natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Exceptionally, and only when justified by specific regulatory needs, the use of an additional upper fixed dose level of 5000 mg/kg may be considered (see Appendix 3).
Výnimočne, a iba v odôvodnených prípadoch na základe osobitných regulačných potrieb, sa môže zohľadniť použitie ďalšej vyššej stabilnej dávky 5000 mg/kg (pozri prílohu 3).
For reasons of animal welfare concern, testing of animals in GHS Category 5 ranges (2000-5000 mg/kg is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that the results of such a test have a direct relevance for protecting human or animal health or the environment.
Z dôvodu starostlivosti o zvieratá sa pokusy na zvieratách v rozsahoch GHS kategórie 5 (2000 – 5000 mg/kg) neodporúčajú a uvážia sa iba v prípade veľkej pravdepodobnosti, že výsledky takéhoto testu sú bezprostredne dôležité pre ochranu zdravia ľudí a zvierat alebo ochranu životného prostredia.
In cases where an animal tested at the lowest fixed dose level (5 mg/kg) in the sighting study dies, the normal procedure is to terminate the study and assign the substance to GHS Category 1 (as shown in Appendix 1).
V prípadoch, keď zviera testované pri najnižšej stabilnej dávke (5 mg/kg) v predbežnej štúdii uhynie, je zvyčajným postupom, že štúdia sa ukončí a látka sa zaradí do GHS kategórie 1 (ako je uvedené v prílohe 1).
If this second animal dies, then GHS Category 1 will be confirmed and the study will be immediately terminated.
Ak toto druhé zviera uhynie, potom sa potvrdí GHS kategória 1 a štúdia sa ihneď ukončí.
If the second animal survives, then a maximum of three additional animals will be dosed at 5 mg/kg.
Ak druhé zviera prežije, potom sa maximálne trom ďalším zvieratám podá dávka 5 mg/kg.
Because there will be a high risk of mortality, these animals should be dosed in a sequential manner to protect animal welfare.
Pre výskyt veľkého rizika mortality sa týmto zvieratám z dôvodu starostlivosti o zvieratá podá dávka postupne.
The time interval between dosing each animal should be sufficient to establish that the previous animal is likely to survive.
Časový interval medzi podaním dávky každému zvieraťu má byť dostatočný na to, aby sa stanovila pravdepodobnosť prežitia predchádzajúceho zvieraťa.
If a second death occurs, the dosing sequence will be immediately terminated and no further animals will be dosed.
Ak sa vyskytne druhé uhynutie, postupnosť podávania dávok sa ihneď ukončí a žiadnym ďalším zvieratám sa dávky nepodajú.
Because the occurrence of a second death (irrespective of the number of animals tested at the time of termination) falls into outcome A (two or more deaths), the classification rule of Appendix 2 at the 5 mg/kg fixed dose is followed (Category 1 if there are two or more deaths or Category 2 if there is no more than one death).
Keďže výskyt druhého uhynutia (bez ohľadu na počet pokusných zvierat v čase ukončenia) patrí do výsledku A (2 alebo viac uhynutí), postupuje sa podľa klasifikačného pravidla prílohy 2 pri stabilnej dávke 5 mg/kg (kategória 1, ak sa vyskytne 2 alebo viac uhynutí, alebo kategória 2, ak sa nevyskytne viac ako 1 uhynutie).
In addition, Appendix 4 gives guidance on the classification in the EU system until the new GHS is implemented.
Pritom príloha 4 poskytuje usmernenie ku klasifikácii v schéme EÚ, až kým sa nezavedie nový GHS.
Main study
Základná štúdia
Numbers of animals and dose levels
Počet zvierat a dávky
The action to be taken following testing at the starting dose level is indicated by the flowcharts in Appendix 2.
Opatrenia, ktoré sa majú prijať po testovaní s počiatočnou dávkou, sa uvádzajú v postupových diagramoch v prílohe 2.
One of three actions will be required; either stop testing and assign the appropriate hazard classification class, test at a higher fixed dose or test at a lower fixed dose.
Vyžaduje sa jedno z troch opatrení; buď sa testovanie ukončí a priradí príslušná trieda klasifikácie nebezpečenstva, testuje sa pri vyššej stabilnej dávke, alebo sa testuje pri nižšej stabilnej dávke.
However, to protect animals, a dose level that caused death in the sighting study will not be revisited in the main study (see Appendix 2).
Na ochranu zvierat sa však v základnej štúdii nezopakuje dávka, ktorá spôsobila uhynutie v predbežnej štúdii (pozri prílohu 2).
Experience has shown that the most likely outcome at the starting dose level will be that the substance can be classified and no further testing will be necessary.
Zo skúseností vyplýva, že najpravdepodobnejším výsledkom pri počiatočnej dávke bude to, že látku možno klasifikovať, a nie je potrebné ďalšie testovanie.
A total of five animals of one sex will normally be used for each dose level investigated.
Zvyčajne sa používa celkove päť zvierat rovnakého pohlavia pre každú skúmanú dávku.
The five animals will be made up of one animal from the sighting study dosed at the selected dose level together with an additional four animals (except, unusually, if a dose level used on the main study was not included in the sighting study).
K týmto piatim zvieratám patrí jedno zviera z predbežnej štúdie, ktorému sa podala zvolená dávka, a ďalšie štyri zvieratá (okrem výnimočného prípadu, keď sa dávka použitá v základnej štúdii nezahrnula do predbežnej štúdie).
The time interval between dosing at each level is determined by the onset, duration, and severity of toxic signs.
Časový interval medzi dávkovaním s každou veľkosťou dávky je určený nástupom, trvaním a závažnosťou príznakov toxicity.
Treatment of animals at the next dose should be delayed until one is confident of survival of the previously dosed animals.
Zvieratám sa podá ďalšia dávka až po ubezpečení, že zvieratá, ktorým sa predtým dávka podala, prežili.
A period of three or four days between dosing at each dose level is recommended, if needed, to allow for the observation of delayed toxicity.
Podľa potreby sa odporúča interval 3 alebo 4 dni medzi jednotlivými dávkami, aby sa umožnilo pozorovanie oneskorenej toxicity.
The time interval may be adjusted as appropriate, e.g. in case of inconclusive response.
Časový interval sa môže nastaviť podľa potreby, napr. v prípade nepresvedčivej reakcie.
When the use of an upper fixed dose of 5000 mg/kg is considered, the procedure outlined in Appendix 3 should be followed (see also section 1.6.2).
Ak sa uvažuje o použití vyššej stabilnej dávky 5000 mg/kg, postupuje sa podľa postupu uvedeného v prílohe 3 (pozri tiež oddiel 1.6.2).
Limit test
Limitný test
The limit test is primarily used in situations where the experimenter has information indicating that the test material is likely to be nontoxic, i.e., having toxicity only above regulatory limit doses.
Limitný test sa pokiaľ možno používa v situáciách, keď experimentátor má informácie, z ktorých vyplýva, že testovaný materiál je pravdepodobne netoxický, t. j. že je toxický iba v prípade, keď prevyšuje predpismi stanovené limitné dávky.
Information about the toxicity of the test material can be gained from knowledge about similar tested compounds or similar tested mixtures or products, taking into consideration the identity and percentage of components known to be of toxicological significance.
Informácie o toxicite testovaného materiálu možno získať z poznatkov o podobných testovaných látkach alebo podobne testovaných zmesiach alebo produktoch pri zohľadnení identity a percenta zložiek, o ktorých je známe, že sú toxikologicky významné.
In those situations where there is little or no information about its toxicity, or in which the test material is expected to be toxic, the main test should be performed.
V týchto situáciách, keď existuje málo informácií alebo neexistujú žiadne informácie o jeho toxicite, alebo v ktorých sa očakáva, že testovaný materiál bude toxický, je potrebné vykonať základný test.
Using the normal procedure, a sighting study starting dose of 2000 mg/kg (or exceptionally 5000 mg/kg) followed by dosing of a further four animals at this level serves as a limit test for this guideline.
Pri zvyčajnom postupe sa počiatočná dávka predbežnej štúdie 2000 mg/kg (alebo výnimočne 5000 mg/kg) následne podá ďalším štyrom zvieratám, čo slúži ako limitný test v prípade tohto usmernenia.
OBSERVATIONS
POZOROVANIA
Animals are observed individually after dosing at least once during the first 30 minutes, periodically during the first 24 hours, with special attention given during the first four hours, and daily thereafter, for a total of 14 days, except where they need to be removed from the study and humanely killed for animal welfare reasons or are found dead.
Zvieratá sa pozorujú individuálne po podaní dávky aspoň raz počas prvých 30 minút, pravidelne počas prvých 24 hodín, osobitne pozorne počas prvých 4 hodín a potom každý deň počas celkove 14 dní okrem prípadu, keď je potrebné zvieratá vylúčiť zo štúdie a z dôvodu starostlivosti o zvieratá humánnym spôsobom usmrtiť alebo keď sa zistí, že uhynuli.
However, the duration of observation should not be fixed rigidly.
Dĺžka pozorovania by sa však nemala pevne stanoviť.
It should be determined by the toxic reactions, time of onset and length of recovery period, and may thus be extended when considered necessary.
Stanoví sa na základe toxických reakcií, času nástupu a dĺžky času zotavenia, a teda sa môže predĺžiť, ak sa to pokladá za potrebné.
The times at which signs of toxicity appear and disappear are important, especially if there is a tendency for toxic signs to be delayed (11).
Časy, keď sa objavia a zmiznú príznaky toxicity, sú dôležité, predovšetkým v prípade tendencie oneskorenia toxických príznakov (11).
All observations are systematically recorded, with individual records being maintained for each animal.
Všetky pozorovania sa systematicky zaznamenajú, pričom každé zviera má individuálny záznam.
Additional observations will be necessary if the animals continue to display signs of toxicity.
Ďalšie pozorovania budú potrebné, ak zvieratá naďalej vykazujú príznaky toxicity.
Observations should include changes in skin and fur, eyes and mucous membranes, and also respiratory, circulatory, autonomic and central nervous systems, and somatomotor activity and behaviour pattern.
Pri vyšetreniach sa venuje pozornosť zmenám na pokožke a srsti, očiach a slizniciach a tiež respiračnému, obehovému, autonómnemu a centrálnemu nervovému systému a somatomotorickej aktivite a spôsobu správania.
Attention should be directed to observations of tremors, convulsions, salivation, diarrhoea, lethargy, sleep and coma.
Pozornosť sa zameriava na pozorovanie triašky, kŕčov, slinenia, hnačky, letargie, spánku a kómy.
The principles and criteria summarised in the Humane Endpoints Guidance Document should be taken into consideration (8).
Zohľadnia sa zásady a kritériá zosumarizované v Humane Endpoints Guidance Document (8).
Animals found in a moribund condition and animals showing severe pain or enduring signs of severe distress should be humanely killed.
Zvieratá, ktoré sú v moribundnom stave alebo vykazujú silné bolesti alebo pretrvávajúce príznaky silného utrpenia, sa humánnym spôsobom usmrtia.
When animals are killed for humane reasons or found dead, the time of death should be recorded as precisely as possible.
Keď sa zvieratá usmrtia z humánnych dôvodov alebo sa nájdu uhynuté, je potrebné čo možno najpresnejšie zaznamenať čas uhynutia.
Individual weights of animals should be determined shortly before the test substance is administered and at least weekly thereafter.
Hmotnosť jednotlivých zvierat sa stanoví krátko pred podaním testovanej látky a potom aspoň každý týždeň.
Weight changes should be calculated and recorded.
Zmeny hmotnosti sa vypočítajú a zaznamenajú.
At the end of the test surviving animals are weighed and then humanely killed.
Na konci testu sa zvieratá, ktoré prežili, odvážia a potom humánnym spôsobom usmrtia.
All test animals (including those that die during the test or are removed from the study for animal welfare reasons) should be subjected to gross necropsy.
Všetky testované zvieratá (vrátane tých, ktoré uhynú počas testu alebo sú vylúčené zo štúdie z dôvodu starostlivosti o zvieratá) sa podrobujú autopsii.
All gross pathological changes should be recorded for each animal.
Všetky makroskopické patologické zmeny u každého zvieraťa sa zaznamenávajú.
Microscopic examination of organs showing evidence of gross pathology in animals surviving 24 or more hours after the initial dosing may also be considered because it may yield useful information.
Môže sa uvažovať aj o mikroskopickom vyšetrení orgánov dokazujúcom makroskopické patologické nálezy u zvierat, ktoré prežili 24 alebo viac hodín po podaní počiatočnej dávky, ktoré môže poskytnúť užitočné informácie.
Individual animal data should be provided.
O jednotlivých zvieratách sa uvádzajú informácie.
Additionally, all data should be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals used, the number of animals displaying signs of toxicity, the number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, time of death of individual animals, a description and the time course of toxic effects and reversibility, and necropsy findings.
Okrem toho sa všetky údaje zhrnú v podobe tabuliek, kde sa uvedie pre každú pokusnú skupinu počet použitých zvierat, počet zvierat vykazujúcich príznaky toxicity, počet zvierat, ktoré sa našli uhynuté počas testu alebo ich usmrtili z humánnych dôvodov, čas uhynutia jednotlivých zvierat, opis a časový priebeh toxických účinkov a reverzibility a pitevné nálezy.
The test report must include the following information, as appropriate:
Správa o teste musí podľa potreby obsahovať tieto informácie:
physical nature, purity, and, where relevant, physico-chemical properties (including isomerisation),
fyzikálny charakter, čistota a v prípade potreby fyzikálno-chemické vlastnosti (vrátane izomerizácie),
identification data, including CAS number.
identifikačné údaje vrátane čísla CAS.
Vehicle (if appropriate):
Nosič (v prípade potreby):
justification for choice of vehicle, if other than water.
zdôvodnenie výberu nosiča, ak je iný ako voda.
Test animals:
Pokusné zvieratá:
species/strain used,
použitý živočíšny druh/kmeň,
microbiological status of the animals, when known,
mikrobiologický stav zvierat, ak je známy,
number, age and sex of animals (including, where appropriate, a rationale for use of males instead of females),
počet, vek a pohlavie zvierat (v prípade potreby vrátane zdôvodnenia, prečo sa použili samce namiesto samíc),
source, housing conditions, diet, etc.
zdroj, podmienky umiestnenia, krmivo atď.
Test conditions:
Podmienky testu
details of test substance formulation, including details of the physical form of the material administered,
údaje o zložení testovanej látky vrátane údajov o fyzikálnej forme podávaného materiálu,
details of the administration of the test substance including dosing volumes and time of dosing,
údaje o podávaní testovanej látky vrátane objemov dávok a čase podávania,
details of food and water quality (including diet type/source, water source),
údaje o kvalite krmiva a vody (vrátane druhu krmiva/zdroja, zdroja vody),
the rationale for the selection of the starting dose.
zdôvodnenie výberu počiatočnej dávky.
tabulation of response data and dose level for each animal (i.e. animals showing signs of toxicity including mortality, nature, severity and duration of effects),
tabuľkové spracovanie údajov o reakcii a veľkosti dávky pre každé zviera (t. j. zvieratá vykazujúce príznaky toxicity vrátane mortality, povahy, závažnosti a trvania účinkov),
tabulation of body weight and body weight changes,
tabuľkové spracovanie telesnej hmotnosti a zmien telesnej hmotnosti,
individual weights of animals at the day of dosing, in weekly intervals thereafter, and at time of death or sacrifice,
hmotnosti jednotlivých zvierat v deň podania dávky, potom v týždňových intervaloch a v čase uhynutia alebo usmrtenia,
date and time of death if prior to scheduled sacrifice,
dátum a čas uhynutia v prípade vopred naplánovaného usmrtenia,
time course of onset of signs of toxicity and whether these were reversible for each animal,
časový priebeh nástupu príznakov toxicity a či tieto príznaky boli reverzibilné pre každé zviera,
necropsy findings and histopathological findings for each animal, if available.
pitevné nálezy a histopatologické nálezy pre každé zviera, ak sú k dispozícii.
Discussion and interpretation of results.
Diskusia a interpretácia výsledkov.
Conclusions.
Záver
Human Toxicol., 3, p. 85-92.
Human Toxicol., 3, 85 – 92.
Toxicol., 30, p. 313-324.
Chem. Toxicol., 30, 313 – 324.
Toxicol., 21, p. 183-196.
Toxicol., 21, 183 – 196.
OECD (1998) Harmonised Integrated Hazard Classification for Human Health and Environmental Effects of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380, EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
OECD (1998). Harmonised Integrated Hazard Classification for Human Health and Environmental Effects of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, s. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380,EN-documents-521-1]. no-24-no-0,FF.html].
FLOW CHART FOR THE SIGHTING STUDY
POSTUPOVÝ DIAGRAM PRE PREDBEŽNÚ ŠTÚDlU
Starting dose: 5 mg/kg
Počiatočná dávka: 5 mg/kg
1 animal 5 mg/kg
1 zviera 5 mg/kg
1 animal 50 mg/kg
1 zviera 50 mg/kg
1 animal 300 mg/kg
1 zviera 300 mg/kg
1 animal 2000 mg/kg
1 zviera 2000 mg/kg
Classify GHS
Klasifikuj GHS
Category 1*
Kategória 1*
Main study starting Dose (mg/kg):
Počiatočná dávka v základnej štúdii (mg/kg)
starting dose: 50 mg/kg
Počiatočná dávka: 50 mg/kg
death
smrť
evident toxicity
zrejmá toxicita
no evident toxicity and no death
žiadna zrejmá toxicita ani smrť
for outcome at 5 mg/kg there is an optional supplementary procedure to confirm the GHS classification: see section 1.5.2
Pre výsledok A je pri 5 mg/kg voliteľný doplňujúci postup na potvrdenie GSH klasifikácie; pozri oddiel 1.5.2.
Starting dose: 300 mg/kg
Počiatočná dávka: 300 mg/kg
starting dose: 2000 mg/kg
Počiatočná dávka: 2000 mg/kg
FLOW CHART FOR THE MAIN STUDY
POSTUPOVÝ DIAGRAM PRE ZÁKLADNÚ ŠTÚDlU
5 animals 5 mg/kg
5 zvierat 5 mg/kg
5 animals 50 mg/kg*
5 zvierat 50 mg/kg*
5 animals 300 mg/kg
5 zvierat 300 mg/kg
5 animals 2000 mg/kg
5 zvierat 2000 mg/kg
Category
kategóriu
5/Unclassified
5/neklasifikované
Starting dose: 50 mg/kg
počiatočná dávka: 5 mg/kg
5 animals 50 mg/kg
5 zvierat 50 mg/kg
5 animals 300 mg/kg*
5 zvierat 300 mg/kg*
5/Unclassified Outcome
5 zvierat v každej hlavnej skupine štúdie bude obsahovat’ každé zviera testované rovnakou dávkou ako v predbežnej štúdii
≥ 2 deaths
≥ 2 uhynutia
≥ 1 with evident toxicity and / or 1 death
≥ 1 so zrejmou toxicitou a/alebo 1 uhynutie
5 animals 2000 mg/kg*
5 zvierat 2000 mg/kg*
No evident toxicity and no death
Žiadna zrejmá toxicita ani smrť
Animal welfare override If this dose level caused death in the sighting study, then no further animals will be tested.
Starostlivosť o zvieratá je prvoradá Ak táto dávka spôsobí smrť v predbežnej štúdii, potom sa žiadne ďalšie zvieratá nebudú testovať.
Go directly to outcome
Choď priamo na výsledok.
Appendix 3
DODATOK 3
CRITERIA FOR CLASSIFICATION OF TEST SUBSTANCES WITH EXPECTED LD50 VALUES EXCEEDING 2000 MG/KG WITHOUT THE NEED FOR TESTING.
KRITÉRIÁ KLASIFIKÁCIE TESTOVANÝCH LÁTOK S OČAKÁVANÝMI HODNOTAMI LD50 VYŠŠÍMI AKO 2000 MG/KG, KTORÉ NIE JE POTREBNÉ TESTOVAŤ
Criteria for hazard Category 5 are intended to enable the identification of test substances which are of relatively low acute toxicity hazard but which, under certain circumstances may present a danger to vulnerable populations.
Kritériá pre kategóriu nebezpečenstva 5 sú určené na umožnenie identifikácie testovaných látok s relatívne nízkym nebezpečenstvom akútnej toxicity, ale ktoré za určitých podmienok môžu predstavovať nebezpečenstvo pre zraniteľnejšie skupiny obyvateľstva.
These substances are anticipated to have an oral or dermal LD50 in the range of 2000-5000 mg/kg or equivalent doses for other routes.
Predpokladá sa, že tieto látky majú orálnu alebo dermálnu LD50 v rozsahu 2000 – 5000 mg/kg alebo rovnocennú s dávkami pre iné spôsoby podávania.
Test substances could be classified in the hazard category defined by: 2000 mg/kg < LD50 < 5000 mg/kg (Category 5 in the GHS) in the following cases:
Testované látky sa klasifikujú do kategórie nebezpečenstva, ktorá je definovaná ako: 2000 mg/kg < LD50 < 5000 mg/kg (kategória 5 v GHS) v týchto prípadoch:
if directed to this category by any of the testing schemes of Appendix 2, based on mortality incidences
ak sú zaradené do tejto kategórie na základe niektorej testovacej schémy z prílohy 2 na základe výskytov mortality;
if reliable evidence is already available that indicates the LD50 to be in the range of Category 5 values; or other animal studies or toxic effects in humans indicate a concern for human health of an acute nature;
ak je už dostupný spoľahlivý dôkaz, z ktorého vyplýva, že LD50 je v rozsahu hodnôt kategórie 5; alebo z iných štúdií na zvieratách alebo toxických účinkoch u ľudí vyplývajú akútne dôsledky pre zdravie ľudí.
through extrapolation, estimation or measurement of data if assignment to a more hazardous class is not warranted; and
pomocou extrapolácie, odhadu a merania údajov, ak nie je potvrdené zaradenie do vyššej triedy nebezpečenstva, a
reliable information is available indicating significant toxic effects in humans, or
sú k dispozícii dostupné spoľahlivé informácie, z ktorých vyplývajú závažné toxické účinky u ľudí, alebo
any mortality is observed when tested up to Category 4 values by the oral route, or
vyskytla sa mortalita pri testovaní s orálnym podávaním dávok až do hodnôt kategórie 4, alebo
where expert judgement confirms significant clinical signs of toxicity, when tested up to Category 4 values, except for diarrhoea, piloerection or an ungroomed appearance, or
ak odborné posúdenie potvrdí závažné klinické príznaky toxicity pri testovaní až do hodnôt kategórie 4, okrem hnačky, zježenia alebo neupraveného vzhľadu, alebo
where expert judgement confirms reliable information indicating the potential for significant acute effects from the other animal studies.
ak odborné posúdenie potvrdí spoľahlivé informácie, z ktorých vyplývajú na základe iných štúdií na zvieratách možné závažné akútne účinky.
TESTING AT DOSES ABOVE 2000 MG/KG
TESTOVANIE S DÁVKAMI NAD 2000 MG/KG
Exceptionally, and only when justified by specific regulatory needs, the use of an additional upper fixed dose level of 5000 mg/kg may be considered.
Výnimočne a iba v odôvodnených prípadoch na základe osobitných regulačných potrieb sa môže zohľadniť použitie ďalšej vyššej stabilnej dávky 5000 mg/kg.
Recognising the need to protect animal welfare, testing at 5000 mg/kg is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that the results of such a test would have a direct relevance for protecting animal or human health (9).
Vzhľadom na potrebu ochrany zvierat sa testovanie s 5000 mg/kg neodporúča a môže sa uvážiť iba v prípade veľkej pravdepodobnosti, že výsledky takéhoto testu by mohli byť bezprostredne dôležité pre ochranu zdravia ľudí a zvierat (9).
The decision rules governing the sequential procedure presented in Appendix 1 are extended to include a 5000 mg/kg dose level.
Pravidlá rozhodnutia upravujúce postupovú metódu uvedenú v prílohe 1 sa rozširujú o dávku 5000 mg/kg.
Thus, when a sighting study starting dose of 5000 mg/kg is used outcome A (death) will require a second animal to be tested at 2000 mg/kg; outcomes B and C (evident toxicity or no toxicity) will allow the selection of 5000 mg/kg as the main study starting dose.
Preto keď sa ako počiatočná dávka v predbežnej štúdii použije dávka 5000 mg/kg, na základe výsledku A (smrť) bude potrebné, aby sa testovalo druhé zviera s dávkou 2000 mg/kg; výsledky B a C (zrejmá toxicita alebo žiadna toxicita) umožnia, aby sa dávka 5000 mg/kg zvolila ako počiatočná dávka v základnej štúdii.