natgillin/translations-raw huggingface dataset:
PROFILUL TOXICOLOGIC PENTRU OM ŞI ANIMALE, INCLUSIV METABOLISMUL
TOXICOLOGICAL PROFILE FOR HUMAN AND ANIMAL INCLUDING METABOLISM
Iritaţie sau coroziune cutanată
Skin irritation or skin corrosion
Evaluarea acestui efect se realizează conform strategiei de testare secvenţială pentru iritaţia şi coroziunea cutanată, prevăzută în apendicele la Orientarea privind testele B.4. „Toxicitate acută: Iritaţie/Coroziune dermică” (partea B.4 din anexa la Regulamentul (CE) nr.
The assessment of this endpoint shall be carried out according to the sequential testing strategy for dermal irritation and corrosion set out in the Appendix to Test Guideline B.4.
Iritaţie oculară
Eye irritation
1. o evaluare a datelor disponibile referitoare la oameni, la animale şi a datelor alternative;
1. an assessment of the available human, animal and alternative data
Eventuala utilizare a unui alt test de sensibilizare cutanată trebuie justificată.
If another skin sensitisation test is used justification shall be provided.
- informaţiile disponibile indică faptul că substanţa ar trebui clasificată ca substanţă sensibilizantă sau corosivă pentru piele; sau
- the available information indicates that the substance should be classified for skin sensitisation or corrosivity; or
- substanţa este un acid puternic (pH < 2,0) sau o bază puternică (pH > 11,5)
- the substance is a strong acid (pH < 2.0) or base (pH > 11.5)
Sensibilizare respiratorie
Respiratory sensitisation
- evaluarea datelor
- an assessment of the available
privind mutaţiile genetice pe bacterii, un test citogenetic
test for gene mutations in bacteria, an
pe celule de mamifere şi un test
cytogenicity test in mammalian cells and an
privind mutaţiile genetice pe celule de mamifere
gene mutation test in mammalian cells are required
corespunzătoare privind genotoxicitatea, în cazul în care se obţine un rezultat pozitiv în urma unuia dintre studiile de genotoxicitate
genotoxicity studies shall be considered in case of a positive result in any of the
privind mutaţiile genetice pe bacterii
gene mutation study in bacteria
pe celule de mamifere
cytogenicity study in mammalian cells
privind mutaţiile genetice pe celule de mamifere
gene mutation study in mammalian cells
- În cazul în care se obţine un rezultat pozitiv în urma oricăruia dintre studiile
- If there is a positive result in any of the
de genotoxicitate şi nu există încă rezultate disponibile în urma unui studiu
genotoxicity studies and there are no results available from an
, solicitantul trebuie să propună/să efectueze un studiu
study already, an appropriate
corespunzător de genotoxicitate pe celule somatice.
somatic cell genotoxicity study shall be proposed / conducted by the applicant.
- În cazul în care oricare dintre testele
- If either of the
privind mutaţiile genetice este pozitiv, trebuie să se efectueze un test
gene mutation tests is positive, an
pe celule somatice.
somatic cell test may be necessary, depending on the results, quality and relevance of all the available data
privind micronucleii în cadrul unui studiu la doză repetată, iar testul
micronucleus data is generated within a repeat dose study and the
de micronuclei este testul adecvat pentru a răspunde acestei cerinţe privind informaţiile
micronucleus test is the appropriate test to be conducted to address this information requirement
- substanţa este cunoscută ca făcând parte din categoria substanţelor cancerigene 1A sau 1B sau din categoria substanţelor mutagene 1A, 1B sau 2.
- the substance is known to be carcinogenic category 1A or 1B or mutagenic category 1A, 1B or 2.
- În cazul în care există un rezultat pozitiv disponibil în urma unui studiu
- If there is a positive result from an
pe celule somatice, este necesar să se ia în considerare potenţialul mutagen pe celule germinale, pe baza tuturor datelor disponibile, inclusiv pe baza datelor toxicocinetice, pentru a demonstra că substanţa a ajuns la organul testat.
somatic cell study available, the potential for germ cell mutagenicity should be considered on the basis of all available data, including toxicokinetic evidence to demonstrate that the substance reached the tested organ.
În cazul în care nu se poate ajunge la concluzii clare privind mutagenitatea celulelor germinale, se au în vedere cercetări suplimentare.
If no clear conclusions about germ cell mutagenicity can be made, additional investigations shall be considered.
Pe lângă calea orală de administrare (8.7.1), pentru alte substanţe decât gazele, informaţiile menţionate la punctele 8.7.2-8.7.3 se furnizează pentru cel puţin încă o cale de administrare.
In addition to the oral route of administration (8.7.1), for substances other than gases, the information mentioned under 8.7.2 to 8.7.3 shall be provided for at least one other route of administration.
- Alegerea celei de a doua căi va depinde de natura substanţei şi de calea probabilă de expunere a omului.
- The choice for the second route will depend on the nature of the substance and the likely route of human exposure.
- Gazul şi lichidele volatile trebuie să fie administrate prin inhalare.
- Gases and volatile liquids should be administered by the inhalation route
- substanţa este clasificată ca fiind corosivă pentru piele.
- the substance is classified as corrosive to the skin.
- În cazul în care singura cale de expunere este cea orală, este necesar să se furnizeze informaţii referitoare numai la calea respectivă.
- If the only route of exposure is the oral route, then information for only that route need be provided.
Înainte de efectuarea unui nou studiu de toxicitate cutanată acută, ar trebui efectuat un studiu in vitro privind penetrarea cutanată (OCDE 428) pentru a evalua magnitudinea şi rata biodisponibilităţii cutanate probabile.
Before a new dermal acute toxicity study is carried out, an in vitro dermal penetration study (OECD 428) should be conducted to assess the likely magnitude and rate of dermal bioavailability.
- Pot exista situaţii
- There may be
în care toate căile de administrare sunt considerate necesare.
circumstances where all routes of administration are deemed necessary.
Metoda clasei de toxicitate acută este metoda preferată pentru determinarea acestui efect.
The Acute Toxic Class Method is the preferred method for the determination of this end-point.
- substanţa este un gaz sau o substanţă foarte volatilă
- the substance is a gas or a highly volatile substance
Testarea prin inhalare este adecvată în cazul în care este probabilă expunerea oamenilor prin inhalare, având în vedere:
Testing by the inhalation route is appropriate if exposure of humans via inhalation is likely taking into account:
- presiunea de vapori a substanţei (o substanţă volatilă are presiunea de vapori > 1 x 10-2 Pa la 20°C) şi/sau
- the vapour pressure of the substance (a volatile substance has vapour pressure > 1 x 10-2 Pa at 20°C) and/or
- substanţa activă este o pulbere care conţine o proporţie semnificativă (de exemplu 1% din greutate) de particule cu dimensiunea particulei MMAD < 50 de micrometri sau
- the active substance is a powder containing a significant proportion (e.g. 1% on a weight basis) of particles with particle size MMAD < 50 micrometers or
- substanţa activă este inclusă în produse care sunt pulberi sau sunt aplicate în aşa fel încât determină expunerea la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă (MMAD <50 micrometri).
- the active substance is included in products that are powders or are applied in a manner that generates exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size (MMAD <50 micrometers).
- Metoda clasei de toxicitate acută este metoda preferată pentru determinarea acestui efect.
- The Acute Toxic Class Method is the preferred method for the determination of this end-point.
Testarea pe cale cutanată este
Testing by the dermal route is
necesară numai
necessary only
- inhalarea substanţei nu este probabilă; sau
- inhalation of the substance is unlikely; or
- există probabilitatea unui contact cu pielea în timpul producţiei şi/sau al utilizării;
- skin contact in production and/or use is likely;
şi fie
and either
- proprietăţile fizico-chimice şi toxicologice sugerează o potenţială viteză semnificativă de absorbţie prin piele;
- the physicochemical and toxicological properties suggest potential for a significant rate of absorption through the skin
- rezultatele unui studiu in vitro privind penetrarea cutanată (OCDE 428) demonstrează un nivel ridicat al absorbţiei şi al biodisponibilităţii cutanate
- the results of an in vitro dermal penetration study (OECD 428) demonstrate high dermal absorption and bioavailability
Studii privind toxicocinetica şi metabolismul la mamifere
Toxicokinetics and metabolism studies in mammals
Studiile privind toxicocinetica şi metabolismul ar trebui să furnizeze date de bază despre viteza şi nivelul de absorbţie, distribuţia în ţesuturi şi calea metabolică relevantă, inclusiv nivelul metabolismului, căile şi viteza de excreţie şi metaboliţii relevanţi.
The toxicokinetics and metabolism studies should provide basic data about the rate and extent of absorption, the tissue distribution and the relevant metabolic pathway including the degree of metabolism, the routes and rate of excretion and the relevant metabolites.
Studii suplimentare privind toxicocinetica şi metabolismul la mamifere
Further toxicokinetic and metabolism studies in mammals
Ar putea fi necesare studii suplimentare, în funcţie de rezultatul studiului privind toxicocinetica şi metabolismul la şobolani.
Additional studies might be required based on the outcome of the toxicokinetic and metabolism study conducted in rat.
Astfel de studii suplimentare sunt solicitate în cazul în care:
These further studies shall be required if:
- există dovezi ale faptului că metabolismul la şobolani nu este relevant pentru expunerea omului
- there is evidence that metabolism in the rat is not relevant for human exposure
- nu este fezabilă extrapolarea între căi, de la expunerea pe cale orală la cea pe cale cutanată sau prin inhalare.
- route-to-route extrapolation from oral to dermal/inhalation exposure is not feasible.
- Acolo unde se consideră adecvată obţinerea de informaţii privind absorbţia cutanată, evaluarea acestui efect se efectuează folosind abordarea secvenţială pentru evaluarea absorbţiei cutanate.
- Where it is considered appropriate to obtain information on dermal absorption, the assessment of this endpoint shall proceed using a tiered approach for assessment of dermal absorption.
În general este necesară o singură cale de administrare, calea orală fiind cea preferată.
In general, only one route of administration is necessary and the oral route is the preferred route.
Cu toate acestea, în unele cazuri ar putea fi necesar să se evalueze cel puţin două căi de expunere.
However, in some cases it may be necessary to evaluate more than one route of exposure.
În vederea evaluării siguranţei consumatorilor faţă de substanţele active care ar putea apărea în produsele alimentare sau în furaje, este necesar ca studiile de toxicitate să fie efectuate pe cale orală.
For the evaluation of the safety of consumers in relation to active substances that may end up in food or feed, it is necessary to conduct toxicity studies by the oral route.
Testarea pe cale cutanată este luată în considerare în cazul în care:
Testing by the dermal route shall be considered if:
- există probabilitatea unui contact cu pielea în timpul producţiei şi/sau al utilizării; şi
- skin contact in production and/or use is likely; and
- inhalarea substanţei nu este probabilă; şi
- inhalation of the substance is unlikely; and
- este îndeplinită una din următoarele condiţii:
- one of the following conditions is met:
(i) se constată toxicitate în urma
(i) toxicity is observed in
de toxicitate acută cutanată la doze mai mici decât în urma testului de toxicitate orală sau
acute dermal toxicity test at lower doses than in the oral toxicity test; or
Nu este necesar să se efectueze studiul de toxicitate la doze repetate (28 sau 90 de zile) în cazul în care:
The repeated dose toxicity study (28 or 90 days) does not need to be conducted if:
- substanţa suferă o descompunere imediată, există date suficiente privind produsele rezultate din descompunere (pentru efectele sistemice şi pentru cele locale) şi nu se prevede niciun efect sinergic; sau
- a substance undergoes immediate disintegration and there are sufficient data on the cleavage products for systemic and local effects and no synergistic effects are expected; or
- se poate exclude o expunere semnificativă a oamenilor, în conformitate cu anexa IV secţiunea 3
- relevant human exposure can be excluded in accordance with section 3 of Annex IV
Pentru reducerea numărului testelor efectuate pe animale vertebrate şi, în special, a necesităţii realizării de studii separate având ca obiect efecte individuale, la conceperea studiilor de toxicitate la doză repetată se ia în considerare posibilitatea verificării mai multor efecte în cadrul unui singur studiu.
In order to reduce testing carried out on vertebrate animals and in particular the need for free-standing, single-end point studies the design of the repeated dose toxicity studies shall take account of the possibility to explore several end-points within the framework of one study.
(ii) informaţiile sau datele din cadrul testului indică faptul că absorbţia cutanată este comparabilă cu sau mai mare decât absorbţia orală; sau
(ii) information or test data indicate dermal absorption is comparable or higher than oral absorption; or
(iii) toxicitatea cutanată este recunoscută pentru substanţele cu structură înrudită şi, de exemplu, este observată la doze mai mici decât în testul de toxicitate orală sau absorbţia cutanată este comparabilă cu sau mai mare decât absorbţia orală.
(iii) dermal toxicity is recognised for structurally related substances and for example is observed at lower doses than in the oral toxicity test or dermal absorption is comparable or higher than oral absorption.
Testarea prin inhalare este luată în considerare în cazul în care:
Testing by the inhalation route shall be considered if:
- expunerea oamenilor prin inhalare este probabilă, având în vedere presiunea de vapori a substanţei (substanţele volatile şi gazele au presiunea de vapori > 1 x 10-2 Pa la 20°C) şi/sau
- exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance (volatile substances and gases have vapour pressure > 1 x 10-2 Pa at 20°C) and/or
- există posibilitatea expunerii la aerosoli, particule sau picături de dimensiune inhalabilă (MMAD <50 micrometri).
- There is the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size (MMAD <50 micrometers).
Studiul toxicităţii la doză repetată, pe termen scurt (28 de zile), specia preferată fiind şobolanul
Short-term repeated dose toxicity study (28 days), preferred species is rat
Nu este necesar să fie efectuat studiul toxicităţii pe termen scurt (28 de zile) în cazul în care:
The short-term toxicity study (28 days) does not need to be conducted if:
(i) este disponibil un studiu concludent de toxicitate subcronică (90 de zile), cu condiţia să se fi utilizat specia, doza, solventul şi calea de administrare cele mai adecvate,
(i) a reliable sub-chronic (90 day) study is available, provided that the most appropriate species, dosage, solvent and route of administration were used,
(ii) frecvenţa şi durata expunerii omului indică faptul că este adecvat un studiu pe termen lung şi este îndeplinită una dintre următoarele condiţii:
(ii) the frequency and duration of human exposure indicates that a longer term study is appropriate and one of the following conditions is met:
- alte date disponibile indică faptul că substanţa poate avea o proprietate periculoasă care nu poate fi depistată printr-un studiu de toxicitate pe termen scurt; sau
- other available data indicate that the substance may have a dangerous property that cannot be detected in a short-term toxicity study; or
- studiile toxico-cinetice concepute în mod corespunzător relevă o acumulare a substanţei sau a metaboliţilor acesteia în anumite ţesuturi sau organe care ar putea rămâne nedepistată în urma unui studiu de toxicitate pe termen scurt, dar care ar putea conduce la efecte adverse după o expunere prelungită.
- appropriately designed toxicokinetic studies reveal accumulation of the substance or its metabolites in certain tissues or organs which would possibly remain undetected in a short term toxicity study but which are liable to result in adverse effects after prolonged exposure.
Studiul toxicităţii subcronice la doză repetată (90 de zile), specia preferată fiind şobolanul
Sub-chronic repeated dose toxicity study (90-day), preferred species is rat
- este disponibil un studiu concludent de toxicitate cronică, cu condiţia să fi fost utilizate speciile şi calea de administrare corespunzătoare; sau
- a reliable chronic toxicity study is available, provided that an appropriate species and route of administration were used; or
- substanţa nu este reactivă, solubilă, bioacumulabilă şi nici inhalabilă şi nu există nicio dovadă a absorbţiei sau a toxicităţii în urma „testului limită” de 28 de zile, în special în cazul în care o astfel de situaţie implică o expunere limitată a omului.
- the substance is unreactive, insoluble, not bioaccumulative and not inhalable and there is no evidence of absorption and no evidence of toxicity in a 28-day ‘limit test’, particularly if such a pattern is coupled with limited human exposure.
Toxicitate la doză repetată pe termen lung (≥ 12 luni)
Long-term repeated dose toxicity (≥ 12 months)
Nu este necesar să fie efectuat studiul de toxicitate pe termen lung (≥ 12 luni) în cazul în care:
The long-term toxicity study (≥ 12 months) does not need to be conducted if:
- poate fi exclusă expunerea pe termen lung şi nu a fost observat niciun efect la doza-limită în cadrul studiului de 90 de zile sau
- Long-term exposure can be excluded and no effects have been seen at the limit dose in the 90-day study or
- se efectuează un studiu combinat de toxicitate la doză repetată pe termen lung şi cancerigenitate (punctul 8.11.1).
- a combined long-term repeated dose/carcinogencity study (8.11.1) is undertaken.
Studii suplimentare la doză repetată
Further repeat dose studies
Studii suplimentare la doză repetată, inclusiv teste pe o a doua specie (nerozătoare), precum şi studii de lungă durată sau utilizând o cale diferită de administrare se efectuează pentru următoarele cazuri:
Further repeat dose studies including testing on a second species (non-rodent), studies of longer duration or through a different route of administration shall be undertaken in case of:
- nu este furnizată nicio altă informaţie cu privire la toxicitate pentru o a doua specie de nerozătoare; sau
- no other information on toxicity for a second non-rodent species is provided for; or
- nu a fost posibilă identificarea unei concentraţii a nivelurilor fără efecte adverse observabile (NOAEL) în urma studiului de 28 de zile sau de 90 de zile, cu excepţia cazului în care nu a fost observat niciun efect la doza limită; sau
- failure to identify a no observed adverse effect level (NOAEL) in the 28 or the 90 day study, unless the reason is that no effects have been observed at the limit dose; or
- substanţe pentru care există alerte structurale privind anumite efecte pentru care şobolanul sau şoarecele este un model inadecvat sau insensibil sau
- substances bearing positive structural alerts for effects for which the rat or mouse is an inappropriate or insensitive model, or
- nivelul de toxicitate prezintă motive de îngrijorare deosebită (de exemplu efecte grave/ severe); sau
- toxicity of particular concern (e.g. serious/severe effects); or
- există indicaţii referitoare la un efect pentru care datele disponibile nu sunt adecvate pentru caracterizarea toxicologică şi/sau a riscului.
- indications of an effect for which the available data is inadequate for toxicological and/or risk characterisation.
În astfel de cazuri, poate fi mai adecvată efectuarea unor studii toxicologice specifice, destinate cercetării acestor efecte (de exemplu imunotoxicitate, neurotoxicitate, activitate hormonală); sau
In such cases it may also be more appropriate to perform specific toxicological studies that are designed to investigate these effects (e.g. immunotoxicity, neurotoxicity, hormonal activity); or
- există motive de îngrijorare privind anumite efecte locale pentru care nu poate fi realizată o caracterizare a riscului printr-o extrapolare între căi sau
- concern regarding local effects for which a risk characterisation cannot be performed by route-to route extrapolation, or
- există un motiv deosebit de îngrijorare privind expunerea (de exemplu utilizarea în produsele biocide, ceea ce conduce la niveluri de expunere apropiate de doza relevantă din punct de vedere toxicologic); sau
- particular concern regarding exposure (e.g. use in biocidal products leading to exposure levels which are close to the toxicologically relevant dose levels); or
- nu au fost depistate, în urma studiului de 28 sau de 90 de zile, efecte observate la substanţe care prezintă o legătură evidentă, din punctul de vedere al structurii moleculare, cu substanţa testată sau
- effects shown in substances with a clear relationship in molecular structure with the substance being studied were not detected in the 28 or the 90 days study or
- calea de administrare utilizată în studiul iniţial la doză repetată a fost inadecvată în raport cu calea anticipată de expunere a omului şi nu se poate realiza extrapolarea de la o cale la altă cale
- the route of administration used in the initial repeated dose study was inappropriate in relation to the expected route of human exposure and route-to-route extrapolation cannot be made
În vederea evaluării siguranţei consumatorilor faţă de substanţe active care ar putea apărea în produsele alimentare sau în furaje, este necesar ca studiile de toxicitate să fie efectuate pe cale orală.
For evaluation of consumer safety of active substances that may end up in food or feed, it is necessary to conduct toxicity studies by the oral route.
- substanţa este cunoscută a fi un cancerigen genotoxic şi se aplică măsuri corespunzătoare de gestionare a riscurilor, inclusiv măsuri legate de toxicitatea pentru reproducere; sau
- the substance is known to be a genotoxic carcinogen and appropriate risk management measures are implemented including measures related to reproductive toxicity; or
- substanţa este cunoscută a fi un mutagen pentru celulele germinale şi se aplică măsuri corespunzătoare de gestionare a riscurilor, inclusiv măsuri legate de toxicitatea pentru reproducere; sau
- the substance is known to be a germ cell mutagen and appropriate risk management measures are implemented including measures related to reproductive toxicity; or
- substanţa are o activitate toxicologică scăzută (niciunul dintre testele disponibile nu a furnizat dovezi de toxicitate, cu condiţia ca setul de date să fie suficient de cuprinzător şi informativ), datele toxicocinetice pot dovedi că nu se produce nicio absorbţie sistemică prin intermediul căilor de expunere relevante (de exemplu concentraţiile în plasmă/sânge se află sub limita de detectare atunci când se utilizează o metodă sensibilă, iar substanţa şi metaboliţii acesteia sunt absenţi din urină, bilă sau aerul expirat) şi modelul de utilizare indică faptul că nu se produce nicio expunere a omului sau că aceasta nu este semnificativă.
- the substance is of low toxicological activity (no evidence of toxicity seen in any of the tests available provided that the dataset is sufficiently comprehensive and informative), it can be proven from toxicokinetic data that no systemic absorption occurs via relevant routes of exposure (e.g. plasma/blood concentrations below detection limit using a sensitive method and absence of the substance and of metabolites of the substance in urine, bile or exhaled air) and the pattern of use indicates there is no or no significant human exposure.