natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The findings of the study should be evaluated in terms of the incidence, severity and correlation of neurobehavioural and neuropathological effects (neurochemical or electrophysiological effects as well if supplementary examinations are included) and any other adverse effects observed.
Zistenia zo štúdie sa vyhodnocujú na základe výskytu, závažnosti a vzájomného vzťahu medzi neurobehaviorálnymi a neuropatologickými účinkami (aj neurochemické alebo elektrofyziologické účinky, ak sa vykonali aj ďalšie vyšetrenia) a všetky ostatné zistené nepriaznivé účinky.
the test report must include the following information:
Správa o teste musí obsahovať tieto informácie:
physical nature (including isomerism, purity and physicochemical properties),
fyzikálny charakter (vrátane izomerizácie, čistoty a fyzikálno-chemických vlastností),
identification data.
identifikačné údaje.
source, housing conditions, acclimatisation, diet, etc,
zdroj, podmienky umiestnenia, aklimatizácia, krmivo atď.,
specification of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered,
špecifikácia podávaných dávok, vrátane údajov o nosiči, objeme a fyzikálnej forme podávaného materiálu,
rationale for dose levels selected,
zdôvodnenie výberu veľkosti dávok,
rationale for the route and duration of the exposure,
zdôvodnenie cesty podávania a trvania expozície,
details of the food and water quality.
údaje o kvalite krmiva a vody.
Observation and test procedures:
Pozorovania a postupy testovania:
details of the assignment of animals in each group to the perfusion subgroups,
údaje o zaradení zvierat v jednotlivých skupinách do podskupín na perfúzne fixovanie,
details of scoring systems, including criteria and scoring scales for each measurement in the detailed clinical observations,
údaje o systémoch hodnotenia, vrátane kritérií a stupníc hodnotenia pre každé meranie v podrobných klinických vyšetreniach,
details on the functional tests for sensory reactivity to stimuli of different modalities (e.g. auditory, visual and proprioceptive), for assessment of limb grip strength, for motor activity assessment (including details of automated devices for detecting activity), and other procedures used,
údaje o funkčných testoch na senzorickú reaktivitu na rôznorodé podnety (napr. sluchové, vizuálne a proprioceptívne podnety); na hodnotenie sily uchopenia končatín a na hodnotenie motorickej aktivity (vrátane údajov o automatických prístrojoch na zistenie aktivity) a iné použité postupy,
details of ophthalmologic examinations and, if appropriate, haematological examinations and clinical biochemistry tests with relevant base-line values,
údaje o oftalmologických vyšetreniach a v prípade potreby hematologických vyšetreniach a klinicko-biochemických testoch s príslušnými základnými hodnotami,
details for specific neurobehavioural, neuropathological, neurochemical or electrophysiological procedures.
údaje pre špecifické neurobehaviorálne, neuropatologické, neurochemické alebo elektrofyziologické postupy.
body weight/body weight changes including body weight at kill,
telesná hmotnosť/zmeny telesnej hmotnosti, vrátane telesnej hmotnosti v čase usmrtenia,
food consumption and water consumption, as appropriate,
spotreba potravy a vody, podľa potreby,
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality,
údaje o toxickej reakcii podľa pohlavia a dávky, vrátane príznakov toxicity alebo mortality,
nature, severity and duration (time of onset and subsequent course) of the detailed clinical observations (whether reversible or not),
charakter, závažnosť a trvanie (čas nástupu a následný priebeh) podrobných klinických vyšetrení (s údajmi o reverzibilite),
a detailed description of all functional test results,
podrobný popis všetkých výsledkov funkčných testov,
a detailed description of all neurobehavioural, neuropathological, and neurochemical or electrophysiological findings, if available,
podrobný popis všetkých neurobehaviorálnych, neuropatologických a neurochemických alebo elektrofyziologických nálezov, ak sú k dispozícii,
absorption and metabolism data, if available,
údaje o absorpcii a metabolizme, ak sú k dispozícii,
dose response information;
informácie o reakcii na dávku,
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical;
vzťah medzi inými toxickými účinkami pre výsledné posúdenie neurotoxického potenciálu testovanej chemikálie,
no-observed-adverse effect level.
hladina bez pozorovaného nepriaznivého účinku.
Conclusions:
Závery:
a specific statement of the overall neurotoxicity of the test chemical is encouraged.
potrebné je konkrétne stanovisko k celkovej neurotoxicite testovanej chemikálie.
Experimental and Clinical Neurotoxicology.
Electrophysiological Methods in neurotoxicity Testing. In: Experimental and Clinical Neurotoxicology.
Toxicol., 1, p. 233-236.
Toxicol., 1, 233 – 236.
Tilson, H.A., and Mitchell, C.L. eds., (1992) Neurotoxicology Target Organ Toxicology Series.
Tilson, H.A., and Mitchell, C.L. eds. (1992).
Amer.
Soc.
Toxicol., 10, p. 689-695.
Toxicol., 10, 689 – 695.
Appl.Toxicol., 18, p. 343-352.
Appl.Toxicol., 18, 343 – 352.
Teratol., 10, p. 445-452.
Teratol., 10, 445 – 452.
Ther., 244, p. 368-378.
Ther., 244, 368 – 378.
Raven Press, New York, p. 299-335.
Raven Press, New York, pp 299 – 335.
Spencer, P.S. and Schaumburg, H.H. eds., Williams and Wilkins Co.,.
Spencer, P.S. and Schaumburg, H.H. eds., Williams and Wilkins Co.,. Baltimore, London, pp.
Minimum numbers of animals needed per group when the neurotoxicity study is conducted separately or in combination whit studies
Minimálny počet zvierat potrebných na skupinu, keď sa štúdia neurotoxicity uskutočňuje samostatne alebo v kombinácii s inými štúdiami
NEUROTOXICITY STUDY CONDUCTED AS:
ŠTÚDIA NEUROTOXICITY SA USKUTOČŇUJE AKO:
Separate study
Samostatná štúdia
Combined study with the 28-day study
Kombinovaná štúdia s 28-dennou štúdiou
Combined study with the 90-day study
Kombinovaná štúdia s 90-dennou štúdiou
Combined study with the chronic toxicity study
Kombinovaná štúdia so štúdiou chronickej toxicity
Total number of animals per group
Celkový počet zvierat na skupinu
10 males and 10 females
10 samcov a 10 samíc
15 males and 15 females
15 samcov a 15 samíc
25 males and 25 females
25 samcov a 25 samíc
Number of animals selected for functional testing including detailed clinical observations
Počet zvierat vybratých na funkčné testovanie, vrátane podrobných klinických vyšetrení
Number of animals selected per perfusion in situ and neurohistopathology
Počet zvierat vybratých na perfúznu fixáciu in situ a neurohistopatológiu
5 males and 5 females
5 samcov a 5 samíc
Number of animals selected for repeated dose/subchronic/chronic toxicity observations, haematology, clinical biochemistry, histopathology, etc. as indicate in the respective Guidelines
Počet zvierat vybratých na vyšetrenia toxicity pri opakovanej dávke/subchronickej/chronickej toxicity, hematológiu, klinickú biochémiu, histopatológiu atď., ako sa uvádza v príslušných usmerneniach (Guidelines)
10 males [10] and 10 females [10]
10 samcov [10] a 10 samíc [10]
20 males [10] and 20 females [10]
20 samcov [10] a 20 samíc [10]
Supplemental observations, as appropriate
Doplňujúce vyšetrenia, podľa potreby
Frequency of clinical observation and functional tests
Frekvencia klinických vyšetrení a funkčné testy
Type of observations
Typ vyšetrení
Study duration
Trvanie štúdie
Acute
Akútna
28-day
28-denná
90-day
90-denná
Chronic
Chronická
In all animals
U všetkých zvierat
General health condition
Všeobecný zdravotný stav
daily
denne
Mortality/morbidity
Mortalita/morbidita
Twice daily
dvakrát denne
In animals selected for functional observations
U zvierat vybratých na funkčné vyšetrenia
prior to first exposure
pred prvou expozíciou
within 8 hours of dosing at estimate time of peak effect
počas 8 hodín po podaní dávky v čase očakávaného maximálneho účinku
at day 7 and 14 after dosing
v deň 7 a 14 po podaní dávky
once weekly thereafter
potom jedenkrát týždne
once during the first or second week of exposure
jedenkrát počas prvého alebo druhého týždňa expozície
monthly thereafter
potom mesačne
once at the end of the first month of exposure
jedenkrát na konci prvého mesiaca expozície
every three months thereafter
potom každé tri mesiace
during the fourth week of treatment as close as possible to the end of the exposure period
počas štvrtého týždňa ošetrenia čo možno najbližšie ku koncu obdobia expozície
This testing method is equivalent to the OECD TG 427 (2004).
Táto testovacia metóda je ekvivalentná OECD TG 427 (2004).
Exposure to many chemicals occurs mainly via the skin whilst the majority of toxicological studies performed in laboratory animals use the oral route of administration.
Mnohé chemické látky pôsobia predovšetkým cez kožu, zatiaľ čo vo väčšine toxikologických štúdií na laboratórnych zvieratách sa používa perorálny spôsob podania.
The in vivo percutaneous absorption study set out in this guideline provides the linkage necessary to extrapolate from oral studies when making safety assessments following dermal exposure.
Štúdia perkutánnej absorpcie in vivo stanovená týmto usmernením poskytuje prepojenie potrebné pre extrapoláciu perorálnych štúdií, keď sa vykonáva posudzovanie bezpečnosti po dermálnej expozícii.
A substance must cross a large number of cell layers of the skin before it can reach the circulation.
Kým sa látka môže dostať do krvného obehu, musí preniknúť cez veľký počet bunkových vrstiev.
The rate-determining layer for most substances is the stratum corneum consisting of dead cells.
Vrstva určujúca rýchlosť je pre väčšinu látok stratum corneum pozostávajúca z mŕtvych buniek.
Permeability through the skin depends both on the lipophilicity of the chemical and the thickness of the outer layer of epidermis, as well on factors such as molecular weight and concentration of the substance.
Priepustnosť cez kožu závisí tak od lipofility chemickej látky, ako aj od hrúbky vonkajšej vrstvy epidermy a od faktorov, ako sú napríklad molekulová hmotnosť a koncentrácia látky.
In general, the skin of rats and rabbits is more permeable than that of humans, whereas the skin permeability of guinea pigs and monkeys is more similar to that of humans.
Vo všeobecnosti je koža potkanov a králikov priepustnejšia ako koža človeka, kým priepustnosť kože morčiat a opíc sa väčšmi podobá priepustnosti ľudskej kože.
The methods for measuring percutaneous absorption can be divided into two categories; in vivo and in vitro.The in vivo method is capable of providing good information, in various laboratory species, on skin absorption.
Metódy merania perkutánnej absorpcie možno rozdeliť do dvoch kategórií; in vivo a in vitro. Metóda in vivo dokáže poskytnúť dobré informácie o absorpcii kožou pri rôznych druhoch laboratórnych zvierat.
More recently in vitro methods have been developed.
Nedávno sa vyvinuli metódy in vitro.
These utilise transport across full or partial thickness animal or human skin to a fluid reservoir.
Tieto metódy využívajú transport cez celú alebo čiastočnú hrúbku kože zvieraťa alebo človeka do zásobníka tekutiny.
The in vitro method is described in a separate testing method (1).
Metóda in vitro je opísaná v samostatnej testovacej metóde (1).
It is recommended that the OECD Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies (2) be consulted to assist in the selection of the most appropriate method in the given situation, as it provides more details on the suitability of both in vivo and in vitro methods.
Na pomoc pri výbere najvhodnejšej metódy v danej situácii sa odporúča preštudovať OECD Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies (2), pretože uvádza sa tam viac podrobností o vhodnosti metód in vivo, ako aj in vitro.
The in vivo method, described in this method, allows the determination of the penetration of the test substance through the skin into the systemic compartment.
Pri metóde in vivo, ktorá sa tu opisuje, je možné určiť prienik testovanej látky cez kožu do krvného obehu.
The technique has been widely used for many years (3)(4)(5)(6)(7).
Táto technika sa široko používa mnoho rokov (3), (4), (5), (6), (7).
Although in vitro percutaneous absorption studies may in many cases be appropriate there may be situations in which only an in vivo study can provide the necessary data.
Hoci štúdie perkutánnej absorpcie in vitro môžu byť v mnohých prípadoch vhodné, môžu sa vyskytnúť situácie, keď potrebné údaje môže poskytnúť iba štúdia in vivo.
Advantages of the in vivo method are that it uses a physiologically and metabolically intact system, uses a species common to many toxicity studies and can be modified for use with other species.
Výhody metódy in vivo sú, že používa fyziologicky a metabolicky nedotknutý systém, používa živočíšne druhy spoločné mnohým štúdiám toxicity a možno ju modifikovať na použitie s inými živočíšnymi druhmi.
The disadvantages are the use of live animals, the need for radiolabelled material to facilitate reliable results, difficulties in determining the early absorption phase and the differences in permeability of the preferred species (rat) and human skin.
Nevýhodami sú používanie živých zvierat, potreba rádioaktívne označeného materiálu na dosiahnutie spoľahlivých výsledkov, ťažkosti pri stanovovaní počiatočnej fázy absorpcie a rozdiely v priepustnosti kože uprednostňovaných druhov (potkan) a ľudskej kože.
Animal skin is generally more permeable and therefore may overestimate human percutaneous absorption (6)(8)(9).
Zvieracia koža je vo všeobecnosti priepustnejšia, a preto v prípade človeka môže dôjsť k nadhodnoteniu perkutánnej absorpcie (6), (8), (9).
Caustic/corrosive substances should not be tested in live animals.
Leptavé/žieravé látky by sa nemali testovať na živých zvieratách.
Unabsorbed dose: represents that washed from the skin surface after exposure and any present on the non-occlusive cover, including any dose shown to volatilise from the skin during exposure.
Neabsorbovaná dávka: predstavuje dávku, ktorá sa zmyla z povrchu kože po expozícii, a každú prítomnú na neokluzívnom pokrytí vrátane každej dávky, ktorá sa odparila z kože počas expozície.
Absorbed dose (in vivo): comprises that present in urine, cage wash, faeces, expired air (if measured), blood, tissues (if collected) and the remaining carcass, following removal of application site skin.
Absorbovaná dávka(in vivo): dávka prítomná v moči, vo zvyškoch v klietke, výkaloch, vydychovanom vzduchu (ak sa meria), krvi, tkanivách (ak sa odoberajú) a v zostávajúcich častiach mŕtveho tela po odstránení kože z miesta aplikácie.
Absorbable dose: represents that present on or in the skin following washing.
Absorbovateľná dávka: je dávka, ktorá je prítomná na koži alebo v koži po omytí.
The test substance, preferably radiolabelled, is applied to the clipped skin of animals at one or more appropriate dose levels in the form of a representative in-use preparation.
Testovaná látka, prednostne rádioaktívne označená, sa nanesie na ostrihanú kožu zvierat v jednej úrovni dávky alebo vo viacerých primeraných úrovniach dávok v podobe reprezentatívnej vzorky používaného prípravku.
The test preparation is allowed to remain in contact with the skin for a fixed period of time under a suitable cover (non-occlusive, semi-occlusive, or occlusive) to prevent ingestion of the test preparation.
Testovací prípravok možno ponechať v styku s kožou na vopred určený čas pod vhodným krycím materiálom (neokluzívnym, polookluzívnym alebo okluzívnym), aby sa zabránilo požitiu testovacieho prípravku.
At the end of the exposure time the cover is removed and the skin is cleaned with an appropriate cleansing agent, the cover and the cleansing materials are retained for analysis and a fresh cover applied.
Po uplynutí času pôsobenia sa krycí materiál odstráni a koža sa vyčistí vhodným čistiacim činidlom, krycí materiál a čistiaci materiál sa uchovajú na analýzu a aplikuje sa nový krycí materiál.
The animals are housed prior to, during and after the exposure period in individual metabolism cages and the excreta and expired air over these periods are collected for analysis.
Zvieratá sú pred dobou expozície, počas nej a po nej umiestnené v jednotlivých metabolických klietkach a exkrementy a vydychovaný vzduch sa počas tejto doby odoberajú na analýzu.
The collection of expired air can be omitted when there is sufficient information that little or no volatile radioactive metabolite is formed.
Zber vydýchaného vzduchu možno vynechať, ak sú dostatočné informácie o tom, že sa vytvára málo prchavý rádioaktívny metabolit alebo sa nevytvára.
Each study will normally involve several groups of animals that will be exposed to the test preparation.
Každá štúdia bude zvyčajne obsahovať niekoľko skupín zvierat, ktoré budú exponované testovaciemu prípravku.
One group will be killed at the end of the exposure period.
Jedna skupina bude na konci expozičnej doby usmrtená.
Other groups will be killed at scheduled time intervals thereafter (2).
Ostatné skupiny budú usmrtené v naplánovaných časových intervaloch (2).
At the end of the sampling time the remaining animals are killed, blood is collected for analysis, the application site removed for analysis and the carcass is analysed for any unexcreted material.
Po uplynutí času odberu vzoriek sa usmrtia ostatné zvieratá, na analýzu sa odoberie ich krv, miesto aplikácie sa odoberie na analýzu a mŕtve telá sa analyzujú so zreteľom na prítomnosť nevylúčeného materiálu.
The samples are assayed by appropriate means and the degree of percutaneous absorption is estimated (6)(8)(9).
Vzorky sa analyzujú vhodnými prostriedkami a vykoná sa odhad miery perkutánnej absorpcie (6), (8), (9).
The rat is the most commonly used species, but hairless strains and species having skin absorption rates more similar to those of human, can also be used (3)(6)(7)(8)(9).
Najčastejšie používaným živočíšnym druhom je potkan, možno však použiť aj kmene bez srsti a druhy zvierat, ktorých absorpcia kožou sa väčšmi podobná absorpcii ľudskou kožou (3), (6), (7), (8), (9).
Young adult healthy animals of a single sex (with males as the default sex) of commonly used laboratory strains should be employed.
Mali by sa používať mladé dospelé zdravé zvieratá rovnakého pohlavia (automatiky zvoleným pohlavím sú samce) kmeňov bežne využívaných v laboratóriách.
At the commencement of the study, the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight.
Na začiatku štúdie by hmotnostné odchýlky medzi použitými zvieratami nemali prevyšovať priemernú hmotnosť o viac než ± 20 %.
As an example, male rats of 200 g – 250 g are suitable, particularly in the upper half of this range.
Vhodní sú napríklad samce potkanov s hmotnosťou 200 g – 250 g, najmä samce v hornej polovici tohto hmotnostného rozsahu.
A group of at least four animals of one sex should be used for each test preparation and each scheduled termination time.
Pre každý testovací prípravok a pre každý stanovený čas skončenia treba použiť skupinu najmenej štyroch zvierat rovnakého pohlavia.
Each group of animals will be killed after different time intervals, for example at the end of the exposure period (typically 6 or 24 hours) and subsequent occasions (e.g. 48 and 72 hours).
Každá skupina zvierat bude usmrtená po inom časovom intervale, napríklad na konci expozície (zvyčajne 6 alebo 24 hodín) a pri následných príležitostiach (napr. 48 a 72 hodín).
If there are data available that demonstrate substantial differences in dermal toxicity between males and females, the more sensitive sex should be chosen.
Ak sú dostupné údaje, ktoré predstavujú podstatné rozdiely v dermálnej toxicite medzi samcami a samicami, malo by sa vybrať pohlavie, ktoré je citlivejšie.
If there are no such data, then either gender can be used.
Ak takéto údaje nie sú dostupné, možno použiť hociktoré pohlavie.
The temperature in the experimental animal room should be 22 oC (± 3 oC).
Teplota experimentálnej miestnosti, kde sú zvieratá umiestnené, by mala byť 22 oC (± 3 oC).
For feeding, conventional laboratory diets may be used and should be freely available together with an unlimited supply of drinking water.
Na kŕmenie možno použiť konvenčnú laboratórnu potravu, ktorá by mala byť voľne dostupná spolu s neobmedzenou dodávkou pitnej vody.
During the study, and preferably also during the acclimatisation, the animals are individually housed in metabolism cages.
Počas vykonávania štúdie a prednostne takisto počas aklimatizácie sa zvieratá umiestnia jednotlivo do metabolických klietok.
Since food and water spillage would compromise the results, the probability of such events should be minimised.
Keďže rozsypaná potrava a rozliata voda by mohli ohroziť kvalitu výsledkov, mala by sa minimalizovať pravdepodobnosť takýchto udalostí.
The animals are marked to permit individual identification and kept in their cages for at least five days prior to the start of the study to allow for acclimatisation to the laboratory conditions.
Zvieratá sú označené spôsobom, ktorým sa umožňuje ich individuálna identifikácia, a umiestnia sa do klietok minimálne päť dní pred začiatkom štúdie, aby sa umožnila ich aklimatizácia na laboratórne podmienky.
Following the acclimatisation period, and approximately 24 hours prior to dosing, each animal will have an area of skin in the region of the shoulders and the back clipped.
Po uplynutí aklimatizačného obdobia a približne 24 hodín pred aplikáciou dávok sa na každom zvierati ostrihá z kože srsť v oblasti pliec a chrbta.
The permeation properties of damaged skin are different from intact skin and care should be taken to avoid abrading the skin.
Vlastnosti priepustnosti poškodenej a nepoškodenej kože sa líšia a treba dbať na to, aby sa zabránilo odieraniu kože.
Following the clipping and approximately 24 hours before the test substance is applied to the skin, (See Section 1.4.7) the skin surface should be wiped with acetone to remove sebum.
Po odstránení srsti a približne 24 hodín pred aplikovaním testovanej látky na kožu (pozri oddiel 1.4.7) treba povrch kože utrieť acetónom, aby sa odstránil kožný maz.
An additional soap and water wash is not recommended because any soap residue might promote test substance absorption.
Ďalšie umytie mydlom a vodou sa neodporúča, pretože akýkoľvek zvyšok mydla by mohol podporiť absorpciu testovanej látky.
The area must be large enough to allow reliable calculation of the absorbed amount of test chemical per cm2 skin, preferably at least 10 cm2.
Plocha aplikácie musí byť dostatočne veľká, aby bolo možné spoľahlivo vypočítať absorbované množstvo testovanej chemickej látky na cm2 kože, prednostne najmenej na 10 cm2.
This area is practicable with rats of 200-250 g bodyweight. After preparation, the animals are returned to metabolism cages.
Takáto plocha je prakticky možná v prípade potkanov s telesnou hmotnosťou 200 – 250 g. Po príprave sú zvieratá vrátené do metabolických klietok.
The test substance is the entity whose penetration characteristics are to be studied.
Testovaná látka je látka, ktorej penetračné vlastnosti sa skúmajú.
Ideally, the test substance should be radiolabelled.
V ideálnom prípade je testovaná látka rádioaktívne označená.
Test preparation
Testovaný prípravok
The test substance preparation (e.g. neat, diluted, or formulated material containing the test chemical which is applied to the skin) should be the same (or realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species may be exposed.
Príprava testovanej látky (napr. čistý, zriedený alebo podľa receptu pripravený materiál obsahujúci testovanú chemickú látku, ktorá sa aplikuje na kožu) by mala byť rovnaká (alebo by mala byť realistickou náhradkou) ako v prípade látky, ktorej môžu byť exponovaní ľudia alebo iné potenciálne cieľové živočíšne druhy.
Any variations from the ‘in-use’ preparation must be justified.
Akékoľvek odchýlky od „používaného“ prípravku, sa musia zdôvodniť.
For vehicles other than water the absorption characteristics and potential interaction with the test substance should be known.
V prípade prenášačov odlišných od vody by mali byť známe absorpčné charakteristiky a potenciálna interakcia s testovanou látkou.
Application to the skin
Aplikácia na kožu