natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pe lângă calea orală (6.5.1), pentru alte substanțe decât gazele, informațiile menționate la punctele 6.5.2-6.5.3 se furnizează pentru cel puțin încă o cale.
In addition to the oral route (6.5.1.), for substances other than gases, the information mentioned under 5.6.2. to 6.5.3. shall be provided for at least one other route.
Alegerea celei de-a doua căi va depinde de natura substanței și de calea probabilă de expunere a omului.
The choice for the second route will depend on the nature of the substance and the likely route of human exposure.
În cazul în care există o singură cale de expunere, este necesar să se furnizeze informații referitoare numai la calea respectivă.
If there is only one route of exposure, information for only route need be provided .
Studierea toxicității acute pe mai multe căi nu ar trebui să fie solicitată sau încurajată.
Multi-route studies for acute toxicity should not be required or encouraged.
Două analize recente de date retroactive, care examinau concordanța dintre clasificările de reglementare pentru toxicitatea acută orală, cutanată și de inhalare pentru câteva sute de substanțe active agrochimice și biocide și aproape 2 000 de produse chimice industriale, au arătat că, în mai mult de 99% din cazuri, studiile asupra toxicității cutanate nu constituie o valoare adăugată în plus, în scopul clasificării de periculozitate, față de datele obținute în urma studiilor asupra toxicității orale.
Two recent retrospective data analyses examining the concordance among regulatory classifications for acute oral, dermal and inhalation toxicity for several hundred agrochemical and biocidal active substances and nearly 2,000 industrial chemicals have revealed that dermal studies do not add value above and beyond oral data for hazard classification purposes in more than 99% of cases.
Solicitările în materie de date ar trebui să fie revizuite pentru a fi conforme acestor noi rezultate.
Data requirements should be revised to reflect these new findings.
Anexa II – titlul 1 – tabel – secțiunea 6.5.1 – coloana 3
Annex II - title 1 - table - section 6.5.1 – column 3
Nu este necesar să se efectueze studiul, în cazul în care este disponibil un studiu privind toxicitatea acută prin inhalare (6.5.2).
The study need not be conducted if a study on acute toxicity by the inhalation route (6.5.2) is available.
Metoda clasei de toxicitate acută reprezintă alegerea preferențială pentru metoda de testare in vivo.
The Acute Toxic Class Method is the first-choice method for in-vivo testing.
Se poate recurge la un alt test numai în circumstanțe excepționale, iar în acest caz trebuie prezentată o justificare.
Only in exceptional circumstances should another test be used, in which case a justification shall be provided.
Metoda pentru evaluarea toxicității acute trebuie să fie specificată în scopul minimizării numărului de animale utilizate.
The method for the assesment of acute toxicity has to be specified to minimise the number of animals used.
Metoda clasei de toxicitate acută necesită utilizarea unui număr mai redus de animale decât metoda dozei fixe și ar trebui, prin urmare, să fie prima alegere.
The Acute Toxic Class Method uses less animals than the Fixed Dose Method and should therefore be the method of choice.
Anexa II – titlul 1 – tabel – secțiunea 6.5.2 – coloana 3
Annex II - title 1 - table - section 6.5.2 – olumn 3
Testarea prin inhalare este adecvată în cazul în care este probabilă expunerea oamenilor prin inhalare , având în vedere presiunea de vapori a substanței și/sau posibilitatea expunerii la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă.
Testing by the inhalation route is appropriate if exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Testarea prin inhalare este adecvată numai în cazul în care aceasta constituie calea principală de expunere a oamenilor, având în vedere presiunea de vapori a substanței și/sau posibilitatea expunerii la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă.
Testing by the inhalation route is appropriate only if this constitutes the primary route of human exposure taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Numai în circumstanțe excepționale ar trebui să se utilizeze testul clasic al „concentrației letale” (CL50).
Only in exceptional circumstances should the classic “lethal concentration” (LC50) test be used.
Testarea prin intermediul mai multor căi de expunere nu ar trebui să fie necesară, în cazul în care obiectivul principal este clasificarea de periculozitate.
Testing via multiple exposure routes should not be necessary if hazard classification is the primary objective.
Revizuirea cerințelor în materie de date pentru a se renunța la testările inutile ar reduce în mod semnificativ costurile și numărul de animale utilizate.
Revision of data requirements to forego redundant testing could markedly reduce costs and animal use.
În cazurile în care inhalarea reprezintă principalul mod de expunere umană, ar trebui să se utilizeze Orientarea de testare a OCDE privind clasa de toxicitate acută, care reduce utilizarea animalelor, în locul metodei clasice de otrăvire letală.
In cases where inhalation represents the primary human exposure scenario, the OECD Acute Toxic Class animal reduction test guideline should be used in lieu of the classical lethal poisoning method.
Anexa II – titlul 1 – tabel – secțiunea 6.5.3 – coloana 3
Annex II - title 1 - table - section 6.5.3 – column 3
Testarea pe cale cutanată este adecvată în cazul în care:
Testing by the dermal route is appropriate if:
(1) inhalarea substanței nu este probabilă și
(1) inhalation of the substance is unlikely; and
(2) există probabilitatea unui contact cu pielea în timpul producției și/sau al utilizării și
(2) skin contact in production and/or use is likely; and
(3) proprietățile fizico-chimice și toxicologice sugerează o potențială viteză semnificativă de absorbție prin piele.
(3) the physiochemical and toxicological properties suggest potential for a significant rate of absorption through the skin.
Această cerință în materie de date ar trebui să fie eliminată, ținând seama de analiza menționată anterior, conform căreia clasificările în materie de toxicitate cutanată coincid, sau sunt mai puțin grave decât clasificările în materie de toxicitate orală în peste 99% din cazuri.
This data requirement should be deleted on the basis of the aforementioned analysis, which found dermal classifications to be concordant with or less severe than oral classifications in over 99% of cases.
Clasificările în materie de toxicitate cutanată se pot baza, prin urmare, pe referințe transversale derivate din datele referitoare la toxicitatea orală.
Dermal classifications can therefore be based on direct read-across from oral data.
Anexa II – titlul 1 – tabel – secțiunea 6.6.1 – coloana 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.1 – column 3
Nu este necesar să fie efectuat studiul toxicității pe termen scurt (28 de zile) în cazul în care:
The short-term toxicity study (28 days) does not need to be conducted if:
– este disponibil un studiu concludent de toxicitate subcronică (90 de zile) sau cronică, cu condiția să se fi utilizat o specie, o doză, un solvent și o cale de administrare corespunzătoare sau
– a reliable sub-chronic (90 days) or chronic toxicity study is available, provided that an appropriate species, dosage, solvent and route of administration were used; or
– este disponibil sau planificat un studiu concludent de toxicitate subcronică (90 de zile) sau cronică, cu condiția să se fi utilizat sau să se utilizeze o specie, o doză, un solvent și o cale de administrare corespunzătoare sau
– a reliable sub-chronic (90 days) or chronic toxicity study is available or planned , provided that an appropriate species, dosage, solvent and route of administration were or are to be used; or
– în cazul în care o substanță se descompune imediat și există date suficiente privind produsele de descompunere sau
– where a substance undergoes immediate disintegration and there are sufficient data on the cleavage products; or
– se poate exclude o expunere semnificativă a oamenilor, în conformitate cu anexa IV secțiunea 3
– relevant human exposure can be excluded in accordance with Annex IV section 3
– se poate exclude o expunere semnificativă a oamenilor, în conformitate cu anexa IV secțiunea 3 .
– relevant human exposure can be excluded in accordance with Annex IV section 3.
Calea corespunzătoare se alege pe baza următoarelor elemente:
The appropriate route shall be chosen on the following basis:
Testarea pe cale cutanată este adecvată în cazul în care :
Testing by the dermal route is appropriate if:
Testarea se efectuează pe cale orală, cu excepția cazului în care :
Testing shall be conducted via the oral route unless:
(1) calea principală de expunere umană va fi cutanată și este îndeplinită una din următoarele condiții:
(1) the primary route of human exposure will be dermal, and one of the following conditions is met:
- proprietățile fizico-chimice și toxicologice, incluzând un studiu privind penetrarea cutanată in vitro (și anume OCDE TG 428), arată că biodisponibilitatea cutanată va fi semnificativă sau
- the physicochemical and toxicological properties, including an in-vitro dermal penetration study (i.e. OECD TG 428), indicate that dermal bioavailability will be substantial; or
- se constată o toxicitate cutanată sau o penetrare cutanată semnificativă la substanțele cu structură înrudită.
- significant dermal toxicity or dermal penetration is recognised for structurally related substances.
(2) calea principală de expunere umană va fi inhalarea, având în vedere presiunea de vapori a substanței și frecvența, importanța și durata de expunere probabilă la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă.
(2) the primary route of human exposure will be inhalation, taking into account the vapour pressure of the substance and likely frequency, magnitude and duration of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
(3) proprietățile fizico-chimice și toxicologice sugerează o potențială viteză semnificativă de absorbție prin piele.
(3) the physicochemical and toxicological properties suggest potential for a significant rate of absorption through the skin.
Testarea prin inhalare este adecvată în cazul în care este probabilă expunerea oamenilor prin inhalare, având în vedere presiunea de vapori a substanței și/sau posibilitatea expunerii la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă .
Testing by the inhalation route is appropriate if exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Testarea se efectuează doar pe o singură cale de expunere .
Testing shall only be carried out via one exposure route.
Estimările nivelului de toxicitate pe alte căi se efectuează cu ajutorul modelării farmaco-cinetice.
Estimates of toxicity via other routes shall be based upon pharmacokinetic modelling.
Studiul de toxicitate subcronică (90 de zile) (nivelul II, secțiunea 6.6.2) trebuie propus de către solicitant în cazul în care: frecvența și durata expunerii omului indică faptul că este necesar un studiu pe termen mai lung și este îndeplinită una dintre următoarele condiții:
The sub-chronic toxicity study (90 days) (Tier II, section 6.6.2) shall be proposed by the applicant if: the frequency and duration of human exposure indicates that a longer term study is appropriate; and one of the following conditions is met:
Studiul de toxicitate subcronică (90 de zile) (nivelul II, secțiunea 6.6.2) este propus de către solicitant în locul unui studiu de 28 de zile în cazul în care: frecvența și durata expunerii omului indică faptul că un studiu mai lung de o lună și mai scurt de 12 luni este adecvat, iar datele normal disponibile indică faptul că cinetica sau alte proprietăți ale unei substanțe sau a metaboliților săi ar putea permite efectelor negative să rămână nedetectate într-un studiu de toxicitate pe termen scurt.
The sub-chronic toxicity study (90 days) (Tier II, section 6.6.2) shall be proposed by the applicant in lieu of a 28-day study if: the frequency and duration of human exposure indicates that a study of > 1 month and < 12 months is appropriate and available data indicate that the kinetics or other properties of a substance or its metabolites are such that adverse effects could go undetected in a short-term toxicity study.
– alte date disponibile indică faptul că substanța poate avea o proprietate periculoasă care nu poate fi depistată printr-un studiu de toxicitate pe termen scurt sau
– other available data indicate that the substance may have a dangerous property that cannot be detected in a short-term toxicity study ; or
– studiile toxico-cinetice concepute în mod corespunzător relevă o acumulare a substanței sau a metaboliților acesteia în anumite țesuturi sau organe care ar putea rămâne nedepistată în urma unui studiu de toxicitate pe termen scurt, dar care ar putea conduce la efecte adverse după o expunere prelungită.
– appropriately designed toxicokinetic studies reveal accumulation of the substance or its metabolites in certain tissues or organs which would possibly remain undetected in a short term toxicity study but which are liable to result in adverse effects after prolonged exposure.
Studii suplimentare pot fi propuse de solicitant sau pot fi solicitate în următoarele situații:
Further studies shall be proposed by the applicant or may be required in case of :
În cazul substanțelor cu o structură moleculară înrudită cu cea a substanțelor cunoscute, toxice pentru anumite organe (ca de exemplu neurotoxicitate), ar fi ideal să se examineze parametrii relevanți suplimentari în cadrul unui studiu de 28 sau 90 de zile, în locul unui studiu de sine stătător, cum ar fi un studiu de neurotoxicitate.
For substances related on a molecular level to known organ-specific toxicants (e.g. neurotoxicity), additional relevant parameters should ideally be examined in the context of a 28-day or 90-day study in lieu of a stand-alone, e.g. neurotoxicity study.
Studiile suplimentare de sine stătătoare ar trebui să fie limitate la circumstanțe excepționale.
Further stand-alone studies should be limited to exceptional circumstances.
– în cazul în care nu se identifică nicio concentrație fără efecte adverse observabile (NOAEL) în urma studiului de 28 sau de 90 de zile, cu excepția cazului în care motivul imposibilității de a identifica o concentrație NOAEL este absența efectelor toxice adverse sau
– failure to identify a NOAEL in the 28 or the 90 days study, unless the reason for the failure to identify a NOAEL is absence of adverse toxic effects; or
– în cazul unei toxicități care prezintă motive de îngrijorare deosebită (de exemplu efecte grave/ severe) sau
– toxicity of particular concern (e.g. serious/severe effects); or
– în cazul în care există indicații referitoare la un efect pentru care dovezile disponibile nu sunt adecvate pentru caracterizarea toxicologică și/sau a riscului.
– indications of an effect for which the available evidence is inadequate for toxicological and/or risk characterisation.
În astfel de cazuri, poate fi mai adecvată efectuarea unor studii toxicologice specifice, destinate cercetării acestor efecte (de exemplu imunotoxicitate, neurotoxicitate) sau
In such cases it may also be more appropriate to perform specific toxicological studies that are designed to investigate these effects (e.g. immunotoxicity, neurotoxicity); or
– în cazul caracterului inadecvat al căii de expunere utilizate în studiul inițial la doză repetată în raport cu calea anticipată de expunere a omului și nu se poate realiza extrapolarea de la o cale la altă cale sau
– the route of exposure used in the initial repeated dose study was inappropriate in relation to the expected route of human exposure and route-to-route extrapolation cannot be made; or
– în cazul unui motiv deosebit de îngrijorare privind expunerea (de exemplu utilizarea în produsele de consum, ceea ce conduce la niveluri de expunere apropiate de doza la care se poate anticipa apariția toxicității pentru oameni) sau
– particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity to humans may be expected); or
– în cazul în care nu au fost depistate, în urma studiului de 28 sau de 90 de zile, efecte observate la substanțe care prezintă o legătură evidentă, din punctul de vedere al structurii moleculare, cu substanța testată.
– effects shown in substances with a clear relationship in molecular structure with the substance being studied, were not detected in the 28 or the 90 days study.
Este necesar numai în cazul unui test de 28 de zile sau în cazul unui test de 90 de zile.
It is only necessary with either a 28- or 90-day study.
Utilizarea ambelor nu generează noi cunoștințe importante.
No significant new knowledge is provided by using both.
Combinarea efectelor este o practică general acceptată pentru ameliorarea eficienței testelor și ar trebui să fie încurajată ca un mod de reducere la minimum a efectuării de studii de neurotoxicitate sau alte studii „speciale” de sine stătătoare.
Endpoint-combining is a generally accepted practice for improving testing efficiency and should be encouraged as a means of minimising the conduct of stand-alone neurotoxicity and other “special” studies.
Anexa II – titlul 1 – tabel – secțiunea 6.6.2 – coloana 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.2 – column 3
Nu este necesar să se efectueze studiul de toxicitate subcronică (90 de zile) în cazul în care:
The sub-chronic toxicity study (90 days) does not need to be conducted if:
– este disponibil un studiu concludent de toxicitate pe termen scurt (28 de zile) care demonstrează că există efecte toxice grave, conform criteriilor de clasificare a substanței în categoria R48, pentru care concentrația NOAEL-28 zile observată permite, după aplicarea unui factor corespunzător de incertitudine, extrapolarea la NOAEL-90 de zile pentru aceeași cale de expunere sau
– a reliable short-term toxicity study (28 days) is available showing severe toxicity effects according to the criteria for classifying the substance as R48, for which the observed NOAEL-28 days, with the application of an appropriate uncertainty factor, allows the extrapolation towards the NOAEL-90 days for the same route of exposure; or
– este disponibil un studiu concludent de toxicitate cronică, cu condiția să fi fost utilizate speciile și calea de administrare corespunzătoare sau
– a reliable chronic toxicity study is available, provided that an appropriate species and route of administration were used; or
– substanța suferă o descompunere imediată și există date suficiente privind produsele rezultate din descompunere (atât pentru efectele sistemice, cât și pentru cele de la locul de absorbție) sau
– a substance undergoes immediate disintegration and there are sufficient data on the cleavage products (both for systemic effects and effects at the site of uptake); or
– substanța nu este reactivă, este insolubilă și neinhalabilă și nu există nicio dovadă a absorbției sau a toxicității în urma „testului limită” de 28 de zile, în special în cazul în care o astfel de situație implică o expunere limitată a omului.
– the substance is unreactive, insoluble and not inhalable and there is no evidence of absorption and no evidence of toxicity in a 28-day "limit test", particularly if such a pattern is coupled with limited human exposure.
(1) există probabilitatea unui contact cu pielea în timpul producției și/sau al utilizării și
(1) skin contact in production and/or use is likely; and
(2) proprietățile fizico-chimice sugerează o viteză semnificativă de absorbție prin piele și
(2) the physicochemical properties suggest a significant rate of absorption through the skin; and
(2) calea principală de expunere umană va fi inhalarea, având în vedere presiunea de vapori a substanței și frecvența, importanța și durata de expunere probabilă la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă.
(2) the primary route of human exposure will be inhalation , taking into account the vapour pressure of the substance and the likely frequency, magnitude and duration of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
(3) este îndeplinită una din următoarele condiții:
(3) one of the following conditions is met:
– se constată toxicitate în urma testului de toxicitate cutanată acută la doze mai mici decât în urma testului de toxicitate orală sau
– toxicity is observed in the acute dermal toxicity test at lower doses than in the oral toxicity test; or
– se observă efecte sistemice sau alte dovezi ale absorbției în cadrul studiilor privind iritația cutanată și/sau oculară sau
– systemic effects or other evidence of absorption is observed in skin and/or eye irritation studies; or
– testele in vitro indică o absorbție cutanată semnificativă sau
– in vitro tests indicate significant dermal absorption; or
– se constată o toxicitate cutanată sau o penetrare cutanată semnificativă la substanțele cu structură înrudită.
– significant dermal toxicity or dermal penetration is recognised for structurally related substances.
Testarea pe calea inhalării este adecvată în cazul în care:
Testing by the inhalation route is appropriate if:
– este probabilă expunerea oamenilor prin inhalare, având în vedere presiunea de vapori a substanței și/sau posibilitatea expunerii la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă.
– exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Testarea se efectuează pe o singură cale de expunere.
Testing shall be carried out via one exposure route.
Studii suplimentare pot fi propuse de solicitant sau pot fi solicitate în următoarele situații:
Further studies shall be proposed by the applicant or may be required in case of:
În cazul substanțelor cu o structură moleculară înrudită cu cea a substanțelor cunoscute, toxice pentru anumite organe (ca de exemplu neurotoxicitate), ar fi preferabil să se examineze parametrii relevanți suplimentari în cadrul unui studiu de 28 sau de 90 de zile, în locul unui studiu de sine stătător, cum ar fi un studiu de neurotoxicitate.
For substances related on a molecular level to known organ-specific toxicants (e.g. neurotoxicity), additional relevant parameters should ideally be examined in the context of a 28-day or 90-day study in lieu of a standalone, e.g. neurotoxicity study.
Studiile suplimentare de sine stătătoare ar trebui să fie limitate la circumstanțe excepționale.
Further stand - alone studies should be limited to exceptional circumstances.
– în cazul imposibilității de a identifica o concentrație NOAEL în cadrul studiului de 90 de zile, cu excepția cazului în care motivul imposibilității de a identifica o concentrație NOAEL este absența efectelor toxice adverse sau
– failure to identify a NOAEL in the 90 days study unless the reason for the failure to identify a NOAEL is absence of adverse toxic effects; or
– în cazul unui motiv deosebit de îngrijorare privind expunerea (de exemplu utilizarea în produsele de consum, ceea ce conduce la niveluri de expunere apropiate de doza la care se poate anticipa apariția toxicității pentru oameni).
– particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity to humans may be expected).
Anexa II – titlul 1 – tabel – secțiunea 6.6.3 – coloana 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.3 – column 3