natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It is anticipated that due to the large spacing of doses in the first run (log10 scale) in many cases it will not be possible to describe clear concentration-response relationships where the two greatest doses will be on the linear portion of the sigmoid curve.
Testovaná chemikália sa považuje za negatívnu po dvoch nezávislých negatívnych pokusoch alebo po troch pokusoch, z ktorých sú dva negatívne a jeden nejednoznačný alebo pozitívny.
Therefore, for the first run or any other data sets where this condition occurs (e.g. where no maximum efficacy can be estimated) type I fixed variable statistics as described above will be applied.
Ak údaje z troch nezávislých pokusov nespĺňajú rozhodovacie kritériá uvedené v tabuľke 7, výsledky pokusov nemožno interpretovať.
Results should be provided both in graphical (bar graphs representing mean ± 1 SD) and tabular (LOEC/NOEC, direction of effect, and strength of maximum response that is part of the dose-response portion of the data) formats (see Figure 3 for an example).
Správa z testu
Data assessment is only considered valid if it has been based on at least two independently conducted runs.
názov zariadenia a jeho sídlo;
An experiment or run is considered independent if it has been conducted at a different date using a new set of solutions and controls.
riaditeľ štúdie a ostatní zamestnanci a ich úlohy v štúdii;
The concentration range used in runs 2 and 3 (if necessary) may be tailored on the basis of the results of run 1 to better define the dose response range containing the LOEC (see paragraph 47).
dátumy začiatku a konca štúdie;
Figure 3
Testovaná chemikália, reagenty a kontrolné vzorky
Example of the presentation and evaluation of data obtained during the conduct of the H295R Assay in graphical and tabular format.
totožnosť (názov alebo č. CAS), zdroj, číslo dávky/série, čistota, dodávateľ a charakterizácia testovanej chemikálie, reagentov a kontrolných vzoriek;
Asterisks indicate statistically significant differences from the solvent control (p < 0,05).
fyzická povaha a náležité fyzikálnochemické vlastnosti testovanej chemikálie;
Lowest observed effective concentration;
podmienky skladovania a metóda a frekvencia prípravy testovaných chemikálií, reagentov a kontrolných vzoriek;
Max Change:
stabilita testovanej chemikálie;
Maximum strength of the response observed at any concentration relative to the average SC response (= 1).
Bunky
Cholesterol
zdroj a typ buniek;
Pregnenolone
počet pasáží (identifikátor bunkovej pasáže) buniek použitých v teste;
OH Pregnenolone
popis postupov na udržanie bunkových kultúr;
Progesterone
Požiadavky pred testom (ak sa uplatňuje)
OH Progesterone
popis a výsledky testu interferencie chemikálie so skúškou hormónov;
Androstenedione
popis a výsledky meraní účinnosti extrakcie hormónov;
Testosterone
štandardná a kalibračná krivka pre všetky analytické skúšky, ktoré sa majú vykonať;
estradiol
detekčné limity pre zvolené analytické skúšky;
eoxycorticosterone
Podmienky testu
Cortisol
zloženie médií;
Aldosterone
koncentrácia testovanej chemikálie;
Estrone
hustota buniek (odhadovaná alebo meraná koncentrácia buniek po 24 a 48 hodinách);
Deoxycortisol
rozpustnosť testovanej chemikálie (hranica rozpustnosti, ak je stanovená);
Corticosterone
inkubačná doba a podmienky;
LOEC Max Change
Výsledky testu
0,15 fold
základné údaje pre každú jamku pre kontrolné vzorky a testované chemikálie – každé opakované meranie vo forme pôvodných údajov z nástroja použitého na meranie produkcie hormónov (napr. OD, fluorescenčné jednotky, DPM atď.);
Letrozole
validácia normality alebo vysvetlenie transformácie údajov;
29 fold
stredné hodnoty reakcií ± 1 SD pre každú meranú jamku;
Data Interpretation Procedure
údaje o cytotoxicite (testovacie koncentrácie, ktoré spôsobili cytotoxicitu);
A test chemical is judged to be positive if the fold induction is statistically different (p ≤ 0,05) from the solvent control at two adjacent concentrations in at least two independent runs (Table 7).
potvrdenie, že boli splnené požiadavky na kontrolu kvality;
A test chemical is judged to be negative following two independent negative runs, or in three runs, comprising two negative runs and one equivocal or positive run.
relatívna zmena v porovnaní s kontrolou s aplikáciou rozpúšťadla upravená o cytotoxicitu;
If the data generated in three independent experiments does not meet the decision criteria listed in Table 7, the experimental results are not interpretable.
stĺpcový graf znázorňujúci relatívnu (násobnú) zmenu v jednotlivých koncentráciách, SD a štatistickú významnosť podľa odsekov 49 až 54;
Results at concentrations exceeding the limits of solubility or at cytotoxic concentrations should not be included in the interpretation of results.
Interpretácia údajov
Test Report
uplatnenie postupu interpretácie údajov na výsledky a diskusia o zisteniach;
Name of facility and location;
Diskusia
Study director and other personnel and their study responsibilities;
Vyplývajú zo štúdie nejaké náznaky týkajúce sa možnosti, že údaje o T/E2 by mohli byť ovplyvnené nepriamymi účinkami na dráhy glukokortikoidov a mineralokortikoidov?
Dates the study began and ended;
Záver
Test chemical, reagents and controls
OECD (2002), OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals, v dodatku 2 ku kapitole B.54 v tejto prílohe.
Identity (name/CAS No as appropriate), source, lot/batch number, purity, supplier, and characterisation of test chemical, reagents, and controls;
Res., 14, 23 - 30.
Physical nature and relevant physicochemical properties of test chemical;
OECD (2010), Multi-Laboratory Validation of the H295R Steroidogenesis Assay to Identify Modulators of Testosterone and Estradiol Production, OECD Series of Testing and Assessment No.
Storage conditions and the method and frequency of preparation of test chemicals, reagents and controls;
132, ENV/JM/MONO(2010)31, Paríž.
Stability of test chemical;
Dostupné na:
Cells
OECD (2010), Peer Review Report of the H295R Cell-Based Assay for Steroidogenesis, OECD Series of Testing and Assessment No.
Source and type of cells;
133, ENV/JM/MONO(2010)32, Paríž.
Number of cell passages (cell passage identifier) of cells used in test;
Chapter B.55 of this Annex:
Description of procedures for maintenance of cell cultures;
A short-term Screening Assay for (Anti)Androgenic Properties.
Pre-test requirements (if applicable)
Dodatok
Description and results of chemical hormone-assay interference test;
Konfluencia označuje prekrytie alebo proliferáciu, ktoré sú bunkám umožnené cez kultivačné médium alebo v kultivačnom médiu.
Description and results of hormone extraction efficiency measurements;
CV označuje variačný koeficient, ktorý sa vymedzuje ako pomer štandardnej odchýlky distribúcie k jej aritmetickej strednej hodnote.
Standard and calibration curves for all analytical assays to be conducted;
CYP označuje cytochróm P450 monooxygenázy, čo je skupina génov a enzýmov z nich produkovaných, ktoré katalyzujú širokú škálu biochemických reakcií vrátane syntézy a metabolizmu steroidných hormónov.
Detection limits for the selected analytical assays;
DPM je dezintegrácia za minútu.
Test conditions
Je to počet atómov v danom množstve rádioaktívneho materiálu, o ktorom sa zistilo, že sa rozložil za jednu minútu.
Composition of media;
E2 je 17β-estradiol, čo je najdôležitejší estrogén v cicavčích systémoch.
Concentration of test chemical;
Bunky H295R sú bunky ľudského adrenokarcinómu, ktoré majú fyziologické charakteristiky buniek zonálne nediferencovaných ľudských fetálnych nadobličiek a ktoré exprimujú všetky enzýmy steroidogenézy.
Cell density (estimated or measured cell concentrations at 24 hours and 48 hours)
Dostupné sú z ATCC.
Solubility of test chemical (limit of solubility, if determined);
Mraziace médium sa používa na zmrazenie a uskladnenie zmrazených buniek.
Incubation time and conditions;
Tvorí ho zásobné médium plus BD NuSerum a dimetylsulfoxid.
Raw data for each well for controls and test chemicals--each replicate measure in form of the original data provided by the instrument utilised to measure hormone production (e.g. OD, fluorescence units, DPM, etc.);
LOQ je limit kvantifikácie a označuje najnižšie množstvo chemikálie, pri ktorom možno v rámci stanovenej hranice spoľahlivosti rozpoznať rozdiel od absencie tejto chemikálie (prázdna hodnota).
Validation of normality or explanation of data transformation;
Na účely tejto metódy LOQ zvyčajne vymedzuje výrobca testovacích systémov, ak sa neustanovuje inak.
Mean responses ± 1 SD for each well measured;
LOEC je najnižšia koncentrácia s pozorovaným účinkom, pri ktorej je reakcia kúšky štatisticky odlišná od reakcie skúšky pri kontrole s aplikáciou rozpúšťadla.
Cytotoxicity data (test concentrations that caused cytotoxicity);
NOEC je koncentrácia bez pozorovaného účinku, čo je najvyššia testovaná koncentrácia, keď zo skúšky nevyplýva pozitívna reakcia.
Confirmation that QC requirements were met;
Pasáž je počet delení buniek po aktivácii kultúry zo zmrazenej zásoby.
Relative change compared with solvent control corrected for cytotoxicity;
Prvej pasáži, ktorá sa začala zo zmrazených zásob, sa priradí číslo jedna (1).
A bar graph showing relative (fold change) at each concentration, SD and statistical significance as stated in paragraph 49-54;
Bunky, ktoré sa oddelili jedenkrát, sa označia pasáž 2 atď.
Data interpretation
PBS je Dulbeccov fosfátovo tlmivý fyziologický roztok.
Apply the data interpretation procedure to the results and discuss findings;
Kontrola kvality označuje merania potrebné na zaručenie platných údajov.
Discussion
Platnička na kontrolu kvality je 24-jamková platnička, ktorá obsahuje dve koncentrácie pozitívnych a negatívnych kontrolných vzoriek na sledovanie správania novej dávky buniek alebo na zabezpečenie pozitívnych kontrolných vzoriek pre skúšku pri testovaní chemikálií.
Are there any indications from the study regarding the possibility that the T/E2 data could be influenced by indirect effects on the gluco-, and mineral-corticoid pathways?
Pokus je nezávislý pokus charakterizovaný novým súborom roztokov a kontrolných vzoriek.
Conclusions
Zásobné médium je základ na prípravu ostatných reagentov.
OECD (2002), OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals, in Appendix 2 to Chapter B.54 of this Annex
Tvorí ho 1:1 zmes Dulbeccovho modifikovaného Eaglovho média a Hamovej zmesi živín F-12 (DMEM/F12) v 15 mM HEPES tlmivom roztoku bez fenolovej červene a hydrogénuhličitanu sodného.
Res., 14, 23-30.
Hydrogénuhličitan sodný sa pridáva ako tlmivý roztok, pozri dodatok č. II k validačnej správe (4).
OECD (2010), Multi-Laboratory Validation of the H295R Steroidogenesis Assay to Identify Modulators of Testosterone and Estradiol Production, OECD Series of Testing and Assessment No 132, ENV/JM/MONO(2010)31, Paris.
Obohatené médium tvorí zásobné médium plus BD NuSerum a zmes ITS+ premium, pozri dodatok č. II k validačnej správe (4).
OECD (2010), Peer Review Report of the H295R Cell-Based Assay for Steroidogenesis, OECD Series of Testing and Assessment No 133, ENV/JM/MONO(2010)32, Paris.
Steroidogenéza je syntetická dráha, ktorá vedie od cholesterolu k rôznym steroidným hormónom.
Chapter B.55 of this Annex:
Niektoré prostredné hormóny v syntéze steroidov, ako napríklad progesterón a testosterón, sú samé osebe dôležité hormóny, ale slúžia aj ako prekurzory hormónov v ďalšej časti syntetickej dráhy.
Hershberger Bioassay in Rats:
T označuje testosterón, jeden z dvoch najdôležitejších androgénov v cicavčích systémoch.
A short-term Screening Assay for (Anti)Androgenic Properties.
Testovaná chemikália je akákoľvek látka alebo zmes testovaná pomocou tejto testovacej metódy.
Appendix
Testovacia platnička je platnička, na ktorej sa bunky H295R vystavia pôsobeniu testovaných chemikálií.
Confluency refers to the coverage or proliferation that the cells are allowed over or throughout the culture medium.
Testovacie platničky obsahujú kontrolu s aplikáciou rozpúšťadla a testovanú chemikáliu trojmo v siedmich koncentráciách.
CV refers to the coefficient of variation, and is defined as the ratio of the standard deviation of a distribution to its arithmetic mean.
Trypsín 1X je zriedený roztok enzýmu trypsín, čo je pankreatická serínová proteáza a používa sa na uvoľnenie buniek z platničky na kultiváciu buniek, pozri dodatok č. III k validačnej správe (4).
CYP stands for cytochrome P450 mono-oxygenases, a family of genes and the enzymes produced from them that are involved in catalysing a wide variety of biochemical reactions including the synthesis and metabolism of steroid hormones.
B.58.
DPM are disintegration per minute.
TRANSGÉNNA SKÚŠKA GÉNOVEJ MUTÁCIE NA SOMATICKÝCH BUNKÁCH HLODAVCOV A SKÚŠKA GÉNOVEJ MUTÁCIE NA ZÁRODOČNÝCH BUNKÁCH
It is the number of atoms in a given quantity of radioactive material that is detected to have decayed in one minute.
Táto testovacia metóda je rovnocenná s usmernením OECD na vykonávanie testov (TG) 488 (2013).
E2 is 17β-oestradiol, the most important oestrogen in mammalian systems.
Skúšky mutácie TGR sa značne revidovali (24) (33).
H295R cells are human adreno-carcinoma cells which have the physiological characteristics of zonally undifferentiated human foetal adrenal cells and which express all of the enzymes of the steroidogenesis pathway.
Využívajú sa pri nich transgénne potkany a myši, ktoré obsahujú viaceré kópie chromozálne integrovaných plazmidových alebo fágových dvojfunkčných vektorov (shuttle vektory).
They are available from the ATCC.
Prenesené gény obsahujú reportérové gény na detekciu rôznych typov mutácií vyvolaných testovanými chemikáliami in vivo.
Freeze medium is used to freeze and to store frozen cells.
Mutácie vyskytujúce sa v hlodavcoch sa hodnotia získaním preneseného génu a analýzou fenotypu reportérového génu v bakteriálnom hostiteľovi, ktorému chýba reportérový gén.
It consists of stock medium plus BD NuSerum and dimethyl sulfoxide.
Skúškami génovej mutácie TGR sa merajú mutácie spôsobené v geneticky neutrálnych génoch získaných prakticky z akéhokoľvek tkaniva hlodavca.
Linear Range is the range within the standard curve for a hormone measurement system where the results are proportional to the concentration of the analyte present in the sample.
Tieto skúšky preto obchádzajú mnohé z existujúcich limitácií spojených so štúdiou in vivo génovej mutácie v endogénnych génoch (napr. obmedzené tkanivá vhodné na analýzu, negatívna/pozitívna selekcia vo vzťahu k mutáciám).
LOQ stands for “Limit of Quantification”, and is the lowest quantity of a chemical that can be distinguished from the absence of that chemical (a blank value) within a stated confidence limit.
Z váhy dôkazov vyplýva, že prenesené gény reagujú na mutagénny podobne ako endogénne gény, najmä pokiaľ ide o detekciu bázových zámen, mutácií spôsobujúcich posun čítacieho rámca a malé delécie a včlenenia (24).
For the purpose of this method, the LOQ is typically defined by the manufacturer of the test systems if not specified differently.
Na medzinárodných seminároch o testovaní genotoxicity (IWGT) sa podporilo začlenenie skúšok génových mutácií TGR na zisťovanie génových mutácií in vivo a odporučil sa protokol na ich vykonávanie (15) (29).
LOEC is the Lowest Observed Effect Concentration, the lowest concentration level at which the assay response is statistically different from that of the solvent control.
Táto testovacia metóda je založená na týchto odporúčaniach.
NOEC is the No Observed Effect Concentration, which is the highest concentration tested if the assay does not provide a positive response.
Ďalšie analýzy podporujúce používanie tohto protokolu možno nájsť v (16).
Passage is the number of times that cells are split after initiation of a culture from frozen stock.
Predpokladá sa, že v budúcnosti bude možné skombinovať skúšku génovej mutácie TGR so štúdiou toxicity po opakovanej dávke (kapitola B.7 tejto prílohy).
The initial passage that was started from the frozen stock is assigned the number one (1).
Sú však potrebné údaje na uistenia sa, či citlivosť skúšky génovej mutácie TGR nebola ovplyvnená kratším jednodňovým časovým úsekom od konca doby podávania do času odberu vzoriek, ktorý sa používa v štúdii toxicity po opakovanej dávke, v porovnaní s 3 dňami používanými v skúškach génovej mutácie TGR.
Run is an independent experiment characterised by a new set of solutions and controls.
gpt delta (gpt a Spi–) myši a potkany;
Stock medium is the base for the preparation of other reagents.
lacI myši a potkany (Big Blue®), vykonávané za štandardných podmienok.
It consists of a 1:1 mixture of Dulbecco's Modified Eagle's Medium and Ham's F-12 Nutrient mixture (DMEM/F12) in 15 mM HEPES buffer without phenol red or sodium bicarbonate.
Mutagenéza v modeloch TGR sa normálne posudzuje ako frekvencia mutácií, ak sa však požaduje, môže molekulárna analýza mutácií poskytnúť ďalšie informácie (pozri odsek 24).
Sodium bicarbonate is added as the buffer, see Appendix II to the validation report (4).
Tieto testy in vivo génovej mutácie na hlodavcoch sú osobitne významné na posudzovanie mutagénneho rizika, keďže reakcie skúšok závisia od metabolizmu in vivo, farmakokinetiky, procesu obnovy DNA a translézie syntézy DNA, hoci tie sa môžu líšiť medzi jednotlivými druhmi, tkanivami a typmi poškodenia DNA.
Supplemented medium consist of stock medium plus BD Nu-Serum and ITS+ premium mix, see Appendix II to the validation report (4).
Skúška in vivo génových mutácií je užitočná na ďalšie skúmanie mutagénneho účinku zisteného systémom in vitro a na sledovanie výsledkov testov s použitím iných sledovaných parametrov in vivo (24).
Steroidogenesis is the synthetic pathway leading from cholesterol to the various steroid hormones.
Okrem toho, že génová mutácia je kauzálne spojená s indukciou rakoviny, je relevantným sledovaným parametrom na predikciu nerakovinových chorôb založených na mutáciách v somatických tkanivách (12) (13), ako aj chorôb prenášaných zárodočnou líniou.
Several intermediates in the steroid synthesis pathway such as progesterone and testosterone are important hormones in their own right but also serve as precursors to hormones farther down the synthetic pathway.
Ak existujú dôkazy, že testovaná chemikália alebo relevantný metabolit nedosiahne žiadne príslušné tkanivo, nie je vhodné vykonať skúšku génovej mutácie TGR.
T stands for testosterone, one of the two most important androgens in mammalian systems.
V skúškach popísaných v odseku 8 má cieľový gén bakteriálny alebo bakteriofágový pôvod a na získanie z genómovej DNA hlodavcov sa prenesený gén začlení do λ bakteriofágového alebo plazmidového dvojfunkčného vektora.
Test chemical is any substance or mixture tested using this test method.
Postup zahŕňa extrakciu genómovej DNA z príslušného tkaniva hlodavca, spracovanie genómovej DNA in vitro (t. j. spájanie λ vektorov alebo ligácia a elektroporácia plazmidov na získanie dvojfunkčného vektora) a následné zisťovanie mutácií v bakteriálnych hostiteľoch vo vhodných podmienkach.
Test plate is the plate on which H295R cells are exposed to test chemicals.
V skúške sa využívajú neutrálne prenesené gény, ktoré možno jednoducho získať z väčšiny tkanív.
Test plates contain the solvent control and the test chemical at seven concentration levels in triplicate.
Základný pokus génovej mutácie TGR zahŕňa podávanie chemikálie hlodavcom počas určitého obdobia.
Trypsin 1X is a dilute solution of the enzyme trypsin, a pancreatic serine protease, used to loosen cells from a cell cultivation plate, see Appendix III to the validation report (4).
Chemikálie možno podávať akýmkoľvek vhodným spôsobom, a to aj vrátane implantácie (napr. testovanie s lekárskym prístrojom).
B.58 TRANSGENIC RODENT SOMATIC AND GERM CELL GENE MUTATION ASSAYS
Celkové obdobie, počas ktorého sa zvieraťu dávajú dávky sa nazýva doba podávania.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 488 (2013).
Po podávaní zvyčajne nasleduje pred usmrtením časové obdobie, počas ktorého sa chemikália nepodáva a počas ktorého sa neobnovené lézie DNA fixujú do stabilných mutácií.
EU test methods are available for a wide range of in vitro mutation assays that are able to detect chromosomal and/or gene mutations.
V literatúre sa toto obdobie rôzne nazýva aj ako čas prejavov, čas fixácie alebo čas expresie;
There are test methods for in vivo endpoints (i.e. chromosomal aberrations and unscheduled DNA synthesis);
koniec tohto obdobia je čas odberu vzoriek (15) (29).
Transgenic Rodent (TGR) mutation assays fulfil the need for practical and widely available in vivo tests for gene mutations.
Údaje z jedného tkaniva z jedného zvieraťa z viacerých spojení/ligácií sa zvyčajne agregujú a všeobecne sa hodnotí frekvencia mutácií s použitím súčtu od 105 do 107 jednotiek tvoriacich plaky alebo jednotiek tvoriacich kolónie.
The TGR mutation assays have been reviewed extensively (24) (33).
Keď sa používajú metódy pozitívnej selekcie, celkový počet jednotiek tvoriacich plaky sa určí s osobitným súborom neselektívnych platničiek.
Mutations arising in a rodent are scored by recovering the transgene and analysing the phenotype of the reporter gene in a bacterial host deficient for the reporter gene.
Metodológia pozitívnej selekcie funguje aj na určenie bodových mutácií vznikajúcich v cII géne λ bakteriofágového dvojfunkčného vektora [Big Blue® myši alebo potkany, a Muta™Mouse (17)] a delečných mutácií v λ červených a gam génoch [Spi – selekcia v gpt delta myšiach a potkanoch (21) (22) (28)].
TGR gene mutation assays measure mutations induced in genetically neutral genes recovered from virtually any tissue of the rodent.
Frekvencia mutácií sa vypočítava vydelením počtu plakov/plazmidov obsahujúcich mutácie v prenesenom géne celkovým počtom plakov/plazmidov získaných z tej istej vzorky DNA.
These assays, therefore, circumvent many of the existing limitations associated with the study of in vivo gene mutation in endogenous genes (e.g. limited tissues suitable for analysis, negative/positive selection against mutations).
V štúdiách génovej mutácie TGR je frekvencia mutácií vykazovaným parametrom.
The weight of evidence suggests that transgenes respond to mutagens in a similar manner to endogenous genes, especially with regard to the detection of base pair substitutions, frameshift mutations, and small deletions and insertions(24).
Frekvencia mutácií sa ďalej môže určiť ako podiel buniek s nezávislými mutáciami;
The International Workshops on Genotoxicity Testing (IWGT) have endorsed the inclusion of TGR gene mutation assays for in vivo detection of gene mutations, and have recommended a protocol for their implementation (15) (29).
tento výpočet si vyžaduje úpravu klonovej expanzie sekvenciou zotavených mutantov (24).
This test method is based on these recommendations.
Mutácie hodnotené v skúškach lacI, lacZ, cII a bodovej mutácie gpt pozostávajú hlavne z mutácií bázovej zámeny, mutácií posúvajúcich čítací rámec a z malých včlenení/delécií.
Further analysis supporting the use of this protocol can be found in (16).
Relatívny podiel týchto typov mutácií v spontánnych mutáciách je podobný ako ich relatívny podiel v endogénnom géne Hprt.
It is anticipated that in the future it may be possible to combine a TGR gene mutation assay with a repeat dose toxicity study (Chapter B.7 of this Annex).
Veľké delécie sa zisťujú výhradne so skúškami selekcie Spi – a plazmidov lacZ (24).
However, data are required to ensure that the sensitivity of TGR gene mutation assays is unaffected by the shorter one day period of time between the end of the administration period and the sampling time, as used in the repeat dose toxicology study, compared to 3 days used in TGR gene mutation assays.
Zaujímavé mutácie sú mutácie in vivo, ktoré vznikajú v myšiach alebo potkanoch.
Data are also required to indicate that the performance of the repeat dose assay is not adversely affected by using a transgenic rodent strain rather than traditional rodent strains.
Mutácie in vitro a ex vivo, ktoré môžu vzniknúť počas získania, replikácie alebo opravy fágu/plazmidu sú pomerne zriedkavé a v niektorých systémoch ich možno špecificky identifikovať alebo vylúčiť pomocou systému bakteriálneho hostiteľa/pozitívnej selekcie.
When these data are available, this test method will be updated.
Príprava