinu, zatiaľ čo pri iných testoch, ktoré používajú intaktné pubertálne alebo dospelé samce, sa odporúča 15 samcov na dávkovú skupinu.
Antiandrogens that inhibit 5α-reductase, like finasteride, have more pronounced effects in the ventral prostate than other tissues as compared to a potent AR antagonist, like flutamide.
Kastrácia peripubertálnych samcov potkana sa vykoná primeraným spôsobom použitím schválených anestetík a sterilných postupov.
This difference in tissue response can be used to differentiate between AR mediated and 5α-reductase mediated modes of action.
V prvých dňoch po operácii by sa mali podávať analgetiká s cieľom zmierniť pooperačné bolesti.
In addition, the androgen receptor is evolutionarily related to that of other steroid hormones, and some other hormones, when administered at high, supraphysiological dosage levels, can bind and antagonise the growth-promoting effects of TP (13).
Kastrácia zvyšuje presnosť testu pri detekcii slabých androgénov a antiandrogénov, pretože eliminuje kompenzačné endokrinné mechanizmy spätnej väzby, ktoré sa prejavujú u intaktného zvieraťa a ktoré môžu zmierniť účinky podávaných androgénov a antiandrogénov, a vylúči vysokú variabilitu hladiny testosterónu v sére medzi jednotlivými zvieratami.
Further, it also is plausible that enhanced steroid metabolism and a consequent lowering of serum testosterone could reduce androgen-dependent tissue growth.
Preto je v dôsledku kastrácie potrebný na testovanie týchto endokrinných aktivít nižší počet zvierat.
Therefore, any positive outcome in the Hershberger Bioassay should normally be evaluated using a weight of evidence approach, including in vitro assays, such as the AR and oestrogen receptor (ER) binding assays and corresponding transcriptional activation assays, or from other in vivo assays that examine similar androgen target tissues such as the male pubertal assay, 15-day intact adult male assay, or 28-day or 90-day repeat dose studies.
Pri testovaní možnej androgénnej aktivity sa testovaná chemikália podáva denne orálnou sondou alebo podkožnou injekciou počas desiatich po sebe nasledujúcich dní.
Experience indicates that xenobiotic androgens are rarer than xenobiotic antiandrogens.
Testované chemikálie sa podávajú minimálne dvom ošetrovaným skupinám pokusných zvierat, pričom v každej skupine sa použije jedna úroveň dávky.
The expectation then is that the Hershberger bioassay will be used most often for the screening of antiandrogens.
Štatisticky významný nárast hmotnosti dvoch alebo viacerých cieľových orgánov v skupinách, ktorým sa podala testovaná chemikália, v porovnaní s kontrolnou skupinou nosiča indikuje pozitívny test testovanej chemikálie na možný androgénny účinok (pozri odsek 60).
However, the procedure to test for androgens could, nevertheless, be recommended for steroidal or steroid-like chemicals or for chemicals for which an indication of possible androgenic effects was derived from methods contained in Level 1 or 2 of the conceptual framework (Appendix 2).
Androgény, ako napr. trenbolón, na ktorý nepôsobí 5α-reduktáza, majú v porovnaní s TP výraznejší účinok na LABC a GP, všetky tkanivá by však mali vykazovať zvýšený rast.
Similarly, adverse effects associated with (anti)androgenic profiles may be observed in Level 5 assays, leading to the need to assess whether a chemical operates by an endocrine mode of action.
Pri testovaní možnej antiandrogénnej aktivity sa testovaná chemikália podáva denne orálnou sondou alebo podkožnou injekciou počas desiatich po sebe nasledujúcich dní v rovnakých denných dávkach ako TP (0,2 alebo 0,4 mg/kg/d) podkožnou injekciou.
It is acknowledged that all animal-based procedures should conform to local standards of animal care;
Vo validačnom programe sa stanovuje, že sa môže použiť dávka TP v množstve 0,2 alebo 0,4 mg/kg/d, pretože obidva varianty boli pri určovaní antiandrogénov účinné, a preto by sa v teste mala vybrať iba jedna dávka.
the descriptions of care and treatment set forth below are minimal performance standards, and will be superseded by local regulations such as Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (26).
Postupné dávky testovaných chemikálií sa podávajú minimálne trom ošetrovaným skupinám pokusných zvierat, pričom v každej skupine sa použije jedna úroveň dávky.
Further guidance of the humane treatment of animals is given by the OECD (17).
OPIS METÓDY Výber druhu a kmeňa