natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The dose levels should be spaced to produce a gradation of toxic effects.
Dvojnásobné až štvornásobné intervaly sú často optimálne na stanovenie klesajúceho dávkovania a pridanie štvrtej dávkovej skupiny je často vhodnejšie ako používanie veľmi veľkých intervalov (napr. viac ako faktor 10) medzi dávkami.
Unless limited by the physico-chemical nature or biological properties of the chemical, the highest dose level should be chosen with the aim to induce some maternal toxicity (e.g. clinical signs, decreased body weight gain (not more than 10 %) and/or evidence of dose-limiting toxicity in a target organ).
Pri výbere úrovní dávok sa zohľadnia všetky existujúce údaje o toxicite, ako aj ďalšie informácie o metabolizme a toxikokinetike testovanej chemikálie alebo príbuzných materiálov.
The high dose may be limited to 1000 mg/kg/day body weight, with some exceptions.
Tieto informácie môžu pomôcť aj pri preukazovaní vhodnosti režimu dávkovania.
For example, expected human exposure may indicate the need for a higher dose level to be used.
Priame dávkovanie u mláďat by sa malo zvážiť z hľadiska expozície a farmakokinetických informácií (28)(29).
Alternatively, pilot studies or preliminary range-finding studies should be performed to determine the highest dosage to be used which should produce a minimal degree of maternal toxicity.
Pred vykonaním štúdií s priamym dávkovaním by sa mali dôkladne posúdiť všetky výhody a nevýhody (30).
If the test chemical has been shown to be developmentally toxic either in a standard developmental toxicity study or in a pilot study, the highest dose level should be the maximum dose which will not induce excessive offspring toxicity, or in utero or neonatal death or malformations, sufficient to preclude a meaningful evaluation of neurotoxicity.
Všetkým zvieratám sa bežne podá rovnaké množstvo testovanej chemikálie alebo nosiča podľa telesnej hmotnosti.
The lowest dose level should aim to not produce any evidence of either maternal or developmental toxicity including neurotoxicity.
Ak sa na uľahčenie podávania dávky používa nosič alebo iné aditívum, je potrebné venovať pozornosť týmto vlastnostiam:
A descending sequence of dose levels should be selected with a view to demonstrating any dose-related response and a No-Observed-Adverse Effect Level (NOAEL), or doses near the limit of detection that would allow the determination of a benchmark dose.
Nosič by nemal mať účinky, ktoré by mohli mať vplyv na interpretáciu štúdie, nemal by mať neurobehaviorálne toxické účinky ani účinky na reprodukciu alebo vývoj.
Two- to four-fold intervals are frequently optimal for setting the descending dose levels, and the addition of a fourth dose group is often preferable to using very large intervals (e.g. more than a factor of 10) between dosages.
U nových nosičov sa okrem kontrolnej skupiny nosiča použije zdanlivo ošetrovaná kontrolná skupina.
Dose levels should be selected taking into account all existing toxicity data as well as additional information on metabolism and toxicokinetics of the test chemical or related materials.
So zvieratami v kontrolnej(-ých) skupine(-ách) sa zaobchádza rovnakým spôsobom ako so zvieratami v pokusných skupinách.
This information may also assist in demonstrating the adequacy of the dosing regimen.
Podávanie dávok
The concurrent control group should be a sham-treated control group or a vehicle-control group if a vehicle is used in administering the test chemical.
Osobitnú pozornosť je však potrebné venovať nastavovaniu dávok počas posledného trimestra gravidity.
All animals should normally be administered the same volume of either test chemical or vehicle on a body weight basis.
Ak sa zaznamená nadmerná toxicita u ošetrených matiek, tieto zvieratá sa humánnym spôsobom usmrtia.
effects on the chemical properties of the test chemical which may alter its toxic characteristics;
Trvanie dávkovania sa pre ostatné druhy upraví tak, aby sa zabezpečila expozícia počas počiatočných fáz vývoja mozgu (t. j. fáz zodpovedajúcich prenatálnemu a počiatočnému postnatálnemu vývoju ľudského mozgu).
and effects on the food or water consumption or the nutritional status of the animals.
S dávkovaním sa môže začať od začiatku gravidity (0. deň gravidity), hoci je potrebné zvážiť potenciál testovanej chemikálie spôsobiť predimplantačnú stratu.
The vehicle should not cause effects that could interfere with the interpretation of the study neither should it be neurobehaviourally toxic nor have effects on reproduction or development.
Podávaním od 6. dňa gravidity sa tomuto riziku zabráni, nezohľadnia sa však vývojové štádiá medzi 0. a 6. dňom gravidity.
For novel vehicles, a sham-treated control group should be included in addition to a vehicle control group.
Ak laboratórium nakúpi zvieratá spárené na základe časových údajov, nie je praktické začať s dávkovaním na 0. deň gravidity a je vhodné začať s ním na 6. deň gravidity.
Animals in the control group(s) should be handled in an identical manner to test group animals.
Dávka by sa v deň pôrodu nemala podať tým zvieratám, ktoré ešte nevrhli všetky svoje mláďatá.
The test chemical or vehicle should be administered by the route most relevant to potential human exposure, and based on available metabolism and distribution information in the test animals.
POZOROVANIA
The route of administration will generally be oral (e.g.gavage, dietary, via drinking water), but other routes (e.g. dermal, inhalation) may be used depending on the characteristics and anticipated or known human exposure routes (further guidance is provided in the Guidance Document 43(8)).
Pozorovania u matiek
Justification should be provided for the route of administration chosen.
Všetky matky sa dôkladne pozorujú najmenej raz denne, a to s ohľadom na ich zdravotný stav vrátane chorobnosti a úmrtnosti.
The test chemical should be administered at approximately the same time every day.
Počas ošetrovania a pozorovania by sa mali pravidelne vykonávať podrobnejšie klinické vyšetrenia (najmenej dvakrát počas dávkovania v období gravidity a dvakrát počas dávkovania v období laktácie) najmenej u desiatich matiek pri každej úrovni dávkovania.
The dose administered to each animal should normally be based on the most recent individual body weight determination.
Zvieratá mimo domácej klietky pozorujú školení technici, ktorí nie sú informovaní, akým spôsobom boli zvieratá ošetrené, a to s využitím štandardizovaných postupov, aby sa minimalizoval stres u zvierat a zaujatosť pozorovateľa a maximalizovala sa spoľahlivosť pozorovateľa.
However, caution should be exercised when adjusting the doses during the last third of pregnancy.
Odporúča sa, aby vyšetrovania v danej štúdii podľa možnosti vykonával ten istý technik.
If excess toxicity is noted in the treated dams, those animals should be humanely killed.
Pozorované príznaky sa zaznamenajú.
The test chemical or vehicle should, as a minimum, be administered daily to mated females from the time of implantation (GD 6) throughout lactation (PND 21), so that the pups are exposed to the test chemical during pre- and postnatal neurological development.
Vždy, keď je to možné, zaznamená sa aj závažnosť pozorovaných príznakov.
The age at which dosing starts, and the duration and frequency of dosing, may be adjusted if evidence supports an experimental design more relevant to human exposures.
Klinicky sa pozorujú okrem iného zmeny na koži, srsti, očiach, slizniciach, výskyt sekrétov a autonómna aktivita (napr. slzenie, zježenie, veľkosť zreničky, nezvyčajný priebeh dýchania a/alebo dýchanie ústami, všetky nezvyčajné príznaky pri močení alebo vyprázdňovaní).
Administration beginning at GD 6 would avoid this risk, but the developmental stages between GD 0 and 6 would not be treated.
Zaznamenajú sa príznaky toxicity vrátane dňa nástupu, dennej doby, stupňa a trvania.
this may include extension of dosing past weaning.
Dávky sa pri každom stanovení telesnej hmotnosti podľa potreby upravia.
Dosing should not occur on the day of parturition in those animals which have not completely delivered their offspring.
Spotreba potravy sa meria každý týždeň prinajmenšom v období gravidity a laktácie.
In general, it is assumed that exposure of the pups will occur through the maternal milk;
V prípade expozície prostredníctvom vody sa aspoň raz týždenne meria spotreba vody.
however, direct dosing of pups should be considered in those cases where there is a lack of evidence of continued exposure to offspring.
Pozorovania u mláďat
Evidence of continuous exposure can be retrieved from e.g. pharmacokinetic information, offspring toxicity or changes in bio-markers (28).
Všetky mláďatá sa dôkladne pozorujú najmenej raz denne, a to s ohľadom na známky toxicity, chorobnosť a úmrtnosť.
OBSERVATIONS
Počas ošetrovania a pozorovania by sa u mláďat mali pravidelne vykonávať podrobnejšie klinické vyšetrenia.
Observations on dams
Mláďatá (aspoň jedno mláďa z každého pohlavia z každého vrhu) pozorujú školení technici, ktorí nie sú informovaní, akým spôsobom boli zvieratá ošetrené, a to s využitím štandardizovaných postupov, aby sa minimalizovala zaujatosť pozorovateľa a maximalizovala sa jeho spoľahlivosť.
All dams should be carefully observed at least once daily with respect to their health condition, including morbidity and mortality.
Odporúča sa, aby vyšetrovania podľa možnosti vykonával ten istý technik.
During the treatment and observation periods, more detailed clinical observations should be conducted periodically (at least twice during the gestational dosing period and twice during the lactational dosing period) using at least 10 dams per dose level.
Podľa potreby sa monitorujú prinajmenšom sledované parametre opísané v odsekoch 24 a 25 s ohľadom na pozorované vývojové štádium.
The animals should be observed outside the home cage by trained technicians who are unaware of the animals' treatment, using standardised procedures to minimise animal stress and observer bias, and maximise inter-observer reliability.
Zaznamenajú sa všetky príznaky toxicity u mláďat vrátane dňa nástupu, dennej doby, stupňa a trvania.
Where possible, it is advisable that the observations in a given study be made by the same technician.
Fyzické a vývojové medzníky
The presence of observed signs should be recorded.
Zmeny vývojových medzníkov pred odstavením (napr. odlepovanie ušných boltcov, otváranie očí, prerezávanie hryzákov) majú vysokú koreláciu s telesnou hmotnosťou (30)(31).
Whenever feasible, the magnitude of the observed signs should also be recorded.
Telesná hmotnosť môže byť najlepším ukazovateľom telesného vývoja.
Clinical observations should include, but not be limited to, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions, and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern and/or mouth breathing, and any unusual signs of urination or defecation).
Meranie vývojových medzníkov sa preto odporúča iba vtedy, ak sa predtým preukázalo, že tieto sledované parametre prinesú ďalšie informácie.
Any unusual responses with respect to body position, activity level (e.g. decreased or increased exploration of the standard area) and co-ordination of movement should also be noted.
Časový harmonogram pre hodnotenie týchto parametrov je uvedený v tabuľke 1.
Changes in gait, (e.g. waddling, ataxia), posture (e.g. hunched-back) and reactivity to handling, placing or other environmental stimuli, as well as the presence of clonic or tonic movements, convulsions, tremors, stereotypies (e.g.excessive grooming, unusual head movements, repetitive circling), bizarre behaviour (e.g. biting or excessive licking, self-mutilation, walking backwards, vocalisation), or aggression should be recorded.
V závislosti od očakávaných účinkov a výsledkov počiatočných meraní môže byť vhodné pridať ďalšie časy alebo vykonať merania v iných vývojových štádiách.
Signs of toxicity should be recorded, including the day of onset, time of day, degree, and duration.
Pri posudzovaní telesného vývoja sa namiesto postnatálneho veku odporúča použiť postkoitálny vek (33).
Animals should be weighed at the time of dosing at least weekly throughout the study, on or near the day of delivery, and on PND 21 (weaning).
Ak sa mláďatá testujú v deň odstavenia od matky, odporúča sa, aby sa toto testovanie vykonalo pred samotným odstavením, aby sa predišlo chybnej interpretácii v dôsledku stresu spojeného s odstavením.
For gavage studies dams should be weighed at least twice weekly.
Okrem toho dva dni po odstavení by sa mláďatá nemali podrobovať žiadnemu testovaniu.
Doses should be adjusted at the time of each body weight determination, as appropriate.
Tabuľka 1
Food consumption should be measured weekly at a minimum during gestation and lactation.
Časový harmonogram hodnotenia telesných a vývojových medzníkov a funkčné/behaviorálne sledované parametre [2]
Water consumption should be measured at least weekly if exposure is via the water supply.
Vekové obdobie
Observations on offspring
Sledované parametre
All offspring should be carefully observed at least daily for signs of toxicity and for morbidity and mortality.
Pred odstavením [3]
During the treatment and observation periods, more detailed clinical observations of the offspring should be conducted.
Dospievanie [3]
The offspring (at least one pup/sex/litter) should be observed by trained technicians who are unaware of the animals' treatment, using standardised procedures to minimise bias and maximise inter-observer reliability.
Mladé dospelé jedince [3]
Where possible, it is advisable that the observations are made by the same technician.
Telesná hmotnosť a klinické vyšetrenia
At a minimum, the endpoints described in paragraphs 24 and 25 should be monitored as appropriate for the developmental stage being observed.
každý týždeň [4]
All signs of toxicity in the offspring should be recorded, including the day of onset, time of day, degree, and duration.
aspoň každé dva týždne
Physical and developmental landmarks
Hmotnosť mozgu
Changes in pre-weaning landmarks of development (e.g.pinna unfolding, eye opening, incisor eruption) are highly correlated with body weight (30)(31).
PND [5]
Body weight may be the best indicator of physical development.
pri ukončení
Measurement of developmental landmarks is, therefore, recommended only when there is prior evidence that these endpoints will provide additional information.
Neuropatológia
Timing for the assessment of these parameters is indicated in Table 1.
podľa potreby
Depending on the anticipated effects, and the results of the initial measurements, it may be advisable to add additional time points or to perform the measurements in other developmental stages.
Iné vývojové medzníky [6]
It is advisable to use post-coital age instead of postnatal age when assessing physical development (33).
Funkčné/behaviorálne sledované parametre
If pups are tested on the day of weaning, it is recommended that this testing be carried out prior to actual weaning to avoid a confounding effect by the stress associated with weaning.
Aspoň dve merania
In addition, any post-weaning testing of pups should not occur during the two days after weaning.
Motorická aktivita (vrátane návykov)
Table 1
1 -3 razy [7]
Timing of the assessment of physical and developmental landmarks, and functional/behavioural endpoints [2]
raz
Age Periods
Určí sa počet a pohlavie živých mláďat, napr. vizuálnou kontrolou alebo zmeraním anogenitálnej vzdialenosti (34)(35), a každé mláďa v rámci vrhu sa jednotlivo odváži pri narodení alebo krátko po ňom, aspoň raz týždenne počas laktácie a potom aspoň raz za dva týždne.
Endpoints
Pri hodnotení pohlavnej zrelosti sa určí vek a telesná hmotnosť aspoň jedného samca a jednej samice z každého vrhu v čase, keď sa u nich pozoruje vaginálna priechodnosť (36) alebo oddelenie predkožky (37).
Pre-weaning [3]
Ontogenéza vybraného správania sa meria aspoň u jedného mláďaťa z každého pohlavia z každého vrhu v príslušnom vekovom období, pričom na hodnotenie každého správania sa počas všetkých dní testovania použijú tie isté mláďatá.
Adolescence [3]
Medzi dňami merania by mali byť počas tohto obdobia rovnomerné odstupy, aby sa určila buď normálna zmena v ontogenéze daného správania, alebo zmena v ontogenéze daného správania súvisiaca s ošetrením (38).
Young adults [3]
Medzi príklady správania, u ktorých možno hodnotiť ich ontogenézu, patrí:
Body weight and Clinical Observations
reflex rovnováhy, negatívna geotaxia a motorická aktivita (38)(39)(40).
weekly [4]
Motorická aktivita sa monitoruje (41)(42)(43)(44)(45) v období pred odstavením od matky a počas dospelosti.
at least every two weeks
Informácie o testovaní v čase odstavenia od matky sa uvádzajú v odseku 32.
Brain weight
Testy by mali trvať dostatočne dlho, aby sa počas testovania u neošetrených kontrolných skupín prejavili návyky.
PND 22 [5]
Na hodnotenie behaviorálnej ontogenézy sa dôrazne odporúča použitie motorickej aktivity.
at termination
Ak sa motorická aktivita použije ako test behaviorálnej ontogenézy, potom sa v rámci testovania pri všetkých skúškach pred odstavením od matky použijú tie isté zvieratá.
Neuropathology
Testovania by mali prebiehať dostatočne často, aby bolo možné posúdiť ontogenézu návykov počas testu (44).
as appropriate
Na tento účel môže byť potrebných tri alebo viac období pred dňom odstavenia vrátane dňa odstavenia (napr. na 13., 17., 21. postnatálny deň).
Other developmental landmarks [6]
Tie isté zvieratá alebo zvieratá z toho istého vrhu by sa mali testovať aj v dospelom veku krátko pred ukončením štúdie (napr. na 60. - 70. postnatálny deň).
Functional/behavioural endpoints
Podľa potreby môžu testovania prebiehať aj počas ďalších dní.
At least two measures
Motorická aktivita sa monitoruje automatickým zariadením na záznam aktivity, ktoré musí byť schopné zistiť nárast aj pokles aktivity (t. j. základná aktivita, ktorú meria zariadenie, nesmie byť nastavená tak nízko, aby nebolo možné sledovať pokles, ani tak vysoko, aby nebolo možné sledovať nárast aktivity).
Motor activity (including habituation)
Každé zariadenie sa testuje štandardnými postupmi, aby sa v najväčšej možnej miere zabezpečila spoľahlivosť prevádzky všetkých zariadení po celý čas.
1–3 times [7]
Pokiaľ je to možné, testované skupiny majú byť vyvážené pre všetky zariadenia.
once
Každé zviera sa testuje jednotlivo.
Live pups should be counted and sexed e.g. by visual inspection or measurement of anogenital distance (34)(35), and each pup within a litter should be weighed individually at birth or soon thereafter, at least weekly throughout lactation, and at least once every two weeks thereafter.
Testované skupiny by mali byť vyvážené po celý čas, aby sa predišlo zmätkom v dôsledku denného rytmu aktivity.
When sexual maturation is evaluated, the age and body weight of the animal when vaginal patency (36) or preputial separation (37) occurs should be determined for at least one male and one female per litter.
Je potrebné zaistiť, aby boli zmeny testovacích podmienok čo najmenšie a aby neboli systematicky spojené s ošetrením.
Ontogeny of selected behaviours should be measured in at least one pup/sex/litter during the appropriate age period, with the same pups being used on all test days for all behaviours assessed.
Medzi premenné, ktoré môžu ovplyvniť mnoho ukazovateľov správania vrátane motorickej aktivity, patrí hladina hluku, veľkosť a tvar pokusnej klietky, teplota, relatívna vlhkosť, svetelné podmienky, pachy, použitie domácej klietky alebo novej pokusnej klietky a rozptýlenie vplyvom prostredia.
The measurement days should be spaced evenly over that period to define either the normal or treatment-related change in ontogeny of that behaviour (38).
Motorické a zmyslové funkcie sa podrobne vyšetria najmenej raz v období dospievania a raz u mladého dospelého jedinca (napr. na 60.- 70. postnatálny deň).
The following are some examples of behaviours for which their ontogeny could be assessed:
Testovanie by malo byť dostatočné, aby sa zabezpečilo primerané kvantitatívne vzorkovanie zmyslových modalít (napr. somatické zmyslové, vestibulárne) a motorických funkcií (napr. sila, koordinácia).
righting reflex, negative geotaxis and motor activity (38)(39)(40).
Medzi príklady testov motorických a zmyslových funkcií patrí reflex skríženej extenzie (46), reflex rovnováhy (47)(48), poplašná reakcia na zvukový podnet (40)(49)(50)(51)(52)(53)(54) a evokovaný potenciál (55).
Motor activity should be monitored (41)(42)(43)(44)(45) during the pre-weaning and adult age periods.
Testy učenia a pamäte
For testing at the time of weaning, see paragraph 32.
Test asociatívneho učenia a pamäte sa vykoná po odstavení (napr. 25. deň ± 2 dni) a u mladých dospelých jedincov (na 60. postnatálny deň a neskôr).
The test session should be long enough to demonstrate intra-session habituation for non-treated controls.
V týchto dvoch vývojových štádiách možno použiť rovnaký test alebo samostatné testy.
Use of motor activity to assess behavioural ontogeny is strongly recommended.
U odstavených a dospelých potkanov je pri výbere testov učenia a pamäte povolená určitá miera flexibility.
If used as a test of behavioural ontogeny, then testing should utilise the same animals for all pre-weaning test sessions.
Testy však musia byť navrhnuté tak, aby spĺňali dve kritériá.
Testing should be frequent enough to assess the ontogeny of intra-session habituation (44).
Po prvé, učenie sa posudzuje buď ako zmena schopnosti v priebehu viacerých opakovaných skúšok alebo testov, alebo v testoch, ktoré pozostávajú z jednej skúšky, s ohľadom na podmienku, ktorou sa zabezpečí kontrola neasociatívnych účinkov procesu učenia.
This may require three or more time periods prior to, and including the day of weaning (e.g. PND 13, 17, 21).
Po druhé, testy by okrem prvotného učenia (nadobúdania zručností) mali zahŕňať meranie pamäte (krátkodobej alebo dlhodobej); toto meranie pamäte však nemožno uviesť do správy bez merania nadobúdania zručností z toho istého testu.
Testing of the same animals, or littermates, should also occur at an adult age close to study termination (e.g. PND 60-70).
Ak testy učenia a pamäte odhalia účinok testovanej chemikálie, možno zvážiť ďalšie testy, aby sa vylúčili alternatívne interpretácie na základe zmien zmyslových, motivačných a/alebo motorických schopností.
Testing on additional days may be done as necessary.
Okrem dvoch uvedených kritérií sa odporúča, aby sa test učenia a pamäte vybral na základe jeho preukázanej citlivosti na triedu skúmanej chemikálie, pokiaľ sú takéto informácie k dispozícii v literatúre.
Motor activity should be monitored by an automated activity recording apparatus which should be capable of detecting both increases and decreases in activity, (i.e. baseline activity as measured by the device should not be so low as to preclude detection of decreases, nor so high as to preclude detection of increases in activity).
Ak takéto informácie nie sú k dispozícii, medzi príklady testov, ktoré možno vykonať na splnenie týchto kritérií, patrí:
Each device should be tested by standard procedures to ensure, to the extent possible, reliability of operation across devices and across days.
pasívne vyhýbanie sa (43)(56)(57), oneskorená reakcia na pozíciu u dospelých potkanov (58) a nedospelých potkanov (59), úprava čuchových podmienok (43)(60), Morrisovo vodné bludisko (61)(62)(63), Bielovo bludisko alebo Cincinnati bludisko (64)(65), 8-ramenné radiálne bludisko (66), T-bludisko (43) a nadobúdanie a uchovávanie správania riadeného časovým harmonogramom (26)(67)(68).
To the extent possible, treatment groups should be balanced across devices.
Ďalšie testy sú opísané v literatúre týkajúcej sa odstavených (26)(27) a dospelých potkanov (19)(20).
Each animal should be tested individually.
Vyšetrenie post mortem
Treatment groups should be counter-balanced across test times to avoid confounding by circadian rhythms of activity.
Materské zvieratá možno po odstavení mláďat utratiť.
Efforts should be made to ensure that variations in the test conditions are minimal and are not systematically related to treatment.
Neuropatologické hodnotenie mláďat sa vykoná s využitím tkanív z humánne usmrtených zvierat na 22. postnatálny deň alebo skôr, medzi 11. a 22. postnatálnym dňom, a tiež pri ukončení štúdie.